Иммуноглобулин а в слюне. Показания для анализа на иммуноглобулин. Понижение уровня иммуноглобулина А

Среди известных иммунодефицитных состояний наиболее часто в популяции встречается селективный дефицит иммуноглобулина A (IgA). В Европе его частота составляет 1/400-1/600 человек, в странах Азии и Африки частота встречаемости несколько ниже.

Патогенез селективного дефицита иммуноглобулина A

Молекулярно-генетические основы IgA-дефицита до сих пор не известны. Предполагается, что в патогенезе дефекта лежит функциональный дефект В клеток, о чем, в частности, свидетельствует снижение IgA-экспрессирующих В клеток у больных с этим синдромом. Показано, что у этих больных многие lgA-положительные В лимфоциты имеют незрелый фенотип, экспрессируя одновременно IgA и IgD. Вероятно, это связано с дефектом факторов, влияющих на функциональные аспекты переключения экспрессии и синтеза IgA В клетками. Помогут быть дефекты как в продукции цитокинов, так и нарушения в ответе В клеток на различные медиаторы иммунной системы. Рассматривается роль таких цитокинов, как TGF-b1, ИЛ-5, ИЛ-10, а так же системы CD40-CD40 лиганд.

Большинство случаев IgA-дефицита встречаются спорадически, но отмечены и семейные случаи, где дефект прослеживается во многих поколениях. Так, в литературе описаны 88 семейных случаев IgA-дефицита. Отмечены аутосомно-рецессивная и аутосомно-доминантная формы наследования дефекта, а также аутосомно-доминантная форма с неполной экспрессией признака. В 20 семьях у разных членов встречались одновременно селективный IgA-дефицит и общая вариабельная недостаточность (ОВИН), что предполагает общность молекулярного дефекта при этих двух иммунодефицитных состояниях, В последнее время исследователи все больше укрепляются во мнении, что селективный дефицит IgA и ОВИН являются фенотипическими проявлениями одного и того же, пока еще не выявленного, генетического дефекта. В связи с тем, что ген, страдающий при IgA-дефиците, не известен, исследуются несколько хромосом, повреждение которых предположительно может быть задействовано в этом процессе.

Основное внимание обращено к 6 хромосоме, где расположены гены главного комплекса гистосовместимости. 8 некоторых работах указывается на вовлечение генов МНС III класса в патогенез дефицита IgA.

Делеции короткого плеча 18 хромосомы встречаются в половине случаев IgA-дефицитов, однако точная локализация поломки у большинства пациентов не описана. В других случаях исследования показали, что локализация делеции плеча 18 хромосомы не коррелирует с фенотипической тяжестью иммунодефицита.

Симптомы селективного дефицита иммуноглобулина A

Несмотря на большую распространенность такого иммунодефицита, как Селективный дефицит IgA, часто люди сданным дефектом не имеют клинических проявлений. Вероятно, это связано с различными компенсаторными возможностями иммунной системы, хотя на сегодняшний день этот вопрос остается открытым. При клинически выраженном селективном дефиците IgA основными проявлениями являются бронхо-легочные, аллергические, гастроэнтерологические и аутоиммунные заболевания.

Инфекционные симптомы

В некоторых исследованиях отмечается, что инфекции дыхательных путей чаще встречаются у больных с дефицитом IgA и сниженным или отсутствующим секреторным IgM. He исключено, что только сочетание дефицита IgA и одного или нескольких субклассов IgG, которое встречается в 25% случаях у больных с IgA-дефицитом, приводит к серьезным бронхолегочным заболеваниям.

Наиболее часто заболевания, ассоциируемые с IgA-дефицитом, являются инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, В основном, возбудителями инфекций в таких случаях являются бактерии с малой патогенностью: Moraxella catharalis , Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, часто вызывающие у этих больных отиты, синуситы, коньюнктизиты, бронхиты и пневмонии. Есть сообщения, что для клинического проявления дефицита IgA необходим дефицит одного или нескольких субклассов IgG, который встречается в 25% случаях IgA-дефицита. Такой дефект приводит к серьезным бронхолегочным заболеваниям, таким как частые пневмонии, хронические обструктивные заболевания легких, хронические бронхиты, бронхоэктазы. Наиболее неблагоприятным считают сочетанный дефицит IgA и IgG2 субкласса, который, к сожалению, чаще всего и встречается.

Пациенты с селективным дефицитом IgA часто страдают различными желудочно-кишечными заболеваниями как инфекционного,так и неинфекционного генезе. Так, среди этих больных распространена инфицированность Gardia Lamblia (лямблиоз). Нередки и другие кишечные инфекции. Вероятно, снижение секреторного IgA, являющегося частью местного иммунитете, приводит к более частому инфицированию и размножению микроорганизмов в эпителии кишечника, а также к частому реинфицированию после проведения адекватного лечения. Следствием хронической инфекции кишечника нередко является лимфоидная гиперплазия, сопровождающаяся синдромом мальабсорбции.

Поражения ЖКТ

Непереносимость лактозы также чаще, чем в общей популяции, встречается при селективном дефиците IgA. Различные диареи, ассоциированные с дефицитом IgA, узелковая лимфоидная гиперплазия и мальабсорбцил обычно плохо поддаются лечению.

Заслуживает внимания частое сочетание целиакии и дефицита IgA. Примерно 1 на 200 больных целиакией имеют данный иммунологический дефект (14,26). Эта ассоциация уникальна, так как до сих пор не было выявлено ассоциации глютеновой энтеропатии ни с какими другими иммунодефицитами. Описано сочетание IgA-дефицита с аутоиммунными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Часто встречаются такие состояния, как хронический гепатит, биллиарный цирроз, пернициозная анемия, язвенный колит и энтерит.

Аллергические заболевания

Большинство клиницистов считает, что дефицит IgA сопровождается повышенной частотой практически всего спектра аллергических проявлений. Это аллергический ринит, конъюнктивит, крапивница, атопический дерматит, бронхиальная астма. Многие специалисты утверждают, что бронхиальная астма у этих больных имеет более рефрактерное течение, что, возможно, связано с развитием у них частых инфекционных заболеваний, усугубляющих симптомы астмы. Однако контролируемых исследований на эту тему проведено не было.

Аутоиммунная патология

Аутоиммунная патология затрагивает не только желудочно-кишечный тракт больных с дефицитом IgA. Нередко эти больные страдают ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, аутоиммунными цитопениями.

Анти-IgA антитела встречаются у больных с IgA-дефицитом более чем в 60% случаев. Этиология этого иммунного процесса не до конца изучена. Наличие этих антител может обуславливать анафилактические реакции при переливании этим больным IgA-содержащих препаратов крови, однако на практике частота таких реакций достаточно мала и составляет около 1 на 1 000 000 введенных препаратов крови.

Диагностика селективного дефицита иммуноглобулина A

При исследовании гуморального иммунитета у детей достаточно часто приходится сталкиваться со сниженным уровнем IgA на фоне нормальных показателей IgM и IgG. Возможен транзиторный дефицит IgA, при котором показали сывороточного IgA, как правило, находятся в пределах 0,05-0,3 г/л. Чаще такое состояние наблюдается у детей до 5 лет и связано с незрелостью системы синтеза иммуноглобулинов.

При парциальном дефиците IgA уровень сывороточного IgA хотя и ниже возрастных колебаний (менее двух сигмальных отклонений от нормы), но все же не опускается ниже 0,05 г/л. Многие пациенты с парциальным дефицитом IgA имеют нормальный уровень секреторного IgA в слюне и клинически здоровы.

Известно, что степень защиты от локальных вирусных инфекций респираторного и желудочно-кишечного трактов прежде всего зависит от содержания в организме специфического секреторного IgA, а не от наличия сывороточного IgG к энтеропатогенным или пневмотропным вирусам.

Стабильная структура , выраженный аффинитет к поверхности слизистых оболочек, преобладающее содержание в секрете молочной железы обусловливают биологическую роль секреторного IgA в защите организма от неблагоприятного воздействия различных патогенных агентов, в том числе вирусов.

IgA синтезируется в димерной форме в клетках lamina propria и после связывания с иммуноглобулиновым рецептором, синтезированным в эпителиальных клетках, транспортируется на поверхность слизистой оболочки. В момент выхода IgA в просвет кишечника рецептор частично расщепляется, в результате чего в составе IgA остается фрагмент рецептора, который называют секреторным компонентом.
Таким образом, секреторный IgA является продуктом кооперации двух типов клеток - плазматических и эпителиальных.

Секреторный IgA образуется не только в димерной, но и в тетрамерной форме, что усиливает его вируснейтрализующую способность. Секреторный компонент предохраняет IgA от расщепления протеолитическими ферментами, что обусловливает его значительные преимущества перед антителами других классов. Секреторный IgA нейтрализует вирус не только в просвете кишечника, но и при транспортировке его внутрь клетки. Димер IgA может нейтрализовать вирус в подслизистой оболочке кишечника, а затем, связавшись с рецептором, транспортировать его в просвет кишечника.

Димерные иммуноглобулины класса A (US IgA), соединенные посредством j-цепи в единую структуру с секреторным компонентом, представляют собой уникальный пример эволюционной адаптации иммуноглобулинов на слизистых покровах для эффективного функционирования в условиях постоянного воздействия антигенов различной природы.

Исходя из способности к локальному синтезу молекул секреторного компонента , а также димерной формы IgA-местно расположенными плазматическими клетками, ткани слизистых покровов можно разделить на три основных класса.

В слизистых оболочках индуктивная и продуктивная фазы гуморального иммунного ответа разобщены пространственно в большей степени, чем в других отделах иммунной системы.
Клеточные и гуморальные превращения, связанные с появлением IgA во внешних секретах, представлены на рисунке.

В молоко и, по-видимому, в другие внешние секреты молекулы IgA поступают из двух главных источников. Большая часть IgA, выделяемого со слюной, секретами слезной и молочной желез, а также пищеварительного и респираторного трактов, образуется плазматическими клетками. Однако IgA, обнаруживаемые в различных внешних секретах, могут иметь и системное происхождение. Продуцируясь клетками слизистых оболочек одних органов, они поступают в кровь и переносятся в слизистые покровы других органов.

Антиген после проникновения внутрь пейеровой бляшки активирует Т- и В-лимфоциты, которые по лимфатическому протоку поступают в мезентериальный лимфатический узел, а затем в кровь, селезенку, снова в кровь и селективно локализуются в лимфатических образованиях всех слизистых оболочек и экзокринных секреторных железах - молочных, слюнных и слезных. При этом Т-лимфоциты локализуются преимущественно между эпителиальными клетками слизистой оболочки, обеспечивая клеточный иммунный ответ, а В-лимфоциты - в lamina propria, где они дифференцируются в плазматические клетки и синтезируют IgA.
Около 90% плазматических клеток в lamina propria продуцируют IgA , в то время как в лимфатических узлах доля таких клеток составляет всего 2-5%.

Уникальна в этом отношении роль печени . Имеются убедительные данные, свидетельствующие о том, что гепатоциты избирательно связывают и в последующем транспортируют IgA в желчь, тем самым усиливая систему секреторного IgA кишечника.

Возможной функцией печени также является удаление комплексов антиген - IgA из циркулирующей крови с желчью в кишечник. Изучение противовирусного иммунитета убедительно продемонстрировало, что степень защиты респираторного и желудочно-кишечного трактов от локальных вирусных инфекций прямо коррелирует с уровнем специфических секреторных IgA, а не с уровнем антител сыворотки крови. В основе противовирусного действия секреторного IgA лежит инактивация вируса.

В любом живом организме есть иммунная система, которая защищает организм от воздействия чужеродных клеток. Механизм иммунитета обеспечивает удаление из организма белков, которые были изменены при болезни, патологическом процессе или при изменениях жизнедеятельности. Весь комплекс иммунологических реакций поддерживает индивидуальный гомеостатический иммунитет в многоклеточных организмах. Все клетки иммунной системы делятся на несколько типов: антигенраспознающие, стромальные и вспомогательные.

Самым важным является первый тип клеток, которые состоят из лимфоцитов – они несут на своей поверхности рецепторы, c помощью которых связываются с антигенами (чужеродными для нашего организма веществами). Молекулы, отвечающие за распознавание и связывание антигенов, называются иммуноглобулинами. Они состоят из гликопротеинов.

Существует классификация иммуноглобулинов со специфическим обозначением: иммуноглобулины - , IgD, где Ig означает глобулин, а буква - это класс иммуноглобулина. Все они различаются по аминокислотному составу, строению и выполняемыми функциями.

Что такое иммуноглобулин A и когда назначают анализ

Одним из процессов иммунной системы является защита слизистых оболочек не только дыхательных путей, но и слизистых мочеполовой системы. За защитную функцию отвечает секреторный iga (иммуноглобулин А), он содержится в выделениях слюны, слез, молозиве, а также в секретах, выделяемых мочеполовой системы. В крови в свободном состоянии находится сывороточный iga – его основной функцией является нейтрализация вирусов.

У новорождённых детей iga составляет всего 1%, в то время как у взрослого человека IgA присутствует в норме 15–20%.

В первые два месяца выделить у ребенка иммуноглобулин А из крови либо из секреторных выделений не представляется возможным, до трех месяцев iga попадает в организм ребенка с молозивом и молоком матери, после этого периода иммуноглобулины уже продуцируются организмом детей. В возрасте трех месяцев у детей уже можно определить дефицит иммуноглобулина а. Как и любые системы организма, иммунная система также повержена патологическим процессам. Они могут быть врожденные (первичные) и приобретенные (вторичные):

иммунная недостаточность (иммунодефициты), в том числе и селективный дефицит иммуноглобулина а (обусловлен частичным или полным отсутствием секреторного iga в организме). Он обусловлен генетически, чаще всего патология протекает бессимптомно, так как организм справляется с помощью компенсаторных механизмов. Такие люди больше болеют респираторными заболеваниями дыхательных путей. Чаще всего это может проявиться у ребенка школьного возраста.
СПИД – единственная самостоятельная форма вторичного иммунодефицита, вирус уничтожает клетки – лимфоциты, отвечающие за иммунную систему в целом.
гиперчувствительность , которая чаще всего проявляется аллергией либо анафилактическим шоком.
аутоиммунная патология , когда антитела воспринимают клетки организма как чужеродный антиген.
опухоли иммунной системы , в первую очередь - это опухоли любого участка лимфатической системы.

Чаще всего иммунодефициты являются вторичными, то есть приобретенными в процессе жизни и не связанных с генетическим аппаратом и связанных с неблагоприятными внешними факторами.

Исследования крови на iga обусловлены для определения аутоиммунных патологий, новообразований, для оценки гуморального иммунитета и диагностики иммунодефицита. Для выявления причин рецидивов при бактериальных, вирусных, грибковых заболеваниях.

Причины для назначения анализа:

хронические бактериальные, грибковые, вирусные инфекции, особенно если инфекции проявляются на слизистых оболочках организма;
аллергия, с проявлениями анафилактического шока;
опухоли;
хроническая диарея;
хронические заболевания печени (гепатит, цирроз);

Норма иммуноглобулина A и причины отклонения от нее

В любых исследованиях есть норма и отклонения от нормы в сторону повышения или понижения, в данном случае iga.
Таблица нормы IgA.

При патологическом процессе уровень iga повышен в следующих случаях:

заболевания печени (гепатит, цирроз);
опухолевые заболевания;
бактериальные, вирусные, грибковые инфекции;
воспаления соединительной ткани организма;
лимфомы;
муковисцидоз;
аутоиммунные заболевания;
повышение употребляемого алкоголя.

Снижение иммуноглобулина А в анализах обусловлено несколькими причинами:

нефропатия;
применение в лечении иммунодепрессантов и цистостостатиков;
радиация;
злокачественная анемия;
ВИЧ и СПИД;
при беременности наблюдается незначительное снижение иммуноглобулина А.

Лечение дефицита иммуноглобулина назначается по результатам исследований. Лечение первичного иммунодефицита иммуноглобулина А на данный момент не разработано. Если первичный иммунодефицит выявлен у ребенка и уровень иммуноглобулина А не критичен, то назначают симптоматическое лечение лекарственными препаратами.

Иммуноглобулины - это специфические белки плазмы крови.

Иммуноглобулины класса A (IgA) - это гликопротеины. Они представляют собой антитела, которые участвуют в местных защитных реакциях организма, отвечают за местный иммунитет.

Они образуются В-лимфоцитами (плазмоцитами) слизистых оболочек внутренних органов, когда на них попадает определенный антиген. Содержание IgA в организме в 5-10 раз ниже, чем IgG, но количество его выработки за сутки значительно превышает выработку IgG.

IgA находится в организме человека в двух формах - секреторной и сывороточной. Период их полужизни от 4 до 6 суток. Это время, за которое из организма удаляется половина образованных антител класса IgA. Секреторный иммуноглобулин А имеет особый секреторный компонент, который облегчает его проникновение через клетки эпителия и защищает молекулу IgA от переваривания ферментами пищеварительных желез. Находится секреторный IgA в поте, слюне, слезах, молозиве и молоке, секрете бронхиальных желез, секрете клеток желудочно-кишечного тракта. Этот иммуноглобулин защищает человека от проникновения инфекционных агентов. Сывороточный иммуноглобулин А составляет от 80 до 90% всего IgA, циркулирующего в крови.

Иммуноглобулины А - основные защитники слизистых оболочек дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Когда на слизистую оболочку попадает живой вирус или бактерия, стимулируется выработка IgA. Он предотвращает проникновение микроорганизмов с поверхности тканей во внутреннюю среду организма. IgA инактивирует вирусы и бактерии. Он блокирует их связывающие центры, поэтому они не могут прикрепиться к слизистым оболочкам.

IgA блокирует и неинфекционные аллергены, препятствуя развитию токсических и аллергических реакций. Если в организме вырабатывается достаточное количество IgA, он предотвращает развитие IgE-зависимых аллергических реакций.

Значение IgA для иммунного ответа против вирусов и бактерий неоспоримо, поскольку у некоторых микроорганизмов обнаружены системы блокировки IgA. Это специализированные IgA-протеазы, ферменты, способные расщеплять IgA1 человека. Эти ферменты синтезируют следующие бактерии: Neisseria gonorrhoeae (возбудитель гонореи), Neisseria meningitides (вызывает менингит), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus sanguis, Haemophilus influenzae, Bacteroides.

IgA не проходит через плаценту, поэтому содержание его в крови новорожденных детей минимально (около 1%). Однако он присутствует в материнском молозиве и молоке, поэтому при грудном вскармливании ребёнок в первые дни жизни получает защиту от вирусных и бактериальных инфекций от матери, а затем в его организме формируется собственные защитные механизмы, начинает вырабатываться иммуноглобулин А.

Уровень иммуноглобулинов А в крови повышается при физических нагрузках, приеме лекарственных препаратов (комбинированные пероральные контрацептивы, эстрогены, метилпреднизолон, карбамазепин, пеницилламин, вальпроевая кислота).

Концентрация иммуноглобулинов А в крови снижается при беременности, после ожогов, облучения, при почечной недостаточности (происходит потеря белка), при приёме иммуносупрессантов и цитостатиков.

Показания к выполнению анализа

Оценка местного гуморального иммунитета.

Выявление иммунодефицитов.

Частые бактериальные инфекции органов дыхания (риниты, синуситы, пневмония), отит, менингит.

Диффузные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка).

Синдром мальабсорбции (синдром нарушенного всасывания в кишечнике).

Хроническая диарея.

Анафилактические реакции на переливание крови.

Синдром Луи-Бара (атаксия - телеангиэктазия).

Опухоли лимфатической системы и системы крови (лейкоз, лимфома, миелома, ретикулосаркома).

Подготовка к исследованию

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе. Допустимо пить обычную воду.

Временной интервал от последнего приёма пищи до сдачи анализа - не менее восьми часов.

Исключить физическую активность за 30 минут до забора крови.

Материал для исследования

Венозная кровь.

Интерпретация результатов

Норма:

	Уровень IgA, г/л
< 2 месяцев
2 - 5 месяцев
5 - 9 месяцев
9 - 12 месяцев
12 - 24 месяцев
24 месяца - 3 года



Дети старше 12 лет и взрослые

Повышение:

1. Острые и хронические инфекции кожи, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, вызванные бактериями, грибками, вирусами.

2. Опухоли (карцинома, эндотелиома).

3. Синдром Вискотта-Олдрича (наследственный иммунодефицит, характеризующийся кожной экземой, низким уровнем тромбоцитов и нарушением функции В- и Т-лимфоцитов).

4. Системные болезни соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, дерматомиозиты).

5. Множественная миелома (тип IgA).

6. Болезни печени (цирроз печени).

7. Опухоли лимфоидной системы и системы крови (хронический лимфолейкоз, лимфома).

8. Муковисцидоз.

9. Бессимптомная моноклональная (IgA) гаммапатия.

Снижение:

1. Физиологическая гипогаммаглобулинемия у новорожденных детей 3 месяцев.

2. Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) - врожденная недостаточность гуморального иммунитета.

3. Селективный дефицит IgA.

4. Новообразования системы крови (лейкоз).

5. Хронические заболевания органов дыхания.

6. Целиакия.

8. Приём лекарственных препаратов - иммунодепрессантов, цитостатиков.

9. Нефротический синдром, почечная недостаточность.

Карта симптомов

Выберите беспокоящие вас симптомы, ответьте на вопросы. Выясните, насколько серьезна ваша проблема и нужно ли обращаться к врачу.

– группа первичных иммунодефицитных состояний, которые обусловлены нарушением синтеза или ускоренным разрушением молекул иммуноглобулинов данного класса. Симптомами заболевания являются частые бактериальные инфекции (особенно респираторной системы и ЛОР-органов), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, аллергии и аутоиммунные поражения. Диагностика дефицита иммуноглобулина А производится путем определения его количества в сыворотке крови, также применяют молекулярно-генетические техники. Лечение симптоматическое, сводится к профилактике и своевременной терапии бактериальных инфекций и других нарушений. В некоторых случаях осуществляют заместительную иммуноглобулиновую терапию.

Дефицит иммуноглобулина А – полиэтиологическая форма первичного иммунодефицита , при которой наблюдается недостаток этого класса иммуноглобулинов при нормальном содержании остальных классов (G, M). Дефицит может быть полным, с резким снижением всех фракций глобулина А, и селективным, с недостатком только определенных подклассов этих молекул. Селективный дефицит иммуноглобулина А является очень распространенным состоянием, по некоторым данным его встречаемость составляет 1:400-600. Явления иммунодефицита при селективном недостатке соединения достаточно стертые, почти у двух третей больных заболевание не диагностируется, поскольку они не обращаются за медицинской помощью. Врачи-иммунологи установили, что дефицит иммуноглобулина А может проявляться не только инфекционными симптомами, у пациентов также нередко наблюдаются обменные и аутоиммунные расстройства. С учетом этого обстоятельства можно предположить, что встречаемость данного состояния еще выше, чем предполагалось ранее. Современные генетики считают, что заболевание возникает спорадически или является наследственной патологией, причем в качестве механизма передачи может выступать как аутосомно-доминантный, так и аутосомно-рецессивный путь наследования.

Причины дефицита иммуноглобулина А

Этиология и патогенез как полного, так и селективного дефицитов иммуноглобулина А на сегодняшний момент до конца не определены. Пока удалось установить лишь генетически-молекулярные механизмы отдельных форм заболевания. Например, селективный дефицит иммуноглобулина А типа 2 обусловлен мутациями гена NFRSF13B, локализованного на 17-й хромосоме и кодирующего одноименный белок. Данный протеин представляет собой трансмембранный рецептор на поверхности В-лимфоцитов, отвечает за распознавание фактора некроза опухолей и некоторых других иммунокомпетентных молекул. Соединение принимает активное участие в регуляции интенсивности иммунного ответа и секреции различных классов иммуноглобулинов. По данным молекулярных исследований, генетический дефект гена TNFRSF13B, приводящий к развитию аномального рецептора, делает определенные фракции В-лимфоцитов функционально незрелыми. Такие клетки вместо продукции оптимальных количеств иммуноглобулинов А выделяют смесь из классов А и D, что приводит к уменьшению концентрации класса А.

Мутации гена TNFRSF13B представляют собой распространенную, но далеко не единственную причину развития дефицита иммуноглобулина А. При отсутствии поражения этого гена и при имеющихся клинических проявлениях иммунодефицита данного типа предполагается наличие мутаций в 6-й хромосоме, где располагаются гены главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Кроме того, у ряда больных с дефицитом иммуноглобулина А наблюдаются делеции короткого плеча 18-й хромосомы, но однозначно связать эти два обстоятельства между собой пока не удается. Иногда недостаток молекул класса А сочетается с дефицитом иммуноглобулинов иных классов и нарушением активности Т-лимфоцитов, что формирует клиническую картину общего вариабельного иммунодефицита (ОВИД). Некоторые врачи-генетики предполагают, что дефицит иммуноглобулина А и ОВИД провоцируются очень похожими или одинаковыми генетическими дефектами.

Иммуноглобулин А отличается от других родственных молекул тем, что обуславливает самый первый этап неспецифической иммунологической защиты организма, поскольку выделяется в составе секрета желез слизистых оболочек. При его недостатке патогенным микроорганизмам становится легче внедряться в слабо защищенные нежные ткани слизистых дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и ЛОР-органов. Механизмы аутоиммунных, обменных и аллергических нарушений при дефиците иммуноглобулина А до сих пор неизвестны. Существует предположение, что его низкая концентрация вносит дисбаланс во всю иммунную систему.

Симптомы дефицита иммуноглобулина А

Все проявления дефицита иммуноглобулина А в иммунологии разделяют на инфекционные, обменные (или желудочно-кишечные), аутоиммунные и аллергические. Инфекционные симптомы заключаются в повышенной частоте бактериальных инфекций дыхательных путей – у больных часто возникают ларингиты , трахеиты , бронхиты и пневмонии , которые могут принимать тяжелое течение и сопровождаться развитием осложнений. Кроме того, для дефицита иммуноглобулина А характерен быстрый переход острых воспалительных процессов в хронические формы, что особенно показательно в отношении поражений ЛОР-органов – у пациентов нередко диагностируются отиты , гаймориты и фронтиты . Достаточно часто встречающийся сочетанный дефицит иммуноглобулинов А и G2 приводит к тяжелым обструктивным поражениям легких.

В меньшей степени инфекционные поражения затрагивают желудочно-кишечный тракт. При дефиците иммуноглобулина А наблюдается некоторое учащение лямблиоза , могут регистрироваться гастриты и энтериты . Наиболее характерными для этого иммунодефицита симптомами со стороны ЖКТ являются непереносимость лактозы и целиакия (невосприимчивость белка злаковых глютена), которые при отсутствии коррекции питания могут привести к атрофии кишечных ворсин и синдрому мальабсорбции . Среди больных дефицитом иммуноглобулина А также часто регистрируются язвенный колит , билиарный цирроз печени и хронические гепатиты аутоиммунного генеза. Перечисленные заболевания сопровождаются болями в животе, частыми эпизодами диареи, похуданием и гиповитаминозами (по причине нарушения всасывания нутриентов из-за мальабсорбции).

Помимо вышеописанных заболеваний желудочно-кишечного тракта, аутоиммунные и аллергические поражения при дефиците иммуноглобулина А проявляются повышенной частотой развития системной красной волчанки и ревматоидного артрита . Возможны также тромбоцитопеническая пурпура и аутоиммунная гемолитическая анемия , нередко – с тяжелым течением. Более чем у половины больных в крови определяются аутоантитела против собственного иммуноглобулина А, что еще более усугубляет явления недостатка данного соединения. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А часто выявляют крапивницу , атопические дерматиты , бронхиальную астму и другие заболевания аллергического происхождения.

Диагностика дефицита иммуноглобулина А

Диагностика дефицита иммуноглобулина А производится на основании данных истории болезни пациента (частые инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов, поражения ЖКТ), но наиболее точным способом подтверждения диагноза является определение количества сывороточных иммуноглобулинов разных классов. При этом может обнаруживаться изолированное уменьшение уровня этого компонента гуморального иммунитета ниже 0,05 г/л, что свидетельствует о его дефиците. На этом фоне уровень иммуноглобулинов G и M остается в пределах нормы, иногда выявляется снижение фракции G2. При частичном дефиците иммуноглобулина А его концентрация остается в пределах 0,05-0,2 г/л. При оценке результатов анализа важно помнить о возрастных особенностях количества глобулинов в плазме крови – например, концентрация фракции А 0,05-0,3 г/л у детей до 5-ти лет носит название транзиторного дефицита и может исчезать в дальнейшем.

Иногда обнаруживается парциальный дефицит иммуноглобулина А, при котором его количество в плазме снижено, но концентрация соединения в выделениях слизистых оболочек достаточно высока. Никаких клинических симптомов заболевания у пациентов с парциальным дефицитом не выявляется. В иммунограмме следует обратить внимание на количество и функциональную активность иммунокомпетентных клеток. При дефиците иммуноглобулина А количество Т- и В-лимфоцитов обычно сохранено на нормальном уровне, снижение количества Т-лимфоцитов свидетельствует о возможном наличии общего вариабельного иммунодефицита. Среди других методов диагностики вспомогательную роль играют определение в плазме антинуклеарных и других аутоантител, автоматическое секвенирование гена TNFRSF13B и аллергологические пробы.

Лечение, прогноз и профилактика дефицита иммуноглобулина А

Специфическое лечение данного иммунодефицита отсутствует, в некоторых случаях производят заместительную иммуноглобулиновую терапию . В основном используют антибиотики для лечения бактериальных инфекций, иногда назначают профилактические курсы антибактериальных средств. Необходима коррекция рациона питания (исключение опасных продуктов) при развитии пищевой аллергии и целиакии. В последнем случае исключают блюда на основе злаков. Бронхиальную астму и другие аллергические патологии лечат общепринятыми препаратами – антигистаминными и бронхолитическими средствами. При выраженных аутоиммунных нарушениях назначают иммуносупрессивные препараты – кортикостероиды и цитостатики.

Прогноз при дефиците иммуноглобулина А в целом благоприятный. У многих больных патология протекает абсолютно бессимптомно и не требует специального лечения. При повышении частоты бактериальных инфекций, аутоиммунных поражениях и нарушениях всасывания (синдроме мальабсорбции) прогноз может ухудшаться соответственно тяжести симптомов. Для профилактики развития перечисленных проявлений необходимо использование антибиотиков при первых признаках инфекционного процесса, соблюдение правил относительно режима питания и состава рациона, регулярное наблюдение у иммунолога и врачей других специальностей (в зависимости от сопутствующих нарушений). Следует соблюдать осторожность при переливании цельной крови или ее компонентов – в редких случаях у больных наблюдается анафилактическая реакция из-за наличия в крови аутоантител к иммуноглобулину А.

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью