תגובות אימונולוגיות לזיהוי אנטיגנים ספציפיים. סיווג של תגובות אימונולוגיות

תגובות צבירה
תגובות אלו מערבות אנטיגנים בצורה של חלקיקים (תאים מיקרוביאליים, כדוריות דם אדומות ואנטיגנים גופניים אחרים), המודבקים יחדיו על ידי נוגדנים ומשקעים.
כדי לבצע תגובת אגלוטינציה (RA), נדרשים שלושה מרכיבים: 1) אַנְטִיגֵן(אגלוטינוגן); 2) נוֹגְדָן(אגלוטינין) ו-3) אלקטרוליט(תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית).
Ag + AT + אלקטרוליט = agglutinate

1. ביסוס של משוער תגובות צבירה (RA) על זכוכית לזיהוי חיידקי קוליפורם.

אורז. 2. RA על זכוכית.

מרחו טיפות על שקף זכוכית:

1 -הטיפה: - נסיוב אגלוטי נגד פתוגנים לדיזנטריה;
2 -הטיפה: - נסיוב אגלוטי נגד פתוגנים של טיפוס;
3 -הטיפה: - תמיסת מלח (בקרה).
הוסף לכל טיפה בדק תרבות טהורה של חיידקים . לְרַגֵשׁ.

הערה: תוצאה חיובית- נוכחות של פתיתים מצטברים,
שלילי - ללא פתיתיםלהצטבר
סיכום: החיידקים הנבדקים הם הגורמים לקדחת הטיפוס.

2. התחשבנות בתוצאות RNGA, שנועד לזהות בוטולינום טוקסין.

הגורם הסיבתי של בוטוליזם הוא קלוסטרידיום בוטולינוםמייצר רעלנים של שבעה סרוברים (A, B, C, D, E, F, G), אך הסרוברים A, B, E שכיחים יותר מאחרים כל הרעלים שונים בתכונות האנטיגניות וניתן להבדיל ביניהם בתגובות סרומים ספציפיים לסוג. לצורך כך ניתן לבצע תגובת המגלוטינציה פסיבית (עקיפה) עם נסיוב החולה, בה מניחים נוכחות של רעלן, ותאי דם אדומים עמוסים בנוגדנים של סרומים אנטי-טוקסיים נוגדי בוטולינום מסוגים A,B,E. הסרום משמש כפקד.

אורז. 3. הצהרה ותוצאה של RNGA.

חשבונאות מִטְרִיָה כפתוריםאו טבעת.

סיכום: בוטולינום טוקסין מסוג E זוהה בסרום של המטופל.

תגובת משקעים -זהו היווצרות ומשקעים של קומפלקס של אנטיגן מולקולרי מסיס עם נוגדנים בצורת ענן הנקרא משקעים. הוא נוצר על ידי ערבוב של אנטיגנים ונוגדנים בכמויות שוות. תגובת המשקעים מתבצעת במבחנות (תגובת משקעים טבעת), בג'לים, מדיה תזונתיתוכו.

3. הגדרה והתחשבות בתגובה משקעים טבעתכדי לקבוע את המין של כתם הדם.

הַצָגָה . במבחנה צרה מס' 1 בקוטר 0.5 ס"מ עם משקעים לא מדוללים סרום נגד חלבוני דם אנושייםבכמות של 0.3-0.5 מ"ל, כשהוא מחזיק אותו במצב משופע, אותו נפח של אנטיגן מונח לאט לאורך הקיר עם פיפטת פסטר ( תמצית כתמי דם). סרום משקעים נגד חלבוני כבשים נשפך למבחנה מס' 2, ולמבחנה מס' 3 - מִלְחִית(בקרה) ומוסיפים את האנטיגן באותו אופן כמו במבחנה הראשונה. מניחים את המבחנות בצורה אנכית, בזהירות כדי לא לערבב את הנוזלים. כאשר ה-precipitinogen מונח כראוי על הסרום, הגבול בין שתי שכבות הנוזל מוגדר בבירור. התגובה מלווה בהכרח בבקרות סרום ואנטיגן.
חשבונאות . תוצאות התגובה נלקחות בחשבון בהתאם לסוג האנטיגן והנוגדנים לאחר 5-10 דקות, 1-2 שעות או לאחר 20-24 שעות במקרה חִיוּבִיתגובה במבחנה, משקעים מופיעים בצורה של טבעת בגבול בין הסרום לתמצית הנבדקת לבן.

אורז. 4. תגובת משקעים טבעת.

4. קביעת רעילות של Corynebacterium diphtheria ב תגובות משקעים באגר.

תגובת משקעים בשימוש ארוך, שהוצעה כדי לקבוע את הרעילות של Corynebacterium diphtheria, מבוצעת על אגר פוספט פפטון בצלחת פטרי. רצועה של סטרילי מונחת באמצע שלה. נייר פילטר, נרטב סרום אנטי רעיל. לאחר הייבוש, הגידולים הנבחרים נזרעים עם לוחות בקוטר 10 מ"מ במרחק של 1 ס"מ מקצה הרצועה. בכוס אחת ניתן לזרוע בין 3 ל-10 יבולים, שאחד מהם, השליטה, חייב להיות ידוע כמרעיל. את הגידולים מכניסים לתרמוסטט.

חשבונאותתגובות מבוצעות לאחר 24-48-72 שעות אם התרבית היא רעילה, קווי משקעים מופיעים במרחק מסוים מרצועת הנייר, החופפים לקווי המשקעים של תרבית הביקורת. הם נראים כמו " קנוקנות חצים", הנראים בבירור באור המועבר.

אורז. 5. תגובת משקעים באגר.

תגובות אימונוולוגיות לזיהוי של נוגדנים ספציפיים

5. בימוי תגובה עקיפה להמגלוטינציה (RNGA) זיהוי הטיטר של נוגדנים ספציפיים בחולה.

בתגובת ההמגלוטינציה הפסיבית (RPHA), תאי דם אדומים משמשים כנשא. תאי דם אדומים טעוני אנטיגן נדבקים זה לזה בנוכחות נוגדנים ספציפיים לאנטיגן זה ומשקעים. אריתרוציטים בעלי רגישות לאנטיגן משמשים ב-RPGA as אבחון אריתרוציטיםלאיתור נוגדנים (סרודיאגנוזה).
הַצָגָה . סדרה של דילולים סדרתיים של סרום מוכנים בבארות של לוחות פוליסטירן. הוסף 0.5 מ"ל של סרום חיובי בעליל לבאר הלפני אחרונה ו-0.5 מ"ל לבאר האחרונה. תמיסת מלח(בקרות). לאחר מכן מוסיפים לכל הבארות 0.1 מ"ל של אבחון אריתרוציטים מדולל, מנערים ומניחים בתרמוסטט למשך שעתיים.
חשבונאות . IN מקרה חיוביתאי דם אדומים מתיישבים בתחתית הבאר בצורה של שכבה אחידה של תאים עם קצה מקופל או משונן (הפוך מִטְרִיָה), בשלילה - להתיישב בצורה כפתוריםאו טבעת.

אורז. 6. תוצאת RNGA. טיטר נוגדנים - 1:100.

6. בימוי תגובת צבירה נרחבתעל מנת לזהות את הטיטר של נוגדנים ספציפיים בחולה.

RA מלא עבור serodiagnosis נעשה בסרום של חולים. הוא גם מדולל בתמיסת נתרן כלוריד איזוטונית בין 1:50 - 1:100 ל- 1:800 או 1: 1600. מכיוון שטיטרים נמוכים בסרום עשויים להכיל אגלוטינינים נורמליים הנמצאים ב- אנשים בריאיםאו חולים עם אבחנה אחרת ( טיטר אבחון). דיאגנוסטיקומים משמשים כאנטיגן בתגובה זו - תרחיפים ידועים, בדרך כלל של חיידקים מומתים, שבטוח לעבוד איתם.
הם שמותגובה כדלקמן. 1 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית יוצקים תחילה לתוך צינורות צבירה. לראשון מהם מוסיפים 1 מ"ל סרום מדולל 1:100, ולאחר ערבוב מעבירים 1 מ"ל לשני, מהשני לשלישי וכו'. לדילול הכפול של הסרומים שהתקבל (מ-1:100 עד 1:1600 או יותר) הוסף 1-2 טיפות של תרחיף חיידקים המכילה 3 מיליארד גופים מיקרוביאלייםב-1 מ"ל. הצינורות מנערים ומניחים בתרמוסטט ב-37 מעלות צלזיוס למשך שעתיים, ולאחר מכן נשמרים בטמפרטורת החדר למשך 24 שעות.

