Макрофагальная гранулема. Гранулематозное воспаление: этиология, механизмы развития, морфологическая характеристика. Виды и исходы гранулем

ГРАНУЛЕМАТОЗНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Гранулематозное воспаление - вариант продуктивного воспаления, при котором доминирующим типом клеток являются активированные макрофаги (или их производные), а основным морфологическим субстратом - гранулема.

Гранулема, или узелок (бугорок, по Р.Вирхову), - это очаговое скопление способных к фагоцитозу клеток моноцитарно-макрофагальной природы. Основным представителем клеток СМФ является макрофаг, который, как уже упоминалось, образуется из моноцита. На "поле" воспаления моноцит делится лишь один раз, а затем трансформируется, как показал опыт с культурой ткани, в макрофаг. Но на этом трансформации не заканчиваются. Через 7 дней после возникновения и размножения макрофаг превращается в эпителиоидную клетку. Для этого необходимы продукты активированных Т-лимфоцитов, особенно 7-интерферон. Эпителиоидные клетки по сравнению с макрофагами имеют более низкую фагоцитарную способность (у них отсутствуют вторичные лизосомы и макрофагальные гранулы), но лучше развитую бактерицидную и секреторную активность - они синтезируют факторы роста (ФРФ, ТФР), фиброне-ктин-1, ИЛ-1. На второй неделе эпителиоидные клетки трансформируются путем деления ядер без деления клетки (реже путем слияния между собой) в гигантские многоядерные клетки Пирогова - Лангханса, а через 2-3 нед - в гигантские клетки инородных тел.

Особенностями гигантских клеток Пирогова - Лангханса являются крупные размеры (до 40-50 мкм), наличие большого (до 20) количества ядер, которые располагаются эксцентрично с одной стороны в форме подковы. В гигантской клетке инородных тел ядер еще больше - до 30 (описывают даже до 100), но они располагаются преимущественно в центре клетки. Оба типа гигантских клеток отличает отсутствие лизосом, поэтому, захватывая различные патогенные факторы, гигантские клетки не в состоянии их переварить, т.е. фагоцитоз в них подменяется эндоцитобиозом. В случаях микробной инвазии эндоцитобиоз поддерживается наличием в цитоплазме секреторных гранул, например л ипидных включений при туберкулезе. Однако в основном секреторная функция их резко подавлена, факторы роста и цитокины, в частности, вообще не синтезируются.

Морфогенез гранулемы складывается из следующих четырех стадий:

▲ накопление в очаге повреждения ткани юных моноцитарных фагоцитов;

▲ созревание этих клеток в макрофаги и образование макрофагальной гранулемы;

▲ созревание и трансформация моноцитарных фагоцитов и макрофагов в эпителиоидные клетки и образование эпителиоидно-клеточной гранулемы;

▲ трансформация эпителиоидных клеток в гигантские (Пирогова - Лангханса и/или инородных тел) и формирование гигантоклеточных гранулем.

Таким образом, учитывая преобладающий клеточный состав гранулемы, по морфологическим признакам различают три вида гранулем: 1) макрофагальную гранулему (простую гранулему, или фагоцитому); 2) эпителиоидно-клеточную гранулему; 3) гигантоклеточную гранулему.

Этиология гранулематоза. Различают эндогенные и экзогенные этиологические факторы развития гранулем. Кэндогенным относят труднорастворимые продукты поврежденных тканей, особенно жировой ткани (мыла), а также продукты нарушенного обмена, такие как ураты. К экзогенным факторам, вызывающим образование гранулем, относят биологические (бактерии, грибы, простейшие, гельминты), органические и неорганические вещества (пыли, дымы и т.п.), в том числе лекарственные.

В настоящее время гранулемы по этиологии разделяют на две группы: 1) гранулемы установленной этиологии и 2) гранулемы неустановленной этиологии [Струков А.И., Кауфман О.Я., 1989]. Первую группу в свою очередь подразделяют на две подгруппы: инфекционные и неинфекционные гранулемы.

К инфекционным относят гранулемы при сыпном брюшном тифах, бешенстве, вирусном энцефалите, актиномикозе, шистосомозе, туберкулезе, лепре, сифилисе и др.

Неинфекционные гранулемы развиваются при попадании в организм органической и неорганической пыли шерсть, мука, оксид кремния (IV), асбест и др., инородных тел медикаментозных воздействиях (гранулематозный гепатит, олео гранулематозная болезнь).

К гранулемам неустановленной этиологии относят гранулемы при саркоидозе, болезни Крона, первичном билиарном циррозе и др.

Патогенез гранулематоза. Далеко не полный перечень этиологических факторов выявляет совершенно очевидную закономерность - гранулематозное воспаление протекает, как правило, хронически и развивается при следующих двух условиях: 1 наличие веществ, способных стимулировать СМФ, созревание трансформацию макрофагов; 2) стойкость раздражителя по отношению к фагоцитам. Такой раздражитель в условиях незавершенного фагоцитоза и измененной реактивности организма оказывается сильнейшим антигенным стимулятором для макрофага и Т- и В-лимфоцитов. Активированный макрофаг с помощью ИЛ-1 еще в большей степени привлекает лимфоциты, способствуя их активации и пролиферации, - завязываются механизмы клеточно-опосредованного иммунитета, в частности механизмы ГЗТ (подробнее см. лекцию 17 "Реакции гиперчувствительности")- В этих случаях говорят об иммунной гранулеме.

Иммунные гранулемы чаще построены по типу эпителиоидно-клеточных узелков, но в них всегда имеется примесь довольно большого количества лимфоцитов и плазматических клеток. Развиваются они прежде всего при таких инфекциях, как туберкулез, лепра, сифилис, склерома. Иногда продукты тканевого повреждения становятся источником антигенного раздражения и в этих случаях могут подключаться аутоиммунные механизмы гранулемообразования. Наконец, гранулемы, вызванные органическими частицам пыли и аэрозолями, содержащими белки птиц, рыб, шерсть животных, как правило, по механизму их развития являются также антигенно-опосредованными. Хотя иногда возникают механизмы образования гранулем, опосредованные антителами.

К числу неиммунных гранулем относится большинство гранулем, развивающихся вокруг инородных тел, состоящих, прежде всего из частиц органической пыли (например, оксид бериллия (II) является соединением, вызывающим иммунные гранулемы саркоидного типа). Фагоцитоз в клетках неиммунных гранулем более совершенен, и построены они чаще по типу фагоцитомы либо гигантоклеточной гранулемы, состоящей из клеток инородных тел. При сравнении этих гранулем с иммунными отмечается меньшее количество лимфоцитов и плазматических клеток.

К числу критериев в оценке гранулем относят показатель клеточной кинетики, т.е. степени быстроты обмена (обновления) клеток внутри гранулемы, на основании которого выделяют быстро и медленно обновляющиеся гранулемы. Быстро обновляющиеся (за 1-2 нед) гранулемы продуцируют очень токсичные вещества (микобактерии туберкулеза, лепры), построены в основном по типу эпителиоидно-клеточных, характеризуются тем, что их клетки быстро погибают и заменяются новыми, а чужеродный материал лишь частично располагается в макрофагах - все это свидетельствует об интенсивности клеточного обновления. В медленно обновляющихся гранулемах патогенный агент целиком располагается в макрофагах, при этом кинетика обмена резко замедлена. Такие гранулемы возникают при воздействии инертными малотоксичными веществами

и построены чаще всего из гигантских клеток. Этот критерий важен для сравнения гранулем вокруг инородных тел экзогенного и эндогенного происхождения (шовный материал, места татуировок, неорганические пылевые частицы).

Некоторые гранулемы инфекционной этиологии обладают относительной морфологической специфичностью. Для подтверждения диагноза необходима идентификация возбудителя. Специфическими называют те гранулемы, которые вызываются специфическими возбудителями (микобактерии туберкулеза, лепры, бледная трепонема и палочка склеромы), характеризуются относительно специфичными морфологическими проявлениями (только для этих возбудителей и ни для каких других), причем клеточный состав, а иногда и расположение клеток внутри гранулем (например, при туберкулезе) также довольно специфичны.

Гранулемы всех четырех типов возникают при заболеваниях, которые носят хронический, причем волнообразный, характер течения, т.е. с периодами обострений и ремиссий. Как правило, при всех этих заболеваниях развивается особый вид некроза - казеозный некроз.

Туберкулезная гранулема имеет следующее строение: в центре ее расположен очаг казеозного некроза, за которым находится вал радиарно расположенных (вытянутых по длиннику от центра к периферии) эпителиоидных клеток; за ними видны единичные гигантские клетки Пирогова - Лангханса и, наконец, на периферии гранулемы располагается еще один вал лимфоидных клеток. Среди этих типичных клеток может быть примесь небольшого количества плазматических клеток и макрофагов. При импрегнации солями серебра среди клеток гранулемы обнаруживают тонкую сеть аргирофильных (ретикулярных) волокон. Кровеносные сосуды обычно в туберкулезной гранулеме не встречаются. При окраске по Цилю - Нильсену в гигантских клетках выявляют микобактерии туберкулеза.

