Ингибиторы мао названия. Чем нам помогут антидепрессанты: ингибиторы МАО

Каким же образом ингибиторы МАО могут помочь Вам одержать победу в борьбе с хроническим алкоголизмом и депрессией?

Синаптической щелью называется операция, где 1 нейрон поглощает нейромедиаторы, которые выделяет второй нейрон. В свою очередь ингибиторы моноаминоксидазы помогают с повышением концентрации разных моноаминов в синаптической щели.

Когда нейромедиаторы находятся посередине от 1 и 2 нейрона, наш с вами организм выбирает излишки нейромедиаторов. Почему? Просто он знает какое количество должно находиться в синаптиеской щели. А чтобы у Вас не было чрезмерного спокойствия или перевозбужденности – за этим наблюдает фермент моноаминоксидаза.

Формы ИМАО

Сегодня существуют две формы МАО:

• Тип А. Предполагает процесс удаления таких веществ, как: норадреналин, адреналин, дофамин, серотонин, тирамин и затем направляет их излишки из синоптической щели опять в тот нейрон, откуда они выделялись.
• Тип Б. Удаляет фенилэтиламин и некоторые другие амины.

Ещё ингибиторы МАО делят на:

• селективные;
• неселективные;
• обратимые;
• необратимые ИМАО — как антидепрессант.

Фармакологические свойства

Некоторое отличие отражается на терапевтических и фармакологических свойствах разных ингибиторов МАО. Неселективные лекарственные средства блокируют МАО типа А, а обратимые селективные ингибиторы МАО оказывают на нее избирательное и обратимое влияние.

В совокупности с наотропами ингибиторы МАО могут вызвать настолько сильную выразительность нейромедиаторов, что вполне сравнима с самыми сильными психостимулирующими наркотиками.

Селективный обратимый ингибитор МАО применятся при депрессии. Необратимые селективные ингибиторы МАО, как селегилин и разагилин применяются для лечения болезни Паркинсона.

Противопоказания перед употреблением данных антидепрессантов

Как говорилось ранее, ингибиторы МАО применяются для лечения депрессии и некоторых других тревожны расстройств. И, как и при приеме многих лекарств, у ИМАО есть свои несовместимые продукты питания, которые могут вызвать непредсказуемое усиление действия препарата, плоть до угрозы жизни человека.

Во время употребления данного психотропного средства особую угрозу представляет употребление продуктов питания, содержащих тирамин, тирозин и триптофан.

Вот список конкретных продуктов, употребления которых стоит воздержаться во время приёма ИМАО:

• молочные/кисломолочные продукты;
• алкоголь;
• мясные жаренные блюда, продукты из несвежего мяса;
• рыба (все, кроме свежей);
• пивные дрожжи;
• бобовые;
• квашеная капуста;
• белковые добавки;
• перезрелые фрукты;
• пряности;
• печенье (все виды);
• соевый соус;
• шоколад и кофеин.

Было доказано, что дети, у которых малоактивен фермент МАО, в будущем чаще становятся преступниками или ведут асоциальную жизнь. А если активность фермента МАО увеличена, то это означает, что в будущем человеку грозит частое пребывание в депрессивном состоянии, т. к. при депрессии активность фермента МАО увеличивается.

Таким образом можно сделать вывод, что ингибиторы моноаминоксидазы – это то вещество, которое определяет наш тип характера и даже образ жизни.

Ингибиторы МАО – антидепрессанты, применяемые при лечении паркинсонизма и нарколепсии .

Фармакологическое действие ингибиторов МАО

Ингибиторы МАО классифицируют по фармакологическим свойствам на неселективные необратимые, обратимые селективные и необратимые селективные.

Неселективные необратимые ингибиторы МАО по химической структуре близки к ипрониазидам, улучшают общее состояние больных с депрессией и уменьшают приступы стенокардии.

Обратимые селективные ингибиторы МАО оказывают антидепрессивное и психоэнергизирующее действия, активно подавляют дезаминирование серотонина и норадреналина.

