Совместный дефицит II, VII, IX и X факторов свертываемости крови, обусловленный недостатком витамина К (ФСКВК), в качестве наследственного заболевания встречается чрезвычайно редко. Кровотечения и кровоизлияния, которыми страдают пациенты с ФСКВК, вызваны тем, что химическая реакция последовательной активации перечисленных факторов не происходит должным образом из-за недостатка витамина К, который и инициирует данную реакцию. Следствием этого является нарушение процесса свертывания крови и формирования кровяного сгустка.

Причиной ФСКВК является генетическая детерминация по аутосомно-рецессивному типу. Такой тип наследования обусловлен тем, что и мать, и отец будущего ребенка имеют дефектный ген, что обычно бывает при близкородственных браках (например, в некоторых Ближневосточных странах). Наследственная форма заболевания с одинаковой частотой встречается среди лиц мужского и женского пола.

Помимо этого, ФСКВК может возникнуть на протяжении жизни по причине патологии ЖКТ, печени, недостаточного поступления с пищей витамина K, применении ряда лекарственных средств, например, Кумадина (Варфарина) из группы антикоагулянтов непрямого действия.

Клиническая картина

• трудноостанавливаемое кровотечение из пуповины ребенка при рождении,
• гемартрозы,
• кровоизлияния в мягкие ткани и мышцы,
• желудочно-кишечные кровотечения, избыточное отделение крови после хирургиче-ских вмешательств, геморрагические инсульты, неправильное формирование скелета, тугоухость.

Диагностика

Возможна при помощи скрининговых и дополнительных тестов оценки состояния сис-темы гемокоагуляции и фибринолиза. Исследования выполняются как в лабораториях диагностических центров и стационаров, так и в специализированных лабораториях.

Характерны следующие изменения:

• удлинение АЧТВ (базовое исследование),
• удлинение протромбинового времени,
• удлинение времени кровотечения,
• удлинение тромбинового времени.

Лечение наследственного дефицита факторов свертываемости крови

Согласно существующим стандартам, лечение осуществляется препаратами витамина К (внутрь, парентерально), комплексным концентратом протромбина (ККП), назначаемым в/в и свежезамороженной плазмой (СЗП) в/в. Наилучший же эффект достигается инфузией СЗП, в которой содержатся все факторы свертываемости. Единственный отрицательный момент — увеличение объема циркулирующей крови, что определяет необходимость контроля гемодинамических показателей. Лучше всего применять вирусно-инактивированную СЗП, полученную от нескольких доноров.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Режим дозирования: вводится в/в. Терапию начинают под контролем специалиста, имеющего опыт коррекции нарушений системы гемостаза. Разовую дозу и кратность введения определяют индивидуально. Расчет дозы по показателям МНО производят следующим образом:

Вопрос о введении повторной дозы препарата решается индивидуально по результатам достигнутого значения МНО и клинической динамики.

• Что такое Дефицит фактора VII
• Симптомы Дефецита фрктора VII
• Лечение Дефецита фрктора VII

Что такое Дефицит фактора VII

Заболевание впервые описали в 1951 г. Alexander и соавторы.

Это единственный геморрагический диатез с изолированным удлинением протромбинового времени (снижение протромбинового индекса) при абсолютно нормальных показателях всех остальных коагуляционных тестов (время свертывания крови, активированное парциальное тромбопластиновое время, аутокоагуляционный тест, тромбиновое время).

Фактор VII принадлежит к синтезируемым в гепатоцитах К-витаминозависимым факторам. Его функция состоит в том, что при взаимодействии с тканевым тромбопластином он образует быстродействующий «внешний» активатор фактора X.

В клинических сводках, учитывающих наиболее выраженные формы гипопроконвертинемии, на долю дефицита фактора VII приходится от 0,2 до 1% всех наследственных коагулопатий. В большинстве случаев дефицит фактора VII наследуется аутосомно по неполному рецессивному типу.

Клинически выраженная форма заболевания с уровнем фактора VII в плазме ниже 5% наблюдается у всех гомозигот, у них преобладает тяжелая форма с уровнем фактора VII ниже 1-2%. У гетерозигот проявления этой патологии варьируют от латентных форм до форм со среднетяжелым или легким геморрагическим синдромом (уровень фактора VII в плазме - 3-15%).

