Анатомо-физиологические особенности кроветворной системы у детей. Методика исследования. Семиотика поражений. Особенности органов кроветворения у детей. Становление гемопоэза в антенатальном и постнатальном периодах. Особенности гемограммы и коагулограммы

Роль желточного мешка . Через некоторое время после оплодотворения яйца (2-3 нед) возникает эмбриональное кроветворение. Первые этапы этого процесса происходят в желточном мешке, где найдены недифференцированные клетки, называемые мезобластами, которые мигрируют в него из первичной полоски эмбриона. Мезобласты имеют высокую митотическую активность и впоследствии дифференцируются в клетки, называемые первичными эритробластами, несомненно родственные зрелым кровяным клеткам взрослого человека, а также первичным эндотелиальным клеткам, образующим сосудистую систему желточного мешка. В течение нескольких часов после миграции происходит деление и дифференцировка мезобластов желточного мешка до первичных эритроцитов. Большинство этих клеток ядросодержащие, некоторые же не имеют ядер. Но все они синтезируют гемоглобин, что обусловливает красноватый цвет хорошо различимых кровяных островков желточного мешка.
В кровяных островках найдены также предшественники тромбоцитов, мегакариоциты, которые тоже происходят от мезобластов. Другие мезобласты, видимо, дифференцируются в клетки, называемые гемоцитобластами.
У эмбрионов некоторых млекопитающих описана вторая стадия гемопоэза в желточном мешке. Она существует и у человеческих эмбрионов, но протекает не так энергично, как, например, у кролика, эмбриогенез клеток крови которого наиболее изучен. На второй стадии гемопоэза в желточном мешке гемоцитобласты дифференцируются в окончательные эритробласты, которые впоследствии синтезируют гемоглобин и становятся окончательными, или вторичными, нормобластами. Последние могут терять свои ядра и становиться окончательными эритроцитами. В кровяных островках формируются сосудистые каналы, объединяющиеся в конечном счете в сеть кровеносных сосудов. Эта сеть примитивных кровеносных сосудов на ранних этапах содержит первичные эритробласты и гемоцитобласты, а на более поздних - зрелые эритробласты и эритроциты. К концу третьей недели эмбрионального развития кролика гемопоэтическая активность кровяных островков падает, и процесс гемопоэза перемещается в печень.
Эмбриональная мезенхима . Дополнительную роль в раннем эмбриональном гемопоэзе непосредственно в полости тела играют первичные мезенхимные клетки, особенно в районе передней прекардиальной мезенхимы. Малая часть мезенхимных клеток развивается в эритробласты, мегакариоциты, гранулоциты и фагоцитирующие клетки, аналогичные соответствующим клеткам взрослых. Количество этих клеток невелико, и больших разрастаний клеток крови, подобных кроветворным островкам желточного мешка, в мезенхиме полости тела не формируется. Стволовые клетки, располагающиеся среди этих гемопоэтических клеток (вне желточного мешка), вероятно, играют главную роль в генерации последующих поколений гемопоэтических клеток у плода и в постнатальном периоде, хотя относительный вклад первичных стволовых клеток, находящихся в желточном мешке и вне его, в более поздний гемопоэз пока не ясен.
Печеночный период эмбрионального гемопоэза . У человека, начиная примерно со стадии 12 мм эмбриона (возраст 6 нед), гемопоэз постепенно перемещается в печень. Печень скоро становится основным местом гемопоэза и является активной в этом отношении до момента рождения. Поскольку энтодермальные тяжи печени формируются в поперечные перегородки, они сталкиваются с блуждающими мезенхимными клетками с морфологией лимфоцитов. Эти маленькие круглые лимфоидные клетки, называемые лимфоцитоидными блуждающими клетками, впоследствии улавливаются между первичными печеночными энтодермальными тяжами и эндотелиальными клетками врастающих капилляров. Они образуют гемоцитобласты, подобные таковым в желточном мешке. Эти гемоцитобласты вскоре формируют очаги гемопоэза, аналогичные кровяным островкам желточного мешка, где вторичные эритробласты образуются в больших количествах. Вторичные эритробласты впоследствии делятся и дифференцируются в зрелые эритроциты, при этом происходят активация синтеза гемоглобина и потеря клеточного ядра. Хотя зрелые эритроциты обнаруживаются в печени эмбриона уже в возрасте 6 нед, в значимом количестве они появляются в циркуляции гораздо позднее. Таким образом, к четвертому месяцу жизни плода большинство циркулирующих эритроцитов представлено вторичными зрелыми формами. Мегакариоциты также, вероятно, образуются из гемоцитобластов в печени эмбриона и плода. В эмбриональной печени находят гранулоцитарные клетки, но развиваются они, видимо, не из гемоцитобластов, а непосредственно из блуждающих лимфоцитоидных клеток.
Эмбриональный костный мозг и миелопоэз . Различные кости у эмбриона образуются не одновременно. Раньше других - длинные кости добавочного скелета. Первоначально формируется хрящевая модель каждой кости. Центральное ядро диафиза впоследствии оссифицируется, и вскоре вслед за врастанием мезенхимных клеток из периоста развивается область костной резорбции. Процесс движения мезенхимных клеток сопровождается врастанием внутрь капилляров. Количество мезенхимных клеток продолжает увеличиваться за счет непрерывного притока новых клеток, а также делением тех, которые уже находятся внутри недавно сформировавшейся костномозговой полости. Они нарабатывают неклеточный материал, или матрикс, заполняющий развивающуюся полость кости. Из этих ранних костномозговых мезенхимных клеток образуются клетки, морфологически сходные с гемоцитобластами печени и желточного мешка. Аналогично последним, они дают начало мегакариоцитам и эритроидным клеткам, а также миелоидным, включая нейтрофилы, базофилы и эозинофилы. Эмбриональный костный мозг заметно отличается от центров более раннего развития гемопоэза тем, что образование миелоидных клеток идет здесь особенно энергично и доминирует в гемопоэзе. Процесс формирования ранних миелоидных клеток, или миелопоэз, начинается в центральной части костномозговой полости и распространяется оттуда, чтобы в конечном счете захватить всю полость кости. Эритропоэз в эмбриональном костном мозге развивается немного позже и в основном смешивается с процессом миелопоэза, так что среди большинства созревающих клеток миелоидной линии можно наблюдать малые очаги эритропоэза. После рождения у человека гемопоэз в печени прекращается, но продолжается в костном мозге всю оставшуюся жизнь.
Гемопоэз в селезенке эмбриона и плода . Последним важнейшим очагом гемопоэза, который образуется в эмбриональном периоде, является селезенка. Хотя сама селезенка формируется у человека намного раньше, циркулирующие гемопоэтические предшественники начинают заполнять ее примерно на четвертом месяце еременности. Вероятно в результате скопления большого объема крови селезенка плода становится центром гемопоэза до момента рождения, когда селезеночный эритропоэз постепенно прекращается. В целом миелопоэтическая активность селезенки эмбриона и плода сравнительно невелика. Позднее, в течение пятого месяца эмбрионального развития, формируется белая пульпа селезенки. Этот процесс связан с дифференцировкой мезенхимных клеток, которые группируются вокруг селезеночных артериол. Образование селезеночных лимфоцитов у эмбриона полностью пространственно отделено от центров эритропоэза в этом органе.
Другие места гемопоэза у эмбриона и плода . Эмбриональный тимус развивается как производное третьего жаберного кармана. Тимический эпителий заполняется блуждающими мезенхимными клетками, которые начинают быстро размножаться и дифференцироваться в лимфоциты. Одновременно в тимусе формируется незначительное количество эритроидных и миелоидных клеток, но преобладает процесс лимфопоэза. Лимфоциты, образующиеся в этом органе, представляют собой особый класс лимфоцитов со специальной функцией - участие в клеточном иммунитете. Лимфатические узлы развиваются как разрастания примитивных лимфатических сосудов, которые вскоре окружаются большим количеством мезенхимных клеток. Впоследствии эти клетки округляются и становятся похожими по виду на лимфоциты взрослого. Некоторые из мезенхимных клеток дают начало клеткам других линий, таких как эритроциты, гранулоциты, мегакариоциты, но это явление преходящее, поскольку основным процессом в тимусе является лимфопоэз.
Заключение . Во всех гемопоэтических органах эмбриона и плода происходят тождественные процессы. Циркулирующие первичные гемопоэтические стволовые клетки расселяются в специфической тканевой нише способом, который до конца еще не понят. Там они дифференцируются в клетки, распознаваемые как гемопоэтические предшественники. Эти эмбриональные гемопоэтические предшественники, вероятно, способны к мультилинейной дифференцировке, но в каждом конкретном месте процесс гемопоэза может быть нацелен на формирование определенной линии клеток, возможно, под влиянием локального микроокружения. Различные очаги эмбрионального гемопоэза активны только на соответствующих этапах развития. За этой активацией следует программируемая инволюция. Исключение составляет костный мозг, который сохраняется как основной центр гемопоэза у взрослых. Лимфатические узлы, селезенка, тимус и другие лимфоидные ткани продолжают выполнять лимфопоэтическую функцию и у взрослого человека.

Кровь, лимфа и тканевая жидкость являются внутренней средой организма , в которой осуществляется жизнедеятельность клеток, тканей и органов. Внутренняя среда человека сохраняет относительное постоянство своего состава (гомеостаз ), которое обеспечивает устойчивость всех функций организма и является результатом рефлекторной и нервно-гуморальной саморегуляции. Кровь, циркулируя в кровеносных сосудах, выполняет ряд жизненно важных функций: транспортную (транспортирует кислород, питательные вещества, гормоны, ферменты, а также доставляет остаточные продукты обмена веществ к органам выделения), регуляторную (гомеостатическую - поддерживает относительное постоянство температуры тела и постоянство внутренней среды), защитную (клетки крови обеспечивают реакции иммунного ответа, а также свертывание при ранении).

Этапы внутриутробного кроветворения

Процесс внутриутробного кроветворения включает 3 этапа:

1. Желточный этап (мезобластический, ангиобластический). Начинается с 3-й продолжается до 9-й недели. Гемопоэз происходит в сосудах желточного мешка (из стволовых клеток образуются примитивные первичные эритробласты (мегалобласты), содержащие HbP.

2. Печеночный (гепатолиенальный) этап. Начинается с 6-й недели и продолжается почти до рождения. Вначале в печени происходит как мегалобластический, так и нормобластический эритропоэз, а с 7-го месяца происходит только нормобластический эритропоэз. Наряду с этим происходит гранулоцито-, мегакариоцито-, моноцито- и лимфоцитопоэз. С 11-й недели по 7-й месяц в селезенке присходит эритроцито-, гранулоцито-, моноцито- и лимфоцитопоэз.

3. Костно-мозговой (медуллярный, миелоидный) этап. Начинается с конца 3-го месяца и продолжается в постнатальном онтогенезе. В костном мозге всех костей (начиная с ключицы) из стволовых клеток происходит эритропоэз по нормобластическому типу, гранулоцито-, моноцито-, мегакариоцитопоз и лимфопоэз. Роль органов лимфопоэза в этот период выполняют селезенка, тимус, лимфоузлы, небные миндалины и пейеровы бляшки.

В постнатальной жизни основным кроветворным органом становится костный мозг. В нем содержится основная масса стволовых кроветворных клеток и осуществляется образование всех клеток крови. Интенсивность гемопоэза в остальных органах после рождения быстро снижается.

Возрастные особенности количества крови, состава плазмы, физико-химических свойств крови

Количество крови . Общее количество крови по отношению к весу тела новорожденного составляет у новорожденных 15%, грудных детей 14% у детей одного года - 11%, а у взрослых - 7–8%. При этом у мальчиков несколько больше крови, чем у девочек. Снижение величины данного показателя до уровня взрослых происходит к 6–9 годам. Отмечается некоторое увеличение количества крови в период полового созревания. При старении происходит снижение относительной массы крови.

В покое приблизительно 40–45 % крови циркулирует в кровеносных сосудах, а остальная ее часть находится в депо (капиллярах печени, селезенки и подкожной клетчатки). Кровь из депо поступает в общее кровяное русло при повышении температуры тела, мышечной работе, подъеме на высоту, при кровопотерях. Быстрая потеря циркулирующей крови опасна для жизни. Например, при артериальном кровотечении и потере 1/3–1/2 всего количества крови наступает смерть вследствие резкого падения кровяного давления. К кровопотере особенно чувствительны грудные дети и новорожденные (еще недостаточно развиты компенсаторные механизмы). Чувствительность к кровопотере повышается при наркозе, гипотермии, болевой и психической травме.

Сравнительно высокий гематокрит - 0,54 (гематокрит - это часть объема крови, приходящаяся на долю форменных элементов) у новорожденных снижается до уровня взрослых к концу 1-го месяца, после чего снижается до 0,35 в грудном возрасте и в детстве (в 5 лет - 0,37, в 11-15 лет - 0,39). После чего его величина повышается и к концу пубертатного периода гематокрит достигает уровня взрослых (у мужчин - 0,42–0,52, у женщин - 0,37–0,47).

Плазма . Плазма - жидкая часть крови (ее объем приблизительно равен 2,8–3,0 л), представляет собой надосадочную жидкость, полученную после центрифугирования цельной крови с добавленными к ней антикоагулянтами (веществами, предотвращающими свертывание). На ее долю у взрослых приходится 55–60 % общего объема крови, у новорожденных – меньше 50 % вследствие большого объема эритроцитов.

Состав плазмы: Н 2 О (90–92 %) и сухой (плотный) остаток (8–10 %), который включает неорганические и органические вещества.

Белки. Количество общего белка плазмы у взрослых составляет 65–85 г/л. Белки плазмы методом электрофореза могут быть разделены на альбумины (35–55 г/л), глобулины (20–35 г/л) и фибриноген (2–4 г/л); фракция глобулинов разделяется на альфа-1, альфа-2, бета и гамма-глобулины.

Роль белков плазмы:

Создают онкотическое давление (1/200 осмотического давления плазмы

Поддерживают рН (буферные свойства).

Поддерживают вязкость крови (важно для артериального давления).

Участвуют в свертывании крови (фибриноген и др.).

Являются факторами иммунитета (иммуноглобулины, белки комплемента).

Выполняют транспортную функцию (перенос гормонов, микроэлементов).

Выполняют питательную функцию (пластическую).

Препятствуют (альбумины) или способствуют (глобулины) оседанию эритроцитов.

Являются ингибиторами по отношению к некоторым протеазам (антитрипсин - ингибитор трипсина).

Регулируют функции, обмен веществ (белковые гормоны, ферменты).

Обеспечивают перераспределение воды между тканями и кровью

У новорожденных содержание белков в крови равно 48–56 г/л. Увеличение их количества до уровня взрослых (65–85 г/л) происходит к 3–4 годам. Низкий уровень белков в крови новорожденных обусловливает меньшее онкотическое давление крови по сравнению со взрослыми.

У детей младшего возраста характерны индивидуальные колебания количества белков в крови. Сравнительно низкий уровень белка объясняется недостаточной функцией печени (белокобразующей). В течение онтогенеза изменяется соотношение альбумины/глобулины. В первые дни после рождения в крови больше глобулинов, особенно гамма-глобулинов (высокое содержание гамма-глобулинов в момент рождения объясняется способностью их проходить через плацентарный барьер из плазмы матери). Они затем быстро разрушаются. Гамма-глобулины доходят до нормы взрослых к 3 годам, альфа- и бета-глобулины – к 7 годам. В первые месяцы содержание альбуминов снижено (37 г/л). Оно постепенно увеличивается и к 6 месяцам достигает 40 г/л, а к 3 годам достигает уровня взрослых. К старости происходит некоторое снижение концентрации белков и белкового коэффициента за счет снижения содержания альбуминов и повышения количества глобулинов.

У детей отмечается сравнительно высокое содержание в крови молочной кислоты (2,0–2,4 ммоль/л), что является отражением повышенного гликолиза. У грудного ребенка ее уровень на 30 % выше, чем у взрослых. С возрастом ее количество уменьшается (в возрасте 1 год - 1,3–1,8 ммоль/л).

Содержание липидных фракций новорожденных отличается от спектра этих веществ у более старших детей и взрослых тем, что у них значительно увеличено содержание альфа-липопротеинов и понижено количество бета-липопротеинов . К 14 годам показатели приближаются к нормам взрослого человека. Количество холестерола в крови новорожденных относительно невысоко, и увеличивается с возрастом (рисунок 8.1). При этом отмечается, что при преобладании в пище углеводов уровень холестерола в крови повышается, а при преобладании белков - понижается. В пожилом и старческом возрастах уровень холестерола увеличивается.

Рисунок 8.1 – Возрастные особенности количества холистерола в крови

К минеральным веществам крови относятся поваренная соль (NaCl), 0,85–0,9 %, хлористый калий (КС1), хлористый кальций (СаС1 2) и бикарбонаты (NaHCO 3), по 0,02 %, и др. У новорожденных количество натрия меньше , чем у взрослых, и доходит до нормы к 7–8 годам. С 6 до 18 лет содержание натрия колеблется от 170 до 220 мг%. Количество калия , наоборот, наиболее высокое у новорожденных, самое низкое – в 4–6 лет и достигает нормы взрослых к13–19 годам.

У мальчиков 7–16 лет неорганического фосфора больше , чем у взрослых, в 1,3 раза; органического фосфора больше, чем неорганического, в 1,5 раза, но меньше , чем у взрослых.

У новорожденных детей рН и буферные основания крови снижены (декомпенсированный ацидоз в 1-й день, а затем - ацидоз компенсированный). К старости количество буферных оснований снижается (особенно бикарбонатов крови).

Относительная плотность крови у новорожденных выше (1,060–1,080), чем у взрослых (1,050–1,060). Затем установившаяся относительная плотность крови в течение первых месяцев сохраняется на уровне взрослых.

Вязкость крови новорожденных сравнительно высока (10,0–14,8), что в 2–3 раза выше, чем у взрослых (5) (в основном за счет увеличения количества эритроцитов). К концу 1-го месяца вязкость уменьшается и остается на сравнительно постоянном уровне, не изменяясь к старости.

ЗАНЯТИЕ №6

ТЕМА: Особенности кроветворения у детей. Показатели крови в различные возрастные периоды. Анемии у детей. Понятие об иммунитете. Геморрагический синдром. Вазопатии, тромбоцитопатии, тромбоцитопении, коагулопатии. Врачебная тактика.

Кроветворение в период внутриутробного развития

Эмбриональное кроветворение начинается очень рано: к концу 2 – началу 3 недели гестации, проходит с различной интенсивностью, со сменой преимущественной локализации кроветворения в различные гестационные сроки. Его характерными особенностями можно считать следующее:

– последовательное изменение тканей и органов, являющихся основными плацдармами формирования элиментов крови,-желточный мешок, печень, селезенка, тимус, л/у и, наконец, костный мозг;

– изменение типа кроветворения и продуцируемых клеток – от мегалобластического к нормобластическому.

В период в/утробного развития топографически можно выделить 4 этапа гемопоэза:

1) мезобластический (внеэмбриональный)

2) печеночный (экстрамедулярный)

3) селезеночный (экстрамедулярный)

4) костномозговой

Мезобластический этап Тип кроветворения – мегалобластический. Кроветворения возникает в желточном мешке, стебле хориона к концу 2-й началу – 3-й недели гестации. Из периферических клеток желточного мешка образуются сосуды, а из центральных – гемопоэтические клетки, которые имеют овальную форму, крупные размеры (до 30 мкм), базофильную цитоплазму, ядро с ядрышками. Их называют примитивными эритробластами (внешне похожи на мегалобласты). В этих клетках постепенно накапливается Hb. С 6-й недели гестации в крови эмбриона встречаются клетки без ядер – мегалоциты. В этот период происходит преимущественно эритропоэз, но уже можно обнаружить клетки-предшественницы всех гемопоэтических ростков, включая полипептонные стволовые клетки (отличаются повышенной способностью к самовоспроизведению). Т. о. в желточном мешке имеются клетки, способные дифференцироваться в различных гемопоэтических направлениях и именно из него клетки-предшественницы гемопоэза мигрируют в др. органы.

Начиная с 8-й недели гестации кроветворные островки в желточном мешке начинают регрессировать , и к 12-15-й недели из крови исчезают мегалобласты.

Печеночный этап (6-27 нед) гемопоэза возникает с 5-й недели гестации, и в период 3 – 6 мес. (пик в 12-20 нед.) гестации печень является главным гемопоэтическим органом и местм образования эритропоэтина (ЭП). Тип кроветворения – макро-нормобластический .

ЭП – гуморальный регулятор кроветворения (эритропоэа). Основным, но не единственным местом выработки являются почки. Основными продуцентами внепочечного ЭП являются макрофаги-моноциты. Вероятно, в неактивном состоянии он поступает в плазму, где под влиянием специфического фермента – эритрогенина – превращается в активный ЭП. Основным регулятором выработки ЭП является содержание О2 в крови, вернее его доступность для тканей. Метаболизм ЭП медленный. Около 10 % ЭП выделяется из организма с мочой.

Первоначально в печени происходит интенсивный эритропэз – к 9-10-й нед гестации до 93,4% ядерных клеток составляют примитивные эритробласты (первичные), которые постепенно замещаются вторичными эритробластами, и к 32-й нед эритроидные клетки составляют 40%.

В сроки 6-7 нед гестации в эмбриональной печени обнаруживаются эозинофилы (Э), базофилы (Б), моноциты (М), макрофаги и мегакариоциты. К 8-9-12 нед. мегалобласты исчезают из печени и кроветворение приобретает характер макро-нормобластический.

Лецкопоэз. Начиная с 8-9 нед обнаруживаются лимфоциты (Л) (0,14%), увеличиваясь к 22-27 нед до 10%. При 8-недельной гестации до 90% Л относятся к пре-В-клеткам, определяются В-Л, несущие поверхностные Ig M, в 11,5 нед появляются клетки, на поверхности которых определяются Ig G и Ig A.

Начиная с 18-20-й нед гестации гемопоэтическая активность печени постепенно снижается и к моменту рождения прекращается.

Селезеночный этап начинается с 12-й нед гестации. Первоначально определяются грануло-, эритро - и мегакариоцитопоэз (частично). С 15-й нед появляются В-Л.

В возрасте 19-25 нед гестации 85% клеток селезенки лимфоидной природы. Появляются Л с внутриклточным содержанием Ig M и Ig G. Интенсивный лимфопоэз продолжается в селезенке в течение всей жизни человека.

Гемопоэз в селезенке достигает своего максимума к 4-му месяцу гестации, затем идет на убыль и прекращается в возрасте 6,5 мес. в/утробного развития.

Снижение экстрамедулярного гемопоэза совпадает с появлением первых признаков костномозгового кроветворения.

У взрослого человека селезенка:

– плацдарм иммуногенеза , отвечающего за гуморальное, В-клеточное звено иммунитета, здесь в т. ч. вырабатываются IgG и M, антитела , аутоантитела.

– принимает участие в регуляции созревания и выхода из костного мозга клеток эритро - и гранулопоэза, тромбоцитов и лимфацитов.

– является органом кроверазрушения (в ретикулоэндотелии пульпы и синусов происходит разрушение стареющих эритроцитов (Er) и тромбоцитоа (Tr))

– учавствует в межуточном обмене железа (Fe), орган депонирования Fe.

– важное депо крови (вмещает 20% циркулирующей крови).

– гуморальным путем влияет на процесс обезъядривания Er; после спленэктомии появляются Er с тельцами Жолли.

Костномозговое кроветворение начинается с 3-го мес гестации и достигает максимума к 30 нед. с 20 нед. он является основным органом кроветворения и остается им до конца жизни человека. Тип кроветворения – макро-нормобластический .

В последние 10 нед в/утробного развития объем мозга существенно не изменяется.. Первоначально костный мозг возникает в телах позвонков длиной 95 мм. В 11-14 нед гестации в подвздошной кости определяются незрелые гемопоэтические клетки и эритроциты; через 23-27 нед выявляются элименты всех 3-х ростков кроветворения на всех стадиях развития.

В возрасте 13-14 нед в/утробного развития появляются первые очаги кроветворения в диафизах плечевой и бедренной кости. По мере роста скелета роль костномозгового кроветворения возрастает, через 30 нед костный мозг представлен всеми гемопоэтическими клетками, он становится главным источником образования клеток крови.

В пренатальный период весь костный мозг является крастным, т. е. гемопоэтическим. С 32-недельного возраста все промежутки костной ткани (т. е. все полости плоскихи трубчатых костей) заполнены гемопоэтической тканью, т. е объем костного мозга равен объему гемопоэтических клеток. К моменту рождения ребенка кроветворение практически полностью представленно костным мозгом. У новорожденного ребенка костный мозг составляет в среднем 1,4% от массы ребенка (у взрослого – 4,6%)

Начиная с первого года жизни в диафизах длинных трубчатых костей появляются жировые клетки (липолизация костного мозга), которые постепенно увеличиваются и в 12-14 лет красный костный. мозг исчезает из диафизов, а к 20-25 годам – из эпифизов трубчатых костей, и в 16-18 лет крастный костный мозг сохраняется только в телах позвонков, ребрах, грудине, костях таза, черепа. Наиболее активные участки кроветворения определяются в костях с большим содержанием губчатого вещества.

Жировое перерождение костного мозга продолжается в течение всей жизни, но не должно превышать 50-75%. Если оно составляет больше 75%, речь идет о патологическом гипопластическом состоянии кроветворения. % жирового перерождения костного мозга уточняется путем проведения трепанобиопсии. Клетки крови в костном мозге образуются вне сосудов (экстраваскулярно), достигнув зрелости поступают в общий поток крови через стенку эндотелиальных синусов.

В костном мозге происходят процессы лейкопоэза, эритропоэза и тромбоцитопоэза. В костном мозге существуют эритроидный, гранулоцитарно-моноцитарный и мегакариоцитарный ростки кроветворения, производящие соответствующие клетки.

Миелограмма

Пунктируют грудину, подвздошную кость ближе к позвоночнику, у новорожденных – пяточную кость. Делают 5 мазков

Бласты – 0-5%

Всего клеток нейтрофильного ряда – 36-66%

Всего клеток эозинофильного ряда – 0,5-12,6%

Всего клеток базофильного ряда – 0-1,8%

Лимфоциты – 11,8-33,4%

Моноциты – 0-7,8%

Всего клеток эритроидного ряда – 10-26%

Ядерные миелокариоциты – 60-400´109/л

Мегакариоциты – 40-200´109/л

С возрастом изменяется соотношение: Л больше, чем клеток эритроидного ряда;

Лецкозритробластическое соотношение – 3-4:1

Индекс созревания эритробластов – 0,8-0,9

Индекс созревания L – 0,6-0,9

Развитие лимфоидной ткани вилочковой железы происходит на 6-7-й нед гестации. Первые л/у появляются на 10-й нед, а лимфоидный аппарат кишечника – на 14-16-й нед. Первоначально в л/у определяется миелопоэз, который вскоре сменяется лимфоцитопоэзом. К моменту рождения у ребенка определяется 220 л/у. Однако окончательное формирование синусов и стромы л/у происходит в постнатальном периоде.

В примитивных эритрокариоцитах на ранних этапах онтогенеза обнаруживается Hb. У эмбриона до 5-6 нед гестации преобладает HbP (примитивный), который доминирует до 12 нед. Затем он быстро сменяется на HbF (фетальный) и после 12 нед гестации является основным. HbA (взрослого) начинает синтезироваться с 3-й нед гестации, возрастает медленно, и к моменту рождения не превышает 10-15%.

Показатели крови в различные возрастные периоды

Основным отличием состава форменных элементов крови плода является постоянное нарастание числа Er, содержания Hb, количества L. Если до 6 мес в/у развития в крови обнаруживается много незрелых элементов (эритробластов, миелобластов, про - и миелоцитов), то в последующие месяцы в периферической крови плода содержатся преимущественно зрелые элементы.

Красная кровь. Сразу после рождения у ребенка в крови отмечается повышенное содержание Hb и числа Er.

К рождению HbF составляет 60-80% (обладает большим сродством к О2)

В 1-е сутки Hb–180-240г/л и Er–6-8*1012/л

Со 2-го дня показатели Hb и Er снижаются, и в возрасте 9-15 дней в среднем составляют 188 г/л (134-198 г/л) и 5,41´1012/л соответственно. Максимальное снижение Hb отмечается к 10 дню, Er – к 5-7.

В 1 мес жизни Hb 107-171 г/л, Er 3,3-5,3´1012/л

Содержание Rt повышено в течение 1-х суток после рождения (5-6%), затем постепенно снижается и к 5-7 дню достигает минимальных значений. После года количество Rt =1%. Все это свидетельствует об интенсивном эритропоэзе. Транзиторный ретикулоцитоз бывает так же в 5-6 мес, что объясняется низким содержанием меди и железа в рационе питания до введения прикормов.

После рождения гипоксия сменяется гипероксией, что приводит к снижению выработки эритропоэтина, подавляется эритропоэз+укороченная жизнь Er (12 дней,)+склонность Er, содержащих HbF, к гемолизу. В результате этого после периода новорожденности число Er и Hb продолжает снижаться, причем в большей степени уменьшается количество Hb. Минимальных значений эти показатели достигают к 2-4 мес (Hb до 116-90 г/л, Er до3,0*1012/л) – “физиологическая анемия” , отмечается тенденция к гипохромии, уменьшение гемоглобинизации Er.

Физиологическое анемическое состояние обусловлено:

Переходом от HbF к HbА, с последующим гемолизом Er

Незрелостью эритроцитарного ростка костного мозга

Недостатком эритропоэтинов и слабой чувствительностью к ним клеток-предшественников

Истощением запасов Fe, интенсивным распадом Er, содержащих HbF.

Продолжительность жизни Er здорового взрослого человека составляет 120 дней.

Минимальная осмотическая резистентность Er снижена.

Затем в связи с повышением выработки эритропоэтина сначало числи Rt, а затем Er и Hb начинает воостанавливаться. К середине 1-го года жизни число Er превышает 4´10 12/л, а Hb – 110-120 г/л. В последующем в течение 1-го года жизни эти показатели не изменяются и мало отличаются от их уровня у взрослых.

Анемия в первые недели жизни диагностируется при уровне Hb <145 г/л Er < 4,5´10 12/л, гематокрита (Ht) < 0,4; на 3-4 нед жизни – при уровне Hb <120 г/л Er < 4,0´10 12/л

Показатели крастной крови у новорожденных характеризуются не только количественно, но и качественно. Отмечается анизоцитоз (5-7 дн.), макроцитоз, полихромазия, снижение осмотической резистентности Er, большее содержание в них Hb, много молодых форменных элементов, ядросодержащие Er (активный гемопоэз).

Белая кровь: Число L в первые часы жизни колеблется в широких пределах – от10 до 30´109/л. В течение 1-го, иногда 2-го дня жизни их число несколько увеличивается, а затем снижается, составляя в среднем 11´10 9/л. В последующие годы снижение L продолжается и в норме составляет 6,7 – 8,9´10 9/л.

С возрастом существенно изменяется L-формула. После рождения нейтрофилы (Н)=60-70%, Л–25-30% т. е луйкоцитарная формула (L-формула) сдвинута влево (до п/я, мегамиелоцитов, юных).Начиная со 2-го дня жизни снижается содержание Н и увеличивается число Л. В 5-6 дней их содержание выравнивается, составляя 40-44% (1-ый перекрест). У недоношенных несколько раньше (на 3-й день). Минимальное содержание с/я Н и максимальное число Л определяется в 5-6 мес (у недоношенных в 1-2 мес). После года число Н нарастает, а Л снижается и в возрасте 4-5 лет их содержание вновь выравнивается (2-ой перекрест). С 5 до 12 лет Н каждый год увеличиваются на 2%. В 14-15 лет содержание этих элементов такое же как у взрослых. Продолжительность жизни L в среднем составляет около 2-х недель.

Физиологические процессы гибели всех форменных элементов происходят в селезенке. СОЭ – 2-8 мм/ч

Особенности системы свертывания

Система свертывания крови – физиологическая система, поддерживающая кровь в жидком состоянии, благодаря динамическому равновесию свертывающих и противосвертывающих факторов.

Процесс гомеостаза обеспечивается 3-мя основными звеньями: сосудистым, плазменным и тромбоцитарным.

Сосудистое звено гомеостаза в основном заканчивает свое развитие к рождению. Однако, наблюдается повышенная ломкость и проницаемость капилляров, а так же снижение сократительной функции прекапилляров, что поддерживает высокий уровень обмена в-в, свойственный детям первых дней жизни. К концу периода новорожденности сосудистое звено гомеостаза=взрослым.

Плазменное звено гомеостаза :

Проакцеллирин (V фактор), антигемофильный глобулин А (VIII фактор), фибринстабилизирующий фактор (XIII) к рождению ребенка=взрослому

Витамин К-зависимый фактор, протромбин (II), проконвертин (VII), антигемофильный глобулин В (IX), фактор Стюарта-Пауэра (X) и факторы контакта (XI и XII) в первые часы жизни относительно низкие, особенно на 3 сут жизни. Зтем их активность возрастает, что объясняется, как достаточным поступлением витамина К, так и созреванием белковосинтетической функции печени.

Тромбоцитарное звено гомеостаза :-снижена функциональная активность (способность к агрегации) Tr, хотя их количество=взрослым.

Активность противосвертывающей системы изучена недостаточно. Известно, что у новорожденных имеется высокий уровень гепарина в течение первых 10 дней.

Фибринолитическая активность сразу после рождения увеличена и в течение нескольких дней снижается до уровня взрослого.

Снижен уровень плазминогена = взрослым к 3-6 мес.

Низкая активность факторов свертывания предохраняет новорожденных от тромбозов, которые могут возникнуть при повреждении тканей во время родов.

К концу 1-го года жизни показатели свертывающей и противосвертывающей систем =взрослым. Большие колебания отмечаются в пре - и пубертантный периодах.

Гемограмма недоношенного ребенка

Уровень Er и Hb =уровню доношенных детей с легкой тенденцией к снижению, выявляются эритробласты.

Анемия на 1-ой нед. жизни диагностируется при уровне Hb < 150 г/л

на 2-ой нед.–Hb < 130 г/л

на 3-ей нед.– Hb < 116 г/л

Лейоцитоз диагностируется при уровне L >35,0´10 9/л

Лейкопения –L<3,6´10 9/л

У недоношенных число L несколько меньше, чем у доношенных; I перекрест в лейкоцитарной формуле наблюдается на 3 день жизни, сдвиг формулы влево.

Может быть тенденция к снижению Tr, большой процент гигантских клеток.

СОЭ – 2-8 мм/ч

______________________________________________________________________________________

Гемограмма ребенка до 1 года

После периода новорожденности число Er и содержание Hb продлжает снижаться. Hb максимально снижается в 2-4 мес (физиологическая анемия), отмечается тенденция к гипохромии, уменьшение гемоглобинизации Er.

После 3-4 мес Hb повышается, достигая к 6 мес 110-140 г/л, к 1 году – 113-141 г/л.

У детей с возраста 1 мес и до 5-6 лет анемия диагностируется при уровне Hb < 110 г/л. колебания Er – 3,5-5,5´1012/л, отмечается анизоцитоз, полихроматофилия менее выражена, макроцитов практически нет.

Ретикулоциты (Rt) – 0,2-2,1 %.

Колебания L составляют 6,0-12,0´10 9/л (в среднем - 9,0´10 9/л). Лейкоцитоз диагностируется при уровне L > 15,0-17,0 ´10 9/л, лейкопения – при уровне L<6,0 ´10 9/л). В L - формуле преобладают Л (60-70%), М – 7-8%.

Гемограмма детей старше 1 года

Hb постепенно нарстает: до 5-6 лет составляет 110-140 г/л, старше 5 лет – 120-160 г/л. Анемия у детей старше 5-6 лет диагностируется при уровне Hb <120 г/л.

Колебания L составляют 4,0-9,0´109/л. Лейкоцитоз диагностируется при уровне L > 12,0´10 9/л, лейкопения – при уровне L<4,0 ´10 9/л).

В L – формуле в 4-5 лет число Н и Л уравнивается (2 перекрест), после 5 лет количество Л снижается, окончательное содержание Н 60-65% и Л – 25-30% устанавливается в препубертантном или пубертантном периоде.

Колебания Tr 150-400 ´10 9/л (в среднем 200-300 ´10 9/л). Тромбоцитопения наблюдается при снижении количества Tr < 150´10 9/л.

__________________________________________________________________________

Типы нормального гемоглобина

Hb – дыхательный пигмент, содержщийся в Er, с помощью которого осуществляется траспорт молекулярного О2 из легких к тканям. Молекула Hb состоит из 2 частей – гем (4%) и глобин (96%).

Hb Р (9-18 нед. гестации) соответствует периоду желточного кроветворения.

Hb F (8-13 нед.) к рождению составляет 75-80%, с 5 до 12 мес. снижается до 1-2%, характерен для периода печеночно-селезеночного этапа кроветворения.

Hb А состоит из Hb А1 (96-98%), Hb А2 (2-5%) и Hb А3 (0,5-1%). Характерен для периода костно-мозгового кроветворения.

MCV – средний объем Er в кубических микрометрах или фемтолитрах. MCV менее 80 фл расценивается как микроцитоз. Более 95 фл – макроцитоз (фл=10–5/л)

MCH – отражает аболютное содержание Hb в Er в пикограммах, этот показатель надежнее, чем расче ЦП. (N=27-32 пг/эритроцит)

MCHC – среднее насыщение Er гемоглобином и определяется делением концентрации Hb на величину Ht (N=32-36 г%). Снижение MCHC менее 31% отражает абсолютную гипохромию.

RDW – показатель анизоцитоза Er (показатель распределения Er по объему) (N=11,5-14,5%).

_______________________________________________________________________________________

Продолжительность жизни Er составляет 80-120дней, L – 1-3 недели (в среднем 2 недели), Tr – 8-11 дней.

Особенности иммунитета у детей

Иммунитет (И-т) – это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих в себе признаки чужеродной информации (статуса), приводит к ослаблению противоинфекционной резистентности, снижению противоопухолевой защиты, увеличению риска аутоимунных расстройств и заболеваний.

– обладают видовой специфичностью и низкой антигенной активностью

– их образование идет параллельно с проникновением вируса и началом лихорадочной реакции

– их продуцируют клетки, первично-поражаемые вирусами

– наиболее интенсивно продуцируются L

– проявляют свое действие на внутриклеточном этапе репродукции вируса (блокируют образование ДНК, необходимых для репликации вируса)

– обладают антитоксинным действием по отношению к экзо - и эндотоксинам

– низкие дозы И способствуют антителообразованию, а так же в какой-то степени активации клеточного звена И-та

– усиливают фагоцитоз

– модифицируют реакции специфического И-та.

Способность к образованию И сразу после рождения высокая, затем снижается у детей 1-го года жизни, и, постепенно увеличиваясь, достигает максимума к 12-18 годам.

Система комплемента (СК) – сложная система белков сыворотки крови, включает 9 компонентов и 3 ингибитора, состоит из 2-х параллельных систем: классической и альтернативной (подсистема пропердина). Первая активируется С-реактивным белком и трипсин-подобными ферментами (ее участники обозначаются как «компоненты» системы буквой «С»), вторая – эндотоксинами и грибковыми антигенами (ее участники называются «факторами»).

Активированные компоненты СК усиливают фагоцитоз и лизис бактериальных клеток. В результате активации всей СК проявляется его цитолитическое действие. СК обладает защитной функцией, но может способствовать повреждению собственных тканей организма (при гломерулонефрите, СКВ, миокардите и др.).

Компоненты С2 и С4 синтезируются макрофагами, С3 и С4 – в печени, легких и в перитонеальных клетках, С1 и С5 – в кишечнике, С-ингибитор – в печени.

СК формируется между 8-й и 15-й нед гестации, но к моменту рождения уровень и активность в = ½ от уровня матери. В первую нед жизни уровень СК быстро нарастает, и в возрасте 1 мес = уровню взрослых.

Фагоцитоз (Ф) – наиболее древняя защитная реакция организма. Является ранним защитным механизмом плода. Система неспецифического иммунитета представлена циркулирующими фагоцитами (полиморфно-ядерные L, М, Э), а также фиксированными в тканях фагоцитами (макрофаги, клетки селезенки, звездчатые ретикулоэндотелиоциты (купферовские клетки) печени, альвеолярные макрофаги легких, макрофаги лимфатических желез, клетки микроглии мозга). Различают микрофаги (Н) и макрофаги (М и мононуклеары).

Клетки этой системы появляются между 6-й и 12-й нед гестации.

Поглотительная способность фагоцитов у новорожденных развита достаточно, но завершенная фаза Ф еще не совершенна и формируется через 2-6 мес (незавершенный Ф), т. к уровень неферментных катионных белков (лизоцим, лактоферрин, миелопероксидаза и др.), участвующих в завершающей стадии Ф низкое. Уровень Ф, начиная с 1-го мес жизни и на протяжении жизни составляет 40%. Пневмококк Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae не подвергаются Ф Þ более высокая заболеваемость пневмониями у детей раннего возраста. Стафилококк и гонококк даже сохраняют способность размножаться в протолазме фагоцитов.

Специфический иммунитет. Способность к продукции а/т собственными клетками В-системы у плода начинается с 11-12 нед гестации. В целом в/у синтез Ig ограничен и усиливается лишь при ВУИ. Различают 5 классов Ig (А, М, G, E, D)

IgG (70-75%) синтезируются с 5-го мес в/у развития

– в их состав входят а/т, играющие ведущую роль в защите от многих вирусов (корь, оспа, бешенство) и бактерий преимущественно грамм (+), а так же от столбняк, малярия, антирезусные гемолизины, антитоксины (дифтирийный, стафилококковый)

– обладают вируснейтрализующим действием

– способны проходить через плаценту, начиная с 12-й нед гестации, эта способность нарастает с увеличением ее сроков

– возможен обратный переход IgG от плода к матери

– перекрест собственных и материнских IgG отмечается в 5-6 мес жизни (в течение первых 4-6 мес материнские IgG разрушаются и начинается синтез собственных)

– материнские IgG полностью исчезают к 1 году

– не всасываются через слизистую кишечника

– синтез медленный, уровня взрослого достигает к 5-6 годам

IgM (10%) защищают организм от инфекций. В его состав входят а/т против грамм (–) бактерий (шигелла, брюшной тиф), вирусов, а так же гемолизины системы АВО, ревматоидный фактор, противоорганные а/т

– обладают высокой агглютинирующей активностью и способны активировать СК по классическому пути

– в организме плода синтезируются первыми с 3-х мес в/у развития

– попадают в кровь ребенка только при повышенной проницаемости плаценты при гинекологических заболеваниях матери (эндомнтит)

– синтезируются В-Л

– уровня взрослого достигают к 4-5 годам

IgA (20%) образуется лимфоидными клетками слизистой оболочуи ЖКТ и дыхательной системы

– начинают синтезироваться с 7 мес в/у развития

– сыворотчные IgA участвуют в активации СК, в лизисе бактерий и клеток (Er)

– сывороточный IgA является источником для синтеза секреторного

– секркторный IgA до 1 мес практически отсутствует, следы появляются с 1-ой нед жизни

– секркторный IgA образуется лимфоидными клетками слизистой оболочки ЖКТ и дыхательной системы Þ участвуют в системе местного иммунитта

– являются первой линией защиты от инфекций

– в секретах слизистой носа на 1-ом мес жизни отсутсвует и очень медленно нарастает до 2 лет Þ частые ОРВИ

– обладают антисорбционным действием

– поступает с молоком матери

– уровня взрослого достигает к 10-12 годам

– много в молозиве, что компенсирует незрелость местного иммунитета кишечника

IgD (0,001 г/л) об их функции известно мало, обнаруживается в ткани миндалин, аденоидов Þ отвечает за местный иммунитет

– обладает антивирусной активностью

– активирует СК по альтернативному типу

– сроки в/у синтеза изучены недостаточно

– нарастает после 6 нед жизни

– уровня взрослого достигает к 5-10 годам

IgE (реагины) уровень низкий (в сыворотке крови имеет концентрацию 0,0033г/л), однако в пуповинной крови обнаруживается много Л, несущих IgE

– с 11 нед в/у развития синтезируется в печени и легких, а с 21 нед – в селезенке

– с IgE связывают наличие реагинов, участвующих в аллергических реакциях немедленного типа

– активируют макрофаги и Э, что может усиливать фагоцитоз или активность макрофагов (Н)

– с возрастом увеличивается концентрация IgE, что отражает увеличение после 1 года уровня заболеваемости аллергическими заболеваниями.

Иммунодефицитные состояния (ИДС)– нарушение нормального иммунного статуса, которое обусловлено дефицитом одного или мескольких механизмов иммунного ответа.

Недостаточность им-та может быть наследственной (или первичной) (т. е. генетически детерминированной), транзиторной (обусловленной замедлением созревания им-та, чаще гуморального звена) и приобретенной (или вторичной) (вследствие, например, длительного применения лекаоственных препаратов, особенно циостатиков).

Так же можно выделить клеточный, гуморальный, комплементарный иммунодефицит и несостоятельность фагоцитарной функции .

1) Для первичных ИДС по В-клеточной системы характерно:

– повторные и тяжелые гнойные заболевания, вызываемые стрептококками, пневмококками и гемофильной палочкой;

– относительно редки грибковые и вирусные поражения (кроме энтеровирусов и поиомиелита);

– диарейные болезни и рассторойства, связанные с лямблиозом;

– умеренное отставание в росте;

2) Для первичных ИДС Т-клеточной системы характерно:

– повторные тяжелые инфекции, вызываемые вирусами, грибковые осложнения и заболевания, инвазии простейшими, упорные гельминтозы;

– тяжелые осложнения на иммунизацию живыми вирусными вакцинами или вакциной BCG;

– частые диарейные расстройства;

– истощение, отставание в росте и развитии;

– концентрация опухолевых заболеваний в семье.

3) Для первичных фагоцитарных расстройств характерно:

– повторные кожные инфекции и грибковые поражения кожи. Наиболее вероятные возбудители: стафилококк, псевдомонас, кишечная палочка, из грибов – аспергиллиум;

4) Для недостаточности комплементарного характера характерно:

– повторные бактериальные инфекции, вызванные пиогенными возюудителями типа пневмококка или гемофильная палочка;

– необычная чувствительность и частота гонококковой и менингококковой инфекций;

– повторные тяжелые заболевания дыхательных путей и кожи;

– концентрация в семье случаев СКВ, ревматоидного артрита или гломерулонефритов.

Примеры первичной недостаточности клеточного им-та (Т-Л):

1. Синдром Di Georga (гипоплазия вилочковой железы) – аномалия развития, при которой имеется гипоплазия тимуса, паращитовидных желез и множество других пороков развития, включая ВПС. Сочетается с гипокальциемией. Обычно не наследуется. Возникает как результат эмбриопатии с поражением III и IV парафарингеальных жаберных карманов.

Клинически проявляется сразу после рождения тетание, пороками развития лица («рыбообразный рот», расщелина губы и неба, низко посаженные уши, выемка ушной раковины, гипертелоризм, микрогнатия, антимонголоидный разрез глаз), ССС, катарактой, рецидивирующими инфекциями легких и кишечника.

Параклиника: гипокальциемия, гиперфосфатемия, низкое кол-во Т-клеток, нормальное или высокое содержание В-Л и Ig.

У выживших детей (возможно спонтанное выздоровление) кол-во Т-клеток к 5 годам восстанавливается.

Прогноз зависит от своевременности диагностики, возможности корригировать ВПС и дефект Т-систмы (трансплацентация тимуса).

2. Дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы. Наследуется по аутосомно-рециссивному типу, мутация определена на 14-й хромосоме. У гомозигот ведет к накоплению большого кол-ва гуанозинтрифосфата, ингибирующего рибонуклотидредуктазу, а сл-но и синтез ДНК. Проявляется в возрасте от 6 мес до 7 лет (в первые годы жизни).

Клиника: отставание в развитии, явления спастического пареза и паралича, анемия (мегалобластическая, аутоиммунная или гипопластическая), повторяющиеся ДНК-вирусные инфекции (герпес, CMV), отит, диарея, склонность к судорогам, атаксия.

Параклиника: лимфоцитопения, низкий уровень мочевой к-ты в крови и моче, низкое кол-во Т-клеток при нормальном уровне В-Л и Ig.

3. Синдром коротконогих карликов.

4. Хронический слизисто-кожный кандидоз.

Примеры первичной недостаточности гуморального им-та (В-Л):

1. Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) , сцепленная Х-хромосомой

2. Аутосомно-рецессивная агаммаглобулинеми

3. Синдром Блума наследуется по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется карликовым ростом, фотосенсибилизацией, аномалиями хромосом и высокой частотой злокачественных новообразований.

4. Транзиторная гипоглобулинемия

5. Селективный дефицит IgA

6. Дефицит секреторного компонента IgA

7. Селективный дефицит IgM

8. Гипогаммаглобулинемия с повышением уровня IgG

9. Селективный дефицит IgG

10. Дисгаммаглобулинемия

Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного им-та.

1. Синдром Вискотта-Олдрича наследуется по рецессивному тип, сцепленному с Х-хромосомой и характеризуется триадой симптомов: рецидивирующие гнойные инфекции (отиты, поражения кожи, легких), геморрагический синдром (пурпура, мелена, носовые кровотечения) вследствие тромбоцитопении и экзема.

2. Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Барр) Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Клинически проявляется м-у 1-м и 3-м годами жизни: прогрессирующая мозжечковая атаксия, сочетающаяся с усиливающимся расширением лимфатических сосудов на ограниченных участках (телеангиэктазии), начиная сосудов коньюктивы, далее на слизистой оболочке рта и к 5 годам на коже.

Причины, приводящие к вторичным иммунодефицитам:

Врусные инфекции:

– вирус герпеса человека

– вирус Эпштейна-Барр

– ВИЧ-инфекция

Обменные заболевания:

– сахарный диабет

– недостаточность питания

– уремия

– серповидно-клеточная анемия

– недостаточность цинка

– множественная кокарбоксилазная недостаточность

Состояния с выраженной потерей белка:

– нефротический синдром

– энтеропатия с потерей белка

Другие состояния:

– маловесность и/или недоношенность

– лечение иммунодепрессивными препаратами

– злокачественные неопластические заболевания (OLL, ЛГМ, раковые новообразования вне лимфоидной системы)

– состояния после спленэктомии

– периодонтит

– повторные переливания крови

– нейтропении любой природы

– пересадка костного мозга

«Утверждаю»

зав. кафедрой педиатрии,

д.м.н., профессор

А.И.Кусельман

/_____________________/

«_____»__________2007г.

Для преподавателей 3 курса педиатрического факультета по теме:

АНАТОМО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЗАНЯТИЯ – 2 ЧАСА.

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ТЕМЫ:

Этапы эмбрионального гемопоэза и их роль в понимании возникновения очагов экстрамедуллярного кроветворения при патологии кроветворных органов у детей и подростков.

Полипотентная стволовая клетка и этапы ее дифференцировки.

Закономерности изменения лейкоцитарной формулы с возрастом детей.

Эритроцитарный росток и его изменения в постнатальном периоде.

Гранулоцираная система кроветворения.

Лимфоидная система кроветворения.

Система гемостаза у детей и подростков

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

Изучить анатомо-физиологические особенности системы кроветворения у детей.

Студент должен знать.

Особенности кроветворения у плода.

Современную схему кроветворения.

Изменения эритроцитарного ростка кроветворения после рождения.

Изменения лейкоцитарной формулы с возрастом ребенка.

Возрастные особенности гемостаза у детей и подростков.

Студент должен уметь.

Овладеть методикой исследования органов кроветворения у детей и подростков.

Произвести оценку анализа крови у детей и подростков.

Вопросы для самостоятельного изучения студентами.

Современная схема кроветворения.

Осмотр больного, оценка данных исследования периферической крови у больного с нормой.

ОСНАЩЕНИЕ ЗАНЯТИЯ: таблицы, схемы, истории болезни.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ВРЕМЕНИ:

5 мин – организационный момент

30 мин – опрос

10 мин – перерыв

15 мин – демонстрация больного преподавателем

25 мин – самостоятельная работа студентов.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ.

Кровь – одна из наиболее лабильных жидкостных систем организма, постоянно вступающая в контакт с органами и тканями, обеспечивающая их кислородом и питательными веществами, отводящая к органам выделения отработанные продукты обмена, участвующая в регуляторных процессах поддержания гомеостаза.

В систему крови включаются органы кроветворения и кроверазрушения (красный костный мозг, печень, селезенка, лимфатические узлы, другие лимфоидные образования) и периферическая кровь, нейрогуморальные и физико-химические регуляторные факторы.

Составными частями крови являются форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и жидкая часть – плазма.

Общее количество крови в организме взрослого человека составляет 7% массы тела и равно 5 л, или 70 мл на 1 кг массы тела. Количество крови у новорожденного составляет 14% массы тела или 93-147 мл на 1 кг массы тела, у детей первых трех лет жизни – 8%, 4-7 лет – 7-8%, 12-14 лет 7-9% массы тела.

Эмбриональное кроветворение.

Кроветворение во внутриутробном периоде развития начинается рано. По мере роста эмбриона и плода последовательно меняется локализация гемопоэза в различных органах.

Табл. 1. Развитие гемопоэтической системы человека (по Н.С. Кисляк, Р.В. Ленской, 1978).

Локализация кроветворения	Период эмбриогенеза (недели)
Желточный мешок
Начало кроветворения в печени
Появление больших лимфоцитов в тимусе
Начало гемопоэза в селезенке	Конец 12-й
Появление гемопоэтических очагов в костном мозге
Лимфопоэз в лимфоузлах
Появление циркулирующих малых лимфоцитов
Начало лимфопоэза в селезенке

Начинается кроветворение в желточном мешке на 3-й неделе развития человеческого эмбриона. В начале оно сводится в основном к эритропоэзу. Образование первичных эритробластов (мегалобласты) происходит внутри сосудов желточного мешка.

На 4-й неделе кроветворение появляется в органах эмбриона. Из желточного мешка гемопоэз перемещается в печень, которая к 5-й недели гестации становится центром кроветворения. С этого времени наряду с эритроидными клетками начинают образовываться первые гранулоциты и мегакариоциты, при этом мегалобластический тип кроветворения сменяется на нормобластический. К 18-20-й неделе развития человеческого плода кроветворная активность в печени резко снижена, а к концу внутриутробной жизни, как правило, совсем прекращается.

В селезенке кроветворение начинается с 12-й недели, образуются эритроциты, гранулоциты, мегакариоциты. С 20-й недели миелопоэз в селезенке сменяется интенсивным лимфопоэзом.

Первые лимфоидные элементы появляются на 9-10 неделе в строме тимуса, в процессе их дифференцировки образуются иммунокомпетентные клетки – Т-лимфоциты. К 20-й неделе тимус по соотношению малых и средних лимфоцитов сходен с тимусом доношенного ребенка, к этому времени в сыворотке крови плода начинают обнаруживаться иммуноглобулины М и G.

Костный мозг закладывается в конце 3-го месяца эмбрионального развития за счет мезенхимальных периваскулярных элементов, проникающих вместе с кровеносными сосудами из периоста в костномозговую полость. Гемопоэтические очаги в костном мозге появляются с 13-14 недели внутриутробного развития в диафизах бедренных и плечевых костей. К 15-й неделе в этих локусах отмечается обилие юных форм грануло-, эритро- и мегакариоцитов. Костномозговое кроветворение становится основным к концу внутриутробного развития и на протяжении всего постнатального периода. Костный мозг в пренатальном периоде красный. Его объем с возрастом плода увеличивается в 2,5 раза и к рождению составляет порядка 40 мл. и он присутствует во всех костях. К концу гестации начинают появляться в костном мозге конечностей жировые клетки. После рождения в процессе роста ребенка масса костного мозга увеличивается и к 20 годам составляет в среднем 3000 г, но на долю красного костного мозга будет приходиться порядка 1200 г, и он будет локализоваться в основном в плоских костях и телах позвонков, остальная часть будет замещена желтым костным мозгом.

Основным отличие состава форменных элементов крови плода является постоянное нарастание числа эритроцитов, содержания гемоглобина, количества лейкоцитов. Если в первой половине внутриутробного развития (до 6 месяцев) в крови обнаруживаются много незрелых элементов (эритробластов, миелобластов, промиелоцитов и миелоцитов), то в последующие месяцы в периферической крови плода содержатся преимущественно зрелые элементы.

Изменяется и состав гемоглобина. Вначале (9-12 нед) в мегалобластах находится примитивный гемоглобин (HbP), который заменятся фетальным (HbF). Он становится основной формой в пренатальном периоде. Хотя с 10-й недели начинают появляться эритроциты с гемоглобином взрослого типа (HbA), доля его до 30 недели составляет лишь 10%. К рождению ребенка фетальный гемоглобин составляет приблизительно 60%, а взрослый – 40% всего гемоглобина эритроцитов периферической крови. Важным физиологическим свойством примитивного и фетального гемоглобинов является их более высокое сродство к кислороду, что имеет важное значение во внутриутробном периоде для обеспечения организма плода кислородом, когда оксигенация крови плода в плаценте относительно ограничена по сравнению с оксигенацией крови после рождения в связи с установлением легочного дыхания.

Современная концепция кроветворения.

В основу современного понимания кроветворения положена молекулярно-генетическая теория, согласно которой молекулярную основу системы кроветворения составляет геном единой стволовой кроветворной клетки и его взаимоотношение с элементами цитоплазмы, обеспечивающей передачу информации, поступающей из микроокружения генома. Нейрогуморальная регуляция кроветворения на разных стадиях развития организма неодинакова, однако в принципе сущность ее состоит в репрессии или депрессии соответствующих участков ДНК генома кроветворных клеток.

В схеме кроветворения стволовые клетки составляют 1 класс полипотентных клеток-предшественников. Далее2 класс представляют клетки предшественники миелопоэза и лимфопоэза. Это так называемые лимфоидные, морфологически недифференцируемые клетки, дающие начало миелоидному и лимфоидному рядам. Следующий3 класс – поэтинчувствительные клетки, среди которых доля пролиферирующих составляет 60-100%, морфологически они также не отличаются от лимфоцитов. Эти клетки отвечают на гуморальную регуляцию кроветворения в соответствии с конкретными потребностями организма. Эритропоэтинчувствительные клетки формируют эритроидный росток, лейкопоэтинчувствительные – ряд гранулоцитов и моноцитов, тромбопоэтинчувствительные клетки – ряд, образующий тромбоциты.

Следующий этап дифференцировки – 4 класс морфологически распознаваемых клеток. Подавляющее большинство их находится в стадии пролиферации. Это клетки-бласты: плазмобласт, лимфобласт, монобласт, миелобласт, эритробласт, мегакариобласт.

Дальнейшая дифференцировка клеток связана с конкретными рядами кроветворения. Элементы, называемые созревающими, составляют 5 класс : проплазмоцит, пролимфоцит Т, пролимфоцит В, промоноцит; далее базофильные, нейтрофильные и эозинофильные промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные. Следующий ряд: пронормоцит, нормоцит (базофильный, полихроматофильный и оксифильный), ретикулоцит. И последний ряд – промегакариоцит, мегакариоцит.

Завершает систему кроветворения 6 класс зрелых клеток крови: плазмоциты, лимфоциты (Т и В), моноциты, сегментоядерные базофилы, нейтрофилы и эозинофилы, эритроциты, тромбоциты. Из моноцита образуется класс клеток макрофагов (гистиоцит соединительной ткани, купферовы клетки печени, альвеолярный макрофаг, макрофаг селезенки, макрофаг костного мозга, макрофаг лимфатического узла, перитонеальный макрофаг, плевральный макрофаг, остеокласт, клетки микроглии нервной системы).

Состав периферической крови после рождения.

Сразу после рождения красная кровь новорожденного характеризуется повышенным содержанием гемоглобина и большим количеством эритроцитов. В среднем сразу после рождения содержание гемоглобина равно 210 г/л (колебания 180- 240 г/л) и эритроцитов – 6*10 12 /л (колебания 7,2*10 12 /л – 5,38*10 12 /л). С конца первых, начала вторых суток жизни происходит снижение содержания гемоглобина (наибольшее – к 10-му дню жизни), эритроцитов (наибольшее к 5-7-му дню).

Красная кровь новорожденных отличается от крови детей более старших возрастов не только в количественном, но и в качественном отношении, для крови новорожденного, прежде всего, характерен отчетливый анизоцитоз, отмечаемый в течение 5-7 дней, и макроцитоз, то есть несколько больший в первые дни жизни диаметр эритроцитов, чем в более позднем возрасте.

В течение первых часов жизни количество ретикулоцитов – предшественников эритроцитов – колеблется от 8-13 0 / 00 до 42 0 / 00 . Но кривая ретикулоцитоза, давая максимальный подъем в первые 24-48 часов жизни, в дальнейшем начинает быстро понижаться и между 5 и 7-м днями жизни доходят до минимальных цифр.

Наличие большого числа эритроцитов, повышенное количество гемоглобина, присутствие большого количества молодых незрелых форм эритроцитов в периферической крови в первые дни жизни свидетельствуют об интенсивном эритропоэзе как реакции на недостаточность снабжения плода кислородом в период внутриутробного развития, и в родах. После рождения в связи с установлением внешнего дыхания гипоксия сменяется гипероксией. Это вызывает снижение выработки эритропоэтинов, в значительной степени подавляется эритропоэз и начинается падение количества эритроцитов и гемоглобина.

Имеются и отличия в количестве лейкоцитов. В периферической крови в первые дни жизни после рождения число лейкоцитов до 5-го дня жизни превышает 18-20*10 9 /л, причем нейтрофилы составляют 60-70% всех клеток белой крови. Лейкоцитарная формула сдвинута влево за счет большого содержания палочкоядерных и в меньшей степени метамиелоцитов (юных). Могут обнаруживаться и единичные миелоциты.

Значительные изменения претерпевает лейкоцитарная формула, что выражается в падении числа нейтрофилов и увеличении количества лимфоцитов. На 5-й день жизни их число сравнивается (так называемый первый перекрест), составляя около 40-44% в формуле белой крови. Затем происходит дальнейшее возрастание числа лимфоцитов (к 10-му дню до 55-60%) на фоне снижения количества нейтрофилов (приблизительно 30%). Постепенно исчезает сдвиг формулы крови влево. При этом из крови полностью исчезают миелоциты, снижается число метамиелоцитов, до 1% и палочкоядерных до 3%.

В процессе роста ребенка лейкоцитарная формула продолжает претерпевать свои изменения, причем среди форменных элементов особенно значительны изменения числа нейтрофилов и лимфоцитов. После года вновь увеличивается число нейтрофилов, а количество лимфоцитов постепенно снижается. В возрасте 4-5 лет вновь происходит перекрест в лейкоцитарной формуле, когда число нейтрофилов и лимфоцитов вновь сравнивается. В дальнейшем наблюдается нарастание числа нейтрофилов при снижении числа лимфоцитов. С 12 лет лейкоцитарная формула уже мало чем отличается от таковой взрослого человека.

Наряду с относительным содержанием клеток, входящих в понятие «лейкоцитарная формула», интерес представляет абсолютное их содержание в крови.

Как видно из таблицы № 1, абсолютное число нейтрофилов наибольшее у новорожденных, на первом году жизни их число становится наименьшим, а затем вновь возрастает, превышая 4*10 9 /л в периферической крови. Абсолютное же число лимфоцитов на протяжении первых 5 лет жизни высокое (5*10 9 /л и более), после 5 лет их число постепенно снижается и к 12 годам не превышает 3*10 9 /л. Аналогично лимфоцитам происходят изменения моноцитов. Вероятно, такой параллелизм изменений лимфоцитов и моноцитов объясняется общностью их функциональных свойств, играющих роль в иммунитете. Абсолютное число эозинофилов и базофилов практически не претерпевает существенных изменений в процессе развития ребенка.

Таблица № 1. Абсолютное число (n*10 9 /л) форменных элементов белой крови у детей.

	Эозинофилы	Базофилы	Нейтрофилы	Лимфоциты	Моноциты
При рождении
На первом году
С 1 до 3-х лет
С 3 до 7 лет

Старше 12 лет

Эритроцитарная система.

Зрелый эритроцит (нормоцит) представляет собой двояковыпуклый диск с утолщенной периферической частью. Благодаря своей эластичности эритроциты проходят через капилляры, меньшие по диаметру. Диаметр большинства из них – 7,8 мкм, в норме возможны колебания от 5,5 до 9,5 мкм. У детей первых 2-х недель отмечается сдвиг в сторону макроцитов (более 7,7 мкм), к 4 месяцам жизни количество макроцитов в периферической крови уменьшается. Эритроцитометрические показатели у здорых детей различного возраста представлены в таблице № 2.

Благодаря содержанию в эритроцитах гемоглобина они переносят кислород от легких к тканям и двуокись углерода от тканей к легким. В 1-й месяц жизни в крови новорожденного еще много «фетального гемоглобина», обладающего большим сродством к кислороду. К 3-4 месяцам в норме «фетальный гемоглобин» в крови ребенка отсутствует, который к этому времени полностью замещен гемоглобином «А» – «взрослого типа».

Кровь грудного ребенка по сравнению с кровью новорожденных, а также детей более старших возрастов характеризуется более низкими показателями гемоглобина и эритроцитов. Количество гемоглобина резко уменьшается в течение первых месяцев жизни, снижаясь в большинстве случаев к 2-3 мес до 116 – 130 г/л, а иногда и до 108 г/л. Затем в связи с повышением выработки эритропоэтинов содержание числа эритроцитов и гемоглобина несколько повышается. Число эритроцитов превышает 4 – 4.5* 10 12 /л, а содержание гемоглобина начинает превышать 110-120 г/л, и уже количественно на протяжении всех периодов детства мало отличаются от его уровня у взрослого человека.

Таблица №2. Гематокритная величина и эритроцитометрические показатели у здоровых детей различного возраста. (по А.Ф.Туру, Н.П.Шабалову, 1970).

	Гематокрит (л/л)	Средний диаметр эритроцита (мкм)	Средний объем эритроцита (фл)	Средняя толщина эритроцита (мкм)
Новорожденный

12-й месяц

Соотношение диаметра и толщины эритроцита (Д/Т) в норме составляет 3,4 – 3,9, соотношение Д/Т ниже 3,4 означает тенденцию к сфероцитозу, выше 3,9 – тенденцию к планоцитозу. Сфероцитоз с микроцитозом свойственны врожденной гемолитической анемии, наоборот, макропланоцитоз часто наблюдается при заболеваниях печени и при некоторых формах приобретенных гемолитических анемиях.

Кроме переноса кислорода и двуокиси углерода эритроциты осуществляют транспорт аминокислот, липидов, ферментов, гормонов, иммунных тел, продуктов метаболизма и других веществ. Поверхность их может адсорбировать и гетерогенные субстанции (антигены, токсины, лекарственные и другие вещества).

Эритроциты обладают антигенными свойствами, обусловливающими групповую принадлежность крови. В них существует два рода антигенов (агглютиногенов) «А» и «В». Соответственно в сыворотке крови содержаться два вида агглютининов «альфа» и «бета». В зависимости от содержания в эритроцитах антигенов различают 4 группы крови: первая – 0(1), вторая – А(11), третья – В(111), четвертая – АВ (1У). В случаях попадания эритроцитов группы «А» в сыворотку крови с агглютинином «альфа» или эритроцитов с антигеном «В» в сыворотку крови с агглютинином «бета» происходит реакция агглютинации (склеивание эритроцитов). Эритроциты группы 0(1) в организме любого реципиента не подвергаются «склеиванию» и гемолизу, а продолжают выполнять свою функцию. Введение в организм ребенка с группой крови 0(1) эритроцитов, содержащих антиген А или В, ведет к гемолизу их, так как в плазме содержатся агглютинины «альфа» и «бета». В эритроцитах могут быть и другие антигены. Для педиатрической практики большое значение омет определение резус принадлежности крови. Знание ее антигенного состава по системам АВ0 и резус-фактору важно для решения вопросов совместимости и переливания крови, понимания патогенеза, проведения профилактики и лечения гемолитической болезни новорожденных.

Резистентность эритроцитов определяется их осмотической стойкостью к гипотоническим растворам хлорида натрия различной концентрации. При минимальной резистентности наблюдаются первые признаки гемолиза. В норме она составляет 0.44 – 0.48% раствора хлорида натрия. При максимальной резистентности наблюдается полный гемолиз. В норме он составляет 0.32 – 0.36% раствора хлорида натрия. В крови новорожденных имеются эритроциты, как с пониженной, так и повышенной осмотической стойкостью. Этот показатель повышается при кровопотерях.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) зависит от многих химических и физических свойств крови. У новорожденных при определении в аппарате Панченкова она составляет 2 мм/час, у грудных детей – 4-8, у более старших детей – 4-10, у взрослых – 5-8 мм/час. Более медленное оседание эритроцитов у новорожденных объясняется низким содержанием в крови фибриногена и холестерина, а также сгущением крови, особенно ярко выраженным в первые часы после рождения.

Длительность жизни эритроцитов, установленная радиологической методикой, равна у детей старше года и у взрослых 80 – 120 дней.

Гранулоцитарная система.

Общее число гранулоцитов в организме взрослого человека составляет 2*10 10 клеток. Из этого количества только 1% гранулоцитов приходится на периферическую кровь, 1% - на мелкие сосуды, остальные 98% -на костный мозг и ткани.

Время жизни гранулоцитов – от 4 до 16 дней, в среднем 14 дней, из которых 5-6 дней приходится на созревание, 1 день – циркуляция в периферической крови и 6-7 дней – пребывание в тканях.

Следовательно, в основном выделяется три периода жизнедеятельности гранулоцитов: костномозговой, нахождения в периферической крови, пребывания в тканях.

Гранулоциты костномозгового резерва делятся на две группы. Первая – митотический, делящийся пул. К нему относятся миелобласты, промиелоциты, миелоциты. Вторая группа – созревающий, неделящийся пул. В него входят метамиелоциты, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы. После6дняя группа клеток постоянно обновляется за счет поступления клеток из митотического пула. Неделящийся пул составляет так называемый гранулоцитарный резерв костного мозга. В норме гранулоцитарный резерв мозга полностью заменяется каждые 6 дней. Число гранулоцитов костномозгового резерва превышает число гранулоцитов, циркулирующих в крови в 20-70 раз. В норме, несмотря на постоянную миграцию нейтрофилов в ткани, их количество в кровяном русле остается постоянным за счет вымывания лейкоцитов гранулоцитарного резерва костного мозга. Неделящийся пул является также основным резервом гранулоцитов, мобилизуемых по первому требованию (инфекция, асептическое воспаление, действие пирогенов и т.д.).

В сосудистом русле часть нейтрофилов циркулирует во взвешенном состоянии, часть располагается пристеночно. Циркулирующие и располагающиеся пристеночно кровяные клетки постоянно взаимодействуют. Нахождение нейтрофилов в периферической крови кратковременно и составляет от 2 до 30 часов. Затем нейтрофилы депонируются в капиллярной сети различных органов: в легких, печени, селезенке.

В зависимости от потребностей организма депонированные нейтрофилы легко переходят в периферическое русло или перераспределяются в капиллярной сети других органов и тканей. Из капиллярной сети нейтрофилы мигрируют в ткани, где проявляются их основные функции (фагоцитоз, трофика, иммунологические и аллергические процессы). Возможность рециркуляции гранулоцитов не доказана.

Лимфоидная система.

Лимфоидная система состоит из вилочкой железы, селезенки, лимфатических узлов, циркулирующих лимфоцитов. Кроме того, в различных областях организма имеются скопления лимфоидных клеток, особенно значительные в миндалинах, гранулах глотки и групповых лимфатических фолликулах (пейеровы бляшки) подвздошной кишки.

Вилочковая железа относится к первичным лимфоидным органам. Здесь из стволовых лимфоидных клеток размножаются и созревают Т-клетки.

Вилочковая железа закладывается на 6-й неделе внутриутробного развития. Тимоциты начинают образовываться с 7-8-й недели и к 14-й неделе располагаются преимущественно в корковом слое вилочковой железы. В последующем масса вилочкой железы быстро увеличивается, причем ее рост продолжается в постнатальном периоде.

Таблица № 3. Масса вилочкой железы в разные периоды жизни.

Актуальность темы. Гемопоэза ребенка свойственны закономерные физиологические возрастные изменения, которые необходимо учитывать при оценке гемограммы. Кровь, соединяя между собой все внутренние органы и системы, является одним из важнейших показателей состояния организма человека. Умением оценить гемограмму должны обладать врачи разных специальностей.

Цель занятия. Изучить особенности гемопоэза у детей разного возраста, уметь оценить состояние кроветворной системы в разные периоды детства и определить симптомы поражения органов кроветворения.

В результате самостоятельной подготовки студент должен знать:

1. Этапы внутриутробного кроветворения.

2. Особенности периферической крови новорожденного ребенка.

3. Возрастные особенности эритроцитарной звена.

4. Возрастные особенности лейкоцитарной звена, д. Возрастные особенности тромбоцитарного звена.

6. Возрастные изменения миелограмы.

7. Основные показатели коагулограммы.

В результате изучения темы студент должен уметь:

1. Оценить гемограмму ребенка любого возраста.

2. Распознать симптомы поражения кроветворной системы.

3. Определить патологические изменения в миелограмме ребенка.

4. Определить патологические изменения в коагулограмма ребенка.

Основная литература

Чеботарева В.Д., Майданников ВТ. Пропедевтическая педиатрия. - М.: Б. и., 1999. - С. 179-189.

Мазурин AB, Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. - СПб.: "ИздательствоФолиант", 2001. - С. 583-622.

Капитан Т.В. Пропедевтика детских болезней с уходом за детьми. - М. - Винница, 2002. - С. 480-545.

Дополнительная литература

Медицина детства / Под ред. П.С. Мощич: В 4 т. - М.: Здоровье, 1997. - Т. 3. - С. 229-231.

Гематологические болезни у детей / Под ред. М.П. Павловой. - Минск: Вышэйшая шк., 1996. - С. 5-22.

Вспомогательные материалы

1. Этапы кроветворения во внутриутробный период.

2. Особенности кроветворения у детей разного возраста.

3. Особенности основных показателей крови у детей разного возраста.

4. Гемограмма здоровых детей разного возраста.

5. Уровень факторов свертывания крови и показателей антикоагулянтной и фибринолитнчнои систем у новорожденных и сроки их рост до уровня взрослых.

6. Основные лабораторные диагностические критерии обеспеченности железом.

7. миелограмы у детей разного возраста.

8. Семиотика нарушений системы крови.

9. Типы кровоточивости при геморрагическом синдроме.

10. Методика исследования кроветворной системы у детей.

Этапы кроветворения во внутриутробный период

3-6-я неделя - кроветворения в желточном мешке (образование примитивных эритробластов).

6-я неделя - 5-й месяц - печеночная кроветворения (образование эритроидных клеток, нейтрофилов, мегакариоцитов) с постепенным угасанием в конце внутриутробного периода.

12-я неделя - 5-й месяц - печеночно-селезеночное кроветворения (в селезенке образуются лимфоциты и моноциты).

С 4-го месяца начинается костномозговое кроветворения, которое к концу вутришньоутробного периода и в течение всей жизни становится основным.

Особенности кроветворения у детей разного возраста

У новорожденного гемопоэз осуществляется в красном костном мозге всех костей. После 4-летнего возраста красный костный мозг постепенно превращается в желтый. В возрасте 12-15 лет кроветворения сохраняется только в костном мозге плоских костей, ребер, телах позвонков, проксимальных концах плеча, предплечья, бедренной кости. У детей раннего возраста отмечается функциональная лабильность кроветворной системы. Под влиянием неблагоприятных факторов возможно возвращение к эмбрионального типа кроветворения с появлением в костном мозге миелоидной и лимфоидной метаплазии.

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью