מהלך ההריון אצל נשים עם אלכוהוליזם. תפקוד לקוי של מערכת החיסון בהרעלת אלכוהול חריפה ואלכוהוליזם Ulyanova, לודמילה איבנובנה
תקציר עבודת הגמרברפואה בנושא תפקוד לקוי של מערכת החיסון בהרעלת אלכוהול חריפה ואלכוהוליזם
ככתב יד
ULIANOVA ליודמילה איבנובנה
תפקוד מערכת החיסון במהלך שיכרון אלכוהול חריף ואלכוהוליזם
מוסקבה 2013
העבודה בוצעה במוסד התקציבי של המדינה הפדרלית "המרכז המדעי הלאומי לנרקולוגיה" של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית
יועץ מדעי:
דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור
גמליה נטליה בוריסובנה
יריבים רשמיים:
מורוזוב סרגיי ג'ורג'יביץ' - חבר מקביל. RAMS, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור, סגן מנהל המכון ל עבודה מדעית, ראש המעבדה לנוירואימונופתולוגיה של המוסד התקציבי של המדינה הפדרלית "מכון מחקר לפתולוגיה כללית ופתופיזיולוגיה" של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה
קוגן בוריס מיכאילוביץ' - דוקטור למדעי הביולוגיה, פרופסור, ראש המחלקה לפסיכולוגיה קלינית ומיוחדת של המוסד התקציבי הממלכתי להשכלה מקצועית גבוהה "האוניברסיטה הפדגוגית בעיר מוסקבה"
Oradovskaya Ida Vasilievna - דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור, ראשי חוֹקֵרהמוסד התקציבי של המדינה הפדרלית "המרכז המדעי של המדינה "המכון לאימונולוגיה" FMBA של רוסיה
ארגון מוביל:
מדינה פדרלית מוסד תקציבי"המרכז המדעי הממלכתי לחברתי ו פסיכיאטריה משפטיתעל שם V.P. Serbsky" ממשרד הבריאות של הפדרציה הרוסית
ההגנה תתקיים "¿¿U" ב-13 בשעה 10:00 בפגישה
מועצת עבודת גמר D 208.651.01 במוסד התקציבי של המדינה הפדרלית "המרכז המדעי הלאומי לנרקולוגיה" של משרד הבריאות של רוסיה, בכתובת: 119002, מוסקבה, Maly Mogiltsevsky Lane, בניין 3
ניתן למצוא את עבודת הדוקטורט בכתובת ספרייה מדעית FSBI "המרכז המדעי הלאומי לנרקולוגיה" של משרד הבריאות של רוסיה
מזכירה מדעית של מועצת הגמר, מועמדת למדעי הרפואה
אוסמנובה נילופר נימצנובנה
מאפיינים כלליים של העבודה
הרלוונטיות של הבעיה. התמכרות לאלכוהול היא בעיה רפואית וחברתית רצינית [Koshkina E.A., Kirzhanova V.V., 2011]. לפי נתוני ארגון הבריאות העולמי, יותר מחמישה מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מאלכוהוליזם. ברוסיה כיום רשומים יותר מ-2.5 מיליון אנשים כסובלים מאלכוהוליזם, ומאז שנת 2000, מבחינת קצב הגידול של האלכוהוליזם, רוסיה עקפה את רוב המדינות המפותחות בעולם [Koshkina E.A., Kirzhanova V.V., 2008]. התמכרות לאלכוהול משפיעה יותר ויותר על אנשים בשיא הכוחות הפיזיים, היצירתיים והרוחניים שלהם, אינדיבידואלים בגילאים שוניםושונה קבוצות חברתיות. שימוש לרעה באלכוהול הוא לרוב הגורם לנכות בקרב חלקים צעירים ופעילים באוכלוסייה, מה שמוביל לעלייה בתמותה, לעלייה בפציעות ולמספר העבירות על רקע ביתי ומקצועי [אלטשולר ו.ב., 2011; ארזומנוב יו.ל. וכו', 2011; קושקינה א.א. et al., 2011].
שימוש לרעה באלכוהול באופן כללי משפיע לרעה על תפקודם של כמעט כל האיברים והמערכות בגוף כתוצאה מההשפעות הרעילות של אתנול. סטרז'נייב ב תמונה קליניתאלכוהוליזם הוא תסמונת תלות הנגרמת מחשיפה ל שימוש יתראלכוהול על מערכות ומבנים מסוימים של המוח [Anokhina I.P., 2011].
שיכרון אלכוהול כרוני מוביל לפתולוגיה של איברים ומערכת. לרוב, הדברים הבאים מושפעים: האיברים החשובים ביותרכמו הכבד [Ogurtsov P.P. et al., 2011; Donohue T.M. ג'וניור, 2009]; כליות [Tarasova N.S., 2001; Frank J. et al., 2004]; לב [קושקין I.V., Bukach T.A., 2001; אוגורטסוב P.P. et al., 2011; Imhof A., Koenig W., 2003]; ריאות לבלב [Ogurtsov P.P. et al., 2011; Thomson G. S., 2001]; היקפי ומרכזי מערכת העצבים[אנוכינה I.P., 2011; ארזומנוב יו.ל., 2011; מרטינוב מ.יו. et al., 2011]. אנשים שמתעללים באלכוהול נמצאים בסיכון מוגבר לפתח שחפת וסרטן, כמו גם צהבת ויראלית B ו-C וזיהום HIV [Dolzhanskaya N.A., Buzina T.S., 2011; Aloma S. et al., 2007]. לבסוף, הם נוטים יותר מכל אחד אחר לסבול ממחלה חריפה זיהומים בדרכי הנשימה.
מערכת החיסון, כמו שאר מערכות הגוף, כפופה השפעות מזיקות שיכרון אלכוהול. עם זאת, המיקום טרם נקבע מערכת החיסוןבמנגנונים פתוגנטיים של שיכרון אלכוהול, במיוחד אצל אנשים ללא פתולוגיה נלווית של איברים ומערכות, שאינם סובלים ממחלות אלרגיות, אוטואימוניות, אונקולוגיות, שחפת וזיהומים אחרים.
למרות העניין המשמעותי של החוקרים בבעיית הרעלת אלכוהול, מנגנוני ההשפעה של אתנול על התאים החיסוניים של גוף האדם ותפקידם בפתוגנזה של איברים ופתולוגיה מערכתית נותרים שנויים במחלוקת. ולבסוף, אין כמעט נתונים על ההשפעה של שיכרון אלכוהול על העיקר
אינדיקטורים של סלולר ו חסינות הומורליתבְּ- אנשים בריאיםללא תסמונת תלות באלכוהול, כמו גם בחולים עם אלכוהוליזם לפני מרשם טיפול תרופתי. בהתבסס על האמור לעיל, בעיית ההשפעה של שיכרון אלכוהול על מערכת החיסון ותפקידה במנגנוני התפתחות הפתולוגיה של האיברים רלוונטית ביותר.
מטרות המחקר:
1. בדוק במבחנה בתרבית תאי דם את ההשפעה מינונים שוניםאתנול על פעילות שגשוג של לימפוציטים, פעילות ציטוליטית של תאי NK, פעילות תלוית חמצן של פגוציטים וביטוי על ממברנות תאיםמולקולות CD25-, CD38-, HLA-DR-מולקולות מחלקות HLAI.
חידוש מדעי
בפעם הראשונה על מודל של שיכרון אלכוהול חריף במבחנה בעת לימוד ההשפעה מינונים שוניםאתנול הוכנס לתרביות תאי דם, השפעתו המעכבת על CD4+ לימפוציטים T, תאי הורגים NK והפעילות התפקודית של תאים פגוציטים נקבעה. הוכח כי לאתנול יש טרופיזם עבור לימפוציטים מסוג CD8+ T, כלומר, הוא משפר את פעילות השגשוג של תאי T אלה המושרים על ידי הלקטין המיטוגני Con A ואת הביטוי של מולקולות ההפעלה עליהם - CD25, HLA-DR ו-CD38. בנוסף, לאתנול יש את היכולת לשפר את הביטוי של מולקולות HLA class I על תאי מערכת החיסון בדם.
בפעם הראשונה עם העזרה מגוון רחב שיטות אימונולוגיותבעת בחינת מדגם מייצג של דגימות דם היקפיאנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול וחולים עם התמכרות לאלכוהול
התמכרות, ללא פתולוגיה סומטית ומערכתית מובהקת, בוצע מחקר מקיף של הפרמטרים העיקריים מצב חיסוני, 1719 שעות לאחר המשקה האחרון שלהם. נתונים חדשים ביסודו הושגו על מנגנוני ההשפעה של שיכרון אלכוהול חריף על מערכת החיסון, דבר העולה בקנה אחד עם תוצאות מחקר על ההשפעה הישירה של אתנול על תאי דם במבחנה. התפקיד הדומיננטי של לימפוציטים CD8+ בתגובה החיסונית בזמן שיכרון אלכוהול הוכח, מה שמעיד על תפקידם האפשרי בהתפתחות תהליכים דלקתיים ברמת הרקמות והאיברים אצל מתעללים באלכוהול.
לראשונה, הוכח שהרעלת אלכוהול חריפה מובילה להפרעה בפעילות השגשוגית של לימפוציטים מסוג T ו-B ותאי NK (תאי רוצח טבעיים) ולשיבוש האוכלוסייה, תת-האוכלוסיה והרכב ההפעלה של תאי הדם כמו אצל בריאים. אנשים לאחר עומס של אלכוהול חזק (בכמות של 0. 2 ליטר או יותר), ובמטופלים עם התמכרות לאלכוהול.
לראשונה נחשף כי שיכרון חריף מאלכוהול מביא לעלייה בפעילות התלויה בחמצן של פגוציטים ולירידה ביכולת הספיגה שלהם הן באנשים בריאים לאחר עומס אלכוהול חזק (0.2 ליטר ומעלה) והן בחולים. עם אלכוהוליזם.
לראשונה, התגלה כי לאחר שיכרון אלכוהול חריף, 17-19 שעות לאחר צריכת האלכוהול האחרונה, תכולת האימונוגלובולינים מדרגות A ו-E בדם ההיקפי עולה ותכולת האימונוגלובולינים מדרגות M ו-G יורדת, והפעילות ההמוליטית של המשלים מופרעת, התוכן של CI, SZ שינויים ורכיבי C4 של מערכת המשלים, וגם מעלה את רמת המחזור קומפלקסים של מערכת החיסוןהן באנשים בריאים לאחר שתיית אלכוהול חזק (0.2 ליטר או יותר), והן בחולים עם אלכוהוליזם.
לראשונה, נקבע כי הרעלת אלכוהול חריפה מובילה לשינוי בסוג התגובה החיסונית, כפי שמעידים שינויים בתכולת הציטוקינים - IL-4, IL-2 ו-IFN-y - בדגימות דם היקפיות של אנשים בריאים וחולים עם תלות באלכוהול.
משמעות מעשית של המחקר
לראשונה, נתונים חדשים ביסודו על השפעה שליליתשיכרון אלכוהול חריף הן באנשים ללא תסמונת תלות באלכוהול והן בחולים עם אלכוהוליזם, על המרכיבים התאיים וההומוראליים של המערכת החיסונית, מה שמוביל למחסור חיסוני חולף, הפעלה של תגובות ציטוליטיות ואוטו-אגרסיביות. כתוצאה מתהליכים אלה, התפתחות של פתולוגיה מערכתית ואיברים אפשרית, בפרט, היחלשות של התנגדות הגוף במאבק נגד זיהומים שוניםו שינויים פתולוגייםבאיברים וברקמות, כפי שהוכח בעבר בספרות הקיימת.
נתונים חדשים ביסודו התקבלו במחקר של אינדיקטורים לחסינות תאית והומורלית בחולים עם אלכוהוליזם בשלב של הפוגה ארוכת טווח (3-5 שנים), המצביעים על כך שהרעלת אלכוהול היא גורם פתוגני למערכת החיסון. כמו כן, הוכח לראשונה שכאשר חולים עם אלכוהוליזם בשלב II מפסיקים לשתות אלכוהול בשלב ההפוגה, כל הפרמטרים הנחקרים של מערכת החיסון משוחזרים וחסר חיסוני נעלם, מה שמעיד על אופי זמני חולף מצב של כשל חיסוניבחולים עם תלות באלכוהול.
ההפרעות המזוהות במצב החיסוני בחולים עם תלות באלכוהול מכתיבות את הצורך לכלול תרופות אימונומודולטוריות בתוכנית הטיפול הטיפולי, בכפוף להמשך צריכת אלכוהול.
יש לקחת בחשבון את השינויים שהתגלו בפרמטרים של מערכת החיסון כתוצאה מהרעלת אלכוהול חריפה בעת לימוד המצב החיסוני וביצוע בדיקות דם קליניות במוסדות מדעיים, מעשיים ורפואיים, שכן הרעלת אלכוהול קודמת עלולה להוביל לאבחנה, קוֹדֶם כֹּל, אבחון שגוי תהליך דלקתי, ושנית, אבחנה שגויה של מצב של כשל חיסוני.
ההוראות העיקריות של עבודת הגמר שהוגשה להגנה:
1. אתנול במבחנה בתרביות תאי דם אנושיות (מודל של שיכרון אלכוהול חריף) בטווח המינון של 6x10"5-6x10" מ"ג/מ"ל אינו משפיע על התפשטות ספונטנית של לימפוציטים, אך משפר באופן מובהק סטטיסטית את האינדוקציה הבאה של T- חלוקות לימפוציטים על ידי הלקטין המיטוגני Con A (לימפוציטים С08+ מובילים לעלייה משמעותית בביטוי מולקולות ההפעלה CD25, CD38, HLA-DR על לימפוציטים С08+ ומולקולות HLA class I על תאי דם, ומובילה גם לסטטיסטית); הפחתה משמעותיתפעילות תלוית חמצן של תאים phagocytic המושרה על ידי zymosan ו- phorbol meristate acetate (PMA).
2. שיכרון אלכוהול חריף מוביל להפרעות מובהקות סטטיסטית חסינות תאיתבאנשים הנבדקים, דהיינו:
שינויים בהמוגרמה; פעילות שגשוג של לימפוציטים T ו-B; פעילות ציטוליטית של תאי NK (תאי רוצח טבעיים); קישור פגוציטי של מערכת החיסון;
שינוי בהרכב האוכלוסייה של תאי הדם, המתבטא בירידה באחוז CD4+ לימפוציטים T (עוזרים) בדם ההיקפי, יחס של CD4/CD8 T-לימפוציטים ועלייה באחוז CD19+ B -לימפוציטים.
עלייה באחוז לימפוציטים CD8+DR+ T משופעלים בדם ההיקפי, שינוי באחוז לימפוציטים מסוג CD4+ T משופעלים ותאי NK המבטאים מולקולות DR.
3. הרעלת אלכוהול חריפה מובילה להפרעות מובהקות סטטיסטית של חסינות הומורלית, כלומר:
שינויים בפרופיל האימונוגלובולינים;
שינויים בתוכן המשלים ומרכיביו;
שינויים בתוכן של קומפלקסים חיסוניים במחזור;
שינויים בתכולת הציטוקינים - IL-4, IL-2 ו-IFN-y - בדם היקפי.
4. סטטיסטית עלייה משמעותיתפעילות תלוית חמצן של תאים פגוציטים, עלייה בפעילות הציטוליטית של תאי NK, עלייה בביטוי מולקולות HLA class I וביטוי מולקולות הפעלה על לימפוציטים CO8+ וכן עלייה באחוז לימפוציטים CO8+ משופעלים בדם ההיקפי עשוי להיות תנאי מוקדם להתפתחות פתולוגיה סומטיתעקב ציטוליזה של תאים אצל מתעללים באלכוהול.
5. חומרת ההפרעות בחסינות התאית וההומורלית עולה עם כמות האלכוהול הנצרכת ומשך צריכתו.
פרסומים
אישור תוצאות עבודת הגמר
תוצאות המחקר דווחו בקונגרס הלאומי השני של RAACI (מוסקבה, 1998); בקונגרס ה-14 של פסיכיאטרים רוסים (מוסקבה, 15-18 בנובמבר, 2005); כנס - הישגים מודרניים בנרקולוגיה, המוקדש למלאת 20 שנה לאומי מרכז מדעינרקולוגיה (מוסקבה, 21-22 בנובמבר, 2005); בקונגרס הבינלאומי "חסינות ומחלות: מתאוריה לטיפול" (מוסקווה, 3-7 באוקטובר, 2005); ב-XI All-Russian פורום מדעיעם השתתפות בינלאומית על שם האקדמיה V.I. איופה (סנט פטרסבורג, 28-31 במאי, 2007); בקונגרס השמיני" סוגיות עכשוויותאלרגולוגיה, אימונולוגיה ואימונופרמקולוגיה" (מוסקבה, 27 - 29 ביוני 2007); בקונגרס הלאומי הרוסי הראשון בנושא נרקולוגיה בהשתתפות בינלאומית (מוסקווה, 24 - 27 בנובמבר 2009); בפורום המדעי הכל-רוסי XIV עם השתתפות בינלאומית על שם. אקדמאי V.I. איופה "ימי אימונולוגיה בסנט פטרסבורג-2011" (סנט פטרסבורג, 23 - 26 במאי 2011); בוועידה הרוסית השביעית המוקדשת ליום השנה ה-90 להולדתו של האקדמיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה G.N. קריז'נובסקי "נוירואימונופתולוגיה" (מוסקווה, 13-14 בנובמבר, 2012); בוועידה הכל-רוסית השלישית בהשתתפות בינלאומית "בעיות מודרניות של פסיכיאטריה ונרקולוגיה ביולוגית" (טומסק, 5-6 במרץ, 2013).
מבנה והיקף עבודת הדוקטורט
עבודת הגמר מוגשת על 249 עמודים של טקסט מודפס, מורכבת מהחלקים הבאים: "מבוא", "מטרות ומטרות המחקר", "סקירת ספרות", "חומרים ושיטות מחקר", "תוצאות" מחקר משלוודיון", המפורט ב-5 פרקים; "מסקנה", "מסקנות" ו"אינדקס ביבליוגרפי" - מיוצגים על ידי 220 מקורות ביבליוגרפיים, כולל 88 מחברים מקומיים ו-132 סופרים זרים. עבודת הגמר מאוירת ב-59 טבלאות ו-38 דמויות.
חומרים ושיטות מחקר
שיטות לחקר השפעת אתנול על התרבות תאי דם מאנשים בריאים במבחנה.
חומר ביולוגישימש למחקר דם ורידיאנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול, נלקחים בצינורות Vacutainer סטריליים עם נוגד קרישה. העבודה השתמשה בדם מלא ובתאים חד-גרעיניים, אשר בודדו מדם המופרין, בדרגת צפיפות חד-שלבית של ficoll-verografin "Gibco" d=l.077 g/cm3 לפי השיטה המקובלת [Vout A., 1968 ]. תאים תורבו ב-37 מעלות צלזיוס באווירה עם 5% CO2 במלואו מדיום תזונתי(PPS), שכלל מדיום RPMI (Sigma Chemical Co, ארה"ב), בתוספת 10% סרום עגל עוברי (Sigma Chemical Co, ארה"ב), 2 מ"ל L-גלוטמין (Gibco, ארה"ב), חיץ HEPES 20 מ"מ (Gibco, ארה"ב ) pH 7.4 ו-10 מיקרוגרם/מ"ל גנטמיצין (Gibco, ארה"ב).
חקרנו את ההשפעה של אתנול במבחנה על יכולתם של לימפוציטים T לשפר את סינתזת ה-DNA, את ההשפעה הציטוליטית של תאי NK, את ביטוי מולקולות ההפעלה על לימפוציטים - CD25, CD38, HLA-DR וביטוי של מולקולת HLA class I על תאי דם; פעילות תפקודית של תאים פגוציטים. כדי לבצע משימות אלו, נבחר מגוון רחב של מנות אתנול, כולל: מינונים קריטיים (6 מ"ג/מ"ל דם); מינונים הגורמים לשיכרון חזק (0.6x10" מ"ג/מ"ל) או חלש (6x10"2 מ"ג/מ"ל), ומינונים שלמעשה אין להם השפעה על גוף האדם (6x10"3 מ"ג/מ"ל ומטה). בחירת ריכוזי האתנול שנחקרו תואמת את המינונים המאופיינים ברוסיה ובארה"ב עבור אנשים בריאים שאינם סובלים מתלות באלכוהול ושצרכו אלכוהול ב כמויות שונות[פרוזורובסקי V.I. et al., 1967].
שיטות לחקר השפעת אתנול על פעילות שגשוג של לימפוציטים מסוג T באמצעות מודל של תגובת הטרנספורמציה האימפריאלית במבחנה. החומר הביולוגי למחקר היה דם היקפי מלא של אנשים בריאים, שנאסף במבחנות עם הפרין. ההשפעה של אתנול על פעילות השגשוג של לימפוציטים מסוג T נקבעה באמצעות מודל של טרנספורמציה בלסט של לימפוציטים (BLTR) ללא או עם שימוש בלקטינים מיטוגניים PHA (Sigma, ארה"ב) בריכוז של 5 מיקרוגרם/מ"ל ו-Con A (Sigma, ארה"ב) בריכוז 5 מיקרוגרם/מ"ל. תאים מאותו דם מלא בלי
הוספת אתנול ותרבית תאים ללא אתנול, אך בתוספת לקטינים מיטוגניים. עוצמת התגובה השגשוגית של תאים בעלי יכולת חיסונית הוערכה על ידי פעילות סינתזת ה-DNA, שנמדדה על ידי קצב השילוב של מתיל-3H1-תימידין ב-DNA שסונתז לאחרונה. הרדיואקטיביות של הדגימות נמדדה במונה ß (Wallac 1409 DSA, פינלנד). תוצאות המדידה הובעו כספירות לדקה (CPM) וחושבו עבור כל תרבית. כל קבוצת ניסוי כללה 3 תרביות תאים זהות. תוצאות המחקר הובעו כערכים ממוצעים אריתמטיים של imp/min (SRM).
שיטה לחקר השפעת אתנול על הפעילות הציטוליטית של תאי NK באמצעות מודל של פעילות ציטוליטית טבעית במבחנה.
החומר הביולוגי למחקר היה תאים חד-גרעיניים, אשר בודדו מדם היקפי עם הפרין, כמתואר לעיל. ההשפעה של אתנול על הפעילות הציטוליטית של תאי רוצח טבעי (NK) בדם היקפי אנושי נקבעה באמצעות מודל של פעילות ציטוליטית טבעית במבחנה. השיטה מבוססת על יכולתם של תאי NK במבחנה לאיזה תאי מטרה של קו האריתרומיאלואיד K-562 המסומן ב-3Huridine. אתנול הוסף לתרביות בריכוזים (6*10"5 -6x10"" מ"ג/מ"ל); הביקורת הייתה תערובת של תאים חד-גרעיניים ותרביות K-562 שסומנו ב-3H1-uridine, ללא אתנול. הרדיואקטיביות של הדגימות נמדד ב-Walac 1409 DSA ß-counter " (פינלנד). תוצאות המדידה הובעו ב-imp/min (CPM) לכל תרבית. כל קבוצת ניסוי כללה 3 תרבויות זהות. התוצאות באו לידי ביטוי על ידי מדד הציטוטוקסיות, אשר חושב באמצעות הנוסחה: CI = (7 - ערכי CPM ממוצע בתרביות ניסוי: ערכי CPM ממוצע בתרביות ביקורת) x 100%.
שיטה לחקר השפעת אתנול על ביטוי מולקולות הפעלה - CD25, CD38, HLA-DR - על לימפוציטים אנושיים במבחנה. החומר הביולוגי למחקר היה דם מלא של אנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול, שנלקח בצינורות Vacutainer עם הפרין. הביטוי של מולקולות ההפעלה - CD25, CD38 ו-HLA-DR - נקבע על ידי עוצמת הקרינה של כל תאי CD3+, CD4+, CD8+ T חיוביים, CD19+ B לימפוציטים ותאי CD3"56+ NK, אשר התבטאה ב יחידות קונבנציונליות, c.u. - MFI (יחידת הקרינה הממוצעת). התגובה בוצעה בצלחות סטריליות של 24 בארות (Nunc, דנמרק). לברות נוספו 500 μl PPS ו-500 μl דם מלא, ולאחר מכן נוספו אתנול בריכוזים סופיים של 6x10"5 - 6 מ"ג/מ"ל. דם ללא אתנול שימש כביקורת. התרבויות הודגרו במשך 18 שעות בשעה 37 מעלות צלזיוס באווירה של לחות עם 5% CC>2 עיבוד של חומר ביולוגי בוצע על פי הפרוטוקול של בקטון דיקינסון (ארה"ב) ניתוח מדגם בוצע באמצעות ציטומטר זרימת לייזר FACS Calibur מבית Becton Dickinson (ארה"ב). ) באמצעות נוגדנים חד-שבטיים בשני צבעים מבית בקטון דיקינסון (ארה"ב).
