Ako určiť prekancerózny stav. Typy prekanceróznych stavov. Informácie o voliteľných a povinných prekanceróznych patológiách

– skupina vrodených a získaných patologických stavov, ktoré predchádzajú vzniku rakoviny, no nie vždy sa transformujú na zhubný nádor. Môže byť voliteľný alebo povinný. Skupina prekanceróz zahŕňa veľké množstvo ochorenia zápalového, nezápalového a dystrofického charakteru, vývojové chyby, zmeny súvisiace s vekom a benígne neoplázie. Diagnostikovaná na základe klinických, laboratórnych a inštrumentálne štúdie. Taktika liečby a opatrenia na prevenciu malignity sú určené typom a lokalizáciou patologický proces.

Prekanceróza sú zmeny v orgánoch a tkanivách sprevádzané zvýšenou pravdepodobnosťou vzniku malígnych novotvarov. Ich prítomnosť nemusí nutne znamenať premenu na rakovinu, malignitu pozorujeme len u 0,5 – 1 % pacientov trpiacich rôznymi formami prekanceróz. Štúdium tejto skupiny chorôb sa začalo v roku 1896, keď dermatológ Dubreuil navrhol považovať keratózy za patologické stavy predchádzajúce rakovine kože. Následne sa teória prekanceróz stala predmetom výskumu lekárov rôznych špecializácií, čo viedlo k vytvoreniu integrálneho konceptu, ktorý zohľadňuje klinické, genetické a morfologické aspekty tvorba rakovinových nádorov.

Moderná verzia tohto konceptu je založená na myšlienke, že malígna neoplázia takmer nikdy nevzniká na pozadí zdravého tkaniva. Každý typ rakoviny má svoju prekancerózu. V procese transformácie zo zdravého tkaniva na malígny nádor prechádzajú bunky určitými medzistupňami a tieto štádiá možno identifikovať štúdiom morfologickej štruktúry postihnutej oblasti. Vedcom sa podarilo identifikovať prekancerózy mnohých druhov rakoviny rôzne lokalizácie. Zároveň prekurzory iných skupín onkologických lézií zostávajú vo väčšine prípadov stále neidentifikované. Liečbu prednádorových procesov vykonávajú odborníci z oblasti onkológie, dermatológie, gastroenterológie, pulmonológie, gynekológie, mamológie a ďalších oblastí medicíny.

Klasifikácia prekanceróz

Existujú dva typy prekanceróz: fakultatívne (s nízkou pravdepodobnosťou malignity) a obligátne (ak sa neliečia, degenerujú na rakovinu). Odborníci považujú tieto patologické procesy za dva počiatočné štádiá morfogenéza rakoviny. Tretím štádiom je neinvazívny karcinóm (karcinóm in situ), štvrtým je včasný invazívny karcinóm. Tretia a štvrtá etapa sa považujú za počiatočné štádiá rozvoj malígny novotvar a nie sú zaradené do skupiny prekanceróz.

Berúc do úvahy lokalizácie, rozlišujú nasledujúce typy prekancerózy:

Prekancerózna koža: Pagetova choroba, Bowenova dyskeratóza, xeroderma pigmentosum, kožný roh, senilná keratóza, radiačná dermatitída, dlhodobé fistuly, poúrazové a trofické vredy, jazvy po popáleninách, kožné lézie pri SLE, syfilis a tuberkulóza, vrodené chyby vývoj a získané kožné ochorenia.
Prekancerózy červeného okraja pier: dyskeratóza, papilómy.
Prekancerózy ústnej sliznice: praskliny, vredy, leukokeratóza.
Prekancerózy nosohltanu a hrtana: papilómy, dyskeratóza, bazálny myóm, chondróm, adenóm, kontaktný fibróm.
Prekancerózy prsníka: nodulárna a difúzna dyshormonálna hyperplázia.
Prekancerózy ženských pohlavných orgánov: hyperkeratózy, erózie a polypy krčka maternice, hyperplázia endometria, polypy endometria, adenomatóza, hydatidiformná mola, niektoré ovariálne cystómy.
Prekancerózy gastrointestinálneho traktu: popáleninové jazvy pažeráka, leukoplakia pažeráka, gastritída, žalúdočné vredy, adenomatózne polypy pažeráka, žalúdka a čriev, ulcerózna kolitída, fistuly a fisúry konečníka, jazvy rôznych lokalizácií.
Prekancerózy pečene a žlčových ciest: cirhóza, cholelitiáza, hepatóm.
Prekancerózy močové cesty, semenníky a prostata: leukoplakia sliznice močového mechúra, papilómy, adenómy, kryptorchizmus, hyperplázia prostaty teratoidné nádory semenníkov, špecifické lézie epididymis s kvapavkou a tuberkulózou.

Voliteľné prekancerózy sú chronické choroby a stavy s relatívne nízkym rizikom malignity. Takéto patologické procesy sú sprevádzané degeneráciou a atrofiou tkaniva, ako aj porušením procesov bunkovej regenerácie s tvorbou oblastí hyperplázie a metaplázie buniek, ktoré sa následne môžu stať zdrojom malígneho nádoru. Skupina fakultatívnych prekanceróz zahŕňa chronické nešpecifické a špecifické zápalové procesy vrátane ezofagitídy, atrofickej gastritídy, žalúdočných vredov, ulceróznej kolitídy, erózie krčka maternice a mnohých ďalších ochorení. Okrem toho táto skupina zahŕňa niektoré vývojové anomálie, zmeny súvisiace s vekom a benígne neoplázie.

Obligátne prekancerózy sú považované za patologické stavy, ktoré ak sa neliečia, skôr či neskôr sa premenia na rakovinu. Pravdepodobnosť malignity v takýchto léziách je vyššia ako u fakultatívnych prekanceróz. Väčšina povinných prekanceróz je spôsobená dedičné faktory. Medzi takéto ochorenia patria adenomatózne polypy žalúdka, Bowenova dermatóza, xeroderma pigmentosum, familiárna polypóza hrubého čreva atď. Znakom obligátnych prekanceróz je dysplázia, charakterizovaná zmenami tvaru a vzhľad bunky (bunkové atypie), narušenie procesu bunkovej diferenciácie (tvorba buniek rôznej úrovne zrelosti s prevahou menej špecializovaných foriem) a narušenie tkanivovej architektoniky (zmeny v normálnej štruktúre, vzhľad oblastí asymetria, atypické vzájomné polohy buniek atď.).

Odborníci zvyčajne rozlišujú tri stupne dysplázie pri prekanceróze: mierny, stredný a ťažký. Hlavným kritériom určujúcim stupeň dysplázie je úroveň bunkovej atypie. Progresia dysplázie je sprevádzaná zvýšením bunkového polymorfizmu, zväčšením jadier, výskytom hyperchromity a zvýšením počtu mitóz. Výskyt oblastí dysplázie pri prekanceróze nemusí nevyhnutne viesť k vytvoreniu klonu malígnych buniek. Je možná stabilizácia procesu, zníženie alebo zvýšenie závažnosti patologické zmeny. Čím výraznejšia je dysplázia, tým vyššia je pravdepodobnosť malignity.

Prekancerózne stavy (prekancerózy)

Prekancerózna koža

Prekancerózne ochorenia kože sú rozšírenou a dobre študovanou skupinou prekanceróz. Popredné miesto v zozname faktorov vyvolávajúcich takéto patologické stavy zaujímajú nepriaznivé meteorologické vplyvy, predovšetkým nadmerné slnečné žiarenie. Okrem toho vysoká vlhkosť vzduchu, vietor a nízka teplota životné prostredie. Prekancerózy kože môžu byť vyvolané dlhodobým kontaktom s chemickými karcinogénmi vrátane dechtu, arzénu a lubrikantov. Radiačná dermatitída sa vyskytuje pri prijímaní vysokej dávky ionizujúceho žiarenia. Príčina trofické vredy prívod krvi sa zhoršuje. V mieste rozsiahlych hnisavých rán sa môžu vytvárať poúrazové vredy. Pri vývoji určitých chorôb dôležitá úlohaúlohu zohráva nepriaznivá dedičnosť.

Riziko malignity keratoakantómu je asi 18%, kožného rohu - od 12 do 20%, kožných lézií po popálení - 5-6%. Diagnóza prekancerózy kože sa robí s prihliadnutím na anamnézu a externé vyšetrenie. V prípade potreby sa odoberá materiál na cytologické vyšetrenie. Liečba zvyčajne zahŕňa excíziu poškodeného tkaniva. možné chirurgické odstránenie, cryodestruction, laserová terapia, diatermokoagulácia. Niektoré prekancerózy vyžadujú terapiu základného ochorenia, obväzy, štepenie kože atď. Prevencia spočíva v minimalizácii škodlivých účinkov, dodržiavaní bezpečnostných pravidiel pri práci s chemickými karcinogénmi a včasnom adekvátnu liečbu traumatické poranenia a zápalové ochorenia koža. Rizikových pacientov by mal pravidelne vyšetrovať dermatológ.

Prekancerózy gastrointestinálneho traktu

Prekancerózy tráviaceho traktu zahŕňajú veľké množstvo chronických ochorení tráviaceho traktu. Najdôležitejšie sú atrofická gastritída, tumor-stimulujúca gastritída (Monetrierova choroba), žalúdočný vred, adenomatózne polypy žalúdka a čriev, Crohnova choroba a ulcerózna kolitída. Dôvody vývoja prekanceróz sa môžu líšiť. Dôležitými faktormi sú nepriaznivá dedičnosť, infekcia Helicobacter pylori, poruchy príjmu potravy (nepravidelné jedlá, jedenie pikantných, mastných, vyprážaných jedál) a autoimunitné poruchy.