Необратимые селективные ингибиторы МАО оказывают противопаркинсоническое действие, участвуют в метаболизме дофамина и катехоламинов.

Список препаратов ингибиторов МАО

В список ингибиторов МАО неселективных необратимых включены :

Фенелзин;

Ипрониазид;

Изокарбоксазид;

Ниаламид;

Транилципромин.

К необратимым селективным ингибиторам МАО относят Селегилин.

В список ингибиторов МАО обратимых селективных включены:

Метралиндол;

Пирлиндол;

Бефол;

Моклобемид;

Производные бета-карболинов.

Показания к применению ингибиторов МАО

Препараты ингибиторы МАО неселективные необратимые назначают при лечении хронического алкоголизма и депрессий (невротических, инволюционных и циклотимических), обратимые селективные – при депрессиях различного генеза, депрессивном синдроме, меланхолическом синдроме и астеноадинамических расстройствах, а необратимые селективные – при лечении болезни Паркинсона.

Противопоказания

Прием ингибиторов МАО обратимых селективных противопоказан при:

Гиперчувствительности;

Острых воспалительных заболеваниях почек и печени;

Абстинентном алкогольном синдроме;

Беременности и в период лактации.

Также препараты ингибиторы МАО обратимые селективные не назначают в младенческом возрасте.

Прием ингибиторов МАО неселективных необратимых не назначается при :

Гиперчувствительности;

Печеночной недостаточности;

Нарушении мозгового кровообращения;

Хронической почечной недостаточности;

Хронической сердечной недостаточности.

Прием ингибиторов МАО необратимых селективных противопоказан при:

Беременности и в период лактации;

Приеме иных антидепрессантов;

Гиперчувствительности;

Эссенциальном треморе;

Хорее Гентингтона.

С осторожностью препараты ингибиторы МАО необратимые селективные назначают при:

Прогрессирующей деменции;

Поздней дискинезии;

Тяжелом психозе;

Пептической язве желудочно-кишечного тракта;

Гиперплазии предстательной железы;

Тяжелой стенокардии;

Закрытоугольной глаукоме;

Крупноразмашистом треморе;

Тахикардии;

Феохромоцитоме;

Диффузном токсическом зобе.

Побочные действия

Применение обратимых селективных ингибиторов МАО может вызывать :

Тревожность;

Сухость во рту;

Головную боль;

Бессонницу.

Применение неселективных необратимых ингибиторов МАО может вызывать:

Диспепсию;

Снижение артериального давления;

Тревожность;

Бессонницу;

Головную боль;

Сухость во рту;

Запоры.

Применение необратимых селективных ингибиторов МАО может вызывать осложнения со стороны различных систем организма, а именно:

Снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение активности трансаминаз, тошноту, диарею, запоры и дисфагию (пищеварительная система);

Повышенную утомляемость, бессонницу, головокружения, галлюцинации, головную боль, тревожность, дискинезию, двигательное и психическое возбуждение, спутанность сознания и психозы (нервная система);

Повышение артериального давления, ортостатическую гипотензию и аритмию (сердечно-сосудистая система);

Диплопию и нарушения остроты зрения (органы чувств);

Никтурию, задержку мочи и болезненные позывы на мочеиспускание (мочевыделительная система);

Одышку, фотосенсибилизацию, кожную сыпь и бронхоспазм (аллергические реакции).

Также прием необратимых селективных ингибиторов МАО может вызывать перспирацию , гипогликемию и выпадение волос.

Видео: The Neon Channels feat. Ингибиторы МАО Почти Жизнь в Доме ""Озерова""

Ингибиторы МАО являются антидепрессантами, которые назначаются при терапии паркинсонизма, а также эпилепсии.

Фармакологическое действие

Препараты ингибиторов МАО разделяются на следующие группы: неселективные обратимые, селективные необратимые и обратимые селективные. Последние обладают антидепрессивными и психоэнергизирующими свойствами. Они служат для подавления дезаминирования серотонина и норадреналина.

Неселективные необратимые препараты призваны уменьшать приступы , а также улучшать состояние больных, находящихся в глубокой . Данные препараты по структуре близки к ипрониазидам.

Необратимые селективные ингибиторы МАО обладают противопаркинсоническими свойствами и участвуют в метаболизме дофамина и катехоламинов.

Видео: Биохимия мозга

Список препаратов

К неселективным необратимым препаратамотносят: Ниаламид, Ипрониазид, Фенелзин, Изокарбоксазид, Транилципромин.

К селективным необратимым лекарственным средствам относят препарат Селегилин.

В список ингибиторов МАО (обратимые селективные) входят следующие лекарственные средства: Бефол, Метралиндол, Моклобемид, Пирлиндол, производные бета-карболинов.

Показания к применению

Препараты ингибиторов МАО (обратимые селективные) следует принимать при депрессиях, носящих различный характер, при меланхолическом синдроме, депрессивном синдроме, астеноадинамических расстройствах. Неселективные необратимые лекарственные средства следует назначать пациентам, у которых невротические, циклотимические, инволюционные депрессии. Прием фармацевтических средств также показан при терапии хронического .

Необратимые селективные препараты следует назначать при терапии болезни Паркинсона.

Противопоказания

Прием ингибиторов МАО (обратимые селективные) противопоказан пациентам, у которых обнаружена:

• Гиперчувствительность к препарату;
• Выявлены острые воспалительные заболевания печени или почек.

Препараты не назначают при абстинентном алкогольном синдроме. Категорически запрещено принимать лекарственные средства в период беременности и лактации.

Не следует принимать препараты (неселективные необратимые) в следующих случаях:

• Если у пациента наблюдается повышенная чувствительность;
• Выявлена печеночная недостаточность;
• Наблюдается нарушения мозгового кровообращения;
• Выставлен диагноз «хроническая сердечная недостаточность».

Прием ингибиторов МАО (необратимые селективные) строго противопоказан пациентам, которые принимают другие антидепрессанты. Также лекарственные средства данной категории не назначают при беременности и в период кормления грудью, при Хорее Гентингтона, эссенциальном треморе.

С собой осторожностью препараты(необратимые селективные) необходимо принимать больным, у которых: тяжелая стенокардия, прогрессирующая , тяжелый психоз, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная , крупноразмашистый тремор, пептическая язва желудочно-кишечного тракта, поздняя дискинезия, диффузный токсический зоб, а также феохромоцитома.

Побочные действия

При применении обратимых селективных препаратов у пациента могут возникнуть следующие реакции организма: бессонница, головная боль (носит периодический характер), сухость в полости рта, тревожность.

Видео: Заголовок раздела "Духовный рост"

При применении неселективных необратимых лекарственных средств у человека может возникнуть: , снизиться артериальное давление, появиться тревожность, бессонница, головная боль, .

При применении необратимых селективных ингибиторов МАО могут возникнуть следующие реакции организма:

• Повышение артериального давления, аритмия, гипотензия;
• В некоторых случаях происходит снижение аппетита у пациента, становится сухой слизистая оболочка глаза, происходит повышение активности трансаминаз;
• Кроме того, могут возникнуть , запоры, тошнота;
• У небольшого процента людей возникает задержка мочи, происходят болезненные порывы на мочеиспускание;
• При приеме препаратов может возникать одышка, появляться кожная сыпь, бронхоспазм.

При приеме лекарственных средств (необратимые селективные) у человека может начаться процесс выпадения волос, образоваться гипогликемия.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) - биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу, содержащийся в нервных окончаниях, препятствуя разрушению этим ферментом различных моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина, триптаминов, октопамина) и тем самым способствуя повышению их концентрации в синаптической щели.

К ингибиторам моноаминоксидазы относят некоторые антидепрессанты, а также ряд природных веществ.

Классификация ИМАО

По своим фармакологическим свойствам ингибиторы моноаминоксидазы делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные.

Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные - оба типа (МАО-А и МАО-Б).

Необратимые ИМАО взаимодействуют с моноаминоксидазой, образуя с ней химические связи. Фермент после этого оказывается неспособным выполнять свои функции и метаболизируется, а вместо него организмом синтезируется новый, на что обычно уходит около двух недель.

Обратимые ИМАО, связываясь с активным центром фермента, образуют с ним относительно стабильный комплекс. Этот комплекс постепенно диссоциирует, высвобождая ИМАО, который далее поступает в кровь и выводится из организма, оставляя фермент неповреждённым.

Неселективные необратимые ИМАО

• Ипрониазид
• Ниаламид
• Изокарбоксазид
• Фенелзин
• Транилципромин

Строго говоря, относить транилципромин к этой группе не совсем корректно, так как он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

В настоящее время неселективные ингибиторы МАО используются редко. Это связано с их высокой токсичностью. В отличие от большинства других неселективных ИМАО, совсем не используется ипрониазид, в настоящее время повсеместно снятый с производства из-за высокой гепатотоксичности; во многих странах по той же причине также снят с производства изокарбоксазид.

Клинически значимой активностью обладает также изониазид - противотуберкулёзный препарат, исторически первый ИМАО: именно эйфоризирующий эффект изониазида, наблюдавшийся у туберкулёзных больных, привёл к открытию ингибиторов моноаминоксидазы. По причине своей значительной гепатотоксичности и способности вызывать пиридоксиндефицитные полинейропатии изониазид перестал применяться в качестве ИМАО, за исключением его применения офф-лейбл в высоких дозах в комбинации с высокими дозами витамина В6 в странах, где недоступны другие гидразиновые ИМАО.

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А

• Моклобемид
• Пирлиндол (пиразидол)
• Бефол
• Метралиндол
• Гармалин
• Производные бета-карболинов

Необратимые селективные ингибиторы МАО-Б

• Селегилин
• Разагилин
• Паргилин

Деление на ИМАО-А и ИМАО-Б отчасти условно, поскольку в высоких дозах ИМАО-Б утрачивают селективность и начинают блокировать также МАО-А, а ИМАО-А в высоких дозах (превышающих максимальные рекомендованные в инструкции дозы) значимо блокируют также МАО-Б. Деление на необратимые и обратимые МАО тоже в какой-то мере условно: полностью необратимыми ИМАО являются лишь гидразиновые производные - ниаламид, фенелзин, изокарбоксазид, ипрониазид. Транилципромин и селегилин являются отчасти обратимыми: после прекращения их приёма моноаминоксидаза восстанавливается не через 2 недели, как после прекращения приема гидразиновых ИМАО, а спустя 5-7 суток.

Селегилин и разагилин официально зарегистрированы в России лишь для лечения болезни Паркинсона. Антидепрессивный эффект селегилина при монотерапии наблюдается только в высоких дозах, когда он утрачивает селективное действие. Однако в качестве потенцирующих средств селегилин и разагилин могут применяться в селективных МАО-Б дозировках, в которых они действуют как дофаминергические средства.

Транилципромин и селегилин в организме в незначительной мере метаболизируются в амфетамин, с чем отчасти связана их сильная стимулирующая активность.

Терапевтическое действие

ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях данные вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии.

Побочные эффекты

Неселективные ингибиторы

Основным нежелательным эффектом является ортостатическая гипотензия, которая наблюдается почти у всех пациентов, принимающих эти препараты, тогда как гипертензивная реакция в результате взаимодействия ингибиторов МАО с продуктами или лекарственными средствами, способными спровоцировать гипертензивный криз, встречается редко.

Неселективные ингибиторы МАО обладают большим числом побочных действий. К ним относят головокружение, головную боль, задержку мочеиспускания, запоры, утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи, анорексию, парестезии, отёки ног, судорожные эпилептиформные припадки, гепатит. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию; вследствие накопления дофамина - бред, галлюцинации и другие психические нарушения. Возможно развитие корсаковского синдрома. Приём неселективных ингибиторов МАО часто приводит к сексуальным побочным эффектам, таким как снижение либидо, эректильная дисфункция, задержка оргазма или его отсутствие, задержанная эякуляция или её отсутствие.