חשבונאותתגובות צבירה מפורטות מבוצעות על ידי הערכת כל מבחנה ברצף, החל מהביקורת, עם ניעור עדין. לא אמורה להיות אגלוטינציה בצינורות בקרה. עוצמת תגובת האגלוטינציה מסומנת בסימנים הבאים: ++++ - צבירה מלאה ( לצבור פתיתיםבאופן מוחלט נוזל שקוף); +++ - צבירה לא מלאה (פתיתים בנוזל מעט אטום); ++ - צבירה חלקית(פתיתים נראים בבירור, הנוזל מעט עכור); + - צבירה חלשה ומפוקפקת - הנוזל עכור מאוד, הפתיתים בו ניתנים להבחין בצורה גרועה; - - היעדר צבירה (הנוזל עכור באופן אחיד).
מֵאָחוֹר טיטרנלקחים סרומים הרבייה האחרונה שלה, שבו עוצמת האגלוטינציה מוערכת לפחות שני פלוסים (++)

אורז. 7. תגובת צבירה מפורטת.

תגובות אימונוביולוגיות, מבוססים על האינטראקציה של האנטיגן לזה שנמצא ב סרום חיסונינוגדנים (לפי רעיונותיו של ארליך) או אנטיגן וסרום השתנו במיוחד בהשפעת גירוי מחסן (על פי הדעות האחרונות). התגובות החשובות ביותר הן אגלוטינציה, משקעים, בקטריוליזה, תגובת דחיית משלים ותגובה המבוססת על פעולת אופסונינים. אגלוטינציה ומשקעים מתרחשים כאשר אנטיגן והנוגדן המתאים לו נפגשים; לביצוע בקטריוליזה, תגובת דחיית משלים וכו', בנוסף לאנטיגן ונוגדנים, נדרשת גם השתתפות של משלים. המשמעות של תגובות I. היא כפולה. בעזרתם, אתה יכול לאבחן מחלה זיהומית מסוימת על ידי הבאת הסרום של המטופל למגע עם חיידק, הגורם הסיבתי לזיהום החשוד (תגובת וידאל עבור קדחת טיפוסופרטיפוס, תגובת דחייה משלימה זיהומים שונים). מצד שני, בעל סרום חסין לזיהום ספציפי, ניתן לזהות חיידק שטבעו אינו ידוע. גם משקעים חשובים בכבוד. ורפואה משפטית תרגול, המאפשר לקבוע את המין של בעל החיים שאליו שייך החומר הנחקר.

תגובות אימונולוגיות (IR) נמצאים בשימוש נרחב ב אבחון מעבדהזיהומים. הם משומשים:
1) לזהות נוגדנים בסרום הדם, כלומר. V אבחון סרולוגי מחלה מדבקת;
2) לקבוע את הסוג או הסרובאר של מיקרואורגניזם, כלומר. הזיהוי האנטיגני שלו.

IRמזוהה היווצרות קומפלקס AG-AT. במקרה זה, הרכיב הלא ידוע נקבע מהידוע. IRs שונים רגישות גבוהה(קישור של AT ל-AG בכמויות זניחות) וספציפיות (נקבעים על פי המאפיינים המבניים של המרכז הפעיל של דטרמיננטים AT ו-AG). הם מאופיינים בשלבי התפתחות. השלב הראשון הוא ספציפי, בלתי נראה לעין, ומאופיין בחיבור של הקבוצה הקובעת של AG עם המרכז הפעיל של AT. כתוצאה מכך, נוצר קומפלקס AGATE, אשר איבד את מסיסותו ו פתרונות איזוטוניים. השלב השני אינו ספציפי, גלוי לעין, ואופי הביטוי תלוי במצב של AG, AT ובתנאים הסביבתיים שבהם מתרחשת האינטראקציה של AG ו-AT.

כאשר נוגדנים מקיימים אינטראקציה עם אנטיגנים גופניים (חיידקים, תאי בעלי חיים, תאים אחרים), מתרחשים שינויים הנראים לעין בלתי מזוינת (לדוגמה, פתיתים מצטברים, תמוגה של תאים). אם משולבים AGs מסיסים (פזורים דק) עם AT, מתגלה היווצרות קומפלקסים כתוצאה מספיחה ראשונית של AG (AT) על חומרים גופניים (אריתרוציטים, חלקיקי פחם וכו').

מהירות התגובה תלויה ב:
- יחס אופטימלי בין AG ו-AT;
- מידת הספציפיות של AG ו-AT; - pH של הסביבה (7.2-7.4);
- ריכוזי אלקטרוליטים (0.85% נתרן כלורי).

