טיפול במעכבי ACE. מעכבי ACE: אינדיקציות והתוויות נגד, מנגנון פעולה ותופעות לוואי אפשריות. שימוש קליני במעכבי ACE

תרכובות כימיות לטיפול ומניעה של מחלות לב נקראות מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין(APF). מעכבים מודרניים מאפשרים לטפל ביעילות במחלות רבות, מיתר לחץ דם ועד אי ספיקת לב.

עקרון הפעולה הוא שהתרופה חוסמת את האנגיוטנסין שאחראי לכיווץ כלי הדם. אנגיוטנסין גורם לבלוטות יותרת הכליה לייצר אלדוסטרון, שברוב המקרים גורם למחלות הנ"ל.

סיווג של מעכבי ACE

כל התרופות בקבוצה זו מחולקות למספר סוגים. כולם שונים זה מזה ונועדו לטפל במחלה ספציפית. יש גם הבדל בדור של התרופה גרסאות מודרניות יותר יעילות יותר.

ישנם בערך ארבעה סוגים של מעכבים בסך הכל, הם נראים כך:

1. מעכבי קבוצת sulfhydryl;
2. קבוצת קרבוקסיל;
3. קבוצת פוספיניל;
4. מעכבים טבעיים.

• המינים לעיל מוגדרים פעילים,מכיוון שיש להם פעילות ביולוגית, כל אחד מהמינים הללו מבצע את אותה פונקציה של עיכוב אנגיוטנסין, אך עושה זאת בשיטה שונה של כניסה ויציאה מהגוף.
• הם יכולים גם להצטבר בתאים בצורה שונה. לכל תרופה יש השפעה חיובית על מצב שריר הלב ועל הגוף כולו.
• יש גם תרופות ACE אחרות,שהם חומרים לא פעילים ונקראים פרו-תרופות. פעולתם מופעלת רק לאחר ספיגה ממערכת העיכול כתוצאה מהידרוליזה, וייתכן גם שחילוף חומרים מתרחש בכבד.
• אלה כוללים את כל צורות המינוןלא מתאים לתיאור של קבוצות פעילות. על בסיס זה נוצרות מספר מחלקות, הנבדלות בשיטת הספיגה ובמהירות הפעולה.

רשימת סמים

ישנן תרופות מיידיות שיסייעו בהתקף של יתר לחץ דם, וכן תרופות שניתן להשתמש בהן לטיפול ארוך טווח ללא השפעות שליליות. זה מושג עקב קצבי ספיגה שונים, למשל, התרופה הנפוצה קפוטן נספגת ממערכת העיכול תוך שעה, ואז היא מופרשת על ידי הכליות.

רשימה מפורטת של תרופות שיכולות לעזור ליתר לחץ דם:

רשימה זו אינה שלמה, כי יותר ויותר תרופות מהדור החדש מיוצרות מדי יום. התרופות הניתנות נבדקו, אך נדרשת התייעצות עם מומחה לפני נטילתן.

יש להם גם התוויות נגד הבאות: תפקוד כליות לקוי, טרשת כלי דם חמורה הם משמשים בזהירות בסוכרת.

במאמר דומה תמצאו עוד יותר

תכונות פרמקולוגיות

• כל מעכבי ACEהיא תרופה ייחודית, שכן היא עוזרת לנרמל את ריכוז יוני האשלגן והמגנזיום, מה שמוביל בתורו לשיפור במערכות ההובלה של קרומי התא.
• במקביל, שריר הלבמתחילה לעבוד בצורה פעילה יותר (אם בעבר היא הייתה במצב מדוכא), זה מאפשר לה לסבול טוב יותר פעילות גופנית.
• המאפיין העיקרי הוא אפקט מרחיב כלי הדם. עם מהלך ארוך של יתר לחץ דם עורקי, כאשר שריר הלב של הקיבה השמאלית מעט היפרטרופיה, מעכב ACE יכול לעזור, והחלק היפרטרופי יחזור.
• זרימת הדם של כל האיבריםמשתפר משמעותית, אם המוח חווה רעב חמצן במשך זמן רב בגלל כלי דם מכווצים הקשורים לאנגיוטנסין, אז הבעיה תיפתר.
• חשוב מאוד שהתרופה הזויכול לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות לטיפול מורכב במחלות קשות.

בהתבסס על האמור לעיל, מעכבים יכולים להשפיע על כ-4 אזורים בגוף:

1. השפעה על מערכת הלב וכלי הדם בצורה של שיפורים בתפקוד ובמצב הכללי.
2. השפעה על הכליות, כאן ACE משפר משתן, מפחית נדידת מקרופאגים ומונוציטים.
3. השפעות נוירוהומורליות בצורה של דיכוי של אנגיוטנסין, ירידה בפעילות של המערכת הסימפתטית-אדרנל.
4. ההשפעות על התאים מתבטאות בשיפור חילוף החומרים של גלוקוז והשפעות אנטי דלקתיות.

אינדיקציות לשימוש

קודם כל, כל מחלת כיווץ כלי דם מאובחנת הקשורה באנגיוטנסין מסוג 1 או 2 מהווה אינדיקציה לשימוש.

רשימה מפורטת יותר של מחלות שעבורן נקבע תרופה מסוג זה:

עבור מחלות רבות, התרופה פועלת כמרכיב של טיפול מורכב או כתרופה להקלה על התקפים. עם מהלך פשוט למדי של המחלה, זה יכול לשמש כמונותרפיה.

חשוב מאוד שלאדם עם התקפים תקופתיים של יתר לחץ דם יהיה תרופה זו, שכן היא יכולה להקל משמעותית על מהלך ההתקף.

רשימה של תרופות מהדור האחרון שיסייעו בהתקף:

• זופנופריל;
• פוסינופריל;
• לזינופריל

היתרונות שלהם הם שחלק מהתרופה מופרש לאחר מכן על ידי הכבד, מה שמאפשר להשתמש בהם על ידי אותם אנשים שיש להם אי ספיקת כליות.

התוויות נגד

באופן כללי, התרופה נסבלת היטב, אך כמו כל תרופה אחרת, יש לה התוויות נגד משלה.

רשימה כללית של התוויות נגד:

• הריון והנקה;
• היצרות אבי העורקים;
• משתן חמור (זה יכול להוביל לירידה חמורה בלחץ הדם);
• אי ספיקת כליות (כעת אפשר לקחת מעכבי דור חדש);
• היצרות של העורק של כליה בודדת;

ייתכנו התוויות נגד אחרות שניתן לזהות רק על ידי רופא.

ישנן גם מחלות שעבורן יש להשתמש בתרופה בזהירות רבה, אלה כוללות את המחלות הבאות:

1. מחלות אוטואימוניות שונות;
2. פגיעה בתפקוד הכליות והכבד;
3. זִקנָה.

אי אפשר לרשום בעצמך תרופת ACE, מכיוון שנדרש מרשם לרכישתה. הרופא יבצע בדיקה מלאה וייקח היסטוריה רפואית לפני מתן המרשם.

אם יש התוויות נגד, אבל התועלת גדולה מהנזק האפשרי, התרופה תשמש בפיקוח קפדני.

תופעות לוואי

אם אתה פועל לפי המינון המצוין בהוראות או שנבחר בנפרד על ידי הרופא שלך, תדירות תופעות הלוואי נמוכה מאוד. צורות טבליות מאופיינות בתגובות גוף בצורה של בחילות ואי סבילות.

בפרקטיקה הרפואית, תופעות הלוואי הבאות נרשמו בעת נטילת התרופה:

• בזמן הנטילה עלול להתפתח תת לחץ דם (מצב מנוגד ללחץ דם גבוה);
• תפקוד כליות תקין עלול להיות מופרע;
• מופיעים כאבי ראש וסחרחורת;
• בחילות ואובדן תיאבון;
• תגובות אלרגיות שונות;
• בעת שימוש במינונים גבוהים יותר, תת לחץ דם עורקי אפשרי.

באופן כללי, החמרה במצביכול להיות בולט מאוד אם לאדם הייתה פתולוגיה רצינית לפני נטילתה, למשל, ברוב המקרים, נרשמה הפרעה בתפקוד הכליות אצל אנשים עם מחלה שכבר הייתה קיימת לפני נטילת התרופה.

מעכבי ACE לסוכרתהם עושים עבודה מצוינת עם המשימה שהוטלה עליהם, אבל אם יש פגיעה חמורה בכליות ובאיברים אחרים עקב מחלה ראשונית, אז נטילתם עלולה לגרום לתוצאות חמורות. חלק מהאנשים עלולים לחוות גם שיעול בזמן נטילת מעכבים.

מנגנון פעולה

מנגנון הפעולה של התרופה נחקר היטב, כך שניתן להתעמק בפרטים של אופן פעולת התרופה.

מעכבים פועלים באופן הבא:

במילים פשוטות, זה פשוט מונע מהורמון האנגיוטנסין ליצור אפקט מכווץ כלי דם.

כמו כן, ההשפעה על ברדיקינין מאפשרת לך להרחיב משמעותית את כלי הדם, ובכך להגביר את יעילות התרופה.

ברדיקינין הוא פפטיד שבכמויות גדולות מוריד לחץ דם.

ההשפעה המשולבת הזו היא ייחודית, וזו הסיבה שחוסמי ACE זוכים להערכה רבה בטיפול והקלה בהתקפים של מחלות רבות. מכיוון שכלי דם יכולים להתרחב באופן משמעותי בעת נטילת התרופה, עליך להיות מוכן ללחץ דם נמוך אם אתה נוטה לכך.

יתרונות התרופות ויעילותן

• אנלוגים ישירים של סוג זה של תרופהכמעט אף אחד, מה שאומר שאין למה להשוות אותם, אבל גם בתנאים כאלה יש להם הרבה יתרונות.
• הדבר הכי חשוב זהשבעזרת התרופה ניתן לספק גם עזרה מהירה להקלה בתסמינים וגם לבצע טיפול ארוך טווח, מעכבי ACE הם תרופה אוניברסלית.
• זמין כרגע בשוקמעכבי ACE משולבים, שיכולים לפעול גם כחומר משתן וגם כגורם להורדת לחץ דם.
• רפואה עדיפהעבור מגוון מחלות לב בהשוואה לתרופות אחרות להורדת לחץ דם. יש לו השפעה מתונה יותר ויחד עם הטיפול מספק מניעה ושיפור של המצב הכללי. היכולת של תאים לספוג גלוקוז מוגברת מאוד בסוכרת, זה יכול לעזור להפחית את מינון האינסולין.
• דור חדש של תרופותיכול לשמש אפילו לבעיות כליות חמורות, זה יתרון שאין להכחישה עבור אנשים שיש להם רק כליה אחת או שיש להם פתולוגיות רציניות עם איבר זה.

מחירי תרופות

קבוצה זו של תרופות ניתן למצוא בכל בית מרקחת גדול המחירים יהיו תלויים בעיר, כמו גם במותג המייצג את התרופה.

ברחבי רוסיה המחירים עשויים להשתנות מעט, הנה העלות המשוערת של התרופות הנפוצות ביותר:

• reneprilיש עלות של 50 רובל עבור 20 טבליות;
• parnavelיש ערך מ 200 עד 400 רובלעבור 30 חתיכות (בניגוד לתרופה הראשונה, יש לה השפעה ארוכה יותר);
• מונופריליש עלות של עד 450 רובל עבור 28 טבליות (הוא משמש על ידי אנשים שיש להם בעיות בכליות);
• אמפרילןיש עלות של עד 200 רובל עבור 30 חתיכות (המשמש בטיפול מורכב של יתר לחץ דם, מחלת לב כלילית, והוא יכול לשמש לבעיות כליות);
• בַּרדָסיש עלות של עד 200 רובל עבור 40 חתיכות (משמש ליתר לחץ דם קל ולהקלה על התקפות, שכן הוא אינו גורם לתופעות לוואי בשימוש חד פעמי).

הרופא שלך יעזור לך לבחור את התרופה המדויקת הוא יוכל לזהות תופעות לוואי אפשריות שעשויות להופיע רק על ידי מעקב אחר צריכתך, הוא יוכל להחליף את התרופה בתרופה אחרת, מתאימה יותר;

התרופות הניתנות יסייעו בפתרון בעיית יתר לחץ דם ומחלות אחרות בדרכים שונות, אך על מנת שלא תצטרך להשתמש בהן, עליך תמיד לעקוב אחר אמצעי מניעה.

מניעה כללית של רוב המחלות כוללת: שמירה על חסינות, פעילות גופנית, בדיקות קבועות, נטילת תרופות המשפרות את מצב הגוף. אם מתגלה מחלה, חשוב מאוד לא לעשות תרופות עצמית, עליך לפנות מיד לרופא ולאחר מכן לעקוב אחר המלצותיו.

