Schéma tvorby krviniek. Teória a schéma hematopoézy. Morfológia buniek kostnej drene. trieda - výbuch

Jedným z najdôležitejších a najkomplexnejších problémov hematológie je otázka genézy krviniek.

Počas obdobia existencie náuky o krvi sa zmenilo niekoľko teórií krvotvorby. Krv bola prvýkrát izolovaná ako samostatné tkanivo tela v roku 1839 Schwannom. Prvé delenie krviniek – bielych krviniek – na lymfatické bunky a leukocyty uskutočnil v roku 1845 nemecký patológ Rudolf Virchow. Koncom 19. storočia sa však zistilo, že v krvi nie sú 2, ale 3 typy buniek: leukocyty, erytrocyty a krvné doštičky. V tejto súvislosti vyvstala otázka ich pôvodu.

Takže teórie hematopoézy:

Polyfelitická teória. Jeho zakladateľom je nemecký vedec, laureát Nobelovej ceny Paul Ehrlich, ktorý v roku 1878 vynašiel metódu diferenciálneho farbenia krviniek a odhalil zrnitosť v leukocytoch. Berúc do úvahy morfologické rozdiely buniek, opísal 8 typov leukocytov:

Negranulárne leukocyty

lymfocyty,

Mononukleárne bunky

Prechodné bunky;

Granulované leukocyty

neutrofily,

eozinofily,

Jemnozrnné bazofily,

Veľkozrnné bazofily,

β-amfifilné („amfi“ – obojstranne, „philia“ – sklon) leukocyty.

Pri riešení otázky genézy týchto buniek Ehrlich navrhol, že negranulárne leukocyty pochádzajú z lymfoidné tkanivo a granulárne leukocyty (ktoré izoloval do myeloidného bunkového systému) pochádzajú z BM. Podľa jeho úsudkov teda existujú 2 hematopoetické systémy – lymfoidný a myeloidný. Navyše, každá z 8 buniek, ktoré opísal, má svojho predchodcu. To znamená, že podstatou polyfyletickej teórie je, že každý zárodok hematopoézy má svoju vlastnú rodičovskú bunku.

Trialistická teória navrhli Schilling (1919) a Aschoff (1924). Podľa ich presvedčenia sú erytrocyty, granulocyty a krvné doštičky súčasťou myeloidného tkaniva a majú 1 prekurzorovú bunku, ktorá sa nachádza v BM. Lymfoidné bunky sú súčasťou lymfoidného tkaniva. Monocyty pochádzajú z retikuloendotelového systému.

Dualistickýteória, podľa ktorého existujú 2 rodičovské bunky - oddelene pre myeloidnú a lymfoidnú líniu krvotvorby. Navrhli to Nehely (1900) a Schridde (1923) . Je to v podstate potvrdenie 1. teórie.

Čo majú tieto 3 teórie spoločné?

Potvrdenie, že v periférna krv existujú terminálne bunky

Rozdelenie hematopoetického tkaniva na lymfoidné a myeloidné,

Nedostatok predpokladu o existencii jednej rodičovskej bunky, spoločnej pre všetky hematopoetické zárodky.

Stredná unitárna teória(1920, Alexander Nikolajevič Kryukov - zakladateľ ruskej hematológie).Podstatou teórie je, že medzi materskými bunkami myeloidnej a lymfoidnej série existujú iba funkčné rozdiely. Anatomicky je jednotný - je to (podľa Kryukova) „lymfocyt“ (alebo hemocytoblast), vytvorený z retikulárnej bunky oddelenej od syncýtia (hemohitoblast). Tie. retikulárna bunka → hemohistoblast → hemocytoblast → cytoblast.

Momentálne sa potvrdzuje unitárna teória krvotvorby, vyjadrené na začiatku 19. storočia (v roku 1916) ruským vedcom Alexandrom Alexandrovičom Maksimovom. Podstatou teórie je, že všetky krvinky sú tvorené z jednej kmeňovej bunky.

Podľa modernej schémy hematopoézy, ktorú v roku 1973 navrhol A.I. Vorobyov a I.L. Chertkov rozdeľuje všetky krvinky na 3 veľké triedy:

Rodičovské (alebo kmeňové) bunky. Tvoria 1-2%;

Zrejúce bunky – 25-40 %;

Zrelé bunky – 60-75%.

V rámci týchto 3 skupín sa všetky krvotvorné bunky (v závislosti od funkčných a morfologických charakteristík) delia na 6 tried:

ja Trieda: PSKK- pluripotentné hematopoetické kmeňové bunky. Nachádzajú sa v kostnej dreni a (možno) v slezine a môžu cirkulovať v periférnej krvi. Nenachádzajú sa v týmuse a lymfatických uzlinách.

najprv vedecký dôkaz existencia kmeňových buniek sa objavila v 60. rokoch minulého storočia. Takže v roku 1960 v laboratóriu tkanivových kultúr Torontskej univerzity dvaja kanadskí výskumníci - J.E. Till a E.A. McCulloch objavil schopnosť hematopoetických buniek vytvárať kolónie v slezine smrteľne ožiarených myší. Zvieratá ožiarili smrteľnou dávkou 6-7 Gy, potom im intravenózne injikovali BM bunky z intaktného (neožiareného) zvieraťa. Po transplantácii BM boli v slezine ožiarených myší nájdené ložiská hematopoézy vo forme makroskopických kolónií buniek: granulocytárnych, erytroidných, megakaryocytových a zmiešaných. Kolónie lymfoidných buniek sa však nevytvorili. Následnou injekciou jednej z týchto kolónií do ďalšej smrteľne ožiarenej myši sa v jej slezine opäť vyvinuli kolónie s trojriadkovou hematopoézou. Neskôr sa ukázalo, že každá takáto kolónia je potomkom 1 bunky. Ako? Injikované bunky kostnej drene boli „označené“ nízkou dávkou ožiarenia (2 Gy). Táto „značka“ (kruhový chromozóm) sa našla v bunkách všetkých koloniálnych línií. Táto rodičovská bunka sa nazýva - CFU c - jednotka tvoriaca kolónie v slezine. CFU c sú klasifikované ako zrelšie PSCC. Okrem toho bola pomocou chromozomálneho markera objavená aj schopnosť CFU c diferencovať sa na lymfocyty, keďže kruhový chromozóm bol detegovaný nielen v bunkách kolónií sleziny, ale aj v lymfocytoch lymfatických uzlín, týmusu a kostná dreň ožiarené zvieratá. Nakoniec sa ukázalo, že kultivácia BM na agare vedie k tvorbe granulocytov a monocytov.

Vlastnosti PSKK:

Majú vysoký (ale nie neobmedzený) proliferatívny potenciál - môžu vykonať nie viac ako 100 mitóz.

Majú schopnosť diferenciácie v smere všetkých zárodkov krvotvorby .

Diferenciácia PSCC (do dráhy vstupuje nie viac ako 40 % buniek) je regulovaná čisto lokálne a nezávisí od vonkajších vplyvov a potrieb organizmu.

% tymidínovej samovraždy je 10. To znamená, že 90 % PSCC je mimo mitotického cyklu (v štádiu G 0) a iba 10 % je v delení.

II Trieda: Polokmeňové (čiastočne viazané) hematopoetické bunky. Tie obsahujú:

CFU-GEMM- spoločná prekurzorová bunka myelo- a erytropoézy, ktorá poskytuje zmiešané kolónie granulocytov, erytrocytov, megakaryocytov a makrofágov, ktorá sa rozlišuje na:

CFU-GM- bunky, z ktorých vznikajú kolónie granulocytov a monocytov,

CFU-GE- bunky, z ktorých vznikajú kolónie granulocytov a erytrocytov,

CFU-MegE- bunky, z ktorých vznikajú kolónie megakaryocytov a erytrocytov,

Spoločnou prekurzorovou bunkou lymfopoézy je ?

Prítomnosť spoločnej prekurzorovej bunky pre myelopoézu a erytropoézu bola dokázaná v roku 1971 vedcami Nowell a Ford na príklade chronickej myeloidnej leukémie. Vedci urobili zaujímavý objav: u 95% pacientov s touto patológiou bol chromozóm Philadelphia (Ph) nájdený vo všetkých krvinkách (okrem lymfocytov). To nám umožnilo dospieť k záveru, že existuje progenitorová bunka, ktorá je spoločná pre tri línie myelopoézy - granulocyty, erytrocyty a megakaryocyty, a oddelene od nich - prekurzorové bunky lymfocytov.

Vlastnosti buniek:

Znížený proliferatívny potenciál a vyššia proliferatívna aktivita v porovnaní s PSCC. % tymidínovej samovraždy je 30. To znamená. 30 % buniek sa delí, 70 % je v pokoji.

Diferenciácia buniek je regulovaná rastovými faktormi, ktorých sekrécia závisí od existujúcej potreby organizmu. Tie. Toto už nie je stochastický, ale deterministický proces.

III Trieda: Zaviazané (unipotentné) bunky- predkovia jednotlivých zárodkov krvotvorby. Tie obsahujú:

A) Prekurzorové bunky lymfopoézy:

preT- predchodca T-lymfocytov,

preV- predchodca B-lymfocytov.

B) prekurzorové bunky myelopoézy:

CFU-G– predchodca granulocytov (neutrofilov),

CFU-EO- predchodca eozinofilov,

CFU-B- predchodca bazofilov,

CFU-M- predchodca monocytov,

CFU-Meg- predchodca megakaryocytov.

B) Prekurzorové bunky erytropoézy:

Nezrelé a zrelé BOE-E- jednotky tvoriace praskliny, necitlivé na erytropoetín (EP),

CFU-E– EP-senzitívny diferenciačný produkt BFU-E.

Vlastnosti buniek:

Majú obmedzenú schopnosť samoobnovy (10-15 mitóz), ale vyššiu (v porovnaní s predchádzajúcou triedou buniek) proliferačnú aktivitu (% tymidínovej samovraždy je 60, t.j. 60 % buniek sa delí a 40 % je v pokojný stav).

Diferenciácia buniek je riadená humorálnymi faktormi - poetínmi, prísne na žiadosť tela.

Hematopoéza alebo proces krvotvorby prebieha v organizme intenzívne a nepretržite. Krvné bunky sa neustále tvoria v dosť veľkom objeme. Hlavným znakom normálnej hematopoézy je produkcia optimálne množstvo bunkových prvkov v danom čase. Zvýšená potreba Ľudské telo v akomkoľvek type buniek vedie k niekoľkonásobnému zrýchleniu práce kostnej drene, čo vedie k zvýšeniu ich hladiny v krvi. Počas života produkuje hematopoetický systém asi 5 ton krviniek.

Fyziologický základ

Všetky krvinky sa vyvíjajú z jedinej krvotvornej kmeňovej bunky.

Hematopoéza je viacstupňový proces delenia a diferenciácie krvotvorných, konečný výsledokčo je vstup všetkých vytvorených prvkov krvi do krvného obehu.

Tieto kmeňové bunky sa tvoria v ľudskom tele počas embryonálneho vývoja vo veľkých množstvách, ktoré presahujú jeho potreby počas celého života. Aktivujú sa a podľa potreby vstupujú do svojho životného cyklu, aby zabezpečili dostatočný počet bunkových elementov v periférnej krvi.

V procese hematopoézy možno rozlíšiť dve hlavné vetvy:

• myelopoéza (tvorba buniek krvných doštičiek, granulocytov, monocytov, erytrocytov);
• lymfopoéza (dozrievanie lymfocytov).

Vlastnosti diferenciácie hematopoetických buniek

Tkanivo krvotvornej kostnej drene obsahuje kombináciu morfologicky nerozoznateľných hematopoetických progenitorových buniek a buniek špecifických diferenciačných línií. Všetky krvotvorné bunky, ktoré nie sú z morfologického hľadiska rozpoznateľné, sú krvotvorné kmeňové bunky, ktoré môžu byť:

• multipotentné (diferencované vo všetkých smeroch);
• pluripotentné (vyvíjajú sa len podľa niektorých z nich);
• unipotentné (sleduje len určitú cestu vývoja).

Ďalšia časť buniek, ktorú možno morfologicky rozpoznať, vzniká diferenciáciou od mladších prekurzorov, ktoré sa ďalej rýchlo vyvíjajú.

Myelopoéza sa môže vyskytnúť v niekoľkých smeroch:

• megakaryocytárne;
• erytrocyt;
• monocytárne;
• granulocytárny.

Lymfopoéza zahŕňa dve hlavné línie diferenciácie – tvorbu T- a B-bunkových lymfocytov. Každá z nich prebieha v dvoch etapách. Prvý z nich je nezávislý od antigénu a vedie k produkcii štrukturálne zrelých, ale imunologicky neaktívnych lymfocytov. Ďalšie štádium začína po kontakte s potenciálnym antigénom a končí produkciou špecializovaných imunitných buniek (T-killer bunky, T-pomocné bunky, T-supresorové bunky, plazmatické bunky, pamäťové bunky).

Každá línia diferenciácie hematopoetických buniek debutuje v štádiu takzvaných „blastov“ (napríklad myeloblastov). Na označenie buniek stredného štádia sa používa predpona „pro“ a prípona „cyt“ (napríklad proerytrokaryocyt). Zrelé bunkové elementy majú iba príponu „cyt“ (napríklad doštička).

Treba poznamenať, že proces diferenciácie rôznych typov bunkových prvkov má svoje vlastné charakteristiky. V granulocytárnej sérii teda nie je jeden, ale niekoľko medzistupňov. V tomto prípade sa po myeloblaste vytvorí promyelocyt, potom myelocyt, metamyelocyt a až potom zrelé bunky - eozinofily, bazofily, neutrofily.

Regulácia hematopoézy

Adekvátnu a rýchlu reakciu hematopoetického systému na novovznikajúce potreby organizmu krviniek zabezpečujú cytokíny.

Normálne sa regulácia hematopoézy uskutočňuje priamym vplyvom mikroprostredia a humorálnych faktorov, ktoré majú aktivačný alebo inhibičný účinok. Tieto faktory sa nazývajú cytokíny. Umožňujú zabezpečiť primeranú a rýchlu reakciu hematopoetického systému na novovznikajúce potreby tela v krvi. Medzi aktivačné typy cytokínov patria:

• rastové faktory (stimulujúce kolónie);
• erytropoetíny;
• faktor kmeňových buniek;
• interleukíny atď.

Nasledujúce látky inhibujú bunkovú aktivitu a hematopoézu:

• faktor nekrózy nádorov;
• interferón-gama;
• inhibičný faktor leukémie atď.

V tomto prípade môže potlačenie rastu jedného typu buniek viesť k zvýšenej diferenciácii iného typu.

Počet buniek v periférnej krvi je regulovaný podľa princípu spätná väzba. Obsah červených krviniek v krvi a ich saturácia hemoglobínom teda závisí od potreby kyslíka v tkanivách. Ak sa zvýši, tak sa aktivujú nielen kompenzačné mechanizmy (zvýšená frekvencia dýchania a srdcovej frekvencie), ale stimuluje sa aj erytropoéza.

Záver

Hematopoéza - náročný proces, čo vám umožní zachovať konzistenciu vnútorné prostredie organizmus, ktorého primerané fungovanie zabezpečuje veľké množstvo fyziologických mechanizmov.

BLOODOOZA(syn. krvotvorbu) - proces pozostávajúci zo série bunkových diferenciácií, ktoré vedú k tvorbe zrelých buniek periférnej krvi. Tento proces bol vo veľkej miere študovaný na embryách, v dospelom tele ho možno vysledovať pri obnove krviniek po závažných cytostatických účinkoch.

Diela A. A. Maksimova, A. N. Kryukova, A. D. Timofeevského, N. G. Khlopina, A. A. Zavarzina a A. Pappenheima zohrali hlavnú úlohu v štúdiu K. Najdôležitejšie pri štúdiu procesov bunkovej diferenciácie bolo použitie špeciálnych metód na farbenie buniek v náteroch, ktoré vyvinuli P. Ehrlich a D. L. Romanovsky v 70. rokoch. 19. storočie

Najbežnejšou v ZSSR bola schéma hematopoézy I. A. Kassirského a G. A. Alekseeva (1967), ktorá zhrnula morfológiu štádia štúdia tohto procesu. Odrážala hypotézu A. A. Maksimova o jednotnom pôvode všetkých krviniek – z jedného typu buniek (hemocytoblastov). Predpokladalo sa, že tesná blízkosť stromálnych elementov (fibroblastov) tvoriacich bunky kostnej drene a samotných hematopoetických buniek odráža ich histogenetický vzťah. Tento predpoklad sa ukázal ako nesprávny. Spolu s jednotnou myšlienkou krvi existovala aj dualistická hypotéza, ktorá predpokladala oddelený pôvod lymfocytov a všetkých ostatných prvkov krvi. Polyfyletická teória K., ktorá predstavovala vznik mnohých radov krvotvorných buniek nezávisle na sebe, má iba historický význam.

Dlhodobá koexistencia rôznych hypotéz o pôvode krviniek sa vysvetľuje tým, že nebolo možné vizuálne sledovať úplne počiatočné štádiá krviniek kvôli morfám, podobnosti rodičovských buniek všetkých bunkových zárodkov a neexistovali žiadne funkčné metódy.

V roku 1961 Till a McCulloch (J. E. Till, E. A. McCulloch) navrhli metódu založenú na tom, že po injekcii darcovskej kostnej drene smrteľne ožiareným myšiam sa v ich slezinách vyvinú makroskopicky viditeľné ložiská (kolónie) krvotvorných buniek. Becker (A. j. Becker, 1963) metódou chromozomálnych markerov (stabilne zmenených po ožiarení chromozómov) ukázal, že každá takáto kolónia je klonom – potomkom jednej bunky, nazývanej jednotka tvoriaca kolónie v slezine (CFU). ). Počas tvorby kolónií produkuje jedna CFU niekoľko miliónov diferencovaných buniek potomstva, pričom si súčasne zachováva svoju vlastnú líniu buniek tvoriacich kolónie, ktoré po retransplantácii do ďalšej ožiarenej myši opäť produkujú hematopoetické kolónie v jej slezine. Tak bola preukázaná existencia špeciálnych buniek v tele dospelého človeka, ktoré majú schopnosť dlhodobej sebaudržania a diferenciácie na zrelé krvinky. Nové metódy klonálneho výskumu umožnili študovať potomstvo jednotlivých buniek tvoriacich kolónie a priamo identifikovať krvotvorné bunky – prekurzory rôznych tried a hodnotiť ich diferenciačné a proliferačné schopnosti (pozri Bunkové a tkanivové kultúry).

V slezinách ožiarených myší sa po zavedení kostnej drene netvoria kolónie lymfocytov, takže otázka pôvodu lymfocytov zo spoločnej pluripotentnej bunky - prekurzora hematopoetických aj lymfoidných buniek - na dlhú dobu bol predmetom diskusie. Použitím metódy kolónií sleziny v kombinácii s metódou radiačných markerov bolo možné preukázať, že lymfocyty nesú rovnaké markery ako hematopoetické bunky kolónií sleziny. Experimentálne sa teda potvrdila prítomnosť pluripotentnej bunky spoločnej pre všetky bunkové klíčky, vrátane lymfocytov. Ukázalo sa, že tieto bunky, nazývané kmeňové bunky, sú schopné samostatnej údržby a diferenciácie pozdĺž všetkých sérií buniek (farebná tabuľka).

Koncentrácia kmeňových buniek v krvotvorných orgánoch (pozri) je pomerne nízka – v kostnej dreni myší je cca. 0,5 %. Morfologicky sú na nerozoznanie od lymfocytov. Diferenciácia počiatočnej pluripotentnej kmeňovej bunky na prvé morfologicky rozpoznateľné bunky konkrétnej série je viacstupňový proces vedúci k výraznému rozšíreniu počtu každej série. Na tejto dráhe dochádza k postupnému obmedzovaniu schopnosti prekurzorových buniek (týmto pojmom sa označuje celý súbor morfologicky podobných buniek horných troch radov K. diagramu) k rôznym diferenciáciám a k postupnému znižovaniu ich schopnosti samo- udržiavať. Multipotentné kmeňové bunky majú veľmi vysokú schopnosť sebaudržania - počet mitóz vykonaných každou bunkou môže dosiahnuť 100; Väčšina z nich je v kľudovom stave, zároveň cca. 20 % buniek.

Po dokázaní existencie kmeňových buniek pomocou kultúry kostnej drene pre líniu granulocytov a monocytov a potom v línii erytrocytov a megakaryocytov boli objavené progenitorové bunky citlivé na poetín. Vývoj metód kultivácie týchto klíčkov umožnil vyhodnotiť morfologické aj funkčné charakteristiky zodpovedajúcich buniek citlivých na poetín. Absolútna väčšina z nich je v štádiu aktívneho šírenia. Morfologicky sú bunky citlivé na poetín, podobne ako kmeňové bunky, na nerozoznanie od lymfocytov. Základnou črtou bunkových sérií citlivých na poetín je ich schopnosť reagovať na humorálne regulačné vplyvy. Práve na úrovni týchto buniek sa realizujú mechanizmy kvantitatívnej regulácie krviniek, ktoré zodpovedajú špecifickým potrebám tela v bunkách jednej alebo druhej série. V agarovej kultúre kostnej drene sa postupne vyvíjajú granulocyty, ktoré sú potom nahradené monocytmi, ktoré sa menia na makrofágy. Zdá sa, že monocyty nahrádzajú granulocyty, vyžadujúce, podobne ako posledné, tzv. faktor stimulujúci kolónie - predpokladaný špecifický hormonálny regulátor.

Kolónie fibroblastov nikdy nespôsobia rast hematopoetických buniek a hematopoetické bunky sa nikdy netransformujú na fibroblasty.

Významným doplnkom k myšlienke lymfocytopoézy bol objav dvoch typov lymfocytov - B a T buniek, z ktorých prvé sú zodpovedné za humorálna imunita t.j. produkciu protilátok, a tieto uskutočňujú bunkovej imunity podieľajú sa na reakcii odmietnutia cudzieho tkaniva (pozri Imunokompetentné bunky). Ukázalo sa, že B-lymfocyty sa v dôsledku antigénnej stimulácie môžu transformovať z morfologicky zrelej bunky do blastickej formy a ďalej sa diferencovať na bunky plazmatickej série. Vplyvom antigénnej stimulácie dochádza aj k transformácii T-lymfocytov do blastickej formy. Rad, ktorý sa predtým zdal byť jedinou lymfou, je teda reprezentovaný tromi radmi buniek: B-, T-lymfocytmi a plazmatickými bunkami úzko spojenými s B-lymfocytmi. Okrem toho zvyčajná predstava blastovej bunky (blastová bunka je bunka, ktorá má zvyčajne úzku cytoplazmu, jadro s mäkkou štruktúrou, vyznačujúce sa jednotným kalibrom a farbou chromatínových vlákien, často obsahuje jadierka) ako predchodca Ukázalo sa, že séria nie je úplne presná pre lymfocyty: zrelé lymfocyty, keď sú vystavené špecifickým antigénom, sú opäť schopné transformovať sa na blastové bunky. Tento jav sa nazýva reakcia blastotransformácie lymfocytov (pozri). Lymfocyty transformované pod vplyvom antigénov sa nazývajú imunoblasty. Do K. diagramu bolo potrebné zaviesť šípky označujúce možnosť prechodu morfologicky zrelých lymfocytov do zodpovedajúcich blastických foriem.

Medzi kmeňovými a poetín-senzitívnymi bunkami sú prekurzorové bunky myelopoézy a lymfocytopoézy. Existencia týchto buniek nie je striktne dokázaná, ale bolo objavených množstvo leukémií, predovšetkým hron, myeloidná leukémia, ako aj subleukemická myelóza, erytromyelóza, pri ktorej jediným zdrojom proliferácie nádorov môžu byť bunky mladšie (menej diferencované) než poetín-citlivý, ale zrelší než kmeň. Preukázala sa aj existencia lymfómov, leukémií, reprezentovaných súčasne B- a T-lymfocytmi, teda vznikajúcimi od ich spoločného predchodcu.

V K. diagrame sú kmeňové bunky a bunky 2. a 3. riadku zobraté do rámcov a uvedené v dvoch morfologických rôzne možnosti, v ktorom sú schopné byť: lymfocytárne a blastické.

Na úrovni buniek citlivých na poetín sú diferenciačné schopnosti buniek ďalej obmedzené. V tomto a nasledujúcich morfologicky rozpoznateľných štádiách diferenciácie je veľká väčšina buniek v stave proliferácie.

Posledné bunky schopné deliť sa medzi granulocytmi sú myelocyty a medzi erytrokaryocytmi - polychromatofilné normocyty. Počas procesu diferenciácie prechádzajú morfologicky rozpoznateľné bunky série erytrocytov 5-6 mitózami; granulocytárne bunky - 4 mitózy; pri monocytopoéze prechádza 7-8 mitóz z monoblastu do makrofágu. Pri megakaryocytopoéze sa rozlišuje niekoľko morfologicky odlíšiteľných prekurzorov, ktoré počnúc megakaryoblastom prechádzajú 4-5 endomitózami (jadrové delenie bez cytoplazmatického delenia).

Pomocou metódy klonovania a analýzy chromozomálnych markerov sa ukázalo, že fagocytárne bunky, najmä Kupfferove bunky pečene a všetky ostatné tkanivové makrofágy, spojené v systéme fagocytárnych mononukleárnych buniek, patria k derivátom hematopoetických buniek a sú potomstvo monocytov, a nie retikulárne bunky a nie endotel. Bunky tohto systému nemajú žiadne histogenetické podobnosti ani s retikulárnymi bunkami, ani s endotelovými bunkami. Hlavné funkcie a vlastnosti vlastné bunkám zahrnutým v tomto systéme sú schopnosť fagocytózy, pinocytózy a silná priľnavosť na sklo. Keď sa diferencujú, v bunkách tejto série sa objavujú receptory pre imunoglobulíny a komplement, vďaka čomu bunky získavajú schopnosť aktívnej fagocytózy (pozri).

Pri erytrocytopoéze (erytropoéze) je najmladšou bunkou erytroblast (nazývaný aj proerytroblast), ktorý má blastickú štruktúru a zvyčajne okrúhle jadro. Po zafarbení je cytoplazma tmavomodrá, usporiadaná do úzkeho okraja a často vytvára zvláštne výrastky. Neexistuje jednotná nomenklatúra pre bunky erytrokaryocytovej série. Niektorí ich nazývajú normoblasty, iní erytroblasty. Keďže pre iné série sa výraz „blast“ používa iba pre progenitorové bunky konkrétneho zárodku (odtiaľ názov „blast“ - zárodok), všetky bunky, ktoré sú potomkami erytroblastu, musia mať v názve koncovku „cyt“. . Preto bol výraz „normoblasty“ nahradený výrazom „normocyty“.

Za erytroblastom sa objavuje pronormocyt, ktorý sa od erytroblastu líši hrubšou štruktúrou jadra, aj keď si zachováva správnu štruktúru chromatínových vlákien. Priemer jadra je menší ako priemer erytroblastu, okraj cytoplazmy je širší a zóna perinukleárneho čistenia je viditeľná. Pri štúdiu myelogramu (pozri) možno pronormocyt ľahko zameniť s erytroblastom. Vzhľadom na náročnosť oddeľovania týchto buniek niektorí autori navrhujú ich v praktickej hematológii vôbec nerozlišovať.

Ďalší - polychromatofilný - normocyt má ešte hustejšiu jadrovú štruktúru; cytoplazma zaberá väčšinu bunky a má bazofilnú farbu vďaka štruktúram obsahujúcim RNA a oxyfilnú kvôli výskytu dostatočného množstva hemoglobínu.

Ortochrómny alebo oxyfilný normocyt má malé husté jadro (ako čerešňová kôstka), oxyfilnú alebo bazofilnú cytoplazmu. Normálne je oxyfilných normocytov pomerne málo, pretože vytlačením jadra sa v tomto štádiu bunka mení na erytrocyt, no v „novorodeneckom“ erytrocyte sú vždy zachované zvyšky bazofílie vďaka malému množstvu RNA, okraje zmizne počas prvého dňa. Takýto erytrocyt so zvyškami bazofílie sa nazýva polychromatofilný erytrocyt. Pri použití špeciálneho intravitálneho farbenia sa bazofilná látka odhalí vo forme sieťky; potom sa táto bunka nazýva retikulocyt.

Zrelá červená krvinka má tvar bikonkávneho disku, takže v krvnom nátere má centrálnu medzeru. Ako erytrocyt starne, tvar červenej krvinky sa postupne približuje guľovitému tvaru (pozri Červené krvinky).

Najmladšou bunkou trombocytopoézy (trombopoézy) je megakaryoblast – malá mononukleárna bunka s veľkým jadrom blastu, ktorej vlákna chromatínu sú hrubšie a hrubšie ako vlákna erytroblastu; V jadre môžu byť viditeľné 1 - 2 tmavomodré jadierka. Cytoplazma je granulovaná, tmavomodrá, rozvetvená a obklopuje jadro úzkym okrajom. Promegakaryocyt vzniká v dôsledku niekoľkých endomitóz. Jadro je polymorfné s hrubou štruktúrou chromatínu; cytoplazma je tmavomodrá, zrnitá.

Zrelý megakaryocyt sa líši od promegakaryocytu tým, že má väčšie jadro. Cytoplazma je modro-ružovej farby a obsahuje azurofilné červenkasté granuly. Krvné doštičky sa tvoria vo vnútri megakaryocytu (pozri). V nátere môžete vidieť aj rozpadajúce sa megakaryocyty, obklopené hromadami krvných doštičiek. V trombocytolytických stavoch môže dôjsť k uvoľneniu krvných doštičiek aj v štádiu promegakaryocytov, krvné doštičky sú bez azurofilnej látky, ale aktívne sa podieľajú na hemostáze.

Leukocytopoéza (leukopoéza) zahŕňa granulocytopoézu (granulopoézu), lymfocytopoézu (lymfopoézu) a monocytopoézu (monopoézu).

V granulocytovej línii je myeloblast prvou morfologicky rozlíšiteľnou bunkou. Má jadro s mäkkou štruktúrou a jednotlivé jadierka. Tvar jadra je okrúhly, veľkosť je o niečo menšia ako veľkosť erytroblastu. Myeloblast sa líši od nediferencovaných blastov z triedy progenitorových buniek prítomnosťou granularity v cytoplazme; Tvar bunky je často okrúhly a rovnomerný.

Ďalším štádiom dozrievania granulocytov je promyelocyt – neutrofilný, eozinofilný a bazofilný. Okrúhle alebo fazuľovité jadro promyelocytu je takmer dvakrát väčšie ako jadro myeloblastu, hoci táto bunka nie je polyploidná; často je umiestnený excentricky a vidno v ňom zvyšky jadierok. Štruktúra chromatínu už stratila jemnú filamentóznu štruktúru blastových buniek, hoci nemá hrubú hrudkovitú štruktúru. Plocha cytoplazmy je približne rovnaká ako plocha jadra; cytoplazma je hojne nasýtená zrnitosťou, ktorá má vlastnosti charakteristické pre každý rad. Pre sériu neutrofilov je promyelocyt najzrnitejšou bunkou. Jeho zrnitosť je polymorfná – veľká a jemná a dá sa farbiť kyslými aj zásaditými farbivami. V promyelocytoch sa granularita často nachádza na jadre. Zrnitosť eozinofilného promyelocytu, ktorý má rovnaký typ zŕn charakteristický pre eozinofily (ako je „chum kaviár“), je súčasne zafarbená kyslými aj zásaditými farbivami. Bazofilný promyelocyt má veľké polymorfné bazofilné granuly.

Keďže prechod z promyelocytu do ďalšieho štádia bunkového dozrievania - myelocytu - nie je náhly, objavila sa intermediárna forma nazývaná „materský myelocyt“, ktorá vo všetkých ohľadoch zodpovedá opísanému promyelocytu, ale líši sa od neho v hrubšie jadro. V praxi sa táto forma neberie do úvahy, nie je zahrnutá v myelograme.

Myelocyt je bunka s okrúhlym alebo oválnym, často excentricky umiestneným jadrom, ktorá stratila akékoľvek známky výbuchu. Cytoplazma je sfarbená do sivomodrého tónu, jej zrnitosť v neutrofilnom myelocyte je jemnejšia ako v promyelocyte. Relatívna plocha cytoplazmy sa zvyšuje. Eozinofilný myelocyt má charakteristickú jednotnú oranžovo-červenú zrnitosť, bazofilný myelocyt má polymorfnú veľkú bazofilnú zrnitosť.

Metamyelocyt je charakterizovaný fazuľovitým, hrubo hrudkovitým jadrom, zvyčajne umiestneným excentricky. Oblasť jeho cytoplazmy viac plochy jadrá a cytoplazma obsahujú rovnakú zrnitosť ako myelocyt, ale v neutrofilných metamyelocytoch je vzácnejšia ako v myelocytoch.

Monocytová séria je zastúpená celkom jednoduché etapy prechod. Normálne je ťažké odlíšiť monoblast od myeloblastu alebo nediferencovaného blastu, ale v prípade akútneho monoblastického alebo monocytárneho hronu, leukémie, sa tieto bunky dajú ľahko identifikovať pomocou histochémie a farbenia. Promonocyt má promyelocytové jadro, ale chýba mu granularita (pozri Leukocyty).

V lymfocytárnej sérii má lymfoblast (veľký lymfocyt) všetky znaky nediferencovaného blastu, ale niekedy je charakterizovaný jedným veľkým jadierkom. Detekcia blastu bez granularity v nátere z lymfatických uzlín alebo sleziny umožňuje jeho klasifikáciu ako lymfoblast. Pokus o odlíšenie lymfoblastu, monoblastu a nediferencovaného blastu podľa veľkosti a tvaru jadra a šírky okraja cytoplazmy je neúspešný, pretože lymfoblast môže pod vplyvom antigénnej stimulácie prejsť rôznymi zmenami.

Prolymfocyt má relatívne homogénnu jadrovú štruktúru, často so zvyškami jadierok, ale nemá veľký zhlukovitý chromatín charakteristický pre zrelý lymfocyt (pozri Lymfocyty).

Plazmablast má jadro blastu a granulárnu fialovomodrú cytoplazmu. V porovnaní s plazmatickou bunkou má proplazmocyt hustejšie jadro, zvyčajne umiestnené excentricky, a relatívne väčšiu cytoplazmu modrej farby. Fialová. Plazmový článok je charakterizovaný hustým jadrom v tvare kolesa ležiacim excentricky; cytoplazma je modrofialová, niekedy s niekoľkými azurofilnými červenkastými granulami. Normálne aj v patológii môže byť viacjadrový (pozri Plazmatické bunky).

Keďže je hematopoetický systém histogeneticky jednotný, vo svojom fungovaní sa vyznačuje určitou nezávislosťou od správania jednotlivých klíčkov.

Hematopoéza v prenatálnom období

Krvotvorba v prenatálnom období sa prvýkrát zisťuje u 19-dňového embrya v krvných ostrovčekoch žĺtkového vaku, v stonke a chorione. Do 22. dňa prvý krvné bunky prenikajú do mezodermálneho tkaniva embrya, do srdca, aorty a tepien. V 6. týždni. Aktivita K. v žĺtkovom vaku klesá. Prvé (mezoblastické) obdobie krvotvorby, hlavne erytrocytopoézy, úplne končí začiatkom 4. mesiaca. život embrya. Primitívne krvotvorné bunky žĺtkového vaku akumulujú hemoglobín a menia sa na primitívne erytroblasty, ktoré P. Ehrlich nazýva megaloblasty.

Druhá (hepatálna) perióda K. začína po 6 týždňoch. a dosiahne maximum do 5. mesiaca. K. tohto obdobia je prevažne erytroidný, aj keď v 9. týždni. V pečeni už dozrievajú prvé neutrofily. Pečeňové obdobie erytrocytopoézy je charakterizované vymiznutím megaloblastov; kým erytrokaryocyty majú normálne veľkosti. V 3 mesiacoch V embryonálnom živote sa slezina podieľa na erytrocytopoéze, ale u ľudí je jej úloha v prenatálnej K. obmedzená.

V 4-5 mesiacoch. začína sa tretie (kostná dreň) obdobie K. Myeloidná erytrocytopoéza plodu je erytroblastická a podobne ako leukocytopoéza sa málo líši od erytrocytopoézy dospelého človeka.

Všeobecným modelom embryonálnej erytrocytoézy je postupné znižovanie veľkosti erytrocytov a zvyšovanie ich počtu. Respektíve rôzne obdobia K. (mezoblastický, pečeňový a kostná dreň) existujú tri rôzne typy hemoglobínu: embryonálny, fetálny a dospelý hemoglobín. V podstate prechod z fetálneho hemoglobínu na hemoglobín dospelých začína v 3. týždni. života plodu a končí po 6 mesiacoch. po narodení.

V prvých dňoch sa u novorodencov vyskytuje polyglobúlia a neutrofilná leukocytóza. Potom aktivita erytrocytopoézy klesá. Normalizuje sa vo veku 2-3 mesiacov. Neutrofília v prvých dňoch života je nahradená lymfocytózou; len do 5 rokov leukocytový vzorec Začínajú prevládať neutrofily.

Regulácia hematopoézy

Reguláciu krvotvorby vykonáva Ch. arr. humorným spôsobom. Navyše pre každú zo série K. je táto cesta zjavne nezávislá. Pokiaľ ide o erytrocytoézu, je známe, že diferenciácia buniek citlivých na poetín na erytroblasty (s ich následnou diferenciáciou na zrelé erytrocyty) nie je možná bez erytropoetínu (pozri). Stimulátorom tvorby erytropoetínu je pokles napätia kyslíka v tkanivách. Na odlíšenie granulocytov v kultúre je potrebná prítomnosť faktora stimulujúceho kolónie, ktorým je podobne ako erytropoetín alfa2-globulín.

Okrem špecifické hormóny ako je erytropoetín, K. ovplyvňujú aj iné hormóny, napríklad androgény. Stimulujú erytrocytopoézu mobilizáciou endogénneho erytropoetínu. Mediátory (adrenalín, acetylcholín) ovplyvňujú hematopoetický systém, nielen že spôsobujú redistribúciu vytvorených prvkov v krvi, ale aj priamym pôsobením na kmeňové bunky (nachádzajú sa v nich adrenergné a cholinergné receptory).

Otázka o nervová regulácia K., hoci hojná inervácia krvotvorných tkanív nemôže mať biol, význam. Nervové napätie a emočné preťaženie vedú k rozvoju krátkodobej neutrofilnej leukocytózy bez výrazného omladenia zloženia leukocytov. Jedenie mierne zvyšuje hladinu leukocytov v krvi. Podobný efekt vyvoláva aj podávanie adrenalínu. Táto reakcia je založená predovšetkým na mobilizácii vaskulárnej granulocytovej rezervy. V tomto prípade sa leukocytóza vyvinie v priebehu niekoľkých desiatok minút. Leukocytóza s posunom pásu je spôsobená podávaním pyrogénnych a glukokortikoidných steroidných hormónov, dosahuje maximum po 2 hodinách a je spôsobená uvoľnením granulocytov z rezervy kostnej drene. Obsah granulocytov v rezerve kostnej drene prevyšuje ich počet v krvnom obehu 30-50 krát.

Humorálna regulácia hematopoézy sa vyskytuje predovšetkým na úrovni buniek citlivých na poetín. Pri pokusoch s nerovnomerným ožiarením sa ukázalo, že k obnove krvotvorných buniek v ožarovanej končatine dochádza bez ohľadu na zloženie krvi a stav neožiarených oblastí kostnej drene. Transplantácia kostnej drene pod kapsulou myšacej obličky ukázala, že objem kostnej drene vyvíjajúci sa zo štepu je určený počtom transplantovaných stromálnych buniek. Následne určujú hranice proliferácie kmeňových buniek, z ktorých sa potom v obličkách myši príjemcu vyvíja kostná dreň. Práca A. Ya.Friedenstein et al.(1968, 1970) ukázala špecifickosť stromálnych buniek rôznych krvotvorných orgánov: stromálne bunky sleziny určujú diferenciáciu kmeňových buniek v smere lymfocytopoézy, stromálne bunky kostnej drene - v r. smer myelopoézy. Zároveň zjavne existujú silné stimulanty, ktorých aktivácia sa vyskytuje v neobvyklých podmienkach (napríklad pri ťažkej anémii), čo vedie k rozvoju ložísk neobvyklých K. v slezine s prevládajúcou proliferáciou erytrokarocytov. Najčastejšie sa to pozoruje v detstve. Takéto ložiská K., nazývané extramedulárne, obsahujú spolu s erytrokaryocytmi malé percento iných prvkov kostnej drene - myelocyty, promyelocyty, megakaryocyty. V prípade akútnej masívnej alebo dlhodobej zvýšenej straty buniek môžu bunky sledovať ďalšie dráhy v každom z riadkov. Zdá sa, že existujú možnosti pre vznik špeciálnych progenitorových buniek 3. radu schémy K., ktoré spôsobujú vznik takýchto skratových dráh K., zabezpečujúcich rýchlu produkciu veľkého počtu buniek. Toto je dobre pozorované pri erytrocytopoéze, ale pravdepodobne existuje aj v iných sériách.

Zaradenie kmeňových buniek do diferenciácie je s najväčšou pravdepodobnosťou náhodný proces, ktorého pravdepodobnosť pri stabilnej K. je približne 50 %. Regulácia počtu kmeňových buniek nemá všeobecný, ale lokálny charakter a je zabezpečená mechanizmami pôsobiacimi v každej konkrétnej oblasti hematopoetického mikroprostredia. Oveľa menej jasné je, či je regulovaný smer diferenciácie hematopoetických kmeňových buniek. Na základe množstva experimentálnych údajov sa predpokladá, že pravdepodobnosť diferenciácie kmeňových buniek v smere erytrocytopoézy, granulocytopoézy atď. je vždy konštantná a nezávisí od vonkajších podmienok.

Neexistujú žiadne skutočnosti naznačujúce existenciu špecializovaného systému regulujúceho K. Udržiavanie určitého počtu zrelých buniek v krvi sa uskutočňuje viacstupňovým prenosom neurohumorálnych signálov. Signál vstupuje do bunkovej rezervy alebo bunkového depa, z ktorého sa pri akútnej strate krvi veľmi rýchlo mobilizujú červené krvinky. Potom sa stimuluje produkcia zodpovedajúcich buniek na úrovni prvkov citlivých na poetín zvýšením ich počtu, najskôr bez diferenciácie („horizontálne mitózy“) a potom s diferenciáciou. V dôsledku toho sa vytvorí kategória zrelých buniek.

Patológia hematopoézy

Patológia hematopoézy sa môže prejaviť porušením dozrievania buniek, uvoľňovaním nezrelých bunkových prvkov do krvi, výskytom v periférnej krvi, ktoré sú na to nezvyčajné. vekovej kategórii bunkové prvky. Bakteriálna infekcia, rozsiahly rozpad tkaniva (dezintegračné nádory, flegmóny atď.), endotoxémia je sprevádzaná výraznou neutrofilnou leukocytózou so zvýšením percenta pásových neutrofilov a častým výskytom metamyelocytov, myelocytov a promyelocytov v krvi. Neexistuje jasný vzťah medzi stupňom leukocytózy a závažnosťou poškodenia tela. Leukocytóza závisí na jednej strane od objemu kostnej drene a rezervy cievnych granulocytov a od aktivity produktov kostnej drene, na druhej strane od intenzity spotreby granulocytov v mieste zápalu. Opačným stavom ako leukocytóza (pozri) je leukopénia (pozri), spôsobená primárne granulocytopéniou, ktorá môže súvisieť so supresiou tvorby granulocytov v dôsledku vplyvu antigranulocytových protilátok, aplázia kostnej drene imunitného charakteru, napr. charakterizované súčasnou inhibíciou granulocytových, erytrocytových a megakaryocytových línií alebo apláziou neznámeho pôvodu(v skutočnosti aplastická anémia); v iných prípadoch môže byť granulocytopénia a leukopénia spôsobená zvýšeným rozpadom granulocytov vo zväčšenej slezine (napr. pri chronickej hepatitíde, cirhóze pečene). Vzhľadom na existenciu rezervy kostnej drene, zníženie počtu granulocytov v krvi v dôsledku ich zvýšené používanie sa vyskytuje zriedkavo (napríklad pri rozsiahlej konfluentnej pneumónii). Leukopénia je bežný príznak nádorová náhrada kostnej drene miliárnymi metastázami, s akútnou leukémiou a občas sa pozoruje na začiatku chronickej lymfocytovej leukémie. Pri leukémii (pozri) sa môže zvýšiť počet leukocytov v krvi; Stáva sa to stále pri hrone, leukémii. Pri akútnej leukémii môže byť obsah leukocytov v krvi odlišný: na začiatku procesu sa častejšie pozoruje leukopénia, potom, keď bunky blastového nádoru vstupujú do krvi, môže sa vyskytnúť leukocytóza.

Vírusová infekcia a antigénne účinky vedú k zvýšenej produkcii špecifických klonov lymfocytov a zvýšeniu hladiny lymfocytov v krvi. Zníženie počtu krvných doštičiek (pozri Trombocytopénia) sa pozoruje s výskytom autoprotilátok proti krvným doštičkám (menej často proti megakaryocytom) so zvýšenou deštrukciou zväčšenou slezinou. Zníženie obsahu krvných doštičiek je možné v dôsledku straty krvi, výskytu rozsiahlych hematómov, intravaskulárnej diseminovanej koagulácie (konzumná trombocytopénia). Zvýšenie obsahu krvných doštičiek (pozri Trombocytémia) sa pozoruje u niektorých hrónov, leukémie (hron, myeloidná leukémia, subleukemická myelóza, erytrémia), často s rakovinou. Niekedy pri rakovine obličiek rakovinové bunky produkujú erytropoetín a možno trombocytopoetín (pozri), ktorý je sprevádzaný prudký nárast počet červených krviniek a krvných doštičiek.

Obsah červených krviniek v krvi je daný pomerom ich rozpadu a tvorby, krvných strát a zásobou organizmu železom. Nedostatok železa vedie k zníženiu hladiny hemoglobínu v červených krvinkách, keď je ich počet v krvi normálny - nízky farebný indikátor. Naopak, nedostatok vitamínu B12 je sprevádzaný poruchou delenia buniek v dôsledku narušenej syntézy DNA; zaroven su cervene krvinky skarede, je ich malo, ale obsahuju viac hemoglobinu ako normalne - zvyseny index farby (pozri Hyperchromazia, hypochromia).

V niektorých prípadoch sú možné aj reakcie niekoľkých klíčkov na nešpecifické stimulačné vplyvy. Napríklad vývoj rakovinového nádoru v tele môže viesť k zvýšeniu obsahu granulocytov aj krvných doštičiek v krvi. Podobný obraz sa občas pozoruje pri sepse.

K. pri akútnej radiačnej záťaži prechádza hlbokými zmenami. Tieto zmeny v ich hlavných prejavoch zodpovedajú zmenám, ktoré sa často vyvíjajú počas chemoterapie nádorov. Pod vplyvom ionizujúceho žiarenia odumierajú deliace sa bunky kostnej drene, lymfatických uzlín a uzlín. Zrelé granulocyty a erytrocyty zostávajú životaschopné aj pri zjavne smrteľných dávkach žiarenia. Na druhej strane zrelé lymfocyty sú rádiosenzitívne bunky. To vysvetľuje rýchly pokles ich počtu v periférnej krvi v prvých hodinách po ožiarení. Keďže červené krvinky žijú cca. 120 dní, anémia vzniká po 1 - 1,5 mesiaci. po ožiarení. Do tejto doby sa v závažných prípadoch začína aktívna K., pozoruje sa zvýšenie obsahu retikulocytov a anémia nedosahuje vysoký stupeň.

V miernych prípadoch sa obnovujúca retikulocytóza vyvinie po 1,5 mesiaci. po ožiarení, ale anémia tiež nie je ťažká.

Jedným z dôsledkov ožiarenia je odumieranie buniek kostnej drene a následný úbytok buniek v periférnej krvi. Pre prejavy akútneho radiačného poškodenia je špecifický vzorec „dávka-účinok“, charakterizujúci prísnu závislosť primárnych zmien od absorbovanej dávky ionizujúceho žiarenia. Poškodenie kostnej drene je klasifikované ako primárne zmeny a infekcie a krvácania vyplývajúce z útlmu kostnej drene sú klasifikované ako sekundárne; ich závažnosť a samotný vzhľad poškodenia nie sú striktne určené dávkou. Bežne sa predpokladá, že celkové ožiarenie dávkou vyššou ako 100 rad vedie k rozvoju akútnej choroby z ožiarenia (pozri). Menšie dávky, hoci vedú k významnej smrti buniek kostnej drene, nepredstavujú bezprostredné nebezpečenstvo ( radiačné poškodenie bez klinu, prejavov). Pri ožiarení dávkou vyššou ako 200 rad vzniká lymfopénia, agranulocytóza a hlboká trombocytopénia; Anémia sa spravidla nevyskytuje. O menšie dávky Pozorujú sa rovnaké porušenia, ale v menšom rozsahu. Celkové alebo blízke ožiarenie tela v dávkach vyšších ako 200 rad vedie k maximálnemu poklesu počtu leukocytov, krvných doštičiek a retikulocytov. Čas nástupu leukopénie je tiež prísne závislý od dávky žiarenia. To demonštruje nielen vzorec „dávka – účinok“, ale aj vzorec „účinok dávka – čas“, t. j. obdobie klinicky zistiteľného poškodenia pri akútnom choroba z ožiarenia určená dávkou žiarenia.

Vzorec zmien v počte leukocytov v periférnej krvi závisí od dávky žiarenia. Tieto zmeny pozostávajú z obdobia počiatočného vzostupu počas prvého dňa, obdobia počiatočného poklesu (5-14 dní), obdobia dočasného vzostupu, ktoré sa pozoruje pri dávkach menších ako 500-600 rad a chýba pri vyšších dávkach žiarenie; obdobia hlavného pádu a konečného zotavenia, ktoré sa pozorujú pri dávkach menších ako 600 rad (obr.). Rovnaký vzor je pozorovaný v krvných doštičkách a retikulocytoch.

Mechanizmus kolísania počtu leukocytov možno znázorniť nasledovne. Počiatočný vzostup má zrejme redistribučný charakter a zvyčajne netrvá dlhšie ako jeden deň, jeho výška nesúvisí s dávkou žiarenia; V krvi sa zvyšuje iba hladina granulocytov a nepozoruje sa žiadne omladenie ich zloženia, čo je spôsobené mobilizáciou vaskulárnej granulocytovej rezervy.

Po období počiatočného vzostupu začína postupný pokles počtu leukocytov, dosahujúci minimálnu hodnotu rôzne výrazy v závislosti od dávky. Čím vyššia je dávka, tým skôr nastane moment maximálneho zníženia. Pri dávkach žiarenia nad 600-1000 rad v tomto období nedochádza k ďalšiemu znižovaniu, aj keď so znižovaním dávky sa predlžuje a pri dávke cca. 80-100 rad sa vyskytuje približne na 14. deň. Úroveň poklesu počtu bielych krviniek počas počiatočného poklesu závisí od dávky. Obdobie počiatočného poklesu leukocytov by sa malo vysvetliť spotrebou granulocytovej rezervy kostnej drene (do 5-6 dní) a len čiastočne dozrievaním a diferenciáciou buniek zostávajúcich po ožiarení (od okamihu ožiarenia do konca počiatočného poklesu). Tento záver je možný v dôsledku pretrvávania granulocytov v krvi až 5-6 dní. aj pri takých vysokých dávkach (viac ako 600-1000 rad), keď v kostnej dreni nezostali žiadne bunky schopné akejkoľvek diferenciácie a zostali len vysoko rádiosenzitívne, nedeliace sa zrelé granulocyty. Pri dávkach ožiarenia kostnej drene nad 600 rad majú takmer všetky bunky vážne poškodenie chromozomálneho aparátu a odumierajú ihneď po prvej mitóze v priebehu niekoľkých nasledujúcich dní po ožiarení. Pri nižších dávkach si určitá časť buniek kostnej drene zachováva schopnosť delenia a diferenciácie. Čím viac ich je, tým neskôr nastáva koniec obdobia počiatočného poklesu počtu leukocytov.

Skutočnosť, že do 5.-6. dňa. rezerva je vyčerpaná, čo potvrdzuje aj fakt, že v týchto dňoch sa v krvi začínajú objavovať obrovské neutrofily – produkcia buniek proliferujúceho poolu, zjavne ožiarených v mitóze. Obrovské neutrofily sa detegujú od 5. do 9. dňa. po ožiarení v krvi osôb úplne ožiarených akoukoľvek dávkou (tieto bunky sa nachádzajú v krvi aj po pôsobení cytostatík). Pri ožiarení dávkou vyššou ako 600 radov uvoľnenie obrovských neutrofilov bezprostredne predchádza nástupu agranulocytózy.

Ďalšia etapa je dočasná, tzv. abortívne, zvýšenie počtu leukocytov - pozorované pri dávkach žiarenia nižších ako 500-600 rad a pri vyšších dávkach je obdobie počiatočného poklesu okamžite nahradené obdobím hlavného poklesu počtu leukocytov. Pôvod abortívneho vzostupu nie je úplne objasnený. Jeho trvanie je určené dávkou žiarenia: čím je dávka vyššia, tým je kratšia; hladina leukocytov však jednoznačne nesúvisí s dávkou. Rovnaký abortívny vzostup je charakteristický pre krvné doštičky a retikulocyty. Pri relatívne malých dávkach - cca. 100-200 rad - abortívny vzostup pokračuje až do 20.-30. dňa. a je nahradený obdobím hlavného pádu a pri dávkach nad 200 rad - agranulocytóza, veľmi nízky level krvných doštičiek a takmer úplné vymiznutie retikulocytov. Konečné obnovenie krvotvorby (po období hlavného poklesu) nastáva neskôr, čím je dávka nižšia. Trvanie hlavnej jesennej periódy pri dávkach od 200 do 600 rad je približne rovnaké. Abortívny vzostup je spôsobený aktiváciou dočasných K., prípadne vychádzajúcich z prekurzorovej bunky myelopoézy, ktorá pred vyčerpaním blokuje diferenciáciu kmeňových buniek zodpovedných za konečnú obnovu K. v kostnej dreni. Po období hlavného poklesu krvi dochádza k normalizácii bunkovej úrovni. V niektorých prípadoch toto zotavenie nie je úplne úplné a hladina leukocytov a krvných doštičiek je mierne znížená.

Zistenie obdobia dočasného zvýšenia počtu granulocytov, krvných doštičiek a retikulocytov (nie však lymfocytov) s paradoxným javom skoršej konečnej obnovy zloženia krvi pri vysokých dávkach žiarenia (až 500 rad) naznačovalo prítomnosť inhibičného účinku myelopoéznych prekurzorových buniek na proliferáciu kmeňových buniek.

Zmeny v zložení kostnej drene počas akútnej choroby z ožiarenia boli študované horšie ako zmeny v periférnej krvi. Kostná dreň je ovplyvnená ožiarením už v malých dávkach, ktoré nespôsobujú akútnu chorobu z ožiarenia, aj keď nie vždy je možné ihneď po ožiarení zistiť pokles počtu buniek. Dôležitá informácia závažnosť poškodenia kostnej drene je indikovaná jej cytolovými charakteristikami. Už prvý deň po ožiarení výrazne klesá počet červených krviniek a percento myeloblastov a promyelocytov. Čím vyššia je dávka žiarenia, tým hlbšie sú tieto zmeny. V nasledujúcich týždňoch sa úbytok kostnej drene postupne zvyšuje. Obsah granulocytov je prevažne znížený. Vyčerpanie kostnej drene v prvých dňoch predchádza výskytu agranulocytózy v periférnej krvi. Na základe údajov o punkcii kostnej drene možno posúdiť vymiznutie ložísk krvotvorby; krvotvorné bunky (s stredná závažnosť lézie) takmer chýbajú. Významné zmeny v bunkovom zložení kostnej drene a periférnej krvi boli identifikované ako výsledok použitia chromozomálnej analýzy. Na konci prvého dňa sa objavia mitózy so štrukturálnymi abnormalitami chromozómov - chromozomálne aberácie (pozri Mutácia), ktorých počet je prísne úmerný dávke žiarenia: pri dávke 100 rad je počet aberantných mitóz 20%, pri dávke 500 rad - cca. 100 %. Metóda stanovenia počtu leukocytov v období primárneho poklesu (na 7.-8. deň), čas začiatku obdobia hlavného poklesu leukocytov tvorili základ biol dozimetrického systému pre akútnu radiačnú záťaž. .

K významným zmenám dochádza aj v lymfocytopoéze. Počnúc prvým dňom sa počet lymfocytov v krvi znižuje a jasne závisí od dávky žiarenia. Po 2 mesiacoch po ožiarení ich obsah v krvi dosiahne normálnu úroveň. In vitro štúdia chromozómov lymfocytov periférnej krvi stimulovaných k mitóze fytohemaglutinínom (pozri) odhaľuje závislosť od dávky. Lymfocyty v periférnej krvi zostávajú v intermitotickom období mnoho rokov; preto aj niekoľko rokov po ožiarení je možné podľa počtu aberantných mitóz v nich určiť skutočnosť zvýšenej radiačnej záťaže v minulosti a približne určiť dávku žiarenia. V kostnej dreni bunky s chromozomálnymi aberáciami miznú po 5-6 dňoch, pretože v dôsledku straty chromozómových fragmentov počas mitózy sa stávajú neživotaschopnými. Keď sú bunky kostnej drene stimulované fytohemaglutinínom (PHA), chromozomálne poškodenie sa v nich zistí mnoho rokov po ožiarení. Tieto bunky zostali spiace všetky roky po ožiarení a odpoveď na PHA naznačuje ich lymfocytovú povahu. Konvenčná analýza chromozomálne aberácie buniek kostnej drene vznikajú bez stimulácie PHA.

Pozorovania obnovy zloženia krvi po akútnom ožiarení ukázali, že rýchlosť zotavenia je spojená nielen s dávkou žiarenia, ale aj so sekundárnymi prejavmi ochorenia (napríklad so zápalovými procesmi v koži, črevách atď.). Preto pri rovnakej dávke žiarenia je čas nástupu agranulocytózy u rôznych pacientov rovnaký a eliminácia agranulocytózy závisí od stupňa poškodenia iných orgánov.

Keď sa v dôsledku opakovaného opakovaného ožarovania tela počas mesiacov alebo rokov v celkovej dávke viac ako 200 – 300 rad vyskytne hron, choroba z ožiarenia, hrany, K. zotavenie nemá takú prirodzenú dynamiku; bunková smrť sa predlžuje na dlhé obdobie, počas ktorého nastávajú procesy obnovy bunky a procesy jej ďalšieho poškodzovania. V tomto prípade sa cytopénia nemusí vyvinúť. Jednotlivé znaky astenického syndrómu, charakteristické pre hron, chorobu z ožiarenia, sa môžu u niektorých pacientov objaviť aj pri vystavení celkovej dávke cca. 100 rad. V kostnej dreni pri chronickej chorobe z ožiarenia sa zisťujú jednotlivé malé akumulácie nediferencovaných buniek a zníženie počtu buniek. V krvi nie sú žiadne zmeny alebo je zaznamenaná mierna neprogresívna cytopénia - granulocytopénia, trombocytopénia,

Bibliografia: Bochkov N.P. a Pyatkin E.N. Faktory indukujúce chromozomálne aberácie u ľudí, v knihe: Fundamentals of human cytogenetics, ed. A.A. Prokofieva-Belgovskaya, s. 176, M., 1969; Brilliant M.D. and Sparrow in A.I. Zmeny niektorých ukazovateľov periférnej krvi pri celkovom ožiarení človeka, Problémy, hematol a krvná transfúzia, zväzok 17, č. 1, s. 27, 1972, bibliogr.; Zavarzin A. A. Eseje o evolučnej histológii krvi a spojivového tkaniva, V. 2, M.-L., 1947, bibliogr.; Kassirsky I. A. a Al e k-s e e v G. A. Clinical hematology, M., 1970; Maksimov A. A. Základy histológie, časti 1-2, L., 1925; Normálna krvotvorba a jej regulácia, vyd. N. A. Fedorová, M., 1976; Sprievodca zdravotné problémy protiradiačná ochrana, vyd. A. I. Burnazyan, s. 101, M., 1975; FriedensteinA. Ya a L alykina K.S. Induction kostného tkaniva a osteogénne prekurzorové bunky, M., 1973, bibliografia; KhlopinN. G. Všeobecné biologické a experimentálne princípy histológie, L., 1946; Chertkov I. L. a Vorobiev A. I. Moderná schéma krvotvorba, Problémy, hematol. a prepad, krv, ročník 18, číslo 10, s. 3, 1973, bibliogr.; Chertkov I. L. a Friedenshtein A. Ya. Bunkové základy krvotvorba, M., 1977, bibliogr.; Abramson S., Miller R.G. a. P h i 1 1 i p s R. A. Identifikácia pluripotentných a obmedzených kmeňových buniek myeloidných a lymfoidných kmeňov v dospelej kostnej dreni, J. exp. Med., v. 145, s. 1565, 1977; Becker A. J., M s C u 1- 1 o s h E. A. a. T i 1 1 J. E. Cytologická demonštrácia klonálnej povahy kolónií sleziny odvodených z transplantovaných buniek myšacej drene, Nature (Londýn.), v. 197, s. 452, 1963; Becker A. J. a. o. Vplyv rôznych požiadaviek na produkciu krviniek na syntézu DNA hemopoetickými bunkami tvoriacimi kolónie myší, Blood, v. 26, str. 296, 1965; Byron J. W. Manipulácia bunkového cyklu hemopoetických kmeňových buniek, Exp. Hematol., v. 3, str. 44, 1975; Ebb e S. Megakaryocytopoéza a obrat krvných doštičiek, Ser. Haematol., v. 1, str. 65, 1968; Metcalf D. Hemopoetické kolónie, in vitro klonovanie normálnych a leukemických buniek, B.-N. Y., 1977; Metcalf D. a. Moore M. A. S. Hemopoietic cells, Amsterdam, 1971; Až J. E. a. McCulloch E. A. Priame meranie citlivosti na žiarenie normálnych buniek kostnej drene myší, Radiat. Res., v. 14, str. 213, 1961.

A. I. Vorobjov, I. L. Čertkov.

(leukopoéza) a krvných doštičiek (trombocytopoéza).

U dospelých zvierat sa vyskytuje v červenej kostnej dreni, kde sa tvoria erytrocyty, všetky granulované leukocyty, monocyty, krvné doštičky, B-lymfocyty a prekurzory T-lymfocytov. V týmuse prebieha diferenciácia T-lymfocytov, v slezine a lymfatických uzlinách - diferenciácia B-lymfocytov a proliferácia T-lymfocytov.

Spoločnou predkovou bunkou všetkých krviniek je pluripotentná krvná kmeňová bunka, ktorá je schopná diferenciácie a môže dať podnet k rastu akýchkoľvek krviniek a je schopná sa dlhodobo udržiavať. Každá hematopoetická kmeňová bunka sa pri delení zmení na dve dcérske bunky, z ktorých jedna je zahrnutá do procesu proliferácie a druhá pokračuje v triede pluripotentných buniek. Pod vplyvom nastáva diferenciácia krvotvorných kmeňových buniek humorálne faktory. V dôsledku vývoja a diferenciácie získavajú rôzne bunky morfologické a funkčné vlastnosti.

Erytropoéza prechádza cez myeloidné tkanivo kostnej drene. Priemerná dĺžka trvaniaŽivotnosť erytrocytov je 100-120 dní. Za deň sa vytvorí až 2 * 10 11 buniek.

Ryža. Regulácia erytropoézy

Regulácia erytropoézy vykonávané erytropoetínmi produkovanými v obličkách. Erytropoézu stimulujú mužské pohlavné hormóny, tyroxín a katecholamíny. Na tvorbu červených krviniek je potrebný vitamín B 12 a kyselina listová, vnútorný krvotvorný faktor, ktorý sa tvorí v sliznici žalúdka, železo, meď, kobalt, vitamíny. IN normálnych podmienkach vzniká malé množstvo erytropoetínu, ktorý sa dostáva do červených mozgových buniek a interaguje s erytropoetínovými receptormi, v dôsledku čoho sa mení koncentrácia cAMP v bunke, čo zvyšuje syntézu hemoglobínu. Stimulácia erytropoézy sa tiež uskutočňuje pod vplyvom takých nešpecifických faktorov, ako je ACTH, glukokortikoidy, katecholamíny, androgény, ako aj aktivácia sympatického nervového systému.

Červené krvinky sú zničené intracelulárnou hemolýzou mononukleárnymi bunkami v slezine a vo vnútri ciev.

Leukopoéza sa vyskytuje v červenej kostnej dreni a lymfoidnom tkanive. Tento proces je stimulovaný špecifickými rastovými faktormi alebo leukopoetínmi, ktoré pôsobia na určité prekurzory. Interleukíny hrajú dôležitú úlohu v leukopoéze, ktorá podporuje rast bazofilov a eozinofilov. Leukopoézu stimulujú aj produkty rozpadu leukocytov a tkanív, mikroorganizmy a toxíny.

Trombocytopoéza regulované trombocytopoetínmi tvorenými v kostnej dreni, slezine, pečeni, ako aj interleukínmi. Vďaka trombocytopoetínom je regulovaná optimálna rovnováha medzi procesmi deštrukcie a tvorby krvných doštičiek.

Hemocytopoéza a jej regulácia

Hemocytopoéza (krvotvorba, krvotvorba) - súbor procesov premeny krvotvorných kmeňových buniek na rôzne typy zrelých krviniek (erytrocyty – erytropoéza, leukocyty – leukopoéza a krvné doštičky – trombocytopoéza), zabezpečujúce ich prirodzený úbytok v organizme.

Moderné predstavy o hematopoéze, vrátane spôsobov diferenciácie pluripotentných kmeňových krvotvorných buniek, najdôležitejších cytokínov a hormónov, ktoré regulujú procesy samoobnovy, proliferácie a diferenciácie pluripotentných kmeňových buniek na zrelé krvinky, sú prezentované na obr. 1.

Pluripotentné hematopoetické kmeňové bunky sa nachádzajú v červenej kostnej dreni a sú schopné samoobnovy. Môžu cirkulovať v krvi aj mimo krvotvorných orgánov. PSGC kostnej drene počas normálnej diferenciácie dávajú vznik všetkým typom zrelých krviniek – erytrocyty, krvné doštičky, bazofily, eozinofily, neutrofily, monocyty, B- a T-lymfocyty. Na udržanie bunkového zloženia krvi na správnej úrovni sa v ľudskom tele každý deň tvoria v priemere 2,00. 10 11 červených krviniek, 0,45. 1011 neutrofilov, 0,01. 1011 monocytov, 1,75. 10 11 krvných doštičiek. U zdravých ľudí tieto ukazovatele sú pomerne stabilné, aj keď v podmienkach zvýšeného dopytu (prispôsobenie sa vysokým horám, akútna strata krvi, infekcia) sa urýchľujú procesy dozrievania prekurzorov kostnej drene. Vysoká proliferatívna aktivita hematopoetických kmeňových buniek je kompenzovaná fyziologickou smrťou (apoptózou) ich nadbytočných potomkov (v kostnej dreni, slezine alebo iných orgánoch), a ak je to potrebné, aj ich samotných.

Ryža. 1. Hierarchický model hemocytopoézy vrátane diferenciačných dráh (PSGC) a najdôležitejších cytokínov a hormónov, ktoré regulujú procesy samoobnovy, proliferácie a diferenciácie PSGC na zrelé krvinky: A - myeloidná kmeňová bunka (CFU-HEMM), ktorý je prekurzorom monocytov, granulocytov, krvných doštičiek a erytrocytov; B - lymfoidná kmeňová bunka-prekurzor lymfocytov

Odhaduje sa, že (2-5) sa v ľudskom tele stratí každý deň. 10 11 krviniek, ktoré budú zmiešané s rovnakým počtom nových. Aby sa uspokojila táto obrovská neustála potreba tela po nových bunkách, hemocytopoéza sa počas života neprerušuje. V priemere nad 70 rokov života (s telesnou hmotnosťou 70 kg) človek produkuje: erytrocyty - 460 kg, granulocyty a monocyty - 5400 kg, krvné doštičky - 40 kg, lymfocyty - 275 kg. Preto sa hematopoetické tkanivá považujú za mitoticky najaktívnejšie.

Moderné predstavy o hemocytopoéze sú založené na teórii kmeňových buniek, ktorej základy položil ruský hematológ A.A. Maksimov na začiatku 20. storočia. Podľa tejto teórie všetky krvinky pochádzajú z jedinej (primárnej) pluripotentnej hematopoetickej kmeňovej bunky (HSC). Tieto bunky sú schopné dlhodobej sebaobnovy a v dôsledku diferenciácie môžu dať vznik ľubovoľnému klíčku krviniek (viď obr. 1.) a zároveň si zachovať svoju životaschopnosť a vlastnosti.

Kmeňové bunky (SC) sú jedinečné bunky schopné sebaobnovy a diferenciácie nielen na krvinky, ale aj na bunky iných tkanív. Na základe pôvodu a zdroja tvorby a izolácie sa SC delia do troch skupín: embryonálne (SC z tkanív embrya a plodu); regionálne alebo somatické (SC dospelého organizmu); indukované (SC získané ako výsledok preprogramovania zrelých somatických buniek). Podľa schopnosti diferenciácie sa rozlišujú toti-, pluri-, multi- a unipotentné SC. Totipotentná SC (zygota) reprodukuje všetky orgány embrya a štruktúry potrebné pre jeho vývoj (placenta a pupočná šnúra). Pluripotentný SC môže byť zdrojom buniek odvodených z ktorejkoľvek z troch zárodočných vrstiev. Multi (poly)potentný SC je schopný vytvárať špecializované bunky niekoľkých typov (napríklad krvinky, pečeňové bunky). Unipotentný SC in normálnych podmienkach sa diferencuje na špecializované bunky určitého typu. Embryonálne SC sú pluripotentné, zatiaľ čo regionálne SC sú pluripotentné alebo unipotentné. Incidencia PSGC je v priemere 1:10 000 buniek v červenej kostnej dreni a 1:100 000 buniek v periférnej krvi. Pluripotentné SC môžu byť získané ako výsledok preprogramovania somatických buniek rôznych typov: fibroblasty, keratinocyty, melanocyty, leukocyty, pankreatické β-bunky a iné, za účasti génových transkripčných faktorov alebo mikroRNA.

Všetky SC majú množstvo spoločných vlastností. Po prvé, sú nediferencované a nemajú konštrukčné komponenty vykonávať špecializované funkcie. Po druhé, sú schopné proliferácie s tvorbou veľkého počtu (desiatok a stoviek tisíc) buniek. Po tretie, sú schopné diferenciácie, t.j. proces špecializácie a tvorby zrelých buniek (napríklad červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek). Po štvrté, sú schopné asymetrického delenia, keď sa z každého SC vytvoria dve dcérske bunky, z ktorých jedna je identická s rodičovskou a zostáva kmeňovou bunkou (vlastnosť samoobnovy SC) a druhá sa diferencuje na špecializované bunky. Nakoniec, po piate, SC môžu migrovať na miesta poškodenia a diferencovať sa na zrelé formy poškodených buniek, čím podporujú regeneráciu tkaniva.

Existujú dve obdobia hemocytopoézy: embryonálne - v embryu a plode a postnatálne - od narodenia do konca života. Embryonálna krvotvorba začína v žĺtkovom vaku, potom mimo neho v prekordiálnom mezenchýme, od 6. týždňa života sa presúva do pečene a od 12. do 18. týždňa do sleziny a červenej kostnej drene. Od 10. týždňa veku začína tvorba T-lymfocytov v týmusu. Od okamihu narodenia sa postupne stáva hlavným orgánom hemocytopoézy červená kostná dreň. Ložiská krvotvorby sú u dospelého človeka prítomné v 206 kostiach kostry (hrudná kosť, rebrá, stavce, epifýzy tubulárne kosti atď.). V červenej kostnej dreni dochádza k samoobnoveniu PSGC a tvorbe myeloidnej kmeňovej bunky z nich, nazývanej aj jednotka tvoriaca kolónie granulocytov, erytrocytov, monocytov, megakaryocytov (CFU-GEMM); lymfoidná kmeňová bunka. Mysloidné polyoligopotentné kmeňové bunky (CFU-GEMM) sa môžu diferencovať: na monopotentné viazané bunky - prekurzory erytrocytov, nazývané aj burst-forming unit (BFU-E), megakaryocyty (CFU-Mgcc); do polyoligopotentných granulocytových monocytových buniek (CFU-GM), ktoré sa diferencujú na monopotentné granulocytové prekurzory (bazofily, neutrofily, eozinofily) (CFU-G) a monocytové prekurzory (CFU-M). Lymfoidná kmeňová bunka je prekurzorom T a B lymfocytov.

V červenej kostnej dreni, od vymenovaných buniek tvoriacich kolónie, cez sériu medzistupňov, regikulocyty (prekurzory erytrocytov), ​​megakaryocyty (z ktorých je „zošitá“ krvná doštička!, i), granulocyty (neutrofily, eozinofily, bazofily ), vznikajú monocyty a B-lymfocyty. V týmusu, slezine, lymfatických uzlinách a lymfoidnom tkanive spojenom s črevami (mandle, adenoidy, Peyerove pláty) dochádza k tvorbe a diferenciácii T-lymfocytov a plazmatických buniek od B-lymfocytov. Procesy zachytávania a ničenia krviniek (predovšetkým červených krviniek a krvných doštičiek) a ich fragmentov prebiehajú aj v slezine.

V ľudskej červenej kostnej dreni sa hemocytopoéza môže vyskytnúť iba v podmienkach normálneho mikroprostredia indukujúceho hemocytopoézu (HIM). Na tvorbe GIM sa podieľajú rôzne bunkové elementy, ktoré tvoria strómu a parenchým kostnej drene. GIM tvoria T-lymfocyty, makrofágy, fibroblasty, adipocyty, endotelové bunky mikrovaskulatúry, zložky extracelulárnej matrix a nervové vlákna. Prvky HIM vykonávajú kontrolu nad hematopoetickými procesmi ako pomocou cytokínov a rastových faktorov, ktoré produkujú, tak aj prostredníctvom priameho kontaktu s krvotvornými bunkami. Štruktúry HIM fixujú kmeňové bunky a iné prekurzorové bunky v určitých oblastiach hematopoetického tkaniva, prenášajú do nich regulačné signály a podieľajú sa na ich metabolickej podpore.

Hemocytopoéza je riadená komplexnými mechanizmami, ktoré ju môžu udržiavať relatívne konštantnú, urýchľovať alebo inhibovať, inhibujúc bunkovú proliferáciu a diferenciáciu až po iniciáciu apoptózy angažovaných progenitorových buniek a dokonca aj jednotlivých PSGC.

Regulácia hematopoézy- ide o zmenu intenzity krvotvorby v súlade s meniacimi sa potrebami organizmu, uskutočňovanú prostredníctvom jej zrýchlenia alebo inhibície.

Pre úplnú hemocytopoézu je potrebné:

• príjem signálnych informácií (cytokíny, hormóny, neurotransmitery) o stave bunkového zloženia krvi a jej funkciách;
• zabezpečenie tohto procesu dostatočným množstvom energie a plastických látok, vitamínov, minerálnych makro- a mikroprvkov, vody. Regulácia krvotvorby je založená na skutočnosti, že z krvotvorných kmeňových buniek kostnej drene vznikajú všetky typy dospelých krviniek, ktorých smer diferenciácie je v Rôzne druhy krviniek sú determinované pôsobením lokálnych a systémových signálnych molekúl na ich receptory.

Úlohu vonkajšej signalizačnej informácie pre proliferáciu a apoptózu SGC zohrávajú cytokíny, hormóny, neurotransmitery a faktory mikroprostredia. Medzi nimi sa rozlišujú skoré a neskoro pôsobiace, multilineárne a monolineárne faktory. Niektoré z nich hematopoézu stimulujú, iné inhibujú. Úlohu vnútorných regulátorov pluripotencie alebo diferenciácie SC zohrávajú transkripčné faktory pôsobiace v bunkových jadrách.

Špecifickosť účinku na krvotvorné kmeňové bunky sa zvyčajne dosahuje pôsobením na ne nie jedného, ​​ale viacerých faktorov naraz. Účinky faktorov sa dosahujú ich stimuláciou špecifických receptorov krvotvorných buniek, ktorých súbor sa mení v každom štádiu diferenciácie týchto buniek.

Rastové faktory s včasným účinkom, ktoré podporujú prežitie, rast, dozrievanie a transformáciu kmeňových a iných hematopoetických progenitorových buniek niekoľkých línií krvných buniek, sú faktor kmeňových buniek (SCF), IL-3, IL-6, GM-CSF, IL-1 IL-4, IL-11, LIF.

Vývoj a diferenciáciu krviniek prevažne jednej línie určujú neskoro pôsobiace rastové faktory - G-CSF, M-CSF, EPO, TPO, IL-5.

Faktory, ktoré inhibujú proliferáciu hematopoetických buniek, sú transformujúci rastový faktor (TRFβ), makrofágový zápalový proteín (MIP-1β), tumor nekrotizujúci faktor (TNFa), interferóny (IFN(3, IFN), laktoferín.

Účinok cytokínov, rastových faktorov, hormónov (erytropoetín, rastový hormón a pod.) na bunky hemonoetických orgánov sa realizuje najčastejšie stimuláciou 1-TMS a menej často 7-TMS receptorov plazmatických membrán a menej často stimuláciou intracelulárne receptory (glukokortikoidy, T 3 IT 4).

Pre normálne fungovanie krvotvorné tkanivo potrebuje množstvo vitamínov a mikroelementov.

Vitamíny

Vitamín B12 a kyselina listová sú potrebné pre syntézu nukleoproteínov, dozrievanie a delenie buniek. Na ochranu pred deštrukciou v žalúdku a absorpciou v tenké črevo Vitamín B 12 vyžaduje glykoproteín (vnútorný Castle faktor), ktorý produkujú parietálne bunky žalúdka. Ak je nedostatok týchto vitamínov v potrave alebo chýba vnútorný faktor Castle (napríklad po chirurgickom odstránení žalúdka), u človeka sa rozvinie hyperchromická makrocytárna anémia, hypersegmentácia neutrofilov a pokles ich produkcie, ako aj trombocytopénia. . Vitamín B6 je potrebný na syntézu. Vitamín C podporuje metabolizmus kyseliny ródiovej a podieľa sa na metabolizme železa Vitamíny E a PP chránia membránu erytrocytov a hem pred oxidáciou Vitamín B2 je potrebný na stimuláciu redoxných procesov v bunkách kostnej drene.

Mikroelementy

Železo, meď, kobalt sú potrebné pre syntézu hemu a hemoglobínu, dozrievanie erytroblastov a ich diferenciáciu, stimuláciu syntézy erytropoetínu v obličkách a pečeni a funkciu transportu plynov erytrocytov. V podmienkach ich nedostatku vzniká v tele hypochrómna, mikrocytová anémia. Selén zvyšuje antioxidačný účinok vitamínov E a PP a zinok je potrebný pre normálne fungovanie enzýmu karboanhydrázy.

ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA MESTA SEMEY

Na tému: "TEÓRIA A SCHÉMA BLOODPOISY. morfológia buniek kostnej drene"

Vykonané:

Skontrolované:

SEMEY 2012

Plán

Úvod

Teórie hematopoézy

Bibliografia

Úvod

KRV - najúžasnejšie tkanivo nášho tela, ktoré sa skladá z tekutej časti (plazma) a v nej suspendovaných bunkových (jednotných) prvkov (globulárna hmota).

BLOODOOZA (HEMOPOÉZA) -Toto je proces tvorby a vývoja krvných buniek.

Rozlišuje sa embryonálna krvotvorba, ktorá začína v raných štádiách embryonálneho vývoja a vedie k tvorbe krvi ako tkaniva, a postembryonálna, ktorú možno považovať za proces fyziologickej regenerácie krvi.

Pri tvorbe a vývoji krviniek hrá dôležitú úlohu stróma a mikroprostredie krvotvorných orgánov.

Je zabezpečená stálosť zloženia krviniek a kostnej drene regulačných mechanizmov, vďaka čomu sú procesy proliferácie a diferenciácie buniek navzájom spojené.

Teórie hematopoézy

ü unitárna teória (A.A. Maksimov, 1909) - všetky krvinky sa vyvíjajú z jediného prekurzora kmeňových buniek;

ü dualistická teória poskytuje dva zdroje hematopoézy, pre myeloidnú a lymfoidnú;

ü polyfyletickej teórie poskytuje každému tvarovanému prvku vlastný zdroj vývoja.

V súčasnosti je to všeobecne akceptované unitárna teória hematopoézy , na základe ktorej bola vyvinutá hematopoetická schéma (I.L. Chertkov a A.I. Vorobyov, 1973).

Existujú dva typy hematopoézy:

A) myelopoézu - tvorba všetkých vytvorených prvkov krvi, okrem lymfocytov, t.j.

Ø erytrocyty,

Ø granulocyty,

Ø monocyty a

Ø krvné doštičky;

b) lymfopoéza - tvorba lymfocytov (T - a B-buniek).

Schéma - postembryonálna hemocytopoéza

V procese postupnej diferenciácie kmeňových buniek na zrelé krvinky sa v každom rade hematopoézy tvoria medzibunkové typy, ktoré tvoria bunkové triedy v hematopoetickej schéme.

Celkovo sa v hematopoetickej schéme rozlišuje 6 tried buniek:

Trieda 1 - kmeňové bunky;

trieda - polokmeňové bunky;

trieda - unipotentné bunky;

trieda - blastové bunky;

trieda - zrejúce bunky;

trieda - vyzreté tvarové prvky.

Morfologické a funkčné charakteristiky buniek rôznych tried hematopoézy

1 trieda- pluripotentná kmeňová bunka schopná udržať si svoju populáciu. Morfologicky zodpovedá malému lymfocytu, je pluripotentný, to znamená, že je schopný diferencovať sa na akýkoľvek tvarovaný prvok krvi. Smer diferenciácie kmeňovej bunky je určený úrovňou obsahu tohto vytvoreného prvku v krvi, ako aj vplyvom mikroprostredia kmeňových buniek - induktívnym vplyvom stromálnych buniek kostnej drene alebo iných krvotvorný orgán. Udržanie veľkosti populácie kmeňových buniek je zabezpečené tým, že po mitóze kmeňovej bunky jedna z dcérskych buniek nastúpi na dráhu diferenciácie a druhá prevezme morfológiu malého lymfocytu a je kmeňovou bunkou. Kmeňové bunky sa delia zriedka (raz za pol roka), 80 % kmeňových buniek je v stave pokoja a len 20 % je v mitóze a následnej diferenciácii. Počas procesu proliferácie každá kmeňová bunka tvorí skupinu alebo klon buniek, a preto sa kmeňové bunky v literatúre často nazývajú klonotvorné jednotky – CFU.

2. stupeň- polokmeňové, obmedzené pluripotentné (alebo čiastočne viazané) bunky - prekurzory myelopoézy a lymfopoézy. Majú morfológiu malého lymfocytu. Každá z nich produkuje klon buniek, ale iba myeloidné alebo lymfoidné. Delia sa častejšie (každé 3-4 týždne) a tiež si zachovávajú veľkosť svojej populácie.

3. trieda- unipotentné poetín-senzitívne bunky - predchodcovia ich krvotvorných sérií. Ich morfológia tiež zodpovedá malému lymfocytu. Schopný rozlíšiť len na jeden typ tvarového prvku. Často sa delia, ale potomkovia týchto buniek niektorí vstupujú na cestu diferenciácie, zatiaľ čo iní si zachovávajú veľkosť populácie tejto triedy. Frekvencia delenia týchto buniek a schopnosť ďalej diferencovať závisí od obsahu špeciálnych biologických v krvi účinných látok- poetíny špecifické pre každú sériu krvotvorby (erytropoetíny, trombopoetíny a iné).

Prvé tri triedy buniek sú spojené do triedy morfologicky neidentifikovateľných buniek , keďže všetky majú morfológiu malého lymfocytu, ale ich potenciál vývoja je odlišný.

4. trieda- blastové (mladé) bunky alebo blasty (erytroblasty, lymfoblasty atď.). Odlišujú sa morfológiou od troch predchádzajúcich aj nasledujúcich tried buniek. Tieto bunky sú veľké, majú veľké voľné (euchromatínové) jadro s 2-4 jadierkami, cytoplazma je bazofilná vďaka veľkému počtu voľných ribozómov. Často sa delia, ale dcérske bunky sa všetky vydávajú na cestu ďalšej diferenciácie. Na základe ich cytochemických vlastností možno identifikovať blasty rôznych hematopoetických sérií.

5. trieda- trieda zrejúcich buniek charakteristických pre ich krvotvorné série. V tejto triede môže byť niekoľko odrôd prechodných buniek - od jednej (prolymfocyt, promonocyt) po päť v sérii erytrocytov. Niektoré dozrievajúce bunky v malých množstvách môžu vstúpiť do periférnej krvi (napríklad retikulocyty, mladé a pásové granulocyty).

6. trieda- zrelé krvinky. Treba však poznamenať, že iba erytrocyty, krvné doštičky a segmentované granulocyty sú zrelé terminálne diferencované bunky alebo ich fragmenty. Monocyty nie sú terminálne diferencované bunky. Po opustení krvného obehu sa diferencujú na konečné bunky - makrofágy. Keď sa lymfocyty stretnú s antigénmi, premenia sa na blasty a znova sa rozdelia.

hematopoéza bunka kostnej drene

Tvorí ho súhrn buniek, ktoré tvoria líniu diferenciácie kmeňovej bunky na určitý tvarovaný prvok rozdiel alebo histologické série .

Morfológia buniek kostnej drene

Kostná dreň- najdôležitejší orgán krvotvorného systému, ktorý uskutočňuje krvotvorbu, alebo krvotvorbu - proces tvorby nových krviniek, ktoré nahrádzajú odumierajúce a odumierajúce. Je tiež jedným z orgánov imunopoézy.

Medzi bunkami kostnej drene sú bunky retikulárnej strómy A myelokaryocyty - bunky hematopoetického tkaniva kostnej drene (parenchýmu) s ich derivátmi - zrelé krvinky .

Retikulárne bunky strómy kostná dreň sa priamo nezúčastňujú na krvotvorbe, ale majú veľký význam, pretože vytvárajú potrebné mikroprostredie pre krvotvorné bunky.

Tie obsahujú endotelové bunky výstelka dutín kostnej drene, fibroblasty , osteoblasty , tukové bunky .

Ich morfológia sa nelíši od morfológie opísanej vyššie.

Pri výpočte myelogramu sa považujú za retikulárne.

Bodkovité nátery kostnej drene sa najskôr starostlivo skúmajú pri malom zväčšení, aby sa určila kvalita prípravy náteru a farbenia myelokaryocytov. Pri tomto zväčšení je možné detegovať komplexy rakovinových buniek v metastázach malígnych nádorov, Berezovského-Sternbergových, Pirogov-Langhansových bunkách, zhlukoch myelómových buniek, Gaucherových bunkách atď. Pozornosť sa venuje množstvu megakaryocytov.

Všetky bunky kostnej drene (najmenej 500) sa spočítajú v rade v niekoľkých oblastiach náteru a stanoví sa percento každého typu buniek (pozri tabuľku).

Pri hodnotení aspirátu kostnej drene spolu s percentom myelokaryocytov v ňom sa berie do úvahy pomer počtu buniek leukopoetickej série k počtu buniek erytroblastickej série.

U zdravých ľudí je pomer leukoerytroidov 4:1 alebo 3:1.

Bunkové zloženie kostnej drene zdravých dospelých jedincov, % Ukazovatele Priemerná hodnota Hranice fluktuácií sú v norme Retikulárne bunky 0,90,1-1,6 Blasty 0,60,1-1,1 Myeloblasty 1,00,2-1,7 Neutrofilné granulocyty Promyelocyty,0976 Myelocyty 2,51,0-4,1 Myeloblasty -12,2 Metamyelocyty 11,58,0-15,0 Tyčinka 18,212,8-23,7 Segmentované 18,613,1-24,1 Všetky neurofilné elementy 60,852,7-68,9 Eozinofilné granulocyty (všetky generácie) 3,20,5 granulocyty eozinofilné.08 er.20,5 -5 granul. 60,2-1,1 Pronormocyty 0,60,1-1,2 Normocyty Bazofilné 3,01,4-4,6 Polychromatofilné 12,98,9-16,9 Oxyfilné 3,20,8-5 ,6 Všetky erytroidné elementy 20,514,5-26,5 Lymfocyty.93 Plazma 07. Monocyty.319. 0,90 .1-1,8 Počet megakaryocytov (bunky v 1 μl) 0-0,450-150 (Normálne je možný nižší obsah pri riedení kostnej drene krvou) Pomer leukoerytroidov 3,32,1-4,5 Index dozrievania erytrokaryocytov 0,80,7-0,9 Neutrofil granulocyty 0,70,5-0,9 Počet myelokaryocytov (tisíc buniek v 1 μl) 118,441,6-195,0

Morfológia buniek granulocytovej línie

Myeloblast má priemer 15-20 mikrónov. Core okrúhly tvar zaberá väčšinu bunky, je sfarbený do červenofialova, má jemnú sieťovú chromatínovú štruktúru, obsahuje od 2 do 5 modromodrých jadierok. Jadro je obklopené úzkym pásom jasne modrej (bazofilnej) cytoplazmy, ktorá obsahuje malé množstvo červených (azurofilných) granúl.

Promyelocyt - veľká bunka s priemerom 25 mikrónov. Jadro oválneho tvaru zaberá väčšinu bunky, je sfarbené do svetlofialova, má tenkú sieťovinu, v ktorej sú viditeľné jadierka. Cytoplazma je široká, modrá a obsahuje bohatú červenú, fialovú alebo hnedú zrnitosť. Na základe charakteristík zrnitosti je možné určiť typ promyelocytov: neutrofilný, eozinofilný alebo bazofilný.

Myelocyt je zrelšia bunka granulocytovej série s priemerom 12-16 mikrónov. Jadro je oválneho tvaru, excentricky umiestnené, svetlofialovej farby. Jeho štruktúra je hrubšia ako štruktúra promyelocytu, jadierka nie sú viditeľné. Cytoplazma obklopuje jadro širokým pásom, má svetlomodrú farbu a obsahuje zrnitosť. V závislosti od charakteru zrnitosti sa myelocyty rozlišujú na neutrofilné, eozinofilné a bazofilné. Neutrofilné granuly sú malé, modrofialovej farby, eozinofilné sú veľké, žltočervenej farby, bazofilné sú tmavomodrej farby.

Metamyelocyt - bunka s priemerom 12-13 mikrónov s fazuľovitým, excentricky umiestneným jadrom bledofialovej farby, jej štruktúra je kompaktná. Jadro je na periférii obklopené širokou ružovou cytoplazmou obsahujúcou neutrofilné, eozinofilné alebo bazofilné granuly.

Pásový granulocyt má priemer 10-12 mikrónov. Jadro je zakrivené v tvare palice alebo podkovy, fialovej farby, s hrubou štruktúrou. Cytoplazma má ružovú farbu, zaberá väčšinu bunky a obsahuje fialové granuly. V eozinofilnom pásovom granulocyte je cytoplazma prakticky neviditeľná kvôli hojnej veľkej žltkasto-červenej zrnitosti. Pásové štádium bazofilných granulocytov sa zvyčajne nevyskytuje.

Segmentovaný granulocyt rovnakej veľkosti ako tyčový. Jadro je rozdelené na samostatné segmenty spojené tenkými mostíkmi. Počet segmentov sa pohybuje od 2 do 5. Jadro je fialové, nachádza sa v strede bunky. Segmentovaný neutrofil má ružovú (oxyfilnú) cytoplazmu, ktorá obsahuje jemné purpurové granuly. Eozinofilné jadro sa zvyčajne skladá z dvoch segmentov, ktoré zaberajú menšiu časť bunky. Väčšina bunky je vyplnená veľkými, husto umiestnenými žltkastočervenými granulami. Bazofilné jadro sa zvyčajne skladá z 3 segmentov. Svetlofialová cytoplazma obsahuje veľkú modrú alebo tmavofialovú zrnitosť, ktorá sa miestami prekrýva s jadrom, a preto sú jej obrysy nejasné.

Morfológia buniek lymfatickej línie

Lymfatické bunky zahŕňajú lymfoblast A plazmablast (4. ročník), prolymfocyt A proplazmocyt (5. ročník), lymfocyt A plazmatická bunka (6. ročník).

Lymfoblast má priemer 15-20 mikrónov. Jadro je okrúhle s jemnou sieťovou chromatínovou štruktúrou, svetlofialovej farby, umiestnené v strede. V jadre sú jednoznačne 1-2 jadierka. Cytoplazma je svetlomodrá, obklopuje jadro úzkym okrajom a neobsahuje zrnitosť. Oblasť cytoplazmy v blízkosti jadra má svetlejšiu farbu (perinukleárna zóna).

Prolymfocyt je malá bunka s priemerom 11-12 mikrónov. Jadro je okrúhle, svetlofialovej farby, s jemnou chromatínovou sieťou. V niektorých prípadoch môže obsahovať zvyšky jadierok. Cytoplazma je modrá, obklopuje jadro vo forme nerovného okraja a niekedy obsahuje azurofilnú (červenofialovú) zrnitosť.

Lymfocyt - zrelá bunka s priemerom od 7-9 do 12-13 mikrónov, v závislosti od veľkosti cytoplazmy. Jadro je okrúhle, tmavofialovej farby, kompaktné a niekedy má vrúbkovanie. Neobsahuje jadierka. Malé lymfocyty sú označené úzkym okrajom modrej cytoplazmy, ktorá je prakticky neviditeľná, stredné a veľké lymfocyty, ktorých cytoplazma zaberá väčšinu bunky, je menej intenzívne sfarbená a obsahuje azurofilnú granuláciu. Okolo jadra je vždy vymedzená perinukleárna zóna.

Plazmoblast - veľká bunka s priemerom 16-20 mikrónov s veľkým zaobleným centrálne alebo excentricky umiestneným jadrom, s jemnou štruktúrou a niekoľkými jadierkami. Cytoplazma je jasne modrá a obklopuje jadro širokým pásom. Perinukleárna zóna je vyjadrená okolo jadra.

Proplazmocyt - bunka s priemerom 10-20 mikrónov. Jadro je okrúhle, kompaktné a excentricky umiestnené. V jadre sa striedajú tmavé a svetlofialové plochy, ktoré sú umiestnené radiálne od stredu k okraju, čo pripomína usporiadanie lúčov do kolesa – kolesovú štruktúru jadra. Neexistujú žiadne jadierka. Cytoplazma je intenzívne modrá, široká, vakuolizovaná. Perinukleárna zóna je jasne viditeľná.

Plazmocyt - zrelé plazmatické bunky (Unna bunky), rôzneho tvaru a veľkosti (od 8 do 20 mikrónov). Jadro má takmer konštantnú veľkosť a väčšinou sa mení veľkosť cytoplazmy. Jadro je okrúhle alebo častejšie oválne a excentricky umiestnené, s charakteristickou hrubou kolovitou štruktúrou. Cytoplazma je sfarbená do intenzívnej modrej farby s jasným prejasnením okolo jadra, ale existujú bunky so svetlejšou cytoplazmou a menej výraznou perinukleárnou zónou. Cytoplazma môže obsahovať vakuoly rôznych veľkostí, ktoré sa spravidla nachádzajú v jej periférnej časti a dávajú jej bunkovú štruktúru. Často existujú viacjadrové plazmatické bunky obsahujúce 2-3 jadrá alebo viac jadier rovnakej alebo rôznej veľkosti. Veľké plazmatické bunky môžu mať zafarbenú cytoplazmu šedo-modrej farby s menej výraznou perinukleárnou zónou alebo jej absenciou.

Myelómové bunky Majú veľkú veľkosť, niekedy dosahujú priemer 40 mikrónov alebo viac. Jadro je jemné, obsahuje 1-2 veľké alebo niekoľko malých jadierok, sfarbených do modra. Často sa nachádzajú bunky s 3-5 jadrami. Cytoplazma má veľkú veľkosť a je natretá rôznymi farbami: svetlomodrá, svetlofialová, intenzívne fialová a niekedy červenkastá v dôsledku prítomnosti glykoproteínov. Perinukleárne čistenie je nejasné alebo chýba. IN v ojedinelých prípadoch Našli sa 1-2 hyalínové inklúzie - Rousselove telieska s veľkosťou 2-4 µm. Keď sa zafarbia azúrovým eozínom, sčervenajú.

Morfológia buniek monocytovej línie

Bunky monocytovej série zahŕňajú: monoblast (4. ročník), promonocyt (5. ročník), monocyt (6. ročník).

Monoblast má priemer 12-20 mikrónov. Jadro je okrúhle, niekedy laločnaté, má jemnú štruktúru a svetlofialovú farbu. Obsahuje 2-5 jadierok. Cytoplazma je bledomodrá a zaberá menšiu časť bunky.

Promonocyt má priemer 12-20 mikrónov. Jadro je veľké, voľné, svetlofialové a môže obsahovať zvyšky jadierok. Cytoplazma je široká, šedofialová.

Monocyt je zrelá bunka s priemerom 12-20 mikrónov. Jadro je voľné, svetlofialové. Tvar jadra môže byť rôzny: fazuľový, laločnatý, podkovovitý. Cytoplazma je sivofialová, široká, svetlá a môže obsahovať hojné jemné azurofilné granuly.

Morfológia buniek megakaryocytovej línie

Bunky megakaryocytovej línie zahŕňajú megakaryoblast (4. ročník), promegakaryocyt A megakaryocyt (5. ročník), krvných doštičiek (6. ročník).

Megakaryoblast má priemer 20-25 mikrónov. Jadro je okrúhle, s jemnou štruktúrou, červenofialovej farby a má jadierka. Cytoplazma je malá, intenzívne bazofilná a neobsahuje granularitu. Okolo jadra je viditeľná zóna čistenia.

Promegakaryocyt - podstatne väčšia bunka ako megakaryoblast. Jadro má hrubú štruktúru a neobsahuje jadierka. Cytoplazma je bazofilná, zaberá väčšinu bunky a chýba jej granularita.

Megakaryocyty - obrovské bunky kostnej drene. Megakaryocyt je obrovská bunka kostnej drene s priemerom 60-120 mikrónov. Jadro má hrubú štruktúru, rôzne, v niektorých prípadoch bizarné tvary. Cytoplazma je veľmi veľká a obsahuje granulovanú ružovofialovú farbu. Krvné doštičky sa uvoľňujú z cytoplazmy megakaryocytov.

Krvné doštičky (krvné platničky) - zrelé prvky periférnej krvi, malých rozmerov (1,5-3 mikrónov), okrúhleho alebo oválneho tvaru. Okrajová časť - hyaloméra - je svetlej farby, centrálna časť - granuloméra - je ružovofialovej farby, obsahuje drobné zrniečka.

Morfológia buniek línie erytrocytov

Bunky radu erytrocytov zahŕňajú erytroblast (4. ročník), pronormocyt , normocyt , retikulocyt (5. ročník), erytrocyt (6. ročník).

Erytroblast má priemer 20-25 mikrónov. Jadro má jemnú štruktúru, okrúhle, zaberá väčšinu bunky, je červenofialovej farby a obsahuje 1-5 jadierok. Cytoplazma má bohatú modrú farbu a neobsahuje zrnitosť. Okolo jadra je určená klírensová zóna.

Megaloblasty - veľké embryonálne erytroblasty. V kostnej dreni a periférnej krvi sa v postembryonálnom živote objavujú len pri patologických stavoch spojených s deficitom hematopoetického faktora – vitamínu B12, kyseliny listovej.

Pronormocyt - bunka s priemerom 12-18 mikrónov. Jadro má hrubšiu štruktúru ako erytroblast, ale stále si zachováva jemnú sieťovú štruktúru. Neexistujú žiadne jadierka. Cytoplazma je bazofilná a neobsahuje granularitu.

Normocyt má priemer 8-12 mikrónov. V závislosti od stupňa nasýtenia ich cytoplazmy hemoglobínom sa rozlišujú bazofilné, polychromatofilné a oxyfilné normocyty. Najväčšie sú bazofilné normocyty, najmenšie sú oxyfilné normocyty. Jadrá týchto buniek majú hrubú štruktúru a sú sfarbené do tmavofialova. Cytoplazma bazofilného normocytu je modrá, polychromatofilná je sivofialová a oxyfilná je ružová.

Retikulocyt - bunka s priemerom 9-11 mikrónov. V závislosti od spôsobu lakovania môže byť modrá alebo zelená. Obsahuje vláknitú sieťovinu, ktorá je sfarbená do modra.

Erytrocyt - zrelá periférna krvná bunka s priemerom 7-8 mikrónov, ružovo-červenej farby. Má tvar bikonkávneho disku, čo vedie k nerovnomernému sfarbeniu - bunka je v strede svetlejšia a po obvode intenzívnejšie sfarbená.

Bibliografia

1. Klinická laboratórna diagnostika: Príručka pre lekárov. V.V. Medvedev, Yu.Z. Volchek, "Hippocrates" 2006;

Učebnica o metódach klinického laboratórneho výskumu. L.V. Kozlovskaja, A.Yu. Nikolaev, Moskva, Medicína, 1985;

Sprievodca po praktické hodiny podľa klinického laboratórna diagnostika. Ed. Prednášal prof. M.A. Bazarnová, prof. V.T. Morozova. Kyjev, "škola Vishcha", 1988;

www.nsau.edu.ru;

www.medkarta.com.