В связи с широким внедрением химических технологий в производство, организацией заводов, производящих белковые концентраты и добавки, развитием фармацевтической отрасли и т.д. увеличилось число больных, страдающих аллергическими заболеваниями, связанными с тем или иным производством. Правда, издавна были известны случаи возникновения бронхиальной астмы у мукомолов, работников меховых и кожевенных производств, деревообрабатывающих заводов.

Влияние производственных условий на возникновение заболевания, патогенез болезни и ее клиническую картину в каждом отдельном случае может быть разным, тем не менее, в каждом производстве развитие аллергического заболевания имеет свои особенности.

КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ

Наиболее часто дерматит возникает у лиц, работающих с формалином, хромом, ртутью, скипидаром, антибиотиками, клеем, красителями. Клиническое течение контактного дерматита характеризуется в начале заболевания поражением собственно кожи - гиперемией и отеком. Позднее появляются симптомы поражения более глубоких слоев кожи - образуются пузырьки, которые лопаются, появляются мокнущие желтые струпья, то есть происходит экзематизация. При появлении больших сливных пузырей с большой зоной гиперемии можно предположить даже ожоги I или II степени.

У отдельных людей дерматит сразу принимает папулезно-инфильтративный характер с сильным зудом, с резко ограниченными краями. В хронической фазе заболевания клиническая картина ничем не отличается от непрофессионального контактного дерматита, может быть только расположением, т. е. повреждением тех участков кожи, которые подвергаются воздействию агрессивных вредностей (руки, лицо и другие открытые части тела). Нередко подобный дерматит сопровождается поражением слизистых оболочек глаз, носа, полости рта.

Наблюдаются также отечные проявления на веках, дисгидрозы ладоней и подошв. Особенностями профессионального контактного дерматита являются внезапное начало и частое повторное возникновение при возобновлении работы. В дальнейшем в связи с постоянным зудом возникают расчесы, суперинфекция, и при продолжающемся попадании аллергена в связи с его распространением через пораженную кожу лимфогематогенным путем могут возникать симптомы общего характера - лихорадка, недомогание, слабость и т. д.

По клинической картине контактного дерматита не всегда можно решить вопрос, каким аллергеном он вызван, так как разные по своей природе аллергены могут вызывать одинаковые клинические проявления. Вопросы этиологической диагностики при профессиональных дерматитах являются очень актуальными, однако кожные пробы у таких больных провести не всегда можно из-за опасности вызвать обострение. Выявление антител также не представляется возможным, так как у них отсутствуют свободно циркулирующие антитела, потому правильно собранный анамнез, данные о течении заболевания и наличии фактора элиминации являются иногда решающими для правильной диагностики.

Прогноз при профессиональных контактных дерматитах благоприятный - при своевременной диагностике, устранении профессиональных вредностей (перевод на другую работу), правильном лечении. Правда, нередко, несмотря на все мероприятия, дерматит, возникнув на почве профессиональных вредностей, может продолжаться и полное выздоровление не наступает. Это свидетельствует о существовании осложняющих факторов (другие хронические болезни, поливалентность, суперинфицирование, неправильное лечение).

Профилактика основана на общих и индивидуальных средствах защиты при работе с производственными вредностями. Помимо этих мер, следует избегать работать в химически и биологически вредных производствах лицам с предрасположенностью к аллергии, с дисфункцией кожи. Желательно и предварительное установление пригодности данного лица для работы с тем или иным веществом — проведение соответствующей пробы.

КРАПИВНИЦА И ЭРИТЕМА

Гораздо реже встречается профессиональная крапивница. Причины возникновения крапивницы и эритемы могут быть химические, физические и биологические.

Химические причины наиболее часто вызывают крапивницу и эритему у лиц, связанных с фармацевтической промышленностью, медицинских сестер, аптечных работников. Известны случаи крапивницы на морфин, арнику, ипекакуану, препараты ртути, пенициллин, новокаин, фенол, аммиак, а также на растительные средства - тую, рододендрон, крапиву, табак и масла; на биологические препараты - противостолбнячную сыворотку, противогриппозные вакцины и т.д.

Из физических факторов, вызывающих крапивницу и эритему, следует назвать действие высокой и низкой температуры. У работников керамических заводов, сталеплавильных цехов нередко возникают обширные эритемы и крапивницы на высокую температуру, а у сотрудников ГАИ — на низкую. К биологическим факторам, вызывающим крапивницу и эритему, относятся пыль, шерсть животных (ветеринары), укусы насекомых (лесорубы, пчеловоды), контакт с рыбами, медузой (ихтиологи, рыбаки) и т.д.

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА

Бронхиальная астма, связанная с профессиональными вредностями, неоднородна. А. Е. ВЕРМЕЛЬ (1966) выделяет 3 группы профессиональной бронхиальной астмы:

• вызываемая веществами-сенсибилизаторами (первичная астма);
• вызываемая веществами, раздражающими местно дыхательные пути, приводящими к хроническому бронхиту и лишь затем к бронхиальной астме (вторичная астма);
• вызываемая сенсибилизаторами, одновременно обладающими и местно-раздражающим действием.

Профессиональная бронхиальная астма возникает при вдыхании пыли, дыма, паров различных веществ. Очень редко бронхиальная астма возникает при попадании вредных веществ через желудочно-кишечный тракт при дегустации сыров, кофе, чая, вин и т. д.

Профессиональная бронхиальная астма имеет некоторые отличительные особенности в зависимости от характера производственных вредностей. В разные сроки от начала контакта с производственными вредностями может возникнуть первый приступ бронхиальной астмы.

Иногда бронхиальная астма возникает у людей без каких-либо других проявлений аллергии, но чаще сочетается с наличием у больного экземы, дерматита, ринита, отеков Квинке и т. д. Нередко причиной бронхиальной астмы и других проявлений аллергии являются одни и те же профессиональные аллергены.
Приступы астмы возникают в разное время, но чаще на работе, в конце смены, после некоторой экспозиции промышленного аллергена.

В начале заболевания приступы удушья нетяжелые, снимаются, если выйти из производственного помещения, однако со временем приступы становятся все тяжелее, беспокоят приступы кашля с отделением густой вязкой мокроты. Позднее приступы вызываются и другими факторами, волнением, изменением погоды и т. д.
В тех случаях, когда профессиональная астма возникает не как первичное заболевание, а на фоне хронического патологического процесса в бронхолегочном аппарате (силикоз, пневмокониоз, бронхит), период до развития типичных приступов довольно продолжительный.

Астматические явления развиваются у таких больных постепенно, на фоне предшествующего бронхита, постоянного кашля. В случаях вторичной астмы связи с профессиональными вредностями установить трудно, так как приступы возникают и вне работы, в период отпуска и т.д. В этих случаях первичное химическое или механическое повреждение слизистой оболочки бронхов приводит к развитию профессионального бронхита, на почве которого вторично развивается бронхиальная астма, чаще инфекционно-аллергическая форма.

ЭКЗОГЕННЫЙ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ АЛЬВЕОЛИТ

Особо необходимо выделить группу заболеваний, связанных с повреждением легочной ткани иммунными механизмами под действием экзогенных аллергенов — спор грибов, белковых антигенов. Так как экзогенные аллергические альвеолиты связаны с вдыханием тех или иных профессиональных аллергенов, они носят названия, соответствующие профессии, например «легкое фермера», «легкое меховщиков», «легкое молольщиков кофе», «легкое голубеводов» и т. д.
В настоящее время известно более 20 профессий, при которых возникают экзогенные альвеолиты, в основе которых лежат иммунологические механизмы (реакция «аллерген - антитело»).

Особенностью этих механизмов является образование преципитирующих антител, которые, соединяясь с аллергеном, образуют иммунные комплексы, оседающие в стенках альвеол, мелких бронхов. Отложению иммунных комплексов способствует повышенная проницаемость сосудистой стенки. В течении аллергического экзогенного альвеолита прослеживаются все 3 типа аллергических реакций (см. гл. 2).

Заболевают экзогенным легочным альвеолитом люди, предрасположенные к аллергическим реакциям, после длительного контакта с аллергеном. Течение заболевания может быть острым, подострым и хроническим. Иногда альвеолит протекает периодически в виде острых вспышек при вдыхании больших доз аллергена (чистка голубятни, переборка прелого сена, работа на мельнице).
При острой форме заболевание нередко трактуется как пневмония, так как имеется обилие физикальных данных (хрипы влажные, мелкопузырчатые), увеличенная СОЭ, лейкоцитоз.

В процессе заболевания в легочной ткани происходят необратимые изменения, связанные с образованием гранулем и рубцеванием, которые ведут к развитию фиброза легких.

В острой и подострой стадиях показано применение глюкокортикоидных гормонов. Профилактика заключается в предупреждении контактов больных с соответствующим аллергеном (перемена профессии). Хроническая форма экзогенного аллергического альвеолита плохо поддается лечению, обычно проводится симптоматическая терапия.

