Menštruačný cyklus je komplexný, rytmicky sa opakujúci biologický proces, ktorý pripravuje telo ženy na tehotenstvo.

Počas menštruačného cyklu nastávajú v organizme periodické zmeny spojené s ovuláciou a vrcholiace krvácaním z maternice. Mesačné, cyklicky sa vyskytujúce krvácanie z maternice sa nazýva menštruácia (z latinského menstruurum – mesačné). Výskyt menštruačného krvácania naznačuje koniec fyziologických procesov, ktoré pripravujú telo ženy na tehotenstvo a smrť vajíčka. Menštruácia je odlupovanie funkčnej vrstvy sliznice maternice.

Menštruačná funkcia - vlastnosti menštruačných cyklov počas určitého obdobia života ženy.
Cyklické menštruačné zmeny začínajú v tele dievčaťa počas puberty (od 7-8 do 17-18 rokov). V tomto čase dozrieva reprodukčný systém, končí sa fyzický vývoj ženského tela - rast tela do dĺžky, osifikácia rastových zón tubulárnych kostí; formuje sa postava a rozloženie tukového a svalového tkaniva podľa ženského typu. Prvá menštruácia (menarche) sa zvyčajne objavuje vo veku 12-13 rokov (±1,5-2 rokov). Cyklické procesy a menštruačné krvácanie pokračujú až do 45-50 rokov.
Keďže menštruácia je najvýraznejším vonkajším prejavom menštruačného cyklu, jej trvanie sa konvenčne určuje od 1. dňa predchádzajúcej menštruácie do 1. dňa nasledujúcej menštruácie.

Príznaky fyziologického menštruačného cyklu:
1) dvojfázové;
2) trvanie nie menej ako 21 a nie viac ako 35 dní (pre 60% žien - 28 dní);
3) cyklickosť a trvanie cyklu je konštantné;
4) trvanie menštruácie 2-7 dní;
5) strata menštruačnej krvi 50-150 ml;
6) absencia bolestivých prejavov a porúch celkového stavu tela.

Regulácia menštruačného cyklu

Na regulácii menštruačného cyklu sa podieľa 5 častí – mozgová kôra, hypotalamus, hypofýza, vaječníky a maternica.
V kôre nie je stanovené umiestnenie centra, ktoré reguluje funkciu reprodukčného systému. Kôra u ľudí však na rozdiel od zvierat ovplyvňuje menštruačnú funkciu, prostredníctvom nej vonkajšie prostredie ovplyvňuje spodné úseky.
Extrahypotalamické cerebrálne štruktúry vnímajú impulzy z vonkajšieho prostredia a interoceptorov a prenášajú ich pomocou neurotransmiterov (systém prenášačov nervových impulzov) do neurosekrečných jadier hypotalamu. Neurotransmitery zahŕňajú dopamín, norepinefrín, serotonín, indol a novú triedu opioidných neuropeptidov podobných morfínu – endorfíny, enkefalíny, donorfíny.

Najdôležitejším článkom v regulácii menštruačného cyklu je hypotalamus, ktorý zohráva úlohu spúšťacieho mechanizmu. Zhluky nervových buniek v ňom tvoria jadrá produkujúce hypofyziotropné hormóny (uvoľňujúce hormóny) – liberíny, ktoré uvoľňujú zodpovedajúce hormóny hypofýzy a statíny, ktoré brzdia ich uvoľňovanie. V súčasnosti je známych sedem liberínov (kortikoliberín, somatoliberín, tyreoliberín, luliberín, foliberín, prolaktoliberín, melanoliberín) a tri statíny (melanostatín, somatostatín, prolaktostatín). Uvoľňujúci hormón luteinizačného hormónu hypofýzy (RLH, luliberín) bol izolovaný, syntetizovaný a podrobne opísaný; Doposiaľ nebolo možné získať hormón uvoľňujúci folikuly stimulujúci hormón (RFSH, foliberín). Bolo dokázané, že RHLH a jeho syntetické analógy majú schopnosť stimulovať uvoľňovanie LH aj FSH hypofýzou. Preto sa pre hypotalamické gonadotropné liberíny vžil jednotný názov pre RHLH – hormón uvoľňujúci gonadotropín.
Uvoľňujúce hormóny vstupujú do predného laloku hypofýzy cez špeciálny cievny (portálny) obehový systém. Charakteristickým rysom tohto systému je možnosť prietoku krvi v oboch smeroch, vďaka čomu je implementovaný mechanizmus spätnej väzby.

T Treťou úrovňou regulácie menštruačného cyklu je hypofýza h je štrukturálne a funkčne najzložitejšia endokrinná žľaza, pozostávajúca z adenohypofýzy (predný lalok) a neurohypofýzy (zadný lalok). Najdôležitejšia je adenohypofýza, ktorá vylučuje hormóny: lutropín (luteinizačný hormón, LH), folitropín (folikulostimulačný hormón, FSH), prolaktín (PrL), somatotropín (GH), kortikotropín (ACTH), tyreotropín (TSH). prvé tri sú gonadotropné, regulujú funkciu vaječníkov a mliečnych žliaz.
V hypofýzovom cykle sa rozlišujú dve funkčné fázy – folikulárna, s prevládajúcou sekréciou FSH a luteálna, s dominantnou sekréciou LH a PrL.
Folikulostimulačný hormón stimuluje rast, vývoj a dozrievanie folikulu vo vaječníku. Za účasti luteinizačného hormónu začína fungovať folikul - syntetizovať estrogény; Bez LH nenastáva ovulácia a tvorba žltého telieska. Prolaktín spolu s LH stimuluje syntézu progesterónu v corpus luteum; Jeho hlavnou biologickou úlohou je rast a vývoj mliečnych žliaz a regulácia laktácie. V súčasnosti boli objavené dva typy sekrécie gonadotropínov: tonická, ktorá podporuje vývoj folikulov a ich produkciu estrogénov, a cyklická, ktorá zabezpečuje zmenu fáz nízkych a vysokých koncentrácií hormónov a najmä ich predovulačný vrchol.
Obsah gonadotropínov v adenohypofýze počas cyklu kolíše – vrchol FSH je na 7. deň cyklu a vrchol ovulačného LH na 14. deň.
Vaječník je autonómna endokrinná žľaza, akési biologické hodiny v tele ženy, ktoré implementujú mechanizmus spätnej väzby.

Vaječník má dve hlavné funkcie- generatívne (dozrievanie folikulov a ovulácia) a endokrinné (syntéza steroidných hormónov - estrogénu a progesterónu).
Proces folikulogenézy prebieha nepretržite vo vaječníku, začína v prenatálnom období a končí v postmenopauze. V tomto prípade sa až 90% folikulov stáva atretickými a len malá časť z nich prechádza celým vývojovým cyklom od prvotného po zrelý a prechádza do žltého telieska.
Pri narodení dievčatka obsahujú oba vaječníky až 500 miliónov primordiálnych folikulov. Do začiatku dospievania sa v dôsledku atrézie ich počet zníži na polovicu. Počas reprodukčného obdobia života ženy dozrieva len asi 400 folikulov.
Ovariálny cyklus pozostáva z dvoch fáz - folikulárnej a luteálnej. Folikulárna fáza začína po skončení menštruácie a končí ovuláciou; luteálny - začína po ovulácii a končí objavením sa menštruácie.
Zvyčajne od začiatku menštruačného cyklu do 7. dňa začne vo vaječníkoch súčasne rásť niekoľko folikulov. Od 7. dňa je jedna z nich vo vývoji pred ostatnými, v čase ovulácie dosahuje priemer 20-28 mm, má výraznejšiu kapilárnu sieť a nazýva sa dominantná. Dôvody, prečo dochádza k selekcii a vývoju dominantného folikulu, ešte nie sú objasnené, ale od okamihu jeho objavenia sa iné folikuly zastavujú svoj rast a vývoj. Dominantný folikul obsahuje vajíčko, jeho dutina je vyplnená folikulárnou tekutinou.
V čase ovulácie sa objem folikulárnej tekutiny zväčší 100-krát, prudko sa v nej zvýši obsah estradiolu (E2), ktorého zvýšenie hladiny stimuluje uvoľňovanie LH hypofýzou a ovuláciu. Folikul sa vyvíja v 1. fáze menštruačného cyklu, ktorá trvá v priemere do 14. dňa a potom zrelý folikul praskne - ovulácie.

Samotný proces ovulácie je pretrhnutie bazálnej membrány dominantného folikulu s uvoľnením vajíčka obklopeného corona radiata do brušnej dutiny a následne do ampulárneho konca vajíčkovodu. Ak je poškodená celistvosť folikulu, dochádza k miernemu krvácaniu zo zničených kapilár. Životaschopnosť vajíčka je do 12-24 hodín.K ovulácii dochádza v dôsledku zložitých neurohumorálnych zmien v tele ženy (zvyšuje sa tlak vo folikule, jeho stena sa stenčuje vplyvom kolagenázy, proteolytických enzýmov prostaglandínov).
Posledne menované, rovnako ako oxytocín a relaxín, menia cievnu náplň vaječníka a spôsobujú kontrakciu svalových buniek steny folikulu. Proces ovulácie ovplyvňujú aj určité imunitné zmeny v tele.

Počas ovulácie sa folikulárna tekutina vyleje cez výsledný otvor a oocyt sa vynesie, obklopený bunkami corona radiata.
Neoplodnené vajíčko odumiera po 12-24 hodinách. Po jeho uvoľnení do dutiny folikulu rýchlo rastú tvoriace sa kapiláry, bunky granulózy prechádzajú luteinizáciou - vzniká žlté teliesko, ktorého bunky vylučujú progesterón.
Pri absencii tehotenstva sa žlté teliesko nazýva menštruačné, jeho štádium kvitnutia trvá 10-12 dní a potom nastáva opačný vývoj a regresia.
Vnútorná membrána, granulózne bunky folikulu a corpus luteum pod vplyvom hormónov hypofýzy produkujú pohlavné steroidné hormóny - estrogény, gestagény, androgény.
Estrogény zahŕňajú tri klasické frakcie – estrón, estradiol, estriol. Najaktívnejší je estradiol (E2). Vo vaječníku sa syntetizuje 60-100 mcg v skorej folikulárnej fáze, 270 mcg v luteálnej fáze a 400-900 mcg/deň v čase ovulácie.

Estrón (E1) je 25-krát slabší ako estradiol, jeho hladina od začiatku menštruačného cyklu do okamihu ovulácie stúpa zo 60-100 mcg/deň na 600 mcg/deň.
Estriol (E3) je 200-krát slabší ako estradiol a je to málo aktívny metabolit E2 a E1.
Estrogény podporujú rozvoj sekundárnych pohlavných znakov, regeneráciu a rast endometria v maternici, prípravu endometria na pôsobenie progesterónu, stimulujú sekréciu cervikálneho hlienu a kontraktilnú aktivitu hladkých svalov pohlavného ústrojenstva; zmeniť všetky typy metabolizmu s prevahou katabolických procesov; nižšia telesná teplota. Estrogény vo fyziologických množstvách stimulujú retikuloendoteliálny systém, zvyšujú tvorbu protilátok a aktivitu fagocytov, zvyšujú odolnosť organizmu voči infekciám; zadržiavajú dusík, sodík, tekutinu v mäkkých tkanivách a vápnik a fosfor v kostiach; spôsobiť zvýšenie koncentrácií glykogénu, glukózy, fosforu, kreatinínu, železa a medi v krvi a svaloch; znížiť obsah cholesterolu, fosfolipidov a celkového tuku v pečeni a krvi, urýchliť syntézu vyšších mastných kyselín.
Progesterón sa syntetizuje vo vaječníku v množstve 2 mg/deň vo folikulárnej fáze a 25 mg/deň v luteálnej fáze; pripravuje endometrium a maternicu na implantáciu oplodneného vajíčka a vývoj tehotenstva a mliečne žľazy na laktáciu; potláča excitabilitu myometria. Progesterón má anabolický účinok a spôsobuje zvýšenie bazálnej teploty. Progesterón je hlavným gestagénom vaječníkov.

Za fyziologických podmienok gestagény znižujú obsah amínového dusíka v krvnej plazme, zvyšujú sekréciu aminokyselín, zvyšujú sekréciu žalúdočnej šťavy a inhibujú sekréciu žlče.
Vo vaječníku sa tvoria tieto androgény: androstendión (prekurzor testosterónu) v množstve 15 mg/deň, dehydroepiandrosterón a dehydroepiandrosterón sulfát (tiež prekurzory testosterónu) vo veľmi malých množstvách. Malé dávky androgénov stimulujú funkciu hypofýzy, veľké dávky ju blokujú. Špecifický účinok androgénov sa môže prejaviť vo forme virilného účinku (hypertrofia klitorisu, rast ochlpenia u mužov, proliferácia krikoidálnej chrupavky, vznik acne vulgaris), antiestrogénny účinok (v malých dávkach spôsobujú proliferáciu klitorisu endometrium a vaginálny epitel), gonadotropný účinok (v malých dávkach stimulujú sekréciu gonadotropínov, podporujú rast, dozrievanie folikulu, ovuláciu, tvorbu žltého telieska); antigonadotropný účinok (vysoká koncentrácia androgénov v predovulačnej perióde potláča ovuláciu a následne spôsobuje folikulárnu atréziu).
Granulózne bunky folikulov tiež produkujú proteínový hormón inhibín, ktorý inhibuje uvoľňovanie FSH hypofýzou, a lokálne proteínové látky - oxytocyp a relaxín. Oxytocín vo vaječníku podporuje regresiu corpus luteum. Vaječníky tiež produkujú prostaglandíny. Úlohou prostaglandínov v regulácii ženského reprodukčného systému je podieľať sa na procese ovulácie (zabezpečujú pretrhnutie steny folikulu zvýšením kontraktilnej aktivity vlákien hladkého svalstva obalu folikulu a znížením tvorby kolagénu), pri transporte vajíčka (ovplyvňujú kontraktilnú aktivitu vajíčkovodov a ovplyvňujú myometrium, podporujú nidáciu blastocysty), pri regulácii menštruačného krvácania (štruktúra endometria v čase jeho odmietnutia, kontraktilná aktivita myometria, arteriol, agregácia krvných doštičiek úzko súvisia s procesmi syntézy a rozkladu prostaglandínov).

Systém hypotalamus - hypofýza - vaječníky je univerzálny, samoregulačný, existujúci implementáciou zákona (princípu) spätnej väzby.

Zákon spätnej väzby je základným zákonom fungovania endokrinného systému. Existujú negatívne a pozitívne mechanizmy. Takmer vždy počas menštruačného cyklu funguje negatívny mechanizmus, podľa ktorého malé množstvo hormónov na periférii (vaječníku) spôsobuje uvoľňovanie vysokých dávok gonadotropných hormónov a so zvýšením ich koncentrácie v periférnej krvi, klesajú podnety z hypotalamu a hypofýzy.
Pozitívny mechanizmus zákona spätnej väzby je zameraný na poskytnutie ovulačného vrcholu LH, ktorý spôsobí prasknutie zrelého folikulu. Tento vrchol je spôsobený vysokou koncentráciou estradiolu produkovaného dominantným folikulom. Keď je folikul pripravený na prasknutie (rovnako ako sa zvyšuje tlak v parnom kotli), otvorí sa „ventil“ v ​​hypofýze a súčasne sa do krvi uvoľní veľké množstvo LH.

Zákon spätnej väzby sa vykonáva pozdĺž dlhej slučky (vaječník - hypofýza), krátkej (hypofýza - hypotalamus) a ultrakrátkej (faktor uvoľňujúci gonadotropín - neurocyty hypotalamu).
Maternica je hlavným cieľovým orgánom pre pohlavné hormóny vaječníkov.
V cykle maternice sú dve fázy: proliferácia a sekrécia. Proliferačná fáza začína regeneráciou funkčnej vrstvy endometria a končí približne 14. deň 28-dňového menštruačného cyklu s úplným rozvojom endometria. Je to spôsobené vplyvom FSH a ovariálnych estrogénov.
Sekrečná fáza pokračuje od polovice menštruačného cyklu až do začiatku ďalšej menštruácie, pričom v endometriu nastávajú nie kvantitatívne, ale kvalitatívne sekrečné zmeny. Vznikajú vplyvom LH, PrL a progesterónu.

Ak v danom menštruačnom cykle nedôjde k otehotneniu, žlté teliesko prechádza opačným vývojom, čo vedie k poklesu hladiny estrogénu a progesterónu. V endometriu sa vyskytujú krvácania, dochádza k jeho nekróze a odmietnutiu funkčnej vrstvy, to znamená k menštruácii.

Cyklické procesy pod vplyvom pohlavných hormónov sa vyskytujú aj v iných cieľových orgánoch, medzi ktoré okrem maternice patria aj trubice, vagína, vonkajšie pohlavné orgány, mliečne žľazy, vlasové folikuly, koža, kosti a tukové tkanivo. Bunky týchto orgánov a tkanív obsahujú receptory pre pohlavné hormóny.
Tieto receptory sa nachádzajú vo všetkých štruktúrach reprodukčného systému, najmä vo vaječníkoch - v granulóznych bunkách dozrievajúceho folikulu. Určujú citlivosť vaječníkov na hypofyzárne gonadotropíny.

Prsné tkanivo obsahuje receptory pre estradiol, progesterón, prolaktín, ktoré v konečnom dôsledku regulujú sekréciu mlieka.
Menštruačné cykly sú charakteristickým znakom normálneho fungovania ženského reprodukčného systému.
Regulácia menštruačného cyklu sa uskutočňuje nielen vplyvom pohlavných hormónov, ale aj iných biologicky aktívnych zlúčenín - prostaglandínov, biogénnych amínov, enzýmov, vplyvom štítnej žľazy a nadobličiek.

Menštruačný cyklus je jedným z ľahko pozorovateľných biologických rytmov ženy v reprodukčnom veku. Ide o perzistentný, geneticky zakódovaný rytmus, stabilný vo svojich parametroch pre každého jedinca.

Menštruačný cyklus a jeho poruchy.

Dysfunkčné krvácanie z maternice.

otázky:

1. Menštruačný cyklus.

2. Menštruačné nepravidelnosti.

3. DUB - dysfunkčné maternicové krvácanie.

Menštruačný cyklus.

Menštruačný cyklus je rytmicky sa opakujúci biologický proces, ktorý pripravuje telo ženy na tehotenstvo.

Menštruácia- Ide o mesačné, cyklicky sa objavujúce krvácanie z maternice. Prvá menštruácia (menarché) sa najčastejšie objavuje vo veku 12-13 rokov (+/- 1,5-2 roky). Menštruácia sa najčastejšie zastaví vo veku 45-50 rokov.

Menštruačný cyklus je konvenčne definovaný od prvého dňa predchádzajúcej do prvého dňa nasledujúcej menštruácie.

Fyziologický menštruačný cyklus je charakterizovaný:

1. Dvojfázové.

2. Trvanie nie menej ako 22 a nie viac ako 35 dní (u 60 % žien – 28-32 dní). Menštruačný cyklus trvajúci menej ako 22 dní sa nazýva anteponing a viac ako 35 dní sa nazýva odklad.

3. Konštantná cyklickosť.

4. Trvanie menštruácie je 2-7 dní.

5. Strata krvi pri menštruácii je 50-150 ml.

6. Neprítomnosť bolestivých prejavov a porúch celkového stavu tela.

Regulácia menštruačného cyklu.

Na regulácii menštruačného cyklu sa podieľa 5 častí:

Cortex.

Hypotalamus.

Hypofýza.

Vaječníky.

I. Extrahypotalamické cerebrálne štruktúry vnímajú impulzy z vonkajšieho prostredia a interoceptorov a prenášajú ich pomocou neurotransmiterov (systém prenášačov nervových vzruchov) do neurosekrečných jadier hypotalamu.

Medzi neurotransmitery patria: dopamín, norepinefrín, serotonín, indol a nová trieda opioidných neuropeptidov podobných morfínu – endorfíny, enkefalíny, donorfíny.

II. Hypotalamus zohráva úlohu spúšťacieho mechanizmu. Jadrá hypotalamu produkujú hormóny hypofýzy (uvoľňujúce hormóny) – liberíny.

Hormón uvoľňujúci luteinizačný hormón hypofýzy (LHH, luliberín) bol izolovaný, syntetizovaný a opísaný. RHLH a jeho syntetické analógy majú schopnosť stimulovať uvoľňovanie LH aj FSH hypofýzou. Pre hypotalamické gonadotropné liberíny bol prijatý jediný názov: RHLH.

Uvoľňujúce hormóny vstupujú do prednej hypofýzy cez špeciálny cievny (portálny) obehový systém.

Ryža. Funkčná štruktúra reprodukčného systému.

Neurotransmitery (dopamín, norepinefrín, serotonín; opioidné peptidy;

β-endorfíny enkefalín); Ok-oxytocín; P-progesterón; E-estrogény;

A-androgény; R-relaxín; I-inhibín.

III. Hypofýza je treťou úrovňou regulácie.

Hypofýza zahŕňa adenohypofýza (predný lalok) a neurohypofýza (zadný lalok).

Adenohypofýza vylučuje tropické hormóny:

§ Gonadotropné hormóny:

¨ LH – luteinizačný hormón

¨ FSH – folikuly stimulujúci hormón

¨ PRL - prolaktín

§ Tropické hormóny

¨ STH – somatotropín

ACTH – kortikotropín

¨ TSH – tyreotropín.

Folikulostimulačný hormón stimuluje rast, vývoj a dozrievanie folikulu vo vaječníku. Pomocou luteinizačného hormónu začína fungovať folikul - syntetizovať estrogény, bez LH nenastáva ovulácia a tvorba žltého telieska. Prolaktín spolu s LH stimuluje syntézu progesterónu v corpus luteum, jeho hlavnou biologickou úlohou je rast a vývoj mliečnych žliaz a regulácia laktácie. FSH vrcholí na siedmy deň menštruačného cyklu a ovulačný vrchol LH na štrnásty deň.

IV. Vaječník vykonáva dve funkcie:

1) generatívne (dozrievanie folikulov a ovulácia).

2) endokrinné (syntéza steroidných hormónov - estrogénov a progesterónu).

Pri narodení dievčatka obsahujú oba vaječníky až 500 miliónov primordiálnych folikulov. Do začiatku dospievania sa v dôsledku atrézie ich počet zníži na polovicu. Počas celého reprodukčného obdobia života ženy dozrieva len asi 400 folikulov.

Ovariálny cyklus pozostáva z dvoch fáz:

Fáza 1 – folikulárna

2. fáza – luteálna

Folikulínová fáza začína po skončení menštruácie a končí ovuláciou.

Luteálna fáza začína po ovulácii a končí objavením sa menštruácie.

Od siedmeho dňa menštruačného cyklu začne vo vaječníku súčasne rásť niekoľko folikulov. Od siedmeho dňa je jeden z folikulov vo vývoji pred ostatnými, v čase ovulácie dosahuje priemer 20-28 mm, má výraznejšiu kapilárnu sieť a nazýva sa dominantný. Dominantný folikul obsahuje vajíčko, jeho dutina je vyplnená folikulárnou tekutinou. V čase ovulácie sa objem folikulárnej tekutiny zväčší 100-krát, prudko sa v nej zvýši obsah estradiolu (E 2), ktorého zvýšenie hladiny stimuluje uvoľňovanie LH hypofýzou. Folikul sa vyvíja v prvej fáze menštruačného cyklu, ktorá trvá do 14. dňa a potom zrelý folikul praskne – ovulácia.

Počas ovulácie vyteká folikulárna tekutina cez výsledný otvor a vynáša oocyt, obklopený bunkami corona radiata. Neoplodnené vajíčko odumiera po 12-24 hodinách. Po jeho uvoľnení do dutiny folikulu rýchlo rastú tvoriace sa kapiláry, bunky granulózy prechádzajú luteinizáciou - vytvára sa žlté teliesko, ktorého bunky syntetizujú progesterón. Pri absencii tehotenstva sa žlté telo premení na belavé telo. Fáza fungovania belavého tela je 10-12 dní a potom nastáva opačný vývoj a regresia.

Granulózne bunky folikulu produkujú estrogény:

- Estrón (E 1 )

- Estradiol (E 2 )

- estriol (E 3 )

Žlté teliesko produkuje progesterón:

Progesterón pripravuje endometrium a maternicu na implantáciu oplodneného vajíčka a vývoj tehotenstva a mliečne žľazy na laktáciu; potláča excitabilitu myometria. Progesterón má anabolický účinok a spôsobuje zvýšenie rektálnej teploty v druhej fáze menštruačného cyklu.

Androgény sa syntetizujú vo vaječníkoch:

Androstenedion (prekurzor testosterónu) v množstve 15 mg/deň.

Dehydroepiandrosterón

Dehydroepiandrosterón sulfát

V granulóznych bunkách folikulov sa tvorí proteínový hormón inhibín, ktorý inhibuje uvoľňovanie FSH hypofýzou, a lokálne proteínové látky - oxytocín a relaxín. Oxytocín vo vaječníku podporuje regresiu corpus luteum. Vaječník tiež produkuje prostaglandíny, ktoré sa podieľajú na ovulácii.

V. Maternica je cieľovým orgánom pre ovariálne hormóny.

V maternicovom cykle sú 4 fázy:

1. Fáza deskvamácie

2. Regeneračná fáza

3. Fáza proliferácie

4. Fáza sekrécie

Fáza šírenie začína regeneráciou funkčnej vrstvy endometria a končí 14. dňom 28-dňového menštruačného cyklu s úplným rozvojom endometria. Je to spôsobené vplyvom FSH a ovariálnych estrogénov.

Fáza sekrétu trvá od polovice menštruačného cyklu do začiatku ďalšej menštruácie. Ak v danom menštruačnom cykle nedôjde k otehotneniu, žlté teliesko prechádza opačným vývojom, čo vedie k poklesu hladiny estrogénu a progesterónu. V endometriu sa vyskytujú krvácania; dochádza k jej nekróze a odvrhnutiu funkčnej vrstvy, t.j. začína menštruácia ( fáza deskvamácie ).

Cyklické procesy pod vplyvom pohlavných hormónov sa vyskytujú aj v iných cieľových orgánoch, medzi ktoré patria trubice, vagína, vonkajšie pohlavné orgány, mliečne žľazy, vlasové folikuly, koža, kosti a tukové tkanivo. Bunky týchto orgánov a tkanív obsahujú receptory pre pohlavné hormóny.

Menštruačné nepravidelnosti:

Poruchy menštruačnej funkcie sa vyskytujú, keď je jej regulácia narušená na rôznych úrovniach a môžu byť spôsobené nasledujúcimi dôvodmi:

Choroby a poruchy nervového a endokrinného systému

1. patológia puberty

2. duševné a nervové choroby

3. citový nepokoj

Slabá výživa

Nebezpečenstvo pri práci

Infekčné a somatické choroby

Amenorea- je absencia menštruácie po dobu 6 mesiacov alebo viac u žien vo veku 16-45 rokov.

Fyziologická amenorea:

- počas tehotenstva

- počas laktácie

- pred pubertou

- po menopauze

Patologická amenorea je príznakom mnohých genitálnych a extragenitálnych ochorení.

– Pravá amenorea, pri ktorej nedochádza k menštruácii a cyklickým procesom v tele

– Falošná amenorea (kryptomenorea) – absencia vonkajších prejavov, t.j. menštruačné krvácanie (v prítomnosti cyklických procesov v tele): k tomu dochádza pri atrézii panenskej blany, krčka maternice, vagíny a iných malformáciách ženského reprodukčného systému.

Skutočná amenorea (primárna a sekundárna)

Primárna amenorea: je absencia menštruácie u dievčaťa vo veku 16 rokov alebo staršie (ktoré nikdy menštruáciu nemalo).

æPrimárna amenorea

1. hypogonadotropná amenorea.

POLIKLINIKA:

Pacienti majú eunuchoidné rysy tela

Hypoplázia mliečnych žliaz s tukovou náhradou žľazového tkaniva

Veľkosť maternice a vaječníkov zodpovedá veku 2-7 rokov

Liečba: hormonálna liečba gonadotropnými hormónmi a cyklická liečba kombinovanou perorálnou antikoncepciou počas 3-4 mesiacov.

2. Primárna amenorea na pozadí symptómov virilizácie – Toto vrodený adrenogenitálny syndróm (CAS). Pri tomto syndróme sú geneticky podmienené poruchy syntézy androgénov v kôre nadobličiek.

3. Primárna amenorea s normálnym fenotypom môže byť spôsobená malformáciami maternice, vagíny - syndróm testikulárnej feminizácie.

Syndróm testikulárnej feminizácie je zriedkavá patológia (1 prípad z 12 000-15 000 novorodencov). Patrí medzi monogénne mutácie – zmena jedného génu vedie k vrodenej absencii enzýmu 5α-reduktázy, ktorý premieňa testosterón na aktívnejší dehydrotestosterón.