Симптомы Дефецита фрктора VII

Тяжелая форма болезни характеризуется микроциркуляторно-гематомной кровоточивостью, причем кровотечения часто выявляются уже при рождении (гематомы, кровоподтеки, пупочные и желудочно-кишечные кровотечения) либо на протяжении первых 2 лет жизни.

Позже к данным явлениям добавляются кровоизлияния в мышцы и с-ставы, в мозг, желудочно-кишечные кровотечения, а также обильные, длящиеся по 1020 дней меноррагии. Типичны также длительные и обильные кровотечения при травмах и операциях. Острые кровоизлияния в суставы напоминают таковые при гемофилии, но бывают намного реже и крайне редко ведут к остеоартрозам.

При гипопроконвертинемии средней тяжести уровень фактора VII не превышает 5%, гематомы и кровоизлияния в суставы крайне редки, преобладают кровоточивость синячкового типа, кровотечения при травмах. Сохраняется угроза опасных для жизни кровоизлияний в мозг.

При легких формах болезни уровень фактора VII составляет 15%, характерным типом кровотечений является кровоточивость синячкового типа, однако геморрагические явления менее выражены и разнообразны, часты моносимптомные формы. Гораздо реже неполноценность гемостаза выявляется лишь при травмах и операциях.

При скрытых формах болезни кровоточивость отсутствует и уровень фактора VII в плазме колеблется в пределах от 15 до 50%.

Протромбиновое время слегка удлинено либо находится в пределах нормы. Изредка при скрытой форме возникают кровотечения после больших травм и операций. Среди потомков лиц со скрытым носительством гена гипопроконвертинемии встречаются больные с клинически выраженными формами болезни, что говорит о неполной рецессивности (промежуточности) этого гена.

Диагностика Дефецита фрктора VII

Для данного заболевания характерным является изолированное удлинение протромбинового времени при нормальных показателях общих коагуляционных тестов, нормализация протромбинового времени.

Правильный диагноз достаточно легко поставить при помощи протромбинового теста (без применения сложных двухступенчатых методик).

Лечение Дефецита фрктора VII

Остановка кровотечений обеспечивается повышением уровня фактора VII в плазме больного до 15% и выше при струйном переливании плазмы в дозе 15 мл/кг либо концентрата факторов протромбинового комплекса (PPSB).

При оперативных вмешательствах врач назначает концентраты факторов протромбинового комплекса.

Неспецифическая терапия включает в себя ряд общих и локальных воздействий: прием внутрь и орошение кровоточащих поверхностей раствором аминокапроновой кислоты, местное использование тромбина, гемостатической губки, лебетокса.

При маточных кровотечениях назначают синтетические гормональные противозачаточные препараты в убывающих дозах, начиная с 3-4 таблеток в день. Следует избегать одновременного применения PPSB и аминокапроновой кислоты, так как это чревато тромбогеморрагическим синдромом.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Дефицит фактора VII

Гематолог

Терапевт

Акции и специальные предложения

Медицинские новости

20.02.2019

Главные детские специалисты фтизиатры посетили 72-ю школу Санкт-Петербурга для изучения причин, по которым 11 школьников почувствовали слабость и головокружения после постановки им в понедельник, 18 февраля, пробы на туберкулез

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Препарат фактора VII свертывания крови

Действующее вещество

Фактор свертывания крови VII (human coagulation factor VII)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белый или слегка окрашенный, в виде порошка или рыхлой твердой массы.

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, гепарин.

Растворитель: вода д/и - 10 мл.

Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем одноразовым, иглой одноразовой, иглой для переноса, иглой фильтрующей, иглой аэрационной и системой для трансфузии - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фактор VII - один из витамин-К-зависимых факторов нормальной человеческой , компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он является зимогеном сериновой протеазы фактора VIla, который запускает внешний путь системы свертывания крови. Введение концентрата человеческого фактора VII повышает концентрацию фактора VII в плазме и обеспечивает временную коррекцию дефекта системы свертывания крови у больных с дефицитом фактора VII.

Фармакокинетика

При в/в введении Фактора VII повышение его концентрации в плазме крови пациента составляет 60-100%; T 1/2 в среднем равен 3-5 ч.

Показания

Лечение и профилактика нарушений свертывания крови, вызванных наследственным или приобретенным дефицитом фактора VII;

— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у больных с врожденным дефицитом фактора VII (гипо- или апроконвертинемия);

— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах при приобретенном дефиците фактора VII вследствие приема оральных ;

— дефицит витамина К (например, при нарушении его всасывания в ЖКТ, при длительном парентеральном питании);

— печеночная недостаточность (например, при гепатите, циррозе печени, тяжелом токсическом поражении печени).

Противопоказания

— синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и/или гиперфибринолиз до устранения причин, лежащих в его основе;

— наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении;

— возраст до 6 лет;

— повышенная чувствительность к препарату или к каким-либо из его компонентов.

Вследствие опасности развития тромбоэмболических осложнений препарат с особой осторожностью следует применять у пациентов, имеющих в анамнезе ИБС, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, новорожденных и лиц с высоким риском развития тромбоэмболии или ДВС-синдрома. В этих случаях необходимо соотносить возможную пользу от применения Фактора VII с риском развития указанных осложнений.

Дозировка

Продолжительность заместительной терапии и дозы зависят от выраженности дефицита фактора VII, локализации и обширности кровотечения или кровоизлияния, а также клинического состояния больного. Назначаемая доза фактора VII рассчитывается в международных единицах (МЕ) согласно существующим стандартам ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VII. Активность фактора VII в плазме может рассчитываться в процентах от нормы и в международных единицах.

Одна международная единица активности фактора VII эквивалентна активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Расчет требуемой дозы основан на эмпирическом наблюдении, согласно которому 1 Международная Единица (ME) фактора VII на килограмм массы тела увеличивает активность фактора VII в плазме крови примерно на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) относительно нормального уровня активности.

Требуемая доза определяется с помощью следующей формулы:

Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение активности Фактора VII (МЕ/мл) х 53* {единица, поделенная на наблюдаемое восстановление (мл/кг)}

*(поскольку 1: 0,019 = 52,6)

При определении дозы и частоты введения препарата в каждом конкретном случае следует учитывать клинический эффект.

При выборе интервала введения следует учитывать, что T 1/2 фактора VII очень короткий - примерно 3-5 ч.

Если необходимо длительно поддерживать высокий уровень фактора VII в плазме, следует вводить препарат с интервалом 8-12 ч.

Коррекция дозы при заболеваниях печени не требуется.

Способ введения

Приготавливать раствор для в/в введения из лиофилизата фактора VII следует непосредственно перед введением. Используйте только прилагаемый набор для введения. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте раствор, если он мутный или в нем есть механические включения. Все использованные материалы и неиспользованный раствор подлежат утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление раствора из лиофилизированного концентрата

1. Закрытый флакон с растворителем нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С).

2. Удалить защитные колпачки с флаконов с концентратом фактора VII и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.

3. Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца иглы-переходника, входящей в комплект. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.

4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не дотрагиваясь до самой иглы.

5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с концентратом фактора VII. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с концентратом фактора VII.

6. Отсоединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с концентратом фактора VII. Для более быстрого растворения концентрата флакон осторожно вращают и покачивают.

7. Для осаждения пены после полного растворения концентрата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.

В/в струйное введение

1. Провернуть и затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.

2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца, насадить иглу-бабочку или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор в/в медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).

3. При введении в домашних условиях пациент должен сложить все использованные материалы в упаковку из-под препарата и сдать в лечебное учреждение, где он наблюдается для контроля.

В/в капельное введение

При в/в капельном введении следует использовать одноразовую систему для трансфузии с фильтром.

Побочные действия

Редко наблюдается развитие аллергических реакций (таких как крапивница, тошнота, рвота, бронхоспазм, снижение АД), в некоторых случаях - тяжелая анафилаксия (в т.ч. шок).

В редких случаях отмечалась лихорадка. При лечении факторами протромбинового комплекса, одним из которых является фактор VII, возможны тромбоэмболические осложнения, особенно в случаях, когда назначаются высокие дозы препарата и/или у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболии.

Передозировка

При использовании больших доз препаратов, содержащих фактор VII, отмечались случаи инфаркта миокарда, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому в случае передозировки у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, вероятность развития этих осложнений повышается.

Лекарственное взаимодействие

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Никаких взаимодействий человеческого плазменного Фактора VII с другими лекарственными препаратами отмечено не было.

Перед введением Фактор VII не следует смешивать с другими препаратами. При использовании венозного катетера рекомендуется промывать его изотоническим физиологическим раствором до и после введения Фактора VII.

Влияние на лабораторные показатели:

У больных, получающих большие дозы Фактора VII, при проведении коагулологических тестов, чувствительных к , следует учитывать наличие гепарина в препарате. При необходимости действие гепарина можно нейтрализовать добавлением к исследуемому образцу протамина.

Особые указания

Так как Фактор VII является белковым препаратом, возможно появление аллергических реакций. Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах аллергии, таких как крапивница (в т.ч. генерализованная), чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, падение АД и анафилаксия. При появлении этих симптомов больные должны немедленно прервать лечение и обратиться к своему лечащему врачу.

При развитии шока следует действовать в соответствии, с установленными на данный момент правилами лечения шока.

Основываясь на опыте применения человеческого плазменного протромбинового комплекса, можно говорить о повышении риска тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у пациентов, получающих человеческий плазменный фактор VII.

Теоретически, заместительная терапия фактором VII может привести к развитию у пациента ингибиторов к фактору VII. Однако, до настоящего времени в клинической практике не было описано ни одного подобного случая.

Количество натрия в максимальной дневной дозе может превышать 200 мг, что следует учитывать при использовании у больных, находящихся на диете с пониженным содержанием натрия.

Фактор VII производится из человеческой плазмы. При введении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи вирусов. Это также касается возбудителей, природа которых в настоящее время неизвестна.

Риск передачи вирусов максимально снижен в результате выполнения целого ряда мер безопасности, а именно:

— отбора доноров на основе данных медицинского обследования и скрининга крови и плазмы каждого донора, а также пулов плазмы на HBsAg и антитела к вирусам ВИЧ и ;

— тестирования пулов плазмы на наличие геномного материала вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также парвовируса В19;

— применения в процессе производства методов инактивации/удаления вирусов. На вирусах-возбудителях и/или вирусах-моделях установлена эффективность этих методов в отношении вирусов , В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Однако, эффективность применяемых методов инактивации/удаления вирусов может быть недостаточной в отношении некоторых безоболочечных вирусов, например, парвовируса В19, а также в отношении неизвестных в настоящее время вирусов. Инфицирование парвовирусом В19 может быть опасным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (например, при гемолитической анемии).

Пациентам, получающим человеческий плазменный фактор VII, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.

В настоящее время недостаточно данных, позволяющих рекомендовать назначение Фактора VII детям младше 6 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Никакого влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами отмечено не было.

Беременность и лактация

Безопасность Фактора VII при беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями. Поэтому Фактор VII может назначаться во время беременности и при лактации только по строгим показаниям

Применение в детском возрасте

Противопоказан детям младше 6 лет.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.

Лекарственная форма:   лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Состав: 1 флакон содержит:

Активный ингредиент :
Фактор VII 600 ME
В виде белка, содержащегося в плазме	50-200 мг/флакон
Вспомогательные ингредиенты :
Натрия цитрата дигидрат	40 мг
Натрия хлорид	80 мг
Гепарин натрия	250 ME
Растворитель :
Вода для инъекций	10 мл

Описание:

Лиофилизат: белый или слегка окрашенный порошок или рыхлая твердая масса.

Растворитель : бесцветная прозрачная жидкость.

Восстановленный раствор : прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа: гемостатическое средство АТХ:  

B.02.B.D.05 Фактор свертывания крови VII

Фармакодинамика:

Фактор VII - один из витамин К-зависимых факторов нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 50 000 Дальтон. Фактор VII является зимогеном сериновой протеазы фактора VIIa (активной сериновой протеазы), который запускает внешний путь системы свертывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор VIIa активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего образуются факторы I Ха и Ха. При дальнейшем развертывании коагуляционного каскада образуется , фибриноген превращается в фибрин и формируется сгусток. Нормальное образование тромбина также является исключительно важным для тромбоцитарной функции, как части системы гемостаза. Наследственный дефицит Фактора VII относится к аутосомно-рецессивному нарушению. Применение Фактора VII человека обеспечивает повышение плазменных уровней Фактора VII и может временно устранить дефект свертывания крови у больных с дефицитом Фактора VII.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении Фактора VII повышение его концентрации в плазме крови пациента составляет от 60 до 100%; период полувыведения в среднем равен 3-5 часов.

Доклинические данные по безопасности

Фактор свертывания крови VII человека является нормальным компонентом крови человека и по действию идентичен эндогенному Фактору VII.

Испытания токсичности однократных доз не представляются обоснованными, поскольку более высокие дозы приводят к чрезмерному превышению нормальной нагрузки. Испытания токсичности повторных доз у животных бесполезны из-за выработки антител к гетерологичным белкам, которые препятствуют дальнейшим введениям испытуемых доз.

Поскольку опыт клинического применения не дает каких-либо доказательств наличия онкогенности и мутагенности, экспериментальные исследования, особенно на гетерологичных видах животных, не рассматриваются как обязательные.

Показания:

Фактор VII показан при:

Лечении нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью Фактора VII;

Профилактике нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью Фактора VII, при кровотечениях в анамнезе и остаточном уровне Фактора VII ниже, чем 25% от нормального содержания (0,25 МЕ/мл).

Препарат не содержит значительных количеств Фактора VIIa и не должен применяться у больных гемофилией в случае присутствия у них ингибитора.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;

Высокий риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания;

Известная аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

Детский возраст до 6 лет (данных, имеющихся в настоящее время, недостаточно, чтобы рекомендовать применение Фактор VII детям младше 6 лет).

Беременность и лактация: Безопасность Фактора VII при использовании во время беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями. Поэтому Фактор VII может назначаться во время беременности и лактации только по строгим показаниям. Способ применения и дозы:

Восстановление Фактора VII необходимо проводить непосредственно перед применением. При применении в виде инфузии следует использовать только прилагаемую инфузионную систему.

Восстановление лиофилизата

1.Подогреть неоткрытый флакон, содержащий растворитель, до комнатной температуры (макс. 37 °С).

2.Удалить защитные диски с флаконов с лиофилизатом и с растворителем (рис. А) и очистить пробки обоих флаконов.

3.Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца прилагаемой иглы для переноса (рис. Б). Ввести открытую иглу через резиновую пробку во флакон с растворителем (рис. В).

4.Удалить защитное покрытие с другого конца иглы для переноса, избегая касания открытого конца.

5.Перевернуть флакон с растворителем вертикально над флаконом с концентратом и ввести свободный конец иглы для переноса через резиновую пробку флакона с концентратом (рис. Г). Под действием вакуума растворитель будет поступать во флакон с концентратом.

6.Разъединить два флакона, вынув иглу из пробки флакона с концентратом (рис. Д). Встряхивать и вращать флакон с концентратом для ускорения растворения.

7.По завершении восстановления концентрата ввести прилагаемую аэрационную иглу (рис. Е) и дать пене полностью осесть. Извлечь аэрационную иглу.

Способ введения

1.Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца прилагаемой фильтрующей иглы, и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (рис. Ж).

2.Отсоединить фильтрующую иглу от шприца и выполнить медленное внутривенное введение раствора (максимальная скорость инъекции: 2 мл/мин) с помощью системы для трансфузии (или прилагаемой одноразовой иглы).

3.Для проведения лечения в домашних условиях следует убедиться, что использованные иглы и шприцы были сложены обратно в коробку комплекта для восстановления, и вернуть эту коробку в ваш центр гемофилии.

Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита Фактора VII, локализации и степени эпизодов кровотечения, а также клинического состояния больного. Связь между остаточным уровнем Фактора VII и склонностью к кровотечениям менее однозначная у отдельных пациентов, чем при классической гемофилии.

Количество вводимых единиц Фактора VII выражается в Международных Единицах (ME ), соответствующих существующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VII. Активность Фактора VII в плазме выражается либо в виде процента (относительно нормальной плазмы), либо в Международных Единицах (относительно Международного стандарта для фактора VII в плазме).

Одна Международная Единица (ME ) активности Фактора VII эквивалентна величине активности фактора VII в одном мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемой дозы основан на эмпирическом наблюдении, согласно которому, 1 Международная Единица (ME ) фактора VII на кг массы тела повышает активность Фактора VII в плазме примерно на 1,9% (1,9 МЕ/дл) от активности в норме.

Требуемая доза определяется с помощью следующей формулы:

Необходимая доза (ME ) = масса тела (кг) х желаемое повышение активности Фактора VII (МЕ/мл) х 0,5 (величина, обратная эмпирически наблюдаемому восстановлению (мл/кг))

Если индивидуальное восстановление известно, для расчета следует использовать обратную этому значению величину, вместо 0,5.

В каждом отдельном случае количество, которое необходимо ввести, и частота применения всегда должны быть соотнесены с клинической эффективностью. Это особенно важно при лечении недостаточности Фактора VII, поскольку индивидуальная склонность к кровотечениям не зависит строгим образом от измеренной с помощью

лабораторных проб активности Фактора VII в плазме. Интервалы между дозами должны учитывать короткий период полувыведения Фактора VII из циркуляторного русла, составляющий примерно от 3 до 5 часов. При применении Фактора VII в виде интермиттирующих инъекций/инфузий адекватными часто являются 6-8 часовые интервалы между дозами. Обычно при лечении дефицита Фактора VII требуются, в зависимости от активности в нормальной плазме, более низкие дозы недостающего фактора по сравнению с классической гемофилией (гемофилия А и В). Ниже в таблице представлены примерные рекомендации по применению интермиттирующих инъекций/инфузий, выработанные исходя из имеющегося ограниченного клинического опыта. Медицинские данные, основанные на клинических исследованиях эффективности, отсутствуют.

Степень кровотечения / Тип хирургического вмешательства	Требуемый уровень фактора VII МЕ/мл*	Частота введения (часы) / Длительность терапии (дни)
Легкое кровотечение	0,10-0,20	Однократная доза
Тяжелое кровотечение	0,25-0,40 (низший - высший уровни)	В течение 8-10 дней или до полного заживления**
Малые хирургические вмешательства	0,20-0,30	Однократная доза перед хирургической операцией или, если предполагаемый риск кровотечения более очевиден, до заживления раны*
Большие хирургические вмешательства	Перед операцией > 0,50 Затем 0,25-0,45 (низший - высший уровни)	В течение 8-10 дней или до полного заживления раны*

*1 МЕ/мл = 100 МЕ/дл = 100% нормальной плазмы. Активность фактора VII в плазме выражается либо в виде процента (относительно нормальной плазмы), либо в Международных Единицах (относительно международного стандарта для фактора VII в плазме)

**Исходя из клинической оценки в отдельном случае, ближе к концу лечения могли быть достаточными более низкие дозы при условии достижения адекватного гемостаза. Интервалы между дозами должны учитывать короткий период полувыведения Фактора VII из циркуляторного русла, составляющий примерно от 3 до 5 часов. При необходимости поддерживать высокие уровни Фактора VII в течение длительных периодов времени, дозы следует вводить с интервалом 8-12 часов.

Любой неиспользованный препарат и отработанный материал должен быть уничтожен в соответствии с локальными требованиями.

Цвет раствора может варьировать от бесцветного до бледно-желтого или светло-коричневого. Не использовать растворы, являющиеся мутными или содержащие осадок. Восстановленные препараты перед применением должны проверяться визуально на наличие механических включений и изменение цвета.

Препарат необходимо использовать сразу после восстановления.

Побочные эффекты:

Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность. Заместительная терапия фактором VII (человека) в редких случаях может приводить к выработке циркулирующих антител, которые ингибируют фактор VII. Присутствие таких ингибиторов проявит себя в виде недостаточного клинического ответа.

Аллергические или анафилактические реакции : наблюдаются в редких случаях.

Местные реакции: в редких случаях наблюдается повышение температуры тела.

Расстройства сердечно-сосудистой системы : аритмия. В редких случаях может вызывать тромбоэмболию. Также имеются сведения о тромбозе глубоких вен.

Расстройства со стороны системы крови и кроветворения: серопозитивность к фактору VII.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея.

Расстройства психики: спутанность сознания, бессонница, беспокойное состояние. Взаимодействие:

Какие-либо взаимодействия фактора VII с другими лекарственными средствами не известны.

Особые указания:

При возникновении аллергических и анафилактических реакций применение необходимо немедленно прекратить. В случае шока следует провести стандартные медицинские мероприятия. Следует проинформировать пациентов о ранних признаках реакций гиперчувствительности. При возникновении таких симптомов необходимо рекомендовать пациентам немедленно прервать применение препарата и обратиться к своему лечащему врачу.

Стандартные мероприятия по предотвращению инфекций, являющихся следствием применения лекарственных препаратов, получаемых из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг материала, сданного отдельными донорами, и пулов плазмы в отношении специфических маркеров инфекции, а также внедрение в производство этапов эффективной инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, возможность передачи инфекционных агентов при применении лекарственных препаратов, получаемых из человеческой крови или плазмы, полностью исключить нельзя.

Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С, а также таких безоболочечных вирусов, как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Следует предусмотреть адекватную вакцинацию пациентов, которым регулярно или повторно назначаются препараты Фактора VII, получаемые из плазмы человека. Настоятельно рекомендуется регистрировать номер и серию введенного препарата для контроля.

При лечении больных препаратами, содержащими Фактор VII, существует риск возникновения тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Пациенты, которым назначают Фактор VII, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков или симптомов внутрисосудистого свертывания или тромбоза. Из-за риска тромбоэмболических осложнений следует соблюдать осторожность при применении более высоких доз концентратов Фактора VII у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, у лиц с заболеваниями печени, у пациентов в послеоперационный период, у новорожденных, у пациентов с риском тромбоэмболических явлений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В любой из этих ситуаций потенциальную пользу от лечения препаратом Фактор VII следует сопоставить с риском данных осложнений.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не выявлено.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 600 ME .

Упаковка: По 600 ME препарата в стеклянном флаконе (тип II, ЕР) и по 10 мл растворителя в стеклянном флаконе (тип I, ЕР) в картонной коробке вместе с набором для растворения и введения (одноразовый шприц, одноразовая игла, игла для переноса, фильтрующая игла, аэрационная игла, система для трансфузии) и инструкцией по применению. Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после окончания срока годности, указанного на этикетке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Инструкции

Маркер связан с изменением структуры фактора VII системы свертываемости крови. Исследуется для выявления генетической устойчивости к инфаркту миокарда, риска развития тромбоэмболических осложнений.

Название гена — F7

OMIM *613878

Локализация гена на хромосоме – 13q34

Функция гена

Ген F7 кодирует свертывающий фактор VII (проконвертин) — белок, синтезируемый в печени и регулирующий свертывание крови, выступая в качестве активатора факторов свертывания крови Х (F10) и IX (F9) в присутствии витамина К.

Генетический маркер F7 G10976A

Участок ДНК гена F7, в котором происходит замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 10976, обозначается как генетический маркер F7 G10976A. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аргинина на глутамин.

G10976A – замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 10976 последовательности ДНК, кодирующей белок F7.

Arg353Gln – замена аминокислоты аргинина на глутамин в аминокислотной последовательности белка F7.

Возможные генотипы

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости аллеля А в европейской популяции составляет 10%.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Тромбоэмболия
• Инфаркт миокарда

Описание

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание её нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свёртывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования.

Ген F7 кодирует фактор свертывания крови VII (проконвертин, F7) – витамин-К-зависимый профермент, продуцирующийся в печени. Основной физиологической ролью F7 является активация фактора свертывания крови Х (F10). После повреждения сосуда F7 связывается с тканевым фактором III (TFA) и переходит в активную форму. Эта реакция является основным событием в процессе свертывания крови. Комплекс TFA и F7 служит для активации фактора IX (F9), X (F10) и фактора VII (F7). Активированный фактор Х (Xа) в свою очередь участвует в процессах активации протромбина и переходе его в тромбин. Фактор VII также может активироваться и факторами XIIa, IXa, Ха и IIa.

Изменения в гене F7 в большинстве случаев имеют протективный эффект относительно риска развития тромбоэмболии. Замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 10976 (генетический маркер G10976A) приводит к изменению биохимических свойств фактора VII, в котором происходит замена аминокислоты аргинина на глутамин. Снижение активности F7 в результате замены способствует уменьшению тромбообразования. Генотип А/А является причиной снижения активности фермента F7 на 72%, по сравнению с диким типом (генотип G/G).

Маркер ассоциирован со снижением вероятности инфаркта миокарда, даже при наличии ангиографически задокументированного, тяжелого коронарного атеросклероза. Гетерозиготы (носители одного аллеля А и одного G, генотип A/G) имеют риск заболевания инфарктом миокарда в 2 раза меньший, чем носители двух аллелей G (генотип G/G).

Интерпретация результатов

Оценка генотипа по маркеру:

• G/G – нормальная активность белка F7
• G/A – активность белка F7 умеренно снижена
• A/A – активность белка F7 значительно снижена

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.