Промышленные аллергены

Бурное развитие химической промышленности значительно увеличило количество различных химических веществ на производстве и в быту, следовательно, и контакт с ними людей. Это вызвало появление различных по характеру аллергических реакций. Промышленные аллергены в подавляющем большинстве являются гаптенами, которые соединяются с белками через свою реакционно-способную группу. Например, через атом галогена происходит присоединение ароматических нитросоединений, меркаптогруппы ряда пестицидов реагируют с НS-группами белков и т. д. Считается, что чем выше способность гаптена образовывать химическую связь с белком, тем выше его аллергенная активность. Наиболее частые промышленные аллергены - это скипидар, масла, никель, хром, мышьяк, деготь, смолы, дубильные вещества, многие красители и т. д. В парикмахерских и косметических салонах аллергенами могут быть красители для волос, бровей и ресниц, жидкость для химической завивки и т. д. В быту аллергенами могут быть мыло, стиральные средства, синтетические ткани и т. д.

Аллергены инфекционного происхождения

Аллергические процессы могут вызывать самые различные возбудители инфекционных болезней, а также продукты их жизнедеятельности. Эти процессы становятся составной частью патогенеза заболевания. Те инфекционные болезни, в патогенезе которых аллергия играет ведущую роль, называются инфекционно-аллергическими заболеваниями. К ним относятся все хронические инфекции (туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис, ревматизм, хронические кандидозы и др.). По мере ликвидации эпидемических заболеваний стали приобретать все большое значение аллергические процессы, которые вызываются условно-патогенной и сапрофитной флорой. Источником сенсибилизации обычно является флора хронических очагов воспаления в области придаточных пазух носа, среднего уха, миндалин, кариозных зубов, желчного пузыря и др. При этом могут развиваться некоторые формы бронхиальной астмы, отека Квинке, крапивницы, ревматизма, неспецифического язвенного колита и других заболеваний. Очень распространенными аллергенами являются грибы. Около 350 видов грибов обнаруживают аллергенную активность. Среди них имеются патогенные для человека виды, которые вызывают заболевания с аллергией в основе патогенеза. Такими заболеваниями являются, например, аспергиллез, актиномикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз и др. Однако многие не патогенные для человека грибы при попадании в организм вызывают сенсибилизацию и развитие различных аллергических заболеваний (бронхиальной астмы и др.). Такие грибы содержатся в атмосферном воздухе, жилищах, домашней пыли, заплесневелых пищевых продуктах и т. д. Их концентрация зависит от времени года, влажности, температуры и других условий.

Наиболее распространенная классификация делит все аллергические реакции на аллергические реакции немедленного типа и аллергические реакции замедленного типа. В основу этой классификации положено время появления реакции после контакта с аллергеном. Реакция немедленного типа развивается в течение 15-20 мин-1 сут., замедленного типа - через 24-72 часа.

Все аллергические реакции делят на истинные, или собственно аллергические, и ложные, или псевдоаллергические (неиммунологические).

Псевдоаллергия - патологический процесс, клинически похожий на аллергию, но не имеющий иммунной стадии своего развития. Псевдоаллергию отличает от истинной аллергии отсутствие первой (иммунной) стадии развития. Остальные две стадии - освобождения медиаторов (патохимическая) и патофизиологическая (стадия клинических проявлений) при псевдоаллергии и истинной аллергии совпадают.

К псевдоаллергическим процессам относятся только те, в развитии которых ведущую роль играют такие медиаторы, которые образуются и в патохимической стадии истинных аллергических реакций. Причиной псевдоаллергии является какое-либо вещество, которое действует непосредственно на клетки-эффекторы (тучные клетки, базофилы и др.) или биологические жидкости и вызывает освобождение из клеток или образование в жидкостях медиаторов. Практически большинство аллергенов может приводить к развитию как аллергических, так и псевдоаллергических реакций. Это зависит от природы вещества, его фазы, частоты введения в организм и реактивности самого организма. Псевдоаллергические реакции встречаются наиболее часто при лекарственной и пищевой непереносимости. Очень многие лекарственные препараты чаще приводят к развитию псевдоаллергии, чем аллергии.

В патогенезе псевдоаллергии принимают участие три группы механизмов:

• 1) гистаминовый;
• 2) нарушение активации системы комплемента;
• 3) нарушение метаболизма арахидоновой кислоты.

Клиническая картина псевдоаллергических заболеваний близка к такой аллергических заболеваний. В её основе лежит развитие таких патологических процессов, как повышение проницаемости сосудов, отёк, воспаление, спазм гладкой мускулатуры, разрушение клеток крови. Эти процессы могут быть локальными, органными, системными. Они проявляются ринитом, крапивницей, отёком Квинке, периодическими головными болями, нарушениями желудочно-кишечного тракта, бронхиальной астмой, сывороточной болезнью, анафилактоидным шоком, а также поражением отдельных органов.

В соответствии с классификацией, предложенной П. Джеллом (P. Gell) и Р. Кумбсом (R. Coombs) в 1969 г., выделяют 4 основных типа реакций гиперчувствительности:

• 1-й тип -- гиперчувствительность немедленного типа. Обусловлена освобождением активных субстанций из тучных клеток, сенсибилизрованных IgE-антителами, при связывании ими аллергена.
• 2-й тип -- гиперчувствительность, обусловленная цитотоксическим эффектом антител, вовлекающих комплемент или эффекторные клетки.
• 3-й тип -- иммунокомплексная реакция. Обусловлена провоспалительным действием растворимых иммунных комплексов.
• 4-й тип -- гиперчувствительность замедленного типа. Связана с активностью провоспалительных Т-лимфоцитов и активируемых ими макрофагов, а также цитокинов, секретируемых названными клетками.

На сегодняшний день некоторые специалисты выделяют 5-й тип - рецептор-опосредованный.

1. тип - анафилактическая,……… классическая аллергическая реакция немедленного типа.

Попадание в организм антигена вызывает его сенсибилизацию. Сенсибилизация - это иммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам) экзогенного или эндогенного происхождения. Концентрация IgE в сыворотке крови здорового человека ниже, чем любых других иммуноглобулинов. Она колеблется в пределах 85-350 нг/мл, Содержание IgE выражают в международных единицах -- 1 МЕ = 2,42 нг IgE. IgE отсутствует в сыворотке крови новорожденных, но начиная с 3 мес его концентрация постепенно нарастает, достигая уровня взрослых только к 10 годам. Содержание IgE в секретах выше, чем в сыворотке крови (особенно много его в молозиве). Большинство IgE секретируют лимфоидные клетки слизистых оболочек. Сывороточный

IgE имеет короткий срок жизни -- 2,5 сут. Выработку IgE стимулируют также Th2-цитокины IL-5 и IL-6.

Тучные клетки.

Их очень много в барьерных тканях, особенно в слизистых оболочках. В развитии тучных клеток, помимо основного фактора SCF, участвуют цитокины, секретируемые Th2-лимфоцитами и самими тучными клетками -- IL-4, IL-3, IL-9, IL-10. Тучные клетки участвуют в запуске воспалительной реакции и выступают в качестве эффекторных клеток в

В основе местных проявлений аллергии лежат несколько процессов.

Местное расширение сосудов. Оно проявляется быстро и обусловлено действием гистамина и других предобразованных факторов, несколькопозже -- эйкозаноидов (особенно LTC4). Видимое проявление -- покраснение.Повышение проницаемости сосудов. Его причина состоит в сокращении сосудов под действием гистамина, лейкотриенов и фактора агрегации тромбоцитов (PAF). Приводит к развитию отека, способствует экстравазации клеток крови. Локальное нарушение проницаемости с формированием лейкоцитарных экссудатов и геморрагий составляет основу кожных высыпаний. Скопление жидкости в субэпидермальном пространстве -- морфологическая основа волдырей.Спазм гладкой мускулатуры, в особенности бронхов. Спазм вызывают эйкозаноиды (лекотриены С4 и D4, простагландин D2, PAF), в меньшей степени гистамин. Проявление -- астматический приступ (приступ бронхоспазма).Гиперпродукция слизи (носовой, бронхиальной) и других секретов (например, слез). Вызывается лейкотриенами. Сопутствует бронхоспазму или служит самостоятельным проявлением аллергической реакции. Аналогичные явления в кишечнике вызывают диарею.Раздражение нервных окончаний, приводящее к развитию зуда и боли.

Цитотоксический тип гиперчувствительности (гиперчувствительность II типа) К гиперчувствительности II типа относят патологические процессы, в основе которых лежит только цитотоксическая активность, связанная с антителами. Этот тип гиперчувствительности трактуют как цитотоксические реакции, вызываемые связыванием антител с поверхностью клеток-мишеней и привлечением к иммунным комплексам комплемента или эффекторных клеток, которые и обусловливают проявление данной формы цитотоксичности.

Выделяют несколько группы заболеваний, обусловленных гиперчувствительности II типа:

аллоиммунные гемолитические заболевания;

гемолитические процессы, связанные с лекарственной гиперчувствительностью.

Аллоиммунные гемолитические заболевания. Эта группа заболеваний включает гемотрансфузионные осложнения и гемолитическую болезнь новорожденных. Иммунологические основы гемолиза, обусловленного несовместимостью по группам крови АВ0, рассмотрены выше. Они связаны с предсуществованием антител к отсутствующим групповым антигенам. Именно поэтому переливание несовместимых эритроцитов, связывающихся в кровяном русле с антителами, приводит к их массовому лизису и развитию осложнений в виде желтухи и повреждения тканей при отложении комплексов мембранных белков эритроцитов с антителами. Резус-конфликтная гемолитическая анемия имеет несколько иную основу (рис. 4.36). Среди нескольких антигенов (С, D, Е, с, d, е) системы «резус» антиген D -- наиболее сильный и способен индуцировать выработку большого количества антител. Его кодирует доминантный ген D, рецессивным аллельным вариантом которого является ген d. Конфликтная ситуация, обусловленная несовместимостью по этим генам, проявляется не при гемотрансфузиях, а при беременности резус-отрицательной матери (с генотипом dd) резус-положительным плодом (генотипы DD и Dd). При первой беременности обычно не происходит никаких нарушений иммунной природы в организме матери и плода.

III тип. При повреждении системы элиминации иммунных комплексов.

В норме при взаимодействии поступающих извне антигенов и образущихся антител формируются иммунные комплексы, с которыми соединяются компоненты комплемента при его активации по классическому пути. пути. Комплексы взаимодействуют с рецепторами CR1 (CD35) эритроцитов. Такие эритроциты поглощаются макрофагами печени, что приводит к элиминации комплексов. При взаимодействии антител с антигенами клеточной мембраны патогенов или других чужеродных клеток происходит их опсонизация, также способствующая фагоцитозу этих клеток. Накопления иммунных комплексов в циркуляции и их отложения в тканях ни в первой, ни во второй ситуациях не происходит.

При повреждении системы элиминации иммунных комплексов (недостаточность функции фагоцитов или системы комплемента), длительном или слишком массированном поступлении антигена, а также при накоплении большого количества антител реализация описанных выше процессов нарушается. Наиболее важное событие в развитии иммунокомплексной патологии -- формирование нерастворимых иммунных комплексов и их отложение в тканях. Переходу в нерастворимое состояние способствует избыток антител или недостаточность системы комплемента (связывание комплемента способствует сохранению комплексов в растворимой фазе). Иммунные комплексы чаще всего откладываются на базальных мембранах, а также на эндотелиальных клетках сосудов, что связано с наличием на их поверхности Fc-рецепторов. Отложение комплексов способствует развитию воспаления. Роль пусковых факторов воспаления в данном случае выполняют малые фрагменты компонентов комплемента С3а и С5а, образующиеся при активации комплемента. Перечисленные факторы, называемые также анафилотоксинами, вызывают изменения сосудов, свойственные воспалению, и привлекают к месту отложения комплексов нейтрофилы и моноциты, вызывая их активацию. Активированные фагоциты секретируют провоспалительные цитокины (IL-1, TNFб, IL-8 и др.), а также катионные белки, ферменты и другие активные молекулы, что обусловливает развитие полномасштабной воспалительной реакции. Повреждение клеток может быть вызвано также активацией комплемента и формированием мембраноатакующего комплекса. Еще один фактор повреждения -- агрегация тромбоцитов, происходящая при внутрисосудистом формировании иммунных комплексов. Она приводит к формированию микротромбов и высвобождению вазоактивных молекул. Иммунокомплексная патология может быть обусловлена не только локальным отложением комплексов, но и системным действием циркулирующих иммунных комплексов. Для него характерно сочетание общей симптоматики с локальными воспалительными процессами в местах отложения комплексов.

Аутоиммунная цитотоксическая рецепторопосредованная патология - именно этот тип, некоторые авторы относят к 5-типу.

Вырабатываются антитела, способные связываться с рецепторами клеток, при этом либо активируя их функцию, либо закрывая рецептор от биоактивных веществ.

Так при сахарном диабете II типа циркулируют антитела конкурентно связывающиеся с инсулиновыми рецепторами, тем закрывая их от инсулина.

Гиперчувствительность замедленного типа (гиперчувствительность IV типа)

Гиперчувствительность замедленного типа -- единственный тип гиперчувствительности, непосредственную основу которого составляют клеточные, а не гуморальные механизмы. Ее прототип -- реакция Манту -- ответ сенсибилизированного организма на внутрикожное введение туберкулина. Реакция гиперчувствительности замедленного типа лежит в основе одной из двух форм клеточного иммунного ответа -- воспалительной, обусловленой CD4+ Т-клетками и их взаимодействием с макрофагами. Главный результат сенсибилизирующего воздействия -- развитие иммунного ответа по воспалительному типу с формированием эффекторных Th1-клеток.

АЛЛЕРГЕНЫ (греческий allos - другой и ergon - действие) - вещества антигенной или гаптенной природы, вызывающие аллергию. Аллергенами могут быть белки, белково-полисахаридные и белково-липоидные комплексы, сложные соединения небелковой природы (полисахариды) и простые химические вещества, в том числе отдельные элементы (бром, йод).

Простые химические вещества и многие сложные соединения небелковой природы становятся Аллергенами только после соединения с белками тканей организма. Вступившее в комплекс с белком чужеродное вещество обычно является гаптеном (см.). При этом антигенная специфичность белка либо меняется, либо остается без изменений. Антигенные свойства сывороточных белков могут быть изменены путем присоединения к их молекуле йода, нитро- или диазогруппы. Комплексный Аллерген образуется, например, после нанесения на кожу динитрохлорбензола, который соединяется с белками кожи.

Однако не каждое соединение в организме простого химического вещества с белком становится аллергеном. Многие лекарственные препараты в организме соединяются с сывороточными белками, но образовавшиеся комплексы не всегда становятся для организма аллергенами. Очевидно, в результате соединения должны произойти какие-то изменения в строении белковой молекулы.

Полагают, что комплекс должен иметь другую изоэлектрическую точку, чем нативный белок. Возможно, должны произойти конформационные изменения белка, то есть изменения его пространственной структуры. Такие аллергены можно получить и в искусственных условиях. Значительный вклад в их изучение внес Ландштейнер (К. Landsteiner, 1936). Он исследовал антигенные свойства белков, в которые с помощью химической связи вводилась какая-либо химическая группировка (см. Антигены). Значение этих исследований важно для понимания образования многих эндоаллергенов. Так, например, чистые липиды не вызывают образования антител. Однако при соединении их с белками получают аллерген, вызывающий образование антител к липидам. Наиболее активными в этом плане оказались холестерин и лецитин.

Все аллергены принято делить на две группы: экзоаллергены и эндоаллергены (или аутоаллергены). Экзоаллергены попадают в организм извне. Эндоаллергены образуются в самом организме (см. Аутоаллергия). Многие из эндоаллергенов являются комплексными аллергенами.

Экзоаллергены

Существует несколько классификаций экзогенных аллергенов.

Кеммерер (Н. Kammerer, 1956) предложил классификацию, в основе которой лежит способ попадания аллергена в организм: 1) воздушные, ингаляционные аллергены (бытовая и производственная пыль, пыльца растений, эпидермис и шерсть животных и др.); 2) пищевые аллергены; 3) контактные аллергены, проникающие через кожу и слизистые оболочки (химические вещества, лекарства); 4) инъекционные аллергены (сыворотки, лекарства); 5) инфекционные аллергены (бактерии, вирусы); 6) лекарственные аллергены. В каждую группу этой классификации входят аллергены различного происхождения.

А. Д. Адо и А. А. Польнер (1963) предложили следующую классификацию, основанную на происхождении экзогенных аллергенов.

I. Аллергены не инфекционного происхождения: 1) бытовые (домашняя, библиотечная пыль и другие); 2) эпидермальные (шерсть, волосы и перхоть животных); 3) лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды и другие); 4) промышленные химические вещества (урсол, бензол, формалин и другие); 5) пыльцевые (пыльца трав, цветов, деревьев); 6) пищевые (животного и растительного происхождения).

II. Аллергены инфекционного происхождения: 1) бактериальные (различные виды непатогенных и патогенных бактерий и продукты их жизнедеятельности); 2) грибковые; 3) вирусные (различные виды вирусов и продукты их взаимодействия с клетками - вирусиндуцированные антигены или промежуточные антигены по А. Д. Адо).

Бытовые аллергены

Главную роль среди них играет домашняя пыль. Это сложный по своему составу аллерген, в который входят пылевые частички (с одежды, постельного белья, матрацев), грибки (в сырых комнатах), частички домашних насекомых (клопов, клещей). Эти аллергены вызывают чаще всего аллергические заболевания дыхательных путей (см. Пылевая аллергия). Различные представители членистоногих могут являться причиной бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. У людей, сенсибилизированных к одному насекомому, возникает, как правило, реакция и на аллерген из других насекомых в пределах отряда и особенно данного семейства, что связано с наличием у них общих антигенов. Описаны случаи анафилактического шока от укусов пчел, шершней, ос. Приобретают большое значение А. из различных видов дафний, так как последние широко применяются для кормления аквариумных рыб и становятся причиной аллергических заболеваний органов дыхания.

Эпидермальные аллергены

К этой группе относятся: перхоть, шерсть, перья, чешуя рыб. Одним из важных аллергенов является перхоть лошади, которая часто вызывает аллергические реакции при сенсибилизации эпидермальным аллергенам от другого животного. Это связано с наличием общих антигенов в эпидермисе разных животных. Профессиональная сенсибилизация эпидермальными аллергенами, проявляющаяся ринитом, бронхиальной астмой, крапивницей и другими заболеваниями, описана у работников вивариев, овцеводов, коневодов, работников птицеферм, парикмахеров.