§ Karyotyp u pacientov – 46 xy.

§ Pri narodení je zaznamenaný ženský typ štruktúry vonkajších genitálií

§ Pošva je krátka, slepá

§ Gonády sa u 1/3 pacientov nachádzajú v brušnej dutine, v 1/3 – v inguinálnych kanáloch a u zvyšku – v hrúbke pyskov ohanbia. Niekedy existuje vrodená inguinálna kýla, ktorá obsahuje semenník.

§ Fenotyp dospelých pacientov je žena.

§ Prsné žľazy sú dobre vyvinuté. Vsuvky sú nedostatočne vyvinuté, parapapilárne oblasti sú slabo vyjadrené. Genitálny a axilárny rast vlasov sa nezistil.

Liečba: chirurgické (odstránenie defektných semenníkov) vo veku 16-18 rokov po ukončení rastu a vývoja sekundárnych pohlavných znakov.

4. Gonadálna dysgenéza (geneticky podmienená malformácia vaječníkov)

V dôsledku kvantitatívneho a kvalitatívneho defektu pohlavných chromozómov nedochádza k normálnemu vývoju ovariálneho tkaniva a namiesto vaječníkov sa vytvárajú šnúry spojivového tkaniva, čo spôsobuje prudký nedostatok pohlavných hormónov.

Gonadálna dysgenéza má 3 klinické formy:

1) Shereshevsky-Turnerov syndróm

2) „Čistá“ forma gonadálnej dysgenézy

3) Zmiešaná forma gonadálnej dysgenézy

Menštruačný cyklus je komplex zložitých biologických procesov prebiehajúcich v tele ženy, ktorý sa vyznačuje cyklickými zmenami vo všetkých častiach reprodukčného systému a je určený na zabezpečenie počatia a vývoja tehotenstva.

Menštruácia je cyklické krátkodobé krvácanie z maternice, ku ktorému dochádza v dôsledku odmietnutia funkčnej vrstvy endometria na konci dvojfázového menštruačného cyklu. Prvý deň menštruácie sa považuje za prvý deň menštruačného cyklu.

Trvanie menštruačného cyklu je čas medzi prvými dňami posledných dvoch menštruácií a bežne sa pohybuje od 21 do 36 dní, s priemerom 28 dní; trvanie menštruácie - od 2 do 7 dní; objem straty krvi - 40-150 ml.

Fyziológia ženského reprodukčného systému

Neurohumorálna regulácia reprodukčného systému je organizovaná podľa hierarchického princípu. Rozlišuje sa
päť úrovní, z ktorých každá je regulovaná nadložnými štruktúrami prostredníctvom mechanizmu spätnej väzby: mozgová kôra, hypotalamus, hypofýza, vaječníky, maternica a ďalšie cieľové tkanivá pre pohlavné hormóny.

Cortex

Najvyšším stupňom regulácie je mozgová kôra: špecializované neuróny prijímajú informácie o stave vnútorného a vonkajšieho prostredia, premieňajú ich na neurohumorálne signály, ktoré sa systémom neurotransmiterov dostávajú do neurosenzorických buniek hypotalamu. Funkciu neurotransmiterov plnia biogénne amíny – katecholamíny – dopamín a norepinefrín, indoly – serotonín, ako aj opioidné neuropeptidy – endorfíny a enkefalíny.

Dopamín, norepinefrín a serotonín kontrolujú hypotalamické neuróny vylučujúce gonadotropín uvoľňujúci hormón (GnRH): dopamín podporuje sekréciu GnRH v oblúkových jadrách a tiež inhibuje uvoľňovanie prolaktínu adenohypofýzou; norepinefrín reguluje prenos impulzov do prebiotických jadier hypotalamu a stimuluje ovulačné uvoľňovanie GnRH; serotonín riadi cyklickú sekréciu luteinizačného hormónu (LH). Opioidné peptidy potláčajú sekréciu LH, inhibujú stimulačný účinok dopamínu a ich antagonista, naloxón, spôsobuje prudké zvýšenie hladín GnRH.

Hypotalamus

Hypotalamus je jednou z hlavných mozgových štruktúr, ktoré sa podieľajú na regulácii autonómnych, viscerálnych, trofických a neuroendokrinných funkcií. Jadrá hypofýzovej zóny hypotalamu (supraoptické, paraventrikulárne, oblúkové a ventromediálne) produkujú špecifické neurosekréty s diametrálne odlišnými farmakologickými účinkami: uvoľňujúce hormóny, uvoľňujúce tropné hormóny v prednom laloku hypofýzy a statíny, inhibujúce ich uvoľňovanie.
V súčasnosti je známych 6 uvoľňujúcich hormónov (RG): gonadotropný RG, RG stimulujúci štítnu žľazu, adrenokortikotropný RG, somatotropný RG, melanotropný RG, prolaktín-RG a tri statíny: melanotropný inhibičný hormón, somatotropný
prolaktín-inhibujúci hormón, prolaktín-inhibujúci hormón.
GnRH sa uvoľňuje do portálneho krvného obehu pulzujúcim spôsobom: raz za 60-90 minút. Tento rytmus sa nazýva cirhorálny. Frekvencia uvoľňovania GnRH je geneticky naprogramovaná. Počas menštruačného cyklu sa mení v malých medziach: maximálna frekvencia sa zaznamenáva v predovulačnej perióde, minimálna vo fáze II cyklu.

Hypofýza

Bazofilné bunky adenohypofýzy (gonadotropocyty) vylučujú hormóny – gonadotropíny, ktoré sa priamo podieľajú na regulácii menštruačného cyklu; tieto zahŕňajú: folitropín alebo folikuly stimulujúci hormón (FSH) a lutropín alebo luteinizačný hormón (LH); skupina acidofilných buniek prednej hypofýzy - laktotropocyty - produkujú prolaktín (PRL).

Sekrécia prolaktínu má cirkadiánny rytmus uvoľňovania.

Existujú dva typy sekrécie gonadotropínov - tonické a cyklické. Tonické uvoľňovanie gonadotropínov podporuje vývoj folikulov a ich produkciu estrogénov; cyklický - zabezpečuje zmenu fáz nízkej a vysokej sekrécie hormónov a najmä ich predovulačný vrchol.

Biologický účinok FSH: stimuluje rast a dozrievanie folikulov, proliferáciu granulóznych buniek; vyvoláva tvorbu LH receptorov na povrchu granulóznych buniek; zvyšuje hladinu aromatázy v dozrievacom folikule.

Biologické pôsobenie LH: stimuluje syntézu androgénov (prekurzorov estrogénov) v bunkách theca; aktivuje pôsobenie prostaglandínov a proteolytických enzýmov, ktoré vedú k zriedeniu a prasknutiu folikulu; dochádza k luteinizácii buniek granulózy (tvorba žltého telieska); spolu s PRL stimuluje syntézu progesterónu v luteinizovaných granulózových bunkách ovulovaného folikulu.

Biologické účinky PRL: stimuluje rast mliečnych žliaz a reguluje laktáciu; má tuk mobilizujúci a hypotenzívny účinok; vo zvýšených množstvách inhibuje rast a dozrievanie folikulu; podieľa sa na regulácii endokrinnej funkcie žltého telieska.

Vaječníky

Generatívna funkcia vaječníkov je charakterizovaná cyklickým dozrievaním folikulu, ovuláciou, uvoľňovaním vajíčka schopného počatia a zabezpečením sekrečných premien v endometriu nevyhnutných na prijatie oplodneného vajíčka.

Hlavnou morfofunkčnou jednotkou vaječníkov je folikul. V súlade s Medzinárodnou histologickou klasifikáciou (1994) sa rozlišujú 4 typy folikulov: primordiálne, primárne, sekundárne (antrálne, kavitárne, vezikulárne), zrelé (predovulačné, graafovské).

Primordiálne folikuly sa tvoria v piatom mesiaci vnútromaternicového vývoja plodu (v dôsledku meiózy obsahujú haploidnú sadu chromozómov) a pretrvávajú počas života ženy až do nástupu menopauzy a niekoľko rokov po jej trvalom ukončení. menštruácie. Do pôrodu oba vaječníky obsahujú asi 300-500 tisíc primordiálnych folikulov, neskôr ich počet prudko klesá a do 40. roku života je to v dôsledku fyziologickej atrézie asi 40-50 tisíc.

Primordiálny folikul pozostáva z vajíčka obklopeného jedným radom folikulárneho epitelu; jeho priemer nepresahuje 50 mikrónov.

Štádium primárneho folikulu je charakterizované zvýšenou proliferáciou folikulárneho epitelu, ktorého bunky nadobúdajú granulárnu štruktúru a vytvárajú granulovanú (granulóznu) vrstvu. Sekrét vylučovaný bunkami tejto vrstvy sa hromadí v medzibunkovom priestore. Veľkosť vajíčka sa postupne zvyšuje na priemer 55-90 mikrónov.
Počas tvorby sekundárneho folikulu tekutina napína svoje steny: oocyt v tomto folikule sa už nezväčšuje (v tomto bode je jeho priemer 100-180 mikrónov), ale priemer samotného folikulu sa zväčšuje a dosahuje 20-24 mm.

V zrelom folikule je vajíčko uzavreté vo vajcovodnom tuberkule pokryté priehľadnou membránou, na ktorej sú zrnité bunky umiestnené v radiálnom smere a tvoria corona radiata.

Ovulácia je prasknutie zrelého folikulu s uvoľnením vajíčka, obklopeného corona radiata, do brušnej dutiny,
a potom do ampulky vajcovodu. Porušenie integrity folikulu sa vyskytuje v jeho najkonvexnejšej a najtenšej časti, ktorá sa nazýva stigma.

U zdravej ženy počas menštruačného cyklu dozrieva jeden folikul a počas celého reprodukčného obdobia ovuluje asi 400 vajíčok, zvyšné oocyty podliehajú atrézii. Životaschopnosť vajíčka zostáva 12-24 hodín.
Luteinizácia je špecifická premena folikulu v postovulačnom období. V dôsledku luteinizácie (sfarbenie do žlta v dôsledku nahromadenia lipochrómového pigmentu - luteínu), reprodukcie a proliferácie buniek zrnitej membrány ovulovaného folikulu, vzniká útvar nazývaný žlté teliesko. V prípadoch, keď nedôjde k oplodneniu, žlté teliesko existuje 12-14 dní a potom prechádza opačným vývojom.

Ovariálny cyklus teda pozostáva z dvoch fáz - folikulárnej a luteálnej. Folikulárna fáza začína po menštruácii a končí ovuláciou; Luteálna fáza zaberá obdobie medzi ovuláciou a nástupom menštruácie.

Hormonálna funkcia vaječníkov

Bunky granulóznej membrány, vnútorného obalu folikulu a žltého telieska počas svojej existencie vykonávajú funkciu endokrinnej žľazy a syntetizujú tri hlavné typy steroidných hormónov - estrogény, gestagény a androgény.
Estrogény sú vylučované bunkami granulárnej membrány, vnútornej membrány a v menšej miere aj intersticiálnymi bunkami. Estrogény sa tvoria v malom množstve v corpus luteum, kôre nadobličiek a u tehotných žien - v placente. Hlavnými estrogénmi vaječníkov sú estradiol, estrón a estriol (prvé dva hormóny sú prevažne syntetizované). Aktivita 0,1 mg estrónu sa považuje za 1 IU estrogénnej aktivity. Podľa Allenovho a Doisyho testu (najmenšie množstvo liečiva, ktoré spôsobuje estrus u kastrovaných myší) má najväčšiu aktivitu estradiol, po ňom nasleduje estrón a estriol (pomer 1:7:100).

Metabolizmus estrogénu. Estrogény cirkulujú v krvi vo voľnej a na bielkoviny viazanej (biologicky neaktívnej) forme. Z krvi sa estrogény dostávajú do pečene, kde sa inaktivujú tvorbou párových zlúčenín s kyselinami sírovou a glukurónovou, ktoré sa dostávajú do obličiek a vylučujú sa močom.

Účinok estrogénu na telo sa realizuje takto:

Vegetatívny účinok (prísne špecifický) - estrogény majú špecifický účinok na ženské pohlavné orgány: stimulujú rozvoj sekundárnych pohlavných znakov, spôsobujú hyperpláziu a hypertrofiu endometria a myometria, zlepšujú prekrvenie maternice, podporujú rozvoj vylučovacieho systému mliečnych žliaz;
- generatívny účinok (menej špecifický) - estrogény stimulujú trofické procesy pri dozrievaní folikulov, podporujú tvorbu a rast granulózy, tvorbu vajíčok a vývoj žltého telieska - pripravujú vaječník na pôsobenie gonadotropných hormónov;
- celkový účinok (nešpecifický) - estrogény vo fyziologickom množstve stimulujú retikuloendoteliálny systém (zvyšujú tvorbu protilátok a aktivitu fagocytov, zvyšujú odolnosť organizmu voči infekciám), zadržiavajú dusík, sodík, tekutiny v mäkkých tkanivách, vápnik, fosfor v kostiach. Spôsobiť zvýšenie koncentrácie glykogénu, glukózy, fosforu, kreatinínu, železa a medi v krvi a svaloch; znížiť obsah cholesterolu, fosfolipidov a celkového tuku v pečeni a krvi, urýchliť syntézu vyšších mastných kyselín.

Progestíny sú vylučované luteálnymi bunkami corpus luteum, luteinizačnými granulóznymi bunkami a folikulárnymi membránami, ako aj kôrou nadobličiek a placentou. Hlavným gestagénom vaječníkov je progesterón. Okrem progesterónu vaječníky syntetizujú 17a-hydroxyprogesterón, D4-pregnenol-20a-OH-3, D4-pregnenol-20b-OH-3.

Účinky gestagénov:

Autonómne účinky - gestagény majú účinok na pohlavné orgány po predbežnej estrogénovej stimulácii: potláčajú proliferáciu endometria spôsobenú estrogénmi, vykonávajú sekrečné transformácie v endometriu; počas oplodnenia vajíčka gestagény potláčajú ovuláciu, zabraňujú kontrakciám maternice („ochranca“ tehotenstva) a podporujú vývoj alveol v mliečnych žľazách;
- generatívny účinok - gestagény v malých dávkach stimulujú sekréciu FSH, vo veľkých dávkach blokujú FSH aj LH; spôsobiť excitáciu termoregulačného centra umiestneného v hypotalame, čo sa prejavuje zvýšením bazálnej teploty;
- celkový účinok - gestagény za fyziologických podmienok znižujú obsah amínového dusíka v krvnej plazme, zvyšujú vylučovanie aminokyselín, zvyšujú sekréciu žalúdočnej šťavy, inhibujú sekréciu žlče.

Androgény sú vylučované bunkami vnútornej výstelky folikulu, intersticiálnymi bunkami (v malom množstve) a bunkami zona reticularis kôry nadobličiek (hlavný zdroj). Hlavnými androgénmi vaječníkov sú androstendión a dehydroepiandrosterón; testosterón a epitestosterón sa syntetizujú v malých dávkach.

Špecifický účinok androgénov na reprodukčný systém závisí od úrovne ich sekrécie (malé dávky stimulujú funkciu hypofýzy, veľké dávky ju blokujú) a môže sa prejaviť vo forme nasledujúcich účinkov:

Virilný efekt - veľké dávky androgénov spôsobujú hypertrofiu klitorisu, rast ochlpenia mužského typu, rast kricoidnej chrupavky a výskyt akné;
- gonadotropný účinok - malé dávky androgénov stimulujú sekréciu gonadotropných hormónov, podporujú rast a dozrievanie folikulu, ovuláciu, luteinizáciu;
- antigonadotropný účinok - vysoká hladina koncentrácie androgénov v predovulačnej perióde potláča ovuláciu a následne spôsobuje folikulárnu atréziu;
- estrogénny účinok - androgény v malých dávkach spôsobujú proliferáciu endometria a vaginálneho epitelu;
- antiestrogénny účinok - veľké dávky androgénov blokujú proliferačné procesy v endometriu a vedú k vymiznutiu acidofilných buniek vo vaginálnom nátere.
- všeobecný účinok - androgény majú výraznú anabolickú aktivitu, zvyšujú syntézu bielkovín v tkanivách; udržať dusík, sodík a chlór v tele, znížiť vylučovanie močoviny. Urýchlite rast kostí a osifikáciu epifýzových chrupaviek, zvýšte počet červených krviniek a hemoglobínu.

Iné ovariálne hormóny: inhibín, syntetizovaný granulárnymi bunkami, má inhibičný účinok na syntézu FSH; oxytocín (nachádza sa vo folikulárnej tekutine, corpus luteum) – vo vaječníkoch pôsobí luteolyticky, podporuje regresiu žltého telieska; relaxín, tvorený v granulóznych bunkách a corpus luteum, podporuje ovuláciu, uvoľňuje myometrium.

Uterus

Pod vplyvom ovariálnych hormónov sa pozorujú cyklické zmeny v myometriu a endometriu, ktoré zodpovedajú folikulárnej a luteálnej fáze vo vaječníkoch. Folikulárna fáza je charakterizovaná hypertrofiou buniek svalovej vrstvy maternice a luteálna fáza je charakterizovaná ich hyperpláziou. Funkčné zmeny v endometriu sa prejavujú postupnou zmenou štádií regenerácie, proliferácie, sekrécie a deskvamácie (menštruácie).

Regeneračná fáza (3-4 dni menštruačného cyklu) je krátka, charakterizovaná regeneráciou endometria z buniek bazálneho mlieka.

K epitelizácii povrchu rany dochádza z okrajových úsekov žliaz bazálnej vrstvy, ako aj z neodvrhnutých hlbokých úsekov funkčnej vrstvy.

Fáza proliferácie (zodpovedajúca folikulárnej fáze) je charakterizovaná transformáciami, ktoré sa vyskytujú pod vplyvom estrogénov.

Skoré štádium proliferácie (pred 7-8 dňom menštruačného cyklu): povrch sliznice je lemovaný splošteným valcovitým epitelom, žľazy vyzerajú ako rovné alebo mierne stočené krátke trubičky s úzkym lúmenom, epitel žliaz je jednoradové, nízke, valcové.

Stredné štádium proliferácie (do 10-12 dní menštruačného cyklu): povrch sliznice je vystlaný vysoko prizmatickým epitelom, žľazy sa predlžujú, stávajú viac svinutými, stróma je opuchnutá a uvoľnená.

Neskoré štádium proliferácie (pred ovuláciou): žľazy sa ostro kľukatia, niekedy majú ostrohovitý tvar, ich lúmen sa rozširuje, epitel vystielajúci žľazy je viacradový, stróma je šťavnatá, špirálovité tepny dosahujú povrch endometria, stredne kľukaté.

Fáza sekrécie (zodpovedajúca luteálnej fáze) odráža zmeny v dôsledku účinkov progesterónu.
Skoré štádium sekrécie (pred 18. dňom menštruačného cyklu) je charakterizované ďalším vývojom žliaz a rozširovaním ich lúmenu, najcharakteristickejším znakom tohto štádia je výskyt subnukleárnych vakuol obsahujúcich glykogén v epiteli.

Stredná fáza sekrécie (19-23 dní menštruačného cyklu) - odráža premeny charakteristické pre rozkvet žltého telieska, t.j. obdobie maximálnej gestagénnej saturácie. Funkčná vrstva sa stáva vyššou, jasne rozdelená na hlboké a povrchové vrstvy: hlboká - hubovitá, hubovitá; povrchný - kompaktný. Žľazy sa rozširujú, ich steny sú zložené; v lumen žliaz sa objaví tajomstvo obsahujúce glykogén a kyslé mukopolysacharidy. Špirálové tepny sú ostro kľukaté a tvoria „spletence“ (najspoľahlivejšie znamenie, ktoré určuje luteinizačný účinok). Štruktúra a funkčný stav endometria v dňoch 20-22 28-dňového menštruačného cyklu predstavujú optimálne podmienky pre implantáciu blastocysty.

Neskoré štádium sekrécie (24-27 dní menštruačného cyklu): pozorujú sa procesy spojené s regresiou žltého telieska a v dôsledku toho zníženie koncentrácie hormónov, ktoré produkuje - je narušený endometriálny trofizmus a vytvárajú sa degeneratívne zmeny .

Morfologicky dochádza k regresii endometria a objavujú sa známky ischémie. Zároveň sa znižuje šťavnatosť tkaniva, čo vedie k vráskaniu strómy funkčnej vrstvy. Prehýbanie stien žliaz sa zintenzívňuje. V 26. – 27. deň menštruačného cyklu sa v povrchových zónach kompaktnej vrstvy pozoruje lakunárna expanzia kapilár a fokálne krvácania do strómy; v dôsledku tavenia vláknitých štruktúr sa objavujú oblasti oddelenia buniek strómy a epitelu žliaz. Tento stav endometria sa nazýva „anatomická menštruácia“ a bezprostredne predchádza klinickej menštruácii.

Fáza krvácania, deskvamácia (28-29 dní menštruačného cyklu). V mechanizme menštruačného krvácania majú vedúci význam poruchy krvného obehu spôsobené dlhotrvajúcim spazmom tepien (stáza, tvorba krvných zrazenín, krehkosť a priepustnosť cievnej steny, krvácanie do strómy, infiltrácia leukocytmi). Výsledkom týchto premien je nekrobióza tkaniva a jeho topenie. V dôsledku rozšírenia ciev, ku ktorému dochádza po dlhom spazme, sa do tkaniva endometria dostáva veľké množstvo krvi, čo vedie k prasknutiu ciev a odmietnutiu – deskvamácii – nekrotických úsekov funkčnej vrstvy endometria, t.j. na menštruačné krvácanie.

Cieľové tkanivá sú miestami pôsobenia pohlavných hormónov. Patria sem: mozgové tkanivo, pohlavné orgány, mliečne žľazy, vlasové folikuly a koža, kosti, tukové tkanivo. Bunky týchto orgánov a tkanív obsahujú receptory pre pohlavné hormóny. Mediátorom tejto úrovne regulácie reprodukčného systému je cAMP, ktorý reguluje metabolizmus v bunkách cieľových tkanív v súlade s potrebami organizmu v reakcii na vplyv hormónov. Medzi medzibunkové regulátory patria aj prostaglandíny, ktoré sa tvoria z nenasýtených mastných kyselín vo všetkých tkanivách tela. Účinok prostaglandínov sa realizuje prostredníctvom cAMP.

Mozog je cieľovým orgánom pre pohlavné hormóny. Pohlavné hormóny môžu prostredníctvom rastových faktorov ovplyvňovať neuróny aj gliové bunky. Pohlavné hormóny ovplyvňujú tvorbu signálov v tých oblastiach centrálneho nervového systému, ktoré sa podieľajú na regulácii reprodukčného správania (ventromediálne, hypotalamické a amygdalové jadrá), ako aj v oblastiach, ktoré regulujú syntézu a uvoľňovanie hormónov hypofýzou (v oblúkovom hypotalamickom jadre a preoptickej oblasti).

V hypotalame sú hlavným cieľom pohlavných hormónov neuróny, ktoré tvoria oblúkovité jadro, v ktorom sa syntetizuje GnRH, ktorý sa uvoľňuje pulzným spôsobom. Opioidy môžu mať excitačné a inhibičné účinky na neuróny hypotalamu syntetizujúce GnRH. Estrogény stimulujú syntézu receptorov pre endogénne opioidy. β-endorfín (β-EP) je najaktívnejší endogénny opioidný peptid, ktorý ovplyvňuje správanie, spôsobuje analgéziu, podieľa sa na termoregulácii a má neuroendokrinné vlastnosti. V postmenopauze a po ooforektómii hladina r-EP klesá, čo prispieva k výskytu návalov horúčavy a zvýšeného potenia, ako aj k zmenám nálady, správania a moniceptívnym poruchám. Estrogény vzrušujú centrálny nervový systém zvýšením citlivosti neurotransmiterových receptorov v neurónoch citlivých na estrogén, čo vedie k zvýšeniu nálady, zvýšenej aktivite a antidepresívnym účinkom. Nízka hladina estrogénu počas menopauzy spôsobuje rozvoj depresie.

Androgény tiež zohrávajú úlohu v sexuálnom správaní žien, emocionálnych reakciách a kognitívnych funkciách. Nedostatok androgénov počas menopauzy vedie k zníženiu ochlpenia, svalovej sily a zníženiu libida.

Vajcovody

Funkčný stav vajíčkovodov sa líši v závislosti od fázy menštruačného cyklu. V luteálnej fáze cyklu sa teda aktivuje riasinkový aparát riasinkového epitelu, zvyšuje sa výška jeho buniek, nad apikálnou časťou sa hromadia sekréty. Mení sa aj tonus svalovej vrstvy rúrok: v čase ovulácie sa zaznamenáva pokles a zosilnenie ich kontrakcií, ktoré majú kyvadlový aj rotačno-translačný charakter. Svalová aktivita je v rôznych častiach orgánu nerovnaká: peristaltické vlny sú charakteristické skôr pre distálne časti. Na zabezpečenie optimálnych podmienok pre transport gamét sa súhrnne určuje aktivácia ciliárneho aparátu ciliovaného epitelu, labilita svalového tonusu vajíčkovodov v luteálnej fáze, asynchronizmus a diverzita kontraktilnej aktivity v rôznych častiach orgánu.

Okrem toho sa počas rôznych fáz menštruačného cyklu mení charakter mikrocirkulácie v cievach vajíčkovodov. V období ovulácie sa žily, ktoré prstencovito obopínajú infundibulum a prenikajú hlboko do jeho fimbrií, naplnia krvou, v dôsledku čoho sa zvyšuje tonus fimbrií a infundibulum, ktoré sa blíži k vaječníku, ho prekryje, čo: paralelne s inými mechanizmami zabezpečuje vstup ovulovaného vajíčka do skúmavky. Keď sa stagnácia krvi v prstencových žilách lievika zastaví, lievik sa vzdiali od povrchu vaječníka.

Vagína

Počas menštruačného cyklu prechádza štruktúra vaginálneho epitelu proliferatívnou a regresívnou fázou. Proliferatívna fáza zodpovedá folikulárnemu štádiu vaječníkov a je charakterizovaná proliferáciou, zväčšením a diferenciáciou epitelových buniek. V období zodpovedajúcom skorej folikulárnej fáze dochádza k rastu epitelu hlavne vďaka bunkám bazálnej vrstvy, v strede fázy sa zvyšuje obsah intermediárnych buniek. V predovulačnom období, keď vaginálny epitel dosiahne svoju maximálnu hrúbku - 150-300 mikrónov - sa pozoruje aktivácia dozrievania buniek v povrchovej vrstve.

Regresívna fáza zodpovedá luteálnemu štádiu. V tejto fáze sa rast epitelu zastaví, jeho hrúbka sa zníži a niektoré bunky prechádzajú opačným vývojom. Fáza končí deskvamáciou buniek vo veľkých a kompaktných skupinách.

Prsné žľazy sa zvyšujú počas menštruačného cyklu, počnúc okamihom ovulácie a dosiahnutím maxima v prvý deň menštruácie. Pred menštruáciou dochádza k zvýšeniu prietoku krvi, zvýšeniu obsahu tekutín v spojivovom tkanive, rozvoju interlobulárneho edému a expanzii interlobulárnych kanálikov, čo vedie k zväčšeniu mliečnej žľazy.

Neurohumorálna regulácia menštruačného cyklu

Regulácia normálneho menštruačného cyklu sa uskutočňuje na úrovni špecializovaných neurónov mozgu, ktoré prijímajú informácie o stave vnútorného a vonkajšieho prostredia a premieňajú ich na neurohormonálne signály. Tieto vstupujú cez neurotransmiterový systém do neurosekrečných buniek hypotalamu a stimulujú sekréciu GnRH. GnRH cez lokálnu obehovú sieť hypotalamo-hypofýzového portálneho systému preniká priamo do adenohypofýzy, kde zabezpečuje cirhorálnu sekréciu a uvoľňovanie glykoproteínových gonadotropínov: FSH a LH. Cez obehový systém sa dostávajú do vaječníkov: FSH stimuluje rast a dozrievanie folikulu, LH stimuluje steroidogenézu. Vaječníky pod vplyvom FSH a LH produkujú estrogény a progesterón za účasti PRL, ktoré následne spôsobujú cyklické premeny v cieľových orgánoch: maternica, vajíčkovody, vagína, ako aj koža, vlasové folikuly, kosti, tukové tkanivo, mozog.

Funkčný stav reprodukčného systému je regulovaný určitými spojovacími väzbami medzi jeho základnými subsystémami:
a) dlhá slučka medzi vaječníkmi a jadrami hypotalamu;
b) dlhá slučka medzi ovariálnymi hormónmi a hypofýzou;
c) ultrakrátka slučka medzi hormónom uvoľňujúcim gonadotropín a hypotalamickými neurocytmi.
Vzťah medzi týmito subsystémami je založený na princípe spätnej väzby, ktorá má negatívny (plus-mínus interakcia) aj pozitívny (plus-plus interakcia) charakter. Harmónia procesov vyskytujúcich sa v reprodukčnom systéme je určená: užitočnosťou gonadotropnej stimulácie; normálne fungovanie vaječníkov, najmä správny priebeh procesov v Graafovom vezikule a corpus luteum, ktoré sa potom vytvorí na jeho mieste; správna interakcia periférnych a centrálnych väzieb - reverzná aferentácia.

Úloha prostaglandínov v regulácii ženského reprodukčného systému

Prostaglandíny predstavujú špeciálnu triedu biologicky aktívnych látok (nenasýtené hydroxylované mastné kyseliny), ktoré sa nachádzajú takmer vo všetkých tkanivách tela. Prostaglandíny sa syntetizujú vo vnútri bunky a uvoľňujú sa v tých istých bunkách, na ktoré pôsobia. Preto sa prostaglandíny nazývajú bunkové hormóny. Ľudské telo nemá zásoby prostaglandínov, pretože sa inaktivujú v krátkom čase, keď sa dostanú do krvného obehu. Estrogény a oxytocín zvyšujú syntézu prostaglandínov, progesterón a prolaktín majú inhibičný účinok. Nesteroidné protizápalové lieky majú silný anti-prostaglandínový účinok.

Úloha prostaglandínov v regulácii ženského reprodukčného systému:

1. Účasť na procese ovulácie. Vplyvom estrogénov obsah prostaglandínov v granulózových bunkách dosahuje maximum v čase ovulácie a zabezpečuje pretrhnutie steny zrelého folikulu (prostaglandíny zvyšujú kontraktilnú aktivitu hladkých svalových elementov membrány folikulu a znižujú tvorbu kolagénu). Prostaglandínom sa pripisuje aj schopnosť luteolýzy – regresie žltého telieska.
2. Transport vajíčka. Prostaglandíny ovplyvňujú kontraktilnú aktivitu vajíčkovodov: vo folikulárnej fáze spôsobujú kontrakciu isthmického úseku trubice, v luteálnej fáze - jeho uvoľnenie, zvýšená peristaltika ampulky, ktorá podporuje prenikanie vajíčka do dutiny maternice . Okrem toho prostaglandíny pôsobia na myometrium: od tubálnych uhlov smerom k fundusu maternice je stimulačný účinok prostaglandínov nahradený inhibičným účinkom, a tým podporuje nidáciu blastocysty.
3. Regulácia menštruačného krvácania. Intenzita menštruácie je určená nielen štruktúrou endometria v čase jeho odmietnutia, ale aj kontraktilnou aktivitou myometria, arteriol a agregáciou krvných doštičiek.

Tieto procesy úzko súvisia so stupňom syntézy a degradácie prostaglandínov.

Kapitola 2. NEUROENDOKRINNÁ REGULÁCIA MENŠTRUAČNÉHO CYKLU

Kapitola 2. NEUROENDOKRINNÁ REGULÁCIA MENŠTRUAČNÉHO CYKLU

Menštruačný cyklus - geneticky podmienené, cyklicky sa opakujúce zmeny v tele ženy, najmä v častiach reprodukčného systému, ktorých klinickým prejavom je výtok krvi z pohlavného traktu (menštruácia).

Menštruačný cyklus vzniká po menarche (prvá menštruácia) a pokračuje počas celého reprodukčného obdobia (plodu dieťaťa) života ženy až do menopauzy (posledná menštruácia). Cyklické zmeny v tele ženy sú zamerané na možnosť reprodukcie potomstva a sú dvojfázového charakteru: 1. (folikulárna) fáza cyklu je určená rastom a dozrievaním folikulu a vajíčka vo vaječníku, po ktorom folikul praskne a vajíčko ho opustí - ovulácia; 2. (luteálna) fáza je spojená s tvorbou žltého telieska. Súčasne dochádza k postupným zmenám v endometriu v cyklickom režime: regenerácia a proliferácia funkčnej vrstvy, po ktorej nasleduje sekrečná transformácia žliaz. Zmeny v endometriu majú za následok deskvamáciu funkčnej vrstvy (menštruácia).

Biologický význam zmien, ku ktorým dochádza počas menštruačného cyklu vo vaječníkoch a endometriu, spočíva v zabezpečení reprodukčnej funkcie po dozretí vajíčka, jeho oplodnení a uhniezdení embrya v maternici. Ak nedôjde k oplodneniu vajíčka, funkčná vrstva endometria sa odmietne, objaví sa výtok krvi z pohlavného traktu a v reprodukčnom systéme sa znova a v rovnakom poradí vyskytujú procesy zamerané na zabezpečenie dozrievania vajíčka.

menštruácia - Ide o krvácanie z pohlavného traktu, ktoré sa v určitých intervaloch opakuje počas celého reprodukčného obdobia, s výnimkou tehotenstva a laktácie. Menštruácia začína na konci luteálnej fázy menštruačného cyklu v dôsledku odmietnutia funkčnej vrstvy endometria. Prvá menštruácia (menarhe) vyskytuje sa vo veku 10-12 rokov. Najbližšieho 1-1,5 roka môže byť menštruácia nepravidelná a až potom sa vytvorí pravidelný menštruačný cyklus.

Prvý deň menštruácie sa zvyčajne považuje za 1. deň menštruačného cyklu a trvanie cyklu sa vypočíta ako interval medzi prvými dňami dvoch po sebe nasledujúcich menštruačných období.

Vonkajšie parametre normálneho menštruačného cyklu:

Trvanie - od 21 do 35 dní (u 60% žien je priemerná dĺžka cyklu 28 dní);

Trvanie menštruačného toku je od 3 do 7 dní;

Množstvo straty krvi v dňoch menštruácie je 40-60 ml (v priemere

50 ml).

Procesy, ktoré zabezpečujú normálny priebeh menštruačného cyklu, sú regulované jediným funkčne súvisiacim neuroendokrinným systémom vrátane centrálnych (integrujúcich) úsekov, periférnych (efektorových) štruktúr, ako aj medzičlánkov.

Fungovanie reprodukčného systému je zabezpečené striktne geneticky naprogramovanou interakciou piatich hlavných úrovní, z ktorých každá je regulovaná nadložnými štruktúrami podľa princípu priamych a inverzných, pozitívnych a negatívnych vzťahov (obr. 2.1).

Prvá (najvyššia) úroveň regulácie reprodukčný systém sú kôra A extrahypotalamických cerebrálnych štruktúr

(limbický systém, hipokampus, amygdala). Primeraný stav centrálneho nervového systému zabezpečuje normálne fungovanie všetkých základných častí reprodukčného systému. Rôzne organické a funkčné zmeny v kôre a podkôrových štruktúrach môžu viesť k nepravidelnostiam menštruačného cyklu. Možnosť zastavenia menštruácie pri silnom strese (strata blízkych, vojnové podmienky a pod.) alebo bez zjavných vonkajších vplyvov v dôsledku celkovej psychickej nerovnováhy („falošné tehotenstvo“ – meškajúca menštruácia so silnou túžbou po otehotnení alebo naopak so strachom). z toho) je dobre známy).

Špecifické neuróny mozgu dostávajú informácie o stave vonkajšieho aj vnútorného prostredia. Vnútorný účinok sa uskutočňuje pomocou špecifických receptorov pre ovariálne steroidné hormóny (estrogény, progesterón, androgény), ktoré sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme. V reakcii na vplyv faktorov prostredia na mozgovú kôru a extrahypotalamické štruktúry dochádza k syntéze, vylučovaniu a metabolizmu neurotransmitery A neuropeptidy. Neurotransmitery a neuropeptidy zase ovplyvňujú syntézu a uvoľňovanie hormónov neurosekrečnými jadrami hypotalamu.

K tomu najdôležitejšiemu neurotransmitery, tie. látky, ktoré prenášajú nervové vzruchy, zahŕňajú norepinefrín, dopamín, kyselinu γ-aminomaslovú (GABA), acetylcholín, serotonín a melatonín. Norepinefrín, acetylcholín a GABA stimulujú uvoľňovanie hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) hypotalamom. Dopamín a serotonín znižujú frekvenciu a amplitúdu produkcie GnRH počas menštruačného cyklu.

Neuropeptidy(endogénne opioidné peptidy, neuropeptid Y, galanín) sa podieľajú aj na regulácii funkcie reprodukčného systému. Opioidné peptidy (endorfíny, enkefalíny, dynorfíny), viažuce sa na opiátové receptory, vedú k potlačeniu syntézy GnRH v hypotalame.

Ryža. 2.1. Hormonálna regulácia v systéme hypotalamus - hypofýza - periférne endokrinné žľazy - cieľové orgány (schéma): RG - uvoľňujúce hormóny; TSH - hormón stimulujúci štítnu žľazu; ACTH - adrenokotikotropný hormón; FSH - folikuly stimulujúci hormón; LH - luteinizačný hormón; Prl - prolaktín; P - progesterón; E - estrogény; A - androgény; R - relaxín; I - ingi-bin; T 4 - tyroxín, ADH - antidiuretický hormón (vazopresín)

Druhá úroveň regulácia reprodukčnej funkcie je hypotalamus. Napriek svojej malej veľkosti sa hypotalamus podieľa na regulácii sexuálneho správania, riadi vegetatívno-cievne reakcie, telesnú teplotu a ďalšie životné funkcie tela.

Zóna hypofýzy hypotalamu reprezentované skupinami neurónov, ktoré tvoria neurosekrečné jadrá: ventromediálne, dorzomediálne, oblúkové, supraoptické, paraventrikulárne. Tieto bunky majú vlastnosti neurónov (reprodukujúcich elektrické impulzy) a endokrinných buniek, ktoré produkujú špecifické neurosekréty s diametrálne odlišnými účinkami (liberíny a statíny). Li-beryns, alebo uvoľňujúce faktory, stimulujú uvoľňovanie zodpovedajúcich tropických hormónov v prednej hypofýze. statíny majú inhibičný účinok na ich sekréciu. V súčasnosti je známych sedem liberínov, ktoré sú svojou povahou dekapeptidy: tyreoliberín, kortikoliberín, somatoliberín, melanoliberín, foliberín, luliberín, prolaktoliberín, ako aj tri statíny: melanostatín, somatostatín, prolaktostatín alebo faktor inhibujúci prolaktín.

Luliberín alebo hormón uvoľňujúci luteinizačný hormón (LHR) bol izolovaný, syntetizovaný a podrobne opísaný. Doteraz nebolo možné izolovať a syntetizovať folikuly stimulujúci hormón. Zistilo sa však, že RHLH a jeho syntetické analógy stimulujú uvoľňovanie nielen LH gonadotropmi, ale aj FSH. V tomto ohľade bol pre gonadotropné liberíny prijatý jeden termín – „hormón uvoľňujúci gonadotropín“ (GnRH), ktorý je v podstate synonymom pre luliberín (RLH).

Hlavným miestom sekrécie GnRH sú oblúkovité, supraoptické a paraventrikulárne jadrá hypotalamu. Oblúkové jadrá reprodukujú sekrečný signál s frekvenciou približne 1 impulz za 1-3 hodiny, t.j. V pulzujúca alebo cirhorálny režim (kruhový- asi hodinu). Tieto impulzy majú určitú amplitúdu a spôsobujú periodický tok GnRH cez systém portálneho krvného toku do buniek adenohypofýzy. V závislosti od frekvencie a amplitúdy pulzov GnRH dochádza k preferenčnej sekrécii LH alebo FSH v adenohypofýze, čo následne spôsobuje morfologické a sekrečné zmeny vo vaječníkoch.

Hypotalamo-hypofyzárna oblasť má špeciálnu cievnu sieť tzv portálový systém. Charakteristickým znakom tejto vaskulárnej siete je schopnosť prenášať informácie z hypotalamu do hypofýzy a naopak (z hypofýzy do hypotalamu).

Regulácia uvoľňovania prolaktínu je do značnej miery pod vplyvom statínu. Dopamín, produkovaný v hypotalame, inhibuje uvoľňovanie prolaktínu z laktotrofov adenohypofýzy. Tyroliberín, ako aj serotonín a endogénne opioidné peptidy prispievajú k zvýšeniu sekrécie prolaktínu.

Okrem liberínov a statínov sa v hypotalame (supraoptické a paraventrikulárne jadrá) tvoria dva hormóny: oxytocín a vazopresín (antidiuretický hormón). Granule obsahujúce tieto hormóny migrujú z hypotalamu pozdĺž axónov magnocelulárnych neurónov a hromadia sa v zadnom laloku hypofýzy (neurohypofýza).

Tretia úroveň Hypofýza reguluje reprodukčnú funkciu, pozostáva z predného, ​​zadného a stredného (stredného) laloku. Priamo súvisí s reguláciou reprodukčnej funkcie predný lalok (adenohypofýza) . Vplyvom hypotalamu sa v adenohypofýze vylučujú gonadotropné hormóny – FSH (alebo folitropín), LH (alebo lutropín), prolaktín (Prl), ACTH, somatotropný (STH) a hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH). Normálne fungovanie reprodukčného systému je možné len pri vyváženom výbere každého z nich.

Gonadotropné hormóny (FSH, LH) prednej hypofýzy sú pod kontrolou GnRH, ktorý stimuluje ich sekréciu a uvoľňovanie do krvného obehu. Pulzujúci charakter sekrécie FSH a LH je dôsledkom „priamych signálov“ z hypotalamu. Frekvencia a amplitúda pulzov sekrécie GnRH sa mení v závislosti od fáz menštruačného cyklu a ovplyvňuje koncentráciu a pomer FSH/LH v krvnej plazme.

FSH stimuluje rast folikulov a dozrievanie vajíčok vo vaječníku, proliferáciu granulózových buniek, tvorbu FSH a LH receptorov na povrchu granulózových buniek, aktivitu aromatázy v dozrievajúcom folikule (to zvyšuje premenu androgénov na estrogény ), produkciu inhibínu, aktivínu a inzulínu podobných rastových faktorov.

LH podporuje tvorbu androgénov v bunkách theca, zabezpečuje ovuláciu (spolu s FSH), stimuluje syntézu progesterónu v luteinizovaných granulózových bunkách (corpus luteum) po ovulácii.

Prolaktín má rôzne účinky na ženské telo. Jeho hlavnou biologickou úlohou je stimulácia rastu mliečnych žliaz, regulácia laktácie; má tiež tuk mobilizujúci a hypotenzívny účinok, riadi sekréciu progesterónu žltým telieskom tým, že v ňom aktivuje tvorbu LH receptorov. Počas tehotenstva a dojčenia sa hladina prolaktínu v krvi zvyšuje. Hyperprolaktinémia vedie k narušeniu rastu a dozrievania folikulov vo vaječníku (anovulácia).

Zadná hypofýza (neurohypofýza) nie je žľaza s vnútornou sekréciou, ale ukladá len hormóny hypotalamu (oxytocín a vazopresín), ktoré sa v tele nachádzajú vo forme proteínového komplexu.

Vaječníky vzťahovať do štvrtej úrovne reguláciu reprodukčného systému a vykonávajú dve hlavné funkcie. Vo vaječníkoch dochádza k cyklickému rastu a dozrievaniu folikulov a dozrievaniu vajíčok, t.j. vykonáva sa generatívna funkcia, ako aj syntéza pohlavných steroidov (estrogény, androgény, progesterón) - hormonálna funkcia.

Hlavnou morfofunkčnou jednotkou vaječníka je folikul. Pri narodení obsahujú vaječníky dievčaťa približne 2 milióny primordiálnych folikulov. Väčšina z nich (99 %) podstúpi počas života atréziu (reverzný vývoj folikulov). Len veľmi malá časť z nich (300-400) prejde úplným vývojovým cyklom – od prvotného po predovulačný s následným vytvorením žltého telieska. V čase menarche obsahujú vaječníky 200-400 tisíc prvotných folikulov.

Ovariálny cyklus pozostáva z dvoch fáz: folikulárnej a luteálnej. Folikulárna fáza začína po menštruácii, spojená s rastom

a dozrievanie folikulov a končí ovuláciou. Luteálna fáza zaberá obdobie po ovulácii až do začiatku menštruácie a je spojené s tvorbou, vývojom a regresiou žltého telieska, ktorého bunky vylučujú progesterón.

V závislosti od stupňa zrelosti sa rozlišujú štyri typy folikulov: primordiálny, primárny (preantrálny), sekundárny (antrálny) a zrelý (preovulačný, dominantný) (obr. 2.2).

Ryža. 2.2.Štruktúra vaječníka (diagram). Etapy vývoja dominantného folikulu a žltého tela: 1 - väzivo vaječníkov; 2 - tunica albuginea; 3 - ovariálne cievy (koncová vetva ovariálnej tepny a žily); 4 - primordiálny folikul; 5 - preantrálny folikul; 6 - antrálny folikul; 7 - predovulačný folikul; 8 - ovulácia; 9 - žlté telo; 10 - biele telo; 11 - vajíčko (oocyt); 12 - bazálna membrána; 13 - folikulárna tekutina; 14 - tuberkulóza nesúca vajíčka; 15 - škrupina theca; 16 - lesklá škrupina; 17 - granulózne bunky

Primordiálny folikul pozostáva z nezrelého vajíčka (oocytu) v profáze 2. meiotického delenia, ktoré je obklopené jednou vrstvou granulóznych buniek.

IN preantrálny (primárny) folikul Veľkosť oocytu sa zväčšuje. Granulosové epitelové bunky proliferujú a zaokrúhľujú, aby vytvorili granulárnu vrstvu folikulu. Z okolitej strómy sa vytvorí membrána spojivového tkaniva, theca (theca).

Antrálny (sekundárny) folikul charakterizovaný ďalším rastom: pokračuje proliferácia buniek granulóznej vrstvy, ktoré produkujú folikulárnu tekutinu. Výsledná tekutina tlačí vajíčko na perifériu, kde bunky zrnitej vrstvy tvoria tuberkulózu nesúcu vajíčko (cumulus oophorus). Membrána spojivového tkaniva folikulu je jasne rozlíšená na vonkajšiu a vnútornú. Vnútorná škrupina (the-ca interna) pozostáva z 2-4 vrstiev buniek. Vonkajšia škrupina (theca externa) nachádza sa nad vnútornou a je reprezentovaná diferencovanou strómou spojivového tkaniva.

IN predovulačný (dominantný) folikul vajíčko, ktoré sa nachádza na ovariálnom tuberkulóze, je pokryté membránou nazývanou zona pellucida (zona pellucida). V oocyte dominantného folikulu sa obnoví proces meiózy. Počas dozrievania dochádza v preovulačnom folikule k stonásobnému zväčšeniu objemu folikulárnej tekutiny (priemer folikulu dosahuje 20 mm) (obr. 2.3).

Počas každého menštruačného cyklu začne rásť 3 až 30 primordiálnych folikulov, z ktorých sa stanú preantrálne (primárne) folikuly. V nasledujúcom menštruačnom cykle folikulogenéza pokračuje a od preantrálneho po preovulačný sa vyvíja len jeden folikul. Počas rastu folikulu z preantrálneho do antrálneho

Ryža. 2.3. Dominantný folikul vo vaječníku. Laparoskopia

Bunky granulózy syntetizujú anti-mullerovský hormón, ktorý podporuje jeho vývoj. Zostávajúce folikuly, ktoré pôvodne začali rásť, podliehajú atrézii (degenerácii).

ovulácia - prasknutie preovulačného (dominantného) folikulu a uvoľnenie vajíčka do brušnej dutiny. Ovuláciu sprevádza krvácanie zo zničených kapilár obklopujúcich bunky theca (obr. 2.4).

Po uvoľnení vajíčka výsledné kapiláry rýchlo rastú do zostávajúcej dutiny folikulu. Bunky granulózy prechádzajú luteinizáciou, ktorá sa morfologicky prejavuje zväčšovaním ich objemu a tvorbou lipidových inklúzií – tvorbou tzv. corpus luteum(obr. 2.5).

Ryža. 2.4. Ovariálny folikul po ovulácii. Laparoskopia

Ryža. 2.5.Žlté teliesko vaječníka. Laparoskopia

Corpus luteum - prechodný hormonálne aktívny útvar, ktorý funguje 14 dní bez ohľadu na celkové trvanie menštruačného cyklu. Ak nedôjde k otehotneniu, žlté teliesko ustúpi, ak však dôjde k oplodneniu, funguje až do vytvorenia placenty (12. týždeň tehotenstva).

Hormonálna funkcia vaječníkov

Rast a dozrievanie folikulov vo vaječníkoch a tvorba žltého telieska sú sprevádzané produkciou pohlavných hormónov tak granulóznymi bunkami folikulu, ako aj bunkami theca interna a v menšej miere aj theca externa. Medzi pohlavné steroidné hormóny patria estrogény, progesterón a androgény. Východiskovým materiálom pre tvorbu všetkých steroidných hormónov je cholesterol. Až 90 % steroidných hormónov je vo viazanom stave a len 10 % neviazaných hormónov uplatňuje svoj biologický účinok.

Estrogény sú rozdelené do troch frakcií s rôznymi aktivitami: estradiol, estriol, estrón. Estrón je najmenej aktívna frakcia, vylučovaná vaječníkmi hlavne v období starnutia – postmenopauzy; najaktívnejšou frakciou je estradiol, je významný pri nástupe a udržiavaní tehotenstva.

Množstvo pohlavných hormónov sa počas menštruačného cyklu mení. S rastom folikulu sa zvyšuje syntéza všetkých pohlavných hormónov, ale hlavne estrogénov. V období po ovulácii a pred nástupom menštruácie sa progesterón syntetizuje prevažne vo vaječníkoch, vylučovaný bunkami žltého telieska.

Androgény (androstendión a testosterón) sú produkované folikulovými bunkami a intersticiálnymi bunkami. Ich hladina sa nemení počas celého menštruačného cyklu. Keď sú androgény v granulózových bunkách aktívne aromatizované, čo vedie k ich premene na estrogény.

Okrem steroidných hormónov vylučujú vaječníky aj ďalšie biologicky aktívne zlúčeniny: prostaglandíny, oxytocín, vazopresín, relaxín, epidermálny rastový faktor (EGF), inzulínu podobné rastové faktory (IGF-1 a IGF-2). Predpokladá sa, že rastové faktory prispievajú k proliferácii granulóznych buniek, rastu a dozrievaniu folikulu a k selekcii dominantného folikulu.

V procese ovulácie zohrávajú určitú úlohu prostaglandíny (F 2a a E 2), ako aj proteolytické enzýmy, kolagenáza, oxytocín a relaxín obsiahnuté vo folikulárnej tekutine.

Cyklická aktivita reprodukčného systému je determinovaná princípmi priamej a spätnej väzby, ktorú zabezpečujú špecifické receptory pre hormóny v každej z väzieb. Priamou súvislosťou je stimulačný účinok hypotalamu na hypofýzu a následná tvorba pohlavných steroidov vo vaječníku. Spätná väzba je určená vplyvom zvýšených koncentrácií pohlavných steroidov na vyššie hladiny, ktoré blokujú ich aktivitu.

Pri interakcii častí reprodukčného systému sa rozlišujú „dlhé“, „krátke“ a „ultrakrátke“ slučky. „Dlhá“ slučka je účinok cez receptory hypotalamo-hypofyzárneho systému na produkciu pohlavných hormónov. „Krátka“ slučka definuje spojenie medzi hypofýzou a hypotalamom, „ultrakrátka“ slučka určuje spojenie medzi hypotalamom a nervovými bunkami, ktoré pod vplyvom elektrických stimulov uskutočňujú lokálnu reguláciu pomocou tzv. neurotransmitery, neuropeptidy a neuromodulátory.

Folikulárna fáza

Pulzujúca sekrécia a uvoľňovanie GnRH vedie k uvoľňovaniu FSH a LH z prednej hypofýzy. LH podporuje syntézu androgénov folikulovými bunkami. FSH pôsobí na vaječníky a vedie k rastu folikulov a dozrievaniu oocytov. Zvyšujúca sa hladina FSH zároveň stimuluje produkciu estrogénov v granulózových bunkách aromatizáciou androgénov tvorených vo folikulových bunkách a tiež podporuje sekréciu inhibínu a IGF-1-2. Pred ovuláciou sa zvyšuje počet receptorov pre FSH a LH v bunkách théky a granulózy (obr. 2.6).

Ovulácia nastáva uprostred menštruačného cyklu, 12-24 hodín po dosiahnutí vrcholu estradiolu, čo spôsobuje zvýšenie frekvencie a amplitúdy sekrécie GnRH a prudký predovulačný vzostup sekrécie LH podľa typu „pozitívnej spätnej väzby“. Na tomto pozadí sa aktivujú proteolytické enzýmy - kolagenáza a plazmín, ktoré ničia kolagén steny folikulu a tým znižujú jeho pevnosť. Zároveň pozorované zvýšenie koncentrácie prostaglandínu F 2a, ako aj oxytocínu, vyvoláva ruptúru folikulu v dôsledku ich stimulácie kontrakcie hladkého svalstva a vypudenia oocytu s tuberkulom nesúcim vajíčko z folikulu. dutina. Prasknutie folikulu je tiež uľahčené zvýšením koncentrácie prostaglandínu E 2 a relaxínu v ňom, ktoré znižujú tuhosť jeho stien.

Luteálna fáza

Po ovulácii hladiny LH klesajú v porovnaní s „ovulačným vrcholom“. Toto množstvo LH však stimuluje proces luteinizácie granulózových buniek zostávajúcich vo folikule, ako aj prednostnú sekréciu progesterónu výsledným žltým telom. Maximálna sekrécia progesterónu nastáva 6. – 8. deň existencie žltého telieska, čo zodpovedá 20. – 22. dňu menštruačného cyklu. Postupne do 28. – 30. dňa menštruačného cyklu klesá hladina progesterónu, estrogénu, LH a FSH, dochádza k regresii žltého telieska a je nahradené spojivovým tkanivom (corpus alba).

Piata úroveň Reguláciu reprodukčnej funkcie tvoria cieľové orgány, ktoré sú citlivé na kolísanie hladiny pohlavných steroidov: maternica, vajíčkovody, pošvová sliznica, ale aj mliečne žľazy, vlasové folikuly, kosti, tukové tkanivo a centrálny nervový systém.

Ovariálne steroidné hormóny ovplyvňujú metabolické procesy v orgánoch a tkanivách, ktoré majú špecifické receptory. Tieto receptory môžu byť

Ryža. 2.6. Hormonálna regulácia menštruačného cyklu (schéma): a - zmeny hladiny hormónov; b - zmeny vo vaječníku; c - zmeny v endometriu

cytoplazmatické aj jadrové. Cytoplazmatické receptory sú prísne špecifické pre estrogény, progesterón a testosterón. Steroidy prenikajú do cieľových buniek väzbou na špecifické receptory – estrogén, progesterón, testosterón, resp. Výsledný komplex vstupuje do bunkového jadra, kde v spojení s chromatínom zabezpečuje syntézu špecifických tkanivových proteínov prostredníctvom transkripcie messenger RNA.

Uterus pozostáva z vonkajšieho (serózneho) obalu, myometria a endometria. Endometrium morfologicky pozostáva z dvoch vrstiev: bazálnej a funkčnej. Bazálna vrstva sa počas menštruačného cyklu výrazne nemení. Funkčná vrstva endometria prechádza štrukturálnymi a morfologickými zmenami, ktoré sa prejavujú postupnou zmenou štádií proliferácia, sekrécia, deskvamácia nasledovaný

regenerácia. Cyklická sekrécia pohlavných hormónov (estrogénov, progesterónu) vedie k dvojfázovým zmenám v endometriu, ktorých cieľom je vnímanie oplodneného vajíčka.

Cyklické zmeny v endometriu dotýkať sa jeho funkčnej (povrchovej) vrstvy, pozostávajúcej z kompaktných epiteliálnych buniek, ktoré sú počas menštruácie odmietnuté. Bazálna vrstva, ktorá sa v tomto období neodmieta, zabezpečuje obnovu funkčnej vrstvy.

V endometriu sa počas menštruačného cyklu vyskytujú tieto zmeny: deskvamácia a odmietnutie funkčnej vrstvy, regenerácia, fáza proliferácie a fáza sekrécie.

Transformácia endometria nastáva pod vplyvom steroidných hormónov: fáza proliferácie - pod prevažujúcim pôsobením estrogénov, fáza sekrécie - pod vplyvom progesterónu a estrogénov.