Pravdepodobnosť malignity gastrointestinálnych prekanceróz sa výrazne líši. Pri familiárnej polypóze hrubého čreva sa malignita pozoruje v 100% prípadov, s veľkými adenomatóznymi polypmi žalúdka - v 75% prípadov, s Monetrierovou chorobou - v 8-40% prípadov, s atrofickou gastritídou - v 13% prípadov prípady. Pri žalúdočných vredoch závisí prognóza od veľkosti a umiestnenia vredu. Veľké vredy sa stávajú malígnymi častejšie ako malé. Pri postihnutí väčšieho zakrivenia (veľmi zriedkavá lokalizácia vredu) sa u 100 % pacientov pozoruje malígna degenerácia.

Vedúcu úlohu pri stanovení diagnózy zvyčajne hrá endoskopické metódy výskumu. Pri gastroskopii a kolonoskopii lekár posúdi veľkosť, lokalizáciu a charakter prekancerózy a vykoná endoskopickú biopsiu. Taktika liečby je určená typom patologického procesu. Pacientom je predpísaná špeciálna diéta, konzervatívna terapia. O vysoké riziko malignita sa vykonáva chirurgickou excíziou prekanceróznych lézií. Preventívne opatrenia zahŕňajú dodržiavanie diéty, včasná liečba exacerbácie, korekcia porúch imunity, včasná identifikácia osôb s dedičnou predispozíciou, pravidelné vyšetrenia u gastroenterológa v kombinácii s inštrumentálnymi štúdiami.

Prekancerózy ženského reprodukčného systému

Odborníci zaraďujú prekancerózne ochorenia ženských pohlavných orgánov a mliečnych žliaz do skupiny prekanceróznych ochorení ženského reprodukčného systému. Medzi rizikové faktory pre vznik prekanceróz uvádzajú vedci nepriaznivú dedičnosť, vekom podmienené metabolické a endokrinné poruchy, skorý nástup sexuálnej aktivity, početné pôrody a potraty, absenciu pôrodu, pohlavné choroby, niektoré vírusové infekcie (ľudský papilomavírus, herpes vírus typu 2), fajčenie, používanie chemikálií antikoncepciu a pracovné riziká.

Pri diagnostike prekancerózy sa berú do úvahy údaje gynekologické vyšetrenie, kolposkopia, hysteroskopia, ultrazvuk panvových orgánov, Schillerov test, vyšetrenie zoškrabov z krčka maternice, mamografia, histologické vyšetrenie a iné techniky. Liečba môže zahŕňať diétu, fyzikálnu terapiu, hormonálne lieky, antipruritikum a antimikrobiálne látky atď. Ak chcete odstrániť rôzne druhy prekanceróza, chemická koagulácia, diatermokoagulácia, rádiodeštrukcia, kryochirurgia a tradičná chirurgické techniky. Indikácie pre operáciu a rozsah intervencie sa určujú individuálne, berúc do úvahy anamnézu, riziko malígnej transformácie, vek pacienta a ďalšie faktory.

5.1. PRINCÍPY IDENTIFIKÁCIE PRENÁDOROVEJ PATOLÓGIE V RÔZNYCH LOKALITÁCH

Pred viac ako 100 rokmi navrhol termín „prekanceróza“ francúzsky vedec – dermatológ N. Dubreuilh. Tento termín sa vzťahuje na procesy, ktoré predchádzajú vývoju nádoru, ale vývoj takýchto procesov nie vždy končí vytvorením nádoru. Okrem toho S.C. Becks v roku 1933 navrhol rozdelenie prekanceróznych stavov na obligátne a fakultatívne. Okrem konceptu „prekancerózy“ špecialisti rôznych oblastiach Medicína pozná koncept prekanceróznych ochorení na pozadí. Stupeň atypie zistený v cytologickej alebo histologickej vzorke určuje, či prednádorový stav patrí do jednej alebo druhej kategórie.

Pri prenádorovej patológii všetkých úrovní je zaznamenané vážne narušenie procesov keratinizácie a sú zaznamenané skutočnosti vývoja rakovinový nádor, možno s nižšou frekvenciou. Známky atypie v hlboké vrstvy krycieho epitelu sa vyskytujú pri všetkých prekanceróznych ochoreniach. Potvrdzujú to údaje z ultramikroskopických a histochemických štúdií.

Zakladateľ národnej onkologickej školy N.N. Petrov považoval procesy označené pojmom „prekanceróza“ za dystrofické zmeny v epiteli, ktoré za vhodných podmienok môžu zvrátiť svoj vývoj, končiac zotavením, v iných prípadoch sa zmenia na rakovinu, ktorá je spravidla spojená s pokračujúcim pôsobením karcinogénneho faktora. V každom prípade, podľa moderných koncepcií je vznik rakoviny viacstupňový a často dosť zdĺhavý proces.

Prednádorové zmeny môžu existovať dlhú dobu bez výraznej dynamiky alebo prejavovať rast bez známok progresie, keď sa pozoruje kvantitatívny nárast bez zvýšenia fenoménu anaplázie, ktorá v konečnom dôsledku spôsobuje malignitu. Ukončenie účinku karcinogénu môže zabrániť procesu malignity, aj keď je ochorenie

Na ceste k rakovinovej degenerácii zostáva prejsť menšou transformáciou. Podľa V.S. Shapota (1975): "Každá rakovina má svoju predrakovinu, ale nie každá prerakovina sa zmení na rakovinu."

V súčasnosti sa v klinickej praxi identifikujú nozologické formy, ktoré predchádzajú rakovine, s väčším alebo menším rizikom rakoviny a sú predmetom dispenzárneho pozorovania. Tieto ochorenia sú známe ako prekancerózne a vyžadujú si liečbu a/alebo dispenzárne pozorovanie za účelom prevencie malígnej degenerácie. Ak je to možné, prekancerózna patológia sa radikálne vylieči. Ak je prednádorový proces náchylný na chronicitu, podlieha neustálemu monitorovaniu s využitím prípadnej preventívnej liečby.

Predpokladá sa, že akémukoľvek nádoru predchádzajú prednádorové zmeny, ktoré sa často nezaznamenávajú, pretože pacient konzultuje lekára až po vzniku nádoru. Predpokladá sa, že prípady rýchleho rastu nádoru na pozadí zjavného úplného zdravia, bez známok prekancerózneho ochorenia, majú aj krátkodobé štádiá vývoja prekanceróznych zmien. Je potrebné vziať do úvahy, že pochopenie prebiehajúcich zmien je stále veľmi neúplné, najmä zriedkavé prípady resorpcie rozvinutého nádoru stále nemajú vôbec žiadne vysvetlenie a nezávisia od liečby modernými metódami.

Je známe, že čím intenzívnejšia je proliferácia, ktorá presahuje rámec funkčne podmienených hyperplastických procesov, sprevádzaná patologickými zmenami bunkové štruktúry, a čím výraznejšie je poškodenie procesov delenia, tým vyššia je pravdepodobnosť vzniku rakoviny. V závislosti od frekvencie prechodu na rakovinu lekári delia prekancerózne ochorenia na obligátne ochorenia, pri ktorých sa rakovina vyskytuje vždy alebo vo väčšine prípadov, a fakultatívne ochorenia, vďaka ktorým sa rakovina vyvíja oveľa zriedkavejšie.

Detekcia závažných atypií núti k radikálnejším metódam liečby pretumorovej patológie, najčastejšie ide o chirurgickú liečbu, ktorej účelom je odstrániť celú patologicky zmenenú oblasť tkaniva. Tieto ochorenia sú často chronické a vyžadujú si liečbu. opakovať kurzy liečba a dynamické pozorovanie. Na vylúčenie malignity počas počiatočnej liečby a počas liečby a pozorovania

Vykonáva sa cytologické a histologické vyšetrenie, v prípade potreby opakovane (relaps, reziduálne zmeny, podozrenie na degeneráciu).

Organizačné problémy v domácej klinickej praxi nútia lekárov všeobecnej lekárskej siete rozlišovať medzi fakultatívnymi a obligátnymi prekancerózami, keďže obligátne prekancerózy podliehajú registrácii a liečbe onkológmi. Voliteľné prekancerózy podliehajú liečbe a následnej kontrole u lekárov príslušnej špecializácie. Pacienti s chronickými fakultatívnymi prekanceróznymi ochoreniami vnútorných orgánov vyžadujú pravidelné vyšetrenie a konzervatívnu liečbu. Napríklad pacienti trpiaci peptickým vredovým ochorením sú pod dohľadom terapeutov; osoby, ktoré trpia fakultatívnou prekancerózou urogenitálneho systému, orgánov ORL, oblasti ženských pohlavných orgánov atď., sú sledované príslušnými odborníkmi. V prípade exacerbácie chronických prekanceróznych ochorení podliehajú hospitalizácii, vyšetreniu a konzervatívna liečba.

Morfologické javy zodpovedajúce proliferatívnym procesom sú nasledovné.

AKATÓZA - charakterizovaná zhrubnutím epiteliálnej vrstvy sliznice v dôsledku proliferácie buniek bazálnej a tŕňovej vrstvy. V dôsledku tohto procesu sa objavujú také primárne prvky ako lichenifikácia alebo v hlbšom procese uzlík.

PARAKERATÓZA je charakterizovaná neúplnou keratinizáciou povrchových buniek tŕňovej vrstvy, pričom sú v nich zachované sploštené predĺžené jadrá. Vypadne fáza tvorby keratohyalínu a eleidínu, čo vedie k absencii lesklých a zrnitých vrstiev. Keratín mizne z buniek stratum corneum. Pri tomto procese sa pozoruje výrazné odlupovanie epidermy. Pod výslednými šupinami, ktoré sa ľahko odtrhnú, sa objavujú také primárne prvky poškodenia integumentárneho epitelu, ako sú škvrny, lichenifikácia, vegetácie, uzliny a uzliny.

DYSKERATÓZA je tiež dôsledkom nesprávnej keratinizácie. Je charakterizovaná tvorbou nadmerného množstva keratínu v každej jednotlivej epitelovej bunke. Tie sa stávajú väčšími, okrúhlejšími, so zrnitosťou v cytoplazme, nazývané „Darier body“. Následne tieto veľké bunky transformovať na homogénne acidofilné formácie nasledovne:

mi malé pyknotické jadrá. Dyskeratóza je typická so starnutím. Agresívna, malígna dyskeratóza je charakteristická pre Bowenovu chorobu, spinocelulárny karcinóm.

HYPERKERÁTÓZA - nadmerné zhrubnutie rohovej vrstvy epitelu. Môže sa tvoriť v dôsledku nadmernej tvorby keratínu alebo v dôsledku oneskorenej deskvamácie epitelu. Hyperkeratóza je založená na intenzívnej syntéze keratínu v dôsledku zvýšeného funkčná činnosť epitelové bunky (chronické podráždenie alebo metabolická porucha).

PAPILOMATÓZA - je proliferácia papilárnej vrstvy sliznice, sprevádzaná jej vrastaním do epitelu. Papilomatóza sa pozoruje s chronickou traumou na sliznici podnebia s protézou alebo s inými chronickými zraneniami.

Včasné, klinicky viditeľné prekancerózne zmeny nemajú výrazné znaky a často nie sú sprevádzané žiadnymi subjektívnymi poruchami. Je známe, že zóny krycieho epitelu oblasti hlavy a krku sú odolné voči účinkom fyzikálnych a chemických dráždidiel, ako aj voči zavlečeniu infekcií a majú zvýšenú regeneračnú schopnosť v dôsledku zvláštností ich lokalizácie a funkciu. V niektorých prípadoch však pri dlhšom vystavení určitým dráždivé faktory sa vyskytujú chronické ochorenia.

5.2. PREDNÁDOROVÁ PATOLÓGIA OBLASTI HLAVY A KRKU

Pre oblasť hlavy a krku sú obzvlášť názorné prekancerózne ochorenia, keďže takmer všetky sú zrakové, t.j. diagnostikované vizuálnym a všeobecným klinické vyšetrenie. S príchodom endoskopickej technológie sa stala dostupnejšia aj prednádorová patológia integumentárneho epitelu dutých orgánov. V praxi nádorových oddelení hlavy a krku sa endoskopické techniky využívajú na vyšetrenie nosohltanu, hrtanu, hrtana, nosovej dutiny a vedľajších nosových dutín.

Rozhodujúcu úlohu pri diagnostike prekanceróznej patológie hlavy a krku má lekár „prvého kontaktu“ - zubár, otolaryngológ, terapeut. starostlivé vyšetrenie s dobrým osvetlením kože, červeným okrajom pier, všetkých častí ústnej dutiny,

ak je to potrebné, pomocou zväčšenia (lupy), ako aj palpácie krčnej oblasti by malo byť zahrnuté povinné vyšetrenie každého pacienta počas ambulantnej návštevy. To umožňuje včasné odhalenie prekanceróznych stavov vo vizuálnych lokalizáciách. Vo všetkých týchto orgánoch sú povrchové zmeny klasifikované ako vizuálne.

Vo všetkých prípadoch, kde dochádza k výraznému hyperplastický proces, sprevádzajúce konkrétne ochorenie ústnej sliznice alebo pier, vzniká problém histologického vyšetrenia a adekvátnej liečby. Existuje pravidlo, ak hyperplastický proces ústnej sliznice alebo červený okraj spodnú peru nereaguje na konzervatívnu liečbu do 10-14 dní, potom je potrebná morfologická štúdia.

Prekancerózne ochorenia sliznice maxilofaciálnej oblasti pozorované častejšie u mužov, hlavne po 60. roku života. Rozvoj prekanceróznych stavov, zvyčajne sprevádzaných aktívnym delením buniek, je uľahčený rôznymi dlhodobými exogénnymi alebo endogénnymi karcinogénne faktory vyvoláva chronický zápal. Je možná diskomplexácia buniek stratum spinosum a bunkové atypie. Prechod do rakoviny môže nastať bez subjektívnych a objektívnych klinických príznakov.

V oblasti hlavy a krku sú tri typy krycieho epitelu. Takmer každé vizuálne zistiteľné poškodenie každého z nich by malo prinútiť lekára, aby vyšetril pacienta, aby sa vylúčila patológia nádoru. Alarmujúce by mali byť odchýlky tkaniva od normálnej štruktúry, zmeny farby, reliéf, umiestnenie lézie vo vzťahu k povrchu okolitých tkanív, ako aj narušenie celistvosti epitelu s tvorbou erózie alebo vredov. Lézia sa mení v procese formovania, vplyvom terapeutických opatrení a prípadne pri prekanceróze, ak vylúčime vplyv faktora, ktorý vyvoláva procesy dyskeratózy (korekcia protézy, ostrý okraj zuba, vyhýbanie sa fajčeniu , atď.), je možná jeho spontánna regresia.

Pokožka tváre, hlavy a krku takmer celý je otvorený a teda vystavený slnečnému žiareniu a iným vplyvom fyzikálnych, meteorologických a domácich chemických faktorov. Rozvoj prekanceróznych a rakovinových kožných ochorení je spojený s karcinogénnymi

vystavenie ultrafialovému žiareniu, chemickým činidlám, ionizujúcemu žiareniu. Ochrana exponovaných častí tela – tváre, rúk, nôh – pred slnkom je obzvlášť dôležitá pri práci vonku (pole, stavby, iné priemyselné odvetvia).

Niektoré prekancerózy vznikajú aj v dôsledku špecifickej vírusovej infekcie. Kmene ľudského papilomavírusu sa obzvlášť často nachádzajú v ložiskách povrchovej dyskeratózy: HVP-16, HVP-31-35, HVP-51-54 atď. Histologické vyšetrenie prekanceróznych kožných zmien odhaľuje zápalové a hyperplastické procesy.

Aktinická keratóza, senilná keratóza, je najčastejším kožným ochorením, častejšie sa vyskytuje u mužov nad 60 rokov, hlavne u blondínok s modrými očami. Malignita sa vyskytuje roky po objavení sa útvaru približne v pomere 1:1000, vo všeobecnosti rakovina v takýchto lokalizáciách prebieha priaznivo a zriedkavo metastázuje.

Ústna sliznica je odolná voči fyzikálnym a chemickým dráždidlám, ako aj infekciám a má zvýšenú regeneračnú schopnosť. V niektorých prípadoch však pri dlhodobom vystavení určitým dráždivým faktorom vznikajú chronické ochorenia, ktoré sú spravidla pozadím účinkov nádorových ochorení. Lekári všeobecnej lekárskej siete potrebujú znalosti o klinike, princípoch diagnostiky a liečby prekanceróznej patológie.

Ak v akútnom priebehu procesu prevládajú alternatívne a exsudatívne zmeny, potom v chronickom zápalové procesy- proliferatívny. Tieto procesy vedú k poruchám procesov keratinizácie a predstavujú zvláštne nebezpečenstvo v súvislosti s degeneráciou nádoru. Prekanceróza sliznica ústnej dutiny, hltana, hrtana sa často vyskytuje v dôsledku vystavenia horúcim a korenistým jedlám a určitým chemikáliám. Škodlivé sú najmä látky, ktoré proces fajčenia sprevádzajú v kombinácii s kumulatívnymi účinkami alkoholu. Základom prevencie rakoviny ústnej sliznice je sanitácia ústnej dutiny: liečba zubných kazov, chronických tonzilitíd, ktoré podporujú infekciu, odvykanie od fajčenia, nadmerné pitie alkoholu a iné zlozvyky.

Červený okraj pier Má vlastnosti kože a slizníc, má tiež svoje vlastné charakteristiky morfologickej štruktúry. IN

Pri vzniku prekancerózy pier sú dôležité vonkajšie nepriaznivé klimatické vplyvy, akými sú systematické zvetrávanie, úpal, omrzliny, ale aj tepelné a karcinogénne pôsobenie látok sprevádzajúcich fajčenie. Tu vznikajú niektoré prekancerózne ochorenia, ktoré nemajú analógy ani na koži, ani na sliznici úst a podľa klinického a morfologického obrazu nezapadajú do typického obrazu prekanceróznych produktívnych dyskeratóz týchto lokalizácií.

Preto boli prekancerózne zmeny na perách identifikované ako samostatné formy prekanceróz červeného okraja. Aktinická cheilitída- choroba podobná v mechanizme výskytu a vývoja senilnej keratóze a tiež - bradavičnatá (nodulárna) prekanceróza a obmedzená prekancerózna hyperkeratóza. Do tejto skupiny patrí aj abrazívna prekancerózna cheilitída Manganotti.

Leukoplakia- ochorenie charakterizované nadmernou keratinizáciou ústnej sliznice alebo červeným okrajom, najmä dolnej pery. V ústnej dutine je najčastejšia lokalizácia na lícach pozdĺž línie projekcie uzáveru zubov, na tvrdom podnebí, v blízkosti kútikov úst. Objavuje sa vo forme bielych plakov pokrytých mäkkými šupinami. Klinicky sa rozlišuje niekoľko foriem leukoplakie: plochá, verukózna a erozívna, ktoré predstavujú niekoľko štádií jedného procesu, kedy pri zosilnení keratinizačných procesov vzniká na povrchu leukoplakie prebytok belavých ložísk s malým papilomatóznym povrchom, potom buď z uhryznutím alebo zranením potravinový bolus v týchto miestach je obnažený erozívny povrch. Leukoplakia je typická pre ľudí vo veku 50-70 rokov, častejšie pozorovaná u mužov, najmä fajčiarov. Typická detekcia kmeňov ľudského papilomavírusu HVP-11 a HVP-16. Rakovina na pozadí leukoplakie sa vyvíja v 7-13% prípadov a má tendenciu k častým a skorým metastázam.

Príčinou chronickej traumy a zápalu, teda základného prekancerózneho procesu, môžu byť ostré hrany, skrátené hranice snímateľnej protézy, špicaté ohnuté a odliate spony, ostré hrany umelých zubov, ako aj opotrebované kovové korunky, dlhé široké korunky, veľké opotrebovanie kovových protéz, rozdielne kovy atď. Povrchy vystavené dlhodobému mechanickému traumu predstavujú dlhodobo nehojace sa bolestivé vredy so zhutneným dnom.

Lokalizácia	Povaha choroby
Lokalizácia	Procesy na pozadí	Voliteľná prekanceróza	Obligátna prekanceróza
Pokožka tváre a krku	Dermatitída. Červená lichen planus. Špecifické infekcie. Zjazvenie	Aktinická (senilná) keratóza. Kožný roh. Keratoakantóm. Papilóm a papilomatóza. Prekancerózna melanóza. Radiačná dermatóza. Dubreuilova melanóza	Xeroderma pigmentosum. Bowenova choroba. Jadassohnov intradermálny epitelióm
Červený okraj pier	Plochá leukoplakia. Jazvy, atrofia jaziev. Meteorologická a aktinická cheilitída. Chronická trhlina. Postradiačná cheilitída. Lupus erythematosus pier	Kožný roh. Keratoakantóm. Papilóm. Erozívno-ulcerózne, hyperkeratotické formy lupus erythematosus a lichen planus	Warty alebo nodulárna prekanceróza. Obmedzená prekancerózna hyperkeratóza. Abrazívna prekancerózna cheilitída Manganotti
Sliznica ústnej dutiny	Plochá leukoplakia. Deskvamatívna glositída. Zjazvenie. Atrofia jaziev. Chronická leukoplakia fajčiarov (Tappeiner). Chronický vred sliznice	Verukózne a erozívne formy leukoplakie. Papilóm a papilomatóza. Submukózna fibróza. Dubreuilova melanóza	Bowenova choroba. Erytroplázia Keira

Keratoakantóm- nádor epiteliálnej povahy. Existujú typické a atypické formy. Typická forma má priemer menej ako 2 cm s centrálnou priehlbinou - pseudoulcerom, vyplnenou rohovitými hmotami. Na periférii dochádza k opuchu a hrebeňovitému zhrubnutiu epitelu a vyskytujú sa teleangiektázie. Ochorenie má charakteristické štádiá vývoja: obdobie rastu, stabilizácie a involúcie. Každá fáza trvá približne 3-4 týždne. Atypické keratoakantómy prichádzajú v mnohých rôznych formách. Hlavným rozdielom je väčšia veľkosť a absencia tendencie k spontánnej involúcii alebo zdĺhavý vývoj procesu. V 20 % prípadov sa keratoakantóm transformuje na rakovinu (obr. 5.1).

Ryža. 5.1.Keratoakantóm kože vonkajšieho nosa

Bowenova choroba, Keirova erytroplázia a Jadassohnov intradermálny epitelióm Podľa medzinárodnej klasifikácie je klasifikovaná ako intraepidermálna rakovina - rakovina in situ. Bowenova choroba je spojená s vystavením slnečnému žiareniu. Vyskytuje sa vo forme jednotlivých alebo viacerých lézií na koži ktorejkoľvek časti tela, slizniciach alebo červenom okraji pier. Spočiatku ide o oblasť hyperémie kože okrúhleho alebo nepravidelného tvaru. Potom, ako plocha rastie, stúpa nad zdravý povrch, objavujú sa príznaky hyperkeratózy, bradavičnaté výrastky pozdĺž periférie,

vlhkosť, kôry. Bowenova choroba môže zostať povrchovou rakovinou alebo sa môže transformovať na spinocelulárny karcinóm.

Erytroplázia Keira - ochorenie typické pre ženské a mužské pohlavné orgány (hlava penisu, pysky ohanbia a vagíny u žien), ale je opísané aj na sliznici ústnej dutiny. Je to tiež povrchová rakovina. Klinicky ide o oblasť sliznice so zamatovým alebo lesklým povrchom, neskôr sa môžu objaviť kôry a erózie. Imerzívny rast sa pozoruje v 30% prípadov.

Jadassohnov intradermálny epitelióm prejavuje sa zmenami v malpighickej vrstve epidermis vo forme ostro ohraničených nádorových ostrovčekov umiestnených v tŕňovej vrstve nad bazálnou membránou. Zachováva sa jasná hranica medzi epidermou a vrstvami spojivového tkaniva kože. Tieto zmeny sú podobné v klinických prejavoch, a preto ich treba odlíšiť od povrchovej formy bazaliomu kože.

Jedným z najdôležitejších patogenetických faktorov vzniku prekanceróznych zmien na sliznici ústnej dutiny sú ochorenia tráviaceho traktu. Spôsobujú zníženie odolnosti ústnej sliznice voči vonkajšie podnety. Určitú úlohu v patogenéze týchto ochorení zohráva diabetes mellitus, poruchy metabolizmu cholesterolu a dedičná predispozícia k výskytu porúch v procesoch keratinizácie.

Choroby pozadia - najväčšia skupina chorôb, na pozadí ktorej sa môžu vyskytnúť prekancerózne, najprv fakultatívne alebo povinné ochorenia kožného epitelu a potom rakovina. Množstvo autorov okrem tých, ktoré sú uvedené v tabuľke, zaraďuje do tejto skupiny množstvo ďalších ochorení. V prvom rade to platí pre samotnú cheilitídu: exfoliatívnu, žľazovú a kontaktnú. Niekedy sem patrí aj symptomatická cheilitída: atopická alebo ekzematózna, makrocheilitída - symptóm Melkersson-Rosenthal, sarkoidóza a erysipel. Histologické vyšetrenie všetkých opísaných ochorení odhaľuje hyper- a parakeratózu, akantózu; Vo vrstve spojivového tkaniva je zaznamenaná infiltrácia lymfoidných buniek a vazodilatácia.

V skupine voliteľné prekancerózy pozoruje sa keratinizácia sliznice a zápal v stróme. Najvyššia hodnota v

genéza je daná bunkovej hyperplázii, ktorá sa líši od regenerácie tým, že presahuje fyziologická potreba a nadobúda charakter dysplázie. Z troch štádií dysplázie - silného, stredného a slabého - je prvý reverzibilný proces, ktorý sa už vyznačuje niektorými znakmi morfologickej anaplázie, druhý sa blíži k nádoru a tretí sa od neho niekedy nelíši. Všetky tieto klinické príznaky by mali vzbudzovať podozrenie na rakovinu.

Keď sa odstránia príčiny, ktoré vyvolali výskyt prekancerózneho ochorenia akejkoľvek povahy, a pri adekvátnej liečbe ohniskové zmeny prechádzajú opačným vývojom a miznú. U pacientov s prekanceróznym ochorením treba objasniť a ak je to možné vylúčiť najpravdepodobnejší zdroj karcinogénnej expozície a tiež je potrebné identifikovať dedične podmienené okolnosti možného vzniku rakoviny. Predpokladá sa, že základom väčšiny prekanceróznych ochorení sú neurotrofické zmeny na sliznici, ktoré sa vyskytujú pod vplyvom chronickej traumy, fajčenia, chronický zápal. Vzhľad zhutnenia a zvýšené procesy keratinizácie sú znakmi možnej malignity.

Frekvencia vyšetrení a charakter liečby pacientov s fakultatívnou prekancerózou závisí od ochorenia. V počiatočnom období ochorenia je u zubného lekára prevádzaná konzervatívna liečba, ktorá spočíva v odstránení dráždivých momentov – odstraňovaní ostrých hrán zubov, koruniek, plomb, korigovaní a výmene zubných protéz a pod. zakázané. Predpísané sú aj intramuskulárne injekcie roztokov vitamínov B. Veľký význam má normalizácia činnosti gastrointestinálneho traktu. Pri bolestiach a pocitoch pálenia sa odporúča sanitácia ústnej dutiny, antiseptické výplachy, lokálne použitie keratoplastík, olejové roztoky vitamínov A, E.

Vzhľadom na osobitné nebezpečenstvo, pacienti s obligátna prekanceróza sú sledovaní a liečení onkológmi. Hlavná metóda liečby obligátnych prednádorových ochorení je chirurgická, s povinnou prípravou ústnej dutiny na operáciu. IN krátka doba Vykonáva sa sanitácia ústnej dutiny, liečba kazu a jeho komplikácií, liečba periodontálnej patológie, eliminácia ložísk chronickej infekcie, intoxikácie atď.

V počiatočných štádiách nádorového procesu môže byť diagnostika mimoriadne zložitá, preto ak nedôjde k pozitívnemu účinku do 3-4 týždňov na pozadí konzervatívnej liečby, pacient by mal byť odoslaný k onkologickému chirurgovi, ktorý rozhodne o možnosť radikálnej liečby (chirurgická excízia, kryodeštrukcia, elektrokoagulácia, laserová liečba atď.) s povinnou morfologickou štúdiou chirurgického materiálu (obr. 5.2).

Ryža. 5.2.Malignita verukóznej leukoplakie bukálnej sliznice

Včasná diagnóza určite ovplyvňuje výsledky liečby. Aktívna cielená liečba prenádorových procesov a procesov pozadia znižuje riziko vzniku malignity takmer u všetkých pacientov. Výnimka je chronická choroby pozadia, ako je lupus erythematosus, lichen planus, ktoré vyžadujú konštantné špecifická liečba a preventívna liečba lézií podozrivých z submerzného rastu. Liečba predklinicky identifikovaných malígnych nádorov vedie k dosiahnutiu 5-ročného úplné remisie u viac ako 90 % pacientov.

Kto je autorom termínu „prekanceróza“, stále nie je známe. Rôzni autori pomenúvajú rôzne mená vynálezcu tohto termínu. Podľa T. Venkeiho a J. Sugara (1962) bola prvýkrát nájdená v práci dermatológa V. Dubreuila (1896).

Stále nie je jasné, čo je prekanceróza. Z hľadiska významu a významu musí prekanceróza spĺňať dve kritériá: vždy predchádza rakovine a nevyhnutne prechádza do rakoviny, t.j. v každom prípade. Inak to nie je prekanceróza.

Ak prekanceróza spĺňa tieto dve kritériá, potom je jej význam jasný každému: diagnostika prekancerózy a jej eliminácia by mala predchádzať rakovine. Len tak sa dá znížiť počet onkologických pacientov. V súčasnosti je to mimoriadne potrebné, pretože... štandardné metódy liečby rakoviny – chirurgické, ožarovanie a lieky – umožňujú odstrániť a zničiť len časť rakovinových buniek, ale nie všetky, t.j. predĺžiť život pacienta.

Podľa teórie R. Virchowa je základom každého ochorenia patológia bunky alebo buniek. Bunka je najmenšou jednotkou života a je náchylná na choroby. Preto by nebolo chybou použiť výraz „chorá bunka“.

Rakovina v širšom zmysle je populácia malígnych buniek z akéhokoľvek tkaniva, ktorých bunky majú zlovestné vlastnosti invázie a metastáz. Proces tvorby rakoviny možno znázorniť vo forme diagramu takto1:

1 Rovnaký vzor sa používa na vytvorenie nezhubného nádoru.

Normálne

"cieľová bunka"1

> Rakovinová bunka

> Rakovina (klon alebo populácia rakovinových buniek)

Diagram ukazuje, že rakovina je konečným výsledkom ochorenia cieľovej bunky. Ale samotná rakovina vzniká z rakovinovej bunky vďaka jej neobmedzenému deleniu. Z diagramu tiež vyplýva, že ak existuje prekanceróza, tak jej miesto by malo byť medzi cieľovou bunkou a rakovinová bunka. To, čo môže byť na tomto mieste, by malo byť prekanceróza. Nazvime to zatiaľ „niečo“, o čom sa dozvieme z následnej prezentácie.

Aristoteles tiež napísal: „Aby ste čokoľvek poznali, musíte poznať jeho pôvod a vývoj. Pre nás to znamená prísť na to, ako sa normálna cieľová bunka zmení na rakovinovú, t.j. musíme riešiť karcinogenézu. Najprv by sme však mali poskytnúť niekoľko informácií o bunke a jej vlastnostiach.

Životnosť bunky a jej vlastnosti sú určené genotypom. Každý gén prostredníctvom svojho produktu – proteínu, vytvára nejakú vlastnosť bunky. Všetky vlastnosti bunky sú jej fenotypom. Genotyp bunky sa naruší vystavením bunky karcinogénu – chemickému, fyzikálnemu alebo biologickému – vírusu. V tomto prípade sa mení aj fenotyp bunky: predchádzajúce vlastnosti sa zmenia alebo zmiznú a objavia sa nové. Vlastnosti rakovinových buniek: schopnosť invázie a metastázovania sú hlavnými dôvodmi ťažkostí pri liečbe rakoviny. Cieľová bunka sa teda môže stať nádorovou až po vystavení svojmu genotypu karcinogénu.

Teraz sa to zistilo genetické poruchy, v dôsledku čoho sa cieľová bunka zmení na rakovinovú bunku, môže dôjsť k: 1) derepresii množstva fetálnych génov v nej - epimutáciám a 2) zmenám v supresorových génoch, oprave DNA, génoch bunkového cyklu, apoptóze a imunitná odpoveď v bunke - epimutácie a mutácie.

Hoci obraz génových príčin je stále neúplný, doterajšie poznatky je už možné využiť v praxi.

1 „Cieľová bunka“ je tkanivová bunka, ktorá bola vystavená karcinogénu.

Hlavnou metódou detekcie epimutácií v bunke je metyl-špecifická polymeráza reťazová reakcia(MS–PCR), na detekciu mutácií, polymerázová reťazová reakcia pomocou metódy molekulových kolónií (PCR–MMK). Takéto metódy umožňujú identifikovať rakovinové bunky zmenami v ich génoch v bioptickom materiáli, ako aj vo vzorkách z biologických tekutín od pacienta – krvnej plazmy atď.

Karcinogenéza je proces premeny normálnej bunky na nádorovú. Môžu sa na ňom podieľať len nezrelé tkanivové bunky a častejšie, keď sú v štádiu delenia. Existujú dva spôsoby karcinogenézy: 1) „de novo“

– z cieľovej bunky normálneho tkaniva a 2) „na zemi“ („na pozadí“) – z cieľovej bunky zmenenej jedným alebo druhým účinkom tkaniva; zmenené tkanivo má väčšiu zásobu deliacich sa buniek ako normálne tkanivo.

Experiment dokázal, že karcinogenéza v tkanive akéhokoľvek orgánu pozostáva z dvoch fáz: 1. – iniciácia a 2. – propagácia. Tieto štádiá prvýkrát objavil I. Birnbloom (1947, 1956), G.P. Roush, B.E. Kline (1950) a kol., na koži myši a potom potvrdené na rôzne tkaniny iné orgány a iné živočíchy.

(J. Berenblum, P. Shubik, 1947)

Poznámky:

1) na vyvolanie nádoru je potrebné dodržať postupnosť vplyvov - karcinogén, potom promótor;

1 Tieto štádiá sa vyskytujú pri akomkoľvek type karcinogenézy. Vzniká z nich aj nezhubná nádorová bunka.

2) iniciácia je reverzibilná a môže sa uskutočniť v priebehu niekoľkých hodín alebo dní;

3) propagácia je reverzibilná, ale vyžaduje predĺženú a opakovanú expozíciu činiteľu;

4) neskôr počas výskumu genetickej úrovni bolo preukázané začlenenie rôznych génov do štádií karcinogenézy (H. Land, I. F. Parada, R. A. Weinberg, 1983).

Pojem karcinogenéza bude jasnejší na príklade pokusov na zvieratách.

Experimentujte s myšou pokožkou. Aplikujte raz na podprahovú oblasť pokožky, t.j. minimálna dávka karcinogénu, ktorá sama o sebe nevedie k vzniku nádoru. Po určitom čase - od týždňa do niekoľkých mesiacov sa to isté miesto na koži začne premazávať nekarcinogénnou látkou

– krotónový olej, ktorý tiež sám o sebe nespôsobuje rakovinu. Toto mazanie sa vykonáva počas určitého minimálneho obdobia niekoľkých týždňov. V dôsledku toho sa na koži tvoria viaceré papilómy a rakovina.

Poznámky:

1) v experimente bol ako promótor použitý krotónový olej - nešpecifické dráždidlo, spôsobujúce podráždenie tkaniva, vedie k výraznej proliferácii buniek tohto tkaniva;

2) ak sa ako promótor použije karcinogén, tak nádory vznikajú vo viacerých skoré dátumy než z nešpecifického podnetu.

Iniciačné štádium je spôsobené len špecifickým podnetom, t.j. karcinogén, preto sa nazýva iniciátor. Časové obdobie od prvého vystavenia tkaniva karcinogénu až do objavenia sa nádoru viditeľného okom sa nazýva latentný. Štádium propagácie môže byť spôsobené buď karcinogénom - jeho nešpecifická časť jeho vlastností, alebo rôznymi nešpecifickými dráždidlami. Stimul, ktorý spôsobuje štádium propagácie, sa nazýva promótor. Úloha promótora je dvojaká: zvýšenie proliferácie „spiacich“ nádorových buniek alebo zvýšenie proliferácie nezrelých buniek pôvodného tkaniva.

V 1. štádiu expozícia karcinogénu spôsobuje v cieľovej bunke poruchy genotypu, t.j. nádorový genotyp, a potom nádorový fenotyp, t.j. bunka sa stáva tumoróznou. Vykonáva aspoň jeden cyklus delenia a tieto bunky zostávajú v tkanive v tomto stave - akoby „spiace“; ich aktivácia vyžaduje činnosť promótora. Tu sa karcinogenéza končí. Toto je štádium „spiacich“ nádorových buniek.

V 2. štádiu sa iba pod vplyvom promótora, aj nekarcinogénneho, napríklad krotónového oleja, aktivujú a proliferujú „spiace“ nádorové bunky, čo vedie k vytvoreniu okom viditeľného nádoru. Z týchto údajov I. Birnbloom dospel k záveru, že „spiace“ nádorové bunky sú prekancerózou.

Neskôr však viacerí autori (V.V. Khudoley, 1985; Ya.G. Erenpreis, 1986-1987; I.F. Seits, 1986) k podstate štádií pridali: cieľová bunka sa nestane hneď nádorovou bunkou. V 1. štádiu dochádza v bunke k epigenetickým zmenám pod vplyvom karcinogénneho – nádorového genotypu. Tento stav pretrváva aj po ukončení pôsobenia karcinogénu, je však možná zmena iniciačných známok, bunka si stále zachováva normálny fenotyp, t.j. toto je prekancerózna bunka. Rozdelí sa aspoň raz a výsledné bunky zostanú, kým na ne nepôsobí promótor. Toto je štádium iniciovaných buniek (Ya.G. Erenpreis, 1986).

V 2. štádiu sa vplyvom promótora iniciovali bunky, t.j. prekancerózne, nadobúdajú nádorový fenotyp, t.j. premeniť na rakovinové bunky. Tu sa karcinogenéza končí. Potom sa rakovinové bunky delia na neurčito a vytvárajú nádor. Pri počte buniek 108-109 v nádore sa dá rozlíšiť voľným okom.

Z rozboru podstaty štádií vyplýva, že v 1. štádiu sa cieľová bunka najprv stáva prekanceróznou a v 2. štádiu, promótorskom, získajúc nádorový fenotyp, sa mení na rakovinovú. Takže „niečo“ je iniciovaná bunka alebo bunky v tkanive, t.j. prekancerózy (1. štádium – štádium iniciovaných buniek). V tomto ohľade je potrebné pridať chýbajúce štádium do schémy tvorby rakoviny medzi „cieľovú bunku“ a rakovinovú bunku -

Štádium prekanceróznych buniek:

Normálna cieľová bunka

> Prekancerózne bunky

> Rakovina >

bunky

Rakovina (klon alebo populácia rakoviny

Vyhodnotenie pokusov na myšiach I. Birnbloom (1947, 1956) bolo uskutočnené podľa konečný výsledok, t.j. na tvorbu rakoviny. To viedlo k logickému záveru: prekanceróza je „spiaci“ nádorová bunka.

V experimentoch však:

1) stav buniek nebol študovaný v intervale medzi jednorazovou lubrikáciou kože karcinogénom a pôsobením promótora. To je dôvod, prečo nebolo zistené štádium prekanceróznych buniek;

2) prekancerózna bunka má nádorový genotyp, ale normálny fenotyp. Preto sa morfologickými metódami nedá odlíšiť od normálnej tkanivovej bunky. To si vyžaduje PCR, metódu, ktorá bola vyvinutá až v roku 1983.

Z toho vyplýva, že prekanceróza je dnes prekancerózna bunka a definícia: prekanceróza je „spiacia“ nádorová bunka nie je presná.

Teda za toľko dlhé obdobiečas - od návrhu pojmu „prekanceróza“ až po súčasnosť sa mnohí vedci pokúšali zistiť, čo je prekanceróza, ale nikdy sa im tento cieľ nepodarilo dosiahnuť. hlavný dôvod skutočnosť, že prekanceróza sa hľadala izolovane od karcinogenézy. Tento prístup bol založený na princípe: ak sa rakovina vyskytne pri akejkoľvek lokálnej zmene tkaniva, napríklad leukoplakia, potom je takáto zmena prekanceróza. Na základe toho a s prihliadnutím na stupeň atypie tkanivových buniek - A, B, C (T. Venkei a Y. Sugar, 1962) boli vytvorené klasifikácie „prekanceróznych chorôb“ - koža, sliznica a červený okraj pery od Prof. A.L. Mashkilleyson (1970) a Výbor pre nádory hlavy a krku (1977), ako aj ďalší autori. Ale toto je nesprávny prístup.

V súčasnosti sa akákoľvek lokálna zmena tkaniva nepovažuje za prekanceróznu chorobu a označuje sa termínom „proces na pozadí“.

V onkológii stále existujú dve kritériá pre prekancerózu: ohnisko dysplázie III stupňa, vznikajúce v ktorejkoľvek časti procesu na pozadí a detekované morfologickými metódami, a prekancerózna bunka. Ale dysplázia III. stupňa z nejakých dôvodov nespĺňa kritériá pre prekancerózu. To je zrejmé z charakteristík dysplázie:

Interpretuje sa odlišne - ohnisko nezrelých buniek alebo ohnisko nezrelých buniek s atypiou buniek a štruktúry tkaniva;

Z hľadiska morfológie ide o najbližšiu bunkovú zmenu k rakovine a dysplázia III. stupňa sa často mení na rakovinu;

V tkanive sa zisťuje morfologickými metódami, ale nedokážu určiť genotyp jeho buniek;

V každom konkrétnom prípade je jeho osud neznámy: transformácia na rakovinu alebo regresiu;

Odporúča sa použiť léziu dysplázie III. stupňa ako prekancerózu akéhokoľvek tkaniva. Vzniká otázka: ak je zameranie dysplázie III. stupňa prekancerózne, prečo potom nikto nehovorí, že jej bunky sú prekancerózne?

NA. Kraevsky a kol., (1993) píšu: „Patológ vidí pod mikroskopom buď normálnu bunku, alebo nádorovú bunku, a pri obraze, ktorý sa považuje za prekancerózu, nemá štyri morfologické údaje na objasnenie jej skutočnej podstaty.“ Aký je genotyp buniek dysplázie III. stupňa, zatiaľ nie je jasné. Na tento účel je potrebné vyšetriť bunky dysplázie pomocou PCR-MMK a MS- PCR metóda ami. Je zrejmé, že bez nádorového genotypu buniek v ohnisku dysplázie III. stupňa ju nemožno považovať za prekancerózu.

Objavením štádií karcinogenézy sa objavil nový prístup k odpovedi na otázku, čo je prekanceróza. Z analýzy štádia je prekanceróza iniciovaná bunka

V jednej alebo druhej tkanine. Jeho charakteristiky spĺňajú dve kritériá pre prekancerózu, ktoré sme spomenuli na začiatku tejto časti.

Na štádiách karcinogenézy sa nezúčastňuje tkanivo, ale iba bunka tohto tkaniva. Ak má nádorový genotyp, ale normálny fenotyp, ide o prekanceróznu bunku. Je tiež dôležité, že v akomkoľvek tkanive je prekancerózna bunka prekanceróznou bunkou daného typu bunky. Preto: existuje prekanceróza, ale neexistujú žiadne prekancerózne ochorenia. (A.I. Rukavišnikov, 1994, 1999).

O spojitosti prekanceróz a 1. štádia - iniciačného nám už skôr povedal prof. V.M. Dilman (1986). Zdôraznil: 1) „prítomnosť iniciačného štádia možno interpretovať ako stav biologickej prekancerózy, keďže počas tohto obdobia je bunka už geneticky odlišná od normálnej, ale ešte nie je rakovinová“;

2) „...po pôsobení iniciačného činidla na bunku to už nie je normálne, keďže iniciačná fáza je z väčšej časti nezvratná. Ale ani táto bunka nie je malígna, keďže nádorový proces sa neprejavuje mimo propagácie. V dôsledku toho bunka, ktorá prešla zmenami pod vplyvom iniciačného činidla, je už prekancerózna“ (citované z: I.F. Seits, 1986).

Takže prekancerózna bunka má defektný genotyp, ale normálny fenotyp. Normálne by v tele mala byť takáto bunka zničená apoptózou, t.j. samovražda ako defektná a bunky imunitného systému ako cudzie.

Akademik V.P. Skulachev (2002) o tom píše: „Prekancerózne bunky sa samy zničia apoptózou. V polovici prípadov sa rakovina objaví kedy? gén wt53, kódujúci proteín p53, ktorý? pre poškodenie DNA. Keď sú zistené, vyšle signál prekanceróznej bunke so zmeneným genetickým materiálom, aby „spáchala samovraždu?

Imunitné bunky tela, cytotoxické T lymfocyty, „rozpoznajú a zničia cudzie prekancerózne bunky“. „Ale ak náhle zmeny v genetickom aparáte bunky zájdu príliš ďaleko a

Zlyhanie imunitného systému, prekancerózna „bunka degeneruje na rakovinovú bunku“.

Ohnisko prekanceróznych buniek v tkanive za experimentálnych podmienok (1. štádium iniciácie) je podobné ako ohnisko dysplázie III. stupňa zistenej morfologickými metódami v tkanive od pacienta. Obidve na samom začiatku procesu predstavujú malú skupinu alebo uzlík buniek v tkanive s priemerom 1-2 mm. Je lákavé zistiť, či budú identické v genotype a fenotype svojich buniek. Tento predpoklad je možné overiť pomocou PCR-MMK a MS-PCR v takýchto bunkách bioptického materiálu z podozrivých miest v oblasti pozadia procesu. Ak sa genotypy a fenotypy ich buniek zhodujú, môžeme dospieť k záveru: prekanceróza v experimente je rovnaká ako ohnisko dysplázie stupňa III z prekanceróznych buniek, ale v podmienkach makroorganizmu. Zatiaľ sme sa nestretli so žiadnou prácou, v ktorej by boli bunky dysplázie III. stupňa z procesu na pozadí od pacienta testované pomocou PCR-MMK a MS-PCR.

A.V. Lichtenstein, G.I. Potapová (2005) píše, že „v súčasnosti zavedená prax identifikácie a ničenia existujúcu rakovinu– toto je moment, kedy sa ?bitka? do značnej miery stratené. Z tohto hľadiska je oveľa užitočnejším cieľom pre terapeutické zásahy súbor mutantných buniek, ktoré predchádzali rakovine a ešte nemajú všetky vlastnosti malignity. Takéto mutantné bunky nie sú nič iné ako prekancerózne bunky, - Pribl. – A.R.

V onkológii sa dodnes používajú pojmy: obligátna a fakultatívna prekanceróza. Sú zahrnuté v monografiách a všetkých učebniciach, ktoré majú onkologickú časť.

V tomto prípade sa prekanceróza chápe ako zmenené tkanivo ako celok a nie ohnisko dysplázie III. stupňa a nie prekancerózna bunka v tkanive. Pojem „povinný“ znamená, že toto zmenené tkanivo sa vo všetkých prípadoch zmení na rakovinu, ale „nepovinné“ nie vždy znamená. Tieto predstavy o prekanceróze, ako aj termíny, ktoré ju označujú, nezodpovedajú úrovni vedomostí o prekanceróze, a preto by mali byť z lekárskej literatúry vylúčené.

Hľadanie prekanceróznych buniek a rakoviny na podozrivých miestach v oblasti procesu na pozadí sa vykonáva na materiáli fragmentu tkaniva z týchto miest odobratom počas biopsie. Akýkoľvek proces v pozadí na koži alebo sliznici alebo na iných miestach tela a prekanceróznej bunke v tkanive je onkopatológia a takýto pacient patrí do klinickej skupiny 1b sledovania u onkológa.

Podľa nášho názoru pre pacientov s procesom na pozadí a prekancerózou v každom veľké mesto malo by sa zorganizovať predrakovinové centrum. V takomto centre by sa malo organizovať: laboratórium PCR, laboratórium bunkových kultúr, laboratórium kmeňových buniek atď.

Ak existuje predrakovinové centrum, príspevok zubného lekára alebo lekára iného profilu v poliklinike vo vzťahu k pacientom s procesom v pozadí a prekancerózou sa zredukuje na riešenie dvoch úloh: 1) diagnostikovať proces pozadia v r. pacienta pomocou klinických metód a odoslať ho do predrakovinového centra. Pri absencii predrakovinového centra by mal byť pacient odoslaný k špecialistovi v Onkologické centrum. V nej onkológ odoberie biopsiu z podozrivých miest v oblasti podkladového procesu a materiál vyšetrí morfologickými metódami, v budúcnosti metódami PCR-MMK a MS-PCR.

Na liečbu pacienta s procesom na pozadí a prekancerózou na sliznici a koži sa používajú dve metódy: kryodeštrukcia tekutý dusík a excízia. Vyrezaný materiál sa posiela na vyšetrenie do patohistologického laboratória. Takáto liečba sa musí vykonávať v onkologickom zariadení. Toto je už zakotvené v diagnostickej a liečebnej taktike diplomovaného zubného lekára v „Programe pre chirurgická stomatológia pre študentov zubné fakulty lekárske vzdelávacie inštitúcie. M., 1996":

Liečebná a diagnostická taktika diplomovaného zubného lekára

IN moderná medicína Systém kontroly rakoviny je postavený na prevencii, včasné odhalenie a liečbu prekanceróznych ochorení, ako aj skorých foriem onkologický proces. Čo je prekanceróza a aké typy existujú?

Stavy predchádzajúce rozvoju rakovinového procesu. Moderní vedci naznačujú, že zhubné novotvary sa takmer nikdy nevyvinú zdravé telo a každej rakovine predchádza určité prekancerózne ochorenie. Predpokladá sa, že proces prechodu normálne bunky nádor má medzistupne, ktoré možno diagnostikovať pomocou morfologické metódy(štúdium štruktúry tkanív a buniek). Identifikácia prekanceróznych ochorení umožňuje lekárom identifikovať ľudí so zvýšeným rizikom rakoviny, vykonávať ich systematické sledovanie a včas začať protirakovinovú liečbu.

Čo je prekanceróza?

Prekancerózna choroba je stav, pri ktorom je väčšia pravdepodobnosť, že sa rozvinie do rakoviny, ako je priemer v populácii. Ale prítomnosť prekancerózy neznamená, že sa nevyhnutne zmení na rakovinu. Prekancerózne ochorenia sa delia na obligátne a fakultatívne. Obligátne prekancerózne ochorenia sú skorá onkologická patológia, ktorá skôr alebo neskôr degeneruje do rakoviny. Fakultatívne prekanceróza je menej nebezpečná - nie vždy sa vyvinie do malígneho procesu, ale vyžaduje starostlivé sledovanie.

Existujú štyri postupné fázy vývoja rakoviny:

I - voliteľné prekancerózne ochorenia;

II - povinné prekancerózne ochorenia;

III - preinvazívna rakovina alebo karcinóm in situ;

IV - včasná invazívna rakovina.

Voliteľné prekancerózne ochorenia

Medzi fakultatívne prekancerózne stavy patria rôzne chronické choroby, sprevádzané atrofickými a dystrofické zmeny tkaniva, ako aj narušenie mechanizmov opravy buniek. To vedie k vzniku ložísk nadmerného delenia buniek, medzi ktorými je možný rast nádoru. Fakultatívne prekanceróza sa pomerne zriedkavo mení na malígny novotvar. Medzi fakultatívne prekancerózne ochorenia patrí atrofická gastritída, ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, rohový keratóm (kožný roh), erózia krčka maternice, papilóm, keratoakantóm a ďalšie ochorenia.

Povinné prekancerózne ochorenia

Obligátne prekancerózne ochorenia sú často spôsobené vrodenými, resp genetické faktory a časom degenerovať do rakoviny. Patrí medzi ne dysplázia tkanív a orgánov, ktorá je sprevádzaná neúplným vývojom tkanivových kmeňových buniek, nerovnováhou medzi procesmi reprodukcie a dozrievania buniek. Vo väčšine orgánov sa dysplázia vyvíja na pozadí predchádzajúceho zvýšenia počtu buniek (hyperplázia) spojeného s chronickým zápalom. Existujú tri stupne dysplázie: mierny (I. stupeň), stredný (II. stupeň) a ťažký (III. stupeň). Určujúcim kritériom pre stupeň dysplázie je závažnosť atypie (zmeny v štruktúre) buniek. V priebehu času sa dysplázia môže vyvinúť rôznymi smermi - pokrok alebo naopak regresia. Čím výraznejšia je dysplázia, tým je menej pravdepodobné, že sa zvráti a obnoví normálnu štruktúru tkaniva. Povinné prekancerózne procesy vyžadujú povinné sledovanie onkológa a súbor opatrení zameraných na prevenciu rakoviny. Medzi obligátne prekancerózy patrí familiárna polypóza hrubého čreva, Bowenova dermatóza, xeroderma pigmentosum a adenomatózny polyp žalúdka.

Predinvazívna rakovina

Preinvazívna rakovina („karcinóm in situ“) je rakovinový proces obmedzený len na epiteliálnu vrstvu pri zachovaní integrity bazálnej membrány. Ide o súbor zmenených buniek, ktoré neprenikajú do základného tkaniva. Potvrdenie diagnózy preinvazívnej rakoviny je založené na dôkladnom vyšetrení postihnutého tkaniva (histologické vyšetrenie). Táto fáza môže trvať pomerne dlho - až 10 rokov alebo viac. Moment, ktorý podmieňuje vznik zhubného nádoru z preinvazívneho karcinómu, je invazívny (prenikajúci do iných tkanív) rast nádoru.

Včasná invazívna rakovina

Mikrokarcinóm alebo včasná invazívna rakovina je malígny epiteliálny nádor, ktorý prerastá za bazálnu membránu, ale nie viac ako 3 mm, nemá metastázy. V tejto fáze nádor dobre reaguje na liečbu a má priaznivú prognózu (vysoká 5-ročná miera prežitia). V prípade včasnej invazívnej rakoviny je chirurgická liečba zvyčajne indikovaná bez dodatočného použitia ožarovania alebo chemoterapie.

Prekanceróza alebo prekancerózna choroba je stav, ktorý sa s väčšou pravdepodobnosťou rozvinie do rakoviny ako u bežnej populácie. Prítomnosť prekancerózneho pozadia však neznamená, že sa nevyhnutne zmení na rakovinu. Malignita v stave nazývanom prekanceróza sa vyskytuje v 0,1-5%.

