5. Parenchymálne dystrofie (bielkoviny, tuky, sacharidy)

V bunkách sa vyskytujú parenchymálne dystrofie. Medzi nimi sú bielkovinové, tukové a sacharidové dystrofie.

Proteínové dystrofie. Ich podstatou je, že pod vplyvom patogénneho faktora bunkové proteíny zhustnú alebo sa stanú tekutými (dôvody: hypoxia, infekcie). Proteínové dystrofie môžu byť reverzibilné A nezvratné.

1. Granulárna dystrofia: v bunkách srdca, pečene, obličiek. Orgány sú opuchnuté, matné a po rozrezaní vyzerajú ako varené mäso. Je to aj tzv zakalený opuch. Deje sa reverzibilné zhutnenie bielkovín. Cytoplazma sa javí ako granulovaná.
2. Hyalínová kvapôčková dystrofia (nezvratné, závažnejší typ dystrofie): nachádza sa v obličkách, pečeni a menej často v myokarde. Proteín sa hlboko mení, koaguluje, stáva sa hustejším a spája sa do kvapiek. Funkcie orgánov s touto dystrofiou sú výrazne narušené. Vyskytuje sa pri glomerulonefritíde, nefropatii, alkoholickej cirhóze.
3. Hydropická dystrofia (môže byť reverzibilné, ale častejšie bunka odumiera): spojené s porušením metabolizmu bielkoviny a vody. Vyskytuje sa v epiteli kože, čriev, buniek pečene, obličiek, srdca a kôry nadobličiek. Zvyšuje sa priepustnosť bunkových membrán, do bunky sa dostáva voda, vytvárajú sa vakuoly. Zvyšuje sa v ňom onkotický tlak. Bunka zomrie. Vzhľad orgánov je málo zmenený. Funkcia orgánu je výrazne znížená.

Mastné degenerácie (lipidózy). Porucha metabolizmu tukov je hromadenie tuku s neobvyklým zložením pre tieto bunky alebo v tých bunkách, ktoré normálne neobsahujú tuk. Tukové degenerácie sa najčastejšie vyvíjajú v srdci, pečeni a obličkách. Hlavným dôvodom týchto dystrofií je hypoxia. Pri všetkých ochoreniach sprevádzaných hypoxiou vzniká tuková degenerácia v srdci, pečeni a obličkách (pri ochoreniach ako ischémia srdca, defekty, pneumónia, tuberkulóza, emfyzém, infekcie). Ak je príčina, ktorá spôsobila dystrofiu, rýchlo odstránená, potom je to možné obnova bunkových štruktúr. V opačnom prípade bunky odumierajú a vyvíjajú sa skleróza orgánov a jeho funkcia je narušená. Mechanizmy rozvoja tukových dystrofií sú totožné s mechanizmami rozvoja proteínových dystrofií. V dôsledku rozkladu sa často vyvíja tuková degenerácia myokardu. Srdce je ochabnuté, myokard je matný a na endokarde sú žlté priečne pruhy. Toto srdce sa nazýva „tigrie srdce“. Infiltračným mechanizmom sa vyvíja tuková degenerácia pečene. Pri infekcii a intoxikácii (hepatitída) dominuje dystrofia obličiek, najčastejšie podľa typu infiltrácie, ale môže dôjsť aj k rozkladu. Obličky s tukovou degeneráciou sú zväčšené, ochabnuté a na povrchu majú šedo-žlté škvrny.

Sacharidové dystrofie. Poruchy metabolizmu uhľohydrátov sú spojené s akumuláciou komplexov proteín-polysacharid v tkanivách a bunkách; alebo s tvorbou týchto látok v bunkách, kde sa bežne nevyskytujú; alebo so zmenou ich chemického zloženia. Najdôležitejšie je porušenie metabolizmu glykogénu, pretože je spojené s rozvojom diabetes mellitus. Väčšina glykogénu je v pečeni a svaloch. Pri diabetes mellitus sa množstvo inzulínu znižuje a hladina glukózy v krvi sa zvyšuje. Pokles glykogénu v pečeni vedie k infiltrácii hepatocytov lipidmi - vzniká tuková degenerácia. Veľké množstvo glukózy v moči vedie k infiltrácii epitelu renálnych tubulov. Epitel renálnych tubulov je poškodený alebo odumiera. Glukoproteíny sú súčasťou mnohých látok vrátane slizníc (mucín, mukoidy). Keď je metabolizmus glukoproteínu narušený, tieto látky sa hromadia v epiteli žliaz a hustý hlien uzatvára ich kanály. Žľazy sa natiahnu a premenia na dutiny naplnené hlienom. Epitel žliaz odumiera a sliznica atrofuje. Príčinou narušeného metabolizmu glukoproteínu je zápal slizníc.

Patologická anatómia je veda, ktorá študuje patomorfológiu chorôb na rôznych morfologických úrovniach – makroskopickej, anatomickej, mikroskopickej, elektrónmikroskopickej a ďalších úrovniach štruktúrnej organizácie tela.

Patanatómia zahŕňa dve časti:

1. všeobecná patologická anatómia;

2. súkromná patologická anatómia.

Vo všeobecnej patologickej anatómii sa študujú všeobecné patologické procesy.

1. poškodenie;

2. discirkulácia;

3. zápal;

4. kompenzačno-adaptívne procesy;

5. nádory.

Poškodenie alebo zmena je univerzálny všeobecný patologický proces. Bez poškodenia nie je choroba.

Poškodenie postihuje všetky úrovne štrukturálnej organizácie.

Toto je 8 úrovní:

1. molekulová;

2. ultraštrukturálne;

3. bunkový;

4. medzibunkové;

5. tkanina;

6. orgán;

7. systémové;

8. organizmický.

Keď je štruktúra poškodená na rôznych úrovniach, jej životná aktivita v konečnom dôsledku klesá.

Pri štúdiu vývoja chorôb v dôsledku poškodenia štruktúr sa rozlišujú dve časti patológie.

1. Etiológia.

2. Patogenéza.

Etiológia je náuka o príčinách zranení a chorôb.

Patogenéza je štúdium mechanizmov vývoja poškodenia a chorôb.

Všetky etiologické faktory možno kombinovať do 7 skupín:

1. Fyzikálne faktory: tepelné vysoké a nízke teploty, mechanické, radiačné, elektromagnetické vibrácie.

2. Chemické: kyseliny, zásady, toxické látky, soli ťažkých kovov a iné.

3. Toxíny – endogénne a exogénne jedy.

4. Infekcie.

5. Discirkulácia.

6. Neurotrofické.

7. Metabolicko - metabolické poruchy v dôsledku hladovania, nedostatku vitamínov, nerovnováhy vo výžive.

Patogenéza

Táto časť študuje také mechanizmy poškodenia, ako je povaha pôsobenia škodlivého faktora, ktorý môže byť -

priame a nepriame.

Priame je priame zničenie konštrukcie. Nepriama - deštrukcia prostredníctvom humorálnych, nervových, endokrinných, imunitných faktorov.

Hĺbka a závažnosť poškodenia sa tiež skúma v závislosti od sily poškodzujúceho faktora a reaktivity štruktúr tela.

Charakteristika poškodenia

Môže to byť reverzibilné a nezvratné. Vývoj poškodenia prechádza niekoľkými štádiami, kedy poškodenie z ľahkých foriem prechádza do stredne ťažkého, ťažkého a napokon až do odumretia konštrukcie. Smrť štruktúry sa označuje ako nekróza.

Druhom poškodenia je dystrofia. Ide o typ poškodenia, keď je konštrukcia čiastočne zničená, ale stále je zachovaná a funguje.

Dystrofia

Vysvetlenie pojmu: dis - porucha, nutričný trofizmus. To znamená, že priamy preklad znamená poruchu príjmu potravy.

Podrobná definícia pojmu dystrofia.

Dystrofia je poškodenie bunkových a tkanivových štruktúr v reakcii na porušenie ich trofizmu.

Trofizmus je súbor mechanizmov, ktoré zabezpečujú funkčnú a štrukturálnu organizáciu buniek a tkanív ako celku.

Existujú dva typy trofických mechanizmov:

1. bunkový;

2. extracelulárny.

Bunkové mechanizmy zahŕňajú štrukturálne zložky bunkovej organizácie, ktoré zabezpečujú intracelulárny metabolizmus. V tomto prípade je bunka prezentovaná ako samoregulačný systém, v ktorom sú zapojené organely cytoplazmy, hyaloplazmy a jadra.

Extracelulárne mechanizmy predstavujú -

1. transportné systémy - krvné a lymfatické cievy;

2. endokrinný systém;

3. nervový systém.

Dystrofie môžu byť výsledkom porušenia bunkových aj nebunkových trofických mechanizmov.

Preto môžeme hovoriť o 3 skupinách dystrofií v závislosti od narušenia činnosti tofických mechanizmov -

1. dystrofia v dôsledku narušenia bunkových trofických mechanizmov;

2. dystrofia v dôsledku narušenia dopravných systémov;

3. dystrofia v dôsledku narušenia nervového a endokrinného systému.

V prvej skupine dystrofií je hlavným patogenetickým spojením fermentopatia.

Môže ísť o absolútnu absenciu enzýmov, alebo o relatívny nedostatok enzýmov.

Pri fermentopatiách sa rozvíjajú procesy akumulácie predchádzajúcich metabolitov a blokovanie následných biochemických reakcií.

Hromadenie metabolitov je definované pojmom tezaurizmóza – choroba z ukladania. Z gréckeho slova thesauros – zásoba.

Druhá skupina dystrofií je spojená s narušením transportných systémov, ktoré zabezpečujú prísun potravy a odstraňovanie škodlivých metabolitov.

Hlavným patogenetickým spojením v tomto prípade je hypoxia - zníženie množstva kyslíka.

V tretej skupine dystrofií dochádza k narušeniu nervového a endokrinného systému. Hlavnou patogenetickou väzbou je v tomto prípade nedostatok biologicky aktívnych látok – bioaktivátorov – rôznych hormónov a mediátorov.

Pri vývoji dystrofií sú zaznamenané nasledujúce morfogenetické a biochemické procesy:

1. infiltrácia - akumulácia bielkovín, tukov, sacharidov v bunkách a mimo buniek;

2. zvrátená syntéza – syntéza neobvyklých látok;

3. transformácia – prechod niektorých látok na iné – bielkoviny na tuky, sacharidy na tuky a pod;

4. rozklad (faneróza) - rozpad proteín-polysacharidových komplexov, proteín-lipoproteínových komplexov.

Klasifikácia dystrofií

Klasifikácia je založená na 4 princípoch:

1. morfologické;

2. biochemické;

3. genetické;

4. kvantitatívne.

Podľa morfologického princípu sa rozlišujú tri typy dystrofií podľa toho, čo je primárne postihnuté - bunkový parenchým alebo mezenchým, medzibunkové štruktúry - stróma, cievy.

1. Parenchymatózne – primárne sú postihnuté bunky.

2. Mezenchymálne – primárne sú postihnuté medzibunkové štruktúry.

3. Zmiešané - súčasné poškodenie parenchýmu aj mezenchýmu.

Podľa biochemického princípu sa rozlišujú dystrofie s poruchami metabolizmu bielkovín, tukov, sacharidov, minerálov, pigmentov a nukleoproteínov.

Podľa genetických princípov sú dystrofie klasifikované ako získané a dedičné.

Podľa kvantitatívneho princípu sa rozlišujú lokálne a rozšírené dystrofie.

Základný princíp je morfologický. V rámci morfologickej klasifikácie fungujú aj iné klasifikácie.

V dôsledku toho môžeme hovoriť o 3 typoch dystrofie:

1. Parenchymálna dystrofia.

2. Mezenchymálna dystrofia.

3. Zmiešaná dystrofia.

Parenchymálne dystrofie

Podľa biochemických princípov sa delia na:

1. proteínové dysproteinózy;

2. mastné lipidózy;

3. sacharidy.

Dysproteinózy

Základom týchto dystrofií je porušenie metabolizmu bielkovín.

Existujú 4 typy proteínových dystrofií

1. Zrnitý.

2. Hydropický.

3. Hyalínová kvapôčka.

4. Nadržaný.

Granulárna dystrofia

Synonymá: tupý, zakalený opuch.

Termín zrnitý odráža histologický obraz patológie. Pri tomto type dystrofie sa cytoplazma stáva granulovanou namiesto homogénnej.

Pojmy - zakalený, nudný opuch odrážajú vzhľad poškodeného orgánu.

Podstatou patológie je, že pod vplyvom poškodzujúceho faktora dochádza k zvýšeniu mitochondrií, čo dáva cytoplazme zrnitý vzhľad.

Existujú dve fázy vývoja dystrofie -

Kompenzácia;

Dekompenzácia.

V štádiu kompenzácie sú mitochondrie zväčšené, ale nie poškodené.

V štádiu dekompenzácie sú mitochondrie zväčšené a trochu poškodené.

Mitochondriálne poškodenie je však mierne. Keď škodlivý faktor prestane, úplne obnovia svoju štruktúru.

Mikroskopicky sa pozoruje cytoplazmatická granularita v cytoplazme buniek rôznych orgánov, hepatocytov, epitelu renálnych tubulov, myokardiocytov. Stav mitochondrií odhalia iba štúdie elektrónového mikroskopu.

Makroskopický pohľad na orgány:

Oblička je mierne zväčšená a na reze vyzerá matne a zakalene.

Pečeň je ochabnutá, okraje pečene sú zaoblené.

Srdce je ochabnuté, myokard je matný, zakalený, farba vareného mäsa.

Príčiny granulárnej dystrofie:

1. zhoršené prekrvenie orgánov;

2. infekcie;

3. intoxikácia;

4. fyzikálne, chemické faktory;

5. narušenie nervového trofizmu.

Význam a výsledok procesu sú reverzibilné, ale s pokračujúcim pôsobením poškodzujúceho faktora sa granulárna dystrofia mení na závažnejší typ dystrofie.

Klinický význam je určený stupnicou dystrofie a lokalizáciou. Pri celkovom poškodení myokardu môže dôjsť k zlyhaniu srdca.

Hydropická dystrofia

Alebo vodnatá. Charakterizované výskytom tekutých vakuol v cytoplazme.

Lokalizácia - kožný epitel, hepatocyty, renálny tubulárny epitel, myokardiocyty, nervové bunky, bunky kôry nadobličiek a bunky iných orgánov.

Makroskopia - obraz je nešpecifický.

Mikroskopia - zisťujú sa vakuoly naplnené tkanivovou tekutinou.

Elektrónová mikroskopia ukazuje, že tkanivová tekutina sa hromadí predovšetkým v mitochondriách, ktorých štruktúra je úplne zničená a zanechávajú za sebou bubliny naplnené tkanivovou tekutinou.

V prípadoch ťažkej hydropickej dystrofie zostáva na mieste bunky jedna veľká vakuola naplnená cytoplazmatickou tekutinou. V tomto variante dystrofie sú všetky organely bunkovej cytoplazmy zničené a jadro je vytlačené na perifériu. Tento variant hydropickej dystrofie sa nazýva balónová dystrofia.

Výsledok hydropickej dystrofie, najmä balónovej dystrofie, je nepriaznivý. Bunka môže následne zomrieť. A funkcia poškodeného orgánu je výrazne znížená.

Príčinou hydropickej dystrofie sú infekcie, intoxikácie, hypoproteinémia počas hladovania a iné etiologické faktory poškodenia.

Hyalínová kvapôčková dystrofia

Podstatou procesu je objavenie sa proteínových zhlukov v cytoplazme buniek v dôsledku deštrukcie organel.

Lokalizácia obličiek, pečene a iných orgánov.

Dôvodom sú vírusové infekcie, intoxikácia alkoholom, dlhodobé užívanie estrogénov a progesterónu na prevenciu tehotenstva.

Funkcia buniek a orgánu ako celku prudko klesá. Poškodená bunka následne odumiera.

Horny dystrofia

Prejavuje sa nadmerným výskytom zrohovatenej hmoty v keratinizujúcej epiderme alebo na miestach, kde keratinizačné procesy normálne chýbajú.

Proces môže byť lokálny alebo všeobecný.

1. malformácie kože ichtyóza - rybie šupiny - vrodená patológia, pri ktorej je na výraznom povrchu kože zaznamenaná keratinizácia epidermis;

2. chronický zápal;

3. nedostatok vitamínov;

4. vírusová infekcia.

Výsledok je často pre postihnutú bunku nezvratný – odumiera. Ale vo všeobecnosti sa choroba môže vyliečiť, ak prestane pôsobiť príčinný faktor.

Význam - lokálne ložiská zvýšenej keratinizácie nemajú žiadny osobitný klinický význam. Ale niekedy rakovina môže vzniknúť z lézií na sliznici leukoplakie - bielych škvŕn.

Bežný vrodený variant rohovej dystrofie, ichtyóza, je nezlučiteľný so životom. Pacienti rýchlo zomierajú.

K chorobám zo skladovania spôsobených poruchou metabolizmu aminokyselín patria aj dystrofie proteínového parenchýmu.

Najčastejšie pozorované 3 typy patológie:

1. Fenylketonúria.

2. Homocystinúria.

3. Tyrozinóza.

fenylketonúria

Fenylketonúria je ochorenie spojené s nedostatkom enzýmu fenyl-alanín-4 hydrolázy. V tomto prípade je zaznamenaná akumulácia kyseliny fenylpyrohroznovej.

Klinika: demencia, záchvaty, defekty pigmentácie, blond vlasy, modré oči, dermatitída, ekzém, myšací pach. Zaznamenané sú aj epileptiformné záchvaty, zvýšená excitabilita, agresivita, tmavnutie moču.

Patomorfológia:

1. Demyelinizácia fibróznej glie centrálneho nervového systému.

2. Tuková degenerácia pečene.

3. Angiomatóza.

4. Hypoplázia týmusu.

5. Zánik nervových buniek v mozgu.

6. Cievna patológia očí.

Homocystinúria (cystinóza)

1. mentálna retardácia;

2. subluxácia šošovky;

3. tromboembolizmus;

4. kŕče.