שיטה לחקר השפעת אתנול על ביטוי מולקולות HLA class I על תאי דם במבחנה. החומר הביולוגי למחקר היה
תאים חד-גרעיניים מבודדים מדמם של אנשים בריאים (כפי שצוין לעיל) ללא תסמונת תלות באלכוהול, שנלקחו בצינורות Vacutainer עם הפרין. התגובה בוצעה בפלטות סטריליות בעלות תחתית עגולה של 96 באר ("Nunc"), שבהן 100 μl של PPS עם ריכוזי אתנול סופיים של 6x10"5 - 6x10"" mg/ml ו-100 μl של תאים חד-גרעיניים מבודדים (2x10b ב-1 מ"ל של PPS) נוספו, הבקרה שימשה כתרחיף תאים ב-PPS ללא אתנול התרבויות הודגרו במשך 18 שעות ב-37 מעלות צלזיוס באווירת לחות עם 5% CC>2, לאחר מכן הצלחות עברו צנטריפוגה למשך 5. דקות ב-300 גרם, הסופרנטנט הוסר על ידי ניעור הצלחת, ונוספו 240 μl מהתמיסה של הנקס לצינורות זרימה מפלסטיק (Falcon), נוספו 10 μl של תרחיף תאים, 50 μl של נוגדן לא מסומן לאנטיגן מסוג HLAI. הוסף (סורבנט, Filatov A.B.), נער והודגר בטמפרטורת החדר למשך 30 דקות, נשטף בצנטריפוגה למשך 5 דקות ב-300 גרם, הוסר הסופרנטנט והוסיף 150 μl מהתמיסה של הנקס, נשטף שוב למשך 5 דקות ב-300 גרם. הסופרנטנט הוסר, נוספו 50 μl של נוגדנים משניים (מסומנים ב-FITC), הודגרו בטמפרטורת החדר למשך 30 דקות, עברו צנטריפוגה למשך 5 דקות ב-300 גרם, והמשקע תוקן בתמיסת Cell Fix. תאים נותחו לא יאוחר מ-24 שעות לאחר הקיבוע. הדגימות נותחו באמצעות ציטומטר זרימת לייזר FACS Calibur מבית Becton Dickinson (ארה"ב). הביטוי של מולקולות HLA class I נקבע על ידי עוצמת הקרינה של כל תאי הדם החיוביים (מונוציטים, לימפוציטים מסוג T ו-B, נויטרופילים ותאי NK).
שיטה לחקר השפעת אתנול על הפעילות התפקודית של תאים פגוציטים במבחנה. דם ורידי שנאסף בצינורות Vacutainer עם EDTA שימש כמקור לתאים פגוציטים. ההליך בוצע בצינורות סטריליים ("Nunc") בנפח של 15 מ"ל, שאליהם הוסיפו 500 μl של דם מלא. לאחר מכן הוסף אתנול בריכוזים סופיים של 6x105 - 6 מ"ג/מ"ל. דם ללא אתנול שימש כביקורת. התרבויות הודגרו במשך 18 שעות באווירת לחות עם 5% CO2 כמותית לפי מספר הפולסים לדקה (פולסים/דקה) לכל דגימת בדיקה כדי להפעיל את התגובה הכימי-לומינסצנטית של תאים פגוציטים, zymosan (Sigma Chemical Co, ארה"ב), על פי V.Yu ו-M.A. Godkov (2004). , או תמיסת פורבול אצטט (FMA) נוספה למבחנות (3 מ"ל) 15 μl של zymosan (10 מ"ג/מ"ל). 30 דקות עוצמת התגובה הכימילומינסנטית הוערכה על ידי הערך המרבי על העקומה הקינטית של כימילומינמטר לוציפר (דיאלוג, מוסקבה) הערך הממוצע של עוצמת הכימילומינסנציה נקבע מתוך הנתונים של שלוש מדידות זהות כערכים ממוצעים אריתמטיים של כימילומינסנציה של פגוציטים (imp/min ל-100 μl דם) ואינדקס גירוי (SI), שחושב לפי הנוסחה: IS = ערכי ממוצע של כימילומינסנציה של פגוציטים עם zymosan או עם PMA. (imp/min לכל 100 μl של דם): ערכים ממוצעים של כימילומינסנציה ספונטנית של פגוציטים (imp/min ל-100 μl של דם).
שיטות בדיקה אימונולוגית
חומרים למחקר. כחומר ביולוגי עבור מחקר אימונולוגיהשתמשו במדגם מייצג של דגימות דם היקפי ממתנדבים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול וחולים עם תלות באלכוהול 17-19 שעות לאחר צריכת המנה האחרונה של אלכוהול חזק.
מאפייני הקבוצות שנבדקו
חלק מהעבודה בוצע על בסיס המכון הלאומי המדעי לאימונולוגיה של הסוכנות הפדרלית הרפואית והביולוגית של רוסיה. המאמר מציג תוצאות של בדיקה אימונולוגית של 220 מטופלים עם תלות באלכוהול שעברו טיפול אשפוז או חוץ במרפאות ובמרפאות לטיפול תרופתי במוסקבה מ-1994 עד 2009, וכן 180 אנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול.
התפלגות הנבדקים לפי מגדר וגיל מוצגת בטבלה. 1.
טבלה 1.
התפלגות הנבדקים לפי מגדר וגיל, n=400 (M±a)
הרכב מכרז גִיל הַעֲמִידָהחולים, שנים מספר נבדקים, %
גברים, n=321 24-60 (45.5±8.8) 81
נשים, n=79 25-60 (40.9±9.8) 19
בטבלה איור 2 מציג את מאפייני הגיל והמגדר של הקבוצות שנבדקו של חולים עם אלכוהוליזם ואנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול.
טבלה 2.
מאפיינים של קבוצות של חולים שנבדקו עם תלות באלכוהול ואנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול (M±s)
קבוצות נבדקים גברים נשים גיל ממוצע (שנים) גובה (ס"מ) משקל (ק"ג)
1. חולים עם אלכוהוליזם בשלב I, n=79 58 (73%) 21 (27%) 43±10 165-190 64-110
2. חולים עם אלכוהוליזם בשלב II n=72 60 (83%) 12 (17%) 43.3±9.6 167-189 63-105
3. חולים עם אלכוהוליזם שלב II, שלב הפוגה, n=69 60 (87%) 9(13%) 44.9±9.6 165-192 63-105
4. אנשים בריאים (בקרה), n=90 73 (81%) 17(19%) 44±10 163-195 60-128
5. מתנדבים בריאים לאחר שתיית אלכוהול חזק, n=90 70 (78%) 20 (22%) 44.2±9.2 164-198 60-135
בחולים עם אלכוהוליזם בשלב I שנכללו בקבוצה 1, משך השימוש לרעה באלכוהול השתנה בין שנה ל-3.5 שנים, משך הזמן הממוצע של שיכרון אלכוהול כרוני (CAI) היה 2.3±0.8 שנים. לא נמצאו הבדלים משמעותיים במשך ה-CAI בין גברים לנשים.
היה. תסמונת גמילה מאלכוהול לא נצפתה באף אחד מהמטופלים בקבוצה 1. סבילות לאלכוהול השתנתה בגברים בין 0.4 ליטר ל-0.8 ליטר (ממוצע 0.6 ± 0.2 ליטר) ובנשים בין 0.3 ליטר ל-0.6 ליטר (ממוצע 0.45 ± 0.1 ליטר) חזקות. משקאות אלכוהולייםליום (טבלה 3). המטופלים שתו אלכוהול חזק במשך 1-2 ימים לפני המחקר בכמות של 0.3-0.45 ליטר דם נמשך 17-19 שעות לאחר שהמטופלים צרכו את המנה האחרונה של אלכוהול לפני שנקבע להם טיפול תרופתי.
טבלה 3.
מאפיינים של המטופלים שנבדקו לפי משך השימוש לרעה באלכוהול, סבילות לאלכוהול ותדירות השתייה המוגזמת (M±a)
קבוצות חולים משך הרעלת אלכוהול כרונית סובלנות לאלכוהול חזק (בליטרים) משך בולמוסים (ימים) תדירות בולמוסים בשנה
גברים נשים
1. חולים עם אלכוהוליזם בשלב I, n=79 2.3±0.8 0.b±0.2 0.43±0.1 0 0
2. חולים עם אלכוהוליזם בשלב II, n=72 7.5±2.b 0.9±0.2 0.b8±0.22 10-20 4-7
3. חולים עם אלכוהוליזם שלב II, שלב הפוגה, n=69 היסטוריה 0 0
8.1±2.0 0.5 -1.2 0.4-1.1
בחולים עם אלכוהוליזם מקבוצה 2, משך ה-CAI השתנה בין 6 ל-10 שנים (בממוצע 7.5±2.6 שנים). תסמונת גמילה מאלכוהול הופיעה לפני 4-6 שנים. תדירות ההופעה של AAS נעה בין 4 ל-7 פעמים בשנה (טבלה 3). משך הזלילה היה 10-20 ימים, סבילות לאלכוהול השתנתה בגברים בין 0.6 ל-1.2 ליטר (ממוצע 0.9 ± 0.2 ליטר) ובנשים בין 0.4 ל-1 ליטר (ממוצע 0. 68±0.22 ליטר) משקאות אלכוהוליים חזקים ליום. המטופלים שתו אלכוהול במשך 1-2 ימים לפני המחקר בכמות של 0.3-0.6 ליטר אלכוהול חזק נשאבו 17-19 שעות לאחר שהמטופלים צרכו את מנת האלכוהול האחרונה לפני שנקבעו להם טיפול תרופתי.
קבוצה 3 כללה חולים עם אלכוהוליזם בשלב II בשלב ההפוגה שנמשך בין 3 ל-5 שנים, בממוצע 4.1±1.1 שנים (טבלה 2.3).
קבוצה 4 - ביקורת (קבוצת השוואה, נורמה) כללה אנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול. קבוצה 5 כללה מתנדבים בריאים גם ללא תסמונת תלות באלכוהול. בהתאם למינון האלכוהול שנצרך לפני המחקר, קבוצה 5 חולקה ל-3 תת-קבוצות (טבלה 4). תת-קבוצה 1 כללה 27 כמעט אף אחד שתייניםשצרכו 50 מ"ל וודקה או 150 מ"ל יין אדום 17-19 שעות לפני דגימת הדם. תת-קבוצה 2 כללה 35 אנשים שצרכו 0.2-0.3 ליטר אלכוהול חזק במהלך היום שלפני המחקר, צריכת האלכוהול האחרונה הייתה 17-19 שעות לפני דגימת דם. תת-קבוצה 3 כללה 28 אנשים שצרכו 0.6-1 ליטר אלכוהול חזק תוך 2-3 ימים לפני המחקר, הצריכה האחרונה הייתה 17-19 שעות
לפני דגימת דם. לפני מחקר זה, אנשים בתת-קבוצה 3 לא שתו אלכוהול במשך 1.5-2 חודשים.
טבלה 4.
מאפיינים של תת-קבוצות של מתנדבים בריאים שנבדקו מקבוצה 5, ללא תסמונת תלות באלכוהול, ששתו אלכוהול ערב המחקר
כמות האלכוהול שצורכים מתנדבים מקבוצה 5 גברים נשים גיל (שנים) גובה (ס"מ) משקל (ק"ג)
תת-קבוצה אחת: 50 מ"ל וודקה או 150 מ"ל יין, n=27 20 (74%) 7 (26%) 24-60 164-188 60-105
2 תת-קבוצות: 0.2-0.3 ליטר וודקה, n=35 30 (86%) 5 (14%) 25-60 170-190 68-105
3 תת-קבוצות: 0.6-1 ליטר אלכוהול חזק למשך 2-3 ימים, n=28 24 (86%) 4 (14%) 28-60 170-190 70-135
כל הנבדקים (100%) הם אנשים בגיל העבודה עם אותו הדבר מעמד חברתי (השכלה גבוהה, סביבת חיים טובה ועושר חומרי, חיים במשפחות מן המניין), תושבי העיר מוסקבה ואזור מוסקבה הסמוך. אנשים עם היסטוריה משפחתית של סומטיים, אלרגיים, אוטואימוניים ו מחלות אונקולוגיות, כמו גם אלה הסובלים משחפת, הרפטיקה חוזרת, ציטומגלווירוס, זיהומי כלמידיה, דלקת כבד מסוג B ו-C וזיהום HIV.
המחקר נערך בהתאם לדרישות יסודות החקיקה "על הגנת בריאות האזרחים" התקבלה הסכמה מדעת מאנשים חולים ובריאים לבדיקה.
לאחר שתיית אלכוהול, כל האנשים הבריאים והאלכוהוליסטים הוערכו עבור אינדיקטורים למצב חיסוני: חסינות תאית והומורלית.
דם נלקח מאנשים בריאים מוקדם בבוקר, וממטופלים - בזמן האשפוז בבית החולים. מרפאות לטיפול תרופתיאו מתקנים במבחנות עם נוגד קרישה (הפרין או EDTA), וכן יבשים ללא נוגד קרישה באמצעות מערכת "Vacutainer" ("Becton Dickinson", ארה"ב). כדי להעריך את המצב החיסוני, נעשה שימוש בדם לא יאוחר מ-6 שעות לאחר האיסוף.
שיטות לקביעת חסינות סלולרית
החומר הביולוגי למחקר היה דם ורידי שנלקח בצינורות Vacutainer עם הפרין. העבודה השתמשה בתאים חד-גרעיניים שבודדו מדם בהפרין, כפי שצוין לעיל [Voush A., 1968]. תאים תורבו במדיום תזונתי מלא
(PPS), כפי שצוין לעיל (סעיף "שיטות לחקר השפעת אתנול על התרבות תאי דם מאנשים בריאים במבחנה").
כל הנושאים נבדקו ניתוח קלינידם עם קביעת חובה של נוסחת לויקוציטים.
שיטה לקביעת פעילות השגשוג של לימפוציטים T ולימפוציטים B. פעילות השגשוג של לימפוציטים מסוג T ו-B נקבעה באמצעות מודל תגובת הטרנספורמציה של blast (BTLR) באמצעות הלקטינים המיטוגנים PHA (Sigma, ארה"ב), Con A (Sigma, ארה"ב), PWM (Sigma, ארה"ב) ו-LPS (Sigma, ארה"ב) ), אשר נחשב כמודל ניסיוני של התפשטות תאים שגשוג המתרחשת בהשפעת אנטיגנים in vivo. תרבויות ללא תוספת של חומרים ממריצים מיטוגניים שימשו כשליטה. עוצמת התגובה השגשוגית של תאים בעלי יכולת חיסונית הוערכה על ידי פעילות סינתזת ה-DNA, שנמדדה על ידי קצב השילוב של מתיל-3H תימידין בדנ"א שסונתז זה עתה. הרדיואקטיביות של הדגימות נמדדה ב-Walac 1409 DSA ß-counter (פינלנד). תוצאות המדידה הובעו כספירות לדקה (CPM) לתרבית תאים כל קבוצת ניסוי כללה 3 תרביות זהות. תוצאות המחקר באו לידי ביטוי בצורה של ממוצעים אריתמטיים ואינדקס גירוי (SI), אשר חושבו באמצעות הנוסחה: SI = ערכי ממוצע של SPM של תרביות ניסוי: ערכי ממוצע של SPM של תרביות ביקורת [Petrov R.V. et al., 1984].
שיטה לקביעת הפעילות הציטוליטית של תאי NK. הפעילות הציטוליטית של תאי הורגים טבעיים (תאי NK) של דם היקפי אנושי נקבעה באמצעות מודל של פעילות ציטוליטית טבעית במבחנה, כמתואר לעיל (שיטות לחקר השפעת אתנול על התרבות תאי דם מאנשים בריאים במבחנה) . התוצאות באו לידי ביטוי במדד הציטוטוקסיות, שחושב באמצעות הנוסחה: CI = (7 - ערכי CPM ממוצע בתרביות ניסוי: ערכי CPM ממוצעים בתרביות ביקורת) * 100% [Alekseev L.P. et al., 1985].
שיטה לקביעת הרכב האוכלוסייה של לימפוציטים. החומר הביולוגי למחקר היה דם ורידי שנלקח בצינורות Vacutainer עם EDTA. עיבוד הדם בוצע על פי הפרוטוקול של בקטון דיקינסון (ארה"ב). הרכב האוכלוסיה ותת-האוכלוסיה של תאי דם היקפיים נחקר באמצעות ציטומטריית זרימת לייזר על מכשיר FACS Calibur מבית בקטון דיקינסון (ארה"ב) באמצעות נוגדנים חד שבטיים בשני צבעים מבית בקטון דיקינסון (ארה"ב).
שיטות קביעה פעילות פונקציונליתפגוציטים. דם ורידי שנאסף בצינורות Vacutainer עם EDTA שימש כמקור לתאים פגוציטים. הפעילות התלויה בחמצן של תאים פגוציטים הוערכה על ידי כימילומינסנציה כמתואר לעיל. התוצאות הובעו כערכים ממוצעים אריתמטיים של כימילומינסנציה של פגוציטים (cpm ל-100 μl דם) ואינדקס גירוי (SI), אשר חושב באמצעות הנוסחה: SI = ערכים ממוצעים של כימילומינסנציה של פגוציטים עם זימוזן או עם PMA ( cpm ל-100 μl של דם): ערכים ממוצעים של כימילומינסנציה ספונטנית של פגוציטים (imp/min לכל
100 μl דם). פעילות הספיגה של פגוציטים הוערכה באמצעות מודל שמרים המסומן ב-FITC. השיטה מבוססת על יכולתם של תאים פגוציטים במבחנה לבלוע קנדידה אלביקנס המסומנת ב-FITC. עוצמת הפגוציטוזיס הוערכה באמצעות ציטומטר זרימה FACS Calibur מבית בקטון דיקינסון (ארה"ב). האינדקס הפאגוציטי חושב כמספר פטריות קנדידה albicans נספגים על ידי תא פגוציטי אחד [Pinegin B.V. et al., 2001; Saresella M., Spesiale D. et al., 1999].
שיטות לקביעת חסינות הומורלית
החומר הביולוגי למחקר היה דם ורידי שנלקח לצינורות Vacutainer יבשים ללא נוגד קרישה. הדם הושאר להיקרש למשך שעה בטמפרטורת החדר, ולאחר מכן עבר צנטריפוגה למשך 10 דקות ב-400 גרם (+4°C). הסרום הוכנס למנות של אפנדורף ואוחסן ב-20 מעלות צלזיוס למשך לא יותר מחודש עד לניתוח.
שיטה לקביעת התוכן של אימונוגלובולינים מדרגות A, M, G ו-E בסרום הדם. קְבִיעַת כָּמוּתתוכן של IgA, IgM, IgG ו סך IgEבסרום דם אנושי בוצע באמצעות שלב מוצק בדיקת אנזים חיסונית(ELISA) באמצעות מערכות בדיקה מבית Sigma (ארה"ב). התגובה בוצעה על פי פרוטוקול היצרן. התגובה תועדה באמצעות קורא ספקטרופוטומטר "Titertek Multiskan MCC/340" (Labsystems, פינלנד) באורך גל של 492 ננומטר [Frimel G., 1987].
שיטות לקביעת הפעילות ההמוליטית של המשלים CH50, תכולת רכיבי המשלים CI, C3 ו-C4 בסרום הדם. הפעילות ההמוליטית של המשלים (CH50) בסרום הדם נקבעה בשיטה של 50% המוליזה של אריתרוציטים של כבשים (EB). התגובה בוצעה בשלישיות. הביקורת הייתה מאוחדת סטנדרטית (יותר מ-30 דגימות) סרום מתורמים בריאים. איכות המערכת ההמוליטית נשלטה על ידי הערך הסטנדרטי הקבוע של הצפיפות האופטית של תרחיף של אריתרוציטים רגישים שהודגרו בבארות של צלחת ללא תוספת של סרום. התגובה תועדה באמצעות קורא ספקטרופוטומטר "Titertek Multiskan MCC/340" (Labsystems, פינלנד) באורך גל של 690 ננומטר. פעילות המשלים התבטאה ביחידות שרירותיות - CH50, מחושב באמצעות תוכנית מיוחדת. כמות המשלים, מבוטאת ב-ml, הגורמת ל-50% המוליזה של EBs רגישים נלקחה כיחידת פעילות [Kondratieva I.A. et al., 2001]. קביעה כמותית של תכולת רכיבי המשלים C1, C3 ו-C4 בסרום הדם בוצעה על ידי ELISA שלב מוצק באמצעות מערכות בדיקה (Beckman Culture, ארה"ב). לצורך הקביעה, נעשה שימוש בערכות "IFA-Cl", "IFA-C3" ו-"IFA-C4", המבוססות על גרסת "סנדוויץ'" של ELISA שלב מוצק. התגובה בוצעה על פי פרוטוקול היצרן. התגובה תועדה באמצעות קורא ספקטרופוטומטר "Titertek Multiskan MCC/340" (Labsystems, פינלנד) באורך גל של 630 ננומטר.
שיטות לקביעת רמות בסרום של C-reactive protein (CRP), antistreptolysin-O (ASO), גורם שגרוני (RF) ו-CIC. קביעה כמותית של תכולת CRP, ASO ו-RF בסרום הדם. הבדיקה מבוססת על אינטראקציה של סרום בדיקה או סרום בקרה עם ספציפי נוגדנים חד שבטייםל-CRP, או ASO, או RF משותק על חלקיקי לטקס. המראה של צמיחת לטקס הנראית בבירור בתאים של שקופית זכוכית מעידה תוצאה חיוביתמִבְחָן. במסגרת העבודה נעשה שימוש בערכות HUMATEX CRP, ASO ו-RF ("HUMAN", דויטשלנד). התגובה בוצעה על פי פרוטוקול היצרן. קביעה כמותית של תכולת CEC בסרום הדם. הקביעה מבוססת על ירידה במסיסות של קומפלקסים חיסוניים בנוכחות פוליאתילן גליקול (PEG) במשקל מולקולרי של 6000 במדיום העלייה בעכירות התמיסה במהלך משקעים של קומפלקסים חיסונים במחזור עם PEG. נקבע בצורה טורבודימטרית, תוך הערכת קצב העלייה בצפיפות האופטית. בריכוז PEG של 3% מופקדים קומפלקסים חיסוניים גדולים, ובריכוז PEG של 4% מתרחשים בינוניים וקטנים. המדידה בוצעה באמצעות קורא ספקטרופוטומטר "MRX Microplate Reader" (Dinex Technology Ins., ארה"ב) באורך גל של 340 ננומטר. תוצאה סופיתמבוטא כממוצע האריתמטי של שלושה ערכי צפיפות אופטית (OD).
שיטה לקביעת תכולת הציטוקינים - IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-a ו-IFN-y. קביעה כמותית של תכולת הציטוקינים בסרום הדם - IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-a ו-IFN-y בוצעה על ידי ELISA של שלב מוצק באמצעות מערכות בדיקת Cytimmune (ארה"ב). התגובה בוצעה על פי פרוטוקול היצרן. התגובה תועדה באמצעות קורא ספקטרופוטומטר "MRX Microplate Reader" (Dinex Technology Ins., ארה"ב) באורך גל של 490 ננומטר. שיטה לקביעת ייצור IFN-y על ידי לויקוציטים במהלך השראת תאי דם עם המיטוגן RIA במבחנה. החומר הביולוגי למחקר היה תאים חד-גרעיניים מבודדים מדם המופרין, כפי שצוין לעיל [Vout A., 1968]. עֲבוּר. עבור אינדוקציה של IFN-y, נעשה שימוש בפיטומגלוטינין (PHA) "Sigma" (ארה"ב) בריכוז של 5 מיקרוגרם/מ"ל PPS (תאים חד-גרעיניים תורבו בצלחות עם תחתית עגולה של 96 בארות במדיום תזונתי מלא ב-37 מעלות צלזיוס אווירה עם 5% CO2, זמן טיפוח 48 שעות). עם השלמת הדגירה, הצלחות עברו צנטריפוגה, לאחר מכן נאספו הסופרנטנטים בצינורות אפנדורף סטריליים, אשר אוחסנו עד לאנליזה ב-20 מעלות צלזיוס. התוכן של IFN-y במצע התרבות נקבע באמצעות ELISA שלב מוצק באמצעות Cytimmune מערכות בדיקה (ארה"ב), תגובות הניסוח בוצעו לפי פרוטוקול היצרן התגובה נרשמה באמצעות ספקטרופוטומטר - קורא "MRX Microplate Reader" (Dinex Technology Ins., ארה"ב) באורך גל של 490 ננומטר.
שיטות לעיבוד סטטיסטי של תוצאות מחקר
עיבוד סטטיסטי של התוצאות שהתקבלו בוצע בשיטת וריאציות סטטיסטיקות במחשב אישי תואם IBM תוך שימוש בחבילות יישומים " Microsoft Excel 2007" ו"ביוסטטיסטיקה".
התוצאות מוצגות כממוצע (M) ± סטיית תקן (א). השוואת מדדים של קבוצות של אנשים בריאים וחולים עם אלכוהוליזם לאחר שתיית אלכוהול עם קבוצה של אנשים בריאים (נורמה) בוצעה באמצעות מבחן t של Student בתנאי של התפלגות נורמלית של מאפיינים. הבדלים נחשבו משמעותיים בעמוד<0,05 [Реброва, О.Ю., 2003; Стентон Гланц, 1999].
תוצאות מחקר
השפעת אתנול על תאי דם בעלי יכולת חיסונית של אנשים בריאים בתרביות חוץ גופיות
כדי להבהיר את מנגנוני ההשפעה של אתנול על תאי דם, ערכנו מחקר על ההשפעה של ריכוזים שונים של אתנול במבחנה (מודל של שיכרון אלכוהול חריף) על תאי דם פריפריאליים בעלי יכולת חיסונית של אנשים בריאים. החומר הביולוגי למחקר היה דגימות דם היקפיות מאנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול. בחרנו מגוון רחב של ריכוזי אתנול - מקריטי (6 מ"ג/מ"ל דם) ועד ניטרלי (6x10"5 מ"ג/מ"ל). הבחירה בריכוזי אתנול שנבדקו תואמת את המינונים המאופיינים ברוסיה ובארה"ב עבור אנשים בריאים שאינם סובלים. מתלות באלכוהול, וצרכו כמויות שונות של אלכוהול [Prozorovsky V.I et al., 1967] בהתאם לכך, נחקרו מינונים של אתנול שאינם משפיעים על בני אדם (6x10"5 - 6x10"3 mg/ml). "2 מ"ג/מ"ל) ושיכרון חמור (6x10" מ"ג/מ"ל), ומינונים קריטיים המובילים למוות (6 מ"ג/מ"ל).
השפעת אתנול על התפשטות לימפוציטים בדם
נחקרה ההשפעה של ריכוזי אתנול שונים על היכולת של לימפוציטים בדם מלא להתחיל באופן ספונטני חלוקת תאים במבחנה. בגרסה אחת של הניסויים, במשך כל תקופת גידול לימפוציטים בדם מלא מ-10 אנשים בריאים (72 שעות ב-37 מעלות צלזיוס באווירת לחות עם 5% CO2), נוספה אתנול בהיעדר הלקטינים המיטוגנים RIA ו-Con א. בגרסה השנייה, הוסיפו אתנול יחד עם לקטינים מיטוגניים (דם מאותם 10 אנשים בריאים), ובגרסה השלישית הודגרו לימפוציטים בדם מלא (מ-10 אנשים בריאים) למשך 3 שעות באותם תנאים ב- נוכחות של לקטינים מיטוגניים, ולאחר מכן נוספה אתנול (הערכה של השפעת אתנול על השלב המושרה של התגובה החיסונית).
התוצאות של מחקר במבחנה של ההשפעה של מגוון רחב של ריכוזי אתנול על לימפוציטים בדם מלא מוצגות באיור. I. האיור מראה שאתנול 8 בריכוז של 6 מ"ג/מ"ל מדכא לחלוטין את תגובת ההתרבות הספונטנית של לימפוציטים (יכולתם להתחלק). ריכוז אתנול של 6x10 1 מ"ג/מ"ל מדכא באופן מובהק את התגובה הספונטנית של לימפוציטים של אתנול מ-6*10 "מ"ג/מ"ל ומטה אינם משפיעים על השגשוג הספונטני של לימפוציטים במבחנה, בהשוואה לתרביות תאים ללא; הוספת אתנול התוצאות שהתקבלו מצביעות על כך שאתנול, כאשר מוסיפים אותו לתרביות תאי דם במבחנה, אינו גורם לשגשוג לימפוציטים, אלא בריכוז גבוה (6*10" מ"ג/מ"ל), להיפך, הוא מדכא אותו. יתר על כן, אתנול בריכוז של 6 מ"ג/מ"ל גורם למוות של תאי דם, אשר אושר על ידי ספירת תאים בתא Goryaev, כלומר יש לו אפקט ציטוסטטי בולט.
ychgalpravin yymmda mg i*
R"s, I. רמת ההתפשטות הספונטנית (SP) של לימפוציטים (imp/mi) של דם היקפי של נבדקים בשלבים הראשונים של צריכת אלכוהול בנוכחות אתנול בהשוואה לתרביות בקרה בהיעדר אתנול; - עמ'<0.0001 статистически тачимос отличие от контроля; 1-крн1ернй Стьюденп
לפיכך, אנו יכולים להסיק כי אתנול אינו משפיע על התפשטות (חלוקה) של לימפוציטים בדם אנושיים בטווח המינון. אינו מדכא את הכדאיות שלהם, ואינו מסוגל ליזום תגובה חיסונית.
הבא אנחנו עייפים” או. שאתנול בריכוזים סופיים של 6*10 -6 מ"ג/מ"ל, המוכנס לתרביות של לימפוציטים בדם אנושי יחד עם הלקטינים המיטוגנים RNL או Sop A. מדכא את התגובה הפורטיבית של לימפוציטים לממריצים מיטוגניים אלה בערכים מוחלטים של CPM ( imp/min) בהשוואה לתרביות בקרה ללא אתנול (איור 2).
אוֹרֶז. 2. רמת פעילות הלימפוציטים prolifsrlmvioA המושרה על ידי מיני-לקטינים RIA ו-Con A. בנוכחות פנאש במבחנה בהשוואה לתרביות בקרה בהיעדר אתנול; "ר<0,001; - р<0,0001 - статистически значимые отличия от контроля; t тенденция к увеличению показателя, i-критерий Стъюдента
מינונים של אתנול 6*105 - 6x10"g mg/ml אינם משפיעים על שגשוג של לימפוציטים T המושרה על ידי הפתוגן החיידקי RIA, ובמקביל הם מגבירים את השגשוג של לימפוציטים T המושרים על ידי Con A (איור 2) התוצאות שהתקבלו במחקרי וריאנט זה מצביעות על כך שלפאנול יש את היכולת להגביר את השגשוג של CD8" לימפוציטים מסוג T, מאחר שידוע שהמיטוגנייה של תאי T בתרביות לימפוציטים במבחנה מעוררת שגשוג בעיקר של CD8"- אוכלוסיית לימפוציטים [Dale M.M., Foreman D.K.. 1998].
לפיכך, הוכח כי לאתנול יש את היכולת לשפר את התפשטות חוץ גופית של לימפוציטים מסוג CD8* T המושרה על ידי הלקטין הפתוגני Con A. מה שמעיד על הטרופיזם של אתנול עבור תאים אלה.
בניסויים בגידול מקדים של לימפוציטים מדם מלא של אנשים בריאים (למשך 3 שעות ב-37°C באווירת לחות של C 5% CO2) בנוכחות מיטוגנים PHA או Con A ובלעדיהם, ולאחר מכן הוספת אתנול בריכוזים סופיים של 6 * 10 "" - 6x|0"J mg/ml (זמן גידול 72 שעות באותם תנאים) נמצא כי אתנול לא השפיע על שלב התקופה הניתנת להשראת התגובה החיסונית ולא השפיע לשפר את האינדוקציה שלאחר מכן של חלוקת לימפוציטים מסוג T על ידי לקטינים מיטוגניים PHA או Con A (טבלה 5).
טבלה 5.
השפעת אתנול במבחנה על שלב התקופה הניתנת להשראת התגובה החיסונית של לימפוציטים בדם של אנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול (M±s)__
ריכוז אתנול, t/ml תגובה Pro.ziferashvnyP של לימפוציטים, (im. min), p 10
SP RHA (5mg/ml) Con A (5mg/ml)
בקרה (ללא אתנול) 544±77 24593*4380 18483±4503
6*10 אינץ' 544±76.9 2450814351 18457*4398
6* KG1 539*80.0 24393±4303 18450*4474
6*105 538*75,6 24829*4488 18275*4658
6*102 529*70.1 2372614333 18647*4352
לפיכך, הוכח כי אתנול במינונים הגורמים לשיכרון חזק וחלש כאחד אינו משפיע על תהליכי השגשוג של לימפוציטים מסוג T בשלב הראשוני של התגובה החיסונית.
בהתבסס על תוצאות המחקר, אנו יכולים להסיק כי הריכוזים הקריטיים של אתנול מובילים למוות. למשתמשי אלכוהול יש את היכולת לדכא כמעט לחלוטין את התפשטותם של לימפוציטים מסוג T בדם אנושיים (הן CD8" והן CD4"), בעוד מינונים הגורמים לשיכרון חמור מפחיתים באופן סטטיסטי באופן מובהק את שגשוג התאים הללו. להיפך, מינונים של אתנול הגורמים לשיכרון קל מגבירים באופן סטטיסטי באופן מובהק את התפשטותם של CD8* T-לימפוציטים המושרים על ידי הלקטין המיטוגני Con A. ואינם משפיעים על התפשטותם של CD4" T-לימפוציטים המושרים על ידי הלקטין המיטוגני PHA. עובדות שהתגלו בחלק זה של העבודה מצביעות על טרופיזם אתנול לימפוציטים CD8* T.
השפעת אתנול על פעילות תאי NK
ההשפעה של אתנול על הפעילות הציטוליטית של תאי NK בדם אנושיים נחקרה במבחנה. החומר הביולוגי למחקר היה לימפוציטים שבודדו מדם ורידי מ-10 אנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול. במשך כל תקופת הטיפוח (18 שעות ב-37 מעלות צלזיוס באווירת לחות עם 5% CO2) של תאי מטרה (קו תאים K-562, מסומנים עם H1-uridine) ולימפוציטים מבודדים, הוסף אתנול למדיום הדגירה ב ריכוזים סופיים מ-6 * 10 * -6 מ"ג/מ"ל תרביות תאים מקבילות ללא אתנול שימשו כשליטה (איור 3).
אוֹרֶז. 3. מדדי פעילות ציטוליגית של דם תאי NK* במבחנה; - pO.OS; "ר<0.001; "" pKO.OOOl - статистически значимые отличия показателя « присутствии этанола от показатели контрольных культур в отсутствии этанола. J - тенденция к снижению показателя; Меритерий Стыолента
הוכח כי אתנול בריכוזים מ-6*10" עד 6 מ"ג/מ"ל מפחית את הפעילות הציטוליטית של תאי NK. השפעת ההפחתה הבולטת ביותר נצפית במינונים הגורמים לחלשים (6*10" וחזקים (6*10"1) מ"ג/מ"ל) שיכרון. כפי שניתן לראות באיור 3, בריכוזים אלו ישנה ירידה משמעותית ביותר בפעילות הציטוליטית של תאי NK בהשוואה לביקורת. ההשפעה של דיכוי מוחלט של הפעילות הציטולוגית של תאי NK על ידי אתנול נצפית בריכוז של 6 מ"ג/מ"ל, מה שמוביל למוות אנושי.
הנתונים לעיל מאפשרים לנו להסיק שלאתנול במבחנה יש את היכולת לדכא את הפעילות הציטוליטית של תאי NK בטווח רחב של ריכוזים.
השפעת אתנול על ביטוי מולקולות CD הפעלה
חקרנו את ההשפעה של אתנול במבחנה על הביטוי של מולקולות CD הפעלה (CD25, HLA-DR ו-CD38) על לימפוציטים T ולימפוציטים B ותאי NK, שנקבעה על ידי עוצמת הקרינה של כל לימפוציטים T חיוביים CD4+, CD8+ T, CD19+ B- לימפוציטים ותאי CD3"56+ NK. במשך כל תקופת הגידול של לימפוציטים בדם מלא מאנשים בריאים (18 שעות ב-37°C באווירת לחות עם 5% CO2), הוסף אתנול למדיום הדגירה ב ריכוזים סופיים של 6x10"5; bxYu"4; 6x10"3; 6x10"2 ו-6x10"" מ"ג/מ"ל. תרביות התאים המתאימות ללא תוספת אתנול שימשו כבקרה.
תוצאות המחקר מוצגות בטבלה. 6. כפי שניתן לראות מהטבלה, ריכוזי אתנול, בעלי ההשפעה הבולטת ביותר של הגברת שגשוג T-לימפוציטים הנגרמת על ידי Con A, מובילים לירידה משמעותית סטטיסטית בביטוי של מולקולות HLA-DR על CD4+ T- לימפוציטים. ההשפעה הבולטת ביותר של הפחתת הביטוי של מולקולות HLA-DR על לימפוציטים CD4+ T נצפתה במינונים של אתנול הגורמים לשיכרון חלש (6x1(G2 mg/ml) וחזק (6x10" mg/ml). במקביל, כפי שניתן לראות מטבלה 6, אתנול בכל הריכוזים שנבדקו (6xl0"5-6xl0_1 mg/ml) מגביר באופן סטטיסטי את הביטוי של מולקולות אלו על תאי CD8+ T ובריכוזים של 6x10"3 ומעלה בלימפוציטים CD19+ B ב השוואה עם אינדיקטורים של תרביות ללא תוספת אתנול בריכוזים של 6x10"3 ומעלה גם מגבירה משמעותית את הביטוי של מולקולת ההדבקה CD38 על תאי CD8+ T וגם על לימפוציטים מסוג CD19+ (טבלה 6).
טבלה 6.
ביטוי של מולקולות ההפעלה CD25, HLA-DR ו-CD38 על תאי דם היקפיים של אנשים בריאים לאחר חשיפה למינונים שונים של אתנול במבחנה (M±g)_
מחוון עוצמת הקרינה (י.ה.)
בקרה (n=10) 6*10"5 מ"ג/מ"ל (n=10) 6x10" מ"ג/מ"ל (n=10) 6x10 3 מ"ג/מ"ל (n=10) 6xl0"2 מ"ג/מ"ל (n=10) 6x10 אינץ' מ"ג/מ"ל (n=10)
CD4+25+ 18±2.77 17.99±2.8 18.4±2.8 18.3±2.7 18.3±2.77 19.3±2.93
CD4+DR+ 231.6±8.4 229.5±8.5 214.8±7.2C 125.2±6.67* 89.6±4.06** 98.6±4.54**
CD4*38" 91±5.6 91.3±5.0 90.95±5.68 91.0±5.5 105.3±3.42 103.4±3.1
CD8+25+ 1.5±0.16 7.8±2.0*** 14.0±2.1*** 25.5±2.5 *** 23.5±1.8** * 20±1.1***
CD8+DR+ 196±19.2 399.2±20.7* 516±35.85** 1799±122.2*** 1111±100.4*** 790±45.9 ***
CD8*38+ 138.7±7.94 140.6±9.0 158.28±8.0T 174.4±5.78* 216.3±9.2** 203.33±8.46*
CD 19+DR+ 224.3±9.96 238.2±9.3 269.4±10.15t 300.7±8.4* 359.4±7.46* 295.66±8.97*
CD19+38+ 22.6±1.4 23.0±2.0 24.1±1.9 28.15±2.4t 39.5±3.5* 38.2±3.24*
CD3"56+DR+ 160.7±20.6 161.1±21.0 165.3±20.8 166.4±24.6 164.25±25.1 163.66±23.1
הערה: * - עמ'<0,05; ** - р<0,001; *** - р<0,001 - статистически значимые отличия показателей экспрессии молекул СЭ25, НЬА-ОЯ, С1)38 на Т- и В-лимфоцитах и ЫК-клетках в присутствии этанола в сравнении с контрольными культурами в отсутствии этанола; Т - тенденция к увеличению и | -тенденция к снижению показателя; ^критерий Стьюдента
בהשפעת אתנול על לימפוציטים CD8+, הביטוי של מולקולות CD25 עולה באופן מובהק סטטיסטית, ועלייה זו נצפית בכל הריכוזים הנחקרים של אתנול (6x10"5-6x10" mg/ml) בהשוואה לתרביות ביקורת ללא תוספת אתנול. שינויים בביטוי של מולקולות CD25 שלא נצפו בלימפוציטים מסוג CD4+ T (טבלה 6).
לפיכך, לאתנול יש טרופיזם ללימפוציטים CD8+ T, המתבטא בביטוי מוגבר של מולקולות הפעלה על תאים אלו וירידה בביטוי בלימפוציטים T CD4+. ביטוי מוגבר של מולקולות הפעלה על לימפוציטים CD8+ T מוביל להפעלה של מנגנון האפקטור (הרוצח) של מערכת החיסון, אשר, בתורו, מהווה גורם מכריע בהתפתחות הפתולוגיה של איברים ומערכות.
השפעת אתנול על הביטוי של מולקולות HLA class I
נחקרה השפעת האתנול על הביטוי של מולקולות HLA Class I על תאי דם במבחנה, שנקבעה על ידי עוצמת הקרינה הכוללת של כל תאי הדם ההיקפיים החיוביים לאנטיגן (T-לימפוציטים, B-לימפוציטים, תאי NK, מונוציטים ו- נויטרופילים). במשך כל תקופת הטיפוח (18 שעות ב-37 מעלות צלזיוס באווירה לחה עם 5% CCl) של לימפוציטים בדם מלא (מ-10 אנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול), הוסף אתנול למדיום הדגירה בריכוזים סופיים של 6x10" 5; 6x10"4; 6x10"3; 6xYu"2 ו-6*10"" מ"ג/מ"ל. תרביות תאים מקבילות ללא אתנול שימשו כבקרות. טיפול בדם לאחר דגירה של 18 שעות עם ובלי אתנול בוצע לפי הפרוטוקול של בקטון דיקינסון (ארה"ב) באמצעות נוגדנים חד שבטיים למולקולות HLA class I.
תוצאות המחקר מוצגות בטבלה. 7. כפי שניתן לראות מהטבלה, אתנול בריכוזים של 6*10"5-6x 10" מ"ג/מ"ל, המוסף לתרביות תאי דם במבחנה, מגביר את הביטוי של מולקולות HLA מסוג I על כל תאי הדם מצא כי ההשפעה הגדולה ביותר, המובהקת סטטיסטית, של שיפור הביטוי של מולקולות אלו מופעלת על ידי מינונים של אתנול הגורמים לשיכרון קל (6*10"2 מ"ג/מ"ל) וחזק (6x10").
טבלה 7.
ביטוי של מולקולות HLA class I על תאי דם היקפיים בריאים
ריכוז אתנול, מ"ג/מ"ל עוצמת הקרינה, א.ו. n=10
בקרה (בהיעדר אתנול) 438.±14.92
6x10° 600±21.4*
6ХІ04 648.5±22.6 *
6*10J 690.4±23.0 *
6*1 o-2 818.1±23.5**
6x10 אינץ' 829.5±24.7 **
הערה: * - עמ'<0,05; ** - р<0,001 - статистически значимые отличия показателя суммарной экспрессии молекул НЬА I класса в присутствии этанола от показателя контрольных культур в отсутствии этанола; ^критерий Стьюдента
לפיכך, נקבע כי לאתנול יש את היכולת לשפר את הביטוי של מולקולות HLA מסוג I על תאי דם, וככל הנראה, על רבות
תאים אחרים בגוף, בטווח רחב של מינונים. ידוע שמולקולות HLA מסוג I מבצעות אינטראקציות מגע בין תאים שונים בגוף האדם לבין לימפוציטים CO8, מה שמעיד על השפעת האתנול על תהליכי שיתוף הפעולה בין תאים בעלי יכולת חיסונית אלו לבין תאים אחרים בגוף.
השפעת אתנול על הפעילות התפקודית של פגוציטים
נחקרה ההשפעה של אתנול על יכולתם של תאי דם אנושיים פגוציטים להיות מופעלים כאשר הם נחשפים לזימוזן ו-PMA במבחנה. במשך כל התקופה של תרבית תאי דם שלמים מ-10 אנשים בריאים (18 שעות ב-37 מעלות צלזיוס באווירת לחות עם 5% CO2), נוספה אתנול למדיום הדגירה בריכוזים סופיים של 10 מ"ג/מ"ל תרביות תאים תואמות ללא אתנול
תוצאות מחקר של השפעת אתנול על פעילות תלוית חמצן של תאים פגוציטים במבחנה מוצגות בטבלה. 8. כפי שניתן לראות מהטבלה, אתנול בריכוזים הגורמים לשיכרון חלש (6x10"2 מ"ג/מ"ל) וחזק (6x10"2 מ"ג/מ"ל) מדכא את הכימילומינסנציה של תאים פגוציטים, גם תלויי חמצן ספונטניים וגם נגרמות על ידי zymosan ו- PMA. יתרה מכך, דיכוי זה היה מובהק סטטיסטית בהשוואה לאינדיקטורים של יבולים ללא אתנול. העובדות שנחשפו הן ככל הנראה תוצאה של ההשפעה הרעילה של ריכוזים גבוהים של אתנול. יחד עם זאת, אתנול בריכוזים של 6x10"5-6x10"3 מ"ג/מ"ל אינו משנה כימילומינסנציה ספונטנית וזימוזן. כמו כן, נמצא כי אתנול, כאשר הוא מוסף לתרביות של תאים פגוציטים במבחנה בכל הריכוזים שנבדקו, מדכא את הכימיאורה הנגרמת על ידי PMA של תאים פגוציטים.
טבלה 8.
השפעת אתנול על כימי-אורות של תאים פגוציטים לאחר דגירה של 18 שעות של דם מלא של אנשים בריאים במבחנה (M±o)_
ריכוז אתנול, mg/ml Chemiluminescence של תאים פגוציטים, n=10
ספונטני (imp/min) המושרה על ידי zymosan המושרה על ידי PMA
מדד/מינימום נתח
בקרה (ללא אתנול) 1642.3±492.3 13292±1118 8.48±2.3 8892±748 5.4±1.49
BhYu-5 1643±486 12396±1052 7.5±1.8 6036±332* 4.95±1.23
6x10 אינץ' 1654±500 11228±945 6.8±1.59 5326±327* 3.67±1.22*
6x10"3 1645.6±500.0 10878±875.4 6.6±1.54 5081.3±305* 3.2±0.98+
6Х10"2 673±50.9** 2288±405*** 3.5±0.71" 1952.6±398" 3.08±0.97*
6x10"" 337±23.8"" 308±7.2"* 0.9±0.2"* 360.3±21.4*"" 1.06±0.45***
הערה: * - עמ'<0,05; ** - р<0,001; *** - р<0,0001 - статистически значимые отличия показателей хемилюминесценции фагоцитов в присутствии этанола от показателей контрольных культур в отсутствии этанола; 1-критерий Стьюдента
כתוצאה מכך, מחקרים המשתמשים באתנול בטווח רחב של ריכוזים חשפו את השפעתו הישירה על תאי דם אנושיים פגוציטים. נמצא כי אתנול, במהלך דגירה של 18 שעות עם תאי דם אנושיים, מדכא כימילומינסנציה המושרה על ידי זימוזן ו-PMA, ובמקרה של PMA, השפעה זו הייתה בולטת יותר ונצפה בכל ריכוזי האתנול שנבדקו (6x10"5 -6x10"" mg/ml העובדות שהתגלו על ירידה בפעילות התלויה בחמצן של תאים פגוציטים בהשפעת אתנול מצביעות על הפרה של הפוטנציאל התפקודי של תאים אלה, כלומר, יכולת הספיגה והעיכול.
כך, במודל של שיכרון אלכוהול חריף במבחנה, לאתנול במגוון רחב של מינונים יש השפעה הרסנית על תאי מערכת החיסון, המתבטאת בהפרעות בפעילות התפקודית של תאי עוזר T, תאי NK, הרכב ההפעלה שלהם. , הפעילות התפקודית של תאים phagocytic ומלווה בביטוי מוגבר של מולקולות HLA class I על קרום פני השטח של תאי הדם: לימפוציטים T ו-B, תאי NK, מונוציטים ונויטרופילים.
תכונות של מדדי מצב חיסוני לאחר שיכרון אלכוהול חריף אצל מתנדבים בריאים וחולים עם אלכוהוליזם
חלק זה של העבודה מציג תוצאות של מחקרים על המצב החיסוני (אינדיקטורים לחסינות תאית והומורלית) של מתנדבים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול ואנשים הסובלים מתלות באלכוהול לאחר שתיית אלכוהול חזק.
תכונות של חסינות סלולרית
תכונות ההמוגרמה
ניתוח והשוואה של פרמטרי ההמוגרמה הראו שגם במתנדבים בריאים שצרכו 0.2 ליטר אלכוהול חזק ויותר, וגם בחולים עם תלות באלכוהול מקבוצות 1 ו-2 (שצרכו 0.3-0.6 ליטר משקאות אלכוהוליים חזקים), שינויים בפרמטרים אלו. נצפו פרמטרים בהשוואה לפרמטרים רגילים (טבלה 9). להיפך, אצל מתנדבים בריאים מתת-קבוצה 1, שצרכו 50 מ"ל וודקה או 150 מ"ל יין פעם אחת, ובמטופלים בהפוגה (קבוצה 3), ערכי ההמוגרמה תואמים לערכים הנורמליים. שינויים בפרמטרים של ההמוגרמה לאחר שיכרון אלכוהול חריף במתנדבים בריאים מתת-קבוצות 2 ו-3, כמו גם בחולים עם אלכוהוליזם מקבוצה 1 מתבטאים בעלייה במספר תאי הדם האדומים, נפחם, המטוקריט, עלייה ב-ESR ו ירידה במספר הלימפוציטים והטסיות. מהשולחן 9 גם מראה כי בחולים עם תלות באלכוהול בקבוצה 2, לאחר שיכרון אלכוהול, מופיעים בדם שינויים בולטים יותר בפרמטרים של ההמוגרמה וקיימת ירידה מובהקת סטטיסטית במספר אריתרוציטים בדם ההיקפי ועלייה במספר לויקוציטים מפולחים ו-ESR בהשוואה לנורמה.
טבלה 9.
פרמטרים המטולוגיים בחולים עם תלות באלכוהול ומתנדבים בריאים לאחר שיכרון אלכוהול חריף בהשוואה לאנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול (M±o)
אינדיקטורים יחידות מדידות נורמה קבוצה 4 (n=90) מתנדבים בריאים לאחר שתיית אלכוהול, קבוצה 5 (n-90) חולים עם תלות באלכוהול (n=220)
תת-קבוצה 1 (50 מ"ל וודקה או 150 מ"ל יין) n=27 תת-קבוצה 2 (0.2-0.3 ליטר וודקה) n=35 תת-קבוצה 3 (0.6-1 ליטר אלכוהול חזק) n=28 קבוצה 1 שלב I n =79 קבוצה 2 שלב II p=72 קבוצה 3 הפוגה p-69
אריתרוציטים מיליון/מ"ל 4.0±0.2 4.0 7±0.16 4.99±0.48 G 5.38±0.22 אינץ' 5.2±0.2* 2.8±0.4 * 4.01±0.16
המוגלובין g/% 13.6±0.5 13.36±0.63 14.03±0.53 14.0±0.46 13.1±0.6 10.6±1.04| 13.60±0.46
המטוקריט % 35.9±1.87 35.48±1.81 43.06±2.07| 43.64±1.95| 44.7±2.2* 21.9±1.4* 35.71±2.08
לְהִתְחַתֵן. נפח אריתרוציטים מיקרומטר 80.3±2.86 79.89±3.03 85.06±4.09| 89.21± 1.84| 89.4±1.6| 115.7±7.1T 80.76±3.17
תאי טסיות דם/μl 238.1±36.8 236.89±35.88 209.29±12.191 P7.1±5.27* 187.9±12.5І 132.7±10.0" 238.80± 39.02
תאים לויקוציטים/μl 5600±254 5592.1±249.36 6325.8±338.5I 7700.ISH0* 7516.7±276.6* 10020.3±990.9* 5598.9±259.
נסיטר. myslocytes % 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0
metamyelocytes % 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0
מוט גרעיני % 1.0±0.4 l.037ifl.44 1.2±0.47 1.36±0.49 1.7±0.7 2.2±0.77 1.06±0.38
% מגזרי 57.0±3.2 56.89±2.83 57.4±1.34 57.86±1.88 57.2±3.0 76.8±3.5* 57.3±2 ,9
אאוזינופילים % 1.3±0.6 1.19±0.55 1.14±0.42 1.21±0.41 1.5±0.6 1.5±0.6 1.16±0, 47
בזופילים % 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0 0.0±0
לימפוציטים % תאים/μl 34.3±1.76 33.93±2.02 28.31±2.78| 21.96±2.58* 21.5±3.4* 17.2±2.44 ** 34.52±1.72
מונוציטים % 5.5±1.0 5.74±0.84 6.74±0.95| 7.11±0.77| 6.3±1.0 4.1±0.95 і 5.6±0.8
ESR מ"מ/שעה 4.8±1.2 4.56±1.13 7.94±1.59G 11.0±0.8* 11.6±1.8** 16.0±1.6 אינץ' 4.93±1.1
הערה לטבלה 9: כאן ומטה מוצגים הבדלים מובהקים סטטיסטית (* -р<0,05; ** -р<0,001; ***-р<0,0001) показателей здоровых добровольцев и больных алкоголизмом после алкогольной интоксикации от показателей нормы; | - тенденция к увеличению и | - тенденция к снижению показателя; 1-критерий Стьюдента
לפיכך, צריכת אלכוהול חזק הן על ידי מתנדבים בריאים (0.2 ליטר או יותר למשך 1-3 ימים) והן מטופלים בשלב הראשוני של תלות באלכוהול (0.3-0.45 ליטר למשך 2-3 ימים) מובילה להפרעות בהמוגרמה התמונה האופיינית להתפתחות דלקת עלייה במספר תאי הדם האדומים, נפחם, המטוקריט, לויקוציטוזיס, עלייה ב-ESR וירידה במספר הלימפוציטים והטסיות הם קריטריון חשוב להערכת התפתחות הדלקת בחולים. עם אלכוהוליזם בשלב חמור יותר (שלב II), שינויים בפרמטרים של ההמוגרמה תואמים לתמונה של דלקת חריפה [Lebedev K.A., Ponyakina I.D., 2002] במקביל, אצל מתנדבים לאחר משקה בודד של 50 מ"ל וודקה או 150 מ"ל יין (במשך 17-19 שעות לפני דגימת דם) ובמטופלים בהפוגה, כל פרמטרי ההמוגרמה תואמים לנורמה.
תכונות של פעילות שגשוג של לימפוציטים T ולימפוציטים B ופעילות ציטוליטית של תאי NK
שיכרון אלכוהול הן במתנדבים בריאים מתת-קבוצות 2 ו-3 (הם צרכו 0.2 או יותר אלכוהול חזק 17-19 שעות לפני דגימת הדם) והן בחולים עם תלות באלכוהול מקבוצות 1 ו-2 מובילה להפרעות בפעילות השגשוגית של לימפוציטים מסוג T, B- לימפוציטים ופעילות תאי NK בהשוואה לנורמה (טבלה 10). בשני המקרים, דגימות דם היקפיות מראות עלייה משמעותית סטטיסטית בתגובת ההתרבות הספונטנית של לימפוציטים (שלא נגרמת על ידי לקטינים מיטוגניים). יחד עם זאת, במתנדבים מתת-קבוצות 2 ו-3 ובמטופלים עם אלכוהוליזם מקבוצה 1, ירידה מובהקת סטטיסטית במדד הגירוי (SI) של לימפוציטים מסוג T כאשר הם מופעלים על ידי הלקטין המיטוגני RIA ותאי B כאשר הם מופעלים על ידי LPS נצפה. הפעילות הציטוליטית של תאי NK (מדד ציטוטוקסיות - IC) יורדת ונצפית עליה ב-IS של התגובה הפרוליפרטיבית עם הפעלת Con A (טבלה 10). האחרון מאשר את תוצאות המחקרים שהושגו בניסויים על תרביות לימפוציטים של אנשים בריאים במבחנה, ומדבר על הטרופיזם של אתנול עבור לימפוציטים CB8+, שכן הלקטין המיטוגני Con A יוזם שגשוג במבחנה של 75% מהתאים הללו [Dale M.M., פורמן ד.ק., 1998; Stobo J.D., 1972].
בדגימות דם היקפי מחולים עם תלות באלכוהול מקבוצה 2, נצפית ירידה מובהקת סטטיסטית ב-IS של לימפוציטים מסוג T ו-B בתגובה להפעלה על ידי כל הלקטינים המיטוגניים והפעילות הציטוליטית של תאי NK עולה משמעותית בהשוואה ל- ערכים נורמליים. להיפך, בחולים בהפוגה (קבוצה 3) ובמתנדבים בריאים מתת-קבוצה 1, האינדיקטורים לפעילות השגשוגית של לימפוציטים T ו-B והפעילות הציטוליטית של תאי NK תואמים לערכים נורמליים (טבלה 10).
טבלה 10.
מדדי גירוי של פעילות שגשוג של לימפוציטים מסוג T ו-B ופעילות ציטוליטית של תאי NK אצל מתנדבים בריאים וחולים עם תלות באלכוהול לאחר שיכרון אלכוהול חריף בהשוואה
אינדיקטורים קבוצה 4 נורמה 11=90 מתנדבים בריאים לאחר שתיית אלכוהול, קבוצה 5 (n=90) חולים עם תלות באלכוהול (n=220)
תת-קבוצה 1 (50 מ"ל וודקה או 150 מ"ל יין) n=27 תת-קבוצה 2 (0.2-0.3 ליטר VODKA) n=35 תת-קבוצה 3 (0.6-1 ליטר אלכוהול חזק) n=28 קבוצה 1 שלב I n =79 קבוצה 2 II שלב p-72 קבוצה 3 הפוגה p=69
SP - שגשוג ספונטני של לימפוציטים Ti B 479.3±66 476.9±68.0 817.8±59.76" 958.6±118.7* 908.4±108.0* 1475.8±550, 9" 48.57.8±
IS - אינדקס גירוי RHA (10 מיקרוגרם/מ"ל) 150.6±20 151.37±9.9 69.7±7.33* 51.96±5.35 * 53.SH" 12.7±4.0 "" 149.4±16.7
IS - אינדקס גירוי Con A (10 מיקרוגרם/מ"ל) 69.7±10 70.01±8.83 91.11±6.81T 91.36±9.35T 88.0±8.2T n^.s" "" 68.9±10.4
IS - אינדקס גירוי PWM (10 מיקרוגרם/מ"ל) 51.4±7.5 92.85±8.67t 70.1±5.62T 71.05±6.75T 65.4±4.9T 23.9± 5.6*" 50.6±7.0
IS - אינדקס גירוי LPS (1 מיקרוגרם/מ"ל) 7.7±1.2 7.Ó5±0.91 3.91±0.8* 2.93±0.47" 3.6±0.5 3, 2±0.4" 7.67±1.0
IC(%) NK cells 53.5±3.b 53.1±ZD5 40.14±2.46* 37.82±2.42* 38.5±2D" 70.1±5.5* 50 .0±5.9
*-ר<0,05; **-р<0,001; ***-р<0,0001 - статистически значимые отличия показателей добровольцев и больных алкоголизмом от нормы; { - тенденция к увеличению показателя; ^критерий Стьюдента
לפיכך, התוצאות שהתקבלו מצביעות על שינויים משמעותיים בפעילות החיסונית של הגוף לאחר שיכרון אלכוהול חריף, הן אצל מתנדבים בריאים והן בחולים עם אלכוהוליזם, המתבטא בירידה בפעילות השגשוגית של תאי עוזר T, לימפוציטים B ותאי NK. השינויים שציינו בפעילות התפקודית של תאים חיסוניים אלה במבחנה מתואמים עם הפרעה בתפקודם in vivo, המהווה תנאי מוקדם להפחתת עמידות הגוף לזיהומים והגברת הסיכון לפתח סרטן בקרב מתעללים באלכוהול.
תכונות של פנוטיפ תאי דם
הרעלת אלכוהול חריפה הן במתנדבים בריאים (לאחר צריכת 0.2 ליטר אלכוהול חזק ומעלה) והן בחולים עם תלות באלכוהול מקבוצות 1 ו-2 מובילה לשינויים באוכלוסיית ותת האוכלוסייה של הדם ההיקפי. גם אלה וגם אחרים ב
בדגימות דם היקפיות, אחוז ה-PPE "4 T-he/pers יורד ביחס לנורמה (איור 4א).
לאחר שיכרון אלכוהול חריף על רקע ירידה בתכולת תאי T עוזרי T בדגימות דם היקפיות, הן במתנדבים בריאים והן בחולים עם אלכוהוליזם, לא זוהו שינויים משמעותיים בתכולת תאי T עם הפנוטיפ SEZT (איור. 4א.). במקביל, הם הבחינו בירידה משמעותית ביחס של תאי CO4"/CO8" (איור 4ב), בעיקר עקב ירידה במספר התאים עם הפנוטיפ C1>4". אצל מתנדבים מתת-קבוצות 2 ו 3 ובקבוצות חולים I ו-2 לאחר שיכרון אלכוהול, נמצאה עלייה משמעותית סטטיסטית נוספת באחוז לימפוציטים CO 19*-B בדגימות דם היקפיות (איור 4א. לשם השוואה, יש לציין שבמתנדבים בריאים של תת-קבוצה I ובמטופלים עם אלכוהוליזם בהפוגה, כל האינדיקטורים עקביים (איור 4א. ב).
(TI»-»- (t>l*>
< «М- IV- I ЛИМФОЦИТОВ
איור 4 "V אחוז של HSC\SOZ" בלימפוציטים מסוג T n CP19" B-"תאים, 6) יחס CO4"C"8 במתנדבים שקריים ובמטופלים עם תלות באלמון לאחר שיכרון אלכוהול חריף - 1*0. 05. "* - ר<0,001 - статистически значимые отличи« от нормы. I - тенлемикя к снижению посазателя. 1*крмтсрий Стъюлапа Примечание 1ЛСС1 и на рис 5-10 обомачення по оси абсцисс Н - норма. 1п - подгруппа I добровольцев (однократно употребили $0 мл водки или 150 мл вин»), 2 п пмруппа 2 добровольцев (в течение дня употребили 0,2-0.3 я крепкого алкоголя). 3 п. подгруппа 3 добровольцев (в течение 2-3 дней употребили 0.6-1 я крепкого алкоголя). I с - больные алкогольной зависимостью I стадии II с больные алкогольной зависимостью II стадии. Р - больные алкоголизмом в ремиссии
כך, במתנדבים בריאים ובמטופלים עם אלכוהוליזם לאחר שיכרון אלכוהול חריף, התגלה חוסר איזון משמעותי של תאים אימונו-רגולטוריים עם דומיננטיות של תאי T CD8, מה שמעיד על ההשפעה הסלקטיבית של שיכרון אלכוהול על תת-אוכלוסייה זו של לימפוציטים מסוג T. א. ירידה בתכולת CD4"-T-xe .inepoB בדם ההיקפי היא ללא ספק הגורם להתפתחות מצב חולף של כשל חיסוני אצל אנשים שמתעללים באלכוהול.
אצל מתנדבים בריאים, לאחר שתיית אלכוהול חזק בכמות של 0.2 ליטר ומעלה (תת-קבוצות 2 ו-3) ובמטופלים בשלב הראשוני (I) של התלות באלכוהול (קבוצה 1), אחוז תאי ה-NK בדם יורד עם
פנוטיפ CD3"16*56" (תאים הורגים טבעיים) ואחוז תאי הרוצח NKT עם הפנוטיפ CD3*16*/56* (איור 5). בחולים עם אלכוהוליזם מקבוצה 2, גם אחוז תאי ה-NKT ההורגים יורד באופן מובהק סטטיסטית ואחוז תאי ה-NK בדם ההיקפי עולה באופן משמעותי (איור 5). בחולים בהפוגה ובמתנדבים מתת-קבוצה 1 (צריכה חד פעמית של אלכוהול בכמות של 50 מ"ל וודקה או 150 מ"ל יין), אחוז תאי NK ותאי NKT בדם מתאים לערכים נורמליים (איור. 5).
H I 2 א. N אם. Ilr. ר
אוֹרֶז. 5. אחוז תאי קוטלי CD3 1656" NK- ו-CD3" I6V56" NKT בדם ההיקפי של חולי איורל וחולים עם תלות באלכוהול לאחר התמכרות חריפה לאלכוהול. * - p<0,05; - р<0.001; - р<0,0001 - статистически значимые отличии от нормы, t тенлеиии» к увеличению показателя; i-крнтернй Стьюлскта. Обозначения см. рж 4
לפיכך, לאחר שיכרון אלכוהול חריף באנשים בריאים ובמטופלים בשלב הראשוני של התלות באלכוהול, נמצאה ירידה בתכולת תאי CD3T6*56" NK ותאי קוטל CD3"16"/56* NKT בדם ההיקפי. זה גורם לירידה בחסינות נגד גידולים, ויכול להיות גם אחת הסיבות לירידה בעמידות לזיהומים.
שיכרון אלכוהול חריף משפיע על הרכב ההפעלה של לימפוינטים מסוג T בדם היקפי, הקשור ישירות להופעה על תאים של מולקולות HLA-DR והקולטן ל-IL 2 (סמן אנטיגני CD25), כמו גם מולקולות הפעלה אחרות [Alekseev L.P., חייטוב פ.מ.. 2001]. נמצא כי בדם היקפי של מתנדבים בריאים לאחר שתיית אלכוהול חזק בכמות של 0.2 ליטר ומעלה וחולים עם אלכוהוליזם, לאחר שתיית אלכוהול חזק בכמות של 0.3-0.6 ליטר, אחוז תאי T עם CD8 *פנוטיפ הנשא של DR\ עולה באופן מובהק סטטיסטית על מולקולות HLA-DR על פני השטח שלו (איור 6). עם זאת, במתנדבים מתת-קבוצה I ובמטופלים בהפוגה, התוכן של תאי T עם הפנוטיפ CDS"DR" תואם לערכים נורמליים.
N II la. It It Os f
איור 6. אחוז תאי CDfl"DR", CD4 DR" T-לימפוציטים ותאי CD3CD56DR" NK בדם ההיקפי של מתנדבים וחולים עם אלכוהוליזם לאחר הרעלת אלכוהול חריפה: * -p<0,05; - р<0.001; - рО.ОООІ - статистически значимые отличи* от нормы; | тенденция к увеличению и J - тенденция к снижению показателя; (-критерий Стьюдента Обозначения см. рис. 4
בדם היקפי של מתנדבים בריאים מתת-קבוצות 2 ו-3 וחולים עם תלות באלכוהול מקבוצה I לאחר שיכרון אלכוהול חריף, ירידה באחוז תאי עוזר T משופעלים עם הפנוטיפ CD4DR ותאי NK משופעלים עם הפנוטיפ CD3 CD56*DR נצפה (איור 6 בדם של חולים עם אלכוהוליזם מקבוצה 2, להיפך, האחוז של לא רק CD8*DR*-, אלא גם CD4DR*- ו-CD3"CD56*DR"-miCTOK עולה. יחד עם זאת, הן במתנדבים מתת-קבוצה 1 והן בחולים בהפוגה אחוז ה-CD8~DR*-, CD4 DR- ו-CD3"CD56"DR"-mieTOK בדם היקפי הוא תקין (איור 6).
כתוצאה מכך, קבענו שהרעלת אלכוהול חריפה כרוכה בהפעלה של CD8" לימפוציטים מסוג T, אשר יכול להוביל להפעלת מנגנון האפקטגורני (הרוצח) של מערכת החיסון. האחרון הוא, בתורו, רגע מכריע בהתפתחות של פתולוגיה של איברים ומערכות נתונים אלה מאששים את תוצאות המחקרים שהושגו בניסויים על מודל של שיכרון אלכוהול חריף, משוכפל בתרביות של לימפוציטים בדם של אנשים בריאים במבחנה, ושינויים בהרכב ההפעלה של תאי CO4 ותאי NK. שלב התלות באלכוהול או, ליתר דיוק, משך הרעלת אלכוהול כרונית.
כמו כן, נמצא כי בדם ההיקפי של מתנדבים מתת-קבוצה 3 וחולים עם תלות באלכוהול מקבוצות I ו-2 לאחר שתיית אלכוהול חזק, חלה עלייה באחוז T-lnmphocytes עם הפנוטיפ CD8"28 המבטא את ה- co- מולקולת מגרה CD28, שהיא גם מולקולת הפעלה (איור 7 במקביל, בחולים אלו יורד אחוז תאי CD8*28\ שאינם מבטאים מולקולה זו, בהשוואה לנורמה (איור 7). בתת-קבוצה 1 מתנדבים וחולים בהפוגה, רמות הדם של CD8 28" ו-CD8" מופחתות תואמות לנורמה (איור 7).
אוֹרֶז. 7. CD8 אחוז "28". SGO "28" לימפוציטים T בדם ההיקפי של מתנדבים* של מתנדבים וחולים עם התמכרות לאלכוהול לאחר שיכרון אלכוהול חריף: * - p<0.05 статистически значимые отличив or нормы: J тенденция к увеличению и | - тенденция к снижению показателя: t-критсрий Стыолпла. Обозначения см. рис. 4
לפיכך, אנו יכולים להסיק שהרעלת אלכוהול חריפה מובילה לשינויים רציניים באוכלוסיה ובהרכב תת-האוכלוסיה של תאי דם היקפיים: הן אצל מתנדבים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול (שצרכו 0.2 ליטר או יותר של אלכוהול חזק תוך 1-3 ימים), והן. ובמטופלים בשלב הראשוני של תלות באלכוהול, נצפית הפעלה של CD8* - לימפוציטים T. עדות לכך היא עלייה באחוז הדם של לימפוציטים T משופעלים עם הפנוטיפים CD8*25\CD8DR" ו-CD828". מ-C D8"-לימפוציטים פעילים, נוצרים לאחר מכן תאי T Killer cytolytic effector (CD8*57* - CTL). מאחר והרעלת אלכוהול חריפה מובילה להפעלה של תאי T CD8". לאחר מכן, בתנאים של הרעלת אלכוהול חוזרת ונשנית, יכולים להיווצר לימפוציטים ציטוליטיים T-לימפוציטים (CTLs) מהלימפוציטים הללו. ידוע שתאים אלו מזהים תאים מותאמים של גוף האדם הנושאים מולקולות HLA class I [Khaitov R.M., Alekseev L.P., 2001]. במקרה שלנו, ניתן לשנות את תאי הגוף בהשפעת אצטלדהיד או קומפלקסים חיסוניים. כתוצאה מהכרה כזו, יכולה להתרחש ציטוליזה של הפטוציטים בכבד או כל תאים שונה אחר בגוף.
יחד עם זאת, הפוגה ארוכת טווח בחולים עם אלכוהוליזם תורמת לשיקום מלא של האוכלוסייה ותת-האוכלוסיה של תאי מערכת החיסון
תכונות של פגוציטים פעילים פונקציונליים
השוואה בין האינדיקטורים לפעילות התפקודית של תאים פגוציטים של מתנדבים בריאים וחולים עם אלכוהוליזם לאחר שיכרון אלכוהול חריף עם האינדיקטורים של קבוצת הביקורת של אנשים בריאים גילתה הבדלים משמעותיים ביכולות התפקוד של תאים אלה. במתנדבים מתת-קבוצות 2 ו-3 ובמטופלים עם אלכוהוליזם מקבוצות I ו-2, הפעילות התלויה בחמצן הספונטנית של תאים phagocytic עולה באופן מובהק סטטיסטית בהשוואה לנורמה (איור 8a). בחולים בשלב
הפוגה ובמתנדבים של חצי קבוצה 1 (הם צרכו מנה בודדת של 50 מ"ל וודקה או 150 מ"ל יין 17-19 שעות לפני דגימת הדם), הפעילות הספונטנית תלוית חמצן של תאים פגוציטים מתאימה לנורמה (איור 8א'). ). במקביל, כאשר תאי דם מופעלים על ידי zymosan או PMA, מדדי הגירוי (SI) של פעילות תלוית חמצן של תאים פגוציטים יורדים באופן משמעותי לאחר שתיית אלכוהול חזק הן אצל מתנדבים בריאים מתת קבוצה 3 והן אצל אלכוהוליסטים מקבוצות 1 ו-2. תמונה דומה נצפתה בתת-קבוצה 2 של מתנדבים, אולם הירידה בפעילות התלויה בחמצן IS של תאים פגוציטים במקרה זה לא הייתה מובהקת סטטיסטית (איור 86). בחולים בהפוגה ובמתנדבים מתת-קבוצה I, הפעילות התלויה בחמצן של תאים phagocytic המושרה על ידי zymosan או PMA מתאימה לערכים נורמליים (איור 86).
ו-1" »» ו- «< г
איור 8. א) חמצון ספונטני של חמצן \emilk>chnescence; 6) מדדי גירוי של הי-לומינסנציה תלוית חמצן. המושרה על ידי צים ו-FMA. פגוציטים של הדם ההיקפי של מתנדבים חדשים וחולים עם אלכוהוליזם לאחר שיכרון אלכוהול חריף; - עמ'<0.05; ** - р<0,001; - р<0,0001 - статистически значимые отлична от нормы; | - тенденция к снижению показателя; 1-критернй Стыолента. Обозначения см. рис. 4
למרות העלייה לאחר שתיית אלכוהול חזק במספר הכולל של לויקוציטים בדם ההיקפי של מתנדבים מתת-קבוצה 3 (הם צרכו 0.6-1 ליטר אלכוהול חזק תוך 2-3 ימים) וחולים עם אלכוהוליזם בשלבים I ו-II (טבלה 9 ), יש להם ירידה משמעותית סטטיסטית ביכולת של תאים פגוציטים לספוג קנדידה אלביקנס בהשוואה לנורמה. מתנדבי תת-קבוצה 2 הראו גם ירידה ביכולת של תאים פגוציטים לבלוע קנדידה אלביקנס, אך היא לא הייתה משמעותית (איור 9). במתנדבים מתת-קבוצה 1 ובמטופלים בהפוגה, פעילות הספיגה של תאים פגוציטים אינה משתנה, אלא מתאימה לערכים נורמליים (איור 9).
איור 9. יכולת ספיגה של פגוציטים (PI - faucitary index) במתנדבי מגיפה ובמטופלים עם אלכוהוליזם לאחר שיכרון אלכוהול חריף; * - עמ'<0.0$; - р<0,0001 - статистически значимые отличия от нормы; 1 - тенденция к снижению показателя. 1-крнтерий Стъюдеита. Обозначения см. рис 4
לפיכך, מחקר על הפעילות התפקודית של פגוציטים הראה שהרעלת אלכוהול חריפה מובילה לעלייה בפעילות הספונטנית תלוית חמצן של תאים פגוציטים. זה יכול, בתורו, להוביל לפיצוץ חמצן ולהוות אחד הגורמים לנזק לאיברים ורקמות הגוף אצל אנשים שמתעללים באלכוהול כתוצאה מהיווצרות רדיקלים חופשיים. ההפרעות שהתגלו בפעילות התפקודית של פגוציטים עשויות להיות גם אחת הסיבות להפחתת עמידות הגוף לזיהומים ולהגברת הסיכון ללקות במחלות מורכבות של מערכת החיסון.
בהתבסס על תוצאות המחקר המוצגות בסעיף זה, אנו יכולים להסיק שהרעלת אלכוהול חריפה אצל אנשים בריאים, כמו גם על רקע שיכרון כרוני בחולים עם אלכוהוליזם, מובילה לתפקוד לקוי חמור של החלק הסלולרי של מערכת החיסון. הם מתבטאים בשינויים בפרמטרים של המוגרמה, ירידה בפעילות השגשוגית של T- ו-B-lnmphocytes ובפעילות הציטוליטית של תאי 1MK, הפרעות באוכלוסיה ובהרכב תת-האוכלוסיה של תאי הדם, עלייה בפעילות התלויה בחמצן של תאים פגוציטים וירידה ביכולת הספיגה שלהם. הפרעות שזוהו במרכיב הסלולרי של המערכת החיסונית אצל מתעללים באלכוהול עלולות להוביל להופעת מצב של כשל חיסוני חולף, שהשלכותיו השליליות הן ירידה בעמידות לזיהומים והסיכון לפתח סרטן. חשוב לציין כי הימנעות משתיית אלכוהול חזק מובילה לשיקום הפונקציונליות של כל תאי מערכת החיסון שנחקרו.
תכונות של חסינות הומורלית תכונות של פרופיל האימונוגלובולינים
לאחר שיכרון אלכוהול חריף אצל מתנדבים בריאים (הם צרכו 0.2 ליטר או יותר של אלכוהול חזק), כמו גם על רקע שיכרון כרוני בחולים עם תלות באלכוהול, נצפית עלייה מובהקת סטטיסטית בתכולת הדם ההיקפי בהשוואה ל הנורמה (איור 10).
