Аспергиллез легких вориконазол. Способы лечения аспергиллёза в организме человека. Хронический некротизирующий легочный аспергиллез

Аспергиллез легких – заболевание, вызванное разновидностью грибков, называемых черной плесенью. Преимущественно они поражают трахеи, бронхи, нередко придаточные пазухи носа, гортань.

За последнее десятилетие распространенность патологии значительно выросла благодаря увеличению количества людей, страдающих иммунодефицитом, бесконтрольно применяющих антибиотики, иммуносупрессивные препараты.

Основные пути заражения

Возбудитель болезни плесневый грибок рода Aspergillus обладает высокой устойчивостью к высоким и низким температурам, долгое время сохраняется в пылевых частицах. Распространен повсеместно, может встречаться в воздухе, воде, земле.

Одно из условий развития патогенного организма – повышенная влажность, поэтому основными местами его размножения являются кондиционеры, сырые стены, старые вещи.

Распространенный путь заражения – воздушно-пылевой . Грибок попадает в организм с частичками пыли. Наиболее подвержены заражению им работники ткацких и прядильных предприятий, сельского хозяйства (птицеводы, животноводы), а также люди, обладающие слабым иммунитетом.

Заражение возможно при прохождении таких процедур, как бронхоскопия, пункции околоносовых пазух, эндоскопическая биопсия. Существует также высокая вероятность передачи аспергиллы и через имеющиеся повреждения на кожных покровах, слизистых. При благоприятных условиях развивается массовая вегетация, поражающая бронхи, легочную ткань.

Инвазивный аспергиллез способны спровоцировать следующие факторы:

• Прием кортикостероидных средств, когда дозировка превышает 5 мг в сутки.
• Гранулематоз в хронической форме.
• Сахарный диабет.
• Апластическая анемия.
• Патологии легких – кистозная гипоплазия, саркоидоз, туберкулез.
• Травмы, ожоги.
• Злоупотребление алкоголем, ведущее к нарушению функции печени.
• Курение.
• Длительное лечение антибиотиками.
• Онкология.
• ВИЧ-инфицирование.
• Хронические патологии легких.
• Специфические условия работы, при которой происходит контактирование с пухом, пылью.
• ·Муковисцидоз.
• Длительное пребывание в условиях стационара.

Более высокая концентрация спор патогенного грибка отмечается в закрытых помещениях, чем на воздухе.

Чем опасен?

Вдыхание большого количества спор грибка, возбудителя аспергиллеза, вызывает воспаление легких, при котором из эпителиальных клеток образуются аспергилломы – специфические аспергиллезные гранулемы.

Это гнойные очаги, имеющие форму шара, внутри него – гифы грибка, а на периферии расположены гигантские клетки. Аспергилломы локализуются в верхнем отделе легкого. Проведенная диагностика выявляет грибок на слизистой бронхов и внутри полостей легкого.

Одновременно с поражением органов дыхания возникает иммунодефицит, являющийся причиной ряда заболеваний и осложняющий процесс . Инвазивный аспергиллез характеризуется формированием аспергиллом во внутренних органах, куда грибок проникает с током крови. Обычно на месте гранулем образуется абсцесс, в 50% случаев приводящий к летальному исходу.

Грибок вызывает перестройку организма, при которой антигены его провоцируют сильнейшие аллергические реакции, поражающие бронхолегочное дерево.

Классификация аспергиллеза

Грибковая инфекция может распространяться различными путями, поэтому аспергиллез делят на:

• Экзогенный – передаваемый воздушно-капельным путем.
• Эндогенный – аутоинфекция.
• Трансплацентарный – при вертикальном способе заражения.
• По тому, где локализуется патологический процесс, различают следующие формы заболевания:
• Бронхолегочная.
• Септическая. Грибковая инфекция в этом случае распространяется гематогенно. Поражение захватывает чаще всего органы пищеварения – гастроэнтерит, гастрит, сопровождающиеся ощущением запаха плесени изо рта, нарушением стула, проявляющимся диареей со слизью.
• Кожная. Для этой формы характерно появление коричневатых чешуек на кожных покровах, эритема. При развитии онихомикоза деформируются и крошатся ногтевые пластины.
• Глазная. Болезнь проявляется в виде конъюнктивита, панофтальмита. Не исключены осложнения – язва роговицы, глаукома и даже полная потеря зрения.

Реже болезнь поражает ЛОР-органы. Иногда наблюдается поражение пазух носа, гортани. Болезнь протекает в виде отита, синусита, тонзиллита.

Симптомы аспергиллеза легких

Клинические проявления заболевания довольно разнообразны и проявляются под влиянием иммунного статуса человека. Нередко при могут отсутствовать.

У здоровых людей с развитым иммунитетом в ряде случаев наблюдается носительство грибка. Глубокие иммунные нарушения провоцируют развитие инвазивной формы, которая носит острый, подострый или хронический характер. Это зависит от степени выраженности иммунной недостаточности. Основные симптомы патологии связаны с локализацией грибка.

Аспергиллез легких – одна из наиболее распространенных форм заболевания. Первоначально гранулемы образуются в верхних отделах легких, в плевральной полости, лишь позже поражая органы зрения, слуха, мозговые структуры. Там, где массово локализуются гранулемы, возникают абсцессы, нарушающие нормальное функционирование систем организма.

В начале заболевания имеет симптомы, схожие с бронхитом, трахеитом . Больной испытывает слабость, жалуется на кашель с мокротой. Она может содержать кровянистые прожилки и скопления грибов в виде небольших зеленоватых комочков.

Если лечение отсутствует, болезнь прогрессирует – температура тела повышается до отметки 39⁰С (причем чаще утром, а не вечером, как обычно бывает), появляется озноб, потливость, аппетит ухудшается, больной теряет вес. При прослушивании обнаруживаются хрипы, шум, возникающий при трении плевры.

Снижение защитных сил организма, которым сопровождается аспергиллез инвазивный, ведет к тому, что обостряются хронические заболевания, если таковые имеются в анамнезе – бронхит, туберкулез.

Под действием плесневого грибка может развиться мощная аллергическая реакция, в результате которой образуется аллергический бронхолегочный аспергиллез.

Из-за невозможности определить точное время, когда произошло заражение, не удается определить продолжительность по времени инкубационного периода.

Подвержены аспергиллезу легких и дети. Особенно высокий уровень заболеваемости отмечается у недоношенных малышей. У ребенка, родившегося на сроке 35–36 недель , дыхательная мускулатура развита очень слабо, механизмы дыхания и газообмена не отрегулированы.

Существует большой риск осложнений, таких, как кровотечение в легком, сепсис. Аспергиллез у детей проходит те же стадии, что и у взрослых пациентов.

Особенности острой и хронической формы заболевания

В зависимости от течения болезни различают острую и хроническую форму, для каждой из которых характерны определенные, свойственные ей особенности.

Острая форма

Острая форма аспергиллеза, что это такое, хорошо описана у иммунокомпроментированных больных.

Для нее характерны следующие признаки:

• Устойчивая лихорадка.
• При антибактериальной терапии наблюдается появление инфильтратов в легочной ткани.
• Болезненные ощущения в грудной клетке при дыхании.
• Типичные симптомы пневмонии, среди которых кашель с мокротой, в которой присутствуют прожилки крови. При аускультации обнаруживаются хрипы, шум плевры.
• Посев мокроты, бронхоальвеолярной жидкости выявляет культуру аспергилл.
• При рентгенографии просматриваются очаговые тени округлой или треугольной формы, которые соединяются с плеврой. Компьютерная томография позволяет обнаружить очаги с отеком, кровоизлиянием, наблюдаемое в течение первых 10 дней.

Более редко встречается такая форма острого аспергиллеза у человека, как аспергиллезный трахеобронхит. Начинается с неспецифического покраснения слизистой, формирования фибринозного эндобронхита.

Нередко при этом возникают опухолевидные образования, содержащие грануляционную ткань, гифы и вызывающие обструкцию дыхательных путей.

Поражение бронхов – начальный этап острого аспергиллеза, сопровождающегося при этом одышкой, лихорадкой, кашлем, сухими хрипами в груди.

Хроническая форма

Диагностика данной формы заболевания связана с определенными затруднениями. Возникает хронический аспергиллез чаще у людей с нарушением иммунитета, при факторах, влияющих на иммунный статус.

Вдыхаемые споры патогенного грибка проникают в мелкие бронхи, при этом бронхиальная стенка повреждается микромицетами, которые оказываются затем в легочной паренхиме. Этот процесс вызывает тромбоз, некроз тканей, флебит.

Грибок аспергилла способен прорастать сквозь ткани, проникая таким образом в полости альвеол и сосудов.

Что такое аспергиллез в хронической форме:

• Локальное поражение бронхов, при котором возможно откашливание происходит с выделением мокроты зеленоватого или серого цвета, имеющей плотную или кашицеобразную консистенцию. Нередко выявляется наличие грибного конгломерата на стенке бронха. По составу он напоминает аспергиллему и может привести к формированию ателектазов. Подобная форма заболевания зачастую возникает после проведения при злокачественном образовании пульмонэктомии. Иногда это случается даже спустя несколько лет с момента перенесенной операции.
• Хронический диссеминированный аспергиллез, отличающийся четко выраженными очагами инвазивного процесса. Возникает при массивно ингаляции спор патогенного грибка.
• Хроническая деструктивная пневмония, связанная с прогрессирующим верхнедолевым легочным инфильтратом, при котором имеющиеся полости сочетаются с истончением плевры. Имеет различную степень локализации. Прежде данная форма заболевания имела название псевдотуберкулез по причине схожей клинической картины с туберкулезом легких. Больные жалуются на кашель, при котором может происходить выделение кровянистой мокроты, лихорадку, похудение. Если степень иммуносупрессии выражены недостаточно сильно, интоксикация и лихорадка могут не наблюдаться в отличие от острой формы. Пневмония протекает более вяло. Рентгенография выявляет насколько прогрессируют или не изменяются со временем полостные инфильтраты, степень истончения плевры и очаговую диссеминацию.

Хроническая форма аспергиллеза встречается редко.

Методы диагностирования

Предварительный диагноз устанавливается на основе собранного анамнеза, определенных симптомов, данных по специфичности профессии, об имеющихся сопутствующих патологиях и проводимой соответствующей терапии, наличию иммунодефицитных состояний.

В зависимости от формы заболевания, определяемой локализацией патологического процесса, пациент направляется за консультацией к офтальмологу, пульмонологу.

При подозрении на аспергиллез для установления окончательного диагноза проводится диагностика с использованием лабораторных методов:

1. Исследование выделяемой мокроты, материалов бронхов.
2. Анализ крови, определяющий наличие специфических антител к грибку Aspergillus, увеличение концентрации IgE.
3. Общий анализ крови, позволяющий выявить лейкоцитоз, эозинофилию, повышение СОЭ.
4. Проведение специальных исследований включает бронхоскопию, трансторакальную биопсию, бронхиальные смывы. На основе полученных образцов выявляются патоморфологические изменения – геморрагические инфаркты, очаги некрозов, наличие гифов аспергилл.

В обязательном порядке проводится рентгенологическое обследование, компьютерная томография органов грудной клетки для выявления степени поражения легких. Рентген позволяет обнаружить шаровидные инфильтраты, покрытые капсулой.

Прогрессирование процесса определяется по наличию полостей. При компьютерной томографии определяются диагностические особенности заболевания – симптом нимба, представляющий отек ткани или кровоизлияние, формирующийся через 10 суток после него симптом полумесяца при образовании некроза.

Любой случай аспергиллеза вызывает уплотнения ткани легкого, формирующиеся с одной или с обеих сторон в верхнем отделе легкого.

При подозрении на заболевание, вызванное плесневелым грибком, обязательно требуется настороженное отношение, которое учитывает большую вероятность его распространения на внутренние органы. Поэтому необходима тщательная диагностика всего организма.

Лечение

При тяжелом течении заболевания лечение осуществляется в стационарных условиях. В других случаях – амбулаторно.

Весь период, пока наблюдается лихорадочное состояние, необходимо соблюдать постельный режим, принимать витамины и полноценно, качественно питаться. Лечение включает консервативную терапию и хирургические методы.

Медикаментозная терапия

Вылечить аспергиллез довольно сложно. Эффективность лечения составляет примерно 35% . Первым делом необходимо воздействовать на грибок.

Для иммунокомпроментированных больных проводится эмпирическая антифунгальная терапия. Наряду с нормализацией иммунного статуса, одновременно осуществляется лечение кровохарканья. Продолжительность курса и все дозировки определяются в индивидуальном порядке. От того, насколько правильно подобран препарат и соблюдаются условия приема, во многом определяется успех лечения.

Лечение инвазивного аспергиллеза требует использования следующих препаратов:

• Вориконазол. Применяется как в таблетированной форме, так и внутривенно. Побочные эффекты минимальны. Начинают прием с 6 мг/кг дважды в сутки, затем дозировку уменьшают до 4 мг/кг.
• Амфотерицин . Препарат широкого спектра действия успешно применяется на протяжении полувека. Принимают от 1 до 1,5 мг/кг в сутки. Из побочных действий отмечается нарушение функции почек, может появиться кожная сыпь, желудочная фибрилляция, боли в сердце вплоть до его остановки.
• Итраконазол. Применяется перорально по 400 г на день одновременно с приемом пищи. В воде препарат не растворяется, поэтому внутривенное введение невозможно. Дозировку назначает врач в зависимости от состояния больного. Нельзя одновременно с Итраконазолом употреблять Тербинафин, Цизаприд, чтобы не допустить возникновения аритмии.

Мероприятия, направленные на повышение иммунитета – основная задача консервативной терапии.

Продолжительность лечения определяется индивидуально и зависит от состояния иммунной системы и сопутствующих заболеваний. Предположительно оно может длиться от недели до года.

Хирургическое вмешательство

Пациенты с аспергилломой, когда имеется кровотечение, нуждаются в проведении лобэктомии. Полостной и эндобронхиальный аспергиллез не поддаются системной терапии. Инвазивный очаг, расположенный вблизи средостения, требует обязательного хирургического вмешательства.

По причине возможных тяжелых осложнений после операции принятие решения о проведении этой процедуры бывает принять непросто. Резекцию аспергиллемы можно проводить лишь при адекватной функции легких и массивном кровохарканье.

Положительного эффекта удается достичь, сочетая оперативное вмешательство и применение антибиотиков, в частности, Амфотерицин. Его вводят внутривенно или непосредственно в пораженную область.

Хирургические вмешательства при аспергиллезе легких проводятся только при наличии абсолютных показаний и неэффективности медикаментозной терапии.

Видео

Видео - Как происходит заражение аспергиллезом (чёрная плесень)

Профилактика

Предупреждение такого заболевания, как инвазивный аспергиллез, имеет особое значение. Летальный исход от него составляет до 35%, у пациентов с иммунодефицитом эта цифра гораздо выше.

Своевременная диагностика, позволяющая начать лечение на начальной стадии болезни, является одним из важнейших аспектов профилактики. Принятые меры помогают избежать тяжелых, необратимых последствий. С этой целью люди, относящиеся к группе профессионального риска (работники сельского хозяйства, ткацких фабрик), должны регулярно проходить медицинские осмотры, включающие микологическое обследование.

Предупредить заражение помогает проведение мероприятий, направленных на улучшение санитарных условий труда – борьба с пылью в производственных помещениях, проверка состояния вентиляции, поддержание определенного уровня влажности, ношение работниками респираторных масок.

В жилых домах при появлении плесени необходимо ее немедленно удалять. Необходимо следить за состоянием мест, где особенно повышенная влажность, что является благоприятным условием для развития грибка (в ванной комнате, в туалете).

Особый уход требуется за холодильником – излюбленным местом плесневелого грибка, часто поселяющегося на испорченных продуктах.

Пациентам, перенесшим аспергиллез, не рекомендуется устраиваться на работу, где существует вероятность повторного заражения, более ответственно подходить к качеству выбираемых продуктов питания. Особенно это важно для лиц со слабой иммунной защитой.

Если больной аспергиллезом проходит курс лечения в домашних условиях, в помещении, где он находится, проводится ежедневно влажная уборка. Все комнатные растения следует убрать – в почве грибок аспергиллус очень активно размножается.

Профилактика предусматривает принятие мер самим человеком, чтобы обеспечить защиту своего организма от инфекции.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter . Мы исправим ошибку, а Вы получите + к карме 🙂

Аспергиллез легких - хроническое заболевание, обусловленное различными видами факультативно-патогенных плесневых грибов-аспергиллов.

Этиология . Возбудители аспергиллеза - грибы рода Aspergillus - широко распространены в окружающей среде. Это биологически активные микроорганизмы, вырабатывающие ферменты, микотоксины, антибиотики. Наиболее частым возбудителем аспергиллеза является Aspergillus fumigatus.

Патогенез . Инфицирование при аспергиллезе происходит чаще ингаляционным путем. Аспергиллез органов дыхания возникает нередко как вторичное заболевание у ослабленных, истощенных больных на фоне хронических заболеваний. Аспергиллезом осложняются сахарный диабет, болезни крови, туберкулез, иммунодефицитные состояния, хронические заболевания легких. Возникновению аспергиллеза способствует длительная терапия антибиотиками, кортикостероидами, цитостатиками, иммунодепрессантами. Наличие полостей и каверн в легких различного происхождения создает благоприятные условия для образования так называемой аспергилломы. Из первичного очага аспергиллеза в легких может происходить генерализация микоза. Аспергиллы выделяют активные аллергены и обусловливают аллергические формы заболевания. Возможна токсическая форма микоза - микотоксикоз. Токсический и аллергический компоненты могут сочетаться.

Патологическая анатомия . При аспергиллезе отсутствует специфическая тканевая реакция. Нити или прорастающие споры аспергиллов в ткани окрашиваются гематоксилин - эозином, генцианвиолетом, по Граму-Вейгерту, импрегнацией серебром по Гомори-Грокотту. При аспергилломе наряду с обычными нитями гриба встречаются нити с вздутием. При диффузном поражении легких нити бывают короче. При аспергиллезном бронхите развивается отек слизистой, возникают гнойные и лимфоцитарные инфильтраты. При аспергиллезной пневмонии гифы гриба прорастают ткань легкого.

Клиника . Выделяют инвазивный аспергиллез: аспергиллезный бронхит, аспергиллезную пневмонию, диффузный аспергиллез легких, аспергиллому легких, аспергиллез плевры, аллергический бронхолегочный аспергиллез, сочетанные формы поражения. Аспергиллезный бронхит чаще сопутствует аспергиллезной пневмонии. Заболевание протекает хронически. Специфические рентгенологические признаки отсутствуют. Больных беспокоят слабость, потливость. Температура субфебрильная. Могут прослушиваться сухие хрипы.

Аспергиллезная пневмония чаще локализуется в средних и нижних отделах легких. Очаги одиночные или диссеминированные с обеих сторон. Преобладают мелкоочаговые диссеминированные формы. В отличие от обычной, аспергиллезная пневмония может протекать без температурной реакции, сопровождаться недомоганием, кашлем, одышкой. Аускультативные проявления могут отсутствовать. Аспергиллезные абсцедирующие пневмонии протекают тяжело, с высокой температурой, одышкой, болями в груди.

Патогномоничны повторные кровохарканья, обнаружение в мокроте серовато-зеленоватых хлопьев. При рентгенологическом обследовании выявляются инфильтраты, полости. В крови - лейкоцитоз, эозинофилия, повышенная СОЭ. При диссеминированном аспергиллезе легких больных беспокоят недомогание, одышка. Процесс протекает без температурной реакции и представляет большие трудности для диагностики.

Часто встречающейся формой аспергиллеза легких является аспергиллома - опухолеподобная форма микоза. Основной симптом аспергилломы - кровохарканье. Возможно латентное течение аспергилломы. Рентгенологически чаще в области верхушки легкого выявляется полость с шаровидным затенением внутри и прослойкой воздуха в виде полумесяца. Аспергиллома может располагаться в средних и нижних отделах легких, быть множественной. Аспергиллезные плевриты возникают вследствие нарушения целости плевры (травма, плевральные инъекции, пневмоторакс). Аллергический аспергиллез легких проявляется астматическим синдромом (микогенная бронхиальная астма, астматический бронхит). Аспергиллез легких может сочетаться с туберкулезом, опухолями, другими микозами, не давая выраженных клинических проявлений.

Диагностика и дифференциальная диагностика . Диагноз аспергиллеза легких базируется на клинических симптомах заболевания (кровохарканье, откашливание с мокротой серовато-зеленых хлопьев), получении культуры аспергиллов из патологического материала.

При диагностике аспергилломы в затруднительных случаях проверяют симптом «поплавка» (перемещение грибных масс в полости аспергилломы при перемене положения тела больного). Подкрепляют диагноз аспергиллеза положительные иммунологические реакции с антигенами гриба (связывания комплемента, преципитации, пассивной гемагглютинации и иммуноэлектрофореза), положительные внутрикожные пробы с аллергеном аспергиллов. В неясных случаях прибегают к биопсии.

Лечение . При аспергиллезе проводится этиотропная терапия антифунгальными препаратами. Применяют амфотерицин - В в виде ингаляций и внутривенно (при тяжелых, диссеминированных формах микоза). Ингаляции 25-50 тыс. ЕД амфотерицина проводятся 2 раза в сутки в течение 10-14 дней и повторяются при необходимости через 5-7 дней. Внутривенное введение препарата производится, согласно инструкции, медленно, капельно в дозе 0,1-1 мг на кг массы тела 2 раза в неделю под контролем функции печени и почек (препарат токсичен и кумулируется в крови). На курс - 16-20 вливаний. При легких формах микоза используются таблетированные препараты - амфоглюкамин и микогептин. Лечение проводится повторными курсами по 10-20 дней в суточной дозе 400-600 тыс. ЕД 4-6 раз в сутки. Аспергиллома консервативному лечению практически не поддается. Показаниями к резекции легких являются аспергилломы, сопровождающиеся повторными кровохарканьями, и абсцедирующие аспергиллезные пневмонии.

Реабилитация не разработана.

Прогноз благоприятный при легких формах микоза. При диссеминированных формах и запоздалой терапии развивается диффузный, неуклонно прогрессирующий процесс в легких. В результате может наступить летальный исход.

Профилактика . Соблюдение санитарно-гигиенических мероприятий на производствах по обработке хлопка, лубяных заводах, прядильно-ткацких фабриках, заводах по производству лимонной кислоты, в цехах по разделке красного перца, где высока запыленность помещений и обсемененность аспергиллами. Рабочие должны пользоваться индивидуальными респираторами. Необходимы разъяснительная работа, регулярные медицинские осмотры. Целесообразна герметизация технологических процессов.

Экспертиза трудоспособности . В отношении временной нетрудоспособности учитываются впервые выявленные формы аспергиллеза, требующие специального обследования и антифунгальной терапии в стационарных условиях, рецидивы заболевания. При тяжелых, упорных, прогрессирующих, диссеминированных формах аспергиллеза легких решается вопрос о группе инвалидности.

• Что такое Аспергиллез
• Что провоцирует Аспергиллез
• Симптомы Аспергиллеза
• Диагностика Аспергиллеза
• Лечение Аспергиллеза
• Профилактика Аспергиллеза
• К каким докторам следует обращаться если у Вас Аспергиллез

Что такое Аспергиллез

Аспергиллез - болезнь человека, микоз, вызываемая отдельными видами плесневых грибов рода Aspergillus и проявляющая себя преимущественно вовлечением системы органов дыхания в результате аллергической перестройки или деструктивного инфекционного процесса, при определенных условиях выходящего за рамки этой системы с развитием диссеминации и специфическим поражением других органов.

Аспергиллез - первый по частоте микоз легких. Аспергиллы встречаются повсеместно. Их выделяют из почвы, воздуха и даже серных источников и дистиллированной воды.

Источниками аспергилл являются вентиляционные, душевые системы, старые подушки и книги, кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, строительно-ремонтные работы, почва комнатных растений, пищевые продукты (овощи, орехи, молотый черный перец, чай в пакетиках и пр.), гниющая трава, сено и др. Болезнь часто встречается у мукомолов и у откормщиков голубей, т.к. голуби болеют аспергиллезом чаще других птиц.

Регионы с высоким содержанием спор аспергилл в окружающей среде – Судан и Саудовская Аравия. В воздухе жилых помещений обычно определяются более высокие концентрации спор аспергилл, чем на открытом воздухе. Больные сахарным диабетом подвержены поражению аспергиллами независимо от региона. Заболевание неконтагиозно и не передается от человека к человеку.

Наиболее уязвимой зоной заражения возбудителями аспергиллеза является респираторный тракт, а легкие и околоносовые пазухи – основными местами поражения. Диссеминация наблюдается в 30% случаев, а кожные поражения развиваются менее чем у 5% больных. Летальность при диссеминированном аспергиллезе достигает 80%. После трансплантации органов инвазивный трахеобронхиальный и легочный аспергиллез развивается почти у каждого пятого пациента и более чем у половины из них заканчивается летально. В реанимационных отделениях хирургических клиник, у больных СПИДом, при применении кортикостероидных препаратов больными хроническими заболеваниями легких встречается у 4% больных.

Среди инвазивных аспергиллезных инфекций на первое место (90% поражений) следует поставить аспергиллез легких – тяжелое заболевание с первичным поражением легких и, нередко, придаточных пазух носа (у 5-10% больных), гортани, трахеи и бронхов, с возможной диссеминацией в кожу и внутренние органы. В ЦНС распространяется в виде единичных/множественных абсцессов головного мозга, менингита, эпидурального абсцесса или субарахноидального кровотечения; отмечают также миокардит, перикардит, эндокардит, остеомиелит и дискит, перитонит, эзофагит; первичный аспергиллезный гранулематоз лимфоузлов, кожи и уха, эндофтальмит, аспергиллез наружного слухового прохода, мастоидит. Кроме того, аспергиллы могут быть причиной возникновения бронхиальной астмы и аллергического бронхолегочного аспергиллеза, а также способствовать развитию экзогенного аллергического альвеолита, иногда сочетающегося с IgE-зависимой бронхиальной астмой (при работе с гнилым сеном, ячменем и др.).