Лекарственные аллергены

Многие лекарства могут быть аллергенными. В патогенезе лекарственной аллергии (см.) большую роль играет связывание лекарства или его метаболита с белками тканей организма, в результате чего образуется полноценный аллерген, вызывающий сенсибилизацию. Различные лекарства способны сенсибилизировать людей в различной степени. Так, по данным Банна (P. Bunn, 1958), частота аллергических осложнений при применении кодеина составляет 1,5%, ацетилсалициловой кислоты - 1,9%, сульфаниламидов - 6,7% . Отмечено, что частота аллергических реакций зависит от того, насколько широко применяется препарат в практике, и возрастает по мере повторения курсов лечения. Антибиотики, и среди них в первую очередь пенициллин, относятся к группе лекарств, дающих аллергические осложнения наиболее часто.

По данным разных авторов, частота аллергических осложнений от пенициллина колеблется от 0,6 до 16% . По отчетам 800 больниц США, за период 1954-1956 годы отмечено 2517 аллергических реакций при применении пенициллина, из них 613 случаев анафилактического шока с 63 смертельными исходами.

Промышленные аллергены

Бурное развитие химической промышленности значительно увеличило контакт людей с различными химическими веществами на производстве и в быту и вызвало появление разных по своему характеру аллергических реакций. Наиболее частые промышленные аллергены - скипидар, масла, никель, хром, мышьяк, деготь, смолы, дубильные вещества, азонафтоловые и прочие красители, танин, пирогаллол, лаки, шеллак, инсектофунгициды, фенопласты и аминопласты, вещества, содержащие бакелит, формалин, мочевину, эпоксидные смолы (аралдит) и отверждающие вещества, гексаметилентетрамин, гуанидины, тиазолы и другие детергенты, аминобензолы, производные хинолина, гидрохинона, хлорбензола, соединения нафталина и многие другие вещества.

На гренажных и шелкомотальных фабриках причиной бронхиальной астмы, экземы, крапивницы и аллергического ринита являются аллергены, содержащиеся в куколках и коконах шелкопряда, папильонажная пыль и намного меньше чистое шелковое волокно. В парикмахерских и косметических кабинетах аллергены могут оказаться красители для волос, бровей и ресниц, парфюмерные вещества, жидкости для волос; в фотоателье - метол, гидрохинон, соединения брома; в пищевой промышленности - пряности, средства, очищающие муку (персульфаты, броматы и другие), вещества, придающие аромат; у ювелиров - смолы, лавровое масло. В быту аллергенами могут быть мыло, гуталин, стиральные средства, средства для очистки посуды, одежды, синтетические ткани (найлон, лавсан, капрон, дедерон и другие).

Большую роль в предупреждении профессиональных аллергических реакций играет соблюдение правил техники безопасности и разработка технологии производства, предупреждающей контакт рабочих с аллергенами. У сенсибилизированных людей простые химические вещества даже в очень малых концентрациях могут вызвать аллергическую реакцию.

Иногда для этого достаточно 1 мкг/л динитрохлорбензола, доли микрограмма лаврового масла, 0,000001 лтг/л гексанитродифениламина или такого количества никеля, которое остается на руке после прикосновения к монете.

Пищевые аллергены

Многие пищевые продукты могут быть аллергенами. Однако чаще всего ими являются рыба, мясо (особенно свинина), яйца, молоко, шоколад, пшеница, бобы, томаты. Аллергены могут быть и добавленные к пищевым продуктам химического вещества (антиокислители, красители, ароматические и другие вещества). Аллергическая реакция при пищевой аллергии (см.) обычно развивается через несколько минут после приема пищевого аллергена. Так, например, при аллергии к молоку через несколько минут после его приема может появиться рвота и внезапный понос. Несколько позже возможно присоединение других сопутствующих симптомов (крапивница, лихорадка). Иногда симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта появляются не сразу, а через некоторый промежуток времени.

Развитие аллергии на пищевые продукты связано часто с нарушениями состава пищеварительных ферментов, в результате чего нарушается расщепление компонентов пищи.

Пыльцевые аллергены

Аллергические заболевания вызывает пыльца не всех видов растений, а только достаточно мелкая (не превышает в диаметре 35 мкм), а также обладающая хорошими летучими свойствами. Чаще всего это пыльца различных видов ветроопыляемых растений. Она вызывает поллиноз (см.). Антигенный состав пыльцы довольно сложный и состоит из нескольких компонентов. Напр., в состав пыльцы амброзии входит 5-10 антигенов, а пыльца тимофеевки содержит до 7-15 антигенных компонентов. Различные виды пыльцы могут иметь общие аллергены, поэтому у людей, чувствительных к одному виду пыльцы, возникает реакция и на другие виды пыльцы. Так, найдены общие аллергены в пыльце злаковых трав (тимофеевки, ржи, райграсса, овсяницы, мятлика).

Бактериальные, грибковые и вирусные аллергены - см. Инфекционная аллергия .

Аллергены как препараты

Для диагностики и лечения аллергических заболеваний из экзогенных аллергенов готовят препараты, которые также получили название «аллергены» (см. Гипосенсибилизация). В отличие от естественных аллергенов, вызывающих сенсибилизацию организма и аллергические реакции, аллергены-препараты не вызывают сенсибилизации организма, но изредка, при неумелом их применении, могут вызывать у сенсибилизированных лиц тяжелые аллергические реакции вплоть до анафилактического шока (см.).

Некоторые аллергены (из домашней пыли, пера, шерсти, содержимого матрацев) можно приготовить быстро в лабораторных условиях. Для этого материал обезжиривают эфиром, заливают дистиллированной водой, кипятят на водяной бане, фильтруют и фильтрат снова кипятят на водяной бане. Затем его разводят и используют для постановки кожных проб. Для приготовления аллергена из молока его также нужно прокипятить и развести; белок яйца извлекают стерильно и разводят. Аллергены, приготовленные таким способом, можно хранить всего несколько дней и использовать только для диагностики. Лучше пользоваться аллергенами, приготовленными в специализированных учреждениях.

Общепринятой технологии приготовления аллергенов пока еще нет. Однако общий принцип их приготовления заключается в том, что из сложных по составу продуктов готовят водно-солевые экстракты. Экстрагирующей жидкостью обычно служит раствор хлористого натрия, стабилизированный фосфатным буфером с рН = 7,0 - 7,2 с добавлением 0,4% раствора фенола. Аллергены из простых химических веществ готовят, разводя их в различных растворителях. Полученные экстракты освобождают от взвешенных частиц фильтрованием или центрифугированием. Далее фильтрат или надосадочную жидкость стерилизуют фильтрованием через фильтр Зейтца.

Полученный таким образом фильтрат (аллерген) проверяют на стерильность, безвредность и специфичность. Для проверки на стерильность вносят по 0,5 мл экстракта на различные питательные среды и следят за посевами 8 дней. Стерильный экстракт разливают в инсулиновые флаконы и снова проверяют его на стерильность. Следующий этап - проверка на безвредность, для чего экстракт вводят белым мышам. Если мыши остаются живыми в течение 4 дней, Аллерген считается безвредным. Специфичность проверяют на здоровых и чувствительных к данному аллергену людях. У здоровых лиц аллерген должен давать отрицательную кожную пробу, а у больных - положительную.

Для приготовления аллергена из перхоти ее обезжиривают эфиром, заливают водно-солевой жидкостью в соотношении 1:100. Перо, шерсть, хлопок, шелк также обезжиривают эфиром и заливают экстрагирующей жидкостью в соотношении 10:100. Экстракцию ведут 1-8 дней при температуре 4-6°. Так же готовят аллерген из высушенных дафний, гамаруса, мотыля, папильонажа (чешуйки крыльев и тела бабочек тутового шелкопряда) и измельченных куколок тутового шелкопряда. При приготовлении аллергена из пчел и ос исходят из того, что в теле насекомых имеются те же антигены, что и в их яде и жалящем аппарате. Поэтому аллерген готовят из всей массы тела. Пчел, ос и бабочек убивают эфиром либо замораживают, мелко нарезают, растирают в ступке до получения густой пасты и обезжиривают эфиром. Материал заливают экстрагирующей жидкостью в соотношении 3:100. Экстракцию ведут 3 дня.

Аллерген обычно хранят при t° 4-6° в небольших флаконах (до 5 мл), закрытых резиновой пробкой, фиксированной металлическим колпачком. Они сохраняют свою активность от года (пищевые) до 4 лет (пыльцевые, эпидермальные, бытовые).

Аллерген из простых химических веществ для аппликационных кожных проб (см. Кожные пробы) готовят, разводя их, в зависимости от физико-химических свойств, в воде, спирте, вазелине, оливковом масле или ацетоне в таких концентрациях, которые не вызывают раздражения кожи. Динитрохлорбензол и нитрозодиметиланилин для кожных тестов в клинике не используются, так как они являются сильнейшими аллергенами и вызывают сенсибилизацию уже после однократного применения.

Бактериальные и грибковые аллергены имеют особую технологию приготовления (см. Инфекционная аллергия). Приготовление пищевых аллергенов, аллергенов из домашней пыли, пыльцы - см. Пищевая аллергия , Поллиноз , Пылевая аллергия .

Стандартизация аллергенов предусматривает разработку и использование технических условий, обеспечивающих стабильность специфической активности аллергенов на время их годности в регламентированных единицах активности, унифицирует методы испытания новых препаратов, критерии для оценки их качества. При стандартизации аллергенов учитывается изменчивость двух взаимодействующих систем - биологического сырья и макроорганизма. Биологическая стандартизация аллергена осложнена отсутствием удовлетворительных экспериментальных моделей, поэтому оценка активности аллергена осуществляется постановкой проб у чувствительных к данному аллергену людей.

При изготовлении грибковых и бактериальных аллергенов контролируется качество питательных сред для выращивания биологической массы и свойства штаммов. Непостоянны свойства сырья и для неинфекционных аллергенов. Например, на свойствах растительной пыльцы отражаются климатические и гидрологические факторы, поэтому используют смесь пыльцы, собранной за ряд лет. Наиболее сложна стандартизация сырья для аллергенов из домашней пыли, поскольку одним из активных компонентов данного препарата могут являться микроклещи вида Dermatophagoides, а их содержание в пыли постоянно колеблется.

Производственные процессы при изготовлении аллергенов характеризуются постоянными режимами обработки сырья, полуфабриката и готовой продукции. Принципы изготовления различных аллергенов неоднозначны. Пыльцевые, эпидермальные и бытовые аллергены могут получаться путем экстракции антигена из растительной пыльцы, эпидермиса, пыли буферно-солевыми жидкостями Коки. В производстве бактериальных аллергенов используют микробную взвесь, культуральную жидкость или фракции, выделенные из микробной массы различными химическими методами.

Все выпускаемые серии аллергенов подвергаются регламентированной проверке на стерильность, безвредность и специфическую активность.

Аллергены оцениваются по физическим и химическим свойствам, на правильность розлива и упаковки. Готовая продукция не должна содержать посторонних примесей или взвешенных частиц. Лиофилизированные аллергены проверяют на наличие вакуума в ампулах, растворимость, остаточную влажность. Безвредность всех препаратов контролируется на животных, специфическая активность - на добровольцах (животные используются лишь для оценки аллергенов группы особо опасных инфекций и туберкулина).

В основе проверки активности аллергена лежит определение диагностической дозы, то есть такой концентрации, которая при определенном методе диагностики вызывает у сенсибилизированных лиц лишь умеренную местную реакцию. При рациональной диагностической дозе очаговая или общая реакция возникает редко. Очаговая реакция характеризуется появлением симптомов обострения основного заболевания. Общая реакция может быть легкой, средней или тяжелой. Соответственно этому она характеризуется симптомами недомогания, повышением температуры, нарушением сердечной деятельности. Самым грозным ее проявлением является анафилактический шок (см.). Диагностическая доза не должна вызывать сенсибилизации здоровых людей. Для проверки этого на несенсибилизированных лицах проводят повторное тестирование аллергена с интервалом в 8-12 дней. При этом аллерген не должен давать кожной реакции.

Специфическая активность инфекционных аллергенов измеряется кожными дозами. Активность аллергенов неинфекционного ряда обычно выражается в единицах белкового азота - PNU (protein nitrogen unit). Единица белкового азота (1PNU) соответствует 0,00001 мг белкового азота на 1 мл. Это связано с тем, что обычно имеется зависимость между содержанием белкового азота и биологической активностью А. После определения концентрации белкового азота в маточном (концентрированном) растворе последний разводят до утвержденных дозировок: 1000, 5000, 10000, 20000 PNU на 1 мл.

Первичным документом, регламентирующим условия всех этапов производства и контроля аллергенов, являются ТУ (технические условия), утверждаемые МЗ СССР. Серийный выпуск аллергенов может осуществляться в условиях самостоятельного контроля специфической активности каждой серии.

Более совершенные условия для проверки активности аллергенов создаются при применении одноименного референс-препарата единиц измерения или стандарта. Референс-препарат единиц измерения - одна из хорошо изученных серий данного аллергена, используемая для последующей разработки национальных или международных стандартов. Поскольку стандарт имеет установленный срок годности, периодически производится отработка нового стандарта. При этом допускается, что существует логарифмическая зависимость между дозой аллергена и выраженностью в миллиметрах местной реакции. За новый стандарт принимается такая концентрация вновь испытуемой серии, которая при статистической обработке достаточного числа наблюдений обеспечивает максимальное совпадение показателей двух сравниваемых препаратов.

Утверждены стандарты только для аллергенов туберкулинового ряда. Последний (третий по счету) международный стандарт для альттуберкулина утвержден в 1965 году. Его активность выражается в международных единицах, каждая из которых эквивалентна 0,011111 мг стандарта. Первый международный стандарт сухого очищенного туберкулина млекопитающих начал применяться в 1951 году. Его единица эквивалентна 0,000028 мг препарата. Отклонения в активности коммерческих серий от стандарта туберкулина не должны превышать ±20%.

Библиография

Адо А. Д. Общая аллергология, М., 1970; Аллергия к лекарственным веществам, пер. с англ., под ред. B. А. Шорина, М., 1962, библиогр.; Современная практическая аллергология, под ред. А. Д. Адо и А. А. Польнера, М., 1963, библиогр.; Landsteiner К. The specificity of serological reactions, N. У., 1962, bibliogr.; Penicillin allergy, ed. by G. T. Stewart a. J. P. Me Govern, Springfield, 1970, bibliogr.

Стандартизация А . - Адрианова H. В. и Титова С. М. Аллергологический кабинет, с. 14, М., 1970; Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С.Г. Дзагурова, с. 273,М., 1972.

В. И. Пыцкий; В. А. Фрадкин (стандартизация А.).

Распространенность и свойства металлов

С металлами нам приходится взаимодействовать ежедневно: дверные ручки, монеты, столовые приборы, посуда и ювелирные украшения. Металлы, в большей мере, токсичны , нежели аллергенны. Взять хотя бы один из самых ярких примеров — ртуть . Всем известно, что если разбить термометр, то шарики ртути мгновенно разлетаются, забиваются в щели, в ворс ковра и начинают выделять токсичные пары. Поскольку ртуть относится к кумулятивным ядам, то есть обладает свойством накапливаться в организме, ее токсичные пары смертельно опасны. Однако и опасность возникновения аллергии в виде , в худшем случае, бронхиальной астмы, при прямом контакте с тем или иным металлом, тоже существует (4,5).

— простые вещества, отличающиеся высокой тепло- и электропроводностью, пластичностью, для них характерен своеобразный металлический блеск и непрозрачность.

Больше половины химических элементов — металлы: железо, медь, алюминий, олово, свинец, хром, молибден и другие. Однако, в чистом виде металлы обычно не используются, за исключением редких случаев: при изготовлении медных проводов или посуды из алюминия. Большинство металлов мягкие, легко деформируются и быстро окисляются на воздухе, поэтому их, практически всегда, используют в виде сплавов — смесей различных металлов друг с другом и с неметаллами.

Металлические сплавы — распространенная причина возникновения аллергического контактного дерматита. Сплавы, вызывающие аллергию , чаще всего, содержат в своем составе никель, хром или кобальт — самые популярные металлические аллергены.

Металл	Целевое назначение
	Краски, декоративная косметика, при изготовлении инсулина
	Монеты, фурнитура для одежды, мебели и предметов интерьера, бижутерия, изделия медицинского назначения: ортопедические и , иглы, шовные скобы, а также при производстве аккумуляторов
	Составы для дубления кож, пигменты и краски, хромирование других металлических изделий с целью придания им декоративных и антикоррозийных свойств
	Пломбировочный материал, цементные смеси (цинк-фосфатный цемент)
	Стоматологические амальгамы, вакцины, глазные, ушные капли и другие лекарственные средства, градусники
	Ювелирные украшения, аксессуары
Металлы группы платины (платиноиды)	Стоматологические и другие медицинские сплавы, ювелирные украшения, аксессуары
Алюминий	Антиперспиранты, вакцины, посуда
Бериллий	Стоматологические имплантаты
	Монеты, изделия обихода, медицинские и ювелирные сплавы, провода

И это далеко не все примеры использования металлов в повседневной жизни.

Аллергические заболевания, вызываемые металлами

При попадании никеля внутрь в составе пищевых продуктов развивается системный контактный дерматит , проявления которого описываются как «синдром бабуина»: возникновение , области ягодиц.

Никель в значительном количестве содержится в какао, чае, кофе, молоке, , , горохе, , сельди, картофеле, спарже, , пиве, орехах, грибах, апельсиновом соке, и ряде других продуктов. При исключении этих продуктов из рациона излечение проходит быстрее, однако никель является жизненно необходимым микроэлементом, который входит в состав ряда белков-ферментов, поэтому его полное удаление из диеты нежелательно (2).

Аллергическая реакция на никель встречается чаще, чем, например, на кобальт, но нередко они сочетаются друг с другом: 25% страдающих никелевым дерматитом имеют в анамнезе и аллергию на кобальт. При совпадении этих двух аллергий контактный дерматит (экзема) протекает гораздо тяжелее.

В Евросоюзе разработаны рекомендации, учитывающие потребности страдающих контактной аллергией на никель. Они предписывают как снижение содержания никеля в различных бытовых изделиях, так и его исключение из средств декоративной , а также диетические рекомендации.

Кобальт

Микроэлемент, необходимый организму, так как он входит в состав В12 (цианокобаламин), обеспечивающего образование новых эритроцитов в костном мозге. Дефицит этого витамина ведет к развитию мегалоблатической анемии. Человек получает его с пищей в виде солей и соединений с органическими веществами.

Из изделий, в которых присутствует кобальт, особо следует отметить тени для век, так в области складок век потоотделение выше, соответственно, создаются благоприятные условия для всасывания кобальта в кожу и развития контактного дерматита.

Другие источники кобальта в быту — это нержавеющие сплавы, краски, цемент. Еще в 40-х годах прошлого века итальянский дерматолог Фабио Менегини указал на возможность сенсибилизации кожи каменщиков к кобальту и хрому, возникновения контактного аллергического дерматита, впоследствии названного цементной экземой (1,2,5).

Аллергия на кобальт может проявляться как местно — при прямом контакте с металлом и его сплавами, так и системно — при вдыхании металлической пыли или употреблении в пищу продуктов, богатых кобальтом: бобовых (горох, фасоль), чеснока, печени (1).

Хром

В организме человека хром участвует в метаболизме глюкозы, обмене липидов, нуклеиновых кислот. При дефиците хрома наблюдается снижение иммунитета, повышение уровня глюкозы в крови. Острый дефицит хрома развивается только при длительном парентеральном питании. Хроническая недостаточность, по некоторым данным, присуща не менее, чем 20% населения.

Хромом богаты печень, сыр, пивные дрожжи, гранаты, картофель, помидоры, шпинат. Он является компонентом пиколината хрома — вещества, используемого в составе БАД.

В кишечнике человека хром может усваиваться только в виде его солей с никотиновой кислотой и в виде пиколината. Так как никотиновая кислота — очень нестойкое соединение, то длительное хранение богатых ею продуктов уменьшает ее содержание. Также всасывание хрома снижается при частом потреблении жирной пищи.

Из предметов повседневного обихода хром встречается в составе антикоррозийных и хромированных покрытий, красок и цемента, нержавеющих сплавов, составов для дубления кожи. Регулярное использование вышеперечисленного или постоянный контакт с этими веществами на производстве ведет к развитию аллергического контактного дерматита.

Системная контактная аллергия на соединения хрома, попадающие внутрь вместе с пищей, появится только в том случае, если ранее был прямой контакт с хромом, в связи с чем сформировалась гиперчувствительность к этому аллергену. То же самое можно сказать и о других металлах.

Системная контактная аллергия на хром может развиваться при работе с ним (на производстве), при наличии в теле хромосодержащих имплантантов (редко), при употреблении БАД, содержащих хром, на фоне контактного дерматита к нему (1,5).

Цинк

Цинк входит в состав многих белков-ферментов, обеспечивающих важнейшие биохимические процессы в организме. Кукуруза и — наиболее богатые им продукты, кроме того, он есть в яичных белках, говяжьей печени, овсяных хлопьях.

Контактный дерматит на цинк чаще всего развивается при попадании в организм из составов . Известны случаи появления экзематозного дерматита вокруг рта, макулопаппулярной сыпи, ладонно-подошвенного пустулеза (образование многочисленных пузырьков) и других кожных высыпаний после установки зубной пломбы на основе соединений цинка. Воспаление исчезало после замены на пломбы из материала без цинка (1,4,5).

Ртуть

Ртуть является сильным аллергеном, а кроме того, она чрезвычайно ядовита.

В чистом виде ртуть встречается, пожалуй, только в термометре. Гораздо чаще используются ее смеси с другими веществами (амальгамы) или органические соединения.

Источниками неорганической ртути являются амальгамы, используемые в стоматологии, а органической — некоторые консерванты, в частности, тиомерсал (мертиолат). Кожные высыпания при ртутном контактном аллергическом дерматите, вызванном дентальными материалами, располагаются в области рта, лица, шеи. Пораженные области отечны, характерен сильный зуд. Экземоподобное поражение может быть и в ротовой полости, где, собственно, и происходит всасывание ртути из пломбировочных материалов.

При установке ртутьсодержащих пломб у тех, кто имеет повышенную чувствительность ко ртути, могут развиться лишаеподобные высыпания вокруг рта, орофациальный грануломатоз .

Тиомерсал — это органическое соединение ртути, входящее в пятерку самых распространенных источников контактных аллергенов. Он широко используется, как консервант, в различных фармакологических препаратах ( , наружных средствах, ушных и глазных каплях), косметике.

В некоторых восточных странах популярны косметические средства, отбеливающие кожу, а также лекарственные средства на основе ртути, обеззараживающие кожные покровы. Например, на Тайване или в Индонезии неоднократно сообщалось о случаях появления тяжелого контактного дерматита у молодых женщин после регулярного применения подобных средств. При этом обнаруживались повышенные уровни ртути не только в кожных покровах, но и в крови.

Ртуть также может содержаться в некоторых пигментах, используемых для , причем у тех, кто одновременно с татуировкой имеет проколотые мочки ушей, вероятность развития контактного дерматита на ртуть увеличивается (1,5).

Золото

Золото вполне можно назвать одной из самых частых причин возникновения контактного аллергического дерматита. Повышенная чувствительность к золоту выявляется у части лиц, имеющих подтвержденный контактный дерматит. Причем, при накожном тестировании, чаще обнаруживается чувствительность к солям золота, чем к золоту, как таковому.

Несмотря на то, что золото очень плохо растворяется, благодаря другим металлам в ювелирных сплавах, высвобождение ионов золота происходит в достаточном количестве для возникновения . При этом дерматит может проявиться не только в местах непосредственного контакта с золотым украшением (мочки ушей, шея, пальцы), но и, например, на коже век. Через некоторое время, после прекращения ношения золотых украшений, дерматит проходит.

Гиперчувствительность к золоту более характерна для женщин, чем для мужчин. Это и понятно, так как золотые украшения носят, в основном, женщины.

Для золотого контактного дерматита характерна экзема в области головы и шеи. Если сделать биопсию того участка кожи, который часто контактировал с золотыми украшениями, то в нем может быть обнаружено металлическое золото. Причем его всасывание в кожу возможно даже через неповрежденный роговой слой (1).

Металлы группы платины (платиноиды): платина, палладий, родий, иридий

Платина и родственные ей металлы редко используются в изготовлении предметов обихода из-за своей высокой стоимости, но могут встречаться в составе стоматологических имплантатов и ювелирных украшений. Описаны случаи контактного дерматита при ношении платиновых обручальных колец.

После выхода директивы Европейского союза о снижении использования никеля в изготовлении бытовых и медицинских изделий для его замены стали чаще прибегать к палладию, что привело к увеличению количества случаев контактного аллергического дерматита на этот металл.

Палладий, присутствующий в зубных имплантатах, может стать причиной стоматита, мукозита (воспаление слизистой оболочки), пероральных шелушащихся высыпаний.

Гиперчувствительность к родию и иридию встречается крайне редко. Обычно она обнаруживается случайно при исследовании больших групп людей, страдающих контактным дерматитом на металлы . При этом аллергия на иридий и родий сочетается с аллергией на другие металлы и не обнаруживается в изолированном виде (1).

Алюминий

Контактная повышенная чувствительность к алюминию — большая редкость. Наиболее часто ее причинами служит регулярное использование дезодорантов-антиперспирантов и введение вакцин или других фармпрепаратов, содержащих соединения алюминия.

Для алюминиевого контактного дерматита характерна возвратная экзема (при накожном применении) и персистирующая гранулема в месте введения препарата. Описаны случаи зудящего дерматита в подмышечной впадине при злоупотреблении антиперспирантами, при местном лечении кожных заболеваний пастой, содержащей соединения алюминия.

Алюминий может встречаться в пигментах, применяемых в татуаже. При сенсибилизации к этому металлу в области татуировки развивается гранулематозная реакция — образование в коже мелких узелков, состоящих из лимфоцитов (1).

Бериллий

Сам по себе бериллий ядовит и используется, в основном, в авиакосмической промышленности и для изготовления сплавов специального назначения, например, пружин, выдерживающих повышенное количество циклов нагрузки. В повседневной жизни встретить бериллий можно только в составе стоматологических сплавов. Описано пять различных контактных реакций на бериллий: аллергический контактный дерматит, токсический контактный дерматит, химический ожог, изъязвляющийся грануломатоз и аллергический кожный грануломатоз (1) .

Медь широко используется в составе сплавов для монет, ювелирных украшений, бытовых изделий, фурнитуры, стоматологических и других медицинских изделий, внутриматочных спиралей. Наиболее часто встречающейся причиной аллергии на медь являются зубные протезы и амальгамы, внутриматочные спирали, содержащие медные компоненты.

В первом случае контактный дерматит на медь проявляется как гингивит, стоматит, периоральные аллергические высыпания . При установке внутриматочной спирали с медными деталями дерматит носит системный характер и может располагаться в любой области тела в виде уртикарной сыпи, отека век, отека больших и малых половых губ. Симптомы контактного дерматита могут проявляться циклически, в зависимости от фазы менструального цикла (1).

Диагностика аллергии на металлы

Самый эффективный способ диагностики контактной аллергии на металлы — проведение Также используется тест с активацией лимфоцитов.

Есть попытки оценки уровней различных цитокинов при стимуляции клеток крови металлами in vitro (1,2,6).

К. Вульф Р.Джонсон Д.Сюрмонд Дерматология по Томасу Фитцпатрику атлас - справочник "Практика" Москва 2007 стр. 58 - 73

Шуватова Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика персонала Горно-химического комбината Красноярского края и населения, проживающего вблизи производства. дис. канд. мед. наук Государственный научный центр Российской Федерации Институт иммунологии ФУ «Медико - биологических и экстремальных проблем» при Минздраве России Москва 2004. стр.11 - 28

Васильев А.А. Сезонные и возрастные изменения иммунного статуса персонала Горно-химического комбината Красноярского края дис. канд. мед. наук Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Государственный научный центр Российской Федерации Институт иммунологии Федерального медико - биологического агентства России Москва 2009. стр. 27 - 36

J. Bourke, I. Coulson, J. English «Guidelines for the Management of Contact Dermatitis: an Update» The British Journal of Dermatology. 2009;160(5):946 - 954

ОДИН ЛЮБОЗНАТЕЛЬНЫЙ средневековый врач, наблюдая, как рабочий очень быстро вычистил его канализацию, задал вполне очевидный вопрос: почему он работает так быстро? Рабочий ответил, что проведение длительного времени в такой вредной окружающей среде раздражает глаза и может вызвать слепоту.
Так в конце 1600-х годов был отмечен ключевой момент в рождении профессионального здоровья. Итальянский врач Бер-нардино Рамассини продолжал исследовать болезни, обычно встречающиеся у представителей разных профессий, включая художников, сельских работников, рыбаков, ухаживающих за больными, занимающихся обработкой продуктов питания.

Примерно через 300 лет те же самые занятия все еще играют заметную роль в списках рабочих мест, которые могут вызывать аллергические состояния, такие как кожная сыпь, насморк, зуд глаз, астма и анафилаксия.
На многих рабочих местах используются вещества, которые могут раздражать легкие, нос, кожу, глаза или проникать в организм, вызывая реакцию иммунной системы. Известно, по крайней мере, 250 веществ, которые могут обусловить возникновение профессиональной астмы, и список обычных подозреваемых увеличивается каждый год, поскольку определяется все больше изделий, доставляющих неприятность.

Некоторые занятия известны специфическими компонентами, которые вызывают отвращение у большинства работников. Химические вещества, называемые ди-изоцианатами, которые используются в аэрозольных красках при производстве пластмассы и изделий из полиуретана, являются ведущей причиной профессиональной астмы в промышленно развитых странах. Изделия из латекса вызывают у многих медсестер, докторов и других работников здравоохранения развитие аллергической реакции - от раздражения кожи до опасного для жизни шока.
А фермент, используемый в моющем средстве, был виновником эпидемии астмы у рабочих, которые работали с материалом в 1960-х и 1970-х годах.

Если аллергены или раздражающие вещества используются в вашей работе, решение может быть различным. В некоторых случаях достаточно использовать маску, перчатки и другие защитные средства, чтобы оградить себя от воздействия вредных веществ. Если воздействие этого аллергена или раздражителя на организм значительно, то, возможно, придется убедить вашего работодателя перевести вас на другое место или в другую компанию.

Но для многих больных людей воздействие аллергена или раздражителя может быть просто опасно для жизни. Самое лучшее решение для здоровья состоит в том, чтобы просто избежать воздействия вредного вещества. Это может подразумевать, что, если ваш работодатель не может или не хочет создать приспособления, которые предотвратили бы симптомы аллергии, то вам, возможно, придется найти новую работу.
Это может быть трудным решением, но проблему нельзя оставлять без внимания.
К счастью, доктор с хорошими исследовательскими навыками может помочь идентифицировать то, что делает вас больным. И вы можете сделать много, чтобы защитить здоровье, учитывая замечания, работая внимательно, собирая важную информацию о своем рабочем месте и поддерживая хорошие отношения со своим работодателем.

Главные игроки

Посмотрите, как ваша работа может внести вклад в развитие главных аллергических состояний: астму, проблемы кожи и аллергический ринит, и вы увидите, насколько сложными могут быть аллергии на рабочем месте (для более детальной информации относительно этих болезней см. посвященные им разделы).

Когда оператор лесопилки распиливает ствол дерева среди ливня опилок, он чувствует знакомое стеснение в груди от приближающегося приступа астмы.
Если рабочее место создает проблемы дыхания, это не менее важная проблема, чем зарплата, к которой нужно отнестись очень серьезно.
Известно несколько случаев, когда люди умерли от профессиональной астмы после того, как она была диагностирована. Во всем мире, по крайней мере, 10 процентов случаев астмы, которые затрагивают взрослых, могут быть связаны с рабочим местом. Сюда включены и прежде здоровые люди, которые приобрели астму на рабочих местах, и те, которые имели это заболевание и усугубили его под влиянием вредных веществ, действию которых они подверглись во время работы. Обе эти ситуации представляют риск для здоровья, и нужно рассмотреть их с медицинской точки зрения.

Иногда астма появляется из-за аллергена. Обычно требуется несколько месяцев или лет воздействия вредного вещества, прежде чем начнут ощущаться симптомы заболевания, потому что иммунная система организма требует времени на появление аллергической реакции. Это тип ситуации, существующий у ветеринаров, которые становятся аллергиками из-за перхоти кота, и у рабочих лесопилки, у которых развивается астма от древесной пыли.

Признаки астмы могут появиться спустя час после того, как вы подверглись воздействию спускового механизма аллергии, и исчезнуть в течение 1-3 часов после его удаления, а может потребоваться несколько часов, чтобы симптомы проявились и ушли. Создавая дополнительную неприятность, симптомы могут вернуться спустя 12 часов после того, как вы оправились от первой встречи.
Но астма на рабочем месте не всегда вызывается аллергенами. Раздражители, такие как соляная кислота и диоксид серы, могут вызвать хрип немедленно после того, как вы сталкиваетесь с ними. Реакцию, которая происходит после того, как вы вдыхаете большое количество раздражителя, например ядовитых паров или газов при утечке, называют RADS, или реактивным синдромом дисфункции дыхательных путей. Это может иметь долгосрочные последствия, надолго выводя вас из строя.
Другая причина астмы - вдыхание некоторых аэрозольных химикатов, например небольшого количества инсектицидов, используемых в сельском хозяйстве, которые заставляют естественные вещества гистамин и ацетилхолин вырабатываться в организме и сжимать дыхательные пути.

Некоторые факторы увеличивают возможности получения астмы, связанной с работой. Атопичность, или предрасположенность к наличию аллергических болезней, является фактором повышенного риска. Курение также повышает вероятность получения профессиональной астмы, усиливает ее, если она уже есть, и создает дополнительные проблемы при доказательстве связи астмы с работой.

Если астма действительно связана с рабочим местом, вы, вероятно, заметите, что симптомы астмы нарастают в течение недели и уменьшаются в выходные дни. Но проблемы могут оставаться и в течение уик-энда, становясь практически непрерывными (что затрудняет поиск источника).

Кожные проблемы

После того, как парикмахер делает перманент клиенту, его руки покрываются зудящей сыпью.
Профессиональными болезнями кожи страдают до 20 процентов людей, имеющих профессиональные заболевания. Из всех проблем кожи, безусловно, наиболее общая - контактный дерматит, вызванный раздражителями и аллергенами (3/4 случаев).
Наиболее часто пациентами докторов-аллергологов становятся парикмахеры, которые по характеру работы часто соприкасаются с водой и химикатами, бармены и обработчики продуктов питания, которые часто погружают руки в мыльную воду.
Вода и мыло - источники раздражающего контактного дерматита, так же как растворители, смолы, жиры, стекловолокна, кислоты и щелочь. Аллергический контактный дерматит может быть вызван компонентами косметики, каучука и эпоксидной смолы, ядами плюща и дуба. Некоторые вещества могут воздействовать одновременно и как раздражители, и как аллергены.

Раздражающий контактный дерматит обнаруживается в период от нескольких минут до нескольких дней после контакта с вредным веществом. Границы сыпи часто резко определяются, а затем она совсем исчезает в течение 4 дней.
Аллергический контактный дерматит, однако, воздействует только на людей, которые уже стали чувствительными к данному веществу. Они испытывают сильный зуд, и на пораженном месте могут появиться красные, заполненные жидкостью пузыри. Сыпь, про которую определенно нельзя сказать, что она вызвана раздражителями, может появиться через 1-6 дней после контакта с вредным веществом, и потребуется не меньше недели, чтобы она прошла.

Другое состояние кожи, которое может быть обусловлено рабочей средой, - уртикарная сыпь, или крапивница. Она возникает в период времени от нескольких минут до часа после соприкосновения с вредным веществом и исчезает в течение нескольких часов. Ее могут вызвать латекс и пищевые продукты, такие как морепродукты, фрукты и сыр.
Группа риска людей, наиболее подверженных этим заболеваниям кожи, - это люди с атопичес-ким дерматитом, состоянием, при котором кожа чрезвычайно чувствительна и слишком остро реагирует на вещества, с которыми соприкасается. Если у вас когда-либо был атопический дерматит, даже в детстве, подумайте дважды о работе парикмахера или кулинара, где влажные руки будут часто соприкасаться с раздражителями и аллергенами.