Proliferačná fáza(zodpovedá folikulárnej fáze vo vaječníkoch) trvá v priemere 12-14 dní, počnúc 5. dňom cyklu. V tomto období sa vytvára nová povrchová vrstva s predĺženými tubulárnymi žľazami lemovanými cylindrickým epitelom so zvýšenou mitotickou aktivitou. Hrúbka funkčnej vrstvy endometria je 8 mm (obr. 2.7).

Fáza sekrécie (luteálna fáza vo vaječníkoch) spojené s činnosťou žltého telieska, trvá 14±1 deň. V tomto období začne epitel endometriálnych žliaz produkovať sekréty obsahujúce kyslé glykozaminoglykány, glykoproteíny a glykogén (obr. 2.8).

Ryža. 2.7. Endometrium je vo fáze proliferácie (stredné štádium). Farbenie hematoxylínom a eozínom, × 200. Foto O.V. Zairatiansa

Ryža. 2.8. Endometrium je vo fáze sekrécie (stredné štádium). Farbenie hematoxylínom a eozínom, × 200. Foto O.V. Zairatiansa

Aktivita sekrécie je najvyššia v 20.-21. deň menštruačného cyklu. Do tejto doby sa maximálne množstvo proteolytických enzýmov nachádza v endometriu a deciduálne transformácie sa vyskytujú v stróme. Zaznamenáva sa ostrá vaskularizácia strómy - špirálové tepny funkčnej vrstvy sú kľukaté, tvoria „spletence“, žily sú rozšírené. Takéto zmeny v endometriu, zaznamenané v dňoch 20-22 (6.-8. deň po ovulácii) 28-dňového menštruačného cyklu, poskytujú najlepšie podmienky pre implantáciu oplodneného vajíčka.

Do 24. až 27. dňa je v dôsledku nástupu regresie žltého telieska a zníženia koncentrácie ním produkovaného progesterónu narušený endometriálny trofizmus a postupne sa v ňom zvyšujú degeneratívne zmeny. Granule obsahujúce relaxín sa vylučujú z granulárnych buniek endometriálnej strómy, čo pripravuje menštruačné odmietnutie sliznice. V povrchových oblastiach kompaktnej vrstvy je zaznamenaná lacunárna expanzia kapilár a krvácanie do strómy, ktoré možno zistiť 1 deň pred nástupom menštruácie.

Menštruácia zahŕňa deskvamáciu, odmietnutie a regeneráciu funkčnej vrstvy endometria. V dôsledku regresie žltého telieska a prudkého poklesu obsahu pohlavných steroidov v endometriu sa zvyšuje hypoxia. Nástup menštruácie je uľahčený predĺženým kŕčom tepien, čo vedie k stagnácii krvi a tvorbe krvných zrazenín. Tkanivovú hypoxiu (tkanivovú acidózu) zhoršuje zvýšená permeabilita endotelu, krehkosť cievnych stien, početné malé krvácania a masívna leukémia.

cytickej infiltrácie. Lysozomálne proteolytické enzýmy uvoľňované z leukocytov zvyšujú topenie tkanivových prvkov. Po dlhotrvajúcom spazme krvných ciev dochádza k ich paretickému rozšíreniu so zvýšeným prietokom krvi. Súčasne dochádza k zvýšeniu hydrostatického tlaku v mikrocirkulačnom lôžku a k prasknutiu stien krvných ciev, ktoré už do tejto doby do značnej miery stratili svoju mechanickú pevnosť. Na tomto pozadí dochádza k aktívnej deskvamácii nekrotických oblastí funkčnej vrstvy endometria. Do konca 1. dňa menštruácie sú odmietnuté 2/3 funkčnej vrstvy a jej úplná deskvamácia sa zvyčajne končí na 3. deň menštruačného cyklu.

Regenerácia endometria začína ihneď po odmietnutí nekrotickej funkčnej vrstvy. Základom pre regeneráciu sú epitelové bunky strómy bazálnej vrstvy. Za fyziologických podmienok už na 4. deň cyklu dochádza k epitelizácii celého povrchu rany na sliznici. Potom opäť nasledujú cyklické zmeny v endometriu – fázy proliferácie a sekrécie.

Následné zmeny počas celého cyklu v endometriu – proliferácia, sekrécia a menštruácia – závisia nielen od cyklických výkyvov hladiny pohlavných steroidov v krvi, ale aj od stavu tkanivových receptorov pre tieto hormóny.

Koncentrácia jadrových estradiolových receptorov sa zvyšuje do polovice cyklu, pričom vrchol dosahuje v neskoršom období fázy proliferácie endometria. Po ovulácii dochádza k rýchlemu poklesu koncentrácie jadrových estradiolových receptorov, ktorý pokračuje až do neskorej sekrečnej fázy, kedy je ich expresia výrazne nižšia ako na začiatku cyklu.

Funkčný stav vajíčkovodov sa líši v závislosti od fázy menštruačného cyklu. V luteálnej fáze cyklu sa tak aktivuje ciliárny aparát ciliárneho epitelu a kontraktilná aktivita svalovej vrstvy zameraná na optimálny transport pohlavných gamét do dutiny maternice.

Zmeny v extragenitálnych cieľových orgánoch

Všetky pohlavné hormóny nielen určujú funkčné zmeny v samotnom reprodukčnom systéme, ale tiež aktívne ovplyvňujú metabolické procesy v iných orgánoch a tkanivách, ktoré majú receptory pre pohlavné steroidy.

V pokožke sa vplyvom estradiolu a testosterónu aktivuje syntéza kolagénu, čo pomáha udržiavať jej elasticitu. Zvýšená mastnota, akné, folikulitída, pórovitosť kože a nadmerný rast vlasov sa vyskytujú, keď sa zvyšujú hladiny androgénov.

V kostiach estrogény, progesterón a androgény podporujú normálnu prestavbu tým, že bránia kostnej resorpcii. Rovnováha pohlavných steroidov ovplyvňuje metabolizmus a distribúciu tukového tkaniva v ženskom tele.

Účinok pohlavných hormónov na receptory v centrálnom nervovom systéme a hipokampálnych štruktúrach je spojený so zmenami v emocionálnej sfére a vegetatívnom

reakcie u ženy v dňoch pred menštruáciou - fenomén „menštruačnej vlny“. Tento jav sa prejavuje nerovnováhou v procesoch aktivácie a inhibície v mozgovej kôre, kolísaním sympatikového a parasympatického nervového systému (postihuje najmä kardiovaskulárny systém). Vonkajšími prejavmi týchto výkyvov sú zmeny nálady a podráždenosť. U zdravých žien tieto zmeny neprekračujú fyziologické hranice.

Vplyv štítnej žľazy a nadobličiek na reprodukčnú funkciu

Štítna žľaza produkuje dva hormóny kyseliny jódamínovej - trijódtyronín (T 3) a tyroxín (T 4), ktoré sú najdôležitejšími regulátormi metabolizmu, vývoja a diferenciácie všetkých telesných tkanív, najmä tyroxínu. Hormóny štítnej žľazy majú určitý vplyv na proteín-syntetickú funkciu pečene, stimulujú tvorbu globulínu, ktorý viaže pohlavné steroidy. To sa odráža v rovnováhe voľných (aktívnych) a viazaných ovariálnych steroidov (estrogény, androgény).

Pri nedostatku T 3 a T 4 sa zvyšuje sekrécia hormónu uvoľňujúceho tyreotropín, čím sa aktivujú nielen tyreotropy, ale aj laktotrofy hypofýzy, čo sa často stáva príčinou hyperprolaktinémie. Paralelne sa znižuje sekrécia LH a FSH s inhibíciou folikulogenézy a steroidogenézy vo vaječníkoch.

Zvýšenie hladiny T 3 a T 4 je sprevádzané výrazným zvýšením koncentrácie globulínu, ktorý viaže pohlavné hormóny v pečeni a vedie k zníženiu voľnej estrogénovej frakcie. Hypoestrogenizmus zase vedie k narušeniu dozrievania folikulov.

Nadobličky. Normálne je produkcia androgénov – androstendiónu a testosterónu – v nadobličkách rovnaká ako vo vaječníkoch. DHEA a DHEA-S sa produkujú v nadobličkách, zatiaľ čo tieto androgény sa prakticky nesyntetizujú vo vaječníkoch. DHEA-S, vylučovaný v najväčšom množstve (v porovnaní s inými adrenálnymi androgénmi), má relatívne nízku androgénnu aktivitu a slúži ako druh rezervnej formy androgénov. Adrenálne androgény spolu s androgénmi ovariálneho pôvodu sú substrátom pre extragonadálnu produkciu estrogénu.

Posúdenie stavu reprodukčného systému podľa funkčných diagnostických testov

Už dlhé roky sa v gynekologickej praxi používajú takzvané funkčné diagnostické testy na stav reprodukčného systému. Hodnota týchto pomerne jednoduchých štúdií zostala dodnes. Najčastejšie sa používa meranie bazálnej teploty, hodnotenie fenoménu „zrenice“ a stavu cervikálneho hlienu (jeho kryštalizácia, rozťažnosť), ako aj výpočet karyopyknotického indexu (KPI, %) vaginálneho epitelu (obr. 2.9).

Ryža. 2.9. Funkčné diagnostické testy pre dvojfázový menštruačný cyklus

Test bazálnej teploty je založená na schopnosti progesterónu (vo zvýšenej koncentrácii) priamo ovplyvňovať centrum termoregulácie v hypotalame. Pod vplyvom progesterónu dochádza v 2. (luteálnej) fáze menštruačného cyklu k prechodnej hypertermickej reakcii.

Pacient meria teplotu v konečníku denne ráno bez toho, aby vstal z postele. Výsledky sú zobrazené graficky. Pri bežnom dvojfázovom menštruačnom cykle nepresiahne bazálna teplota v 1. (folikulárnej) fáze menštruačného cyklu 37 °C, v 2. (luteálnej) fáze dochádza k zvýšeniu rektálnej teploty o 0,4-0,8 °C. v porovnaní s počiatočnou hodnotou. V deň menštruácie alebo 1 deň pred jej nástupom dochádza k regresii žltého telieska vo vaječníku, k zníženiu hladiny progesterónu, a teda k poklesu bazálnej teploty na pôvodné hodnoty.

Pretrvávajúci dvojfázový cyklus (bazálna teplota sa musí merať počas 2-3 menštruačných cyklov) naznačuje, že nastala ovulácia a funkčná užitočnosť žltého telieska. Neprítomnosť zvýšenia teploty v 2. fáze cyklu naznačuje neprítomnosť ovulácie (anovulácia); oneskorenie vzostupu, jeho krátke trvanie (zvýšenie teploty na 2-7 dní) alebo nedostatočné stúpanie (o 0,2-0,3 °C) - na chybnú funkciu žltého telieska, t.j. nedostatočná produkcia progesterónu. Falošne pozitívny výsledok (zvýšenie bazálnej teploty pri absencii žltého telieska) je možný pri akútnych a chronických infekciách, s niektorými zmenami v centrálnom nervovom systéme, sprevádzanými zvýšenou excitabilitou.

Symptóm "žiaka". odráža množstvo a stav sekrécie hlienu v cervikálnom kanáli, ktorý závisí od saturácie tela estrogénmi. Fenomén „zornice“ je založený na rozšírení vonkajšieho os cervikálneho kanála v dôsledku akumulácie priehľadného sklovitého hlienu v ňom a hodnotí sa pri vyšetrovaní krčka maternice pomocou vaginálneho zrkadla. V závislosti od závažnosti symptómu „žiaka“ sa hodnotí v troch stupňoch: +, ++, +++.

Syntéza cervikálneho hlienu počas 1. fázy menštruačného cyklu sa zvyšuje a dosahuje maximum bezprostredne pred ovuláciou, čo je spojené s progresívnym zvýšením hladín estrogénu počas tohto obdobia. V predovulačných dňoch sa rozšírený vonkajší otvor cervikálneho kanála podobá zrenici (+++). V 2. fáze menštruačného cyklu sa množstvo estrogénu znižuje, progesterón sa tvorí prevažne vo vaječníkoch, takže množstvo hlienu klesá (+), pred menštruáciou úplne chýba (-). Test nemožno použiť na patologické zmeny na krčku maternice.

Symptóm kryštalizácie hlienu krčka maternice(fenomén "paprade") Pri sušení je najvýraznejší pri ovulácii, potom kryštalizácia postupne klesá a pred menštruáciou úplne chýba. Bodovo (od 1 do 3) sa hodnotí aj kryštalizácia hlienu vysušeného na vzduchu.

Symptóm napätia cervikálneho hlienu je priamo úmerná hladine estrogénu v ženskom tele. Na vykonanie testu sa hlien odstráni z cervikálneho kanála pomocou klieští, čeľuste nástroja sa pomaly pohybujú od seba, čím sa určuje stupeň napätia (vzdialenosť, pri ktorej sa hlien „láme“). Maximálne natiahnutie hlienu krčka maternice (až 10-12 cm) nastáva v období najvyššej koncentrácie estrogénu - v strede menštruačného cyklu, čo zodpovedá ovulácii.

Hlien môže byť negatívne ovplyvnený zápalovými procesmi v pohlavných orgánoch, ako aj hormonálnou nerovnováhou.

Karyopyknotický index(KPI). Vplyvom estrogénov dochádza k proliferácii buniek bazálnej vrstvy vrstevnatého dlaždicového epitelu vagíny, a preto sa zvyšuje počet keratinizujúcich (olupujúcich sa, odumierajúcich) buniek v povrchovej vrstve. Prvým štádiom bunkovej smrti sú zmeny v ich jadre (karyopyknóza). KPI je pomer počtu buniek s pyknotickým jadrom (t. j. keratinizujúcich) k celkovému počtu epitelových buniek v nátere, vyjadrený v percentách. Na začiatku folikulárnej fázy menštruačného cyklu je CPI 20-40%, v predovulačných dňoch sa zvyšuje na 80-88%, čo je spojené s progresívnym zvýšením hladín estrogénu. V luteálnej fáze cyklu hladina estrogénu klesá, preto CPI klesá na 20-25%. Kvantitatívne pomery bunkových elementov v náteroch vaginálnej sliznice teda umožňujú posúdiť saturáciu tela estrogénom.

V súčasnosti sa najmä v programe mimotelového oplodnenia (IVF) pomocou dynamického ultrazvuku zisťuje dozrievanie folikulov, ovulácia a tvorba žltého telieska.

Kontrolné otázky

1. Popíšte normálny menštruačný cyklus.

2. Uveďte úrovne regulácie menštruačného cyklu.

3. Vymenujte princípy spätnej väzby a spätnej väzby.

4. Aké zmeny nastávajú vo vaječníkoch počas normálneho menštruačného cyklu?

5. Aké zmeny nastávajú v maternici počas normálneho menštruačného cyklu?

6. Vymenujte funkčné diagnostické testy.

Gynekológia: učebnica / B. I. Baisová a kol.; upravil G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - 4. vydanie, prepracované. a dodatočné - 2011. - 432 s. : chorý.

Menštruačný cyklus sú cyklicky sa opakujúce zmeny v tele ženy, najmä v častiach reprodukčného systému, ktorých vonkajším prejavom je výtok krvi z pohlavného traktu - menštruácia.

Menštruačný cyklus sa vytvára po menarche (prvá menštruácia) a pokračuje počas reprodukčného obdobia života ženy so schopnosťou reprodukovať sa. Cyklické zmeny v tele ženy sú dvojfázové. Prvá (folikulárna) fáza cyklu je určená dozrievaním folikulu a vajíčka vo vaječníku, po ktorom praskne a vajíčko sa z neho uvoľní – ovulácia. Druhá (luteálna) fáza je spojená s tvorbou žltého telieska. Súčasne v endometriu v cyklickom režime postupne dochádza k regenerácii a proliferácii funkčnej vrstvy, po ktorej nasleduje sekrečná aktivita jeho žliaz. Zmeny v endometriu majú za následok deskvamáciu funkčnej vrstvy (menštruácia).

Biologický význam zmien, ku ktorým dochádza počas menštruačného cyklu vo vaječníkoch a endometriu, spočíva v zabezpečení reprodukčnej funkcie v štádiách dozrievania vajíčka, jeho oplodnenia a uhniezdenia embrya v maternici. Ak nedôjde k oplodneniu vajíčka, funkčná vrstva endometria sa odmietne, objaví sa krvavý výtok z pohlavného traktu a v reprodukčnom systéme opäť av rovnakom poradí prebiehajú procesy zamerané na zabezpečenie dozrievania vajíčka. .

Menštruácia je krvavý výtok z pohlavného traktu, ktorý sa v určitých intervaloch opakuje počas celého reprodukčného obdobia života ženy mimo tehotenstva a laktácie. Menštruácia je vyvrcholením menštruačného cyklu a vyskytuje sa na konci jeho luteálnej fázy v dôsledku odmietnutia funkčnej vrstvy endometria. Prvá menštruácia (menarhe) nastáva vo veku 10-12 rokov. V priebehu nasledujúceho 1–1,5 roka môže byť menštruácia nepravidelná a až potom sa vytvorí pravidelný menštruačný cyklus.

Prvý deň menštruácie sa zvyčajne považuje za prvý deň cyklu a trvanie cyklu sa vypočíta ako interval medzi prvými dňami dvoch nasledujúcich menštruácií.

1. trvanie od 21 do 35 dní (u 60 % žien je priemerná dĺžka cyklu 28 dní);

2. trvanie menštruačného toku od 2 do 7 dní;

3. množstvo straty krvi v dňoch menštruácie je 40–60 ml (v priemere 50 ml).

V neuroendokrinnej regulácii možno rozlíšiť 5 úrovní vzájomne sa ovplyvňujúcich podľa princípu priamych a inverzných pozitívnych a negatívnych vzťahov.

Prvou (najvyššou) úrovňou regulácie fungovania reprodukčného systému sú štruktúry, ktoré tvoria akceptor všetkých vonkajších a vnútorných (z podriadených oddelení) vplyvov – mozgová kôra centrálneho nervového systému a extrahypotalamické mozgové štruktúry (limbické systém, hipokampus, amygdala).

Je dobre známa možnosť zastavenia menštruácie pri silnom strese (strata blízkych, vojnové podmienky a pod.), ako aj bez zjavných vonkajších vplyvov v dôsledku celkovej duševnej nerovnováhy („falošné tehotenstvo“ – oneskorenie menštruácie so silným túžba alebo so silným strachom otehotnieť).

Vnútorné vplyvy sú vnímané prostredníctvom špecifických receptorov pre hlavné pohlavné hormóny: estrogény, progesterón a androgény.

V reakcii na vonkajšie a vnútorné podnety v mozgovej kôre a extrahypotalamických štruktúrach dochádza k syntéze, uvoľňovaniu a metabolizmu neuropeptidov, neurotransmiterov, ako aj k tvorbe špecifických receptorov, ktoré zase selektívne ovplyvňujú syntézu a uvoľňovanie hypotalamu. uvoľňujúci hormón.

Medzi najdôležitejšie neurotransmitery, teda prenášače, patria norepinefrín, dopamín, kyselina gama-aminomaslová (GABA), acetylcholín, serotonín a melatonín.

Mozgové neurotransmitery regulujú produkciu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH): norepinefrín, acetylcholín a GABA stimulujú ich uvoľňovanie, zatiaľ čo dopamín a serotonín majú opačný účinok.

Neuropeptidy (endogénne opioidné peptidy – EOP, faktor uvoľňujúci kortikotropín a galanín) ovplyvňujú aj funkciu hypotalamu a vyvážené fungovanie všetkých častí reprodukčného systému.

V súčasnosti existujú 3 skupiny EOP: enkefalíny, endorfíny a dynorfíny. Podľa moderných koncepcií sa EOP podieľajú na regulácii tvorby GnRH. Zvýšenie hladiny EOP potláča sekréciu GnRH a následne uvoľňovanie LH a FSH, ktoré môžu byť príčinou anovulácie, v ťažších prípadoch aj amenorey. Podávanie inhibítorov opioidných receptorov (lieky ako naloxón) normalizuje tvorbu GnRH, čo pomáha normalizovať ovulačné funkcie a ďalšie procesy v reprodukčnom systéme u pacientok s centrálnou amenoreou.

Keď sa hladina pohlavných steroidov zníži (s vekom alebo chirurgickým odstavením ovariálnej funkcie), EOP nemajú inhibičný účinok na uvoľňovanie GnRH, čo pravdepodobne spôsobuje zvýšenú produkciu gonadotropínov u žien po menopauze.

Rovnováha syntézy a následných metabolických premien neurotransmiterov, neuropeptidov a neuromodulátorov v neurónoch mozgu a v suprahypotalamických štruktúrach teda zabezpečuje normálny priebeh procesov spojených s ovulačnými a menštruačnými funkciami.

Druhou úrovňou regulácie reprodukčnej funkcie je hypotalamus, najmä jeho hypofyziotropná zóna, pozostávajúca z neurónov ventro- a dorzomediálnych oblúkových jadier, ktoré majú neurosekrečnú aktivitu. Tieto bunky majú vlastnosti tak neurónov (reprodukujúcich regulačné elektrické impulzy), ako aj endokrinných buniek, ktoré majú buď stimulačný (liberíny) alebo blokujúci (statíny) účinok. Aktivita neurosekrécie v hypotalame je regulovaná pohlavnými hormónmi, ktoré prichádzajú z krvného obehu, ako aj neurotransmitermi a neuropeptidmi produkovanými v mozgovej kôre a suprahypotalamických štruktúrach.

Hypotalamus vylučuje GnRH, ktorý obsahuje hormóny stimulujúce folikuly (RGFSH – folliberín) a luteinizačné hormóny (RGLH – luliberín), ktoré pôsobia na hypofýzu.

Dekapeptid RHLH a jeho syntetické analógy stimulujú uvoľňovanie nielen LH, ale aj FSH gonadotropmi. V tejto súvislosti sa pre gonadotropné liberíny prijal jeden termín – gonadotropín uvoľňujúci hormón (GnRH).

Syntéza hypotalamického liberínu, ktorý stimuluje tvorbu prolaktínu, je aktivovaná hormónom uvoľňujúcim TSH (hormón uvoľňujúci tyrotropín). Tvorba prolaktínu je tiež aktivovaná serotonínom a endogénnymi opioidnými peptidmi, ktoré stimulujú serotonergné systémy. Dopamín naopak inhibuje uvoľňovanie prolaktínu z laktotrofov adenohypofýzy. Použitie dopaminergných liekov, ako je parlodel (bromokriptín), môže úspešne liečiť funkčnú a organickú hyperprolaktinémiu, ktorá je veľmi častou príčinou menštruačnej a ovulačnej dysfunkcie.

Sekrécia GnRH je geneticky naprogramovaná a má pulzatilný (cirhorálny) charakter, vrcholy zvýšenej sekrécie hormónov trvajúce niekoľko minút sú nahradené 1-3 hodinovými intervalmi relatívne nízkej sekrečnej aktivity. Frekvencia a amplitúda sekrécie GnRH je regulovaná hladinou estradiolu – emisie GnRH v predovulačnej perióde na pozadí maximálnej sekrécie estradiolu sú výrazne väčšie ako v skorých folikulárnych a luteálnych fázach.

Treťou úrovňou regulácie reprodukčnej funkcie je predný lalok hypofýzy, v ktorom sa vylučujú gonadotropné hormóny – folikuly stimulujúci hormón (FSH), luteinizačný hormón, prípadne lutropín (LH), prolaktín, adrenokortikotropný hormón (ACTH), somatotropný hormón (GH) a hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH). Normálne fungovanie reprodukčného systému je možné len pri vyváženom výbere každého z nich.

FSH stimuluje rast a dozrievanie folikulov a proliferáciu granulóznych buniek vo vaječníku; tvorba FSH a LH receptorov na granulózových bunkách; aktivita aromatázy v dozrievajúcom folikule (to zvyšuje konverziu androgénov na estrogény); produkciu inhibínu, aktivínu a inzulínu podobných rastových faktorov.

LH podporuje tvorbu androgénov v bunkách theca; ovulácia (spolu s FSH); prestavba granulóznych buniek počas luteinizácie; syntéza progesterónu v corpus luteum.

Prolaktín má rôzne účinky na ženské telo. Jeho hlavnou biologickou úlohou je stimulácia rastu mliečnej žľazy, regulácia laktácie, ako aj kontrola sekrécie progesterónu žltým telieskom aktiváciou tvorby LH receptorov v ňom. Počas tehotenstva a laktácie sa zastaví inhibícia syntézy prolaktínu a v dôsledku toho zvýšenie jeho hladiny v krvi.

Štvrtá úroveň regulácie reprodukčnej funkcie zahŕňa periférne endokrinné orgány (vaječníky, nadobličky, štítna žľaza). Hlavná úloha patrí vaječníkom a iné žľazy vykonávajú svoje vlastné špecifické funkcie a súčasne zachovávajú normálne fungovanie reprodukčného systému.

Vo vaječníkoch dochádza k rastu a dozrievaniu folikulov, ovulácii, tvorbe žltého telieska a syntéze pohlavných steroidov.

Pri narodení obsahujú vaječníky dievčaťa približne 2 milióny primordiálnych folikulov. V čase menarché obsahujú vaječníky 200-400 tisíc primordiálnych folikulov. Počas jedného menštruačného cyklu sa spravidla vyvinie iba jeden folikul s vajíčkom vo vnútri. Ak dozrieva väčší počet, je možné viacpočetné tehotenstvo.

Folikulogenéza začína pod vplyvom FSH v neskorej časti luteálnej fázy cyklu a končí na začiatku vrcholu sekrécie gonadotropínu. Približne 1 deň pred nástupom menštruácie sa hladina FSH opäť zvýši, čím sa zabezpečí vstup do rastu, resp. nábor folikulov (1. – 4. deň cyklu), selekcia folikulov z kohorty homogénnych – kvázi synchronizovaných (5. – 7. deň), dozrievanie dominantného folikulu (8 – 12 dní) a ovulácia (13 – 15 dní). V dôsledku toho sa vytvorí predovulačný folikul a zvyšok kohorty folikulov, ktoré vstúpili do rastu, podlieha atrézii.

V závislosti od štádia vývoja a morfologických charakteristík sa rozlišujú primordiálne, preantrálne, antrálne a preovulačné alebo dominantné folikuly.

Primordiálny folikul pozostáva z nezrelého vajíčka, ktoré sa nachádza vo folikulárnom a granulóznom (granulárnom) epiteli. Vonku je folikul obklopený membránou spojivového tkaniva (bunky theca). Počas každého menštruačného cyklu začne rásť 3 až 30 primordiálnych folikulov, z ktorých sa stanú preantrálne (primárne) folikuly.

Preantrálny folikul. V preantrálnom folikule sa oocyt zväčšuje a je obklopený membránou nazývanou zona pellucida. Granulosové epitelové bunky proliferujú a zaokrúhľujú, aby vytvorili stratum granulosum a z okolitej strómy sa vytvorí vrstva theca.

Medzi rastúcimi folikulmi s najväčšou veľkosťou vyniká preovulačný (dominantný) folikul (priemer v čase ovulácie dosahuje 20 mm). Dominantný folikul má bohato vaskularizovanú vrstvu buniek theca a buniek granulózy s veľkým počtom receptorov pre FSH a LH. Spolu s rastom a vývojom dominantného preovulačného folikulu vo vaječníkoch sa paralelne vyskytuje atrézia zvyšných pôvodne rastúcich (recruitovaných) folikulov a pokračuje aj atrézia primordiálnych folikulov.

Počas dozrievania dochádza k 100-násobnému zväčšeniu objemu folikulárnej tekutiny v preovulačnom folikule. Počas dozrievania antrálnych folikulov sa mení zloženie folikulárnej tekutiny.

Antrálny (sekundárny) folikul podlieha zväčšeniu dutiny vytvorenej akumulujúcou sa folikulárnou tekutinou produkovanou bunkami granulóznej vrstvy. Zvyšuje sa aj aktivita tvorby pohlavných steroidov. Androgény (androstendión a testosterón) sa syntetizujú v bunkách theca. Keď sú androgény v granulózových bunkách aktívne aromatizované, čo spôsobuje ich premenu na estrogény.

Vo všetkých štádiách vývoja folikulov, okrem predovulačného, ​​je obsah progesterónu na konštantnej a relatívne nízkej úrovni. Vo folikulárnej tekutine je vždy menej gonadotropínov a prolaktínu ako v krvnej plazme a hladina prolaktínu má tendenciu klesať, keď folikul dozrieva. FSH sa deteguje od začiatku tvorby kavity a LH sa dá detegovať len v zrelom predovulačnom folikule spolu s progesterónom. Folikulárna tekutina obsahuje aj oxytocín a vazopresín, a to v koncentráciách 30-krát vyšších ako v krvi, čo môže naznačovať lokálnu tvorbu týchto neuropeptidov. Prostaglandíny triedy E a F sa detegujú až v predovulačných folikuloch a až po začatí vzostupu hladín LH, čo svedčí o ich cielenom zapojení do ovulačného procesu.

