Aký nebezpečný je Gilbertov syndróm a čo to je v jednoduchých slovách? Po stanovení diagnózy je možné vykonať inštrumentálne štúdie. Čo spôsobuje Gilbertov syndróm

Je to o o konštitučnej žltačke s nekonjugovaným bilirubínom. Frekvencia tohto syndrómu sa odhaduje inak. V závislosti od použitých kritérií (iba Klinické príznakyžltačka alebo bilirubinémia nad 13 mg/l) sa považuje za zriedkavé alebo naopak veľmi bežná patológia. Chlapci ochorejú 2-4 krát častejšie ako dievčatá. Ochorenie sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom s rôznej miere penetrancia. Diagnóza je často ťažká vzhľadom na mierne zvýšenie bilirubínu v krvi a zriedka sa robí pred dospievaním.

Príznaky Gilbertovej choroby. Subikterická skléra a koža sa objavuje v dôsledku zvýšenej hemolýzy resp dlhé meškanie kŕmenie. Niektorí pacienti majú chronickú latentnú hyperhemolýzu, zistenú iba rádioizotopovými štúdiami, ale dostatočnú na zvýšenie produkcie bilirubínu. V súčasnosti sa považuje za anomáliu sprevádzajúcu hlavný patologický proces, ktorý spočíva v porušení sekrécie bilirubínu pečeňou. Vplyv hladu na hyperbilirubinémiu, ktorá sa už vyskytuje u zdravých ľudí, je výraznejší pri Gilbertovom syndróme, preto sa test nalačno považuje za užitočný pomoc diagnózy. Mechanizmus, ktorým sa množstvo nekonjugovaného sérového bilirubínu zvyšuje s poklesom kalorického príjmu, ešte nie je úplne objasnený. Pôst môže spôsobiť zvýšenie aktivity hemoxygenázy a zvýšenie tvorby bilirubínu, zníženie aktivity konjugačných systémov bilirubínu v pečeni, zmenu prieniku bilirubínu cez membránu hepatocytov alebo intracelulárny transport nekonjugovaného bilirubínu. Ukázalo sa, že perfúzia glukózy počas testu nalačno nezabráni zvýšeniu bilirubinémie, aj keď bol dosiahnutý dostatočný kalorický príjem. Zdá sa, že cesta podávania glukózy nie je v tomto smere obzvlášť dôležitá. Na rozdiel od toho sa zdá, že intravenózna emulzia sójových bôbov zvráti hyperbilirubinémiu spojenú s hladovaním. Vplyv posledne menovaného je zrejme spôsobený zmenami v obsahu tuku v strave.

Z praktického hľadiska je však nepravdepodobné, že by variácie stravy v rámci normálnych limitov mohli významne zmeniť bilirubinémiu.

Naše nedávne pozorovania 5 donosených novorodencov so žltačkou strednej intenzity, ale trvajúcou viac ako 10 dní života, ukázali pokles aktivity UDP - glukuronyltransferázy v rámci 5-41 % v porovnaní s kontrolou. Podobná enzymatická aktivita bola zistená aj v biopsiách pečene vykonaných medzi 3. a 7. týždňom života.

Dve z týchto detí patrili do rodiny, v ktorej niekoľko členov malo Gilbertov syndróm; dve ďalšie rodiny neboli skúmané. Tieto výsledky naznačujú, že čiastočný a trvalý nedostatok glukuronidácie bilirubínu možno nájsť v zatiaľ nejasnom percente prípadov v novorodeneckom období. U piateho dieťaťa bola enzymatická aktivita v súlade s heterozygotnou formou Criglerovho-Najjarovho syndrómu; jeho brat mal jednoznačný Criglerov-Najjarov syndróm, typ I.

Patofyziológia ochorenia. Mechanizmus syndrómu je nejednoznačný. Uvedomujúc si, že pečeňový klírens bilirubínu je vždy znížený, väčšina autorov však nevylučuje úlohu čiastočného deficitu aktivity bilirubín-UDP-glukuronyltransferázy až do 10-30 % v porovnaní s normálom. Niektoré pozorovania odhalili zníženie vychytávania bilirubínu pečeňou spojené s abnormalitou membránovej permeability a/alebo abnormalitou v jednom z intracytoplazmatických transportných proteínov. Táto heterogenita v mechanizme hyperbilirubinémie sa odráža aj v hepatálnom klírense iných substrátov, ako je brómsulfaleín a indocyanínová zeleň.

Liečba Gilbertovho syndrómu. Vzhľadom na benígnu povahu hyperbilirubinémie Gilbertov syndróm nevyžaduje žiadnu liečbu, iba v období ťažkej žltačky je predpísaná jemná diéta č.5, choleretické látky a vitamíny. Ťažkosti vznikajú v prípadoch, keď táto patológia nie je rozpoznaná a iné ochorenia, najmä pečeňové alebo hematologické, sú mylne diagnostikované.

Anastasia, 22 rokov:„...cítim sa pohodlne len v temný čas dni, keď nikto nevidí moje žlté oči. Všetci naokolo sa mi vyhýbajú, akoby som bol malomocný... Začína to byť jednoducho neznesiteľné!“

Nikolay, 21 rokov:"...ja mám celých 21 rokov života - Gilbert a do čerta! Nedržím žiadne diéty, neberiem žiadne lieky, občas cez sviatky pijem, cvičím telesnej kultúry, dávku adrenalínu si neustále dávam rôznymi extrémnymi hrami... A nič iné žltkastej farby, to ma netrápi! Som úplne normálny človek, dobre sa učím, mám krásnu priateľku, mám prácu, mám auto, všetko je so mnou v poriadku!“

Všeobecné informácie o Gilbertovom syndróme

Gilbertov syndróm (lat. ikterus intermittens juvenilis, Angličtina Gilbertov syndróm, skr. G.S., ostatné mená: konštitučná dysfunkcia pečene, familiárna nehemolytická žltačka, familiárna benígna nekonjugovaná hyperbilirubinémia) - benígna dedičná porucha neutralizácie v pečeni

Gilbertov syndróm prvýkrát opísal Augustin Gilbert v roku 1901.

Gilbertov syndróm je pomerne časté ochorenie. Podľa rôznych odhadov ňou trpí 3-10% populácie (hoci si to nie vždy uvedomujú). Ako geneticky podmienené ochorenie má Gilbertov syndróm rôzne distribúcie medzi obyvateľstvom rôznych oblastí planéty. Prevalencia Gilbertovho syndrómu v Európe a USA je 3-7%. Najvyššia frekvencia GS je na africkom kontinente – až 26 %, najnižšia v Juhovýchodná Ázia- menej ako 3 %.

Gilbertovým syndrómom trpelo mnoho historických osobností, medzi nimi aj Napoleon. S najväčšou pravdepodobnosťou to nebolo to, čo mu bránilo dobyť Rusko. Medzi známymi športovcami je veľa majiteľov SJ, vrátane tenistov Alexandra Dolgopolova a Henryho Wilfreda Austina.

Z literárnych postáv touto chorobou nepochybne trpel Pečorin, hlavná postava románu M. Yu.Lermontova „Hrdina našej doby“. Autor diela pravdepodobne sám patril do skupiny „gilberov“, súdiac podľa jeho hlbokých znalostí o prejavoch syndrómu, opísaných lekármi o mnoho rokov neskôr.

Muži ochorejú niekoľkokrát častejšie ako ženy. Predpokladá sa, že je to spôsobené pohlavnými rozdielmi v hormonálnych hladinách.

pozri tiež

Gilbertova choroba alebo Gilbertov syndróm?

Gilbertova choroba alebo Gilbertov syndróm? Oba výrazy sa používajú takmer rovnako často. Nie je však dostatočne jasné, či sú zameniteľné alebo nie. Prirodzene, takáto nejednoznačnosť vedie k určitému zmätku...

Príčiny Gilbertovho syndrómu

U pacientov s Gilbertovým syndrómom sa v nukleotidovom reťazci molekuly DNA našli dva ďalšie prvky – TA. Táto inzercia ďalších nukleotidov sa môže niekoľkokrát opakovať.

Prelom v chápaní príčin Gilbertovho syndrómu je spojený s rozlúštením genetického defektu zodpovedného za rozvoj choroby v roku 1995. Zistilo sa, že abnormálny gén sa nachádza na chromozóme 2. V nukleotidovom reťazci DNA tohto chromozómu sa po sekvencii TATAA našli dva prvky navyše - TA (tymín-adenín). Táto inzercia ďalších nukleotidov môže byť buď jednoduchá, alebo môže byť niekoľkokrát opakovaná. Zdá sa, že široký rozsah závažnosti a široká škála klinických prejavov Gilbertovho syndrómu je dôsledkom takejto mnohorozmernej genetickej anomálie.

Uvedený genetický defekt znemožňuje čítanie genetickej informácie pre úplnú syntézu enzýmu uridíndifosfátglukuronyltransferázy v pečeni (podľa moderná klasifikácia- bilirubín-UGT1A1). Na premenu je potrebná glukuronyltransferáza priamy bilirubín priamo pridaním kyseliny glukurónovej do svojej molekuly. Nepriamy bilirubín je pre organizmus (predovšetkým pre centrálny nervový systém) toxická látka a jeho neutralizácia je možná len premenou na priamy bilirubín v pečeni. Ten sa vylučuje z tela žlčou.

Zistilo sa, že pri Gilbertovom syndróme má enzým glukuronyltransferáza plné vlastnosti, ale počet jeho molekúl je iba 20-30% normálnej hodnoty. Toto množstvo je dostatočné na normálnych podmienkach. Keď sa však ukáže, že systém pečeňových enzýmov je nekompetentný, čo vedie k miernemu zvýšeniu hladiny nepriameho bilirubínu v krvi a k ​​rozvoju miernej žltačky.

Pochybnosti o tablete Juxtra:

No zvýšený bilirubín, občas žltačka, no a čo? Možno to nie je vôbec choroba, pretože to nemá žiadne následky?

V skutočnosti existuje názor, že Gilbertov syndróm je genetická vlastnosť tela a nie choroba.
Existuje však dôležitá okolnosť, o ktorej nie každý vie: enzým glukuronyltransferáza je potrebný na neutralizáciu nielen bilirubínu, ale aj mnohých toxických látok, ako aj na metabolizmus mnohých liekov. Mali by sme teda hovoriť o znížení detoxikačnej funkcie pečene ako takej a hladina bilirubínu slúži len ako vizuálny indikátor jej stavu.

Genetický mechanizmus dedičnosti Gilbertovho syndrómu

Autor: moderné nápady Gilbertov syndróm sa vyskytuje, keď sú abnormálne gény zdedené od oboch rodičov

S touto možnosťou sú deti s Gilbertovým syndrómom prakticky zdravé, ale sú prenášačmi abnormálny gén

Gilbertov syndróm sa dedí prostredníctvom autozomálneho recesívneho mechanizmu. Čo to znamená? Aby sme to vysvetlili, budeme sa musieť trochu odchýliť k teoretickej genetike.

Príroda sa postarala o to, aby každý človek mal dvojitú sadu génov. Jeden z nich sa dedí po matke, druhý po otcovi. Vďaka tejto duplicite sú genetické ochorenia 100% nevyhnutné len v tých zriedkavých prípadoch, keď sú oba gény abnormálne (tzv. homozygotný variant).

Mnohokrát častejšie je v páre génov abnormálny iba jeden z nich (heterozygotný variant). Pri heterozygotnom variante sa situácia môže vyvinúť v dvoch scenároch:

• Dominantný typ dedičnosti – chorý gén dominuje nad zdravým. Ochorenie sa prejavuje aj vtedy, ak je jeden z génov abnormálny.
• Recesívny typ dedičnosti – zdravý gén úspešne kompenzuje anomáliu svojho génu dvojča a utlmuje (potláča) jeho aktivitu. Gilbertov syndróm má tento typ dedičnosti. Problémy vznikajú len pri homozygotnom variante – keď sú oba gény abnormálne. Pravdepodobnosť tejto možnosti je však pomerne vysoká, pretože prevalencia génu heterozygotného Gilbertovho syndrómu medzi populáciou je veľmi vysoká - 40 - 45%. Títo ľudia sú nositeľmi abnormálneho génu, ale netrpia Gilbertovým syndrómom (hoci nepriamy bilirubín môže byť ešte mierne zvýšená).

Autozomálny mechanizmus znamená, že ochorenie nie je spojené s pohlavím (na rozdiel napríklad od hemofílie, ktorá postihuje len mužov).

Autozomálne recesívny mechanizmus dedičnosti Gilbertovho syndrómu naznačuje dva dôležité závery:

• Rodičia pacientov s Gilbertovým syndrómom nemusia nutne sami trpieť týmto ochorením.
• Pacienti s Gilbertovým syndrómom môžu mať zdravé deti (čo sa stáva najčastejšie)

Gilbertov syndróm bol donedávna považovaný za autozomálne dominantné ochorenie (pri dominantnom type dedičnosti sa ochorenie prejaví aj vtedy, ak je abnormálny iba jeden gén v páre). Najnovší molekulárne genetický výskum tento názor vyvrátil. Na prekvapenie vedcov sa zistilo, že takmer polovica ľudí je nositeľmi abnormálneho génu. Pri dominantnom type dedičnosti by bola šanca, že nedostanete Gilbertov syndróm od svojich rodičov, minimálna. Našťastie to tak nie je.

Vyjadrenia o dominantnom autozomálnom spôsobe dedičnosti však stále možno nájsť v zdrojoch, ktoré používajú zastarané informácie.

Symptómy Gilbertovho syndrómu a znaky kurzu

V 30% prípadov je Gilbertov syndróm asymptomatický. Niektorí zvýšená hladina nepriamy bilirubín je objavený náhodne pri vyšetrení z iného dôvodu.

Taktiež Gilbertov syndróm sa väčšinou až do začiatku puberty nijako neprejavuje.

Ochorenie je charakterizované chronickým priebehom s periodickými exacerbáciami. Frekvencia exacerbácií je rôzna: od raz za 5 rokov až po 4-krát ročne, ale zvyčajne 1-2 krát ročne - na jar a na jeseň. Exacerbácie sú najčastejšie vo veku 25-30 rokov, vo veku 45 rokov sa stávajú zriedkavými a menej výraznými. Exacerbácie zvyčajne trvajú 10-14 dní.

Hlavným príznakom Gilbertovho syndrómu je periodicky sa objavujúca mierna žltačka. U každého tretieho pacienta sa prejavy ochorenia obmedzujú na toto. U niektorých pacientov je žltačka neustále prítomná. Býva badateľný na očnej sklére (tzv. sklerálny ikterus). Neexprimovaná žltosť kože je oveľa menej častá.

Výskytu žltačky zvyčajne predchádza vystavenie nepriaznivým faktorom alebo spúšťačom:

• prechladnutia a vírusové ochorenia
• zranenia
• nízkokalorická diéta a jednoduchý pôst
• prejedanie, ťažké a tučné jedlá
• nedostatok spánku
• dehydratácia
• emocionálny stres
• menštruácie
• užívanie určitých liekov: anaboliká, sulfónamidy, chloramfenikol, rifampicín, chloramfenikol, lieky obsahujúce paracetamol a niektoré ďalšie, hormonálna antikoncepcia ()
• pitie alkoholu a pod.

U tretiny pacientov sú exacerbácie sprevádzané príznakmi z zažívacie ústrojenstvo:

• bolesť a kŕče v bruchu, ktoré sú často lokalizované v pravom hypochondriu
• pálenie záhy
• kovová alebo horká chuť v ústach
• strata chuti do jedla až anorexia
• nevoľnosť a vracanie, často pri pohľade na sladkosti
• pocit plnosti v žalúdku
• nadúvanie
• zápcha alebo hnačka

Často dosť bolestivé pre pacientov celkové príznaky:

• všeobecná slabosť
• malátnosť
• štát neustála únava
• oslabenie pozornosti
• závraty
• rýchly tlkot srdca
• nespavosť
• noc studený pot
• zimnica bez horúčky
• bolesť svalov

Niektorí pacienti tiež pociťujú vedľajšie účinky emocionálna sféra:

• bezdôvodný strach a dokonca záchvaty paniky
• depresívna nálada, ktorá niekedy prechádza do dlhodobej depresie
• Podráždenosť
• niekedy existuje tendencia k antisociálnemu správaniu

Treba povedať, že uvedené príznaky nie vždy súvisia s hladinou bilirubínu. Je zrejmé, že stav pacientov je často ovplyvnený faktorom autohypnózy.

Psychika pacientov je často traumatizovaná ani nie tak prejavmi choroby, ako kontinuálnym nemocničným prostredím, ktoré začalo od útleho veku. Dlhoročné neustále testovanie, konzultácie, cesty na kliniky v konečnom dôsledku inšpirujú niektorých k úplne nepodloženému názoru na seba ako na ťažko chorého a menejcenného človeka, iní sú tiež bezdôvodne nútení svoju chorobu demonštratívne ignorovať.

Všeobecný krvný test niekedy odhalí mierne znížený hemoglobín (110-100 g/l), neexprimovanú retikulocytózu (nezrelé červené krvinky).

Biochemický krvný test odhalí zvýšenú hladinu nepriameho bilirubínu. Indikátory nepriameho bilirubínu sa značne líšia: od 20-35 do 80-90 µmol/l počas pokojného obdobia a až do 140 µmol/l a ešte vyššie počas exacerbácií. Priamy bilirubín je v medziach normy alebo mierne zvýšený (nie viac ako 20 % nepriameho bilirubínu).

Žiadne iné poruchy pečene, ako aj iných orgánov, nie sú zistené. Ak sa zistia, potom to už nie je Gilbertov syndróm, ale niečo iné. Nemali by sme zabúdať, že Gilbertov syndróm je v polovici prípadov sprevádzaný ďalšími ochoreniami pečene a žlčových ciest: dysfunkcia žlčníka, chronická hepatitída, cholangitída, ako aj chronická pankreatitída, gastroduodenitída atď.

Diagnostický a vyšetrovací program pre Gilbertov syndróm

Diagnostika Gilbertovho syndrómu nie je s modernými možnosťami náročná.

Vzaté do úvahy rodinný charakter ochorenia, nástup prejavov v mladom veku, chronický priebeh s krátkodobými exacerbáciami a zvýšeným nepriamym bilirubínom.

Povinné vyšetrenia, ktorého účelom je vylúčiť iné, častokrát závažnejšie ochorenia, podobné svojim prejavom ako Gilbertov syndróm:

• Kompletný krvný obraz – pomocou GS dokáže zistiť retikulocytózu (prítomnosť nezrelých červených krviniek v krvi) a nízky hemoglobín.
  Napriek tomu je dôkaz retikulocytov a nízkeho hemoglobínu dôvodom na hlbšie vyšetrenie krvného systému, keďže sa vyskytuje pri hemolytickej žltačke, ktorá vzniká aj pri zvýšenom nepriamom bilirubíne.
• Všeobecný rozbor moču – v GS nie sú žiadne zmeny.
  Detekcia bilirubínu v moči naznačuje prítomnosť hepatitídy.
• Glukóza v krvi je v normálnom rozmedzí alebo znížená v prípade SG.
• Krvné albumíny sú v rámci normálnych limitov pre SF.
  Nízky level sa vyskytuje pri chronických ochoreniach pečene a obličiek.
• - so SF v normálnych medziach.
  Vysoký stupeň charakteristické pre hepatitídu.
• GGTP (gama-glutamyltranspeptidáza) - s GS v normálnych medziach.
• - keď je SG záporné.
  Pozitívny test sa vyskytuje pri hepatitíde a mnohých iných ochoreniach.
• - keď je SG v medziach normy (u mladých ľudí sa môže normálne zvýšiť 2-3 krát).
  Vyskytuje sa prudko, keď je mechanická prekážka odtoku žlče.
• Protrombínový index a protrombínový čas (testovanie systému zrážania krvi) - so SF v normálnych medziach.
  Zmeny sú charakteristické pre chronické ochorenia pečene, pretože tieto produkujú väčšinu faktorov zrážania krvi.
• Markery (protilátky) hepatitídy A, B, C, D, E, G, TTV, mononukleózy (vírus Epstein-Barrovej), cytomegalovírusová infekcia- keď je SG záporné.
• Autoimunitné pečeňové testy – pri GS sa nezistia žiadne autoprotilátky. Detekcia pečeňových autoprotilátok naznačuje autoimunitnú hepatitídu.
• Ultrazvuk nezachytí žiadne zmeny v štruktúre pečene pri GS. Počas exacerbácie môže dôjsť k určitému zvýšeniu veľkosti pečene. Často zistené javy cholangitídy, chronická pankreatitída nepopierajú diagnózu Gilbertov syndróm a sú jeho častými spoločníkmi. Zväčšená slezina nie je pre SG typická.

• Štúdium štítnej žľazy, ktorej patológia má úzky vzťah s patológiou pečene - ultrazvuk štítnej žľazy, hladina hormónov štítnej žľazy, detekcia autoimunitných protilátok proti štítnej žľaze.
• Štúdium sérových hladín železa, transferínu, feritínu, medi, ceruloplazmínu, ktorých metabolizmus súvisí s pečeňou.

Vykonaním všetkých vyššie uvedených štúdií je možné vylúčiť mnohé ochorenia a tým potvrdiť diagnózu Gilbertovho syndrómu.

Existujú tiež funkčné testy, ktorý spoľahlivo potvrdzuje Gilbertov syndróm:

• Test s fenobarbitalom – užívanie fenobarbitalu v dávke 3 mg/kg/deň počas 5 dní pri Gilbertovom syndróme vedie k výraznému zníženiu hladiny nepriameho bilirubínu.
• Test s kyselinou nikotínovou - intravenózne podanie 50 mg kyseliny nikotínovej vedie k zvýšeniu hladiny nepriameho bilirubínu 2-3 krát v priebehu 3 hodín.

V tomto historickom momente môžu dve metódy úplne potvrdiť diagnózu Gilbertovho syndrómu:

• Molekulárna genetická analýza- Pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (CPR) zisťuje abnormalitu DNA zodpovednú za rozvoj Gilbertovho syndrómu. Vyšetrenie je neškodné a nie príliš drahé.
• Biopsia punkcie pečene - pomocou špeciálnej ihly cez pravú stranu sa na analýzu získa malý kúsok pečeňového tkaniva s priemerom 1 mm a dĺžkou 1,5-2 cm.Tí, ktorí to vyskúšali, hovoria, že to nebolí. Je lepšie, ak sa biopsia vykonáva pod vedením ultrazvuku. Francúzi vyvinuli núdzovú metódu biopsie. Postoje k punkčnej biopsii sú nejednoznačné. V Ruskej federácii a na Ukrajine sa považuje za „zlatý štandard“ a odporúča sa nielen pri Gilbertovom syndróme, ale aj pri akejkoľvek hepatitíde. Na západe prevláda názor, že je na to málo indikácií a na potvrdenie Gilbertovho syndrómu úplne postačuje test s fenobarbitalom.

Alternatíva k biopsii pečene:

• Fibroscanning alebo pečeňová elastometria („fibroscan“) je neinvazívna a preto bezpečná technika, ktorá umožňuje pomocou francúzskeho Fibroscan prístroja odhaliť štrukturálne zmeny v tkanive pečene, ktoré sú charakteristické pre chronické ochorenia pečene. Vývojári tvrdia, že spoľahlivosť výsledkov techniky nie je nižšia ako punkčná biopsia.
• Fibrotest a Fibromax sú veľmi spoľahlivé a hlavne bezpečné metódy. Výsledky analýz realizovaných za prísne štandardizovaných podmienok a na certifikovaných zariadeniach sú podrobované počítačovému spracovaniu podľa algoritmu patentovaného vývojovými spoločnosťami.

Diéta pre Gilbertov syndróm

Bez preháňania môžeme povedať, že o všetkom rozhoduje zdravý životný štýl a jeho základ – zdravá strava pri Gilbertovom syndróme.

Jesť by ste mali pravidelne a často, bez dlhých prestávok a aspoň 4x denne, ale v malých porciách. Táto diéta stimuluje motilitu žalúdka a podporuje rýchly pohyb potravy zo žalúdka do čriev, čo má zase priaznivý vplyv na proces vylučovania žlče a funkciu pečene vo všeobecnosti.

Diéta pre Gilbertov syndróm by mala obsahovať dostatočné množstvo bielkovín, menej sladkostí a sacharidov, viac zeleniny a ovocia. Odporúčaná repa, ružičkový kel a karfiol, brokolica, špenát, jablká, grapefruit. Menej zemiakov, viac obilnín bohatých na vlákninu: pohánka, ovsené vločky atď. Na uspokojenie potreby kompletných bielkovín sú vhodné jemné jedlá z rýb a morských plodov, mliečne výrobky a vajcia. Mäso by tiež nemalo byť úplne vylúčené zo stravy. Pitie ovocných štiav a minerálnych vôd je prospešné. Káva by sa nemala zneužívať, je lepšie piť zelený čaj.

Neexistujú žiadne prísne obmedzenia pre žiadne špecifické produkty. A ešte viac, nie je potrebné sedieť na chudých polievkach pečeňová diétač.5, ako sa niekedy nevhodne odporúča. Môžete jesť všetko, ale vedieť, kedy prestať.

Prísna vegetariánska strava pre Gilbertov syndróm je neprijateľná, pretože nemôže poskytnúť pečeni esenciálne aminokyseliny, najmä metionín. Produkty s vysoký obsah sója je tiež zlá na pečeň.

Pacienti s Gilbertovým syndrómom majú rôzne postoje k alkoholu. Niektorým klesá bilirubín už od „5 kvapiek“, iní si môžu dovoliť piť často a uprednostňujú dobrú vodku alebo koňak. Problém zvyčajne nespočíva len v alkohole, ale aj v atribúte akéhokoľvek sviatku - v množstve ťažkého jedla. Dôsledky chronického zneužívania alkoholu sú známe každému. Vyhliadka na pridanie toxicity ku Gilbertovmu syndrómu alkoholická hepatitída nemôže prilákať.

Chybou je aj pokus o dosiahnutie normálnej hladiny bilirubínu za každú cenu. Nevyvážená nízkokalorická strava, vylúčenie zo stravy mnohých potrebné produkty môže vytvárať obraz imaginárnej pohody: na pozadí prijateľnej hladiny bilirubínu vzniká anémia (anémia). Dôvod nízkeho bilirubínu je tu zrejmý: málo hemoglobínu → málo bilirubínu (čítaj). Ale anémia nie je cena, ktorú by ste mali zaplatiť za nízky bilirubín.

Liečba Gilbertovho syndrómu

V lekárskych kruhoch prevláda názor, že Gilbertov syndróm si až na zriedkavé výnimky nevyžaduje medikamentóznu liečbu. Na zastavenie exacerbácie spravidla stačí odstrániť faktory, ktoré ju spôsobili. Hladina bilirubínu potom zvyčajne klesá tak rýchlo, ako stúpala - do 1-2 dní.

Hlavnou myšlienkou, ktorú sa treba naučiť, je, že musíte brať do úvahy postihnutí tvoju pečeň. Bezmyšlienkovitá vášeň pre chudnúce diéty, užívanie anabolických steroidov kvôli svalnatej postave a podobne je úplne neprijateľné.

Niektorí pacienti sa však bez liekov nezaobídu. Nie vždy ich predpisujú lekári, pacienti si často sami empiricky vyberajú lieky, ktoré sú pre nich účinné.

• Medzi pacientmi s Gilbertovým syndrómom je najobľúbenejší fenobarbital, ako aj lieky obsahujúce fenobarbital (Valocordin, Corvalol atď.). Sedatívum zo skupiny barbiturátov aj v malé dávky(20 mg) účinne znižuje hladinu nepriameho bilirubínu. To však zďaleka nie je najlepšia možnosť. Po prvé, fenobarbital je návykový; po druhé, účinok fenobarbitalu zaniká, akonáhle sa už neužíva, a dlhodobé užívanie je plná komplikácií z tej istej pečene; po tretie, aj mierny sedatívny účinok je neprijateľný pri vedení auta alebo pri práci vyžadujúcej zvýšenú pozornosť.
• Flumecinol (synclit, zixorin) je liek, ktorý selektívne aktivuje oxidázové enzýmy mikrozómov pečeňových buniek vrátane glukuronyltransferázy. V porovnaní s fenobarbitalom má menej výrazný, ale trvalejší účinok na hladinu bilirubínu, ktorý pretrváva ešte 20-25 dní po vysadení lieku. akýkoľvek vedľajšie účinky, okrem alergií, sa nedodržiava.
• Stimulátory peristaltiky (propulzanty): metoklopramid (cerucal), domperidón sa zvyčajne používa ako antiemetiká. Stimuláciou motility tráviaceho traktu a sekrécie žlče tieto lieky celkom dobre zmierňujú nepríjemné poruchy trávenia: nevoľnosť, vracanie, bolesť a pocit ťažoby v bruchu, nadúvanie atď.
• Tráviace enzýmy(festál, mezim a pod.) výrazne uľahčiť gastrointestinálne symptómy počas obdobia exacerbácie.
• Niektoré antiaterosklerotické lieky(klofibrát, gemfibrozil a pod.) výborne znižujú hladinu nepriameho bilirubínu súčasne s hladinou cholesterolu v krvi. Antiateroklerotiká zároveň zvyšujú koncentráciu cholesterolu v žlči, čím zvyšujú už aj tak vysoké riziko tvorby cholesterolových kameňov v žlčníku pri Gilbertovom syndróme.
• Hepatoprotektory(Heptral, Essentiale, Carsil atď.) majú pri Gilbertovom syndróme väčšinou len minimálny pozitívny efekt.
• Choleretické látky vyžadujú správny výber, inak môžu mať opačný účinok, najmä v prítomnosti patológie. Choleretické lieky z rastlinné suroviny a choleretické poplatky.
• Liečivé byliny a bylinné prípravky majú mierny choleretický, spazmolytický, antibakteriálny, hepatoprotektívny účinok atď. Dobre sa osvedčili: ľubovník bodkovaný, zelený čaj, kurkuma, koreň púpavy, pšeničná tráva atď.
• Homeopatické, ajurvédske a iné netradičné liekyčasto poskytujú pozitívna akcia. Napriek tomu lekári európskej školy (a medzi nimi je aj autor tohto článku) to všetko zvyčajne vnímajú ako tanec s tamburínou. Navyše šarlatánstvo v tejto oblasti skutočne prekvitá.

Juxtra-tablet chce poradiť:

Ak je niekomu tak zle žlté oči, prečo nenosiť mierne tónované okuliare bez predpisu?

Gilbertov syndróm a ateroskleróza

Nečakaný objav trochu zmenil pohľad na Gilbertov syndróm. Jedna štúdia spoľahlivo ukázala, že pacienti s GS majú trikrát nižšiu pravdepodobnosť, že budú trpieť aterosklerózou! Zistilo sa tiež, že nepriamy bilirubín výrazne znižuje hladinu cholesterolu. Existujú dokonca návrhy na použitie liekov, ktoré zvyšujú hladinu nepriameho bilirubínu v krvi na liečbu aterosklerózy.

Gilbertov syndróm ako rizikový faktor

Nepriaznivá situácia nastáva, keď sa Gilbertov syndróm kombinuje s inými dedičné choroby, sprevádzané poruchami metabolizmu bilirubínu, najmä s Crigler-Najjarovým syndrómom, pri ktorom takmer úplne chýba glukuronyltransferáza.

Gilbertov syndróm negatívne ovplyvňuje priebeh hemolytickej choroby novorodencov, ale aj iných hemolytických žltačiek rôzneho pôvodu.

Hepatitída vírusovej, toxickej a inej povahy sa vyskytuje závažnejšie na pozadí Gilbertovho syndrómu.

Gilbertov syndróm zvyšuje riziko vzniku iných patológií pečene, žlčových ciest a iných orgánov. V polovici prípadov je sprevádzaná cholangitídou, hepatitídou, chronickými ochoreniami žalúdka, pankreasu a dvanástnika. Riziko vzniku Gilbertovho syndrómu je trikrát vyššie.

Vo všeobecnosti je prognóza Gilbertovho syndrómu celkom priaznivá. Gilbertov syndróm neznižuje ani dĺžku života, ani jeho kvalitu. Práve naopak, keďže „pozlacovači“ sa o svoje zdravie starajú lepšie ako ostatní. Problémy sú zvyčajne spojené s psychologickými komplexmi o žltý odtieň oko.

Výskum ukazuje, že vývoj a exacerbácia rôznych chorôb (od hormonálna nerovnováha predtým cukrovka) môže byť spojená s dysfunkciou pečene. Tento orgán je zodpovedný za premenu a vstrebávanie živín a elimináciu toxických prvkov. Okrem detoxikácie plní pečeň množstvo ďalších funkcií: transformáciu hormónov štítnej žľazy, normalizáciu hladiny cukru, syntézu cholesterolu, hromadenie vitamínov, reguláciu metabolizmu bielkovín, vylučovanie bilirubínu atď. Gilbertov syndróm je spojený s porušením posledná funkcia.

Životnosť červených krviniek (krviniek) je 4 mesiace, potom odumierajú, rozkladajú sa na hemoglobín a bilirubín (žlčové farbivo). Prvý zostáva v tele a podieľa sa na novom procese hematopoézy a druhý sa posiela do pečene, aby sa premenil na rozpustnú formu a následne sa z tela vylúčil. Nerozpustný bilirubín je v podstate jed, ktorý sa musí odstrániť. Je za to zodpovedná glukuronyltransferáza – gén, ktorý produkuje enzým, vďaka ktorému je bilirubín rozpustný a posiela ho do žlčníka, odkiaľ sa vylučuje spolu so žlčou. Zníženie aktivity produkcie tohto enzýmu spôsobuje stagnáciu jedu v pečeni.

Patológia väzby a odstránenia bilirubínu (žlčového pigmentu) z tela má dedičnú povahu.

Porušenie intrahepatálneho metabolizmu bilirubínu má benígny priebeh, pretože nespôsobuje vážne funkčné zmeny pečeň. Choroba je často asymptomatická a len niekedy sú možné exacerbácie vo forme. Okrem toho lekári rozlišujú štyri syndrómy: Rotorov syndróm, Dubinov-Johnsonov syndróm, Criglerov-Najjarov syndróm a Gilbertov syndróm. Prejavy týchto ochorení sú si natoľko podobné, že je veľmi ťažké ich rozlíšiť a je potrebné urobiť podrobný rozbor desiatok výsledkov laboratórnych a inštrumentálnych štúdií.

Genetický aspekt

Tento syndróm je charakterizovaný poklesom enzymatickú aktivitu a spracovanie bilirubínu. Počas početných vedecký výskum v roku 1995 bolo možné pochopiť genetickú etiológiu choroby. Ukázalo sa, že pozorovaní pacienti mali v reťazci DNA v sekvencii TATAA (tymín - adenín) na 2. chromozóme dva prvky navyše. Táto inzercia môže byť jednorázová alebo opakovaná pozdĺž reťazca. Genetická rozmanitosť je dôvodom, prečo si niektorí pacienti ani neuvedomujú svoje ochorenie, zatiaľ čo u iných sú obdobia remisie často nahradené exacerbáciami.

Celosvetová prevalencia Gilbertovho syndrómu je 1–5 %. Hlavnou rizikovou skupinou sú obyvatelia Afriky, medzi ktorými je choroba zaznamenaná v 36%. U Európanov a Ázijcov je toto číslo 2–5 % (8-krát častejšie u mužov).

Pri Gilbertovom syndróme je mutovaný gén glukuronyltransferázy plne funkčný, ale má len ¼–1/3 molekúl v porovnaní s normálnym génom. To stačí na spracovanie bilirubínu, ak je človek inak zdravý. Pri vystavení nepriaznivým podmienkam jed doznieva a začínajú sa objavovať príznaky choroby.

Nedávne štúdie ukázali, že 45 % ľudí na svete má abnormálnu genetickú inzerciu, ale špeciálny mechanizmus dedičnosti minimalizuje riziko prenosu syndrómu na deti.

Toto je zaujímavé! Nedávne štúdie ukázali, že nekonjugovaný bilirubín (jed) pomáha znižovať hladinu cholesterolu. Navyše ľudia trpiaci Gilbertovým syndrómom majú trikrát nižšiu pravdepodobnosť, že budú trpieť aterosklerózou. To viedlo vedcov k presvedčeniu, že génová mutácia sa vyskytuje v tele už v maternici, keď sa zisťuje jeho genetická predispozícia k ateroskleróze. To znamená, že mutácia je výsledkom túžby prežiť. Tento objav prinútil vedcov použiť neviazaný bilirubín na výrobu liekov proti ateroskleróze. Mimochodom, tento vzorec funguje aj v opačnom smere: lieky na aterosklerózu zmierňujú príznaky Gilbertovho syndrómu. Avšak ich dlhodobé užívanie má toxický účinok na pečeň.

Klinický obraz

Prvé príznaky Gilbertovho syndrómu sa neprejavujú pred útokom puberta (13-14 rokov). Výnimkou sú deti, ktoré boli choré v nízky vek vírusová hepatitída. Klinický obraz sa prejavuje pod vplyvom nepriaznivých podmienok:

• ťažká fyzická práca;
• stres;
• tehotenstvo;
• exacerbácia chronických ochorení sprevádzaných zápalovými procesmi;
• bakteriálna alebo vírusová infekcia;
• zlá výživa;
• pitie alkoholu a omamných látok vrátane liekov.

U 30 % pacientov zostáva syndróm počas života asymptomatický a známy je len z iného dôvodu.

V trpiacich ľuďoch chronické choroby, najmä ak zápalový proces sa šíri do gastrointestinálneho traktu, exacerbácie syndrómu sú možné dvakrát ročne (jeseň a jar). Ale u niektorých pacientov môže počet útokov dosiahnuť až štyri za rok a u iných - raz za 5 rokov.

Záchvat Gilbertovho syndrómu trvá až dva týždne a exacerbácie sa najčastejšie vyskytujú u ľudí vo veku 20–30 rokov, po ktorých zoslabnú a do 50 rokov úplne vymiznú.

Hlavným príznakom je fyziologická žltačka ale možno pozorovať aj iné príznaky choroby:

systémy	Známky
Žltačka	Stupeň prejavu je rôzny: len skléra očí zožltne; objavia sa žlté tmavé škvrny na tvári, dlaniach, chodidlách a podpazuší; výrazná matná-žltačková farba kože
Dysfunkcia tráviaceho systému	30 % pacientov zažije: znížená chuť do jedla; pálenie záhy, nevoľnosť a vracanie; zápcha alebo hnačka; bolesť v pravom hypochondriu; horkú alebo kovovú chuť
Emocionálna nerovnováha	podráždenosť so sklonom k ​​antisociálnemu správaniu; depresívna nálada, rozvíjajúca sa do dlhodobej depresie
Všeobecná nevoľnosť	chronická únava; znížená koncentrácia; závraty; poruchy spánku

Bolesť na hrudníku, nadmerný smäd, svalové chvenie, opuchnuté lymfatické uzliny a silné vracanie naznačujú veľkú akumuláciu bilirubínu a vážne zlyhanie pečene.

Diagnostika

Pri vyšetrení lekár najprv posúdi stupeň zožltnutia kože a preštuduje si anamnézu. Keďže žltačka môže byť príznakom rôznych ochorení, je potrebné nielen vyšetrenie, ale aj odlišná diagnóza s hepatitídou a vyššie uvedenými syndrómami. Všeobecné krvné testy neposkytujú potrebné informácie, preto sa vykonávajú tieto testy:

• na úrovni bilirubínu;
• na kyseline nikotínovej - keď sa zavádza do tela, zvyšuje sa hladina žlčového pigmentu;
• na fenobarbital - aktivuje a indukuje pečeňové enzýmy, ktoré viažu bilirubín, takže jeho hladina by sa mala znížiť;
• pôst - ak pacient počas dvoch dní konzumuje jedlo s energetickou hodnotou 400 kcal / deň, potom sa bilirubín zvyšuje; výnimkou sú pacienti s hemolýzou (predčasná deštrukcia červených krviniek v dôsledku toxických vplyvov).

Za najspoľahlivejšiu štúdiu sa považuje genetická analýza na zistenie Gilbertovho syndrómu, počas ktorej sa identifikujú abnormálne úseky reťazca DNA.

V krajinách SNŠ je „zlatým štandardom“ diagnostiky punkčná biopsia, pri ktorej sa pomocou dlhej ihly odoberie priama vzorka pečeňového tkaniva. Tento postup skutočne potvrdí podozrenie na Gilbertov syndróm, ale z hľadiska spoľahlivosti mu test na fenobarbital nie je v žiadnom prípade horší.

Okrem toho lekári v Európe a USA tvrdia, že tento postup je bolestivý a nebezpečný a existuje len veľmi málo indikácií na jeho realizáciu. V Rusku je to tiež dosť drahé. Ak teda pri prvom vyšetrení lekár okamžite pošle pacienta na biopsiu, je to dobrý dôvod vyhľadať iného odborníka. Ak lekár argumentuje potrebou punkcie tým, že je potrebné zhodnotiť štrukturálne zmeny v pečeňovom tkanive, potom môžeme povedať, že existujú bezpečné a neinvazívne metódy – fibroscan, fibrotest a fibromax.

Liečba

Mnohí lekári nazývajú Gilbertov syndróm nie chorobou, ale individuálna vlastnosť telo. Preto pacient nevyžaduje liečbu ako takú. Je dôležité predchádzať útokom normalizáciou výživy a pracovného režimu. Osobitná pozornosť by sa mala venovať výžive pri Gilbertovom syndróme, vyhýbať sa konzervačným látkam, korenené jedlá A mastné odrody mäso. Medzi zdravé potraviny patrí zelenina, ovocie, nízkotučné mlieko a kefír, sušené ovocie, orechy, šťavy, čaj, sušienky, akékoľvek obilniny a rastlinný olej. Aj počas remisie by ste sa mali vyhýbať jedlám ako káva, čokoláda, kakao, mastné plnotučné mlieko, vajcia, kyslé uhorky, marinády a spracované potraviny (klobásy, párky v rožku, džúsy z obchodu atď.).

Liečba liekom je predpísaná len vtedy, keď žltačka postupuje. Všeobecná terapia zahŕňa nasledujúce lieky:

Skupina	Drogy	Akcia
fenobarbital	Corvalol	Rýchlo znižuje bilirubín, ale: účinné iba počas podávania; má sedatívny účinok; návykový; pri dlhom priebehu pôsobí toxicky na pečeň
	Valocordin
flumecinol	Synclit	Aktivuje enzým glukuronyltransferázu a je účinný ešte 20 dní po vysadení lieku
	Zixorin
Enzýmy	Mezim	Zmierňuje príznaky porúch trávenia počas exacerbácie syndrómu
	Festivalový
Propulzátory	Cerucal	majú antiemetický účinok; stimulovať črevnú motilitu; zlepšiť sekréciu a odtok žlče; znížiť bolesť žalúdka
	domperidón
Prírodné liečivá	Pestrec mariánsky	Pôsobia spazmolyticky a priaznivo pôsobia na činnosť tráviaceho traktu
	Slamienka

Gilbertov syndróm síce nespôsobuje deštruktívne zmeny v pečeni a vyznačuje sa priaznivou prognózou, je však vážnym predpokladom pre vznik ďalších ochorení. Ako ukazuje prax, polovica pacientov s chronická cholecystitída, pankreatitída a iné gastrointestinálne ochorenia, pri vyšetrení sa odhalí Gilbertov syndróm. A riziko cholelitiáza zvýši 3-krát. Preto by ste sa aj pri absencii výrazných príznakov nemali oddávať svojim kulinárskym výstrelkom a zabúdať na diétu.

Zvýšené koncentrácie bilirubínu v sére spojené s prevládajúcim alebo výhradným zvýšením obsahu nekonjugovaného (nepriameho, voľného) bilirubínu sú celkom bežné. Takže my (I.I. Polyakova, A.I. Khazanov - pozri kapitolu 13, tabuľka 36) sme počas hromadných vyšetrení zistili hyperbilirubinémiu takmer u 2% prakticky zdravých mladých mužov. V iných krajinách je nekonjugovaná hyperbilirubinémia ešte bežnejšia u mladých zdravých mužov. Takže v Anglicku sa to pozoruje u 3% a dokonca 5%.

Benígna hyperbilirubinémia bola opísaná v roku 1901 A. Gilbertom, P. Lerboulletom pod názvom „jednoduchá familiárna cholémia“. V roku 1938 E. Meulengracht zistil, že tieto žltačky sú spojené s nekonjugovanou hyperbilirubinémiou. Všimol si frekvenciu tejto choroby u mladých ľudí, nazval ju juvenilnou intermitentnou žltačkou.

V roku 1955 sme opísali 78 ľudí s pretrvávajúcou dlhodobou hyperbilirubinémiou, ktorá sa vyvinula primárne alebo výlučne v dôsledku nekonjugovanej formy pigmentu. U väčšiny z nich (51 osôb) sa hyperbilirubinémia vyvinula po akút vírusová hepatitída, v menšine (13 osôb) bola dodržaná podstatná forma, pripomínajúca opisy Gilberta a Meulengrachta. Patologický proces zostal benígny, neprogresívny pri pozorovaní pacientov do 5 rokov. Ochorenie sme nazvali chronická benígna ikterická hepatitída. N. Kalk zároveň opísal posthepatitídnu hyperbilirubinémiu. V nasledujúcich rokoch boli objasnené mnohé detaily tejto choroby, nazývanej Gilbertova choroba [Blyuger A.F., 1980, Podymova S.D., 1984 atď.].

Podľa našich údajov u 80 % ľudí s náhodne objavenou nekonjugovanou hyperbilirubinémiou nie je zvýšenie pigmentu trvalé. Pri vzniku krátkodobej, prechodnej hyperbilirubinémie zohrávala významnú úlohu intoxikácia alkoholom a drogami (sulfónamidové lieky, chloramfenikol, indocíd, extrakt z paprade samčí a pod.). Ďalšou príčinou prechodnej hyperbilirubinémie u prakticky zdravých ľudí sú rôzne interkurentné infekcie (periodontálne granulómy, chronická tonzilitída atď.). O niečo menej často sú príčinami prechodné poruchy prekrvenia po fyzickom preťažení alebo úraze. Nakoniec sa niekedy objaví hyperbilirubinémia po silnom prepracovaní, ako aj pri hladovaní na terapeutické účely.

V 20 % prípadov je zistená nekonjugovaná hyperbilirubinémia perzistentná. Stabilnú hyperbilirubinémiu sme spolu s A. S. Ivlevom študovali na príklade 112 prakticky zdravých jedincov, u ktorých bolo pri každoročnom klinickom vyšetrení, ako aj v čase kontrolných vyšetrení 3 a viac rokov zistené pretrvávajúce zvýšenie celkového sérového bilirubínu v dôsledku nekonjugovanej formy pigmentu. U 31 z nich (28 %) došlo aj k zvýšeniu aktivity aminotransferáz. Niektorí z týchto pacientov mali zvýšenú aktivitu alkalickej fosfatázy a boli zmenení tymolový test, zvýšený sérový γ-globulín. V 14 prípadoch bola zaznamenaná prítomnosť HBsAg v krvnom sére. Uvedených 31 osôb s rôznymi poruchami pečeňových testov bolo považovaných za pacientov s chronickou hepatitídou. Zo zostávajúcich pacientov (81) s „izolovanou“ hyperbilirubinémiou sa 54 podrobilo biopsii pečene. Výsledky komplexného lôžkového vyšetrenia týchto 54 pacientov: Gilbertova choroba - 34 osôb (63 %), v tomto počte je zahrnutá aj tzv. posthepatitídová hyperbilirubinémia (23 osôb). U zvyšných 20 osôb bola zistená hyperbilirubinemická forma perzistujúcej hepatitídy (možná kombinácia perzistujúcej hepatitídy s Gilbertovou chorobou) u 11 osôb (20,4 %), alkoholická hepatopatia u 5 (9,2 %), re. aktívna hepatitída(možná reaktívna hepatitída v kombinácii s Gilbertovou chorobou) u 3 osôb (5,6 %) a chronická aktívna hepatitída u 1 osoby (1,8 %).

Zastavme sa pri alkoholických hepatopatiách s nekonjugovanou hyperbilirubinémiou. Zistilo sa, že u niektorých pacientov s chronickou nekonjugovanou hyperbilirubinémiou môže malé množstvo alkoholu znížiť hladiny sérového bilirubínu. Opakovane sme však pozorovali opačnú reakciu: veľké množstvo alkoholu spôsobilo nekonjugovanú hyperbilirubinémiu. Vysadenie viedlo k zníženiu sérového bilirubínu. V 3 prípadoch bola nekonjugovaná hyperbilirubinémia kombinovaná s hyperlipidémiou, ale nedošlo k zvýšenej hemolýze. Toto je rozdiel medzi obrázkom, ktorý sme opísali, a Zieveho syndrómom, pri ktorom sa na pozadí ťažkej intoxikácie alkoholom rozvinie hyperbilirubinémia (u niektorých pacientov prevažne nekonjugovaná), hyperlipidémia a zvýšená hemolýza. Medzi rôzne dôvody Alkoholická hepatopatia zaberá malé miesto pri pretrvávajúcej nekonjugovanej hyperbilirubinémii.

Medzi stabilnými nekonjugovanými hyperbilirubinémiami je hlavnou časťou Gilbertova choroba. Patogenéza enzymopatickej hyperbilirubinémie je znázornená na obr. 7.

GILBERTOVA CHOROBA

Synonymá: enzymopatická hyperbilirubinémia, benígna familiárna nehemolytická hyperbilirubinémia, mierna nehemolytická nekonjugovaná hyperbilirubinémia, dedičná pigmentová hepatóza.

Ochorenie sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom. Muži ochorejú 2-4 krát častejšie ako ženy. V patogenéze ochorenia zohrávajú úlohu po prvé poruchy transportnej funkcie proteínov, ktoré dodávajú nekonjugovaný bilirubín do mikrozómov (hladké endoplazmatické retikulum) hepatocytu (tieto proteíny zahŕňajú glutatión transferázu a proteíny X a Y), a po druhé, zníženie funkcie bilirubínglykozyltransferázy (UDP-glukuronyltransferáza) je enzým endoplazmatického retikula (mikrozómy) hepatocytu, ktorý uskutočňuje konjugáciu bilirubínu (pozri kapitolu 2). V tomto ohľade je Gilbertova choroba klasifikovaná ako mikrozomálna žltačka.

Spravidla sa prvé prejavy ochorenia vyskytujú v dospievaní alebo mladej dospelosti. Často sa ochorenie najskôr prejaví pri interkurentných ochoreniach, keď sa hyperbilirubinémia môže zvýšiť 1,5-3 krát v porovnaní s normálnou úrovňou pre daného pacienta. Ak k tomu dôjde najskôr v súvislosti s interkurentným ochorením, často vznikajú vážne diagnostické ťažkosti, pretože poškodenie pečene hlavným pôvodcom interkurentného ochorenia je zriedkavo obmedzené na mikrozomálny aparát. Približne 1/3 pacientov nemá žiadne sťažnosti a 2/3 majú astenické javy a bolesti v hornej časti brucha. Často sa vyskytuje neustála tupá bolesť v pravom hypochondriu alebo „hladná“ bolesť v epigastriu. Podľa nášho názoru tieto ťažkosti odrážajú najmä častých spoločníkov enzymopatickej hyperbilirubinémie - biliárnej dyskinézy a gastroduodenitídy. Pečeňové znaky zvyčajne chýbajú. Pečeň je normálnej konzistencie, hladká, nebolestivá, u 1/4 pacientov je neustále, ale mierne zväčšená - okraj vyčnieva 1-3 cm spod rebrového oblúka. Počas obdobia exacerbácií sa rovnaké zvýšenie pozoruje častejšie, u 4/5 pacientov.

Slezina u väčšiny pacientov má normálnu veľkosť. Len u každého 10. pacienta je mierne zvýšená, čo sa väčšinou určí len poklepom.

Najčastejšie sa pozoruje kolísanie hladiny celkového bilirubínu v rozmedzí 1,5-3,5 mg% (25,6-59,8 µmol/l). Výrazne menej časté sú krátkodobé zvýšenia hladín bilirubínu do 7-8 mg%, t.j. do 119,7-136,8 µmol/l. Typicky sa takéto vzostupy pozorujú pri interkurentných infekciách, po operáciách, zraneniach, konzumácii veľké množstvá alkohol. Hyperbilirubinémia nad 8 mg% (136,8 µmol/l) sa pozoruje ako výnimka. V takýchto prípadoch možno predpokladať Crigler-Nayyarovú hyberbilirubinémiu typu II.

Približne u 1/4 pacientov sa individuálnych štúdií je tiež stanovené malé (0,5-0,6 mg% alebo 8,55-10,2 umol/l) množstvo konjugovaného (priameho) bilirubínu. Tieto prípady sú klasifikované ako alternujúca forma Gilbertovej choroby (A.F. Bluger et al.). Nižšie uvedené údaje od A. Siega a kol. (1986) dávajú dôvod pochybovať o existencii striedavej formy Gilbertovej choroby. Ukazovatele považované za charakteristické pre túto formu sa zjavne týkajú takzvanej hyperbilirubinemickej formy chronickej perzistujúcej hepatitídy.

Nové významné údaje boli získané štúdiom bilirubínu pomocou chromatografie na tenkej vrstve. A. Sieg, A. Stiel, R. Raedsch a kol. (1986), výskumníci z Nemecka, zistili, že podiel nekonjugovaného bilirubínu na celkovom sérovom bilirubíne u zdravých ľudí je 84 ± 5 ​​%, pri chronickej perzistujúcej hepatitíde - 75 ± 6 %, pri chronickej hemolýze - 85 ± 3 % a napokon , s Gilbertovou chorobou - 95 ± 2%. U žiadneho z 28 pacientov s Gilbertovou chorobou neklesol podiel nekonjugovaného bilirubínu pod 90 %. Metóda tenkovrstvovej chromatografie bilirubínu podľa A. Siega et al. je tak diagnosticky účinná, že zjavne môže nahradiť provokatívne testy.

Pri Gilbertovej chorobe nie sú jasné známky zvýšenej hemolýzy, ale s špeciálne štúdie došlo k miernemu skráteniu polčasu 51Cr (norma je 21-22 dní), čo je pri Gilbertovej chorobe v priemere 18,2 dňa, kým pri hemolytickej anémii aj v období remisie je tento údaj 15- 12 dní. Aktivita cytolytických enzýmov v krvnom sére počas obdobia remisie zostáva na normálnych úrovniach. Počas obdobia exacerbácie ochorenia približne u 1/4 pacientov dochádza k miernemu (25-75 %) zvýšeniu aktivity enzýmov. Stále nie je celkom jasné, či táto hyperenzýmia priamo súvisí s Gilbertovou chorobou, alebo sa príčina, ktorá spôsobila exacerbáciu Gilbertovej choroby, stala aj príčinou cytolýzy.

U 22 pacientov sme vykonali bromsulfaleínový test. Vo všetkých nepresiahla 6 %, t.j. bola takmer normálna. S. D. Podymová pozorovala patologické zmeny počas bromsulfaleínového testu u 8 z 38 pacientov. Medzi funkčné testy, ktoré prirodzene odhalia dysfunkciu pečene pri tomto ochorení, patrí klírens bilirubínu značeného 14 C, ktorý je narušený u 90 – 94 % vyšetrených, ako aj takzvané provokačné testy – test s kyselinou nikotínovou, ktorý zatočí pozitívny u 80-85 % pacientov a test s obmedzenou energetickou hodnotou potravy, ktorý je pozitívny u 90 % pacientov.

Na objasnenie diagnózy je potrebná biopsia pečene, ktorá odhalí normálnu štruktúru pečeňových lúčov; určuje sa malé množstvo hnedého pigmentu (lipofuscín) a tuku v hepatocytoch, ako aj známky aktivácie hviezdicových (Kupfferových) buniek. S elektrónovou mikroskopiou [Podymová S. D., 1984; Blyuger A.F., Novitsky I.N., 1984 atď.] určuje sa riedkosť cytoplazmy. V hladkom endoplazmatickom retikule a mitochondriách sa našli rôzne zmeny. Počet lyzozómov sa zvyšuje.

Pri diferenciálnej diagnostike treba vychádzať zo skutočnosti, že Gilbertova choroba je jednou z najviac mierna chronická ochorenia pečene. Takáto diagnóza môže byť vykonaná iba vylúčením všetkých ostatných, viac vážnych chorôb. Nekonjugovaná hyperbilirubinémia sprevádzaná výrazným zväčšením a stvrdnutím pečene a sleziny okamžite vylučuje Gilbertovu chorobu ako hlavné utrpenie. To isté platí pre prípady s významnou a pretrvávajúcou hypertransaminazémiou a hypergamaglobulinémiou.

V týchto situáciách ani výsledky jedinej biopsie pečene, ktoré nie sú v rozpore s diagnózou Gilbertovej choroby, nemôžu lekára uspokojiť. Je potrebná opakovaná biopsia a pozorovanie pacienta počas 6 mesiacov, čo často poskytuje rozhodujúce diagnostické informácie.

Tabuľka 41. Diferenciálne diagnostické príznaky Gilbertovej choroby a hemolytickej anémie
Otestujte alebo podpíšte	Gilbertova choroba	Hemolytická anémia
Anémia	Neprítomný	V obdobiach výraznej hyperbilirubinémie je bežnejšie jesť
Polčas (normálne 21-22 dní)	51 Cr 18,2 dňa	15-12 dní
Splenomegália	Malý, iba 6-10%	Často významné, 90 %
Retikulocytóza	0,8-1,5%	6-10%
Zvýšenie plazmatického hemoglobínu	Neviditeľný	Pozorované
Podiel nekonjugovaného bilirubínu v krvnom sére podľa chromatografie na tenkej vrstve	95 ± 2 %	85 ± 3 %
Provokatívne testy:
záťažový test kyselinou nikotínovou	Pozitívny	Negatívne
test nalačno	Pozitívny	Negatívne
Erytroblastóza kostnej drene	Norm	Počas miernej exacerbácie 40-80%
Coombsov test	Negatívne	Môže byť pozitívny
Sérové ​​železo	Menej ako 150 mcg%	Viac ako 150 mcg%
Urobilínové telieska v moči	Norm	Povýšený
Stercobilin vo výkaloch	Norm	Povýšený

Najťažšie je odlíšiť Gilbertovu chorobu, vymazané formy hemolytickej anémie a chronickú perzistujúcu hepatitídu. Napriek prítomnosti pomerne spoľahlivých diferenciálnych diagnostických znakov, v niektorých prípadoch, najmä ak nie je možné vykonať úplné vyšetrenie, musí byť pacient pozorovaný a opakovane vyšetrovaný mnoho týždňov, kým bude možné ochorenie spoľahlivo diagnostikovať.

Biopsia pečene vo väčšine prípadov pomáha odlíšiť Gilbertovu chorobu a takzvanú hyperbilirubinemickú formu chronickej perzistujúcej hepatitídy. V tabuľke 41 je diskutovaná najkomplexnejšia diferenciálna diagnostika s hemolytickými procesmi bez ťažkej anémie. Gilbertovu chorobu možno vylúčiť negatívnymi výsledkami provokačných testov (nálož kyseliny nikotínovej a test s obmedzenou energetickou hodnotou potravy), zvýšením polčasu 51 C, zvýšením retikulocytózy a aktivity laktátdehydrogenázy v sére (ak výsledky sú negatívne, tieto dva testy sa musia opakovať aspoň 3-4 krát), splenomegália a anémia v anamnéze.

Nižšie sú uvedené niektoré klinické varianty ochorenia.

• Meulengrachtov syndróm alebo juvenilná intermitentná žltačka je hyperbilirubinémia spôsobená nekonjugovaným pigmentom počas puberty. Neexistujú žiadne iné znaky, ktoré by takýchto pacientov odlišovali od osôb s Gilbertovou chorobou.
• Kalkov syndróm. Hyperbilirubinémia spôsobená nekonjugovaným pigmentom sa prvýkrát zistí po akútnej vírusovej hepatitíde. Priebeh sa len málo líši od klasickej Gilbertovej choroby. V patogenéze existuje niekoľko veľkú rolu sa priraďuje k patológii transportných proteínov t X Y. Hyperbilirubinémia zriedka presahuje 3 mg% (51,3 mmol/l). U niektorých pacientov sa v prvých rokoch vývoja syndrómu pozoruje výrazný astenický syndróm.

Pri Gilbertovej chorobe je teda možné rozlíšiť formy, kde sa stabilná hyperbilirubinémia objavila spontánne, a formy, kde sa tento defekt objavil po dodatočnom poškodení pečene.

Choroba prebieha priaznivo. Podľa našich pozorovaní u mnohých pacientov po 40-45 rokoch hyperbilirubinémia zmizne. Nezaznamenali sme prechod Gilbertovej choroby na chronickú hepatitídu.

Pri dlhodobom pozorovaní (niektorých pacientov sme pozorovali až 30 rokov) je jasne badateľný častý rozvoj cholelitiázy a vredov dvanástnika, no najťažším zážitkom pre pacientov s enzymopatickou hyperbilirubinémiou je pomyslenie na cirhózu pečene. Desiatkykrát sme pozorovali pacientov, ktorých neopatrné slovo lekára doslova pripravilo o pokoj. Hladiny bilirubínu v sére u pacientov s Gilbertovou chorobou zvyčajne kolíšu, niekedy v rámci významných limitov. Špecifická časť tieto výkyvy sa objavujú spontánne. Tento „tanec bilirubínu“ však u niektorých pacientov vyvoláva dojem aktívneho, progresívneho procesu a vedie k ťažkej depresii. Pri hlásení indikátorov bilirubinémie by mal byť lekár obzvlášť opatrný v deontologickom zmysle.

ZRIEDKAVÉ FORMY ENZYMOPATICKÝCH HYPERBILIRUBINEMIÍ

• Criglerov-Nayjarov syndróm - vrodená nehemolytická nekonjugovaná bilirubinémia [šou]

  Criglerov-Nayjarov syndróm sa vyskytuje u jedincov s vrodeným nedostatkom bilirubínglykozyltransferázy (UDP-glukuronyltransferáza). Výsledkom je, že kombinácia bilirubínu s kyselinou glukurónovou je narušená a hromadí sa v krvi veľké množstvo nekonjugovaný (voľný) bilirubín. Nedostatok tohto enzýmu vedie v hepatocyte k narušeniu transformácie substrátov, ako sú salicyláty, kortikosteroidy, mentol atď.

  Žltačka sa u novorodenca vyvíja skoro a akonáhle sa objaví, rýchlo rastie. Nie je badateľné zväčšenie pečene a sleziny. Neexistujú žiadne známky zvýšenej hemolýzy a anémie. Ostatné testy funkcie pečene zostali nezmenené. V moči nie sú žiadne žlčové pigmenty. Množstvo stercobilínu vo výkaloch je znížené. V súčasnosti existujú dva typy ochorenia.

  • Typ I. Autozomálne recesívny prenos, prudké obmedzenie (až do vymiznutia) bilirubínu v žlči, hyperbilirubinémia dosahuje 20-35 mg% (342-528 µmol/l). Pri ťažkých formách sa známky poškodenia centrálnych šedých jadier objavujú už v prvých 2 týždňoch života. Encefalopatia v týchto prípadoch zaberá až klinický obraz dominantné postavenie a vedie k smrti v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov. Zrejme úplne chýba proces glukuronidácie bilirubínu. Liečba takýchto pacientov fenobarbitalom je neúčinná.
  • Typ II. Autozomálne dominantný prenos, takmer normálny obsah bilirubínu v žlči, hyperbilirubinémia sa často pohybuje v rozmedzí 8-22 mg% (136,8-376,2 mmol/l), jadrové lézie sú extrémne zriedkavé. Zdá sa, že hepatocyty nie sú schopné pripojiť druhú molekulu kyseliny glukurónovej na monoglukuronid bilirubínu. Nalačno a interkurentné infekcie, ako je obvyklé pri enzymopatickej hyperbilirubinémii, vedú k novému zvýšeniu hladín bilirubínu v sére. Fenobarbital je zvyčajne účinný a pacienti môžu žiť mnoho desaťročí.

  Frakcie nekonjugovaného bilirubínu, ktoré nie sú spojené s albumínom, majú schopnosť difundovať do mozgového tkaniva. Význam stanovenia nekonjugovaného bilirubínu, neviazaného na bielkoviny, narastá, ale zatiaľ nie sú dostupné testovacie metódy.

• Lucy-Driscol syndróm (žltačka z materského mlieka) [šou]

  V niektorých rodinách sa u detí kŕmených materským mliekom vyvinie hyperbilirubinémia v dôsledku nekonjugovaného bilirubínu, dosahujúca maximálne 20 mg %, t.j. 342 µmol/l. Zastavenie kŕmenia vedie k vymiznutiu žltačky v priebehu niekoľkých dní. Rozvoj žltačky je spojený s prítomnosťou látok, ktoré inhibujú konjugáciu bilirubínu a blokujú UDP-glukuronyltransferázy v materskom mlieku. Patrí medzi ne 3-α-20-β-pregnandiol. Rovnaká úloha je v niektorých prípadoch priradená množstvu voľných mastné kyseliny.

• Dubinov-Johnsonov syndróm [šou]

  Dubinov-Johnsonov syndróm je chronická familiárna konjugovaná hyperbilirubinémia, veľmi zriedkavá forma enzymopatickej hyperbilirubinémie. S týmto syndrómom sme pozorovali len 3 pacientov.

  Zvyčajne existuje zreteľná subikterita skléry. Neexistujú žiadne známky pečene. Pečeň má normálnu veľkosť a konzistenciu, niekedy mierne zväčšená. Rovnaké údaje prináša aj vyšetrenie sleziny.

  V krvnom sére sa pozoruje približne rovnaké zvýšenie konjugovaného (priameho) aj nekonjugovaného (nepriameho) bilirubínu. Koncentrácia celkového sérového bilirubínu dosahuje 4-8 mg% (68,4-136,8 µmol/l). V moči prevláda koproporfyrín I, zatiaľ čo u zdravých ľudí je to koproporfyrín III. Štúdium indikátorových, vylučovacích a sekrečných enzýmov, sedimentárnych reakcií, γ-globulínu v krvnom sére poskytuje normálne výsledky. U niektorých pacientov je zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy a γ-glutamyltransferázy. V dôsledku porušenia procesov sekrécie žlče sú výsledky testu na brómsulfaleín patologické. Krivky klírensu bromsulfaleínu ukazujú, že dodávanie a konjugácia farbiva v hepatocytoch nie je výrazne narušená, ale sekrécia pigmentu do žlčovej kapiláry je výrazne zmenená. Zhoršená sekrécia množstva látok do žlče ovplyvňuje aj výsledky orálnej cholecystografie. Kontrast obsahujúci jód je slabo vylučovaný hepatocytom a žlčník nie je kontrastný. Užívanie množstva liekov (perorálna antikoncepcia, griseofulvín), ako aj tehotenstvo, zvyšujú žltačku. Pri biopsii pečene sa zachovala štruktúra lalokov a v hepatocytoch sa uložil tmavý tehlový pigment. Diagnóza je spoľahlivá iba vtedy, keď ju potvrdí biopsia pečene. Priebeh ochorenia je priaznivý. Výkon je zachovaný.

• Rotorový syndróm [šou]

  Rotorový syndróm je extrémne zriedkavá forma enzymopatická hyperbilirubinémia.

  Hlavné charakteristiky tohto syndrómu sú takmer podobné ako pri Dubin-Johnsonovom syndróme. Výnimkou je histologický obraz pečene – v hepatocytoch nie je pigment tehlovej farby. Pri orálnej cholecystografii je žlčník často v kontraste, t.j. porucha sekrécie žlčových zložiek pri tomto syndróme je o niečo menšia ako pri Dubin-Johnsonovom syndróme. Napokon obsah koproporfyrínov v moči nie je zvýšený, ale koproporfyrín I je 80 % (normálne 25 %). Podobne ako pri Dubin-Johnsonovom syndróme je priebeh ochorenia priaznivý. Výkon je zachovaný. Dva diskutované syndrómy teda nepredstavujú priamu hrozbu, ale ich nepriame nebezpečenstvo je nepochybné. Akútne ochorenia u týchto pacientov sa líšia v množstve znakov a ak neviete o enzymopatickej hyperbilirubinémii, je ľahké upadnúť do diagnostickej chyby.

Gilbertov syndróm je veľmi zaujímavá patológia. Po prvé, vo vedeckých kruhoch je známy pod mnohými menami. Okrem toho Gilbertova choroba, idiopatická nekonjugovaná hyperbilirubinémia, vrodená nehemolytická žltačka, jednoduchá familiárna cholémia, konštitučná hyperbilirubinémia - to nie je úplný zoznam možných mien. Po druhé, na rozdiel od väčšiny iných syndrómov, našťastie, netreba hovoriť o jeho nepriaznivej prognóze. Jeho príčiny sú dobre známe a diagnóza je vypracovaná a nepredstavuje žiadne výrazné ťažkosti, vďaka čomu sa už lekári naučili prejavy Gilbertovho syndrómu (a veľmi úspešne) vyhladzovať. Patológia patrí do dedičnej kategórie a je prvýkrát zistená (poznámka - „neovplyvňuje“, ale je „diagnostikovaná“!) u detí vo veku 3-13 rokov. Muži ochorejú 2-2,5 krát častejšie ako ženy.

Nemali by sme však predpokladať, že Gilbertova choroba „odpustí“ frivolný postoj k sebe samému. Rozbor takejto mylnej predstavy presahuje rámec tohto článku, ale aby sme vás naladili do „správnej“ nálady a varovali pred omylmi, radi by sme si hneď ujasnili nasledovné: Gilbertov syndróm v žiadnom prípade nie je neškodné prechladnutie , ale vážny. genetické ochorenie. A nevyrovnáte sa s tým tým, že si urobíte biochemický krvný test na bilirubín a dáte si kvapku Corvalolu.

Podstata problému

Gilbertov syndróm, ako sme už zistili, je dedičná patológia, preto nie je možné s ním ochorieť v obvyklom zmysle slova. Je to spôsobené mutáciou génu zodpovedného za metabolické procesy žlčových pigmentov v tele (hlavný je bilirubín, ktorý je v skutočnosti medziproduktom rozkladu hemoglobínu). To vedie k periodickej žltačke, hoci ostatné krvné parametre zostávajú v prijateľných medziach. Samotný bilirubín stúpa na 80-100 µmol/l, hoci normálne hodnoty sú výrazne nižšie:

• celkový bilirubín: od 8,5 do 20,5 umol/l;
• priamy bilirubín: nie viac ako 4,5 µmol/l;
• nepriamy bilirubín: nie viac ako 17,1 µmol/l;
• priamy bilirubín v sére: nie viac ako 3,4 µmol/l;
• nepriamy bilirubín v sére: 3,4-13,7 µmol/l.

Malo by byť zrejmé, že „zlý“ krvný test a Gilbertov syndróm nie sú to isté. Preto zlepšenie výkonu Klinické štúdie by nemalo byť samoúčelné. Navyše dosiahnuť úplné vyliečenie pri moderná úroveň rozvoj medicíny je takmer nemožný.

Príčiny

UDP-glukuronyltransferáza (UDP-GT) je špeciálny pečeňový enzým, ktorý sa podieľa na metabolické procesy voľný bilirubín. Ak však úroveň UDP-GT klesne pod určitú úroveň, môžete očakávať problémy. Pečeň prestane viazať nepriamy bilirubín, čo spôsobí prudké zvýšenie jeho hladiny v krvi. Čo je na tom zlé, pýtate sa?

Faktom je, že nepriamy bilirubín je v skutočnosti jed organického pôvodu, ktorý ničí centrálny nervový systém. A ak hladina UDP-GT klesne, pečeň už nezvláda zvýšenú záťaž premeny voľného bilirubínu na viazaný bilirubín. U dospelých môžu byť negatívne účinky veľmi odlišné, ale u detí je Gilbertov syndróm vždy mimoriadne závažný, najmä ak sa včas nezačne vhodná liečba. Bezprostredné dôvody poklesu hladín UDP-GT, ak génový defekt na chvíľu vynecháme, sú nasledovné:

1. Diétne vlastnosti

• prejedanie sa alebo hladovanie;
• nadmerné množstvo konzumovaných tučných jedál;
• alkohol vo veľkých dávkach;
• vášeň pre pochybné diéty.

2. Následok užívania liekov

• anabolické steroidy (možno použiť ako pomocná zložka hormonálna terapia alebo činidlo zvyšujúce výkonnosť pre profesionálnych športovcov);
• glukokortikosteroidy;
• niektoré antibakteriálne lieky;
• protizápalové nesteroidné lieky.

3. Prílišná duševná resp cvičiť stres, emocionálny stres.

4. Trauma a operácia.

5. Rôzne choroby(hlavne pre deti)

• prechladnutie (ARVI) a chrípka, sprevádzané dlhodobým (viac ako 3 dni) zvýšením teploty, silný kašeľ a všeobecná slabosť;
• vírusová hepatitída (typy A, B, C, D a E).

Symptómy

Existujú nejaké klinické prejavy SJ, ktoré by sa dali považovať za najinformatívnejšie? Žiaľ, o tomto nie je potrebné hovoriť. Neexistujú žiadne jedinečné príznaky Gilbertovho syndrómu, čo sťažuje diagnostiku za určitých podmienok. Pýtate sa však, čo s tvrdením uvedeným v prvom odseku? V skutočnosti nejde o žiadnu chybu. Ak pristúpite k otázke identifikácie GS komplexným spôsobom, potom v skutočnosti nebudú žiadne problémy. Ale v prípade, že sa snažia stanoviť diagnózu výlučne na základe nepriamych údajov (rovnaký krvný test), je identifikácia patológie skutočne veľmi ťažká. Najbežnejšie príznaky GS sú nasledovné:

• mierne zožltnutie kože;
• slabosť, zvýšená únava a závraty (zvyčajne pozorované u detí);
• nespavosť a zjavné príznaky poruchy spánku aj pri silnej únave;
• čiastočné zníženie (a niekedy úplná absencia) chuť do jedla;
• grganie po jedle;
• nepríjemná chuť v ústach;
• pálenie záhy, vracanie a nevoľnosť (kvôli tomu môžu lekári nahradiť biochemický krvný test potrebný na GS štandardným a začať pátrať po neexistujúcej gastritíde);
• porucha čriev (zápcha aj hnačka);
• subjektívny pocit plnosti v žalúdku;
• nadmerná tvorba plynu;
• bolesť neznámeho pôvodu v pravom hypochondriu, ktorá sa najčastejšie pripisuje duodenitíde, cholelitiáze alebo pneumónii (vzhľadom na to, že ešte nie je vyvinutý špecifický test na GS, začína sa s pacientom zaoberať gastroenterológ všeobecný profil, ktorý pravdepodobne nemá podozrenie na zriedkavú dedičnú patológiu);
• mierne zväčšenie pečene (nie vždy sa to stane).

Diagnostika

1. Prvé stretnutie

• objasnenie subjektívnych sťažností pacienta;
• faktory, ktoré by mohli vysvetliť existujúce symptómy (konzumácia alkoholu a stravovacie návyky počas 2-3 dní pred návštevou lekára);
• zbierka histórie života ( prekonané choroby užívané lieky, predchádzajúce epizódy žltačky);
• faktory dedičnej predispozície (prípady alkoholizmu alebo ochorenia pečene u blízkych príbuzných);
• vstupné vyšetrenie.

2. Laboratórny výskum

• všeobecný krvný test (osobitná pozornosť sa venuje hemoglobínu a retikulocytom zvýšeným nad 160 g/l);
• biochemický (hĺbkový) krvný test odhalí zvýšenie celkového bilirubínu (v prípade SG, ak existuje, bude nevýznamné);
• koagulogram (pri SG bude koagulácia buď normálna alebo mierne znížená);
• molekulárna diagnostika defektného génu ( najlepšie výsledky dáva PCR metóda- polymérna reťazová reakcia);
• špecifický krvný test na hepatitídu všetkých typov;
• všeobecný test moču (prítomnosť bilirubínu, ktorý by za normálnych okolností nemal byť prítomný, je znakom problémov s pečeňou);
• test stolice na stercobilín (toto je chemická zlúčenina je konečným produktom rozkladu bilirubínu);
• biopsia pečene (postup, bohužiaľ, nie je ani zďaleka najpríjemnejší, ale vylúči to zhubné novotvary).

3. Laboratórne vzorky

• pri hladovaní: 48-hodinová abstinencia od jedla (namiesto zvyčajných 2500 kcal denne pacient prijme len 400);
• nikotín: 40 mg vitamínu PP intravenózne;
• s fenobarbitalom: 3 mg na 1 kg telesnej hmotnosti počas 5 dní;
• rifampicín: jedna injekcia 900 mg tohto antibiotika.

4. Inštrumentálne metódy výskumu

• Ultrazvuk brušných orgánov;
• CT vyšetrenie pečene;
• elastografia (štúdium tkanív a orgánov pomocou špeciálneho prístroja).

Ak by sa požadované diagnostické opatrenia vykonali v plnom rozsahu a včas, zdravotné následky Gilbertovho syndrómu budú minimálne (to platí najmä pre deti, pretože skoré odhalenie SG vám umožňuje vyhnúť sa mnohým vážnym komplikáciám).

Liečba

Bez ohľadu na to, ako vtipne to môže znieť, ale nie špecifická terapia nevyžaduje sa pre SG. Inými slovami, liečba Gilbertovho syndrómu bude vo väčšine prípadov pozostávať z poddajnosti jednoduché odporúčania všeobecné:

• vylúčenie ťažkej fyzickej aktivity;
• úplné zastavenie tabaku a alkoholu;
• Odporúčaná diéta pri Gilbertovom syndróme je diéta č.5.

Lieková terapia na žltačku

• barbituráty;
• choleretické činidlá;
• enterosorbenty;
• hepatoprotektory.

Ak sa štandardná strava pre Gilbertov syndróm ukáže ako neúčinná z dôvodu porušenia diéty pacienta (táto situácia sa často vyskytuje u detí), lekár môže predpísať špecifické tráviace enzýmy a antiemetiká. Aby sa zabránilo rozvoju cholecystitídy a cholelitiázy, možno odporučiť lieky, ktoré normalizujú fungovanie žlčníka a jeho kanálikov. Ale opakujeme, špecifická liečba Gilbertovho syndrómu sa najčastejšie nevyžaduje.

Z tohto pravidla však existuje výnimka, ktorá sa týka tých žien, ktoré uvažujú o prírastku do rodiny. Gilbertov syndróm a tehotenstvo sú celkom kompatibilné, ale túto otázku je najlepšie najskôr prediskutovať so svojím lekárom. Túžba mať deti je pochopiteľná, no vzhľadom na všetky okolnosti budete musieť o svoje šťastie bojovať. A môžete nám veriť, že ak budete dodržiavať všetky odporúčania lekára a mať správny prístup, budete schopní dosiahnuť to, čo chcete!