Srdce silno bije a vyráža dych. Pocit klesania srdca pri totálnom pohybe. Čo je búšenie srdca
Alkaptonúria je dedičné ochorenie založené na poruche metabolizmu aminokyselín spojenej s absenciou enzýmu homogentizinázy v organizme. To vedie k tomu, že metabolizmus aminokyselín končí v štádiu tvorby kyseliny homogentisovej. Tento metabolit sa vylučuje obličkami a tiež sa hromadí v rôznych tkanivách (skléra, šľachy, kĺbová chrupavka, koža atď.).
Alkaptonúria je zriedkavá. Je diagnostikovaná s frekvenciou 1 prípad na 500 000 ľudí. Podľa lekárskych štatistík je toto ochorenie najčastejšie zistené u mužov žijúcich v USA, Dominikánskej republike, na Slovensku, v Českej republike, Nemecku a Indii.
Pozor! Fotografia šokujúceho obsahu.
Pre zobrazenie kliknite na.
Dôvody
Alkaptonúria je enzymopatia spôsobená genetickými (dedičnými) príčinami. Dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že na to, aby sa choroba objavila, musí dieťa dostať mutantný gén od otca aj od matky. Ak dostane od jedného z rodičov patologický gén, ochorenie sa nerozvinie a metabolizmus aminokyselín bude zodpovedať norme, ale dieťa bude nositeľom zmeneného génu a môže ho následne preniesť na potomstvo.
Mutácia vedúca k rozvoju alkaptonúrie postihuje gén nachádzajúci sa na dlhom ramene tretieho chromozómu (3q 21-23), zodpovedný za syntézu oxidázy kyseliny homogentisovej (homogentizinázy). Menovaný enzým je nevyhnutný pre správny metabolizmus fenylalanínu a tyrozínu. Normálne, keď sa tieto aminokyseliny štiepia, vzniká medziprodukt - kyselina homogentisová - ktorá sa potom vplyvom homogentizinázy premení na kyselinu maleylacetooctovú, ktorá sa rozkladá na kyselinu fumarovú a acetooctovú. Tieto dve kyseliny sa ďalej využívajú v rôznych biochemických cykloch.
Alkaptonúria sa môže vyskytnúť nielen ako samostatné ochorenie, ale aj ako príznak ťažkej hypovitaminózy vitamínu C. V tomto prípade podanie vysokých dávok kyseliny askorbovej vedie k eliminácii vylučovania alkaptónu močom.
Homogentizináza chýba v tele pacientov s alkaptonúriou. To vedie k tomu, že kyselina homogentisová nie je schopná podstúpiť ďalšiu degradáciu. Mení sa na pigment alkaptón (chinón polyfenol), ktorý sa môže ukladať v rôznych tkanivách. Alkaptón sa vylučuje z tela vo veľkých množstvách obličkami, odtiaľ názov choroby, ktorý sa doslova prekladá ako „alkaptón v moči“.
Symptómy
Na prítomnosť alkaptonúrie môžete u dieťaťa podozrievať už v prvých dňoch jeho života na základe charakteristického sfarbenia moču a výskytu tmavých škvŕn na vlhkých plienkach, ktoré sa takmer nedajú vyprať. Pri státí moč veľmi rýchlo stmavne, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom kyseliny homogentisovej v ňom. V priebehu času alkaptonúria vedie k rozvoju urolitiázy, chronickej pyelonefritídy a kalkulóznej prostatitídy.
Vo veku 30 rokov u pacientov s alkaptonúriou je kožný syndróm jasne viditeľný:
- šedo-hnedá pigmentácia kože v oblasti tváre, krku, podpazušia, brucha, dlaní a slabín;
- šedo-modré sfarbenie a zhrubnutie uší;
- sivomodrá pigmentácia spojovky a skléry.
Alkaptón sa tiež ukladá v chrupavke hrtana, čo časom vedie k bolestiam pri prehĺtaní, dysfágii, dýchavičnosti a chrapotu.
Alkaptonúria je často komplikovaná aterosklerózou a kalcifikáciou aorty a rozvojom defektov mitrálnej a (alebo) aortálnej chlopne. Môže sa ukladať aj v iných orgánoch (slezina, pankreas, semenníky, nadobličky, štítna žľaza), čo vedie k narušeniu ich funkcií.
Po 35–40 rokoch sa u pacientov s alkaptonúriou vyvinú lézie muskuloskeletálneho systému. Spočiatku sa na patologickom procese podieľa chrbtica a veľké kĺby. Spondylosis deformans vzniká v hrudnej a driekovej chrbtici. Závažnosť bedrovej lordózy sa postupne znižuje, pri pohyboch sa objavuje stuhnutosť, objavujú sa bolesti chrbta.
Pre vznik alkaptonúrie je potrebné, aby dieťa dostalo mutantný gén od otca aj od matky.
Ukladanie alkaptónu v kĺbovom tkanive spôsobuje deformujúcu sa osteoartrózu, postihujúcu bedrové, ramenné a kolenné kĺby. Táto artikulárna patológia je charakterizovaná:
- reaktívna synovitída (opuch postihnutých kĺbov);
- crepitus;
- obmedzená pohyblivosť;
- tvorba flexnej kontraktúry.
Pri alkaptonúrii sa tiež často pozoruje poškodenie symfýzy pubis a sakroiliakálnych kĺbov.
Diagnostika
Vo väčšine prípadov je alkaptonúria diagnostikovaná v prvých rokoch života dieťaťa. Triáda znakov má dôležitý diagnostický význam:
- Rýchle stmavnutie moču vo vzduchu.
- Zhrubnutie a pigmentácia kože.
- Progresívne poškodenie kĺbového systému - predovšetkým veľkých kĺbov a chrbtice.
Na potvrdenie diagnózy a identifikáciu možných komplikácií sa vykonáva množstvo laboratórnych a inštrumentálnych štúdií a sú indikované aj konzultácie so súvisiacimi odborníkmi.
Inštrumentálne vyšetrenie zahŕňa:
- rádiografia chrbtice a veľkých kĺbov;
- diagnostická artroskopia;
- pyelografia;
- Ultrazvuk kĺbov, obličiek, močového mechúra, prostaty;
- Dopplerovský ultrazvuk aorty;
- EchoCG;
- laryngoskopia.
Biochemické vyšetrenie moču pomocou kvapalinovej chromatografie alebo spektrofotometrie umožňuje patogenetickú diagnostiku alkaptonúrie, založenú na detekcii kyseliny benzochinooctovej a homogentisovej v moči.
Farba moču má diagnostický význam, rovnako ako jeho rýchle stmavnutie pri alkalizácii, varení alebo skladovaní na čerstvom vzduchu.
V prípade potreby sa vykoná štúdia synoviálnej (kĺbovej) tekutiny. V ňom sú detekované častice ochronotického pigmentu, zatiaľ čo nie sú žiadne známky zápalového procesu. Biopsia kĺbu nasledovaná histologickou analýzou odhalí zmeny charakteristické pre alkaptonúriu.
Alkaptonúria je diagnostikovaná s frekvenciou 1 prípad na 500 000 ľudí. Najčastejšie sa toto ochorenie zistí u mužov žijúcich v USA, Dominikánskej republike, na Slovensku, v Českej republike, Nemecku a Indii.
Alkaptonúria vyžaduje diferenciálnu diagnostiku s nasledujúcimi ochoreniami:
- lipoproteinóza;
- argyróza;
- amyloidóza;
- porfýria;
- Bekhterevova choroba;
- osteochondróza.
Alkaptonúria sa môže vyskytnúť nielen ako samostatné ochorenie, ale aj ako príznak ťažkej hypovitaminózy vitamínu C. V tomto prípade podanie vysokých dávok kyseliny askorbovej vedie k eliminácii vylučovania alkaptónu močom.
Liečba
Alkaptonúria postihuje mnoho orgánov a systémov, preto ju liečia lekári rôznych špecializácií: genetici, kardiochirurgovia, urológovia, nefrológovia, ortopédi, dermatológovia, reumatológovia.
Neexistuje žiadna špecifická liečba. Niektorí odborníci odporúčajú, aby pacienti dodržiavali diétu s obmedzením bielkovín, aby pomohli znížiť nadmernú produkciu kyseliny homogentisovej.
Vysoké dávky kyseliny askorbovej môžu zlepšiť metabolizmus tyrozínu, preto je ich použitie opodstatnené.
V zásade je liečba drogami zameraná na odstránenie existujúcich patologických symptómov, to znamená, že je symptomatická. Liečebný režim zahŕňa:
- spazmolytiká;
- nesteroidné protizápalové lieky;
- chondroprotektory;
- fyzioterapia (parafínové kúpele, bahenná terapia, radónové kúpele);
- fyzikálna terapia;
- masáž.
Možné komplikácie a následky
S progresiou ochorenia sa deformácia veľkých kĺbov stáva natoľko výraznou, že pohyblivosť pacienta je výrazne obmedzená. V takýchto situáciách je indikovaná ortopedická chirurgická korekcia, ktorá pozostáva z nahradenia postihnutých kĺbov umelými, to znamená kĺbovej náhrady.
Poškodenie chlopňového aparátu srdca pri alkaptonúrii môže viesť k významným hemodynamickým poruchám. Nie je vždy možné ich odstrániť pomocou liekov, v tomto prípade sa uchýlia k náhrade aortálnej alebo mitrálnej chlopne.
Predpoveď
Alkaptonúria je genetické ochorenie, ktoré sa v súčasnosti nedá vyliečiť. Má progresívny chronický priebeh v mnohých vnútorných orgánoch postupne vznikajú nezvratné poruchy, čo vedie k trvalej invalidite.
Prevencia
Špecifická prevencia neexistuje. Ak sa v rodine vyskytli prípady alkaptonúrie, je potrebná genetická konzultácia vo fáze plánovania tehotenstva.
Alkaptonúria je zriedkavé dedičné ochorenie charakterizované vrodeným nedostatkom enzýmu homogentizinázy, ktorý spôsobuje neúplné odbúravanie kyseliny homogentisovej (alkaptónu), jej vylučovanie močom a ukladanie v tkanivách.
| ICD-10 | E70.2 (E70.210) |
|---|---|
| ICD-9 | 270.2 |
| OMIM | 203500 |
| ChorobyDB | 409 |
| MedlinePlus | 001200 |
| eMedicine | ped/64 |
| MeSH | D000474 |
Všeobecné informácie
Táto choroba bola prvýkrát spomenutá v dielach nemeckého filozofa a lekára Wilhelma Adolphusa Scriboniusa z roku 1584.
V roku 1859 pomenoval S.N Boedeker látku, ktorá pri alkaptonúrii dáva moču pri kontakte so vzduchom čiernu farbu, alkaptón.
V roku 1891 sa M. Volkowovi a E. Baumannovi podarilo izolovať kryštály kyseliny homogentisovej (kyselina 2,5-dihydroxyfenyloctová, ktorá je medziproduktom rozkladu aromatických aminokyselín fenylalanínu a tyrozínu) z moču pacientov s alkaptonúriou.
V roku 1902 anglický lekár Archibald Edward Garrod opísal vzťah medzi génmi a enzýmami, čo naznačuje, že alkaptonúria je spôsobená blokovaním určitých metabolických procesov. Garrod bol schopný detekovať významné množstvo (niekoľko gramov denne) kyseliny homogentisovej v moči pacientov. Na základe pozorovacích údajov Garrod navrhol, že pacientom s alkaptonúriou chýba enzým, ktorý normálne metabolizuje túto kyselinu.
Vzťah medzi génmi a enzýmami na princípe „jeden gén – jeden enzým“ založili v roku 1941 George Beadle a Edward Tatum.
V rokoch 1996-1998 boli stanovené typy mutácií detegovaných v géne pre homogentizinázu u pacientov s alkaptonúriou.
Alkaptonúria je veľmi zriedkavá – 1:250 000 populácie. Vo väčšine prípadov sa zistí u mužov.
Ochorenie má heterogénne geografické rozšírenie – najčastejšie sa alkaptonúria zisťuje u obyvateľov Slovenska (1:19 000), Českej republiky a Dominikánskej republiky, Nemecka, Indie a USA.
Formuláre
Alkaptonúria sa rozlišuje:
- Genetické. Táto forma ochorenia sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Vyvíja sa v dôsledku mutácie génu kódujúceho syntézu enzýmu, ktorý rozkladá tyrozín a fenylalanín.
- Symptomatická. Vzniká v dôsledku nedostatku vitamínu C. Klinické príznaky ochorenia v tejto forme po užití veľkých dávok vitamínu C vymiznú.
Dôvody rozvoja
Alkaptonúria je geneticky podmienená enzymopatia (fermentopatia), ktorá sa vyvíja, keď má dieťa jednu kópiu mutantného génu od každého rodiča (autozomálne recesívne dedičstvo).
Aromatická organická zlúčenina kyselina homogentisová vzniká rozkladom fenylalanínu na tyrozín a kyselinu p-hydroxyfenylpyrohroznovú.
V procese ďalšieho metabolizmu sa kyselina homogentisová normálne postupne premieňa na kyselinu maleylacetooctovú, kyselinu fumarylacetooctovú a kyselinu fumarovú a kyselinu acetoctovú, ale s mutáciami v géne oxidázy kyseliny homogentisovej (HGD) sa metabolizmus aminokyselín zastaví v štádiu tvorby kyseliny homogentisovej .
Gén HGD je lokalizovaný v oblasti q 21-23 dlhého ramena chromozómu 3 a pozostáva z 54 363 párov báz kódujúcich transkript 1 715 nukleotidov.
U pacientov s alkaptonúriou môže byť reprodukcia enzýmu homogentizinázy narušená v dôsledku:
- nukleotidové substitúcie (missense mutácie) - GAG-GCG (42. kodón), TGG-GGG (97. kodón), GAC-GGC (153. kodón), GGG-AGG (161. kodón), GAG-AAG (kodón 168), AGC-ATC (kodón 189), ATT-ACT (kodón 216), CGT-CAT (kodón 225), TTC-TCC (kodón 227), CCC-TCC (230. kodón), GTA-GGA (300. kodón), ATG-GTG (368. kodón);
- zostrihová mutácia, v ktorej je nukleotid G nahradený T alebo A;
- vložky;
- kombinované mutácie (inzercie + delécie).
Patogenéza
V dôsledku genetickej mutácie sa kyselina homogentisová, ktorá nepodlieha ďalšiemu metabolizmu v tele pacienta, premieňa na pigment alkaptón (patrí medzi chinónové polyfenoly).
Alkaptón sa vylučuje z tela vo veľkých množstvách obličkami (až 4-8 g denne). Zvyšok alkaptónu sa postupne hromadí v spojivových tkanivách tela a dodáva im tmavý odtieň a krehkosť.
V dôsledku nahromadenia čierneho pigmentu trpia najmä:
- skléra;
- ušná chrupavka;
- väzy;
- sliznice;
- kĺbov.
Ukladanie alkaptónu sa pozoruje aj v niektorých oblastiach kože, cievneho endotelu, srdcového svalu a srdcových chlopní.
Hromadenie tohto pigmentu v tele je sprevádzané:
- tvorba kameňov v obličkách a prostatickej žľaze;
- pridanie zápalových procesov (v prvom rade trpia kĺby, ktoré sa časom deformujú v dôsledku zvýšenej krehkosti).
Symptómy
Alkaptonúria sa zistí takmer okamžite po narodení, pretože v dôsledku prítomnosti alkaptónu v tele moč na vzduchu rýchlo stmavne. Hnedý alebo čierny moč je hlavným znakom ochorenia.
Ďalšie príznaky alkaptonúrie sa objavujú v priebehu času, keď sa alkaptón hromadí v tkanivách (napríklad lézie muskuloskeletálneho systému vznikajú po 30 rokoch).
Príznaky alkaptonúrie zahŕňajú:
- Zmeny na koži. Pokožka zhnedne v oblasti nosa, očí a pier, stmavne aj koža na krku, bruchu, záhyboch slabín a podpazuší. Klapky na ušiach nielen menia farbu na modrošedú, ale aj hustnú.
- Vzhľad hnedých bodiek a škvŕn na sklére.
- Poškodenie kĺbov (predovšetkým veľkých) a chrbtice. Patologický proces zvyčajne postihuje bedrovú a hrudnú oblasť. Pocit stuhnutosti a tupej bolesti chrbtice postupne sprevádza vyhladzovanie kriviek chrbtice a obmedzenie pohybu. Bolesť kĺbov, ktorá sa cvičením zvyčajne zintenzívni a po období pokoja ustúpi, sa objaví niekoľko rokov po poškodení chrbtice. Ak je poškodenie kĺbu sprevádzané zápalom jeho vnútornej membrány, bolesť sa objavuje pri prvých pohyboch po období pokoja.
- Bolesť pri prehĺtaní, ktorá vzniká pri ukladaní pigmentu v chrupavke hrtana.
- s ukladaním vápnika do vzostupnej aorty a chlopňových cípov (možné je aj poškodenie mitrálnej chlopne).
- Vývoj urolitiázy, ktorá môže byť komplikovaná pyelonefritídou.
- Kalkulózna prostatitída, ktorá je zvyčajne asymptomatická.
Diagnostika
Alkaptonúria sa diagnostikuje na základe:
- Štúdium histórie a sťažností pacienta. Dôležitým diagnostickým významom je upozorniť pacienta na tmavú farbu moču, keď stojí na vzduchu, ako aj na výskyt charakteristickej pigmentácie.
- Vyšetrenie pacienta, pri ktorom sa dajú zistiť zmeny hustoty a odtieňa uší a pod.
- Analýza moču, ktorá využíva enzymatickú spektrofotometriu a kvapalinovú chromatografiu. Tieto metódy umožňujú určiť množstvo kyseliny homogentezovej a benzochinooctovej v moči.
- Genetická analýza, ktorá sa vykonáva pomocou metódy PCR. Umožňuje identifikovať mutovaný gén.
- Röntgenové snímky chrbtice, ktoré odhalia kalcifikáciu medzistavcových platničiek, zúženie medzistavcových priestorov a tiel stavcov.
- Ultrazvuk a rádiografia kĺbov umožňujúca odhaliť zúženie kĺbových štrbín, osteosklerózu, prítomnosť osteofytov a voľných osteochondrálnych teliesok (vo väčšine prípadov detekovaných v oblasti podkolennej jamky alebo pod patelou), osifikáciu chrupavky a mäkkého periartikulárneho tkanivá (niekedy sú postihnuté aj blízke šľachy).
- Artroskopia kolenných a bedrových kĺbov, odhaľujúca charakteristickú pigmentáciu chrupavky.
- Ultrazvuk prostaty a obličiek, pyelografia na zistenie prítomnosti kameňov v obličkách a prostate.
- USDG aorty a EchoCG, ktoré pomáhajú stabilizovať stav ciev a chlopní srdca.
- Laryngoskopia, ktorá vám umožňuje určiť farbu chrupavky hrtana (s alkaptonúriou môže byť tmavá).
- Štúdie synoviálnej tekutiny získanej punkciou, ktoré odhaľujú častice alkaptónu.
Liečba
Liečba je zameraná na elimináciu symptómov, keďže špecifická terapia (náhrada chýbajúceho enzýmu) v súčasnosti neexistuje.
Keďže vo väčšine prípadov je alkaptonúria sprevádzaná poškodením chrbtice a kĺbov, pacientom možno predpísať:
- Nesteroidné protizápalové lieky (diklofenak atď.).
- Steroidné protizápalové lieky s dlhodobým účinkom. Keďže časté užívanie liekov v tejto skupine vedie k závažným zmenám v chrupavkovom tkanive, používajú sa pri silnej bolesti najviac s 1-2 injekciami za rok (lieky sa vstrekujú do kĺbu alebo do jeho blízkosti).
- Prípravky kyseliny hyalurónovej používané na výrazné zmeny v kĺboch.
- Chondroprotektory, ktoré sa používajú na zlepšenie výživy chrupavky, zastavenie jej zničenia.
- Svalové relaxanciá, ktoré sa používajú pri pretrvávajúcom svalovom napätí a bolestiach v driekovej chrbtici.
- Kyselina askorbová, ktorá sa podieľa na rozklade tyrozínu, znižuje tvorbu medziproduktov metabolizmu ukladaných v tkanivách. Predpísané vo veľkých dávkach (5-6 gramov denne).
Ťažká deformácia kĺbov vyžaduje protetiku.
Pri absencii akútneho zápalu v kĺboch je indikovaná fyzioterapia a kúpeľná liečba.
Ak je alkaptonúria sprevádzaná prítomnosťou urolitiázy, predpisujú sa antispazmodiká.
Obsah článku
Alkaptonúria- zriedkavé ochorenie. Chlapci ochorejú 2-krát častejšie ako dievčatá. Volkov a Bauman v roku 1891 určili chemický vzorec látky vylučovanej močom – kyseliny homogentisovej.