Včasná diagnostika rakoviny prostaty. Imunoterapia Čo je imunoterapia pri rakovine prostaty?

Aký je rakovinový proces?

Ide o množenie rakovinových buniek, ktoré musí imunitný systém rozpoznať a zničiť. V tele sa denne objaví asi 80 000 rakovinových buniek – to je pole pôsobnosti imunitného systému.

Ak vie, ako vyzerajú a pozná ich všetky, nie je problém. Telo sa včas očistí od nebezpečných buniek. Ale ak aspoň niektoré z nich imunitný systém nerozpozná, vzniká pôda pre rozvoj rakoviny.

Ako sa predchádza rakovine? Ako odovzdať informácie o nebezpečenstve imunitným bunkám? Existuje taký liek? - Neexistuje. Farmakologické lieky s podobnými vlastnosťami jednoducho neexistujú.

Teraz prejdime k tejto otázke: Je možné, aby samotné telo rozpoznalo a zneškodnilo rakovinové bunky?- Áno, mám! Prečo sa to potom nestane a niektorí ľudia trpia rakovinou?

Prirodzené zabíjačské bunky - ničitelia rakovinových buniek

V roku 1987 vedci objavili prirodzené zabíjačské bunky – jediné bunky imunitného systému, ktoré sú schopné ničiť rakovinové bunky a bunky infikované vírusmi. Iba prirodzení zabijaci sú schopní ničiť zmutované, geneticky zmenené nádorové bunky vlastného tela. Zvyšné imunitné bunky sú schopné ničiť cudzie látky. Prirodzené zabíjačské bunky však nemajú imunitnú pamäť – keď čelia zmeneným bunkám, nerozpoznajú ich bez náležitých informácií. Vynára sa otázka – odkiaľ to berú? Vedci zašli ďalej a zistili, že tieto informácie pochádzajú z týmusu vo forme prenosových faktorov – molekúl bielkovín, na ktorých sú napísané pokyny na prirodzeného zabijaka.

Ak týmus nedodáva prirodzeným zabíjačom transferové faktory v požadovanom množstve a správnom obsahu, dochádza k nasledovným výsledkom: jediné imunitné bunky kompetentné v boji proti rakovinovým bunkám (prirodzení zabíjači) sa ukážu ako slepé a neaktívne, nádor rastie s všetky z toho vyplývajúce dôsledky.

Nádor môžete vyrezať, liečiť ožarovaním alebo chemoterapiou. Znamená to však, že sa už neobjaví? , nádor je len dôsledok. A dôvodom je negramotnosť imunitného systému, nedostatok informácií, nedostatok faktorov prenosu. Bez práce s príčinou hrozí opakovanie účinku – recidívy rakoviny. Ale tomu sa dá a treba sa vyhnúť.

Prevencia rakoviny - imunoprofylaxia

Existujú klinicky overené výsledky. Aktivita prirodzených zabíjačských buniek sa môže zvýšiť a pri trvalej prevencii môže nebezpečenstvo rakoviny úplne ustúpiť.

Onkológ chápe, že je lepšie vykonať imunoprofylaxiu, aby imunitné bunky mohli vopred rozpoznať a zničiť rakovinové bunky, aby sa zabránilo vzniku nádoru. Ale doteraz to nemohol urobiť - jednoducho s tým nemal nič spoločné.

Po tom, čo onkologickému pacientovi podal chemoterapiu alebo ožarovanie, sa imunopatológia ešte viac prehĺbila, t.j. Úroveň výkonnosti imunitného systému klesla ešte nižšie. A je potrebné vykonať imunorehabilitáciu, pretože existuje vysoká pravdepodobnosť relapsu. Ale opäť nebolo čo vykonať.

Takže teraz sa situácia zmenila – pre prevenciu rakoviny a imunorehabilitáciu je čo robiť! Čo je dobre povedané v

Imunitný systém hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní homeostázy počas vývoja malígnych novotvarov. Vznik nádorovo špecifických a s nádorom asociovaných antigénov a schopnosť organizmu reagovať na produkciu týchto cudzorodých látok imunologickými reakciami tvoria základ imunologického „dozoru“ alebo kontroly. V súvislosti s rozvinutou hypotézou protinádorovej imunitnej obrany organizmu a rozšírením predstáv o imunologických procesoch v posledných rokoch vzrástol záujem o imunoterapiu malígnych novotvarov. Už dlho existujú protichodné informácie o vzťahu medzi prostatou a imunitným systémom. To bolo do značnej miery vysvetlené myšlienkou, že nemá lymfatické cievy, a preto predstavuje „imunologicky privilegovaný orgán“. Nedostatok imunitnej kontroly nad procesmi vyskytujúcimi sa v prostatickej žľaze vysvetľuje vysoký výskyt latentnej rakoviny prostaty. V 80. rokoch tohto storočia práca R. Ablina dokázala úlohu imunitného systému v patogenéze rakoviny prostaty. V semennej tekutine bol identifikovaný imunosupresívny faktor, ktorý, keď je vystavený tkanivu prostaty, stimuluje malígny rast a určuje vysoký výskyt rakoviny prostaty. V rovnakom čase sa objavili presvedčivé dôkazy o existencii fungujúceho systému lymfatických ciev v prostate. Imunologické vlastnosti prostatickej žľazy sú potvrdené povahou zápalových procesov, ktoré sa v nej vyvíjajú, v patogenéze ktorých zohrávajú úlohu protilátky spermií, ktoré presakujú do parenchýmu žľazy a spôsobujú lymfocytárnu infiltráciu tkaniva.

Pozoruhodným príkladom imunologickej precitlivenosti prostatickej žľazy na toxické látky vstupujúce do extravazátu prostatickej tekutiny je rozvoj granulomatóznej prostatitídy.

Na vzniku rakoviny prostaty sa podieľajú bunkové a humorálne imunitné mechanizmy. Hodnotenie stavu rôznych častí imunitného mechanizmu u pacientov s rakovinou prostaty je založené na širokej škále imunologických štúdií. Bunková imunita u pacientov s rakovinou prostaty sa hodnotí na základe stanovenia absolútneho počtu leukocytov a lymfocytov v krvi, stanovením T-rozetových buniek a reakcií z precitlivenosti oneskoreného typu. Na vykonanie posledného testu sa široko používajú intradermálne testy so zavedením tuberkulínu, dinitrochlórbenzénu alebo fytohemaglutinínu, ktoré pri interakcii s proteínmi stratum corneum kože vyvolávajú alergickú kožnú reakciu po 48 - 72 hodinách Indurácia pokrýva pole rovnajúce sa polovici oblasti aplikácie dinitrochlórbenzénu, potom sa reakcia považuje za pozitívnu. Hodnotenie tejto reakcie u pacientov s rakovinou prostaty naznačuje významnú frekvenciu depresie, najmä pri rozšírenom nádorovom procese.

Humorálne faktory imunitného mechanizmu rakoviny prostaty sú determinované obsahom imunoglobulínov (A, M, G) a komplementu C"Z v krvi. Analýza zmien obsahu imunoglobulínov v krvnej plazme sa používa na posúdenie imunitného reaktivita organizmu len v kombinácii s inými indikátormi imunitného stavu Na posúdenie protinádorovej bunkovej imunity u pacientov s rakovinou prostaty sa používa vysoko špecifický test inhibície adhézie leukocytov (LAI test) získané z krvi pacientov s prostatou rakovina, po inkubácii in vitro s extraktmi z nádorového tkaniva prostaty, strácajú adhéznu schopnosť v dôsledku väzby na nádorové antigény Pomocou tohto testu bolo možné preukázať, že mnohí pacienti s rakovinou prostaty nemajú žiadnu alebo slabú protinádorovú imunitnú reaktivitu.

