Лечение при обнаружении hla b27. Генетическое типирование антигена HLA B27. Другие инфекционные болезни

Типирование на HLA-B27 является, пожалуй, самым известным из всех. Этот антиген относится к MHC-I (молекулам главного комплекса гистосовместимости 1-го класса ), то есть находится на поверхности всех клеток.

Согласно одной из теорий, молекула HLA–B27 хранит на себе и передает T-лифоцитам микробные пептиды (белковые микрочастицы), вызывающие артрит (воспаление суставов), что приводит к аутоиммунному ответу.

Молекула В27 способна участвовать в аутоиммунном процессе, направленном против собственных тканей организма, богатых коллагеном или протеогликанами (соединение белков с углеводами). Аутоиммунный процесс запускается бактериальной инфекцией . Наиболее частые бактериальные возбудители таковы:

клебсиелла пневмонии,

бактерии кишечной группы: сальмонелла, иерсиния, шигелла,

хламидия (Chlamidia trachomatis).

У здоровых европейцев антиген HLA-B27 встречается всего в 8% случаев . Однако его наличие резко увеличивает (до 20-30%) шансы заболетьассиметричным олигоартритом (воспаление нескольких суставов ) и (или) получить поражение крестцово-подвзошного сочленения (воспаление соединения между крестцом и тазовыми костями ).

Установлено, что HLA-B27 встречается:

у больных анкилозирующим спондилоартритом (болезнью Бехтерева) в 90-95% случаев (это воспаление межпозвонковых суставов с последующим сращением позвонков),

при реактивных (вторичных) артритах в 36-100% (аутоиммунно-аллергическое воспаление суставов после некоторых мочеполовых и кишечных инфекций),

при болезни (синдроме) Рейтера в 70-85% (является разновидностью реактивного артрита и проявляется триадой, состоящей из артрита + воспаления мочевыводящего канала + воспаления слизистой оболочки глаз),

при псориатическом артрите в 54% (артрит при псориазе ),

при энтеропатических артритах в 50% (артриты, связанные с поражением кишечника).

Если антиген HLA-B27 не обнаружен, болезнь Бехтерева и синдром Рейтера маловероятны , но в сложных случаях полностью исключить их все равно нельзя.

Если же у вас присутствует HLA-B27, советую вовремя лечить бактериальные кишечные инфекции и избегать половых инфекций (особенно хламидиоза), иначе с высокой вероятностью придется стать пациентом ревматолога и лечить воспаление суставов .

Hla-типирование для оценки риска сахарного диабета

Определенные разновидности HLA-антигенов чаще остальных встречаются у больных сахарным диабетом, а другие HLA-антигены - реже. Ученые пришли к выводу, что некоторые аллели (варианты одного гена) могут обладать провоцирующим или защитным действием при сахарном диабете. Например, наличие B8 или B15 в генотипе по отдельности увеличивает риск диабета в 2-3 раза, а совместно - в 10 раз. Присутствие определенных разновидностей генов может увеличивать риск заболевания сахарным диабетом 1 типа с 0,4% до 6-8%.

Счастливые носители B7 болеют диабетом в 14,5 раз реже тех людей, у которых B7 отсутствует. «Защитные» аллели в генотипе также способствуют более мягкому течению болезни в случае, если диабет все-таки разовьется (например, DQB*0602 у 6% больных СД 1 типа).

Правила наименования генов в системе HLA : HLA-ген*{аллельная группа}:{специфический HLA-белок}:{показывает похожие замены в ДНК в кодирующем регионе}:{показывает отличия в некодирующем регионе}{буква N отражает изменения в экспрессии гена}.

Экспрессия гена - это процесс использования генетической информации, при котором информация из ДНК превращается в РНК или белок.

HLA-типирование позволяет установить риск развития сахарного диабета 1 типа. Наиболее информативны антигены HLA II класса: DR3/DR4 и DQ . У 50% больных СД I типа обнаружены HLA-антигены DR4, DQB*0302 и/или DR3, DQB*0201 . При этом риск развития болезни возрастает многократно.