N 1a. 1" עבור. 1 שניות. נ.ב. ר
נמצא כי עלייה ברמת ה-IgA בדם של מתנדבים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול וחולים עם תלות באלכוהול מלווה בירידה ב-IgM וב-DO. הירידה ברמות הדם וה-DO היא כנראה תוצאה של שיכרון אתנול חריף. במקביל, ניתן לנטרל אתנול (אנטידיד) או קומפלקסים שלו עם חלבוני דם, בעיקר אלבומין, כתוצאה מקשירה לאימונוגלובולינים ספציפיים מקבוצת Myb [Gamaleya N.B. et al., 1997).
שיכרון אלכוהול חריף אצל מתנדבים מתת-קבוצות 2 ו-3, כמו גם על רקע שיכרון כרוני בחולים עם אלכוהוליזם בקבוצות 1 ו-2, מוביל לעלייה בתכולת ה-DO הכולל בדם בהשוואה לביקורת (איור. 10). יחד עם זאת, כפי שהראתה בדיקה קלינית, לא היו תסמינים של אלרגיה או אסטמה של הסימפונות באנמנזה של חולים ומתנדבים בריאים. במתנדבים מתת-קבוצה 1 ובמטופלים עם אלכוהוליזם בשלב ההפוגה, התוכן של 1&A, IgM, DO וסה"כ תואם את הנורמה.
לפיכך, שיכרון אלכוהול חריף אצל אנשים בריאים. כמו גם בחולים עם אלכוהוליזם, מוביל להפרעות בפרופיל האימונוגלובולינים, שעשויות להיות אחת הסיבות לעלייה בסיכון לפתח מחלות זיהומיות ואלרגיות אצל אנשים. מתעללים באלכוהול.
תכונות של אינדיקטורים של פעילות משלים, רכיבי משלים, C RP, ASO, Rh ו-CEC
קביעת הפעילות ההמוליטית של המשלים לאחר שיכרון אלכוהול חריף הראתה כי בכל המתנדבים מתת-קבוצה 3 (הם צרכו 0.6-1 ליטר אלכוהול חזק תוך 2-3 ימים) ובחולים האלכוהוליים שנבדקו מקבוצה 1, היה מובהק סטטיסטית עלייה בפעילות ההמוליטית של השלמה בהשוואה לנורמה. בתת-קבוצה 2 של מתנדבים, נצפתה גם עלייה בפעילות ההמוליטית של המשלים, אך היא לא הייתה מובהקת. להיפך, בחולים עם אלכוהוליזם מקבוצה 2, נצפית ירידה מובהקת סטטיסטית במדד זה. במתנדבים מתת-קבוצה I ובמטופלים בהפוגה, הפעילות ההמוליטית של המשלים תואמת לערכים נורמליים (איור Na).
נמצא כי במתנדבים מתת-קבוצות 2 ו-3 ובמטופלים עם אלכוהוליזם מקבוצות I ו-2, תכולת רכיב המשלים C4 בסרום הדם ירדה באופן מובהק סטטיסטית (איור 116). לא זוהו שינויים בתכולת רכיבי המשלים CI ו-SZ בסרום הדם של מתנדבים מתת-קבוצות 2 ו-3 ובמטופלים מקבוצה I (איור 116). יחד עם זאת, בחולים מקבוצה 2 בדם קיימת נטייה להעלות את תכולת C1 ולהקטין את רכיבי המשלים C3 (איור 116). במתנדבים מתת-קבוצה I (לאחר מנה בודדת של אלכוהול בכמות של 50 מ"ל וודקה או 150 מ"ל יין) ובמטופלים בהפוגה, רמות הדם של רכיבי המשלים C1, C3 ו-C4 התאימו לערכים תקינים.
איור II. א) פעילות המוליטית, משלים - CH50. ב) התוכן של רכיבים משלימים C1, C3 ו-C4 בסרום הדם של מתנדבים בריאים וחולים עם אלכוהוליזם לאחר הרעלת אלכוהול חריפה, * - p<0.05; " - р<0.001; * - р<0.0001 статистически значимые отличия от нормы. | тенденция к увеличению и і тенденция к снижению показателя: меритерий Сгьюдеігтя. Обозначения см. рис 4
לפיכך, קבענו כי שיכרון אלכוהול חריף באנשים בריאים, כמו גם על רקע שיכרון כרוני בחולים עם אלכוהוליזם, מוביל לשינוי במסלול הפעלת המשלים (מהמסלול הקלאסי למסלול האלטרנטיבי), כפי שמעידה ירידה ברמת C4 בדם
רכיב משלים, אשר עשוי להיות גם אחת הסיבות לירידה בעמידות לזיהומים שונים של מתעללים באלכוהול.
לאחר שתיית אלכוהול בסרום הדם של מתנדבים בריאים, כמו גם חולים בשלב הראשוני של אלכוהוליזם, לא זוהו שינויים בתכולת CRP, ASO ו-RF (איור 12א.). אינדיקטורים אלה תאמו לערכים תקינים, בעוד שבנסיוב הדם של חולים בשלב II של התמכרות לאחר שיכרון אלכוהול חריף, נצפית עלייה מובהקת סטטיסטית בטיטרים של חלבון C-rsactive, המעידה על נוכחות של תהליך דלקתי בכבד. , שכן המקרופאגים של הכבד הם היצרנים העיקריים של חלבון זה. התוכן של ASO ו-RF בסרום הדם של חולים בקבוצה 2 תואם לערכים נורמליים (איור 12a). בחולים בשלב
הפוגה, כל האינדיקטורים היו בגבולות הרגילים
שיכרון אלכוהול חריף במתנדבים בריאים מתת-קבוצות 2 ו-3 ובמטופלים עם אלכוהוליזם בקבוצות 1 ו-2 מוביל לעלייה ברמת המתחמים החיסוניים במחזור (CIC) בהשוואה לנורמה (איור 126.). במקביל, אצל מתנדבים מתת-קבוצה I (הם צרכו מנה בודדת של 50 מ"ל וודקה או 150 מ"ל יין 17-19 שעות לפני דגימת דם) ובמטופלים עם אלכוהוליזם בהפוגה, תכולת CEC בסרום הדם. מתאים לערכים רגילים.
:_____ נ לה א» 1א 1«- ל- 0« ג
אוֹרֶז. 12. א) תכולת C-reactive protein (CRP). actistrosptolysin-O (ASO), גורם שגרוני (RF). ב) התוכן של קומפלקסים חיסוניים במחזור הדם (CIC) בסרום הדם של מתנדבים בריאים וחולים עם אלכוהוליזם לאחר הרעלת אלכוהול חריפה: - p<0.05; - р<0,001: р<0.0001 - статистически значимые отличи» от нормы: Г - тенденция к увеличению показателе i-критернй Стьюдента. Обозначения см. рис.4.
כתוצאה מכך, שיכרון אלכוהול חריף אצל אנשים בריאים, כמו גם על רקע שיכרון כרוני בחולים עם אלכוהוליזם, מוביל לעלייה ברמת הקומפלקסים החיסונים במחזור הדם. הדבר נובע, קודם כל, מהפרה של יכולת הספיגה של תאים phagocytic ועשויה להיות אחת הסיבות לתצהיר של קומפלקסים חיסוניים בכליות, בכבד וברקמות של גוף האדם עם שיבוש תפקודם לאחר מכן. בתורו, שקיעת קומפלקסים חיסוניים תורמת לציטוליזה שלאחר מכן של התאים המותאמים של איברים ורקמות אלה על ידי תאי NK ולימפוציטים CD8 T ציטולוגיים.
תכונות של uiitoktiiioboi על פרופיל
במהלך התפתחות התגובה החיסונית, תאים שונים של מערכת החיסון מקיימים אינטראקציה זה עם זה באמצעות מולקולות ממברנה או בעזרת מתווכים - ציטוקינים (אינטרלוקינים, IL) וכמוקינים (Kadagidze Z.G., 1996; Khaitov R.M. et al., 2010; Yarilin A.A , 2000] בהקשר זה, הן אצל מתנדבים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול, ראינו לנכון לחקור את תכולת הציטוקינים בסרום הדם - IL-2, IL-4, IL-. 6, IL-8, TNF-a ו-IFN-y הבחירה בפרופיל ציטוקינים זה נבעה מהעובדה שעל פי תוצאות מחקר ראשוני, הן במתנדבים והן בחולים עם אלכוהוליזם לאחר שתיית אלכוהול חזק. התוכן של IL-10 בדם ההיקפי תואם לרמות נורמליות.
הוכח כי שיכרון אלכוהול חריף אצל אנשים בריאים. וגם על רקע שיכרון כרוני בחולים עם אלכוהוליזם, מוביל להפרעות בפרופיל הציטוקינים. במתנדבים מתת-קבוצה 3 ובמטופלים עם אלכוהוליזם מקבוצה 1, התוכן של IL-2 ו-IFN-y בדם מופחת באופן מובהק סטטיסטית. בתת-קבוצה 2 יש מגמה לירידה בציטוקינים אלו. בכל הקבוצות שהוזכרו, התוכן של IL-4 עולה באופן משמעותי. שהוא גורם גדילה לימפוציטים מסוג B (איור 13). בנסיוב הדם של חולים עם אלכוהוליזם מקבוצה 2, להיפך, התוכן של IFN-γ ו-IL-2 עולה באופן מובהק סטטיסטית. התוכן של IL-4 במזון עולה יותר. יחד עם זאת, בחולים בהפוגה ובמתנדבים מתת-קבוצה I, רמת הציטוקינים הללו תקינה.
II |> 2 V-Zi 1". לא G
כתוצאה מכך, שיכרון אלכוהול חריף אצל אנשים בריאים. וגם על רקע שיכרון כרוני בחולים עם אלכוהוליזם בשלב I, מוביל לירידה בתכולת הסרום בדם של 11.-2 n 1P[M-y. ידוע שיצרני הציטוקינים הללו הם לימפוציטים TH עוזרים ותאי CK. IN
■ ILIqni lUaiu «IKS/i 41
בקבוצות המוזכרות של אנשים שנבדקו עולה התוכן של IL-4, המיוצר על ידי לימפוציטים מסייעים Th2. זה נותן בסיס למסקנה שבמתנדבים בריאים ובמטופלים עם אלכוהוליזם בשלב הראשוני לאחר שיכרון אלכוהול חריף, התגובה החיסונית מתממשת לפי סוג 2 (הומורלי), המתאפיין בעלייה בייצור IL-4 . יחד עם זאת, בשלב השני של התלות בסרום הדם, התוכן של לא רק IL-4, אלא גם IL-2 ו-IFN-y עולה משמעותית, מה שמעיד על הקשר לתגובה החיסונית ההומורלית של סוג 2 גם של תגובת תאים, אפקטורים, חיסון סוג 1 התגובה החיסונית בקבוצת חולים זו היא מסוג מעורב (2+1).
לפיכך, חלק זה של העבודה מראה שהרעלת אלכוהול חריפה מובילה להפרעות בחסינות הומורלית, כולל פרופיל הציטוקינים.
מַסְקָנָה
מחקרים חוץ גופיים על השפעת אתנול על תאי מערכת החיסון, וכן מחקרים על חסינות תאית והומורלית במתנדבים בריאים (שצרכו כמויות שונות של אלכוהול חזק) ובמטופלים עם אלכוהוליזם בשלב I ו-II (לפני מתן מרשם לתרופה טיפול) לאחר הרעלת אלכוהול חריפה מאפשרים להסביר מנגנונים לא ברורים עד כה של התרחשות של כשל חיסוני, פתולוגיה מערכתית ואיברים ואת הסיכון לפתח סרטן ומחלות זיהומיות אצל מתעללים באלכוהול.
התוצאות שהתקבלו מצביעות על כך שאלכוהול ומטבוליטים שלו פועלים כגורמים פתוגניים חשובים המשפיעים על המרכיבים התאיים וההומוראליים של מערכת החיסון. זה מאפשר לנו לגבש מושג לגבי התפקיד ההרסני של תפקוד לקוי של מערכת החיסון בפתוגנזה של איברים ופתולוגיה מערכתית במהלך שיכרון אלכוהול.
ברור שהרעלת אלכוהול חריפה אצל אנשים בריאים, כמו גם על רקע שיכרון כרוני בחולים עם אלכוהוליזם, היא הגורם לתפקוד לקוי משמעותי של החלק התאי של מערכת החיסון: לימפוציטים, תאי NK ופגוציטים, כמו גם הגורם להפרעות באוכלוסיה ובהרכב תת האוכלוסייה של לימפוציטים. כתוצאה מהרעלת אלכוהול חריפה בדם ההיקפי, תכולת לימפוציטים מסייעים CO4+ ויחס לימפוציטים CO4+/CO8+ עם עלייה לא משמעותית בלימפוציטים CD8+ T מופחתת משמעותית, מה שמוביל לחוסר איזון של מערכת החיסון והוא אחד של הסיבות להופעת מצב חולף של כשל חיסוני אצל אנשים שמתעללים במשקאות אלכוהוליים חזקים. הרעלת אלכוהול חריפה משפיעה על הרכבם של לימפוציטים T משופעלים, כלומר: היא מביאה לעלייה באחוז לימפוציטים T משופעלים CD8+ בדם ההיקפי ולירידה באחוז לימפוציטים T משופעלים CD4+. התוצאה של זה
הוא חוסר איזון של תאים אימונו-רגולטוריים עם דומיננטיות של תאי CD8+ על פני תאי CO4+, מה שמעיד על הטרופיזם של אתנול לאוכלוסיית לימפוציטים מסוג CD8+ T.
העובדות שהתגלו על ביטוי מוגבר של מולקולות HLA class I על תאים של מערכת החיסון מצביעות על יכולתו של אתנול להשפיע על אינטראקציות המגע של כל תאי גוף האדם עם תאים חיסוניים CD8+. התוצאה של הביטוי המוגבר של מולקולות ההפעלה (CD25, HLA-DR, CD38) שגילינו על תאים אלה עשויה להיות היווצרות מואצת מהן של תאי T Killer ציטוטוקסי אפקטור עם הפנוטיפ CD8 57+ (CTL), המזהים תאי שינוי. , בפרט, בהשפעת אצטלדהיד או קומפלקסים חיסוניים, תאים של גוף האדם הנושאים מולקולות HLA class I על פני השטח שלהם. תהליך זה, בתורו, עשוי להיות אחת הסיבות לציטוליזה של הפטוציטים שונה ותאי גוף אחרים. שיכרון אלכוהול חריף משפיע על הפעילות התפקודית של המרכיב הפאגוציטי של מערכת החיסון, המתבטאת בעלייה בפעילות התלויה בחמצן של תאים פגוציטים וירידה ביכולתם לקלוט מיקרואורגניזמים פתוגניים. עלייה בפעילות התלויה בחמצן של פגוציטים עלולה לגרום להשפעה ההרסנית של רדיקלים חופשיים הנוצרים על ידי פגוציטים על תאים ורקמות שונות, וירידה ביכולת הספיגה של תאים אלו עלולה להוביל להיחלשות התגובתיות האימונולוגית של הגוף. להיות אחד הגורמים לזיהומים תכופים ולמחלות של קומפלקסים חיסוניים.
בנוסף, שיכרון אלכוהול חריף מוביל גם לפגיעה משמעותית בחסינות ההומורלית, שמצבה נקבע על ידי פעילותם של תאים בעלי יכולת חיסונית. לאחר שיכרון אלכוהול חריף בדם ההיקפי הן של מתנדבים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול והן של חולים עם אלכוהוליזם, לפני מרשם טיפול תרופתי, תכולת ה-IgA וה-IgE עולה ורמת ה-IgM וה-IgG יורדת. ירידה בתכולת ה-IgM וה-IgG עלולה לגרום למחלות זיהומיות שונות אצל מתעללים באלכוהול, ועלייה בתכולת ה-IgE מעלה את הסיכון לפתח מחלות אלרגיות ואסטמה של הסימפונות. שיכרון אלכוהול חריף מוביל לעלייה בפעילות ההמוליטית של המשלים, שיכולה גם לתרום להתמוגגות של תאי הגוף ולהתרחשות של פתולוגיה של איברים. בנוסף, התגלה כי שיכרון אלכוהול משפיע על פרופיל הציטוקינים, המתבטא בשינויים בתכולת IL-2, IL-4 ו-IFN-y בדם ההיקפי ומביא לשינוי בסוג התגובה החיסונית.
בסיכום תוצאות המחקר האימונולוגי, אנו קובעים כי שימוש לרעה באלכוהול עלול להוביל למחסור במרכיבי מערכת החיסון המולדת (מערכת משלימה, נוגדנים, קישור פגוציטי ותאי NK), שעל האינטראקציה ביניהם מבוססת ההגנה מפני זיהומים חיידקיים. . מצד שני, מחסור בתאי T, שהוא מרכיב של חסינות אדפטיבית (נרכשת)]
בהתבסס על הנתונים שהשגנו ומידע ספרותי, אנו יכולים לזהות דפוסים כלליים בשינויים במצב החיסוני של אנשים לאחר הרעלת אלכוהול חריפה:
1. הפרעות בפרמטרים המטולוגיים.
2. הפרעות בפעילות השגשוגית של לימפוציטים T, לימפוציטים B, פעילות ציטוליטית של תאי NK והמרכיב הפאגוציטי של מערכת החיסון.
3. הפרעות בהרכב האוכלוסייה של לימפוציטים.
4. הפרעות בהרכב של לימפוציטים T פעילים.
5. הפרעות בתכולת אימונוגלובולינים מדרגות A, M, G ו-IgE הכולל בדם ההיקפי.
6. הפרות של הפעילות ההמוליטית של המשלים ותכולת מרכיבי המשלים בדם.
7. חריגות בפרופיל הציטוקינים.
עם זאת, חשוב להדגיש כי הפסקת צריכת אלכוהול בחולים עם אלכוהוליזם (שלב הפוגה) תורמת לשיקום מלא של המרכיבים התאיים וההומוראליים של מערכת החיסון.
ההפרעות שזוהו במצב החיסוני בחולים עם תלות באלכוהול מכתיבות את הצורך לכלול תרופות אימונומודולטוריות בתוכנית הטיפולית במקרה של המשך צריכת אלכוהול.
לפיכך, עבודה זו חושפת את המנגנונים הפתוגנטיים של ההשפעות המזיקות של שיכרון אלכוהול חריף על המרכיבים התאיים וההומוראליים של החסינות ומבססת את התפקיד ההרסני של מערכת החיסון הפגועה בפיתוח של איברים ופתולוגיה מערכתית.
1. להרעלת אלכוהול חריפה בתרביות תאי דם במבחנה יש השפעה מעכבת על לימפוציטים CD4+ T, תאי NK רוצחים ופעילות תפקודית של תאים פגוציטים. הוכח כי לאתנול יש טרופיזם עבור CD8+ לימפוציטים T, כלומר: הוא משפר את פעילות השגשוג של תאים אלה, המושרה על ידי הלקטין המיטוגני Con A, ואת הביטוי של מולקולות ההפעלה עליהם - CD25, HLA-DR ו-CD38 , התורם למעבר שלהם לתאי קוטל T-cytolytic.
2. שיכרון אלכוהול חריף (במינונים של 0.2 ליטר ומעלה של אלכוהול חזק), לרבות על רקע שיכרון כרוני בחולי אלכוהוליזם, מאופיינת בהפרעות בהמוגרמה, פעילות שגשוג של לימפוציטים CD4+ ו-CO8+, לימפוציטים B וציטוליטים. פעילות של תאי NK. ירידה בספירת CD4+
לימפוציטים T ופעילות השגשוג שלהם הם תנאי מוקדם להתרחשות של מצב של כשל חיסוני חולף.
3. נחשפו שינויים בהרכב ההפעלה של לימפוציטים במהלך שיכרון אלכוהול חריף (במינונים של 0.2 ליטר ואלכוהול חזק יותר), לרבות על רקע שיכרון כרוני בחולי אלכוהוליזם, דהיינו: עלייה בתכולת CD8+DR+ ו-CD8 +25+ לימפוציטים T בדם ההיקפי, מובילים להפעלת החלק האפקטור של מערכת החיסון (תאי T רוצחים ציטוליטיים), שתוצאתם יכולה להיות התרחשות של נזק אלכוהולי לאיברים ורקמות הגוף. השינויים שזוהו בלימפוציטים CD4 DR T ו-NKDR+-iuieTOK משקפים את משך הרעלת אלכוהול כרונית.
4. שיכרון אלכוהול חריף (במינונים של 0.2 ליטר ומעלה של אלכוהול חזק), לרבות על רקע שיכרון כרוני בחולי אלכוהוליזם, מגביר באופן משמעותי את הפעילות תלוית החמצן של פגוציטים ומפחית את יכולתם לקלוט מיקרואורגניזמים פתוגניים. עלייה בפעילות התלויה בחמצן של תאים פגוציטים עלולה לגרום להשפעה ההרסנית של פגוציטים על תאים ורקמות שונות, וירידה ביכולת הספיגה שלהם עלולה להוביל להפרעה בתגובתיות האימונולוגית של הגוף ולהיות אחד הגורמים ל זיהומים תכופים ומחלות של קומפלקסים חיסוניים.
5. שיכרון אלכוהול חריף מביא לעלייה בתכולת האימונוגלובולינים מדרגות A ו-E ולירידה ברמת האימונוגלובולינים מדרגות M ו-G בדם ההיקפי הן אצל מתנדבים בריאים לאחר שתיית אלכוהול חזק בכמות של 0.2 ליטר. או יותר, ובמטופלים עם אלכוהוליזם I ושלב II. עלייה בתכולת ה-IgE מגבירה את הסיכון לפתח מחלות אלרגיות ואסטמה של הסימפונות, וירידה ברמות ה-IgM וה-IgG עלולה לגרום לזיהומים שונים אצל אנשים שמתעללים באלכוהול.
6. שיכרון אלכוהול חריף מוביל לשינויים בפעילות ההמוליטית של המשלים ובתכולת מרכיבי המשלים בדם ההיקפי של חולים אלכוהוליסטים ומתנדבים בריאים, דבר המעיד על שינוי במסלול הקלאסי של הפעלת המשלים למסלול חלופי.
7. שיכרון אלכוהול חריף מוביל לשינוי בסוג התגובה החיסונית, כפי שמעידים שינויים ברמת IL-4, וכן IL-2 ו-IFN-y בדם ההיקפי.
8. ביטוי מוגבר של מולקולות HLA Class I יחד עם ביטוי מוגבר של מולקולות הפעלה על לימפוציטים CO8+ in vitro ו-in vivo לאחר שיכרון אלכוהול חריף מעידים על הפעלה של מנגנון האפקטור (הרוצח) של חסינות, אשר
הוא תנאי מוקדם לפיתוח פתולוגיה סומטית אצל מתעללים באלכוהול.
9. הימנעות ארוכת טווח מאלכוהול (למשך 3-5 שנים) בחולים עם אלכוהוליזם מובילה לשיקום הפרמטרים הבסיסיים של חסינות סלולרית והומורלית. במקרה של המשך שימוש באלכוהול, יש לכלול תרופות אימונומודולטוריות בתוכנית הטיפולית.
10. יש לקחת בחשבון שינויים שהתגלו בפרמטרים של מערכת החיסון כתוצאה מהרעלת אלכוהול חריפה בעת לימוד המצב החיסוני וביצוע בדיקות דם קליניות, שכן הרעלת אלכוהול קודמת עלולה להוביל לאבחון שגוי של התהליך הדלקתי ומצב הכשל החיסוני. .
לתוצאות מחקר מעמיק של הפרמטרים של המצב החיסוני של מתנדבים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול לאחר שיכרון אלכוהול חריף, יש חשיבות רבה לטיפול רפואי מעשי. הוכח שצריכה תכופה של אלכוהול חזק במינונים של 0.2 ליטר ומעלה מובילה להפרעות ברכיבים התאיים וההומוראליים של מערכת החיסון, שעלולות לגרום למצב של כשל חיסוני חולף.
חשובות עבור טיפול רפואי מעשי הן התוצאות של מחקר על המצב החיסוני של חולים עם תלות באלכוהול בשלב ההפוגה, כלומר: הימנעות ארוכת טווח מאלכוהול מובילה לשיקום הפרמטרים העיקריים של חסינות תאית והומורלית.
ההפרעות שזוהו במצב החיסוני בחולים עם תלות באלכוהול מכתיבות את הצורך לכלול תרופות אימונומודולטוריות בתוכנית הטיפולית במקרה של המשך צריכת אלכוהול.
התוצאות שהתקבלו מכתיבות את הצורך להנהיג איסור לחקור את המצב החיסוני ולערוך בדיקות דם קליניות במוסדות מדעיים, מעשיים ורפואיים לאנשים שנטלו אלכוהול חזק יום קודם לכן במינונים של 0.2 ליטר ומעלה, מאחר והרעלת אלכוהול קודמת יכולה להוביל לאבחון שגוי תהליך דלקתי ומצב של כשל חיסוני.
תודות
המחבר רואה את חובתי הנעימה להביע תודה כנה למורי ולמפקחים שלי, אשר העניקו לי ידע ומיומנויות שלא יסולא בפז בתחום האימונולוגיה והטמיעו בי עניין עמוק בתחום החשוב והמעניין ביותר של מדע הרפואה-ביולוגיה. : אקדמאי של האקדמיה הרוסית למדעים, פרופסור ר.מ. חיטוב; חבר מקביל באקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, פרופסור L.P. Alekseev; פרופסור אטאוללחאנוב ר.י.; פרופסור מנקו V.M.; חבר מקביל באקדמיה הרוסית למדעי הטבע, פרופסור א.א. ירילין, וכן להביע תודה כנה לצוות המכון לאימונולוגיה - Ph.D. Masternak T.B., Ph.D. Pichugin A.B., Ph.D. סטצנקו O.N., Ph.D. מלכינה אי.יו., חוקרת שישקובה נ.נ., אמנות. מַעבָּדָה. איפטובה נ.נ. לסיוע מייעץ בשליטה בטכניקות.