בהתאם למצב של AG, AT ומאפייני הסביבה שבה AG ו-AT מתקשרים, מבחינים בתגובות של צבירה, משקעים, תמוגה, משלים, נטרול וכו'.

IRs מחולקים לפשוטים (דו רכיבים, רק AG ו-AT מעורבים) ומורכבים (שלושה רכיבים ורב רכיבים, AG, AT והמערכת המגיבה מעורבים - אריתרוציטים רגישים, תרבית תאים, עור של בעל חיים רגיש וכו'. ).

כידוע, במהלך התגובה החיסונית נוצר קשר פיזיקוכימי בין אנטיגן זר לנוגדן (ספציפי) המגיב רק עמו, מה שתורם לנטרול ופירוק של אנטיגנים. נשאלת השאלה: כיצד יכול הגוף ליצור נוגדן ספציפי לכל אחד ממאות אלפי האנטיגנים שמקורם סביבה חיצונית. לאחרונה נעשו ניסיונות להסביר את התגובה החיסונית על ידי שתי תיאוריות סותרות: התיאוריה ההוראה והסלקטיבית.

אני. תורת ההוראה: אנטיגן, לאחר שנתן דגימה, גורם ליצירת נוגדן ספציפי שמגיב רק איתו (תיאוריה זו בצורה זו יכולה להיחשב מופרכת).

II. תורת הבחירות: כתוצאה מה מחקר גנטיוהבהרה מבנה כימיהתיאוריה הסלקטיבית של אימונוגלובולינים יכולה להיחשב מוכחת. על פני השטח של אנטיגנים יש קבוצות דטרמיננטיות (שרשרות צד); לגוף יש יכולת תורשתית המוטבעת ב-DNA שלו גרעין התא, יוצרים נוגדנים ספציפיים המגיבים עם אנטיגנים. אם הגוף נתקל באנטיגן מסוים, כתוצאה מגירוי, לימפוציטים שיש להם חלבון תגובתי מתרבים באופן סלקטיבי; אוכלוסיית לימפוציטים המסוגלת ליצור כאלה נוגדן ספציפי, נקרא שיבוט.

הנוגדן שנוצר, על פי הניסיון הקיים, הוא ספציפי רק בחלקו, מכיוון שמינים קשורים או חלבונים בעלי תפקיד דומה נותנים תגובה צולבת, ו במקרים מסוימיםאפילו אנטיגנים מרוחקים מערכתית יכולים לייצר תגובה (לדוגמה, אנטיגן פורסמן). זאת בשל העובדה שבמהלך החיסון, כמעט תמיד מוכנסות לגוף מולקולת חלבון מורכבת אחת או יותר עם קבוצות אופייניות רבות (דטרמיננטות). במחקר של חלבונים גבישיים וסינתטיים, לעומת זאת, נמצא שמולקולת אימונוגלובולין אחת יכולה להגיב עם לא יותר משני דטרמיננטים.

ביחס לקובע האנטיגני, על פי מחקריו של לוין, כתוצאה מרגולציה גנטית חל על התגובה החיסונית חוק ה"הכל או כלום". על פי המחקר שלנו, אותו כלל חל על אלרגנים: ילד רגיש לליזין-וזופרסין סינתטי אינו מייצר שום תגובה אלרגיתלאוקסיטוצין, למרות שהאחרון שונה מוואזופרסין בחומצת אמינו מחזורית אחת בלבד, בנוסף לליזין, המייצג יעילות ביולוגית.

אימונו סובלנות. מצב זה הוא הפוך מחסינות: הגוף אינו נותן תגובה חיסונית להחדרת אנטיגן זר, אשר, כדלקמן לעיל, יכול להיווצר כתוצאה מכך. תכונה גנטית: y של האדם הזהאין שיבוט לימפוציטים המסוגל ליצור את הנוגדן המתאים. מאוד מושפע כמויות גדולותאנטיגן (מרווה) או מנה קטנה של אנטיגן שחוזרת על עצמה תדיר, תגובה חיסונית קיימת כבר עלולה להפסיק וסובלנות לאנטיגן מסוים, כלומר, הגוף יאבד באופן זמני או קבוע את היכולת לסנתז או לשחרר חומרים חיסוניים לאותו אנטיגן. סובלנות היא ספציפית כמו תגובה חיסונית: היא מתייחסת רק לאנטיגן ספציפי.

