Klacid sr 500 הוראות שימוש. Klacid CP - הוראות שימוש. שימוש בילדות
הוראות
שם מסחרי
Klacid
שם בינלאומי לא קנייני
קלריתרמיציןצורת מינון
טבליות מצופות סרט 500 מ"ג
מתחם
טאבלט אחד מצופה,מכיל:
חומר פעיל - קלריתרמיצין 500 מ"ג
חומרי עזר: נתרן קרוסקרמלוז, תאית מיקרו-גבישית, דו תחמוצת הסיליקון,פובידון, חומצה סטארית, מגנזיום סטארט,טַלק.
הרכב מעטפת: היפרומלוז, סורביטן מונואולאט, פרופילן גליקול, טיטניום דו חמצני (E171), ונילין, צבע צהוב (צהוב קינולין) (E 104)לכה אלומיניום, הידרוקסיפרופילצלולוזה, חומצה סורבית.
תיאור
טבליות בצורת אליפסה, מצופות סרט בצבע צהוב חיוור.
קבוצה תרופתית
תרופות אנטיבקטריאליות לשימוש מערכתי. מקרולידים, לינקוסאמידים וסטרפטוגרמינים. מקרולידים. קלריתרמיצין.
קוד ATX J01 FA09
תכונות פרמקולוגיות
פרמקוקינטיקהקְלִיטָהפרמקוקינטיקה של התרופה Klacid® נחקר רבות בחיות ניסוי ובמבוגרים. מחקרים אלו הראו כי קלריתרמיצין נספג בצורה מלאה ומהירה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ-50%. כאשר נוטלים את התרופה מספר פעמים, הצטברות בלתי צפויה אינה מזוהה או מתגלה בכמויות קטנות. יחד עם זאת, אופי חילוף החומרים בגוף האדם אינו משתנה. אכילה מיד לפני מתן התרופה מגבירה את הזמינות הביולוגית של קלריתרומיצין בממוצע של 25%. באופן כללי, עלייה זו אינה משמעותית ויש לה משמעות קלינית מועטה במשטרי המינון המומלצים. לכן, ניתן לרשום clarithromycin גם עם וגם לפני הארוחות.
הפצה, ביולוגית וסילוק
ב מבחנה
מחקר ב מבחנההראה כי קלריתרמיצין נקשר לחלבוני פלזמה אנושיים ברמה ממוצעת של כ-70%, כאשר ריכוזים רלוונטיים קלינית נעים בין 0.45 מיקרוגרם/מ"ל ל-4.5 מיקרוגרם/מ"ל. הירידה בקשירה ל-41% ב-45.0 מיקרוגרם/מ"ל העלתה כי אתרי הקישור עלולים להיות רוויים, אך זה התרחש רק בריכוזים הרבה מעל ריכוזי התרופה הטיפולית.
תוצאות ממחקרים בבעלי חיים הראו שרמות הקלריתרומיצין בכל הרקמות מלבד מערכת העצבים המרכזיות היו גבוהות פי כמה מרמות התרופה במחזור הדם. הריכוזים הגבוהים ביותר נמצאו בדרך כלל בכבד ובריאות, שם יחס הרקמה/פלזמה הגיע ל-10-20.
נושאים בריאים
עם משטר מינון של 250 מ"ג 2 פעמים ביום, הריכוז המרבי בשיווי המשקל (Cמקסימום ) הושג לאחר 2-3 ימים והממוצע היה כ-1 מיקרוגרם/מ"ל עבור קלריתרמיצין ו-0.6 מיקרוגרם למ"ל עבור 14-OH-קלריתרמיצין, בהתאמה. תקופות מחצית החיים של התרופה והמטבוליט הן 3-4 שעות ו-5-6 שעות, בהתאמה. עם משטר מינון של 500 מ"ג 2 פעמים ביום Cמקסימום קלריתרמיצין ו-14-OH-קלריתרמיצין במצב שיווי משקל הושגו לאחר נטילת המנה החמישית של התרופה. לאחר נטילת המנה החמישית והשביעית C מקסימום Clarithromycin במצב יציב עמד על ממוצעים של 2.7 ו-2.9 מיקרוגרם/מ"ל, ו-14-OH-Clarithromycin 0.88 ו-0.83 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. זמן מחצית החיים של תרופת האם במינון של 500 מ"ג היה 4.5-4.8 שעות, ו-14-OH-clarithromycin - 6.9-8.7 שעות. במצב יציב, הריכוז של 14-OH-clarithromycin אינו עולה באופן פרופורציונלי עם המינון של clarithromycin, ותקופות מחצית החיים של clarithromycin ושל המטבוליט הידרוקסיל שלו נטו להתארך כאשר נעשה שימוש במינונים גבוהים יותר. פרמקוקינטיקה לא ליניארית זו של קלריתרומיצין, יחד עם ההפחתה המצטברת ביצירת תוצרי 14-הידרוקסילציה ו-N-דה-מתילציה במינונים גבוהים יותר, מצביעה על כך שהמטבוליזם הלא-ליניארי של קלריתרומיצין הופך בולט יותר במינונים גבוהים יותר.
במבוגרים שקיבלו מנה אחת של קלריתרמיצין 250 מ"ג או 1200 מ"ג דרך הפה, הפרשהעם שתן הסתכם ב-37.9% מהמינון הנמוך של התרופה ו-46.0% מהמינון הגבוה שלה. הפרשת המעי הייתה 40.2% ו-29.1% מהמינונים המקבילים של קלריתרמיצין (כולל נבדק עם דגימת צואה אחת בלבד המכילה 14.1% תרופה).
חולים
Clarithromycin ומטבוליט 14-OH שלו מופצים בקלות ברקמות ובנוזלי גוף. נתונים מוגבלים ממחקר במספר קטן של חולים מצביעים על כך שריכוז הקלריתרומיצין בנוזל השדרה לאחר מתן דרך הפה הוא זניח (באופן ספציפי, רק 1-2% מריכוז הסרום בנוזל השדרה בנוכחות דם-מוח תקין חדירות מחסום). ריכוזי הרקמות בדרך כלל גבוהים פי כמה מריכוזי הסרום.
הפרעה בתפקוד הכבד
במחקר שהשווה בין קבוצת מתנדבים בריאים לקבוצת חולים עם ליקוי כבד שנטלו 250 מ"ג קלריתרמיצין בשחרור מיידי פעמיים ביום במשך יומיים ומנה בודדת של 250 מ"ג ביום השלישי, ריכוזי פלזמה קבועים ופינוי מערכתי של clarithromycin לא היו שונים באופן משמעותי בשתי הקבוצות. לעומת זאת, ריכוזי שיווי משקל של 14-הו מטבוליטים היו נמוכים באופן ניכר בקבוצת החולים עם תפקוד כבד לקוי. פינוי מטבולי מופחת זה של תרכובת האם על ידי 14-הידרוקסילציה קוזז חלקית על ידי פינוי כליות מוגבר של תרופת האם, וכתוצאה מכך ריכוזי יציבות דומים של תרופת האם בחולים עם ליקוי כבד ומתנדבים בריאים. תוצאות אלו מצביעות על כך שלא נדרשת התאמת מינון אצל אנשים עם נזק בינוני עד חמור לכבד אך תפקוד כליות תקין.
הפרעה בתפקוד הכליות
מחקר נערך כדי להעריך ולהשוות את הפרופיל הפרמקוקינטי של מנות פומיות מרובות של 500 מ"ג של קלריתרמיצין בשחרור מיידי בחולים עם תפקוד כליות תקין ומופחת. ריכוזי פלזמה, זמן מחצית חיים, Cmax ו-Cmin עבור קלריתרמיצין ו-14-הו -מטבוליטים היו גבוהים יותר, ו AUC - יותר בחולים עם תפקוד כליות לקוי. קבוע האלימינציה והפרשת השתן היו נמוכים יותר. מידת השינוי בפרמטרים אלו תלויה בדרגת הפרעה בתפקוד הכלייתי: ככל שהפגיעה בכליות חמורה יותר, ההבדל משמעותי יותר (ראה סעיף "מינון ומתן").
מטופלים מבוגרים
מחקר נערך גם כדי להעריך ולהשוות את הפרופיל הבטיחותי והפרמקוקינטי של Clarithromycin 500 מ"ג במתן דרך הפה במינונים מרובים בחולים קשישים ומטופלים בריאים ומבוגרים צעירים בריאים. בקבוצת הקשישים, ריכוזי פלזמה של תרופת האם ו-14-הו מטבוליטים היו גבוהים יותר, וההפרשה הייתה איטית יותר מאשר בקבוצה הצעירה. עם זאת, לא נמצאו הבדלים בין היחס בין פינוי כליות לפינוי קריאטינין. מתוצאות אלו ניתן להסיק כי כל שינוי בפרמקוקינטיקה קשור לתפקוד הכלייתי ולא לגיל כשלעצמו.
זיהומים שנגרמו על ידי Mycobacterium אביום
ריכוזי שיווי משקל של קלריתרמיצין ו-14-הו -קלריתרמיצין בחולים מבוגרים עם זיהום ב-HIV שקיבלו קלריתרמיצין במינון של 500 מ"ג כל 12 שעות היו דומים לאלו של אנשים בריאים. עם זאת, במינונים גבוהים יותר שעשויים להידרש לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידיMycobacterium אביום, ריכוזי הקלריתרמיצין היו גבוהים משמעותית מאלה שנצפו במינונים רגילים. בחולים מבוגרים נגועים ב-HIV הנוטלים את התרופה במינון של 1000 ו-2000 מ"ג ליום בשתי מנות, הערכים Cmax קלריתרמיצין במצב יציב נע בין 2 ל-4 מיקרוגרם/מ"ל ומ-5 ל-10 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. זמן מחצית החיים במינונים גבוהים אלה הוארך בהשוואה לזה של נבדקים בריאים שקיבלו קלריתרמיצין במינונים רגילים. ריכוזי פלזמה גבוהים יותר וזמן מחצית חיים ממושך כאשר קלריתרמיצין ניתנת במינונים אלו קשורים לפרמקוקינטיקה הלא ליניארית של התרופה.
השתמש בו זמנית עם אומפרזול
נערך מחקר פרמקוקינטי של קלריתרומיצין במינון של 500 מ"ג 3 פעמים ביום ואומפרזול 40 מ"ג פעם ביום. כאשר קלריתרמיצין ניתן לבד במינון של 500 מ"ג כל 8 שעות, ערכים ממוצעים Cmax היו בערך 3.8 מיקרוגרם/מ"ל, והערכים הממוצעים Cmin היו בערך 1.8 מיקרוגרם/מ"ל. ערכים ממוצעים AUC0-8 קלריתרמיצין היו 22.9 מיקרוגרם/שעה/מ"ל. Tmax וזמן מחצית החיים של קלריתרמיצין במינון של 500 מ"ג 3 פעמים ביום היו 2.1 שעות ו-5.3 שעות, בהתאמה.
באותו מחקר, כאשר קלריתרומיצין ניתן במינון של 500 מ"ג 3 פעמים ביום עם אומפרזול 40 מ"ג פעם ביום, עלייה במחצית החיים AUC0-24 אומפרזול. עבור כל החולים המקבלים טיפול משולב, הערכים הממוצעים AUC0-24 אומפרזול היו גבוהים ב-89%, והממוצע ההרמוני T1/2 אומפרזול - גבוה ב-34% בהשוואה למונותרפיה של אומפרזול. כאשר רושמים קלריתרמיצין עם אומפרזול Cmax, Cmin ו-AUC0-8 clarithromycin עלה ב-10%, 27% ו-15%, בהתאמה, בהשוואה לערכים שהושגו כאשר קלריתרמיצין ניתנה עם פלצבו.
במצב יציב, ריכוזי הקלריתרמיצין ברירית הקיבה 6 שעות לאחר המינון בקבוצת הקלריתרמיצין/אומפרזול היו גבוהים בערך פי 25 מאלו בקבוצת הקלריתרמיצין בלבד. ריכוזי קלריתרמיצין ממוצעים של רקמת קיבה 6 שעות לאחר מתן קלריתרמיצין עם אומפרזול היו גבוהים בערך פי 2 מאלה שנצפו עם קלריתרמיצין עם פלצבו..
פרמקודינמיקה
קלריתרמיצין היא אנטיביוטיקה מקרולידית חצי-סינתטית המתקבלת על ידי החלפה CH3O קבוצת הידרוקסיל (הו ) הקבוצה במיקום השישי של טבעת הלקטונים של אריתרומיצין. ליתר דיוק, קלריתרמיצין הוא 6-O-methylerythromycin A. אנטיביוטיקה זו היא אבקה לבנה או כמעט לבנה עם טעם מר, כמעט חסרת ריח, כמעט בלתי מסיס במים ומסיס מעט באתנול, מתנול ואצטוניטריל. המשקל המולקולרי שלו הוא 747.96
מִיקרוֹבִּיוֹלוֹגִיָה
השפעה אנטיבקטריאלית של התרופה Klacid® נקבע על פיוקישור עם 5מערכת הפעלה - תת-יחידה ריבוזומלית של חיידקים רגישים ועיכובביוסינתזה של חלבון.התרופה יעילה ביותרב מבחנה נגד זנים סטנדרטיים של חיידקים וזנים מבודדים בפרקטיקה הקלינית. זה יעיל מאוד נגד מגוון רחב של מיקרואורגניזמים אירוביים ואנאירוביים גרם חיוביים וגרם שליליים. ריכוזים מעכבים מינימליים (MIC) של קלריתרמיצין בממוצע לאחדעֵץ דילול 2 נמוך מה-MIC של אריתרומיצין. קלריתרמיציןב מבחנה יעיל מאוד נגדלגיונלה פנאומופילה ומיקופלזמה דלקת ריאות . קלריתרמיצין פועל נגד חיידקיםהליקובקטר פילורי, הפעילות של קלריתרמיצין ב-pH ניטרלי גבוהה יותר מאשר ב-pH חומצי.ב מבחנהו ב vivoנתונים מצביעים על היעילות הגבוהה של קלריתרמיצין כנגד זנים בעלי משמעות קלינית של מיקובקטריה.מחקר ב מבחנה הראה , איזה זנים Enterobacteriaceae ו פסאודומונס, כמו חיידקים גרם שליליים שאינם מתסיסים לקטוז, הם אינם רגישים לקלרתרומיצין.
הפעילות של קלריתרמיצין נגד רוב הזנים של המיקרואורגניזמים המפורטים להלן מוצגת כב מבחנה, ובפרקטיקה הקלינית למחלות המפורטות בסעיף "אינדיקציות לשימוש".
סטפילוקוקוס אוראוס,
Streptococcus pneumoniae,
סטרפטוקוקוס פיוגנס,
חיידקי ליסטריה.
מיקרואורגניזמים אירוביים גרם שליליים :
המופילוס שפעת,
המופילוס parainfluenzae,
Moraxella catarrhalis,
Neisseria gonorrhoeae,
Legionella pneumophila.
מיקרואורגניזמים אחרים :
Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia pneumoniae (TWAR).
מיקובקטריה :
Mycobacterium leprae,
Mycobacterium kansasii,
Mycobacterium chelonae,
Mycobacterium fortuitum,
Mycobacterium Avium Complex (MAC),שכולל Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
ייצור בטא-לקטמאסות אינו משפיע על היעילות של קלריתרמיצין.
רוב הזנים העמידים למתיצילין ואוקסצילין של סטפילוקוק אינם רגישים לקלרתרומיצין.
הליקובקטר:
ח. פילורי.
בתרבויות שהוכנו לפני הטיפול,ח. פילורי ולפני תחילת הטיפול, נקבע הריכוז המעכב המינימלי ב-104 חולים. מתוכם, זנים עמידים לקלריתרמיצין זוהו ב-4 חוליםח. פילורי, ל-2 חולים היו זנים בעלי רגישות בינונית, ול-98 חולים היו מבודדיםח. פילורי היו רגישים לקלריתרמיצין.
הנתונים הבאים זמיניםב מבחנה, אך המשמעות הקלינית שלהם אינה ידועה . Clarithromycin מראה פעילותב מבחנה נגד רוב הזנים של המיקרואורגניזמים הבאים; עם זאת, הבטיחות והיעילות של clarithromycin בטיפול בזיהומים קליניים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אלו לא אושרו בניסויים קליניים מבוקרים.
מיקרואורגניזמים אירוביים גרם חיוביים:
סטרפטוקוקוס agalactiae,
סטרפטוקוקים (קבוצות C,F,G),
סטרפטוקוקים מקבוצת Viridans.
מיקרואורגניזמים אירוביים גרם שליליים:
שעלת bordetella,
Pasteurella multocida.
מיקרואורגניזמים אנאירוביים גרם חיוביים :
קלוסטרידיום perfringens ,
פפטוקוקוס ניז'ר ,
Propionibacterium אקנה .
מיקרואורגניזמים אנאירוביים גרם שליליים :
חיידקים מלנינוגניקוס .
ספירוצ'טים:
בורליה בורגדורפרי ,
טרפונמה פלידום .
קמפילובקטר :
קמפילובקטר jejuni .
המטבוליט העיקרי של קלריתרמיצין בגוף האדם הוא המטבוליט הפעיל מיקרוביולוגית 14-הו -קלריתרמיצין. עבור רוב המיקרואורגניזמים, מטבוליט זה פעיל באותה מידה או פי 1-2 פחות פעיל מאשר תרכובת האם, למעטח. שפעת, שביחס אליו הוא פעיל פי שניים. חיבור ראשוני ו-14-הו -מטבוליט לגרום לאפקט תוסף או סינרגטי ביחס לח. שפעתבתנאים ב מבחנהו ב vivo, בהתאם לזן החיידקים. נתונים שהתקבלו ממודלים ניסיוניים של בעלי חיים של זיהום הראו כי קלריתרמיצין פעיל פי 2-10 יותר מאשר אריתרומיצין.
אינדיקציות לשימוש
Clarithromycin מיועד לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי אורגניזמים רגישים:
זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות (ברונכיטיס, דלקת ריאות וכו')
זיהומים בדרכי הנשימה העליונות (דלקת הלוע, סינוסיטיס וכו')
זיהומים בעור ורקמות רכות (פוליקוליטיס, צלוליטיס, אדמומיות וכו')
זיהומים מיקובקטריאליים מופצים או מקומיים שנגרמו על ידיMycobacterium aviumאוֹ Mycobacterium intracellulare, זיהומים מקומיים שנגרמו על ידיMycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii;
למניעת הפצהמכוון s זיהומים שנגרמו על ידי המתחםMycobacterium avium (MAC) בחולים נגועים ב-HIV עם ספירת CD 4 -לימפוציטים ≤ 100/מ"מ 3 ;
למיגור הליקובקטר פילורי , עוזר להפחית הישנות של כיב תריסריון
- טיפול בזיהומים אודונטוגניים
מבחני רגישות
שיטות כמותיות הדורשות מדידות קוטר אזור מספקות את ההערכות המדויקות ביותר של רגישות חיידקים לאנטי-מיקרוביאליים. פרוצדורה מומלצת אחת לבדיקת רגישות משתמשת בדיסקים המוספגים ב-15 מיקרוגרם קלריתרמיצין (בדיקת דיפוזיה של קירבי-באואר); הקוטר של אזור העיכוב עבור דיסק זה נמצא בקורלציה עם ערכי הריכוז המעכב המינימלי עבור קלריתרומיצין. הריכוז המינימלי המעכב נקבע על ידי דילול במרק או אגר.
עם נהלים אלה, דוח רגישות מהמעבדה מצביע על כך שהאורגניזם המדביק צפוי להגיב לטיפול. דיווח עם המילה "עמיד" מציין שסביר להניח שהאורגניזם המדביק לא יגיב לטיפול. דוח עם המילים "רגישות בינונית" מצביע על כך שההשפעה הטיפולית של התרופה עשויה להיות מוטלת בספק או שהאורגניזם יהיה רגיש אם נעשה שימוש במינונים גבוהים יותר (רגישות בינונית מכונה גם רגישות בינונית).
אנא עיין במידע הספציפי למדינה/אזור שלך עבור טווחי הגבול המוחלטים של רגישות, רגישות ורגישות בינונית.
הוראות שימוש ומינונים
מבוגרים
המינון המומלץ הרגיל של קלריתרמיצין למבוגרים וילדים מעל גיל 12 הוא 250 מ"ג טבליות פעמיים ביום. עבור זיהומים חמורים יותר, ניתן להעלות את המינון ל-500 מ"ג פעמיים ביום. משך הטיפול המקובל הוא בין 5 ל-14 ימים, למעט טיפול בדלקת ריאות וסינוסיטיס הנרכשים בקהילה, הדורשים 6 עד 14 ימי טיפול.
זיהומים מיקובקטריאליים
הטיפול בזיהומי MAC מפוזרים בחולים עם איידס צריך להימשך כל עוד הוכחה תועלת קלינית ומיקרוביולוגית. יש להשתמש ב-Clarithromycin בשילוב עם תרופות אנטי-מיקובקטריאליות אחרות.
יש להמשיך בטיפול בזיהומים מיקובקטריאליים אחרים שאינם שחפתים לפי שיקול דעתו של הרופא המטפל.
זיהומים אודונטוגניים
בטיפול בזיהומים אודונטוגניים, המינון המקובל הואקלריתרמיצין הוא250 מ"ג פעמיים ביום למשך 5 ימים.
בחולים עם כיב פפטי שנגרם על ידיהליקובקטר פילורי - זיהום, ניתן לרשום קלריטרמיצין במינון של 500 מ"ג 2 פעמים ביום בשילוב עם תרופות אנטי-מיקרוביאליות נחוצות אחרות ומעכבי משאבת פרוטון למשך 7-14 ימים בהתאם להנחיות המיגור הלאומיות או הבינלאומיותהליקובקטר פילורי .
אי ספיקת כליות
בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה), יש להפחית את המינון של קלריתרמיצין בחצי ולהיות 250 מ"ג פעם ביום או 250 מ"ג פעמיים ביום לזיהומים חמורים יותר. הטיפול בחולים אלו לא אמור להימשך יותר מ-14 ימים.
יְלָדִים
שימוש בתרופה Klacid® לא נחקרה בילדים מתחת לגיל 12.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות והשכיחות ביותר במהלך הטיפול בקלציד® מבוגרים וילדים הם כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות ועיוות טעם. תגובות לוואי אלו הן בדרך כלל קלות והן עולות בקנה אחד עם פרופיל הבטיחות הידוע של אנטיביוטיקה מקרולידים. במהלך מחקרים קליניים, לא היו הבדלים משמעותיים בשכיחות של תופעות לוואי אלו במערכת העיכול בין קבוצות של חולים שהיו או לא סבלו מזיהומים מיקובקטריאליים.
להלן תגובות הלוואי שהתרחשו במהלך ניסויים קליניים ובמהלךלאחר השיווק יישום של שונים צורות מינון ומינונים של התרופה Klacid® . תגובות שליליותלפחות, כנראה קשור לקלריתרמיצין, מופץ לפי מערכת האיברים ותדירות ההתרחשות: שכיח מאוד (≥1/10), שכיח (≥1/100 עד<1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), с неизвестной частотой (побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении, частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.
לעתים קרובות
פלביטיס באתר ההזרקה 1
לעתים קרובות
≥ 1/100 ל<1/10
נדודי שינה
כְּאֵב רֹאשׁ
דיסגאוזיה, עיוות טעם
הרחבת כלי דם 1
בחילות, כאבי בטן, הקאות, דיספפסיה, שלשולים
בדיקות תפקודי כבד לא תקינות
פריחה, הזעת יתר
כאבים במקום ההזרקה 1 , דלקת במקום ההזרקה 1
לְעִתִים רְחוֹקוֹת
≥ 1/1000 ל<1/100
צלוליט 1 , קנדידה, גסטרואנטריטיס 2
זיהום 3 , זיהום בנרתיק
- לויקופניה, נויטרופניה 4, טרומבוציטמיה 3, אאוזינופיליה 4
תגובות אנפילקטואידיות 1 , רגישות יתר
אנורקסיה, אובדן תיאבון
חֲרָדָה, חוסר שקט ותסיסה 3
אובדן ההכרה 1, דיסקינזיה 1 , סחרחורת, נמנום, רעד
ורטיגו, ירידה בשמיעה, צלצולים באוזניים
אִי סְפִיקַת הַלֵב 1 , פרפור פרוזדורים 1 , הארכה של מרווח ה-QT על ה-ECG, extrasystoles 1 , תחושת פעימות לב
אסטמה 1 , דימום מהאף 2 , תסחיף ריאתי 1
דלקת הוושט 1 , מחלת ריפלוקס קיבה ושט 2 , גסטריטיס, פרוקטלגיה 2 , סטומטיטיס, גלוסיטיס, נפיחות 4 , עצירות, יובש בפה, גיהוקים, גזים
כולסטזיס 4, הפטיטיס 4 , רמות מוגברות של ALT, AST, GGT 4
דרמטיטיס בולוס 1 , גירוד, אורטיקריה, פריחה מקולופפולרית 3
התכווצות שרירים 3 , קשיחות שרירים ושלד 1, מיאלגיה 2
קריאטינין מוגבר בדם 1 , הגברת אוריאה בדם 1
חולה 4, חום 3 , אסתניה, כאבים בחזה 4, צמרמורות 4, עייפות 4
שינוי ביחס אלבומין-גלובולין 1 , רמות מוגברות של פוספטאז אלקליין בדם 4 , רמות מוגברות של לקטט דהידרוגנאז בדם 4
תדר לא ידוע*
(לא ניתן לקבוע את התדירות על פי נתונים זמינים)
קוליטיס פסאודוממברני, אדמומית
אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה
תגובות אנפילקטיות, אנגיואדמה
פסיכוזה, בלבול, דה-פרסונליזציה, דיכאון, חוסר התמצאות, הזיות, סיוטים, מאניה
פרכוסים, אגוזיה, פרוסמיה, אנוסמיה, פרסתזיה
אובדן שמיעה
טכיקרדיה חדרית טורסאד דה פוינטס (טורסאד סדה פוינטס ), טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים.
שטף דם
דלקת לבלב חריפה, שינוי צבע הלשון, שינוי צבע השיניים
אי ספיקת כבד, צהבת hepatocellular
תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל, תגובה עורית לתרופה עם אאוזינופיליה וביטויים מערכתיים (DRESS), אקנה
רבדומיוליזה 2**, מיופתיה
אי ספיקת כליות, דלקת כליות אינטרסטיציאלית
יחס מנורמל בינלאומי מוגבר, זמן פרוטרומבין מוגבר, שינוי בצבע השתן.
*שכיחות לא ידועה שכן תגובות אלו דווחו מרצון מאוכלוסיית חולים לא ידועה. לא תמיד ניתן לקבוע במדויק את התדירות או הקשר הסיבתי שלהם עם נטילת התרופה. הניסיון הכולל עם Clarithromycin הוא יותר ממיליארד ימי מטופל..
** בחלק מהדיווחים על רבדומיוליזה, קלריתרמיצין ניתנה במקביל לתרופות אחרות הידועות כקשורות לרבדומיוליזה (כגון סטטינים, פיברטים, קולכיצין או אלופורינול).
1. דיווחים על תופעות לוואי היו רק עבור אבקה להכנת תמיסה לעירוי.
2. תופעות לוואי דווחו רק עבור תכשיר הטבליות בשחרור מורחב.
3. דיווחים על תופעות לוואי היו רק עבור ניסוח הגרגירים לתרחיף פומי.
4. תופעות לוואי דווחו רק עבור תכשיר הטבליה בשחרור מיידי.
התדירות, הסוג והחומרה של תגובות הלוואי בילדים צפויות להיות זהות לאלו של מבוגרים.
חולים עם הפרעות במערכת החיסון בחולים עם איידס וחולים אחרים עם מערכת חיסונית לקויה, שהשתמשו במינונים גבוהים של קלריתרמיצין במשך זמן רב לטיפול בזיהומים מיקובקטריאליים,לא תמיד ניתן להבחין בין תגובות שליליות הקשורות לשימוש בתרופה לבין תסמינים של המחלות הבסיסיות או הנלוות. בחולים מבוגרים שקיבלו Klacid® במינון יומי של 1000 מ"ג, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו בחילות, הקאות, הפרעות טעם, כאבי בטן, שלשולים, פריחה, נפיחות, כאבי ראש, עצירות, אובדן שמיעה, רמות מוגברות של AST ו-ALAT בסרום הדם. נדיר: קוצר נשימה, נדודי שינה ויובש בפה. מטופלים בעלי סכנה חיסונית אלו הוערכו עבור ערכי מעבדה שהיו שונים באופן משמעותי מהערכים הנורמטיביים (כלומר, גבול עליון או תחתון קיצוני) עבור בדיקות ספציפיות. על פי קריטריון זה, 2-3% מהחולים שקיבלו 1000 מ"ג קלריתרמיצין ליום חוו עלייה משמעותית ברמות AST ו-ALT וירידה משמעותית בספירת תאי הדם הלבנים והטסיות. אחוז קטן יותר מהחולים חוו גם רמות אוריאה מוגברות בדם.
התוויות נגד
רגישות יתר לאנטיביוטיקה מקרולידים או לכל מרכיבי עזר של התרופה.
שימוש בו-זמני בקלריתרמיצין ובכל אחת מהתרופות הבאות אינו התווית: אסטמיזול, ציספריד, פימוזיד, טרפנדין, מכיוון שהדבר עלול להוביל להארכת מרווח ה-QT ולהתפתחות הפרעות קצב, לרבות טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים ונקודות טורסאד (Torsade dees) . Torsades de Pointes) (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות").
השימוש בו-זמני של קלריתרמיצין וארגוט אלקלואידים (לדוגמה, ארגוטמין, דיהידרו-ארגוטמין) אינו התווית מכיוון שהדבר עלול להוביל להרעלת אלקלואיד ארגוט (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופתיות").
שימוש בו-זמני בקרליתרומיצין ובמידאזולם לשימוש פומי הוא התווית נגד (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות").
אין להשתמש ב-Clarithromycin בחולים עם היסטוריה של הארכת QT (הארכת QT מולדת או ידועה) או הפרעות קצב חדריות, כולל Torsade de Pointes (TdP). Torsades de Pointes) (ראה "אינטראקציות תרופתיות" ו"הנחיות מיוחדות").
אין לתת קלריתרמיצין לחולים עם היפוקלמיה (סיכון להארכת QT).
אין לרשום Clarithromycin לחולים הסובלים מפגיעה חמורה בכבד עם אי ספיקת כליות נלווית.
אין להשתמש בקלריתרמיצין במקביל עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז (סטטינים) אשר עוברים מטבוליזם משמעותי על ידי CYP3A4 (lovastatin או סימבסטטין) עקב סיכון מוגבר למיופתיה, כולל רבדומיוליזה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
אין להשתמש בקלריתרמיצין (ומעכבי CYP3A4 חזקים אחרים) במקביל לקולכיצין (ראה אינטראקציות תרופתיות ואמצעי זהירות).
מתן משותף עם טיקגרלור או רנולאזין הוא התווית נגד.
גיל ילדים עד 12 שנים
אינטראקציות בין תרופות
השימוש בתרופות הבאות אסור בהחלט בגלל הפוטנציאל להשפעות אינטראקציה חמורות
ציספריד, פימוזיד, אסטמיזול וטרפנדין .
דווח על עלייה ברמות ציספריד בחולים שקיבלו Klacid® וציספריד בו זמנית. זה עשוי להוביל למרווח ארוך יותר QT והופעת הפרעות קצב, כולל טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים וטכיקרדיה חדרית מסוג "פירואטה" (torsades דה פוינטס). תופעות דומות נצפו בחולים הנוטלים
Klacid ® ו- pimozide בו-זמנית (ראה סעיף "התוויות נגד").
מקרולידים משפיעים על חילוף החומרים של טרפנדין, וגורמים לעלייה ברמות של טרפנדין בדם, לפעמים מלווה בהפרעות קצב כמו עלייה במרווחים QT , טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים וטכיקרדיה חדרית מסוג "פירואט" (torsades דה פוינטס) (ראה סעיף "התוויות נגד"). במחקר שכלל 14 מתנדבים בריאים, השימוש בו-זמני בקרליתרומיצין וטרפנדין הוביל לעלייה של פי 2-3 ברמת מטבוליט החומצה טרפנדין בסרום הדם ולהארכת המרווח. QT , אשר לא גרם לשום השפעה קלינית משמעותית.
השפעות דומות נצפו בשימוש בו-זמני של אסטמיזול ומקרולידים אחרים.
ארגו אלקלואידים . מחקרים שלאחר שיווק מראים ששימוש בו-זמני בקרליתרומיצין ובארגוטמין או דיהידרו-ארגוטמין מוביל לרעילות ארגוט, המתבטאת בצורת כלי דם, איסכמיה של הגפיים ורקמות אחרות, כולל מערכת העצבים המרכזית.מתן סימולטני של התרופה Klacid® וארגו אלקלואידים הם התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד").
מידאזולם לשימוש אוראלי
עם שימוש בו-זמני בטבליות מידאזולם וטבליות קלריתרומיצין (500 מ"ג פעמיים ביום), AUC midazolam עלה פי 7 לאחר מתן פומי של midazolam. מתן בו זמנית של midazolam ו-clarithromycin פומי הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד").
. שימוש בו זמנית בתרופהקלסיד® עם lovastatin או simvastatin אסור (ראה סעיף "התוויות נגד"), מכיוון שהם עוברים חילוף חומרים משמעותי CYP3 A 4, וטיפול בו-זמני עם קלריתרמיצין גורם לעלייה בריכוז הפלזמה שלהם, מה שמגביר את הסיכון לפתח מיופתיה ורבדומיוליזה. ישנם דיווחים על מקרים של rhabdomyolysis בחולים שלקחו בו-זמנית Clarithromycin עם סטטינים אלו. אם השימוש בתרופהקלסיד® לא ניתן להימנע, אז יש להשעות נטילת lovastatin או simvastatin בזמן השימוש בתרופהקלסיד® .
קלסיד® עם סטטינים. אם השימוש בו זמנית בתרופהקלסיד® וסטטינים הם בלתי נמנעים, מומלץ לרשום את המינון הנמוך ביותר המדווח של סטטין. יש לשקול סטטין שאינו עובר חילוף חומרים. CYP3 A למשל פלובסטטין. מטופלים צריכים להיות במעקב אחר סימנים ותסמינים של מיופתיה.
השפעת תרופות אחרות על קלסיד ® . תרופות מעוררות CYP3 A (למשל, ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל, סנט ג'ון wort) עשויים להאיץ את חילוף החומרים של קלריתרמיצין. זה עלול לגרום לרמות תת-טיפוליות של קלריתרומיצין ולהפחתת היעילות. בנוסף, ייתכן שיהיה צורך לעקוב אחר רמות של תרופות אחרות המעוררות CYP3 A , שעלול לעלות עקב ההשפעה המעכבת של קלריתרמיצין על CYP3 A (ראה גם הוראות לשימוש רפואי של המעכב המתאים CYP3 A 4). שימוש בו-זמני בריפאבוטין ובתרופה Klacid® הביא לעלייה ברמות ריפאבוטין ולירידה בריכוזי קלריתרמיצין בסרום עם סיכון מוגבר לדלקת אובאיטיס.
התרופות הבאות משפיעות או חשודות כמשפיעות על ריכוזי הקלריתרמיצין בסרום. ייתכן שתידרש התאמת מינון קלסיד ® או לשקול אפשרויות טיפול חלופיות
Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin וריפאפנטין
מעוררים חזקים של המערכת המטבולית ציטוכרוםפ 450, כגון efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin ו- rifapentine, עשויים להאיץ את חילוף החומרים של קלריתרמיצין, ובכך להפחית את ריכוז הפלזמה שלו תוך הגדלת ריכוז המטבוליט הפעיל שלו (14-הו -קלריתרמיצין). מאז הפעילות המיקרוביולוגית של קלריתרמיצין ו-14-הו -קלריתרמיצין שונה ביחס לחיידקים שונים, ולאחר מכן מתן סימולטני של התרופהקלסיד® ומשרצים של אנזימי ציטוכרום P450 עלולים להפריע להשגת האפקט הטיפולי הרצוי.
Etravirine : בעת נטילת etravirine, חשיפה לתרופה Klacid® יורד, וריכוז המטבוליט הפעיל שלו, 14-הו -קלריתרמיצין, עולה. מאז 14-הו -קלריתרמיצין פחות פעיל נגדMycobacterium אביוםמורכב (MAC ), היעילות הכוללת של התרופה נגד פתוגן נתון עשויה להשתנות. מסיבה זו, לטיפולמק יש לשקול אפשרויות טיפול חלופיות.
פלוקונאזול
מתן משותף של 200 מ"ג פלוקונאזול ליום ו-500 מ"ג קלריתרומיצין פעמיים ביום ב-21 מתנדבים בריאים הביא לעלייה בריכוז השפל הממוצע של קלריתרמיצין במצב יציב ( Cmin ) ושטח מתחת לעקומה ( AUC ) ב-33% ו-18%, בהתאמה.
ריכוזי היציבות של המטבוליט הפעיל 14-OH-clarithromycin לא השתנו באופן משמעותי עם שימוש במקביל ב-fluconazole. התאמת מינון התרופהקלסיד® לא דרוש.
Ritonavir
מחקר פרמקוקינטי הראה כי מתן משותף של ritonavir 200 מ"ג כל שמונה שעות ו- Klacid® 500 מ"ג כל 12 שעות מוביל לירידה ניכרת בחילוף החומרים של קלריתרומיצין. איפה Cmax קלריתרמיצין עלה ב-31%, Cmin גדל ב-182%, AUC עלה ב-77% עם מתן סימולטני של ritonavir. עיכוב כמעט מוחלט של היווצרות 14-הו -קלריתרמיצין. בשל הטווח הטיפולי הרחב, הפחתת מינון התרופהקלסיד® לא נדרש בחולים עם תפקוד כליות תקין. בחולים עם אי ספיקת כליות, יש צורך בהתאמת מינון: לחולים עם פינוי קריאטינין (CC) 30-60 מ"ל לדקה מינון של התרופהקלסיד® יש להפחית ב-50%. לחולים עם CC< 30 мл/мин дозу Клацид ® יש להפחית ב-75%. מינונים של התרופהקלסיד® אין להשתמש במינונים העולה על 1 גרם ליום עם ritonavir. יש לבצע התאמות במינון דומות בחולים עם ליקוי כליות כאשר ritonavir משמש כמשפר פרמקוקינטי עם מעכבי פרוטאז HIV אחרים, לרבות אטאזנאביר ו-saquinavir (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופות דו-כיווניות").
לְהַשְׁפִּיעַ תְרוּפָה קלסיד ® לתרופות אחרות
תרופות נגד הפרעות קצב .
בתרגול שלאחר השיווק, תועדו מקרים של טכיקרדיה חדרית מסוג "פירואטה" (torsades דה פוינטס) בזמן נטילת קלריתרמיצין וקינידין או דיספירמיד.
בעת נטילת התרופה בו זמניתקלסיד® עם תרופות אלו, מומלץ לבצע ניטור אק"ג לזיהוי בזמן של הארכת מרווחים QT . במהלך טיפול תרופתיקלסיד® יש לעקוב אחר ריכוזי התרופות הללו בסרום. ישנם גם דיווחים על מקרים של היפוגליקמיה בעת נטילת קלריתרמיצין ודיסופירמיד בו זמנית. בעת נטילת התרופה בו זמניתקלסיד® וDisopyramide צריך לעקוב אחר רמות הגלוקוז בדם.
תרופות היפוגליקמיות דרך הפה ואינסולין .
בשימוש בו-זמנית עם תרופות היפוגליקמיות מסוימות כגון נטגליניד ורפגליניד ותְרוּפָה קלסיד® עיכוב אנזים עלול להתרחש CYP3 A קלריתרמיצין, שעלול לגרום להיפוגליקמיה. מומלץ מעקב צמוד אחר רמות הגלוקוז.
CYP3 א-אינטראקציות הקשורות .
שימוש בו זמניתתְרוּפָה קלסיד® , המכונה מעכב אנזים CYP3 A , ותרופה שעוברת בעיקר חילוף חומרים CYP3 A , עלול להוביל לעלייה בריכוז של האחרון בפלסמת הדם, אשר, בתורו, עשוי לשפר או להאריך את השפעתה הטיפולית ותגובות שליליות.
יש לנקוט משנה זהירות בעת השימושתְרוּפָה קלסיד® בחולים המקבלים תרופות - מצעים CYP3 A , במיוחד אם לאחרונים יש טווח טיפולי צר (למשל קרבמזפין) ו/או עוברים חילוף חומרים נרחב על ידי אנזים זה.
ייתכן שיהיה צורך בהתאמות מינון ובמידת האפשר ניטור צמוד של ריכוזי התרופות שעברו חילוף חומרים בסרום. CYP3 A בחולים המשתמשים בו זמניתקלסיד® .
התרופות או קבוצות התרופות הבאות ידועות או חשודות כמחוללות על ידי אותן CYP3 A איזואנזים: אלפרזולם, אסטמיזול, קרבמזפין, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, אלקלואידים קרן, lovastatin, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, נוגדי קרישה דרך הפה (לדוגמה, וורפרין),תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות (כגון קווטיאפין), פימוזיד, כינידין, ריפאבוטין, סילדנפיל, סימבסטטין, טקרולימוס, טרפנדין, טריאזולם ווינבלסטין,אך רשימה זו אינה מלאה. מנגנון אינטראקציה דומה צוין בשימוש בפניטואין, תיאופילין ואלפרואט, אשר עוברים חילוף חומרים על ידי איזואנזים אחר של מערכת הציטוכרום P450 .
אומפרזול . ישנן תוצאות של מחקר על מתנדבים בריאים בוגרים שנטלו קלסיד במקביל® (500 מ"ג כל 8 שעות) ואומפרזול (40 מ"ג ליום). כאשר נלקח בו זמנית עם התרופה Klacid® נצפתה עלייה בריכוז היציבות של אומפרזול בפלזמה ( Cmax, AUC0-24 ו-t1/2 גדל ב-30%, 89% ו-34%, בהתאמה). ערך ממוצע של המחוון pH ב-24 שעות בקיבה היה 5.2 כאשר נטלו אומפרזול לבד ו-5.7 כאשר נטלו אומפרזול בו זמנית עם התרופה Klacid® .
סילדנפיל, טדלפיל וורדנפיל .
כל אחד ממעכבי הפוספודיאסטראז הללו עובר חילוף חומרים, לפחות בחלקו, על ידי CYP3 A, ו-CYP3 A עשוי להיות מעוכב על ידי מתן בו-זמנית של קלריתרמיצין. שימוש סימולטני בקלאסיד® וסילדנפיל, טדלפיל או ורדנפיל עלולים לגרום לחשיפה מוגברת למעכבי פוספודיאסטראז. בעת שימוש בתרופות אלו במקביל עם Klacid® יש לשקול הפחתת מינון של סילדנפיל, טדלפיל או ורדנפיל.
