Online testy

• Test na stupeň kontaminácie tela (otázok: 14)

  Existuje mnoho spôsobov, ako zistiť, aké znečistené je vaše telo. Špeciálne testy, výskum, ako aj testy pomôžu starostlivo a cielene identifikovať porušenia endoekológie vášho tela...

Dedičná sférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba)

Čo je dedičná sférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba) -

Dedičná sférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba) - hemolytická anémia kvôli defektu bunková membrána erytrocyty, priepustnosť membrány pre sodíkové ióny sa stáva nadmernou, a preto erytrocyty nadobúdajú sférický tvar, stávajú sa krehkými a ľahko podliehajú spontánnej hemolýze.

Dedičná sférocytóza je rozšírené ochorenie (2-3 prípady na 10 000 obyvateľov) a vyskytuje sa u ľudí väčšiny etnických skupín, častejšie sú však postihnutí obyvatelia severnej Európy.

Čo vyvoláva/príčiny dedičnej sférocytózy (Minkowski-Choffardova choroba):

Dedičná sférocytóza sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom. Jeden z rodičov spravidla vykazuje známky hemolytickej anémie. Možné sú sporadické prípady ochorenia (v 25 %), ktoré predstavujú nové mutácie.

Patogenéza (čo sa stane?) počas dedičnej sférocytózy (Minkowski-Choffardova choroba):

IN patogenéza dedičnej sférocytózy 2 ustanovenia sú nesporné: prítomnosť geneticky podmienenej anomálie proteínov alebo spektrínov membrány erytrocytov a eliminačná úloha sleziny vo vzťahu ku sféroidne zmeneným bunkám. Všetci pacienti s dedičnou sférocytózou majú nedostatok spektrínov v membráne erytrocytov (až do 1/3 normy) a niektorí majú porušenie ich funkčných vlastností a zistilo sa, že stupeň nedostatku spektrínov môže korelovať s závažnosti ochorenia.

Dedičný defekt v štruktúre membrány erytrocytov vedie k zvýšená priepustnosť to pre ióny sodíka a hromadenie vody, čo následne vedie k nadmernej metabolickej záťaži bunky, strate povrchových látok a tvorbe sférocytu. Tvoriace sférocyty pri pohybe slezinou začínajú mať mechanické ťažkosti, zdržiavajú sa v červenej pulpe a sú vystavené všetkým druhom nepriaznivých účinkov (hemokoncentrácia, zmeny pH, aktívny fagocytárny systém), t.j. slezina aktívne poškodzuje sférocyty, čo spôsobuje ešte väčšiu fragmentáciu membrány a sféruláciu. Potvrdzujú to elektrónové mikroskopické štúdie, ktoré umožnili odhaliť ultraštrukturálne zmeny v erytrocytoch (zhrubnutie bunkovej membrány s jej prasklinami a tvorbou vakuol). Po 2-3 prechodoch cez slezinu sférocyt podlieha lýze a fagocytóze. Slezina je miestom smrti červených krviniek; ktorých dĺžka života je znížená na 2 týždne.
Hoci sú defekty erytrocytov pri dedičnej sférocytóze podmienené geneticky, v organizme vznikajú podmienky, pri ktorých sa tieto defekty prehlbujú a hemolytická kríza. Krízy môžu byť vyvolané infekciami, určitými chemikáliami a duševnými traumami.

Príznaky dedičnej sférocytózy (Minkowski-Choffardova choroba):

Dedičná sférocytóza sa môže prejaviť od novorodeneckého obdobia, ale viac závažné príznaky objavené koncom predškolského veku a na začiatku školského veku. Včasná manifestácia ochorenia predurčuje ťažší priebeh. Chlapci ochorejú častejšie.

Hereditárna sférocytóza je hemolytická anémia s prevažne intracelulárnym typom hemolýzy, to spôsobuje aj klinické prejavy ochorenia – žltačku, zväčšenie sleziny, väčší či menší stupeň anémie, sklon k tvorbe kameňov v žlčníku.

Sťažnosti a klinické a laboratórne príznaky sú do značnej miery determinované obdobím ochorenia. Mimo hemolytickej krízy nemusia byť žiadne sťažnosti. S rozvojom hemolytickej krízy, sťažností na zvýšená únava, letargia, bolesť hlavy, závraty, bledosť, žltačka, strata chuti do jedla, bolesť brucha, možné zvýšenie teploty na vysoké čísla, nevoľnosť, vracanie, časté vyprázdňovanie, hrozný príznak - výskyt kŕčov.

Príznaky krízy sú do značnej miery určené anémiou a závisia od stupňa hemolýzy.
Pri objektívnom vyšetrení je koža a viditeľné sliznice bledé alebo citrónovo žlté. U detí s skoré prejavy dedičná sférocytóza môže spôsobiť deformácie kostry, najmä lebky (veža, hranatá lebka, zmeny v postavení zubov a pod.); Genetické stigmy nie sú nezvyčajné. Pacienti sa nájdu rôznej miere závažnosť zmeny v kardiovaskulárneho systému spôsobené anémiou. Charakteristický je hepatolienálny syndróm s prevládajúcim zväčšením sleziny. Slezina je hustá, hladká, často bolestivá, čo sa zrejme vysvetľuje napätím puzdra v dôsledku naplnenia krvou alebo perisplenitídou. Farba exkrementov v čase krízy je intenzívna. Treba poznamenať, že existujú možné výkyvy vo veľkosti sleziny: výrazné zvýšenie počas hemolytických kríz a zníženie počas období relatívnej pohody.

V závislosti od závažnosti dedičnej sférocytózy môžu byť klinické príznaky mierne. Niekedy môže byť žltačka jediným príznakom, pri ktorom sa pacient obráti na lekára. Práve na týchto jedincov sa vzťahuje Shoffarov známy výraz: „Sú viac žltkatí ako chorí. Popri typických klasických príznakoch ochorenia existujú formy hereditárnej sférocytózy, kedy je možné hemolytickú anémiu tak dobre kompenzovať, že sa pacient o ochorení dozvie až po absolvovaní príslušného vyšetrenia.

Spolu s najtypickejšími hemolytickými krízami pri ťažkej dedičnej sférocytóze sú možné aj generatívne krízy s príznakmi hypoplázie prevažne červenej kostnej drene. Takéto krízy sa môžu vyvinúť akútne s dosť výraznými príznakmi anémie-hypoxie a zvyčajne sa pozorujú u detí po 3 rokoch života. Aregeneratívne krízy sú krátkodobé (1-2 týždne) a na rozdiel od skutočnej aplázie sú reverzibilné.

Dedičná sférocytóza je komplikovaná tvorbou pigmentových kameňov v žlčníku a žlčových ciest, po 10 rokoch sa žlčové kamene vyskytujú u polovice pacientov, ktorí nepodstúpili splenektómiu.

Diagnóza dedičnej sférocytózy (Minkowski-Choffardova choroba):

Diagnóza dedičnej sférocytózy diagnostikovaná na základe genealogickej histórie, klinických údajov opísaných vyššie a laboratórnych testov. Hemolytickú povahu anémie potvrdzuje normochromická normocytická anémia s retikulocytózou, nepriama hyperbilirubinémia, ktorej závažnosť závisí od závažnosti hemolýzy. Konečná diagnóza je založená na morfologických znakoch červených krviniek a charakteristický znak dedičná sférocytóza - zmena osmotickej rezistencie červených krviniek.

Morfologické znaky erytrocytov pri dedičnej sférocytóze zahŕňajú sférický tvar (sférocyty), zmenšenie priemeru (priemerný priemer erytrocytov
Charakteristickým znakom hereditárnej sférocytózy je zníženie minimálnej osmotickej rezistencie (perzistencie) červených krviniek - hemolýza začína pri 0,6-0,7% NaCl (norma je 0,44-0,48% NaCl). Pre potvrdenie diagnózy je dôležitý významný pokles minimálnej osmotickej rezistencie. Maximálny odpor je možné zvýšiť (norma 0,28-0,3 % NaCl). Medzi pacientmi s dedičnou sférocytózou sú ľudia, ktorí napriek zjavnej sférocytóze normálnych podmienkach osmotická rezistencia červených krviniek je normálna. V týchto prípadoch je potrebné ju vyšetriť po predbežnej dennej inkubácii červených krviniek.

Priebeh dedičnej sférocytózy zvlnená. Po rozvoji krízy sa klinické a laboratórne parametre zlepšujú a dochádza k remisii, ktorá môže trvať niekoľko týždňov až niekoľko rokov.

Odlišná diagnóza. Dedičnú sférocytózu je potrebné odlíšiť od iných vrodených hemolytických anémií. Najväčšiu diagnostickú hodnotu majú údaje o rodinnej anamnéze, vyšetrenie krvných náterov a osmotická rezistencia erytrocytov.

Z iných ochorení sa dedičná sférocytóza primárne odlišuje od hemolytickej choroby novorodencov a vo vyššom veku - od r. vírusová hepatitída, autoimunitná hemolytická anémia.

