Fluconazole Teva טבליות הוראות שימוש. Fluconazole Teva - הוראות שימוש והרכב, צורת שחרור, התוויות נגד ואנלוגים. תיאור המרכיבים הפעילים של התרופה "Fluconazole"

◊ כובעים. 150 מ"ג: 1 יחידה. Reg. מס': LSR-007812/10

קבוצה קלינית ותרופתית:

תרופה נגד פטריות

טופס שחרור, הרכב ואריזה

◊ קפסולות ג'לטין קשיח, מס' 1, בעל מכסה אטום וגוף תכלת.

חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס, סיליקון דו חמצני קולואידי, נתרן לאוריל סולפט, מגנזיום סטארט.

הרכב הגוף והכובע של כמוסת הג'לטין:טיטניום דו חמצני (E171), FCF כחול מבריק (E133), ג'לטין.

1 חתיכה - שלפוחיות (1) - אריזות קרטון.

תיאור המרכיבים הפעילים של התרופה " פלוקונאזול»

פעולה פרמקולוגית

חומר אנטי פטרייתי, נגזרת טריאזול. האם מעכב סלקטיביסינתזה של סטרולים בתאי פטרייה. ל- Fluconazole יש סגוליות גבוהה לאנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450.

כאשר ניתן דרך הפה וניתן תוך ורידי, fluconazole הראה פעילות במודלים שונים של זיהומים פטרייתיים בבעלי חיים.

פלוקונאזול פָּעִילעבור מיקוסים אופורטוניסטיים, כולל. נגרמת על ידי קנדידה spp., כולל קנדידה כלליתבבעלי חיים עם חסינות מופחתת; Cryptococcus neoformans, כולל זיהומים תוך גולגולתיים; Microsporum spp. ו-Trychoptyton spp. פעיל במודלים של בעלי חיים של mycoses אנדמיים, כולל זיהומים הנגרמים על ידי Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, כולל זיהומים תוך גולגולתיים, ו-Histoplasma capsulatum בבעלי חיים עם חסינות תקינה ומופחתת.

אינדיקציות

קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים של אתרים אחרים (לדוגמה, ריאות, עור), כולל. בחולים עם תגובה חיסונית תקינה ובחולים עם איידס, מושתלי איברים וחולים עם צורות אחרות של כשל חיסוני; טיפול תחזוקה למניעת הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולים עם איידס;

קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של קנדידה פולשנית כגון זיהומים של הצפק, אנדוקרדיום, עיניים, דרכי הנשימה ו דרכי השתן, כולל בחולים עם גידולים ממאיריםהנמצאים ביחידה לטיפול נמרץ ומקבלים תרופות ציטוטוקסיות או מדכאות חיסוניות, וכן בחולים עם גורמים אחרים הנוטים להתפתחות קנדידה.

קנדידה של הריריות, לרבות ריריות חלל הפה והלוע, הוושט, זיהומים לא פולשניים של הסימפונות, קנדידוריה, קנדידה אטרופית רירית וכרונית של חלל הפה (הקשורה לחבישת תותבות), כולל. בחולים עם נורמלי ודיכאון תפקוד חיסוני; מניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים עם איידס.

קנדידה באיברי המין; קנדידה נרתיקית חריפה או חוזרת; מניעה כדי להפחית את תדירות ההתקפים קנדידה בנרתיק(3 פרקים או יותר בשנה); דלקת קנדידה.

מיקוסים של העור, כולל מיקוסים של הרגליים, הגוף, אזור המפשעה, pityriasis versicolor, פטרת ציפורניים ודלקות קנדידאזיס בעור.

מיקוסים אנדמיים עמוקים בחולים עם חסינות תקינה, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס.

מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים בעלי נטייה להתפתחות זיהומים כאלה כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות.

משטר מינון

אִישִׁי. מיועד למתן דרך הפה והווריד.

למבוגרים, בהתאם להתוויות, משטר הטיפול ו מצב קליני, מינון יומיהוא 50-400 מ"ג, תדירות השימוש היא פעם אחת ביום.

לילדים, המינון הוא 3-12 מ"ג/ק"ג ליום, תדירות השימוש היא פעם אחת ביום.

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, המינון של fluconazole מופחת בהתאם ל-QC.

משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית.

תוֹפָעַת לְוַאִי

מבחוץ מערכת העצבים: כְּאֵב רֹאשׁ, סחרחורת, עוויתות, שינוי בטעם.

מבחוץ מערכת העיכול: כאבי בטן, שלשולים, גזים, בחילות, דיספפסיה, הקאות, רעילות בכבד (כולל מקרים נדיריםעם תוצאה קטלנית), רמות מוגברות של פוספטאז אלקליין, בילירובין, רמות סרום של אמינוטרנספראזות (ALT ו-AST), תפקוד לקוי של הכבד, הפטיטיס, נמק כבד, צהבת.

ממערכת הלב וכלי הדם:מרווח QT מוגדל ב-ECG, פרפור חדרים/פרפור.

תגובות דרמטולוגיות:פריחה, התקרחות, פילינגים מחלות עור, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה.

מהמערכת ההמטופואטית:לויקופניה, כולל נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה.

מהצד של חילוף החומרים:רמות מוגברות של כולסטרול וטריגליצרידים בפלזמה, היפוקלמיה.

תגובות אלרגיות:תגובות אנפילקטיות (כולל אנגיואדמה, נפיחות בפנים, אורטיקריה, גירוד).

התוויות נגד

שימוש במקביל ב-terfenadine במהלך שימוש חוזר ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר; שימוש בו זמנית בציספריד; רגישות יתר ל-fluconazole; רגישות מוגברת לנגזרות אזול בעלות מבנה דומה לפלוקונאזול.

הריון והנקה

לא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים של בטיחות פלוקונאזול בנשים הרות. יש להימנע משימוש ב-fluconazole במהלך ההיריון, אלא אם הוא חמור ועלול מסכן חייםזיהומים פטרייתיים כאשר התועלת הצפויה בטיפול עולה על סיכון אפשריעבור העובר.

נָשִׁים גיל הפוריותבמהלך הטיפול, יש להשתמש באמצעי מניעה אמין.

Fluconazole נקבע ב חלב אםבריכוזים קרובים לפלזמה, לכן יש להשתמש במהלך הנקה ( הנקה) לא מומלץ.

השתמש לתפקוד לקוי של הכבד

יש להשתמש בפלוקונאזול בזהירות בחולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד.

השתמש עבור ליקוי כליות

יש להשתמש בפלוקונאזול בזהירות בחולים עם ליקוי כליות חמור. אם תפקוד הכליות נפגע, יש להפחית את המינון של fluconazole.

בקשה לילדים

התווית נגד לילדים מתחת לגיל שנה.

הנחיות מיוחדות

יש להשתמש בזהירות במקרה של בדיקות תפקודי כבד חריגות במהלך השימוש ב-fluconazole, כאשר מופיעה פריחה במהלך השימוש ב-fluconazole בחולים עם זיהום פטרייתי שטחי וזיהומים פטרייתיים פולשניים/מערכתיים, כאשר שימוש בו זמניתטרפנדין ופלוקונאזול במינון של פחות מ-400 מ"ג ליום, למצבים שעלולים להפרעות קצב בחולים עם גורמי סיכון מרובים ( מחלות אורגניותהפרעות לב איזון אלקטרוליטיםוטיפול נלווה המקדם התפתחות של הפרעות כאלה).

ההשפעות הטוקסיות בכבד של פלוקונאזול היו בדרך כלל הפיכות; הסימנים נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. חולים שבדיקות תפקודי הכבד שלהם נפגעו במהלך הטיפול ב-fluconazole צריכים להיות במעקב אחר סימנים לנזק חמור יותר לכבד. כַּאֲשֵׁר סימנים קלינייםאו תסמינים של נזק לכבד שעלולים להיות קשורים ל-fluconazole, יש להפסיק את הטיפול.

אנשים עם איידס נוטים יותר לפתח מצבים חמורים תגובות עורבעת שימוש בסמים רבים. אם מטופל המקבל טיפול בזיהום פטרייתי שטחי מפתח פריחה שיכולה להיות קשורה לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את הטיפול. אם מתרחשת פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם מקרוב ולהפסיק את הטיפול ב-fluconazole אם מתפתחים נגעים בולסיים או אריתמה מולטיפורמה.

שימוש במקביל ב-fluconazole במינונים של פחות מ-400 מ"ג ליום וטרפנדין צריך להתבצע תחת השגחה צמודה.

בעת שימוש ב-fluconazole, עלייה במרווח ה-QT ופרפור חדרים/פרפור חדרים נצפתה לעיתים רחוקות מאוד בחולים עם גורמי סיכון מרובים, כגון מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה התורם להתפתחות הפרעות כאלה.

ניתן להתחיל בטיפול לפני שהתרבית ותוצאות אחרות זמינות. מחקר מעבדה. עם זאת, טיפול אנטי זיהומי צריך להיות מותאם בהתאם כאשר התוצאות של מחקרים אלה נודעות.

היו דיווחים על מקרים של זיהום-על שנגרם על ידי זני קנדידה שאינם קנדידה אלביקנס, שלעתים קרובות אינם רגישים ל-fluconazole (לדוגמה, Candida krusei). במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול אנטי פטרייתי חלופי.

אינטראקציות בין תרופות

בשימוש בו זמנית עם וורפרין, פלוקונאזול מגדיל את זמן הפרותרומבין (ב-12%), ולכן עלול להתפתח דימום (המטומות, דימום מהאף וממערכת העיכול, המטוריה, מלנה). בחולים המקבלים נוגדי קרישה של קומרין, יש לעקוב כל הזמן אחר זמן הפרותרומבין.

לאחר מתן פומי של midazolam, fluconazole מגביר באופן משמעותי את ריכוזי midazolam והשפעות פסיכומוטוריות, והשפעה זו בולטת יותר לאחר מתן פלוקונאזול דרך הפה מאשר בעת מתן תוך ורידי. אם יש צורך בטיפול מקביל בבנזודיאזפינים, יש לעקוב אחר מטופלים הנוטלים פלוקונאזול להפחתה מתאימה במינון הבנזודיאזפינים.

עם שימוש בו זמנית של fluconazole ו cisapride, אפשרי תגובות לא רצויותמהלב, כולל פרפור חדרים/פרפור (הפרעת קצב פירואט). השימוש בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג פעם ביום וציספריד במינון של 20 מ"ג 4 פעמים ביום מוביל לעלייה ניכרת בריכוזי ציספריד בפלזמה ולעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. שימוש בו-זמני ב- cisapride ו- fluconazole הוא התווית נגד.

בחולים לאחר השתלת כליה, השימוש ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום מוביל לעלייה איטית בריכוזי הציקלוספורין. עם זאת, עם מתן חוזר של פלוקונאזול במינון של 100 מ"ג ליום, שינויים בריכוז הציקלוספורין אצל המקבלים מח עצםלא נצפה. בעת שימוש במקביל ב-fluconazole ו-cyclosporine, מומלץ לעקוב אחר ריכוז הציקלוספורין בדם.

שימוש חוזר בהידרוכלורותיאזיד בו-זמנית עם פלוקונאזול מוביל לעלייה בריכוז הפלסמה של פלוקונאזול ב-40%. השפעה בסדר גודל כזה אינה מחייבת שינוי במשטר המינון של פלוקונאזול בחולים המקבלים משתנים במקביל, אך יש לקחת זאת בחשבון.

בשימוש בו-זמני של אמצעי מניעה פומי משולב עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג, לא הוכחה השפעה משמעותית על רמות ההורמונים, בעוד במתן יומי של 200 מ"ג של פלוקונאזול, ה-AUC של אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל עולה ב-40% ו-24 %, בהתאמה, ועם 300 מ"ג של fluconazole פעם בשבוע - AUC של אתניל אסטרדיול ונוריתנדרון עלה ב-24% וב-13%, בהתאמה. לפיכך, שימוש חוזר ב-fluconazole במינונים המצוינים אינו סביר להשפיע על יעילותו של אמצעי מניעה אוראלי משולב.

השימוש בו-זמני של פלוקונאזול ופניטואין עשוי להיות מלווה בקליניקה עלייה משמעותיתריכוזי פניטואין. בשילוב זה, יש לעקוב אחר ריכוזי הפניטואין ולהתאים את המינון בהתאם כדי להבטיח ריכוזי סרום טיפוליים.

שימוש בו-זמני ב-fluconazole וריפאבוטין עלול להוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרון. תוארו מקרים של דלקת אובאיטיס בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפאבוטין. יש לעקוב מקרוב אחר חולים המקבלים ריפאבוטין ו-fluconazole במקביל.

השימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפמפיצין מוביל לירידה ב-AUC ב-25% ומשך ה-T 1/2 של פלוקונאזול ב-20%. בחולים הנוטלים בו-זמנית ריפמפיצין, יש לשקול את ההמלצה להעלות את מינון הפלוקונזול.

Fluconazole, כאשר נלקח בו זמנית, מוביל לעלייה במחצית החיים של סולפונילאוריאה דרך הפה (כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד). חוֹלֶה סוכרתניתן לרשום יחד עם fluconazole ו תרופות דרך הפהסולפונילאוריאה, אך יש לקחת בחשבון את האפשרות של היפוגליקמיה.

השימוש בו זמנית ב-fluconazole ו-tacrolimus מוביל לעלייה בריכוזי הפלזמה של האחרונים. תוארו מקרים של רעילות נפרו. מטופלים עם שילוב זה צריכים להיות במעקב קפדני.

עם שימוש בו זמנית של אזול חומרים אנטי פטרייתייםו-terfenadine, הפרעות קצב חמורות עלולות להתרחש כתוצאה מעלייה במרווח ה-QT. כאשר נוטלים פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום, לא הוכחה עלייה במרווח ה-QT, אולם השימוש בפלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה גורם לעלייה משמעותית בריכוז טרפנדין בפלזמה. שימוש בו-זמני ב-fluconazole במינונים של 400 מ"ג ליום או יותר עם טרפנדין הוא התווית נגד. טיפול ב-fluconazole במינונים של פחות מ-400 מ"ג ליום בשילוב עם טרפנדין צריך להתבצע במעקב צמוד.

בשימוש בו זמנית עם פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג למשך 14 ימים מהירות ממוצעתפינוי הפלזמה של תיאופילין מופחת ב-18%. כאשר רושמים פלוקונאזול לחולים הנוטלים תיאופילין מינונים גבוהים, או חולה סיכון מוגברהִתפַּתְחוּת השפעה רעילהיש לעקוב אחר תאופילין לסימפטומים של מנת יתר של תיאופילין, ובמידת הצורך להתאים את הטיפול בהתאם.

בשימוש בו זמנית עם fluconazole, נצפית עלייה בריכוזי zidovudine, אשר ככל הנראה נובעת מירידה בחילוף החומרים של האחרון למטבוליט העיקרי שלו. לפני ואחרי טיפול ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום למשך 15 ימים בחולים עם איידס ו-ARC (תסביך הקשור לאיידס), נמצאה עלייה משמעותית ב-AUC של zidovudine (20%).

כאשר נעשה שימוש בזידובודין 200 מ"ג כל 8 שעות במשך 7 ימים בחולים נגועים ב-HIV עם או בלי פלוקונאזול 400 מ"ג ליום עם מרווח של 21 ימים בין שני המשטרים, נמצאה עלייה משמעותית ב-Zidovudine AUC (74%) בשימוש בו זמנית עם fluconazole. מטופלים המקבלים שילוב זה צריכים להיות במעקב אחר תופעות לוואי של zidovudine.

השימוש בו-זמני של פלוקונאזול עם אסטמיזול או תרופות אחרות שחילוף החומרים שלהן מתבצע על ידי איזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450 עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הסרום של תרופות אלו. מטופלים עם שילובים כאלה צריכים להיות במעקב קפדני.

Fluconazole-Teva היא תרופה נגד פטריות ומשמשת ב פרקטיקה רפואיתלטיפול ומניעה של קנדידה ממקורות שונים. במקרה זה, התרופה יכולה לשמש חולים עם פעילות רגילה. מערכת החיסוןוחולים עם כשל חיסוני.

שחרר צורה והרכב

התרופה זמינה בצורה של כמוסות ג'לטין כחולות קשות לשימוש דרך הפה. יחידה אחת של התרופה מכילה 50, 100 או 150 מ"ג תרכובת פעילה- פלוקונאזול. כְּמוֹ רכיבי עזרמשמש בייצור:

סוכר חלב;
עמילן תירס;
מגנזיום סטארט;
סיליקון דו חמצני קולואידי מפושט;
נתרן לאוריל סולפט.

המעטפת החיצונית מורכבת מג'לטין, טיטניום דו חמצני וצבע E133 (כחול מבריק).

פעולה פרמקולוגית

התרופה היא תרופה נגד פטריות מקבוצת נגזרות הטריאזול. מנגנון הפעולה מבוסס על דיכוי סלקטיבי של סינתזת סטרול בתאי פטרייה. הסלקטיביות אפשרה לתרופה להתבסס בשוק התרופתי בשל הספציפיות הגבוהה שלה לקומפלקסים של אנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450.

במתן דרך הפה, fluconazole מתחיל להיספג לתוך מעי דק, הזמינות הביולוגית היא 90%. עם זאת, צריכת מזון אינה משפיעה על קצב הספיגה של תרכובות כימיות. כאשר הוא נכנס לזרם הדם, הרכיב הפעיל מגיע לרמות המקסימליות בפלזמה תוך 30-90 דקות. קשירת חלבון פלזמה היא 11-12%.

תרכובת כימיתהתרופה חודרת לכל נוזלי הגוף ומצטברת באפידרמיס (בעיקר ב שכבה קרנית). לא עובר מטבוליזם בהפטוציטים. 80% מהחומר הפעיל יוצא מהגוף בצורתו המקורית דרך מערכת השתן. תקופה ארוכהזמן מחצית חיים (עד 72 שעות) מאפשר ליטול כמוסות פעם ביום או בשבוע.

אינדיקציות לשימוש

Fluconazole-Teva משמש בפרקטיקה רפואית לטיפול ומניעה המחלות הבאות:

פַּטֶרֶת עוֹררגליים, גוף, אזור המפשעה. כימיקלים עוזרים להעלים pityriasis versicolor, פטרת ציפורניים וקנדידה בעור אופי מדבק.
דלקת קרום המוח פטרייתית הנגרמת על ידי זיהום קריפטוקוקלי. התרופה משמשת כטיפול תחזוקה למניעת קריפטוקוקוזיס בחולים עם איידס.
זיהומים של קנדידאזיס של הממברנות הריריות ( צורה כרוניתקנדידה עם ניוון בחלל הפה, הוושט, הלוע), כולל קנדידוריה ותהליך פתולוגי ברונכופולמונרי.
מחלות גניטליות על רקע קנדידה בנרתיק, אם טיפול מקומיהאזור הפגוע אינו יעיל.
התרופה משמשת כאמצעי למניעת זיהומים פטרייתיים אם יש ניאופלזמות ממאירותכאשר התגובה החיסונית של המטופל מדוכאת על ידי טיפול בקרינה או כימותרפיה ציטוטוקסית.

ניתן להשתמש בתרופה עבור שימוש מערכתיעל רקע מחלות פטרייתיות פולשניות המשפיעות איברים פנימייםבטן ו חלל החזה, איבר ראייה, מערכת גניטורינארית. פתולוגיות אלו כוללות קנדידמיה.

התוויות נגד

IN במקרים מסוימיםהתרופה אסורה לשימוש:

רגישות מוגברת של רקמות ל רכיבים מבנייםתרופות או תרופות נגד פטריות חנקן;
שימוש בו-זמני של Terfenadine, Quinidine, Cisapride, Pimozide;
אי סבילות תורשתית ללקטוז, מחסור בלקטאז, תת-ספיגה של חד-סוכרים;
לילדים מתחת לגיל 16.

איך לקחת

Fluconazole-Teva מיועד למתן דרך הפה. אין ללעוס כמוסות, שכן ריסוק משפיע על קצב הספיגה. המינון ומשך הטיפול נקבעים על ידי הרופא המטפל בהתאם לאופי וחומרת תהליך פתולוגי, נתוני מעבדה ו לימודים אינסטרומנטליים, מאפיינים אישייםחוֹלֶה.

לזיהומים פטרייתיים

בְּ זיהום פטרייתיריריות של מערכת העיכול העליונה, השתמשו ב-50 מ"ג פעם ביום למשך 1-2 שבועות. משך הטיפול המרבי הוא 14 ימים. עבור קנדידה אטרופית כרונית המתעוררת על ידי חוסר יעילות טיפול מקומילובש תותבות, השתמש ב-fluconazole למשך שבועיים, 50 מ"ג פעם ביום בשילוב עם חומרי חיטוי.

קנדידה לא פולשנית אחרת מטופלת על ידי נטילת כמוסות מינון יומי 50 מ"ג למשך 15-30 ימים. במקרה של זיהום פטרייתי חמור, המינון גדל ל-100 מ"ג ליום.

מיקוז בעור מטופל בשימוש שבועי של 150 מ"ג או מנה בודדת של 50 מ"ג של התרופה ליום. משך הטיפול הוא 2-4 שבועות עבור מיקוזה של הרגליים, מהלך הטיפול גדל ל-6 שבועות.

עבור פטרת ציפורניים (פטרת ציפורניים), המטופל לוקח 150 מ"ג פעם בשבוע. הטיפול התרופתי נמשך עד להחלפה מלאה של הציפורן הנגועה (3-6 חודשים לידיים, 6-12 חודשים לכפות הרגליים).

עבור קיכלי

הטיפול התרופתי נמשך כל 3 ימים תוך שימוש ב-150 מ"ג ליום. לאחר ההחלמה מומלץ טיפול תחזוקה כאמצעי מניעה למניעת הישנות.