Природа аутоиммунных заболеваний до сих пор до конца не изучена. Ученые только предполагают, какие факторы могут влиять на их развитие. Одним из этих факторов является наследственная предрасположенность, которую можно установить при наличии антигена гистосовместимости HLA-B27.

Главная функция HLA (B27 – участок гена) в организме состоит в предоставлении белковых антигенов для распознавания их Т-лимфоцитами, которые далее активируют иммунитет против этих чужеродных белков.

Анализ HLA b27 — что это такое?

Исследователи предполагают, что роль HLA–B27 состоит в синтезе специального белка, который активирует Т–клетки, что и вызывает аутоиммунный ответ. Основная теория возникновения этого процесса заключается в участии бактерий.

Белки, которые входят в структуру бактерии напоминают белки соединительной ткани организма человека. В следствии этого, при инфекции антитела вырабатываются не только на бактериальные клетки, но и на коллаген собственного организма, что в последующем приводит к разрушению хрящей суставов, связок и сухожилий.

В качестве инфекционных возбудителей предполагаются такие микроорганизмы как хламидии и микоплазмы – поражают мочевыделительную систему, так и сальмонеллы, шигеллы и иерсинии – поражают желудочно-кишечный тракт.

Отметим! Таким образом, данный тест помогает проводить не только дифференциальную диагностику аутоиммунных заболеваний, но и способствовать проведению своевременной терапии антибиотиками.

Для чего используют исследование?

Исследование проводится для диагностики «серонегативных» артритов. Эти заболевания характеризуются поражением периферических суставов и осевого скелета, кроме этого при этих заболеваниях не находят ревматоидный фактор или другие антитела, поэтому их и называют «серонегативными».

Эта группа заболеваний включает в себя:

Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева)
Псориатический артрит
Синдром Рейтера
Ювенильный ревматоидный артрит

Симптоматика заболеваний

Симптомами вышеперечисленных заболеваний являются асимметричное поражение крупных суставов: крестцово-подвздошных, коленных.

При анкилозирующем спондилоартрите у больных в течение нескольких лет может развиться поражение всего позвоночного столба, что будет проявляется невозможностью активных движений во всех отделах позвоночника, воспалительной болью в спине и внеаксиальными поражениями АС – это патология опорно-двигательного аппарата — артриты и этезиты, увеиты, псориаз, воспалительные поражения кишечника и сердца (встречаются от 10 до 40% больных АС).

При псориатическом артрите наблюдается поражение периферических суставов, связок сухожилий, а также псориатическое поражение кожи различной локализации.

При синдроме Рейтера характерно поражение суставов, которое носит, как правило, асимметричный характер, при этом в патологический процесс вовлекаются крупные суставы нижних конечностей (коленные, голеностопные), суставы стоп, иногда крупные суставы верхних конечностей. Появление энтезопатий связано с развитием воспалительного процесса в местах прикрепления сухожилия к кости.

Из внесуставных проявлений возможно развитие лихорадки, поражения глаз (конъюнктивит, увеит, эписклерит), перемежающихся выделений из уретры, иногда диагностируется кольцевидный баланит. Наблюдается бленнорагическая кератодермия, гиперкератоз ногтей. У 40% больных диагностируется сакроилеит.

Полезно знать! Ювенильный ревматоидный артрит развивается у детей в возрасте от 8 до 15 лет, представляет собой множественное симметричное поражение коленных, лучезапястных, голеностопных, а также мелких суставов кистей и стоп.

В каких случаях проводят исследования?

при исключении болезни Бехтерева у пациента, родственники которого страдают этим заболеванием;
для дифференциальной диагностики синдрома Рейтера без клиники поражения других систем – мочеполовой (уретрит) и глаз (увеит);
для диагностики с ревматоидным артритом в случае тяжелого течения заболевания;
в комплексе обследования больных ювенильным ревматоидным артритом.

Истории наших читателей!
"Вылечила больную спину самостоятельно. Прошло уже 2 месяца, как я забыла о боли в спине. Ох, как же я раньше мучалась, болели спина и колени, в последнее время толком ходить нормально не могла... Сколько раз я ходила по поликлиникам, но там только дорогущие таблетки да мази назначали, от которых не было толку вообще.

И вот уже 7 неделя пошла, как суставы спины ни капельки не беспокоят, через день на дачу езжу работать, а с автобуса идти 3 км, так вот вообще легко хожу! Всё благодаря этой статье. Всем у кого болит спина - читать обязательно!"

Методика исследования

Для анализа необходим забор венозной крови. Далее проводится полимеразная цепная реакция (ПЦР). Данный метод позволяет обнаружить определенные участки молекулы ДНК.

Отметим! Сначала необходимый фрагмент выделяется из общей структуры, затем он размножается и далее происходит обработка его количества. Если искомый фрагмент отсутствует, то множиться он не будет и соответственно реакция будет отрицательная.

Расшифровка результатов

Результат анализа носит качественный характер, то есть ген либо определяется либо нет:

Отрицательный результат говорит о низком риске развития заболевания, однако полностью не исключает вероятности его возникновения.
Положительный результат при наличии суставных симптомов свидетельствует о наличии заболевания. У здоровых людей этот ген встречается у 7-8% населения, но это не говорит о том, что человек обязательно заболеет.

Следует помнить: что результат исследования может не всегда являться достаточно специфичным и достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения.

Окончательный диагноз устанавливает врач, учитывая результаты других исследований.

Боли и хруст в спине со временем могут привести к страшным последствиям - локальное или полное ограничение движений, вплоть до инвалидности.

Люди, наученные горьким опытом, чтобы вылечить спину и суставы пользуются натуральным средством, которые рекомендуют ортопеды...

Подготовка и стоимость анализа

Каких-либо ограничений в диете и режиме питания не требуется

Стоимость анализа варьируется в среднем от 1000 до 1500 рублей.

Анализ на выявление HLA-B27 очень важно проводить при подозрении на аутоиммунное заболевание. Связано это с тем, что процесс может происходить достаточно длительно без явных симптомов. А яркая клиническая картина и рентгенологические проявления могут проявиться только через 7-10 лет. Однако изменения, произошедшие в суставах на этой стадии, уже тяжело поддаются коррекции.

Примечание! Таким образом, данный анализ позволяет не только оценить риск возникновения аутоиммунных заболеваний, но и провести их диагностику на ранней стадии, что увеличит шансы на благоприятный исход заболевания.

Система HLA представляет собой индивидуальный набор различного типа белковых молекул, находящихся на поверхности клеток. Набор антигенов (HLA-статус) уникален для каждого человека.

К первому классу МНС относятся молекулы типов HLA-A, -B и -C. Антигены первого класса системы HLA находятся на поверхности ЛЮБЫХ клеток. Для гена HLA-А известны около 60 вариантов, для HLA-B - 136, а для гена HLA-С - 38 разновидностей.

Расположение генов HLA в 6 хромосоме .
Источник рисунка: http://ru.wikipedia.org/wiki/Человеческий_лейкоцитарный_антиген

Представителями МНС второго класса являются HLA-DQ, -DP и -DR. Антигены второго класса системы HLA находятся на поверхности только некоторых клеток ИМУННОЙ системы (в основном это лимфоциты и макрофаги ). Для транплантации ключевое значение имеет полная совместимость по HLA-DR (по другим HLA-антигенам отсутствие совместимости менее значимо).

HLA-типирование

Из школьной биологии надо помнить, что каждый белок в организме кодируется каким-либо геном в хромосомах, поэтому каждому белку-антигену системы HLA соответствует свой ген в геноме (наборе всех генов организма ).