תוֹכֶן

יתר לחץ דם היא מחלה נפוצה של מערכת הלב וכלי הדם. לעתים קרובות, עלייה בלחץ מעוררת על ידי אנגיוטנסין I לא פעיל ביולוגית. כדי למנוע את השפעתו, משטר הטיפול חייב לכלול תרופות המעכבות את פעולת ההורמון. תרופות כאלה הן מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין.

מה זה ACE

מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) הם קבוצה של תרכובות כימיות טבעיות וסינתטיות, שהשימוש בהן סייע להשיג הצלחה רבה בטיפול בחולים עם פתולוגיות קרדיווסקולריות. נעשה שימוש ב-ACEs כבר יותר מ-40 שנה. התרופה הראשונה הייתה קפטופריל. לאחר מכן, סונתזו ליסינופריל ו-enalapril, שהוחלפו במעכבי דור חדש. בקרדיולוגיה, תרופות ACE משמשות כסוכנים העיקריים שיש להם השפעה מכווצת כלי דם.

היתרון של מעכבים הוא חסימה ארוכת טווח של הורמון אנגיוטנסין II, הגורם העיקרי המשפיע על העלייה בלחץ הדם. בנוסף, חומרי האנזים הממירים אנגיוטנסין מונעים פירוק של ברדיקינין, מסייעים בהפחתת עמידותם של העורקים הבולטים, משחררים תחמוצת החנקן ומגבירים את מרחיב כלי הדם פרוסטגלנדין I2 (פרוסטציקלין).

תרופות ACE מהדור החדש

בקבוצה הפרמקולוגית של תרופות ACE, תרופות במינונים חוזרים (Enalapril) נחשבות מיושנות, בגלל הם אינם מספקים את התאימות הדרושה. אך יחד עם זאת, Enalapril נותרה התרופה הפופולרית ביותר המדגימה יעילות מצוינת בטיפול ביתר לחץ דם. בנוסף, אין הוכחות מאושרות לכך שלדור האחרון של חוסמי ACE (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) יש יתרונות רבים יותר על פני מעכבים שפורסמו לפני 40 שנה.

אילו תרופות הן מעכבי ACE?

מרחיבי כלי דם חזקים הממיר אנגיוטנסין משמשים לעתים קרובות בקרדיולוגיה לטיפול ביתר לחץ דם. מאפיינים השוואתיים ורשימת מעכבי ACE, שהם הפופולריים ביותר בקרב חולים:

1. אנלפריל

• מגן לב הפועל בעקיפין מפחית במהירות את לחץ הדם (דיאסטולי, סיסטולי) ומפחית את העומס על הלב.
• תקף עד 6 שעות, מופרש דרך הכליות.
• לעיתים רחוקות עלול לגרום לליקוי ראייה.
• מחיר - 200 רובל.

1. קפטופריל

• מוצר לטווח קצר.
• זה מייצב היטב את לחץ הדם, אבל התרופה דורשת מנות חוזרות. רק רופא יכול לקבוע את המינון.
• בעל פעילות נוגדת חמצון.
• לעתים רחוקות יכול לעורר טכיקרדיה.
• מחיר - 250 רובל.

1. ליסינופריל

• לתרופה יש משך פעולה ארוך.
• הוא פועל באופן עצמאי ואינו צריך לעבור חילוף חומרים בכבד. מופרש דרך הכליות.
• התרופה מתאימה לכל החולים, גם לסובלים מהשמנת יתר.
• ניתן להשתמש בחולים עם מחלת כליות כרונית.
• עלול לגרום לכאבי ראש, אטקסיה, ישנוניות, רעד.
• עלות התרופה היא 200 רובל.

1. לוטנסין

• עוזר להפחית את לחץ הדם.
• בעל פעילות מרחיבה כלי דם. מוביל לירידה בברדיקינין.
• התווית נגד לנשים מניקות ונשים בהריון.
• לעתים נדירות, זה יכול לגרום להקאות, בחילה ושלשולים.
• עלות התרופה היא בתוך 100 רובל.

1. מונופריל.

• מאט את חילוף החומרים של ברדיקינין. נפח הדם במחזור אינו משתנה.
• ההשפעה מושגת לאחר שלוש שעות. התרופה לרוב אינה ממכרת.
• יש ליטול את התרופה בזהירות בחולים עם מחלת כליות כרונית.
• מחיר - 500 רובל.

1. רמיפריל.

• מגן הלב מיוצר על ידי ramiprilat.
• מפחית את ההתנגדות ההיקפית הכוללת של כלי הדם.
• השימוש אסור בנוכחות היצרות עורקים בעלת משמעות המודינמית.
• עלות המוצר היא 350 רובל.

1. אקופריל.

• עוזר להפחית את לחץ הדם.
• מבטל התנגדות בכלי הריאה.
• לעיתים רחוקות, התרופה עלולה לגרום להפרעות וסטיבולריות ואובדן טעם.
• מחיר - בממוצע 200 רובל.

1. פרינדופריל.

• עוזר ליצור מטבוליט פעיל בגוף.
• יעילות מרבית מושגת תוך 3 שעות לאחר השימוש.
• לעיתים רחוקות, זה יכול לגרום לשלשולים, בחילות ויובש בפה.
• העלות הממוצעת של תרופה ברוסיה היא כ 430 רובל.

1. טרנדולפריל.

• עם שימוש לטווח ארוך, זה מפחית את חומרת היפרטרופיה של שריר הלב.
• מנת יתר עלולה לגרום ליתר לחץ דם חמור ואנגיואדמה.
• מחיר - 500 רובל.

1. 
   קווינאפריל.

• משפיע על מערכת הרנין-אנגיוטנסין.
• מפחית באופן משמעותי את העומס על הלב.
• לעיתים רחוקות עלול לגרום לתגובות אלרגיות.
• מחיר - 360 רובל.

סיווג של מעכבי ACE

ישנם מספר סיווגים של מעכבי ACE, הם מבוססים על קבוצה כימית במולקולה המקיימת אינטראקציה עם מרכז ה-ACE; מסלול חיסול מהגוף; פעילות פעולה. בהתבסס על אופי הקבוצה הנקשרת לאטום האבץ, מעכבים מחולקים ל-3 קטגוריות. ברפואה המודרנית, הסיווג הכימי ACEI של תרופות המכילות:

• קבוצת sulfhydryl;
• קבוצת קרבוקסיל (תרופות המכילות דיקרבוקסילאט);
• קבוצת פוספיניל (תרופות המכילות פוספונט);
• קבוצת תרכובות טבעיות.

קבוצת סולפהדריל

באמצעות ריאגנטים ספציפיים, קבוצות sulfhydryl של אנזימים גורמות לעיכוב מלא או חלקי של פעילותם של אנזימים שונים. תרופות בקבוצה זו הן אנטגוניסטים לסידן. רשימת האנזימים המפורסמים ביותר של סולפהדריל:

• Benazepril (תרופת פוטנסין);
• קפטופריל (אפסיטרון, קפוטן, אלקדיל);
• זופנופריל (זוקרדיס).

מעכבי ACE עם קבוצת קרבוקסיל

לקבוצת הקרבוקסיל החד-ערכית הפונקציונלית יש השפעה חיובית על החיים של חולים עם יתר לחץ דם. ככלל, תרופות המכילות דיקרבוקסילאט משמשות רק פעם ביום. אסור להשתמש בתרופות כאלה למחלות לב כלילית, סוכרת או אי ספיקת כליות. רשימת התרופות המפורסמות ביותר המכילות דיקרבוקסילאט:

• Perindopril (Prestarium);
• Enalapril (Enap, Edith, Enam, Renipril, Berlipril, Renitek);
• Lisinopril (Diroton, Lisinoton);
• Ramipril (טריטאסה, הרטיל, אמפרילן);
• ספירפריל (Quadropril);
• קווינפריל;
• טרנדולפריל;
• סילאזפריל.

תכשירים המכילים פוספונט

קבוצת הפוספיניל נקשרת ליון האבץ באתר הפעיל של ACE, ובכך מעכבת את פעילותו. תרופות כאלה משמשות לטיפול באי ספיקת כליות ויתר לחץ דם. תכשירי ACE המכילים פוספונט נחשבים בדרך כלל לדור חדש של תרופות. יש להם יכולת גבוהה לחדור לרקמה, ולכן הלחץ מתייצב לתקופה ארוכה. תרופות ה-ACE הפופולריות ביותר בקבוצה זו:

• Fosinopril;
• פוסיקארד.

מעכבי ACE טבעיים

תרופות ACE המופיעות באופן טבעי התגלו על ידי מחקר של פפטידים שנמצאו בארס ג'אראקי. אמצעים כאלה פועלים כמעין מתאמים המגבילים את התהליכים של מתיחת תאים חזקה. הלחץ יורד עקב ירידה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים. מעכבי ACE טבעיים הנכנסים לגוף עם מוצרי חלב נקראים לקטוקינינים וקסוקינינים. ניתן למצוא אותם בכמויות קטנות בשום, היביסקוס ומי גבינה.

מעכבי ACE - אינדיקציות לשימוש

מוצרים עם אנזימים הממירים אנגיוטנסין משמשים אפילו בניתוחים פלסטיים. אבל, ככלל, הם נרשמים לעתים קרובות יותר לחולים להורדת לחץ דם ולחולים שיש להם הפרעות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם (לטיפול ביתר לחץ דם עורקי). לא מומלץ להשתמש בתרופות לבד, שכן לתרופות אלו תופעות לוואי רבות והתוויות נגד. אינדיקציות עיקריות לשימוש במעכבי ACE:

• נפרופתיה סוכרתית;
• תפקוד לקוי של LV (חדר שמאל) של הלב;
• טרשת עורקים של עורקי הצוואר;
• אוטם שריר הלב הקודם;
• סוכרת;
• מיקרואלבומינוריה;
• מחלת הסימפונות חסימתית;
• פרפור פרוזדורים;
• פעילות גבוהה של מערכת רנין-אנגיוטנסין;
• תסמונת מטבולית.

מעכבי ACE ליתר לחץ דם

תרופות ACE חוסמות את האנזים הממיר אנגיוטנסין. לתרופות מודרניות אלה יש השפעות חיוביות על בריאותו של אדם על ידי הגנה על הכליות והלב. בנוסף, מעכבי ACE נמצאים בשימוש נרחב בסוכרת. תרופות אלו מגבירות את רגישות התא לאינסולין ומשפרות את ספיגת הגלוקוז. ככלל, יש ליטול את כל התרופות ליתר לחץ דם רק פעם ביום. רשימת התרופות המשמשות ליתר לחץ דם:

• Moexzhril;
• Loszhopril (Diroton, Lizoril);
• Ramipril (טריטאס);
• טלינולול (חוסם בטא);
• פיזינופריל;
• סילאזפריל.

מעכבי ACE לאי ספיקת לב

לעתים קרובות, טיפול באי ספיקת לב כרונית כרוך בשימוש במעכבים. קבוצה זו של מגיני לב ברקמות ובפלסמה בדם מונעת הפיכה של אנגיוטנסין I לא פעיל לאנגיוטנסין II פעיל, ובכך מונעת את השפעותיו השליליות על הלב, הכליות, מיטת כלי הדם ההיקפית והמצב הנוירו-הומורלי. רשימה של תרופות מגנות לב המותר ליטול לאי ספיקת לב:

• אנלפריל;
• קפטופריל;
• תרופה אנטי אנגינלית Verapamil;
• ליסינופריל;
• טרנדולפריל.

מעכבי ACE לאי ספיקת כליות

במשך זמן רב האמינו שלמעכבים יש השפעה רעה על תפקוד הכליות ולכן הם היו התווית נגד אפילו בשלבים הראשונים של אי ספיקת כליות. כיום, תרופות אלו, להיפך, נרשמות לחולים לטיפול בתפקוד כליות לקוי יחד עם משתנים. תרופות האנזים הממירות אנגיוטנסין מפחיתות פרוטאינוריה ומשפרות את המצב הכללי של הכליות. אתה יכול לקחת את מעכבי ACE הבאים לאי ספיקת כליות כרונית:

• קפטופריל;
• ליסינופריל;
• פרינדופריל;
• טרנדולפריל.

מעכבי ACE - מנגנון פעולה

מנגנון הפעולה של מעכבי ACE הוא הפחתת פעילות האנזים הממיר אנגיוטנסין, המאיץ את המעבר של אנגיוטנסין I לא פעיל ביולוגית לפעיל II, בעל אפקט וסופרסור בולט. תרופות ACE מעכבות את פירוק הברדיקינין, הנחשב למרחיב כלי דם רב עוצמה. בנוסף, תרופות אלו מפחיתות את זרימת הדם לשריר הלב, תוך הפחתת העומס, ומגינות על הכליות מפני תופעות של סוכרת ויתר לחץ דם. על ידי שימוש במעכבים, ניתן להגביל את פעילות מערכת הקליקריין-קינין.

נטילת מעכבי ACE

חולים רבים עם יתר לחץ דם מתעניינים לעתים קרובות בשאלה כיצד לקחת חוסמי ACE? השימוש בתרופות כלשהן חייב להיות מוסכם עם הרופא שלך. ככלל, יש ליטול מעכבים שעה לפני הארוחות על בטן ריקה. המינון, תדירות השימוש והמרווח בין המנות צריכים להיקבע על ידי מומחה. במהלך הטיפול במעכבים יש להימנע מתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (נורופן), תחליפי מלח וממזונות עשירים באשלגן.

מעכבי ACE - התוויות נגד

רשימת התוויות נגד יחסיות לנטילת מעכבים:

• תת לחץ דם בינוני עורקי;
• אי ספיקת כליות חמורה כרונית;
• יַלדוּת;
• אנמיה קשה.

התוויות נגד מוחלטות עבור מעכבי ACE:

• רגישות יתר;
• חֲלָבִיוּת;
• היצרות עורק הכליה הדו-צדדית;
• תת לחץ דם חמור;
• היצרות חמורה של אבי העורקים;
• הֵרָיוֹן;
• היפרקלמיה חמורה;
• פורפיריה;
• לויקופניה.

תופעות לוואי של מעכבי ACE

בעת נטילת מעכבים, עליך להיות מודע להתפתחות תופעות לוואי מטבוליות. סחרחורת, אנגיואדמה, שיעול יבש ועלייה באשלגן בדם עלולים להתרחש לעתים קרובות. סיבוכים אלה יכולים להיפטר לחלוטין אם תפסיק לקחת את התרופה. ישנן תופעות לוואי נוספות של ACEs:

• גירוד, פריחה;
• חוּלשָׁה;
• רעילות בכבד;
• ירידה בחשק המיני;
• פוטנציאל פטופתי;
• stomatitis, חום, דופק מהיר;
• נפיחות של הרגליים, הצוואר, הלשון, הפנים;
• קיים סיכון לנפילה ושברים;
• שלשולים או הקאות קשות.

מחיר מעכבי ACE

אתה יכול לקנות מעכבים במחלקה מתמחה בחנות או בכל בית מרקחת במוסקבה. המחיר שלהם עשוי להשתנות בהתאם לצורת השחרור והיצרן. להלן רשימה קטנה של תרופות מעכבות מהדור האחרון והעלות המשוערת שלהן:

שֵׁם	מחיר ברובל
קפטופריל
אנלפריל
ספירפריל
פרינדופריל
בנזפריל
ליסינופריל
טרנדולפריל
קווינאפריל
פוסינופריל
Moexpril
רמיפריל

וידאו: תרופות ACE

תְשׁוּמַת לֵב!המידע המוצג במאמר הוא למטרות מידע בלבד. החומרים בכתבה אינם מעודדים טיפול עצמי. רק רופא מוסמך יכול לבצע אבחנה ולתת המלצות טיפול המבוססות על המאפיינים האישיים של מטופל מסוים.

מצאתם שגיאה בטקסט? בחר אותו, הקש Ctrl + Enter ואנחנו נתקן הכל!

לָדוּן

מעכבי ACE - רשימת תרופות. מנגנון הפעולה של מעכבי ACE מהדור החדש והתוויות נגד

מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין (ACEI) הם אחת מקבוצות התרופות המובילות המשמשות לטיפול במחלות לב וכלי דם. היעילות הגבוהה שלהם קובעת את המספר הגדול של שמות מסחריים בשוק. בואו ננסה לעשות אותם שיטתיים.

מעכבי ACE כוללים את החומרים הבאים:

שילובים מוכנים של מעכבי ACE עם משתנים זמינים:

• קפטופריל + משתן (קפוזיד);
• אנלפריל + משתן (co-renitec, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + משתן (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lysoretic, Rileys-sanovel plus, skopril plus);
• פרינדופריל + משתן (קו-פרינבה, קו-פרנסה, נוליפרל A, נוליפרל פורטה, פרינדיד);
• ramipril + משתן (vazolong N, ramazid N, tritace plus, hartil D);
• quinapril + משתן (accuside);
• פוסינופריל + משתן (פוסיקארד N).

ישנם גם שילובים מוכנים של מעכבי ACE עם אנטגוניסטים לסידן:

אפקט טיפולי

למעכבי ACE יש השפעה נגד יתר לחץ דם, המנרמל לחץ דם גבוה.
הוכחה יכולתם לגרום לרגרסיה המתפתחת עם יתר לחץ דם עורקי, כמו גם עקב אי ספיקת לב כרונית.

ACEIs מגנים על שריר הלב על ידי הגברת זרימת הדם הכליליים. תרופות אלו מפחיתות את הסיכון למוות פתאומי עקב.

התרופות יכולות לשפר את התכונות החשמליות של שריר הלב, ולהפחית את תדירות האקסטרה-סיסטולה.
ACEIs משפרים את ספיגת הגלוקוז על ידי תאים, תוך השפעה מועילה על חילוף החומרים של פחמימות. יש להם השפעה חוסכת אשלגן וגם מעלים את רמת הכולסטרול ה"טוב" בדם.

תוֹפָעַת לְוַאִי

בשימוש ארוך טווח בתרופות אלו, עלול להתפתח דיכוי של hematopoiesis. זה מתבטא בירידה בתכולת הלויקוציטים, אריתרוציטים וטסיות הדם בדם. לכן, במהלך טיפול עם מעכבי ACE, יש צורך לחזור באופן קבוע על ספירת דם מלאה.

התפתחות של תגובות אלרגיות ואי סבילות צפויה. גירוד, אדמומיות בעור, אורטיקריה ורגישות לאור עלולים להתרחש.

מעכבי ACE עלולים לגרום לתפקוד לקוי של מערכת העיכול: עיוות טעם, בחילות והקאות, אי נוחות בקיבה. לפעמים מופיעים שלשולים או עצירות, ותפקודי הכבד נפגעים. לא ניתן לשלול הופעת כיבים (כיבים) בחלל הפה.

ACEIs יכולים לשפר את הטון של מערכת העצבים הפאראסימפתטית וגם להפעיל את הסינתזה של פרוסטגלנדינים. זה מסביר את התרחשות של שיעול יבש ושינוי בקול. שיעול מתרחש לעתים קרובות יותר בחולים ובנשים שאינם מעשנים. הוא מוקל על ידי נטילת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, אך אינו משתנה בשום צורה לאחר נטילת נוגדי שיעול.

בחולים עם היצרות חמורה של עורק הכליה, עלייה פרדוקסלית בלחץ הדם צפויה.

במקרים מסוימים, תרופות אלו גורמות להיפרקלמיה.

קיימות עדויות לכך ששימוש כרוני במעכבי ACE מגביר את הסיכון לנפילות ושברים בעצמות הגפיים.

התוויות נגד

מעכבי ACE אינם נרשמים אם הם בלתי נסבלים.

הם אינם מיועדים ליתר לחץ דם חמור, הריון והנקה.

אין להשתמש במעכבי ACE להיצרות עורק הכליה, כמו גם להיפרקלמיה מכל מוצא.

אינדיקציות לשימוש

ניתן להשתמש במעכבי ACE בכל שלב. הם מיועדים במיוחד לאי ספיקת לב נלווית, סוכרת, מחלות סימפונות חסימתיות, היפרליפידמיה משמעותית וכו'.

השימוש בתרופות אלו מיועד למחלת לב כלילית נלווית, במיוחד לקרדיוסקלרוזיס לאחר אוטם. במקרים רבים, השימוש במעכבי ACE מוצדק ביומיים הראשונים לאחר אוטם שריר הלב.

מעכבי ACE מיועדים לטיפול. יש להם השפעה חיובית על המהלך הקליני ועל הפרוגנוזה של המחלה.

ויתר לחץ דם עורקי נחשב לגורם סיכון להתפתחות של קבוצה שלמה של תהליכים פתולוגיים מסוכנים ומצבי חירום: משבץ דימומי או איסכמי קלאסי ועד להתקף לב, אי ספיקת כליות חריפה או צורתו הכרונית עם התקדמות מהירה.

הטיפול היעיל ביותר במצב זה הוא בשלבים המוקדמים, כאשר קריאות הטונומטר אינן מגיעות לערכים גבוהים באופן עקבי.

טיפול יעיל כולל שימוש בקבוצה שלמה של תרופות מסוגים פרמצבטיים שונים. הם משפיעים על הטריגרים לעליית לחץ הדם, אך בדרכים שונות. לכן, הסבירות לתופעות לוואי, חומרתן והיעילות הכוללת אינן זהות.

מעכבי ACE הם חזקים, אך יחד עם זאת מתונים יותר מבחינת תופעות הלוואי, תרופות לטיפול ביתר לחץ דם עורקי, החוסמות את המרכיב הביוכימי של כיווץ כלי הדם, בשל כך הן נחשבות לאחת התרופות היעילות הקיימות כיום.

הם משמשים בקורסים ארוכים, במקרים מסוימים הדורשים שימוש לכל החיים.

מרשם לטיפול ביתר לחץ דם עורקי ומניעת מצבי חירום בחולים בסיכון (ראה אינדיקציות).

מהות ההשפעה הפרמצבטית אינה טמונה באחת, אלא בקבוצה של תופעות חיוביות.

• הכליות מייצרות כל הזמן את הפרה-הורמון רנין. בהשפעת חומר מיוחד במהלך התגובה, הוא הופך לאנגיוטנסין, התורם להצרת לומן של כל כלי הדם בגוף ולעלייה יציבה בלחץ הדם.

כאשר ריכוזו עולה, מתפתח יתר לחץ דם מתמשך, שקשה לתקן באמצעים אחרים.

החומר המקדם את התגובה הכימית הוא אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE). המונח מעכב פירושו מאט או מפחית את קצב הסינתזה לרמות מקובלות. לכן לחץ הדם חוזר לקדמותו.

תרופות מעכבות פועלות על גורם ביוכימי בסיסי, וזו הסיבה שהן נחשבות לאחת היעילות ביותר.

• הפעלת ייצור ברדיקינין. עוד חומר ספציפי. פועל כמגן ציטולוגי טבעי.

מונע פגיעה ברקמות ובתאים של הכליות, הלב (שריר הלב). מפחית את הסיכונים לתנאי חירום ב-20-30% בממוצע.

לכן, מעכב ACE מכל דור משמש כחלק ממניעת התקף לב ואי ספיקת כליות.

• האטת הסינתזה של הורמוני יותרת הכליה. על ידי הפחתת קצב הייצור של רנין ואנגיוטנסין.

מסיבה זו, תפקוד הסינון של הכליות נשאר ברמה המתאימה, והנוזלים אינם נשמרים בגוף.

בעקיפין זה מוביל לירידה בלחץ הדם ומפחית את העומס על הכליות והלב.

זה חשוב במיוחד בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, סוכרת ומחלות אנדוקריניות.

כמו כן, תרופות מהקבוצה המעכבות את האנזים הממיר אנגיוטנסין מונעות היצמדות של תאי דם שנוצרו, מונעות היווצרות קרישי דם ומפחיתות את ריכוז הכולסטרול.

מנגנון הפעולה של מעכבי ACE (פרמקוקינטיקה) מבוסס על עיכוב של כמה תגובות ביוכימיות והאצה של אחרות.

ההשפעה מורכבת, מה שהופך את התרופות אולי החשובות ביותר בעניין הטיפול בכל שלב של התהליך הפתולוגי.

סיווג והבדלים

מעכבי ACE מסווגים לפי דורות. כל אחד כולל קבוצת שמות של קרנות.

בהתאם לכך, הדור הבא נחשב יעיל ובטוח יותר מהקודם.

מה שנאמר הוא לא תמיד האמת המוחלטת. תרופות קבוצתיות מוקדמות רבות הן יעילות ביותר, אך יש בהן גם סיכונים משמעותיים, מכיוון שהן משפיעות על הגוף בצורה קשה מדי.

דור 1

נוצר באמצע שנות ה-70 של המאה הקודמת. היסטורית, המוצרים הראשונים של קבוצת תרופות זו.

הן נבדלות בפעילות תרופתית ויעילות גבוהה, אך הן מעוררות תופעות לוואי רבות ותובעניות ביותר בבחירת המינון (כמו תרופות אחרות, אך במקרה זה אנו מדברים על תלות קריטית).

בשימוש לא נכון, מתרחשת ירידה חדה בלחץ הדם, מה שעלול להוביל למצבי חירום. לכן, תרופות אינן מתאימות לחלוטין לניהול עצמי.

ישנם שלושה סוגי מפתח עם קבוצת sulfhydryl בשוק כיום:

• קפטופריל. יש לו מספר שמות מסחריים: Katopil, Capoten, Blockordil, Angiopril. זה נחשב לתרופה העיקרית להורדת לחץ דם דחופה, חירום.

הוא משמש במינונים קטנים, כי התוצאה מושגת תוך דקות ספורות.

מבחינה היסטורית, הוא סונתז לראשונה ב-1975. הוא משמש בתרגול של קרדיולוגים כאמצעי לטיפול חירום בחולים עם משבר יתר לחץ דם. כמו כן בטיפול ביתר לחץ דם מתמשך (עלייה יציבה בלחץ הדם).

• מעכב ACE מתון יותר עם פעילות פרמצבטית גבוהה בסך הכל. משמש לתיקון יתר לחץ דם עורקי בשלב בינוני. אינדיקציה נוספת היא אי ספיקת לב.

• (זוקרדיס). התרופה הקלה ביותר של הדור הראשון. גורם לתופעות לוואי מינימליות. אבל ההשפעה לא כל כך בולטת. עם זאת, זה הופך את התרופה למתאימה לטיפול בשלבים הראשוניים של יתר לחץ דם עורקי.

תכונות עיקריות של מעכבי ACE "מוקדמים":

• משך פעולה קצר, מאחר והתרופות אינן יציבות והחומרים העיקריים בגוף מתחמצנים במהירות.
• זמינות ביולוגית גבוהה. מה שתורם להופעה מהירה של השפעה חיובית. היתרון של נקודה זו הוא היכולת להשתמש בתרופות לסיוע חירום במשבר יתר לחץ דם ובמצבי חירום.
• הפרשה מתרחשת בעיקר על ידי הכליות.

דור 2

הוא נמצא בשימוש הפעיל ביותר כיום בתרגול של קרדיולוגים ברוסיה ובמדינות ברית המועצות לשעבר. יש לו שילוב טוב של יעילות ובטיחות.

יחד עם זאת, הסבירות לתופעות לוואי וחומרתן עדיין גבוהה.

רשימת שמות עם קבוצת קרבוקסיל:

• Enalapril (Vazolapril, Enalacor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Miopril).

משמש לטיפול בעליות פתולוגיות בלחץ הדם כאמצעי לשימוש מורכב.

בעיקר בחולים מקבוצת הגיל המבוגרת יותר, משום שיש לו פעילות בולטת במניעת היווצרות קרישי דם והסרת כולסטרול, אם כי אין ביכולתה להתחרות בנושא זה עם תרופות מיוחדות.

• פרינדופריל.

יש לו אפשרויות מסחר רבות: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

משמש כאמצעי לטיפול מורכב ביתר לחץ דם, כחלק ממניעת התקף לב ושבץ מוחי.

זה יכול לשמש גם בפתרון הבעיה של מונותרפיה ליתר לחץ דם בשלבים המוקדמים, צמיחה סימפטומטית של קריאות טונומטר.

• הוא נחשב ליעיל והבטוח ביותר מבין מעכבי ACE מהדור השני.

ליסינופריל.

• בין השמות ניתן למנות את Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil ואחרים.

נקבע לחולים כטיפול ליתר לחץ דם עורקי בשלבים הראשונים.

שלבים בולטים יותר עם עלייה מתמשכת באינדיקטורים דורשים שימוש בתרופות אחרות.

תכונות של מעכבי ACE מהדור השני:

• הם מופרשים בדרכים שונות: כליות, כבד, כמה בבת אחת (בהתאם לשם הספציפי).
• זמינות ביולוגית גבוהה. אבל זה פחות מזה של מוצרי הדור הראשון. לכן, ההשפעה אינה מתרחשת מיד, אלא לאחר 20-30 דקות, אולי יותר.
• משך הפעולה ארוך יותר. אם תרופות כמו קפטופריל נמשכות בערך 1-1.5 שעות, במקרה זה זה 5-8.

תרופות יכולות לשמש כטיפול קבוע.

דור 3

למרות העובדה שהם נוצרו מאוחר יחסית, וזהו הדור האחרון, היתרונות שלהם אינם ברורים כפי שהם עשויים להיראות.

מצוינים גורמי היעילות (השפעה קלה), מספר תופעות הלוואי (נדירות, אלו שקיימות נסבלות בקלות יחסית על ידי המטופלים).

עם זאת, מה שהופך את התרופות הללו לשנויות במחלוקת הוא הזמינות הביולוגית הנמוכה יחסית שלהן (התוצאה מתרחשת תוך כמעט 30-60 דקות) וסילוק באמצעות מספר דרכים בו-זמנית: הכבד והכליות, מה שמגדיל את מספר התוויות נגד ומעלה את הסיכון לתופעות לוואי עקב לחוסר תפקוד.

רשימה של תרופות מעכבי ACE מהדור האחרון עם קבוצת פוספיניל:

• פוסינופריל. Monopril, Fosinap, Fosicard, Fozinotec.
• סרונפריל.

תְשׁוּמַת לֵב:

במצבי חירום, הם ממש לא מתאימים בגלל התקופה הארוכה לפני תחילת הפעולה.

יחד עם זאת, ההשפעה הקלינית נמשכת שעות רבות, מה שמבדיל באופן איכותי בין מוצרי דור שלישי לבין מוצרים דומים.

רשימת אפשרויות המותג הספציפיות אינה מלאה, אך אלו הן התרופות הנפוץ ביותר.

לכל הדורות הנחשבים יש תחום שימוש ראשוני משלהם, אי אפשר לומר אילו תרופות טובות יותר או גרועות יותר. תלוי במצב ובמקרה הספציפי, המטופל.

מעכבי ACE יכולים להיות מסווגים גם על סמך תדירות המתן:

• משך פעולה קצר: קפטופריל. קח 2-3 פעמים ביום.
• משך בינוני. אנלפריל. 2 פעמים ביום.
• מְמוּשָׁך. פרינדופריל, ליסינופריל. פעם אחת ביום.

אינדיקציות

הסיבות לשימוש במעכבי ACE מגוונות. העיקר, כמובן, הוא יתר לחץ דם עורקי מכל מוצא.

ההשפעה לא תהיה זהה, מכיוון שהגורם להיצרות הכלי עשוי להיות שונה, המרכיב הביוכימי עם ייצור אנגיוטנסין מרנין קיים תמיד, אבל התפקיד בכל המצבים שונה.

בנוסף, ניתן לציין את האינדיקציות הבאות לשימוש:

• . התרופות מסייעות להפחית את קצב ההרס של רקמת הלב, מה שמקטין את השטח הכולל והיקף הנזק למבני הלב. ההשפעה כבר תוארה לעיל.

• , הועבר בעבר הקרוב. כלומר, המצב לאחר התקף לב. המהות זהה, מעכבי ACE מפחיתים את הסיכון להישנות.

• שבץ איסכמי. מוות של רקמת מוח ומבני מוח מבלי לפגוע בשלמות כלי הדם.

מעכבי ACE משמשים לנרמול לחץ הדם, שכמעט תמיד עולה בזמן חירום.

אבל הרופאים עוקבים מקרוב אחר הסימן החיוני. כי יתכן חוסר יציבות של רמות לחץ הדם.

• . אי ספיקת לב בכל שלב. כדי למנוע התקף לב.

• הפרעה כרונית בתפקוד הכליות.

תְשׁוּמַת לֵב:

תנאי חשוב הוא שהתרופה לא צריכה להיות מופרשת רק על ידי איברים מזווגים. אחרת המצב יחמיר.

• סוכרת המערבת כלי היקפי בתהליך הפתולוגי (קיצוניות סובלים), כמו גם מערכת ההפרשה. עלייה בריכוז הכולסטרול עקב מהלך המחלה האנדוקרינית.
• ירידה בתפקוד התכווצות שריר הלב. .

• מחיקת טרשת עורקים של הידיים או הרגליים (ללא שקיעה של רובדי כולסטרול).
• נפרופתיה על רקע סוכרת נוכחית. המהות שלו טמונה בפגיעה בכליות ובירידה מתקדמת בתפקוד הסינון.

אינדיקציות אלו דורשות לרוב טיפול מורכב במעכבי ACE בלבד.לא סופר צורות קלות ומתונות של יתר לחץ דם עורקי כאבחנה או נקודה סימפטומטית.

לא תמיד מומלץ להשתמש בקבוצת התרופות שצוינה אם אנחנו מדברים רק על טרשת עורקים, היפרכולסטרולמיה ללא עלייה בקריאות טונומטר. יש אמצעים מתאימים יותר.

תְשׁוּמַת לֵב:

בכל מקרה, יש להשתמש בתרופות רק בהמלצת רופא. אלו אינם ויטמינים בלתי מזיקים (אגב, הם עלולים להיות בעלי השפעות שליליות בשימוש לא נכון).

כאשר נלקחים באופן שיטתי, מעכבי ACE מפחיתים כמעט בחצי את הסבירות לשבץ או התקף לב, מגנים על מבני לב וכלי דם וכליות מהרס. לנרמל בעקיפין את התכווצות שריר הלב.

התוויות נגד

לא ניתן להשתמש בתרופות המתוארות בכל המקרים. באילו מצבים עדיף להימנע:

• עלייה בריכוז האשלגן. כמות מוגזמת שלו (רמה מעל 5.5).
• לחץ דם נמוך באופן עקבי או נטייה לקריאות הטונומטר לעלות במהירות.
• אי ספיקת כליות חמורה.
• היצרות של העורקים של אותו איבר מזווג.
• ניתן לזהות רגישות יתר אינדיבידואלית לתרופה רק בניסוי.
• תגובה אלרגית רב-ערכית לתרופות. נדיר לראות. אבל זה דורש גישה זהירה. התווית נגד יחסית.
• הריון, ללא קשר לשלב.
• הנקה, הנקה.

אם יש לפחות סיבה אחת שתוארה לעיל, הנזק עשוי להיות גדול באופן לא פרופורציונלי מהתועלת. ללא מינוי מומחה, אין דיבור על שום תור.

תופעות לוואי

בין תופעות הלוואי הנפוצות ביותר:

• ירידה חדה בלחץ הדם. במיוחד אם נלקחת מנה גדולה או שמשטר הטיפול אינו מספק. בדרך כלל הגוף מסתגל בעצמו לאחר מספר ימים, מקסימום שבוע לאחר נטילתו ומחזיר את טונוס כלי הדם.
• תגובה אלרגית למרכיבי התרופה. זה מתבטא כגירוד בעור, התקף של אסתמה הסימפונות, בצקת קווינקה, ובמקרים קיצוניים, הלם אנפילקטי.
• שיעול יבש לא פרודוקטיבי במשך זמן רב.
• בחילות, הקאות, צרבת, גיהוקים, שלשולים, יציאות מתחלפות (חלשות או עצירות).
• תופעות דיספפטיות. גם בשלבים הראשונים של הטיפול, לפני שמתרגלים להשפעות התרופה.
• כולסטזיס. כאב בהיפוכונדריום הימני. בעיות בכבד.
• סטייה של העדפות גסטרונומיות. נדיר ביותר.
• אי ספיקת כליות חריפה. בנוכחות הפרעה בתפקוד הלב, כשל באיבר הזוגי אפשרי. תופעת לוואי מתרחשת אצל חולים קשים, לעתים קרובות יותר בקשישים.
• עלייה במספר הנויטרופילים והאאוזינופילים במהלך בדיקת דם כללית. זוהי גרסה של הנורמה הקלינית, אך יש להזהיר את הרופאים מפני נטילת התרופות כדי לא להסיק מסקנה שקרית.
• שינויים בפרמטרים ביוכימיים של הגוף, חוסר איזון אלקטרוליטי.

תופעות לוואי אלו של מעכבי ACE מחייבות התייעצות נוספת עם הקרדיולוג המטפל, מכיוון שהן עלולות להוות סכנה לבריאות ולחיים או להפחית משמעותית את איכותם של האחרון.

אחרת, התרופה נסבלת היטב, אין סיבה לבטל או לשנות את הקורס.

לסיכום

מעכבי ACE הם תרופות יעילות לטיפול מורכב, ובמקרים מסוימים מונותרפיה, של יתר לחץ דם עורקי.

מנגנוני השפעה מורכבים על הגוף מאפשרים גם לרשום תרופות מקבוצה זו במקרים משולבים כאשר מתרחשות פתולוגיות של הלב, הכליות וכלי הדם.

עם זאת, אלו רחוקות מלהיות תרופות לא מזיקות, ולכן אין דיבור על שימוש בלתי מבוקר עצמאי. מסוכן לחיים ולבריאות.

יש צורך להתייעץ עם קרדיולוג ולעבור בדיקה מלאה. רק אז נוכל לדבר על טיפול.

»» מס' 1 1999 פרופסור י.נ. צ'רנוב, ראש המחלקה לפרמקולוגיה קלינית עם קורס של האקדמיה הרפואית VORONEZH על שם נ.נ. BURDENKO

ג.א. בטישצ'בה, ראש הקורס לפרמקולוגיה קלינית, מועמד למדעי הרפואה

פרופסור ו.מ. פרובוטורוב, ראש המחלקה לטיפול בפקולטה, זוכה פרס מועצת השרים של ברית המועצות

S.Yu. צ'רנוב, סטודנט לתואר שני, המחלקה לטיפול בפקולטה

מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) הם קבוצה של תרופות, שהשימוש בהן מאז שנות ה-70 המוקדמות אפשר להגיע להצלחות מסוימות בטיפול בחולים עם פתולוגיה קרדיווסקולרית.

נכון להיום, נעשה שימוש בכ-50 תרופות מקבוצת מעכבי ACE. הניסיון של השימוש בהם ביתר לחץ דם עורקי, אי ספיקת לב, מחלת לב כלילית ונפרולוגיה סוכרתית מעלה בו זמנית שאלות הקשורות לאופטימיזציה של הטיפול התרופתי. קודם כל, מדובר בקביעת מאפייני התגובה האינדיבידואלית לנטילת מעכבי ACE, פרוגנוזה של הטיפול, התוויות נגד ברורות, פיתוח מערכת לניטור השפעות פרמקודינמיות וקביעת קריטריוני גמילה.

ההשפעה הפרמקולוגית של מעכבי ACE נובעת מהשפעתם על המצב התפקודי של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. יתרה מכך, למעכבי ACE יש את המבנה הדרוש המאפשר להם ליצור אינטראקציה עם אטום האבץ במולקולת האנזים הממיר אנגיוטנסין. זה מלווה בהשבתה ובדיכוי של הפעילות של מערכות האנגיוטנסין במחזור (פלזמה) ורקמות (מקומיות).

תרופות הקבוצה נבדלות בחומרה ובמשך ההשפעה המעכבת על האנזים הממיר אנגיוטנסין I: בפרט, רמיפריל בגוף הופך למטבוליט פעיל - רמיפרילט, שהזיקה שלו לאנזים הממיר אנגיוטנסין I. גבוה פי 42, וקומפלקס האנזים רמיפריל יציב פי 72 מאנזים קפטופריל.

הזיקה של המטבוליט הפעיל של quinapril, quinapril, לאנזים הממיר אנגיוטנסין I חזקה פי 30-300 מ- lisinopril, ramiprilat או fosinoprilat.

עיכוב האנזים הממיר אנגיוטנסין I תלוי במינון. בפרט, פרינדופריל במינון של 2 מ"ג מעכב את האנזים הממיר אנגיוטנסין I ב-80% בשיא הפעולה וב-60% לאחר 24 שעות. כאשר מינון הפרינדופריל גדל ל-8 מ"ג, יכולת העיכוב שלו עולה ל-95% ו-75%, בהתאמה.

חסימת הייצור המקומי של אנגיוטנסין II עשויה להיות תלויה במידת החדירה של תרופות לרקמות - מעכבי ACE, שהם ליפופיליים ביותר, חודרים לרקמות ביתר קלות ומדכאים את פעילות האנזים הממיר אנגיוטנסין I.

כאשר חקרו את יכולתם של מעכבי ACE לעכב את האנזים הממיר אנגיוטנסין I ברקמות הריאות, הלב, הכליות, בלוטות האדרנל ובאבי העורקים, נמצא כי טרנדלופריל, רמיפריל ופרינדופריל עדיפים על אנלפריל ביכולתם להפחית היווצרות אנגיוטנסין II ברקמות של איברים אלה.

לפי M. Ondetti (1988), מדד הליפופיליות הגבוה ביותר הוא עבור המטבוליט הפעיל של quinapril, quinapril, בהשוואה לאנלפרלט, ramiprilat ו-perindoprilate. במקביל, quinaprilat מדכא את פעילות האנזים הממיר אנגיוטנסין I בפלזמה, ריאות, כליות, לב, מבלי לשנות את פעילות האנזים הממיר אנגיוטנסין I במוח ובאשכים.

מעכב ACE נוסף, פרינדופריל (או צורתו הפעילה) חוצה את מחסום הדם-מוח, ומפחית את פעילות ה-ACE במוח.

הפעולה הפרמקולוגית של מעכבי ACE, הגורמת לעיכוב ההמרה של אנגיוטנסין I ל-vasoconstrictor הפעיל אנגיוטנסין II, מובילה לירידה ברמת האנגיוטנסין II בפלזמה עם ירידה בשחרור הנוראפינפרין מהקצוות הפרה-סינפטיים של סיבי עצב סימפטיים. .

חסימה של ההשפעות של אנגיוטנסין II מגבילה את שחרור הסידן מהרשת הסרקופלזמית, מה שמפחית את התגובה מכווצת כלי הדם של תאי שריר חלק.

כאשר מטופלים במעכבי ACE, מאזן התרכובות הווזואקטיביות משתנה לטובת הרחבת חומרים פעילים ביולוגית, אשר מושגת על ידי הגבלת פעילות קינינאז זהה ל-ACE והעלאת רמת הברדיקינין.

ההשפעה של ברדיקינין על קולטני ברדיקינין של האנדותל של כלי הדם מקדמת שחרור של גורם מרגיע תלוי אנדותל - תחמוצת החנקן ופרוסטלנדינים מרחיבים כלי דם (פרוסטגלנדין E2, פרוסטציקלין).

במנגנון ההשפעה היורדנית של מעכבי ACE חשובה ירידה בייצור ובשחרור של אלדוסטרון מבלוטת יותרת הכליה, המשפיעה על ויסות חילוף החומרים של אשלגן-נתרן ותכולת הנוזלים בגוף. השפעה זו של מעכבי ACE מובילה לירידה בהצטברות הנתרן בתאי שריר חלק בכלי הדם ולהגבלת התכווצות כלי הדם המוגזמת, אשר בולטת במיוחד ביתר לחץ דם עורקי תלוי במלח.

בהתחשב בכך שתכולת ה-ACE באנדותל כלי הדם גבוהה בהרבה מכמותו בדם במחזור הדם, ההנחה היא שהאנדותל של כלי הדם הוא נקודת היישום העיקרית של מעכבי ACE. קורס טיפול בתרופות מקבוצה זו גורם לשינויים מבניים בדופן העורקים: ירידה בהיפרטרופיה של תאי שריר חלקים עם הגבלה בכמות הקולגן העודף. לומן של עורקים היקפיים גדל באופן משמעותי, היפרטרופיה של רירית העורקים והעורקים עוברת התפתחות הפוכה, הקשורה לעיכוב נדידה ושגשוג של תאי שריר חלקים, עם ירידה ביצירת אנדותלין באנדותל כלי הדם, המשפיעה ייצור גורם גדילה אנדותל.

השפעות הרקמה של מעכבי ACE מתבטאות בירידה בהיפרטרופיה של שריר הלב עם שינוי ביחס של מיוציטים וקולגן לטובת מיוציטים.

תצפיות קליניות קבעו כי השפעת הרחבת כלי הדם של מעכבי ACE יכולה להתבטא במערכות כלי דם שונות ברמת העורקים, הוורידים וכלי הדם המיקרו-מחזוריים.

נקבעה האפשרות להפחית את ההתנגדות של כלי הדם במחזור הדם הריאתי, במערכת זרימת הדם הפורטלית ומחזור הדם האזורי בכליות.

עלייה בקוטר של עורקים היקפיים גדולים (מ-13% ל-21%) נצפתה בעת נטילת קפטופריל ורמיפריל. במקרה זה, ramipril הוביל לעלייה בולטת במהירות הנפח של זרימת הדם. שיפור בתפקוד האנדותל הכלילי הוכח עם מתן quinapril לטווח ארוך של 6 חודשים.

ההשפעה הסיסטמית של ירידה בלחץ הדם של התרופות בקבוצה זו מתבטאת בירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי תוך שחזור המבנה הכרונו של לחץ הדם היומי.

מחקרים קליניים הראו כי מנה יומית בודדת של אנלפריל (Ednit) מובילה לשיפור בניטור לחץ הדם 24 שעות ביממה. בטיפול תרופתי ברמיפריל, לחץ הדם הסיסטולי יורד בעיקר במהלך היום, ולחץ הדם הדיאסטולי יורד הן במהלך היום והן בלילה. קורס של מוקסיפריל בחולים עם יתר לחץ דם עורקי קל ומתון מפחית את לחץ הדם היומי הממוצע מבלי לשנות את אופי עקומת לחץ הדם ושונות קצב הלב. במקרה זה, השפעת התרופה בולטת יותר בשעות היום.

חשוב שככל שהזיקה של התרופה ל-ACE גבוהה יותר, כך המינון הטיפולי שלה נמוך יותר, כך ההשפעה של ירידה בלחץ הדם מתארכת ופחות תנודות בלחץ הדם במהלך היום.

מעכב ACE קצר טווח קפטופריל יש השפעה נוגדת יתר לחץ דם בשעה הראשונה לאחר מתן, ומשך הפעולה הכולל של התרופה הוא 6 שעות. רגישות כרונית מרבית לקפטופריל (קפוטן) זוהתה בשעות הבוקר, הצהריים והערב המוקדמות.

בשל ההתפתחות המהירה של השפעת יתר לחץ הדם, קפטופריל יכול לשמש כאמצעי להקלה על משברים יתר לחץ דם. במקרה זה, השפעת התרופה מופיעה לאחר 5-7 דקות, וירידה בלחץ הדם לאחר 15 דקות.

בניגוד לקפטופריל, למעכבי ACE מהדור השני יש השפעה נגד יתר לחץ דם למשך עד 24 שעות. ההשפעה המקסימלית של אנלפריל נצפית לאחר 4-6 שעות, ליסינופריל לאחר 4-10 שעות, quinapril לאחר 2-4 שעות לאחר מתן.

צוינה תכונה אינדיבידואלית של תגובת לחץ הדם בעת רישום מעכבי ACE בחולים עם אי ספיקת לב: במהלך קורס של שלושה חודשים של טיפול, נצפתה דינמיקה חיובית של לחץ הדם היומי בחולים עם אי ספיקת לב עם יתר לחץ דם עורקי, בעוד שבמהלך טיפול תרופתי של חולים ללא יתר לחץ דם עורקי, לא התרחשו שינויים משמעותיים בפרופיל לחץ הדם היומי.

תגובת לחץ הדם האישית למתן מעכבי ACE בחולים עם יתר לחץ דם עורקי עשויה להיות תלויה ברמת ההפרשה היומית של אלדוסטרון, אדרנלין ונוראפינפרין.

ההשפעה היורדנית של נטילת אנלפריל (Renitec) בולטת יותר בחולים עם רמות גבוהות של הפרשת אלדוסטרון, אדרנלין, נוראדרנלין עם ירידה בריכוז האלדוסטרון והנתרן בפלסמת הדם. להיפך, בחולים ללא השפעה של לחץ דם נמוך, רמת ההורמונים בדם ובשתן בתום שבועיים של טיפול לא הייתה שונה משמעותית מהרמה הראשונית, והפרשת נתרן בשתן אף ירדה. השפעת לחץ דם לא מספקת של מעכבי ACE נצפתה גם בחולים עם עלייה במדד מסת הגוף במקרים אלו, נדרשים מינונים גבוהים יותר של תרופות.

ההנחה היא שכאשר ספיגה חוזרת של נתרן נמוכה ורמות הרנין במחזור גבוהות, מידת ההשפעה היורדנית של מעכבי ACE צריכה להיות גדולה יותר, שכן במקרה זה ירידה בהתכווצות כלי הדם ההיקפית קשורה לירידה ביצירת אנגיוטנסין II במחזור הדם.

ההשפעות הקרדיווסקולריות של מעכבי ACE, יחד עם ירידה בטונוס העורקי, כוללות אפקט מרחיב וריד עם פיזור מחדש של הדם לכלי הגפיים התחתונות. במקרה זה, למטופלים עשויה להיות תגובה מוגברת לבדיקה אורתוסטטית עם הופעת תת לחץ דם תנוחתי.

ירידה בלחץ הדם המערכתי עם ירידה באפטר עומס, במקביל לירידה בהחזרה הורידית של הדם ללב, גורמת לירידה בלחץ מילוי החדרים. ההשפעה המגנה על הלב של מעכבי ACE נובעת גם מהשפעתם על מערכת הרנין-אנגיוטנסין המקומית עם השפעה על היפרטרופיה, התרחבות, שיפוץ שריר הלב, וכן על מבנה דופן כלי הדם של העורקים הכליליים.

מעכבי ACE מגבירים את הרזרבה הכלילית על ידי הפחתת היפרטרופיה של השכבה המדיאלית של העורקים הכליליים התוך-מורליים, וטיפול עם קפטופריל משפר את תכונות ההרפיה של שריר הלב, מפחית תת-פרפוזיה של שריר הלב במהלך בדיקת הזרקת דיפירידמול (בהתבסס על תוצאות בדיקת הלחץ של שריר הלב).

מתן מעכבי ACE בחולים עם אי ספיקת לב כרונית (CHF) מגביר את מהירות וכוח ההתכווצות של השכבות התת-אנדו-ותת-אפיקרדיאליות, ומגביר את קצב המילוי הדיאסטולי המוקדם של החדר השמאלי, מה שעוזר להגביר את סבילות הפעילות הגופנית.

טרנדאלופריל (הופטן) בטיפול בחולים עם CHF לא רק משפר פרמטרים המודינמיים, אלא גם מפחית אסינכרוניות ומגביר את הרגישות לניטרוגליצרין.

ישנן עדויות למהלך שיפוץ חיובי יותר בחולים שטופלו במעכבי ACE ב-24 השעות הראשונות לאחר אוטם שריר הלב.

מחקרים קליניים הראו כי אנלפריל (Ednit) לאחר 16 שבועות של טיפול, יחד עם ירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי הממוצע, מסייעים בהפחתת מסת שריר הלב של החדר השמאלי.

מעכבי ACE הם קבוצת התרופות היחידה שידועה כמסוגלות לשפר את פרוגנוזה של החיים בחולים עם אי ספיקת לב כרונית: על פי 32 מחקרים אקראיים, השימוש במעכבי ACE הפחית את התמותה ב-23% בממוצע והפחית את סך הכל. מספר האשפוזים בשל CHF משוחרר ב-35% מחקרים השוואתיים הראו את היתרון של טיפול במעכבי ACE (אנלפריל) בהשוואה לטיפול תרופתי בדיגוקסין. יתרה מכך, השימוש במעכבי ACE בטיפול ב-CHF מאפשר להגיע לדינמיקה חיובית של המצב בטיפול לא יעיל קודם.

השימוש ברמיפריל, אנלפריל בשלבים מוקדמים של אי ספיקת לב מבטל תפקוד דיאסטולי של שריר הלב עקב תקופת המילוי המוקדמת, תורם לשימור תפקוד החדר השמאלי במהלך שימוש ארוך טווח.

טיפול ארוך טווח עם מעכבי ACE משפר את תפקוד ההתכווצות של שריר הלב, מפחית באופן משמעותי את הנפח הדיאסטולי הקצה ואת הנפח הסיסטולי הסופי עם עלייה בתפוקת הלב ובחלק הפליטה. במקביל, צוין תיקון של אסינכרון פתולוגי של שריר הלב של החדר הימני והשמאלי.

מעכבי ACE משמשים בחולים עם אקרומגליה להעלמת היפרסומאטרופינמיה לפני ואחרי טיפול רדיקלי, שכן הוכחה אפשרות של נסיגה של היפרטרופיה של החדר השמאלי.

השימוש בקפטופריל מאפשר להגביר את האפקטיביות של קרדיומיופלסטיקה בגירוי חשמלי בחולים עם אי ספיקת לב חמורה במעקב ארוך טווח - לאחר 6-12 חודשים, מה שמוביל להפחתה במומים חולפים ויציבים בזלוף שריר הלב. הערכה של התגובה האינדיבידואלית של החולים לשימוש במעכבי ACE אפשרה לקבוע כי ההשפעה על נסיגה של היפרטרופיה של חדר שמאל גדולה יותר, ככל שהמסה הראשונית של שריר הלב גבוהה יותר ויעילות השימוש במעכבי ACE בכיתה. II-III CHF בולט ביותר בחולים עם מקטע פליטה נמוך בתחילה.

יש עניין קליני שבטיפול במחלת לב ריאתית כרונית, השימוש במעכבי ACE (Prestarium במינון יומי של 2-4 מ"ג) יעיל יותר גם בחולים עם גדלים מוגדלים תחילה של הפרוזדור הימני והחדר הימני עם סוג היפוקינטי של המודינמיקה.

שיפור בתפקוד ההתכווצות של שריר הלב של הלב הימני, יחד עם ירידה בלחץ בעורק הריאתי, מוצג בעת נטילת קפטופריל, פרסטריום, רמיפריל, ליסינופריל. שיפור משמעותי בכיווץ שריר הלב של הלב הימני מלווה בשיפור בתפקוד הנשימה החיצונית עם עלייה בערכי בדיקת טיפנו.

שימוש של שישה חודשים ב-perindopril בחולים עם CHF משפר את סבלנות הסימפונות של סימפונות גדולים, בינוניים וקטנים. יחד עם זאת, עליית הפטנציה בסימפונות הקטנים בולטת יותר בחולים מעשנים.

המחברים מקשרים את הדינמיקה החיובית של תפקוד הנשימה החיצונית בטיפול ב-CHF בחולים עם מחלת לב ראומטית עם ירידה בסטגנציה הורידית במחזור הדם הריאתי כתוצאה מירידה בטרום עומס ואחרי.

ישנן עדויות כי מעכבי ACE יכולים להפחית כיווץ כלי דם היפוקסי, אולם התרחשות של שיעול מגרה, כאחת מתופעות הלוואי, עשויה להגביל את השימוש בהם.

בנוסף, כאשר נוטלים מעכבי ACE, במקרים מסוימים, חולים עם פתולוגיה ברונכופולמונרית עלולים להחמיר את מהלך המחלה.

טיפול ביתר לחץ דם עורקי עם אנלפריל בחולים עם החמרה מקבילה של ברונכיטיס כרונית יכול להגביר חסימה של הסמפונות האמצעיים והקטנים, אשר נובעת בחלקה מחוסר איזון כולינרגי, והשימוש ב-Prestarium בחולים עם סוג היפר-קינטי של המודינמיקה עלול להגביר את הלחץ ב-. עורק ריאתי.

בעת שימוש קליני במעכבי ACE, יש צורך לקחת בחשבון גם את מצב התפקוד הכלייתי, שכן כל מרכיבי מערכת הרנין-אנגיוטנסין הרקמה נמצאים בכליות, וירידה ביצירת אנגיוטנסין II במחזור הדם והמקומי עם ירידה בטונוס של העורקים היוצאים משפיעה על קצב הסינון הגלומרולרי.

ההשפעה המגוננת על הכליות של מעכבי ACE הוכחה בטיפול בחולים עם נפרופתיה סוכרתית, פסרטנסיה עורקית, גלומרולונפריטיס, לופוס נפריטיס וסקלרודרמה.

כאשר רושמים מעכבי ACE חשובה ההשפעה המתקנת של התרופות על רמת יתר לחץ דם סיסטמי וגלומרולרי, כמו גם משך שימור ההשפעה האנטי-פרוטאינורית לאחר הפסקתן. השפעה זו יכולה להימשך עד 6 חודשים, מה שקובע את הצורך בקורס חוזר של טיפול תרופתי עם מעכבי ACE לפחות פעמיים בשנה.

תצפיות קליניות מבססות את הצורך בניטור מקדים של מצב רזרבה כלייתית תפקודית (FRR) וקביעת נוכחות של מיקרואלבומינוריה בעת רישום מעכבי ACE. טיפול תרופתי אינו חיובי מבחינה פרוגנוסטית אם למטופל יש FPR מופחת ואיזואנזימים כלייתיים של פחמן אסטראזות מתגלים בשתן, מה שמעיד על איסכמיה של האבובות הפרוקסימליות של הכליות.

יש לרשום בזהירות מעכבי ACE לחולים עם FPR מופחת ונומואלבומינוריה, מה שמצביע על כך שהכליות פועלות בתנאים של שיפוע גבוה של לחץ הידרוסטטי תוך-גלומרולרי, וירידה בלחץ המערכתי והגלומרולרי בעת שימוש במעכבי ACE בחולים כאלה עלולה לגרום. הידרדרות בזילוף הכלייתי.

קיימת נקודת מבט כי מתן מעכבי ACE אינו מיועד למניעת התפתחות נפרופתיה סוכרתית, שכן בחולים עם FPR ונורמואלבומינוריה משומרים, מתן תרופות מקבוצה זו עלול להוביל להסתננות יתר ולהידרדרות התפקודית. מצב הכליות.

השימוש במעכבי ACE להיצרות renovascular עשויה להוות חלופה לניתוח במקרה של היצרות חד-צדדית, המלווה ביתר לחץ דם תלוי-רנין.

במקרה של היצרות דו-צדדית, מתן מעכבי ACE אינו נכלל בשל הסכנה של הרחבת כלי דם טרום ופוסט-גלומרולרית והסיכון לירידה קריטית בזרימת הדם הכלייתית המקומית.

ההשפעה של מעכבי ACE על מצב זרימת הדם האזורית צוינה גם ביחס לזרימת הדם הפורטלית. בפרט, טיפול קורס בקפטופריל, אנלפריל, פרינדופריל בחולים עם גסטרופתיה פורטלית מוביל לירידה בפגיעות ובדימום של הקרום הרירי עם היעלמות השחיקה והכיבים.

מעכבי ACE יכולים להשפיע על מצב המיקרו-וסקולטורה: קורס של טיפול בקפטופריל מגביל את הביטויים של סטגנציה ורידית עם ירידה בקוטר הוורידים ועלייה ביחס העורקי-ורידי ל-1:3. במקביל, יחד עם האצת זרימת הדם, התגלתה השפעה המורהולוגית חיובית של קפטופריל (טנסיומין): ירידה בהצטברות תוך וסקולרית עם ירידה משמעותית בהצטברות המושרה על ידי ADP, ירידה ברמת הפיברין-מונומר המסיס. קומפלקסים, תוצרי פירוק פיברינוגן-פיברין.

עלייה בפעילות הפיברינוליטית של הדם נמצאה גם לאחר 6 חודשים של נטילת פרינדופריל. קורס טיפול עם Prestarium במינון יומי של 4 מ"ג משפיע על רכיבי הפלזמה וטסיות הדם של כלי הדם של הדימום, הפחתת הפעילות של גורם פון וילברנדט, ושימוש קצר טווח באנלפריל באנשים בריאים מגביל את השינויים בדימום עקב לפעילות גופנית.

יחד עם השפעה חיובית על הדימום, מעכבי ACE תורמים לנורמליזציה של חילוף החומרים במים, כולל תכולת המים החופשיים והקשורים, יוני אשלגן ונתרן בשברי הדם.

בין ההשפעות הפרמקולוגיות של מעכבי ACE, ניתן לציין את האפשרות להשפיע על חילוף החומרים של שומנים, פחמימות ופורין.

טיפול במעכבי ACE מוביל לירידה בתנגודת לאינסולין ולשיפור בחילוף החומרים של הגלוקוז, הקשור לעלייה ביצירת ברדיקינין ולשיפור במיקרו-סירקולציה.

אופטימיזציה של הובלת אינסולין וגלוקוז לרקמות עם רגישות מוגברת של תאים לאינסולין וניצול מוגבר של גלוקוז בהשפעת טיפול תרופתי עם מעכבי ACE יכולה להיות כה בולטת עד שהיא דורשת שליטה גליקמית.

ההשפעה החיובית של מעכבי ACE על חילוף החומרים של שומנים בחולים עם יתר לחץ דם עורקי וסוכרת, בטיפול בחולים עם יתר לחץ דם לאחר גיל המעבר, מתבטאת בנטייה מתונה להורדת רמת הכולסטרול והטריגליצרידים עם ירידה באינדקס האטרוגני. מעכבי ACE יכולים לקדם תמיכה מטבולית (LDG, G-6-PDG) להובלת חמצן, להפעיל את תהליכי הסינתזה של תרכובות עתירות אנרגיה באדמית.

מעכבי ACE מגבירים את הפרשת האוראט על ידי הכליות, ולכן הם תרופות הבחירה הראשונה בחולים עם יתר לחץ דם עורקי בשילוב עם גאוט. עם זאת, המוזרויות של התגובה האינדיבידואלית לשימוש שלהם בחולים בודדים יכולים להוביל להיווצרות אבני גאוט.

תגובות אינטראקציה בין תרופתיות בין מעכבי ACE עדיין לא נחקרו מספיק. עלייה בהשפעה נגד יתר לחץ דם נצפתה בשילוב מעכבי ACE עם היפותיאזיד, עם סכימה תלת-מרכיבית: Corinfar-retard + cordanum + captopril, עם טיפול משולב: אנלפריל + חוסמי בטא או בשילוב עם נוגדי סידן דור 2 (isradipine, amlodipine). ).

מתן בו זמנית של אנלפריל ולוזארטן מלווה בירידה בפעילות של פפטיד נטריאורטי (ב-17.8%) ואנדותלין (ב-24.4%).

בתקופה שלאחר בית החולים של אוטם שריר הלב, טיפול משולב עם אנלפריל בשילוב עם חוסמי בטא הוא היעיל ביותר להגבלת התקדמות אי ספיקת לב.

השילוב של קפוטן עם אמיודרון יכול להגביר את ההשפעה האנטי-אריתמית ל-93.8%, בעוד שה"ריצות" של טכיקרדיה חדרית נעלמים ותדירות האקסטרה-סיסטולות חדרית מופחתת באופן משמעותי.

אם כבר מדברים על תגובות שליליות של אינטראקציות תרופתיות עם מעכבי ACE, יש לציין כי יחד עם תרופות ליתיום ואשלגן, ניתן לשפר את תופעות הלוואי של מעכבי ACE על ידי ציטוסטטים ואינטרפרון, כאשר בשילוב עמם עולה השכיחות של נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס.

טיפול ב-NSAID, אשר עקב עיכוב סינתזת פרוסטגלנדינים מביא להיצרות העורק האפרנטי בכליות, בשילוב עם מעכבי ACE, המבטלים את היצרות העורק הפושט, מחמיר את הסינון הגלומרולרי ומוביל לפגיעה בתפקוד הכליות.

תופעות הלוואי של מעכבי ACE כוללות שיעול (0.7-25%), אנגיואדמה (0.1-0.2%), פריחה בעור (1-5%), אובדן טעם ותסמונת לשון צרופה (0.1-0.3%).

מחסור באבץ הקשור לפתולוגיה בכבד נוטה להפרעות טעם במהלך טיפול תרופתי עם מעכבי ACE.

תופעות הלוואי כוללות לרוב חולשה, בחילות, סחרחורת ועצירות, אך הן אינן משמשות סיבה להפסקת התרופה והתאמת המינון ורמת לחץ הדם יכולה לחסל תופעות אלו.

יתר לחץ דם עורקי לאחר נטילת המנה הראשונה נצפה ב-10% מהחולים, במיוחד בנוכחות CHF, אולם עם טיפול תרופתי עם perindopril, ההשפעה היורדנית של המנה הראשונה נעדרת.

התרחשות של פרוטאינוריה בעקבות מתן מעכבי ACE נצפתה ב-3.5% מהחולים הנוטלים קפטופריל, ב-0.72% מהחולים המקבלים מוקסיפריל, וב-1.4% מהחולים הנוטלים אנלפריל, הקשורה בדרך כלל לירידה בלחץ האינטרגלומרולרי. תרופת הבחירה היא ספירפריל, שאינה משנה את רמת הקראטינין גם אם הפינוי נמוך מ-30 מ"ל לדקה. תופעות לוואי נדירות של מעכבי ACE כוללות נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס. תוארו מקרים של אנמיה אפלסטית המתרחשת לאחר נטילת ליסינופריל.

מעכבי ACE הם התווית נגד במהלך ההריון מכיוון שהם מובילים למחסור במי שפיר, אנמיה של יילודים והיפופלזיה ריאתית בעובר. בשלושת החודשים הראשונים של ההריון, השפעות רעילות עובריות אפשריות.

האפשרות לפתח חריגות בכליות עם מתן אנלפריל בתקופת היילוד הוכחה בניסוי.

בעת שימוש קליני במעכבי ACE, חשוב לקחת בחשבון את הפרמקוקינטיקה. לפיכך, כאשר רושמים תרופות מהדור השני (פרו-תרופות) בחולים עם פתולוגיית כבד במקביל, מתארך הזמן שבו ריכוז התרופה בפלזמה מגיע למקסימום.

נוצר קשר בין חילוף חומרים חמצוני לבין חומרת ההשפעה היתר לחץ דם של מעכבי ACE. יחד עם זאת, קורס חודשי של טיפול תרופתי עם אנלפריל אינו מייצר השפעה ב-45% מהחולים שהם "מחמצנים איטיים".

בין השאלות הרבות הנוגעות לשימוש במעכבי ACE, הטקטיקה של גמילה מתרופות אינה ברורה לחלוטין, מה שקשור לעלייה בפעילות רנין בפלזמה במהלך טיפול תרופתי עם מעכבי ACE ואפשרות לפתח תסמונת גמילה.

ההיבט של מתן מניעתי של מעכבי ACE אצל אנשים עם פעילות ACE מוגברת שנקבעה גנטית דורש מחקר נוסף, מאחר שאנשים אלו נחשבים בסיכון לפתח מחלת עורקים כליליים.

זוהי משימה קשה לקבוע קריטריונים לניבוי יעילות הטיפול במעכבי ACE, החשוב במיוחד לתרופות מהדור השני, שהשימוש הקליני בהן מאפשר להעריך את ההשפעה לא לפני 4 שבועות של טיפול. בהתחשב בעלות הגבוהה של תרופות מהדור השני, יש לכך גם משמעות חברתית-כלכלית.

מחקר נוסף על הפעולה הפרמקולוגית של מעכבי ACE בקשר לקביעת מדדי חמצון שומנים, מצב מערכת נוגדי החמצון ורמת האיקוסנואידים בגוף מבטיח.

לסיכום, ניתן לציין כי בעיית השימוש היעיל במעכבי ACE לא נפתרה במלואה. הבהרת המאפיינים האישיים של התגובה למתן מעכבי ACE נחוצה לבחירת טקטיקות לרישום תרופות על מנת לייעל את הטיפול התרופתי.

סִפְרוּת

1. אלכסנדרוב א.א. מעכבי ACE: גיל הבגרות הקלינית. בעולם הסמים. 1998, 1, עמ'. 21.
2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. ואחרים ההשפעה של טיפול ארוך טווח עם מעכב ACE enalapril (Renitec) על מהלך התקופה שלאחר בית החולים של אוטם שריר הלב. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1998, 2, עמ'. 36-40.
3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. ואחרים ההשפעה של טיפול משולב על העיצוב מחדש של החדר השמאלי של לב עם יתר לחץ דם. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 15.
4. Balakhonova N.P., Avdeev V.G., Kuznetsov N.E. ואחרים השימוש בקפטופריל (אצטן מ-Wockhardt) ליתר לחץ דם ואי ספיקת לב. רפואה קלינית. 1997, 75, 1, עמ'. 42-43.
5. Belousov Yu.B., Tkhostova E.B. שימוש קליני במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין Berlipril®5. מ' "הוצאת יוניברסום". 1997, עמ'. 28.
6. Borisenko A.P., Gvozdev Yu.N., Aksenova T.N. ואחרים אמיודרון וקפוטן בטיפול בהפרעות קצב מסוכנות מבחינה פרוגנוסטית בחולים עם אי ספיקת מחזור כרונית. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 28.
7. Bugrova O.V., Bagirova V.V., Rybina O.I. השפעת Renitec על מצב הרזרבה התפקודית הכלייתית בחולים עם לופוס אריתמטוזוס מערכתית וסקלרודרמה מערכתית. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 34.
8. Gilyarovsky S.P., Orlov V.A. טקטיקות טיפוליות במקרה של תופעות לוואי של מעכבי ACE. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1997, 4, עמ'. 74-83.
9. Gukova S.P., Fomicheva E.V., Kovalev Yu.R. תפקידו של פולימורפיזם מבני של גן האנזים הממיר אנגיוטנסין בהתפתחות אוטם שריר הלב. רפואה קלינית. 1997, 75.9, עמ'. 36-38.
10. Gurgenyan S.V., Adalian K.G., Vatinyan S.Kh. et al. רגרסיה של היפרטרופיה של חדר שמאל בהשפעת מעכב האנזים האנגיוטנסין אנלאפריל בחולים עם יתר לחץ דם. קרדיולוגיה. 1998, 38, 7, p. 7-11.
11. Demidova I.V., Tereshchenko S.N., Moiseev V.S. ואחרים ההשפעה של מעכב ACE perindopril על תפקוד הנשימה בחולים עם אי ספיקת לב כרונית. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 58.
12. Dityatkov A.E., Tikhonov V.A., Evstafiev Yu.A. ואחרים השימוש ברמיפריל בטיפול ביתר לחץ דם ריאתי בשחפת. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 61.
13. זוניס בי.יא. טיפול נגד יתר לחץ דם בחולים עם סוכרת. כתב עת רפואי רוסי. 1997, 6, 9, עמ'. 548-553.
14. איבלווה א.יה. שימוש קליני במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין ובאנטגוניסטים של אנגיוטנסין II. M., 1998, מתוך Miklos, p. 158.
15. Kakaliya E., Belousov Yu.B., Bykov A.V. ואחרים היעילות של קפטופריל (טנסיומין) בטיפול ארוך טווח של יתר לחץ דם עורקי. רפואה סובייטית. 1991, 10, עמ'. 45-48.
16. Karpov R.S., Pavlyukova E.N., Taranov S.V. ואחרים ניסיון בטיפול ארוך טווח בחולים עם תסמונת X. תקצירים של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 90.
17. Kakhnovsky I.M., Fomina M.G., Ostroumov E.N. ואחרים גופטן (trandolapril) בטיפול באי ספיקת לב כרונית בחולים עם מחלת לב כלילית. ארכיון טיפולי. 1998, 70, 8, עמ'. 29-33.
18. Kisly N.D., Ponomarev V.G., Malik M.A. ואחרים מעכבי ACE בחולים עם גסטרופתיה פורטלית. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1997, 2, עמ'. 42-43.
19. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. וחב' יתר לחץ דם עורקי לאחר גיל המעבר: טיפול במעכב ACE moexipril. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1997.4, עמ'. 63-74.
20. Korotkov N.I., Efimova E.G., Shutemova E.A. ואחרים השפעת הפרסטריום על המצב ההמודינמי של חולים עם ברונכיטיס חסימתית כרונית. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 103.
21. Kots Ya.I., Vdovenko L.G., Badamshina N.B. ואחרים תפקוד דיאסטולי של החדר השמאלי בחולים עם אי ספיקת לב במהלך טיפול במעכבי האנזים הממיר אנגיוטנסין רמיפריל ובאנטגוניסט הקולטן לאנגיוטנסין II. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 105.
22. Kukes V.G., Ignatiev V.G., Pavlova L.I. ואחרים יעילות קלינית של Corinfart-retard בשילוב עם cordanum, triampur, capoten בחולים עם יתר לחץ דם עורקי. רפואה קלינית. 1996, 74, 2, עמ'. 20-22.
23. קוקושקין ס.ק., לבדב א.ו., מנושקינה א.נ. et al. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1997.3, עמ'. 27-28.
24. Kutyrina I.M., Tareeva I.E., Shvetsov M.Yu. ואחרים ניסיון בשימוש ברמיפריל בחולים עם זאבת נפריטיס. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1997, 2, עמ'. 25-26.
25. מזור נ.א. נזק לאיברים, הפרעות מטבוליות ביתר לחץ דם עורקי והשפעת טיפול נגד יתר לחץ דם עליהם. ארכיון טיפולי. 1995, 67, 6, עמ'. 3-5.
26. Malanyina K.S., Nekrutenko L.A., Khlynova O.V. השפעת הפרסטריום על דימום של כלי דם-טסיות דם בחולים עם יתר לחץ דם. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 130.
27. Markov V.A., Gavina A.V., Kolodin M.I. ואחרים ההשפעה של פרינדופריל בשילוב עם תרומבוליזה על גודל החדר השמאלי ועל המהלך הקליני של אוטם שריר הלב. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1997, 1, עמ'. 30-31.
28. Moiseev B.S. מעכבי ACE ונפרופתיה. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1997, 4, עמ'. 67-69.
29. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. ואחרים הפעילות של כמה מערכות ויסות נוירו-הומורלי, מצב איזון האלקטרוליטים והיעילות הקלינית של Renitek בחולים עם יתר לחץ דם. ארכיון טיפולי. 1996, 68, 4, עמ'. 54-57.
30. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. יעילות נוגדת יתר לחץ דם לפי ניטור לחץ דם 24 שעות ביממה, בטיחות והשפעה על הפרמטרים המורפופונקציונליים של הלב של מעכב האנזים הממיר אנגיוטנסין ednit בחולים עם יתר לחץ דם. קרדיולוגיה. 1997, 37, 9, p. 26-29.
31. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B. ההשפעה של מעכב האנזים הממיר אנגיוטנסין מוקסיפריל על מקצבי לחץ הדם הצירקדיים בחולים עם יתר לחץ דם. ארכיון טיפולי. 1997, 69, 3, p. 58-61.
32. Olbinskaya L.I., Sizova Zh., Tsarkov I. טיפול באי ספיקת לב כרונית עם מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין. דוֹקטוֹר. 1998, 8, עמ'. 11-15.
33. Orlova L.A., Mareev V.Yu., Sinitsyn V.G. וחב' ההשפעה של מעכב האנזים הממיר אנגיוטנסין אנלאפריל ודיגוקסין הגליקוזיד הלבבי על שיפוץ חדר שמאל. קרדיולוגיה. 1997, 37, 2, p. 4-9.
34. Pekarskaya M.V., Akhmedov Sh.D., Krivoshchekov E.V. ואחרים השימוש בקפוטן בטיפול בחולים שעברו קרדיומיופלסטיקה של גירוי חשמלי. קרדיולוגיה. 1998, 38, 7, p. 21-23.
35. Pekarsky S.E., Vorotsova I.N., Mordovyan V.F. הפחתת היפרטרופיה של החדר השמאלי ודינמיקה של פרמטרים של ניטור לחץ דם 24 שעות בהשפעת רמיפריל בחולים עם יתר לחץ דם חיוני בעורקים. ארכיון טיפולי. 1997, 69, 4, עמ'. 18-20.
36. Pekarsky S.E., Krivonogov N.G., Griss S.V. ואחרים מאפיינים של ההשפעה הרנו-פרוטקטיבית של ramipril בחולים עם יתר לחץ דם. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1997, 1, עמ'. 26-29.
37. Ryazanova S.E. טיפול באי ספיקת לב בחולים עם מחלת לב ריאתית כרונית. כתב עת רפואי רוסי. 1997, 3, עמ'. 57-62.
38. Savenkov M.P., Ivanov S.N. שינויים בתפקוד הנשימה החיצונית בחולים עם ברונכיטיס כרונית בעת שימוש באנלפריל ולוזארטן. תקצירים של דיווחים של הקונגרס הלאומי הרוסי השלישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1996, עמ'. 197.
39. Sviridov A.A., Pogonchenkova I.V., Zadionchenko V.A. השפעות המודינמיות של סינופריל בטיפול בחולים עם cor pulmonale כרוני. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 188.
40. Silorenko B.A., Sopoleva Yu.V. מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין מוקסיפריל בטיפול ביתר לחץ דם עורקי בנשים לאחר גיל המעבר. קרדיולוגיה. 1997, 37, 6, p. 87-92.
41. Sidorenko V.A., Preobrazhensky D.V. מגוון שימושים קליניים של מעכב האנזים הממיר אנגיוטנסין quinapril. קרדיולוגיה. 1998, 3, עמ'. 85-90.
42. Smirnova I.Yu., Dementyeva N.G., Malykhin A.Yu. וחב' גישה פרמקוקינטית למיטוב טיפול נגד יתר לחץ דם עם אנלפריל. כל רוסי מַדָעִי conf. "ממטריה מדיקה ועד לטכנולוגיות רפואיות מודרניות". 1998, עמ'. 163.
43. Sotnikova T.I., Fedorova T.A., Rybakova M.K. ואחרים היעילות של tensiomin בטיפול בחולים עם אי ספיקת לב כרונית. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 201.
44. Stipakov E.G., Stipakova A.V., Shutemova E.A. ואחרים בטיפול ביתר לחץ דם סיסטמי וריאתי בחולים עם מחלות ריאות חסימתיות כרוניות. תקצירים של דוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 205.
45. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Levchuk N.N. וחב' שינויים בדימום פלזמה במהלך טיפול ב-perindopril בחולים עם אי ספיקת לב. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1997, 4, עמ'. 83-87.
46. ​​Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. ואחרים מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין פרינדופריל בטיפול באי ספיקת לב. ארכיון טיפולי. 1997, 69, 7, p. 53-56.
47. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. וחב' שינויים בפרופיל לחץ הדם היומי בחולים עם אי ספיקת לב במהלך טיפול עם מעכב האנזים הממיר אנגיוטנסין perindopril. ארכיון טיפולי. 1997, 69, 12, עמ'. 40-43.
48. Tikhonov V.P., Turenko E.V. יעילות הטיפול בקפוטן בחולים עם יתר לחץ דם עורקי בהתאם למצב הכליות. תקצירים של דיווחים של הקונגרס הלאומי הרוסי השלישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1996, עמ'. 220.
49. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. השימוש באנלפריל בחולים עם יתר לחץ דם עורקי קל ובינוני על פי ניטור לחץ דם 24 שעות ביממה. קרדיולוגיה. 1997, 37, 10, p. 30-33.
50. Fatenkov V.N., Fatenkov O.V., Shchukin Yu.V. ואחרים מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין בטיפול באי ספיקת לב בחולים עם מחלת לב כלילית. תקצירים של הדוחות של הקונגרס הלאומי הרוסי החמישי "אדם ורפואה". מוסקבה, 1998, עמ'. 223.
51. Fazulzyanov A.A., Andreev V.M., Fazulzyanova G.N. מכניקת נשימה, אוורור מכתשית, יחסי אוורור-זלוף בתיקון אי ספיקת לב עם סטרופנטין וקפוטן. כתב העת הרפואי של קאזאן. 1995, LXXVI, 6, עמ' 417-419.
52. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. ואחרים השפעות קליניות, המודינמיות והמוריאולוגיות של קפטופריל באי ספיקת לב. קרדיולוגיה. 1998, 38.5, עמ'. 49-53.
53. פילאטובה נ.פ. השימוש בפרינדופריל (Prestarium) ליתר לחץ דם עורקי. ארכיון טיפולי. 1995, 67, 9, עמ'. 81-83.
54. Filatova E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. וחב' השוואה של השפעת קפוטן (קפטופריל) ורמיפריל על פרופיל לחץ הדם היומי וההמודינמיקה ההיקפית של חולים עם יתר לחץ דם בשילוב עם סוכרת. ארכיון טיפולי. 1996, 68, 5, עמ'. 67-70.
55. Fuks A.R. השפעת Lomir ו-Enap על התפקוד הדיאסטולי של החדר השמאלי בחולים עם יתר לחץ דם עורקי. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1997, 1, עמ'. 27-28.
56. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. דינמיקה של מחזור הדם הוורידי והמרכזי בחולים עם יתר לחץ דם עורקי במהלך הטיפול באנלפריל. פרמקולוגיה קלינית וטיפול תרופתי. 1998, 1, עמ'. 59-61.
57. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. טקטיקות שימוש ב- Renitek (מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין) לטיפול ומניעה של נפרופתיה סוכרתית. רפואה קלינית. 1995, 73, 3, p. 96-99.
58. שוסטוב ס.ב., בארנוב ו.ל., קאדין ד.ו. השפעת מעכב האנזים הממיר אנגיוטנסין פרינדופריל על מצב שריר הלב של החדר השמאלי בחולים עם אקרומגליה לאחר טיפול רדיקלי. קרדיולוגיה. 1998, 38, 6, עמ'. 51-54.
59. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.X. וחב' השוואה בין היעילות של שימוש תת לשוני בקפוטן ופרזוזין בטיפול במשברים של יתר לחץ דם. רפואה קלינית. 1995, 73, 2, עמ'. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. et al. השפעות של קפטופריל על המודינמיקה וגזי דם במחלת ריאות חסימתית כרונית עם יתר לחץ דם ריאתי. נשימה 49, 251-256, 1986.
61. Campese V. M. רגישות למלח ביתר לחץ דם. השלכות רנה והשלכות קרדיווסקולריות. יתר לחץ דם 23, 531-550, 1994.
62. Derkx F H M, Tan-Thong L, Wenting G J et al. שינויים אסינכרוניים בהפרשת פרונין ורנין לאחר קפטופריל בחולים עם היצרות בעורק הכליה. יתר לחץ דם 5, 244-256, 1983.
63. Fabris V., Chen V., Pupie V. et al. עיכוב של אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) בפלזמה וברקמות. J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Suppl., 6-13.
64. Gibbons G.H. תפקוד אנדותל כקובע לתפקוד ומבנה כלי הדם: מטרה טיפולית חדשה. Am J Cardiol 1997, 79, 5a, 3-8.
65. Glasser Stephen P. מהלך הזמן של שיפוץ חדר שמאל לאחר אוטם שריר הלב חריף. אמ. J. Cardial, 1997, 80, 4, 506-507.
66. גורון גרגור, אדמס מייקל א., סנדלין בריגיטה, פריברג פיטר. עיכוב האנזים הממיר אנגיוטנסין בילודים בחולדה גורם להפרעות מתמשכות בתפקוד הכליות ובהיסטולוגיה. יתר לחץ דם, 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97.
67. Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki. NO ואי ספיקת לב. קלינ. קרדיול, 1997, 20, 10, 837-841.
68. Johnston C.I. אנזים הממיר אנגיוטנסין רקמות בהיפרטרופיה לבבית וכלי דם, תיקון ועיצוב מחדש. יתר לחץ דם, 1994, 23, 258-268.
69. Johnston C.I., Fabris V., Yamada A. et al. מחקרים השוואתיים על עיכוב רקמות על ידי מעכבי אנזימים הממירים אנגיוטנסין. J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5, 11-16.
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J. et al. יצירת אנגיוטנסין תוך לבבית ותפקידו הפיזיולוגי. Circulación, 77, (Suppl.1), 1988, 1-18.
71. Luseher T., Wensel R., Morean P., Tacase H. Vascular protective effects of SCE inhibitors and antagonists סידן: בסיס תיאורטי לטיפול משולב ביתר לחץ דם ומחלות לב וכלי דם אחרות. Cardiovasc Drugs Ther, 1995, 9, 509-523.
72. Mancini G. V. J.; Henry G. P., Macay C. וחב' עיכוב אנזים הממיר אנגיוטנסין עם quinapril משפר תפקוד לקוי של כלי הדם האנדותליאלי בחולים עם מחלת עורקים כליליים. מחקר TREND. מחזור, 1996, 94, 258-265.
73. Me Areavey D., Robertson J.I.S. מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין ויתר לחץ דם בינוני. סמים, 1990, 40, 326-345.
74. מורגן ק.ג. תפקיד הסידן בשליטה על טונוס כלי הדם כפי שהוערך על ידי מדד Ca++ aequorin. Cardiovasc Drugs Ther 4, 1990, 1355-1362.
75. Ondetti M.A. קשרים מבניים של מעכבי האנזים הממירים אנגיוטנסין לפעילות פרמקולוגית. תפוצה, 1988, - 77, Suppl. 1, 74-78.
76. פדרם עלי, רזנדי מחנאז, אן רן - מינג. פפטידים ואזואקטיביים מווסתים את ייצור גורמי הצמיחה של תאי אנדותל וסקולריים ושגשוג ופלישה של תאי אנדותל. ג'יי ביול. Chem., 1997, 272, 27, 17097-17103.
77. Perella M. A., Hildebrand G. F. L. מרגוליס ק.ב. אנדותל - גורם מרגיע נגזר בוויסות של תפקוד הלב הבסיסי - ריאתי וכליות. Am J. Physiology, 261, 1991, 323-328.
78. פראט ר.אי. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. תפקידו של אנגיוטנסין בבקרת צמיחת תאי שריר חלק בכלי הדם. J. Of Vsc. Med. וביול., 1991, 3, 25-29.
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. עיכוב ACE לטווח קצר עשוי להשפיע על שינויים הנגרמות על ידי פעילות גופנית בדימום בנבדקים בריאים. פיברינוליזה, 1997, 11, 4, 187-192.
80. שרור ק. תפקידם של פרוסטגלנדינים בהשפעות הקרדיווסקולריות של ברדיקינין ומעכבי האנזים הממיר אנגיוטנסין. J Cardiovasc Pharmacol 1992, 20 (סuppl. 9), 68, 73.
81. סימפסון P. S. Kariya K., Kams L. R. et. אל. הורמונים אדרנרגיים ושליטה בצמיחת מיוציטים בלב. Biochem Mollecular and Cellular Biochem, 1991, 104, 35-43.
82. ואן בל אריק, Vallet Beno Jt, Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe et al. סינתזה של NO מעורבת בהשפעות מבניות ותפקודיות של מעכבי ACE בעורקים פצועים. Am J. Physiology, 1997, 270, 1,2, 298-305.