Tri najbežnejšie technológie sú schémy na získanie tabliet: použitím mokrej alebo suchej granulácie a priameho lisovania.

Príprava východiskových materiálov na tabletovanie príde na ich rozpustenie a zavesenie. Váženie surovín sa vykonáva v digestoroch s odsávaním. Suroviny sa po odvážení posielajú na preosievanie pomocou vibračných preosievačiek.

Miešanie

Zložky tabletovej zmesi Liečivo a pomocné látky sa musia dôkladne premiešať, aby sa rovnomerne rozložili v celkovej hmote. Získanie zmesi tabliet, ktorá má homogénne zloženie, je veľmi dôležitá a pomerne zložitá technologická operácia. Vzhľadom na to, že prášky majú rôzne fyzikálno-chemické vlastnosti: disperziu, sypnú hmotnosť, vlhkosť, tekutosť atď.. V tejto fáze sa používajú dávkové miešačky lopatkového typu, tvar lopatiek môže byť rôzny, najčastejšie však šnekový. alebo v tvare Z.

Granulácia

Ide o proces premeny práškového materiálu na zrná určitej veľkosti, ktorý je potrebný na zlepšenie tekutosti zmesi tabliet a zabránenie jej delaminácii. Granulácia môže byť „mokrá“ alebo „suchá“.
Mokrá granulácia spojené s použitím kvapalín – roztokov pomocných látok;
o suchá granulácia buď sa neuchyľujú k pomoci zmáčacích kvapalín, alebo sa používajú iba v jednej špecifickej fáze prípravy materiálu na tabletovanie.

Mokrá granulácia pozostáva z nasledujúcich operácií:

1. Brúsenie. Táto operácia sa zvyčajne vykonáva v guľových mlynoch. Prášok sa preoseje cez sito.
2. Hydratácia. Ako spojivá sa odporúča použiť vodu, alkohol, cukrový sirup, želatínový roztok a 5% škrobovú pastu. Požadované množstvo spojív sa stanoví experimentálne pre každú hmotu tablety. Aby bol prášok vôbec granulovaný, musí byť do určitej miery navlhčený. Dostatočnosť hydratácie sa posudzuje nasledovne: medzi palcom a ukazovákom sa stlačí malé množstvo hmoty (0,5 - 1 g); výsledný „koláč“ by sa nemal lepiť na prsty (nadmerná vlhkosť) a drobiť sa pri páde z výšky 15–20 cm (nedostatočná vlhkosť). Zvlhčovanie sa vykonáva v mixéri s lopatkami v tvare S (sigma), ktoré sa otáčajú rôznymi rýchlosťami: predná - rýchlosťou 17 - 24 otáčok za minútu a zadná - 8 - 11 otáčok za minútu, lopatky sa môžu otáčať opačne. smer. Na vyprázdnenie mixéra sa telo nakloní a hmota sa vytlačí pomocou nožov.
3. Trenie (v skutočnosti granulovanie). Granulácia sa uskutočňuje pretieraním vzniknutej hmoty cez 3-5mm sito (č. 20, 40 a 50) Používajú sa dierovacie sitá z nehrdzavejúcej ocele, mosadze alebo bronzu. Použitie tkaných drôtených sít nie je povolené, aby sa zabránilo tomu, že sa zvyšky drôtu dostanú do hmoty tablety. Stieranie sa vykonáva pomocou špeciálnych stieracích strojov - granulátorov. Granulovaná hmota sa naleje do vertikálneho perforovaného valca a pomocou pružinových nožov sa pretrie cez otvory.
4. Sušenie a spracovanie granúl. Výsledné ranuly sa rozsypú v tenkej vrstve na paletách a niekedy sa sušia na vzduchu pri izbovej teplote, častejšie však pri teplote 30 - 40 °C v sušiarňach alebo sušiarňach. Zvyšková vlhkosť v granulách by nemala presiahnuť 2 %.

Skúmali sme operácie metódy mokrej granulácie trením alebo lisovaním. Typicky sa operácie miešania a rovnomerného zvlhčovania práškovej zmesi rôznymi granulačnými roztokmi kombinujú a vykonávajú v jednom mixéri. Miešacie a granulačné operácie sú niekedy kombinované v jednom zariadení (vysokorýchlostné miešačky - granulátory). Miešanie sa dosahuje energickým, núteným kruhovým miešaním častíc a ich tlačením proti sebe. Proces miešania na získanie homogénnej zmesi trvá 3-5". Potom sa k vopred namiešanému prášku do mixéra pridá granulačná kvapalina a zmes sa mieša ďalších 3-10". Po dokončení procesu granulácie sa otvorí vykladací ventil a pri pomalom otáčaní škrabky sa vyleje hotový výrobok. Ďalšou konštrukciou zariadenia na kombinovanie operácií miešania a granulácie je odstredivý mixér - granulátor.

V porovnaní so sušením v sušiarňach, ktoré sú málo produktívne a v ktorých doba sušenia dosahuje 20–24 hodín, sa sušenie granúl vo fluidnej (fluidnej) vrstve považuje za perspektívnejšie. Jeho hlavné výhody sú: vysoká intenzita procesu; zníženie špecifických nákladov na energiu; možnosť úplnej automatizácie procesu.

Ak sa operácie mokrej granulácie uskutočňujú v oddelených zariadeniach, potom po suchej granulácii nasleduje suchá granulácia. Po vysušení nie je granulát jednotnou hmotou a často obsahuje hrudky lepkavých granúl. Preto sa granulát znovu vloží do čistiaceho stroja. Potom sa výsledný prach preosieva z granulátu.

Keďže granule získané po suchej granulácii majú drsný povrch, čo sťažuje ich vypadávanie z nakladacieho lievika počas tabletovacieho procesu, a navyše sa granule môžu prilepiť na matricu a lisovníky tabletovacieho lisu, čo spôsobuje , okrem úbytku hmotnosti, defektov v tabletách sa uchyľujú k operácii „poprášenia“ granulátu. Táto operácia sa vykonáva voľným nanášaním jemne mletých látok na povrch granúl. Poprášením sa do hmoty tablety zavádzajú klzné a kypriace látky.

Suchá granulácia
V niektorých prípadoch, ak sa liečivá látka rozkladá v prítomnosti vody, sa uchýli k suchej granulácii. Na tento účel sa z prášku lisujú brikety, ktoré sa potom melú na drť. Po preosiatí prachu sa zrná tabletujú. V súčasnosti sa suchou granuláciou rozumie spôsob, pri ktorom sa práškový materiál podrobí počiatočnému zhutneniu (lisovaniu) za vzniku granulátu, ktorý sa následne tabletuje - sekundárne zhutňovanie. Pri prvotnom zhutňovaní sa do hmoty zavádzajú suché lepidlá (MC, CMC, PEO), zabezpečujúce priľnavosť častíc hydrofilných aj hydrofóbnych látok pod tlakom. Ukázalo sa, že PEO v kombinácii so škrobom a mastencom je vhodný na suchú granuláciu. Pri použití samotného PEO sa hmota prilepí na raznice.

Lisovanie
Toto proces formovania tabliet z granulovaného alebo práškového materiálu pod tlakom. V modernej farmaceutickej výrobe sa tabletovanie uskutočňuje na špeciálnych lisoch - rotačných tabletovacích strojoch (RTM). Lisovanie na tabletovacích strojoch sa uskutočňuje pomocou lisovacieho nástroja pozostávajúceho z matrice a dvoch razidiel.

Technologický cyklus tabletovania v RTM pozostáva z množstva po sebe idúcich operácií: dávkovanie materiálu, lisovanie (formovanie tablety), jej vytláčanie a púšťanie. Všetky vyššie uvedené operácie sa vykonávajú automaticky jedna po druhej pomocou vhodných ovládačov.

Priame lisovanie
Ide o proces lisovania negranulovaných práškov. Priame lisovanie eliminuje 3–4 technologické operácie a má tak výhodu oproti tabletovaniu s predbežnou granuláciou práškov. Napriek zdanlivým výhodám sa však do výroby pomaly zavádza priame lisovanie. Vysvetľuje to skutočnosť, že pre produktívnu prevádzku tabletovacích strojov musí mať lisovaný materiál optimálne technologické vlastnosti (tekutosť, lisovateľnosť, vlhkosť atď.) Takéto vlastnosti má len malý počet negranulovaných práškov - chlorid sodný, draselný jodid, bromid sodný a amónny, hexometyléntetramín, brómkafor a iné látky, ktoré majú izometrické tvary častíc približne rovnakého granulometrického zloženia a neobsahujú veľké množstvo malých frakcií. Dobre sa tlačia.

Jedným zo spôsobov prípravy liečivých látok na priame lisovanie je riadená kryštalizácia - pomocou špeciálnych kryštalizačných podmienok sa dosiahne výroba tabletovej látky v kryštáloch danej tekutosti, lisovateľnosti a vlhkosti. Táto metóda produkuje kyselinu acetylsalicylovú a kyselinu askorbovú.

Široké využitie priameho lisovania je možné zabezpečiť zvýšením tekutosti negranulovaných práškov, kvalitným premiešaním suchých liečivých a pomocných látok a znížením sklonu látok k separácii.

Odstraňovanie prachu
Odstraňovače prachu sa používajú na odstránenie prachových frakcií z povrchu tabliet vychádzajúcich z lisu. Tablety prechádzajú cez rotujúci perforovaný bubon a sú čistené od prachu, ktorý je odsávaný vysávačom.

Trituračné tablety
Trituračné tablety sa nazývajú tablety vytvorené z navlhčenej hmoty jej trením do špeciálnej formy s následným sušením. Na rozdiel od lisovaných tabliet nie sú trituračné tablety vystavené tlaku: k adhézii častíc týchto tabliet dochádza iba v dôsledku autohézie počas sušenia, preto majú trituračné tablety menšiu pevnosť ako lisované. Trituračné tablety sa pripravujú v prípadoch, keď je použitie tlaku nežiaduce alebo nemožné. K tomu môže dôjsť, keď je dávka liečiva malá a pridanie veľkých množstiev veľkých množstiev pomocných látok je nepraktické. Kvôli ich malej veľkosti (d = 1-2 mm) je technicky náročné vyrábať takéto tablety na tabletovacom stroji. Trituračné tablety sa pripravujú aj vtedy, keď pôsobenie prídavku môže spôsobiť zmenu liečivej látky. Napríklad pri príprave nitroglycerínových tabliet môže pri použití prídavku dôjsť k výbuchu. Odporúča sa pripraviť aj trituračné tablety v prípadoch, keď sú potrebné tablety, ktoré sa rýchlo a ľahko rozpustia vo vode. Ich výroba nevyžaduje klzné látky, ktoré sú nerozpustnými zlúčeninami. Trituračné tablety sú porézne a krehké, a preto sa pri kontakte s tekutinou rýchlo rozpúšťajú, čo je vhodné na výrobu injekčných tabliet a očných kvapiek.

Laktóza, sacharóza, glukóza, kaolín, CaCO3 sa používajú ako pomocné látky pre trituračné tablety. Pri ich prijímaní sa prášková zmes navlhčí 50-70% liehom, kým sa nezíska plastická hmota, ktorá sa následne špachtľou vtiera do dosky - matrice, položenej na sklo. Potom sa pomocou dierovacích piestov vytlačia vlhké tablety z foriem a sušia sa na vzduchu alebo v sušiarni pri teplote 30-40 °C. Podľa iného spôsobu sa tablety sušia, už vysušené tablety sa vytláčajú priamo do platní pomocou razníc.

Perspektívy vývoja technológie tabletov

1. Viacvrstvové tablety umožňujú kombinovať liečivé látky s nekompatibilnými fyzikálnymi a chemickými vlastnosťami, predlžovať účinok liečivých látok a regulovať postupnosť ich vstrebávania v určitých časových úsekoch. Na ich výrobu sa používajú cyklické tabletovacie stroje. Liečivé látky určené pre rôzne vrstvy sú dodávané do strojového podávača zo samostatného zásobníka. Do matrice sa jedna po druhej naleje nová liečivá látka a spodný razník klesá nižšie a nižšie. Každá liečivá látka má svoju farbu a ich pôsobenie sa prejavuje postupne, v poradí rozpúšťania vrstiev. Na výrobu vrstvených tabliet vyrábajú rôzne zahraničné spoločnosti špeciálne modely RTM, najmä spoločnosť "W. Fette" (Nemecko).
2. Rámové tablety(alebo tablety s nerozpustným skeletom) – na ich získanie sa používajú pomocné látky, ktoré tvoria sieťovú štruktúru (matrix), v ktorej je liečivá látka obsiahnutá. Takáto tableta pripomína špongiu, ktorej póry sú vyplnené rozpustnou liečivou látkou. Táto tableta sa nerozpadá v gastrointestinálnom trakte. V závislosti od povahy matrice môže napučať a pomaly sa rozpúšťať alebo udržiavať svoj geometrický tvar počas celého pobytu v tele a vylučuje sa nezmenený vo forme poréznej hmoty, v ktorej sú póry vyplnené kvapalinou. Frame tablety sú lieky s dlhodobým účinkom. Liečivá látka sa z nich uvoľňuje vylúhovaním. Navyše rýchlosť jeho uvoľňovania nezávisí ani od obsahu enzýmov v prostredí, ani od jeho hodnoty pH a zostáva pomerne konštantná, keď tableta prechádza gastrointestinálnym traktom. Rýchlosť uvoľňovania liečiva je určená faktormi, ako je povaha pomocných látok a rozpustnosť liečiv, pomer liečiv a látok tvoriacich matricu, pórovitosť tablety a spôsob jej prípravy. Pomocné látky na tvorbu matríc sa delia na hydrofilné, hydrofóbne, inertné a anorganické. Hydrofilné matrice - z napučiavacích polymérov (hydrokoloidov): hydroxypropylC, hydroxypropylmetylC, hydroxyetylmetylC, metylmetakrylát atď. Hydrofóbne matrice - (lipidové) - z prírodných voskov alebo zo syntetických mono-, di- a triglyceridov, hydrogenované rastlinné oleje, vyššie mastné alkoholy, atď. Inertné matrice sú vyrobené z nerozpustných polymérov: etylC, polyetylén, polymetylmetakrylát atď. Na vytvorenie kanálikov vo vrstve polyméru nerozpustného vo vode sa pridávajú vo vode rozpustné látky (PEG, PVP, laktóza, pektín atď.). Vymývaním z rámu tablety vytvárajú podmienky na postupné uvoľňovanie molekúl liečiva. Na získanie anorganických matríc sa používajú netoxické nerozpustné látky: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil atď. Rámové tablety sa získavajú priamym lisovaním zmesi liečivých a pomocných látok, lisovaním mikrogranúl alebo mikrokapsúl liečivých látok.
3. Tablety s iónomeničmi– predĺženie účinku liečivej látky je možné zvýšením jej molekuly v dôsledku precipitácie na živici a okolo nej. Látky naviazané na živicu sa stávajú nerozpustnými a uvoľňovanie liečiva v tráviacom trakte je založené len na iónovej výmene. Tablety s iónomeničmi udržujú úroveň účinku liečivej látky počas 12 hodín.

6 Nevýhody Nízka biologická dostupnosť (v porovnaní s práškami a tekutou liekovou formou) Nedostatočná stabilita v určitých klimatických podmienkach Fenomén cementovania tabliet Nemožnosť podania pacientovi v bezvedomí Dráždivý účinok výbušnín Silné podráždenie slizníc v zóne rozpúšťania a vstrebávania

7 Klasifikácia tabliet 1. Podľa spôsobu výroby: - ​​lisované (samotné tablety) – 98 %; - triturácia 2. Podľa zloženia: - jednoduché - komplexné 3. Podľa štruktúry: - homogénne - rámové - viacvrstvové - s povlakom alebo bez neho - retardované (z mikrokapsúl) atď.

8 4. Podľa charakteru náteru: - Poťahovaný - Lisovaný - Film 5. Podľa oblasti, spôsobu a miesta aplikácie: - Na vnútorné (žalúdočné, sublingválne, lícne) - Na vonkajšie (príprava roztokov, vaginálne, rektálne, očné ) - Implantácia

14 Tvar a veľkosť častíc Anizodiametrické (asymetrické, rôzne osi). Podlhovastý tvar - dĺžka výrazne presahuje priečne rozmery (tyčinky, ihly a pod.), prípadne lamelový, kedy je dĺžka a šírka výrazne väčšia ako hrúbka (doštičky, šupiny, tablety, listy a pod.).

18 Zmáčavosť a) pri úplnom zvlhčení sa kvapalina úplne rozleje po povrchu prášku; b) čiastočným navlhčením sa voda čiastočne rozšíri po povrchu; c) úplné nezmáčanie, kvapka vody sa neroztečie, zachováva si tvar blízky guľovitému Zmáčavosť úmerne ovplyvňuje rozpad tabliet.

20 Technologické vlastnosti tabletovaných materiálov Frakčné (granulometrické) zloženie alebo rozdelenie veľkosti častíc materiálu, stanovené sitovým rozborom PS závisí od: - tvaru a veľkosti častíc PS ovplyvňuje: - stupeň tekutosti prášku - stabilitu tabliet - presnosť dávkovania liečiva - kvalitatívne charakteristiky tabliet

21 Objemová hmotnosť (hustota) hmotnosť objemovej jednotky voľne sypaného materiálu NM závisí od: - frakčného zloženia, - vlhkosti, - hustoty prášku Stanoví sa voľným plnením prášku do určitého objemu, následným pretrepaním vážením s presnosť 0,01 g NM ovplyvňuje: - prietok prášku

23 Pórovitosť - prítomnosť dutín medzi časticami a vo vnútri jednotlivých častíc Čím väčšia je pórovitosť, tým menej látky sa umiestni do formy Otvorená pórovitosť - medzi časticami a vo vnútri častíc je výstup smerom von Stanovenie pórovitosti: - stlačením na nulu pórovitosť - metódou vytesnenia - otvorené póry sa nahradia kvapalinou vo vákuu (určenie rozdielu objemov pred a po evakuácii)

26

27 Prípady priameho lisovania Jednoduché priame lisovanie Núteným podávaním tabletovacieho materiálu z lievika tabletovacieho stroja do matrice, čo si vyžaduje špeciálne zariadenia Lisovanie s predbežnou kryštalizáciou látok Lisovanie s pomocnými látkami

28 Prípady priameho lisovania Lisovanie s predbežnou kryštalizáciou látok (kyseliny acetylsalicylovej a askorbovej). Lisovanie s pomocnými látkami (brómkafor, hexametyléntetramín a PAS-sodný, kypriace a antifrikčné látky sa zavádzajú do zloženia lisovacej hmoty)

29 POMOCNÉ LÁTKY V TECHNOLÓGII TABLET Na dodanie určitej hmotnosti tablete sa používajú plnivá (obsah nie je štandardizovaný) - škrob, glukóza, sacharóza, laktóza, zásaditý uhličitan horečnatý, oxid horečnatý, chlorid sodný, hydrogénuhličitan sodný, biely íl, želatína, mikrokryštalická celulóza (MCC) ), metylcelulóza (MC), sodná soľ karboxymetylcelulózy, uhličitan vápenatý, disubstituovaný fosforečnan vápenatý, glycín, dextrín, amylopektín, ultraamylpektín, sorbitol, manitol, pektín a iná sacharóza,

30 Nové pomocné látky na tabletovanie: modifikovaný škrob - Starch-1500 (Colocron, USA), tablettóza (Meggle, Nemecko), sorbitol a „konjugovaný“ uhličitan vápenatý a sorbitol - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), povidón 630-S (BASF , Nemecko), lisovaná sacharóza - Compri Sugar® (Suedzucker AG), sorbitol na priame lisovanie - Parteck® SI (Merck KGaA), manitol na priame lisovanie - Parteck® M (Merck KGaA), mikrokryštalická celulóza - Microcel® MC 102 (Blanver Farmoquimica Ltda), kombinácia monohydrátu laktózy s dvoma typmi PVP - Ludipress (BASF, Nemecko) a ďalšími. Používajú sa nasledujúce dezintegračné činidlá: sodná soľ kroskarmelózy - Explocel a Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), sodná soľ glykolátu škrobu (Avebe, Holandsko) a sodná soľ glykolátu škrobu - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).

31 Spojivá sa pridávajú v suchej forme alebo v granulačnom roztoku do zloženia hmôt na tabletovanie počas granulácie, aby sa zabezpečila pevnosť granúl a tabliet (neštandardné, 1-5%) - čistená voda, etylalkohol, škrobová pasta, cukrový sirup roztoky: karboxymetylcelulóza CMC), hydroxyetylcelulóza (OEC), hydroxypropylmetylcelulóza (OPMC); polyvinylalkohol (PVA), polyvinylpyrolidón (PVP), kyselina algínová, alginát sodný, želatína atď.

32 Dezintegranty Zabezpečujú rýchlu mechanickú deštrukciu tabliet v tekutom prostredí 1) napučiavadlá - látky, ktoré po napučaní pri kontakte s tekutinou prasknú (nie je to norma). - kyselina algínová a jej sodná soľ, - amylopektín, - ultra amylopektín, - metylcelulóza (MC), - sodná soľ karboxymetylcelulózy (Na KMC), - mikrokryštalická celulóza, - agar-agar - polyvinylpyrolidón (PVP).

39 Farbivá na zlepšenie vzhľadu a označenie terapeutickej skupiny liečiv - indigo (modré), - tartrazín (žlté), - ozín - zmes indiga a tartrazínu (zelené) - oxid titaničitý (biely). -prírodné farbivá: chlorofyl, karotenoidy, farebné mastné cukry

46 Suchá granulácia 1) Granulácia mletím - granuly sa získajú z vysušenej tabletovej hmoty, vopred navlhčenej. španielčina Excelsior, vertikálne granulátory 2) Ak nie je možné vlhčenie - mletie brikiet 3) Granulácia tavením - pre látky, ktoré sa pri teplote tavenia nezrútia

47

57 Marmerizér Marmerizačná doska Rýchlosť otáčania ot/min Doba zábehu 2 min

65 Výber tvaru a veľkosti tabliet Hlavnou požiadavkou je účel tabliet a dávka liečiva (pre deti - bez ostrých hrán a rohov, vaginálne - torpédové, krúžky) Tvar zabezpečuje štrukturálne a mechanické vlastnosti tablety (sila) Optimálny pomer výšky a priemeru tablety je výška 30-40 % priemeru OST „Tablety, typy a veľkosti“

67 Kľukové tabletovacie stroje Preložiť rotačné pohyby na translačné Nízka produktivita M.b.saňkové stroje (líšia sa princípom pohybu nakladacieho lievika) Majú 1 sadu lisovacích nástrojov Pracovník je horný razník, spodný vytlačí tablet

72 Fázy tabletovacieho procesu 1. zhutnenie-predlisovanie nastáva, keď sa častice materiálu spoja a zhutnia bez deformácie v dôsledku vzájomného premiestňovania častíc a vyplnenia dutín. Začína pri nízkych tlakoch, energia sa vynakladá na prekonanie vnútorného odporu

75 Vyhadzovanie Horný razník sa začne zdvíhať, spodný ho nasleduje a zastaví sa presne na výseku, čím tlačí tabletu na povrch stola Rýchlosť pohybu horného razníka musí byť vyššia ako dolného, ​​inak sa tableta V RTM sa tableta pohybom rotora dostane k špeciálnemu reznému nožu a nasmeruje tabletu do podnosu

81 Poťahovanie tabliet. vzhľad, mechanická hustota, skryť nepríjemnú chuť, vôňu a farbiace vlastnosti tabliet, chrániť pred vplyvmi prostredia, lokalizovať alebo predĺžiť účinok liečivej látky, chrániť sliznice tráviaceho traktu pred deštruktívnymi účinkami liekov

83 Primer sa vykonáva s cieľom vytvoriť na tabletách drsný povrch - základnú vrstvu, na ktorú sa potom ľahko vytvorí ďalšia vrstva, ktorá dobre priľne. Navlhčite cukrovým sirupom a rovnomerne posypte múkou a po 3-4 minútach základným uhličitanom horečnatým. Operácia sa opakuje 2-3 krát.

85 Brúsenie. Vyhladenie povrchov, drsnosti, malých výstupkov a triesok na povrchu škrupín sa vykonáva v rotačnom obduktore s malým množstvom cukrového sirupu s prídavkom 1% želatíny. Tablety sa potom sušia 3040 minút.

88 Povlaky rozpustné v žalúdočnej šťave - dietylaminometylcelulóza, -benzylaminocelulóza, -para-aminobenzoáty cukrov a acetát celulózy atď. Tablety sú obaľované roztokmi týchto látok v organických rozpúšťadlách: etanol, izopropanol, acetón.

89 Enterosolventné obaly - acetylftalyl celulózy, - metaftalyl celulózy, - polyvinylacetát ftalát, - dextrín, - laktóza, - ftaláty manitolu, - kopolyméry vinylacetátu s kyselinami akrylovými, metakrylovými; - polyakrylové živice. Filmotvorné látky sa aplikujú na tabletu vo forme roztokov v etanole, izopropanole, etylacetáte, acetóne, toluéne alebo zmesiach týchto rozpúšťadiel.

90 Nerozpustné nátery sú filmy s mikroporéznou štruktúrou. -syntetické deriváty celulózy (etylcelulóza a acetát celulózy) Aplikuje sa na tablety vo forme roztokov v etanole, izopropanole, acetóne, chloroforme, etylacetáte, toluéne. 92 Fluid Bed Coating 95 Plnenie a balenie tabliet Balenie kontúrových buniek Ako tepelne tvarovateľná fólia sa najčastejšie používa tuhý nemäkčený alebo slabo plastifikovaný polyvinylchlorid, ktorý sa dobre tvaruje a tepelne spája rôznymi materiálmi (fólia, papier, kartón, potiahnutý vrstvou termolaku) .

Príprava surovín

Pomocou váhového zariadenia odvážime zložky (kyselina askorbová, cukor, škrob, mastenec, stearan vápenatý), ktoré spĺňajú požiadavky N.D.

Na 100 kg tabliet potrebujeme odvážiť:

Kyselina askorbová 20,0

Škrob 17.6

Cukor 60,0

Mastenec 1.6

Stearan vápenatý 0,8

Ďalej všetky komponenty preosejeme samostatne na rotačno-vibračnom site. Preosiaty materiál sa sype do násypky (5), odkiaľ vstupuje do sita (1), kde sa pôsobením dvoch závaží vibrátora (3) vytvorí vibrácia, ktorá spôsobí rotáciu celej hmoty prášku sito a prijímací kužeľ (2). Prítomnosť dvoch nevyvážeností na rôznych úrovniach hriadeľa udeľuje kruhové oscilačné pohyby všetkým bodom mriežky vo vertikálnej a horizontálnej rovine. Frekvencia kmitov je regulovaná remeňovým pohonom (4) a ich amplitúda je riadená uhlom závaží vibrátora. Sito je počas prevádzky utesnené vekom (obrázok 1).

Obrázok 1 - Rotačné-vibračné sito

Hotový výrobok sa preoseje a preoseje do rôznych podnosov, z ktorých sa naleje do vopred pripravených nádob.

Príprava zvlhčovača

Musíme si pripraviť škrobovú pastu ako zvlhčovač. Pripraví sa nasledovne: 0,15 kg škrobu sa navlhčí 0,3 kg studenej vody a mieša sa. Výsledná suspenzia sa naleje do 3,0 kg vriacej vody, varí sa 0,5 až 1 minúty, kým sa roztok nevyčíri, prefiltruje sa a objem roztoku sa upraví na 3 kg.

Vypočítame, koľko škrobu sa na to použije:

20,0 kg – 100 %

X = 3,0 kg škrobovej pasty

Musíme pripraviť 5% škrobovú pastu:

Na prípravu škrobovej pasty je potrebné X = 0,15 kg škrobu

17,6 kg - 0,15 kg = 17,45 kg škrobu, ktorý sa použije ako prášok do pečiva.

Príprava práškovej zmesi

Na prípravu posypovej zmesi odoberieme prášky mastenca a kyseliny stearovej a premiešame ich na odstredivej miešačke s rotujúcim kužeľom.Odstredivá miešačka pozostáva z telesa (1), na ktorom je nainštalovaná nádoba (2).

Motor (3) a pohon otáčajú pracovným prvkom - otvoreným dutým kužeľom (4), s veľkou základňou smerom nahor. V spodnej časti kužeľa sú dve diametrálne umiestnené okienka (5). Kužeľ je zakrytý rámovým mixérom (6) inštalovaným koaxiálne s ním, ktorý prijíma rotáciu z pohonu (7) umiestneného na kryte (8).

Prášok mastenca a kyseliny stearovej sa privádza cez poklop (9), pôsobením odstredivých síl zotrvačnosti sa pohybuje po vnútornom povrchu kužeľa zdola nahor, vymršťuje sa z kužeľa a vytvára suspendovanú vrstvu, vo vnútri ktorej sa intenzívne dochádza k zmiešaniu komponentov.

V priestore medzi kužeľom a nádobou miešačky prášok prechádza oblasťou, cez ktorú prechádzajú lopatky rámovej miešačky. Dodatočne premiešajú prášok a časť z neho nasmerujú cez okienka (5) späť do kužeľa. Po zmiešaní sa hotová zmes vyloží cez podnos (10) s uzáverom (11) (obrázok 2).

Obrázok 2 - Odstredivý mixér s rotujúcim kužeľom

Príprava hmoty na tabletovanie

Prášok kyseliny askorbovej a mliečneho cukru sa umiestni do zariadenia SG-30, aby sa uskutočnila mokrá granulácia a sušenie granulátu (obrázok 3). Princíp činnosti prístroja SG-30: Telo prístroja (11) je vyrobené z troch celozvarených častí. Nádrž na produkt (3) má tvar zrezaného kužeľa, ktorý sa rozširuje smerom nahor a potom prechádza do plášťa rozprašovača (4), ktorý je spojený s plášťom vreckového filtra (5).

Zásobník s počiatočnými komponentmi na vozíku (1) sa zroluje do zariadenia, zdvihne sa pneumatickým valcom (2) a zhutní sa plášťom atomizéra. Prúd vzduchu je nasávaný ventilátorom (8) poháňaným elektromotorom (7), vyčistený vo vzduchových filtroch (12), ohrievaný na vopred stanovenú teplotu vo vykurovacej jednotke (16) a prechádzajúci zdola nahor vzduchom. rozvodná mriežka inštalovaná v spodnej časti nádrže na produkt. V tomto prípade produkt prejde do suspenzie a zmieša sa.

Potom sa granulačná kvapalina privádza do fluidnej vrstvy počiatočných zložiek z nádoby (14) dávkovacím čerpadlom (13) cez dýzu a tabletová zmes sa granuluje. Stlačený vzduch privádzaný do pneumatickej trysky cez špeciálny systém (15) slúži nielen na rozprašovanie granulačnej kvapaliny, ale aj na diaľkové ovládanie trysky. Počas granulácie sa vrecové filtre automaticky trasú. Zdvíhacie zariadenie (6) je elektropneumaticky prepojené so zariadením, ktoré uzatvára klapky (10).

Pri zatrasení vakov klapka blokuje prúdenie fluidizačného vzduchu k ventilátoru, čím sa zastaví fluidizácia produktu a odstráni sa vzduchová záťaž z vakov. Pretrepaním sa filtre zbavia produktu vo forme prachu, ktorý sa následne granuluje. Vo výstupnej časti ventilátora je umiestnená klapka (9) s mechanizmom ručného ovládania. Je určený na reguláciu prietoku fluidizačného vzduchu. Po určitom čase sa striekací systém vypne a začne sušenie granulátu.

Zariadenie pracuje v automatickom režime. Časové relé zabezpečuje postupnosť a požadované trvanie operácií, ako aj cyklickosť a trvanie procesu natriasania vrecových filtrov a synchrónny chod klapky.

Na konci celého cyklu granulácie sa ventilátor automaticky vypne a zastaví sa prívod pary do vykurovacej jednotky. Nádrž na potraviny je spustená. Vozík spolu s nádržou sa vyvalí zo sušičky a granulát sa odošle na posyp.

Obrázok 3 - Zariadenie SG-30

Posyp granulátu

Našimi púdrovacími prostriedkami sú mastenec a kyselina stearová, ale pri procese poprašovania pridávame aj kypriace prostriedky - škrob.

Proces poprašovania prebieha v poprašovacom stroji. Je to dopravník s dvoma bunkrami namontovanými nad ním. Do jednej nasypeme granulát, do druhej posýpky a prášok do pečiva. Rýchlosť prísunu látok z bunkrov je riadená pomocou klapiek. Po dráhe pohybu hmoty sú inštalované takzvané pluhy, ktoré premiešavajú posypovú vrstvu.

Granulát sa naleje do prijímača, ktorý má elektromagnety na zachytenie kovových predmetov, ktoré náhodne spadnú do granulátu. Potom sa práškové granuly nasypú zo zásobníka do nádob a privedú sa do tabletovacích strojov.

Tabletovanie

Proces tabletovania prebieha v rotačnom tabletovacom stroji RTM-41. Z násypky prúdi prášok gravitáciou do podávača-dávkovača, pevne namontovaného na ráme stroja. Plniace miešadlo používa lopatky na privádzanie prášku do matrice, zatiaľ čo razníky namontované v posúvačoch sa spúšťajú pozdĺž stacionárneho kopírovacieho stroja a nastaviteľného kopírovacieho stroja do plnej hĺbky naplnenia matríc. Pri ďalšom otáčaní rotora posúvač nasleduje horizontálnu časť kopírovacieho stroja k dávkovaciemu mechanizmu, ktorý pozostáva z kopírovacieho stroja a s ním otočne spojeného nastaviteľného dávkovača. Kopírka-dávkovač pohybuje posúvačom s razidlom nahor, čím sa prášok v matrici zdvíha do výšky zodpovedajúcej objemu danej hmotnosti tablety (0,051 g). V tomto čase lopatky dávkovacieho miešadla odrežú prebytočnú dávku a prenesú ju späť do akčnej oblasti plniaceho miešadla. Keďže lopatky sú 1,0-1,5 mm nad spodkom tela podávača, na dávkovaní sa podieľa aj okraj tela podávača. Dávka sa nakoniec odreže nožom s fluoroplastovou platňou pritlačenou tesne k stolu.

Pri ďalšom presune dávky naráža spodný posúvač na horizontálny kopírovací stroj, horný prechádza pod kopírovací stroj-štiepkovač, ktorý spúšťa horné razníky, až kým nevstúpia do matrice. Valce vykonávajú predbežné stlačenie a prítlačné valce vykonávajú skutočné lisovanie. Súčasne je na RTM prášok udržiavaný pod tlakom vďaka prítomnosti plochého konca na tlačnej hlave, posunutiu osí horných a dolných prítlačných valcov o 3-4 mm a zavedeniu špeciálnych kopírky umiestnené na úrovni prítlačného valca v čase lisovania. Vyhadzovanie tablety z roviny matrice na povrch zrkadla stola sa uskutočňuje vyhadzovacím mechanizmom pozostávajúcim z 3 prvkov. Vyhadzovací valec zdvihne tabletu zo steny matrice. Vyhadzovacia kopírka vynesie tablet do hornej úrovne a vyhadzovač sa nastaví tak, že sa tableta vyberie z matrice na povrch stola, potom rotor privedie tabletu k nožu, ktorý ju nasmeruje do podnosu a následne do prijímací kontajner.

Balenie tabliet

Tablety kyseliny askorbovej sú balené v bezkontúrovom obale, čo je dvojitá páska tepelne zlepená vo forme mriežky, v ktorej nelepené oblasti sa balené tablety nachádzajú.

Materiál pre tento obal je celofán potiahnutý tepelne lepiacim lakom a laminovanou fóliou. Na balenie tabliet do dvojvrstvovej celofánovej pásky sa používa strojček A1-AU2-T. Stroj funguje nasledovne. Tablety kyseliny askorbovej sa vkladajú do vibračného podávača, ktorý pozostáva z násypky a valcovej komory, z vibračného podávača po šikmých vodidlách sú podávané do vzdialeného zariadenia, pomocou ktorého sú umiestnené na spodnú celofánovú pásku v dvoch radoch. s určitou výškou tónu.

Celofánová páska vychádza z držiakov cievok cez systém vodiacich valčekov. Páska z druhého držiaka cievky je umiestnená na vrchu.

Prúžky celofánu sa prechádzajú medzi vyhrievanými bubnami a kontinuálne sa zvárajú a potom sa strihajú nožnicami s určitým počtom tabliet v balení.

Kontrola kvality

Stanovenie priemernej hmotnosti a rozpadu Dodržiavať požiadavky uvedené v Globálnom fonde XI, vydanie. 2, str. 154. Obsah kyseliny askorbovej by mal byť 0,0475 - 0,0525 g, vztiahnuté na priemernú hmotnosť jednej tablety. Dezintegrácia sa určuje pomocou zariadenia „hojdací kôš“ v súlade s vydaním Global Fund XI. 2, str. 158.

Absorpčná kapacita

Do 50 ml valca so zabrúsenou zátkou sa pridá 0,6 g jemne mletého tabletového prášku, pridá sa 35 ml 15 % roztoku metylénovej modrej, zmes sa intenzívne pretrepáva 5 minút, nechá sa pol hodiny a prefiltruje sa. Filtrát by mal byť bezfarebný alebo takmer bezfarebný.

Téma: Výroba tabliet priamym lisovaním a lisovaním s predchádzajúcou granuláciou. Vybavenie. Testy.

Relevantnosť témy:
Priame lisovanie je kombináciou rôznych technologických opatrení, ktoré umožňujú zlepšiť základné technologické vlastnosti materiálu tabliet: tekutosť a kompaktnosť - a získať z neho tablety, pričom sa obíde stupeň granulácie. Väčšina liečivých látok a ich zmesí má slabú tekutosť a zhutnenie, preto by sa mala vykonať predbežná granulácia.
Účel lekcie: Byť schopný analyzovať a získať tablety priamym lisovaním.

Kontrolné otázky:

1. Čo sú tablety ako lieková forma?
2. Hlavné skupiny pomocných látok používaných pri výrobe tabliet?
3. Podmienky pre priame lisovanie.
4. Zoznam liekov, ktoré možno tabletovať bez granulácie?
5. Ako môžete zlepšiť technologické vlastnosti práškov a vykonávať priame lisovanie?
6. Uveďte typy a skupiny tabliet.
7. Pomocné látky používané pri priamom lisovaní práškových látok.
8. Etapy technologického procesu výroby tabliet priamym lisovaním.
9. V akých prípadoch sa pri výrobe tabliet používajú riedidlá?
10. Vysvetlite účel viazačov. V akých prípadoch sa používajú suché spojivá?
11.Aké látky sú klasifikované ako dezintegračné činidlá? Do akých skupín sa delia podľa mechanizmu účinku?
12. Uveďte príklady pomocných látok, ktoré spôsobujú deštrukciu tabliet v dôsledku ich napučiavania.
13.Čo je granulácia a aký je jej účel?
14.Základné typy granulácie.
15. Ako prebieha mokrá granulácia? Nevýhody tejto metódy.
16.Metódy štruktúrnej granulácie.
17. V akých prípadoch sa vykonáva štrukturálna granulácia?
18.Do akých skupín sa delia pomocné látky pri výrobe tabliet?

Informačný materiál
Priame lisovanie je proces lisovania granulovaných práškov. Umožňuje získať tablety s vlhko a tepelne nestabilnými a nekompatibilnými látkami. Vysvetľuje to skutočnosť, že väčšina liečivých látok má vlastnosti, ktoré zabezpečujú ich priame stlačenie. Tieto vlastnosti zahŕňajú:
- Izodiametrický tvar kryštálu;
- dobrá tekutosť (tekutosť)
- kompresia;
- Nízka priľnavosť k lisovaciemu nástroju tabletovacieho stroja.
Technologický proces výroby tabliet priamym lisovaním pozostáva z nasledujúcich etáp:
príprava surovín (drvenie, preosievanie, sušenie);
miešanie;
lisovanie.
Lisovanie spočíva v obojstrannom stlačení materiálu v matrici pomocou horného a spodného razidla. V súčasnosti sa používajú rotačné tabletovacie stroje (RTM), ktoré majú veľké množstvo razidiel namontovaných v matricovom stole a razidiel, čo umožňuje vysokú produktivitu tabletovacích lisov. Tlak v RTM sa postupne zvyšuje, čo zaisťuje mäkké a rovnomerné lisovanie tabliet.
Pri výrobe tabliet priamym lisovaním sa používajú pomocné látky: laktóza, polyvinylpyrolidón, fosforečnan vápenatý, hydrogenfosforečnan vápenatý, škrob, sorbitol atď.
Schéma na získanie tabliet priamym lisovaním

prášok

Ďalší liter. literatúre

Fyzikálno-chemické a technologické vlastnosti materiálov

GFU, MRTU, TFS

Látky, ktoré majú nedostatočnú tekutosť, ale sú dobre lisované

Látky, ktoré majú nedostatočnú tekutosť a kompaktnosť

Látky, ktoré majú dobrú tekutosť a kompaktibilitu

Látky, ktoré majú dobrú tekutosť, ale zlú kompaktibilitu

Zavedenie lepidiel

Zavedenie klzných látok, briketovanie s rozmarínom

Žiadne pomocné látky

Zavedenie suchých lepidiel.

Miešanie

Kontrola kvality hmotnosti tabliet

Tabletovanie

Kontrola kvality tabletu

Balenie

Balíček

Granulácia- ide o proces premeny práškového materiálu na zrná určitej veľkosti, je potrebné zlepšiť technologické vlastnosti hmoty tablety a zabrániť jej delaminácii.
Toto je dôležitá súčasť procesu tabletovania. Granulácia zlepšuje tekutosť východiskových látok, zabraňuje delaminácii hmôt, zabezpečuje rovnomernú rýchlosť vstupu hmoty do matrice tabletovacieho stroja, väčšiu presnosť dávkovania a rovnomernú distribúciu aktívnej zložky v zmesi.
V súčasnosti sa rozlišujú tieto hlavné typy granulácie:
- tlaková granulácia alebo mokrá granulácia;
- Granulácia mletím alebo suchou granuláciou;
- Štrukturálna granulácia.
Existujú tri spôsoby štrukturálnej granulácie.
1. Granulácia v panviciach;
2. Granulácia v rozprašovacích sušičkách;
3. Granulácia za podmienok pseudoskvapalňovania;
Príklady vodných roztokov spojív (zvlhčujúcich, granulovaných) látok môžu byť:
Želatína 1-4
Cukor 2-20
Škrob 1-10
Alginát sodný 3-5
Metylcelulóza 1-5
Sodná soľ karboxymetylcelózy 1-5
Polyvinylpyrolidón 1-5
Polyvinylalkohol 1-5

Edukačné úlohy a príklady ich riešenia
Úloha
Vypracujte pracovný recept na prípravu 120 kg kyseliny acetylsalicylovej s priemernou hmotnosťou 0,25 0,30 na jednu kompozíciu (kyselina acetylsalicylová 0,25; škrob 0,04; mastenec 0,009; kyselina stearová 0,001), berúc do úvahy koeficient spotreby 1,025.
Riešenie:
1. Určte celkovú hmotnosť tabliet.
120 x 1,025 = 123 kg
2. Určte množstvo kyseliny acetylsalicylovej.
0,25 - 0,30
X - 123 000 X = 102 500 g
3. Množstvo mastenca
3,0 - 100
X - 123 000 X = 3690 g
4.množstvo kyseliny stearovej
1,0 - 100
X - 123000 X = 1230 g
5. Určte množstvo škrobu
123 000 - (102 500 g + 3 690 g + 1 230 g) = 15 580
Pracovná písanka
kyselina acetylsalicylová - 102 500 g
mastenec - 3690 g
kyselina stearová - 1230 g
škrob - 15580 g
_________________________________
Celková hmotnosť 123000g

Úloha
Určte množstvo pomocných látok, aby ste získali 1000 tabliet streptocidu (zloženie streptocid 0,3 g; škrob 0,0267 g stearan vápenatý 0,0033 g) s hmotnosťou 0,3 / 0,33, berúc do úvahy, že koeficient spotreby je 1,105
Riešenie
1) určiť hmotnosť tablety:
1000 x 0,33 x 1,105 = 364,65 g
2) určite množstvo streptocidu:
0,3 - 0,33
X - 364,65 X = 331,5 g
3) určiť množstvo pomocných látok
364,65 g - 331,5 g = 33,15 g

Tréningové úlohy pre praktickú prácu
Úloha č.1
1. Pripravte tablety chloridu sodného 0,9, hexametyléntetramínu, bromidu draselného, ​​chloridu draselného po 20 kusov.
Technológia varenia
Vzhľadom na to, že chlorid sodný má vďaka svojej kubickej izodiametrickej kryštálovej štruktúre dobrú tekutosť a kompaktibilitu, tablety chloridu sodného sa pripravujú bez použitia pomocných látok.
Chlorid sodný sa preosieva z príliš malých a dostatočne veľkých frakcií pomocou dvoch sít s otvormi d = 0,25 a 0,5 mm. Na prípravu tabliet použite frakciu s veľkosťou častíc 0,25-0,5 mm v množstve vypočítanom podľa počtu tabliet.
Preosiaty produkt sa suší pred tabletovaním pri t-45 °C počas 30 minút. Potom sa lisuje na ručnom tabletovacom lise alebo na tabletovacom stroji s hmotnosťou 0,9 g.
Všetky prijaté tablety sa odvážia pre následné zostavenie materiálovej bilancie.
Po ukončení lisovania sa lievik, raznice a matrica starostlivo utrie.

Problém č.2
1.Uveďte ukazovatele, ktoré hodnotia kvalitu hotového výrobku.
Problém č.3
1. Zostavte materiálovú bilanciu hotových výrobkov vo forme rovnice a tabuľky, vypočítajte výťažnosť, stratu a koeficient spotreby.

Materiálová rovnováha

Problém č.4
1. Vypočítajte potrebné množstvo hydrochloridu papaverínu a pomocných látok na priame lisovanie kompozície (hydrochlorid papaverínu 0,04; mikrokryštalická celulóza 0,24; sodná soľ kroskarmelózy 0,08; stearan vápenatý 0,04; priemerná hmotnosť 0,40;) na získanie 500 tabliet, berúc do úvahy spotrebu koeficient - 1,035.
Problém č.5
1. Vytvorte blokovú schému výroby tabliet metódou priameho lisovania.
Úloha č.6
1. Pripravte si 20 tabliet streptocidu, každá 0,3/0,33.
Vlastnosti hotového výrobku. Biele tablety, priemer 9 mm, valcovitého, plochého alebo bikonvexného tvaru, výška tablety 2,7 ​​– 3,6 mm. Jedna tableta by mala obsahovať 0,285-0,315 g streptocidu.
Aplikácia. Na liečbu cerebrospinálnej meningitídy, tonzilitídy, cystitídy, kolitídy, na prevenciu a liečbu infekcií rán.
Forma uvoľnenia a dávkovanie. Tablety, 0,3 g a 0,5 g.
Balíček. V cudzej mene.
Podmienky skladovania. Zoznam B.
Zloženie: steptocid 0,3 g; škrob 0,0267 g stearan vápenatý 0,0033 g
Technológia varenia
Vopred rozdrvený, preosiaty prášok cez sito s priemerom otvoru 0,2 mm (sito č. 32), vypočítané množstvo streptocidu sa zmieša so 7% škrobovou pastou (na 100 g prášku sa použije 13-16 g škrobovej pasty ) v laboratórnom mixéri, kým sa nevytvorí homogénna mokrá hmota. Rozloží sa v tenkej vrstve na list pergamenového papiera a suší sa v sušiarni pri teplote 40 ° - 50 ° C, kým sa nedosiahne zvyšková vlhkosť 1,5 %. Vysušená hmota prechádza cez granulátor - sito s priemerom otvoru 1-2 mm. Hmota sa odváži a rozpráši s 0,1 mm stearanom vápenatým vopred preosiatym cez sito a zvyšným škrobom (množstvo použité ako spojivo sa vypočíta z celkového vypočítaného množstva). Práškové granuly sa lisujú.

Problém č.2
1. Urobiť analýzu technologických vlastností výsledného granulátu z hľadiska frakčného zloženia, objemovej hmotnosti, tekutosti a zhutniteľnosti.
Problém č.3
1. Popíšte prípravu tabliet metódou štruktúrnej granulácie.
Problém č.4
1. Vytvorte blokovú schému granulácie v podmienkach pseudozriedkavosti;
Problém č.5
1. Uveďte ukazovatele, ktoré hodnotia kvalitu tabliet podľa HFC.

Materiály pre samoštúdium
Teoretické otázky pre samoukov
1. Aby sa zabezpečilo, že sa získajú tablety s vhodnými vlastnosťami, do zloženia hmoty, ktorá sa tabletuje, sa zavedú rôzne skupiny pomocných látok. Vyberte vhodné dvojice: skupina pomocných látok - názov látky - povedzme obsah v tablete:

2. Určte možné príčiny nasledujúcich typov odchýlok v kvalite tabliet:

3. Pri tabletovaní liečivých práškových látok a ich zmesí metódou vlhkej granulácie vyberte zodpovedajúce dvojice.

4. Doplňte technologické etapy prípravy tabliet metódou mokrej granulácie: pomocné práce, granulácia (mokrá), ______________________________________________________________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________

5. Uveďte metódy granulácie, ktoré sa používajú v chemickom a farmaceutickom priemysle_____________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________

6. Uveďte technologické fázy prípravy tabliet metódou suchej granulácie (briketovanie): miešanie liečivej látky s pomocnými látkami, ľubovoľné lisovanie brikiet na tabletovacích strojoch, bez zachovania určitej hmotnosti_________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________
7. Akými metódami možno uskutočniť štrukturálnu granuláciu?
______________________________________________________________________________
Úlohy sebakontroly
1. Vypočítajte množstvo východiskových produktov na získanie 1000 kg tabliet glukonátu vápenatého pri 0,5\0,52, ak je koeficient spotreby 1,020.
2. Vypočítajte mieru spotreby na výrobu 150 kg analgínu pri 0,25, priemerná hmotnosť 0,35. Kompozícia zahŕňa pomocné látky - laktózu, mastenec, kyselinu stearovú. Zostavte materiálovú bilanciu vo forme tabuľky a rovnice, nájdite výkon, straty, ak je koeficient spotreby 1,040.
3. Stanovte množstvo stearanu vápenatého na prípravu 12 kg hmoty tablety hydrochloridu papaverínu, 0,04 / 0,40.
4. Vypracujte pracovný recept na prípravu 15 tisíc tabliet, hmotnosť hydrochloridu papaverínu 0,04 / 0,40, podľa zloženia (hydrochlorid papaverínu 0,04; ludipres 0,36;), ak je koeficient spotreby 1,022.
5. Vypočítajte pracovný vzorec, zostavte materiálovú bilanciu vo forme tabuľky a algebraickej rovnice na výrobu 150 balení granúl plantaglucidu, ak v štádiu granulácie je koeficient spotreby 1,050, v štádiu prípravy spojiva. roztok - 1,010, v štádiu balenia - 1,020. Zloženie na 1 balenie: výťažok z skorocelu 7,0 g, laktóza 6,0 g, škrob 1,5 g, čistená voda 0,5 g.
Situačné úlohy

TECHNOLOGICKÁ SCHÉMA VÝROBY TABLET.

PRÍPRAVA LIEKOV A POMOCNÝCH LÁTOK. PRIAMY LISOVANIE. ZÍSKANIE TABLETY POMOCOU GRANULÁCIE. TYPY GRANULÁCIE. POVLAKOVANIE TABLETY POVLAKOM. TYPY škrupín. METÓDY APLIKÁCIE. ŠTANDARDIZÁCIA TABLET. NOMENKLATURA

1. Tablety ako lieková forma.

Tabletky- tuhá lieková forma získaná lisovaním alebo lisovaním liečivých látok alebo zmesí liečivých a pomocných látok, určená na vnútorné alebo vonkajšie použitie.

Sú to pevné porézne telesá pozostávajúce z malých pevných častíc, ktoré sú navzájom spojené v miestach kontaktu.

Tablety sa začali používať asi pred 150 rokmi a v súčasnosti sú najbežnejšou liekovou formou. Toto je vysvetlené ďalej pozitívne vlastnosti:

Kompletná mechanizácia výrobného procesu zaisťujúca vysokú produktivitu, čistotu a hygienu tabliet.

Presnosť dávkovania liečivých látok zavedených do tabliet.

Prenosnosť /malý objem/ tabliet, poskytujúca pohodlie pri podávaní, skladovaní a preprave liekov.

Dobrá konzervácia liečivých látok v tabletách a možnosť jej zvýšenia pre nestabilné látky aplikáciou ochranných náterov.

Maskovanie nepríjemnej chuti, vône a farbiacich vlastností liečivých látok nanášaním náterov.

Možnosť kombinácie liečivých látok s nekompatibilnými fyzikálnymi a chemickými vlastnosťami v iných dávkových formách.

Lokalizácia účinku lieku v gastrointestinálnom trakte.

Predĺženie účinku liekov.

Regulácia sekvenčnej absorpcie jednotlivých liečivých látok z tablety komplexného zloženia - vytváranie viacvrstvových tabliet.

10.Prevencia chýb pri výdaji a užívaní liekov, dosiahnutá lisovaním nápisov na tablete.

Spolu s tým majú tablety nejaké nedostatky:

Počas skladovania môžu tablety stratiť rozpad (cement) alebo naopak spadnúť.

Pomocou tabliet sa do tela zavádzajú pomocné látky, ktoré niekedy spôsobujú vedľajšie účinky (napríklad mastenec dráždi sliznice).

Niektoré liečivé látky (napríklad bromid sodný alebo draselný) tvoria v zóne rozpúšťania koncentrované roztoky, ktoré môžu spôsobiť silné podráždenie slizníc.

Tieto nevýhody možno prekonať výberom pomocných látok, rozdrvením a rozpustením tabliet pred podaním.

Tablety môžu mať rôzne tvary, ale najbežnejšie sú okrúhle s plochým alebo bikonvexným povrchom. Priemer tabliet sa pohybuje od 3 do 25 mm. Tablety s priemerom väčším ako 25 mm sa nazývajú brikety.

2. Klasifikácia tabliet

1. Podľa spôsobu výroby:

lisované - vyrábané pri vysokých tlakoch na tabletovacích strojoch;

triturácia - získa sa formovaním mokrých hmôt trením do špeciálnych foriem, po ktorých nasleduje sušenie.

2. Podľa aplikácie:

perorálne - užívané perorálne, absorbované v žalúdku alebo črevách. Toto je hlavná skupina tabliet;

sublingválne - rozpúšťajú sa v ústach, liečivé látky sa vstrebávajú ústnou sliznicou;

implantácia - implantovaná/šitá/ pod kožu alebo intramuskulárne, poskytujúca dlhodobý terapeutický účinok;

tablety na prípravu injekčných roztokov v čase potreby;

tablety na prípravu oplachov, výplachov a iných roztokov;

tablety na špeciálne účely - uretrálne, vaginálne a rektálne.