Органические соли кальция: перспективы использования в клинической практике. Применение при нарушениях функции почек. Один посетитель сообщил о дозировке

Препараты из группы нейрометаболических стимуляторов способны оказывать специфическое влияние на работоспособность мозга. Их применяют для лечения различных неврологических нарушений и для улучшения умственных возможностей. Нейротрофическим и нейропротекторным действием обладает кислота гопантеновая - вещество, используемое для производства некоторых ноотропов. Рассмотрим подробнее механизм действия и наиболее популярные медикаменты на ее основе.

Что собой представляет гопантеновая кислота?

Ноотропные лекарства в современной неврологии применяются достаточно часто. В качестве основного действующего вещества в препаратах может присутствовать гопантеновая кислота. Инструкция по применению сообщает о том, что это вещество чаще всего представлено кальциевой солью. Порошок белого цвета, в виде которого синтезируют это вещество, хорошо растворяется в чистой воде. Лекарственные медикаменты на основе компонента имеют умеренное седативное и стимулирующее действие.

Кальциевая соль гопантеновой кислоты быстро всасывается в желудочном тракте и выводится в неизменном виде через 48 часов (в большей степени с мочой).

Как действует?

Гопантеновая кислота для детей может применяться в форме сиропа или таблеток. Многие специалисты и родители уже успели убедиться в эффективности ноотропов и их безопасности. Побочные явления на фоне терапии препаратами кальциевой соли и другими ноотропами развиваются крайне редко. Это позволяет назначать лекарства для лечения самых маленьких пациентов.

Эффективность препаратов кальциевой соли

Неврологические отклонения влияют на умственные способности и развитие. В большей степени страдает память, способность концентрации внимания, возможность восприятия информации, сообразительность, речь. При наличии показаний специалист может рекомендовать терапию ноотропными препаратами. В основе наиболее эффективных медикаментов используется гопантеновая кислота.

Инструкция и рекомендации специалиста должны донести пациенту информацию о правильном применении нейрометаболического стимулятора. Только соблюдая все предписания можно достичь положительного результата в процессе лечения. Способности лекарств воздействовать на структуры головного мозга успешно используются для устранения различных неврологических нарушений. Положительная динамика наблюдается как в лечении взрослых, так и в педиатрической практике.

Противопоказания

Прежде чем начать лечение средством, следует изучить описанные в инструкции противопоказания. Гопантеновая кислота не применяется для лечения в первый триместр беременности. Не подойдет препарат и пациентам с тяжелыми патологиями почек и при наличии повышенной чувствительности к компонентам.

Препараты на основе кальциевой соли

Фармацевтические компании предлагают несколько лекарственных средств на основе гопантеновой кислоты. Все они имеют ноотропное действие и практически одинаковые показания для применения. Выпускаются такие медикаменты в жидкой форме (сиропах) и таблетках. Благоприятное воздействие на интеллектуальные способности оказывают следующие препараты гопантеновой кислоты:

1. «Кальция гопантенат».
2. «Пантогам».
3. «Пантокальцин».
4. «Гопантам».
5. «Когнум».

Прием любых ноотропов следует предварительно обсудить с врачом. При длительном лечении медикаментами на основе кальциевой соли запрещено принимать препараты со схожим механизмом действия. Кислота гопантеновая практически не вызывает побочных эффектов, однако, необходимо четко соблюдать режим дозирования.

Ноотропное средство «Пантогам»

Одним из наиболее популярных средств для улучшения работы мозга является «Пантогам». Достаточно длительное время ноотроп применяют для устранения неврологических нарушений у детей младшей возрастной группы. Терапевтический эффект обеспечивает активное вещество - кальция гопантенат (гопантеновая кислота). Инструкция сообщает о том, что «Пантогам» выпускается в форме сиропа и таблеток.

Таблетки для перорального применения могут содержать 250 или 500 мг действующего компонента. В такой форме препарат предпочтительнее принимать взрослым пациентам и детям старше трех лет. Для малышей с рождения специалисты назначают медикамент в форме сиропа.

Представлены аналоги лекарства , в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Кальциевая соль гопантеновой кислоты - Ноотропное средство, обладает нейрометаболическими, нейропротекторными и нейротрофическими свойствами. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсичных веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эффектом, обладает противосудорожным действием, уменьшает моторную возбудимость с одновременным упорядочением поведения. Повышает умственную и физическую работоспособность. Способствует нормализации содержания GABA при хронической алкогольной интоксикации и последующей отмене этанола. Проявляет анальгезирующее действие.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Кальциевая соль гопантеновой кислоты, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Гопантам
Таблетки 250 мг, 50 шт.	284
Гопантеновая кислота
Гопантеновая кислота* (Hopantenic acid*)
Кальциевая соль гопантеновой кислоты
Кальция гопантенат
Таблетки 0.25 г, 50 шт.	244
Кальция гопантената таблетки
Пантогам
500мг №50 таб (Пик - фарма ПРО ООО (Россия)	700.80
Пантогама таблетки
Пантокальцин
Таб 250мг N50 (Валента Фармацевтика ОАО (Россия)	469.40
Таб 500мг N50 (Щелковский вит. з - д (Россия)	753.90
Пантотропил

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве кальциевая соль гопантеновой кислоты. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Ваш ответ об эффективности »

Отчет посетителей о побочных эффектах

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о побочных эффектах »

Два посетителя сообщили об оценке стоимости

	Участники		%
Дорогое	2		100.0%

Ваш ответ об оценке стоимости »

Отчет посетителей о частоте приема в день

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о частоте приема в день »

Один посетитель сообщил о дозировке

	Участники		%
201-500мг	1		100.0%

Ваш ответ о дозировке »

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о сроке начала действия »

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о времени приема »

Девять посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

ПАНТОКАЛЬЦИН ®

Регистрационный номер:

П N001397/01
Торговое название: Пантокальцин ®

Международное непатентованное название:

Кальциевая соль гопантеновой кислоты

Лекарственная форма:

таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: кальция гопантенат (пантогам или Кальциевая соль гопантеновой кислоты) - 0,25 г или 0,5 г;
Впомогательные вещества: магния гидроксикарбонат, кальция стеарат, тальк, крахмал картофельный.
Описание: таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа:

ноотропное средство
Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Спектр действия связан с наличием в структуре гамма-аминомаслянной кислоты. Механизм действия обусловлен прямым влиянием пантокальцина на ГАМК Б -рецептор-канальный комплекс. Обладает нейрометаболическими, нейропротекторными и нейротрофическими свойствами. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах. Обладает противосудорожным действием, уменьшает моторную возбудимость с одновременным упорядочением поведения. Повышает умственную и физическую работоспособность. Способствует нормализации содержания гамма-аминомасляной кислоты при хронической алкогольной интоксикации и последующей отмене этанола. Проявляет анальгезирующее действие. Способен ингибировать реакции ацетилирования, участвующие в механизмах инактивации новокаина и сульфаниламидов, благодаря чему достигается пролонгирование действия последних. Вызывает торможение патологически повышенного пузырного рефлекса и тонуса детрузора.
Фармакокинетика
Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1 ч. Наибольшие концентрации создаются в печени, почках, в стенке желудка, коже. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Не метаболизируется. Выводится в неизмененном виде в течение 48 ч (67,5% от принятой дозы - с мочой, 28,5% - с калом).

Показания к применению

когнитивные нарушения при органических поражениях головного мозга и невротических расстройствах;

в составе комплексной терапии цереброваскулярной недостаточности, вызванной атеросклеротическими изменениями сосудов головного мозга;

сенильной деменции (начальной формы), резидуальных органических поражений мозга у лиц зрелого возраста и пожилых;

церебральная органическая недостаточность у больных шизофренией (в комбинации с нейролептиками, антидепрессантами);

экстрапирамидные гиперкинезы у больных с наследственными заболеваниями нервной системы (хорея Гентингтона, гепатоцеребральная дистрофия, болезнь Паркинсона и др.);

последствия перенесенных нейроинфекций и черепно-мозговых травм (в составе комплексной терапии);

для коррекции побочного действия нейролептиков и с профилактической целью одновременно как «терапия прикрытия»;

экстрапирамидный нейролептический синдром (гиперкинетический и акинетический);

эпилепсия с замедлением психических процессов (в комбинации с противосудорожными препаратами);

психоэмоциональные перегрузки, снижение умственной и физической работоспособности;

для улучшения концентрации внимания и запоминания;

расстройства мочеиспускания: энурез, дневное недержание мочи, поллакиурия, императивные позывы;

детям при умственной отсталости (задержка психического, речевого, моторного развития или их сочетания);

детском церебральном параличе;

заикании (преимущественно клоническая форма);

эпилепсии (в составе комбинированной терапии с противосудорожными препаратами, особенно при полиморфных приступах и малых эпилептических припадках).

Противопоказания

Гиперчувствительность; острая почечная недостаточность; беременность (1 триместр).

Способ применения и дозы

Внутрь, через 15-30 минут после еды.
Разовая доза для взрослых составляет 0,5-1 г, для детей - 0,25-0,5 г, суточная доза для взрослых - 1,5-3 г, для детей - 0,75-3 г. Длительность курса лечения - от 1 до 4 месяцев, в отдельных случаях до 6 месяцев. Через 3-6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.
Детям при умственной недостаточности: по 0,5 г 4-6 раз в день, ежедневно в течение 3 месяцев, при задержке речевого развития - по 0,5 г 3-4 раза в день в течение 2-3 месяцев.
При нейролептическом синдроме (в качестве корректора побочного действия нейролептических средств): взрослым по 0,5-1 г 3 раза в день, детям - 0,25-0,5 г 3-4 раза в день. Длительность курса лечения -1-3 месяца.
При эпилепсии: детям по 0,25-0,5 г 3-4 раза в день, взрослым по 0,5-1 г 3-4 раза в день ежедневно в течение длительного времени (до 6 месяцев).
При гиперкинезах (тиках): детям по 0,25-0,5 г 3-6 раз в день ежедневно в течение 1-4 месяцев, взрослым - по 1,5-3 г в день ежедневно в течение 1-5 месяцев.
При расстройствах мочеиспускания: взрослым по 0,5-1 г 2-3 раза в день (суточная доза 2-3 г), детям - по 0,25-0,5 г (суточная доза 25-50 мг/кг). Длительность курса лечения - от 2 недель до 3 месяцев (зависит от выраженности расстройств и терапевтического эффекта).
При последствиях нейроинфекций и черепно-мозговых травм: по 0,25 г 3-4 раза в день.
Для восстановления работоспособности при повышенных нагрузках и астенических состояниях: по 0,25 г 3 раза в день.
Данная лекарственная форма не рекомендована детям до 3-х лет.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции: ринит, конъюнктивит, кожные высыпания.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Пролонгирует действие барбитуратов; усиливает эффекты препаратов, стимулирующих центральную нервную систему, противосудорожных лекарственных средств, действие местных анестетиков (прокаина). Предотвращает побочное действие фенобарбитала, карбамазепина, антипсихотических средств (нейролептиков).
Действие гопантеновой кислоты усиливается в сочетании с глицином, ксидифоном.

Форма выпуска

Таблетки по 250 мг или 500 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 50 таблеток помещают в банки полимерные в комплекте с крышками.
Каждую банку, 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту.
Претензии от покупателей принимает предприятие-изготовитель:
ОАО «Валента.Фармацевтика», 141101 г.Щелково, Московская область, ул. Фабричная, 2

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

РАЦИОНАЛЬНОЕ ПОТРЕБЛЕНИЕ КАЛЬЦИЯ В ПОДРОСТКОВОМ ВОЗРАСТЕ
Отложение кальция в кость в пре-подростковом возрасте составляет 140 -165 мг в день и возрастает до 400 - 500 мг в пубертатный период. Фракционная кишечная абсорбция кальция очень эффективна и оценивается приблизительно в 40 процентов. Пик массы кости у взрослого преимущественно достигается к 20 годам, хотя и дальше на протяжении всей третьей декады жизни идет небольшое дополнительное накопление массы кости. Недавние исследования показали, что добавление в препубертате мальчикам и девочкам 500 - 1000 мг кальция к рациону увеличивает скорость отложения его в костях. V. Matkovic и R. Р. Неапеу проанализировали взаимосвязь между балансом кальция и его потреблением у 519 субъектов от рождения до 30 лет. Главной детер-минантой баланса кальция оказалось его потребление. Низкое содержание кальция в диете не вело к его дополнительной ретенции. В период подросткового возраста баланс кальция увеличивался и был положительным при его потреблении 1500 мг в день, что приводило к увеличению пика костной массы. Представляет интерес рандомизированное контролируемое 3-х летнее исследование 70 пар близнецов в возрасте 6-14 лет, которые были разделены на две группы: 1 группа - получала добавки кальция и его общее потребление составило 1612 мг; 2 группа - получала плацебо, при этом среднее содержание кальция в рационе было 908 мг в день. Из 22-х пар близнецов, которые во время исследования были в препубертате, те, кто получал добавки кальция, показали достоверно большую минеральную плотность костей (МП К) в запястье и поясничных позвонках, чем в группе плацебо. Однако среди обследованных в пубертатном и постпубертатном периоде достоверной разницы в МП К в группе плацебо и у получавших кальций не было выявлено. Эти данные могут быть объяснены тем, что в пубертате возросшая секреция гормона роста и половых стероидов оказывает большее влияние на костный баланс, чем кальций. Тем не менее, большинство исследователей считает, что среднее потребление кальция 1200 - 1500 мг в подростковом возрасте ведет к более высокому пику костной массы .
ПОТРЕБНОСТЬ В КАЛЬЦИИ У ВЗРОЛЫХ (25-65 ЛЕТ)
После достижения пика костной массы метаболизм костной ткани становится стабильным как у женщин, так и у мужчин, т. е. скорость костной резорбции и костеобразования примерно равны. Это равновесие сохраняется у женщин до 45 - 50 лет и у мужчин до 55 - 60, и при отсутствии тяжелых соматических заболеваний, оптимальное потребление кальция должно составлять 1000 мг в сутки. Вопрос о добавках кальция решается в зависимости от содержания кальция в рационе, и в среднем они могут применяться в дозе 300 - 500 мг кальция в день. 5-ти летнее проспективное исследование у 156 молодых женщин (21 - 30 лет) вне периода беременности и по окончании линейного роста показало, что на массу кости положительно влияют умеренное увеличение потребления кальция при отрегулированном потреблении белка, умеренная физическая активность и прием оральных контрацептивов .
У женщин увеличивается потребность в солях кальция во время беременности и лактации. Плод аккумулирует примерно 30 г кальция из материнского скелета, большинство которого откладывается в скелет плода в третьем триместре беременности. Во время лактации 160 - 300 мг материнского кальция ежедневно теряется с молоком. Динамические исследования у здоровых женщин показали быструю потерю массы кости во время лактации, затем следует быстрое восстановление после прекращения кормления грудью и возобновления менструаций. Тем не менее, женщинам в эти периоды жизни рекомендуется 1200 мг кальция в день, а лактирующим молодым женщинам (до 22 - 24 лет) до 1500 мг кальция .
У женщин после наступления менопаузы увеличивается скорость резорбции костной ткани, уменьшается масса кости. Уменьшение секреции 17 эстрадиола является главным, но не единственным фактором ускоренной потери массы кости, начинающейся сразу после прекращения менструаций и продолжающейся 6-8 лет. Рядом исследователей было показано, что добавки кальция в ранней постменопаузе не замедляют костных потерь у здоровых женщин, а назначение солей кальция через 6 и более лет после наступления менопаузы предотвращают потерю массы кости в бедре и запястье, уменьшают костные потери в позвоночнике при сравнении с контрольной группой [З].
Большинство исследователей считает адекватным в постменопаузе потребление кальция 1500 MI , а при заместительной терапии эстроген - гестаген-ными препаратами - 1000 мг кальция в день. Однако не все авторы разделяют это мнение, полагая, что повышенное потребление кальция не предупреждает потери массы кости и переломы костей, а суточное потребление кальция в количестве 400 мг при 20 процентах его абсорбции дает такой же результат, как 1000 мг при 8 процентах абсорбции. .
Взрослые мужчины также подвержены переломам бедра и позвонков, хотя в значительной степени меньше, чем женщины. Несколько проспективных и одномоментных исследований показали, что риск переломов бедра у мужчин имеет отрицательную корреляцию с потреблением кальция. В исследованиях указывается, что оптимальное потребление кальция для мужчин составляет 1000 мг в день.
У мужчин и женщин старше 65 лет чаще всего содержание кальция в рационе составляет не более 600 мг в сутки. Более того, кишечная абсорбция кальция как правило снижена из-за дефицита половых стероидов и снижения продукции почками активного метаболита витамина D - кальцитриола. Таким образом дефицит кальция в диете, низкая его абсорбция в кишечнике и недостаточность витамина D являются важнейшими факторами возрасто-зависимой потери массы кости у пожилых людей и оптимальное потребление кальция после 65 лет должно быть 1500 мг в день.
Современные научно-обоснованные данные по оптимальному потреблению кальция, рекомендованные Национальным Институтом здоровья США представлены в таблице 1.
Таблица 1. Оптимальное потребление кальция в различные периоды жизни человека

Возрастные и физиологические периоды жизни человека	Рекомендуемое потребление кальция здоровым лицам (мг/суг)
новорожденные и дети до 6 мес.	400
1-5 лет	600
6-10 лет	800-1200
подростки и молодые взрослые (11-24 г.)	1200-1500
женщины 25-50 лет	1000
беременные и лактирующие женщины	1200-1500
женщины в постменопаузе	1500
женщины в постменопаузе, получающие заместительную терапию эстрогенами	1000
мужчины 25-65 лет	1000
мужчины и женщины старше 65 лет	1500

Как видно из таблицы с учетом рациона среднего жителя умеренного климата добавки кальция необходимы почти во все периоды жизни человека, начиная с подросткового возраста. Выше указанное оптимальное потребление кальция может рассматриваться как мера первичной профилактики ОП, которая должна начинаться с подросткового возраста (т. е. с периода набора максимальной пиковой костной массы), продолжаться в зрелом возрасте и усиливаться у пожилых. Необходимо учитывать тот факт, что реальное потребление кальция с пищей в последние годы уменьшается: например, в США оно уменьшилось с 840 мг в 1977 г. до 634 мг в 1992 году. Особенно тревожна ситуация среди девушек 15-18 лет, у которых содержание кальция в пище в среднем составило 602 мг в день, и только 2 процента лиц из этой группы
получало достаточное количество кальция .
КАКИЕ ФАКТОРЫ СПОСОБСТВУЮТ ЛУЧШЕЙ УСВОЯЕМОСТИ СОЛЕЙ КАЛЬЦИЯ?
Главным фактором, способствующим повышению всасыванию кальция в тонкой и толстой кишках, является активный метаболит витамина D - кальцитриол. В его отсутствие может быть абсорбировано только 10 процентов поступающего в организм кальция. Проведенное во Франции исследование, охватившее лиц старше 75 лет, проживающих в домах престарелых (контингент, у которого наиболее выражен дефицит солей кальция и недостаточность витамина D), показало, что назначение 600 -800 ед витамина D и солей кальция достоверно уменьшало риск переломов проксимальных отделов бедренных костей. Дефицит половых гормонов ассоциируется с высоким риском развития ОП у женщин и мужчин. Низкое потребление кальция усугубляет последствия гормональной недостаточности. Абсорбция кальция наряду с эстрогенами увеличивается под влиянием гормона роста, инсули-ноподобного ростового фактора 1, паратиреоидного гормона.
РОЛЬ СОЛЕЙ КАЛЬЦИЯ В ПРОФИЛАКТИКЕ ОП
Имеются данные, что добавки кальция могут уменьшить минимальную дозу эстрогена для сохранения и поддержания массы костной ткани у женщин в постменопаузе. С другой стороны большинство исследователей считает, что только добавки кальция не могут предотвратить потерю массы кости в постменопаузе. В Бюллетене медицинских наук, опубликованном Ассоциацией фармацевтической информации США (1994 г.) было проанализировано 43 исследования, проведенные после 1988 г., по священных взаимосвязи между потреблением кальция, массой кости и ее потерями. Среди 19 из 43 исследований, где строго контролировалось потребление кальция, в 16 из них показано, что назначение солей кальция замедляет потери массы кости. По данным R. Неапеу в течение первых 5 лет менопаузы потери массы кости главным образом обусловлены резким снижением секреции эстрогенов, а не дефицитом кальция, который также может присутствовать. В 12 из 19 исследований, где было проконтролировано содержание кальция в рационе и исключены из анализа женщины, которые были в постменопаузе менее 5 лет, был продемонстрирован убедительный профилактический эффект солей кальция. В работе 1. R. Reid и соавт. было показано (122 женщины, плацебо-контролируемое исследование в течение 2-х лет, минимум 3 года после наступления менопаузы, 750 мг кальция в рационе и 1000 мг добавка кальция или плацебо), что в контрольной группе потери костной массы составляли 1% в год, а в исследуемой группе почти в два раза меньше. В другой работе этого автора представлены результаты 4-х летнего плацебо-контролируемого исследования по применению 1000 мг кальция у 84 женщин в менопаузе: отмечено достоверное уменьшение скорости потери массы кости в группе пациентов, получавших кальций при измерении МПК как во всем скелете, так и в шейке бедра и трохантере; за время наблюдения было выявлено 7 новых переломов костей в контрольной группе и только 2 перелома в исследуемой группе . Таким образом, приведенные выше данные подтверждают роль солей кальция в замедлении потерь массы кости и даже в уменьшении частоты переломов костей. Также все авторы отмечают безопасность профилактики солями кальци и небольшую стоимость.
ЗНАЧЕНИЕ СОЛЕЙ КАЛЬЦИЯ В ТЕРАПИИ ОП
К настоящему времени установлено, что самостоятьельной роли в лечении ОП препараты кальция не играют. Тем не менее, практически ни одна терапевтическая программа не планируется без назначения солей кальция. Это обусловлено, с одной стороны, гипокальциемическим действием большинства антирезорбтивных препаратов (кальцитонинов, бисфосфонатов, иприфлавона), с другой - возможными нарушениями минерализации костной ткани при использовании фторидов, бисфосфонатов первого поколения (этидронат). При назначении вышеуказанных препаратов дополнительно применяют не менее 500 мг кальция.
КАКОВ РИСК, СВЯЗАННЫЙ С ПОВЫШЕННЫМ ПОТРЕБЛЕНИЕМ КАЛЬЦИЯ?
Эффективность абсорбции кальция уменьшается при увеличении потребления его, поэтому этот защитный механизм снижает возможность кальциевой интоксикации. Однако адаптивный механизм может не срабатывать при дозе кальция более 4000 мг в день. При передозировке кальция могут наблюдаться гиперкальциемия, гиперкальциурия, образование конкрементов в почках и эктопическое отложение кальция в различных органах. Тем не менее, во всех проводимых исследованиях, где добавки кальция не превышали 1500 мг, не отмечено образования камней в почках и других осложнений . Более того имеются немногочисленные сообщения о популяционных исследованиях, в которых отмечалось, что высокое потребление кальция у мужчин имеет связь с уменьшением риска образования камней, а также об обратной зависимости между уровнем артериального давления и количеством
потребляемого кальция. Однако все-таки следует соблюдать осторожность при назначении солей кальция у лиц с мочекаменной болезнью. Необходимо отметить, что в последнее время появились работы, указывающие на то, что высокое потребление кальция может увеличить риск переломов бедра .
КАКОВЫ ПУТИ ДОСТИЖЕНИЯ ОПТИМАЛЬНОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ КАЛЬЦИЯ?
Имеются три возможности: продукты для ежедневного использования, продукты обогащенные кальцием и добавки солей кальция. В реальной жизни для профилактики и лечения ОП предпочтительны рациональное питание и препараты кальция. Кальциевые добавки применяются как в виде отдельных солей кальция, так и в форме комбинированных препаратов. В таблице 2 показано содержание кальция в различных его солях.
Таблица 2. Содержание кальция в солях

Как видно из таблицы, менее всего кальция содержится в широко распространенном в России глюконате кальция, а наибольшее содержание -карбонате. Карбонат кальция показан у пациентов с нормальной и повышенной желудочной секрецией. Препараты, содержащие цитрат кальция, наоборот, не требуют кислотности желудочного сока и предпочтительней и лиц гипо- и анацидными состояниями.
В настоящее время на Российском фармацевтическом рынке появилось много комбинированных водорастворимых препаратов кальция. Большое распространение получили препараты, содержащие карбонат кальция, как в форме антацидных таблеток, так и с добавками витамина D. Последние наиболее перспективны для профилактики ОП. Примером такого препарата может служить вит-рум-кальций-D, в 1 таблетке которого содержится 1250 мг карбоната кальция (500 мг кальция) и 200 ед витамина D (холекальциферола), который улучшает всасываемость кальция. 2 таблетки кальций-витрума полностью покрывают физиологическую потребность в витамине D и кальции, способствуя достижению оптимального потребления кальция в различные периоды жизни человека для профилактики остеопенических состояний.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. BronnerF. Calcium and Osteoporosis. Am.J. Clin. Nutr. - 1994. -V. 60#6> P. 831-836.
2. Gumming R. G., Cummings S. R. et al. Calcium Intake and Fracture Risk: Results from the Study of Osteoporotic Fractures. Am. J. Epidemiol. - 1997. - V. 145: P. 929-934.
3. Dowson-Hughers B. et al. A Controlled Trial of the Effect of Calcium Supplementation on Bone Density in Postmenopausal Women. New Engl. J. Med. - 1990. - V. 323, # 13: Р. 878 - 883.
4. Feskanish D., Willet W. С. et al. Milk, deitary calcium and bone fractures in women: a 12-year prospective study. Am. J. Public Health. - 1997. - V. 87: P. 992-997.
5. Heaney R. P. Age consideration in nutrient needs for bone health: older adults. J. Am. Coil. Nutr. - 1996. - V. 15: P. 570 - 574.
6. Jonston С. С. Jr. et al. Calcium Supplementation and Increases in Bone Mineral Density in Children. New Engl. J. Med. - 1992. - V. 327, # 2: Р. 82 - 87.
7. Kinyami H. К., Gallagher J. С. et all. Serum vitamin D metabolites and calcium absorption in normal young and elderly, free living women and women living in nursing homes. Am. J. Clin. Nutr. - 1997. - V. 65: P. 790 - 797.
8. Matkovic V. and R. P. Heaney. Calcium Balance During Human Growth: Evidence for Threshold Behavior. Am. J. Clin. Nutr. - 1992. -V. 55: Р. 992 - 996.
9. Optimal Calcium Intake. NIH Consens Statement Online. - 1994. - June 6 - 8; 12(4): Р. 1 -31.
10. Pecker R. R.atal. Bone Gain in Young Adult Women. JAMA. - 1992. -V. 268, # 17: Р.2403 - 2408.
11. Reid I. R. at all. Long-term Effects of Calcium Supplementation on Bone Loss and Fractures in Postmenopausal Women: a Randomized Controlled Trial. JAMA. -1995.-V.98 12. Reid I. R. atal. Calcium Supplementation Reduce Bone Loss in Postmenopausal Women: 2-year Placebo-controlled Study. New Engl. J. Med. - 1993. - V. 328: P. 460 - 464.
1 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» МЗ РФ
2 ФГАОУ ВПО «Московский физико-технический институт (государственный университет)" г. Долго- прудный Московской области
3 ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия»
4 ГБОУ ВПО «Ивановская ГМА» МЗ РФ

Для цитирования: Громова О.А., Торшин И.Ю., Гоголева И.В., Гришина Т.Р., Керимкулова Н.В. Органические соли кальция: перспективы использования в клинической практике // РМЖ. 2012. №28. С. 1407

Дефицит кальция является одним из самых распространенных и имеющих серьезные метаболические последствия нутриентных дефицитов. При этом начальные стадии его развития, как правило, диагностируются с опозданием, а мероприятия по коррекции дефицита кальция задерживаются на несколько лет. Ранние симптомы дефицита кальция включают онемение в пальцах рук и ног, судороги и подергивания в мышцах, раздражительность, нарушение когнитивных способностей. Оставаясь без компенсации в течение длительного времени, дефицит кальция приводит к обменным нарушениям, в том числе остеопении, остеопорозу, повышает риск переломов. Дефицит кальция также способствует ускорению развития атеросклероза .

Деформированная по минеральному составу диета, характеризующаяся дефицитом кальция, магния, калия, цинка, селена на фоне избыточного потребления натрия (поваренная соль), простых сахаров и насыщенных жиров, стимулирует развитие диабета, ожирения, остеопороза, сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и онкологических заболеваний, в то время как данные экспериментальных и клинических исследований показывают, что восполнение дефицита кальция значительно снижает риск развития этих болезней.
Эффективность коррекции кальциевого дефицита зависит от множества дополнительных факторов, включая конкретную форму кальция, питьевой и двигательный режимы пациента, наличие вредных привычек. Поэтому грамотно проводимая компенсация дефицита специальными препаратами кальция в рамках комплексной программы профилактики/терапии является важным резервом улучшения здоровья населения.
Степень обеспеченности организма кальцием должна определяться с учетом следующих биомедицинских данных: опросников/дневников диеты, балльных шкал клинических признаков дефицита кальция, измерения уровня кальция в плазме крови, результатов денситометрических измерений. К сожалению, в клинической практике опросники и балльные шкалы используются весьма редко. Симптоматика дефицита кальция не вполне специфична и часто принимается за симптомы других заболеваний, в то время как именно опросники и тщательный анализ клинической симптоматики являются основополагающими для ранней диагностики дефицита кальция.
На практике гораздо чаще используются измерение уровней кальция в крови и денситометрия, указывающие на уже сформировавшийся и выраженный кальциевый дефицит. Примерно половина общего кальция плазмы крови циркулирует в несвязанной форме (так называемый «ионизированный кальций»), остальной кальций плазмы связан с альбумином и другими сывороточными белками. В норме уровень общего кальция составляет 2,2-2,6 ммоль/л, несвязанного (ионизированного) кальция - 1,1-1,4 ммоль/л. Биологический эффект кальция определяется количеством несвязанного кальция, а не общего кальция, поэтому гипокальциемия диагностируется именно при понижении уровней несвязанного кальция ниже нормы. Гипокальциемия может быть связана с нарушениями паращитовидной функции, недостатком витамина D в рационе питания, отсутствием достаточного ультрафиолетового облучения или нарушениями функции почек. Низкий уровень витамина D в организме может привести к отсутствию поглощения кальция и вторичному гиперпаратиреозу (гипокальциемия и повышенный уровень паратгормона) .
Физиологические эффекты воздействия гипокальциемии на организм человека обусловлены нарушениями фундаментальных кальций-зависимых процессов внутри клетки. Ион кальция (Са2+) играет ключевую роль в физиологии клетки и всего организма. Кальций в форме гидроксиапатита является основным строительным материалом кости. Существует более 2000 Са2+-зависимых ферментов (наиболее известный пример - ферменты гемостаза), активность которых в условиях дефицита кальция будет значительно снижена. В сложнейших каскадах внутриклеточной передачи сигналов кальций выступает важнейшей сигнальной молекулой (так называемым «вторичным мессенджером»). Внутри клеток имеются специальные компартменты - хранилища кальция, которые высвобождают его при передаче внутриклеточного сигнала, мышечном сокращении и других кальций-зависимых процессах. В состоянии покоя, при отсутствии сигнала внутриклеточная концентрация ионизированного кальция составляет ~100 нм, а в процессе прохождения сигнала, сокращения мышечных волокон и т.д. увеличивается в 10-100 раз. Эти внутриклеточные хранилища кальция необходимы для осуществления процессов сокращения всех типов мышечных клеток, секреции нейромедиаторов, поддержания разности потенциалов на мембранах нейронов.
При дефиците кальция активность всех этих процессов будет нарушаться, что обусловливает необходимость восполнения депо кальция за счет продуктов питания и специальных кальциевых препаратов. Общеизвестно, что молочные продукты (молоко, сыр) - значительный источник кальция. Хорошими источниками кальция являются также морские водоросли (ламинария), миндаль, лесной орех, кунжут, фисташки, фасоль, инжир, бамия, брюква, брокколи .
Казалось бы, что компенсация недостаточности кальция наиболее просто и эффективно осуществляется именно за счет приема тех или иных видов пищи. Однако подобного рода убеждение не является научно обоснованным. Прежде всего следует отметить, что существуют установленные в результате многочисленных клинических и фармакокинетических исследований суточные потребности в эссенциальных микронутриентах. При поступлении кальция в организм в количестве ниже установленной суточной потребности (800-1500 мг кальция/сут.) рано или поздно возникнет дефицит кальция. Восполнение этой суточной потребности в кальции продуктами питания имеет ряд существенных особенностей, которые сторонниками догматов вроде «кальция хватает в обычной пище» полностью игнорируются, намеренно или нет.
Во-первых, один и тот же продукт (например, молоко) в зависимости от производителя может содержать количество кальция, различающееся в 1,5-2 раза, что не позволяет гарантировать, что при употреблении конкретного продукта пациент получит весь необходимый ему кальций.
Во-вторых, даже продукты-концентраторы кальция содержат миллиграммы данного макроэлемента, что делает необходимым потребление значительного количества этих продуктов ежедневно: например, в 100 г молока содержится в среднем 100 мг кальция, в 100 г творога - 95 мг, в 100 г сметаны - 90 мг. Поэтому для восполнения суточной потребности в кальции (скажем, 1000 мг/сут.) каждый день необходимо выпивать 1 л молока, съедать 1 кг творога или 1100 г сметаны. Далеко не каждый человек сможет иметь такой режим питания, даже при условии полного здоровья.
В-третьих, пищевые продукты содержат тысячи других веществ помимо эссенциальных нутриентов, и эти вещества могут оказывать различные, зачастую весьма нежелательные эффекты на организм. Например, в твердом швейцарском сыре может быть до 600 мг кальция на 100 г продукта, так что достаточно съедать 150 г сыра в сутки. Однако это количество твердого сыра содержит до 80 г насыщенных жиров, и такого рода «кальциевая» диета будет способствовать усиленному развитию атеросклероза. Некоторые люди имеют аллергию на молочные продукты, у многих наблюдается непереносимость лактозы, что не позволяет употреблять неферментированные молочные продукты в количествах, достаточных для обеспечения организма кальцием . При употреблении растительной кальций-содержащей пищи всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) может уменьшаться при одновременном приеме продуктов, содержащих щавелевую и фитиновую кислоты (например, шпинат или ревень) из-за образования нерастворимых кальций-оксалатных и кальций-фитатных комплексов.
Поэтому зачастую гораздо более практичным, безопасным и экономически более выгодным будет употребление специальных препаратов кальция с целью компенсации пищевого дефицита этого макроэлемента. Рекомендуемая суточная доза кальция составляет ~1000 мг/сут. для взрослых, и такое количество вполне могут содержать 1-2 таблетки. Прием той или иной формы кальция часто сопровождается добавками витамина D3, потому что его активные формы включают экспрессию генов, кодирующих ответственные за усвоение кальция белки . Прием препаратов кальция безопасен, ведь острое отравление им возможно только в том случае, когда соединения кальция вводятся внутривенно. Например, пероральная средняя летальная доза (LD50) в эксперименте составила 6,45 г/кг карбоната кальция и 1,4 г/кг хлорида кальция - это дозировки, превышающие суточную потребность в кальции в десятки раз.
Существенной проблемой компенсации диетарного дефицита кальция является выбор наиболее приемлемой фармакологической субстанции и фармацевтической формы кальция. Для принятия решения о выборе наиболее подходящего для конкретного пациента препарата кальция врачу необходима информация о фармакокинетике и фармакодинамике различных фармакологических субстанций кальция. В настоящей работе проанализирована доказательная база по использованию неорганических (карбонат, фосфат) и органических солей кальция (цитрат кальция, глюконат кальция, лактат кальция и др.); сформулированы современные принципы коррекции дефицита кальция.
Карбонат кальция является наиболее распространенной и одной из самых дешевых форм кальция. Он широко используется в медицине в качестве пищевой добавки кальция или антацида , содержит 40% элементарного кальция.
Наилучшее усвоение этой формы кальция происходит при совместном приеме с пищей, причем оно в значительной степени зависит от кислотности желудка (лучшее усвоение наблюдается при более низких рН ). Ведь карбонат кальция нерастворим в воде, и его усвоение в организме происходит исключительно за счет взаимодействия с хлороводородной кислотой желудочного сока:

CaCO3 + 2HCl > CaCl2 + CO2^+ H2O

При поступлении карбоната кальция внутрь в составе твердых лекарственных форм (таблетки, драже, капсулы), а также в форме порошков данная реакция, проходящая с образованием углекислого газа, происходит в желудке. При этом расходуется часть соляной кислоты желудочного сока, необходимого для переваривания пищи. При приеме карбоната кальция в количестве 1000 мг (типичная дозировка таблеток карбоната кальция) образуется углекислый газ в количестве 0,01 моль (что соответствует приблизительно 220 мл). Такой объем углекислого газа в желудке будет вызывать чувство распирания, желудочно-кишечный дискомфорт и отрыжку углекислым газом. При наличии в желудке эрозивных повреждений растягивание слизистой желудка вследствие накопления углекислого газа крайне нежелательно. При белковом питании упоминаемый выше антацидный эффект карбоната кальция приводит к задержке пищевого транзита в желудке.
У пациентов с нормальной и тем более с повышенной кислотностью желудочного сока карбонат кальция может способствовать восполнению дефицита кальция. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование карбоната кальция в течение 24 мес. показало эффективность его использования для восполнения потребности в кальции у 257 здоровых подростков 12-15 лет. Участники были случайным образом распределены на 4 группы и получали жевательные таблетки карбоната кальция, обеспечивавшие их элементарным кальцием (63 мг/сут., 354 мг/сут., 660 мг/сут., 966 мг/сут.). Содержание минеральных веществ и минеральная плотность кости (МПК) всего тела и поясничного отдела позвоночника значительно увеличились при применении всех доз препарата (р<0,05). Прием кальция более 230 мг/сут. в течение двух лет может улучшить накопление минерала в кости .
Антацидный эффект карбоната кальция способствует снижению местного противоракового иммунитета и служит фактором канкрофилии. Так, в экспериментальном исследовании животные были подвергнуты частичной резекции желудка, что является значительным фактором риска спонтанного развития рака желудка, и затем рандомизированы на прием хлорида натрия или карбоната кальция. В группе принимавших хлорид натрия рак развился у 3 из 18 животных (17%), а в группе принимавших карбонат кальция - у 11 из 18 (61%, р<0,01). Дальнейшие исследования показали, что основной причиной малигнизации являлся именно карбонат анион, а не катион кальция: прием животными гидрокарбоната натрия приводил к малигнизации у 13 из 24 животных (54%, р<0,01) .
Крупномасштабное рандомизированное исследование, проведенное в рамках проекта «Инициатива: женское здоровье» («Women"s Health Initiative»), показало, что прием эстрогенов совместно с карбонатом кальция способствует повышению риска развития колоректального рака. Так, при приеме 1000 мг/сут. карбоната кальция совместно с эстрогенами в течение нескольких лет риск образования колоректальных полипов повышался в 1,5 раза (О.Ш. 1,50, 95% ДИ 0,96-2,33), в то время как прием только карбоната кальция снижал риск на 29% (О.Ш. 0,71, 95% ДИ 0,46-1,09, р=0,018) .
Эффективность использования карбоната кальция в клинической практике зависит от вышеуказанных особенностей данного соединения и уровня потребления кальция конкретным пациентом. При его низком диетарном потреблении карбонат кальция может быть малоэффективным и не восполнять потребность в кальции. Например, в рандомизированном исследовании 125 беременных с низким потреблением кальция (в среднем 350 мг кальция/сут.) участницы получали карбонат кальция (1500 мг/сут.) либо плацебо от 20-й нед. беременности до родов. Отмечался парадоксальный эффект: получавшие добавку кальция в виде карбоната имели значительно более низкое содержание костного минерала (BMC), площадь поверхности кости, минеральную плотность костной ткани в течение 12 мес. лактации (среднее ±SE разница: BMC=-10,7±3,7%, p=0,005; BA=-3,8±1,9%, p=0,05; BMD=-6,9±2,6%, p=0,01) . Таким образом, у беременных женщин с низким потреблением кальция карбонат кальция часто неэффективен для профилактики остеопении. Поэтому, несмотря на дешевизну карбоната кальция, потребность в более безопасных и эффективных фармацевтических субстанциях для компенсации дефицита кальция остается высокой.
Фосфат кальция (микрокристаллический гидроксиапатит) является одной из нескольких форм кальция, которые используются как пищевая добавка, содержит около 40% элементарного кальция. Трикальций фосфат также применяется в качестве пищевой добавки , содержится в коровьем молоке. Свойства фосфатов кальция как пищевой добавки недостаточно хорошо изучены, и, принимая во внимание низкую растворимость фосфата, его использование в качестве субстанции для восполнения потребности в кальции не рекомендуется .
Цитрат кальция является исключительной по своей эффективности и безопасности формой кальция. Во-первых, кальций из цитрата кальция усваивается вне зависимости от приема пищи и кислотности желудочного сока. Во-вторых, цитрат анион сам по себе представляет значительную питательную ценность, так как цитрат принимает участие в центральном энергетическом цикле каждой клетки - цикле Кребса. В-третьих, химические свойства цитрата кальция делают его особенно полезным источником кальция для людей с гипохлоридией (в том числе пожилых пациентов и пациентов, употребляющих лекарства, которые снижают секрецию желудочного сока). В-четвертых, цитрат кальция хорошо растворяется в воде и является формой кальция, которая не увеличивает риск образования камней в почках. Основным фактором, который может препятствовать выбору цитрата кальция в качестве предпочтительного источника кальция, является несколько более высокая стоимость этого препарата по сравнению с другими источниками .
Цитрат кальция является препаратом выбора для пациентов с ахлоргидрией и принимающих блокаторы гистаминовых рецепторов 2-го типа или ингибиторы протонных помп . Напомним, что пониженная кислотность часто встречается в пожилом возрасте, когда потребность в профилактике остеопороза максимальна. Цитрат кальция содержит 21% элементарного кальция, т.е. 1000 мг цитрата кальция обеспечит 210 мг элементарного кальция. В отличие от карбоната кальция, который нейтрализует соляную кислоту желудочного сока с образованием углекислого газа, цитрат кальция не взаимодействует с соляной кислотой желудка и не вызывает чувство распирания и вздутия желудка, а также отрыжки. Более высокая усвояемость кальция из цитрата кальция по сравнению с усвоением кальция из карбоната кальция отмечается у пациентов после операции шунтирования желудка - в послеоперационный период цитрат кальция увеличивает почти в 2 раза биодоступность кальция по сравнению с карбонатом кальция .
Метаанализ 15 клинических исследований, в которых проводилось сравнение биодоступности карбоната кальция с биодоступностью цитрата кальция, суммарно включал 184 пациента и показал преимущество использования цитрата кальция. В соответствии с результатами этого метаанализа , по выборке пациентов абсорбция кальция из цитрата кальция была достоверно выше, чем из карбоната кальция: на 20% - в среднем по выборке, на 24% - среди исследований в категории доказательности А, на 27% - при приеме на пустой желудок и на 22% - при приеме во время еды. Таким образом, метаанализ исследований показал, что цитрат кальция усваивается достоверно лучше, чем карбонат кальция, примерно на 20-27% .
К другим органическим формам кальция относятся лактат и глюконат кальция, которые встречаются в продуктах питания, например, лактат кальция - компонент вызревших сыров. Лактат кальция может усваиваться при различных значениях рН, эту форму кальция можно принимать отдельно от пищи; его добавляют в жевательную резинку без сахара, что способствует реминерализации эмали зубов . Лактат кальция является естественным продуктом метаболизма микробиоты, вовлеченным в пищевую цепь позитивной флоры кишечника, поэтому восполнение суточной потребности в кальции в форме лактата кальция будет приводить к полноценному усвоению и кальция, и лактата.
Лактат кальция успешнее нивелировал негативные эффекты воздействия эстроген-содержащих препаратов на МПК. Так, участницы исследования (женщины в постменопаузе и пациентки, подвергшиеся овариэктомии) получали монотерапию эстрогенами в течение 2 лет и имели подтвержденную гипокальциемию. Несмотря на терапию эстрогенами, у всех пациенток наблюдалось достоверное проградиентное падение МПК. Затем пациентки были рандомизированы на прием сравнительно низких доз лактата кальция (600-800 мг/сут.) в сочетании с эстрогенами или только эстрогенов в течение еще 2 лет. Изменения в МПК поясничного отдела позвоночника до и после приема лактата кальция измеряли с помощью рентгеновской абсорбциометрии. МПК поясничного отдела позвоночника у женщин на монотерапии эстрогенами продолжала снижаться (на -0,4% в течение 2 лет). Напротив, у женщин, принимавших эстрогены в сочетании с лактатом кальция, МПК возросла на 2,8% (p = 0,003) .
Таким образом, имеющиеся данные фундаментальных исследований и доказательной медицины показали ряд отчетливых преимуществ использования лактата, глюконата и цитрата кальция. Внедрение препаратов на основе вышеперечисленных органических солей соответствует основному принципу клинической фармакологии - максимальной эффективности при максимальной безопасности употребления препарата. Таким препаратом кальция является Кальций Сандоз® Форте.
Кальций Сандоз® Форте (рег. уд. ЛП-000343) содержит 3 соли кальция: кальция лактат, кальция глюконат и кальция карбонат. Препарат выпускается в форме шипучих таблеток. В 1 таблетке содержится эквимолярная смесь кальция лактата и кальция глюконата в количестве 1132 мг, кальция карбоната - 875 мг (суммарно 500 мг элементарного кальция) и лимонной кислоты. Следует подчеркнуть, что таблетки препарата используются для приготовления раствора для питья, который и употребляет пациент. Во время приготовления водного раствора происходит полное (100%) необратимое химическое взаимодействие карбоната кальция с лимонной кислотой с образованием цитрата кальция и улетучиванием из получаемого раствора образующегося при реакции углекислого газа:

3CaCO3 + 2C6H8O7 > Ca3(C6H5O7)2 + 3CO2^+ 3H2O

Эта химическая реакция хорошо известна из общей химии и обусловлена вытеснением более слабой угольной кислоты более сильной лимонной . Вследствие того, что углекислый газ удаляется из раствора практически полностью, данная реакция протекает необратимо и весь карбонат кальция переходит в органический цитрат кальция.
Лимонная кислота входит в состав 1 таблетки препарата в количестве 1662 мг, что достаточно для полного растворения карбоната кальция: в соответствии с приведенным выше уравнением реакции, для растворения 875 мг карбоната кальция достаточно около 1200 мг лимонной кислоты в виде моногидрата. При растворении таблетки препарата Кальция Сандоз® Форте в воде в полученном растворе оказываются катионы кальция в окружении анионов органических кислот (лактата, глюконата и цитрата), которые стабилизируют ионы кальция в растворе и обеспечивают высокую биодоступность ионизированной формы кальция. Экспериментальные исследования показали сравнимую биоусвояемость этих солей кальция (табл. 1).
Свойства смеси солей в основе препарата Кальций Сандоз® Форте были изучены в экспериментальных и клинических исследованиях. При исследовании всасывания кальция из 4 различных добавок при прохождении через динамическую, управляемую компьютером модель ЖКТ, было установлено, что биодоступность (абсорбция, всасывание) кальция убывала в ряду Са лактат-глюконат > Са лактат > Са цитрат > Са карбонат. Для всех органических солей (лактат-глюконат, лактат, цитрат) биодоступность кальция была одинаковой вне зависимости от приема пищи. Биодоступность кальция из чистого карбоната кальция (т.е. без добавки лимонной кислоты) была значительно выше при потреблении с пищей и значительно ниже при запивании стаканом воды .
Всасывание кальция из 6 различных источников (молоко, карбонат, эквимолярная смесь цитрат/малат, фосфат, L-лактат и эквимолярная смесь лактат/глюконат) изучалось в группе, в которую входили 10 женщин в постменопаузе. Всасывание кальция определяли с помощью технологий стабильных изотопов (изотопная метка 44Са). Биоусвояемость (всасывание) кальция из указанных источников кальция во время завтрака колебалась от 25% для трикальций дифосфата до 32% для кальция лактат-глюконата. Без завтрака усвоение кальция было значительно выше (45%) .
Следует также рассмотреть устоявшийся стереотип о необходимости совместного приема витамина D и кальция. Часто в состав того или иного препарата кальция входят одновременно и кальций (как правило, карбонат кальция), и витамин D. Цель одновременного приема заключается в том, что витамин D стимулирует повышение экспрессии кальций-транспортирующих ионных каналов в различных типах клеток. Однако осуществление биологических эффектов витамина D, обычно использующегося в форме холекальциферола (витамин D3), занимает определенное время: он должен трансформироваться в активные формы в печени и почках, что занимает не менее 2-3 ч. Затем активные формы витамина D (25-гидроксивитамин D, 1,25-дигидроксивитамин D) должны транспортироваться к целевым клеткам и стимулировать процессы экспрессии кальциевых каналов. Данный процесс займет еще 1-2 ч. В то же время пик концентрации кальция в плазме крови при пероральном приеме достигается уже через 1-2 ч, после чего уровни кальция в плазме начинают падать.
Очевидно, что за 1-2 ч витамин D3 не успеет проявить свои биологические эффекты, способствующие усвоению кальция. Поэтому с точки зрения фармакокинетики представляется более рациональным не одновременный, а раздельный прием кальция и витамина D. Сначала принимается витамин D (причем желательно в активной форме), а через 3-4 ч - препарат кальция. При таком способе приема влияние витамина D на всасывание кальция будет максимальным. Иначе говоря, прием витамина D за несколько часов до приема препарата кальция как бы подготавливает клетки организма к более полноценному усвоению лактата, глюконата и цитрата кальция.
Заключение
Коррекция дефицита кальция может быть предпринята с использованием препаратов на основе различных солей кальция. Приводимые в настоящей статье данные фармакологии, экспериментальной и клинической медицины указывают на перспективность использования таких органических солей кальция, как лактат, глюконат и цитрат. Широко применяемый в настоящее время карбонат кальция, несмотря на свою дешевизну и относительную эффективность, противопоказан пациентам с пониженной кислотностью желудка, нежелателен на фоне приема эстрогенсодержащих препаратов и не является лучшим выбором при сопровождении беременности, особенно при недостаточном потреблении кальция из пищи.

Литература
1. Торшин И.Ю., Громова О.А. 25 мгновений молекулярной фармакологии. Иванов: А-Гриф, 2012. 756 с.
2. Murphy E. Williams. Hypocalcemia // Medicine. 2009. Vol. 37 (9). Р. 465-468.
3. USDA National Nutrient Database. http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/search.
4. Ross С.A., Taylor C.L., Yaktine A.L., Del Valle H.B. ed. Committee to Review Dietary Reference Intakes for Vitamin D and Calcium; Institute of Medicine. 2011. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. ISBN 978-0-309-16394-1. http://www.nap.edu/catalog.php?record_id=13050.
5. Combs G. The Vitamins. Academic Press. P. 161. ISBN 0-12-183490-5.
6. Lewis R.J. Sax"s Dangerous Properties of Industrial Materials (9 ed.). New York, NY: Van Nostrand Reinhold, 1996. P. 635. ISBN 0-471-37858-5.
7. Toxic and Hazardous Industrial Chemicals Safety Manual. Tokyo, Japan: The International Technical Information Institute. 1988. P. 101.
8. Lieberman H.A., Lachman L., Schwartz J.B. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets. New York: Dekker, 1990. P. 153. ISBN 0-8247-8044-2.
9. Yin J., Zhang Q., Liu A., Du W., Wang X., Hu X., Ma G. Calcium supplementation for 2 years improves bone mineral accretion and lean body mass in Chinese adolescents // Asia Pac J Clin Nutr. 2010. Vol. 19 (2). Р. 52-160.
10. Ehrnstrom R.A., Veress B., Arvidsson S., Sternby N.H., Andersson T., Lindstrom C.G. Dietary supplementation of carbonate promotes spontaneous tumorigenesis in a rat gastric stump model // Scand J Gastroenterol. 2006. Vol. 41 (1). Р. 12-20.
11. Ding E.L., Mehta S., Fawzi W.W., Giovannucci E.L. Interaction of estrogen therapy with calcium and vitamin D supplementation on colorectal cancer risk: reanalysis of Women"s Health Initiative randomized trial // Int J Cancer. 2008. Vol. 122 (8). Р. 1690-1694.
12. Jarjou L.M., Laskey M.A., Sawo Y., Goldberg G.R., Cole T.J., Prentice A. Effect of calcium supplementation in pregnancy on maternal bone outcomes in women with a low calcium intake // Am J Clin Nutr. 2010. Vol. 92 (2). Р. 450-457.
13. Bonjour J.P., Carrie A.L., Ferrari S., Clavien H., Slosman D., Theintz G., Rizzoli R. Calcium-enriched foods and bone mass growth in prepubertal girls: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // J Clin Invest. 1997. Vol. 99 (6). Р. 1287-1294.
14. Straub D.A. Calcium supplementation in clinical practice: a review of forms, doses, and indications // Nutr Clin Pract. 2007. Vol. 22 (3). Р. 286-296.
15. Reinwald S., Weaver C.M., Kester J.J. The health benefits of calcium citrate malate: a review of the supporting science // Adv Food Nutr Res. 2008. Vol. 54. Р. 219-346.
16. Heaney R.P., Dowell M.S., Bierman J., Hale C.A., Bendich A. Absorbability and cost effectiveness in calcium supplementation // J Am Coll Nutr. 2001. Vol. 20 (3). Р. 239-246.
17. Tondapu P., Provost D., Adams-Huet B., Sims T., Chang C., Sakhaee K. Comparison of the absorption of calcium carbonate and calcium citrate after Roux-en-Y gastric bypass // Obes Surg. 2009. Vol. 19 (9). Р. 1256-1261.
18. Sakhaee K., Bhuket T., Adams-Huet B., Rao D.S. Meta-analysis of calcium bioavailability: a comparison of calcium citrate with calcium carbonate // Am J Ther. 1999. Vol. 6 (6). Р. 313-321.
19. Suda R., Suzuki T., Takiguchi R., Egawa K., Sano T., Hasegawa K. The effect of adding calcium lactate to xylitol chewing gum on remineralization of enamel lesions // Caries Res. 2006. Vol. 40 (1). Р. 43-46.
20. Mizunuma H., Okano H., Soda M., Tokizawa S., Kagami I., Miyamoto S., Honjo S., Ibuki Y. Calcium supplements increase bone mineral density in women with low serum calcium levels during long-term estrogen therapy // Endocr J. 1996. Vol. 43 (4). Р. 411-415.
21. Некрасов Б.В. Основы общей химии, М.: 1969; 857.
22. Rosenthaler J. Absorption оf calcium. In vivo experiments with mice and dogs (45)-calcium as marker. Sandoz Ltd. 4002 Basel Switzerland, February 1971.
23. Availability for absorption of calcium from four calcium supplements during passage through an in vitro gastrointestinal model (TIM-1). TNO Nutrition and Food Research Institute, Zeist, The Netherlands, 2003.
24. Brink E.J., van den Heuvel EG., Muijs T. Comparison of Six Different Calcium Sources and Meal Type on True Fractional Calcium Absorption in Postmenopausal Women // Current Topics in Nutraceutical Research. 2003. Vol. 1. N 1. Р. 161-168.