Lección 28

PROMOCIONES DE SANGRADO

MEDICAMENTOS ANTITUMORES

Los elementos formados de la sangre son de corta duración:

Los glóbulos rojos viven de 3 a 4 meses.

Granulocitos – varios días (hasta una semana)

Plaquetas – 7-12 días

La proliferación y diferenciación primaria de las células madre hacia la eritro y la leucopoyesis están reguladas por hormonas específicas de los tejidos: factores de crecimiento proteicos.

El principal estimulador que desencadena la diferenciación y proliferación de las células de la eritropoyesis es la hormona glicoproteica de los riñones: la eritropoyetina.

Medicamentos antianémicos

Deficiencia de hierro o anemia hipocrómica.

Esta es una de las formas más comunes de anemia.

Causas de la deficiencia de hierro en el cuerpo.

A. Aumento de las necesidades

1. En recién nacidos, especialmente prematuros

2. En niños durante períodos de rápido crecimiento

3. En mujeres durante el embarazo y la lactancia.

4. Condiciones extremas para el cuerpo.

Larga estancia en las tierras altas.

B. Absorción inadecuada

5. Después de la gastrectomía

6. Para enfermedades graves del intestino delgado que provocan el síndrome.

malabsorción generalizada (una combinación de hipovitaminosis, anemia y

Hipoproteinemia causada por mala absorción de intestino delgado)

sangrado menstrual

Sangrado asintomático en el tracto gastrointestinal.

Pérdida masiva de sangre si se compensara el déficit de BCC

sustitutos del plasma

El principal tratamiento para la anemia hipocrómica son los suplementos de hierro.

El requerimiento diario de hierro en los alimentos para un adulto sano es de aproximadamente 0,2 mg/kg (teniendo en cuenta que aproximadamente entre el 5 y el 10 % del hierro se reabsorbe). Es 3 veces mayor en niños pequeños y 5 veces mayor en lactantes.

Son los niños quienes a menudo desarrollan deficiencia de hierro con

La desaceleración del crecimiento y el desarrollo,

piel pálida,

Letargo,

Debilidad

mareado

Desmayo

Distribución del hierro en el cuerpo.

1. Hasta el 70% del hierro (3 - 4 gramos) forma parte de la hemoglobina.

2. Aproximadamente entre el 10 y el 20% del hierro se deposita en forma de ferritina y hemosiderina.

3. Aproximadamente el 10% del hierro forma parte de la proteína muscular: la mioglobina.

4. Aproximadamente el 1% del hierro está contenido en las enzimas respiratorias citocromos y otras enzimas.

y también en combinación con la proteína de transporte sanguíneo – transferrina

Fuentes de hierro y su farmacocinética.

1. Muchos alimentos son fuentes de hierro:

Principalmente verduras de hoja

Agrios

En menor medida, otras verduras y frutas.

Cereales

carne y pescado

2. La absorción de hierro mejora con los ácidos orgánicos.

ascórbico

Manzana

Limón

fumarovaya

3. Deteriorar la absorción (formando compuestos precipitados y no reabsorbibles con el hierro)

Sales de calcio

Fosfatos

tetraciclinas

4. Se produce la absorción de hierro. ¡solo! en el duodeno y en el yeyuno superior

5. Sólo se absorbe la forma reducida (ferrosa) del hierro (Fe2+).

en divalente y sólo entonces se reabsorbe en la sangre

7. El hierro ferroso se difunde hacia la sangre, donde se une a la proteína de transporte.

plasma - transferrina y junto con él se suministra a los órganos consumidores

8. Parte del hierro alimentario no reclamado por la transferrina se une a las células de la mucosa intestinal.

con una proteína especial apoferritina y se deposita en forma de ferritina

9. Según sea necesario, la apoferritina dona hierro a la transferrina, pero ¡principalmente! protege

el cuerpo por el exceso de hierro (la llamada cortina de ferritina)

10. El principal depósito de hierro ferroso del organismo es:

Bazo

11. Según sea necesario, la transferrina la absorbe nuevamente y la entrega a los tejidos que la necesitan.

y sobre todo a la médula ósea

12. No existe un mecanismo especial para eliminar el hierro del cuerpo.

13. Se pierden pequeñas cantidades de hierro en las células epiteliales intestinales.

14. Se excretan trazas de hierro a través de la bilis, la orina y el sudor.

15. Todas las pérdidas anteriores equivalen a no más de 1 mg de hierro por día.

16. Dado que la capacidad del cuerpo para excretar hierro es limitada, la regulación del nivel

El hierro se consigue cambiando la absorción intestinal del hierro dependiendo de

necesidades del cuerpo

Tratamiento con suplementos de hierro.

El tratamiento con suplementos de hierro se realiza principalmente por vía oral.

Las preparaciones anteriormente populares de hierro férrico, sus sales con ácido fítico y glicerofosfato se consideran hoy irracionales.

Por el momento, prácticamente sólo se utilizan sales de hierro ferroso:

1. Sulfato: Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex

2. Gluconato – Ferronal

3. Cloruro – Hemopher

4. Fumarato – Heferol

La terapia para la anemia hipocrómica continúa durante 3 a 6 meses y los primeros signos de mejoría con un tratamiento racional aparecen después de 5 a 7 días (aumento del número de reticulocitos en la sangre). La cantidad de hemoglobina comienza a aumentar solo después de 2 a 3 semanas y alcanza la normalidad después de 1 a 3 meses.

Al plan de tratamiento también incluye:

1. Buena nutrición

2. Aportar al organismo vitaminas C, B6, Bc, B1, etc.

3. Proporcionar al organismo microelementos: Cu, Co, Zn

La dosificación se realiza basándose en las siguientes consideraciones:

1. En caso de anemia hipocrómica, para formar hemoglobina, es necesario suministrar entre 50 y 100 mg de elemental.

hierro ferroso por día

2. En promedio, se absorbe el 25% del hierro que se toma por vía oral (el sulfato y el fumarato son mejores, el gluconato es peor)

3. Las diferentes preparaciones de hierro contienen diferentes cantidades de hierro ferroso (normalmente entre 40 y 70-100

Muchos hematólogos son escépticos a preparaciones de hierro de acción prolongada recubiertas con una capa resistente a los ácidos, ya que tales formas farmacéuticas liberan hierro por debajo de la zona fisiológica de reabsorción y su grado disminuye.

Terapia parenteral La suplementación con hierro se lleva a cabo sólo en casos de deficiencia de hierro comprobada, cuando los pacientes no pueden tolerar o absorber los medicamentos orales, así como en pacientes con pérdida crónica de sangre, cuando la administración oral no es suficiente. se trata de Oh:

Pacientes después de la resección del estómago y el duodeno.

Pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino delgado proximal.

Pacientes con malabsorción

Pacientes con pérdida de sangre crónica significativa por lesiones que no pueden

resecar (por ejemplo, con telangiectosis hemorrágica hereditaria, una forma

La angiectasia es una dilatación local de capilares y pequeños vasos, a menudo en la piel de la cara.

La enfermedad es polietiológica, a veces determinada por fármacos, por ejemplo, con

uso de corticosteroides)

Efectos secundarios de la terapia con hierro.

Para uso enteral

1. Náuseas

2. Malestar en la región epigástrica.

3. Dolor tipo calambres en el abdomen.

6. Heces negras

Para uso parenteral

1. Dolor local

2. Flebitis

3. Tinción marrón de los tejidos en el lugar de la inyección.

4. Dolor de cabeza

5. Mareos

6. Fiebre

7. Náuseas

9. Artralgia

10. Dolor en la espalda y articulaciones.

11. urticaria

12. Broncoespasmo

13. Taquicardia

14. Reacciones alérgicas

15. A veces – shock anafiláctico

Intoxicación aguda con preparaciones de hierro.

Ocurre casi exclusivamente en niños. Si los adultos toleran grandes dosis suplementos orales de hierro sin consecuencias graves, luego en niños tomar sólo 10 comprimidos puede ser mortal. Por lo tanto, todos los suplementos de hierro deben guardarse en recipientes bien cerrados y fuera del alcance de los niños.

Grandes cantidades de hierro oral pueden causar gastroenteritis con diarrea con sangre seguido de dificultad para respirar, pérdida del conocimiento y shock. A menudo hay cierta mejoría, pero puede seguir acidosis metabólica grave, coma y muerte.

Intoxicación crónica con preparaciones de hierro.

La toxicidad crónica o sobrecarga de hierro también se conoce como hemocromatosis o hemosiderosis.

Se caracteriza por el depósito de un exceso de hierro en el corazón, el hígado, el páncreas y otros órganos y tejidos, lo que puede provocar insuficiencia orgánica y la muerte.

Para eliminar el exceso de hierro, se utilizan complejos que se unen fuertemente al hierro y aceleran su liberación de 4 a 5 veces: deferoxamina.

Anemia megaloblástica o hipercrómica

Los MBA son causados ​​por una deficiencia de vitamina B12 y (con menos frecuencia) por una deficiencia de ácido fólico.

Este tipo de anemia puede deberse a:

1. Pérdida primaria factor interno"mucosa gástrica - enfermedad de Addison-Birmer

2. Gastrectomía total por cáncer o úlceras

3. Procesos atróficos en la mucosa del estómago y el duodeno.

4. Infestaciones amplias por tenia

5. Comer exclusivamente alimentos vegetales

6. Uso de agentes citostáticos: antimetabolitos y agentes alquilantes.

Mecanismo de violación

Dado que el principal defecto en estas deficiencias de vitaminas es una violación de la síntesis de ADN, se suprime la división celular mientras se conserva la síntesis de proteínas y ARN.

Esto da como resultado la formación de glóbulos rojos grandes (macrocíticos) con una alta proporción de ARN:ADN.

Estos glóbulos rojos son anormales y extremadamente sensibles a las consecuencias destructivas.

Además, su capacidad para transportar oxígeno se reduce drásticamente.

Un examen morfológico de la médula ósea revela una gran cantidad de células, un aumento en el número de precursores anormales de glóbulos rojos (megaloblastos), pero un número extremadamente pequeño de células que maduran hasta convertirse en glóbulos rojos normales.

Vitaminas B 12 y B Con

Vitamina B12 Consiste en un anillo similar a la porfirina con un átomo de cobalto central unido a un nucleótido.

Los alimentos con vitamina B12 contienen:

4. Productos lácteos

Sin embargo, la fuente principal es la síntesis microbiana, ya que esta vitamina no es sintetizada por plantas ni animales.

A veces la vitamina B12 se llama " factor externo“Castla se diferencia del factor intrínseco, que se secreta en el estómago.

ácido fólico consta de un heterociclo de pteridina, PABA y ácido glutámico.

Fuentes más ricas:

4. Verduras verdes

Farmacocinética B 12 y B Con

Con una dieta mixta normal, una persona recibe de 5 a 20 mcg de vitamina B12 al día, de los cuales normalmente se absorben de 1 a 5 mcg con un requerimiento diario de 2 mcg.

La vitamina B12 se absorbe en cantidades fisiológicas sólo en presencia del factor Castle intrínseco, una glicoproteína con un peso molecular de aproximadamente 50 mil daltons, secretada por las células parietales de la mucosa del estómago.

En combinación con la vitamina B12, liberada de los alimentos en el estómago y el duodeno, este factor se absorbe en el ciego distal a través de un mecanismo de transporte de receptores altamente específico.

Después de la absorción, la vitamina B12 unida a la glicoproteína plasmática transcobalamina II se transporta al interior de la célula.

El exceso de vitamina B12 se deposita en el hígado (hasta 300 - 5000 mcg).

Sólo se pierden pequeñas cantidades en la orina y las heces.

Dado que las necesidades normales del cuerpo son aproximadamente 2 mcg, el cuerpo tardará hasta 5 años en agotar todas sus reservas si se detiene la absorción de vitamina B12 y comienza la MBA.

El requerimiento diario de vit.V es de aproximadamente 0,2 mg, pero las mujeres embarazadas y lactantes necesitan cantidades dobles.

En las células de la mucosa intestinal, la reductasa transforma la vit.Bc en ácido tetrahidrofólico y, si este proceso se altera, la absorción se ve afectada.

Por lo general, la absorción de vitamina B se produce en el intestino delgado de forma rápida y casi completa.

El cuerpo de un adulto contiene entre 7 y 12 mg de folato, de los cuales entre el 50 y el 70% se encuentra en el hígado. Esta reserva es suficiente para 3 a 5 meses con un cese total del suministro de vitamina del exterior.

Papel fisiológico B 12 y B Con

En las células, la vitamina B12 controla dos reacciones muy importantes:

1. Conversión de ácido metilmalónico en ácido succínico

2. Conversión de homocisteína en metionina (esta reacción está asociada con la vit.Bc)

La violación de la primera reacción conduce a la formación e incorporación de anormales. ácidos grasos en las membranas celulares con daño a su función y al proceso de formación de vainas de mielina. fibras nerviosas, principalmente en el sistema nervioso central.

El resultado son numerosos trastornos neurológicos progresivos.

La violación de la segunda reacción se acompaña de la acumulación de homocisteína y la eliminación de vit.Bc de su circulación en reacciones bioquímicas de síntesis de ADN.

El papel del ácido tetrahidrofólico en las reacciones bioquímicas es:

1. Transferencia de radicales de un carbono (metilo, formiato, etc.) al átomo de nitrógeno de aminoácidos y otros compuestos, es decir, participación en el ensamblaje de bases purínicas y pirimidínicas de ARN, ADN y macroergios.

De particular importancia es la síntesis (junto con la vitamina B12) del nucleótido timidina, que es deficiente para las células y limita la tasa de replicación del ADN y la división celular.

Los cofactores formados por el ácido tetrahidrofólico son diferentes en estos procesos:

En la síntesis de bases purínicas. norte 10 -formado-THF es un cofactor:

- para enzimafosforribosilglicinamida formiltransferasa, llevando a cabo la transformación FR-glicinamida en FR-formilglicinamida , y también

- para enzimaFR-aminoimidazol carboxamida-formiltransferasa, transformando FR-5-amino-4-imidazolcarboxamida en FR-5-formamidoimidazol-4-carboxamida

En la síntesis de bases pirimidínicas. THFen la formanorte 5 , norte 10 -metileno-THFes un cofactortimidilato sintasaen síntesis dTMP de vertedero .

En la síntesis de metionina a partir de homocisteína. THFen la formanorte 5 -metilo-THFes un cofactor de la enzima5-metiltetrahidrofolatohomocisteína-S-metiltransferasa.

2. Participación en el intercambio de histidina, serina, glicina, ácido glutámico y, junto con la vitamina B12, en la síntesis de metionina (indirectamente en la protección del endotelio vascular en las primeras etapas de los cambios escleróticos).

3. El papel específico del agente reductor en las primeras etapas de la síntesis de CA y serotonina.

Tratamiento de las anemias megaloblásticas.

La dosis y el régimen de tratamiento de la vitamina B12 los determina un hematólogo.

Normalmente, se inyecta vitamina B12 o (lo que es mejor) hidroxicobalamina en el músculo en dosis altas(100 - 1000 mcg) (para restaurar su depósito en el hígado) diariamente o en días alternos durante 1 a 2 semanas. Luego, la terapia de mantenimiento se lleva a cabo una vez al mes durante toda la vida.

La eritropoyesis responde al tratamiento ya en los primeros dos días, los reticulocitos aparecen en la sangre en los días 2 a 3, su número alcanza un máximo en los días 5 a 10, la naturaleza y el contenido de la hemoglobina en ellos vuelven a la normalidad después de 1 a 2 meses.

La vitamina B12 se tolera bien incluso en dosis altas, no causa reacciones adversas y complicaciones

Las clínicas a menudo encuentran una deficiencia secundaria de vitamina B en el tratamiento de enfermedades concomitantes:

1. Algunos anticonvulsivos (difenina, hexamidina, fenobarbital, etc.)

2. isoniazida

3. Anticonceptivos hormonales

4. Anemia hemolítica

5. Leucemia

6. Enfermedades oncológicas

7. Alcoholismo

Dado que el folato se absorbe bien, la deficiencia puede cubrirse mediante la administración oral de 10 a 20 mg al día.

La respuesta al tratamiento de la anemia es rápida:

Los niveles de hemoglobina comienzan a aumentar ya en la primera semana de tratamiento.

La corrección completa de la anemia, incluida la MBA dependiente de BC, se logra en

1 – 2 meses

El sol se tolera bien incluso en dosis excesivas; las reacciones alérgicas se observan sólo en casos muy raros.

Anemia hipoplásica (aplásica) y pancitonemia.

Esta patología está asociada con daño a los mecanismos iniciales (basal) de la hematopoyesis:

O a nivel de células madre; en este caso, todas las ramas de la hematopoyesis sufren (pancitopenia) y disminuye el contenido de glóbulos rojos, leucocitos y plaquetas en la sangre.

O en las primeras etapas de la eritropoyesis; en este caso, predominantemente la rama eritroide sufre una supresión profunda (forma aplásica) o menos profunda (forma hipoplásica) de la eritropoyesis.