Как и другие антидепрессанты, ИМАО могут спровоцировать маниакальный эпизод у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность. ИМАО чаще вызывают маниакальные эпизоды, чем некоторые другие антидепрессанты, и по этой причине они не являются препаратами выбора при лечении депрессивных эпизодов с наличием предшествующих маниакальных.

Ипрониазид обладает выраженным гепатотоксическим действием, что предопределяет его непригодность для широкого использования в психиатрии. Фенелзин менее токсичен для печени по сравнению с ипрониазидом, но его частыми побочными эффектами являются гипотензия и нарушения сна, а изокарбоксазид может использоваться в случаях, когда пациенты хорошо поддаются лечением фенелзином, но страдают от этих побочных действий.

Транилципромин отличается от других ИМАО сочетанием способности ингибировать МАО и амфетаминоподобного стимулирующего действия; этот препарат частично метаболизируется в амфетамин. Некоторые пациенты становятся зависимыми от стимулирующего эффекта транилципромина. По сравнению с фенелзином он чаще может провоцировать гипертонические кризы, но меньше поражает печень. По данным причинам транилципромин следует назначать с большой осторожностью.

Селективные ингибиторы

Применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты. К возможным побочным действиям относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции.

Взаимодействия

Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.

Продукты питания, несовместимые с ИМАО

Значительную опасность при использовании ИМАО, особенно неселективных необратимых ИМАО , представляет употребление продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО приём чреват гипертоническим кризом (см. тираминовый синдром).

Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество, может повлечь за собой серотониновый синдром.

Продукты питания, которых следует избегать:

• Все сыры, кроме свежего домашнего сыра (творога), особенно острые и выдержанные; молоко, сливки, сметана, кефир
• Мороженое с сиропом
• Красное вино, пиво, содержащее дрожжи (неочищенное), эль, ликёры, виски
• Копчёности, салями, куриная и говяжья печень, куриный паштет, мясные бульоны, маринады, любые продукты из несвежего мяса, жареная домашняя птица и жареная дичь
• Икра, копчёная рыба, сельдь (сушёная либо солёная), вяленая рыба, паштет из креветок, маринованная рыба (свежая рыба относительно безопасна)
• Экстракты дрожжей и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны)
• Белковые добавки
• Бобовые (бобы, чечевица, фасоль, соя), соевый сок
• Квашеная капуста
• Перезрелые фрукты, консервированный инжир, бананы, авокадо, изюм
• Пряности
• Все виды печенья

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

• Белое вино, портвейн
• Крепкие алкогольные напитки (опасность угнетения дыхательного центра)
• Некоторые фрукты, такие как инжир, чернослив, малина, ананас, кокосовый орех
• Кисломолочные продукты (простокваша, йогурт и др.)
• Шоколад
• Соевый соус
• Арахис
• Кофеин, теобромин, теофиллин (кофе, чай, мате, кока-кола)
• Шпинат

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от этих продуктов и упомянутых ниже лекарственных и наркотических средств во время их приёма и в течение двух недель после окончания приёма. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, тоже следует воздержаться до полного их выведения.

Взаимодействие с лекарственными и наркотическими средствами

Для предотвращения тираминового синдрома и серотонинового синдрома необходимо избегать применения во время терапии ИМАО следующих средств:

• Психостимуляторы амфетаминовой группы и родственные им - повышающие уровни катехоламинов в синаптической щели (амфетамин, метамфетамин, сиднокарб и др.)
• Любые эмпатогены (энтактогены)
• Средства от простуды, содержащие симпатомиметики (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, фенилэфрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): колдрекс, терафлю, ринза и т. п., спреи и капли для носа (нафтизин и т.п.)
• Средства для похудения
• Пероральные гипогликемические средства
• Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:
  • Кокаин
  • Циклические антидепрессанты, в том числе кломипрамин, имипрамин
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например пароксетин, циталопрам, флуоксетин
  • Венлафаксин
  • Тразодон, нефазодон
• Растительные антидепрессивные средства, содержащие зверобой
• 5-гидрокситриптофан, триптофан
• Препараты лития
• Декстрометорфан (ДХМ)
• Метаболические предшественники моноаминов: леводопа, метилдопа, 5-гидрокситриптофан
• Гипотензивные препараты (гуанетидин, резерпин, паргилин)
• Адреналин и местные анестетики, содержащие адреналин (лидокаин и новокаин безвредны)
• Противоастматические препараты
• Диуретики
• Бета-блокаторы
• Антигистамины
• Барбитураты
• Антихолинергические препараты
• Наркотические анальгетики.
• Алкоголь.