Учитывая преобладание в описанной выше гранулеме эпителиоидных клеток, такую гранулему называют эпителиоидно-клеточной. Эта специфическая гранулема является иллюстрацией типичной инфекционной (по этиологии), иммунной (по патогенезу), эпителиоидно-клеточной (по морфологии) гранулемы.

Обычно туберкулезные гранулемы невелики - их диаметр не превышает 1-2 мм, чаще они обнаруживаются лишь микроскопически. Однако и макроскопически изменения довольно типичны - многочисленные сливающиеся гранулемы внешне напоминают мелкие, как просо, бугорки, отчего процесс принято называть милиарным (от лат. miliarius - просяной) туберкулезом.

Сифилитическая гранулема носит название "гумма" (от лат. gummi - камедь). Она, как и туберкулезная гранулема, в центре представлена очагом казеозного некроза, но гораздо более крупным по размерам. По периферии от некроза располагается множество лимфоцитов, плазматических клеток и фибробластов. Эти три типа клеток являются преобладающими, но в небольшом количестве в гумме могут встречаться эпителиоидные клетки, макрофаги и единичные гигантские клетки типа Пирогова - Лангханса. Для сифилитической гранулемы характерно быстрое в связи с пролиферацией фибробластов разрастание массивной плотной соединительной ткани, которая формирует подобие капсулы. С внутренней стороны этой капсулы среди клеток инфильтрата видны многочисленные мелкие, а снаружи - более крупные сосуды с явлениями продуктивного эндоваскулита. Крайне редко среди клеток инфильтрата удается выявить бледную трепонему путем серебрения по Левадити.

Гумма характерна для третичного периода сифилиса, который обычно развивается через несколько лет (4 -5 и позже) после заражения и длится десятилетиями. При этом в разных органах - костях, коже, печени, головном мозге и др., - появляются солитарные (от лат. solitarius - склонный к одиночеству) узлы размером от 0,3-1,0 см на коже и размером до куриного яйца - во внутренних органах. При разрезе из этих узлов выделяется желеобразная масса желтого цвета, напоминающая клей гуммиарабик (аравийскую камедь), откуда и возникло наименование сифилитической гранулемы.

Помимо гумм, в третичном периоде сифилиса может развиваться гуммозная инфильтрация. Гуммозный инфильтрат обычно представлен теми же клетками, которые являются доминирующими и в гумме, т.е. лимфоцитами, плазмоцитами и фибробластами. При этом очень быстро выявляется тенденция к склерозу - разрастается грануляционная ткань. Среди клеток инфильтрата выявляется множество мелких, капиллярного типа сосудов: в этих сосудах также обнаруживают продуктивный васкулит. Подобные изменения чаще всего развиваются в восходящей части и в дуге грудного отдела аорты и носят название сифилитического мезаортита. Расположенный в средней и наружной оболочках аорты гуммозный инфильтрат вместе с пораженными vasa vasorum разрушает эластический каркас аорты - при окраске фукселином на месте бывших эластических волокон появляются своеобразные "плеши". На месте эластических волокон разрастается соединительная ткань. Именно в этих участках бывшего гуммозного инфильтрата внутренняя оболочка аорты становится неровной, морщинистой, со множеством Рубцовых втяжений и выбуханий, напоминая "шагреневую кожу". Малоэластичная стенка аорты в очагах поражения под давлением крови истончается, выбухает наружу и формируется аневризма грудного отдела аорты. Если гуммозный инфильтрат с аорты "спускается" на ее клапаны, то формируется аортальный порок сердца.

Диффузная гуммозная инфильтрация в печени имеет аналогичное строение и приводит к развитию дольчатой печени в связи со сморщиванием соединительной ткани, разрастающейся на месте специфического поражения. Аналогичные изменения на коже и слизистых оболочках иногда приводят к резкому обезображиванию лица - язвы, рубцы, разрушение носовой перегородки и пр.

Лепрозная гранулема (лепрома) имеет полиморфный клеточный состав: в ней видны в большом количестве макрофаги, эпителиоидные клетки, а также гигантские, плазматические клетки, фибробласты. Микобактерии Гансена - Нейссера в огромном количестве содержатся в макрофагах (установлено, что 1 г "цветущей" лепромы содержит 5 10 9 лепроматозных микобактерии). Последние, переполненные возбудителями, увеличиваются, как бы разбухают, в их цитоплазме появляются жировые включения. Такие макрофаги, называемые лепрозными клетками Вирхова, переполнены микобактериями, которые лежат в них строго упорядоченными рядами, напоминая сигареты в пачке, что особенно хорошо видно при окраске по Цилю - Нильсену. В последующем микобактерии, склеиваясь, образуют лепрозные шары. Макрофаг со временем разрушается, выпавшие лепрозные шары фагоцитируются гигантскими клетками инородных тел. Наличие в лепроме огромного количества микобактерии обусловлено незавершенным фагоцитозом в макрофагах при проказе.

Тканевые реакции при проказе находятся в тесной связи с резистентностью организма, которая целиком зависит от его взаимоотношения с микобактериями лепры и определяет все разнообразие клинических проявлений болезни. Различают несколько вариантов течения проказы, но наиболее ярко выяглядят две "крайние" клинико-анатомические формы: 1) с высокой резистентностью - туберкулоидная; 2) с низкой резистентностью - лепроматозная.

Туберкулоидная форма протекает клинически доброкачественно, иногда с самоизлечением, на фоне выраженного клеточного иммунитета. Поражение кожи диффузное, со множеством пятен, бляшек и папул, с последующей депигментацией пораженных участков. Морфологически обнаруживают эпителиоидно-клеточные гранулемы, а микобактерии выявляют в редких случаях. Все это является подтверждением развития лепромы по типу ГЗТ. Изменение нервов характеризуется диффузной инфильтрацией их эпителиоидными клетками, что проявляется ранними

нарушениями чувствительности. Изменения внутренних органов для этой формы нехарактерны.

Лепроматозная форма является полной противоположностью туберкулоидной формы. Поражение кожи нередко носит диффузный характер, вовлекаются, а затем полностью разрушаются придатки кожи - потовые и сальные железы, повреждаются сосуды. В лепроме обнаруживаются макрофаги, гигантские клетки и множество микобактерии. Диффузная инфильтрация кожи лица иногда приводит к полному обезображиванию внешности ("львиная морда"). Лепрозный неврит носит восходящий характер, развивается диффузная инфильтрация всех элементов чувствительных нервов макрофагами с постепенным замещением нервного волокна соединительной тканью. Гранулемы из макрофагов с высоким содержанием микобактерии обнаруживают в печени, селезенке, костном мозге, лимфатических узлах, слизистой оболочке верхних дыхательных путей, в эндокринных органах. Все перечисленное может быть свидетельством значительного угнетения клеточных реакций иммунитета при лепроматозной форме лепры, при этом отмечают выраженную дисфункцию гуморального звена.

Склеромная гранулема характеризуется скоплением макрофагов, лимфоцитов, большого числа плазматических клеток и продуктов их деградации - эозинофильных телец Русселя. Специфическими для склеромной гранулемы являются очень крупные одноядерные клетки с вакуолизированной цитоплазмой - клетки Микулича. Макрофаги интенсивно захватывают диплобациллы, однако фагоцитоз в них незавершенный. Часть макрофагов разрушается, а часть, укрупняясь, превращается в клетки Микулича, в которых и находят возбудителя склеромы - палочку Волковича - Фриша.

Склеромная гранулема обычно располагается в слизистой оболочке верхних дыхательных путей - носа, гортани, трахеи, реже - бронхов. Процесс заканчивается образованием на месте гранулем грубой рубцовой ткани, в результате слизистая оболочка деформируется, дыхательные пути резко суживаются и даже иногда полностью закрываются, вызывая опасность асфиксии.

Исходы гранулем. Возможны следующие исходы гранулема-тозного воспаления:

▲рассасывание клеточного инфильтрата. Это редкий вариант исхода, так как гранулематоз в основной массе является хроническим воспалением. Подобное возможно только в случаях малой токсичности патогенного фактора и быстрой элиминации его из организма. Примером служат такие острые инфекции, как бешенство, брюшной и сыпной тиф.

▲ фиброзное превращение гранулемы с образованием рубца или фиброзного узелка. Это наиболее частый и типичный вариант исхода гранулематоза. Развитие склероза стимулирует ИЛ-1, выделяемый макрофагами гранулемы, а нередко и сам патогенный агент.

▲ некроз гранулемы. Этот исход характерен прежде всего для туберкулезной гранулемы, которая может целиком подвергнуться казеозному некрозу, и еще для ряда инфекционных гранулем. В развитии некроза во всех случаях участвуют протеолитические ферменты макрофага, а также продукты, выделяемые патогенным агентом, которые обладают прямым токсическим действием на ткани. Эксперимент с гранулемами, развившимися после введения БЦЖ, позволил доказать антительный механизм некроза, при этом иммунные комплексы были обнаружены в стенках сосудов, где развивалась картина продуктивного васкулита. В случае некроза гранулем, расположенных на коже, слизистых оболочках, неизбежно происходит расплавление тканей с образованием язв.

▲ нагноение гранулем. Это встречается, как правило, при грибковых поражениях. При многих инфекциях (сап, иерсиниоз, туляремия) и грибковых поражениях на первых этапах появляется много нейтрофилов, но только в случае микотического поражения они не справляются с возбудителем, гибнут, а продукты их гибели, будучи хемоаттрактантами, привлекают макрофаги. Так возникают своеобразные гранулемы с абсцессом в центре.

Единой четкой классификации гранулем не существует, так как это весьма распространенный вид поражения тканей, который встречается при самых разных патологиях. В большинстве случаев гранулемы различают по причинам, которые вызвали их появление. Например, все туберкулезные гранулемы имеют схожее строение и клеточный состав. В то же время, туберкулезная гранулема сильно отличается по строению от, например, сифилитической гуммы или гранулемы при саркоидозе .

Можно также разделять гранулемы на виды и типы по следующим критериям:

Механизм образования. Соответственно можно говорить об инфекционных и неинфекционных гранулемах. Инфекционные иногда разделяют на грибковые и бактериальные в зависимости от вида возбудителя.

Расположение в организме. Выделяют гранулемы внутренних органов, кожи, костей и других тканей. Также по данному критерию можно говорить о поверхностных или глубоких гранулемах. Первые видны невооруженным глазом или прощупываются, а вторые обнаруживаются лишь с помощью специальных диагностических методов (УЗИ , рентгенография и др. ).
Количество. По данному критерию гранулемы можно делить на единичные (солитарные ) и множественные.

Все эти критерии обычно используются при описании самого поражения или для уточнения диагноза. Широкого практического применения они обычно не имеют. Для лечения важно знать именно причину (патологию ), вызвавшую появление гранулемы.

Следует также отметить, что некоторые гранулемы могут являться самостоятельным заболеванием (кольцевидная, паховая и др. ). Другие же представляют собой лишь одно из проявлений системных патологий или инфекций (туберкулезная, саркоидная и др. ). Далее будут рассмотрены различные виды и типы гранулем, которые пациенты могут встретить при формулировке диагноза.

Специфические и неспецифические гранулемы

Все гранулемы можно условно разделить на специфические и неспецифические. Неспецифические гранулемы имеют идентичное строение (зоны ) и клеточный состав. Как правило, они возникают из-за того, что определенные вещества или компоненты, попавшие в ткани, не могут рассосаться или выделиться естественным путем. Организм, изолируя такие участки воспаления, формирует гранулемы в тканях.

Специфические гранулемы имеют приблизительно такой же механизм образования, но отличаются по структуре поражения или по клиническому течению (симптомы и проявления ). Чаще всего специфические гранулемы возникают на фоне различных инфекций. Например, гранулемы в легких при туберкулезе отличает казеозный некроз (разрушение тканей в центре гранулемы с формированием творожистого вещества ). При сифилисе гранулемы также имеют отличия в строении. Именно из-за этого они называются специфическими.

С практической точки зрения нет большого значения, является гранулема специфической или неспецифической. В любом случае для начала лечения необходимо установить конкретную причину ее появления и лишь после этого приступать к лечению. Лечение при этом может сильно отличаться (то есть неспецифические гранулемы у разных пациентов могут потребовать разного лечения ). Так как специфические гранулемы обычно вызваны инфекциями, для их лечения, как правило, нужны антибактериальные препараты.

Патологическая гранулема

Гранулемы сами по себе являются одним из проявлений острого или хронического воспалительного процесса. Воспаление же представляет собой патологическое явление, так как является универсальной реакцией на различные повреждения клеток и тканей. Таким образом, все гранулемы являются патологическими.

Само слово «патологический» подразумевает результат какой-то болезни. Его антонимом является слово «физиологический», то есть свойственный здоровому организму. Гранулема же физиологической быть не может, потому что в здоровом организме такие образования отсутствуют.

Кольцевидная гранулема (кольцевая, круговая )

Кольцевидная гранулема является отдельным дерматологическим заболеванием, причины появления которого окончательно не установлены. Существует несколько видов данной патологии, но в целом она может появиться практически в любом возрасте. Болезнь представляет собой гранулематозное воспаление кожи . В большинстве случаев оно не доставляет пациенту серьезных неудобств и может пройти самостоятельно. Установлена связь между появлением кольцевидной гранулемы и рядом гормональных (тиреоидит ) и иммунных нарушений в организме. Также считают, что кольцевидная гранулема может быть следствием травмы . Средняя продолжительность болезни составляет от нескольких месяцев до нескольких лет.

Существуют следующие виды кольцевидной гранулемы:

Локализованная гранулема. Данная форма характеризуется появлением небольших узелков (папул ) в форме кольца или полукруга. Чаще она появляется на конечностях (тыльная поверхность кистей, стоп, предплечий ) и поначалу имеет диаметр несколько миллиметров. Постепенно гранулема может увеличиваться и диаметр «кольца» достигает 5 см. Кожа в области поражения может быть нормальной или слегка синюшной, а какие-либо другие жалобы обычно отсутствуют.
Папулезная гранулема. Характеризуется неорганизованным (не обязательно в форме кольца ) распространением папулезной сыпи. Элементы сыпи не сливаются и остаются изолированными друг от друга до конца заболевания.
Глубокая (подкожная ) гранулема. При данной форме элементы сыпи расположены в толще кожи и обычно не видны невооруженным глазом. Узелки хорошо прощупываются. Они могут быть мобильными (подвижными на ощупь ) на конечностях и практически всегда фиксированные на волосистой части головы. От данной формы кольцевидной гранулемы страдают преимущественно дети до 5 лет.
Диссеминированная гранулема. Данная форма, наоборот, встречается в основном у пациентов после 50 лет. При ней у пациента имеются характерные очаги поражения в различных частях тела.
Перфорирующая гранулема. При данной форме болезни элементы сыпи как бы лопаются, выделяя желеобразное вещество (клейкое, желтоватого цвета ). Считается, что перфорирующей может стать обычная локализованная гранулема вследствие травмы (расчесывание, ожог и т. п. ). На элементах сыпи, когда они не дают выделений, имеются небольшие узелки (видны под лупой или при пристальном рассмотрении ).

Кольцевидная гранулема обычно не оставляет шрамов или рубцов, однако перфорирующая форма может оставлять небольшие рубцы после заживления. В целом заболевание не является опасным, но требует тщательной диагностики. Пациентам при появлении характерных высыпаний рекомендуется обратиться к врачу-дерматологу и сдать основные анализы (анализ крови , анализ мочи и др. ). Следует исключить другие болезни кожи со схожими проявлениями - грибковую инфекцию, мелкоузелковый саркоидоз, красный плоский лишай и др.

Срединная гранулема Стюарта (гангренесцирующая )

Такая гранулема возникает на перегородке носа внутри носовой полости. Причина ее появления пока не выяснена окончательно. Некоторые специалисты относят ее к разновидности или одной из стадий гранулематоза Вегенера. Обычно болезнь прогрессирует достаточно быстро.

Наиболее характерными признаками срединной гранулемы (на разных стадиях ) являются:

выделения из носа;
периодические носовые кровотечения ;
затруднение носового дыхания;
гнойные выделения;
припухлость носа;
распространение язвенного процесса на близлежащие ткани (лицо, горло, гортанно и др. ).

Прогрессирующее разрушение тканей при данном заболевании имеет неблагоприятный прогноз. В большинстве случаев врачам не удается остановить процесс, и пациент погибает от осложнений в течение нескольких лет. Непосредственной причиной смерти служит сепсис , который развивается из-за наличия гнойного очага.

Множественные гранулемы

Множественные гранулемы могут встречаться при целом ряде различных патологий инфекционного или аутоиммунного характера. Как правило, одновременное появление нескольких образований говорит о системном заболевании. При этом гранулемы являются не основной патологией, а лишь ее проявлениями. В большинстве случаев несколько гранулем появляется в одной и той же ткани. Это объясняется тем, что в каждом отдельном случае болезнь «атакует» те или иные клетки. Например, при туберкулезе чаще всего поражаются легкие, и в них можно обнаружить несколько гранулем. При саркоидозе наиболее характерны множественные гранулемы в области корней легких, а при кольцевидной гранулеме образования располагаются на коже (редко под кожей ).

Но возможно и поражение одновременно нескольких видов тканей. Чаще это происходит при системной инфекции, когда возбудители болезни распространяются по телу с током крови.

Следующие заболевания могут вызывать одновременное появление гранулем в различных тканях:

гистиоцитоз;
внелегочной (системный ) туберкулез;
сифилис;

Следует отметить, что множественные гранулемы на теле или во внутренних органах обычно расцениваются как противопоказание к хирургическому решению проблемы. Сам факт поражения различных тканей говорит о системном характере заболевания. Большинство таких гранулем исчезает (не всегда бесследно ) при назначении эффективных антибиотиков или других медикаментов (в зависимости от основного заболевания ).

Мигрирующая гранулема (подкожная )

Мигрирующей гранулемой называют одно из осложнений зубной гранулемы. В данном случае первичный очаг обычно располагается у корня зуба. После попадания инфекции она может прорываться в подкожную клетчатку, где вызывает воспаление. В результате может образоваться небольшое уплотнение (иногда мягкое на ощупь ), которое и является мигрирующей подкожной гранулемой. Гноя в этом месте не образуется, но могут иметься скопления межклеточной жидкости. Образование может локализоваться в одном месте или понемногу распространяться, образуя другие очаги. При этом первоначально образовавшийся подкожный очаг может постепенно исчезнуть, из-за чего складывается впечатление, что гранулема «мигрирует».

Болеют чаще всего подростки и взрослые люди. Основной причиной болезни является распространение инфекции из первичного очага у корня зуба. Гранулема может исчезнуть самостоятельно в течение нескольких месяцев или, реже, лет. Лечение предполагает устранение гранулемы зуба и назначение антибиотиков. Болезнь не представляет серьезной опасности для пациента. Образование обычно безболезненное и представляет собой скорее косметический дефект, так как локализуется на лице. Попутно может наблюдаться поражение кости челюсти или лимфоузлов. Тогда симптомы будут отличаться, и возникает риск других осложнений.

Пиогенная гранулема

Такая гранулема считается самостоятельным заболеванием и является одним из доброкачественных новообразований. Чаще всего она локализуется на коже или слизистой оболочке (обычно рта или на губе ). Страдают от пиогенной гранулемы чаще подростки, также она весьма распространена у женщин во время беременности . Предположительно к развитию болезни могут иметь отношение некоторые проблемы с кожей, поверхностные травмы (ожоги и др. ) и инфекции. Окончательно причины и механизм развития данной патологии не установлены. Отмечается, что риск появления такой гранулемы возрастает при употреблении противозачаточных средств (контрацептивов ).

Пиогенная гранулема представляет собой поверхностно расположенное образование диаметром от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Цвет обычно красный из-за большого количества мелких кровеносных сосудов. Возможны периодические кровотечения, боли обычно нет.

Пиогенные гранулемы имеют следующие особенности:

быстрый рост образования;
появление язвочек или эрозий на поверхности;
может самостоятельно пройти (рост замедляется, очаг «подсыхает» );
после исчезновения оставляет небольшой шрам или рубец.

Обращаться к специалисту при появлении данного образования обязательно, чтобы исключить злокачественные новообразования кожи. Рекомендуется хирургическое удаление гранулемы (можно с помощью лазерной или криохирургии ). Рецидивы (повторные проявления ) встречаются редко. Во время беременности угрозы для ребенка нет. После подтверждения диагноза удаление гранулемы обычно откладывают и делают его после родов .

Эозинофильная гранулема

Эозинофильная гранулема является одним из вариантов клинического течения такого тяжелого заболевания как гистиоцитоз. Окончательно причины возникновения данной патологии пока неизвестны. Установлено, что болезнь проявляется разрастанием тканей, которое может происходить в различных органах и тканях (часто в селезенке, легких, лимфоузлах ). Видимо, в данном процессе принимают участие иммунокомпетентные клетки (Лангерганса ).

В принципе, гистиоцитоз может иметь три основных варианты клинического течения:

Эозинофильная гранулема. Патологический процесс чаще всего поражает паренхиматозные органы (печень , селезенка, почки и др. ), а также кости. Образование может быть одиночным или множественным. Особенно часто многочисленные мелкие гранулемы обнаруживают в костях.
Болезнь Леттерера-Сиве. Данная форма гистиоцитоза встречается у маленьких детей. По статистике наиболее часто болеют дети возрастом около 2 лет. Множественные очаги поражения появляются в костях и различных органах. Часто наблюдается значительное увеличение печени и селезенки. Лимфатические узлы обычно также увеличены и могут сливаться. При визуализации с помощью магнитно-резонансной томографии структура органа может быть сильно изменена.
Болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена. Данная форма встречается чаще у мальчиков в возрасте 10 – 12 лет. Чаще всего под данной болезнью понимают совокупность осложнений и последствий прогрессирования эозинофильной гранулемы. Крупные образования выявляют в костях, лимфоузлах, печени, легких. Очаги приобретают желтоватый оттенок из-за постепенного накопления жировых клеток. При поражении костей черепа возможен широкий спектр различных нарушений. Наиболее характерен экзофтальм (пучеглазие ) и гормональные нарушения (несахарный диабет, гипогонадизм и др. ), связанные со сдавлением гипофиза .

В целом при эозинофильной гранулеме пациент может жаловаться на самые разные нарушения. Связано это в основном с локализацией поражений, их количеством и размерами. Болезнь трудно диагностировать, а лечение не всегда эффективно.

Гигантоклеточная репаративная гранулема

Данный вид гранулем расположен в костной ткани. Точный механизм развития данного заболевания и причины его появления неизвестны. Образование представляет собой вариант доброкачественной опухоли, которая, однако, не разрастается. Болезнь локализуется в одном конкретном месте. Наиболее часто страдают кости пальцев, но также могут поражаться кости черепа, челюсть. Значительно реже гигантоклеточная гранулема образуется в длинных трубчатых костях (бедренная, плечевая и др. ).

При данном заболевании, как правило, поражается одна кость. Иногда при врожденной предрасположенности у детей может иметь место симметричное поражение парных костей (например, с двух сторон челюсти ). В кости формируется очаг атипичных для костной ткани клеток. Болезнь прогрессирует медленно, а основными проявлениями являются локальная болезненность (особенно при надавливании ) и припухлость тканей вокруг кости. В большинстве случаев рекомендуется хирургическое лечение. После устранения проблемы возможен рецидив (повторное появление ).

Лимфатическая гранулема

Лимфатической гранулемой иногда называют болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз ). Это злокачественное поражение лимфоидной ткани (обычно лимфоузлов и селезенки ), при котором не только появляются гранулемы, но имеются и другие симптомы. Болезнь встречается почти в полтора раза чаще у мужчин. Среди возможных причин данной патологии рассматривают некоторые инфекции (вирус Эпштейна-Барр ) и воздействие различных внешних и внутренних факторов. В целом причины появления лимфогранулематоза пока изучены плохо.

Болезнь чаще всего встречается в возрасте 20 – 30 лет и, реже, после 55. Начинается лимфогранулематоз с увеличения лимфатических узлов, расположенных на шее и возле ключиц. Реже поражаются и другие группы (паховые, брюшные и др. ). Увеличенные лимфоузлы не болят и подвижны при прощупывании.

У пациентов с лимфатической гранулемой могут наблюдаться следующие симптомы:

умеренное повышение температуры ;
кашель и затруднение дыхания (из-за увеличения лимфатических узлов в средостении );
возможна постепенная потеря веса;
общая слабость ;
увеличение селезенки;
усиленное потоотделение (особенно по ночам );
болезненность в увеличенных лимфоузлах (появляется часто после приема алкоголя ).

Симптомы могут и отсутствовать долгое время. Лимфоузлы также могут постепенно уменьшаться до нормальных размеров, а затем увеличиваться вновь. Со временем болезнь приводит к поражению внутренних органов - печени, нервной системы, легких, костного мозга. Соответственно у пациентов могут появляться симптомы со стороны пораженного органа.

Основная опасность заключается в многочисленных осложнения данного заболевания. Гранулемы сдавливают соседние ткани и могут приводить к разнообразным нарушениям (например, анемия при поражении костного мозга ). Также сильно ослабевает иммунитет , из-за чего пациент страдает от вторичных инфекций. В целом прогноз неблагоприятный. На фоне интенсивного лечения возможно продление жизни пациентам в среднем на 4 – 5 лет.

Сосудистая гранулема

В принципе, отдельного заболевания с таким названием не существует. Чаще всего под термином «сосудистая гранулема» объединяют ряд образований кожи, которые богаты кровеносными сосудами. Так иногда называют гемангиомы и другие опухоли, которые происходят (вырастают ) из тканей сосудов. К данной категории можно отнести, например, пиогенную гранулему.

Эпителиоидная гранулема

Эпителиоидная гранулема не является самостоятельным заболеванием. Это один из видов гистологической классификации образований, который указывает на то, что в гранулеме присутствуют или преобладают эпителиоидные клетки. Четкой зависимости от определенных патологий такие гранулемы не имеют. Эпителиоидные клетки могут преобладать на одной из стадий болезни (туберкулез, другие инфекционные заболевания ). Для пациента термин «эпителиоидная гранулема» не несет какой-либо информации. Его иногда употребляют при постановке диагноза, если было проведено гистологическое исследование тканей.

Холестериновая гранулема

Данная гранулема представляет собой очень редкое опухолевидное поражение височной кости, которое может влиять на слуховой аппарат. Симптомы, как правило, связаны с нарушениями слуха, сопутствующим воспалительным процессом в тканях, болями. Боли могут усиливаться при надавливании на височную кость вокруг уха (в зависимости от расположения гранулемы ).

Предполагается, что гранулема формируется после перенесенных заболеваний или травм (в том числе – баротравм, вызванных резким перепадом давления ). Формируется очаг, в котором откладываются соединения холестерина . Постепенно он превращается в гранулему. В большинстве случаев рекомендуется хирургическое решение проблемы. Болезнь может вызывать весьма неприятные симптомы, но серьезную угрозу для жизни обычно не представляет.

Воспалительная гранулема

Воспалительной гранулемой, как правило, называют такие образования, которые обладают всеми признаками острого воспалительного процесса. Надо отметить, что гранулемы, имея, в принципе, воспалительную природу, не всегда имеют ярко выраженную клиническую картину (симптомы, жалобы ). Когда же речь идет о воспалительной гранулеме, то часто подразумеваются осложнения.

К воспалительным гранулемам можно отнести следующие образования:

ревматические гранулемы;
воспаление гранулемы зуба;
некоторые инфекционные гранулемы.

Однако даже инфекционный процесс не всегда протекает с ярко выраженными признаками воспаления (краснота, боль, отек и др. ). Например, при туберкулезе гранулемы могут образовываться в легких, не вызывая ярко выраженных симптомов (так называемое «холодное» воспаление ).

Таким образом, под термином «воспалительная гранулема» можно объединить целый ряд различных образований, которые характеризуются ярко выраженным воспалительным процессом. При этом природа воспаления, диагностика и лечение могут сильно отличаться.

Телеангиэктатическая (пиогенная, пиококковая ) гранулема

Данное заболевание является вариантом гемангиомы (новообразования, происходящего из кровеносных сосудов ). Такая гранулема чаще всего образуется на месте травм, поэтому может считаться одним из вариантов посттравматической гранулемы. Разрушение тканей во время травмы часто сопровождается занесением инфекции (пиококков ). Иногда в результате образуется небольшая опухоль (0,5 – 2 см в диаметре ), которая и представляет собой телеангиэктатическую гранулему.

Основными признаками данного заболевания являются:

образование темно-красного или бурого цвета;
рыхлая структура ткани;
кровоточивость (спонтанная или при легкой травме );
быстрое увеличение в размерах.

Гранулема может иметь небольшую «ножку», напоминая полип. Она располагается чаще всего на пальцах, в ложе ногтей, на лице, реже – в ротовой полости или в других частях тела. Рекомендуется срочно обратиться к врачу, так как образование схоже с другой опасной патологией – саркомой Капоши. Обычно необходимо хирургическое удаление гранулемы (обычно лазерная хирургия ). Прогноз благоприятный, и при своевременном обращении к врачу угрозы для здоровья и жизни нет.

Хроническая гранулема

В принципе, в медицине нет четкого разделения гранулем на острые и хронические, так как это не самостоятельное заболевание, а лишь одно из проявлений другой патологии. В некоторых случаях гранулемы появляются в острой фазе. Примером такой патологии может служить сифилис. При хроническом течении болезни (как правило, через годы или десятилетия после заражения ) гранулемы могут появляться во время обострений. Обострения же вызваны временным ослаблением иммунитета. Однако и в этом случае неправильно говорить об «острой гранулеме». Правильнее будет сказать «обострение сифилиса», которое проявляется, помимо прочего, гранулемами.

Хроническими гранулемами пациенты иногда называют такие образования, которые не исчезают в течение долгого времени. Нередко это просто скопления соединительной ткани (шрамы, рубцы ), а не гранулемы в полном смысле этого слова. Тем не менее, при некоторых патологиях образования могут не исчезать очень длительное время.

«Хронические» гранулемы возможны при следующих патологиях:

Туберкулез. После выздоровления очаг в легких может кальцифицироваться. Он уже не будет опасен, так как инфекция надежно изолирована. Однако на рентгене, например, всю жизнь будет видна такая кальцифицированная гранулема, которая в данном случае называется «очаг Гона».
Посттравматические гранулемы. После травм гранулема может сформироваться в процессе заживания тканей. Тогда это просто скопление соединительнотканных волокон в виде узелка. Иногда в гранулеме заключено инородное тело , которое не смог уничтожить или выделить организм. В этих случаях гранулемы могут не рассасываться в течение всей жизни, но их вполне можно удалить хирургическим путем.
Зубная гранулема. Гранулемы в пульпе или у корня зуба могут не беспокоить пациента в течение очень долгого времени. По сути, они являются хроническими. «Обострение» происходит часто из-за попадания инфекции или в процессе роста организма (если гранулема врожденная или сформировалась в детстве ).

Простая гранулема

В принципе, в медицине нет разделения гранулем на «простые» и «сложные». Чаще под «простой» гранулемой подразумевают образование, которое не дает каких-либо симптомов, то есть, в принципе, не беспокоит пациента. В стоматологии «простой» гранулемой иногда называют образование с типичным клеточным составом, но и это весьма условно. Можно называть простыми гранулемы зубов, которые порой не проявляются долгие годы. Также логично называть простыми неосложненные гранулемы при различных патологиях. Однако при формулировке полноценного диагноза такое определение все равно не употребляется.

Локализация гранулем

Воспаление является универсальным защитным механизмом организма, поэтому оно может развиваться практически в любой ткани организма. Гранулемы, являясь одним из возможных вариантов воспалительного процесса, также могут иметь различную локализацию. Инфекционные гранулемы чаще всего располагаются в тканях, которые входили в непосредственный контакт с возбудителем болезни. Весьма разнообразны, например, причины, вызывающие гранулемы легких. Инфекция попадает сюда с вдыхаемым воздухом. Инфекционные же гранулемы же костей встречаются значительно реже, так как здесь не такой интенсивный кровоток, и инфекциям буквально труднее сюда попасть.

Если говорить об аутоиммунных процессах, вызывающих появление гранулем, то здесь для каждой патологии характерно поражение той или иной ткани. Это объясняется наличием специфических аутоантител и антигенов, в роли которых выступают определенные клетки (или компоненты клеток ) собственного организма. Например, при саркоидозе чаще всего поражаются легкие и лимфоузлы у корней легких, при гистиоцитозе – печень, селезенка, легкие и кости.

В целом можно сказать, что гранулемы могут располагаться практически в любом органе или ткани организма. При этом одна и та же причина может вызывать появление гранулем в различных местах. Именно поэтому локализация данного образования ни в коем случае не предопределяет тактику лечения. Нельзя лечить, например, все гранулемы пальцев путем их удаления, а все гранулемы печени – антибиотиками. Далее будут перечислены различные варианты локализации гранулем с перечислением возможных причин их появления.

Гранулема на голове (века, щеки, уха, лица, губы, носа, гайморовой пазухи )

При многих патологиях гранулемы образуются именно на лице. Для этого существует несколько предпосылок. Во-первых, на лице расположены различные органы и ткани, которые могут поражаться при соответствующей болезни. Во-вторых, в мягких тканях лица хорошее кровоснабжение. В-третьих, многие патологии связаны с гранулемами зубов, которые весьма распространены.

В целом на голове чаще других поражаются гранулемами следующие органы и ткани:

нос, носовые хрящи и эпителий носовых ходов (гранулематоз Вегенера, срединная гранулема, сифилис и др. );
кожа и подкожный слой (мигрирующая гранулема, пиогенная гранулема );
слизистые оболочки губ;
уши (осложнение холестериновой гранулемы );
пазухи носа (гранулематоз Вегенера ).

Также за ушами могут увеличиваться лимфоузлы в случае лимфогранулематоза. Иногда пациенты называют гранулемами зарубцевавшиеся участки кожи, которые образуются при гнойной угревой сыпи . При появлении любой гранулемы на лице следует срочно обратиться к врачу, так как многие заболевания, вызывающие такие образования, представляют серьезную угрозу для жизни.

Гранулема костей (черепа, челюсти )

Гранулемы костей встречаются значительно реже, чем гранулемы мягких тканей. Они могут быть следствием травмы или неправильно развития костной ткани (как правило, при врожденных нарушениях ). Аутоиммунные процессы и инфекции редко вызывают появление таких образований, так как для этого необходимо проникновение повреждающего агента в кость с током крови. При аутоиммунных процессах в роли такого агента выступают антитела против собственных клеток организма, а при инфекциях – болезнетворные микроорганизмы.

