תופעות לוואי של מחלות עור הנגרמות משימוש במתוטרקסט. כיצד להפחית את הסבירות לתופעות לוואי. תופעות לוואי של החומר Methotrexate

נוסחה גסה

C20H22N8O5

קבוצה פרמקולוגית של החומר Methotrexate

סיווג נוזולוגי (ICD-10)

קוד CAS

59-05-2

מאפייני החומר Methotrexate

קבוצת אנטי-מטבוליטים אנלוגים מבניים חומצה פולית. אבקה גבישית צהובה או צהובה כתום. כמעט בלתי מסיס במים ובאלכוהול, היגרוסקופי ולא יציב לאור. זמין בצורה של מסה נקבובית ליופילית מצבע צהוב לצהוב-חום, מסיס במים. משקל מולקולרי 454.45.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

השפעה פרמקולוגית- אנטי גידול, ציטוסטטי, מדכא חיסון.

מעכב דיהידרופולאט רדוקטאז (DHF), הממיר חומצה דיהידרופולית לחומצה טטרה-הידרופולית, שהיא תורמת של קבוצות פחמן אחד בסינתזה של נוקלאוטידים פורין וטימידילאט, הנחוצים לסינתזת DNA. בנוסף, בתא, מתוטרקסט עובר פוליגלוטמינציה עם יצירת מטבוליטים בעלי השפעה מעכבת לא רק על DHF, אלא גם על אנזימים אחרים התלויים בפולאט, ביניהם thymidylate synthetase, 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucleotide (AICAR) transamylase.

מדכא סינתזה ותיקון DNA, מיטוזת תאים, ובמידה פחותה משפיע על סינתזה של RNA וחלבון. יש לו סגוליות S-phase, הוא פעיל נגד רקמות בעלות פעילות ריבוי תאים גבוהה, ומעכב את הצמיחה של גידולים ממאירים. תאי גידול המתחלקים באופן פעיל הם הרגישים ביותר, כמו גם מח עצם, עובר, ריריות של חלל הפה, מעיים, שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן.

יש לו אפקט ציטוטוקסי ויש לו תכונות טרטוגניות.

מחקרי קרצינוגניות מצאו כי מתוטרקסט גורם לנזק כרומוזומלי בתאים סומטיים של בעלי חיים ותאי מח עצם אנושיים, אך זה לא איפשר מסקנות סופיות לגבי הקרצינוגניות של התרופה.

Methotrexate הוכח כיעיל בטיפול באסתמה של הסימפונות (תלוי בסטרואידים), מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית כרונית, mycosis fungoides (שלבים מאוחרים), תסמונת רייטר, אריתרודרמה רשתית (תסמונת סזארי), דלקת מפרקים פסוריאטית, דלקת מפרקים שגרונית נעורים, כדי למנוע תגובות שתל מול מארח.

לאחר מתן פומי במינון של 30 מ"ג/מ"ר ומטה, הוא נספג במהירות ובשלמות ממערכת העיכול (זמינות ביולוגית כ-60%). בילדים עם לוקמיה, שיעורי הקליטה נעים בין 23 ל-95%. הספיגה יורדת באופן משמעותי כאשר המינון עולה על 80 מ"ג/מ"ר (ייתכן בגלל אפקט רוויה). Cmax מושג לאחר 1-2 שעות במתן פומי ולאחר 30-60 דקות במתן תוך שרירי. נטילה עם מזון מאטה את הזמן הנדרש להגיע ל-Cmax בכ-30 דקות, אך רמת הספיגה והזמינות הביולוגית אינן משתנות.

לאחר מתן תוך ורידי, הוא מופץ במהירות בתוך נפח שווה ערך לנפח הכולל של נוזלי הגוף. נפח ההפצה הראשוני הוא 0.18 ליטר/ק"ג (18% ממשקל הגוף), נפח ההפצה בשיווי המשקל הוא 0.4-0.8 ליטר/ק"ג (40-80% ממשקל הגוף).

50-60% מהמתוטרקסט שמסתובב במיטה כלי הדם קשורים לחלבונים (בעיקר אלבומין).

עובר דרך BBB כאשר הוא נלקח דרך הפה או פרנטרל רק במידה מוגבלת (תלוי במינון); לאחר מתן intrathecal, כמויות משמעותיות נכנסות למחזור הדם המערכתי. מופרש פנימה חלב אם, עובר דרך השליה (בעל השפעה טרטוגנית על העובר).

מתמטבול בתאי כבד ובתאים אחרים ליצירת פוליגלוטמטים (מעכבי DHF ו-thymidylate synthetase), אשר ניתן להמיר למתוטרקסט על ידי הידרולאזים. חילוף חומרים חלקי מיקרופלורה של המעיים(לאחר בליעה). כמות קטנה של נגזרות polyglutaminated נשמרת ברקמות במשך זמן רב. זמן השמירה ומשך הפעולה של מטבוליטים פעילים אלה תלויים בסוג התא, הרקמה וסוג הגידול. מטבוליזם קל (כאשר נלקח במינונים רגילים) ל-7-hydroxymethotrexate (המסיסות במים נמוכה פי 3-5 מזו של methotrexate). הצטברות של מטבוליט זה מתרחשת בעת נטילת מינונים גבוהים של מתוטרקסט שנקבעו לטיפול באוסטאוסרקומה.

זמן מחצית החיים הסופי תלוי במינון והוא 3-10 שעות עם מינונים נמוכים של מתוטרקסט ו-8-15 שעות עם מינון גבוה של מתוטרקסט. 80-90% מהמינון תוך ורידי מופרש ללא שינוי על ידי הכליות באמצעות סינון גלומרולרי והפרשה צינורית פעילה תוך 24 שעות, ופחות מ-10% עם מרה. פינוי מתוטרקסט משתנה מאוד ויורד במינונים גבוהים.

סילוק התרופה בחולים עם מיימת חמורה או תפליט לנוזל הצדר הוא איטי.

שימוש בחומר Methotrexate

קרצינומה כוריונית של הרחם, לוקמיה לימפוציטית חריפה, גידולים במערכת העצבים המרכזית (חדירת לויקמואידים של קרומי המוח), סרטן השד, סרטן הראש והצוואר, סרטן הריאות, שלפוחית השתן, הקיבה; מחלת הודג'קין, לימפומה שאינה הודג'קין, רטינובלסטומה, אוסטאוסרקומה, סרקומה של יואינג, סרקומה של רקמות רכות; פסוריאזיס עקשן (רק עם אבחנה מבוססת במקרה של עמידות לסוגי טיפול אחרים), דלקת מפרקים שגרונית.

התוויות נגד

רגישות יתר, כשל חיסוני, אנמיה (כולל היפו- ואפלסטית), לוקופניה, טרומבוציטופניה, לוקמיה עם תסמונת דימומית, כבד או כשל כלייתי.

הגבלות על שימוש

מחלות זיהומיות, כיבים בחלל הפה ובמערכת העיכול, ניתוחים אחרונים, היסטוריה של גאוט או אבנים בכליות (סיכון להיפראוריצמיה), זקנה וילדות.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

התווית נגד במהלך ההריון (עלול לגרום למוות עוברי או לגרום לעיוותים מולדים).

יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.

תופעות לוואי של החומר Methotrexate

ממערכת העצבים ואיברי החישה:אנצפלופתיה (במיוחד כאשר מנות מרובות ניתנות תוך-תיקלית, כמו גם בחולים לאחר הקרנת מוח), סחרחורת, כְּאֵב רֹאשׁ, ראייה מטושטשת, נמנום, אפזיה, כאבי גב, נוקשות של השרירים בעורף, עוויתות, שיתוק, hemiparesis; V במקרים מסוימים- עייפות, חולשה, בלבול, אטקסיה, רעד, עצבנות, תרדמת; דלקת הלחמית, דמעות יתר, קטרקט, פוטופוביה, עיוורון קורטיקלי (במינונים גבוהים).

ממערכת הלב וכלי הדם (המטופואזה, המוסטזיס):אנמיה, לויקופניה, טרומבוציטופניה, נויטרופניה, לימפופניה (במיוחד לימפוציטים מסוג T), היפוגמגלבולינמיה, שטפי דם, ספטיסמיה עקב לויקופניה; לעתים רחוקות - דלקת קרום הלב, דלקת קרום הלב exudative, יתר לחץ דם, שינויים תרומבואמבוליים (פקקת עורקים, פקקת מוחית, פקקת ורידים עמוקים, פקקת ורידים בכליות, טרומבופלביטיס, תסחיף ריאתי).

ממערכת הנשימה:לעיתים רחוקות - דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, פיברוזיס ריאתי, החמרה של זיהומים ריאתיים.

ממערכת העיכול:דלקת חניכיים, דלקת הלוע, סטומטיטיס כיבית, אנורקסיה, בחילות, הקאות, שלשולים, קשיי בליעה, מלנה, כיב ברירית מערכת העיכול, דימום במערכת העיכול, דלקת מעיים, נזק לכבד, פיברוזיס ושחמת הכבד מוגברת אצל חולים דומה או חוזרת. טיפול ארוך טווח).

מבחוץ מערכת גניטורינארית: דלקת שלפוחית השתן, נפרופתיה, אזוטמיה, המטוריה, היפראוריצמיה או נפרופתיה חמורה, דיסמנוריאה, אוליגוספרמיה לא יציבה, הפרעה בתהליך האוגנזה והזרע, פגמים בעובר.

מהעור: אריתמה עורית, גירוד, נשירת שיער (נדיר), רגישות לאור, אכימוזה, אקנה, פורונקולוזיס, קילוף, דה או היפרפיגמנטציה של העור, שלפוחיות, פוליקוליטיס, טלנגיאקטזיה, נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

תגובות אלרגיות:חום, צמרמורות, פריחה, אורטיקריה, אנפילקסיס.

אַחֵר:דיכוי חיסוני, לעיתים רחוקות - זיהום אופורטוניסטי (חיידקי, ויראלי, פטרייתי, פרוטוזואה), אוסטאופורוזיס, דלקת כלי דם.

אינטראקציה

מנת יתר

תסמינים:אין תסמינים ספציפיים.

יַחַס:מתן מיידי של סידן פולינאט כדי לנטרל את ההשפעה המיאלוטוקסית של מתוטרקסט (דרך הפה, תוך שרירית או תוך ורידי). המינון של סידן פולינאט צריך להיות שווה לפחות למינון של מתוטרקסט ויש להינתן בתוך השעה הראשונה; מנות עוקבות ניתנות לפי הצורך. הגבר את הלחות הגוף ועשה שתן בסיסי כדי למנוע משקעים של התרופה ומטבוליטים שלה בדרכי השתן.

מסלולי ניהול

בפנים, פרנטרלית(i.m., i.v., intra-arterial, intrathecal), בהתאם להתוויות.

אמצעי זהירות עבור החומר Methotrexate

השתמש תחת השגחה רפואית צמודה. ל גילוי בזמןתסמינים של שיכרון, יש צורך לעקוב אחר מצב הדם ההיקפי (מספר הלויקוציטים וטסיות הדם: תחילה כל יומיים, לאחר מכן כל 3-5 ימים בחודש הראשון, ואז פעם ב-7-10 ימים, במהלך הפוגה - פעם אחת כל 1-2 שבועות), פעילות טרנסמינאזות בכבד, תפקוד כליות, ביצוע מעת לעת צילום חזה. הטיפול במתוטרקסט מופסק אם מספר הלימפוציטים בדם קטן מ-1.5·10 9/ליטר, מספר הנויטרופילים קטן מ-0.2·10 9/ליטר, מספר הטסיות קטן מ-75·10 9/ליטר. עליה ברמות הקריאטינין ב-50% או יותר מהתוכן ההתחלתי דורש מדידה מחדשפינוי קריאטינין. עלייה ברמות הבילירובין מצריכה טיפול ניקוי רעלים אינטנסיבי. לימוד hematopoiesis של מח עצםמומלץ לבצע לפני הטיפול, פעם אחת במהלך תקופת הטיפול ובתום הקורס. רמת methotrexate בפלזמה נקבעת מיד לאחר סיום העירוי, וכן לאחר 24, 48 ו-72 שעות (לזיהוי סימני שיכרון, שניתן להקל על ידי מתן סידן פולינאט).

במהלך הטיפול במינונים גבוהים יותר ויותר, יש צורך לעקוב אחר ה-pH של השתן (התגובה צריכה להיות בסיסית ביום המתן וב-2-3 הימים הבאים). לשם כך, תערובת של 40 מ"ל של תמיסת נתרן ביקרבונט 4.2% ו-400-800 מ"ל של פתרון איזוטונינתרן כלורי יום לפני, ביום הטיפול וב-2-3 הימים הבאים. טיפול במתוטרקסט במינונים מוגברים וגבוהים משולב עם הידרציה מוגברת (עד 2 ליטר נוזלים ביום).

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למקרים של ירידה בתפקוד ההמטופואטי של מח העצם הנגרמת על ידי שימוש ב טיפול בקרינה, כימותרפיה או שימוש ארוך טווח בתרופות מסוימות (סולפנאמידים, נגזרות של amidopyrine, chloramphenicol, indomethacin). במקרים כאלה, המצב הכללי בדרך כלל מחמיר, מה שמהווה את הסכנה הגדולה ביותר לחולים צעירים וקשישים.

אם מתפתחים שלשולים וסטומטיטיס כיבית, יש להפסיק את הטיפול במתוטרקסט, אחרת הדבר עלול להוביל להתפתחות של דלקת מעיים דימומית. אם מתרחשים סימנים של רעילות ריאתית (במיוחד שיעול יבש ללא כיח), מומלץ להפסיק את הטיפול במתוטרקסט עקב הסיכון לרעלת ריאות בלתי הפיכה. יש לרשום בזהירות לחולים עם פגיעה בתפקודי כבד ו/או כליות (מינונים מופחתים).

