Vplyv nutričného rytmu na hormonálny stav. Cirkadiánne rytmy hormónov. Liečba a prevencia hormonálnej tachykardie

Kurz prístupným jazykom poskytuje aktuálne pohľady na úlohu hormónov v tele.

Zvažuje sa problematika metabolizmu bielkovín, tukov a sacharidov as nimi spojených hormónov.

Samostatná časť je venovaná lymfatickému systému a poruchám pohybu lymfy a sú uvedené spôsoby nápravy týchto stavov.

Je prezentovaný moderný pohľad na biologicky aktívne aditíva (BAA) a uvedené odporúčania pre ich výber a použitie.

Popísané sú časté príznaky a stavy: vypadávanie vlasov, lámavosť nechtov, suchá koža a sliznice, menopauza, cukrovka, obezita, ale aj vplyv hormonálneho stavu na život a sexuálnu aktivitu.

PROGRAM KURZU

Časť 1. Úvod. Určenie účelu návštevy pacienta

Časť 3. Čo chcú pacienti v rôznych fázach života

Psychosomatický pohľad na problémy klientov. Zmena požiadaviek zákazníkov v závislosti od veku. Keď sa zapnú hormóny. Rozdiel medzi mužskými a ženskými požiadavkami klientov. Antikoncepčné prostriedky. Tehotenstvo a laktácia. Dynamika sexuálnej aktivity mužov a žien.

Časť 4. Úvod do endokrinológie. Hormóny

Úloha hormónov v regulácii tela. Hypofýza a jej hormóny. Mechanizmus účinku hormónov na príklade reťazec hypofýza - štítna žľaza - pôsobenie - spätná väzba. Účasť mikroelementov na normalizácii hormónov. Produkcia a pôsobenie rastového hormónu a hormónu krásy. Denný rozvrh produkcie hormónov. Za čo je zodpovedný každý hormón. Melatonín, jeho prípravky, pôsobenie. Ako normalizovať svoj denný rytmus.

Časť 5. Zmeny súvisiace s vekom. Teórie starnutia

Intracelulárne procesy. Teória voľných radikálov. Mechanizmus deštrukcie membrán voľnými radikálmi. Správna výživa pre regeneráciu buniek. Vplyv emócií na hormonálnu hladinu a starnutie. Praktická technika terapie zameranej na telo. Telomérová teória. Hormonálna teória starnutia. Vzťah medzi hormónmi a starnutím. Emócie, hormonálne poruchy a starnutie.

Časť 6. Hormonálna výživa. Veveričky

Prehľad funkcií bielkovín. Katabolizmus bielkovín na aminokyseliny. Anabolizmus aminokyselín na hormóny a iné proteínové štruktúry. Pôsobenie enzýmov. Prehľad proteínových hormónov. Testosterón je proteín sociálnej a sexuálnej ambície. Denný príjem bielkovín. Rozsah normálnych hodnôt obsahu bielkovín. Interpretácia laboratórnych testov a normalizácia obsahu bielkovín. Príznaky nedostatku bielkovín: časté ochorenia, tráviace problémy, vypadávanie vlasov, lámavosť nechtov, rastový deficit u detí, znížené libido.

Časť 7. Hormonálna výživa. Tuky

Druhy tukov. Funkcie lipidov. Tukové hormóny. Úloha a katabolizmus cholesterolu - progesterónu - DHA - testosterónu - estradiolu. Významná úloha vitamínu D: prevencia osteoporózy, rakoviny, neplodnosti. Vplyv antikoncepčných prostriedkov na metabolizmus cholesterolu a hormónov. Vzťah medzi metabolizmom tukov a gastrointestinálnymi ochoreniami. Metabolizmus tukov a menštruačný cyklus. Metódy korekcie cyklu prostredníctvom obnovenia metabolizmu lipidov. Denný príjem tukov. Prípravky s vápnikom a vitamínom D. Preskripčná schéma a indikácie. Príznaky nedostatku tuku a úprava stavov: kožné vyrážky, poruchy výmeny tepla, emocionálny a intelektuálny stav, starnutie, poruchy krvného tlaku, poruchy imunity, ateroskleróza, obezita, osteoporóza, infarkt, mŕtvica, ochorenia kĺbov.

Časť 8. Hormonálna výživa. Sacharidy

Druhy uhľohydrátov. Ktoré sacharidy sú potrebné na aké aktivity. Mechanizmus tvorby tuku. Metabolizmus glukózy a inzulínu. Normálne ukazovatele, význam a interpretácia. Objektívne vizuálne ukazovatele porúch metabolizmu inzulínu (tmavé lakte a podpazušie). Normálna hladina cukru v krvi. Mechanizmus diabetes mellitus, jeho typy a metódy korekcie. Ako sa správne stravovať na nápravu a prevenciu porúch metabolizmu uhľohydrátov. Individuálne normy príjmu kalórií. Správna denná distribúcia bielkovín, tukov a sacharidov pre dobré zdravie, prevenciu nadváhy a zlepšenie sexuálnych vzťahov a kvality života. Odporúčania pre deti a manžela. Aplikácia Fatstajomstvo- jedno z najlepších riešení na počítanie kalórií.

Časť 9. Hormonálne starnutie

Štyri znaky zdravej ženy. Príčiny mimovoľného močenia a náprava stavu. Štyri znaky zdravého muža. Je časté/nočné močenie vždy spojené s prostatitídou? Ako si udržať hormonálnu mladosť. Menopauza je choroba! Čo sa deje v tele, keď starnete. Premenopauzálne symptómy a ich korekcia: únava, podráždenosť, lokálne tukové zásoby a pod. Aké laboratórne vyšetrenia hľadať a v ktorý deň cyklu. Zmena stavu po odstránení maternice. Vlastnosti prívodu krvi do vaječníkov. Korekcia stavu po operácii. Ako súvisí hirzutizmus (ochlpenie na tvári) a metabolizmus inzulínu? Korekcia hirsutizmu.

Časť 10. Hormóny dlhovekosti

Hormóny štítnej žľazy, pohlavné hormóny a rastový hormón. Referenčné obsahové štandardy. Frekvencia testovania. Správna hladina TSH pre narodenie zdravého dieťaťa. Metabolizmus TSH. Chronokozmetológia. Endokrinologický pohľad na najvhodnejší čas na zákrok. Ako presne pohlavné hormóny ovplyvňujú naše správanie. Korekcia nepríjemných stavov. Ktoré hormóny sú markermi správnej liečby pacientov.
Taktika výskumu a recepty na korekciu hormonálneho starnutia. Vzťah medzi tukovou pečeňovou hepatózou a hormonálnym stavom klienta. Stručné zhrnutie preberaného materiálu.

Časť 11. Obezita

Obezita je príznakom vážnejšieho ochorenia. Typy a príčiny obezity. Je hmotnosť ukazovateľom obezity? Príčiny obezity. Prečo chceš vždy jesť? Ako zvýrazňovače chuti fungujú? Hormonálny mechanizmus účinku.
Index telesnej hmotnosti. Vzorec a pravdivosť merania. Jednoduchý spôsob merania BMI. 1 kg. tuk = 20 kilometrov nových ciev. Bioimpedancia: Presné meranie zloženia tela. Praktický príklad merania. Interpretácia získaných údajov. Odporúčania.

Časť 12. Lymfatický systém

Ako rozlíšiť obezitu od edému. Typy edému. Funkcie lymfy. Imunitné, antivírusové a antibakteriálne funkcie lymfatického systému. Cievny mechanizmus stagnácie lymfy. Poruchy tkanív a buniek vedúce k edému.
Zvýšenie krvného tlaku o 20 mm. rt. čl. zvyšuje výtok tekutiny do tkaniva 68-krát! Príznaky porúch lymfatického systému: pastovitosť, znížená teplota končatín, potenie, zmeny farby kože, zápalové elementy na koži, hemoroidy, mastitídy, fibrocystické poruchy a 10 ďalších príznakov. Správne metódy drenáže lymfatického systému. Úloha metabolizmu vody v lymfatickom metabolizme. Vzorec na výpočet potrebného množstva vody. Úloha hormónov pri výskyte edému. Metódy korekcie a liečby.

Časť 13. Výživové doplnky do stravy

Biologicky aktívne aditíva (BAA). Odôvodnenie dôležitosti užívania doplnkov stravy. Normy obsahu látok a parametre kapsúl správneho doplnku stravy. Zloženie a obsah doplnkov stravy. Príklady správnych prísad. Ako správne predpisovať a užívať doplnky stravy. Nedostatok vitamínu D. Príznaky, náprava, predpisovanie liekov s obsahom vitamínu D. Prehľad rôznych druhov produktov: ginkgo biloba, kyselina thioftová (berlition, thiophthocid), selén, astragalus (arginín), lyzín, DHA, L-tyrozín atď. Indikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky. Hormonálny mechanizmus účinku doplnkov stravy.

Časť 14. Koniec seminára. Kontrola dosiahnutia cieľov členmi skupiny

Záverečná časť. Ako pomôcť klientovi s novými poznatkami. Všeobecný algoritmus prijatia klienta: cieľ - sťažnosti - anamnéza - postup - poradenstvo (psychologická podpora, korekcia výživy) - spätná väzba. Vráťme sa k cieľom seminára. Spätná väzba od každého účastníka o tom, či sa dosiahol stanovený cieľ. Poďakovanie Recenzie.

OBMEDZENIA

Kurz je určený na informovanie. Po ukončení vášho školenia nezískate novú špecializáciu a/alebo kvalifikáciu

Ak chcete získať prístup ku všetkým materiálom kurzu, musíte kliknúť na tlačidlo „Získať prístup“, vybrať spôsob platby, vystaviť faktúru na platbu za možnosť, ktorú ste si vybrali - a zaplatiť za ňu do 3 bankových dní a potom nahlásiť platba servisnej podpore na [e-mail chránený]

Kurz vám bude zaslaný do 24 hodín po prijatí platby (nepočítajúc víkendy a sviatky) (ak ste si vybrali fyzickú verziu na disku).
Ak ste si vybrali on-line verziu, prístup získate hneď po pripísaní platby na náš účet.
Z platobného systému dostanete upozornenie o prijatí peňazí.

Ak sa rozhodnete, že naše modely, postupy a stratégie nie sú pre vás vhodné, samozrejme vám vrátime všetky peniaze, ale už vám nebudeme môcť predať ďalšie naše materiály ani školenia.

To znamená, že žiadosťou o vrátenie peňazí do 60 dní od nákupu súhlasíte s tým, že si u nás nikdy nebudete môcť nič kúpiť ani sa zúčastniť našich školení.

Ak sa k sebe nehodíme, neoplatí sa tým strácať čas.

Je neprirodzené, keď jedlo namiesto toho, aby slúžilo ako zdroj života a zdravia, škodí. Bohužiaľ, toto sa stáva pomerne často. Dôvody škodlivých účinkov potravín na telo sú rôzne.

Podvýživa, ku ktorej dochádza nielen v dôsledku nedostatku jedla, ale aj pod vplyvom propagácie „hladových“ diét, je pre telo nepriaznivá. U mnohých ľudí sa dokonca vyvinie chorobný strach z toho, že budú tuční. V týchto prípadoch sa vyhýbajú vysokokalorickým jedlám, umelo sa vyvoláva zvracanie a bezprostredne po jedle sa užívajú preháňadlá a diuretiká. Takéto opatrenia nielen znižujú telesnú hmotnosť, ale môžu viesť aj k nedostatku vitamínov a iným poruchám v tele, najmä v sexuálnej oblasti. Faktom je, že ukladanie tukového tkaniva u ženy má určitý biologický význam, pretože tuk aktivuje pohlavné hormóny. Špeciálne štúdie preukázali, že u žien s telesnou hmotnosťou nižšou ako 43 kg je potlačená funkcia pohlavných hormónov a v dôsledku toho je znížené libido. Telesná hmotnosť a telesný tuk (do určitej úrovne) teda určujú hormonálny stav ženského tela. Pre ženy v plodnom veku je sotva vhodné slepo nasledovať módu a snažiť sa o „ideálnu“ postavu. Prudký pokles spotreby sacharidov so sebou nesie aj zmeny hormonálnych hladín, najmä menštruačné nepravidelnosti.

Zneužívanie laxatív a diuretík (diuretík) spôsobuje zmeny v metabolizme voda-soľ (elektrolyt). Medzi príznaky týchto porúch patrí bledosť, potenie, chvenie (chvenie) prstov a svalové napätie. V obzvlášť závažných prípadoch sa pozorujú konvulzívne záchvaty pripomínajúce epileptické záchvaty.

Mnoho ľudí má zvýšený záujem o jedlo, čo zvyčajne vedie k prejedaniu a obezite. Najsprávnejšie je dodržiavať umiernenosť vo všetkom: nehladujte ani sa neprejedajte, so zameraním na vašu pohodu a ukazovatele telesnej hmotnosti.

• Potravinové alergie
• Migréna a výživa
• Potraviny a infekčné choroby
• Tuky, stres a výživa
• Sladké jedlo - horká odplata

pozri tiež

Latentné infekcie
Jednou z úžasných vlastností hmyzích vírusov je ich schopnosť zostať latentne v hostiteľskom tele po mnoho generácií. U hmyzu sa to takmer určite vyskytuje...

Nervová regulácia hematopoézy
. Experimentálna a klinická hematológia existuje už po stáročia. Tisíce štúdií boli venované štúdiu fyziológie a patológie krvi a otázke chorôb...

Chronická cholecystitída
Frekvencia detekcie kameňov pri chronickej cholecystitíde je podľa Inštitútu urgentnej medicíny 99 %, no len 15 % končí na operačnom stole, zvyšných 85 % liečia všeobecní lekári. Hodina...

Modulová štruktúra	Témy
Modulárna jednotka 1	11.1. Úloha hormónov v regulácii metabolizmu 11.2. Mechanizmy prenosu hormonálnych signálov do buniek 11.3. Štruktúra a syntéza hormónov 11.4. Regulácia výmeny základných energetických nosičov pri normálnom výživovom rytme 11.5. Zmeny metabolizmu počas hypo- a hypersekrécie hormónov
Modulárna jednotka 2	11.6. Zmeny hormonálneho stavu a metabolizmu počas pôstu 11.7. Zmeny hormonálneho stavu a metabolizmu pri diabetes mellitus
Modulárna jednotka 3	11.8. Regulácia metabolizmu voda-soľ 11.9. Regulácia metabolizmu vápnika a fosfátov. Štruktúra, syntéza a mechanizmus účinku parathormónu, kalcitriolu a kalcitonínu

Modulárna jednotka 1 ÚLOHA HOMÓNOV V REGULÁCII METABOLIZMU. REGULÁCIA METABOLIZMU SACHARIDOV, LIPIDOV, AMINOKYSELÍN PRI NORMÁLNOM RYTMU VÝŽIVY

Ciele vzdelávania Byť schopný:

1. Aplikovať poznatky o molekulárnych mechanizmoch regulácie metabolizmu a telesných funkcií na pochopenie biochemických základov homeostázy a adaptácie.

2. Využiť poznatky o mechanizmoch účinku hormónov (inzulín a kontrainzulárne hormóny: glukagón, kortizol, adrenalín, somatotropín, jódtyroníny) na charakterizáciu zmien energetického metabolizmu pri zmene periód trávenia a postabsorpčného stavu.

3. Analyzujte metabolické zmeny pri hypo- a hyperprodukcii kortizolu a rastového hormónu, Itsenko-Cushingovu chorobu a syndróm (akromegália), ako aj hyper- a hypofunkciu štítnej žľazy (difúzna toxická struma, endemická struma).

Vedieť:

1. Moderná nomenklatúra a klasifikácia hormónov.

2. Hlavné štádiá prenosu hormonálnych signálov do bunky.

3. Štádiá syntézy a sekrécie inzulínu a hlavných kontrainzulárnych hormónov.

4. Mechanizmy na udržanie koncentrácie hlavných nosičov energie v krvi

teľatá s normálnym rytmom kŕmenia.

Téma 11.1. ÚLOHA GOMONOV V REGULÁCII METABOLIZMU

1. Pre normálne fungovanie mnohobunkového organizmu je nevyhnutná interakcia medzi jednotlivými bunkami, tkanivami a orgánmi. Tento vzťah vykonáva:

nervový systém(centrálne a periférne) prostredníctvom nervových impulzov a neurotransmiterov;

endokrinný systém cez endokrinné žľazy a hormóny, ktoré sú syntetizované špecializovanými bunkami týchto žliaz, sa uvoľňujú do krvi a transportujú do rôznych orgánov a tkanív;

parakrinný A autokrinné systémov prostredníctvom rôznych zlúčenín, ktoré sa vylučujú do medzibunkového priestoru a interagujú s receptormi buď blízkych buniek alebo tej istej bunky (prostaglandíny, gastrointestinálne hormóny, histamín atď.);

imunitný systém prostredníctvom špecifických proteínov (cytokíny, protilátky).

2. Endokrinný systém zabezpečuje reguláciu a integráciu metabolizmu v rôznych tkanivách v reakcii na zmeny vonkajších a vnútorných podmienok prostredia. Hormóny fungujú ako chemickí poslovia, ktorí prenášajú informácie o týchto zmenách do rôznych orgánov a tkanív. Reakcia bunky na pôsobenie hormónu je určená jednak chemickou štruktúrou hormónu a jednak typom bunky, na ktorú je jeho pôsobenie zamerané. Hormóny sú v krvi prítomné vo veľmi nízkych koncentráciách a ich účinky sú zvyčajne krátkodobé.

Je to spôsobené jednak reguláciou ich syntézy a sekrécie a jednak vysokou mierou inaktivácie cirkulujúcich hormónov. Hlavné spojenia medzi nervovým a endokrinným regulačným systémom sa vykonávajú pomocou špeciálnych častí mozgu - hypotalamu a hypofýzy. Systém neurohumorálnej regulácie má svoju vlastnú hierarchiu, ktorého vrcholom je centrálny nervový systém a prísna postupnosť procesov.

3. Hierarchia regulačných systémov. Systémy na reguláciu metabolizmu a telesných funkcií tvoria tri hierarchické úrovne (obr. 11.1).

Prvá úroveň- centrálny nervový systém. Nervové bunky prijímajú signály prichádzajúce z vonkajšieho a vnútorného prostredia, premieňajú ich na formu nervového vzruchu, ktorý na synapsii spôsobí uvoľnenie vysielača. Mediátory spôsobujú metabolické zmeny v efektorových bunkách prostredníctvom vnútrobunkových regulačných mechanizmov.

Druhá úroveň- endokrinný systém- zahŕňa hypotalamus, hypofýzu, periférne endokrinné žľazy, ako aj špecializované bunky niektorých orgánov a tkanív (gastrointestinálny trakt, adipocyty), ktoré syntetizujú hormóny a pri pôsobení vhodného podnetu ich uvoľňujú do krvi.

