Нейтрофилы — строение и функция, норма у детей и взрослых, причины повышения и снижения. Какие лабораторные нормы нейтрофилов? ХМЛ, определение АЧН, как разбираться с анализами крови

Лейкоцитарная формула – показатель состояния периферической крови, отражающий процентное соотношение лейкоцитарных клеток разного типа. В норме соотношение клеток лекопоэтического ряда имеет характерные особенности в зависимости от возраста ребенка.

Ситуация с формулой у здоровых детей

У здоровых новорожденных отмечается сдвиг лейкоцитарной формулы с индексом сдвига 0,2 (при норме у взрослых 0,06). При рождении ребенка в формуле 60-65% лейкограммы представлено нейтрофилами и 30-35% лимфоцитами. К концу первой недели жизни количество этих клеток уравнивается ~ по 45% и возникает «первый перекрест» лейкоцитарной формулы и уже к 10-14 дню в крови новорожденного формируется физиологический лимфоцитоз. Содержание лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 55-60%. Кроме того характерно увеличение числа моноцитов до 10%. Второй перекрест в лейкоцитарной формуле происходит в 5-6 лет, после чего к 10 годам жизни лейкограмма крови приобретает черты взрослого человека:

• палочкоядерные нейтрофилы – 1-6%,
• сегментоядерные нейтрофилы 47-72%
• лимфоциты 19-37%,
• моноциты 6-8%,
• эозинофилы 0,5-5%,
• базофилы0-1%.

Резкое возрастание количества лимфоцитов в крови в первую неделю после рождения и преобладание их в формуле «белой» крови до 5-6 летнего возраста является физиологическим компенсаторным механизмом, связанным с выраженной стимуляцией детского организма антигенами и становлением иммунной системы ребенка. По данным ряда авторов, в настоящее время отмечается более ранний перекрест в лейкоцитарной формуле, склонность к эозинофилии, относительной нейтропении и увеличению числа лимфоцитов.

Изменения со стороны лимфоцитов

Оценивая количество лимфоцитов в анализе крови у детей, прежде всего учитывают возрастные особенности лейкоцитарной формулы. Так, у детей в возрасте до 5-6 лет лимфоцитозом считается увеличение относительно числа лимфоцитов свыше 60% и абсолютного их количества свыше 5,5- 6,0 х10 9 /л. У детей старше 6 лет при лимфоцитозе лейкоцитарная формула крови демонстрирует содержание лимфоцитов больше 35%, а абсолютное их число превышает 4тыс. в 1 мкл.

Функции лимфоцитов

На количество лимфоцитарных клеток в крови могут влиять различные физиологические процессы в организме. Например склонность к лимфоцитозу отмечается у детей, в питании которых преобладает углеводистая пища,у жителей высокогорья, в период менструации у женщин. У детей с конституциональными аномалиями в виде лимфатического диатеза также отмечается склонность к увеличению содержания в крови лимфоцитов.

Основная функция лимфоцитов – это участие в формировании иммунного ответа. Поэтому наиболее часто в педиатрической практике встречаются вторичные лимфоцитарные реакции крови, сопровождающие:

• вирусные инфекции (корь,грипп, краснуха, аденовирус, острый вирусный гепатит);
• бактериальные инфекции (туберкулез,коклюш,скарлатина, сифилис)
• эндокринные заболевания (гипертиреоидизм, пангипопитуитаризм, болезнь Аддисона, гипофункция яичников гипоплазия тимуса);
• аллергическую патологию (бронхиальной астма, сывороточня болезнь);
• иммунокомплексные и воспалительные заболевания (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, васкулиты);
• прием некоторых медикаментов(аналгетики, никотинамид, галоперидол).

Лимфоцитоз при вирусных инфекциях регистрируется, как правило, в стадии реконвалесценции - так называемые лимфоцитозы выздоровления.

Описаны семейные доброкачественные эозинофилии, протекающие бессимптомно, наследуютсяе аутосомно-доминантно.

Изменение количества базофилов

Базофильные гранулоциты участвуют в формировании иммунного (чаще аллергического) и воспалительного ответа в организме человека. При базофилии лекоцитарная формула крови демонстрирует содержание базофильных клеток свыше 0,5-1%. Базофилия - явление редкое. Увеличение базофильных клеток до 2-3% чаще происходит при хроническом миелолейкозе, лимфогранулематозе, гемофилии, туберкулезе лимфатических узлов, при аллергических реакциях.

Заключение

Тактика практикующего врача при различных клеточных реакциях крови у детей прежде всего зависит от клинической картины заболевания. Если изменения со стороны крови являются симптомом болезни, то проводится, прежде всего, ее лечение. Если после клинического выздоровления пациента в анализе крови сохраняются патологические изменения, то необходимо проведение дополнительных диагностических мероприятий с целью диагностики осложнений или сопутствующего заболевания. В некоторых случаях может возникнуть необходимость в консультации детского гематолога или онколога.

Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова,
ГУ Научный центр здоровья детей РАМН

В последние десятилетия проблема сепсиса новорожденных вновь приобретает актуальность. Как известно, в 80-е годы XX столетия наметилось снижение числа случаев этого грозного заболевания вследствие расширения спектра антибактериальной и иммунозаместительной терапии. Однако сейчас частота сепсиса у новорожденных увеличилась и составляет 0,1–0,2% у доношенных и 1–1,5% у недоношенных малышей .

Современные подходы к выявлению, а также дифференциальной диагностике и лечению неонатального сепсиса во многом определяются изменениями этиопатогенеза болезни, расшифровкой ее тонких патогенетических механизмов (дисбаланс цитокиновой системы), что позволило Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины в 2000 году сформулировать определение понятия «сепсис».

Итак, сепсис (в том числе неонатальный) – это бактериальное инфекционное заболевание с ациклическим течением, наличием очага гнойного воспаления и/или бактериемии, системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточностью. В этом определении уже заложены основные компоненты клинической диагностики сепсиса, которая начинается с детального сбора анамнеза для выявления факторов высокого риска бактериального инфицирования плода и новорожденного, а также для оценки факторов риска генерализации инфекции .

Факторы высокого риска бактериального инфицирования плода и новорожденного

• Инфекционно-воспалительные заболевания у беременной (пиелонефрит, аднексит, кольпит).
• Инфекции у родильницы (эндометрит, мастит).
• Безводный период в родах > 6 часов.
• Признаки инфицирования амниона («грязные» воды, наложения на плаценте).
• Внебольничные роды.

Факторы высокого риска генерализации бактериальной инфекции (факторы макроорганизма)

Общее количество лейкоцитов у здоровых взрослых людей составляет 4,00–9,00х10 9 /л. У новорожденных – 12,00–15,00х10 9 /л, к 5-ти годам снижается до 10,00х10 9 /л, а с 10-ти лет устанавливается на том же уровне, что и у взрослого. Численность лейкоцитов в крови колеблется в течение дня, достигая максимума в вечерние часы. Увеличение численности лейкоцитов в крови называется лейкоцитозом, уменьшение – лейкопенией .

Лейкоцитарная формула

в физиологических условиях подвержена колебаниям, зависящим от индивидуальных особенностей организма, приема пищи, времени суток и некоторых других факторов. Нормы процентного соотношения отдельных видов лейкоцитов следующие: эозинофилы 0–5%, базофилы 0–1%, миелоциты отсутствуют, метамиелоциты 0–1%, палочкоядерные нейтрофилы 1–6%, сегментоядерные нейтрофилы 45–70%, лимфоциты 18–40%, моноциты 2–9%.

Помимо процентного соотношения отдельных видов лейкоцитов, вычисляют их абсолютные числа, т.е. сколько каждого вида клеток содержится в 1 литре крови.

Существуют нормы абсолютных количеств отдельных видов лейкоцитов в 1 литре крови:

Эозинофилы – 0–0,30х10 9 /л.

Базофилы – 0–0,65х10 9 /л.

Миелоциты – отсутствуют.

Метамиелоциты – 0–0,065х10 9 /л.

Палочкоядерные нейтрофилы – 0,04–0,30х10 9 /л.

Сегментоядерные нейтрофилы – 2,00–4,20х10 9 /л.

Лимфоциты – 1,20–3,00х10 9 /л.

Моноциты – 0,09–0,60х10 9 /л.

Оценка каждого из видов лейкоцитов (за исключением субпопуляции нейтрофилов) происходит по их абсолютному и относительному (%) содержанию в периферической крови. Принцип оценки состояния отдельных лейкоцитов разъясняется нами на примере оценки состояния лимфоцитов.

Увеличение количества лимфоцитов в периферической крови называется лимфоцитозом, снижение количества лимфоцитов – лимфоцитопенией (лимфопенией). Лимфоцитозы и лимфоцитопении (лимфопении) подразделяются на абсолютные и относительные.

1. Относительным лимфоцитозом (лимфоцитопенией) называется увеличение (уменьшение) в процентном отношении доли лимфоцитов среди других лейкоцитов. В норме доля лимфоцитов среди других лейкоцитов колеблется в пределах 18–40%. Таким образом, увеличение относительного количества лимфоцитов более 40% называется относительным лимфоцитозом. Уменьшение процентного содержания лимфоцитов менее 18% называется относительной лимфоцитопенией.

Абсолютным лимфоцитозом называется увеличение абсолютного количества лимфоцитов выше верхней границы нормы. Абсолютной лимфоцитопенией называется уменьшение абсолютного количества лимфоцитов ниже нижней границы нормы. Таким образом, абсолютным лимфоцитозом называется состояние, когда количество лимфоцитов в периферической крови становится более 3,00х10 9 /л. Абсолютной лимфоцитопенией называется такое состояние, когда количество лимфоцитов становится менее 1,20х10 9 /л.

Особенности оценки состояния нейтрофилов

Оценка состояния нейтрофилов, по сравнению с другими лейкоцитами, имеет две особенности:

1. В количественном отношении содержание нейтрофилов оценивается как сумма субпопуляций нейтрофилов вне зависимости от степени их зрелости. При этом граница относительной нормы нейтрофилов равняется 50–70%. Например, у больного Иванова И.И. лейкоцитов 10,00х10 9 /л, миелоцитов 2%, метамиелоцитов 4%, палочкоядерных нейтрофилов 6%, сегментоядерных нейтрофилов 57%.

А) относительное количество нейтрофилов в сумме равно

2% + 4% + 9% + 67% = 82% (относительный нейтрофилез).

Б) абсолютное количество нейтрофилов равно 82% от 10,00х10 9 /л, т.е. (82% х 10,00х10 9 /л) / 100 = 8,20х10 9 /л (абсолютный нейтрофилез).

1. Помимо количественной оценки нейтрофилы оцениваются качественно по степени их зрелости.

Оценка качественного состояния нейтрофилов осуществляется с помощью расчета индекса ядерного сдвига (ИЯС) или индекса Соловьева-Боброва.

ИЯС рассчитывается как отношение суммы относительного количества всех имеющихся у данного больного незрелых форм нейтрофилов к относительному количеству зрелых нейтрофилов. Под зрелыми нейтрофилами имеются в виду сегментоядерные нейтрофилы. Под незрелыми нейтрофилами имеются в виду палочкоядерные нейтрофилы, метамиелоциты, миелоциты, промиелоциты и миелобласты. Например, у больного Иванова И.И. миелоцитов 2%, метамиелоцитов 4%, палочкоядерных нейтрофилов 9%, сегментоядерных нейтрофилов 67%. ИЯС = (2% + 4% + 9%) / 67% = 0,22.

В норме ИЯС колеблется в пределах 0,04–0,08 .

Снижение ИЯС менее 0,04 называется сдвигом нейтрофильной формулы вправо (гипорегенераторный ядерный сдвиг). Гипорегенераторный ядерный сдвиг отмечается при угнетении продукции нейтрофилов в костном мозге и преобладании в периферической крови зрелых форм нейтрофилов.

Увеличение ИЯС выше 0,08 называется сдвигом нейтрофильной формулы влево. Это свидетельствует об омоложении нейтрофилов периферической крови в результате усиления миелопоэза в костном мозге.

Существуют три вида сдвига нейтрофильной формулы влево. Если ИЯС увеличивается в пределах 0,08–0,50 , ядерный сдвиг называется регенераторным. Регенераторный ядерный сдвиг свидетельствует, с одной стороны, о наличии и достаточной выраженности патологического процесса в организме (чаще воспалительного характера), с другой стороны, об адекватной защитно-приспособительной реакции организма на этот патологический процесс.

Если ИЯС возрастает в пределах 0,50–1,00, сдвиг называется гиперрегенераторным. Наличие подобного сдвига свидетельствует, с одной стороны, о высокой тяжести патологического процесса, с другой – о неадекватной реакции организма. При ядерном сдвиге данного типа происходит перераздражение костного мозга, в результате чего большая часть нейтрофилов выбрасывается из него в кровь в незрелых функционально неактивных формах. Защитный потенциал нейтрофилов не повышается, а снижается.

Если ИЯС возрастает более 1,00, сдвиг нейтрофильной формулы называется дегенеративным. Появление дегенеративного ядерного сдвига говорит о первичном нарушении процессов дифференцировки и созревания нейтрофилов. Эта форма сдвига нейтрофильной формулы влево наблюдается чаще всего при лейкозах (миелолейкозах).

Нейтрофилы — один из пяти видов клеток , основной защитник организма от инфекций. Количество зависит от возраста: у новорожденного достигает 26*10 9 /л, у взрослого — до 8*10 9 /л. Повышаются нейтрофилы при бактериальных и некоторых вирусных инфекциях, но практически не меняются при глистных инвазиях и грибковых заболеваниях.

В крови находятся как сегментноядерные нейтрофилы — зрелая форма, так и их предшественники — палочкоядерные нейтрофилы . Более молодые клетки встречаются в мазке только при заболеваниях (лейкоз, сепсис).

Синонимы: микрофаги, полиморфонуклеары, нейтрофильные гранулоциты.

Рождение

Нейтрофилы рождаются в красном костном мозге. Их прародительница — стволовая кроветворная клетка.

Схема созревания нейтрофилов:

• стволовая клетка крови
• клетка-предшественник миелопоэза — общая для , лейкоцитов (кроме ) и
• миелобласт — родоначальник нейтрофилов, и
• нейтрофильный промиелоцит
• нейтрофильный миелоцит
• нейтрофильный метамиелоцит (юный)
• палочкоядерный нейтрофил
• сегментноядерный нейтрофил

Нейтрофил созревает 8-14 дней, а за сутки из костного мозга в кровь выходит 1-2*10 9 клеток/кг. Половина из них свободно перемещается с током крови, ее-то и исследуют в . Оставшиеся 50% медленно перекатываются по внутренней стенке сосуда, за их счет повышаются лейкоциты при стрессе и физической нагрузке.

Время пребывания в крови — 6-8 часов, а в тканях — 1-2 дня.

7% от общего числа нейтрофилов находятся в крови, остальные 93% — в костном мозге. Стимуляторы выброса нейтрофилов в кровь: адреналин, норадреналин, продукты воспаления, гормон стресса — , гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

Строение и функция

Размер 10-12 микрон. У палочкоядерных нейтрофилов ядро в виде букв S, C, Z, у сегментноядерных разделено тонкими перемычками на 2-5 сегментов, откуда они и получили свое название. В мелких гранулах запакован солидный набор веществ для уничтожения бактерий.

Основная функция зрелого нейтрофила – фагоцитоз, т.е. поглощение чужеродного организма. Нейтрофил проходит через сосудистую стенку к месту воспаления, проглатывает и переваривают микроб, но сам при этом гибнет.

Норма нейтрофилов

Сдвиг вправо

Сдвиг вправо в лейкоцитарной формуле — на фоне повышенного числа сегментноядерных нейтрофилов отсутствуют палочкоядерные. Состояние указывает на исчерпание резервов костного мозга.

Причины: пернициозная и апластическая анемия, после радиотерапии.

Нейтрофилы повышены

Нейтрофилия – повышение числа нейтрофилов выше 7,5*10 9 /л. Главные причины:

• повышенный выход в кровь из костного мозга под действием того или иного фактора
• перераспределение клеток – пристеночные нейтрофилы попадают в кровоток

Естественные причины повышения нейтрофилов

• менструация, беременность и роды
• физические упражнения и тренировки накануне проведения анализа
• ожирение
• переохлаждение или тепловой удар
• после анестезии, судорог, приступа сердцебиения
• курение – в день исследования желательно не курить
• страх, паника, испуг во время взятия образца крови для анализа

Заболевания с повышенными нейтрофилами

Число нейтрофилов растет при изрядном количестве заболеваний.

1. Острые инфекции, вызванные бактериями (стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, кишечная палочки), некоторыми грибками (кандида) и вирусами повышают уровни нейтрофилов до 15-25*10 9 /л

• фурункул, абсцесс, ангина, пневмония, аппендицит, отит, остеомиелит, холецистит, менингит, сальпингит, дифтерия, перитонит
• полиомиелит, герпес, ветрянка
• амебиаз

Брюшной тиф, паратиф, свинка, корь, краснуха и туберкулез не сопровождаются повышенными нейтрофилами.

1. Неинфекционное воспаление после операций, при ожогах, инфаркте миокарда, тромбоэмболии легочной артерии, атаке подагры, острой ревматической лихорадке также приведет повышению нейтрофилов в крови.
2. Метаболические причины: диабетический кетоацидоз, преэклампсия, уремия (конечная стадия почечной недостаточности).
3. Отравления свинцом, ртутью, наперстянкой, фенацетином, действие яда насекомых и змей.
4. Кровотечение и боль.
5. Опухоли крови и других органов: хронический миелолейкоз, миелофиброз, рак легкого, пищевода, щитовидной железы, метастазы рака.
6. Врожденные причины повышения нейтрофилов: синдром Дауна, наследственная нейтрофилия.

Симптомы

• снижение веса, усталость
• повышенная температура,
• кашель, одышка
• , рвота, тошнота

Лейкемоидная реакция

Лейкемодиная реакция – значительное повышение общего количества лейкоцитов, в т.ч. и нейтрофилов в анализе крови, очень похожие на лейкоз. Вызвана инфекционными заболеваниями, опухолями или действием факторов внешней среды. Общее число лейкоцитов достигает 50*10 9 /л, появляется много незрелых и созревающих клеток (палочек, юных, миелоцитов, промиелоцитов, миелобластов).

В отличие от лейкозов, при лейкемоидной реакции после лечения основного за­болевания картина крови возвращается в норму.

Нейтрофилы снижены

Нейтропения — снижение абсолютного количества нейтрофилов в крови.

Степени тяжести:

• умеренная 1000-1500/мкл
• средней тяжести 500-1000/мкл
• тяжелая ↓500/мкл
• для детей в возрасте от 14 дней до 1-го года тяжелая нейтропения ↓1000/мл

Основные причины снижения нейтрофилов:

• в начальной фазе воспаления нейтрофилы временно снижаются поскольку переходят из крови в ткани, а новые в красном костном мозге еще не успевают созреть
• вирусные инфекции – , цитомегаловирусная, ВИЧ-инфекция, гепатиты B и C
• сальмонеллез и тяжелый сепсис
• при аутоиммунных заболеваниях в крови появляются — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Фелти
• увеличенная селезенка (гиперспленизм)
• алкоголизм
• болезни крови – миелодиспластический синдром, миелофиброз, конечные стадии лейкозов
• вытеснение кроветворной ткани из костного мозга приводит к резкому снижению нейтрофилов при метастазировании рака, лейкозах, нейробластоме
• В12 и фолиеводефицитная анемия,
• нейтрофилы снижаются при химиотерапии (на 7-14 день), лечении иммуносупрессантами, цитостатиками (метотрексат, флударабин), после лучевой терапии опухолей
• побочное действие лекарственных препаратов

левамизол, пенициламин, ко-тримоксазол, ацетилсалициловая кислота, индометацин, ибупрофен, хлорпромазин, клозапин, диазепам, имипрамин, рисперидон, карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, карбимазол, амиодарон, каптоприл, дигоксин, фуросемид, гидралазин, тиазидные диуретики, ацикловир, цефалоспорины, клиндамицин, гентамицин, линкомицин, макролиды, метронидазол, пеницилины, глюкокортикоиды, месалазин, сульфосалазин, омепразол

• врожденные причины низких нейтрофилов в работе врача общей практики встречаются редко

• синдром Швахмана-Даймонда, анемия Фанкони, врожденный дискератоз
• нейтропения Костмана — нейтрофилы прекращают созревать на уровне промиелоцитов
• циклическая нейтропения — 21-дневный цикл с лихорадкой, изменениями на слизистых оболочках, сниженными нейтрофилами
• гликогеноз Ib, синдром Барта
• синдром Чедиака-Хигаси, Германского-Пудлака

Симптомы

Снижение нейрофилов проявляется отсутствием типичной реакции организма на воспаление. Не будет ни повышенной температуры тела, ни активного образования гноя. Увеличивается частота бактериальных и грибковых инфекций с вялым течением и слабым ответом на терапию.