Lieky na úspešnú liečbu malárie. Prehľad najúčinnejších liekov proti malárii pre deti a dospelých

Ktoré antimalariká si vyberiete, závisí od toho, kam sa chystáte a na ako dlho. Najlepšie je vybrať si najnovšie lieky, pretože patogén môže byť odolný voči väčšine liekov. Žiadny z aktuálne dostupných liekov neposkytuje úplnú ochranu pred maláriou. Jedinou spoľahlivou zárukou zdravia je preto vyhýbať sa bodnutiu komárom. Všetky opatrenia na prevenciu malárie zahŕňajú zníženie rizika infekcie.

Vedľajšie účinky môžu byť veľmi nepríjemné a účinok lieku sa nedostaví okamžite. Začnite preventívnu kúru pred príchodom do oblasti epidémie (približne 1 týždeň pri liekoch ako chlorochín, doxycyklín a proguanil, ale s meflochínom treba začať 2 týždne pred cestou a s malarónom len 2 dni pred odchodom) . Keďže životný cyklus malarických plazmódií je veľmi zložitý a ochorenie má dlhú inkubačnú dobu, užívanie všetkých antimalarických liekov musí pokračovať ešte niekoľko týždňov po opustení nebezpečnej oblasti (výnimkou je malarón, ktorý sa užíva len 1 týždeň). . V Spojenom kráľovstve sú chlorochín a proguanil schválené na dlhodobú prevenciu malárie, zatiaľ čo doxycyklín je schválený na dva roky, meflochín na jeden rok a malarón iba na 28 dní.

Kombinácia liekov s obsahom pyrimetamínu sa bežne používa ako profylaxia proti malárii (Maloprim) a pri liečbe fulminantnej malárie (Fansidar). V súčasnosti sa tieto lieky používajú v prípadoch, keď sú iné účinnejšie lieky kontraindikované alebo sa nedajú zohnať.

Chlorochín sa stáva menej účinným liekom, pretože baktérie sú každým rokom odolnejšie voči jeho pôsobeniu. Liek sa môže použiť aj v kombinácii s proguanilom. Kombinácia s proguanilom v Afrike, kde je riziko ochorenia najvyššie, poskytne 70% ochranu. Zavolajte svojho lekára, ak vám váš zdravotný stav bráni v užívaní tohto lieku. Vedľajšie účinky: gastrointestinálne poruchy, bolesť hlavy, kŕče, poruchy videnia, depigmentácia, vypadávanie vlasov a kožné reakcie. Vedľajšie účinky sú často mierne.

Dávkovanie: 2 tablety (150 mg), čo je 300 mg, 1-krát týždenne po jedle.

Proguanil – zvyčajne sa užíva v kombinácii s chlorochínom. Drogu je ťažké získať v USA, hoci je dostupná v Spojenom kráľovstve. Austrália, Nový Zéland a mnohé európske krajiny. Liek sa má používať s opatrnosťou, ak máte ochorenie obličiek a počas tehotenstva, ale najlepšie je prediskutovať tieto problémy so svojím lekárom. Vedľajšie účinky: mierne žalúdočné ťažkosti, hnačka, vredy v ústach a (zriedkavo) kožné reakcie, vypadávanie vlasov.

Dávkovanie: 2 tablety (100 mg), spolu 200 mg, jedenkrát denne.

Meflochín sa rozhodne odporúča, aj napriek negatívnemu postoju verejnosti k tomuto lieku, keďže malarické plazmódie sú čoraz odolnejšie voči pôsobeniu chlorochínu. Zo všetkých existujúcich liekov proti malárii poskytuje meflochín najlepšiu ochranu, približne 90 %. Vysoká cena a vedľajšie účinky ho však robia nepopulárnym. Vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, ospalosť, strata koordinácie, bolesť hlavy, poruchy spánku, úzkosť, depresia, halucinácie, kŕče, zvonenie v ušiach, zhoršené zrakové vnímanie, narušenie obehového systému, bolesť a slabosť svalov, bolesť kĺbov , vyrážka, svrbenie, vypadávanie vlasov, malátnosť, horúčka, pocit únavy, strata chuti do jedla a dysfunkcia pečene, zhoršenie zloženia krvi a srdcová dysfunkcia. Vážne následky, o ktorých sa často píše v médiách, sú značne zveličené. Liek sa nesmie užívať v prvých mesiacoch tehotenstva, pri dojčení, pri závažných psychických poruchách, kŕčoch, precitlivenosti na chinín.

Tiež by ste mali prestať užívať liek, ak máte problémy s obličkami a pečeňou, poruchy srdcového vedenia (arytmie) a

Malária je infekčné ochorenie prenášané hmyzom. Infekcia je možná z matky na dieťa počas tehotenstva alebo pôrodu prostredníctvom transfúzie krvi alebo opätovného použitia lekárskych nástrojov a striekačiek. Úplné zotavenie je možné s včasným začatím liečby a úplným dohľadom lekára. V opačnom prípade sa môžu vyvinúť komplikácie. Najnebezpečnejším následkom je malarická kóma, ktorá končí smrťou. Možné je aj poškodenie pečene a pľúc, zlyhanie srdca a poškodenie mozgu.

Symptómy a diagnostické postupy

Liečba malárie

Lieky

"meflochín"

Meflochín je antibakteriálny liek syntetického pôvodu.

"Chinocída"

Na liečbu malárie sa používa liek „Khinocide“, ktorého účinok je zameraný na zničenie pôvodcu ochorenia. Okrem toho sa používa na prevenciu relapsu a na prevenciu malárie. Povolené na použitie, keď sú deti infikované od narodenia. V tomto prípade dávku vypočíta pediater. Má nepriaznivé reakcie tela vo forme nevoľnosti a vracania, bolesti hlavy, modrých pier a náhlych zmien telesnej teploty. Súbežné užívanie s inými liekmi proti malárii je zakázané. Nemal by sa predpisovať ani ľuďom s ochoreniami kardiovaskulárneho systému a obličiek.

"Bigumal"

"Primakhin"

Liek "Primaquine" sa môže používať pre deti mladšie ako jeden rok.

"doxycyklín"

Zástupca skupiny tetracyklínov. Liečivo je širokospektrálne antibiotikum syntetického pôvodu. Predpísané na infekčné ochorenia spôsobené baktériami citlivými na liek. Produkt sa má užívať po jedle s dostatočným množstvom tekutiny. Doxycyklínová masť sa účinne používa na liečbu a prevenciu chorôb. Je potrebné rozmazať poškodené oblasti pokožky. Je zakázané predpisovať deťom mladším ako 9 rokov a dojčiacim matkám. Je prijateľné používať doxycyklín v prvej polovici tehotenstva.

"Fansidar"

"Acyklovir"

Liečivo "Acyclovir" má rôzne formy uvoľňovania.

Liek na ochorenie s antivírusovým účinkom. Dodáva sa vo forme masti, tabliet a prášku na prípravu roztoku. To vám umožní dosiahnuť maximálne výsledky pri používaní lieku. Použitie masti prebieha bez vedľajších účinkov. Tablety proti malárii môžu spôsobiť nevoľnosť, vracanie a celkovú slabosť. Podávanie roztoku Acyclovir je plné aktivity pečeňových enzýmov a zmien v krvných testoch. Kontraindikácie zahŕňajú tehotenstvo a dojčenie

ANTIMALARICKÉ LIEKY- chemoterapeutiká so špecifickou aktivitou proti patogénom malárie.

Vlastnosti účinku a klasifikácia antimalarických liekov

P.S. majú nerovnakú aktivitu voči rôznym formám života plazmódií a môžu mať schizotropný (schizontocídny) účinok zameraný na asexuálne formy týchto patogénov a hamotropný (gamontocídny) účinok zameraný na sexuálne formy počas ich vývoja v ľudskom tele. V tomto ohľade sú izolované schizotropné a hamotropné lieky.

Schizotropné antimalariká

Schizotropic P. s. sa líšia aktivitou proti asexuálnym erytrocytovým a extraerytrocytickým formám patogénov malárie, preto sa lieky tejto podskupiny delia na histoschizotropné (tkanivové schizontocídy) a hematoschizotropné (krvné schizontocídy). Histoschizotropné P. s. spôsobujú smrť extraerytrocytových foriem: skoré preerytrocytové formy vyvíjajúce sa v pečeni a formy, ktoré zostávajú v tele mimo erytrocytov v latentnom stave počas obdobia predchádzajúceho vzdialeným prejavom malárie spôsobenej Plasmodium vivax a Plasmodium ovale. Hematoschizotropný P. s. sú aktívne proti asexuálnym formám erytrocytov a zastavujú ich vývoj v erytrocytoch alebo mu zabraňujú.

Gamotropné antimalariká

Gamotropné P. stránky, ovplyvňujúce sexuálne formy plazmódia v krvi osôb nimi infikovaných, spôsobujú smrť týchto foriem (gamontocídny účinok) alebo ich poškodzujú (gamostatický účinok). Gamostatický účinok P. s. v prírode to môže byť disflagellation, t.j. zamedzenie tvorby samčích gamét v dôsledku exflagelácie samčích pohlavných foriem v žalúdku komára a tým narušenie následného oplodnenia samičích pohlavných foriem, alebo neskoré hamostatické (sporontocídne), t.j. zabránenie dokončenia sporogónie a tvorby sporozoitov (pozri Malária).

Podľa chémie štruktúra medzi P. s. rozlíšiť: 4-aminochinolínové deriváty - hingamín, (pozri), nivaquin (chlorochín sulfát), amodiaquin, hydroxychlorochín (plaquenil); deriváty diaminopyrimidínu - chloridín (pozri), trimetoprim; deriváty biguanidu - bigumal (pozri), chlórproguanil; deriváty 9-aminoakridínu - akriquin (pozri); 8-aminochinolínové deriváty - primachín (pozri), chinocíd (pozri); sulfónamidy - sulfazín (pozri), sulfadimetoxín (pozri), sulfapyridazín (pozri), sulfalén, sulfadoxín; sulfóny - diafenylsulfón (pozri). Ako P. s. Používajú sa aj chinínové prípravky (pozri) - chinín sulfát a chinín dihydrochlorid. Podľa typu účinku sú deriváty 4-aminochinolínu, 9-aminoakridínu, sulfónamidy, sulfóny a chinínové prípravky hematoschizotropné. Deriváty diaminopyrimidínu (chloridín, trimetoprim) a biguanid (bigumal, chlórproguanil) sú histoschizotropné a aktívne proti skorým pre-erytrocytickým formám tkaniva, ktoré sa vyvíjajú v pečeni. Tieto deriváty majú tiež hematoschizotropný účinok. Deriváty 8-aminochinolínu (primachín, chinocid) sú histoschizotropné P. s., účinné proti dlhodobo existujúcim extra-erytrocytovým formám. Vlastnosti gasotropných P. s. obsahujú deriváty diaminopyrimidínu, biguanidu a 8-aminochinolínu.

Mechanizmy účinku antimalariká

Mechanizmy účinku na patogény malárie P. s. rôzne chemikálie budovy nie sú rovnaké. Napríklad 4-aminochinolínové deriváty narúšajú intracelulárne metabolické procesy v erytrocytových formách plazmódia, čo spôsobuje nedostatok aminokyselín a tvorbu cytolyzozómov. Chinín interaguje s Plasmodium DNA. 8-aminochinolínové deriváty inhibujú mitochondriálne funkcie extraerytrocytických foriem plazmódia. Chlóridín a sulfónamidy narúšajú biosyntézu kyseliny listovej. Zároveň sulfónamidy zabraňujú tvorbe kyseliny dihydrofolovej vďaka kompetitívnemu antagonizmu s kyselinou n-aminobenzoovou a chloridín je inhibítorom dihydrofolátreduktázy a narúša obnovu kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú.

P.S. používa sa na liečbu a chemoprofylaxiu malárie.

Užívanie antimalariká

V oblastiach, kde nie sú žiadne patogény rezistentné voči liekom, sa na liečbu zvyčajne predpisuje jeden z liekov: deriváty 4-amino-chinolínu (chinamín, amodiachín atď.), chinín. Osobám s čiastočnou imunitou voči patogénom malárie (napríklad dospelým domorodým obyvateľom endemických oblastí) možno tieto lieky predpisovať v znížených dávkach. V závažných prípadoch tropickej malárie sa niekedy namiesto derivátov 4-aminochinolínov predpisuje chinín. V endemických oblastiach tropickej malárie rezistentnej na lieky sa liečba uskutočňuje predpisovaním kombinácií hematoschizotropných liekov, napríklad chinínu v kombinácii s chloridom a dlhodobo pôsobiacimi sulfónamidmi.

Predbežná liečba(použitie P. s. pri podozrení na maláriu) sa vykonáva pred stanovením diagnózy, aby sa oslabil klin, prejavy ochorenia a zabránilo sa prípadnej infekcii komárov. Na tento účel sa raz predpíše hematoschizotropný liek, napríklad hingamín alebo chinín (berúc do úvahy citlivosť miestnych patogénnych kmeňov), ihneď po odbere krvi na testovanie na maláriu. Ak existuje nebezpečenstvo infekcie komármi a možnosť dokončenia sporogónie, okrem týchto liekov sa predpisujú hemotropné antimalariká (napr. chloridín, primachín). Po potvrdení diagnózy sa vykoná úplný priebeh radikálnej liečby.

Taktika použitia uvedených prostriedkov v ZSSR - pozri Malária.

Použitie antimalariká na chemoprofylaxiu malárie

Existujú tri typy chemoprofylaxie malárie – osobná, verejná a mimosezónna; výber závisí od cieľa, chránených kontingentov, epidemiol. podmienky, typ patogénu. Rôzne typy chemoprofylaxie malárie by sa mali obmedziť na špecifické obdobia určené fenológiou infekcie.

Skupiny ľudí podliehajúcich chemoprofylaxii sa určujú s prihliadnutím na ich zraniteľnosť voči infekcii maláriou alebo stupeň nebezpečenstva ako zdroja infekcie. Voľba P. s. závisí od typu vykonávanej chemoprofylaxie, citlivosti lokálnych kmeňov na P. s. a individuálna tolerancia liekov. Dávky a preskripčné režimy P. s. nastaviť v závislosti od charakteristík farmakokinetiky liečiv, dominantného typu plazmódia v danej oblasti a stupňa endemicity zóny, v ktorej sa P. s. na chemoprofylaxiu.

Osobná chemoprofylaxia je zameraná na úplnú prevenciu vývoja patogénu alebo prevenciu atakov choroby u osôb s rizikom infekcie. Existujú dve formy tohto typu chemoprofylaxie - radikálna (kauzálna) a klinická (paliatívna).

Na účely radikálnej chemoprofylaxie tropickej malárie možno použiť P., ktoré pôsobia na preerytrocytárne formy plazmódia, napríklad chloridín, bigumal. Tieto lieky sa však líšia v účinnosti proti rôznym kmeňom patogénu. Pri malárii spôsobenej Plasmodium vivax a Plasmodium ovale tieto lieky zabraňujú len skorým prejavom ochorenia.

Wedge. chemoprofylaxia sa uskutočňuje pomocou P. s., pôsobí na erytrocytové formy plazmódia. V oblastiach, kde nie sú registrované liekovo-rezistentné formy patogénov, Ch. o rieke kingamín a chlorid. Lieky sa predpisujú počas celého obdobia možnej infekcie a vo vysoko endemických tropických zónach, kde môže dochádzať k prenosu malárie nepretržite, počas celého roka. V oblastiach, kde sú sezónne prestávky v prenose malárie alebo pri prechodnom pobyte v endemickej zóne, sa lieky predpisujú niekoľko dní pred vypuknutím možnej infekcie a pokračujú 6-8 týždňov. po pominutí nebezpečenstva nákazy.

Osobná chemoprofylaxia umožňuje úplne zabrániť rozvoju tropickej malárie spôsobenej Plasmodium falciparum. U infikovaných P. vivax a P. ovale sa po ukončení osobnej chemoprofylaxie môžu vyskytnúť záchvaty ochorenia v obdobiach charakteristických pre dlhodobé prejavy (do 2 rokov a niekedy aj neskôr). V tejto súvislosti by sa osobám cestujúcim z oblastí s vysokým rizikom infekcie týmito typmi plazmódií mal predpísať primachín alebo chinocíd.

Chemoprofylaxia malárie počas transfúzie krvi, t. j. prevencia infekcie príjemcov v dôsledku krvnej transfúzie alebo hemoterapie krvou darcov, ktorí sú možnými prenášačmi malárie (napríklad domorodí obyvatelia endemických oblastí), sa považuje za typ klin, chemoprofylaxia. Na tento účel je príjemcovi ihneď po podaní darcovskej krvi predpísaný akýkoľvek hematoschizotropný P.. (hingamín, amodiaquin a pod.) podľa liečebného režimu pri akútnych prejavoch malárie.

Medzisezónna chemoprofylaxia má za cieľ predchádzať neskorým prejavom terciálnej malárie s krátkou inkubáciou a primárnym prejavom terciálnej malárie s dlhou inkubáciou u osôb infikovaných v predchádzajúcej maláriovej sezóne, ktoré sa do začiatku ďalšej maláriovej sezóny môžu ukázať ako zdroje infekcie. Pri tomto type chemoprofylaxie sa používa hisschizotropný P. s. (primachín alebo chinocíd), pôsobiaci na dlhodobo existujúce extraerytrocytové formy patogénu. V prípade intolerancie na tieto lieky (napríklad u osôb s geneticky podmieneným deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy v erytrocytoch) sa namiesto medzisezónnej chemoprofylaxie v období možných prejavov predpisujú hematoschizotropné lieky podľa schémy osobnej chemoprofylaxie .

Vedľajšie účinky antimalariká

Väčšina P. s. Je dobre tolerovaný a pri krátkodobom užívaní v terapeutických dávkach zvyčajne nespôsobuje vážne vedľajšie účinky. Posledne menované sa častejšie vyskytujú pri dlhodobom používaní P. s.

Povaha vedľajších účinkov P. s., patriacich do rôznych tried chemikálií. spojenia sú rôzne. Hingamín a iné 4-aminochinolínové deriváty teda môžu spôsobiť nevoľnosť a zvracanie. Pri dlhodobom nepretržitom užívaní (dlhé mesiace) môžu lieky tejto skupiny spôsobiť poruchy zraku a vestibulárne poruchy, depigmentáciu vlasov, poškodenie pečene a degeneratívne zmeny myokardu. Pri rýchlom intravenóznom podaní hingamínu sa môžu vyvinúť kolaptoidné reakcie.

Deriváty diaminopyrimidínu (chloridín a pod.) pri krátkodobom užívaní niekedy spôsobujú bolesti hlavy, závraty a dyspeptické poruchy. Najzávažnejšími prejavmi nežiaducich účinkov týchto liekov pri dlhodobom užívaní môžu byť megaloblastická anémia, leukopénia a teratogénny efekt, ktoré sú spôsobené antifolickými vlastnosťami P. s. túto skupinu.

Bigumal a iné biguanidy spôsobujú u niektorých pacientov prechodné zvýšenie počtu neutrofilov v krvi a leukemoidné reakcie. Dlhodobé užívanie bigumálu nalačno je sprevádzané stratou chuti do jedla, pravdepodobne v dôsledku inhibície žalúdočnej sekrécie.

P.S. medzi derivátmi 8-aminochinolínu (primachín, chinocid) častejšie ako iné lieky vyvolávajú nežiaduce účinky (dyspeptické poruchy, bolesti na hrudníku, cyanóza atď.). Treba mať na pamäti, že vedľajšie účinky chinocidu sa vyvíjajú častejšie a sú závažnejšie, keď sa tento liek predpisuje súčasne s inými liekmi. Najzávažnejším prejavom nežiaduceho účinku 8-aminochinolínových derivátov môže byť intravaskulárna hemolýza, ktorá vzniká u jedincov s vrodeným deficitom enzýmu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy v erytrocytoch.

Chinínové prípravky sa vyznačujú vyššou toxicitou v porovnaní s inými P. s. Vedľajšie účinky chinínu zahŕňajú tinitus, závraty, nevoľnosť, vracanie, nespavosť a krvácanie z maternice. V prípade predávkovania môže chinín spôsobiť zhoršenie zraku a sluchu, silné bolesti hlavy a iné poruchy c. n. str., ako aj kolaptoidné reakcie. V prípade idiosynkrázie na chinín sa vyskytuje erytém, žihľavka, exfoliatívna dermatitída a šarlátová vyrážka. U osôb s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy sa pod vplyvom chinínu vyvinie hemoglobinúrová horúčka.

S. A. Rabinovič.

Antimalariká sú skupinou antiprotozoálnych liekov na prevenciu a liečbu malárie.

Pôvodcami malárie sú Plasmodium. V závislosti od typu plazmódia (P), ktoré spôsobuje ochorenie, a teda od zmien v načasovaní intraerytrocytového cyklu jeho vývoja, sa rozlišuje trojdňová malária - (P. vivax), štvordňová - (P. malariae) a tropické - (P. falciparum), rôzne trojdňové malárie - (P. ovale).

Akýkoľvek typ Plasmodium prechádza dvoma vývojovými cyklami: asexuálnym cyklom (schizogónia) v ľudskom tele a sexuálnym cyklom (sporogóniou) v tele samice komára rodu Anopheles.

Farmakomarketing

Klasifikácia a lieky

Lieky ovplyvňujúce schizogóniu			Drogy ovplyvňujúce	Kombinované pre sporogóniu
Tkanivový cyklus (pečeň)	Erygrocytový cyklus (erytrocyty)
Schizontotropní			Gamontotropni
Histoshizonto	Hematoschizontotropný
pyrimetamín Proquanil g/x Quinocid Primaquin	pyrimetamín Proquanil g/x chlorochín hydroxychlorochín meflochín	pyrimetamín Proquanil g/x Quinocid Primaquin			Pyrimetamín + sulfamegapyrazín (Metakelfin) pyrimetamín Sulfaoxín (Fansidar)

Podľa chemickej štruktúry sú antimalariká rozdelené do skupín:

1. Chinolínové deriváty:

4 substituované chinolíny - chlorochín, chinín, hydroxychlorochín,

8-aminochinolín-primaquin, chinocid.

2. Deriváty diaminopyrimidínu – pyrimetamín.

3. Biguanidy - proquanil.

4. Sulfanipamidy - sulfát, sulfadimetoxín; sulfapyridazín.

5. Tetracyklíny – doxycyklín.

Antimalariká sa navzájom líšia svojim tropizmom voči určitým formám vývoja Plasmodium v ​​ľudskom tele.

mechanizmus akcie

Podľa mechanizmu účinku sú antimalariká rozdelené do dvoch skupín:

A. Lieky so silnými schizontocídnymi účinkami (chlorochín, primachín, chinín). Mechanizmus ich pôsobenia je nešpecifický.

Chlorochín a chinín sú podobné nukleoproteínom, a preto inhibujú inkorporáciu fosforu do RNA a DNA plazmódií, narúšajú reduplikáciu (syntézu novej makromolekuly) DNA a syntézu RNA.

Chinín uľahčuje penetráciu schizontov cez membránu erytrocytov.

Khingamin interferuje s absorpciou hemoglobínu vnútornými erythrocygarnima formami plazmódia.

Na základe účinku na syntézu nukleových kyselín sa tieto liečivá zaraďujú medzi interkalačné činidlá, ktoré vedú k zásahu cudzej molekuly medzi susedné páry báz dvojzávitnice DNA.

II storočia Lieky s postupným schizontocídnym účinkom a vysokou špecifickosťou (proquanil, pyrimetamín, sulfónamidy). Konajú na základe konkurenčného antagonizmu s PABA.

Proquanil sa v ľudskom tele premieňa na cyklický triazínový metabolit, ktorý interferuje s obnovou kyseliny listovej v tele komára. V tomto ohľade je syntéza nukleových kyselín narušená a schizogónia erytrocytov prestáva.

Pyrimetamín je inhibítor dihydrofolátreduktázy, životne dôležitého enzýmu malarického plazmódia.

Všetky sulfónamidy zabraňujú premene PABA na kyselinu listovú. Účinok antimalarík sa najskôr prejaví zastavením vývoja plazmódia (schizonto-, gamontostatický účinok), a potom končí jeho smrťou (schizonto-, gamontostatický účinok).

Farmakologické

Hlavný účinok pre antimalariká je antiprotozoálny (všetky antimalariká).

Indikácie pre použitie a zameniteľnosť

1. Liečba akútnych prejavov malárie (pyrimetamín, proquanipa r/x, chlorochín, hydroxychlorochín, meflochín, Metakelfin).

2. Liečba malárie rezistentnej na chinamín a iné antimalariká (chinín, fansidar).

3. Prevencia skorých relapsov malárie (pyrimetamín, proquanipu g / x).

4. Prevencia neskorých relapsov malárie (chinocíd, primaquin).

5. Masová prevencia malárie (pyrimetamín, proquanipu g / x, primachín, chlorochín, hydroxychlorochín, meflochín).

6. Osobná chemoprofylaxia v kombinácii s hingamínom (primaquin).

7. Liečba leishmaniózy, toxoplazmózy (pyrimetamín).

8. Liečba kolagenózy: systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída (chlorochín, hydroxychlorochín).

9. Poruchy srdcového rytmu: extrasystol, fibrilácia predsiení a pod. (chlorochín, chinín).

Hematoschizontotropné a schizontocídy sa teda používajú na zastavenie akútnych záchvatov malárie a na liečbu v prípadoch chronického ochorenia. Schizontocidy sa používajú na chemoprofylaxiu malárie u pacienta. Gamontocidy a sporontocídy sú prostriedky masovej alebo epidemiologickej prevencie.

vedľajšie účinky

Pacienti dobre znášajú antimalariká. Komplikácie vznikajú pri dlhodobom používaní vo vysokých dávkach.

1. Útlm centrálneho nervového systému, omráčený stav, bolesť hlavy, hučanie v ušiach, rozmazané videnie, myorelaxačný účinok, hypotenzia (chinín, chlorochín).

2. Bolesť hlavy, bolesť v srdci, dyspeptické symptómy, megaloblastická anémia, leukopénia, myorelaxačný účinok, teratogénny účinok (pyrimetamín).

3. Potlačenie sekrécie gastrointestinálnej dôvery, anorexia (proquanil).

4. dyspepsia, bolesť hlavy, kŕče, teratogénne účinky (meflochín).

5. intravaskulárna hemolýza a hemoglobinúria u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (erytrocyt G-6PDG) (primaquin, chinín, chinocid).

6. Bolesť hlavy, nevoľnosť, cyanóza pier, hemolýza (chinocíd).

7. Dlhodobým následkom intenzívnej terapie chinínom a chlorochínom môže byť strata sluchu.

8. Chinín, fanndar spôsobujú alergické reakcie.

Kontraindikácie

1. Ťažké ochorenia srdca, obličiek, pečene (chlorochín).

2. Choroby krvotvorných orgánov (chlorochín, pyrimetamín).

3. Akútne infekčné ochorenia, exacerbácia reumatizmu (primaquin).

4. Pacienti s precitlivenosťou na liečivo, s deficitom enzýmu G-6-FDG (chinín, chinocid, primaquin).

5. Lieky z tejto skupiny sa nemajú predpisovať v prvých 3 mesiacoch tehotenstva.

Farmakobezpečnosť

Rozvoj rezistencie patogénov malárie na lieky výrazne znižuje účinnosť liečby.

Quinocid sa nemá predpisovať súčasne s inými antimalarikami.

Primaquin sa nemá predpisovať s chinínom alebo sulfónamidmi.

Chlorochín nemožno kombinovať so sulfónamidmi, salicylátmi, kortikosteroidmi.

pyrimetamín - antagonista kyseliny listovej, narúša jej metabolizmus v ľudskom tele, spôsobuje megaloblastickú anémiu. Liečivo sa vylučuje do materského mlieka, zabraňuje malárii u dojčiat a zostáva v tele niekoľko dní. Toto je veľmi cenná vlastnosť pri použití na preventívne účely.

Mefpokhin vykazuje teratogénne účinky. Počas celej doby liečby a 2 mesiace po nej majú ženy vo fertilnom veku používať antikoncepciu.

Fansidar hromadné predĺžené pôsobenie: účinok jednej dávky trvá až 4 týždne.

Pri intravenóznom podaní chinín Hypotenzia sa môže vyvinúť v dôsledku inhibície funkcie myokardu a dilatácie arteriol. Po jedle užívajte proquanil g/x, chinocid, chlorochín.

Porovnávacie charakteristiky liekov

Chinín má lokálne anestetické vlastnosti. Chinidín má podobný účinok na srdce: znižuje excitabilitu a kontrakcie myokardu. Má mierny analgetický a antipyretický účinok v dôsledku inhibície centra termoregulácie. Stimuluje myometrium najmä v tehotenstve, tlmí centrálny nervový systém a má svalový relaxant podobný ako kurare.

Veľkou výhodou chinínu je rýchly rozvoj jeho účinku. Vylučovanie močom je ukončené do 24 hodín a nehromadí sa. Ľahko preniká cez placentárnu bariéru.

Chlorochín mnohonásobne aktívnejší z chinínu. Zabíja asexuálne erytrocytové formy všetkých typov plazmódií, je účinný aj proti gametocytom P.vivax, P.malariae, ale nemá vôbec žiadny účinok na gamonty P. falciparum. Rezistencia plazmódia na chlorochín sa vyvíja pomaly.

Okrem účinku na schizont má liek amébocídny účinok a je účinný proti extraintestinálnej amebiáze, toxoplazmóze a giardiáze. Vyznačuje sa protizápalovými, antiarytmickými a antihistamínovými účinkami vďaka svojmu stabilizačnému účinku na bunkové membrány. Má lokálne anestetické vlastnosti a vo veľkých dávkach má svalový relaxant.

Hydroxychlorochín podobné vo farmakologických vlastnostiach, indikáciách na použitie, kontraindikáciách a komplikáciách

chlorochín. Jeho hlavnou výhodou je lepšia znášanlivosť v porovnaní s chlorochínom.

pyrimetamín Vlastnosť hromadnej výroby ovplyvňuje najmä P.vivax. Aktivita je podobná chlorochínu, ale pôsobí pomaly, a preto sa využíva najmä za účelom osobnej prevencie. Liek je účinný aj proti preerytrocytickým formám P. falciparum. Má gamontostatický účinok a podobne ako proquanil zabraňuje dozrievaniu oplodnených gametocytov v tele komára.

Liečivo sa vyznačuje výrazným ukladaním v tkanivách a pomaly sa vylučuje obličkami.

Proquanil typ účinku je podobný pyrimetamínu, ale schizontocídny účinok nastáva rýchlo, takže liek možno použiť na liečbu akútnych prejavov malárie spôsobených P. vivax a P. falciparum. Pôsobí proti primárnym preerytrocytickým formám P. falciparum, čo umožňuje jeho použitie ako profylaktického prostriedku pri tropickej malárii.

Quinocid podobný mechanizmom a typom účinku ako primaquin.

meflochín spôsobuje smrť asexuálnych erytrocytových foriem plazmódia. Pôsobí dlhšie, T 1/2 > 6 dní. Poskytuje radikálny liek na všetky formy malárie, vrátane rezistencie na iné antimalariká.

Metakelfin a fansidar - kombinované lieky, ktoré poskytujú liečbu a prevenciu malárie.

Sulfónamidy a sulfóny sú účinné proti chingaminóznym kmeňom P. falciparum. Sulfapyridazín, sulfadimetoxín, sulfazín a diafsilsulfón sú široko používané. Na posilnenie schizotropného účinku sa lieky kombinujú s chinínom, chporidínom alebo Bigumalom.

tetracyklíny účinný proti kmeňom P. falciparum rezistentným voči Chingami. Keďže lieky pôsobia pomaly, pri akútnych prejavoch tropickej malárie sa na začiatku liečby kombinujú s rýchlo pôsobiacimi schizontocídnymi liekmi.

zoznam liekov

INN. (Obchodné meno)	formulár výpisu
Hydroxychlorochín (Quencil, Oxyclorin, Plaquenil, Ercoquin)
Quinotsid (Khinotsid)	tabuľky VKR. O. 5,10 mg
Metakelfin (pyrimetamín + sulfamepschirazín)
meflochín (Lariam)
Pyrimetamín (Daraprim, Malocid. Tindurnn. Chloridín)	tabuľky 0,025; 0,01
Primaquin (Primaquin)	tabuľky 3,9 mg
Prokvanilu g / x (Bigumal)	tablety 0,05; 0,1
Fansidar (Pyrimstamin-sulfadoxnn)	r-r d/i. tabuľky
Chinín (chinín h/c. chinín sulfát)	tabuľky 0,25; 0,5; roztok d/i 50%
Chlorochín (Autoclor, Aralen, Arekhin, Delatil, Lariago, Rezoquin, Umikhin, Hingamin)	tabuľky 0,1; 0,15: 0,25; roztok d/i 4; 5,6%: sirup 16 mg/ml

Chinín- prvé účinné antimalarikum, ktorým je alkaloid z kôry mochna ( Mochna). Vysoko účinný pri parenterálnom podaní. V lekárskej praxi sa používajú chinínové soli: hydrochlorid, dihydrochlorid a sulfát. Mechanizmus antimalarického účinku nebol presne stanovený. Predpokladá sa, že môže súvisieť s poruchou funkcie lyzozómov a blokovaním syntézy nukleových kyselín v bunkách Plasmodium. Má slabý analgetický a antipyretický účinok.

Má hematoschizonticídny účinok proti všetkým typom malarických plazmódií. Chinín sa rýchlo a takmer úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, biologická dostupnosť nezávisí od potravy. Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 1,5 hodiny po perorálnom podaní. 85-90% sa viaže na plazmatické bielkoviny. Zle prechádza cez BBB, obsah v CSF pri cerebrálnych formách malárie je 2–7 % hladiny v krvnej plazme. Preniká placentou a nachádza sa v materskom mlieku. Metabolizuje sa v pečeni, vylučuje sa obličkami (intenzívnejšie kyslým močom). Polčas rozpadu je 16-18 hodín.

Nežiaduce a najzávažnejšie reakcie pri užívaní chinínu sú: hemolytická anémia (s nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy), masívna hemolýza s rozvojom hemoglobinurickej horúčky, znížená kontraktilita myokardu, hypotenzia (častejšie pri parenterálnom podaní).

Pri ťažkých formách tropickej malárie, aby sa zabezpečila vysoká koncentrácia liečiva v krvi, liečba začína dvojnásobnou dávkou (pre dospelých - 20 mg na 1 kilogram hmotnosti). Liečivo sa rozpustí vo fyziologickom roztoku alebo 0,5% roztoku glukózy a podáva sa intravenózne počas 4 hodín (objem infúzneho roztoku nie je väčší ako 500 ml). Následne sa každých 8 hodín podáva 10 mg/kg chinínu. Po 2 dňoch sa dávka zníži na 5-7 mg/kg.

V niektorých regiónoch juhovýchodnej Ázie sa v dôsledku rozvoja Pl. falciparum rezistencia na chinín, používa sa spolu s tetracyklínom, ktorý sa predpisuje 250 mg 4-krát denne, alebo doxycyklínom v dennej dávke 0,2 g.

Liečba nekomplikovanej tropickej malárie sa vykonáva 10 dní, pričom sa denne predpisuje 10 mg/kg chinínu. Denná dávka sa užíva v 3 dávkach per os.

Vedľajšie účinky lieku zahŕňajú tinitus, stratu sluchu, závraty, nevoľnosť a vracanie. V prípade predávkovania sa môže vyvinúť hypoglykémia.

Liečivo je dostupné vo forme tabliet 300 mg alebo v inej dávke, ako aj vo forme injekčného roztoku v 2 ml ampulkách s obsahom 600 mg účinnej látky.

chinidín- známejšie ako antiarytmikum. Má väčšiu aktivitu proti Pl. falciparum ako chinín. Výrazný účinok na srdcovú aktivitu však výrazne komplikuje jeho použitie na liečbu malárie.

meflochín ("Lariam") – má vysokú aktivitu len proti erytrocytovým štádiám vývoja všetkých typov malarických plazmódií.

Používa sa na liečbu miernych a stredne ťažkých foriem malárie spôsobených kmeňmi rezistentnými na iné antimalariká. Slúži ako účinný prostriedok prevencie. Nedávno boli v niektorých častiach sveta (juhovýchodná Ázia, západná Afrika atď.) identifikované kmene Pl.falciparum, ktoré sú odolné voči meflochínu.

Na liečbu malárie sa liek predpisuje v dávke 15-25 mg / kg (pre dospelých - 1-1,5 g) v jednej alebo 2-3 dávkach s intervalom 6-8 hodín. Liek sa užíva perorálne s jedlom, jeho maximálna koncentrácia v krvi sa pozoruje 7-24 hodín po podaní. Na prevenciu ochorenia užívajte 1 tabletu (250 mg) týždeň pred očakávaným príchodom do endemickej zóny a počas celého pobytu v nej, 1 tabletu týždenne v rovnaký deň v týždni. Po opustení nebezpečnej zóny má meflochín pokračovať 4 týždne.

Užívanie meflochínu v terapeutických dávkach môže byť sprevádzané vedľajšími účinkami, z ktorých najdôležitejšie sú závraty, nevoľnosť, vracanie, sínusová bradykardia, arytmia a halucinácie. Pri profylaktickom použití má liek tendenciu kumulovať sa. Po 3-4 mesiacoch nepretržitej chemoprofylaxie je pravdepodobnosť nežiaducich účinkov 55-60%. To obmedzuje profylaktické použitie meflochínu u pilotov, vodičov, tehotných žien a detí mladších ako 2 roky alebo s hmotnosťou nižšou ako 15 kg.

Chlorochín ("Delagil") - má výrazný vplyv na vývojové štádiá erytrocytov všetkých typov malarických plazmódií. Slúži ako hlavný liek na liečbu a prevenciu všetkých foriem malárie. Nekontrolované užívanie lieku a používanie iracionálnych chemopreventívnych režimov prispelo k vytvoreniu a rozsiahlej distribúcii kmeňov Pl.falciparum rezistentných na chlorochín po celom svete.

Pri nekomplikovanej malárii citlivej na chlorochín je terapeutická dávka 25 mg soli liečiva na 1 kg hmotnosti. Liek sa predpisuje podľa nasledujúceho režimu: prvý deň - 15 mg / kg, druhý a tretí deň - 5 mg / kg. Na prevenciu malárie sa chlorochín užíva 300-500 mg 2-krát počas prvého týždňa a potom 1-krát v ten istý deň v týždni. V oblastiach, kde boli identifikované kmene Pl.falciparum, ktoré sú stredne rezistentné na chlorochín, sa má liek kombinovať s proguanilom (200 mg denne).

Liečba chlorochínom môže byť sprevádzaná zníženou chuťou do jedla, bolesťou brucha, bolesťou hlavy, závratmi a poruchami spánku. Výskyt vedľajších účinkov pri profylaktickom užívaní lieku je dôsledkom individuálnej precitlivenosti naň.

Dapsone– sulfónamidový liek pôsobiaci na štádiá erytrocytov Pl.falciparum. Používa sa na chemoprofylaxiu tropickej malárie. Závažným vedľajším účinkom lieku pri dlhodobom používaní je rozvoj methemoglobinémie a agranulocytózy, čo určuje potrebu pravidelného sledovania bunkového zloženia periférnej krvi.

"Maloprim"- kombinovaný liek vrátane dapsónu a pyrimetamínu. Používa sa na hromadnú chemoprofylaxiu malárie, vrátane tropickej malárie rezistentnej na chlorochín. Po dlhú dobu sa používal medzi miestnymi obyvateľmi v Gambii a Zimbabwe, v dôsledku čoho boli identifikované vedľajšie účinky lieku určené obsahom dapsónu v ňom. V Ruskej federácii Maloprim neprešiel štátnou certifikáciou.

"Metakelfin"- komplexný prípravok obsahujúci sulfalén a pyrimetamín. Používa sa na liečbu malárie falciparum rezistentnej na lieky. Možný výskyt vedľajších účinkov je spôsobený pôsobením jeho zložiek.

"Fansidar"- komplexné liečivo zahŕňajúce sulfadoxín a pyrimetamín. Až donedávna sa aktívne používal na liečbu tropickej malárie rezistentnej voči liekom. Terapeutická dávka lieku (3 tablety) s obsahom 1500 mg sulfadoxínu a 75 mg pyrimetamínu sa užíva jednorazovo. Na intramuskulárne podanie sa používa „fansidar“ v roztoku.

Výskyt kmeňov Pl.falciparum odolných voči „fansidar“ obmedzuje jeho použitie v juhovýchodnej Ázii, Afrike a Južnej Amerike. Závažné vedľajšie účinky (aplastická anémia a agranulocytóza), spôsobujúce riziko smrteľných komplikácií, sú dôvodom, prečo sa liek v poslednej dobe v rozšírenej praxi nepoužíva. V Ruskej federácii sa štátna registrácia „fansidar“ nevykonala.

Proguanil má obmedzené použitie ako terapeutické liečivo. V kombinácii s dapsonom sa môže použiť na liečbu nekomplikovanej tropickej malárie. V kombinácii s chlorochínom je účinný pri chemoprofylaxii tropickej malárie v oblastiach s rizikom infekcie kmeňmi Pl.falciparum rezistentnými na lieky. Na účely chemoprofylaxie sa liek používa v dávke 200 mg denne.

pyrimetamín (chloridín, "Tindurin") - pôsobí na nepohlavné erytrocytové štádiá všetkých typov malarických plazmódií. Po jednorazovej dávke zostáva v tele 2 týždne. V tomto ohľade je vhodný na použitie ako profylaktické činidlo. Na liečbu a prevenciu malárie sa používa iba v kombinácii s inými antimalarikami (chlorochín, sulfónamidy, sulfóny). V poslednej dobe je použitie pyrimetamínu výrazne obmedzené kvôli rozšírenej distribúcii kmeňov Pl.falciparum a Pl.vivax, ktoré sú voči nemu rezistentné. Vedľajšie účinky lieku zahŕňajú bolesť hlavy, závraty, bolesť v srdci a dyspepsiu.

Používa sa na radikálnu liečbu a prevenciu trojdňovej malárie s dlhou inkubáciou, ako aj na ničenie gametocytov Pl.falciparum cirkulujúcich v krvi ako druhý stupeň liečby tropickej malárie. Predpísané 0,015 g bázy denne počas 14 dní. Užívanie lieku môže byť sprevádzané bolesťou brucha, dyspepsiou, všeobecnou slabosťou a je možný rozvoj methemoglobinémie. Jeho podávanie je nežiaduce u tehotných žien a osôb s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.

Liečivo je dostupné vo Vietname vo forme tabliet a kapsúl po 250 mg. Používa sa na liečbu závažných prípadov tropickej malárie, ktoré sú odolné voči chinínu a iným antimalarikám. Liek sa užíva 5 dní. Prvý deň - 20 mg / kg, potom 10 mg / kg denne. Liek je ľahko tolerovaný a nemá vážne vedľajšie účinky. Terapeutický účinok nastáva rýchlo, na 3. deň liečby záchvaty malárie zvyčajne ustanú. Na prevenciu relapsu ochorenia po ukončení hlavnej kúry sa zvyčajne predpisuje liečba kombináciou artemisinínu a meflochínu podľa nasledujúcej schémy: artemisinín 10 mg/kg počas 3 dní, meflochín 15-25 mg/kg jedenkrát v 2. alebo tretí deň.

Artemisinín a jeho analógy sa nepoužívajú na chemoprevenciu malárie. V Ruskej federácii drogy v tejto skupine neprešli štátnou registráciou.

Artesunát- analóg artemisinínu. Vyrába sa v 50 mg tabletách. Na liečbu komplikovanej tropickej malárie sa predpisujú 2 mg/kg denne počas 5 dní. Aby sa predišlo relapsom, liečba sa uskutočňuje kombináciou artesunátu (4 mg/kg počas 3 dní) a meflochínu (15-25 mg/kg – raz).

Artemether- analóg artemisinínu. Používa sa hlavne na liečbu komplikovanej tropickej malárie.Vyrába sa vo forme 50 mg kapsúl. Podávanie artemetheru je podobné režimom na použitie artesunátu.

"Coartem"- komplexné liečivo, ktorého každá tableta obsahuje 20 mg arteméteru a 120 mg lumefantrínu. Droga má výrazný účinok na vývojové štádiá erytrocytov Pl.falciparum. Zistilo sa, že je vysoko účinný pri liečbe prípadov tropickej malárie spôsobenej kmeňmi odolnými voči liekom. Pri liečbe malárie citlivej na lieky u dospelých je terapeutická dávka lieku 16 tabliet, jedna dávka sú 4 tablety. Po začatí liečby je opätovné podanie lieku predpísané po 8, 24 a 48 hodinách. V prípadoch malárie rezistentnej na lieky je terapeutická dávka 24 tabliet. Priebeh liečby trvá 3 dni, liek sa predpisuje 2-krát denne, 4 tablety na dávku.