מנגנון של סובלנות נרכשת:

1. השכיחות של אנטיגנים חוסמת נוגדנים הממוקמים על פני השטח של לימפוציטים B ומונעת שגשוג של שיבוטי התאים המתאימים. בְּלִימָה פונקציות סלולריותבעזרת חומרים ציטוטוקסיים, זה מקדם את הופעתה של סובלנות.

2. נוגדן בעת ​​הזרקה ריכוז גבוהיכול גם להוביל לסובלנות על ידי קשירת אנטיגן לפני שהוא מגיע ללימפוציטים תגובתיים ספציפיים.

3. על פי רוב המחקרים החדשים, גירוי תאי T מעכבים (מדכאים) חשוב מאוד בפיתוח סבילות.

הַכלָאָה. לפי המחקר האחרוןעל ידי גידול משותף של שני סוגי לימפוציטים המסוגלים לתגובות חיסוניות שונות בתרבית רקמה, ניתן להשיג תאים חד שבטיים (היוצרים סוג אחד של נוגדנים). זה נפתח הזדמנות חדשההגנה פסיבית, ובעתיד ניתן יהיה להשיג נוגדנים אנושיים בכמויות גדולות.

המבנה הכימי של מולקולת האימונוגלובולין ידוע ממחקריו של אדלמן. כבר התברר קודם לכן שניתן לפצל את מולקולת האימונוגלובולין, על ידי ביקוע גשרים דיסולפידים, לשתי שרשראות H (כבדות) ושתי שרשראות L (קלות). על ידי עיכול פפאין, ניתן לפצל את המולקולה בדרך אחרת: ואז שני חלקים, הנקראים Fab, וחלק אחד, הנקרא Fc, מתפצלים.

שבר פלא. הוא יוצר את אתר הקישור לאנטיגן ספציפי. הפרגמנט מכיל את שרשרת ה-L השלמה וחלק משרשרת ה-H החלק החיצוני (אמינו-טרמינלי) או מקטע ה-N של שתי השרשראות הוא אזור ה-V המשתנה. הוא מכיל 111 חומצות אמינו, שהקישור הספציפי שלהן נקבע על ידי הרצף ותצורת הסטריאו המשתנים בין נוגדנים בודדים. סדר חומצות האמינו (רצף) של החלק השני אינו תלוי ביכולת להגיב עם אנטיגן ספציפי: זהו מקטע C (קבוע). האחרון שונה בנפרד, ולפיכך תוארו וריאנטים רבים לגבי איכות ה-IgG.

משקל מולקולרי של שרשראות L:20000. מבחינת אנטיגניות, ישנם שני סוגים של שרשראות קלות: קאפה ולמבדה (אבל יש רק סוג אחד לכל מולקולה).

שבר Fc. הוא מייצג חלק משרשרת H כשלעצמו הוא לא נקשר לאנטיגן, אלא במקרה תגובה פיסיקלית-כימיתבין Fab לאנטיגן גורם לשרשרת של תגובות ביולוגיות.

סיווג אימונוגלובולינים אפשרי על סמך האנטיגניות השונה של שרשראות H; נכון לעכשיו, חמישה סוגים של אימונוגלובולינים נבדלים. שרשרת L בכל מקרה יכולה להיות כפולה: קאפה ולמבדה.

תגובה אימונולוגית – זוהי אינטראקציה של אנטיגן עם נוגדן, אשר נקבעת על ידי האינטראקציה הספציפית של המרכזים הפעילים של הנוגדן (פאראטופ) עם האפיטופים של האנטיגנים.

סיווג כללי של תגובות אימונולוגיות:

תגובות סרולוגיות- תגובות בין אנטיגנים (Ag) לנוגדנים (Ig) ב מבחנה;

תגובות תאיותבהשתתפות תאים בעלי יכולת חיסונית;

בדיקות אלרגיה- זיהוי רגישות יתר.

2.7 תגובות סרולוגיות: מטרות הגדרה, סיווג כללי.

לקבוע מטרות:

א) לזיהוי אנטיגן:

בחומר פתולוגי (אבחון מהיר);

בתרבות טהורה:

זיהוי סרולוגי (זיהוי מינים);

סרוטיפינג (קביעת סרובר);

ב) כדי לזהות נוגדנים (Ig):

נוכחות (תגובות איכותיות);

כמויות (עלייה בטיטר - שיטת "סרום מזווג").