Ovulácia je prasknutie predovulačného (dominantného) folikulu a uvoľnenie vajíčka. Ovulácia je sprevádzaná krvácaním zo zničených kapilár obklopujúcich bunky theca. Predpokladá sa, že ovulácia nastáva 24–36 hodín po predovulačnej špičke estradiolu, čo spôsobuje prudké zvýšenie sekrécie LH. Na tomto pozadí sa aktivujú proteolytické enzýmy - kolagenáza a plazmín, ktoré ničia kolagén steny folikulu a tým znižujú jeho pevnosť. Súčasne pozorované zvýšenie koncentrácie prostaglandínu F2a, ako aj oxytocínu, vyvoláva ruptúru folikulu v dôsledku ich stimulácie kontrakcie hladkého svalstva a vypudenia oocytu s valčekom nesúcim vajíčko z dutiny folikulu. . Prasknutie folikulu je tiež uľahčené zvýšením koncentrácie prostaglandínu E2 a relaxínu v ňom, ktoré znižujú tuhosť jeho stien.

Po uvoľnení vajíčka do dutiny ovulovaného folikulu vznikajúce kapiláry rýchlo rastú. Bunky eranulózy podliehajú luteinizácii, ktorá sa morfologicky prejavuje zväčšením ich objemu a tvorbou lipidových inklúzií. Tento proces, ktorý vedie k vytvoreniu žltého telieska, je stimulovaný LH, ktorý aktívne interaguje so špecifickými receptormi granulóznych buniek.

Žlté teliesko je prechodný hormonálne aktívny útvar, ktorý funguje 14 dní bez ohľadu na celkové trvanie menštruačného cyklu. Ak nedôjde k otehotneniu, dochádza k regresii corpus luteum. Plnohodnotné žlté teliesko sa vyvinie až vo fáze, keď sa v preovulačnom folikule vytvorí primeraný počet granulóznych buniek s vysokým obsahom LH receptorov.

Okrem steroidných hormónov a inhibínov, ktoré vstupujú do krvného obehu a ovplyvňujú cieľové orgány, sa vo vaječníkoch syntetizujú biologicky aktívne zlúčeniny s prevažne lokálnym účinkom podobným hormónom. Vytvorené prostaglandíny, oxytocín a vazopresín teda hrajú dôležitú úlohu ako spúšťače ovulácie. Oxytocín má tiež luteolytický účinok, zabezpečuje regresiu žltého telieska. Relaxín podporuje ovuláciu a má tokolytický účinok na myometrium. Rastové faktory – epidermálny rastový faktor (EGF) a inzulínu podobné rastové faktory 1 a 2 (IGF-1 a IGF-2) aktivujú proliferáciu granulózových buniek a dozrievanie folikulov. Tieto isté faktory sa spolu s gonadotropínmi podieľajú na jemnej regulácii procesov selekcie dominantného folikulu, atrézie degenerujúcich folikulov všetkých štádií, ako aj na zastavení funkcie žltého telieska.

Fenomén „menštruačnej vlny“ v dňoch pred menštruáciou je spojený s receptormi pre pohlavné steroidy v centrálnom nervovom systéme, v štruktúrach hipokampu, ktoré regulujú emocionálnu sféru, ako aj v centrách, ktoré riadia autonómne funkcie. Tento jav sa prejavuje nerovnováhou v procesoch aktivácie a inhibície v kôre, kolísaním tonusu sympatického a parasympatického systému (zvlášť výrazne ovplyvňujúcim fungovanie kardiovaskulárneho systému), ako aj zmenami nálady a určitou podráždenosťou. U zdravých žien však tieto zmeny neprekračujú fyziologické hranice.

Piatu úroveň regulácie reprodukčnej funkcie tvoria vnútorné a vonkajšie časti reprodukčného systému (maternica, vajíčkovody, pošvová sliznica), citlivé na výkyvy hladín pohlavných steroidov, ako aj mliečne žľazy. Najvýraznejšie cyklické zmeny sa vyskytujú v endometriu.

Cyklické zmeny v endometriu sa týkajú jeho povrchovej vrstvy pozostávajúcej z kompaktných epiteliálnych buniek a medzivrstvy, ktoré sú počas menštruácie odmietnuté.

Bazálna vrstva, ktorá sa počas menštruácie neodmieta, zabezpečuje obnovu deskvamovaných vrstiev.

Na základe zmien endometria počas cyklu sa rozlišuje proliferačná fáza, fáza sekrécie a fáza krvácania (menštruácia).

Proliferačná fáza (folikulárna) trvá v priemere 12–14 dní, počnúc 5. dňom cyklu. V tomto období sa vytvára nová povrchová vrstva s predĺženými tubulárnymi žľazami lemovanými cylindrickým epitelom so zvýšenou mitotickou aktivitou. Hrúbka funkčnej vrstvy endometria je 8 mm.

Fáza sekrécie (luteálna) je spojená s činnosťou žltého telieska a trvá 14 dní (±1 deň). Počas tohto obdobia začne epitel endometriálnych žliaz produkovať sekréty obsahujúce kyslé glykozaminoglykány, glykoproteíny a glykogén.

Aktivita sekrécie je najvyššia v dňoch 20-21. Do tejto doby sa maximálne množstvo proteolytických enzýmov nachádza v endometriu a deciduálne transformácie sa vyskytujú v stróme. Existuje ostrá vaskularizácia strómy - špirálové tepny sú ostro kľukaté a vytvárajú „spletence“, ktoré sa nachádzajú v celej funkčnej vrstve. Žily sú rozšírené. Takéto zmeny v endometriu, pozorované v dňoch 20 – 22 (6. – 8. deň po ovulácii) 28-dňového menštruačného cyklu, poskytujú najlepšie podmienky pre implantáciu oplodneného vajíčka.

Do 24.–27. dňa v dôsledku začiatku regresie žltého telieska a poklesu koncentrácie hormónov, ktoré produkuje, je narušený trofizmus endometria s postupným nárastom degeneratívnych zmien v ňom. V povrchových oblastiach kompaktnej vrstvy je zaznamenaná lakunárna expanzia kapilár a krvácanie do strómy, ktoré je možné zistiť do 1 dňa. pred začiatkom menštruácie.

Menštruácia zahŕňa deskvamáciu a regeneráciu funkčnej vrstvy endometria. Nástup menštruácie je uľahčený predĺženým kŕčom tepien, čo vedie k stagnácii krvi a tvorbe krvných zrazenín. Lysozomálne proteolytické enzýmy uvoľňované z leukocytov zvyšujú topenie tkanivových prvkov. Po dlhotrvajúcom spazme krvných ciev dochádza k ich paretickému rozšíreniu so zvýšeným prietokom krvi. Súčasne dochádza k zvýšeniu hydrostatického tlaku v mikrovaskulatúre a k prasknutiu stien krvných ciev, ktoré už do tejto doby do značnej miery stratili svoju mechanickú pevnosť. Na tomto pozadí dochádza k aktívnej deskvamácii nekrotických oblastí funkčnej vrstvy. Do konca 1. dňa menštruácie sú odmietnuté 2/3 funkčnej vrstvy a jej úplná deskvamácia sa zvyčajne končí na 3. deň.

Regenerácia endometria začína ihneď po odmietnutí nekrotickej funkčnej vrstvy. Za fyziologických podmienok už na 4. deň cyklu dochádza k epitelizácii celého povrchu rany na sliznici.

Zistilo sa, že indukcia tvorby receptorov pre estradiol aj progesterón závisí od koncentrácie estradiolu v tkanivách.

Regulácia lokálnych koncentrácií estradiolu a progesterónu je do značnej miery sprostredkovaná objavením sa rôznych enzýmov počas menštruačného cyklu. Obsah estrogénov v endometriu závisí nielen od ich hladiny v krvi, ale aj od ich tvorby. Ženské endometrium je schopné syntetizovať estrogény premenou androstendiónu a testosterónu za účasti aromatázy (aromatizácia).

Nedávno sa zistilo, že endometrium je schopné vylučovať prolaktín, ktorý je úplne identický s hypofýzou. Syntéza prolaktínu endometriom začína v druhej polovici luteálnej fázy (aktivovaná progesterónom) a zhoduje sa s decidualizáciou stromálnych buniek.

Cyklická aktivita reprodukčného systému je určená princípmi priamej a spätnej väzby, ktorú zabezpečujú špecifické receptory pre hormóny v každom z väzieb. Priamou súvislosťou je stimulačný účinok hypotalamu na hypofýzu a následná tvorba pohlavných steroidov vo vaječníku. Spätná väzba je určená vplyvom zvýšených koncentrácií pohlavných steroidov na vyššie hladiny.

Pri interakcii častí reprodukčného systému sa rozlišujú „dlhé“, „krátke“ a „ultrakrátke“ slučky. „Dlhá“ slučka je účinok cez receptory hypotalamo-hypofyzárneho systému na produkciu pohlavných hormónov. „Krátka“ slučka definuje spojenie medzi hypofýzou a hypotalamom. „Ultrakrátka“ slučka je spojenie medzi hypotalamom a nervovými bunkami, ktoré vykonávajú lokálnu reguláciu pomocou neurotransmiterov, neuropeptidov, neuromodulátorov a elektrických stimulov.

| |

V tele sexuálne zrelej, netehotnej ženy dochádza k pravidelne sa opakujúcim zložitým zmenám, ktoré telo pripravujú na tehotenstvo. Tieto biologicky dôležité rytmicky sa opakujúce zmeny sa nazývajú menštruačný cyklus.

Dĺžka menštruačného cyklu je rôzna. U väčšiny žien cyklus trvá 28-30 dní, niekedy sa skráti na 21 dní a občas sa nájdu ženy, ktoré majú 35-dňový cyklus. Treba mať na pamäti, že menštruácia neznamená začiatok, ale koniec fyziologických procesov, menštruácia označuje útlm procesov, ktoré pripravujú telo na tehotenstvo, smrť neoplodneného vajíčka. Menštruačné krvácanie je zároveň najvýraznejším a najvýraznejším prejavom cyklických procesov, takže je prakticky vhodné začať počítať cyklus od prvého dňa poslednej menštruácie.

Rytmicky sa opakujúce zmeny počas menštruačného cyklu sa vyskytujú v celom tele. Mnoho žien pociťuje pred menštruáciou podráždenosť, únavu a ospalosť, po ktorej nasleduje pocit elánu a energie po menštruácii. Pred menštruáciou sa pozoruje aj zvýšenie šľachových reflexov, potenie, mierne zrýchlenie srdcovej frekvencie, zvýšenie krvného tlaku a zvýšenie telesnej teploty o niekoľko desatín stupňa. Počas menštruácie sa pulz o niečo spomalí, krvný tlak a teplota mierne klesnú. Po menštruácii všetky tieto javy zmiznú. V mliečnych žľazách dochádza k nápadným cyklickým zmenám. V predmenštruačnom období dochádza k miernemu zvýšeniu ich objemu, napätia, niekedy aj citlivosti. Po menštruácii tieto javy zmiznú. Počas normálneho menštruačného cyklu sa zmeny v nervovom systéme vyskytujú v medziach fyziologických výkyvov a neznižujú schopnosť žien pracovať.

Reakcia menštruačného cyklu. V regulácii menštruačného cyklu možno rozlíšiť päť článkov: mozgová kôra, hypotalamus, hypofýza, vaječníky, maternica. Mozgová kôra vysiela nervové impulzy do hypotalamu. Hypotalamus produkuje neurohormóny, ktoré sa nazývali uvoľňujúce faktory alebo liberíny. Tie majú zase vplyv na hypofýzu. Hypofýza má dva laloky: predný a zadný. V zadnom laloku sa hromadia hormóny oxytocín a vazopresín, ktoré sa syntetizujú v hypotalame. V prednom laloku hypofýzy sa produkuje množstvo hormónov, vrátane hormónov, ktoré aktivujú činnosť vaječníkov. Hormóny prednej hypofýzy, ktoré stimulujú funkcie vaječníkov, sa nazývajú gonadotropíny (gonadotropíny).

Hypofýza produkuje tri hormóny, ktoré pôsobia na vaječník: 1) folikuly stimulujúci hormón (FSH); stimuluje rast a dozrievanie folikulov vo vaječníku, ako aj tvorbu folikulárneho (estrogénneho) hormónu;

2) luteinizačný hormón (LH), ktorý spôsobuje vývoj žltého telieska a tvorbu hormónu progesterónu v ňom;

3) laktogénny (luteotropný) hormón - prolaktín, podporuje tvorbu progesterónu v kombinácii s LH.

Okrem FSH, LTG, LH gonadotropínov sa v prednom laloku hypofýzy tvorí TSH, ktorý stimuluje štítnu žľazu; HGH je rastový hormón, ak je nedostatok, rozvinie sa trpaslík, ak príliš veľa, rozvinie sa gigantizmus; ACTH stimuluje nadobličky.

Existujú dva typy sekrécie gonadotropných hormónov: tonická (neustále uvoľňovanie na nízkej úrovni) a cyklická (zvýšená počas určitých fáz menštruačného cyklu). Zvýšenie sekrécie FSH sa pozoruje na začiatku cyklu a najmä v strede cyklu, približne v čase ovulácie. Zvýšenie sekrécie LH sa pozoruje bezprostredne pred ovuláciou a počas vývoja corpus luteum.

Ovariálny cyklus . Gonadotropné hormóny sú vnímané receptormi (proteínová povaha) vaječníka. Pod ich vplyvom dochádza vo vaječníku k rytmicky sa opakujúcim zmenám, ktoré prechádzajú tromi fázami:

a) vývoj folikulov - folikulárna fáza, pod vplyvom FSH hypofýzy, od 1. do 14. – 15. dňa menštruačného cyklu s 28-dňovým menštruačným cyklom;

b) prasknutie zrelého folikulu - fáza ovulácie, pod vplyvom FSH a LH hypofýzy na 14. – 15. deň menštruačného cyklu; Počas fázy ovulácie sa z prasknutého folikulu uvoľní zrelé vajíčko.

c) vývoj žltého telieska - luteálna fáza, pod vplyvom LTG a LH hypofýzy od 15. do 28. dňa menštruačného cyklu;

Vo vaječníku vo folikulárnej fáze Vyrábajú sa estrogénové hormóny, obsahujú niekoľko frakcií: estradiol, estrón, estriol. Najaktívnejší je estradiol, ktorý ovplyvňuje najmä zmeny menštruačného cyklu.

Počas luteálnej fázy(vývoj žltého telieska), v mieste prasknutého folikulu vzniká nová, veľmi dôležitá žľaza s vnútornou sekréciou - žlté teliesko (corpus luteum), ktoré produkuje hormón progesterón. Proces progresívneho vývoja žltého telieska prebieha počas 28-dňového cyklu počas 14 dní a zaberá druhú polovicu cyklu – od ovulácie po ďalšiu menštruáciu. Ak nedôjde k otehotneniu, potom od 28. dňa cyklu začína reverzný vývoj žltého telieska. V tomto prípade dochádza k smrti luteálnych buniek, vyprázdňovaniu krvných ciev a proliferácii spojivového tkaniva. V dôsledku toho sa na mieste žltého telieska vytvorí jazva - biele telo, ktoré následne tiež zmizne. Žlté telo sa tvorí s každým menštruačným cyklom; ak nedôjde k otehotneniu, nazýva sa to žlté teliesko menštruácie.

Cyklus maternice. Pod vplyvom ovariálnych hormónov tvorených vo folikule a corpus luteum dochádza k cyklickým zmenám tónu, excitability a krvného zásobenia maternice. Najvýraznejšie cyklické zmeny sa však pozorujú vo funkčnej vrstve endometria. Cyklus maternice, podobne ako ovariálny cyklus, trvá 28 dní (menej často 21 alebo 30-35 dní). Rozlišuje tieto fázy: a) deskvamácia;

b) regenerácia; c) šírenie; d) sekrécia.

Fáza deskvamácie prejavuje sa menštruačným krvácaním, zvyčajne trvajúcim 3-7 dní; Toto je vlastne menštruácia. Funkčná vrstva sliznice sa rozpadne, odvrhne a uvoľní sa spolu s obsahom maternicových žliaz a krvou z otvorených ciev. Fáza deskvamácie endometria sa zhoduje so začiatkom odumierania žltého telieska vo vaječníku.

Regeneračná fáza(obnovenie) sliznice začína v období deskvamácie a končí 5. - 7. deň od začiatku menštruácie. Obnova funkčnej vrstvy sliznice nastáva v dôsledku proliferácie epitelu zvyškov žliaz nachádzajúcich sa v bazálnej vrstve a proliferácie ďalších prvkov tejto vrstvy (stroma, cievy, nervy).

Proliferačná fáza endometrium sa zhoduje s dozrievaním folikulu vo vaječníku a pokračuje do 14. dňa cyklu (pri 21-dňovom cykle do 10.-11. dňa). Pod vplyvom estrogénového (folikulárneho) hormónu dochádza k proliferácii (rastu) strómy a rastu žliaz sliznice endometria. Žľazy sa natiahnu do dĺžky, potom sa skrútia ako vývrtka, ale neobsahujú sekrét. Cievna sieť rastie, zvyšuje sa počet špirálových tepien. Sliznica maternice v tomto období 4-5 krát zhrubne.

Fáza sekrécie sa zhoduje s vývojom a kvitnutím žltého telieska vo vaječníku a trvá od 14.-15. dňa do 28., teda do konca cyklu.

Pod vplyvom progesterónu V sliznici maternice sa vyskytujú dôležité kvalitatívne transformácie. Žľazy začnú produkovať sekréty, ich dutina sa rozširuje. V sliznici sa ukladajú glykoproteíny, glykogén, fosfor, vápnik, stopové prvky a ďalšie látky. V dôsledku týchto zmien na sliznici sa vytvárajú podmienky priaznivé pre vývoj embrya. Ak nedôjde k otehotneniu, žlté teliesko odumiera, funkčná vrstva endometria, ktorá sa dostala do fázy sekrécie, je odmietnutá a dochádza k menštruácii.

Tieto cyklické zmeny sa opakujú v pravidelných intervaloch počas puberty ženy. Zastavenie cyklických procesov nastáva v súvislosti s fyziologickými procesmi, ako je tehotenstvo a dojčenie. Porušenie menštruačných cyklov sa pozoruje aj za patologických stavov (ťažké ochorenia, duševné vplyvy, podvýživa atď.).

PREDNÁŠKA: SEXUÁLNE HORMÓNY ŽIEN A MUŽOV, ICH BIOLOGICKÁ ÚLOHA.

Pohlavné hormóny sa tvoria vo vaječníkoch - estrogény, androgény, produkované bunkami vnútornej výstelky folikulu, progesterón- žlté telo. Estrogény sa rozlišujú na aktívnejšie (estradiol a estrón, resp. folikulín) a menej aktívne (estriol). Z hľadiska chemickej štruktúry sú estrogény blízke hormónom žltého telieska, kôry nadobličiek a mužských pohlavných hormónov. Všetky sú založené na steroidnom kruhu a líšia sa iba štruktúrou bočných reťazcov.

ESTROGÉNOVÉ HORMÓNY.

Estrogény sú klasifikované ako steroidné hormóny. Vaječníky produkujú 17 mg estrogénu-estradiolu denne. Najväčšie množstvo sa vylučuje uprostred menštruačného cyklu (v predvečer ovulácie), najmenšie - na začiatku a na konci. Pred menštruáciou sa množstvo estrogénu v krvi prudko znižuje.

Celkovo produkujú vaječníky počas cyklu asi 10 mg estrogénu.

Vplyv estrogénu na ženské telo:

1. Počas puberty spôsobujú estrogénové hormóny rast a vývoj maternice, vagíny, vonkajších genitálií, ako aj výskyt sekundárnych sexuálnych charakteristík.
2. V období puberty spôsobujú estrogénne hormóny regeneráciu a množenie buniek v sliznici maternice.

3. Estrogény zvyšujú tonus svalov maternice, zvyšujú jej excitabilitu a citlivosť na látky, ktoré sťahujú maternicu.

4. Počas tehotenstva zabezpečujú estrogénové hormóny rast maternice a reštrukturalizáciu jej nervovosvalového systému.

5. Estrogény spôsobujú nástup pôrodu.

6. Estrogény podporujú vývoj a funkciu mliečnych žliaz.

Počnúc 13-14 týždňom tehotenstva placenta preberá estrogénnu funkciu. Pri nedostatočnej produkcii estrogénu sa pozoruje primárna slabosť pôrodu, ktorá negatívne ovplyvňuje stav matky a najmä vnútromaternicového plodu, ako aj novorodenca. Ovplyvňujú hladinu a metabolizmus vápnika v maternici, ako aj metabolizmus vody, ktorý sa prejavuje cyklickým kolísaním hmotnosti ženy spojeným so zmenami obsahu vody v tele počas menštruačného cyklu. Zavedením malých a stredných dávok estrogénov sa zvyšuje odolnosť organizmu voči infekciám.

V súčasnosti priemysel vyrába nasledujúce estrogénové lieky: estradiol propionát, estradiol benzoát, estrón (folikulín), estriol (sinestrol), dietylstilbestrol, dietylstilbestrol propionát, dienestrolacetát, dimestrol, akrofollín, hogival, etinylestradiol, mikrofollín atď.

Látky, ktoré dokážu neutralizovať a blokovať špecifické účinky estrogénových liekov, sú tzv antiestrogény. Patria sem androgény a gestagény.

Kapitola 2. NEUROENDOKRINNÁ REGULÁCIA MENŠTRUAČNÉHO CYKLU

Menštruačný cyklus - geneticky podmienené, cyklicky sa opakujúce zmeny v tele ženy, najmä v častiach reprodukčného systému, ktorých klinickým prejavom je výtok krvi z pohlavného traktu (menštruácia).

Menštruačný cyklus vzniká po menarche (prvá menštruácia) a pokračuje počas celého reprodukčného obdobia (plodu dieťaťa) života ženy až do menopauzy (posledná menštruácia). Cyklické zmeny v tele ženy sú zamerané na možnosť reprodukcie potomstva a sú dvojfázového charakteru: 1. (folikulárna) fáza cyklu je určená rastom a dozrievaním folikulu a vajíčka vo vaječníku, po ktorom folikul praskne a vajíčko ho opustí - ovulácia; 2. (luteálna) fáza je spojená s tvorbou žltého telieska. Súčasne dochádza k postupným zmenám v endometriu v cyklickom režime: regenerácia a proliferácia funkčnej vrstvy, po ktorej nasleduje sekrečná transformácia žliaz. Zmeny v endometriu majú za následok deskvamáciu funkčnej vrstvy (menštruácia).

Biologický význam zmien, ku ktorým dochádza počas menštruačného cyklu vo vaječníkoch a endometriu, spočíva v zabezpečení reprodukčnej funkcie po dozretí vajíčka, jeho oplodnení a uhniezdení embrya v maternici. Ak nedôjde k oplodneniu vajíčka, funkčná vrstva endometria sa odmietne, objaví sa výtok krvi z pohlavného traktu a v reprodukčnom systéme sa znova a v rovnakom poradí vyskytujú procesy zamerané na zabezpečenie dozrievania vajíčka.

menštruácia - Ide o krvácanie z pohlavného traktu, ktoré sa v určitých intervaloch opakuje počas celého reprodukčného obdobia, s výnimkou tehotenstva a laktácie. Menštruácia začína na konci luteálnej fázy menštruačného cyklu v dôsledku odmietnutia funkčnej vrstvy endometria. Prvá menštruácia (menarhe) vyskytuje sa vo veku 10-12 rokov. Najbližšieho 1-1,5 roka môže byť menštruácia nepravidelná a až potom sa vytvorí pravidelný menštruačný cyklus.

Prvý deň menštruácie sa zvyčajne považuje za 1. deň menštruačného cyklu a trvanie cyklu sa vypočíta ako interval medzi prvými dňami dvoch po sebe nasledujúcich menštruačných období.

Vonkajšie parametre normálneho menštruačného cyklu:

Trvanie - od 21 do 35 dní (u 60% žien je priemerná dĺžka cyklu 28 dní);

Trvanie menštruačného toku je od 3 do 7 dní;

Množstvo straty krvi v dňoch menštruácie je 40-60 ml (v priemere

Procesy, ktoré zabezpečujú normálny priebeh menštruačného cyklu, sú regulované jediným funkčne súvisiacim neuroendokrinným systémom vrátane centrálnych (integrujúcich) úsekov, periférnych (efektorových) štruktúr, ako aj medzičlánkov.

Fungovanie reprodukčného systému je zabezpečené striktne geneticky naprogramovanou interakciou piatich hlavných úrovní, z ktorých každá je regulovaná nadložnými štruktúrami podľa princípu priamych a inverzných, pozitívnych a negatívnych vzťahov (obr. 2.1).

Prvá (najvyššia) úroveň regulácie reprodukčný systém sú kôra A extrahypotalamických cerebrálnych štruktúr

(limbický systém, hipokampus, amygdala). Primeraný stav centrálneho nervového systému zabezpečuje normálne fungovanie všetkých základných častí reprodukčného systému. Rôzne organické a funkčné zmeny v kôre a podkôrových štruktúrach môžu viesť k nepravidelnostiam menštruačného cyklu. Možnosť zastavenia menštruácie pri silnom strese (strata blízkych, vojnové podmienky a pod.) alebo bez zjavných vonkajších vplyvov v dôsledku celkovej psychickej nerovnováhy („falošné tehotenstvo“ – meškajúca menštruácia so silnou túžbou po otehotnení alebo naopak so strachom). z toho) je dobre známy).

Špecifické neuróny mozgu dostávajú informácie o stave vonkajšieho aj vnútorného prostredia. Vnútorný účinok sa uskutočňuje pomocou špecifických receptorov pre ovariálne steroidné hormóny (estrogény, progesterón, androgény), ktoré sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme. V reakcii na vplyv faktorov prostredia na mozgovú kôru a extrahypotalamické štruktúry dochádza k syntéze, vylučovaniu a metabolizmu neurotransmitery A neuropeptidy. Neurotransmitery a neuropeptidy zase ovplyvňujú syntézu a uvoľňovanie hormónov neurosekrečnými jadrami hypotalamu.

K tomu najdôležitejšiemu neurotransmitery, tie. látky, ktoré prenášajú nervové vzruchy, zahŕňajú norepinefrín, dopamín, kyselinu γ-aminomaslovú (GABA), acetylcholín, serotonín a melatonín. Norepinefrín, acetylcholín a GABA stimulujú uvoľňovanie hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) hypotalamom. Dopamín a serotonín znižujú frekvenciu a amplitúdu produkcie GnRH počas menštruačného cyklu.

Neuropeptidy(endogénne opioidné peptidy, neuropeptid Y, galanín) sa podieľajú aj na regulácii funkcie reprodukčného systému. Opioidné peptidy (endorfíny, enkefalíny, dynorfíny), viažuce sa na opiátové receptory, vedú k potlačeniu syntézy GnRH v hypotalame.

Ryža. 2.1. Hormonálna regulácia v systéme hypotalamus - hypofýza - periférne endokrinné žľazy - cieľové orgány (schéma): RG - uvoľňujúce hormóny; TSH - hormón stimulujúci štítnu žľazu; ACTH - adrenokotikotropný hormón; FSH - folikuly stimulujúci hormón; LH - luteinizačný hormón; Prl - prolaktín; P - progesterón; E - estrogény; A - androgény; R - relaxín; I - ingi-bin; T 4 - tyroxín, ADH - antidiuretický hormón (vazopresín)

Druhá úroveň regulácia reprodukčnej funkcie je hypotalamus. Napriek svojej malej veľkosti sa hypotalamus podieľa na regulácii sexuálneho správania, riadi vegetatívno-cievne reakcie, telesnú teplotu a ďalšie životné funkcie tela.

Zóna hypofýzy hypotalamu reprezentované skupinami neurónov, ktoré tvoria neurosekrečné jadrá: ventromediálne, dorzomediálne, oblúkové, supraoptické, paraventrikulárne. Tieto bunky majú vlastnosti neurónov (reprodukujúcich elektrické impulzy) a endokrinných buniek, ktoré produkujú špecifické neurosekréty s diametrálne odlišnými účinkami (liberíny a statíny). Li-beryns, alebo uvoľňujúce faktory, stimulujú uvoľňovanie zodpovedajúcich tropických hormónov v prednej hypofýze. statíny majú inhibičný účinok na ich sekréciu. V súčasnosti je známych sedem liberínov, ktoré sú svojou povahou dekapeptidy: tyreoliberín, kortikoliberín, somatoliberín, melanoliberín, foliberín, luliberín, prolaktoliberín, ako aj tri statíny: melanostatín, somatostatín, prolaktostatín alebo faktor inhibujúci prolaktín.

