Samozrejme sa treba opaľovať: na miernom slnku, v správny čas a nie na dlho. Žiaľ, či už sa opaľujete alebo nie, medzi 20. a 70. rokom naša pokožka stráca asi 75 % svojej schopnosti produkovať vitamín D. Okrem toho používanie opaľovacích krémov znižuje schopnosť tela syntetizovať vitamín D. Napríklad s SPF-8 o 95%, a ak používate Sanskrin s SPF-15, potom sa toto číslo zvýši na 98%.

Okrem toho je pokožka posledným orgánom, ktorý prijíma vitamíny a antioxidanty z potravín a doplnkov, ktoré jeme. Naše telo má svoje priority a vitamín D, ktorý prijímame, slúži predovšetkým na udržanie správnu úroveň vápnika v krvi, procesy tvorby kostí a nervovosvalové funkcie. No pri použití prípravkov s vitamínom D priamo na pokožku sa jej ochranné schopnosti rozšíria a dosiahne sa omladzujúci efekt.

Kožné aplikácie analógov vitamínu D spôsobujú pokles protizápalových cytokínov a zároveň vyrovnávajú expresiu antimikrobiálneho peptidu katelicidínu LL-37. Tento hlavný peptid produkovaný keratinocytmi má mnoho účinkov dôležité funkcie potrebné na udržanie funkcie pokožky. Riadi mikrobiálnu flóru, priťahuje adaptívne bunky imunitný systém podporuje obnovu epitelu a podporuje procesy angiogenézy. To všetko je potrebné pre prekrvenie a zásobovanie kožných buniek kyslíkom a živinami. O dôležitosti tohto peptidu svedčí skutočnosť, že pri ochoreniach ako atopická dermatitída, psoriáza, rosacea, ekzémy a trofické vredy na nohách je narušená jeho správna expresia. Napríklad je dobre známe, že vonkajšie použitie produktov vitamínu D znižuje zápal a morfologické zmeny psoriázových škvŕn a plakov.

Krémy s vitamínom D3

Teraz trochu o tom, aké sú možnosti na doplnenie vitamínu D priamo v samotnej pokožke. Pravdepodobne si mnohí všimli, že ak sa počas dovolenky na mori opaľujeme mierne bez spálenia, naša pokožka vyzerá zdravšie a hustejšia, a to aj napriek „škodlivému“ opáleniu. Mierne denné slnenie, keď je telo nasýtené vitamínom D a začne uvoľňovať prebytočné množstvo do pokožky, má viditeľné pozitívne výhody. Vyzeráme oddýchnutí, omladení a energickí. Samozrejme, nie každý má možnosť sa každý deň striedmo opaľovať a hranica medzi zdravým opálením a nadmerným slnením sa veľmi ľahko prekročí. Preto sa používanie kozmetiky s vitamínom D3 stáva bezpečnou nevyhnutnosťou. Naše keratinocyty aktivujú tento prekurzor do aktívnej formy priamo v samotnej pokožke.

Na trhu je teda, žiaľ, stále málo možností takejto kozmetiky. Najznámejší je telový krém Life Flo Vit D3, jedno stlačenie pumpy nám dodá 1000 jednotiek vitamínu D3.

Je toto priveľa? Vôbec nie. Napríklad, keď ste v letný čas na slnku po dobu 20-30 minút je naša pokožka schopná produkovať 10 000 - 20 000 IU vitamínu D. Pri dopĺňaní nedostatku, liečbe osteoprorózy a rakoviny sa dávky štandardného kalcitriolu užívaného perorálne pohybujú od 50 000 medzinárodných jednotiek a vyššie. Vonkajšie použitie v porovnaní s orálnym nie je schopné výrazne zvýšiť hladinu vitamínu D vo vnútri tela a v podstate všetky benefity idú priamo do pokožky samotnej.

Viac dobrá možnosť Vitamín D3 krém 10 000 IU, často zmizne z trhu a nedá sa kúpiť na iHerb. Dúfajme, že to niekedy zaradia do svojej databázy.

Možnosti vitamínu D3 sú vo forme tekutých receptúr, môžete pridať niekoľko kvapiek do svojich obľúbených krémov na tvár a telo alebo zvýšiť koncentráciu v telovom kréme Life Flo Vit D3. Napríklad Thorne Research D/K2, 2 000 IU robí dobré olejové roztoky – desať kvapiek tohto koncentrátu obsahuje 5 000 IU vitamínu D a 1 mg vit K2.

Alebo napríklad prírodný vitamín D3 syntetizovaný lišajníkom – Vitamín D3 Vegan. Jedna odmeraná dávka obsahuje 1000 IU. Toto je môj obľúbený vzorec. V prvom rade tam prírodný vitamín a po druhé, nie je rozpustený v triglyceridoch s dlhým reťazcom ( bežné oleje) a v stredne dlhých reťazcoch.

Molekuly triglyceridov so stredným reťazcom sú oveľa kratšie ako molekuly oleja. Mastné sa do pokožky úplne nevstrebú a zostanú na nej ako lesklý film. Ako každý rastlinný olej, povedzme kukuričný alebo slnečnicový.

Stredne reťazové nezanechávajú po nanesení na pokožku pocit mastnoty - na dotyk sú ako hodváb a vstrebávajú sa bez stopy. Ideálne na pokožku pod očami alebo na krku. Pár kvapiek tohto vitamínu D možno použiť aj ako hydratačný krém na ruky.

A takéto triglyceridy sa vnútorne vstrebávajú úplne iným mechanizmom, ktorý nevyžaduje výdaj energie. Keďže molekula je krátka, jednoducho difunduje. Čokoľvek sa skrýva v triglyceridoch so stredne dlhým reťazcom, sa do tkaniva uvoľní takmer okamžite.

V zime je vhodné použiť viac vysoké koncentrácie vitamín D, najmä v tých oblastiach pokožky, ktoré sú vždy chránené pred slnečným žiarením. Prirodzene, takéto tekuté prípravky možno užívať aj orálne.

Vnútorný príjem vitamínu D3

Hlavnou funkciou vitamínu D v tele je homeostáza vápnika. Význam jeho použitia pri prevencii a liečbe osteopénie a osteoprózy je všeobecne známy. Toto je jeden z hlavných spôsobov, ako umiestniť vápnik priamo do kosti, nie do kosti cievy. Pre ženy, ktoré vstúpili do menopauzy, podobné lieky sa stáva životne dôležitým. Nepochybne ich poteší aj to, že vitamín D dokáže zmeniť zloženie tela, a to minimalizovať množstvo tuku, ktoré sa ukladá na orgánoch v brušnej časti tela a nadlaktí.

Pre ženy sa odporúča používať nasledujúci vzorec počnúc perimenopauzou na prevenciu osteopénie a osteoporózy. SEDDS, vitamín D3 + Ca. Vitamín D s vápnikom, ktorý sa správne vstrebáva vďaka špeciálny systém Samoemulgovaný systém podávania liečiva. SEDDS je pomerne nový systém farmaceutických spoločností použiť na lepšia absorpcia zložky rozpustné v tukoch.

Ale tu je prirodzená forma vitamínu D, syntetizovaná hubami alebo kvasinkami. Source of Life Garden Vit D3 obsahuje 2500 IU na kapsulu a je vhodný na vnútorné použitie zimný čas. Tento doplnok je doplnený aj o organické zmesi zeleniny, húb, rastlín, ako aj o enzýmové zložky. To všetko bude mať priaznivý vplyv na telo a umožní vám získať čo najviac pozitívnych zmien. Veľmi dobrá kúpa, prirodzene syntetizované vitamíny sú zvyčajne veľmi drahé. A výborná voľba na doplnenie nedostatku vitamínu D kedykoľvek pre dospelých aj deti.

Samostatne by som chcel poznamenať lipozomálne formy vitamínu D - Lipozomálny vitamín D. Lipozómy sú špeciálne formuláre lipidy, ktoré obsahujú fosfor a sú úplne podobné fosfolipidom, ktoré tvoria bunkové membrány. Lipozómy sa často používajú na zvýšenie biologickej dostupnosti a zlepšenie absorpcie, dodania do krvi a dokonca aj do buniek rôzne lieky, peptidy, vitamíny príp živiny. Fosfolipidy vytvárajú okolo dodaných molekúl špeciálny membránový film. Tento ochranný obal odpudzuje látky, ktoré ich môžu poškodiť, čo vedie k lipozomálnej absorpcii, ktorá môže dosiahnuť 90%.

Lipozomálne formy liekov sú nepochybne účinnejšie a dokážu rýchlo a veľmi rýchlo zvýšiť hladinu vitamínu D v tele. Kedy vážnych chorôb, chemoterapia, problémy s vstrebávaním, lipozomálna forma vitamínu D - najlepšia voľba oproti bežnému.

Mostafa WZ, Hegazy RA. Vitamín D a pokožka: Zamerajte sa na komplexný vzťah: Recenzia.

Vitamín D a pokožka: komplex interakcií

Mostafa WZ, Hegazy RA - Dermatologická klinika, Lekárska fakulta, Káhirská univerzita, Káhira, Egypt

Úvod

Zdá sa trochu ironické, že vitamín D sa historickou nehodou zaradil medzi „vitamíny“, pretože vitamín je konvenčne definovaný ako „základný prvok vo výžive“. Paradoxom „vitamínu D“ je, že strava ako taká je zvyčajne chudobná na vitamín D, okrem tresky alebo iných rýb, olejov alebo potravín obohatených o tento vitamín.

Vitamín D je vlastne v tukoch rozpustný prohormonálny steroid, ktorý sa podieľa na endokrinnej, parakrinnej a autokrinnej regulácii. Endokrinné účinky vitamínu D primárne súvisia s homeostázou vápnika v sére. Vitamín D a vápnik sa často používajú na opis rovnakých procesov, pretože spolu funkčne súvisia, hlavnou úlohou vitamínu D je regulovať hladinu vápnika v krvnom obehu, nepretržite podporovať vstrebávanie vápnika a fosfátu z čriev alebo odoberať vápnik z kosti. Okrem toho je vitamín D prospešný, ak je prítomný v optimálnych koncentráciách bez výrazného ovplyvnenia absorpcie vápnika; avšak spúšťa alebo uľahčuje flexibilnú fyziologickú reakciu na zmeny hladín vápnika.

Parakrinné a autokrinné účinky vitamínu D závisia od genetickej transkripcie jedinečného bunkového typu, ktorý exprimuje jadrové receptory vitamínu D. Tieto potenciálne účinky zahŕňajú inhibíciu bunkovej proliferácie, stimuláciu bunkovej diferenciácie a apoptózu, ktoré môžu hrať úlohu v rozvoj rakoviny, poruchy imunity a vyskytujú sa v mnohých orgánoch a systémoch, , , , . Potenciálne nespočetné množstvo účinkov tohto vitamínu na ľudské zdravie a choroby viedli k rastúcemu záujmu o nedostatok vitamínu D a metódy normalizácie nízkych hladín.

Zdroje vitamínu D

Existujú len 3 známe zdroje vitamínu D: slnečné žiarenie, strava a doplnky vitamínu D (obrázok 1).

slnečné svetlo

Väčšina slávny zdroj vitamín D - jeho syntéza v koži pod vplyvom slnka. Prvá zmienka o tomto fyziologickom účinku slnečného žiarenia na syntézu vitamínu D patrí gréckemu historikovi Herodotovi. Navštívil bojisko, kde Kambýses (525 pred Kr.) porazil Egypťanov a preskúmal lebky zabitých Peržanov a Egypťanov. Poznamenal, že lebky Peržanov boli také krehké, že by sa zlomili aj pri náraze kamienkom, zatiaľ čo lebky Egypťanov boli silné a je nepravdepodobné, že by sa poškodili aj pri zásahu kameňom. Herodotovo vysvetlenie bolo, že Egypťania chodili od detstva prostovlasí, vystavovali hlavy slnečnému žiareniu, zatiaľ čo Peržania si hlavy zakrývali a tienili si ich pred slnkom, čo malo za následok slabšie kosti lebky. Neskôr, v polovici 17. storočia, Francis Glisson, profesor fyziky na Cambridgeskej univerzite, vo svojom pojednaní o krivici poznamenal, že táto choroba je bežná medzi dojčatami a malými deťmi farmárov, ktorí sa dobre stravovali a ktorých strava zahŕňala vajcia a maslo ale žili v daždivých, hmlistých častiach krajiny a počas dlhých a krutých zím ich držali v uzavretých priestoroch.

Syntéza vitamínu D v koži. Podľa Medzinárodnej komisie pre osvetlenie (IEC) účinné žiarenie pre syntézu vitamínu D (t. j. účinnosť každej vlnovej dĺžky pre syntézu vitamínu D v koži) pokrýva spektrálny rozsah (255-330 nm) s maximom okolo 295 nm ( UVB). Vystavenie UV žiareniu, ktoré vyvolá začervenanie kože v minimálnej erytémovej dávke po dobu 15-20 minút, môže vyvolať produkciu až 250 mcg vitamínu D (10 000 IU).