HLA-типирование - это выявление разновидностей HLA у обследуемого. У нас есть 2 способа определения (типирования) интересующих нас антигенов HLA:

1) с помощью стандартных антител по их реакции «антиген-антитело » (серологический метод, от лат. serum - сыворотка ). С помощью серологического метода мы ищем белок-антиген HLA . HLA-антигены I класса для удобства определяют на поверхности Т-лимфоцитов, II класса - на поверхности В-лимфоцитов (лимфоцитотоксический тест ).

Схематическое изображение антигенов, антител и их реакции .
Источник рисунка: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологический метод имеет много недостатков :

нужна кровь обследуемого человека для выделения лимфоцитов,
некоторые гены неактивны и не имеют соответствующих белков,
возможны перекрестные реакции с похожими антигенами,
искомые HLA-антигены могут быть в слишком низкой концентрации в организме или же слабо реагировать с антителами.

2) с помощью молекулярно-генетического метода - ПЦР (полимеразной цепной реакции ). Мы ищем участок ДНК, который кодирует нужный нам антиген HLA. Для этого метода годится любая клетка организма, имеющая ядро. Зачастую достаточно взять соскоб со слизистой оболочки рта.

Наиболее точным является именно второй метод - ПЦР (оказалось, что некоторые гены системы HLA можно выявить только молекулярно-генетическим методом). HLA-типирование одной пары генов стоит 1-2 тыс. рос. рублей . При это сравнивают имеющийся вариант гена у пациента с контрольным вариантом этого гена в лаборатории. Ответ может быть положительным (совпадение найдено, гены идентичны) или отрицательным (гены разные). Для точного выяснения номера аллельного варианта обследуемого гена может понадобиться перебрать все возможные варианты (если помните, то для HLA-B их 136). Однако на практике никто не проверяет все аллельные варианты интересующего гена, достаточно подтвердить наличие или отсутствие только одного или нескольких наиболее значимых .

Итак, молекулярная система HLA (Human Leucocyte Antigens ) кодируется в ДНК короткого плеча 6-й хромосомы. Там находится информация о белках, расположенных на клеточных мембранах и предназначенных для распознавания своих и чужеродных (микробных, вирусных и др.) антигенов и для координации клеток иммуннитета. Таким образом, чем больше сходства между двумя людьми по системе HLA, тем больше вероятность долгосрочного успеха при пересадке органа или ткани (идеальный случай - пересадка от однояйцевого близнеца). Однако изначальный биологический смысл системы MHC (HLA) состоит не в иммунологическом отторжении пересаженных органов, а заключается в обеспечении передачи белковых антигенов для распознавания различными разновидностями Т-лимфоцитов , ответственных за поддержание всех видов иммунитета. Определение HLA-варианта называется типированием .

В каких случаях проводят HLA-типирование?

Это обследование не является рутинным (массовым) и выполняется для диагностики только в сложных случаях :

оценка риска развития ряда заболеваний с известной генетической предрасположенностью,
выяснение причин бесплодия , невынашивания беременности (привычных выкидышей), иммунологической несовместимости.

HLA-B27

клебсиелла пневмонии,
бактерии кишечной группы: сальмонелла, иерсиния, шигелла,
хламидия (Chlamidia trachomatis).

У здоровых европейцев антиген HLA-B27 встречается всего в 8% случаев . Однако его наличие резко увеличивает (до 20-30%) шансы заболеть ассиметричным олигоартритом (воспаление нескольких суставов ) и (или) получить поражение крестцово-подвздошного сочленения (воспаление соединения между крестцом и тазовыми костями ).

Установлено, что HLA-B27 встречается:

у больных анкилозирующим спондилоартритом (болезнью Бехтерева) в 90-95% случаев (это воспаление межпозвонковых суставов с последующим сращением позвонков),
при реактивных (вторичных) артритах в 36-100% (аутоиммунно-аллергическое воспаление суставов после некоторых мочеполовых и кишечных инфекций),
при болезни (синдроме) Рейтера в 70-85% (является разновидностью реактивного артрита и проявляется триадой, состоящей из артрита + воспаления мочевыводящего канала + воспаления слизистой оболочки глаз),
при псориатическом артрите в 54% (артрит при ),
при энтеропатических артритах в 50% (артриты, связанные с поражением кишечника).