למחלות אחרות

תופעות לוואי של Fluconazole-Teva

איברים ומערכות שמהם התרחשה ההפרה	תגובות שליליות
מערכת העצבים	אובדן תחושה; כאב ראש, סחרחורת; נדודי שינה; רעד של הגפיים; התקפים אפילפטיים; התכווצויות שרירים; נוּמָה.
מערכת לב וכלי דם	הפרעת קצב; אנמיה, טרומבוציטופניה; הארכה של מרווח QT; לויקופניה.
מערכת העיכול	בְּחִילָה; פְּקִיקָה; כאב ב אזור אפיגסטרי; שלשולים, גזים, עצירות; יובש בפה; הַפרָעַת הָעִקוּל; אובדן תיאבון עד אנורקסיה; הפרעת טעם וריח.
כבד ודרכי מרה	פעילות aminotransferase מוגברת בהפטוציטים; cholestasis; ריכוז מוגבר של בילירובין בפלזמה עד להתפתחות צהבת כולסטטית; דַלֶקֶת הַכָּבֵד.
מערכת השתן	הפרעה בתפקוד הכליות.
עוֹר	הזעה מוגברת; דרמטיטיס סמים; התקרחות.
איבר שמיעה	סְחַרחוֹרֶת
חילוף חומרים כללי	היפוקלמיה; היפרכולסטרולמיה.
מערכת השרירים והשלד	כאבי שרירים.
תגובות אלרגיות	פריחה בעור, גירוד, אריתמה; מחלת סטיבנס-ג'ונסון; תסמונת ליאל; אנגיואדמה; בצקת של קווינקה; הלם אנפילקטי.
אַחֵר	חולשה כללית; עייפות כרונית; חום.

מנת יתר

במהלך התרגול הקליני, מטופל בן 42 הסובל מאיידס, כאשר נטל מנה אחת של פלוקונאזול של 8200 מ"ג, חווה הזיות והפרעות בשליטה פסיכו-רגשית. לאחר האשפוז, מצבו של האיש חזר לקדמותו תוך יומיים.

אין תרופת נגד ספציפית במקרה של מנת יתר מכוון להעלמת תסמינים. המודיאליזה למשך 3 שעות יכולה להפחית את ריכוז הפלזמה של החומר הפעיל ב-50%.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנונים מורכבים

לתרופה אין השפעה ישירה על פעילות מערכת העצבים המרכזית וההיקפית, אלא בשל מראה אפשרי תגובות שליליותבצורה של סחרחורת או עוויתות, מומלץ להימנע מאינטראקציה עם מנגנונים מורכבים, נהיגה ופעילויות אחרות הדורשות מהמטופל להגיב במהירות ולהתרכז.

אינטראקציות תרופתיות של Fluconazole-Teva

ניהול בעל פה Fluconazole-Teva במהלך ארוחות יחד עם נוגדי חומצה וצימטידין לאחר טיפול בקרינה כהכנה להשתלת מח עצם אינם משפיעים על ספיגת תרכובות פלוקונאזול.

עם תרופות אחרות

בעת שימוש ב- Fluconazole-Teva בו-זמנית עם אחרים תרופותנצפות התגובות הבאות:

Cisapride תורם לשיבוש הנורמלי קצב הלב, ואילו טרפנדין גורם שיכרון חמור. כאשר נחשפים ל-fluconazole, ריכוז הפלזמה עולה והרעילות של Terfenadine לתאים עולה.
אסטמיזול מגדיל את פער ה-QT, המלווה בהפרעות קצב חמורות ודום לב.
הידרוכלורותיאזיד מעלה את ריכוז הפלסמה של פלוקונאזול ב-40%. עַל מצב כלליאינטראקציות תרופתיות אינן באות לידי ביטוי.
מבחינה כימית חומרים פעיליםתרופות מדכאות את פירוק Halofantrine ומגבירות השפעה טיפוליתמתדון ב-35%. כאשר נוטלים Fluconazole-Teva, נצפית עלייה ברמת Carbamazepine, Rifabutin, Phenytoin, Tacrolimus, Trimetrexate בדם.
בגברים, עם שימוש נוסף בוורפרין, זמן הפרותרומבין עולה ב-12%, מה שמגביר את הסיכון לדימום.
כאשר fluconazole ו- Midazolam משולבים, נצפית עלייה בהשפעה הפסיכומוטורית ועלייה בריכוז הפלזמה של האחרון.
לאחר השתלת כליה, רמת הציקלוספורין בדם עולה בהדרגה על רקע פעולת פלוקונאזול. השפעה זו אינה נצפית עם השתלת מח עצם.

כאשר מפסיקים טיפול ארוך טווח עם Fluconazole בשילוב עם Prednisolone, יש צורך בכך בקרה קפדניתלתפקוד בלוטות יותרת הכליה.

תאימות לאלכוהול

בְּמַהֲלָך טיפול תרופתייש צורך להימנע משתיית אלכוהול, כי אתנולמשפיע לרעה על תאי הכבד ומגביר את הרעילות של התרופה.

תכונות השימוש ב- Fluconazole-Teva

יש להמשיך בטיפול עד לביטול מוחלט של הזיהום הפטרייתי טיפול תרופתיעלול להוביל להישנות.

כאשר משתמשים בכמות גדולה בו זמנית תרופותשימוש חוזר ב- Fluconazole מגביר את הסיכון לפתח נמק בכבד. ברוב המקרים, לאחר הפסקת הטיפול, ההשפעות הפיכות.

בְּמַהֲלָך טיפול תרופתייש צורך לעקוב אחר מצב הדם, הכבד, הכליות ו פרמטרים ביוכימיים. אם מתרחשות הפרעות פתולוגיות, יש להפסיק את התרופה.

במהלך ההריון וההנקה

תרכובת הפלוקונזול מסוגלת לחדור דרכה מחסום שליהויש להם השפעה טרטוגנית על העובר, משבשת את ההתפתחות הבסיסית של איברים ומערכות. לכן, השימוש ב- Fluconazole-Teva מותר רק בתוך מצבים קריטייםכאשר האיום על חייה של אישה בהריון עולה על הסיכון להתפתחות בעובר פתולוגיות תוך רחמיות.

חומר כימיחודר לחלב אם, וזו הסיבה שיש צורך להפסיק את ההנקה.

האם גברים יכולים לקחת את זה?

התרופה משמשת לזיהומים פטרייתיים, ללא קשר למין. קנדידה יכולה להופיע גם אצל גברים. נדרשת מנה בודדת של כמוסה של 150 מ"ג.

תנאי מכירה ואחסון

מְחִיר

עלות ממוצעתתרופות - מ 184 עד 289 רובל.

אנלוגים של התרופה

אֶל אנלוגים מבנייםתרופות או תחליפים דומים במנגנון הפעולה כוללים:

Fluconazole;
Diflucan (עוד על זה);
Flucostat;

לא מומלץ לעבור לתרופה אחרת לבד. קליטה שגויה בלי המלצות רפואיותעלול להוביל לתופעות לוואי. לפני ההחלפה, עליך להתייעץ עם הרופא שלך.

מילה קצרה על תרופות. פלוקונאזול

הוראות שימוש

Fluconazole-teva 0.15 n1 caps הוראות שימוש

צורת מינון

תִרכּוֹבֶת

fluconazole 150.00 מ"ג;

חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס, סיליקון דו חמצני קולואידי, נתרן לאוריל סולפט, מגנזיום סטארט.

כמוסת ג'לטין:

גוף: דו תחמוצת טיטניום (E171), FCF כחול מבריק (E133) (כלול רק במינון של 150 מ"ג), ג'לטין.

מכסה: טיטניום דו חמצני (E171), FCF כחול מבריק (E133), ג'לטין.

פרמקודינמיקה

Fluconazole, נציג מקבוצת התרופות האנטי-פטרייתיות של טריאזול, הוא מעכב מאוד ספציפי של פעילותם של אנזימים תלויי ציטוכרום P450, כולל 14-alpha demethylase, המזרז את התגובה של המרה של לנוסטרול לארגוסטרול, מה שמוביל לחסימת הסינתזה. של ארגוסטרול, הפרעה במבנה ובתפקוד קרום התאפטריות

Fluconazole מפגין פעילות אנטי-פטרייתית גבוהה נגד קנדידה אלביקנס ושאר סוגי קנדידה, Cryptococcus spp. ל-40% מהקנדידה גלברטה יש עמידות ראשונית ל-fluconazole, Candida krusei, Aspergillus spp.. ו- Mucor spp. עמיד בפני fluconazole

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של פלוקונאזול במתן דרך הפה דומה לפרמקוקינטיקה במתן תוך ורידי (IV).

יְנִיקָה

לאחר מתן פומי, fluconazole נספג היטב, ריכוז הפלזמה שלו (והזמינות הביולוגית הכוללת) עולה על 90% מריכוז הפלסמה של fluconazole לאחר מתן תוך ורידי. צריכת מזון במקביל אינה משפיעה על ספיגת הפה. הריכוז המרבי (Cmax) מושג 0.5-1.5 שעות לאחר נטילת פלוקונאזול על בטן ריקה. ריכוזי הפלזמה הם פרופורציונליים למינון. כאשר נוטלים את המינון היומי המומלץ פעם ביום, ריכוז שיווי המשקל (Css) מגיע ל-90% ביום ה-4-5 לטיפול בתרופה. מתן ביום הראשון של מנת העמסה, גבוהה פי 2 מהמינון היומי הממוצע, מאפשר לך להאיץ את השגת Css השווה ל-90% עד ליום השני.

הֲפָצָה

נפח ההפצה לכאורה מתקרב תוכן כללימים בגוף. קשירת חלבון נמוכה (11-12%).

Fluconazole חודר היטב לתוך נוזלי גוף רבים. ריכוז הפלוקונזול ברוק, ליחה, חלב אם, נוזל מפרקים ונוזל הצפק דומה לריכוזו בפלזמה. ערכים קבועים בהפרשות הנרתיק מושגים 8 שעות לאחר מתן פומי ונשמרים ברמה זו לפחות 24 שעות בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, הריכוז של fluconazole הוא נוזל מוחיהוא כ-80% מהריכוז שלו בפלזמה. בשכבת הקרנית של האפידרמיס, אפידרמיס-דרמיס ונוזל זיעה, ריכוזים גבוהים, העולים על ערכי הסרום. Fluconazole מצטבר בשכבת הקרנית של האפידרמיס. כאשר נלקח במינון של 50 מ"ג פעם אחת ביום, ריכוז פלוקונאזול לאחר 12 ימים היה 73 מק"ג/ג, ו-7 ימים לאחר הפסקת הטיפול הוא היה רק 5.8 מק"ג/גרם. בשימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע, ריכוז הפלוקונאזול בשכבת הקרנית ביום השביעי היה 23.4 מק"ג/ג, ו-7 ימים לאחר נטילת המנה השנייה - 7.1 מק"ג/ג. ריכוז פלוקונאזול ב צלחות ציפורנייםלאחר 4 חודשי שימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע זה היה 4.05 מק"ג/ג בציפורניים בריאות ו-1.8 מק"ג/ג בציפורניים פגועות; 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, פלוקונאזול עדיין זוהה בצלחות הציפורניים.

חילוף חומרים והפרשה

Fluconazole מופרש בעיקר על ידי הכליות; כ-80% מהמינון הניתן נמצא ללא שינוי בשתן. פינוי פלוקונאזול הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. לא זוהו מטבוליטים במחזור. זמן מחצית החיים הארוך (T1/2) מפלסמה מאפשר ליטול פלוקונאזול פעם אחת עבור קנדידה בנרתיק ופעם ביום או פעם בשבוע עבור אינדיקציות אחרות.

תופעות לוואי

בתדירות הגבוהה ביותר תופעות לוואינצפה במהלך ניסויים קליניים fluconazole: כאבי ראש, פריחה בעור, כאבי בטן, שלשולים ובחילות. שכיחות תופעות הלוואי מסווגת לפי המלצות ארגון הבריאות העולמי: לעתים קרובות מאוד - לפחות 10%; לעתים קרובות - לפחות 1%, אך פחות מ-10%; לעתים רחוקות - לא פחות מ-0.1%, אך פחות מ-1%; לעתים רחוקות - לא פחות מ-0.01%, אך פחות מ-0.1%; לעתים רחוקות מאוד - פחות מ-0.01%.

ממערכת העצבים: לעתים קרובות - כאב ראש; נדיר - סחרחורת, פרסתזיה, עוויתות, התקפים, רעד, נדודי שינה, נמנום.

ממערכת הלב וכלי הדם: לעיתים רחוקות - הפרעת קצב מסוג פירואט, הארכת מרווח QT.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות - בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן; לעתים רחוקות - אנורקסיה, עצירות, דיספפסיה, גזים, יובש של הריריות של חלל הפה והפרעת טעם.

מהכבד ודרכי המרה: לעתים קרובות - עלייה משמעותית מבחינה קלינית בפעילות של אלנין aminotransferase, aspartate aminotransferase, פוספטאז אלקליין; נדיר - כולסטזיס, הפטיטיס, צהבת, עלייה משמעותית מבחינה קלינית בריכוז בילירובין כוללבפלזמה בדם (0.3%), נמק כבד תאי; לעתים רחוקות - אי ספיקת כבד, דלקת כבד.

ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - הפרעה בתפקוד הכליות. מהאיברים ההמטופואטיים: לעיתים רחוקות - אנמיה; לעיתים רחוקות - לויקופניה, טרומבוציטופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס.

תכונות מכירה

מִרשָׁם

תנאים מיוחדים

יש להמשיך בטיפול עד להופעת הפוגה קלינית ומיקולוגית. הפסקה מוקדמת של הטיפול מובילה להישנות. הטיפול יכול להתחיל בהיעדר תוצאות תרבית ואחרות בדיקות מעבדה, אך אם הם קיימים, מומלצת התאמה מתאימה של טיפול קוטל פטריות. במהלך הטיפול יש צורך לעקוב אחר שינויים פרמטרים המטולוגיים, אינדיקטורים לתפקודי כבד, תפקודי כליות ואינדיקטורים ביוכימיים אחרים.

אם מתרחשת הפרעה בתפקוד הכליות או הכבד, עליך להפסיק לקחת את התרופה.

במקרים נדירים מאוד, בחולים עם מחלות נלוות חמורות שטופלו במינונים מרובים של פלוקונאזול, התגלו שינויים המרמזים על נמק כבד בנתיחה. חולים אלו קיבלו במקביל מספר גדול תרופות, שלחלקם יש פוטנציאל רעיל לכבד, ו/או היו מחלות נלוות, שעלול לגרום לנמק בכבד. במקרים של רעילות בכבד, לא היה קשר ברור בין המינון היומי הכולל של fluconazole, משך הטיפול, מין או גיל החולים; השינויים היו הפיכים בדרך כלל לאחר הפסקת הטיפול ב-fluconazole.

השפעת פלוקונאזול על עיכוב של איזואנזימים ציטוכרום P450. כולל האיזואנזים CYP2C9, עשוי להימשך 4-5 ימים לאחר סיום הטיפול עקב ה-TVl הארוך של fluconazole.

חולים עם איידס נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח תגובות עור חמורות בעת נטילת פלוקונאזול. אם מטופל המטופל בזיהום פטרייתי פולשני/מערכתי מפתח פריחה הקשורה ל-fluconazole שהוא שוורי ורב-צורני אריתמה אקסודטיבית, יש להפסיק את השימוש בתרופה.

בחולים עם גורמי סיכון מרובים, כגון שינויים אורגניים בשריר הלב, חוסר איזון מים ואלקטרוליטים, הטיפול צריך להתבצע בפיקוח רופא ומלווה במעקב א.ק.ג.

אינדיקציות

קנדידה באברי המין. קנדידה נרתיקית חריפה או חוזרת, עם טיפול מקומי לא יעיל.

קנדידה של הריריות, לרבות הריריות של חלל הפה והלוע, הוושט, קנדידה לא פולשנית ברונכו-פולמונית, קנדידוריה, קנדידה אטרופית רירית וכרונית של חלל הפה (הקשורה ללבישה של שיניים תותבות כאשר הטיפול המקומי אינו יעיל).

מיקוסים של העור, לרבות מיקוסים של הרגליים, הגוף, אזור המפשעה, pityriasis versicolor, פטרת ציפורניים ודלקות קנדידה עוריות.

קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת וזיהומי קנדידה פולשניים אחרים המערבים איברים חלל הבטן, אנדוקרדיום, עיניים, איברי נשימה ו איברים גניטורינאריים, כולל בחולים המקבלים ציטוטוקסי או תרופות מדכאות חיסון.

דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים עם תגובה חיסונית תקינה, חולים עם סיבה לא ידועה לדיכוי חיסוני, חולים עם איידס, מושתלי איברים וחולים עם דיכוי חיסוני

התוויות נגד

רגישות יתר ל-fluconazole, תרופות אזול אחרות תרופות נגד פטריותאו לרכיבים אחרים התרופה הזו; מתן סימולטני של ציספריד, טרפנדין (על הרקע קבלה מתמדת fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר), pimozide, astemizole, quinidine; הארכה מולדת או מזוהה של מרווח ה-QT ב-EKG, שימוש בו-זמני בתרופות שמאריכות את מרווח ה-QT ( תרופות נגד הפרעות קצבכיתות IA ו-III); אי סבילות תורשתית לגלקטוז, מחסור בלקטאז ותסמונת תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז; תקופת ההריון; תקופת הנקה; יַלדוּתמתחת לגיל 16.

אינטראקציות בין תרופות

תרופות אסורות בעת נטילת פלוקונאזול

כאשר פלוקונאזול וציספריד נלקחים בו זמנית, מתרחשות הפרעות בקצב הלב, כולל הפרעות קצב מסוג פירואט. בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול במינון של 400 מ"ג ליום או יותר עם טרפנדין, ריכוז טרפנדין בפלסמת הדם עולה, מה שמוביל לעלייה בשכיחות דפיקות לב, טכיקרדיה, סחרחורת, כאבים בחזה והארכת QTc. הַפסָקָה. האפקט הזהנעדר בעת שימוש ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום. אם יש צורך בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול וטרפנדין, המינון של פלוקונאזול צריך להיות פחות מ-400 מ"ג ליום.

אסטמיזול במינונים גבוהים בשימוש בו-זמנית עם פלוקונאזול מוביל להארכת מרווח ה-QT, הפרעות קצב חמורות בחדרי הלב, טורסאד דה פוינטס (TdP) ודום לב.

הוראות שימוש

מִנוּן

בפנים, ללא קשר לצריכת מזון.

כמוסות יש לבלוע בשלמותן עם כוס מים.

המינון היומי של fluconazole תלוי באופי ובחומרת הזיהום הפטרייתי.

מבוגרים

קנדידה נרתיקית: פעם אחת 150 מ"ג.

קנדידה של הריריות של חלל הפה והלוע: 50 מ"ג פעם אחת ביום למשך 7-14 ימים. בדרך כלל, הטיפול לא יעלה על 14 ימים, למעט חולים עם הפרה חמורהחֲסִינוּת.

קנדידה כרונית אטרופית דרך הפה הקשורה ללבישה של שיניים תותבות: 50 מ"ג פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם חומרי חיטוי מקומיים.

זיהומים קנדידאליים אחרים של הריריות (למעט קנדידה נרתיקית שתוארה לעיל), למשל, עם דלקת בוושט, זיהומים לא פולשניים בסימפונות, קנדידה רירית וכדומה: 50 מ"ג ליום למשך 14-30 ימים.

במקרים חמורים של זיהומים קנדידים של הריריות, במיוחד עם הישנות, ניתן להעלות את המינון היומי ל-100 מ"ג ליום.

מיקוז של העור, כולל מיקוז של הרגליים, הגוף, אזור המפשעה וזיהומים קנדידאליים בעור: 150 מ"ג פעם בשבוע או 50 מ"ג פעם אחת ביום. משך הטיפול במקרים רגילים הוא 2-4 שבועות, עם זאת, עם מיקוס בכפות הרגליים, ייתכן שיהיה צורך בטיפול ארוך יותר (עד 6 שבועות).

פטרת ציפורניים: 150 מ"ג פעם אחת בשבוע. יש להמשיך בטיפול עד להחלפת הציפורן הנגועה (הציפורן הלא נגועה צומחת מחדש). לציפורניים ולציפורניים לוקח בדרך כלל 3-6 ו-6-12 חודשים לצמוח מחדש, בהתאמה. עם זאת, קצב הצמיחה יכול להשתנות מאוד בין אנשים שונים, וגם תלוי בגיל. לְאַחַר טיפול מוצלחלאורך זמן זיהומים כרונייםלפעמים יש שינוי בצורת הציפורניים.

Pityriasis versicolor: 300 מ"ג פעם אחת בשבוע למשך שבועיים; חלק מהחולים דורשים מנה שלישית של 300 מ"ג לשבוע, בעוד שלחלק מהחולים מספיקה מנה בודדת של 300-400 מ"ג. משטר טיפול חלופי הוא 50 מ"ג פעם אחת ביום למשך 2-4 שבועות.

קנדידמיה, קנדידה מפושטת וזיהומי קנדידה פולשניים אחרים: בממוצע 400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג ליום. תלוי בחומרה השפעה קליניתניתן להעלות את המינון ל-400 מ"ג ליום. משך הטיפול תלוי ביעילות הקלינית.

דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית: ביום הראשון, ממוצע של 400 מ"ג, ולאחר מכן 200-400 מ"ג פעם אחת ביום. משך הטיפול בזיהומים קריפטוקוקלים תלוי בנוכחות של השפעה קלינית ומיקולוגית בדרך כלל נמשך הטיפול לפחות 6-8 שבועות. מניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים עם איידס: לאחר השלמת הקורס המלא טיפול ראשוניניתן להמשיך בטיפול בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום לתקופה ארוכה מאוד.

מניעת קנדידה: 50-400 מ"ג פעם ביום, תלוי במידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי. בכפוף לזמינות סיכון גבוהזיהום כללי, למשל, בחולים עם נויטרופניה חמורה או ארוכת טווח לאחר כימותרפיה ציטוטוקסית

הרכב וצורת שחרור של התרופה

◊ קפסולות ג'לטין קשה, מס' 2, בעל מכסה כחול כהה אטום וגוף לבן.

חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס, סיליקון דו חמצני קולואידי, נתרן לאוריל סולפט, מגנזיום סטארט.

הרכב גוף כמוסת הג'לטין:טיטניום דו חמצני (E171), ג'לטין.
הרכב מכסה כמוסת הג'לטין:טיטניום דו חמצני (E171), FCF כחול מבריק (E133), ג'לטין.

7 יחידות. - שלפוחיות (1) - אריזות קרטון.
10 יחידות. - שלפוחיות (1) - אריזות קרטון.
10 יחידות. - שלפוחיות (3) - אריזות קרטון.
10 יחידות. - שלפוחיות (6) - אריזות קרטון.
10 יחידות. - שלפוחיות (10) - אריזות קרטון.

פעולה פרמקולוגית

חומר אנטי פטרייתי, נגזרת טריאזול. זהו מעכב סלקטיבי של סינתזת סטרול בתאי פטרייה. ל- Fluconazole יש סגוליות גבוהה לאנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450.

כאשר ניתן דרך הפה וניתן תוך ורידי, fluconazole הראה פעילות במודלים שונים של זיהומים פטרייתיים בבעלי חיים.

Fluconazole פעיל נגד מיקוסים אופורטוניסטיים, כולל. נגרמת על ידי קנדידה spp., כולל קנדידה כללית בבעלי חיים עם חסינות מופחתת; Cryptococcus neoformans, כולל זיהומים תוך גולגולתיים; Microsporum spp. ו-Trychoptyton spp. פעיל במודלים של בעלי חיים של mycoses אנדמיים, כולל זיהומים הנגרמים על ידי Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, כולל זיהומים תוך גולגולתיים, ו-Histoplasma capsulatum בבעלי חיים עם חסינות תקינה ומופחתת.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של פלוקונאזול דומה במתן תוך ורידי ובמתן דרך הפה.

לאחר מתן דרך הפה, fluconazole נספג היטב, כאשר רמות הדם (והזמינות הביולוגית הכוללת) עולה על 90% מרמות הפלסמה של fluconazole במתן תוך ורידי. צריכת מזון במקביל אינה משפיעה על ספיגת הפה. Cmax מושגת 0.5-1.5 שעות לאחר נטילת fluconazole על בטן ריקה. הריכוז בפלזמה בדם הוא פרופורציונלי למינון.

90% C ss מושגת ביום ה-4-5 לאחר תחילת הטיפול (עם מנות חוזרות פעם אחת ביום).

מתן מינון טעינה (ביום הראשון), גבוה פי 2 מהמינון היומי הממוצע, מאפשר להגיע ל-C ss 90% עד היום השני. ה-V d לכאורה מתקרב לתכולת המים הכוללת בגוף. קשירת חלבון פלזמה נמוכה (11-12%).

Fluconazole חודר היטב לכל נוזלי הגוף. רמות פלוקונאזול ברוק ובכיח דומות לריכוזיו בפלזמה. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, רמות פלוקונאזול בנוזל השדרה הן כ-80% מרמות הפלזמה.

בשכבה הקרנית, באפידרמיס-דרמיס ובנוזל הזיעה מגיעים לריכוזים גבוהים העולים על ריכוזי הסרום. פלוקונאזול מצטבר בשכבת הקרנית. כאשר נלקח במינון של 50 מ"ג פעם אחת ביום, ריכוז פלוקונאזול לאחר 12 ימים היה 73 מק"ג/ג, ו-7 ימים לאחר הפסקת הטיפול הוא היה רק 5.8 מק"ג/גרם. בשימוש במינון של 150 מ"ג פעם אחת בשבוע. הריכוז של fluconazole בשכבה הקרנית ביום השביעי היה 23.4 מק"ג/ג, ו-7 ימים לאחר נטילת המנה השנייה - 7.1 מק"ג/ג.

ריכוז פלוקונאזול בציפורניים לאחר 4 חודשי שימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע. היה 4.05 מיקרוגרם/גרם בציפורניים בריאות ו-1.8 מיקרוגרם/גרם; 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, פלוקונאזול עדיין זוהה בציפורניים.

פלוקונאזול מופרש בעיקר על ידי הכליות; כ-80% מהמינון הניתן נמצא ללא שינוי בשתן. פינוי Fluconazole הוא פרופורציונלי ל-QC. לא זוהו מטבוליטים במחזור.

T1/2 ארוך מפלסמת דם מאפשר ליטול פלוקונאזול פעם אחת עבור קנדידה בנרתיק ופעם אחת ביום או פעם אחת בשבוע. עבור אינדיקציות אחרות.

אינדיקציות

קנדידה כללית, לרבות קנדידה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של קנדידה פולשנית, כגון זיהומים של הצפק, האנדוקרדיום, העיניים, דרכי הנשימה ודרכי השתן, כולל. בחולים עם גידולים ממאירים הנמצאים ביחידה לטיפול נמרץ ומקבלים תרופות ציטוטוקסיות או מדכאות חיסון, וכן בחולים עם גורמים אחרים הסובלים מנטייה להתפתחות קנדידה.

קנדידה של הריריות, לרבות ריריות חלל הפה והלוע, הוושט, זיהומים לא פולשניים של הסימפונות, קנדידוריה, קנדידה אטרופית רירית וכרונית של חלל הפה (הקשורה לחבישת תותבות), כולל. בחולים עם תפקוד חיסוני תקין ומדוכא; מניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים עם איידס.

קנדידה באיברי המין; קנדידה נרתיקית חריפה או חוזרת; מניעה להפחתת תדירות ההישנות של קנדידה בנרתיק (3 או יותר פרקים בשנה); דלקת קנדידה.

מיקוסים אנדמיים עמוקים בחולים עם חסינות תקינה, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס.

התוויות נגד

מִנוּן

אִישִׁי. מיועד למתן דרך הפה והווריד.

למבוגרים, בהתאם להתוויות, משטר הטיפול והמצב הקליני, המינון היומי הוא 50-400 מ"ג, תדירות השימוש היא פעם אחת ביום.

לילדים, המינון הוא 3-12 מ"ג/ק"ג ליום, תדירות השימוש היא פעם אחת ביום.

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, המינון של fluconazole מופחת בהתאם ל-QC.

משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים: כאב ראש, סחרחורת, עוויתות, שינוי בטעם.

ממערכת העיכול:כאבי בטן, שלשולים, גזים, בחילות, דיספפסיה, הקאות, רעילות בכבד (כולל מקרים נדירים עם תוצאה קטלנית), רמות מוגברות של פוספטאז אלקליין, בילירובין, רמות סרום של אמינוטרנספראזות (ALT ו-AST), פגיעה בתפקודי כבד, דלקת כבד, hepatitis, hepatitis. צַהֶבֶת.

ממערכת הלב וכלי הדם:מרווח QT מוגדל ב-ECG, פרפור חדרים/פרפור.

תגובות דרמטולוגיות:פריחה, התקרחות, מחלות עור פילינג כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל.

מהמערכת ההמטופואטית:לויקופניה, כולל נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה.

מהצד של חילוף החומרים:רמות מוגברות של כולסטרול וטריגליצרידים בפלזמה, היפוקלמיה.

תגובות אלרגיות:תגובות אנפילקטיות (כולל אנגיואדמה, נפיחות בפנים, אורטיקריה, גירוד).

אינטראקציות בין תרופות

בשימוש בו זמנית עם fluconazole, זה מגדיל את זמן הפרותרומבין (ב-12%), ולכן עלול להתפתח דימום (המטומות, דימום מהאף וממערכת העיכול, המטוריה, מלנה). בחולים המקבלים קומרינים, יש לעקוב כל הזמן אחר זמן הפרותרומבין.

עם שימוש בו-זמני של fluconazole ו- cisapride, תגובות שליליות מהלב אפשריות, כולל. פרפור חדרים/פרפור (הפרעת קצב פירואט). השימוש בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג פעם ביום וציספריד במינון של 20 מ"ג 4 פעמים ביום מוביל לעלייה ניכרת בריכוזי ציספריד בפלזמה ולעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. שימוש בו-זמני ב- cisapride ו- fluconazole הוא התווית נגד.

בחולים לאחר השתלת כליה, השימוש ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום מוביל לעלייה איטית בריכוז. עם זאת, במינונים חוזרים של פלוקונאזול במינון של 100 מ"ג ליום, לא נצפו שינויים בריכוזי ציקלוספורין אצל מקבלי מח עצם. בעת שימוש במקביל ב-fluconazole ו-cyclosporine, מומלץ לעקוב אחר ריכוז הציקלוספורין בדם.

שימוש חוזר בו-זמנית עם fluconazole מוביל לעלייה בריכוז הפלסמה של fluconazole ב-40%. השפעה בסדר גודל כזה אינה מחייבת שינוי במשטר המינון של פלוקונאזול בחולים המקבלים משתנים במקביל, אך יש לקחת זאת בחשבון.

בשימוש בו-זמני של אמצעי מניעה פומי משולב עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג, לא הוכחה השפעה משמעותית על רמות ההורמונים, בעוד שעם צריכה יומית של 200 מ"ג של פלוקונאזול, ה-AUC של אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל עולה ב-40% 24%, בהתאמה, וכאשר נוטלים 300 מ"ג של פלוקונאזול פעם אחת ביום בשבוע - ה-AUC של אתניל אסטרדיול ונוריתנדרון עולה ב-24% ו-13%, בהתאמה. לפיכך, שימוש חוזר ב-fluconazole במינונים המצוינים אינו סביר להשפיע על יעילותו של אמצעי מניעה אוראלי משולב.

שימוש במקביל ב-fluconazole ו-phenytoin עשוי להיות מלווה בעלייה משמעותית קלינית בריכוזי פניטואין. בשילוב זה, יש לעקוב אחר ריכוזי הפניטואין ולהתאים את המינון בהתאם כדי להבטיח ריכוזי סרום טיפוליים.

שימוש במקביל ב-fluconazole עלול להוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרון. תוארו מקרים של דלקת אובאיטיס בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפאבוטין. יש לעקוב מקרוב אחר חולים המקבלים ריפאבוטין ו-fluconazole במקביל.

Fluconazole, כאשר נלקח בו זמנית, מוביל לעלייה במחצית החיים של סולפונילאוריאה דרך הפה (כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד). בחולים עם סוכרת, ניתן לרשום פלוקונאזול וסולפונילאוריאה דרך הפה יחד, אך יש לקחת בחשבון את האפשרות של היפוגליקמיה.

עם שימוש בו-זמני בתרופות נוגדות פטריות של אזול וטרפנדין, עלולות להופיע הפרעות קצב חמורות כתוצאה מהגדלת מרווח ה-QT. כאשר נוטלים פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום, לא הוכחה עלייה במרווח ה-QT, אולם השימוש בפלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה גורם לעלייה משמעותית בריכוז טרפנדין בפלזמה. שימוש בו-זמני ב-fluconazole במינונים של 400 מ"ג ליום או יותר עם טרפנדין הוא התווית נגד. טיפול ב-fluconazole במינונים של פחות מ-400 מ"ג ליום בשילוב עם טרפנדין צריך להתבצע במעקב צמוד.

בשימוש בו-זמנית עם פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג למשך 14 ימים, השיעור הממוצע של פינוי פלזמה של תיאופילין מופחת ב-18%. כאשר רושמים פלוקונאזול לחולים הנוטלים מינונים גבוהים של תיאופילין או לחולים בסיכון מוגבר לפתח רעילות תיאופילין, יש לעקוב אחר סימפטומים של מנת יתר של תיאופילין, ובמידת הצורך, התאם את הטיפול בהתאם.

הנחיות מיוחדות

יש להשתמש בזהירות במקרה של בדיקות תפקודי כבד חריגות במהלך השימוש ב-fluconazole, כאשר מופיעה פריחה במהלך השימוש ב-fluconazole בחולים עם זיהום פטרייתי שטחי וזיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, עם שימוש בו-זמני ב-terfenadine ו-fluconazole במינון נמוך יותר. מ-400 מ"ג ליום, עם מצבים שעלולים להפרות קצב בחולים עם גורמי סיכון מרובים (מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה התורם להתפתחות הפרעות כאלה).

ההשפעות הטוקסיות בכבד של פלוקונאזול היו בדרך כלל הפיכות; הסימנים נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. חולים שבדיקות תפקודי הכבד שלהם נפגעו במהלך הטיפול ב-fluconazole צריכים להיות במעקב אחר סימנים לנזק חמור יותר לכבד. אם מתרחשים סימנים קליניים או תסמינים של נזק לכבד שעלולים להיות קשורים ל-fluconazole, יש להפסיק את הטיפול.

אנשים עם איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור קשות כאשר נוטלים תרופות רבות. אם מטופל המקבל טיפול בזיהום פטרייתי שטחי מפתח פריחה שיכולה להיות קשורה לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את הטיפול. אם מתרחשת פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם מקרוב ולהפסיק את הטיפול ב-fluconazole אם מתפתחים נגעים בולסיים או אריתמה מולטיפורמה.

שימוש במקביל ב-fluconazole במינונים של פחות מ-400 מ"ג ליום וטרפנדין צריך להתבצע תחת השגחה צמודה.

ניתן להתחיל בטיפול בהמתנה לתוצאות של תרביות ובדיקות מעבדה אחרות. עם זאת, טיפול אנטי זיהומי צריך להיות מותאם בהתאם כאשר התוצאות של מחקרים אלה נודעות.

הריון והנקה

לא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים של בטיחות פלוקונאזול בנשים הרות. יש להימנע משימוש ב-fluconazole במהלך ההריון, למעט מקרים של זיהומים פטרייתיים חמורים ועלולים לסכן חיים כאשר התועלת הצפויה בטיפול עולה על הסיכון האפשרי לעובר.

יש להשתמש בפלוקונאזול בזהירות בחולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד.

אהבתם את הכתבה? שתף אותו

הדפס מאמר זה