Tretia úroveň- intracelulárne- predstavujú zmeny v metabolizme v bunke alebo v samostatnej metabolickej dráhe, ku ktorým dochádza v dôsledku:

Zmeny činnosť enzýmy aktiváciou alebo inhibíciou;

Zmeny množstvá enzýmy mechanizmom indukcie alebo represie syntézy proteínov alebo zmenami v rýchlosti ich degradácie;

Zmeny rýchlosť dopravy látok cez bunkové membrány. Syntéza A sekrécia hormónov stimulované vonkajšími a vnútornými

signály vstupujúce do centrálneho nervového systému. Tieto signály putujú nervovými spojkami do hypotalamu, kde stimulujú syntézu peptidových hormónov (tzv. uvoľňujúce hormóny) – liberínov a statínov. Libérijčanov A statíny transportované do predného laloku hypofýzy, kde stimulujú alebo inhibujú syntézu tropických hormónov. Tropické hormóny hypofýzy stimulujú syntézu a sekréciu hormónov z periférnych endokrinných žliaz, ktoré vstupujú do celkového krvného obehu. Niektoré hormóny hypotalamu sú uložené v zadnom laloku hypofýzy, odkiaľ sa vylučujú do krvi (vazopresín, oxytocín).

Zmena koncentrácie metabolitov v cieľových bunkách prostredníctvom mechanizmu negatívnej spätnej väzby potláča syntézu hormónov, pôsobiacich buď na endokrinné žľazy alebo hypotalamus; syntéza a sekrécia tropických hormónov je potlačená hormónmi periférnych žliaz.

TÉMA 11.2. MECHANIZMY PRENOSU HORMONÁLNYCH SIGNÁLOV DO BUNIEK

Biologické pôsobenie hormónov sa prejavuje ich interakciou s bunkami, ktoré majú receptory pre tento hormón (cieľové bunky). Aby nastala biologická aktivita, väzba hormónu na receptor musí v bunke vyvolať chemický signál, ktorý spôsobí špecifickú biologickú odpoveď, ako je zmena rýchlosti syntézy enzýmov a iných proteínov alebo zmena ich aktivity ( pozri modul 4). Cieľ pre hormón môžu byť bunky jedného alebo viacerých tkanív. Pôsobením na cieľovú bunku hormón vyvoláva špecifickú odpoveď, ktorej prejav závisí od toho, ktoré metabolické dráhy sú v tejto bunke aktivované alebo inhibované. Napríklad štítna žľaza je špecifickým cieľom pre tyreotropín, pod vplyvom ktorého sa zvyšuje počet acinárnych buniek štítnej žľazy a zvyšuje sa rýchlosť biosyntézy hormónov štítnej žľazy. Glukagón, pôsobiaci na adipocyty, aktivuje lipolýzu a stimuluje mobilizáciu glykogénu a glukoneogenézu v pečeni.

Receptory Hormóny sa môžu nachádzať buď v plazmatickej membráne alebo vo vnútri bunky (v cytosóle alebo jadre).

Podľa mechanizmu účinku Hormóny možno rozdeliť do dvoch skupín:

TO najprv skupina zahŕňa hormóny, ktoré interagujú s membránové receptory(peptidové hormóny, adrenalín, ako aj lokálne hormóny - cytokíny, eikozanoidy);

- druhý skupina zahŕňa hormóny, ktoré interagujú s intracelulárne receptory- steroidné hormóny, tyroxín (pozri modul 4).

Väzba hormónu (primárneho posla) na receptor vedie k zmene konformácie receptora. Tieto zmeny zachytávajú iné makromolekuly, t.j. väzba hormónu na receptor vedie k párovaniu niektorých molekúl s inými (transdukcia signálu). Týmto spôsobom sa generuje signál, ktorý reguluje bunkovú odpoveď. V závislosti od spôsobu prenosu hormonálnych signálov sa rýchlosť metabolických reakcií v bunkách mení:

V dôsledku zmien v aktivite enzýmov;

V dôsledku zmien v počte enzýmov (obr. 11.2).

Ryža. 11.2. Hlavné štádiá prenosu hormonálneho signálu do cieľových buniek

TÉMA 11.3. ŠTRUKTÚRA A BIOSYNTÉZA HORMÓNOV

1. Peptidové hormóny sa syntetizujú, podobne ako iné proteíny, počas translácie z aminokyselín. Niektoré peptidové hormóny sú krátke peptidy; napríklad hormón hypotalamu tyreotropín – liberín – tripeptid. Väčšina hormónov prednej hypofýzy sú glykoproteíny.

Niektoré peptidové hormóny sú produktmi spoločného génu (obr. 11.3). Väčšina polypeptidových hormónov sa syntetizuje vo forme inaktívnych prekurzorov – preprohormónov. K tvorbe aktívnych hormónov dochádza čiastočnou proteolýzou.

2. inzulín- polypeptid pozostávajúci z dvoch polypeptidových reťazcov. Reťazec A obsahuje 21 aminokyselinových zvyškov, reťazec B obsahuje 30 aminokyselinových zvyškov. Oba reťazce sú spojené dvoma disulfidovými mostíkmi. Molekula inzulínu tiež obsahuje intramolekulárny disulfidový mostík v A reťazci.

Biosyntéza inzulínu začína tvorbou neaktívnych prekurzorov, preproinzulínu a proinzulínu, ktoré sa v dôsledku sekvenčnej proteolýzy premieňajú na aktívny hormón. Biosyntéza preproinzulínu začína tvorbou signálneho peptidu na polyribozómoch spojených s endoplazmatickým retikulom. Signál

Ryža. 11.3. Tvorba peptidových hormónov, ktoré sú produktmi spoločného génu:

A - POMC (proopiomelanokortín) sa syntetizuje v prednom a strednom laloku hypofýzy a v niektorých ďalších tkanivách (črevá, placenta). Polypeptidový reťazec pozostáva z 265 aminokyselinových zvyškov; B - po odštiepení N-koncového signálneho peptidu sa polypeptidový reťazec rozdelí na dva fragmenty: ACTH (39 aa) a β-lipotropín (42-134 aa); C, D, E - pri ďalšej proteolýze sa tvoria α- a β-MSH (melanocyty stimulujúci hormón) a endorfíny. CPPDG je hormón podobný kortikotropínu stredného laloku hypofýzy. Spracovanie POMC v prednom a strednom laloku hypofýzy prebieha odlišne, s tvorbou inej sady peptidov

peptid preniká do lúmenu endoplazmatického retikula a smeruje rastúci polypeptidový reťazec do ER. Po ukončení syntézy preproinzulínu sa signálny peptid odštiepi (obr. 11.4).

Proinzulín (86 aminokyselinových zvyškov) sa dostáva do Golgiho aparátu, kde sa pôsobením špecifických proteáz v niekoľkých oblastiach štiepi za vzniku inzulínu (51 aminokyselinových zvyškov) a C-peptidu, pozostávajúceho z 31 aminokyselinových zvyškov. Inzulín a C-peptid v ekvimolárnych množstvách sú zahrnuté v sekrečných granulách. V granulách sa inzulín spája so zinkom za vzniku dimérov a hexamérov. Zrelé granuly fúzujú s plazmatickou membránou a inzulín a C-peptid sa vylučujú do extracelulárnej tekutiny exocytózou. Po sekrécii do krvi sa oligoméry inzulínu rozpadajú. Polčas rozpadu inzulínu v krvnej plazme je 3-10 minút, C-peptid - asi 30 minút. K degradácii inzulínu dochádza pôsobením enzýmu inzulináza hlavne v pečeni a v menšej miere v obličkách.

Hlavným stimulátorom syntézy a sekrécie inzulínu je glukóza. Sekréciu inzulínu zvyšujú aj niektoré aminokyseliny (najmä arginín a lyzín), ketolátky a mastné kyseliny. Adrenalín, somatostatín a niektoré gastrointestinálne peptidy inhibujú sekréciu inzulínu.

Ryža. 11.4. Schéma biosyntézy inzulínu v bunkách pankreasu:

1 - syntéza proinzulínového polypeptidového reťazca; 2 - syntéza sa vyskytuje na polyribozómoch pripojených k vonkajšiemu povrchu membrány ER; 3 - signálny peptid sa po dokončení syntézy polypeptidového reťazca odštiepi a vytvorí sa proinzulín; 4 - proinzulín je transportovaný z ER do Golgiho aparátu a je štiepený na inzulín a C-peptid; 5 - inzulín a C-peptid sú zahrnuté v sekrečných granulách a uvoľňujú sa exocytózou (6); ER - endoplazmatické retikulum; N - koncová časť molekuly;

3. Glukagón- jednoreťazcový polypeptid pozostávajúci z 29 aminokyselinových zvyškov. Biosyntéza glukagónu prebieha v α-bunkách Langerhansových ostrovčekov z neaktívneho prekurzora preproglukagónu, ktorý sa v dôsledku čiastočnej proteolýzy premieňa na aktívny hormón. Glukóza a inzulín potláčajú sekréciu glukagónu; mnohé zlúčeniny, vrátane aminokyselín, mastných kyselín a neurotransmiterov (adrenalín), ho stimulujú. Polčas rozpadu hormónu je ~5 minút. V pečeni je glukagón rýchlo zničený špecifickými proteázami.

4. Somatotropín syntetizovaný ako prohormón v somatotrofných bunkách, ktoré sú najpočetnejšie v prednom laloku hypofýzy. Rastový hormón u všetkých druhov cicavcov je jeden reťazec

kontrolný peptid s molekulovou hmotnosťou 22 kDa, ktorý pozostáva zo 191 aminokyselinových zvyškov a má dve intramolekulárne disulfidové väzby. Sekrécia rastového hormónu pulzuje v intervaloch 20-30 minút. Jeden z najväčších vrcholov nastáva krátko po zaspaní. Vplyvom rôznych podnetov (cvičenie, pôst, bielkovinové jedlá, aminokyselina arginín) môže aj u nerastúcich dospelých stúpnuť hladina rastového hormónu v krvi na 30-100 ng/ml. Reguláciu syntézy a sekrécie rastového hormónu vykonáva mnoho faktorov. Hlavný stimulačný účinok má somatoliberín, hlavný inhibičný účinok hypotalamický somatostatín.

5. Jódtyroníny syntetizovaný ako súčasť proteínu - tyreoglobulínu (Tg)

Ryža. 11.5. Syntéza jódtyronínov:

ER - endoplazmatické retikulum; DIT - dijódtyronín; Tg - tyreoglobulín; T 3 - trijódtyronín, T 4 - tyroxín. Tyreoglobulín sa syntetizuje na ribozómoch, potom vstupuje do Golgiho komplexu a potom do extracelulárneho koloidu, kde sa ukladá a kde dochádza k jodácii tyrozínových zvyškov. Tvorba jódtyronínov prebieha v niekoľkých fázach: transport jódu do buniek štítnej žľazy, oxidácia jódu, jódácia zvyškov tyrozínu, tvorba jódtyronínov, transport jódtyronínov do krvi

tyreoglobulín- glykoproteín, obsahuje 115 tyrozínových zvyškov, syntetizuje sa v bazálnej časti bunky a ukladá sa v extracelulárnom koloide, kde dochádza k jodácii tyrozínových zvyškov a tvorbe jódtyronínov.

Pod vplyvom peroxidáza štítnej žľazy oxidovaný jód reaguje s tyrozínovými zvyškami za vzniku monojódtyronínov (MIT) a dijódtyronínov (DIT). Dve molekuly DIT kondenzujú za vzniku T4 a MIT a DIT kondenzujú za vzniku T3. Jódtyreoglobulín je transportovaný do bunky endocytózou a hydrolyzovaný lyzozómovými enzýmami za uvoľnenia T 3 a T 4 (obr. 11.6).

Ryža. 11.6. Štruktúra hormónov štítnej žľazy

T3 je hlavná biologicky aktívna forma jódtyronínov; jeho afinita k receptoru cieľovej bunky je 10-krát vyššia ako afinita T4. V periférnych tkanivách sa v dôsledku dejodizácie časti T4 na piatom atóme uhlíka vytvára takzvaná „reverzná“ forma T3, ktorá je takmer úplne zbavená biologickej aktivity.

V krvi sa jódtyroníny nachádzajú vo viazanej forme v komplexe s proteínom viažucim tyroxín. Len 0,03 % T4 a 0,3 % T3 je vo voľnom stave. Biologická aktivita jódtyronínov je spôsobená neviazanou frakciou. Transportné proteíny slúžia ako akési depoty, ktoré môžu poskytnúť dodatočné množstvá voľných hormónov. Syntéza a sekrécia jódtyronínov je regulovaná hypotalamo-hypofyzárnym systémom

Ryža. 11.7. Regulácia syntézy a sekrécie jódtyronínov:

1 - tyrotropín-liberín stimuluje uvoľňovanie TSH; 2 - TSH stimuluje syntézu a sekréciu jódtyronínov; 3, 4 - jódtyroníny inhibujú syntézu a sekréciu TSH

Jódtyroníny regulujú dva typy procesov:

Rast a diferenciácia tkaniva;

Výmena energie.

6. Kortikosteroidy. Spoločným prekurzorom všetkých kortikosteroidov je cholesterol. Zdrojom cholesterolu pre syntézu kortikosteroidov sú jeho estery, ktoré vstupujú do bunky ako súčasť LDL alebo sa v bunke ukladajú. Uvoľňovanie cholesterolu z jeho esterov a syntéza kortikosteroidov sú stimulované kortikotropínom. Reakcie syntézy kortizolu sa vyskytujú v rôznych kompartmentoch buniek kôry nadobličiek (pozri obr. 11.12). Pri syntéze kortikosteroidov vzniká viac ako 40 metabolitov, ktoré sa líšia štruktúrou a biologickou aktivitou. Hlavnými kortikosteroidmi s výraznou hormonálnou aktivitou sú kortizol - hlavný predstaviteľ skupiny glukokortikoidov, aldosterón - hlavný mineralokortikoid a androgény.

V prvej fáze syntézy kortikosteroidov sa cholesterol premieňa na pregnenolón odštiepením 6-uhlíkového fragmentu z bočného reťazca cholesterolu a oxidáciou uhlíkového atómu C20. Pregnenolón sa premieňa na progesterón – C 21 prekurzorové steroidy – kortizol a aldosterón – a C 19 steroidy – prekurzory androgénov. Aký druh steroidu sa ukáže ako konečný produkt, závisí od súboru enzýmov v bunke a sekvencie hydroxylačných reakcií (obr. 11.8).

Ryža. 11.8. Syntéza hlavných kortikosteroidov:

1 - premena cholesterolu na pregnenolón; 2 - tvorba progesterónu;

3-hydroxylácia progesterónu (17-21-11) a tvorba kortizolu;

4 - hydroxylácia progesterónu (21-11) a tvorba aldosterónu;

5 - dráha syntézy androgénov

Primárna hydroxylácia progesterónu 17-hydroxylázou a potom 21- a 11-hydroxylázou vedie k syntéze kortizolu. Reakcie tvorby aldosterónu zahŕňajú hydroxyláciu progesterónu najskôr 21-hydroxylázou a potom 11-hydroxylázou (pozri obr. 11.8). Rýchlosť syntézy a sekrécie kortizolu je regulovaná hypotalamo-hypofyzárnym systémom prostredníctvom mechanizmu negatívnej spätnej väzby (obr. 11.9).

Steroidné hormóny sú transportované v krvi v kombinácii so špecifickými transportnými proteínmi.

Katabolizmus sekrécia hormónov nadobličiek sa vyskytuje predovšetkým v pečeni. Tu prebiehajú reakcie hydroxylácie, oxidácie a

Ryža. 11.9. Regulácia syntézy a sekrécie kortizolu:

1 - stimulácia syntézy kortikotropínu-liberínu; 2 - kortikotropín liberín stimuluje syntézu a sekréciu ACTH; 3 - ACTH stimuluje syntézu a sekréciu kortizolu; 4 - kortizol inhibuje sekréciu ACTH a kortikoliberínu

obnovenie hormónov. Produkty katabolizmu kortikosteroidov (okrem kortikosterónu a aldosterónu) sa vylučujú močom vo forme 17-ketosteroidy. Tieto metabolické produkty sa vylučujú predovšetkým vo forme konjugátov s kyselinou glukurónovou a sírovou. U mužov tvoria 2/3 ketosteroidov kortikosteroidy a 1/3 testosterón (celkovo 12-17 mg denne). U žien sa 17-ketosteroidy tvoria najmä vďaka kortikosteroidom (7-12 mg denne).

TÉMA 11.4. REGULÁCIA VÝMENY HLAVNÝCH NOSIČOV ENERGIE PRI NORMÁLNOM RYTME

JEDLO

1. Energetická hodnota základných živín sa vyjadruje v kilokalóriách a je: pre sacharidy - 4 kcal/g, pre tuky - 9 kcal/g, pre bielkoviny - 4 kcal/g. Zdravý dospelý človek potrebuje 2000-3000 kcal (8000-12 000 kJ) energie denne.

Pri bežnej strave sú intervaly medzi jedlami 4-5 hodín s 8-12 hodinovou nočnou prestávkou. Počas trávenia a doba absorpcie(2-4 hodiny) sa hlavné energetické nosiče využívané tkanivami (glukóza, mastné kyseliny, aminokyseliny) môžu dostať do krvi priamo z tráviaceho traktu. IN postabsorpčné obdobie(čas po ukončení trávenia do ďalšieho jedla) a pri hladovaní sa tvoria energetické substráty

v procese katabolizmu uložených nosičov energie. Hlavnú úlohu pri regulácii týchto procesov zohráva inzulín A glukagón. Antagonisty inzulínu sú tiež adrenalín, kortizol, jódtyroníny a somatotropín

(tzv. kontrainzulárne hormóny).

Inzulín a protiinzulárne hormóny zabezpečujú rovnováhu medzi potrebami a schopnosťami tela získať energiu potrebnú pre normálne fungovanie a rast. Tento zostatok je definovaný ako energetická homeostáza. Pri normálnom rytme kŕmenia sa vplyvom dvoch hlavných hormónov – inzulínu a glukagónu, udržiava koncentrácia glukózy v krvi na úrovni 65 – 110 mg/dl (3,58 – 6,05 mmol/l). Inzulín a glukagón sú hlavnými regulátormi metabolizmu pri zmene stavov trávenia, postabsorpčného obdobia a hladovania. Obdobie trávenia predstavuje 10-15 hodín denne a spotreba energie nastáva do 24 hodín. Preto sa časť nosičov energie pri trávení ukladá na použitie v postabsorpčnom období.

Pečeň, tukové tkanivo a svaly sú hlavnými orgánmi, ktoré zabezpečujú metabolické zmeny v súlade s rytmom výživy. Zásobný režim sa zapne po jedle a je nahradený režimom mobilizácie zásob po ukončení doby vstrebávania.

2. Zmeny metabolizmu hlavných nosičov energie v období absorpcie hlavne kvôli vysokej inzulín-glukagón index

(obr. 11.10).

V pečeni sa zvyšuje spotreba glukózy, čo je dôsledkom zrýchlenia metabolických dráh, v ktorých sa glukóza premieňa na zásobné formy nosičov energie: glykogén A tukov.

Keď sa koncentrácia glukózy v hepatocytoch zvýši, aktivuje sa glukokináza, ktorá premieňa glukózu na glukóza-6-fosfát. Okrem toho inzulín indukuje syntézu mRNA glukokinázy. V dôsledku toho sa zvyšuje koncentrácia glukóza-6-fosfátu v hepatocytoch, čo spôsobuje zrýchlenie syntéza glykogénu. To je tiež uľahčené súčasnou inaktiváciou glykogén fosforylázy a aktiváciou glykogén syntázy. Pod vplyvom inzulínu v hepatocytoch Glykolýza sa zrýchľuje v dôsledku zvýšenej aktivity a množstva kľúčových enzýmov: glukokinázy, fosfofruktokinázy a pyruvátkinázy. Súčasne je inhibovaná glukoneogenéza v dôsledku inaktivácie fruktóza-1,6-bisfosfatázy a inzulínovej represie syntézy fosfoenolpyruvátkarboxykinázy, kľúčových enzýmov glukoneogenézy (pozri modul 6).

Zvýšenie koncentrácie glukózo-6-fosfátu v hepatocytoch počas obdobia absorpcie sa kombinuje s aktívnym využitím NADPH na syntézu mastných kyselín, čo prispieva k stimulácii pentózofosfátová dráha.

Urýchlenie syntézy mastných kyselín je zabezpečená dostupnosťou substrátov (acetyl-CoA a NADPH) vznikajúcich pri metabolizme glukózy, ako aj aktiváciou a indukciou kľúčových enzýmov pre syntézu mastných kyselín inzulínom.

Ryža. 11.10. Spôsoby využitia hlavných nosičov energie v období absorpcie:

1 - biosyntéza glykogénu v pečeni; 2 - glykolýza; 3 - biosyntéza TAG v pečeni; 4 - biosyntéza TAG v tukovom tkanive; 5 - biosyntéza glykogénu vo svaloch; 6 - biosyntéza proteínov v rôznych tkanivách vrátane pečene; FA – mastné kyseliny

Aminokyseliny vstupujúce z tráviaceho traktu do pečene sa používajú na syntézu bielkovín a iných zlúčenín obsahujúcich dusík a ich nadbytok sa buď dostáva do krvi a transportuje sa do iných tkanív, alebo sa deaminuje s následným zahrnutím bezdusíkových zvyškov do všeobecná katabolická dráha (pozri modul 9).

Zmeny metabolizmu v adipocytoch. Hlavnou funkciou tukového tkaniva je ukladanie nosičov energie vo forme triacylglyceroly. transport glukózy do adipocytov. Zvýšenie intracelulárnej koncentrácie glukózy a aktivácia kľúčových glykolytických enzýmov zaisťuje tvorbu acetyl-CoA a glycerol-3-fosfátu, nevyhnutných pre syntézu TAG. Stimulácia pentózofosfátovej dráhy zabezpečuje tvorbu NADPH, potrebného pre syntézu mastných kyselín. Avšak de novo biosyntéza mastných kyselín v ľudskom tukovom tkanive prebieha vysokou rýchlosťou až po predchádzajúcom hladovaní. Počas normálneho nutričného rytmu syntéza TAG využíva hlavne mastné kyseliny pochádzajúce z chylomikrónov a VLDL pod pôsobením LP lipázy (pozri modul 8).

Pretože hormón-senzitívna TAG lipáza v absorpčnom stave je v defosforylovanej, neaktívnej forme, proces lipolýzy je inhibovaný.

Zmeny vo svalovom metabolizme. Zrýchľuje pod vplyvom inzulínu transport glukózy do svalových buniek. Glukóza sa fosforyluje a oxiduje, aby poskytla bunkám energiu a používa sa aj na syntézu glykogénu. Mastné kyseliny pochádzajúce z chylomikrónov a VLDL hrajú v tomto období menšiu úlohu vo svalovom energetickom metabolizme. Prísun aminokyselín do svalov a biosyntéza bielkovín sa tiež zvyšuje pod vplyvom inzulínu, najmä po konzumácii bielkovinových potravín a počas svalovej práce.

3. Zmeny metabolizmu hlavných nosičov energie pri zmene absorpčného stavu na postabsorpčný. V postabsorpčnom období, pri poklese indexu inzulín-glukagón, sú metabolické zmeny zamerané najmä na udržanie koncentrácie glukózy v krvi, ktorá slúži ako hlavný energetický substrát pre mozog a jediný zdroj energie pre červenú krvné bunky. Hlavné metabolické zmeny v tomto období prebiehajú v pečeni a tukovom tkanive (obr. 11.11) a sú zamerané na doplnenie glukózy z vnútorných zásob a na využitie ďalších energetických substrátov (tukov a aminokyselín).

Zmeny v metabolizme pečene. Urýchľuje pod vplyvom glukagónu mobilizácia glykogénu(pozri modul 6). Zásoby pečeňového glykogénu sa vyčerpajú počas 18-24 hodinového hladovania. Keď sa zásoby glykogénu vyčerpávajú, stáva sa hlavným zdrojom glukózy glukoneogenéza, ktorá sa začína zrýchľovať 4-6 hodín po poslednom jedle. Substráty na syntézu glukózy sú laktát, glycerol A aminokyseliny. Rýchlosť syntézy mastných kyselín klesá v dôsledku fosforylácie a inaktivácie acetyl-CoA karboxylázy po fosforylácii a zvyšuje sa rýchlosť β-oxidácie. Zároveň sa zvyšuje prísun mastných kyselín do pečene, ktoré sú transportované z tukových zásob v dôsledku zrýchlenej lipolýzy. Acetyl-CoA, produkovaný oxidáciou mastných kyselín, sa využíva v pečeni na syntéza ketolátok.

V tukovom tkanive s znižuje sa rýchlosť syntézy TAG a stimuluje sa lipolýza. Stimulácia lipolýzy je výsledkom aktivácie hormonálne senzitívnej adipocytovej TAG lipázy pod vplyvom glukagónu. Mastné kyseliny sa stávajú dôležitými zdrojmi energie v pečeni, svaloch a tukovom tkanive.

V postabsorpčnom období sa teda koncentrácia glukózy v krvi udržiava na 60-100 mg/dl (3,5-5,5 mmol/l) a zvyšuje sa hladina mastných kyselín a ketolátok.

Ryža. 11.11. Spôsoby využitia hlavných nosičov energie pri zmene absorpčného stavu na postabsorpčný stav:

I - zníženie indexu inzulín-glukagón; 2 - rozklad glykogénu; 3, 4 - transport glukózy do mozgu a erytrocytov; 5 - katabolizmus tukov; 6 - transport tukov do pečene a svalov; 7 - syntéza ketolátok v pečeni; 8 - transport ketolátok do svalov; 9 - glukoneogenéza z aminokyselín; 10 - syntéza a vylučovanie močoviny;

II - transport laktátu do pečene a zahrnutie do glukoneogenézy; 12 - glukoneogenéza z glycerolu; KT -ketolátky; FA – mastné kyseliny

TÉMA 11.5. ZMENY METABOLIZMU POČAS HYPO- A HYPERSECEKCIE HOMÓNOV

Zmena rýchlosti syntézy a sekrécie hormónov môže nastať nielen ako adaptačný proces, ktorý sa vyskytuje v reakcii na zmeny vo fyziologickej aktivite tela, ale je často výsledkom porúch funkčnej aktivity žliaz s vnútornou sekréciou počas vývoj patologických procesov alebo dysregulácia v nich. Tieto poruchy sa môžu prejaviť buď vo forme hypofunkcia,čo vedie k zníženiu množstva hormónu, príp hyperfunkcia, sprevádzaná jeho nadmernou syntézou.

1. Hypertyreóza(hypertyreóza) sa prejavuje vo viacerých klinických formách. Difúzna toxická struma(Gravesova choroba, Gravesova choroba) je najčastejším ochorením štítnej žľazy. Pri tejto chorobe dochádza k zvýšeniu veľkosti štítnej žľazy (struma), k zvýšeniu koncentrácie jódtyronínov o 2-5 krát a k rozvoju tyreotoxikózy.

Charakteristickými znakmi tyreotoxikózy sú zvýšenie bazálneho metabolizmu, zrýchlená srdcová frekvencia, svalová slabosť, strata hmotnosti (napriek zvýšenej chuti do jedla), potenie, zvýšená telesná teplota, tremor a exoftalmus (vypuklé oči). Tieto symptómy odrážajú súčasnú stimuláciu anabolických (rast a diferenciácia tkaniva) a katabolických procesov (katabolizmus sacharidov, lipidov a bielkovín) jódtyronínmi. Katabolické procesy sú zosilnené vo väčšej miere, o čom svedčí negatívna dusíková bilancia. Hypertyreóza sa môže vyskytnúť v dôsledku rôznych dôvodov: vývoj nádoru, zápal (tyreoiditída), nadmerný príjem jódu a liekov obsahujúcich jód, autoimunitné reakcie.

Autoimunitná hypertyreóza vzniká v dôsledku tvorby protilátok proti receptorom hormónu stimulujúceho štítnu žľazu v štítnej žľaze. Jeden z nich, imunoglobulín (IgG), napodobňuje pôsobenie tyreotropínu interakciou s TSH receptormi na membráne buniek štítnej žľazy. To vedie k difúznej proliferácii štítnej žľazy a nadmernej nekontrolovanej produkcii T3 a T4, pretože tvorba IgG nie je regulovaná mechanizmom spätnej väzby. Hladina TSH pri tomto ochorení je znížená v dôsledku potlačenia funkcie hypofýzy vysokými koncentráciami jódtyronínov.

2. Hypotyreóza môže byť dôsledkom nedostatočného príjmu jódu v organizme – endemická struma. Menej často sa hypotyreóza vyskytuje v dôsledku vrodených defektov enzýmov zapojených do syntézy (napríklad tyroidnej peroxirázy) jódtyronínov alebo ako komplikácia iných ochorení, ktoré poškodzujú hypotalamus, hypofýzu alebo štítnu žľazu. Pri niektorých formách hypotyreózy sa v krvi zisťujú protilátky proti tyreoglobulínu. Hypofunkcia štítnej žľazy v ranom detstve vedie k oneskorenému fyzickému a duševnému vývoju - kretinizmus. U dospelých sa hypofunkcia prejavuje ako myxedém(opuch sliznice). Hlavným prejavom myxedému je nadmerné hromadenie proteoglykánov a vody v koži. Hlavné príznaky hypotyreózy: ospalosť, znížená tolerancia chladu, prírastok hmotnosti, znížená telesná teplota.

3. Hyperkorticizmus. Nadmerná tvorba kortikosteroidov, najmä kortizolu, - hyperkortizolizmus- často je výsledkom narušenia regulačných mechanizmov syntézy kortizolu:

S nádorom hypofýzy a zvýšenou produkciou kortikotropínu (Itsenko-Cushingova choroba);

Pri nádoroch nadobličiek, ktoré produkujú kortizol (Itsenko-Cushingov syndróm).

Hlavné prejavy hyperkortizolizmu: hyperglukóza a znížená glukózová tolerancia v dôsledku stimulácie glukoneogenézy a hypertenzie v dôsledku prejavu mineralokortikoidnej aktivity kortizolu a zvýšenej koncentrácie iónov Na+.

4. Hypokorticizmus. Dedičná adrenogenitálna dystrofia v 95 % prípadov ide o dôsledok deficitu 21-hydroxylázy (pozri obr. 11.8). Súčasne sa zvyšuje tvorba 17-OH progesterónu a produkcia androgénov. Charakteristickými príznakmi ochorenia je skorá puberta u chlapcov a rozvoj mužských sexuálnych charakteristík u dievčat. Pri čiastočnom nedostatku 21-hydroxylázy u žien môže dôjsť k narušeniu menštruačného cyklu.

Získaná nedostatočnosť nadobličiek sa môže vyvinúť v dôsledku tuberkulózneho alebo autoimunitného poškodenia buniek kôry nadobličiek a zníženej syntézy kortikosteroidov. Strata regulačnej kontroly z nadobličiek vedie k zvýšenej sekrécii kortikotropínu. V týchto prípadoch sa u pacientov vyskytuje zvýšená pigmentácia kože a slizníc (Addisonova choroba),čo je spôsobené zvýšenou produkciou kortikotropínu a iných derivátov POMC, najmä hormónu stimulujúceho melanocyty (pozri obr. 11.3). Hlavné klinické prejavy adrenálnej insuficiencie: hypotenzia, svalová slabosť, hyponatrémia, strata hmotnosti, intolerancia stresu.

Nedostatočná funkcia kôry nadobličiek je často výsledkom dlhodobého užívania kortikosteroidných liekov, ktoré potláčajú syntézu kortikotropínu prostredníctvom mechanizmu spätnej väzby. Absencia stimulačných signálov vedie k atrofii buniek kôry nadobličiek. Pri náhlom vysadení hormonálnych liekov sa môže vyvinúť akútna adrenálna insuficiencia (tzv. „abstinenčný“ syndróm), ktorá predstavuje veľké ohrozenie života, pretože je sprevádzaná dekompenzáciou všetkých typov metabolizmu a adaptačných procesov. Prejavuje sa ako cievny kolaps, ťažká adynamia a strata vedomia. Tento stav sa vyskytuje v dôsledku porušenia metabolizmu elektrolytov, čo vedie k strate iónov Na+ a C1 - v moči a dehydratácii v dôsledku straty extracelulárnej tekutiny. Zmeny metabolizmu uhľohydrátov sa prejavujú znížením hladiny cukru v krvi, znížením zásob glykogénu v pečeni a kostrovom svalstve.

1. Preneste si ho do zošita a vyplňte tabuľku. 11.1.

Tabuľka 11.1. Inzulín a hlavné kontrainzulárne hormóny

2. Pomocou obr. 11.4 zapíšte štádiá syntézy inzulínu. Vysvetlite, aké dôvody môžu viesť k rozvoju nedostatku inzulínu? Prečo je v týchto prípadoch možné na diagnostické účely stanoviť koncentráciu C-peptidu v krvi?

3. Preštudujte si schému syntézy jódtyronínov (obr. 11.5). Popíšte hlavné štádiá ich syntézy a nakreslite schému regulácie syntézy a sekrécie hormónov štítnej žľazy. Vysvetlite hlavné prejavy hypo- a hypertyreózy. Prečo je potrebné pri užívaní tyroxínu ako lieku neustále sledovať hladinu TSH v krvi?

4. Preštudujte si postupnosť štádií syntézy kortizolu (obr. 11.8). Nájdite v diagrame štádiá katalyzované enzýmami, ktorých defekt je príčinou adrenogenitálneho syndrómu.

5. Popíšte schému intracelulárneho cyklu syntézy kortizolu, počnúc interakciou ACTH s receptorom (obr. 11.12), pričom čísla nahraďte názvami zahrnutých proteínov.

6. Nakreslite schému regulácie syntézy a sekrécie kortikosteroidov. Vysvetlite príčiny a prejavy abstinenčného syndrómu steroidov.

7. Popíšte sled udalostí, ktoré vedú k zvýšeniu koncentrácie glukózy v krvi počas prvej hodiny po jedle a jej následnému návratu na východiskové hodnoty do 2 hodín (obr. 11.13). Vysvetlite úlohu hormónov v týchto udalostiach.

8. Analyzujte zmeny hormonálneho stavu a metabolizmu v pečeni, tukovom tkanive a svaloch v absorpčnom (obr. 11.10) a postabsorpčnom období (obr. 11.11). Pomenujte procesy označené číslami. Uveďte regulačné enzýmy a mechanizmus zmeny ich aktivity s prihliadnutím na to, že primárnym signálom pre stimuláciu týchto procesov je zmena koncentrácie glukózy v krvi a recipročné zmeny koncentrácie inzulínu a glukagónu (obr. 11.11).

Ryža. 11.12. Vnútrobunkový cyklus syntézy kortizolu:

ECS - estery cholesterolu; CS – cholesterol

SEBAOVLÁDACIE ÚLOHY

1. Vyberte správne odpovede. Hormóny:

A. Účinkujú interakciou s receptormi B. Sú syntetizované v zadnom laloku hypofýzy

B. Zmena aktivity enzýmov čiastočnou proteolýzou D. Vyvolanie syntézy enzýmov v cieľových bunkách

D. Syntéza a sekrécia sú regulované mechanizmom spätnej väzby

Ryža. 11.13. Dynamika zmien v koncentráciách glukózy (A), inzulínu (B) a glukagónu (C) po jedle bohatom na sacharidy

2. Vyber správnu odpoveď. Glukagón v tukovom tkanive aktivuje:

A. TAG lipáza citlivá na hormóny B. Glukóza-6-fosfátdehydrogenáza

B. Acetyl-CoA karboxyláza D. LP lipáza

D. Pyruvátkináza

3. Vyberte správne odpovede. Jódtyroníny:

A. Syntetizovaný v hypofýze

B. Interakcia s intracelulárnymi receptormi

B. Stimulujte prácu Na, Ka-ATPázy

D. Vo vysokých koncentráciách urýchľujú katabolické procesy E. Podieľajú sa na reakcii na ochladzovanie

4. Zápas:

A. Gravesova choroba B. Myxedém

B. Endemická struma D. Kretinizmus

D. Autoimunitná tyroiditída

1. Vyskytuje sa pri hypofunkcii štítnej žľazy v ranom veku

2. Sprevádzané hromadením proteoglykánov a vody v koži

3. Je dôsledkom tvorby imunoglobulínu, ktorý napodobňuje pôsobenie TSH

5. Vyberte správne odpovede.

Absorpčné obdobie je charakterizované:

A. Zvýšenie koncentrácie inzulínu v krvi B. Urýchlenie syntézy tukov v pečeni

B. Urýchlenie glukoneogenézy

D. Urýchlenie glykolýzy v pečeni

D. Zvýšená koncentrácia glukagónu v krvi

6. Vyberte správne odpovede.

Pod vplyvom inzulínu pečeň urýchľuje:

A. Biosyntéza bielkovín

B. Biosyntéza glykogénu

B. Glukoneogenéza

D. Biosyntéza mastných kyselín E. Glykolýza

7. Zápas. hormón:

A. Inzulín B. Glukagón

B. Kortizol D. Adrenalín

Funkcia:

1. Stimuluje syntézu tukov z glukózy v pečeni

2. Stimuluje mobilizáciu glykogénu vo svaloch

3. Stimuluje syntézu jódtyronínov

8. Vyberte správne odpovede. Steroidné hormóny:

A. Preniknúť do cieľových buniek

B. Transportované krvou v kombinácii so špecifickými proteínmi

B. Stimulujte reakcie fosforylácie proteínov

D. Interakcia s chromatínom a zmena rýchlosti transkripcie E. Zúčastnite sa procesu translácie.

9. Vyberte správne odpovede. Inzulín:

A. Urýchľuje transport glukózy do svalov B. Urýchľuje syntézu glykogénu v pečeni

B. Stimuluje lipolýzu v tukovom tkanive D. Urýchľuje glukoneogenézu

D. Urýchľuje transport glukózy do adipocytov

1. A, G, D 6. A, B, D, D

2. A 7. 1-A, 2-G, 3-D

3. B, C, D, D 8. A, B, G

4. 1-G, 2-B, 3 - A 9. A, B, D

5. A, B, G

ZÁKLADNÉ POJMY A POJMY

2. Preprohormón

3. Stimuly pre syntézu a sekréciu

4. Cieľové bunky

5. Receptory

6. Hierarchia regulačných systémov

7. Autokrinný mechanizmus účinku

8. Parakrinný mechanizmus účinku

9. Homeostáza

10. Absorpčné obdobie

11. Postabsorpčné obdobie

12. Adaptácia

13. Hypofunkcia

14. Hyperfunkcia

15. Kontrinsulárne hormóny

Riešiť problémy

1. Pri vyšetrovaní pacientov s príznakmi hyperkortizolizmu sa používa funkčný test s „náložou“ dexametazónu (dexametazón je štrukturálny analóg kortizolu). Ako sa zmení koncentrácia 17-ketosteroidov v moči pacientov po podaní dexametazónu, ak príčinou hyperkortizolizmu je:

a) hyperprodukcia kortikotropínu;

b) hormonálne aktívny nádor nadobličiek.

2. Rodičia päťročného dievčatka išli na konzultáciu do zdravotného strediska. Počas vyšetrenia dieťa vykazovalo prejavy sekundárnych mužských sexuálnych charakteristík: svalovú hypertrofiu, nadmerný rast vlasov a zníženie farby hlasu. Hladina ACTH v krvi je zvýšená. Lekár diagnostikoval adrenogenitálny syndróm (vrodená dysfunkcia kôry nadobličiek). Zdôvodnite diagnózu lekára. Pre to:

a) prezentovať schému syntézy steroidných hormónov; vymenovať hlavné fyziologicky aktívne kortikosteroidy a uviesť ich funkcie;

b) vymenovať enzýmy, ktorých nedostatok spôsobuje vyššie opísané symptómy;

c) indikujú tvorbu produktov syntézy kortikosteroidov pri tejto patológii;

d) vysvetlite, prečo má dieťa zvýšenú koncentráciu ACTH v krvi.

3. Jedna z foriem Addisonovej choroby je dôsledkom atrofie buniek kôry nadobličiek počas dlhodobej liečby kortikosteroidmi. Hlavné prejavy ochorenia: svalová slabosť, hypoglukóza,

dystrofické zmeny vo svaloch, znížený krvný tlak; v niektorých prípadoch sa u takýchto pacientov vyskytuje zvýšená pigmentácia kože a slizníc. Ako vysvetliť uvedené príznaky choroby? Pre vysvetlenie:

a) prezentovať schému syntézy steroidných hormónov; vymenovať hlavné fyziologicky aktívne kortikosteroidy a uviesť ich funkcie;

b) uviesť, ktorý nedostatok kortikosteroidov spôsobuje pri tomto ochorení hypoglykémiu a svalovú dystrofiu;

c) pomenovať príčinu zvýšenej pigmentácie kože pri Addisonovej chorobe.

4. Pacientovi N s hypotyreózou lekár predpísal liečbu vrátane tyroxínu. 3 mesiace po začatí liečby sa hladina TSH v krvi mierne znížila. Prečo lekár odporučil zvýšiť dávku tyroxínu tomuto pacientovi? Odpovedať:

a) prezentovať vo forme diagramu mechanizmus regulácie syntézy a sekrécie hormónov štítnej žľazy;

5. 18-ročné dievča žijúce v horskej dedine sa obrátilo na endokrinológa so sťažnosťami na celkovú slabosť, zníženú telesnú teplotu a zhoršenú náladu. Pacient bol odoslaný na krvný test na TSH a jódtyroníny. Výsledky analýzy ukázali zvýšenie koncentrácie TSH a zníženie koncentrácie T4. Vysvetlite:

a) aké ochorenie možno u pacienta predpokladať;

b) čo by mohlo byť príčinou takejto patológie;

c) existuje súvislosť medzi miestom bydliska a výskytom tejto choroby;

d) aká strava by sa mala dodržiavať, aby sa zabránilo tejto patológii;

e) schéma regulácie syntézy jódtyronínov a výsledky krvného testu subjektu.

6. Na liečbu difúznej toxickej strumy sa používajú tyreostatické lieky tionamidovej skupiny (tiamazol). Mechanizmus účinku tionamidov spočíva v tom, že pri vstupe do štítnej žľazy potláčajú aktivitu štítnej žľazy peroxidázy. Vysvetlite výsledok terapeutického účinku tionamidov. Pre to:

a) vymenovať hlavné príčiny a klinické prejavy tyreotoxikózy;

b) uveďte schému syntézy jódtyronínov a uveďte štádiá, v ktorých liečivá účinkujú;

c) uveďte, ako sa zmení koncentrácia jódtyronínov a TSH v dôsledku liečby;

d) opíšte zmeny metabolizmu počas liečby tionamidmi.

Modulárna jednotka 2 BIOCHEMICKÉ ZMENY V METABOLIZME POČAS Pôstu A DIABETES MELLITUS

Ciele vzdelávania Byť schopný:

1. Interpretujte zmeny v metabolizme sacharidov, tukov a bielkovín pri hladovaní a fyzickom cvičení v dôsledku pôsobenia kontrainzulárnych hormónov.

2. Analyzovať molekulárne mechanizmy príčin diabetes mellitus.

3. Vysvetlite mechanizmy vzniku symptómov diabetes mellitus v dôsledku zmien v rýchlostiach metabolických procesov.

4. Interpretujte hlavné rozdiely v metabolizme medzi hladovaním a cukrovkou.

Vedieť:

1. Zmeny hormonálneho stavu počas pôstu.

2. Zmeny metabolizmu základných energetických nosičov počas hladovania.

3. Zmeny hormonálneho stavu a energetického metabolizmu pri diabetes mellitus.

4. Hlavné príznaky diabetes mellitus a mechanizmy ich vzniku.

5. Patogenéza akútnych komplikácií diabetu.

6. Biochemický základ neskorých komplikácií diabetes mellitus.

7. Prístupy k laboratórnej diagnostike diabetes mellitus.

8. Molekulárne mechanizmy princípov liečby diabetes mellitus a perspektívne smery liečby.

TÉMA 11.6. ZMENY HORMONÁLNEHO STAVU A METABOLIZMU POČAS Pôstu A FYZICKEJ PRÁCE

1. V postabsorpčnom období a nalačno hladina glukózy v krvnej plazme klesá na dolnú hranicu normálu. Pomer inzulín-glukagón sa znižuje. Za týchto podmienok vzniká stav, ktorý je charakterizovaný prevahou procesov katabolizmu tukov, glykogénu a bielkovín na pozadí všeobecného zníženia rýchlosti metabolizmu. Vplyvom protiinzulárnych hormónov v tomto období dochádza k výmene substrátov medzi pečeňou, tukovým tkanivom, svalmi a mozgom. Táto výmena slúži na dva účely:

Udržiavanie koncentrácie glukózy v krvi v dôsledku glukoneogenézy na zásobovanie tkanív závislých od glukózy (mozog, červené krvinky);

Mobilizácia iných molekúl „paliva“, predovšetkým tukov, s cieľom poskytnúť energiu všetkým ostatným tkanivám.

Prejav týchto zmien nám umožňuje zhruba rozlíšiť tri fázy pôstu. V dôsledku prepnutia metabolizmu do režimu mobilizácie nosičov energie je aj po 5-6 týždňoch hladovania koncentrácia glukózy v krvi minimálne 65 mg/dl. K hlavným zmenám počas hladovania dochádza v pečeni, tukovom tkanive a svaloch (obr. 11.14).

2. Fázy hladovania. Hladovanie môže byť krátkodobá – do jedného dňa (prvá fáza), trvať týždeň (druhá fáza) alebo niekoľko týždňov (tretia fáza).

IN prvá fáza koncentrácia inzulínu v krvi klesá približne 10-15 krát v porovnaní s obdobím trávenia a zvyšuje sa koncentrácia glukagónu a kortizolu. Zásoby glykogénu sa vyčerpávajú, zvyšuje sa rýchlosť mobilizácie tukov a rýchlosť glukoneogenézy z aminokyselín a glycerolu, koncentrácia glukózy v krvi klesá na dolnú hranicu normy (60 mg/dl).

Ryža. 11.14. Zmeny v metabolizme hlavných nosičov energie počas hladovania:

1 - zníženie indexu inzulín-glukagón; 2 - mobilizácia glykogénu; 3, 4 - transport GLA do mozgu a erytrocytov; 5 - mobilizácia TAG; 6 - transport mastných kyselín do svalov; 7 - syntéza ketolátok; 8 - transport mastných kyselín v pečeni; 9 - transport AK do pečene; 10 - glukoneogenéza z AK; 11 - transport laktátu do pečene; 12 - transport glycerolu do pečene. Bodkovaná čiara označuje procesy, ktorých rýchlosť sa znižuje

In druhá fáza pokračuje mobilizácia tukov, zvyšuje sa koncentrácia mastných kyselín v krvi, zvyšuje sa rýchlosť tvorby ketolátok v pečeni a tým aj ich koncentrácia v krvi; je cítiť zápach acetónu, ktorý sa uvoľňuje s vydychovaným vzduchom a potom z pôstu. Glukoneogenéza pokračuje v dôsledku rozkladu tkanivových proteínov.

IN tretia fáza klesá rýchlosť rozkladu bielkovín a rýchlosť glukoneogenézy z aminokyselín. Rýchlosť metabolizmu sa spomaľuje. Dusíková bilancia je negatívna počas všetkých fáz pôstu. Pre mozog sa ketolátky stávajú spolu s glukózou dôležitým zdrojom energie.

3. Zmeny v metabolizme základných energetických nosičov počas hladovania. Metabolizmus uhľohydrátov. Počas 24-hodinového hladovania sa zásoby glykogénu v tele vyčerpajú. Vďaka mobilizácii glykogénu je teda zabezpečený len krátkodobý pôst. Hlavným procesom, ktorý poskytuje tkanivám glukózu počas pôstu, je glukoneogenéza. Glukoneogenéza sa začína zrýchľovať 4-6 hodín po poslednom jedle a stáva sa jediným zdrojom glukózy počas obdobia dlhšieho hladovania. Hlavnými substrátmi glukoneogenézy sú aminokyseliny, glycerol a laktát.

4. Metabolizmus tukov a ketolátok. Hlavným zdrojom energie v prvých dňoch pôstu sú mastné kyseliny, ktoré vznikajú z TAG v tukovom tkanive. V pečeni sa urýchľuje syntéza ketolátok. Syntéza ketolátok začína v prvých dňoch pôstu. Ketolátky sa využívajú najmä vo svaloch. Energetickú potrebu mozgu čiastočne zabezpečujú ketolátky. Po 3 týždňoch hladovania sa rýchlosť oxidácie ketolátok vo svaloch znižuje a svaly takmer výlučne využívajú mastné kyseliny. Koncentrácia ketolátok v krvi sa zvyšuje. Používanie ketolátok mozgom pokračuje, ale stáva sa menej aktívnym v dôsledku zníženia rýchlosti glukoneogenézy a znížených koncentrácií glukózy.

5. Metabolizmus bielkovín. Počas prvých dní pôstu sa svalové bielkoviny, hlavný zdroj substrátov pre glukoneogenézu, rýchlo rozkladajú. Po niekoľkých týždňoch hladovania sa rýchlosť glukoneogenézy z aminokyselín znižuje najmä v dôsledku zníženej spotreby glukózy a využitia ketolátok v mozgu. Zníženie rýchlosti glukoneogenézy z aminokyselín je nevyhnutné na zachovanie bielkovín, pretože strata 1/3 všetkých bielkovín môže viesť k smrti. Trvanie pôstu závisí od toho, ako dlho môžu byť ketónové telieska syntetizované a používané. Oxalacetát a ďalšie zložky cyklu TCA sú však potrebné na oxidáciu ketolátok. Normálne sa tvoria z glukózy a aminokyselín a počas pôstu len z aminokyselín.

TÉMA 11.7. ZMENY HORMONÁLNEHO STAVU A METABOLIZMU PRI DIABETES MELLITUS

1. Diabetes vzniká v dôsledku relatívneho alebo absolútneho nedostatku inzulínu. Podľa klasifikácie WHO existujú dve hlavné formy ochorenia: diabetes I. inzulín-dependentný (IDDM), a diabetes typu II (INSD)- nezávislý od inzulínu.

2. IDDM je dôsledkom deštrukcie β-buniek Langerhansových ostrovčekov v dôsledku autoimunitných reakcií. Diabetes typu I môže byť spôsobený vírusovou infekciou, ktorá spôsobuje deštrukciu β-buniek. Tieto vírusy zahŕňajú kiahne, rubeolu, osýpky, cytomegalovírus, mumps, vírus Coxsackie a adenovírus. IDDM predstavuje približne 25-30 % všetkých prípadov cukrovky. Spravidla k deštrukcii β-buniek dochádza pomaly a nástup ochorenia nie je sprevádzaný metabolickými poruchami. Keď odumrie 80-95% buniek, nastáva absolútny nedostatok inzulínu a vznikajú závažné metabolické poruchy. IDDM najčastejšie postihuje deti, dospievajúcich a mladých dospelých, ale môže sa objaviť v akomkoľvek veku (od jedného roka).

3. NIDSD sa vyvíja v dôsledku narušenia premeny proinzulínu na inzulín, regulácie sekrécie inzulínu, zvýšenej rýchlosti katabolizmu inzulínu, poškodenia mechanizmov prenosu inzulínového signálu do cieľových buniek (napríklad defekt inzulínového receptora, poškodenie intracelulárnych mediátorov inzulínového signálu atď.), tvorba protilátok proti inzulínovým receptorom a koncentrácia inzulínu v krvi môže byť normálna alebo dokonca zvýšená. Medzi faktory, ktoré určujú vývoj a klinický priebeh ochorenia, patrí obezita, zlá strava, sedavý spôsob života a stres. NIDDM zvyčajne postihuje ľudí nad 40 rokov, rozvíja sa postupne a symptómy sú mierne. Akútne komplikácie sú zriedkavé.

4. Metabolické zmeny pri diabetes mellitus. Pri diabetes mellitus sa spravidla znižuje pomer inzulín-glukagón. Zároveň sa oslabuje stimulácia procesov ukladania glykogénu a tukov a zvyšuje sa mobilizácia energetických zásob. Pečeň, svaly a tukové tkanivo fungujú v postabsorpčnom stave aj po jedle.

5. Príznaky cukrovky. Hyperglukóza. Všetky formy cukrovky sa vyznačujú zvýšenou koncentráciou glukózy v krvi - hyperglukóza, ako po jedle, tak nalačno, ako aj glukozúria. Po jedle môže koncentrácia glukózy dosiahnuť 300-500 mg/dl a zostáva na vysokej úrovni v postabsorpčnom období, t.j. glukózová tolerancia klesá.

Zníženie glukózovej tolerancie sa pozoruje aj v prípadoch latentného (latentného) diabetes mellitus. V týchto prípadoch ľudia nemajú sťažnosti a klinické príznaky charakteristické pre diabetes mellitus a koncentrácia glukózy v krvi nalačno zodpovedá hornej hranici normy. Použitie provokačných testov (napríklad cukrová záťaž) však odhalí pokles glukózovej tolerancie (obr. 11.15).

Zvýšenie koncentrácie glukózy v plazme pri IDDM je spôsobené niekoľkými dôvodmi. S poklesom inzulín-glukagónového indexu sa zvyšujú účinky protiinzulárnych hormónov, klesá počet glukózových transportných proteínov (GLUT-4) na membránach buniek závislých od inzulínu (tukové tkanivo a svaly). V dôsledku toho je spotreba glukózy týmito bunkami znížená. Vo svaloch a pečeni sa glukóza neukladá vo forme glykogénu, v tukovom tkanive klesá rýchlosť syntézy a ukladania tukov. Okrem toho pôsobenie konrinzulárnych hormónov, predovšetkým glukagónu, aktivuje glukoneogenézu z aminokyselín, glycerolu a laktátu. Zvýšenie hladín glukózy v krvi u diabetes mellitus nad koncentračný prah v obličkách 180 mg/dl spôsobuje, že sa glukóza vylučuje močom.

Ketonémia je charakteristickým znakom diabetes mellitus. Pri nízkom pomere inzulín-glukagón sa tuky neukladajú, zrýchľuje sa ich katabolizmus, keďže hormonálne citlivá lipáza v tukovom tkanive je vo fosforylovanej aktívnej forme. Zvyšuje sa koncentrácia neesterifikovaných mastných kyselín v krvi. Pečeň vychytáva mastné kyseliny a oxiduje ich na acetyl-CoA, ktorý zase

Ryža. 11.15. Zmeny glukózovej tolerancie u pacientov s latentným diabetes mellitus.

Stanovenie glukózovej tolerancie sa používa na diagnostiku diabetes mellitus. Subjekt užíva roztok glukózy v množstve 1 g na 1 kg telesnej hmotnosti (cukrová záťaž). Koncentrácie glukózy v krvi sa merajú počas 2-3 hodín v 30-minútových intervaloch. 1 - u zdravého človeka, 2 - u pacienta s diabetes mellitus

sa premieňa na kyselinu β-hydroxymaslovú a acetooctovú, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie ketolátok v krvi - ketonémia. V tkanivách sa acetoacetát čiastočne dekarboxyluje na acetón, ktorého zápach pochádza od diabetických pacientov a je cítiť aj na diaľku. Zvýšenie koncentrácie ketolátok v krvi (nad 20 mg/dl, niekedy až 100 mg/dl) vedie k ketonúria. Akumulácia ketolátok znižuje pufrovaciu kapacitu krvi a spôsobuje acidóza (ketoacidóza).

Hyperlipoproteinémia. Tuky zo stravy sa v dôsledku oslabených procesov ukladania a nízkej aktivity LP-lipázy neukladajú v tukovom tkanive, ale vstupujú do pečene, kde sa menia na triacylglyceroly, ktoré sú transportované z pečene ako súčasť VLDL.

Azotémia. Pri cukrovke vedie nedostatok inzulínu k zníženiu rýchlosti syntézy a zvýšenému rozkladu bielkovín v tele. To spôsobuje zvýšenie koncentrácie aminokyselín v krvi. Aminokyseliny vstupujú do pečene a sú deaminované. Bezdusíkové zvyšky glykogénnych aminokyselín sú zahrnuté v glukoneogenéze, čo ďalej zvyšuje hyperglukózémiu. Amoniak vytvorený v tomto prípade vstupuje do ornitínového cyklu, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie močoviny v krvi, a teda aj v moči - azotémia A azotúria.

Polyúria. Na odstránenie veľkého množstva glukózy, ketolátok a močoviny je potrebný veľký objem tekutiny, čo môže viesť k dehydratácii. To sa vysvetľuje zvláštnosťami koncentračnej schopnosti obličiek. Napríklad výdaj moču u pacientov sa niekoľkokrát zvyšuje a v niektorých prípadoch dosahuje 8-9 litrov za deň, ale častejšie nepresahuje 3-4 litre. Tento príznak sa nazýva polyúria. Strata vody spôsobuje neustály smäd a zvýšenú spotrebu vody - polydipsia.

6. Akútne komplikácie diabetes mellitus. Mechanizmy vývoja diabetickej kómy. Poruchy metabolizmu uhľohydrátov, tukov a bielkovín pri diabetes mellitus môžu viesť k rozvoju komatóznych stavov (akútnych komplikácií). Diabetická kóma sa prejavuje ako náhle narušenie všetkých funkcií tela, sprevádzané stratou vedomia. Hlavnými prekurzormi diabetickej kómy sú acidóza a dehydratácia tkaniva (obr. 11.16).

Pri dekompenzácii diabetu dochádza k narušeniu metabolizmu vody a elektrolytov. Dôvodom je hyperglukóza sprevádzaná zvýšením osmotického tlaku v cievnom riečisku. Na udržanie osmolarity začína kompenzačný pohyb tekutiny z buniek a extracelulárneho priestoru do cievneho riečiska. To vedie k strate vody a elektrolytov v tkanivách, predovšetkým iónov Na+, K+, Cl -, HCO 3 -. V dôsledku toho sa vyvíja ťažká bunková dehydratácia a nedostatok intracelulárnych iónov (predovšetkým K +) sprevádzaný všeobecnou dehydratáciou. To vedie k zníženiu periférnej cirkulácie, zníženiu prietoku krvi mozgom a obličkami a hypoxii. Diabetická kóma sa vyvíja pomaly počas niekoľkých dní, ale niekedy môže

Ryža. 11.16. Metabolické zmeny pri diabetes mellitus a príčiny diabetickej kómy

nastať v priebehu niekoľkých hodín. Prvými príznakmi môžu byť nevoľnosť, vracanie, letargia. Krvný tlak u pacientov je znížený.

Komatózne stavy pri diabetes mellitus sa môžu prejaviť v troch hlavných formách: ketoacidotická, hyperosmolárna a mliečna acidotická.

Ketoacidotická kóma je charakterizovaná závažným nedostatkom inzulínu, ketoacidózou, polyúriou a polydipsiou. Hyperglukozémia (20-30 mmol/l), spôsobená nedostatkom inzulínu, je sprevádzaná veľkými stratami tekutín a elektrolytov, dehydratáciou a hyperosmolaritou plazmy. Celková koncentrácia ketolátok dosahuje 100 mg/dl a viac.

O hyperosmolárny v kóme sú extrémne vysoké hladiny glukózy v krvnej plazme, vždy sa objavuje polyúria, polydipsia a ťažká dehydratácia. Predpokladá sa, že u väčšiny pacientov je hyperglukóza spôsobená súčasnou renálnou dysfunkciou. Ketolátky v krvnom sére sú zvyčajne nedetekovateľné.

O mliečne acidotické Pri kóme dominuje hypotenzia, znížená periférna cirkulácia a hypoxia tkanív, čo vedie k posunu metabolizmu smerom k anaeróbnej glykolýze, čo spôsobuje zvýšenie koncentrácie kyseliny mliečnej v krvi (laktátová acidóza).

7. Neskoré komplikácie diabetu sú dôsledkom dlhotrvajúcej hyperglukozémie a často vedú k skorej invalidite pacientov. Hyperglukóza vedie k poškodeniu krvných ciev a dysfunkcii rôznych tkanív a orgánov. Jedným z hlavných mechanizmov poškodenia tkaniva pri diabetes mellitus je glukozylácia bielkovín a s tým spojená dysfunkcia tkanivových buniek, zmeny reologických vlastností krvi a hemodynamiky (tekutosť, viskozita).

Niektoré zlúčeniny normálne obsahujú sacharidové zložky (glykoproteíny, proteoglykány, glykolipidy). K syntéze týchto zlúčenín dochádza v dôsledku enzymatických reakcií (enzymatická glukozylácia). V ľudskom tele však môže dôjsť aj k neenzymatickej interakcii aldehydovej skupiny glukózy s voľnými aminoskupinami bielkovín (neenzymatická glukozylácia). V tkanivách zdravých ľudí tento proces prebieha pomaly, ale pri hyperglukóze sa zrýchľuje.

Jedným z prvých príznakov cukrovky je zvýšenie glukozylovaného hemoglobínu 2-3 krát. Počas celého života erytrocytov glukóza voľne preniká ich membránou a bez účasti enzýmov sa ireverzibilne viaže na hemoglobín, hlavne β-reťazce. Takto vzniká glukozylovaná forma hemoglobínu HbA 1c. Táto forma hemoglobínu sa v malých množstvách vyskytuje aj u zdravých ľudí. Pri stavoch chronickej hyperglukozémie sa percento HbA 1c v pomere k celkovému množstvu hemoglobínu zvyšuje.

Stupeň glukozylácie proteínov závisí od rýchlosti ich premeny. Viac zmien sa hromadí v pomaly sa otáčajúcich proteínoch. Medzi pomaly sa vymieňajúce proteíny patria medzibunkové proteíny

matrica, bazálne membrány, očná šošovka (kryštalíny). Zhrubnutie bazálnych membrán je jedným zo skorých a trvalých príznakov diabetes mellitus, ktorý sa prejavuje vo forme diabetickej angiopatie.

Zmeny, ktoré sa prejavujú znížením elasticity tepien, poškodením veľkých a stredne veľkých ciev mozgu, srdca, dolných končatín sú tzv. diabetické makroangiopatie. Vyvíjajú sa v dôsledku glukozylácie proteínov medzibunkovej hmoty - kolagénu a elastínu, čo vedie k zníženiu elasticity krvných ciev a zlému obehu.

Následkom poškodenia kapilár a malých ciev – m ikroangiopatie sa prejavujú vo forme nefro- a retinopatie. Príčinou niektorých neskorých komplikácií diabetes mellitus (katarakta, retinopatia) môže byť zvýšenie rýchlosti premeny glukózy na sorbitol. Sorbitol sa nepoužíva v iných metabolických dráhach a rýchlosť jeho difúzie z buniek je nízka. U pacientov s diabetes mellitus sa sorbitol hromadí v sietnici a šošovke oka, glomerulárnych bunkách obličiek, Schwannových bunkách a endoteli. Sorbitol vo vysokých koncentráciách je toxický pre bunky. Jeho akumulácia v neurónoch vedie k zvýšeniu osmotického tlaku, opuchu buniek a edému tkaniva. Opacifikácia šošovky alebo katarakta sa môže vyvinúť v dôsledku opuchu šošovky spôsobeného nahromadením sorbitolu a narušením usporiadanej štruktúry kryštalínov, ako aj v dôsledku glukozylácie kryštalínov, ktoré tvoria multimolekulové agregáty zvyšujúce refrakčnú schopnosť objektívu.

ÚLOHY NA MIMO ŠKOLSTVO

1. Pozrite sa na Obr. 11.14 nakreslite schémy procesov, ktoré sa zrýchľujú v pečeni a iných tkanivách na začiatku postabsorpčného obdobia, zapíšte názvy metabolických dráh a príslušné regulačné enzýmy.

2. Analyzujte metabolické zmeny uvedené na obr. 11.10 a 11.11 a porovnajte ich so zmenami znázornenými na obr. 11.14. Pre to:

a) vymenovať procesy, ktoré sa aktivujú a inhibujú počas dlhšieho pôstu;

b) vybrať a napísať diagramy procesov, ktorými sa udržiava koncentrácia glukózy v krvi počas dlhšieho hladovania;

c) pre každý vybraný proces uveďte kľúčové enzýmy a hormóny

mons, pod vplyvom ktorých dochádza k ich aktivácii;

d) vybrať a napísať diagramy procesov, ktorými sa

prísun energie do svalov počas dlhšieho hladovania.

3. Preštudujte si diagram metabolických zmien pri diabetes mellitus (obr. 11.16), vysvetlite príčiny vzniku hyperglukozémie, zapíšte názvy metabolických dráh, ktoré sú za týchto podmienok zrýchlené.

4. Vysvetlite príčiny a mechanizmy ketoacidózy u diabetes mellitus a nakreslite zodpovedajúci diagram.

5. Porovnajte zmeny hormonálneho stavu a metabolizmu počas diabetes mellitus a nalačno (obr. 11.14 a 11.16). Vysvetlite, prečo na pozadí hyperglukozémie pri diabetes mellitus dochádza ku katabolizmu tukov a bielkovín.

6. Uveďte hlavné príznaky cukrovky. Zdôvodnite platnosť výrazu: „diabetes mellitus je hlad medzi nadbytkom“. Pre to:

a) vymenovať prejavy diabetes mellitus, ktoré sú podobné zmenám metabolizmu počas hladovania;

b) vysvetliť dôvody týchto zmien;

c) vymenovať hlavné rozdiely v metabolizme pri cukrovke a nalačno.

7. Pokračujte vo vypĺňaní tabuľky neskorých komplikácií diabetes mellitus (tabuľka 11.2):

Tabuľka 11.2. Neskoré komplikácie diabetu

SEBAOVLÁDACIE ÚLOHY

1. Vyber správnu odpoveď.

Pri pôste:

A. Acetyl-CoA karboxyláza je fosforylovaná a aktívna B. TAG lipáza citlivá na hormóny je neaktívna

B. LP lipáza je aktívna v tukovom tkanive

D. Pyruvátkináza v pečeni je fosforylovaná a aktívna D. cAMP-dependentná proteínkináza je aktívna v adipocytoch

2. Vyberte správne odpovede. Počas trojdňového pôstu:

A. Inzulín-glukagónový index je znížený

B. Rýchlosť glukoneogenézy z aminokyselín sa zvyšuje

B. Rýchlosť syntézy TAG v pečeni klesá D. Rýchlosť β-oxidácie v pečeni klesá

D. Koncentrácia ketolátok v krvi je vyššia ako normálne

3. Vyberte správne odpovede.

Zvýšenie rýchlosti syntézy ketolátok počas pôstu je dôsledkom:

A. Zníženie hladín glukagónu

B. Znížená tvorba acetyl-CoA v pečeni

B. Zvýšená koncentrácia mastných kyselín v krvnej plazme D. Zníženie rýchlosti β-oxidácie v pečeni

D. Zníženie aktivity hormonálne senzitívnej TAG lipázy v adipocytoch

4. Vyberte správne odpovede.

Pri diabetes mellitus sa v pečeni vyskytuje:

A. Urýchlenie syntézy glykogénu

B. Zvýšená rýchlosť glukoneogenézy

B. Znížená rýchlosť syntézy tukov

D. Zvýšenie rýchlosti syntézy acetoacetátu

D. Zvýšená aktivita acetyl-CoA karboxylázy

5. Zápas:

A. Vysoké hladiny inzulínu B. Alkalóza

B. Hypoglukóza

D. Vysoké hladiny kortizolu

D. Autoimunitné poškodenie β-buniek

1. Len pri cukrovke

2. Len pri pôste

3. Len pri steroidnej cukrovke

6. Vyberte správne odpovede.

Pri IDDM pacienti najčastejšie nachádzajú:

A. Hyperglukóza

B. Vysoká rýchlosť katabolizmu inzulínu

B. Koncentrácia inzulínu v krvi je normálna alebo vyššia ako normálne D. Protilátky proti β-bunkám pankreasu

D. Mikroangiopatie

7. Zápas:

A. Makroangiopatia B. Katarakta

B. Mikroangiopatie G. Nefropatia

D. Neuropatie

1. Aktivácia sorbitolovej dráhy v Schwannových bunkách

2. Glukozylácia kryštalínov

3. Zhrubnutie glomerulárnych bazálnych membrán

ŠTANDARDY ODPOVEDÍ NA „SEBAOVLÁDACIE ÚLOHY“

2. A B C D

4. B, C, D

5. 1-D, 2-B, 3-G

6. A, G, D

7. 1-D, 2-B, 3-G

ZÁKLADNÉ POJMY A POJMY

1. Pôst

2. Fázy hladovania

3. Diabetes mellitus

6. Hyperglukozémia – glykozúria

7. Ketonémia – ketonúria

8. Azotémia - azotúria

9. Neskoré komplikácie diabetu

10. Diabetická kóma

11. Ketoacidotická kóma

12. Hyperosmolárna kóma

13. Mliečna acidotická kóma

14. Mikroangiopatie

15. Makroangiopatie

16. Neuropatie

17. Nefropatia

ÚLOHY NA PRÁCU V TRIEDE

Riešiť problémy

1. Turisti si nerátali zásoby jedla a kým sa dostali do prvej osady, museli 2 dni hladovať. Aké zmeny metabolizmu nastanú u týchto turistov? Pre vysvetlenie:

a) uveďte, ako sa zmení koncentrácia glukózy v krvi turistov do konca 2. dňa pôstu;

b) napíšte diagramy procesov, vďaka ktorých aktivácii sa udržiava normálna koncentrácia glukózy v prvý deň nalačno;

c) vymenovať hormóny, ktoré v tomto období regulujú hladinu glukózy;

d) prezentovať vo forme diagramu mechanizmus účinku týchto hormónov;

e) označujú regulačné reakcie týchto dráh a spôsoby ich aktivácie.

2. Biochemické štúdie krvi a moču pacienta s diabetes mellitus I. typu ukázali:

Ako sa tieto ukazovatele zmenia pri jedinej injekcii priemernej dennej dávky inzulínu pacientovi? V dôsledku aktivácie akých procesov tieto zmeny nastanú?

3. Pacient prišiel k terapeutovi so sťažnosťami na progresívnu slabosť, ospalosť a závraty. Symptómy sa zintenzívnili počas pôstu, čo umožnilo lekárovi predpokladať, že pacient má hypoglykémiu. Krvný test potvrdil predpoklad (hladina glukózy menej ako 2,5 mmol/l) a ukázal aj vysoko zvýšenú hladinu C-peptidu (viac ako 800 pmol/l). Pacient netrpí cukrovkou a neužíva antihyperglykemické lieky. Aké ochorenie možno podozrievať? Pri odpovedi na otázku:

a) vymenovať podnety, ktoré ovplyvňujú sekréciu inzulínu;

b) opísať účinok inzulínu na metabolizmus sacharidov a tukov v pečeni, tukovom tkanive a svaloch;

c) vysvetliť, prečo je hypoglykémia nebezpečná a aké procesy v tele bežne bránia rozvoju hypoglykémie aj počas pôstu;

d) pomenovať ochorenie a navrhnúť spôsob liečby.

4. Pacient N sa sťažoval na neustály pocit hladu, smädu, únavy a únavy. Stanovenie koncentrácie glukózy nalačno ukázalo 130 mg/dl. Aké ďalšie štúdie je potrebné vykonať na stanovenie diagnózy v tomto prípade? Aké výsledky možno predpovedať, ak je subjektu diagnostikovaný diabetes typu II?

5. Pacient s diagnózou IDDM nedostával inzulínové injekcie dlhú dobu. Po konzultácii s lekárom a dôkladnom vyšetrení pacienta je predpísaná inzulínová terapia. Po 2 mesiacoch stanovenie koncentrácie glukózy v krvi nalačno ukázalo 85 mg/dl, hladina glukozylovaného hemoglobínu bola 14 % z celkovej hladiny hemoglobínu (normálne rozmedzie 5,8-7,2 %).

Aké sú možné príčiny vysokej koncentrácie glukozylovaného hemoglobínu u tohto pacienta napriek liečbe? Uveďte príklady glukozylácie iných proteínov. Vysvetlite, aké komplikácie to môže viesť.

6. 39-ročný pacient bol prijatý so sťažnosťami na silný smäd a únavu. Úbytok hmotnosti za posledných 5 týždňov bol 4 kg, napriek dobrej chuti do jedla a bežnej fyzickej aktivite. Krvný test ukázal, že koncentrácia glukózy 2 hodiny po jedle bola 242 mg/dl. Aké ochorenie možno u tohto pacienta predpokladať? Čo spôsobuje smäd? Ako vysvetliť rýchlu únavu pacienta?

Modulárna jednotka 3 REGULÁCIA METABOLIZMU VODA-SOĽ. ÚLOHA SYSTÉMU VASOPRESSIN, ALDOSTERONE A RENIN-ANGIOTENSIN. REGULÁCIA METABOLIZMU CA 2 + A FOSFÁTU

Ciele vzdelávania Byť schopný:

1. Analyzujte metabolické zmeny, ku ktorým dochádza pri určitých poruchách metabolizmu voda-soľ (hyperaldosteronizmus, renálna hypertenzia).

2. Interpretovať molekulárne mechanizmy porúch syntézy a sekrécie hormónov, ktoré zabezpečujú reguláciu metabolizmu vápnika.

Vedieť:

1. Charakteristika hlavných hormónov VSO a štádiá jeho regulácie.

2. Hlavné funkcie vápnika v tele.

3. Mechanizmy hormonálnej regulácie výmeny vápnikových a fosfátových iónov.

4. Prejavy niektorých porúch syntézy a sekrécie hormónov, ktoré regulujú metabolizmus vápnika a fosfátov (hypo- a hyperparatyreóza, rachitída).

TÉMA 11.8. REGULÁCIA METABOLIZMU VODA-SOĽ

1. Hlavné parametre homeostáza voda-soľ sú osmotický tlak, pH a objem intracelulárnej a extracelulárnej tekutiny. Zmeny týchto parametrov môžu viesť k zmenám krvného tlaku, acidóze alebo alkalóze, dehydratácii a edému. Hlavnými hormónmi, ktoré sa podieľajú na regulácii rovnováhy voda-soľ, sú antidiuretický hormón (ADH), aldosterón A atriálny natriuretický faktor (ANF).

2. Antidiuretický hormón(ADG), alebo vazopresín, je peptid obsahujúci deväť aminokyselín spojených jedným disulfidovým mostíkom. Syntetizuje sa ako prohormón v hypotalame, potom je transportovaný do nervových zakončení zadného laloku hypofýzy, odkiaľ sa po vhodnej stimulácii vylučuje do krvného obehu. Pohyb po axóne je spojený so špecifickým nosným proteínom (neurofyzínom) (obr. 11.17).

Podnetom, ktorý spôsobuje sekréciu ADH, je zvýšenie koncentrácie sodíkových iónov a zvýšenie osmotického tlaku extracelulárnej tekutiny.

Najdôležitejšími cieľovými bunkami pre ADH sú bunky distálnych tubulov a zberných kanálikov obličiek. Bunky týchto kanálikov sú relatívne nepriepustné pre vodu a v neprítomnosti ADH sa moč nekoncentruje a môže sa vylučovať v množstvách presahujúcich 20 litrov za deň (norma je 1-1,5 litra za deň).

Ryža. 11.17. Sekrécia a mechanizmus účinku antidiuretického hormónu:

A: 1 - supraoptický neurón; 2 - paraventrikulárny neurón; 3 - predný lalok hypofýzy; 4 - zadný lalok hypofýzy; 5 - ADH-neurofyzín; B: 1 - ADH sa viaže na membránový receptor V2, čo spôsobuje aktiváciu adenylátcyklázy (AC) a v dôsledku toho tvorbu cAMP; 2 - cAMP aktivuje proteínkinázu, ktorá fosforyluje proteíny; 3 - fosforylované proteíny indukujú transkripciu génu akvaporínového proteínu; 4 - aquaporín je integrovaný do membrány bunky obličkového tubulu

Existujú dva typy receptorov pre ADH – V1 a V2. Receptor V2 nachádza iba na povrchu obličkových epitelových buniek. Väzba ADH na V2 je spojená so systémom adenylátcyklázy a stimuluje aktiváciu proteínkinázy (PKA), ktorá fosforyluje proteíny stimulujúce expresiu génu membránového proteínu - aquaporín-2. Aquaporin-2 sa presúva k apikálnej membráne, integruje sa do nej a vytvára vodné kanály, cez ktoré molekuly vody voľne difundujú do buniek

renálnych tubuloch a potom vstupujú do intersticiálneho priestoru. V dôsledku toho sa voda reabsorbuje z renálnych tubulov (pozri obr. 11.17). Receptory typu V lokalizované v membránach hladkého svalstva. Interakcia ADH s V1 receptorom vedie k aktivácii fosfolipázy C, čo má za následok uvoľnenie Ca2+ z endoplazmatického retikula a kontrakciu hladkej svalovej vrstvy krvných ciev.

3. Diabetes insipidus. Nedostatok ADH, spôsobený dysfunkciou zadného laloku hypofýzy, ako aj poruchou v systéme prenosu hormonálnych signálov, môže viesť k rozvoju diabetes insipidus. Hlavným prejavom diabetes insipidus je polyúria, tie. vylučovanie veľkého množstva moču s nízkou hustotou.

4. aldosterón- najaktívnejší mineralokortikosteroid - je syntetizovaný bunkami zona glomerulosa kôry nadobličiek z cholesterolu. Syntéza a sekrécia aldosterónu je stimulovaná nízkymi koncentráciami Na+, vysokými koncentráciami K+ a renín-angiotenzínovým systémom. Hormón preniká do buniek obličkových tubulov, interaguje so špecifickým receptorom, cytoplazmatickým alebo jadrovým (obr. 11.18), a vyvoláva syntézu proteínov, ktoré zabezpečujú reabsorpciu sodíkových iónov a vylučovanie iónov draslíka.

Okrem toho proteíny, ktorých syntéza je indukovaná aldosterónom, zvyšujú počet Na+, K+ - ATPázových púmp a slúžia aj ako enzýmy cyklu TCA, ktorý generuje molekuly ATP pre aktívny transport iónov. Celkovým výsledkom pôsobenia aldosterónu je zadržiavanie NaCl v organizme.

5. Hlavnou úlohou v regulácii rovnováhy voda-soľ, a teda regulácii krvného objemu a krvného tlaku, je systém renín-angiotenzinaldosterón(obr. 11.19).

Proteolytický enzým renin syntetizované juxtaglomerulárnymi bunkami renálnych aferentných arteriol. Zníženie krvného tlaku v aferentných arteriolách, strata tekutiny alebo krvi a zníženie koncentrácie NaCl stimulujú uvoľňovanie renínu. Proteín produkovaný v pečeni angiotenzinogén hydrolyzovaný renínom za vzniku angiotenzínu I, ktorý zase slúži ako substrát pre ACE (angiotenzín-konvertujúci enzým karboxydipentidylpeptidáza). Z angiotenzínu I sa odštiepi dipeptid za vzniku angiotenzínu II. Prostredníctvom inozitolfosfátového systému a ngiotenzín II stimuluje syntézu a sekréciu aldosterónu. Ako tiež silný vazokonstriktor spôsobuje angiotenzín II kontrakciu buniek hladkého svalstva krvných ciev, teda zvýšenie krvného tlaku a navyše spôsobuje smäd.

6. Systém renín-angiotenzín-aldosterón poskytuje obnovenie objemu krvi, ktorá sa môže znížiť v dôsledku krvácania, silného vracania, hnačky, potenia – stavov, ktoré sú signálom pre

Ryža. 11.18. Mechanizmus účinku aldosterónu.

Aldosterón, ktorý interaguje s intracelulárnymi receptormi, stimuluje syntézu proteínov. Tieto proteíny môžu byť:

1 - zložky sodíkových kanálov a zvyšujú reabsorpciu Na + z moču;

2 - enzýmy cyklu TCA, ktorých aktivita zabezpečuje tvorbu ATP; 3 - Na+, K+ - ATPáza, pumpa, ktorá udržuje nízku intracelulárnu koncentráciu sodných iónov a vysokú koncentráciu draselných iónov

uvoľňovanie renínu. To je tiež uľahčené znížením impulzu z baroreceptorov predsiení a artérií v dôsledku zníženia intravaskulárneho objemu tekutiny. V dôsledku toho sa zvyšuje tvorba angiotenzínu II a v dôsledku toho sa zvyšuje koncentrácia aldosterónu v krvi, čo spôsobuje zadržiavanie iónov sodíka. To slúži ako signál pre osmoreceptory hypotalamu a sekréciu ADH z nervových zakončení prednej hypofýzy, čo stimuluje reabsorpciu vody zo zberných kanálikov. Angiotenzín II, ktorý má silný vazokonstrikčný účinok, zvyšuje krvný tlak a tiež zvyšuje smäd. Voda, ktorá prichádza s pitím, sa v tele zadržiava vo väčšej miere, ako je bežné.

Ryža. 11.19. Systém renín-angiotenzín-aldosterón.

ACE – enzým konvertujúci angiotenzín (iný názov pre karboxypeptidyldipeptidázu)

Zníženie objemu tekutín a zníženie krvného tlaku aktivujú systém renín-angiotenzín-aldosterón;

Angiotenzín II spôsobuje krátkodobú vazokonstrikciu a zvýšenie krvného tlaku;

Aldosterón stimuluje retenciu sodíka, čo vedie k uvoľneniu vazopresínu a zvýšeniu reabsorpcie vody;

Angiotenzín II tiež spôsobuje pocit smädu, ktorý zvyšuje množstvo tekutín v tele

Zvýšenie objemu tekutín a zvýšenie krvného tlaku odstraňuje stimul, ktorý spôsobil aktiváciu renín-angiotenzínového systému a sekréciu aldosterónu, a v dôsledku toho vedie k obnoveniu objemu krvi.

7. Pokles perfúzneho tlaku v obličkových glomerulách môže nastať aj v dôsledku zúženia (stenózy) renálnej artérie alebo nefrosklerózy. V tomto prípade je zapnutý aj celý renín-angiotenzínový systém. Ale keďže počiatočný objem krvi a tlak sú v norme, zapnutie systému vedie k zvýšeniu krvného tlaku nad normu a rozvoju tzv. renálna hypertenzia.

8. Hyperaldosteronizmus - Ide o ochorenie spôsobené nadmernou sekréciou aldosterónu nadobličkami. Dôvod primárny hyperaldosteronizmus (Conn syndróm) je adenóm nadobličiek alebo difúzna hypertrofia buniek zona glomerulosa, ktoré produkujú aldosterón. Pri primárnom hyperaldosteronizme nadbytok aldosterónu zvyšuje reabsorpciu sodíka v renálnych tubuloch. Zvýšenie koncentrácie Na+ v plazme stimuluje sekréciu antidiuretického hormónu a zadržiavanie vody obličkami. Okrem toho sa zvyšuje vylučovanie iónov draslíka, horčíka a protónov. V dôsledku toho vzniká hypernatriémia, ktorá spôsobuje najmä hypertenziu, hypervolémiu a edém; hypokaliémia vedúca k svalovej slabosti, ako aj nedostatok horčíka a metabolická alkalóza. Dôvod sekundárny hyperaldosteronizmus je zvýšená hladina renínu a angiotenzínu II, čo stimuluje kôru nadobličiek a vedie k nadmernej syntéze aldosterónu. Klinické symptómy sú menej výrazné ako pri primárnom aldosteronizme. Súčasné stanovenie koncentrácie aldosterónu a aktivity renínu v plazme nám umožňuje definitívne odlíšiť primárny (aktivita renínu v plazme je znížená) a sekundárny (aktivita renínu v plazme je zvýšená) hyperaldosteronizmus.

9. Atriálny natriuretický faktor (ANF)- peptid, ktorý sa syntetizuje a ukladá ako prohormón v srdcových bunkách. Hlavným faktorom regulujúcim sekréciu PNP je zvýšenie krvného tlaku. Hlavnými cieľovými bunkami PNF sú obličky, nadobličky a periférne tepny. Receptor PNP plazmatickej membrány je katalytický receptor s guanylátcyklázovou aktivitou. Ako výsledok

Ryža. 11.20 hod. Účinky PNF:

1 - inhibuje uvoľňovanie renínu; 2 - inhibuje sekréciu aldosterónu; 3 - inhibuje sekréciu ADH; 4 - spôsobuje uvoľnenie ciev

Keď sa PNP naviaže na receptor, aktivita guanylátcyklázy receptora sa zvýši a z GTP sa vytvorí cyklický GMP. V dôsledku pôsobenia PNF je inhibovaná tvorba a sekrécia renínu a aldosterónu. Čistým účinkom PNF je zvýšenie vylučovania Na+ a vody a zníženie krvného tlaku (obr. 11.20).

PNF sa všeobecne považuje za fyziologického antagonistu angiotenzínu II, pretože spôsobuje vazodilatáciu a stratu soli a vody.

TÉMA 11.9. REGULÁCIA METABOLIZMU VÁPNIKA A FOSFÁTU. ŠTRUKTÚRA, SYNTÉZA A MECHANIZMUS ÚČINKU PARATE HORMÓNU, KALCITRIOLU A KALCITONÍNU

1. Telo dospelého človeka obsahuje -1,2 kg vápnika. Hlavným zdrojom vápnika v tele je vápnik v kostiach (99 % všetkého vápnika v tele). Ďalším základom sú ióny vápnika rozpustené v tekutinách alebo kombinované s proteínmi tekutín a tkanív. Koncentrácia vápnika vo vnútri buniek závisí od jeho koncentrácie v extracelulárnej tekutine. Koncentrácia Ca 2 + v krvi zdravých ľudí je 2,12-2,6 mmol/l (9-11 mg/dl), vo vnútrobunkovej tekutine je to tisíckrát menej.

Vápnik slúži ako hlavná minerálna stavebná zložka kostného tkaniva. Vápnikové ióny sa podieľajú na svalovej kontrakcii, zvyšujú priepustnosť bunkovej membrány pre draselné ióny, ovplyvňujú sodíkovú vodivosť buniek, činnosť iónových púmp, podporujú sekréciu hormónov, podieľajú sa na kaskádovom mechanizme zrážania krvi a slúžia ako najdôležitejší sprostredkovatelia prenosu intracelulárneho signálu.

Koncentrácia Ca 2 + v plazme je regulovaná s vysokou presnosťou: jej zmena len o 1 % aktivuje homeostatické mechanizmy, ktoré obnovujú rovnováhu. Hlavnými regulátormi metabolizmu Ca 2+ v krvi sú parathormón, kalcitriol A kalcitonínu.

2. Paratyroidný hormón Je syntetizovaný prištítnymi telieskami vo forme preprohormónu, ktorý sa potom čiastočnou proteolýzou premieňa na zrelý hormón. PTH sa vylučuje ako odpoveď na znížené hladiny vápnika v krvi. Hlavnými cieľovými orgánmi hormónu sú kosti a obličky (obr. 11.21).

Hormón spúšťa kaskádu udalostí spojených s osteoblastovou adenylátcyklázou, ktorá stimuluje metabolickú aktivitu osteoklastov. Ca 2+ sa mobilizuje z kostí a fosfáty sa dostávajú do krvi a v distálnych tubuloch obličiek sa stimuluje reabsorpcia Ca 2+ a znižuje sa reabsorpcia fosfátov, čo vedie k obnoveniu normálnej hladiny vápenatých iónov v extracelulárnej tekutine. .

3. kalcitriol, podobne ako iné steroidné hormóny sa syntetizuje z cholesterolu. Bezprostredným prekurzorom kalciferolu je cholekalciferol (vitamín D 3). Obsahuje malé množstvo vitamínu D3

Ryža. 11.21 Účinky PTH:

1 - PTH stimuluje mobilizáciu vápnika z kostí; 2 - PTH stimuluje reabsorpciu iónov vápnika v distálnych tubuloch obličiek; 3 - PTH aktivuje tvorbu 1,25(OH) 2 D 3 v obličkách, čo vedie k stimulácii absorpcie Ca 2 + v čreve

v potravinách, ale väčšina vitamínu použitého pri syntéze kalcitriolu vzniká v koži zo 7-dehydrocholesterolu neenzymatickou reakciou pod vplyvom ultrafialového svetla. Tvorba kalcitriolu z vitamínu D 3 začína v pečeni a končí v obličkách (obr. 11.22).

V pečeni sa cholekalciferol hydroxyluje na 25. atóme uhlíka za vzniku 25-hydroxycholekalciferolu. Hydroxylácia, ku ktorej dochádza v obličkách pôsobením enzýmu 1o-hydroxylázy, je krokom limitujúcim rýchlosť a vedie k tvorbe kalcitriolu 1,25(OH) 2 D 3 - aktívnej formy vitamínu D 3. Enzým tejto reakcie sa aktivuje nízkymi koncentráciami iónov Ca 2 + v krvi a parathormónu. Zvýšenie koncentrácie kalcitriolu naopak inhibuje syntézu 1o-hydroxylázy v obličkách a inhibuje tvorbu hormónu. Kalcitriol, ktorý je transportovaný krvou v komplexe s nosným proteínom, sa viaže na intracelulárny receptor, interaguje s chromatínom a mení rýchlosť translácie. V dôsledku toho sa v cieľových bunkách syntetizujú proteíny, ktoré zabezpečujú absorpciu vápnika a fosfátov do enterocytov.

4. Kalcitonín - polypeptid pozostávajúci z 32 aminokyselinových zvyškov s jednou disulfidovou väzbou. Hormón je vylučovaný parafolikulárnou cestou

Ryža. 11.22 Schéma syntézy kalcitriolu:

1 - cholesterol je prekurzorom kalcitriolu; 2 - v koži sa 7-dehydrocholesterol vplyvom UV žiarenia neenzymaticky mení na cholekalciferol; 3 - v pečeni 25-hydroxyláza premieňa cholekalciferol na kalcidiol; 4 - v obličkách je tvorba kalcitriolu katalyzovaná 1o-hydroxylázou

K-bunky štítnej žľazy alebo C-bunky prištítnej žľazy vo forme vysokomolekulárneho prekurzorového proteínu. Sekrécia kalcitonínu sa zvyšuje so zvyšujúcou sa koncentráciou Ca 2 + a klesá so znižujúcou sa koncentráciou Ca 2 + v krvi. Kalcitonín inhibuje uvoľňovanie Ca 2+ z kostí a stimuluje jeho vylučovanie obličkami v moči.

5. Hypokalciémia A hyperkalcémia, keď je koncentrácia vápnika v krvnej plazme nižšia alebo vyššia ako normálne, naznačuje to patológiu. Zmeny v hladine vápnika v krvi ovplyvňujú koncentráciu vápnika vo vnútri buniek, čo vedie k zmene prahu dráždivosti nervových a svalových buniek, k narušeniu činnosti kalciovej pumpy, zníženiu aktivity enzýmov a narušeniu hormonálnej regulácie. metabolizmu. Pri hypokalciémii sa pozorujú hyperreflexy, kŕče a kŕče hrtana. Pri hyperkalcémii sa pozoruje zníženie nervovosvalovej dráždivosti a môže sa vyskytnúť hlboká porucha nervových funkcií, psychóza, stupor a kóma.

6. Hyperparatyreóza. Nadmerná sekrécia parathormónu, ktorá je výsledkom nádoru prištítnych teliesok, difúznej glandulárnej hyperplázie, karcinómu prištítnych teliesok (primárna hyperparatyreóza), vedie k zvýšenej mobilizácii vápnika a fosfátu z kostí, zvýšeniu reabsorpcie vápnika a vylučovaniu fosfátov v obličkách. V dôsledku toho dochádza k hyperkalciémii, ktorá môže viesť k zníženiu nervovosvalovej dráždivosti a svalovej hypotenzii. U pacientov sa objavuje celková a svalová slabosť, únava a bolesti určitých svalových skupín, zvyšuje sa riziko zlomenín chrbtice, stehennej kosti a kostí predlaktia. Zvýšenie koncentrácie fosfátových a vápenatých iónov v obličkových tubuloch môže spôsobiť tvorbu obličkových kameňov a vedie k hyperfosfatúrii a hypofosfatémii.

7. Hypoparatyreóza. Hlavným príznakom hypoparatyreózy spôsobenej nedostatočnosťou prištítnych teliesok je hypokalciémia. Zníženie koncentrácie iónov vápnika v krvi môže spôsobiť neurologické, oftalmologické a kardiovaskulárne poruchy, ako aj poškodenie spojivového tkaniva. Pacient s hypoparatyreoidizmom pociťuje zvýšené nervovosvalové vedenie, záchvaty tonických kŕčov, kŕče dýchacích svalov a bránice a laryngospazmus.

8. Rachitída- detské ochorenie spojené s nedostatočnou mineralizáciou kostného tkaniva. Zhoršená mineralizácia kostí je dôsledkom nedostatku vápnika a môže byť spôsobená nasledujúcimi dôvodmi: nedostatok vitamínu D 3 v strave, zhoršené vstrebávanie vitamínu D 3 v tenkom čreve, znížená syntéza prekurzorov kalcitriolu v dôsledku nedostatočného pobytu na slnku , defekt Ια-hydroxylázy, defekt kalcitriolových receptorov v cieľových bunkách. To všetko spôsobuje zníženie absorpcie vápnika v čreve a zníženie jeho koncentrácie v krvi, stimuláciu sekrécie parathormónu a v dôsledku toho

Ide o mobilizáciu iónov vápnika z kostí. Pri rachitíde sú postihnuté kosti lebky, hrudník spolu s hrudnou kosťou vyčnieva dopredu, tubulárne kosti a kĺby rúk a nôh sú deformované, brucho sa zväčšuje a vyčnieva. Hlavným spôsobom prevencie rachitídy je správna výživa a dostatočné slnenie.

ÚLOHY NA MIMO ŠKOLSTVO

Riešiť problémy

1. Preštudujte si mechanizmy regulujúce udržiavanie vodnej rovnováhy, zapamätajte si podnety, ktoré spôsobujú sekréciu hormónov a znaky ich mechanizmu účinku (obr. 11.19). Nakreslite schému sledu udalostí, keď sa po konzumácii slaného jedla obnoví rovnováha voda-soľ.

2. U 23-ročného muža došlo pri operácii na odstránenie nádoru z hornej časti prednej hypofýzy k postihnutiu isthmu zadnej hypofýzy. V pooperačnom období sa u pacienta vyvinula polyúria. Ako môžete vysvetliť výskyt tohto príznaku u tohto pacienta? Na zdôvodnenie odpovede:

a) vymenovať hormóny syntetizované v hypotalame a vylučované zo zadného laloku hypofýzy;

b) nakreslite diagram prenosu signálu tohto hormónu do cieľových buniek;

c) vymenovať účinky tohto hormónu.

3. Zapamätajte si schému syntézy steroidných hormónov (obr. 11.8) a zapíšte si do zošita postupnosť štádií syntézy aldosterónu.

4. Vytvorte si vlastný diagram znázorňujúci účinky aldosterónu a jeho mechanizmus účinku.

5. Preštudujte si schému regulácie syntézy a sekrécie aldosterónu za účasti systému renín-angiotenzín (obr. 11.19) a číslami vyberte chýbajúce zložky uvedené v diagrame (obr. 11.23).

6. Vytvorte si vlastný diagram vysvetľujúci hlavné výsledky pôsobenia PNF (obr. 11.20) a odpovedzte na otázku, v čom spočíva hypotenzný účinok

7. Vyplňte tabuľku. 11.3.

Tabuľka 11.3. Charakteristika hormónov regulujúcich metabolizmus voda-soľ

Ryža. 11.23. Schéma regulácie homeostázy voda-soľ

8. Vyplňte tabuľku. 11.4.

Tabuľka 11.4. Charakteristika hormónov regulujúcich metabolizmus vápnika a fosfátov

9. Pomocou schémy na obr. 11.22, indikujú všetky možné príčiny krivice a poskytujú schému mechanizmu prenosu signálu kalcitriolu do cieľových buniek.

10. Pri hypovitaminóze D 3 je narušený proces mineralizácie kostí, obsah vápnika a fosfátov v nich klesá; koncentrácia Ca 2 + v krvi zostáva v normálnych medziach alebo mierne klesá. Vytvorte schému na udržanie homeostázy Ca 2 + v prípade hypovitaminózy D 3 a určte:

a) v dôsledku akých zdrojov sa v tomto prípade udržiava normálna koncentrácia Ca 2 + v krvi;

b) ako sa zmení koncentrácia kalcitonínu a parathormónu v krvi.

11. Zvýšené vylučovanie vápnika močom môže spôsobiť tvorbu obličkových kameňov, ktoré pozostávajú predovšetkým z oxalátu vápenatého. Uveďte dôvody, prečo sa môže zvýšiť vylučovanie Ca 2 .

SEBAOVLÁDACIE ÚLOHY

1. Vyber správnu odpoveď.

V reakcii na zvýšenie osmotického tlaku sa syntéza a sekrécia hormónu zvyšuje:

A. Aldosterón B. Kortizol

B. Vazopresín G. Adrenalín D. Glukagón

2. Zápas.

Miesto syntézy:

A. Pečeň B. Obličky

B. Hypotalamus G. Nadobličky

D. Pankreas

Metabolity:

1. Vazopresín

2. Aldosterón

3. Zápas:

A. Podnetom na syntézu a sekréciu je tvorba angiotenzínu II B. Podnetom na sekréciu je zvýšenie koncentrácie sodíkových iónov

B. Cieľové orgány – periférne tepny

D. Hyperprodukcia hormónu vedie k polyúrii D. Miesto syntézy - pečeň

1. Vazopresín

2. Aldosterón

3. Angiotenzinogén

4. Vyberte správne odpovede. Angiotenzín II:

A. Vzniká v pečeni

B. Je proteolytickým enzýmom

B. Je substrátom renínu

D. Stimuluje syntézu aldosterónu D. Stimuluje vazokonstrikciu

5. Vyberte správne odpovede.

Kalcitriol:

A. Stimuluje reabsorpciu vápnika v obličkách

B. Je prekurzorom 7-dehydrocholesterolu

B. Stimuluje reabsorpciu sodíka v obličkách

D. Zvyšuje rýchlosť vstrebávania vápnika v čreve D. Stimuluje mobilizáciu vápnika z kostí

6. Vyberte správne odpovede.

Zníženie koncentrácie Ca2+ v krvnej plazme spôsobuje:

A. Zvýšená sekrécia parathormónu

B. Inhibícia aktivity parafolikulárnych buniek štítnej žľazy

B. Hydroxylácia metabolitov vitamínu D 3 D. Zníženie vylučovania vápnika obličkami

D. Zvýšenie rýchlosti kostnej resorpcie

7. Dokončite „reťazovú“ úlohu:

A) Hormón sa syntetizuje v hypotalame:

A. Vazopresín B. Adrenalín

B. Aldosterón G. Kalcitriol

b) Cieľové bunky pre tento hormón sú:

A. YUGA bunky

B. Periférne tepny

B. Bunky zberných kanálikov a distálnych tubulov D. Bunky glomerulu nefrónu

V) Väzbou na receptory týchto buniek stimuluje:

A. Systém adenylátcyklázy B. Fosfoproteínfosfatáza

B. Inozitoltrifosfátový systém D. Renín-angiotenzínový systém.

G) v dôsledku aktivácie tohto systému sa množstvo bielkovín zvyšuje:

A. Albumín

B. Transportéry sodíka

B. Aquaporina-2

G. Transportér draslíka

d) tento proteín poskytuje zvýšenú reabsorpciu:

A. Ióny draslíka B. Ióny vápnika

B. Sodné ióny D. Voda

8. Vyberte správne odpovede. Paratyroidný hormón:

A. Transportované krvou v kombinácii s nosným proteínom B. Sekrécia je regulovaná koncentráciou vápnika v krvi

B. Nedostatok hormónov vedie k zníženiu koncentrácie

D. Na prejavenie biologickej aktivity je potrebná celá molekula hormónu D. Zvyšuje účinnosť absorpcie vody v čreve

9. Vyberte správne odpovede.

Vasopresín:

A. Stimuluje zvýšenie osmotického tlaku krvnej plazmy B. Aktivuje proteínkinázu C v obličkách

B. Stimuluje reabsorpciu vody v obličkách

D. Znižuje osmotický tlak krvnej plazmy D. Stimuluje expresiu génu aquaporin-2

10. Zápas:

A. Vykazuje vazokonstrikčný účinok B. Stimuluje reabsorpciu Na+

B. Interaguje s membránovými receptormi cieľových buniek D. Zvyšuje sekréciu renínu

D. je proteolytický enzým

1. Aldosterón

2. Angiotenzín II

11. Vyberte všetky správne odpovede. PNF:

A. Interaguje s membránovými receptormi cieľových buniek B. Aktivuje fosfolipázu C

B. Aktivuje guanylátcyklázu

D. Potláča sekréciu aldosterónu D. Zvyšuje vylučovanie vody a Na+

12. Zápas:

A. V obličkách B. V koži

B. V pečeni D. V mozgu

D. V črevách

1. Konverzia 7-dehydrocholesterolu na vitamín D 3 neenzymatickou fotolýzou

2. Tvorba 1,25 (OH)2D3 v monooxygenázovej reakcii zahŕňajúcej NADPH

3. Vyvolanie syntézy proteínov viažucich vápnik ŠTANDARDY ODPOVEDÍ NA „SEBAOVLÁDACIE ÚLOHY“

1. IN 7. a) A, b) B, c) A, d) C, e) D

2. 1-B; 2-G; 3-B 8. B, C

3. 1-B; 2-A; 3-D 9. B, D, D

4. G, D 10. 1-B; 2-A; 3-D

5. A, G, D 11. A, B, D, D

6. A, B, D, D 12 0,1 - B; 2 - B; 3 - D

ZÁKLADNÉ POJMY A POJMY

1. Homeostáza voda-soľ

2. Diabetes insipidus

3. Renín-angiotenzín-aldosterónový systém

4. Hyperaldosteronizmus

5. Hyperkalcémia

6. Hypokalciémia

7. Hypoparatyreóza

8. Hyperparatyreóza

ÚLOHY NA PRÁCU V TRIEDE

Riešiť problémy

1. Niektoré formy hypertenzie sa vyskytujú v dôsledku rôznych porúch obličiek, napríklad keď nádor stláča renálnu artériu. Hlavnou liečebnou metódou v takýchto prípadoch je odstránenie postihnutého orgánu (obličky). Zlepšenie stavu pacientov sa však pozoruje, keď sa pacientom predpisujú lieky, ktoré sú ACE inhibítormi. Nakreslite diagram znázorňujúci zmenu metabolizmu voda-soľ pri stlačení renálnej artérie. V dôsledku akých zmien sa stav pacienta zlepšuje?

2. Pacient sa obrátil na lekára so sťažnosťami na časté močenie a neustály pocit smädu. Počas vyšetrenia bolo zaznamenané zvýšenie denného objemu moču s prudkým poklesom jeho hustoty. Analýza ukázala, že hladina inzulínu bola v medziach normy, no zistilo sa zvýšenie obsahu hormónu zodpovedného za reabsorpciu vody. Navrhnite príčinu polyúrie u tohto pacienta? Ak chcete odpovedať na otázku:

a) pomenujte tento hormón;

b) vymenovať podnety, ktoré spôsobujú jeho sekréciu;

c) vymenovať typy receptorov pre tento hormón a ich umiestnenie;

d) uveďte schému prenosu signálu tohto hormónu v obličkách;

e) opísať účinky hormónu v cieľových tkanivách;

f) uveďte schému regulácie sekrécie tohto hormónu.

3. 48-ročný muž sa obrátil na lekára so sťažnosťami na slabosť, bolesť svalov, zápchu a nedávne záchvaty bolesti chrbta a močenia. Pri vyšetrení bola u pacienta diagnostikovaná primárna hyperparatyreóza ako dôsledok rozvoja hypersekrečného benígneho nádoru ľavého laloka prištítneho telieska.

Vysvetlite, prečo sa obličkové kamene môžu vyvinúť pri hyperparatyreóze? Pri riešení problému použite diagramy pre úlohu 5.

4. K pediatrovi prišla žena so sťažnosťami, že jej dvojročný syn je rozmarný, podráždený a zle sa stravuje. Objavilo sa potenie, stolica bola nestabilná. Pri vyšetrení sa zistila pružnosť kostí lebky a deformácia hrudníka. Pri biochemickom krvnom teste je hladina celkového vápnika 1,57 mmol/l (normálne 2,3-2,8 mmol/l). Hádajte, akou chorobou toto dieťa trpí. Pre to:

a) porovnajte množstvo celkového vápnika v krvi dieťaťa s normou, pomenujte tento stav;

b) uviesť možné dôvody, ktoré môžu viesť k rozvoju tohto ochorenia;

c) uveďte schému syntézy hormonálnej regulácie metabolizmu vápnika;

d) uviesť mechanizmus účinku hormónov, príčiny a následky ich nedostatku v organizme;

5. Preštudujte si diagram:

Príčiny a dôsledky hypoparatyreózy (obr. 11.24). Vytvorte podobné diagramy pre:

a) hyperparatyreóza;

b) rachitída

Ryža. 11.24. Príčiny a dôsledky hypoparatyreózy

Priebeh niektorých ochorení je komplikovaný patológiou, ako je hormonálna tachykardia. Či je tento stav nebezpečný, možno zistiť po úplnom vyšetrení pacienta, keď sa zistia zmeny v určitých orgánoch a systémoch tela.

Tachykardia najčastejšie charakterizuje symptóm, ktorý sa objavuje pri rôznych ochoreniach spojených najmä s poškodením myokardu. Niektoré patologické stavy sa vyvíjajú na pozadí hormonálnych porúch av takýchto prípadoch sa môže vyskytnúť aj zrýchlený tep.

Hormonálna tachykardia je klinická definícia, ktorá nie je zaznamenaná v ICD-10, ale často sa rozvíja u ľudí stredného veku, najčastejšie u žien.

Diagnóza ochorenia sa vykonáva pomocou elektrokardiografie a ak sa zistí, mala by sa predpísať vhodná liečba. Ak prijmete včasné opatrenia na liečbu hormonálnej tachykardie, potom sa nebudete musieť obávať, či je tento stav nebezpečný, čo je v niektorých prípadoch pre pacientov dosť ťažké tolerovať.

Video tachykardia

Popis hormonálnej tachykardie

Hormonálne hladiny sú dôležitým článkom v reťazci všetkých životných procesov. Mnohé z nich zabezpečujú ľudský rast, vývoj, rozmnožovanie a chradnutie. Ak dôjde k zmene hormonálnej (humorálnej) regulácie tela, potom je primárne ovplyvnená srdcová činnosť.

Účinok niektorých hormónov na srdcový sval (myokard):

• Katecholamíny (norepinefrín, adrenalín, dopamín) sú produkované nadobličkami a svojím pôsobením majú priamy vplyv na srdce, podporujúce zvýšenú srdcovú činnosť.
• Glukagón je produkovaný pankreasom a má nepriamy účinok na srdce zvýšením frekvencie kontrakcií.
• Hormóny obsahujúce jód produkuje štítna žľaza a podobne ako glukagón majú nepriamy vplyv na srdcový sval, ktorý sa začína častejšie sťahovať.

Počas hormonálnej tachykardie sa najčastejšie pozoruje mechanizmus zvýšeného automatizmu sínusového uzla, zatiaľ čo organické poškodenie srdca je diagnostikované v zriedkavých prípadoch.

Hormonálna tachykardia, ktorá má priamu súvislosť s rôznymi druhmi hormonálnych nerovnováh, je najčastejšie determinovaná zvýšením produkcie hormónov štítnou žľazou. Iné endokrinné poruchy môžu tiež spôsobiť hormonálnu nerovnováhu a v dôsledku toho spôsobiť tachykardiu. Ide najmä o poruchu menštruačného cyklu u žien, ktorá je často sprevádzaná zrýchleným tepom srdca. Tiež dysfunkcie genitourinárneho systému u mužov sa v poslednej dobe stávajú častejšie, čo následne vedie k vzniku tachykardie.

Príznaky hormonálnej tachykardie

Počas záchvatu pacienti pociťujú zrýchlený tep, ktorý je často sprevádzaný príznakmi autonómnej poruchy. Môže to byť bolesť hlavy, závrat, pocit nedostatku vzduchu, „vyskočenie srdca z hrudníka“ alebo bolestivé pocity v oblasti srdca.

Normálny stav je charakterizovaný srdcovou frekvenciou 60 až 90 úderov za minútu. Tento ukazovateľ sa vzťahuje na dospelých, u detí sa môže srdcová frekvencia v závislosti od veku pohybovať od 100 do 170 úderov za minútu.

Tachykardia, ktorá sa vyvíja ako sínusová tachykardia, je charakterizovaná postupným zvyšovaním srdcovej frekvencie a rovnakým ukončením záchvatu. V zložitých prípadoch sa tachykardia objavuje nielen počas fyzickej námahy, ale aj v pokojnom stave, takže je dôležité vykonať včasné vyšetrenie, aby ste sa nestarali o to, aké nebezpečné je ochorenie.

Paroxyzmálna alebo ventrikulárna tachykardia, vyvolaná hormonálnou nerovnováhou, sa vyvíja menej často a pacienti ju vnímajú ťažšie. Tento stav môže byť komplikovaný mdlobou alebo mdlobou, čo môže slúžiť ako ďalší dôkaz prítomnosti organickej patológie srdca.

Príčiny hormonálnej tachykardie

Patológia priamo súvisí s nerovnováhou v humorálnej regulácii srdca, keď niektoré ochorenia spôsobujú nadmernú produkciu hormónov, ktoré spôsobujú tachykardiu.

Endokrinné ochorenia spôsobujúce hormonálnu tachykardiu:

• Feochromocytóm je nádor nadobličiek, najčastejšie benígny, pri ktorom sa v 60 % prípadov pozoruje tachykardia. Zmeny v organizme sú spojené s nadmernou syntézou katecholamínov nádorom.
• Tyreotoxikóza je hyperaktívna štítna žľaza, ktorá začína intenzívne produkovať hormóny štítnej žľazy.
• Hyperparatyreóza je nadmerná sekrécia parathormónu prištítnou žľazou. Hormón vytvára nerovnováhu v metabolizme vápnika, čo nepriamo ovplyvňuje kardiovaskulárny systém.
• Itsenko-Cushingov syndróm - s touto patológiou sa kortizol produkuje vo významných množstvách, čo je spojené s nádorom hypofýzy alebo nadobličiek.
• Akromegália – pri vzniku nádoru v hypofýze sa začne nadmerne produkovať rastový hormón (somatotropín), čo vedie ku gigantizmu alebo zväčšeniu rôznych častí tela (dolná čeľusť, uši, dlane, chodidlá).

So všetkými vyššie uvedenými patológiami sa v rôznej miere, od 30% do 60%, pozoruje arteriálna hypertenzia a rôzne kardiovaskulárne ochorenia vrátane takzvanej hormonálnej tachykardie.

Existujú provokujúce faktory, ktoré spôsobujú hormonálnu tachykardiu:

• začiatok menarché;
• tehotenstvo alebo obdobie po pôrode;
• menopauza (muž a žena);
• užívanie antikoncepčných liekov;
• hyperfunkcia pohlavných žliaz.

V závislosti od príčiny je predpísaná vhodná liečba, ktorá nevyhnutne zohľadňuje charakteristiky priebehu základnej choroby.

Typy / fotografie hormonálnej tachykardie

Patológia môže byť vyjadrená v rôznych formách arytmie: paroxyzmálna tachykardia, sínusová tachykardia. Paroxyzmálna arytmia sa považuje za najmenej priaznivú, pretože môže viesť k ventrikulárnej fibrilácii a náhlej zástave srdca.

Hormonálna paroxyzmálna tachykardia

Pri poruchách humorálnej regulácie možno pozorovať paroxyzmálnu tachykardiu, ktorá sa prejavuje náhlymi záchvatmi palpitácií. Ochorenie môže byť dočasné, v závažných prípadoch sa paroxyzmy vyskytujú raz za mesiac alebo častejšie.

Paroxyzmálna tachykardia v dôsledku hormonálnej nerovnováhy najčastejšie postihuje predsiene, hoci v niektorých prípadoch narúša normálne fungovanie komôr. Nebezpečenstvo tejto formy hormonálnej tachykardie spočíva v tom, že srdce nedokáže dostatočne prekrviť životne dôležité orgány. To následne ovplyvňuje ich výkon.

Hormonálna sínusová tachykardia

Choroba sa prejavuje hormonálnymi poruchami niekoľkokrát častejšie ako paroxyzmálna tachykardia. Je to spôsobené priamym vplyvom množstva hormónov na srdcovú činnosť. Okrem toho samotné srdce produkuje hormonálne látky ako prostaglandíny, adenozín a histamín, ktoré tiež ovplyvňujú činnosť sínusového uzla.

Pri sínusovej tachykardii, ktorá sa objavuje na pozadí hormonálnych porúch, sa pozoruje srdcová frekvencia 100 až 150 úderov za minútu, zatiaľ čo útok začína a končí hladko a sínusový rytmus zostáva vedúcim srdcovej aktivity. Počas hormonálnych porúch sa pozoruje tachykardia neadekvátneho priebehu, to znamená, že môže zostať v pokoji, sprevádzaná príznakmi, ako je pocit nedostatku vzduchu, silný tlkot srdca, slabosť a závrat.

Diagnóza hormonálnej tachykardie

Vykonáva sa s prihliadnutím na základné ochorenie. Najprv je naplánovaná konzultácia s endokrinológom, ktorý dáva pokyny pre konkrétne testy, ktoré pomáhajú určiť hladinu určitých hormónov. Na určenie formy tachykardie sa používa štandardné EKG, môže sa vykonať Holterovo monitorovanie, ktoré je informatívnejšie v prípade paroxyzmálnej tachykardie.

EKG vykazuje nasledujúce príznaky tachykardie:

• Rytmus často zostáva sínusový.
• QRS, čiže komorový komplex, sa mení a to pripomína blok vetvy alebo extrasystolu s komorovou lokalizáciou.
• V prítomnosti deformovaného komplexu QRS je v zriedkavých prípadoch viditeľná vlna P, najčastejšie nie je detekovaná.

Ak má pacient údajne dedičnú súvislosť s hormonálnou nerovnováhou, potom sa vykonáva magnetická rezonancia.Táto výskumná metóda pomáha aj pri identifikácii nádorových nádorov v mozgu a nadobličkách.

Liečba a prevencia hormonálnej tachykardie

V prítomnosti hypertenzie v kombinácii s hormonálnou tachykardiou sú predpísané štandardné antihypertenzíva - antagonisty vápnika, alfa-blokátory, blokátory syntézy dopamínu. Niektoré z nich dokážu znížiť srdcovú frekvenciu, ktorá sa ešte účinnejšie obnovuje pomocou betablokátorov.

V prítomnosti nádorových procesov sa používa chirurgická liečba. Pomocou laparoskopie možno odstrániť feochromocytóm alebo vykonať operáciu na odstránenie nádoru v mozgu. V zriedkavých prípadoch sa ožarovanie používa na spomalenie rastu nádorového tkaniva.

Choroby štítnej žľazy možno liečiť špecifickými liekmi, vrátane liekov, ktoré normalizujú srdcovú činnosť v zozname receptov. Môžu to byť selektívne alebo neselektívne betablokátory, pričom posledný typ lieku dokáže mierne znížiť hladinu hormónov štítnej žľazy.

Špecifická prevencia hormonálnej liečby neexistuje. Aby ste znížili riziko arytmie v dôsledku nerovnováhy hormonálnej aktivity, musíte dodržiavať všeobecné odporúčania na posilnenie kardiovaskulárneho systému.

Naše hormóny hrajú zásadnú úlohu pri organizovaní systémového a efektívneho fungovania celého tela, takže ak máme hormonálnu nerovnováhu, výrazne to ovplyvňuje naše zdravie.

Samozrejme, existuje veľa hormónov, ktoré v nás vykonávajú svoje funkcie, ale sú tie, ktoré najčastejšie spôsobujú problémy tým, že vychýlia naše zdravie z rovnováhy – stresové hormóny, hormóny štítnej žľazy, pohlavné hormóny a inzulín, ktorý riadi hladinu cukru v krvi.

Hormonálna nerovnováha je najčastejšou príčinou nerovnováhy zdravia. To znamená, že vyrovnávacie hormóny by mali byť na vrchole všetkých našich zoznamov úloh pre naše zdravie.

Ako však zistíte, či trpíte takouto nerovnováhou?

Ak trpíte jedným alebo viacerými z týchto príznakov nerovnováhy, vaše hormóny môžu byť v nerovnováhe:

• Prírastok hmotnosti a/alebo brušný tuk
• Depresia, úzkosť a podráždenosť
• Výkyvy nálad
• Strata libida
• Problémy s trávením
• Únava
• Problémy so spánkom
• Problémy s plodením
• Nadmerné potenie

Dosť dlhý zoznam, nie?

Dobrou správou však je, že existujú spôsoby, ako vyrovnať svoje hormóny, aby ste sa opäť cítili dobre. Vďaka zmenám v stravovaní a životnom štýle sa vaše hormonálne hladiny môžu časom regulovať.

Samozrejme, syntetické hormonálne liečby a ďalšie možnosti, ku ktorým sa mnohí ľudia obracajú – fungujú oveľa rýchlejšie ako diéta. Ale akokoľvek lákavé môže byť rýchle riešenie, výskum ukazuje, že vedľajšie účinky užívania syntetických hormonálnych terapií môžu spôsobiť viac problémov, než stoja za to.

To môže viesť k zvýšenému riziku chorôb, ako sú:

• Rakovina prsníka
• Mŕtvica
• Infarkt
• Osteoporóza
• Vysoký krvný tlak
• Vaginálne krvácanie
• Kožné vyrážky a akné
• Nabrať váhu

Preto môže byť zmena stravovania a životného štýlu dlhšia cesta, no zároveň stabilnejšia a perspektívnejšia.

Na základe vášho osobného zdravotného stavu by ste sa však mali vždy riadiť radami svojho lekára ohľadom liekov a liečby.

Ako vyvážiť hormóny pomocou stravy

Ak ste sa rozhodli ísť prirodzenou cestou, potom sa zrejme pýtate, čo by ste mali a nemali robiť, aby ste si vyrovnali hormóny.

Poďme si to rozobrať a uvidíme, čo by ste mali urobiť.

Jedným z kľúčových spôsobov, ako môžu naše hormóny správne fungovať, je poskytnúť nášmu telu mastné kyseliny s krátkym, stredným a dlhým reťazcom.

Nielen naše telo efektívne využíva tieto tuky produkciu hormónov(najmä pohlavné hormóny), ale metabolizmus celého tela sa stane o stupienok vyššie.

Dobré tuky tiež pomôžu udržať nás dlhšie hladné a dodajú našim jedlám chuť.

Uistite sa, že používate ľanový olej, olivy, vaječné žĺtky, avokádo a lososa spolu s ostatnými každý deň.

Vyvážte svoje Omega 3 a Omega 6

Už predtým som hovoril o dôležitosti vyváženia pomeru omega-3 a omega-6 mastných kyselín, ktoré konzumujeme.

Pretože spracované potraviny a rastlinné oleje obsahujú obrovské množstvo omega-6, musíme znížiť príjem a zvýšiť príjem potravín bohatých na omega-3 mastné kyseliny, aby sme obnovili rovnováhu... ale väčšina z nás nie.

Výsledkom našej nedbalosti je nárast chronických zápalových ochorení na podklade hormonálnej nerovnováhy.

Vyhnite sa rastlinným olejom s vysokým obsahom omega-6 mastných kyselín, ako sú slnečnicový, sójový, arašidový, bavlníkový a iné oleje. Spracované potraviny môžu tiež obsahovať príliš veľa týchto olejov.

Vychutnajte si viac mastných rýb, ľanových semienok, chia semienok a orechov, ktoré sú bohaté na omega-3 mastné kyseliny bojujúce proti zápalom.

Vyskúšajte probiotické potraviny

Tieto potraviny obsahujú veľa prospešných baktérií a kvasiniek (známych ako probiotiká), ktoré podporujú zdravý tráviaci systém a naše zdravé črevá majú obrovský vplyv na naše celkové zdravie.

Užitočné baktérie a kvasinky v našom čreve pomáhajú absorbovať a spracovávať hormóny (estrogén, ako sú fytoestrogény a hormóny štítnej žľazy) zo zdrojov potravy, čo pomáha udržiavať správnu hormonálnu rovnováhu.

Kombucha, kefír, kyslá kapusta a domáci jogurt sú zdrojom mikrobiálneho hojenia čriev. Mali by ste sa snažiť jesť tieto potraviny každý deň.

Vážne, existujú potraviny, ktoré vám môžu pomôcť spať v noci.

Dostatok spánku (hovorím o siedmich až ôsmich hodinách denne) je absolútne potrebné na vyrovnanie hormónov.

Rovnako ako všetko ostatné – hormóny fungujú podľa harmonogramu. Vezmite si napríklad kortizol, je to stresový hormón, ktorý je regulovaný, keď spíme. Ak nemáme dostatok spánku, môžeme očakávať, že budeme trpieť mnohými stresovými problémami, taký ako je prírastok hmotnosti, problémy so srdcom, tráviace problémy, nerovnováha cukru v krvi a ďalšie.

Nedostatok spánku je skutočný znižuje hladinu leptínu(hormón potláčajúci chuť do jedla) a zvyšuje hladiny ghrelínu (hormón stimulujúci hlad). Nie je prekvapujúce, že tí, ktorí majú nedostatok spánku, častejšie pociťujú hlad a túžia po sacharidoch, sladkostiach a slaných jedlách. Viem, že keď nemám dostatok spánku, určite chcem viac jesť.

Takže, aby ste zostali odpočinutí a vyvážení, musíte jesť zeleninu, celé zrná, mandle a ďalšie potraviny navodzujúce spánok.

Typ uhľohydrátov, ktorý si vyberiete, môže mať veľký vplyv na dva hormóny vo vašom tele: inzulín a leptín.

Keď budete jesť jednoduché sacharidy, ako je biely chlieb, cestoviny, koláče a pečivo vyrobené zo spracovanej bielej múky, vedie to k rýchlemu rastu pri hladiny cukru v krvi a inzulínu, čo môže mať negatívne zdravotné následky. Z dlhodobého hľadiska to môže viesť k inzulínovej rezistencii, ovplyvniť vašu schopnosť spaľovať tuk a dokonca viesť k cukrovke.

Ak si vyberiete komplexné sacharidy, ako sú celozrnné výrobky, zelenina, potom je to oveľa lepšie pre vaše zdravie a vaše hormóny.

Tieto potraviny tiež pomáhajú stabilizovať hladiny leptínu, ktorý potom signalizuje vášmu telu, aby znížilo hlad, zvýšilo rýchlosť spaľovania a znížilo ukladanie tuku, najmä okolo pása.

A komplexné sacharidy zvyknú mať vysoký obsah vlákniny, zatiaľ čo jednoduché sacharidy nie, no vláknina pomáha vyviesť nadbytok estrogénu z tela, čo tiež vedie k rovnováhe.

Koreň Maca, ktorý pochádza z hôr Peru, si rýchlo získava povesť skvelého spôsobu prirodzenej rovnováhy hormónov. Je známy ako endokrinný adaptogén, čo znamená, že neobsahuje žiadne hormóny, ale obsahuje živiny potrebné na podporu produkcie hormónov.

Štúdie na mužoch aj ženách ukázali, že maca bezpečne a efektívne vyrovnáva hladinu hormónov, znižuje vedľajšie účinky hormonálnej nerovnováhy a zvyšuje plodnosť.

Koreň Maca je dostupný vo forme prášku a kapsúl, ktoré možno pridať do smoothie alebo dokonca zmiešať s čistou vodou. Upozornenie - prášok chutí horšie ako kapsuly, ale zvyčajne stojí oveľa menej ako kapsuly.

Lekári sa stále snažia zistiť, ako vitamín D funguje v tele a aký je jeho vplyv na naše celkové zdravie. Jedna vec je však istá, že ide o veľmi dôležitý vitamín. Dostatok dostatočného množstva vitamínu D je teda veľmi dôležitým faktorom pri udržiavaní hormonálnej rovnováhy v celom tele, spolu so zdravým imunitným systémom.

Horčík hrá dôležitú úlohu pri regulácii hladín pohlavných hormónov, vrátane testosterónu a rastového hormónu – hormónu, ktorý stimuluje rast, reprodukciu a regeneráciu buniek. Tento dôležitý minerál, ktorý obsahuje viac dve tretinyľudí je nedostatok. Môže vám tiež pomôcť relaxovať a lepšie spať tým, že umožní vašim hormónom, aby sa v noci počas spánku vyrovnali.

Vitamín D môžete získať zo slnka alebo doplnkov a konzumáciou veľkého množstva listovej zeleniny, orechov a semien, avokáda a sóje pre horčík.

Mám pocit, že to mnohí nepodporia, pretože je také príjemné vypiť si ráno hrnček povzbudzujúcej kávy. Bohužiaľ, ak vaše hormonálne hladiny nie sú synchronizované, pitie príliš veľkého množstva kofeínu je veľmi zlé.

Kofeín môže ovplyvniť rastový hormón HGH, ktorý pomáha udržiavať svalovú a kostnú hmotu v dospelosti. Môže tiež zvýšiť hladinu kortizolu, hormónu štítnej žľazy, čo môže narušiť náš pokojný spánok.

Vymeňte kávu za šálku zeleného čaju. Stále budete mať nejaký kofeín, ale s mnohými ďalšími zdravotnými výhodami.

Teraz ďalšie zlé správy. Ak si pred spaním doprajete pohár vína alebo piva, je najlepšie to obmedziť na minimum, keď sa snažíte dosiahnuť hormonálnu rovnováhu. Alkohol môže interferovať so spracovaním estrogénu v tele. Narúša aj spánok a už vieme, že nedostatok spánku ovplyvňuje hormonálnu rovnováhu.

Tak ako jednoduché sacharidy ovplyvňujú hladinu inzulínu a leptínu, tak aj cukor, pretože cukor je jednoduchý sacharid. Všimli ste si niekedy, ako sa po zjedení niečoho sladkého stanete šťastnými, no o pár minút či hodín neskôr sa stanete náladovými, podráždenými a úzkostnými? Tento cukor ovplyvnil rovnováhu hormónov estrogénu a progesterónu.

Samozrejme, nemôžete vynechať všetok cukor – to by znamenalo vypustiť ovocie, zeleninu a fazuľu. Cieľom je úplne sa vyhnúť pridanému cukru a vybrať si plnohodnotné potraviny s nízkym glykemickým indexom.

Hotové jedlá, balené polievky, omáčky a rýchle občerstvenie, to všetko obsahuje hnusné množstvo trans-tuky, nezdravé rastlinné oleje, cukry a sporné prísady, ako sú sladidlá, MSG a dusičnany.

A umelé sladidlá ako aspartám – bežná zložka spracovaných potravín – sa tiež spájajú s neplodnosťou, vrodenými chybami a endokrinnými poruchami, ktoré vedú k hormonálnej nerovnováhe.

Čo ešte môžem spraviť?

Popísali sme teda základné zmeny v stravovaní, ktoré môžete urobiť, aby ste vyrovnali svoje hormóny, ale existujú a ďalej niečo, čo môžete urobiť, aby ste tomuto procesu pomohli. Ako vždy pre zdravie, strava môže hrať hlavnú úlohu, ale iné zmeny životného štýlu môžu byť veľkou pomocou.

To, čo používate na skladovanie a prípravu jedla, môže tiež ovplyvniť vaše zdravie a vaše hormóny. Plastové a nepriľnavé povlaky môžu umožniť vylúhovanie škodlivých chemikálií do vášho jedla a tela. Existuje množstvo dôkazov, že kuchynské náčinie môže interferovať s prebiehajúcimi reprodukčnými hormónmi a spôsobiť skorú pubertu a nepravidelnú ovuláciu.

Vážne nemôžem pochopiť, prečo je tento druh materiálu stále dovolené, aby bol okolo nás, ale je to fakt.

Cvičenie je dôležité (ale nepreháňajte to)

Pravidelnému cvičeniu by sa mal venovať každý, no ak máte hormonálnu nerovnováhu, intenzívne a namáhavé cvičenie nemusí byť tým najlepším prostriedkom na podporu tela.

Kým sa nevrátite k hormonálnej rovnováhe, zamerajte sa na stimulačné aktivity, ako je chôdza a plávanie. Môžete tiež vyskúšať krátky 20-minútový intervalový tréning trikrát týždenne, aby ste pomohli vašim hormónom vrátiť sa do normálu.

Jemné cvičenie vám pomôže lepšie spať, zdvihne vám náladu a pomôže vám kontrolovať priberanie – všetky príznaky hormonálnej nerovnováhy.

Pite veľa vody alebo citrónovej vody každý deň, aby ste udržali svoje telo dostatočne hydratované na ešte efektívnejšie výkony. Hormóny, ktoré sú všade, môžu mať ďalekosiahle účinky na vaše fyzické a duševné zdravie.

Zdravé stravovanie, cvičenie, znižovanie stresu urobí zázraky, pretože vaše hormóny sa vyrovnajú, čo vám pomôže vyzerať a cítiť sa skvele.

Už ste niekedy úspešne regulovali svoje hormóny diétou alebo inými metódami? Ako vždy sa teším na vaše komentáre.