Mechanizmus protinádorovej ochrany úzko súvisí s funkciou efektorových buniek lymfoidného typu nazývaných zabíjačské bunky. Majú silný protinádorový účinok. Aktivácia zabíjačských buniek vedie k zníženiu rastu nádoru a frekvencie metastáz. Stimulácia týchto buniek môže zabrániť hematogénnemu alebo lymfogénnemu šíreniu nádorových embólií z primárneho nádoru a metastáz.

Uskutočniteľnosť imunologických štúdií u pacientov s rakovinou prostaty je určená možnosťou imunokorektívnej terapie. Indikácie pre imunoterapiu sú určené výsledkami imunologických štúdií. Stanovenie imunitného „štádia“ rakoviny prostaty je založené na analýze širokého spektra ukazovateľov nešpecifickej a špecifickej (protinádorovej) imunokompetencie, ktorá umožňuje rozhodnúť o taktike liečby. BCG a kryochirurgia sú najpoužívanejšie v imunoterapii rakoviny prostaty. Klinické skúsenosti s použitím transuretrálnej kryochirurgie pri liečbe diseminovaného karcinómu prostaty s obštrukciou v cerviko-uretrálnom segmente ukázali, že spolu s obnovením priechodu moču sa pozoruje regresia metastáz v pľúcach a kostiach a zníženie bolesti . Zvýšenie obsahu γ-globulínov u pacientov s rakovinou prostaty po kryodeštrukcii nádoru slúži ako indikátor zvýšenia imunologickej reakcie organizmu s aktiváciou faktorov blokujúcich rast rakoviny a cytotoxických protilátok. Kryodeštrukcia, v závislosti od stavu imunokompetencie v tele pacienta s rakovinou prostaty, môže poskytnúť inú povahu imunitnej odpovede zameranej na stimuláciu alebo potlačenie rastu nádoru. V tomto ohľade existuje potreba použiť modulátory imunologickej reaktivity na zvýšenie imunitných reakcií zameraných na potlačenie rastu nádoru. Dodatočná liečba BCG na kryodeštrukciu tkaniva rakoviny prostaty je racionálna.

BCG vakcinácia sa vzťahuje na nešpecifickú metódu imunoterapie rakoviny prostaty, ktorá dopĺňa endokrinnú, chemoterapiu a radiačnú terapiu. BCG vakcína sa podáva intradermálne na vonkajší povrch ramena každé 4 mesiace. Racionálne je aj intradermálne podanie vakcíny do oblasti vnútorného povrchu strednej tretiny stehna, čím sa dosiahne stimulácia panvových lymfatických uzlín regionálne k prostatickej žľaze, ktoré sa aktívne podieľajú na mechanizme protinádorovej ochrany. . Pokusy o intraprostatické podanie BCG sú plné rizika vzniku prostatických-rektálnych fistúl a nekrózy tkaniva prostaty. Adjuvantná imunoterapia BCG vakcínou výrazne zvyšuje dĺžku života pacientov s diseminovaným karcinómom prostaty, znižuje výskyt interkurentných infekcií a komplikácií spojených s hormonálnou liečbou a zvyšuje citlivosť nádoru na ňu.

V posledných rokoch boli naznačené možnosti použitia interferónu ako antimetastatického činidla v komplexnej terapii malígnych novotvarov. Ľudský interferón je skupina sekrečných glykoproteínov produkovaných bunkami ľudského tela po vhodnej stimulácii. Interferón má silnú biologickú aktivitu, ktorá zahŕňa nielen antivírusové, ale aj antiproliferatívne a imunoregulačné vlastnosti, čo je cenné pri liečbe pacientov s rakovinou. Klasifikácia a nomenklatúra interferónov je založená na vlastnostiach ich antigenicity, bunkovej povahy a chemickej štruktúry. Interferón a („leukocytový interferón“) je produkovaný B-lymfocytmi, lymfoblastmi, lymfocytmi a makrofágmi v reakcii na účinky vírusov, cudzích telies a B-mitogénov. Interferón P („fibroblastický interferón“) sa tvorí, keď sú fibroblasty alebo epitelové bunky stimulované prirodzenou alebo syntetickou RNA. Interferón γ („imunitný interferón“) je produkovaný T lymfocytmi senzibilizáciou T mitogénov alebo cudzích antigénov. Interferón má vlastnosť modulovať imunitné reakcie, inhibuje bunkovú proliferáciu normálnych a malígnych buniek a mení bunkovú makromolekulárnu reaktivitu. Aktivita interferónu zahŕňa zvýšenú fagocytózu makrofágov a aktiváciu zabíjačských buniek. Farmakokinetika a farmakologické vlastnosti interferónu boli stanovené, jeho bezpečnosť pri intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní 3-krát týždenne v dávkach 10 - 30 miliónov IU prirodzeného interferónu a alebo P. Vedľajší účinok interferónu závisí od dávky (horúčka, zimnica bolesť hlavy, únava, strata chuti do jedla, leukopénia, prechodné zvýšenie aminotransferáz v krvi). Vedľajší účinok lieku neohrozuje život pacienta a po ukončení liečby interferónom rýchlo zmizne. Interferón sa rýchlo uvoľňuje z krvi a jeho katabolizmus prebieha v pečeni a obličkách; je zničený v lyzozómoch renálnych tubulárnych buniek po reabsorpcii z glomerulárneho filtrátu, a preto sa nevylučuje močom. Doteraz sa zhromaždili klinické skúsenosti s použitím interferónu a pri liečbe rakoviny prsníka, rakoviny obličiek, myelómu a papilárnych nádorov močového mechúra. Spolu s tým sa uskutočnili štúdie o možnosti použitia interferónu (3 v liečbe metastatického karcinómu prostaty. Liečených bolo 16 pacientok s diseminovaným karcinómom prostaty s rozvinutou hormonálnou rezistenciou tumoru po predchádzajúcej estrogénovej terapii. Liečebný režim zahŕňal intravenózne podávanie interferónu v dávke 6 miliónov IU 3-krát týždenne počas 12 týždňov. Horúčka a triaška boli pozorované u 10 zo 16 pacientov, stredne závažná leukopénia - u 4 pacientov. Stabilizácia ochorenia na 6,3 mesiaca bola pozorovaná u 3 pacientov a progresia ochorenia bola pozorovaná u 13 zo 16 pacientov. Monoterapia interferónom pri diseminovanom karcinóme prostaty sa zdá byť neúčinná. Interferón vykazuje priaznivejší účinok pri liečbe rakoviny prostaty, keď sa používa ako adjuvantná terapia s chemoterapiou alebo rádioterapiou. Klinická účinnosť sa zvyšuje, keď sa používa s liekmi, ktoré narúšajú bunkový cyklus, čím sa zvyšuje populácia nádorových buniek, ktoré sú v pokojnom stave. Interferón a chemoterapeutické lieky vykazujú synergiu vo svojich účinkoch na rôzne intracelulárne mediátory. Radiačné poškodenie malígneho nádoru sa výrazne zvyšuje pod vplyvom interferónu. Účinnosť interferónu pri použití pri rakovine prostaty si vyžaduje ďalšiu štúdiu.

Rakovina sa neobjaví náhle. Prodromálne obdobie trvá desaťročia. Podľa Medzinárodnej únie proti rakovine (1982) fáza indukcie rakoviny trvá 15 - 20 rokov, fáza in situ - 5 - 10 rokov, fáza invázie - 1 - 5 rokov, fáza šírenia - 1 - 5 rokov. Predpokladá sa, že spätné zmeny sú možné vo fáze in situ. Evans (1986) poskytuje dôkazy o existencii imunitnej protinádorovej odpovede in situ, uvažuje o dôležitosti leukocytov a makrofágov spojených s nádorom a diskutuje o spôsoboch aktivácie imunitného reťazca in situ pomocou adoptívnej imunoterapie. V dôsledku toho je možné počas obdobia pred inváznou fázou urobiť veľa pre zastavenie (alebo aspoň spomalenie) vývoja nádoru v telo : posúdiť stav imunity, identifikovať imunologickú dysfunkciu, pokúsiť sa ju odstrániť, a tak položiť základ pre prevenciu malígnych novotvarov. Začiatkom 80-tych rokov, keď sa na priesečníku genetiky, biochémie, virológie, molekulárnej biológie a onkológie zrodil nový vedecký smer – molekulárna onkológia, sa začalo so štúdiom onkogénov, ktoré zhrnulo všetko, čo bolo dovtedy známe o chemických a fyzikálnych karcinogénoch, ako aj o onkovírusy ako induktory patologických zmien v genómoch buniek podstupujúcich rakovinovú transformáciu. Štúdium onkogénov nás približuje nielen k pochopeniu príčin rakoviny, ale aj k vývoju metód liečby a prevencie rakoviny. Etiologické mechanizmy rastu nádoru sú študované v dôsledku zmien v genetickom kóde bunky v dôsledku viaczložkového pôsobenia faktorov z vonkajšieho a vnútorného prostredia tela na jej genóm. Podarilo sa vyvinúť praktické opatrenia na elimináciu (oslabenie) dráždivých vplyvov na genetický aparát jednotlivých buniek, zníženie mutačného rizika vo všeobecnosti a zmenu patogenetických procesov malígnej degenerácie v smere, ktorý si želá hostiteľský organizmus.

Etapy prevencie rakoviny

štádium poškodenia genetického (epigenetického) aparátu bunky;

štádium zmeny bunkového fenotypu, štádium klinických prejavov;

štádium tvorby prekanceróznych stavov;

progresie nádoru.

Všetky programy prevencie rakoviny, bez ohľadu na to, aké zložité môžu byť, sú spojené v dvoch hlavných oblastiach :

ochrana vonkajšieho a vnútorného prostredia tela pred karcinogénnymi účinkami;

stimuluje jeho odolnosť a schopnosť odolávať nádorovému procesu.

Onkologické centrá v mnohých krajinách nazbierali skúsenosti s vyšetrovaním pacientov s rizikom konkrétnej lokalizácie rakoviny. Boli vyvinuté programy komplexného klinického a laboratórneho vyšetrenia takýchto pacientov. Napríklad u jedincov s črevnou polypózou, ktorí sú pozorovaní v riziku rakoviny hrubého čreva, sa okrem dysregulácie proliferácie určitých epiteliálnych buniek hrubého čreva našli v krvi abnormálne proteíny a zistili sa zmeny v imunitnom stave. Zistilo sa, že tieto zmeny predchádzajú vzniku nádorov a slúžia ako poplašný signál.

Imunoterapia

Imunitný systém sa snaží nádor zničiť. Z viacerých dôvodov to však často nedokáže. Imunoterapia pomáha imunitnému systému bojovať proti nádoru tým, že napáda nádor efektívnejšie alebo robí nádor citlivejším. Vakcína William Coley, ako aj variant tejto vakcíny, picibanil, sú účinné pri liečbe niektorých foriem novotvarov tým, že stimulujú aktivitu prirodzených zabíjačských buniek a produkciu množstva cytokínov, ako je tumor nekrotizujúci faktor a interleukín. -12.

Jedna zo samozrejmých metód imunoterapie malígneho rastu je založená na princípe špecifickej stimulácie imunitného systému. V experimentoch imunizácia zvierat usmrtenými nádorovými bunkami vytvára špecifickú ochranu pred živými transplantovanými bunkami. Jednou z charakteristík malígnych transformovaných buniek je objavenie sa nových antigénnych znakov, ktoré sú pre normálne bunky neznáme. Antigénna modifikácia nastáva v dôsledku indukovateľných alebo spontánnych mutácií bunkových génov. Nádorové antigény iniciujú rozvoj protinádorovej imunity, ale sila imunitnej odpovede na nádory je často nevýznamná v dôsledku nedostatočnej imunogenicity nádorových antigénov alebo v dôsledku produkcie supresorových faktorov malígnymi bunkami.

Úlohou onkológov je vyvinúť techniky na zvýšenie imunitnej reaktivity postihnutého organizmu Jedným z najúčinnejších prístupov k nádorovej imunoterapii je použitie molekulárno-genetických techník na kontrolu protinádorovej imunity. Lekcia 10

1.Téma: Patogenéza, laboratórna diagnostika a klinické prejavy atopickej alergie. Patogenéza anafylaktického šoku.

2. Účel lekcie: vysvetliť význam alergických ochorení, moderný pohľad na faktory ich vývoja a etiológie, poskytnúť poznatky o mechanizmoch vzniku, patogenéze anafylaktického šoku, naučiť ako správne diagnostikovať a hodnotiť laboratórne metódy výskumu.

Výskyt rakoviny je pomerne vysoký, ale prečo väčšina ľudí stále žije svoj život bez rakoviny? Niektorí povedia, že to ovplyvňuje životné prostredie, ekologická situácia a iné faktory a budú mať čiastočne pravdu. Nie všetci žijúci v približne rovnakých podmienkach však ochorejú. Iní odpovedia, že to ovplyvňuje dedičnosť. A to je len tak

Veda zistila, že každý deň sa v tele vytvoria tisíce buniek, z ktorých môže vzniknúť rakovinový nádor. Ale všetky sú zničené bunkami imunitného systému a až keď je oslabený a neplní plne svoje funkcie, začína sa atypický rast buniek. Táto teória platí pre všetky typy nádorov, vrátane. Zistilo sa, že u mužov, ktorí vedú zdravý životný štýl a majú silný imunitný systém, sa rakovina prostaty vyvinie 3-krát menej často. Preto pri liečbe rakoviny moderná onkológia aktívne používa lieky, ktoré zvyšujú všeobecnú a protirakovinovú imunitu.

Podľa štatistík imunoterapia rakoviny prostaty zvyšuje účinnosť komplexnej liečby o 30-60%. Je dostupný v zahraničných a moderných domácich klinikách.

Aké sú možnosti a výhody imunoterapie pri rakovine prostaty?

Vedci zistili, že hlavnú úlohu pri tvorbe protirakovinovej imunity zohrávajú T bunky lymfatického systému, ktoré sú schopné rozpoznať atypické bunky a „špecializovať sa“ na jednotlivé typy buniek. Keď ich telo produkuje nedostatočne, vyvinuli sa technológie na ich produkciu v tele (in vivo) a v laboratóriu (in vitro), a to aktiváciou produkcie oslabených antigénov nádoru alebo jeho metastáz. V dôsledku toho sa získalo množstvo liekov - vakcín používaných na prevenciu a liečbu rakoviny prostaty.

Imunoterapia rakoviny sa delí na 2 typy:

• aktívna imunoterapia;
• pasívna imunoterapia.

Aktívna imunoterapia spočíva v účinku nádorového antigénu na imunitný systém organizmu a v jeho reakcii na produkciu protirakovinových T buniek. Takéto lieky sa nazývajú vakcíny a používajú sa na prevenciu a liečbu.

Pasívna imunoterapia - ide o získavanie takýchto buniek z krvi v laboratórnych podmienkach - v skúmavke. Pripravené imunitné telá sa podávajú pacientovi s rakovinou na jej liečbu.

Imunoterapia sa používa v kombinácii s inými metódami - chirurgia, rádioterapia, chemoterapia. Charakteristickým rysom tejto metódy je schopnosť T-lymfocytov po zavedení do tela vyhľadávať rakovinové bunky, čo je veľmi dôležité v prítomnosti metastáz, ktoré nie je možné vždy odhaliť a ovplyvniť inými metódami.

Dôležitou výhodou imunoterapie rakoviny prostaty je bezpečnosť metódy. Kým chemoterapia do určitej miery ovplyvňuje aj zdravé tkanivo, protirakovinové bunky pôsobia cielene bez poškodenia zdravých buniek.

Aké lieky sa používajú na imunoterapiu rakoviny prostaty?

Všetky moderné imunitné lieky používané pri liečbe rakoviny prostaty sú rozdelené do 2 hlavných skupín:

• liečivé (terapeutické) vakcíny;
• imunomodulátory.

Terapeutické vakcíny

Ide o biologické produkty na vytvorenie aktívnej protirakovinovej imunity v tele zavedením antigénu získaného z nádoru.

Vakcína Provenge, ktorú v roku 2010 vytvorila farmaceutická spoločnosť Dendreon Corporation (USA), sa v urologickej onkologickej praxi osvedčila už niekoľko rokov. Podľa analýzy klinických výsledkov výrazne zvyšuje účinnosť liečby a zvyšuje prežívanie pacientov aj s metastatickými formami rakoviny o 5-7 mesiacov. Vakcína bola patentovaná v mnohých civilizovaných krajinách a je predmetom neustáleho zdokonaľovania a zdokonaľovania.

Vakcína RESAN, vyvinutá a vyrobená v Bielorusku, obsahuje viac ako 40 druhov simulátorov nádorových antigénov a pomáha stimulovať imunitnú odpoveď pri liečbe rôznych typov rakoviny, vrátane rakoviny prostaty. Už po 1,5-2 mesiacoch sa zaznamená pokles nádoru a zníženie hladiny PSA na normálnu hodnotu.

Vakcína GVAX od Aduro Biotech (USA) je vyrobená na báze preprogramovaných rakovinových buniek, ktoré nútia imunitný systém vytvárať protilátky. Overená účinnosť v kombinácii s antiandrogénnou terapiou.

Imunomodulátory

Zástupcom tejto skupiny je liek Ipilimumab, ktorý sa vyrába aj v USA a používa sa od roku 2011. Jeho mechanizmom účinku je stimulácia imunitnej odpovede, a to cytotoxických T-lymfocytov. A hoci bol liek pôvodne odporúčaný na liečbu melanómu, dnes úspešne prechádza klinickými skúškami pri liečbe pokročilého a hormonálne rezistentného karcinómu prostaty.

Imunoterapia rakoviny prostaty v Rusku

Vo svete onkológie sa neustále hľadajú nové účinné a zároveň netoxické spôsoby liečby rakoviny prostaty a iných orgánov. Inovácie zaujímajú osobitné miesto technológie založené na špeciálnych typoch deaktivovaných vírusov, ktoré zohrávajú úlohu vektora, smerujúceho imunitnú odpoveď na rakovinové bunky. Dnes sa všetky tieto metódy imunoterapie úspešne používajú v súkromných onkologických centrách v Rusku.

Predstaviteľmi takýchto vakcín, ktoré sa už úspešne používajú pri liečbe rakoviny prostaty, sú Prostvac-VF, vyrábané spoločnosťami Bavarian Nordic (Dánsko) a ProstAtac. Zistilo sa, že tieto vakcíny výrazne predlžujú dĺžku života pacientov s rakovinou prostaty.

Imunitné protirakovinové lieky (vakcíny) patria medzi desať najväčších objavov v onkológii za posledné roky, sú skutočným prelomom v liečbe rôznych druhov rakoviny a dnes sú už dostupné v moderných onkologických centrách v Moskve.

Liečba rakoviny prostaty imunoterapiou v centre EMC

Náklady na imunoterapiu rakoviny prostaty v Moskve

Náklady na imunoterapiu rakoviny prostaty závisia od načasovania liečby, ceny vakcíny alebo imunomodulátora stanovenej výrobcom, dávkovania liekov, ako aj potreby použitia ďalších liečebných metód.

Klinika EMC má najlepšie lieky na imunoterapiu, schválené medzinárodnými organizáciami a aktívne používané na popredných svetových klinikách.

Vyplňte kontaktný formulár na tejto stránke, získajte urgentnú bezplatnú konzultáciu s lekárom a rozhodnite sa o možnosti liečby imunoterapiou.

Pre cenovú ponuku: Pavlov A.Yu., Gafanov R.A., Tsybulsky A.D., Fastovets S.V., Kravtsov I.B. Moderná stratégia liekovej terapie pre metastatický a kastračne rezistentný karcinóm prostaty // RMZh. 2016. Číslo 8. 476-479

Článok je venovaný modernej stratégii medikamentóznej terapie metastatického a kastračne rezistentného karcinómu prostaty

Pre citáciu. Pavlov A.Yu., Gafanov R.A., Tsybulsky A.D. a ďalšie Moderná stratégia liekovej terapie pre metastatický a kastračne rezistentný karcinóm prostaty // RMZh. 2016. Číslo 8. S. 476–479.

Rakovina prostaty (PCa) je jednou z najčastejších foriem malígnych novotvarov u mužov. V štruktúre všetkých onkologických ochorení tvorí rakovina prostaty 15 %. V roku 2012 bolo na celom svete diagnostikovaných približne 1 111 200 nových prípadov tohto ochorenia. Od 90. rokov 20. storočia malo rozšírené používanie prostatického špecifického antigénu (PSA) významný vplyv na mieru výskytu a včasnú diagnostiku PCa. Vo väčšine prípadov je liečba lokalizovaných foriem rakoviny prostaty charakterizovaná priaznivými 10-ročnými mierami prežitia. U niektorých pacientov sa však v čase diagnózy alebo po počiatočnej liečbe rozvinie pokročilé alebo metastatické ochorenie, ktoré si vyžaduje systémovú liečbu vrátane chemoterapie. Podľa pozorovaní bolo v období rokov 2004 až 2010 81 % pacientov s PC v Spojených štátoch amerických diagnostikovaných s lokalizovanou alebo lokálne pokročilou formou ochorenia a iba u 12 a 4 % pacientov boli diagnostikované regionálne a vzdialené metastázy, resp. . Pokrok v klinickom výskume viedol k vývoju niekoľkých stratégií na manažment pacientov s PCa. Účelom tohto prehľadu je zhrnúť súčasné štandardy starostlivosti o hormonálne citlivú a kastráciu rezistentnú rakovinu prostaty (CRPC) vo svetle vznikajúcich nových liekov.
Na rozdiel od mnohých iných malignít, neoadjuvantná a adjuvantná chemoterapia nie je zavedeným štandardom starostlivosti pri liečbe rakoviny prostaty. V posledných dvoch desaťročiach boli taxánové lieky docetaxel a cabazitaxel schválené ako systémová chemoterapia pre metastatický CRPC (mCRPC). V roku 2015, ako výsledok systematickej analýzy údajov zo všetkých dostupných klinických štúdií a publikácií, boli na kongrese Európskej urologickej asociácie (EAU) v Madride zverejnené odporúčania pre manažment pacientov s mCRPC. Hlavným liekom na použitie ako liečba prvej a druhej línie mCRPC je docetaxel. Americká urologická asociácia (AUA) tiež odporúča chemoterapiu na báze docetaxelu, ale predovšetkým na liečbu symptomatického mCRPC. Mitoxantrón sa odporúčal pacientom s mCRPC s uspokojivým somatickým stavom, ako aj tým, ktorí z nejakého dôvodu nemôžu dostávať docetaxel. Chemoterapia vrátane mitoxantrónu zlepšuje kvalitu života pacientov, ale nezvyšuje mieru prežitia.
Kastračná terapia v kombinácii s externou radiačnou terapiou poskytuje významný a trvalý pozitívny klinický účinok u mužov s lokalizovaným a lokálne pokročilým karcinómom prostaty. Avšak u väčšiny pacientov s metastatickým ochorením, ktorí dostávajú dlhodobú androgénovú deprivačnú terapiu (ADT), sa nakoniec vyvinie rezistencia na hormonálnu terapiu, ako sa to vyskytuje pri väčšine hormonálne závislých malignít. K dnešnému dňu len dve štúdie hodnotili použitie chemoterapie ako medicínskej možnosti k externej rádioterapii. Súčasná prax však ukazuje, že táto terapeutická stratégia generuje iba nepresvedčivé výsledky, pokiaľ ide o klinické výsledky a dodatočnú toxicitu. Štúdia GETUG 12 randomizovala 413 pacientov s lokálne pokročilým PCa. Externá rádioterapia sa uskutočnila v kombinácii s neoadjuvantnou ADT a docetaxelom, estramustínom a prednizónom alebo samotnou hormonálnou rádioterapiou. Štúdia nezistila žiadny štatisticky významný rozdiel v celkovom prežívaní (OS) po mediáne sledovania 7,6 roka. Klinická štúdia RTOG 99-02 hodnotila pridaný prínos paklitaxelu, etopozidu a estramustínu v kombinácii s dlhodobou hormonálnou a externou rádioterapiou v porovnaní s ADT a rádioterapiou u 397 pacientov s vysokým rizikom progresie PCa. Štúdia bola predčasne zastavená pre vysoký výskyt nežiaducich účinkov vo forme tromboembolických komplikácií, ako aj hematologickej a gastrointestinálnej toxicity. Chemoterapia sa teda v súčasnosti nepoužíva pri nemetastatickej PCa a mala by sa zvážiť iba v klinických štúdiách.

Chemoterapia pre metastatický karcinóm prostaty (mPCa)
U malého počtu pacientov aj pri plnej liečbe môže ochorenie progredovať až do nástupu mPCa. U pacientov s novodiagnostikovaným mPC je ochorenie zvyčajne hormonálne citlivé a ako prvá línia liečby sa používa ADT. Pri veľkých objemoch metastatických lézií však dodatočné použitie cytotoxických liekov taxánovej série v kombinácii s prednizolónom zvyšuje mieru OS. Štúdia CHAARTED randomizovala 790 mužov s doteraz neliečeným mPCa citlivým na hormóny, z ktorých 65 % malo vysokoobjemové metastatické ochorenie. Jedna skupina pacientov dostávala kombinovanú liečbu: hormonálne analógy luteinizačného hormónu uvoľňujúceho gonadotropín v kombinácii s chemoterapiou docetaxelom (6 cyklov docetaxelu 75 mg/m2 raz za 3 týždne). Druhá skupina dostávala iba ADT. Po 29 mesiacoch pozorovaní, prvé výsledky ukázali signifikantnú výhodu kombinovanej terapie oproti kastračnej terapii, pokiaľ ide o OS (medián: 57,6 oproti 44,0 mesiacom; pomer rizika (HR): 0,61; 95 % interval spoľahlivosti (CI): 0,47 – 0,80). Očakávajú sa dlhodobé výsledky štúdie, ktoré umožnia úplnejšiu interpretáciu výsledkov získaných v tejto fáze. Skúška GETUG 15 fázy III sa pokúsila riešiť rovnakú otázku ako skúška CHAARTED. Celkovo bolo randomizovaných 375 pacientov s mPCa citlivým na kastráciu. Jedna skupina dostávala ako terapiu kombinovanú liečbu vrátane kastračnej terapie v kombinácii s chemoterapiou docetaxelom (9 cyklov docetaxelu 75 mg/m2 raz za 3 týždne). Druhá skupina dostávala iba ADT. Rozdiel medzi mediánom OS v skupinách nebol štatisticky významný (60,9 oproti 46,5 mesiacom, v uvedenom poradí; HR: 0,9; 95 % IS: 0,7–1,2) s dĺžkou sledovania 82,9 mesiacov. . Počas ďalšieho sledovania nebol v sledovaných skupinách pacientov signifikantný rozdiel v OS (39,0 vs. 35,1 mesiaca; (HR): 0,8; 95 % IS: 0,6–1,2). Tieto nezrovnalosti medzi týmito dvoma štúdiami možno čiastočne vysvetliť rozdielmi v spracovaní výsledného materiálu. Zostáva však nejasné, či sa docetaxel bude následne používať ako systémová liečba v podskupine pacientov s mPCa citlivým na kastráciu. Ďalšie klinické údaje z vyššie uvedených štúdií môžu objasniť úlohu a miesto chemo-hormonálnej terapie v liečbe skupín pacientov so zlou prognózou mPCa.

Liečba metastatického PCa rezistentného na kastráciu (mCRPC)
Počas posledného desaťročia boli vyvinuté lieky s rôznymi mechanizmami účinku na liečbu pacientov s mCRPC: abiraterón acetát, enzalutamid, rádium-223 a vakcína (sipuleucel-T). Všetky vyššie uvedené prístupy, okrem sipuleucelu-T, vykazovali zlepšené výsledky vo forme rádiologickej odpovede z kostných metastáz. Všetky nové liečivá, vrátane sipuleucelu-T, vykazovali významné zvýšenie OS a slabé spojenie medzi kostnými metastázami a prežitím. Neexistujú však dôkazy o nadradenosti jednej liečby nad ostatnými. Okrem toho sa líšili kritériá na zaradenie pacientov do štúdií. Výber terapie mCRPC nie je jasne definovaný a závisí od rozsahu metastatického ochorenia, konkrétne od počtu metastáz, najmä viscerálnych, symptómov, lokalizácie nádorových ložísk a rýchlosti progresie ochorenia, ako aj od profilu toxicity každého lieku. vo vzťahu k vedľajším účinkom a závažnosti komorbidít. Abiraterónacetát a enzalutamid boli hodnotené v skupinách pacientov bez predchádzajúcej chemoterapie a pacientov liečených docetaxelom. Obe liečivá preukázali aktivitu v oboch klinických podmienkach. Terapia rádiom-223 sa používa u pacientov s rozsiahlymi metastatickými léziami kostí skeletu so závažnými klinickými príznakmi bez viscerálnych metastáz.

Docetaxel v chemoterapii metastatického kastračne doteraz neliečeného PCa
Chemoterapia pre mCRPC spočiatku využívala liečbu mitoxantrónom. V dvoch randomizovaných štúdiách s použitím mitoxantrónu v liečebnom režime výsledky ukázali výhodu tejto terapie oproti symptomatickej liečbe mCRPC. V súčasnosti je úloha mitoxantrónu minimálna, ak je vôbec prítomná. Docetaxel (75 mg/m2 raz za 3 týždne) v kombinácii s prednizolónom (5 mg dvakrát denne) sa v súčasnosti považuje za „zlatý štandard“ v liečbe mCRPC vyžadujúcej chemoterapiu. Tieto údaje boli získané z randomizovanej klinickej štúdie TAX 327, ktorá zahŕňala 1006 pacientov s mCRPC. Boli použité dva režimy docetaxelu: 75 mg/m2 každé 3 týždne. a 30 mg/m2 týždenne, 3. skupina pacientov dostávala mitoxantrón 12 mg/m2 raz za 3 týždne. . Všetky skupiny tiež používali súbežnú liečbu prednizónom. Pri analýze OS u širokého spektra pacientov vykazovala liečba docetaxelom úspešnejšie výsledky v porovnaní s liečbou mitoxantrónom (19,2 a 16,3 mesiaca). PSA odpoveď bola lepšia v skupine s docetaxelom. V tejto štúdii sa však pozoroval vyšší výskyt neutropénie stupňa III a IV pri 3-týždňovom režime s docetaxelom. Pacientom, ktorí netolerujú docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týždne, sa môže podávať častejšie, ako preukázala randomizovaná štúdia fázy III (NCT00255606), ktorá zahŕňala 361 pacientov s mCRPC. V tejto štúdii dostávali pacienti 2 možnosti liečby: docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týždne. a 50 mg/m2 každé 2 týždne.
Vzhľadom na nízku toxicitu docetaxelu sa neutropénia III–IV. stupňa a súvisiace infekčné komplikácie vyvíjali podstatne zriedkavejšie, čo umožnilo predĺžiť liečbu pacientov bez toho, aby boli vystavení preťaženiu. Táto možnosť liečby však nie je štandardná. Skúmalo sa aj použitie docetaxelu u starších dospelých, buď ako štandardný režim pre ECOG ≤1 alebo upravený režim pre ECOG ≥2. U 175 pacientov vo veku 75 rokov alebo starších preukázal docetaxel ďalší prínos v OS až do 15 mesiacov. a priemerné prežívanie bez progresie až 7,4 mesiaca. Nedávne odporúčania Medzinárodnej spoločnosti geriatrickej onkológie však zdôraznili potrebu prispôsobiť terapiu každému pacientovi na základe jeho zdravotného stavu. Štúdia fázy III SWOG 99-16 skúmala výsledky terapie s použitím 2 režimov: mitoxantrón v kombinácii s glukokortikosteroidmi a docetaxel v kombinácii s estramustínom. Druhý liečebný režim ukázal zvýšenie mediánu OS o 2 mesiace. (15,6 a 17,5 mesiaca, p=0,02). Kombinácia docetaxelu s estramustínom sa však ukázala ako veľmi toxická, v dôsledku čoho sa tento režim v liečbe mCRPC už nepoužíva. Viaceré klinické štúdie hodnotili iné látky v kombinácii s docetaxelom a prednizónom, ako je dasatinib, bevacizumab a aflibercept, ale všetky tieto kombinácie nepreukázali klinickú účinnosť. Pre dva v súčasnosti dostupné taxány v súčasnosti prebieha klinická štúdia fázy III (skúška FIRSTANA, NCT01308567). Účelom tejto štúdie je zhodnotiť a porovnať účinnosť docetaxelu a 2 rôznych dávok kabazitaxelu ako liečby prvej línie u pacientov s mCRPC. V druhej línii chemoterapie pre mCRPC EAU neponúka definitívnu stratégiu, ale zdôrazňuje, že kabazitaxel, abiraterón, enzalutamid a rádium-223 môžu byť účinné pri progresii docetaxelu alebo po ňom. Docetaxel môže byť tiež znovu zaradený do chemoterapie druhej línie pre mCRPC po docetaxeli prvej línie u pacientov s relapsom ochorenia najmenej 3 mesiace po ukončení liečby. Vynára sa však otázka, či dnes docetaxel môže zaujať toto miesto – vzhľadom na prítomnosť nových trendov v liečbe mCRPC.

Kabazitaxel ako chemoterapia druhej línie pre mCRPC
Cabazitaxel je nový taxánový liek, ktorý preukázal dôležité klinické protinádorové účinky po progresii liečby docetaxelom. V dôsledku toho je kabazitaxel schválený ako liečba druhej línie u pacientov s mCRPC vyžadujúcich pokračovanie chemoterapie v kombinácii s prednizónom. Súčasné usmernenia EAU a Americkej spoločnosti klinickej onkológie identifikujú kabazitaxel ako chemoterapiu druhej línie u pacientov s mCRPC, ktorí progredovali na docetaxel a majú uspokojivý fyzický stav. Štúdia TROPIC skúmala liečebnú stratégiu, ktorá porovnávala mitoxantrón plus prednizón oproti kabazitaxelu plus prednizónu u 755 mužov s mCRPC progredujúcim na docetaxel. OS bolo signifikantne vyššie v skupine pacientov užívajúcich kabazitaxel (medián prežívania: 15,1 a 12,7 mesiacov, v uvedenom poradí). Kabazitaxel však vykazoval vysokú toxicitu: u 82 % pacientov sa vyskytli nežiaduce udalosti vo forme neutropénie stupňa III alebo vyššie a 47 % malo hnačku až do stupňa III. Tieto vedľajšie účinky je možné úspešne zvládnuť a dokonca im predchádzať, ak je pacient obklopený skúseným lekárskym tímom. Prebiehajúca klinická štúdia fázy III (PROSELICA, NCT01308580) určite poskytne ďalšie údaje o účinnosti, možnostiach dávkovania a bezpečnosti kabazitaxelu v kombinácii s prednizónom u pacientov s mCRPC predtým liečených docetaxelom. Táto randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia hodnotí rôzne režimy kabazitaxelu. Účinnosť a bezpečnosť lieku sa skúma v dávkach 20 a 25 mg/m2 v kombinácii s prednizolónom 10 mg denne.

Hormonálna terapia novými liekmi
Abirateron je inhibítor biosyntézy androgénov. Abiraterón selektívne inhibuje najmä aktivitu enzýmu 17α-hydroxyláza/C17,20-lyáza (CYP17). Tento enzým je exprimovaný a nevyhnutný pre biosyntézu androgénov v semenníkoch, nadobličkách a nádorových bunkách prostaty. CYP17 katalyzuje konverziu pregnenolónu a progesterónu 17α-hydroxyláciou a štiepením väzby C17,20 na prekurzory testosterónu dehydroepiandrosterón a androstendión. Inhibícia aktivity CYP17 je tiež sprevádzaná zvýšenou syntézou mineralokortikoidov v nadobličkách. Abirateron sa používa v kombinácii s denným prednizolónom 10 mg denne. Preukázala významné prínosy OS v kľúčových štúdiách fázy III u pacientov s mCRPC. U 1195 pacientov s mCRPC liečených docetaxelom, abiraterón plus prednizón signifikantne zlepšili OS v porovnaní s placebom plus prednizónom (medián: 15,8 oproti 11,2 mesiaca; HR: 0,74; 95 % CI: 0,64 – 0,86) a tiež predĺžili čas do progresie PSA a rádiologického vyšetrenia progresie. Porovnateľné výsledky sa získali v štúdii fázy III s 1088 pacientmi bez predchádzajúcej chemoterapie, ktorí boli randomizovaní na užívanie abiraterónu plus prednizónu alebo placeba plus prednizónu. S mediánom sledovania 49,2 mesiaca. abiraterón acetát preukázal signifikantné zvýšenie OS (medián: 34,7 oproti 30,3 mesiacom; HR: 0,81; 95 % IS: 0,70–0,93).
Enzalutamid je antagonista androgénneho receptora a má maximálnu afinitu k androgénovému receptoru. Jeho afinita k androgénnemu receptoru je niekoľkonásobne vyššia v porovnaní s predtým dostupnými liekmi. Enzalutamid má trojitý mechanizmus účinku: blokuje väzbu ligand-väzbovej domény androgénneho receptora na aktívnu formu testosterónu, inhibuje translokáciu komplexu hormón-receptor z cytoplazmy do bunkového jadra a zabraňuje transkripčnej aktivite tohto komplexu v jadre nádorovej bunky. V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii AFFIRM bolo 1 199 pacientov užívajúcich docetaxel randomizovaných na liečbu enzalutamidom. Medián sledovania bol 18,4 mesiaca a došlo k zvýšeniu OS v skupinách s enzalutamidom v porovnaní s placebom (17,3 a 13,6 mesiaca), lepšia rádiologická odpoveď a pozitívna dynamika hladín PSA. Štúdia fázy III (PREVAIL) hodnotila účinnosť a bezpečnosť enzalutamidu u 1 717 pacientov bez predchádzajúcej chemoterapie s mCRPC. Medián OS bol významne dlhší v skupine liečenej enzalutamidom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. V súvislosti so získanými údajmi EMEA v októbri 2014 rozšírila indikácie na použitie enzalutamidu u pacientov s mCRPC bez predchádzajúcej chemoterapie. Aktualizované výsledky boli prezentované na kongrese EAU v roku 2015 Celkové výsledky štúdie ukázali zlepšenie OS (HR: 0,77; 95 % CI: 0,67–0,88; p=0,0002) v skupinách liečených enzalutamidom (35, 3 mesiace) v porovnaní s placebom (31,3). mesiace).

Ďalšie stratégie chemoterapie nad rámec prvej a druhej línie
Pretože chýbajú štúdie fázy III, v súčasnosti neexistuje možnosť druhej línie pre pacientov s progresívnym ochorením na kabazitaxelu alebo možnosti liečby po zlyhaní taxánu. Treťou liečebnou stratégiou pre týchto pacientov môže byť liečba liekmi obsahujúcimi platinu, ako je karboplatina v kombinácii s docetaxelom (Ross RW a kol., 2008) alebo paklitaxelom. V klinických štúdiách fázy II oba režimy poskytli mierny, ale dodatočný prínos: medián OS bol 12,4 a 9,9 mesiacov. resp. Tri štúdie fázy II hodnotili aj liečbu oxaliplatinou u pacientov s mCRPC v kombinácii s 5-fluóruracilom, kapecitabínom a pemetrexedom. Medián OS bol 11,4, 5,5 a 11,9 mesiaca. Preto sú ukazovatele toxicity nízke. Cisplatina sa hodnotila aj v kombinácii s prednizónom u 25 mužov, u ktorých došlo k progresii ochorenia pri docetaxeli. 23 % pacientov s merateľným metastatickým ochorením dosiahlo čiastočnú odpoveď (medián prežívania bez progresie: 6 mesiacov; OS: 55 týždňov).

Nové látky v prebiehajúcich klinických štúdiách
Nové nehormonálne liečby, ktoré sú v súčasnosti v klinických štúdiách, zahŕňajú nové imunoterapie, ako je vakcinačná terapia registrovaná FDA s použitím vakcíny proti rakovine sipuleucel-T. Prostvac je vakcína, ktorá využíva špeciálne typy vírusov ako vektory na dodanie antigénu PSA s tromi molekulami stimulátora priamo do rakovinových buniek. Vírusové vektory aktivujú imunitnú odpoveď na PSA antigén, ktorý nasmeruje imunitný systém na napadnutie rakovinových buniek. Nivolumab je ľudská monoklonálna protilátka, imunoglobulín G4 (IgG4), ktorá blokuje interakciu medzi bunkovými receptormi PD-1, PD-L1 a PD-L2, čím inhibuje proliferáciu T buniek a produkciu cytokínov. Inhibítory s malými molekulami, ako je kustirsen, čo je komplexná časť DNA, ktorá blokuje receptory na rakovinových bunkách a tým znižuje ich odolnosť voči protirakovinovým liekom, sa tiež skúmajú s cieľom rozšíriť terapeutické armamentárium pri liečbe pacientov s mCRPC.

Záver
Na rozdiel od mnohých iných malígnych nádorov, mCRPC pritiahol osobitnú pozornosť výskumníkov z celého sveta. Je to spôsobené tým, že patogenéza a mechanizmy vzniku kastračnej rezistencie sú rôznorodé a nedostatočne prebádané a mnohé kľúčové objavy v tomto smere uskutočnené v posledných desaťročiach stále nezodpovedajú existujúcim potrebám. Zatiaľ čo abiraterón acetát a enzalutamid boli najskôr hodnotené ako druholíniová liečba po progresii ochorenia s docetaxelom, nedávne klinické štúdie preukázali signifikantne lepší OS a dobrý bezpečnostný profil pri použití týchto liekov pri liečbe pacientov s mCRPC bez predchádzajúcej chemoterapie. Okrem toho, vzhľadom na výsledky štúdie CHAARTED, indikácie chemoterapie sa môžu použiť u pacientov s mPCa bez predchádzajúcej hormonálnej liečby. Kombinovaná terapia s docetaxelom a ADT teda môže spochybniť súčasnú liečebnú paradigmu. V súčasnosti existuje určitá neistota týkajúca sa optimálnej liekovej stratégie, pretože výsledky predchádzajúcich klinických štúdií sú často protichodné. Dlhodobé výsledky týchto štúdií poskytnú definitívnejšie pochopenie úlohy chemoterapie v liečbe PCa a pomôžu aj spresniť celkovú liečebnú stratégiu pre pacientov s mPCa.

Literatúra

1. Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny. GLOBOCAN 2012: Odhadovaná incidencia, úmrtnosť a prevalencia rakoviny vo svete v roku 2012. 2013. http://globocan.iarc.fr. 10. apríla 2015.
2. Program National Cancer Institute, Surveillance, Epidemiology a End Results Program. Prehľady štatistických údajov SEER: rakovina prostaty. http://seer.cancer.gov/. 10. apríla 2015.
3. Mottet N a kol. Pokyny EAU o rakovine prostaty. 2015. http://uroweb.org/guideline/prostate-cancer. 19. apríla 2015.
4. Cookson MS a kol. Karcinóm prostaty rezistentný na kastráciu: Usmernenie AUA // J Urol. 2013. Zv. 190(2). R. 429–438.
5. Fizazi K. a kol. Docetaxel-estramustín pri lokalizovanej vysokorizikovej rakovine prostaty: výsledky štúdie francúzskej skupiny genitourinárnych nádorov GETUG 12 fázy III // J Clin Oncol. 2014. Zv. 32,5s (dodatok; abstr 5005).
6. Heidenreich A. a kol. Pokyny EAU pre rakovinu prostaty. Časť II: Liečba pokročilého, recidivujúceho a kastračne rezistentného karcinómu prostaty // Eur Urol. 2014. Zv. 65(2). R. 467–479.
7. Attard G. a kol. Kombinácia enzalutamidu s abiraterónom, prednizónom a androgénovou deprivačnou terapiou v štúdii STAMPEDE // Eur Urol. 2014. Zv. 66(5). R. 799–802.
8. Sweeney C. a kol. Vplyv na celkové prežitie (OS) s chemohormonálnou terapiou verzus hormonálna terapia pre novo metastatický karcinóm prostaty citlivý na hormóny (mPrCa): Randomizovaná štúdia fázy III vedená ECOG // J Clin Oncol. 2014. Zv. 32. 5s (dodatok; abstr LBA2).
9. Gravis G. a kol. Androgénna deprivačná terapia (ADT) plus docetaxel (D) verzus samotná ADT pre hormonálne naivný metastatický karcinóm prostaty (PCa): Dlhodobá analýza štúdie GETUG-AFU 15 fázy III // J Clin Oncol. 2015. Zv. 33. (suppl 7; abstr 140).
10. Rathkopf D.E. a kol. Aktualizovaná predbežná analýza účinnosti a dlhodobá bezpečnosť abiraterónacetátu u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu bez predchádzajúcej chemoterapie (COU-AA-302) // Eur Urol. 2014. Zv. 66(5). R. 815–825.
11. Fizazi K. a kol. Abirateron acetát na liečbu metastatického karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu: konečná celková analýza randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie fázy 3 COU-AA-301 // Lancet Oncol. 2012. Zv. 13(10). R. 983–992.
12. Scher H.I. a kol. Zvýšené prežitie s enzalutamidom pri rakovine prostaty po chemoterapii // New Engl J Med. 2012. Zv. 367 (13). R. 1187–1197.
13. Parker C. a kol. Rádium-223 žiariča alfa a prežitie pri metastázujúcej rakovine prostaty // N Engl J Med. 2013. Zv. 369(3). R. 213–223.
14. Kantoff P.W. a kol. Hydrokortizón s mitoxantrónom alebo bez neho u mužov s rakovinou prostaty odolnou voči hormónom: výsledky štúdie skupiny B 9182 rakoviny a leukémie // J Clin Oncol. 1999. Vol. 17(8) R. 2506–2513.
15. National Institute for Health and Care Excellence. Docetaxel na liečbu hormonálne refraktérneho metastatického karcinómu prostaty. 2006. https://www.nice.org.uk/guidance/ta101. 10. apríla 2015.
16. Tannock I.F. a kol. Docetaxel plus prednizón alebo mitoxantrón plus prednizón pre pokročilú rakovinu prostaty // N Engl J Med. 2004. Zv. 351 (15). R. 1502–1512.
17. Berthold D.R. a kol. Docetaxel plus prednizón alebo mitoxantrón plus prednizón pre pokročilý karcinóm prostaty: aktualizované prežitie v štúdii TAX 327 // J Clin Oncol. 2008. Zv. 26(2). 242–245.
18. Kellokumpu-Lehtinen P.L. a kol. 2-týždenný verzus 3-týždňový docetaxel na liečbu pokročilého karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu: randomizovaná štúdia fázy 3 // Lancet Oncol. 2013. 14(2). R. 117–119.
19. Italiano A a kol. Chemoterapia na báze docetaxelu u starších pacientov (vo veku 75 rokov a starších) s rakovinou prostaty rezistentnou na kastráciu // Eur Urol. 2009. Zv. 55(6). R. 1368–1375.
20. Droz J.P. a kol. Manažment rakoviny prostaty u starších pacientov: aktualizované odporúčania pracovnej skupiny Medzinárodnej spoločnosti geriatrickej onkológie // Lancet Oncol. 2014. Zv. 15(9). e404-414.
21. Petrylak D.P. a kol. Docetaxel a estramustín v porovnaní s mitoxantrónom a prednizónom pre pokročilý refraktérny karcinóm prostaty // N Engl J Med. 2004. Zv. 351 (15). R. 1513–1520.
22. Araujo J.C. a kol. Docetaxel a dasatinib alebo placebo u mužov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastraciu (READY): randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy 3 // Lancet Oncol. 2013. Zv. 14(13). R. 1307–1316.
23. Tannock I.F. a kol. Aflibercept verzus placebo v kombinácii s docetaxelom a prednizónom na liečbu mužov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu (VENICE): dvojito zaslepená randomizovaná štúdia fázy 3 // Lancet Oncol. 2013. Zv. 14(8). R. 760–768.
24. Sanofi. Kabazitaxel verzus docetaxel s prednizónom u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastraciu (FIRSTANA). Klinická štúdia: NCT01308567. 2015. http://www. Clinictrials.gov/ct2/show/NCT013 08567?term=NCT01308567&rank=1. 3. decembra 2014.
25. Ansari J. a kol. Úloha systémovej liečby druhej línie po docetaxelu pri metastázujúcej kastrácii rezistentnej rakoviny prostaty - súčasné stratégie a budúce smerovanie // Anticancer Agents Med Chem. 2011. Zv. 11(3). R. 296–306.
26. Sanofi. Príbalový leták JEVTANA (kabazitaxel). http://www. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/201023lbl.pdf. 10. apríla 2015.
27. Basch E. a kol. Systémová terapia u mužov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu: Usmernenie klinickej praxe Americkej spoločnosti klinickej onkológie a starostlivosti o rakovinu Ontario // J Clin Oncol. 2014. 32(30). R. 3436–3448.
28. Bahl A. a kol. Vplyv kabazitaxelu na 2-ročné prežitie a zmiernenie bolesti súvisiacej s nádorom u mužov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu liečených v štúdii TROPIC // Ann Oncol. 2013. Zv. 24(9). R. 2402–2408.
29. Heidenreich A. a kol. Bezpečnosť kabazitaxelu u starších dospelých s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastraciu: výsledky európskeho programu na použitie zo súcitu // Eur J Cancer. 2014. Zv. 50(6). R. 1090–1099.
30. Sanofi. Kabazitaxel v dávke 20 mg/m² v porovnaní s 25 mg/m² s prednizónom na liečbu metastázujúceho karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu (PROSELICA). Klinická štúdia: NCT01308580. 2015. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01308580?term=NCT01308580&rank=1. 6. december 2014.
31. Ryan C.J. a kol. Abirateron pri metastatickom karcinóme prostaty bez predchádzajúcej chemoterapie // N Engl J Med. 2013. Zv. 368(2). R. 138–148.
32. Logothetis C.J. a kol. Účinok abiraterónacetátu a prednizónu v porovnaní s placebom a prednizónom na kontrolu bolesti a udalosti súvisiace s kostrou u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu: prieskumná analýza údajov z randomizovanej štúdie COU-AA-301 // Lancet Oncol. 2012. Zv. 13(12). R. 1210–1217.
33. Ryan C.J. a kol. Abiraterónacetát plus prednizón verzus placebo plus prednizón u mužov bez predchádzajúcej chemoterapie s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu (COU-AA-302): konečná analýza celkového prežitia randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie fázy 3 // Lancet Oncol . 2015. Zv. 16(2). R. 152–160.
34. Fizazi K. a kol. Účinok enzalutamidu na čas do prvej udalosti súvisiacej s kostrou, bolesť a kvalitu života u mužov s rakovinou prostaty rezistentnou na kastráciu: výsledky z randomizovanej štúdie fázy 3 AFFIRM // Lancet Oncol. 2014. Zv. 15(10). R. 1147–1156.
35. Buonerba C. a kol. Štúdia fázy II s cisplatinou plus prednizónom u pacientov s rakovinou prostaty rezistentnými na docetaxel refraktérnu kastráciu // Cancer Chemother Pharmacol. 2011. Zv. 67(6). R. 1455–1461.
36. Kentepozidis N. a kol. Paklitaxel v kombinácii s karboplatinou ako záchranná liečba u pacientov s rakovinou prostaty rezistentnou na kastráciu: multicentrická štúdia fázy II pre výskumnú skupinu helénskej onkológie // Cancer Chemother Pharmacol. 2012; Vol. 70(1). R. 161–168.
37. Droz J.P. a kol. Štúdia fázy II oxaliplatiny oproti oxaliplatine kombinovanej s infúznym 5-fluóruracilom u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty refraktérnym na hormóny // Ann Oncol. 2003. Zv. 14(8). R. 1291–1298.
38. Gasent Blesa J.M. a kol. Štúdia fázy II s oxaliplatinou a kapecitabínom po progresii na chemoterapiu prvej línie u pacientov s karcinómom prostaty nezávislým od androgénov // Am J Clin Oncol. 2011. Zv. 34 ods. R. 155–159.
39. Dorff T.B. a kol. Účinnosť oxaliplatiny plus pemetrexedu v chemoterapiou predliečenej metastatickej kastrácii rezistentnej rakovine prostaty // Clin Genitourin Cancer. 2013. Zv. 11(4). 416–422.
40. Tombal B. Enzalutamid u mužov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu (mCRPC) bez predchádzajúcej chemoterapie: Záverečná analýza celkového prežívania štúdie 3. fázy PREVAIL. 2015. Prezentované na kongrese EAU 2015, Madrid, Španielsko. 28. apríla 2015.
41. Pivo T.M. a kol. Enzalutamid pri metastatickom karcinóme prostaty pred chemoterapiou // N Engl J Med. 2014. Zv. 371(5). R. 424–433.
42. Kantoff P.W. a kol. Analýza celkového prežitia randomizovanej kontrolovanej štúdie fázy II zameranej na imunoterapiu PSA zameranú na kiahňový vírus u metastatického karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu // J Clin Oncol. 2010. Zv. 28(7). R. 1099–1105.
43. Topalian S.L. a kol. Bezpečnosť, aktivita a imunitné koreláty anti-PD-1 protilátky pri rakovine // N Engl J Med. 2012. Zv. 366 (26). R. 2443–2454.
44. Teva Pharmaceutical Industries. Porovnanie docetaxelu/prednizónu s docetaxelom/prednizónom v kombinácii s OGX-011 u mužov s rakovinou prostaty (SYNERGIA). Klinická štúdia: NCT01188187. 2015. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01188187. 28. apríla 2015.