תיאופילין, קרבמזפין .
תוצאות ממחקרים קליניים מצביעות על כך שקיים קטן אך מובהק סטטיסטית (ע ≤0.05) עלייה בריכוזים במחזור של תיאופילין או קרבמזפין בעת נטילת כל אחת מהתרופות הללו בו זמנית עם Klacid® .
טולטרודין בעיקר מטבוליזם 2 D6- איזופורמה של ציטוכרום P 450 (CYP2 D 6). עם זאת, בחולים ללא CYP2 D 6 חילוף החומרים מתרחש דרך CYP3 A . באוכלוסייה זו, דיכוי CYP3 A מוביל לעלייה משמעותית בריכוזי הטולטרודין בפלזמה. עבור חולים אלה, ייתכן שיהיה צורך בהפחתת מינון של Tolterodine כאשר משתמשים בהם עם מעכבים. CYP3 A כגון קלסיד® .
טריאזולו-בנזודיאזפינים (למשל, אלפרזולם, מידאזולם, טריאזולם).
כאשר midazolam ניתן יחד עם טבליות clarithromycin (500 מ"ג פעמיים ביום), ה-AUC של midazolam עלה פי 2.7 כאשר midazolam ניתנה תוך ורידי. בעת שימוש במידאזולם תוך ורידי עם התרופה Klacid® יש לעקוב בקפידה אחר מצבו של המטופל לצורך התאמת המינון בזמן.
דרך מתן האורו-מוקוזלית של midazolam עשויה למנוע סילוק טרום-סיסטמי של התרופה, דבר שסביר יותר לגרום לאינטראקציה דומה לזו הנצפית עם midazolam תוך ורידי ולא במתן דרך הפה.
יש לנקוט באותם אמצעי זהירות בעת שימוש בבנזודיאזפינים אחרים שעוברים חילוף חומרים על ידי CYP3A, כולל טריאזולם ואלפרזולם. עבור בנזודיאזפינים, שסילוקם אינו תלוי ב-CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), התפתחות של אינטראקציה קלינית משמעותית עם התרופה Klacid® לא סביר.
ישנם דיווחים לאחר השיווק על אינטראקציות בין תרופתיות ותופעות לוואי של מערכת העצבים המרכזית (כגון ישנוניות ובלבול) עם שימוש במקביל בקלריתרמיצין וטריאזולם. יש לעקוב אחר מצבו של החולה, תוך התחשבות באפשרות של השפעות פרמקולוגיות מוגברות על מערכת העצבים המרכזית.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
קולכיצין
קולכיצין מהווה מצע לשניהם CYP3 A , ולגבי חלבון הנשא P-glycoprotein ( pgp). ידוע ש קלסיד® ומקרולידים אחרים הם מעכבים CYP3 A ו-P-glycoprotein. במקרה של שימוש בו זמנית בתרופהקלסיד® וקולכיצין, עיכוב של P-glycoprotein ו/או קלריתרמיצין CYP3 A עלול לגרום לחשיפה מוגברת לקולכיצין. שימוש בו זמנית בתרופהקלסיד® וקולכיצין הוא התווית נגד (ראה סעיפים "התוויות נגד" ו"הוראות מיוחדות").
דיגוקסין
דיגוקסין נחשב למצע חלבון נשא P-glycoprotein (Pgp ). ידוע כי קלריתרומיצין מסוגל לעכב Pgp . בשימוש בו זמניתקלריתרמיצין ודיגוקסין, עיכוב Pgp קלריתרמיצין עלול להגביר את החשיפה לדיגוקסין.במהלך מעקב שלאחר השיווק, דווח על עלייה בריכוז הדיגוקסין בסרום בחולים שקיבלו Klacid.® במקביל לדיגוקסין. חלק מהחולים פיתחו סימנים של רעילות דיגיטליס, כולל הפרעות קצב שעלולות להיות קטלניות. יש לעקוב בקפידה אחר ריכוזי הדיגוקסין בסרום בחולים המקבלים דיגוקסין וקלסיד® בּוֹ זְמַנִית.
זידובודין .
מתן אוראלי בו זמנית של התרופה Klacid® בטבליות ובזידובודין בחולים בוגרים הנגועים ב-HIV עלול לגרום לירידה בריכוז היציב של זידובודין. בשל העובדה שקלאציד® מפריע לספיגה של זידובודין שניתנה בו זמנית דרך הפה, ניתן להימנע מכך במידה רבה על ידי שמירה על מרווח של 4 שעות בין מנות Klacid® וזידובודין. אינטראקציה זו אינה מתרחשת בילדים נגועים ב-HIV המקבלים תרחיף Klacid® בו זמנית עם zidovudine או dideoxyinosine. אינטראקציה כזו אינה סבירה כאשר קלריתרומיצין מנוהל כעירוי תוך ורידי.
פניטואין ולפרואט .
היו דיווחים ספונטניים או שפורסמו על אינטראקציות מעכבות CYP3 A , כולל קלריתרומיצין, עם תרופות שאינן נחשבות ניתנות לחילוף חומרים CYP3 A (למשל, פניטואין ואלפרואט). כאשר רושמים תרופות כאלה במקביל לתרופהקלסיד® מומלץ לקבוע את רמתם בסרום. דווח על ריכוז מוגבר של תרופות אלו בסרום.
אינטראקציות בין תרופות דו-כיווניות
Atazanavir
Atazanavir וקלריתרמיצין הם מצעים ומעכבים CYP3 A . קיימות עדויות לאינטראקציה דו כיוונית בין תרופות אלו. שימוש במקביל בתרופה Klacid® (500 מ"ג פעמיים ביום) עם atazanavir (400 מ"ג פעם ביום) הביאו לעלייה של פי שניים בחשיפה לקרליתרומיצין, ירידה ב-14-הו -קלריתרמיצין ב-70% ועלייה AUC atazanavir ב-28%. בשל הטווח הטיפולי הרחב, יש להפחית את מינון התרופהקלסיד® לא נדרש בחולים עם תפקוד כליות תקין. עבור חולים עם אי ספיקת כליות בינונית (פינוי קריאטינין מ-30 עד 60 מ"ל לדקה), מינון התרופהקלסיד® יש להפחית ב-50%. לחולים עם פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה, המינון של התרופה Klacid® יש להפחית ב-75% על ידי שימוש בצורת המינון המתאימה.מינונים של Klacid ® אין להשתמש בכמות גבוהה מ-1000 מ"ג ליום במקביל עם מעכבי פרוטאז.
חוסמי תעלות סידן .
בשל הסיכון להתפתחיש להשתמש בתת לחץ דם עורקי בזהירותקלסיד® במקביל לחסמי תעלות סידן שעוברים חילוף חומרים CYP3 A 4 (למשל ורפמיל, אמלודיפין, דילטיאזם). אינטראקציה עלולה להגביר את ריכוזי הפלזמה של קלריתרמיצין וחוסמי תעלות סידן. יתר לחץ דם, אריתמיה ברדית וחומצת לקטית נצפו בחולים שקיבלו קלריתרמיצין ו-ורפמיל במקביל.
איטראקונאזול
Itraconazole ו קלריתרמיצין הם מצעים ומעכבים CYP3 A , המוביל לאינטראקציה בין תרופתית דו כיוונית. Clarithromycin עשוי להגביר את רמות הפלזמה של איטראקונאזול, בעוד שאיטראקונאזול עשוי להגביר את רמות הקלריתרמיצין בפלזמה. בעת שימוש באיטראקונאזול וקלסיד® בּוֹ זְמַנִיתמטופלים צריכים להיות במעקב צמוד על ידי רופא כדי לזהות סימנים ותסמינים של השפעות תרופתיות מוגברות או ממושכות.
סקווינאביר
Saquinarir ו-Clarithromycin הם מצעים ומעכבים של CYP3A, ויש עדויות לאינטראקציה דו-כיוונית בין תרופות אלו. מחקר שנערך בקרב 12 מתנדבים בריאים הראה ששימוש בו-זמני בקלאסיד® (500 מ"ג פעמיים ביום) ו-saquinavir (כמוסות ג'לטין רכות, 1200 מ"ג שלוש פעמים ביום) גורמים לעלייה ב-AUC ו-C במצב יציבמקסימום saquinavir ב-177% ו-187% בהשוואה ל-saquinavir בלבד. AUC ו-Cמקסימום קלריתרמיצין עלה בכ-40% בהשוואה לערכים שנצפו בעת נטילת התרופה Klacid® לְחוּד. אין צורך להתאים מינונים אם שתי התרופות משמשות בו זמנית לפרק זמן מוגבל ובמינונים/צורות המינון שנחקרו. התוצאות של מחקרי אינטראקציה בין תרופתיים באמצעות כמוסות ג'לטין רכות עשויות שלא להיות עקביות עם ההשפעות שנצפו עם saquinavir בצורת קפסולת ג'לטין קשה. ייתכן שתוצאות מחקרי אינטראקציות תרופתיות המשתמשות ב-saquinavir בלבד אינן עקביות עם ההשפעות שנצפו עם saquinavir/ritonavir. כאשר נעשה שימוש ב-saquinavir עם ritonavir, יש לשקול את ההשפעות האפשריות של ritonavir על clarithromycin (ראה סעיף אינטראקציות תרופתיות).
הוראות מיוחדות
שימוש בכל טיפול אנטי-מיקרוביאלי, במיוחד קלריתרמיצין, לטיפולח . פילורי -זיהומים יכולים לגרום לבחירה של מיקרואורגניזמים עמידים.
אין לרשום את Klacid® לנשים בהריון ללא הערכה מדוקדקת של יחס התועלת/סיכון, במיוחד בשלושת החודשים הראשונים להריון.
שימוש ארוך טווח, כמו באנטיביוטיקה אחרת, עלול לגרום לצמיחה מוגזמת של חיידקים ופטריות שאינם רגישים לתרופה. אם מתרחשת זיהום-על, יש להתחיל טיפול מתאים.
יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה.
בזמן נטילת קלריתרמיציןדווח על הפרעה בתפקוד הכבד, כולל עלייה באנזימי כבד,דלקת כבד תאית ו/או כולסטטית, עם או בלי צהבת. הפרעה בתפקוד הכבד יכולה להיות חמורה והיא לרוב הפיכה. היו גם מקרים של אי ספיקת כבד קטלנית שנקשרו עם מחלות נלוות חמורות ו/או שימוש מקביל בתרופות. אם מופיעים תסמינים של דלקת כבד כגון אנורקסיה, צהבת, שתן כהה, גירוד או רגישות בבטן, הפסק מיד את השימוש בקלריתרמיצין.
דיווחים על קוליטיס פסאודו-ממברנלית, בחומרה בין קלה לסכנת חיים, דווחו עם שימוש כמעט בכל התרופות האנטיבקטריאליות, כולל מקרולידים. כאשר משתמשים כמעט בכל התרופות האנטיבקטריאליות, כולל Klacid® , שלשול הנגרם על ידיקלוסטרידיום קושי(CDAD ) ומשתנה בחומרתה משלשול קל ועד קוליטיס קטלני.
נטילת תרופות אנטיבקטריאליות משנה את פלורת המעיים התקינה, מה שמוביל לגדילה מוגברתג. קושי. יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות של CDAD בכל החולים הסובלים משלשולים לאחר נטילת אנטיביוטיקה. יש צורך לאסוף בזהירות אנמנזה, שכן מקרים של CDAD חודשיים לאחר נטילת תרופות אנטיבקטריאליות.
Klacid ® מופרש בעיקר על ידי הכבד. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בתרופה בחולים עם תפקוד כבד לקוי, כמו גם בחולים עם ליקוי כליות בינוני או חמור.
קולכיצין .
בעמ דיווחים שיווקיים דיווחו על רעילות של קולכיצין במהלך שימוש מקביל בקלריתרמיצין ובקולכיצין, במיוחד בחולים מבוגרים, חלקם התרחשו בחולים עם ליקוי כליות. מקרי מוות דווחו בחלק מהחולים הללו (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות"). שימוש בו-זמני בקרליתרומיצין ובקולכיצין הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד").
יש לרשום בזהירותקלריתרמיציןבמקביל לטריאזולובנזודיאזפינים כגון טריאזולם ומידאזולם למתן תוך ורידי או אורמוקוזלי (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופתיות").
הארכת QT
הארכה של הקיטוב מחדש של שריר הלב ומרווח QT, המעידה על הסיכון לפתח הפרעות קצב לב וטכיקרדיה דו-כיוונית (Torsades de Pointes ), נצפה במהלך הטיפול במקרולידים, כולל קלריתרמיצין (ראה סעיף "תופעות לוואי"). מכיוון שהמצבים הבאים עלולים לגרום לסיכון מוגבר להפרעות קצב חדריות (כולל torsades de pointes)Torsades de Pointes )), יש להשתמש בקלאריתרמיצין בזהירות בקבוצות החולים הבאות:
.חולים עם מחלת עורקים כליליים, אי ספיקת לב חמורה, הפרעות הולכה או ברדיקרדיה בעלת משמעות קלינית.
.חולים עם חוסר איזון אלקטרוליטים כגון היפומגנזמיה. אין לתת קלריתרמיצין לחולים עם היפוקלמיה (ראה סעיף התוויות נגד).
.מטופלים הנוטלים במקביל תרופות אחרות, שהשפעתן מלווה בהארכת מרווח ה-QT (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופתיות").
.מתן בו-זמנית של קלריתרמיצין עם אסטמיזול, ציספריד, פימוזיד וטרפנדין הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד").
.אין להשתמש ב-Clarithromycin בחולים עם הארכה מולדת או מבוססת של מרווח QT או היסטוריה של הפרעות קצב חדריות (ראה סעיף "התוויות נגד").
דלקת ריאות .
עקב פיתוח עמידותסטרפטוקוקוס דלקת ריאותלמקרולידים, חשוב לבצע בדיקת רגישות בעת מתן המרשםקלריתרמיצין לטיפול בדלקת ריאות הנרכשת בקהילה. במקרה של דלקת ריאות שנרכשה בבית החוליםקלריתרמיצין יש להשתמש בשילוב עם אנטיביוטיקה מתאימה אחרת.
זיהומים בעור ורקמות רכות קלות עד בינוניות.
הגורמים הנפוצים ביותר של זיהומים כאלה הםסטפילוקוקוס אוראוס ו סטרפטוקוקוס pyogenes, אשר עשוי להיות עמיד גם למקרולידים. לכן יש צורך בבדיקת רגישות. במקרים בהם השימוש באנטיביוטיקה בטא-לקטם אינו אפשרי (למשל עקב אלרגיות), אנטיביוטיקה אחרת כמו קלינדמיצין עשויה להיות הבחירה הראשונה. נכון לעכשיו, מקרולידים משמשים רק לטיפול בסוגים מסוימים של זיהומי עור ורקמות רכות, כגון אלו הנגרמים על ידיCorynebacterium מינימום, acne vulgaris ו- erysipelas ובמצבים בהם טיפול בפניצילין בלתי אפשרי.
במקרה של תגובות רגישות-יתר חריפות חמורות כגון אנפילקסיס, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל ותגובת עור לתרופה המלווה באאוזינופיליה וביטויים מערכתיים (שמלה ), שימוש בתרופהקלסיד® יש להפסיק מיד ולהתחיל מיד בטיפול מתאים.
קלסיד® יש להשתמש בזהירות במקביל עם מעוררי אנזים ציטוכרום C YP3 A 4 (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות").
כמו כן, יש לשקול עמידות צולבת אפשרית בין קלריתרמיצין לתרופות מקרולידים אחרות, כמו גם lincomycin ו-clindamycin.
מעכבי HMG-CoA רדוקטאז (סטטינים) .
שימוש בו-זמני בתרופהקלסיד® עם lovastatin או simvastatin אסור (ראה סעיף "התוויות נגד"). יש לנקוט משנה זהירות בעת רישום התרופהקלסיד® עם סטטינים אחרים. יש מידע על התרחשות של rhabdomyolysis בחולים שלקחו בו-זמנית Klacid® וסטטינים. מטופלים צריכים להיות במעקב אחר סימנים ותסמינים של מיופתיה. אם אין מנוס משימוש בו-זמני בקרליתרומיצין ובסטטינים, מומלץ לרשום את המינון המינימלי הרשום של הסטטין. יש לשקול סטטין שאינו תלוי מטבולית CYP3 A , למשל, fluvastatin (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופתיות").
תרופות היפוגליקמיות דרך הפה/אינסולין .
קלסיד® ותרופות להיפוגליקמיה דרך הפה (כגון סולפונילאוריאה) ו/או אינסולין, עלולה להתרחש היפוגליקמיה משמעותית. מומלץ מעקב צמוד אחר רמות הגלוקוז.
נוגדי קרישה דרך הפה .
בעת שימוש בתרופה בו זמניתקלסיד® עם וורפרין קיים סיכון לדימום רציני ולעלייה משמעותית ב-INR (יחס מנורמל בינלאומי) ובזמן הפרותרומבין. בשימוש בו זמניתקלסידה® ותרופות נוגדות קרישה דרך הפה, יש צורך לעקוב לעתים קרובות אחר ה-INR וזמן הפרותרומבין.
הריון והנקה
הֵרָיוֹן
הבטיחות של קלריתרמיצין במהלך ההריון לא הוכחה. מסיבה זו, השימוש בתרופהקלסיד® לא מומלץ במהלך ההריון ללא ניתוח תועלת-סיכון קפדני.
תקופת הנקה
אין נתונים על הבטיחות של Klacid ® במהלך הנקה. Clarithromycin מופרש בחלב אם.
תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנונים שעלולים להיות מסוכנים
אין נתונים על ההשפעה של קלריתרמיצין על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות. לפני הפעלת כלי רכב ומכונות, עליך לקחת בחשבון את ההתרחשות האפשרית של סחרחורת, ורטיגו, בלבול וחוסר התמצאות שעלולים להתרחש בעת השימוש בתרופהקלסיד® .מנת יתר
תסמינים:
דיווחים קיימים מצביעים על כך שיש לצפות לתופעות לוואי במערכת העיכול כאשר כמויות גדולות של קלריתרמיצין נלקחות דרך הפה. יש דיווח על חולה אחד עם היסטוריה של הפרעה דו קוטבית שנטל 8 גרם קלריתרמיצין וחווה שינוי במצב נפשי, התנהגות פרנואידית, היפוקלמיה והיפוקסמיה.
יַחַס:
יש לטפל בתגובות שליליות הנלוות למנת יתר על ידי סילוק מיידי של תרופה שלא נספגה וטיפול תומך. כמו עם מקרולידים אחרים, המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית לא צפויים להשפיע באופן משמעותי על רמות הקלריתרמיצין בסרום..
אי התאמה
מידע נעדר.
טופס שחרור ואריזה
7 טבליות מונחות באריזת שלפוחית.
2 חבילות קונטור יחד עם הוראות לשימוש רפואי במדינה ובשפה הרוסית מונחות באריזת קרטון.
תנאי אחסון
אחסן במקום מוגן מאור בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.
הרחק מהישג ידם של ילדים!
חיי מדף
אין ליטול את התרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
תנאים לניפוק מבתי מרקחת
על מרשם
יַצרָן
Abbvi S.r.l., איטליה
ש.ר. 148 פונטינה ק
בעל תעודת רישום
Abbott Laboratories GmbH, Hannover, גרמניה
אוֹרֵז
Abbvi S.r.l., איטליה
ש.ר. 148 פונטינה ק M 52, SNS - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT)
כתובת הארגון המקבל תביעות מצרכנים על איכות המוצרים (סחורה) בשטח הרפובליקה של קזחסטן ואחראי למעקב לאחר הרישום של בטיחות המוצר הרפואי:
אבוט קזחסטן LLP
050059 אלמטי, הרפובליקה של קזחסטן.
Dostyk Ave. 117/6, מרכז עסקים "Khan Tengri-2",
טל': +7 7272447544, +7 7272447644,
אימייל: [מוגן באימייל]
SOLID 1000297883 v 6 .0
טבליה אחת מכילה: קלריתרמיצין 500 מ"ג,הריון והנקה
השימוש בשליש הראשון של ההריון הוא התווית נגד.
השימוש בשליש השני והשלישי של ההריון אפשרי רק במקרים בהם התועלת הצפויה לאם גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
במידת הצורך, השימוש במהלך ההנקה צריך להפסיק את ההנקה.
מנת יתר
בעת נטילת מינונים גדולים של טבליות Klacid SR, עלולות להופיע הפרעות בתפקוד מערכת העיכול. תוארו גם מקרים של שינויים במצב הנפשי, היפוקלמיה והיפוקסמיה.לטיפול יש צורך להשתמש בטיפול סימפטומטי. יש לשטוף את הקיבה ולתמוך בתפקודים חיוניים. המודיאליזה אינה משפיעה באופן משמעותי על רמת הקלריתרמיצין בסרום הדם.
הוראות מיוחדות
יש להשתמש בקלריתרמיצין בזהירות בחולים עם ליקוי כליות בינוני עד חמור; אי ספיקת כבד בינונית עד חמורה, עם מחלת לב איסכמית, אי ספיקת לב חמורה, היפומגנזמיה, ברדיקרדיה חמורה (פחות מ-50 פעימות לדקה); בו זמנית עם בנזודיאזפינים, כגון אלפרזולם, טריאזולם, מידאזולם למתן תוך ורידי; בו זמנית עם תרופות אוטוטוקסיות אחרות, במיוחד אמינוגליקוזידים; בו זמנית עם תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי איזואנזימים CYP3A (כולל קרבמזפין, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, omeprazole, נוגדי קרישה עקיפים, quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, vineblastine inducing CY; אנטואין, קרבמזפין, פנוברביטל, בו זמנית עם סטטינים, שחילוף החומרים שלו אינו תלוי באיזואנזים CYP3A (כולל fluvastatin בו-זמנית עם חוסמי תעלות סידן איטיות, אשר עוברים מטבוליזם על ידי CYP3A4 isoenzymes (כולל verapamil, amlodipine); עם סוג I A (quinidine, procainamide) ותרופות אנטי-אריתמיות מסוג III (dofetilide, amiodarone, sotalol).נצפית עמידות צולבת בין אנטיביוטיקה מקרולידים.
טיפול אנטיביוטי משנה את פלורת המעיים התקינה, ולכן עלולה להתפתח זיהום-על הנגרם על ידי מיקרואורגניזמים עמידים.
יש לזכור ששלשול מתמשך חמור עלול לנבוע מהתפתחות של קוליטיס פסאודוממברני.
יש לעקוב מדי פעם אחר זמן הפרותרומבין בחולים המקבלים קלריתרמיצין במקביל לוורפרין או נוגדי קרישה אחרים דרך הפה.
טופס שחרור
גלולות
מתחם
קלריתרמיצין 500 מ"ג חומרי עזר: חומצת לימון נטולת מים - 128 מ"ג, נתרן אלגינט - 120 מ"ג, נתרן סידן אלגינט - 15 מ"ג, לקטוז - 115 מ"ג, פובידון-K30 - 30 מ"ג, טלק - 30 מ"ג, חומצה סטארית - 21 מ"ג, מגנזיום. - 10 מ"ג הרכב מעטפת הסרט: היפרומלוז - 9.81 מ"ג, מאקרוגול 400 - 3.27 מ"ג, מאקרוגול 8000 - 3.27 מ"ג, טיטניום דו חמצני - 1.64 מ"ג, צבע צהוב (צהוב קינולין) - 1.23 מ"ג, חומצה סורבית - 0.16 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
אנטיביוטיקה חצי סינתטית מקבוצת המקרולידים. מדכא סינתזת חלבון בתאים מיקרוביאליים על ידי אינטראקציה עם תת-היחידה הריבוזומלית 50S של חיידקים. הוא פועל בעיקר בקטריוסטטי וגם חיידקי פעיל נגד חיידקים גרם חיוביים: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; חיידקים גרם שליליים: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; חיידקים אנאירוביים: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; מיקרואורגניזמים תוך תאיים: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae פעילים גם נגד Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (למעט Mycobacterium tuberculosis).
פרמקוקינטיקה
כאשר נלקח דרך הפה, קלריתרמיצין נספג היטב ממערכת העיכול. צריכת מזון מאטה את הספיגה אך אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של החומר הפעיל חודר היטב לנוזלים ביולוגיים ולרקמות הגוף, שם הוא מגיע לריכוז גבוה פי 10 מאשר בפלזמה מטבוליט 14-hydroclarithromycin במינון של 250 מ"ג T1/2 הוא 3-4 שעות, במינון של 500 מ"ג - 5-7 שעות הוא מופרש בשתן ללא שינוי ובצורה של מטבוליטים.
אינדיקציות
טיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות הנגרמות על ידי פתוגנים הרגישים לקלריתרמיצין: זיהומים של דרכי הנשימה העליונות ואיברי אף אוזן גרון (דלקת שקדים, דלקת אוזן תיכונה, סינוסיטיס חריפה); זיהומים של דרכי הנשימה התחתונות (ברונכיטיס חריפה, החמרה של ברונכיטיס כרונית, דלקת ריאות חיידקית לא טיפוסית הנרכשת בקהילה); זיהומים אודונטוגניים; זיהומים בעור ורקמות רכות; זיהומים mycobacterial (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) ומניעתם בחולי איידס; מיגור הליקובקטר פילורי בחולים עם כיב תריסריון או קיבה (רק כחלק מטיפול משולב).
התוויות נגד
היסטוריה של הארכת QT, הפרעת קצב חדרית או טורסאד דה פוינטס; היפוקלמיה (סיכון להארכת מרווח QT); אי ספיקת כבד חמורה המתרחשת במקביל לאי ספיקת כליות; היסטוריה של צהבת/דלקת כבד כולסטטית שהתפתחה תוך שימוש בקלריתרמיצין; פורפיריה; שליש ההריון הראשון; תקופת הנקה (הנקה); שימוש בו זמנית של clarithromycin עם astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine; עם אלקלואידים ארגוט, למשל, ארגוטמין, דיהידרו-ארגוטמין; עם midazolam למתן דרך הפה; עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז (סטטינים), אשר עוברים חילוף חומרים במידה רבה על ידי האיזואנזים CYP3A4 (lovastatin, simvastatin), עם קולכיצין; עם טיקגרלור או רנולאזין; רגישות יתר לקלריתרמיצין ומקרולידים אחרים.
אמצעי זהירות
שימוש במהלך ההריון וההנקה
השימוש בשליש הראשון של ההריון אסור לשימוש בשליש השני והשלישי של ההריון אפשרי רק במקרים שבהם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר .
הוראות שימוש ומינונים
אִישִׁי. כאשר נלקח דרך הפה למבוגרים וילדים מעל גיל 12, המינון היחיד הוא 0.25-1 גרם, תדירות המתן היא 2 פעמים ביום עבור ילדים מתחת לגיל 12, המינון היומי הוא 7.5-15 מ"ג/ק"ג /יום ב-2 מנות מחולקות בילדים, יש להשתמש במינון המתאים לקטגוריה זו של חולים או רמת קריאטינין בסרום מעל 3.3 מ"ג/ד"ל), יש להפחית את המינון פי 2 או להכפיל את המרווח בין המנות. מינונים יומית מקסימליים: למבוגרים - 2 גרם, לילדים - 1 גרם.
תופעות לוואי
מנת יתר
תסמינים: נטילת מנה גדולה של קלריתרומיצין עלולה לגרום לתסמינים של הפרעות במערכת העיכול. חולה אחד עם היסטוריה של הפרעה דו קוטבית לאחר נטילת 8 גרם קלריתרמיצין תיאר שינויים במצב הנפשי, התנהגות פרנואידית, היפוקלמיה והיפוקסמיה: במקרה של מנת יתר, הסר את התרופה שלא נספגה ממערכת העיכול ובצע טיפול סימפטומטי. להמודיאליזה ולדיאליזה פריטונאלית אין השפעה משמעותית על רמות הקלריתרמיצין בסרום, מה שאופייני גם לתרופות מקרולידים אחרות.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Clarithromycin מעכב את פעילות האיזואנזים CYP3A4, מה שמוביל לקצב איטי יותר של חילוף החומרים של אסטמיזול בשימוש בו זמנית. כתוצאה מכך, ישנה עלייה במרווח ה-QT וסיכון מוגבר לפתח הפרעת קצב חדרית כגון Torsades de Pointes שימוש בו-זמני של קלריתרומיצין עם lovastatin או סימבסטטין אינו התווית בשל העובדה שסטטינים אלו עוברים חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP3A4. , ושימוש משולב עם קלריתרמיצין מעלה את ריכוזי הסרום שלהם, מה שמוביל לסיכון מוגבר לפתח מיופתיה, כולל רבדומיוליזה. מקרים של רבדומיוליזה דווחו בחולים הנוטלים קלריתרמיצין במקביל לתרופות אלו. אם יש צורך ב-Clarithromycin, יש להפסיק לקחת לובסטטין או סימבסטטין במהלך הטיפול בזהירות בשילוב עם סטטינים אחרים. מומלץ להשתמש בסטטינים שאינם תלויים במטבוליזם של איזואנזימי CYP3A (לדוגמה, fluvastatin). אם יש צורך במתן משותף, מומלץ ליטול את המינון הנמוך ביותר של סטטין. יש לעקוב אחר התפתחות הסימנים והתסמינים של מיופתיה. בשימוש בו-זמנית עם atorvastatin, ריכוז atorvastatin בפלסמת הדם עולה באופן מתון והסיכון לפתח מיופתיה עולה תרופות שהן מעוררות CYP3A (לדוגמה, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort). מטבוליזם של קלריתרומיצין, שעלול להוביל לריכוזים תת-טיפוליים של קלריתרמיצין ולהפחתת יעילותו. יש צורך לעקוב אחר ריכוז הפלזמה של משרה CYP3A, שעלול לעלות עקב עיכוב של CYP3A על ידי קלריתרומיצין בשימוש יחד עם ריפאבוטין, ריכוז הריפאבוטין בפלסמת הדם עולה, הסיכון לפתח uveitis עולה, והריכוז. של קלריתרומיצין בפלסמת הדם יורד בשימוש יחד עם קלריתרמיצין, ריכוזים מוגברים בפלסמה של פניטואין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית חזקים של איזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450, כגון efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin, and rifapent. את חילוף החומרים של קלריתרמיצין ובכך להפחית את ריכוז הקלריתרמיצין בפלסמה ולהחליש את השפעתו הטיפולית, ובמקביל להעלות את הריכוז של 14-OH-קלריתרמיצין, מטבוליט שהוא גם פעיל מבחינה מיקרוביולוגית. מכיוון שהפעילות המיקרוביולוגית של קלריתרמיצין ו-14-OH-קלריתרמיצין שונה מול חיידקים שונים, ההשפעה הטיפולית עשויה להיות מופחתת כאשר נעשה שימוש בקלריתרמיצין יחד עם מעוררי אנזימים. ריכוז הקלריתרמיצין בפלזמה יורד עם השימוש באטרווירין, בעוד שריכוז המטבוליט הפעיל 14-OH-קלריתרמיצין עולה. מכיוון של-14-OH-clarithromycin יש פעילות נמוכה נגד זיהומי MAC, הפעילות הכוללת נגד זיהומי MAC עלולה להיפגע, ויש לשקול טיפולים חלופיים לטיפול ב-MAC. מינון של 500 מ"ג כל 12 שעות הוביל לדיכוי ניכר של חילוף החומרים של קלריתרמיצין. במתן משותף עם ritonavir, ה-Cmax של clarithromycin עלה ב-31%, ה-Cmin עלה ב-182% וה-AUC עלה ב-77%, בעוד שריכוז המטבוליט שלו 14-OH-clarithromycin ירד באופן משמעותי. אין ליטול Ritonavir יחד עם Clarithromycin במינונים העולה על 1 גרם ליום, Clarithromycin, Atazanavir, Saquinavir הם מצעים ומעכבים של CYP3A, מה שקובע את האינטראקציה הדו-כיוונית שלהם. כאשר נוטלים saquinavir יחד עם ritonavir, יש לקחת בחשבון את ההשפעה הפוטנציאלית של ritonavir על clarithromycin בעת שימוש בו זמנית עם zidovudine, הזמינות הביולוגית של zidovudine היא מצע של CYP3A ו-P-glycoprotein. ידוע כי קלריתרמיצין ומקרולידים אחרים הם מעכבים של CYP3A ו-P-glycoprotein. כאשר קלריתרמיצין וקולכיצין נלקחים יחד, עיכוב של P-glycoprotein ו/או CYP3A עלול לגרום להשפעות מוגברות של קולכיצין. יש לעקוב אחר התפתחות תסמינים קליניים של הרעלת קולכיצין. היו דיווחים לאחר השיווק על מקרים של הרעלת קולכיצין כאשר הם נלקחים במקביל עם קלריתרומיצין, לרוב בחולים קשישים. חלק מהמקרים המדווחים התרחשו בחולים עם אי ספיקת כליות. חלק מהמקרים דווחו כקטלניים. השימוש בו-זמני של קלריתרומיצין וקולכיצין אינו התווית כאשר נעשה שימוש במידאזולם ובקלריתרמיצין יחד (500 מ"ג דרך הפה 2 פעמים ביום), נצפתה עלייה ב-AUC של מידאזולם: פי 2.7 לאחר מתן תוך ורידי של מידאזולם ו-7 פעמים לאחר מתן פומי. . שימוש בו-זמני של קלריתרמיצין עם midazolam דרך הפה הוא התווית נגד. אם נעשה שימוש ב-midazolam תוך ורידי במקביל לקלריתרמיצין, יש לעקוב בקפידה אחר מצבו של המטופל לצורך התאמת מינון אפשרית. יש ליישם את אותם אמצעי זהירות על בנזודיאזפינים אחרים שעוברים חילוף חומרים על ידי CYP3A, כולל טריאזולם ואלפרזולם. עבור בנזודיאזפינים שסילוקם אינו תלוי ב-CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), אינטראקציה קלינית משמעותית עם clarithromycin אינה סבירה כאשר משתמשים ב-clarithromycin ו-triazolam יחד, תיתכן השפעות על מערכת העצבים המרכזית, כגון ישנוניות ובלבול. עם שילוב זה, מומלץ לעקוב אחר סימפטומים של הפרעות במערכת העצבים המרכזית בעת שימוש בו-זמנית עם warfarin, ההשפעה נוגדת הקרישה של warfarin עשויה להיות מוגברת והסיכון לדימום עשוי להיות מצע ל-P-glycoprotein. קלריתרמיצין ידוע כמעכב P-glycoprotein. בשימוש בו-זמנית עם דיגוקסין, עלייה משמעותית בריכוז הדיגוקסין בפלסמת הדם והסיכון לפתח שיכרון גליקוזיד עלולים להופיע בשימוש משולב של קלריתרמיצין וקינידין או דיספירמיד. כאשר קלריתרמיצין מנוהל יחד עם תרופות אלו, יש לבצע ניטור א.ק.ג. באופן קבוע כדי לעקוב אחר הארכת מרווחי ה-QT, וכן יש לעקוב אחר ריכוזי התרופות הללו בסרום. במהלך שימוש לאחר השיווק, דווחו מקרים של היפוגליקמיה במהלך מתן משותף של קלריתרמיצין ודיסופירמיד. יש צורך לעקוב אחר ריכוז הגלוקוז בדם תוך שימוש בקלריתרמיצין ובדיסופירמיד. מאמינים שניתן להעלות את הריכוז של דיספירמיד בפלסמת הדם עקב עיכוב חילוף החומרים שלו בכבד בהשפעת קלריתרומיצין במינון של 200 מ"ג ביום וקלריתרמיצין במינון של. 500 מ"ג 2 פעמים ביום גרמו לעלייה בערך הממוצע של ריכוז שיווי המשקל המינימלי של קלריתרמיצין (Cmin) ו-AUC ב-33% ו-18%, בהתאמה. עם זאת, מתן משותף לא השפיע באופן משמעותי על הריכוז הממוצע של המטבוליט הפעיל 14-OH-clarithromycin. אין צורך בהתאמת מינון של Clarithromycin בעת נטילת פלוקונאזול במקביל ואיטראקונאזול הם מצעים ומעכבים של CYP3A, מה שקובע את האינטראקציה הדו-כיוונית שלהם. Clarithromycin עשוי להגביר את ריכוז הפלזמה של Itraconazole, בעוד Itraconazole עשוי להגביר את ריכוז הפלזמה של Clarithromycin בעת שימוש בו-זמנית עם methylprednisolone, הפינוי של methylprednisolone מופחת. עם פרדניזון - תוארו מקרים של התפתחות מאניה חריפה ופסיכוזה בעת שימוש בו-זמנית עם אומפרזול, ריכוז האומפרזול עולה באופן משמעותי וריכוז הקלריתרומיצין בפלסמת הדם עולה מעט. עם lansoprazole - גלוסיטיס, stomatitis ו/או הופעת צבע כהה של הלשון אפשריים. בשימוש בו-זמנית עם sertraline, תיאורטית לא ניתן לשלול התפתחות של תסמונת סרוטונין; עם תיאופילין - ניתן להעלות את ריכוז התיאופילין בפלסמת הדם בשימוש בו זמנית עם טרפנדין, ניתן להאט את קצב חילוף החומרים של טרפנדין ולהגביר את ריכוזו בפלסמת הדם, מה שעלול להוביל לעלייה. במרווח QT וסיכון מוגבר לפתח הפרעת קצב חדרית כגון torsades de pointes עיכוב פעילות האיזואנזים CYP3A4 בהשפעת קלריתרמיצין מוביל להאטה בקצב חילוף החומרים של ציספריד בשימוש בו זמנית. כתוצאה מכך, ריכוז ציספריד בפלסמת הדם עולה והסיכון לפתח הפרעות קצב לב מסכנות חיים, כולל הפרעות קצב חדריות מסוג פירואט, גדל המטבוליזם העיקרי של tolterodine מתבצע בהשתתפות CYP2D6. עם זאת, בחלק של האוכלוסייה החסר CYP2D6, חילוף חומרים מתרחש בהשתתפות CYP3A. באוכלוסייה זו, עיכוב של CYP3A גורם לריכוזים גבוהים משמעותית של טולטרודין בסרום. לכן, בחולים עם רמות נמוכות של מטבוליזם בתיווך CYP2D6, עשויה להידרש הפחתה במינון של טולטרודין בנוכחות מעכבי CYP3A כגון קלריתרומיצין כאשר קלריתרמיצין ניתנת יחד עם תרופות היפוגליקמיות דרך הפה (לדוגמה, סולפונילאוריאה). / או אינסולין, עלולה להתרחש היפוגליקמיה חמורה. שימוש בו-זמני של קלריתרמיצין עם תרופות היפוגליקמיות מסוימות (לדוגמה, נטגליניד, פיוגליטזון, רפגליניד ורוזיגליטזון) עלול לגרום לעיכוב של איזואנזימי CYP3A על ידי קלריתרמיצין, מה שעלול להוביל להיפוגליקמיה. הוא האמין כי בעת שימוש בו זמנית עם tolbutamide, יש אפשרות לפתח היפוגליקמיה בעת שימוש בו זמנית עם fluoxetine, תואר מקרה של השפעות רעילות עקב פעולת fluoxetine בעת נטילת clarithromycin בו זמנית עם תרופות אוטוטוקסיות אחרות , יש לנקוט משנה זהירות ולעקוב אחר תפקודי המנגנון הווסטיבולרי והשמיעתי הן במהלך הטיפול והן לאחר סיומו בעת שימוש בו זמנית עם ציקלוספורין, ריכוז הציקלוספורין בפלסמת הדם עולה, וקיים סיכון לתופעות לוואי מוגברות. כאשר משתמשים בו זמנית עם ארגוטמין, דיהידרו-ארגוטמין, מתוארים מקרים של תופעות לוואי מוגברות של ארגוטמין ודי-הידרו-ארגוטמין. מחקרים לאחר שיווק מראים שכאשר נעשה שימוש בקלריתרמיצין יחד עם ארגוטמין או דיהידרוגוטמין, התופעות הבאות הקשורות להרעלה חריפה עם תרופות מקבוצת הארגוטמין אפשריות: עווית כלי דם, איסכמיה של הגפיים ורקמות אחרות, כולל מערכת העצבים המרכזית. שימוש בו-זמני של קלריתרמיצין וארגוט אלקלואידים הוא התווית נגד כל אחד ממעכבי PDE אלה עובר מטבוליזם, לפחות בחלקו, על ידי CYP3A. עם זאת, קלריתרמיצין יכול לעכב CYP3A. שימוש בו-זמני של קלריתרמיצין עם סילדנפיל, טדלפיל או ורדנפיל עלול להוביל לעלייה בהשפעה המעכבת על PDE. עם שילובים אלה, שקול להפחית את המינון של סילדנפיל, טדלפיל וורדנפיל בעת שימוש בחוסמי קלריתרמיצין וחוסמי תעלות סידן אשר עוברים מטבוליזם על ידי האיזואנזים CYP3A4 (לדוגמה, וראפמיל, אמלודיפין, דילטיאזם), יש לנקוט בזהירות מאחר וקיים סיכון של. תת לחץ דם עורקי. ריכוזי פלזמה של קלריתרמיצין, כמו גם חוסמי תעלות סידן, עשויים לעלות עם שימוש בו זמנית. תת לחץ דם עורקי, הפרעות קצב ברדיא וחומצת לקטית אפשריים בעת נטילת קלריתרמיצין ו-ורפמיל בו זמנית.
הוראות מיוחדות
יש להשתמש בקלריתרמיצין בזהירות בחולים עם ליקוי כליות בינוני עד חמור; אי ספיקת כבד בינונית עד חמורה, עם מחלת לב איסכמית, אי ספיקת לב חמורה, היפומגנזמיה, ברדיקרדיה חמורה (פחות מ-50 פעימות לדקה); בו זמנית עם בנזודיאזפינים, כגון אלפרזולם, טריאזולם, מידאזולם למתן תוך ורידי; בו זמנית עם תרופות אוטוטוקסיות אחרות, במיוחד אמינוגליקוזידים; בו זמנית עם תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי איזואנזימים CYP3A (כולל קרבמזפין, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, omeprazole, נוגדי קרישה עקיפים, quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, vineblastine inducing CY; אנטואין, קרבמזפין, פנוברביטל, בו זמנית עם סטטינים, שחילוף החומרים שלו אינו תלוי באיזואנזים CYP3A (כולל fluvastatin בו-זמנית עם חוסמי תעלות סידן איטיות, אשר עוברים מטבוליזם על ידי CYP3A4 isoenzymes (כולל verapamil, amlodipine); עם תרופות אנטי-אריתמיות מסוג I (quinidine, procainamide) ו-class III (dofetilide, amiodarone, sotalol) נצפתה בין אנטיביוטיקה מקבוצת המקרולידים מיקרואורגניזמים עמידים יש לזכור כי שלשול מתמשך עשוי להיות עקב התפתחות של דלקת המעי הגס פסאודו-ממברנתית יש לעקוב מדי פעם בחולים המקבלים קלריתרומיצין במקביל ל-warfarin או נוגדי קרישה.
הוראות קצרות לתרופה