Užívanie sulfátových liekov. Sulfónamidové lieky a iné antimikrobiálne látky (ftalazol, etazol, sulfacyl sodný, sulfadimetoxín, sulfalén, biseptol (ko-trimoxazol), salazosulfopyridín, salazopyridazín, kyselina nalidixová, nitroxol

Hrubý vzorec

C6H8N202S

Farmakologická skupina látky Sulfanilamid

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

63-74-1

Charakteristika látky Sulfanilamid

Vzťahuje sa na krátkodobo pôsobiace sulfónamidové lieky. Sulfanilamid je biely kryštalický prášok bez zápachu s mierne horkastou chuťou a sladkou dochuťou. Ľahko rozpustný vo vriacej vode (1:2), ťažko rozpustný v etanole (1:37), rozpustný v roztokoch kyseliny chlorovodíkovej, žieravých zásadách, acetóne (1:5), glyceríne, propylénglykole; prakticky nerozpustný v éteri, chloroforme, benzéne, petroléteri. Molekulová hmotnosť - 172,21.

Používa sa aj vo forme metánsulfátu sodného (Streptocid rozpustný) - biely kryštalický prášok; rozpustný vo vode, prakticky nerozpustný v organických rozpúšťadlách.

Farmakológia

farmakologický účinok- antimikrobiálny.

Mechanizmus antimikrobiálneho účinku sulfónamidu je spojený s antagonizmom PABA, s ktorým má chemickú podobnosť. Sulfanilamid je zachytený mikrobiálnou bunkou, bráni inkorporácii PABA do kyseliny dihydrofolovej a navyše kompetitívne inhibuje bakteriálny enzým dihydropteroátsyntetázu (enzým zodpovedný za inkorporáciu PABA do kyseliny dihydrofolovej), výsledkom čoho je syntéza dihydrofolovej kyseliny. kyselina sa naruší a z nej sa vytvorí metabolicky aktívna kyselina tetrahydrolistová, potrebná na tvorbu purínov a pyrimidínov, zastaví sa rast a vývoj mikroorganizmov (bakteriostatický účinok).

Aktívne proti grampozitívnym a gramnegatívnym kokom (vrátane streptokokov, pneumokokov, meningokokov, gonokokov), Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

Pri lokálnej aplikácii podporuje rýchle hojenie rán.

Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Cmax v krvi sa vytvorí za 1-2 hodiny a klesá o 50%, zvyčajne za menej ako 8 hodín. Prechádza cez histohematické, vrátane BBB, placentárne bariéry. Distribuovaný v tkanivách, po 4 hodinách sa nachádza v cerebrospinálnej tekutine. V pečeni sa acetyluje so stratou antibakteriálnych vlastností. Vylučuje sa prevažne (90 – 95 %) obličkami.

Neexistujú žiadne informácie o karcinogénnych, mutagénnych účinkoch a účinkoch na plodnosť počas dlhodobého používania u zvierat a ľudí.

Predtým sa sulfónamid používal perorálne na liečbu tonzilitídy, erysipelu, cystitídy, pyelitídy, enterokolitídy, prevenciu a liečbu infekcií rán. Sulfanilamid (Streptocid rozpustný) sa v minulosti používal vo forme 5% vodných roztokov na intravenózne podanie, ktoré boli pripravené ex tempore; V súčasnosti sa používa iba vo forme masti na vonkajšie použitie.

Aplikácia látky Sulfanilamid

Lokálne: tonzilitída, purulentno-zápalové kožné lézie, infikované rany rôznej etiológie (vrátane vredov, prasklín), vriedky, karbunky, pyodermia, folikulitída, erysipel, acne vulgaris, impetigo, popáleniny (I. a II. stupňa).

Kontraindikácie

Precitlivenosť (vrátane iných sulfónamidov a sulfónamidov), ochorenia hematopoetického systému, anémia, zlyhanie obličiek/pečene, vrodený nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, azotémia, porfýria.

Obmedzenia používania

Tehotenstvo, dojčenie.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Keď sa sulfónamid absorbuje systémovo, môže rýchlo prechádzať placentou a nachádza sa v krvi plodu (koncentrácia v krvi plodu je 50 – 90 % koncentrácie v krvi matky) a môže tiež spôsobiť toxické účinky. Bezpečnosť sulfónamidu počas tehotenstva nebola stanovená. Nie je známe, či sulfónamid môže spôsobiť poškodenie plodu, keď ho užívajú tehotné ženy. Experimentálne štúdie na potkanoch a myšiach liečených počas gravidity určitými krátkodobo, stredne a dlhodobo pôsobiacimi sulfónamidmi (vrátane sulfónamidu) perorálne vo vysokých dávkach (7-25-násobok terapeutickej perorálnej dávky pre ľudí) ukázali významné zvýšenie výskytu rázštepu podnebia a iných kostných malformácií u plodu.

Prechádza do materského mlieka a môže spôsobiť kernikterus u novorodencov.

Vedľajšie účinky látky Sulfanilamid

Alergické reakcie; pri dlhodobom lokálnom užívaní vo veľkých množstvách - systémový účinok: bolesť hlavy, závraty, parestézia, tachykardia, nevoľnosť, vracanie, dyspepsia, leukopénia, agranulocytóza, kryštalúria, cyanóza.

Interakcia

Myelotoxické lieky zvyšujú hematotoxicitu.

Cesty podávania

Lokálne.

Bezpečnostné opatrenia pre látku Sulfanilamid

Pri dlhodobom používaní je potrebné pravidelne vykonávať testy periférnej krvi.

Obchodné názvy

názov Hodnota Vyshkowského indexu ®

Sulfónamidové lieky(synonymum pre sulfónamidy) - syntetické širokospektrálne chemoterapeutiká zo skupiny derivátov amidu kyseliny sulfanilovej (sulfanilamid).

Streptokoky, diplokoky (gonokoky, meningokoky, pneumokoky), črevné, úplavicové, záškrtové a antraxové bacily, Brucella, Vibrio cholerae, aktinomycéty, chlamýdie (patogény trachómu, psitakózy atď.), ako aj klostrinatické patogény niektoré protozoálne infekcie (malária, a). Navyše niektoré patogény hlbokých tkanív (nokardin, aktinomycéty) sú citlivé na S. p. Niektoré látky S. (sulfadimetoxín, sulfapyridazín, sulfalén) sú účinné proti mykobaktériovej lepre (pozri. Lieky proti lepre ). Druhy rezistentné na S. zahŕňajú salmonely, Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, spirochéty, leptospiry a vírusy. S. p. v koncentráciách, v ktorých sa hromadia v organizme v terapeutických dávkach, pôsobia bakteriostaticky na mikroorganizmy, ktoré sú na ne citlivé.

Mechanizmus antimikrobiálneho účinku S. p. je spôsobený tým, že blokujú proces syntézy kyseliny dihydrofolovej v štádiu tvorby kyseliny dihydropterovej z dihydropteridínu a kyseliny para-aminobenzoovej (PABA) za účasti enzýmu dihydropteroátsyntetáza (dihydrofolátsyntetáza). Predpokladá sa, že k narušeniu syntézy kyseliny dihydropteroovej dochádza predovšetkým v dôsledku zahrnutia S.p. namiesto PABA ako substrátu dihydropteroátsyntetázy, pretože Čo sa týka chemickej štruktúry, S. p. sú podobné PABA. V dôsledku toho dochádza k tvorbe analógov kyseliny dihydrofolovej, ktoré nemajú jej vlastnú biologickú aktivitu. Okrem toho, keď S. interaguje s dihydropteridínom v prítomnosti ATP a horečnatých iónov, vytvorí sa medziprodukt metabolit, ktorý inhibuje dihydropteroátsyntetázu, čo vedie k inhibícii tvorby kyseliny dihydrofolovej. Je tiež možné, že S. p. zabraňuje začleneniu dihydropteridínu do procesu syntézy kyseliny dihydrofolovej. V konečnom dôsledku narušenie tvorby kyseliny dihydrofolovej pod vplyvom S. p. vedie k zníženiu tvorby kyseliny tetrahydrolistovej a tým k inhibícii biosyntézy nukleotidov a k oneskoreniu vývoja a reprodukcie mikroorganizmov. Tieto znaky mechanizmu účinku vysvetľujú skutočnosť, že iba tie mikroorganizmy, v ktorých prebieha proces syntézy kyseliny dihydrolistovej, sú citlivé na S. p. Mikroorganizmy a bunky makroorganizmov, ktoré využívajú hotovú kyselinu dihydrolistovú z vonkajšieho prostredia, nie sú citlivé na pôsobenie S. p.

