Čo sú cytotoxické lieky? Cytostatiká rastlinného pôvodu. Prevencia rakoviny

Klasifikácia cytostatík je podmienená, pretože mnohé lieky kombinované do jednej skupiny majú jedinečný mechanizmus účinku a sú účinné proti úplne odlišným nozologické formy zhubné novotvary (navyše mnohí autori klasifikujú rovnaké lieky ako rôzne skupiny). Napriek tomu sú tieto klasifikácie z praktického hľadiska zaujímavé - aspoň ako usporiadaný zoznam liekov.

Klasifikácia protinádorové lieky a cytokíny navrhnuté WHO

I. Alkylačné liečivá:

1. Alkylsulfonáty (busulfán, treosulfán).
2. Etylénimíny (tiotepa).
3. Deriváty nitrozomočoviny (karmustín, lomustín, mustoforan, nimustín, streptozotocín).
4. Chlóretylamíny (bendamustín, chlorambucil, cyklofosfamid, ifosfamid, melfalan, trofosfamid).

II. Antimetabolity:

1. Antagonisty kyselina listová(metotrexát, ralitrexed).
2. Purínové antagonisty (kladribín, fludarabín, 6-merkaptopurín, pentostatín, tioguanín).
3. Antagonisty pyrimidínu (cytarabín, 5-fluóruracil, kapecitabín, gemcitabín).

III. Alkaloidy rastlinného pôvodu:

1. Podofylotoxíny (etopozid, tenipozid).
2. Taxány (docetaxel, paklitaxel).
3. Vinca alkaloidy (vinkristín, vinblastín, vindezín, vinorelbín).

IV. Protinádorové antibiotiká:

1. Antracyklíny (daunorubicín, doxorubicín, epirubicín, idarubicín, mitoxantrón).
2. Iné protinádorové antibiotiká (bleomycín, daktinomycín, mitomycín, plicamycín).

V. Iné cytostatiká:

1. Deriváty platiny (karboplatina, cisplatina, oxaliplatina).
2. Deriváty kamptotecínu (irinotekán, topotekán).
3. Iné (altretamín, amsakrín, L-asparagináza, dakarbazín, estramustín, hydroxymočovina, prokarbazín, temozolomid).

VI. Monoklonálne protilátky (ederkolomab, rituximab, trastuzumab).

VII. Hormóny:

1. Antiandrogény (bikalutamid, cyproterónacetát, flutamid).
2. Antiestrogény (tamoxifén, toremifén, droloxifén).
3. Inhibítory aromatázy (formestan, anastrozol, exemestan).
4. Progestíny (medroxyprogesterónacetát, megestrolacetát).
5. LH-RH agonisty (buserelín, goserelín, leuproleínacetát, triptorelín).
6. Estrogény (fosfestrol, polyestradiol).

VIII. Cytokíny:

1. Rastové faktory (filgrastim, lenograstim, molgramostim, erytropoetín, trombopoetín).
2. Interferóny (a-interferóny, p-interferóny, y-interferóny).
3. Interleukíny (interleukín-2, interleukín-3, interleukín-P).

Alkylujúce lieky. V jadre biologické pôsobenie liečiva tejto skupiny je založená na alkylačnej reakcii - adícii alkylovej (metylovej) skupiny cytostatika k molekulám Organické zlúčeniny predovšetkým na molekuly DNA. Alkylácia nastáva v polohe 7 guanínu a iných báz, čo vedie k abnormálnym bázovým párom. To vedie k priamemu potlačeniu transkripcie alebo k tvorbe defektnej RNA a syntéze abnormálnych proteínov. Lieky v tejto skupine nemajú fázovú špecifickosť.

Antimetabolity. Štrukturálna alebo funkčná podobnosť s molekulami metabolitov umožňuje týmto liekom blokovať syntézu nukleotidov a tým inhibovať syntézu DNA a RNA, alebo sa priamo integrovať do štruktúr DNA a RNA, čím sa blokujú procesy replikácie DNA a syntézy proteínov. Majú fázovú špecifickosť a sú najaktívnejšie v S fáze.

Alkaloidy rastlinného pôvodu. Cytostatický účinok vinca alkaloidov je spôsobený depolymerizáciou tubulínu, proteínu, ktorý je súčasťou mikrotubulov mitotického vretienka. Proces bunkového delenia sa zastaví vo fáze mitózy. Malé dávky vinca alkaloidov môžu spôsobiť reverzibilné zastavenie mitózy s následným zotavením bunkový cyklus. Toto pozorovanie viedlo k početným pokusom integrovať cytostatiká tejto skupiny do chemoterapeutických režimov s cieľom „synchronizovať“ bunkový cyklus.

Taxány tiež ovplyvňujú mechanizmus tvorby mikrotubulov, ale trochu iným spôsobom – tieto liečivá podporujú polymerizáciu tubulínu, čím spôsobujú tvorbu defektných mikrotubulov a nevratné zastavenie delenia buniek.

Podofylotoxíny pôsobia na bunkové delenie inhibíciou topoizomerázy II, enzýmu zodpovedného za zmenu tvaru („odvíjanie“ a „skrúcanie“) špirály DNA, ktorá je potrebná počas procesu replikácie. Dôsledkom tejto inhibície je blokovanie bunkového cyklu vo fáze G2, t.j. inhibíciu ich vstupu do mitózy.

Protinádorové antibiotiká. Priamo ovplyvňujú DNA interkaláciou (tvorba inzertov medzi pármi báz), spúšťajú mechanizmus oxidácie voľných radikálov s poškodením bunkových membrán a intracelulárne štruktúry, ako aj DNA. Poškodenie štruktúry DNA vedie k narušeniu procesov replikácie a transkripcie.

Mechanizmy protinádorového účinku cytostatík, ktoré nie sú zahrnuté v týchto 4 skupinách, sú veľmi odlišné. Platinové preparáty majú veľa spoločného s alkylačnými cytostatikami (viacerí autori ich zaraďujú špecificky do tejto skupiny), deriváty kamptotecínu (inhibítory topoizomerázy I) v rade klasifikácií patria do skupiny alkaloidov rastlinného pôvodu atď.

Cytostatiká sú lieky široko používané pri liečbe onkohematologických ochorení. Ich účinok je zameraný na čiastočnú supresiu alebo úplnú inhibíciu delenia všetkých buniek, najmä rýchlo sa deliacich, takže cytostatiká zabraňujú proliferácii spojivové tkanivo. Okrem onkologických ochorení krvi sa používajú na liečbu ochorení charakterizovaných vysokou bunkovou aktivitou vrstiev epidermis, ťažkými a progresívnymi patológiami. Pre ich silný terapeutický účinok sa predpisujú aj pacientom rezistentným voči bežné typy liečbe.

Druhy cytostatík, vlastnosti, mechanizmus účinku

Čo sú to za drogy? Existuje veľká skupina cytostatík s rôznym zložením, farmakokinetickými a farmakodynamickými parametrami. Každý z nich pôsobí inak a je účinný proti určitým formám zhubné nádory. Všetky lieky, ktoré majú cytostatické vlastnosti, na základe ich pôvodu a mechanizmu účinku na telo, sú konvenčne rozdelené do niekoľkých typov. Táto klasifikácia vám umožňuje vybrať si liek potrebné v každom konkrétnom prípade. Vymenovanie vykoná kvalifikovaný lekár po vykonaní vyšetrenia a stanovení konečnej diagnózy. Hlavné typy cytostatík:

  • Alkylujúce látky – menia štruktúru DNA, zasahujú do procesu bunkového delenia pripojením alkylovej skupiny na guanínový základ templátového reťazca molekuly DNA. Účinne v boji proti zhubným nádorom, ale pôsobí aj na zdravé bunky, majú karcinogénne vlastnosti, môžu spôsobiť dedičné zmeny, mutácie, narušiť embryonálny vývoj. Táto skupina zahŕňa: dusíkaté analógy horčičného plynu, heterocyklické zlúčeniny obsahujúce dusík, nitrozylované deriváty močoviny, alkylsulfonáty.

  • Antimetabolity - pre svoju štrukturálnu podobnosť nahrádzajú prirodzené metabolity (metabolity) v určitých, pre priebeh kriticky nevyhnutných patologický proces, biochemické reakcie, ich blokovanie. Vyznačujú sa selektivitou účinku - sú to liečivá špecifické pre daný cyklus rôzne štádiá biosyntéza nukleových kyselín. Patria sem: antagonisty pyrimidínov, purínov, kyseliny listovej.

  • Antibiotiká – potláčajú aktivitu mikroorganizmov. Vykazujú kardiotoxické vlastnosti a inhibujú funkciu kostná dreň A lymfoidné tkanivo. Tvoria stabilné komplexy s DNA bunkového jadra, ktoré je zodpovedné za presné kopírovanie deliacej sa bunky, zabraňujúce odvíjaniu reťazcov, čo narúša syntézu závislú od DNA. Vytvárajú kyslíkové radikály, ktoré majú toxický účinok, poškodzujúce bunky. Spôsobuje zlomenie reťazca DNA počas replikácie. Antibiotiká môžu ovplyvniť určité typy nádorov. Skupina zahŕňa nasledujúce lieky mikrobiologického pôvodu: antracyklíny, aktinomycíny, fleomycíny, bruneomycín.

  • Alkaloidy prírodného pôvodu, prevažne rastlinného typu – väzbou na tubulín sa menia prirodzené vlastnosti Toto je hlavný proteín mikrotubulov, ktoré fungujú ako koľajnice na transport častíc. V dôsledku toho sa pohyblivosť neutrofilov znižuje a znižuje zápalový proces. Polosyntetické liečivá syntetizované z prírodného alkaloidu inhibujú topoizomerázy, ktoré uľahčujú rozpletanie reťazcov DNA, čo vedie k blokovaniu procesov replikácie a transkripcie a zastaveniu rastu zhubné nádory. Okrem protinádorového účinku majú rôzne vedľajšie účinky, vr. neurologické poruchy. Sú klasifikované na základe zdrojov príjmu, sú to: izolované od trváca tráva Vinca alkaloidy, podofylotoxíny - z koreňov nogoleaf, kolchicínové alkaloidy, taxány - z tisu, kamptotecíny - z listov stromu Camptotheca čínskeho.

  • Hormonálne a antihormonálne lieky rôznych štruktúr - normalizujú prirodzená rovnováha hormóny v tele, blokujú androgénne a estrogénové receptory, ktoré priamo interagujú s jadrovou DNA, čím neutralizujú ich stimulačný účinok a odďaľujú delenie degenerovaných buniek. S rozvojom hormonálne závislej rakoviny sa uvoľňovanie pohlavných hormónov - androgénov a estrogénov - znižuje tým, že sa im poskytujú stabilná koncentrácia a zníženie vyrobeného množstva Endokrinné žľazy gonadotropné hormóny. Medzi lieky s týmto účinkom patria: hormonálne činidlá, syntetické analógy hormóny, antagonisty pohlavných hormónov, antiandrogény, nesteroidné a steroidné antiestrogény, analógy gonadotropínov, letrozol (inhibítor aromatázy, enzým, ktorý syntetizuje estrogén).

  • Iné cytostatiká, ktoré sa líšia od uvedených liekov štruktúrou a mechanizmom účinku. Napríklad enzým L-asparagináza štiepi asparagín, blokuje Syntézy bielkovín, čo spôsobuje smrť nádorových buniek.

Všetky cytostatiká majú vysokú biologickú aktivitu. Spolu s inhibíciou delenia mitotických buniek vykonávajú imunosupresívnu funkciu.

Indikácie na použitie

Hlavným účelom cytostatík je chemoterapia zhubných nádorov a spomalenie reprodukcie normálne bunky kostná dreň. Sú to rýchlo sa deliace bunky, ktoré sú najcitlivejšie na cytostatické účinky. Bunky slizníc, koža, vlasy, epitelové tkanivá gastrointestinálneho traktu, deliace sa s normálna rýchlosť, reagujú v menšej miere. Zvyčajne sa predpisuje komplex liekov, pretože novotvary obsahujú rôzne bunky odolné voči určitým typom liekov. Spoločná akcia Niekoľko cytostatík môže zabrániť relapsom nádoru a zabrániť aktívnemu postupu ochorenia. Sú účinné proti zhubným nádorom rôzneho typu, zložitosti a časti tela. Indikácie sú:

Pravidlá užívania cytostatík

Vysoká toxicita, nízka selektivita a malá šírka terapeutického účinku cytostatík si vyžaduje, aby ošetrujúci lekár mal špeciálne znalosti v oblasti cytostatickej chemoterapie a schopnosť zabezpečiť rovnováhu terapeutický účinok a očakávané nežiaduce reakcie.

Iba vysoká kvalifikovaný odborník môže vymenovať správny typ droga, presné dávkovanie a trvanie liečebného cyklu. Dávky a trvanie kurzu sú individuálne na základe typu patológie, štádia ochorenia, účinnosti terapie a znášanlivosti. Samoliečba alebo nesprávne predpisovanie je mimoriadne nebezpečné.

Cytostatiká sa vyrábajú v niekoľkých formách:

  • tablety, kapsuly – možno užívať pred, po a s jedlom. Bez žuvania by ste mali piť prevarenú vodu v množstve najmenej pol pohára;

  • prášok – určený na rozpustenie prevarená voda a skorá ranná recepcia;

  • intravenózny roztok, intramuskulárne injekcie, intralumbálna injekcia - vo vnútri miechového kanála.

Veľké jednotlivé a celkové dávky zvyšujú cytostatický účinok, ale sú plné poškodenia tkanív obličiek, pečene, gastrointestinálneho traktu a ireverzibilnej inhibície hematopoézy. Pri predpisovaní sa lekár riadi zásadou minimálne účinných dávok. Kombinované schémy terapie vyžadujú redukciu. V súlade s rôzne schémy aplikuje sa nasledujúca dávka, vypočítaná na jednotku plochy povrchu tela:

  • Nízke dávky – 100 mg/m2 alebo menej.

  • Stredná – do 1000 mg/m2.

  • Vysoká – nad 1000 mg/m2.

Zvyčajne sa predpisuje týždenná dávka perorálnych liekov. Užívajte podľa schémy: celková týždenná dávka sa rozdelí na 3 dávky každých 12 hodín, potom týždňová prestávka alebo denný príjem malé dávky. Dĺžka liečby je 2-4 týždne, v prípade potreby po 6-9 týždňoch - opätovné vymenovanie. V nasledujúcich kurzoch je dôležité vziať do úvahy znášanlivosť predpísaných liekov, stupeň prejavu nežiaduce účinky– ak sa zistia závažné nežiaduce reakcie, je potrebné upraviť dávku. V závažných prípadoch sú cytostatiká predpísané na parenterálne podávanie - 1-3 krát týždenne, v intervale 7 dní, v priebehu 10-20 injekcií. Potlačiť bolestivé príznaky vaskulitída, iné autoimunitné patológie povolené používať vysoké dávky liek vo forme intravenóznej infúzie.

Kontraindikácie na použitie

  • precitlivenosť na lieky, tendencia k alergickým prejavom;

  • imunodeficiencia, imunita organizmu voči cytostatickým účinkom, extrémne vyčerpanie;

  • poruchy hematopoetickej funkcie kostnej drene, anémia, nedostatok leukocytov a krvných doštičiek v krvi;

  • infekcie, vírusové ochorenia – ovčie kiahne, herpes zoster;

  • dysfunkcia pečene, obličiek, srdca, cievny systém, ochorenie obličkových kameňov;

  • rakovina močového mechúra, metabolické ochorenia - dna, cukrovka, hemoragické zmeny;

  • vredy gastrointestinálneho traktu, ústnej dutiny;

  • tehotenstvo alebo jeho plánovanie, dojčenie.

Vedľajšie účinky

Liečba cytostatikami je zvyčajne viacchodová a viaccyklová, postihuje takmer všetky orgány a systémy. Ako prvá je zasiahnutá pečeň s rýchlym poškodením toxínmi až po vznik cirhózy pečene. Závažnosť a frekvencia výskytu Nežiaduce reakcie závisí od odrody cytostatické činidlo kompetentne zvolené dávkovanie, technika a trvanie liečby. Nahromadený klinické skúsenosti onkológov a reumatológov ukazuje, že mierne dávky dobre znášajú pacienti, ktorí nie sú zaťažení ťažkými Všeobecná podmienka. Mnohí hlásili nepriaznivé Nežiaduce reakcie patria do kategórie zriedkavých javov. Väčšina cytostatík má nasledujúce vedľajšie účinky:

  • zníženie v porovnaní s normou v obsahu buniek v krvi určitý typ, zápal ústnej sliznice, gastrointestinálne vredy, krvácanie;

  • zvýšená aktivita patogénnych a podmienene patogénna mikroflóra, znížená odolnosť tela, exacerbácia chronické choroby neoplázia;

  • vracanie, nedostatok chuti do jedla, riedka stolica, silné vyčerpanie;

  • bolesť chrbta, bolesť žalúdka, kŕče, osteoporóza;

  • únava, slabosť, migrény, znížená vitalita, poruchy spánku;

  • výraznú stratu vlasová línia hlava a telo, porucha menštruačný cyklus, znížená sexuálna funkcia u mužov, pravdepodobnosť otehotnenia u žien;

  • zápal močového mechúra, pankreasu, výskyt červených krviniek, bielkoviny v moči, nefropatia, stagnácia žlče;

  • srdcové zlyhanie, vaskulárna dystónia;

  • alergický, kožné vyrážky, febrilný stav, chilliness, zápal pľúc, poškodenie obličiek.

Bežne predpisované cytostatiká

Všetky lieky, ktoré majú cytostatický účinok, sú silné a sú dostupné len na lekársky predpis. Najčastejšie predpisované:

  • Azatioprín – má silný imunosupresívny, mierny protinádorový účinok a podieľa sa na metabolických reakciách. Účinné, keď systémové ochorenia, transplantácia tkanív a orgánov, reumatoidná artritída, psoriáza. Podávané vo forme tabliet, cena: 50 ks. - 270 rubľov.

  • Metotrexát je predstaviteľom novej generácie cytostatík, patriacich do skupiny antimetabolitov, antagonistov kyseliny listovej. S výrazným imunosupresívny účinok má jemný účinok na normálne štruktúry a nemá výraznú hematologickú toxicitu. Najaktívnejší, dokonca aj v nízkych dávkach, vo vzťahu k rýchlo sa deliacim bunkám. Dostupné vo forme: tablety, 50 ks. – 530 rubľov, koncentrát na prípravu infúzneho roztoku, 500 mg – 770 rubľov, naplnená injekčná striekačka s ihlou, 10 mg – 740 rubľov.

  • Prospidin je cytostatikum alkylačného typu a má tiež protizápalové vlastnosti. Nízka toxicita pre normálne bunky, charakterizovaná širokou terapeutický účinok indikovaný na zvýšenie protinádorového účinku liečenie ožiarením. Účinné pri liečbe rakoviny hltana, hrtana v akomkoľvek štádiu a forme, nádorov sietnice, rakoviny a melanómu kože. Vyrába sa vo forme lyofilizovaného prášku umiestneného v ampulkách. Cena za 10 ks. 0,1 g - od 5 000 rub.

  • Cyklofosfamid je moderný protinádorový liek, ktorý patrí do skupiny alkylačných činidiel. účinná látka cyklofosfamid. Má výraznú protinádorovú a imunosupresívnu aktivitu, potláča B-subpopulácie lymfocytov. Ovplyvňuje hematopoetický systém. Široko používaný počas chemoterapie rôzne druhy nádorov a pri liečbe autoimunitných ochorení. Dostupné vo forme prášku určeného na intravenóznu kvapkaciu infúziu. Môžete si ho objednať v online lekárni vyrobenej v Nemecku, kde sa predáva pod názvom Endoxan, za cenu 195 rubľov. pre 200 mg fľašu.

  • Chlórbutín, derivát dusíkatého yperitu, je alkylačné činidlo. Dobre tolerovaný, účinný v boji zhubné ochorenia lymfoidné tkanivo, rakovina vaječníkov, rakovina prsníka. Používa sa pri liečbe reumatoidnej artritídy. Spôsobuje riziko vzniku ireverzibilnej myelosupresie. Dostupné vo forme tabliet, cena za nádobu, 100 ks. - od 4 000 rubľov.

    • Nepite alkoholické nápoje.

    • Darujte krv a moč mesačne laboratórne vyšetrenie. Urobte si obličkové a pečeňové testy. Sledujte hladinu kyslosti moču.

    • Počas liečby a šesť mesiacov po nej používajte antikoncepčné prostriedky, ktoré spoľahlivo chránia pred otehotnením.

    • Nenechajte sa očkovať, neužívajte metotrexát v rovnakom čase ako iné lieky bez predchádzajúceho súhlasu lekára. Informujte svojho lekára o užívaní cytostatického lieku pred akýmkoľvek plánovaným chirurgická intervencia, vrát. pri návšteve zubnej ambulancie.

    • Počas obdobia liečby sa chráňte pred kontaktom s infikovanými ľuďmi. Nepoužívajte solárium. Znížte čas pobytu na slnku, používajte ochranné masti. Vyhnite sa náhodným rezom a zraneniam.

    • Chrániť močového mechúra vypiť aspoň 2 litre denne čistá voda, v malých porciách. Vyprázdnite močový mechúr často a úplne.

    • Zvýšte hladinu hemoglobínu v krvi – zabezpečte normálna výživa, viac železa a produkty obsahujúce vitamíny. Užívajte ďalšie vitamíny B v dávke odporúčanej lekárom; kyselina listová sa zvyčajne predpisuje v dávke 1 mg/deň. Užívajte ho oddelene (s rozdielom minimálne 4 hodín) od sulfasalazínu.

    • Aby sa zabránilo tvorbe sedimentu, nemiešajte rôzne cytostatiká v jednej injekčnej striekačke, doxorubicín s heparínom. Užívajte ich opatrne súčasne s aminoglykozidmi, protivredovými, antikonvulzívnymi, antibakteriálnymi, diuretikami pôsobiacimi v glomerulárnych kapilárach.

    Pred začatím medikamentóznej liečby cytostatikami sa odporúča preštudovať si ich vlastnosti, mechanizmus účinku a zvážiť riziká možných vedľajšie účinky. Je dôležité mať na pamäti, že len kvalifikovaný odborník si môže vybrať najefektívnejší a najbezpečnejší liek.

V kontakte s

Spolužiaci

Cytostatiká sú lieky na liečbu malígnych buniek a novotvarov, ktoré sú zamerané na potlačenie mitotickej aktivity a zabránenie patologicky rýchlemu deleniu buniek.

Tieto lieky patria do skupiny antimetabolitov, ktoré výrazne menia metabolický proces vo vnútri buniek tela. presne tak zhubné novotvary najcitlivejšie na účinky cytostatických činidiel.

Rozsah aplikácie cytostatických liekov

Cytostatiká sa predpisujú na liečbu chorôb, ako je leukémia, skoré štádiá rakoviny a lymfómy.

Cytostatiká inhibujú delenie buniek malígnych nádorov a útvarov, aby zabránili aktívnemu postupu ochorenia. Bunky s normálnou rýchlosťou delenia sú oveľa menej pravdepodobné, že budú reagovať na tieto lieky (napríklad bunky slizníc, epitelu gastrointestinálneho traktu, kože, vlasov).

Cytostatiká môžu tiež inhibovať proliferáciu buniek v kostnej dreni, takže sa aktívne používajú na rôzne autoimunitné ochorenia(artritída, lupus, sklerodermia a monoklonálne gamapatie).

Cytostatické lieky prichádzajú vo forme tabliet, kapsúl a rôznych injekcií. Len lekár môže predpísať dávkovanie a trvanie liečby na základe závažnosti ochorenia, tolerancie tela na predpísané lieky, ako aj účinnosti liečby.

Druhy cytostatických liekov

Všetky existujúce cytostatiká sú skôr konvenčne rozdelené do niekoľkých typov. Táto konvencia je spôsobená tým, že každé cytostatikum má úplne jedinečný mechanizmus účinku na organizmus. Zároveň má skupina viacerých cytostatík z tej istej skupiny efektívny vplyv absolútne odlišné typy zhubné formácie.

Tu je zoznam tých najbežnejších v tradičná medicína cytostatiká:

  • alkylačná skupina cytostatík (chlóretylamíny, deriváty nitrózomočoviny, alkylsulfonáty a etylénimíny;
  • skupina cytostatických alkaloidov rastlinného pôvodu (taxány, podofylotoxíny a vinca alkaloidy);
  • cytostatické antimetabolity (antagonisty purínu, kyseliny listovej a pyrimidínu);
  • cytostatické antibiotiká s protinádorovou aktivitou (antracyklíny a iné);
  • monoklonálne protilátky;
  • cytostatické hormóny (estrogény, progestíny, antiandrogény, antiestrogény a inhibítory aromatázy);
  • iní cytostatické lieky.

Najznámejšie cytostatiká sú:

  • busulfán;
  • nimustín;
  • chlorambucil;
  • teniposid vindesine;
  • Cisplatina.

Vedľajšie účinky pri použití cytostatických liekov

Cytostatiká aktívne inhibujú rast rýchlo sa deliacich buniek kostnej drene, lymfoidného systému a gastrointestinálneho epitelu. Kvôli tomuto účinku liekov na telo sa u niektorých pacientov vyskytujú choroby, ako je cytopénia, stomatitída, črevné a žalúdočné vredy. Niektorí ľudia pociťujú príznaky rýchleho poškodenia pečene toxínmi, čo vedie k cirhóze.

Najcharakteristickejším vedľajším účinkom cytostatík je chronická inhibícia hematopoézy, ktorá sa prejavuje vo forme leukopénie a anémie. Stupeň prejavu tohto procesu priamo závisí od počtu jednorazových a celkových dávok cytostatických liekov.

Cytostatiká majú aj imunosupresívny účinok na ľudský organizmus, čo vedie k zvýšená aktivita patogénna mikroflóra. To pomáha znižovať odolnosť tela voči rôznym patogénnym faktorom a dochádza k exacerbácii chronických procesov.

Výsledkom účinku cytostatík na organizmus je v niektorých prípadoch citeľný pokles ochranné sily bunky. To môže vytvoriť priaznivé podmienky pre spustenie procesu malignity buniek a tvorbu nových typov útvarov, nádorov a metastáz.

    myelosupresia (anémia, leuko-trombocyopénia)

    gastrointestinálne poruchy (nauzea, vracanie, hnačka)

    toxické poškodenie orgánov: srdce, pľúca (metotrexát spôsobuje pľúcna fibróza), pečeň ( toxická hepatitída), obličky (dysurické javy až po hemoragickú cystitídu pri užívaní cyklofosfamidu), pohlavné žľazy (porucha menštruačná funkcia spermatogenéza), nervový systém(neurotoxický účinok).

znížená imunita, exacerbácia alebo pridanie infekcií.

Leflunomid (Arava) – má antiproliferatívne, imunosupresívne a protizápalové účinky. Hlavnou indikáciou je reumatoidná artritída.

Infliximab (Remicade) Imunosupresívum obsahujúce chimérické svalovo-ľudské IgG 1, monoklonálne protilátky proti tumor nekrotizujúcemu faktoru alfa. Predpísané na reumatoidnú artritídu pri absencii účinku liečby metotrexátom v maximálnej tolerovanej dávke (do 20 mg/týždeň) počas 3 mesiacov.

6.Praktická práca

Analýza anamnézy.

Dohľad nad pacientom s dôrazom na farmakologickú anamnézu.

Študijné anotácie.

7. Úlohy na pochopenie témy lekcie:

Testy záverečnej úrovne

1. V porovnaní s inými NSAID je aspirín nespravodlivý:

    Menej zadržiavanie tekutín

    Spôsobuje menšiu dystrofiu

    Spôsobuje menšiu leukopéniu

    Menej ulcerogénne

    Všetko je spravodlivé

2. Acetaminofén (paracetamol) poskytuje analgetické a antipyretické účinky v dôsledku

    Znížená syntéza prostaglandínov v centrálnom nervovom systéme

    Interakcie s opiátovými receptormi

    Blokády lipoxygenázy

    Priame účinky na periférne cievy

    Žiadny z vyššie uvedených

3. Najúčinnejšie na prevenciu erózií z NSAID lieky

    β-blokátory

    N-2 - blokátory

    Prostaglandíny

    M-anticholinergiká

    Všetky sú rovnako účinné

4. K selektívne blokátory COX-2 neplatí

    meloxicam

    diklofenak

    nimesulid

    celekoxib

5. Korelujte názov GCS a závažnosť mineralkortikoidného účinku

    Hydrokortizón a) výrazný

    Prednizolón b) chýba

    Dexametazón c) mierne exprimovaný

6. Podporné (minimálne denná dávka prednizolón)

je:

  1. Závisí od stavu pacienta

7. Častejšie ako iné GCS sa používajú na pulznú terapiu

    Hydrokortizón

    metylprednizolón

    triamsinolon

    Žiadny z nich

    Všetko je približne rovnaké

8. Nekvalifikujte sa ako „základné“ fondy

    chinolóny

    Zlaté prípravky

    penicilamín

    Sulfasalazín

9. Typické vedľajšie účinky nezahŕňajú cytostatiká

    Toxický účinok na krv

    Dyspeptické poruchy

    Sexuálne dysfunkcie

    Poruchy pozornosti a pamäti

Úloha č.1

16-ročný pacient bol prijatý pre bolesti v ľavom kolennom kĺbe, horúčku do 39C, celkovú slabosť, potenie. Pred 3 týždňami som trpela bolesťou hrdla, užívala som ampicilín 0,5 g 4x denne po dobu 5 dní. Pred týždňom som mal bolesti v lakťových kĺboch.

Objektívne: ľavý kolenný kĺb je zväčšený, hyperemický, na dotyk horúci, bolestivý pri palpácii a pohybe. Ostatné kĺby a vnútorné orgány bez funkcií. Mandle nie sú zmenené. CBC: leukocytóza, ESR 60 mm/h

    Uhádnete diagnózu?

    Úloha minulej angíny?

    Navrhnite možnosť liečby.

Úloha č.2.

Na reumatologické oddelenie bol prijatý 47-ročný pacient so sťažnosťami na bolesti malých kĺbov rúk, nôh, ramien a kolien, rannú stuhnutosť, zvýšenú telesnú teplotu a slabosť. 13 rokov - reumatoidná artritída. Neustále užíva prednizolón 5 mg/deň, diklofenak 100 mg/deň a doplnky vápnika. Zhoršenie pred 3 dňami, keď sa zvýšila telesná teplota, bolesť kĺbov sa zintenzívnila a objavila sa slabosť.

Objektívne: kĺby rúk, ramenných kĺbov a členkový kĺb vľavo sú opuchnuté, hyperemické, pohyblivosť je obmedzená. V CBC je leukocytóza, ESR 47 mm/h. CRP +++, seromukoid 0,54 jednotiek, RF 275 IU/mg. RTG kĺbov rúk: periartikulárna osteoporóza, zúženie kĺbovej štrbiny a mnohopočetné okrajové erózie.

  1. Navrhnite možnosť liečby.

Problém č.3

Pacient má 61 rokov. Sťažnosti na ostré bolesti v pravej nohe, akútne sa vyskytujúce v noci. V minulosti mal dva útoky obličková kolika. Zneužívaný alkohol. 5 rokov - bolesť v epigastrickej oblasti. 3 roky – dýchavičnosť s malou fyzickou námahou.

Objektívne: telesná hmotnosť 98 kg, výška 170 cm. V oblasti prvého metatarzofalangeálneho kĺbu je začervenanie, opuch, ostrá bolesť pri pohybe. Tofus na pravom ušnom lalôčiku. Krvný tlak 190/105 mm Hg. EKG: Sínusový rytmus, hypertrofia ĽK. FGDS: žalúdočný vred na menšom zakrivení. Sodík v krvi 145 mmol/l, draslík 4,8 mmol/l, kreatinín 0,09 mmol/l, kyselina močová 595 µmol/l.

  1. Navrhnite možnosť liečby.

Pilulky

Skôr či neskôr väčšina pacientov s nešpecifickými ulcerózna kolitída vznikajú situácie, v ktorých musia rozšíriť škálu chemikálií, ktoré konzumujú (čítaj „lieky“), aby stabilizovali normálnu pohodu.

V prípade, že vás Mesalazine nemôže dostať von vážny stav, prichádzajú na pomoc lieky závažnejšej úrovne - steroidy a imunosupresíva.

Cytostatiká (cytostatiká)- skupina protinádorových liečiv, ktoré narúšajú procesy rastu, vývoja a deliacich mechanizmov všetkých buniek tela, vrátane malígnych. Inhibíciou leukopoézy (proces tvorby leukocytov) cytostatiká znižujú počet aktivovaných autoagresívnych T- a B-lymfocytov.

kortikosteroidy- všeobecný súhrnný názov podtriedy steroidné hormóny produkovaný výlučne kôrou nadobličiek a majúci v rôznej miere buď glukokortikoidnú alebo mineralokortikoidnú aktivitu. Jednoducho povedané, tieto druhy drog ovplyvňujú vaše hormonálne hladiny, čím sa zmení väčšina procesov vo vašom tele.

Zhrnieme: cytostatiká ovplyvňujú autoagresívne T- a B-lymfocyty a syntetické glukokortikoidy(čo je Prednizolón, o ktorom porozprávame sa nižšie) – do nadobličiek.

Keď lieky 5-ASA nedokážu potlačiť zápal vo vašom hrubom čreve, lekári prechádzajú na ďalšiu úroveň liečby, konkrétne predpisujú vyššie spomínaný typ lieku.

Všeobecne akceptované lieky zo skupiny glukokortikoidov sú Prednizolón, Metylprednizolón (Metypred) a Budenofalk (Budesonid). Pre bežného užívateľa sa od seba veľmi nelíšia, avšak napríklad dve tablety Metypredu budú mať z hľadiska objemu rovnaký účinok ako tri tablety Prednizolonu.

Lekári najčastejšie zahŕňajú azatioprín a cyklosporín (Sandimmune) ako cytostatiká určené na liečbu UC, ale ten je oveľa silnejší a jeho účinok možno pozorovať nie po 1,5-3 mesiacoch, ale po niekoľkých týždňoch. Ten skor spominany je tiez velmi silne imunosupresivum, ale neovplyvnuje leukocyty, ale.

Iróniou je, že v návode na Azatioprin a Sandimmune nenájdete zmienku o UC. A nenechajte sa vystrašiť údajmi o použití, ktoré nájdete na týchto papierikoch :)

Založené na vlastnú skúsenosť užívaním všetkých liekov uvedených v článku môžem povedať nasledovné.

Prednizolón a Metipred rýchlo eliminovali krvácanie, no potom sa začala zábava. Po týždni sa mi tvár naplnila vodou (ahoj, Cushing!), boleli ma kosti a kĺby, rástli mi chlpy na lícach a zároveň mi padali z hlavy. Následne sa ukázalo aj to, že som si vytvorila hormonálnu závislosť. To znamená, že keď sa dávka znížila, krvácanie sa vrátilo, stolica bola častejšia a teplota stúpala. Aby som sa dostal preč od Metipredu, bolo rozhodnuté dať mi azatioprín. Ale spravodlivo stojí za zmienku, že som dostal právo vybrať si - zostať na Metipredu, byť v remisii a postupne ničiť svoje telo hrozným vedľajšie účinky(mimochodom vrátane autoimunitného diabetes mellitus, ktorý sa vyskytuje pomerne často), alebo prejsť do ďalšej fázy terapie.

Najprv Sandimmune, potom Azathioprine, potom znova Sandimmune, potom postupné znižovanie Metipredu a nakoniec opäť Azathioprine. Na rozdiel od Prednizolonu a jemu podobných, cytostatiká začnú pôsobiť až po nahromadení vhodnej koncentrácie účinná látka vo vašej krvi. V závislosti od lieku to trvá dva týždne až tri mesiace. Stojí za to pochopiť, že cytostatiká sa predpisujú na dlhú dobu, spravidla najmenej rok alebo dva.

Takmer o 2,5 roka neskôr môžem poznamenať, že zo všetkých vedľajšie účinky Identifikoval som len dva azatiopríny - vzhľad v zimné obdobie ružové škvrny (päť kusov na celom tele s priemerom do 0,8-1 cm) a mierny pokles hladiny leukocytov v krvi (k januáru 2016 bolo 3,8 jednotiek z požadovaných 4,0). Bojím sa čo i len predstaviť, čo by sa stalo s mojím telom, keby som bol celý ten čas na hormónoch.

Áno, možno som mal nejakým spôsobom šťastie, že som mal taký vzťah k cytostatikám. Samozrejme, všetko je individuálne. Ale ak to nevytiahne, nepomáhajú glukokortikoidy, nechcem to robiť a na výmenu je priskoro medikamentózna liečba– prečo neskúsiť „znížiť počet aktivovaných autoagresívnych T- a B-lymfocytov“ pomocou imunosupresív?



Páčil sa vám článok? Zdieľaj to
Vytlačte si tento článok