Гранулемы костей могут быть вызваны следующими патологиями:

холестериновая гранулема (обычно в височной кости );
эозинофильная гранулема (гистиоцитоз );
сифилис;
туберкулез (например, туберкулез позвоночника ).

Образование гранулем в челюсти, в принципе, может быть приравнено к варианту гранулемы зуба. Апикальные гранулемы располагаются у верхушки корня, то есть практически на границе зуба и челюсти. В большинстве случаев гранулемы костей имеют скудную симптоматику. Могут появляться боли при надавливании на область гранулемы или при нагрузке на кость (например, при жевании в случае гранулеме челюсти ). Такие образования прогрессируют медленно, и обнаружить их на ранней стадии сложно. Наилучшим диагностическим методом является рентгенография, так как в области гранулемы плотность костной ткани обычно меньше.

Гранулема руки и ноги (кисти, ногтя, пальца, стопы )

В большинстве случаев такие гранулемы являются следствием инфекционных процессов. Гранулемы локализуются преимущественно в толще мягких тканей, реже поражают кости конечностей. Часто за поверхностные гранулемы принимают небольшие уплотнения и воспалительные очаги, которые являются результатом бытовых травм (порезы, ожоги и др. ).

Существует ряд инфекций, которые, в принципе, могут поражать практически любые органы и ткани. К ним относятся, прежде всего, сифилис и туберкулез. При ослаблении иммунитета и распространены возбудителей с кровью гранулемы могут появиться в любом органе.

Под гранулемой головного мозга чаще всего понимают образования не в самом мозговом веществе, а на оболочках органа. Например, гранулема Дюрка – специфическое поражение твердой мозговой оболочке при малярийном менингите . У новорожденных детей гранулемы головного мозга нередко связаны с врожденным листериозом, которым они заражаются во внутриутробном периоде.

При образовании гранулем в головном мозге и его оболочках наиболее часто наблюдаются следующие симптомы:

нарушения координации;
нарушение зрения и слуха;
высокая температура;
нарушения чувствительности;

У людей с туберкулезом в случае ослабления иммунитета может развиться туберкулезный менингит, который с большим трудом поддается лечению. При запущенном сифилисе также возможно поражение центральной нервной системы. Такую форму болезни называют нейросифилисом.

Гранулемы легких чаще всего вызваны различными инфекциями, но иногда могут быть следствием саркоидоза. Расположение гранулем в легких, а также их размеры зависят от заболеваний, которые вызвали их появление. В большинстве случаев гранулемы легких, независимо от их происхождения, диагностируют при рентгенологическом обследовании. После обнаружения патологического очага проводятся дополнительные исследования для постановки окончательного диагноза.

Гранулемы в легких могут быть вызваны следующими заболеваниями:

Саркоидоз. Саркоидные гранулемы могут поражать как легочную ткань, так и лимфатические узлы, расположенные у корней легких. Основная опасность заключается в постепенном пережатии воздухоносных путей и развитии дыхательной недостаточности .
Гистиоцитоз. При гистиоцитозе гранулемы, как правило, множественные. Они могут появляться не только в легких, но и во многих других органах.
Туберкулез. При туберкулезе гранулемы носят специфическое название – очаг Гона – и локализуются чаще в верхних долях легких. Основным симптомом при этом является продолжительный кашель (недели, месяцы ), который практически не реагирует на лечение. В центре очага Гона наблюдается размягчение тканей с образованием творожистых масс (казеозный некроз ).
Грибковые заболевания. Гранулемы в легких могут образовываться при попадании в дыхательные пути грибковой инфекции. Чаще всего это наблюдается у людей с ослабленным иммунитетом. Наиболее патогенными гранулематозными грибковыми инфекциями являются гистоплазмоз , кокцидиоидоз , паракокцидиоидоз. Встречаются они редко, но могут поражать даже лиц с нормальным иммунитетом. Такие грибковые инфекции как кандидоз , криптококкоз , пневмоцистоз возникают обычно при ослабленном иммунитете (на фоне болезней крови , вируса иммунодефицита человека , длительного приема антибиотиков ). Гранулемы при грибковых инфекциях, как правило, множественные. Симптомы разнообразны, могут напоминать пневмонию, бронхит , туберкулез или протекать бессимптомно.

В почках гранулемы могут появляться вследствие аутоиммунных процессов. Объясняется это тем, что антитела, циркулирующие в крови, часто задерживаются именно в фильтрационном аппарате почки. В результате возникает воспалительный процесс, который может привести к образованию гранулем.

Нередко после выздоровления и устранения самой гранулемы какого-либо органа у пациента могут наблюдаться остаточные явления. Они вызваны необратимым повреждением определенного участка органа. После саркоидоза или туберкулеза возможна дыхательная недостаточность, после гранулем кишечника – проблемы со стулом или даже признаки кишечной непроходимости .

Гранулема мягких тканей тела (кожи, пупка, лимфоузлов, молочной железы, ануса )

Гранулемы мягких тканей и кожи – наиболее распространенная локализация. Существует очень много причин, которые могут привести к их появлению. Прежде всего, в коже располагается большое количество клеток, ответственных за локальное уничтожение инфекции и чужеродных микроорганизмов. Именно эти клетки в определенных условиях формируют гранулемы.

Гранулема пупка у новорожденных может образоваться из-за травмы, которой сопровождается перерезание пуповины . Встречается данное осложнение не часто и обычно не представляет серьезной угрозы для жизни и здоровья ребенка.

Гранулемы гортани и расположенных в ней голосовых связок имеют весьма своеобразную симптоматику. У пациентов часто меняется тембр голоса, возникает дискомфорт во время разговора и боли в горле . Голосовые связки поражаются в результате травм или при некоторых ревматических заболеваниях. Лечением гранулем в горле занимается ЛОР-врач (оториноларинголог ).

Гранулема пирсинга

Пирсинг ноздри, носовой перегородки или уха с медицинской точки зрения является травмой, которая теоретически может привести к образованию гранулемы. Чаще всего причиной является неправильная техника выполнения процедуры, а также несоблюдение гигиенических норм во время или после процедуры. Травма слизистой оболочки или кожи приводит к образованию небольшого уплотнения, которое обычно является чисто косметической проблемой. Удаление таких гранулем требует несложного хирургического вмешательства.

Значительно чаще за гранулему принимают гнойные осложнения, которые развиваются при занесении инфекции во время прокола. В этих случаях очаг воспален, болит в покое и при прикосновении. Кожа над гнойником натянута и блестит на свету. Такое уплотнение не является гранулемой. Оно требует хирургической обработки очага, а в противном случае может привести к распространению инфекционного процесса и различным осложнениям.

Симптомы и признаки гранулемы

Так как большинство гранулем не является самостоятельным заболеванием, то говорить о каких-либо симптомах и проявлениях этих образований не совсем корректно. Симптомы могут появляться параллельно с гранулемой и обычно являются проявлениями основного заболевания. Они разнообразны и зависят от того, о какой именно патологии идет речь.

Симптомы и признаки самой гранулемы зависят от многих факторов. Среди них определяющим является расположение образования. Например, гранулема зуба будет проявляться не так, как гранулема печени. Важным фактором является также наличие различных осложнений. Далее в таблице приведены варианты расположения гранулем и возможные симптомы.

Симптомы и проявления гранулем различных органов и тканей

Пораженный орган или ткань	Пример патологии	Симптомы и признаки
*Кожные и подкожные гранулемы*	Кольцевидная гранулема.	Могут отсутствовать. Покраснение, зуд, припухлость, прощупываемое уплотнение под кожей. Возможно шелушение кожи.
*Печень*	Саркоидоз, гранулематозные инфекции, гистиоцитоз.	Могут отсутствовать. Возможны тупые боли в правом подреберье, реже – желтуха , обесцвечивание стула.
*Легкие*	Саркоидоз, туберкулез, гистиоцитоз.
*Осложнения различных гранулем*	Воспаление, инфицирование или травма поверхностной гранулемы.	Появление или усиление болей, образование язвы на месте гранулемы, подтекание жидкости или гноя.

Бывает ли температура при гранулеме?

Сама гранулема при отсутствии осложнений не дает повышения температуры. Температура тела повышается вследствие выделения и попадания в кровь особых веществ - пирогенов . Они образуются не при всех заболеваниях. Чаще всего температура является следствием активного воспалительного процесса или попадания инфекции. Таким образом, некоторые заболевания, вызывающие появление гранулем, могут давать и повышение температуры.

Такие патологии как туберкулез и сифилис обычно не вызывают сильного повышения температуры. Они характеризуются медленным нарастанием симптомов, периодическими обострениями. Температура может иногда достигать 37 – 37,5 градусов и редко поднимается выше. Также не характерна лихорадка для аутоиммунных процессов (саркоидоз, ревматоидный артрит и др. ).

Основной причиной сильного повышения температуры (38 градусов и выше ) обычно являются инфекционные и гнойные осложнения. Например, воспаление гранулемы зуба может вызвать образование гноя.

Боли в очаге гранулемы

Большинство гранулем при отсутствии острого воспалительного процесса в очаге не дают сильных болей. Например, при кольцевидной гранулеме, расположенной на коже, ни прикосновение к ней, ни надавливание обычно не дают острых болей. Гранулемы в легких тоже чаще всего не вызывают болей, так как легочная ткань лишена чувствительных нервных окончаний. При третичном сифилисе в области гранулем происходит медленное разрушение тканей, но это тоже не всегда сопровождается болями.

Боли могут появляться иногда при гранулемах в печени (в правом подреберье ), на менингеальной оболочке головного мозга (головные боли ), при зубной гранулеме. Чаще всего боли появляются при воспалении гранулемы или ее инфицировании условно-патогенной микрофлорой . Другими словами, боль возникает из-за сдавливания близлежащих тканей, отека, повреждения нервных окончаний при образовании гноя.

Иногда образования, напоминающие болезненные гранулемы, представляют собой развивающиеся злокачественные опухоли. При появлении или обнаружении любых гранулем (болезненных или безболезненных ) необходимо обратиться к специалисту для постановки правильного диагноза.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Гранулематозное воспаление – это воспалительный процесс, которое характеризуется образованием гранулём (маленьких узелков), возникающих в результате пролиферации и трансформации, способных к фагоцитозу клеток (т.е.разрастанию).

Причины появления гранулем ы:

— поражение организма различными инфекциями, (сифилис, туберкулез и т.п.).

— коллагеновые болезни (например, ревматизм).

— при попадании инородных тел в организм человека.

— на фоне заболеваний зубов.

Гранулёма по внешнему виду напоминает уплотненные округлые узелки, величина которых может изменяться от практически неразличимых невооруженным глазом до крупных размеров, ощущаемых даже при касании. Гранулемы могут возникать практически в любых тканях и органах человеческого организма. Их количество – также различно: бывают одиночные и крупные очаги скопления гранулём.

В основе узелка (гранулемы) — разросшиеся мезенхимальные клетки, которые впоследствии перемешиваются с компонентами гематогенного ряда. В некоторых гранулемах наблюдается присутствие многоядерных гигантских клеток. Отличительные черты в строении инфекционных узелков зависят от возбудителя болезни, уровня иммунитета организма и от типа ткани, где они начали свое развитие.

Морфогенез гранулёмы складывается из 4 стадий :

1) накопление в очаге повреждения ткани юных моноцитарных фагоцитов;

2) созревание этих клеток в макрофаги и образование макрофагальной гранулёмы; 3) созревание и трансформация моноцитарных фагоцитов и макрофагов в эпителиоидные клетки и образование эпителиоидной клеточной гранулёмы;

4) слияние эпителиоидных клеток (или макрофагов) и образование гигантских клеток (клеток инородных тел, или клеток Лангханса) и эпителиоидноклеточной или гигантоклеточной гранулёмы. Гигантские клетки характеризуются значительным полиморфизмом: от 2-3-ядерных до гигантских симпластов, содержащих 100 ядер и более. В гигантских клетках инородных тел ядра располагаются в цитоплазме равномерно, в клетках Лангханса - преимущественно по периферии. Диаметр гранулём, как правило, не превышает 1-2 мм; чаще они обнаруживаются лишь под микроскопом. Исходом гранулёмы является склероз. (Источник: Википедия)

Согласно морфологическими признаками бывает три вида гранулём:

— макрофагальная гранулёма (простая гранулёма, или фагоцитома).

— эпителиоидно-клеточная гранулёма (эпителиоидоцитома).

— гигантоклеточная гранулёма.

В зависимости от уровня метаболизма различают:

— гранулёмы с низким уровнем обмена — возникают при воздействии инертными веществами (инертные инородные тела) и состоят в основном из гигантских клеток инородных тел.

— гранулёмы высоким уровнем обмена — появляются при действии токсических раздражителей (микобактерии туберкулеза, лепры и др.) и представлены эпителиоидно-клеточными узелками.

Гранулема в зависимости от причины возникновения бывает :

— инфекционные – возникают при сыпном и брюшном тифах, ревматизме, бешенстве, вирусном энцефалите, туляремии, бруцеллёзе, туберкулёзе, сифилисе, лепре, склероме.

— неинфекционные — возникают при пылевых болезнях (силикоз, талькоз, асбестоз, биссиноз и др.), медикаментозных воздействиях (гранулематозный гепатит, олеогранулематозная болезнь); они появляются также вокруг инородных тел. При проведении инъекций с содержанием маслянистых растворов могут образовываться олеогранулемы в клетчатке под кожей. Подобные гранулёмы развиваются в области некроза жировой клетчатки из-за полученной травмы.

— неустановленной природы гранулёмы — возникают при саркоидозе, болезнях Крона и Хортона, гранулематоз Вегенера и др.

Гранулёмы делят на:

— специфические – это те, морфология которых относительно специфична для определенного инфекционного заболевания, возбудитель которого можно найти в клетках гранулёмы при гистобактериоскопическом исследовании. К специфическим гранулёмам (ранее они были основой так называемого специфического воспаления) относят гранулёмы при туберкулёзе, сифилисе, лепре и склероме.

— неспецифические — встречаются при ряде инфекционных (например, сыпнотифозная и брюшнотифозная гранулёмы, лейшманиома) и неинфекционных (например, гранулёмы при силикозе и асбестозе, гранулёмы инородных тел) заболеваний.

Туберкулёзная гранулёма (бугорок) — : в центре неё расположен очаг некроза, по периферии - вал из эпителиоидных клеток и лимфоцитов с примесью макрофагов и плазматических клеток. Между эпителиоидными клетками и лимфоцитами располагаются гигантские клетки Лангханса, которые весьма типичны для туберкулёзной гранулёмы. При импрегнации солями серебра среди клеток гранулёмы обнаруживается сеть аргирофильных волокон. Небольшое число кровеносных капилляров обнаруживается только в наружных зонах бугорка. При окраске по Цилю - Нельсену в гигантских клетках выявляют микобактерии туберкулёза.

Сифилитическая гранулёма (гумма) представлена обширным очагом некроза, окружённым клеточным инфильтратом из лимфоцитов, плазмоцитов и эпителиоидных клеток; гигантские клетки Лангханса встречаются редко. Для гуммы весьма характерно быстрое образование вокруг очага некроза соединительной ткани с множеством сосудов с пролиферирующим эндотелием (эндоваскулиты). Иногда в клеточном инфильтрате удается выявить методом серебрения бледную трепонему.

Лепрозная гранулёма (лепрома) представлена узелком, состоящим в основном из макрофагов, а также лимфоцитов и плазматических клеток. Среди макрофагов выделяются большие с жировыми вакуолями клетки, содержащие упакованные в виде шаров микобактерии лепры. Эти клетки, весьма характерные для лепромы, называют лепрозными клетками Вирхова. Распадаясь, они высвобождают микобактерии, которые свободно располагаются среди клеток лепромы. Количество микобактерий в лепроме огромно. Лепромы нередко сливаются, образуя хорошо васкуляризированную лепроматозную грануляционную ткань.

Склеромная гранулёма состоит из плазматических и эпителиоидных клеток, а также лимфоцитов, среди которых много гиалиновых шаров. Очень характерно появление крупных макрофагов со светлой цитоплазмой, называемых клетками Микулича. В цитоплазме выявляется возбудитель болезни - палочки Волковича - Фриша. Характерен также значительный склероз и гиалиноз грануляционной ткани.

Лечение гранулемы.

Вначале выясняют причину заболевания и проводят лечение сопутствующей патологии (очагов хронической инфекции, туберкулеза, сахарного диабета и т.п.).

Принять меры для повышения иммунитета.

Применяют препараты, улучшающие микроциркуляцию, а также витамины группы В; ретинол, токоферола ацетат; аскорбиновую кислоту; эргокальциферол; препараты железа.

Для лечения по назначению врача используются антибиотики (сульфаниламидные медикаменты) и противомикробные препараты широкого спектра действия.

При ограниченных очагах кольцевидной гранулёмы хорошие результаты получены от применения фонофореза 2,5%, гидрокортизоновой мази с ихтиолом, а также сочетания физиотерапевтических методик: локальной вакуумной декомпрессии и фонофореза, локальной вакуумной декомпрессии и системной энзимотерапии. Показано, что данная комбинация нормализует показатели иммунологической реактивности организма (по клеточным и гуморальным звеньям), снижает концентрацию патогенных циркулирующих иммунных комплексов, блокирует образование антител к ДНК, С-реактивного белка, ревматоидного фактора.

При гранулемы зубов можно использовать отвар: веточку ели или сосны залить водой, прокипятить 5 минут, остудить. Отваром полоскать зубы.

Гранулематозное воспаление характеризуется образованием гранулемы, узелка, возникающего в результате разрастания молодых преимущественно соединительно-тканных клеток. Диаметр гранулемы, как правило, не превышает 1—2 мм, но бывают гранулемы, обнаруживаемые только под микроскопом или более крупные. В центре гранулемы обычно обнаруживают клеточный или тканевой распад, детрит, в котором можно иногда выявить возбудителя болезни, в окружности его располагаются размножающиеся молодые мезенхимальные клетки.

В одних случаях это лимфоциты, в других — эпителиоидные клетки или фибробласты, в третьих — крупные макрофаги и, наконец, клеточный инфильтрат (пролиферат) может состоять из разнообразных клеток (эпителиоидных, лимфоидных и плазматических с небольшой примесью лаброцитов).

В ряде гранулем формируются многоядерные гигантские клетки с центральным или периферическим расположением ядер. Обычно гранулемы очень бедны капиллярами, предполагается, что предшественники эндотелиальных клеток, возникающие при почковании капилляров, трансформируются в эпителиоидные клетки, идущие на построение гранулем.

Исходом гранулемы является выраженное в разной степени рубцевание. Встречаются гранулемы при острых инфекционных заболевай (сыпной, брюшной тифы, бешенство) и при некоторых хронических заболеваниях (ревматизм, ревматоидный артрит, бруцеллез, туляремия, микозы, саркоидоз). Их морфология будет разобрана при описании соответствующих болезней. Примером может служить гранулема при саркоидозе.

Саркоидоз (болезнь Бенье — Бека — Шаумана) — заболевание неизвестной этиологии, при котором в лимфатических узлах и реже во внутренних органах образуются четко отграниченные гранулемы из эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток с небольшой примесью лимфоцитов (саркоидные гранулемы). Признаков некроза в гранулемах обычно не видно, и этим они отличаются от туберкулезных бугорков, хотя имеют очень сходное с ними строение. Гранулемы обладают наклонностью к гиалинозу.

При некоторых хронических инфекционных болезнях гранулемы принимают очень характерное, специфическое для данной инфекции строение — гранулемы при специфическом воспалении. Образование в организме гранулем, характеризующихся, как было указано выше, клеточной пролиферацией, имеет отношение к иммунологическим процессам в организме.

В одних случаях гранулема выполняет макрофагальную функцию в отношении антигена (например, гранулема при брюшном тифе). В других случаях клетки гранулемы и продукты распада обнаруживаются в участках повреждения ткани (например, в ревматической гранулеме).

Рубцевание гранулемы указывает на высокую степень резистентности организма. Следует также добавить, что гранулематоз любой этиологии сопровождается появлением плазматических клеток, участвующих в иммунологических процессах.

«Патологическая анатомия», А.И.Струков

Морфогенез гранулемы складывается из следующих четырех стадий:

▲ накопление в очаге повреждения ткани юных моноцитарных фагоцитов;

▲ созревание этих клеток в макрофаги и образование макрофагальной гранулемы;

нарушениями чувствительности. Изменения внутренних органов для этой формы нехарактерны.

Исходы гранулем. Возможны следующие исходы гранулема-тозного воспаления:

ГРАНУЛЕМАТОЗНЫЕ БОЛЕЗНИ

Гранулематозные болезни (ГБ) - это гетерогенная группа заболеваний (нозологических форм) различной этиологии, структурную основу которых составляет гранулематозное воспаление. Эти заболевания (в настоящее время их выделено более 70) проявляются разнообразными клиническими синдромами и вариантами тканевых изменений, неоднородной чувствительностью к терапии. Однако их объединяет ряд признаков:

▲ наличие гранулемы. При этом гранулематозное воспаление при ГБ, которые, как правило, имеют стадийное течение, является структурной основой наиболее характерных и клинически наиболее важных стадий и развивается далеко не при всех формах этих болезней, например лепра (только при лепроматозной форме), сифилис (только в третичном периоде);

▲ нарушение иммунологического гомеостаза;

▲ полиморфизм тканевых реакций;

▲ склонность к хроническому течению с частыми рецидивами;

▲ нередко поражение сосудов в форме васкулитов.

Классификация гранулематозных болезней [Струков А.И., Кауфман О.Я., 1989]

I Гранулематозные болезни инфекционной этиологии:

бешенство, вирусный энцефалит, болезнь кошачьих царапин, сыпной тиф, брюшной тиф, паратифы, иерсиниоз, бруцеллез, туляремия, сап, ревматизм, склерома, туберкулез, сифилис, лепра, малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, актиномикоз, кандидоз, шистосо-матоз, трихинеллез, альвеококкоз

II. Гранулематозные болезни неинфекционной этиологии: силикоз, асбестоз, талькоз, антракоз, алюминоз, бериллиоз, циркониоз, богассоз, биссиноз, амилоз

III. Гранулематозные болезни медикаментозные: гранулематозный лекарственный гепатит, олеогранулематозная болезнь, ягодичная гранулема грудных детей

IV. Гранулематоз болезни неустановленной этиологии: саркоидоз, болезнь Крона, болезнь Хортона, ревматоидный артрит, первичный билиарный цирроз печени, гранулематоз Вегенера, панникулит Вебера - Крисчена, ксантогранулематозный пиелонефрит, ксантогранулематозный холецистит

Гранулемы при гранулематозных болезнях инфекционной этиологии, вызываемых вирусами, риккетсиями, бактериями, как правило, по механизму развития являются иммунными. По морфологической картине они в основном сходны между собой, что объясняется общностью морфо- и патогенеза. Исключение составляют гранулемы при сифилисе (видимые невооруженным глазом узлы с массивным некрозом и васкулитами), лепре (клетки Вирхова, "нафаршированные" микобактериями), склероме (клетки Микулича) и туберкулезе (классические эпителиоидно-клеточные гранулемы с казеозным некрозом в центре и гигантскими клетками Пирогова - Лангханса), которые могут быть выделены в особую группу - специфических гранулематозов (см. ранее).

Во всех случаях инфекционные гранулемы представлены скоплением клеток СМФ. В некоторых гранулемах появляются многочисленные нейтрофилы и в финале развивается некроз, как это наблюдается при сапе, фелинозе (болезнь кошачьих царапин, вызываемая хламидиями), иерсиниозе.

Гранулематозные болезни, вызываемые грибами, характеризуются образованием иммунных гранулем, в которых обычно возникают некроз или абсцессы. Иногда ответная реакция организма, а следовательно, и клеточный состав гранулем находятся в прямой зависимости от морфологии грибов.

К гранулематозным болезням неинфекционной природы относится большая группа заболеваний, которые вызываются действием органической и неорганической пыли, дымами, аэрозолями, суспензиями. Если пыль неорганическая, то заболевания протекают длительно, но доброкачественно, иммунных нарушений в этих случаях не наблюдается, и гранулемы в основном построены из гигантских клеток инородных тел. Такие гранулематозы обычно развиваются как профессиональные заболевания у шахтеров, рабочих цементной, стекольной промышленности и т.д. (силикоз, асбестоз). В то же время оксид бериллия (IV) вызывает развитие иммунной гранулемы, так как бериллий обладает свойствами гаптена и, соединяясь с белками организма, образует вещества, которые запускают аутоиммунные процессы. Органическая пыль обычно вызывает диссеминированное поражение легких, именуемое интерстициальными болезнями (см. лекцию по частному курсу патологической анатомии "Хронические неспецифические заболевания легких")- Общее, что роднит все эти заболевания, - наличие гранулематозного поражения в связи с развитием клеточно-опосредованных или иммунокомплексных механизмов.

Вокруг инородных тел обычно развивается гранулематозное воспаление, но очень редко это приобретает характер болезни. Типичным примером такой болезни является подагра, когда в ответ на отложение уратов в тканях возникают типичные гиганто-клеточные неиммунные гранулемы.

Медикаментозные гранулематозные болезни чаще всего возникают и подробно изучены в результате токсико-аллергического поражения легких и развития в них фиброзирующего альвеолита, а также печени - медикаментозный гранулематозный гепатит.

Группа гранулематозных болезней неустановленной этиологии особенно велика. Одним из распространенных заболеваний является саркоидоз, при котором во многих органах, а особенно часто в лимфатических узлах и в легких, возникают характерные гранулемы саркоидного типа. Гранулема построена из эпителиоидных клеток и гигантских клеток двух типов - Пирогова - Лангханса и инородных тел. Особенностью этой гранулемы является отсутствие казеозного некроза, что позволяет отличить ее от туберкулезной гранулемы, четкие границы (штампованные гранулемы) и быстрое рубцевание. Заболевание характеризуется нарастающим поражением все новых групп лимфатических узлов и легких, что приводит к прогрессирующей дыхательной недостаточности или сдавлению лимфатическими узлами жизненно важных органов.

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью