Ide o nežiaduce alebo nebezpečné vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú pri užívaní hormonálnej antikoncepcie. Prejavujú sa ako emočná labilita, bolesti hlavy, mastodýnia, leukorea, gastrointestinálne poruchy, svrbenie v oblasti genitálií, hyperpigmentácia, známky virilizácie, exacerbácia radu chronických ochorení. Diagnostikovaná štúdiom stavu hemostázy, metabolizmu pigmentov, enzýmových systémov a použitím inštrumentálnych metód (ultrazvuk, CT, MRI, rádiografia, endoskopia). Počas liečby sa používa očakávaný manažment, upravujú sa predpisy, vysadzujú sa lieky a vykonáva sa núdzová liečba.

COC (kombinované perorálne kontraceptíva) sú účinné a bezpečné lieky na prevenciu nechceného tehotenstva. Ich ochranný účinok je založený na inhibícii sekrécie gonadotropínov, zastavení ovulácie, zvýšenej viskozite cervikálneho hlienu, regresii endometria a znížení kontraktilnej aktivity vajíčkovodov. Frekvencia vedľajších účinkov pri používaní estrogén-gestagénových liekov v prvých mesiacoch ich užívania je 10-40%, následne - nie viac ako 5-10%. Podľa údajov z pozorovania je ohrozenie zdravia žien užívajúcich COC 10-krát nižšie ako počas tehotenstva, pôrodu a potratu. Napriek tomu, že riziko neplánovaného otehotnenia v dôsledku nedostatočnej účinnosti hormonálnej antikoncepcie nepresahuje 0,1 %, v Rusku túto metódu antikoncepcie nepoužíva viac ako 25 % žien zo strachu z komplikácií a v posledných rokoch tento údaj znížiť.

Príčiny

Vedľajšie účinky kombinovaných perorálnych kontraceptív majú polyetiologický základ. Ich výskyt a stupeň závažnosti vo veľkej miere závisí od individuálnych charakteristík ženy – konštitučnej predispozície, veku, zdravotného stavu. Podľa odborníkov z oblasti praktickej gynekológie sú hlavnými príčinami komplikácií hormonálnej antikoncepcie:

• Mechanizmus účinku zložiek COC. Receptory pre estrogény a progestíny, ktoré sú súčasťou perorálnych kontraceptív, sa nachádzajú nielen v reprodukčných orgánoch a hypotalamo-hypofýzovej oblasti. Boli identifikované v rôznych tkanivách, ktorých fungovanie sa mení s hormonálnou stimuláciou. Preto pri nerovnováhe hormónov, prechodných alebo pretrvávajúcich poruchách viacerých orgánov môže dôjsť k dočasnému alebo trvalému funkčnému zlyhaniu rôznych orgánov a systémov.
• Prítomnosť zjavnej a skrytej patológie. Existuje množstvo relatívnych a absolútnych kontraindikácií pre predpisovanie COC. Užívanie antikoncepčných prostriedkov môže prejaviť vrodenú trombofíliu, nediagnostikovanú patológiu pečene, vyvolať komplikácie a zhoršiť prognózu ochorenia koronárnych artérií, arteriálnej hypertenzie, angiopatie, komplikovaných ochorení srdcovej chlopne, malígnych novotvarov, hlbokej žilovej trombózy, diabetes mellitus s komplikáciami, pečene a obličiek choroby.
• Individuálna citlivosť. Zdedené a získané vlastnosti imunitného a enzýmového systému, zlé návyky môžu zvýšiť náchylnosť ženského tela na pôsobenie hlavných zložiek COC, ako aj spôsobiť atypickú reakciu. Alergická reakcia sa môže vyskytnúť na akúkoľvek látku zahrnutú v antikoncepcii. Riziko drogovej intolerancie sa zvyšuje s obezitou III-IV. stupňa, fajčením viac ako 15 cigariet denne a užívaním určitých liekov.

Patogenéza

Mechanizmus vzniku komplikácií pri užívaní COC je spojený s hormonálnymi účinkami estrogénov a gestagénov, ako aj s nerovnováhou estrogén-gestagénovej rovnováhy u konkrétnej pacientky. Podľa pozorovaní pôrodníkov a gynekológov je väčšina nežiaducich prejavov u žien užívajúcich perorálnu antikoncepciu spôsobená vplyvom estrogénov zavádzaných do COC na kontrolu menštruačnej funkcie. Etinylestradiol pôsobí prokoagulačne (zvyšuje zrážanlivosť krvi), podporuje tvorbu aldosterónu, pod vplyvom ktorého sa v tele zadržiava sodík a voda, čo je sprevádzané reverzibilným zvýšením krvného tlaku a priberaním. Stimulačný účinok estrogénov na mliečne žľazy sa často prejavuje mastodýniou, na pošvovej sliznici zvýšeným pošvovým výtokom, na koži stimuláciou melanocytov a vznikom hyperpigmentácie.

Progestíny tiež zohrávajú úlohu v patogenéze komplikácií hormonálnej antikoncepcie. Pôsobia uvoľňujúco na svaly hladkého svalstva, čo vedie k zápche, nadúvaniu a zhoršenému odtoku žlče. Androgénna aktivita 19-nortesterónových derivátov zahrnutých v COC 1. generácie sa prejavuje stimuláciou anabolických procesov a objavením sa známok virilizácie. Kompetitívna interakcia progestínov s glukokortikoidnými receptormi vedie k rozvoju inzulínovej rezistencie, zvýšenej syntéze triglyceridov a žlčových kyselín, čo zvyšuje pravdepodobnosť obezity. V dôsledku inhibície estrogénom indukovanej proliferácie a karnifikácie vaginálneho epitelu je možné narušenie vaginálnej biocenózy a kolonizácia sliznice kandidou. V atypických prípadoch môže inhibícia sekrécie gonadotropínu gestagénmi a anovulácia pretrvávať a pretrvávať aj po vysadení lieku.

Množstvo komplikácií COC je spôsobených nedostatočným pôsobením hormónov v dôsledku nízkeho dávkovania v dôsledku nesprávneho výberu lieku, vynechaním tabliet, zlou absorpciou v dôsledku vracania a hnačky, inaktiváciou v dôsledku interakcií s niektorými antibakteriálnymi, antikonvulzívnymi a adrenergnými blokátormi . V takýchto prípadoch je narušené dozrievanie endometria, častejšie sa objavuje špinenie alebo medzimenštruačné krvácanie a zvýšená reakcia podobná menštruácii. Patologické procesy vyskytujúce sa v cieľových orgánoch zvyčajne zhoršujú závažnosť vedľajších účinkov hormonálnej antikoncepcie. Zložky COC sú tiež schopné zvýšiť proliferáciu rakovinových buniek citlivých na hormóny.

Klasifikácia

Na systematizáciu komplikácií pri používaní perorálnych kontraceptív sa používajú kritériá pre čas výskytu vedľajších účinkov, mechanizmus vývoja, pretrvávanie a povaha porúch. Poruchy, ktoré sa vyskytnú počas prvých 3 mesiacov užívania COC, sa nazývajú včasné. Zvyčajne majú prechodný a prispôsobivý charakter. Neskoré komplikácie spojené s organickými zmenami sa zisťujú po 3-6 mesiacoch užívania antikoncepcie. Za dlhodobé účinky užívania hormonálnej antikoncepcie sa považujú tie, ktoré pretrvávajú aj po jej vysadení. S prihliadnutím na mechanizmus vývoja sa rozlišujú estrogén-dependentné a gestagén-dependentné komplikácie. Na výber optimálnej lekárskej taktiky sa odporúča klasifikovať nežiaduce následky užívania COC do nasledujúcich skupín:

• Všeobecné klinické poruchy. Predstavujú ich funkčné a organické poruchy, ktoré sú výsledkom systémových estrogénnych a progestínových účinkov. Zahŕňajú široké spektrum komplikácií, od ľahkých vegetatívnych a emočných porúch až po ťažkú ​​dekompenzáciu sprievodných ochorení.
• Menštruačná dysfunkcia. Zvyčajne spôsobené nedostatočnou alebo zvýšenou dávkou hormonálnych zložiek COC alebo atypickou reakciou na antikoncepciu. Prejavuje sa intermenštruačným špinením alebo „medzimenštruačným“ krvácaním, zvýšenou reakciou podobnou menštruácii, amenoreou.

Príznaky komplikácií COC

V prvých troch mesiacoch užívania hormonálnej antikoncepcie sa žena môže sťažovať na bolesti hlavy, závraty, zvýšenú podráždenosť, zlú náladu, citlivosť a prekrvenie mliečnych žliaz, opuchy, medzimenštruačné krvácanie, nevoľnosť, vracanie, nadúvanie, zadržiavanie stolice, hyperpigmentáciu kože ( chloazma), vaginálne svrbenie, leucorrhoea, ktorá vo väčšine prípadov zmizne sama. Užívanie COC 2. generácie je často sprevádzané androgénnymi účinkami - zvýšená mastnota kože, akné, hirsutizmus, prírastok hmotnosti 4,5 kg a viac.

Pretrvávajúce poruchy tráviaceho systému, kožné prejavy, emocionálne poruchy, asténia, znížená sexuálna túžba, ktorá pretrváva viac ako 3 mesiace, oneskorenie alebo absencia reakcie podobnej menštruácii sa zvyčajne pozorujú s chybami vo výbere dávkovania, zvýšenou individuálnou citlivosťou a prítomnosť sprievodných ochorení. U 2 % žien, ktoré užívali estrogén-gestagénne lieky, pretrváva po vysadení antikoncepcie anovulácia a amenorea vedúca k neplodnosti. Niektoré klinické príznaky naznačujú dekompenzáciu somatickej patológie. Keď je stagnácia žlče spôsobená perorálnymi kontraceptívami, pacient pociťuje pretrvávajúce svrbenie, môže sa vyskytnúť exkoriácia a zožltnutie kože.

Najzávažnejšími následkami užívania COC sú akútne tromboembolické poruchy, ktoré si vyžadujú neodkladnú lekársku starostlivosť. Pľúcna embólia je charakterizovaná náhlym nástupom dýchavičnosti a hemoptýzy. Keď sú cievy v brušnej dutine zablokované, žena pociťuje intenzívnu, dlhotrvajúcu bolesť brucha. Poškodenie sietnicových tepien je sprevádzané náhlym zhoršením alebo stratou zraku. Zhoršená priechodnosť tepien a žíl končatín sa prejavuje jednostrannou bolesťou v oblasti slabín, lýtkového svalu, necitlivosťou a svalovou slabosťou. Akútnymi formami poškodenia srdcových a mozgových ciev sú infarkt myokardu a cievna mozgová príhoda s príslušnými klinickými príznakmi.

Diagnostika

Hlavnou úlohou diagnostického štádia pri podozrení na komplikácie u ženy užívajúcej COC je posúdiť povahu orgánových porúch a vylúčiť ochorenia s podobnými klinickými príznakmi. Pri zostavovaní vyšetrovacieho režimu sa berie do úvahy povaha klinických prejavov, čo naznačuje všeobecnú reakciu na podávanie hormónov alebo poškodenie konkrétneho orgánu. Odporúčané metódy skríningovej diagnostiky sú:

• Sonografia panvy. Gynekologický ultrazvuk je indikovaný na menštruačné dysfunkcie a sťažnosti na vaginálny výtok. Umožňuje posúdiť stav reprodukčných orgánov, identifikovať tehotenstvo a niektoré ochorenia (submukózne myómy, rakovina endometria, polypy sliznice maternice atď.). Ak je to potrebné, sonografia je doplnená CT, MRI, kolposkopiou, cervikoskopiou, hysteroskopiou, diagnostickou laparoskopiou, kultiváciou náterov a inými inštrumentálnymi a laboratórnymi gynekologickými vyšetreniami.
• Posúdenie systému hemostázy. Vykonáva sa pri zistení príznakov možných tromboembolických komplikácií. Cievne doštičkové aj koagulačné zložky koagulačného systému reagujú na príjem COC a agregačná aktivita sa často zvyšuje z cyklu na cyklus užívania drog. Prítomnosť ohrozujúcich porúch je indikovaná znížením aktivity antitrombínu-III na 50-60% alebo menej, zvýšením agregácie krvných doštičiek na 50%, zvýšením koncentrácie produktov degradácie fibrínu (FDP) v plazme na 8 -10 mg/ml alebo viac.
• Štúdium metabolizmu pigmentov a enzýmov. Zmeny biochemických parametrov sú charakteristické pre dekompenzáciu hepatálnej patológie (cholestáza, chronická perzistujúca hepatitída, biliárna dyskinéza) vyvolanú užívaním COC. V krvi sa zvyšuje hladina žlčových kyselín a priameho bilirubínu. Môže dôjsť k zvýšeniu aktivity alkalickej fosfatázy a transamináz (AlT, AsT). Laboratórne vyšetrenia možno doplniť ultrazvukom pečene a žlčníka, choledochoskopiou a endosonografiou žlčových ciest.
• Prieskum mamografie. Vykonáva sa pri pretrvávajúcich ťažkostiach s mastodýniou, ktorá sama neustúpi 3 mesiace po začatí užívania COC. Röntgenové vyšetrenie mliečnych žliaz umožňuje včas odhaliť rakovinu prsníka, ktorá môže progredovať pri antikoncepcii s estrogén-gestagénovými látkami. Pri určovaní príznakov neoplastických procesov sa dodatočne predpisuje cielená mamografia, duktografia, biopsia prsníka, analýza nádorového markera CA 15-3 a ďalšie štúdie.

Vedľajšie účinky perorálnych kontraceptív sa odlišujú od zápalových a nádorových ochorení ženských pohlavných orgánov, sekundárnej amenorey iného pôvodu, patológií pečene, žlčových ciest, arteriálnych a venóznych tromboembolických porúch, hypertenzie, migrény a iných patologických stavov s podobným príznaky. Na vyšetrení ženy sa môže podieľať endokrinológ, gastroenterológ, hepatológ, flebológ, neurológ, mamológ, oftalmológ, pneumológ, onkológ a cievny chirurg.

Liečba komplikácií COC

Patologické účinky spôsobené užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív u väčšiny pacientov samy vymiznú pri ďalšom užívaní alebo vysadení lieku. Niekedy je na nápravu porúch potrebné predpísať liekovú terapiu a dokonca poskytnúť chirurgickú pomoc. Pri liečbe pacientov s komplikáciami hormonálnej antikoncepcie sa používajú nasledujúce terapeutické postupy:

• Vyčkávacia taktika. Zvyčajne sa telo ženy do 3 mesiacov plne prispôsobí užívaniu COC. Ak závažnosť skorých nešpecifických porúch výrazne zhoršuje kvalitu života pacienta, možno použiť symptomatické prostriedky na ich nápravu - bylinné sedatíva, mierne laxatíva, choleretické a diuretické bylinné infúzie.
• Výmena lieku. V prípade menštruačnej dysfunkcie je opodstatnená revízia predpisov. Takéto komplikácie sa zvyčajne pozorujú pri nedostatočnej alebo nadmernej expozícii hormonálnym zložkám perorálnej antikoncepcie. Optimálnym riešením je použitie lieku inej generácie. Podobný prístup sa odporúča pri identifikácii androgénnych komplikácií.
• Zrušenie COC. Prítomnosť pretrvávajúcich neskorých komplikácií, jasný glukokortikoidný účinok, dekompenzácia somatických ochorení a rozvoj onkologickej patológie sú základom pre ukončenie užívania perorálnych kontraceptív a výber alternatívnej metódy antikoncepcie. V týchto prípadoch sa na liečbe vzniknutých komplikácií podieľajú špecializovaní špecialisti.
• Riešenie mimoriadnych udalostí. Výskyt závažných somatických porúch spojených najmä s tromboembolickými poruchami si vyžaduje okamžitú intenzívnu starostlivosť a v niektorých prípadoch aj chirurgické zákroky (odstránenie krvných zrazenín, stentovanie krvných ciev). Výber liečebného režimu je určený typom akútnej patológie.

Prognóza a prevencia

Pri väčšine skorých a niektorých neskorých komplikáciách užívania COC, ktoré nie sú spojené s rozvojom núdzových stavov, je prognóza priaznivá. Pred predpísaním hormonálnej antikoncepcie sa žena na profylaktické účely starostlivo vyšetrí, aby sa identifikovali kontraindikácie. Na základe získaných údajov je pacient zaradený do príslušnej bezpečnostnej triedy. Ženám zo skupiny K1 (1. bezpečnostná trieda) sa predpisuje perorálna antikoncepcia bez obmedzenia. S bezpečnostnou triedou 2 (K2) je metóda akceptovateľná, jej prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami. U pacientok zo skupiny K3 (3. bezpečnostná trieda) sa estrogén-gestagénové látky odporúčajú len vtedy, ak iné metódy antikoncepcie nie sú dostupné alebo sú neprijateľné. Príslušnosť do bezpečnostnej triedy 4 (K4) je kontraindikáciou užívania COC. Aby sa znížilo riziko možných komplikácií, uprednostňujú sa mikro- a nízkodávkové lieky 2-4 generácie.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31. január 20. január február 20. november 2001. august 20. september 20. september 20. september 20. december 20. júl 201. august 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029

najnovšie komentáre

Aktualizácie e-mailom

Vložte svoju e-mailovú adresu:

• Kategórie:

Z predchádzajúcich publikácií vieme o abortívnom účinku hormonálnej antikoncepcie (GC, OK). Najnovšie v médiách nájdete recenzie žien, ktoré trpeli vedľajšími účinkami OK, pár z nich dáme na konci článku. Aby sme vniesli svetlo do tejto problematiky, obrátili sme sa na lekára, ktorý tieto informácie pripravil pre ABC of Health a preložil nám aj fragmenty článkov so zahraničnými štúdiami o nežiaducich účinkoch GC.

Vedľajšie účinky hormonálnej antikoncepcie.

Účinky hormonálnej antikoncepcie, podobne ako iných liekov, sú určené vlastnosťami látok, ktoré obsahujú. Väčšina antikoncepčných tabliet predpísaných pre rutinnú antikoncepciu obsahuje 2 typy hormónov: jeden gestagén a jeden estrogén.

Gestagény

Gestagény = gestagény = gestagény- hormóny, ktoré sú produkované žltým telieskom vaječníkov (útvar na povrchu vaječníkov, ktorý sa objavuje po ovulácii - uvoľnení vajíčka), v malých množstvách - kôrou nadobličiek a počas tehotenstva - placentou. Hlavným gestagénom je progesterón.

Názov hormónov odráža ich hlavnú funkciu - „pro gestation“ = „[udržať] tehotenstvo“ reštrukturalizáciou endotelu maternice do stavu potrebného na vývoj oplodneného vajíčka. Fyziologické účinky gestagénov sa spájajú do troch hlavných skupín.

1. Vegetatívny vplyv. Vyjadruje sa v supresii proliferácie endometria spôsobenej pôsobením estrogénov a jej sekrečnej transformácii, ktorá je veľmi dôležitá pre normálny menštruačný cyklus. Keď dôjde k otehotneniu, gestagény potláčajú ovuláciu, znižujú tonus maternice, znižujú jej excitabilitu a kontraktilitu („ochranca“ tehotenstva). Progestíny sú zodpovedné za „dozrievanie“ mliečnych žliaz.
2. Generatívna akcia. V malých dávkach progestíny zvyšujú sekréciu folikuly stimulujúceho hormónu (FSH), ktorý je zodpovedný za dozrievanie folikulov vo vaječníku a ovuláciu. Vo veľkých dávkach gestagény blokujú FSH aj LH (luteinizačný hormón, ktorý sa podieľa na syntéze androgénov a spolu s FSH zabezpečuje ovuláciu a syntézu progesterónu). Gestagény ovplyvňujú centrum termoregulácie, čo sa prejavuje zvýšením teploty.
3. Všeobecná akcia. Vplyvom gestagénov v krvnej plazme klesá amínový dusík, zvyšuje sa vylučovanie aminokyselín, zvyšuje sa vylučovanie žalúdočnej šťavy a spomaľuje sa vylučovanie žlče.

Perorálna antikoncepcia obsahuje rôzne gestagény. Istý čas sa verilo, že medzi progestínmi nie je žiadny rozdiel, ale teraz je isté, že rozdiel v molekulárnej štruktúre poskytuje rôzne účinky. Inými slovami, gestagény sa líšia spektrom a závažnosťou ďalších vlastností, ale 3 vyššie opísané skupiny fyziologických účinkov sú vlastné všetkým. Charakteristiky moderných progestínov sa odrážajú v tabuľke.

Výrazné alebo veľmi výrazné gestagénny účinok spoločné pre všetky gestagény. Gestagénny účinok sa týka tých hlavných skupín vlastností, ktoré boli uvedené vyššie.

Androgénna aktivita charakteristická pre málo liekov, jej výsledkom je zníženie množstva „dobrého“ cholesterolu (HDL cholesterol) a zvýšenie koncentrácie „zlého“ cholesterolu (LDL cholesterol). V dôsledku toho sa zvyšuje riziko vzniku aterosklerózy. Okrem toho sa objavujú príznaky virilizácie (mužské sekundárne pohlavné znaky).

Explicitne antiandrogénny účinok majú ho len tri lieky. Tento efekt má pozitívny význam – zlepšenie stavu pokožky (kozmetická stránka problému).

Antimineralokortikoidná aktivita spojené so zvýšenou diurézou, vylučovaním sodíka a zníženým krvným tlakom.

Glukokortikoidný účinok ovplyvňuje metabolizmus: znižuje sa citlivosť organizmu na inzulín (riziko cukrovky), zvyšuje sa syntéza mastných kyselín a triglyceridov (riziko obezity).

Estrogény

Ďalšou zložkou antikoncepčných piluliek sú estrogény.

Estrogény– ženské pohlavné hormóny, ktoré sú produkované ovariálnymi folikulmi a kôrou nadobličiek (a u mužov aj semenníkmi). Existujú tri hlavné estrogény: estradiol, estriol, estrón.

Fyziologické účinky estrogénov:

- proliferácia (rast) endometria a myometria podľa typu ich hyperplázie a hypertrofie;

— vývoj pohlavných orgánov a sekundárnych sexuálnych charakteristík (feminizácia);

- potlačenie laktácie;

- inhibícia resorpcie (deštrukcia, resorpcia) kostného tkaniva;

- prokoagulačný účinok (zvýšená zrážanlivosť krvi);

- zvýšenie obsahu HDL („dobrého“ cholesterolu) a triglyceridov, zníženie množstva LDL („zlého“ cholesterolu);

- zadržiavanie sodíka a vody v tele (a v dôsledku toho zvýšený krvný tlak);

— zabezpečenie kyslého vaginálneho prostredia (normálne pH 3,8 – 4,5) a rast laktobacilov;

- zvýšená tvorba protilátok a aktivita fagocytov, čím sa zvyšuje odolnosť organizmu voči infekciám.

Estrogény v perorálnych kontraceptívach sú potrebné na kontrolu menštruačného cyklu, nepodieľajú sa na ochrane pred nechceným tehotenstvom. Najčastejšie tablety obsahujú etinylestradiol (EE).

Mechanizmy účinku perorálnych kontraceptív

Takže, berúc do úvahy základné vlastnosti gestagénov a estrogénov, možno rozlíšiť nasledujúce mechanizmy účinku perorálnych kontraceptív:

1) inhibícia sekrécie gonadotropných hormónov (v dôsledku gestagénov);

2) zmena vaginálneho pH na kyslejšiu stranu (vplyv estrogénov);

3) zvýšená viskozita cervikálneho hlienu (gestagény);

4) fráza „implantácia vajíčka“ použitá v pokynoch a manuáloch, ktorá skrýva abortívny účinok GC pred ženami.

Komentár gynekológa o abortívnom mechanizme účinku hormonálnej antikoncepcie

Pri implantácii do steny maternice je embryo mnohobunkový organizmus (blastocysta). Vajíčko (aj oplodnené) sa nikdy neimplantuje. Implantácia nastáva 5-7 dní po oplodnení. Preto to, čo sa v návode nazýva vajíčko, v skutočnosti vôbec nie je vajíčko, ale embryo.

Nežiaduci estrogén...

V priebehu dôkladnej štúdie hormonálnej antikoncepcie a jej účinkov na organizmus sa dospelo k záveru, že nežiaduce účinky sú vo väčšej miere spojené s vplyvom estrogénov. Preto čím nižšie množstvo estrogénu v tablete, tým menej vedľajších účinkov, nie je však možné ich úplne odstrániť. Práve tieto závery podnietili vedcov k vynájdeniu nových, pokročilejších liekov a perorálnu antikoncepciu, v ktorej sa množstvo estrogénovej zložky meralo v miligramoch, nahradili tablety obsahujúce estrogén v mikrogramoch ( 1 miligram [ mg] = 1 000 mikrogramov [ mcg]). V súčasnosti existujú 3 generácie antikoncepčných piluliek. Rozdelenie na generácie je spôsobené zmenou množstva estrogénov v liekoch a zavedením novších analógov progesterónu do tabliet.

Prvá generácia antikoncepčných prostriedkov zahŕňa Enovid, Infekundin, Bisekurin. Tieto lieky boli od svojho objavu široko používané, no neskôr boli zaznamenané ich androgénne účinky, prejavujúce sa prehĺbením hlasu, rastom ochlpenia na tvári (virilizácia).

Lieky druhej generácie zahŕňajú Microgenon, Rigevidon, Triregol, Triziston a ďalšie.

Najčastejšie používané a rozšírené lieky sú tretej generácie: Logest, Merisilon, Regulon, Novinet, Diane-35, Zhanin, Yarina a ďalšie. Významnou výhodou týchto liekov je ich antiandrogénna aktivita, najvýraznejšia u Diane-35.

Štúdium vlastností estrogénov a záver, že sú hlavným zdrojom vedľajších účinkov užívania hormonálnej antikoncepcie, priviedol vedcov k myšlienke vytvoriť lieky s optimálnym znížením dávky estrogénov v nich. Nie je možné úplne odstrániť estrogény z kompozície, pretože hrajú dôležitú úlohu pri udržiavaní normálneho menštruačného cyklu.

V tejto súvislosti sa objavilo delenie hormonálnej antikoncepcie na lieky s vysokou, nízkou a mikrodávkou.

Vysoká dávka (EE = 40-50 mcg na tabletu).

• "Neovlon"
• "Ovidon" a ďalšie
• Nepoužíva sa na antikoncepčné účely.

Nízka dávka (EE = 30-35 mcg na tabletu).

• "Marvelon"
• "Janine"
• "Yarina"
• "Femoden"
• "Diane-35" a ďalšie

Mikrodávkované (EE = 20 mcg na tabletu)

• "Logest"
• "Mersilon"
• "Novinet"
• "Miniziston 20 fem" "Jess" a ďalšie

Vedľajšie účinky hormonálnej antikoncepcie

Vedľajšie účinky užívania perorálnych kontraceptív sú vždy podrobne popísané v návode na použitie.

Keďže vedľajšie účinky používania rôznych antikoncepčných piluliek sú približne rovnaké, má zmysel ich zvážiť a zdôrazniť hlavné (závažné) a menej závažné.

Niektorí výrobcovia uvádzajú stavy, ktoré vyžadujú okamžité prerušenie používania, ak nastanú. Tieto podmienky zahŕňajú nasledujúce:

1. Arteriálna hypertenzia.
2. Hemolyticko-uremický syndróm, prejavujúci sa triádou symptómov: akútne zlyhanie obličiek, hemolytická anémia a trombocytopénia (znížený počet krvných doštičiek).
3. Porfyria je ochorenie, pri ktorom je narušená syntéza hemoglobínu.
4. Strata sluchu spôsobená otosklerózou (fixácia sluchových kostičiek, ktoré by normálne mali byť pohyblivé).

Takmer všetci výrobcovia uvádzajú tromboembolizmus ako zriedkavý alebo veľmi zriedkavý vedľajší účinok. Ale tento vážny stav si zaslúži osobitnú pozornosť.

Tromboembolizmus je upchatie cievy trombom. Ide o akútny stav, ktorý si vyžaduje kvalifikovanú pomoc. Tromboembólia nemôže vzniknúť z ničoho nič, vyžaduje si špeciálne „stavy“ – rizikové faktory alebo existujúce cievne ochorenia.

Rizikové faktory trombózy (tvorba krvných zrazenín v cievach - tromby - narúšajúce voľný laminárny tok krvi):

— vek nad 35 rokov;

- fajčenie (!);

- vysoká hladina estrogénu v krvi (ktorá sa vyskytuje pri užívaní perorálnych kontraceptív);

- zvýšená zrážanlivosť krvi, ktorá sa pozoruje pri nedostatku antitrombínu III, proteínov C a S, dysfibrinogenémii, Marchiafava-Michelliho chorobe;

- zranenia a rozsiahle operácie v minulosti;

- venózna stáza so sedavým životným štýlom;

- obezita;

- kŕčové žily nôh;

- poškodenie chlopňového aparátu srdca;

- fibrilácia predsiení, angína pectoris;

- ochorenia mozgových ciev (vrátane prechodného ischemického záchvatu) alebo koronárnych ciev;

- stredne závažná alebo závažná arteriálna hypertenzia;

— ochorenia spojivového tkaniva (kolagenóza) a predovšetkým systémový lupus erythematosus;

- dedičná predispozícia k trombóze (trombóza, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda u blízkych pokrvných príbuzných).

Ak sú tieto rizikové faktory prítomné, žena užívajúca hormonálne antikoncepčné tabletky má výrazne zvýšené riziko vzniku tromboembólie. Riziko tromboembólie sa zvyšuje s trombózou akejkoľvek lokalizácie, či už v súčasnosti prítomnej alebo v minulosti; v prípade infarktu myokardu a mozgovej príhody.

Tromboembolizmus, bez ohľadu na jeho umiestnenie, je vážnou komplikáciou.

	… koronárne cievy →	infarkt myokardu
	... mozgové cievy →	mŕtvica
	... hlboké žily nôh →	trofické vredy a gangréna
	... pľúcna tepna (PE) alebo jej vetvy →	od pľúcneho infarktu po šok
Tromboembolizmus...	… pečeňové cievy →	dysfunkcia pečene, Budd-Chiariho syndróm
	… mezenterické cievy →	ischemická choroba čriev, črevná gangréna
	...obličkové cievy
	... sietnicové cievy (cievy sietnice)

Okrem tromboembólie existujú aj iné, menej závažné, ale stále nepríjemné vedľajšie účinky. Napríklad, kandidóza (drozd). Hormonálna antikoncepcia zvyšuje kyslosť vagíny a v kyslom prostredí sa dobre množia plesne, najmä Candidaalbicans, čo je podmienene patogénny mikroorganizmus.

Významným vedľajším účinkom je zadržiavanie sodíka a s ním aj vody v tele. To môže viesť k opuch a prírastok hmotnosti. Znížená tolerancia na sacharidy, ako vedľajší účinok užívania hormonálnych tabletiek, zvyšuje riziko vzniku cukrovka

Ďalšie vedľajšie účinky, ako sú: znížená nálada, zmeny nálady, zvýšená chuť do jedla, nevoľnosť, poruchy stolice, sýtosť, opuch a citlivosť mliečnych žliaz a niektoré ďalšie – hoci nie závažné, ovplyvňujú kvalitu života ženy.

V návode na používanie hormonálnej antikoncepcie sú okrem vedľajších účinkov uvedené aj kontraindikácie.

Antikoncepčné prostriedky bez estrogénu

Existovať antikoncepčné prostriedky obsahujúce progestín („minipilulka“). Súdiac podľa názvu, obsahujú iba gestagén. Ale táto skupina liekov má svoje vlastné indikácie:

- antikoncepcia pre dojčiace ženy (nemali by sa im predpisovať estrogén-progestínové lieky, pretože estrogén potláča laktáciu);

— predpísané ženám, ktoré porodili (keďže hlavným mechanizmom účinku „mini-tabletky“ je potlačenie ovulácie, čo je nežiaduce pre nulipary);

- v neskorom reprodukčnom veku;

- ak existujú kontraindikácie používania estrogénov.

Okrem toho majú tieto lieky aj vedľajšie účinky a kontraindikácie.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať „ núdzová antikoncepcia". Tieto lieky obsahujú buď progestín (Levonorgestrel) alebo antiprogestín (Mifepriston) vo veľkej dávke. Hlavným mechanizmom účinku týchto liekov je inhibícia ovulácie, zhrubnutie hlienu krčka maternice, urýchlenie deskvamácie (skvamácie) funkčnej vrstvy endometria, aby sa zabránilo uchyteniu oplodneného vajíčka. A mifepriston má ďalší účinok - zvýšenie tónu maternice. Jednorazové užitie veľkej dávky týchto liekov má preto veľmi silný okamžitý účinok na vaječníky, po užití núdzových antikoncepčných tabletiek môže dôjsť k závažným a dlhodobým poruchám menštruačného cyklu. Ženy, ktoré pravidelne užívajú tieto lieky, sú vystavené veľkému riziku pre svoje zdravie.

Zahraničné štúdie vedľajších účinkov GC

V zahraničí sa uskutočnili zaujímavé štúdie skúmajúce vedľajšie účinky hormonálnej antikoncepcie. Nižšie sú uvedené úryvky z niekoľkých recenzií (preklad autorov fragmentov zahraničných článkov)

Perorálna antikoncepcia a riziko venóznej trombózy

máj 2001

ZÁVERY

Hormonálnu antikoncepciu používa viac ako 100 miliónov žien na celom svete. Počet úmrtí na kardiovaskulárne ochorenia (venózne a arteriálne) u mladých pacientov s nízkym rizikom - nefajčiarok vo veku 20 až 24 rokov - sa celosvetovo pozoruje v rozmedzí od 2 do 6 ročne na milión v závislosti od regiónu. očakávaného kardiovaskulárneho rizika a objemu skríningových štúdií, ktoré sa uskutočnili pred predpisovaním antikoncepcie. Kým riziko venóznej trombózy je dôležitejšie u mladších pacientov, riziko arteriálnej trombózy je relevantnejšie u starších pacientov. Medzi staršími ženami, ktoré fajčia a používajú perorálnu antikoncepciu, sa úmrtnosť pohybuje od 100 do 200 na milión ročne.

Znížením dávky estrogénu sa znížilo riziko venóznej trombózy. Progestíny tretej generácie v kombinovaných perorálnych kontraceptívach zvýšili výskyt nežiaducich hemolytických zmien a riziko tvorby trombov, preto by nemali byť predpisované ako lieky prvej voľby pre nových užívateľov hormonálnej antikoncepcie.

Vo väčšine prípadov chýba rozumné používanie hormonálnej antikoncepcie, vrátane vyhýbania sa jej užívaniu ženami, ktoré majú rizikové faktory. Na Novom Zélande sa vyšetrovala séria úmrtí na pľúcnu embóliu a príčinou bolo často riziko, ktoré lekári nezohľadnili.

Rozumné podávanie môže zabrániť arteriálnej trombóze. Takmer všetky ženy, ktoré mali infarkt myokardu pri užívaní perorálnych kontraceptív, boli buď staršie, fajčili alebo mali iné rizikové faktory arteriálneho ochorenia – najmä artériovú hypertenziu. Vyhýbanie sa perorálnej antikoncepcii u týchto žien môže znížiť výskyt arteriálnej trombózy hlásenej v nedávnych štúdiách z priemyselných krajín. Priaznivý vplyv, ktorý majú perorálne kontraceptíva tretej generácie na lipidový profil a ich úlohu pri znižovaní počtu infarktov a mozgových príhod, zatiaľ nepotvrdili kontrolné štúdie.

Aby sa predišlo žilovej trombóze, lekár sa pýta, či pacientka niekedy v minulosti mala žilovú trombózu, aby zistil, či existujú kontraindikácie užívania perorálnych kontraceptív a aké je riziko trombózy pri užívaní hormonálnych liekov.

Nízkodávkové gestagénové perorálne kontraceptíva (prvá alebo druhá generácia) boli spojené s nižším rizikom venóznej trombózy ako kombinované lieky; riziko u žien s trombózou v anamnéze však nie je známe.

Obezita sa považuje za rizikový faktor venóznej trombózy, ale nie je známe, či sa toto riziko zvyšuje užívaním perorálnej antikoncepcie; trombóza je medzi obéznymi ľuďmi zriedkavá. Obezita sa však nepovažuje za kontraindikáciu užívania perorálnych kontraceptív. Povrchové varixy nie sú dôsledkom už existujúcej žilovej trombózy ani rizikovým faktorom hlbokej žilovej trombózy.

Pri vzniku venóznej trombózy môže hrať úlohu dedičnosť, no jej význam ako vysokorizikového faktora zostáva nejasný. Za rizikový faktor trombózy možno považovať aj anamnézu povrchovej tromboflebitídy, najmä ak je kombinovaná s rodinnou anamnézou.

Venózna tromboembólia a hormonálna antikoncepcia

Kráľovská vysoká škola pôrodníkov a gynekológov, Spojené kráľovstvo

júl 2010

Zvyšujú metódy kombinovanej hormonálnej antikoncepcie (tabletky, náplasti, vaginálny krúžok) riziko venóznej tromboembólie?

Relatívne riziko venóznej tromboembólie sa zvyšuje pri používaní akejkoľvek kombinovanej hormonálnej antikoncepcie (tabletky, náplasti a vaginálny krúžok). Zriedkavosť venózneho tromboembolizmu u žien v reprodukčnom veku však znamená, že absolútne riziko zostáva nízke.

Relatívne riziko venóznej tromboembólie sa zvyšuje v prvých mesiacoch po začatí užívania kombinovanej hormonálnej antikoncepcie. So zvyšujúcim sa trvaním užívania hormonálnej antikoncepcie sa riziko znižuje, ale zostáva ako riziko na pozadí, kým neprestanete užívať hormonálne lieky.

V tejto tabuľke vedci porovnávali ročný výskyt venózneho tromboembolizmu v rôznych skupinách žien (na 100 000 žien). Z tabuľky je zrejmé, že u žien, ktoré nie sú tehotné a neužívajú hormonálnu antikoncepciu (netehotné neužívateľky), bolo evidovaných v priemere 44 (s rozsahom od 24 do 73) prípadov tromboembólie na 100 000 žien na r. rok.

Užívatelia COC s obsahom drospirenónu – užívatelia COC s obsahom drospirenónu.

Užívatelia COC s obsahom levonorgestrelu – užívajúci COC s obsahom levonorgestrelu.

Iné COC nešpecifikované – iné COC.

Tehotné neužívateľky – tehotné ženy.

Mŕtvica a infarkt pri užívaní hormonálnej antikoncepcie

New England Journal of Medicine

Massachusetts Medical Society, USA

jún 2012

ZÁVERY

Hoci absolútne riziká mŕtvice a srdcového infarktu spojené s hormonálnou antikoncepciou sú nízke, riziko sa zvýšilo z 0,9 na 1,7 pri produktoch s obsahom 20 mcg etinylestradiolu a z 1,2 na 2,3 pri užívaní liekov s obsahom etinylestradiolu v dávke 30-40 mcg, s relatívne malým rozdielom rizika v závislosti od typu gestagénu obsiahnutého v kompozícii.

Riziko trombózy pri perorálnej antikoncepcii

WoltersKluwerHealth je popredným poskytovateľom odborných zdravotných informácií.

HenneloreRott – nemecký lekár

august 2012

ZÁVERY

Rôzne kombinované perorálne kontraceptíva (COC) majú rôzne riziká venózneho tromboembolizmu, ale rovnaké nebezpečné použitie.

COC s levonorgestrelom alebo noretisterónom (tzv. druhá generácia) by mali byť liekmi voľby, ako to odporúčajú národné antikoncepčné smernice v Holandsku, Belgicku, Dánsku, Nórsku a Spojenom kráľovstve. Iné európske krajiny takéto usmernenia nemajú, ale sú naliehavo potrebné.

U žien s anamnézou venóznej tromboembólie a/alebo známymi poruchami koagulácie je používanie COC a iných antikoncepčných prostriedkov obsahujúcich etinylestradiol kontraindikované. Na druhej strane, riziko venóznej tromboembólie v tehotenstve a v popôrodnom období je oveľa vyššie. Z tohto dôvodu by sa takýmto ženám mala ponúknuť primeraná antikoncepcia.

U mladých pacientov s trombofíliou nie je dôvod odopierať hormonálnu antikoncepciu. Prípravky s čistým progesterónom sú bezpečné z hľadiska rizika venózneho tromboembolizmu.

Riziko venóznej tromboembólie u užívateliek perorálnych kontraceptív obsahujúcich drospirenón

Americká vysoká škola pôrodníkov a gynekológov

november 2012

ZÁVERY
Riziko venózneho tromboembolizmu je zvýšené medzi užívateľkami perorálnej antikoncepcie (3-9/10 000 žien ročne) v porovnaní s netehotnými a neužívateľkami (1-5/10 000 žien ročne). Existujú dôkazy, že perorálne kontraceptíva obsahujúce drospirenón majú vyššie riziko (10,22/10 000) ako lieky obsahujúce iné progestíny. Riziko je však stále nízke a oveľa nižšie ako počas tehotenstva (približne 5-20/10 000 žien ročne) a v popôrodnom období (40-65/10 000 žien ročne) (pozri tabuľku).

Tabuľka Riziko tromboembólie.

Kombinované tabletky (kombinované perorálne kontraceptíva – COC) sú najpoužívanejšou formou hormonálnej antikoncepcie.

Na základe obsahu estrogénovej zložky v tablete vo forme etinylestradiolu (EE) sa tieto lieky delia na vysokodávkové, obsahujúce viac ako 40 mg EE, a nízkodávkové – 35 mg alebo menej EE. V monofázických prípravkoch zostáva obsah estrogénových a gestagénových zložiek v tablete nezmenený počas celého menštruačného cyklu. V dvojfázových tabletách sa v druhej fáze cyklu zvyšuje obsah gestagénovej zložky. Pri trojfázových COC sa dávka gestagénu zvyšuje postupne v troch fázach a dávka EE sa zvyšuje v strede cyklu a zostáva nezmenená na začiatku a na konci dávky. Variabilný obsah pohlavných steroidov v dvoj- a trojfázových prípravkoch počas celého cyklu umožnil znížiť celkovú kúrovú dávku hormónov.

Kombinované perorálne kontraceptíva sú vysoko účinnými reverzibilnými prostriedkami na zabránenie tehotenstva. Pearl index (IP) moderných COC je 0,05-1,0 a závisí najmä od dodržiavania pravidiel pre užívanie lieku.

Každá tableta kombinovanej perorálnej antikoncepcie (COC) obsahuje estrogén a gestagén. Syntetický estrogén, etinylestradiol (EE), sa používa ako estrogénová zložka COC a rôzne syntetické gestagény (synonymné s progestínmi) sa používajú ako gestagénové zložky.

Progestínová antikoncepcia obsahuje iba jeden pohlavný steroid - gestagén, ktorý poskytuje antikoncepčný účinok.

Výhody kombinovaných perorálnych kontraceptív

Antikoncepcia

• Vysoká účinnosť pri dennom užívaní IP = 0,05-1,0
• Rýchly efekt
• Nedostatok spojenia so sexuálnym stykom
• Málo vedľajších účinkov
• Metóda sa ľahko používa
• Pacientka môže prestať užívať sama.

Neantikoncepčné

• Znížte menštruačné krvácanie
• Znížte menštruačné bolesti
• Môže znížiť závažnosť anémie
• Môže pomôcť vytvoriť pravidelný cyklus
• Prevencia rakoviny vaječníkov a endometria
• Znížte riziko vzniku benígnych nádorov prsníka a ovariálnych cýst
• Chráni pred mimomaternicovým tehotenstvom
• Poskytnite určitú ochranu pred zápalovým ochorením panvy
• Poskytuje prevenciu osteoporózy

V súčasnosti sú COC veľmi populárne po celom svete vďaka výhodám, ktoré sú uvedené nižšie.

• Vysoká antikoncepčná spoľahlivosť.
• Dobrá tolerancia.
• Dostupnosť a jednoduchosť použitia.
• Nedostatok spojenia so sexuálnym stykom.
• Primeraná kontrola menštruačného cyklu.
• Reverzibilita (úplné obnovenie plodnosti v priebehu 1–12 mesiacov po prerušení používania).
• Bezpečnosť pre väčšinu somaticky zdravých žien.
• Terapeutické účinky:
  • regulácia menštruačného cyklu;
  • odstránenie alebo zníženie dysmenorey;
  • zníženie straty menštruačnej krvi a v dôsledku toho liečba a prevencia anémie z nedostatku železa;
  • odstránenie ovulačnej bolesti;
  • zníženie výskytu zápalových ochorení panvových orgánov;
  • terapeutický účinok na predmenštruačný syndróm;
  • terapeutický účinok pri hyperandrogénnych stavoch.
• Preventívne účinky:
  • zníženie rizika vzniku rakoviny endometria a vaječníkov, kolorektálneho karcinómu;
  • zníženie rizika benígnych nádorov prsníka;
  • zníženie rizika vzniku anémie z nedostatku železa;
  • zníženie rizika mimomaternicového tehotenstva.
• Odstránenie „strachu z nechceného tehotenstva“.
• Možnosť „odloženia“ nasledujúcej menštruácie napríklad počas skúšok, súťaží alebo odpočinku.
• Núdzová antikoncepcia.

Druhy a zloženie moderných kombinovaných perorálnych kontraceptív

Na základe dennej dávky estrogénovej zložky sa COC delia na vysoké dávky, nízke dávky a mikrodávky:

• vysoká dávka - 50 mcg EE/deň;
• nízka dávka - nie viac ako 30-35 mcg EE / deň;
• mikrodávkovaný, obsahujúci mikrodávky EE, 15–20 mcg/deň.

V závislosti od kombinovaného režimu estrogénu a gestagénu sa COC delia na:

• monofázické - 21 tabliet s konštantnou dávkou estrogénu a gestagénu na 1 cyklus podávania;
• dvojfázové - dva typy tabliet s rôznymi pomermi estrogénu a gestagénu;
• trojfázové - tri druhy tabliet s rôznym pomerom estrogénu a gestagénu. Hlavnou myšlienkou trojfázového je zníženie celkovej (cyklickej) dávky gestagénu v dôsledku trojstupňového zvýšenia jeho dávky počas cyklu. Navyše v prvej skupine tabliet je dávka gestagénu veľmi nízka - približne rovnaká ako pri monofázickej COC; v strede cyklu sa dávka mierne zvyšuje a len v poslednej skupine tabliet zodpovedá dávke v monofázickom lieku. Spoľahlivé potlačenie ovulácie sa dosiahne zvýšením dávky estrogénu na začiatku alebo v strede dávkovacieho cyklu. Počet tabliet rôznych fáz sa v rôznych prípravkoch líši;
• viacfázové - 21 tabliet s variabilným pomerom estrogénu a gestagénu v tabletách jedného cyklu (jedno balenie).

V súčasnosti by sa na antikoncepciu mali používať lieky s nízkymi a mikrodávkami. Vysokodávkované COC sa môžu používať na bežnú antikoncepciu len krátkodobo (ak je potrebné zvýšiť dávku estrogénu). Okrem toho sa používajú na liečebné účely a na núdzovú antikoncepciu.

Mechanizmus antikoncepčného účinku kombinovaných perorálnych kontraceptív

• Potlačenie ovulácie.
• Zhrubnutie cervikálneho hlienu.
• Zmeny endometria, ktoré bránia implantácii. Mechanizmus účinku COC je vo všeobecnosti rovnaký pre všetky lieky, nezávisí od zloženia lieku, dávky zložiek a fázy. Antikoncepčný účinok COC zabezpečuje najmä gestagénová zložka. EE obsiahnutá v COC podporuje proliferáciu endometria a tým zaisťuje kontrolu cyklu (žiadne prechodné krvácanie pri užívaní COC). Okrem toho je EE potrebná na nahradenie endogénneho estradiolu, pretože pri užívaní COC nedochádza k rastu folikulov, a preto sa estradiol nevylučuje vo vaječníkoch.

Klasifikácia a farmakologické účinky

Chemické syntetické gestagény sú steroidy a sú klasifikované podľa ich pôvodu. V tabuľke sú uvedené iba gestagény zahrnuté v hormonálnej antikoncepcii registrovanej v Rusku.

Klasifikácia gestagénov

Podobne ako prirodzený progesterón, aj syntetické gestagény spôsobujú sekrečnú transformáciu estrogénom stimulovaného (proliferatívneho) endometria. Tento účinok je spôsobený interakciou syntetických gestagénov s endometriálnymi progesterónovými receptormi. Syntetické gestagény okrem účinku na endometrium pôsobia aj na iné cieľové orgány progesterónu. Rozdiely medzi syntetickými gestagénmi a prirodzeným progesterónom sú nasledovné.

• Vyššia afinita k progesterónovým receptorom a v dôsledku toho výraznejší gestagénny účinok. Vzhľadom na vysokú afinitu k progesterónovým receptorom v hypotalamo-hypofyzárnej oblasti spôsobujú syntetické gestagény v nízkych dávkach negatívny spätnoväzbový efekt a blokujú uvoľňovanie gonadotropínov a ovuláciu. To je základom ich použitia na perorálnu antikoncepciu.
• Interakcia s receptormi pre niektoré ďalšie steroidné hormóny: androgény, gluko- a mineralokortikoidy - a prítomnosť zodpovedajúcich hormonálnych účinkov. Tieto účinky sú relatívne slabo vyjadrené, a preto sa nazývajú reziduálne (čiastočné alebo čiastočné). Syntetické gestagény sa líšia v spektre (súbore) týchto účinkov; niektoré gestagény blokujú receptory a majú zodpovedajúci antihormonálny účinok. Pre perorálnu antikoncepciu sú priaznivé antiandrogénne a antimineralokortikoidné účinky gestagénov, androgénny je nežiaduci.

Klinický význam jednotlivých farmakologických účinkov gestagénov

Výrazný reziduálny androgénny účinok je nežiaduci, pretože môže spôsobiť:

• androgén-dependentné symptómy - akné, seborrhea;
• zmena v spektre lipoproteínov smerom k prevahe frakcií s nízkou hustotou: lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou, pretože v pečeni je inhibovaná syntéza apolipoproteínov a deštrukcia LDL (opačný účinok ako vplyv estrogénov);
• zhoršenie tolerancie sacharidov;
• zvýšenie telesnej hmotnosti v dôsledku anabolických účinkov.

Na základe závažnosti androgénnych vlastností možno gestagény rozdeliť do nasledujúcich skupín.

• Vysoko androgénne gestagény (noretisterón, linestrenol, etynodiol diacetát).
• Progestogény so strednou androgénnou aktivitou (norgestrel, levonorgestrel vo vysokých dávkach - 150–250 mcg/deň).
• Gestagény s minimálnou androgenitou (levonorgestrel v dávke nie vyššej ako 125 mcg/deň, gestodén, dezogestrel, norgestimát, medroxy-progesterón). Androgénne vlastnosti týchto gestagénov sa zisťujú iba farmakologickými testami a vo väčšine prípadov nemajú klinický význam. WHO odporúča používanie perorálnych kontraceptív s nízkymi androgénnymi gestagénmi.

Klinický význam má antiandrogénny účinok cyproterónu, dienogestu a drospirenónu, ako aj chlórmadinónu. Klinicky sa antiandrogénny účinok prejavuje znížením androgén-dependentných symptómov – akné, seborea, hirsutizmus. Preto sa COC s antiandrogénnymi gestagénmi používajú nielen na antikoncepciu, ale aj na liečbu androgenizácie u žien, napríklad so syndrómom polycystických ovárií (PCOS), idiopatickou androgenizáciou a niektorými ďalšími stavmi.

Závažnosť antiandrogénneho účinku (podľa farmakologických testov):

• cyproterón - 100%;
• dienogest - 40 %;
• drospirenón - 30 %;
• chlórmadinón - 15%.

Všetky gestagény zahrnuté v COC možno teda zoradiť podľa závažnosti ich reziduálnych androgénnych a antiandrogénnych účinkov.

Užívanie COC sa má začať 1. deň menštruačného cyklu, po užití 21 tabliet urobte 7-dňovú prestávku alebo (pri 28 tabletách v balení) užite 7 tabliet placeba.

Pravidlá pre vynechané pilulky

V súčasnosti platia nasledujúce pravidlá týkajúce sa vynechaných tabliet. V prípadoch, keď uplynulo menej ako 12 hodín, je potrebné užiť tabletu v čase, keď si žena zabudla vynechať dávku, a potom ďalšiu tabletu vo zvyčajnom čase. Nevyžadujú sa žiadne ďalšie opatrenia. Ak od zmeškaného dátumu uplynulo viac ako 12 hodín, musíte urobiť to isté, ale do 7 dní vykonajte dodatočné opatrenia na zabránenie otehotnenia. V prípadoch, keď sa vynechajú dve alebo viac tabliet za sebou, mali by ste užívať dve tablety denne, kým sa nevrátite k svojmu pravidelnému rozvrhu, s použitím dodatočných metód antikoncepcie počas 7 dní. Ak krvácanie začne po vynechaní tabliet, je lepšie prestať užívať tablety a začať s novým balením po 7 dňoch (počítajúc od začiatku vynechania tabliet). Ak vynecháte čo i len jednu z posledných siedmich tabliet s obsahom hormónov, ďalšie balenie sa musí začať užívať bez sedemdňovej prestávky.

Pravidlá pre zmenu liekov

Prechod z liekov s vyššími dávkami na lieky s nízkymi dávkami sa uskutočňuje so začiatkom užívania nízkodávkovaných COC bez sedemdňovej prestávky v deň po ukončení 21. dňa užívania vysokodávkovaných antikoncepčných prostriedkov. K výmene nízkodávkovaných liekov za vysokodávkové dochádza po sedemdňovej prestávke.

Príznaky možných komplikácií pri užívaní COC

• Silná bolesť na hrudníku alebo dýchavičnosť
• Silné bolesti hlavy alebo rozmazané videnie
• Silná bolesť v dolných končatinách
• Úplná absencia akéhokoľvek krvácania alebo výtoku počas týždňa bez tabliet (balenie 21 tabliet) alebo počas užívania 7 neaktívnych tabliet (z 28-dňového balenia)

Ak sa vyskytne niektorý z vyššie uvedených príznakov, je potrebná urgentná konzultácia s lekárom!

Nevýhody kombinovaných perorálnych kontraceptív

• Metóda závisí od používateľov (vyžaduje motiváciu a disciplínu)
• Možná nevoľnosť, závraty, citlivosť prsníkov, bolesti hlavy, ako aj špinenie alebo mierne krvácanie z genitálneho traktu a uprostred cyklu
• Účinnosť metódy sa môže znížiť pri súčasnom užívaní určitých liekov.
• Trombolytické komplikácie sú možné, aj keď veľmi zriedkavé.
• Potreba doplniť zásoby antikoncepcie
• Nechráni pred pohlavne prenosnými chorobami vrátane hepatitídy a infekcie HIV

Kontraindikácie používania kombinovaných perorálnych kontraceptív

Absolútne kontraindikácie

• Hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia (vrátane anamnézy), vysoké riziko trombózy a tromboembólie (s rozsiahlymi operáciami spojenými s predĺženou imobilizáciou, s vrodenou trombofíliou s patologickými hladinami koagulačných faktorov).
• Koronárna choroba srdca, mŕtvica (cerebrovaskulárna kríza v anamnéze).
• Arteriálna hypertenzia so systolickým tlakom 160 mmHg. čl. a nad a/alebo diastolický krvný tlak 100 mmHg. čl. a vyššie a/alebo s prítomnosťou angiopatie.
• Komplikované ochorenia chlopňového aparátu srdca (hypertenzia pľúcneho obehu, fibrilácia predsiení, septická endokarditída v anamnéze).
• Kombinácia viacerých faktorov pre vznik arteriálnych kardiovaskulárnych ochorení (vek nad 35 rokov, fajčenie, cukrovka, hypertenzia).
• Ochorenia pečene (akútna vírusová hepatitída, chronická aktívna hepatitída, cirhóza pečene, hepatocerebrálna dystrofia, nádor pečene).
• Migréna s fokálnymi neurologickými príznakmi.
• Diabetes mellitus s angiopatiou a/alebo trvaním ochorenia viac ako 20 rokov.
• Rakovina prsníka, potvrdená alebo suspektná.
• Fajčenie viac ako 15 cigariet denne nad 35 rokov.
• Laktácia.
• Tehotenstvo. Relatívne kontraindikácie
• Arteriálna hypertenzia so systolickým krvným tlakom pod 160 mmHg. čl. a/alebo diastolický krvný tlak pod 100 mm Hg. čl. (jednorazové zvýšenie krvného tlaku nie je základom pre diagnostiku arteriálnej hypertenzie - primárnu diagnózu možno stanoviť, keď krvný tlak stúpne na 159/99 mm Hg počas troch návštev u lekára).
• Potvrdená hyperlipidémia.
• Cievna bolesť hlavy alebo migréna, ktorá sa objavila počas užívania COC, ako aj migréna bez fokálnych neurologických príznakov u žien nad 35 rokov.
• Ochorenie žlčových kameňov s klinickými prejavmi v anamnéze alebo v súčasnosti.
• Cholestáza spojená s tehotenstvom alebo užívaním COC.
• Systémový lupus erythematosus, systémová sklerodermia.
• História rakoviny prsníka.
• Epilepsia a iné stavy vyžadujúce použitie antikonvulzív a barbiturátov - fenytoín, karbamazepín, fenobarbital a ich analógy (antikonvulzíva znižujú účinnosť COC indukciou mikrozomálnych pečeňových enzýmov).
• Užívanie rifampicínu alebo griseofulvínu (napríklad na tuberkulózu) kvôli ich účinku na pečeňové mikrozomálne enzýmy.
• Laktácia od 6 týždňov do 6 mesiacov po pôrode, popôrodné obdobie bez laktácie do 3 týždňov.
• Fajčenie menej ako 15 cigariet denne nad 35 rokov. Stavy vyžadujúce osobitné sledovanie počas užívania COC
• Zvýšený krvný tlak počas tehotenstva.
• Rodinná anamnéza hlbokej žilovej trombózy, tromboembólie, úmrtia na infarkt myokardu pred 50. rokom života (1. stupeň príbuznosti), hyperlipidémie (nutné posúdenie dedičných faktorov trombofílie a lipidového profilu).
• Nadchádzajúca operácia bez dlhšej imobilizácie.
• Tromboflebitída povrchových žíl.
• Nekomplikované ochorenia srdcových chlopní.
• Migréna bez fokálnych neurologických symptómov u žien do 35 rokov, bolesť hlavy, ktorá začala pri užívaní COC.
• Diabetes mellitus bez angiopatie s trvaním ochorenia menej ako 20 rokov.
• Ochorenie žlčových kameňov bez klinických prejavov; stav po cholecystektómii.
• Kosáčiková anémia.
• Krvácanie z genitálneho traktu neznámej etiológie.
• Ťažká dysplázia a rakovina krčka maternice.
• Stavy, ktoré sťažujú užívanie tabliet (duševné choroby spojené s poruchou pamäti atď.).
• Vek nad 40 rokov.
• Laktácia viac ako 6 mesiacov po pôrode.
• Fajčenie do 35 rokov.
• Obezita s indexom telesnej hmotnosti viac ako 30 kg/m2.

Vedľajšie účinky kombinovaných perorálnych kontraceptív

Nežiaduce účinky sú najčastejšie mierne a vyskytujú sa v prvých mesiacoch užívania COC (u 10–40 % žien), následne ich frekvencia klesá na 5–10 %.

Nežiaduce účinky COC sa zvyčajne delia na klinické a závislé od mechanizmu účinku hormónov. Klinické vedľajšie účinky COC sa zase delia na všeobecné a tie, ktoré spôsobujú menštruačné nepravidelnosti.

• bolesť hlavy;
• závraty;
• nervozita, podráždenosť;
• depresie;
• nepohodlie v gastrointestinálnom trakte;
• nevoľnosť, vracanie;
• plynatosť;
• dyskinéza žlčových ciest, exacerbácia cholelitiázy;
• napätie v mliečnych žľazách (mastodynia);
• arteriálna hypertenzia;
• zmena libida;
• tromboflebitída;
• leukorea;
• chloazma;
• kŕče v nohách;
• nabrať váhu;
• zhoršenie tolerancie na kontaktné šošovky;
• suchosť vaginálnych slizníc;
• zvýšenie celkového koagulačného potenciálu krvi;
• zvýšenie prechodu tekutiny z ciev do medzibunkového priestoru s kompenzačným oneskorením v tele sodíka a vody;
• zmeny v tolerancii glukózy;
• hypernatriémia, zvýšený osmotický tlak krvnej plazmy. Menštruačné nepravidelnosti:
• medzimenštruačné špinenie;
• krvácanie z prieniku;
• amenorea počas alebo po užívaní COC.

Ak vedľajšie účinky pretrvávajú dlhšie ako 3–4 mesiace po začatí liečby a/alebo sa zintenzívnia, antikoncepčný liek sa má zmeniť alebo vysadiť.

Závažné komplikácie pri užívaní COC sú extrémne zriedkavé. Patria sem trombóza a tromboembolizmus (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia). Pre zdravie žien je riziko týchto komplikácií pri užívaní COC s dávkou EE 20–35 mcg/deň veľmi malé – nižšie ako počas tehotenstva. Relatívnou kontraindikáciou užívania COC je však aspoň jeden rizikový faktor pre rozvoj trombózy (fajčenie, cukrovka, vysoká obezita, hypertenzia atď.). Kombinácia dvoch alebo viacerých z týchto rizikových faktorov (napríklad kombinácia obezity a fajčenia vo veku nad 35 rokov) vo všeobecnosti vylučuje užívanie COC.

Trombóza a tromboembolizmus pri užívaní COC aj v tehotenstve môžu byť prejavom latentných genetických foriem trombofílie (rezistencia na aktivovaný proteín C, hyperhomocysteinémia, deficit antitrombínu III, proteínu C, proteínu S, antifosfolipidový syndróm). V tejto súvislosti je potrebné zdôrazniť, že rutinné stanovenie protrombínu v krvi neposkytuje náhľad do hemostatického systému a nemôže byť kritériom na predpisovanie alebo vysadzovanie COC. Ak existuje podozrenie na latentné formy trombofílie, je potrebné vykonať špeciálnu štúdiu hemostázy.

Obnova plodnosti

Po ukončení užívania COC sa normálne fungovanie systému hypotalamus-hypofýza-vaječníky rýchlo obnoví. Viac ako 85–90 % žien je schopných otehotnieť do 1 roka, čo zodpovedá biologickej úrovni plodnosti. Užívanie COC pred začiatkom cyklu počatia nemá negatívny vplyv na plod, priebeh ani výsledok tehotenstva. Náhodné užívanie COC v počiatočnom štádiu tehotenstva nie je nebezpečné a nie je dôvodom na potrat, ale pri prvom podozrení na tehotenstvo by žena mala COC okamžite prestať užívať.

Krátkodobé užívanie COC (po dobu 3 mesiacov) spôsobuje zvýšenie citlivosti receptorov hypotalamo-hypofyzárno-ovariálneho systému, preto sa pri vysadení COC uvoľňujú tropické hormóny a stimuluje sa ovulácia. Tento mechanizmus sa nazýva „rebound effect“ a používa sa pri niektorých formách anovulácie.

V zriedkavých prípadoch sa po vysadení COC pozoruje amenorea. Môže to byť dôsledok atrofických zmien v endometriu, ktoré sa vyvinú pri užívaní COC. Menštruácia sa objaví, keď sa funkčná vrstva endometria obnoví nezávisle alebo pod vplyvom estrogénovej terapie. Približne u 2 % žien, najmä vo včasnom a neskorom období plodnosti, sa po vysadení COC pozoruje amenorea trvajúca viac ako 6 mesiacov (tzv. post-pilulková amenorea – hyperinhibičný syndróm). Povaha a príčiny amenorey, ako aj odpoveď na liečbu u žien, ktoré užívali COC, nezvyšujú riziko, ale môžu maskovať rozvoj amenorey pravidelným krvácaním podobným menštruácii.

Pravidlá individuálneho výberu kombinovaných perorálnych kontraceptív

COC sa vyberajú pre ženu prísne individuálne, berúc do úvahy charakteristiky jej somatického a gynekologického stavu, individuálnu a rodinnú anamnézu. Výber COC prebieha podľa nasledujúcej schémy.

• Cielený rozhovor, posúdenie somatického a gynekologického stavu a určenie kategórie prijateľnosti kombinovanej perorálnej antikoncepcie pre danú ženu podľa kritérií WHO.
• Výber konkrétneho lieku, berúc do úvahy jeho vlastnosti a v prípade potreby aj terapeutické účinky; poradenstvo pre ženu o metóde kombinovanej perorálnej antikoncepcie.
• Pozorovanie ženy 3–4 mesiace, posúdenie znášanlivosti a prijateľnosti lieku; v prípade potreby rozhodnutie o zmene alebo zrušení COC.
• Klinické sledovanie ženy počas celej doby užívania COC.

Prieskum ženy je zameraný na identifikáciu možných rizikových faktorov. Nevyhnutne zahŕňa nasledujúci počet aspektov.

• Povaha menštruačného cyklu a gynekologická anamnéza.
  • Kedy ste mali poslednú menštruáciu, prebiehala normálne (tehotenstvo treba v tomto čase vylúčiť).
  • Je váš menštruačný cyklus pravidelný? V opačnom prípade je potrebné špeciálne vyšetrenie na zistenie príčin nepravidelného cyklu (hormonálne poruchy, infekcia).
  • Priebeh predchádzajúcich tehotenstiev.
  • Potrat.
• Predchádzajúce užívanie hormonálnej antikoncepcie (perorálnej alebo inej):
  • boli nejaké vedľajšie účinky; ak áno, ktoré;
  • z akých dôvodov pacientka prestala užívať hormonálnu antikoncepciu?
• Individuálna anamnéza: vek, krvný tlak, index telesnej hmotnosti, fajčenie, užívanie liekov, ochorenia pečene, cievne ochorenia a trombóza, diabetes mellitus, rakovina.
• Rodinná anamnéza (ochorenia u príbuzných, ktoré sa vyvinuli pred 40. rokom života): arteriálna hypertenzia, venózna trombóza alebo dedičná trombofília, rakovina prsníka.

V súlade so záverom WHO nie sú nasledujúce vyšetrovacie metódy relevantné pre hodnotenie bezpečnosti užívania COC.

• Vyšetrenie prsníkov.
• Gynekologické vyšetrenie.
• Vyšetrenie na prítomnosť atypických buniek.
• Štandardné biochemické testy.
• Testy na zápalové ochorenia panvy, AIDS. Liekom prvej voľby by mala byť monofázická COC s obsahom estrogénu maximálne 35 mcg/deň a nízkym androgénnym gestagénom. Medzi takéto COC patria Logest, Femoden, Zhanin, Yarina, Mercilon, Marvelon, Novinet, Regulon, Belara, Miniziston, Lindinet, Silest “

Trojfázové COC možno považovať za rezervné lieky, keď sa objavia príznaky nedostatku estrogénu na pozadí monofázickej antikoncepcie (zlá kontrola cyklu, suchá vaginálna sliznica, znížené libido). Okrem toho sú trojfázové lieky indikované na primárne použitie u žien s príznakmi nedostatku estrogénu.

Pri výbere lieku treba brať do úvahy aj zdravotný stav pacienta.

V prvých mesiacoch po začatí užívania COC sa telo prispôsobuje hormonálnym zmenám. V tomto období sa môže objaviť intermenštruačné špinenie alebo zriedkavejšie medzimenštruačné krvácanie (u 30–80 % žien), ako aj ďalšie vedľajšie účinky spojené s hormonálnou nerovnováhou (u 10–40 % žien). Ak nežiaduce udalosti neustúpia do 3–4 mesiacov, možno bude potrebné zmeniť antikoncepciu (po vylúčení iných príčin - organické ochorenia reprodukčného systému, vynechané tabletky, liekové interakcie). Je potrebné zdôrazniť, že v súčasnosti je výber COC dostatočne veľký na to, aby vyhovoval väčšine žien, ktoré sú indikované na túto metódu antikoncepcie. Ak žena nie je spokojná s liekom prvej voľby, vyberie sa liek druhej voľby s prihliadnutím na špecifické problémy a vedľajšie účinky, s ktorými sa pacientka stretáva.

Výber COC

Klinická situácia	Drogy
Akné a/alebo hirzutizmus, hyperandrogenizmus	Prípravky s antiandrogénnymi gestagénmi: „Diane-35“ (na ťažké akné, hirsutizmus), „Zhanin“, „Yarina“ (na mierne až stredne závažné akné), „Belara“
Poruchy menštruačného cyklu (dysmenorea, dysfunkčné maternicové krvácanie, oligomenorea)	COC s výrazným gestagénnym účinkom („Mikroginon“, „Femoden“, „Marvelon“, „Janine“) v kombinácii s hyperandrogenizmom - „Diane-35“. Ak sa DMB kombinuje s recidivujúcimi hyperplastickými procesmi endometria, dĺžka liečby by mala byť aspoň 6 mesiacov
Endometrióza	Monofázické COC s dienogestom (Janine) alebo levonorgestrelom alebo gestodénovými alebo progestínovými perorálnymi kontraceptívami sú indikované na dlhodobé užívanie. Užívanie COC môže pomôcť obnoviť generatívnu funkciu
Diabetes mellitus bez komplikácií	Prípravky s minimálnym obsahom estrogénu - 20 mcg/deň (vnútromaternicový hormonálny systém "Mirena")
Počiatočné alebo opätovné predpisovanie perorálnych kontraceptív u pacienta, ktorý fajčí	U fajčiarok do 35 rokov sa odporúčajú COC s minimálnym obsahom estrogénu, u fajčiarok nad 35 rokov sú COC kontraindikované.
Predchádzajúce užívanie perorálnych kontraceptív bolo sprevádzané prírastkom hmotnosti, zadržiavaním tekutín v tele a mastodýniou	"Yarina"
Zlá kontrola menštruačného cyklu bola pozorovaná pri predchádzajúcom používaní perorálnych kontraceptív (v prípadoch, keď boli vylúčené iné príčiny ako perorálne kontraceptíva)	Monofázické alebo trojfázové COC

Základné princípy monitorovania pacientov užívajúcich COC

• Každoročné gynekologické vyšetrenie vrátane kolposkopie a cytologického vyšetrenia.
• 1-2x ročne vyšetrenie mliečnych žliaz (u žien s anamnézou nezhubných nádorov mliečnych žliaz a/alebo karcinómu prsníka v rodine), 1x ročne mamografia (u perimenopauzálnych pacientok).
• Pravidelné meranie krvného tlaku. Keď sa diastolický krvný tlak zvýši na 90 mm Hg. čl. a vyššie, prestaňte užívať COC.
• Špeciálne vyšetrenia podľa indikácií (ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, vzniknú sťažnosti).
• V prípade menštruačnej dysfunkcie vylúčte tehotenstvo a transvaginálne ultrazvukové vyšetrenie maternice a jej príveskov. Ak intermenštruačné krvácanie pretrváva viac ako tri cykly alebo sa objaví pri ďalšom užívaní COC, musíte dodržiavať nasledujúce odporúčania.
  • Odstráňte chyby pri užívaní COC (vynechanie tabliet, nedodržiavanie dávkovacieho režimu).
  • Vylúčte tehotenstvo, vrátane mimomaternicového.
  • Vylúčte organické ochorenia maternice a príveskov (fibroidy, endometrióza, hyperplastické procesy v endometriu, cervikálny polyp, rakovina krčka maternice alebo tela maternice).
  • Vylúčte infekciu a zápal.
  • Ak sú vyššie uvedené dôvody vylúčené, zmeňte liek v súlade s odporúčaniami.
  • Pri absencii krvácania z vysadenia je potrebné vylúčiť nasledovné:
    • užívanie COC bez 7-dňových prestávok;
    • tehotenstva.
  • Ak sú tieto dôvody vylúčené, potom najpravdepodobnejším dôvodom absencie krvácania z vysadenia je atrofia endometria v dôsledku vplyvu gestagénu, ktorú možno zistiť ultrazvukom endometria. Tento stav sa nazýva „tichá menštruácia“, „pseudoamenorea“. Nespája sa s hormonálnymi poruchami a nevyžaduje prerušenie užívania COC.

Pravidlá pre užívanie COC

Ženy s pravidelným menštruačným cyklom

• Počiatočná dávka lieku sa má začať počas prvých 5 dní po začiatku menštruácie - v tomto prípade je antikoncepčný účinok zabezpečený už v prvom cykle, nie sú potrebné ďalšie opatrenia na ochranu pred otehotnením. Užívanie jednofázových COC sa začína tabletou označenou príslušným dňom v týždni, viacfázové COC tabletou označenou ako „začiatok užívania“. Ak sa prvá tableta užije neskôr ako 5 dní po začiatku menštruácie, v prvom cykle užívania COC počas 7 dní je potrebná ďalšia metóda antikoncepcie.
• Užívajte 1 tabletu (dražé) denne približne v rovnakom čase počas 21 dní. Ak vynecháte tabletku, postupujte podľa „Pravidiel pre zabudnuté a vynechané tabletky“ (pozri nižšie).
• Po užití všetkých (21) tabliet z balenia si urobte 7-dňovú prestávku, počas ktorej sa dostaví krvácanie z vysadenia („menštruácia“). Po prestávke začnite užívať tablety z ďalšieho balenia. Pre spoľahlivú antikoncepciu by prestávka medzi cyklami nemala presiahnuť 7 dní!

Všetky moderné COC sa vyrábajú v „kalendárnych“ baleniach určených na jeden cyklus podávania (21 tabliet - 1 denne). Existujú aj balenia po 28 tabliet; v tomto prípade posledných 7 tabliet neobsahuje hormóny („cumlíky“). V tomto prípade nie je medzi baleniami žiadna prestávka: nahrádza sa užívaním placeba, pretože v tomto prípade je menej pravdepodobné, že pacienti zabudnú začať užívať ďalšie balenie načas.

Ženy s amenoreou

• Začnite užívať kedykoľvek za predpokladu, že tehotenstvo bolo spoľahlivo vylúčené. Počas prvých 7 dní používajte doplnkovú metódu antikoncepcie.

Dojčiace ženy

• COC nepredpisujte skôr ako 6 týždňov po pôrode!
• Obdobie od 6 týždňov do 6 mesiacov po pôrode, ak žena dojčí, užívajte COC len v nevyhnutných prípadoch (metódou voľby sú minitabletky).
• Viac ako 6 mesiacov po narodení:
  • s amenoreou, rovnako ako v časti „Ženy s amenoreou“;
  • s obnoveným menštruačným cyklom.

„Pravidlá pre zabudnuté a vynechané tabletky“

• Ak sa vynechá 1 tableta.
  • Ak meškáte s užitím tabletky menej ako 12 hodín, užite vynechanú tabletku a pokračujte v užívaní lieku až do konca cyklu podľa predchádzajúceho režimu.
  • Oneskorenie stretnutia o viac ako 12 hodín - rovnaké akcie ako v predchádzajúcom odseku, plus:
    • ak vynecháte tabletku v 1. týždni, použite kondóm počas nasledujúcich 7 dní;
    • ak vynecháte tabletku v 2. týždni, nie sú potrebné ďalšie ochranné prostriedky;
    • ak vynecháte tabletku v 3. týždni, po užití jedného balenia začnite bez prestávky ďalšie; Nie sú potrebné žiadne ďalšie ochranné prostriedky.
• Ak vynecháte 2 alebo viac tabliet.
  • Užívajte 2 tablety denne až do pravidelného dávkovania plus používajte ďalšie metódy antikoncepcie počas 7 dní. Ak krvácanie začne po vynechaní tabliet, je lepšie prestať užívať tablety z aktuálneho balenia a začať s novým balením po 7 dňoch (počítajúc od začiatku vynechania tabliet).

Pravidlá predpisovania COC

• Primárny účel - od 1. dňa menštruačného cyklu. Ak sa liečba začne neskôr (ale nie neskôr ako v 5. deň cyklu), potom sa počas prvých 7 dní musia použiť ďalšie metódy antikoncepcie.
• Termín po potrate - bezprostredne po potrate. Potrat v prvom a druhom trimestri, ako aj septický potrat, patria do kategórie 1 podmienok (neexistujú žiadne obmedzenia na použitie metódy) na predpisovanie COC.
• Predpis po pôrode - pri absencii laktácie začnite užívať COC najskôr 21. deň po pôrode (1. kategória). Ak dôjde k laktácii, COC nepredpisujte, minitabletky užite najskôr 6 týždňov po pôrode (kategória 1).
• Prechod z vysokodávkových COC (50 mcg EE) na nízkodávkové (30 mcg EE alebo menej) – bez 7-dňovej prestávky (aby sa hypotalamo-hypofyzárny systém neaktivoval v dôsledku zníženia dávky).
• Prechod z jednej nízkej dávky COC na druhú po obvyklej 7-dňovej prestávke.
• Prvý deň nasledujúceho krvácania prejdite z minitabletky na COC.
• Prechod z injekčného lieku na COC v deň ďalšej injekcie.

• Odporúča sa znížiť počet vyfajčených cigariet alebo úplne prestať fajčiť.
• Dodržujte režim užívania lieku: nevynechávajte užívanie tabliet, prísne dodržujte 7-dňovú prestávku.
• Užívajte liek v rovnakom čase (večer pred spaním) s malým množstvom vody.
• Majte po ruke „Pravidlá pre zabudnuté a zmeškané tabletky“.
• V prvých mesiacoch užívania lieku je možné intermenštruačné krvácanie rôznej intenzity, ktoré zvyčajne zmizne po treťom cykle. Ak intermenštruačné krvácanie pokračuje neskôr, mali by ste sa poradiť s lekárom, aby ste zistili jeho príčinu.
• Pri absencii menštruačnej reakcie by ste mali pokračovať v užívaní tabliet ako zvyčajne a okamžite sa poradiť s lekárom, aby ste vylúčili tehotenstvo; Ak sa tehotenstvo potvrdí, COC by ste mali okamžite prestať užívať.
• Po vysadení lieku môže dôjsť k otehotneniu v prvom cykle.
• Súčasné užívanie antibiotík a antikonvulzív vedie k zníženiu antikoncepčného účinku COC.
• Ak dôjde k vracaniu (do 3 hodín po užití lieku), musíte navyše užiť 1 tabletu.
• Hnačka, ktorá trvá niekoľko dní, si vyžaduje použitie ďalšej metódy antikoncepcie, kým sa neobjaví ďalšia menštruačná reakcia.
• Pri náhlej lokalizovanej silnej bolesti hlavy, záchvate migrény, bolesti na hrudníku, akútnej poruche zraku, ťažkostiach s dýchaním, žltačke, zvýšení krvného tlaku nad 160/100 mmHg. čl. Okamžite prestaňte užívať liek a poraďte sa s lekárom.

ICD-10

Y42.4 Perorálne kontraceptíva

Kombinovaná perorálna antikoncepcia (COC) patrí medzi najbežnejšie metódy antikoncepcie a obsahuje estrogénové a gestagénové zložky.

Ako estrogénová zložka COC sa používa syntetický estrogén etinylestradiol (EE) a ako gestagénová zložka sa používajú rôzne syntetické gestagény.

V súčasnosti sú COC veľmi populárne po celom svete a poskytujú:

Vysoká antikoncepčná spoľahlivosť;

Dobrá znášanlivosť;

Dostupnosť a jednoduchosť použitia;

Nedostatok spojenia so sexuálnym stykom;

Primeraná kontrola menštruačného cyklu;

Reverzibilita (úplné obnovenie plodnosti v priebehu 1-12 mesiacov po ukončení liečby);

Bezpečnosť pre väčšinu somaticky zdravých žien;

Terapeutické účinky:

Regulácia menštruačného cyklu,

Odstránenie alebo zníženie príznakov dysmenorey,

Zníženie straty menštruačnej krvi a v dôsledku toho liečba a prevencia anémie z nedostatku železa,

Eliminácia ovulačnej bolesti,

zníženie výskytu zápalových ochorení panvy (PID),

Terapeutický účinok na predmenštruačný syndróm,

Terapeutický účinok pri hyperandrogénnych stavoch;

Preventívne účinky:

Zníženie rizika vzniku rakoviny endometria a vaječníkov, ako aj kolorektálneho karcinómu,

Zníženie rizika nezhubných nádorov prsníka,

Zníženie rizika vzniku anémie z nedostatku železa,

Zníženie rizika mimomaternicového tehotenstva;

Odstránenie „strachu z nechceného tehotenstva“;

Možnosť „odloženia“ nasledujúcej menštruácie napríklad počas skúšok, súťaží, rekreácie a zo zdravotných dôvodov.

Druhy a zloženie moderných COC, mechanizmus účinku

Všetky existujúce kombinované perorálne kontraceptíva sú na uľahčenie stanovenia ich vlastností klasifikované podľa typu gestagénovej zložky, podľa dávky etinylestradiolu obsiahnutej v každej tablete a podľa zloženia. Prítomnosť rôznych klasifikačných kritérií bola výsledkom dlhej, takmer polstoročnej histórie vytvárania COC.

Na základe množstva estrogénovej zložky v tabletách sa COC delia na:

Vysoká dávka - 50 mcg EE/deň. (Ovidon);

Nízka dávka - nie viac ako 30-35 mcg EE / deň. (Dia-ne-35, Janine, Femoden, Yarina, Silest, Marvelon, Regu-lon, Triquilar, Tri-Regol, Tri-Mercy atď.);

Mikrodávkované - 15-20 mcg EE/deň. (Logest, Mirelle, Novinet, Mercilon, Lindinet atď.).

V súčasnosti syntetizované COC sa v závislosti od kombinácie estrogénu a gestagénu delia na dva hlavné typy:

Monofázický: s konštantnou dennou dávkou estrogénu a gestagénu počas celého príjmu;

Viacfázové: trojfázové, s premenlivou dávkou estrogénu a gestagénu, simulujúce kolísanie obsahu prirodzených ovariálnych hormónov počas normálneho menštruačného cyklu (3 druhy tabliet s rôznym pomerom estrogén/gestagén).

Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie hormonálnej antikoncepcie sa neustále zlepšuje a rozširuje. V súčasnosti by podľa odporúčaní WHO nemala dávka estrogénovej zložky v COC používaných na rutinnú antikoncepciu prekročiť 35 mcg etinylestradiolu (nízkodávkované antikoncepčné prostriedky). Je potrebné zdôrazniť, že na účely bežnej antikoncepcie by sa mali používať lieky s nízkou a mikrodávkou (pozri tabuľku 2.3). Vysokodávkové COC sa používajú hlavne na núdzovú antikoncepciu a niekedy na liečebné účely.

Zavedenie trojfázových kombinovaných estrogén-gestogénnych liekov do klinickej praxe bolo ďalšou etapou vo vývoji antikoncepcie. Variabilný obsah steroidov v týchto liekoch umožnil znížiť celkovú dávku progestínovej zložky o takmer 40 % v porovnaní s dávkou prijatou pri použití podobných monofázických liekov. Postupný režim používania trojfázových liekov zabezpečuje dobrú znášanlivosť liekov. V tomto ohľade môžu byť viacfázové perorálne kontraceptíva predpísané nielen ženám v reprodukčnom veku, ale

Tabuľka 2.3

Zlúčenina

A to pre dievčatá a tínedžerov, ktorých hormonálne parametre menštruačného cyklu ešte nie sú dostatočne stabilné.

Berúc do úvahy gestagénovú zložku, COC sú rozdelené do generácií, počnúc časom ich prvej syntézy. Začiatkom 60. rokov boli z C-19-nortestosterónu rastlinného pôvodu, ktorý má dobré antikoncepčné vlastnosti, syntetizované gestagény prvej generácie (no-retinodrel, etynodiol diacetát a noretindrón acetát). Tieto látky gestagénnej povahy mali určité androgénne vlastnosti.

Štúdie ukázali, že gestagény prvej generácie sa v ľudskom tele transformujú na noretisterón. To umožnilo zaviesť jeho syntézu do roku 1970 a potom syntézu nových C-19-norsteroidov (norgestrel a levonorgestrel) - druhej generácie. Okrem toho sa ukázalo, že progesterónová aktivita levonor-gestrelu obsiahnutého vo väčšine moderných COC druhej generácie bola 10-krát vyššia v porovnaní s noretinodrelom a etynodiolacetátom a androgénna aktivita bola rovnako niekoľkokrát nižšia.

V 80. rokoch 20. storočia sa objavili deriváty chemicky blízke levonorgestrelu, ktoré však mali len minimálnu zvyškovú afinitu k androgénnym receptorom, a tým sa začala výroba COC najnovšej, tretej generácie (desogestrel, gestodén, norgestimát, dienogest, drospirenón ). Tieto látky majú výraznejšie vlastnosti podobné progesterónu, čo umožnilo výrazne znížiť dávku gestagénu potrebnú na potlačenie ovulácie.

Progesterónový účinok C-19-norsteroidov v cieľových orgánoch závisí od stupňa ich afinity k progesterónovým a androgénnym receptorom. Gestodén a dezogestrel majú najväčšiu afinitu k progesterónovým receptorom. Okrem toho má aktívny metabolit dezogestrelu (3-ketodesogestrel) nižšiu afinitu k androgénnym receptorom, čo zabezpečuje jeho výraznú selektivitu, t.j. selektivita interakcie s progesterónovými receptormi. Norgestimát sa v tele rýchlo mení na levonorgestrel a jeho deriváty získavajú počas metabolizmu vlastnosti gestagénu druhej generácie.

Výhodou COC obsahujúcich gestagény tretej generácie je minimalizácia ich účinku na metabolizmus sacharidov a inzulínovú rezistenciu, na krvný profil cholesterol-lipoproteín, ako aj na hemostatický systém.

Kombinovaná perorálna antikoncepcia je najpopulárnejšou metódou antikoncepcie. Takže v Nemecku tieto lieky

Používa viac ako 30% žien vo veku 15 až 45 rokov av Holandsku - viac ako 40% žien v tejto vekovej skupine av Belgicku a Francúzsku - 50%. V Rusku je počet používateľov tejto metódy 8% podľa Štátneho štatistického výboru Ruska (2004).

Okrem vysokej účinnosti a nízkeho výskytu vedľajších účinkov sa perorálna antikoncepcia ľahko používa (na rozdiel od mnohých antikoncepčných metód) a nespôsobuje nepríjemné pocity v intímnej oblasti.

Tieto drogy sa rozšírili po celom svete. V súčasnosti viac ako 150 miliónov žien na celom svete užíva perorálnu antikoncepciu. Zmenilo sa zloženie týchto liekov, čo viedlo k zvýšeniu ich prijateľnosti a bezpečnosti.

Mechanizmus účinku COC (obr. 2.1) je pre všetky lieky rovnaký, nezávisí od zloženia lieku, dávky jeho zložiek a fázy.

Antikoncepčný účinok OC sa vyskytuje na rôznych úrovniach systému hypotalamus-hypofýza-vaječníky-uterus-vajcovody. Tento mechanizmus zahŕňa potlačenie gonadotropnej funkcie hypofýzy prostredníctvom inhibície produkcie uvoľňujúcich hormónov syntetizovaných hypotalamom, čo vedie k inhibícii ovulácie a dočasnej sterilite. Dokázaný bol aj priamy inhibičný účinok perorálnych kontraceptív na funkciu vaječníkov. Pri užívaní COC sa vaječníky zmenšujú, obsahujú veľa atretických folikulov a sekrécia estrogénu vaječníkmi je takmer polovičná. Endometrium tiež prechádza zmenami: prechádza rýchlou regresiou v proliferačnej fáze cyklu a predčasnou sekrečnou transformáciou, niekedy sa pozorujú atrofické zmeny, ktoré majú antiimplantačný účinok. Taktiež sa vplyvom hormonálnej antikoncepcie spomalí peristaltika vajíčkovodov a prechod vajíčka cez ne.

COC prispievajú k zmenám v biochemickom zložení hlienu krčka maternice a absencia cyklických zmien v ňom, charakteristických pre normálny menštruačný cyklus, spôsobuje, že je viskózny, čo výrazne zhoršuje penetráciu spermií.

COC teda pri správnom užívaní majú takmer stopercentnú antikoncepčnú účinnosť. Ako už bolo uvedené, v súčasnosti je najobjektívnejším ukazovateľom účinnosti antikoncepcie Pearlov index, ktorý odráža frekvenciu tehotenstva u 100 žien počas 1 roka užívania lieku.

Ryža. 2.1. Mechanizmus účinku COC...

Ratov. Pri používaní COC sa Pearlov index pohybuje od 0,05 do 0,4. Veľkou výhodou tabletových liekov je ich dobrá znášanlivosť a reverzibilita účinku; Okrem vysokej spoľahlivosti spĺňajú zvýšené bezpečnostné požiadavky.

Na zlepšenie bezpečnosti predpisovania antikoncepčných metód WHO prvýkrát zverejnila kritériá vhodnosti pre antikoncepčné metódy v roku 1996. Podľa týchto kritérií možno všetky užívateľky antikoncepcie rozdeliť do 4 kategórií podľa ich stavu. Okrem toho sa stavom navrhuje chápať tak biologické charakteristiky užívateľa, vrátane veku a reprodukčnej histórie, ako aj rôzne patologické procesy a choroby. Odvtedy sa kritériá opakovane revidovali a dopĺňali o nové odporúčania a posledná revízia sa uskutočnila v roku 2004 (pozri prílohu 2).

Kategória III by mala zahŕňať používateľov, ktorým sa metóda vo všeobecnosti neodporúča, pretože riziká jej použitia zvyčajne prevažujú nad prínosmi. Výnimkou je prípad, keď je vhodnejšia metóda alebo náprava nedostupná alebo neprijateľná. Predpisovanie antikoncepčnej metódy žene zaradenej do kategórie III si vyžaduje opatrnosť. teleklinické posúdenie a dostupnosť klinického on-| pozorovanie.

Je dôležité poznamenať, že nadobudnutie účinnosti týchto odporúčaní na jednej strane umožnilo flexibilnejšie a prehľadnejšie zvoliť si spotrebiteľa a spôsob ochrany pred nechceným počatím, na strane druhej umožnilo výrazne znížiť zoznam absolútnych kontraindikácií hormonálnej antikoncepcie.

Absolútne kontraindikácie používania kombinovaných perorálnych kontraceptív (WHO, 2004, IV. kategória) sú:

Prítomnosť viacerých rizikových faktorov kardiovaskulárnych ochorení;

Arteriálna hypertenzia (systémový krvný tlak > 160 mm Hg a priemerný krvný tlak > 100 mm Hg.);

Tromboflebitída, tromboembolické ochorenia, cerebrovaskulárna príhoda, cerebrovaskulárna mozgová príhoda, infarkt myokardu (anamnéza);

Chirurgické operácie s predĺženou imobilizáciou;

Trombogénne mutácie (faktor V Leiden, nedostatok proteínu S atď.);

Choroby srdcových chlopní s komplikáciami;

Migréna s neurologickými príznakmi;

Diabetes mellitus s cievnymi komplikáciami alebo v kombinácii s inými cievnymi ochoreniami alebo trvajúci viac ako 20 rokov;

Akútne ochorenie pečene (hepatitída), cirhóza pečene v štádiu dekompenzácie;

Benígne alebo malígne nádory pečene;

Krvácanie z maternice neznámej etiológie;

Súčasná rakovina prsníka;

Dojčenie do 6 týždňov. po pôrode;

tehotenstvo;

Fajčenie (15 cigariet denne alebo viac) vo veku nad 35 rokov.

Vedci venujú osobitnú pozornosť účinku estrogén-progestínových liekov na kardiovaskulárny systém. Zhrnutím výsledkov epidemiologických štúdií môžeme konštatovať, že u nefajčiarok do 40 rokov nie je užívanie perorálnych kontraceptív rizikovým faktorom a nie je štatisticky významne spojené so zvýšením výskytu kardiovaskulárnych ochorení, pokiaľ nie sú prítomné ďalšie faktory (dedičná predispozícia, sprievodné kardiovaskulárne ochorenia, obezita, fajčenie) (pozri časť „Systémové účinky COC“).

Porovnávacie charakteristiky gestagénov zahrnutých v moderných COC

Gestagény sú steroidné hormóny. Mechanizmus ich účinku je spojený s účinkom na steroidné receptory. Prvou štruktúrou, s ktorou gestagény interagujú v procese implementácie biologickej aktivity na bunkovej úrovni, je plazmatická membrána cieľových buniek. Obsahuje špecifické receptory, ktoré vykonávajú veľmi dôležité funkcie. Po prvé, toto je štádium rozpoznania a identifikácie zodpovedajúceho hormónu; po druhé, pri väzbe na hormón dochádza k zmene funkčného stavu bunky v dôsledku zmien membránovej permeability pre rôzne ióny, zmeny aktívnej

Tieto enzýmy tvoria sekundárnych poslov vo vnútri bunky. To sprostredkuje negenomické účinky gestagénov, ktoré sa rýchlo rozvíjajú v priebehu minút až hodín. Progestogény, ktoré prenikajú do bunky, sa viažu na cytosolické receptory, čo sú jadrové proteíny. V dôsledku toho sa mení transkripcia špecifických génov, čo spôsobuje fyziologické a morfologické zmeny v cieľových orgánoch. Ide o genómové, pomalé účinky gestagénov. Vyvíjajú sa niekoľko hodín a dokonca dní.

Existuje 5 typov steroidných receptorov: pre glukokortikoidy, mineralokortikoidy, estrogény, gestagény a androgény. Progesterón a gestagény sa špecificky viažu na gestagénové receptory, ale môžu sa do tej či onej miery viazať na iné typy steroidných receptorov, čo určuje charakteristiky ich účinku. Progesterón a drospirenón sa teda okrem gestagénových receptorov viažu na mineralokortikoidné receptory, čo podmieňuje ich antimineralokortikoidný účinok, medroxyprogesterónacetát - s glukokortikoidnými receptormi, teda má miernu glukokortikoidnú aktivitu, množstvo gestagénov (cyproterónacetát, chlormadin dienogest, drospirenón) sa viažu na androgénne receptory.

Je potrebné zdôrazniť, že antikoncepčný účinok hormonálnych liekov je spôsobený najmä pôsobením gestagénov. Estrogény len zosilňujú inhibičný účinok gestagénov na ovuláciu na úrovni hypotalamo-hypofyzárneho systému a na úrovni vaječníkov. Okrem toho gestagény spomaľujú peristaltiku vajcovodov, čo sťažuje prechod vajíčka do dutiny maternice; majú antiimplantačný účinok v dôsledku skorej sekrečnej transformácie endometria a nakoniec zvyšujú viskozitu hlienu krčka maternice, čo sťažuje pohyb spermií do dutiny maternice. Každý z uvedených mechanizmov samostatne je schopný zabezpečiť antikoncepčný účinok, ale ich kombinácia v hormonálnych prípravkoch zaisťuje vysokú spoľahlivosť metódy.

V súčasnosti sa syntetizuje veľké množstvo rôznych gestagénov, čo otvára veľké možnosti pre individuálny výber hormonálnych liekov. Je to dôležité najmä vzhľadom na skutočnosť, že dnes máme prakticky len jeden syntetický estrogén – etinylestradiol, ktorý je súčasťou COC; jeho hlavnou funkciou je kontrola menštruačného cyklu, t.j. prevencia intermenštruačného krvácania spôsobeného pôsobením

Progesterón na endometriu. Gestagény sa delia do dvoch skupín: deriváty progesterónu a 19-nortestosterónu (obr. 2.2). Jeho chemická štruktúra je blízka prirodzenému progesterónu. Deriváty progesterónu nemajú pri perorálnom užívaní antikoncepčný účinok. Patria sem: dydrogesterón, chlórmadinónacetát, megestrolacetát, medroxyprogesterónacetát, cyproterónacetát.

Ďalší intenzívny výskum a vývoj v oblasti hormonálnej antikoncepcie v posledných rokoch zdanlivo znemožnil ďalšie zlepšovanie hormonálnej antikoncepcie. Vedci so zameraním predovšetkým na dodatočné účinky gestagénov však v roku 1980 vyvinuli gestagén dienogest, ktorý neobsahuje etynylovú skupinu na pozícii 17a, ktorý kombinuje výhody derivátov progesterónu a 19-norsteroidov.

V posledných rokoch bol syntetizovaný nový gestagén – derivát spirolaktónu – drospirenón.

Ryža. 2.2. Klasifikácia gestagénov.

V klinickej praxi sa najčastejšie používajú deriváty 19-nortestosterónu. Delia sa do 2 skupín: deriváty noretisterónu a deriváty levonorgestrelu.

Skupina noretisterónu zahŕňa noretisterón, nor-etinodrel, etynodiol diacetát, linestrenol. Všetky sa v tele metabolizujú na noretisterón a až potom sa stávajú biologicky aktívnymi, keďže iba noretisterón sa viaže na progesterónové receptory. Metabolizmus v pečeni znižuje ich biologickú aktivitu o 40 %, takže na dosiahnutie antikoncepčného účinku sú potrebné vysoké dávky.

Dydrogesterón

Dydrogesterón je retroprogesterón, stereoizomér progesterónu s ďalšou dvojitou väzbou medzi atómami uhlíka v polohách 6 a 7. Molekula retroprogesterónu sa od molekuly progesterónu líši prechodom metylovej skupiny uhlíka 10 z polohy p do polohy a a vodíka C19 z poloha a do polohy p Dydrogesterón je vysoko selektívny gestagén, ktorý sa viaže takmer úplne na progesterónový receptor. Hoci je táto väzbová kapacita menej výrazná ako u progesterónu, jeho biologická dostupnosť je lepšia a dávka na dosiahnutie proliferácie endometria je 10-20-krát menšia ako u iných gestagénov.V dôsledku tejto selektivity sú účinky v dôsledku väzby na iné receptory minimálne.

Deriváty progesterónu (17a-hydroxyprogesterón)

Poloha 17 je hlavným faktorom určujúcim aktivitu gestagénov. Pridanie hydroxylovej skupiny k progesterónu v polohe 17 vedie k strate progestogénnej aktivity. Hoci je 17cx-hydroxyprogesterón hormonálne neaktívny, tvorba esterov s acetátom spôsobuje slabú gestagénnu aktivitu a s kaproátom - vysokú aktivitu; 17-hydroxyprogesterónkaproát (17-OPC) sa klinicky používa vo forme intramuskulárnych injekcií na liečbu endometriálnych hyperplastických procesov.

Chlormadinón acetát

Po perorálnom podaní sa chlórmadinónacetát rýchlo absorbuje a nepodlieha takmer žiadnemu metabolizmu v prvej fáze v pečeni. Preto je jeho biologická dostupnosť približne 100 %. Chlormadinón acetát sa hromadí v tukovom tkanive a pomaly sa vylučuje z tela: za 7 dní len 34 % dávky lieku. Najdôležitejším metabolitom je 3-hydroxychlórmadinónacetát, ktorý predstavuje 70 % antiandrogénnej aktivity chlórmadinónacetátu.

Cyproterónacetát

Biologická dostupnosť cyproterónacetátu je približne 100 %. Neviaže sa na globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG) alebo globulín viažuci kortikosteroidy (CSB), ale viaže sa na 93 % na sérový albumín. Liečivo sa hromadí v tukovom tkanive a pomaly sa vylučuje. Každodenné podávanie vysokých dávok cyproterónacetátu vedie k akumulácii a vytvoreniu zásoby liečiva. Hlavnými metabolickými funkciami cyproterónacetátu sú hydroxylácia a deacetylácia.

Ryža. 2.3. Chemická štruktúra cyproterónacetátu.

Cyproterónacetát obsiahnutý v Diane-35 má výraznú antiandrogénnu aktivitu (obr. 2.3). Po užití cyproterónacetátu Diane-35 sa úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Po požití 1 tablety Diane-35 sa Cmax dosiahne po 1,6 hodine a je 15 ng/ml. Cyproterónacetát sa takmer úplne viaže na plazmatický albumín, približne 3,5 – 4,0 % je vo voľnom stave. Keďže väzba na proteíny je nešpecifická, zmeny hladín SHBG neovplyvňujú farmakokinetiku cyproterónacetátu. Farmakokinetika lieku je dvojfázová s polčasom (T1/2) 0,8 hodiny a 2,3 dňa. pre prvú a druhú fázu. Celkový plazmatický klírens je 3,6 ml/min/kg. Cyproterónacetát sa biotransformuje hydroxyláciou a konjugáciou. Vylučuje sa prevažne vo forme metabolitov močom a žlčou v pomere 1:2, malá časť sa vylučuje v nezmenenej forme žlčou. T v kombinácii s etinylestradiolom.

Úspešné užívanie gestagénov, ako každej inej hormonálnej antikoncepcie, závisí od starostlivého zváženia kontraindikácií užívania, znalosti základov klinickej farmakológie, predikcie a zváženia možných komplikácií a nežiaducich reakcií a individuálneho prístupu v závislosti od veku, zdravotného stavu a znášanlivosť lieku.

Biologické účinky rôznych gestagénov sú uvedené na obrázku 2.9.

Ryža. 2.9. Progesterónový strom (Gynaecology Forum Vol.9, No. 2, 2004).

Najprv záhada. Povedzme, že máte sto žien. Z toho tretinu ste dali do sexuálneho otroctva redakcii časopisu (mimochodom, ďakujem). A z tejto tretiny je ďalšia tretina čierna. Pozor, otázka: čo je Pearl index? Správny. Ide o index zlyhaní, ktorý ukazuje, koľko žien zo sto, ktoré počas roka používajú zvolené ochranné prostriedky, nakoniec otehotnie. Čím je nižšia, tým je produkt kvalitnejší. Napríklad pri kondómoch je tento index až 12, čo je dosť veľa. Čo s tým majú čierne konkubíny, pýtate sa. Áno, obraz je krásny.

Údaje o Pearlovom indexe sme zozbierali do tabuľky a podrobne sme opísali zostávajúce klady a zápory všetkých známych antikoncepčných prostriedkov (mužských aj ženských).

1. Kondómy

Lepšie ako čokoľvek iné chránia pred infekciami. Účinnosť - 85-90% (menej len na mykoplazmózu a herpes).

Bezpečné, dokonca zdravotne nezávadné, ak nie ste alergický na latex.

Treba si ich kúpiť, mať vo vrecku a obliecť načas (podľa štúdie Sanders-Graham-Crosby túto zručnosť nemá 50 % žien: po začatí aktu dajú partnera do ochrany).

K tomu, čo bolo povedané, niet čo dodať. Len aby som sa trochu nudil. Podľa vedy, aby ste dosiahli pôsobivú 95% účinnosť kondómu, musíte:
● skontrolujte obal kondómu, či nie je poškodený;
● nedávajte si ho naruby...
● ...a na vzpriamený penis až do konca (nasleduj ma, Beavis, povedali sme „koniec“!);
● vždy nechajte na konci výtok na odber spermií (budete prekvapení, ale v skutočnosti to nejakým spôsobom zvyšuje účinnosť vášho latexového kamaráta);
● používajte výhradne lubrikanty na vodnej báze (maslo prenechajte hrdinom „Tango v Paríži“).

2. Bariérová antikoncepcia

V našej redakcii plnej pokrytcov, ba aj starovercov sa nenašiel človek, ktorý by bez rozpakov dokázal zapísať všetky slová odborníčky na ženskú antikoncepciu Tatyany Kaznacheevovej, Ph.D., docentky Katedry sv. Reprodukčná medicína a chirurgia Pedagogickej a vedeckej fakulty Moskovskej štátnej lekárskej univerzity. Preto varujte svoju ženu: informácie o čapíkoch a hubkách je lepšie získať nie z pánskeho alebo dokonca ženského časopisu, ale z rozhovoru s osobným gynekológom. Niečo sme sa však naučili. Bránica a ženský kondóm sa u nás podľa Tatyany neudomácnili napriek tomu, že „tento vzácny kondóm vďaka svojej väčšej ploche dokáže ochrániť pred pohlavne prenosnými chorobami vo väčšej miere ako mužský. “ No a čo sa týka spermicídnych prípravkov (krémy, vaginálne tablety a čapíky), ich jedinou výhodou je dostupnosť. Nevýhody sú minimálne tri.

Spermicídy môžu spôsobiť podráždenie a alergie nielen jej, ale aj vám.

Sú natoľko neúčinné, že sa mladým sasankám neodporúčajú vôbec používať kvôli častým výpadkom.

Väčšinu produktov je potrebné podávať 20–30 minút pred aktom a obnovovať pri každom ďalšom, čo nie je vždy vhodné.

3. Vasektómia

Túto metódu s natiahnutím môžeme zaradiť aj medzi bariérovú, len bariérou pre spermie nie sú penové tablety a latex, ale váš chirurgicky podviazaný chámor. Vasektómia neovplyvňuje počet spermií, čo ocenia milovníci spermií.

Antikoncepcia je vždy s vami, nevyžaduje si sťahovanie nového firmvéru a celkovo sa staráte o jej údržbu.

Vasektómia je vhodná len vtedy, ak už máte nejaké deti. Lebo to už nemusí vyjsť...

- ...keďže rekonštrukčná chirurgia je zákrok o niekoľko rádov zložitejší ako základné viazanie uzlov. Jeho výsledok je nepredvídateľný. Často sa stáva, že je to úplne nemožné.

4. Ženská sterilizácia

Takmer stopercentná účinnosť.

Jedna operácia za život.

Upravuje to zákon a aj v našej liberálnej (ha ha) krajine je to zakázané nulliparám do 35 rokov.

Skutočná operácia - s prípravou, hospitalizáciou, narkózou.

Podmienečne nezvratné. Rekonštrukčná chirurgia je možná, ale existuje veľa výhrad.

Existuje však metóda reverzibilnej sterilizácie, kedy sa do úst vajcovodov vkladajú špirálovité prístroje, ktoré znemožňujú stretnutie vajíčka a spermie. Ale táto metóda nie je u nás, mierne povedané, rozšírená.

5. COC tablety

Málo vedľajších účinkov. Pri nepretržitom používaní počas dvoch a viac rokov znižujú pravdepodobnosť vzniku rôznych ženských ochorení. Nepridávajú sa žiadne nové.

Dlhá história pozorovaní a kontroly kvality: tablety sa v civilizovanom svete používajú už 50 rokov.

Vyžadujú denný príjem a v dôsledku toho prítomnosť určitého množstva šedej hmoty v hlave ženy. Ak dôjde k porušeniu dávkovacieho režimu, COC strácajú účinnosť.

Nepodliehajú prísnej mužskej kontrole: podľa typu piluliek nie je možné pochopiť, čo vaša žena pije - antikoncepciu alebo glycín, čo znamená, že klam a intrigy sú pravdepodobné (no, zrazu).

Zlá povesť: ak sa vaša žena rozhodla, že „nebude na hormónoch“, bude logicky nemožné ju presvedčiť. Okrem toho sa vedľajšie účinky ako priberanie a bolesti hlavy vyskytujú aj pri najmodernejších kolesách. Pravda, výrazne menej často ako pri „klasických“ liekoch.

Ak má vaša žena predsudky len z formy uvoľňovania kombinovanej antikoncepcie, môžete jej ponúknuť kožnú náplasť alebo vaginálny krúžok. Nemusíte ani nehanebne klamať, že tieto prostriedky sú šetrnejšie a menej hormonálne. Často je to pravda. Ach áno, existujú aj minitabletky! Tie neobsahujú estrogény vôbec a okrem toho sú čisto vizuálne – vzhľadom na svoju veľkosť – neškodnejšie.

Mužský vzdelávací program kombinovanej antikoncepcie

Gynekológ, Ph.D., lekársky poradca, MSD Pharmaceuticals LLC

COOK
Tabletky s obsahom ženských hormónov estrogén a progesterón treba užívať denne tri týždne, potom si dať týždňovú pauzu, počas ktorej sa dostaví menštruácia. Hlavným mechanizmom účinku je potlačenie dozrievania vajíčok. Existujú tabletky, ktoré neobsahujú estrogén, obsahujú analógy progesterónu (jeden zo ženských hormónov) a sú rovnako spoľahlivé ako kombinované tabletky. Takéto lieky sa môžu odporučiť dojčiacim ženám alebo tým, ktorým sú estrogény kontraindikované. Tablety sú často balené v blistri s obrázkom kvetov, nie je to však potrebné. Vyzerajú ako akékoľvek iné malé tablety.

Náplasť
Obsahuje tiež analógy dvoch ženských pohlavných hormónov. Náplasť s rozmermi 4,5 x 4,5 cm si žena sama nalepí na čistý a suchý zadok. To je, pardon, koža. Mechanizmom účinku je potlačenie ovulácie. Farba je béžová a sama sa neolupuje.

Flexibilný vaginálny krúžok
Navrhnuté na princípe viacvrstvovej membrány. Priebežne uvoľňuje minimálne (vzhľadom na lokalizáciu by nemali byť veľké) dávky estrogénu a gestagénu, ktoré sa do krvi vstrebávajú cez sliznicu viete čoho. Jednoduchšie to už nemôže byť: flexibilný krúžok s priemerom 5,4 cm si žena vloží sama, viete kam (po vzore tampónu). Umiestnenie krúžku nemá vplyv na jeho účinnosť. Krúžok zostáva vo vnútri tri týždne a je lepšie ho nezabudnúť vymeniť, podobne ako mačacia debnička. Medzi odstránením starého a zavedením nového je týždenná prestávka. Krúžok účinne potláča uvoľnenie vajíčka. Mimochodom, ako ukazujú súkromné ​​prieskumy, niektorí ľudia majú naozaj radi, keď ich partner vie, kde (v žiadnom z našich článkov sa tento hanblivý eufemizmus nezopakoval toľkokrát desivo. - pozn. redakcie) je taký pekný prsteň. To údajne zlepšuje pocit.

6. Injekcie a implantáty

Nemilosrdná potreba brať tabletky každý deň často vedie k skutočne zenovým hádankám typu: „Zabudol som si ich vziať tri dni. Môžem si užiť tri tabletky naraz?" Aby lekári neodpovedali na nekonečné otázky nekonečných návštevníkov fóra, prišli s dlhodobými riešeniami.

Dlhodobý účinok: 3 mesiace pre injekcie a až 5 rokov pre implantáty.

Nevyžadujú sebadisciplínu. Injekcie je potrebné robiť pomerne zriedka, čo vám organizátor alebo sekretárka vždy pripomenie - koniec koncov aj ju to zaujíma.

Všetky procedúry sú invazívne a vyžadujú si návštevu lekára. S intramuskulárnou injekciou sa teoreticky môžete vyrovnať, ale so subkutánnou implantáciou nie.

Bez ohľadu na to, koľko vedľajších účinkov moderné lieky spôsobujú, v tomto prípade sú nezvratné: ak sa injekcia podá a niečo sa pokazí, celé trvanie lieku uplynie.

7. Vnútromaternicové telieska

Účinnosť niektorých „špirálových“ riešení je až 99 %.

Je to veľmi pohodlné použitie: nastavte a zabudnite. Navyše nie kvôli sebe, ale kvôli nej. A ty s tým nemáš vôbec nič spoločné. Aj keď nie, budete musieť pravidelne sledovať polohu „antény“ vnútromaternicového telieska, odpustiť detaily a sledovať životnosť. Je však nepravdepodobné, že by vám táto misia bola zverená.

Môže sa používať už šesť týždňov po narodení. Si taký paranoidný.

Neexistujú žiadne drakonické obmedzenia týkajúce sa veku a fajčenia, charakteristické pre COC.

Akýkoľvek cudzí predmet v tele znižuje lokálnu odolnosť voči infekcii a rád zhoršuje a zhoršuje jej priebeh, ak sa už objavil. To platí aj pre špirálu.

Váš partner už nemôže dostať STI. To znamená, že vy aj všetci ostatní muži ste teraz povinní používať kondómy. Dajte im teda celý tento časopis – dajte im vedieť, že to nie je vtip a vo všeobecnosti si článok skopírujte.

Bežné medené vnútromaternicové telieska môžu, najmä spočiatku, spôsobiť nepohodlie, bolesť a všetky druhy krvácania. Drahé hormonálne systémy ako Mirena sú takmer bez takýchto účinkov, ich hlavnou nevýhodou je cena, teda jediný parameter IUD, ktorý sa vás raz týka.

Je tu ešte jeden dôležitý bod na zapamätanie. Tento pekelný liek je známy jednou nepríjemnou skutočnosťou: pri jeho používaní je stále možné tehotenstvo. Spermia sa zjednotí s vajíčkom - život sa v skutočnosti začína, ale veci nejdú ďalej. Vzniknutá zygota sa kvôli lokálnym efektom vytvoreným špirálou nedokáže prilepiť na stenu maternice, takže v niektorých prípadoch nedbá na zdravie matky a zahniezdi sa, kde chce. Volá sa to mimomaternicové tehotenstvo a nie je to na smiech. Okamžite choďte do nemocnice!

8. Prírodné metódy

Sú vždy s vami, nemusíte ich kupovať v lekárni. To znamená, že s nimi platíte len za sex!

Väčšina takzvaných prírodných antikoncepčných metód vôbec nefunguje a je založená na mýtoch. Aj pri prerušovanom súloži je Pearl index veľmi vysoký a pri iných trikoch a úskokoch je ešte vyšší.

Opäť existujú štúdie, ktoré ukazujú poškodenie prerušovaného pohlavného styku pre zdravie prostaty. Nie sú podopreté náležitým dôkazným aparátom, no stále sú akosi alarmujúce.

„Mám bezpečné dni“, „Dojčí. Niekde som čítal, že je to možné“, „Išiel som do sauny a spermie zostávajú nažive len pri teplotách pod 36 stupňov“ - aké frázy nerezonujú s radosťou v srdciach nezodpovedných partnerov! Niektorí dokonca stále veria v citrón zapichnutý viete kde (to je ono, táto fráza sa už nebude používať) a že nemôžete otehotnieť v pozícii kovbojky. Ha! neveril by som! Hotovostné náklady - nula. Nulové problémy. Záruky - no, povedzme, nie nulové, ale skôr chýbajú, ak je slovo „záruka“ správne pochopené.

Vo všeobecnosti patria prírodné metódy medzi tie nespoľahlivé. Prehriatie miešku totiž niekedy bráni počatiu. A počas obdobia dojčenia alebo silného stresu u niektorých žien dochádza k zmätku a dokonca k úplnej strate mechanizmu ovulácie. Na tieto rozmary prírody by ste sa však nemali spoliehať. Prefíkané spermie sú obsiahnuté nielen v spermiách, ale aj v lubrikante, žijú v komunikačných cestách, niekedy aj desať dní v rade (to znamená, že dokážu vydržať a pozdraviť úsvit „nebezpečného“ dňa výkrikom) . Všetky tieto tance s tamburínami nepovažujte za vážne metódy antikoncepcie a obráťte svoju pozornosť napríklad na tú najspoľahlivejšiu metódu podľa odborníkov. Nechali sme si to na koniec, samozrejme.

Záver

Aby ste vedeli, naši konzultanti sa snažili slovo „antikoncepcia“ vôbec nepoužívať. Údajne je v tom konotácia nežiaducosti a malo by to znieť „plánovanie rodiny“. Pretože ide o toto: dnes to neplánujete, ale zajtra môže plodová voda zasiahnuť vašu hlavu.

Preto vo väčšine prípadov, najmä u neznámych partnerov, s ktorými ešte ani neplánujete raňajkovať, lekári odporúčajú použiť „dvojitú holandskú metódu“. To je, keď žena pije COC a muž používa kondóm. Dokonca aj v prípade najchaotickejšieho životného štýlu takýto tandem znižuje nielen pravdepodobnosť tehotenstva, ale aj riziko infekcie STI.

No, ak ste si obaja uvedomili, že deti sú presne tým dôvodom, prečo si musíte zobrať ďalší spotrebný úver v banke, holandský spôsob môžete vždy opustiť.