יש להימנע משימוש באלכוהול ובסמים שיש להם רעילות בכבד, מכיוון השימוש בהם במהלך הטיפול במתוטרקסט מגביר את הסיכון לנזק לכבד; חשיפה ממושכת לשמש. בטיפול משולב, יש ליטול כל תרופה בזמן שנקבע; אם החמצה מנה, אין ליטול את התרופה ואל תכפיל את המינון.

בתקופת הטיפול, אין להימנע ממגע עם אנשים שקיבלו את חיסון הפוליו ובעלי זיהומים חיידקיים. אין להשתמש בחיסונים ויראליים חיים בחולים עם לוקמיה בהפוגה לפחות 3 חודשים לאחר הקורס האחרון של הכימותרפיה. חיסון עם חיסון נגד פוליו פומי לאנשים הנמצאים קירבה פיזיתעם מטופל כזה, במיוחד בני משפחה, יש לעכב.

סימנים של דיכוי מח עצם, דימום או שטפי דם חריגים, צואה שחורה עם זפת, דם בשתן או בצואה, או כתמים אדומים על העור מחייבים התייעצות מיידית עם רופא.

היזהר להימנע מחתכים מקריים מחפצים חדים (סכיני גילוח, מספריים), והימנע ממשחק ספורט מגע או מצבים אחרים שעלולים לגרום לדימום או לפציעה.

אם מתורגמים מילולית מיוונית, זה אומר מצב של דלקת. השאלה אילו גורמים מעוררים את התפתחות מחלה זו עדיין לא ברורה. מידע עקיף שמספר הלויקוציטים בדם גדל ועולה מאפשר להסיק שתהליך התפתחות המחלה הוא בעל אופי זיהומיות. מאמינים כי הדחף להתפתחות המחלה הוא זיהום המעורר הפרעות בתפקוד מערכת החיסון. עם זאת, לא כולם רגישים לכך, אלא רק מי שכן נטייה תורשתית. התוצאה של החדרת זיהום זה לגוף האדם היא היווצרות קומפלקסים של מערכת החיסון(מווירוסים, נוגדנים וכו'), המצטברים ברקמות ומובילים לנזק למפרקים.

ברוב המקרים, הטיפול במחלה אימתנית זו מורכב מהקלה כְּאֵב, האטת התקדמות המחלה ושיקום נזקים (עד כמה שניתן בכל מקרה) בשיטות ניתוחיות.

נכון לעכשיו יש מגוון גדול. אחד מהם הוא Methotrexate. עבור דלקת מפרקים שגרונית (ביקורות של עובדי בריאות וחולים מאשרות מידע זה), התרופה שהוזכרה יעילה למדי, תוצאות השפעתה יורגשו במשך זמן רב למדי.

הרכב ועקרון הפעולה

החומר הפעיל העיקרי של התרופה הוא מתוטרקסט. זהו nitostatic, אנטגוניסט כיום, כדי להאט את ההתפתחות של דלקת מפרקים שגרונית, טיפול עם Methotrexate משמש לעתים קרובות יותר מאשר שיטות אחרות. בעיקרו של דבר, תרופה זו היא אנטי-גידול, סוכן ציטוסטטי, מעכבת מיטוזה (חלוקת תאים עקיפה), מאטה את הצמיחה של רקמות מתפשטות באופן פעיל ומעכבת התפתחות של גידולים.

על פי הסטטיסטיקה, יעילות התרופה נצפתה ב-80% מהמטופלים, הדינמיקה החיובית הופכת בולטת 2-6 שבועות לאחר תחילת מהלך הטיפול. לאחר תקופה ארוכה של טיפול (עד 5 שנים), הטיפול במתוטרקסט מופסק בתדירות נמוכה בהרבה מכל תרופות אחרות המשמשות להאטת התפתחות דלקת מפרקים שגרונית.

צורות שחרור של התרופה

התרופה עצמה היא אנלוגי רוסי של "Methotrexate Ebewe" האוסטרי. היצרן מציע את התרופה המקורית ללקוחותיו במספר צורות שחרור. טבליות יוצאות למכירה בשלושה מינונים: 2.5 מ"ג, 5 מ"ג ו-10 מ"ג של החומר הפעיל העיקרי. כולם ארוזים בבקבוקי פוליפרופילן של 50 חתיכות כל אחד. בנוסף, ניתן לרכוש מתוטרקסט (אוסטריה - יצרן) בצורה של תמיסת הזרקה במינון של 50 מ"ג/5 מ"ל. האמפולות עשויות זכוכית כהה וארוזות בקופסת קרטון.

אפשר גם לקנות את התרופה בצורת תרכיז להכנת חליטות (טפטפות). מינון - 100 מ"ג/1 מ"ל. בצורה זו, Methotrexate נמכר בבקבוקים של 5, 10, 50 מ"ל. בקבוק אחד ארוז בקופסת קרטון.

אינדיקציות לנטילת מתוטרקסט

אינדיקציות לשימוש בתרופה הן די ספציפיות, שכן מטרתה העיקרית היא להילחם בגידולים. מומלץ ליטול מתוטרקסט במקרים בהם החולה סובל מלוקמיה לימפובלסטית חריפה ומלימפומות שאינן הודג'ין. זה נקבע גם עבור גידולים trophoblastic, mycosis fungoides ופסוריאזיס (בשלבים חמורים).

כמו כן, אם לשיטות טיפול ותרופות אחרות אין השפעה ניכרת, נעשה שימוש ב- Methotrexate לדלקת מפרקים שגרונית. ביקורות של מומחים לראומטולוגיה על התרופה חיוביות למדי.

האינדיקציות לנטילת Methotrexate Ebeve הן קצת יותר נרחבות. מומחים רושמים את זה אם למטופל יש ניאופלזמות ממאירות ביותר מערכות שונותואיברים: סרטן ריאות ושד, אוסטאוסרקומה וסרקומה של רקמות רכות, גידולי שחלות ואשכים, סרקומה של יאנג, רטינובלסטומה ומחלות אוטואימוניות.

למי אסור ליטול את התרופה?

זה לא מקובל שאנשים עם רגישות יתר לחומר העיקרי ליטול את התרופה. רכיב פעיל. מתוטרקסט אסור לנשים בהריון ולאמהות מניקות. התרופה אינה נרשמה עבור חריגות קיימות בתפקוד הכבד והכליות, או עבור הפרעות המטולוגיות (אנמיה, טרומבוציטופניה, לויקופניה). אין להתחיל טיפול בתרופות בחולים בשלב אקוטי של כל מחלות מדבקותסובלים מתסמונת כשל חיסוני. אסור לתת גם את האנלוג הרוסי וגם את המתוטרקסט המקורי (אוסטריה) לילדים מתחת לגיל שלוש.

עבור מספר מחלות, התרופה נקבעת בזהירות רבה. בעיות כאלה כוללות את התריסריון, קוליטיס כיבית, עבור ויראלי, פטרייתי ו זיהומים חיידקייםאתה גם צריך לפעול בזהירות רבה. קבוצת בעיות זו כוללת גם הקרנות או כימותרפיה קודמת.

תופעות לוואי אפשריות

Methotrexate באמפולות, טבליות וחליטות יכול לגרום למספר תופעות לוואי. בעיות חמורות למדי יכולות לנבוע מהמערכת ההמטופואטית (לוקופניה, טרומבוציטופניה וכו') וכן מערכת עיכול(דיספפסיה, אנורקסיה, רעילות בכבד, דלקת לבלב). מערכת העצבים עלולה להגיב עם כאבי ראש, נמנום, פרזיס ועוויתות. מינונים גבוהים של התרופה יכולים לעורר התפתחות של אנצפלופתיה. סטיות מאיברי הראייה וממערכת הלב וכלי הדם (יתר לחץ דם, פריקרדיטיס, תרומבואמבוליזם) אפשריות.

עלול להתפתח כשל נשימתי, קוצר נשימה, שיעול יבש לא פרודוקטיבי, חום. ממערכת גניטורינארית, קיימת אפשרות לצורות חמורות של נפרופתיה או אי ספיקת כליות. הפרעה אפשרית של spermatogenesis ואווגנזה, ירידה בחשק המיני, התפתחות אי פוריות, אימפוטנציה.

אם אישה בהריון, מתוטרקסט (זריקות, טבליות, טפטפות) עלול לגרום להפלה, ליקויים התפתחותיים או מוות עוברי.

משטר מינון של טבליות

בטיפול בניאופלזמות ממאירות, משטר מינון הטבליות מפותח בנפרד ותלוי במשטר הפגישות הכימותרפיות. אם אנחנו מדברים על השימוש בתרופה "מתוטרקסט" לדלקת מפרקים שגרונית (ביקורות מטופלים יש אופי חיובי), המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 7.5 מ"ג פעם בשבוע. אתה יכול לקחת את כל המנה בבת אחת, או שאתה יכול לחלק אותו ל-3 מנות במרווחים של 12 שעות.

במקרים מסוימים (כדי להשיג אפקט מיטבי), ניתן להגדיל את המינון השבועי. עם זאת, זה לא יעלה על 20 מ"ג. כאשר האפקט הקליני הנדרש מושג, יש להפחית את המינון בהדרגה למינימום. התקופה האופטימלית למהלך הטיפול לא זוהתה קלינית.

זריקות מתוטרקסט

כיצד נעשות זריקות עם התרופה "מתוטרקסט"? זריקות לדלקת מפרקים שגרונית מתחילות במינון של 7.5 מ"ג לשבוע. זה יכול להיעשות תת עורית, תוך שרירית או תוך ורידי. אם התרופה נסבלת היטב על ידי המטופל, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה מדי שבוע ב-2.5 מ"ג, אך לא יותר מ-25 מ"ג. כאשר האפקט הטיפולי מושג (בדרך כלל 1-2 חודשים לאחר תחילת הטיפול), יש להפחית את המינון בהדרגה למינימום הנדרש. עבור כל חולה עם דלקת מפרקים שגרונית, המינון עשוי להיות מותאם בהדרגה כדי לשמור על אפקט טיפול מיטבי. מחקרים קליניים הראו שמתוטרקסט נספג טוב יותר ונותן כמות מינימליתתגובות שליליות אם זריקות ניתנות תת עורית או תוך שרירית.

עם שימוש מתמשך במתוטרקסט, ההשפעה הטיפולית החיובית הראשונית נמשכת במשך שנתיים. כאשר התרופה מופסקת, דלקת מפרקים שגרונית הופכת את עצמה לתחושה תוך 3-6 שבועות.

חריגה מהמינון המותר

חריגה מהמינון המותר של התרופה הרוסית או התרופה "Methotrexate Ebewe" (טבליות, זריקות, עירוי) אינה מתבטאת בתסמינים ספציפיים. ניתן לקבוע את העובדה של מנת יתר על פי רמת ריכוז המתוטרקסט בפלסמת הדם.

הטיפול מורכב משימוש מיידי (אופטימלי בשעה הראשונה) בתרופת נוגדת, שהיא סידן פולינאט. נפח החומר הניתן חייב להיות שווה או יעלה על המינון של Methotrexate שנלקח. בנוסף, הרופא שלך יכול לרשום מינונים של סידן פולינאט לפי הצורך. לפני הכניסה לכל אחד המנה הבאה, ולאחר מכן כל 6 שעות לאורך כל התהליך של העלמת הסימפטומים של מנת יתר באמצעות תרופה נגד, יש לקבוע את ה-pH של השתן. אמצעים כאלה ימזערו את הסבירות לפתח נפרופתיה.

כמו כן, מערך האמצעים ההכרחי כדי לחסל את ההשלכות של מנת יתר של תרופה כולל הידרציה של הגוף ובסיס של שתן. הליכים אלה יאיץ את סילוק המתוטרקסט.

אינטראקציה עם חומרים ותרופות אחרים

אם לחולה יש גאוט ורושמים לו Methotrexate או Methotrexate Ebeve, יש להתאים את מינון התרופות נגד גאוט. שימוש בו-זמני בסליצילטים, פנילבוטזון, פניטויון, סולפונאמידים, מספר אנטיביוטיקה מסויימת (טטרצילין, פניצילין, כלורמפניקול), נוגדי קרישה עקיפים ותרופות להורדת שומנים בדם עלולים להוביל לשיכרון חמור ואף למוות.

כמויות גדולות של Methotrexate במקביל ל-NSAIDs עלולות לגרום למוות משיכרון המטולוגי ועיכול חמור. השילוב של NSAIDs ומינונים נמוכים של התרופה שאנו שוקלים יכול להפחית את ההפרשה של האחרון על ידי אבובות הכליה.

תרופות רעילות לכבד (המבוססות על סולפסאלזין, אזתיופרין, אתנול) מגבירות את הסיכון לפתח רעילות לכבד, תרופות להמטוטוקסיות - ההמטוטוקסיות של מתוטרקסט. שימוש במקביל בתרופה והליכי טיפול בקרינה עלולים לגרום לדיכוי מח העצם.

הוראות מיוחדות

לפני תחילת הטיפול בתרופה "מתוטרקסט" (זריקות, אם משתמשים בטבליות - זה לא משנה), יש צורך לבצע ניתוח כללידם (לברר את רמת הטסיות), ביוכימיה (לקבוע את הערכים של אנזימי כבד, אלבומין, בילירובין), לעשות צילום חזה. בנוסף, יש צורך לבחון את תפקוד הכליות במקרים מסוימים, בדיקות להפטיטיס ושחפת לא יהיו מיותרות.

כדי לא לפספס את רגע התפתחות השיכרון, יש צורך לעקוב אחר הרכב הדם ההיקפי (מספר הטסיות והלוקוציטים), תפקוד הכליות, פעילות טרנסמינאזות בכבד, רמת חומצת שתןבסרום דם. לפני כל שימוש במתוטרקסט, יש לבדוק את הריריות של חלל הפה והלוע לאיתור כיבים. יש לעקוב אחר תהליך ההמטופואזה של מח העצם בתחילת הטיפול, פעם אחת במהלך הטיפול ולאחר סיומו.