Škála predrakovinových stavov je nezvyčajne široká. Patria sem takmer všetky chronické zápalové špecifické a nešpecifické procesy. Napríklad v žalúdku je to chronická gastritída rôznej etiológie vrátane resekcie žalúdka pre peptický vred; v pľúcach - chronická

Pacienti s prekanceróznymi stavmi sú pod dohľadom lekárov všeobecnej lekárskej siete (v súlade s lokalizáciou ochorenia – internisti, gastroenterológovia, gynekológovia, ORL špecialisti a pod.), liečba prekanceróz je prevenciou rakoviny. V tomto prípade sú predpísané antibakteriálne a protizápalové lieky, vitamíny, mikroelementy, koriguje sa hormonálny a imunologický stav.

Medzi predrakovinové stavy patria predrakovinové stavy – fakultatívne predrakovinové stavy a predrakovinové stavy – obligátne predrakovinové stavy. Včasná rakovina zahŕňa preinvazívnu rakovinu alebo karcinóm in situ a včasnú invazívnu rakovinu - mikrokarcinóm. Vo včasnej onkologickej patológii možno teda rozlíšiť 4 po sebe nasledujúce fázy morfogenézy rakoviny: I - prekancerózne stavy - fakultatívne prekancerózne; II - prekancerózne stavy - obligátna prekanceróza; III - preinvazívna rakovina - karcinóm in situ a IV - včasná invazívna rakovina (Peterson B.E., Chissov V.I., 1985).

K prvej fáze prekancerózy – predrakovinové stavy, príp voliteľná prekanceróza- treba zaradiť rôzne chronické ochorenia sprevádzané dystrofickými a atrofickými zmenami v tkanivách so zahrnutím regeneračných mechanizmov, dysregeneračných procesov a metaplázií, vedúcich k vzniku ložísk bunkovej proliferácie, medzi ktorými sa môže objaviť ohnisko nádorového bujnenia.

Fáza II prekanceróz – prekancerózne stavy, alebo obligátna prekanceróza. Zahŕňa dyspláziu (dys - porucha, plasis - tvorba), ktorá sa vyskytuje vždy v hĺbke procesu dezregenerácie a je sprevádzaná nedostatočnou a neúplnou diferenciáciou kmeňových prvkov tkaniva, poruchou koordinácie medzi procesmi bunkovej proliferácie a dozrievania.

24. Pojem metaplázia, dysplázia a skorá rakovina. Obdobia rastu nádoru.

Metaplázia je nahradenie jedného typu zrelých bunkových elementov inými v dôsledku chronického zápalu, podvýživy a endokrinných účinkov. Príkladom je premena prechodného epitelu močového mechúra vo viacvrstvových plochých alebo železitých hranoloch. Fenomény metaplázie sú rôzne a široko zastúpené v spojivovom tkanive.

Dysplázia je porucha štruktúry tkaniva, charakterizovaná patologickou proliferáciou a atypiou buniek. Ide o morfologický koncept, pretože dysplázia sa zisťuje až po histologickom vyšetrení tkanivovej oblasti, čo umožňuje zistiť zvýšenie proliferácie (proles - potomok, ferre - create), to znamená tvorbu nových buniek ich reprodukcie delením, ako aj porušenie ich diferenciácie. Epiteliálna dysplázia bola definovaná ako triáda: bunková atypia, narušená diferenciácia buniek a narušená architektúra tkaniva.

Existujú tri stupne dysplázie:

1. slabé (malé), zmeny sú určené 1/3 hrúbky epitelu;

2. stredná (priemerná) - zmeny o 1/2 hrúbky epitelu;

3. výrazné (výrazné) - zmeny o /3 hrúbky epitelu.

Slabý stupeň Dysplázia ľahko prechádza reverzným vývojom, stredná je menej častá a so stupňom III sa zvyšuje pravdepodobnosť mutácií a objavujú sa bunky so známkami genetickej nestability, ktoré sa v 15% prípadov môžu v priebehu 10-15 rokov transformovať na rakovinu. Bolo zaznamenané, že zvýšenie závažnosti dysplázie koreluje s chromozomálnym poškodením. Dysplastické zmeny sa v mnohých prípadoch neustále vyskytujú na pozadí metaplázie, ale nie je potrebné prejsť všetkými štádiami dysplázie na rozvoj rakoviny.

V súčasnosti sa dysplázia považuje za najdôležitejšie morfologické kritérium prekancerózneho obdobia, ktoré je synonymom prekanceróz. Dôvody premeny dysplázie, ktorá môže existovať desiatky rokov, na rakovinu, nie sú zatiaľ úplne jasné. Vedúcu úlohu vo výskyte rakoviny hrá dlhodobá expozícia karcinogénne látky. G. A. Frank sa domnieva, že dysplázia by v praxi mala znamenať len kontrolované a reverzibilné poruchy diferenciácie epitelu prekancerózneho charakteru v dôsledku premnoženia kambiálnych elementov (nediferencované prekurzorové bunky, kmeňové bunky) s rozvojom ich atypií, stratou polarity a narušenie histoštruktúry bez invázie bazálnej membrány. Navrhuje sa klasifikovať dyspláziu I-II stupňa ako fakultatívnu prekancerózu a stupeň III ako obligátnu. Tieto definície prekancerózy, založené na koncepcii pravdepodobnosti vzniku malígneho novotvaru, sú široko používané v klinickej praxi a nadobúdajú osobitný význam pri klinickom monitorovaní pacientov.

Raná rakovina

Podľa teórie „nádorového poľa“ sa nádor vyvíja z viacerých zárodkov novotvarov. Prekancerózne bunkové zmeny za určitých podmienok prechádzajú do invazívneho karcinómu, čo je kritický moment pre vznik malígneho nádoru, po ktorom dochádza k ireverzibilnej progresii malígneho nádoru. Jeho predchodcom je neinvazívny karcinóm (intraepiteliálny), ktorý sa od invazívneho líši zachovaním bazálnej membrány.

Intraepiteliálny karcinóm je izolovaný do nezávislej morfogenetickej formy nádoru a nazýva sa karcinóm in situ (Tis). Tento termín navrhol v roku 1932 Broders a vzťahuje sa na úplné nahradenie epiteliálnej vrstvy anaplastickými prvkami. Intraepiteliálna rakovina môže existovať v tele po dlhú dobu, čo odráža stav rovnováhy medzi onkogénnymi transformáciami a obranyschopnosťou tela. Toto je stále avaskulárny nádor, v ktorom je metabolizmus udržiavaný difúziou. Telu zatiaľ nehrozí žiadne priame ohrozenie, keďže nie je schopný neobmedzeného rastu – invázie a metastáz. Nádor však postupne nadobúda nebezpečné vlastnosti.

Pri invázii nádorových buniek cez bazálnu membránu hovoríme o vzniku včasnej rakoviny.

Včasná rakovina alebo mikrokarcinóm (mikroinvazívna rakovina) je malý malígny avaskulárny nádor, ktorý napadol bazálnu membránu, ale nerozšíril sa za sliznicu alebo iné tkanivo, z ktorého pochádza. Presahuje bazálnu membránu do hĺbky 0,3 cm, nemetastázuje a je najpriaznivejšou možnosťou pre invazívnu rakovinu, poskytuje 100% päťročné prežitie počas liečby. Koncept včasnej rakoviny zahŕňa morfologické kritériá pre rast nádoru, t. j. ide o rakovinu, ktorá nepresahuje sliznicu.

Pre nádory z krycieho epitelu sa definície včasnej rakoviny a karcinómu in situ považujú za identické. Ale pre nádory pochádzajúce z vnútorných orgánov vystlaných žľazovým epitelom (žalúdok, črevá, endometrium), ako aj parenchymálnych orgánov Tieto pojmy sa nezhodujú kvôli orgánovým vlastnostiam architektonického systému slizníc, v dôsledku čoho sa v takýchto prípadoch používajú iné definície pre včasnú rakovinu.

Etapy vývoja rakoviny

Označenia (zľava doprava): bunka s génovou mutáciou – hyperplázia – benígne nádory- dysplázia – rakovina „in situ“ – rakovina s infiltračným rastom

K rastu zhubného nádoru dochádza výlučne „od seba“ množením buniek primárneho zárodku, najčastejšie v dôsledku množenia jednej primárnej nádorovej bunky. Preto po určitú dobu zostáva rast nádoru lokálnym procesom a je v latentnom predklinickom stave. Počas tohto obdobia chirurgická a radiačná liečba vedie k úplnému vyliečeniu. Až po dosiahnutí určitého vývoja, po prekonaní lokálnej tkanivovej bariéry, nádor ide hlbšie do okolitých tkanív, infiltruje ich a ničí. V tomto štádiu rastu excízia nádoru nie vždy zaručuje jeho vyliečenie, pretože je ťažké určiť hranicu nádoru. Zo zostávajúcich aj jednotlivých nádorových buniek sa môže obnoviť malígny rast (relaps). S ďalším rastom neliečeného nádoru sa u značného počtu pacientov vyvinú sekundárne nádorové uzliny v iných orgánoch a tkanivách – metastázy.

V rôznych štádiách vývoja malígneho nádoru, rôzne metódy liečbe. Preto je to správne úspešná liečba onkologických pacientov nie je možné bez predchádzajúceho určenia štádia ochorenia, hoci akýkoľvek biologický rast, a najmä malígny, je ťažké stanoviť v prísnom rámci jeho vývoja.

Páčil sa vám článok? Zdieľaj to

Vytlačte si tento článok