Luliberín alebo hormón uvoľňujúci luteinizačný hormón (LHR) bol izolovaný, syntetizovaný a podrobne opísaný. Doteraz nebolo možné izolovať a syntetizovať folikuly stimulujúci hormón. Zistilo sa však, že RHLH a jeho syntetické analógy stimulujú uvoľňovanie nielen LH gonadotropmi, ale aj FSH. V tomto ohľade bol pre gonadotropné liberíny prijatý jeden termín – „hormón uvoľňujúci gonadotropín“ (GnRH), ktorý je v podstate synonymom pre luliberín (RLH).

Hlavným miestom sekrécie GnRH sú oblúkovité, supraoptické a paraventrikulárne jadrá hypotalamu. Oblúkové jadrá reprodukujú sekrečný signál s frekvenciou približne 1 impulz za 1-3 hodiny, t.j. V pulzujúca alebo cirhorálny režim (kruhový- asi hodinu). Tieto impulzy majú určitú amplitúdu a spôsobujú periodický tok GnRH cez systém portálneho krvného toku do buniek adenohypofýzy. V závislosti od frekvencie a amplitúdy pulzov GnRH dochádza k preferenčnej sekrécii LH alebo FSH v adenohypofýze, čo následne spôsobuje morfologické a sekrečné zmeny vo vaječníkoch.

Hypotalamo-hypofyzárna oblasť má špeciálnu cievnu sieť tzv portálový systém. Charakteristickým znakom tejto vaskulárnej siete je schopnosť prenášať informácie z hypotalamu do hypofýzy a naopak (z hypofýzy do hypotalamu).

Regulácia uvoľňovania prolaktínu je do značnej miery pod vplyvom statínu. Dopamín, produkovaný v hypotalame, inhibuje uvoľňovanie prolaktínu z laktotrofov adenohypofýzy. Tyroliberín, ako aj serotonín a endogénne opioidné peptidy prispievajú k zvýšeniu sekrécie prolaktínu.

Okrem liberínov a statínov sa v hypotalame (supraoptické a paraventrikulárne jadrá) tvoria dva hormóny: oxytocín a vazopresín (antidiuretický hormón). Granule obsahujúce tieto hormóny migrujú z hypotalamu pozdĺž axónov magnocelulárnych neurónov a hromadia sa v zadnom laloku hypofýzy (neurohypofýza).

Tretia úroveň Hypofýza reguluje reprodukčnú funkciu, pozostáva z predného, ​​zadného a stredného (stredného) laloku. Priamo súvisí s reguláciou reprodukčnej funkcie predný lalok (adenohypofýza) . Vplyvom hypotalamu sa v adenohypofýze vylučujú gonadotropné hormóny – FSH (alebo folitropín), LH (alebo lutropín), prolaktín (Prl), ACTH, somatotropný (STH) a hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH). Normálne fungovanie reprodukčného systému je možné len pri vyváženom výbere každého z nich.

Gonadotropné hormóny (FSH, LH) prednej hypofýzy sú pod kontrolou GnRH, ktorý stimuluje ich sekréciu a uvoľňovanie do krvného obehu. Pulzujúci charakter sekrécie FSH a LH je dôsledkom „priamych signálov“ z hypotalamu. Frekvencia a amplitúda pulzov sekrécie GnRH sa mení v závislosti od fáz menštruačného cyklu a ovplyvňuje koncentráciu a pomer FSH/LH v krvnej plazme.

FSH stimuluje rast folikulov a dozrievanie vajíčok vo vaječníku, proliferáciu granulózových buniek, tvorbu FSH a LH receptorov na povrchu granulózových buniek, aktivitu aromatázy v dozrievajúcom folikule (to zvyšuje premenu androgénov na estrogény ), produkciu inhibínu, aktivínu a inzulínu podobných rastových faktorov.

LH podporuje tvorbu androgénov v bunkách theca, zabezpečuje ovuláciu (spolu s FSH), stimuluje syntézu progesterónu v luteinizovaných granulózových bunkách (corpus luteum) po ovulácii.

Prolaktín má rôzne účinky na ženské telo. Jeho hlavnou biologickou úlohou je stimulácia rastu mliečnych žliaz, regulácia laktácie; má tiež tuk mobilizujúci a hypotenzívny účinok, riadi sekréciu progesterónu žltým telieskom tým, že v ňom aktivuje tvorbu LH receptorov. Počas tehotenstva a dojčenia sa hladina prolaktínu v krvi zvyšuje. Hyperprolaktinémia vedie k narušeniu rastu a dozrievania folikulov vo vaječníku (anovulácia).

Zadná hypofýza (neurohypofýza) nie je žľaza s vnútornou sekréciou, ale ukladá len hormóny hypotalamu (oxytocín a vazopresín), ktoré sa v tele nachádzajú vo forme proteínového komplexu.

Vaječníky vzťahovať do štvrtej úrovne reguláciu reprodukčného systému a vykonávajú dve hlavné funkcie. Vo vaječníkoch dochádza k cyklickému rastu a dozrievaniu folikulov a dozrievaniu vajíčok, t.j. vykonáva sa generatívna funkcia, ako aj syntéza pohlavných steroidov (estrogény, androgény, progesterón) - hormonálna funkcia.

Hlavnou morfofunkčnou jednotkou vaječníka je folikul. Pri narodení obsahujú vaječníky dievčaťa približne 2 milióny primordiálnych folikulov. Väčšina z nich (99 %) podstúpi počas života atréziu (reverzný vývoj folikulov). Len veľmi malá časť z nich (300-400) prejde úplným vývojovým cyklom – od prvotného po predovulačný s následným vytvorením žltého telieska. V čase menarche obsahujú vaječníky 200-400 tisíc prvotných folikulov.

Ovariálny cyklus pozostáva z dvoch fáz: folikulárnej a luteálnej. Folikulárna fáza začína po menštruácii, spojená s rastom

a dozrievanie folikulov a končí ovuláciou. Luteálna fáza zaberá obdobie po ovulácii až do začiatku menštruácie a je spojené s tvorbou, vývojom a regresiou žltého telieska, ktorého bunky vylučujú progesterón.

V závislosti od stupňa zrelosti sa rozlišujú štyri typy folikulov: primordiálny, primárny (preantrálny), sekundárny (antrálny) a zrelý (preovulačný, dominantný) (obr. 2.2).

Ryža. 2.2.Štruktúra vaječníka (diagram). Etapy vývoja dominantného folikulu a žltého tela: 1 - väzivo vaječníkov; 2 - tunica albuginea; 3 - ovariálne cievy (koncová vetva ovariálnej tepny a žily); 4 - primordiálny folikul; 5 - preantrálny folikul; 6 - antrálny folikul; 7 - predovulačný folikul; 8 - ovulácia; 9 - žlté telo; 10 - biele telo; 11 - vajíčko (oocyt); 12 - bazálna membrána; 13 - folikulárna tekutina; 14 - tuberkulóza nesúca vajíčka; 15 - škrupina theca; 16 - lesklá škrupina; 17 - granulózne bunky

Primordiálny folikul pozostáva z nezrelého vajíčka (oocytu) v profáze 2. meiotického delenia, ktoré je obklopené jednou vrstvou granulóznych buniek.

IN preantrálny (primárny) folikul Veľkosť oocytu sa zväčšuje. Granulosové epitelové bunky proliferujú a zaokrúhľujú, aby vytvorili granulárnu vrstvu folikulu. Z okolitej strómy sa vytvorí membrána spojivového tkaniva, theca (theca).

Antrálny (sekundárny) folikul charakterizovaný ďalším rastom: pokračuje proliferácia buniek granulóznej vrstvy, ktoré produkujú folikulárnu tekutinu. Výsledná tekutina tlačí vajíčko na perifériu, kde bunky zrnitej vrstvy tvoria tuberkulózu nesúcu vajíčko (cumulus oophorus). Membrána spojivového tkaniva folikulu je jasne rozlíšená na vonkajšiu a vnútornú. Vnútorná škrupina (the-ca interna) pozostáva z 2-4 vrstiev buniek. Vonkajšia škrupina (theca externa) nachádza sa nad vnútornou a je reprezentovaná diferencovanou strómou spojivového tkaniva.

IN predovulačný (dominantný) folikul vajíčko, ktoré sa nachádza na ovariálnom tuberkulóze, je pokryté membránou nazývanou zona pellucida (zona pellucida). V oocyte dominantného folikulu sa obnoví proces meiózy. Počas dozrievania dochádza v preovulačnom folikule k stonásobnému zväčšeniu objemu folikulárnej tekutiny (priemer folikulu dosahuje 20 mm) (obr. 2.3).

Počas každého menštruačného cyklu začne rásť 3 až 30 primordiálnych folikulov, z ktorých sa stanú preantrálne (primárne) folikuly. V nasledujúcom menštruačnom cykle folikulogenéza pokračuje a od preantrálneho po preovulačný sa vyvíja len jeden folikul. Počas rastu folikulu z preantrálneho do antrálneho

Ryža. 2.3. Dominantný folikul vo vaječníku. Laparoskopia

Bunky granulózy syntetizujú anti-mullerovský hormón, ktorý podporuje jeho vývoj. Zostávajúce folikuly, ktoré pôvodne začali rásť, podliehajú atrézii (degenerácii).

ovulácia - prasknutie preovulačného (dominantného) folikulu a uvoľnenie vajíčka do brušnej dutiny. Ovuláciu sprevádza krvácanie zo zničených kapilár obklopujúcich bunky theca (obr. 2.4).

Po uvoľnení vajíčka výsledné kapiláry rýchlo rastú do zostávajúcej dutiny folikulu. Bunky granulózy prechádzajú luteinizáciou, ktorá sa morfologicky prejavuje zväčšovaním ich objemu a tvorbou lipidových inklúzií – tvorbou tzv. corpus luteum(obr. 2.5).

Ryža. 2.4. Ovariálny folikul po ovulácii. Laparoskopia

Ryža. 2.5.Žlté teliesko vaječníka. Laparoskopia

Corpus luteum - prechodný hormonálne aktívny útvar, ktorý funguje 14 dní bez ohľadu na celkové trvanie menštruačného cyklu. Ak nedôjde k otehotneniu, žlté teliesko ustúpi, ak však dôjde k oplodneniu, funguje až do vytvorenia placenty (12. týždeň tehotenstva).

Hormonálna funkcia vaječníkov

Rast a dozrievanie folikulov vo vaječníkoch a tvorba žltého telieska sú sprevádzané produkciou pohlavných hormónov tak granulóznymi bunkami folikulu, ako aj bunkami theca interna a v menšej miere aj theca externa. Medzi pohlavné steroidné hormóny patria estrogény, progesterón a androgény. Východiskovým materiálom pre tvorbu všetkých steroidných hormónov je cholesterol. Až 90 % steroidných hormónov je vo viazanom stave a len 10 % neviazaných hormónov uplatňuje svoj biologický účinok.

Estrogény sú rozdelené do troch frakcií s rôznymi aktivitami: estradiol, estriol, estrón. Estrón je najmenej aktívna frakcia, vylučovaná vaječníkmi hlavne v období starnutia – postmenopauzy; najaktívnejšou frakciou je estradiol, je významný pri nástupe a udržiavaní tehotenstva.

Množstvo pohlavných hormónov sa počas menštruačného cyklu mení. S rastom folikulu sa zvyšuje syntéza všetkých pohlavných hormónov, ale hlavne estrogénov. V období po ovulácii a pred nástupom menštruácie sa progesterón syntetizuje prevažne vo vaječníkoch, vylučovaný bunkami žltého telieska.

Androgény (androstendión a testosterón) sú produkované folikulovými bunkami a intersticiálnymi bunkami. Ich hladina sa nemení počas celého menštruačného cyklu. Keď sú androgény v granulózových bunkách aktívne aromatizované, čo vedie k ich premene na estrogény.

Okrem steroidných hormónov vylučujú vaječníky aj ďalšie biologicky aktívne zlúčeniny: prostaglandíny, oxytocín, vazopresín, relaxín, epidermálny rastový faktor (EGF), inzulínu podobné rastové faktory (IGF-1 a IGF-2). Predpokladá sa, že rastové faktory prispievajú k proliferácii granulóznych buniek, rastu a dozrievaniu folikulu a k selekcii dominantného folikulu.

V procese ovulácie zohrávajú určitú úlohu prostaglandíny (F 2a a E 2), ako aj proteolytické enzýmy, kolagenáza, oxytocín a relaxín obsiahnuté vo folikulárnej tekutine.

Cyklická aktivita reprodukčného systému je determinovaná princípmi priamej a spätnej väzby, ktorú zabezpečujú špecifické receptory pre hormóny v každej z väzieb. Priamou súvislosťou je stimulačný účinok hypotalamu na hypofýzu a následná tvorba pohlavných steroidov vo vaječníku. Spätná väzba je určená vplyvom zvýšených koncentrácií pohlavných steroidov na vyššie hladiny, ktoré blokujú ich aktivitu.

Pri interakcii častí reprodukčného systému sa rozlišujú „dlhé“, „krátke“ a „ultrakrátke“ slučky. „Dlhá“ slučka je účinok cez receptory hypotalamo-hypofyzárneho systému na produkciu pohlavných hormónov. „Krátka“ slučka definuje spojenie medzi hypofýzou a hypotalamom, „ultrakrátka“ slučka určuje spojenie medzi hypotalamom a nervovými bunkami, ktoré pod vplyvom elektrických stimulov uskutočňujú lokálnu reguláciu pomocou tzv. neurotransmitery, neuropeptidy a neuromodulátory.

Folikulárna fáza

Pulzujúca sekrécia a uvoľňovanie GnRH vedie k uvoľňovaniu FSH a LH z prednej hypofýzy. LH podporuje syntézu androgénov folikulovými bunkami. FSH pôsobí na vaječníky a vedie k rastu folikulov a dozrievaniu oocytov. Zvyšujúca sa hladina FSH zároveň stimuluje produkciu estrogénov v granulózových bunkách aromatizáciou androgénov tvorených vo folikulových bunkách a tiež podporuje sekréciu inhibínu a IGF-1-2. Pred ovuláciou sa zvyšuje počet receptorov pre FSH a LH v bunkách théky a granulózy (obr. 2.6).

Ovulácia nastáva uprostred menštruačného cyklu, 12-24 hodín po dosiahnutí vrcholu estradiolu, čo spôsobuje zvýšenie frekvencie a amplitúdy sekrécie GnRH a prudký predovulačný vzostup sekrécie LH podľa typu „pozitívnej spätnej väzby“. Na tomto pozadí sa aktivujú proteolytické enzýmy - kolagenáza a plazmín, ktoré ničia kolagén steny folikulu a tým znižujú jeho pevnosť. Zároveň pozorované zvýšenie koncentrácie prostaglandínu F 2a, ako aj oxytocínu, vyvoláva ruptúru folikulu v dôsledku ich stimulácie kontrakcie hladkého svalstva a vypudenia oocytu s tuberkulom nesúcim vajíčko z folikulu. dutina. Prasknutie folikulu je tiež uľahčené zvýšením koncentrácie prostaglandínu E 2 a relaxínu v ňom, ktoré znižujú tuhosť jeho stien.

Luteálna fáza

Po ovulácii hladiny LH klesajú v porovnaní s „ovulačným vrcholom“. Toto množstvo LH však stimuluje proces luteinizácie granulózových buniek zostávajúcich vo folikule, ako aj prednostnú sekréciu progesterónu výsledným žltým telom. Maximálna sekrécia progesterónu nastáva 6. – 8. deň existencie žltého telieska, čo zodpovedá 20. – 22. dňu menštruačného cyklu. Postupne do 28. – 30. dňa menštruačného cyklu klesá hladina progesterónu, estrogénu, LH a FSH, dochádza k regresii žltého telieska a je nahradené spojivovým tkanivom (corpus alba).

Piata úroveň Reguláciu reprodukčnej funkcie tvoria cieľové orgány, ktoré sú citlivé na kolísanie hladiny pohlavných steroidov: maternica, vajíčkovody, pošvová sliznica, ale aj mliečne žľazy, vlasové folikuly, kosti, tukové tkanivo a centrálny nervový systém.

Ovariálne steroidné hormóny ovplyvňujú metabolické procesy v orgánoch a tkanivách, ktoré majú špecifické receptory. Tieto receptory môžu byť

Ryža. 2.6. Hormonálna regulácia menštruačného cyklu (schéma): a - zmeny hladiny hormónov; b - zmeny vo vaječníku; c - zmeny v endometriu

cytoplazmatické aj jadrové. Cytoplazmatické receptory sú prísne špecifické pre estrogény, progesterón a testosterón. Steroidy prenikajú do cieľových buniek väzbou na špecifické receptory – estrogén, progesterón, testosterón, resp. Výsledný komplex vstupuje do bunkového jadra, kde v spojení s chromatínom zabezpečuje syntézu špecifických tkanivových proteínov prostredníctvom transkripcie messenger RNA.

Uterus pozostáva z vonkajšieho (serózneho) obalu, myometria a endometria. Endometrium morfologicky pozostáva z dvoch vrstiev: bazálnej a funkčnej. Bazálna vrstva sa počas menštruačného cyklu výrazne nemení. Funkčná vrstva endometria prechádza štrukturálnymi a morfologickými zmenami, ktoré sa prejavujú postupnou zmenou štádií proliferácia, sekrécia, deskvamácia nasledovaný

regenerácia. Cyklická sekrécia pohlavných hormónov (estrogénov, progesterónu) vedie k dvojfázovým zmenám v endometriu, ktorých cieľom je vnímanie oplodneného vajíčka.

Cyklické zmeny v endometriu dotýkať sa jeho funkčnej (povrchovej) vrstvy, pozostávajúcej z kompaktných epiteliálnych buniek, ktoré sú počas menštruácie odmietnuté. Bazálna vrstva, ktorá sa v tomto období neodmieta, zabezpečuje obnovu funkčnej vrstvy.

V endometriu sa počas menštruačného cyklu vyskytujú tieto zmeny: deskvamácia a odmietnutie funkčnej vrstvy, regenerácia, fáza proliferácie a fáza sekrécie.

Transformácia endometria nastáva pod vplyvom steroidných hormónov: fáza proliferácie - pod prevažujúcim pôsobením estrogénov, fáza sekrécie - pod vplyvom progesterónu a estrogénov.

Proliferačná fáza(zodpovedá folikulárnej fáze vo vaječníkoch) trvá v priemere 12-14 dní, počnúc 5. dňom cyklu. V tomto období sa vytvára nová povrchová vrstva s predĺženými tubulárnymi žľazami lemovanými cylindrickým epitelom so zvýšenou mitotickou aktivitou. Hrúbka funkčnej vrstvy endometria je 8 mm (obr. 2.7).

Fáza sekrécie (luteálna fáza vo vaječníkoch) spojené s činnosťou žltého telieska, trvá 14±1 deň. V tomto období začne epitel endometriálnych žliaz produkovať sekréty obsahujúce kyslé glykozaminoglykány, glykoproteíny a glykogén (obr. 2.8).

Ryža. 2.7. Endometrium je vo fáze proliferácie (stredné štádium). Farbenie hematoxylínom a eozínom, × 200. Foto O.V. Zairatiansa

Ryža. 2.8. Endometrium je vo fáze sekrécie (stredné štádium). Farbenie hematoxylínom a eozínom, × 200. Foto O.V. Zairatiansa

Aktivita sekrécie je najvyššia v 20.-21. deň menštruačného cyklu. Do tejto doby sa maximálne množstvo proteolytických enzýmov nachádza v endometriu a deciduálne transformácie sa vyskytujú v stróme. Zaznamenáva sa ostrá vaskularizácia strómy - špirálové tepny funkčnej vrstvy sú kľukaté, tvoria „spletence“, žily sú rozšírené. Takéto zmeny v endometriu, zaznamenané v dňoch 20-22 (6.-8. deň po ovulácii) 28-dňového menštruačného cyklu, poskytujú najlepšie podmienky pre implantáciu oplodneného vajíčka.

Do 24. až 27. dňa je v dôsledku nástupu regresie žltého telieska a zníženia koncentrácie ním produkovaného progesterónu narušený endometriálny trofizmus a postupne sa v ňom zvyšujú degeneratívne zmeny. Granule obsahujúce relaxín sa vylučujú z granulárnych buniek endometriálnej strómy, čo pripravuje menštruačné odmietnutie sliznice. V povrchových oblastiach kompaktnej vrstvy je zaznamenaná lacunárna expanzia kapilár a krvácanie do strómy, ktoré možno zistiť 1 deň pred nástupom menštruácie.

Menštruácia zahŕňa deskvamáciu, odmietnutie a regeneráciu funkčnej vrstvy endometria. V dôsledku regresie žltého telieska a prudkého poklesu obsahu pohlavných steroidov v endometriu sa zvyšuje hypoxia. Nástup menštruácie je uľahčený predĺženým kŕčom tepien, čo vedie k stagnácii krvi a tvorbe krvných zrazenín. Tkanivovú hypoxiu (tkanivovú acidózu) zhoršuje zvýšená permeabilita endotelu, krehkosť cievnych stien, početné malé krvácania a masívna leukémia.

cytickej infiltrácie. Lysozomálne proteolytické enzýmy uvoľňované z leukocytov zvyšujú topenie tkanivových prvkov. Po dlhotrvajúcom spazme krvných ciev dochádza k ich paretickému rozšíreniu so zvýšeným prietokom krvi. Súčasne dochádza k zvýšeniu hydrostatického tlaku v mikrocirkulačnom lôžku a k prasknutiu stien krvných ciev, ktoré už do tejto doby do značnej miery stratili svoju mechanickú pevnosť. Na tomto pozadí dochádza k aktívnej deskvamácii nekrotických oblastí funkčnej vrstvy endometria. Do konca 1. dňa menštruácie sú odmietnuté 2/3 funkčnej vrstvy a jej úplná deskvamácia sa zvyčajne končí na 3. deň menštruačného cyklu.

Regenerácia endometria začína ihneď po odmietnutí nekrotickej funkčnej vrstvy. Základom pre regeneráciu sú epitelové bunky strómy bazálnej vrstvy. Za fyziologických podmienok už na 4. deň cyklu dochádza k epitelizácii celého povrchu rany na sliznici. Potom opäť nasledujú cyklické zmeny v endometriu – fázy proliferácie a sekrécie.

Následné zmeny počas celého cyklu v endometriu – proliferácia, sekrécia a menštruácia – závisia nielen od cyklických výkyvov hladiny pohlavných steroidov v krvi, ale aj od stavu tkanivových receptorov pre tieto hormóny.

Koncentrácia jadrových estradiolových receptorov sa zvyšuje do polovice cyklu, pričom vrchol dosahuje v neskoršom období fázy proliferácie endometria. Po ovulácii dochádza k rýchlemu poklesu koncentrácie jadrových estradiolových receptorov, ktorý pokračuje až do neskorej sekrečnej fázy, kedy je ich expresia výrazne nižšia ako na začiatku cyklu.

Funkčný stav vajíčkovodov sa líši v závislosti od fázy menštruačného cyklu. V luteálnej fáze cyklu sa tak aktivuje ciliárny aparát ciliárneho epitelu a kontraktilná aktivita svalovej vrstvy zameraná na optimálny transport pohlavných gamét do dutiny maternice.

Zmeny v extragenitálnych cieľových orgánoch

Všetky pohlavné hormóny nielen určujú funkčné zmeny v samotnom reprodukčnom systéme, ale tiež aktívne ovplyvňujú metabolické procesy v iných orgánoch a tkanivách, ktoré majú receptory pre pohlavné steroidy.

V pokožke sa vplyvom estradiolu a testosterónu aktivuje syntéza kolagénu, čo pomáha udržiavať jej elasticitu. Zvýšená mastnota, akné, folikulitída, pórovitosť kože a nadmerný rast vlasov sa vyskytujú, keď sa zvyšujú hladiny androgénov.

V kostiach estrogény, progesterón a androgény podporujú normálnu prestavbu tým, že bránia kostnej resorpcii. Rovnováha pohlavných steroidov ovplyvňuje metabolizmus a distribúciu tukového tkaniva v ženskom tele.

Účinok pohlavných hormónov na receptory v centrálnom nervovom systéme a hipokampálnych štruktúrach je spojený so zmenami v emocionálnej sfére a vegetatívnom

reakcie u ženy v dňoch pred menštruáciou - fenomén „menštruačnej vlny“. Tento jav sa prejavuje nerovnováhou v procesoch aktivácie a inhibície v mozgovej kôre, kolísaním sympatikového a parasympatického nervového systému (postihuje najmä kardiovaskulárny systém). Vonkajšími prejavmi týchto výkyvov sú zmeny nálady a podráždenosť. U zdravých žien tieto zmeny neprekračujú fyziologické hranice.

Vplyv štítnej žľazy a nadobličiek na reprodukčnú funkciu

Štítna žľaza produkuje dva hormóny kyseliny jódamínovej - trijódtyronín (T 3) a tyroxín (T 4), ktoré sú najdôležitejšími regulátormi metabolizmu, vývoja a diferenciácie všetkých telesných tkanív, najmä tyroxínu. Hormóny štítnej žľazy majú určitý vplyv na proteín-syntetickú funkciu pečene, stimulujú tvorbu globulínu, ktorý viaže pohlavné steroidy. To sa odráža v rovnováhe voľných (aktívnych) a viazaných ovariálnych steroidov (estrogény, androgény).

Pri nedostatku T 3 a T 4 sa zvyšuje sekrécia hormónu uvoľňujúceho tyreotropín, čím sa aktivujú nielen tyreotropy, ale aj laktotrofy hypofýzy, čo sa často stáva príčinou hyperprolaktinémie. Paralelne sa znižuje sekrécia LH a FSH s inhibíciou folikulogenézy a steroidogenézy vo vaječníkoch.

Zvýšenie hladiny T 3 a T 4 je sprevádzané výrazným zvýšením koncentrácie globulínu, ktorý viaže pohlavné hormóny v pečeni a vedie k zníženiu voľnej estrogénovej frakcie. Hypoestrogenizmus zase vedie k narušeniu dozrievania folikulov.

Nadobličky. Normálne je produkcia androgénov – androstendiónu a testosterónu – v nadobličkách rovnaká ako vo vaječníkoch. DHEA a DHEA-S sa produkujú v nadobličkách, zatiaľ čo tieto androgény sa prakticky nesyntetizujú vo vaječníkoch. DHEA-S, vylučovaný v najväčšom množstve (v porovnaní s inými adrenálnymi androgénmi), má relatívne nízku androgénnu aktivitu a slúži ako druh rezervnej formy androgénov. Adrenálne androgény spolu s androgénmi ovariálneho pôvodu sú substrátom pre extragonadálnu produkciu estrogénu.

Posúdenie stavu reprodukčného systému podľa funkčných diagnostických testov

Už dlhé roky sa v gynekologickej praxi používajú takzvané funkčné diagnostické testy na stav reprodukčného systému. Hodnota týchto pomerne jednoduchých štúdií zostala dodnes. Najčastejšie sa používa meranie bazálnej teploty, hodnotenie fenoménu „zrenice“ a stavu cervikálneho hlienu (jeho kryštalizácia, rozťažnosť), ako aj výpočet karyopyknotického indexu (KPI, %) vaginálneho epitelu (obr. 2.9).

Ryža. 2.9. Funkčné diagnostické testy pre dvojfázový menštruačný cyklus

Test bazálnej teploty je založená na schopnosti progesterónu (vo zvýšenej koncentrácii) priamo ovplyvňovať centrum termoregulácie v hypotalame. Pod vplyvom progesterónu dochádza v 2. (luteálnej) fáze menštruačného cyklu k prechodnej hypertermickej reakcii.

Pacient meria teplotu v konečníku denne ráno bez toho, aby vstal z postele. Výsledky sú zobrazené graficky. Pri bežnom dvojfázovom menštruačnom cykle nepresiahne bazálna teplota v 1. (folikulárnej) fáze menštruačného cyklu 37 °C, v 2. (luteálnej) fáze dochádza k zvýšeniu rektálnej teploty o 0,4-0,8 °C. v porovnaní s počiatočnou hodnotou. V deň menštruácie alebo 1 deň pred jej nástupom dochádza k regresii žltého telieska vo vaječníku, k zníženiu hladiny progesterónu, a teda k poklesu bazálnej teploty na pôvodné hodnoty.

Pretrvávajúci dvojfázový cyklus (bazálna teplota sa musí merať počas 2-3 menštruačných cyklov) naznačuje, že nastala ovulácia a funkčná užitočnosť žltého telieska. Neprítomnosť zvýšenia teploty v 2. fáze cyklu naznačuje neprítomnosť ovulácie (anovulácia); oneskorenie vzostupu, jeho krátke trvanie (zvýšenie teploty na 2-7 dní) alebo nedostatočné stúpanie (o 0,2-0,3 °C) - na chybnú funkciu žltého telieska, t.j. nedostatočná produkcia progesterónu. Falošne pozitívny výsledok (zvýšenie bazálnej teploty pri absencii žltého telieska) je možný pri akútnych a chronických infekciách, s niektorými zmenami v centrálnom nervovom systéme, sprevádzanými zvýšenou excitabilitou.

Symptóm "žiaka". odráža množstvo a stav sekrécie hlienu v cervikálnom kanáli, ktorý závisí od saturácie tela estrogénmi. Fenomén „zornice“ je založený na rozšírení vonkajšieho os cervikálneho kanála v dôsledku akumulácie priehľadného sklovitého hlienu v ňom a hodnotí sa pri vyšetrovaní krčka maternice pomocou vaginálneho zrkadla. V závislosti od závažnosti symptómu „žiaka“ sa hodnotí v troch stupňoch: +, ++, +++.

Syntéza cervikálneho hlienu počas 1. fázy menštruačného cyklu sa zvyšuje a dosahuje maximum bezprostredne pred ovuláciou, čo je spojené s progresívnym zvýšením hladín estrogénu počas tohto obdobia. V predovulačných dňoch sa rozšírený vonkajší otvor cervikálneho kanála podobá zrenici (+++). V 2. fáze menštruačného cyklu sa množstvo estrogénu znižuje, progesterón sa tvorí prevažne vo vaječníkoch, takže množstvo hlienu klesá (+), pred menštruáciou úplne chýba (-). Test nemožno použiť na patologické zmeny na krčku maternice.

Symptóm kryštalizácie hlienu krčka maternice(fenomén "paprade") Pri sušení je najvýraznejší pri ovulácii, potom kryštalizácia postupne klesá a pred menštruáciou úplne chýba. Bodovo (od 1 do 3) sa hodnotí aj kryštalizácia hlienu vysušeného na vzduchu.

Symptóm napätia cervikálneho hlienu je priamo úmerná hladine estrogénu v ženskom tele. Na vykonanie testu sa hlien odstráni z cervikálneho kanála pomocou klieští, čeľuste nástroja sa pomaly pohybujú od seba, čím sa určuje stupeň napätia (vzdialenosť, pri ktorej sa hlien „láme“). Maximálne natiahnutie hlienu krčka maternice (až 10-12 cm) nastáva v období najvyššej koncentrácie estrogénu - v strede menštruačného cyklu, čo zodpovedá ovulácii.

Hlien môže byť negatívne ovplyvnený zápalovými procesmi v pohlavných orgánoch, ako aj hormonálnou nerovnováhou.

Karyopyknotický index(KPI). Vplyvom estrogénov dochádza k proliferácii buniek bazálnej vrstvy vrstevnatého dlaždicového epitelu vagíny, a preto sa zvyšuje počet keratinizujúcich (olupujúcich sa, odumierajúcich) buniek v povrchovej vrstve. Prvým štádiom bunkovej smrti sú zmeny v ich jadre (karyopyknóza). KPI je pomer počtu buniek s pyknotickým jadrom (t. j. keratinizujúcich) k celkovému počtu epitelových buniek v nátere, vyjadrený v percentách. Na začiatku folikulárnej fázy menštruačného cyklu je CPI 20-40%, v predovulačných dňoch sa zvyšuje na 80-88%, čo je spojené s progresívnym zvýšením hladín estrogénu. V luteálnej fáze cyklu hladina estrogénu klesá, preto CPI klesá na 20-25%. Kvantitatívne pomery bunkových elementov v náteroch vaginálnej sliznice teda umožňujú posúdiť saturáciu tela estrogénom.

V súčasnosti sa najmä v programe mimotelového oplodnenia (IVF) pomocou dynamického ultrazvuku zisťuje dozrievanie folikulov, ovulácia a tvorba žltého telieska.

Kontrolné otázky

1. Popíšte normálny menštruačný cyklus.

2. Uveďte úrovne regulácie menštruačného cyklu.

3. Vymenujte princípy spätnej väzby a spätnej väzby.

4. Aké zmeny nastávajú vo vaječníkoch počas normálneho menštruačného cyklu?

5. Aké zmeny nastávajú v maternici počas normálneho menštruačného cyklu?

6. Vymenujte funkčné diagnostické testy.

Gynekológia: učebnica / B. I. Baisová a kol.; upravil G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - 4. vydanie, prepracované. a dodatočné - 2011. - 432 s. : chorý.

Zoznam skratiek:

ADH - antidiuretický hormón
ACTH - kortikoliberín
ARG-Gn - agonista hormónu uvoľňujúceho gonadotropín
LH - luteinizačný hormón
OP - oxyprogesterón
RG-Gn - hormón uvoľňujúci gonadotropín
STH - somatoliberín
VEGF - vaskulárny endotelový rastový faktor
TSH – hormón stimulujúci štítnu žľazu (hormón uvoľňujúci tyreotropín)
FSH - folikuly stimulujúci hormón
FGF - fibroplastický rastový faktor

Normálny menštruačný cyklus

Menštruácia je krvavý výtok z pohlavného traktu ženy, ktorý sa pravidelne vyskytuje v dôsledku odmietnutia funkčnej vrstvy endometria na konci dvojfázového menštruačného cyklu.

Komplex cyklických procesov, ktoré sa vyskytujú v ženskom tele a navonok sa prejavujú menštruáciou, sa nazýva menštruačný cyklus. Menštruácia začína ako reakcia na zmeny hladiny steroidov produkovaných vaječníkmi.

Klinické príznaky normálneho menštruačného cyklu

Trvanie menštruačného cyklu počas aktívneho reprodukčného obdobia ženy je v priemere 28 dní. Za normálnu sa považuje dĺžka cyklu 21 až 35 dní. Veľké medzery sa pozorujú v období puberty a menopauzy, čo môže byť prejav anovulácie, ktorú možno v tomto období pozorovať najčastejšie.

Menštruácia zvyčajne trvá 3 až 7 dní, množstvo stratenej krvi je zanedbateľné. Skrátenie alebo predĺženie menštruačného krvácania, ako aj výskyt slabej alebo silnej menštruácie môže slúžiť ako prejav celého radu gynekologických ochorení.

Charakteristiky normálneho menštruačného cyklu:

Trvanie: 28±7 dní;

Trvanie menštruačného krvácania: 4±2 dni;

Objem straty krvi počas menštruácie: 20-60 ml * ;

Priemerná strata železa: 16 mg

* 95 percent zdravých žien stratí pri každej menštruácii menej ako 60 ml krvi. Strata krvi viac ako 60-80 ml je kombinovaná so znížením hladiny hemoglobínu, hematokritu a sérového železa.

Fyziológia menštruačného krvácania:

Bezprostredne pred menštruáciou sa vyvíja výrazný kŕč špirálovitých arteriol. Po rozšírení špirálových arteriol začína menštruačné krvácanie. Najprv je potlačená adhézia krvných doštičiek v endometriálnych cievach, ale potom, ako krv transudátuje, sú poškodené konce ciev utesnené intravaskulárnymi trombami pozostávajúcimi z krvných doštičiek a fibrínu. 20 hodín po nástupe menštruácie, keď už bola väčšina endometria odmietnutá, sa vyvinie výrazný kŕč špirálových arteriol, vďaka čomu sa dosiahne hemostáza. Regenerácia endometria začína 36 hodín po začiatku menštruácie, napriek tomu, že odmietnutie endometria ešte nie je úplne dokončené.

Regulácia menštruačného cyklu je komplexný neurohumorálny mechanizmus, ktorý sa uskutočňuje za účasti 5 hlavných článkov regulácie. Patria sem: mozgová kôra, subkortikálne centrá (hypotalamus), hypofýza, pohlavné žľazy, periférne orgány a tkanivá (maternica, vajíčkovody, vagína, mliečne žľazy, vlasové folikuly, kosti, tukové tkanivo). Posledne menované sa nazývajú cieľové orgány, kvôli prítomnosti receptorov citlivých na pôsobenie hormónov, ktoré vaječník produkuje počas menštruačného cyklu. Cytosolové receptory sú cytoplazmatické receptory, ktoré majú prísnu špecifickosť pre estradiol, progesterón a testosterón, zatiaľ čo jadrové receptory môžu byť akceptormi molekúl, ako je inzulín, glukagón a aminopeptidy.

Receptory pre pohlavné hormóny sa nachádzajú vo všetkých štruktúrach reprodukčného systému, ako aj v centrálnom nervovom systéme, koži, tukovom a kostnom tkanive a mliečnej žľaze. Voľná ​​molekula steroidného hormónu je zachytená špecifickým cytosolovým receptorom proteínovej povahy a výsledný komplex je translokovaný do bunkového jadra. V jadre sa objavuje nový komplex s jadrovým proteínovým receptorom; tento komplex sa viaže na chromatín, ktorý reguluje transkripciu mRNA a podieľa sa na syntéze špecifických tkanivových proteínov. Intracelulárny mediátor, cyklická kyselina adenozínmonofosforečná (cAMP), reguluje metabolizmus v bunkách cieľového tkaniva v súlade s potrebami tela v reakcii na hormóny. Prevažná časť steroidných hormónov (asi 80 % je v krvi a transportovaná vo viazanej forme. Ich transport zabezpečujú špeciálne proteíny - steroidy viažuce globulíny a nešpecifické transportné systémy (albumín a erytrocyty). Vo viazanej forme sú steroidy neaktívne, preto možno globulíny, albumíny a erytrocyty považovať za akýsi tlmivý systém, ktorý riadi prístup steroidov k receptorom cieľových buniek.

Cyklické funkčné zmeny vyskytujúce sa v tele ženy možno rozdeliť na zmeny v systéme hypotalamus-hypofýza-vaječníky (ovariálny cyklus) a v maternici, predovšetkým v jej sliznici (cyklus maternice).

Spolu s tým sa spravidla vyskytujú cyklické zmeny vo všetkých orgánoch a systémoch ženy, najmä v centrálnom nervovom systéme, kardiovaskulárnom systéme, termoregulačnom systéme, metabolických procesoch atď.

Hypotalamus

Hypotalamus je časť mozgu umiestnená nad optickou chiazmou a tvoriaca spodok tretej komory. Ide o starú a stabilnú zložku centrálneho nervového systému, ktorej všeobecná organizácia sa počas evolúcie človeka len málo zmenila. Štrukturálne a funkčne je hypotalamus spojený s hypofýzou. Existujú tri oblasti hypotalamu: predná, zadná a stredná. Každá oblasť je tvorená jadrami - zhlukmi telies neurónov určitého typu.

Okrem hypofýzy ovplyvňuje hypotalamus limbický systém (amygdala, hipokampus), talamus a mostík. Tieto oddelenia tiež priamo alebo nepriamo ovplyvňujú hypotalamus.

Hypotalamus vylučuje liberíny a statíny. Tento proces je regulovaný hormónmi, ktoré uzatvárajú tri slučky spätnej väzby: dlhú, krátku a ultrakrátku. Dlhú slučku spätnej väzby zabezpečujú cirkulujúce pohlavné hormóny, ktoré sa viažu na zodpovedajúce receptory v hypotalame, krátku slučku spätnej väzby zabezpečujú hormóny adenohypofýzy a ultrakrátku slučku spätnej väzby poskytujú liberíny a statíny. Liberíny a statíny regulujú činnosť adenohypofýzy. Hormón uvoľňujúci gonadotropín stimuluje sekréciu LH a FSH, kortikoliberínu - ACTH, somatoliberínu (STH), hormónu uvoľňujúceho tyreotropín (TSH). Okrem liberínov a statínov sa v hypotalame syntetizuje antidiuretický hormón a oxytocín. Tieto hormóny sú transportované do neurohypofýzy, odkiaľ sa dostávajú do krvi.

Na rozdiel od kapilár iných oblastí mozgu sú kapiláry hypotalamického infundibula fenestrované. Tvoria primárnu kapilárnu sieť vrátového systému.

V 70-80 rokoch. Na opiciach sa uskutočnila séria experimentálnych štúdií, ktoré umožnili identifikovať rozdiely vo funkcii neurosekrečných štruktúr hypotalamu primátov a hlodavcov. U primátov a ľudí sú oblúkovité jadrá mediobazálneho hypotalamu jediným miestom tvorby a uvoľňovania RH-LH, ktorý je zodpovedný za gonadotropnú funkciu hypofýzy. Sekrécia RH-LH je geneticky naprogramovaná a prebieha v určitom pulzujúcom rytme s frekvenciou približne raz za hodinu. Tento rytmus sa nazýva cirhorálny (v smere hodinových ručičiek). Oblasť oblúkových jadier hypotalamu sa nazýva oblúkový oscilátor. Cirhorálny charakter sekrécie LH-RH bol potvrdený jeho priamym stanovením v krvi portálneho systému hypofýzovej stopky a jugulárnej žily u opíc a v krvi žien s ovulačným cyklom.

Hypotalamické hormóny

Hormón uvoľňujúci LH bol izolovaný, syntetizovaný a podrobne opísaný. Doteraz nebolo možné izolovať a syntetizovať foliberín. LH-RH a jeho syntetické analógy majú schopnosť stimulovať uvoľňovanie LH a FSH z prednej hypofýzy, preto sa v súčasnosti pre hypotalamické gonadotropné liberíny akceptuje jeden termín – gonadotropín uvoľňujúci hormón (RH-Gn).

GnRH stimuluje sekréciu FSH a LH. Je to dekapeptid vylučovaný neurónmi jadra infundibulum. GnRH sa nevylučuje neustále, ale pulzným spôsobom. Je veľmi rýchlo zničený proteázami (polčas rozpadu je 2-4 minúty), takže jeho impulzy musia byť pravidelné. Frekvencia a amplitúda uvoľňovania GnRH sa mení počas menštruačného cyklu. Folikulárna fáza je charakterizovaná častými výkyvmi malej amplitúdy hladiny GnRH v krvnom sére. Ku koncu folikulárnej fázy sa frekvencia a amplitúda kmitov zvyšuje a potom klesá počas luteálnej fázy.

Hypofýza

Hypofýza má dva laloky: prednú - adenohypofýzu a zadnú - neurohypofýzu. Neurohypofýza je neurogénneho pôvodu a predstavuje pokračovanie hypotalamického infundibula. Neurohypofýza je zásobovaná krvou z dolných hypofýzových tepien. Adenohypofýza sa vyvíja z ektodermy Rathkeho vačku, preto pozostáva zo žľazového epitelu a nemá priame spojenie s hypotalamom. Liberíny a statíny syntetizované v hypotalame vstupujú do adenohypofýzy cez špeciálny portálový systém. Toto je hlavný zdroj krvného zásobenia adenohypofýzy. Krv vstupuje do portálneho systému primárne cez horné hypofýzové tepny. V oblasti hypotalamického infundibula tvoria primárnu kapilárnu sieť portálneho systému, z ktorej sa tvoria portálne žily, ktoré vstupujú do adenohypofýzy a dávajú vznik sekundárnej kapilárnej sieti. Reverzný prietok krvi cez portálový systém je možný. Zvláštnosti krvného zásobenia a neprítomnosť hematoencefalickej bariéry v oblasti hypotalamického infundibula poskytujú obojsmerné spojenie medzi hypotalamom a hypofýzou. V závislosti od farbenia hematoxylínom a eozínom sa sekrečné bunky adenohypofýzy delia na chromofilné (acidofilné) a bazofilné (chromofóbne). Acidofilné bunky vylučujú GH a prolaktín, bazofilné bunky vylučujú FSH, LH, TSH, ACTH.

Hormóny hypofýzy

Adenohypofýza produkuje rastový hormón, prolaktín, FSH, LH, TSH a ACTH. FSH a LH regulujú sekréciu pohlavných hormónov, TSH - sekréciu hormónov štítnej žľazy, ACTH - sekréciu hormónov z kôry nadobličiek. HGH stimuluje rast a má anabolický účinok. Prolaktín stimuluje rast mliečnych žliaz počas tehotenstva a laktácie po pôrode.

LH a FSH sú syntetizované gonadotropnými bunkami adenohypofýzy a hrajú dôležitú úlohu pri vývoji ovariálnych folikulov. Štruktúrou patria medzi glykoproteíny. FSH stimuluje rast folikulov, proliferáciu granulóznych buniek a indukuje tvorbu LH receptorov na povrchu granulózových buniek. Pod vplyvom FSH sa zvyšuje obsah aromatázy vo folikule dozrievania. LH stimuluje tvorbu androgénov (prekurzorov estrogénov) v bunkách theca, spolu s FSH podporuje ovuláciu a stimuluje syntézu progesterónu v luteinizovaných granulózových bunkách ovulovaného folikulu.

Sekrécia LH a FSH je variabilná a modulovaná ovariálnymi hormónmi, najmä estrogénmi a progesterónom.

Nízke hladiny estrogénu majú teda supresívny účinok na LH, zatiaľ čo vysoké hladiny stimulujú jeho produkciu hypofýzou. V neskorej folikulárnej fáze je hladina sérových estrogénov pomerne vysoká, efekt pozitívnej spätnej väzby je trojnásobný, čo prispieva k vytvoreniu predovulačného LH vrcholu. A naopak, pri terapii kombinovanou antikoncepciou je hladina estrogénu v krvnom sére v medziach, ktoré určujú negatívnu spätnú väzbu, čo vedie k zníženiu obsahu gonadotropínov.

Mechanizmus pozitívnej spätnej väzby vedie k zvýšeniu koncentrácie a produkcie RG-Gn v receptoroch.

Na rozdiel od účinku estrogénov majú nízke hladiny progesterónu pozitívnu spätnú väzbu na sekréciu LH a FSH hypofýzou. Takéto stavy existujú tesne pred ovuláciou a vedú k uvoľneniu FSH. Vysoká hladina progesterónu, ktorá sa pozoruje v luteálnej fáze, znižuje produkciu gonadotropínov hypofýzou. Malé množstvo progesterónu stimuluje uvoľňovanie gonadotropínov na úrovni hypofýzy. Negatívna spätná väzba progesterónu nastáva znížením produkcie GnRH a znížením citlivosti na GnRH na úrovni hypofýzy. Pozitívne spätné účinky progesterónu sa vyskytujú na hypofýze a zahŕňajú zvýšenú citlivosť na RH-Gn. Estrogény a progesterón nie sú jedinými hormónmi, ktoré ovplyvňujú sekréciu gonadotropínov hypofýzou. Rovnaký účinok majú hormóny inhibín a aktivín. Inhibín potláča hypofýzovú sekréciu FSH, aktivín ju stimuluje.

Prolaktín je polypeptid pozostávajúci zo 198 aminokyselinových zvyškov, syntetizovaný laktotropnými bunkami adenohypofýzy. Sekrécia prolaktínu je riadená dopamínom. Je syntetizovaný v hypotalame a inhibuje sekréciu prolaktínu. Prolaktín má rôzne účinky na ženské telo. Jeho hlavnou biologickou úlohou je rast mliečnych žliaz a regulácia laktácie. Má tiež tuk mobilizujúci účinok a má hypotenzný účinok. Zvýšenie sekrécie prolaktínu je jednou z bežných príčin neplodnosti, pretože zvýšenie jeho hladiny v krvi inhibuje steroidogenézu vo vaječníkoch a vývoj folikulov.

Oxytocín- peptid pozostávajúci z 9 aminokyselinových zvyškov. Tvorí sa v neurónoch magnocelulárnej časti paraventrikulárnych jadier hypotalamu. Hlavnými cieľmi oxytocínu u ľudí sú vlákna hladkého svalstva maternice a myoepiteliálne bunky mliečnych žliaz.

Antidiuretický hormón(ADG) je peptid pozostávajúci z 9 aminokyselinových zvyškov. Syntetizovaný v neurónoch supraoptického jadra hypotalamu. Hlavnou funkciou ADH je regulácia objemu krvi, krvného tlaku a osmolality plazmy.

Ovariálny cyklus

Vaječníky prechádzajú tromi fázami menštruačného cyklu:

1. folikulárna fáza;
2. ovulácia;
3. luteálna fáza.

Folikulárna fáza:

Jedným z hlavných bodov folikulárnej fázy menštruačného cyklu je vývoj vajíčka. Ženský vaječník je komplexný orgán pozostávajúci z mnohých zložiek, v dôsledku ktorých sa v dôsledku interakcie vylučujú pohlavné steroidné hormóny a v reakcii na cyklickú sekréciu gonadotropínov sa vytvára vajíčko pripravené na oplodnenie.

Steroidogenéza

Hormonálna aktivita od preantrálneho po periovulačný folikul bola opísaná ako teória „dve bunky, dva gonadotropíny“. Steroidogenéza sa vyskytuje v dvoch folikulových bunkách: theca a granulózových bunkách. V bunkách theca stimuluje LH produkciu androgénov z cholesterolu. V granulózových bunkách FSH stimuluje premenu výsledných androgénov na estrogény (aromatizácia). Okrem aromatizačného účinku je FSH zodpovedný aj za proliferáciu granulóznych buniek. Hoci sú známe iné mediátory vo vývoji ovariálnych folikulov, táto teória je základom pre pochopenie procesov vyskytujúcich sa vo ovariálnych folikuloch. Ukázalo sa, že oba hormóny sú potrebné pre normálny cyklus s dostatočnou hladinou estrogénu.

Produkcia androgénov vo folikuloch môže tiež regulovať vývoj preantrálneho folikulu. Nízka hladina androgénov zvyšuje proces aromatizácie, teda zvyšuje produkciu estrogénu a naopak, vysoká hladina inhibuje proces aromatizácie a spôsobuje atréziu folikulov. Rovnováha FSH a LH je nevyhnutná pre skorý vývoj folikulov. Optimálnou podmienkou pre počiatočné štádium vývoja folikulov je nízka hladina LH a vysoký FSH, ku ktorému dochádza na začiatku menštruačného cyklu. Ak sú hladiny LH vysoké, bunky theca produkujú veľké množstvo androgénov, čo spôsobuje folikulárnu atréziu.

Výber dominantného folikulu

Rast folikulu je sprevádzaný sekréciou pohlavných steroidných hormónov pod vplyvom LH a FSH. Tieto gonadotropíny chránia skupinu preantrálnych folikulov pred atréziou. Normálne sa však len jeden z týchto folikulov vyvinie na predovulačný folikul, ktorý sa potom uvoľní a stane sa dominantným.

Dominantný folikul v strednej folikulárnej fáze je najväčší a najrozvinutejší vo vaječníku. Už v prvých dňoch menštruačného cyklu má priemer 2 mm a do 14 dní do ovulácie sa zväčší v priemere na 21 mm. Počas tejto doby dôjde k 100-násobnému zvýšeniu objemu folikulárnej tekutiny, počet granulóznych buniek lemujúcich bazálnu membránu sa zvýši z 0,5x106 na 50x106. Tento folikul má najvyššiu aromatizačnú aktivitu a najvyššiu koncentráciu FSH-indukovaných LH receptorov, takže dominantný folikul vylučuje najvyššie množstvá estradiolu a inhibínu. Ďalej inhibín zvyšuje syntézu androgénov pod vplyvom LH, ktorý je substrátom pre syntézu estradiolu.

Na rozdiel od hladiny FSH, ktorá klesá so zvyšujúcou sa koncentráciou estradiolu, hladina LH naďalej stúpa (pri nízkych koncentráciách estradiol inhibuje sekréciu LH). Práve dlhodobá estrogénová stimulácia pripravuje ovulačný vrchol LH. Súčasne sa dominantný folikul pripravuje na ovuláciu: pod lokálnym pôsobením estrogénov a FSH sa zvyšuje počet LH receptorov na granulóznych bunkách. Uvoľňovanie LH vedie k ovulácii, tvorbe žltého telieska a zvýšenej sekrécii progesterónu. K ovulácii dochádza 10-12 hodín po vrchole LH alebo 32-35 hodín po tom, čo jeho hladina začne stúpať. Zvyčajne ovuluje iba jeden folikul.

Počas selekcie folikulov hladiny FSH klesajú v reakcii na negatívne účinky estrogénu, takže dominantný folikul je jediný, ktorý sa naďalej vyvíja, keď hladiny FSH klesajú

Ovario-hypofyzárne spojenie je rozhodujúce pri výbere dominantného folikulu a pri vzniku atrézie zvyšných folikulov.

Inhibín a aktivín

Rast a vývoj vajíčka a fungovanie žltého telieska prebieha interakciou autokrinných a parakrinných mechanizmov. Je potrebné poznamenať dva folikulárne hormóny, ktoré zohrávajú významnú úlohu v steroidogenéze - inhibín a aktivín.

Inhibín je peptidový hormón produkovaný granulóznymi bunkami rastúcich folikulov, ktorý znižuje produkciu FSH. Okrem toho ovplyvňuje syntézu androgénov vo vaječníku. Inhibín ovplyvňuje folikulogenézu nasledujúcim spôsobom: redukciou FSH na úroveň, pri ktorej sa vyvíja iba dominantný folikul.

Aktivín je peptidový hormón produkovaný v granulózových bunkách folikulov a hypofýzy. Podľa niektorých autorov je aktivín produkovaný aj placentou. Aktivín zvyšuje produkciu FSH hypofýzou a podporuje proces väzby FSH na granulózne bunky.

Rastové faktory podobné inzulínu

Inzulínu podobné rastové faktory (IGF-1 a IGF-2) sa syntetizujú v pečeni pod vplyvom rastového hormónu a prípadne v granulózových bunkách folikulov a pôsobia ako parakrinné regulátory. Pred ovuláciou sa obsah IGF-1 a IGF-2 vo folikulárnej tekutine zvyšuje v dôsledku zvýšenia množstva samotnej tekutiny v dominantnom folikule. IGF-1 sa podieľa na syntéze estradiolu. IGF-2 (epidermálny) inhibuje syntézu steroidov vo vaječníkoch.

Ovulácia:

Ovulačný vrchol LH vedie k zvýšeniu koncentrácie prostaglandínov a proteázovej aktivity vo folikule. Samotný proces ovulácie je pretrhnutie bazálnej membrány dominantného folikulu a krvácanie zo zničených kapilár obklopujúcich bunky theca. Zmeny v stene predovulačného folikulu, spôsobujúce jeho stenčenie a prasknutie, sa vyskytujú pod vplyvom enzýmu kolagenázy; Určitú úlohu zohrávajú aj prostaglandíny obsiahnuté vo folikulárnej tekutine, proteolytické enzýmy tvorené v granulózových bunkách, oxytopín a relaxín. V dôsledku toho sa v stene folikulu vytvorí malý otvor, cez ktorý sa vajíčko pomaly uvoľňuje. Priame merania ukázali, že tlak vo folikule sa počas ovulácie nezvyšuje.

Na konci folikulárnej fázy pôsobí FSH na LH receptory v granulóznych bunkách. Estrogény sú povinným kofaktorom tohto účinku. Ako sa dominantný folikul vyvíja, produkcia estrogénu sa zvyšuje. V dôsledku toho je produkcia estrogénu dostatočná na dosiahnutie sekrécie LH hypofýzou, čo vedie k zvýšeniu jeho hladiny. K zvýšeniu dochádza najskôr veľmi pomaly (od 8. do 12. dňa cyklu), potom rýchlo (po 12. dni cyklu). Počas tejto doby LH aktivuje luteinizáciu granulózových buniek v dominantnom folikule. Tak sa uvoľňuje progesterón. Progesterón ďalej zvyšuje účinok estrogénu na sekréciu LH hypofýzou, čo vedie k zvýšeniu jeho hladiny.

K ovulácii dochádza do 36 hodín od začiatku vzostupu LH. Stanovenie nárastu LH je jednou z najlepších metód na určenie ovulácie a vykonáva sa pomocou zariadenia „detektor ovulácie“.

Periovulačný vrchol FSH je pravdepodobne výsledkom priaznivých účinkov progesterónu. Okrem zvýšenia LH, FSH a estrogénov sa počas ovulácie zvyšujú aj sérové ​​androgény. Tieto androgény sa uvoľňujú v dôsledku stimulačného účinku LH na bunky theca, najmä v nedominantnom folikule.

Zvýšenie hladiny androgénov má vplyv na zvýšenie libida, čo potvrdzuje, že toto je najplodnejšie obdobie pre ženy.

Hladiny LH stimulujú meiózu po vstupe spermií do vajíčka. Keď sa oocyt uvoľní z vaječníka počas ovulácie, stena folikulu je zničená. Toto je regulované LH, FSH a progesterónom, ktoré stimulujú aktivitu proteolytických enzýmov, ako sú aktivátory plazminogénu (uvoľňujúce plazmín, ktorý stimuluje aktivitu kolagenázy) a prostaglandíny. Prostaglandíny nielen zvyšujú aktivitu proteolytických enzýmov, ale prispievajú aj k vzniku zápalovej reakcie v stene folikulu a stimulujú činnosť hladkého svalstva, čo podporuje uvoľňovanie oocytu.

Význam prostaglandínov v procese ovulácie bol dokázaný štúdiami, ktoré zistili, že zníženie uvoľňovania prostaglandínov môže viesť k oneskoreniu uvoľňovania oocytu z vaječníka počas normálnej steroidogenézy (syndróm nevyvíjajúceho sa luteinizovaného folikulu - SNLF). Keďže SNLF je často príčinou neplodnosti, ženám, ktoré chcú otehotnieť, sa odporúča vyhýbať sa užívaniu syntetizovaných inhibítorov prostaglandínov.

Luteálna fáza:

Štruktúra corpus luteum

Po uvoľnení vajíčka z vaječníka sa vyvíjajúce kapiláry rýchlo rozrastú do folikulovej dutiny; granulózne bunky podliehajú luteinizácii: zvýšeniu ich cytoplazmy a tvorbe lipidových inklúzií. Bunky granulózy a tekocyty tvoria žlté teliesko - hlavný regulátor luteálnej fázy menštruačného cyklu. Bunky, ktoré tvoria stenu folikulu, akumulujú lipidy a žltý pigment luteín a začnú vylučovať progesterón, estradiol-2 a inhibín. Výkonná vaskulárna sieť uľahčuje vstup hormónov žltého telieska do systémového obehu. Plnohodnotné žlté teliesko vzniká len v prípadoch, keď sa v preovulačnej folikule vytvorí primeraný počet granulóznych buniek s vysokým obsahom LH receptorov. K zvýšeniu veľkosti žltého telieska po ovulácii dochádza najmä v dôsledku zväčšenia veľkosti buniek granulózy, zatiaľ čo ich počet sa nezvyšuje v dôsledku nedostatku mitóz. U ľudí corpus luteum vylučuje nielen progesterón, ale aj estradiol a androgény. Mechanizmy regresie žltého telieska neboli dostatočne študované. Je známe, že prostaglandíny majú luteolytický účinok.

Ryža. Ultrazvukový obraz „kvitnúceho“ žltého telieska počas 6 týždňov tehotenstva. 4 dni. Režim energetického mapovania.

Hormonálna regulácia luteálnej fázy

Ak nedôjde k otehotneniu, dôjde k involúcii žltého telieska. Tento proces je regulovaný mechanizmom negatívnej spätnej väzby: hormóny (progesterón a estradiol) vylučované žltým telom pôsobia na gonadotropné bunky hypofýzy, čím potláčajú sekréciu FSH a LH. Inhibín tiež potláča sekréciu FSH. Zníženie hladín FSH, ako aj lokálne pôsobenie progesterónu bráni rozvoju skupiny primordiálnych folikulov.

Existencia corpus luteum závisí od úrovne sekrécie LH. Keď sa zníži, zvyčajne 12-16 dní po ovulácii, dochádza k involúcii žltého telieska. Na jeho mieste sa vytvorí biele telo. Mechanizmus involúcie nie je známy. S najväčšou pravdepodobnosťou je to spôsobené parakrinnými vplyvmi. Pri involúcii žltého telieska klesá hladina estrogénu a progesterónu, čo vedie k zvýšeniu sekrécie gonadotropných hormónov. Keď sa hladiny FSH a LH zvyšujú, začína sa vyvíjať nová skupina folikulov.

Ak došlo k oplodneniu, ľudský choriový gonadotropín podporuje existenciu žltého telieska a sekréciu progesterónu. Implantácia embrya teda vedie k hormonálnym zmenám, ktoré zachovávajú žlté teliesko.

Trvanie luteálnej fázy u väčšiny žien je konštantné a je približne 14 dní.

Ovariálne hormóny

Komplexný proces biosyntézy steroidov končí tvorbou estradiolu, testosterónu a progesterónu. Steroidy produkujúce tkanivá vaječníkov sú granulózne bunky vystielajúce dutinu folikulu, bunky theca interna a v oveľa menšej miere stróma. Bunky granulózy a bunky theca sa synergicky podieľajú na syntéze estrogénov, bunky theca sú hlavným zdrojom androgénov, ktoré sa v malých množstvách tvoria aj v stróme; Progesterón sa syntetizuje v bunkách theca a granulózových bunkách.

Vo vaječníku sa 60-100 mcg estradiolu (E2) vylučuje v skorej folikulárnej fáze menštruačného cyklu, 270 mcg v luteálnej fáze a 400-900 mcg denne v čase ovulácie. Asi 10% E2 je aromatizovaných vo vaječníkoch z testosterónu. Množstvo estrónu vytvoreného v ranej folikulárnej fáze je 60-100 mcg, v čase ovulácie sa jeho syntéza zvyšuje na 600 mcg za deň. Vo vaječníku sa produkuje iba polovičné množstvo estrónu. Druhá polovica je ochutená E2. Estriol je málo aktívny metabolit estradiolu a estrónu.

Progesterón sa tvorí vo vaječníku v množstve 2 mg/deň vo folikulárnej fáze a 25 mg/deň v luteálnej fáze menštruačného cyklu. Počas metabolizmu sa progesterón vo vaječníku mení na 20-dehydroprogesterón, ktorý má relatívne malú biologickú aktivitu.

Vo vaječníku sa syntetizujú tieto androgény: androstendión (prekurzor testosterónu) v množstve 1,5 mg/deň (rovnaké množstvo androstendiónu vzniká v nadobličkách). Z androstendiónu sa tvorí asi 0,15 mg testosterónu, približne rovnaké množstvo sa tvorí v nadobličkách.

Stručný prehľad procesov prebiehajúcich vo vaječníkoch

Folikulárna fáza:

LH stimuluje produkciu androgénov v bunkách theca.

FSH stimuluje produkciu estrogénu v granulózových bunkách.

Dominantným sa stáva najviac rozvinutý folikul v strede folikulárnej fázy.

Zvyšujúca sa tvorba estrogénov a inhibínu v dominantnom folikule potláča uvoľňovanie FSH hypofýzou.

Pokles hladín FSH spôsobuje atréziu všetkých folikulov okrem dominantného.

Ovulácia:

FSH indukuje LH receptory.

Proteolytické enzýmy vo folikule vedú k deštrukcii jeho steny a uvoľneniu oocytu.

Luteálna fáza:

Žlté teliesko sa tvorí z buniek granulózy a théky zachovaných po ovulácii.

Dominantným hormónom je progesterón, vylučovaný žltým telom. Pri absencii tehotenstva nastáva luteolýza 14 dní po ovulácii.

Cyklus maternice

Endometrium pozostáva z dvoch vrstiev: funkčnej a bazálnej. Funkčná vrstva mení svoju štruktúru pod vplyvom pohlavných hormónov a ak nedôjde k otehotneniu, je počas menštruácie odmietnutá.

Proliferatívna fáza:

Za začiatok menštruačného cyklu sa považuje 1. deň menštruácie. Na konci menštruácie je hrúbka endometria 1-2 mm. Endometrium pozostáva takmer výlučne z bazálnej vrstvy. Žľazy sú úzke, rovné a krátke, lemované nízkym stĺpcovým epitelom, cytoplazma stromálnych buniek je takmer na nerozoznanie. Keď sa hladina estradiolu zvýši, vytvorí sa funkčná vrstva: endometrium sa pripravuje na implantáciu embrya. Žľazy sa predlžujú a skrúcajú. Zvyšuje sa počet mitóz. Ako sa množia, zvyšuje sa výška epitelových buniek a samotný epitel sa v čase ovulácie mení z jednoradového na viacradový. Stróma je opuchnutá a uvoľnená, so zvýšenými bunkovými jadrami a objemom cytoplazmy. Cievy sú stredne kľukaté.

Sekrečná fáza:

Normálne nastáva ovulácia na 14. deň menštruačného cyklu. Sekrečná fáza je charakterizovaná vysokými hladinami estrogénu a progesterónu. Po ovulácii sa však počet estrogénových receptorov v bunkách endometria znižuje. Postupne sa inhibuje proliferácia endometria, znižuje sa syntéza DNA a znižuje sa počet mitóz. Progesterón má teda prevládajúci účinok na endometrium v ​​sekrečnej fáze.

V endometriálnych žľazách sa objavujú vakuoly obsahujúce glykogén, ktoré sa detegujú pomocou PAS reakcie. Na 16. deň cyklu sú tieto vakuoly pomerne veľké, nachádzajú sa vo všetkých bunkách a nachádzajú sa pod jadrami. Na 17. deň sa jadrá, vytlačené vakuolami, nachádzajú v centrálnej časti bunky. Na 18. deň sa v apikálnej časti objavujú vakuoly a jadrá v bazálnej časti buniek, glykogén sa začína uvoľňovať do lumen žliaz apokrinnou sekréciou. Najlepšie podmienky na implantáciu sú vytvorené na 6.-7.deň po ovulácii, t.j. na 20-21 deň cyklu, kedy je sekrečná aktivita žliaz maximálna.

V 21. deň cyklu začína deciduálna reakcia endometriálnej strómy. Špirálové tepny sú ostro kľukaté, neskôr v dôsledku poklesu stromálneho edému sú jasne viditeľné. Najprv sa objavia deciduálne bunky, ktoré postupne vytvárajú zhluky. Na 24. deň cyklu tieto nahromadenia tvoria perivaskulárne eozinofilné spojky. Na 25. deň sa vytvárajú ostrovčeky deciduálnych buniek. Do 26. dňa cyklu sa deciduálna reakcia stáva počtom neutrofilov, ktoré tam migrujú z krvi. Infiltrácia neutrofilov je nahradená nekrózou funkčnej vrstvy endometria.

menštruácia:

Ak nedôjde k implantácii, žľazy prestanú produkovať sekrét a začnú sa degeneratívne zmeny vo funkčnej vrstve endometria. Bezprostrednou príčinou jeho odmietnutia je prudký pokles obsahu estradiolu a progesterónu v dôsledku involúcie žltého telieska. V endometriu sa znižuje venózny odtok a dochádza k vazodilatácii. Ďalej dochádza k zúženiu tepien, čo vedie k ischémii a poškodeniu tkaniva a funkčnej strate endometria. Potom dochádza ku krvácaniu z fragmentov arteriol zostávajúcich v bazálnej vrstve endometria. Menštruácia sa zastaví, keď sa tepny zúžia a endometrium sa obnoví. Zastavenie krvácania v endometriálnych cievach sa teda líši od hemostázy v iných častiach tela.

Typicky sa krvácanie zastaví v dôsledku hromadenia krvných doštičiek a ukladania fibrínu, čo vedie k zjazveniu. V endometriu môže zjazvenie viesť k strate funkčnej aktivity (Ashermanov syndróm). Aby sa predišlo týmto následkom, je potrebný alternatívny systém hemostázy. Cievna kontrakcia je mechanizmus na zastavenie krvácania v endometriu. V tomto prípade je zjazvenie minimalizované fibrinolýzou, ktorá rozkladá krvné zrazeniny. Neskôr obnovenie endometria a tvorba nových krvných ciev (angiogenéza) vedie k ukončeniu krvácania do 5-7 dní od začiatku menštruačného cyklu.

Účinky vynechania estrogénu a progesterónu na menštruáciu sú dobre známe, ale úloha parakrinných mediátorov zostáva nejasná. Vazokonstriktory: prostaglandín F2a, endotel-1 a ​​faktor aktivujúci doštičky (PAF) sa môžu vytvárať v endometriu a podieľať sa na kontrakcii ciev. Prispievajú tiež k nástupu menštruácie a ďalšej kontrole nad ňou. Tieto mediátory môžu byť regulované pôsobením vazodilatátorov, ako je prostaglandín E2, prostacyklín, oxid dusnatý, ktoré sú produkované endometriom. Prostaglandín F2a má výrazný vazokonstrikčný účinok, zvyšuje arteriálny spazmus a ischémiu endometria, spôsobuje kontrakcie myometria, čo na jednej strane znižuje prietok krvi a na druhej strane podporuje odstránenie odmietnutého endometria.

Oprava endometria zahŕňa glandulárnu a stromálnu regeneráciu a angiogenézu. Vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) a fibroplastický rastový faktor (FGF) sa nachádzajú v endometriu a sú silnými angiogénnymi činidlami. Zistilo sa, že estrogénom produkovaná žľazová a stromálna regenerácia je zvýšená pod vplyvom epidermálnych rastových faktorov (EGF). Rastové faktory, ako je transformujúci rastový faktor (TGF) a interleukíny, najmä interleukín-1 (IL-1), sú veľmi dôležité.

Stručný prehľad procesov prebiehajúcich v endometriu

menštruácia:

Hlavnú úlohu na začiatku menštruácie zohráva arteriolárny spazmus.

Funkčná vrstva endometria (horná, ktorá tvorí 75% hrúbky) je odmietnutá.

Menštruácia sa zastaví v dôsledku vazospazmu a obnovy endometria. Fibrinolýza zabraňuje tvorbe zrastov.

Proliferatívna fáza:

Charakterizované estrogénom indukovanou proliferáciou žliaz a strómy.

Sekrečná fáza:

Charakterizované progesterónom indukovanou sekréciou žliaz.

Počas neskorej sekrečnej fázy je indukovaná decidualizácia.

Decidualizácia je nezvratný proces. Pri absencii tehotenstva dochádza v endometriu k apoptóze, po ktorej nasleduje menštruácia.

Reprodukčný systém je teda supersystém, ktorého funkčný stav je určený reverznou aferentáciou jeho základných subsystémov. Existujú: dlhá spätná väzba medzi ovariálnymi hormónmi a jadrami hypotalamu; medzi ovariálnymi hormónmi a hypofýzou; krátka slučka medzi prednou hypofýzou a hypotalamom; ultrashort medzi RG-LH a neurocytmi (nervovými bunkami) hypotalamu.

Spätná väzba u zrelej ženy je negatívna aj pozitívna. Príkladom negatívneho vzťahu je zvýšené uvoľňovanie LH prednou hypofýzou ako odpoveď na nízke hladiny estradiolu počas skorej folikulárnej fázy cyklu. Príkladom pozitívnej spätnej väzby je uvoľňovanie LH a FSH v reakcii na ovulačné maximum estradiolu v krvi. Podľa mechanizmu negatívnej spätnej väzby sa tvorba RH-LH zvyšuje s poklesom hladiny LH v bunkách prednej hypofýzy.

Zhrnutie

GnRH je syntetizovaný neurónmi infundibulum nucleus, potom vstupuje do portálneho systému hypofýzy a cez ňu vstupuje do adenohypofýzy. Sekrécia GnRH prebieha impulzívne.

Skoré štádium vývoja skupiny primordiálnych folikulov nezávisí od FSH.

Pri involúcii žltého telieska klesá sekrécia progesterónu a inhibínu a zvyšuje sa hladina FSH.

FSH stimuluje rast a vývoj skupiny primordiálnych folikulov a ich sekréciu estrogénov.

Estrogény pripravujú maternicu na implantáciu stimuláciou proliferácie a diferenciácie funkčnej vrstvy endometria a spolu s FSH podporujú vývoj folikulov.

Podľa dvojbunkovej teórie syntézy pohlavných hormónov LH stimuluje syntézu androgénov v tekocytoch, ktoré sa potom vplyvom FSH v granulózových bunkách premieňajú na estrogény.

Zvýšenie koncentrácie estradiolu mechanizmom negatívnej spätnej väzby, slučkou

ktorý sa uzatvára v hypofýze a hypotalame, potláča sekréciu FSH.

Folikul, ktorý bude ovulovať v danom menštruačnom cykle, sa nazýva dominantný. Na rozdiel od iných folikulov, ktoré začali rásť, nesie väčší počet FSH receptorov a syntetizuje väčšie množstvo estrogénov. To mu umožňuje rozvíjať sa napriek poklesu hladín FSH.

Dostatočná estrogénová stimulácia zaisťuje ovulačný vrchol LH. Tá zase spôsobuje ovuláciu, tvorbu žltého telieska a vylučovanie progesterónu.

Fungovanie corpus luteum závisí od hladiny LH. Keď klesá, žlté teliesko prechádza involúciou. K tomu zvyčajne dochádza 12-16 dní po ovulácii.

Ak došlo k oplodneniu, existenciu žltého telieska podporuje ľudský choriový gonadotropín. Žlté teliesko naďalej vylučuje progesterón, ktorý je nevyhnutný na udržanie tehotenstva v počiatočných štádiách.

Zmeny na ženských reprodukčných orgánoch s následným krvavým výtokom z pošvy – to je menštruačný cyklus. Úrovne regulácie menštruačného cyklu sa môžu u rôznych žien prejavovať rôzne, pretože to závisí od individuality tela.

Menštruačný cyklus nevzniká okamžite, ale postupne sa vyskytuje počas celého reprodukčného obdobia života ženy. Vo väčšine prípadov sa reprodukčné obdobie začína vo veku 12–13 rokov a končí vo veku 45–50 rokov. Pokiaľ ide o trvanie cyklu, pohybuje sa od 21 do 35 dní. Trvanie samotnej menštruácie je od troch do siedmich dní. Strata krvi počas menštruácie je asi 50-150 ml.

K dnešnému dňu ešte nie je úplne študovaná mozgová kôra. Ale bola zaznamenaná a potvrdená skutočnosť, že duševné a emocionálne zážitky majú silný vplyv na pravidelnosť menštruácie. Stres môže spôsobiť samotné krvácanie, ktoré sa javí mimo plánu, aj oneskorenie. Existujú však prípady, keď sú ženy zranené po nehode v dlhšej kóme a pravidelnosť cyklu nie je narušená. To znamená, že všetko závisí od individuality organizmu.

Dnes, podľa výsledkov mnohých štúdií, môžu odborníci tvrdiť, že regulácia cyklu je rozdelená do piatich úrovní:

Úroveň 1

Reguláciu cyklu predstavuje mozgová kôra. Reguluje nielen sekréty, ale aj všetky procesy vo všeobecnosti. Pomocou informácií prichádzajúcich z vonkajšieho sveta sa určuje emocionálny stav. A tiež akékoľvek zmeny v situácii úzko súvisia so stavom mysle ženy.

Vznik ťažkého chronického stresu vo veľkej miere ovplyvňuje výskyt ovulácie a jej obdobie. S negatívnym vplyvom vonkajších faktorov dochádza k zmenám v menštruačnom cykle. Príkladom je amenorea, ktorá sa často vyskytuje u žien počas vojny.

Úroveň 2

Hypotalamus je zapojený do druhej úrovne regulácie. Hypotalamus je súbor citlivých buniek, ktoré produkujú hormóny (liberín, ako aj uvoľňujúci faktor). Majú vplyv na tvorbu iného typu hormónov, tentoraz však adenohypofýzou. Nachádza sa v prednej časti hypofýzy.

Aktivácia alebo inhibícia produkcie neurosekrécií a iných hormónov je výrazne ovplyvnená:

• neurotransmitery;
• endorfíny;
• dopamín;
• serotonín;
• noradrenalínu.

V oblasti hypotalamu dochádza k aktívnej produkcii vazopresínu, oxytocínu a antidiuretického hormónu. Produkuje ich zadný lalok hypofýzy, nazývaný neurohypofýza.

Úroveň 3

Bunky prednej hypofýzy sa aktívne podieľajú na tretej úrovni regulácie. Tkanivá hypofýzy produkujú určité množstvo gonadotropných hormónov. Stimulujú správnu hormonálnu činnosť vaječníkov. Hormonálna regulácia menštruačného cyklu je pomerne zložitý proces. Zahŕňa to:

• luteotropné hormóny (zodpovedné za aktiváciu rastu mliečnych žliaz, ako aj laktácie);
• luteinizačné hormóny (stimulujú vývoj zrelých folikulov a vajíčok);
• hormóny, ktoré stimulujú vývoj folikulu (s ich pomocou folikul rastie a dozrieva).

Adenohypofýza je zodpovedná za produkciu gonadotropných hormonálnych látok. Rovnaké hormóny sú zodpovedné za správne fungovanie pohlavných orgánov.

Úroveň 4

Vaječníky a ich práca patrí do štvrtej úrovne regulácie. Ako viete, zrelé vajíčko dozrieva a uvoľňuje sa vo vaječníkoch (počas ovulácie). A dochádza aj k produkcii pohlavných hormónov.

Pôsobením folikuly stimulujúcich hormónov sa vo vaječníkoch vyvíja hlavný folikul s následným uvoľnením vajíčka. FSH je schopný stimulovať produkciu estrogénu, ktorý je zodpovedný za procesy v maternici, ako aj za správne fungovanie vagíny a mliečnych žliaz.

V procese ovulácie sa na efektívnej tvorbe progesterónu podieľajú luteinizačné a folikuly stimulujúce hormóny (tento hormón ovplyvňuje účinnosť žltého telieska).

Vznikajúce procesy vo vaječníkoch sa vyskytujú cyklicky. Ich regulácia prebieha vo forme spojení (priamych a inverzných) s hypotalamom a hypofýzou. Napríklad, ak je hladina FSH zvýšená, dochádza k dozrievaniu a rastu folikulu. To zvyšuje koncentráciu estrogénu.

Keď sa hromadí progesterón, produkcia LH klesá. Produkcia ženských pohlavných hormónov hypofýzou a hypotalamom aktivuje procesy prebiehajúce v maternici.

Úroveň 5

Piata úroveň regulácie menštruačného cyklu je poslednou úrovňou, na ktorej sú zapojené vajcovody, samotná maternica, jej trubice a vaginálne tkanivá. V maternici sa vyskytujú zvláštne zmeny v dôsledku hormonálnych vplyvov. Modifikácie sa vyskytujú v samotnom endometriu, ale všetko závisí od fázy menštruačného cyklu. Podľa výsledkov mnohých štúdií sa rozlišujú štyri fázy cyklu:

• deskvamácia;
• regenerácia;
• šírenie;
• sekrétu.

Ak je žena v reprodukčnom veku, potom by jej menštruácia mala nastať pravidelne. Menštruácia by za normálnych podmienok mala byť bohatá, bezbolestná alebo s malým nepríjemným pocitom. Pokiaľ ide o trvanie v 28-dňovom cykle, je to 3-5 dní.

Fázy menštruačného cyklu

Pri štúdiu ženského tela bolo dokázané, že obsahuje určité množstvo ženských a mužských hormónov. Nazývajú sa androgény. Ženské pohlavné hormóny sa viac podieľajú na regulácii menštruačného cyklu. Každý menštruačný cyklus je prípravou tela na budúce tehotenstvo.

V ženskom menštruačnom cykle existuje určitý počet fáz:

Prvá fáza

Prvá fáza je folikulárna fáza. Počas jeho prejavu dochádza k vývoju vajíčka, zatiaľ čo stará vrstva endometria je odmietnutá - tak začína menštruácia. Keď sa maternica stiahne, v dolnej časti brucha sa objavia symptómy bolesti.

V závislosti od charakteristík tela majú niektoré ženy menštruačný cyklus dva dni, zatiaľ čo iné až sedem dní. V prvej polovici cyklu sa vo vaječníkoch vyvinie folikul, časom sa uvoľní vajíčko pripravené na oplodnenie. Tento proces sa nazýva ovulácia. Predmetná fáza trvá od 7 do 22 dní. Záleží na tele.

V prvej fáze sa ovulácia najčastejšie vyskytuje od 7. do 21. dňa cyklu. Dozrievanie vajíčka nastáva 14. deň. Ďalej sa vajíčko presunie do maternicových rúrok.

Druhá fáza

Výskyt žltého telieska nastáva počas druhej fázy, práve v období po ovulácii. Folikul, ktorý praskol, sa premení na žlté teliesko, ktoré začne produkovať hormóny vrátane progesterónu. Je zodpovedný za tehotenstvo a jeho podporu.

Počas druhej fázy endometrium zhrubne v maternici. Takto prebieha príprava na prijatie oplodneného vajíčka. Vrchná vrstva je obohatená o živiny. Typicky táto fáza trvá približne 14 dní (do úvahy sa berie prvý deň po ovulácii). Ak nedôjde k oplodneniu, objaví sa výtok - menštruácia. Takže pripravené endometrium vyjde.

Vo väčšine prípadov sa menštruačný cyklus začína prvým dňom prepustenia. Z tohto dôvodu sa menštruačný cyklus počíta od prvého dňa prepustenia do prvého dňa nasledujúcich období. Za normálnych podmienok sa menštruačný cyklus môže meniť od 21 do 34 dní.

Keď sa vajíčko a spermia stretnú, dôjde k oplodneniu. Ďalej sa vajíčko priblíži k stene maternice, kde je hrubá vrstva endometria, a prichytí sa k nej (vrastie). Narodí sa oplodnené vajíčko. Potom sa ženské telo zrekonštruuje a začne vo veľkom produkovať hormóny, ktoré by sa mali podieľať na akomsi „vypnutí“ menštruačného cyklu počas celého tehotenstva.

Telo nastávajúcej mamičky sa pomocou prirodzeného hormonálneho zásahu pripravuje na blížiaci sa pôrod.

Príčiny nepravidelného menštruačného cyklu

Dôvody, ktoré spôsobujú menštruačné nepravidelnosti u žien, sú veľmi rôznorodé:

• po liečbe hormonálnymi liekmi;
• komplikácie po ochoreniach pohlavných orgánov (nádor vaječníkov, maternicové myómy, endometrióza);
• následky cukrovky;
• následky po potratoch a spontánnych potratoch;
• následky chronických a akútnych všeobecných infekčných patológií vrátane infekcií, ktoré sa prenášajú pohlavným stykom;

• zápal panvových orgánov (endometritída, salpingooforitída);
• ak je vnútromaternicové teliesko nesprávne umiestnené vo vnútri maternice;
• komplikácie po sprievodných endokrinných ochoreniach spojených so štítnou žľazou a nadobličkami;
• výskyt častých stresových situácií, duševná trauma, zlá výživa;
• poruchy vo vnútri vaječníka (môžu byť vrodené alebo získané).

Porušenia sú rôzne, všetko závisí od individuality tela a jeho charakteristík.

Spojenie medzi menštruáciou a ovuláciou

Vnútorné steny maternice sú pokryté špeciálnou vrstvou buniek, ich celok sa nazýva endometrium. Počas prvej polovice cyklu, pred ovuláciou, endometriálne bunky rastú, delia sa a proliferujú. A do polovice cyklu sa vrstva endometria zhrubne. Steny maternice sa pripravujú na prijatie oplodneného vajíčka.

Počas ovulácie bunky menia svoju funkčnosť pôsobením progesterónu. Proces bunkového delenia sa zastaví a nahradí ho uvoľnenie špeciálneho sekrétu, ktorý uľahčuje vrastanie oplodneného vajíčka – zygoty.

Ak nedošlo k oplodneniu a endometrium je vysoko vyvinuté, potom sú potrebné veľké dávky progesterónu. Ak ho bunky nedostanú, začne sa vazokonstrikcia. Keď sa výživa tkanív zhorší, umierajú. Ku koncu cyklu, 28. deň, cievy prasknú a objaví sa krv. S jeho pomocou sa endometrium vymyje z dutiny maternice.

Po 5–7 dňoch sa prasknuté cievy obnovia a objaví sa čerstvé endometrium. Menštruačný tok klesá a zastavuje sa. Všetko sa opakuje – toto je začiatok ďalšieho cyklu.

Amenorea a jej prejavy

Amenorea sa môže prejaviť ako absencia menštruácie po dobu šiestich mesiacov alebo aj dlhšie. Existujú dva typy amenorey:

• falošné (väčšina cyklických zmien v reprodukčnom systéme sa vyskytuje, ale nedochádza k krvácaniu);
• pravda (sprevádzaná absenciou cyklických zmien nielen v ženskom reprodukčnom systéme, ale aj v jej tele ako celku).

Pri falošnej amenoree je odtok krvi narušený, v tomto prípade sa atrézia môže objaviť v rôznych štádiách. Komplikáciou môže byť výskyt zložitejších ochorení.

Skutočná amenorea sa vyskytuje:

• patologické;
• fyziologické.

Pri primárnej patologickej amenoree nemusia byť žiadne známky menštruácie ani vo veku 16 alebo 17 rokov. V prípade sekundárnej patológie menštruácia prestáva u žien, pre ktoré bolo všetko v poriadku.

U dievčat sa pozorujú príznaky fyziologickej amenorey. Keď nedochádza k žiadnej aktivite systémového väziva hypofýzy-hypotalamu. Ale fyzická amenorea sa pozoruje aj počas tehotenstva.