Pri nadbytku PABA a jeho derivátov v prostredí, napr. novokaínu, anestezínu atď., ako aj metionínu, kyseliny listovej, purínových a pyrimidínových zásad, je antimikrobiálna aktivita S. znížená. Pokles aktivity S. v prítomnosti hnisu a výtoku z rany je spojený s vysokým obsahom PABA a iných antagonistov sulfónamidových liečiv v týchto substrátoch.

Antimikrobiálny účinok S. p. zosilňujú lieky (napríklad trimetoprim), ktoré inhibujú premenu kyseliny dihydrofolovej na kyselinu listovú (tetrahydrofolovú) inhibíciou enzýmu dihydrofolát reduktázy. Pri súčasnom použití S.p. s trimetoprimom je syntéza kyseliny tetrahydrolistovej narušená v dvoch po sebe nasledujúcich štádiách - v štádiu tvorby kyseliny dihydrolistovej (pod vplyvom S.p.) a v štádiu premeny kyseliny listovej. neskôr na kyselinu tetrahydrolistovú (pod vplyvom trimetoprimu), čo vedie k rozvoju baktericídneho účinku.

Po vstrebaní do krvi sa S. p. viaže reverzibilne, ale v nerovnakom rozsahu, na bielkoviny krvnej plazmy. Vo viazanej forme nemajú antimikrobiálny účinok a prejavujú ho až vtedy, keď sa liečivá z tejto väzby uvoľňujú. Rýchlosť uvoľňovania S. z tela nie je ovplyvnená stupňom ich väzby na bielkoviny krvnej plazmy. S. p. sa metabolizuje v pečeni hlavne acetyláciou. Výsledné acetylované metabolity S. p. nemajú antimikrobiálnu aktivitu a sú vylučované z tela obličkami. V moči sa tieto metabolity môžu vyzrážať vo forme kryštálov, čo spôsobuje výskyt kryštalúrie. Závažnosť kryštalúrie je určená nielen stupňom premeny jednotlivých S. p. na acetylované metabolity a veľkosťou dávok liečiv, ale aj reakciou moču, pretože tieto metabolity sú zle rozpustné v kyslom prostredí.

V súlade s charakteristikami farmakokinetiky a aplikácie sa príslušné podskupiny rozlišujú medzi S. p. Napríklad existuje podskupina S. p., ktoré sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Takéto predmety S. sa používajú na systémovú liečbu infekcií a na tento účel sa predpisujú perorálne a parenterálne. Podľa rýchlosti ich vylučovania medzi S. p. tejto podskupiny rozlišujú: krátkodobo pôsobiace lieky (polčas menej ako 10 h) - streptocid, sulfacyl sodný, etazol, sulfadimezín, urosulfán atď.; lieky so stredným trvaním účinku (polčas 10-24 h) - sulfazín, sulfametoxazol atď.; dlhodobo pôsobiace lieky (polčas od 24 do 48 h) - ulfapyridazín, sulfadimetoxín, sulfayunometoxín atď.; ultradlho pôsobiace lieky (polčas viac ako 48 h) - sulfalén.

Dlhodobo pôsobiace sulfónamidy sa líšia od krátkodobo pôsobiacich sulfónamidov svojou vyššou lipofilitou, a preto sa vo významných množstvách (až 50-90 %) reabsorbujú v obličkových tubuloch a pomaly sa z tela vylučujú.

Podskupina S. p., ktorá sa slabo absorbuje z gastrointestinálneho traktu, zahŕňa sulgín, ftalazol a ftazín. Tieto lieky sa používajú na liečbu črevných infekcií (kolitída a enterokolitída bakteriálnej etiológie vrátane bakteriálnej dyzentérie).

Podskupina S. položiek určených na topické použitie zvyčajne zahŕňa rozpustné sodné soli liečiv, ktoré sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu, napríklad sodnú soľ etazolu, sodnú soľ sulfapyridazínu, rozpustný streptocid atď., ako aj sulfadiazín strieborný. Lieky tejto podskupiny vo vhodných dávkových formách (roztoky, masti a pod.) sa používajú lokálne na liečbu hnisavých infekcií kože a slizníc, infikovaných rán atď.

Okrem toho sa medzi S. položkami rozlišujú tzv. salazosulfónamidy - azozlúčeniny syntetizované na základe niektorých S. položiek systémového účinku a kyseliny salicylovej. Patria sem salazopyridazín, salazodimetoxín a salazosulfapyridín, ktoré sa používajú predovšetkým na liečbu nešpecifických ulceróznych adhézií. Účinnosť salazosulfónamidov pri tomto ochorení je spojená s prítomnosťou nielen antimikrobiálnej aktivity, ale aj výrazných protizápalových vlastností, ktoré sú spôsobené tvorbou kyseliny aminosalicylovej, ktorá má protizápalový účinok, pri biotransformácii liečiv tejto skupiny v čreve.

V modernej klinickej praxi sa široko používajú aj kombinované lieky obsahujúce sulfónamidy a trimetoprim. Tieto kombinované liečivá zahŕňajú biseptol obsahujúci sulfamstoxazol a trimetoprim (pomer 5:1) a sulfatón obsahujúci sulfomonometoxín a trimetoprim (pomer 2,5:1). Na rozdiel od S. p. sú biseptol a sulfatón baktericídne, majú širšie spektrum antimikrobiálnej aktivity a sú účinné proti kmeňom rezistentným na sulfónamidové liečivá.

V praxi sa používajú aj iné kombinácie S. p. s derivátmi diaminopyrimidínu. Napríklad kombinácie sulfalénu s chloridom sa používajú na liečbu liekov rezistentných foriem malárie a kombinácie sulfazínu s chloridom sa používajú na liečbu a.

Sulfónamidy sa používajú na liečbu infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na tieto lieky. Výber liekov sa vykonáva s prihliadnutím na vlastnosti ich farmakokinetiky. Pri systémových infekciách (bakteriálne infekcie dýchacích ciest, pľúc, žlčových a močových ciest a pod.) sa teda používajú S., ktoré sa dobre vstrebávajú z tráviaceho traktu. Na liečbu črevných infekcií sa predpisuje S.

predmety, ktoré sa zle vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu (niekedy v kombinácii s dobre vstrebateľnými S. položkami).

Jednorazové a kurzové dávky S. p., ako aj ich schémy predpisovania sa stanovujú v súlade s trvaním účinku liekov. Krátkodobo pôsobiaci S. p. sa teda užíva v denných dávkach 4-6 G predpisujúc ich v 4-6 dávkach (kurzové dávky 20-30 G); lieky s priemernou dobou účinku - v denných dávkach 1-3 G predpisujúc ich v 2 dávkach (kurzové dávky 10-15 G); dlhodobo pôsobiace lieky sa predpisujú v jednej dávke v dennej dávke 0,5-2 G(kurzové dávky do 8 G). Ultra-dlhodobo pôsobiace sulfónamidy sa predpisujú podľa dvoch režimov: denne v počiatočnej dávke (v prvý deň) 0,8-1 G a následne v udržiavacích dávkach 0,2 G 1 krát denne; 1-krát týždenne v dávke 1,5-2 G. U detí sa dávky znižujú podľa veku.

Vedľajšie účinky S. p. sa prejavujú dyspeptickými poruchami, alergickými reakciami a poruchami centrálneho nervového systému. (bolesti hlavy, závraty a pod.), leukopénia, methemoglobinémia a pod. V dôsledku zlej rozpustnosti vo vode sa parazity a ich acetylačné produkty v tele môžu vyzrážať v obličkách vo forme kryštálikov a spôsobiť kryštalúriu (najmä pri okyslení moču) . Aby sa predišlo tejto komplikácii pri užívaní S. p., je vhodné odporučiť výdatné zásadité pitie.

Položky S. sú kontraindikované, ak sú v anamnéze toxické-alergické reakcie na akékoľvek lieky tejto skupiny. Pri ochoreniach pečene a obličiek sa má S. p. predpisovať v znížených dávkach pod kontrolou funkčného stavu týchto orgánov.

Spôsoby aplikácie, dávky, formy uvoľňovania a podmienky skladovania hlavných položiek S. sú uvedené nižšie.

Biseptol(Biseptol; synonymum pre Bactrim, Septrin atď.) sa predpisuje perorálne (po jedle) pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov, 1-2 tablety (pre dospelých) 2-krát denne, v závažných prípadoch - 3 tablety 2-krát deň; deti vo veku 2 až 5 rokov: 2 tablety (pre deti); od 5 do 12 rokov 4 tablety (pre deti) 2-krát denne. Uvoľňovacia forma: tablety pre dospelých s obsahom 0,4 G sulfametoxazol a 0,08 G trimetoprim; tablety pre deti s obsahom 0,1 G sulfametoxazol a 0,02 G trimetoprim. Skladovanie: zoznam B.

salazodimetoxín(Salazodimethoxinum) sa užíva perorálne (po jedle). Dospelí majú predpísané 0,5 G 4x denne alebo 1 G 2 krát denne po dobu 3-4 týždňov. Keď dôjde k terapeutickému účinku, denná dávka sa zníži na 1-1,5 G(každý 0,5 G 2-3 krát denne). Deťom vo veku 3 až 5 rokov sa na začiatku predpisuje 0,5 G za deň (v 2-3 dávkach). Keď dôjde k terapeutickému účinku, dávka sa zníži dvakrát. Deťom vo veku 5 až 7 rokov sa na začiatku predpisuje 0,75-1 G, od 7 do 15 rokov 1-1,5 G za deň. Forma uvoľňovania: prášok, tablety 0,5 G. Uloženie: zoznam B; na mieste chránenom pred svetlom.

salazopyridazín(Salazopyridazinum). Spôsoby aplikácie, dávky. Formy uvoľňovania a podmienky skladovania sú rovnaké ako pre salazodimetoxín.

streptocid(Streptocidum, synonymum biely streptocid) sa predpisuje perorálne dospelým v dávke 0,5-1 G na príjem 5-6 krát denne; deti do 1 roka 0,05-0,1 G, od 2 do 5 rokov 0,2-0,3 G, od 6 do 12 rokov 0,3-0,5 G vymenovanie. Vyššie dávky pre dospelých perorálne jedna dávka 2 G, denná dávka 7 G. Lokálne sa používa vo forme púdrov, mastí (10 %) alebo mastí (5 %). Uvoľňovacia forma: prášok, tablety 0,3 a 0,5 G; 10% masť; 5% masti. Skladovanie: Zoznam B: v dobre uzavretej nádobe.

Streptocid rozpustný(Streptocidum solubile) sa podáva intramuskulárne a subkutánne vo forme 1-1,

5% roztoky pripravené s vodou na injekciu alebo izotonickým roztokom chloridu sodného, ​​do 100 ml(2-3 krát denne). Intravenózne podávané vo forme 2-5-10% roztokov pripravených v rovnakých rozpúšťadlách alebo 1% roztoku glukózy, až do 20-30 ml. Uvoľňovacia forma: prášok. Skladovanie: Zoznam B v dobre uzavretých nádobách.

Sulgin(Sulginum) sa predpisuje perorálne dospelým, 1.-2 G na termín: 1. deň 6-krát denne, 2. a 3. deň 5-krát, 4. deň 4-krát, 5. deň 3-krát denne. Priebeh liečby je 5-7 dní. Na liečbu akútnej dyzentérie sa používajú aj iné režimy. Vyššie dávky pre dospelých jednorazová dávka 2 G, denná dávka 7 G. formy uvoľňovania: prášok; tablety 0,5 G

Sulfadiazín strieborný(Sulfadiazini argenti) sa používa lokálne. Zahrnuté v masti Dermazin, ktorá sa nanáša na povrch vo vrstve 2-4 mm 2-krát denne s následnou aplikáciou sterilného obväzu. Masť nie je predpísaná predčasne narodeným a novorodencom; u tehotných žien sa používa zo zdravotných dôvodov (s plochou viac ako 20% povrchu tela). Forma uvoľnenia: skúmavky po 50 G, plechovky 250 G.

Sulfadimezin(Sulfadimezinum; synonymum sulfadimidín atď.) sa predpisuje dospelým perorálne na prvú dávku 2 G, potom 1 G každé 4-6 h(kým neklesne telesná teplota), potom 1 G v 6-8 h. Pre deti vo vnútri v sadzbe 0,1 g/kg pri prvom stretnutí potom 0,025 g/kg každé 4-6-8 h. Na liečbu dyzentérie sa dospelým predpisuje podľa nasledujúceho režimu: 1. a 2. deň, 1. G každé 4 h(každý 6 G za deň), na 3. a 4. deň 1 G každých 6 h(každý 4 G za deň), v 5. a 6. deň 1 G každých 8 h(každý 3 G za deň). Po prestávke (do 5-6 dní) sa uskutoční druhý cyklus, ktorý predpíše 5 G za deň, v 3. a 4. deň 4 G za deň, 5. deň 3 G za deň. Na ten istý účel sa deťom do 3 rokov predpisuje sadzba 0,2 g/kg za deň (v 4 dávkach) počas 7 dní, deti staršie ako 3 roky 0,4-0,75 G(v závislosti od veku) 4x denne. Formy uvoľňovania: prášok; tablety 0,25 a 0,5 G

Sulfadimetoxín(Sulfadimethoxinum; synonymum madribon atď.) sa používa vnútorne. Dospelí sa predpisujú na 1. deň 1.-2 G, v ďalších dňoch 0,5-1 G za deň (na jeden záťah); deti vo výške 0,025 g/kg v deň 1 a 0,0125 g/kg v nasledujúcich dňoch. Formy uvoľňovania: prášok; tablety 0,2 a 0,5 G. Uloženie: zoznam B; na mieste chránenom pred svetlom.

Sulfazín(Sulfazinum) sa užíva vnútorne. Dospelí sú predpísaní 2-4 pri 1. stretnutí G, do 1-2 dní 1 G každé 4 h, v nasledujúcich dňoch 1 G každých 6-8 h; deti vo výške 0,1 g/kg pri prvom stretnutí potom 0,025 g/kg každé 4-6 h. Formy uvoľňovania: prášok; tablety 0,5 G. Uloženie: zoznam B; na mieste chránenom pred svetlom.

Sulfalén(Sulfalenum; synonymum kelfisin a pod.) predpisuje sa orálne dospelým, 2 G raz za 7-10 dní alebo v prvý deň 1 G, potom 0,2 G denne. Forma uvoľnenia: tablety 0,2 G. Skladovanie: zoznam B.

Sulfamonometoxín(Sulfamonometoxinum). Spôsob podávania a dávkovanie sú rovnaké ako v prípade sulfadimetoxínu. Formy uvoľňovania: prášok; tablety 0,5 G

Sulfapyridazín(Sulfapyridazinum; synonymum: spofazadin, sulamin atď.). Spôsob podávania a dávkovanie sú rovnaké ako v prípade sulfadimetoxínu. Formy uvoľňovania: prášok; tablety 0,5 G. Uloženie: zoznam B; na mieste chránenom pred svetlom.

Sulfatón(Sulfatonum) sa predpisuje perorálne dospelým, 1 tableta 2-krát denne. Vyššie dávky pre dospelých: jednotlivo - 4 tablety, denne - 8 tabliet. Uvoľňovacia forma: tablety s obsahom 0,25 G sulfamonometoxín a 0,1 G trimetoprim. Uloženie: zoznam B; na suchom mieste, chránenom pred svetlom.

Sulfacyl sodný(Sulfacylum-natrium; synonymum: rozpustný sulfacyl, sulfacetamid sodný atď.) podávané perorálne dospelým v dávke 0,5-1 G, deti 0,1-0,5 G 3-5 krát denne. Intravenózne (pomaly) 3-5 ml 30% roztok 2 krát denne. V oftalmologickej praxi sa používa vo forme 10-20-30% roztokov a mastí. Vyššie dávky pre dospelých perorálne jedna dávka 2 G, denná dávka 7 G. Formy uvoľňovania: prášok; 30% injekčný roztok v ampulkách po 5 ml; 30% roztok vo fľašiach po 5 a 10 ml; 20% a 30% roztoky (očné kvapky) v tubách s kvapkadlom 1,5 ml; 30% masť po 10 ks G. Uloženie: zoznam B; na chladnom, tmavom mieste.

Urosulfan(Urosulfán) sa užíva vnútorne. Dospelí sú predpísaní v rovnakých dávkach ako sulfacyl sodný, deti 1-2,5 G za deň (v 4-5 dávkach). Vyššie denné dávky pre dospelých sú rovnaké ako sulfacyl sodný. Forma uvoľňovania: prášok, tablety 0,5 G

Phtazin(Phthazinum) sa predpisuje dospelým perorálne prvý deň, 1 G 1-2 krát, v nasledujúcich dňoch 0,5 G 2 krát denne. U detí sa dávka znižuje podľa veku. Formy uvoľňovania: prášok; tablety 0,5 G. Skladovanie: Zoznam B: na mieste dobre chránenom pred svetlom.

ftalazol(Ftalazolum; synonymum ftalyl-sulfatiazol a pod.) sa používa vnútorne pri úplavici. Dospelí sú predpísaní v dňoch 1-2, 1 G každé 4 h(každý 6 G za deň), v dňoch 3-4, 1 G každých 6 h(každý 4 G za deň), v dňoch 5-6, 1 G každých 8 h(každý 3 G za deň). Po 5-6 dňoch sa liečba opakuje: v dňoch 1-2-5 G za deň, v dňoch 3-4-4 G za deň, 5. deň - 3 G za deň. Pri iných črevných infekciách sa dospelým predpisuje 1-2 G, v ďalších dňoch 0,5-1 G každé 4-6 h. Deti do 3 rokov s úplavicou sú predpísané vo výške 0,2 g/kg za deň (v 3 dávkach), deti staršie ako 3 roky 0,4-0,75 G na príjem 4 krát denne. Vyššie perorálne dávky pre dospelých sú rovnaké ako pre sulfacyl sodný. Formy uvoľňovania: prášok; tablety 0,5 G. Uloženie: zoznam B; v dobre uzavretej nádobe.

etazol(Aethazolum; synonymum sulfaetidol a pod.) predpisované perorálne dospelým, 1 G 4-6 krát denne: deti do 2 rokov 0,1-0,3 G každé 4 h, od 2 do 5 rokov - 0,3-0,4 G každé 4 h, od 5 do 12 rokov - po 0,5 G každé 4 h. Lokálne predpísané vo forme prášku (prášku) alebo masti (5%). Vyššie perorálne dávky pre dospelých sú rovnaké ako pre sulfacyl sodný. Formy uvoľňovania: prášok; tablety 0,25 a 0,5 G. Uloženie: zoznam B; v dobre uzavretej nádobe.

Etazol sodný(Aetazolum-natrium; synonymum etazol rozpustný) podávaný intravenózne (pomaly) 5-10 ml 10% alebo 20% roztok. V pediatrickej praxi sa liek používa perorálne v granulách, ktoré sa pred použitím rozpustia vo vode a predpisujú sa deťom vo veku 1 - 5 rokov. ml (0,1 G), 2 roky – 10 každý ml (0,2 G), 3-4 roky - 15 ml (0,3 G), 5-6 rokov - 20 ml každé 4 h. Formy uvoľňovania: prášok; ampulky 5 a 10 ml 10% a 20% roztoky; granule vo vreciach po 60 ks G. Uloženie: zoznam B; v dobre uzavretej nádobe, chránenej pred svetlom.

Mechanizmus bakteriostatického účinku sulfónamidov je spojený s ich kompetitívnym antagonizmom s kyselinou para-aminobenzoovou (PABA).

PABA je súčasťou štruktúry kyseliny dihydrofolovej, ktorú syntetizujú mnohé mikroorganizmy. Vzhľadom na svoju chemickú podobnosť s PABA sulfónamidy bránia jeho začleneniu do kyseliny dihydrolistovej. Okrem toho kompetitívne inhibujú dihydropteroátsyntetázu. Zhoršená syntéza kyseliny dihydrofolovej znižuje tvorbu kyseliny tetrahydrofolovej z nej, ktorá je nevyhnutná pre syntézu purínových a pyrimidínových báz.

Spektrum akcie sulfónamidov je pomerne široký:

a) baktérie - patogénne koky (grampozitívne a gramnegatívne), Escherichia coli, patogény dyzentérie, Vibrio cholerae, patogény plynatej gangrény, patogény antraxu, záškrtu, katarálnej pneumónie, chrípky, moru;

b) chlamýdie - pôvodcovia trachómu, paratrachómu, ornitózy, inguinálneho lymfogranulómu;

c) aktinomycéty;

d) prvoky - pôvodca toxoplazmózy, malarické plazmodium.

Pri porušení zásad chemoterapie vznikajú rezistentné kmene mikróbov. Dôvody rezistencie: mikróby produkujú viac PABA, rozvíjajú sa obchádzkové cesty pre syntézu bielkovín. Je potrebné vziať do úvahy, že niektoré lieky, ktoré obsahujú vo svojej molekule zvyšok PABA (napríklad novokaín), môžu mať výrazný antisulfónamidový účinok,

Klasifikácia sulfónamidov

1. Sulfónamidy, slabo absorbované z gastrointestinálneho traktu a pomaly uvoľňované z tela (pôsobiace hlavne v črevách):

Sulgin- používa sa pri úplavici, kolitíde, enterokolitíde, prenášaní bacilov úplavice, bacilov týfusu, na prípravu na črevné operácie.

ftalazol- štiepi sa na norsulfazol a kyselinu ftalovú. Indikácie sú rovnaké. Menej toxický ako sulgín.

2. Sulfónamidy s dobrou absorpciou z gastrointestinálneho traktu:

- krátkodobá akcia

norsulfazol- pôsobí predovšetkým na hemolytického streptokoka, pneumokoky, gonokoky, stafylokoky, E. coli. Dobre preniká do mozgu a pľúc. Perorálne sa používa pri infekciách bronchopulmonálneho systému, meningitíde, stafylokokovej a streptokokovej sepse. Spôsobuje kryštalúriu.

    dlhé herectvo

Sulfadimetoxín(Madribon) - slabo preniká cez BBB, ale dobre preniká do iných orgánov a tkanív. Vylučuje sa obličkami vo forme rozpustných glukuronidov, takže prakticky nespôsobuje kryštalúriu.

VŠEOBECNÉ PRINCÍPY ÚPRAVY SULFANAMIDOM

DROGY

1. Včasný začiatok liečby.

2. Priebeh liečby je najmenej 7 dní.

3. Vysoké dávky lieku.

V prvý deň liečby sa podávajú maximálne jednorazové a denné dávky na nasýtenie. Pre krátkodobo pôsobiace sulfónamidy je najvyššia jednotlivá dávka 2,0; denne 7,0; frekvencia príjmu 4-6 krát. V nasledujúcich dňoch liečby sa denná dávka zníži o 1,0 denne. Dávka kurzu do 30,0.

Dlhodobo pôsobiace lieky: v prvý deň sa predpisuje 2,0 raz a v nasledujúcich dňoch - 0,5 - 1,0 raz. Dávka kurzu do 10,0.

4. Na prevenciu kryštalúrie je potrebné alkalické pitie (3 litre tekutín denne).

5. Sulfónamidy spôsobujú inhibíciu saprofytických baktérií v črevách, ktoré syntetizujú vitamíny B, preto by sa mali predpisovať stredné dávky vitamínov B.

6. Pred a počas liečby vykonajte krvný test.

7. Pred predpísaním liekov zistite u pacienta ich toleranciu.

8. Testy moču na prítomnosť mikrohematúrie.

9. Kombinácia s antibiotikami.

27493 0

Sulfónamidy sú širokospektrálne bakteriostatické liečivá, kompetitívne antagonisty kyseliny paraaminobenzoovej (PABA), ktorá je pre väčšinu mikroorganizmov nevyhnutná na syntézu kyseliny listovej. Viažu pterín a inhibujú folátsyntetázu, čo vedie k bakteriostatickému účinku.

Antimikrobiálne vlastnosti sulfónamidových liečiv sú výrazne (20-100-krát) potencované a približujú sa baktericídnemu účinku v kombinácii s trimetoprimom, ktorý je špecifickým inhibítorom bakteriálnej folátreduktázy. Je potrebné vziať do úvahy, že v prostrediach s vysokým obsahom PABA, napríklad v ohnisku hnisavého topenia tkaniva, antimikrobiálna aktivita sulfónamidov prudko klesá.

Spektrum antimikrobiálneho účinku sulfónamidových liekov zahŕňa:

— grampozitívne mikroorganizmy (streptokoky, stafylokoky, klostrídie, antraxový bacil, aktinomycéty). Je potrebné poznamenať, že v súčasnosti značný počet kmeňov stafylokokov získal rezistenciu na tieto lieky;
- gramnegatívne mikroorganizmy (Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Bacteroides, Vibrio cholerae, meningokoky, gonokoky, chlamýdie - pôvodcovia urogenitálnych infekcií);
- prvoky (plazmódia malária, toxoplazma, trypanozómy).

Spektrum účinku liečiv kombinovaných s trimetoprimom sa približuje spektru účinku antibiotika chloramfenikolu. Citlivých na ne je až 50 – 90 % kmeňov stafylokokov, E. coli, enterobaktérií, salmonel, šigel a pseudomonád.

Pri systémovom užívaní môžu sulfónamidové lieky spôsobiť dyspepsiu (nevoľnosť, vracanie), bolesť hlavy a alergické reakcie (vyrážka, dermatitída, horúčka). Pri dlhodobom používaní je možný rozvoj leukopénie, trombocytopénie a agranulocytózy. Pravdepodobným vedľajším účinkom je strata kryštálov v obličkách (najmä pri liekoch sulfadimezín, norsulfazol, sulfapyridazín, sulfamonometoxín). Nebezpečenstvo kryštalúrie je výrazne znížené použitím alkalického nápoja. Preto je vhodné súčasne predpisovať alkalické minerálne vody alebo hydrogénuhličitan sodný (do 5-10 g denne).

Toxicita liekov v kombinácii s trimetoprimom je vyššia ako u jednozložkových liekov, najmä pri stavoch nedostatku folátu (ochorenia krvotvorných orgánov, gravidita, staroba).

Všeobecná klasifikácia sulfónamidových liekov

Lieky, ktoré sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu:

A) krátkodobo pôsobiace: streptocid (sulfanilamid, biely streptocid); sulfadimezín (sulfadimidín); etazol (sulfaetidol); norsulfazol (sulfatiazol); urosulfán (sulfa-močovina);

B) stredné trvanie účinku: sulfazín (sulfadiazín); sulfametoxazol;

C) dlhodobo pôsobiace: sulfadimetoxín; sulfapyridazín (sulfametoxypyridazín); sulfamonometoxín;

D) extra dlhý účinok: sulfalén; sulfalén meglumín.

Lieky, ktoré sa slabo absorbujú z gastrointestinálneho traktu (pôsobia v lúmene čreva): ftalazol (ftalyl-sulfatiazol); sulgín (sulfaguanidín); ftazín (ftalylsulfapyridazín); salazopyridazín (salazodin); salazosulfapyridín (sulfasalazín, salazopyrín).

Prípravky na lokálne použitie: sulfacyl sodný (sulfaietamid); sulfadiazín strieborný (dermazín, flamazín).

IV. Kombinované sulfónamidové lieky:

A) lieky obsahujúce sulfametoxazol a trimetoprim: Co-trimoxazol (bactrim, biseptol, berlocid, septrin, groseptol);

B) lieky obsahujúce sulfadimezín a trimetoprim: proteceptil (potesetta);

C) lieky obsahujúce sulfamonometoxín a trimetoprim: sulfatón.

V zubnom lekárstve sa sulfónamidové lieky používajú pri rôznych zápalových ochoreniach zubnej drene a parodontu a na prevenciu infekčných komplikácií po operáciách. Tieto indikácie zahŕňajú:

— farmakoterapia hlbokého kazu. Streptocid a norsulfazol spolu s antibiotikami a enzýmami sú zahrnuté v pastách na pokrytie dna karyóznej dutiny pred plnením;

— farmakoterapia pulpitídy s biologickou metódou liečby;

— prekrytie pulpálneho pahýľa počas amputácie počas chirurgickej liečby pulpitídy (norsulfazol alebo streptocid v kombinácii s antibiotikami monomycínom alebo neomycínom);

— akútna parodontitída (30% roztok albucidu spolu s antibiotikami a antiseptikami);

- paradentóza mliečnych zubov (pasty s norsulfazolom, adstringenty a enzýmové prípravky na vyplnenie koreňových kanálikov mliečnych zubov);

- liečba akútnej odontogénnej infekcie (lokálne - 30% roztok sulfacylu sodného; systémovo - akýkoľvek sulfónamid, ktorý sa dobre vstrebáva v čreve, počas 5-7 dní);

- liečba periodontálneho ochorenia (pasty a emulzie so sulfónamidmi na liečbu patologických periodontálnych vačkov);

- aftózna a ulcerózna stomatitída (30% roztok sulfacylu sodného na výplach aftóznych a ulceróznych povrchov).

Inhalipt(Inhalyptum).

farmakologický účinok: je kombinovaný prípravok obsahujúci rozpustný streptocid - 0,75 g, tymol, eukalyptový olej a mätový olej - po 0,015 g, etylalkohol 95% - 1,8 g, cukor - 1,5 g, glycerín - 2,1 g, Tween - 80 - 0,9 g, voda - do 30 ml. Má antiseptický a protizápalový účinok.

Indikácie: používa sa pri infekčných a zápalových léziách ústnej sliznice a periodontálnych tkanív (aftózna a ulcerózna stomatitída, ulcerózna nekrotická gingivitída).

Spôsob aplikácie: výplach ústnej sliznice. Pred zavlažovaním sa odporúča vypláchnuť ústa a odstrániť plak z erodovaných povrchov. Mal by sa uchovávať v ústnej dutine 5-7 minút; Zavlažovanie by sa malo vykonávať 34-krát denne.

Vedľajší účinok: sú možné alergické reakcie.

Formulár na uvoľnenie: aerosólové plechovky s obsahom 30 ml liečiva.

Podmienky skladovania: pri teplotách od +3 do +35°C.

Co-trimoxazol(Co-Trimoxazol). Synonymá: Bactrim, Sinersul, Biseptol, Berlocid, Groseptol, Septrin, Sumetrolim.

farmakologický účinok: je kombinovaný liek obsahujúci sulfametoxazol a trimetoprim v pomere 5:1. Obe liečivá majú bakteriostatický účinok. V kombinácii poskytujú výrazný baktericídny účinok proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikróbom, vrátane tých, ktoré sú odolné voči sulfónamidovým liekom. Liečivo je účinné proti kokálnej flóre, ale je neúčinné proti Pseudomonas aeruginosa a spirochétám.

Indikácie: používa sa pri chirurgických infekciách.

Spôsob aplikácie: predpisuje sa vnútorne. Tableta pre dospelých obsahuje 400 mg sulfametoxazolu a 80 mg trimetoprimu pre deti - 100 a 20 mg. Odporúčané dávkovanie: dospelí a deti od 12 rokov 2 tablety 2x denne po jedle, pri chronických infekciách - 1 tableta 2x denne. Deťom od 2 do 5 rokov sa odporúča užívať 2 tablety (0,12 g každá) na jednu dávku, 5-12 rokov - 4 tablety 2-krát denne. Priebeh liečby je 5-14 dní.

Vedľajší účinok: možná nevoľnosť, vracanie, hnačka, alergické reakcie, nefropatie, leukopénia, agranulocytóza. : pozri Streptocide.

Kontraindikácie: podobné ako pri dlhodobo pôsobiacich sulfónamidových liekoch. Obmedzte používanie u malých detí. Nepoužívať u tehotných žien a pri ochoreniach krvotvorného systému.

Formulár na uvoľnenie: tablety 0,12 a 0,48 g, v balení po 20 kusov (každá tableta obsahuje 100 mg sulfametoxazolu a 20 mg trimetoprimu alebo 400 mg a 80 mg); tablety forte, v balení po 10 kusov (obsah sulfametoxazolu a trimetoprimu 800 mg a 160 mg); 100 ml sirupu vo fľaštičke s dávkovacou lyžičkou (5 ml sirupu obsahuje 200 mg sulfametoxazolu a 40 mg trimetoprimu).

Podmienky skladovania: zoznam B.

Sulfadimetoxín(Sulfadimetoxinum).

Podľa farmakologického účinku, Indikácie m, spôsob aplikácie a vedľajšie účinky sú podobné sulfapyridazínu.

Interakcia s inými liekmi: možno kombinovať s antibiotikami zo skupiny penicilínov, erytromycínom. Pozri: Streptocid, Norsulfazol, Sulfapyridazin.

Formulár na uvoľnenie: prášok, tablety 0,2 a 0,5 g.

Podmienky skladovania: zoznam B.

Sulfanilamid(sulfanilamidum). Synonymum: Streptocidum.

farmakologický účinok: je antimikrobiálny liek, ktorý je účinný proti kokom (streptokok, meningokok, pneumokok, gonokok), ako aj koliformným organizmom. V poslednej dobe sú mnohé druhy stafylokokov rezistentné.

Indikácie: v stomatológii sa používa lokálne pri liečbe infikovaných vredov ústnej sliznice alebo infikovaných rán maxilofaciálnej oblasti.

Spôsob aplikácie: v stomatológii sa používa hlavne lokálne vo forme prášku, masti alebo masti. Naneste 5-15 g sterilného prášku na postihnutý povrch alebo vstreknite do rany. V súčasnosti sa systémovo používa len zriedka.

Vedľajší účinok: Pri lokálnej aplikácii v podmienkach senzibilizácie sú možné alergické reakcie. Pri systémovom použití: nevoľnosť, vracanie, hnačka, alergické kožné reakcie, porucha leukopoézy.

Interakcia s inými liekmi: spoločné použitie s kyselinami, hexametyléntetramínom, roztokom adrenalínu sa neodporúča, pretože sú chemicky nekompatibilné. Pri kombinácii s estermi kyseliny para-aminobenzoovej (novokaín, anestezín, dikaín) sa antibakteriálna aktivita streptocidu znižuje kompetitívnym mechanizmom.

Kontraindikácie: Na lokálne použitie – známa alergia na sulfónamidy. Na systémové použitie - precitlivenosť na sulfónamidy, tehotenstvo, dojčenie, ochorenia krvi. Systémové podávanie sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ochoreniami pečene a obličiek (vyžaduje sa dynamické sledovanie indikátorov funkcie pečene a obličiek).

Formulár na uvoľnenie: prášok, masť 5 a 10% v sklenených nádobách, mazanie 5% v sklenených nádobách alebo skúmavkách.

Podmienky skladovania: na chladnom mieste, chránenom pred svetlom.

Sulfapyridazín(Sulfapyridazinum), Synonymum: Sulfametoxypyridazín.

farmakologický účinok: dlhodobo pôsobiace sulfónamidové liečivo s antibakteriálnym účinkom proti grampozitívnym (streptokokom, pneumokokom, stafylokokom, enterokokom) a gramnegatívnym (Escherichia coli, Proteus atď.) mikróbom, niektorým prvokom. Neovplyvňuje baktérie odolné voči iným sulfónamidom.

Indikácie: používa sa pri akútnych purulentno-zápalových léziách maxilofaciálnej oblasti, na prevenciu infekčných komplikácií po operáciách.

Spôsob aplikácie: predpisuje sa vnútorne. Dávky pre dospelých sú 1-2 g na prvú dávku, v závislosti od závažnosti ochorenia, v nasledujúcich dňoch - 0,5-1 g Interval medzi dávkami je 24 hodín Priemerná dĺžka liečby je 5-7 dní. Liek sa užíva 2-3 dni po poklese teploty. Pre deti mladšie ako 13 rokov je počiatočná dávka 25 mg / kg telesnej hmotnosti, v nasledujúcich dňoch - 12,5 mg / kg.

Vedľajší účinok: v ojedinelých prípadoch je možná dyspepsia a alergické reakcie.

Interakcia s inými liekmi: pri súčasnom užívaní s erytromycínom, linkomycínom, novobiocínom, fusidínom, tetracyklínom sa antibakteriálna aktivita vzájomne zvyšuje, spektrum účinku sa rozširuje; s rifampicínom, streptomycínom, monomycínom, kanamycínom, gentamicínom, nitroxylínom - antibakteriálny účinok lieku sa nemení; niekedy dochádza k antagonizmu s nevigramónom; s ristomycínom, chloramfenikolom, nitrofuránmi - zníženie celkového účinku. V kombinácii s antimalarikami má výrazný účinok na liekovo rezistentné formy patogénov malárie.

Formulár na uvoľnenie: prášok, tablety 0,5 g.

Podmienky skladovania: na mieste chránenom pred svetlom.

Sulfatiazol(sulfatiazol). Synonymum: Norsulfazol (Norsulfasolum).

farmakologický účinok: má antibakteriálne vlastnosti proti hemolytickým streptokokom, pneumokokom, stafylokokom, gonokokom, E. coli.

Indikácie: používa sa pri hnisavých zápalových ochoreniach maxilofaciálnej oblasti, na prevenciu a liečbu zápalových ochorení parodontálnych tkanív, na liečbu komplikovaných foriem kazu.

Spôsob aplikácie: predpisuje sa zvonka na aplikácie na sliznicu a ako súčasť gingiválnych obkladov, pasty na liečbu pulpitídy a paradentózy. Užíva sa perorálne pri akútnych infekčných a zápalových ochoreniach.

Pri stafylokokových infekciách sa dospelým predpisuje prvá dávka 2 g, v závažných prípadoch - až 3-4 g, potom 1 g každých 6-8 hodín.Trvanie liečby - 3-6 dní. Pre deti sú jednorazové dávky: od 4 mesiacov do 2 rokov - 0,1-0,25 g, 2-5 rokov - 0,3-0,4 g, 6-12 rokov - 0,4-0,5 g Pri prvej dávke sa podáva dvojnásobná dávka.

Vedľajší účinok: možná nevoľnosť, vracanie, alergické reakcie, leukopénia, neuritída, kryštalúria.

Interakcia s inými liekmi: pri kombinácii s PAS a barbiturátmi sa zvyšuje aktivita liečiva, pri salicylátoch - aktivita a toxicita, pri metotrexáte a difeníne - toxicita, pri fenacetíne - hemolytické vlastnosti, pri chloramfenikole - zvyšuje sa možnosť vzniku agranulocytózy, pri nitrofuráne - riziko anémie a methemoglobinémie, s antikoagulanciami nepriamym pôsobením zvyšuje ich účinok, s oxacilínom sa aktivita antibiotika znižuje. Nekompatibilné so železom a soľami ťažkých kovov. Pozri tiež sulfanilamid.

Kontraindikácie: neužívať pri zvýšenej individuálnej citlivosti na sulfónamidy, ochoreniach krvného systému, difúznej toxickej strume, ochoreniach obličiek, akútnej hepatitíde, nepriechodnosti čriev.

Formulár na uvoľnenie: prášok, tablety 0,25 a 0,5 g.

Podmienky skladovania: zoznam B.

Sulfacyl sodný(Sulfacilum-natrium). Synonymá: Albucid (Albucid-natricLim), Sulfacetamid.

farmakologický účinok: liek je účinný proti streptokokom, gonokokom, pneumokokom, E. coli.

Indikácie: v stomatológii sa používa lokálne na liečbu infikovaných rán, infekčných a zápalových lézií ústnej sliznice a periodontálnych tkanív.

Spôsob aplikácie: používa sa vo forme prášku - 5-6 krát denne až do epitelizácie, vo forme roztoku - na umývanie parodontálnych vačkov.

Vedľajší účinok: Zriedkavo sa objavuje. Možné lokálne podráždenie pri použití vysokých koncentrácií.

Kontraindikácie: nepredpisuje sa, ak sa v anamnéze vyskytli alergické reakcie na sulfátové lieky.

Formulár na uvoľnenie: prášok; 30% roztok vo fľašiach; masť 30%.

Podmienky skladovania: Prášok skladujte na mieste chránenom pred svetlom. Roztoky a masť - na chladnom mieste, chránené pred svetlom. Zoznam B (okrem masti).

Príručka zubného lekára k liekom
Editoval ctený vedec Ruskej federácie, akademik Ruskej akadémie lekárskych vied, profesor Yu. D. Ignatov

Návod na použitie sulfónamidov pre deti

Farmakologický účinok sulfónamidov:

V závislosti od chemickej štruktúry sa sulfónamidy vyznačujú nerovnakou farmakokinetikou. Všetky lieky môžu byť predpísané perorálne. Sulfónamidové lieky používané na gastrointestinálne infekcie sa prakticky neabsorbujú, takže sa neberú do úvahy ich kinetické parametre. Mimochodom, podľa pokynov sa predpisujú vo frekvencii 4–6 krát denne.

Existujú liekové formy sulfónamidov na intravenózne (streptocid, sulfacyl, norsulfazol, etazol, sulfalén) a intramuskulárne (streptocid, sulfalén) podanie. Lieky kombinované s trimetoprimom sa môžu podávať oboma spôsobmi. Niekedy sa sulfónamidy používajú lokálne pre deti (očné cvičenie, popáleniny atď.).

Indikácie pre použitie sulfónamidov:

Absorpcia sulfónamidov prebieha z tenkého čreva, majú vysokú biologickú dostupnosť (70-90%). Čas výskytu maximálnej koncentrácie v krvnej plazme je 2-4 hodiny.Zároveň sa 50-90% viažu na bielkoviny krvnej plazmy (výnimkou sú streptocid - 12% a sulfacyl - 22%). Okrem toho sulfónamidové lieky majú veľmi vysokú afinitu ku krvným proteínom, takže môžu vytesniť iné lieky a zvýšiť ich voľnú, „pracovnú“ frakciu.

Tieto liečivá (najmä dlhodobo a mimoriadne dlhodobo pôsobiace liečivá) dobre prenikajú do pľúc, adenoidov a mandlí, tkanív a tekutín stredného a vnútorného ucha, pleurálnej, synoviálnej a ascitickej tekutiny, cez placentárnu bariéru až do materského mlieka. Zo sulfónamidov najlepšie zo všetkých preniká do mozgovomiechového moku sulfapyridazín a najhoršie zo všetkých sulfadimetoxín. V hnisavých a nekrotických ložiskách je účinnosť sulfónamidov výrazne nižšia, pretože obsahujú veľa PABA.

Biotransformácia sulfónamidov sa vyskytuje vo všetkých štádiách: epitel gastrointestinálneho traktu, pečeň, obličky. Je potrebné poznamenať, že výsledné metabolity nemajú antimikrobiálnu aktivitu, ale môžu vyvolať vedľajšie účinky.

Klasifikácia liekov podľa trvania účinku

Sulfónamidové lieky s krátkym a stredným trvaním účinku podliehajú procesu acetylácie v sliznici gastrointestinálneho traktu, pečeni a obličkách. V tomto prípade vznikajú metabolity, ktoré v kyslom prostredí kryštalizujú a zrážajú sa, dráždia sliznicu čreva a poškodzujú epitel obličkových tubulov. Aby sa znížila kryštalizácia metabolitov, tieto lieky sa majú užívať s alkalickým nápojom (5-10 g hydrogénuhličitanu sodného denne).

Dlhodobo a mimoriadne dlho pôsobiace sulfónamidy podliehajú procesu glukuronidácie v pečeni. Tieto metabolity sa v kyslom prostredí nezrážajú, ale odklon pečeňových enzýmov k ich tvorbe môže interferovať s glukuronidáciou iných liečiv a endogénnych látok (napríklad bilirubínu).

Vylučovanie sulfónamidov

Vylučovanie sulfónamidov s krátkym a stredným účinkom v nezmenenej a acetylovanej forme sa uskutočňuje hlavne renálnou cestou v dôsledku glomerulárnej filtrácie. Ak je klírens endogénneho kreatinínu nižší ako 20 ml/min, tieto lieky nemožno použiť.

Dlhodobo a ultradlho pôsobiace lieky sa takmer úplne reabsorbujú v obličkách. To je hlavný dôvod vysvetľujúci ich dlhodobú prítomnosť v krvnej plazme. Ich polčas eliminácie z krvi je teda v priemere 36 a 48 hodín, zatiaľ čo u liekov s krátkym a stredným trvaním účinku je to v priemere 8 a 16 hodín.

Vylučovanie dlhodobo a mimoriadne dlhodobo pôsobiacich sulfónamidov v modifikovanej a nezmenenej forme sa uskutočňuje pečeňou. Okrem toho sú sulfalén, sulfapyridazín a sulfadimetoxín prítomné v žlči v pomerne veľkých množstvách v aktívnom stave. Mnohonásobnosť vymenovania:

  • krátkodobo pôsobiace lieky - 4-6 krát denne;
  • stredné pôsobenie - 3-4 krát denne;
  • dlhodobo pôsobiace – 2 (niekedy 1) krát denne;
  • extra dlhodobo pôsobiace – 1 krát denne.

Vedľajšie účinky sulfónamidov

Sulfanilamidové lieky nemožno predpisovať spolu s nefrotoxickými a hematotoxickými liekmi a neodporúča sa ani ich podávanie spolu s novokaínom a novokainamidom, pretože tieto sa v tele premieňajú na PABA, ktorá s nimi vstupuje do konkurenčného vzťahu.

Sulfónamidy sa majú používať veľmi opatrne spolu s liekmi, ktoré vytesňujú z väzby na plazmatické bielkoviny.

Vedľajšie účinky sulfónamidov v tomto prípade môžu byť dosť vážne. Napríklad pri nepriamych antikoagulanciách (fenylín, neodikumarín) hrozí krvácanie; s metotrexátom – riziko agranulocytózy; so syntetickými antidiabetikami (butamid, glibenklamid, bucarban) - riziko hypoglykemickej kómy a pod.

Na zvýšenie spektra účinku a zvýšenie účinnosti sa sulfónamidy môžu kombinovať s inými bakteriostatickými látkami a ich voľná frakcia v krvi sa spravidla zvyšuje, čo by sa v tomto prípade malo považovať za pozitívny jav.

Sulfónamidy sú svojou chemickou štruktúrou podobné furosemidu, butamidu, diakarbu, takže ak pacient zle reaguje na vyššie uvedené lieky, potom možno očakávať intoleranciu na sulfónamidy.

Nežiaduce účinky sulfónamidov pre deti:

Nefrotoxicita. Môže sa vyskytnúť pri použití krátkodobo pôsobiacich sulfónamidov (okrem urosulfánu, pretože nepodlieha acetylácii).

methemoglobinémia. Vyskytuje sa častejšie u novorodencov a detí v prvom roku života, pretože majú špeciálny fetálny hemoglobín a nízku aktivitu redukčných enzýmov (methemoglobínreduktáza, glutatiónreduktáza atď.). Pri tejto komplikácii sa znižuje kyslíková kapacita krvi (dochádza k hypoxii a metabolickej acidóze). Na premenu methemoglobínu (železitý ión) na oxyhemoglobín (železnatý ión) sú predpísané redukčné látky (metylénová modrá, kyselina askorbová atď.).

Methemoglobinémia a hemolytická anémia sa môžu vyskytnúť u pacientov s vrodenými formami enzymopatie (nedostatok glukóza-6-fosfátdehydrogenázy), najmä pri súčasnom užívaní sulfónamidov s inými oxidačnými liekmi (paracetamol, fenacetín, kyselina acetylsalicylová, furadonín, furazolidón, vikasol, butamid, chinidín, atď.) .P.).

Hyperbilirubinémia. Pozorované pri použití sulfónamidov s dlhodobým a extra dlhým účinkom, častejšie:

  • u malých detí;
  • pacienti trpiaci chorobami pečene;
  • pacienti s deficitom uridíndifosfoglukurónovej transferázy;
  • pacienti, ktorí dostávajú súčasne so sulfónamidmi iné lieky, ktoré podstupujú glukuronidačné reakcie v pečeni (napríklad vikasol, kyselina nikotínová, chloramfenikol, paracetamol, glukokortikoidy, estrogény, androgény, trijódtyronín, adrenalín atď.).

Pri tejto komplikácii existuje riziko rozvoja bilirubínovej encefalopatie (kŕče, hyperkinéza, paralýza a možná smrť).

„Syndróm lupus erythematosus“ sa môže vyskytnúť u ľudí s geneticky podmieneným deficitom acetyltransferázy. Klinické prejavy syndrómu sú nasledovné: bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, tachykardia, vyrážka, horúčka, výpotok do pleurálnej dutiny, v krvi sa zisťujú antinukleárne protilátky. Táto komplikácia sa vyskytuje pri použití sulfónamidov, ktoré podliehajú acetylácii, najmä často pri použití sulfadimezínu.

Alergické reakcie: žihľavka, svrbenie, kožná fotosenzitivita, zriedkavo - Stevensov-Johnsonov, Lyellov a Lefllerov syndróm.

Neuritída (svalová slabosť sa môže vyskytnúť bez straty citlivosti).

Syndróm nedostatku kyseliny listovej:

  • neutropénia, leukopénia, trombocytopénia;
  • dysfunkcie gastrointestinálneho traktu (nevoľnosť, vracanie, anorexia, hnačka, stomatitída atď.);
  • podvýživa;
  • narušenie spermatogenézy.

Táto skupina komplikácií je najčastejšie spôsobená kombináciou sulfónamidových liekov s trimetoprimom. Týmto účinkom sulfónamidov možno predchádzať užívaním kyseliny folínovej (kalciumfolinát, leukovorín), čo je aktívna forma vitamínu B.

Teratogenita, najmä pri použití liekov s trimetoprimom.

Provokujúca porfýria - atypická reakcia, ktorá sa vyskytuje pri dedičných metabolických poruchách. U pacientov sa zvyšuje tvorba kyseliny aminolevulénovej a porfobilinogénu v pečeni a zvyšuje sa ich koncentrácia v moči pacientov. Ochorenie sa prejavuje ako záchvaty črevnej koliky, polyneuritída, svalová paralýza, duševné poruchy, epileptiformné záchvaty atď. V tomto prípade sa sulfónamidy musia vysadiť.

Zoznam sulfónamidových liekov

Existujú 2 skupiny sulfónamidov:

ja Sulfónamidové lieky používané na systémové infekcie

Podľa dĺžky pôsobenia sa delia na:

Krátkodobo pôsobiace lieky:

  • streptocid;
  • sulfacyl (albucid);
  • norsulfazol;
  • etazol;
  • urosulfán;
  • sulfadimezín;
  • sulfazoxazol;
  • sulfamerazín (nepoužíva sa samostatne, súčasť kombinovaných liekov).

Stredne pôsobiace lieky:

  • sulfazín;
  • sulfametoxazol;
  • sulfamoxal.

Dlhodobo pôsobiace sulfa lieky pre deti:

  • sulfapyridazín;
  • sulfamonometoxín;
  • sulfadimetoxín.

Lieky s ultradlhodobým účinkom:

  • sulfalén (kelfizín, meglumín);
  • Sulfadoxín.

Lieky s rôznym trvaním účinku kombinované s trimetoprimom:

  • poteseptil (sulfadimezín + trimetoprim);
  • groseptol (sulfamerazín + trimetoprim);
  • kotrimoxazol (synonymum: bactrim, biseptol; pozostáva zo sulfametoxazolu + trimetoprimu);
  • lidaprim (sulfametrol + trimetoprim);
  • sulfatón (sulfamonometoxín + trimetoprim).

II. Lieky používané pri infekciách gastrointestinálneho traktu:

  • sulgin;
  • ftalazol;
  • ftazín;
  • disulformín;
  • lieky kombinované s kyselinou 5-aminosalicylovou (salazosulfapyridín, salazopyridazín, salazodimetoxín).

Farmakodynamika sulfónamidov

Sulfónamidy sú svojou chemickou štruktúrou podobné kyseline para-aminobenzoovej (PABA), ktorá je spolu s kyselinou glutámovou a pteridínom súčasťou kyseliny listovej (vitamín Bc), ktorej úlohou je prenášať jednouhlíkové zvyšky používané na tvorbu nukleových kyselín a bielkovín. Niektoré mikroorganizmy dokážu pre svoju životnú aktivitu využívať iba vlastnú, nezávisle syntetizovanú (endogénnu) kyselinu listovú, takéto mikroorganizmy robia chybu, že do štruktúry kyseliny listovej namiesto PABA zaradia sulfónamidové liečivo, a tak si syntetizujú defektný vitamín B6.

Sulfónamidy teda majú mechanizmus účinku, ktorý je kompetitívny s PABA. Treba zdôrazniť, že nepôsobí samotná kyselina listová, ale jej redukovaná forma – kyselina tetrahydrofolová (folová, folínová); k transformácii na aktívnu formu dochádza vplyvom enzýmu dihydrofolátreduktázy. Trimetoprim, ktorý je súčasťou niektorých kombinovaných liekov, inhibuje tento enzým. Spektrum účinku takýchto liekov je preto väčšie, keďže môžu ovplyvňovať aj mikroorganizmy, ktoré môžu využívať exogénnu kyselinu listovú pre svoje životné funkcie.

Farmakologický účinok je bakteriostatický. Lieky kombinované s trimetoprimom majú baktericídny farmakologický účinok. Spektrum pôsobenia je široké. Väčšina sulfónamidov ovplyvňuje Gr. „ – “ enterobaktérie (Escherichia, niektoré kmene Salmonella, Shigella, Yersinia, Klebsiella), Gr. „+“ koky (okrem enterokokov a viridans streptokokov) a neisseri.

Sulfapyridazín a sulfamonometoxín majú navyše účinok na chlamýdie, toxoplazmu, proteus, nokardiu a plazmódiu maláriu. Sulfanilamidové lieky v kombinácii s trimetoprimom ovplyvňujú okrem vyššie uvedených mikroorganizmov aj Haemophilus influenzae, Aeromonas, Legionella, Actinomycetes a Pneumocystis (posledné sú špeciálne mikroorganizmy, dlho sa zaraďovali medzi prvoky, dnes sa však hovorí, že patria medzi huby podobné kvasinkám).



Páčil sa vám článok? Zdieľaj to
Vytlačte si tento článok
Hore