כיצד פועלות חלק מתרופות הפניצילין? מאפיינים ושימוש בטבליות פניצילין

בשטח, חיילים מתו בהמוניהם מזיהומים פשוטים לכאורה, והאנושות התקרבה יותר ויותר לפתרון הבעיה. מעבדות סובייטיות ואנגליות ערכו מחקר על פטריית עובש ירוקה בשם Penicillium notatum. ראשית, התבססה יכולתו להשמיד סטפילוקוקים בתרבית תאים, לאחר מכן בודדו כמויות משמעותיות של הפניצילין הראשון מהתרבית של Penicillium nottum בצורה טהורה, ועם הזמן, כמויות כמעט בלתי מוגבלות של בנזילפניצילין הפכו זמינות לשימוש קליני.

פניצילין הוא הבסיס לתרופות כגון אנטיביוטיקה. גם היום, כאשר האנושות מכירה מגוון רחב של נגזרותיה ואנטיביוטיקה אלטרנטיבית, שימוש בפניציליןעדיין פופולרי.

על מה אנחנו יודעים היום שימוש בפניצילין, על ה"בכור" הזה טיפול אנטיבקטריאלי? איך זה משפיע גוף האדם? למה זה כל כך רלוונטי? ומתי עדיף לשכוח מזה ולפנות להישגים אחרים של טיפול אנטיבקטריאלי?

תיאור של פניצילינים

אם באמצע המאה העשרים ניתן היה לפניצילין לחומר רפואי שבודד מהעובש הירוק Penicillium notum, אז המדע לא נעצר שם. כיום, פניצילינים הם קבוצה שלמה של אנטיביוטיקה בטא-לקטם, שייצורם כרוך במגוון רחב של עובשים מאותו הסוג, וכן כמה חומרים חצי סינתטיים. . החומר הרפואי המתקבל פעיל נגד רוב המיקרואורגניזמים הגראם-חיוביים וכמה גראם-שליליים. אנטיביוטיקה בטא-לקטם, בנוסף לפניצילינים, כללה לאחר מכן צפלוספורינים, קרבפנמים ומונובקטמים. זהו המספר הרב ביותר מבין אלה המשמשים ב פרקטיקה קליניתקְבוּצָה חומרים אנטי מיקרוביאליים, מאוחדים בשל נוכחות במבנה המולקולות של חומרים של טבעת בטא-לקטם בעלת ארבעה איברים.

בסיווג אנטיביוטיקה, פניצילינים תופסים את התפקידים הבאים:

• על ידי מנגנון פעולה - מעכבי סינתזת דופן התא של מיקרואורגניזם;
• על ידי מבנה כימי- בטא-לקטמים;
• לפי סוג ההשפעה על התא המיקרוביאלי - קוטל חיידקים;
• על פני הספקטרום פעולה אנטי-מיקרוביאלית- פעיל נגד קוקסים גרם חיוביים וגרם שליליים (סטפילוקוקוס, סטרפטוקוק, מנינגוקוק, גונוקוק), כמה חיידקים גרם חיוביים (קורינבקטריה, קלוסטרידיה) וספירוצ'טים; פניצילינים חצי סינתטיים הם תרופות רחבות טווח.

פניצילינים מסווגים ביניהם כדלקמן:

• פניצילינים טבעיים - פעילים נגד חיידקים גראם חיוביים וקוקים
• בנזילפניצילינים,
• ביצילינים,
• phenoxymethylpenicillin;
• isoxazolepenicillins - פעיל בעיקר נגד סטפילוקוק
• אוקסצילין משמש נגד סטפילוקוקים יוצרי פניצילינאז, עמידים בפניצילינים טבעיים ועמידים בפני אנטיביוטיקה אחרת
• קלוקסצילין,
• פלוקלוקסצילין;
• amidinopenicillins - פעיל נגד enterobacteriaceae גראם-שליליים
• אמדינוצילין,
• פיבמדינוצילין,
• בקמדינוצילין,
• אסידוצילין;
• אמינופניצילינים - מוערכים כספקטרום רחב
• אמפיצילין,
• אמוקסיצילין,
• טלמפיצילין,
• בקמפיצילין,
• pivampicillin;
• carboxypenicillins - פעיל נגד Pseudomonas aeruginosa ומיני פרוטאוס חיוביים לאינדול
• קרבניצילין,
• קרפצילין,
• קרינדצילין,
• טיקרצילין;
• Ureiidopenicillins - פעילים אפילו יותר נגד Pseudomonas aeruginosa, הם משמשים גם נגד Klebsiella spp
• אזלוצילין,
• מזוצילין,
• פיפרצילין.

מנגנון הפעולה של פניצילין

מנגנון הפעולה של התרופה הוא הבסיס שימוש בפניצילין. כל תרופה אינה משמשת כדי לגרום לתגובה ביוכימית חדשה או לתהליך פיזיולוגי חדש. תפקידה של התרופה לעורר, לדמות, לעכב או לחסום לחלוטין את פעולתם של מתווכים פנימיים האחראים לאותות בין איברים שוניםומערכות באמצעות מצעים ביולוגיים.

לפיכך, פניצילינים מעורבים במיוחד בסינתזה של דופן התא, וליתר דיוק בסינתזה של הגליקופפטיד. זהו תהליך ביוכימי מורכב מאוד, שהשיבוש בו גורם לתמוגת תאים או להופעת אזורים ללא דופן תא כלל. זה משהו דומה לגידול מיקרואורגניזמים בלי חומצות אמינו חיוניות, מעל לכל, ללא ליזין או המבשר שלו, חומצה דיאמינופימלית.

בהיותו אנטיביוטיקה בטא-לקטם, לפניצילין יש את היכולת להפריע לסינתזת הגליקופפטיד ולגרום תמוגה של ציטופלזמה חשופה ומוות תאים. זהו הבסיס למנגנון הפעולה של פניצילין.

השימוש בפניצילין מונע מחיידקים לבנות דפנות תאים, וחוסם את השלב הסופי של סינתזת דופן החיידקים.

פעולת הפניצילין מוערכת כקוטלת חיידקים ובקטריוסטטית. זה מפגין יעילות ביחס ל:

• סטרפטוקוקים,
• גונוקוקוס,
• פנאומוקוק,
• מנינגוקוקוס,
• פתוגנים של טטנוס,
• פתוגנים גַחֶלֶת,
• גורמים סיבתיים של גנגרנה גז,
• גורמים סיבתיים של דיפטריה,
  
• כמה זנים של סטפילוקוקוס פתוגניים,
• כמה זנים של פרוטאוס.

זה חסר תועלת להשתמש בפניצילין ביחס ל:

• חיידקים מהקבוצה האנטית-טיפוס-דיזנטרית,
• פתוגנים של שעלת,
• Mycobacterium tuberculosis,
• מקל פרידלנדר,
• Pseudomonas aeruginosa וכן הלאה.

אינדיקציות לשימוש בפניצילין

אז, זה נקרא על רקע אילו מיקרואורגניזמים פניצילינים פעילים, אבל אילו מחלות הם יכולים לרפא? הרשימה של אלה נוצרת על ידי:

• אֶלַח הַדָם,
• אנדוקרדיטיס ספטית ,
• דלקות פנאומוקוק, מנינגוקוק, גונוקוק ואחרות, לעתים קרובות נרחבות וממוקמות באופן עמוק,
• דלקת ריאות לובאר ומוקדית,
• תהליכים ריאתיים, בפרט דלקת פלאורולנטית,
• פצעים גדולים כוויות קשותובתקופה שלאחר הניתוח למניעת סיבוכים,
• חַטֶטֶת,
• מורסות מוחיות ודלקת קרום המוח מוגלתית,
• זִיבָה,
• עַגֶבֶת,
• סיקוסיס,
• דלקת בעין ובאוזן, דלקת אוזניים,
• דלקת כיס המרה,
• כולנגיטיס,
• שִׁגָרוֹן,
• אלח דם טבורי, ספטיקופימיה ומחלות רעילות ספיגה ביילודים ותינוקות,
• קדחת השנית,
• דִיפטֶרִיָה.

תלוי במיקום הצפוי של הגורם המדבק שימוש בפניציליןמרשם תוך שרירי, תת עורי ותוך ורידי. נהוג גם לתת את התרופה לחללים, לתעלת עמוד השדרה ותת לשוני. שימוש בפניציליןיכול להיות בצורה של אינהלציות, שטיפות, שטיפות, טיפות לעיניים ולאף.

יעיל במיוחד הוא תוך שרירי שימוש בפניצילין. אז זה נכנס במהירות לדם, שם שיא מזוהה לאחר 30-60 דקות. אז התפשטות הפניצילין בכל הגוף משפיעה על השרירים, הריאות וחללי המפרקים. נוזל מוחיהוא מושיט יד פנימה כמויות מינימום, ולכן בטיפול בדלקת קרום המוח ודלקת המוח שימוש בפניציליןצריך להיות תוך שרירי ואנדולומברי.

ניתן לציין את יכולתו של פניצילין לחדור. במקביל, מחקרים רבים הראו את הבטיחות של פניצילין לעובר ולאישה ההרה. זה מופרש בקלות מהגוף על ידי הכליות.

פניצילין בדרך כלל מסולק מהגוף בשתן תוך 3-4 שעות. כדי לשמור על רמה נדרשת יציבה של ריכוז תרופות בדם, זה הקדמה מחדשמתמנה בהתחשב בתקופה זו.

התוויות נגד לשימוש בפניצילין

למרות שהמצאת האנטיביוטיקה הייתה פריצת דרך מהפכנית ברפואה, השימוש בהן תרופותבהחלט קשור לתופעות לוואי. שימוש בפניצילין, כמובן, אינו יוצא מן הכלל.

קודם כל, פניצילין מהווה סכנה לאנשים בעלי רגישות גבוהה אליו. בדרך כלל, רגישות לפניצילין קשורה לרגישות גבוהה לסולפונאמידים וכו'. בדומה לאנטיביוטיקה. רגישות לתרופה יכולה להתרחש גם במהלך ההריון, למרות העובדה שהפניצילין היא אחת האנטיביוטיקה הבודדות המותרות במהלך ההריון.

התוויות נגד ל שימוש בפניציליןזו גם אסתמה של הסימפונות, ואורטיקריה, וקדחת השחת, ועוד הרבה.

• בדרך כלל, תופעות לוואי אלרגיות מפניצילין מתרחשות אצל אנשים עם אלרגיות. לרוב מדובר בביטויי עור – אריתמה, אורטיקריה, פריחות דמויות אורטיקריה וכן פריחות מקולריות, שלפוחיות ופוסטולריות, ואף דלקת עור פילינג מסכנת חיים.
• בתפקוד מערכת הנשימה תופעות לוואימהשימוש בפניצילין יכול להתבטא כמו נזלת, דלקת גרון ודלקת הלוע, אסטמה של הסימפונות וברונכיטיס אסטמטית.
• בפעולה מערכת עיכולפניצילין עלול לגרום לבחילות והקאות, סטומטיטיס ושלשולים. כמו כן, במהלך הטיפול בפניצילין, כמו כל אנטיביוטיקה אחרת, יכולה להתפתח דיסביוזיס, מכיוון שלפניצילין יש אותה השפעה על חיידקים פתוגניים ומועילים כאחד.

סיבוכים חמורים במהלך השימוש בתרופות פניצילין יכולים לכלול הלם אנפילקטי והפרעה בתפקוד הכבד.

כאשר רושמים פניצילינים, על הרופא לשקול סיכון פוטנציאליוהתועלת הצפויה, קח בחשבון את כל הנתונים האנמנסטיים על השימוש בפניצילין והתגובות אליו. ובוודאי שימוש בפניציליניםלא אמור להתרחש כחלק מטיפול עצמי.

איך נראו החיים לפני המצאת האנטיביוטיקה? כאב גרון מוגלתי בנאלי הוביל סיבוכים קשיםמהלב, הכליות, המפרקים ולעיתים קרובות גם למוות. דלקת ריאות הייתה קיימת ברוב המקרים גזר דין מוות. ועגבת עיוותה לאט ובטוח את גוף האדם. כל סיבוך דלקתיבמהלך הלידה הובילה כמעט תמיד למוות של האם והילוד כאחד. רבים מאלה שמתעמלים היום נגד השימוש באנטיביוטיקה (ויש הרבה כאלה) פשוט לא מעלים בדעתם שלפני גילוי התרופות הללו, כל מחלה זיהומית פירושה מוות בלתי נמנע.

מסיבה זו ניתן לכנות את ה-6 באוגוסט 1881 כתאריך החשוב ביותר תרופה מודרנית, מכיוון שביום זה נולד המדען אלכסנדר פלמינג, שב-1928 גילה את האנטיביוטיקה הראשונה - פניצילין. איך זה קרה, באיזו נישה התרופה הזו תפסה והאם יש לה מקום פרקטיקה מודרניתלטיפול במחלות זיהומיות? פרטים בכתבה חדשה.

רופא לא ידוע, פלמינג עבד זמן רב בבית החולים סנט מרי בסקוטלנד. הוא היה רופא כללי, אך התעניין באופן פעיל בחומרים מדבקים וכיצד הם גורמים מחלות שונות. באותה תקופה לא הייתה דרך ספציפית לטפל בהם. עם זאת, הרופאים עדיין ניסו להציל את חייהם של חולים כאלה. לשם כך השתמשו בשיטות שונות.

• במהלך תהליך זיהומי בוצעה לעיתים קרובות הקזת דם, שאפשרה להסיר דם המכיל מספר גדול שלפתוגנים. לאחר מכן, המטופל נאלץ לשתות הרבה נוזלים כדי לחדש את איבוד הדם. עבור הליך זה, או שנעשה חתך באזור הגדול כלי דם, או עלוקות מיושמות.
• הוחל צמחי מרפא שוניםבעל השפעה חיידקית. הם מורחים על אזור הפצע, או שניתנו להם מרתחים וחליטות לשתות.
• הטיפול ההיסטורי בעגבת היה כספית, שנלקחה דרך הפה והוזרק עם מוטות דקים ישירות לשופכה. ארסן היה חלופה, אבל השימוש בו לא יכול להיקרא יעיל יותר או בטוח יותר.
• על הפצעים נמרחו פחם, שמשך את המוגלה, ולפעמים תמיסת ברום. האחרון גרם לכוויה חמורה, אך גם החיידק מתו.

אבל בעצם הגוף האנושי עצמו התמודד עם הזיהום. או שלא יכולתי להתמודד. במקרה זה, הברירה הטבעית פעלה: אנשים עם חסינות חלשההם מתו מהר, אבל עם אחד חזק הם התאוששו והולידו צאצאים.

מלחמת העולם הראשונה חשפה את נקודות התורפה של מדע הרפואה: מספר רב של חיילים עם פצעים נגועים מתו, גם אם טופלו באופן כירורגי לחלוטין. אבל אלה חזקים ו אנשים בריאיםיוכל להתאושש ולחזור לקרב אם הייתה דרך יעילה יותר לעזור להם. תוך כדי טיפול בחיילים, פלמינג החל לחפש תרופות שיכולות להרוג חיידקים. הוא ערך ניסויים רבים שלא היו מוצלחים. עם זאת, יום בהיר אחד, חתיכת לחם עבש נפלה על גבי כוס שהכילה מיקרואורגניזמים במדיום מזין. המדען שם לב שבנקודת המגע נעלמו כל החיידקים. עובדה זו עניינה אותו מאוד. לפי גרסה אחרת, העובש עלה על מושבות הסטרפטוקוקים שהמדען גידל כי לא תמיד עיקר את הכוסות שלו, לעתים קרובות הוא אפילו לא שטף אותן לאחר ניסויים קודמים.

כתוצאה מכך, לאחר ניסויים רבים, הוא הצליח לבודד חומר בצורתו הטהורה, שאותו כינה פניצילין. עם זאת, הוא לא יכול היה ליישם את זה בפועל: זה היה מאוד לא יציב. ובכל זאת, פלמינג הוכיח שהוא הורס מספר רב של המיקרואורגניזמים הנפוצים ביותר (סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס, חיידק דיפתריה, אנתרקס וכו').

גורלה הנוסף של התרופה הראשונה מקבוצת האנטיביוטיקה

הגל העולמי השני היה הדחף להמשך הפיתוח של המיקרוביולוגיה. והסיבה עדיין הייתה זהה: היה צורך לטפל בחיילים פצועים. כתוצאה מכך, שני מדענים בריטים, פלורי וצ'יין, הצליחו לבודד פניצילין בצורתו הטהורה וליצור תרופה שניתנה לראשונה לגבר צעיר עם אלח דם ב-1941. מצבו השתפר במשך זמן מה, אך הוא עדיין מת, מכיוון שהמינונים שניתנו לא היו מספיקים כדי להשמיד את כל החיידקים הפתוגניים. כמה חודשים לאחר מכן ניתן פניצילין לילד עם אותה אלח דם, המינון הותאם בצורה נכונה, וכתוצאה מכך הוא החלים בסופו של דבר. מדענים שמרו בגבורה את התוצאות שלהם עבודות מדעיותולא הפסיק את הניסויים גם במהלך פשיטות ההפצצה של גרמניה הנאצית.

התחיל בשנת 1943 יישום רחבפניצילין לטיפול במחלות זיהומיות וסיבוכים לאחר פצעים. כתוצאה מכך, כל השלושה - פלמינג, פלורי וצ'יין ב-1945 קיבלו פרס נובל. כבר בשנת 1950, חברות התרופות פייזר ומרק ייצרו כל אחת 200 טון של תרופה זו.

פניצילין כונה במהירות "התרופה של המאה ה-20", מכיוון שהוא הציל חיים רבים יותר מכל האחרים גם יחד.

כמובן, המודיעין הסובייטי גילה במהירות שבאנגליה ובארה"ב הם מפתחים איזושהי תרופה אנטיבקטריאלית סופר חזקה המבוססת על עובש. הנהגת המדינה אתגרה מדענים להקדים את החוקרים הזרים ולהשיג את החומר הזה בעצמם. עם זאת, הם לא הספיקו לעשות זאת קודם לכן: בפעם הראשונה, הפניצילין הביתי בודד בצורתו הטהורה ב-1942, ומאז 1944 הוא החל לשמש כתרופה. מחברת העבודות והניסויים המדעיים הייתה זינאידה ארמוליבה, אך שמה ידוע רק למומחים בתחום המיקרוביולוגיה.

מאז 1947 הוקם ייצור מפעל של אנטיביוטיקה זו, שאיכותה עלתה באופן משמעותי על תוצאות הניסויים הראשונים. בהתחשב בנוכחותו של "מסך הברזל", מדענים מקומיים נאלצו לעבור את כל התהליך של גילוי התרופה בעצמם, מכיוון שהם לא יכלו להפיק תועלת מהניסיון של עמיתיהם הזרים מארה"ב ומבריטניה.

כיצד פועל הפניצילין?

מנגנון הפעולה של הפניצילין האנטיביוטי פשוט מאוד: הוא מכיל חומצה 6-aminopenicillanic, אשר הורסת את דופן התא של חיידקים מסוימים. זה מוביל במהירות למותם. בתחילה, מגוון רחב מאוד של חיידקים התברר כפגיעים לתרופה זו: ביניהם סטרפטוקוק, סטפילוקוק, coli, פתוגנים של טיפוס, כולרה, דיפתריה, עגבת וכו '. עם זאת, חיידקים הם יצורים חיים, והם החלו במהירות לפתח עמידות לתרופה זו. לפיכך, אם המנות הראשוניות שלו היו כמה אלפים יחידות קונבנציונליות 2-3 פעמים ביום, אז על מנת שלתרופה תהיה השפעה קלינית כיום נדרשים מינונים גדולים בהרבה: 1-2 מיליון יחידות קונבנציונליות ביום. מחלות נבחרותבדרך כלל דורשים ניהול יומי של 40-60 מיליון יחידות קונבנציונליות.

התרופה משמשת רק בצורה של זריקות (תוך שרירי או תוך ורידי). זה מגיע בדרך כלל בצורת אבקה, אשר מדוללת על ידי אחות לפני מתן. תמיסת מלחאו חומר הרדמה. אחרי הכל, כידוע, זריקות פניצילין כואבות מאוד.

נקודה שלילית נוספת בטיפול בפניצילין היא שזמן מחצית החיים שלו הוא 3-5 שעות. כלומר, על מנת שתישמר רמה מסוימת בדם מינון טיפולי, נדרשות שש זריקות. לפיכך, המטופל מקבל זריקות כל 3 שעות. זה די מתיש ואחרי 2-3 ימים זה הופך את הישבן שלו למסננת שאי אפשר לשבת או לשכב עליה.

נכון לעכשיו, התרופה אינה פעילה נגד חיידקים גראם שליליים ובצילים, אך שומרת על השפעה משביעת רצון נגד סטרפטוקוקוס, סטפילוקוק, הגורם הגורם לדיפתריה, אנתרקס וזיבה. עם זאת, העמידות (הקיימות) של חיידקים אלו היא 25% ואף יותר בחלק מהאזורים בארצנו, מה שמפחית משמעותית את הסבירות לתוצאה מוצלחת של הטיפול.

ועדיין, מבנה הפניצילין הטבעי ומנגנון הפעולה שלו שימשו בסיס להמשך הפיתוח של כימותרפיה אנטי-מיקרוביאלית. מדענים החלו ליצור תרופות מודרניות, יעילות וקלות יותר לשימוש. הוא היה הנציג הראשון של קבוצה שלמה של אנטיביוטיקה, כולל Ampicillin, Amoxicillin, Amoxiclav, וכו' הידועים. תרופות אלה הרבה יותר פעילות נגד כל המיקרואורגניזמים הנ"ל, לכל אחד מהם יש ספקטרום פעולה משלו ואינדיקציות עבור להשתמש.

לפיכך, אנו יכולים לומר כי פניצילין טבעי כמעט ואינו בשימוש כיום. יוצאי הדופן היחידים הם בתי חולים קטנים בפינות נידחות של ארצנו. ישנן מספר סיבות:

• יעילות נמוכה,
• הצורך בשש זריקות תוך שריריות,
• כאב קיצוני של זריקות.

• פניצילין עדיין משמש באופן פעיל לטיפול בכל שלבי העגבת, כי Treponema pallidum שומר על רגישות טובה לתרופה זו. בנוסף, היתרון שלו הוא שהוא מותר בזמן הריון והנקה, כי בתקופה זו חשוב מאוד שהאישה תטופל על כך. מחלה רצינית.
• פניצילין גורם לעתים קרובות לתגובות אלרגיות, כולל הלם אנפילקטי. זה אופייני לו תגובה צולבתעם אנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם, כלומר, במקרה של אי סבילות לאחרון, אין להשתמש באף אחת מהן. רק רופא יוכל לבחור חלופה נאותה לתרופה זו, שעדיין זמינה.
• אלכסנדר פלמינג, שגילה לראשונה את הפניצילין, תמיד הכחיש את עצם הגילוי הזה. הוא אומר שעובש היה קיים לפניו, הוא יכול היה רק ​​להוכיח את השפעתו קוטל החיידקים. מסיבה זו, ככל הנראה, המדען מעולם לא קיבל פטנט על המצאתו.
• פניצילין טבעי הופק אך ורק בצורה של זריקות, אם כי נעשו מספר ניסיונות ליצור טבליות. הצלחה הושגה רק לאחר מכן התרופה הזוהתקבל באופן סינטטי - כך הופיעו אמינופניצילינים.
• יש אנדרטה לפניצילין בעיר זדונסק, אזור ליפטסק. הוא ממוקם בחצר בית החולים הווטרינרי והוא עמוד אדום וכחול השזור בתולעת, שעל גביו גלולה. המבנה הארכיטקטוני המוזר הזה, שרק חלק מתושבי העיר זדונסק יכולים להראות לו את הדרך, הוא האנדרטה היחידה לפניצילין. כמו כן, לא ברור אם יש טבליות במבנה שלו, שכן התרופה ניתנת רק בהזרקה.
• השם "פניצילין" ניתן למתחם סיור ארטילרי מודרני חדש. כרגע מתבצעות בדיקות המדינה שלה וייצור המוני שלה מתוכנן להתחיל ב-2019.
• במאי 2017 הופיעו חדשות שמדענים ביולוגיים הצליחו "ללמד" שמרים רגילים לייצר פניצילין טבעי. עד כה, הניסויים הללו אינם חורגים מההיקף של בדיקות מעבדה רגילות, אך מומחים עושים תחזיות אופטימיות: עובדה זו יכולה להוזיל משמעותית את העלות של האנטיביוטיקה הזו. נכון, המטרה לא לגמרי ברורה, כי היום כמעט בכל מקום משתמשים רק בצורות סינתטיות של אנטיביוטיקה לפניצילין.

פעם הפניצילין הציל מיליוני חיים, עם גילויו קיבל המדע הרפואי דחיפה עוצמתית. אלפי מדענים ברחבי העולם החלו לעבוד על הנושא של המצאת אנטיביוטיקה אחרת יעילה ובטוחה יותר.

פניצילינים (פניצילינה)- קבוצת אנטיביוטיקה המיוצרת על ידי סוגים רבים של עובשים מהסוג פניציליום,פעיל נגד רוב המיקרואורגניזמים הגרם-חיוביים, כמו גם כמה מיקרואורגניזמים גרם-שליליים (גונוקוקים, מנינגוקוקים וספירוצ'טים). פניצילינים מסווגים כמו מה שנקרא. אנטיביוטיקה בטא-לקטם (בטא-לקטם).

בטא-לקטמים הם קבוצה גדולה של אנטיביוטיקה, שהמשותף להם הוא נוכחות של טבעת בטא-לקטם בעלת ארבעה איברים במבנה המולקולה. בטא-לקטמים כוללים פניצילינים, צפלוספורינים, קרבפנמים ומונובקטמים. בטא-לקטמים הם הקבוצה הגדולה ביותר של תרופות אנטי-מיקרוביאליות המשמשות בפרקטיקה הקלינית, תופסות מקום מוביל בטיפול ברוב המחלות המדבקות.

מידע היסטורי.בשנת 1928 גילה המדען האנגלי א. פלמינג, שעבד בבית החולים סנט מרי בלונדון, את יכולתה של פטריית עובש ירוק חוטי. (Penicillium notatum)לגרום למוות של סטפילוקוקים בתרבית תאים. א פלמינג קרא לחומר הפעיל של הפטרייה, בעל פעילות אנטיבקטריאלית, פניצילין. בשנת 1940, באוקספורד, קבוצת חוקרים בראשות H.W. פלורי וא.ב. Cheyna בודד כמויות משמעותיות של הפניצילין הראשון מהתרבות בצורה טהורה. פניציליום נוטום.בשנת 1942, חוקר הפנים המצטיין ז.ו. ארמוליבה קיבלה פניצילין מפטריה פניציליום קראסטוסום.מאז 1949, כמויות כמעט בלתי מוגבלות של בנזילפניצילין (פניצילין G) הפכו זמינות לשימוש קליני.

קבוצת הפניצילין כוללת תרכובות טבעיות המיוצרות סוגים שוניםעובש פניציליום, ומספר חצי סינתטיים. לפניצילינים (כמו בטא-לקטמים אחרים) יש השפעה חיידקית על מיקרואורגניזמים.

להכי הרבה מאפיינים כללייםפניצילינים כוללים: רעילות נמוכה, מגוון רחב של מינונים, אלרגיה צולבת בין כל הפניצילינים וצפלוספורינים חלקית וקרבפנמים.

השפעה אנטיבקטריאליתבטא-לקטמים קשור ליכולתם הספציפית לשבש את הסינתזה של דפנות תאים חיידקים.

לדופן התא של חיידקים מבנה נוקשה הוא נותן למיקרואורגניזמים את צורתם ומגן עליהם מפני הרס. הבסיס שלו הוא הטרופולימר - פפטידוגליקן, המורכב מפוליסכרידים ופוליפפטידים. מבנה הרשת המצולבת שלו מעניק לדופן התא חוזק. פוליסכרידים כוללים סוכרי אמינו כגון N-acetylglucosamine, וכן חומצה N-acetylmuramic, שנמצאת רק בחיידקים. לסוכרי אמינו קשורות שרשראות פפטידים קצרות, כולל כמה חומצות אמינו L ו-D. בחיידקים גרם חיוביים, דופן התא מכילה 50-100 שכבות של פפטידוגליקן, בחיידקים גרם שליליים - 1-2 שכבות.

כ-30 אנזימים חיידקיים מעורבים בתהליך הביוסינתזה של פפטידוגליקן תהליך זה מורכב מ-3 שלבים. מאמינים כי פניצילינים משבשים את השלבים המאוחרים של סינתזת דופן התא, ומונעים יצירת קשרים פפטידים על ידי עיכוב האנזים טרנספפטידאז. טרנספפטידאז הוא אחד מהחלבונים הקושרים לפניצילין שאיתם אנטיביוטיקה בטא-לקטם מקיימת אינטראקציה. חלבונים קושרים לפניצילין - אנזימים הלוקחים חלק בשלבים האחרונים של היווצרות דופן תא החיידק - בנוסף לטרנספפטידאזות, כוללים קרבוקסיפפטידאזות ואנדופפטאזות. לכל החיידקים יש אותם (לדוגמה, Staphylococcus aureusיש 4 כאלה, אי קולי- 7). פניצילינים נקשרים לחלבונים אלה עם במהירויות שונותעם חינוך קשר קוולנטי. במקרה זה מתרחשת נטרול של חלבונים קושרי פניצילין, חוזק דופן התא החיידקי מופרע והתאים עוברים תמוגה.

פרמקוקינטיקה.בנטילה דרך הפה, הפניצילינים נספגים ומתפזרים בכל הגוף. פניצילינים חודרים היטב לתוך רקמות ונוזלי גוף (סינוביאלים, פלאורלים, קרום הלב, מרה), שם הם מגיעים במהירות לריכוזים טיפוליים. יוצאי הדופן הם נוזל המוח השדרה, המדיה הפנימית של העין והפרשת בלוטת הערמונית – כאן ריכוזי הפניצילינים נמוכים. ריכוז הפניצילינים בנוזל השדרה עשוי להשתנות בהתאם לתנאים: בדרך כלל - פחות מ-1% סרום, עם דלקת הוא יכול לעלות ל-5%. ריכוזים טיפוליים בנוזל השדרה נוצרים במהלך דלקת קרום המוח ומתן תרופות לתוך מינונים גבוהיםאה. פניצילינים מסולקים במהירות מהגוף, בעיקר על ידי הכליות. סינון גלומרולריוהפרשה צינורית. זמן מחצית החיים שלהם קצר (30-90 דקות), הריכוז בשתן גבוה.

יש כמה סיווגיםתרופות השייכות לקבוצת הפניצילין: לפי מבנה מולקולרי, לפי מקורות ייצור, לפי ספקטרום פעילות וכו'.

לפי הסיווג שהציג ד.א. Kharkovich (2006), הפניצילינים מחולקים כדלקמן (הסיווג מבוסס על מספר מאפיינים, כולל הבדלים בנתיבי הייצור):

I. תכשירי פניצילין המתקבלים על ידי סינתזה ביולוגית (פניצילינים ביו-סינתטיים):

I.1. למתן פרנטרלי (נהרס ב סביבה חומציתבֶּטֶן):

משחק קצר:

בנזילפניצילין (מלח נתרן),

בנזילפניצילין (מלח אשלגן);

לאורך זמן:

בנזילפניצילין (מלח נובוקאין),

Bicillin-1,

Bicillin-5.

I.2.

phenoxymethylpenicillin (פניצילין V).

II. פניצילינים חצי סינתטיים

II.1. למתן פרנטרלי ואנטרלי (עמיד לחומצה):

עמיד בפניצילינאז:

אוקסצילין (מלח נתרן),

נפצילין;

קשת פעולה רחבה:

אמפיצילין,

אמוקסיצילין.

II.2. למתן פרנטרלי (נהרס בסביבה החומצית של הקיבה)

ספקטרום פעולה רחב, כולל Pseudomonas aeruginosa:

קרבניצילין (מלח דינתרן),

טיקרצילין,

אזלוצילין.

II.3. למתן אנטרלי (עמיד לחומצה):

קרבניצילין (נתרן אינדניל),

קרפצילין.

לפי סיווג הפניצילינים שניתן על ידי I.B. מיכאילוב (2001), ניתן לחלק את הפניצילינים ל-6 קבוצות:

1. פניצילינים טבעיים (בנזילפניצילינים, ביצילינים, פנוקסימתילפניצילין).

2. איזוקסאזולפניצילינים (אוקסצילין, קלוקסצילין, פלוקלוקסצילין).

3. אמדינופנוצילינים (אמדינוצילין, פיבמדינוצילין, בקמדינוצילין, אסידוצילין).

4. אמינופניצילינים (אמפיצילין, אמוקסיצילין, טלמפיצילין, בקמפיצילין, פיבמפיצילין).

5. קרבוקסיפניצילינים (קרבניצילין, קרפצילין, קרינדצילין, טיקרצילין).

6. אורידפנוצילינים (אזלוצילין, מזלוצילין, פיפרצילין).

מקור הייצור, ספקטרום הפעולה, כמו גם השילוב עם בטא-לקטמאסות נלקחו בחשבון בעת ​​יצירת הסיווג שניתן במדריך הפדרלי (מערכת הנוסחה), גיליון VIII.

1. טבעי:

בנזילפניצילין (פניצילין G),

פנוקסימתילפניצילין (פניצילין V),

בנזאתין בנזילפניצילין,

בנזילפניצילין פרוקאין,

benzathine phenoxymethylpenicillin.

2. אנטי-סטפילוקוקלי:

אוקסצילין.

3. ספקטרום מורחב (אמינופניצילינים):

אמפיצילין,

אמוקסיצילין.

4. פעיל ביחס Pseudomonas aeruginosa:

קרבוקסיפניצילינים:

טיקרצילין.

Ureiidopenicillins:

אזלוצילין,

פיפרצילין.

5. בשילוב עם מעכבי בטא-לקטמאז (מוגן מעכב):

אמוקסיצילין/קלבולנט,

אמפיצילין/סולבקטם,

טיקרצילין/קלבולנט.

פניצילינים טבעיים (טבעיים). - מדובר באנטיביוטיקה בספקטרום צר המשפיעות על חיידקי גרם חיוביים וקוקים. פניצילינים ביו-סינתטיים מתקבלים ממצע התרבות שעליו מגדלים זנים מסוימים של עובשים (פניציליום).ישנם מספר זנים של פניצילינים טבעיים, אחד הפעילים והמתמשכים שבהם הוא הבנזילפניצילין. IN פרקטיקה רפואיתבנזילפניצילין משמש בצורה של מלחים שונים - נתרן, אשלגן ונובוקאין.

לכל הפניצילינים הטבעיים פעילות אנטי-מיקרוביאלית דומה. פניצילינים טבעיים נהרסים על ידי בטא-לקטמאז, ולכן אינם יעילים לטיפול בזיהומי סטפילוקוק, מכיוון ברוב המקרים, סטפילוקוק מייצרים בטא-לקטמאסות. הם יעילים בעיקר נגד מיקרואורגניזמים גרם חיוביים (כולל. סטרפטוקוקוס spp.,לְרַבּוֹת Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae,קוקוס גראם שלילי (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae),כמה אנאירובים (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.),ספירושטה (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.).מיקרואורגניזמים שליליים גראם הם בדרך כלל עמידים, למעט Haemophilus ducreyiו Pasteurella multocida.פניצילינים אינם יעילים נגד וירוסים (גורמים של שפעת, פוליו, אבעבועות שחורות וכו'), Mycobacterium tuberculosis, הגורם הגורם לאמביאזיס, ריקטסיה ופטריות.

בנזילפניצילין פעיל בעיקר נגד קוקוסים גרם חיוביים. ספקטרום הפעולה האנטיבקטריאלי של בנזילפניצילין ופנוקסימתילפניצילין כמעט זהים. עם זאת, בנזילפניצילין פעיל פי 5-10 יותר מפנוקסימתילפניצילין נגד רגישים Neisseria spp.וכמה אנאירובים. Phenoxymethylpenicillin הוא prescribed עבור זיהומים תואר בינוניכוח משיכה. פעילותם של תכשירי פניצילין נקבעת ביולוגית על פי השפעתם האנטיבקטריאלית על זן ספציפי Staphylococcus aureus. הפעילות של 0.5988 מק"ג של מלח נתרן גבישי טהור כימית של בנזילפניצילין נלקחת כיחידת פעולה (יחידה אחת).

חסרונות משמעותיים של בנזילפניצילין הם חוסר היציבות שלו לבטא-לקטמאז (עם ביקוע אנזימטי של טבעת הבטא-לקטם על ידי בטא-לקטמאז (פניצילינאז) ליצירת חומצה פניצילנית, האנטיביוטיקה מאבדת את פעילותה האנטי-מיקרוביאלית), מסלול ספיגה לא משמעותי המצריך בקיבה של מתן) ופעילות נמוכה יחסית נגד רוב המיקרואורגניזמים הגראם-שליליים.

IN תנאים רגיליםתכשירי בנזילפניצילין חודרים בצורה גרועה לנוזל השדרה, אך במקרה של דלקת קרומי המוחחדירות דרך BBB עולה.

בנזילפניצילין, המשמש בצורה של מלחי נתרן ואשלגן מסיסים מאוד, פועל לזמן קצר - 3-4 שעות, בגלל מסולק במהירות מהגוף ודורש הזרקות תכופות. בהקשר זה, מלחים מסיסים גרועים של בנזילפניצילין (כולל מלח נובוקאין) ובנזתין בנזילפניצילין הוצעו לשימוש בפרקטיקה רפואית.

צורות ממושכות של בנזילפניצילין, או דיפו פניצילינים: Bicillin-1 (בנזתין בנזילפניצילין), כמו גם תרופות משולבות המבוססות עליהם - Bicillin-3 (בנזטין בנזילפניצילין + נתרן בנזילפניצילין + מלח בנזילפניצילין נובוקאין), Bicillin-5 בנזילפניצילין (בנזילפניצילין) מלח), הם תרחיפים שניתן למתן רק תוך שרירית. הם נספגים באיטיות ממקום ההזרקה, ויוצרים בו מחסן רקמת שריר. זה מאפשר לשמור על ריכוז האנטיביוטיקה בדם לזמן משמעותי ובכך להפחית את תדירות מתן התרופה.

כל מלחי הבנזילפניצילין משמשים פרנטרלית, כי הם נהרסים בסביבה החומצית של הקיבה. מבין הפניצילינים הטבעיים, תכונות יציבות חומצה, אם כי ב דרגה חלשה, רק phenoxymethylpenicillin (פניצילין V) יש. פנוקסימתילפניצילין שונה במבנה הכימי מבנזילפניצילין בנוכחות קבוצת פנוקסימתיל במולקולה במקום קבוצת בנזיל.

בנזילפניצילין משמש לזיהומים הנגרמים על ידי סטרפטוקוקים, כולל Streptococcus pneumoniae(דלקת ריאות נרכשת בקהילה, דלקת קרום המוח), סטרפטוקוקוס פיוגנס (דלקת שקדים סטרפטוקוקלית, אימפטיגו, אדמומית, קדחת ארגמן, אנדוקרדיטיס), עם זיהומים של מנינגוקוק. בנזילפניצילין הוא האנטיביוטיקה המועדפת בטיפול בדיפתריה, גנגרנה גזים, לפטוספירוזיס ומחלת ליים.

Bicillins מסומנים, קודם כל, כאשר יש צורך לשמור על ריכוזים יעילים בגוף במשך זמן רב. הם משמשים לעגבת ומחלות אחרות הנגרמות על ידי Treponema pallidum (פיהוק), זיהומים סטרפטוקוקליים(לא כולל זיהומים הנגרמים על ידי סטרפטוקוקוס מקבוצה B) - דלקת שקדים חריפה, קדחת ארגמן, זיהומים בפצעים, erysipelas, שיגרון, לישמניאזיס.

בשנת 1957 בודדה חומצה 6-aminopenicillanic מפניצילינים טבעיים והחלה פיתוח של תרופות חצי סינתטיות על בסיסה.

חומצה 6-אמינופנוניצילנית היא הבסיס של המולקולה של כל הפניצילינים ("ליבת פניצילין") - תרכובת הטרוציקלית מורכבת המורכבת משתי טבעות: תיאזולידין ובטא-לקטם. רדיקל צדדי קשור לטבעת בטא-לקטם, הקובעת את התכונות הפרמקולוגיות החיוניות של מולקולת התרופה המתקבלת. בפניצילינים טבעיים, מבנה הרדיקלים תלוי בהרכב המדיום שבו הם גדלים פניציליום spp.

פניצילינים חצי סינתטיים מתקבלים על ידי שינוי כימי על ידי הוספת רדיקלים שונים למולקולת 6-aminopenicillanic acid. בדרך זו התקבלו פניצילינים בעלי תכונות מסוימות:

עמיד בפניצילינאז (בטא-לקטמאז);

עמיד לחומצה, יעיל במתן דרך הפה;

בעל קשת רחבה של פעולה.

איזוקסאזולפניצילינים (פניצילינים איזוקסזוליליים, פניצילינים יציבים בפניצילינאז, אנטי-סטפילוקוקליים). רוב הסטפילוקוקים מייצרים אנזים ספציפי בטא-לקטמאז (פניצילינאז) ועמידים בפני בנזילפניצילין (80-90% מהזנים יוצרים פניצילינאז Staphylococcus aureus).

התרופה העיקרית נגד סטפילוקוק היא אוקסצילין. קבוצת התרופות העמידות לפניצילינאז כוללת גם קלוקסצילין, פלוקלוקסצילין, מתיצילין, נפיקלין ודיקלוקסצילין, אשר עקב רעילות גבוהה ו/או יעילות נמוכה לא מצאו שימוש קליני.

ספקטרום הפעולה האנטיבקטריאלי של אוקסצילין דומה לזה של בנזילפניצילין, אך עקב עמידותו של אוקסצילין בפניצילינאז, הוא פעיל נגד סטפילוקוקים יוצרי פניצילינאז עמידים לבנזילפניצילין ופנוקסימתילפניצילין וכן עמיד בפני אנטיביוטיקה אחרת.

מבחינת פעילות נגד קוקי גראם חיוביים (כולל סטפילוקוקים שאינם מייצרים בטא-לקטמאז), איזוקסאזולפניצילינים, כולל. אוקסצילין נחותים משמעותית לפניצילינים טבעיים, לכן, עבור מחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לבנזילפניצילין, הם פחות יעילים בהשוואה לאחרון. אוקסצילין אינו מראה פעילות נגד חיידקים גרם שליליים (למעט Neisseria spp.), אנאירובים. בהקשר זה, תרופות מקבוצה זו מסומנות רק במקרים בהם ידוע כי הזיהום נגרם על ידי זנים יוצרי פניצילינאז של סטפילוקוקוס.

ההבדלים הפרמקוקינטיים העיקריים בין איזוקסאזולפניצילינים לבנזילפניצילין:

ספיגה מהירה, אך לא מלאה (30-50%) ממערכת העיכול. ניתן להשתמש באנטיביוטיקה אלו הן פרנטרלית (IM, IV) והן דרך הפה, אך 1-1.5 שעות לפני הארוחות, מכיוון יש להם עמידות נמוכה לחומצה הידרוכלורית;

רמה גבוהה של קשירה לאלבומין פלזמה (90-95%) וחוסר האפשרות להסיר איזוקסאזולפניצילינים מהגוף במהלך המודיאליזה;

לא רק הפרשה כלייתית, אלא גם בכבד, אין צורך להתאים את משטר המינון לאי ספיקת כליות קלה.

הערך הקליני העיקרי של אוקסצילין הוא טיפול בזיהומים סטפילוקוקליים הנגרמים על ידי זנים עמידים בפניצילין Staphylococcus aureus(למעט זיהומים שנגרמו על ידי סטאפילוקוקוס זהוב עמיד למתיצילין, MRSA). יש לקחת בחשבון שזנים נפוצים בבתי חולים Staphylococcus aureus, עמיד בפני אוקסצילין ומתיצילין (מתיצילין - הפניצילין הראשון העמיד בפניצילינאז, הופסק). זנים נוסוקומיים ונרכשים בקהילה Staphylococcus aureusעמידים לאוקסצילין/מתיצילין, הם בדרך כלל עמידים לריבוי תרופות - הם עמידים לכל שאר הבטא-לקטמים, ולעיתים קרובות גם למקרולידים, אמינוגליקוזידים ופלורוקינולונים. תרופות הבחירה לזיהומי MRSA הן vancomycin או linezolid.

נפצילין פעיל מעט יותר מאוקסצילין ומפניצילינים אחרים עמידים בפניצילינאז (אך פחות פעיל מבנזילפניצילין). נפצילין חודר ל-BBB (ריכוזו בנוזל השדרה מספיק לטיפול בדלקת קרום המוח סטפילוקוקלית), ומופרש בעיקר במרה ( ריכוז מקסימליבמרה גבוהה בהרבה מהנסיוב), במידה פחותה - על ידי הכליות. ניתן לשימוש דרך הפה והפרנטרל.

Amidinopenicillins - אלו הם פניצילינים בעלי ספקטרום פעולה צר, אך בעלי פעילות דומיננטית נגד אנטרובקטריות גראם-שליליות. תכשירי Amidinopenicillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) אינם רשומים ברוסיה.

פניצילינים עם קשת פעילות רחבה

בהתאם לסיווג שהציג ד.א. חרקביץ', אנטיביוטיקה רחבת טווח למחצה סינתטית מחולקת לקבוצות הבאות:

I. תרופות שאינן משפיעות על Pseudomonas aeruginosa:

אמינופניצילינים: אמפיצילין, אמוקסיצילין.

II. תרופות הפעילות נגד Pseudomonas aeruginosa:

קרבוקסיפניצילינים: קרבניצילין, טיקרצילין, קרפצילין;

Ureiidopenicillins: פיפרצילין, אזלוצילין, מזוצילין.

אמינופניצילינים - אנטיביוטיקה רחבת טווח. כולם מושמדים על ידי בטא-לקטמאסות של חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים כאחד.

אמוקסיצילין ואמפיצילין נמצאים בשימוש נרחב בפרקטיקה רפואית. אמפיצילין הוא המייסד של קבוצת האמינופניצילין. ביחס לחיידקים גרם חיוביים, אמפיצילין, כמו כל הפניצילינים הסינטטיים למחצה, נחות בפעילותו מבנזילפניצילין, אך עדיף על אוקסצילין.

לאמפיצילין ולאמוקסיצילין יש ספקטרום פעולה דומים. בהשוואה לפניצילינים טבעיים, הספקטרום האנטי-מיקרוביאלי של אמפיצילין ואמוקסיצילין משתרע לזנים רגישים של אנטרובקטריה, אי קולי פרוטאוס מירביליס, סלמונלה spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae ; לפעול טוב יותר מאשר פניצילינים טבעיים חיידקי ליסטריהואנטרוקוקים רגישים.

מבין כל הבטא-לקטמים דרך הפה, לאמוקסיצילין יש את הפעילות הגדולה ביותר נגד Streptococcus pneumoniae,עמיד בפניצילינים טבעיים.

אמפיצילין אינו יעיל נגד זנים היוצרים פניצילינאז Staphylococcus spp.,כל הזנים Pseudomonas aeruginosa,רוב הזנים Enterobacter spp., Proteus vulgaris(אינדול חיובי).

קיימות תרופות משולבות, למשל Ampiox (אמפיצילין + אוקסצילין). השילוב של אמפיצילין או בנזילפניצילין עם אוקסצילין הוא רציונלי, מכיוון ספקטרום הפעולה עם השילוב הזה הופך רחב יותר.

ההבדל בין אמוקסיצילין (שהיא אחת האנטיביוטיקה המובילות דרך הפה) לאמפיצילין הוא הפרופיל הפרמקוקינטי שלו: בנטילה דרך הפה, אמוקסיצילין נספג מהר יותר וטוב יותר במעי (75-90%) מאשר אמפיצילין (35-50%), הזמינות הביולוגית אינה תלויה בצריכת מזון. אמוקסיצילין חודר טוב יותר לרקמות מסוימות, כולל. לתוך מערכת הסימפונות הריאה, שם הריכוזים שלה גבוהים פי 2 מאלו שבדם.

ההבדלים המשמעותיים ביותר בפרמטרים הפרמקוקינטיים של אמינופניצילינים מבנזילפניצילין:

אפשרות לניהול פנימי;

קשירה לא משמעותית לחלבוני פלזמה - 80% מהאמינופניצילינים נשארים בדם בצורה חופשית - וחדירה טובה לרקמות ולנוזלי גוף (עם דלקת קרום המוח, הריכוזים בנוזל השדרה יכולים להיות 70-95% מהריכוזים בדם);

ריבוי פגישות תרופות משולבות- 2-3 פעמים ביום.

האינדיקציות העיקריות לרישום אמינופניצילינים הן זיהומים בחלק העליון דרכי הנשימהואיברי אף אוזן גרון, זיהומים בכליות ובדרכי השתן, זיהומים במערכת העיכול, חיסול הליקובקטר פילורי(אמוקסיצילין), דלקת קרום המוח.

תכונה פעולה לא רצויה aminopenicillins היא התפתחות של פריחה "אמפיצילין", שהיא פריחה מקולופפולרית בעלת אופי לא אלרגי, שנעלמת במהירות עם הפסקת השימוש בתרופה.

אחת ההתוויות נגד מתן אמינופניצילינים היא מונונוקלאוזיס זיהומיות.

פניצילינים של אנטיפסאודומונס

אלה כוללים carboxypenicillins (carbenicillin, ticarcillin) ו ureidopenicillins (azlocillin, piperacillin).

קרבוקסיפניצילינים הן אנטיביוטיקה בעלות ספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית דומה לאמינופיצילינים (למעט ההשפעה על Pseudomonas aeruginosa).קרבניצילין הוא הפניצילין הראשון של אנטיפאודומונס, והוא נחות בפעילותו לעומת פניצילינים אחרים של אנטיפאודומונס. Carboxypenicillins פועלים על Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)ומיני פרוטאוס חיוביים לאידול (Proteus spp.)עמיד לאמפיצילין ואמינופנצילין אחרים. משמעות קליניתקרבוקסיפניצילינים נמצאים כעת בירידה. למרות שיש להם טווח רחבפעולות, אבל לא פעיל נגד רוב הזנים Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. כמעט לא עוברים דרך BBB. תדירות המתן היא 4 פעמים ביום. עמידות משנית של מיקרואורגניזמים מתפתחת במהירות.

Ureiidopenicillins - אלו הן גם אנטיביוטיקה אנטיסאודומונס, ספקטרום הפעולה שלהן עולה בקנה אחד עם קרבוקסיפניצילינים. התרופה הפעילה ביותר מקבוצה זו היא פיפרצילין. מבין התרופות בקבוצה זו, רק אזלוצילין שומר על חשיבותו בפרקטיקה הרפואית.

Ureiidopenicillins פעילים יותר מקרבוקסיפניצילינים נגד Pseudomonas aeruginosa.הם משמשים גם בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי Klebsiella spp.

כל הפניצילינים של אנטיפיםאודומונס נהרסים על ידי בטא-לקטמאסות.

מאפיינים פרמקוקינטיים של ureidopenicillins:

ניתן רק באופן פרנטרלי (i.m. ו-i.v.);

לא רק הכליות, אלא גם הכבד לוקחים חלק בהפרשה;

תדירות היישום - 3 פעמים ביום;

עמידות חיידקית משנית מתפתחת במהירות.

עקב הופעתם של זנים בעלי עמידות גבוהה בפניצילינים אנטיפאודומונס והיעדר יתרונות על פני אנטיביוטיקה אחרת, הפניצילינים אנטיפאודומונס כמעט איבדו את חשיבותם.

האינדיקציות העיקריות לשתי הקבוצות הללו של פניצילינים אנטיפאודומונס הן זיהומים נוסוקומיים הנגרמים על ידי זנים רגישים Pseudomonas aeruginosa,בשילוב עם אמינוגליקוזידים ופלורוקינולונים.

לפניצילינים ואנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם יש פעילות אנטי-מיקרוביאלית גבוהה, אך ברבים מהם יכולה להתפתח עמידות לחיידקים.

עמידות זו נובעת מהיכולת של מיקרואורגניזמים לייצר אנזימים ספציפיים - בטא-לקטמאז (פניצילינאז), אשר הורסים (הידרוליזה) את טבעת הבטא-לקטם של פניצילינים, מה שמונע מהם פעילות אנטיבקטריאלית ומוביל להתפתחות זנים עמידים של מיקרואורגניזמים. .

חלק מהפניצילינים הסינטטיים למחצה עמידים בפני בטא-לקטמאז. בנוסף, כדי להתגבר על עמידות נרכשת, פותחו תרכובות שיכולות לעכב באופן בלתי הפיך את פעילותם של אנזימים אלו, מה שנקרא. מעכבי בטא לקטמאז. הם משמשים ליצירת פניצילינים מוגנים מעכבים.

מעכבי בטא-לקטמאז, כמו פניצילינים, הם תרכובות בטא-לקטם אך בעלות פעילות אנטיבקטריאלית מינימלית בפני עצמה. חומרים אלו נקשרים באופן בלתי הפיך לבטא-לקטמאז ומשביתים את האנזימים הללו, ובכך מגנים על אנטיביוטיקה בטא-לקטם מפני הידרוליזה. מעכבי בטא-לקטמאז פעילים ביותר נגד בטא-לקטמאז המקודדים על ידי גנים של פלסמיד.

פניצילינים מוגנים במעכבים הם שילוב של אנטיביוטיקה של פניצילין עם מעכב בטא-לקטמאז ספציפי (חומצה קלבולנית, סולבקטם, טזובקטם). מעכבי בטא-לקטמאז אינם משמשים לבד, אלא משמשים בשילוב עם בטא-לקטמים. שילוב זה מאפשר להגביר את יציבות האנטיביוטיקה ופעילותה כנגד מיקרואורגניזמים המייצרים אנזימים אלו (בטא-לקטמאסים): Staphylococcus aureus, המופילוס שפעת, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,אנאירובים, כולל Bacteroides fragilis. כתוצאה מכך, זנים של מיקרואורגניזמים עמידים בפניצילינים הופכים רגישים לתרופה המשולבת. קשת הפעילות האנטיבקטריאלית של בטא-לקטמים המוגנים במעכבים תואמת את ספקטרום הפניצילינים שהם מכילים, רק רמת העמידות הנרכשת שונה. פניצילינים מוגנים באמצעות מעכבים משמשים לטיפול בזיהומים במקומות שונים ולטיפול מניעתי פרי ניתוחי בניתוחי בטן.

פניצילינים מוגנים מעכבים כוללים אמוקסיצילין/קלבולנט, אמפיצילין/סולבקטם, אמוקסיצילין/סולבקטם, פיפרצילין/טזובקטם, טיקרצילין/קלבולנט. ל-Ticarcilin/Clavulanate יש פעילות אנטי-אודומונלית ופעיל נגד Stenotrophomonas maltophilia. לסולבקטם פעילות אנטיבקטריאלית משלו נגד קוקי גראם שליליים של המשפחה Neisseriaceaeומשפחות של חיידקים שאינם מתסיסים Acinetobacter.

אינדיקציות לשימוש בפניצילינים

פניצילינים משמשים לזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים הרגישים להם. הם משמשים בעיקר לדלקות בדרכי הנשימה העליונות, בטיפול בכאבי גרון, קדחת ארגמן, דלקת אוזניים, אלח דם, עגבת, זיבה, דלקות במערכת העיכול, דלקות בדרכי השתן וכו'.

יש להשתמש בפניצילינים רק לפי ההנחיות ותחת פיקוחו של רופא. יש לזכור ששימוש במינונים לא מספיקים של פניצילינים (כמו גם אנטיביוטיקה אחרת) או הפסקת טיפול מוקדם מדי עלולים להוביל להתפתחות זנים עמידים של מיקרואורגניזמים (זה נכון במיוחד לגבי פניצילינים טבעיים). אם מתרחשת עמידות, יש להמשיך בטיפול באנטיביוטיקה אחרת.

השימוש בפניצילינים ברפואת עיניים.ברפואת עיניים, פניצילינים משמשים באופן מקומי בצורה של הזלפים, זריקות תת-לחמית ותוך-זגוגיות. פניצילינים לא עוברים היטב דרך מחסום הדם-אופטלמי. ברקע תהליך דלקתיחדירתם למבנים הפנימיים של העין עולה והריכוזים שלהם מגיעים לרמות משמעותיות מבחינה טיפולית. לפיכך, כאשר מוזלפים לתוך שק הלחמית, ריכוזים טיפוליים של פניצילינים נקבעים בסטרומה של הקרנית כאשר הם מיושמים באופן מקומי, הם למעשה אינם חודרים ללחות החדר הקדמי. במתן תת-לחמית, תרופות מתגלות בקרנית וההומור של החדר הקדמי של העין, ב גוף זגוגי- ריכוזים מתחת לטיפול.

פתרונות עבור יישום מקומיהכן לשעבר.פניצילינים משמשים לטיפול בדלקת הלחמית של גונוקוק (בנזילפניצילין), קרטיטיס (אמפיצילין, בנזילפניצילין, אוקסצילין, פיפרצילין וכו'), קנליקוליטיס, הנגרמת במיוחד על ידי אקטינומיציטים (בנזילפניצילין, פנוקסימתילפניצילין), אבצס ו-מתילפן, אורביטלפן, מורסה ו-ב איצילין ו וכו') ומחלות עיניים אחרות. בנוסף, הפניצילינים משמשים למניעת סיבוכים זיהומיים בפגיעות בעפעפיים ובמסלול, במיוחד כאשר גוף זר חודר לרקמת המסלול (אמפיצילין/קלבולנט, אמפיצילין/סולבקטם ועוד).

השימוש בפניצילינים בתרגול אורולוגי.בפרקטיקה האורולוגית, תרופות מוגנות מעכבים נמצאות בשימוש נרחב בקרב אנטיביוטיקה של פניצילין (השימוש בפניצילינים טבעיים, כמו גם השימוש בפניצילינים חצי סינתטיים כתרופות בחירה נחשב ללא מוצדק בשל רמת העמידות הגבוהה של זנים אורופתוגניים.

תופעות לוואי ורעילות של פניצילינים.לפניצילינים יש את הרעילות הנמוכה ביותר מבין אנטיביוטיקה ומגוון רחב של פעולה טיפולית(בעיקר טבעיים). הכי רציני תופעות לוואיקשור לרגישות יתר אליהם. תגובות אלרגיותנצפים במספר משמעותי של חולים (לפי מקורות שונים, מ-1 עד 10%). פניצילינים נוטים יותר לגרום לתרופות מקבוצות פרמקולוגיות אחרות אלרגיות לתרופות. בחולים שהיו להם היסטוריה של תגובות אלרגיות למתן פניצילינים, בשימוש לאחר מכן תגובות אלה נצפו ב-10-15% מהמקרים. פחות מ-1% מהאנשים שלא חוו בעבר תגובות כאלה יש תגובה אלרגית לפניצילין כאשר הם ניתנים שוב.

פניצילינים יכולים לגרום לתגובה אלרגית בכל מינון ובכל צורת מינון.

בעת שימוש בפניצילינים, הן תגובות אלרגיות מיידיות והן מושהות אפשריות. מאמינים כי תגובה אלרגית לפניצילינים קשורה בעיקר לתוצר ביניים של חילוף החומרים שלהם - קבוצת הפניצילינים. זה נקרא דטרמיננט אנטיגני גדול והוא נוצר כאשר טבעת הבטא-לקטם נקרעת. גורמים אנטיגנים קטנים של פניצילינים כוללים, בפרט, מולקולות פניצילין ללא שינוי ופנצילואט בנזיל. הם נוצרים in vivo, אך נקבעים גם בתמיסות פניצילין שהוכנו למתן. מאמינים שתגובות אלרגיות מוקדמות לפניצילינים מתווכות בעיקר על ידי נוגדני IgE לדטרמיננטים אנטיגנים קטנים, מושהים ומאוחרים (אורטיקריה) - בדרך כלל על ידי נוגדני IgE לדטרמיננטים אנטיגנים גדולים.

תגובות רגישות יתר נגרמות על ידי היווצרות נוגדנים בגוף ומתרחשות בדרך כלל תוך מספר ימים מתחילת השימוש בפניצילין (הזמנים יכולים לנוע בין מספר דקות למספר שבועות). במקרים מסוימים, תגובות אלרגיות מתבטאות כ פריחה בעור, דרמטיטיס, חום. במקרים חמורים יותר, תגובות אלו מתבטאות בנפיחות של הריריות, דלקות פרקים, כאבי פרקים, פגיעה בכליות והפרעות נוספות. הלם אנפילקטי אפשרי, ברונכוספזם, כאבי בטן, בצקת מוחית וביטויים אחרים.

תגובה אלרגית חמורה היא התווית נגד מוחלטת לניהול עתידי של פניצילינים. יש להסביר למטופל כי אפילו כמות קטנה של פניצילין שנכנסת לגוף עם האוכל או במהלך בדיקת עור, יכול להיות קטלני עבורו.

לפעמים התסמין היחיד לתגובה אלרגית לפניצילינים הוא חום (שיכול להיות קבוע, מתפוגג או לסירוגין, לפעמים מלווה בצמרמורות). חום בדרך כלל נעלם 1-1.5 ימים לאחר הפסקת התרופה, אך לפעמים הוא יכול להימשך מספר ימים.

כל הפניצילינים מאופיינים ברגישות צולבת ובתגובות צולבות אלרגיות. כל תרופה המכילה פניצילין, לרבות כלים קוסמטיים, ו מוצרי מזון, עלול לגרום לרגישות.

פניצילינים עלולים לגרום לתופעות לוואי ורעילות שונות בעלות אופי לא אלרגי. אלה כוללים: בנטילה דרך הפה - השפעות מגרים, כולל. גלוסיטיס, stomatitis, בחילות, שלשולים; עם הזרקה תוך שרירית - כאב, הסתננות, נמק אספטישרירים; עם מתן תוך ורידי - פלביטיס, thrombophlebitis.

תיתכן עלייה בריגוש הרפלקס של מערכת העצבים המרכזית. בעת שימוש במינונים גבוהים, עלולות להופיע השפעות נוירוטוקסיות: הזיות, אשליות, חוסר ויסות של לחץ הדם, עוויתות. התקפיםסביר יותר בחולים המקבלים מינונים גבוהים של פניצילין ו/או בחולים עם תפקוד כבד לקוי. בשל הסיכון לתגובות נוירוטוקסיות חמורות, לא ניתן לתת פניצילינים באופן אנדולומברלי (למעט מלח נתרן בנזילפניצילין, הניתן בזהירות רבה, מסיבות בריאותיות).

כאשר מטופלים בפניצילינים, ניתן לפתח זיהום-על, קנדידה בחלל הפה, הנרתיק, דיסביוזיס במעיים. פניצילינים (בדרך כלל אמפיצילין) עלולים לגרום לשלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה.

השימוש באמפיצילין מוביל להופעת פריחה "אמפיצילין" (ב-5-10% מהחולים), המלווה בגירוד וחום. תופעת לוואי זו מתרחשת לרוב ביום ה-5-10 של השימוש. מנות גדולותאמפיצילין בילדים עם לימפדנופתיה וזיהומים ויראליים או בעת נטילת אלופורינול במקביל, כמו גם כמעט בכל החולים עם מונונוקלאוזיס זיהומיות.

ספֵּצִיפִי תגובות שליליותכאשר משתמשים בביצילינים, יש הסתננות מקומית וסיבוכים של כלי דם בצורה של תסמונת אונה (איסכמיה וגנגרנה של הגפיים עם הזרקה בשוגג לעורק) או תסמונת ניקולאו (תסחיף ריאתי ו כלי מוחבעת כניסה לווריד).

בעת שימוש באוקסצילין, המטוריה, פרוטאינוריה ודלקת כליות אינטרסטיציאלית אפשריים. השימוש בפניצילינים אנטיפאודומונס (קרבוקסיפניצילינים, אורידפנוצילינים) עשוי להיות מלווה בהופעת תגובות אלרגיות, תסמינים של רעילות עצבית, חריפה. דלקת כליות אינטרסטיציאלית, דיסבקטריוזיס, טרומבוציטופניה, נויטרופניה, לויקופניה, אאוזינופיליה. כאשר משתמשים בקרבניצילין, זה אפשרי תסמונת דימומית. תרופות משולבות המכילות חומצה קלבולנית יכולות לגרום נגע חריףכָּבֵד.

שימוש במהלך ההריון.פניצילינים עוברים דרך השליה. למרות שלא נערכו מחקרי בטיחות נאותים ומבוקרים בקפדנות בבני אדם, פניצילינים, כולל. מוגנים מעכבים, נמצאים בשימוש נרחב בנשים בהריון, ללא סיבוכים נרשמים.

במחקרים על חיות מעבדה, כאשר פניצילינים ניתנו במינונים 2-25 (לפניצילינים שונים) גבוהים מאלה הטיפוליים, הפרעות פוריות והשפעות על תפקוד רבייהלא זוהה. תכונות טרטוגניות, מוטגניות, עובריות לא זוהו בעת מתן פניצילינים לבעלי חיים.

בהתאם להמלצות ה-FDA (Food and Drug Administration) המוכרות בעולם, הקובעות את האפשרות להשתמש בתרופות במהלך ההיריון, תרופות מקבוצת הפניצילין להשפעתן על העובר שייכות לקטגוריה B של ה-FDA (מחקרי רבייה על בעלי חיים לא גילו השפעה שליליתתרופות על העובר, ולא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים בקפדנות בנשים הרות).

כאשר רושמים פניצילינים במהלך ההריון, יש (כמו בכל תרופות אחרות) לקחת בחשבון את משך ההריון. במהלך הטיפול, יש צורך במעקב קפדני אחר מצב האם והעובר.

השתמש במהלך הנקה.פניצילינים חודרים לתוך חלב אם. למרות ש סיבוכים משמעותייםלא נרשם בבני אדם, השימוש בפנצילין על ידי אמהות מניקות עלול להוביל לרגישות של הילד, שינויים במיקרופלורה של המעיים, שלשולים, התפתחות קנדידה והופעת פריחות בעור בתינוקות.

רפואת ילדים.לא דווחו בעיות ספציפיות בילדים בשימוש בפניצילינים בילדים, אך יש לזכור שלא מספיק פונקציה מתקדמתכליות בילודים וילדים גיל מוקדםעלול להוביל להצטברות של פניצילינים (בהקשר זה, צוין סיכון מוגדלהשפעה נוירוטוקסית עם התפתחות התקפים).

גֵרִיאַטרִיָה.לא דווח על בעיות גריאטריות ספציפיות בשימוש בפניצילינים. עם זאת, יש לזכור שאצל אנשים מבוגרים יש סבירות גבוהה יותר להפרעות בתפקוד הכליות הקשורות לגיל, ולכן עשויה להידרש התאמת מינון.

פגיעה בתפקוד הכליות והכבד.במקרה של אי ספיקת כליות/כבד, תיתכן הצטברות. במקרה של אי ספיקה בינונית וחמורה בתפקודי הכליות ו/או הכבד, נדרשת התאמת מינון והגדלת התקופות בין מתן האנטיביוטיקה.

אינטראקציה של פניצילינים עם תרופות אחרות. אנטיביוטיקה קוטל חיידקים(כולל cephalosporins, cycloserine, vancomycin, rifampicin, aminoglycosides) יש השפעה סינרגיסטית, אנטיביוטיקה בקטריוסטטית (כולל מקרולידים, כלורמפניקול, לינקוסאמידים, טטרציקלינים) יש השפעה אנטגוניסטית. יש לנקוט משנה זהירות בשילוב פניצילינים פעילים נגד Pseudomonas aeruginosa. (Pseudomonas aeruginosa), עם נוגדי קרישה וחומרים נוגדי טסיות (סיכון פוטנציאלי לדימום מוגבר). לא מומלץ לשלב פניצילינים עם תרומבוליטיקה. בשילוב עם סולפנאמידים, ההשפעה החיידקית עלולה להיחלש. פניצילינים דרך הפה עלולים להפחית את היעילות של אמצעי מניעה אוראליים עקב הפרעה במחזור הדם האנטו-הפטי של האסטרוגן. פניצילינים יכולים להאט את סילוק המתוטרקסט מהגוף (לעכב את הפרשתו הצינורית). כאשר אמפיצילין משולב עם אלופורינול, הסבירות לפריחה בעור עולה. השימוש במינונים גבוהים של מלח אשלגן בנזילפניצילין בשילוב עם תרופות משתנות חוסכות אשלגן, תוספי אשלגן או מעכבי ACEמגביר את הסיכון להיפרקלמיה. פניצילינים אינם תואמים מבחינה פרמצבטית לאמינוגליקוזידים.

בשל העובדה כי אנטיביוטיקה דרך הפה לטווח ארוך עלולה לדכא מיקרופלורה של המעיים, המייצר ויטמינים B 1, B 6, B 12, PP, רצוי לרשום ויטמינים מקבוצת B לחולים למניעת היפווויטמינוזיס.

לסיכום, יש לציין כי פניצילינים הם קבוצה גדולה של אנטיביוטיקה טבעית וחצי סינתטית שיש לה השפעה קוטל חיידקים. פעולה אנטיבקטריאליתקשור לסינתזה לקויה של דופן התא פפטידוגליקן. ההשפעה נובעת מהשבתת האנזים טרנספפטידאז, אחד מהחלבונים הקושרים לפניצילין הממוקם על הממברנה הפנימית של דופן תא החיידק, שלוקח חלק בשלבים המאוחרים של הסינתזה שלו. ההבדלים בין פניצילינים קשורים למאפיינים של ספקטרום הפעולה שלהם, לתכונות הפרמקוקינטיות ולמגוון ההשפעות הלא רצויות.

במשך כמה עשורים של שימוש מוצלח בפניצילינים, התעוררו בעיות הקשורות לשימוש לא נכון בהם. לפיכך, מתן מניעתי של פניצילינים בסיכון זיהום חיידקילעיתים קרובות מופרך. משטר טיפול שגוי – בחירה לא נכונה של מינון (גבוה מדי או נמוך מדי) ותדירות מתן עלולים להוביל להתפתחות תופעות לוואי, ירידה ביעילות והתפתחות עמידות לתרופות.

לפיכך, כיום רוב הזנים Staphylococcus spp.עמיד בפניצילינים טבעיים. בשנים האחרונות עלתה תדירות הגילוי של זנים עמידים Neisseria gonorrhoeae.

המנגנון העיקרי של עמידות נרכשת לפניצילינים קשור לייצור בטא-לקטמאסות. כדי להתגבר על העמידות הנרכשת הנפוצה בקרב מיקרואורגניזמים, פותחו תרכובות שיכולות לעכב באופן בלתי הפיך את פעילותם של אנזימים אלה, מה שנקרא. מעכבי בטא לקטמאז - חומצה קלבולנית (קלבולנט), סולבקטם וטזובקטם. הם משמשים ליצירת פניצילינים משולבים (מוגנים מעכבים).

יש לזכור כי הבחירה בתרופה אנטיבקטריאלית כזו או אחרת, כולל. פניצילין צריך להיקבע, קודם כל, לפי הרגישות של הפתוגן שגרם למחלה אליו, כמו גם היעדר התוויות נגד לשימוש בו.

פניצילינים היו האנטיביוטיקה הראשונה ששימשה בפרקטיקה הקלינית. למרות מגוון התרופות האנטי-מיקרוביאליות המודרניות, כולל. צפלוספורינים, מקרולידים, פלורוקינולונים, פניצילינים עדיין נותרו אחת הקבוצות העיקריות חומרים אנטיבקטריאליים, משמש לטיפול במחלות זיהומיות.

גילוי הפניצילין על ידי המדען האנגלי א' פלמינג ב-1928 חולל מהפכה של ממש ברפואה הקשורה לטיפול במחלות זיהומיות רבות. א' פלמינג גילה את זה חומר פעיללפטריית עובש ירוק חוטי (Penicillium notatum) יש פעילות אנטיבקטריאלית ויכולת ברמה התאיתלגרום למוות של סטפילוקוקוס. כבר בשנות הארבעים של המאה הקודמת, רופאים החלו להשתמש בטיפול בפניצילין, במיוחד במהלך מלחמת העולם השנייה, זה עזר באיתור תהליכים זיהומיים לאחר פצעים בחזה וברקמות הרכות, כמו גם במניעת גנגרנה.

פניצילין היא אנטיביוטיקה הכוללת תרכובות טבעיות הנוצרות על ידי סוגים שונים של פטריית עובש פניציליום, וכן כמה חומרים חצי סינתטיים. תכונה אופייניתפניצילין הוא ההשפעה החיידקית העוצמתית שלו על חיידקים המזיקים לגוף האדם, ומיקרואורגניזמים צעירים שנמצאים בשלב הצמיחה רגישים יותר לאנטיביוטיקה זו מאשר ישנים. מבין תרופות הפניצילין, לבנזילפניצילין יש את הפעילות הגדולה ביותר, שכמויות בלתי מוגבלות שלהן הפכו זמינות לשימוש קליני מאז שנות החמישים של המאה הקודמת. זה מתייחס ל אנטיביוטיקה טבעית, מכיל מלחי נתרן ואשלגן. כיום, כאשר מטפלים בפניצילין, תרופות המכילות תרכובות חצי סינתטיות המתקבלות כתוצאה משינוי כימי של רכיבים טבעיים: aminopenicillins, carboxypenicillins, ureidopenicillins ואחרים.

השימוש בתרופות המכילות פניצילין הוא בעל ספקטרום רחב ביותר והוא קשור, קודם כל, לדיכוי זיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים הרגישים להם. הפניצילין משמש בהצלחה הגדולה ביותר לטיפול באלח דם סטרפטוקוקלי, אוסטאומיאליטיס, גנגרנה גזים, דלקת קרום המוח מוגלתית, erysipelas, אנתרקס, דיפטריה, אבצסים במוח, פורונקולוזיס, צורות חמורותזיבה ועגבת. שימוש בתרופות פניצילין לאחר פצעים שונים לשיקום רקמות השריר והשלד, כמו גם למניעת סיבוכים מוגלתיים ב תקופה שלאחר הניתוח. טיפול בפניצילין יעיל ביותר עבור דלקת ריאות לוברית ומוקדית, דלקת כיס המרה, שיגרון ואנדוקרדיטיס ספטית ממושכת. ברפואת העיניים, לתרופות הפניצילין תפקיד משמעותי בטיפול בדלקות עיניים שונות. פניצילין אף משמש לטיפול במחלות ביילודים, תינוקות וילדים צעירים הסובלים מאלח דם טבורי, דלקת אוזן תיכונה, קדחת ארגמן וצדר מוגלתי.

בטיפול במחלות הנ"ל, לתרופות הפניצילין פעילות כימותרפית גבוהה, אך הן אינן יעילות למדי נגד וירוסים, כמו שפעת, כמו גם חיידקי שחפת, חיידקי מעיים מקבוצת הטיפוס-דיזנטריה, כולרה ומגפה. יש להשתמש בפניצילין לפי הוראות הרופא ורק בפיקוחו. מינונים לא מספקים של אנטיביוטיקה זו או הפסקה מוקדמת של הטיפול עלולים להוביל להתפתחות של זנים חיידקיים עמידים, אותם יהיה צורך לחסל בעזרת תרופות נוספות. טיפול עם פניצילין מתבצע בדרכים מגוונות, ניתן למתן תוך שרירי, תוך ורידי, תת עורי, בשאיפה, שטיפה, שטיפה. זה נחשב ליעיל ביותר הזרקה תוך שריריתתרופות כאשר פניצילין נספג בדם באופן פעיל ועובר במהירות למבנה השרירים, חללי המפרקים, הריאות ורקמות הפצע.

סיבוכים נדירים יחסית כאשר מטופלים בתרופות פניצילין. הוא מופרש מהגוף בעיקר כתוצאה מפעילות הכליות, חלקו נהרס בכבד. אבל יש לזכור שלחלק מהאנשים יש קושי רגישות מוגברתלאנטיביוטיקה הקשורה לתגובות אלרגיות. מומלץ לבדוק תחילה את תפיסת הגוף לגבי פניצילין, אחרת האלרגיה עלולה שלא להופיע מיד, אלא באמצע הטיפול. תגובות אלרגיות מתבטאות בכאבי ראש, חום, ואף ישנם מקרים של הלם אנפילקטי עם תוצאה קטלנית. בנוסף, פניצילין אסור לאנשים הסובלים מאסטמה של הסימפונות, קדחת השחת ואורטיקריה. שתיית אלכוהול בזמן מתן פניצילין אסורה בהחלט.

עלינו לחלוק כבוד לאנטיביוטיקה הזו, כי פניצילין הוא תגלית אמיתית של המאה ה-20, שעזרה לשקם את הבריאות של אנשים רבים.