El hígado no sólo cumple la función de desintoxicar el organismo, sino que también produce bilis. Este componente es necesario para el proceso de digestión, pero no todo el mundo sabe cómo le afecta exactamente, cuál es su composición.

que es la bilis

La palabra bilioso se suele utilizar en relación con una persona sombría, irritable y propensa a la agresión. Estas personas suelen tener una tez apagada y esto no es una coincidencia. Muy a menudo, su función de salida de bilis se ve afectada, como resultado de lo cual ingresa a la sangre, y la presencia de bilirrubina proporciona a la piel y las membranas mucosas un tinte amarillo característico. La causa de esta patología suele ser una enfermedad hepática o una enfermedad de cálculos biliares.

La bilis se produce en las células del hígado y se almacena en la vesícula biliar. Ella tiene composición compleja, incluye proteínas, ácidos biliares, aminoácidos, algunas hormonas, sales inorgánicas, pigmentos biliares. En cada comida, se libera en los intestinos para triturar o emulsionar las grasas y transportarlas junto con la bilirrubina hacia los intestinos. En el intestino, la bilis favorece la absorción de ácidos grasos, sales de calcio y vitaminas liposolubles y participa en la descomposición de los triglicéridos. Además, es el intestino delgado, así como la producción de secreciones pancreáticas y mocos gástricos.

Una vez cumplidas sus funciones, el cuerpo no utiliza completamente la bilis; algunos de sus componentes se absorben en la sangre y se devuelven a través de la vena porta al hígado. Estos componentes incluyen ácidos biliares, hormonas tiroideas y algunos pigmentos.

ácido cólico

El ácido cólico es uno de los dos ácidos biliares primarios y es uno de los componentes más importantes de la bilis. Su fórmula química es C24H40O5 y pertenece al grupo de los ácidos monocarboxílicos. En el hígado se sintetiza a partir del colesterol, pero no directamente, sino mediante varias reacciones intermedias. El hígado de un adulto produce aproximadamente 250 mg de esta sustancia al día. EN vesícula biliar no se presenta en forma pura, sino en compuestos con taurina (ácido taurocólico) y glicina (ácido glicólico). En el intestino delgado, bajo la influencia de la microflora, se convierten en ácido desoxicólico, la mayor parte del cual (hasta un 90%) se absorbe a través de la sangre y nuevamente ingresa al hígado (se producen aproximadamente 5-6 cambios de este tipo por día). El resto de los ácidos biliares se excreta y su pérdida se repone mediante la síntesis de nuevos ácidos biliares, incluido el ácido cólico, por los hepatocitos del hígado. Este ácido, junto con otros ácidos biliares, realiza las siguientes funciones:

• trituración, emulsificación y solubilización de grasas en los intestinos;
• participación en la regulación de la síntesis de colesterol en el hígado;
• regulación de la formación de bilis;
• tiene un efecto bactericida;
• transporte al intestino del producto final de los procesos metabólicos asociados con la hemoglobina (bilirrubina);
• estimula la motilidad intestinal;
• activa la lipasa pancreática;
• efecto tensioactivo sobre las membranas celulares;
• participación en la absorción de grasas;
• educación de algunos hormonas esteroides;
• Influencia sobre el sistema nervioso.

Con una formación insuficiente de ácido cólico o su ausencia total, las grasas dejan de absorberse y se excretan por completo junto con las heces, que en este caso adquieren un color claro. La bilis con un bajo contenido de cólico y otros ácidos biliares suele ser producida por el cuerpo de una persona que abusa del alcohol. Como resultado, una persona no recibe muchas cosas necesarias para funcionamiento normal sustancias, incluidas las vitaminas liposolubles, puede desarrollar enfermedades del intestino delgado, que no está diseñado para descarga similar. El ácido cólico forma parte del fármaco Panzinorm Forte, destinado a facilitar la digestión de alimentos grasos.

Suplemento alimenticio

El aditivo alimentario E - 1000, a veces también llamado ácido cólico, ácido biliar, ácido cólico, está excluido de la lista de productos aprobados en la Federación de Rusia porque su efecto sobre la salud humana no ha sido suficientemente estudiado. Hay suplementos que se ha demostrado científicamente que son dañinos, pero el ácido cólico no es uno de ellos. América del Norte, los países de la UE, Australia y Nueva Zelanda también prohíben su uso en la industria alimentaria. Sin embargo, está permitido su uso en la elaboración de piensos para animales.

Ácidos biliares en la sangre.

Ácidos biliares en la sangre.(cólico, cólico): un indicador bioquímico que refleja la concentración de los componentes principales de la bilis, que aseguran la activación de la lipasa y la emulsificación de las grasas. El estudio del contenido de ácidos biliares en plasma se realiza como parte de un análisis bioquímico. La determinación de su concentración en sangre se utiliza para evaluar la función hepática, así como durante el examen preoperatorio del paciente. Para el análisis se utiliza plasma aislado de sangre venosa. El estudio se realiza mediante un método colorimétrico enzimático unificado. Los valores estándar para un adulto sano oscilan entre 2,5 y 6,8 mmol/l. Los resultados de las pruebas suelen estar listos en 1 día.

Los ácidos biliares son ácidos carboxílicos monobásicos, que contienen grupos hidroxilo y carboxilo. Estos compuestos pertenecen a la clase de fármacos esteroides y son derivados del ácido colánico. En pacientes que no se han sometido a colecistectomía, los ácidos biliares primarios se combinan con aminoácidos, después de lo cual se transfieren desde el hígado a través del tracto biliar hasta la vesícula biliar. Por lo general, sus paredes absorben sólo una pequeña cantidad de ácido cólico (alrededor del 1,5%). En condiciones normales, la mayor parte de los ácidos biliares se almacena en la vesícula biliar hasta que los alimentos los estimulan. Después de una contracción refleja de las paredes de la vejiga, los ácidos biliares ingresan al duodeno.

Los principales ácidos cólicos en cuerpo humano considerado primario, sintetizado por el hígado (cólico y quenodesoxicólico), y secundario, producido en el intestino grueso a partir de ácidos biliares primarios (litocólico, desoxicólico, alocólico). El más activo de todos los ácidos secundarios es el ácido desoxicólico, parte del cual ingresa al torrente sanguíneo (no más del 1%). Los ácidos biliares se consideran un marcador de estancamiento de la bilis (su ingresos insuficientes V duodeno), por lo tanto, el análisis se utiliza para evaluar el estado del sistema hepatobiliar.

Un estudio para determinar el nivel de ácidos biliares se usa ampliamente en gastroenterología y hepatología, ya que permite identificar enfermedades hepáticas y evaluar la efectividad de la terapia prescrita. Estas pruebas también se consideran un marcador importante en obstetricia, ya que ayudan a diagnosticar la colestasis intrahepática en mujeres embarazadas. Tal desviación, acompañada de picazón intensa en la piel, es una patología bastante rara (no más del 1,5% de las mujeres durante la gestación).

Indicaciones

El estudio se prescribe cuando los siguientes síntomas: hígado agrandado, picazón y sequedad piel, pérdida de peso, deposiciones frecuentes y erupciones. Las indicaciones para analizar la concentración de ácidos biliares en plasma pueden ser disfunción hepática, colelitiasis y enfermedades intestinales. Las contraindicaciones para el estudio son. condiciones agudas paciente (por ejemplo, accidente cerebrovascular) o trastornos mentales graves. La ventaja del método es la velocidad de ejecución: la prueba se realiza en varias horas.

Preparación para la prueba y recolección de biomaterial.

El estudio utiliza plasma obtenido de la sangre venosa del paciente. Antes de recolectar el biomaterial, se recomienda al paciente no consumir alimentos, bebidas alcohólicas ni jugos dulces durante 9 a 10 horas. Inmediatamente antes del análisis de laboratorio, conviene intentar no fumar ni estar nervioso. Lo mejor es realizar la prueba por la mañana (de 7.30 a 11.30). Al extraer sangre, es importante evitar la hemólisis. Se recomienda conservar la muestra en el frigorífico. Si es necesario, es posible transportar el biomaterial, lo que se realiza en un vacutainer con o sin anticoagulante con o sin base de gel.

Existen varios métodos para identificar diferentes tipos de ácidos biliares: cromatografía de gases, en columna, cromatografía líquida, enzimática, espectrometría de masas y radioinmunoensayo. Se unifica el método colorimétrico enzimático. Se basa en el uso de sustancias biológicamente activas (enzimas), que actúan como catalizadores, bajo cuya influencia, como resultado de varias reacciones, los ácidos biliares se convierten en formazán. Cantidad de esta sustancia determinado a una longitud de onda de 530 nm. La intensidad de su color es directamente proporcional a la cantidad de ácidos cólicos en la muestra de sangre. El período de prueba no suele exceder de un día.

Indicadores normales

Los valores pueden diferir según el método utilizado; habitualmente los valores de referencia se indican en la columna correspondiente del formulario de laboratorio. En ausencia de preparación para el análisis (comer alimentos grasos el día anterior a la prueba), pueden producirse ligeras desviaciones de los valores de referencia. Los valores estándar para un adulto sano oscilan entre 2,5 y 6,8 mmol/l.

Elevar a mismo nivel

La razón principal del aumento de ácidos biliares en la sangre es la disfunción del hígado, acompañada de picazón en la piel, pulso raro y presión arterial baja. Otros parámetros sanguíneos también cambian: el nivel de hemoglobina y VSG disminuye y se altera el funcionamiento del sistema hemostático. Después de ingerir alimentos en una persona sana, la cantidad de ácidos biliares aumenta ligeramente; se observan cambios significativos en pacientes con diversas patologías hepáticas (hepatitis, cirrosis, intoxicación por alcohol) y hemocromatosis.

Se considera que la segunda razón para el aumento de ácidos biliares en la sangre es la colestasis, el proceso de interrupción del flujo de salida de bilis debido a la obstrucción de los conductos. Además, la concentración de ácidos biliares en plasma aumenta durante el tratamiento con ciertos medicamentos (por ejemplo, ciclosporina, rifampicina, metotrexato, medicamentos a base de ácido fusídico).

Degradar

Se considera que la causa de una disminución de los ácidos biliares en la sangre es la colecistitis ( proceso inflamatorio en las paredes de la vesícula biliar), en el que los ácidos cólicos se sintetizan en menores cantidades en el hígado. Otra razón de la disminución de los ácidos biliares en la sangre es el uso prolongado de medicamentos recetados para mejorar el metabolismo del colesterol.

Tratamiento de anomalías

El estudio de los ácidos biliares juega un papel importante en el campo de la medicina, ya que se utiliza no solo para controlar la función hepática en pacientes con forma crónica hepatitis C, pero también como indicador de mejora en el estado de los hepatocitos a nivel histológico. Sin embargo, el análisis por sí solo no puede diferenciar diferentes razones cambios en la función hepática y debe usarse junto con pruebas hepáticas y otros técnicas de diagnóstico. Con los resultados de la prueba, es recomendable contactar urgentemente a un médico, obstetra, hepatólogo, gastroenterólogo u otro médico tratante (según los síntomas). para corrección anomalías fisiológicas A partir de los valores de referencia, es importante seguir una dieta (excluir grasas, fritas, ahumadas) y mantener suficiente actividad física para prevenir el aumento o la pérdida de peso.

Los ácidos biliares son los principales. parte integral bilis, representan aproximadamente el 60% de los compuestos orgánicos de la bilis. Los ácidos biliares desempeñan un papel destacado en la estabilización de las propiedades físicas y coloidales de la bilis. Están involucrados en muchos procesos fisiológicos, cuya alteración contribuye a la formación. amplia gama patologías hepatobiliares e intestinales. A pesar de que los ácidos biliares tienen una estructura química similar, no sólo tienen una variedad de propiedades físicas, pero también difieren significativamente en sus características biológicas.

El objetivo principal de los ácidos biliares es bien conocido: participar en la digestión y absorción de grasas. Sin embargo, sus papel fisiológico en el cuerpo mucho más ampliamente, por ejemplo, los trastornos genéticamente determinados de su síntesis, biotransformación y/o transporte pueden resultar en patologías graves con fatal o ser el motivo de un trasplante de hígado. Cabe señalar que los avances en el estudio de la etiología y patogénesis de una serie de enfermedades del sistema hepatobiliar, en las que se ha demostrado el papel de la alteración del metabolismo de los ácidos biliares, dieron un gran impulso a la producción. medicamentos, afectando varias partes del proceso patológico.

Características físico-químicas

EN literatura medica Los términos "ácidos biliares" y "sales biliares" se utilizan indistintamente, aunque dada su estructura química, el nombre "sales biliares" es más exacto.

Por naturaleza química Los ácidos biliares son derivados del nuevo ácido (fig. 3.5) y tienen una estructura similar, distinguiéndose por el número y la ubicación de los grupos hidroxilo.

La bilis humana contiene principalmente ácidos cólico (3,7,12-grioxicolánico), desoxicólico (3,12-dioxicolánico) y quenodesoxicólico (3,7-dioxicolánico) (fig. 3.6). Todos los grupos hidroxilo tienen una configuración α y, por tanto, se indican con una línea de puntos.

Además, la bilis humana contiene pequeñas cantidades de ácido ligacólico (3α-hidroxicolánico), así como ácidos alocólico y ureodesoxicólico, estereoisómeros de los ácidos cólico y quenodesoxicólico.

Los ácidos biliares, como las lecitinas biliares y el colesterol, son compuestos anfifílicos. Por lo tanto, en la interfaz entre dos medios (agua/aire, agua/lípido, agua/hidrocarburo), su parte hidrofílica de la molécula se dirigirá al medio acuoso y la parte lipófila de la molécula se dirigirá al medio lipídico. . Según esto, se dividen en ácidos biliares hidrófobos (lipófilos) y ácidos biliares hidrófilos. El primer grupo incluye cólico, desoxicólico y litocólico, y el segundo grupo incluye ursodesoxicólico (UDCA) y quenodesoxicólico (CDCA).

Los AG hidrofóbicos provocan importantes efectos digestivos (emulsificación de grasas, estimulación de la lipasa pancreática, formación de micelas con ácidos grasos, etc.), estimulan la liberación de colesterol y fosfolípidos a la bilis, reducen la síntesis de interferón α por los hepatocitos y también tienen una propiedad detergente pronunciada. Los AG hidrófilos también proporcionan un efecto digestivo, pero reducen la absorción intestinal de colesterol, su síntesis en los hepatocitos y su entrada en la bilis, reducen el efecto detergente de los AG hidrófobos y estimulan la producción de interferón α por los hepatocitos.

Síntesis

Los ácidos biliares, sintetizados a partir del colesterol en el hígado, son primario. Secundario Los AG se forman a partir de ácidos biliares primarios bajo la influencia de bacterias intestinales. Terciario Los ácidos biliares son el resultado de la modificación de los AG secundarios por la microflora intestinal o los hepatocitos (fig. 3.7). Contenido total de FA: ácido quenodesoxicólico - 35%, ácido cólico - 35%, ácido desoxicólico - 25%, ácido ureodesoxicólico - 4%, ácido litocólico - 1%.

Los ácidos biliares son el producto final del metabolismo del colesterol en el hepatocito. La biosíntesis de ácidos biliares es una de las vías importantes para eliminar el colesterol del cuerpo. Los AG se sintetizan a partir de colesterol no esterificado en el retículo endoplásmico liso del hepatocito (fig. 3.8) como resultado de transformaciones enzimáticas con oxidación y acortamiento de su cadena lateral. Todas las reacciones de oxidación implican la participación del citocromo P450 del retículo endoplásmico liso del hepatocito, una enzima de membrana que cataliza las reacciones de la monooxigenasa.

La reacción determinante en el proceso de biosíntesis de FA es la oxidación de XC a la posición 7α, que ocurre en el retículo endoplásmico liso del hepatocito con la participación de la colesterol-7α-hidroxilasa y el citocromo P450 (CYP7A1). Durante esta reacción, la molécula XC plana se convierte en una en forma de L. lo que lo hace resistente a la precipitación de calcio. Se oxida a ácidos biliares y, por lo tanto, se excreta del cuerpo hasta el 80% del total de XC.

La síntesis de ácidos biliares está limitada por la 7α-hidroxilación del colesterol por la colesterol-7α-hidroxilasa en los microsomas. La actividad de esta enzima está regulada por la cantidad de AG absorbidos en el intestino delgado por tipo de retroalimentación.

El gen CYP7A1, que codifica la síntesis de la 7α-reductasa, se encuentra en el cromosoma 8. La expresión genética está regulada por muchos factores, pero el principal es la FA. La administración exógena de AG se acompaña de una disminución de la síntesis de AG en un 50%, y la interrupción de las EGC se acompaña de un aumento de su biosíntesis. En la etapa de síntesis de ácidos biliares en el hígado, los AG, especialmente los hidrofóbicos, suprimen activamente la transcripción del gen CYP7A 1. Sin embargo, los mecanismos de este proceso no estuvieron claros durante mucho tiempo. Descubrimiento del receptor farnesoide X (FXR), un receptor nuclear del hepatocito que se activa únicamente por ácidos grasos. permitió aclarar algunos de estos mecanismos.

La 7α-hidroxilación enzimática del colesterol es el primer paso hacia su conversión en ácidos grasos. Los pasos posteriores de la biosíntesis de AG consisten en el movimiento de dobles enlaces en el núcleo del esteroide a diferentes posiciones, lo que resulta en la ramificación de la síntesis en la dirección del ácido cólico o quenodesoxicólico. Con la ayuda de la 12α-hidroxilación enzimática del colesterol a través de la 12α-hmdroxilasa ubicada en el retículo endoplásmico, se produce la síntesis de ácido colénico. Cuando se completan las reacciones enzimáticas en el núcleo del esteroide, dos grupos hidroxi son etapas previas para el ácido quenodesoxicólico y tres grupos hidroxi son etapas previas para el ácido cólico (fig. 3.9).

También existen vías alternativas para la síntesis de AG utilizando otras enzimas, pero desempeñan menos papel. papel importante. Entonces. La actividad de la esterol-27-hidroxilasa, que transfiere el grupo hidroxilo a la posición 27 en la molécula de colesterol (CYP27A1), aumentó en proporción a la actividad de la colsterol-7α-hidrocarbonasa y también cambió en forma de retroalimentación dependiendo de la cantidad de bilis. Ácidos absorbidos por el hepatocito. Sin embargo, esta reacción es menos pronunciada en comparación con el cambio en la actividad del colesterol 7α-hidroxilasa. Mientras que el ritmo diario de actividad de la ststrol-27-hidroxilasa y el colesterol-7α-hidroxilasa cambia de manera más proporcional.

Los ácidos cólico y quenodesoxicólico se sintetizan en la célula del hígado humano y se denominan primarios. La proporción de ácidos cólico y quenodesoxicólico es de 1:1.

La producción diaria de ácidos biliares primarios, según diversas fuentes, oscila entre 300 y 1000 mg.

En condiciones fisiológicas, los AG libres prácticamente nunca se encuentran y se secretan principalmente en forma de conjugados con glicina y taurina. Los conjugados de ácidos biliares con aminoácidos son compuestos más polares que los ácidos biliares libres, lo que les permite segregarse más fácilmente a través de la membrana de los hepatocitos. Además, los AG conjugados tienen una concentración micelar crítica más baja. La conjugación de ácidos biliares libres se lleva a cabo utilizando la enzima N-acetiltransferasa de hepatocitos lisosomales. La reacción se produce en dos etapas con la participación de ATP y en presencia de iones de magnesio. La proporción de conjugados de glicina y taurina de ácidos biliares es de 3:1. La importancia fisiológica de los ácidos biliares conjugados radica también en el hecho de que, según datos recientes, pueden influir en los procesos de renovación celular. Los AG se liberan parcialmente en forma de otros conjugados, en combinación con ácido glutocurónico y en forma de formas sulfatadas (en patología). La sulfatación y glucuronidación de los ácidos biliares conduce a una disminución de su propiedades toxicas y promueve la excreción en heces y orina. En pacientes con colestasis, la concentración de conjugados de ácidos biliares sulfatados y glucuronidados suele aumentar.

La eliminación de ácidos biliares hacia los capilares biliares se produce con la ayuda de dos proteínas de transporte (ver Fig. 3.8):

Un transportador designado como proteína de resistencia a múltiples fármacos (MRP, MDRP), que transporta conjugados de ácidos biliares divalentes, glucuronidados o sulfatados;

Un transportador denominado bomba exportadora de sales biliares (BSEP, codificado por el gen ABCB11), que transporta ácidos grasos monovalentes (por ejemplo, ácido taurocólico).

La síntesis de FA es estable. proceso fisiológico, los defectos genéticos en la síntesis de ácidos biliares son bastante raros y representan aproximadamente el 1-2% de las lesiones colestásicas en niños.

Estudios recientes han demostrado que una determinada parte de las lesiones hepáticas colestásicas en adultos también pueden estar asociadas con un defecto hereditario en la biosíntesis de AG. Defectos en la síntesis de enzimas que modifican el colesterol a través de la vía clásica (colesterol 7α-hidroxilasa, CYP7A1) y alternativa (oxisterol 7α-hidroxilasa, CYP7B1), 3β-hidroxi-C27-esteroide deshidrogenasa/isomerasa, δ-4-3- oxmesteroide 5β-reductasa, etc.). El diagnóstico temprano es importante para estos pacientes, ya que algunos pueden tratarse con éxito con una dieta complementada con ácidos biliares. Esto logra doble efecto: en primer lugar, se reemplazan las FA primarias que faltan; en segundo lugar, la síntesis de ácidos biliares se regula según el principio de retroalimentación, como resultado de lo cual se reduce la producción de metabolitos intermedios tóxicos por parte de los hepatocitos.

La síntesis de AG puede verse interferida varias hormonas y sustancias exógenas. Por ejemplo, la insulina influye en la síntesis de varias enzimas como CYP7A1 y CYP27A1, y las hormonas tiroideas inducen la transcripción genética de CYP7A1 en ratas, aunque el efecto de las hormonas tiroideas sobre la regulación de CYP7A1 en humanos sigue siendo controvertido.

Estudios recientes han establecido el efecto de varios fármacos sobre la síntesis de ácidos biliares: el fenobarbital, que actúa a través del receptor nuclear (CAR), y la rifamnicina a través del receptor X (PXR), que suprime la transcripción de CYP7A1. Además, se encontró que la actividad de CYP7A1 está sujeta a fluctuaciones diarias y está asociada con el receptor nuclear de hepatocitos HNF-4α. Sincrónicamente con la actividad de CYP7A1, también cambia el nivel de FGF-19 (factor de crecimiento de fibroblastos).

Los ácidos biliares afectan los procesos de formación de bilis. Donde Secretan fracciones de bilis dependientes e independientes de ácido. La formación de bilis, que depende de la secreción de ácidos biliares, está asociada con la cantidad de ácidos biliares osmóticamente activos en los canalículos biliares. El volumen de bilis formado en este caso depende linealmente de la concentración de ácidos biliares y se debe a su efecto osmótico. La formación de bilis, independientemente de los ácidos biliares, está asociada a la influencia osmótica de otras sustancias (bicarbonatos, transporte de iones de sodio). Existe una cierta relación entre estos dos procesos de formación de bilis.

En la membrana apical del colangiocito en alta concentración Se ha identificado una proteína que en la literatura extranjera se abrevia como CFTR (Regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística). CFTR es una proteína de membrana con multifuncionalidad, incluido un efecto regulador sobre los canales de cloruro y la secreción de bicarbonatos por los colannocitos. Los ácidos biliares, como moléculas de señalización, influyen en la secreción de bicarbonato a través de estos mecanismos.

La pérdida de la capacidad de la proteína CFTR para influir en la función de los canales de cloruro conduce al hecho de que la bilis se vuelve viscosa, se desarrolla colestasis hepatocelular y tubular, lo que conduce a toda una serie de reacciones patológicas: retención de ácidos biliares hepatotóxicos, producción de agentes inflamatorios. mediadores, citocinas y radicales libres, aumento de la peroxidación lipídica y daño a las membranas celulares, el flujo de bilis hacia la sangre y los tejidos y una disminución en la cantidad o incluso la ausencia de bilis en los intestinos.

Los procesos de coléresis están influenciados por el glucagón y la secretina. El mecanismo de acción del glucagón se debe a su unión a receptores de glucagón específicos del hepatocito y de la secretina a los receptores de los colangiocitos. Ambas hormonas conducen a un aumento de la actividad de la adenilato ciclasa mediada por la proteína G y a un aumento de los niveles intracelulares de AMPc y a la activación de los mecanismos secretores de Cl y HCO3 dependientes de AMPc. Como resultado, se produce la secreción de bicarbonato y aumenta la coléresis.

Después de los ácidos biliares, se liberan electrolitos y agua. Hay 2 posibles formas de transporte: transcelular y pericelular. Se cree que la principal es la vía pericelular a través de las llamadas uniones estrechas.

Se supone que el agua y los electrolitos del espacio intercelular pasan a través de uniones estrechas hacia los capilares biliares, y la selectividad de excreción se debe a la presencia de una carga negativa en el sitio de la unión estrecha, que es una barrera para el retorno de sustancias del capilar biliar al espacio sinusoidal. Los conductos biliares también son capaces de producir líquido rico en bicarbonatos y cloruros. Este proceso está regulado principalmente por la secretina y en parte por otras hormonas gastrointestinales. Los AG de la bilis ingresan a la vesícula biliar a través de conductos intra y extrahepáticos, donde se encuentra la parte principal, que ingresa al intestino según sea necesario.

En la insuficiencia biliar, que acompaña a la mayoría de las enfermedades del sistema hepatobiliar, se altera la síntesis de ácidos grasos. Por ejemplo, en la cirrosis hepática hay una disminución de la producción de ácido cólico. Dado que la 7α-deshidroxilación bacteriana del ácido cólico en ácido desoxicólico también se ve afectada en la cirrosis hepática, también se observa una disminución en la cantidad de ácido desoxicólico. Aunque en la cirrosis hepática la biosíntesis del ácido quenodesoxicólico ocurre sin daño, el nivel total de AG debido a una disminución en la síntesis de ácido cólico se reduce aproximadamente a la mitad.

Una disminución en la cantidad total de AG va acompañada de una disminución en su concentración en el intestino delgado, lo que conduce a trastornos digestivos. La insuficiencia biliar crónica se manifiesta de diversas formas. síntomas clínicos. Por tanto, la resorción deficiente de vitaminas liposolubles puede ir acompañada de ceguera nocturna(deficiencia de vitamina A), osteoporosis u osteomalacia (deficiencia de vitamina D), trastorno de la coagulación sanguínea (deficiencia de vitamina K), esteatorrea y otros síntomas.

Circulación enterohepática

Al ingerir alimentos, la bilis ingresa a los intestinos. La principal importancia fisiológica de la AF es la emulsificación de las grasas al reducir la tensión superficial, aumentando así el área de acción de la lipasa. ser superficial sustancias activas, los ácidos biliares en presencia de ácidos grasos libres y monoglicéridos se adsorben en la superficie de las gotitas de grasa y forman una película delgada que evita la fusión de las gotitas de grasa más pequeñas y las más grandes. Los ácidos biliares aceleran la lipólisis y mejoran la absorción de ácidos grasos y monoglicéridos en el intestino delgado, donde, bajo la influencia de las lipasas y con la participación de las sales de FA, se forma una pequeña emulsión en forma de complejos lipoide-biliares. Estos complejos son absorbidos activamente por los enterocitos, en cuyo citoplasma se desintegran, mientras que ácido graso y los monoglicéridos permanecen en el enterocito, y los AG, como resultado de su transporte activo desde la célula, regresan a la luz intestinal y nuevamente participan en el catabolismo y la absorción de grasas. Este sistema garantiza el uso repetido y eficaz de los cristales líquidos.

El intestino delgado participa en el mantenimiento de la homeostasis de los ácidos biliares. Instalado. que el factor de crecimiento de fibroblastos 15 (FGF-15), una proteína secretada por el enterocito, en el hígado es capaz de suprimir la expresión del gen que codifica la colesterol-7α-hidroxilasa (CYP7A1, que limita la tasa de síntesis de ácidos biliares a lo largo de la vía clásica. La expresión de FGF-15 en el intestino grueso es estimulada por ácidos biliares a través del receptor nuclear FXR. El experimento demostró que en ratones deficientes en FGF-15, aumenta la actividad de la colesterol-7α-hidroxilasa y la excreción fecal de ácidos biliares.

Además, los AG activan la lipasa pancreática y, por tanto, favorecen la hidrólisis y la absorción de los productos de la digestión, facilitan la absorción de las vitaminas liposolubles A, D, E, K y también mejoran la motilidad intestinal. En la ictericia obstructiva, cuando los ácidos grasos no ingresan al intestino o cuando se pierden a través de una fístula externa, más de la mitad de la grasa exógena se pierde en las heces, es decir, no absorbido.

Teniendo en cuenta que el proceso de formación de bilis es continuo, periodo nocturno días, casi toda la reserva de FA (alrededor de 4 g) se encuentra en la vesícula biliar. Al mismo tiempo, para una digestión normal durante el día, una persona necesita entre 20 y 30 g de ácidos biliares. Esto está garantizado por la circulación enterohepática (EHC) de los ácidos biliares, cuya esencia es la siguiente: los ácidos biliares sintetizados en el hepatocito ingresan al duodeno a través del sistema de conductos biliares, donde participan activamente en los procesos de metabolismo y absorción. de grasas. La mayoría de El FA se absorbe principalmente en la parte distal del intestino delgado hacia la sangre y, a través del sistema de la vena porta, vuelve a llegar al hígado, donde es reabsorbido por los hepatocitos y nuevamente excretado con la bilis, completando la circulación enterohepática (fig. 3.10). Dependiendo de la naturaleza y la cantidad de alimentos ingeridos, el número de ciclos enterohepáticos durante el día puede llegar a 5-10. Con obstrucción tracto biliar Se altera el EGC de los ácidos biliares.

En condiciones normales, se reabsorbe entre el 90 y el 95% de los AG. La reabsorción se produce mediante absorción pasiva y activa en el íleon, así como mediante reabsorción pasiva en el colon. En este caso, la válvula ileocecal y la tasa de peristalsis del intestino delgado regulan la tasa de movimiento del quimo, lo que en última instancia afecta la reabsorción de FA por los enterocitos y su catabolismo por la microflora bacteriana.

EN el último A lo largo de los años se ha demostrado el importante papel de las CGE de ácidos biliares y colesterol en la litogénesis biliar. En este caso, la microflora intestinal es de particular importancia para alterar el EGC de los ácidos biliares. Cuando el EGC de los ácidos biliares no se altera, sólo una pequeña parte de ellos (alrededor del 5-10%) se pierde en las heces, que se repone mediante una nueva síntesis.

Por tanto, la circulación enterohepática de los ácidos grasos tiene importante para garantizar una digestión normal y sólo su pérdida relativamente pequeña en las heces se repone mediante síntesis adicional (aproximadamente 300-600 mg).

Las mayores pérdidas de AG se compensan con una mayor síntesis en el hepatocito; sin embargo, el nivel máximo de síntesis no puede exceder los 5 g/día, lo que puede ser insuficiente si la reabsorción de AG en el intestino está gravemente alterada. Para patología íleon o durante su resección, la absorción de ácidos grasos puede verse gravemente alterada, lo que está determinado por un aumento significativo de su cantidad en las heces. Una disminución de la concentración de ácidos grasos en la luz intestinal se acompaña de una absorción deficiente de grasas. Se producen alteraciones similares en la circulación enterohepática de los GI cuando se utiliza el llamado colato (en forma de garra) compuestos químicos, como la colestiramia. Los antiácidos no absorbibles también afectan la circulación enterohepática del tubo digestivo (fig. 3.11).

Aproximadamente entre el 10 y el 20% de los AG pasan por alto la válvula ileocecal y entran al intestino grueso, donde son metabolizados por enzimas de la microflora intestinal anaeróbica. Estos procesos son importantes para la circulación enterohepática completa de los AG, ya que la mucosa intestinal absorbe mal los AG conjugados.

Los conjugados de los ácidos cólico y quenodesoxicólico se desconjugan parcialmente (se escinden los aminoácidos taurina y glicina) y se deshidroxilan. dando como resultado la formación de ácidos biliares secundarios. La microflora intestinal, con la ayuda de sus enzimas, es capaz de formar entre 15 y 20 ácidos biliares secundarios. El ácido cólico trihidroxilado produce ácido desoxicólico dihidroxilado y el ácido quenodesoxicólico dihidroxilado produce ácido litocólico monohidroxilado.

La desconjugación permite que los AG vuelvan a ingresar a la circulación enterohepática a través del sistema portal, desde donde regresan al hígado y se reconjugan. Los antibióticos, al suprimir la microflora intestinal, inhiben la circulación enterohepática no solo de los FA, sino también de otros metabolitos excretados por el hígado y que participan en la circulación enterohepática, aumentando su excreción fecal y disminuyendo su contenido en sangre. Por ejemplo, el nivel en sangre y la vida media de los estrógenos contenidos en anticonceptivos, disminuye mientras se toman antibióticos.

El ácido litocólico es el más tóxico y se absorbe más lentamente en comparación con el ácido desoxicólico. Cuando el paso del contenido intestinal se ralentiza, aumenta la cantidad de ácido litocólico absorbido. La biotransformación de los AG por enzimas microbianas es importante para el huésped, ya que permite que se reabsorban en el colon en lugar de excretarse en las heces. En una persona sana, alrededor del 90% de los AG fecales son ácidos biliares secundarios. Los ácidos grasos secundarios aumentan la secreción de sodio y agua en el colon y pueden estar implicados en el desarrollo de la diarrea hologénica.

Así, la eficacia de la circulación enterohepática de los ácidos biliares es bastante alta y alcanza el 90-95%, y su pequeña pérdida en las heces se repone fácilmente. hígado sano, proporcionando la reserva total de ácidos biliares a un nivel constante.

En enfermedades inflamatorias del intestino delgado, especialmente cuando el proceso patológico se localiza en la sección terminal o durante la resección de esta sección, se desarrolla una deficiencia: GI. Las consecuencias de la falta de ácidos grasos conducen a la formación de cálculos de colesterol en la vesícula biliar, diarrea y esteatorrea, alteración de la absorción de vitaminas liposolubles y formación de cálculos renales (oxalatos).

Además de los mecanismos de acción conocidos de los AG, se ha establecido su participación en muchos otros procesos del organismo. Los AG facilitan la absorción de calcio en el intestino. Además, tienen propiedades bactericidas que previenen el crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado. En la última década, marcada por el descubrimiento de receptores nucleares como el receptor farnesoide X (FXR) y, más recientemente, el receptor de membrana TGR-5, una proteína con propiedades específicas capaces de interactuar con los AG, el papel de estos últimos como moléculas de señalización con importantes funciones paracrinas y endocrinas. Se ha establecido la influencia de los ácidos biliares en el metabolismo de las hormonas tiroideas: los ácidos biliares, al ingresar a la circulación sistémica desde los intestinos, aumentan la termogénesis. TCR-5. se une a los ácidos grasos, que se encuentran en el tejido adiposo marrón. En los preadipocitos, los AG no sólo pueden cambiar el metabolismo, sino también promover su diferenciación en células grasas maduras. Los ácidos litocólico y taurocólico son los activadores más potentes de la deyodasa-2 en el tejido adiposo marrón, la enzima responsable de convertir T1 en T3, más activa.

Independientemente de la influencia de los AG sobre su propia síntesis en el hígado y el EGC, están incluidos en el mecanismo desencadenante de la respuesta adaptativa a la colestasis y otros daños hepáticos. Finalmente, se ha establecido su papel en el control del metabolismo general relacionado con la energía, incluido el metabolismo de la glucosa en el hígado.

Absorción y transporte intracelular.

Debido a la absorción activa (a través del transportador de ácidos biliares dependiente de sodio SLC10A2) y pasiva en el intestino, la mayoría de los ácidos biliares ingresan al sistema de la vena porta y al hígado, donde son absorbidos casi por completo (99%) por los hepatocitos. Sólo una cantidad insignificante de ácidos biliares (1%) ingresa a la sangre periférica. La concentración de FA en la vena porta es de 800 µg/l, c.t. aproximadamente 6 veces mayor que en sangre periférica. Después de comer, la concentración de AG en el sistema de la vena porta aumenta de 2 a 6 veces. En la patología hepática, cuando disminuye la capacidad de los hepatocitos para absorber AG, estos últimos pueden circular en la sangre en concentraciones aumentadas. En este sentido, es importante determinar la concentración de AF, ya que puede ser un marcador temprano y específico de enfermedad hepática.

La entrada de AF desde el sistema de la vena porta se produce debido al sistema de transporte dependiente e independiente de sodio ubicado en la membrana sinusoidal (basolateral) del hepatocito. Alta especificidad sistemas de transporte asegura el "bombeo" activo de ácidos grasos desde el sinusoide al hepatocito y determina su nivel bajo en la sangre procedente del hígado y del plasma en general, que suele ser inferior a 10 mmol/l en gente sana. La cantidad de ácidos biliares extraídos durante su primer paso es del 50-90%, dependiendo de la estructura del ácido biliar. En este caso, la tasa máxima de absorción de AG por el hígado es mayor que el máximo de transporte de su excreción.

Los AG conjugados penetran en el hepatocito con la participación de un cotransportador transmembrana dependiente de sodio (NTCP - Proteína cotransportadora de taurocolato de Na, proteína transportadora de taurocolato - SLCl0A1) y los AG peconjugados, principalmente con la participación de un transportador de aniones orgánicos (OATP - Organic Anion Proteína de transporte, proteínas transportadoras de aniones orgánicos SLC21 A). Estos transportadores permiten el movimiento de AG desde la sangre hacia el hepatocito contra un gradiente de concentración y potencial eléctrico elevados.

En el hepatocito, los AG se unen a los sistemas de transporte y llegan a la membrana apical en 1 a 2 minutos. Movimiento intracelular de FA recién sintetizados y absorbidos por los hepatocitos. Como se ha señalado anteriormente, se realiza mediante dos sistemas de transporte. Los BA se secretan en la luz del capilar biliar con la participación de un mecanismo dependiente de ATP, el transportador, la bomba de excreción de ácidos biliares, ver Fig. 3.8.

Estudios recientes han demostrado que el transporte de lípidos, incluidos los ácidos biliares, se realiza mediante transportadores LVS, una familia cuyas características estructurales les permiten unirse a proteínas y lípidos de las membranas celulares (sinónimo: transportadores de casete de unión a ATP, MDRP, MRP ). Estos transportadores, combinados en el llamado casete dependiente de LTP (ABC - ATP-Binding Cassette), garantizan el transporte activo de otros componentes de la bilis: colesterol - ABCG5/G8; ácidos biliares - ABCB11; fosfolípidos - ABCB4 (ver Fig. 3.2).

Los ácidos biliares, como compuestos anfifílicos, no pueden existir en forma monomolecular en un ambiente acuoso y formar estructuras micelares o laminares. La incorporación de moléculas lipídicas a las micelas de ácidos biliares y la formación de micelas mixtas es la principal forma de interacción entre los ácidos biliares y los lípidos en la bilis. Cuando se forman micelas mixtas, las partes hidrofóbicas insolubles en agua de las moléculas se incluyen en la cavidad hidrofóbica interna de la micela. Al formar micelas mixtas, los ácidos biliares junto con la lecitina proporcionan la solubilización del colesterol.

Cabe señalar que los ácidos biliares, que forman micelas simples, pueden disolver solo una pequeña parte del colesterol en ellos, pero cuando se forma una micela compleja con la participación de lecitina, esta capacidad aumenta significativamente.

Así, en ausencia de lecitina, se necesitan aproximadamente 97 moléculas de ácidos biliares para disolver 3 moléculas de colesterol. Si hay lecitina presente en la micela, la cantidad de colesterol disuelto aumenta proporcionalmente, pero esto sólo ocurre hasta cierto límite. La máxima solubilización del colesterol se logra en la proporción: 10 moléculas de colesterol, 60 moléculas de ácidos biliares y 30 moléculas de lecitina, que es un indicador del límite de saturación de la bilis con colesterol.

A mediados de los años 80 del siglo pasado, se estableció que una parte importante del colesterol se disuelve y se transporta en vesículas de fosfolípidos (vesículas) contenidas en la bilis y no en micelas. Con una disminución del flujo de bilis, dependiente de la secreción de ácidos biliares (por ejemplo, en ayunas), se observa un aumento en el transporte de colesterol, mediado por el sistema de vesículas de fosfolípidos debido al transporte micelar; aumento de la concentración de ácidos biliares en la bilis.

La presencia de vesículas de fosfolípidos puede explicar el fenómeno de estabilidad a largo plazo del colesterol solubilizado en una solución sobresaturada. Al mismo tiempo, en la bilis concentrada sobresaturada con colesterol, las vesículas de fosfolípidos contienen aumento de la concentración colesterol; estas soluciones son menos estables y más propensas a la nucleación que las soluciones de bilis diluidas que contienen vesículas de fosfolípidos con concentraciones bajas de colesterol. La estabilidad de las vesículas de fosfolípidos también disminuye con un aumento de la relación ácidos biliares/fosfolípidos en la bilis y en presencia de calcio ionizado. La agregación de vesículas biliares de fosfolípidos puede ser un fenómeno clave en el proceso de nucleación del colesterol.

Una mezcla de ácidos biliares, lecitina y colesterol en determinadas proporciones moleculares es capaz de formar estructuras de cristales líquidos laminares. La proporción de micelas y vesículas biliares mixtas depende de la concentración y composición de los ácidos biliares.

El trabajo de los transportadores de los componentes principales de la bilis está regulado por el principio de retroalimentación negativa, y cuando aumenta la concentración de ácidos biliares en los conductos, su excreción de los hepatocitos se ralentiza o se detiene.

Para igualar el equilibrio osmótico y lograr la neutralidad eléctrica, se liberan agua y electrolitos en los canalículos biliares después del conducto biliar. Al mismo tiempo, como se mencionó anteriormente, los AG afectan la fracción de bilis dependiente de ácido. La excreción de ácidos grasos hacia los canalículos biliares está asociada con el transporte de lecitina y colesterol, pero no con el transporte de bilirrubina.

Las enfermedades hepáticas pueden provocar alteraciones de la síntesis, conjugación y excreción de ácidos grasos, así como de su absorción en el sistema de la vena porta.

Ácidos biliares como detergentes.

Debido a sus propiedades anfifílicas, los AG pueden comportarse como detergentes, que en muchos casos provocan daños cuando se acumulan en el hígado y otros órganos. Las propiedades hidrófobas de los ácidos biliares y la toxicidad asociada a ellos aumentan en el siguiente orden: ácido cólico → ácido ursodesoxicólico → ácido quenodesoxicólico → ácido desoxicólico → ácido litocólico. Esta conexión entre hidrofobicidad y toxicidad de los ácidos biliares se debe al hecho de que los ácidos hidrofóbicos son lipófilos, lo que les permite penetrar las capas lipídicas, incluidas las membranas celulares y mitocondriales, provocando la alteración de sus funciones y la muerte. La presencia de sistemas de transporte permite que los AG abandonen rápidamente el hepatocito y eviten su daño.

En la colestasis, el daño al hígado y a los conductos biliares se produce directamente por los ácidos grasos hidrófobos. Sin embargo, en algunos casos esto también ocurre cuando se altera el transporte de otro componente de la bilis, la fosfatidilcolina. Así, en la colestasis conocida como PF1C tipo 3 (Progressive familiar intrahepatic colestasis, PSVHD), debido a un defecto en MDR3 (símbolo del gen ABCB4), la translocación de fosfolípidos, principalmente fosfatidilcolina, de la capa interna a la externa de la membrana capalicular está alterada. Una deficiencia de fosfatidilcolina en la bilis, que tiene propiedades tampón y es un "compañero" de los ácidos biliares, conduce a la destrucción de los AG en las membranas apicales de los hepatocitos y el epitelio de los conductos biliares, etc. como consecuencia, a un aumento de la actividad de GGTP en la sangre. Como regla general, con PSVHD, la cirrosis hepática se desarrolla durante varios años (en promedio, 5 años).

Aumento de la concentración intracelular de AG, similar a lo que ocurre con la colestasis. puede estar asociado con estrés oxidativo y apoptosis y se ha informado en hígados tanto de adultos como de fetos. Cabe señalar que los AG pueden causar anoptosis de dos maneras: mediante la activación directa de los receptores de Fas y mediante daño oxidativo, que provoca disfunción mitocondrial y, en última instancia, muerte celular.

Finalmente, existe una relación entre los AG y la proliferación celular. Varias especies de ácidos biliares modulan la síntesis de ADN durante la regeneración del hígado después de una hepatectomía parcial en roedores, y la curación depende de la señalización de los ácidos biliares a través del receptor nuclear FXR. Hay informes de efectos teratogénicos y cancerígenos de los ácidos biliares hidrófobos en el cáncer de colon, esófago e incluso fuera del tracto gastrointestinal. Los ratones con deficiencia de FXR desarrollan espontáneamente tumores hepáticos.

Los pocos datos sobre el papel de los conductos biliares en la oncogénesis del tracto biliar son contradictorios y los resultados de los estudios dependen de muchos factores: métodos de obtención de bilis (drenaje nasobiliar, drenaje transhepático percutáneo del tracto biliar, punción de la vesícula biliar durante Intervención quirúrgica y etc.). Métodos para determinar los ácidos grasos en la bilis, seleccionando pacientes. grupos de control, etc. Según J.Y. Park et al., la concentración total de ácidos biliares en el cáncer de vesícula biliar y conductos biliares fue menor en comparación con el control y difería poco de la de pacientes con colecisto y coledocolitiasis, el contenido de ácidos biliares secundarios: desoxicólico y litocólico, “ sospechoso” de carcinogénesis, también fue menor en comparación con el control. Se ha sugerido que las bajas concentraciones de AG secundarios en la bilis están asociadas con la obstrucción del tracto biliar por un tumor o cálculo y la incapacidad de los AG primarios de llegar al intestino para transformarse en AG secundarios. Sin embargo, el nivel de AF secundarios no aumentó incluso después de la eliminación del obstáculo mecánico. En este sentido, ha surgido información que indica que la combinación de obstrucción e inflamación en el tracto biliar afecta la excreción de ácidos biliares. Un experimento con animales demostró que la ligadura del conducto biliar común reduce la expresión del transportador de ácidos biliares y NVFA, y las citoquinas proinflamatorias agravan este proceso. Sin embargo, no se puede descartar que un contacto más prolongado de los colangiocitos con AG tóxicos debido a la obstrucción de los conductos biliares pueda potenciar el efecto de otras sustancias cancerígenas.

Numerosos estudios confirman que en el reflujo duodenogástrico y gastroesofágico, el reflujo que contiene ácidos grasos hidrófobos tiene un efecto perjudicial sobre la mucosa del estómago y el esófago. Mientras que el AUDC, que tiene propiedades hidrofílicas, tiene un efecto citoprotector. Según los últimos datos, el ácido glicoursodesoxicólico provoca un efecto citoprotector en el esófago de Barrett al reducir el estrés oxidativo e inhibir el efecto citopatógeno de los ácidos biliares hidrofóbicos.

Resumiendo los resultados últimas investigaciones, incluso a nivel molecular, podemos concluir que nuestra comprensión del papel funcional de los ácidos biliares en el cuerpo humano se ha ampliado significativamente. En forma generalizada, se pueden presentar de la siguiente manera.

Impacto general

Eliminación del colesterol del organismo.

Hígado

Hepatocitos:

Promover el transporte de fosfolípidos;

Inducción de la secreción de lípidos biliares;

Promover la mitosis durante la regeneración del hígado;

Por tipo de retroalimentación negativa, influyen en su propia síntesis activando los receptores FXR (los ácidos biliares son ligandos naturales de FXR), inhibiendo la transcripción del gen responsable de la síntesis de colesterol-7α-hidroxilasa (CYP7A1) y, por tanto, tienen un efecto supresor. sobre la biosíntesis de ácidos biliares en el hepatocito.

Células endoteliales:

Regulación del flujo sanguíneo hepático mediante la activación del receptor de membrana TGR-5.

Tracto biliar

Luz de los conductos biliares:

Solubilización y transporte de colesterol y aniones orgánicos;

Solubilización y transporte de cationes de metales pesados.

Colangiocitos:

Estimulación de la secreción de bicarbonato a través de CFTR y AE2;

Promover la proliferación en la obstrucción biliar.

Cavidad de la vesícula biliar:

Solubilización de lípidos y cationes de metales pesados.

Epitelio de la vesícula biliar:

Modulación de la secreción de AMPc a través del receptor G, lo que da como resultado un aumento de la actividad de la adenilato ciclasa y un aumento del nivel intracelular de AMPc, que se acompaña de un aumento de la secreción de bicarbonato;

Promueve la secreción de mucina.

Intestino delgado

Luz intestinal:

Solubilización micelar de lípidos;

Activar la lipasa;

Efectos antibacterianos;

Desnaturalización de alimentos proteicos, lo que lleva a una proteólisis acelerada.

Enterocito del íleon:

Regulación de la expresión genética mediante activación de receptores nucleares;

Participación en la homeostasis de los ácidos biliares mediante la liberación de FGF-15 por parte del enterocito, proteína que regula la biosíntesis de ácidos biliares en el hígado.

Epitelio ileal:

Secreción de factores antimicrobianos (mediante activación de FXR).

Colon

Epitelio del colon:

Promueve la absorción de líquidos a bajas concentraciones de bilis;

Induce la secreción de líquido hacia la luz intestinal en altas concentraciones de bilis.

Revestimiento muscular del colon:

Promueve la defecación aumentando la motilidad propulsora.

Tejido adiposo marrón

Adipocitos:

Influyen en los termógenos a través de TGR-5.

Así, la investigación años recientes Amplió significativamente nuestro conocimiento sobre el papel fisiológico de los ácidos biliares en el cuerpo, y en la actualidad ya no se limitan a la idea de su participación en los procesos digestivos.

Efectos terapéuticos de los ácidos biliares.

Datos acumulados que indican la influencia de FA en varios enlaces procesos patologicos en el cuerpo humano, nos permitió formular indicaciones para el uso de LC en la clínica. El efecto litolítico de los AG hizo posible su uso para disolver los cálculos de colesterol en la vesícula biliar (fig. 3.12).

El ácido quenodesoxicólico fue el primero en utilizarse para disolver los cálculos biliares. Bajo la influencia de CDCA, se produce una disminución pronunciada en la actividad de la HMG-CoA rsductasa, que participa en la síntesis de colesterol, la reposición de la deficiencia de FA y un cambio en la proporción de ácidos biliares a colesterol debido a la prevalencia de CDCA. en el conjunto general de ácidos biliares. Los mecanismos enumerados determinan el efecto de la CDCA en la disolución de los cálculos biliares, compuestos principalmente de colesterol. Sin embargo, observaciones posteriores mostraron que provoca una serie de efectos secundarios importantes, lo que limita significativamente su uso con fines terapéuticos. Entre ellos, los más comunes son el aumento de la actividad amniotransferasa y la diarrea. A factores desfavorables La CDCA también debe atribuirse a una disminución de la actividad del colesterol-7α-hidroxilasa.

En este sentido, actualmente el AUDC (ursosan) se utiliza principalmente para patología hepatobiliar, cuyos efectos clínicos han sido bastante bien estudiados durante más de 100 años de historia y se actualizan constantemente.

Principales efectos del AUDC (ursosan):

1. Hepatoprotector. Protege las células del hígado de factores hepatotóxicos estabilizando la estructura de la membrana de los hepatocitos.

2. Citoprotector. Protege los colangiocitos y las células epiteliales de la membrana mucosa del esófago y el estómago de factores agresivos, incluso por el efecto emulsionante de los ácidos biliares hidrófobos debido a su integración en la bicapa de fosfolípidos de las membranas; regula la permeabilidad de la membrana mitocondrial, la fluidez de las membranas de los hepatocitos.

3. Antifibrótico. Previene el desarrollo de fibrosis hepática: reduce la liberación de citocromo C, fosfatasa alcalina y lactato deshidrogenasa, suprime la actividad de las células estrelladas y la formación de colágeno perisinusoide.

4. Inmunomodulador. Reduce las reacciones autoinmunes contra las células del hígado y de los conductos biliares y suprime inflamación autoinmune. Reduce la expresión de antígenos de histocompatibilidad: HLA-1 en hepatocitos y HLA-2 en colangiocitos, reduce la formación de linfocitos T citotóxicos sensibilizados al tejido hepático, reduce el "ataque" de las células hepáticas por inmunoglobulinas, reduce la producción de proinflamatorios citocinas (IL-1, LL-6, IFN -y), etc.

5. Anticolestático. Proporciona regulación transcripcional de las proteínas de transporte canalicular, mejora el transporte vesicular, elimina el daño a la integridad de los canalículos, por lo tanto reduce la picazón de la piel, mejora parámetros bioquímicos y cuadro histológico del hígado.

6. Hipolipemia. Regula el metabolismo del colesterol reduciendo la absorción de colesterol en el intestino y reduciendo su síntesis en el hígado y su excreción en la bilis.

7. Antioxidante. Previene el daño oxidativo a las células del hígado y los conductos biliares: bloquea la liberación de radicales libres, suprime los procesos de peroxidación lipídica, etc.

8. Anti y proapíptico. Suprime la apoptosis excesiva de las células del hígado y de los conductos biliares y estimula la apoptosis en la mucosa del colon y previene el desarrollo de cáncer colorrectal.

9. Litolítico. Reduce la litogenicidad de la bilis debido a la formación de cristales líquidos con moléculas de colesterol, previene la formación y favorece la disolución de cálculos de colesterol.

ÁCIDOS BILIARES(sin. ácidos cólicos) - ácidos orgánicos que son componentes específicos de la bilis y desempeñan un papel importante en la digestión y absorción de grasas, así como en algunos otros procesos que ocurren en tracto gastrointestinal, incluida la transferencia de lípidos en el medio acuático. Los ácidos grasos también son el producto final del metabolismo (ver), que se excreta del cuerpo principalmente en forma de ácidos grasos.

Según su química. Por naturaleza, los ácidos grasos son derivados del ácido colánico (C 23 H 39 COOH), con uno, dos o tres grupos hidroxilo unidos a la estructura del anillo. La cadena lateral del ácido, como en la molécula de ácido colánico, incluye 5 átomos de carbono con un grupo COOH al final.

La bilis humana contiene: ácido cólico (3-alfa, 7-alfa, 12-alfa-trioxi-5-beta-colánico):

Sustancia quenodesoxicólica (antropodesoxicólica) (3-alfa,7-alfa-dioxi-5-beta-colánica):

y fármaco desoxicólico (3-alfa, 12-alfa-dioxi-5-beta-colánico):

Además, el ácido litocólico (ácido 3-alfa-monooxi-5-beta-colánico), así como los ácidos alocólico y ursodesoxicólico (estereoisómeros del ácido cólico y quenodesoxicólico) están contenidos en pequeñas cantidades o en forma de trazas. Todos los ácidos grasos están presentes en la bilis (ver) en forma conjugada. Algunos de ellos se conjugan con glicina (glicocol) para formar ácido glicocólico o glicoquenodesoxicólico, y otros se conjugan con taurina para formar ácido taurocólico:

o ácido tauroquenodesoxicólico. En la bilis hepática, los ácidos biliares se disocian y se encuentran en forma de sales de ácidos biliares de sodio y potasio (colatos y desoxicolatos de Na y K), lo que se explica. valores alcalinos pH biliar (7,5-8,5).

De todos los ácidos del estómago, solo los ácidos cólico y quenodesoxicólico se forman principalmente en el hígado (se llaman primarios), mientras que otros se forman en el intestino bajo la influencia de enzimas de la microflora intestinal y se llaman secundarios. Se absorben en la sangre y luego el hígado los secreta nuevamente como parte de la bilis.

En los animales libres de gérmenes criados en condiciones estériles, solo los ácidos cólico y quenodesoxicólico están presentes en la bilis, mientras que los ácidos desoxicólico y litocólico están ausentes y aparecen en la bilis solo con la introducción de microorganismos en los intestinos. Esto confirma la formación secundaria de estos ácidos del estómago en el intestino bajo la influencia de la microflora del ácido cólico y del ácido quenodesoxicólico, respectivamente.

Los ácidos grasos primarios se forman en el hígado a partir del colesterol.

Este proceso es bastante complicado porque los ácidos grasos se diferencian del colesterol en sus propiedades estereoquímicas. Configuraciones de dos secciones de la molécula. El grupo hidroxilo del tercer átomo de C en la molécula de colesterol está en posición alfa y en la molécula de colesterol está en posición beta. El hidrógeno en el tercer átomo de C del colesterol está en la posición p, que corresponde a la configuración trans de los anillos A y B, y en el colesterol está en la posición a (configuración cis de los anillos A y B). Además, los ácidos grasos contienen una mayor cantidad de grupos hidroxilo y una cadena lateral más corta, que se caracteriza por la presencia de un grupo carboxilo.

El proceso de conversión del colesterol en ácido cólico comienza con la hidroxilación del colesterol en la posición 7-alfa, es decir, con la inclusión de un grupo hidroxilo en la posición 7, seguida de la oxidación del grupo OH en el tercer átomo de C al grupo ceto, el movimiento del doble enlace del quinto átomo de C al cuarto átomo de C, la hidroxilación en la posición 12 alfa, etc. Todas estas reacciones son catalizadas por enzimas hepáticas microsomales en presencia de NAD H o NADP. H. La oxidación de la cadena lateral de la molécula de colesterol se lleva a cabo con la participación de varias deshidrogenasas en presencia de iones ATP, CoA y Mg 2+. El proceso pasa por la etapa de formación de compuestos 3-alfa, 7-alfa, 12-alfa-trioxicoprostano, que luego sufren una beta-oxidación. En la etapa final, se separa el fragmento de tres carbonos, que es el propionil-CoA, y así se acorta la cadena lateral de la molécula. La secuencia de estas reacciones en algunas unidades puede variar. Por ejemplo, la formación de un grupo ceto en la posición 3-beta puede ocurrir no antes, sino después de la hidroxilación en la posición 12-alfa. Sin embargo, esto no cambia la dirección principal del proceso.

El proceso de formación de ácido quenodesoxicólico a partir del colesterol tiene algunas características. En particular, la oxidación de la cadena lateral para formar el hidroxilo en el átomo de C número 26 puede comenzar en cada etapa del proceso, participando además el producto hidroxilado en las reacciones en la secuencia habitual. Es posible que la adición temprana del grupo OH al átomo de C número 26 en comparación con el curso habitual del proceso sea un factor importante en la regulación de la síntesis del ácido quenodesoxicólico. Se ha establecido que esta sustancia no es precursora del ácido cólico y no se convierte en él; Asimismo, el ácido cólico en el cuerpo humano y animal no se convierte en ácido quenodesoxicólico.

J. la conjugación ocurre en dos etapas. La primera etapa consiste en la formación de acil-CoA, es decir, ésteres de CoA de ácidos grasos. Para los ácidos grasos primarios, esta etapa se lleva a cabo ya en la etapa final de su formación. La segunda etapa de la conjugación de ácidos grasos, la conjugación propiamente dicha, consiste en combinar la molécula de ácido graso con glicina o taurina mediante un enlace amida. Este proceso es catalizado por la aciltransferasa lisosomal.

En la bilis humana, los principales ácidos biliares (cólico, quenodesoxicólico y desoxicólico) se encuentran en una proporción cuantitativa de 1:1:0,6; conjugados de glicina y taurina de estos compuestos, en una proporción de 3:1. La proporción entre estos dos conjugados varía según la naturaleza del alimento: si en él predominan los carbohidratos, aumenta el contenido relativo de conjugados de glicina y, con una dieta rica en proteínas, aumentan los conjugados de taurina. Las hormonas corticosteroides aumentan el contenido relativo de conjugados de taurina en la bilis. Por el contrario, en enfermedades acompañadas de deficiencia de proteínas, aumenta la proporción de conjugados de glicina.

La proporción de ácidos grasos conjugados con glicina y ácidos grasos conjugados con taurina en humanos cambia bajo la influencia de la hormona tiroidea y aumenta en el estado de hipotiroidismo. Además, en pacientes con hipotiroidismo, el ácido cólico tiene una vida media más larga y se metaboliza más lentamente que en pacientes con hipertiroidismo, lo que se acompaña de un aumento del colesterol en sangre en pacientes con función tiroidea disminuida.

En animales y humanos, la castración aumenta el nivel de colesterol en sangre. En el experimento se observó una disminución de la concentración de colesterol en el suero sanguíneo y un aumento de la formación de ácido estomacal con la administración de estrógeno. Sin embargo, el efecto de las hormonas sobre la biosíntesis de ácidos grasos aún no se ha estudiado suficientemente.

En la bilis de diferentes animales, la composición del líquido biliar varía mucho. Muchos de ellos tienen cálculos biliares que no existen en los humanos. Así, en algunos anfibios, el componente principal de la bilis es el ciprinol, un alcohol biliar que, a diferencia del ácido cólico, tiene una cadena lateral más larga con dos grupos hidroxilo en los átomos de C 26 y 27. Este alcohol está conjugado predominantemente con sulfato. En otros anfibios predomina el alcohol biliar bufol, que tiene grupos OH en los átomos de C 25 y 26. En la bilis de cerdo hay un ácido hiocólico con un grupo OH en la posición del sexto átomo de C (ácido 3-alfa, 6-alfa, 7-alfa-trioxicolánico). Las ratas y los ratones tienen ácidos alfa y beta maricólicos, estereoisómeros del ácido hiocólico. En animales que se alimentan alimentos vegetales, el ácido quenodesoxicólico predomina en la bilis. Por ejemplo, en conejillo de indias es el único de los principales ácidos grasos. El ácido cólico, por el contrario, es más típico de los carnívoros.

Una de las principales funciones de los líquidos, la transferencia de lípidos en un ambiente acuoso, está asociada a sus propiedades detergentes, es decir, a su capacidad para disolver lípidos formando una solución micelar. Estas propiedades de la bilis ya se manifiestan en el tejido hepático, donde, con su participación, se forman (o finalmente se forman) micelas a partir de varios componentes de la bilis, llamado complejo lipídico de la bilis. Gracias a la inclusión en este complejo, los lípidos secretados por el hígado y algunas otras sustancias poco solubles en agua se transfieren al intestino en forma de una solución homogénea en la composición de la bilis.

En los intestinos, las sales de ácidos grasos participan en la emulsificación de las grasas. Forman parte de un sistema emulsionante que incluye un monoglicérido saturado, un insaturado el gordo y sales de ácidos grasos. Al mismo tiempo, desempeñan el papel de estabilizadores de emulsiones grasas. J. to. también juega un papel importante como una especie de activador de la lipasa pancreática (ver). Su influencia activadora se expresa en un cambio en la acción óptima de la lipasa, que, en presencia de ácidos grasos, pasa de un pH de 8,0 a un pH de 6,0, es decir, al valor de pH que se mantiene de manera más constante en el duodeno durante la digestión de los alimentos grasos. .

Después de la descomposición de la grasa por la lipasa, los productos de esta descomposición: monoglicéridos y ácidos grasos (ver) forman una solución micelar. El papel decisivo en este proceso lo desempeñan las sales de ácidos grasos. Gracias a su acción detergente, en el intestino se forman micelas estables en un ambiente acuoso (ver Molécula), que contienen productos de la descomposición de grasas, colesterol y, a menudo, colesterol. fosfolípidos. De esta forma, estas sustancias se transfieren desde las partículas de la emulsión, es decir, desde el lugar de hidrólisis de los lípidos, a la superficie de absorción del epitelio intestinal. En forma de una solución micelar formada con la participación de sales, el líquido se transfiere al estómago. tracto y vitaminas liposolubles. Apagar el L.C. procesos digestivos, por ejemplo, durante la desviación experimental de la bilis del intestino, conduce a una disminución en la absorción de grasa en el tracto gastrointestinal. tracto en un 50% y a una absorción deficiente de vitaminas liposolubles hasta el desarrollo de los síntomas. deficiencia vitaminica, por ejemplo, la deficiencia de vitamina K. Además, los conductos biliares tienen un efecto estimulante sobre el crecimiento y la función de la microflora intestinal normal: cuando se detiene el flujo de bilis hacia los intestinos, la actividad vital de la microflora sufre cambios significativos.

Una vez cumplida su función fisiológica en los intestinos, las sustancias glandulares se absorben en cantidades abrumadoras en la sangre, regresan al hígado y nuevamente se secretan como parte de la bilis. Por tanto, existe una circulación constante del tracto gastrointestinal entre el hígado y los intestinos. Este proceso se denomina circulación hepático-intestinal (enterohepática o portal-biliar) del tracto gastrointestinal.

La mayor parte del líquido se absorbe en forma conjugada en el íleon. En la parte proximal del intestino delgado, una cierta cantidad de ácido del estómago pasa a la sangre mediante absorción pasiva.

Los estudios realizados con ácidos grasos marcados con 14 C han demostrado que la bilis contiene sólo una pequeña parte de los ácidos grasos recién sintetizados por el hígado [C. Bergstrom, Danielsson (H. Danielsson), 1968]. Representan solo el 10-15% de la cantidad total de líquido biliar. La mayor parte del líquido biliar (85-90%) está formado por células líquidas reabsorbidas en el intestino y resecretadas en la bilis, es decir, G. a., que participan. en la circulación hepático-intestinal. La reserva total de ácidos grasos en humanos tiene un promedio de 2,8 a 3,5 gy hacen de 5 a 6 revoluciones por día. En diferentes animales, el número de revoluciones que realiza el estómago por día varía mucho: en un perro también es de 5 a 6 y en una rata de 10 a 12.

Parte del ácido del estómago se desconjuga en el intestino bajo la influencia de la microflora intestinal normal. Al mismo tiempo, un cierto número de ellos pierden su grupo hidroxilo, convirtiéndose en compuestos desoxicólicos, litocólicos u otros. Todos ellos se absorben y, tras la conjugación en el hígado, se secretan como parte de la bilis. Sin embargo, entre el 10% y el 15% de todos los ácidos grasos que ingresan a los intestinos sufren una degradación más profunda después de la desconjugación. Como resultado de los procesos de oxidación y reducción provocados por las enzimas de la microflora, estos ácidos grasos sufren diversos cambios, acompañados de ruptura parcial su estructura anular. Toda la linea Los productos resultantes luego se excretan en las heces.

La biosíntesis de ácidos grasos está controlada por un tipo de retroalimentación negativa: una cierta cantidad de ácidos grasos regresan al hígado durante la circulación hepático-intestinal.

Se ha demostrado que diferentes ácidos grasos tienen efectos reguladores cualitativa y cuantitativamente diferentes. En humanos, por ejemplo, el ácido quenodesoxicólico inhibe la formación de ácido cólico.

Un aumento del contenido de colesterol en los alimentos conduce a una mayor biosíntesis de ácidos grasos.

La destrucción y liberación de parte del ácido graso representa la ruta más importante para la excreción de los productos finales del metabolismo del colesterol. Se ha demostrado que en animales libres de gérmenes y desprovistos de microflora intestinal, el número de cambios realizados por el tracto digestivo entre el hígado y los intestinos se reduce y la excreción del tracto digestivo en las heces se reduce drásticamente, lo que se acompaña de un aumento. en el contenido de colesterol en el suero sanguíneo.

Por tanto, la secreción bastante intensa de ácidos grasos en la bilis y su transformación en el intestino bajo la influencia de la microflora son extremadamente importantes tanto para la digestión como para el metabolismo del colesterol.

Normalmente, la orina humana no contiene ácidos estomacales; aparecen cantidades muy pequeñas en la orina durante la ictericia obstructiva (etapas tempranas) y la pancreatitis aguda. J. a. son los coleréticos más potentes, por ejemplo, el ácido deshidrocólico (ver). Esta propiedad de los ácidos grasos se utiliza para introducirlos en la composición de agentes coleréticos (ver): decolina, alocol, etc. Los ácidos grasos estimulan la motilidad intestinal. El estreñimiento observado en pacientes con ictericia puede deberse a una deficiencia de colatos (sales de J.). Sin embargo, la ingesta simultánea de una gran cantidad de conc. La bilis en los intestinos, y con ella una gran cantidad de bilis, que se observa en varios pacientes después de la extirpación de la vesícula biliar, puede causar diarrea. Además, J. to. tiene un efecto bacteriostático.

La concentración total de ácidos biliares en la sangre y su proporción cambian significativamente en una serie de enfermedades del hígado y la vesícula biliar, que se utiliza con fines de diagnóstico. Con las lesiones parenquimatosas del hígado, la capacidad de las células del hígado para capturar ácidos grasos de la sangre disminuye drásticamente, como resultado de lo cual se acumulan en la sangre y se excretan con la orina. También se observa un aumento de la concentración de los conductos biliares en la sangre cuando hay dificultad en la salida de la bilis, especialmente cuando el colédoco está obstruido (piedra, tumor), lo que también se acompaña de una alteración del sistema hepático-intestinal. circulación con una fuerte disminución o desaparición de los conjugados de desoxicolato de la bilis. Un aumento significativo y a largo plazo de la concentración de células hepáticas en la sangre puede tener un efecto perjudicial sobre las células hepáticas con el desarrollo de necrosis y cambios en la actividad de ciertas enzimas en el suero sanguíneo.

Una alta concentración de colatos en la sangre provoca bradicardia e hipotensión, picazón en la piel, hemólisis, aumento de la resistencia osmótica de los eritrocitos, altera los procesos de coagulación sanguínea y ralentiza la velocidad de sedimentación globular. El desarrollo de insuficiencia renal está asociado con la liberación de ácidos grasos a través de los riñones durante las enfermedades hepáticas.

En la colecistitis aguda y crónica se observa una disminución en la concentración o desaparición completa de los colatos de la bilis de la vesícula biliar, lo que se explica por una disminución en su formación en el hígado y una absorción acelerada por la membrana mucosa de la vesícula biliar inflamada.

J. to. y sus derivados destruyen las células sanguíneas, incluidos los leucocitos, en unos pocos minutos, lo que debe tenerse en cuenta al evaluar el valor diagnóstico del número de leucocitos en el contenido duodenal. Los colatos también destruyen los tejidos que no están en contacto con la bilis en condiciones fisiológicas, provocan un aumento de la permeabilidad de la membrana y inflamación local. Si, por ejemplo, la bilis entra en la cavidad abdominal, rápidamente se desarrolla una peritonitis grave. En el mecanismo de desarrollo. pancreatitis aguda, gastritis antral e incluso las úlceras de estómago juegan un papel determinado en la vesícula biliar. Se permite la posibilidad de dañar la propia vesícula biliar. bilis que contiene una gran cantidad de ácidos biliares (colecistitis “química”).

Los ácidos grasos son el producto de partida para la producción de hormonas esteroides. Debido a la similitud de la estructura química de las hormonas esteroides y el tracto gastrointestinal, estos últimos tienen un efecto antiinflamatorio pronunciado. El método de tratamiento de la artritis con aplicación tópica de conc. se basa en esta propiedad del ácido. bilis (ver Bilis).

Para el tratamiento de la diarrea que ocurre después extirpación quirúrgica partes de los intestinos y tercos picazón en la piel en pacientes con enfermedades del hígado y del tracto biliar, se utilizan medicamentos que se unen tracto gastrointestinal en los intestinos, por ejemplo, colestiramina.

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G. K. Shlygin; F. I. Komarov (cuña).

Los ácidos biliares son el componente principal de la bilis y garantizan la emulsificación de las grasas alimentarias, la activación de la lipasa pancreática, que descompone las grasas en la superficie de pequeñas gotas de la emulsión y la absorción de los productos finales de la hidrólisis de las grasas por las células de la mucosa. intestino delgado, la única forma de deshacerse del exceso de colesterol. Esto es sólo una parte de la función de los ácidos biliares.

Síntesis y metabolismo de ácidos biliares.

Los ácidos biliares son productos finales Metabolismo del colesterol en el hígado. La síntesis de ácidos biliares es el principal canal para el catabolismo del colesterol en los mamíferos. Aunque algunas de las enzimas implicadas en la síntesis de ácidos biliares actúan en muchos tipos de células, el hígado es el único órgano en el que se produce su biosíntesis completa. La síntesis de ácidos biliares es uno de los mecanismos predominantes para la excreción del exceso de colesterol. Sin embargo, la conversión de colesterol en ácidos biliares no es suficiente para compensar el exceso de ingesta dietética de colesterol. Junto con el uso del colesterol como sustrato para la síntesis de ácidos biliares, los ácidos biliares aseguran la liberación de colesterol y lípidos de la dieta. como nutrientes esenciales para el hígado. La síntesis completa de ácidos biliares requiere 17 enzimas separadas y ocurre en varios compartimentos intracelulares de los hepatocitos, incluidos el citosol, el retículo endoplásmico (RE), las mitocondrias y los peroxisomas.Los genes que codifican varias enzimas de síntesis de ácidos biliares están bajo un estricto control regulatorio, lo que garantiza que el nivel requerido de producción de ácidos biliares se coordine de acuerdo con las condiciones metabólicas cambiantes.Dado que muchos metabolitos de los ácidos biliares son citotóxicos, es natural que la síntesis de ácidos biliares deba controlarse estrictamente.Alguno trastornos congénitos El metabolismo causado por defectos en los genes para la síntesis de ácidos biliares se manifiesta como neuropatía progresiva en los adultos.

La formación de ácidos cólico y quenodesoxicólico durante el metabolismo del colesterol se refleja en la Fig. 1 -

Ácido quenodesoxicólico (45%) y ácido cólico (31%). Los ácidos cólico y quenodesoxicólico se denominan ácidos biliares primarios. Antes de la secreción en la luz de los túbulos, los ácidos biliares primarios se conjugan, es decir, se unen a los aminoácidos glicina y taurina. El producto de la reacción de conjugación son los ácidos glicocólico y glicoquenodesoxicólico y los ácidos taurocólico y taurodesoxicólico, respectivamente. Proceso conjugación Aumenta las propiedades anfipáticas de los ácidos biliares y también reduce su efecto citotóxico. Los ácidos biliares conjugados son principales solutos en la bilis humana (Fig.2).

Ácidos biliares del hígado. > conducto hepático común, y después de conectar la vesícula biliar --->> conducto biliar común ->> duodeno. En el duodeno El conducto biliar común se une al conducto pancreático y tiene una válvula común: el esfínter de Oddi. La bilis es secretada continuamente por el hígado durante los períodos entre comidas, y se almacena en la vesícula biliar, que la libera en el duodeno después de comer. Cuando comemos, la bilis se libera de la vesícula biliar. La vejiga ingresa al intestino a través del conducto biliar y se mezcla con la grasa de los alimentos, como compuestos tensioactivos, que contribuyen a la solubilización de las gotas de grasa. Una vez que la grasa se disuelve, las enzimas pancreáticas se descomponen. y los ácidos biliares determinan la posibilidad de que las células de la mucosa intestinal (enterocitos) absorban los productos de la hidrólisis de las grasas.">по протокам !} ingresan a la vesícula biliar, donde se almacenan para uso futuro. La vesícula biliar concentra los ácidos biliares hasta 1000 veces. Después de la estimulación de la vesícula biliar mediante la ingesta de alimentos, la bilis y los conjugados de ácidos biliares en su composición se vierten en el duodeno (la contracción de la vesícula biliar estimula la hormona intestinal colecistoquinina), los ácidos biliares promueven la emulsificación de las grasas alimentarias.
Los ácidos biliares primarios, bajo la influencia de las bacterias intestinales, se someten a un proceso de desconjugación: la eliminación de los residuos de glicina y taurina. Los ácidos biliares desconjugados se excretan en las heces (un pequeño porcentaje) o se absorben en el intestino y regresan al hígado. Las bacterias anaeróbicas del colon modifican los ácidos biliares primarios y los convierten en ácidos biliares secundarios, que se definen como desoxicolato (colato) y litocolato (quenodesoxicolato). Los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben en el intestino y se devuelven al hígado a través de la circulación portal. De hecho, antes El 95% de los ácidos biliares del hígado se devuelven. desde el íleon distal. Este proceso de secreción del hígado hacia la vesícula biliar, los intestinos y finalmente la reabsorción se llama circulación enterohepática .

La circulación enterohepática la proporcionan dos bombas: el hígado y los intestinos y dos reservorios: la luz intestinal y la sangre.

En la circulación enterohepática, el hígado es como una bomba.

• sintetiza nuevos ácidos biliares -<2% пула желчных кислот
• extraer ácidos biliares de la sangre portal
• Libera ácidos biliares en los túbulos.

El intestino es como una bomba.

• Realiza la reabsorción de ácidos biliares de la luz intestinal.
• Secreta ácidos biliares que se absorben en la sangre de la vena porta.

Es importante saber que

• con la extirpación quirúrgica del íleon, aumenta la secreción de ácidos biliares;
• en niños con errores congénitos en la biosíntesis de ácidos biliares en los hepatocitos (células del hígado) nse acumulan metabolitos tóxicos que provocan colestasis y daño hepático crónico;
• tomar medicamentos que contienen ácidos biliares hidrofóbicos reduce la acumulación de compuestos tóxicos en el hígado;
• un aumento de colesterol en los alimentos inhibe la formación de ácidos biliares;
• La reserva de ácidos biliares se recicla de 10 a 20 veces al día;
• El contenido total de ácidos biliares en el organismo es de 1,5 a 4 g;
• La reserva de ácidos biliares circulantes oscila entre 17 y 40 g.
• Se pierden entre 0,2 y 0,5 g de ácidos biliares en las heces y se sintetizan nuevamente. Así, el reciclaje de los ácidos biliares permite limitar su síntesis en los hepatocitos: ¡son muy tóxicos para las células!
• La secreción de ácidos biliares recién sintetizados y su reciclaje en los hepatocitos está garantizada por una familia de proteínas transportadoras específicas.