Jeho prekurzor, 7-dehydrocholesterol, sa v plazmatickej membráne bazálnych a suprabazálnych keratinocytov a dermálnych fibroblastov premieňa na provitamín D3.Vitamín D3 syntetizovaný v koži sa uvoľňuje z membrány a vstupuje do systémovej cirkulácie naviazaný na proteín viažuci vitamín D (DBP) . Maximálne sérové ​​koncentrácie vitamínu D3 sa vyskytujú 24-48 hodín po vystavení UV žiareniu. Potom hladiny vitamínu D3 v sére exponenciálne klesajú s polčasom v rozmedzí od 36 do 78 hodín. Ako molekula rozpustná v tukoch môže byť vitamín D3 uložený v adipocytoch a uložený subkutánne alebo v omente na neskoršie použitie. Distribúcia vitamínu D3 v tukovom tkanive predlžuje jeho polčas na dva mesiace, čo bolo prvýkrát objavené pri pokusoch zahŕňajúcich personál ponoriek.

Keď sa vitamín D dostane do krvného obehu, premení sa v pečeni hydroxylázou na 25-hydroxyvitamín D (25(OH)D; kalcidiol). Hladina 25(OH)D v obehu je indikátorom stavu vitamínu D. Táto hladina odráža dávku ultrafialové žiarenie a príjem vitamínu D v strave. Sérový polčas 25(OH)D je približne 15 dní. 25(OH)D je biologicky neaktívny s výnimkou veľmi vysokých, nefyziologických hladín. Podľa potreby sa 25(OH)D v obličkách premieňa na aktívny 25(OH)D. hormonálna forma 1,25-dihydroxyvitamín D (1,25(OH)2D; kalcitriol), tento proces je zvyčajne prísne kontrolovaný parathormónom, ktorého koncentrácia sa začína zvyšovať pri hladinách 25(OH)D 75 nmol/l alebo nižších. Napriek tomu nedostatočný príjem vitamínu D v potrave znižuje cirkulujúce hladiny kalcitriolu. Hladiny cirkulujúceho kalcitriolu sú tiež negatívne ovplyvnené zníženým počtom životaschopných nefrónov, vysokými sérovými koncentráciami fibroblastového rastového faktora-23 a vysokými hladinami prozápalových cytokínov, ako je interleukín (IL)-1, IL-6 a tumor nekrotizujúci faktor alfa ( TNF-a).

Je dôležité vedieť, že premena provitamínu D3 na neaktívne metabolity lumisterol a tachisterol vyrovnáva kožnú biosyntézu vitamínu D3 mechanizmom spätná väzba. Tento mechanizmus zabraňuje „predávkovaniu“ vitamínom D 3 počas UV ožarovania. Po menej ako 1 minimálnej erytémovej dávke (MED; t.j. dávka žiarenia potrebná na začervenanie kože 24 hodín po ožiarení) dosiahne koncentrácia provitamínu D 3 maximálnu úroveň a ďalšie UV žiarenie vedie len k produkcii neaktívnych metabolitov.

Potravinové zdroje a doplnky

Vitamín D je dostupný v 2 rôznych formách, ergokalciferol (vitamín D2) a cholekalciferol (vitamín D3). Vystavenie svetlu zabezpečuje potrebu vitamínu D iba vo forme D3, zatiaľ čo príjem v strave môže poskytnúť obe formy, ktoré sú oficiálne považované za rovnocenné a vzájomne zameniteľné. Proti tomuto predpokladu však boli vznesené námietky z viacerých dôvodov, medzi ktoré patria rozdiely v ich účinnosti zvýšením sérového 25-hydroxyvitamínu D so znižovaním plazmatických hladín metabolitov vitamínu D2 a proteínu viažuceho vitamín D, ako aj zistenia nefyziologického metabolizmu a kratšia životnosť vitamínu D2. Avšak dodnes sú hlavné prípravky vitamínu D formulované ako vitamín D2 a nie vitamín D3. Multivitamíny môžu obsahovať buď vitamín D2 alebo vitamín D3, ale väčšina spoločností teraz preformulovala názvy svojich produktov s vitamínom D na D3.

Je ich len pár prírodné zdroje vitamín D vrátane rybieho tuku, syra, vaječných žĺtkov, makrely, lososa, tuniaka, hovädzieho mäsa a pečene. Vzhľadom k tomu, pre mnoho ľudí dostať dostatočné množstvo vitamín D z prírodných zdrojov potravinové zdroje nie je ľahké, v mnohých krajinách produkty ako napr pomarančový džús, mlieko, jogurt a cereálie s vitamínom D. Mnoho lacných doplnkov a foriem vitamínu D je dostupných vo voľnom predaji vo forme vitamínu D3 aj vitamínu D2 a vo formách s vápnikom alebo bez vápnika.

Hladiny vitamínu D

Donedávna sa používali rôzne hraničné hodnoty vitamínu D. Hladina 50 nmol/l sa široko používa na stanovenie hladín 25(OH)D, hoci niektoré štúdie použili hladinu 37,5 nmol/l ako minimálnu prijateľnú hladinu. Ďalší výskum však ukázal, že hladina 25-(OH)D 75 nmol/l alebo vyššia je potrebná na pokrytie všetkých fyziologické funkcie vitamín D a preto by sa mali považovať za optimálne , , , , .

Faktory ovplyvňujúce hladinu vitamínu D

Nedostatok živín je zvyčajne výsledkom zlej výživy, malabsorpcie a využitia, zvýšená potreba, alebo zvýšené vylučovanie. Nedostatok vitamínu D môže nastať vtedy, keď je ho v strave nedostatok po určitú dobu, obmedzená expozícia slnečné lúče porucha funkcie obličiek pri premene 25(OH)D na aktívnu formu alebo nedostatočná absorpcia vitamínu D v gastrointestinálnom trakte. Nedostatok príjmu vitamínov z potravy je spojený s alergiou na mlieko, intoleranciou laktózy, ovo-vegetariánstvom a vegánstvom.

Čo sa týka množstva syntézy vitamínu D v ľudskej koži, závisí od viacerých faktorov, napr enviromentálne faktory, ako je geografia, ročné obdobie, denná doba, poveternostné podmienky (oblačnosť), množstvo znečistenia ovzdušia a povrchové odrazy, ktoré môžu zabrániť tomu, aby sa UV žiarenie dostalo na pokožku.

Individuálne vlastnosti predstavujú ďalšiu skupinu faktorov ovplyvňujúcich syntézu vitamínu D v koži, vrátane veku, napríklad starší ľudia majú viac tenká koža a preto sú menej schopné syntetizovať vitamín D, nadváhu a obezita znižuje hladinu vitamínu D. Treba tiež poznamenať, že typ pokožky človeka určuje účinnosť syntézy vitamínu D. Svetlá pokožka (typ I) syntetizuje šesťkrát viac vitamínu D ako tmavá koža(typ VI). Okrem toho má oblečenie, zvyky, životný štýl, pracovisko (napr. doma verzus vonku) a vyhýbanie sa slnku silný vplyv pre syntézu vitamínu D, , , .

Účinok určitých metód, ako je používanie opaľovacích krémov alebo pobyt v soláriách, na syntézu vitamínu D obsahuje určité zaujímavé funkcie. O opaľovacích krémoch je známe, že účinne blokujú UVB žiarenie. Je však otázne, či opaľovací krém v praxi spôsobuje nedostatok vitamínu D. Kompletné pokrytie tela opaľovacím krémom je zriedkavé. Niektoré oblasti pokožky sú vždy bez krému. V regiónoch, kde je slnko intenzívne a teploty sú dostatočne vysoké na to, aby obyvateľstvo nosilo opaľovací krém, sú hladiny vitamínu D vo všeobecnosti uspokojivé. Na druhej strane, používanie solárií je kontroverzné, no napriek tomu subjekty, ktoré pravidelne navštevujú solária, ktoré sú vystavené UVB žiareniu, majú pravdepodobne vyššie koncentrácie 25(OH)D. Existuje však trend obmedzovať používanie solárií kvôli obavám z melanómu a nemelanómovej rakoviny kože.

Vitamín D a koža: čo okrem jeho syntézy a metabolizmu?

Koža je jedinečný orgán v tom, že nie je len zdrojom vitamínu D pre telo, ale je schopná reagovať aj na aktívny metabolit vitamínu D 1,25(OH)2D. 1,25(OH)2D aj jeho receptor (VDR) zohrávajú v koži zásadnú úlohu.

Diferenciácia a proliferácia kožných buniek

Vápnik aj 1,25(OH)2D majú dôležité a vzájomne sa ovplyvňujúce funkcie pri regulácii procesu diferenciácie kožných buniek. 1,25(OH)2D zvyšuje expresiu involukrínu, transglutaminázy, lorikrínu a filagrínu, stimuluje tvorbu stratum corneum a zároveň potláča hyperproliferáciu. K týmto procesom dochádza v dôsledku schopnosti 1,25(OH)2D zvyšovať intracelulárne hladiny vápnika, čo sa dosahuje indukciou vápnikového receptora a fosfolipázy C, ktoré hrajú dôležitá úloha pre schopnosť vápnika stimulovať diferenciáciu keratinocytov,. Myši bez VDR vykazujú defekt v epidermálnej diferenciácii pozostávajúci z znížené hladiny involukrín a lorikrín a strata keratohyalínových granúl,.

Antibakteriálne účinky na pokožku

1,25(OH)2D a jeho receptor regulujú spracovanie glykozylceramidov s dlhým reťazcom, ktoré majú dôležité na vytvorenie kožnej bariéry a ochranu pokožky. Okrem toho indukujú toll-like receptor typu 2 (TLR2) a jeho koreceptor CD14, ktorý iniciuje prirodzenú imunitnú odpoveď v koži. Aktivácia týchto receptorov vedie k indukcii CYP27B1, ktorý následne indukuje katelicidín, čo vedie k smrti cudzích mikroorganizmov. Myši s nedostatkom VDR alebo enzýmu (CYP27B1) vykazujú znížený obsah lipidov, čo vedie k poruche priepustnosti kožnej bariéry a chybnej reakcii vrodeného imunitného systému na inváznych útočníkov. infekčné agens.

Vitamín D a kožná vrodená imunita

Historická súvislosť medzi vitamínom D a vrodenou imunitnou funkciou pôvodne pramenila z používania rybieho oleja na liečbu tuberkulózy (TBC). Novšie práce opísali bunkové a molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom pôsobenia vitamínu D na patogén spôsobujúci tuberkulózu, Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis). V prvej z týchto štúdií vykonaných pred 25 rokmi sa ukázalo, že aktívny 1,25(OH)2D znižuje rýchlu proliferáciu M. TB v makrofágoch; To umožnil interferón-γ (IFNγ) – stimulátor makrofágov. však dôležitý krok pokroky v našom chápaní toho, ako vitamín D formuje antibakteriálnu odpoveď na TBC, vyplynul z oveľa novšieho výskumu zameraného na pochopenie dráh, ktorými monocyty a makrofágy, kľúčové bunky pri formovaní imunitnej odpovede, reagujú na inváziu M. TBC. Tieto údaje ukázali, že monocyty podporovali lokalizovanú aktiváciu vitamínu D v reakcii na vstup M. TB ako výsledok väzby 1,25(OH)2D na endogénnu VDR. Vitamín D teda môže modulovať génovú expresiu ako odpoveď na zavedenie M. TBC je klasický intrakrinný mechanizmus. Funkčné štúdie ukázali, že indukcia katelicidínu sprostredkovaná 25OHD sa zhoduje so zvýšeným zabíjaním M. TB v monocytoch. Prirodzene, výsledné zmeny v sére 25OHD korelovali s indukciou expresie monocytového katelicidínu. Záver z týchto štúdií bol, že jedinci s nízkymi hladinami 25OHD v sére by boli menej schopní podporovať indukciu monocytov, antibakteriálnu aktivitu a boli by vystavení väčšiemu riziku infekcie. Naopak, replécia vitamínu D u deficientných jedincov in vivo zlepšuje TLR-sprostredkovanú indukciu monocytového katelicidínu, a preto podporuje ochranu pred infekciou (obr. 2).

Výskum ukázal, že cytokíny T buniek hrajú kľúčovú úlohu pri regulácii a zoslabovaní produkcie katelicidínu sprostredkovanej vitamínom D. V skutočnosti produkcia cytokínov samotnými monocytmi môže byť ústredná pre intrakrinný metabolizmus vitamínu D v tomto type buniek. Zdá sa teda pravdepodobné, že schopnosť vyvolať vhodnú reakciu na inváznu infekciu bude vysoko závisieť od dostupnosti vitamínu D v spojení s inými zložkami normálnej ľudskej imunitnej reakcie.

Vitamín D môže tiež ovplyvniť vrodenú imunitnú odpoveď na inváziu patogénov prostredníctvom svojich účinkov na prezentáciu antigénu na membráne makrofágov alebo dendritických buniek (DC) (obrázok 2). Je známe, že tieto bunky exprimujú VDR a ukázalo sa, že pôsobenie 1,25(OH)2D inhibuje dozrievanie DC, potláča prezentáciu antigénu a podporuje imunitné reakcie T buniek.

Vitamín D a kožná adaptívna imunita

Predchádzajúce štúdie vitamínu D a imunitného systému preukázali expresiu VDR v T aj B lymfocytoch (obrázok 2). Konkrétne, expresia VDR bola exprimovaná iba v imunologicky funkčných proliferujúcich bunkách, čo naznačuje antiproliferatívnu úlohu 1,25(OH)2D v týchto bunkách. Pomocné T bunky (Th) sú hlavným cieľom 1,25(OH)2D, ktorý môže potlačiť proliferáciu Th, ako aj produkciu modulačných cytokínov týmito bunkami. Aktivácia naivného Th antigénu zase vedie k aktivácii Th podskupiny s oddelenými profilmi cytokínov: Th1 (IL-2, IFN-γ, tumor nekrotizujúci faktor alfa) a Th2 typ imunitnej odpovede (IL-3, IL-4, IL-5, IL-10), ktoré sú zodpovedné za bunkové resp humorálna imunita , .