טווח מחירים

צורת השחרור (טבליות, זריקות) והמינון הם הגורמים העיקריים המשפיעים על עלות התרופה "מתוטרקסט".

המחיר של חבילת טבליות (50 חתיכות) במינון של 2.5 מ"ג יכול לנוע בין 240 ל -250 רובל. ניתן לרכוש אותו מספר של טבליות במינון של 5 מ"ג בכמות של 390 עד 420 רובל. חבילה של התרופה עם המינון הגבוה ביותר (10 מ"ג) תעלה לקונה 530-550 רובל.

פתרון ההזרקה הוא הרבה יותר יקר, וטווח המחירים הרבה יותר רחב. לדוגמה, 5 אמפולות של תרופה במינון של 50 מ"ג/5 מ"ל בבתי מרקחת מסוימים יכולות לעלות בערך 1200-1300 רובל, באחרים - 4900 רובל.

חוות דעת צרכנית

ישנן דעות חיוביות ושליליות של מטופלים לגבי התרופה Methotrexate. בדלקת מפרקים שגרונית, הביקורות היו חיוביות ברובן (כ-80% מהחולים חשו יעילות ב-1-1.5 החודשים הראשונים מתחילת הטיפול). עם זאת, לעתים קרובות אתה יכול לשמוע על ההשפעה השלילית של התרופה על גוף המטופל והתפתחות תופעות לוואי בדרגות שונותחומרה וממערכות ואיברים שונים.

כדי למזער את ההשפעה השלילית, יש לרשום את Methotrexate באופן בלעדי על ידי הרופא המטפל, ועליו גם לפתח משטר טיפול ולבחור מינון יעיל.

תרופה מדכאת חיסונית, נוגדת גידולים. משפיע באופן פעיל על תאים גידולים ממאירים. יש לו רמה גבוהה של רעילות. ניתן להשיג בבתי המרקחת על פי מרשם רופא.

מחלות שעבורן משתמשים במתוטרקסט

נוירולוקמיה.
סרטן הפין.
גידולים טרופובלסטיים.
מיאלומה נפוצה.
לוקמיה מיאלובלסטית.
לוקמיה לימפובלסטית.
קרצינומה של הוושט.
סרטן שלפוחית השתן.
סרטן אפידרמואיד של הצוואר והראש.
סרטן הכבד.
סרטן ריאות.
סרטן השופכה.
סרטן החלב.
סרטן כליות.
סרטן הפות.
סרטן צוואר רחם.
סרטן האשכים.
סרטן שחלות.
Mycosis fungoides.
לימפומה שאינה הודג'קין.
לימפומה ע"ש הודג'קין.
סרטן הערמונית.
דלקת מפרקים שגרונית.
אוסטאוסרקומה לא גרורתית.
מחלת קרוהן.
סַפַּחַת.
תסמונת סזארי.
תסמונת רייטר.
חזזית פלנוס.
אסטמה של הסימפונות תלויה בסטרואידים.
קוליטיס כיבית כרונית לא ספציפית.
דלקת מפרקים פסוריאטית.
טרשת נפוצה.
סַפַּחַת.

הוראות שימוש במתוטרקסט

בפנים, תוך שרירי, תוך ורידי, באופן אינטראקטיבי. קח את הטבליות שלמות, ללא לעיסה, לפני הארוחות. כאשר מטפלים במינונים גדולים של התרופה, מומלץ ליטול סידן פולינט להפחתה השפעות רעילותמתוטרקסט.

סוגי מתוטרקסט

גלולות:

2.5 מ"ג AB (חומר פעיל).

5 מ"ג AB.

תמיסה להזרקה באמפולות:

נפח 5 מ"ג.

נפח 10 מ"ג.

נפח 20 מ"ג.

נפח 50 מ"ג.

מינון מתוטרקסט

המינון המדויק משתנה מאדם לאדם. מחושב על סמך אינדיקציות, מהלך המחלה, יעילות הטיפול, מאפייני גוף המטופל

בְּתוֹך

המינון הראשוני הוא 2.5-5 מ"ג. המינון השבועי גדל בהדרגה עד שהוא מגיע ל-7.5-25 מ"ג. המינון השבועי לא יעלה על 25 מ"ג. ככלל, המנה השבועית מחולקת ל-3 מנות, ביניהן אמורות לעבור לפחות 12 שעות. ואז יש הפסקה של שבוע.

תוך ורידי, תוך שרירי

המינונים מחושבים על סמך משקל הגוף או שטח הפנים של המטופל. מינונים העולים על 100 מ"ג למ"ר שטח ניתנים תוך ורידי. כדי להפחית את ההשפעות הרעילות, סידן פולינאט מנוהל במקביל.

משטרי מינון בהתאם למשטר הטיפול:

המינון היומי הוא 400 מק"ג לכל ק"ג משקל גוף. תוך שרירית, תוך ורידי. משך הקורס 4 ימים.
פעם ב-5 ימים, 400 מק"ג לכל ק"ג משקל גוף. תוך שרירית, תוך ורידי. משך הקורס 4 שבועות.
פעם בשבוע, 30-40 מ"ג למ"ר משטח גוף. תוך שרירית, תוך ורידי.
קח כל 2-3 ימים 0.2-0.5 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף, או 8-12 מ"ג למ"ר של שטח גוף. כאשר סימני התסמינים נעלמים, המרווח גדל לשבוע. לאחר מכן, בהדרגה עד חודש. קח לא יותר מ-15 מ"ג למ"ר של שטח גוף. Interacal (הזרקה לרקמה המקיפה את חוט השדרה).

תופעות לוואי של מתוטרקסט

כְּאֵב רֹאשׁ.
סְחַרחוֹרֶת.
אנצפלופתיה.
כאב גב.
עייפות, נמנום.
נוּמָה.
פוטופוביה.
רַעַד.
דַלֶקֶת הַלַחמִית.
התכווצויות.
נִרגָנוּת.
טרומבוציטופניה, לויקופניה, לימפופניה, נויטרופניה.
שטף דם.
אֲנֶמִיָה.
ספטיסמיה.
יתר לחץ דם.
פריקרדיטיס.
תרומבואמבוליזם.
Exudative pericarditis.
פיברוזיס ריאתי.
דלקת ריאות אינטרסטיציאלית.
דימום במערכת העיכול.
קושי בבליעה.
נזק לכבד.
בחילות והקאות.
סטומטיטיס כיבית.
אנורקסיה.
דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם.
דלקת מעיים.
תפקוד לקוי של הכליות ודרכי השתן.
תגובה אלרגית.
תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.
חַטֶטֶת. שלפוחיות.
אריתמה בעור. קילוף של העור.
טלנגיאקטזיה.
איבוד שיער.
אכימוזה.
רגישות לאור.

התוויות נגד מתוטרקסט

טרומבוציטופניה, לויקופניה.
רגישות מוגברת.
אֲנֶמִיָה.
אי ספיקת כליות.
כשל חיסוני.
כשל בכבד.
אבעבועות רוח.
הריון והנקה.
לוקמיה המלווה בתסמונת דימומית.
קוליטיס כיבית.
תפקוד לקוי של חוט השדרה.
סטומטיטיס.
תפליט פלאורלי.

השתמש בזהירות רבה:

נגעים כיביים של מערכת העיכול.
כיבים ב חלל פה.
מחלות מדבקות.
תקופת החלמה לאחר הניתוח.
התייבשות.
אבנים בכליות.
ילדים, זקנה.
שִׁגָדוֹן.

מתוטרקסט במהלך ההריון

במהלך ההריון, נטילת התרופה אסורה. בשל הרעילות הגבוהה שלו, זה יכול לעורר את ההתפתחות פתולוגיות מולדותולהוביל למוות עוברי. מומלץ להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול. כמו כן, רצוי להימנע מלהרות ילד במהלך הטיפול במתוטרקסט כדי להימנע סיבוכים אפשרייםעבור העובר.

כל טאבלט מכיל חומר פעיל:מתוטרקסט - 2.5 מ"ג או 5 מ"ג; חומרי עזר:לקטוז מונוהידראט, פובידון, סידן סטראט, עמילן תפוחי אדמה; צדף: צבע opadry II (אצווה 85F)*. * הרכב של צבע opadry II (מגרש 85F) - צהוב: אלכוהול פוליוויניל, הידרוליזה חלקית, מאקרוגול/פוליאתילן גליקול, לכה אלומיניום צהובה קינולין (E-104), FD&C צהוב מס' 6/לכה אלומיניום FCF צהוב שקיעה (E-110), טלק, טיטניום דו חמצני, תחמוצת ברזל צהוב (E- 172); - תפוז: אלכוהול פוליוויניל, הידרוליזה חלקית, מאקרוגול/פוליאתילן גליקול, FD&C צהוב מס' 6/לכה אלומיניום FCF צהוב שקיעה (E-110), טלק, טיטניום דו חמצני, תחמוצת ברזל צהוב (E-172), FD&C כחול מס' 2/אינדיגו לכה אלומיניום קרמין (E-132).

תיאור

טבליות דו קמורות, מצופות סרט מצופה: מינון 2.5 מ"ג - צבע צהוב, מינון 5 מ"ג - כתום.

השפעה פרמקולוגית

זהו אנטי-מטבוליט של קבוצת האנלוגים המבניים של חומצה פולית. יש לו השפעה אנטי-גידולית (ציטוסטטית) ודיכוי חיסוני. מעכב דיהידרופולאט רדוקטאז (DHF), הממיר חומצה דיהידרופולית לחומצה טטרה-הידרופולית, שהיא תורמת של קבוצות פחמן אחד בסינתזה של נוקלאוטידים פורין וטימידילאט, הנחוצים לסינתזת DNA. בנוסף, בתא, מתוטרקסט עובר פוליגלוטמינציה ליצירת מטבוליטים בעלי השפעה מעכבת לא רק על DHF, אלא גם על אנזימים אחרים התלויים בפולאט, כולל thymidylate synthetase, 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucleotide (AICAR) transamylase.

מדכא סינתזה ותיקון DNA, מיטוזת תאים, ובמידה פחותה משפיע על סינתזה של RNA וחלבון. יש לו סגוליות S-phase, הוא פעיל נגד רקמות בעלות פעילות ריבוי תאים גבוהה, ומעכב את הצמיחה של גידולים ממאירים. הרגישים ביותר הם תאי גידול המתחלקים באופן פעיל, כמו גם מח עצם, עובר, ריריות של חלל הפה, המעיים ושלפוחית השתן.

פרמקוקינטיקה

ספיגה דרך הפה תלויה במינון. לאחר מתן פומי במינון של 30 מ"ג/מ"ר ומטה, הוא נספג במהירות ובשלמות ממערכת העיכול. הזמינות הביולוגית היא כ-60%. בילדים עם לוקמיה, שיעורי הקליטה נעים בין 23 ל-95%. הספיגה יורדת באופן משמעותי כאשר המינון עולה על 80 מ"ג/מ"ר (ייתכן בגלל אפקט רוויה). במתן דרך הפה, Cmax מושג תוך 1-2 שעות נטילת עם מזון מאטה את הזמן הדרוש להגיע Cmax בכ-30 דקות, אך רמת הספיגה והזמינות הביולוגית אינן משתנות. עם הכניסה ל מינונים טיפולייםללא קשר לדרך הניהול, הוא כמעט אינו חודר את מחסום הדם-מוח. מופרש לחלב אם, עובר דרך השליה (יש השפעה טרטוגני על העובר). מתמטבול בתאי כבד ובתאים אחרים ליצירת פוליגלוטמטים (מעכבי DHF ו-thymidylate synthetase), אשר ניתן להמיר למתוטרקסט על ידי הידרולאזים. מטבוליזם חלקי על ידי מיקרופלורה במעי (לאחר מתן דרך הפה). כמות קטנה של נגזרות polyglutaminated נשמרת ברקמות במשך זמן רב. זמן השמירה ומשך הפעולה של מטבוליטים פעילים אלה תלויים בסוג התא, הרקמה וסוג הגידול. מטבוליזם קל (כאשר נלקח במינונים רגילים) ל-7-hydroxymethotrexate (המסיסות במים נמוכה פי 3-5 מזו של methotrexate). הצטברות של מטבוליט זה מתרחשת בעת נטילת מינונים גבוהים של מתוטרקסט שנקבעו לטיפול באוסטאוסרקומה. ה-T1/2 הסופי תלוי במינון והוא 3-10 שעות עם הכנסה של נמוך (פחות מ-30 מ"ג/מ"ר) ו-8-15 שעות עם מינונים גבוהים של מתוטרקסט (80 מ"ג/מ"ר או יותר). הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית תוך 24 שעות, פחות מ-10% מופרש במרה. פינוי מתוטרקסט משתנה מאוד ויורד במינונים גבוהים. סילוק התרופה בחולים עם מיימת חמורה או תפליט לנוזל הצדר הוא איטי. בְּ הקדמה מחדשמצטבר ברקמות בצורה של מטבוליטים.

אינדיקציות לשימוש

Methotrexate הוא אנטגוניסט פולאט ומסווג כנוגד מטבוליטים וחומר ציטוטוקסי.

Methotrexate משמש לטיפול במבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית חמורה, פעילה, קלאסית או מקומית שאינה מגיבה או אינה סובלנית לטיפול קונבנציונלי.

מתוטרקסט משמש גם לטיפול בפסוריאזיס חמורה ובלתי מבוקרת שאינה מגיבה לסוגי טיפול אחרים.

Methotrexate משמש לייצור רגרסיה במגוון רחב של מחלות גידול, כולל לוקמיה חריפה, לימפומות שאינן הודג'קין, סרקומות אוסטאוגניות ורקמות רכות וגידולים מוצקים, במיוחד גידולים של השד, הריאה, הראש והצוואר, שלפוחית השתן, צוואר הרחם, השחלות והאשכים.

התוויות נגד

מתוטרקסט אסור בתנאים הבאים:

הפרעה משמעותית בתפקוד הכבד (רמת בילירובין > 85.5 מיקרומול/ליטר);

שימוש באלכוהול;

תפקוד כליות לקוי (פינוי קריאטינין< 20 мл / мин);

זיהומים חריפים או כרוניים חמורים (למשל, שחפת או HIV);

כיבים בפה או במערכת העיכול;

חיסון עם חיסונים חיים במהלך הטיפול במתוטרקסט.

Methotrexate עלול לגרום למוות עוברי או טרטוגניות כאשר הוא מנוהל לנשים הרות. מתוטרקסט אסור בנשים הרות עם פסוריאזיס או דלקת מפרקים שגרונית ויש להשתמש בו לטיפול במחלות ניאופלסטיות רק כאשר התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון לעובר. נשים גיל הפוריותאין להשתמש ב-methotrexate עד שההריון נשלל ויש ליעץ באופן מלא לגבי הסיכון החמור לעובר אם הם נכנסים להריון בזמן הטיפול.

יש להימנע מהריון אם אחד מבני הזוג מקבל מתוטרקסט במהלך טיפול תרופתי ולפחות שלושה חודשים לאחר סיום הטיפול בחולים גברים, ובמהלך לפחות תקופת ביוץ אחת לאחר הטיפול בחולות.

בשל הפוטנציאל לתופעות לוואי חמורות אצל תינוקות, מתוטרקסט אסור באמהות מניקות.

חולים עם פסוריאזיס או דלקת מפרקים שגרונית עם אלכוהוליזם, מחלת כבד אלכוהולית או אחרת מחלות כרוניותהכבד לא צריך לקבל מתוטרקסט.

חולים עם פסוריאזיס או דלקת מפרקים שגרונית שיש להם ברור או שלטי מעבדהתסמונת הכשל החיסוני לא אמורה לקבל מתוטרקסט.

חולים עם פסוריאזיס או דלקת מפרקים שגרונית שיש להם שינויים פתולוגיים בדם, כגון היפופלזיה של מח העצם, לויקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה, לא צריכים לקבל מתוטרקסט.

חולים עם רגישות יתר ידועה ל-methotrexate לא צריכים לקחת את התרופה.

הריון והנקה

מחקרים הראו כי מתוטרקסט הוא טרטוגני ואין להשתמש בו במהלך ההריון. חולים גיל הרבייה(הן נשים והן גברים) ובני זוגם צריכים להפיק תועלת מאפקטיבי אמצעי מניעהבמהלך תקופת הטיפול ולפחות שישה חודשים לאחר סיום הטיפול במתוטרקסט. אם מטופלת או בת זוגו של גבר המטופל במתוטרקסט אכן נכנסת להריון, יש צורך להתייעץ עם מומחים לגבי הסיכון להשפעות שליליות של מתוטרקסט על העובר. מתוטרקסט מופרש לחלב אם, ולכן יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול בתרופה.

הוראות שימוש ומינונים

התרופה נלקחת דרך הפה.

מינון לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית:

מבוגרים:

למבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית חמורה, פעילה, קלאסית או מקומית שאינה מגיבה או אינה סובלנית לטיפול קונבנציונלי, יש לרשום מתוטרקסט במינון של 7.5 מ"ג, דרך הפה, פעם בשבוע. על המרשם לציין את היום הספציפי בשבוע לנטילת התרופה.

קשיש:

יש להשתמש במתוטרקסט בזהירות רבה בחולים מבוגרים, ויש לשקול הפחתה במינון התרופה.

יְלָדִים:

בטיחות ויעילות בילדים לא הוכחו, למעט כימותרפיה לסרטן.

מינון לטיפול בפסוריאזיס:

לטיפול בצורות קשות של פסוריאזיס, מומלץ ליטול את התרופה במינון של 10 - 25 מ"ג, דרך הפה, פעם בשבוע. יש להתאים את המינון בהתבסס על תגובת המטופל ורעילות המטולוגית. על המרשם לציין את היום הספציפי בשבוע לנטילת התרופה.

מינון לטיפול בסרטן:

מינונים בודדים שאינם עולים על 30 מ"ג/מ"ר מומלצים לתקופה של לא יותר מ-5 ימים. בין טיפול לטיפול מומלצת מנוחה של שבועיים לפחות על מנת לאפשר למח העצם להתאושש לרמות תפקוד תקינות.

מינונים מעל 100 מ"ג ניתנים בדרך כלל פרנטרלית ויש להשתמש בתכשיר להזרקה. אין לתת מינונים מעל 70 מ"ג/מ"ר ללא leucovorin או קְבִיעַת כָּמוּתרמות הסרום של methotrexate לאחר 24 - 48 שעות של מתן תרופה.

אם נעשה שימוש ב-methotrexate כחלק מכימותרפיה משולבת, יש להפחית את המינון, תוך התחשבות בכל רעילות צולבת של אחרים. תרופות.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים ואיברי החישה:אנצפלופתיה, לוקואנצפלופתיה (במיוחד בחולים לאחר הקרנת המוח), סחרחורת, כאבי ראש, ראייה מטושטשת, נמנום, אפזיה, כאבי גב, נוקשות בשרירי העורף, עוויתות, שיתוק, hemiparesis, paresis, dysarthria; בשימוש במינונים גבוהים: פגיעה חולפת בתפקודים קוגניטיביים, רגישות רגשית; תחושת גולגולת יוצאת דופן; במקרים מסוימים - עייפות, חולשה, בלבול, אטקסיה, רעד, עצבנות, תרדמת; דלקת הלחמית, דמעות יתר, קטרקט, פוטופוביה, עיוורון קורטיקלי (במינונים גבוהים).

ממערכת הלב וכלי הדם (המטופואזה, המוסטזיס):אנמיה, לויקופניה, תרומבוציטופניה, פנציטופניה, נויטרופניה, לימפופניה (במיוחד לימפוציטים מסוג T), אאוזינופיליה, אגרנולוציטוזיס, ESR מואצת, לימפדנופתיה, מחלות לימפופרוליפרטיביות, היפוגמה-גלובלינמיה, דימום, עקב מחלת מחלת מחלת האלחוט; לעיתים רחוקות - פריקרדיטיס, דלקת קרום הלב exudative, יתר לחץ דם, שינויים תרומבואמבוליים (פקקת עורקים, פקקת מוחית, פקקת ורידים עמוקים, פקקת ורידים כלייתיים, פקקת ורידים ברשתית, תרומבופלביטיס, תסחיף ריאתי).

ממערכת הנשימה:לעיתים רחוקות - דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, פיברוזיס ריאתי, החמרה של זיהומים ריאתיים, אי ספיקת נשימה, דלקת ריאות, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (כולל קטלנית), COPD.

ממערכת העיכול:דלקת חניכיים, דלקת הלוע, סטומטיטיס כיבית, אנורקסיה, בחילות, הקאות, שלשולים, קשיי בליעה, מלנה, המטמזיס, כיב ברירית מערכת העיכול, דימום במערכת העיכול, דלקת מעיים, נזק לכבד, פיברוזיס בכבד ואי-ספיקת שחמת כבד, דלקת כבד, דלקת שחמת פעילות של טרנסמינאזות "כבד" (הסבירות מוגברת בחולים המקבלים טיפול מתמשך או ארוך טווח), דלקת לבלב.

ממערכת גניטורינארית:דלקת שלפוחית השתן, נפרופתיה, אי ספיקת כליות, אזוטמיה, המטוריה, פרוטאינוריה, היפר-אוריצמיה או נפרופתיה חמורה, דיסמנוריאה, אוליגוספרמיה לא יציבה, הפרעה בתהליך האוגנזה והזרע, פגמים בעובר, ירידה בחשק המיני, הפרעה בחשק המיני, tility, ספונטני הפלה, מוות עובר

מהעור:אריתמה בעור, גירוד, נשירת שיער (נדיר), רגישות לאור, אכימוזה, אקנה, פורונקולוזיס, קילוף, דה-או היפרפיגמנטציה של העור, שלפוחיות, פוליקוליטיס, טלנגיאקטזיה, נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, כיב ונמק של העור , דרמטיטיס פילינג.

תגובות אלרגיות:חום, צמרמורות, פריחה, אורטיקריה, אנפילקסיס.

אַחֵר:דיכוי חיסוני, זיהומים: מסכן חייםזיהומים אופורטוניסטיים (כולל דלקת ריאות Pneumocystis), CMV (כולל דלקת ריאות CMV), אלח דם (כולל קטלני), נוקרדיוזיס, היסטופלסמוזיס, קריפטוקוקוזיס, זיהומים הנגרמים על ידי הרפס זוסטר והרפס סימפלקס (כולל כולל מפוזר), אוסטאופורוזיס, כאבי גב, שריר גב, , אוסטאונקרוזיס, שברים, דלקת כלי דם, סוכרת, לימפומה (כולל הפיכה), תסמונת תמוגה של הגידול, נמק של רקמות רכות, מוות פתאומי. בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית:יותר מ-10% - פעילות מוגברת של טרנסמינאזות "כבד", בחילות, הקאות; 3-10% - stomatitis, thrombocytopenia (פחות מ 100 אלף/μl); 1-3% - פריחה בעור, גירוד, דרמטיטיס, שלשולים, התקרחות, לויקופניה (פחות מ-3000/µl), pancytopenia, סחרחורת, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית; אחרים - ירידה בהמטוקריט, כאבי ראש, זיהומים (כולל עליון דרכי הנשימה), אנורקסיה, ארתרלגיה, כאבים בחזה, שיעול, דיסוריה, אי נוחות בעיניים, דימום מהאף, חום, הזעת יתר, צלצולים באוזניים, הפרשות מהנרתיק. כאשר מטפלים בפסוריאזיס:התקרחות, רגישות לאור, תחושת צריבה של העור, פלאקים שוחקים כואבים על העור. בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית נעורים:פעילות מוגברת של טרנסמינאזות "כבד" (14%), תפקוד לקוי של מערכת העיכול (11%), כולל. בחילות, הקאות, שלשולים, סטומטיטיס (2%), לויקופניה (2%), כאבי ראש (1.2%), התקרחות (0.5%), סחרחורת (0.2%), פריחה בעור (0.2%).

מנת יתר

תסמינים:אין תסמינים ספציפיים. מאובחן לפי רמת methotrexate בפלזמה.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

השפעה מוגברת וממושכת של methotrexate, המובילה לשיכרון, מתאפשרת על ידי שימוש בו-זמני של NSAIDs, barbiturates, sulfonamides, corticosteroids, tetracyclines, trimethoprim, chloramphenicol, para-aminobenzoic and para-aminohippuric acid, probenecid. מגביר את ריכוז חומצת השתן בדם, לכן, כאשר מטפלים בחולים עם היפר-אוריצמיה וגאוט נלווים, ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות נגד גאוט (אלופורינול, קולכיצין, סולפינפירזון); השימוש בתרופות uricosuric נגד גאוט עלול להגביר את הסיכון לפתח נפרופתיה הקשורה השכלה מתקדמתחומצת שתן במהלך טיפול במתוטרקסט (רצוי אלופורינול). NSAIDs על רקע מינונים גבוהים של מתוטרקסט מעלים את הריכוז ומאטים את סילוק האחרון, מה שעלול להוביל ל תוצאה קטלניתמשיכרון חמור המטולוגי ומערכת העיכול. מומלץ להפסיק ליטול פנילבוטזון 7-12 ימים לפני, פירוקסיקאם 10 ימים לפני, דיפלוניסל ואינדומטצין 24-48 שעות לפני, קטופרפן ו-NSAIDs עם T1/2 קצר 12-24 שעות לפני עירוי של מתוטרקסט במינונים מתונים וגבוהים ועבור לפחות 12 שעות (בהתאם לריכוז המתוטרקסט בדם) לאחר השלמתו. יש לנקוט משנה זהירות בשילוב של NSAIDs עם מינונים נמוכים של מתוטרקסט (אפשרית הפרשה מופחתת של מתוטרקסט בצינורית הכלייתית). תרופות החוסמות הפרשת צינוריות (לדוגמה, פרובנציד) מגבירות את הרעילות של מתוטרקסט על ידי הפחתת הפרשתו דרך הכליות. רטינואידים, azathioprine, sulfasalazine, אתנול ותרופות רעילות לכבד מגדילות את הסיכון לפתח רעילות בכבד. תרופות המכילות פולאט (כולל מולטי ויטמינים) מפחיתות את ההשפעה הרעילה של מתוטרקסט על מוח העצם. אספרגינאז מפחית את חומרת ההשפעה האנטי-גידולית של מתוטרקסט על ידי עיכוב שכפול התא. הרדמה באמצעות תחמוצת דיניטרוגן יכולה להוביל להתפתחות של דיכוי מיאלוס חמור בלתי צפוי וסטומטיטיס. Acyclovir לשימוש פרנטרלי על רקע מתן תוך-תקלי של מתוטרקסט מעלה את הסיכון להתפתחות הפרעות נוירולוגיות. חומצה פולית ונגזרותיה מפחיתות את היעילות. מחזק את ההשפעה של נוגדי קרישה עקיפים (קומרין או נגזרות אינדנדיון) ומגביר את הסיכון לדימום. תרופות מקבוצת פניצילין מפחיתות את הפינוי הכלייתי של מתוטרקסט. בשימוש בו-זמני של מתוטרקסט ואספרגינאז, ההשפעה של מתוטרקסט עלולה להיחסם. Neomycin (אורלי) עשוי להפחית את הספיגה של methotrexate (אורלי). תרופות הגורמות לשינויים פתולוגיים בדם מגבירות לויקופניה ו/או טרומבוציטופניה אם לתרופות אלו יש השפעה זהה ל-methotrexate על תפקוד מח העצם. תרופות אחרות הגורמות לדיכוי מח העצם או טיפול בקרינה מעצימות את ההשפעה ומדכאות באופן נוסף את תפקוד מח העצם. אפקט ציטוטוקסי סינרגטי עם ציטארבין אפשרי בשימוש בו זמנית. מספר חולים עם פסוריאזיס או מיקוסיס פונגואידים שטופלו במתוטרקסט בשילוב עם טיפול PUVA (מתוקססלן ו-UVB) אובחנו עם סרטן עור. שילוב עם טיפול בקרינה עלול להגביר את הסיכון לדיכוי מח העצם. בשילוב עם חיסונים ויראליים חיים, היא עלולה לגרום להגברת תהליך השכפול של נגיף החיסון, להגברת תופעות הלוואי של החיסון ולירידה בייצור הנוגדנים בתגובה למתן חיסונים חיים וגם חיסונים מומתים.

תכונות של יישום

אין לחשוף עור לא מוגן ליותר מדי אור שמש או להשתמש יתר על המידה במנורת UV (ייתכן שתגובת רגישות לאור). יש צורך לסרב לחיסון (אם זה לא אושר על ידי רופא) במרווח של 3 עד 12 חודשים לאחר נטילת התרופה; בני משפחה אחרים של החולה המתגוררים איתו צריכים לסרב להתחסן בחיסון נגד פוליו פומי (להימנע ממגע עם אנשים שקיבלו את חיסון הפוליו, או ללבוש מסכת הגנה המכסה את האף והפה).

אמצעי זהירות

יש להימנע מהתעברות במהלך ואחרי הטיפול במתוטרקסט (גברים - 3 חודשים לאחר הטיפול, נשים - מחזור ביוץ אחד לפחות). לאחר קורס של טיפול במתוטרקסט, מומלץ להשתמש בסידן פולינאט כדי להפחית את ההשפעות הרעילות של מינונים גבוהים של התרופה. לזיהוי בזמן של סימפטומים של שיכרון, יש צורך לעקוב אחר מצב הדם ההיקפי (מספר הלויקוציטים וטסיות הדם: תחילה כל יומיים, לאחר מכן כל 3-5 ימים במהלך החודש הראשון, ואז אחת ל-7-10 ימים, במהלך הפוגה - פעם ב-1-2 שבועות), פעילות טרנסמינאזות בכבד, תפקוד כליות, ומדי פעם לבצע צילומי חזה. מומלץ לעקוב אחר מצב ההמטופואזה של מח העצם לפני הטיפול, פעם אחת במהלך תקופת הטיפול ובתום הקורס. אם מתפתחים שלשולים וסטומטיטיס כיבית, יש להפסיק את הטיפול במתוטרקסט עקב הסיכון הגבוה לפתח דלקת מעיים דימומית ונקב בדופן המעי.

Methotrexate עלול להוביל להתפתחות תסמינים של רעילות כבדית חריפה או כרונית (כולל פיברוזיס בכבד ושחמת). רעילות כבדית כרונית מתפתחת בדרך כלל לאחר שימוש ארוך טווח במתוטרקסט (בדרך כלל במשך שנתיים או יותר) או מינון מצטבר כולל של לפחות 1.5 גרם ועלולה להוביל לתוצאה שלילית. ההשפעה הפטטוטוקסית עשויה גם לנבוע מהיסטוריה נלווית עמוסה (אלכוהוליזם, השמנת יתר, סוכרת) ו גיל מבוגר. להחפצת תפקוד הכבד, לצד פרמטרים ביוכימיים, מומלץ לבצע ביופסיית כבד לפני או 2-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול; עם מינון מצטבר כולל של 1.5 גרם ולאחר כל 1-1.5 גרם נוספים עבור פיברוזיס בכבד או כל דרגת שחמת, הטיפול במתוטרקסט מופסק. בְּ- פיברוזיס ריאתיטפסים ממליצים בדרך כלל על ביופסיה חוזרת לאחר 6 חודשים. במהלך הטיפול הראשוני יתכנו שינויים היסטולוגיים קלים בכבד (דלקת פורטל מינורית ושינויים שומניים), אשר אינם סיבה לסירוב או הפסקת טיפול, אך מעיד על צורך בזהירות בשימוש בתרופה.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים אחרים שעלולים להיות מסוכנים.בהתחשב באפשרות של תגובות שליליות כגון סחרחורת, בלבול ונמנום, בעת שימוש במתוטרקסט מומלץ להימנע מלנהוג ברכב ולהפעיל מכונות.

טופס שחרור

10 טבליות לכל אריזת שלפוחית. 2 אריזות שלפוחיות יחד עם הוראות שימוש מונחות באריזת קרטון.

תנאי אחסון

אחסן במקום מוגן מלחות ואור בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

תאריך אחרון לשימוש

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת

לפי מרשם רופא

טבליות Methotrexate אנלוגים, מילים נרדפות ותרופות קבוצתיות

טיפול עצמי יכול להזיק לבריאות שלך.
עליך להתייעץ עם הרופא שלך ולקרוא את ההוראות לפני השימוש.

Catad_pgroup אנטי-מטבוליטים

טבליות Methotrexate Ebeve - הנחיות רשמיותלפי בקשה

הוראות
לפי בקשה מוצר תרופתילשימוש רפואי

מספר רישום:

P N015225/02

שם מסחרי של התרופה:

Methotrexate-Ebewe.

שם בינלאומי לא קנייני:

מתוטרקסט.

צורת מינון:

גלולות.

מתחם

טבליה 1 מכילה:

חומר פעיל: מתוטרקסט 2.5 מ"ג, 5 מ"ג, 10 מ"ג;
חומרי עזר:עמילן תירס 20.3/40.6/81.2 מ"ג, דו תחמוצת סיליקון קולואידי 0.8/1.6/3.2 מ"ג, לקטוז מונוהידראט 78.6/157.2/314.4 מ"ג, מגנזיום סטארט 1, 6/3.2/6.4 מ"ג, מיקרו-גבישי/46.2 מ"ג/צלולוזה 16.6.2 מ"ג.

תיאור

טבליות 2.5 מ"ג: טבליות שטוחות עגולות בצבע צהוב בהיר (מותרות הספגה מצהוב לאדום).

טבליות 5 מ"ג: טבליות עגולות, דו קמורות בצבע צהוב בהיר (מותרות הספגה מצהוב לאדום) עם קו הפרדה עם קצוות משופעים בצד אחד.

טבליות 10 מ"ג: טבליות מלבניות דו קמורות בצבע צהוב בהיר (מותרות הספגה מצהוב לאדום) עם קו הפרדה עם קצוות משופעים בצד אחד.

קבוצה תרופתית:

סוכן antitumor - אנטי מטבוליט, סוכן מדכא חיסון.

קוד ATX: L01BA01.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

אנטי-גידול, סוכן ציטוסטטי של קבוצת האנטי-מטבוליטים - אנלוגים של חומצה פולית. מעכב dihydrofolate reductase, המעורב בהפחתה של חומצה די-הידרופולית לחומצה טטרה-הידרופולית (נשא של שברי פחמן הנחוצים לסינתזה של נוקלאוטידים פורין ונגזרותיהם). מעכב סינתזת DNA, תיקון ומיטוזה תאית (במהלך שלב הסינתזה). רקמות בעלות שגשוג תאים גבוה רגישות במיוחד לפעולת מתוטרקסט: רקמת גידול, מח עצם, תאי אפיתל של הממברנות הריריות, תאים עובריים. כאשר שגשוג תאי ברקמות ממאירות גדול יותר מאשר ברוב הרקמות הרגילות, מתוטרקסט עלול להפריע לצמיחת גידולים ממאירים ללא נזק קבוע לרקמה תקינה.

מנגנון הפעולה בדלקת מפרקים שגרונית אינו ידוע, אך ייתכן שהוא נובע מהתכונות המדכאות את מערכת החיסון של מתוטרקסט.

בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, מתוטרקסט מפחית תסמינים של דלקת (כאב, נפיחות, נוקשות), אך קיים מחקר מוגבל בנושא שימוש לטווח ארוךמתוטרקסט (ביחס ליכולת לשמור על הפוגה בדלקת מפרקים שגרונית).

בפסוריאזיס, קצב הגדילה של קרטינוציטים בפלאקים פסוריאטיים עולה בהשוואה לשגשוג נורמלי של תאי עור. הבדל זה בשגשוג התאים הוא הבסיס לשימוש במתוטרקסט לטיפול בפסוריאזיס.

פרמקוקינטיקה

ספיגה דרך הפה תלויה במינון. הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 60%. הספיגה מופחתת כאשר נלקחת במינונים העולים על 80 מ"ג/מ"ר, אולי בשל אפקט רוויה. בילדים עם לוקמיה, הספיגה נעה בין 23 ל-95%. זמן להגיע ריכוז מקסימליהתרופה בנטילה פומית במשך 4 שעות מזון מאט את הספיגה ומפחית את הריכוז המרבי של מתוטרקסט בפלזמה. התקשורת עם חלבוני הפלזמה היא 50%, בעיקר עם אלבומין.

כאשר הוא נלקח במינונים טיפוליים, הוא אינו חודר את מחסום הדם-מוח (לאחר מתן תוך-תיקלי לתוך נוזל מוחימושגים ריכוזים גבוהים).

עובר לחלב אם.

לאחר מתן דרך הפהמטבוליזם חלקי על ידי מיקרופלורה של המעי, החלק העיקרי - בכבד עם היווצרות של צורת פוליגלוטמין פעילה מבחינה פרמקולוגית, המעכבת גם את סינתזת דיהידרופולאט רדוקטאז וטימידין.

זמן מחצית החיים של מתוטרקסט בחולים המקבלים את התרופה במינונים של פחות מ-30 מ"ג/מ"ר בשלב הראשוני הוא 2-4 שעות, ובשלב הסופי - 3-10 שעות בשימוש במינונים קטנים ו-8-15 שעות בשימוש מינונים גדולים של התרופה. באי ספיקת כליות כרונית, שני השלבים של סילוק מתוטרקסט יכולים להתארך באופן משמעותי.

הפרשת הכליה היא דרך הפירוק העיקרית ותלויה במינון ובדרך הניהול. 80% עד 90% מופרשים ללא שינוי על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית תוך 24 שעות. כמות קטנה (לא יותר מ-10% מהמינון הניתן) מופרשת במרה, ואחריה ספיגה חוזרת במעי.

פגיעה בתפקוד הכליות, מיימת חמורה או טרנסודאט, כמו גם שימוש בו-זמני בתרופות כמו חומצות אורגניות חלשות, העוברות גם הפרשה צינורית, עלולים להעלות משמעותית את ריכוז המתוטרקסט בסרום הדם. בהתאם להפצה, מתוטרקסט מצטבר בכבד, בכליות ובטחול בצורה של פוליגלוטמטים ויכול להישאר באיברים אלו מספר שבועות או חודשים.

אצל ילדים, הזמינות הביולוגית נעה בין 23% ל-95%. הזמן להגיע לריכוז המרבי של מתוטרקסט בפלסמת הדם נע בין 0.67 ל-4 שעות בנטילת מינון של 15 מ"ג/מ"ר. ספיגת מתוטרקסט בילדים פוחתת כאשר לוקחים מינונים מעל 40 מ"ג/מ"ר. זמן מחצית החיים הוא 0.7-5.8 שעות.

אם מתרחש הריון במהלך הטיפול ב- Methotrexate-Ebeve, יש צורך להתייעץ עם מומחים לגבי הסיכון להשפעות שליליות של התרופה על העובר. מטופלים בגיל הפוריות (נשים וגברים כאחד) צריכים להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ב-Methotrexate-Ebeve ובמשך 6 חודשים לפחות לאחר הטיפול.

התרופה Methotrexate-Ebeve עוברת לחלב אם בריכוזים מסוכנים לתינוק. לכן, במהלך הטיפול בתרופה יש להפסיק את ההנקה.

הוראות שימוש ומינונים

דרך הפה, שעה לפני או 1.5-2 שעות לאחר הארוחות, ללא לעיסה. המינונים ומשך הטיפול נקבעים בנפרד.

טבליות Methotrexate-Ebeve משמשות בעת שימוש במינונים נמוכים כמונותרפיה או בשילוב עם חומרים ציטוטוקסיים אחרים, טיפול הורמונלי, טיפול בקרינה ו התערבות כירורגית, בשביל יחס טווח רחבמחלות ניאופלסטיות, כך שהמינונים ומשטרי הטיפול יכולים להשתנות באופן משמעותי. מינונים גבוהים של מתוטרקסט (יותר מ-30 מ"ג/מ"ר) ניתנים בדרך כלל על ידי עירוי תוך ורידילא יותר מ-24 שעות.

טיפול אחזקה ללוקמיה לימפובלסטית חריפה
טיפול תחזוקה במינון של 15 מ"ג/מ"ר 2 פעמים בשבוע. לטיפול תחזוקה, ניתן להשתמש גם במינון של 2.5 מ"ג/ק"ג כל 14 יום כחלק מטיפול משולב.

לימפומה שאינה הודג'קין (כחלק מטיפול מורכב)
- 15-20 מ"ג/מ"ר לכל מנה אחת פעמיים בשבוע; - 7.5 מ"ג/מ"ר ביום למשך 5 ימים.

הטיפול מתבצע במספר קורסים עם מרווח של 7-10 ימים.
המינון המומלץ של Methotrexate-Ebeve לטיפול בלימפומה של Burkitt (שלבים I ו-II) הוא 10 עד 25 מ"ג ליום דרך הפה למשך 4 עד 8 ימים. הטיפול עשוי לכלול מספר קורסים, מופרדים על ידי הפסקות של 7 עד 10 ימים. בשלב III של לימפומה של Burkitt, התרופה Methotrexate-Ebeve משמשת בדרך כלל בשילוב עם אחרים תרופות נגד גידולים.
המינון המומלץ לטיפול בלימפוסרקומה בשלב III הוא מ-0.625 עד 2.5 מ"ג/ק"ג/יום בשילוב עם תרופות אנטי-סרטניות אחרות.

גידולים טרופובלסטיים
- 15-30 מ"ג דרך הפה, מדי יום למשך 5 ימים במרווחים של שבוע או יותר (בהתאם לסימני רעילות). קורסי טיפול חוזרים בדרך כלל 3 עד 5 פעמים.
- 50 מ"ג פעם אחת כל 5 ימים עם מרווח של חודש אחד לפחות. מהלך הטיפול דורש 300-400 מ"ג.
יעילות הטיפול מוערכת בדרך כלל על ידי מדידת הריכוז גונדוטרופין כוריוני אנושיבשתן כל 24 שעות.

Mycosis fungoides (לימפומה עורית של תאי T)
5-50 מ"ג פעם בשבוע. הפחתת מינון והפסקת הטיפול מתבצעות על פי פרמטרים המטולוגיים ו מצב קליניסבלני.

דלקת מפרקים שגרונית
המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 7.5 מ"ג פעם בשבוע, נלקח כמנה בודדת.
ההשפעה הטיפולית מושגת תוך 6 שבועות, כאשר שיפור במצבו של המטופל מתרחש לאחר 12 שבועות נוספים של שימוש בתרופה או יותר. אם אין תגובה לטיפול לאחר 6-8 שבועות ואין תסמינים רעילים, ניתן להעלות את מינון התרופה בהדרגה ב-2.5 מ"ג לשבוע.
בדרך כלל, המינון האופטימלי הוא בין 7.5 ל-15 מ"ג, כאשר המינון אינו עולה על 20 מ"ג בשבוע.
אם אין תגובה לטיפול לאחר 8 שבועות של שימוש בתרופה במינון המרבי, יש להפסיק את הטיפול ב-methotrexate. כאשר מושגת תגובה לטיפול, יש להפחית את מינון התחזוקה לנמוך ביותר האפשרי. משך הטיפול האופטימלי אינו ידוע כרגע, אך נתונים ראשוניים מראים כי ההשפעה המתקבלת נמשכת במשך שנתיים עם המשך השימוש בתרופה במינון תחזוקה.
לאחר הפסקת הטיפול, הסימפטומים עשויים לחזור תוך 3-6 שבועות.
המינון המומלץ לילדים ובני נוער עם דלקת מפרקים כרונית נעורים בצורה של דלקת מפרקים הוא 10-15 מ"ג/מ"ר שטח גוף/שבוע. במקרים שאינם עמידים לטיפול, ניתן להגדיל את המינון השבועי של התרופה ל-20 מ"ג/מ"ר שטח גוף/שבוע. עם זאת, ככל שהמינון עולה, מצוינת גם עלייה בתדירות המעקב אחר מצב המטופל.
חולים עם דלקת מפרקים כרונית נעורים צריכים להיות מופנים תמיד ליחידה לראומטולוגיה ילדים/מתבגרים.

סַפַּחַת
הטיפול במתוטרקסט ניתן במינונים הנעים בין 7.5 ל-25 מ"ג פעם בשבוע, או לחילופין, ניתן לחלק את המינון השבועי המתוכנן ל-3 מנות מחולקות בהפרש של 12 שעות בדרך כלל, המינון גדל בהדרגה, וכאשר מושגת ההשפעה הקלינית האופטימלית, המינון מופחת עד למינון היעיל הנמוך ביותר.

יש להשתמש במתוטרקסט לטיפול במחלות ראומטיות או מחלות עור רק פעם בשבוע!

שימוש לא נכון ב-methotrexate יכול להוביל למצב חמור השפעות לא רצויות, כולל הרוגים.

חולים עם ליקוי כליות חמוריש צורך בהתאמת מינון בהתאם לפינוי קריאטינין (עם פינוי קריאטינין של 30-50 מ"ל לדקה, המינון מופחת ב-50%; עם פינוי קריאטינין של פחות מ-30 מ"ל לדקה, אין להשתמש במתוטרקסט).

חולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד
משתמשים ב- Methotrexate-Ebeve בזהירות. אין להשתמש במתוטרקסט אם ריכוז הבילירובין בפלזמה הוא יותר מ-5 מ"ג/ד"ל (85.5 מיקרומול/ליטר).

חולים קשישים (מעל גיל 65)ייתכן שיהיה צורך להפחית מינונים של מתוטרקסט מכיוון שתפקודי הכבד והכליות יורדים עם הגיל.

ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים)
נדיר: לימפומה.

הפרעות בדם ובמערכת הלימפה
לעתים קרובות מאוד: לויקופניה, טרומבוציטופניה;
לעתים קרובות: אנמיה, pancytopenia, agranulocytosis; נדיר: דימומים מהאף;
לעיתים רחוקות: אנמיה מגלובלסטית;
לעיתים רחוקות מאוד: דיכוי פרוגרסיבי חמור של תפקוד מח העצם, אנמיה אפלסטית, לימפדנופתיה ומחלות לימפופרוליפרטיביות, אאוזינופיליה, נויטרופניה.

הפרעות במערכת החיסון
נדיר: תגובות אלרגיות, הלם אנפילקטי, דלקת כלי דם אלרגית, חום, דיכוי חיסוני;
לעתים רחוקות מאוד: היפוגמגלבולינמיה.

הפרעות מטבוליות ותזונתיות
נדיר: סוכרת.

הפרעות נפשיות
נדיר: דיכאון;
לעיתים רחוקות: פגיעה חולפת בתפקודים קוגניטיביים, חוסר יכולת רגשית.

הפרעות במערכת העצבים
לעתים קרובות: כאב ראש, עייפות מוגברת, נמנום, paresthesia;
נדיר: התפתחות של hemiparesis, ורטיגו (סחרחורת), בלבול, עוויתות;
לעיתים רחוקות: פארזיס, הפרעות בדיבור, כולל דיסארטריה ואפאזיה, לוקואנצפלופתיה;
לעיתים נדירות: אִי נוֹחוּתבאזור הראש, מיאסטניה גרביס, כאבים בגפיים, סטיית טעם (טעם מתכתי בפה), דלקת קרום המוח אספטית חריפה עם סימפטומים של קרום המוח (שיתוק, הקאות), נדודי שינה.
תדירות לא ידועה: טינטון.

הפרעות ראייה
לעיתים רחוקות: ליקוי ראייה (ראייה מטושטשת, כולל ליקוי ראייה חמור עם אטיולוגיה לא ידועה);
נדיר מאוד: בצקת periorbital, blepharitis, דמעות, פוטופוביה, דלקת הלחמית, עיוורון חולף, אובדן ראייה.

הפרעות לב
לעתים רחוקות: תת לחץ דם עורקי(הורדת לחץ דם);
נדיר מאוד: פריקרדיטיס, תפליט קרום הלב (כולל טמפונדה לבבית).

הפרעות כלי דם
נדיר: דלקת כלי דם;
לעיתים רחוקות: סיבוכים תרומבואמבוליים (כולל פקקת עורקים, פקקת מוחית, טרומבופלביטיס, פקקת ורידים עמוקים, פקקת ורידים ברשתית, תסחיף ריאתי).

הפרעות בדרכי הנשימה, בית החזה והמדיאסטינלי
לעתים קרובות: דלקת ריאות אינטרסטיציאלית/דלקת המכתש (כולל קטלנית, ללא קשר למינון ומשך הטיפול במתוטרקסט). תסמינים המצביעים על פוטנציאל לנזק ריאתי חמור כתוצאה מדלקת ריאות אינטרסטיציאלית כוללים שיעול יבש ולא פרודוקטיבי, קוצר נשימה המתקדם לקוצר נשימה במנוחה, כאבים בחזה וחום. אם תסמינים אלו מתרחשים, יש להפסיק מיד את הטיפול במתוטרקסט, ולשלול גם זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות.
נדיר: פיברוזיס ריאתי, תפליט חלל פלאורלי;
לעתים רחוקות: דלקת הלוע, דום נשימה;
נדיר מאוד: מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), תגובות כמו אסטמה של הסימפונות(מלווה בשיעול, קוצר נשימה, חריגות בבדיקות תפקודי ריאות), דלקת ריאות הנגרמת Pneumocystis carinii.

הפרעות במערכת העיכול
לעתים קרובות מאוד: stomatitis, כאבי בטן, אובדן תיאבון, בחילות והקאות (במיוחד ב-24-48 השעות הראשונות לאחר תחילת הטיפול);
לעתים קרובות: שלשולים;
נדיר: כיב של הקרום הרירי של מערכת העיכול (GIT), דימום ממערכת העיכול, דלקת לבלב;
לעיתים רחוקות: דלקת מעיים, דלקת חניכיים, מלנה, תסמונת תת-ספיגה;
לעתים רחוקות מאוד: hematemesis (הקאות עקובות מדם), megacolon רעיל;
שכיחות לא ידועה: דלקת צפק לא זיהומית.

הפרעות בכבד ובדרכי המרה
לעתים קרובות מאוד: פעילות מוגברת של טרנסמינאזות "כבד", פוספטאז אלקליין, ריכוז מוגבר של בילירובין בפלסמת הדם;
לעתים קרובות: התפתחות של סטאטוזיס, פיברוזיס או שחמת הכבד, hypoalbuminemia;
לעתים רחוקות: דלקת כבד חריפה וביטויים אחרים של רעילות בכבד;
נדיר מאוד: החמרה של דלקת כבד כרונית, ניוון כבד חריף (כולל על רקע דלקת כבד הרפטית חריפה), נמק בכבד, אי ספיקת כבד חריפה.

הפרעות בעור וברקמות התת עוריות
לעתים קרובות: אקסנתמה, פריחה אריתמטית, גירוד בעור;
נדיר: התקרחות, אריתמה מולטיפורמה (כולל אריתמה אקסודטיבית ממאירה [תסמונת סטיבנס-ג'ונסון]), נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת לייל), פריחות בעור הרפטיפורמיס, נמק עורי, דרמטיטיס פילינג, רגישות מוגברת לפוטו, פצעי ריפוי בעור;
לעתים רחוקות: אקנה, כיבים בעור, אכימוזות, הופעת גושים על העור, שחיקות כואבות, פלאקים פסוריאטיים, פיגמנטציה של הציפורניים, אוניקוליזה, עלייה בגודל של גושים שגרוניים;
נדיר מאוד: furunculosis, telangiectasia, paronychia חריפה.
במהלך טיפול במתוטרקסט, עלולים להתפתח סיבוכים של גושים פסוריאטיים עקב חשיפה לקרינה אולטרה סגולה.

מבחוץ מערכת השלד והשריריםו רקמת חיבור
נדיר: ארתרלגיה, מיאלגיה, אוסטיאופורוזיס;
לעתים רחוקות: שבר צועד (עייפות);
תדירות לא ידועה: אוסטאונקרוזיס.

מהכליות ודרכי השתן
לעתים קרובות מאוד: ירידה בפינוי קריאטינין;
נדיר: נפרופתיה חמורה, אי ספיקת כליות, דלקת שלפוחית השתן עם כיב ברירית שלפוחית השתן, דיסוריה (הפרעות בשתן), אוליגוריה, אנוריה;
לעיתים רחוקות: היפראוריצמיה, ריכוז מוגבר של אוריאה בפלסמת הדם, ריכוז מוגבר של קריאטינין בפלסמת הדם;
לעתים רחוקות מאוד: אזוטמיה, המטוריה, פרוטאינוריה.

השפעה על הריון, לאחר לידה ומצבים סביב הלידה
נדיר: חריגות התפתחותיות עובריות;
לעתים רחוקות: סיום מוקדםהֵרָיוֹן;
נדיר מאוד: מוות עוברי.

הפרעות באיברי המין והשד
נדיר: דלקת נרתיק וכיב ברירית הנרתיק;
נדיר: הפרעות מחזור חודשי;
נדיר מאוד: הפרעות של spermatogenesis או הבשלת ביציות, אימפוטנציה, אי פוריות, אובדן חשק המיני, אוליגוספרמיה חולפת, פתולוגית הפרשות מהנרתיק, אי סדירות במחזור, גניקומסטיה.

מנת יתר

תסמינים: נצפו בעיקר תסמינים הקשורים לעיכוב של המערכת ההמטופואטית ו מערכת עיכול.
טיפול: הנוגדן הספציפי למתוטרקסט הוא סידן פולינאט. זה מנטרל השפעות רעילות שליליות.
במקרה של מנת יתר בשוגג, לא יאוחר מ-4-5 שעות לאחר השימוש במתוטרקסט, יש לתת סידן פולינאט (תוך ורידי או תוך שרירי) במינון השווה או גבוה ממינון המתוטרקסט. מתן סידן פולינאט נמשך עד שריכוז המתוטרקסט בסרום הדם יורד מתחת ל-10 mmol/l.
במקרה של מנת יתר משמעותית, ייתכן שיהיה צורך להחדיר לחות לגוף ולעשות את השתן אלקליניזציה (pH יותר מ-7) כדי למנוע שקיעה של מתוטרקסט ו/או המטבוליטים שלו באבוביות הכליה. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפרות את סילוק המתוטרקסט.
המודיאליזה אינטנסיבית לסירוגין באמצעות דיאליזטורים בעלי זרימה גבוהה מאפשרת להבטיח פינוי יעיל של מתוטרקסט.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

הסבירות להרעלת כבד מ-methotrexate עולה עם שימוש קבוע באתנול ושימוש מקביל בתרופות אחרות להפטוטוקסיות (לדוגמה, azathioprine, leflunomide, sulfasalazine, רטינואידים). עם טיפול משולב עם methotrexate ולפלונומיד, השכיחות של pancytopenia והשפעות hepatotoxic עולה.

אנטיביוטיקה דרך הפה (טטרציקלינים, chloramphenicol, rifaximin) עשויה להפחית את ספיגת מתוטרקסט במערכת העיכול ולהפריע למחזור הדם האנטו-הפטי של מתוטרקסט עקב עיכוב חילוף החומרים של חיידקים (מעכב את צמיחת המיקרופלורה של המעיים).

פניצילינים, ציפרלקס, צפלותין, גליקופפטידים יכולים להפחית את הפינוי הכלייתי של מתוטרקסט, כתוצאה מכך ריכוזו בפלסמת הדם עשוי לעלות וההשפעה הרעילה על המערכת ההמטופואטית ומערכת העיכול.

פרובנציד, חומצות אורגניות חלשות (לדוגמה, משתני לולאה) ופיראזולים (פנילבוטזון) עלולים להאט את סילוק המתוטרקסט, מה שעלול לגרום להגברת ריכוזי הפלזמה ולעלייה ברעילות המטולוגית.

הסיכון להשפעות רעילות של מתוטרקסט עולה בשימוש בשילוב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) או סליצילטים, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי. אם יש צורך בשימוש במקביל, יש לפקח תמונה היקפיתדם (ספירת תאי דם) ותפקוד כליות.

כאשר טיפול מקביל בתרופות שעלולות להשפיע לרעה על מוח העצם (לדוגמה, סולפנאמידים, trimethoprim/sulfamethoxazole, chloramphenicol, pyrimethamine), יש לקחת בחשבון את האפשרות לפתח הפרעות המטולוגיות חמורות יותר. התפתחות של pancytopenia תוארה בעת שימוש ב-methotrexate בשילוב עם co-trimoxazole או pyrimethamine.

עם טיפול מקביל עם תרופות הגורמות למחסור בחומצה פולית (לדוגמה, trimethoprim/sulfamethoxazole), ההשפעה הרעילה של methotrexate עשויה להיות מוגברת.

השימוש בו זמנית בנוגדי קרישה עקיפים ובתרופות להורדת שומנים בדם (קולסטירמין) מגביר את הרעילות של מתוטרקסט.

מגביר את ריכוז חומצת השתן בדם, לכן, כאשר מטפלים בחולים עם היפר-אוריצמיה וגאוט נלווים, ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות נגד גאוט (אלופורינול, קולכיצין, סולפינפירזון); השימוש בתרופות אנטי-גאוט מסוג uricosuric עלול להגביר את הסיכון לפתח נפרופתיה הקשורה להיווצרות מוגברת של חומצת שתן במהלך הטיפול במתוטרקסט (אם יש צורך בשימוש בו-זמני, עדיף להשתמש באלופורינול).

בְּ שימוש משולבתרופות אנטי-ראומטיות (לדוגמה, מלחי זהב, פניצילמינים, הידרוקסיכלורוקווינים, אזתיופרינים, ציקלוספורינים) ו-methotrexate, ההשפעה הרעילה של האחרון אינה מוגברת. במקרה של שימוש בו-זמני בסולפסאלזין ומתוטרקסט, ההשפעה של האחרון עשויה להתגבר עקב עיכוב סינתזה של חומצה פולית.

כאשר נעשה שימוש ב-methotrexate במקביל עם מעכבי משאבת פרוטון (למשל אומפרזול או pantoprazole), הסלקציה הכלייתית של מתוטרקסט עלולה להתעכב ופנטופרזול עשוי לעכב את סילוק הכליות של המטבוליט 7-hydroxymethotrexate, שבמקרה אחד היה מלווה בהתפתחות של מיאלגיה. רַעַד.

במהלך הטיפול במתוטרקסט יש להימנע מצריכה מופרזת של משקאות המכילים קפאין ותאופילין (קפה, משקאות מתוקים המכילים קפאין, תה שחור). Methotrexate מפחית את פינוי תיאופילין.

יש צורך לקחת בחשבון את האינטראקציה הפרמקוקינטית בין methotrexate ו-flucloxacillin ותרופות אנטי-אפילפטיות (ריכוז המתוטרקסט בדם יורד), פלואוראורציל (זמן מחצית החיים של פלואוראורציל עולה).

במקרה של שימוש משולב עם ציטוסטטים אחרים, פינוי מתוטרקסט עשוי להיות מופחת.

תרופות ומוצרים אחרים המכילים חומצה פולית או פולית (כולל מולטי ויטמינים) עשויים להפחית את יעילות הטיפול התרופתי (תוך כדי הפחתת ההשפעות הרעילות של מתוטרקסט).

עקב קשירה תחרותית לחלבוני פלזמה עם שימוש בו-זמני של מתוטרקסט, ניתן להגביר את הרעילות של מתוטרקסט עם שימוש בנגזרות אמידופירין, חומצה פארא-אמינו-בנזואית, ברביטורטים, דוקסורוביצין, אמצעי מניעה אוראליים, פנילבוטזון, פניטואין, פרובנציד, סולפונאציד, סליפניקים. וכדורי הרגעה.

סרטן העור אובחן במספר חולים עם פסוריאזיס או מיקוסיס פונגואידים שטופלו במתוטרקסט בשילוב עם טיפול PUVA (מתוקסלן וקרינה אולטרה סגולה).

שילוב עם טיפול בקרינה עלול להגביר את הסיכון לנמק של רקמות רכות.

Methotrexate עשוי להפחית את התגובה האימונולוגית לחיסון. בשימוש בו זמנית עם חיסון חי, עלולות להתפתח תגובות אנטיגניות חמורות.

אספרגינאז מפחית את חומרת ההשפעה האנטי-גידולית של מתוטרקסט על ידי עיכוב שכפול התא.

הרדמה באמצעות תחמוצת דיניטרוגן יכולה להוביל להתפתחות של דיכוי מיאלוס חמור בלתי צפוי וסטומטיטיס.

Amiodarone עשוי לקדם כיב בעור. השימוש בו זמנית במרקפטופורין ומתוטרקסט מעלה את ריכוז הפלזמה והזמינות הביולוגית של הראשונים, כנראה עקב עיכוב חילוף החומרים שלו.

כאשר טיפול משולב עשוי לדרוש התאמת מינון של מרקפטופורין.

ניומיצין דרך הפה עשוי להפחית את הספיגה של מתוטרקסט דרך הפה.

השימוש בכולסטירמין עלול להפריע למחזור האנטוהפטי של מתוטרקסט, ולהגביר את סילוק התרופה.

תרופות העלולות לגרום למחסור בחומצה פולית (סולפנאמידים, טרימתופרים/סולפמתוקסזול) בגוף או להפחית את הפרשת הצינוריות (ציפרלקס, חומצה פרה-אמינובנזואית, NSAIDs, פרובנציד, סליצילטים, סולפנאמידים, חומצות אורגניות חלשות) עשויות להגביר את ההשפעה המדכאת של מטוטרקסאט.

השימוש המשולב במתוטרקסט וגלוקוקורטיקוסטרואידים יכול לעורר התפתחות של זיהום הרפטי, התפתחות של נוירלגיה פוסט-תרפטית.

במהלך טיפול מקביל עם ציטארבין, הסיכון לתופעות לוואי ממערכת העצבים עולה, כולל כאבי ראש, שיתוק, תרדמת ואירועים דמויי שבץ.

הוראות מיוחדות

התרופה Methotrexate-Ebeve היא תרופה ציטוטוקסית, ולכן יש לנקוט זהירות בטיפול בה. יש לרשום את התרופה על ידי רופא שיש לו ניסיון בשימוש במתוטרקסט ומכיר את תכונותיו ומאפייני הפעולה שלו.

בהתחשב באפשרות לפתח תגובות רעילות קשות, לרבות מוות, הרופא מחויב ליידע את המטופל בפירוט על הסיכון האפשרי אמצעים הכרחייםאמצעי זהירות. הפסקת הטיפול ב-methotrexate לא תמיד מובילה לפתרון מלא של תופעות הלוואי.

במהלך הטיפול עם Methotrexate-Ebeve, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים על מנת לזהות מיד סימנים של רעילות אפשרית והשפעות שליליות. בעת שימוש בתרופה עבור אינדיקציות לא אונקולוגיות, המטופל צריך לשים לב במיוחד לעובדה שהתרופה אינה נלקחת מדי יום, אלא פעם בשבוע.

לפני תחילת הטיפול ב- Methotrexate-Ebeve או בעת חידוש הטיפול לאחר הפסקה, יש צורך לבצע בדיקת דם קלינית עם ספירה נוסחת לויקוציטיםוספירת טסיות דם, העריכו את הפעילות של טרנסאמינאזות "כבד", ריכוז הבילירובין, אלבומין בפלזמה, ריכוז חומצת השתן בפלסמת הדם, תפקוד הכליות (חנקן אוריאה, פינוי קריאטינין ו/או קריאטינין בפלזמה), וכן בדיקת רנטגן בחזה. אם יש אינדיקציות קליניות, מחקרים נקבעים כדי לא לכלול שחפת ודלקת כבד נגיפית.

בחולים קשישים, התפתחות אנמיה מגלובלסטית תוארה במהלך טיפול ממושך במתוטרקסט.

במהלך הטיפול ב-Methotrexate-Ebeve (חודשי ב-6 החודשים הראשונים ולפחות כל 3 חודשים לאחר מכן, עם הגדלת מינונים רצוי להגביר את תדירות הבדיקות) מבוצעים המחקרים הבאים:

1. בדיקת חלל הפה והלועכדי לזהות שינויים בריריות.

2. בדיקת דם לקביעת נוסחת הלויקוציטים וספירת הטסיות.
אפילו בשימוש במינונים טיפוליים רגילים, מתוטרקסט עלול לגרום לפתע לדיכוי ההמטופואזה.
במקרה של ירידה משמעותית במספר הלויקוציטים או טסיות הדם, הטיפול ב- Methotrexate-Ebeve מופסק באופן מיידי ונקבע טיפול תחזוקה סימפטומטי. יש להורות למטופלים לדווח מיד על כל סימנים ותסמינים המצביעים על זיהום לרופא שלהם. עם טיפול מקביל או קודם עם תרופות המטוטוקסיות (לדוגמה, leflunomide), טיפול בקרינה, יש צורך לעקוב בקפידה אחר מספר הלויקוציטים וטסיות הדם בדם. במידת הצורך, רצוי לבצע ביופסיה של מח עצם.

3. בדיקות כבד פונקציונליות.שימוש ארוך טווח במתוטרקסט עלול לגרום להתפתחות של דלקת כבד חריפה ורעילות כרונית בכבד (פיברוזיס בכבד ושחמת). תשומת - לב מיוחדתיש להקפיד על זיהוי סימנים של נזק לכבד. אין להתחיל בטיפול ב-Methotrexate-Ebeve או להשהותו אם מתגלות תוצאות חריגות של בדיקות תפקודי כבד או ביופסיית כבד. במהלך הטיפול התרופתי, תיתכן עלייה חולפת של פי 2-3 בפעילות של טרנסאמינאזות "כבד", בדרך כלל א-סימפטומטית. ככלל, זו אינה סיבה לשנות את משטר הטיפול בדרך כלל המדדים מתנרמלים תוך שבועיים, ולאחר מכן ניתן לחדש את הטיפול בהתאם להחלטת הרופא. עם זאת, אם מתגלה עלייה מתמשכת בפעילות של טרנסמינאזות "כבד", יש צורך להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול ב- Methotrexate-Ebeve. מכיוון שלתרופה Methotrexate-Ebeve יש השפעה רעילה על הכבד, במהלך הטיפול בתרופה אין להשתמש בתרופות רעילות אחרות לכבד אלא אם כן יש צורך ברור. כמו כן יש להימנע מצריכת אתנול או להפחית במידה ניכרת.

יש לנטר את פעילותם של אנזימי כבד באופן קפדני במיוחד בחולים המקבלים טיפול במקביל עם תרופות כבד רעילות והמטוטוקסיות אחרות (בפרט, Leflunomide).

מתי טיפול ארוך טווח, במיוחד צורות קשות של פסוריאזיס, כולל דלקת מפרקים פסוריאטית, בשל ההשפעה הפוטוטוקסית האפשרית של מתוטרקסט, בהתחשב בכך ששינויים פיברוטיים ו/או שחמת הכבד יכולים להתפתח על רקע בדיקות כבד תקינות, יש צורך לבצע ביופסיית כבד ב המקרים הבאים:
1. בחולים ללא גורמי סיכון, ביופסיית כבד אינה מותאמת עד שמגיעים למינון המצטבר הכולל של 1.0-1.5 גרם.
2. על רקע נוכחותם של גורמי סיכון כגון שימוש לרעה באלכוהול, עלייה מתמשכת בפעילות של טרנסמינאזות "כבד", דלקת כבד נגיפית כרונית, היסטוריה משפחתיתמחלת כבד, כמו גם לחולים עם גורמי סיכון פחות משמעותיים כגון סוכרת, השמנת יתר, היסטוריה של חשיפה לתרופות/כימיקלים להפטוטוקסיים, יש לבצע ביופסיית כבד 2-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול. לאחר הגעה למינון מצטבר כולל של 1.0-1.5 גרם, מומלץ לבצע ביופסיית כבד חוזרת.

ביופסיית כבד אינה מיועדת לחולים קשישים; בחולים עם מחלות אקוטיות פעילות (לדוגמה, מערכת הנשימה); בחולים עם התוויות נגד לביופסיה בכבד (לדוגמה, המודינמיקה לא יציבה, שינויים בפרמטרים של קרישה); בחולים עם פרוגנוזה גרועה לתוחלת החיים.

אם ביופסיית כבד מגלה רק שינויים קלים (דרגה I, II או IIIa בסולם Roenigk), המשך טיפול במתוטרקסט אפשרי, בכפוף למעקב קפדני אחר מצבו של המטופל. יש להפסיק את התרופה אם היא מתונה או שינויים בולטים(דרגות IIIb ו-IV לפי סולם Roenigk), או במקרה של סירוב לביופסיית כבד של חולה שיש לו עלייה מתמשכת בפעילות של טרנסמינאזות "כבד". אם מתגלה פיברוזיס בינוני או שחמת הכבד, יש להפסיק את הטיפול ב-methotrexate במקרה של פיברוזיס מינימלית, מומלץ לבצע ביופסיה חוזרת של הכבד לאחר 6 חודשים. שינויים כגון ניוון שומניכבד או דלקת קלה של ורידי השער מספיקים ממצא נפוץבמהלך ביופסיית כבד בחולים המקבלים מתוטרקסט. למרות שזיהוי שינויים מסוג זה אינו מהווה בדרך כלל סיבה לקבלת החלטה לגבי חוסר ההתאמה או הפסקת הטיפול במתוטרקסט, יש לנקוט משנה זהירות בטיפול בחולים כאלה.

4. בדיקות תפקודי כליות ובדיקת שתן.
מאחר ומתוטרקסט-אבב מופרש בעיקר על ידי הכליות, חולים עם תפקוד כליות לקוי עלולים לחוות ריכוז מוגבר של מתוטרקסט בפלזמה, מה שעלול לגרום לתגובות לוואי חמורות. יש צורך לעקוב בקפידה אחר מצבם של חולים שעשויים להיות להם תפקוד כליות לקוי (לדוגמה, חולים קשישים). זה חשוב במיוחד במקרה של טיפול מקביל בתרופות המפחיתות את הפרשת מתוטרקסט, בעלות השפעה שלילית על הכליות (בפרט, NSAIDs) או על המערכת ההמטופואטית. מקרים של תופעות לוואי חמורות תוארו בחולים הנוטלים NSAIDs במהלך טיפול ב-methotrexate (במיוחד במינונים גבוהים), כולל מקרים של דיכוי חמור של hematopoiesis של מח העצם, אנמיה אפלסטית, נזק למערכת העיכול ומוות.

5. בדיקת מערכת הנשימה.
צריך לעקוב מקרוב אחר הסימפטומים התפתחות אפשריתהפרעות בתפקוד הריאתי ובמידת הצורך לרשום בדיקות מתאימות לניטור תפקוד הריאתי. הופעת תסמינים תואמים (במיוחד שיעול יבש ולא פרודוקטיבי) או התפתחות של דלקת ריאות לא ספציפית במהלך הטיפול ב- Methotrexate-Ebeve עשויים להצביע על סכנה פוטנציאלית לנזק לריאות. במקרים כאלה יש להפסיק את השימוש בתרופה Methotrexate-Ebeve ולבדוק היטב את המטופל. למרות ש תמונה קליניתעשוי להשתנות, במקרים טיפוסיים כאשר תסמינים ממערכת הנשימה נגרמים על ידי שימוש בתרופה Methotrexate-Ebeve, יש עלייה בטמפרטורת הגוף, שיעול עם קוצר נשימה, היפוקסמיה, כמו גם חדירות ריאתיותעל צילומי רנטגן. נזק לריאות הנגרם כתוצאה משימוש במתוטרקסט יכול להתרחש ללא קשר לזמן השימוש בתרופה או במינונים שבהם נעשה שימוש (תוארו מקרים של נזק לריאות בעת שימוש במתוטרקסט במינונים נמוכים, כולל 7.5 מ"ג לשבוע). בְּ אבחנה מבדלתיש לשלול את האופי הזיהומי של המחלה. במהלך טיפול במתוטרקסט, יתכן התפתחות של זיהומים אופורטוניסטיים שעלולים להיות מסוכנים (אפילו קטלניים), לרבות דלקת ריאות Pneumocystis. אם מתפתחים תסמינים נשימתיים בחולה המקבל מתוטרקסט, יש לשלול דלקת ריאות הנגרמת על ידי Pneumocystis carinii.

אם מינון התרופה גדל, יש להגביר את תדירות הבדיקות.
בשל ההשפעה המדכאת את מערכת החיסון של מתוטרקסט, יש צורך להימנע מחיסון (אלא אם כן אושר על ידי רופא) במהלך הטיפול בתרופה ובמשך 3 עד 12 חודשים לאחר הפסקת התרופה; בני משפחה המתגוררים עם החולה צריכים לסרב להתחסן בחיסון פוליו פומי (על החולה להימנע ממגע עם אנשים שקיבלו את חיסון הפוליו או ללבוש מסכת הגנה המכסה את האף והפה).

אם במהלך טיפול במתוטרקסט נצפים דלקת סטומטיטיס או שלשול, המופטיזיס, מלנה או הופעת דם בצואה, יש להפסיק את התרופה באופן מיידי עקב הסיכון הגבוה לפתח סיבוכים שעלולים להיות קטלניים, כגון דלקת מעיים דימומית ונקב בדופן המעי.

תסמינים כגון חום, כאב גרון, תסמינים דמויי שפעת, כיב ברירית הפה, חמור חולשה כללית, hemoptysis, פריחה דימומית יכולה להיות מבשרי התפתחות של סיבוכים מסכני חיים.

אם חולה מאובחן עם מצבים המובילים להצטברות של כמות משמעותית של נוזלים בחללי הגוף (הידרוטורקס, מיימת), בהתחשב בהארכת זמן מחצית החיים של התרופה בחולים כאלה, יש לבצע טיפול עם Methotrexate-Ebeve יש לנקוט בזהירות לפני תחילת הטיפול בתרופה, יש לפנות את הנוזל על ידי ניקוז, או להפסיק את השימוש בתרופה.

יש להיזהר במיוחד בטיפול בחולים עם סוכרת תלוית אינסולין, מאחר שתוארו מקרים של התפתחות שחמת כבד ללא עלייה קודמת בפעילות של טרנסמינאזות "כבד".

כמו תרופות ציטוטוקסיות אחרות, מתוטרקסט יכול לגרום להתפתחות של תסמונת תמוגה של הגידול בחולים עם ניאופלזמות ממאירות הגדלות במהירות. כדי למנוע התפתחות של סיבוך זה, יש צורך לנקוט באמצעי טיפול תומכים מתאימים.

השימוש במתוטרקסט בשילוב עם טיפול בקרינה עלול להוביל לסיכון מוגבר לפתח נמק של רקמות רכות או אוסטאונקרוזיס.

יש לעקוב בקפידה במיוחד אחר מצבם של חולים עם טיפולי הקרנות קודמים, כמו גם מצב כללי לקוי.

התייבשות יכולה גם להעצים את ההשפעה הרעילה של Methotrexate-Ebeve, לכן, אם מתפתחים תנאים שיכולים להוביל להתייבשות (הקאות קשות, שלשול), יש להפסיק את הטיפול במתוטרקסט עד שמצבים אלו יחלפו.

תוארו מקרים של התפתחות לוקואנצפלופתיה בחולים המקבלים טיפול. מינונים גבוהיםמתוטרקסט, כולל דרך הפה, בשילוב עם סידן פולינאט (ללא טיפול קרינתי קודם לאזור הראש).

בעת שימוש במתוטרקסט ללוקמיה לימפוציטית חריפה, עלולים להופיע כאבים באזור האפיגסטרי השמאלי עקב התפתחות תהליך דלקתי בקפסולת הטחול על רקע פירוק תאי הגידול.

יש להקפיד זהירות מיוחדתבעת שימוש במתוטרקסט בחולים עם זיהומים פעילים. השימוש במתוטרקסט בחולים עם תסמונת כשל חיסוני הוא התווית נגד.

כאשר טמפרטורת הגוף עולה (יותר מ-38 מעלות צלזיוס), סילוק המתוטרקסט מואט באופן משמעותי. התרופה Methotrexate-Ebeve עלולה להגביר את הסיכון לפתח ניאופלזמות (בעיקר לימפומות). לימפומות ממאירות יכולות להתפתח גם בחולים המקבלים Methotrexate-Ebeve במינונים נמוכים. במקרים כאלה, יש להפסיק את השימוש בתרופה. אם לא נצפתה נסיגה ספונטנית של לימפומה, נקבע טיפול בתרופות ציטוטוקסיות אחרות.

לפני תחילת הטיפול ב- Methotrexate-Ebeve, יש לשלול הריון.

לתרופה Methotrexate-Ebeve יש השפעה עוברית, מקדמת הפסקת הריון והיווצרות הפרעות בהתפתחות העובר. טיפול עם Methotrexate-Ebeve מלווה בעיכוב של spermatogenesis ואווגנזה, מה שעלול להוביל לירידה בפוריות. לאחר הפסקת הטיפול התרופתי, תופעות אלו נסוגות באופן ספונטני. במהלך הטיפול עם Methotrexate-Ebeve ובמשך שישה חודשים לאחר סיומו, מומלץ למטופלים להשתמש באמצעי מניעה.

יש ליידע מטופלים בגיל הפוריות, כמו גם בני זוגם השפעה אפשריתהתרופה Methotrexate-Ebeve על רבייה והתפתחות עוברית. יש להזהיר גברים בגיל הפוריות מפני הסיכונים לאבהות במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר הפסקת התרופה. מאחר ועלולה להתפתח אי פוריות בלתי הפיכה במהלך הטיפול, על גברים לשקול שימור זרע בהקפאה בבנק לפני תחילת הטיפול.

השימוש במתוטרקסט מגביר את הסבירות לפתח דרמטיטיס וכוויות בעור בהשפעת אור השמש קרינה אולטרה סגולה(UV). אין לחשוף עור לא מוגן לאור שמש למשך זמן רב מדי או להשתמש יתר על המידה במנורת UV (ייתכן שתגובת פוטוסנסיטיזציה). בחולים עם פסוריאזיס עלולה להתרחש החמרה של המחלה עקב קרינת UV במהלך הטיפול במתוטרקסט.

במהלך טיפול במינונים גבוהים, עלולים להתרחש משקעים של מתוטרקסט או המטבוליטים שלו בצינוריות הכליה. במקרים כאלה, כדי למנוע סיבוך זה, מומלץ לבצע טיפול עירוי ובסיסי שתן עד להשגת pH של 6.5-7.0 במתן פומי (5 טבליות של 625 מ"ג כל 3 שעות) או מתן תוך ורידינתרן ביקרבונט או אצאזולמיד (500 מ"ג דרך הפה ארבע פעמים ביום).

במהלך הטיפול במתוטרקסט, תיתכן החמרה של דלקת כבד נגיפית כרונית (הפעלה מחדש של וירוס הפטיטיס B או C). תוארו גם מקרים של הפעלה מחדש של נגיף ההפטיטיס B לאחר הפסקת הטיפול ב-methotrexate. אם יש צורך לרשום את התרופה לחולה עם היסטוריה של הפטיטיס ויראלית, יש לבצע בדיקה קלינית ומעבדתית יסודית.

נוכחות של תפליט פלאורלי, מיימת, חסימה במערכת העיכול, טיפול נלוות בציספלטין, התייבשות, פגיעה בתפקוד הכבד או ירידה ב-pH בשתן מאט את סילוק המתוטרקסט, מה שעלול לגרום לעלייה בריכוז התרופה בפלסמת הדם. חשוב ביותר לזהות את הצטברות התרופה בגוף במהלך 48 השעות הראשונות, שכן עלולות להתפתח השלכות בלתי הפיכות של רעילות התרופה.

יש לנקוט משנה זהירות כאשר משתמשים בתרופה בחולים מבוגרים, יש לעקוב אחר מצבם לעתים קרובות יותר מאשר בחולים צעירים יותר כדי לזהות סימנים מוקדמים של רעילות טיפול. בעת טיפול בחולים יַלדוּתיש להקפיד על הנחיות לרפואת ילדים פרוטוקולי טיפול.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומכונות

בשל הפוטנציאל לתופעות לוואי כגון ישנוניות, כאבי ראש ובלבול, יש לנקוט משנה זהירות בעת עיסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות. מינים מסוכניםפעילויות המחייבות ריכוז מוגברתשומת לב ומהירות תגובות פסיכומוטוריות.

אמצעי זהירות מיוחדים בעת סילוק תרופה שאינה בשימוש

יש להשליך שאריות של Methotrexate-Ebeve בהתאם לתקן הליך בבית החוליםסילוק פסולת חומרים ציטוטוקסיים, תוך התחשבות בתקנות העדכניות להשמדת פסולת מסוכנת.

טופס שחרור

טבליות 2.5 מ"ג, 5 מ"ג, 10 מ"ג

אריזה ראשונית
טבליות 2.5 מ"ג: 50 טבליות בבקבוק פוליפרופילן לבן עם פקק פוליאתילן בצפיפות נמוכה.
טבליות 5 מ"ג: 20 או 50 טבליות בבקבוק פוליפרופילן לבן עם פקק פוליאתילן בצפיפות נמוכה. טבליות 10 מ"ג: 10 או 50 טבליות בבקבוק פוליפרופילן לבן עם פקק פוליאתילן בצפיפות נמוכה.

אריזה משנית
בקבוק אחד מונח בקופסת קרטון יחד עם הוראות שימוש.

תנאי אחסון

במקום יבש, מוגן מאור, בטמפרטורה שאינה עולה על 25 ≥C.
הרחק מהישג ידם של ילדים!

תאריך אחרון לשימוש

3 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאי חופשה

על מרשם.

יַצרָן

בעל RU: EBEVE Pharma Ges.m.b.X. Nfg. KG, A-4866 Unterach, אוסטריה;

מיוצר:
Haupt Pharma Amareg GmbH,
Donaustaufer Strasse 378, 93055 Regensburg, Germany.

תלונות צרכנים יש לשלוח אל Sandoz CJSC:
125315, Moscow, Leningradsky Prospekt, 72, bdg. 3.

אהבתם את הכתבה? שתף את זה

הדפס מאמר זה