Patomorfológia: dystrofia a nekróza buniek mozgu, pečene, obličiek, dysplázia kostného tkaniva.

Tyrozinóza

Ochorenie je založené na nedostatku tyrozíntransaminázy. Postihnutý je centrálny nervový systém, pečeň, obličky a kosti. Často v kombinácii s cystinózou. Zriedkavá patológia.

Lipidózy

Lipidy sú jednou zo zložiek proteín-lipidových komplexov, ktoré tvoria základ bunkových membrán.

Druhy lipidov:

1. Fosfatidy – prítomné všade, najmä v centrálnom nervovom systéme.

2. Steroidy - estery mastných kyselín + cyklické alkoholy (steroly). Rozšírená trieda látok, ktoré hrajú veľkú úlohu v tele (cholesterol, cholesterol).

3. Sfingolipidy: sfingomyelíny, cerebrozidy, gangliozidy. Obzvlášť veľa ich je v centrálnom nervovom systéme.

4. Vosky sú triedou látok blízkych tukom.

Neutrálne tuky sa nachádzajú aj v cytoplazme, ktorej hlavným depotom je tukové tkanivo. Sú to zlúčeniny glycerolu (zásady) a mastných kyselín (kyselín). Histochemicky neutrálne tuky sa zisťujú na zmrazených rezoch pomocou farbenia Sudan 3. Farbia sa jasne červenou farbou.

Tuková degenerácia parenchýmu

Je lokalizovaný na rovnakom mieste ako proteínová dystrofia. Obe dystrofie sa často kombinujú.

Makroskopický vzhľad postihnutých orgánov má svoje vlastné charakteristiky.

Srdce je objemovo zväčšené, komory sú rozšírené (rozšírené), myokard je ochabnutý, ílovitého vzhľadu. Pod endokardom sú viditeľné žlté pruhy. Tento obraz sa nazýva tigrie srdce.

Pečeň je zväčšená, cestovitej konzistencie, okrovo-žltej farby, pri rezaní na čepeli noža zostávajú nahromadenia vo forme tukových usadenín.

Obličky sú zväčšené, ochabnuté, pod kapsulou a na reze sú zaznamenané žltkasté malé škvrny.

Mikroskopický obraz: v cytoplazme kardiomyocytov, epitelu renálnych tubulov, hepatocytov, tukových inklúzií vo forme malých, stredných a veľkých kvapiek. Ich biochemické zloženie je zložité. Môžu to byť neutrálne tuky, mastné kyseliny, fosfolipidy, cholesterol.

Príčiny parenchymálnych lipidóz:

1. hypoxia tkaniva (zvlášť často v myokarde);

2. infekcie - tuberkulóza, hnisavé procesy, sepsa, vírusy, alkohol;

3. intoxikácia - fosfor, arzén, soli ťažkých kovov, alkohol;

4. nedostatky vitamínov;

5. hladovka – nutričná dystrofia.

Počiatočné možnosti:

1. s mierne výrazným procesom je patológia reverzibilná;

2. v prípadoch veľmi výrazného procesu môže dôjsť k odumieraniu buniek – nekróze.

Významom je pokles funkcie orgánov až rozvoj zlyhania, nebezpečné a prechodné je najmä poškodenie myokardu. Vyvíja sa srdcové zlyhanie a smrť pacienta.

Dedičné lipidózy

Najbežnejší typ ochorenia ukladania.

Druhy patológie:

1. Gangliosidóza.

2. Sfingomyelinóza.

3. Glukocerebrosidóza.

4. Leukodystrofia.

1. Gangliozidóza – existuje 7 typov gangliozidóz v závislosti od variantov enzymopatií. Ochorenie sa môže prejaviť v detstve a dospievaní. Ochorenie je obzvlášť závažné v ranom detstve. Hovorilo sa tomu amaurotická idiocia Tay-Sachsa. Príznakmi ochorenia sú slepota (amauróza), degenerácia a odumieranie nervových buniek v mozgu s rozvojom demencie (idiocie). Smrť detí nastáva medzi 2. a 4. rokom života.

2. Sfingomyelinóza - nedostatok enzýmu sfingomyelinázy s akumuláciou sfingomyelínov v bunkách mozgu, pečene, sleziny a lymfatických uzlín. Patomorfológia ochorenia je charakterizovaná výskytom penových buniek - buniek, v ktorých cytoplazme sa akumulujú sfingomyelíny, ktoré sa rozpúšťajú pri spracovaní v alkoholoch a éteroch počas prípravy histologických rezov. A na ich mieste sú v cytoplazme dutiny, čo spôsobuje spenený vzhľad cytoplazmy týchto buniek.

Klinické príznaky pri klasickej verzii choroby (Niemann-Pickova choroba): začiatok - 5-6 mesiacov života, demencia, chudnutie, zväčšenie pečene a sleziny, astmatické záchvaty pripomínajúce záchvaty bronchiálnej astmy, hypertermické krízy (horúčka) .

3. Glukocerebrosidóza (Gaucherova choroba).

Hlavnou vecou je nedostatok glukocerebrozidázy a akumulácia glukocerebrozidov v cytoplazme buniek rôznych orgánov.

Patanatómia - dystrofia pečene, zväčšená slezina, rozšírená degenerácia a smrť nervových buniek v mozgovej kôre. Hemoragický syndróm - krvácanie do rôznych orgánov.

1. chronický priebeh;

2. hepatosplenomegália;

3. hyperpigmentácia;

4. demencia.

Varianty ochorenia:

1. chronická viscerálna: začína v detstve a končí smrťou pacienta vo veku 20-50 rokov;

2. akútne rané detstvo, neuroviscerálny typ – smrť nastáva vo veku 2 rokov;

3. subakútna juvenilná – začína v adolescencii (18-20 rokov) a po niekoľkých rokoch končí smrťou pacienta.

4. Leukodystrofia.

Skupina chorôb, pri ktorých dochádza k deštrukcii bielej hmoty mozgu a miechy (leuko - biela; dystrofia - deštrukcia, poškodenie).

Ide o dedičnú patológiu, geneticky podmienenú.

Klinické prejavy zahŕňajú poruchy mozgu a miechy, vrátane demencie, paralýzy a porúch srdca.

Sacharidové parenchýmové dystrofie

Sacharidy sú špeciálnou triedou biochemických zlúčenín.

V živých tkanivách sa rozlišujú tieto typy komplexných sacharidov (polysacharidy):

1. Glykogén.

2. Mukopolysacharidy.

3. Glukoproteíny.

Preto sa rozlišujú tieto typy uhľohydrátových parenchýmových dystrofií:

1. Glykogenóza.

2. Mukopolysacharidózy.

3. Glukoproteinózy.

Glykogenózy

Môžu byť dedičné alebo získané.

Zvlášť často sa získaná cukrovka vyskytuje pri diabetes mellitus, kedy dochádza k poklesu glykogénu v hepatocytoch v dôsledku jeho zvýšeného rozkladu a premeny na glukózu, ktorá sa hromadí v krvi, lymfe a tkanivovom moku. Zaznamenáva sa aj zvýšená glukozúria (uvoľňovanie glukózy do moču).

Rovnako ako akumulácia glykogénu v epiteli renálnych tubulov v dôsledku zvýšenej infiltrácie glukózy do epitelu renálnych tubulov.

Dedičné glykogenózy

Ide o skupinu ochorení, pri ktorých nedochádza k úplnému odbúravaniu glykogénu v dôsledku nedostatku enzýmov. Glykogén sa hromadí v cytoplazme hepatocytov, myokardiocytov, v epiteli renálnych tubulov, kostrových svaloch a v bunkách hematopoetického tkaniva.

Klinické a patomorfologické varianty ochorenia:

1. Parenchým: postihnutá je pečeň a obličky.

2. Muskulokardiálny: postihnuté sú kostrové svaly a srdce.

3. Parenchýmovo-svalovo-srdcový: postihnutá je pečeň, obličky, kostrové svaly a myokard.

4. Parenchýmovo-hematopoetický: postihnutá je pečeň, obličky, slezina a lymfatické uzliny.

Patomorfológia: orgány sú zväčšené, najmä pečeň, slezina, farba orgánov je bledá. Mikroskopicky dochádza k zväčšeniu veľkosti buniek a akumulácii glykogénu.

Biochemické vlastnosti – v bunkách sa môže hromadiť bežný glykogén, dlhý glykogén a krátky glykogén.

Mukopolysacharidózy

Podrobný popis v sekcii mezenchymálne dystrofie.

Glukoproteinózy

1. Kúpené.

2. Dedičné.

1. Kúpené.

Slizničná dystrofia

Koloidná dystrofia

Slizničná dystrofia je akumulácia slizničných hmôt v cytoplazme buniek. Pozoruje sa pri respiračných infekciách, bronchiálnej astme v epiteli priedušiek, v rakovinových bunkách pri slizničnej rakovine žalúdka. Makroskopicky - príznaky hlienu, mikroskopicky - výskyt pečatných prstencových buniek (bunky, ktorých cytoplazma je naplnená hlienom a jadro je vytlačené na perifériu a sploštené, preto bunka pripomína prstenec).

Koloidná dystrofia sa pozoruje pri koloidnej strume a koloidnej rakovine. Výsledkom procesu je reverzný vývoj alebo smrť bunky, po ktorej nasleduje skleróza a atrofia.

2. Dedičné.

Zvláštnym ochorením je cystická fibróza.

Sliz – hlien, viscus – vtáčie lepidlo.

Hlavná vec: akumulácia hustého viskózneho hlienu, ktorý je produkovaný epitelom slizníc dýchacích orgánov a gastrointestinálneho traktu. V dôsledku toho sa tvoria cysty a dochádza k rozvoju zápalových procesov a nekróz.

Vitálna aktivita akéhokoľvek tkaniva sa uskutočňuje v dôsledku neustáleho metabolizmu, v niektorých prípadoch metabolické poruchy spôsobujú kvalitatívne zmeny v tkanivách alebo orgánoch; zároveň sa v bunke zvyšuje obsah prirodzených metabolitov a objavuje sa intersticiálna látka alebo látky iného chemického alebo fyzikálneho zloženia. Takéto zmeny sa nazývajú dystrofia. Dystrofia je jedným z najstarších procesov fylogenézy a sprevádza mnohé patologické procesy a ochorenia detí a dospelých. Dystrofický proces je teda univerzálny a je všeobecnou patologickou kategóriou. Môže sa rozvíjať na rôznych úrovniach organizácie života: orgánové, tkanivové, bunkové a bunkové ultraštruktúry. Rôzne príčiny (výživové, infekčné a toxické, neuroendokrinné poruchy, vývojové chyby rôznych systémov) narúšajú regulačnú činnosť centrálneho nervového a imunitného systému, čím sa mení normálny metabolizmus bielkovín, tukov, sacharidov a vitamínov.

V rámci lekcie je navrhnuté študovať štrukturálne a patogenetické zmeny v orgánoch a tkanivách počas dysproteinóz, lipidóz a sacharidových dystrofií; analyzovať morfogenetické aspekty vývoja jedného alebo druhého typu parenchymálnej dystrofie; venujte pozornosť zriedkavým prípadom vrodených akumulačných chorôb.

Terminológia

Dystrofia (dys-porucha, trofe-nurish) je morfologickým vyjadrením poruchy tkanivového a bunkového metabolizmu.

Rozklad (faneróza) je dezintegrácia tukovo-proteínových komplexov membránových štruktúr parenchýmovej bunky alebo proteín-polysacharidových komplexov spojivového tkaniva.

Denaturácia je porušením prirodzenej štruktúry proteínu pod vplyvom akýchkoľvek faktorov.

Koagulácia (coagulata - koagulácia, zahusťovanie) - prechod koloidného roztoku do stavu sólu alebo gélu.

Colliquation (collikuatio – tavenina) – mäknutie, topenie tkanív.

Glykogenóza je dedičná sacharidová dystrofia, ktorá je založená na poruchách metabolizmu glykogénu.

Ichtyóza (ichtyóza – rybie šupiny) – zvýšená keratinizácia veľkých plôch kože.

Leukoplakia - ohniská keratinizácie slizníc.

Tezaurismózy (tesauros – zásoba) sú ochorenia spojené s hromadením metabolitov v bunkách a tkanivách.

POŠKODENIE

Pod pojmom poškodenie alebo zmena (z lat. alteratio- zmena) v patologickej anatómii je obvyklé chápať zmeny v štruktúre buniek, medzibunkovej hmoty, tkanív a orgánov, ktoré sú sprevádzané znížením úrovne ich životnej aktivity alebo jej zastavením. Skupina zranení zahŕňa také všeobecné patologické procesy, ako je dystrofia a nekróza, ako aj atrofia. Ten, ktorý predstavuje jednu z možností adaptácie organizmu na zmenené životné podmienky pod vplyvom nepriaznivých faktorov, sa do tejto skupiny zaraďuje na základe toho, čo je v skutočnosti hypobiotický proces.

Príčiny, ktoré môžu spôsobiť poškodenie, môžu pôsobiť priamo alebo nepriamo (prostredníctvom humorálnych a reflexných vplyvov). Sú veľmi rôznorodé. Povaha a stupeň poškodenia závisí od povahy a sily poškodzujúceho faktora, od štrukturálnych a funkčných charakteristík orgánu alebo tkaniva, ako aj od reaktivity organizmu. V niektorých prípadoch dochádza k povrchovým a reverzibilným zmenám, ktoré zvyčajne postihujú iba ultraštruktúry, v iných - hlboké a nezvratné, čo môže mať za následok smrť nielen buniek a tkanív, ale niekedy dokonca aj celých orgánov.

Veľké množstvo exogénnych poškodzujúcich faktorov vrátane infekčných a toxických (alkohol, drogy, ťažké kovy) agens, ktoré priamo zasahujú do rôznych biochemických procesov bunky a medzibunkových štruktúr, spôsobuje v nich morfologické aj funkčné zmeny (stereotypové reakcie).

Presný bod, v ktorom sa poškodenie (dystrofia) stáva nezvratným, čo vedie k bunkovej smrti (nekróze), nie je známe.

Nekróza- ide o lokálnu smrť, teda odumieranie buniek a tkanív počas života organizmu. Je sprevádzaná nezvratnými biochemickými a štrukturálnymi zmenami. Nekrotické bunky prestávajú fungovať. Ak je nekróza dostatočne rozsiahla, potom sa klinicky prejavuje vo forme ochorenia (infarkt myokardu, ischemická mozgová príhoda).

Neletálne poškodenie buniek môže zahŕňať dystrofia .

DYSTROFIA

Trofizmus sa chápe ako súbor mechanizmov, ktoré určujú metabolizmus a štrukturálnu organizáciu tkaniva (buniek), ktoré sú nevyhnutné na vykonávanie špecializovanej funkcie.

Dystrofia (z gréckeho dys – porucha a trofo – vyživovať) sú kvantitatívne a kvalitatívne štrukturálne zmeny v bunkách a/alebo medzibunkovej hmote orgánov a tkanív, spôsobené porušením metabolických procesov.

Pri dystrofiách sa v dôsledku trofických porúch v bunkách alebo v medzibunkovej látke hromadia rôzne metabolické produkty (bielkoviny, tuky, sacharidy, minerály, voda). Vyjadruje sa morfologická podstata dystrofií V:

1) zvýšenie alebo zníženie množstva akýchkoľvek látok normálne obsiahnutých v tele (napríklad zvýšenie množstva tuku v tukových zásobách);

2) zmena kvality, to znamená fyzikálno-chemických vlastností látok, ktoré sú normálne telu vlastné (napríklad zmena farbiacich vlastností kolagénových vlákien s opuchom sliznice a zmenami fibrinoidov);

3) objavenie sa bežných látok na nezvyčajnom mieste (napríklad akumulácia tukových vakuol v cytoplazme buniek parenchýmových orgánov počas tukovej degenerácie);

4) objavenie sa a hromadenie nových látok, ktoré nie sú bežne prítomné (napríklad amyloidný proteín). teda dystrofia je morfologickým vyjadrením metabolických porúch buniek a tkanív .

Medzi mechanizmami na udržanie normálneho trofizmu sa rozlišujú bunkové a extracelulárne.

Bunkové mechanizmy zabezpečuje štrukturálna organizácia bunky a jej autoregulácia, ktorú zabezpečuje genetický kód. Extracelulárne mechanizmy trofizmu zabezpečujú transportné (krv, lymfa) a integračné (nervové, endokrinné, humorálne) systémy jeho regulácie.

Priamou príčinou vývoja dystrofií môže byť :

1. Rôzne faktory, ktoré poškodzujú autoreguláciu buniek, vrátane:

A. Toxické látky (vrátane toxínov mikroorganizmov).

B. Fyzikálne a chemické látky: vysoké a nízke teploty, niektoré chemikálie (kyseliny, zásady, soli ťažkých kovov, mnohé organické látky), ionizujúce žiarenie.

C. Získaná alebo dedičná fermentopatia (enzymopatia).

D. Vírusy. Cytopatogénne vírusy môžu spôsobiť lýzu buniek priamou inkorporáciou do bunkových membrán. Iné vírusy sa môžu integrovať do bunkového genómu a spôsobiť zodpovedajúce narušenie syntézy proteínov v bunke. Niektoré vírusy môžu spôsobiť lýzu bunkových membrán nepriamo prostredníctvom imunitnej odpovede spôsobenej vírusovými antigénnymi determinantami na povrchu infikovanej bunky.

2. Poruchy funkcie energetických a transportných systémov, ktoré zabezpečujú metabolizmus a štrukturálnu konzerváciu tkanív (buniek), pri ktorých dochádza k:

A. Hypoglykémia: Makroergické väzby ATP predstavujú najefektívnejší zdroj energie pre bunku. ATP sa vyrába oxidačnou fosforyláciou ADP; táto reakcia je spojená s oxidáciou redukovaných látok v dýchacom reťazci enzýmov. Glukóza je hlavným substrátom na výrobu energie vo väčšine tkanív a jediným zdrojom energie v mozgových bunkách. Nízka hladina glukózy v krvi (hypoglykémia) vedie k nedostatočnej tvorbe molekúl adenozíntrifosfátu (ATP), čo sa najvýraznejšie prejavuje v mozgu.

B. Hypoxia: Nedostatok kyslíka v bunkách (hypoxia) sa môže vyskytnúť pri: (1) obštrukcii dýchacích ciest alebo ochorení, ktoré bráni okysličeniu krvi v pľúcach; (2) ischémia alebo narušenie prietoku krvi v tkanivách v dôsledku všeobecných alebo lokálnych porúch krvného obehu; (3) anémia (to znamená zníženie hladiny hemoglobínu v krvi), ktorá vedie k zníženiu transportu kyslíka krvou; (4) narušenie štruktúry hemoglobínu (napríklad v prípade otravy oxidom uhoľnatým (CO)), čo má za následok tvorbu methemoglobínu, ktorý nie je schopný transportovať kyslík; to vedie k rovnakému výsledku ako pri anémii.

3. Poruchy endokrinnej a nervovej regulácie:

A. Choroby endokrinných orgánov (tyreotoxikóza, cukrovka, hyperparatyreóza atď.)

B. Ochorenia centrálneho a periférneho nervového systému (porucha inervácie, nádory mozgu).

Morfogenéza dystrofií. Medzi mechanizmy vedúce k rozvoju zmien charakteristických pre dystrofie patrí infiltrácia, rozklad (faneróza), zvrátená syntéza a transformácia.

Infiltrácia je nadmerné prenikanie metabolických produktov z krvi a lymfy do buniek alebo medzibunkovej látky a/alebo narušenie ich zaradenia do metabolizmu s následnou akumuláciou. Napríklad infiltrácia epitelového proteínu proximálnych tubulov obličiek pri nefrotickom syndróme, infiltrácia intimy aorty a veľkých tepien lipoproteínmi pri ateroskleróze.

Rozklad (faneróza) je rozklad chemicky zložitých látok. Napríklad odbúravanie lipoproteínových komplexov a hromadenie voľného tuku v bunke (tuková degenerácia kardiomyocytov pri intoxikácii záškrtom). Základom fibrinoidných zmien v spojivovom tkanive pri reumatických ochoreniach je rozklad komplexov polysacharid-proteín.

Transformácia je prechod jednej látky na druhú. Ide napríklad o premenu sacharidov na tuky pri diabetes mellitus, zosilnenú polymerizáciu glukózy na glykogén atď.

Perverzná syntéza je syntéza v bunkách alebo tkanivách látok, ktoré sa v nich bežne nenachádzajú. Patria sem: syntéza abnormálneho amyloidného proteínu v bunke a tvorba abnormálnych komplexov amyloidný proteín-polysacharid v medzibunkovej látke, syntéza alkoholického hyalínového proteínu hepatocytmi, syntéza glykogénu v epiteli úzkeho segmentu nefrónu pri diabetes mellitus.

Charakteristická morfológia dystrofií sa odhaľuje spravidla na úrovni tkanív a buniek a na preukázanie súvislosti dystrofie s poruchami jedného alebo druhého typu metabolizmu je potrebné použiť histochemické metódy. Bez zistenia kvality produktu narušeného metabolizmu nie je možné overiť degeneráciu tkaniva, t.j. klasifikovať ako bielkovinové, tukové, sacharidové alebo iné dystrofie. Zmeny v orgáne počas dystrofie (veľkosť, farba, konzistencia, štruktúra na reze) sú v niektorých prípadoch prezentované výnimočne jasne, v iných chýbajú a iba mikroskopické vyšetrenie umožňuje odhaliť ich špecifickosť.

Pri klasifikácii dystrofií sa dodržiava niekoľko zásad. Dystrofia sa rozlišujú:

I. V závislosti od lokalizácie metabolických porúch:

1) parenchýmu;

2) stromálne-vaskulárne;

3) zmiešané.

II. Podľa prevahy porušení jedného alebo druhého typu výmeny:

1) proteín;

2) tuk;

3) sacharidy;

4) minerálne.

III. V závislosti od vplyvu genetických faktorov:

1) zakúpené;

2) dedičné.

IV. Podľa prevalencie procesu:

2) miestne.

PARANCHYMATÓZNA DYSTROFIA

Parenchymálne dystrofie sú štrukturálne zmeny vo vysoko funkčne špecializovaných bunkách spojené s metabolickými poruchami. Preto pri parenchymálnych dystrofiách prevládajú poruchy bunkových mechanizmov trofizmu. Rôzne typy parenchýmových dystrofií odrážajú nedostatočnosť určitého fyziologického (enzymatického) mechanizmu, ktorý zabezpečuje bunke vykonávanie špecializovanej funkcie (hepatocyt, nefrocyt, kardiomyocyt atď.). V tomto ohľade sa v rôznych orgánoch (pečeň, obličky, srdce atď.) Počas vývoja rovnakého typu dystrofie podieľajú rôzne pato- a morfogenetické mechanizmy.

Mechanizmus poškodenia buniek je nasledujúci:

A. Najprv dochádza k intracelulárnej akumulácii vody a elektrolýze, ktorá je spôsobená narušením funkcie energeticky závislej K + -Na + -ATPázy v bunkovej membráne. Výsledkom je, že prílev K +, Na + a vody do bunky vedie k „zakaleným“ alebo „zakaleným“ opuchom, čo je skorý a reverzibilný dôsledok poškodenia bunky (tento účinok je spôsobený opuchom cytoplazmatických organel rozptýlených v bunka). K zmenám dochádza aj vo vnútrobunkových koncentráciách iných elektrolytov (najmä K +, Ca 2+ a Mg 2+ ), keďže ich koncentrácie podporuje aj aktivita energeticky závislých procesov v bunkovej membráne. Tieto poruchy v koncentráciách elektrolytov môžu viesť k nepravidelnej elektrickej aktivite (napr. v bunkách myokardu a neurónoch) a inhibícii enzýmov.

B. Po príleve iónov sodíka a vody nasleduje opuch cytoplazmatických organel. Keď endoplazmatické retikulum napučí, ribozómy sa oddelia, čo vedie k narušeniu syntézy proteínov. Mitochondriálny opuch, ktorý je spoločným znakom mnohých rôznych typov poranení, spôsobuje fyzické odpojenie oxidačnej fosforylácie.
C. V hypoxických podmienkach sa bunkový metabolizmus mení z aeróbnej na anaeróbnu glykolýzu. Transformácia vedie k produkcii kyseliny mliečnej a spôsobuje zníženie intracelulárneho pH. Chromatín kondenzuje v jadre a dochádza k ďalšej deštrukcii membrán organel. Deštrukcia lyzozomálnych membrán vedie k uvoľneniu lyzozomálnych enzýmov do cytoplazmy, ktoré poškodzujú životne dôležité intracelulárne molekuly.

V závislosti od porúch jedného alebo druhého typu metabolizmu sa parenchymálne dystrofie delia na proteínové (dysproteinózy), mastné (lipidózy) a uhľohydráty.

PARANCHYMATÓZNE PROTEÍNOVÉ DYSTROFIE (DYSPROTEINÓZY)

Väčšina cytoplazmatických proteínov (jednoduchých a komplexných) je kombinovaná s lipidmi, čím sa vytvárajú lipoproteínové komplexy. Tieto komplexy tvoria základ mitochondriálnych membrán, endoplazmatického retikula, lamelárneho komplexu a ďalších štruktúr. Okrem viazaných proteínov obsahuje bunková cytoplazma aj voľné proteíny.

Podstatou parenchýmových dysproteinóz je zmena fyzikálno-chemických a morfologických vlastností bunkových proteínov: podliehajú buď koagulácii, teda koagulácii so zvýšením počtu chemických väzieb (napríklad S-S mostíky medzi polypeptidovými reťazcami), alebo naopak. , colliquation (skvapalnenie) (od slov likér- kvapalina), to znamená rozpad polypeptidových reťazcov na fragmenty, čo vedie k hydratácii cytoplazmy. Po poškodení akejkoľvek etiológie v bunke sa okamžite zvyšuje syntéza proteínov celej rodiny - ide o takzvané proteíny teplotného (tepelného) šoku. Spomedzi proteínov teplotného šoku je najviac študovaný ubikvitín, o ktorom sa predpokladá, že chráni iné bunkové proteíny pred denaturáciou. Ubikvitín hrá úlohu „gazdinky“, ktorá obnovuje poriadok v bunke. Kombináciou s poškodenými proteínmi podporuje ich využitie a obnovu štruktúrnych zložiek vnútrobunkových organel. Keď dôjde k vážnemu poškodeniu a nadmernej akumulácii, komplexy ubikvitín-proteín môžu vytvárať cytoplazmatické inklúzie (napr. Malloryho telieska v hepatocytoch – ubikvitín/keratín; Louisove telieska v neurónoch pri Parkinsonovej chorobe – ubikvitín/neurofilamenty).

Od čias R. Virchowa mnohí patológovia zaraďovali a naďalej klasifikujú tzv granulárna dystrofia , ktorý R. Virchow sám označil ako „zakalený opuch“. Takto je zvykom označovať proces, pri ktorom sa v cytoplazme buniek parenchymálnych orgánov objavuje výrazná zrnitosť. V tomto prípade bunky vyzerajú zakalené a opuchnuté. Samotné orgány sa zväčšujú, pri rezaní ochabnú a otupí, akoby boli oparené vriacou vodou.

Predpokladalo sa, že zrnitosť pozorovaná v bunkách bola spôsobená akumuláciou proteínových zŕn v bunke. Elektrónové mikroskopické a histoenzýmovo-chemické štúdie „granulárnej dystrofie“ však ukázali, že nie je založená na akumulácii proteínu v cytoplazme, ale buď na hyperplázii (t.j. zvýšení počtu) ultraštruktúr buniek parenchymálnych orgánov ako vyjadrenie funkčného napätia týchto orgánov v reakcii na rôzne vplyvy; ultraštruktúry hyperplastických buniek sa pri svetelno-optickom vyšetrení prejavia ako proteínové granuly, alebo zväčšenie veľkosti ultraštruktúr v dôsledku ich napučiavania so zvýšenou priepustnosťou membrány.

V niektorých parenchymálnych bunkách (kardiomyocyty, hepatocyty) sa vyskytuje hyperplázia a opuch mitochondrií a endoplazmatického retikula, v iných napríklad v epiteli stočených tubulov hyperplázia lyzozómov absorbujúcich nízkomolekulárne (v proximálnej časti) a vysokomolekulárne hmotnosti (v distálnej časti) dochádza k bielkovinám. Klinický význam zakaleného opuchu vo všetkých jeho odrodách je odlišný. Ale ani jeho výrazné morfologické prejavy, ktoré sa dokazujú biopsiami parenchýmových orgánov, zvyčajne nevedú k zlyhaniu orgánov, ale sú sprevádzané určité zníženie funkcie organ. To sa prejavuje tlmenými srdcovými zvukmi, objavením sa stôp bielkovín v moči a znížením sily svalovej kontrakcie. V zásade je tento proces reverzibilný. Zároveň je potrebné pamätať na to, že ak sa neodstráni príčina, ktorá spôsobila rozvoj granulárnej dystrofie, dochádza k deštrukcii lipoproteínových komplexov membránových štruktúr bunky a k závažnejším degeneráciám parenchýmu a tukov.

IN V súčasnosti medzi parenchymálne proteínové dystrofie (dysproteinózy) patria hyalínovo-kvapôčkový, hydropický a nadržaný. Treba však zdôrazniť, že rohovitá dystrofia podľa mechanizmu jej vývoja nesúvisí s predchádzajúcimi.

HYALINE-DROP DYSTROPHY

Pri hyalínovo-kvapôčkovej dystrofii sa v cytoplazme objavujú veľké hyalínom podobné bielkovinové hrudky a kvapôčky, ktoré sa navzájom spájajú a vyplňujú telo bunky. Základom tejto dystrofie je koagulácia cytoplazmatických proteínov s výraznou deštrukciou ultraštrukturálnych prvkov bunky - fokálna koagulačná nekróza.

Tento typ dysproteinózy sa často vyskytuje v obličkách, menej často v pečeni a veľmi zriedkavo v myokarde. Vzhľad orgánov s touto dystrofiou nemá žiadne charakteristické znaky. Makroskopické zmeny sú charakteristické pre tie ochorenia, pri ktorých dochádza k hyalínovej kvapôčkovej dystrofii.

V obličkách sa pri mikroskopickom vyšetrení v nefrocytoch nachádza nahromadenie veľkých zŕn svetloružového proteínu - hyalínových kvapiek. V tomto prípade sa pozoruje deštrukcia mitochondrií, endoplazmatického retikula a kefového lemu.

V jadre hyalínno-kvapôčková degenerácia nefrocytov je spôsobená nedostatočnosťou vakuolárno-lyzozomálneho aparátu epitelu proximálnych a distálnych stočených tubulov, ktorý normálne reabsorbuje proteíny.

Preto je tento typ dystrofie nefrocytov veľmi častý pri nefrotickom syndróme a odráža reabsorpčnú nedostatočnosť stočených tubulov vo vzťahu k proteínom. Tento syndróm je jedným z prejavov mnohých ochorení obličiek, pri ktorých je primárne postihnutý glomerulárny filter (glomerulonefritída, renálna amyloidóza, paraproteinemická nefropatia atď.).

V pečeni sa pri mikroskopickom vyšetrení nachádzajú v hepatocytoch hrudky a kvapky proteínovej povahy - ide o alkoholický hyalín, ktorý na ultraštrukturálnej úrovni predstavuje nepravidelné zhluky mikrofibríl a nepravidelne tvarované hyalínové inklúzie (Malloryho telieska). Tvorba tohto proteínu a Malloryho teliesok je prejavom zvrátenej proteínovo-syntetickej funkcie hepatocytu a neustále sa zisťuje pri alkoholickej hepatitíde.

Výsledok hyalínového odkvapkávania dystrofia je nepriaznivá: končí nezvratným procesom vedúcim k celkovej koagulačnej nekróze bunky.

Funkčný význam Táto dystrofia je veľmi vysoká - dochádza k prudkému poklesu funkcie orgánov. Hyalínno-kvapôčková dystrofia renálneho tubulárneho epitelu je spojená s výskytom bielkovín (proteinúria) a odliatkov (cylindrúria) v moči, stratou plazmatických bielkovín (hypoproteinémia) a poruchami rovnováhy elektrolytov. Hyalínová kvapôčková degenerácia hepatocytov je často morfologickým základom porúch mnohých pečeňových funkcií.

HYDROPICKÁ (HYDROPS) ALEBO VAKUOLICKÁ DYSTROFIA

Hydropická alebo vakuolárna dystrofia je charakterizovaná objavením sa vakuol naplnených cytoplazmatickou tekutinou v bunke. Tekutina sa hromadí v cisternách endoplazmatického retikula a v mitochondriách, menej často v bunkovom jadre.

Mechanizmus rozvoja hydropickej dystrofie je zložitý a odráža poruchy metabolizmu voda-elektrolyt a proteín, čo vedie k zmenám koloidného osmotického tlaku v bunke. Veľkú úlohu zohráva narušenie permeability bunkových membrán sprevádzané ich rozpadom. To vedie k aktivácii lyzozómových hydrolytických enzýmov, ktoré pridaním vody rozbijú intramolekulárne väzby. Takéto bunkové zmeny sú v podstate prejavom fokálnej skvapalňovacej nekrózy.

Hydropická dystrofia sa pozoruje v epiteli kože a renálnych tubuloch, v hepatocytoch, svalových a nervových bunkách, ako aj v bunkách kôry nadobličiek. Dôvody rozvoja hydropickej dystrofie v rôznych orgánoch sú nejednoznačné. V obličkách ide o poškodenie glomerulárneho filtra (glomerulonefritída, amyloidóza, diabetes mellitus), čo vedie k hyperfiltrácii a nedostatočnosti enzýmového systému nefrocytov, ktorý normálne zabezpečuje reabsorpciu vody; otrava glykolom, hypokaliémia. V pečeni sa vyskytuje hydropická dystrofia s vírusovou a toxickou hepatitídou. Príčiny hydropickej dystrofie epidermis môžu byť infekcie a alergie.

Vzhľad orgánov a tkanív sa pri hydropickej dystrofii mení len málo. Mikroskopický obraz: bunky parenchýmu sú zväčšené, ich cytoplazma je vyplnená vakuolami s čírou tekutinou. Jadro sa posúva na perifériu, niekedy vakuoluje alebo sa zmenšuje. Zvýšenie hydropie vedie k rozpadu bunkových ultraštruktúr a pretečeniu bunky vodou, objaveniu sa balónikov naplnených kvapalinou, preto sa takéto zmeny nazývajú balónová dystrofia.

Výsledok hydropickej dystrofie je zvyčajne nepriaznivý; končí totálnou kolikvičnou nekrózou bunky. Preto je funkcia orgánov a tkanív pri hydropickej dystrofii prudko znížená.

HORNETÁLNA DYSTROFIA

Rohovitá dystrofia alebo patologická keratinizácia je charakterizovaná nadmernou tvorbou rohovitej hmoty v keratinizujúcom epiteli (hyperkeratóza, ichtyóza) alebo tvorbou rohovej hmoty tam, kde sa bežne nevyskytuje (patologická keratinizácia na slizniciach, napr. dutina (leukoplakia), pažerák, krčka maternice.

Horny dystrofia môže byť lokálna alebo všeobecná, vrodená alebo získaná. Príčiny rohovej dystrofie sú rôzne: chronický zápal spojený s infekčnými agens, pôsobenie fyzikálnych a chemických faktorov, deficit vitamínov, vrodené poruchy vývoja kože atď.

Výsledok môže byť dvojaký: odstránenie príčinnej príčiny na začiatku procesu môže viesť k obnove tkaniva, ale v pokročilých prípadoch dochádza k bunkovej smrti.

Význam rohovej dystrofie je určený jej stupňom, prevalenciou a trvaním. Dlhodobá patologická keratinizácia sliznice (leukoplakia) môže byť zdrojom rozvoja rakoviny. Ťažká vrodená ichtyóza je spravidla nezlučiteľná so životom.

PARANCHYMATÓZNA MASTNÁ DYSTROFIA (LIPIDÓZY)

Cytoplazma buniek obsahuje najmä lipidy, ktoré tvoria komplexné labilné tukovo-bielkovinové komplexy s proteínmi – lipoproteíny. Tieto komplexy tvoria základ bunkových membrán. Lipidy sú spolu s proteínmi neoddeliteľnou súčasťou bunkových ultraštruktúr. Okrem lipoproteínov sa v cytoplazme nachádza malé množstvo voľných tukov.

Parenchymálna tuková degenerácia je štrukturálnym prejavom poruchy metabolizmu cytoplazmatických lipidov, ktorá sa môže prejaviť akumuláciou tuku vo voľnom stave v bunkách, kde sa normálne nachádza.

Príčiny tukovej degenerácie sú rôzne:

Kyslíkové hladovanie (tkanivová hypoxia), preto je tuková degenerácia taká častá pri ochoreniach kardiovaskulárneho systému, chronických pľúcnych ochoreniach, anémii, chronickom alkoholizme atď. V podmienkach hypoxie sú časti orgánu, ktoré sú pod funkčným napätím, primárne postihnutý;

Ťažké alebo dlhodobé infekcie (záškrt, tuberkulóza, sepsa);

Intoxikácia (fosfor, arzén, chloroform, alkohol), čo vedie k metabolickým poruchám;

Nedostatok vitamínov a jednostranná (nedostatočná bielkovinová) výživa sprevádzaná nedostatkom enzýmov a lipotropných faktorov, ktoré sú potrebné pre normálny metabolizmus tukov v bunke.

Parenchymálna tuková degenerácia je charakterizovaná hlavne akumuláciou triglyceridov v cytoplazme parenchýmových buniek. Pri narušení spojenia medzi proteínmi a lipidmi - rozklad, ktorý nastáva vplyvom infekcií, intoxikácií, produktov peroxidácie lipidov - dochádza k deštrukcii membránových štruktúr bunky a v cytoplazme sa objavujú voľné lipidy, ktoré sú morfologickým substrátom parenchýmu. tuková degenerácia. Najčastejšie sa pozoruje v pečeni, menej často v obličkách a myokarde a považuje sa za nešpecifickú odpoveď na veľký počet typov poškodení.

Normálny metabolizmus triglyceridov v pečeni hrá ústrednú úlohu v metabolizme tukov. Voľné mastné kyseliny sú prenášané krvným obehom do pečene, kde sa premieňajú na triglyceridy, fosfolipidy a estery cholesterolu. Potom, čo tieto lipidy vytvoria komplexy s proteínmi, ktoré sú tiež syntetizované v pečeňových bunkách, sú vylučované do plazmy ako lipoproteíny. Pri normálnom metabolizme je množstvo triglyceridov v pečeňovej bunke malé a pri rutinných mikroskopických vyšetreniach ich nemožno vidieť.

Mikroskopické príznaky tukovej degenerácie: akýkoľvek tuk nachádzajúci sa v tkanivách sa rozpúšťa v rozpúšťadlách, ktoré sa používajú na farbenie vzoriek tkaniva na mikroskopické vyšetrenie. Preto pri konvenčnej elektroinštalácii a farbení tkaniva (farbenie hematoxylínom a eozínom) majú bunky v najskorších štádiách tukovej degenerácie bledú a spenenú cytoplazmu. Keď sa tukové inklúzie zvyšujú, v cytoplazme sa objavujú malé vakuoly.

Farbenie špecifické pre tuk vyžaduje použitie zmrazených rezov vyrobených z čerstvého tkaniva. V zmrazených rezoch zostáva tuk v cytoplazme, po ktorej sú rezy zafarbené špeciálnymi farbivami. Histochemicky sa tuky zisťujú niekoľkými metódami: Sudan IV, mastná červená O a šarlátová farba v ústach ich farbí na červeno, Sudan III - oranžová, sudánska čierna B a kyselina osmiová - čierna, nílska modrá sulfát farbí mastné kyseliny tmavomodrou a neutrálnou tuky - v červenej farbe. Pomocou polarizačného mikroskopu je možné rozlíšiť izotropné a anizotropné lipidy. Anizotropné lipidy, ako je cholesterol a jeho estery, vykazujú charakteristický dvojlom.

Mastná pečeň prejavuje sa prudkým zvýšením obsahu a zmenou zloženia tukov v hepatocytoch. V pečeňových bunkách sa najskôr objavia lipidové granuly (pulverizovaná obezita), potom ich malé kvapôčky (malokvapôčková obezita), ktoré sa následne zlúčia do veľkých kvapôčok (veľkokvapôčková obezita) alebo do jednej tukovej vakuoly, ktorá vyplní celú cytoplazmu a tlačí jadro na perifériu. Takto upravené pečeňové bunky pripomínajú tukové bunky. Častejšie ukladanie tuku v pečeni začína na periférii, menej často - v strede lalokov; s výrazne výraznou dystrofiou je obezita pečeňových buniek difúzna.

Makroskopicky je pečeň pri tukovej degenerácii zväčšená, anemická, cestovitej konzistencie, žltej alebo okrovožltej farby, na reze má mastný lesk. Pri vykonávaní rezu je na čepeli noža a na povrchu rezu viditeľný povlak tuku.

Príčiny stukovatenia pečene: akumulácia triglyceridov v cytoplazme pečeňových buniek nastáva v dôsledku metabolických porúch za nasledujúcich podmienok:

1) keď sa zvyšuje mobilizácia tukov v tukovom tkanive, čo vedie k zvýšeniu množstva mastných kyselín, ktoré sa dostanú do pečene, napríklad počas pôstu a cukrovky;

2) keď je rýchlosť premeny mastných kyselín na triglyceridy v pečeňových bunkách zvýšená v dôsledku zvýšenej aktivity zodpovedajúcich enzýmových systémov. Toto je hlavný mechanizmus účinku alkoholu, ktorý je silným stimulátorom enzýmov.

3) keď je znížená oxidácia triglyceridov na acetyl-CoA a ketolátky v orgánoch, napríklad počas hypoxie, a tuk prenášaný prietokom krvi a lymfy nie je oxidovaný - tuková infiltrácia;

4) keď je syntéza proteínov akceptorov tukov nedostatočná. Týmto spôsobom dochádza k stukovateniu pečene počas hladovania bielkovín a otravy určitými hepatotoxínmi, napríklad tetrachlórmetánom a fosforom.

Druhy tukovej pečene :

a. Akútne stukovatenie pečene je zriedkavý, ale závažný stav spojený s akútnym poškodením pečene. Pri akútnom stukovatení pečene sa triglyceridy hromadia v cytoplazme ako malé membránou ohraničené vakuoly (malá stukovatená pečeň).

b. Chronické stukovatenie pečene sa môže vyskytnúť pri chronickom alkoholizme, podvýžive a otravách niektorými hepatotoxínmi. Tukové kvapôčky v cytoplazme sa spájajú a vytvárajú výrazne väčšie vakuoly (veľké kvapôčkové stukovatenie pečene). Lokalizácia tukových zmien v pečeňovom laloku sa líši v závislosti od rôznych príčin. Dokonca aj pri závažnom chronickom stukovatení pečene je zriedkavo klinický dôkaz dysfunkcie pečene.

Mastná degenerácia myokardu charakterizované akumuláciou triglyceridov v myokarde.

Príčiny tukovej degenerácie myokardu:

Chronické hypoxické stavy, najmä s ťažkou anémiou. Pri chronickej tukovej degenerácii sa žlté pruhy striedajú s červeno-hnedými oblasťami („tigrie srdce“). Klinické príznaky zvyčajne nie sú veľmi výrazné.

Toxické poškodenie, napríklad difterická myokarditída, spôsobuje akútnu tukovú degeneráciu. Makroskopicky je srdce ochabnuté, má difúzne žlté sfarbenie, srdce vyzerá zväčšené na objem, jeho komory sú natiahnuté; klinický obraz vykazuje známky akútneho srdcového zlyhania.

Mastná degenerácia myokardu sa považuje za morfologický ekvivalent jeho dekompenzácie. Väčšina mitochondrií sa rozpadne a zmiznú priečne pruhy vlákien. Rozvoj tukovej degenerácie myokardu je najčastejšie spojený nie s deštrukciou komplexov bunkových membrán, ale s deštrukciou mitochondrií, čo vedie k narušeniu oxidácie mastných kyselín v bunke. V myokarde je tuková degenerácia charakterizovaná objavením sa drobných tukových kvapôčok vo svalových bunkách (pulverizovaná obezita). S pribúdajúcimi zmenami tieto kvapôčky (malokvapôčková obezita) úplne nahrádzajú cytoplazmu. Proces je ohniskovej povahy a pozoruje sa v skupinách svalových buniek umiestnených pozdĺž žilového kolena kapilár a malých žíl, najčastejšie subendo- a subepikardiálnych.

IN obličky s tukovou degeneráciou sa tuky objavujú v epiteli proximálnych a distálnych tubulov. Zvyčajne ide o neutrálne tuky, fosfolipidy alebo cholesterol, ktoré sa nachádzajú nielen v tubulárnom epiteli, ale aj v stróme. Neutrálne tuky v epiteli úzkeho segmentu a zberných kanálikov sa vyskytujú ako fyziologický jav. Vzhľad obličiek: sú zväčšené, ochabnuté (husté v kombinácii s amyloidózou), kôra je opuchnutá, šedá so žltými škvrnami, viditeľná na povrchu a reze.

Mechanizmus rozvoja tukovej degenerácie obličiek je spojený s infiltráciou epitelu renálnych tubulov tukom počas lipémie a hypercholesterolémie (nefrotický syndróm), čo vedie k smrti nefrocytov.

Dôsledok tukovej degenerácie závisí od jej stupňa. Ak to nie je sprevádzané hrubým rozpadom bunkových štruktúr, potom sa spravidla ukáže ako reverzibilné. Hlboké narušenie metabolizmu bunkových lipidov vo väčšine prípadov končí bunkovou smrťou. Funkčný význam tukovej degenerácie je veľký: fungovanie orgánov je prudko narušené a v niektorých prípadoch sa zastaví. Niektorí autori vyjadrili názor, že tuk sa objavuje v bunkách v období rekonvalescencie a začiatku reparácie. To je v súlade s biochemickými predstavami o úlohe pentózofosfátovej dráhy pre využitie glukózy v anabolických procesoch, ktoré sprevádza aj syntéza tukov.

PARANCHYMATÓZNE SACHARIDOVÉ DYSTROFIE

Sacharidy, ktoré sa stanovujú v bunkách a tkanivách a dajú sa histochemicky identifikovať, sa delia na polysacharidy, z ktorých sa v živočíšnych tkanivách deteguje iba glykogén, glykozaminoglykány (mukopolysacharidy) a glykoproteíny. Medzi glykozaminoglykánmi sú neutrálne, pevne viazané na bielkoviny, a kyslé, medzi ktoré patrí kyselina hyalurónová, kyselina chondroitínsírová a heparín. Kyslé glykozaminoglykány ako biopolyméry sú schopné vytvárať slabé zlúčeniny s množstvom metabolitov a transportovať ich. Hlavnými predstaviteľmi glykoproteínov sú mucíny a mukoidy. Mucíny tvoria základ hlienu produkovaného epitelom slizníc a žliaz, mukoidy sú súčasťou mnohých tkanív.

Histochemické metódy na identifikáciu sacharidov.

Polysacharidy, glykozaminoglykány a glykoproteíny sa detegujú reakciou PAS. Podstata reakcie spočíva v tom, že po oxidácii kyselinou jodistou (alebo reakciou s jodistanom) vznikajú aldehydy so Schiff fuchsínom červené. Na detekciu glykogénu je reakcia PHIK doplnená o enzymatickú kontrolu – ošetrenie rezov amylázou. Glykogén je zafarbený do červena Bestovým karmínom. Glykozaminoglykány a glykoproteíny sa stanovujú pomocou množstva metód, z ktorých najbežnejšie používané sú farbenie toluidínovou modrou alebo metylénovou modrou. Tieto škvrny umožňujú identifikovať chromotropné látky, ktoré vyvolávajú reakciu metachromázie.

Ošetrenie tkanivových rezov hyaluronidázami (bakteriálne, testikulárne) s následným farbením rovnakými farbivami umožňuje rozlíšiť rôzne glykozaminoglykány; je to možné aj zmenou pH farbiva.

Parenchymálna sacharidová dystrofia môže byť spojená s poruchou metabolizmu glykogénu alebo glykoproteínu.

Porucha metabolizmu glykogénu

Hlavné zásoby glykogénu sú v pečeni a kostrových svaloch. Pečeňový a svalový glykogén sa spotrebúva v závislosti od potrieb organizmu (labilný glykogén). Glykogén v nervových bunkách, vo vodivom systéme srdca, aorte, endoteli, epitelových vrstvách, sliznici maternice, spojivovom tkanive, embryonálnych tkanivách, chrupavke je podstatnou zložkou buniek a jeho obsah nepodlieha výrazným výkyvom (stabilný glykogén). Rozdelenie glykogénu na labilný a stabilný je však ľubovoľné. Regulácia metabolizmu uhľohydrátov sa vykonáva neuroendokrinnou cestou. Hlavná úloha patrí oblasti hypotalamu, hypofýze (ACTH, hormóny stimulujúce štítnu žľazu, somatotropné hormóny), beta bunkám ostrovčekov pankreasu (inzulín), nadobličkám (glukokortikoidy, adrenalín) a štítnej žľaze.

Pri diabetes mellitus, ktorého vznik je spojený s patológiou beta buniek pankreatických ostrovčekov, čo spôsobuje nedostatočnú produkciu inzulínu, dochádza k nedostatočnému využitiu glukózy tkanivami, k zvýšeniu jej obsahu v krvi (hyperglykémia) a vylučovaniu v moču (glukozúria). Zásoby tkanivového glykogénu sa prudko znižujú. Týka sa to predovšetkým pečene, v ktorej je narušená syntéza glykogénu, čo vedie k jeho infiltrácii tukmi - vzniká tuková degenerácia pečene; súčasne sa v jadrách hepatocytov objavujú inklúzie glykogénu, stávajú sa ľahkými („prázdne“ jadrá).

Glukozúria je spojená s charakteristickými zmenami obličiek pri cukrovke. Sú exprimované v glykogénovej infiltrácii tubulárneho epitelu, hlavne v úzkych a distálnych segmentoch. Epitel sa stáva vysokým, s ľahkou penovou cytoplazmou; glykogénové zrná sú viditeľné aj v lúmene tubulov. Tieto zmeny odrážajú stav syntézy glykogénu (polymerizácia glukózy) v tubulárnom epiteli počas resorpcie ultrafiltrátu plazmy bohatého na glukózu. Pri cukrovke sú postihnuté nielen obličkové tubuly, ale aj glomeruly a ich kapilárne slučky, ktorých bazálna membrána sa stáva oveľa priepustnejšou pre cukry a plazmatické bielkoviny. Vzniká jeden z prejavov diabetickej mikroangiopatie – interkapilárna (diabetická) glomeruloskleróza.

Diabetes mellitus matky. U raných dojčiat sa v niektorých prípadoch nachádzajú nadmerné zásoby glykogénu v myokarde, obličkách, pečeni a kostrových svaloch. „Táto sekundárna prechodná glykogenóza“ sa pozoruje pri cukrovke matky (to znamená, že hovoríme o prejavoch diabetickej fetopatie) a vymizne niekoľko týždňov po pôrode.

Dedičné sacharidové dystrofie, ktoré sú založené na poruchách metabolizmu glykogénu, sa nazývajú glykogenózy. Glykogenózy sú spôsobené neprítomnosťou alebo nedostatkom enzýmu, ktorý sa podieľa na rozklade zásobného glykogénu, a preto patria medzi dedičné enzymopatie alebo choroby zo zásob. V súčasnosti je dobre preštudovaných 6 typov glykogenózy spôsobených dedičným nedostatkom 6 rôznych enzýmov. Ide o Gierkeho (I. typ), Pompeho (II. typ), McArdleho (V. typ) a Hersovej (VI. typ) choroby, pri ktorých nie je narušená štruktúra glykogénu nahromadeného v tkanivách a Forbes-Coryho (III. typ) resp. Andersenove choroby (IV. typ), pri ktorých sa prudko mení.

Morfologická diagnostika glykogenózy jedného alebo druhého typu je možná vyšetrením biopsie pomocou histoenzýmových metód, ako aj pri zohľadnení lokalizácie nahromadeného glykogénu.

von Gierkeho choroba. Ochorenie začína v ranom detstve prejavmi hypoglykémie a ketonémie. Charakterizovaná rozvojom sekundárnej obezity hypofýzy (tuk sa ukladá najmä na tvári, ktorá nadobúda „bábikový“ vzhľad), zväčšením veľkosti obličiek, výraznou hepatomegáliou, spôsobenou nielen sacharidmi, ale aj tukovou degeneráciou hepatocytov. V leukocytoch dochádza k výraznému zvýšeniu glykogénu. Akumulácia glykogénu v postihnutých bunkách je taká významná, že zostávajú PAS-pozitívne aj po fixácii materiálu vo formaldehyde. Väčšina detí zomiera na acidotickú kómu alebo pridruženú infekciu.

Pompeho choroba(glykogenóza typ II, 17q25.2-q25.3, gén GAA) - deficit lyzozomálnej α-1,4-glukozidázy - vedie k poškodeniu srdca, priečne pruhovaného a hladkého svalstva a prejavuje sa pred dosiahnutím jedného roka života s oneskorením telesnej hmotnosti, kardiomegália celková svalová slabosť. Akumulácia glykogénu v myokarde, bránici a iných dýchacích svaloch prispieva k zvýšeniu srdcového a respiračného zlyhania. Glykogén sa ukladá aj v jazyku (glosomegália), hladkých svaloch pažeráka a žalúdka, čo spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním a obraz pylorickej stenózy sprevádzaný zvracaním. Smrť nastáva v prvých rokoch života nielen na zlyhanie srdca alebo dýchania, ale často aj na aspiračnú pneumóniu.

Forbes-Coriho choroba. Hromadenie atypického glykogénu (limitovaného dextrínu) už v 1. roku života vedie k stredne ťažkej hepatomegálii, miernemu zväčšeniu srdca, hypotonicite kostrového svalstva, ktorá nie je život ohrozujúca, preto sa ochorenie niekedy nazýva aj benígna glykogenóza.

Andersenova choroba. Štruktúra glykogénu je narušená (pripomína rastlinné polysacharidy – pektíny), ukladá sa v bunkách pečene, sleziny a lymfatických uzlín s následným rozvojom cirhózy pečene. Ochorenie sa prejavuje na konci dojčenského veku alebo v ranom detstve vo forme malonodulárnej cirhózy pečene s portálnou hypertenziou. EM štúdia odhaľuje inklúzie abnormálneho glykogénu v cytoplazme postihnutých buniek, ktoré pozostávajú z tmavej masívnej centrálnej časti (tvorenej zrnitým a rozvetveným materiálom) obklopenej ľahkým tenkým periférnym okrajom.

McArdleova choroba. Pacienti (zvyčajne starší ako 10 rokov) po fyzickej aktivite pociťujú bolesť svalov a celkovú slabosť. V niektorých prípadoch je tmavý moč zaznamenaný v dôsledku prítomnosti myoglobínu v ňom. V pokoji sa tieto príznaky nepozorujú. Zmeny postihujú iba kostrové svaly, PAS-pozitívne inklúzie glykogénu sa nachádzajú v cytoplazme svalových vlákien. Prognóza je priaznivá.

Sacharidové dystrofie spojené s poruchou metabolizmu glykoproteínu.

Pri poruche metabolizmu glykoproteínov v bunkách alebo v medzibunkovej látke dochádza k hromadeniu mucínov a mukoidov, nazývaných aj slizovité alebo slizom podobné látky. V tomto ohľade, keď je metabolizmus glykoproteínu narušený, hovoria o mukóznej dystrofii.

Mikroskopické vyšetrenie. Umožňuje odhaliť nielen zvýšenú tvorbu hlienu, ale aj zmeny fyzikálno-chemických vlastností hlienu. Mnoho secernujúcich buniek odumiera a deskvamuje, vylučovacie kanály žliaz sú upchaté hlienom, čo vedie k rozvoju cýst. Často sa v týchto prípadoch spája zápal. Hlien môže uzavrieť lúmen priedušiek, čo má za následok výskyt atelektázy a ložísk zápalu pľúc. Niekedy nejde o pravý hlien, ktorý sa hromadí v žľazových štruktúrach, ale o látky podobné hlienu (pseudomucíny). Tieto látky môžu zhustnúť a nadobudnúť charakter koloidu. Potom sa hovorí o koloidnej dystrofii, ktorá sa pozoruje napríklad pri koloidnej strume.

Príčiny slizničnej dystrofie sú rôzne, najčastejšie však ide o zápaly slizníc v dôsledku pôsobenia rôznych patogénnych dráždidiel (katarálny zápal).

Slizničná dystrofia je základom dedičného systémového ochorenia nazývaného cystická fibróza, ktorá je charakterizovaná zmenou kvality hlienu vylučovaného epitelom slizničných žliaz: hlien sa stáva hustým a viskóznym, zle sa vylučuje, čo spôsobuje vznik retenčných cýst a skleróza (cystická fibróza). Postihnutý je exokrinný aparát pankreasu, žľazy bronchiálneho stromu, tráviace a močové cesty, žlčové cesty, potné a slzné žľazy. Výsledok je do značnej miery určený stupňom a trvaním zvýšenej produkcie hlienu. V niektorých prípadoch vedie regenerácia epitelu k úplnej obnove sliznice, v iných atrofuje a následne sa stáva sklerotizujúcou, čo prirodzene ovplyvňuje funkciu orgánu.

MUKOPOLYSACHARIDÓZA A MUKOLYPIDÓZA .

Do tejto skupiny patria akumulačné ochorenia, ktoré vznikajú v dôsledku mutácií v enzýmoch, ktoré zabezpečujú metabolizmus sfingolipidov, glykolipidov a mukopolysacharidov. Existuje mnoho nozologických jednotiek, ktoré sa do značnej miery navzájom prekrývajú. Klasifikácia chorôb je mätúca. Pre pacientov s mnohými utrpeniami uvažovanej skupiny je charakteristický fenotyp gargoilizmu.

Gargoilizmus . Do konca 1. roku života majú pacienti nízky vzrast, charakteristickým fenotypom je mohutná lebka, vtiahnutý koreň nosa, zrastené obočie, hrubé pery, veľký jazyk, krátky krk. Jedným z príznakov je zvláštny výraz tváre – „tvár vypľúvajúca vodu“. Zákal rohovky, hepato- a splenomegália, sklon k pupočnej a inguinálnej hernii, abnormality skeletu v dôsledku narušenej periostálnej a enchondrálnej osifikácie (fixovaná kyfóza v oblasti hrudno-bedrového kĺbu, obmedzená pohyblivosť kĺbov, zakrivenie dlhých tubulárnych kostí ), mentálna retardácia a niekedy aj strata sluchu (až hluchota), nízky chrapľavý hlas. Pri klinickom a laboratórnom vyšetrení je charakteristickým znakom ochorenia tmavomodrá zrnitosť leukocytov a lymfocytov v periférnej krvi. V postihnutých gangliových bunkách sa ukladá ťažko rozpustný glykolipoproteín, zatiaľ čo glykoproteíny a glykolipidy sa ukladajú v bunkách myokardu, pečene, sleziny, chrupavky a fibrózneho tkaniva, ako aj v endoteliocytoch intimy krvných ciev. Deti zvyčajne zomierajú pred dosiahnutím veku 12 rokov na kardiovaskulárne zlyhanie alebo sekundárnu infekciu.

Definícia.Dystrofia(z gréckeho dis - porucha a trоhe - vyživovať) je patologický proces, ktorý je založený na porušení tkanivového (bunkového) metabolizmu, čo vedie k štrukturálnym zmenám. Preto sa dystrofia považujú za jeden z typov poškodenia.

Priamou príčinou rozvoja dystrofií sú poruchy ako napr bunkový, teda extracelulárny mechanizmy poskytujúce trofizmus.

1. Poruchy autoregulácie bunky vedúce k nedostatku energie a narušeniu enzymatických procesov v bunke. V tomto prípade fermentopatia, alebo enzymopatie(získané alebo dedičné) sa stávajú hlavným patogenetickým článkom a prejavom dystrofie.

2. Dysfunkcia transportných systémov, ktoré zabezpečujú metabolizmus a štrukturálnu bezpečnosť tkanív (buniek) spôsobujú hypoxiu, ktorá vedie k patogenéze discirkulačný dystrofie.

3. Pri poruchách endokrinnej alebo nervovej regulácie trofizmu môžeme hovoriť o Nervózny alebo cerebrálne dystrofie.

Znaky patogenézy vnútromaternicových dystrofií sú určené ich priamym spojením s chorobami matky. V dôsledku toho, ak odumrie časť rudimentu orgánu alebo tkaniva, môže sa vyvinúť nezvratná malformácia.

Pri dystrofiách sa v bunke a (alebo) medzibunkovej látke hromadia rôzne metabolické produkty (bielkoviny, tuky, sacharidy, minerály, voda), ktoré sa vyznačujú kvantitatívnymi alebo kvalitatívnymi zmenami v dôsledku narušenia enzymatických procesov.

Morfogenéza. Medzi mechanizmy vedúce k rozvoju dystrofií patrí infiltrácia, rozklad (faneróza), zvrátená syntéza a transformácia.

Infiltrácia– nadmerné prenikanie produktov látkovej premeny z krvi a lymfy do buniek alebo medzibunkových látok s ich následnou akumuláciou v dôsledku nedostatočnosti enzýmových systémov, ktoré tieto produkty metabolizujú. Napríklad: infiltrácia epitelu proximálnych tubulov obličiek hrubými bielkovinami pri nefrotickom syndróme, infiltrácia intimy aorty a veľkých tepien cholesterolom a lipoproteínmi pri ateroskleróze.

Rozklad (faneróza) – rozpad bunkových ultraštruktúr a medzibunkovej hmoty, čo vedie k narušeniu tkanivového (bunkového) metabolizmu a hromadeniu produktov narušeného metabolizmu v tkanive (bunke).

Zvrátená syntéza- ide o syntézu látok v bunkách alebo tkanivách, ktoré sa v nich bežne nenachádzajú.

Transformácia– tvorba produktov rovnakého typu metabolizmu z bežných východiskových produktov, ktoré sa používajú na stavbu bielkovín, tukov a sacharidov. Ide napríklad o premenu tukových a sacharidových zložiek na bielkoviny, zosilnenú polymerizáciu glukózy na glykogén.

Infiltrácia a rozklad – hlavné morfogenetické mechanizmy dystrofií – sú často postupnými štádiami ich vývoja.

Klasifikácia dystrofií. Rozlišujú sa tieto typy dystrofie:

I. V závislosti od prevahy morfologických zmien v špecializovaných prvkoch parenchýmu alebo strómy a ciev: 1) parenchýmu; 2) stromálno-vaskulárne; 3) zmiešané.

II. Podľa prevahy porušení jedného alebo druhého typu výmeny: 1) proteín; 2) tuk; 3) uhľohydráty; 4) minerál.

III. V závislosti od vplyvu dedičných faktorov: 1) získané; 2) dedičné.

IV. Podľa prevalencie procesu: 1) sú bežné; 2) miestne.

PARANCHYMATÓZNA DYSTROFIA

Definícia.Parenchymálne dystrofie– prejavy metabolických porúch vo funkčne vysoko špecializovaných bunkách parenchýmových orgánov.

V závislosti od porúch jedného alebo druhého typu metabolizmu sa parenchymálne dystrofie delia na proteínové (dysproteinózy), mastné (lipidózy) a uhľohydráty.

Parenchymálne dysproteinózy zahŕňajú hyalínový-drip, hydropický A nadržaný dystrofia.

Hyalínová kvapôčková dystrofia. O hyalínová kvapôčková dystrofia v cytoplazme sa objavujú veľké hyalínové proteínové kvapky, ktoré sa navzájom spájajú a vyplňujú telo bunky; v tomto prípade dochádza k deštrukcii ultraštrukturálnych prvkov bunky. V niektorých prípadoch končí hyalínová kvapôčková dystrofia fokálna koagulačná bunková nekróza. Tento typ dysproteinózy sa často vyskytuje v obličkách, zriedka v pečeni a veľmi zriedkavo v myokarde.

V obličkách pri mikroskopickom vyšetrení sa v nefrocytoch určuje akumulácia hyalínových kvapiek. V tomto prípade sa pozoruje deštrukcia mitochondrií, endoplazmatického retikula a kefového lemu. Základom hyalínovo-kvapôčkovej dystrofie nefrocytov je nedostatočnosť vakuolárno-lyzozomálneho aparátu epitelu proximálnych tubulov, ktorý normálne reabsorbuje proteíny. Preto je tento typ dystrofie nefrocytov pri nefrotickom syndróme veľmi častý. Vzhľad ochorenie obličiek nemá žiadne charakteristické znaky, je určené predovšetkým charakteristikou základného ochorenia (glomerulonefritída, amyloidóza).

V pečeni Pri mikroskopickom vyšetrení sa v hepatocytoch nachádzajú hyalínové telieska (Malloryho telieska), ktoré pozostávajú z fibríl špeciálneho proteínu – alkoholového hyalínu. Tvorba tohto proteínu a Malloryho teliesok je prejavom zvrátenej proteínovo-syntetickej funkcie hepatocytu, ktorá sa neustále vyskytuje pri alkoholickej hepatitíde a je pomerne zriedkavá pri primárnej biliárnej a indickej detskej cirhóze, hepatocerebrálnej dystrofii (Wilson-Konovalovova choroba). Vzhľad pečene je charakteristický pre tie ochorenia, pri ktorých dochádza k hyalínovej kvapôčkovej dystrofii.

Výsledok hyalínovej kvapôčkovej dystrofie je nepriaznivý: končí nekrózou buniek. Hyalínová kvapôčková dystrofia renálneho tubulárneho epitelu je spojená s výskytom bielkovín (proteinúria) a odliatkov (cylindrúria) v moči, stratou plazmatických bielkovín (hypoproteinémia) a poruchami rovnováhy elektrolytov. Hyalínová kvapôčková degenerácia hepatocytov môže byť morfologickým základom porúch mnohých pečeňových funkcií.

Hydropická dystrofia.Hydropický (vodnatieľka, vákuola) dystrofia je charakterizovaná objavením sa vakuol naplnených cytoplazmatickou tekutinou v bunke. Častejšie sa pozoruje v epiteli kože a obličkových tubuloch, v hepatocytoch, svalových a nervových bunkách a bunkách kôry nadobličiek.

Mikroskopický obraz: bunky parenchýmu sú zväčšené, ich cytoplazma je vyplnená vakuolami obsahujúcimi číru tekutinu. Jadro sa posúva na perifériu, niekedy vakuoluje alebo sa zmenšuje. Postup týchto zmien vedie k rozpadu bunkových ultraštruktúr a k pretečeniu bunky vodou. Bunka sa mení na balóniky naplnené tekutinou alebo na obrovskú vakuolu, v ktorej pláva vezikulárne jadro. Takéto zmeny v bunke, ktoré sú v podstate výrazom fokálna skvapalňovacia nekróza, volal balónová dystrofia.

Vzhľad orgány a tkanivá sa počas hydropickej dystrofie menia málo, zvyčajne sa zisťuje pod mikroskopom.

Mechanizmus vývoja hydropická dystrofia odráža porušenie metabolizmu voda-elektrolyt a proteín, čo vedie k zmene koloidno-osmatického tlaku v bunke. Veľkú úlohu zohráva narušenie permeability bunkových membrán sprevádzané ich rozpadom. To vedie k okysleniu cytoplazmy, aktivácii hydrolytických enzýmov lyzozómov, ktoré pridaním vody rušia intramolekulárne väzby.

Dôvody vývoja: v obličkách ide o poškodenie glomerulárneho filtra (glomerulonefritída, amyloidóza, diabetes mellitus), v pečeni dochádza k hydropickej degenerácii pri vírusovej a toxickej hepatitíde a je často príčinou zlyhania pečene. Príčinou hydropickej dystrofie epidermis môže byť infekcia (ovčie kiahne), popáleniny.

Exodus hydropická dystrofia je zvyčajne nepriaznivá; končí fokálnou alebo celkovou nekrózou bunky. Funkcia orgánov a tkanív s hydropickou dystrofiou prudko trpí.

Horny dystrofia.Horny dystrofia, alebo patologická keratinizácia je charakterizovaná nadmernou tvorbou rohovej hmoty v keratinizujúcom epiteli ( hyperkeratóza, ichtyóza) alebo vznik rohovej hmoty tam, kde sa bežne nevyskytuje (patologická keratinizácia na slizniciach, príp. leukoplakia; tvorba „rakovinových perál“ pri spinocelulárnom karcinóme). Proces môže byť lokálny alebo rozšírený.

Príčiny rohová dystrofia: narušený vývoj kože, chronický zápal, vírusové infekcie, nedostatok vitamínov atď. Exodus Môže sa stať, že ak sa príčina odstráni na začiatku procesu, obnova tkaniva je možná, ale v pokročilých prípadoch dochádza k bunkovej smrti. Význam Horny dystrofia je určená jej stupňom, prevalenciou a trvaním. Dlhodobá patologická keratinizácia sliznice (leukoplakia) môže byť zdrojom rozvoja rakoviny. Ťažká vrodená ichtyóza je spravidla nezlučiteľná so životom.

Príklady dedičných dystrofií spojených s narušeným intracelulárnym metabolizmom aminokyselín sú cystinóza, tyrozinóza, fenylpyruvická oligofrénia (fenylketonúria).

PARANCHYMATÓZNA MASTNÁ DYSTROFIA (LIPIDÓZY)

Cytoplazma buniek obsahuje hlavne lipidy, ktoré tvoria komplexné labilné tukovo-bielkovinové komplexy s bielkovinami - lipoproteíny. Tieto komplexy tvoria základ bunkových membrán. Lipidy sú spolu s proteínmi neoddeliteľnou súčasťou bunkových ultraštruktúr. Okrem lipoproteínov obsahuje aj cytoplazma neutrálne tuky.

Na identifikáciu tukov sa používajú rezy nefixovaných zmrazených alebo formalínom fixovaných tkanív. Histochemicky sa tuky zisťujú pomocou viacerých metód: Sudan III a šarlát ich farbia na červeno, Sudan IV a kyselina osmiová ich farbia na čierno, nílska modrá sulfát farbia mastné kyseliny na tmavomodro a neutrálne tuky ich farbia na červeno.

Poruchy metabolizmu cytoplazmatických tukov sa môžu prejaviť zvýšením ich obsahu v bunkách a výskytom lipidov tam, kde sa zvyčajne nenachádzajú, a tvorbou tukov neobvyklého chemického zloženia. Neutrálne tuky sa zvyčajne hromadia v bunkách. Tuková degenerácia parenchýmu sa vyskytuje najčastejšie na rovnakom mieste ako degenerácia bielkovín – v myokarde, pečeni, obličkách.

V myokarde tuková degenerácia je charakterizovaná objavením sa tukových kvapôčok v kardiomyocytoch ( prášková obezita). Ako sa zmeny zvyšujú, tieto klesajú ( obezita malého rozsahu) úplne nahradiť cytoplazmu. Proces je ohniskovej povahy a pozoruje sa v skupinách svalových buniek umiestnených pozdĺž žilového kolena kapilár a malých žíl. Vzhľad zmeny, ak je proces silne vyjadrený, srdce vyzerá zväčšené, jeho komory sú natiahnuté, má ochabnutú konzistenciu, myokard na reze je matný, hlinený žltý. Zo strany endokardu je viditeľné žlto-biele pruhovanie, obzvlášť dobre vyjadrené v papilárnych svaloch a trabekulách srdcových komôr („tigrie srdce“). Mastná degenerácia myokardu sa považuje za morfologický ekvivalent jeho dekompenzácie.

V pečeni tuková degenerácia (obezita) sa prejavuje prudkým zvýšením obsahu tuku v hepatocytoch a zmenou ich zloženia. Lipidové granule sa najskôr objavia v pečeňových bunkách ( prášková obezita), potom z nich malé kvapky ( obezita malého rozsahu), ktoré sa následne spájajú do veľkých kvapiek ( obezita veľkých škvŕn) alebo do jednej tukovej vakuoly, ktorá vyplní celú cytoplazmu a vytlačí jadro na perifériu. Takto upravené hepatocyty pripomínajú tukové bunky. Častejšie sa ukladanie tuku v pečeni začína na periférii lalokov, s výrazne výraznou dystrofiou má obezita difúzny charakter. Vzhľad pečeň: je zväčšená, ochabnutá, okrovožltá alebo žltohnedá. Pri vykonávaní rezu je na čepeli noža a na povrchu rezu viditeľný povlak tuku.

V obličkách s tukovou degeneráciou sa tuky objavujú v epiteli proximálnych a distálnych tubulov. Väčšinou ide o neutrálne tuky, fosfolipidy či cholesterol, ktoré sa nachádzajú nielen v tubulárnom epiteli, ale aj v línii. Neutrálne tuky v epiteli úzkeho segmentu a zberných kanálikov sa vyskytujú ako fyziologický jav. Vzhľad obličiek: sú zväčšené, ochabnuté (husté v kombinácii s amyloidózou), kôra je opuchnutá, sivá so žltými škvrnami, viditeľná na povrchu a reze.

Príčiny tuková degenerácia: hladovanie kyslíkom (hypoxia tkaniva) pri ochoreniach kardiovaskulárneho systému, chronických pľúcnych ochoreniach, anémii, chronickom alkoholizme a pod., druhým dôvodom sú infekcie (záškrt, tuberkulóza, sepsa) a intoxikácia (fosfor, arzén, chloroform), treťou sú deficity vitamínov a jednostranná (nedostatočná bielkovinová) výživa. Exodus závisí od závažnosti dystrofie. Ak to nie je sprevádzané hrubým rozpadom bunkových štruktúr, potom sa spravidla ukáže ako reverzibilné. Hlboká metabolická porucha vo väčšine prípadov končí bunkovou smrťou a funkcia orgánov je prudko narušená.

Systémové lipidózy vznikajú v dôsledku dedičného nedostatku enzýmov a sú klasifikované ako dedičné enzymopatie ( skladovacie choroby). Existujú: cerebrosidlipidóza, alebo glukozylceramidová lipidóza(Gaucherova choroba), sfingomyelínová lidóza(Niemann-Pickova choroba), gangliozidlipidóza(Tay-Sachsova choroba alebo amaurotická idiocia), generalizovaná gangliozidóza(Norman-Landingova choroba) atď. Najčastejšie sa lipidy hromadia v pečeni, slezine, kostnej dreni, centrálnom nervovom systéme a nervových pletencoch.

PARANCHYMATÓZNE SACHARIDOVÉ DYSTROFIE

Sacharidy, ktoré sa stanovujú v bunkách a tkanivách a dajú sa histochemicky identifikovať, sa delia na polysacharidy, z ktorých sa v živočíšnych tkanivách deteguje iba glykogén, glykozaminoglykány (mukopolysacharidy) a glykoproteíny. Medzi glykozaminoglykánmi sú neutrálne, pevne viazané na bielkoviny a kyslé, medzi ktoré patrí kyselina hyalurónová, kyselina chondroitín-sírová a heparín. Kyslé glykozaminoglykány ako biopolyméry. Predstaviteľmi glykoproteínov sú mucíny a mukoidy. Mucíny tvoria základ hlienu produkovaného epitelom slizníc a žliaz, mukoidy sú súčasťou mnohých tkanív.

Polysacharidy, glykozaminoglykány a glykoproteíny sa detegujú PIC reakciou alebo Hotchkiss-McManusovou reakciou. Podstata reakcie spočíva v tom, že po oxidácii kyselinou jodistou (alebo reakciou s jodistanom) vznikajú aldehydy so Schiff fuchsínom červené. Na detekciu glykogénu je PAS reakcia doplnená o enzymatickú kontrolu – ošetrenie rezov amylázou. Glykogén je zafarbený do červena Bestovým karmínom. Glykozaminoglykány a glykoproteíny sa stanovujú pomocou farbenia toluidínovou modrou alebo metylénovou modrou. Tieto škvrny umožňujú identifikovať chromotropné látky, ktoré vyvolávajú reakciu metachromázie. Ošetrenie tkanivových rezov hyaluronidázami (bakteriálne, testikulárne) s následným farbením rovnakými farbivami umožňuje rozlíšiť rôzne glykozaminoglykány. Parenchymálna sacharidová dystrofia môže byť spojená s poruchou metabolizmu glykogénu alebo glykoproteínu.

PATOLOGICKÁ ANATÓMIA

VŠEOBECNÝ KURZ

Dystrofia

Všeobecné informácie

Dystrofia (z gréckeho dys - porucha a trofe - vyživuje) je komplexný patologický proces, ktorý je založený na porušení tkanivového (bunkového) metabolizmu, čo vedie k štrukturálnym zmenám. Preto sa dystrofia považujú za jeden z typov poškodenia.

Trofizmus je chápaný ako súbor mechanizmov, ktoré určujú metabolizmus a štruktúrnu organizáciu tkaniva (buniek), ktoré sú nevyhnutné pre výkon špecializovanej funkcie. Tieto mechanizmy zahŕňajú bunkové a extracelulárne. Bunkové mechanizmy sú zabezpečené štruktúrnou organizáciou bunky a jej autoreguláciou. To znamená, že trofizmus bunky je do značnej miery vlastnosťou samotnej bunky ako komplexného samoregulačného systému. Životná aktivita bunky je zabezpečená „prostredím“ a je regulovaná množstvom systémov tela. Preto majú extracelulárne mechanizmy trofizmu transportné (krv, lymfa, mikrovaskulatúra) a integračné (neuroendokrinné, neurohumorálne) systémy na jeho reguláciu. Z vyššie uvedeného vyplýva, že priamou príčinou rozvoja dystrofií môže byť porušenie bunkových aj extracelulárnych mechanizmov, ktoré poskytujú trofizmus.

1. Poruchy autoregulácie buniek môžu byť spôsobené rôznymi faktormi (hyperfunkcia, toxické látky, žiarenie, dedičný nedostatok alebo nedostatok enzýmu a pod.). Veľkú úlohu zohráva pohlavie génov - receptory, ktoré vykonávajú „koordinovanú inhibíciu“ funkcií rôznych ultraštruktúr. Porušenie autoregulácie buniek vedie k nedostatku energie a narušeniu enzymatických procesov v bunke. Enzymopatia alebo enzymopatia (získaná alebo dedičná) sa stáva hlavným patogenetickým spojením a prejavom dystrofie v prípadoch porušenia bunkových mechanizmov trofizmu.

2. Poruchy funkcie transportných systémov, ktoré zabezpečujú metabolizmus a štrukturálnu konzerváciu tkanív (buniek), spôsobujú hypoxiu, ktorá vedie k patogenéze discirkulačných dystrofií.

3. Pri poruchách endokrinnej regulácie trofizmu (tyreotoxikóza, diabetes, hyperparatyreóza a pod.) môžeme hovoriť o endokrinných a pri poruchách nervovej regulácie trofizmu (porucha inervácie, nádor na mozgu a pod.) – o nervových alebo cerebrálnych dystrofiách.

Znaky patogenézy vnútromaternicových dystrofií sú určené ich priamym spojením s chorobami matky. V dôsledku toho, ak odumrie časť rudimentu orgánu alebo tkaniva, môže sa vyvinúť nezvratná malformácia.

Pri dystrofiách sa v bunke a (alebo) medzibunkovej látke hromadia rôzne metabolické produkty (bielkoviny, tuky, sacharidy, minerály, voda), ktoré sa vyznačujú kvantitatívnymi alebo kvalitatívnymi zmenami v dôsledku narušenia enzymatických procesov.

Morfogenéza.

Medzi mechanizmy vedúce k rozvoju zmien charakteristických pre dystrofie patrí infiltrácia, rozklad (faneróza), zvrátená syntéza a transformácia.

Infiltrácia je nadmerné prenikanie metabolických produktov z krvi a lymfy do buniek alebo medzibunkových látok s ich následnou akumuláciou v dôsledku nedostatočnosti enzýmových systémov, ktoré tieto produkty metabolizujú. Ide napríklad o infiltráciu epitelu proximálnych tubulov obličiek hrubým proteínom pri nefrotickom syndróme, infiltráciu intimy aorty a veľkých tepien cholesterolom a lipoproteínmi pri ateroskleróze.

Rozklad (faneróza) je dezintegrácia bunkových ultraštruktúr a medzibunkovej substancie, čo vedie k narušeniu tkanivového (bunkového) metabolizmu a hromadeniu produktov narušeného metabolizmu v tkanive (bunke). Ide o tukovú degeneráciu kardiomyocytov pri intoxikácii záškrtom, fibrinoidný opuch spojivového tkaniva pri reumatických ochoreniach.

Perverzná syntéza je syntéza v bunkách alebo tkanivách látok, ktoré sa v nich bežne nenachádzajú. Tieto zahŕňajú: syntézu abnormálneho amyloidného proteínu v bunke a abnormálnych komplexov amyloidný proteín-polysacharid v medzibunkovej látke; syntéza alkoholického hyalínového proteínu hepatocytmi; syntéza glykogénu v epiteli úzkeho segmentu nefrónu pri diabetes mellitus.

Transformácia je tvorba produktov jedného typu metabolizmu z bežných počiatočných produktov, ktoré sa používajú na stavbu bielkovín, tukov a sacharidov. Ide napríklad o premenu tukových a sacharidových zložiek na bielkoviny, zosilnenú polymerizáciu glukózy na glykogén atď.

Infiltrácia a rozklad – hlavné morfogenetické mechanizmy dystrofií – sú často postupnými štádiami ich vývoja. V niektorých orgánoch a tkanivách však v dôsledku ich štrukturálnych a funkčných charakteristík prevláda jeden z morfogenetických mechanizmov (infiltrácia do epitelu obličkových tubulov, rozklad v bunkách myokardu), čo nám umožňuje hovoriť o ortológii (z gr. ortos - rovný, typický) dystrofia.

Morfologická špecifickosť.

Pri štúdiu dystrofií na rôznych úrovniach - ultraštrukturálnych, bunkových, tkanivových, orgánových - sa morfologická špecifickosť prejavuje nejednoznačne. Ultraštrukturálna morfológia dystrofií zvyčajne nemá žiadnu špecifickosť. Odráža nielen poškodenie organel, ale aj ich opravu (intracelulárnu regeneráciu). Zároveň možnosť identifikácie množstva metabolických produktov (lipidy, glykogén, feritín) v organelách nám umožňuje hovoriť o ultraštrukturálnych zmenách charakteristických pre jeden alebo iný typ dystrofie.

Charakteristická morfológia dystrofií sa odhaľuje spravidla na úrovni tkanív a buniek a na preukázanie súvislosti dystrofie s poruchami jedného alebo druhého typu metabolizmu je potrebné použiť histochemické metódy. Bez stanovenia kvality produktu narušeného metabolizmu nie je možné overiť tkanivovú dystrofiu, t.j. klasifikovať ju ako bielkovinovú, tukovú, sacharidovú alebo inú dystrofiu. Zmeny v orgáne počas dystrofie (veľkosť, farba, konzistencia, štruktúra na reze) sú v niektorých prípadoch prezentované výnimočne jasne, v iných chýbajú a až mikroskopické vyšetrenie umožňuje odhaliť ich špecifickosť. V niektorých prípadoch môžeme hovoriť o systémovej povahe zmien pri dystrofii (systémová hemosideróza, systémová mezenchymálna amyloidóza, systémová lipoidóza).

Pri klasifikácii dystrofií sa dodržiava niekoľko zásad. Dystrofia sa rozlišujú:

1. V závislosti od prevahy morfologických zmien v špecializovaných prvkoch parenchýmu alebo strómy a ciev:

Parenchymatózne;

Stromálne-vaskulárne;

Zmiešané.

2. Podľa prevahy porušení jedného alebo druhého typu výmeny:

proteín;

tuk;

uhľohydráty;

Minerálne.

3. V závislosti od vplyvu genetických faktorov:

Získané;

Dedičná.

4. Podľa prevalencie procesu:

Miestne.

Parenchymálne dystrofie

Parenchymálne dystrofie sú prejavom metabolických porúch vo vysoko funkčne špecializovaných bunkách. Preto pri parenchymálnych dystrofiách prevládajú poruchy bunkových mechanizmov trofizmu. Rôzne typy parenchýmových dystrofií odrážajú nedostatočnosť určitého fyziologického (enzymatického) mechanizmu, ktorý slúži na vykonávanie špecializovanej funkcie bunkou (hepatocyt, nefrocyt, kardiomyocyt atď.). V tomto ohľade sa v rôznych orgánoch (pečeň, obličky, srdce atď.) Počas vývoja rovnakého typu dystrofie podieľajú rôzne pato- a morfogenetické mechanizmy. Z toho vyplýva, že prechod jedného typu parenchýmovej dystrofie na iný typ je vylúčený, možná je len kombinácia rôznych typov tejto dystrofie.

V závislosti od porúch jedného alebo druhého typu metabolizmu sa parenchymálne dystrofie delia na proteínové (dysproteinózy), mastné (lipidózy) a uhľohydráty.

Parenchymálne proteínové dystrofie (dysproteinózy)

Väčšina cytoplazmatických proteínov (jednoduchých a komplexných) je kombinovaná s lipidmi, čím sa vytvárajú lipoproteínové komplexy. Tieto komplexy tvoria základ mitochondriálnych membrán, endoplazmatického retikula, lamelárneho komplexu a ďalších štruktúr. Okrem viazaných bielkovín obsahuje cytoplazma aj voľné. Mnohé z nich majú funkciu enzýmov.

Podstatou parenchýmových dysproteinóz je zmena fyzikálno-chemických a morfologických vlastností bunkových proteínov: podliehajú denaturácii a koagulácii alebo naopak kolikviácii, čo vedie k hydratácii cytoplazmy; v prípadoch, keď sú narušené väzby proteínov s lipidmi, dochádza k deštrukcii štruktúr bunkovej membrány. V dôsledku týchto porúch sa môže vyvinúť koagulačná (suchá) alebo skvapalnená (vlhká) nekróza (schéma 1).

Parenchymálne dysproteinózy zahŕňajú hyalínové kvapôčkové, hydropické a rohovinové dystrofie.

Od čias R. Virchowa medzi parenchýmové proteínové dystrofie patria a mnohí patológovia aj naďalej zaraďujú takzvanú granulárnu dystrofiu, pri ktorej sa proteínové zrná objavujú v bunkách parenchýmových orgánov. Samotné orgány sa zväčšujú, pri rezaní ochabnú a otupí, čo je dôvod, prečo sa granulárna dystrofia nazýva aj tupý (zakalený) opuch. Elektrónové mikroskopické a histoenzýmovo-chemické štúdie „granulárnej dystrofie“ však ukázali, že nie je založená na akumulácii proteínu v cytoplazme, ale na hyperplázii ultraštruktúr buniek parenchýmových orgánov ako výraz funkčného napätia týchto orgánov. orgánov v reakcii na rôzne vplyvy, hyperplastické ultraštruktúry buniek sa zisťujú pri svetelnom optickom vyšetrení ako proteínové granuly.

Hyalínová kvapôčková dystrofia

Pri hyalínovo-kvapôčkovej dystrofii sa v cytoplazme objavujú veľké hyalínom podobné proteínové kvapôčky, ktoré sa navzájom spájajú a vyplňujú telo bunky; v tomto prípade dochádza k deštrukcii ultraštrukturálnych prvkov bunky. V niektorých prípadoch končí hyalínová kvapôčková dystrofia fokálnou koagulačnou nekrózou bunky.

Tento typ dysproteinózy sa často vyskytuje v obličkách, zriedka v pečeni a veľmi zriedkavo v myokarde.

V obličkách sa pri mikroskopickom vyšetrení zistí akumulácia hyalínových kvapiek v nefrocytoch. V tomto prípade sa pozoruje deštrukcia mitochondrií, endoplazmatického retikula a kefového lemu. Základom hyalínovo-kvapôčkovej dystrofie nefrocytov je nedostatočnosť vakuolárno-lyzozomálneho aparátu epitelu proximálnych tubulov, ktorý normálne reabsorbuje proteíny. Preto je tento typ dystrofie nefrocytov pri nefrotickom syndróme veľmi častý. Tento syndróm je jedným z prejavov mnohých ochorení obličiek, pri ktorých je primárne postihnutý glomerulárny filter (glomerulonefritída, renálna amyloidóza, paraproteinemická nefropatia atď.).

Vzhľad obličiek pri tejto dystrofii nemá žiadne charakteristické znaky, je určený predovšetkým charakteristikami základného ochorenia (glomerulonefritída, amyloidóza).

V pečeni sa pri mikroskopickom vyšetrení nachádzajú v hepatocytoch hyalínové telieska (Malloryho telieska), ktoré pozostávajú z fibríl špeciálneho proteínu - alkoholického hyalínu. Tvorba tohto proteínu a Malloryho teliesok je prejavom zvrátenej proteínovo-syntetickej funkcie hepatocytu, ktorá sa neustále vyskytuje pri alkoholickej hepatitíde a je pomerne zriedkavá pri primárnej biliárnej a indickej detskej cirhóze, hepatocerebrálnej dystrofii (Wilson-Konovalovova choroba).

Vzhľad pečene sa mení; zmeny sú charakteristické pre tie ochorenia, pri ktorých dochádza k hyalínovo-kvapôčkovej dystrofii.

Výsledok hyalínovej kvapôčkovej dystrofie je nepriaznivý: končí nezvratným procesom vedúcim k nekróze buniek.

Funkčný význam tejto dystrofie je veľmi veľký. Hyalínno-kvapôčková dystrofia renálneho tubulárneho epitelu je spojená s výskytom bielkovín (proteinúria) a odliatkov (cylindrúria) v moči, stratou plazmatických bielkovín (hypoproteinémia) a poruchami rovnováhy elektrolytov. Hyalínová kvapôčková degenerácia hepatocytov je často morfologickým základom porúch mnohých pečeňových funkcií.

Hydropická dystrofia

Hydropická alebo vodnatá dystrofia je charakterizovaná objavením sa vakuol naplnených cytoplazmatickou tekutinou v bunke. Častejšie sa pozoruje v epiteli kože a obličkových tubuloch, v hepatocytoch, svalových a nervových bunkách, ako aj v bunkách kôry nadobličiek.

Mikroskopický obraz: bunky parenchýmu sú zväčšené, ich cytoplazma je vyplnená vakuolami s čírou tekutinou. Jadro sa posúva na perifériu, niekedy vakuoluje alebo sa zmenšuje. Postup týchto zmien vedie k rozpadu bunkových ultraštruktúr a k pretečeniu bunky vodou. Bunka sa mení na balóniky naplnené tekutinou alebo na obrovskú vakuolu, v ktorej pláva vezikulárne jadro. Takéto bunkové zmeny, ktoré sú v podstate vyjadrením fokálnej skvapalňovacej nekrózy, sa nazývajú balónová degenerácia.

Vzhľad orgánov a tkanív sa pri hydropickej dystrofii mení len málo, zvyčajne sa zisťuje pod mikroskopom.

Mechanizmus rozvoja hydropickej dystrofie je zložitý a odráža poruchy metabolizmu voda-elektrolyt a proteín, čo vedie k zmenám koloidného osmotického tlaku v bunke. Veľkú úlohu zohráva narušenie permeability bunkových membrán sprevádzané ich rozpadom. To vedie k okysleniu cytoplazmy, aktivácii hydrolytických enzýmov lyzozómov, ktoré pridaním vody rušia intramolekulárne väzby.

Dôvody rozvoja hydropickej dystrofie v rôznych orgánoch sú nejednoznačné. V obličkách ide o poškodenie glomerulárneho filtra (glomerulonefritída, amyloidóza, diabetes mellitus), čo vedie k hyperfiltrácii a nedostatočnosti enzýmového systému bazálneho labyrintu nefrocytov, ktorý normálne zabezpečuje spätné vstrebávanie vody; Preto je hydropická degenerácia nefrocytov taká charakteristická pre nefrotický syndróm. V pečeni sa hydropická dystrofia vyskytuje pri vírusovej a toxickej hepatitíde (obr. 28) a je často príčinou zlyhania pečene. Príčinou hydropickej dystrofie epidermis môže byť infekcia (ovčie kiahne), opuch kože rôznych mechanizmov. Vakuolizácia cytoplazmy môže byť prejavom fyziologickej aktivity bunky, ktorá je zaznamenaná napríklad v gangliových bunkách centrálneho a periférneho nervového systému.

Výsledok hydropickej dystrofie je zvyčajne nepriaznivý; končí fokálnou alebo celkovou nekrózou bunky. Preto funkcia orgánov a tkanív pri hydropickej dystrofii prudko trpí.

Horny dystrofia

Rohovitá dystrofia alebo patologická keratinizácia je charakterizovaná nadmernou tvorbou rohovitej hmoty v keratinizujúcom epiteli (hyperkeratóza, ichtyóza) alebo tvorbou rohovej hmoty tam, kde sa bežne nevyskytuje (patologická keratinizácia na slizniciach, resp. leukoplakia; tvorba tzv. rakovinové perly“ pri spinocelulárnom karcinóme). Proces môže byť lokálny alebo rozšírený.

Príčiny rohovej dystrofie sú rôzne: narušený vývoj kože, chronické zápaly, vírusové infekcie, nedostatok vitamínov atď.

Výsledok môže byť dvojaký: odstránenie príčinnej príčiny na začiatku procesu môže viesť k obnove tkaniva, ale v pokročilých prípadoch dochádza k bunkovej smrti.

Význam rohovej dystrofie je určený jej stupňom, prevalenciou a trvaním. Dlhodobá patologická keratinizácia sliznice (leukoplakia) môže byť zdrojom rozvoja rakoviny. Ťažká vrodená ichtyóza je spravidla nezlučiteľná so životom.

Do skupiny parenchýmových dysproteinóz patrí množstvo dystrofií, ktoré sú založené na poruchách vnútrobunkového metabolizmu viacerých aminokyselín v dôsledku dedičného deficitu enzýmov, ktoré ich metabolizujú, t. j. v dôsledku dedičnej enzymopatie. Tieto dystrofie patria medzi takzvané skladovacie choroby.

Najvýraznejšími príkladmi dedičných dystrofií spojených s narušeným intracelulárnym metabolizmom aminokyselín sú cystinóza, tyrozinóza a fenylpyruvická oligofrénia (fenylketonúria).

Parenchymálne tukové degenerácie (dyslipidózy)

Cytoplazma buniek obsahuje najmä lipidy, ktoré tvoria komplexné labilné tukovo-bielkovinové komplexy s proteínmi – lipoproteíny. Tieto komplexy tvoria základ bunkových membrán. Lipidy sú spolu s proteínmi neoddeliteľnou súčasťou bunkových ultraštruktúr. Okrem lipoproteínov sa v cytoplazme nachádzajú aj neutrálne tuky, čo sú estery glycerolu a mastných kyselín.

Na identifikáciu tukov sa používajú rezy nefixovaných zmrazených alebo formalínom fixovaných tkanív. Histochemicky sa tuky zisťujú niekoľkými metódami: Sudan III a šarlátovo ich farbia do červena, Sudan IV a kyselina osmiová - čierna, Nílska modrá sulfát farbí mastné kyseliny tmavomodrou a neutrálne tuky - červené.

Pomocou polarizačného mikroskopu je možné rozlíšiť medzi izotropnými a anizotropnými lipidmi, pričom anizotropné lipidy poskytujú charakteristický dvojlom.

Poruchy metabolizmu cytoplazmatických lipidov sa môžu prejaviť zvýšením ich obsahu v bunkách, kde sa normálne nachádzajú, výskytom lipidov tam, kde sa zvyčajne nenachádzajú, a tvorbou tukov neobvyklého chemického zloženia. Neutrálne tuky sa zvyčajne hromadia v bunkách.

Tuková degenerácia parenchýmu sa vyskytuje najčastejšie na rovnakom mieste ako degenerácia bielkovín – v myokarde, pečeni a obličkách.

V myokarde je tuková degenerácia charakterizovaná objavením sa drobných tukových kvapôčok vo svalových bunkách (pulverizovaná obezita). S pribúdajúcimi zmenami tieto kvapôčky (malokvapôčková obezita) úplne nahrádzajú cytoplazmu. Väčšina mitochondrií sa rozpadne a zmiznú priečne pruhy vlákien. Proces je ohniskovej povahy a pozoruje sa v skupinách svalových buniek umiestnených pozdĺž žilového kolena kapilár a malých žíl.

Vzhľad srdca závisí od stupňa tukovej degenerácie. Ak je proces slabo vyjadrený, možno ho rozpoznať iba pod mikroskopom pomocou špeciálnych škvŕn na lipidy; ak je silne exprimované, srdce vyzerá objemovo zväčšené, jeho komory sú natiahnuté, má ochabnutú konzistenciu, myokard na reze je matný, hlinený žltý. Zo strany endokardu je viditeľné žlto-biele pruhovanie, obzvlášť dobre vyjadrené v papilárnych svaloch a trabekulách srdcových komôr („tigrie srdce“). Toto pruhovanie myokardu je spojené s ohniskovou povahou dystrofie, prevládajúcim poškodením svalových buniek okolo venul a žíl. Mastná degenerácia myokardu sa považuje za morfologický ekvivalent jeho dekompenzácie.

Rozvoj tukovej degenerácie myokardu je spojený s tromi mechanizmami: zvýšeným príjmom mastných kyselín do kardiomyocytov, poruchou metabolizmu tukov v týchto bunkách a rozpadom lipoproteínových komplexov vnútrobunkových štruktúr. Najčastejšie sa tieto mechanizmy realizujú infiltráciou a rozkladom (fanerózou) počas energetického deficitu myokardu spojeného s hypoxiou a intoxikáciou (záškrt). V tomto prípade nie je hlavný význam rozkladu v uvoľňovaní lipidov z lipoproteínových komplexov bunkových membrán, ale v deštrukcii mitochondrií, čo vedie k narušeniu oxidácie mastných kyselín v bunke.

V pečeni sa tuková degenerácia (obezita) prejavuje prudkým zvýšením obsahu tuku v hepatocytoch a zmenou ich zloženia. V pečeňových bunkách sa najskôr objavia lipidové granuly (pulverizovaná obezita), potom ich malé kvapôčky (malokvapôčková obezita), ktoré sa následne zlúčia do veľkých kvapôčok (veľkokvapôčková obezita) alebo do jednej tukovej vakuoly, ktorá vyplní celú cytoplazmu a tlačí jadro na perifériu. Takto upravené pečeňové bunky pripomínajú tukové bunky. Častejšie ukladanie tuku v pečeni začína na periférii, menej často - v strede lalokov; s výrazne výraznou dystrofiou je obezita pečeňových buniek difúzna.

Vzhľad pečene je celkom charakteristický: je zväčšená, ochabnutá, okrovožltá alebo žltohnedá. Pri vykonávaní rezu je na čepeli noža a na povrchu rezu viditeľný povlak tuku.

Medzi mechanizmy rozvoja tukovej degenerácie pečene patria: nadmerný príjem mastných kyselín do hepatocytov alebo ich zvýšená syntéza týmito bunkami; vystavenie toxickým látkam, ktoré blokujú oxidáciu mastných kyselín a syntézu lipoproteínov v hepatocytoch; nedostatočný prísun aminokyselín nevyhnutných pre syntézu fosfolipidov a lipoproteínov do pečeňových buniek. Z toho vyplýva, že stukovatenie pečene vzniká pri lipoproteinémii (alkoholizmus, diabetes mellitus, celková obezita, hormonálne poruchy), hepatotropných intoxikáciách (etanol, fosfor, chloroform a pod.), poruchách výživy (nedostatok bielkovín v potrave - alipotropné stukovatenie pečene, vit. nedostatky, choroby tráviaceho systému).

V obličkách s tukovou degeneráciou sa tuky objavujú v epiteli proximálnych a distálnych tubulov. Zvyčajne ide o neutrálne tuky, fosfolipidy alebo cholesterol, ktoré sa nachádzajú nielen v tubulárnom epiteli, ale aj v stróme. Neutrálne tuky v epiteli úzkeho segmentu a zberných kanálikov sa vyskytujú ako fyziologický jav.

Vzhľad obličiek: sú zväčšené, ochabnuté (husté v kombinácii s amyloidózou), kôra je opuchnutá, šedá so žltými škvrnami, viditeľná na povrchu a reze.

Mechanizmus rozvoja tukovej degenerácie obličiek je spojený s infiltráciou epitelu renálnych tubulov tukom počas lipémie a hypercholesterolémie (nefrotický syndróm), čo vedie k smrti nefrocytov.

Príčiny tukovej degenerácie sú rôzne. Najčastejšie je spojená s hladovaním kyslíkom (tkanivovou hypoxiou), preto je tuková degenerácia taká častá pri ochoreniach kardiovaskulárneho systému, chronických pľúcnych ochoreniach, anémii, chronickom alkoholizme atď. V podmienkach hypoxie sa časti orgánu nachádzajúce sa vo funkčnom napätí. Druhým dôvodom sú infekcie (záškrt, tuberkulóza, sepsa) a intoxikácie (fosfor, arzén, chloroform), vedúce k poruchám metabolizmu (dysproteinóza, hypoproteinémia, hypercholesterolémia), tretím sú deficity vitamínov a jednostranná (s nedostatočným obsahom bielkovín) výživa. sprevádzaný nedostatkom enzýmov a lipotropných faktorov, ktoré sú nevyhnutné pre normálny metabolizmus tukov v bunke.

Výsledok tukovej degenerácie závisí od jej stupňa. Ak to nie je sprevádzané hrubým rozpadom bunkových štruktúr, potom sa spravidla ukáže ako reverzibilné. Hlboká porucha metabolizmu bunkových lipidov vo väčšine prípadov končí bunkovou smrťou, funkcia orgánov je prudko narušená a v niektorých prípadoch dokonca zmizne.

Skupinu dedičných lipidóz tvoria takzvané systémové lipidózy, ktoré vznikajú v dôsledku dedičného deficitu enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme niektorých lipidov. Systémové lipidózy sú preto klasifikované ako dedičné enzymopatie (choroby z akumulácie), pretože nedostatok enzýmov určuje akumuláciu substrátu, t.j. lipidov, v bunkách.

Podľa typu lipidov akumulujúcich sa v bunkách sa rozlišujú: cerebrozidová lipidóza alebo glukozylceramidová lipidóza (Gaucherova choroba), sfingomyelínová lipidóza (Niemann-Pickova choroba), gangliozidová lipidóza (Tay-Sachsova choroba alebo amaurotická idiocia), generalizovaná gangliosidóza Norman-Landingova choroba) atď. Najčastejšie sa lipidy hromadia v pečeni, slezine, kostnej dreni, centrálnom nervovom systéme (CNS) a nervových plexusoch. V tomto prípade sa objavia bunky charakteristické pre konkrétny typ lipidózy (Gaucherove bunky, Pickove bunky), čo má diagnostickú hodnotu pri štúdiu bioptických vzoriek (tabuľka 2).

Mnohé enzýmy, ktorých nedostatok určuje vývoj systémových lipidóz, sú, ako je zrejmé z tabuľky. 2, na lyzozomálne. Na tomto základe sa rad lipidóz považuje za lyzozomálne ochorenia.

Parenchymálne sacharidové dystrofie

Sacharidy, ktoré sa stanovujú v bunkách a tkanivách a dajú sa histochemicky identifikovať, sa delia na polysacharidy, z ktorých sa v živočíšnych tkanivách deteguje iba glykogén, glykozaminoglykány (mukopolysacharidy) a glykoproteíny. Medzi glykozaminoglykánmi sú neutrálne, pevne viazané na bielkoviny, a kyslé, medzi ktoré patrí kyselina hyalurónová, kyselina chondroitínsírová a heparín. Kyslé glykozaminoglykány ako biopolyméry sú schopné vytvárať slabé zlúčeniny s množstvom metabolitov a transportovať ich. Hlavnými predstaviteľmi glykoproteínov sú mucíny a mukoidy. Mucíny tvoria základ hlienu produkovaného epitelom slizníc a žliaz, mukoidy sú súčasťou mnohých tkanív.

Polysacharidy, glykozaminoglykány a glykoproteíny sa detegujú CHIC reakciou alebo Hotchkiss-McMaiusovou reakciou. Podstata reakcie spočíva v tom, že po oxidácii kyselinou jodistou (alebo reakciou s jodistanom) vznikajú aldehydy so Schiff fuchsínom červené. Na detekciu glykogénu je PAS reakcia doplnená o enzymatickú kontrolu – ošetrenie rezov amylázou. Glykogén je zafarbený do červena Bestovým karmínom. Glykozaminoglykány a glykoproteíny sa stanovujú pomocou množstva metód, z ktorých najbežnejšie používané sú farbenie toluidínovou modrou alebo metylénovou modrou. Tieto škvrny umožňujú identifikovať chromotropné látky, ktoré vyvolávajú reakciu metachromázie. Ošetrenie tkanivových rezov hyaluronidázami (bakteriálne, testikulárne) s následným farbením rovnakými farbivami umožňuje rozlíšiť rôzne glykozaminoglykány.

Parenchymálna sacharidová dystrofia môže byť spojená s poruchou metabolizmu glykogénu alebo glykoproteínu.

Sacharidové dystrofie spojené s poruchou metabolizmu glykogénu

Hlavné zásoby glykogénu sú v pečeni a kostrových svaloch. Pečeňový a svalový glykogén sa spotrebúva v závislosti od potrieb organizmu (labilný glykogén). Glykogén v nervových bunkách, vo vodivom systéme srdca, aorte, endoteli, epiteliálnych vrstvách, sliznici maternice, spojivovom tkanive, embryonálnych tkanivách, chrupavke a leukocytoch je podstatnou zložkou buniek a jeho obsah nepodlieha výrazným výkyvom (stabilný glykogén) . Rozdelenie glykogénu na labilný a stabilný je však ľubovoľné.

Regulácia metabolizmu uhľohydrátov sa vykonáva neuroendokrinnou cestou. Hlavná úloha patrí oblasti hypotalamu, hypofýze (ACTH, tyreotropné, somatotropné hormóny), (5-buniek (B-buniek) pankreasu (inzulín), nadobličkám (glukokortikoidy, adrenalín) a štítnej žľaze .

Pri diabetes mellitus, ktorého vývoj je spojený s patológiou β-buniek pankreatických ostrovčekov, je nedostatočné využitie glukózy tkanivami, zvýšenie jej obsahu v krvi (hyperglykémia) a vylučovanie močom (glukozúria). Zásoby tkanivového glykogénu sa prudko znižujú. Týka sa to predovšetkým pečene, v ktorej je narušená syntéza glykogénu, čo vedie k jeho infiltrácii tukmi - vzniká tuková degenerácia pečene; súčasne sa v jadrách hepatocytov objavujú inklúzie glykogénu, stávajú sa ľahkými („dierové“, „prázdne“ jadrá).

Glukozúria je spojená s charakteristickými zmenami obličiek pri cukrovke. Sú exprimované v glykogénovej infiltrácii tubulárneho epitelu, hlavne v úzkych a distálnych segmentoch. Epitel sa stáva vysokým, s ľahkou penovou cytoplazmou; glykogénové zrná sú viditeľné aj v lúmene tubulov. Tieto zmeny odrážajú stav syntézy glykogénu (polymerizácia glukózy) v tubulárnom epiteli počas resorpcie ultrafiltrátu plazmy bohatého na glukózu.

Pri cukrovke sú postihnuté nielen obličkové tubuly, ale aj glomeruly a ich kapilárne slučky, ktorých bazálna membrána sa stáva oveľa priepustnejšou pre cukry a plazmatické bielkoviny. Vzniká jeden z prejavov diabetickej mikroangiopatie – interkapilárna (diabetická) glomeruloskleróza.

Dedičné sacharidové dystrofie, ktoré sú založené na poruchách metabolizmu glykogénu, sa nazývajú glykogenózy. Glykogenóza je spôsobená neprítomnosťou alebo nedostatkom enzýmu, ktorý sa podieľa na rozklade zásobného glykogénu, a preto patrí medzi dedičné enzymopatie, čiže choroby zo zásob. V súčasnosti je dobre preštudovaných 6 typov glykogenózy spôsobených dedičným nedostatkom 6 rôznych enzýmov. Ide o Gierkeho (I. typ), Pompeho (II. typ), McArdleho (V. typ) a Hersovej (VI. typ) choroby, pri ktorých nie je narušená štruktúra glykogénu nahromadeného v tkanivách a Forbes-Coryho (III. typ) resp. Andersenove choroby (IV typ), pri ktorých sa prudko mení (tabuľka 3).

Morfologická diagnostika glykogenózy jedného alebo druhého typu je možná biopsiou pomocou histoenzymatických metód.

Sacharidové dystrofie spojené s poruchou metabolizmu glykoproteínu

Pri poruche metabolizmu glykoproteínov v bunkách alebo v medzibunkovej látke dochádza k hromadeniu mucínov a mukoidov, nazývaných aj slizovité alebo slizom podobné látky. V tomto ohľade, keď je metabolizmus glykoproteínu narušený, hovoria o mukóznej dystrofii.

Mikroskopické vyšetrenie. Umožňuje odhaliť nielen zvýšenú tvorbu hlienu, ale aj zmeny fyzikálno-chemických vlastností hlienu. Mnoho secernujúcich buniek odumiera a deskvamuje, vylučovacie kanály žliaz sú upchaté hlienom, čo vedie k rozvoju cýst. Často sa v týchto prípadoch spája zápal. Hlien môže uzavrieť lúmen priedušiek, čo má za následok výskyt atelektázy a ložísk zápalu pľúc.

Niekedy nejde o pravý hlien, ktorý sa hromadí v žľazových štruktúrach, ale o látky podobné hlienu (pseudomucíny). Tieto látky môžu zhustnúť a nadobudnúť charakter koloidu. Potom sa hovorí o koloidnej dystrofii, ktorá sa pozoruje napríklad pri koloidnej strume.

Príčiny slizničnej dystrofie sú rôzne, najčastejšie však ide o zápaly slizníc v dôsledku pôsobenia rôznych patogénnych dráždidiel (pozri Katarálny zápal).

Slizničná dystrofia je základom dedičného systémového ochorenia nazývaného cystická fibróza, ktorá je charakterizovaná zmenou kvality hlienu vylučovaného epitelom slizničných žliaz: hlien sa stáva hustým a viskóznym, zle sa vylučuje, čo spôsobuje vznik retenčných cýst a skleróza (cystická fibróza). Postihnutý je exokrinný aparát pankreasu, žľazy bronchiálneho stromu, tráviace a močové cesty, žlčové cesty, potné a slzné žľazy (podrobnejšie pozri Prenatálna patológia).

Výsledok je do značnej miery určený stupňom a trvaním zvýšenej produkcie hlienu. V niektorých prípadoch vedie regenerácia epitelu k úplnej obnove sliznice, v iných atrofuje a podlieha skleróze, ktorá prirodzene ovplyvňuje funkciu orgánu.

Stromálne vaskulárne dystrofie

Stromálno-vaskulárne (mezenchymálne) dystrofie sa vyvíjajú v dôsledku metabolických porúch v spojivovom tkanive a zisťujú sa v stróme orgánov a stenách krvných ciev. Vyvíjajú sa na území histológie, ktorá, ako je známe, je tvorená segmentom mikrovaskulatúry s okolitými prvkami spojivového tkaniva (základná látka, vláknité štruktúry, bunky) a nervovými vláknami. V tomto ohľade prevláda medzi mechanizmami rozvoja stromálno-vaskulárnych dystrofií prevaha porúch v trofických transportných systémoch, spoločná morfogenéza a možnosť nielen kombinácie rôznych typov dystrofie, ale aj prechodu jedného typu na ďalšie sa vyjasnia.

Pri poruchách látkovej premeny v spojivovom tkanive, najmä v jeho medzibunkovej substancii, dochádza k hromadeniu produktov látkovej premeny, ktoré môžu byť prenášané krvou a lymfou, môžu byť výsledkom zvrátenej syntézy alebo vznikajú v dôsledku dezorganizácie hlavnej látky a vlákien spojivového tkaniva.

Podľa typu narušeného metabolizmu sa mezenchymálne dystrofie delia na bielkovinové (dysproteinózy), tukové (lipidózy) a sacharidy.

Stromálno-vaskulárne proteínové dystrofie

Z proteínov spojivového tkaniva má prvoradý význam kolagén, z makromolekúl, z ktorých sa tvoria kolagénové a retikulárne vlákna. Kolagén je neoddeliteľnou súčasťou bazálnych membrán (endotel, epitel) a elastických vlákien, medzi ktoré okrem kolagénu patrí aj elastín. Kolagén je syntetizovaný bunkami spojivového tkaniva, medzi ktorými hrajú hlavnú úlohu fibroblasty. Okrem kolagénu tieto bunky syntetizujú glykozaminoglykány hlavnej látky spojivového tkaniva, ktorá obsahuje aj proteíny a polysacharidy krvnej plazmy.

Vlákna spojivového tkaniva majú charakteristickú ultraštruktúru. Jasne sa identifikujú pomocou množstva histologických metód: kolagénové - farbením pikrofuchsínovou zmesou (podľa van Giesona), elastické - farbením fuchselínom alebo orceínom, retikulárne - impregnáciou soľami striebra (retikulárne vlákna sú argyrofilné).

V spojivovom tkanive sa okrem jeho buniek, ktoré syntetizujú kolagén a glykozaminoglykány (fibroblast, retikulárna bunka), ako aj množstvo biologicky aktívnych látok (žírna bunka alebo žírna bunka), nachádzajú bunky hematogénneho pôvodu, ktoré vykonávajú fagocytózu. (polymorfonukleárne leukocyty, histiocyty, makrofágy) a imunitné reakcie (plazmoblasty a plazmocyty, lymfocyty, makrofágy).

Stromálno-vaskulárne dysproteinózy zahŕňajú mukoidný opuch, fibrinoidný opuch (fibrinoid), hyalinózu, amyloidózu.

Často sú opuchy slizníc, fibrinoidné opuchy a hyalinóza postupnými štádiami dezorganizácie spojivového tkaniva; Tento proces je založený na akumulácii produktov krvnej plazmy v hlavnej látke v dôsledku zvýšenej tkanivovo-vaskulárnej permeability (plazmorágia), deštrukcie prvkov spojivového tkaniva a tvorby proteínových (proteín-polysacharidových) komplexov. Amyloidóza sa líši od týchto procesov v tom, že výsledné komplexy proteín-polysacharid zahŕňajú fibrilárny proteín, ktorý sa zvyčajne nenachádza, syntetizovaný amyloidoblastovými bunkami.

Mukoidný opuch

Mukoidný opuch je povrchová a reverzibilná dezorganizácia spojivového tkaniva. V tomto prípade dochádza v hlavnej látke k akumulácii a redistribúcii glykozaminoglykánov v dôsledku zvýšenia obsahu primárne kyseliny hyalurónovej. Glykozaminoglykány majú hydrofilné vlastnosti, ich akumulácia spôsobuje zvýšenie tkanivovej a cievnej permeability. Výsledkom je, že plazmatické proteíny (hlavne globulíny) a glykoproteíny sa zmiešajú s glykozaminoglykánmi. Rozvíja sa hydratácia a opuch hlavnej intersticiálnej látky.

Mikroskopické vyšetrenie. Hlavná látka je bazofilná a pri farbení toluidínovou modrou sa javí ako fialová alebo červená. Vzniká fenomén metachromázie, ktorý je založený na zmene stavu hlavnej intersticiálnej látky s akumuláciou chromotropných látok. Kolagénové vlákna si zvyčajne zachovávajú svoju zväzkovú štruktúru, ale napučiavajú a podliehajú fibrilárnemu rozpadu. Stávajú sa menej odolné voči pôsobeniu kolagenázy a po farbení pikrofuchsínom vyzerajú skôr žltooranžovo ako tehlovočervené. Zmeny v základnej látke a kolagénových vláknach počas mukoidného opuchu môžu byť sprevádzané bunkovými reakciami - objavením sa lymfocytových, plazmatických bunkových a histiocytárnych infiltrátov.

Mukoidný opuch sa vyskytuje v rôznych orgánoch a tkanivách, ale častejšie v stenách tepien, srdcových chlopniach, endokarde a epikarde, teda tam, kde sa normálne nachádzajú chromotropné látky; zároveň sa prudko zvyšuje množstvo chromotropných látok. Najčastejšie sa pozoruje pri infekčných a alergických ochoreniach, reumatických ochoreniach, ateroskleróze, endokrinopatiách atď.

Vzhľad. Pri opuchu sliznice sa tkanivo alebo orgán zachová, charakteristické zmeny sa stanovia pomocou histochemických reakcií počas mikroskopického vyšetrenia.

Príčiny. Veľký význam pri jeho vzniku má hypoxia, infekcia, najmä streptokoková a imunopatologické reakcie (reakcie z precitlivenosti).

Výsledok môže byť dvojaký: úplná obnova tkaniva alebo prechod na fibrinoidný opuch. V tomto prípade trpí funkcia orgánu (napríklad dysfunkcia srdca v dôsledku rozvoja reumatickej endokarditídy - valvulitídy).

Fibrinoidný opuch (fibrinoid)

Fibrinoidný opuch je hlboká a nezvratná dezorganizácia spojivového tkaniva, ktorá je založená na deštrukcii jeho základnej látky a vlákien, sprevádzaná prudkým zvýšením vaskulárnej permeability a tvorbou fibrinoidu.

Fibrinoid je komplexná látka, ktorá zahŕňa proteíny a polysacharidy rozkladajúcich sa kolagénových vlákien, hlavnú látku a krvnú plazmu, ako aj bunkové nukleoproteíny. Histochemicky je pri rôznych ochoreniach fibrinoid odlišný, ale jeho obligátnou zložkou je fibrín (obr. 31) (odtiaľ termíny „fibrinoidný opuch“, „fibrinoid“).

Mikroskopický obraz. S fibrinoidným opuchom sa zväzky kolagénových vlákien impregnované plazmatickými proteínmi stávajú homogénnymi a vytvárajú nerozpustné silné zlúčeniny s fibrínom; sú eozinofilné, sfarbené do žlta pyrofuchsínom, ostro PHIK-pozitívne a pyroninofilné pri Brachetovej reakcii a tiež argyrofilné, keď sú impregnované soľami striebra. Metachromázia spojivového tkaniva nie je vyjadrená alebo je exprimovaná slabo, čo sa vysvetľuje depolymerizáciou glykozaminoglykánov hlavnej látky.

V dôsledku fibrinoidného opuchu sa niekedy vyvinie fibrinoidná nekróza, ktorá sa vyznačuje úplnou deštrukciou spojivového tkaniva. Okolo ložísk nekrózy je zvyčajne výrazná reakcia makrofágov.

Vzhľad. Rôzne orgány a tkanivá, kde dochádza k opuchu fibrinoidov, sa len málo menia, charakteristické zmeny sa zvyčajne zistia až pri mikroskopickom vyšetrení.

Príčiny. Najčastejšie ide o prejavy infekčno-alergické (napríklad fibrinoid ciev pri tuberkulóze s hyperergickými reakciami), alergické a autoimunitné (fibrinoidné zmeny spojivového tkaniva pri reumatických ochoreniach, kapiláry obličkových glomerulov pri glomerulonefritíde) a angioneurotické (fibrinoidné arteriol pri hypertenzii a arteriálnej hypertenzii). V takýchto prípadoch je fibrinoidný opuch rozšírený (systémový). Pri zápale, najmä chronickom, môže vzniknúť lokálny fibrinoidný opuch (fibrinoid v apendicitíde, pri chronickom žalúdočnom vrede na dne, trofické kožné vredy a pod.).

Výsledok fibrinoidných zmien je charakterizovaný vývojom nekrózy, nahradením ohniska deštrukcie spojivovým tkanivom (skleróza) alebo hyalinózou. Fibrinoidný opuch vedie k narušeniu a často k zastaveniu funkcie orgánov (napríklad akútne zlyhanie obličiek pri malígnej hypertenzii, charakterizované fibrinoidnou nekrózou a zmenami v glomerulárnych arteriolách).

Hyalinóza

Pri hyalinóze (z gréckeho hyalos - priehľadný, sklovitý) alebo hyalínovej dystrofii sa v spojivovom tkanive vytvárajú homogénne priesvitné husté hmoty (hyalín), ktoré pripomínajú hyalínovú chrupavku. Tkanivo sa stáva hustejším, takže hyalinóza sa tiež považuje za typ sklerózy.

Hyalín je fibrilárny proteín. Imunohistochemická štúdia odhaľuje nielen plazmatické proteíny a fibrín, ale aj zložky imunitných komplexov (imunoglobulíny, frakcie komplementu), ako aj lipidy. Hyalínové hmoty sú odolné voči kyselinám, zásadám, enzýmom, sú CHIC-pozitívne, dobre prijímajú kyslé farbivá (eozín, kyslý fuchsín) a farbia sa pikrofuchsínom do žlta alebo červena.

Mechanizmus hyalinózy je zložitý. Vedúcimi faktormi v jeho vývoji sú deštrukcia vláknitých štruktúr a zvýšená tkanivovo-vaskulárna permeabilita (plazmoragia) v súvislosti s angioneurotickými (dyscirkulačnými), metabolickými a imunopatologickými procesmi. Plazmorágia je spojená s impregnáciou tkaniva plazmatickými proteínmi a ich adsorpciou na zmenené vláknité štruktúry s následnou precipitáciou a tvorbou proteínu – hyalínu. Bunky hladkého svalstva sa podieľajú na tvorbe cievneho hyalínu. Hyalinóza sa môže vyvinúť v dôsledku rôznych procesov: plazmová impregnácia, fibrinoidný opuch (fibrinoid), zápal, nekróza, skleróza.

Klasifikácia. Rozlišuje sa vaskulárna hyalinóza a hyalinóza samotného spojivového tkaniva. Každý z nich môže byť rozšírený (systémový) a lokálny.

Cievna hyalinóza.

Hyalinóza sa vyskytuje hlavne v malých tepnách a arteriolách. Predchádza jej poškodenie endotelu, jeho membrány a buniek hladkého svalstva steny a jeho nasýtenie krvnou plazmou.

Mikroskopické vyšetrenie. Hyalín sa nachádza v subendoteliálnom priestore, tlačí von a ničí elastickú laminu, stredná membrána sa stáva tenšou a nakoniec sa arterioly menia na zhrubnuté sklenené trubice s ostro zúženým alebo úplne uzavretým lúmenom.

Hyalinóza malých tepien a arteriol je systémovej povahy, ale najvýraznejšie sa prejavuje v obličkách, mozgu, sietnici, pankrease a koži. Charakteristická je najmä pre hypertenziu a hypertenzné stavy (hypertenzná arteriolohyalinóza), diabetickú mikroangiopatiu (diabetická arteriolohyalinóza) a ochorenia s narušenou imunitou. Ako fyziologický jav sa v slezine dospelých a starších ľudí pozoruje lokálna arteriálna hyalinóza, ktorá odráža funkčné a morfologické charakteristiky sleziny ako orgánu na ukladanie krvi.

Cievny hyalín je látka prevažne hematogénnej povahy. Na jej vzniku sa podieľajú nielen hemodynamické a metabolické, ale aj imunitné mechanizmy. Na základe zvláštností patogenézy vaskulárnej hyalinózy sa rozlišujú 3 typy vaskulárnych hyalínov:

1. jednoduché, vznikajúce insudáciou nezmenených alebo mierne zmenených zložiek krvnej plazmy (častejšie pri benígnej hypertenzii, ateroskleróze a u zdravých ľudí);

2. lipohyalín, obsahujúci lipidy a p-lipoproteíny (najčastejšie sa vyskytuje pri diabetes mellitus);

3. komplexný hyalín, vybudovaný z imunitných komplexov, fibrínu a kolabujúcich štruktúr cievnej steny (charakteristický pre choroby s imunopatologickými poruchami, napr. reumatické choroby).

Hyalinóza samotného spojivového tkaniva.

Zvyčajne sa vyvíja v dôsledku fibrinoidného opuchu, čo vedie k deštrukcii kolagénu a nasýteniu tkaniva plazmatickými proteínmi a polysacharidmi.

Mikroskopické vyšetrenie. Zväzky spojivového tkaniva napučia, strácajú fibrilárnosť a splývajú do homogénnej hustej chrupavky podobnej hmoty; bunkové elementy sú stlačené a podliehajú atrofii. Tento mechanizmus rozvoja systémovej hyalinózy spojivového tkaniva je bežný najmä pri ochoreniach s poruchami imunity (reumatické ochorenia). Hyalinóza môže dokončiť fibrinoidné zmeny na dne chronického žalúdočného vredu, v slepom čreve pri apendicitíde; je podobný mechanizmu lokálnej hyalinózy v ohnisku chronického zápalu.

Hyalinóza ako dôsledok sklerózy je tiež prevažne lokálneho charakteru: vzniká v jazvách, fibróznych zrastoch seróznych dutín, cievnej stene pri ateroskleróze, involučnej skleróze tepien, pri organizácii krvnej zrazeniny, v kapsulách, stróme nádoru, atď Základom hyalinózy v týchto prípadoch sú poruchy metabolizmu spojivového tkaniva. Podobný mechanizmus má hyalinóza nekrotických tkanív a fibrinóznych usadenín.