Estos trastornos suponen una amenaza para la vida del paciente y son difíciles de tratar. Hay bastantes razones para tales violaciones:

I. Efecto directo sobre la médula ósea

Venenos industriales (por ejemplo, benceno)

Toxinas bacterianas

Algunos medicamentos (cloranfenicol, khingamina, quinina, PAS, difenina, hexamedina, butadiona,

preparaciones de oro, preparaciones de mercurio, preparaciones de arsénico, muchos antitumorales

fondos, etc)

II.

Los daños pueden ser causados ​​por radiaciones ionizantes y radionucleótidos (especialmente el isótopo radiactivo estroncio).

III. En muchos casos, el mecanismo parece ser más complejo e implica reacciones alérgicas tóxicas (“agresión autoinmune”). Casi no dócil tratamiento de la anemia aplásica y prácticamente incurable

pancitopenia aplásica (panmieloftisis)

Cierto éxito en el tratamiento de la anemia hipoplásica se asocia con el descubrimiento de factores de crecimiento hematopoyético.

La eritropoyetina es una hormona glicopeptídica de los riñones (pm > 30 mil daltons), producida por las células intersticiales de los túbulos y secretada como corrector de la eritropoyesis en respuesta a la hipoxia de diversos orígenes:

1. Pérdida de sangre

2. Trastornos circulatorios

3. Caída de los niveles de hemoglobina

4. Deficiencia de hierro y recuento de glóbulos rojos.

5. Estrés severo (las células tienen beta-2-AR en sus membranas)

El grado de autorregulación de la eritropoyesis es bastante alto, pero se ve gravemente alterado en enfermedades renales paralelas. Es entonces cuando las preparaciones de eritropoyetina tienen el mayor efecto terapéutico. La eritropoyesis responde más débilmente a la administración de eritropoyetina en pacientes con riñones sanos

– También tienen muchas hormonas propias. Sin embargo, existe un efecto terapéutico, pero se requieren grandes dosis para obtenerlo.

Preparaciones y tratamiento de eritropoyetina.

La industria produce una hormona humana recombinante: la epoetina-alfa=eprex.

La epoetina alfa = eprex se dosifica en unidades y se administra por vía subcutánea o intravenosa.

T 0,5 aproximadamente 4 – 13 horas

El régimen de uso lo determina un hematólogo en función de los resultados del control de laboratorio.

La duración del tratamiento suele ser de unas 3 semanas.

Indicaciones de uso de epoetina alfa=eprex

1. Anemia que acompaña a la enfermedad renal crónica

2. Anemia hipo y aplásica

4. En bebés prematuros

5. Anemia que acompaña al tratamiento del SIDA con zidovudina, etc.

6. Para el cáncer

7. Para la sepsis

8. Sobrecarga de hierro

Con una reacción positiva al medicamento, el aumento en el número de reticulocitos en la sangre comienza el día 10, y en la hemoglobina y el hematocrito, en la semana 2 a 6 de tratamiento.

La falta de respuesta a la hormona se debe con mayor frecuencia a: 1) dosis insuficiente, 2) deficiencia de hierro, 3) deficiencia de vitamina B.

La epoetina alfa=Eprex es bien tolerada. Si el tratamiento es demasiado forzado y no es posible un control suficiente, puede producirse un aumento de la presión arterial (precaución con la hipertensión) y una tendencia a la formación de trombos.

En el futuro, será posible utilizar el factor estimulante de colonias de células madre, que estimulan la proliferación en las etapas más tempranas de la hematopoyesis, para la anemia aplásica y la pancitopenia.

En las formas iniciales de anemia aplásica y su curso moderadamente grave (forma hipoplásica), el tratamiento con esteroides anabólicos (Nerobol, etc.) puede tener éxito. Esteroide anabólico Se utiliza en ciclos prolongados (10 a 20 meses) con administración diaria.

Cualquier método de tratamiento de la anemia aplásica requiere el suministro obligatorio del proceso de una gama completa de vitaminas, microelementos y aminoácidos. Con carácter de urgencia y durante la farmacoterapia, cuando el estado del paciente empeora, se recurre a transfusiones de sangre y glóbulos rojos, y se utilizan antibióticos según las indicaciones.

anemia hemolítica

La hemólisis intravascular y de la médula ósea es causada con mayor frecuencia por el VI.

En su forma aguda, la anemia hemolítica puede poner en peligro la vida, ya que conduce a una mayor falta de oxígeno y una disminución de la función renal con oliguria grave (disminución de la orina a 800 - 300 ml de orina por día) y el desarrollo de uremia (auto -intoxicaciones del organismo por retención de desechos nitrogenados en la sangre, acidosis, alteraciones del equilibrio electrolítico, hídrico y osmótico).

La causa inmediata de la hemólisis es el daño a las membranas de los glóbulos rojos como resultado de:

1. Efecto citotóxico directo de los xenobióticos, incluidos los fármacos.

Oxidación de lípidos de membrana.

La formación de metahemoglobina es un derivado de la Hb (MtHb), que carece de la capacidad de transportar oxígeno.

Inhibición enzimática

Muy a menudo, estos efectos secundarios causan:

1) Aminazina y sus análogos.

2) salicilatos

3) Sulfonamidas

4) paracetamol

6) Barbitúricos, etc.

2. Unión de fármacos a las membranas de los eritrocitos, como resultado de lo cual se modifican las propiedades antigénicas de la superficie de la membrana.

Resulta “desconocido” para el sistema inmunológico y éste responde produciendo anticuerpos que lisan los glóbulos rojos alterados.

Este mecanismo de hemólisis es característico de 7) penicilinas, 8) cefalosporinas, 9) metildopa, etc.

3. Unión de fármacos a proteínas plasmáticas que, al modificarse, también adquieren propiedades antigénicas.

En respuesta, el sistema inmunológico produce anticuerpos que se unen a un complejo fármaco-proteína-anticuerpo y activan el complemento (un sistema inmunológico que consta de 18 proteínas séricas diferentes) y, como resultado, se dañan las membranas de los glóbulos rojos.

Se cree que en alguna etapa del daño a las membranas de los eritrocitos, los agentes agresivos se incluyen en la patología. radicales libres, que oxidan los lípidos de la membrana y alteran drásticamente sus funciones, incluida la propiedad de semipermeabilidad.

Por tanto, se considera aconsejable prescribir inmediatamente antioxidantes en dosis suficientes. Generalmente se utiliza vitamina E, cuyo acetato en una solución oleosa se toma por vía oral en dosis que van disminuyendo gradualmente, comenzando con 300 a 500 mg/día al comienzo del tratamiento y hasta que cesa la hemólisis.

El fármaco que provocó la hemólisis se suspende naturalmente.

En caso de hemólisis aguda creciente, se recurre a la administración intravenosa de glucocorticoides (prednisolona, ​​etc.) y a la infusión de glóbulos rojos.

Monitorear y mantener la función renal es importante; en casos graves, se utiliza la hemodiálisis;

FÁRMACOS QUE AFECTAN LA LEUCOPOYESIS

Patogenesia

El daño a la rama mieloide de la hematopoyesis se produce por las mismas razones que a la rama eritroide, pero con mayor tropismo por los glóbulos blancos de los venenos, factores alérgicos tóxicos, radiación, etc.

Muchas drogas suprimen la leucopoyesis de una forma u otra.

Pirazolonas – analgin, butadiona

Sulfonamidas, incluidos los antidiabéticos y diuréticos de esta estructura.

Antiepilépticos y muchos otros.

A menudo, la leucopoyesis se altera con la eritropoyesis, aparentemente como resultado acción primaria venenos en las células madre de la médula ósea (pancitopenia), hasta la forma aplásica extrema (panmieloftisis) con mal pronóstico

El término "leucopenia" es más general (esencialmente se refiere al deterioro de la producción de glóbulos blancos en general).

Si nos referimos predominantemente a la inhibición de los neutrófilos (granulocitos), hablamos de neutropenia, granulocitopenia o agranulocitosis. En el uso médico, todos estos términos se usan indistintamente.

A menudo, las primeras manifestaciones registradas de leucopenia son:

Amigdalitis agranulocítica

Lesiones pustulosas persistentes de la piel y sus apéndices.

El resultado de una interrupción conjunta o parcial de la producción de megacariocitos es la trombocitopenia con microsangrados en la piel y las membranas mucosas con una ligera presión o hematomas.

Para tratar las formas graves de leucopenia, se utilizan como medida temporal transfusiones de sangre, leucocitos y plaquetas.

La farmacoterapia con esteroides anabólicos no esteroides (metiluracilo, pentoxilo), así como ciertos fármacos con un mecanismo de acción poco claro (leukógeno, etc.), es más accesible, pero sólo es eficaz cuando formas moderadas leucopenia

Terapia con preparaciones de factor estimulante de colonias (LCR) recombinante, que se producen a partir de:

Granulocitos LCR=Neurógeno=Granocitos

LCR de granulocitos-macrófagos = Leucomax

Se trata de citoquinas naturales fisiológicas de naturaleza polipeptídica (mm de 5 mil Dalton o más), que son producidas por células de la médula ósea, endotelio vascular, linfocitos y, aparentemente, otros tejidos.

Indicaciones de uso de Leukomax y Leukogen.

1. Trastornos graves de la hematopoyesis mieloide con pancitopenia (anemia aplásica)

2. Prevención y tratamiento de lesiones de leucopoyesis durante la quimioterapia con citostáticos.

Enfermedades oncológicas (excluidas mieloides), infecciones por VIH y sus complicaciones.

3. Condiciones sépticas con supresión de la leucopoyesis y la inmunidad.

4. Condiciones posteriores al trasplante de médula ósea

Factores estimulantes de colonias

Estos “factores” son un grupo recientemente descubierto de compuestos endógenos fisiológicamente activos de estructura polipeptídica de alto peso molecular relacionados con las citocinas.

Tienen la capacidad específica de unirse a receptores de células hematopoyéticas y estimular su proliferación, diferenciación y actividad funcional.

Al mejorar la diferenciación de los precursores de células sanguíneas mieloides, aceleran la formación de granulocitos y macrófagos.

Los diferentes compuestos de este grupo difieren en su efecto sobre las colonias hematopoyéticas. Algunos estimulan predominantemente la formación de granulocitos, mientras que otros tienen una mayor influencia en la formación de macrófagos. No tienen un efecto pronunciado sobre los glóbulos rojos y las plaquetas.

Estos compuestos se consideran estimuladores endógenos de la neutropoyesis: sustancias antineutropénicas.

En los años 1990. Mediante métodos de ingeniería genética fue posible crear factores estimulantes de colonias recombinantes e introducirlos en la práctica médica como fármacos.

Los medicamentos actualmente utilizados en este grupo son: Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.

Indicaciones de uso

1. Prevención y tratamiento de diversos tipos de neutropenia (y prevención de la disminución asociada de la resistencia a las complicaciones infecciosas)

2. Prevención y tratamiento de complicaciones en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia mielosupresora

3. Síndrome mielodisplásico y anemia aplásica

4. Mejorar la tolerabilidad de los fármacos inmunosupresores durante el trasplante de médula ósea

5. Reducir el efecto tóxico sobre los brotes de células sanguíneas del ganciclovir, utilizado para tratar el SIDA

6. Prevención de trastornos hematopoyéticos y mejora del estado inmunológico en personas infectadas por el VIH y otras infecciones.

Filgrastim=Neupogen=Neupogen

Polipéptido (no glicolizado) que contiene 175 residuos de aminoácidos. Peso molecular 8.800 daltons.

Obtenido por ingeniería genética utilizando Escherichia coli.

Estimula la granulocitopoyesis. Al interactuar con los receptores de la superficie de las células hematopoyéticas, acelera la biosíntesis y la liberación de neutrófilos en médula ósea.

Se utiliza por vía intravenosa y subcutánea.

Las dosis se establecen individualmente según las indicaciones, la gravedad del proceso y la sensibilidad del paciente al fármaco.

Fármacos que inhiben la eritropoyesis.

Utilizado para la policitemia (eritremia): una de las opciones. leucemia crónica, pero sólo los eritrocitos son el sustrato. La enfermedad se manifiesta:

1. Color de piel rojo cereza,

2. Picazón en la piel

3. Dolor en huesos y dedos.

4. Numerosas trombosis

5. Numerosos sangrados

6. Hemoglobina superior a 180 g/l

7. Aumento del hematocrito

Uno de esos remedios es una solución de fosfato de sodio marcado con fósforo-32 (Na 2 H 32 PO 4). Su uso provoca una disminución del número de glóbulos rojos y plaquetas. Se administra por vía intravenosa u oral. Dosificado en milicurios (mCi)

Medicamentos antitumorales (antiblastoma)

I. Medicamentos no hormonales

A. Agentes alquilantes

1. Ciclofosfamida = Ciclofosfamida

2. Tiofosfamida = TioTEF

3. Busulfán = mielosán

4. Nitrosometilurea = Metinur

5. Cisplastina = platidio

6. Carboplatino = Paraplatino

B. Antimetabolitos

a) ácido fólico

7. Metotrexato = Trexan

B) Nucleótidos de purina

8. Mercaptopurina = Leukerina

B) Nucleótidos de pirimidina

9. Fluorouracilo = Fluorouracilo

B. Preparaciones a base de hierbas

10. Vincristina = Onkovin

11. Etopósido = Vepezida

12. Paclitaxel = Taxol

D. Antibióticos antitumorales

13. Dactinomicina = Actinomicina-D

14. Doxorrubicina = Adriamicina

15. Mitoxantrona

D. Modificadores de reacciones biológicas.

A) Interleucinas

16. Aldesleucina = Roncoleucina – interleucina-2 recombinante

B) Interferones

17. Reaferon = Realdiron – interferones α recombinantes

18. Imukin – interferón γ recombinante

B) Retinoides

19. Tretinoína = vesanoide

E. Medicamentos no hormonales de diferentes grupos.

20. Asparaginasa = Krasnitina

21. Rituximab=MabThera

22. Imatinib = Gleevec

II. Fármacos hormonales y antihormonales.

A. Glucocorticoides

23. Prednisolona

24. Metilprednisolona = Urbazon

B. Inhibidores de la síntesis de glucocorticoides.

25. Cloditano = mitotano

26. Aminoglutetimida = Mamomit

B. Drogas androgénicas

27. Propionato de testosterona = Androfort

28. Propionato de medrosterona = propionato de drostanolona

D. Fármacos antiandrógenos

29. Acetato de ciproterona = Androcur

30. Flutamida=Flucinom

D. Medicamentos con estrógenos

31. Fosfestrol = Honvan

32. Etinilestradiol = microfolina

E. Antiestrógenos

33. Temoxifeno = Nolvadex

34. Toremifeno = Fareston

G. Medicamentos progestágenos

35. Noretisterona = Norkolut

36. Acetato de medroxiprogesterona = Provera

H. Análogos de la hormona liberadora de gonadotropina del hipotálamo.

37. Buserelin=Suprefacto

38. Goserelina = Zoladex

1. Agentes citotóxicos

– un gran grupo de fármacos heterogéneos que forman la base específica de la quimioterapia contra el cáncer.

A. Agentes alquilantes

Capaz de formar enlaces covalentes irreversibles de sus radicales alquilo con diversos elementos de la célula.

El enlace con las bases guanidina del ADN es el más importante.

Como resultado de esto se forman los siguientes:

1. Reticulación de vueltas de hélice y cadenas de ADN adyacentes

2. Roturas de circuito

3. La incapacidad de las espirales para divergir.

4. Se leen los códigos

5. Reduplicación

6. Las mutaciones ocurren en los genes.

Estos fármacos se clasifican como agentes multifuncionales que actúan sobre las células tumorales en diversas fases de su ciclo de vida.

Todos ellos son altamente tóxicos y pueden provocar:

1. Náuseas y vómitos (necesita protección con antieméticos)

2. Suprimir la hematopoyesis (neutropenia, trombocitopenia)

3. Ulceración de la mucosa gastrointestinal, vejiga.

antimetabolitos

Son análogos estructurales de metabolitos normales.

Su mecanismo de acción difiere del de los agentes alquilantes, pero resultado final es lo mismo

Las moléculas modificadas de purinas, pirimidinas y ácido fólico compiten con los metabolitos normales, los reemplazan en reacciones, pero no pueden realizar su función. Los procesos de síntesis de bases nucleicas de ADN y ARN están bloqueados.

A diferencia de los agentes alquilantes, actúan sobre físil células cancerosas

Las complicaciones son las mismas que con los agentes alquilantes, a excepción de la mercaptopurina y la tioguanina.

Antibióticos antitumorales

Producido por ciertas especies de estreptomicetos y actinomicetos.

Representan una clase químicamente heterogénea con un mecanismo diferente de acción citotóxica.

Algunos de ellos se insertan entre los nucleótidos del ADN, impidiendo la síntesis de ARN y la reduplicación de los cromosomas.

Otros forman radicales libres agresivos y dañan las membranas celulares (incluidas las del miocardio)

La mayoría de ellos son específicos de ciclones, pero algunos, como la bleomicina, actúan sobre las células en división.

Al igual que los antimetabolitos, muestran cierta afinidad por ciertos tipos de tumores.

Los efectos secundarios son numerosos.

1. Náuseas

3. Fiebre intensa con deshidratación.

4. hipotensión

5. Reacciones alérgicas

6. Choque anafiláctico

Alcaloides vegetales antitumorales

Varias sustancias naturales de Vinca (vinblastina, vincristina), colchicum (colchamina), podophylla (podofilina, etopósido), tejo (paclitaxel).

Bloquean la formación o el funcionamiento de los microtúbulos, que se forman en la célula antes de la división y estiran dos hebras de ADN duplicadas hasta formar células hijas.

La división se detiene, las cadenas de ADN se degradan y la célula muere.

Naturalmente, actúan sólo sobre células en la fase activa de división y, además, tienen un tropismo tisular relativo.

Hay muchas complicaciones y son básicamente las mismas que con otros citostáticos.

Receta de la lección 28 (Hematopoyesis y fármacos antitumorales)

1. Medicamento para el tratamiento de la anemia megaloblástica (hipercrómica)

Rp.: Sol. Cianocobalamina 0,01% (0,02%; 0,05%) – 1 ml

D.t.d. N.10 en amperios.

S. IM, SC, IV 1 ml una vez al día o cada dos días

2. Un medicamento para el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro (hipocrómica).

Rp.: Sol. Ferrum Lek 2ml

D.t.d. N. 10 en amperios.

S. IM 2-4 ml en días alternos

Rp.: Tab. Ferrum Lek N.50

D.S. Por vía oral, 2 comprimidos 3 veces al día antes de las comidas.

3. Un fármaco del grupo de las citocinas para el tratamiento de la anemia hipoplásica.

Rp.: Epoetina alfa 0,5 ml (1000 ED)

D.t.d. N. 10 en amperios.

S. SC, IV (lento) 500 – 10 000 UI 3 veces por semana

4. Un fármaco del grupo de las citocinas para el tratamiento de la agranulocitosis.

Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)

S. P/c 500.000 – 1.000.000 UI según esquema

5. Antimetabolito del ácido fólico para el tratamiento del cáncer de pulmón.

Rp.: Tab. Metotrexato 0,0025 N.50

D.S. Interior (las dosis y los regímenes de tratamiento se seleccionan individualmente)

6. Medicamento alquilante para el tratamiento del cáncer de ovario.

Rp.: Tab. Ciclofosfamida 0,05 N.50

D.S. Por vía oral según el esquema (dosis de mantenimiento 0,05 - 0,2 2 veces por semana)

Moscú, 2011

S.A. Tyulyandin, I.V. Samoilenko, N.I. Izmerova, L.P. Kuzmina,
EP Koroleva, G.I. tíjonova

RUSSCO Sociedad Profesional de Oncólogos y Quimioterapeutas

Establecimiento Academia Rusa ciencias medicas
Instituto de Investigación de Medicina del Trabajo de la Academia Rusa de Ciencias Médicas

Introducción

Los fármacos anticancerígenos citotóxicos son medicamentos, que se utilizan principalmente para el tratamiento de neoplasias malignas. El primer uso de fármacos quimioterapéuticos para tratar tumores se remonta a mediados del siglo XX. Sin embargo, la historia de la quimioterapia es más larga y está estrechamente relacionada con la historia armas químicas. En principios del siglo XIX Y en el siglo XX, los ejércitos comenzaron a utilizar gases venenosos (en particular gas mostaza), que se utilizaron por primera vez durante la Primera Guerra Mundial. Después de esto, durante la Segunda Guerra Mundial, varios cientos de personas estuvieron expuestas accidentalmente al gas mostaza. Se descubrió que los afectados tenían recuentos de glóbulos blancos muy bajos y su médula ósea estaba gravemente agotada. Luego se llegó a una conclusión extremadamente importante: esta sustancia Destruye las células que se dividen rápidamente, que pueden usarse para tratar tumores. A finales de la década de 1940, varios pacientes con últimas etapas linfoma (que anteriormente había sido tratado exclusivamente con radiación y glucocorticoides), se administró por vía intravenosa un fármaco que era un derivado del gas mostaza. Los pacientes mostraron una rápida mejora en su condición, que, aunque temporal, obligó a los científicos a buscar nuevas formas. terapia con medicamentos tumores. Como resultado, se han desarrollado cientos de medicamentos que han salvado vidas y devuelto la esperanza a muchos pacientes, creando una industria multimillonaria. industria farmaceutica, apareció una rama separada de la medicina: la oncología médica. Sin embargo, los principios básicos y las limitaciones de la quimioterapia citotóxica siguen siendo los mismos: se trata, en primer lugar, de sustancias tóxicas que, en su mayor parte, deben administrarse por vía intravenosa, habiendo preparado previamente las soluciones para la administración. La historia de la aparición de los fármacos quimioterapéuticos debe estar siempre fresca en la memoria de las personas que trabajan con ellos. El peligro potencial que estos fármacos pueden suponer tanto para los pacientes como para los trabajadores sanitarios es una extensión natural del mecanismo de acción de los fármacos quimioterapéuticos. Los aspectos clínicos de los efectos secundarios de la quimioterapia en pacientes son una parte integral de cualquier libro de referencia sobre quimioterapia y de las instrucciones de uso del medicamento. No los discutiremos en detalle en esta guía, pero nos centraremos en cómo proteger al personal médico de los efectos nocivos de la quimioterapia.

INFORMACIÓN IMPORTANTE

El manual no reemplaza la descripción del trabajo del empleado, las instrucciones de seguridad ocupacional y las normas de seguridad adoptadas en la institución, así como las instrucciones para el uso de un medicamento en particular.

Riesgo asociado al trabajo con citostáticos.

Se sabe que el uso de citostáticos suele provocar complicaciones en el paciente que recibe tratamiento. Los nuevos medicamentos se someten a una cadena especialmente organizada de estudios preclínicos y clínicos, en los que se registran cuidadosamente sus efectos nocivos. Sin embargo, estos estudios y el seguimiento de los pacientes que reciben fármacos antineoplásicos en la práctica clínica habitual permiten identificar efectos adversos del fármaco en dosis terapéuticas y con un tratamiento planificado único o bastante corto. Los datos sobre los efectos de estos medicamentos en el personal médico son extremadamente escasos y este problema no se ha debatido más o menos ampliamente hasta el último decenio (12.13). Ha habido informes de posibles trastornos genéticos predisponer al desarrollo de tumores (14,15), así como al desarrollo de enfermedades hepáticas, potencial de aborto espontáneo, muerte fetal, patología congénita y bajo peso al nacer(16) o deterioro ciclo menstrual

e infertilidad.

Oncogenicidad y mutagenicidad. Es bien sabido por estudios preclínicos y observaciones clínicas de pacientes que muchos fármacos, incluidos los antitumorales, pueden provocar la aparición de otras enfermedades tumorales. Por lo general, este problema se analiza seriamente en el tratamiento eficaz de los tumores infantiles y adolescencia

La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC, IARC), dependiendo de la cantidad de evidencia disponible, clasifica las sustancias en uno u otro grupo de carcinogenicidad (1-4), donde para las sustancias del primer grupo se ha recopilado evidencia suficiente para hablar afirmativamente. sobre su carcinogenicidad y, en cuarto lugar, existen pruebas convincentes de su ausencia. Un número bastante grande de fármacos antitumorales se clasifican en los grupos 1 o 2 (consulte la Tabla 1). Entre las sustancias no cancerígenas (grupo 4), todavía no existen medicamentos de quimioterapia.

Tabla 1. Clasificación de algunos fármacos anticancerígenos según su oncogenicidad en humanos (http:www.iarc.fr)(IARC)(2)

Sustancias cancerígenas para los humanos.	Grupo 2A Probablemente cancerígeno	Grupo 2B Posiblemente cancerígeno	Inclasificable
azatioprina		Bicloroetinil-nitrosourea (BCNU)	Mitomicina C
busulfán	Semustin	clorozotocina	Mitoxantrona
clorambucilo	tamoxifeno	cisplatino	estreptozotocina
ciclofosfamida		Clorhidrato de procarbazina	Actinomicina D
dietilestilbestrol	Treosulfán	tenipósido	prednimustina
Tratamiento con estrógenos y fármacos de estrógeno-progesterona.	adriamicina	Bleomicina	prednisolona
etopósido	Andrógenos (esteroides anabólicos)	dacarbazina	vincristina
Etopósido en combinación con cisplatino y bleomicina	azacitidina	daunomicina	Vinblastina
Melfalán

Sobre la actividad mutagénica en relación con diversas cepas bacterianas de muestras de orina. enfermeras, el trabajo con fármacos citotóxicos y la orina de pacientes tratados con fármacos citotóxicos ya se informaron en 1979 (17). Estas observaciones pronto se confirmaron (18). Actualmente, el problema de los efectos tóxicos de los medicamentos contra el cáncer en el cuerpo del personal médico es más fácil de estudiar, ya que se dispone de métodos nuevos, más precisos y adecuados para evaluar dichos efectos. La actividad genotóxica se puede evaluar analizando aberraciones cromosómicas, realizando ensayos de micronucleólisis (MK) y mutaciones genéticas(19). Los métodos analíticos modernos permiten la determinación de cantidades incluso mínimas de fármacos quimioterapéuticos, en el rango de microgramos a nanogramos, en la sangre y la orina, así como en el medio ambiente (20). Han surgido estándares nacionales mínimos para trabajar con medicamentos citotóxicos contra el cáncer. Así, el personal médico empezó a encontrarse aproximadamente en las mismas condiciones en varias clínicas, lo que permite generalizar los resultados hasta cierto punto. En particular, el uso de sistemas de flujo laminar ha aumentado significativamente la seguridad durante el uso. drogas citotóxicas y redujo el riesgo de infección.

Los estudios epidemiológicos disponibles y las observaciones clínicas de personas que trabajan con medicamentos de quimioterapia aún no han confirmado un mayor riesgo de desarrollar neoplasias malignas entre el personal que trabaja con citostáticos. En Dinamarca, 21.781 médicos fueron examinados para detectar leucemia o linfoma no Hodgkin (LNH). Se identificaron 45 casos de enfermedad. El riesgo relativo de desarrollar LNH fue ligeramente menor en el grupo expuesto a fármacos citotóxicos y el riesgo de desarrollar leucemia aumentó ligeramente. En general, no hubo diferencias significativas entre los dos grupos.

Mediante métodos analíticos se pudo establecer que había trazas de platino en la sangre de las enfermeras que estuvieron en contacto con pacientes tratados con cisplatino. El nivel fue mayor en aquellas enfermeras que participaron en la preparación del fármaco (21). Se detectaron ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo en los análisis de orina de los farmacéuticos que preparan medicamentos contra el cáncer para su administración. Se detectó ciclofosfamida en 6 de 9 sujetos. La mayor cantidad excretada después de 5 días fue de 2,6 mcg.

En publicaciones anteriores se informaron resultados similares: se encontraron 2,9 μg de ciclofosfamida en el transcurso de un día. Curiosamente, la cantidad de ciclofosfamida no se correlacionó con el número de anomalías cromosómicas (que también se estudiaron). Esta observación plantea interrogantes sobre la naturaleza de la relación entre la dosis y la toxicidad del fármaco cuando las dosis del fármaco son extremadamente bajas. Otros estudios confirmaron y ampliaron estos resultados. Así, al analizar la orina de 20 enfermeras que tuvieron contacto con fármacos anticancerígenos que incluían ciclofosfamida, además de su presencia, se detectaron anomalías cromosómicas en la orina, como roturas de cromátidas, intervalos y fragmentos acéntricos, en comparación con el grupo control (22 ). Se realizó un estudio en el que participaron 91 enfermero para la presencia de roturas de cadenas de ADN (23). Diez enfermeras que trabajaron sin normas de seguridad (sin campana extractora, guantes, máscaras, etc.) tuvieron un 54% más de roturas en las cadenas de ADN en comparación con el grupo de control. Cuando se observaron las normas de seguridad, no hubo diferencias con el grupo de control.

Está claro que la instalación de equipos de protección, como sistemas de campanas de flujo laminar o aisladores más modernos, y el estricto cumplimiento de las normas de seguridad reducen significativamente el riesgo al trabajar con fluidos citotóxicos. drogas toxicas.

Sin embargo, a pesar del cumplimiento de estas normas de seguridad, es probable que exista un riesgo residual de efectos adversos de los fármacos citotóxicos en el cuerpo del personal médico. Los siguientes hechos pueden servir como confirmación de esto:

• La presencia de trazas de fármacos citotóxicos en los lugares donde se prepararon las soluciones de estos fármacos, así como en los análisis de orina del personal que preparó estos fármacos (24).
• Los restos de sustancias citotóxicas que se encuentran en la superficie exterior de los contenedores se consideran una posible fuente de contaminación (23). De ello se deduce que el personal médico debe usar guantes incluso al abrir paquetes que contengan viales de medicamentos citotóxicos. Existen publicaciones que recomiendan el tratamiento previo de envases y viales. Considerando que durante el proceso de producción se produce inevitablemente una contaminación de la superficie de los viales con citostáticos, proceso de producción incluye lavar, vaporizar y secar viales ya cerrados, y algunas empresas recubren los viales drogas citostáticas película plástica, que reduce diez veces la contaminación, hasta cifras indetectables (24).
• Las jeringas utilizadas para diluir medicamentos contra el cáncer, incluso sin violar las precauciones de seguridad, pueden convertirse en una fuente de contaminación. Se recomienda el reemplazo regular de las jeringas.
• Los medicamentos citotóxicos pueden evaporarse a temperatura ambiente y los trabajadores de la salud pueden inhalar sus vapores y aerosoles. De todos los fármacos estudiados, las soluciones de carmustina y mostargen tuvieron la temperatura de evaporación más baja: +23°C. La ciclofosfamida, la ifosfamida y la tiotepa se evaporaron a una temperatura de +37°C. La doxorrubicina, el cisplatino, el etopósido y el 5-fluorouracilo no se evaporaron a temperatura ambiente. Sin embargo, según una clínica alemana, la concentración de vapores químicos en el aire es extremadamente baja.

Fertilidad y efectos sobre el feto.

Actualmente, no existen datos convincentes sobre los efectos de dosis bajas de citostáticos sobre la capacidad del personal médico para tener hijos o sobre cualquier efecto teratogénico en el feto. Uno de los pocos estudios en esta área fue un estudio epidemiológico analítico de casos y controles realizado en el Instituto de Investigación de Medicina del Trabajo de la Academia Rusa de Ciencias Médicas. En Moscú estudiaron la relación entre la profesión de los padres y el desarrollo. defectos de nacimiento a sus hijos. El grupo “caso” estaba formado por familias en las que niños con malformaciones congénitas morían perinatalmente (mortinatos y fallecidos en la primera semana de vida), el grupo “control” estaba formado por familias en las que nacían niños sanos. Las fuentes de información fueron evidencia de muerte perinatal de niños, antecedentes de nacimientos en hospitales de maternidad y datos de una encuesta a padres de pacientes y niños sanos mediante un cuestionario especialmente diseñado. En total, el grupo "caso" incluía 550 familias y el grupo "control", 1778 familias. El riesgo relativo se evaluó como un odds ratio (OR) y la significación estadística de la relación exposición-efecto identificada utilizando 95%. intervalo de confianza(IC 95%). Tanto las madres como los padres que tuvieron contacto con citostáticos como parte de sus actividades profesionales fueron más comunes en el grupo principal que en el grupo de control. El OR fue de 3,3 y 3,2, respectivamente (ver Tabla 2). Sin embargo, para los padres el indicador fue estadísticamente insignificante. En este estudio, no fue posible aclarar si existe una asociación entre la duración de la exposición y la presencia/ausencia de dicha exposición en diferentes etapas del embarazo (62).

Tabla 2. Riesgo relativo (odds ratio) de desarrollar malformaciones congénitas en niños debido a la exposición de los padres a sustancias nocivas quimicos (63).

	Madre				Padre
			IC del 95%
Producción y uso de pesticidas.
Producción con factor químico líder.	Madre				Padre
				IC del 95%
Producción de metales no ferrosos.
Producción de teñido
Producción de carpintería
Uso de disolventes orgánicos.
Uso de anestésicos y citostáticos.						0,6-18,8
En general para todas las producciones.

• En Estados Unidos se llevó a cabo un estudio similar, en una escala ligeramente menor. 663 mujeres completaron un cuestionario especial. Todos los encuestados fueron asignados a enfermeras de oncología, enfermeras no oncológicas o personal universitario (grupo de control). Resultó que los defectos fetales ocurrieron con más frecuencia (10 casos) en enfermeras de oncología que en otras enfermeras (7 casos) o en el grupo de control (1 caso) (5).
• Otro estudio, basado en una encuesta de 4393 enfermeras (que trabajaban tanto con medicamentos contra el cáncer como con otros medicamentos), mostró que las enfermeras expuestas a drogas tóxicas tardaron más en quedar embarazadas en comparación con otras enfermeras (RR = 0,8, IC 95% 0,6-0,9). . Además, este grupo mostró una mayor frecuencia nacimiento prematuro(OR = 1,08, IC 95% 1,00-1,17) y menor peso fetal (OR = 1,11, IC 95% 1,01-1,21). Indicadores como la incidencia de abortos espontáneos, nacimientos prematuros y anomalías congénitas, los resultados de este estudio no difirieron entre los grupos (1).

Sin duda, los datos presentados deben ser aclarados y complementados, pero los datos disponibles son suficientes para darse cuenta de la necesidad de eliminar el contacto del personal médico con fármacos citotóxicos.

Reacciones agudas a fármacos citotóxicos y alergias.

Existen numerosas observaciones que indican el efecto irritante de los fármacos antitumorales, así como casos de alergias a los mismos entre el personal médico. Así, según un estudio realizado en ocho instituciones médicas de Belgrado, se entrevistó a 263 enfermeras, de las cuales 186 estaban en contacto con medicamentos contra el cáncer y 77 no. Entre las enfermeras que trabajaban con medicamentos contra el cáncer, síntomas como pérdida de cabello (RR = 7,14), erupción cutánea (RR = 4,70) y mareos (RR = 4,33) fueron estadísticamente significativamente más comunes. Los síntomas desaparecieron después del fin de semana. En el mismo estudio, sólo el 38% de las enfermeras utilizó una cabina de flujo laminar para diluir los fármacos de quimioterapia y sólo el 82% utilizó guantes (4).

También se han descrito casos de desarrollo. reacción alérgica para medicamentos individuales. Así, en Dinamarca se describió un caso de rinosinusitis alérgica que se produjo en una enfermera poco después de su traslado al servicio de oncología. el unico prueba positiva se encontró que una prueba con etopósido indicó liberación de histamina; todas las demás drogas y alérgenos domésticos dieron resultados negativos (6).

También se han descrito casos de asma desencadenada por la exposición a mitoxantrona (10).

Según el Instituto de Investigación de Medicina del Trabajo de la Academia Rusa de Ciencias Médicas, entre los empleados de los departamentos de quimioterapia, las enfermedades del hígado y del tracto biliar, la angina de pecho, las enfermedades del sistema sanguíneo, enfermedades alérgicas. La incidencia de enfermedades del sistema digestivo entre los médicos quimioterapéuticos fue de 54,3 por 100 examinados, la frecuencia enfermedades cardiovasculares- 37,1; enfermedades alérgicas: 37,1 por 100 examinados. El mismo trabajo informa que los empleados de los departamentos de hematología que tuvieron contacto con citostáticos experimentaron cambios pronunciados en los parámetros hematológicos (anemia, trombocitopenia, neutropenia, reticulocitopenia, megaloblastosis o anemia hipocrómica), supresión de la inmunidad de las células T y B, así como toxicidad generalizada. -Erupciones vesiculares alérgicas, pequeñas papulares con angioedema frecuente, abundantes manchas hemorrágicas en las extremidades, desarrollo simultáneo de alergias de tipo inmediato y retardado (eczema, urticaria).(62)

Estos ejemplos respaldan la necesidad de aislar al personal médico de la exposición a fármacos anticancerígenos citotóxicos por todos los medios disponibles.

Discutiremos los métodos actualmente disponibles de dicho aislamiento en las siguientes secciones.

La planificación del proceso de reconstitución de fármacos citotóxicos siempre debe comenzar con una revisión del plan de tratamiento propuesto y de los datos (p. ej., superficie corporal, días de administración y dosis). El plan de tratamiento también debe incluir medicamentos antieméticos y cualquier otro tratamiento concomitante que recibirá el paciente antes o después de la quimioterapia. Los medicamentos solicitados deben registrarse con el nombre del paciente, habitación, protocolo de tratamiento, vía de administración del medicamento (por ejemplo, inyección en bolo o goteo), duración de la administración y dosis. Se debe crear un etiquetado indicando la información del paciente, la dosis del fármaco citotóxico, la duración de su administración y la fecha de su preparación. Lo más conveniente es almacenar esta información en una computadora e imprimirla en etiquetas apropiadas.

Esquema aproximado para la elaboración de un plan de tratamiento para hospitales de quimioterapia.

Peso del paciente, kg:
Altura del paciente, m:
S superficie del cuerpo del paciente, m 2 (según Mosteller (7)
superficie superficial (m2)
nombre de la droga	Dosis única (mg/m2 o mg/kg)	Dosis única (mg)		Días de introducción	Dosis total por ciclo, mg	Dosis total de ciclos anteriores, mg
Fármacos antieméticos:
Antagonistas del receptor 5-NT3:
Glucocorticoides:
Antagonistas del receptor MK1:
Carga de agua (ml/día):

Lugar de trabajo

La seguridad de la preparación de fármacos antitumorales para su administración requiere instalaciones adecuadas para estos fines. El tamaño mínimo recomendado del lugar de trabajo es de 18 m2. A la hora de diseñar una nueva sala para la preparación de fármacos citotóxicos para su administración, se debe tener en cuenta que se deben garantizar condiciones asépticas. Según estándar de equipo organizaciones federales, proporcionando atención médica pacientes con cáncer, así como organizaciones relevantes bajo la jurisdicción del tema Federación Rusa, los departamentos de quimioterapia (departamentos de oncología) deben estar equipados con una cámara de flujo laminar para la dilución estéril de los fármacos. Esta cámara debe estar conectada a un canal de ventilación especial que proporcione una entrada de aire estéril y no permita que el aire contaminado con citostáticos se escape al aire. ambiente sin filtrarlo. El mantenimiento regular del filtro es un requisito previo para el correcto funcionamiento del sistema de purificación de aire. Las superficies de techos, pisos, accesorios, estantes, mesas y gabinetes en el área de amortiguación deben ser lisas, impermeables y libres de grietas y rayones para garantizar la limpieza.

Los requisitos para la sala de tratamiento y su equipamiento se enumeran en la correspondiente reglas sanitarias y estándares.

Basándonos en la experiencia de colegas extranjeros, solo podemos agregar que para mantener la asepsia y evitar la propagación de vapores y aerosoles de medicamentos citotóxicos fuera del área de trabajo, se debe organizar un sistema de entrada para ingresar a esta sala, mientras que las puertas internas y externas no debe abrirse al mismo tiempo. El espacio de la esclusa está destinado al almacenamiento separado de ropa de calle y de trabajo (ropa de abrigo, zapatos, etc.).

El lugar de trabajo, cajones y/o mesa deben estar diseñados para almacenar todas las herramientas y materiales necesarios para la preparación de medicamentos, de manera que el personal abandone su lugar lo menos posible. lugar de trabajo.

El área de trabajo inmediata debe cubrirse con papel de filtro absorbente. Debería estar disponible una selección de cánulas, hisopos estériles, marcadores y contenedores a prueba de fugas y perforaciones para envíos urgentes.

Ropa protectora

Para evitar el contacto directo de la piel con sustancias citotóxicas, se debe usar ropa protectora adecuada. La ropa de protección (bata lavable, mascarilla, gorro, guantes esterilizados y calzado desinfectable) debe estar limpia, desinfectada y tener una baja carga biológica. En otras palabras, la ropa utilizada en la producción de fármacos citotóxicos debe cumplir con todas las normas de producción en otras áreas estériles. El Boletín de soporte técnico de ASHP para el manejo seguro de medicamentos citotóxicos y peligrosos recomienda el uso de batas desechables, impermeables y de manga larga con cinta adhesiva para asegurarlas. Por lo tanto, las batas reutilizables, permeables y lavables no proporcionan una protección adecuada. Además, las batas deben ser resistentes a la abrasión. Por supuesto, una técnica adecuada significa que no habrá salpicaduras, por lo que la contaminación de las batas debería ser algo poco frecuente. Usar la técnica de preparación correcta es lo más elemento importante protección contra accidentes.

Por lo general, en la producción se utilizan los llamados. "guantes citotóxicos", es decir guantes ajustados esterilizados. Cuando se trabaja con fármacos citotóxicos, los guantes deben colocarse sobre las cintas de las mangas. Los guantes deben cambiarse periódicamente.

Existen varias publicaciones en la literatura sobre la permeabilidad de los guantes (35). Los resultados varían según el material del guante (látex, PVC, caucho, poliuretano, neopreno), el fármaco citotóxico y el método analítico utilizado.

Las mascarillas quirúrgicas no sirven como protección respiratoria y no evitan la inhalación de aerosoles. Su único propósito es proteger contra salpicaduras de drogas.

Técnica correcta preparación de medicamentos antitumorales para la administración

La dilución y preparación de fármacos anticancerígenos para su administración requiere cierta habilidad, que se logra con una formación adecuada. Es necesario evitar a toda costa el contacto directo con estas sustancias y aerosoles, así como errores en la dosificación del fármaco y contaminación microbiana de la solución.

La tecnología de preparación correcta comienza con una revisión por computadora del plan de tratamiento. Después de comprobar las dosis prescritas y los tiempos de administración, se deben imprimir etiquetas con el nombre del paciente y la dosis del fármaco en mg y ml para cada día de tratamiento. Luego se prepara cada uno de los medicamentos requeridos. Si en un día determinado es necesario preparar el mismo fármaco antitumoral para varios pacientes, es necesario disponer de un suministro de viales necesarios para su preparación. Una vez completado el proceso de preparación, es necesario comprobar si la cantidad o el volumen del medicamento requerido corresponde al propósito previsto. Algunos fármacos citotóxicos son fabricados por diferentes empresas, por lo que es necesario estar atento a posibles variaciones en las concentraciones.

Al prepararse para preparar el medicamento, es necesario estudiar las instrucciones de uso del medicamento, que indican la concentración, el solvente requerido (por ejemplo, solución salina o glucosa) y datos sobre la estabilidad del medicamento.

La dosis requerida de un fármaco citotóxico se puede medir por el volumen de la solución o por su peso. Cualquier método es aceptable, pero conviene recordar que el pesaje es un método de control más fiable, pero también más complejo. Al medir el volumen, siempre se debe utilizar una jeringa de volumen similar para extraer el volumen requerido de fármacos citotóxicos solubles, porque La precisión siempre es menor cuando se extrae un volumen menor en una jeringa más grande. La mayor precisión se logra cuando se utiliza una jeringa del volumen requerido.

Algunos medicamentos citotóxicos vienen en forma de solución, mientras que otros requieren que se agregue un diluyente mediante una jeringa a un vial. Se debe evitar a toda costa la formación de aerosoles.

Las partículas sólo pueden liberarse cuando se abre el vial o se perfora con una aguja.

La perforación de viales con sustancias citotóxicas (que tienen un vacío parcial en su interior) con una aguja provoca primero la penetración de aire a alta presión y luego la circulación del medicamento en polvo. Este efecto es similar a la explosión de un tubo de televisión. Por tanto, se debe evitar la apertura directa de los viales. Para hacer esto, es necesario utilizar sistemas cerrados para diluir un fármaco peligroso. Además, existen varias bolsas de infusión, al utilizarlas se puede cerrar la cánula. ambiente externo desde ambos extremos.

Como regla general, para todos. infusiones intravenosas Las soluciones de fármacos citotóxicos deben prepararse a partir de concentrados o materia seca. La técnica de dilución adecuada es especialmente importante cuando se utilizan soluciones concentradas de fármacos citotóxicos. Es necesario sostener el frasco con la tapa hacia abajo y aspirar el medicamento sin presión o creando un ligero vacío.

Para retirar pequeños volúmenes, es necesario tirar del émbolo de la jeringa hasta la marca correspondiente al volumen que se retira, insertar la aguja en el frasco con el medicamento y sujetarla con la tapa hacia abajo. Por lo tanto, debe aspirar aproximadamente una cuarta parte del volumen requerido en la jeringa, mientras puede apretar el pistón, creando un ligero vacío. Luego se inyecta la botella. gran número aire para reponer la cantidad de solución eliminada y devolver el pistón a su posición original. Estos pasos se repiten cantidad requerida una vez. Esta técnica de aspiración solución concentrada Con la creación de un vacío parcial se evita un exceso de presión en el vial con un fármaco citotóxico, que puede provocar una fuga de esta solución. Las agujas gruesas son mejores para extraer grandes volúmenes de los viales. Permiten que entre aire en la botella a través del filtro cuando se retira el líquido, lo que restablece el volumen. Estas agujas le permiten extraer grandes volúmenes sin aspiración y el filtro incorporado garantiza que el aire que ingresa al vial sea estéril. Las soluciones extraídas en una jeringa mediante cualquier tipo de tecnología para perfusión o inyección en bolo deben cerrarse, etiquetarse y luego estar listas para su uso.

Si la solución del medicamento contra el cáncer recolectada se va a agregar al diluyente, es necesario asegurarse de que el volumen total del recipiente de infusión sea suficiente para mezclarlos. Si el recipiente no corresponde a la cantidad de líquido, es necesario eliminar el exceso de volumen de disolvente. Se puede utilizar una cánula de transferencia para administrar el contenido de un vial de fármaco citotóxico. Se debe utilizar el bloqueo Luer en todas las etapas del proceso de preparación para evitar la desconexión del sistema.

Estabilidad y esterilidad

Lamentablemente, los fármacos citotóxicos no siempre pueden permanecer estériles. Básico procesos bioquímicos(como la biosíntesis de proteínas) ocurren de manera diferente en bacterias y en humanos. Por lo tanto, si un fármaco en particular tiene un efecto tóxico sobre las células tumorales humanas, no necesariamente tiene un efecto citotóxico sobre las bacterias. La presencia de conservantes en la solución puede garantizar una vida útil más larga de los viales abiertos. De hecho, la literatura proporciona varios ejemplos de crecimiento bacteriano en medios que contienen fármacos anticancerígenos. Las soluciones de fármacos citotóxicos se preparan en condiciones asépticas, pero no se puede descartar su contaminación por microorganismos; por ejemplo, el embalaje exterior de los fármacos no es estéril. Además de la esterilidad, también puede haber un problema de estabilidad química. Varios fármacos tienen una estabilidad de solución limitada cuando se diluyen y pueden estar sujetos a hidrólisis, fotólisis, etc. Por lo tanto, las soluciones preparadas deben prepararse inmediatamente antes de su uso. Para cumplir con las medidas de seguridad como la protección de la luz, es necesario utilizar equipos de infusión especiales o concentraciones especiales de medicamentos.

Para reducir los efectos nocivos sustancias toxicas, necesario de la manera correcta destruirlos. Está claro que esto es más fácil de hacer en instituciones grandes que en laboratorios pequeños. Un mayor rendimiento en el primer caso conduce a una menor acumulación de medicamentos que deben ser destruidos después de la fecha de vencimiento. El papel, los materiales plásticos, los viales y las botellas de plástico deben separarse para su posterior procesamiento. Los residuos de fármacos citotóxicos se envían a las empresas correspondientes para su posterior destrucción.

Los residuos deben colocarse en bolsas de plástico antes de colocarse en contenedores de plástico cerrados que se sellan antes del transporte. La inactivación química no es adecuada para la destrucción de fármacos citotóxicos residuales.

Entrega

El último paso en el proceso de preparación de medicamentos contra el cáncer es su entrega a la sala. Para ello es recomendable utilizar envases cerrados o film plástico para proteger las botellas o bolsas de daños y contaminación. El uso de sistemas cerrados evita la contaminación del medio ambiente durante el traslado de un sistema preparado para infusión desde la sala de tratamiento a la sala.

Medidas a tomar si los citostáticos entran en contacto con la piel o mucosas

A pesar de observar las precauciones de seguridad al preparar los medicamentos, los medicamentos citotóxicos pueden entrar en contacto con la piel o las membranas mucosas, por ejemplo debido a una botella rota o caída. Todo empleado que trabaje con citostáticos debe conocer el procedimiento para afrontar esta situación.

Si el medicamento entra en contacto con la ropa protectora (incluido un respirador) o guantes gruesos, use toallas de papel para limpiarlos. Los vidrios rotos no se deben recoger con las manos, sino con pinzas especiales o herramientas similares.

La superficie contaminada debe lavarse varias veces con agua y jabón y secarse bien. Para aquellos fármacos citotóxicos que son poco solubles en agua, se debe utilizar alcohol durante la limpieza. Al limpiar el polvo derramado, evite rociarlo.

Si los citostáticos entran en contacto con la piel, enjuáguela inmediatamente. un gran número agua y jabón. Las membranas mucosas se lavan únicamente con agua. Si el medicamento entra en contacto con sus ojos, debe enjuagarlos inmediatamente y luego consultar a un oftalmólogo.

Sistemas cerrados

A pesar de la aparición en publicaciones extranjeras de diversas recomendaciones sobre la manipulación segura de medicamentos tóxicos, todavía se registran casos de contaminación de farmacias hospitalarias, armarios de seguridad biológica o salas de aislamiento, así como salas de departamentos de oncología donde el personal está expuesto sustancias peligrosas, cuando se trabaja con sistemas de infusión que contienen medicamentos de quimioterapia o cuando está en contacto con secreciones de pacientes. Posible contaminación restante con citostáticos y riesgo potencial Para el personal médico, en cada etapa del proceso de atención del cáncer, existe la necesidad de nuevas tecnologías que puedan reducir este riesgo.

Durante la última década, se ha comercializado una gama de dispositivos de seguridad de contención (sistemas cerrados (CS)) que reducen la contaminación de las superficies de trabajo y el medio ambiente durante la preparación y administración de sustancias peligrosas. medicamentos. Algunos de ellos han sido recomendados en varias directrices extranjeras recientes. La Sociedad Estadounidense de Médicos y Farmacéuticos (ASHP) recomienda el uso de sistemas cerrados. Según los estándares de la Sociedad Internacional de Practicantes Farmacéuticos de Oncología (ISOPP), un sistema cerrado es un dispositivo que evita mecánicamente que elementos ambientales entren en dicho sistema y evita la liberación de un fármaco o sus vapores de dicho sistema en concentraciones peligrosas ( (9) ISOPP ha propuesto una clasificación de ES: (1) dispositivos de protección cuando se trabaja con viales/ampollas, (2) dispositivos de protección del personal durante la preparación de soluciones y (3) dispositivos de protección del personal durante la administración de sustancias peligrosas. para un paciente Existe una gran cantidad de sistemas de este tipo, son ampliamente conocidos los dispositivos Phaseal y Tevadaptor, Pchimx y el conjunto Clave + Spiros, que se consideran dispositivos para proteger al personal durante la preparación del medicamento, el ZS también protege al personal. gracias a la técnica prácticamente sin agujas para diluir los medicamentos.

Para evaluar el grado de contaminación del espacio de trabajo en el estudio de sistemas cerrados se suelen utilizar sustancias como el 99m Tc radiactivo y marcadores fluorescentes (quinina y fluoresceína) (3). El método de fluorescencia también puede detectar el contacto de una sustancia con la piel, evaluar el alcance de la propagación a través de fuentes secundarias y determinar la contaminación de la piel y la ropa del personal. Los resultados de dichas pruebas demostraron que estos ES tienen una ventaja sobre los sistemas de dilución convencionales en lo que respecta a la liberación de sustancias tóxicas al medio ambiente (8).

Aunque la tecnología de estos dispositivos difiere, el nivel de protección contra la contaminación por fármacos citotóxicos es aproximadamente el mismo. En un estudio similar, se demostró que cuando se usaba GS (Tevadaptor®), todas las superficies de trabajo permanecían limpias y no se observaban fugas de sustancia fluorescente en la partición u otras superficies fuera del sistema. Al utilizar el sistema minispike, tanto el puerto minispike como la cánula de la jeringa estaban muy sucios después de desconectarlos.

Se ha demostrado que los GL previenen la liberación de carboplatino, etopósido, ciclofosfamida y doxorrubicina al medio ambiente.

Una cierta dificultad puede residir en la presencia de más acciones al utilizar el AP. Sin embargo, los farmacéuticos han reconocido que Tevadaptor y Phaseal son los sistemas cerrados más ergonómicos (8).

Se confirmó la estabilidad microbiológica durante al menos 10 días para todos los sistemas cerrados. Incluso cuando las bolsas con sistema cerrado (sin embalaje) se dejaron sin acondicionar durante 10 días, no se observó contaminación microbiológica de las soluciones (8).

El uso generalizado de sistemas cerrados ha dado lugar a una reducción de la contaminación de las superficies de trabajo con medicamentos peligrosos, como lo demuestra un estudio realizado en los EE. UU. (9).

Alta fisiológica de los pacientes.

Muchos agentes citotóxicos tienen propiedades cancerígenas, teratogénicas y mutagénicas. Las secreciones fisiológicas de pacientes con cáncer que reciben estos medicamentos pueden considerarse materiales peligrosos y deben manipularse con mucho cuidado en el lugar para evitarlas. influencia dañina(31, 54). Dado que el período de degradación de la orina y las heces de los pacientes que reciben fármacos citotóxicos difiere de los estándares de seguridad del fármaco original, puede considerarse un período de 7 días (31). Los fármacos citotóxicos también se detectan en el vómito y las secreciones de las glándulas sudoríparas de los pacientes que reciben tratamiento antitumoral.

También se ha detectado contaminación citotóxica en la ropa de cama de pacientes que reciben quimioterapia contra el cáncer. Sin embargo, tras el lavado no se encontraron rastros de ninguno de los ocho fármacos anticancerígenos analizados (ciclofosfamida, ifosfamida, metotrexato, 5-fluorouracilo, etopósido, citarabina, gemcitabina y clorambucilo).

Además, se detectó contaminación superficial con medicamentos en el piso del cuarto sanitario, asociada al ingreso de orina de los pacientes.

Los fármacos liberados y sus metabolitos también pueden llegar al medio ambiente a través de las aguas residuales. Un estudio examinó la concentración de ciclofosfamida en las aguas residuales hospitalarias. Se detectaron bajas concentraciones de este fármaco tanto antes como después del paso por la planta de tratamiento de aguas residuales (20 ng/L-4,5 μg/L frente a 7 ng/L-143 ng/L). Sin embargo, a concentraciones tan bajas no existe riesgo de efectos genotóxicos (sólo son detectables en la concentración de ciclofosfamida significativamente mayor de 1 g/l).

Limpieza del lugar de trabajo

El equipamiento y el mantenimiento de las zonas de trabajo en una sala limpia deben comprobarse periódicamente y estar respaldados por documentación. Se debe desarrollar e implementar un POE que describa la limpieza y desinfección de las áreas de manipulación de medicamentos citotóxicos (vestuarios de doble puerta, pasillo, sala de preparación, etc.). El plan de higiene determina qué, cuándo y en qué concentración se debe aplicar y desinfectar. El POE determina la regularidad de la limpieza de todos los elementos de la habitación, incluidos pisos, encimeras, muebles y accesorios, y sistemas de flujo de aire laminar. También describen medidas de higiene precauciones para el personal (por ejemplo, lavado y desinfección de manos, ropa y guantes de protección). Finalmente, se deben describir las medidas tomadas durante la preparación real de los medicamentos (por ejemplo, desinfección de las tapas de las botellas). La implementación de todas las medidas anteriores debe documentarse.

Seguimiento del estado de salud del personal médico.

Varios investigación medica Durante varias décadas se han llevado a cabo estudios en el campo de las enfermedades profesionales para evaluar el riesgo y el impacto de los agentes citotóxicos. Como se analizó anteriormente, a finales de los años 1970 se identificaron sustancias mutagénicas en la orina del personal de enfermería (50). En aquella época se utilizaba la prueba de Ames para su determinación. Posteriormente se desarrollaron métodos más específicos, como la determinación del nivel de SCE y el método MN. Se encontró que el nivel de SCE se correlacionaba con el número de roturas en una de las cadenas de ADN. Sin embargo, incluso fumar o estudios de rayos x afectan a ambos métodos. Ninguno de los métodos se acepta como procedimiento estándar, porque Ambos métodos son difíciles de utilizar y carecen de especificidad. Todavía no existe un método sencillo y específico para detectar enfermedades profesionales o industriales que evalúe el riesgo de exposición a las drogas.

En Rusia existe la Orden del Ministerio de Salud e Industria Médica de la Federación de Rusia de 14 de marzo de 1996 No. 90 "Sobre el procedimiento para realizar exámenes médicos preliminares y periódicos de los trabajadores y las normas médicas para la admisión a la profesión", que regula la frecuencia de los exámenes de las personas en contacto con medicamentos antitumorales, al menos una vez cada 6 meses. institución medica y al menos una vez cada 2 años en el centro de patología ocupacional. El examen lo realiza un médico de confianza.

Instrucciones del personal y programas de formación.

Antes de comenzar a trabajar, el empleado recibe una formación introductoria. Se documenta el hecho de finalizar la formación. La sesión informativa también debe incluir una breve descripción de la toxicología y farmacología de los medicamentos contra el cáncer. El personal que trabaje con estas sustancias debe conocer sus nombres comerciales e internacionales, y el proceso de preparación para su administración. El programa de formación también debería incluir formación práctica en habilidades básicas utilizando solución salina coloreada en lugar de fármacos citotóxicos.

Las medidas para evaluar la calidad del proceso de preparación ya se han descrito anteriormente.

Es necesario comprobar la asepsia de la preparación. La principal fuente de infección son las manos de los trabajadores sanitarios. Se deben realizar controles periódicos para detectar contacto con medicamentos. Los controles periódicos parecen ser la única manera de aprender a evitar que los medicamentos entren en contacto con la piel desprotegida.

La etapa final del control de calidad es la prueba de los productos terminados. Para ello, se utilizan medicamentos innecesarios o pequeñas partes de medicamentos terminados. Otro enfoque podría implicar simular el proceso de preparación utilizando fármacos no tóxicos.

Leyes, normas y reglamentos en países extranjeros.

Los requisitos legales varían según diferentes paises. Como ejemplo, citaremos las normas y reglamentos desarrollados por agencias gubernamentales, junto con los estándares y recomendaciones de asociaciones profesionales en Alemania, el Reino Unido y los EE. UU.

Alemania

En Alemania se deben cumplir una serie de requisitos legales a la hora de preparar medicamentos citotóxicos contra el cáncer. En julio de 1995, el Departamento de Asuntos Sociales del Estado federado alemán de Baja Sajonia publicó recomendaciones prácticas para la producción farmacéutica de soluciones preparadas de medicamentos antitumorales. Otros estados alemanes, incluidos Turingia y Baden-Württenberg, han seguido el ejemplo, y todos los estados federales han desarrollado directrices prácticas nacionales uniformes, las Wissetsprungsche. Los puntos principales de estas recomendaciones son los siguientes:

• Requiere la creación y publicación de Procedimientos Operativos Estándar (SOP)
• La cantidad de personal que trabaja con estos medicamentos debe ser mínima. Además, Agencia de Seguro Social vs. Enfermedades Profesionales debe ser notificado del uso drogas peligrosas. Antes de iniciar los trabajos, el personal debe recibir orientación e instrucciones sobre posibles peligros. Antes de ser contratados, los empleados deben someterse a una comisión médica y exámenes médicos periódicos, e información sobre exámenes médicos. Se debe obtener el consentimiento para requisitos específicos de los adolescentes y las mujeres embarazadas. La sala en la que se lleva a cabo la preparación del medicamento debe estar separada de otras áreas de producción mediante una esclusa de aire con dos puertas diseñadas para el almacenamiento separado de ropa de exterior y de laboratorio. El acceso debe limitarse únicamente al personal autorizado.
• La habitación debe cumplir unas normas que definen su tamaño mínimo, y las paredes, suelo y techo deben ser fáciles de limpiar. La habitación debe tener una ventilación adecuada. El aire entrante debe limpiarse con filtros adecuados. Las ventanas y puertas deben permanecer cerradas en todo momento. La cantidad de muebles y accesorios debe reducirse al mínimo. Las estaciones de trabajo de seguridad tipo H son obligatorias y deben probarse al menos mediante la prueba DIN 12980. Las estaciones de trabajo de seguridad DIN 12950 utilizadas anteriormente deben probarse para garantizar el cumplimiento de las nuevas normas de seguridad. Si no cumplen las normas de seguridad según DIN 12980 o DIN 12950 parte 10, deberán desecharse.
• El empleador debe proporcionar ropa protectora adecuada, incluidos guantes, trajes protectores, acolchados protectores, materiales y herramientas apropiados para eliminar salpicaduras citotóxicas, etc.
• Antes de comenzar a preparar soluciones de medicamentos citotóxicos, se debe verificar la exactitud de la receta prescrita por el médico.

• Se deben mantener registros completos de todos los procedimientos, incluida la naturaleza, calidad y número de lote de todas las sustancias farmacológicas utilizadas, así como la fecha de preparación y el nombre de la persona que prepara el medicamento.
• Se deben utilizar contenedores primarios duraderos y contenedores de envío a prueba de fugas. Los residuos contaminados deberán recogerse en bolsas desechables bien cerradas y etiquetadas como tales. También se debe obtener el consentimiento de la autoridad local de eliminación de residuos de acuerdo con la normativa sobre residuos. Además, se debe mantener al mínimo el número de filtros contaminados y garantizar una eliminación adecuada. Los procedimientos de limpieza deben describirse en el POE correspondiente.

El objetivo de estas recomendaciones prácticas es garantizar la máxima calidad del producto y una seguridad óptima para el personal y el medio ambiente. Recomendaciones prácticas diseñado para resaltar los esfuerzos de las agencias reguladoras para lograr el cumplimiento de los estándares de la industria y los medicamentos.

Reino Unido

Los requisitos legales en el Reino Unido están representados actualmente por las Directrices de calidad para los servicios de compuestos asépticos desarrolladas por el Comité de Garantía de Calidad del Servicio Nacional de Salud. Los requisitos para el procedimiento de preparación séptica se describen en detalle. Las tareas deben ser claras, inequívocas y precisas. Los farmacéuticos deben estar seguros de que no se producirá ningún error por ningún motivo, incluidos errores de cálculo, diluyente incorrecto, vía o frecuencia de administración incorrecta, etc. La verificación de cada asignación debe estar documentada.

En su nota explicativa sobre la vida útil máxima de los productos estériles después de abrir el vial por primera vez, el Comité para el uso adecuado de productos médicos recomienda:

“Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si esto no ocurre, el tiempo de almacenamiento y las condiciones para uso futuro son responsabilidad del usuario y normalmente no deben exceder las 24 horas a 2 - 8 °C, a menos que la reutilización, la reconstitución o la apertura hayan tenido lugar en condiciones controladas y apropiadas".

El Formulario Nacional Británico regula los términos y condiciones para el uso de medicamentos que no se usan inmediatamente después de abrir los frascos. Si es necesario reutilizar, utilice el producto con periodo minimo vida útil, que no debe exceder los 7 días. Al elegir una fecha de vencimiento, debe considerar cómo propiedades quimicas y posible contaminación por microbios.

Todos los preparados asépticos deben prepararse en un entorno de trabajo controlado y certificado Grado A según las directrices europeas, que normalmente requieren cabinas de flujo laminar o aisladores farmacéuticos. Es necesario contar con un indicador de alarma en caso de falla del equipo. Todos los locales y equipos.

Las cabinas de flujo laminar deben ubicarse en una sala limpia diseñada para procesamiento aséptico. El estado del medio ambiente en la sala debe ser confirmado por el nivel B de EU1. El diseño de la sala limpia debe cumplir con el requisito GMP de EU1 (44). La entrada a la sala blanca debe pasar por un vestuario diseñado a modo de puerta de entrada.

Si se utilizan aisladores, deben ubicarse en condiciones mínimas de Grado B. El espacio de trabajo controlado del aislador debe tener presión negativa.

Los SOP se desarrollan para:

• Control sobre el sistema de documentación.
• Recibir asignaciones, incluida su verificación.
• Procesos de limpieza, desinfección y limpieza.
• Entrada y salida de salas blancas
• Observaciones ambientales
• Fabricación del producto, pruebas y envío a los departamentos.
• Evaluaciones de procesos
• Formación de personal.

Se deben mantener registros de operaciones, limpieza, reparaciones y errores para todas las áreas de producción.

Cualquier servicio involucrado en la producción de productos asépticos debe estar dirigido por un farmacéutico responsable con experiencia práctica y teórica actualizada en producción aséptica. Antes de comenzar la fabricación de productos asépticos, todo el personal debe estar capacitado al nivel requerido.

Se debe seguir estrictamente la técnica de reconstitución “sin contacto” para evitar cualquier contacto con cualquier superficie que, a su vez, pueda entrar en contacto con el líquido aséptico estéril. Siempre que sea posible se deben utilizar sistemas cerrados. Cuando utilice viales, evite la creación de aerosoles mediante el uso de ecualización de presión en jeringas o dispositivos de ventilación.

Todo el personal que ingrese a la sala limpia debe usar ropa esterilizada.

Los dispositivos purificadores de aire deben lavarse y desinfectarse antes y después de cada jornada laboral utilizando esterilizantes adecuados. Los materiales utilizados deben ser estériles y tener la licencia adecuada.

Los medicamentos deben almacenarse en el refrigerador, generalmente a una temperatura de 2 a 8 ° C, a menos que el fabricante indique otras condiciones. Se deben tener en cuenta la salud y la seguridad y se deben considerar los riesgos potenciales asociados con los medicamentos tóxicos durante el almacenamiento, la reconstitución y el transporte. Todo debe hacerse reglas existentes, por ejemplo, control de sustancias peligrosas para la salud y normativa de transporte (15,16,17).

Hay cinco aplicaciones que brindan orientación sobre:

• Elaboración de protocolos de laboratorio para técnicos de laboratorio que realicen seguimiento microbiológico del medio ambiente.
• Evaluación de procedimientos de preparación aséptica.
• Elaboración de un convenio técnico para la prestación de servicios de servicios microbiológicos para trabajos en el departamento de asepsia farmacéutica.
• Lista de medicamentos para uso a corto plazo: el período máximo de uso es de 24 horas.
• Planificación y disposición de locales de trabajo.

EE.UU

USP<797>La fabricación farmacéutica de componentes estériles es el documento principal para la fabricación aséptica de fármacos citotóxicos en los Estados Unidos.

El personal operativo debe recibir la formación, instrucción y formación adecuadas. Los ingredientes de los medicamentos tienen datos sobre identificación precisa, calidad y pureza. Los dispositivos de medición, mezcla y limpieza deben ser limpios, precisos y adecuados para cada aplicación. Los procedimientos de medición, mezcla, dilución, limpieza, esterilización, envasado y etiquetado deben realizarse de manera eficiente y en estricta secuencia.

La industria manufacturera se divide en tres clases de riesgo diferentes. La preparación de fármacos citotóxicos se clasifica como un nivel de preparación de producto estéril (SCP) de bajo riesgo.

Normalmente, no se miden y mezclan a mano más de tres productos manufacturados. El almacenamiento a temperatura ambiente es posible durante 48 horas, 14 días a una temperatura de 2 - 8 ° C y 45 días a una temperatura de -20 ° C.

Las prácticas de evaluación de calidad incluyen:

• Desinfección de rutina y pruebas de la calidad del aire en el entorno inmediato de los componentes.

• Confirmación visual de que el personal está realizando el trabajo correctamente y está usando los artículos, tipos de ropa y equipo de protección requeridos.
• Revisar todos los pedidos y paquetes de ingredientes para garantizar la identidad y cantidad exacta de los ingredientes.
• Inspección visual para garantizar que no haya medidas claras.

El personal involucrado en la producción de COI debe ser capacitado por personal experimentado, utilizando materiales de audio y video y provisto de publicaciones profesionales.

En general, para la producción de productos estériles es necesario equipar los lugares de trabajo con flujo de aire laminar (LAF). Alternativamente, se pueden utilizar aisladores farmacéuticos. Ambos sistemas deben cumplir al menos con la Clase ISO 5, que equivale a la Clase 100 (Norma Federal No. 209E). En este caso, en 1 m 3 no se pueden detectar más de 3.250 partículas con un tamaño de 0,5 μm, lo que equivale a 100 partículas en 1 pie (2). El sistema LTV está ubicado en la zona de amortiguamiento, detrás de la cual se encuentra la entrada. La zona de amortiguamiento y la zona limpia tienen una calidad del aire de al menos ISO clase 8.

Como en EU GMP, la superficie de techos, pisos, accesorios, estantes, mesas y gabinetes en la zona de amortiguamiento debe ser lisa, impermeable y libre de grietas y rayones, lo que garantiza la limpieza.

La limpieza y organización de las zonas principales y circundantes es responsabilidad de operadores capacitados (farmacéuticos y técnicos de laboratorio). Los paquetes con medicamentos no deben introducirse en el buffer o en las zonas limpias.

El personal es un eslabón clave para mantener la asepsia. Debe estar completamente capacitado en técnicas asépticas y estar muy motivado.

La fabricación de productos farmacéuticos debe tener POE escritos. Algunos de los temas se enumeran a continuación:

• Permita que sólo el personal autorizado ingrese al área limpia.
• El movimiento desde el área limpia debe mantenerse al mínimo.
• Lavado y desinfección de manos y antebrazos antes de ingresar al área limpia.
• Los elementos necesarios para procedimientos posteriores se acumulan en un área limpia y se desinfectan frotando o rociando alcohol isopropílico en las superficies externas.
• Limpieza y desinfección de áreas de trabajo con flujo de aire laminar antes y después de su uso.
• Todos los procedimientos se llevan a cabo según un plan establecido para reducir el riesgo de infección por contacto.
• Todos los tapones de goma de viales, frascos y cuellos de ampollas deben desinfectarse antes de su uso.

Además de evaluar y verificar las técnicas asépticas del personal y la idoneidad de los procesos de fabricación, son esenciales la evaluación de los procedimientos y la verificación de la idoneidad del entorno estéril.

Cada estación de trabajo de flujo laminar o aislador debe volver a certificarse según ISO Clase 5 cada 6 meses.

En la aplicación USP<797>una tabla detallada muestra todos los requisitos para la correcta preparación de fármacos citotóxicos y los métodos de transporte.

Además de la Farmacopea, existen varios otros documentos en los Estados Unidos que describen las formas correctas preparación de fármacos citotóxicos. Así, en 1990, la Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos y Trabajadores médicos(ASHP) ha publicado un Boletín de soporte técnico (TAB) revisado sobre el manejo de medicamentos citotóxicos y peligrosos (2). En 1995, la Administración de Salud y Seguridad Ocupacional (OSHA) publicó nuevas pautas prácticas para el control de drogas peligrosas. En 2004, el Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) emitió una advertencia: Prevención de la exposición ocupacional a medicamentos antineoplásicos y otros medicamentos peligrosos en la atención médica.

A continuación presentamos algunas tesis importantes desde nuestro punto de vista.

El trabajo con dichos medicamentos se realiza en salas biológicamente seguras de Clase II o en salas de aislamiento. Se recomienda operar bajo condiciones de presión negativa para prevenir infecciones.

Se analizan los dispositivos cerrados para preparar soluciones de dichos fármacos.

Los guantes son una parte muy importante al manipular drogas peligrosas. La Sociedad Estadounidense de Pruebas y Materiales (ASTM) ha desarrollado estándares de prueba para evaluar la resistencia a la permeación de los guantes médicos a los medicamentos de quimioterapia (3). Las pautas de práctica establecen que en entornos laborales reales es seguro usar y trabajar con guantes dobles durante no más de 30 minutos.

Los guantes exteriores se deben cambiar al entrar y salir del área de producción. La ropa está diseñada para proteger al empleado cuando trabaja con la droga. Se ha demostrado que las prendas de polietileno o vinilo brindan la máxima protección contra salpicaduras y la penetración de drogas peligrosas. Las mascarillas quirúrgicas no brindan una protección adecuada; no protegen contra los aerosoles.

Antes de comenzar a trabajar, se deben reunir todos los elementos necesarios para la producción de medicamentos. Siempre que sea posible, se deben utilizar jeringas y conexiones Luer, ya que es poco probable que se desconecten.

La preparación final para la producción es la limpieza de las superficies tras el proceso de preparación previo. Para etiquetar y envasar sólo se deben utilizar guantes interiores limpios. Al reutilizar medicamentos peligrosos en viales, evite aplicarles presión. Se recomienda una ligera presión negativa. Al retirar medicamentos peligrosos de las ampollas, debe limpiarse el cuello o parte superior. Después del tratamiento con alcohol, se puede abrir la ampolla. Para evitar partículas de vidrio, utilice una aguja con un filtro de 5 micras para aspirar el contenido hacia la jeringa. A veces preparaciones liquidas Diseñado para niños con alimentación por sonda. Se debe evitar el uso de comprimidos triturados o cápsulas abiertas. Siempre que sea posible, se deben utilizar preparaciones líquidas.

Los botiquines de primeros auxilios especializados para eliminar salpicaduras de drogas peligrosas lo contienen todo materiales necesarios Para limpiarlas ya deberían estar listas para comer. Sólo los trabajadores capacitados y equipados con el equipo necesario, incluidos respiradores, pueden neutralizar medicamentos peligrosos. Deberían documentarse las circunstancias y métodos de manipulación de las salpicaduras. Los trámites deberán realizarse en el lugar de trabajo del empleado. Los botiquines de primeros auxilios también deben contener solución isotónica para el tratamiento de los ojos.

También en 2004, el Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) de EE. UU. emitió una advertencia sobre las medidas para prevenir la exposición del personal sanitario a medicamentos anticancerígenos y otros medicamentos peligrosos. A continuación se muestra su texto, que resume muy brevemente enfoques modernos a la seguridad del personal médico que trabaja con drogas peligrosas. Creemos que las disposiciones de esta advertencia deben incluirse en las instrucciones de seguridad ocupacional para el personal que trabaja con medicamentos peligrosos.

¡Atención!

Trabajar con drogas peligrosas o estar cerca de lugares donde se trabaje con drogas peligrosas en un entorno de atención médica puede causar erupción cutánea, provocar infertilidad, aborto espontáneo, defectos de nacimiento feto, provocar el desarrollo de leucemia u otros enfermedades malignas.

Los trabajadores de la salud que trabajan con drogas peligrosas o cerca de drogas peligrosas pueden estar expuestos a estas drogas a través del aire, las superficies de trabajo, la ropa, equipo medico, orina y heces de pacientes. Las drogas peligrosas incluyen medicamentos utilizados para la quimioterapia de enfermedades malignas, medicamentos antivirales, hormonas, algunos medicamentos de bioingeniería y muchos otros medicamentos (consulte el Apéndice A de la Advertencia de NIOSH para obtener una lista de medicamentos peligrosos: Prevención de la exposición a medicamentos contra el cáncer y otros medicamentos peligrosos en entornos sanitarios). El grado de riesgo para la salud depende del grado de exposición y toxicidad de las drogas peligrosas.

Los trabajadores de la salud deben tomar las siguientes precauciones para protegerse de la exposición a medicamentos peligrosos:

• Leer toda la información proporcionada por la dirección y la ficha de datos de seguridad (fichas informativas sobre las normas para la manipulación segura del producto) del medicamento con el que están trabajando.
• Participar en toda la capacitación brindada por la gerencia sobre el manejo de medicamentos peligrosos y las precauciones de seguridad tomadas para prevenir la exposición peligrosa.
• Conozca e identifique todas las posibles fuentes de exposición a drogas peligrosas. Las fuentes de exposición incluyen:
  - toda manipulación de un medicamento peligroso (incluida la preparación, administración, manipulación y limpieza), y
  - todos los materiales que entran en contacto con medicamentos peligrosos (incluidas superficies de trabajo, equipos, equipos de protección personal, bolsas de soluciones y tubos para infusión intravenosa, consumibles, ropa usada).
• Manipular medicamentos peligrosos en una sala especialmente diseñada, a la que sólo el personal autorizado tiene derecho de acceso.

• Manipule medicamentos peligrosos en un gabinete ventilado diseñado específicamente para proteger al personal de la exposición a medicamentos peligrosos, así como para proteger medicamentos que requieren esterilidad.
• Siempre que exista riesgo de exposición a medicamentos peligrosos, use dos pares de guantes de quimioterapia desechables sin talco, y el par superior cubra los puños de la bata.
• Evite el contacto de medicamentos peligrosos con la piel; utilice batas desechables de polipropileno con revestimiento de polietileno (no de algodón ni no absorbentes). La bata debe tener el frente cerrado, mangas largas y puños elásticos o de punto pegados a la piel. No reutilice batas usadas.
• Si existe riesgo de que el medicamento entre en contacto con los ojos, la nariz o la boca, o si no se dispone del equipo técnico necesario (una ventana elevable o una ventana normal en un armario ventilado), utilice siempre una protección facial.
• Lávese las manos con jabón inmediatamente antes de usar equipo de protección personal (guantes y batas desechables) e inmediatamente después de quitárselos.
• Utilice jeringas y equipos de infusión intravenosa equipados con accesorios Luer-Lock™ para la preparación y administración de drogas peligrosas.

• Colocar las jeringas y agujas usadas en contenedores especiales para residuos de quimioterapia aguda para su posterior neutralización o destrucción.

• Si se necesita protección adicional en un gabinete ventilado, use dispositivos especiales para mover medicamentos peligrosos de tipo cerrado, cámaras selladas con guantes incorporados y sistemas sin agujas.
• Mantenga los desechos de medicamentos peligrosos y los materiales contaminados con ellos separados de otros desechos y basura.
• Limpiar y desinfectar las superficies de trabajo antes y después de cualquier manipulación de medicamentos peligrosos y al final de cada turno o tarea de trabajo.
• Retire inmediatamente los medicamentos derramados o peligrosos derramados, siguiendo las precauciones de seguridad y utilizando equipo de protección personal.
• En caso de una fuga significativa de medicamentos peligrosos, limpie con la ayuda de especialistas del servicio ambiental.

Los administradores de atención médica deben tomar las siguientes medidas para proteger a sus empleados de la exposición a medicamentos peligrosos:

• Contar con instrucciones oficiales sobre el control de los trabajadores de la salud y todas las etapas del uso de medicamentos peligrosos, incluyendo su aceptación y almacenamiento, preparación, administración, mantenimiento del lugar de trabajo, descontaminación y limpieza, neutralización y destrucción de medicamentos no utilizados, fugas de medicamentos y consumibles.
• Involucrar la participación de los empleados que trabajan con drogas peligrosas al desarrollar descripciones de trabajo y otros programas para prevenir la exposición a drogas peligrosas.
• Prepare un inventario de todos los medicamentos peligrosos utilizados en el lugar de trabajo y establezca un procedimiento para verificar y actualizar periódicamente este inventario.
• Capacite a los empleados para reconocer y evaluar drogas peligrosas y para monitorear y prevenir la exposición a ellas.
• Proporcionar a los empleados que trabajan con drogas peligrosas o cerca de un lugar de trabajo con drogas peligrosas la información necesaria y las hojas de datos de seguridad para dichos medicamentos.
• Designar un área de trabajo destinada únicamente al trabajo con drogas peligrosas, a la que solo tenga acceso el personal autorizado.
• No permita que los empleados preparen medicamentos peligrosos en áreas de trabajo con flujo laminar que lleva aire del medicamento al trabajador..

• Asegurar la disponibilidad y el correcto funcionamiento de gabinetes ventilados diseñados para proteger al personal y a otras personas de la exposición a medicamentos peligrosos, así como para proteger medicamentos que requieren esterilidad. Ejemplos de gabinetes ventilados son las campanas de flujo laminar de bioseguridad y los aisladores herméticos diseñados para evitar que medicamentos peligrosos ingresen al ambiente de trabajo.
• Filtre el aire que sale de los gabinetes ventilados utilizando filtros de aire seco de alta eficiencia. El aire filtrado de los gabinetes ventilados debe descargarse al aire libre, si es posible a una distancia suficiente de ventanas, puertas y otros lugares por donde entre el aire exterior.

• Asegúrese de que haya equipo adicional disponible para proteger al personal, como cajas de guantes, sistemas sin agujas y dispositivos especiales de tipo cerrado para manipular medicamentos peligrosos.
• Organizar y monitorear la implementación de los métodos tecnológicos necesarios para el trabajo con medicamentos, consumibles y residuos contaminados peligrosos.
• Proporcione a los trabajadores el equipo de protección personal necesario y adecuado al nivel de riesgo y capacítelos para usarlo correctamente de acuerdo con los requisitos para equipos de protección personal del Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional de EE. UU. [Reglamento federal número - 29 CFR 1910.132]. El equipo de protección personal puede incluir guantes de quimioterapia, batas y mangas desechables que no sean de algodón ni absorbentes, y protección para los ojos y la cara.
• Garantizar el uso adecuado de los equipos de protección personal por parte de los trabajadores.
• Utilice respiradores aprobados por el Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional de EE. UU. (42 SRK 84). ¡Atención! Las mascarillas quirúrgicas no proporcionan una protección respiratoria adecuada.
• Garantizar la disponibilidad y uso de jeringas y equipos de infusión intravenosa equipados con conexiones Luer-Lock™ para la preparación y administración de medicamentos peligrosos. Asegúrese también de la disponibilidad de contenedores para recoger jeringas y equipos de infusión usados.
• Prever el uso de dispositivos especiales para mover drogas peligrosas, sistemas de tipo cerrado y sin agujas al administrar drogas peligrosas.
• Realizar evaluaciones periódicas de medicamentos y equipos peligrosos, la efectividad de la capacitación y la implementación de los procedimientos requeridos en el lugar de trabajo para minimizar la exposición a medicamentos peligrosos.
• Cumplir con todos los requisitos de la EPA/Ley de Recuperación y Conservación de Recursos Naturales con respecto al manejo, almacenamiento y transporte de desechos peligrosos.

Rusia

En el territorio de Rusia existe una guía especial para la evaluación de las condiciones de trabajo R 2.2.2006-05 “Guía para la evaluación higiénica de los factores del entorno de trabajo y proceso laboral. Criterios y clasificación de las condiciones de trabajo" (aprobado por el Médico Sanitario Jefe del Estado de Rusia el 29 de julio de 2005).

Este manual proporciona información completa sobre las reglas para la evaluación higiénica de las condiciones de trabajo en función de un factor nocivo en particular. Entonces, según este documento (Apéndice 3), la quimioterapia combinada con vincristina, procarbazina, prednisolona, ​​​​embiquina y otros agentes alquilantes es un proceso de producción cancerígeno para los humanos. No se controla el contenido de sustancias peligrosas en el aire y las condiciones de trabajo del personal médico que realiza quimioterapia se clasifican en la clase de peligro 3.4 (la más alta).

Los medicamentos antitumorales están incluidos en la lista de sustancias, al recibirlos y usarlos, se debe excluir el contacto con los órganos respiratorios y la piel del trabajador, ya que tienen un efecto cancerígeno y pueden ser peligrosos para salud reproductiva persona.

Clases de condiciones de trabajo según el contenido de aire del área de trabajo. sustancias nocivas(superando MPC, tiempos)

Sustancias nocivas*			Clase de condiciones de trabajo.
			aceptable					peligroso Nueva York
Sustancias nocivas clase 1-4 búhos peligrosos (1) con excepción de los enumerados nyh abajo			<=ПДК_макс <=ПДК_сс		3,1-10,0 3,1-10,0	10,1-15,0 10,1-15,0	15,1-20,0 >15,0
Particularmente impacto Via na organa- llanura	Sustancias peligrosas para el desarrollo de intoxicaciones agudas. nia	Con mecanismo muy dirigido mamá válida- viya (2), cloro, amoníaco	<=ПДК_макс
		Irritación Lo lamento- bien válido viya (2)	<=ПДК_макс
	Carcinógenos (3), sustancias que son peligrosas con fines reproductivos salud humana saludable (4)		<=ПДК_сс
	Aller- genes (5)	Altamente peligroso	<=ПДК_макс
		Moderado pero peligroso nuevo	<=ПДК_макс
	Antitumoral izquierda medicinal fondos, hormonas (estrógenos) (6)
	Narcótico analgésicos (6)

(1) De acuerdo con la GN 2.2.5.1313-03 “Concentraciones máximas permitidas (MPC) de sustancias nocivas en el aire del área de trabajo”, modificaciones a la misma.

(2) De acuerdo con GN 2.2.5.1313-03, GN 2.2.5.1314-03 “Niveles indicativos de exposición segura (ISEL) de sustancias nocivas en el aire del área de trabajo”, sus modificaciones y el apartado 1.2 del apéndice.2 R 2.2.2006 -05.

(3) De acuerdo con la GN 1.1.725-98 “Lista de sustancias, productos, procesos de producción, factores domésticos y naturales que son cancerígenos para los humanos” y las secciones 1.2 del apéndice Z R 2.2.2006-05 (Los polvos que contienen amianto se comparan según la Tabla 3). (4) De conformidad con SanPiN 2.2.0.555-96 "Requisitos higiénicos para las condiciones de trabajo de las mujeres", recomendaciones metodológicas núm. 11 -8/240-02 "Evaluación higiénica de factores de producción nocivos y procesos de producción peligrosos para la salud reproductiva humana";

Documento de revisión detallada sobre los sistemas de clasificación de la toxicidad para la reproducción en los países miembros de la OCDE/serie de la OCDE sobre pruebas y evaluación No. 15. París: OCDE. 1999 y anexo 4 R2,2.2006-05.

(5) De acuerdo con la GN 2.2.5.1313-03, sus modificatorias y el anexo 5 R 2.2.2006-05.

(6) Las sustancias, al recibirlas y utilizarlas, deben excluirse el contacto con los órganos respiratorios y la piel del trabajador con control obligatorio del aire en el área de trabajo utilizando métodos aprobados (de acuerdo con GN 2.2.5.1313-03, su enmiendas, secciones 1, 2 del Apéndice 6P2 .2.2006-05.

(7) Superar el nivel especificado puede provocar lesiones graves, incl. y envenenamiento mortal.

* Independientemente de la concentración de sustancias nocivas en el aire del área de trabajo, las condiciones de trabajo pertenecen a esta clase.

También están en vigor las normas de higiene GN 2.2.5.563-96 “Niveles máximos permitidos (MPL) de contaminación de la piel con sustancias nocivas”, según las cuales algunos agentes antitumorales se clasifican en la clase de peligro I (la más alta), cuyo contacto debe evitarse. prevenido (etinilestradiol, doxorrubicina).

Actualmente, el equipamiento de la sala de quimioterapia está regulado por Orden del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación de Rusia de 3 de diciembre de 2009 N 944n “Sobre la aprobación del Procedimiento para brindar atención médica a la población con enfermedades oncológicas”, según al Apéndice 5 del cual la sala (departamento) de quimioterapia debe estar equipada con una cámara laminar para la dilución estéril de medicamentos. Otras medidas de seguridad (uso de guantes protectores, máscaras, gafas protectoras, ropa protectora especial, sistemas cerrados) no están reguladas en detalle.

Conclusión

Es obvio que el problema de la seguridad laboral de los trabajadores médicos ha estado fuera del alcance de la atención de las autoridades reguladoras y las instituciones científicas durante mucho tiempo. La falta de instrucciones de seguridad detalladas al trabajar con medicamentos peligrosos puede provocar un aumento de la incidencia de enfermedades entre los trabajadores sanitarios.

Al darse cuenta del grado de peligro asociado con el trabajo con tales sustancias, el Consejo de Expertos en Salud del Comité de Política Social y Salud del Consejo de la Federación preparó una decisión sobre el tema "Condiciones de trabajo y seguridad del personal médico".

La incidencia de enfermedades entre los trabajadores de la salud es una de las más altas del país: cada año, alrededor de 320 mil trabajadores de la salud no van a trabajar debido a una enfermedad. En la estructura de las enfermedades profesionales entre los trabajadores médicos, el primer lugar lo ocupan sistemáticamente las enfermedades infecciosas (del 75,0% al 83,8%, en promedio - 80,2%), el segundo lugar lo ocupan las enfermedades alérgicas (del 6,5% al ​​18,8%, en promedio: 12,3%), la intoxicación y las enfermedades del sistema musculoesquelético ocupan el tercer lugar.

La alta incidencia de enfermedades entre el personal médico se debe a muchos factores, incluida la falta de requisitos estandarizados para la seguridad de las condiciones laborales y la protección de la salud de los trabajadores médicos; uso de tecnologías obsoletas en la práctica diaria; nivel insuficiente de formación profesional, conciencia y conciencia del problema de su propia seguridad por parte de los trabajadores médicos durante el desempeño de sus funciones oficiales, así como la baja prioridad de este problema para la administración de las instituciones médicas; insuficiente apoyo material y técnico a las instituciones médicas con dispositivos, equipos, materiales y herramientas de diagnóstico y tratamiento que garanticen condiciones de trabajo seguras. Además, los trabajadores de la salud que trabajan o interactúan con drogas peligrosas pueden estar expuestos a estas drogas a través del aire, las superficies de trabajo, la ropa y el equipo médico.

Las infecciones nosocomiales que pueden propagarse durante la transfusión de sangre y productos sanguíneos, el uso y recolección de instrumentos médicos traumáticos, así como a través del contacto doméstico cercano con la fuente de infección, representan un gran peligro para los trabajadores médicos. La realización de procedimientos diagnósticos y terapéuticos invasivos puede provocar daños al personal médico por infecciones de transmisión sanguínea. En particular, cuando se trabaja con sangre, existe la posibilidad de transmitir más de 30 infecciones, incluidas VIH, hepatitis B, C, B. Entre los trabajadores médicos, las inyecciones, cortes y otras lesiones que se producen al manipular instrumentos cortantes, cortantes y perforantes son extremadamente común. La reducción del riesgo de las consecuencias negativas anteriores está asociada con el uso de medios de protección de ingeniería modernos que minimizan el riesgo de lesiones a los trabajadores médicos. Una parte necesaria de la prevención de infecciones ocupacionales también es formar entre los trabajadores médicos la comprensión de la necesidad de cumplir con las reglas de manejo seguro de instrumentos peligrosos.

Los trabajadores de la salud que trabajan con medicamentos peligrosos, como los utilizados en la quimioterapia de enfermedades malignas, pueden estar expuestos a estos medicamentos a través del aire, las superficies de trabajo, la ropa y el equipo médico, mientras utilizan dispositivos especiales de tipo cerrado y sistemas de manipulación sin agujas con medicamentos peligrosos (de acuerdo con las recomendaciones del Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional de EE. UU.) previene las consecuencias negativas derivadas del trabajo con medicamentos peligrosos (reacciones alérgicas, efectos negativos sobre las funciones reproductivas, riesgo de cáncer). En todo el mundo, estos dispositivos forman parte de un sistema que garantiza la seguridad del personal junto con campanas extractoras y equipos de protección personal (máscaras, batas, guantes). Tienen una demanda especial en clínicas ubicadas en edificios antiguos, donde la instalación de campanas extractoras no siempre es posible o donde estos dispositivos no cumplen con los requisitos reglamentarios.

En este sentido, los participantes de la reunión señalan la necesidad de mejorar el marco regulatorio que regula la seguridad de las condiciones de trabajo y la protección de la salud de los trabajadores médicos, con el fin de eliminar las contradicciones existentes y hacer adiciones para el desarrollo e implementación de un sistema integral y eficaz para la seguridad. de las condiciones de trabajo y la protección de la salud de los trabajadores médicos.

Las cuestiones relativas a garantizar la seguridad sanitaria y las condiciones laborales de los trabajadores médicos deben regularse en el marco de la legislación vigente. Sin embargo, el proyecto de ley federal "Sobre los fundamentos de la protección de la salud de los ciudadanos en la Federación de Rusia", aprobado actualmente en primera lectura, no cubre suficientemente las cuestiones de la protección laboral de los trabajadores médicos.

En este sentido, los participantes en la reunión del Consejo de Expertos llegaron a la conclusión de que era necesario introducir las modificaciones apropiadas en el proyecto de ley "Sobre los fundamentos de la protección de la salud de los ciudadanos en la Federación de Rusia", así como desarrollar un concepto para la seguridad de las condiciones de trabajo y la protección de la salud de los trabajadores médicos. Este concepto debe tener en cuenta la necesidad de crear un sistema unificado, moderno y eficaz para informar a los trabajadores médicos y a la administración de las instituciones médicas sobre los riesgos asociados a las actividades profesionales; introducción de programas de formación modernos sobre el uso de tecnologías modernas que garanticen la seguridad de los trabajadores médicos en la práctica diaria; la formación de un sistema federal unificado para monitorear los grupos de riesgo entre los profesionales de la salud con el fin de identificar las causas más importantes que conducen a la creación y aumento de riesgos para la salud de los trabajadores médicos y determinar el procedimiento para eliminar estas causas; llevar a cabo un conjunto de medidas para reducir el riesgo de infección y lesiones a los trabajadores médicos, incluido el suministro de contenedores en los lugares de trabajo para recolectar desechos médicos traumáticos y el uso de productos médicos equipados con dispositivos de ingeniería para proteger contra salpicaduras de sangre y lesiones causadas por elementos cortantes de los productos; Formación de un sistema de provisión razonable de instituciones y laboratorios médicos con dispositivos, equipos, materiales y herramientas de diagnóstico y tratamiento que garanticen condiciones de trabajo seguras y eliminen el riesgo de infección y lesiones al personal médico, así como el equipo básico recomendado para la recolección segura. y transporte de desechos médicos.

Habiendo discutido los problemas que han surgido en el campo de garantizar condiciones de trabajo seguras y protección de la salud de los trabajadores médicos, el Consejo de Expertos en Atención Médica dependiente del Comité de Política Social y Salud del Consejo de la Federación y los participantes de la reunión proponen recomendar:

1. A la Comisión de Política Social y Salud del Consejo de la Federación:

• desarrollar y presentar a la Duma estatal enmiendas al proyecto de ley federal "Sobre los fundamentos de la protección de la salud de los ciudadanos de la Federación de Rusia" en términos de establecer un seguro obligatorio para los empleados médicos, farmacéuticos y de otro tipo de los sistemas de salud estatales y municipales, cuyo el trabajo está asociado con una amenaza para su vida y su salud;
• formar un grupo de trabajo para desarrollar un concepto de condiciones de trabajo seguras y protección de la salud de los trabajadores médicos con la participación de representantes de organizaciones profesionales de la industria, científicas y públicas, así como de organizaciones médicas y preventivas.

2. Al Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación de Rusia:

• hacer propuestas sobre el concepto de condiciones de trabajo seguras y protección de la salud de los trabajadores médicos;
• prever la posibilidad de celebrar una conferencia federal para discutir las principales disposiciones del concepto de condiciones de trabajo seguras y protección de la salud de los trabajadores médicos;
• considerar la posibilidad de crear un sistema unificado, moderno y eficaz para informar a los trabajadores médicos y a la administración de las instituciones médicas sobre los riesgos asociados con las actividades profesionales;
• crear condiciones para la introducción de programas de capacitación modernos sobre el uso de tecnologías modernas que garanticen la seguridad de los trabajadores médicos en la práctica diaria;
• asegurar la formación de un sistema federal unificado para monitorear los grupos de riesgo entre los profesionales de la salud con el fin de identificar las causas más importantes que conducen a la creación y aumento de riesgos para la salud de los trabajadores médicos y el desarrollo de acciones para eliminar estas causas;
• crear las condiciones para llevar a cabo un conjunto de medidas para reducir el riesgo de infección y lesiones a los trabajadores médicos, incluido el suministro de contenedores en los lugares de trabajo para la recolección de desechos médicos traumáticos y el uso de productos médicos equipados con dispositivos de ingeniería para proteger contra salpicaduras de sangre y lesiones por objetos punzantes. elementos del producto;

• crear condiciones para ampliar la práctica del uso prioritario por parte de las instituciones médicas de dispositivos médicos seguros como alternativa a los instrumentos tradicionales;
• crear condiciones para mejorar el soporte material y técnico de las instituciones médicas con dispositivos, equipos, materiales y herramientas de diagnóstico y tratamiento que garanticen condiciones de trabajo seguras, incluidos dispositivos especiales para mover medicamentos peligrosos de tipo cerrado y sistemas sin agujas al administrar medicamentos peligrosos, seguros métodos para recolectar sustancias traumáticas, desechos médicos y protección de ingeniería contra lesiones causadas por elementos cortantes de dispositivos médicos, así como campanas extractoras diseñadas para proteger al personal y a otras personas de la exposición a medicamentos peligrosos en los centros de atención médica.

Durante los últimos 20 a 25 años, los citostáticos se han convertido en una parte importante del tratamiento de un gran número de enfermedades autoinmunes. Debido a su acción, estos fármacos han encontrado su aplicación no sólo en el tratamiento del cáncer, sino también en dermatología, odontología, dermatovenerología y otras áreas. Citostáticos: ¿qué son y cuál es su efecto? Puedes aprender sobre esto en este artículo.

Acerca de los citostáticos

Los fármacos citostáticos o citostáticos son un grupo de fármacos que, cuando ingresan al cuerpo humano, pueden alterar los procesos de crecimiento, desarrollo y división de las células, incluidos los tipos malignos. El tratamiento de neoplasias con medicamentos de este tipo lo prescribe únicamente un médico calificado. Los medicamentos pueden producirse en forma de tabletas, cápsulas o administrarse por vía intravenosa a los pacientes mediante un gotero o una inyección.

Literalmente, todos los fármacos citostáticos son sustancias químicas con alta actividad biológica. Estos medicamentos también tienen la capacidad de:

• inhibir la proliferación celular;
• Afecta a las células que tienen un alto índice miótico.

¿Dónde se utilizan?

Los citostáticos se han utilizado ampliamente en el tratamiento de enfermedades oncológicas de diversa complejidad y diferentes partes del cuerpo. Los medicamentos se prescriben para el tratamiento de tumores malignos en cáncer, leucemia, gammapatías monoclonales, etc. Además, los citostáticos previenen la división celular rápida:

• médula ósea;
• piel;
• membranas mucosas;
• epitelio del tracto gastrointestinal;
• cabello;
• Génesis linfoide y mieloide.

Además de lo anterior, los citostáticos se utilizan activamente en el tratamiento de enfermedades del sistema digestivo, como el cáncer de estómago, esófago, hígado, páncreas y recto. Los medicamentos se utilizan cuando la quimioterapia no produce los resultados positivos deseados.

Después de examinar las instrucciones detalladas para tomar el medicamento, queda claro cómo funcionan los citostáticos, qué son y en qué casos deben usarse. Este tipo de fármaco se prescribe con mayor frecuencia como terapia autoinmune. Los citostáticos tienen un efecto directo sobre las células de la médula ósea, al tiempo que reducen la actividad del sistema inmunológico, lo que finalmente conduce a una remisión estable.

Tipos de citostáticos

La clasificación correcta de los citostáticos le permite determinar qué medicamentos se necesitan en un caso particular. Sólo un médico calificado puede prescribir una terapia con medicamentos después de recibir los resultados de las pruebas. Los fármacos citostáticos se dividen en los siguientes tipos:

1. Medicamentos alquilantes que tienen la capacidad de dañar el ADN de las células que se dividen rápidamente. A pesar de su eficacia, los medicamentos son difíciles de tolerar para los pacientes y las consecuencias negativas de la terapia incluyen patologías hepáticas y renales.
2. Alcaloides citostáticos de tipo vegetal (etopósido, rosevin, kolkhamin, vincristina).
3. Los antimetabolitos citostáticos son fármacos que provocan la necrosis del tejido tumoral y la remisión del cáncer.
4. Los antibióticos citostáticos son agentes antitumorales con propiedades antimicrobianas.
5. Las hormonas citostáticas son medicamentos que inhiben la producción de ciertas hormonas. Son capaces de reducir el crecimiento de tumores malignos.
6. Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos creados artificialmente que son idénticos a las células inmunes reales.

Mecanismo de acción

Los citostáticos, cuyo mecanismo de acción tiene como objetivo inhibir la proliferación celular y la muerte de las células tumorales, tienen uno de los objetivos principales: afectar varios objetivos en la célula, a saber:

• en ADN;
• para enzimas.

Las células dañadas, es decir, el ADN modificado, alteran los procesos metabólicos del cuerpo y la síntesis de hormonas. Por supuesto, el mecanismo para lograr la inhibición de la proliferación de tejidos tumorales puede diferir entre diferentes citostáticos. Esto se debe a que tienen estructuras químicas diferentes y pueden tener diferentes efectos sobre el metabolismo. Dependiendo del grupo de fármacos citostáticos, las células pueden verse afectadas:

• actividad de timidilato sintetasa;
• timidilato sintetasa;
• actividad topoisomerasa I;
• formación de un huso mitótico, etc.

Reglas básicas de admisión

Se recomienda tomar citostáticos durante o después de las comidas. Durante el período de tratamiento farmacológico con fármacos citostáticos, está prohibido beber bebidas alcohólicas. Los médicos no recomiendan tomar dichos medicamentos durante el embarazo o el período de lactancia.

Efectos secundarios

Citostáticos: qué son y qué contraindicaciones de uso existen, el médico tratante puede explicarles en cada caso específico. La frecuencia de los efectos secundarios depende directamente de matices tales como:

• el tipo de medicamento que está tomando;
• dosificación;
• esquema y modo de administración;
• efecto terapéutico que precedió a la toma del fármaco;
• Estado general del cuerpo humano.

En la mayoría de los casos, los efectos secundarios se deben a las propiedades de los fármacos citostáticos. Por tanto, el mecanismo de daño tisular es similar al mecanismo de acción sobre el tumor. Los efectos secundarios más característicos inherentes a la mayoría de los citostáticos son:

• estomatitis;
• inhibición de la hematopoyesis;
• náuseas, vómitos, diarrea;
• alopecia de varios tipos;
• alergias (erupciones cutáneas o picazón);
• insuficiencia cardíaca, anemia;
• nefrotoxicidad o daño tubular renal;
• reacción de las venas (fleboesclerosis, flebitis, etc.);
• dolores de cabeza y debilidad que se siente en todo el cuerpo;
• escalofríos o fiebre;
• pérdida de apetito;
• astenia.

En caso de sobredosis pueden producirse náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, gastroenteritis o disfunción hepática. El tratamiento farmacológico con fármacos citostáticos tiene un efecto negativo sobre la médula ósea, cuyas células sanas absorben los elementos inadecuados y no pueden renovarse al mismo ritmo. En este caso, una persona puede experimentar una falta de células sanguíneas, lo que conduce a un transporte deficiente de oxígeno y una disminución de los niveles de hemoglobina. Esto se puede ver por la palidez de la piel.

Otro efecto secundario de la ingesta de citostáticos es la aparición de grietas, reacciones inflamatorias y úlceras en las mucosas. Durante el período de terapia, estas áreas del cuerpo son sensibles a la entrada de microbios y hongos.

Reducir los efectos secundarios

Gracias a los medicamentos y vitaminas modernos, es posible reducir los efectos negativos de los citostáticos en el organismo, sin reducir el efecto terapéutico. Al tomar medicamentos especiales, es muy posible deshacerse del reflejo nauseoso y mantener el rendimiento y la buena salud durante todo el día.

Se recomienda tomar dichos medicamentos por la mañana, después de lo cual no debe olvidarse del equilibrio hídrico a lo largo del día. Debes beber de 1,5 a 2 litros de agua limpia al día. Esto puede explicarse por el hecho de que literalmente toda la lista de fármacos citostáticos se caracteriza por la excreción a través de los riñones, es decir, elementos de los fármacos se depositan en la vejiga e irritan los tejidos. Gracias al agua potable durante el día, el órgano se limpia y los efectos negativos de la terapia citostática se reducen significativamente. Además, el consumo frecuente de líquidos en pequeñas porciones puede minimizar el riesgo de aumentar el límite permitido de bacterias en la cavidad bucal.

Para limpiar el cuerpo y mejorar la composición de la sangre, los médicos recomiendan transfusiones de sangre, así como enriquecerla artificialmente con hemoglobina.

Contraindicaciones

• hipersensibilidad al fármaco o sus componentes;
• supresión de las funciones de la médula ósea;
• se ha diagnosticado varicela, culebrilla u otras enfermedades infecciosas;
• alteración del funcionamiento normal de los riñones y el hígado;
• gota;
• enfermedad de cálculos renales.

Citostáticos comúnmente recetados

La cuestión de los citostáticos, qué son y su papel en el tratamiento de los tumores malignos siempre ha sido relevante. Los medicamentos comúnmente recetados son:

1. La "azatioprina" es un inmunosupresor que tiene un efecto citostático parcial. Recetado por médicos cuando se produce una reacción negativa durante el trasplante de tejidos y órganos, para diversas enfermedades sistémicas.
2. "Dipin" es un fármaco citostático que suprime la proliferación de tejidos, incluidos los malignos.
3. "Myelosan" es un fármaco que puede inhibir el proceso de crecimiento de los elementos sanguíneos en el cuerpo.
4. "Busulfan" es un fármaco inorgánico que tiene propiedades bactericidas, mutagénicas y citotóxicas pronunciadas.
5. El "cisplatino" contiene metales pesados ​​y puede inhibir la síntesis de ADN.
6. "Prospidin" es un excelente fármaco antitumoral, que se toma con mayor frecuencia para las neoplasias malignas que han surgido en la laringe y la faringe.

Los medicamentos citostáticos, cuya lista se presenta anteriormente, se prescriben únicamente con receta médica. Después de todo, estos son medios bastante fuertes. Antes de tomar medicamentos conviene estudiar qué son los citostáticos, qué incluyen y cuáles son sus efectos secundarios. El médico tratante podrá seleccionar los fármacos citostáticos más eficaces, según la condición y el diagnóstico del paciente.

El efecto citotóxico es un efecto dañino en el cuerpo, como resultado del cual se forman profundos cambios funcionales y estructurales en las células que conducen a su lisis. Las células T citotóxicas o células T asesinas, así como los fármacos citotóxicos, pueden tener este efecto.

Mecanismo de acción de las células T citotóxicas.

Muchos microorganismos patógenos se encuentran dentro de las células afectadas y son inaccesibles a los factores humorales de la respuesta inmune. Para eliminar estos patógenos se ha formado un sistema inmunológico adquirido, que se basa en el funcionamiento de células citotóxicas. Estas células tienen la capacidad única de detectar un antígeno específico y destruir células exclusivamente con este agente extraño. Existe una gran variedad de clones de células T, cada uno de los cuales está "dirigido" a un antígeno específico.

Si el antígeno correspondiente penetra en el cuerpo bajo la influencia de las células T colaboradoras, las células T asesinas se activan y comienza la división celular del clon. Las células T pueden detectar el antígeno sólo si se expresa en la superficie de la célula afectada. Las células T asesinas detectan el antígeno junto con un marcador celular: moléculas MHC (complejo principal de histocompatibilidad) de clase I. Durante el reconocimiento de un agente extraño, una célula citotóxica interactúa con la célula objetivo y la destruye antes de la reduplicación. Además, el linfocito T produce interferón gamma, gracias a esta sustancia el virus patógeno no puede penetrar en las células vecinas.

Los objetivos de las células T asesinas son las células afectadas por virus, bacterias y células cancerosas.

Los anticuerpos citotóxicos, capaces de causar daños irreversibles a la membrana citoplasmática de la célula diana, son el elemento principal de la inmunidad antiviral.

La mayoría de las células T asesinas forman parte de la subpoblación CD8+ y detectan antígenos en complejo con moléculas de MHC de clase I. Aproximadamente el 10% de las células citotóxicas pertenecen a la subpoblación CD4+ y detectan antígenos en complejo con moléculas de MHC de clase II. Las células T asesinas no reconocen las células cancerosas que carecen de moléculas MHC.

La lisis de células con un antígeno extraño la llevan a cabo los linfocitos T introduciendo proteínas especiales perforinas en sus membranas e inyectando sustancias tóxicas en su interior.

Formación de células T asesinas.

El desarrollo de células citotóxicas se produce en el timo. Los precursores de las células T asesinas son activados por el complejo antígeno-molécula MHC de clase I y su proliferación y maduración se produce con la participación de la interleucina-2 y factores de diferenciación poco identificados producidos por las células T colaboradoras.

Las células citotóxicas formadas circulan libremente por todo el cuerpo; periódicamente pueden regresar a los ganglios linfáticos, el bazo y otros órganos linfoides. Después de recibir una señal de activación de las células T colaboradoras, comienza la multiplicación de ciertos linfocitos T.

Patologías como la tiroiditis autoinmune, la anemia y las alergias a medicamentos se desarrollan según el tipo citotóxico. El edema cerebral citotóxico también es posible debido a lesiones metabólicas intracelulares.

Fármacos citotóxicos

Ciertos medicamentos pueden tener un efecto citotóxico. Los citotóxicos dañan o destruyen las células del cuerpo. Al mismo tiempo, las células que se multiplican rápidamente son las más sensibles a los efectos de estos fármacos. Por lo tanto, estos medicamentos se utilizan, por regla general, para el tratamiento del cáncer. Además, estos medicamentos pueden utilizarse como inmunosupresores. Los fabricantes producen estos medicamentos en forma de tabletas e inyección. Es posible el uso combinado de determinados fármacos con diferentes tipos de efectos en el organismo.

Las células sanas del cuerpo, especialmente las de la médula ósea, también son susceptibles a los efectos citotóxicos.

Los citotóxicos tienen un efecto negativo sobre la producción de células sanguíneas, lo que resulta en una mayor susceptibilidad a enfermedades infecciosas, anemia y hemorragias.

Los citotóxicos incluyen:

• agentes alquilantes (clorobutina, dopan, mielosan, oxaliplatino, lomustina);
• antimetabolitos (citabarina, fluorouracilo);
• antibióticos que tienen efecto antitumoral (carminomicina, mitomicina, dactinomicina, idarubicina);
• medicamentos de origen natural (vinblastina, taxol, etopósido, cohamin, taxotere);
• hormonas y sus antagonistas (tetasterona, tamoxifeno, triptorelina, letrozol, prednisolona);
• anticuerpos monoclonales (Herceptin);
• citocinas (interferón);
• enzimas (L-asparaginasa);
• antitubulinas;
• intercalantes;
• inhibidores de la topoisomerasa I (irinotecán), topoisomerasa II (etopósido), tirosina quinasas (Tayverb).

La quimioterapia citotóxica tradicional, que daña el ADN de las células, afecta a muchas células normales además de las malignas. Los antimetabolitos como el 5-fluorouracilo y el metotrexato son específicos del ciclo celular y tienen una relación dosis-respuesta no lineal. Otros agentes quimioterapéuticos (p. ej., agentes reticulantes del ADN, también conocidos como agentes alquilantes) tienen una relación dosis-respuesta lineal, destruyen más células tumorales y tienen mayor toxicidad al aumentar la dosis. En dosis altas, los agentes alquilantes causan aplasia de la médula ósea, que requiere un trasplante de médula ósea para restaurar la hematopoyesis.

Monoterapia puede conducir a la curación de determinadas enfermedades malignas (por ejemplo, leucemia de células pilosas, coriocarcinoma). Sin embargo, los regímenes multicomponentes generalmente contienen medicamentos con diferentes mecanismos de acción y diferentes toxicidades, lo que aumenta la capacidad de matar células tumorales, reduce la toxicidad de los medicamentos y la probabilidad de desarrollar resistencia a los medicamentos.

Estos regímenes son capaces de lograr altas tasas de curación (p. ej., leucemia aguda, tumores testiculares, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, con menos eficacia en tumores sólidos como el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de nasofaringe). Los regímenes de quimioterapia con múltiples medicamentos generalmente se administran en ciclos repetidos con una combinación fija de medicamentos. Los intervalos entre ciclos deben ser tan cortos como sea necesario para restaurar la función normal del tejido. La infusión prolongada de ciertos fármacos específicos del ciclo celular (p. ej., 5-fluorouracilo) puede promover una mayor muerte de células malignas.

Para cada paciente es necesario evaluar la toxicidad del régimen y su posible eficacia. La función de los órganos terminales debe evaluarse antes de la administración de fármacos quimioterapéuticos con toxicidad específica de órganos (p. ej., ecocardiografía antes de la administración de doxorrubicina). Puede ser necesaria la modificación de las dosis de los medicamentos o la eliminación de ciertos medicamentos en pacientes con enfermedades pulmonares crónicas (bleomicina), insuficiencia renal (metotrexato), disfunción hepática (taxanos).

A pesar de las precauciones, los efectos adversos son un resultado común de la quimioterapia citotóxica. Los tejidos más afectados son aquellos con ciclo celular más corto: médula ósea, folículos pilosos y epitelio gastrointestinal.

Estudios de imagen (CT, MRI, PET) A menudo se realiza después de 2 o 3 ciclos de quimioterapia para evaluar la respuesta al tratamiento. Si hay una respuesta clara, la terapia continúa. Si el tumor progresa a pesar del tratamiento, se modifica el régimen o se suspende la terapia. Si la enfermedad permanece estable durante la quimioterapia y el paciente tolera satisfactoriamente el tratamiento, es importante comprender que la enfermedad eventualmente progresará.

Terapia hormonal. La terapia hormonal utiliza hormonas que son agonistas o antagonistas contra un tumor maligno. Este tratamiento se puede utilizar como monoterapia o en combinación con otros tipos de terapia contra el cáncer.

La terapia hormonal es especialmente eficaz para el cáncer de próstata, que requiere testosterona para crecer. Otras neoplasias malignas que tienen receptores hormonales en la superficie celular (cáncer de mama, cáncer de endometrio) a menudo pueden tratarse con agentes antagonistas hormonales o ablación hormonal.

El uso de prednisolona y glucocorticosteroides también se considera terapia hormonal. Estos medicamentos se usan a menudo para tratar linfomas, leucemia linfocítica y mieloma múltiple.

Modificadores de la respuesta biológica.— Los interferones son proteínas sintetizadas por las células del sistema inmunitario como respuesta fisiológica de protección inmunitaria frente a antígenos extraños (virus, bacterias y otras células extrañas). En dosis farmacológicas, pueden aliviar el curso de tumores malignos, incluida la leucemia de células pilosas, la leucemia mieloide crónica, el melanoma localmente progresivo, el carcinoma de células renales metastásico y el sarcoma de Kaposi. Los efectos tóxicos del interferón incluyen debilidad, depresión, náuseas, leucopenia, escalofríos, fiebre y mialgia.

Interleucinas, principalmente la linfocina IL-2, producida por células T activadas, puede usarse en melanomas metastásicos y puede proporcionar una reducción significativa de los síntomas en el carcinoma de células renales.

Agentes que afectan la diferenciación tumoral. Estos agentes inducen la diferenciación de células malignas. El ácido transretinoico es un agente muy eficaz en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda. Actualmente se están estudiando otros agentes de esta clase, incluidos el fenilbutirato, el fenilacetato, los compuestos de arsénico, los análogos de la vitamina D y el agente hipometilado deoxiazacitidina. Cuando se utilizan como monoterapia, estos agentes tienen un efecto temporal, pero su papel tanto en la prevención como en combinación con fármacos citotóxicos es alentador.

Agentes antiangiogénicos. Los tumores sólidos producen factores de crecimiento que forman nuevos vasos sanguíneos necesarios para apoyar el crecimiento del tumor. Actualmente se encuentran disponibles varios medicamentos que inhiben este proceso. La talidomida tiene propiedades antiangiogénicas, entre otros efectos. Bevacizumab (Avastin) es un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y es eficaz contra el cáncer de riñón y colon.

Inhibidores de la transducción de señales. Muchos tumores epiteliales tienen mutaciones que activan vías de señalización que contribuyen a su proliferación incontrolable y falta de diferenciación. Estas mutaciones afectan a los factores de crecimiento y a las proteínas que transmiten señales desde los receptores de los factores de crecimiento en la superficie de las células. Actualmente, dos de estos fármacos, imatinib (un inhibidor de la tirosina quinasa Br-AA en la leucemia mieloide crónica) y erlotinib (un inhibidor del receptor de crecimiento epidérmico), se utilizan de forma rutinaria en la práctica clínica. Se están estudiando otros inhibidores de la vía de señalización.

Anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra antígenos tumorales únicos han demostrado cierta eficacia en el tratamiento de enfermedades neoplásicas. Tras-tuzumab, un anticuerpo dirigido contra una proteína llamada Erb-2 o Erb-B2, es eficaz en combinación con quimioterapia en el cáncer de mama metastásico. Los anticuerpos contra los antígenos CD (CD 20 y CD 33), expresados ​​en células malignas, se utilizan para tratar pacientes con linfomas no Hodgkin (rituximab, un anticuerpo anti-CO20) y leucemia mieloide aguda (gemtuzumab, un anticuerpo asociado con una toxina fuerte). ).

La eficacia de los anticuerpos monoclonales se puede mejorar añadiéndoles radionucleidos. Uno de esos medicamentos, ibritumomab, se usa para tratar el linfoma no Hodgkin.