1. Klimova S.N., Ulyanova L.I., Gamaleya N.B. ואחרים מאפיינים של חסינות סלולרית והומורלית בחולים עם התמכרות לסמים אופיום ואפדרון. //בעיות התמכרות. - 1994. - JV®2. -עמ' 54-58.
2. Gamaleya N.B., Ulyanova L.I., Klimova S.N. ואחרים מאפיינים של חסינות סלולרית והומורלית בחולים עם אלכוהוליזם במצב של תסמונת גמילה והפוגה. //בעיות התמכרות. -1994. - מס' 3. - עמ' 45-48.
3. Gamaleya N. Tronnikov S., Ulyanova L., Klimova S., Dmitrieva I. נוגדנים למורפיום כאינדיקטורים לשיכרון מורפיום כרוני ותגובתיות חיסונית לקויה. //ביולוגיה של התמכרות. - 1996. - כרך. 1. - עמ' 437445.
4. Ataullakhanov R.I., Ulyanova L.I., Masternak T.B., Goloshchapova E.N. לימוד השפעת האימונומודולטור Diucifon על תהליכי ההפעלה של לימפוציטים T אנושיים וגרנולוציטים נויטרופיליים בתנאי תרבית תאים במבחנה. //תוֹרַת הַחִסוּן. - 1997 - JV"5. -עמ' 41-44.
5. Gamalea N.B., Ulyanova L.I., Darensky I.D. ועוד הפרעות במערכת החיסון התאית בחולים עם אלכוהוליזם וסיכויים לתיקון שלהם בעזרת הטאקטיבין האימונומודולטור. //בעיות התמכרות. - 2000. - מס' 4. - עמ' 54-60.
6. Gamalea N.B., Ulyanova L.I., Darensky I.D., Khotovitsky A.V. הפרות של חסינות תאית בחולים עם התמכרות להרואין וניסיון לתקן אותן בעזרת טאקטין. //קונגרס ה-13 של פסיכיאטרים רוסים. - מוסקבה. - 2000. - עמ' 235.
7. Krasotkina Y.V., Ovanesov M.V., Ataullakhanov F.I., Oulianova L.I. עדות לכך שהיעד העיקרי של מסלול הקרישה הפנימי הוא
לספק את התפשטות הקרישה. //Biomedical Soc. עסקאות. -
2000. - יו' 28. - מס' 5. - A328.
8. Rizopulu A.P., Ulyanova L.I., Aripova T.U. ואחרים שינויים בפעילות הציטוטוקסית של תאי רוצח טבעיים בהשפעת אימונומודולין במערכת חוץ גופית. //כתב העת לרפואה תיאורטית וקלינית. ANR אוזבקיסטן. - 2001. - מס' 3. - עם. 15-19.
9. Gamalea N.B., Ulyanova L.I., Khotovitsky A.B. ואחרים אינדיקטורים לחסינות תאית בחולים עם התמכרות להרואין ותיקונם עם ה- immunomodulator tactivin. //בעיות התמכרות. -
2001. - מס' 4. - עמ' 50-59.
10. Ataullakhanov R.I., Pichugin A.B., Masternak T.B., Ulyanova L.I. ואחרים קריטריונים מעבדתיים וקליניים למחסור חיסוני. //אלרגולוגיה, אסטמה ואימונולוגיה קלינית. -M.- 2001. - מס' 1. - עמ' 81-86.
11. Ovanesov M.V., Krasotkina Y.V., Oulianova L.I. et al. המופיליה A ו-B קשורות לדינמיקה מרחבית חריגה של צמיחת קריש. //Biomedica et Biophysica. מעשים. - 2002. - כרך 1572. - עמ' 45-57.
12. Khaitov M.P., Tikhonova O.B., Zgoda V.G., Govorun V.N., Ulyanova L.I. ואחרים ניתוח פרוטאומי של תאים חיסוניים אנושיים // אימונולוגיה. - 2003. - 24. - 5. - עמ' 276-281.
13. Ovanesov M.V., Lopatina E.G., Saenko EX., Ananyeva N.M., Oulianova L.I. et al. השפעת גורם - התחלתית צמיחה קריש מרחבית. //Thromb. Haemost. - 2003. - V.89. - עמ' 235-242.
14. Gamaleya N.B., Shostak O.A., Makarova N.E., Ulyanova L.I. ואחרים ההשפעה של פירוגנל על המצב החיסוני והתשוקה הפתולוגית לאלכוהול בחולים עם אלכוהוליזם. //בעיות התמכרות. - 2004. - מס' 3. - עמ' 47-56.
15. Gamaleya N.B., Shostak O.A., Makarova N.E., Ulyanova L.I. ואחרים אינדיקטורים לחסינות בחולים עם אלכוהוליזם, מסובכים ואינם מסובכים על ידי דלקת כבד נגיפית B ו-C, והשפעת האימונומודולטור הפירוגנלי עליהם. //בעיות התמכרות. - 2004. - מס' 4. - עמ' 57-69.
16. Ataullakhanov R.I., Pichugin A.B., Shishkova N.N., Malkina E.Yu., Masternak T.B., Ulyanova L.I., Stetsenko O.N. מנגנונים תאיים של ההשפעה האימונומודולטורית של התרופה Immunomax. //תוֹרַת הַחִסוּן. - 2005. - 26. - מס' 2. - עמ' 111-120.
17. בישבע I.V., Gamaleya N.B., Ulyanova L.I. השפעת האימונומודולטור polyoxidonium על המצב החיסוני של חולים עם אלכוהוליזם. // תקצירי דוחות של הקונגרס הבינלאומי "חסינות ומחלות: מתיאוריה לטיפול", מוסקבה, 3-7 באוקטובר, 2005, תקצירים, מגזין ADAIR. - 2005. - כרך. 6 (נספח 1). - עמ' 234-235.
18. Gamalea N.B., Bisheva I.V., Dmitrieva I.G., Ulyanova L.I. ואחרים אינדיקטורים אימונוביוכימיים וקליניים ליעילותם של שני משטרי טיפול בחולים עם אלכוהוליזם עם האימונומודולטור polyoxidonium. //הישגים מודרניים בנרקולוגיה. - תקצירי הכנס המוקדש לציון 20 שנה למרכז המדעי הלאומי לנרקולוגיה. - מוסקבה, 21-22 בנובמבר - 2005 - עמ' 42-43.
19. בישבע I.V., Gamaleya N.B., Ulyanova L.I. ואחרים מצב חיסוני ואיזון חמצון-נוגדי חמצון בחולים עם אלכוהוליזם במהלך טיפול עם האימונומודולטור polyoxidonium. //קונגרס הפסיכיאטרים ה-XIV של רוסיה. 15-18 בנובמבר 2005. -מוסקבה - חומרי הקונגרס. -עמ' 330-331.
20. Gamaleya N.B., Bisheva I.V., Dmitrieva I.G., Ulyanova L.I. ואחרים דינמיקה של מדדי מצב חיסוני בחולים עם אלכוהוליזם. טיפול עם האימונומודולטור polyoxidonium. //בעיות התמכרות. - 2006. - מס' 4. - עמ' 19-29.
21. Chernousov A.D., Petrova T.V., Pichugina L.V., Ilyinskaya A.N., Litvina M.N., Aparin P.G., Trubchaninova L.P., Ulyanova L.I. אינדוקציה של חביון HIV תאי על ידי שילוב של טיפול אנטי-רטרו-ויראלי יעיל ביותר ואינטרפרונים בחולה עם שלב S3 הראשוני של זיהום HIV. //תוֹרַת הַחִסוּן. -2006. - 27. - 5. - עמ' 266-269.
22. Gamalea N.B., Bisheva I.V., Ulyanova L.I. דינמיקה של פרמטרים אימונו-ביוכימיים בחולים עם אלכוהוליזם במהלך טיפול עם האימונומודולטור polyoxidonium בהשוואה לביטויים פסיכופתולוגיים. //הליכי הקונגרס השמיני "בעיות מודרניות של אלרגולוגיה, אימונולוגיה ואימונופרמקולוגיה". - (מוסקווה, 27-29 ביוני 2007) כתב עת אלרגולוגי רוסי. - 2007. - מס' 3. - נספח 1. - עמ' 394.
23. Bisheva I.V., Gamaleya N.B., Dmitrieva I.G., Ulyanova L.I. ואחרים דינמיקה של אינדיקטורים ללחץ חמצוני, מערכת ההגנה נוגדת החמצון, שיכרון אנדוגני וסמנים ביוכימיים של נזק לכבד בחולים עם אלכוהוליזם במהלך טיפול בחומר האימונומודולטור polyoxidonium. //נרקולוגיה. - 2007. - מס' 7. - עמ' 40-45.
24. Gamalea N.B., Ulyanova L.I. ההשפעה של פירוגנל על אינדיקטורים של חסינות תאית, כמו גם הקישור של ליגנים דופמין וקולטן אופיואידים ללימפוציטים בדם היקפיים בחולים עם התמכרות להרואין ואלכוהוליזם. //חומרים של הפורום המדעי הכל-רוסי XI בהשתתפות בינלאומית על שם האקדמיה V.I. איופה "ימי אימונולוגיה בסנט פטרסבורג. בסיס מולקולרי של ויסות חיסוני, אימונודיאגנוזה ואימונותרפיה" 28-31 במאי 2007, סנט פטרסבורג. - אימונולוגיה רפואית. - 2007. - כרך 9. - מס' 2-3. - עמ' 297-298.
25. Gamalea N.B., Bisheva I.V., Ulyanova L.I. ואחרים דינמיקה השוואתית של שינויים בפרמטרים אימונולוגיים, ביוכימיים וקליניים כאשר ה- Immunomodulator polyoxidonium כלול במשטר הטיפול בחולים עם אלכוהוליזם. //בעיות התמכרות. - 2008. - מס' 1. - ע.36-45.
26. Bisheva I.V., Gamaleya N.B., Dmitrieva I.G., Ulyanova L.I. ואחרים דינמיקה של מדדי מצב חיסוני בחולים עם אלכוהוליזם במהלך טיפול עם האימונומודולטור polyoxidonium. //בעיות התמכרות. - 2009. - מס' 4. - עמ' 19-29.
27. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B., Ulyanova M.A. תכונות של חסינות בלתי תלויה נוגדנים בשלב הראשוני של תלות באלכוהול. //בעיות התמכרות. - 2009. - מס' 3. - עמ' 91-102.
28. Ulyanova L.I., Gamalea N.B. אינדיקטורים לחסינות תאית בחולים עם תסמונת גמילה מאלכוהול. //חומרים של הקונגרס הלאומי הרוסי הראשון בנושא נרקולוגיה בהשתתפות בינלאומית. - מוסקבה. - 24-27 בנובמבר 2009. - עמ' 42-43.
29. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B., Ulyanova M.A. תכונות של חסינות תלוית נוגדנים בשלב הראשוני של תלות באלכוהול. //בעיות התמכרות. - 2009. - מס' 4. - עמ' 26-34.
30. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B., Ulyanova M.A. מאפיינים תפקודיים של תאי מערכת החיסון במהלך תסמונת גמילה מאלכוהול בדרגת חומרה בינונית בשלב המוקדם שלאחר השיכרון. //בעיות התמכרות. - 2010. - מס' 4. - עמ' 44-55.
31. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B., Ulyanova M.A. תכונות של חסינות הומורלית ופרופיל ציטוקינים בשלב II של תלות באלכוהול בשלב שלאחר השיכרון. //בעיות התמכרות. - 2010. - מס' 5. - עמ' 25-33.
32. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B., Ulyanova M.A. תכונות של חסינות תאית אצל מתנדבים בריאים לאחר העמסת אלכוהול (בשלב שלאחר השיכרון). //נרקולוגיה. - 2011. - מס' 4. - עמ' 54-63.
33. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B. תכונות של מדדי חסינות מולדת בחולים עם תלות באלכוהול. //חומרים של הפורום המדעי הכל-רוסי XIV בהשתתפות בינלאומית על שם. אקדמאי V.I. איופה "ימי אימונולוגיה בסנט פטרסבורג-2011", 23-26 במאי 2011. - אימונולוגיה רפואית. - v.13. - מס' 4-5.-עמ' 478.
34. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B., Ulyanova M.A. ואחרים אינדיקטורים של חסינות הומורלית ופרופיל ציטוקינים בחולים בשלב מוקדם של תלות באלכוהול בשלב שלאחר השיכרון. //"אימונולוגיה רפואית". - חומרים של הפורום המדעי הכל-רוסי XIV עם השתתפות בינלאומית על שמו. אקדמאי V.I.
איופה "ימי אימונולוגיה בסנט פטרסבורג-2011", 23-26 במאי 2011. - אימונולוגיה רפואית. - כרך 13. - מס' 4-5. - עמ' 479.
35. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B., Alekseev L.P. השפעת אתנול במבחנה על הפוטנציאל התפקודי של תאי דם אנושיים. //נרקולוגיה. -2011. - מס' 8 (116). - עמ' 57-65.
36. Gamalea N.B., Ulyanova L.I. תפקוד לקוי של מערכת החיסון בהרעלת אלכוהול כרונית. //כָּהֳלִיוּת. מדריך לרופאים. אד. ח.ח. Ivanets, M.A. ויניקובה, מוסקבה. בית ההוצאה MIA. - 2011. - עמ' 167-184.
37. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B., Ulyanova M.A., Alekseev L.P. מאפיינים תפקודיים של תאי מערכת החיסון בחולים עם תלות באלכוהול בשלב II בשלב של הפוגה ארוכת טווח. //בעיות התמכרות. - 2012. - מס' 2. - עמ' 56-66.
38. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B., Ulyanova M.A. הערכה השוואתית של הפעילות התפקודית של תאי מערכת החיסון בחולים עם תלות באלכוהול בשלב II בשלב של תסמונת הגמילה והפוגה ארוכת טווח. //הליכי הוועידה הרוסית השביעית מוקדשת למלאת 90 שנה להולדתו של האקדמיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה G.N. Kryzhanovsky "Neuroimmunopathology", 13-14 בנובמבר, 2012. -פתוגנזה. - כרך 10. - מס' 3. - s.bb.
39. Gamaleya N.B., Ulyanova M.A., Berzina A.G., Ulyanova L.I. הפרות של חסינות תאית בחולים עם התמכרות לאופיאטים בשלב שלאחר השיכרון. //אוסף תקצירים. ועידה כל-רוסית שלישית בהשתתפות בינלאומית. "בעיות מודרניות של פסיכיאטריה ונרקולוגיה ביולוגית", טומסק, 5-6 במרץ, 2013. - עמ' 49-50.
40. Ulyanova L.I., Gamaleya N.B., Ulyanova M.A. מאפיינים השוואתיים של הרכב האוכלוסייה של לימפוציטים בדם היקפי בחולים עם תלות באלכוהול במצב של תסמונת גמילה מאלכוהול וחולים עם התמכרות לאופיום (שלב שלאחר שיכרון). //אוסף תקצירים. ועידה כל-רוסית שלישית בהשתתפות בינלאומית. "בעיות מודרניות של פסיכיאטריה ונרקולוגיה ביולוגית", טומסק, 5-6 במרץ, 2013. -עמ'. 170-172.
רשימת קיצורים
IS - מדד גירוי
IC - אינדקס ציטוטוקסיות
ELISA - אנזים immunoassay
PEG - פוליאתילן גליקול
PMA - phorbol meristate acetate
ASO - antistreptolysin-0
ConA - mitogen concanavalin A
C1 - רכיב משלים
СЗ - רכיב משלים
C4 - רכיב משלים
CD - אשכול של בידול
CRP - C-reactive protein
IFN - אינטרפרון
Ig - אימונוגלובולין
IL - אינטרלוקין
LPS - מיטוגן ליפופוליסכריד
NK - רוצחים טבעיים
NKT - תאי T הורגים
RIA - phytohemagglutinin mitogen
PWM - מיטוגן חלבי
RF - גורם שגרוני
נחתם לפרסום ב-15/10/13. פורמט 60x84/16. נייר משרדי "ZueYUSORU". תפוצה 100 עותקים. הזמנה מס' 671. נדפס במחלקת ציוד הדפוס של המוסד התקציבי של המדינה הפדרלית "מרכז המחקר המדעי הרוסי ע"ש. N.N.Blokhin" RAMS 115478, Moscow, Kashirskoe Highway, 24
טקסט של עבודה מדעיתברפואה, עבודת גמר 2013, Ulyanova, לודמילה איבנובנה
מוסד תקציבי פדרלי של המדינה
"המרכז המדעי הלאומי לנרקולוגיה" של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית
בתור כתב יד
ULIANOVA ליודמילה איבנובנה
פגיעה בתפקוד מערכת החיסון בשיכרון אלכוהול חריף ו
כָּהֳלִיוּת
התמחות: 14/01/27. - נרקולוגיה
עבודת גמר לתואר דוקטור למדעי הביולוגיה
יועץ מדעי: דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור גמליה נ.ב.
מוסקבה 2013
חלק א' מאפיינים כלליים של העבודה........................................... .........9
1. רלוונטיות הבעיה................................................ ........................................9
2. מטרת המחקר ומטרותיו........................................... ................................................................11
3. חידוש מדעי ומשמעות מעשית של המחקר...........11
4. עיקרי ההוראות של עבודת הגמר שהוגשה להגנה.................................14
6. היקף ומבנה העבודה........................................... ............................................17
חלק ב'. סקירת ספרות................................................... ...................................18
1. תכונות של תלות באלכוהול, הביולוגי שלה ו
מנגנונים אימונולוגיים ................................................... ........................18
2. תכונות של ביוטרנספורמציה של אתנול בגוף האדם.....24
3. שיכרון אלכוהול ורגישות לזיהומים.........25
4. שיכרון אלכוהול ופתולוגיה של איברים.........................................33
5. שיכרון אלכוהול וחסינות תאית.................................44
6. שיכרון אלכוהול וחסינות הומורלית...........................................52
7. שיכרון אלכוהול ומתווכים חיסוניים.................................54
חלק ג'. חומרים ושיטות................................................... .............57
1. שיטות לחקר השפעת אתנול על תרבית תאים
דם של אנשים בריאים במבחנה.......................................... ......................................57
1.1. שיטה לחקר השפעת אתנול על ריבוי
פעילות של לימפוציטים על המודל של תגובת טרנספורמציה בבלסט במבחנה................................. ............................................................58
1.2. שיטה לחקר השפעת אתנול על הפעילות הציטוליטית של תאי NK באמצעות מודל של פעילות ציטוליטית טבעית במבחנה.......................... .....................................................59
1.3. שיטה לחקר השפעת אתנול על ביטוי מולקולות הפעלה - CD25, HLA-DR, CD38 - על לימפוציטים בדם במבחנה....................... ............................................................ ...................................................60
1.4. שיטה לחקר השפעת אתנול על ביטוי מולקולות
HLA class I על תאי דם במבחנה................................................... .......... ......61
1.5. שיטה לחקר השפעת אתנול על תפקודי
פעילות של תאים פגוציטים במבחנה......................................................... .......62
2. שיטות בדיקה אימונולוגית......................................... ................63
2.1. מאפיינים של הקבוצות הנסקרות......................................................... ...... 64
2.2. שיטות לקביעת חסינות תאית...................................68
2.2.1. שיטה לקביעת פעילות השגשוג של לימפוציטים T ולימפוציטים B.................................. ............................ 68
2.2.2. שיטה לקביעת הפעילות הציטוליטית של תאי NK........69
2.2.3. שיטה לקביעת הרכב האוכלוסייה של לימפוציטים.................................70
2.2.4. שיטה לקביעת הפעילות התפקודית של פגוציטים.......71
2.3. שיטות לקביעת חסינות הומורלית......................................................... ....73
2.3.1. שיטה לקביעת תכולת האימונוגלובולינים מדרגות A, M, G וסה"כ E בסרום הדם........................... ...... 73
2.3.2. שיטות לקביעת הפעילות ההמוליטית של המשלים CH50, תכולת רכיבי המשלים CI, C3 ו-C4 בסרום הדם........................... ................................................74
2.3.3. שיטות לקביעת תכולת חלבון C-reactive, antistreptolysin-O, גורם שגרוני וקומפלקסים חיסוניים במחזור הדם בסרום הדם......................... ............76
2.3.4. שיטות לקביעת תכולת הציטוקינים - IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-a ו-IFN-y................... ........................................................... ......... .....79
3. שיטות לעיבוד סטטיסטי של תוצאות מחקר..........80
חלק ד'. תוצאות מחקר ודיון................................................... ................................................................... ................................ .83
פרק I. השפעת אתנול על תאים בעלי יכולת חיסונית
דם של אנשים בריאים בתרביות חוץ גופיות................................................... .......... .............83
1.1. השפעת האתנול על התפשטות לימפוציטים בדם...................................83
1.2. השפעת אתנול על פעילות תאי NK........................................... ........87
1.3. השפעת האתנול על ביטוי ההפעלה
מולקולות CD ................................................ ............................................................ .89
1.4. השפעת אתנול על הביטוי של מולקולות HLA class I...........................................91
1.5. השפעת האתנול על הפעילות התפקודית של פגוציטים..........92
קוֹרוֹת חַיִים................................................. ................................................................ ..........94
פרק ב'. תכונות של המצב החיסוני לאחר שיכרון אלכוהול חריף אצל אנשים בריאים
ללא תסמונת התלות באלכוהול......................................................... ............................96
2.1. תכונות של חסינות סלולרית ................................................... .....96
2.1.1. תכונות ההמוגרמה ................................................ ............................97
2.1.2. תכונות של פעילות שגשוג של לימפוציטים T
ולימפוציטים B ופעילות ציטוליטית של תאי NK........99
2.1.3. המוזרויות של הפנוטיפ של תאי הדם................................... .......103
2.1.4. תכונות הפעילות התפקודית של פגוציטים......112
2.2. תכונות של חסינות הומורלית ................................................ ......115
2.2.1. תכונות של פרופיל האימונוגלובולינים...................................116
2.2.2. תכונות של אינדיקטורים של פעילות משלים, רכיבי משלים, CRP, ASO, RF ו-CEC................................. ...118
2.5.3. תכונות של פרופיל הציטוקינים................................................ ......122
קוֹרוֹת חַיִים................................................. ................................................................ ...... ......125
פרק ג'. תכונות של המצב החיסוני לאחר שיכרון אלכוהול חריף בשלב I תלות באלכוהול לפני מרשם
טיפול תרופתי ................................................... ........................................................128
3.1. תכונות של חסינות סלולרית ................................................... .....128
3.1.1. תכונות ההמוגרמה ................................................ .....................128
חלק 3.1.2. תכונות של פעילות ריבוי
לימפוציטים T ולימפוציטים B וציטוליטים
פעילות תאי NK................................................... ............................................................130
3.1.3. המוזרויות של הפנוטיפ של תאי הדם................................. .......134
3.1.4. תכונות הפעילות התפקודית של פגוציטים...................143
3.2. תכונות של חסינות הומורלית ................................................ ......146
3.2.1. תכונות של פרופיל האימונוגלובולינים ........................................146
3.2.2. תכונות של אינדיקטורים של פעילות משלים, רכיבי משלים, CRP, ASO, RF ו-CEC...................148
3.2.3. תכונות של פרופיל הציטוקינים................................................ ......152
קוֹרוֹת חַיִים................................................. ................................................................ ...... ......154
פרק ד'. תכונות של המצב החיסוני לאחר אקוטי
שיכרון אלכוהול עם תלות באלכוהול
שלב ב' לפני מרשם לטיפול תרופתי ........................................158
4.1. תכונות של חסינות סלולרית ................................................... .....158
4.1.2. תכונות ההמוגרמה ................................................ ............................158
4.1.3. מאפייני הפעילות השגשוגית של לימפוציטים T ולימפוציטים B והפעילות הציטוליטית של תאי NK... ............................................................ ...160
4.1.4. המוזרויות של הפנוטיפ של תאי הדם................................... .......163
4.1.5. מאפייני הפעילות התפקודית של פגוציטים......171
4.2. תכונות של חסינות הומורלית ................................................ ......173
4.2.1. תכונות של פרופיל האימונוגלובולינים .................................173
4.2.2. תכונות של מדדי פעילות משלימים,
רכיבים משלימים, CRP, ASO, RF ו-CEC...........................................175
4.2.3. תכונות של פרופיל הציטוקינים................................................ ......179
קוֹרוֹת חַיִים................................................. ................................................................ ...... ......182
פרק V. מאפייני המצב החיסוני בחולים עם אלכוהוליזם שלב II בשלב של 3-5 שנים של הפוגה........................... ........................................187
5.1. תכונות של חסינות סלולרית ................................................... .....187
5.1.1. תכונות ההמוגרמה ................................................ .....................187
5.1.2. תכונות של פעילות שגשוג של לימפוציטים T
ולימפוציטים B ופעילות ציטוליטית של תאי NK........189
5.1.3. המוזרויות של הפנוטיפ של תאי הדם................................. .......191
5.1.4. מאפייני הפעילות התפקודית של פגוציטים......197
5.2. תכונות של חסינות הומורלית ................................................ ......199
5.2.1. תכונות של פרופיל האימונוגלובולינים .................................199
5.2.2. תכונות של אינדיקטורים של פעילות משלים, רכיבי משלים, CRP, ASO, RF ו-CEC................................. ...200
5.2.3. תכונות של פרופיל הציטוקינים................................................ ......202
קוֹרוֹת חַיִים................................................. ................................................................ ...... ......203
חלק ה'. מסקנה................................................ .....................................204
חלק ו'. מסקנות ................................................... ......................................................................217
חלק VII. אינדקס ביבליוגרפי ................................................ ... ...228
רשימת קיצורים
AAS - תסמונת גמילה מאלכוהול
IS - מדד גירוי
IC - אינדקס ציטוטוקסיות
ELISA - אנזים immunoassay
PMA - phorbol meristate acetate
CIC - מתחמי חיסון במחזור
ASO - antistreptolysin-O
Con A - mitogen concanavalin A
CH50 - משלים (פעילות המוליטית)
C1 - רכיב משלים
СЗ - רכיב משלים
C4 - רכיב משלים
CD - אשכול של בידול
CRP - C-reactive protein
HLA - מערכת אנטיגן לויקוציטים אנושית
IFN - אינטרפרון
Ig - אימונוגלובולין
IL - אינטרלוקין
LPS - מיטוגן ליפופוליסכריד
MLC - תרבית לימפוציטים מעורבת
"YK - רוצחים טבעיים
NCT - תאי T Killer
PHA - mitogen phytohemagglutinin
PWM - מיטוגן חלבי
IR - גורם שגרוני
חלק א' מאפיינים כלליים של העבודה
הרלוונטיות של הבעיה. התמכרות לאלכוהול היא בעיה רפואית וחברתית חמורה בכל העולם ובמדינתנו. לפי ארגון הבריאות העולמי (WHO), יותר מחמישה מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מאלכוהוליזם. ברוסיה כיום, יותר מ-2.5 מיליון אנשים רשומים כסובלים
התמכרות לאלכוהול, ומאז שנת 2000, מבחינת קצב הצמיחה של אלכוהוליזם, רוסיה עקפה את רוב המדינות המפותחות בעולם [Koshkina E.A., Kirzhanova V.V., 20011]. התמכרות לאלכוהול משפיעה על אנשים בשיא כוחותיהם הפיזיים, היצירתיים והרוחניים, אנשים בגילאים שונים וקבוצות חברתיות שונות. אלכוהול הוא לרוב הגורם לנכות בקרב חלקים צעירים ופעילים באוכלוסייה, מוביל לאובדן פעילות ומעכב את הצמיחה בקריירה [Altshuler V.B., 2011; Koshkina E.A., Kirzhanova V.V., 2005]. אלכוהוליזם מוביל לעלייה בתמותה, לעלייה בפציעות ולמספר הפשעים על רקע ביתי ומקצועי. ולבסוף, בקרב אוכלוסיית השתייה של ארצנו, שכיחות הפסיכוזה האלכוהולית עלתה בחדות [Anokhina I.P., 2011; ארזומנוב יו.ל., 2011; Ivanets H.H. et al., 2011; Krok M.A., 2001].
אתנול אינו גורם זר למערכת החיסון; במינונים קטנים (כ-0.05 ppm, או 0.83 מ"ג לגוף) הוא מיוצר באופן אנדוגני בגוף של כל אדם ולוקח חלק בשמירה על הומאוסטזיס [Rozhanets V.V., Nuzhny V.P., 2007 ]. עם זאת, שימוש מוגזם ותכוף שלו (שיכרון אלכוהול) משפיע לרעה על תפקודם של כמעט כל האיברים והמערכות של הגוף, ויש לו השפעה רעילה עליהם [Akperov E.K. et al., 2006; Anokhina I.P., 2002; קושקינה ע"א, 2002].
עם שיכרון אלכוהול כרוני, האיברים החשובים ביותר הבאים נפגעים לרוב: הכבד [Ogurtsov P.P. et al., 2011; Donohue T.M. ג'וניור, 2009]; כליות [Tarasova N.S., 2001; Frank J. et al., 2004]; לב [קונסטנטינוב
ב.ב. et al., 1998; קושקין I.V., Bukach T.A., 2001; אוגורטסוב P.P. et al., 2011; Imhof A., Koenig W., 2003]; ריאות, לבלב [Ogurtsov P.P. et al., 2011; יום פ.צ., 2000; Thomson G. S., 2001]; מערכת העצבים ההיקפית והמרכזית [Anokhina I.P., 2008; ארזומנוב יו.ל., 2011; מרטינוב מ.יו. et al., 2011]. אנשים שמתעללים באלכוהול נכללים בקבוצה עם סיכון מוגבר לשחפת וסרטן והם בסיכון לפתח מחלות קשות כמו הפטיטיס B ו-C [Dolzhanskaya N.A., Buzina T.S., 2011; Zhang T., 2006]. לבסוף, הם נוטים יותר מכל אחד אחר להיות רגישים להצטננות [Dolzhanskaya N.A., Buzina T.S., 2011; Boyadjieva N.I. et al., 2004].
מערכת החיסון, כמו מערכות גוף אחרות, נתונה להשפעות המזיקות של שיכרון אלכוהול [Albrant A.I. et al., 2000; Pletsity K.D., 1997; Pletsity K.D., Davydova T.V., 1989]. יש לציין כי מקומה של מערכת החיסון במנגנונים הפתוגנטיים של שיכרון אלכוהול טרם נקבע, במיוחד באנשים ללא פתולוגיות נלוות של איברים ומערכות, שאינם סובלים ממחלות אלרגיות, אוטואימוניות, אונקולוגיות, שחפת ועוד. זיהומים.
למרות העניין המשמעותי של החוקרים בבעיית הרעלת אלכוהול, מנגנוני ההשפעה של אתנול על התאים החיסוניים של גוף האדם ותפקידם בפתוגנזה של איברים ופתולוגיה מערכתית נותרים שנויים במחלוקת. ולבסוף, אין כמעט נתונים על השפעת שיכרון אלכוהול על האינדיקטורים העיקריים של חסינות תאית והומורלית אצל אנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול, כמו גם בחולים עם אלכוהוליזם לפני מרשם לטיפול תרופתי. בהתבסס על האמור לעיל, בעיית ההשפעה של שיכרון אלכוהול על מערכת החיסון ותפקידה במנגנוני התפתחות הפתולוגיה של האיברים רלוונטית ביותר.
מטרת המחקר: לחקור את ההשפעה של שיכרון אלכוהול חריף על אינדיקטורים של חסינות תאית והומורלית אצל אנשים בריאים ובמטופלים עם תלות באלכוהול ללא פתולוגיה נלווית משמעותית של איברים ומערכות לפני מתן מרשם לטיפול תרופתי.
מטרות המחקר:
1. לחקור במבחנה בתרבית תאי דם את ההשפעה של מינונים שונים של אתנול על פעילות שגשוג של לימפוציטים, פעילות ציטוליטית של תאי NK, פעילות תלוית חמצן של פגוציטים וביטוי של CD25-, CD38-, HLA -DR-מולקולות ומולקולות HLA class I על ממברנות התא.
2. לחקור את תכונות ההשפעה של שיכרון אלכוהול חריף על אינדיקטורים של חסינות תאית והומורלית אצל מתנדבים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול.
3. ללמוד את תכונות ההשפעה של שיכרון אלכוהול חריף על אינדיקטורים של חסינות תאית והומורלית בחולים עם אלכוהוליזם בשלב I לפני מתן מרשם לטיפול תרופתי.
4. ללמוד את תכונות ההשפעה של שיכרון אלכוהול חריף על אינדיקטורים של חסינות תאית והומורלית בחולים עם אלכוהוליזם בשלב II לפני מתן מרשם לטיפול תרופתי.
5. ללמוד את התכונות של חסינות תאית והומורלית בחולים עם אלכוהוליזם שלב II בשלב ההפוגה.
חידוש מדעי.
בפעם הראשונה, באמצעות מודל של שיכרון אלכוהול חריף במבחנה, כאשר חוקרים את ההשפעה של מינונים שונים של אתנול שנוספו לתרביות תאי דם, הוכחה השפעתו המעכבת על לימפוציטים CD4+ T ותאי NK.
תאים הורגים ופעילות תפקודית של תאים פגוציטים. הוכח כי לאתנול יש טרופיזם עבור לימפוציטים מסוג CD8+ T, כלומר, הוא משפר את פעילות השגשוג של תאי T אלה המושרים על ידי הלקטין המיטוגני Con A ואת הביטוי של מולקולות ההפעלה עליהם - CD25, HLA-DR ו-CD38. בנוסף, לאתנול יש יכולת לשפר את הביטוי של מולקולות HLA class I על תאי מערכת החיסון בדם.
לראשונה, נקבע כי אתנול המוכנס במבחנה לתרביות תאי דם של אנשים בריאים (מודל של שיכרון אלכוהול חריף) במינונים הגורמים לשיכרון חזק ומתון מוביל להפרעות בחסינות התאית.
לראשונה, באמצעות מגוון רחב של שיטות אימונולוגיות בחקר מדגם מייצג של דגימות דם היקפי מאנשים בריאים ללא תסמונת תלות באלכוהול וחולים עם תלות באלכוהול, ללא פתולוגיה סומטית וסיסטמית חמורה, מחקר מקיף של הפרמטרים העיקריים של המצב החיסוני בוצע, 17-19 שעות לאחר השימוש האחרון שלהם באלכוהול. נתונים חדשים ביסודו הושגו על מנגנוני ההשפעה של שיכרון אלכוהול חריף על מערכת החיסון, דבר העולה בקנה אחד עם תוצאות מחקר על ההשפעה הישירה של אתנול על תאי דם במבחנה. התפקיד הדומיננטי של לימפוציטים CO8+ בתגובה החיסונית במהלך שיכרון אלכוהול הוכח, מה שמעיד על תפקידם האפשרי בהתפתחות תהליכים דלקתיים ברמת הרקמות והאיברים אצל מתעללים באלכוהול.
לראשונה, הפרעות חסינות דומות התגלו לאחר שיכרון אלכוהול חריף באנשים ללא תסמונת תלות באלכוהול ובמטופלים עם תלות באלכוהול.
הוכח לראשונה שהרעלת אלכוהול חריפה מובילה להפרעה בפעילות השגשוגית של לימפוציטים מסוג T ו-B ותאי NK (תאי רוצח טבעיים) ולשיבוש האוכלוסייה,
תת אוכלוסיה והרכב הפעלה של תאי דם הן באנשים בריאים לאחר עומס של אלכוהול חזק (בכמות של 0.2 ליטר או יותר), והן בחולים עם תלות באלכוהול.
לראשונה נחשף כי הרעלת אלכוהול חריפה מביאה לעלייה בפעילות התלויה בחמצן של פגוציטים ולירידה ביכולת הספיגה שלהם, כמו אצל אנשים בריאים לאחר פעילות גופנית.
מוֹחַהוא הצרכן הפעיל ביותר של אנרגיה. ההשפעה השלילית של אלכוהול על המוח קשורה לפגיעה בגישה של חמצן לנוירונים כתוצאה מכך שיכרון אלכוהול.
דמנציה אלכוהולית, המתפתח בקשר לצריכת אלכוהול ארוכת טווח, מוביל למוות חברתי של תאי המוח. ההשפעות המזיקות של אלכוהול משפיעות על כל מערכות הגוף האנושי (עצבים, מחזורי הדם, מערכת העיכול).
רופאים של התמחויות שונות מקדישים תשומת לב רבה לשני המצב איברים פנימיים באלכוהוליזם, כמו גם לאותם שינויים בפעילותם שנגרמים מצריכת אלכוהול מתונה. תפקידו של אלכוהול בהתפתחות של מחלות רבות נותר לעתים קרובות נסתר עד כה. זה הפחית באופן משמעותי את היעילות של אמצעי הטיפול התפקיד המזיק של אלכוהוליזם במחלות חריפות וכרוניות שונות הוכח כעת.
מחלות של מערכת הלב וכלי הדםתופסים מקום מוביל במבנה התמותה של האוכלוסייה. בחשיפה לאלכוהול, שריר הלב נפגע, מה שמוביל למחלות קשות ולתמותה מוגברת.
עלייה בנפח הלב מתגלה בבדיקת רנטגן. "קרדיומיופתיה אלכוהולית" לא מתפתחת בכל החולים הסובלים מאלכוהוליזם כרוני, ובמקביל יכולה להופיע בחולים עם היסטוריה של אלכוהול קצרה יחסית.
אפילו אנשים בריאים עלולים לחוות הפרעות בקצב הלב לאחר מנה גדולה של אלכוהול, אך בהדרגה הן נעלמו באופן ספונטני.
שימוש לרעה באלכוהולמקדם התפתחות והתקדמות של יתר לחץ דם, מחלת לב כלילית, ולעתים קרובות הוא הגורם הישיר להתקפי לב.
נְשִׁימָה- שם נרדף לחיים. נשימה מתייחסת לשאיפה ולנשיפה, המתחלפות באופן קבוע. תהליך הנשימה מורכב מארבעה שלבים, הפרה של כל אחד מהם מובילה להפרעת נשימה חמורה. בחולים הסובלים מהשלב הראשון של אלכוהוליזם כרוני, יש גירוי מסוים של תפקוד הנשימה החיצונית: נפח הנשימה הדקות גדל, הנשימה נעשית מהירה.
ככל שהמחלה מתקדמת, הנשימה מחמירה. מחלות שונות עלולות להתרחש: ברונכיטיס כרונית, tracheobronchitis, אמפיזמה, שחפת. אלכוהול משולב לעתים קרובות עם טבק. כאשר שני הרעלים הללו פועלים בו זמנית, ההשפעות המזיקות שלהם מתגברות עוד יותר.
עשן הטבק פוגע במבנה של מקרופאגים מכתשי - תאים המגנים על רקמת הריאה מאבק אורגני ומינרלים, מנטרלים חיידקים ווירוסים ומשמידים תאים מתים. טבק ואלכוהול מהווים סיכונים בריאותיים חמורים.
פתולוגיה של מערכת העיכול.חולים עם אלכוהוליזם כרוני מתלוננים לעתים קרובות על הפרעות במערכת העיכול, שכן רירית הקיבה תופסת בעיקר את ההשפעות הרעילות של אלכוהול. כאשר נבדקים, הם מאובחנים עם דלקת קיבה, כיבים פפטי של הקיבה והתריסריון. עם התפתחות האלכוהוליזם, תפקוד בלוטות הרוק נפגע. מתפתחות גם חריגות פתולוגיות אחרות.
כָּבֵדתופס מקום מיוחד בין איברי מערכת העיכול. זוהי המעבדה הכימית העיקרית של הגוף, המבצעת פונקציה נוגדת רעלים ומעורבת כמעט בכל סוגי חילוף החומרים: חלבון, שומן, פחמימה, מים. בהשפעת אלכוהול, תפקוד הכבד נפגע, מה שעלול להוביל לשחמת הכבד.
לרוב החולים באלכוהוליזם יש תפקוד הפרשה לקוי כִּליָהתקלות מתרחשות בתפקוד של כל מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, לכן, הוויסות של פעילות הכליות מופרע. לאלכוהול השפעה מזיקה על האפיתל הכלייתי העדין, ופוגעת משמעותית בפעילות הכליות.
בגלל אלכוהוליזם לא רק המרכזי סובל,אלא גם מערכת עצבים היקפית.הביטויים מגוונים מאוד: חריגות נפשיות בצורה של הזיות, חוסר תחושה של חלקי גוף, התכווצויות שרירים, לפעמים חולשה חמורה בגפיים, כאילו "רגלי כותנה". לעתים קרובות מתפתח שיתוק של קבוצות שרירים בודדות, בעיקר הגפיים התחתונות. תסמינים אלה עשויים להיעלם עם הימנעות מאלכוהול.
לאלכוהול יש השפעה מזיקה על מערכת החיסוןאנושי, משבש תהליכים המטופואטיים ומפחית את ייצור הלימפוציטים. אלכוהול תורם להתפתחות אלרגיות.
צריכת אלכוהול מותירה השפעה משמעותית על תפקוד האיברים הפנימיים והמשמעות היא שעלינו לוותר על כוס יין יבש, להחליף אותה בכוס מיץ או לאכול כמה פירות.
לאלכוהול יש השפעות מזיקות על הבלוטות האנדוקריניות ובעיקר על בלוטות המין.ירידה בתפקוד המיני נצפתה ב-1/3 מהמתעללים באלכוהול ובמטופלים עם אלכוהוליזם כרוני. כתוצאה מ"אימפוטנציה אלכוהולית", גברים מפתחים בקלות הפרעות תפקודיות שונות של מערכת העצבים המרכזית (נוירוזים, דיכאון תגובתי וכו'). אצל נשים בהשפעת אלכוהול, הווסת נפסקת מוקדם, היכולת ללדת ילדים מופחתת ורעילות הריון שכיחה יותר.
צריכת אלכוהול שיטתית מובילה להזדקנות מוקדמת ולנכות; תוחלת החיים של אנשים הנוטים לשכרות קצרה ב-15-20 שנים מהממוצע הסטטיסטי.
באיזה גיל ילדים לומדים את טעם היין?
מורים באחד מבתי הספר בריגה התעניינו בכמה ידע יש לתלמידיהם בתחום המשקאות האלכוהוליים. התברר שהבנים הכירו שמות של כמעט 100 מותגי יין, והבנות הכירו חצי מזה. הם החלו להבהיר באיזה גיל התרחשה ההתלקחות לאלכוהול, וקיבלו תמונה מדאיגה:
– לתלמידי כיתות י' זה התחיל בגילאי 13–14;
– לתלמידי כיתות ח' – בגילאי 7–8;
– ותלמידי כיתה ד' למדו את טעמו כשהיו בני 4-5.
וכולם ניסו את טעם האלכוהול לראשונה במעגל משפחתי!!!
75% מהתלמידים בכיתות ח'-י' שותים אלכוהול בחגים ובאירועים משפחתיים. ברוב המקרים שותים את הכוס הראשונה בברכת קרובים. לפיכך, אלכוהוליסטים עתידיים מאומנים לעתים קרובות במשפחה. תעשה בדיקת התמכרות לאלכוהול
כמה הרגלים ואירועים כל הזמן נוכחים ומתרחשים בחיינו, באופן בלתי מורגש, אך באופן עקבי ושיטתי הורסים את המוח שלנו.
לְהַלָן 10 דברים שגם משפיעים לרעה על המוח:
חוסר שינה כרוני
התופעה המוכרת הזו הופכת לבעיה עולמית. לפי ארגון הבריאות העולמי, במהלך 100 השנים האחרונות, אנשים ישנו בממוצע 20% פחות. מחסור כרוני בשינה יכול להוביל לכך שבמצב הערנות בפועל, חלקים שונים במוח נכנסים לשלב השינה בגל איטי. בשלב זה, האדם "נתקע" בשלב מסוים, הופך לבלתי ממוקד, והמוטוריקה העדינה מתדרדרת. מחסור קבוע בשינה מוביל למוות של תאי מוח.
אין ארוחת בוקר
דילוג על ארוחת בוקר משפיע לרעה על הביצועים והטון של האדם במהלך היום. זה נראה די ברור, אבל הנקודה כאן היא לא כל כך בצריכת האנרגיה שהגוף צריך, אלא בעובדה שהיעדר ארוחת בוקר מוריד את רמות הסוכר בדם. וזה, בתורו, מפחית ומעכב את זרימת החומרים המזינים למוח.
יותר מדי סוכר
הפסקה הקודמת מסבירה מדוע מומלץ לאכול ממתקים, במיוחד שוקולד מריר, לתפקוד מוחי פרודוקטיבי. עם זאת, יותר מדי סוכר גורם לבעיות בספיגת חלבון וחומרי תזונה. התוצאה זהה לרמת הסוכר הנמוכה בדם: חומרים מזינים פשוט לא מגיעים למוח.
לְהַדגִישׁ
מתח פסיכו-רגשי חזק מוביל להתמוטטות הקשרים בין נוירונים ומקשה על הבנת יחסי סיבה ותוצאה ורצף האירועים. זה קשור להתרגשות עצבנית חזקה ותחושה שהכל יוצא משליטה. מתח מצטבר פוגע בזיכרון ומפחית את הפוטנציאל האינטלקטואלי.
תרופות נוגדות דיכאון וכדורי שינה
בעיית השיגעון לתרופות חזקות היא הרלוונטית ביותר בארצות הברית, שם רושמים תרופות כאלה בקלות רבה. השימוש בכדורי שינה ובתרופות נוגדות דיכאון פופולריות כמו קסנקס עלול לפגוע בזיכרון עד כדי אמנזיה, לגרום לדמנציה ולמחשבות אובדניות אובססיביות.
עִשׁוּן
כשמדברים על ההשפעות השליליות של עישון על הגוף, הדבר הראשון שעולה על הדעת הוא הדימוי של ריאות שחורות ושיניים פגועות. עם זאת, מעט נאמר על האופן שבו סיגריות משפיעות על המוח: הניקוטין מכווץ את כלי הדם שלו. עם זאת, קוניאק מתרחב בחזרה. בנוסף לבעיות הקשורות למחסור בחומרים מזינים במוח, הדבר מעלה מאוד את הסיכון למחלת אלצהיימר.
חוות הדעת של מומחים לגבי האופן שבו אלכוהול משפיע על מערכת החיסון היא אמביוולנטית. מאמינים שחלקים גדולים ממנו מדכאים חסינות אנושית. משקאות קטנים, להיפך, ממריצים את המערכת החיסונית של הגוף, משפרים את הבריאות ומאריכים חיים לעומת הימנעות מוחלטת ממשקאות אלכוהוליים.
השפעות מסוכנות של אלכוהול על מערכת החיסון
זה זמן רב ידוע שלאלכוהול יש השפעה שלילית על כל ההיבטים של חיי האדם ללא יוצא מן הכלל. לא משנה כמה חזקה הבריאות שלך, האלכוהול מחליש ושובר אותה.
על מנת לחקור את נושא השפעות האלכוהול על תפקודי ההגנה של הגוף, בוצעו מחקרים מדעיים רבים ושונים. עד כה נרשמו תוצאות אמינות של בדיקות עצמאיות. הם מצביעים על כך שאלכוהול מפחית את חסינות האדם, ללא קשר לסוג, המינון ותדירות השימוש.
באופן טבעי, לאחר שתייה פעם אחת, אדם לא מרגיש או מבחין בשינויים ברורים במצב הגוף. זה בכלל לא אומר שמערכת החיסון לא הותקפה על ידי אלכוהול.
משקאות המכילים אלכוהול משפיעים ברוב המקרים על חילוף החומרים של חלבון בתאי החיסון.זה מוביל לתפקוד לקוי של מערכת החיסון. משך ההפרעות הללו קשור לחוזק ותדירות צריכת האלכוהול.
מערכת הגנה בריאה של הגוף, בהיותה במצב תקין, מייצרת חלבון (אימונוגלובולין). אלו הם נוגדנים נגד מיקרואורגניזמים פתוגניים שונים.
עם השפעת האלכוהול על הגוף, תגובת ההתנגדות מקהה ומופחתת. מנגנוני ההגנה מתחילים לפעול כרגיל רק 2-3 ימים לאחר נטילת המשקה המשכר. אם צריכת אלכוהול מתבצעת באופן שיטתי (יותר מ-3 ימים), אז המערכת החיסונית נמצאת כל הזמן במצב מדוכא. זה הופך להיות פגיע בקלות לווירוסים שונים.
השפעת האלכוהול על מערכת החיסון שנויה במחלוקת. זה לא רק מפחית את תכונות ההגנה של הגוף, אלא גם מעדיף את ההפעלה של וירוסים קיימים. צוין כי שתיית אלכוהול מגרה באופן משמעותי את התפתחות נגיף הכשל החיסוני.
מערכת החיסון האנושית, שאין לה זמן להחזיר את הפעילות הרגילה לאחר מנת האלכוהול הבאה, מפסיקה להגן על הגוף מכל מיני זיהומים:
- פטרייתי;
- חיידקי;
- נְגִיפִי.
מחלות זיהומיות קשות במיוחד עבור אנשים ששותים. הם חולים לעתים קרובות יותר מאנשים המנהלים אורח חיים מפוכח. המחלות הבאות שכיחות בקרב אלכוהוליסטים:
- דלקת ריאות;
- שַׁחֶפֶת;
- דַלֶקֶת הַכָּבֵד.
השפעת האלכוהול על מנגנוני ההתנגדות של הגוף רבה. מערכת הלימפה האנושית, המייצרת לימפוציטים, סובלת ממנו ביותר. תאי דם אלה הורסים חלבונים זרים, שכאשר הם נכנסים לגוף, מעוררים מחלות.
אלכוהול לא רק משבש את תהליכי ההמטופואזה, אלא גם פוגע בחלבונים שכבר נמצאים בדם. זה גורם לירידה בכמות הכוללת שלהם בגוף.
זה קורה בשל העובדה שאלכוהול מפחית את יכולת הגוף להסיר מוצרים מטבוליים מסוימים ופירוק רקמות טבעיות שיש להם השפעה רעילה. כאשר הם מצטברים, הם מעוררים תגובה אלרגית למרכיבים אחרים של מוצרים הנכנסים לגוף.
חזרה לתוכן
השפעת משקאות אלכוהוליים על הגנת הגוף
התמכרות למשקאות חזקים מובילה להתפתחות מחלות רבות. זה קורה עקב ירידה ברמת תפקודי ההגנה של המנגנון האנטי זיהומי של האלכוהוליסט. זה מעורר עיכוב של חלבונים בדם.
ההשפעה הקבועה של אלכוהול על רקמות ואיברים אנושיים מובילה לירידה ברמת הליזוזים. רכיב זה כלול ב:
- נוזל דמעות;
- רוֹק;
- סרום דם ופלזמה;
- חלב אם;
- רירית האף;
- טְחוֹל;
- כָּבֵד;
- מח עצם;
- סָחוּס;
- לבבות;
- קְרָבַיִם;
- לַבלָב.
בעזרת ליזוזים הגוף נלחם במיקרואורגניזמים שונים. רכיב זה מסוגל לפרק ממברנות חיידקיות.
לאתנול יש השפעה רעילה על מח העצם והורס את תכונות ההגנה של הכבד. מסיבה זו נוצרות ומתפתחות מחלות זיהומיות כרוניות.
ההשפעה הקבועה של אלכוהול על רקמות ואיברים אנושיים תורמת ליצירת נוגדנים עצמיים. בתכונות שלהם, הם ההפך הגמור של תאים בריאים. נוגדנים עצמיים ממוקמים ברקמות המוח, הטחול והכבד.
השפעת האלכוהול על ההגנה של הגוף מתרחשת לא רק באמצעות עיכוב ושיבוש של תהליכים מטבוליים. למשקאות אלכוהוליים יש השפעה שלילית על מערכת העצבים המרכזית. לאחר שיכרון אלכוהול, מתחילה תקופה של דיכאון. במצב זה, הביצועים של הגוף כולו, כולל מערכת החיסון, יורדים.
התערבות כירורגית גורמת בדרך כלל להשראת מצבי כשל חיסוני בגוף, המלווים בהיווצרות סיבוכים מוגלתיים. הסיבה לכך היא, ראשית, הניתוח מבוצע לפתולוגיה מוגלתית, ולכן קיים סיכון להתפשטותו. שנית, ניתוח גורם ללחץ נפשי ופיזי, הגורם לדיכוי חיסוני; שלישית, התערבויות כירורגיות למחלות סומטיות קשות הפוגעות באיברים חיוניים מלוות בשימוש בתרופות רבות בעלות תכונות מדכאות על ידי המטופל (סוכרת, דלקת כבד כרונית, אורמיה). המצבים המתוארים מחמירים על ידי ההשפעה המדכאת של הרדמה ותרופות הרדמה על מערכת החיסון.לאחר הניתוח חלה ירידה בתכולת לימפוציטים מסוג T בדם ההיקפי, דיכוי תפקודם ושינוי בחומרת הסינתזה של IL-4, IL-10, TGF, PGE; תפקודם של תאי הורגים טבעיים מעוכב ומספר תאי T-helper יורד.
כל כך משמעותי שהפעלה של לימפוציטים Th2 מתרחשת עם ירידה מקבילה בפעילות Txl. הסרת איברים היקפיים של מערכת החיסון גורמת להפרעות משמעותיות. לפיכך, עם כריתת שקדים, נצפית ניוון של בלוטת התימוס, עלייה פי שלושה בשכיחות של מחלות כרוניות של האף, עלייה של פי שמונה בשכיחות הסינוסים הפאראנזאליים החיצוניים, עלייה פי עשרה בזיהומים חריפים בדרכי הנשימה ועלייה פי שתיים עשרה ב דַלֶקֶת הַלוֹעַ. השפעת החיסון מחדש על חיסונים ויראליים וטוקסואיד סטפילוקוקל מופחתת בחדות. ייצור IgG ו-IgA, אינטרפרון והפעילות הפגוציטית של לויקוציטים בחלל הפה מעוכבים, היווצרות נוגדנים ליזוזימים, אנטי-ויראליים ואנטי-פוליו מופחתת באופן משמעותי. אצל אנשים בריאים עם שקדים שהוסרו, לא מתגלים שינויים במצב החיסוני, להיפך, נצפה גירוי מסוים.
עם זאת, כאשר מתפתחים תהליכים פתולוגיים, חומרת ההפרעות החיסוניות בחולים כאלה מתבררת כגדולה משמעותית מאשר בחולים עם איברים לימפואידים היקפיים משומרים.
כריתת תוספתן גורמת לעלייה קלה בשכיחות ובחומרת זיהומי מעיים, לירידה בביטוי גורמי הגנה בצינור המעי, להפרה של עמידות המושבה במעי הגס ולעלייה בסיכון להיווצרות דיסביוזה. לאחר כריתת הטחול, רמת ה-IgM בדם של החולים יורדת, מנגנון הפעלת המשלים מופרע, התוכן של מחלקות אחרות של גלובולינים חיסוניים, היכולת לסנתז AT של מחלקות שונות, פעילות תאי הורגים טבעיים והתגובות של לימפוציטים למיטוגנים יורדים. תפקודם של המשלים ורכיבי סרום אחרים בעלי תכונות אופסוניזציה נפגע. עם זאת, בחלק מהחולים, לאחר ניתוח להסרת הטחול, מתרחשת התחדשות של רקמת הטחול בחלל הבטן.
לא רק לפציעות ניתוחיות, אלא גם לכל פציעות טראומטיות אחרות יש השפעה דיכאונית על מערכת החיסון, בעיקר בשל השפעת הלחץ והשינויים ההורמונליים הנלווים.
ככלל, במקרה של פציעות קשות, מדוכאים קישורי T- ו-B של חסינות ותפקוד נויטרופילים. בהתחשב בכך, להכנה לפני הניתוח ומיד לאחר הניתוח, מומלץ להשתמש בחומרים אימונו-קורקטיבים: תרופות תימוס, דיוסיפון, דפסון, נתרן נוקלינאט, תרופות פוליסכרידים, מיאלופידים, מתקן אימונו קטן. הסיכון לפתח הפרעות חיסוניות לאחר הניתוח הוא:
- נוכחות של מחלות נלוות קשות: HB3JI, במיוחד אסטמה, איסכמיה, טרשת קרדיו, קרדייטיס ראומטית, אנדוקרינית (סוכרת, CAT), מחלות של מערכת השתן, שיגרון, כיב פפטי, דלקת הלבלב, דלקת קיבה, נזק לכבד, קוליטיס, גידולים;
- כל מחלה כרונית עם שימוש ארוך טווח בתרופות, במיוחד אנטיביוטיקה, קורטיקוסטרואידים, ציטוסטטים, תרופות פסיכוטרופיות;
- נוכחות של קבוצות דם A(P) או AB(IV) בחולים עם עלייה בסיכון לכשל חיסוני פי 3 ו-2, בהתאמה;
- היסטוריה של מחלות זיהומיות תכופות (כולל "רדומות");
- היסטוריה של התערבויות כירורגיות, במיוחד עבור דלקת התוספתן, נגעים גינקולוגיים, זיהומים ברקמות רכות מוגלתיות, cholelithiasis;
- למטופל יש תגובות אלרגיות ועירוי דם.
גיל: גיל נוח 17-40 שנים; עלייה בהפרעות חיסוניות ב-12% בחולים בני 41-60, ב-29-40% בחולים מעל גיל 60. דחיפות הניתוח מגדילה את הסיכון לפתח כשל חיסוני פי 2.3-3. משך האשפוז מעורר את הסיכון לפתח כשל חיסוני בצורה מיטבית, רצוי להישאר בבית החולים 3-5 ימים; בחולים מעשנים נרשמה עלייה בתכולה המוחלטת והיחסית של לימפוציטים מסוג T ובמיוחד של לימפוציטים y, שהם אוכלוסייה בעלת תכונות מדכאות (בהשוואה לאנשים שאינם משתמשים בטבק). פעילות הספיגה של פגוציטים עוררה רק אצל קשישים (בני 50-64) עם היסטוריה ארוכה של הרגל רע. תגובתיות מתווכת תאים (בבדיקות PTMJI ו-RPPL) השתנתה פחות, אך ירדה עם חשיפה חזקה לגורם מזיק.
עם צריכת אלכוהול ממושכת, התוכן של המספר הכולל של לויקוציטים, לימפוציטים T, במיוחד אצל גברים, ותאי T שניחנו בתכונות מדכאות עולה באופן משמעותי. RBTL אינו משתנה באופן משמעותי במינונים גדולים של אלכוהול, יכולת הספיגה של פגוציטים מדוכאת. ריכוז ה-IgG עולה. באופן כללי, שינויים במרכיבי התגובתיות החיסונית בהשפעת גורמים אלו בנשים פחות בולטים. ככל הנראה זה נובע מתדירות נמוכה יותר של עישון ושתיית אלכוהול. הגירוי הכללי של ה-T-link של חסינות נובע מההפעלה הדומיננטית של ה-T-Suppressor-קישור של חסינות, אשר יכול להיחשב כגורם סיכון אנדוגני לסרטן ומחלות אחרות.
נכון לעכשיו, הוא האמין כי בפתוגנזה של אלכוהוליזם כרוני, תפקיד משמעותי הוא משחק על ידי הפרעות המתרחשות בגוף כתוצאה מהכללת אלכוהול אקסוגני ותוצרים מטבוליים שלו בתהליכים מטבוליים. הפרעות אלו קיימות במערכות פיזיולוגיות שונות של הגוף, כולל מערכת החיסון. מאמינים שבאלכוהוליזם כרוני נוצר כשל חיסוני משני מסוג T תלוי, המבוסס על נזק כבד שנגרם כתוצאה מאלכוהול (דלקת כבד אלכוהולית ושחמת אלכוהולית). עם זאת, נקודת מבט זו היא חד צדדית ואינה לוקחת בחשבון את המוזרויות של שינויים בחלקים אחרים של המערכת החיסונית ואת אופי השימוש לרעה באלכוהול בהתבסס על סעיף זה, ניתן להסיק מסקנה כללית:
- אלכוהוליזם כרוני, המתרחש ללא סימנים מעבדתיים וקליניים של פתולוגיה בכבד, מאופיין בעלייה ברמת לימפוציטים B וירידה בריכוז תאי T;
- העלייה במספר לימפוציטים B בדם בולטת ביותר בחולים עם משך זמן קצר יחסית של המחלה ועם אופי לא שיטתי של צריכת אלכוהול;
- נצפית ירידה במספר לימפוציטים מסוג T בדם בחולים בהפוגה. תסמונת גמילה מאלכוהול מלווה בעלייה בתכולת לימפוציטים מסוג T בהשוואה לאינדיקטורים בתקופה שלאחר הגמילה ובהפוגה. זה משקף את מידת השימור של יכולות ההסתגלות של הגוף במהלך אלכוהוליזם כרוני;
- רמות גבוהות יותר של תאי T מתאימות לביטויים קליניים של סבילות גבוהה לאלכוהול, אשר יש לקחת בחשבון בעת הערכת מצב החיסון של החולים;
- באוכלוסיית לימפוציטים בדם היקפי של חולים עם אלכוהוליזם, תאי T בעלי תכונות חריגות מיוצגים במידה רבה יותר מהרגיל. יכולתם ליצור באופן ספונטני רוזטות (בדיקה לפעילות תפקודית של קולטני ממברנה) מעוכבת בצורה חלשה על ידי טריפסין ואינה משתנה בהשפעת היסטמין;
- שיכרון אתנול לטווח ארוך מדכא את התגובה החיסונית העיקרית ל-Ags תלויי התימוס;
- נוצר קשר (במצבים של שיכרון אלכוהול חריף וכרוני) בין מספר לימפוציטים מסוג T-B לבין רמת הפעילות של אלכוהול דהידרוגנאז ו-a-succinate dehydrogenase של הכבד. עלייה במספר לימפוציטים T-B נצפית עם פעילות מוגברת של אלכוהול דהידרוגנאז ו-a-succinate dehydrogenase;
- ירידה בתכולת האוכלוסיות העיקריות של תאים לימפואידים - עם ירידה בפעילות של אנזימים אלו. ההנחה היא השפעה ישירה של אתנול על קולטני לימפוציטים;
- הפרעות מתרחשות גם בחלק הפאגוציטי של מערכת החיסון. ככל שמשך האלכוהוליזציה בחולים גדל, ירדה רמת המונוציטים והפעילות התפקודית שלהם דוכאה, מה שחפף עם ירידה בתכולת הליזוזים והמשלים בסרום הדם - מבוססים שינויים אופייניים במערכת החיסון באלכוהוליזם כרוני על עיכוב של T ו"גירוי" של תגובות חיסוניות תלויות B - יש הפרה של הפונקציה הרגולטורית של מדכאי T, פגיעה במנגנון הקולטן של מקרופאגים ואפיתל של מערכת העיכול. תהליכים אלו מלווים בחדירה מוגברת לסביבה הפנימית של הגוף של רעלני מעיים, אלרגנים למזון וגורמים אחרים ה"מגרים" את ה-B-link של החסינות. כתוצאה מכך, חסינות הומורלית הופכת לבלתי נשלטת עקב היווצרות מוגזמת של גלובולינים חיסוניים ממעמדות שונים. יש להוסיף כי עם ירידה בתפקוד ניקוי הרעלים של הכבד, הרס החלבונים החיסוניים מואט, דבר התורם להצטברותם בסרום הדם, ומתפתחת השפעה רעילה ישירה של אתנול על חילוף החומרים של תאים שונים. במקרים מסוימים, השפעת האלכוהול מתווכת באמצעות נוירוטרנסמיטורים של מבנים דופמינרגיים, נוירו-הורמונים ונוקלאוטידים מחזוריים.
המידע המוצג מצדיק את המרשם של מאפננים חיסוניים (ממריצים) T-link לאנשים הסובלים מאלכוהוליזם כרוני, כמו גם שימוש בהורמונים אנבוליים וחומצות אמינו (retabolil, L-aspartic חומצות גלוטמיות).
– מחלה בה קיימת תלות פיזית ונפשית באלכוהול. היא מלווה בהשתוקקות מוגברת לאלכוהול, חוסר יכולת לווסת את כמות האלכוהול הנצרכת, נטייה לשתייה מוגזמת, הופעת תסמונת גמילה בולטת, ירידה בשליטה על ההתנהגות והמוטיבציות של האדם עצמו, השפלה נפשית מתקדמת ונזק רעיל ל איברים פנימיים. אלכוהוליזם הוא מצב בלתי הפיך המטופל יכול רק להפסיק לחלוטין לשתות אלכוהול. שתיית מנת אלכוהול קלה ביותר, גם לאחר תקופה ארוכה של התנזרות, גורמת להתמוטטות ולהתקדמות נוספת של המחלה.
מטבוליזם של אתנול ופיתוח התמכרות
המרכיב העיקרי של משקאות אלכוהוליים הוא אתנול. כמויות קטנות של תרכובת כימית זו הן חלק מהתהליכים המטבוליים הטבעיים של גוף האדם. בדרך כלל, תכולת האתנול היא לא יותר מ-0.18 ppm. אתנול אקסוגני (חיצוני) נספג במהירות במערכת העיכול, חודר לדם ומשפיע על תאי עצב. שיכרון מקסימלי מתרחש 1.5-3 שעות לאחר שתיית אלכוהול. כאשר נוטלים יותר מדי אלכוהול, מתרחש רפלקס הגאג. ככל שמתפתח אלכוהוליזם, רפלקס זה נחלש.
כ-90% מהאלכוהול הנצרך מתחמצן בתאים, מתפרק בכבד ומופרש מהגוף בצורה של תוצרי קצה מטבוליים. 10% הנותרים מופרשים ללא עיבוד דרך הכליות והריאות. אתנול מסולק מהגוף תוך כ-24 שעות. באלכוהוליזם כרוני, תוצרי ביניים של פירוק אתנול נשארים בגוף ומשפיעים לרעה על פעילות כל האיברים.
התפתחות התלות הנפשית באלכוהוליזם נובעת מהשפעת האתנול על מערכת העצבים. לאחר שתיית אלכוהול, אדם חש אופוריה. החרדה יורדת, הביטחון העצמי עולה, והתקשורת הופכת לקלה יותר. בעיקרו של דבר, אנשים מנסים להשתמש באלכוהול בתור נוגד דיכאון פשוט, סביר, מהיר פעולה ומשכך מתח. כ"עזרה חד פעמית", השיטה הזו לפעמים באמת עובדת - אדם משחרר זמנית מתחים, מרגיש מרוצה ונינוח.
עם זאת, שתיית אלכוהול אינה טבעית ופיזיולוגית. עם הזמן, הצורך באלכוהול עולה. אדם, שעדיין לא אלכוהוליסט, מתחיל לשתות אלכוהול באופן קבוע, מבלי להבחין בשינויים הדרגתיים: עלייה במינון הנדרש, הופעת זיכרון פגומה וכדומה. כאשר שינויים אלו הופכים משמעותיים, מתברר כי תלות פסיכולוגית כבר משולבת עם פיזית, ואתה לא יכול לעצור את עצמך לשתות אלכוהול זה מאוד קשה או כמעט בלתי אפשרי.
אלכוהוליזם היא מחלה הקשורה קשר הדוק לאינטראקציות חברתיות. בשלב הראשוני, אנשים שותים לעתים קרובות אלכוהול בשל מסורות משפחתיות, לאומיות או תאגידיות. בסביבת שתייה, קשה יותר לאדם להישאר פיכח, שכן המושג "התנהגות נורמלית" משתנה. אצל מטופלים משגשגים חברתית, אלכוהוליזם עלול להיגרם מרמת מתח גבוהה בעבודה, מסורת "לשטוף" עסקאות מוצלחות וכו'. עם זאת, ללא קשר לגורם השורש, ההשלכות של צריכת אלכוהול קבועה יהיו זהות - אלכוהוליזם יהיה זהה. להתעורר עם הידרדרות נפשית מתקדמת והידרדרות הבריאות.
ההשלכות של שתיית אלכוהול
לאלכוהול יש השפעה מדכאת על מערכת העצבים. בתחילה מתרחשת אופוריה, מלווה בהתרגשות מסוימת, ירידה בביקורת על התנהגותו ואירועים אקטואליים, כמו גם הידרדרות בתיאום התנועות ותגובה איטית יותר. לאחר מכן, ההתרגשות מפנה מקום לנמנום. כאשר נוטלים מנות גדולות של אלכוהול, הקשר עם העולם החיצון אובד יותר ויותר. יש היעדר מוח מתקדם בשילוב עם ירידה בטמפרטורה ורגישות לכאב.
חומרת הפגיעה המוטורית תלויה במידת השיכרון. בשכרות חמורה נצפית אטקסיה סטטית ודינמית חמורה - אדם לא יכול לשמור על תנוחת גוף אנכית, תנועותיו מאוד לא מתואמות. השליטה על פעילות אברי האגן נפגעת. בעת נטילת מינונים מופרזים של אלכוהול, עלולים להתרחש נשימה מוחלשת, תפקוד לקוי של הלב, קהות חושים ותרדמת. מוות אפשרי.
באלכוהוליזם כרוני, נזק אופייני למערכת העצבים נצפה עקב שיכרון ממושך. במהלך ההתאוששות משתייה מוגזמת, עלול להתפתח דליריום טרמנס (דליריום טרמנס). לעתים רחוקות יותר, חולים הסובלים מאלכוהוליזם מאובחנים עם אנצפלופתיה אלכוהולית (הלוצינוזה, מצבי הזיה), דיכאון ואפילפסיה אלכוהולית. שלא כמו דליריום טרנס, מצבים אלו אינם קשורים בהכרח להפסקה פתאומית של השתייה. חולים עם אלכוהוליזם מפגינים השפלה נפשית הדרגתית, צמצום טווח תחומי העניין שלהם, הפרעות ביכולות הקוגניטיביות, ירידה באינטליגנציה וכו'. בשלבים המאוחרים יותר של אלכוהוליזם, לעיתים קרובות נצפית פולינוירופתיה אלכוהולית.
הפרעות אופייניות של מערכת העיכול כוללות כאבים בקיבה, דלקת קיבה, שחיקה של רירית הקיבה, כמו גם ניוון של רירית המעי. ייתכנו סיבוכים חריפים בצורת דימום הנגרם מכיב קיבה או הקאות אלימות עם קרעים של הקרום הרירי בקטע המעבר בין הקיבה לוושט. עקב שינויים אטרופיים ברירית המעי בחולים עם אלכוהוליזם, ספיגת ויטמינים ומיקרו-אלמנטים מחמירה, חילוף החומרים מופרע ומתרחש מחסור בוויטמינים.
באלכוהוליזם, תאי הכבד מוחלפים ברקמת חיבור, ומתפתחת שחמת כבד. דלקת לבלב חריפה המתרחשת עקב צריכת אלכוהול מלווה בשיכרון אנדוגני חמור ועלולה להיות מסובכת באי ספיקת כליות חריפה, בצקת מוחית והלם היפו-וולמי. התמותה בדלקת לבלב חריפה נעה בין 7 ל-70%. הפרעות אופייניות של איברים ומערכות אחרות באלכוהוליזם כוללות קרדיומיופתיה, נפרופתיה אלכוהולית, אנמיה והפרעות חיסוניות. לחולים עם אלכוהוליזם יש סיכון מוגבר לפתח שטפי דם תת-עכבישיים וצורות מסוימות של סרטן.
תסמינים ושלבים של אלכוהוליזם
ישנם שלושה שלבים של אלכוהוליזם ופרודרום - מצב בו החולה עדיין אינו אלכוהוליסט, אך שותה אלכוהול באופן קבוע ונמצא בסיכון לפתח מחלה זו. בשלב הפרודרום, אדם שותה ברצון אלכוהול בחברה וככלל, לעתים רחוקות שותה לבד. צריכת אלכוהול מתרחשת בהתאם לנסיבות (חגיגה, מפגש ידידותי, אירוע נעים או לא נעים משמעותי למדי וכו'). החולה יכול להפסיק לשתות אלכוהול בכל עת מבלי לסבול מהשלכות לא נעימות. אין לו חשק להמשיך לשתות לאחר שהאירוע יסתיים וחוזר בקלות לחיים מפוכחים רגילים.
שלב ראשון של אלכוהוליזםמלווה בתשוקה מוגברת לאלכוהול. הצורך בשתיית אלכוהול מזכיר רעב או צמא ומתגבר בנסיבות שליליות: במהלך מריבות עם יקיריהם, בעיות בעבודה, עלייה ברמת הלחץ הכללית, עייפות וכו'. אם מטופל הסובל מאלכוהוליזם לא מצליח לשתות, הוא הופך להיות מוסח והתשוקה לאלכוהול פוחתת זמנית עד למצב הלא חיובי הבא. אם אלכוהול זמין, חולה עם אלכוהוליזם שותה יותר מאדם בשלב הפרודרום. הוא מנסה להגיע למצב של שכרות בולטת על ידי שתייה בחברה או שתיית אלכוהול לבד. יותר קשה לו להפסיק, הוא שואף להמשיך את "החג" וממשיך לשתות גם לאחר סיום האירוע.
מאפיינים אופייניים של שלב זה של אלכוהוליזם הם הכחדה של רפלקס הגאג, אגרסיביות, עצבנות ואובדן זיכרון. החולה נוטל אלכוהול באופן לא סדיר, תקופות של פיכחון מוחלט עשויות להתחלף במקרים בודדים של שתיית אלכוהול או להיות מוחלפות בבולמוסים הנמשכים מספר ימים. הביקורת על התנהגותו שלו מצטמצמת גם בתקופת הפיכחון חולה עם אלכוהוליזם מנסה בכל דרך אפשרית להצדיק את הצורך שלו באלכוהול, מוצא כל מיני "סיבות ראויות", מעביר את האחריות על שכרותו לאחרים, וכו'.
שלב שני של אלכוהוליזםמתבטא בעלייה בכמות האלכוהול הנצרכת. אדם שותה יותר אלכוהול מבעבר, והיכולת לשלוט בצריכת משקאות המכילים אתנול נעלמת לאחר המנה הראשונה. על רקע סירוב חד לאלכוהול מתרחשת תסמונת הגמילה: טכיקרדיה, לחץ דם מוגבר, הפרעות שינה, רעד באצבעות, הקאות בעת נטילת נוזלים ומזון. דליריום טרמנס עלול להתפתח, מלווה בחום, צמרמורות והזיות.
שלב שלישי של אלכוהוליזםמתבטא בירידה בסובלנות לאלכוהול. כדי להשיג שכרות, חולה הסובל מאלכוהוליזם צריך רק ליטול מנה קטנה מאוד של אלכוהול (ככוס אחת). כאשר נוטלים מנות עוקבות, מצבו של המטופל עם אלכוהוליזם כמעט ואינו משתנה, למרות העלייה בריכוז האלכוהול בדם. יש תשוקה בלתי נשלטת לאלכוהול. צריכת אלכוהול הופכת קבועה, משך התקפי השתייה גדל. אם אתה מסרב לקחת משקאות המכילים אתנול, לעתים קרובות מתפתח דליריום דליריום. השפלה נפשית מצוינת בשילוב עם שינויים בולטים באיברים פנימיים.
טיפול ושיקום באלכוהוליזם
פרוגנוזה לאלכוהוליזם
הפרוגנוזה תלויה במשך ועוצמת צריכת האלכוהול. בשלב הראשון של אלכוהוליזם, סיכויי ההחלמה גבוהים למדי, אך בשלב זה חולים לרוב אינם רואים עצמם כאלכוהוליסטים, ולכן אינם פונים לעזרה רפואית. בנוכחות תלות גופנית נצפית הפוגה למשך שנה או יותר רק ב-50-60% מהחולים. נרקולוגים מציינים כי הסבירות להפוגה ארוכת טווח עולה באופן משמעותי אם החולה מעוניין באופן פעיל להפסיק לשתות אלכוהול.
תוחלת החיים של חולים הסובלים מאלכוהוליזם נמוכה ב-15 שנים מהממוצע באוכלוסייה. סיבת המוות היא מחלות כרוניות אופייניות ומצבים חריפים: דליריום דליריום, שבץ מוחי, אי ספיקת לב וכלי דם ושחמת הכבד. אלכוהוליסטים נוטים יותר ללקות בתאונות ולהתאבד לעתים קרובות יותר. בקרב קבוצת אוכלוסייה זו קיימת רמה גבוהה של נכות מוקדמת עקב השלכות של פציעות, פתולוגיה של איברים והפרעות מטבוליות קשות.