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – состояние, при котором развивается состояние гиперчувствительности легких, индуцируемое преимущественно A. fumigatus, или хроническое воспалительное заболевание легких у иммунокомпетентных лиц, обусловленное комбинированной аллергической реакцией I, III и IV типов в ответ на постоянную экспозицию антигенов Aspergillus (эндогенную или экзогенную). В Соединенных Штатах АБЛА наблюдается у 7-14% больных бронхиальной астмой, постоянно получающих лечение кортикостероидами. У многих пациентов с муковисцидозом отмечается колонизация дыхательных путей аспергиллами и примерно у 7% этих больных развивается АБЛА.

Что провоцирует Аспергиллез

Наиболее часто вызывает патологию A. fumigatus, реже – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Перечисленные виды могут быть резистентными к амфотерицину В (особенно A. terreus, A. nidulans), но чувствительными к вориконазолу. A. clavatus и A. niger могут быть причиной аллергических состояний, A. flavus – обычным патогеном для людей. A. niger нередко выступает причиной отомикоза и, наряду с A. terreus, колонизирует открытые полости тела человека.

Больные АБЛА являются атопиками и имеют генетически детерминированный Т-клеточный ответ.

Патогенез (что происходит?) во время Аспергиллеза

Заражение происходит у лиц из групп риска при ингаляции конидий, а также при их попадании на раневую поверхность и с пищей. При наличии благоприятных условиях происходит колонизация слизистой бронхов Aspergilla с возможным развитием массивной их вегетации и инвазии в бронхи и легочную ткань, часто – с прорастанием сосудов, формированием воспалительных изменений и гранулем, что приводит к развитию некротизирующего воспаления, кровотечений, пневмоторакса. При инвазии плесневых грибов в ткани организма микроскопически различают разные типы тканевых реакций, а именно – серозно-десквамативную, фибринозно-гнойную, а также различные виды продуктивных реакций, вплоть до образования туберкулоидных гранулем.

Наиболее часто преморбидным фоном для развития аспергиллеза являются:
- применение системных кортикостероидных препаратов в дозе более 5 мг в сутки (при коллагенозах, включая анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, синдром Рейно), что приводит к дисфункции макрофагов и угнетению Т-лимфоцитов;
- цитостатическая химиотерапия, приводящая к нейтропении в крови (менее 0,5х109) (при онкогематологических заболеваниях, трансплантации органов);
- длительный агранулоцитоз при лейкозах, апластическая анемия, хронический гранулематоз и др.;
- дисфункция гранулоцитов (хроническая гранулематозная болезнь, синдром Чедиак-Хигаши и др.);
- сахарный диабет;
- уменьшение клиренса грибковых спор при заболеваниях легких: хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, бронхоэктазы и кисты легкого, нарушения легочной архитектоники (кистозная гипоплазия легкого, легочный фиброз), туберкулез, саркоидоз, гранулематозные болезни легких, состояния после резекции легкого и др.;
- хронический перитонеальный диализ (с развитием перитонита и последующей диссеминацией в другие органы);
- ожоговые раны, оперативные вмешательства, травмы;
- постановка венозных катетеров (с возможной местной контаминацией кожи), самоклеющихся повязок в области постановки катетеров;
- алкоголизм с нарушением функции печени;
- кахексия и тяжелые хронические заболевания;
- злокачественные новообразования;
- интенсивная и длительная антибиотикотерапия;
- ВИЧ-инфицирование и СПИД;
- сочетание этих факторов.

Обобщая все состояния, при которых определяются и/или играют роль аспергиллы, можно выделить носительство/колонизацию, инвазию и аллергическое состояние, при этом микосенсибилизация и аллергия могут приобретать доминирующий самостоятельный характер. Для пациентов с дефектами иммунной системы аспергиллезное носительство/колонизация очень опасны и легко могут перейти в инвазию и диссеминацию.

К группе риска развития микогенной аллергии относят лиц с бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, особенно среди людей, связанных с грибами по роду профессиональной деятельности (птицеводов, животноводов, рабочих микробиологических предприятий, работников аптек, библиотек, сборщиков грибов и др.).

Симптомы Аспергиллеза

Аспергиллез разнообразен по клиническим проявлениям, что определяется иммунным статусом больного. У иммунокомпетентных лиц аспергиллез может протекать бессимптомно – в виде носительства, колонизации, аспергилломы. При углублении иммунных нарушений он может трансформироваться в инвазивную форму, которая, в зависимости от степени дефектов иммунитета, имеет хроническое, подострое или острое течение, причем, чем более выражена иммунологическая недостаточность, тем более острый характер течения болезни.

Для острого инвазивного аспергиллеза носовых пазух (у иммунокомпроментированных) характерно проникновение патогена в слизистую оболочку с образованием участков некроза. Неинвазивный аспергиллез придаточных пазух носа – сравнительно редкое заболевание у иммунокомпетентных лиц. Проявляется обычно в одной пазухе в виде шаровидного грибкового образования (аспергиллемы), и в такой форме может оставаться в течение месяцев или лет. Хронический субклинический инвазивный аспергиллез носовых синусов возникает реже, развивается у иммунокомпетентных лиц в синусах, протекает годами и представляет хроническое фиброзирующее гранулематозное воспаление с медленным распространением на орбиты, кости черепа, мозг. Возбудителем его обычно является A. flavus (в отличие от A. fumigatus – наиболее частого возбудителя аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц). Данную форму аспергиллеза, как правило, связывают с большим содержанием конидий A. flavus в окружающей среде, особенно – в странах с жарким сухим климатом тропических и пустынных регионов.

У молодых иммунокомпетентных лиц с заложенностью носа и длительными эпизодами аллергического ринита, астматическим состоянием, головными болями, полипами в носу не исключается аллергический грибковый синусит. В запущенных случаях возможны эрозивные повреждения решетчатых костей черепа.

Аспергиллема легких часто рассматривается как доброкачественная сапрофитная колонизация и развивается у лиц с неблагоприятным преморбидным фоном и нарушенными функциями легких (фиброз легких, кисты, каверны при саркоидозе, туберкулезе, эмфиземе, гипоплазии, гистоплазмозе). Аспергиллема легких определяется как находящийся в полости легкого или бронхоэктазе подвижный конгломерат переплетенных аспергиллезных гиф, покрытый фибрином, слизью и клеточными элементами (по степени затемнения соответствует жидкости), располагающийся внутри овальной или сферической капсулы, отделяясь от нее воздушной прослойкой, с утолщением плевры. При начинающейся инвазии микромицетов в легочную ткань может отмечаться кровохарканье – характерный симптом аспергиллемы, который возникает в связи с повреждением сосудов из-за действия эндотоксинов и протеолитических ферментов, развития тромбозов и прорастания мицелия в сосудистые стенки, а также образования участков некроза. Кровохарканье может служить причиной асфиксии, кровотечения, приводящих к смерти примерно 26% больных с аспергиллемой. Может приводить к формированию инвазивного и хронического некротизирующего аспергиллеза на фоне грибково-бактериальной mixt-инфекции.

На рентгенограмме легких аспергиллема легких выглядит как круглое образование, иногда подвижное, расположенное внутри сферической или овальной капсулы и отделенное от стенки этой капсулы воздушной прослойкой различной формы и размера. По интенсивности затемнения при рентгенографии аспергиллема соответствует жидкости. При периферическом ее расположении характерно утолщение плевры. Дополнительным диагностическим критерием для установления диагноза является постановка реакции преципитации, которая при аспергиллеме обладает 95% чувствительностью (кроме пациентов, получающих кортикостероидные препараты).

Аспергиллез легких не имеет патогномоничных черт. Диагноз установить трудно.

Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подострая инфекция, наиболее часто диагностируемая у иммунокомпетентных больных с нарушением местной защиты при наличии факторов риска, изменяющих общий иммунный статус. По клиническим проявлениям ХНЛА представляет собой пограничную форму между инвазивным аспергиллезом легких, проявляющимся пневмонией, и аспергиллемой.

Предположительный механизм формирования ХНЛА: у больных с умеренно выраженной иммуносупрессией после вдыхания спор и проникновения их в мелкие бронхи возникает локальное повреждение бронхиальной стенки микромицетами с последующей инвазией микромицетов в легочную паренхиму, что сопровождается некрозом тканей, тромбозами, флебитами, артериитами, воспалительной реакцией. При этом некротизированная ткань и грибные элементы секвестрируются в новообразовавшуюся полость. Плесневые грибы обладают также способностью сквозного роста сквозь ткани и, при отсутствии адекватного лечения, они проникают через стенки в полость других альвеол и сосуды.

Описаны следующие клинические формы ХНЛА:
- Локальные инвазивные поражения бронхов , возможно, с бронхоэктазами и с некротическим гранулематозным бронхитом, с кашицеобразной или плотной мокротой зеленовато-коричневого или серого цвета, возможно – с образованиями, обтурирующими бронх, представляющими собой фиксированный к стенке бронха грибной конгломерат, по составу сходный с аспергиллемой, который может приводить к образованию ателектазов. К этой форме относится аспергиллез культи бронха после перенесенной пульмонэктомии по поводу злокачественных новообразований в легких, который может возникнуть через несколько лет после операции. Возможно, любой случай ХНЛА начинается с локального повреждения бронхиальной стенки и либо остается локальным процессом, либо прогрессирует, переходя в пневмонию.
- Хронический диссеминированный («милиарный») аспергиллез с четко ограниченными очагами некротического аспергиллезного инвазивного процесса, связан с массивной ингаляцией спор аспергилл.
- Хроническая деструктивная пневмония , при которой определяются прогрессирующие, различной локализации и размера, часто – верхнедолевые легочные инфильтраты с полостями, сочетающиеся с истончением плевры. Эту форму аспергиллеза ранее называли «псевдотуберкулезом» из-за клинической схожести с туберкулезом. При наличии такой формы всегда следует исключить сопутствующий гистоплазмоз, хроническую гранулематозную болезнь, ВИЧ-инфекцию.

У таких больных могут наблюдаться кашель с мокротой, лихорадка, боли в грудной клетке, потеря в весе, кровохарканье (у 10% больных). Однако, обычно не отмечается выраженной интоксикации и лихорадки (в отличие от острых инвазивных поражений бронхов, например, у больных с нейтропенией), что обусловлено менее выраженной степенью иммуносупрессии. Пневмония при ХНЛА не имеет той скорости развития, какая наблюдается при остром инвазивном аспергиллезе, и, в то же время, не всегда имеет четкую картину аспергиллемы. При рентгенографии определяются не изменяющиеся во времени или прогрессирующие полостные инфильтраты с мицетомой внутри или без нее, сочетающиеся с истончением плевры, а также очаговая диссеминация.

ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма аспергиллеза.

Острый инвазивный аспергиллез описан у иммунокомпроментированных больных, протекает тяжело, характеризуется следующими признаками :
- стойкая лихорадка или возврат ее на фоне терапии антибиотиками широкого спектра действия;
- появление новых или прогрессирование старых инфильтратов в легочной ткани на фоне антибактериальной терапии;
- выраженные «плевральные» боли в грудной клетке;
- клинические признаки пневмонии – «непродуктивный кашель», мокрота с прожилками крови, могут быть легочное кровотечение, боли в грудной клетке при дыхании, при аускультации возможны хрипы, шум трения плевры;
- признаки синусита с деструкцией костной ткани, определяемые при рентгенологическом или компьютерном исследованиях; периорбитальная боль и отек, носовое кровотечение;
- макулопапулезные очаги на коже с некрозом;
- обнаружение мицелия грибов при цитологическом или гистологическом исследованиях;
- выделение культуры аспергилл при посевах из полости носа, мокроты, бронхоальвеолярной жидкости, крови и иных субстратов.

Острый легочный аспергиллез может протекать в виде:
- геморрагического инфаркта;
- прогрессирующей некротизирующей пневмонии;
- эндобронхиальной инфекции.

При рентгенографии легких выявляются субплеврально расположенные очаговые округлые тени или треугольные тени, основанием соединенные с плеврой; при прогрессировании болезни характерно появление полостей. При компьютерной томографии легких определяется наличие очагов округлой формы, окруженных венчиком («ореол», симптом нимба или венчика – «halo sign») меньшей плотности, что, по сути, является отеком или кровоизлиянием вокруг ишемического очага и отмечается чаще в первые 10 дней. Так называемый «симптом полумесяца» или «серпа» («air crescent sign») виден позднее и отражает формирование некроза в связи с миграцией в очаги поражения нейтрофилов и развитием воспалительной реакции. Однако, схожие признаки обнаруживаются при других патологиях.

У иммунокомпроментированных пациентов возможно развитие локализованного аспергиллеза гортани, трахеи и бронхов.

Аспергиллезные трахеобронхиты являются более редким проявлением острого инвазивного аспергиллеза. Могут наблюдаться последовательно: неспецифическое покраснение слизистой, сначала со слизистыми пробками, затем может определяться фибринозный эндобронхит, диффузные геморрагические изменения слизистой, иногда – псевдомембранозные опухолевидные образования, которые могут содержать грануляционную ткань и гифы и обуславливать обструкцию верхних дыхательных путей. Иногда наблюдается обильная секреция. Колонизация и поражение бронхов является первым этапом развития острого аспергиллеза легких. Клинически при этом может наблюдаться лихорадка, одышка, кашель, сухие хрипы, слабость, усталость, часто – похудание, разной степени обструкция дыхательных путей.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Известны следующие классические критерии АБЛА:
- наличие диагноза бронхиальной астмы/муковисцидоза;
- персистирующие и транзиторные инфильтраты в легких;
- положительные кожные пробы с антигеном A. fumigatus;
- эозинофилия периферической крови (больше 500 в мм3);
- определение преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. fumigatus;
- высокий уровень общего иммуноглобулина Е (более 1000 нг/мл);
- выделение культуры A. fumigatus из мокроты или промывных вод бронхов;
- наличие центральных бронхоэктазов.

Снижение жизненной емкости легких наблюдается у 60% больных с АБЛА, эозинофилия периферической крови – у 80%, центральные, или проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, особенно в верхних долях, имеют 80% больных. Показано, что бронхоэктазы могут возникать вследствие выделения микромицетами и эозинофилами протеолитических энзимов. В бронхоэктатических полостях, в свою очередь, могут развиваться колонии грибов, которые становятся постоянным источником антигенов.

Легочные инфильтраты регистрируются примерно у 85% больных. Так, типичным рентгенологическим признаком АБЛА являются непостоянные одно- или двухсторонние участки уплотнения в легких, преимущественно в верхних отделах, что обусловлено обструкцией бронхов слизистыми пробками. Бронх, заполненный слизью, на рентгенограмме дает затемнение в виде ленты или пальца перчатки. Такие тени характерны для заболевания. Они могут меняться после откашливания слизистой пробки. На снимках могут наблюдаться кольцевидные или параллельные тени («трамвайные рельсы»), которые представляют собой воспаленные бронхи. Но часто не наблюдается никаких изменений. При прогрессировании АБЛА развивается фиброз легких («сотовые легкие»).

Диагноз АБЛА должен предполагаться у всех пациентов с гормонозависимой бронхиальной астмой, муковисцидозом, при сочетании бронхиальной астмы с вышеописанными рентгенологическими признаками.

P.A. Greenberger с соавт. (1986) выделили 5 стадий течения АБЛА .
I стадия – острая (инфильтраты в легких, высокий уровень общего IgE, эозинофилия крови);
II стадия – ремиссия (отсутствуют инфильтраты в легких, уровень IgE несколько ниже, эозинофилии может не быть);
III стадия – обострение (показатели соответствуют острой стадии);
IV стадия – кортикостероиднозависимая бронхиальная астма;
V стадия – фиброз («сотовые легкие»).

Пусковым механизмом формирования АБЛА, вероятно, является острая респираторная инфекция (ОРЗ, грипп, пневмония, острый бронхит), проявляющаяся повышением температуры тела, отхождением своеобразной коричневой, серой или белой мокроты с мукоидными пробками, что отмечено в анамнезе у всех больных АБЛА, а также ингалирование спор грибов Aspergillus spp. в критическом количестве.

Разновидностью АБЛА могут быть классические формы аллергического альвеолита: «легкое фермера», «легкое мойщика сыра», «легкое рабочего, занятого получением солода» в пивоваренном производстве, у дровосеков и т.д.

Диагностика Аспергиллеза

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:
- наличие профвредности в анамнезе;
- характер производственных и жилищных условий;
- присутствие симптомов сахарного диабета;
- состояние носоглотки;
- давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;
- наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:
- количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;
- уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;
- наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.

Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

Лабораторные исследования
Обязательные
- Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:
- микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.
- микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).
- Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):
- посев материала на среду Сабуро, Чапека-Докса (аспергиллы редко обнаруживаются в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости) – у иммунокомпроментированных лиц выявление культуры аспергилл, вероятнее всего, указывает на инвазивный аспергиллез.
- Серологическая диагностика:
- с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:
с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);
ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).
- Определение специфических антител в сыворотке крови:
IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);
IgG, IgE (диагностика АБЛА).
- Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

При наличии показаний
- С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.
- Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

Инструментальные и другие методы диагностики
Обязательные
- Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
- Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.

При наличии показаний
- Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

Консультации специалистов
Обязательные
- Отоларинголог – для исключения грибкового поражения ЛОР-органов.

Лечение Аспергиллеза

Фармакотерапия
В связи с низкой эффективностью лечения инвазивного аспергиллеза, составляющей в среднем 35% (при лечении препаратами амфотерицина В), у иммунокомпроментированных пациентов при подозрении на аспергиллез еще до получения лабораторных доказательств часто возникает необходимость в проведении эмпирической антифунгальной терапии. Противоаспергиллезное лечение необходимо проводить одновременно с нормализацией иммунного статуса пациента (с устранением нейтропении, CD4+ лимфоцитопении), а также лечением кровохарканья.

Дозировка антифунгальных препаратов и длительность лечения определяются индивидуально.

При инвазивном аспергиллезе препаратами выбора являются: Вориконазол (J02AC03) (сначала – 6 мг/кг, затем – 4 мг/кг 2 раза в сутки, и позднее – 200 мг дважды в день в оральной форме) и Амфотерицин В (J02AA01) (1,0-1,5 мг/кг/сут) или его формы – (J02AA01) (3-5 мг/кг/сут), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 мг/кг/сут) и др.

К препаратам второго ряда относится Итраконазол (J02AC02) (дозировка при приеме per os – 400-600 мг/день в течение 4 суток, затем – 200 мг два раза в сутки; внутривенно – по 200 мг два раза в день, затем – по 200 мг). Предпочтительно его использование у пациентов с меньшей иммуносупрессией. Также применяют Каспофунгин (J02AX04), сначала по 70 мг один раз в день, затем – по 50 мг в день внутривенно. Он эффективен при отсутствии эффекта других антифунгальных средств.

При поражении мозга перечисленные препараты применяются в комбинации с флуцитозином (J02AX01) (150 мг/кг в сутки), проникающим в спинномозговую жидкость.

После стабилизации до стойкого купирования клинических, лабораторных и инструментальных признаков (как правило, не менее 3 месяцев) показан Итраконазол (J02AC02) 400-600 мг/кг/сут.

Флуконазол (J02AC01) не активен при действии на Aspergillus spp.

Короткие курсы оральных кортикостероидных препаратов при лечении АБЛА (преднизолон по 0,5-1 мг/кг/день) устраняют закупорку бронхов слизью у больных АБЛА. Потребление кортикостероидных препаратов и количество обострений у больных АБЛА может уменьшиться при проведении профилактического лечения итраконазолом (200 мг дважды в день). Итраконазол может также использоваться при лечении обострений АБЛА.

Хирургические процедуры
Обязательные
Пациенты с кровотечением при наличии аспергилломы нуждаются в лобэктомии. При низкой функции легких производится перевязка или эмболизация бронхиальной артерии (применяется как временная мера). Системная терапия неэффективна при эндобронхиальном и полостном аспергиллезе. Производится хирургическое иссечения очага или выскабливание пораженных участков. Хирургическое вмешательство показано также при центрально расположенном очаге инвазивного аспергиллеза вблизи средостения, когда возможно массивное кровотечение.

При лечении аспергиллемы хирургическое вмешательство может проводиться под защитой внутривенного применения амфотерицина В или введении их в полость (в количестве 10-20 мг амфотерицина В в 10-20 мл дистиллированной воды). Нередки серьезные послеоперационные осложнения (жизнеугрожающие легочные кровотечения). Поэтому принятие решения о хирургическом вмешательстве является весьма трудным: резекция аспергиллемы возможна только у пациентов с массивным легочным кровохарканьем и адекватными функциями легких. Есть немногочисленные данные, что при лечении аспергиллемы определенную эффективность проявляет итраконазол.

Критерии эффективности и продолжительность лечения
Длительность лечения аспергиллеза строго не ограничена, поскольку эффект терапии, выражающийся в ликвидации лихорадки и положительной клинико-рентгенологической динамике, зависит от состояния иммунной системы, фоновых заболеваний, наличия mixt-инфекции (бактериально-грибковой). Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 7 дней до 12 месяцев.

Профилактика Аспергиллеза

Первичная профилактика
для больных с резко выраженным иммунодефицитом – проведение мероприятий, направленных на предупреждение поступления конидий аспергилл в воздух, что достигается при использовании дорогих помещений или камер с ламинарными потоками воздуха, или устройстве различных шлюзов между помещениями и воздушных фильтров.

Так как в почве создаются благоприятные условия для развития плесневых грибов, в палатах больных с пониженным иммунитетом не следует помещать комнатные растения. При первых проявлениях заболевания больного следует изолировать, удалить комнатные цветы, проконтролировать воздуховоды, кондиционеры и сырые поверхности. При выявлении аспергилл поверхности следует обработать дезинфекционными препаратами.

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Грибы рода Аспергилла распространены в окружающей среде на органическом материале (в том числе домашние цветы, огородная земля и даже кора новогодних елей). Выявлено более 100 их видов. У человека заболевание вызывают виды фумигатус, нигер, реже флавус и клаватус. Споры грибка попадают в организм при дыхании. Аспергиллы вызывают у человека разнообразные заболевания, начиная от аллергических реакций и заканчивая системным поражением сосудов. Но чаще всего они повреждают легкие, формируя одну из 4 форм патологии:

• аллергический бронхолегочный аспергиллез;
• хроническая некротизирующая пневмония;
• аспергиллома;
• инвазивный аспергиллез.

У пациентов с ослабленным иммунитетом грибки распространяются по кровеносным сосудам за пределы легких, вызывая поражение глаз (эндофтальмит), эндокардит и абсцессы в миокарде, почках, селезенке, мозге, костях и мышцах.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – реакция повышенной чувствительности, развивающаяся в ответ на размножение в вида фумигатус. Болезнь часто возникает на фоне и . Нередко болезни сопутствует аспергиллезное поражение носовых пазух, то есть синусит. В более редких случаях грибки вызывают гранулематоз бронхов и .

Аспергиллома в легких

Аспергиллома представляет собой округлое скопление грибковых тел (мицетому), которая развивается в ранее существовавшей полости легких. Такое полостное образование может стать исходом , , , муковисцидоза и (пузырей). Шар может передвигаться внутри полости и вызывать кровохарканье, но за ее пределы возбудители не распространяются.

Хроническая некротизирующая пневмония – медленно текущий процесс у людей с угнетением иммунитета, вызванным, например, туберкулезом, алкоголизмом или длительной терапией глюкокортикостероидами. Это редкая патология, и она обычно долго остается недиагностированной, вызывая прогрессирующее поражение легочной ткани с формированием инфильтратов (уплотнений) и полостей.

Инвазивный туберкулез – быстро прогрессирующая, часто смертельная инфекция, которая возникает у людей с тяжелым подавлением иммунитета: после трансплантации костного мозга или других органов, при выраженной нейтропении, а также во время СПИДа. Процесс сопровождается повреждением стенок кровеносных сосудов, в результате чего формируются клиновидные инфильтраты, нередко затрагивающие плевру и брюшную полость. Очаги поражения начинают распространяться по сосудам на мозг и другие органы.

Причины и факторы риска

При попадании спор грибка в бронхи здорового человека заболевание не развивается.

Причины развития аспергиллеза:

• Бронхиальная астма и муковисцидоз, при которых мокрота становится вязкой, в сочетании с аллергической реакцией на аспергиллы.
• Генетическая предрасположенность, обусловленная наличием HLA-DR2.
• альвеолит и перенесенная операция на грудной клетке в сочетании со сниженным иммунитетом, что вызвано длительным приемом глюкокортикостероидов, алкоголизмом, системными заболеваниями соединительной ткани или гранулематозом Вегенера.
• Ослабленный иммунитет, связанный со снижением числа нейтрофильных лейкоцитов в крови и лечением глюкокортикостероидами. Это пациенты, перенесшие трансплантацию органов, получавшие химиотерапию по поводу злокачественных болезней крови (лейкозов, лимфом), дети с хроническим гранулематозом, а также пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии.

Механизм развития

Аспергиллез крайне редко встречается у людей с нормальным иммунитетом. Болезнь чаще всего вызывает вид фумигатус, который больше других приспособлен к размножению при температуре человеческого тела.

Защита организма от вдыхаемых спор включает слизистый слой на поверхности бронхов и движение ресничек мерцательного эпителия. Иммунные клетки – макрофаги и нейтрофилы – захватывают и уничтожают грибок. Однако микроорганизм выделяет токсичные вещества, губительно действующие на эти клетки. Кроме того, принимаемые глюкокортикоиды также ухудшают функцию макрофагов и нейтрофилов.

При иммунодефиците, вызванном, например, ВИЧ-инфекцией, количество нейтрофилов закономерно снижается. Грибки начинают бесконтрольно размножаться в легочной ткани, заселяя имеющиеся полости или прорастая в кровеносные сосуды.

Распространенность

Хотя аллергия на грибки, выявляемая с помощью кожных проб, присутствует у 25% больных астмой и у 50% пациентов с муковисцидозом, заболевание у них развивается гораздо реже. Аллергический легочный аспергиллез имеется у 0,25 – 0,8% людей с астмой и приблизительно у 7% пациентов с муковисцидозом. При стероид-зависимой астме или наличии центральных распространенность болезни достигает 10%.

Больные с лейкозами, получающие интенсивную химиотерапию, являются частыми жертвами аспергиллеза

Инвазивный аспергиллез встречается у 5 – 13% реципиентов костного мозга, у 5 – 25% пациентов после трансплантации сердца или легких, и у 10 – 20% больных, получавших интенсивную химиотерапию при лейкозе.

Аспергиллома встречается у 17% больных с .

Частота развития некротизирующей пневмонии неизвестна. Часто она обнаруживается только на вскрытии, но не всегда удается определить именно грибковую природу заболевания. Однако известно, что это редкая патология.

Прогноз и осложнения

При сохраненной или слегка нарушенной прогноз аллергического аспергиллеза благоприятный. Однако при продолжающемся приеме глюкокортикостероидов в легких начинаются процессы фиброза (рубцевания) и развивается

Прогноз у пациентов с инвазивным аспергиллезом плохой. До 60% из них могут быть чувствительны к противогрибковой терапии. Однако она незначительно снижает смертность, так как сохраняется тяжелое основное заболевание и потребность в глюкокортикоидах.

Если у больного имелся хороший ответ на лечение антигрибковыми препаратами, то при последующих курсах иммунодепрессантов, необходимых для терапии основного заболевания, риск рецидива болезни составляет 50%.

Если аспергиллез поразил нервную систему, смертность составляет 100%, также как и при грибковом эндокардите без своевременного хирургического вмешательства.

Смертность при инвазивном аспергиллезе составляет 30 – 95%. При некротизирующей пневмонии летальность достигает 100% из-за ее плохой прижизненной диагностике. Однако при своевременном лечении этот показатель снижается до 10 – 40%.

Прогноз аспергилломы зависит от тяжести вызываемого ею .

Осложнения аспергиллеза легких:

• ателектаз легких;
• утяжеление течения астмы, увеличение потребности в ингаляциях гормонов;
• распространенные бронхоэктазы;
• фиброз легких и дыхательная недостаточность;
• тяжелое ;
• поражение других органов (мозга, почек, сердца) с развитием полиорганной недостаточности.

Симптомы аспергиллеза

Четыре наиболее распространенных проявления аспергиллеза легких имеют совершенно разные клинические проявления и симптомы.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Заболевание возникает при аллергии на грибки у больных астмой или муковисцидозом. Оно вызывает лихорадку и появление очагов в легких, которые не реагируют на обычные антибиотики.

Симптомы:

• частый ;
• выделение слизистых пробок, по форме напоминающих слепки бронхов;
• кровохарканье;
• учащение приступов астмы, снижение ;
• гнойные выделения из носа и боль в лицевой области (признаки синусита).

Аспергиллома

Патология может быть обнаружена случайно при на фоне кавернозного туберкулеза, саркоидоза или других некротических заболеваний. У больных с ВИЧ-инфекцией она может возникать в полостях, оставшихся после перенесенной пневмоцистной пневмонии. У 40% больных аспергиллома вызывает кровохарканье, которое может быть массивным и угрожать жизни. Другие симптомы – кашель и лихорадка.

Хронический некротизирующий легочный аспергиллез

Болезнь проявляется как длительно текущая пневмония, не реагирующая на лечение антибиотиками. Она прогрессирует и в течение нескольких недель или месяцев приводит к распаду легочной ткани. Основными заболеваниями часто являются ХОБЛ или алкоголизм, поэтому симптомы – лихорадка, кашель, ночная потливость и потеря веса.

Инвазивный аспергиллез

Симптомы инвазивного аспергиллеза:

• лихорадка;
• кашель;
• иногда кровохарканье.

О риске этого заболевания нужно помнить после пересадки органов, особенно легких, костного мозга и сердца, а также при лечении лейкоза, лимфомы и ХОБЛ.

Внешние признаки всех форм аспергиллеза неспецифичны. Это могут быть хрипы в легких, трудно отделяемая мокрота в виде слепков бронхов, наличие крови в мокроте, одышка, синюшность кожи.

Дифференциальная диагностика

Аспергиллез – болезнь-хамелеон. Она должна быть обязательно исключена при поражении корней легких, образования полостей или рубцовых изменений в них неясного происхождения.

Список заболеваний, с которыми проводится дифференциальная диагностика, обширен:

• острый респираторный дистресс-синдром;
• гранулематоз Вегенера;
• трансплантация органов;
• другие легочные микозы;
• мицетома;
• абсцесс миокарда;
• нокардиоз;
• вирусная .

Диагностика

Диагностика аспергиллеза проводится с применением лабораторных и инструментальных исследований.

Лабораторная диагностика

Аллергический бронхолегочный аспергиллез сопровождается такими лабораторными изменениями:

• положительная на аллергены грибка вида фумигатус;
• повышение уровня общего IgE сыворотки более 1000 МЕ/дл;
• положительная реакция на антитела к аспергиллам – IgG, IgA, IgM.

Дополнительным признаком является получение колоний грибка при культивировании , биопсийного материала или бронхоальвеолярной жидкости больного на питательной среде. Положительный результат в 95% случаев означает наличие заболевания.

Однако грибки из мокроты выделяются лишь у 8 – 34% больных, а из бронхоальвеолярного смыва – в 46 – 62% случаев, поэтому отрицательный результат не означает отсутствия болезни.

Основной компонент клеточной стенки аспергилл – галактоманнан. Это вещество необходимо определять в крови каждую неделю у больных после трансплантации костного мозга или длительной нейтропении. При уменьшении этого показателя в динамике также можно судить о хорошем эффекте противогрибковой терапии.

В 93% случаев выявить заболевание позволяет сочетание исследования уровня галактоманнана и ПЦР аспергилл. Положительная реакция свидетельствует именно об аспергиллезе в 97% случаев.

Визуализирующие исследования

Аллергический аспергиллез вызывает разнообразные рентгенологические изменения в легких – от краткосрочных инфильтратов до бронхоэктазов. Иногда формируется инфильтрат особого вида, который сравнивают с гроздью винограда или рукой в рукавице.

Расширенные, заполненные мокротой бронхи при аспергиллезе

Более полезна , которая выявляет расширенные бронхи, заполненные слизью. Также обнаруживаются участки ателектаза – спадения легочной ткани.

При аспергилломе в существовавшей ранее полости обнаруживается плотная масса, обычно в верхней доле, над которой виден темный «полумесяц» воздуха. При изменении положения тела пациента эта масса смещается. При этом также более информативна компьютерная томография.

При инвазивном аспергиллезе выявляются разнообразные изменения в зависимости от тяжести процесса:

• одиночные или множественные узелки;
• полости;
• инфильтраты;
• односторонние, двусторонние или диффузные изменения.

Инструментальные процедуры

При бронхиальном аллергическом аспергиллезе расширенные, заполненные слизью бронхи иногда походят на объемное образование, и тогда пациенты подвергаются тонкоигольной аспирационной биопсии. Если аспергиллез наблюдается в связи с хроническим легочным поражением, то больному выполняют трансбронхиальную или открытую биопсию. В любом случае перед таким вмешательством необходимы кожные тесты на гиперчувствительность к Аспергиллам. Их отрицательный результат исключает аспергиллез.

При инвазивном туберкулезе могут быть полезны:

• пункционная или открытая биопсия легкого.

Открытая биопсия может быть проведена малоинвазивным видео-торакоскопическим доступом.

Лечение

В зависимости от вида болезни используются разные методы ее лечения.

• аллергический бронхолегочный аспергиллез требует назначения системных глюкокортикоидов (не ингаляций), например, итраконазола; также назначается противогрибковый антибиотик гризеофульвин и моноклональные анти-IgE-антитела (омализумаб);
• лечение аспергилломы начинают при появлении кровохарканья или других симптомов; используется хирургическое удаление, прием итраконазола, эмболизация соответствующей бронхиальной ветви;
• при хроническом некротизирующем легочном аспергиллезе назначается длительный курс итраконазола, вориконазола, гризеофульвина, амфотерицина, одновременно проводят терапию для укрепления иммунитета; если образование небольшое, но не реагирует на лекарства, показана операция;
• при инвазивном легочном аспергиллезе пытаются снизить угнетение иммунитета (назначаются различные факторы роста иммунных клеток, снижается интенсивность применения глюкокортикоидов), а также назначают новейшие противогрибковые средства: вориконазол (препарат выбора), позаконазол, изавуконазол, амфотерицин, каспофунгин.

Хирургическое лечение показано в таких ситуациях:

• эндоскопическая хирургия носовых пазух при аспергиллезном синусите;
• массивное кровохарканье при аспергилломе;
• локализованное поражение, не отвечающее на массивное лечение медикаментами.

Профилактика

Ученые многих стран призывают быть более внимательными к проблеме аспергиллеза, так как заболеваемость им растет.

Инвазивный аспергиллез часто приводит к смерти пациента, и единственный способ избежать этого – профилактика. Она заключается в создании стерильных условий для больных, перенесших трансплантацию, тщательную очистку воздуха в больничных палатах. Дополнительно пациентам с высоким риском грибковой инфекции профилактически назначается флуконазол или, что лучше, позаконазол. У детей с этой целью применяется итраконазол.

Последующее наблюдение

После выписки больных с аспергиллезом они сдают анализ на IgE в крови (антитела к аспергиллам) каждые 3 месяца во время ремиссии заболевания и каждый 1 – 2 месяца – при обострении. Это позволяет оценить эффект лечения. Кроме того, до 35% обострений протекают бессимптомно, и анализы помогают вовремя их распознать.

При повышении уровня IgE назначается рентгенография легких, при необходимости начинается лечение итраконазолом.

Такое лечение может занять несколько недель. Оно проводится до полного исчезновения клинических симптомов и рентгенологических признаков заболевания.

Аспергиллез: видео

Любое заболевание органов, относящихся к системе дыхания, в том числе и инвазивный аспергиллез легких, усложняют жизнь человека, делая ее неполноценной. Провокатором болезни выступает грибковая инфекция, заболевание протекает тяжело и неприятно.

Болезнь распространена повсеместно, очень часто является причиной смерти людей, болеющих СПИДом. Возбудителем заболевания являются плесневые грибки. Содержатся возбудители болезни практически повсюду, в почве домашних растений, в воде, старых книгах и журналах, матрасах и подушках, вентиляционных системах.

Возбудителем аспергиллеза легких являются плесневелые грибки

Заражение инвазивным аспергиллезом происходит очень просто, так как человеку достаточно всего лишь вздохнуть и ядовитые споры грибка и они попадают в организм.

Сначала болезнь поражает только легкие, но далее распространяется в лимфатическую систему, и через кровь разносит вредоносные бактерии по всем органам человека.

У каждого человека заболевание протекает по-своему, поэтому врачам до сих пор не удалось установить время протекания его инкубационного периода. Если болезнь не лечить, то она может привести к серьезным осложнениям и даже смерти.

Также в медицине выделяют ряд факторов, способствующих развитию разновидностей инвазивного и диссеминированного аспергиллеза:

1. Бронхиальная астма.
2. Операции на органах дыхания.
3. ВИЧ и СПИД.
4. Курение.
5. Генетическая предрасположенность.
6. Ожог легких.
7. Сахарный диабет.
8. Чрезмерное употребление алкоголя.
9. Опухолевые заболевания.

Помимо вышеперечисленных факторов, имеются еще некоторые, которые способствуют заболеванию. Следует понимать, что болезнью заразиться можно где угодно и когда угодно, основным фактором, способствующим заражению и развитию, является ослабленный иммунитет.

Симптомы заболевания

Как и другие заболевания, инвазивный легких имеет свои симптомы и признаки, он проявляются в нескольких формах. Аллергическая форма болезни имеет следующие признаки:

1. Кашель, в котором могут присутствовать сгустки крови или слизи.
2. Повышенная температура тела.
3. Если пациент болен бронхиальной астмой, то ее протекание становится заметно хуже.

Другая форма болезни сопровождается грибковыми массами и проявляется следующим образом:

1. Дыхание со свистом.
2. Удушливый кашель со сгустками крови.
3. Истощение.
4. Вялость, слабость.

Инвазивный аспергиллез легких

Третья форма болезни является запущенной, именно при ней грибковая инфекция начала хозяйничать не только в легких, но и в других органах человека, попав в них через кровь. Она проявляется так:

1. Высыпания.
2. Одышка.
3. Носовые кровотечения.
4. Высокая температура тела.
5. Кашель с кровью.
6. Боли в области грудной клетки.

На основании вышеперечисленных симптомов можно увидеть, что главным признаком болезни является затяжной с примесью слизи или крови кашель. Такого рода кашель уже свидетельствует не об обычной простуде и требует немедленной консультации специалиста.

Такие же симптомы также наблюдаются и при , потому важно идентифицировать данное заболевание.

Особенности развития заболевания

Каждая болезнь имеет свои особенности протекания и развития, как и данное заболевание не является исключением. Патологические процессы в организме человека могут начаться после того, как он вдохнет возбудителя инфекции, то есть споры плесневелых грибков или они попадут в него через раны.

Стоит понимать, что болезнь, как правило, развивается и приобретает тяжелый характер течения у тех людей, иммунитет которых сильно ослаблен. Поэтому часто данным заболеванием страдают ВИЧ-инфецированные и больные СПИДом люди.

Проникнув в организм человека, грибок начинает строить колонии, причем не только на тканях внутренних органов, но и забираясь внутрь самих органов.

Также человек может являться носителем данной инфекции, но при этом не болеть, болезнь начинает развиваться только при снижении иммунитета, поэтому за своим здоровьем нужно тщательно следить и всячески его поддерживать.

Диагностика

Итраконазол капсулы

Для начала врач слушает пациента, задает ему вопросы о хронических болезнях, которыми он может страдать, специфике его деятельности, чтобы выяснить, не трудится ли человек на вредном производстве, не лечится ли он какими-либо медицинскими препаратами в настоящее время.

Далее на анализ берется мокрота пациента. Делается биохимический анализ крови, биопсия или гистология частиц легких, рентген легких, бронхоскопия, МРТ. Совсем не обязательно, что врач будет прибегать ко всем методам, способным выявить болезнь, иногда бывает достаточно для постановки диагноза анализа мокроты и анализа крови.

Лечение

Лечение болезни проходит при помощи медикаментозных препаратов, иногда требуется стационарное лечение . Важно понимать, что инвазивный аспергиллез и народные средства являются несовместимыми. Мало того, что народные методы не способны излечить болезнь, так они могут еще и усугубить ее течение. К сборам разнообразных трав при лечении кашля любой этимологии стоит относиться очень внимательно и лучше проконсультироваться с врачом перед их применением.

Лечение болезни сопровождается приемом мультивитаминных комплексов, направленных на повышение иммунитета, противогрибковых препаратов (итраконазол, вориконазол, флуконазол), противомикозных и противовоспалительных средств (при поражении кожных покровов), кортикостероидов.

Так как все вышеперечисленные лекарственные препараты имеют множество побочных эффектов, то терапия при помощи их должна назначаться врачами – терапевтом, пульмонологом и лором.

Не во всех случаях от болезни можно избавиться, принимая медикаменты, иногда требуется хирургическое вмешательство. Операция сводится к тому, что пациенту удаляют часть органа, пораженного грибковой инфекцией. Разумеется, болезнь лечится оперативным методом только в случае крайней необходимости.

На основании вышесказанного можно придти к выводу, что заболевание является весьма опасным и иногда имеет смертельный исход . Также могут наблюдаться такие осложнения как разрушение костей черепа, тяжелое кровотечение, распространение инфекции по всему организму.

Флуконазол

Заболевание является одним из тех, перед которым сложно применить меры профилактики. Особенно за профилактикой нужно следить тем людям, у которых серьезно ослаблен иммунитет. Для того, чтобы уничтожить аспергилл в воздухе нужно оснащать жилые помещения специальными вентиляционными системами, очищать потоки воздуха. В доме людей, имеющим слабый иммунитет лучше не держать комнатные растения, так как они могут послужить прибежищем для размножения плесневелых грибков.

Не стоит забывать о тщательной дезинфекции помещений при помощи специальных обеззараживающих средств.

Также эффективными мерами профилактики является ношение защитных масок или респираторов. Болезнь является крайне тяжелой, поэтому лучше предотвратить ее, чем лечить. Приведенные в пример методы профилактики, если их соблюдать тщательно, помогут уберечься от заболевания.

Вконтакте