После отмены флуоксетина перед назначением необратимого ИМАО необходимо выдерживать промежуток не менее пяти недель для предотвращения серотонинового синдрома. У пожилых пациентов этот промежуток должен составлять не менее восьми недель. После отмены СИОЗС короткого действия перед назначением ИМАО должен быть перерыв как минимум две недели.

При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели; при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов.

Вероятность развития серотонинового синдрома при взаимодействии СИОЗС с селегилином или моклобемидом значительно ниже по сравнению с риском его возникновения при сочетании СИОЗС с неселективными необратимыми ИМАО, но всё же взаимодействие такого рода не исключено. Серотониновый синдром отмечался и при монотерапии моклобемидом.

Необратимые ИМАО нежелательно сочетать с гипотензивными препаратами из-за риска возникновения тяжёлой ортостатической гипотензии, либо же следует снизить дозу гипотензивного препарата.

ИМАО усиливают действие алкоголя, седативных и анксиолитических средств, а также обезболивающих, иногда выводя действие этих препаратов за черту безопасности.

ИМАО могут осложнить проведение процедур, связанных с анестезией или анальгезией, так как они взаимодействуют с наркотическими веществами, вызывая синдром, проявляющийся ажитацией, лихорадкой, головными болями, судорогами, комой с возможностью смертельного исхода. Они могут явиться причиной угнетения дыхания. Летальные исходы отмечались при применении меперидина. Пациентам, которым предстоит операция, следует заблаговременно снизить дозу ингибиторов МАО, чтобы исключить нежелательные реакции на медикаменты.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, может наступить более резкое снижение уровня сахара. В этом случае дозу инсулина можно уменьшить.

Ограничения к применению

Наличие у необратимых ИМАО гипотензивного эффекта и способности провоцировать ортостатическую гипотензию затрудняет их применение у пациентов с исходной гипотензией и склонностью к обморокам, у пожилых пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, при выраженной артериальной гипертензии, когда опасно резкое снижение артериального давления.

Меры предосторожности

При внезапной перемене положения тела может возникнуть чувство неустойчивости. Этого можно избежать, если подниматься из горизонтального положения медленно. Если таблетки принимаются во время еды, этот и другие побочные явления выражены гораздо слабее.

Следует соблюдать осторожность при обслуживании механизмов и при управлении машиной, поскольку многие пациенты в начальном периоде лечения ИМАО склонны к повышенной сонливости.

Немедицинское использование

Есть ряд сообщений о злоупотреблениях ингибиторами МАО. Механизм злоупотребления может быть обусловлен сходством химической структуры ИМАО с химической структурой амфетамина; однако механизм действия ИМАО и амфетамина существенно различаются. Лица, злоупотребляющие ИМАО, могут быть особенно склонны к развитию гипертонических кризов, так как они используют высокие дозы ИМАО и/или могут не знать о рекомендуемой диете.

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT при пероральном приёме метаболизируются ею уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, так как его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил и т. п.), тоже затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах триптаминов, подобных AMT и 5-MeO-AMT, значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО и превращает их де-факто из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ, перорально активными, а кроме того, усилить и продлить действие других триптаминов, таких как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный прием ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков. Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминергических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психоделики.

Таким образом, прием ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует и в некоторых случаях усиливает действие последних, а кроме того, даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться и традиционная Banisteriopsis Caapi, и семена Peganum Harmala, или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). Однако приём необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психоделика ослабит его действие. То же самое произойдет и при длительном использовании и необратимых, и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психоделик.

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, этот опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным и может быть связан с серьёзной опасностью для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели (AMT, 5-MeO-AMT, AET и др.), могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определенные подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых авторов, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

МАО играет второстепенную роль либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психоделиков. Поэтому приём ИМАО совместно с ними лишен практического смысла. Хотя, по сообщениям некоторых пользователей, и гармала, и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких как 2C-B.

В большинстве случаев приём ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несет в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.

Передозировка

Антидепрессанты ИМАО чрезвычайно токсичны при передозировке, причём симптомы интоксикации не обязательно проявляются немедленно. При остром отравлении большими дозами ИМАО наблюдаются общая слабость, головокружение, атаксия, смазанная речь, клонические подёргивания мышц; вслед за этим развиваются коматозные состояния или судорожные припадки (типа генерализованных эпилептиформных припадков) с последующей комой. После выхода из комы некоторое время может сохраняться состояние оглушения. В некоторых случаях кома не наступает, при этом начальные симптомы передозировки сменяются делириозным синдромом. Нарушения сознания при передозировке ИМАО отмечаются не всегда; в тех случаях, когда они отсутствуют, депрессия, ставшая причиной назначения ИМАО, очень быстро, приступообразно сменяется эйфорией.

Проявлениями передозировки также могут быть тревога, спутанность, гипертонический криз, нарушения сердечного ритма, рабдомиолиз, коагулопатии.

По причине высокой токсичности ИМАО пациентам с суицидальными наклонностями их следует выписывать в количествах, достаточных только на несколько дней приёма.

Депрессия - это не просто «у меня сегодня плохое настроение». Это опасное и тяжелое состояние, которое связано с дисбалансом определенных химических соединений в мозге. Для нормализации этого дисбаланса, а также для лечения болезни Паркинсона используются ингибиторы мао. Предлагаем список таких лекарств и их краткую характеристику.

Эти препараты предназначены для лечения тяжелых депрессий, при которых другие лекарства не дают должного результата. Они обеспечивают продолжительный фармакологический эффект, который длится от 1 до 2 недель после окончания терапии, но имеют множество противопоказаний, способны спровоцировать достаточно серьезные побочные реакции. Поэтому их прием можно считать крайней мерой. Назначает такие лекарства врач-психиатр либо невролог.

Первое поколение ингибиторов МАО: опасные необратимые неселективные

Такие лекарства сегодня используются крайне редко, так как они плохо совмещаются с другими препаратами, токсичны (очень вредят печени), отличаются большим разнообразием побочных эффектов. Кроме того, их прием требует от пациента соблюдения определенной диеты: приходится исключить из рациона сыр, кофе, вино, пиво, сливки, копчености. Их назначают для устранения невротической, инволюционной, цикломатической депрессии и лечения хронической алкогольной зависимости.

Список необратимых ингибиторов МАО с неселективным действием довольно широк. Вот что к ним относится:

• Нардил (Бельгия). Препарат на основе фенелзина, мощный ингибитор МАО. Устраняет чувство тревоги, страха, печали, восстанавливает душевное равновесие. Не самый современный антидепрессант, тем не менее, часто используется для лечения социальных фобий. Эффект обнаруживается после 2-недельного приема;
• Марплан. Действующее вещество - изокарбоксазид. Снимает некоторые симптомы депрессии: тоску, ощущение бесполезности, заниженную самооценку, хроническую печаль, фобии. Во многих странах его перестали производить, так как он приводит к разрушению печени и провоцирует серьезные побочные эффекты;
• Парнат (Япония). Его действие обусловлено наличием активного компонента транилципромина. Оказывает положительное влияние на эмоционально-психический фон при угнетенном состоянии, заторможенности, вялости, навязчивых расстройствах. Проявляет сравнительно малую побочную активность, однако производит весьма непродолжительное действие на МАО - около 12 часов;
• Ипразид (Россия). Активное вещество - ипрониазид. Применялся в психиатрии и в кардиологии (при лечении стенокардии для уменьшения болей и улучшения ЭКГ). Вызывает стойкое ингибирование МАО. В настоящее время повсеместно снят с производства по причине высокой гепатотоксичности. Его запрещено пить дольше 2 недель;
• Ниаламид. Психостимулятор с одноименным действующим компонентом, производится в России. Оказывает более щадящее действие, улучшает общее состояние у лиц, страдающих депрессией. Показан при астении, олигофрении, невралгии тройничного нерва, стенокардии. Результат терапии заметен после 1-2 недель приема. Курс - от 1 до 6 месяцев.