Если же у вас присутствует HLA-B27, советую вовремя лечить бактериальные кишечные инфекции и избегать (особенно хламидиоза), иначе с высокой вероятностью придется стать пациентом ревматолога и .

HLA-типирование для оценки риска сахарного диабета

Правила наименования генов в системе HLA :
HLA-ген*{аллельная группа}:{специфический HLA-белок}:{показывает похожие замены в ДНК в кодирующем регионе}:{показывает отличия в некодирующем регионе}{буква N отражает изменения в экспрессии гена}.

Экспрессия гена - это процесс использования генетической информации, при котором информация из ДНК превращается в РНК или белок.

HLA-антигены и невынашивание беременности

В комментариях здесь спросили:

У нас с мужем полное совпадение (6 из 6) по HLA второго типа. Есть ли способы бороться с невынашиванием беременности в таких случаях? К кому нужно обращаться, иммунологу?

Одним из иммунологических факторов невынашивания беременности является совпадение по 3 и более общим антигенам HLA II класса . Напомню, антигены HLA II класса находятся преимущественно на клетках иммунной системы (лейкоциты, моноциты, макрофаги, эпителиальные клетки ). Ребенок получает половину генов от отца и половину от матери. Для иммунной системы любые белки, кодируемые генами, являются антигенами и потенциально способны вызывать иммунный ответ. В начале беременности (первый триместр) чужеродные для организма матери отцовские антигены плода вызывают у матери выработку защитных (блокирующих) антител . Эти защитные антитела связываются с отцовскими HLA-антигенами плода, защищая их от клеток иммунной системы матери (натуральных киллеров) и способствуя нормальному протеканию беременности.

Если же у родителей совпадает 4 и более антигена HLA II класса, то образование защитных антител резко снижается или не происходит. В этом случае развивающийся плод остается беззащитным от материнской иммунной системы, которая без защитных антител расценивает клетки эмбриона как скопление опухолевых клеток и старается их уничтожить (это естественный процесс, потому что в любом организме ежесуточно образуются опухолевые клетки, которые ликвидируются иммунной системой). В итоге наступает отторжение эмбриона и выкидыш. Таким образом, для для нормального протекания беременности нужно, чтобы супруги отличались HLA-антигенами II класса. Также существует статистика, какие аллели (варианты) HLA-генов женщин и мужчин приводят к выкидышам чаще или реже.

Как лечить?

Перед планируемой беременностью требуется вылечить инфекционно-воспалительные процессы у супругов, потому что наличие инфекции и воспаления активирует иммунную систему.
В первой фазе менструального цикла (на 5-8 день) за 2-3 месяца до планируемого зачатия или программы ЭКО проводят лимфоцитоиммунотерапию (ЛИТ) лимфоцитами мужа (подкожно вводят лейкоциты отца будущего ребенка). Если муж болен гепатитом или другими вирусными инфекциями, используют донорские лимфоциты. Лимфоцитоиммунотерапия наиболее эффективна при наличии 4 и более совпадений по системе HLA и повышает шанс успешной беременности в 3-4 раза.
Во второй фазе цикла (с 16 по 25 день) проводят лечение гормоном дидрогестероном .
На ранних этапах беременности используют методы активной и пассивной иммунизации: лимфоцитоиммунотерапию каждые 3-4 недели до 12-14 недель беременности и внутривенное капельное введением средних доз иммуноглобулина (15 г в первом триместре). Это мероприятия способствуют успешному протеканию I триместра и снижают риск формирования плацентарной недостаточности.

Таким образом, лечение иммунологического невынашивания беременности должно проходить только в специализированном учреждении (центр невынашивания беременности, отделение патологии беременных и др.) под контролем штатного гинеколога, иммунолога, эндокринолога (гинеколога-эндокринолога). Обращаю внимание, что рядовые гинекологи и иммунологи из других медучреждений могут не иметь достаточной квалификации в этой области.

Ответ подготовлен на основе материала сайта http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

P.S. (дополнение от 11 августа 2015)
Понятие женского иммунологического бесплодия сейчас подвергается сомнению, оно остается предметом научных споров и не рекомендуется к использованию в клинической практике. Подробнее см. комментарии ниже.

Горизонтальные табы

Описание

Основной иммуногенетический маркер высокой предрасположенности к развитию анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева) и других связанных серонегативныхспондилоартропатий.

Продукт гена HLA-B27 - антиген HLA-B27 - относится к молекулам главного комплекса гистосовместимости первого класса, MHC-I (MHC-majorhistocompatibilitycomplex), которые участвуют в представлении пептидных антигенов для их распознавания Т-лимфоцитами. Это важно для формирования иммунного ответа на чужеродные антигены. Набор HLA антигенов уникален для каждого человека. Гены МНС I класса расположены в трех локусах (А, В и С) на коротком плече 6-ой хромосомы и отличаются высокой степенью полиморфизма. Установлено, что генетические вариации индивидуального набора этих антигенов связаны с разной восприимчивостью к различным заболеваниям.

Для гена HLA-B известно 136 аллельных вариантов. Частота встречаемости аллеля 27 локуса В (HLA-B27) варьирует в зависимости от географического региона и этнической группы; различают также субтипы HLA-B27. Положительный результат типирования HLA-B27 увеличивает риск развития какого-либо заболевания из группы спондилоартритов в 20 раз. Поэтому типирование HLA-B27 может быть использовано для оценки риска развития спондилоартрита.

При дифференциальной диагностике суставного синдрома наличие HLA-B27 является характерным признаком спондилоартритов: этот аллель присутствует у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом, у 60-90 % – с реактивным артритом, у 50 % – с псориатическойартропатией и 80-90 % – с ювенильным анкилозирующим спондилоартритом.

Наличие HLA-B27 у пациентов с другими заболеваниями с поражением суставов (подагра, ревматоидный артрит, септический артрит) не превышает 7-8 %. Типирование HLA-B27 необходимо при сложностях постановки диагноза на основании основных диагностических критериев.

HLA-B27 имеет наибольшее значение при диагностике раннего анкилозирующего спондилоартрита. В большинстве случаев между появлением первых признаков заболевания и постановкой окончательного диагноза проходит 5-10 лет. Это связано с тем, что основным диагностическим критерием являются рентгенологические признаки сакроилеита, который развивается лишь после нескольких лет воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах. Пациенты с жалобами на боль в спине без радиологических признаков сакроилеита фактически в поле зрения ревматолога не попадают. Обнаружение HLA-B27 в такой ситуации может оказаться достаточным основанием для направления к специалисту узкого профиля. Анализ показан при обследовании пациентов с жалобами на боль воспалительного характера в спине при отсутствии радиологических признаков сакроилеита или при обследовании пациента с асимметричным олигоартритом.

Наличие HLA-B27 связано с повышенным риском внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита. Наибольшее значение имеют ассоциации HLA-B27-аллеля и острого переднего увеита, недостаточности аортального клапана, острого лейкоза, IgA-нефропатии и псориаза. HLA-B27-позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии. С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную «защитную» роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.

Следует отметить, что существуют и другие, как наследственные, так и приобретенные, факторы риска развития спондилоартритов. Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу "анкилозирующий спондилоартрит", в таком случае он классифицируется как HLA-B27-негативный и развивается в более позднем возрасте, чем HLA-B27-позитивный спондилоартрит.

Кроме того, типирование HLA-B27 проводят при составлении прогноза осложнений ревматоидного артрита. Наличие HLA-B27 связано с трехкратным увеличением риска атланто-аксиального подвывиха.

Показания

Отрицательно:
Отсутствие HLA-B27 антигена значительно снижает вероятность диагноза «серонегативнаяспондилоартопатия».

Дегенеративные заболевания . Гуморальные реакции против элементов соединительной ткани или хряща при этих заболеваниях возникают очень редко и, без сомнения, являются вторичными.

Анкилозирующий спондилоартрит . Иммунопатогенез данного заболевания при объективной оценке противоречивых фактов представляется сомнительным. Антитела к элементам соединительной ткани встречаются не на много чаще, чем в контрольной группе (20-25% случаев) и рассматриваются как вторичный феномен. Образование органоспецифических аутоантител к антигенам ткани предстательной железы еще недостаточно доказано и, кроме того, их определяют почти у 15% лиц контрольной группы. Почти у 60% больных удается обнаружить циркулирующие иммунные комплексы, но в незначительной концентрации. Содержание C3d - в норме, а основных компонентов комплемента - незначительно увеличено. В отдельных случаях регистрируют угнетение АЗКЦ, а также отложения иммунных комплексов и комплемента в почечных клубочках.

Примечательно выявление HLA-антигена В27 у 88-94% больных (частота встречаемости у населения не превышает 4%), и хотя это не служит доказательством иммуногенеза, указанные данные можно использовать в диагностических целях. У гомозиготных близнецов-мужчин заболевание начинается рано и характеризуется тяжелым течением. Семейный и популяционный анализ показывает, что, помимо генетических факторов, имеет значение окружающая среда (инфекция или бессимптомное носительство возбудителя на слизистой оболочке кишечника или мочевыводящих путей). У 25% носителей признака удается выявить по меньшей мере скрытые формы заболевания. Из этого следует, что оно встречается значительно чаще, чем диагностируется (0,5-1%). Антиген В27 нередко обнаруживают у лиц, страдающих болезнью Рейтера, артритом, вызванным Yersinia, и другими постинфекционными артритами, хроническим ювенильным артритом, спондилоартритом при колите и Uveitis anterior (даже без симптомов болезни Бехтерева). Патогенез этих «сероотрицательных» спондилоартропатий еще неясен. Для них характерно поражение крупных суставов, прежде всего сакроилеит. РФ выявляют довольно редко. Ревматоидные гранулемы отсутствуют.

Реактивные артриты . Обычно этим термином обозначают воспалительные процессы в суставах, которые развиваются одновременно с инфекциями других локализаций (кишечник, урогенитальный тракт); при этом возбудитель в суставах, как правило, не выявляется. У больных определяется в высоком проценте антиген В27, что объясняет принятое название «HLA-В27-положительный реактивный артрит». Среди возбудителей, ассоциированных с реактивными артритами, следует назвать шигеллы, сальмонеллы, Yersinia, Campylobacter. Период между инфицированием и артритом составляет 2-3 недели, продолжительность обострения около 3 недели. У 20% больных регистрируют несколько кризов. Хроническое течение может привести к инфильтрации лимфоцитами, прежде всего периваскулярной, а также гиперплазии покровных клеток, однако эти изменения не аналогичны встречаемым при ревматоидном артрите . Патогенез неясен. Предполагают параинфекционную, опосредованную иммунными механизмами реакцию. В синовиальной жидкости могут определяться Ig и С. Наиболее вероятен механизм, обусловленный ИК. Периферическая кровь обычно без существенных отклонений. Об участии Т-клеточных реакций свидетельствует увеличение числа активированных Т-клеток.

Болезнь Рейтера . Типична триада: уретрит, конъюнктивит и артрит. Вопреки старым представлениям хроническое течение встречается нередко (в некоторых сериях наблюдений у 50% больных отмечено рецидивирующее или прогрессирующее течение болезни). Часто бывают стертые формы с неполной триадой. Иногда возникают сосудистые и неврологические проявления. HLA-B27 обнаруживают у 63-96% больных, при его отсутствии наблюдают более мягкое или атипичное течение заболевания. В ряде случаев установлена связь с инфекцией.

Артрит, вызванный Yersinia , впервые описан в Финляндии. Он развивается у 5-30% больных, перенесших энтероколит, вызванный Yersinia enterocolitica, который обычно продолжается 3-10 дней. Артрит возникает вслед за поносом или через 1-3 дня. Острейший синовит характеризуется сильными болями, опуханием, покраснением и гипертермией сустава. В выпоте чаще всего обнаруживают гранулоциты. Обычно наблюдают олигоартрит с преимущественным поражением коленных, лучезапястных и голеностопных суставов. Продолжительность артрита составляет от 1 недели до 5 месяцев. Деструктивные изменения не развиваются, РФ и другие аутоантитела не выявляются. Примечательна высокая частота обнаружения антигена. Решающим диагностическим критерием является определение антител к О-антигенам. Y. enterocolitica в синовиальной жидкости в более высоком титре, чем в сыворотке. Выделить возбудителя почти невозможно. Этот вид артрита анализируют наиболее тщательно. Он развивается обычно после энтеробактериальных инфекций. Речь идет о стерильном артрите, возникающем в периоде реконвалесценции, который проходит спонтанно без последствий. Кожные изменения (узловатая эритема), серозиты и конъюнктивиты можно рассматривать как проявления общих реакций.

Артрит Lyme развивается в результате укуса клеща, переносчика инфекции, вызванной боррелиозом .

Болезнь Бехчета характеризуется хроническим рецидивирующим воспалением, в частности стоматитом, изъязвлениями гениталий и иритом, кроме того, артритом, васкулитом (прежде всего кожи), менингоэнцефалитом и поражением кишечника. Причина неизвестна. Многие признаки свидетельствуют о роли вирусных инфекций (аналогичные изменения у кроликов и мышей после введения им биологических жидкостей и секретов от больных). Однако, по-видимому, могут иметь значение и аутоиммунные механизмы. Например, обнаружены антитела к антигенам слизистой оболочки и компонентам цитоплазмы. Ряд сообщений касается аналогичной сенсибилизации клеточного типа. Часто появляются РФ, антитела к базальной мембране кожи и криоглобулины (в 75% случаев). Инфильтраты после внутрикожного введения аутологичной сыворотки возникают не вследствие иммунной реакции, а в результате повышенной чувствительности к механическому раздражению. В патогенезе заболевания существенную роль играет васкулит с обильной инфильтрацией лимфоцитами и отчасти плазматическими клетками. В 55-60% случаев удается обнаружить иммунные комплексы, содержащие С3, особенно в остром периоде заболевания. Ответственный антиген не идентифицирован. Посредством термолабильных компонентов сыворотки удается индуцировать воспаление кожи у морских свинок, a in vitro вызвать высвобождение лизосомных ферментов. Отмечают В-клеточную гиперреактивность (дефект клеток-супрессоров). Антиген HLA-B5 определяют у 60-85% больных (по сравнению с 27% в контрольной группе), правда, со значительными географическими различиями, а В27 - в 22% (в контроле - 7,5%). Снижена аутологичная MLC.

В терапии заболевания с различным успехом применяют глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты, левамизол, гемотрансфузии и фактор переноса.

Хронический ювенильный артрит . Клинические и иммунологические данные позволяют предположить, что речь идет о гетерогенной труппе заболеваний разной этиологии. С помощью агглютинации РФ выявляют только в 12-20% случаев. Почти у 25% больных идентифицируют HLA-B27. К этой группе болезней относят следующие:

Ювенильный анкилозирующий спондилит (обычно начинается в возрасте 3-15 лет и менее чем в 20% случаев протекает с поражением нескольких суставов);

Сероположительный ювенильный ревматоидный артрит (70% детей заболевают в возрасте старше 10 лет, большей частью поражаются суставы; чаще болеют девочки);

Сероотрицательный хронический артрит (часто начинается до 5-летнего возраста и протекает с поражением одного или нескольких суставов; как правило, увеличивается селезенка и лимфатические узлы; патогенез неясен);

Олигоартикулярный вариант с преимущественным поражением нижних конечностей и локтевых суставов; нередко сочетается с хроническим иридоциклитом; очень часто обнаруживают АНФ, однако антитела к нативной ДНК отсутствуют;

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью