¿Cuáles son los tipos de trastornos de aminoácidos en humanos? Tratamiento de la fenilcetonuria en niños. Fundamentos de genética médica. El hombre como objeto de investigación genética.
Los aminoácidos ingresan a la sangre y los tejidos desde el tracto digestivo; Además, se forman durante la destrucción de proteínas tisulares bajo la acción de catepsinas intracelulares (proteinasas).
La mayor parte de los aminoácidos se utilizan en el cuerpo como componentes básicos de la síntesis de proteínas. Además, los aminoácidos se utilizan para la síntesis de bases purínicas y pirimidínicas, hormonas, diversos péptidos biológicamente activos (interleucinas, factores de crecimiento, etc.), melanina, glucosa, ácidos grasos y varias otras sustancias. La glicina y el glutamato desempeñan el papel de neurotransmisores en el sistema nervioso central. Los aminoácidos que no se utilizan para los fines anteriores se oxidan a CO 2 y H 2 O, liberando energía. Normalmente, la oxidación de los aminoácidos libera entre un 10 y un 15% de la energía generada en el organismo. La oxidación de los aminoácidos aumenta con su ingesta excesiva en el organismo, durante el ayuno, diabetes mellitus, hipertiroidismo, disminución de la síntesis de proteínas y algunas otras condiciones.
La oxidación de los aminoácidos está precedida por la eliminación del grupo amino y la transformación en α-cetoácidos. Según las ideas existentes. desaminación Los aminoácidos se sintetizan en dos etapas. Inicialmente, el grupo amino del aminoácido se transfiere al ácido CC-cetoglutárico. (transaminación). EN Como resultado, se forman ácido glutámico y uno u otro cetoácido (por ejemplo, a partir de alanina - ácido pirúvico).
UNS Alanya
El proceso de transaminación es catalizado por transaminasas, cuya coenzima es el fosfato de piridoxal. El ácido glutámico formado durante este proceso sufre una desaminación oxidativa, es decir. escisión del grupo amino bajo la acción de la glutamato deshidrogenasa con la formación de iones de amonio (NH (") y ácido α-cetoglutárico, que pueden volver a entrar en una reacción de transaminación o oxidarse en el ciclo del ácido tricarboxílico. Los cetoácidos se forman durante la transaminación (por ejemplo, pirúvico), también pueden oxidarse a CO 2 y H 2 O como la glucosa y los ácidos grasos. Dado que las reacciones de transaminación y desaminación oxidativa pueden ocurrir tanto en dirección directa como inversa, desempeñan un papel no solo en la conversión de. aminoácidos en cetoácidos, pero también y en la formación a partir de cetoácidos de la serie aminoácidos no esenciales si el cuerpo los necesita. Además, los cetoácidos se pueden utilizar para la síntesis de glucosa.
La interrupción del proceso de transaminación en todo el cuerpo ocurre con hipovitaminosis B6, con falta de a-cetoácidos (ayuno, diabetes mellitus). La alteración de la transaminación en determinados órganos, por ejemplo en el hígado, se produce con necrosis celular, que se acompaña de la liberación de transaminasas a la sangre. El mismo fenómeno ocurre con el infarto de miocardio. En las células dañadas, la síntesis de la parte proteica de las transaminasas puede verse alterada.
El proceso de desaminación oxidativa se reduce no solo debido al debilitamiento de la transaminación, sino también durante la hipoxia, la hipovitaminosis B2, PP, C y la falta de proteínas.
La violación de los procesos de transaminación y desaminación oxidativa de los aminoácidos limita su uso para la síntesis de glucosa, ácidos grasos, aminoácidos no esenciales, así como su oxidación con liberación de energía. Al mismo tiempo, aumenta el contenido de aminoácidos libres en el suero sanguíneo y la orina. (hiperaminoacidemia e hiperaminoaciduria), La síntesis de urea disminuye. Estos trastornos son especialmente pronunciados en casos de daño extenso a los hepatocitos (hepatitis viral y tóxica, etc.), ya que en estas células el metabolismo de los aminoácidos se produce de manera más intensa.
Junto con la hiperaminoaciduria extrarrenal antes mencionada causada por un aumento
el flujo de aminoácidos de la sangre a la orina, hay forma renal hiperaminoácido
riy, asociado con una reabsorción alterada de aminoácidos en los túbulos renales, mientras que el contenido de aminoácidos en el suero sanguíneo es normal o incluso reducido (ver Capítulo 18). Se puede observar hiperaminoaciduria (fisiológica) en niños pequeños debido a la inferioridad funcional (inmadurez) del epitelio. túbulos renales; En las mujeres embarazadas, aumenta la excreción urinaria de histidina y otros aminoácidos.
Una de las vías del metabolismo de los aminoácidos es su descarboxilación, que consiste en la eliminación del CO 2 del aminoácido. Como resultado, aminas biogénicas: histamina - de histidina, serotonina - de 5-hidroxitriptófano, tiramina - de tirosina, ácido γ-aminobutírico (GABA) - de ácido glutámico, dopamina - de dioxifenilalanina y algunos otros.
NUEVA HAMPSHIRE,
| Enzima
HC = C-CH„-C - COOH- HC = C-CH, -CH g
-entonces g
L-histidina
Este proceso es catalizado por descarboxilasas, cuya coenzima es el fosfato de piridoxal (vitamina B c); con su deficiencia, se reduce la formación de aminas biogénicas. En particular, la formación de ácido γ-aminobutírico, que es el principal neurotransmisor inhibidor, disminuye y, como resultado, se observa un desarrollo frecuente de convulsiones. Las aminas biógenas tienen una alta actividad fisiológica. Junto con el GABA, la serotonina y la dopamina también son neurotransmisores en el sistema nervioso central; su contenido aumentado o reducido en el tejido cerebral desempeña un papel en la patogénesis de determinadas formas de neuropatología (depresión nerviosa, parkinsonismo, esquizofrenia). El aumento de la formación de serotonina en el cuerpo, más pronunciado en el carcinoide (un tumor que se desarrolla a partir de células enterocromafines del intestino), se acompaña de espasmos de los músculos bronquiales e intestinales, diarrea y aumento de la agregación plaquetaria; Además, la serotonina es un potente vasoconstrictor. Es bien conocido el papel de la histamina en la aparición del dolor.
desarrollo de inflamación y reacciones alérgicas, incluido el shock anafiláctico.
La eliminación del exceso de aminas biogénicas se produce con la participación de amina oxidasas, que catalizan su conversión en aldehídos tras la eliminación del grupo amino en forma de NH. r La serotonina se convierte en ácido hidroxiindolilacético, que se excreta en la orina.
Trastornos hereditarios del metabolismo de determinados aminoácidos. Existen numerosas enfermedades causadas por un metabolismo alterado de los aminoácidos. Los trastornos del metabolismo de la fenilalanina están asociados con fe- nilcetonuria. Esto es causado por una mutación del gen necesario para la formación de la enzima fenilalanina hidroxilasa, con cuya participación se produce la conversión de fenilalanina en tirosina. En ausencia de esta enzima, se produce una acumulación en el cuerpo de fenilalanina y productos intermedios de su metabolismo: los ácidos fenilpirúvico, fenilacético y fenilláctico, que tienen un efecto tóxico en el cerebro del niño. El fenilpiruvato se excreta en la orina, donde puede detectarse. Las principales manifestaciones de la fenilcetonuria son retraso mental, psicosis, convulsiones, eczema, olor a ratón [Murry R. et al., 1993]. El desarrollo de la enfermedad sólo puede prevenirse mediante una transición temprana del niño a una dieta con un contenido muy bajo de fenilalanina. La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva.
Una de las enfermedades causadas por un metabolismo alterado de la tirosina es alcap-tonuria. Su desarrollo está asociado con una deficiencia genéticamente determinada de la enzima oxidasa del ácido homogentísico, que es uno de los productos del metabolismo de la tirosina. Debido a este defecto, el ácido homogentísico se excreta en grandes cantidades por la orina, dándole un color marrón oscuro. Además, el ácido homogentísico se acumula en el tejido conectivo. Y tejidos cartilaginosos, provocando también su coloración oscura (ocronosis). Puede desarrollarse artritis. El gen defectuoso se transmite de forma autosómica recesiva. Los trastornos del metabolismo de la tirosina también están asociados con enfermedades como tirosinosis(tirosinemia) y albinismo.
histidinemia- una enfermedad asociada con una desaceleración en la conversión de histidina en urocanato debido a una deficiencia de la enzima histidasa. EN
Se detectan niveles elevados de histidina en sangre y orina. La mayoría de los pacientes con histidinemia se caracterizan por retraso mental y defectos del habla. La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva.
cistinosis- una enfermedad hereditaria caracterizada por el depósito de cristales de cistina en muchos tejidos y órganos, que se asocia con una función alterada de los lisosomas. La orina contiene niveles elevados de todos los aminoácidos. La muerte ocurre temprano infancia debido al desarrollo de insuficiencia renal aguda.
11.6.5. Alteración de la etapa final del metabolismo de proteínas y aminoácidos.
El producto final del metabolismo de las proteínas y los aminoácidos es urea, excretado del cuerpo a través de la orina. La síntesis de urea la llevan a cabo los hepatocitos en el ciclo de la ornitina. La formación de urea es de gran importancia fisiológica, ya que gracias a este proceso se neutraliza un producto altamente tóxico: el amoníaco, que se escinde de los aminoácidos durante su desaminación y también ingresa a la sangre desde los intestinos. Neutralización del amoníaco producido en las células. varios órganos, incluso en el cerebro, se logra mediante la reacción amidación, aquellos. su adición a los ácidos aspártico y especialmente glutámico para formar las aminas de asparagina y glutamina. El proceso de amidación, así como la formación de urea, se produce con el consumo de energía, cuya fuente es el ATP.
La síntesis de urea disminuye con la inanición prolongada de proteínas (deficiencia de enzimas), con enfermedades hepáticas (cirrosis, hepatitis aguda Con daño a una gran cantidad de hepatocitos, envenenamiento por venenos hepáticos), así como defectos hereditarios en la síntesis de enzimas involucradas en el ciclo de la ornitina en la formación de urea (carbamil fosfato sintetasa, arginina succinato sintetasa y arginina succinato liasa). Si se altera la síntesis de urea, su cantidad en sangre y orina disminuye y aumenta el contenido de amoníaco y aminoácidos, es decir. nitrógeno residual (hiperazotemia productiva). Hiperamonemia juega papel importante en patogénesis encefalopatía hepática y coma.
Capítulo 11 / FISIOPATOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS TÍPICOS DEL METABOLISMO
El exceso de amoníaco puede eliminarse hasta cierto punto mediante una mayor formación de glutamina y la adición de ácido α-cetoglutárico, que se convierte en ácido glutámico, y su oxidación en el ciclo del ácido tricarboxílico se reduce drásticamente. Como resultado, se reduce la formación de ATP.
Otra razón para la acumulación de productos nitrogenados no proteicos en la sangre (creatinina, urea) es una violación de la función excretora de los riñones en casos agudos y crónicos. insuficiencia renal o en caso de obstrucción del tracto urinario. Surge en este caso hiperazotemia llamado retención. En este caso, la concentración nitrógeno residual en la sangre aumenta a 140-215 mmol/l, y el contenido de productos nitrogenados no proteicos en la orina disminuye. La hiperazotemia de retención es uno de los factores que influye en el desarrollo. coma urémico.
Posible desarrollo forma mixta (combinada) de hiperazotemia, en el que una mayor degradación de proteínas en los tejidos se combina con una excreción insuficiente de productos nitrogenados en la orina. Esta combinación es posible en caso de insuficiencia renal aguda, que se desarrolló debido a un aborto séptico o una compresión extensa del tejido (síndrome de aplastamiento). La forma combinada de hiperazotemia incluye hiperazotemia hipoclorémica, cursando con vómitos incontrolables, estenosis pilórica y diarrea profusa.
11.7. FISIOPATOLOGÍA DEL METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
El ácido desoxirribonucleico (ADN) es el componente principal de los cromosomas. La especificidad de su estructura determina la posibilidad de transmitir información hereditaria de padres a hijos y de la célula original a las células hijas durante el proceso de división. La molécula de ADN realiza la síntesis de todo tipo de ARN (transcripción), incluido el ARN mensajero, que es una matriz para la síntesis de específicos. de un organismo determinado proteínas.
En el metabolismo de los ácidos nucleicos se pueden distinguir las siguientes etapas: 1) descomposición de las nucleoproteínas suministradas con los alimentos en el intestino, seguida de la absorción de productos en la sangre.
su hidrólisis; 2) síntesis endógena de ADN y ARN; 3) descomposición de ácidos nucleicos bajo la acción de nucleasas intracelulares con la formación de productos finales de su metabolismo y excreción del cuerpo.
Absorción deteriorada del entrante. Con alimento de ácidos nucleicos y sus productos de hidrólisis no es significativo, ya que todos los seres altamente organizados son capaces de sintetizar los ácidos nucleicos que necesitan a partir de los metabolitos presentes en las células. Los nucleótidos, las bases de purina y pirimidina que ingresan a la sangre desde el intestino no están incluidos ni en los ácidos nucleicos sintetizados ni en las coenzimas de purina y pirimidina, como ATP y NAD, sino que se descomponen para formar los productos finales: ácido úrico y urea. Pero cuando los nucleósidos y nucleótidos se administran por vía parenteral, se incluyen en las moléculas de ADN y ARN.
11.7.1. Interrupción de la síntesis endógena de ADN y ARN.
La formación de nuevas moléculas de ADN y ARN ocurre no solo en un organismo en crecimiento, sino también en un adulto. Esto se evidencia por la inclusión en sus moléculas del isótopo radiactivo de fósforo (:12 P), introducido en el cuerpo. La síntesis de ADN se produce con mayor intensidad en aquellos tejidos donde se produce constantemente la regeneración celular (médula ósea, mucosas). tracto gastrointestinal etc.). Antes de que una célula somática entre en mitosis (en la fase S del ciclo mitótico), la cantidad de ADN en el núcleo se duplica, lo que es una condición necesaria duplicar el número de cromosomas. La síntesis de nuevas moléculas de ARN ocurre en todas las células, pero ocurre con mayor intensidad en los órganos que sintetizan grandes cantidades de proteínas (médula ósea y órganos linfoides, hígado, mucosa gástrica e intestinal, páncreas).
Para llevar a cabo la síntesis de ácidos nucleicos es necesario disponer de una cantidad suficiente de bases purínicas y pirimidínicas, ribosa y desoxirribosa, así como compuestos de fósforo de alta energía en las células. El material para la síntesis de bases purínicas y pirimidínicas son fragmentos de un carbono de algunos aminoácidos y sus derivados ( ácido aspártico glicina, serie,
Parte II. PROCESOS PATOLÓGICOS TÍPICOS
glutamina), así como amoníaco y CO 2 (Fig. 99). La ribosa se forma a partir de glucosa en el ciclo de las pentosas; luego puede convertirse en desoxirribosa.
Los trastornos más pronunciados de la síntesis de ADN ocurren con deficiencia de ácido fólico y vitamina. B]9.
En escasez ácido fólico Se interrumpe el uso de fragmentos de aminoácidos de un carbono para la síntesis de bases de purina y pirimidina.
La vitamina B12 es necesaria para la formación de algunas formas coenzimáticas del ácido fólico, cuya deficiencia altera la conversión del monofosfato de dioxiuridina en desoxitimidilato mediante la metilación con N5, N10 - metilenetetrahidrofolato en una reacción catalizada por la timidilato sintetasa. Como resultado, se altera la síntesis de timidina, lo que limita la formación de nuevas moléculas de ADN. La síntesis de ARN no se ve afectada por la deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico. La formación reducida de ADN inhibe la entrada de las células en la mitosis debido al alargamiento de la fase sintética del ciclo mitótico. El retraso de la mitosis conduce a una desaceleración en la división celular, como resultado, se inhibe el proceso de regeneración fisiológica en el cuerpo. médula ósea y en otros tejidos que se renuevan rápidamente. El retraso de la mitosis se acompaña de un aumento del tamaño celular, que aparentemente se asocia con una extensión de la interfase. Estos cambios se expresan más claramente en el tejido hematopoyético de la médula ósea: aparecen eritroblastos gigantes (megaloblastos) y, cuando maduran, se forman grandes eritrocitos (megalocitos). También se encuentran mielocitos agrandados, metamielocitos y granulocitos más maduros. Las células gigantes también aparecen en otros tejidos: la mucosa de la lengua, el estómago e intestinos y la vagina. Debido a una desaceleración en los procesos de regeneración, se desarrolla una forma grave de anemia. (anemia perniciosa), leucopenia y trombocitopenia, cambios atróficos en la membrana mucosa del tracto digestivo.
La deficiencia de vitamina B 12 en humanos ocurre durante una dieta vegetariana prolongada, cuando su absorción en el intestino se ve afectada debido al cese de su producción. factor interno Castillo en el estómago, con atrofia de su mucosa como consecuencia del daño por autoanticuerpos; otros-
Yo glicina
aspartato en i
Introducción……………………………………………………………………………………..3
1.Enfermedades hereditarias Metabolismo de aminoácidos………………………………4
2. Trastornos hereditarios del metabolismo de los aminoácidos…………………………..5
3. Fenilcetonuria………………………………………………………………..6
4. Síntomas clínicos en pacientes con fenilcetonuria…………………………8
5. Homocistinuria………………………………………………………………11
6. Histidinemia………………………………………………………………………………15
7. Trastornos hereditarios del metabolismo del triptófano…………………………...17
8. Galactosemia………………………………………………………………………………..19
9. Deficiencia de lactasa…………………………………………………….22
10. Trastornos congénitos del metabolismo del glucógeno………………………………..24
Conclusión…………………………………………………………………………………….33
Referencias………………………………………………………………34
Introducción
En las últimas décadas progreso científico En el campo de la genética clínica y molecular, la bioquímica permitió identificar un gran grupo de “nuevas” enfermedades infantiles asociadas a trastornos metabólicos. Las patologías metabólicas en adultos y niños pueden ser causadas por defectos hereditarios en el metabolismo de los ácidos nucleicos. deficiencia congénita enzimas responsables de la síntesis y degradación de aminoácidos, trastornos metabólicos ácidos orgánicos, deficiencia de ácidos grasos, etc. El diagnóstico clínico de errores congénitos del metabolismo puede presentar ciertas dificultades. Una de las dificultades del diagnóstico precoz es que durante el período neonatal estos niños no presentan trastornos específicos, y las manifestaciones posteriores son fenotípicamente similares a enfermedades de origen no hereditario. La segunda característica es que las enfermedades metabólicas hereditarias se caracterizan por un polimorfismo clínico debido a la heterogeneidad genética. Esto se explica por la presencia de múltiples mutaciones isoalélicas y la posibilidad de mutaciones en diferentes genes.
Las manifestaciones clínicas de las enfermedades metabólicas hereditarias están determinadas en gran medida por la lesión. sistema nervioso(especialmente en caso de trastornos metabólicos de aminoácidos, lípidos y glicosaminoglicanos ácidos), lo que a su vez potencia los trastornos existentes y agrava la gravedad de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. El análisis es importante para diagnosticar enfermedades hereditarias. síntomas neurológicos, especialmente en primeras etapas desarrollo y distinguirlos de las fenocopias, enfermedades de naturaleza no hereditaria con un cuadro clínico similar.
Enfermedades hereditarias del metabolismo de los aminoácidos.
El papel de los aminoácidos para el cuerpo humano es extremadamente importante. Los aminoácidos son los principales elementos estructurales de las proteínas, necesarios para la síntesis de inmunoglobulinas, hormonas y sirven como fuente de energía. Cada enzima o proteína tiene propiedades y funciones específicas que determinan y regulan complejos. procesos metabólicos y desarrollo del organismo.
Algunos aminoácidos no se pueden sintetizar en el cuerpo humano. Se trata de aminoácidos esenciales: triptófano, fenilalanina, metionina, lisina, leucina, isoleucina, valina y treonina. En la infancia, estos incluyen la histidina, porque El cuerpo del niño no puede sintetizar este aminoácido en las cantidades necesarias para un crecimiento normal. Las células de los tejidos en crecimiento contienen aminoácidos en altas concentraciones, lo que es evidencia de la alta intensidad de los procesos de transporte de aminoácidos a través de las membranas celulares.
Para garantizar un crecimiento y desarrollo normales, es importante no solo la cantidad de aminoácidos entrantes, sino también su proporción. Con un exceso o deficiencia de aminoácidos, se desarrollan fenómenos de desequilibrio de aminoácidos. Por ejemplo, el exceso de leucina en los alimentos inhibe el crecimiento del cuerpo, la metionina causa daños tóxicos al sistema nervioso y la cistina promueve el desarrollo de infiltración grasa en el hígado.
Por tanto, las alteraciones en el metabolismo de los aminoácidos conducen a una alteración funcionamiento normal cuerpo humano.
Trastornos hereditarios del metabolismo de los aminoácidos.
1. Trastornos hereditarios del metabolismo de los aminoácidos, acompañados de un aumento de su concentración en sangre y orina: fenilcetonuria, histidinemia, triptofanuria, enfermedad del jarabe de arce, ornitinemia, citrulinemia, etc. La herencia es principalmente de tipo autosómico recesivo. El desarrollo de enfermedades se basa en una violación de la síntesis o estructura de ciertas enzimas.
2. Trastornos hereditarios del metabolismo de los aminoácidos, acompañados de un aumento de su excreción en la orina sin cambiar el nivel en sangre: homocistinuria, hipofosfatasia, etc. Con estas enzimopatías se altera la reabsorción en los riñones, lo que conduce a un aumento de su contenido en la orina.
3. Trastornos hereditarios de los sistemas de transporte de aminoácidos: cistinuria, triptofanuria, enfermedad de Hartnep, etc. Este grupo incluye las enzimopatías, cuyo desarrollo se debe a una disminución de la reabsorción de aminoácidos en los riñones y los intestinos.
4. Hiperaminociduria secundaria: síndrome de Fanconi, fructosemia, galactosemia, enfermedad de Wilson-Konovalov, etc. En estas condiciones, la hiperaminoaciduria secundaria generalizada se produce como resultado de trastornos tubulares secundarios.
Fenilcetonuria (PKU)
Descrito por primera vez en 1934 por Folling con el nombre de “imbecilidad fenilpirúvica”. El tipo de herencia es autosómica recesiva. La incidencia de la enfermedad es de 1:10.000-1:20.000 recién nacidos. Diagnóstico prenatal posible mediante sondas genéticas y biopsia de vellosidades coriónicas.
El desarrollo del cuadro clínico clásico en la PKU es causado por la deficiencia de fenilalanina hidroxilasa y la deficiencia de dihidropterina reductasa, la segunda enzima que asegura la hidroxilación de la fenilalanina. Su deficiencia conduce a la acumulación de fenilalanina (PA) en los fluidos corporales (Esquema 1). Como es sabido, FA se refiere a aminoácidos esenciales. Cuando se suministra con alimentos y no se utiliza para la síntesis de proteínas, se descompone a lo largo de la vía de la tirosina. En la PKU, hay una restricción en la conversión de FA en tirosina y, en consecuencia, una aceleración de su conversión en ácido fenilpirúvico y otros ácidos cetónicos.
Esquema 1. Variantes de los trastornos del metabolismo de la fenilalanina.
La existencia de diversas variantes clínicas y bioquímicas de la PKU se explica por el hecho de que la fenilalanina hidroxilasa forma parte de un sistema multienzimático.
Se distinguen las siguientes formas de PKU:
1.Clásico
2.Oculto.
3.Atípico.
El desarrollo de formas atípicas y latentes de PKU se asocia con deficiencia de fenilalanina transaminasa, tirosina transaminasa y ácido parahidroxifenilpirúvico oxidasa. La PKU atípica no suele ir acompañada de daños en el sistema nervioso como resultado. desarrollo tardío defecto enzimático.
Las mujeres con fenilcetonuria pueden tener hijos con microcefalia, retraso mental y trastornos del desarrollo del sistema urinario, por lo que es necesario prescribir dietoterapia durante el embarazo.
Existen trastornos hereditarios y adquiridos del metabolismo de los aminoácidos. La tasa más alta de metabolismo de aminoácidos se observa en tejido nervioso. Por este motivo, en la práctica psiconeurológica, diversas aminoacidopatías hereditarias se consideran una de las causas de la demencia. La hidrólisis de las proteínas en el estómago ocurre cuando el pepsinógeno se convierte en pepsina en un ambiente ácido. La pepsina rompe los enlaces entre los aminoácidos aromáticos adyacentes a los aminoácidos carboxilo. La pepsina se inactiva en ambiente alcalino. Esta etapa de la digestión de proteínas está ausente en pacientes después de una gastrectomía y en pacientes que toman inhibidores de Na-K-ATPasa durante un tiempo prolongado, como el omeprazol. La descomposición de los péptidos por la pepsina se detiene después de que el quimo ingresa al intestino delgado.
EN intestino delgado Los polipéptidos se someten a una mayor escisión mediante proteasas, que están contenidas en el jugo pancreático y en la superficie de las vellosidades de los enterocitos. La principal escisión de péptidos se lleva a cabo mediante enzimas pancreáticas: tripsina, quimotripsina, elastasa, carboxipeptidasas A y B. La tripsina escinde cadenas polipeptídicas en las uniones de aminoácidos básicos (lisina, arginina), mientras que la quimotripsina destruye los enlaces de los aminoácidos aromáticos ( fenilalanina, tirosina, triptófano). La elastasa escinde los enlaces de los péptidos alifáticos. Durante la proteólisis, llevada a cabo por enzimas pancreáticas, se eliminan oligopéptidos y algunos aminoácidos libres. Las microvellosidades de los enterocitos tienen endopeptidasas y exopeptidasas en su superficie, que descomponen los oligopéptidos en aminoácidos y di-tripéptidos. La absorción de di y tripéptidos se realiza mediante transporte activo. Estos productos luego se descomponen en aminoácidos mediante peptidasas intracelulares de enterocitos. Los aminoácidos se absorben según el mecanismo de cotransporte con el sodio en la porción apical de la membrana. Hay al menos cinco
Simportes de Na/aminoácidos, que difieren en los tipos de aminoácidos transportados: transporte neutro (transporte de aminoácidos neutros), básico (transporte de arginina, lisina, histidina), dicarboxilo (transporte de glutamato, aspartato), hidrófobo (transporte de fenilalanina, metionina) e iminotransporte (transporte de prolina, hidroxiprolina).
Descrito trastornos hereditarios funciones de los transportadores de aminoácidos individuales que conducen a una deficiencia de estos aminoácidos. Otra causa de deficiencia de aminoácidos en el cuerpo son diversas alteraciones en el funcionamiento de las enzimas.
Enzimopatías
— nombre común enfermedades o condiciones patológicas que se desarrollan debido a la ausencia o disminución de la actividad de ciertas enzimas. Hay enzimopatías hereditarias, que se basan en una deficiencia determinada genéticamente de una o más enzimas, y enzimopatías adquiridas, que se desarrollan como consecuencia de diversas enfermedades, a menudo crónicas. Se describen las siguientes variantes de alteraciones de la actividad enzimática:
— bloqueo completo (desconexión) de la síntesis de enzimas;
- disminución de la actividad enzimática;
- alteración de sistemas o reacciones bioquímicas de las que depende la actividad enzimática.
Una característica del curso de las enzimopatías hereditarias es la presencia del llamado período latente, cuando la enfermedad no se manifiesta clínicamente, pero puede sospecharse o establecerse sobre la base de estudios bioquímicos de sangre, orina y heces. Los primeros síntomas clínicos de las enzimopatías hereditarias suelen detectarse en la primera infancia, pero en algunos casos la enfermedad puede mucho tiempo ser asintomático y manifestarse clínicamente en niños mayores o adultos. Numerosas condiciones patológicas causadas por una deficiencia de una o más enzimas se caracterizan por una amplia variedad de cursos y su pronóstico es diferente.
Consideremos una violación del metabolismo de los aminoácidos usando el ejemplo de tirosina y metionina.
tirosina - El ácido α-amino-β-(n-hidroxifenil)-propiónico es un aminoácido monobásico aromático no esencial. La tirosina forma parte de las moléculas de proteínas, incluidas las enzimas, sirve como precursor biosintético de las catecolaminas (dioxifenilalanina, dopamina, adrenalina, norepinefrina, melaninas, tiramina), así como de muchas hormonas proteicas peptídicas, en particular hormonas tiroideas (tiroxina y triyodotironina). siendo un componente yodado de la proteína tiroidea específica tiroglobulina. La insuficiencia de tirosina en el cuerpo conduce a una síntesis alterada de proteínas, catecolaminas, etc. El metabolismo alterado de la tirosina se encuentra en enfermedades del hígado y los riñones, alcoholismo, melanoma, así como en patologías hereditarias (tirosinosis, alcaptonuria, albinismo).
Albinismo — anomalía congénita Metabolismo de la tirosina. Esto interrumpe la producción de la enzima tirosinasa, lo que provoca un bloqueo en la conversión de dioxifenilalanina (DOPA) en melanina. En los albinos, la formación y el metabolismo de la adrenalina no están alterados, por lo que es difícil suponer que el metabolismo de la tirosina esté inhibido en las primeras etapas de conversión (antes de la etapa de formación de DOPA).
Al mismo tiempo, también se observa una condición patológica en la que se forma intensamente melanina. Así, en el proceso de desarrollo tumor maligno- melanoma: las células utilizan una parte importante de la tirosina y la fenilalanina para la síntesis de melanina. Se produce una deficiencia de estos aminoácidos, lo que provoca una alteración del metabolismo de las proteínas.
alcaptonuria - una enfermedad causada por un defecto autosómico recesivo en la síntesis de ácido homogentísico. En condiciones normales, la enzima n-hidroxifenilpiruvato oxigenasa (junto con la vitamina C) convierte el n-hidroxifenilpiruvato, formado a partir de tirosina, en ácido homogentísico. En los riñones, el ácido homogentísico se convierte en ácido 4-metilacetoacético. Si por alguna razón se inhibe este proceso, la acumulación de ácido homogentísico conduce a la formación de polifenoles quinona (enzimas ócronas), que se excretan por los riñones y provocan el color oscuro de la orina. El ácido homogentísico inhibe la enzima lisil hidroxilasa, que altera la síntesis de colágeno, y la enzima ocronótica alcapton no se excreta completamente con la orina y se deposita en el cartílago y otros tejidos. tejido conectivo, provocando su fragilidad. Estos cambios a menudo conducen a calcificación y artritis degenerativa columna vertebral, articulaciones de las extremidades, pigmentación de la esclerótica y cartílago de las aurículas, etc. La enfermedad se puede detectar en la primera infancia (la orina se oscurece rápidamente en el aire).
Medos de tirosinosis - una enfermedad en la que se altera la actividad de la n-hidroxifenilpiruvato oxigenasa o de la tirosina aminotransferasa hepática. A diferencia de la alcaptonuria, en esta patología no se forma ácido homogentísico en el hígado. estan desarrollando insuficiencia hepática y nefropatía, formas severas miastenia gravis.
Tirosinemia hereditaria - una enfermedad asociada con una deficiencia o ausencia de las enzimas parahidroxifenilpiruvato oxidasa (sintetizada en el hígado y los riñones) y tirosina transaminasa (producida únicamente en el hígado). Estas enzimas juegan un papel importante en el catabolismo de la fenilalanina mediante la formación de tirosina. La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva.
Según el curso, se distinguen las formas agudas y crónicas de la enfermedad. Pacientes con forma aguda Las enfermedades mueren en los primeros meses de vida. forma crónica Progresa lentamente con el desarrollo de daño hepático y renal severo. En el hígado se desarrollan esteatosis y fibrosis difusa. En niños mayores, la cirrosis hepática se desarrolla con proliferación de los conductos biliares.
Para el cuadro clínico de esta enfermedad caracterizado por retraso en el desarrollo físico y mental, anorexia, vómitos, diarrea, ictericia, agrandamiento del hígado y del bazo, ascitis, edema hasta anasarca, hemorragia y desarrollo de raquitismo.
El examen cromatográfico de los aminoácidos séricos revela hipertirosinemia y, en algunos casos, un aumento del contenido de metionina.
Una complicación común de esta enfermedad es la transformación de hepatocitos en células gigantes. Más de 1/3 de los pacientes con tirosinemia crónica desarrollan carcinoma hepatocelular.
El tratamiento consiste en prescribir una dieta baja en fenilalanina y metionina. Propósito mostrado grandes dosis vitamina D (10.000-15.000 UI/día).
metionina (ácido α-amino-γ-metiltiobutírico) es un ácido esencial para el ser humano, forma parte de muchas proteínas. La metionina es necesaria para las reacciones de transmetilación implicadas en la biosíntesis de creatina, colina, adrenalina y otras sustancias biológicas. sustancias activas, así como en la neutralización de diversos metabolitos tóxicos. La metionina se absorbe en el intestino delgado y entra al hígado, donde sufre importantes transformaciones. La principal vía del metabolismo de la metionina es mediante la formación de cisteína. La falta de metionina se acompaña de graves trastornos metabólicos, principalmente del metabolismo de los lípidos, y es la causa de graves daños hepáticos, en particular de infiltración grasa. Los trastornos del metabolismo de la metionina en el cuerpo humano se asocian principalmente con enzimopatías hereditarias, que se caracterizan por la ausencia total o deficiencia de enzimas involucradas en sus transformaciones.
Homocistinuria - una enfermedad hereditaria causada por una alteración del metabolismo de la metionina y asociada con la ausencia de L-serina deshidratasa en el hígado. En estos pacientes, el exceso de metionina y homocisteína se acumula en los tejidos y disminuye la concentración de cistationina y cistina en sangre y orina. Los niveles elevados de metabolitos de metionina en la sangre y los tejidos han efecto tóxico sobre el sistema nervioso. El cuadro clínico de la enfermedad se caracteriza por un retraso en el desarrollo psicomotor; los niños comienzan a sentarse, caminar y hablar tarde. Los pacientes son fácilmente excitables e irritables. Desarrollo intelectual, por regla general, reducido. Es posible que se produzcan convulsiones e hipercinesia. Los cambios esqueléticos en muchos son similares a los cambios en el síndrome de Marfan ( alto, aracnodactilia, cifoescoliosis, deformidades pecho). La similitud se complementa con el daño ocular común a estas dos enfermedades. Una manifestación común de homocistinuria es la embolia de vasos pulmonares, arterias renales, trombosis de arterias o venas. Cambios significativos en la esfera motora: hipotonía muscular, articulaciones flojas. Ocasionalmente se observan trastornos piramidales (fenómenos espásticos, aumento de los reflejos tendinosos con expansión). zona reflexogénica). Son frecuentes varios síntomas vegetativo-tróficos: hiperhidrosis, piel seca, acrocianosis, etc.
En caso de deficiencia de la enzima que activa la metionina, las manifestaciones clínicas son similares a la tirosinemia. Los pacientes experimentan agrandamiento del hígado y el bazo con el desarrollo de cirrosis nodular pequeña.
Este es el grupo más grande de enfermedades metabólicas hereditarias. Casi todos ellos se heredan de forma autosómica recesiva. La causa de las enfermedades es la deficiencia de una u otra enzima responsable de la síntesis de aminoácidos. La enfermedad se acompaña de vómitos y deshidratación, letargo o agitación y convulsiones. EN edad avanzada El deterioro mental se manifiesta y desarrollo fisico.
Las enfermedades hereditarias con alteración del metabolismo de los aminoácidos incluyen fenilcetonuria, albinismo, etc.
Fenilcetonuria (PKU) Fue descrito por primera vez por A. Fehling en 1934. En los pacientes, la conversión del aminoácido fenilalanina en tirosina se ve afectada debido a una fuerte disminución en la actividad de la enzima fenilalanina hidroxilasa. Como resultado, el contenido de fenilalanina en la sangre y la orina de los pacientes aumenta significativamente. A continuación, la fenilalanina se convierte en ácido fenilpirúvico, que es un veneno neurotrópico y altera la formación de la vaina de mielina alrededor de los axones del sistema nervioso central.
La fenilcetonuria ocurre en promedio en todo el mundo con una frecuencia de 1 en 1000 nacimientos. Sin embargo, existen diferencias significativas entre poblaciones en este indicador: 1:2600 en Turquía, 1:4500 en Irlanda, 1:30.000 en Suecia, 1:119.000 en Japón. La frecuencia de portadores heterocigotos en la mayoría de las poblaciones europeas es de 1:100.
El locus (fenilhidroxilasa) se encuentra en el brazo largo del cromosoma 12. Actualmente, el diagnóstico genético molecular y la identificación de portadores heterocigotos son posibles para la mayoría de las familias. La enfermedad se hereda de forma autosómica dominante. Existen varias formas de fenilcetonuria, que difieren en la gravedad de la enfermedad. Esto se debe a la presencia de 4 alelos del gen y sus combinaciones.
Un niño con fenilcetonuria nace sano, pero en las primeras semanas, debido a la ingesta de fenilalanina en el cuerpo a través de la leche materna, la orina y el sudor de los pacientes tienen una característica: aumento de la excitabilidad, síndrome convulsivo y tendencia a la dermatitis; Olor a “ratón”, pero los principales síntomas de la PKU son convulsiones y retraso mental.
La mayoría de los pacientes son rubios con piel clara y ojos azules, que está determinada por una síntesis insuficiente del pigmento melanina. El diagnóstico de la enfermedad se establece sobre la base de datos clínicos y los resultados de un análisis bioquímico de orina (para ácido fenilpirúvico) y sangre (para fenilalanina). Para ello se someten a cromatografía unas gotas de sangre sobre papel de filtro y se determina el contenido de fenilalanina. A veces se utiliza la prueba de Felling: se añaden 10 gotas de una solución al 5% de cloruro férrico y ácido acético a 2,5 ml de orina fresca del niño. La aparición de un color azul verdoso indica la presencia de la enfermedad.
El tratamiento de la fenilcetonuria está actualmente bien desarrollado. Consiste en prescribir al paciente una dieta (verduras, frutas, mermeladas, miel) e hidrolizados de proteínas especialmente elaborados y con bajo contenido en fenilalanina (lofelac, ketonil, minafen, etc.). Actualmente se han desarrollado métodos de diagnóstico prenatal. El diagnóstico precoz y el tratamiento preventivo previenen el desarrollo de la enfermedad.
Albinismo (oculocutáneo) descrita en 1959. La enfermedad es causada por la falta de síntesis de la enzima tirosinasa. Se caracteriza por la decoloración de la piel, el cabello y los ojos, independientemente de la raza y la edad. La piel de los pacientes es de color rojo rosado y no se broncea en absoluto. Tiene predisposición a neoplasias malignas. El pelo es blanco o amarillento. El iris es de color azul grisáceo, pero también puede ser rosado debido al reflejo de la luz del fondo del ojo. Los pacientes se caracterizan por una fotofobia severa, su visión se reduce y no mejora con la edad.
El albinismo ocurre con una frecuencia de 1 en 39.000 y se hereda de forma autosómica recesiva. El gen está localizado en el brazo largo del cromosoma 11.
Enfermedades hereditariasrelacionado con la violación
metabolismo de los carbohidratos
Se sabe que los carbohidratos forman parte de una serie de sustancias biológicamente activas: hormonas, enzimas, mucopolisacáridos, que realizan funciones energéticas y estructurales. Como resultado de una alteración del metabolismo de los carbohidratos, se desarrolla una enfermedad por almacenamiento de glucógeno, galactosemia, etc.
Enfermedad por almacenamiento de glucógeno asociado con una violación de la síntesis y descomposición del glucógeno, el almidón animal. El glucógeno se forma a partir de glucosa durante el ayuno; Normalmente, se convierte nuevamente en glucosa y es absorbida por el cuerpo. Cuando estos procesos se interrumpen, una persona desarrolla enfermedades graves. varios tipos glucogenosis. Estos incluyen la enfermedad de Gierke, la enfermedad de Pompe, etc.
Glucogenosis (tipo I - enfermedad de gerke). En los pacientes, se acumulan grandes cantidades de glucógeno en el hígado, los riñones y la mucosa intestinal. Su conversión en glucosa no ocurre, porque falta la enzima gluco-6-fosfatasa, que regula los niveles de glucosa en sangre. Como resultado, el paciente desarrolla hipoglucemia y el glucógeno se acumula en el hígado, los riñones y la mucosa intestinal. La enfermedad de Gierke se hereda de forma autosómica recesiva.
Inmediatamente después del nacimiento, los principales síntomas de la enfermedad son convulsiones glucémicas y hepatomegalia (agrandamiento del hígado). A partir del 1er año de vida se observa retraso en el crecimiento. La apariencia del paciente es característica: una cabeza grande, una “cara de muñeca”, un cuello corto y un estómago protuberante. Además, se notan hemorragias nasales, retraso en el desarrollo físico y sexual e hipotensión muscular. La inteligencia es normal. El nivel de ácido úrico en la sangre aumenta, por lo que con la edad se puede desarrollar gota.
La dietoterapia se utiliza como tratamiento: comidas frecuentes, mayor contenido de carbohidratos y limitación de grasas en la dieta.
Glucogenosis (tipo II - enfermedad de pompe) ocurre en una forma más grave. El glucógeno se acumula tanto en el hígado como en músculos esqueléticos, miocardio, pulmones, bazo, glándulas suprarrenales, paredes vasculares, en neuronas.
En los recién nacidos, aparece después de 1-2 meses. debilidad muscular, deficiencia de 1,4-glucosidasa en el hígado y los músculos. Durante el mismo período, se producen cardiomegalia (agrandamiento del corazón) y macroglosia (agrandamiento patológico de la lengua). A menudo, los pacientes desarrollan una forma grave de neumonía debido a la acumulación de secreciones en el tracto respiratorio. Los niños mueren en el primer año de vida.
La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva. El gen está localizado en el brazo largo del cromosoma 17. El diagnóstico de la enfermedad es posible incluso antes del nacimiento del niño. Para ello se determina la actividad de la enzima 1,4-glucosidasa en el líquido amniótico y sus células.
Galactosemia. En esta enfermedad, la galactosa se acumula en la sangre del paciente, lo que daña muchos órganos: hígado, sistema nervioso, ojos, etc. Los síntomas de la enfermedad aparecen en los recién nacidos después de beber leche, ya que la galactosa es un componente lactosa, azúcar de la leche. La hidrólisis de la lactosa produce glucosa y galactosa. Este último es necesario para la mielinización de las fibras nerviosas. Cuando hay un exceso de galactosa en el organismo, normalmente se convierte en glucosa mediante la enzima galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa. Cuando la actividad de esta enzima disminuye, se acumula galactosa-1-fosfato, que es tóxica para el hígado, el cerebro y el cristalino.
La enfermedad se manifiesta desde los primeros días de vida con trastornos digestivos e intoxicaciones (diarrea, vómitos, deshidratación). En los pacientes, el hígado aumenta de tamaño, se desarrolla insuficiencia hepática e ictericia. Se detectan cataratas (opacidad del cristalino del ojo) y retraso mental. En los niños que murieron durante el primer año de vida, se descubrió cirrosis hepática en la autopsia.
Los métodos más precisos para diagnosticar la galactosemia son determinar la actividad de la enzima galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa en los glóbulos rojos, así como la galactosa en la sangre y la orina, donde sus niveles aumentan. Si se excluye de la dieta la leche (una fuente de galactosa) y la dieta se inicia temprano, los niños enfermos pueden desarrollarse normalmente.
El tipo de herencia de la galactosemia es autosómica recesiva. El gen está localizado en el brazo corto del cromosoma 9. La enfermedad se presenta con una frecuencia de 1 de cada 16.000 recién nacidos.
Enfermedades hereditarias asociadas con el trastorno.
metabolismo de los lípidos
Las enfermedades hereditarias del metabolismo de los lípidos (lipidosis) se dividen en dos tipos principales:
1) intracelular, en el que los lípidos se acumulan en las células de diversos tejidos;
2) enfermedades con alteración del metabolismo de las lipoproteínas contenidas en la sangre.
Las enfermedades hereditarias del metabolismo de los lípidos del primer tipo más estudiadas incluyen la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Niemann-Pick y la idiotez amaurótica (enfermedad de Tay-Sachs).
enfermedad de Gaucher caracterizado por la acumulación de cerebrósidos en las células del sistema nervioso y reticuloendotelial, provocada por una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. Esto conduce a la acumulación de glucocerebrósido en las células del sistema reticuloendotelial. En las células del cerebro, hígado, ganglios linfáticos Se encuentran grandes células de Gaucher. La acumulación de cerebrósido en las células del sistema nervioso conduce a su destrucción.
Hay formas infantiles y juveniles de la enfermedad. La enfermedad infantil se manifiesta en los primeros meses de vida con retraso en el desarrollo físico y mental, agrandamiento del abdomen, hígado y bazo, dificultad para tragar y espasmos de la laringe. Es posible que se presente insuficiencia respiratoria, infiltración (engrosamiento de los pulmones por células de Gaucher) y convulsiones. La muerte ocurre en el primer año de vida.
La forma más común de enfermedad de Gaucher es la forma juvenil. Ella sorprende a los niños de varias edades y es crónico. La enfermedad suele aparecer en el primer año de vida. Se producen pigmentación de la piel (manchas marrones), osteoporosis (disminución de la densidad ósea), fracturas y deformaciones óseas. Los tejidos del cerebro, el hígado, el bazo y la médula ósea contienen grandes cantidades de glucocerebrósidos. En los leucocitos, el hígado y las células del bazo, la actividad de la glucosidasa está reducida. El tipo de herencia es autosómica recesiva. El gen está localizado en el brazo largo del cromosoma 1.
Enfermedad de Niemann-Pick causado por una disminución en la actividad de la enzima esfingomielinasa. Como resultado, la esfingomielina se acumula en las células del hígado, el bazo, el cerebro y el sistema reticuloendotelial. Debido a la degeneración de las células nerviosas, se altera la actividad del sistema nervioso.
Existen varias formas de la enfermedad que se diferencian clínicamente (momento de aparición, curso y gravedad de las manifestaciones neurológicas). Sin embargo, también existen síntomas comunes a todas las formas.
La enfermedad se manifiesta con mayor frecuencia en edad temprana. Los ganglios linfáticos, el abdomen, el hígado y el bazo del niño están agrandados; Se notan vómitos, negativa a comer, debilidad muscular, disminución de la audición y la visión. En el 20-30% de los niños, se encuentra una mancha de color cereza en la retina del ojo (el síntoma del “hueso de cereza”). El daño al sistema nervioso provoca retraso en el desarrollo neuropsíquico, sordera y ceguera. La resistencia a las enfermedades infecciosas disminuye drásticamente. Los niños mueren a una edad temprana. La herencia de la enfermedad es autosómica recesiva.
El diagnóstico de la enfermedad de Niemann-Pick se basa en la detección de niveles elevados de esfingomielina en el plasma sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo. EN sangre periférica Se identifican grandes células granulares de espuma de Pick. El tratamiento es sintomático.
Idiocia amaurótica (enfermedad Tay-Sachs) también se refiere a enfermedades asociadas con trastornos del metabolismo de los lípidos. Se caracteriza por el depósito de lípidos gangliósidos en las células del cerebro, hígado, bazo y otros órganos. La razón es una disminución de la actividad de la enzima hexosaminidasa A en el cuerpo. Como resultado, se destruyen los axones de las células nerviosas.
La enfermedad se manifiesta en los primeros meses de vida. El niño se vuelve letárgico, inactivo e indiferente hacia los demás. El retraso en el desarrollo mental conduce a una disminución de la inteligencia hasta el punto de la idiotez. Hay hipotonía muscular, calambres y un síntoma característico de “hueso de cereza” en la retina. Al final del primer año de vida, se produce la ceguera. La causa es la atrofia de los nervios ópticos. Más tarde, se desarrolla una inmovilidad total. La muerte ocurre a los 3-4 años. El tipo de herencia de la enfermedad es autosómica recesiva. El gen está localizado en el brazo largo del cromosoma 15.
Enfermedades hereditariastejido conectivo
El tejido conectivo del cuerpo realiza funciones de soporte, tróficas y protectoras. La compleja estructura del tejido conectivo está determinada genéticamente. La patología en su sistema es la causa de diversas enfermedades hereditarias y es causada, en un grado u otro, por alteraciones en la estructura de las proteínas estructurales: los colágenos.
La mayoría de las enfermedades del tejido conectivo están asociadas con defectos del sistema musculoesquelético y de la piel. Estos incluyen el síndrome de Marfan y las mucopolisacaridosis.
síndrome de marfan Es una de las enfermedades metabólicas hereditarias y se caracteriza por daño sistémico al tejido conectivo. Se hereda de forma autosómica dominante con alta penetrancia y diversos grados de expresividad. Esto se asocia con un polimorfismo clínico y relacionado con la edad significativo. El síndrome fue descrito por primera vez por V. Marfan en 1886. La causa de la enfermedad es una mutación en el gen responsable de la síntesis de la proteína de las fibras del tejido conectivo, la fibrilina. El bloqueo de su síntesis conduce a una mayor extensibilidad del tejido conectivo.
Los pacientes con síndrome de Marfan se distinguen por una estatura alta, dedos largos, deformación del pecho (en forma de embudo, aquillado, aplanado) y pie plano. A menudo hay femorales y hernias inguinales, hipoplasia (subdesarrollo) de los músculos, hipotonía muscular, visión borrosa, cambios en la forma y tamaño del cristalino, miopía (hasta desprendimiento de retina), heterocromía (coloración diferente de las áreas del iris); subluxación del cristalino, cataratas, estrabismo.
Además de lo anterior, el síndrome de Marfan se caracteriza por defectos cardíacos congénitos, dilatación de la aorta con desarrollo de aneurisma. A menudo se observan trastornos del sistema respiratorio, daños al tracto gastrointestinal y al sistema urinario.
El tratamiento es principalmente sintomático. El masaje tiene un efecto positivo, fisioterapia, y en algunos casos intervención quirúrgica. El diagnóstico precoz de la enfermedad es de gran importancia. La frecuencia del síndrome de Marfan en la población es de 1:10.000 (1:15.000).
El presidente estadounidense Abraham Lincoln y el gran violinista y compositor italiano Nicolo Paganini padecían el síndrome de Marfan.
Mucopolisacaridosis están representados por todo un grupo de enfermedades hereditarias del tejido conectivo. Se caracterizan por una violación del metabolismo de los glicosaminoglicanos ácidos en el cuerpo, que se asocia con una deficiencia de enzimas lisosomales. Como resultado, los productos metabólicos patológicos se depositan en el tejido conectivo, el hígado, el bazo, la córnea y las células del sistema nervioso central. La primera información sobre las mucopolisacaridosis apareció en 1900 y luego en 1917-1919.
Las mucopolisacaridosis afectan el sistema musculoesquelético, los órganos internos, los ojos y el sistema nervioso. Los signos clínicos de la enfermedad son: crecimiento más lento, cuello y torso cortos, deformación ósea, disminución de la inteligencia, rasgos faciales toscos con labios y lengua grandes, hernias umbilicales e inguinales, defectos cardíacos, deterioro del desarrollo mental con un retraso de la norma.
El tipo de herencia de la enfermedad es autosómica recesiva. El gen está asignado al brazo corto del cromosoma 4.
En total, existen 8 tipos principales de mucopolisacaridosis, según la disminución de la actividad de diversas enzimas y las características de los signos clínicos. Para determinar el tipo de enfermedad, se examinan los parámetros bioquímicos de los glicosaminoglucanos ácidos en la sangre y la orina de los pacientes.
Tratamiento: dietoterapia, fisioterapia (electroforesis, magnetoterapia, masajes, fisioterapia, etc.), medicamentos hormonales y cardiovasculares.
Trastornos hereditariosintercambio en los glóbulos rojos
anemia hemolítica incluyen enfermedades causadas por una disminución en los niveles de hemoglobina y un acortamiento de la vida útil de los glóbulos rojos. Además, la causa de la enfermedad puede ser:
Daño a la membrana de los glóbulos rojos.
Violación de la actividad de las enzimas de los eritrocitos (enzimas, glucólisis del ciclo de las pentosas fosfato, etc.).
Violación de la estructura o síntesis de la hemoglobina.
La forma más común de anemia hemolítica hereditaria en humanos es la microesferocitosis hereditaria. - anemia hemolítica Minkow Esquí-Shoffar. La enfermedad fue descrita en 1900. En aproximadamente la mitad de los casos ocurre en recién nacidos. El diagnóstico se realiza entre los 3 y los 10 años. La enfermedad es causada por anomalías genéticas de los glóbulos rojos y está asociada con una deficiencia congénita de lípidos en su membrana. Como resultado del aumento de la permeabilidad de la membrana, los iones de sodio ingresan a la célula y se pierde ATP. Los glóbulos rojos adquieren una forma esférica. Los glóbulos rojos alterados se destruyen en el bazo con la formación de una proteína tóxica: la bilirrubina.
Con esta enfermedad, se observan ictericia, anemia, esplenomegalia (rotura del bazo) y cambios esqueléticos. La enfermedad puede presentarse de dos formas: crónica y aguda, en las que aumenta la hemólisis y causa anemia.
Los niños en los primeros meses de vida suelen experimentar “ kernícterus" La razón es el daño a los núcleos del cerebro debido a alto contenido bilirrubina. A una edad avanzada, los niveles elevados de bilirrubina provocan la formación de cálculos y el desarrollo de colelitiasis.
Los pacientes se caracterizan por agrandamiento del bazo y del hígado, deformación esquelética y alineación anormal de los dientes.
El tipo de herencia es autosómica dominante con penetrancia incompleta. El gen está asignado al brazo corto del cromosoma 8.
Anomalías hereditariasproteínas circulantes.Hemoglobinopatías- Se trata de enfermedades asociadas con un trastorno hereditario de la síntesis de hemoglobina. Hay formas cuantitativas (estructurales) y cualitativas. Los primeros se caracterizan por cambios en la estructura primaria de las proteínas de la hemoglobina, que pueden provocar alteraciones de su estabilidad y función. En formas de alta calidad, la estructura de la hemoglobina permanece normal, solo se reduce la tasa de síntesis de las cadenas de globina.
Talasemia. Esta patología es causada por una disminución en la tasa de síntesis de las cadenas polipeptídicas de la hemoglobina A normal. La enfermedad se describió por primera vez en 1925. Su nombre proviene del griego "Talas", mar Mediterráneo. Se cree que el origen de la mayoría de los portadores del gen de la talasemia está asociado a la región mediterránea.
La talasemia se presenta en formas homocigotas y heterocigotas. Según el cuadro clínico, se acostumbra distinguir entre formas grandes, intermedias, pequeñas y mínimas. Centrémonos en uno de ellos.
Talaso homocigoto (grande) Mia, también conocida como anemia de Cooley causado por una fuerte disminución en la formación de hemoglobina HbA 1 y un aumento en la cantidad de hemoglobina F.
Clínicamente, la enfermedad se manifiesta hacia el final del primer año de vida del niño. Se caracteriza por un rostro mongoloide, un cráneo en forma de torre y un desarrollo físico retrasado. Con esta patología, en la sangre del paciente se encuentran eritrocitos en forma de diana con un bajo contenido de HB, una esperanza de vida más corta y una mayor resistencia osmótica. Los pacientes tienen agrandamiento del bazo y, con menos frecuencia, del hígado.
Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, existen varias formas de talasemia. La talasemia grave provoca una muerte rápida en los primeros meses de vida del niño. En los casos crónicos, los niños enfermos viven entre 5 y 8 años y, en las formas leves, los pacientes viven hasta la edad adulta.
Anemia falciforme - la enfermedad hereditaria más común causada por un cambio en la estructura de la molécula de hemoglobina. Las personas con anemia de células falciformes suelen morir antes de llegar a la edad adulta. En condiciones de baja presión parcial de oxígeno, sus glóbulos rojos adquieren forma de hoz. Los glóbulos rojos de los padres del paciente tienen una forma ligeramente alterada, pero no padecen anemia.
Esta enfermedad fue descubierta por primera vez en 1910 por J. Herrick en un estudiante que padecía anemia grave. En la sangre del paciente, identificó glóbulos rojos con una forma inusual de hoz.
En 1946, el premio Nobel L. Pauling y sus colegas realizaron un análisis bioquímico y genético de la hemoglobina de pacientes y gente sana y ha mostrado que las hemoglobinas de los eritrocitos normales y falciformes se distinguen por la movilidad en el campo eléctrico y la solubilidad. Resultó que la hemoglobina en personas con rasgos de células falciformes es una mezcla de cantidades iguales de hemoglobina normal y mutante. Quedó claro que la mutación que causa la anemia falciforme está asociada con un cambio en la estructura química de la hemoglobina. Otros estudios demostraron que en la anemia falciforme el ácido glutámico es sustituido por valina en el sexto par de nucleótidos del gen que codifica la cadena beta de la hemoglobina humana. En heterocigotos, la hemoglobina alterada es del 20 al 45%, en homocigotos, del 60 al 99% de la hemoglobina total.
Con esta patología, se notan palidez de la piel y las membranas mucosas e ictericia. El 60% de los niños tienen agrandamiento del hígado. También hay soplos en la zona del corazón, etc. La enfermedad se presenta en forma de crisis y remisiones alternas.
No existen métodos de tratamiento especiales. Es importante proteger al paciente de la exposición a factores que provocan el desarrollo de la enfermedad (hipoxia, deshidratación, resfriado, etc.).
Enfermedades cromosómicas humanas
Las enfermedades cromosómicas son un gran grupo de enfermedades congénitas hereditarias con múltiples malformaciones congénitas. Se basan en mutaciones cromosómicas o genómicas. Estos dos tipos diferentes de mutaciones se denominan colectivamente "anomalías cromosómicas", para abreviar.
La identificación de al menos tres enfermedades cromosómicas como síndromes clínicos de trastornos congénitos del desarrollo se hizo antes de que se estableciera su naturaleza cromosómica.
La enfermedad más común, la trisomía 21, fue descrita clínicamente en 1866 por el pediatra inglés L. Down y se denominó “síndrome de Down”. Posteriormente, la causa del síndrome fue sometida repetidamente a análisis genéticos. Se han hecho sugerencias sobre una mutación dominante, una infección congénita o una naturaleza cromosómica.
La primera descripción clínica del síndrome de monosomía del cromosoma X como una forma separada de la enfermedad la realizó el médico ruso N.A. Shereshevsky en 1925 y en 1938. G. Turner también describió este síndrome. Según los nombres de estos científicos, la monosomía en el cromosoma X se llama síndrome de Shereshevsky-Turner.
Las anomalías en el sistema de cromosomas sexuales en los hombres (trisomía XXY) fueron descritas por primera vez como un síndrome clínico por G. Klinefelter en 1942. Las enfermedades enumeradas se convirtieron en objeto de los primeros estudios clínicos y citogenéticos realizados en 1959.
Los factores etiológicos de la patología cromosómica son todo tipo de mutaciones cromosómicas y algunas mutaciones genómicas. Aunque las mutaciones genómicas en el mundo animal y vegetal son diversas, en los humanos sólo se encuentran 3 tipos de mutaciones genómicas: tetraploidía, triploidía y aneuploidía. De todas las variantes de aneuploidía, solo se encuentran trisomía para autosomas, polisomía para cromosomas sexuales (tri, tetra y pentasomía), y de monosomía, solo se encuentra monosomía X.
En cuanto a las mutaciones cromosómicas, en humanos se han encontrado todo tipo de ellas (deleciones, duplicaciones, inversiones, translocaciones). Las enfermedades cromosómicas incluyen enfermedades causadas por mutaciones genómicas o cambios estructurales en cromosomas individuales.
La clasificación de la patología cromosómica se basa en 3 principios que permiten caracterizar con precisión la forma de patología cromosómica.
El primer principio es etiológico. característico de cromosómico o genómico mutaciones (triploidía, trisomía simple en el cromosoma 21, monosomía parcial, etc.) teniendo en cuenta un cromosoma concreto. Para cada forma de patología cromosómica, se establece qué estructura está involucrada en proceso patologico(cromosoma, segmento) y cuál es el trastorno genético (falta o exceso de material cromosómico). La diferenciación de la patología cromosómica basada en el cuadro clínico no es significativa, ya que las diferentes anomalías cromosómicas se caracterizan por una gran similitud de trastornos del desarrollo.
Segundo principio - determinación del tipo de células en las que surgió la mutación (en gametos o cigoto). Las mutaciones gaméticas conducen a formas completas de enfermedades cromosómicas. En estos individuos, todas las células portan una anomalía cromosómica heredada del gameto. Si se produce una anomalía cromosómica en el cigoto o en las primeras etapas de escisión (tales mutaciones se denominan somáticas, a diferencia de gaméticas), entonces se desarrolla un organismo con células de diferentes constituciones cromosómicas (dos tipos o más). Estas formas de enfermedades cromosómicas se denominan mosaico. Para la aparición de formas en mosaico, el cuadro clínico coincide con formularios completos, necesita al menos un 10% de células con un conjunto anormal.
El tercer principio es identificando la generación en la que surgió la mutación : surgió de nuevo en los gametos de padres sanos (casos esporádicos) o los padres ya tenían tal anomalía (formas heredadas o familiares). No se transmiten más de 3 a 5 de generación en generación. % de ellos. Trastornos cromosómicos son responsables de aproximadamente el 50% de los abortos espontáneos y el 7% de todas las muertes fetales.
Todas las enfermedades cromosómicas suelen dividirse en dos grupos.
Enfermedades asociadas con anomalías.número de cromosomas
Este grupo incluye tres subgrupos:
Enfermedades causadas por trastornos numéricos.
Enfermedades asociadas con un aumento o disminución en el número de cromosomas sexuales X e Y.
3. Enfermedades causadas por poliploidía.
Un aumento múltiple en el conjunto haploide de cromosomas.
Enfermedades asociadas con estructurales.violaciones
(aberraciones)cromosomas
Sus razones son:
Las translocaciones son reordenamientos de intercambio entre cromosomas no homólogos.
Las deleciones son la pérdida de una sección de un cromosoma.
Las inversiones son rotaciones de una sección de cromosomas de 180 grados.
Duplicaciones: duplicación de una sección de cromosomas.
Isocromosomía: cromosomas con material genético repetido en ambos brazos.
La aparición de cromosomas en anillo (conexión de dos deleciones terminales en ambos brazos de un cromosoma).
Actualmente, se conocen en humanos más de 700 enfermedades causadas por anomalías estructurales de los cromosomas. Los datos disponibles muestran que alrededor del 25% se deben a trisomías autosómicas, el 46% a patología de los cromosomas sexuales. Los ajustes estructurales representan el 10,4%. Entre los reordenamientos cromosómicos, las translocaciones y deleciones son las más comunes.
Enfermedades asociadas con aberraciones cromosómicas.
Síndrome de Down (trisomía 21 cromosoma). La enfermedad más común con trastorno cromosómico cuantitativo es la trisomía 21 (la presencia de 47 cromosomas en lugar de 46 debido a un cromosoma adicional del par 21). Trisomía 21, o síndrome de down, ocurre con una frecuencia de 1 en 700-800 nacimientos, no tiene ninguna diferencia temporal, étnica o geográfica cuando los padres tienen la misma edad. Esta enfermedad es una de las patologías humanas más comunes y estudiadas. La incidencia de niños con síndrome de Down depende de la edad de la madre y, en menor medida, de la edad del padre.
Con la edad, la probabilidad de tener hijos con síndrome de Down aumenta significativamente. Así, en las mujeres de 45 años es aproximadamente el 3%. Se observa una alta incidencia de niños con síndrome de Down (alrededor del 2%) en mujeres que dan a luz prematuramente (antes de los 18 años). Por lo tanto, para las comparaciones poblacionales de la frecuencia de nacimientos de niños con síndrome de Down, es necesario tener en cuenta la distribución de mujeres que dan a luz por edad (la proporción de mujeres que dan a luz después de 30 a 35 años, en el número total de mujeres dar a luz). Esta distribución a veces cambia en 2 o 3 años para la misma población (p. ej. cambio repentino situación económica del país). Es conocido el aumento de la incidencia del síndrome de Down a medida que aumenta la edad materna, pero la mayoría de los niños con síndrome de Down todavía nacen de madres menores de 30 años. Esto se debe al mayor número de embarazos en este grupo de edad en comparación con las mujeres de mayor edad.
La literatura describe la “agrupación” de nacimientos de niños con síndrome de Down en ciertos períodos de tiempo en algunos países (ciudades, provincias). Estos casos pueden explicarse más por fluctuaciones estocásticas en la tasa espontánea de no disyunción cromosómica que por la influencia de supuestos factores etiológicos. infección viral, bajas dosis de radiación, clorofos).
Clínicamente, el síndrome de Down se describió en 1866. Su naturaleza genética se descifró mucho más tarde, en 1959, cuando Lejeune y sus colegas descubrieron un cromosoma 21 extra en el cariotipo de estos pacientes. También tenían variantes citogenéticas más raras del síndrome de Down (translocación y mosaico). sido descrito. La variante de translocación representa alrededor del 3% de los casos. La cantidad de cromosomas en el cariotipo de estos pacientes es normal: 46, ya que el cromosoma 21 adicional se transloca (mueve) a otro autosoma. Las variantes mosaicos representan el 2% de todos los casos de la enfermedad.
La proporción de niños y niñas con síndrome de Down es de 1:1.
Los síntomas clínicos del síndrome de Down son variados: incluyen malformaciones congénitas, trastornos del desarrollo posnatal del sistema nervioso, inmunodeficiencia secundaria, etc. Los niños con síndrome de Down nacen a término, pero con hipoplasia prenatal moderada (8-10% por debajo del promedio). Muchos síntomas del síndrome de Down se notan desde el nacimiento y se vuelven más pronunciados más adelante. Un pediatra calificado instala diagnóstico correcto Síndrome de Down en la maternidad en al menos el 90% de los casos. Las dismorfias craneofaciales incluyen forma de ojos mongoloide (por esta razón, al síndrome de Down se le ha llamado durante mucho tiempo mongoloidismo), braquicefalia, cara redonda y aplanada, dorso de la nariz plano, epicanto, lengua grande (normalmente protuberante) y orejas deformes. La hipotonía muscular se combina con laxitud articular. A menudo hay defectos cardíacos congénitos, cambios típicos en los dermatoglifos (cuatro dedos o "mono", pliegue en la palma, dos pliegues de la piel en lugar de tres en el dedo meñique). Los defectos gastrointestinales son raros.
El diagnóstico del síndrome de Down se realiza en base a una combinación de varios síntomas. La presencia de 4-5 de ellos indica de forma fiable síndrome de Down: 1) aplanamiento del perfil facial (90%); 2) ausencia de reflejo de succión (85%); 3) hipotonía muscular (80%); 4) sección mongoloide de las fisuras palpebrales (80%); 5) exceso de piel en el cuello (80%); 6) laxitud articular (80%); 7) pelvis displásica (70%); 8) orejas displásicas (deformadas) (60%); 9) clinodactilia del dedo meñique (60%); 10) pliegue de flexión de cuatro dedos (línea transversal) de la palma (45%). La altura de los pacientes adultos está 20 cm por debajo de la media.
La reacción de los niños con síndrome de Down a las influencias ambientales suele ser patológica debido a la débil inmunidad celular y humoral, la disminución de la reparación del ADN, la producción insuficiente de enzimas digestivas y las capacidades compensatorias limitadas de todos los sistemas. Por esta razón, los niños con síndrome de Down suelen sufrir neumonía y padecer infecciones infantiles graves. Tienen falta de peso corporal e hipovitaminosis.
Defectos congénitos órganos internos, la adaptabilidad reducida de los niños con síndrome de Down suele provocar la muerte en los primeros 5 años. La consecuencia de una inmunidad alterada y de una insuficiencia de los sistemas de reparación (del ADN dañado) son las leucemias, que suelen aparecer en pacientes con síndrome de Down.
El desarrollo mental de los pacientes con síndrome de Down va a la zaga. El retraso mental puede alcanzar el nivel de imbecilidad sin métodos de enseñanza especiales. El cociente de desarrollo mental (CI) de diferentes niños puede oscilar entre 25 y 75. Los niños con síndrome de Down son cariñosos, atentos, obedientes y pacientes a la hora de aprender.
El diagnóstico de este síndrome no causa ninguna dificultad particular. Un problema importante en la actualidad es un cambio radical en la opinión pública y la opinión de los especialistas sobre la capacidad de aprendizaje de estos niños, la necesidad de una educación para el desarrollo y la integración en un entorno de pares sanos, la importancia de desarrollar e implementar programas especiales para su social. Adaptación y desarrollo creativo.
El 90% de los niños con síndrome de Down nacidos en Rusia quedan sus padres al cuidado del Estado. Los padres a menudo no saben que con una formación adecuada, estos niños pueden convertirse en miembros de pleno derecho de la sociedad.
La atención terapéutica a los niños con síndrome de Down es multifacética e inespecífica. Los defectos cardíacos congénitos se eliminan rápidamente. Constantemente se realiza un tratamiento de fortalecimiento general. La nutrición debe ser completa. Es necesario un cuidado atento a un niño enfermo y protección contra factores ambientales nocivos (resfriados, infecciones). Grandes éxitos en la preservación de la vida de los niños con síndrome de Down y su desarrollo se obtienen mediante métodos especiales de enseñanza, fortaleciendo la salud física con primera infancia, algunas formas de terapia con medicamentos destinadas a mejorar las funciones del sistema nervioso central. Muchos pacientes con trisomía 21 ahora pueden llevar una vida independiente, dominar profesiones sencillas y formar familias.
Síndrome de Patau (trisomía 13 cromosoma) descrito en 1960 en niños con múltiples malformaciones congénitas. Ocurre en recién nacidos con una frecuencia de 1:5000 - 1:7000. La enfermedad es causada por una trisomía en el cromosoma 13 en el 80-85% de los pacientes con síndrome de Patau. La no disyunción cromosómica en la meiosis ocurre con mayor frecuencia en la madre. Los niños y niñas con síndrome de Patau nacen al mismo ritmo.
Una complicación característica del embarazo cuando se gesta un feto con síndrome de Patau es el polihidramnios: ocurre en casi el 50% de los casos. El síndrome de Patau se acompaña de múltiples malformaciones congénitas del cerebro y la cara. Este es un grupo patogenéticamente unificado de trastornos tempranos (y, por lo tanto, graves) de la formación del cerebro, los globos oculares, los huesos del cerebro y las partes faciales del cráneo. La circunferencia del cráneo suele estar reducida. La frente es inclinada, baja; las fisuras palpebrales son estrechas, el puente de la nariz hundido, las orejas bajas y deformadas. Un signo típico del síndrome de Patau es el labio y paladar hendido (normalmente bilateral). Los defectos de varios órganos internos siempre se encuentran en diferentes combinaciones: defectos del tabique cardíaco, rotación intestinal incompleta, quistes renales, anomalías de los órganos genitales internos (en las niñas, esto es una duplicación del útero y la vagina, en los niños, criptorquidia). - retención del testículo al descender al escroto), defectos de las glándulas pancreáticas. Como regla general, se observa polidactilia (generalmente bilateral y en las manos). La sordera se detecta en el 80-85% de los pacientes. Al nacer, los niños enfermos se caracterizan por tener bajo peso, aunque nacen a término.
Debido a malformaciones congénitas graves, la mayoría de los niños con síndrome de Patau mueren en las primeras semanas o meses de vida (el 95% muere antes del año de edad). Sin embargo, algunos pacientes viven varios años. Además, en los países desarrollados existe una tendencia a aumentar la esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Patau a 5 años (alrededor del 15% de los pacientes) e incluso hasta 10 años (2-3% de los pacientes).
La atención terapéutica a los niños con síndrome de Patau es inespecífica: operaciones por malformaciones congénitas (por motivos de salud), tratamientos reconstituyentes, cuidados cuidadosos, prevención de resfriados y enfermedades infecciosas. Los niños con síndrome de Patau casi siempre son unos idiotas profundos.
Síndrome de Edwards (trisomía) cromosoma 18). Descrito en 1960 Edwards. La frecuencia de los pacientes entre los recién nacidos es de 1:5000 - 1:7000. La proporción de niños y niñas con síndrome de Edwards es de 1:3. Aún se desconocen las razones del predominio de niñas enfermas. En casi todos los casos, el síndrome de Edwards es causado por una forma trisómica simple (una mutación gamética en uno de los padres).
Con el síndrome de Edwards, hay un retraso pronunciado en el desarrollo prenatal con una duración normal del embarazo (parto a término). Los rasgos más característicos del síndrome son múltiples malformaciones congénitas de la parte facial del cráneo, el corazón, el sistema esquelético y los órganos genitales. El cráneo tiene forma dolicocéfala (alargada); la mandíbula inferior y la abertura de la boca son pequeñas; las fisuras palpebrales son estrechas y cortas; las orejas están deformadas y de implantación baja. Otros signos externos incluyen una posición flexora de las manos, un pie anormal (el talón sobresale, el arco se hunde), el primer dedo es más corto que el segundo. La espina bífida y el labio hendido son raros (5% de los casos de síndrome de Edwards).
Los niños con síndrome de Edwards mueren a una edad temprana (90% antes del año) por complicaciones provocadas por malformaciones congénitas (asfixia, neumonía, obstrucción intestinal, insuficiencia cardiovascular).
Síndromes causados porintracromosómico
perestroika
Este tipo de reordenamiento cromosómico (junto con deleciones, duplicaciones e inversiones) incluye trisomía parcial y monosomía autosómica.
Síndrome del llanto del gato asociado con una deleción del brazo corto del cromosoma 5. Fue descrito por primera vez por J. Lejeune en 1963. Su signo es el llanto inusual de los niños, que recuerda al maullido o llanto de un gato. Esto se debe a patología de la laringe o de las cuerdas vocales. Sin embargo, con la edad este llanto desaparece.
El cuadro clínico del síndrome varía significativamente. El más típico, además del "llanto de un gato", es el subdesarrollo físico y mental, la microcefalia (una cabeza anormalmente pequeña).
La apariencia de los pacientes es peculiar: cara en forma de luna, microgenia (pequeño tamaño de la mandíbula superior), epicanto (pliegue vertical de piel en la esquina interna de la fisura palpebral), paladar alto, dorso plano de la nariz, estrabismo. Las orejas son bajas y deformes. También se observan defectos cardíacos congénitos, patología del sistema musculoesquelético, sindactilia de los pies (fusión completa o parcial de los dedos adyacentes), pie plano, pie zambo, etc., e hipotonía muscular.
La mayoría de los niños mueren a una edad temprana. Sin embargo, se conocen descripciones de pacientes mayores de 50 años. La frecuencia poblacional del síndrome del “llanto del gato” es de 1:40.000 - 1:50.000 recién nacidos. El tamaño de la eliminación varía de un caso a otro.
Síndrome de Wolf-Hirschhorn descrito por primera vez en 1965. En el 80% de los recién nacidos que la padecen, la base citológica de este síndrome Es una deleción del brazo corto del cromosoma 4. Se observa que la mayoría de las eliminaciones surgen de nuevo, alrededor del 13% ocurren como resultado de translocaciones en los padres. Con menos frecuencia, en el genoma de los pacientes, además de la translocación, también hay cromosomas en anillo. Junto con las divisiones cromosómicas, la patología en los recién nacidos puede deberse a inversiones, duplicaciones e isocromosomas.
La enfermedad se caracteriza por numerosas malformaciones congénitas y retraso en el desarrollo mental y psicomotor.
Los recién nacidos tienen bajo peso durante un embarazo normal. Entre los signos externos se encuentran: microcefalia, nariz en forma de pico, epicanto, forma de ojos antimongoloides (caída de las comisuras exteriores de las fisuras palpebrales), orejas anormales, labio y paladar hendido, boca pequeña, pies deformes, etc.
La frecuencia de este síndrome es baja: 1:100.000 nacimientos.
La vitalidad de los niños se reduce drásticamente y la mayoría muere antes del año de edad. Sólo se describe 1 paciente de 25 años.
Síndromes con númerosanomalías de los cromosomas sexuales
Síndrome de Shereshevsky-Turner descrito por primera vez por N.A. Shereshevsky en 1925, y más tarde, en 1938, Kh.Kh. Turner La causa de la enfermedad es una violación de la divergencia de los cromosomas sexuales. Sólo las mujeres se ven afectadas; les falta un cromosoma X (45 XO).
La incidencia del síndrome es de 1:3000 niñas recién nacidas. Se observa que sólo el 20% de las mujeres permanecen embarazadas con un feto enfermo hasta el final y nace un niño vivo. En otros casos, se produce un aborto espontáneo o una muerte fetal.
El síndrome se caracteriza por: baja estatura, infantilismo sexual, trastornos somáticos. Los niños experimentan un retraso en el crecimiento ya en el primer año de vida, que se vuelve más evidente entre los 9 y 10 años. La altura media de las mujeres adultas enfermas es de 135 cm. Tienen anomalías en el desarrollo esquelético: cuello corto con pliegues cutáneos laterales, pecho corto y ancho, movilidad excesiva de las articulaciones del codo y la rodilla, acortamiento del cuarto y quinto dedo. El aspecto de los pacientes es característico: micrognatia (subdesarrollo de la mandíbula inferior), epicanto, orejas deformadas de implantación baja, paladar duro alto, etc. Estrabismo, cataratas, defectos de audición, anomalías del sistema urinario (duplicación de los riñones, tracto urinario). ) a menudo se notan.
Una característica importante de esta enfermedad es el infantilismo sexual. Los genitales internos y externos están poco desarrollados, durante la pubertad los caracteres sexuales secundarios están ausentes o poco desarrollados, la vagina y el útero están poco desarrollados, no hay menstruación, los pacientes son infértiles. Sin embargo, en la literatura existen datos sobre el nacimiento de niños en mujeres con síndrome de Shereshevsky-Turner.
En el 50% de los casos, los pacientes padecen retraso mental, son pasivos, propensos a reacciones psicógenas y psicosis.
La esperanza de vida es cercana a lo normal. El tratamiento tiene como objetivo estimular el crecimiento y reducir el infantilismo sexual (ciclos prolongados de hormonas sexuales, etc.).
Síndrome de polisomía por cromosoma X normalito en las mujeres. El síndrome incluye trisomía (cariotipo 47, XXX), tetrasomía (48, XXXX), pentasomía (49, XXXXX). La trisomía es la más común: nace 1 de cada 1.000 niñas. El cuadro clínico es bastante variado. Hay una ligera disminución de la inteligencia, una mayor probabilidad de desarrollar psicosis y esquizofrenia con un tipo de curso desfavorable. La fertilidad de estas mujeres se ve menos afectada.
Con tetra y pentasomía - X, el grado de retraso mental aumenta, se notan anomalías somáticas y subdesarrollo de los genitales. El diagnóstico del síndrome de polisomía X incluye la determinación de la cromatina sexual y el examen del cariotipo del paciente. No existe un tratamiento racional.
síndrome de klinefelter descrito en 1942 por N. Klinefelter. Sólo los niños se enferman. La frecuencia de aparición es de 2 de cada 1000 niños recién nacidos. Se ha establecido que los pacientes tienen un cromosoma X adicional (cariotipo 47, XXY, en lugar de 46, XY). Junto a esto, existen variantes de polisomía con una gran cantidad de cromosomas X e Y, que también se clasifican como síndrome de Klinefelter.
La enfermedad no se diagnostica clínicamente antes del nacimiento. Las anomalías genéticas se manifiestan durante la pubertad en forma de subdesarrollo de los testículos y características sexuales secundarias.
Los hombres con síndrome de Klinefelter se caracterizan por una estatura alta, un tipo de cuerpo eunucoide (pelvis ancha, hombros estrechos), ginecomastia (un desarrollo de las glándulas mamarias superior al normal), crecimiento deficiente del vello facial, axilas y en el pubis. Los testículos se reducen de tamaño, se nota infantilismo sexual y tendencia a la obesidad. Al mismo tiempo, la espermatogénesis en los pacientes se ve afectada y son infértiles. Su desarrollo mental va a la zaga, sin embargo, a veces su inteligencia es normal.
Un aumento en el número de cromosomas X en el genotipo se acompaña de un mayor retraso mental, trastornos mentales, comportamiento antisocial y alcoholismo.
síndrome de disomía Y -cromosoma (47, XYY) fue descrita en 1961. Ocurre con una frecuencia de 1 en 1000 niños recién nacidos. Los hombres con un juego de cromosomas 47 XYY no se diferencian de la norma en términos físicos y desarrollo mental. Hay un ligero aumento de altura, unos 185 cm. A veces hay una ligera disminución de la inteligencia, una tendencia al comportamiento agresivo y antisocial. Según algunos datos, en prisión hay 10 veces más hombres con genotipo XYY que hombres con genotipo normal.
Factores que aumentan el riesgo de tener hijos con
enfermedades cromosómicas
En las últimas décadas, muchos investigadores han recurrido a las causas de las enfermedades cromosómicas. No había duda de que la formación de anomalías cromosómicas (tanto mutaciones cromosómicas como genómicas) se produce de forma espontánea. Se extrapolaron los resultados de la genética experimental y se asumió la mutagénesis inducida en humanos (radiaciones ionizantes, mutágenos químicos, virus). Sin embargo, aún no se han descifrado las causas reales de la aparición de mutaciones cromosómicas y genómicas en las células germinales o en las primeras etapas del desarrollo embrionario.
Se probaron muchas hipótesis sobre la no disyunción cromosómica (estacionalidad, raza y origen étnico, edad de la madre y el padre, fertilización retrasada, orden de nacimiento, acumulación familiar, tratamiento farmacológico de las madres, malos hábitos, anticoncepción hormonal y no hormonal, enfermedades virales en las mujeres). ). En la mayoría de los casos estas hipótesis no se confirmaron, pero no se puede excluir una predisposición genética a la enfermedad. Aunque la mayoría de los casos de no disyunción cromosómica en humanos son esporádicos, se puede suponer que está determinado genéticamente hasta cierto punto. Esto se evidencia en los siguientes hechos:
la descendencia con trisomía aparece repetidamente en las mismas mujeres con una frecuencia de al menos el 1%;
los familiares de un probando con trisomía 21 u otras aneuploidías tienen un riesgo ligeramente mayor de tener un hijo con aneuploidía;
la consanguinidad de los padres puede aumentar el riesgo de trisomía en la descendencia;
la frecuencia de concepciones con doble aneuploidía puede ser mayor de lo previsto, en consonancia con la frecuencia de aneuploidías individuales.
Los factores biológicos que aumentan el riesgo de no disyunción cromosómica incluyen la edad materna, aunque los mecanismos de este fenómeno no están claros. El riesgo de tener un hijo con una enfermedad cromosómica causada por aneuploidía aumenta gradualmente con la edad materna, pero especialmente a partir de los 35 años. En las mujeres mayores de 45 años, cada quinto embarazo termina con el nacimiento de un niño con enfermedad cromosómica. La dependencia de la edad se manifiesta más claramente en la trisomía 21 (síndrome de Down). En el caso de las aneuploidías de los cromosomas sexuales, la edad de los padres no importa en absoluto o su papel es muy insignificante.
Con la edad, también aumenta la frecuencia de abortos espontáneos, que a los 45 años aumenta 3 veces o más. Esta situación puede explicarse por el hecho de que los abortos espontáneos se deben en gran medida (hasta un 40-45%) a anomalías cromosómicas, cuya frecuencia depende de la edad.
Enfermedades con predisposición hereditaria.
(multifactorial)
Las enfermedades con predisposición hereditaria, a diferencia de las enfermedades genéticas, son causadas tanto por factores hereditarios como, en gran medida, ambientales. Este grupo de enfermedades supone actualmente el 92% de las número total patologías humanas hereditarias. Con la edad, aumenta la incidencia de enfermedades. En la infancia, el porcentaje de pacientes es de al menos el 10%, y en los ancianos: 25-30%.
Las enfermedades multifactoriales más comunes incluyen: reumatismo, enfermedad coronaria, hipertensión y úlcera péptica, cirrosis hepática, diabetes mellitus, asma bronquial, psoriasis, esquizofrenia, etc.
Las enfermedades con predisposición hereditaria están asociadas a la acción de muchos genes, por lo que también se denominan multifactoriales.
Al ser sistemas multifactoriales, resultan difíciles de realizar análisis genéticos. Sólo en últimamente Los avances en el estudio del genoma humano y el mapeo de sus genes abren la posibilidad de identificar la predisposición genética y las principales causas del desarrollo de enfermedades multifactoriales.
La predisposición hereditaria puede ser de naturaleza mono o poligénica. En el primer caso, es causada por una mutación de un gen, cuya manifestación requiere un determinado factor externo, y en el segundo caso, por una combinación de alelos de varios genes y un complejo de factores ambientales.
El cuadro clínico y la gravedad de las enfermedades humanas multifactoriales son muy diferentes según el sexo y la edad. Al mismo tiempo, con toda su diversidad, se distinguen las siguientes características comunes:
1. Alta frecuencia de enfermedades en la población. Así, aproximadamente el 1% de la población padece esquizofrenia, el 5% diabetes mellitus, enfermedades alérgicas - más del 10%, hipertensión - alrededor del 30%.
El polimorfismo clínico de las enfermedades varía desde formas subclínicas latentes hasta manifestaciones pronunciadas.
Las características de la herencia de enfermedades no corresponden a los patrones mendelianos.
El grado de manifestación de la enfermedad depende del sexo y la edad del paciente, la intensidad del trabajo de su sistema endocrino, factores externos desfavorables y ambiente interno, por ejemplo, mala alimentación, etc.
El pronóstico genético de las enfermedades multifactoriales depende de los siguientes factores:
cuanto menor es la frecuencia de la enfermedad en la población, mayor es el riesgo para los familiares del probando;
cuanto mayor sea la gravedad de la enfermedad en el probando, mayor será el riesgo de desarrollar la enfermedad en sus familiares;
el riesgo para los familiares del probando depende del grado de parentesco con el familiar afectado;
el riesgo para los familiares será mayor si el probando pertenece al sexo menos afectado;
Para evaluar el riesgo de patología multifactorial, se recopilan datos empíricos sobre la frecuencia poblacional y familiar de cada enfermedad o defecto del desarrollo.
La naturaleza poligénica de las enfermedades con predisposición hereditaria se confirma mediante métodos estadísticos genealógicos, gemelares y poblacionales. El método de los gemelos es bastante objetivo y sensible. Al usarlo, se hace una comparación de la concordancia de gemelos monocigóticos y dicigóticos o una comparación de la concordancia de gemelos monocigóticos criados juntos o por separado. Se ha demostrado que la concordancia de los gemelos monocigóticos es mayor que la de los gemelos dicigóticos para una serie de enfermedades del sistema cardiovascular (hipertensión, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, reumatismo). Esto indica una predisposición genética a estas enfermedades. Un estudio de la naturaleza de las neoplasias malignas en gemelos monocigóticos mostró una concordancia baja (11%), pero al mismo tiempo es de 3 a 4 veces mayor que la de los gemelos dicigóticos. Obviamente el significado factores externos(especialmente cancerígeno) porque la aparición del cáncer es mucho más hereditaria.
Usando el método de los gemelos, una predisposición hereditaria a ciertos enfermedades infecciosas(tuberculosis, polio) y muchas enfermedades comunes (enfermedad coronaria, reumatismo, diabetes mellitus, úlcera péptica, esquizofrenia, etc.).
La distribución de enfermedades multifactoriales en diferentes poblaciones humanas puede variar significativamente, lo que se asocia con diferencias en factores genéticos y ambientales. Como resultado de los procesos genéticos que ocurren en las poblaciones humanas (selección, mutaciones, migraciones, deriva genética), la frecuencia de los genes que determinan la predisposición hereditaria puede aumentar o disminuir hasta su completa eliminación.
Los éxitos del programa Genoma Humano, el aislamiento y decodificación de la organización molecular de los genes y el estudio de las causas de su patología contribuirán sin duda al desarrollo de medidas preventivas y a la identificación de grupos de personas propensas a enfermedades multifactoriales.
TEMA No. 8 Asesoramiento genético médico.
Actualmente, el número de niños con enfermedades hereditarias graves en los países de la antigua CEI supera el millón. Se gastan enormes cantidades de dinero en su tratamiento. En este sentido, el diagnóstico, prevención y tratamiento de enfermedades hereditarias y congénitas en los niños adquiere gran valor.
El método más eficaz para prevenir la patología hereditaria es el asesoramiento médico genético, cuyo objetivo principal es determinar el pronóstico del nacimiento de niños enfermos en la familia, así como asesoramiento sobre una mayor planificación familiar.
La primera consulta médica genética se organizó a finales de los años 20. En Moscú, el mayor neurólogo y genetista nacional, S.N. Davidenkov en el Instituto de Prevención Neuropsiquiátrica.
La primera oficina de asesoramiento médico genético fue organizada en 1941 por J. Neal en la Universidad de Michigan (EE.UU.). En Rusia en 1932 Bajo el liderazgo de S. G. Levit, se creó un instituto de genética médica.
El desarrollo intensivo de la asistencia médica genética en nuestro país y en otros países comenzó en los años 60 y 70. Siglo XX, que estuvo asociado tanto al aumento de la proporción de enfermedades hereditarias como a los avances en el estudio de la patología cromosómica y las enfermedades metabólicas. Según datos de 1995, en el territorio de la Federación de Rusia había 70 instituciones médicas genéticas, cuyos servicios eran utilizados por unas 80 mil familias.
Principal objetivo Asesoramiento médico y genético: prevención del nacimiento de un niño enfermo. Principal tareas asesoramiento médico genético son:
Establecer un diagnóstico preciso de la patología hereditaria.
Diagnóstico prenatal (prenatal) de enfermedades congénitas y hereditarias. varios metodos(ultrasonidos, citogenéticos, bioquímicos, genéticos moleculares).
Determinación del tipo de herencia de la enfermedad.
Evaluar el riesgo de tener un hijo enfermo y prestar asistencia en la toma de decisiones.
Promoción del conocimiento médico y genético entre los médicos y la población.
Ocasión para asesoramiento médico genético pueden ser:
El nacimiento de un niño con malformaciones congénitas, retraso mental y físico, ceguera y sordera, convulsiones, etc.
Abortos espontáneos, abortos espontáneos, mortinatos.
Matrimonios consanguíneos.
Curso desfavorable del embarazo.
Los cónyuges trabajan en una empresa peligrosa.
Incompatibilidad de parejas casadas según el factor sanguíneo Rh.
La mujer tiene más de 35 años y el hombre más de 40 años.
La consulta médica genética incluye 4 etapas: diagnóstico; pronóstico; conclusión; consejo.
El trabajo comienza con el esclarecimiento del diagnóstico de la enfermedad. Un diagnóstico preciso es un requisito previo para cualquier consulta. En algunos casos, un médico puede establecer el diagnóstico de una patología hereditaria antes de derivarlo a una consulta. Esto se aplica a enfermedades hereditarias bien estudiadas y bastante comunes, por ejemplo, la enfermedad de Down, diabetes mellitus, hemofilia, distrofia muscular, etc. Más a menudo, el diagnóstico no está claro.
En las consultas médicas genéticas, el diagnóstico se aclara mediante el uso de modernos métodos genéticos, bioquímicos, inmunogenéticos y de otro tipo.
Uno de los métodos principales es el método genealógico, es decir. elaboración de un pedigrí de un matrimonio que solicitó consulta. En primer lugar, esto se aplica al cónyuge en cuyo pedigrí había una patología hereditaria. La recopilación cuidadosa del pedigrí proporciona cierta información para realizar un diagnóstico de la enfermedad.
En casos más complejos, por ejemplo, cuando un niño nace con múltiples defectos de desarrollo, el diagnóstico correcto sólo puede realizarse mediante métodos de investigación especiales. Durante el proceso de diagnóstico, a menudo es necesario examinar no solo al paciente, sino también a otros miembros de la familia.
Una vez establecido el diagnóstico, se determina el pronóstico para la descendencia, es decir, la magnitud del riesgo repetido de tener un hijo enfermo. La base para resolver este problema son los cálculos teóricos utilizando métodos. análisis genético y estadísticas de variación o tablas de riesgo empírico. Ésta es la función de un genetista.
La transmisión de enfermedades hereditarias es posible de varias formas, dependiendo de las características de la transmisión de la patología hereditaria. Por ejemplo, si un niño tiene una enfermedad como uno de los padres, esto indica un tipo de herencia dominante. En este caso, con la penetrancia completa del gen, los familiares enfermos transmitirán la enfermedad a la mitad de sus hijos.
La patología hereditaria en un hijo de padres sanos indica un tipo de herencia recesiva. El riesgo de tener un hijo enfermo para padres con una enfermedad recesiva es del 25%. Según datos de 1976, se conocían en humanos 789 enfermedades de herencia recesiva y 944 enfermedades de herencia dominante.
La patología hereditaria puede estar vinculada al sexo (tipo de herencia ligada al cromosoma X). En estas condiciones, el riesgo de enfermedad en los niños y de portación en las niñas es del 50%. Actualmente se conocen alrededor de 150 enfermedades de este tipo.
En el caso de enfermedades multifactoriales, el asesoramiento genético es bastante preciso. Estas enfermedades son causadas por la interacción de muchos genes con factores ambientales. En la mayoría de los casos se desconoce el número de genes patológicos y su contribución relativa a la enfermedad. Para calcular el riesgo genético, se utilizan tablas de riesgo empírico especialmente desarrolladas para enfermedades multifactoriales.
Un riesgo genético de hasta el 5% se considera bajo y no es una contraindicación para volver a tener un hijo en la familia. Un riesgo del 6 al 20% se considera promedio y en este caso se recomienda un examen exhaustivo para una mayor planificación familiar. Generalmente se considera que el riesgo genético superior al 20% es alto riesgo. No se recomienda tener más hijos en esta familia.
En caso de enfermedades cromosómicas, la probabilidad de que un niño enfermo vuelva a nacer es extremadamente baja y no supera el 1% (en ausencia de otros factores de riesgo).
Para la forma de translocación de la enfermedad de Down, al calcular el riesgo, es importante determinar qué padre porta la translocación equilibrada. Por ejemplo, con la translocación (14/21), el riesgo es del 10% si el portador es la madre y del 2,5% si el portador es el padre. Cuando el cromosoma 21 se transloca a su homólogo, el riesgo de tener un hijo enfermo es del 100%, independientemente de cuál de los padres sea portador de la translocación.
Para determinar el riesgo de renacimiento de un niño con patología, es importante identificar a los portadores heterocigotos del gen mutante. Esto es de particular importancia en casos de herencia autosómica recesiva, herencia ligada al sexo y matrimonios consanguíneos.
En algunos casos, el transporte heterocigoto se establece mediante el análisis del pedigrí, así como mediante pruebas clínicas y bioquímicas. Entonces, si un padre tiene una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X (por ejemplo, hemofilia), entonces con un 100% de probabilidad su hija será heterocigótica para este gen. Además de esto, una disminución de la globulina antihemófila en el suero sanguíneo en las hijas de un padre hemofílico puede servir como evidencia bastante convincente de portación heterocigótica del gen de la hemofilia.
Actualmente, algunas enfermedades hereditarias se identifican mediante diagnóstico de ADN.
Los portadores heterocigotos de genes defectuosos deben evitar los matrimonios consanguíneos, que aumentan significativamente el riesgo de tener hijos con patología hereditaria.
Se puede combinar la conclusión del asesoramiento médico genético y el asesoramiento a los padres (las dos últimas etapas). Como resultado de la investigación genética, un genetista da una opinión sobre la enfermedad existente, presenta la probabilidad de que ocurra en el futuro y da recomendaciones apropiadas. Esto tiene en cuenta no sólo el riesgo de tener un hijo enfermo, sino también la gravedad de la enfermedad hereditaria o congénita, la posibilidad de diagnóstico prenatal y la eficacia del tratamiento. Al mismo tiempo, todas las decisiones sobre una mayor planificación familiar las toman únicamente los cónyuges.
Hiperaminoaciduria. Se dice que la hiperaminoaciduria ocurre cuando la excreción de uno o más aminoácidos en la orina excede los valores fisiológicos.
Según el origen podemos distinguir: 1. metabólica o prerenal y 2. aminoaciduria renal.
Con la aminoaciduria metabólica, uno o más aminoácidos se forman más de lo normal o se metabolizan menos. El exceso supera la capacidad de reabsorción de los túbulos, por lo que los aminoácidos “se desbordan” y se excretan por la orina. En estos casos, junto con el aumento de la aminoaciduria, aumento de la concentración aminoácidos correspondientes en la sangre.
CON formas sintomáticas La aminoaciduria metabólica puede ocurrir con daño hepático severo.
Sin embargo, en la mayoría de los casos, las aminoacidurias metabólicas son enzimopatías hereditarias: el metabolismo intersticial de cualquier aminoácido se altera debido a la falta de una determinada enzima. Los productos metabólicos formados antes del bloqueo enzimático se acumulan en la sangre y se excretan en grandes cantidades con la orina.
En la aminoaciduria renal, los aminoácidos se sintetizan en cantidad normal Sin embargo, debido a daño congénito o adquirido de los túbulos renales, se excretan en grandes cantidades con la orina. Estas anomalías se describen con más detalle en el capítulo sobre enfermedades renales. Aquí sólo se abordarán las aminoacidurias metabólicas congénitas.
Fenilcetonuria. Oligofrenia fenilpirúvica (enfermedad de Völling). Enzimopatía heredada de forma autosómica recesiva. Su esencia bioquímica es la imposibilidad de convertir la fenilalanina en tirosina debido a la ausencia de la enzima fenilalanina oxidasa. Las manifestaciones clínicas de esta anomalía se asocian con daño cerebral severo, acompañado de retraso mental. Esta enfermedad común es una de las más razones comunes oligofrenia. Entre la población ocurre con una frecuencia de 1:10.000-1:20.000.
Patogenesia. Debido a la ausencia de la enzima implicada en el metabolismo de la fenilalanina (fenilalanina oxidasa), la fenilalanina y el producto de su metabolismo, el ácido fenilpirúvico, se acumulan en la sangre. La acumulación de estas sustancias es la causa de la principal síntoma clínico- daño cerebral, aparentemente causado por el efecto inhibidor de estos metabolitos sobre otros procesos enzimáticos del cerebro. Además, la alteración de la síntesis normal de tirosina, que es el principal material para la producción de adrenalina, norepinefrina y diyodotirosina, también juega un papel determinado en la formación de la enfermedad.
Cuadro clínico. El síntoma principal de la fenilcetonuria es la oligofrenia, que se manifiesta ya en la primera infancia y progresa rápidamente. La hipertensión muscular es común y en algunos casos se observan convulsiones epileptiformes.
Entre otros cambios asociados con defectos metabólicos, cabe mencionar la pigmentación insuficiente de los pacientes. Muchos de ellos tienen ojos azules, piel clara y cabello rubio. La braquicefalia y el hipertaylorismo son comunes. La presión arterial suele ser baja. El sudor de los pacientes tiene un olor desagradable (“a ratón”).
Diagnóstico. En relación con la posibilidad de tratar la enfermedad, es de gran importancia el reconocimiento temprano de los portadores de la anomalía. La fenilalanina y sus productos metabólicos se pueden encontrar en la sangre y la orina. La concentración de fenilalanina en la sangre es muchas veces mayor que la límite superior norma (1,5 mg%). En la orina, mediante la prueba de Fölling se puede demostrar cualitativamente la presencia de ácido fenilpirúvico: cuando se añade una solución de cloruro férrico, la orina adquiere un color verde oscuro.
Sin embargo, esta prueba se vuelve positiva solo a las 3-4 semanas de edad y, además, no es específica. La prueba de Guthrie da resultados más precisos ya al final de la primera semana: método microbiológico, basado en el efecto que tiene la fenilalanina sobre el crecimiento de Bacillus subtilis. Por supuesto, este método es más adecuado para examinar una población de bebés. Su desventaja es la necesidad de extraer sangre, que todavía es difícil de realizar a gran escala. Hasta que este análisis se generalice, es necesario realizar una prueba de ferrocloruro a las 3-4 semanas de edad y, en casos sospechosos, confirmar el diagnóstico examinando el espectro de aminoácidos en sangre y orina mediante cromatografía en papel. En caso de antecedentes familiares, se debe realizar un análisis de sangre ya en la primera semana de vida.
Tratamiento . Si el tratamiento se inicia temprano, si es posible durante el período neonatal, se puede lograr el éxito reduciendo al mínimo el contenido de fenilalanina en la dieta. Sin embargo, el uso del hidrolizado de caseína, que constituye la base de la dieta y proporciona limitación de fenilalanina, es difícil y costoso. Actualmente, se han propuesto medicamentos especiales para el tratamiento de la fenilcetonuria (berlofeno, lofenalac, minafen, hipofenato) que los pacientes toleran satisfactoriamente. Si el tratamiento se inicia al final de la infancia, sólo es posible detener una mayor progresión de la idiotez.
Alcaptonuria. La enfermedad se caracteriza por el color marrón oscuro de la orina, que aparece al estar en el aire. Enzimopatía hereditaria, los pacientes carecen de la enzima homogentisinasa. Ácido homogentísico, secretado en más, se oxida en el aire, adquiriendo marrón. Los pañales y la ropa interior del bebé también se manchan, lo que facilita el diagnóstico.
Además de la característica urinaria descrita anteriormente, esta anomalía presenta sólo otros dos síntomas: artropatía que aparece a una edad más avanzada y un color azulado del cartílago, fácilmente detectable en la aurícula. No hay tratamiento.
Albinismo También es una anomalía hereditaria del metabolismo de los aminoácidos aromáticos. Al mismo tiempo, no existe una enzima tirosinasa que catalice la conversión de tirosina en DOPA, dioxifenilalanol. Dado que la DOPA es la base para la síntesis de melanina, los portadores de la anomalía son personas de piel clara y cabello rubio, en quienes se ve una red vascular rojiza a través del iris, que está desprovisto de pigmentación.
El albinismo es incurable. Los pacientes deben evitar la luz solar directa.
Enfermedad del jarabe de arce. Enzimopatía rara de herencia recesiva. Esta enfermedad carece de una descarboxilasa específica, necesaria para el metabolismo de tres aminoácidos importantes: valina, leucina e isoleucina. Estos aminoácidos y sus metabolitos se acumulan en la sangre y se excretan en cantidades importantes por la orina. Los productos metabólicos dan a la orina un olor especial, que recuerda al olor del jarabe elaborado con savia de arce.
La principal manifestación de la enfermedad es el daño cerebral, acompañado de convulsiones, que se desarrolla en las primeras semanas de vida y termina en la muerte en la primera infancia.
A la hora de realizar un diagnóstico, la prueba de Fölling es importante, porque si es positiva indica el rumbo de futuras investigaciones; diagnóstico preciso establecido estudiando los aminoácidos en sangre y orina mediante cromatografía en papel.
Para tratamiento Se están realizando intentos para mejorar el metabolismo mediante una dieta sintética.
enfermedad de Hartnup. Una enfermedad hereditaria muy rara que se acompaña de hiperaminoaciduria renal. Una gran cantidad de indicano encontrada en la orina indica un trastorno en el metabolismo del triptófano. Clínicamente caracterizado ataxia cerebelosa y cambios en la piel que se asemejan a la pelagra.
oxalosis. Enfermedad hereditaria rara. Debido al bloqueo enzimático del metabolismo del glicocol, se forma una gran cantidad de ácido oxálico, que se acumula en el organismo y se excreta con la orina.
Clínicamente, los signos principales son dolor debido a cálculos renales, sangre y pus en la orina. Además de en los riñones, los cristales de oxalato de calcio se depositan en el cerebro, el bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea.
Diagnóstico se basa en la detección de hiperoxaluria y cristales de oxalato en la médula ósea y los ganglios linfáticos.
En tratamiento- junto con la terapia sintomática - parece prometedor recepción constante Benzoato de sodio, que forma ácido hipúrico junto con el glicol y reduce la producción de ácido oxálico.
cistinosis. Una enfermedad hereditaria, autosómica recesiva, que se basa en la acumulación de cristales de cistina en el reticuloendotelio y en órganos individuales y en relación con esto se desarrolla una nefropatía grave.
Patogenesia La enfermedad no está lo suficientemente clara; aparentemente estamos hablando de un bloqueo metabólico en el catabolismo de la cistina.
Síntomas clínicos . Entre los cambios iniciales se encuentra el aumento del tamaño del bazo y del hígado, que se desarrolla en los primeros meses de vida. La nefropatía, que decide el destino del paciente, se manifiesta en la segunda mitad de la vida. Aparecen signos que indican daño tubular inicial: hiperaminoaciduria, glucosuria, proteinuria. Posteriormente, la situación se ve agravada por poliuria, acidosis tubular renal, así como hipopotasemia e hipofosfatemia de origen renal. La poliuria causa exicosis e hipertermia, la diabetes con fosfato causa raquitismo y enanismo, la deficiencia de potasio se manifiesta en parálisis. En la etapa final de la enfermedad, a la insuficiencia glomerular se suma la insuficiencia tubular y se desarrolla uremia.
Diagnóstico. La insuficiencia tubular, la glucosuria, la acidosis, la hiperaminoaciduria, la hiperfosfaturia, acompañadas de osteopatía y enanismo, en la fase avanzada de la enfermedad dan un cuadro característico. Estos cambios corresponden al cuadro del síndrome de De Toni-Debreu-Fanconi, que, sin embargo, puede tener un origen diferente.
En el diagnóstico diferencial es fundamental la detección de cristales de cistina en la córnea mediante una lámpara de hendidura o en una biopsia de los ganglios linfáticos.
Para tratamiento prescribir una dieta con restricción de metionina y cistina. Para fines de terapia sintomática se utilizan. dosis altas introducción de la vitamina D soluciones alcalinas y compensación de la falta de potasio, un aumento de agua en la dieta del niño y, finalmente, penicilamina.
Pronóstico malo.
Homocistinuria. Los síntomas clínicos de la anomalía se caracterizan por oligofrenia. diversos grados, ectopia de las lentes, llama la atención el cabello rubio. El contenido de metionina y homocistina en la sangre aumenta; la homocistina se detecta en la orina mediante métodos especiales.
Tratamiento- una dieta pobre en metionina, pero poco eficaz.
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