סיווג כלליתגובות סרולוגיות:

א) פשוט (2-רכיבים: Ag + Ig):

תגובות אגלוטינציה של RA (עם אנטיגן גופי);

תגובות משקעים PR (עם אנטיגן מסיס);

ב) קומפלקס (3-רכיבים: Ag + Ig + C);

ג) באמצעות תג.

2.8 אפשרויות לתגובות אגלוטינציה ומשקעים

תגובת צבירה :

א) עם אנטיגן גופי:

lamellar;

נפחי;

לא ישר:

צמיחת לטקס;

קו-אגלוטינציה;

תְגוּבָה המאגלוטינציה עקיפה(RPHA) = hemagglutination פסיבי (RPHA).

תגובת משקעים:

א) עם אנטיגן מסיס:

נפח (לדוגמה, תגובת משקעים טבעת);

בג'ל (אימונודיפוזיה):

פשוט (לפי מנצ'יני);

כפול או מונה (לפי Ouchterlony);

תגובת נטרול רעלנים עם אנטי-טוקסין (PH) (לדוגמה, תגובת צפצופים);

אפשרויות אחרות:

1. אימונואלקטרופורזה;

   אימונובלוטינג.

תגובות סרולוגיות מורכבות ( 3-רכיבים: Ag+Ig+C):

א) גלוי:

immobilization;

הידבקות חיסונית;

תמוגה (כולל המוליזה);

ב) בלתי נראה:

תגובת קיבוע משלים (CFR).

2.10 תגובות באמצעות תג:

RIF - תגובה אימונופלואורסצנטית;

ELISA - בדיקת אימונוסורבנט מקושרת אנזים;

RIA - בדיקת רדיואימונו;

IEM – מיקרוסקופיה אלקטרונית חיסונית.

תגובה חיסונית. KIO. GMO

4 תגובה חיסונית תאית

תגובה חיסונית (ולגבי)-זהו שלב מורכב תגובה של מערכת החיסון גוּף , המושרה על ידי אנטיגן ומטרתה לחיסולו .

על פי מנגנוני פעולת האפקטור, AIs נבדלים:

– הומורלי (מסופק על ידי מערכת החיסון B),

– תָאִי (מסופק על ידי מערכת החיסון T).

בניגוד למערכת B של חסינות , איזה מנטרל אנטיגןבעזרת נוגדנים

-מערכת החיסון T הורסת אנטיגנים המוצגים על תאים, באמצעות אינטראקציה ישירה של תת-קבוצה של תאי T- תאי T ציטוטוקסיים ספציפיים (=תאי T CD8 = תאי T הורגים) עם תאים עצמיים או זרים שהשתנו;

-תאי T לזהותלא הפפטיד האנטיגני (אפיטופ ) , ושלו מורכב עם מולקולות MHC I או MHC II.

תגובות KIO מבוססות על:

תגובות דחיית השתלה,

תגובה אלרגית מאוחרת,

חסינות נגד גידולים,

שלבי KIO:

קליטה ועיבוד של AG

כפי ש מציג אנטיגןתאי (APC) ב-CIO כוללים תאים דנדריטים או מקרופאגים.

מעבדמסתכם:

- פיצול המולקולה המקורית לרמה של פפטידים ספציפיים,

- הפעלת הסינתזה של אנטיגנים מסוג MHC I או II ב-APC,

– יצירת פפטיד אנטיגני + קומפלקס MHC class I או II וביטויו על גבי ממברנת APC.

מצגת AG:

- מורכב פפטיד אנטיגני + MHC Iהוצג להכרה בלימפוציטים T precytotoxic עם הפנוטיפ CD8+;

מורכב פפטיד אנטיגני + MHC II- תאי עוזר T עם הפנוטיפ CD4+.

– הַכָּרָהקולטן תאי T (TCR) של האנטיגן פפטיד + קומפלקס MHC class I או II. איפה תפקיד חשובמולקולות הדבקה CD28 משחקות על לימפוציטים מסוג T ו-CD80 (CD86) משחקות על APC, מבצעות את הפונקציה של קולטנים;

הפעלה של לימפוציטים T – מעבר משלב המנוחה לשלב G 1 מחזור התא. מצב הפעלה – העברת אות מ קרום תאעד הליבה. כתוצאה מכך נוצרות מספר מולקולות שעתוק המפעילות את הגנים של הציטוקינים החשובים ביותר. IL2 והקולטנים שלו מסונתזים - IL2R, גמא אינטרפרון (γIFN) ו-IL4.

התפשטות - רבייה של שיבוט לימפוציטים מסוג T ספציפי לאנטיגן נתון ( התרחבות משובטים) בהשפעת IL2. רק שיבוט מוכפל של לימפוציטים מסוגל לבצע פונקציות של חיסול אנטיגן.

בידול - תהליך ההתמחות של פונקציות התא בתוך שיבוט ספציפי:

- בהשפעת γIFN מופעל תהליך הסינתזה של IL12 על ידי תאים מציגי אנטיגן, מה שמשפיע על תאי העזר המקוריים T הספציפיים אפס (Th0) ובכך מקדם את ההתמיינות שלהם ל-Th1.

- Th1 מייצר γIFN, IL2 וגורמי נמק של גידולים אלפא ובטא, וגם שולט בהתפתחות התגובה החיסונית התאית ורגישות יתר מסוג מושהה.

שלב אפקטור - הרס תא המטרה. מופעלת תפקוד ההורג של לימפוציטים קדם-ציטוטוקסיים (רוצחים ספציפיים), תאי רוצח טבעיים, מונוציטים, מקרופאגים וגרנולוציטים. PreCTLs מתמיינים ל-CTLs על ידי ביטוי קולטני IL2.

CTLs הורגים חיידקים תוך-תאיים ופרוטוזואה, תאים נגועים בנגיף, כמו גם תאי גידול ותאי השתלה אלוגניים.

כל CTL מסוגל להפיץ מספר תאי מטרה זרים.

תהליך זה מתבצע בשלושה שלבים:

הַכָּרָהו איש קשרעם תאי מטרה;

מכה קטלנית– פרפורינים וציטוליזינים פועלים על הממברנה של תא המטרה ויוצרים בו נקבוביות;

תְמוּגָהתאי מטרה - מים חודרים דרך הנקבוביות שנוצרות בהשפעת פרפורינים וציטוליזינים, קורעים את התאים.

תרשים של תגובה חיסונית תאית

דפוסי התפתחות של התגובה החיסונית ההומורלית לחדירה של אנטיגנים תלויי תימוס ובלתי תלויים בתימוס.

תהליך הצגת האנטיגן ללימפוציט תלוי בסוג האנטיגן. כל יתר לחץ דם מתחלק לתימוס תלוי בתימוס וללא תלוי בתימוס. רוב האנטיגנים תלויים בתימוס. הַצָגָה בלתי תלוי בתימוסאנטיגן עובר לפי הסכימה: M––>Vl. הַצָגָה תלוי בתימוסאנטיגן עובר לפי הסכימה: M––> Th2––> Vl.

תימוס עצמאימעט אנטיגנים. הם מיטוגנים חזקים. חייב להיות פולמר בטבע ובעל מספר רב של אפיטופים זהים (לדוגמה: ליפופוליסכרידים של מיקרואורגניזמים גר (-) תאיים). על פני השטח של לימפוציטים B יש מספר גדול מאוד של קולטנים לזיהוי אנטיגן באותה סגוליות. הקולטנים הללו ניידים. ברגע שהליפופוליסכריד פועל עליהם, מתרחשת אגרגציה של קולטנים, מה שמוביל לריכוזם במקום אחד בצורה של "כובע" - זהו האות הראשון להפעלת לימפוציטים B. לימפוציטים B מקבלים את האות השני מהמקרופאג בצורה של מתווך, שהוא IL1. לאחר מכן, הלימפוציט B מופעל והופך לתאי פיצוץ; הם גדלים בגודלם, מתחלקים פי 6-7 ומתמיינים לתאי פלזמה המסנתזים אימונוגלובולין עם IgM בעל סגוליות נמוכה.

אנטיגן בלתי תלוי בתימוס גורם לשגשוג של שיבוט של תאים עם קולטנים ספציפיים לאנטיגן. המוזרות של AI במקרה זה היא הבאה: 1) אין מעבר של סינתזת IgM לסינתזה של אימונוגלובולינים מכיתה G ומחלקות אחרות; 2) ה-IO מואט, כי תאי זיכרון אינם נוצרים; 3) סובלנות אימונולוגית מתרחשת במהירות.

