Najsilnejšie antipsychotikum. Účinok neuroleptík na organizmus Ako účinkujú neuroleptiká

... objavila sa nová skupina liekov - antipsychotiká, ktoré v menšej miere spôsobujú extrapyramídové poruchy a celkovo majú priaznivejší profil nežiaducich príznakov.

AKO definoval MELTZER (1996) atypické antipsychotikum - liek, ktorý účinne odstraňuje produktívne aj negatívne symptómy a nespôsobuje vedľajšie neurologické účinky.

Keďže atypické antipsychotiká spôsobujú menej neurologických vedľajších účinkov ako klasické antipsychotiká*, stávajú sa čoraz obľúbenejšími. Okrem toho sa rozšíril rozsah ich použitia pri poruchách centrálneho nervového systému. Napríklad risperidón sa často používa na liečbu pacientov s demenciou**, ktorej štruktúra zahŕňa poruchy ako úzkosť a nepokoj.

MECHANIZMUS ÚČINKU A KLINICKÉHO ÚČINKU atypické antipsychotiká

Atypické antipsychotiká sú skupinou liekov, ktoré sú heterogénne z hľadiska neurotransmiterových mechanizmov účinku, rozsahu hlavných a doplnkových psychotropných účinkov a nežiaducich účinkov. Niektoré z nich sa vyznačujú selektívnym kombinovaným účinkom na serotonínové/dopamínové receptory, zatiaľ čo iné majú širší profil receptorov alebo sú špecifickými antagonistami dopamínových receptorov. Predpokladá sa, že v mechanizme účinku atypických antipsychotík hrá dôležitú úlohu ich schopnosť blokovať 5-HT2A serotonergné receptory. Dôležitejšie však nie sú ukazovatele absolútnej väzby 5-HT-2A receptorov neuroleptikami, ale pomer tohto ukazovateľa k veľkosti väzby D2-dopaminergných receptorov(ako je známe, tradičné antipsychotiká prejavujú svoju aktivitu vďaka svojej schopnosti blokovať D2-dopaminergné receptory).

V súčasnosti sa predpokladá, že blokáda 5-HT2A receptorov poskytuje nasledujúce klinické a farmakologické vlastnosti atypických antipsychotík novej generácie:

(1) antipsychotickú aktivitu (predpokladá sa, že 5-HT2A receptory na úrovni kortikálnych pyramídových neurónov môžu hrať rozhodujúcu úlohu pri výskyte psychóz vzhľadom na ich modulačný účinok na intrakortikálnu a kortiko-subkortikálnu glutamátergickú neurotransmisiu);

(2) vplyv na negatívne symptómy (klinicky významná úloha blokády 5-HT2A receptorov v redukcii primárnych negatívnych symptómov je daná interakciou sérotonergného a dopamínergného systému na úrovni prefrontálneho kortexu; pokles funkčnej aktivity tejto časti serotonergného systému systém znižuje inhibíciu dopaminergných neurónov spôsobenú serotonínom, čo vedie k aktivácii dopaminergného prenosu, najmä zvýšením uvoľňovania dopamínu z presynaptických zakončení v prefrontálnom kortexe);

(3) vplyv na kognitívne funkcie (predpokladá sa, že je to spôsobené zvýšeným uvoľňovaním dopamínu a acetylcholínu v štruktúrach prefrontálneho kortexu; predpokladá sa tiež, že pri strese blokáda 5-HT2A receptorov zabraňuje negatívnemu vplyvu stresu na kognitívne procesy v hipokampus);

(4) zníženie rizika vzniku extrapyramídových porúch (predpokladá sa, že interakcia serotonergných a dopaminergných neurónov na úrovni striata za normálnych podmienok inhibuje aktivitu dopaminergného prenosu, preto blokáda 5-HT2A receptorov znižuje serotonínom indukovanú supresiu aktivity dopaminergných neurónov a zvyšuje ich funkčná aktivita, zníženie rizika extrapyramídových porúch).

Všetky lieky v tejto skupine majú výrazné adrenergné blokujúce a antihistamínové vlastnosti, čo určuje prítomnosť sedatívnych a hypotenzných účinkov. Klozapín a olanzapín tiež dosť silne blokujú m-cholinergné receptory, čo je spojené so zodpovedajúcimi vedľajšími účinkami.

!!! KĽÚČOVOU ZNAKOU ATYPICKEJ NEUROLEPTIKY JE ich schopnosť súčasne blokovať dopamínové receptory typu 2 (D2 receptory) a serotonínové receptory typu 2A (5-HT2A receptory), čo určuje absenciu alebo miernu závažnosť extrapyramídových vedľajších účinkov, ako aj neprítomnosť zvýšenej sekrécie prolaktínu pri použití.

Uvažujme o klasifikácii neuroleptík podľa ich neurochemického profilu a aké miesto v ňom zaujímajú atypické neuroleptiká.

Podľa neurochemického profilu účinku možno všetky antipsychotiká rozdeliť do 5 skupín (S.N. Mosolov, klinická a neurochemická klasifikácia moderných antipsychotík; Moskovský výskumný ústav psychiatrie, Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie):

Prvá skupina makeup selektívne (selektívne) blokátory D2 a D4 receptorov (sulpirid, amisulpirid, haloperidol, pimozid). Tieto lieky patria hlavne do skupiny derivátov benzamidu a butyrofenónu. V malých dávkach, najmä v dôsledku blokády presynaptických D4 receptorov, aktivujú dopaminergný prenos nervových vzruchov a majú stimulačný (dezinhibičný) účinok vo veľkých dávkach blokujú D2 receptory vo všetkých oblastiach mozgu, čo sa klinicky prejavuje o výrazný antipsychotický účinok, ako aj extrapyramídové účinky a endokrinné (v dôsledku prolaktinémie) vedľajšie účinky.

Do druhej skupiny vzťahovať vysoko aktívne blokátory D2 receptorov, ako aj lieky, ktoré slabo alebo stredne blokujú 5-HT2a a alfa1 receptory (flupentixol, flufenazín, zuklopentixol, perfenazín atď.), t.j. hlavne piperazínové deriváty fenotiazínu alebo im v stereochemickej štruktúre blízke tioxantény. Rovnako ako lieky prvej skupiny, tieto antipsychotiká majú predovšetkým výrazný antipsychotický (rezivý) účinok a tiež spôsobujú extrapyramídové vedľajšie účinky a prolaktinémiu. V malých dávkach majú lieky tejto skupiny mierny aktivačný (psychostimulačný) účinok.

Tretia skupina makeup polyvalentné sedatívne neuroleptiká, ktoré nediferencovane blokujú väčšinu neuroreceptorov . Tieto lieky majú zreteľný blokujúci účinok na dopamínové receptory a tiež poskytujú silné adrenolytické a anticholinergné účinky. Táto skupina zahŕňa väčšina sedatívnych neuroleptík, predovšetkým alifatické a piperidínové deriváty fenotiazínu, ako aj im stereochemickou štruktúrou blízke tioxantény (chlórpromazín, levomepromazín, chlórprotixén, tioridazín atď.). V spektre psychotropnej aktivity týchto liekov dominuje predovšetkým výrazný primárny sedatívny účinok, ktorý sa vyvíja bez ohľadu na použitú dávku, a mierny antipsychotický účinok. Okrem toho lieky v tejto skupine spôsobujú v dôsledku ich výrazného anticholinergného účinku slabé alebo stredne vyjadrené extrapyramídové reakcie a neuroendokrinné vedľajšie účinky, ale často vedú k rozvoju ortostatickej hypotenzie a iných autonómnych reakcií v dôsledku výraznej blokády alfa1-adrenergných receptorov.

Do štvrtej skupiny drogy zahŕňajú antipsychotiká, vyvážené, t.j. v rovnakej miere blokuje D2- a 5-HT2a receptory (posledné v mierne väčšej miere) a v strednej miere - alfa1-adrenergné receptory . Do tejto skupiny patria zástupcovia novej generácie atypických antipsychotík (risperidón, ziprasidón a sertindol) s rôznymi chemickými štruktúrami. Neurochemický mechanizmus účinku týchto liekov určuje ich selektívny účinok predovšetkým na mezolimbické a mezokortikálne oblasti mozgu. Preto, spolu s jasným antipsychotickým účinkom, absenciou alebo miernou závažnosťou extrapyramídových vedľajších účinkov (pri použití terapeutických dávok), slabou alebo stredne závažnou prolaktinémiou a stredne silnými adrenolytickými vlastnosťami (hypotenzné reakcie), táto skupina antipsychotík prostredníctvom nepriamej stimulácie dopaminergného prenosu v mozgová kôra, je schopná korigovať negatívne symptómy.

Piata skupina makeup polyvalentné atypické antipsychotiká tricyklického dibenzodiazepínu alebo podobnej štruktúry (klozapín, olanzapín, zotepín a kvetiapín). Rovnako ako lieky tretej skupiny blokujú väčšinu neuroreceptorov nediferencovaným spôsobom. 5-HT2a receptory sú však blokované silnejšie ako D2 a D4 receptory, najmä tie, ktoré sa nachádzajú v nigrostriatálnej oblasti. To určuje skutočnú absenciu alebo slabý extrapyramídový účinok a absenciu neuroendokrinných vedľajších účinkov spojených so zvýšenou produkciou prolaktínu, s jasným antipsychotickým účinkom a schopnosťou znížiť závažnosť negatívnych symptómov. Okrem toho všetky lieky v tejto skupine majú výrazné adrenolytické a antihistamínové vlastnosti, čo určuje prítomnosť sedatívnych a hypotenzných účinkov. Klozapín a olanzapín majú tiež dosť výrazný blokujúci účinok na muskarínové receptory a vedú k rozvoju anticholinergných vedľajších účinkov.

Teda !!! ATYPICKÉ NEUROLEPTIKY SA PODĽA MECHANIZMU PÔSOBENIA ROZDELENÉ DO DVOCH SKUPÍN Prvá skupina liečiv (vrátane klozapínu, olanzapínu a kvetiapínu) je charakterizovaná interakciou s niekoľkými rôznymi neurotransmiterovými systémami, najmä s dopamínovými, serotonínovými, noradrenergnými, cholinergnými a histamínovými receptormi. Druhá skupina liečiv (pozostávajúca z risperidónu, amperozidu, sertindolu a ziprasidónu) účinkuje predovšetkým prostredníctvom účinku iba na 2 typy receptorov – dopamínový a serotonergný. Okrem toho schopnosť blokovať serotonergné receptory týchto liečiv prevyšuje schopnosť viazať sa na dopamínové receptory typu D2.

_____________________________________________________________________________

*Z vedľajších účinkov klasických neuroleptík sú charakteristické (neuroleptický syndróm): akatízia, parkinsonizmus a dyskinéza.

**Ako však zistili britskí vedci, sú to práve títo pacienti, u ktorých je počas užívania antipsychotík obzvlášť vysoké riziko vzniku mŕtvice. Vo všeobecnosti sa u pacientov s demenciou riziko mozgovej príhody pri užívaní atypických antipsychotík zvyšuje takmer 6-krát (

Neuroleptiká sú lieky, ktoré tlmia nadmernú excitáciu centrálneho nervového systému, prejavujúcu sa psychózami, halucináciami, bludmi a inými príznakmi. Inak sa táto skupina liekov nazýva antipsychotiká. Tieto činidlá majú rôzne chemické štruktúry a mechanizmy účinku. Ako fungujú antipsychotiká?

Antipsychotiká výrazne spomaľujú prenos nervových vzruchov v mozgu. Antipsychotiká blokujú dopamínové receptory, čím eliminujú príznaky duševnej nadmernej excitácie pri psychóze a iných ochoreniach. Mnohé antipsychotiká majú aj anticholinergné a antihistamínové účinky.

Účel a vedľajšie účinky antipsychotík

Čo liečia antipsychotiká? K liečbe týmito psychotropnými látkami sa uchyľujú pri nasledujúcich patológiách:

Agresívne správanie človeka, ktoré ohrozuje život a zdravie iných.
Halucinačné bludy pri duševných chorobách, intoxikácii drogami a alkoholom.
Úzkosť, bezdôvodný strach zo smrti, záchvaty paniky.
Paranoidné poruchy.
Katatonické vzrušenie.
Psychózy (manicko-depresívne).
Nespavosť spôsobená zvýšenou úzkosťou.
Psychosomatické poruchy spôsobené zvýšenou úzkosťou (syndróm dráždivého čreva atď.).
Neuroleptanalgézia počas operácií.

Vedľajšie účinky antipsychotík sú spojené s ich farmakologickým účinkom na citlivosť na neurotransmitery nervového systému (adrenalín a norepinefrín, dopamín, serotonín, acetylcholín).

Antipsychotiká inhibujú dopaminergný prenos na viacerých úrovniach v mozgu. Terapeutický účinok je zameraný na blokovanie prenosu dopamínu mezolimbickou cestou. Potlačenie nervového vzruchu v mezokortikálnej dráhe môže zvýšiť príznaky niektorých ochorení (apatia, depresia, poruchy reči).

V extrapyramídovom systéme, ktorý pozostáva z bazálnych ganglií, vedie blokovanie dopaminergných procesov k dyskinéze (t. j. mimovoľné pohyby tela počas pohybov alebo v pokoji). Akatízia (motorický nepokoj, nepokoj) je tiež dôsledkom porúch v stria-pallidálnom a nigrostriatálnom systéme pod vplyvom neuroleptík. Pri blokovaní dopamínových receptorov sa zvyšuje hladina prolaktínu a cholesterolu a môže dôjsť k narušeniu spánku.

Vedľajšie účinky antipsychotík:

Parkinsonizmus vyvolaný liekmi (u staršej generácie antipsychotík), extrapyramídové poruchy, znížený svalový tonus.
Zadržiavanie stolice a močenia.
Zhoršená reč a koordinácia pohybov.
Letargia a ospalosť.
Zmena chuti do jedla.
Zvýšená telesná hmotnosť.
Hormonálne poruchy (impotencia, menštruačné nepravidelnosti, zväčšenie prsných žliaz u mužov, sekrécia mlieka z prsníka).
Oneskorená ejakulácia.
Zvýšená fotosenzitivita.
Depresia.
Zhoršená hematopoéza kostnej drene (agranulocytóza, anémia).
Hepatitída vyvolaná liekmi.
Spazmus dolnej čeľuste (trizmus).
Sucho v ústach alebo, naopak, slintanie.
Paralýza.
Akatízia (nepokoj v jednej polohe, potreba pohybu).
Znížený tlak.
Tachykardia.
Zvýšený vnútroočný tlak, katarakta.
Diabetes spôsobený liekmi.
Postihnutie pri dlhodobom používaní a vysokých dávkach.

Nežiaduce účinky antipsychotík sa musia kompenzovať predpisovaním nootropík alebo antidepresív. Regulácia dávky pomôže odstrániť alebo znížiť poškodenie antipsychotík.

Dôležité! Dlhodobé užívanie spôsobuje závislosť na neuroleptikách, ktorá sa dá pomaly upravovať.

Ako vysadiť antipsychotiká? Lekár, ktorý antipsychotikum predpísal, postupne znižuje predpísanú dávku lieku, niekedy namiesto antipsychotík postupne prechádzajú na trankvilizéry pri úzkostných stavoch. Na zmiernenie abstinenčných príznakov sa používajú vitamíny skupiny B.

Klasifikácia

Klasifikácia antipsychotík podľa chemického zloženia:

Fenotiazíny a iné tricyklické látky (chlórpromazín, trifluórperazín, prometazín).
Tioxantény (Truxal, Fluanxol).
Benzamidy (Betamak, Tiaprid, Dogmatil, Topral, Eglonil).
Butyrofenóny (Haloperidol).
Benzodiazepíny (Diazepam, Gidazepam, Medazepam, Triazolam).
Deriváty benzizoxazolu (Invega, Leptinorm, Rezalen, Rispen).
Deriváty piperazinylchinolinónu (Ariperazol, Zilaxera, Amdoal).

Fenotiazíny sú klasifikované podľa ich chemickej štruktúry na zlúčeniny s:

alifatická väzba;
piperidínové jadro;
piperazínové jadro.

Prvá skupina fenotiazínov spôsobuje v menšej miere tachykardiu a extrapyramídové poruchy, pričom účinne zmierňuje úzkosť a má silný sedatívny účinok.

Piperazíny sa naopak vyznačujú vysokým rizikom extrapyramídových porúch a majú slabý sedatívny účinok. Deriváty butyrofenónu majú podobné účinky.

Piperidíny majú mierny sedatívny účinok. Sú stredne silné antipsychotiká. Ich použitie je sprevádzané silným suchom v ústach a tachykardiou v dôsledku výraznej supresie cholinergných receptorov. Benzamidy a tioxantény majú podobný účinok ako piperidíny.

Typické antipsychotiká sú rozdelené do troch skupín podľa ich účinku:

Sedatíva, ktoré majú upokojujúci účinok (Alimemazine, Chropromazine).
Dezinhibičný, aktivačný, s antidepresívnym účinkom (Sulpirid).
Incisive, silné antipsychotiká (Haloperidol, Trifluoperazin, Pipotiazine).

Atypické antipsychotiká: risperidón, amisulprid, klozapín, azenapín, kvetiapín, ziprasidón, paliperidón. Existujú aj dlhodobo pôsobiace antipsychotiká: Moditen-Depot, Clopixol-acufaz, dekanoáty.

Záver

Nič také ako „najlepšie antipsychotiká“ neexistuje, pretože pre každý patologický stav sa vyberajú najvhodnejšie lieky pre konkrétny prípad. Pri predpisovaní antipsychotík musí byť psychiater alebo psychoterapeut informovaný o somatických ochoreniach pacienta, najmä o glaukóme, tachyarytmii a zlyhaní obličiek. Tieto ochorenia sú kontraindikáciou pre predpisovanie antipsychotík.

Dnes sa psychoterapia aktívne používa pri liečbe rôznych psychických porúch. Ale v niektorých prípadoch je nemožné robiť bez použitia liekov. Neuroleptiká sa už dlho používajú na liečbu rôznych psychóz, ako aj psychopatických a neurotických stavov. Všetky lieky patriace do tejto skupiny majú širšiu škálu vedľajších účinkov. Preto sa pri ich predpisovaní odporúča aj priebeh udržiavacích liekov, v dôsledku čoho musí pacient užívať veľké množstvo rôznych liekov. Atypické antipsychotiká novej generácie majú menej vedľajších účinkov, ale nie sú menej účinné pri liečbe psychických porúch.

Táto skupina liekov zahŕňa veľké množstvo liekov, ktoré majú rôzne neurochemické účinky, preto sú klasifikované podľa niekoľkých kritérií:

Systematizácia podľa chemickej štruktúry umožňuje odborníkom predpovedať účinok lieku, ako aj možné nežiaduce reakcie;

Klasifikácia podľa špecifických mechanizmov účinku na dopamínové receptory na neurochemickej úrovni umožňuje predpovedať toleranciu pacienta k lieku;

Závažnosť klinického účinku;

Trvanie účinku lieku.

Vyššie uvedené klasifikácie sú skôr ľubovoľné, ale ich použitie v praxi umožňuje lekárom vybrať pre každého pacienta najoptimálnejší liečebný režim.

Napriek určitým rozdielom v štruktúre a mechanizme účinku všetky lieky súvisiace s antipsychotikami ovplyvňujú receptory systémov zodpovedných za výskyt psychopatických symptómov.

Neuroleptiká majú niekoľko účinkov:

1. Celkový účinok je antipsychotický. Jeho pôsobenie sa vzťahuje na všetky príznaky ochorenia. Okrem toho sa predchádza aj rozvoju duševnej poruchy.

2. Antipsychotiká majú často sedatívny účinok, čo umožňuje ich použitie na liečbu porúch spánku a rozrušených stavov.

3. Kognitívny účinok je na myslenie a vnímanie, ako aj pamäť a schopnosť koncentrácie.

4. Neurologický efekt je často sprevádzaný trasom končatín alebo stuhnutosťou svalov. Pacient môže pociťovať aj nepokoj. Väčšina antipsychotík má široké spektrum účinku, čo vedie k vedľajším účinkom.

Neuroleptiká sú veľmi účinné pri liečbe rôznych duševných porúch. Negatívny vplyv, ktorý mali na telo pacienta, však prinútil výskumníkov z celého sveta hľadať nové lieky. V druhej polovici minulého storočia sa získali zásadne nové prostriedky. Ich hlavným rozdielom je schopnosť viazať sa len na dopamínové receptory, čo niekoľkonásobne znižuje počet nežiaducich reakcií.

Neuroleptiká novej generácie bez vedľajších účinkov majú nasledujúce vlastnosti:

Takmer úplná absencia alebo minimálny výskyt motorických porúch;

Neovplyvňujú hladinu prolaktínu. Zvýšenie tohto ukazovateľa sa pozoruje v zriedkavých prípadoch a zvýšenie je nižšie ako pri užívaní typických antipsychotík;

Účinné pri odstraňovaní negatívnych symptómov ochorenia a kognitívnych porúch; počas užívania lieku dochádza k ovplyvneniu metabolizmu serotonínu a iných neurotransmiterov, zatiaľ čo metabolizmus dopamínu zostáva prakticky nezmenený;

Riziko vzniku sprievodných ochorení je minimálne.

Atypické antipsychotiká, ktoré sa nazývajú lieky novej generácie, majú široké spektrum účinku, sú veľmi účinné a ľahko tolerované pacientmi s rôznymi duševnými poruchami.

Použitie antipsychotických liekov novej generácie umožňuje vykonávať úspešnú terapiu len s jedným liekom. Vďaka tomuto prístupu je možné výrazne zlepšiť psychický stav pacienta bez poškodenia jeho fyzického zdravia.

Antipsychotiká (tiež známe ako antipsychotiká alebo silné trankvilizéry) sú triedou psychiatrických liekov používaných predovšetkým na kontrolu psychóz (vrátane bludov, halucinácií a porúch myslenia), najmä pri a stále častejšie sa používajú na kontrolu nepsychotických porúch (ATC kód N05A). Slovo "neuroleptikum" pochádza z gréckych slov "νεῦρον" (neurón, nerv) a "λῆψις" ("zachytenie"). Antipsychotiká prvej generácie, známe ako typické antipsychotiká, boli objavené v 50. rokoch minulého storočia. Väčšina liekov druhej generácie, známych ako atypické antipsychotiká, bola vyvinutá novšie, hoci prvé atypické antipsychotikum, klozapín, bolo objavené v 50. rokoch minulého storočia a zavedené do klinickej praxe v 70. rokoch. Obe generácie antipsychotík majú tendenciu blokovať receptory v dopamínových dráhach mozgu, ale vo všeobecnosti atypické antipsychotiká pôsobia aj na serotonínové receptory. Antipsychotické lieky sú pri liečbe symptómov psychózy účinnejšie ako placebo, ale niektorí pacienti nereagujú úplne alebo aspoň čiastočne na liečbu. Užívanie antipsychotík je spojené s výraznými vedľajšími účinkami, predovšetkým poruchami pohybu a prírastkom hmotnosti.

Lekárske použitie

Antipsychotiká sa najčastejšie používajú v nasledujúcich indikáciách:

Antipsychotické lieky sa používajú na liečbu demencie alebo nespavosti iba vtedy, ak iné spôsoby liečby zlyhali. Používajú sa na liečbu detí iba vtedy, ak iné liečby zlyhali alebo ak dieťa trpí psychózou.

Schizofrénia

Antipsychotické lieky sú kľúčovou zložkou liečby schizofrénie, odporúčané Národným inštitútom pre zdravie a klinickú dokonalosť (NICE), Americkou psychiatrickou asociáciou a Britskou spoločnosťou pre psychofarmakológiu. Hlavným účinkom liečby antipsychotikami je zníženie takzvaných „pozitívnych“ symptómov ochorenia, vrátane bludov a halucinácií. Existujú zmiešané dôkazy na podporu významného účinku antipsychotických liekov na negatívne symptómy (napr. apatia, nedostatok emocionálneho afektu a nezáujem o sociálne interakcie) alebo kognitívne symptómy (narušené myslenie, znížená schopnosť plánovať a dokončiť úlohy) schizofrénie . Vo všeobecnosti sa zdá, že účinnosť antipsychotík pri znižovaní pozitívnych a negatívnych symptómov sa zvyšuje so zvyšujúcou sa závažnosťou počiatočných symptómov. Použitie antipsychotík pri liečbe schizofrénie zahŕňa prevenciu u pacientov so symptómami naznačujúcimi zvýšené riziko rozvoja psychózy, liečbu prvej epizódy psychózy, udržiavaciu liečbu a liečbu rekurentných epizód akútnej psychózy.

Zabráňte psychóze a zmiernite príznaky

Testovacie línie používané na hodnotenie pacientov so skorými príznakmi psychózy zahŕňajú PACE (Personal Assessment and Crisis Assessment) a COPS (Kritériá pre prodromálne syndrómy), ktoré merajú psychotické symptómy nízkej úrovne, a ďalšie testy, ktoré sa zameriavajú na kognitívne poruchy (základné symptómy). V kombinácii s informáciami o rodinnej anamnéze môžu tieto testy identifikovať "vysoko rizikových" pacientov, ktorí majú 20-40% riziko progresie do úplnej psychózy v priebehu 2 rokov. Týmto pacientom sa často predpisujú nízke dávky antipsychotických liekov na zmiernenie symptómov a prevenciu progresie do úplnej psychózy. Napriek všeobecne pozitívnym účinkom antipsychotík na redukciu symptómov, klinické štúdie doteraz poskytujú málo dôkazov o tom, že skoré použitie antipsychotík, samotných alebo v kombinácii s kognitívno-behaviorálnou terapiou, poskytuje lepšie dlhodobé výsledky u pacientov s prodromálnymi symptómami.

Prvá epizóda psychózy

NICE odporúča, aby každý, kto má prvú epizódu úplne rozvinutej psychózy, bol liečený antipsychotikami a kognitívnou behaviorálnou terapiou (CBT). NICE odporúča varovať pacientov, ktorí si zvolia CBT samostatne, že kombinovaná liečba je účinnejšia. Diagnóza schizofrénie sa zvyčajne nestanovuje pri prvej epizóde psychózy, pretože až 25 % pacientov, ktorí hľadajú pomoc po prvej epizóde psychózy, je nakoniec diagnostikovaných s bipolárnou poruchou. Ciele liečby pre týchto pacientov zahŕňajú zníženie symptómov a potenciálne zlepšenie dlhodobých výsledkov liečby. Randomizované klinické štúdie preukázali účinnosť antipsychotík pri dosahovaní prvého cieľa, pričom antipsychotiká prvej a druhej generácie preukázali rovnakú účinnosť. Dôkazy, že včasná liečba má priaznivý vplyv na dlhodobé výsledky liečby, sú kontroverzné.

Opakujúce sa psychotické epizódy

Placebom kontrolované štúdie antipsychotík prvej a druhej generácie konzistentne preukázali nadradenosť aktívneho lieku v porovnaní s placebom pri potláčaní psychotických symptómov. Veľká metaanalýza 38 štúdií antipsychotických liekov pri akútnych psychotických epizódach schizofrénie ukázala veľkosť účinku približne 0,5. Medzi schválenými antipsychotikami, vrátane liekov prvej a druhej generácie, nie je takmer žiadny rozdiel v účinnosti. Účinnosť takýchto liekov nie je optimálna. U niekoľkých pacientov sa dosiahlo úplné vymiznutie symptómov. Zistilo sa, že miera odpovede vypočítaná pomocou rôznych mier redukcie symptómov je nízka. Interpretáciu údajov komplikuje vysoká miera odpovede na placebo a selektívne zverejňovanie výsledkov klinických štúdií.

Udržiavacia terapia

Väčšina pacientov liečených antipsychotikami vykazuje odpoveď do 4 týždňov. Cieľom pokračujúcej liečby je udržať supresiu symptómov, zabrániť relapsu, zlepšiť kvalitu života a zúčastniť sa psychosociálnej terapie. Udržiavacia liečba antipsychotikami je jednoznačne lepšia ako placebo v prevencii relapsu, ale je spojená s vedľajšími účinkami, ako je prírastok hmotnosti, poruchy pohybu a vysoká miera predčasného ukončenia štúdie. 3-ročná štúdia jednotlivcov, ktorí dostávali udržiavaciu liečbu po akútnej psychotickej epizóde, zistila, že 33 % zaznamenalo dlhodobé zníženie symptómov, 13 % dosiahlo remisiu a iba 27 % uviedlo uspokojivú kvalitu života. Účinok prevencie relapsu na dlhodobé výsledky je neistý a historické štúdie ukazujú malý rozdiel v dlhodobých výsledkoch pred a po zavedení antipsychotických liekov. Dôležitou výzvou pri používaní antipsychotických liekov na prevenciu relapsu je nízka miera kompliancie. Napriek relatívne vysokej miere vedľajších účinkov spojených s týmito liekmi niektoré dôkazy, vrátane vysokej miery opotrebovania v skupine s placebom v porovnaní s liečenými skupinami v randomizovaných klinických štúdiách, naznačujú, že väčšina pacientov, ktorí prerušia liečbu, tak urobí z dôvodu suboptimálnej účinnosti.

Bipolárna porucha

Antipsychotiká sa často používajú v kombinácii so stabilizátormi nálady, ako je valproát, ako liečba prvej línie na liečbu manických a zmiešaných epizód spojených s bipolárnou poruchou. Dôvodom použitia tejto kombinácie je terapeutické oneskorenie účinku vyššie uvedených stabilizátorov nálady (liečebný účinok valproátu sa zvyčajne pozoruje po piatich dňoch od začiatku liečby a lítia minimálne po týždni) a relatívne rýchle antimanické účinky. antipsychotických liekov. Antipsychotiká preukázali účinnosť pri použití samostatne pri akútnych manických/zmiešaných epizódach. Zistilo sa, že tri atypické antipsychotiká (lurasidón, olanzapín a kvetiapín) sú účinné pri liečbe bipolárnej depresie, keď sa používajú samostatne. Len olanzapín a kvetiapín preukázali širokospektrálnu preventívnu účinnosť (t. j. všetky tri typy epizód – manická, zmiešaná a depresívna) u pacientov s bipolárnou poruchou. Nedávny prehľad Cochrane tiež zistil, že olanzapín má menej priaznivý pomer rizika a prínosu ako lítium ako udržiavacia liečba bipolárnej poruchy. Americká psychiatrická asociácia a Národný inštitút pre zdravie a starostlivosť v Spojenom kráľovstve odporúčajú antipsychotiká na zvládnutie akútnych psychotických epizód pri schizofrénii alebo bipolárnej poruche a ako dlhodobú udržiavaciu liečbu na zníženie pravdepodobnosti ďalších epizód. Tvrdia, že odpoveď na akékoľvek antipsychotikum sa môže líšiť, takže štúdie by sa mali vykonávať týmto smerom a mali by sa uprednostňovať nižšie dávky, ak je to možné. Množstvo štúdií pozorovalo úrovne dodržiavania antipsychotických liečebných režimov a zistilo sa, že zastavenie ich užívania pacientmi je spojené s vyššou mierou recidívy vrátane hospitalizácie.

demencia

Testovanie symptómov demencie je potrebné na vyhodnotenie základnej príčiny pred predpísaním antipsychotických liekov. Pri použití na demenciu v starobe preukázali antipsychotiká miernu účinnosť v porovnaní s placebom pri kontrole agresie alebo psychózy a značný počet závažných vedľajších účinkov. Stručne povedané, antipsychotiká sa neodporúčajú na rutinné použitie pri liečbe demencie s agresivitou alebo psychózou, ale možno ich zvážiť ako možnosť v niektorých prípadoch, keď existuje silný stres alebo riziko fyzického poškodenia iných. Psychosociálna liečba môže znížiť potrebu antipsychotických liekov.

Unipolárna depresia

Množstvo atypických antipsychotík má určité výhody, keď sa používa spolu s inou liečbou klinickej depresie. Aripiprazol a olanzapín (ak sa používajú v kombinácii s ) dostali schválenie od US Food and Drug Administration (FDA) pre túto indikáciu. Ich užívanie je však spojené so zvýšeným rizikom vedľajších účinkov.

Iné indikácie

Okrem vyššie uvedených indikácií možno antipsychotiká použiť na liečbu depresie, porúch osobnosti a úzkosti u pacientov s demenciou. Údaje však nepodporujú používanie atypických antipsychotík pri poruchách príjmu potravy alebo poruchách osobnosti. Risperidón môže byť užitočný pri liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy. Použitie nízkych dávok antipsychotík na nespavosť, aj keď je bežné, sa neodporúča, pretože existuje len málo dôkazov o prínose a riziku vedľajších účinkov. Nízke dávky antipsychotík sa môžu použiť aj na liečbu impulzívnych behaviorálnych a kognitívno-percepčných symptómov hraničnej poruchy osobnosti. U detí možno antipsychotiká použiť v prípadoch porúch sociálneho správania, porúch nálady a pervazívnych vývinových porúch alebo mentálnej retardácie. Antipsychotické lieky sa zriedka odporúčajú na liečbu Tourettovho syndrómu, pretože hoci sú účinné, tieto lieky majú veľa vedľajších účinkov. Podobná situácia platí aj pri poruchách autistického spektra. Veľa dôkazov týkajúcich sa off-label používania antipsychotík (napr. demencia, OCD, posttraumatická stresová porucha, porucha osobnosti, Tourettov syndróm) nemá dostatočné vedecké dôkazy na podporu takéhoto použitia, najmä ak existujú silné dôkazy o zvýšenom riziku mŕtvice , kŕče, výrazné zvýšenie telesnej hmotnosti, sedácia a gastrointestinálne problémy. Preskúmanie Spojeného kráľovstva o nelicencovanom používaní antipsychotík u detí a dospievajúcich zistilo podobné zistenia a obavy. Prieskum u detí s vývojovými poruchami zistil, že 16,5 % pacientov užívalo antipsychotické lieky, najčastejšie na podráždenosť, agresivitu a úzkosť. Risperidón bol schválený americkou FDA na liečbu podráždenosti u autistických detí a dospievajúcich. Agresívne náročné správanie u dospelých s mentálnym postihnutím sa tiež často lieči antipsychotickými liekmi, a to aj napriek nedostatku dôkazov o takomto použití. Nedávna randomizovaná kontrolovaná štúdia však nezistila žiadny prínos tejto liečby v porovnaní s placebom. Štúdia neodporučila použitie antipsychotických liekov ako prijateľnú možnosť priebežnej liečby.

Typické a atypické antipsychotiká

Nie je jasné, či atypické antipsychotiká (druhej generácie) ponúkajú výhody oproti antipsychotikám prvej generácie. Amisulprid, olanzapín, risperidón a klozapín môžu byť účinnejšie, ale majú aj závažnejšie vedľajšie účinky. Typické a atypické antipsychotiká majú podobnú mieru predčasného ukončenia liečby a mieru relapsu, keď sa používajú v nízkych až stredných dávkach. Klozapín je účinná liečba pre pacientov, ktorí slabo reagujú na iné lieky („schizofrénia odolná voči liečbe“), ale klozapín má potenciálne závažný vedľajší účinok agranulocytózu (nízky počet bielych krviniek) u menej ako 4 % ľudí. Kvôli skresleniu štúdie je presnosť porovnávania medzi atypickými antipsychotikami problémom. V roku 2005 zverejnila americká vládna agentúra, Národný inštitút duševného zdravia, výsledky veľkej nezávislej štúdie (Projekt CATIE). Žiadne zo skúmaných atypických antipsychotík (risperidón, kvetiapín a ziprasidón) nepreukázalo v použitých testovacích metódach prevahu nad typickým antipsychotikom perfenazínom a tieto lieky nespôsobovali menej vedľajších účinkov ako typické antipsychotikum perfenazín, hoci viac pacientov prestalo užívať perfenazín kvôli extrapyramídovej účinky v porovnaní s atypickými antipsychotikami (8 % oproti 2 – 4 %). Pokiaľ ide o súlad pacienta s pokynmi k skúšanému lieku, nezistili sa žiadne významné rozdiely medzi týmito dvoma typmi antipsychotík. Mnohí výskumníci spochybňujú múdrosť predpisovania atypických antipsychotík ako liekov prvej línie a niektorí dokonca spochybňujú rozdiel medzi týmito dvoma triedami antipsychotík. Iní výskumníci zaznamenali výrazne vyššie riziko vzniku tardívnej dyskinézy a extrapyramídových symptómov pri typických antipsychotikách a už len z tohto dôvodu odporúčajú atypické lieky ako liečbu prvej línie, napriek väčšiemu riziku metabolických vedľajších účinkov. Vládny orgán Spojeného kráľovstva NICE nedávno revidoval svoje odporúčania, ktoré boli v prospech atypických antipsychotík, pričom uviedol, že výber by mal byť individuálny na základe špecifického profilu lieku a preferencií pacienta.

Vedľajšie účinky

Nemali by ste užívať viac ako jeden antipsychotický liek súčasne, s výnimkou neobvyklých okolností kvôli zvýšenému počtu a závažnosti vedľajších účinkov liekov. Časté (≥ 1 % a až 50 % prípadov u väčšiny antipsychotík) vedľajšie účinky antipsychotík zahŕňajú:

Letargia (obzvlášť častá pri užívaní klozapínu, olanzapínu, kvetiapínu, aminazínu a zotepínu)

Bolesť hlavy

Závraty

Úzkosť

Extrapyramídové vedľajšie účinky (zvlášť časté u antipsychotík prvej generácie), vrátane:

Akatízia je pocit vnútorného nepokoja.

Dystónia

Parkinsonizmus

Hyperprolaktinémia (zriedkavé pri klozapíne, kvetiapíne a aripiprazole), ktorá môže viesť k:

Galaktorea je nezvyčajné vylučovanie materského mlieka.

Gynekomastia

Sexuálna dysfunkcia (u oboch pohlaví)

Osteoporóza

Ortostatická hypotenzia

Prírastok hmotnosti (najmä pri klozapíne, olanzapíne, kvetiapíne a zotepíne)

Anticholinergné vedľajšie účinky (s olanzapínom, klozapínom a menej pravdepodobným risperidónom), ako sú:

Rozmazané videnie

Sucho v ústach (aj keď sa môže vyskytnúť aj slintanie)

Znížené potenie

Tardívna dyskinéza je častejšia u pacientov užívajúcich vysoko aktívne antipsychotiká prvej generácie, ako je haloperidol, a pozoruje sa hlavne po chronickej, a nie krátkodobej liečbe. Vyznačuje sa pomalými, opakujúcimi sa, nekontrolovanými a bezcieľnymi pohybmi, najčastejšie tváre, pier, nôh alebo trupu, ktoré sú zvyčajne odolné voči liečbe a často nezvratné. Výskyt PD je asi 5 % ročne pri užívaní antipsychotík (bez ohľadu na použitý liek).

Zriedkavé/menej časté (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Prírastok hmotnosti v dôsledku antagonizmu histamínových H1 a serotonínových 5-HT2C receptorov a pravdepodobne prostredníctvom interakcií s inými neurochemickými dráhami v centrálnom nervovom systéme

Neuroleptický malígny syndróm je potenciálne smrteľný stav charakterizovaný:

Autonómna nestabilita, ktorá sa môže prejaviť ako tachykardia, nevoľnosť, vracanie, potenie atď.

Hypertermia - zvýšenie telesnej teploty.

Zmeny duševného stavu (zmätenosť, halucinácie, kóma atď.)

Svalová stuhnutosť

Laboratórne abnormality (napr. zvýšené hladiny kreatinínkinázy, znížené hladiny železa v plazme, abnormality elektrolytov atď.)

Pankreatitída

Predĺženie QT intervalu, najpozoruhodnejšie u pacientov užívajúcich amisulprid, pimozid, sertindol, tioridazín a ziprasidón

Kŕče, ktoré sa obzvlášť často pozorujú u pacientov užívajúcich chlórpromazín a klozapín.

Tromboembolizmus

Infarkt myokardu

Ventrikulárna tachykardia typu "pirueta"

Niektoré štúdie ukázali zníženú dĺžku života spojenú s užívaním antipsychotík. Antipsychotiká môžu tiež zvýšiť riziko predčasnej smrti u ľudí s demenciou. Antipsychotické lieky majú tendenciu zhoršovať symptómy u ľudí s poruchou depersonalizácie. Antipsychotická polyfarmácia (užívanie dvoch alebo viacerých antipsychotík súčasne) je bežnou praxou, ale nie je založená na dôkazoch ani sa neodporúča, a existujú iniciatívy na obmedzenie takéhoto používania. Okrem toho používanie nadmerne vysokých dávok (často ako výsledok polyfarmácie) pokračuje napriek klinickým usmerneniam a dôkazom naznačujúcim, že takéto použitie vo všeobecnosti nie je účinnejšie, ale vo všeobecnosti je spojené s väčším poškodením pacienta.

Iné

Pri schizofrénii dochádza v priebehu času k strate šedej mozgovej hmoty a ďalším štrukturálnym zmenám. Metaanalýzy účinkov antipsychotickej liečby na stratu šedej hmoty a štrukturálne zmeny ukazujú protichodné zistenia. Metaanalýza z roku 2012 zistila, že pacienti liečení antipsychotikami prvej generácie zaznamenali väčšiu stratu šedej hmoty v porovnaní s pacientmi liečenými atypickými antipsychotikami druhej generácie. Ako jedno z možných vysvetlení bol navrhnutý ochranný účinok atypických antipsychotík. Druhá metaanalýza zistila, že liečba antipsychotikami môže byť spojená so zvýšenou stratou šedej hmoty. Skryté, dlhotrvajúce formy akatízie sú často prehliadané alebo mylne považované za postpsychotickú depresiu, najmä pri absencii extrapyramídového aspektu, ktorý psychiatri očakávajú pri hľadaní príznakov akatízie.

Prerušenie

Pri znížení dávky a ukončení užívania sa môžu objaviť abstinenčné príznaky z antipsychotík. Abstinenčné príznaky môžu zahŕňať nevoľnosť, vracanie, anorexiu, hnačku, rinoreu, potenie, myalgiu, parestéziu, nepokoj, agitovanosť a nespavosť. Psychologické symptómy syndrómu môžu zahŕňať psychózu a môžu sa mylne považovať za recidívu základnej choroby. Zlepšenie kontroly pri vysadení môže zlepšiť šance ľudí na úspešné vysadenie antipsychotických liekov. Počas vysadenia antipsychotika sa príznaky tardívnej dyskinézy môžu zlepšiť alebo pretrvávať. Abstinenčné príznaky sa môžu vyskytnúť, keď pacient prechádza z jedného antipsychotického lieku na druhý (pravdepodobne kvôli rozdielom v účinnosti lieku a aktivite receptora). Takéto symptómy môžu zahŕňať cholinergné účinky a pohybové syndrómy, vrátane dyskinéz. Tieto vedľajšie účinky sa pravdepodobnejšie vyskytnú, keď sa antipsychotiká rýchlo menia, takže postupným prechodom z jedného antipsychotika na druhé sa tieto abstinenčné účinky minimalizujú. British National Formulary odporúča postupné vysadenie pri ukončení antipsychotickej liečby, aby sa predišlo akútnym abstinenčným príznakom alebo rýchlemu relapsu. Proces krížovej titrácie zahŕňa postupné zvyšovanie dávky nového lieku a postupné znižovanie dávky starého lieku.

Mechanizmus akcie

Všetky antipsychotiká majú tendenciu blokovať D2 receptory v dopamínovej dráhe v mozgu. To znamená, že dopamín uvoľnený v týchto dráhach bude mať menší účinok. Nadmerné uvoľňovanie dopamínu v mezolimbickej dráhe bolo spojené s psychotickými zážitkami. Ukázalo sa tiež, že znížené uvoľňovanie dopamínu v prefrontálnom kortexe, ako aj prebytok dopamínu vo všetkých ostatných dráhach, bolo tiež spojené s psychotickými zážitkami spôsobenými abnormálnym fungovaním dopamínergného systému u pacientov trpiacich schizofréniou alebo bipolárnou poruchou. Rôzne antipsychotiká, ako je haloperidol a chlórpromazín, inhibujú dopamínové dráhy, čo umožňuje dopamínovým receptorom normálne fungovať. Okrem antagonistických účinkov na dopamín, antipsychotiká (najmä atypické antipsychotiká) antagonizujú aj 5-HT2A receptory. Rôzne alely 5-HT2A receptora sú spojené s rozvojom schizofrénie a iných psychóz, vrátane depresie. Existujú dôkazy o vyšších koncentráciách 5-HT2A receptorov v kortikálnych a subkortikálnych oblastiach, najmä v nucleus caudatus vpravo. Psychedeliká sú agonistami tých istých receptorov, čo vysvetľuje vzťah medzi psychedelickými drogami a schizofréniou. Typické antipsychotiká nie sú zvlášť selektívne, blokujú tiež dopamínové receptory v mezokortikálnej dráhe, tuberoinfundibulárnej dráhe a nigrostriatálnej dráhe. Predpokladá sa, že blokovanie D2 receptorov na týchto iných dráhach spôsobuje niektoré nežiaduce vedľajšie účinky typických antipsychotík. Zvyčajne sú klasifikované v spektre od nízkej po vysokú účinnosť, pričom účinnosť je skôr schopnosť liečiva viazať sa na dopamínové receptory než účinnosť liečiva. Aktívne dávky vysoko účinných antipsychotík, ako je haloperidol, sa pohybujú od niekoľkých miligramov a spôsobujú menšiu ospalosť a sedáciu ako antipsychotiká s nízkou účinnosťou, ako je chlórpromazín a tioridazín, ktoré majú aktívne dávky stoviek miligramov. Ten má väčšiu anticholinergnú a antihistamínovú aktivitu, ktorá môže pôsobiť proti vedľajším účinkom súvisiacim s dopamínom. Atypické antipsychotiká majú podobný blokujúci účinok na D2 receptory, väčšina však pôsobí aj na serotonínové receptory, najmä 5-HT2A a 5-HT2C receptory. Klozapín aj kvetiapín sa viažu dostatočne dlho na to, aby vyvolali antipsychotické účinky, ale nie dostatočne dlho na to, aby spôsobili extrapyramídové vedľajšie účinky a hypersekréciu prolaktínu. 5-HT2A antagonizmus zvyšuje dopaminergnú aktivitu v nigrostriatálnej dráhe, čo vedie k zníženiu extrapyramídových vedľajších účinkov medzi atypickými antipsychotikami.

Príbeh

Pôvodné antipsychotické lieky boli z veľkej časti objavené náhodou a následne testované, aby sa zistila ich účinnosť. Prvé antipsychotikum, aminazín, bolo vyvinuté ako chirurgické anestetikum. Prvýkrát sa používal v psychiatrii pre svoje silné sedatívne účinky; v tom čase sa liek považoval za dočasnú „farmakologickú lobotómiu“. Lobotómia sa v tom čase používala na liečbu mnohých porúch správania, vrátane psychóz, hoci jej vedľajším účinkom bolo výrazné zníženie behaviorálnych a mentálnych funkcií všetkých typov. Ukázalo sa však, že chlórpromazín znižuje účinky psychózy účinnejšie ako lobotómia, a to aj napriek jeho silným sedatívnym účinkom. Základná neurochémia bola odvtedy podrobne študovaná, čo viedlo k objavu následných antipsychotík. Objav psychoaktívnych účinkov chlórpromazínu v roku 1952 viedol k výraznému obmedzeniu používania obmedzovacích prostriedkov, izolácii a sedácie na kontrolu pacientov a viedol k ďalšiemu výskumu, ktorý viedol k objavu trankvilizérov a väčšiny ostatných v súčasnosti používaných liekov kontrolovať duševné choroby. V roku 1952 Henri Laborit opísal aminazín ako liek, ktorý spôsobuje iba pacientovu (nepsychotickú, nemanickú) ľahostajnosť k tomu, čo sa okolo neho deje. Jean Delay a Pierre Deniker ho opísali ako prostriedok na kontrolu mánie alebo psychotickej agitácie. Delay tvrdil, že objavil liečbu úzkosti, ktorá bola použiteľná pre všetkých ľudí, a Denikerov tím tvrdil, že objavil liečbu psychotických chorôb. Až do 70. rokov 20. storočia sa v psychiatrii viedli spory o najvhodnejšom termíne na označenie nových liekov. Koncom 50. rokov 20. storočia bol najpoužívanejším pojmom „neuroleptiká“, po ktorom nasledovali „hlavné trankvilizéry“ a potom „utišujúce prostriedky“. Prvé písomné použitie výrazu „utišujúci prostriedok“ pochádza zo začiatku devätnásteho storočia. V roku 1953 Frederic F. Jonkman, chemik vo švajčiarskej spoločnosti Cibapharmaceutical, prvýkrát použil termín „trankvilizér“ na odlíšenie rezerpínu od sedatív staršej generácie. Slovo "neuroleptikum" pochádza z gréckeho "νεῦρον" (neurón, ktorý pôvodne znamená "žily", ale dnes znamená nervy) a "λαμβάνω" (lambanō, čo znamená "zmocniť sa"). Slovo teda znamená „prevziať kontrolu nad nervami“. To môže zahŕňať bežné vedľajšie účinky antipsychotických liekov, ako je znížená aktivita vo všeobecnosti, ako aj letargia a strata kontroly motora. Hoci sú tieto účinky nepríjemné a v niektorých prípadoch škodlivé, svojho času sa spolu s akatíziou považovali za spoľahlivý znak toho, že liek účinkuje. Termín ataraxia zaviedli neurológ Howard Fabing a klasicista Alistair Cameron, aby opísali pozorovaný účinok mentálnej ľahostajnosti a odlúčenia u pacientov liečených chlórpromazínom. Termín pochádza z gréckeho prídavného mena „ἀτάρακτος“ (ataraktos), čo znamená „nerušený, nevzrušený, bez zmätku, stály, pokojný“. Pri používaní pojmov „trankvilizér“ a „ataraktický“ lekári rozlišovali medzi „hlavnými trankvilizérmi“ alebo „veľkými ataraktíkmi“, liekmi používanými na liečbu psychóz a „malými trankvilizérmi“ alebo „malými ataraktíkmi“, ktoré sa používajú na liečbu neuróz. Aj keď boli tieto výrazy populárne v 50. rokoch, dnes sa používajú len zriedka. Teraz sa od nich upustilo v prospech termínu „neuroleptiká“ (antipsychotiká), ktorý sa vzťahuje na požadované účinky lieku. V súčasnosti sa výraz "menší trankvilizér" môže vzťahovať na anxiolytické a/alebo hypnotiká, ako sú a, ktoré majú niektoré antipsychotické vlastnosti a odporúčajú sa na súbežné použitie s antipsychotikami a sú užitočné pri nespavosti alebo psychóze vyvolanej liekmi. Sú to silné sedatíva (a majú návykový potenciál). Antipsychotiká možno rozdeliť do dvoch skupín: typické antipsychotiká (lieky prvej generácie) a atypické antipsychotiká (antipsychotiká druhej generácie). Typické antipsychotiká sú klasifikované podľa ich chemickej štruktúry, zatiaľ čo atypické antipsychotiká sú klasifikované podľa ich farmakologických vlastností. Patria sem antagonisty serotonínu a dopamínu, antipsychotiká zacielené na viaceré receptory (MARTA) a čiastočné agonisty dopamínu, ktoré sú často klasifikované ako atypické antipsychotiká.

Spoločnosť a kultúra

Predaj

Antipsychotiká kedysi patrili medzi najpredávanejšie a najziskovejšie lieky. Napríklad celosvetový predaj antipsychotík bol v roku 2008 22 miliárd USD. Odhaduje sa, že do roku 2003 dostávalo antipsychotiká v Spojených štátoch 3,21 milióna pacientov v celkovej hodnote 28,2 miliardy USD. Viac ako 2/3 receptov boli na nové, drahšie , atypické antipsychotiká, každé vygenerovalo priemerný ročný obrat 164 USD v porovnaní so 40 USD za staršie antipsychotiká. Do roku 2008 dosiahli tržby v USA 14,6 miliardy dolárov, čím sa antipsychotiká stali najpredávanejšou triedou liekov v USA.

Kompozície

Neuroleptiká sa niekedy používajú počas povinnej psychiatrickej liečby v ústavnej (nemocnici) alebo ambulancii. Môžu sa podávať perorálne alebo v niektorých prípadoch ako dlhodobo pôsobiaca (depotná) injekcia do sedacieho alebo deltového svalu.

Kontroverzia

Špeciálne skupiny pacientov

Ľudia s demenciou, ktorí vykazujú behaviorálne a psychologické symptómy, by nemali užívať antipsychotiká, kým neboli vyskúšané iné liečby. Užívanie antipsychotík zvyšuje riziko cerebrovaskulárnych účinkov, parkinsonizmu alebo extrapyramídových symptómov, sedácie, zmätenosti a iných kognitívnych nežiaducich účinkov, prírastku hmotnosti a zvýšenej úmrtnosti v tejto skupine pacientov. Lekári a opatrovatelia ľudí s demenciou by sa mali pokúsiť liečiť symptómy, vrátane agitovanosti, agresie, apatie, úzkosti, depresie, podráždenosti a psychózy, pomocou alternatívnej liečby.

Zoznam antipsychotík

Zoznam použitej literatúry:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmakológia (4. vydanie). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). "Nižšia miera depresívneho prepínania po antimanickej liečbe antipsychotikami druhej generácie oproti haloperidolu." J Affect Disord 144 (3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

"Americká psychiatrická asociácia Päť vecí, na ktoré by sa mali lekári a pacienti pýtať." Výber múdro. Získané 23. septembra 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (november 2014). "Počiatočná závažnosť schizofrénie a účinnosť antipsychotík: Metaanalýza 6 placebom kontrolovaných štúdií na úrovni účastníka." JAMA psychiatria 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (apríl 2009). „Ako účinné sú antipsychotiká druhej generácie? Metaanalýza placebom kontrolovaných štúdií“. Mol. Psychiatria 14 (4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Páčil sa vám článok? Zdieľaj to

Vytlačte si tento článok