In vitro 1,25(OH)2D inhibuje Th1 cytokíny a zároveň stimuluje produkciu Th2 cytokínov. Treťou skupinou Th, o ktorých je známe, že sú ovplyvnené vitamínom D, sú T bunky vylučujúce interleukín-17 (IL-17) (Th17 bunky). Diabetické myši typu 1 liečené 1,25D vykazujú nižšie hladiny IL-17 a 1,25(OH)2D-sprostredkovaná supresia autoimunity sa prejavuje v inhibícii aktivity Th17. Okrem toho následné štúdie ukázali, že 1,25(OH)2D potláča produkciu IL-17 prostredníctvom priamej transkripčnej supresie expresie génu interleukínu-17.

Ďalšou skupinou T buniek, o ktorých je známe, že sú indukované, sú 1,25(OH)2D regulačné T bunky (Tregs). Tregs, súčasť rodiny Th buniek, potláčajú imunitnú odpoveď iných T buniek ako súčasť mechanizmu na zabránenie nadmerným alebo autoimunitným reakciám. Nedávne štúdie zdôraznili dôležitosť Tregs ako mediátorov imunoregulačných účinkov vitamínu D. Ukázalo sa, že systémové podávanie 1,25(OH)2D pacientom po transplantácii obličky zvyšuje populáciu Tregs v obehu.

Doterajší výskum funkcie vitamínu D a T buniek sa zameral predovšetkým na odpoveď týchto buniek na aktívny 1,25(OH)2D. Menej jasné sú mechanizmy, ktorými môžu kolísanie hladín vitamínu D ovplyvniť aj T bunky, hoci sa uvádza, že hladiny 25OHD v sére sú spojené so špecifickými populáciami T buniek. Napríklad hladiny 25OHD v obehu korelovali s aktivitou Tregs u pacientov roztrúsená skleróza, . Existujú štyri potenciálne mechanizmy, ktorými 25OHD v sére ovplyvňuje Funkcie T buniek; I) priame účinky na T bunky prostredníctvom systémového 1,25(OH)2D; (ii) nepriame účinky na prezentáciu antigénu T lymfocytom prostredníctvom lokalizovanej DC expresie CYP27B1 a intrakrinnej syntézy 1,25(OH)2D; (III) priame účinky 1,25(OH)2D na T bunky po syntéze aktívnej formy vitamínu D monocytmi alebo DC exprimujúcimi CYP27B1 - parakrinný mechanizmus; (IV) intrakrinná konverzia 25OHD na 1,25(OH)2D T bunkami. Zatiaľ nie je jasné, či sa na regulácii špecifických typov T buniek podieľa jeden alebo viac mechanizmov. Napríklad účinky 1,25(OH)2D na Tregs sa môžu vyskytnúť nepriamo prostredníctvom účinkov na DC, ale môžu zahŕňať aj priame účinky na Tregs. DC však tiež exprimujú CYP27B1, a preto môžu pôsobiť ako kanál na vystavenie 25OHD Tregs. Je zaujímavé, že opísaná expresia CYP27B1 T bunkami naznačuje, že 25OHD môže tiež ovplyvniť funkciu týchto buniek prostredníctvom intrakrinného mechanizmu, hoci presné údaje o špecifických typoch T buniek nie sú dostupné.

Hoci expresia VDR B buniek je známa už mnoho rokov, schopnosť 1,25(OH)2D potlačiť proliferáciu B buniek a produkciu imunoglobulínu (Ig) sa pôvodne považovala za nepriamy účinok sprostredkovaný cez Th. Novšie štúdie však potvrdili priamy účinok 1,25(OH)2D na homeostázu B buniek s znateľné účinky vrátane inhibície plazmatických buniek a aktivácie diferenciácie pamäťových buniek. Tieto účinky prispievajú k pôsobeniu vitamínu D pri autoimunitných poruchách súvisiacich s B-lymfocytmi, ako je systémový lupus erythematosus. Ďalšie ciele B-buniek, o ktorých je známe, že sú modulované 1,25(OH)2D, zahŕňajú IL-10 a CCR10 a predpokladá sa, že reakcie B-buniek na vitamín D presahujú jeho účinky na proliferáciu B-buniek a syntézu Ig.

Cyklus vlasového folikulu

Štúdie in vitro podporujú koncepciu, že VDR môže hrať dôležitú úlohu v postnatálnej údržbe vlasový folikul. Bunky mezodermálnej papily a vonkajšieho koreňového obalu (ERV) epidermálnych keratinocytov exprimujú VDR v rôznej miere v závislosti od štádia vývojového cyklu vlasov. V anagénnom aj katagénnom štádiu sa pozoruje zvýšenie VDR, ktoré je spojené s poklesom proliferácie a zvýšením diferenciácie keratinocytov. Predpokladá sa, že tieto zmeny prispievajú k zmene cyklov rastu vlasov.

Na ľuďoch sa uskutočnili obmedzené štúdie na preskúmanie úlohy vitamínu D v cykle rastu vlasov. Lokálny kalcitriol sa ukázal ako účinný pri alopécii vyvolanej chemoterapiou spôsobenej paklitaxelom a cyklofosfamidom. Lokálny kalcitriol však neposkytuje ochranu pred alopéciou vyvolanou chemoterapiou spôsobenou kombináciou 5-fluóruracilu, doxorubicínu, cyklofosfamidu a kombinácie cyklofosfamidu, metotrexátu a 5-fluóruracilu. Schopnosť lokálneho kalcitriolu zabrániť alopécii vyvolanej chemoterapiou môže závisieť od toho, ktoré chemoterapeutické činidlá sa použijú. Je potrebné poznamenať, že štúdie, ktoré nezistili žiadne účinky použité malé dávky vitamín D, ktoré sú nedostatočné na ochranu pred alopéciou vyvolanou chemoterapiou.

Mazové žľazy

Uvádza sa, že inkubácia ľudských buniek mazová žľaza s 1,25OH2D vedie k potlačeniu bunkovej proliferácie v závislosti od dávky. Pomocou PCR v reálnom čase sa ukázalo, že kľúčové zložky vitamínu D (VDR, 25OHáza, 1aOHáza a 24OHáza) sú v takýchto bunkách vysoko exprimované. Dospelo sa k záveru, že lokálna syntéza alebo metabolizmus vitamínu D môže byť dôležitá pre reguláciu rastu a rôznych iných bunkových funkcií mazové žľazy, ktoré predstavujú sľubné ciele pre terapiu vitamínom D alebo analógy pre farmakologickú moduláciu syntézy/metabolizmu kalcitriolu, .

Fotoprotekcia

Fotopoškodenie označuje poškodenie kože spôsobené ultrafialovým (UV) svetlom. V závislosti od dávky ultrafialového svetla môže dôjsť k poškodeniu DNA, zápalová reakcia, apoptóza kožných buniek (programovaná bunková smrť), starnutie kože a rakovina. Niektoré štúdie, najmä štúdie in vitro (bunkové kultúry) a štúdie na myšiach, kde bol 1,25-dihydroxyvitamín D3 topicky aplikovaný na kožu pred alebo bezprostredne po ožiarení, ukázali, že vitamín D má fotoprotektívne účinky. Hlásené účinky na kožné bunky zahŕňajú znížené poškodenie DNA, zníženú apoptózu, zvýšené prežitie buniek a znížený erytém. Mechanizmy týchto účinkov nie sú známe, ale jedna štúdia na myšiach zistila, že 1,25-dihydroxyvitamín D3 indukoval expresiu metalotioneínu (proteínu, ktorý chráni pred voľné radikály a oxidačné poškodenie) stratum basale. Okrem toho sa ukázalo, že extragenomický mechanizmus účinku vitamínu D podporuje fotoprotekciu; Tieto účinky vitamínu D zahŕňajú bunkové signálne kaskády, cez ktoré vápnikových kanálov.

Hojenie rán

1,25-dihydroxyvitamín D3 reguluje expresiu katelicidínu (MP-37/hCAP18), antimikrobiálneho proteínu, ktorý sa zdá byť aktivovaný vrodená imunita kožu na stimuláciu hojenia rán a opravy tkaniva. Jedna štúdia zistila, že ľudský katelicidín je exprimovaný počas skorých štádií normálneho hojenia rán. Ďalšie štúdie ukázali, že katelicidín moduluje zápal v koži, indukuje angiogenézu a zlepšuje reepitelizáciu (proces obnovy epidermálnej bariéry, ktorá chráni základné bunky pred expozíciou). životné prostredie). Ukázalo sa, že reaktívne formy vitamínu D a jeho analógov aktivujú expresiu katelicidínu v kultivovaných keratinocytoch. Je to však nevyhnutné dodatočný výskum určiť úlohu vitamínu D pri hojení rán a epidermis bariérová funkcia a či perorálna suplementácia vitamínu D alebo lokálna liečba analógmi vitamínu D pomáha pri hojení chirurgických rán.

Vitamín D a kožné ochorenia

Na základe vyššie uvedených skutočností týkajúcich sa vzťahu, ktorý existuje medzi vitamínom D a pokožkou, sa zdá, že len „prirodzený“ nedostatok vitamínu D je spojený s dlhým zoznamom kožných ochorení, vrátane rakoviny kože, psoriázy, ichtyózy, autoimunitných kožných ochorení ako napr. vitiligo, pľuzgierovité dermatózy, sklerodermia a systémový lupus erythematosus, ako aj atopická dermatitída, akné, vypadávanie vlasov, infekcie a fotodermatózy. Zostáva však kontroverzné, či nedostatok vitamínu D je primárne základom patogenézy ochorenia alebo jednoducho predstavuje nepriame udalosti prispievajúce k zápalovému procesu. Podľa nedávneho systematického prehľadu vrátane 290 prospektívnych kohortových štúdií a randomizovaných štúdií 172 kľúčových zdravotných a fyziologických parametrov spojených s rizikom ochorenia alebo zápalový proces, zdôrazňuje sa jeden dôležitý fakt; Nedostatok vitamínu D je markerom slabá kondícia zdravie bez ohľadu na to, či ide o skutočnú príčinu alebo súvislosť s inými faktormi.

Rakovina kože

Množstvo epidemiologických štúdií ukázalo, že vitamín D môže mať ochranný účinok, znižuje riziko rakoviny a úmrtnosti spojenej s rakovinou. Adekvátne hladiny vitamínu D sú spojené so zníženým rizikom vzniku určitých typov rakoviny, vrátane rakoviny pažeráka, žalúdka, hrubého čreva, konečníka, žlčníka, pankreasu, pľúc, prsníka, maternice, vaječníkov, prostaty, močového mechúra, obličky, koža, štítna žľaza A hematopoetického systému(napr. Hodgkinov lymfóm, non-Hodgkinov lymfóm, mnohopočetný myelóm). Pokiaľ ide o rakovinu kože, epidemiologické a laboratórne štúdie priniesli protichodné výsledky: niektoré odhaľujú súvislosť medzi nimi vysoký stupeň vitamín D a zvýšené riziko rakovina kože, iní zistili znížené riziko rakoviny kože a iní nenašli žiadnu súvislosť. Hlavné zistenia poukazujúce na úlohu vitamínu D pri prevencii iniciácie a progresie úmrtia na rakovinu kože sú zapojenie vitamínu D do regulácie viacerých signálnych dráh, ktoré sú dôležité pri karcinogenéze, vrátane inhibície signálnej dráhy, ktorá je základom rozvoja rakoviny kože. karcinóm bazálnych buniek a zvýšenie aktivity enzýmov na opravu nukleotidovej excízie. Okrem toho vitamín D indukuje spúšťače apoptotických dráh, potláča angiogenézu a mení bunkovú adhéziu. Ďalšou vecou je, že metastázy rakoviny kože závisia od mikroprostredia nádoru, kde metabolity vitamínu D hrajú kľúčovú úlohu v prevencii určitých molekulárnych interakcií podieľajúcich sa na progresii nádoru. Kľúčový faktor Spojenie medzi vitamínom D a rakovinou kože komplikuje ultrafialové žiarenie B. Rovnaké spektrum ultrafialového žiarenia B, ktoré katalyzuje tvorbu vitamínu D v koži, tiež spôsobuje poškodenie DNA, čo môže viesť k epidermálnej zhubné novotvary. Celkovo existujú určité dôkazy, že vitamín D môže hrať úlohu pri vzniku nemelanómovej rakoviny kože (NSC), vrátane bazálnych buniek a spinocelulárny karcinóm, ako aj prevenciu melanómu, aj keď zatiaľ neexistujú priame dôkazy, ktoré by hovorili o ochrannom účinku.

Psoriáza

Psoriáza je chronická zápalové ochorenie Kožné ochorenia, ktoré celosvetovo postihujú 2 – 3 % populácie, majú trend k výraznému nárastu výskytu. Hoci patogenéza psoriázy nie je úplne pochopená, existuje dostatok dôkazov, ktoré naznačujú, že imunitná dysregulácia v koži, najmä T-bunkách, hrá kľúčovú úlohu pri rozvoji psoriázy. Množstvo štúdií sa zameralo na možnú úlohu nedostatku vitamínu D pri psoriáze.

Presný mechanizmus, ktorým nedostatok vitamínu D prispieva k patogenéze, nie je úplne známy. Bolo identifikovaných niekoľko ciest, vrátane straty antiproliferatívnej funkcie vitamínu D, ktorá sa nachádza v kultivovaných ľudských keratinocytových bunkách s výraznou inhibíciou rastu a zrýchlením dozrievania, keď sú vystavené kalcitriolu. Navyše, keďže zápal a angiogenéza sú základné kamene V patogenéze psoriázy môže strata protizápalovej a antiangiogénnej aktivity vitamínu D predstavovať ďalšie vysvetlenie príspevku deficitu vitamínu D k psoriáze. Keďže je známe, že la,25-dihydroxyvitamín D3 potláča proliferáciu Th1 a Th17 buniek a tiež indukuje Tregs, bola navrhnutá iná dráha, pri ktorej nedostatok vitamínu D môže hrať úlohu v patogenéze psoriázy pri nekontrolovanej proliferácii Th1 a Th17 buniek na jednej strane a inhibícia Tregs na strane druhej. Lokálna liečba Kalcipotriol preukázal významné zníženie hladín ľudského beta-defenzínu (HBD) 2 a HBD3 v koži, ako aj IL-17A, IL-17F a IL-8, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri psoriáze, ktorá tiež spája nedostatok vitamínu D s patogenéza psoriázy.

S týmito údajmi o úlohe vitamínu D v patogenéze psoriázy nie je prekvapujúce, že je jedným z najviac indikovaných lokálnych prostriedkov na liečbu tohto ochorenia, ako monoterapia alebo v kombinácii s betametazónom; početné štúdie dokumentujú účinnosť a bezpečnosť lokálneho kalcipotriolu pri liečbe lokalizovanej ložiskovej psoriázy.

Akné a rosacea

Acne vulgaris je najčastejším kožným ochorením, ktoré postihuje milióny ľudí na celom svete. Zápal, ktorý je výsledkom imunitnej odpovede na Propionibacterium acnes (P. acnes), hrá významnú úlohu v patogenéze akné. Nedávna štúdia preukázala, že P. acnes je silný induktor Th17 a že 1,25OH2D inhibuje P. diferenciáciu Th17 indukovanú acnes, a preto ju možno považovať za efektívny faktor pri korekcii akné. Okrem toho boli sebocyty identifikované ako cieľové bunky citlivé na 1,25OH2D, čo naznačuje, že analógy vitamínu D môžu byť účinné pri liečbe akné. Ďalšia nedávna štúdia ukázala, že expresia zápalových biomarkerov bola pozorovaná pod vplyvom liečby vitamínom D v kultivovaných sebocytoch, ale nie prostredníctvom VDR.

Iná štúdia ukázala relatívne vysoké sérové ​​hladiny vitamínu D u pacientov s rosaceou (bežnou chronické ochorenie, ovplyvňujúce pokožku tváre) v porovnaní s kontrolnou skupinou to naznačuje, že zvýšené hladiny vitamínu D môžu viesť k rozvoju rosacey.

Strata vlasov

Úlohu vitamínu D pre vlasy možno vysvetliť tým, že optimálna koncentrácia vitamínu D v tele bola vypočítaná tak, aby kompenzovala účinky starnutia, vrátane vypadávania vlasov. Nedávno sa ukázalo, že 1,25OH2D/VDR zvyšuje schopnosť β-katenínu stimulovať diferenciáciu buniek vlasových folikulov. Okrem toho, rozsiahle dôkazy zo štúdií na zvieratách jasne ukazujú, že aktivácia VDR hrá dôležitú úlohu v cykle vlasového folikulu a konkrétne pri iniciácii anagénu. Zaujímavé je, že pri pokusoch na myšiach nebolo možné dosiahnuť normalizáciu minerálnej homeostázy pomocou diéty s vysoký obsah vápnik a fosfor a zabraňujú vypadávaniu vlasov, čo naznačuje, že mechanizmus alopécie nesúvisí s hladinami minerálov, ale závisí od hladiny vitamínu D. Nedávne dôkazy navyše naznačujú, že VDR priamo alebo nepriamo reguluje expresiu génov zodpovedných za cyklus rastu vlasov, vrátane signálnej dráhy.

Ukázala to nedávna štúdia vykonaná na osemdesiatich pacientoch nízky level Vitamín D2 je spojený s oboma bežnými typmi vypadávania vlasov u žien, a to; telogen effluvium a androgénne vypadávanie vlasov u žien. Predpokladalo sa, že testovanie hladín vitamínu D a predpisovanie doplnkov vitamínu D v prípade nedostatku by bolo prospešné pri liečbe týchto stavov.

Na rozdiel od predpokladu, že vitamín D hrá dôležitú úlohu pri vypadávaní vlasov, placebom kontrolovaná štúdia s 26 pacientmi zistila, že kalcipotriol neovplyvnil pomer anagén/telogén po 6 týždňoch liečby u pacientov so psoriázou pokožky hlavy. Je potrebné poznamenať, že optimálny účinok kalcipotriolu na psoriázu bol pozorovaný až po 8 týždňoch, takže tento účinok mohol byť príliš obmedzený na vyhodnotenie účinkov kalcipotriolu na vypadávanie vlasov. Okrem toho bola vykonaná štúdia na 296 zdravých mužoch s cieľom vyhodnotiť možnú súvislosť medzi alopéciou u mužov a hladinami 25-hydroxyvitamínu D v sére. Závažnosť a závažnosť vypadávania vlasov nesúvisela s hladinami 25-hydroxyvitamínu D v sére. V tejto súvislosti sa špekuluje o skutočnom význame hladín vitamínu D na vypadávanie vlasov a možno sú primárne dôležité mechanizmy interakcie s receptormi a nie hladina vitamínu D.

Vitiligo

Vitiligo je bežná porucha pigmentácie charakterizovaná dobre ohraničenými depigmentovanými oblasťami alebo škvrnami rôznych tvarov a veľkosti, ktoré sú založené na deštrukcii melanocytov v epidermis.

Vitamín D chráni epidermálny melanín a obnovuje integritu melanocytov prostredníctvom niekoľkých mechanizmov, vrátane kontroly aktivácie, proliferácie, migrácie a pigmentácie melanocytov moduláciou aktivácie T buniek, ktorá zrejme koreluje s vymiznutím melanocytov pri vitiligu. Mechanizmus, ktorým vitamín D pôsobí na melanocyty, ešte nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že vitamín D sa podieľa na fyziológii melanocytov koordináciou produkcie melanogénnych cytokínov [najpravdepodobnejšie endotelínu-3 (ET-3)] a aktivity SCF/c, ktorá je kritickým regulátorom životaschopnosti a dozrievania melanocytov. Okrem toho navrhovaný mechanizmus zahŕňajúci vitamín D pri ochrane pokožky pri vitiligu je založený na jeho antioxidačných vlastnostiach a regulačná funkcia vo vzťahu k reaktívnym formám kyslíka, ktoré sa tvoria v nadbytku pri vitiligu v epidermis. Na druhej strane, aktívna forma Vitamín D znižuje aktivitu UVB-indukovanej apoptózy keratinocytov a melanocytov, o ktorej sa uvádza, že znižuje obsah melanínu v koži. Okrem toho môže mať vitamín D imunomodulačné účinky tým, že inhibuje expresiu IL-6, IL-8, TNF-α a TNF-γ, moduluje dozrievanie, diferenciáciu a aktiváciu dendritických buniek a indukuje inhibíciu prezentácie antigénu, čím oslabuje autoimunitné procesy. komponent v patogenéze vitiliga.

Zatiaľ nie je známe, či nedostatok vitamínu D zohráva úlohu pri vitiligu, ako aj pri iných autoimunitné ochorenia. V roku 2010 Silverberg a Silverberg vykonali štúdiu sérového 25-hydroxyvitamínu D (25(OH)D) v krvi 45 pacientov s vitiligom a zistili, že 55,6 % malo nedostatok (22,5 – 75 nmol/l) a 13,3 % veľmi nízka (<.22.5 нмо/л), что было повторно продемонстрировано другими исследователями . Тем не менее, другое исследование показало отсутствие корреляции между 25(OH)D и витилиго .

Napriek existujúcej kontroverzii sú lokálne analógy vitamínu D3 odporúčanými terapeutickými látkami na liečbu vitiliga. Použitie analógov vitamínu D vo forme kombinácie PUVA a lokálneho kalcipotriolu na liečbu vitiliga opísali Parsad et al. . Následne množstvo štúdií uvádza liečbu vitiliga analógmi vitamínu D samotnými alebo v kombinácii s ultrafialovým svetlom alebo kortikosteroidmi na repigmentáciu s niektorými protichodnými výsledkami.

Pemphigus vulgaris a bulózny pemfigoid

Pemphigus vulgaris a bulózny pemfigoid sú potenciálne smrteľné autoimunitné bulózne ochorenia spôsobené akantolýzou keratinocytov v dôsledku produkcie protilátok B bunkami. Vitamín D sa vďaka svojej účasti na modulácii imunitných funkcií, vrátane apoptózy B buniek, bunkovej diferenciácie imunitnej odpovede Th2 a regulácie funkcie Tregs, môže aktívne podieľať na imunitnej regulácii takýchto ochorení. Niekoľko nedávnych štúdií preukázalo, že pacienti s pemphigus vulgaris a bulóznym pemfigoidom majú významne nižšie hladiny vitamínu D v sére v porovnaní s kontrolami, bez ohľadu na vek, index telesnej hmotnosti alebo fototyp. Okrem toho sa navrhlo, že nižšie hladiny vitamínu D môžu vysvetliť zvýšený výskyt zlomenín u takýchto pacientov a mali by sa vziať do úvahy u pacientov, ktorí musia užívať kortikosteroidy.

Atopická dermatitída

Atopická dermatitída (AD) je bežný chronický zápalový typ ekzematóznej kožnej lézie. Množstvo štúdií naznačuje počiatočnú dysfunkciu epidermálnej bariéry, po ktorej nasleduje imunitná aktivácia ako základný mechanizmus. Štúdie na zvieratách, kazuistiky a randomizované klinické štúdie naznačujú, že vitamín D prostredníctvom rôznych mechanizmov vrátane imunomodulácie môže zlepšiť symptómy AD. Väčšina týchto štúdií poukazuje na inverzný vzťah medzi závažnosťou atopickej dermatitídy a hladinami vitamínu D. Okrem toho štúdie ukázali, že u jedincov s AD, ktorí majú nedostatok vitamínu D, suplementácia vitamínu D vedie k zlepšeniu a zníženiu závažnosti ochorenia.

Mal by byť vitamín D súčasťou každého predpisu?

Odpoveď na túto otázku ešte zďaleka nie je jasná, ale prinajmenšom môžeme jednoznačne odporučiť rutinné hodnotenie hladín, s osobitným dôrazom na tých, ktorí sú ohrození nedostatkom, ako sú starší, obézni ľudia bez pravidelného slnenia alebo malabsorpcie. Suplementácia vitamínu D môže byť dôležitou doplnkovou liečbou, ak je prítomný nedostatok vitamínu D.

závery

Na záver, existuje jedinečné spojenie medzi vitamínom D a dermatológiou. Na jednej strane je naša pokožka zdrojom tohto dôležitého vitamínu a na druhej strane všetky dostupné dôkazy poukazujú na jeho významný vplyv na zdravie našej pokožky a podiel jeho nedostatku na patogenéze mnohých dermatologických ochorení. Za udržanie jeho optimálnej hladiny je zodpovedných viacero faktorov, preto slnečné klimatické pásmo nie je ani zďaleka zárukou ochrany pred nedostatkom vitamínov. Toto bolo opísané v niekoľkých epidemiologických štúdiách vykonaných v oblastiach blízko rovníka. Na základe dostupných dôkazov je jasné, že suplementácia vitamínu D by mala byť preferovaným odporúčaním na dosiahnutie normálnych sérových hladín, čím sa predíde problémom spojeným s jeho nedostatkom. Stále je potrebný ďalší výskum, aby sme preskúmali jeho komplexné vzťahy s dermatologickými ochoreniami a vytvorili jasné usmernenia a odporúčania pre jeho príjem.

Vitamín D a pokožka: Zamerajte sa na komplexný vzťah: Recenzia Abstrakt v angličtine: „Slnečný“ vitamín je horúcou témou, ktorá v posledných desaťročiach priťahuje veľkú pozornosť, najmä preto, že významná časť svetovej populácie trpí nedostatkom tejto základnej živiny. Vitamín D bol však primárne uznávaný pre svoj význam pri tvorbe kostí; Stále viac dôkazov poukazuje na jeho interferenciu so správnou funkciou takmer každého tkaniva v našom tele vrátane mozgu, srdca, svalov, imunitného systému a kože. Jeho nedostatok bol teda obviňovaný v dlhom paneli chorôb vrátane rakoviny, autoimunitných chorôb, kardiovaskulárnych a neurologických porúch. Jeho účasť na patogenéze rôznych dermatologických ochorení nie je výnimkou a v posledných rokoch je predmetom mnohých výskumov. V aktuálnom prehľade si posvietime na tento vysoko kontroverzný vitamín, ktorý vyvoláva značné obavy z dermatologického hľadiska. Okrem toho budú v centre pozornosti dôsledky jeho nedostatku na pokožku.

Vitamín D je jedným z najpopulárnejších a najdiskutovanejších vitamínov posledných desaťročí. Keďže vitamín D bol prvýkrát odporúčaný ako základná živina v roku 1943, história jeho štúdia trvá dlhé obdobie.

Spočiatku bola denná potreba vitamínu D približne 200 IU (5 μg cholekalciferolu). V priebehu rokov sa táto úroveň postupne zvyšovala. Najprv až 400 IU (10 mcg cholekalciferolu) a potom až 400-800 IU (10 - 20 mcg cholekalciferolu). Najnovšia odporúčaná denná dávka však zostáva kontroverzná z troch dôvodov.

Po prvé, je dobre známy fakt, že ľudské kožné bunky dokážu syntetizovať vitamín D na slnku. Keď sú naše kožné bunky (keratinocyty) vystavené ultrafialovému B (UVB) žiareniu, premieňajú 7-dehydrocholesterol na formu provitamínu D nazývanú cholekalciferol. Množstvo pigmentov v kožných bunkách, sila UV žiarenia, používanie opaľovacích krémov, celkový zdravotný stav našej pokožky a ďalšie faktory ovplyvňujú tvorbu vitamínu. Preto je ťažké presne predpovedať množstvo produkovaného vitamínu D.

Po druhé, cholekalciferol nie je to isté ako aktívny vitamín D. Pre jeho tvorbu musí byť cholekalciferol transportovaný do pečeňových buniek, kde vzniká 25-hydroxycholekalciferol. 25-hydroxycholekalciferol sa potom transportuje do obličiek, kde sa premení na 1,25-dihydroxycholekalciferol. Práve táto forma vitamínu D je aktívna.

Otázkou napokon zostáva odporúčaná dávka, pretože ochranné hladiny vitamínu D na prevenciu chorôb sú stále neznáme. Skorý výskum účinkov vitamínu D bol zameraný na prevenciu rachitídy (porucha osteogenézy u detí). Najnovší výskum vitamínu D sa zameral na imunitný a kardiovaskulárny systém, ako aj na hladinu cukru v krvi.

Úloha vitamínu D v zdraví

Zdravie kostí. Nedostatok vitamínu D môže viesť k mäkkým kostiam alebo malformáciám. U detí sa tento stav nazýva rachitída. U dospelých sa to nazýva osteomalácia. Vzťah medzi vitamínom D a metabolizmom kostí je zložitejší, ako by sa dalo očakávať. Vitamín D zvyšuje hladinu vápnika v krvi tým, že pomáha vstrebávať vápnik z potravín a znižuje vylučovanie vápnika močom. Okrem toho môže vitamín D vytiahnuť vápnik z kostí, aby sa udržala správna hladina v krvi, čo ovplyvňuje pevnosť kostí.

Je zrejmé, že ak je naším cieľom vybudovať silné kosti, nechceme dovoliť, aby sa vápnik z kostného tkaniva strácal. Z tohto dôvodu musíme zabezpečiť, aby sme prijímali dostatok vitamínu D zo stravy alebo aby sa v našich kožných bunkách vytváral pôsobením slnečného žiarenia. Akékoľvek kostnaté ryby, vrátane sardiniek alebo lososa, sú potenciálne bohatým zdrojom vitamínu D a vápnika.

Kontrola krvného cukru. Vedci zistili, že riziko hyperglykémie a cukrovky je vyššie u ľudí s nízkou hladinou vitamínu D. Novšie štúdie ukázali, že zvýšenie koncentrácie vitamínu D v tele môže znížiť hladinu cukru a riziko vzniku cukrovky.

Imunita. Vitamín D je jednou z mnohých látok podieľajúcich sa na dozrievaní bielych krviniek – našej prvej obrannej línie proti väčšine infekcií. Vedci našli najmä súvislosť medzi nízkou hladinou vitamínu D a rizikom respiračných infekcií.

Vitamín D sa nachádza v potravinách

Zoznam potravín obsahujúcich vitamín D je pomerne krátky. Navyše, jeden z najlepších potravinových zdrojov vitamínu D, vitamín D, stráca svoje výhody počas spracovania. Jednoduchšie to však budete mať, ak máte radi ryby. Napríklad losos obsahuje dennú hodnotu vitamínu D v jednej dávke. Sardinky obsahujú viac ako 40 % normálnej hodnoty, zatiaľ čo tuniak len necelých 25 %.

Vajcia od kurčiat z voľného výbehu sú dobrým zdrojom vitamínu D (asi 10 % hodnoty na vajce). Vitamín D je koncentrovaný v žĺtku, preto treba zjesť celé vajce.

Treba tiež vziať do úvahy, že vitamín D je veľmi stabilná živina. Neničí sa pri väčšine spôsobov varenia. Miešané vajcia strácajú asi 20 % vitamínu D. Pri varení na oleji môžete očakávať miernu stratu vitamínu D. Tak či onak, väčšina vášho vitamínu D skončí na vašom tanieri.

Jedna výskumná skupina zistila, že keď sa potraviny piekli pri teplote 232 °C počas 10 minút, vitamín D zostal prakticky nedotknutý. Iná štúdia uvádza, že vajcia pečené pri teplote 163 °C počas 40 minút stratili viac ako polovicu vitamínu D. Inými slovami, na vine môže byť dlhodobá expozícia.

Riziko nedostatku

Riziko nedostatku vitamínu D je značné. V každej skúmanej vekovej a rodovej skupine zistené hladiny vitamínu D nezodpovedali dennej hodnote, a to ani pri konzumácii doplnkov a obohatených potravín. Keďže vitamín D sa môže vytvárať na slnečnom svetle, je lepšie tento zdroj nevylučovať.

Najhoršie je, že nedostatok vitamínu D sa od 80. rokov strojnásobil. Tento trend je pravdepodobne spôsobený zníženým slnečným žiarením a rozšíreným používaním opaľovacích krémov.

Dôležitá je aj geografia vášho bydliska. Čím viac na sever idete, tým je menšia pravdepodobnosť, že vaše telo uspokojí potreby vitamínu D. Severne od 37. rovnobežky nezískate v zimných mesiacoch z prirodzeného slnečného žiarenia prakticky žiadny vitamín D. Čím je vaša pokožka tmavšia, tým menej efektívne syntetizujete vitamín D. Preto je pre ľudí s tmavou farbou pleti lepšie žiť bližšie k rovníku.

Opaľovací krém narúša tvorbu vitamínu D v koži. Jedna výskumná skupina zistila, že používanie opaľovacieho krému SPF8 podľa odporúčaní úplne zablokovalo produkciu vitamínu D.

Choroby z nedostatkuvitamín D

• Osteoporóza
• Rachitída
• Osteomalácia
• Nerovnováha
• Diabetes
• Reumatoidná artritída
• Bronchiálna astma
• Depresia
• Epilepsia
• Slabá imunita

Vzťah s inými živinami

Ako už bolo spomenuté vyššie, aktivita vitamínu D spolu veľmi úzko súvisí. Existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že vitamín D v neprítomnosti dostatočného množstva vápnika v tele môže viesť k strate kostnej hmoty zvýšením rýchlosti resorpcie vápnika.

Zdá sa, že vitamín D mierne zvyšuje črevnú absorpciu horčíka. Keďže vápnik a horčík si navzájom konkurujú pri vstrebávaní, nedostatok horčíka možno považovať za priťažujúci faktor. Pri metabolizme kostí spolupracujú vitamín D a vitamín K. Nízke hladiny vitamínu K vás vystavujú riziku problémov s kosťami.

Riziko toxicity

Tolerovateľná horná hranica vitamínu D je 4 000 IU pre dospelých. Vzhľadom na to, že pre mnohých ľudí je dosť ťažké dosiahnuť normu 400 - 800 IU, nie je to také desivé. Napríklad by ste potrebovali zjesť pol kila lososa denne, aby ste dosiahli svoju normálnu hladinu.

V roku 2010 Národná akadémia vied USA aktualizovala normy príjmu vitamínu D.

• 0-12 mesiacov: 400 IU (10 mcg cholekalciferolu)
• 1-70 rokov: 600 IU (15 mcg cholekalciferolu)
• 70+ rokov: 800 IU (20 mcg cholekalciferolu)
• Tehotné ženy: 600 IU (15 mcg cholekalciferolu)
• Dojčiace ženy: 600 IU (15 mcg cholekalciferolu)

Aby ste sa nenechali zmiasť, keď sa vám tá alebo tá látka volá vedeckými výrazmi, musíte poznať jej chemický názov. Pre vitamín D napríklad znejú iné názvy ako antirachitický vitamín, cholekalcefirol, ergokalcefirol a viosterol.

Vitamín D sa v tejto skupine delí na viacero vitamínov. Vitamín D3 sa teda nazýva cholekalcevirol a jednoducho vitamín D sa nazýva ergokalcevirol. Oba tieto vitamíny nájdete len v živočíšnych potravinách. Vitamín D je tiež produkovaný priamo v tele, a to v dôsledku pôsobenia ultrafialových lúčov na pokožku.

Vitamín D priamo súvisí s chorobami, ako je krivica. Faktom je, že živočíšne tuky sú schopné uvoľňovať vitamín D, ak sú vystavené slnečnému žiareniu. Už v roku 1936 bol teda z tuku tuniaka izolovaný čistý vitamín D. Začal sa teda používať na boj s rachitídou.

Chemická povaha a biologicky aktívne formy vitamínu D

Vitamín D je skupinové označenie viacerých látok, ktoré sú chemicky príbuzné sterolom. Vitamín D je cyklický nenasýtený vysokomolekulárny alkohol – ergosterol.

Existuje niekoľko vitamerov vitamínu D. Z nich sú najaktívnejšie ergokalciferol (D2), cholekalciferol (D3) a dihydroergokalciferol (D4). Vitamín D2 sa tvorí z rastlinného prekurzora (provitamínu D) – ergosterolu. Vitamín D3 – zo 7-dehydrocholesterolu (syntetizovaného v koži ľudí a zvierat) po ožiarení ultrafialovým svetlom. Vitamín D3 je biologicky najaktívnejší.

Menej aktívne vitaméry vitamínu D - D4, D5, D6, D7 - vznikajú pri ožiarení ultrafialovým svetlom rastlinných prekurzorov (dihydroergosterol, 7-dehydrositosterol, 7-dehydrostigmasterol a 7-dehydrokampesterol). Vitamín D1 sa v prírode nevyskytuje. Pri metabolizme vznikajú biologicky aktívne formy ergo- a cholekalciferolov.

Metabolizmus vitamínu D

Kalciferoly z potravy sa vstrebávajú v tenkom čreve za účasti žlčových kyselín. Po absorpcii sú transportované ako súčasť chylomikrónov (60-80%), čiastočne v komplexe s oc2-glykoproteínmi do pečene. S krvou sa sem dostáva aj endogénny cholekalciferol.

V pečeni sú cholekalciferol a ergokalciferol hydroxylované v endoplazmatickom retikule cholekalciferol 25-hydroxylázou. V dôsledku toho vzniká 25-hydroxycholekalciferol a 25-hydroxyergokalciferol, ktoré sú považované za hlavnú transportnú formu vitamínu D. V krvi sa transportujú ako súčasť špeciálneho proteínu viažuceho kalciferol v plazme do obličiek, kde , za účasti enzýmu 1-a-hydroxyláza kalciferoly, 1,25- dihydroxykalciferoly. Sú aktívnou formou vitamínu D, ktorý pôsobí podobne ako D-hormón – kalcitriol, ktorý reguluje výmenu vápnika a fosforu v tele. U ľudí je vitamín D3 účinnejší pri zvyšovaní hladín 25-hydroxyvitamínu D a 1,25-dihydroxyvitamínu D v sére ako vitamín D2.

V bunkách je vitamín D3 lokalizovaný v membránach a subcelulárnych frakciách – lyzozómoch, mitochondriách a jadre. Vitamín D sa nehromadí v tkanivách, s výnimkou tukového tkaniva. 25-hydroxyvitamín D aj 1,25-dihydroxyvitamín D sa štiepia katalýzou enzýmom 24-hydroxylázou. Tento proces sa vyskytuje v rôznych orgánoch a tkanivách. Vo všeobecnosti množstvo vitamínu D cirkulujúceho v krvi závisí od exogénnych zdrojov (potraviny, nutraceutiká), endogénnej produkcie (syntéza v koži) a aktivity enzýmov zapojených do metabolizmu vitamínov.

Vylučuje sa hlavne stolicou v nezmenenej alebo oxidovanej forme alebo vo forme konjugátov.

Biologické funkcie vitamínu D

Biologická aktivita 1,25-hydroxykalciferolov je 10-krát vyššia ako aktivita pôvodných kalciferolov. Mechanizmus účinku vitamínu D je podobný pôsobeniu steroidných hormónov: preniká do bunky a pôsobením na genetický aparát reguluje syntézu špecifických bielkovín.

Vitamín D reguluje transport iónov vápnika a fosforu cez bunkové membrány a tým aj ich hladiny v krvi. Pôsobí ako synergista s parathormónom a ako antagonista s tyreokortikotropným hormónom. Táto regulácia je založená na najmenej troch procesoch, na ktorých sa podieľa vitamín D:

1. Stimuluje vstrebávanie vápnikových a fosfátových iónov cez epitel sliznice tenkého čreva. K absorpcii vápnika v tenkom čreve dochádza uľahčenou difúziou za účasti špeciálneho proteínu viažuceho vápnik (CaSB - kalbindin D) a aktívnym transportom pomocou Ca2+-ATPázy. 1,25-Dihydroxykalciferoly indukujú tvorbu CaSB a proteínových zložiek Ca2+-ATPázy v bunkách sliznice tenkého čreva. Calbindin D sa nachádza na povrchu slizníc a pre svoju vysokú schopnosť viazať Ca2+ uľahčuje jeho transport do bunky. Ca2+ vstupuje do krvného obehu z bunky za účasti Ca2+-ATPázy.
2. Stimuluje (spolu s parathormónom) mobilizáciu vápnika z kostného tkaniva. Väzba kalcitriolu na osteoblasty zvyšuje tvorbu alkalickej fosfatázy a Ca-viažuceho proteínu osteokalcínu a tiež podporuje uvoľňovanie Ca+2 z hlbokých vrstiev apatitu kosti a jeho ukladanie v rastovej zóne. Pri vysokých koncentráciách kalcitriol stimuluje resorpciu Ca+2 a anorganického fosforu z kostí, pričom pôsobí na osteoklasty.
3. Stimuluje reabsorpciu vápnika a fosforu v obličkových tubuloch v dôsledku stimulácie Ca2+-ATPázy membrán obličkových tubulov vitamínom D. Okrem toho kalcitriol inhibuje vlastnú syntézu v obličkách.

Vo všeobecnosti sa účinok vitamínu D prejavuje zvýšením obsahu iónov vápnika v krvi.

Koľko vitamínu D potrebujete denne?

Dávka vitamínu D sa zvyšuje v závislosti od veku človeka a jeho plytvania týmto vitamínom. Takže deti by mali skonzumovať 10 mcg vitamínu D denne, dospelí - rovnaké množstvo a starší ľudia (nad 60 rokov) - asi 15 mcg vitamínu D denne.

Kedy sa zvyšuje potreba vitamínu D?

Pre starších ľudí je lepšie zvýšiť dennú dávku vitamínu D a to isté platí pre ľudí, ktorí sa na slnku takmer nevystavia. Aby sa zabránilo krivici, deti musia užívať vitamín D. Ženy v tehotenstve a dojčiace ženy, ako aj v období menopauzy musia nevyhnutne zvýšiť príjem tohto vitamínu.

Absorpcia vitamínu D

Pomocou žlčových štiav a tukov sa vitamín D lepšie vstrebáva v žalúdku.

Interakcia vitamínu D s inými prvkami tela

Vitamín D pomáha vstrebávať vápnik (Ca) a fosfor (P) a s jeho pomocou sa dobre vstrebáva horčík (Mg) a vitamín A.

Čo určuje prítomnosť vitamínu D v potravinách?

Nemusíte sa obávať správneho varenia potravín, pretože vitamín D sa tepelnou úpravou nestráca, ale faktory ako svetlo a kyslík ho môžu úplne zničiť.

Prečo vzniká nedostatok vitamínu D?

Absorpcia vitamínu môže byť narušená v dôsledku zlej funkcie pečene (zlyhanie pečene a obštrukčná žltačka), pretože prísun potrebného množstva žlče je značne narušený.

Keďže vitamín D sa v ľudskom tele vytvára výlučne kožou a slnečným žiarením (olej na pokožke syntetizuje vitamín D, keď je vystavený slnku a potom sa vitamín znovu vstrebáva do pokožky), nemali by ste sa po pobyte na slnku hneď sprchovať. V opačnom prípade vyplavíte z pokožky všetok vitamín D, čo povedie k jeho nedostatku v tele.

Príznaky nedostatku vitamínu D

U malých detí môže nedostatok vitamínu D narušiť spánok, zvýšiť potenie, oddialiť prerezávanie zúbkov a zmäknúť kostné tkanivo rebier, končatín a chrbtice. Deti sú podráždené, ich svaly sa uvoľňujú a u dojčiat môže trvať dlho, kým sa fontanela uzavrie.

U dospelých sú príznaky nedostatku vitamínov mierne odlišné: hoci ich kosti tiež mäknú, títo ľudia môžu stále výrazne schudnúť a trpieť silnou únavou.

Potraviny, ktoré obsahujú vitamín D

Ak budete jesť viac potravín bohatých na vitamín D, dokážete si množstvo tohto vitamínu potrebné v tele udržať naplno. Medzi tieto produkty patrí pečeň (0,4 mcg), maslo (0,2 mcg), kyslá smotana (0,2 mcg), smotana (0,1 mcg), kuracie vajcia (2,2 mcg) a morský vlk (2,3 mcg vitamínu D). Konzumujte tieto potraviny častejšie, aby boli vaše kosti a celkové telo v bezpečí!

Vitamín D sa nachádza v množstve živočíšnych produktov: pečeni, masle, mlieku, ale aj kvasniciach a rastlinných olejoch. Rybia pečeň je najbohatšia na vitamín D. Získava sa z nej rybí tuk, ktorý sa používa na prevenciu a liečbu nedostatku vitamínu D.

Príznaky predávkovania vitamínom D

Predávkovanie vitamínom D môže spôsobiť nevoľnosť, hnačku, kŕče v bruchu, silnú únavu a bolesti hlavy. Ľudia, ktorí sú nadmerne zásobení vitamínom D, často pociťujú veľmi svrbivú pokožku, zhoršenú funkciu srdca a pečene, vysoký krvný tlak a silne zapálené oči.

Liečba hypervitaminózy D:

• stiahnutie drog;
• diéta s nízkym obsahom Ca2+;
• spotreba veľkého množstva tekutiny;
• predpisovanie glukokortikosteroidov, α-tokoferolu, kyseliny askorbovej, retinolu, tiamínu;
• v závažných prípadoch - intravenózne podanie veľkého množstva 0,9% roztoku NaCl, furosemid, elektrolyty, hemodialýza.

Zverejňovanie inzerátov je bezplatné a nevyžaduje sa žiadna registrácia. Ale je tu predmoderovanie reklám.

Vitamín D a zdravie pokožky

Vitamín D je vitamín rozpustný v tukoch, ktorý je nevyhnutný pre udržanie normálneho metabolizmu vápnika. Hlavným zdrojom vitamínu D pre väčšinu ľudí je vystavenie slnečnému žiareniu. Ultrafialové žiarenie B (UVB; vlnová dĺžka 290 až 315 nanometrov) stimuluje tvorbu vitamínu D3 zo 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) v epiderme pokožky. Vitamín D je teda v skutočnosti viac podobný hormónom ako klasickým vitamínom, ktoré sa nachádzajú v potravinách.

Vitamín D3 vstupuje do obehu a je transportovaný do pečene, kde sa hydroxyluje za vzniku 25-hydroxyvitamínu-D3 (kalcidiol; hlavná aktívna forma vitamínu D). V obličkách vplyvom enzýmu 25-hydroxyvitamín D3-1-hydroxylázy vzniká pri hydroxylácii druhá hydroxylovaná forma vitamínu D, 1,25-dihydroxyvitamín-D3 (kalcitriol, 1alfa,25-dihydroxyvitamín-D3). - najaktívnejšia forma vitamínu D.

Väčšina fyziologických účinkov vitamínu D v tele je spôsobená aktivitou 1,25-dihydroxyvitamínu-D3. Keratinocyty epidermy majú svoje vlastné enzýmy hydroxylázy, ktoré pomáhajú premieňať vitamín D na 1,25-dihydroxyvitamín D3 priamo v koži. Práve táto forma vitamínu reguluje proliferáciu a diferenciáciu epidermis.

Druhy vitamínu D

Lokálna aplikácia

Kalcitriol (1,25-dihydroxyvitamín-D3) sa používa lokálne na liečbu niektorých kožných ochorení, vrátane psoriázy, ochorenia kože, pri ktorom dochádza k hyperproliferácii keratinocytov. Niekoľko štúdií preukázalo, že lokálna kalcitriolová masť (3 mcg/g) je bezpečná a môže byť účinnou liečbou psoriázy s plakmi. Analóg vitamínu D nazývaný kalcipotrién alebo kalcipotriol sa tiež používa na liečbu chronickej psoriázy, buď samostatne alebo v kombinácii s kortikosteroidmi.

Nedostatok (nedostatok) vitamínu D

Medzi rizikové faktory nedostatku vitamínu D patrí každodenná ochrana exponovanej kože pred slnečným žiarením odevom alebo opaľovacím krémom. Hlavné dôsledky nedostatku vitamínu D súvisia predovšetkým s normálnym zdravím kostí. Pri nedostatku vitamínu D je absorpcia vápnika nedostatočná na uspokojenie potrieb tela pre tento mikroelement.
V dôsledku toho dochádza k zvýšeniu sekrécie parathormónu (PTH) prištítnymi telieskami a mobilizácii vápnika z kostí na udržanie jeho normálnej koncentrácie v krvnom sére.

Udržiavanie hladín vápnika v sére v úzkom rozmedzí je životne dôležité pre normálne fungovanie nervového systému, ako aj pre rast kostí a udržanie hustoty kostí. Vitamín D je potrebný na to, aby telo efektívne využívalo vápnik. Prištítne telieska snímajú hladiny vápnika v sére a uvoľňujú parathormón (PTH), ak sú príliš nízke, napríklad keď nie je dostatok vápnika v strave. PTH stimuluje aktivitu enzýmu 1-hydroxylázy v obličkách, čo vedie k zvýšenej produkcii kalcitriolu, biologicky aktívnej formy vitamínu D3. Zvýšenie produkcie kalcitriolu obnovuje normálne hladiny vápnika v sére tromi rôznymi spôsobmi: 1) aktiváciou transportného systému závislého od vitamínu D v tenkom čreve, čím sa zvyšuje absorpcia vápnika z potravy; 2) zvýšením mobilizácie vápnika z kostí do krvného obehu; a 3) zvýšením renálnej reabsorpcie vápnika. Pre tieto posledné dva účinky je potrebný parathormón a 1,25-dihydroxyvitamín D.

1 diel. Tvorba vitamínu D v koži

Vplyvom UV žiarenia sa v koži zo 7-DHC syntetizuje previtamín D3. Tento proces sa vyskytuje predovšetkým v keratinocytoch bazálnej a tŕňovej vrstvy epidermis. Previtamín D3 sa potom izomerizuje na vitamín D3 (cholekalciferol), ktorý sa dostáva do krvného obehu a viaže sa na špeciálny proteín. Okrem toho môže previtamín D3 izomerizovať za vzniku fotoproduktov – tachisterolu alebo lumisterolu; reakcia, počas ktorej vzniká posledná zlúčenina, je vratná. Oba izoméry sú biologicky neaktívne (t. j. nezvyšujú absorpciu vápnika v čreve) a prakticky nevstupujú do krvného obehu. Zdá sa, že tento ochranný mechanizmus zabraňuje toxickým účinkom vitamínu D, ktoré by mohli byť produkované v nadmernom množstve pri dlhšom pobyte na slnku. Hladiny vitamínu D3 produkované slnečným žiarením môžu byť tiež znížené syntézou iných fotoproduktov, vrátane 5,6-trans-vitamínu D3, suprasterolu I a suprasterolu II. Ako aktívne formy vitamínu D môžu niektoré zo spomínaných fotoproduktov regulovať epidermálnu proliferáciu a diferenciáciu, ale objasnenie ich biologického významu si vyžaduje ďalšie štúdium.

Syntéza vitamínu D v koži je ovplyvnená mnohými faktormi, vrátane zemepisnej šírky, ročného obdobia, dennej doby, stupňa pigmentácie kože, veku, úrovne expozície kože a používania opaľovacích krémov. Zemepisná šírka, ročné obdobie a denná doba určujú výšku slnka nad horizontom, od ktorej závisí intenzita slnečného žiarenia. Ľudia žijúci vo vysokých zemepisných šírkach, kde je intenzita slnečného žiarenia nižšia, sú viac ohrození nedostatkom vitamínu D v porovnaní s tými, ktorí žijú bližšie k rovníku. U ľudí žijúcich v miernych zemepisných šírkach je schopnosť tvorby previtamínu D3 v koži ovplyvnená ročným obdobím. V oblastiach nachádzajúcich sa severne alebo južne od 40º severnej alebo južnej zemepisnej šírky (napríklad Boston je na 42º severnej zemepisnej šírky) je intenzita UV-B žiarenia nedostatočná na syntézu vitamínu D medzi novembrom a začiatkom marca. O 10º ďalej na sever (Edmonton, Kanada) trvá „zimná sezóna vitamínu D“ od októbra do apríla. Schopnosť tvorby vitamínu D v pokožke ovplyvňuje aj denná doba, slnečné žiarenie je najintenzívnejšie na poludnie.

Melanín, tmavý pigment pokožky, konkuruje 7-DHC pri pohlcovaní UV žiarenia a pôsobí tak ako prirodzený opaľovací krém, ktorý znižuje účinnosť tvorby vitamínu D v pokožke. Ľuďom s tmavou pokožkou teda trvá na slnku takmer niekoľkonásobne viac času, kým si v koži syntetizujú rovnaké množstvo previtamínu D3 ako ľudia so svetlou pokožkou.

Podľa Dr. Michaela Holicka je takzvané „rozumné“ vystavovanie sa slnku – teda vystavenie rúk a nôh na 5 až 30 minút dvakrát týždenne od 1000 do 1500 – dostatočné na splnenie požiadaviek na vitamín D. Spomínané ročné obdobie, zemepisná šírka a pigmentácia kože ovplyvňujú syntézu vitamínu D v koži. Schopnosť tvorby vitamínu D v pokožke ovplyvňujú aj ďalšie faktory. Napríklad so starnutím sa syntéza vitamínu D v koži znižuje, pretože koncentrácia 7-DHC (prekurzor vitamínu D) v koži starších ľudí je nižšia ako u mladších ľudí. Okrem toho používanie opaľovacích krémov účinne blokuje absorpciu UVB a tým aj syntézu vitamínu D v pokožke: používanie opaľovacích krémov s ochranným faktorom (SPF) 8 znižuje tvorbu vitamínu D v pokožke o viac ako 95 %. . Hladinu vitamínu D v tele teda môže výrazne ovplyvniť viacero faktorov, a to ovplyvnením tvorby vitamínu v koži.

Fotosyntéza vitamínu D

Fotóny zo slnečného žiarenia (UV-B žiarenie s vlnovou dĺžkou 290-315 nm) sú absorbované 7-dehydrocholesterolom, ktorý je prítomný v plazmatických membránach epidermálnych keratinocytov aj kožných fibroblastov. Energia je absorbovaná dvojitými väzbami kruhu, čo vedie k preskupeniu dvojitých väzieb a otvoreniu B-kruhu za vzniku previtamínu D3 (pozri obrázok 1).

Obrázok 1. Fotosyntéza vitamínu D v koži.

Po vytvorení previtamínu D3, ktorý je zachytený lipidovou vrstvou plazmatickej membrány, dochádza k rýchlemu preskupeniu dvojitých väzieb za vzniku termodynamicky stabilnejšieho vitamínu D3. Počas tohto transformačného procesu sa vitamín D3 presúva z plazmatickej membrány do extracelulárneho priestoru. V kožnom kapilárnom riečisku dochádza ku konjugácii (naviazaniu) transportného proteínu a vitamínu D, po ktorom je vitamín transportovaný ďalej.

Ani pri dlhšom pobyte na slnku nedochádza k nadmernej tvorbe vitamínu D3, ktorý môže spôsobiť intoxikáciu. Je to preto, že hoci sa previtamín D3 nevyhnutne syntetizuje počas slnenia a absorpcie slnečného UV žiarenia, jeho izomerizáciou vzniká nielen vitamín D3, ale aj niekoľko ďalších fotoproduktov, ktoré majú malý vplyv na metabolizmus vápnika (obr. 2).

Obrázok 2. Schematický diagram tvorby vitamínu D v koži, jeho metabolizmu, regulácie metabolizmu vápnika a rastu buniek.

Počas slnenia absorbuje 7-dehydrocholesterol (7-DHC) nachádzajúci sa v koži slnečné UVB žiarenie a mení sa na previtamín D3 (preD3). Po vytvorení sa previtamín D3 tepelne izomerizuje na vitamín D3. Dodatočné vystavenie slnečnému žiareniu premieňa previtamín D3 a vitamín D3 na biologicky inertné fotoprodukty. Vitamín D, ktorý pochádza z potravy alebo sa tvorí v koži, sa dostáva do krvného obehu a následne je v pečeni metabolizovaný enzýmom D-25-hydroxylázou (25-OHáza) na 25(OH)-vitamín D3. 25(OH)-D3 sa znovu dostáva do krvného obehu a pôsobením enzýmu 25(OH)D3-1α-hydroxylázy (1-OHázy) sa v obličkách mení na 1,25(OH)2D3. Tvorba 1,25(OH)2D v obličkách je ovplyvnená rôznymi faktormi vrátane hladín fosforu v sére (Pi) a parathormónu (PTH). 1,25(OH)2D reguluje metabolizmus vápnika interakciou s jeho hlavnými cieľovými tkanivami, t.j. kostného tkaniva a čriev. 1,25(OH)2D3 tiež vyvoláva pokles jeho hladiny v dôsledku zvýšenej aktivity 25(OH)D-24-hydroxylázy (24-OHázy). 25(OH)D sa metabolizuje v iných tkanivách, čo mu umožňuje regulovať rast buniek.

Faktory, ktoré narúšajú tvorbu vitamínu D3 v koži

Tvorbu vitamínu D3 ovplyvňujú všetky faktory, ktoré akýmkoľvek spôsobom ovplyvňujú množstvo slnečných UV-B fotónov, ktoré prenikajú do pokožky alebo menia množstvo 7-dehydrocholesterolu v pokožke. Množstvo 7-dehydrocholesterolu v epiderme nie je konštantné, s pribúdajúcim vekom jeho hladina začína klesať. Keď je 70-ročný a 20-ročný človek vystavený rovnakému množstvu svetla, pokožka 70-ročného človeka produkuje 4-krát menej vitamínu D3 ako pokožka 20-ročného človeka ( Obr. 3).

Obrázok 3. A: Sérová koncentrácia vitamínu D3 po jednorazovom vystavení 1 MED (minimálna erytémová dávka) umelého svetla, ktorého zloženie je identické so slnečným žiarením, s použitím opaľovacieho krému (SPF 8) a placebo krému. B: Koncentrácie vitamínu D v sére v reakcii na vystavenie celého tela 1 MED u zdravých mladých a starších pacientov.

Melanín má vlastnosti účinného prírodného opaľovacieho „krému“. Pretože účinne absorbuje fotóny UVB, ľudia s hyperpigmentovanou pokožkou potrebujú dlhšie vystavenie slnečnému žiareniu na produkciu rovnakého množstva vitamínu D3 ako ľudia so svetlou pokožkou. Napríklad mladý dospelý s typom pokožky II (vždy sa spáli, vždy sa opáli), ktorý bol vystavený 1 minimálnej erytémovej dávke (MED) 54 mJ/cm2, mal po 8 hodinách 50-násobné zvýšenie koncentrácie vitamínu D3 v krvi. Zároveň dospelý človek rovnakého veku s typom pokožky VI (Afroameričan, ktorý sa nikdy nespáli a vždy sa opaľuje) vystavený 1 MED=54 mJ/cm2 nezaznamenal významné zvýšenie koncentrácií cirkulujúceho vitamínu D3. Dospelý človek s typom kože VI vyžaduje 5-10-krát väčšiu expozíciu, pod vplyvom čoho sa koncentrácia vitamínu D3 v krvi zvýši len 30-krát na ~30 ng/ml (obr. 4).

Obrázok 4. A a B: Zmeny koncentrácií vitamínu D v sére u 2 subjektov s ľahko pigmentovanou pokožkou (typ pokožky II) (a) a troch subjektov s vysoko pigmentovanou pokožkou (typ pokožky V) (B) po vystavení celého tela UV žiareniu - B- žiarenie (54 mJ/cm2). C: Sekvenčné zmeny koncentrácie vitamínu D v krvi po opakovanom vystavení jedného zo subjektov v experimente B dávke UV-B žiarenia 320 mJ/cm2.

Opaľovacie krémy absorbujú UV-B žiarenie a niektoré UV-A žiarenie (321-400 nm) skôr, ako prenikne do pokožky. Nie je preto prekvapujúce, že opaľovací krém s ochranným faktorom (SPF) 8 znižuje schopnosť pokožky vytvárať vitamín D3 o viac ako 95 %; Používanie opaľovacieho krému s SPF 15 znižuje tvorbu vitamínu o viac ako 98%.

Tvorbu vitamínu D3 v koži výrazne ovplyvňuje aj denná doba, ročné obdobie a zemepisná šírka. Hoci je Slnko v zime najbližšie k Zemi, slnečné lúče v tomto čase dopadajú pod ostrejším uhlom (zenitový uhol) a ozónová vrstva efektívne absorbuje viac fotónov UVB (čím väčší je zenitový uhol, tým väčšia je vzdialenosť musia prejsť atmosférou k UV-B fotónom). Navyše, pri ostrejšom zenitovom uhle padá na jednotku plochy menej fotónov. Zenitový uhol Slnka je ovplyvnený dennou dobou, ročným obdobím a zemepisnou šírkou oblasti. Nad 37° zemepisnej šírky v novembri až februári počet fotónov UV-B dopadajúcich na zemský povrch klesá približne o 80 – 100 % (v závislosti od zemepisnej šírky). V zimnom období sa teda v koži tvorí veľmi málo vitamínu D3, ak sa v tomto období vôbec tvorí.

Avšak v zemepisných šírkach menších ako 37° (ako sa blížite k rovníku) dochádza k syntéze vitamínu D3 v koži počas celého roka. Rovnako skoro ráno alebo neskoro popoludní je zenitový uhol taký ostrý, že dokonca aj v lete sa v koži tvorí veľmi málo, ak vôbec nejaký, vitamínu D3. Preto je dôležité bezpečné slnenie medzi 1000 a 1500 na jar, v lete a na jeseň, pretože toto je jediný čas, kedy sa na zemský povrch dostane dostatok fotónov UVB na vytvorenie vitamínu D3 v pokožke.

Vitamín D3 je rozpustný v tukoch a je uložený v tukovom tkanive. Akýkoľvek nadbytočný vitamín D3, ktorý sa tvorí počas slnenia, sa môže uložiť do telesného tuku a použiť ho počas zimy, keď sa vitamín D3 tvorí v malých množstvách v koži. Nedávno sme zistili, že brušný tuk obéznych pacientov s bypassom žalúdka obsahuje 4-400 ng/g vitamínu D2 a vitamínu D3. U obéznych jedincov sa teda tuk môže stať akýmsi „zásobníkom“ vitamínu D, čím sa zvyšuje riziko nedostatku tohto vitamínu. Keď jedinci s normálnou hmotnosťou a obézni užívali rovnakú dávku vitamínu D2 (50 000 IU) perorálne alebo dostali rovnakú dávku žiarenia zo solária, obézni ľudia mali o 50 % menší nárast koncentrácií vitamínu D v krvi ako obézni ľudia. .

Časť 2. Úloha vitamínu D a receptora VDR pri udržiavaní zdravia pokožky

Ako už bolo uvedené, pre väčšinu ľudí je hlavným zdrojom vitamínu D pobyt na slnku. Pod vplyvom UV-B žiarenia sa v keratinocytoch epidermis syntetizuje previtamín D3. Previtamín D3 sa izomerizuje na vitamín D3 (cholekalciferol), ktorý sa následne dostáva do krvného obehu alebo sa metabolizuje v keratinocytoch. Keratinocyty dokážu lokálne premeniť previtamín D3 na aktívnu formu, 1,25-dihydroxyvitamín D3. 1,25-dihydroxyvitamín-D3 a jeho receptor VDR majú v koži niekoľko biologických funkcií, vrátane regulácie proliferácie a diferenciácie keratinocytov, vývojového cyklu vlasových folikulov a potláčania rastu nádorov. Štúdie bunkových kultúr a hlodavcov preukázali, že 1,25-dihydroxyvitamín-D3 má fotoprotektívne účinky. Okrem toho je známe, že vitamín D ovplyvňuje zápal a hrá úlohu pri hojení rán. Na definitívne pochopenie úlohy vitamínu D a jeho receptora pri udržiavaní zdravia pokožky je však potrebný ďalší výskum.

Metabolizmus keratinocytov

Epidermálne keratinocyty obsahujú enzýmy potrebné na premenu vitamínu D na jeho aktívnu formu, 1,25-dihydroxyvitamín-D3, ako aj receptory vitamínu D (VDR) a transkripčné faktory, ktoré regulujú aktivitu génov. Funkcie aktívnej formy vitamínu D sú podobné funkciám steroidného hormónu. Po vstupe do jadra sa 1,25-dihydroxyvitamín-D3 spája s receptorom VDR, ktorý sa heterodimerizuje s receptorom kyseliny retinovej X (RXR). Tento komplex sa viaže na malé sekvencie DNA známe ako prvky odozvy na vitamín D (VDRE). Väzba spúšťa kaskádu molekulárnych interakcií, ktoré modulujú transkripciu určitých génov. 1,25-dihydroxyvitamín-D3 teda reguluje proliferáciu a diferenciáciu keratinocytov.

Biologické účinky pokožky. Kontrola epidermálnej proliferácie a diferenciácie

Najnižšie bunky epidermis sú okrúhle, nediferencované keratinocyty bazálnej vrstvy, umiestnené priamo na spodnej derme. Počas ich neustáleho množenia sa tvoria nové bunky, ktoré tvoria vrchné vrstvy epidermis. Akonáhle keratinocyty „opustia“ bazálnu vrstvu, začína sa proces diferenciácie (špecializácia buniek na vykonávanie špecifických funkcií), známy aj ako keratinizácia, po ktorej nasleduje keratinizácia, premena keratinocytov na korneocyty. Nové bunky z bazálnej vrstvy tak nahrádzajú vrchnú vrstvu kožných buniek, ktoré postupne odlupujú.

1,25-dihydroxyvitamín D3 a jeho receptor VDR spolu s rôznymi koregulátormi regulujú vyššie uvedené mechanizmy na udržanie bunkového zloženia pokožky. Vo všeobecnosti vitamín D inhibuje aktivitu génov zodpovedných za proliferáciu keratinocytov a indukuje aktivitu génov zodpovedných za diferenciáciu keratinocytov. Dopĺňajúc účinky steroidných hormónov, vitamín D reguluje biochemické procesy, ktoré zabezpečujú vstup vápnika do bunky, čo je veľmi dôležité pre bunkovú diferenciáciu. Proliferácia a diferenciácia epidermis je nevyhnutná pre normálny rast buniek, hojenie rán a udržiavanie funkcie kožnej bariéry. Keďže nekontrolovaná proliferácia buniek s určitými mutáciami môže viesť k malígnym novotvarom, vitamín D môže chrániť pred určitými typmi rakoviny.

Ďalšie funkcie vitamínu D

Receptor vitamínu D (VDR) má v koži niekoľko ďalších funkcií, ktoré nesúvisia s 1,25-dihydroxyvitamínom-D3. Napríklad VDR hrá dôležitú úlohu pri regulácii rastu zrelých vlasových folikulov. Pri niektorých mutáciách VDR je narušená regulácia aktivity zodpovedajúceho génu, čo vedie k takým abnormalitám vo vývoji vlasového folikulu u myší a u ľudí, ako je fokálna alebo úplná alopécia (vypadávanie vlasov). VDR je tiež supresorom nádorov. Receptor VDR patrí k niekoľkým faktorom, ktoré vykonávajú dve vyššie uvedené funkcie. Okrem toho je 1,25-dihydroxyvitamín D3 silným imunomodulátorom kože.

Nekalcemické účinky vitamínu D

V roku 1979 sa zistilo, že väčšina tkanív a buniek v tele obsahuje -1,25(OH)2D3, čo predstavuje novú vzrušujúcu kapitolu v štúdiu mnohých biologických funkcií vitamínu D. 1,25(OH)2D je známy na interakciu so špecifickým receptorom v bunkách jadra podobným receptorom pre iné steroidné hormóny. Po vstupe 1,25(OH)2D do bunky je látka transportovaná cez sieť mikrotubulov do jadra a po vstupe do jadra sa viaže na receptor vitamínu D (VDR). Táto zlúčenina spolu s X receptorom kyseliny retinovej potom tvorí heterodimérny komplex, ktorý „hľadá“ špecifické sekvencie DNA, ktoré sú „citlivé“ na vitamín D. Po vytvorení komplexu receptora kyseliny retinovej 1,25(OH)2D3-VDR-X sa viaže na D-vitamín-senzitívny DNA element, sú naň naviazané rôzne transkripčné faktory, vrátane DRIP, ktoré aktivujú D-vitamín-senzitívny gén (obr. 5).

Obrázok 5. Schematické znázornenie mechanizmu účinku 1,25(OH)2D v rôznych cieľových bunkách, čo spôsobuje rôzne biologické reakcie.

Voľná ​​forma 1,25(OH)2D3 vstupuje do cieľovej bunky a interaguje s jej jadrovým receptorom VDR, ktorý je fosforylovaný (Pi). Komplex 1,25(OH)2D-VDR spolu s receptorom kyseliny retinovej X (RXR) tvorí heterodimér, ktorý naopak interaguje s prvkom reagujúcim na vitamín D (VDRE). Výsledkom je zvýšená alebo inhibovaná transkripcia génov citlivých na vitamín D, vrátane tých, ktoré sú zodpovedné za syntézu proteínu viažuceho vápnik (CABP), epitelových vápnikových kanálov (ECaC), 25(OH)D-24-hydroxylázy (24 -OHáza), receptorový aktivátor ligandu jadrového faktora-kB (RANKL), alkalickej fosfatázy (alk PASE), prostatického špecifického antigénu (PSA) a parathormónu (PTH).

Receptory VDR sa nachádzajú v tenkom a hrubom čreve, osteoblastoch, aktivovaných T a B lymfocytoch, bunkách β-ostrovčekov a väčšine ďalších orgánov vrátane mozgu, srdca, kože, pohlavných žliaz, prostaty, prsníka a mononukleárnych buniek. Jednou z prvých štúdií venovaných tak širokej distribúcii VDR receptorov v telesných tkanivách bola práca Tanaka a jeho kolegov, ktorí uviedli, že myšie (M-1) a ľudské (HL-60) leukemické bunky s receptorom VDR reagovali na použitie 1,25(OH)2D3. Inkubácia týchto buniek s 1,25(OH)2D3 nielen inhibovala ich proliferáciu, ale tiež stimulovala diferenciáciu leukemických buniek na zrelé makrofágy. Následné štúdie Sudu a kolegov ukázali, že myši trpiace leukémiou M-1 prežili dlhšie, ak dostali 1α-hydroxyvitamín D3 (analogicky ako 1,25(OH)2D3).

Údaje z výskumu boli okamžite testované, aby sa zistilo, či 1,25(OH)2D3 možno použiť na liečbu leukémie. Bohužiaľ, výsledky boli negatívne, pretože liek spôsobil výraznú hyperkalcémiu, a hoci niektorí z pacientov zaznamenali remisiu, všetci nakoniec zomreli v blastickej fáze.

Hoci 1,25(OH)2D3 bol neúčinný ako protinádorové činidlo, štúdie potvrdili klinický význam jeho antiproliferatívnej aktivity pri liečbe psoriázy. Po aplikácii 1,25(OH)2D3 došlo k výraznej inhibícii rastu keratinocytov s VDR receptorom a bola indukovaná ich diferenciácia. Počiatočné klinické štúdie s topickou aplikáciou 1,25(OH)2D3 preukázali významné zníženie deskvamácie, erytému a hrúbky plaku v liečených oblastiach. Navyše nezaznamenali žiadne nepriaznivé vedľajšie účinky. V dôsledku toho boli vyvinuté tri analógy, vrátane kalcipotriénu, 1,24-dihydroxyvitamínu-D3 a 22-hydroxy-1,25-dihydroxyvitamínu-D3, ktoré preukázali klinickú účinnosť pri liečbe psoriázy. Dnes je prvou líniou liečby psoriázy na celom svete lokálna aplikácia aktivovaného vitamínu D.

Ukázalo sa, že 1,25(OH)2D3 má mnoho ďalších fyziologických funkcií, vrátane stimulácie produkcie inzulínu, ovplyvnenia aktivovaných T a B lymfocytov, kontraktility myokardu, prevencie výskytu zápalových ochorení čriev a tiež stimulácie sekrécie hormónu stimulujúceho štítnu žľazu. .. Toto je len niekoľko z mnohých fyziologických funkcií, ktoré sú vlastné 1,25(OH)2D3 a ktoré nesúvisia s metabolizmom vápnika.

Funkcie vitamínu D v zdravej pokožke

Fotoprotekcia

Fotopoškodenie sa vzťahuje na kategóriu poškodenia kože spôsobeného ultrafialovým (UV) svetlom. V závislosti od dávky môže UV žiarenie viesť k poškodeniu DNA, zápalovým reakciám, apoptóze (programovanej smrti) kožných buniek, starnutiu a kožným malignitám. V štúdiách in vitro (bunková kultúra) a štúdiách na myšiach sa zistilo, že vitamín D má fotoprotektívny účinok, keď sa 1,25-dihydroxyvitamín-D3 aplikoval lokálne pred alebo bezprostredne po ožiarení. V tomto prípade bolo zdokumentované, že kožné bunky zaznamenali znížené úrovne poškodenia DNA a apoptózy, zvýšené prežitie buniek a znížený erytém. Mechanizmy týchto účinkov ešte nie sú známe, ale jedna štúdia na myšiach zistila, že metalotioneín (proteín, ktorý chráni pred voľnými radikálmi a oxidačným poškodením) bol indukovaný v bazálnej vrstve 1,25-dihydroxyvitamínom D3. Okrem toho sa ukázalo, že negenomické účinky vitamínu D prostredníctvom zmien priepustnosti bunkovej membrány a otvorenia vápnikových kanálov tiež podporujú fotoprotekciu.

Účinok na hojenie rán

1,25-dihydroxyvitamín-D3 reguluje aktivitu katelicidínu (LL-37/hCAP18), antimikrobiálneho proteínu, ktorý je mediátorom prirodzenej imunity kože a podporuje hojenie rán a obnovu tkaniva. Jedna štúdia na dobrovoľníkoch preukázala, že aktivita katelicidínu sa vyskytuje skoro pri normálnom hojení rán. Ďalšie štúdie zistili, že katelicidín moduluje zápal v koži, indukuje angiogenézu a zlepšuje reepitelizáciu (proces obnovy epidermálnej bariéry, ktorá chráni rastové bunky pred vplyvmi prostredia). Aktívna forma vitamínu D a jeho analógy aktivujú expresiu katelicidínu v kultivovaných keratinocytoch. Na určenie úlohy vitamínu D pri hojení rán a obnove funkcie epidermálnej bariéry je však potrebný ďalší výskum. Iba v tomto prípade bude možné určiť účinnosť perorálneho užívania zvýšených dávok vitamínu D alebo lokálneho použitia jeho analógov pri liečbe operačných rán.

Časť 3. Rakovina kože, fotostarnutie, slnečné žiarenie a vitamín D

Špekuluje sa o škodlivosti slnečného žiarenia spôsobujúceho poškodenie kože vrátane výrastkov a vrások. Chronické nadmerné vystavovanie sa slnečnému žiareniu a silnému opaľovaniu počas detstva a mladej dospelosti výrazne zvyšuje riziko vzniku bazocelulárneho a skvamocelulárneho karcinómu.

Najzávažnejšou formou rakoviny kože je melanóm. Malo by sa uznať, že väčšina prípadov melanómu sa vyskytuje na zakrytých oblastiach kože, hoci anamnéza výrazného spálenia slnkom, veľký počet krtkov a červených vlasov zvyšuje riziko vzniku tejto smrteľnej choroby.

Neustály dlhodobý pobyt na slnku poškodzuje aj elastickú štruktúru pokožky a zvyšuje riziko vzniku vrások. Na základe nášho chápania dôležitosti slnenia pre tvorbu vitamínu D3 v pokožke by však bolo rozumné vystaviť pokožku slnku na obmedzený čas, aby sa syntetizovalo dostatočné množstvo vitamínu D3. Pri správnom používaní opaľovacích krémov (2 mg/cm2, t.j. približne 25 – 30 g na celé telo dospelého človeka v plavkách) sa množstvo vitamínu D3 produkovaného v pokožke zníži o viac ako 95 %.

Vystavenie slnečnému žiareniu po dobu 5-15 minút od 1000 do 1500 na jar, v lete a na jeseň je zvyčajne postačujúce pre ľudí s typom pokožky II alebo III. V tomto prípade je dávka žiarenia približne 25 % expozície potrebnej na vyvolanie minimálnej erytémovej reakcie, t. j. mierne zružovenie kože. Po takomto vystavení sa odporúča použitie opaľovacieho krému s SPF 15 alebo viac, aby sa predišlo škodlivým účinkom chronického dlhodobého vystavenia slnečnému žiareniu.

4. časť Zdroje vitamínu D

Bohužiaľ, vitamín D sa nachádza vo veľmi malom množstve prírodných potravín. Najlepšími zdrojmi vitamínu D3 sú tučné ryby – losos (360 IU na 100 g), makrela, sardinky a huby radiata. Uvádza sa obsah vitamínu D vo vaječných žĺtkoch (podľa rôznych zdrojov jeho priemerné množstvo nie je vyššie ako 50 IU v žĺtku). Ale pretože vaječné žĺtky obsahujú cholesterol, sú slabým zdrojom vitamínu D. Treska pečeň, považovaná za rozhodujúcu pre zdravie kostí už viac ako tri storočia, je vynikajúcim zdrojom vitamínu D3. Z mála potravín obohatených vitamínom D je potrebné pamätať na mlieko (100 IU na 225 g), pomarančový džús (100 IU na 225 g), niektoré ďalšie šťavy, pečivo a cereálie.

Pre väčšinu ľudí viac ako 90 % potreby vitamínu D pochádza z vystavenia slnečnému žiareniu. Koža má veľký potenciál na produkciu vitamínu D. Experiment porovnával krvné koncentrácie vitamínu D3 u mladých dospelých vystavených 1 MED UVB žiarenia v soláriu s koncentráciami vitamínu D2 po požití. U mužov a žien v plavkách, ktorí boli vystavení 1 MED UVB žiarenia, došlo k zvýšeniu koncentrácie vitamínu D v krvi zodpovedajúcej zvýšeniu, ku ktorému dochádza pri požití 10 000 – 20 000 IU vitamínu D. 1 MED teda zodpovedá približne 10-50 - viacnásobné perorálne dávky vitamínu D: 200 IU - pre deti a dospelých do 50 rokov, 400 IU - pre dospelých vo veku 51-70 rokov, 600 IU - pre dospelých vo veku 71 rokov a starších.

Zdroje vitamínu D v potravinách

Výskumníci uviedli, že vystavenie približne 20 % plochy povrchu tela priamemu slnečnému žiareniu alebo žiareniu solária bolo účinné pri zvyšovaní koncentrácií vitamínu D3 a 25-hydroxyvitamínu-D3 v krvi u mladých aj starších dospelých. Na základe týchto údajov Chuck a kolegovia navrhli, že používanie UVB lámp v domovoch opatrovateľskej starostlivosti v Spojenom kráľovstve je najúčinnejším prostriedkom na udržanie koncentrácie 25(OH)D v krvi. Pretože hustota kostí u dospievajúcich a dospelých priamo súvisela s koncentráciami 25(OH)D v krvi, dospelo sa k záveru, že vyššie koncentrácie 25(OH)D v krvi sú prospešné pre zdravie kostí. V štúdii v Bostone sme zistili, že koncentrácie 25(OH)D (~100 nmol/l) u jedincov, ktorých pokožka bola vystavená UVB žiareniu počas celej zimy, boli na konci zimy o 150 % vyššie ako u tých, ktorí tak neurobili. takéto ožiarenie (~40 nmol/l). Navyše, priemerná hustota kostí v prvej skupine bola vyššia ako v druhej.