Аллергический ринит

Аспирантка чихает, когда исследует зудящие глаза лабораторных крыс в клетках, окружающих ее.
Лабораторные крысы, используемые для экспериментов, часто «мстят» работникам в белых халатах, которые окружают их. Работники лаборатории - одна из групп, чаще всего поражаемых ринитом, связанным с работой, а крысы - наиболее частые источники аллергенов.
Аллергический ринит, более известный как сенная лихорадка, проявляется такими симптомами, как насморк и отекший нос, чихание, зуд неба, слезоточивость и зуд глаз. Он может вызываться аллергенами, раздражающими ароматами (например, духами), парами и частицами (дымом сигареты, угольной пылью и выбросами концентрированных химикатов, таких как хлор).
Конечно, это проблема не только работников лабораторий. Псуллиум, компонент слабительных лекарств, может вызвать ринит у фармацевтов, которые готовят лекарство, и у медсестер, которые дают его пациентам. Смола гуаровая, используемая для сгущения пищевых продуктов и окраски волокон ковров, может вызвать ринит у рабочих.

Хотя ринит также является состоянием, обусловленным рабочей средой, ему не уделяется столько же внимания, как астме, возможно, потому, что он не является настолько тяжелой и потенциально опасной болезнью. Поскольку ринит действительно вызывает неприятные симптомы и может обнаружиться до или вместе с астмой, необходимо принять определенные меры в случае его появления.
Если заболевание ринитом связано с рабочим местом, вы, вероятно, заметите симптомы на работе, но они могут продолжаться и позже вечером, так как организму потребуется время, чтобы отреагировать на аллергены и раздражители. И в то время, когда вы будете чувствовать себя лучше, т.е. в выходные дни и каникулы, вялые симптомы могут продолжаться еще несколько дней перед тем, как окончательно исчезнуть.
Теперь, когда известно, как проявляются аллергические состояния, связанные с работой, пришло время узнать, что с ними делать.
Это - трудная работа.

Покажите профессиональной аллергии, кто начальник

Как вы уже узнали из этой книги, образ жизни без аллергии требует некоторого количества детективной работы. И если вы хотите справиться с аллергией рабочего места, то любознательность, наблюдательность и коммуникабельность могут играть определяющую роль в том, насколько вы преуспеете.
В этой главе эксперты поделятся конфиденциальной информацией о том, как работать с доктором, работодателем и системой компенсации для работников, чтобы получить то, в чем вы нуждаетесь.

Ваш доктор

Бернардино Рамассини, основатель профессиональной медицины, о котором говорилось ранее, часто посещал рабочие места своих пациентов, независимо от того, насколько неприятны они были. И современные эксперты подчеркивают важность посещения рабочих мест докторами, чтобы делать наблюдения и выводы.
В реальном мире тем не менее убедить занятого доктора прибыть к вам на рабочее место столь же вероятно, как получить от компании компенсацию за натертую ногу в конце дня. Хотя профессиональные состояния кожи очень распространены, большинство докторов не хотят иметь с ними дело, потому что они делают вдвое большие деньги, решая косметические проблемы.
В то время как врач-аллерголог - хороший вариант для лечения любого из этих заболеваний, дерматолог может быть лучшим выбором при болезнях кожи, пульмонолог - при проблемах легкого, и отоларинголог - при рините. Можно также обратиться к специалисту по профессиональной медицине для дополнительной экспертизы, чтобы справиться с проблемой в вашей ситуации. Так как время дорого, то, чем больше информации вы принесете в офис доктора, тем лучше.

Вот что необходимо собрать:
вашу историю. Чем больше документации пациент приносит, тем быстрее и качественнее доктор может сделать оценку. Обеспечьте врача детальной информацией относительно предыдущих болезней, о любых фактах аллергии в семье и у вас непосредственно, о принимаемых или использованных лекарствах и о вредных привычках, например о курении. Также включите полные описания существующих и предыдущих обязанностей на работе и характеристику среды рабочего места;
дневник. Делайте очень подробные примечания по календарному плану работы и о симптомах, в том числе когда они появляются: на работе или в свободное от работы время. Это поможет установить, как возникают симптомы, и может даже показать, что у вас аллергия на что-то, не связанное с работой;
MSDS. Это акроним для «списков данных безопасных материалов». Компании, которые используют некоторые химические вещества, юридически обязаны иметь списки, которые описывают используемые вещества и предлагают доступную информацию по безопасным методам работы с ними. Мало того, что вы должны использовать их и научиться обращаться с любыми химикатами, присутствующими на работе, нужно показать их доктору. Эти списки важны для того, чтобы по характеру химикатов, с которыми вы обращаетесь на работе, понять их потенциальное неблагоприятное воздействие на здоровье и дать рекомендации по защите. Если вы подозреваете, что имеете проблемы со здоровьем, приносите MSDS врачу, чтобы он ознакомился с химическими реагентами и их свойствами. Многие высокотехнологические отрасли промышленности используют несметное число агентов, которые нельзя было бы подозревать, если MSDS не был доступен.

В зависимости от особых обстоятельств доктор будет использовать информацию, которую вы предоставляете, физическую экспертизу и, возможно, множество испытаний, чтобы точно определить источник аллергена.

Астма. Ваш доктор может назначить кожную пробу, чтобы увидеть, есть ли у вас аллергия на белки, например на перхоть животного или сою. При неопределенном бронхиальном заболевании вам, возможно, придется пройти проверку на астму, вдыхая гистамин или метахолин, чтобы определить, насколько остро реагируют на них легкие.

Доктор может также попросить вас использовать измеритель воздушного потока - недорогое, простое устройство, которое имеет небольшие размеры и поэтому пригодно для испытаний дома и на работе, с осуществлением записи результатов.
Золотой стандарт для доказательства профессиональной астмы тем не менее подразумевает необходимость подвергнуть вас воздействию определенных подозреваемых веществ с наблюдением реакции на них. Это, однако, требует специального оборудования и медицинских профессионалов, которые могут помочь в случае возникновения острой реакции на вещество.

Проблемы кожи. Доктор может проверить воздействие множества возможных аллергенов, нанося их на вашу кожу и закрывая повязкой. Так как все стандартные доступные наборы испытательных аллергенов не могут быть исчерпывающими, вы, возможно, должны принести образцы каждого подозреваемого вещества, с которым сталкиваетесь на работе.

Ринит. Доктор может провести испытание кожи, чтобы увидеть, есть ли у вас аллергия на специфические белки. В простом испытании, называемом назальным контрольным заражением, доктор подвергнет ваш нос воздействию подозреваемого вещества, затем осмотрит поверхности слизистых оболочек, чтобы выявить любые изменения, и, возможно, проведет замеры потока воздуха, проходящего через нос.
Единственное лучшее решение для прекращения профессиональной аллергии в зародыше состоит в том, чтобы не контактировать с неприятным веществом. Простое лечение ваших симптомов с помощью лекарств только маскирует плохую ситуацию, а в случае астмы воздействие большого количества спусковых механизмов может иметь фатальные результаты.

Учитывая индивидуальные обстоятельства, вам, возможно, не придется оставлять свою работу и искать другую. Вместо этого можно изменить вид работы у вашего работодателя, чтобы сделать ее подходящей по состоянию здоровья.
Так как многие из нас имеют ограничения, связанные с окружающей средой, необходимо плотнее взаимодействовать с наблюдателями, чтобы найти правильное решение.

Ваш работодатель

Если доктор может доказать, что вещество, с которым вы соприкасаетесь на работе, наносит вред здоровью, попросите, чтобы он сообщил об этом вашему работодателю, наряду с рекомендацией, какого вида изменения необходимы. В этом случае работодатель должен сделать что-то, чтобы помочь внести необходимые изменения, но не обязательно такие, какие предпочли бы вы. Это значит, что, являясь предпринимателем, он может думать о более дешевом или любом менее обременительном способе выполнить требования, которые обязан выполнять. Помочь вам в этом могут некоторые законы.
Но не все потенциально вредные вещества регулируются. Уровень химикатов, известных как изоцианаты, регулируется, но количество пыли от пшеничной муки, которая вызывает астму у пекарей, нет. Кроме того, нормы разработаны больше для того, чтобы защитить рабочих вообще, а не отдельного рабочего с его особой потребностью.

Независимо от наличия юридической поддержки к вашим запросам будут прислушиваться более внимательно, если вы станете союзником наблюдателя за состоянием условий труда вместо того, чтобы считать их противниками. Не обращайтесь к адвокату сразу, привлечение адвоката к решению проблемы с самого начала может создать соперничающее положение, которое не будет способствовать получению нужного результата.
Следующим удачным решением может быть административный контроль, в результате которого больной человек перемещается в другую производственную среду. Это может означать сокращение рабочего дня, выполнение другой работы или той же работы, но в другом помещении. Например, работники лаборатории, чувствительные к мышам, обычно реагируют на белок в их моче и могут проводить вскрытие животных, находясь далеко от пропитанных мочой клеток.

Выбор, который доктора одобряют меньше всего, но который служащее часто должны принимать, потому что он легче всего выполним работодателем, состоит в том, что работники должны применять защитные средства, например маску или респиратор, чтобы не вдыхать пыль, или ношение перчаток, чтобы держать руки сухими. За работодателем остается право на разрешение добровольного использования маски. Иногда маски бывают сложными, требующими фильтров или патронов, заменяемых регулярно.
Независимо от того, что выберет работодатель, он будет иметь множество потенциальных причин попробовать предоставить вам работу. Стоимость компромисса может быть меньше, чем стоимость поиска и обучения нового работника. Плюс, если работодатель понимает, что вы будете иметь хорошие условия работы, он не захочет рисковать временем и деньгами, выплачиваемыми в качестве компенсации работникам, и для него выгоднее иметь здоровых работников, говорит доктор Ришителли.