Важно! Хотя перечисленные препараты продаются без рецепта, они не являются средствами первого выбора в лечении депрессий. Такие лекарства способны вызвать клиническое ухудшение, смертельные побочные эффекты и повысить риск самоубийства. Таким образом, их следует принимать только с разрешения доктора.

Необратимые селективные: средства узкого спектра

С помощью препаратов, входящих в эту группу, лечат только одну патологию - болезнь Паркинсона. Так как они имеют узкую специализацию, список этих ингибиторов мао не слишком длинный. Вот торговые названия таких лекарств, под которыми они продаются в аптечной сети:

• Юмекс (Венгрия), Стиллин (Израиль). Срок регистрации второго препарата истек, поэтому он не продается в аптеках нашей страны. Активным действующим компонентом лекарств является селегин. Он угнетает метаболизм дофамина, чем способствует увеличению его концентрации в ядрах клеток определенных отделов головного мозга. Основное назначение данных лекарств - лечение болезни Паркинсона и симптомов паркинсонизма (в качестве монотерапии или вместе с Леводопой), но есть попытки использовать их в качестве антидепрессантов и средств от курения. Некоторые специалисты высказывают мнение, что Юмекс является препаратом для продления жизни, так как обладает нейпротекторными свойствами;
• Паргилин (Индия). Является антидепрессантом, рекомендован при расстройствах нервно-психического свойства. Действующее вещество - парлигин. Считается достаточно безопасным препаратом, активно применяется в психиатрии;
• Азилект. Производится в Израиле, содержит разагилин. Достаточно новый ингибитор. Рекомендован для терапии истинной болезни Паркинсона и эссенциального тремора. Восстанавливает двигательную активность, координацию, походку у таких больных. Дополнительно останавливает возрастное снижение памяти, улучшает настроение и результаты обучения. Производимый эффект связан с накоплением особых природных соединений в головном мозге.

Важно! Все перечисленные препараты запрещается сочетать с серотоническими средствами, включая флуоксетин.

Обратимые селективные: щадящие, но эффективные

Такие препараты относятся ко второму поколению ингибиторов МАО. Они помогают облегчить состояние тех, кто страдает астеническим, меланхолическим синдромом и астенодинамическими расстройствами. У них выявлено сразу несколько преимуществ перед своими предшественниками: их прием не сопровождается опасными побочными действиями, пациенту не придется придерживаться ограничений в рационе.

Эту группа ингибиторов мао самая обширная. В список лекарств входят, в частности:

• Тетриндол (Россия). Быстродействующее средство: результат его приема проявляется всего через 2-3 дня от начала лечения. Показан при депрессиях разного происхождения (в том числе в случае органического поражения мозга), а также при хроническом алкоголизме;
• Аурорикс (Швейцария). Содержит моклобемид. Психоаналептик. Купирует симптомы депрессии - нервное истощение, низкую концентрацию внимания, дисфорию, помогает устранить социофобию, повышает психомоторную активность. Не прописывается при ажитации;
• Метралиндол (Россия). Активный элемент - инказан. Часто назначается при маниакально-депрессивном синдроме, шизофрении, немотивированных перепадах настроения, а также для активизации кровообращения в головном мозге;
• Кароксазон. Относится к «малым» антидепрессантам. Производит умеренный стимулирующий эффект. Снят с производства;
• Бефол (Россия). Назначается при бредовых расстройствах, галлюцинациях, зависимости от спиртного;
• Пирлиндол (создан на базе пиразидола). Показан при приступах апатии, депрессивных расстройствах, эмоциональном перевозбуждении, сопровождающемся страхом и беспокойством.

Важно! Все ингибиторы МАО запрещены беременным и кормящим.