Препараты инсулина Общие показания к назначению инсулина больным диабетом:Инсулинзависимый диабет.Кетоацидоз, диабетическая кома.Значительное похудание.Возникновение интеркуррентных заболеваний.Оперативное вмешательство.Беременность и лактация.Отсутствие эффекта

Лекарственные препараты Самолечение, длительный бесконтрольный прием лекарств тоже часто вызывает хроническое воспаление слизистой оболочки желудка. Повреждения слизистой оболочки желудка могут быть спровоцированы приемом таких лекарственных средств, как

Лекарственные препараты В лечении заболеваний позвоночника используется много различных средств, созданных медициной. Консервативное лечение (без хирургического вмешательства), если оно подобрано правильно и применяется в соответствии с рекомендациями врача, может

Снотворные препараты Долгое время основными снотворными препаратами были барбитураты, но теперь они практически не применяются в этом качестве. Они облегчают засыпание, но имеют слишком много недостатков, самый главный из которых – нарушение структуры естественного

Препараты ГЗТ Для защиты гормонозависимых структур (эндометрия, молочных желез) чаще используются препараты, содержащие эстрогены и прогестагены.Двухфазные препараты применяются наиболее широко. В упаковке содержится 21 или 28 таблеток, и в 10–12 из них (предназначенных

Психотропные средства вызывают не только лечебный эффект в отношении психических расстройств. Они обладают также способностью вызывать и другие изменения в организме, которые являются нежелательными и потому относятся к так называемым побочным явлениям.

Часть побочных явлений в виде инфильтратов, связанных с местным раздражением тканей в местах введения растворов этих препаратов, в виде диспепсических явлений, возникающих в результате их токсического действия, встречается у многих больных на начальных этапах лечения и непосредственно зависит от величины применяемых доз.

Другая часть побочных явлений (главным образом в виде нарушения функций центральной нервной системы - экстрапирамидные и вегетативные расстройства) возникает на различных этапах лечения у значительно меньшего количества больных и связана с индивидуальной чувствительностью к психотропным препаратам. В этих случаях выраженность побочных явлений не всегда зависит от величины доз применяемых препаратов.

Осложнения отличаются от побочного действия тем, что характеризуются вовлечением в патологический процесс новых патогенетических звеньев. Осложнения встречаются относительно редко и включают в себя главным образом токсико-аллергические реакции, эндокринные и обменные расстройства.

Нарушения сердечно-сосудистой системы

Понижение артериального давления является обычным для алифатических производных фенотиазина. Особенно важное значение имеет выраженная в течение 30-40 мин после введения этих препаратов склонность к ортостатическому коллапсу - резкому падению артериального давления при перемене положения больного из горизонтального в вертикальное и наоборот. Поэтому после введения препаратов больные должны находиться в постели не менее 40-45 мин.

Нарушения со стороны нервной системы

Экстрапирамидные расстройства:

Паркинсонический синдром: общая двигательная заторможенность с повышением мышечного тонуса, маскообразное лицо, тремор рук, походка мелкими шажками, замедленная речь;

Акатизия: двигательное беспокойство в виде неусидчивости, непреодолимого желания двигаться, иногда тревожность;

Дискинезия: непроизвольные сокращения мускулатуры языка, ротовой области, глотательных и жевательных мышц, создающие впечатление беспрерывного гримасничанья, жевания.

Паркинсонический синдром и акатизия уменьшаются после снижения дозы нейролептиков, при которых они наблюдаются, а также введения больших доз витаминов. Для предупреждения и лечения этих расстройств назначаются антипаркинсонические средства.

Дискинезия развивается чаще при длительном приеме нейролептиков и у пожилых больных. Антипаркинсонические препараты помогают мало. Постепенно снижаются дозы нейролептиков, вводятся кофеин (подкожно), глюкоза с витаминами группы В и С (внутривенно), хлорид кальция (внутривенно), седуксен (внутримышечно).

Вегетативные расстройства

Сухость во рту, расстройства аккомодации (трудности при чтении) встречаются довольно часто при лечении нейролептиками и антидепрессантами. Применение корректоров уменьшает эту симптоматику.

Затруднения мочеиспускания наблюдаются при применении антидепрессантов, а иногда и нейролептиков. Рекомендуется поставить грелку на область мочевого пузыря; иногда необходима катетеризация мочевого пузыря.

Токсико-аллергические реакции

Дерматиты развиваются в качестве осложнений при лечении нейролептиками.

В области лица, на внутренних частях кожи предплечий, тыльной стороны рук и голеней может появиться макулезно-папулезная сыпь. Необходимо снижение дозы нейролептиков, вводятся димедрол, хлористый кальций.

У больных, а также. у медицинского персонала на открытых частях тела может возникнуть экзематозный дерматит (зуд, отечность, затем макулезно-папулезная сыпь).

В отдельных случаях в области стоп и ягодиц развивается буллезный дерматит - крупные пузыри с прозрачной жидкостью. Лечение нейролептиками необходимо прекратить.

Гепатиты могут развиться на 2-5-й неделе при применении нейролептиков и антидепрессантов. Назначаются малые дозы инсулина, глюкоза, витамины группы В и С.

Изменения состава крови

Эозинофилия, лимфоцитоз и моноцитоз могут развиваться в первые недели лечения нейролептиками и антидепрессантами. Они проходят самостоятельно и специальных терапевтических мер не требуют. При длительном лечении может развиваться лейкопения и в редких случаях - агранулоцитоз. В этих случаях необходимо снижение доз или прекращение лечения психотропными препаратами; назначаются инъекции кортизона, витамина В12, переливание крови.

Эндокринные нарушения

К данным нарушениям относится увеличение массы тела, расстройства менструального цикла у женщин, задержка эякуляции у мужчин, усиление или ослабление полового влечения - наблюдаются при лечении нейролептиками и антидепрессантами. Специальных лечебных мероприятий не требуют.

Психические нарушения

Расстройства сна в виде бессонницы, нарушения ритма сна - бодрствования могут возникать при лечении нейролептиками, антидепрессантами и психостимуляторами.

Депрессия в виде тоскливости, реже тревожности с астеническими проявлениями встречается при лечении алифатическими производными фенотиазина. Необходимо снизить дозы.

Психотропные (греч. Psyche - душа, сознание, tropos - родство) лекарственные средства избирательно регулируют психические функции, прежде всего эмоции, мышление, память, мотивацию поведения, психомоторную активность, и предназначены для применения при нарушениях психических функций, в том числе при предельных состояниях. Эти средства широко назначают также больным терапевтического, хирургического, онкологического и других профилей. Сегодня различают следующие классы психотропных средств:

1. Нейролептики (антипсихотики) - антипсихотические средства, применяемые при шизофрении, психозах, галлюцинациях и других расстройствах психики.

2. Транквилизаторы (анксиолитики) - средства, снимающие патологический страх, эмоциональное напряжение, чрезмерное возбуждение.

3. Психоседативни средства - препараты, осуществляют недиференцийну успокаивающее действие за счет снижения возбудимости и реактивности ЦНС к различным стимулам и концентрации тормозящих процессов.

4. Антидепрессанты (психические энергизатор, тимолептики) - средства, которые улучшают патологически измененный настроение, возвращают оптимизм при депрессиях, повышают производительность ассоциативных процессов.

5. Психомоторные стимуляторы - средства, повышающие умственную и физическую работоспособность, мобилизуют энергетические и функциональные ресурсы организма.

6. Актопротекторы - средства, стимулирующие работоспособность и повышают резистентность организма в осложненных условиях (гипоксия, охлаждение, гипертермия и т.п.).

7. Нормотимикы - средства, имеющие антиманиакальну и антидепрессивным действия при психозах, то есть имеют Бивалентный действие.

8. Ноотропы (психометаболични стимуляторы) - средства, которые имеют мнемотропну действие (греч. Тпете - память), улучшают выше интегративные функции головного мозга (память, внимание, обучение и т.д.).

9. Адаптогены - препараты природного происхождения, которые имеют неспецифическую общетонизирующее действие на функции мозга, эндокринную регуляцию, обменные процессы и повышают адаптацию организма к неблагоприятным условиям, способствующим улучшению работы ЦНС.

10. Психодислептикы (галлюциногены, психозомиметични вещества). Как лекарственные средства в настоящее время не применяются, однако некоторые из них (наркотические анальгетики) имеют выраженное обезболивающее активность и поэтому применяются в медицинской практике.

К средств, угнетающих функцию ЦНС, то есть депримирующих, относятся препараты первых 3-х групп. К средствам, стимулирующие функции ЦНС, относятся препараты 4-9-й групп.

Нейролептики (антипсихотические средства)

Нейролептики (антипсихотические) средства (греч. Neuron - нерв, leptikos - способен взять, воспринять) - психотропные препараты, которые подавляют психическую (высшую) нервную деятельность, эмоциональное состояние, поведение, устраняют бред, галлюцинации и другие проявления психоза, но не нарушают при этом сознания. Вместе с тем, они существенно подавляют психомоторное возбуждение. Раньше их называли нейроплегики, антишизофреничнимы средствами, большими транквилизаторами.

Начало 50-х годов XX в. был отмечен самым большим открытием в психофармакологии - внедрением в медицинскую практику психотропных лекарственных средств, с которыми, по образному выражению психиатров, "порог психиатрической клиники переступили тишина и покой". Первым таким препаратом была производная фенотиазина - хлорпромазин (аминазин), эффективность применения которого для лечения психиатрических больных было установлено J. Delay и Р. Deniker. В 1957 г.. Они ввели термин "нейролептики", определили их признаки. Это стало началом синтеза новых препаратов и широкого применения их не только в психиатрической практике. Производные фенотиазина были названы типичными нейролептиками, все производные других химических групп - атипичными. В 1958 синтезирован первый антипсихотическое нейролептик из группы бутирофенона - галоперидол; в 1966 - родоначальник группы бензамидов сульпирид; в 1968 - первый атипичный нейролептик - клозапин (отсутствие экстрапирамидных расстройств). В последнее время в некоторых странах считают нужным заменить название "нейролептики" на "антипсихотические" средства, поскольку именно нейролептический синдром (нарушение функции экстрапирамидной системы - явления паркинсонизма) является тяжелым побочным, нежелательным элементом действия этих средств. Сегодня во многих лабораториях мира работают над созданием антипсихотических средств, которые не имели упомянутой побочного действия.

По J. Delay и Р. Deniker, к нейролептиков (антипсихотиков) относятся лекарственные средства, которые имеют 5 следующих признаков:

Антипсихотическая действие - редуцируют проявления психозов (галлюцинации, бред, агрессивность и т.п.);

Устраняют психомоторное возбуждение различного генеза;

Преимущественно влияют на подкорковые структуры мозга

Возможна психодислептична действие без снотворного влияния;

Вызывают характерные неврологические и нейровегетативные реакции (3 "Г"): гипотензия, гипотермия, гиподинамия.

Классификация. Нейролептики по химическому строению делятся на производные (типовые):

1) фенотиазина - аминазин, левомепромазин, трифтазин, перициазин (неулептил) и др.;

2 ) тиоксантена - хлорпротиксен, тиотиксен (нагрузка)

3) бутирофенона - галоперидол, дроперидол и др.;

4 ) бензамида - сульпирид (эглонил)

5) различных химических классов (нетипичные) - клозапин (азалептин), сертиндол и др.

Фармакодинамика. Механизм психотропного действия нейролептиков заключается в блокировании прежде всего дофамино- и о адренергических систем головного мозга. Нейролептикам различных химических групп в разной степени присущи также такие эффекты: серотонино- (5НТ2), м холино-, Η1-гистаминоблокуючий, что приводит широкий спектр желаемой и нежелательной фармакологической активности, причем центральная действие преобладает над периферической. Ингибирования определенных медиаторных систем проходит по двум механизмами (рис. 3.7): прямым (через конкурентную блокаду рецепторов) и опосредованным (через торможение высвобождения медиатора в синаптическую щель, усиление его инактивации ферментами (МАО, КОМТ, АХЕ и т.д.). Наряду с рецепторами постсинаптической мембраны блокируются пресинаптические тормозящие рецепторы, через которые регулируется интенсивность синаптической передачи. В результате ускоряется синтез и обмен медиатора, увеличивается выделение продуктов его инактивации с мочой, что может служить важным количественным тестом эффективности нейролептика.

Рис. 3.7. Механизм действия нейролептиков

Считается, что Нейролептические (седативное) активность, которая заключается в угнетении реакций на внешние стимулы, ослаблении психомоторного возбуждения и аффективного напряжения, угнетении чувство страха, снижении агрессивности, обусловленная центральным α-адреноблокирующим и в меньшей степени м холино- и Η, -гистаминоблокуючимы эффектами. С этими эффектами на периферии связаны и вегетативные нарушения, которые наблюдаются при назначении нейролептиков с выраженным седативным действием.

Несмотря на значительное депримирующих действие, снотворного эффекта в терапевтических дозах нейролептики не имеют, однако они концентрируют тормозные процессы, способствует сну или возникновению дремотного состояния. Важной для нейролептиков является их потенцируя воздействие на снотворные, противосудорожные, средства для наркоза, анальгетики и другие средства, подавляющие функции ЦНС, а также антагонистическое - до психостимуляторов (кофеин, сиднокарб и др.).

Психотропное действие препаратов этой группы состоит из двух вариантов активности: нейролептической (психоседативнои) и антипсихотического.

От других средств, угнетающих функцию ЦНС, в частности транквилизаторов, нейролептиков существенно отличаются наличием антипсихотического действия, способностью приостанавливать бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы, в связи с чем они эффективны у больных с тяжелой психопатологией (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз и т.д.). Основную роль в механизме антипсихотического действия нейролептиков играет их влияние на дофамин- и частично серотонинергические процессы.

Описаны 5 основных дофаминергических путей: мезолимбических-мезокортикальной (проекция нейронов среднего мозга в соответствии с лимбической системы и коры лобной доли: регулирует мотивации, эмоции, адекватное поведение), нигростриатний (аксоны нейронов черной субстанции среднего мозга, которые образуют синапсы в полосатом теле; отвечают за координацию движения), тубероинфундибулярном (проекция от гипоталамуса к гипофиза контролирует секрецию пролактина, соматотропного гормона), а которых еще недостаточно известны.

Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой эффектов дофамина в мезолимбических-мезокортикальной системе. При этом все эффективные нейролептики селективно блокируют D2-дофаминорецепторы . Однако степень воздействия на различные подтипы

как дофаминовых, так и других рецепторов варьирует в различных нейролептиков: галоперидол - D2> D1 = D4> а1> 5НТ2; аминазин - а> 5НТ2 3 D2> D1. Необходимо отметить, что распределение нейролептиков на седативные (дроперидол> аминазин> левомепромазин> хлорпротиксен> клозапин> неулептил) и антипсихотические (галоперидол> трифтазин> сульпирид) достаточно условный (рис. 3.8), так как при увеличении доз все препараты осуществляют угнетающий эффект на психическую и моторную активность. Данные препараты, особенно с выраженным седативным активностью, потенцируют действие других медикаментов, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, транквилизаторы, средства для наркоза, алкоголь).

Рис. 3.8. виды нейролептиков

Вследствие блокирующего действия на определенные медиаторные системы нейролептики имеют широкий фармакодинамический спектр воздействия на различные органы и системы. Основные эффекты - это гипотензия, гипотермия, гиподинамия. Ортостатическая гипотензия развивается за счет центральной и периферической α-адреноблокирующими действия нейролептиков. Гипотермия является результатом значительного угнетения теплового центра гипоталамуса (блокада α-адрено- и серотониновых рецепторов), а также расширение сосудов кожи (блокада α-адренорецепторов). Нейролептики снижают температуру тела при лихорадке и у здоровых людей в условиях физического охлаждения. Гиподинамия является результатом центральной (на уровне сетчатого образования ствола мозга) адреноблокирующими действия нейролептиков. Однако они не являются истинными ПСП. При систематическом приеме нейролептики вызывают двигательные расстройства (паркинсонизм, острые дистонии, дискинезии).

Снижая возбудимость D2-дофаминорецепторив триггерной зоны, нейролептики действуют как средства против тошноты и рвоты (антиэметический эффект) и икоты. Есть антагонистами дофаминомиметика апоморфина. Эффективны при экзогенных и эндогенных интоксикациях (лучевая болезнь, злокачественные опухоли и т.д.). Для некоторых производных характерно угнетение кашлевого центра.

Нейролептики угнетают тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование, в результате чего снижается снабжение тканей макроэргическими фосфатами. Результатом является морфофункциональные изменения клеточных мембран, в том числе митохондрий.

Фармакокинетика. При пероральном приеме большинство нейролептиков всасывается. Однако важной их особенностью является непредсказуемая биодоступность (примерно 30-60%), что возникает в результате пресистемного метаболизма (частичная биотрансформация в печени, кишечника) и / или уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта в результате их холинолитического действия. При введении биодоступность возрастает в 10-40 раз, но также непредсказуемой (преципитация в мышце). С белками нейролептики связываются на 90-95%. Хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту. Накапливаются в тканях мозга, легких и других хорошо васкуляризированных органов. Метаболизм нейролептиков происходит различными путями (окисление, конъюгация) не только в печени, но и в легких, мозге, почках и кишечнике с образованием активных и неактивных метаболитов. Возраст, курение, пол, масса тела определяют скорость метаболизма и объем распределения. Вывод осуществляется почками и с желчью в основном в виде неактивных метаболитов Т1 / 2 в большинстве препаратов составляет 20-40 ч. В связи с этим созданы различные пролонгированные формы - фторфеназин-деканоат (модитен-депо) , действие которых после однократного приема длится 7-14 дней.

Основными показаниями к назначению нейролептиков является тяжелая психоневрологическая патология: шизофрения, обострение эндогенных психозов с бредом, галлюцинациями, агрессивностью; острые психические расстройства (травмы, инфекции, послеоперационный период, психотравмирующие ситуации); делирий, абстинентный синдром. При острых психозах предпочитают нейролептикам с выраженным седативным действием (производным фенотиазина алифатического ряда) или галоперидола. Терапия хронических психозов вообще проводится по следующим принципам: в остром периоде - нейролептики седативного группы или большими дозами галоперидола вводят внутривенно капельно; после устранения острых проявлений (галлюцинаций, психомоторного возбуждения и т.д.) переходят на антипсихотики с активирующей компонентом; в фазе ремиссии используют поддерживающую терапию с помощью антипсихотиков пролонгированного действия.

Нейролептики применяются в анестезиологической практике для премедикации, нейролептанальгезия (дроперидол совместно с наркотическим анальгетиком фентанилом) и реаниматологии, особенно в экстремальных ситуациях (инфаркт миокарда, травматический и ожоговый шок и т.д.). Гипотермический эффект нейролептиков используется в хирургии для искусственного охлаждения организма при операциях на сердце, головном мозге и т.д. (в составе литических смесей с анальгетическими и антигистаминными препаратами).

Чаще всего в терапевтической практике нейролептики назначаются по таким показаниям: вегетоневрозы при ИБС, язвенной болезни, климаксе; гипертонические кризы с проявлениями энцефалопатии; рвота центрального происхождения, икота (лучевая болезнь, химиотерапия онкобольных) гипертермия (устойчива к НПВС); нейродерматозы; мигрень и др.

Побочное действие. Различные побочные эффекты нейролептиков связанные с их блокирующим действием на определенные медиаторные системы организма и является продолжением их фармакологических эффектов. В результате депримирующих психотропного действия могут возникать "поведенческие" эффекты в виде "псевдодепресии" (вялость, безынициативность, равнодушие и т.д.). Вследствие периферического м холинолитического эффекта отмечаются сухость во рту, мидриаз, паралич аккомодации, затруднение мочеиспускания, обстипация и др.; адренолитическое - к олаптоидни реакции. На ранних этапах лечения нейролептиками блокадой дофаминовых передачи в нигростриатний системе приводит к таким экстрапирамидных расстройств, как паркинсонизм (ригидность, тремор), акатизия (бесконтрольное моторное беспокойство), острые дистонии (спазм мускулатуры языка, лица, шеи, спины). Для лечения (или предотвращения развития) нейролептического паркинсонизма применяют центральные м холиноблокаторы (циклодол ). Через месяцы и годы на фоне длительной терапии нейролептиками может наблюдаться поздняя дискинезия (мигание, спазм век, выпадение языка, хореоатетоза т.п.); чаще отмечается у женщин. Комплекс неврологических осложнений, которые возникают под действием нейролептиков и проявляются двигательными нарушениями (в виде вышеприведенных экстрапирамидных расстройств), объединяют названием "нейролептический синдром". В ряду пациентов может развиться тяжелое осложнение, представляет угрозу жизни, - злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, злокачественная гипертермия, аритмия, кома).

Длительный прием нейролептиков значительно изменяет эндокринный статус, особенно репродуктивную функцию. Вследствие блокады дофаминорецепторив нарушается медиаторный контроль за секрецией ряда гормонов. В 10 раз и выше увеличивается продукция пролактина, снижается секреция гонадотропных гормонов и их действие на половые железы. В результате отмечается так называемый " каструючий " эффект нейролептиков: галакторея, гинекомастия, аменорея у женщин, снижение либидо, импотенция у мужчин. Нейролептики уменьшают также секрецию СТГ, АКТГ, ТТГ, окситоцина, АДГ, стимулируют секрецию меланостимулирующего гормона. Некоторые препараты вызывают помутнение роговицы и хрусталика (в 20-30 % пациентов).

К другим нежелательным эффектам нейролептиков относятся токсичные (гепато-, кардиотоксичность), аллергические реакции (сыпь, гемолиз, агранулоцитоз), увеличение аппетита, массы тела, тератогенным действием, эмбрио- и фетотоксичность.

Типичные нейролептики практически не влияют на негативную симптоматику психоза, когнитивные нарушения, способствуют развитию экстрапирамидных расстройств вследствие блокады D2-рецепторов нигростриарных системы. Эти препараты устраняют главным образом положительные симптомы психоза за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических участке мозга.

производные фенотиазина

К группе производных фенотиазина принадлежат соединения, содержащие:

1) при атоме азота фенотиазиновыми ряда диалкиламиноалкильний цепь - алифатические производные: аминазин (хлорпромазин), левомепромазин (тизерцин)

2) в боковой цепи ядро пиперазина - производные пиперазина: трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин (мажептил), метофеназат (френолон)

3) в боковой цепи ядро пиперидина - производные пиперидина: тиоридазин (сонапакс), перициазин (неулептил).

Фармакодинамика. Все производные фенотиазина имеют совместное действие, однотипные механизмы. Однако, несмотря на большое количество общих черт в действии производных фенотиазина, каждая группа и препарат имеют свои особенности.

Препарата первой группы имеют антипсихотическое действие с выраженным гипноседативными компонентом, определяется существенным тормозным компонентом: вялость, умственная и физическая заторможенность, апатичность и пассивность. По силе седативного действия они превосходят препараты других групп, однако их побочные экстрапирамидные (двигательные) нарушения отличаются наибольшей выраженности и проявляются заторможенностью и гипокинезией, очень близкой к акинетического синдрома (полной неподвижности).

Препараты второй группы также имеют значительный антипсихотическое действие, однако он сопровождается активизируя компонентой (стимулирующее действие), а экстрапирамидные нарушения приобретают характер гипер- или дискинетичних.

Препараты третьей группы имеют незначительную антипсихотачну активность и мягкий гипноседатавний эффект; редко вызывают экстрапирамидные нарушения.

Типичным представителем фенотиазинов алифатического ряда является хлорпромазина гидрохлорид (аминазин, ларгактил) - 2-хлор-10- (3-диметиламинопропил) -фенотиазину гидрохлорид. Очень легко растворим в воде. Порошок и водные растворы темнеют под воздействием света. Растворы имеют кислую реакцию.

Психотропное действие аминазина проявляется выраженным психоседативним (блокада α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга) и умеренным антипсихотическим (блокада D2-дофаминорецепторив мезолимбических-мезокортикальной системы) эффектами. Купирует различные виды психомоторного возбуждения. Антипсихотическое эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бред, галлюцинации). Седативный эффект достигается подавлением условнорефлекторной деятельности (в первую очередь, двигательно-оборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры (миорелаксирующее действие), снижением чувствительности к эндогенных и экзогенных стимулов при сохраненном сознании (в больших дозах возникает сон). В первые дни это проявляется замедлением речи, заторможенностью, сонливостью, снижением двигательной активности. Курсовой прием аминазина в течение недели усиливает эти явления и приводит к эмоциональной монотонности, полного равнодушия, плохого настроения. В течение 2-й недели симптоматика стабилизируется на определенном уровне. При длительном приеме аминазина развиваются апатия и депрессия. Эти проявления нейролептического эффекта аминазина (снижение скорости протекания психических процессов, эмоциональная однообразие и моторная заторможенность) тяжело переносятся пациентами.

С нейролептическим эффектом непосредственно связана миорелаксирующее действие аминазина, что обусловлено не только снижением двигательной инициативы, но и угнетением функций нисходящей активизирующего системы ретикулярной формации ствола мозга. Этот эффект используют в клинической практике для премедикации в хирургии, в борьбе с судорогами и ригидностью (при инсульта и т.д.). Действие противосудорожных средств под влиянием аминазина усиливается, но в отдельных случаях он может вызвать судорожные явления.

Общее снижение активности мозга и отдельных его структур создает благоприятные условия для угнетающего влияния других лекарственных средств. На фоне аминазина усиливаются эффекты снотворных, транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя и других депримирующих средств. Аминазин потенцирует действие местноанестезирующих средств, так как при местном применении вызывает раздражение и анестезию.

Гипотермическое действие аминазина связано с угнетением терморегуляторного центра, сопровождается увеличением теплоотдачи. Снижению температуры тела способствует и его сосудорасширяющий эффект реализуется на уровне сосудистой стенки. С другой стороны, аминазин, подавляя психомоторную активность и окислительные процессы, уменьшает теплопродукции. Конечный эффект зависит от температуры окружающей среды.

Противорвотное действие аминазина обусловлен центральной (блокада дофаминорецепторив триггерной зоны рвотного центра в области дна IV желудочка) и периферической (блокада блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте) действием. Эффективен против икоты.

Аминазин обладает выраженным α-адреноблокирующими влияние и на периферические адренореактивни системы. На фоне применения аминазина уменьшается или полностью устраняется "пресорний" эффект адреналина на сосуды. За счет угнетения центров гипоталамуса, α-адреноблокирующими действия, а также собственного спазмолитического эффекта, аминазин вызывает значительное снижение артериального давления (систолического и диастолического), компенсаторную тахикардию.

Аминазин осуществляет относительно слабое влияние на м-холинорецепторы, что проявляется незначительным снижением секреции слюнных, бронхиальных и других желез. Аминазин имеет умеренные противовоспалительные свойства, уменьшает проницаемость капилляров, снижает активность кининов и гиалуронидазы. Осуществляет слабый антигистаминное действие.

Фармакокинетика. При парентеральном или ректальном введении препарат абсорбируется лучше, чем при введении внутрь (эффект "первого прохождения"). Аминазин обладает выраженным местнораздражающее действие, поэтому его принимают внутрь после еды вводят медленно в течение 5 мин. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Имеет высокий связь с альбуминами крови (92-97%). Широко распределяется в жидкостях и тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту. Аминазин повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера для других веществ, в частности для соединений фосфора.

Метаболизм производных фенотиазина происходит в основном в печени с образованием трех определенных групп метаболитов: окисленных (30%), гидроксилированных (30%), дезметильованих (20%). Остальные 20% соединений пока не идентифицированы. Фармакологической активностью имеют окисленные и гидроксилированных метаболитов. их инактивация происходит путем связывания с глюкуроновой кислотой или последующим окислением с образованием неактивных сульфоксидов. Скорость инактивации зависит от индивидуальных особенностей организма, чем можно объяснить большую разницу в концентрации производных фенотиазина в крови (цереброспинальной жидкости) у разных больных через одинаковый интервал времени после приема одинаковых доз. Из организма за сутки выводится около 20% принятой дозы 6% выводится с мочой в неизмененном виде. Т1 / 2 в среднем составляет 15-20 ч, хотя могут быть значительные индивидуальные колебания (от 2 до 100 ч). Следы метаболитов можно определить в моче через 12 месяцев после прекращения лечения.

Отсутствует прямая корреляция между содержанием в плазме аминазина, его метаболитов и терапевтическим эффектом. Седативный эффект наступает через 15 мин после введения, через 2 ч после приема внутрь, еще позже - после ректального введения. Продолжительность терапевтического действия при однократном введении составляет около 6 ч. При многократном приеме через неделю может возникнуть толерантность к седативного и гипотензивного эффектов. Антипсихотическое эффект развивается на 4-7 день после перорального приема аминазина, когда достигается стабильная концентрация препарата в плазме.

Показания. В психиатрии применяют аминазин как самостоятельно, так и в комплексе с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона т.п.), при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией, острых и хронических параноидных и галлюцинаторных состояниях, маниакальном возбуждении у больных маниакально депрессивный психоз, алкогольных психозах, психотических расстройствах у больных эпилепсией, а также при других психических заболеваниях и тяжелых неврозах, сопровождающихся возбуждением, страхом, напряжением. В неврологии аминазин назначают при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта и т.д.). В клинике внутренних болезней аминазин как седативное средство показан больным гипертонической болезнью, инфарктом миокарда с выраженным возбуждением. Эффективное использование аминазина при устойчивом боли, в частности при каузалгии (совместно с анальгетиками). Как противорвотное средство аминазин иногда применяют при болезни Меньера, лучевой и химиотерапии. В клинике кожных болезней он может быть эффективен при дерматозах, сопровождающихся зудом. В анестезиологии аминазином ранее широко пользовались для премедикации и потенцированных наркоза. Для создания искусственной гипотермии аминазин применяют совместно с анальгетическими и противогистаминными препаратами в составе литических смесей.

Противопоказания: заболевания печени и почек, нарушения функции желудка, декомпенсация сердечно-сосудистой деятельности, выраженная артериальная гипотензия, органические поражения головного и спинного мозга, паркинсонизм, коматозное состояние, беременность. Не назначается больным при их производственной деятельности, особенно когда требуется четкая координированная работа (водители, операторы и т.д.).

Побочное действие аминазина связана при местном применении с выраженной раздражающим действием: при пероральном приеме наблюдают диспепсические проявления, внутримышечном - боль, инфильтраты, внутривенном - флебиты. При резорбтивному применении побочное действие аминазина главным образом является результатом его воздействия на медиаторные системы организма. Блокада дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы предопределяет возможность развития нейролептического синдрома, на ранних этапах лечения проявляется паркинсонизмом, акатизия; спустя длительное время - поздней дискинезией. Аминазин обладает выраженным каталептогенные действие (так называемая "восковая гибкость", то есть патологически длительное сохранение предоставленной позы). Возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома.

Вследствие α-адреноблокирующими действия аминазина (особенно при внутривенном введении) может наблюдаться резкое снижение артериального давления, вплоть до развития ортостатической коллапса.

Аминазин обладает выраженным пролактогенну действие, подавляет репродуктивную функцию ("каструючий" эффект). Аминазин осуществляет гепатотоксическое действие, что приводит к развитию холестатического гепатита. Аминазин, как и другие производные фенотиазина, может вызвать лейкопению, агранулоцитоз за Миелотоксические типу. Аллергическим проявлением действия аминазина является поражение кожи и слизистых оболочек в виде еритематознопапульозного дерматита, глоссита, отека Квинке, фотосенсибилизации. Могут отмечаться офтальмологические осложнения (помутнение хрусталика, сетчатки).

Побочное действие развивается в зависимости от фазы действия препарата. Первая фаза длится ΙΟ12 ч. Наблюдается резкое учащение пульса, снижение артериального давления очень близко к ортостатической коллапса, иногда лихорадка, непроизвольные движения мышц лица и верхних конечностей, диспепсические явления. Вторая фаза - адаптация организма, однако на 2-3-й неделе может развиться вторая волна нежелательных явлений: выраженные системные поражения и малодифференцированные общие явления (блуждающие болевые ощущения и парестезии, диспепсия, дизурия, временное снижение или повышение температуры тела, нарушение аккомодации).

Психотропное спектр действия нейролептиков второй группы, содержащие в своей структуре пиперазиновое кольцо (трифтазин и др.), Является несколько иным. Большинство представителей этой группы не снимают психомоторного возбуждения, а осуществляют сильную антипсихотическое действие с активирующим компонентом. С одной стороны, они устраняют симптоматику психозов (стойкие изменения личности, асоциальных черт поведения, галлюцинаций, бреда), а с другой - при курсовом применении (через 1-2 недели) повышают мотивацию, интерес к жизни, стремление к деятельности, увеличивают моторную активность. Поэтому они показаны для длительной терапии психических заболеваний, особенно тех, протекающих с явлениями заторможенности. Антипсихотическое эффект трифтазина является выборочным: угнетение параноидального психоза.

Гипотермический эффект пиперазинового фенотиазинов слабый. Протиеметична активность выражена превышает аминазин (этаперазин в 5-10 раз, трифтазин в 18- 20 раз). Не вызывают гипотензии вследствие слабой α-адреноблокирующими действия. Практически не влияют на холинорецепторы и гистаминорецепторы.

Экстрапирамидные расстройства под действием этих антипсихотиков имеют тяжелее характер, чем у препаратов с выраженным седативным активностью.

Производные пиперидина, третьей группы, в частности перициазин (неулептил) , в отличие от других производных фенотиазина, вызывают не только адреноблокирующими, но и выраженный общий холиноблокирующее эффект. С этим связывают их спазмолитическое действие и отсутствие каталептогенные влияния. Противорвотное эффект перициазину в 17 раз активнее, чем аминазина, гипотермический - в 2 раза. Производные пиперидина резко по тенциюють действие веществ, угнетающих ЦНС. Собственно психотропный эффект выражен сравнительно слабо и при неглубоком поражении, поэтому препараты и применяют как "корректоры поведения", особенно эффективно в детской психиатрии.

• Известно 5 различных дофаминовых рецепторов (D1, D2, D3, D4, D5).