אנטיגנים תלויי תימוססיבה IO, הכוללת את השלבים הבאים: 1) הצגת אנטיגן ל-T-helper; 2) זיהוי ספציפי של האנטיגן על פני המקרופאג על ידי תא העזר T דרך קולטן זיהוי האנטיגן. ההכרה מתרחשת בשילוב עם מולקולות HLA-DR. בשלב זה, לאחר שקיבל מידע אנטיגני מהמקרופאג, תא ה-T המסייע מקבל אות מתווך מהמקרופאג בצורה של IL-1. זה מפעיל את תא העזר T. עוזר T מופעל מפריש לימפוקינים שונים (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, גורמים מיטוגניים ובלסטוגניים), מה שמקדם את הביטוי של קולטנים ל-IL-2 ו-IL-2 על פני השטח של לימפוציטים מסוג T 4. אלו הם המוצרים של ה-T-helper עצמו, השומרים אותו פעיל. בנוסף, מוצרים אלו מפעילים לימפוציטים B יחד עם IL-1, אותו מקבל לימפוציט B מהמקרופאג.

תגובתיות אימונולוגית לא ספציפית נקבעת באמצעות התגובות הבאות:

פעילות המוליטית של משלים;

קביעות בסרום של פרופרדין;

הגדרות של lysocin;

הגדרות של אינטרפרון;

קביעת מיאלופרוקסידאז ובדיקת NBT;

הגדרת תגובת הטרנספורמציה לפיצוץ.

תגובת קיבוע משלים (CFR)

התגובה מבוססת על יכולתו של המשלים להיצמד רק לקומפלקס האנטיגן

נוגדן" וחוסר היכולת להיקשר לאנטיגן או לנוגדן.

התגובה מתרחשת ב-2 שלבים. השלב הראשון כולל את האנטיגן, סרום הבדיקה והמשלים. זה החלק הבלתי נראה של התגובה. בשלב השני, מתרחשת אינדיקציה לתגובה מוכנסת מערכת המוליטית (תאי דם אדומים של כבשים וסרום המוליטי לא פעיל). אם האנטיגן והנוגדן משלימים זה את זה ליצירת קומפלקס מקבע משלים, המוליזה לא מתרחשת בשלב האינדיקציה וכדוריות הדם האדומות מושקעות. התגובה נחשבת חיובית. אם הנוגדן לא מתברר כספציפי ולא מתרחשת יצירת קומפלקס אנטיגן-נוגדנים, המשלים החופשי מגיב ונותן המוליזה. התגובה נחשבת שלילית. נכון לעכשיו, התגובה מתבצעת בשינויים שונים.

אינדיקציה עבור מחקר זהיש חשד לפגמים גנטיים.

ירידה בפעילות ההמוליטית של המשלים עשויה להיות סימן למחלה כגון זאבת אדמנתית מערכתית, או אינדיקציה לנוכחות של פגם תורשתי.

קביעת רמת פרופרדין

פרופרדין קיים כל הזמן בכמויות מסוימות בסרום דם תקין.

זה חשוב גורם הומורלי, מעורב במתן תכונות קוטלי חיידקים, מנטרלות וירוסים והמוליטיות של דם. השיטה מבוססת על יכולתו של פרופרדין להיקשר לפוליסכרידים שונים.

תגובת טרנספורמציה של פיצוץ למיטוגנים לא ספציפיים

תגובה זו מאפשרת הערכה תפקודיתלימפוציטים T ו-B, כמו גם לפקח על השימוש באימונומודולטורים. בנוסף, ריאקציה זו משמשת לחקר התגובה הפרוליפרטיבית של לימפוציטים מסוג T למיטוגנים לא ספציפיים, ולחקור את הסינתזה של אימונוגלובולינים על ידי לימפוציטים B המעוררים על ידי מפעיל תאי B פוליפפיטלי - המיטוגן של הצמח השרוך. גירוי של סינתזת אימונוגלובולינים מתרחש רק כאשר תאי T-helper מקיימים אינטראקציה עם לימפוציטים B.

התגובה מתבצעת בדינמיקה עם מינונים שוניםמיטוגן ולא תמיד מעיד על הפרה של חסינות מתווכת תאים.

קביעת חלבון C-reactive

נוכחות של חלבון C-reactive בדם היא לעתים קרובות אינדיקטור לפעילות תהליך זיהומי. קביעתו מתבצעת בתגובת מצגת עם אנטי-סרום מונוספציפי. לשם כך, הנימים ממלאים שליש באנטי-סרום, ואז מוסיפים נפח דומה של סרום הבדיקה של המטופל, מערבבים היטב ומודגרים בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס. לאחר שעתיים, התוצאה הראשונית נלקחת בחשבון. התוצאה הסופית נקבעת לאחר שמירה על הנימים בטמפרטורת החדר.