Lieky cefalosporíny 1. a 2. generácie. Cefalosporíny: spektrum účinku, oblasti klinického použitia. Vlastnosti použitia ceftriaxónu

Existujú štyri generácie cefalosporínov.

Mechanizmus akcie: narušenie syntézy peptidoglykánu - štrukturálneho základu bakteriálnej bunkovej steny - v dôsledku acetylácie transpeptidáz. Zástupcovia rôznych generácií sa od seba líšia spektrom pôsobenia. Väčšina liekov zo skupiny cefalosporínov je labilná voči kyselinám alebo sa zle vstrebáva v čreve a používa sa parenterálne.

Orálne uplatniť cefalexín, cefaclor, cefradin a cefuroxím. Cefalosporíny ľahko prenikajú do rôznych tkanív a prostredí tela (pľúca, orgány panva perikardium, peritoneum, pleura, synoviálne membrány). Veľký význam má schopnosť množstva cefalosporínov (ceftriaxón, cefuroxím, ceftazidím, cefotaxím) prenikať do mozgovomiechového moku. Výnimkou sú ceftriaxón a cefoperazón, ktoré sa vylučujú predovšetkým žlčou.

cefalosporíny prvej generácie - sa vyznačujú pomerne úzkym spektrom antimikrobiálneho účinku (grampozitívne koky s výnimkou enterokokov, niektoré gramnegatívne baktérie E. Coli. P. Mirabilis). Hlavnou črtou cefalosporínov 1. generácie je ich vysoká antistafylokoková aktivita, vrátane proti látkam tvoriacim penicilinázu. Cefalosporíny 1. generácie sú nefrotoxické (najmä cefaloridín), spôsobujú tubulárne obličkovej nekrózy pri predpisovaní vysokých dávok (do 6 g/deň), najmä u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek alebo súbežne užívajúcich slučkové diuretiká alebo aminoklikozidy.

Cefazolin (kefzol) najbežnejšie používané antibiotikum medzi cefalosporínmi 1. generácie. Cefazolín dobre preniká cez placentárnu bariéru a v terapeutických koncentráciách sa dostáva do krvného obehu plodu. Nenájdené negatívny vplyv cefazolínu na plod a počas tehotenstva. Vykazuje synergiu v kombinácii s vankomycínom proti kmeňom stafylokokov rezistentným na metylcilín (MRSA) av kombinácii s aminoklikozidmi proti enterokokom.

cefalosporíny 2. generácie majú široké spektrum účinku v porovnaní s liekmi 1. generácie a vytvárajú vyššie koncentrácie v krvi a tkanivách. Cefalosporíny 2. generácie sú odolné voči beta-laktázam, a preto sú účinnejšie proti stafylokokom a gramnegatívnym baktériám (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigel, Klebsiella). Cefalosporíny 2. generácie sú neúčinné proti infekciám spôsobeným Pseudomonas aeruginosa a indopozitívnym kmeňom Proteus. Všetky lieky v tejto skupine môžu viesť k pseudomembranóznej kolitíde. Možná leukopénia, trombocytopénia, zvýšený protrombínový čas (najmä pri použití cefamandolu, cefoperazónu, cefotetanu). Toto vedľajší účinok eliminuje sa užívaním vitamínu K.

Cefuroxím (Zinacef) horší ako ostatné drogy tejto generácie v účinku na sv. Aureus, ale aktívnejší proti sv. Pyogenes. Používa sa parenterálne, pretože pri perorálnom podaní sa absorbuje iba 10 % dávky. Cefuroxím acetyl je určený na perorálne podanie (absorbuje sa 40 % dávky), biologická dostupnosť sa zvyšuje, keď sa užíva po jedle. Vylučuje sa močom. Má nízku toxicitu.

Cefaclor (Ceclor, Alphacet) určené na perorálne podanie. Farmakokinetické parametre sú podobné ako pri cefalexíne. Naproti tomu je vysoko účinný proti H. Ipfluepzae, M, Catarrhalis, E. Coli, Proteus mirabilis. Používa sa na infekcie hornej a dolnej časti dýchacieho traktu, infekcie močové cesty. Predpísané 250 mg každých 8 hodín. Denná dávka– 4 g.

cefalosporíny 3. generácie vysoko účinný proti gramnegatívnej flóre, vrátane problematických mikroorganizmov rezistentných na iné antibiotiká (Proteus vulgaris, Serrtia marcescens). V porovnaní s liekmi 1. a 2. generácie menej účinkujú na grampozitívne koky, hlavne stafylokoky. Vysoká aktivita proti streptokokom, gonokokom a meningokokom je však zachovaná. Enterokoky, chlamýdie, mykloplazmy nie sú citlivé na cefalosporíny 3. generácie.

Medzi liekmi tejto generácie má cefodizim imunostimulačný účinok.

Na rozdiel od skorších cefalosporínov lieky 3. generácie prenikajú cez hematoencefalickú bariéru a dovnútra Môže sa použiť ako alternatíva pri infekciách CNS. Cefalosporíny 3. generácie prenikajú cez placentárnu bariéru (najmä cefoperazón a ceftazidím). Prísne kontrolované štúdie na ľuďoch sa však neuskutočnili. Preto by sa lieky 3. generácie počas tehotenstva mali používať vtedy, keď je to absolútne nevyhnutné.

Neopodstatnene rozšírené používanie cefalosporínov 3. generácie v posledných rokoch spôsobilo rozsiahle rozšírenie gramnegatívnych baktérií, ktoré produkujú beta-laktamázy.

cefatoxím (klaforan) vysoko účinný proti čeľade Enterobacteriaceae, ktoré neprodukujú beta-laktamázu. Z hľadiska účinku na grampozitívnu flóru je horší ako cefalosporíny 1. generácie. Nevykazuje klinicky významnú antipseudomonálnu aktivitu. Polčas rozpadu je 1 hodina. Metabolizuje sa v pečeni za vzniku aktívnych metabolitov a vylučuje sa obličkami.

Ceftriaxón (Longacef) vysoko účinný proti N. Gonorrheae, N. Meningitidis, H. Influenzae. Polovičný život antibiotikum je 8,5 hodiny. Terapeutická koncentrácia v krvi zostáva viac ako jeden deň po jednej intravenóznej alebo intramuskulárnej injekcii, čo umožňuje podávanie lieku raz denne. Liečivo sa vylučuje predovšetkým žlčou a môže prispieť k progresii cholelitiáza. Kontraindikované pri ochoreniach žlčových ciest.

Cefoperazón (cefobid) má výraznú aktivitu proti P Aeruginosa. V porovnaní s cefatoxímom má menší účinok na grampozitívne koky a gramnegatívne bacily. Liečivo sa aktívne viaže na plazmatické bielkoviny krvi, charakterizovaný relatívne malým distribučným objemom. Vylučuje sa predovšetkým žlčou. V kombinácii s alkoholom má podobný účinok ako teturam, ktorý pretrváva 48 hodín po vysadení.

ceftaizidim – spektrum účinku je podobné ceftriaxónu, približne 10-krát účinnejšie proti Pseudomonas aeruginosa. Ide o rezervný liek (predpis je opodstatnený pri preukázanej infekcii Pseudomonas aeruginosa).

cefalosporíny 4. generácie sa vyznačujú vysokou stabilitou voči rôznym chromozomálnym a plazmidovým beta-laktamázam.

Cefvlosporíny 4. generácie sú indikované na liečbu závažných nemocničných infekcií: obličiek a močových ciest, brušná dutina a panvových orgánov, kože a mäkkých tkanív, dolných dýchacích ciest, ako aj infekcií na jednotkách intenzívnej starostlivosti a u pacientov s agranulocytózou.

Absorpcia cefakloru, cefixímu a ceftibuténu môže byť v prítomnosti jedla mierne pomalšia. Cefuroxím axetil sa počas absorpcie hydrolyzuje, aby sa uvoľnil aktívny cefuroxím, pričom jedlo tento proces podporuje.

Parenterálne cefalosporíny sa pri intramuskulárnom podaní dobre vstrebávajú.

Distribúcia
Cefalosporíny sú distribuované v mnohých tkanivách, orgánoch (okrem prostaty) a sekrétoch. Vysoké koncentrácie sa pozorujú v pľúcach, obličkách, pečeni, svaloch, koži, mäkkých tkanivách, kostiach, synoviálnych, perikardiálnych, pleurálnych a peritoneálnych tekutinách. V žlči sú najvyššie hladiny produkované ceftriaxónom a cefoperazónom. Cefalosporíny (väčšinou cefuroxím a ceftazidím) dobre prenikajú do vnútroočnej tekutiny, ale nevytvárajú terapeutické hladiny v zadná kamera oči.

Schopnosť prekonať hematoencefalickú bariéru a vytvárať terapeutické koncentrácie v mozgovomiechovom moku je najvýraznejšia u cefalosporínov tretej generácie – cefotaxímu, ceftriaxónu a ceftazidímu a u štvrtej generácie – cefepimu.

Cefalosporíny druhej generácie (cefuroxím) mierne prenikajú cez hematoencefalickú bariéru iba pri zápale mozgových blán.

Cefalosporíny prvej generácie zle prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru.

Metabolizmus
Väčšina cefalosporínov sa prakticky nemetabolizuje. Výnimkou je cefotaxím, ktorý sa biotransformuje za vzniku aktívneho metabolitu.

Odstránenie
Drogy sa vylučujú predovšetkým obličkami, pričom veľmi vysoké koncentrácie sa vytvárajú v moči.

Ceftriaxón a cefoperazón majú dvojitú cestu eliminácie – obličkami a pečeňou. Polčas väčšiny cefalosporínov sa pohybuje od 1 do 2 hodín dlhé obdobie Cefixím, ceftibutén (3-4 hodiny) a ceftriaxón (až 8,5 hodiny) majú polčas rozpadu, čo umožňuje predpisovať ich raz denne. O zlyhanie obličiek Režimy dávkovania cefalosporínov (okrem ceftriaxónu a cefoperazónu) si vyžadujú úpravu.
- Cefalosporíny prvej generácie. Všetky lieky v tejto skupine majú uzavreté obdobie polčas (40 - 60 minút), s výnimkou cefazolínu (asi 2 hodiny), a predpisujú sa v 6-hodinových intervaloch (cefazolín - 8 hodín), vylučujú sa hlavne močom, dobre prenikajú do tkanív, ale zle prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru (preto sa nepoužíva na liečbu meningitídy).
- cefalosporíny II generácie. Lieky z tejto skupiny majú podobný polčas (50 - 80 min), okrem cefotetanu (asi 4 hodiny) sa vylučujú hlavne obličkami, v tele sa nemetabolizujú (okrem cefoxitínu). Cefuroxím axetil má dlhší polčas a vyžaduje si častejšie dávkovanie (cefuroxím axetil – každých 12 hodín, cefaclor – každých 8 hodín), a preto sa v súčasnosti považuje za optimálny liek medzi perorálnymi cefalosporínmi druhej generácie.
- Cefalosporíny III generácie majú podobný polčas (1,2 - 2 hodiny), s výnimkou ceftriaxónu (asi 8 hodín) sa vylučujú hlavne obličkami (výnimka: cefoperazón, ktorý sa vo významnom množstve vylučuje žlčou). Liečivá III generácie prenikajú cez hematoencefalickú bariéru a môžu sa použiť ako alternatívne prostriedky na liečbu infekcií centrálneho nervového systému. nervový systém spôsobené gramnegatívnymi baktériami.
- cefalosporíny IV generácie. Vzhľadom na slabú absorpciu v gastrointestinálnom trakte sa cefalosporíny 4. generácie používajú len parenterálne. Ich biologická dostupnosť po intramuskulárnom podaní je 90%, antibiotiká sa udržia v terapeutických koncentráciách v krvnom sére počas 12 hodín, čo umožňuje ich podávanie 2-krát denne.
- cefalosporíny V generácie. Väzba ceftobiprolu na plazmatické proteíny je 16 % a nezávisí od jeho koncentrácie. Biotransformácia z ceftobiprolu medocaril, ktorý je proliečivom, na účinnú látku ceftobiprol prebieha rýchlo a je katalyzovaná plazmatickými esterázami. Ceftobiprol podlieha minimálnemu metabolizmu na necyklický metabolit, ktorý je mikrobiologicky neaktívny. Koncentrácia tohto metabolitu je nižšia ako koncentrácia samotného ceftobiprolu. Liečivo sa vylučuje prevažne nezmenené renálnou exkréciou.

Tabuľka Farmakokinetika cefalosporínov

Droga	Stredná terapeutická dávkach	Polovičný život h	Koncentrácia v cerebrospinálny mok, mg/l	Väzba na plazmatické bielkoviny %	Cesta eliminácie
I generácia
cefazolín	1 g každých 8 hodín	1,8		80	Obličky
cefalotín	1-2 g každých 4-6 hodín	0,6		71	Obličky
cefalexín	0,5 -1 g každých 6 hodín	0,9		10	Obličky
II generácie
cefamandol	1-2 g každých 4-6 hodín	0,8		75	Obličky
cefaclor	0,25-0,5 g každých 8 hodín	0,8		25	Obličky
cefuroxím axetil	0,25-05 g každých 12 hodín	1,3		35	Obličky
III generácie
cefotaxím	2 g každých 6-8 hodín	1,0	5,6-44	35	Obličky
ceftazidím	2 g každých 8 hodín	1,8	0,5-30	17	Obličky
ceftriaxón	1-2 g každých 12 hodín	8,0	1,2-39	83-96	Obličky - 50 % Žlč - 40 %
IV generácie
cefepim	0,5–1 g každých 12 hodín	2 hodiny	3,3-5,7	19%	Obličky

V sérii od prvej do štvrtej generácie cefalosporínov sa rozširuje spektrum účinku a zvyšuje sa úroveň antimikrobiálnej aktivity proti gramnegatívnym baktériám s miernym poklesom aktivity proti grampozitívnym mikroorganizmom.

Tabuľka

BPO generácie	Citlivosť mikroorganizmov		β-laktamázová rezistencia
BPO generácie	gram-pozitívne	gramnegatívny	stafylokoky	gram-pozitívne baktérie
ja	++++	+	++	-
II	+++	++	++	+/-
III	+	+++	+	+
IV	++	++++	++	++

Všetkým cefalosporínom je spoločná nedostatočná významná aktivita proti enterokokom, kmeňom S. aureus (MRSA) a L. monocytogenes rezistentným na meticilín. Koaguláza-negatívne stafylokoky (CNS) sú menej citlivé na cefalosporíny ako S.aureus.

Cefalosporíny prvej generácie
Tabuľka Antimikrobiálna aktivita cefalosporínov 1. generácie

	cefalotín	cefazolín	cefapirín	cefalexín

St. aureus	+++	+++	+++	+++
streptokoky	+++	+++	+++	+++
Enterokoky	-	-	-	-

Haemophilus influenzae	-	-	-	-
E.coli	++	+++	++	+++
Klebsiella ssp.	++	+++	++	+++
Serratia marcescens	-	-	-	-
Proteus mirabilis	++	++	++	+++
Pseudomonas aeruginosa	-	-	-	-
Anaeróby
Clostridii	++	++	++	-
Bacteroides fragilis	-	-	-	-

Poznámka:
+++ - veľmi dobré
++ - dobre
+- slabé
- - žiadna akcia

Spektrum účinku perorálnych a parenterálnych cefalosporínov prvej generácie je rovnaké, ale aktivita je mierne vyššia u parenterálnych lieky, medzi ktorými je najaktívnejší cefazolín.

Cefalosporíny prvej generácie sú aktívne predovšetkým proti grampozitívnym mikroorganizmom. Antibiotiká sú účinné proti Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) a na meticilín citlivý Staphylococcus spp. Z hľadiska úrovne antipneumokokovej aktivity sú cefalosporíny prvej generácie horšie ako aminopenicilíny a väčšina neskorších cefalosporínov.

Určité kmene stafylokokov, ktoré sú hyperproducentmi β-laktamáz, môžu vykazovať miernu rezistenciu na cefalosporíny prvej generácie.

Neaktívne proti enterokokom a listériám.

Cefalosporíny prvej generácie majú úzke spektrum účinku a nízku úroveň aktivity proti gramnegatívnym baktériám. Niektoré gramnegatívne baktérie (E.coli, P.mirabilis) sú prirodzene citlivé na cefalosporíny prvej generácie, ale získaná rezistencia voči nim je vysoká. Lieky sú účinné proti Neisseria spp., ale klinický význam tejto skutočnosti je obmedzený. Aktivita proti H. influenzae a M. catarrhalis je klinicky nevýznamná. Prirodzená aktivita proti M. catarrhalis je pomerne vysoká, ale sú citlivé na hydrolýzu β-laktamázami, ktoré produkuje takmer 100 % kmeňov.

Zo zástupcov čeľade Enterobacteriaceae sú citlivé E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P. mirabilis, zatiaľ čo aktivita proti Salmonella a Shigella nemá klinický význam. Medzi kmeňmi E. coli a P. mirabilis, ktoré spôsobujú komunitné a najmä nozokomiálne infekcie, je rozšírená získaná rezistencia v dôsledku produkcie širokospektrálnych a širokospektrálnych β-laktamáz.

Iné enterobaktérie, Pseudomonas spp. a nefermentujúce baktérie sú odolné.

Množstvo anaeróbov je citlivých, B. fragilis a príbuzné mikroorganizmy vykazujú rezistenciu.

cefalosporíny II generácie
Tabuľka Antimikrobiálna aktivita cefalosporínov druhej generácie

	cefamandol	ceforanid	cefonicídu	tsefurok- Sim	tsefok- sedieť v	cefotetam	cefme- tazol	cefaclor	cefuroxím axetil
Gram-pozitívne mikroorganizmy
St. aureus	+++	+++	+++	++	++	++	++	++	++
streptokoky	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
Enterokoky	-	-	-	-	-	-	-	-	-
Gramnegatívne mikroorganizmy
Haemophilus influenzae	+	+	++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
E.coli	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
Klebsiella ssp.	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
Serratia marcescens	+	+	+	+	+	+	+	-	-
Proteus mirabilis	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
Pseudomonas aeruginosa	-	-	-	-	-	-	-	-	-
Anaeróby
Clostridii	++	++	++	++	++	++	++	-	-
Bacteroides fragilis	+	+	+	+	++	++	++	-	-

Poznámka:
+++ - veľmi dobré
++ - dobre
+- slabé
- - žiadna akcia

Existujú určité rozdiely medzi dvoma hlavnými predstaviteľmi tejto generácie - cefuroxímom a cefaklorom. S podobným antimikrobiálnym spektrom je cefuroxím účinnejší proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Obe liečivá sú neúčinné proti enterokokom, kmeňom S. aureus a listérii rezistentným na meticilín.

Pneumokoky vykazujú skríženú rezistenciu na cefalosporíny a penicilíny druhej generácie.

Spektrum účinku cefalosporínov druhej generácie proti gramnegatívnym mikroorganizmom je širšie ako u predstaviteľov prvej generácie. Obe liečivá sú účinné proti Neisseria spp., ale klinický význam má iba aktivita cefuroxímu proti gonokokom. Cefuroxím je účinnejší proti M. catarrhalis a Haemophilus spp., pretože je odolný voči hydrolýze β-laktamázami, zatiaľ čo cefaclor je týmito enzýmami čiastočne zničený.

Z čeľade Enterobacteriaceae sú citlivé E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Hoci uvedené mikroorganizmy produkujú širokospektrálne β-laktamázy, zostávajú citlivé na cefuroxím. Cefuroxím a cefaclor sú zničené β-laktamázami s rozšíreným spektrom.

Niektoré kmene Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri môžu vykazovať miernu citlivosť na cefuroxím in vitro, ale klinické použitie tohto cefalosporínu na infekcie spôsobené týmito mikroorganizmami nie je vhodné.

Pseudomonas, iné nefermentujúce mikroorganizmy, anaeróby skupiny B. fragilis sú odolné voči cefalosporínom druhej generácie.

cefalosporíny III generácie
Tabuľka Antimikrobiálna aktivita cefalosporínov tretej generácie

	cefotaxím	ceftriaxón	cefoperazón	ceftazidím
Gram-pozitívne mikroorganizmy
St. aureus	++	++	+	+
streptokoky	+++	+++	++	+
Enterokoky	-	-	-	-
Gramnegatívne mikroorganizmy
Haemophilus influenzae	+++	+++	+++	+++
E.coli	+++	+++	+++	+++
Klebsiella ssp.	+++	+++	+++	+++
Serratia marcescens	+++	+++	+++	+++
Proteus mirabilis	+++	+++	+++	+++
Pseudomonas aeruginosa	-	-	+	+++
Anaeróby
Clostridii	+	+	+	+
Bacteroides fragilis	-	-	-	-

Poznámka:
+++ - veľmi dobré
++ - dobre
+- slabé
-- žiadna akcia

Základnými cefalosporínmi tretej generácie sú cefotaxím a ceftriaxón, ktoré sú svojimi antimikrobiálnymi vlastnosťami takmer identické: vysoko aktívne proti Streptococcus spp., pričom významná časť pneumokokov a viridans streptokokov rezistentných na penicilín zostáva citlivá na tieto lieky. Cefotaxím a ceftriaxón sú účinné proti S.aureus, s výnimkou kmeňov S.aureus rezistentných na meticilín, a v mierne menšej miere proti koaguláza-negatívnym stafylokokom. Korynebaktérie (okrem C. jeikeium) sú vo všeobecnosti vnímavé.

Enterokoky, meticilín-rezistentné kmene S.aureus, L.monocytogenes, B.antracis a B.cereus sú rezistentné.

Cefotaxím a ceftriaxón sú vysoko účinné proti meningokokom, gonokokom, H. influenzae a M. catarrhalis, vrátane kmeňov s znížená citlivosť na penicilín, bez ohľadu na mechanizmus rezistencie.

Cefotaxím a ceftriaxón majú vysokú prirodzenú aktivitu proti takmer všetkým členom čeľade Enterobacteriaceae, vrátane mikroorganizmov, ktoré produkujú širokospektrálne β-laktamázy. Rezistencia E. coli a Klebsiella spp. najčastejšie spôsobené produkciou β-laktamáz rozšíreného spektra. Rezistencia Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je zvyčajne spojená s nadprodukciou chromozomálnych β-laktamáz triedy C.

Cefotaxím a ceftriaxón sú niekedy aktívne in vitro proti niektorým kmeňom P. aeruginosa, iným nefermentujúcim organizmom a B. fragilis, ale nikdy by sa nemali používať na tieto infekcie.

Ceftazidím a cefoperazón majú podobné základné antimikrobiálne vlastnosti ako cefotaxím a ceftriaxón. Medzi ich charakteristické vlastnosti patria:

Výrazná (najmä ceftazidím) aktivita proti P. aeruginosa a iným nefermentujúcim mikroorganizmom.
Výrazne menšia aktivita proti streptokokom, predovšetkým S.pneumoniae.
Vysoká citlivosť na hydrolýzu β-laktamázami s rozšíreným spektrom.

Cefixím a ceftibutén sa líšia od cefotaxímu a ceftriaxónu v týchto ohľadoch:

Nedostatok významnej aktivity proti Staphylococcus spp.
Ceftibutén má malú aktivitu proti pneumokokom a streptokokom viridans.
Obe liečivá sú neaktívne alebo majú malú aktivitu proti Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.

Cefalosporíny chránené inhibítormi
Jediným zástupcom tejto skupiny β-laktámov je cefoperazón/sulbaktám. V porovnaní s cefoperazónom je spektrum účinku kombinovaného liečiva rozšírené o anaeróbne mikroorganizmy, liečivo je účinné aj proti väčšine kmeňov enterobaktérií, ktoré produkujú široké a rozšírené spektrum β-laktamáz. Liečivo je vysoko účinné proti Acinetobacter spp. kvôli antibakteriálnej aktivite sulbaktámu.

cefalosporíny IV generácie
Cefepim, zástupca cefalosporínov štvrtej generácie, je v mnohých ohľadoch blízky cefalosporínom tretej generácie. Vzhľadom na zvláštnosti chemickej štruktúry má zvýšenú schopnosť prenikať vonkajšou membránou gramnegatívnych baktérií a relatívnu odolnosť voči hydrolýze chromozomálnymi β-laktamázami triedy C. Preto spolu s vlastnosťami charakteristickými pre základnú tretiu generáciu cefalosporíny (cefotaxím, ceftriaxón), cefepim vykazuje nasledujúce funkcie:
- Vysoká aktivita proti P.aeruginosa a nefermentujúcim mikroorganizmom.
- Aktivita proti mikroorganizmom, ktoré sú hyperproducentmi chromozomálnych β-laktamáz triedy C, ako sú: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.
- Vyššia odolnosť voči hydrolýze β-laktamázami s rozšíreným spektrom (klinický význam tejto skutočnosti však nie je celkom jasný).

Indikácie na predpisovanie cefalosporínových antibiotík sú určené predovšetkým ich príslušnosťou k určitej generácii.

Cefalosporíny prvej generácie
Hlavné indikácie na predpisovanie perorálnych cefalosporínov prvej generácie sú:
- Streptokokové resp stafylokokové infekcie: tieto lieky sú alternatívou k prírodným penicilínom a aminopenicilínom pri liečbe infekcií horných dýchacích ciest, ORL orgánov,
- Hlavným prostriedkom na liečbu nekomplikovaných infekcií kože a mäkkých tkanív pľúc a stredný stupeň závažnosti v ambulantnom prostredí.
- Akútna purulentná artritída, ktorej etiológii dominujú stafylokoky.
Injekčné liečivo cefazolín sa v súčasnosti používa najmä na predoperačnú profylaxiu v chirurgii, ako aj na liečbu infekcií kože a mäkkých tkanív.

Pri liečbe nemocničných infekcií (močových ciest, sepsy a pneumónie) je vhodné používať cefalosporíny prvej generácie len v kombinácii s inými antibakteriálne látky, aktívny proti gramnegatívnym mikroorganizmom (aminoglykozidy, fluorochinolóny).

cefalosporíny II generácie
- Liečba komunitnej pneumónie v dôsledku výraznej aktivity liekov druhej generácie proti H. influenzae a M. catarrhalis, vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázu, ako aj Str. Pneumónie. Počas liečby pneumónia získaná v nemocnici Cefalosporíny druhej generácie sa používajú v kombinácii s aminoglykozidmi.
- Liečba infekcií dýchacích ciest a ORL. Cefuroxím axetil a cefaclor sú liečba prvej línie rôzne infekcie dýchacie cesty v ambulantnej praxi: sinusitída, zápal stredného ucha, exacerbácia chronická bronchitída. Ako alternatíva sa na liečbu tonzilitídy/faryngitídy používajú cefalosporíny druhej generácie.
- Predpísané na infekčné ochorenia kože a mäkkých tkanív.
- Používa sa pri akútnych a chronických nekomplikovaných infekciách močových ciest.
- Cefuroxím je účinný pri liečbe meningitídy spôsobenej H. influenzae, N. meningitidis a Str. pneumoniae
- Injekčná forma cefuroxímu sa používa na predoperačnú profylaxiu v chirurgii.
- Cefalosporíny II generácie (cefuroxím a cefamandol) sa používajú pri liečbe ťažkých infekcií spôsobených H. influenzae - epiglotitída, sepsa po splenektómii, a to aj u novorodencov a detí v prvých mesiacoch (zápal pľúc, akút. hematogénna osteomyelitída artritída).
- Cefalosporíny tejto skupiny s antianaeróbnou aktivitou sa používajú na liečbu zmiešaných intraabdominálnych a gynekologických infekcií.
- Cefuroxím sa môže použiť ako liek voľby na profylaxiu pooperačné infekcie v brušnej, srdcovo-cievnej a hrudnej chirurgii, ako aj v traumatológii a ortopédii a pri väčšine operácií stačí jednorazová dávka lieku (1,5 g 30 minút pred anestéziou).

cefalosporíny III generácie
- Táto skupina liekov sa môže použiť v prípadoch závažnej komunitnej infekcie (najpravdepodobnejšie spojenej s E. coli, Proteus mirabilis, K. pneumoniae atď.).
- Ceftriaxón a cefotaxím sú účinné pri liečbe nozokomiálnych infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na ne: zápal pľúc, infekcia rany, komplikované infekcie močových ciest, ťažké infekcie kože, mäkkých tkanív, kostí, kĺbov. Pri empirickej liečbe závažnej nozokomiálnej infekcie sa odporúča kombinované podávanie cefalosporínov a aminoglykozidov.
- Ceftriaxón a cefotaxím sú lieky voľby na liečbu meningitídy spôsobenej H. influenzae, Str. pneumoniae, N. Meningitidis, ako aj meningitída spôsobená inými gramnegatívnymi bacilami, s výnimkou Ps. aeruginosa (liekom voľby je ceftazidím) a Enterobacter spp. (liek voľby – biseptol).
- Ceftazidim je liekom voľby pri infekciách spôsobených Pseudomonas aeruginosa, ako aj empirická liečba v situáciách vysoké riziko Infekcia Pseudomonas aeruginosa (v intenzívnej starostlivosti, onkológii, u hematologických pacientov a pacientov s cystickou fibrózou).
- Cefalosporíny III generácie sa tiež používajú pri liečbe mnohých špecifických ochorení. infekčné choroby. Jednorazová dávka ceftriaxónu je vysoko účinná liečba chancroidu.
- Pre svoju vysokú baktericídnu aktivitu proti členom čeľade Streptococcae (okrem enterokokov) sa ceftriaxón používa ako alternatívne činidlo pri liečbe streptokokovej endokarditídy.
- III.
- Účinnosť niektorých liekov tejto skupiny (ceftazidím, ceftriaxón) bola preukázaná u pacientov s imunodeficienciou, agranulocytózou vrátane monoterapie.
- Cefotaxím a ceftriaxón sú lieky prvej voľby v pediatrickej praxi na liečbu životu nebezpečné infekcie u novorodencov spôsobené Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (pneumónia, sepsa, meningitída).
- Cefotaxím a ceftriaxón sa používajú ako alternatívne činidlá pri infekciách u dospelých spôsobených S. pneumoniae a N. gonorrhoeae rezistentnými na penicilín.

cefalosporíny IV generácie

Lieky tejto generácie sa predpisujú na liečbu ťažkých, najmä nozokomiálnych infekcií spôsobených multirezistentnou mikroflórou. Táto generácia cefalosporínov sa používa v nasledujúce prípady:

Pri infekciách dýchacích ciest: zápal pľúc, pľúcny absces, pleurálny empyém.
Pri komplikovaných infekciách močových ciest.

INN

Lekforma LS

(vnútri), %

1/2

Dávkovací režim

Vlastnosti liekov

INN	Lekforma LS	T ½, h *	Dávkovací režim	Vlastnosti liekov
cefazolín	Por. d/in. 0,125 g; 0,25 g; 0,5 g; 1,0 g; 2,0 g; 10,0 g na fľašu.	1,5-2	IV a IM Dospelí: 2,0-6,0 g/deň v 2-3 podaniach; na profylaxiu - 1,0-2,0 g 0,5-1 hodinu pred operáciou (ak operácia trvá viac ako 3 hodiny: opäť po 4 hodinách) Deti: 50-100 mg/kg/deň 2-3 injekcie	Cefalosporín prvej generácie. Preferenčná aktivita proti grampozitívnym kokom. Indikácie: perioperačná profylaxia pri chirurgii, ambulantných infekciách kože a mäkkých tkanív.
cefuroxím	Por. d/in. 0,25 g; 0,75 g; 1,5 g na fľašu.	1,5	IV a IM Dospelí: 2,25-4,5 g/deň v 3 podaniach; na prevenciu - 1,5 g 0,5-1 hodinu pred operáciou (ak je operácia viac ako 3 hodiny: znova po 4 hodinách) Deti: 50-100 mg/kg/deň v 3-4 podaniach	cefalosporín II generácie. Aktívnejší proti pneumokokom a gramnegatívnym baktériám. Indikácie: komunitná pneumónia, infekcie močových ciest, kože a mäkkých tkanív, perioperačná profylaxia.
cefotaxím		1	IV a IM Dospelí: 3,0-8,0 g/deň v 3-4 podaniach; na meningitídu - 12-16 g / deň v 4-6 injekciách; na nekomplikovanú kvapavku - 0,5 g intramuskulárne raz. deti počas 1 mesiaca: 50-100 mg/kg/deň v 2-3 podaniach; na meningitídu - 0,2 g / kg / deň v 4-6 injekciách. Môže byť použitý u detí do 1 mesiaca.	Vysoká aktivita proti streptokokom a gramnegatívnym mikroorganizmom. Indikácie: ťažké komunitné a nozokomiálne infekcie, meningitída, akútna kvapavka.
ceftriaxón	Por. d/in. 0,25 g; 0,5 g; 1,0 g; 2,0 g na fľašu.	6-8,5	IV a IM Dospelí: 1,0-2,0 g/deň v jednom podaní; na meningitídu - 2,0-4,0 g / deň v 2 podaniach; na akútnu kvapavku - 0,25 g intramuskulárne raz deti: počas 1 mesiaca: 20-75 mg/kg/deň v 1-2 podaniach; na meningitídu - 100 mg / kg / deň v 2 podaniach (ale nie viac ako 4,0 g / deň); pre akútny zápal stredného ucha - 50 mg / kg IM, 1-3 injekcie (ale nie viac ako 1,0 g na injekciu). Môže byť použitý u detí do 1 mesiaca.	Základný cefalosporín tretej generácie. Rozdiely od cefotaxímu: - dlhé T ½; - vylučovanie močom a žlčou; - môže spôsobiť pseudocholelitiázu.
ceftazidím	Por. d/in. 0,25 g; 0,5 g; 1,0 g; 2,0 g na fľašu.	1,5-2	IV a IM Dospelí: 3,0-6,0 g/deň v 2-3 injekciách (pre Pseudomonas aeruginosa infekcie - 3 krát denne) Deti: 30-100 mg/kg/deň 2-3 injekcie; pri meningitíde - 0,2 g/kg/deň v 3 dávkach	Cefalosporín III generácie, účinný proti Pseudomonas aeruginosa. Menej účinný proti streptokokom. Indikácie: infekcie pri zistení resp vysoká pravdepodobnosť P.aeruginosa a iné nefermentujúce mikroorganizmy; infekcie spôsobené neutropéniou.
cefoperazón	Por. d/in. 1,0 g; 2,0 g na fľašu.	1,5-2,5	IV a IM Dospelí: 4-12 g/deň v 2 injekciách (pri infekcii Pseudomonas každých 6 hodín) Deti: 50-100 mg/kg/deň v 2-3 podaniach	Cefalosporín III generácie účinný proti Pseudomonas aeruginosa. Rozdiely od ceftazidímu: - menej aktívny v proti P. aeruginosa; - vylučuje sa nielen močom, ale aj žlčou; - horšie preniká do BBB; - môže spôsobiť hypoprotrombinémiu a reakciu podobnú disulfiramu.
cefepim	Por. d/in. 0,5 g; 1,0 g; 2,0 g na fľašu.	2	IV a IM Dospelí: 2,0-4,0 g/deň v 2 podaniach Deti staršie ako 2 mesiace: 50 mg/kg/deň v 3 dávkach; na cystickú fibrózu - 0,15 g/kg/deň v 3 dávkach (ale nie viac ako 2,0 g/deň)	IV generácie cefalosporínov. Vysoká aktivita proti enterobaktériám, P.aeruginosa a iným nefermentujúcim mikroorganizmom. Aktivita proti niektorým kmeňom odolným voči III generácie cefalosporíny. Vyššia odolnosť voči β-laktamázam s predĺženým účinkom. Indikácie: ťažké nozokomiálne infekcie spôsobené multirezistentnou mikroflórou; infekcie spôsobené neutropéniou.
cefoperazón/sulbaktám	Por. d/in. 2,0 g na fľašu.	1,5-2,5/1	IV a IM Dospelí: 4,0-8,0 g/deň v 2 injekciách Deti: 40-80 mg/deň v 2-3 injekciách	Cefalosporín chránený inhibítorom. Pomer zložiek je 1:1. Vysoká aktivita proti Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp., B. fragilis. Indikácie: ťažké, najmä nozokomiálne infekcie spôsobené multirezistentnou a zmiešanou (aeróbno-anaeróbnou) mikroflórou; infekcie spôsobené neutropéniou a inými stavmi imunodeficiencie

normálna funkcia

Pri ochoreniach spôsobených patogénnymi mikroorganizmami a baktériami sa používajú špeciálne antibakteriálne lieky. Jednou skupinou antibiotík sú cefalosporíny. Ide o veľkú skupinu liekov zameranú na zničenie bunkovej štruktúry baktérií a ich smrť. Zoznámte sa s klasifikáciou liekov a ich vlastnosťami použitia.

Antibiotiká zo skupiny cefalosporínov

Cefalosporíny patria do skupiny β-laktámových antibiotík, vrátane chemická štruktúra ktorý izoloval kyselinu 7-aminocefalosporánovú. V porovnaní s penicilínmi tieto lieky vykazujú vyššiu odolnosť voči β-laktamázam, enzýmom produkovaným mikroorganizmami. Prvá generácia antibiotík nemá úplnú rezistenciu voči enzýmom, nevykazuje vysokú odolnosť voči plazmidovým laktázam, a preto sú ničené enzýmami gramnegatívnych baktérií.

Na zabezpečenie stability antibakteriálnych liečiv a rozšírenie spektra baktericídneho účinku proti enterokokom a listériám boli vytvorené mnohé syntetické deriváty. Existujú aj kombinované lieky na báze cefalosporínov, kde sa kombinujú s inhibítormi deštruktívnych enzýmov, napríklad Sulperazone.

Farmakokinetika a vlastnosti cefalosporínov

Existujú parenterálne a perorálne cefalosporíny. Oba druhy majú baktericídny účinok, čo sa prejavuje poškodením bakteriálnych bunkových stien a potlačením syntézy peptidoglykánovej vrstvy. Lieky vedú k smrti mikroorganizmov a uvoľneniu autolytických enzýmov. Iba jeden z aktívne zložky Táto séria sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte - cefalexín. Iné antibiotiká sa neabsorbujú, ale vedú k silnému podráždeniu slizníc.

Cefalexín sa rýchlo vstrebáva, maximálne koncentrácie v krvi a pľúcach dosahuje po pol hodine u novorodencov a po hodine a pol u dospelých pacientov. Pri parenterálnom podaní je hladina aktívnej zložky vyššia, takže koncentrácia dosahuje maximum po pol hodine. Aktívne zložky viažu sa na bielkoviny krvnej plazmy o 10-90 %, prenikajú do tkanív a majú rôznu biologickú dostupnosť.

Cefalosporínové lieky prvej a druhej generácie prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru slabo, preto by sa nemali užívať na meningitídu kvôli synergizmu. Eliminácia aktívnych zložiek prebieha obličkami. Ak je funkcia týchto orgánov narušená, dochádza k oneskoreniu eliminácie liekov až o 10-72 hodín. Pri opakovanom podávaní liekov je možná kumulácia, ktorá vedie k intoxikácii.

Klasifikácia cefalosporínov

Na základe spôsobu podávania sa antibiotiká delia na enterálne a parenterálne. Na základe štruktúry, spektra účinku a stupňa rezistencie voči beta-laktamázam sa cefalosporíny delia do piatich skupín:

Prvá generácia: cefaloridín, cefalotín, cefalexín, cefazolín, cefadroxil.
Po druhé: cefuroxím, cefmetazol, cefoxitín, cefamandol, cefotiam.
Po tretie: cefotaxím, cefoperazón, ceftriaxón, ceftizoxím, cefixím, ceftazidím.
Po štvrté: cefpirom, cefepim.
Po piate: ceftobiprol, ceftarolín, ceftolozán.

cefalosporíny 1. generácie

Antibiotiká prvej generácie sa používajú v chirurgii na prevenciu komplikácií, ktoré sa vyskytujú po a počas operácií alebo zásahov. Ich použitie je opodstatnené pri zápalových procesoch kože a mäkkých tkanív. Lieky nie sú účinné pri poškodení močových ciest a horných dýchacích orgánov. Sú aktívne pri liečbe ochorení spôsobených streptokokmi, stafylokokmi, gonokokmi, majú dobrú biologickú dostupnosť, ale nevytvárajú maximálne koncentrácie v plazme.

Najznámejšie lieky zo skupiny sú Cefamezine a Kefzol. Obsahujú cefazolín, ktorý sa rýchlo dostane na postihnuté miesto. Pravidelné hladiny cefalosporínov sa dosahujú opakovaným parenterálnym podávaním každých osem hodín. Indikácie na použitie liekov sú poškodenie kĺbov, kostí a kože. Dnes lieky nie sú také populárne, pretože ich bolo vytvorených viac moderné lieky na liečbu intraabdominálnych infekcií.

Druhá generácia

Cefalosporíny 2. generácie sú účinné proti komunitnej pneumónii v kombinácii s makrolidmi, sú alternatívou k penicilínom substituovaným inhibítormi. Medzi obľúbené lieky v tejto kategórii patria Cefuroxím a Cefoxitín, ktoré sa odporúčajú na liečbu zápalu stredného ucha, akútna sinusitída, ale nie na liečbu lézií nervového systému a mozgových blán.

Lieky sú indikované na predoperačnú antibiotickú profylaxiu a medikamentóznu podporu chirurgické operácie. Neliečia závažné zápalové ochorenia kože a mäkkých tkanív, sa využívajú komplexne ako liečba infekcií močových ciest. Ďalší liek, Cefaclor, je účinný pri liečbe zápalov kostí a kĺbov. Lieky Kimacef a Zinacef sú účinné proti gramnegatívnym Proteus, Klebsiella, streptokokom a stafylokokom. Suspenziu Ceklor môžu používať deti, má príjemnú chuť.

Tretia generácia

Na liečbu meningitídy sú indikované cefalosporíny 3. generácie bakteriálnej povahy, kvapavka, infekčné ochorenia dolných dýchacích ciest, črevné infekcie, zápal žlčových ciest, šigelóza. Lieky dobre prenikajú hematoencefalickou bariérou a používajú sa o zápalové lézie nervový systém, chronický zápal.

Medzi lieky v skupine patria Zinnat, Cefoxitin, Ceftriaxone, Cefoperazone. Sú vhodné pre pacientov so zlyhaním obličiek. Cefoperazón je jediným inhibítorom substituovaným liekom, obsahuje beta-laktamázový sulbaktám. Je účinný pri anaeróbnych procesoch, ochoreniach panvy a brušnej dutiny.

Antibiotiká tejto generácie sa kombinujú s metronidazolom na liečbu panvových infekcií, sepsy, infekcií kostí, kože a podkožného tuku. Môžu byť predpísané pre neutropenickú horúčku. Pre väčšiu účinnosť sú cefalosporíny tretej generácie predpísané v kombinácii s aminoglykozidmi druhej a tretej generácie. Nevhodné na liečbu novorodencov.

Štvrtá generácia

Cefalosporíny 4. generácie sa vyznačujú vysokým stupňom rezistencie a sú účinnejšie proti grampozitívnym kokom, enterokokom, enterobaktériám a Pseudomonas aeruginosa. Populárne prostriedky z tejto série sú Imipenem a Azaktam. Indikácie na ich použitie zahŕňajú nozokomiálnu pneumóniu, panvové infekcie v kombinácii s metronidazolom, neutropenická horúčka a sepsa.

Imipeném sa používa na intravenózne a intramuskulárne podanie. Medzi jeho výhody patrí aj to, že nepôsobí antikonvulzívne, a preto ho možno použiť na liečbu meningitídy. Azaktám má baktericídny účinok a môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako je hepatitída, žltačka, flebitída a neurotoxicita. Liečivo slúži ako vynikajúca alternatíva k aminoglykozidom.

Piata generácia

Cefalosporíny 5. generácie pokrývajú celé spektrum účinnosti štvrtej generácie a navyše ovplyvňujú flóru rezistentnú na penicilín. Známe lieky skupiny sú Ceftobiprol a Zeftera, ktoré vykazujú vysokú aktivitu proti Staphylococcus aureus, používané pri liečbe infekcií diabetická noha bez sprievodnej osteomyelitídy.

Zinforo sa používa na liečbu komunitná pneumónia pri komplikovaných infekciách kože a mäkkých tkanív. Môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako je hnačka, nevoľnosť, bolesť hlavy, svrbenie. Ceftobiprol je dostupný vo forme prášku na prípravu infúzneho roztoku. Podľa pokynov sa rozpustí vo fyziologickom roztoku, roztoku glukózy alebo vody. Do 18 rokov sa liek nepredpisuje, ak záchvaty anamnéza, epilepsia, zlyhanie obličiek.

Kompatibilita s drogami a alkoholom

Cefalosporíny sú inkompatibilné s alkoholom kvôli inhibícii aldehyddehydrogenázy, reakciám podobným disulfiramu a antabusovému účinku. Tento účinok pretrváva niekoľko dní po vysadení lieku, pri nedodržaní pravidla nekombinovať ho s etanolom môže dôjsť k hypotrombinémii. Kontraindikácie pri používaní liekov sú závažné alergie na zložky kompozície.

Ceftriaxón je zakázaný u novorodencov kvôli riziku hyperbilirubinémie. Lieky sa predpisujú opatrne pri poruche funkcie pečene a obličiek alebo pri precitlivenosti v anamnéze. Pri predpisovaní dávok pre deti sa používajú znížené hodnoty. Je to spôsobené nízkou telesnou hmotnosťou detí a vyššou stráviteľnosťou aktívnych zložiek.

Liekové interakcie cefalosporínové lieky sú obmedzené: nekombinujú sa s antikoagulanciami, trombolytikami a protidoštičkovými látkami kvôli zvýšenému riziku črevné krvácanie. Kombinácia liekov s antacidami je nežiaduca z dôvodu zníženej účinnosti antibakteriálna terapia. Kombinácia cefalosporínov so slučkovými diuretikami je zakázaná pre riziko nefrotoxicity.

Asi 10 % pacientov vykazuje precitlivenosť na cefalosporíny. To vedie k vedľajším účinkom: alergické reakcie, zlyhanie obličiek, dyspeptické poruchy, pseudomembranózna kolitída. Pri intravenóznom podaní roztokov, hypertermia, myalgia, paroxyzmálny kašeľ. Drogy najnovšej generácie môže spôsobiť krvácanie potlačením rastu mikroflóry zodpovednej za tvorbu vitamínu K. Ďalšie vedľajšie účinky:

črevná dysbióza;
kandidóza ústnej dutiny, vagíny;
eozinofília;
leukopénia, neutropénia;
flebitída;
perverzia chuti;
Quinckeho edém, anafylaktický šok;
bronchospastické reakcie;
sérová choroba;
multiformný erytém;
hemolytická anémia.

Jemnosť podávania v závislosti od veku

Ceftriaxón sa nepredpisuje pacientom s infekciami žlčových ciest alebo novorodencom. Väčšina liekov prvej až štvrtej generácie je vhodná pre ženy v tehotenstve bez obmedzenia rizika, nevyvolávajú teratogénny účinok. Cefalosporíny piatej generácie sa predpisujú tehotným ženám na základe rovnováhy medzi prínosom pre matku a rizikom pre dieťa. Cefalosporíny pre deti akejkoľvek generácie sú zakázané dojčenie v dôsledku vývoja dysbiózy v ústach a črevách dieťaťa.

Cefipime sa predpisuje od veku dvoch mesiacov, Cefixime - od šiestich mesiacov. U starších pacientov sa najskôr vyšetrí funkcia obličiek a pečene a krv sa daruje na biochemický rozbor. Na základe získaných údajov sa upraví dávkovanie cefalosporínov. Je to nevyhnutné z dôvodu spomalenia vylučovania aktívnych zložiek liečiva súvisiaceho s vekom. Pri patológii pečene sa tiež znižuje dávkovanie, počas celej liečby sa sledujú pečeňové testy.

Video

»» Č. 1 2000 PACIENT - DIEŤA PROFESOR G.A. SAMSYGINA,
VEDÚCI ODBORU DETSKÝCH CHOROB č.1 RUSKO ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA Objav cefalosporínov sa datuje do polovice štyridsiatych rokov tohto storočia (1945), keď Giuseppi Brotzu, profesor na univerzite v Cagliari (Sardínia), izoloval filtrát. z kultúry huby Cephalosporium acremonium, ktorá má vynikajúcu antibakteriálnu aktivitu z penicilínu [I]. Ale cefalosporíny vstúpili do klinickej praxe až koncom päťdesiatych rokov av šesťdesiatych rokoch sa stali uznávanými antibakteriálnymi liekmi. Avšak niektoré farmakologické vlastnosti liekov tej doby, a to ich zlé vstrebávanie z gastrointestinálny trakt a potreba iba parenterálneho použitia obmedzila rozšírené používanie antibiotík tejto série. Keď boli v 70. rokoch syntetizované prvé cefalosporíny s vysokou biologickou dostupnosťou a bolo možné ich perorálne použitie, cefalosporíny sa stali jedným z najpoužívanejších antibakteriálnych liečiv v klinickej praxi. V súčasnosti existuje na svete asi 70 rôznych cefalosporínových antibiotík.

V súlade so spôsobom podávania sa cefalosporíny zvyčajne delia na ústne (na perorálne podanie) A parenterálne (na intramuskulárne a intravenózne použitie) (Stôl 1)*. Niektoré, napríklad cefuroxím, majú dve dávkové formy: na perorálne podanie - cefuroxím axetil (Zinnat)** a na parenterálne podanie - cefuroxím (Zinacef) - a môžu sa použiť v dvojstupňovej terapii, keď v akútnom období liečba ochorenia začína parenterálnym podaním lieku a potom na 2. až 3. deň liečby prejdú na perorálne užívanie antibiotika.

* Tabuľka 1 a celý článok uvádzajú len tie cefalosporínové lieky, ktoré sú schválené na použitie v pediatrii. Výnimkou je tabuľka 2, ktorá uvádza cefalosporíny registrované v krajine bez ohľadu na vekové obmedzenia, t.j. a tie lieky, ktoré nie sú schválené na použitie u detí.

** Obchodné názvy liekov sú uvedené v zátvorkách.

V súlade s požiadavkami praxe

V období, keď sa cefalosporínové antibiotiká začali vo veľkej miere používať v klinickej praxi, boli etiologicky najvýznamnejšie a preštudované streptokokové (streptokoky skupiny A) a najmä stafylokokové infekcie. Použité lieky plne vyhovovali potrebám klinickej praxi. Cefalosporíny tej doby mali výraznú antibakteriálnu aktivitu proti bez výraznej beta-laktamázovej aktivity. Následne sa nazývali cefalosporíny prvej generácie alebo prvej generácie.

Široké používanie penicilínov a cefalosporínov prvej generácie, ako aj imunokorektorov ( stafylokokový toxoid a bakteriofág, antistafylokoková plazma a imunoglobulín) prispeli k zníženiu etiologického významu streptokoky a stafylokoky skupiny A s nízkou úrovňou syntézy beta-laktamáz v infekčnej patológii 70. - začiatkom 80. rokov. Ale také gramnegatívne patogény ako Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Neisseria,členovia rodiny črevných baktérií. Cefalosporíny prvej generácie sú čoraz menej účinné a do klinickej praxe sa dostávajú lieky druhej generácie. Majú antibakteriálny účinok N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. a sú stabilnejšie vzhľadom na mnohé skupiny beta-laktamáz, vrátane množstva chromozomálnych beta-laktamáz gramnegatívnych baktérií. Perorálne cefalosporíny syntetizované počas rovnakého časového obdobia (Stôl 1), ktoré sa nazývali perorálne cefalosporíny prvej generácie sa v spektre antibakteriálnych účinkov podobali na parenterálne cefalosporíny druhej generácie, t.j. mal vysokú aktivitu proti stafylokoky, streptokoky, Escherichia coli a Klebsiella. Ale na rozdiel od parenterálnych cefalosporínov druhej generácie, ich aktivita proti Moraxella catarralis a Haemophilus influenzae bol malý, boli zničené veľkým počtom beta-laktamáz. Perorálne cefalosporíny druhej generácie už tieto nevýhody nemali: sú oveľa stabilnejšie, pokiaľ ide o deštruktívny účinok beta-laktamáz a sú účinné proti obom stafylokoky, streptokoky, Escherichia coli a Klebsiella, ako aj Haemophilus influenzae a Moraxella.

Pomerne rýchlo, už v polovici 80. rokov, sa však začali registrovať kmene mikroorganizmov s veľmi vysokou úrovňou syntézy beta-laktamáz, ktoré sa stávajú čoraz dôležitejšími v infekčnej patológii Klebsiella spp., Ps. aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter atď To bol impulz pre vývoj a zavedenie cefalosporínov, ktoré majú široké spektrum antibakteriálneho účinku, počnúc grampozitívnymi kokovými mikroorganizmami a končiac nefermentujúcimi gramnegatívnymi patogénmi, ako napr. Acinetobacter a Pseudomonas aeruginosa. Bola to už tretia generácia cefalosporínov. Niektoré z nich mali vysokú antipseudomonálnu aktivitu (ceftazidím, cefoperazón), niektoré mali nízku aktivitu. Nakoniec sa v 90. rokoch objavila nová IV generácia cefalosporínov, ktoré majú výrazný antibakteriálny účinok aj proti anaeróbne patogény a enterokoky. V pediatrii sa však zatiaľ nepoužívajú.

Vznik stále viac nových generácií cefalosporínových antibiotík teda odráža najmä tie zmeny v etiológii infekčných procesov, ktoré sa vyskytli za posledných päťdesiat rokov. Preto rozdelenie cefalosporínov do generácií odráža skôr naše predstavy o etiológii vo všeobecnosti infekčný proces v určitom štádiu vývoja medicíny a podľa toho aj potreby klinickej praxe v tomto období.

Povaha antibakteriálneho účinku

Z farmakologického hľadiska a z pozície racionálnej voľby lieku na liečbu každého jednotlivého pacienta je opodstatnené deliť cefalosporíny podľa charakteru antibakteriálneho pôsobenia (Tabuľka 2)[ja]. Zvýraznené 4 skupiny liekov.

1. skupina sú cefalosporíny s prevažne vysokou aktivitou proti grampozitívnym kokom, vrátane aureus a koaguláza-negatívne stafylokoky, beta-hemolytický streptokok skupiny A, pneumokok, významnú časť (až 80 %) kmeňov viridans streptokok atď. Ide najmä o parenterálne lieky prvej generácie.

Streptokoky skupiny B sa vyznačujú nízkou citlivosťou na cefalosporíny tejto skupiny, a skupinové streptokokyD a F- odolný. Lieky skupiny 1 sú tiež ľahko zničené beta-laktamázami gramnegatívnych baktérií. Preto sú prakticky neúčinné proti chorobám spôsobeným gramnegatívnymi patogénmi, vrátane Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, meningokok a tak ďalej.

Cefalosporíny 2 skupiny, naopak, vyznačujú sa pomerne vysokou aktivitou proti gramnegatívnym mikroorganizmom uvedeným vyššie, ako aj proti gramnegatívne baktérie z čeľade čriev: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. atď. K 3. skupina cefalosporíny zahŕňajú antibiotiká, ktoré sú v spektre antibakteriálnej aktivity podobné cefalosporínom skupiny 2, ale majú aj výraznú antipseudomonálnu aktivitu, t.j. s antibakteriálnym účinkom na gramnegatívne nefermentujúce baktérie.

4. skupina sú cefalosporíny s vysokou aktivitou proti grampozitívnym a gramnegatívnym anaeróbom, ako aj proti Pseudomonas aeruginosa, gramnegatívne baktérie z čeľade Enterobacteriaceae a mierna aktivita proti stafylokoky. Lieky prvých 3 skupín sú široko používané v pediatrii, 4. skupina cefalosporínov sa v pediatrii používa v obmedzenej miere.

Zásady výberu antibiotík

Používanie antibiotík vo všeobecnosti, a najmä cefalosporínov, v pediatrii je regulované množstvom charakteristík detstva, ktorých najdôležitejšou črtou je neustála zmena fyziologických procesov, ktoré určujú povahu farmakodynamiky a farmakokinetiky antibakteriálnych liečiv. Gestačný a chronologický vek dieťaťa má obrovský vplyv na vstrebávanie, distribúciu, metabolizmus a vylučovanie všetkých liekov, vrátane antibakteriálnych. Okrem toho gestačný a chronologický vek určuje spektrum patogénov infekčného procesu, čo určuje výber lieku.

Ako je známe, je zvykom rozlišovať niekoľko období detstva - novorodenecké (prvých 27 dní života), dojčenské obdobie (do 12 mesiacov vrátane), obdobie raného detstva (do 3 rokov vrátane), obdobie detstva. riadne (do 10 rokov) a dospievanie (do 18 rokov) .

Najintenzívnejšie zmeny vo vývoji funkcií najdôležitejších orgánov a systémov zabezpečujúcich stálosť vnútorného prostredia organizmu nastávajú v prvých troch rokoch života. Navyše, čím je dieťa mladšie, tým sú tieto zmeny výraznejšie. Takže počas prvého roku života sú najvýraznejšie v prvom mesiaci. A ak hovoríme o novorodeneckom období, potom najväčšie zmeny v homeostáze a funkčná činnosť orgány a systémy sú zaznamenané v období skorej novorodeneckej adaptácie, t.j. v prvých 6 dňoch života.

Je zrejmé, že telo dieťaťa počas prvých dní života funkčnosť sa líši od troj- a ešte viac sedemdňového dieťaťa a funkčné vlastnosti novorodenca v prvom týždni života sa budú výrazne líšiť od charakteristík dieťaťa vo veku 1 mesiac a ešte viac - niekoľko mesiacov života alebo 15 rokov. Svoje stopy zanecháva aj gestačný vek: homeostatické funkcie orgánov a systémov predčasne narodeného dieťaťa sa v prvých mesiacoch života líšia od donoseného dieťaťa a na tieto rozdiely výrazne vplýva aj stupeň nedonosenosti.

Zo všetkej rozmanitosti neustále sa meniacich fyziologických procesov pri pestovaní a vyvíjajúci sa organizmus dieťa najväčší vplyv o farmakokinetike a farmakodynamike antibakteriálnych liečiv majú:

charakter a intenzita absorpcie liečiva, ktorá úzko súvisí s charakteristikami gastrointestinálneho traktu (pri perorálnom podávaní) a s charakteristikami hemodynamiky a metabolizmu (pri parenterálnom podaní);
úroveň aktivity enzýmových systémov, ktorá úzko súvisí s vekom a stupňom zrelosti;
objem extracelulárnej tekutiny a koncentrácia proteínu v krvnej plazme, ktoré tiež závisia od veku a stupňa gestačnej zrelosti;
funkčná zrelosť vylučovacích orgánov – obličiek a pečene.

Množstvo gastrointestinálnej absorpcie antibiotík je značne ovplyvnené pomerom dĺžky čreva a telesnej hmotnosti, ktorý je odlišný od pomeru u dospelých. U detí je výrazne vyššia ako u dospelých. A čo menšie dieťa, tým výraznejší je tento rozdiel. teda u detí v prvých mesiacoch života a novorodencov sú možnosti absorpcie lieku oveľa vyššie. Tento jav umocňujú také vlastnosti gastrointestinálneho traktu, ako je dlhší čas prechodu črevného obsahu, t.j. dlhodobá expozícia kvôli absorpcii, nepravidelná peristaltika, ktorá môže tiež zvýšiť absorpciu lieku. Okrem toho určitú a dôležitú úlohu zohráva výrazne vyššia aktivita duodenálneho enzýmu beta-glukuronidázy, zaznamenaná u detí v prvých mesiacoch života, najmä u novorodencov, beta-glukuronidáza podmieňuje dekonjugáciu antibakteriálnych liečiv vylučovaných žlčovými cestami , čo následne spôsobuje ich následnú reabsorpciu do krvi a vyššie vrcholové koncentrácie niektorých liečiv v krvi.

Ďalšou vlastnosťou je, že rané detstvo- toto je obdobie tvorby črevnej biocenózy. Prvé 2-3 dni života sa vyznačujú nízkou mikrobiálnou kontamináciou gastrointestinálneho traktu. Na 3. – 5. deň života sa zvyšuje stupeň mikrobiálnej kontaminácie, pričom vedú aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy, ktoré môžu byť zastúpené 6 – 12 a viac druhmi. Na 3. – 7. deň dochádza k množeniu bifidobaktérií a laktobacilov, ktoré majú obmedzujúci účinok na množenie gramnegatívnej a grampozitívnej oportúnnej mikroflóry. K tvorbe normálnej biocenózy v dôsledku postupného rastu normálnej autochtónnej mikroflóry v čreve a postupného vytláčania prechodných oportúnnych druhov mikroorganizmov dochádza najintenzívnejšie v novorodeneckom období, ale vo všeobecnosti trvá minimálne 3-4 mesiace.

Je zrejmé, že podávanie antibiotík deťom v prvom roku života, najmä v prvom trimestri, ktoré majú priamy vplyv na domácu črevnú mikroflóru (a sú to cefalosporíny 2., 3. a 4. skupiny), môže výrazne narušiť intímne procesy tvorby normálnej biocenózy. Dôsledkom toho je vznik pretrvávajúcej dysbiocenózy s rozvojom enzymatického deficitu, hnačky a zápalového procesu v črevnej sliznici. Klinicky sa to často prejavuje ako takzvaná „postantibiotická hnačka“, ktorá je založená na enterokolitíde spôsobenej aeróbnou alebo anaeróbnou oportúnnou alebo hubovou mikroflórou. Možné sú aj vírusovo-mikrobiálne alebo vírusovo-hubové asociácie. V závažných prípadoch sa môže vyvinúť najzávažnejšia komplikácia antibakteriálnej liečby, pseudomembranózna enterokolitída.

Cefalosporíny majú významný vplyv na črevnú biocenózu, to platí najmä pre lieky s duálnou cestou eliminácie (obličkovou a pečeňovou). Ide o ceftriaxón (Rocephin, Longacef) a cefoperazón (Cefobid). Frekvencia vývoja črevné komplikácie pri použití cefoperazónu môže dosiahnuť 6-10% a pri použití ceftriaxónu - 14-16 a dokonca 18%, najmä u novorodencov. Tieto isté antibiotiká podporujú rýchlu proliferáciu (reprodukciu) húb rodu Candida. Okrem charakteristík gastrointestinálneho traktu na biotransformáciu liečivých látok v detstve veľký vplyv majú metabolické vlastnosti rastúceho organizmu. V tomto ohľade hrá dôležitú úlohu aktivita pečeňovej glukuronyltransferázy, ktorá sa podieľa na konjugácii radu antibiotík, a úroveň tubulárnej exkrécie liekových konjugátov. Je známe, že v prvých 7 dňoch života je hladina glukuronyltransferázy znížená a tubulárna exkrécia konjugátov počas prvých mesiacov života je nižšia ako u dospelých. Navyše u predčasne narodených novorodencov sú tieto znaky homeostázy výraznejšie a trvajú dlhšie ako u donosených novorodencov.

Treba poznamenať, že metabolické poruchy, ktoré sa ľahko vyskytujú u detí nízky vek pri ťažkých infekciách, ako je hypoxia, acidóza, hromadenie odpadu, prispievajú k hromadeniu liekov. Sú ich konkurentmi na úrovni plazmatických albumínových receptorov a pečeňovej glukuronyltransferázy, ako aj enzýmov zodpovedných za tubulárny transport v obličkových tubuloch. V tele dieťaťa sa tak zvyšuje obsah antibiotík, čo môže spôsobiť alebo zvýšiť ich toxické účinky. Na druhej strane množstvo antibiotík, najmä cefalosporínov prvej generácie, samy o sebe majú schopnosť inhibovať tieto enzýmy, čo je napríklad spojené s rozvojom žltačky a zvýšenými hladinami pečeňových enzýmov. Niektoré cefalosporínové antibiotiká, najmä ceftriaxón (Rocephin, Longacef), moxalaktám (Moxam), v bežných terapeutické dávky schopný, ak nie vytesniť (v dôsledku nižšej afinity k molekule albumínu) bilirubín z jeho spojenia s albumínom, tak aspoň viazať voľné albumínové receptory, čím sa oneskorí väzba a odstránenie bilirubínu z tkanív. To spôsobuje aj rozvoj žltačky a v novorodeneckom období môže spôsobiť rozvoj jadrovej encefalopatie.

U predčasne narodených a morfofunkčne nezrelých novorodencov, najmä u detí v prvom týždni života, môžu byť vyššie uvedené zmeny veľmi výrazné, čo spôsobuje zjavnú patológiu. To je uľahčené nízkymi hladinami albumínu, nízka aktivita pečeňová glukuronyltransferáza, zvýšená aktivita črevnej beta-glukuronidázy, vyššia permeabilita hematoencefalickej bariéry pre bilirubín a ďalšie vysoký stupeň lýza červených krviniek (následkom čoho tvorba zvýšené množstvá nepriamy bilirubín). Vysoké koncentrácie (nad terapeutickými hladinami) cefoperazónu (cephobid) majú podobný účinok.

Schopnosť viazať sa a stupeň väzby antibiotika na plazmatické bielkoviny, najmä na albumín, má tiež významný vplyv na transport antibiotika do tkanív tela, predovšetkým do miesta alebo miest zápalu. Nízka hladina albumínu v krvnej plazme, charakteristická pre malé deti, najmä novorodencov a predčasne narodené deti, znižuje účinnosť takýchto liekov. Najmä to platí aj pre liek, akým je ceftriaxón. Naše pozorovania a údaje od zahraničných výskumníkov teda naznačujú nízku antibakteriálnu aktivitu ceftriaxónu u novorodencov trpiacich purulentná meningitída(podľa našich pozorovaní nepresahuje 50 %). Podobný obraz možno pozorovať u detí s vrodenou alebo získanou podvýživou, ako aj u detí s ťažkou hnačkou.

Medzi antibiotiká, ktorých antibakteriálna aktivita je prakticky nezávislá od hladiny plazmatických bielkovín patria cefalosporíny ako cefazolín (kefzol, cefamezin), cefamandol (mandol, cefadol), cefotaxím (claforan), cefuroxím (zinnat, zinacef), ceftazidím (fortum, cefadim). Je zrejmé, že oni antibiotické pôsobenie sa nezmení za podmienok fyziologickej alebo patologickej hypoproteinémie.

Dôležitým faktorom určujúcim charakteristiky biotransformácie liečiv, vrátane antibiotík, je objem extracelulárnej tekutiny. Je známe, že u detí je oveľa väčšia ako u dospelých. Navyše, než mladšie dieťa alebo čím menej je morfofunkčne zrelý, tým viac extracelulárnej tekutiny tkanivá jeho tela obsahujú. U novorodencov teda extracelulárna tekutina tvorí 45 % telesnej hmotnosti, teda takmer polovicu. Počas prvých troch mesiacov života sa objem extracelulárnej tekutiny zníži takmer 1,5-krát. Následne dochádza k poklesu objemu extracelulárnej tekutiny pomalšie.

Väčšina liekov sa spočiatku distribuuje do extracelulárnej tekutiny. A výrazne väčší distribučný objem charakteristický pre deti má významný vplyv na farmakodynamiku lieku. Spomaľuje sa najmä čas dosiahnutia maximálnej koncentrácie v krvi, t.j. liek má neskôr terapeutický účinok.

Vyspelosť vylučovacích systémov a predovšetkým obličiek úzko závisí od vlastností distribúcie antibiotík v tele dieťaťa. Väčšina cefalosporínov sa vylučuje primárne glomerulárnej filtrácie. U novorodencov je rýchlosť glomerulárnej filtrácie 1/20 - 1/30 hodnoty dospelého človeka a je to spôsobené najmä vekom podmienenou oligonefroniou. Do jedného roka dosahuje hodnota glomerulárnej filtrácie približne 70 – 80 % hodnoty dospelého človeka a až vo veku 2 – 3 rokov zodpovedá hodnote dospelého človeka. Tvorba tubulárnych funkcií obličiek prebieha ešte pomalším tempom a úroveň charakteristickú pre dospelého môže dosiahnuť až o 5-7 rokov av niektorých ohľadoch aj neskôr.

Tieto vlastnosti funkcie obličiek vedú k predĺženiu biologického polčasu antibiotík. Najvýraznejšie sa to prejavuje u detí v prvých šiestich mesiacoch života. Choroby sprevádzané hemodynamickými poruchami, ktoré znižujú hodnotu glomerulárnej filtrácie, prispievajú k ešte dlhšiemu vylučovaniu liečiv, čo môže byť sprevádzané toxickým účinkom. Preto potreba neustále sledovanie renálnych funkcií dieťaťa, prinajmenšom na základe množstva dennej diurézy a vhodnej úpravy dávky. Skúsenosti však ukazujú, že ak sa diuréza nemeria vždy, neberie sa to do úvahy pri vykonávaní antibakteriálnej liečby.

Treba poznamenať, že predchádzajúca, najmä vnútromaternicová patológia môže výrazne ovplyvniť funkčný stav obličky Naše pozorovania a literárne údaje ukázali, že u detí, ktoré trpeli chronickou vnútromaternicovou hypoxiou, je jasné funkčné zlyhanie obličiek v dôsledku nezrelosti, viac významný stupeň oligonefrónia, neskorší rozvoj tubulárnych funkcií. O vrodená infekcia v niektorých prípadoch vrodené intersticiálna nefritída, t.j. situácia, pri ktorej je implementácia nefrotoxického účinku antibiotík, ako sú cefalosporíny, veľmi, veľmi dôležitá.

Cefalosporíny majú, samozrejme, široké využitie v pediatrii a možno ich použiť ako ambulantne (orálne), tak aj v nemocnici - pri ťažkých infekčných ochoreniach vedúcich k hospitalizácii chorých detí a v prípadoch rozvoja nozokomiálnych infekcií. Ale všetko vyššie uvedené určuje potrebu veľmi premysleného prístupu k výberu týchto liekov v pediatrii. Prevaha detí so zaťaženým premorbídnym pozadím medzi pacientmi v prvých troch rokoch života, najmä v prvom roku života, kladie množstvo špeciálnych požiadaviek na výber antibiotika, okrem zohľadnenia jeho antimikrobiálnej aktivity.

Po prvé, toto vysoký stupeň bezpečnosť. Po druhé, účinok je systémový, pretože závažná infekcia u dieťaťa, najmä v prvých mesiacoch života, často vedie k rozvoju meningitídy a/alebo sepsy. Po tretie, najšetrnejší účinok na normálnu biocenózu slizníc, najmä gastrointestinálneho traktu. A nakoniec bezpodmienečná znalosť antimikrobiálneho spektra a farmakodynamiky lieku.

Indikácie na použitie parenterálnych cefalosporínov 1. skupiny a perorálnych cefalosporínov 1. generácie sú streptokokové a stafylokokové komunitné infekcie horných úsekov dýchacieho traktu a strepto- a stafylodémia u detí, ako aj infekcie získané v komunite spôsobené coli a Klebsiella (akútna nekomplikovaná infekcia močového systému).

V pediatrii sa používajú najmä cefalotín (Keflin) a cefazolín (Kefzol, Cefamezin), ktoré preukázali vysokú bezpečnosť. Cefazolin podávaný do maximálne koncentrácie, preniká v dostatočnom množstve cez hematoencefalickú bariéru v prítomnosti zápalu v mozgových blán a možno ho použiť pri liečbe stafylokokovej (komunitne získanej) a streptokokovej (pyogénnej a viridansovej) meningitídy u detí v prvých mesiacoch života. Pri pneumokokovej meningitíde je účinnosť lieku nízka a pri meningitíde spôsobenej S. agalactiae (streptokoky skupiny B) nie je účinná vôbec.

Parenterálne cefalosporíny 2. skupiny, perorálne cefalosporíny 2. generácie sú široko používané na liečbu typických akútnych infekčných ochorení dolných dýchacích ciest (bronchitída a pneumónia), nekomplikovaných a komplikovaných infekcií močových ciest, akút. črevné ochorenia a akútna bakteriálna infekcia CNS. Perorálne cefalosporíny sa môžu používať v ambulantných a lôžkových zariadeniach a parenterálne cefalosporíny sa častejšie používajú v nemocničných zariadeniach.

Dve optimálne spĺňajú pediatrické požiadavky: parenterálne lieky Skupina 2 - cefotaxím a ceftriaxón. Ich antimikrobiálne spektrum je do značnej miery podobné a pokrýva takmer všetky patogény závažných infekčných ochorení získaných v komunite.

Parenterálne cefalosporíny skupín 3 a 4 sa používajú v nemocnici, pretože sú indikované hlavne pri ťažkej purulentno-zápalovej patológii, predovšetkým pri nozokomiálnej infekcii. Medzi celkom veľká kvantita Z týchto skupín cefalosporínov iba dve spĺňajú výberové kritériá - ceftazidím a cefoperazón.

Štyri lieky skupín 2 a 3 (cefotaxím, ceftriaxón, ceftazidím a cefoperazón) majú systémový účinok a prechádzajú hematoencefalickou bariérou. Navyše pri zápalových stavoch mozgových blán ich schopnosť prenikať do mozgovomiechového moku a mozgového tkaniva je približne rovnaká, aj keď mimo zápalu sa trochu líši.

Rozdiely sú výraznejšie vo farmakokinetike a farmakodynamike týchto liekov. Po prvé, dlhá doba eliminácie ceftriaxónu umožňuje jeho podávanie raz denne. Cefoperazón a ceftazidím sa podávajú najmenej 2-krát denne a cefotaxím sa má podávať trikrát.

Lieky ceftriaxón a cefoperazón sa vylučujú z tela dvoma spôsobmi: močom a žlčou. Vďaka tomu sú vysoko účinné proti infekciám žlčových ciest, gastrointestinálny trakt, brušné orgány a výrazne bezpečnejšie, keď renálna patológia, najmä pri stavoch zníženej filtračnej kapacity obličiek. Na druhej strane, tento istý rys eliminácie liečiva vedie k oveľa výraznejšiemu negatívny vplyv k normálnej črevnej biocenóze. Preto je užívanie ceftriaxónu a cefoperazónu sprevádzané častejším a klinicky výraznejším nežiaducim účinkom z čriev v podobe hnačky.

Cefotaxím a ceftazidím tiež negatívne ovplyvňujú biocenózu a preto ich užívanie môže sprevádzať rozvoj hnačky. Avšak, frekvencia tohto vedľajší účinok nepresahuje 6-8 % pozorovaní. Tieto lieky prakticky nemajú hepatotoxický účinok, a preto sú bezpečnejšie pri použití u novorodencov, predčasne narodených detí v prvých troch mesiacoch života a pacientov s poruchou funkcie pečene. Vzhľadom na renálnu cestu vylučovania z tela sú účinnejšie proti infekciám močových ciest, ak nie sú prítomné známky zlyhania obličiek.

Predložené údaje preto opäť dokazujú potrebu premysleného, kompetentného a diferencovaného používania cefalosporínov v pediatrii.

LITERATÚRA

1. Yu.B. Belousov, V. V. Omelyanovsky - // Klinická farmakológia respiračných chorôb. // M. 1996, s. 32-53.

Lieky: cefazolín, cefalexín.

1. Alternatívne lieky pre pacientov, ktorí neznášajú penicilín (napriek tomu, že skrížená reaktivita sa pozoruje v 5-10% prípadov).

2. Používa sa ako profylaktické činidlá pri ortopedických operáciách a operáciách kardiovaskulárneho systému.

3. Účinkujú efektívnejšie na Staphylococcus aureus v porovnaní s cefalosporínmi druhej a tretej generácie.

4. Nie sú dostatočne účinné proti infekcii Haemophilus influenzae, čo obmedzuje ich použitie.

Cefalosporíny druhej generácie

Liečivá: cefaclor, cefuroxím, cefprozil.

1. Majú širšie spektrum účinku, najmä inhibujú rast mnohých gramnegatívnych mikroorganizmov (väčšina kmeňov H. influenzae je citlivá na tieto antibiotiká).

2. Používa sa ako profylaktické činidlo pri operáciách brušných a panvových orgánov (cefoxitín).

3. Pacienti dobre tolerujú pri perorálnom užívaní (zvyčajne sa tieto antibiotiká užívajú 2-krát denne).

4. Zle prenikajú do mozgovomiechového moku, čo obmedzuje ich použitie pri infekciách CNS.

5. Nie je účinný proti infekciám spôsobeným Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny tretej generácie

Liečivá: ceftriaxón, cefotaxím, cefixím, cefpodoxím.

1. Mať najširšie spektrum konkrétne účinky účinne ovplyvňujú gramnegatívne baktérie.

2. V porovnaní s cefalosporínmi prvej a druhej generácie pôsobia menej účinne na grampozitívne mikroorganizmy.

3. Úspech je veľmi možný vysoký obsah antibiotiká tejto skupiny v krvi a cerebrospinálnej tekutiny zatiaľ čo na inhibíciu rastu baktérií sú potrebné minimálne koncentrácie.

4. Niektoré antibiotiká tejto skupiny sú účinné proti Pseudomonas aeruginosa (napríklad ceftazidím).

5. Dá sa použiť mnohými spôsobmi terapeutické indikácie, majú minimálnu toxicitu (porovnateľnú s toxicitou predchádzajúcich generácií cefalosporínov).

6. Niektoré lieky z tejto skupiny je potrebné podávať raz denne.

7. Drahšie.

Páčil sa vám článok? Zdieľaj to

Vytlačte si tento článok