Liečba dedičnej sférocytózy (Minkowski-Choffardova choroba):

Liečba dedičnej sférocytózy vykonávané v závislosti od klinické prejavy choroba a vek dieťaťa. Počas hemolytickej krízy je liečba konzervatívna. Pacient musí byť hospitalizovaný. Hlavná patologické syndrómy, rozvíjajúce sa počas krízy sú: anémia-hypoxia, edém mozgu, hyperbilirubinémia, hemodynamické poruchy, acidotické a hypoglykemické zmeny. Terapia by mala byť zameraná na odstránenie týchto porúch podľa všeobecne uznávaných schém. Transfúzie erytromasy sú indikované až pri rozvoji ťažkej anémie (8-10 ml/kg). Použitie glukokortikoidov je nevhodné. Po zotavení z krízy sa režim a diéta rozširujú a predpisujú choleretické lieky(hlavne cholekinetika). V prípade rozvoja aregeneratívnej krízy je nevyhnutná substitučná transfúzna liečba krvi a stimulácia krvotvorby (transfúzie erytromasy, prednizolón 1-2 mg/kg/deň, vitamín B12 do objavenia sa retikulocytózy a pod.).

Radikálna metóda liečby dedičnej sférocytózy je splenektómia, čo zabezpečuje praktickú obnovu, napriek zachovaniu sférocytov a poklesu osmotickej rezistencie (ich závažnosť klesá). Optimálny vek na operáciu 5-6 rokov. Vek však nemožno považovať za kontraindikáciu chirurgickej liečby. Ťažké hemolytické krízy, ich kontinuálny priebeh, sú generatívne krízy sú indikáciou na splenektómiu aj u detí nízky vek. Do 1 roka po operácii je zvýšená náchylnosť na infekčné ochorenia. V tejto súvislosti niekoľko krajín prijalo mesačné podávanie bicilínu-5 počas jedného roka po splenektómii alebo sa imunizácia pneumokokovou polyvakcínou vykonáva pred plánovanou splenektómiou.

Predpoveď priaznivé pre dedičnú sférocytózu. Avšak v závažných prípadoch hemolytickej krízy s predčasná liečba je vážne (možno smrteľné).

Keďže dedičná sférocytóza sa dedí autozomálne dominantným spôsobom s dosť vysokou penetráciou génu, je potrebné vziať do úvahy, že riziko chorého dieťaťa (akéhokoľvek pohlavia), ak má jeden z rodičov dedičnú sférocytózu, je 50%. Deti s dedičnou sférocytózou sú neustále monitorované v ambulancii.

Diéta. Úvod do stravy zvýšené množstvo kyselina listová(viac ako 200 mcg/deň). Odporúčané produkty: pekárenské výrobky vyrobené z celozrnnej múky, pohánky a ovsených vločiek, prosa, sóje, fazule, nakrájanej surovej zeleniny (karfiol, zelené cibule, mrkva), huby, hovädzia pečeň, tvaroh, syr.

Prevencia dedičnej sférocytózy (Minkowski-Choffardova choroba):

Dedičnej sférocytóze sa nedá zabrániť. Ľudia s dedičnou sférocytózou však môžu kontaktovať genetického poradcu, aby prediskutovali možnosť identifikácie defektného génu, ktorý spôsobuje ochorenie u ich detí.

Prevencia dedičnej sférocytózy príde na to terapeutické opatrenia počas kríz.

Ktorých lekárov by ste mali kontaktovať, ak máte dedičnú sférocytózu (Minkowski-Choffardova choroba):

Trápi ťa niečo? Chcete vedieť viac detailné informácie o Dedičnej sférocytóze (Minkowski-Choffardova choroba), jej príčinách, symptómoch, spôsoboch liečby a prevencie, priebehu ochorenia a diéte po nej? Alebo potrebujete kontrolu? Môžeš dohodnite si stretnutie s lekárom- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári vás vyšetria, preštudujú vonkajšie znaky a pomôžu vám identifikovať chorobu podľa príznakov, poradia vám a poskytnú potrebnú pomoc a stanoviť diagnózu. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás 24 hodín denne.

Ako kontaktovať kliniku:
Telefónne číslo našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretárka kliniky vyberie vhodný deň a čas na návštevu lekára. Naše súradnice a smer sú uvedené. Pozrite si na ňom podrobnejšie všetky služby kliniky.

(+38 044) 206-20-00

Ak ste v minulosti vykonali nejaký výskum, Nezabudnite vziať ich výsledky k lekárovi na konzultáciu. Ak štúdie neboli vykonané, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s našimi kolegami na iných klinikách.

ty? K vášmu celkovému zdraviu je potrebné pristupovať veľmi opatrne. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť príznaky chorôb a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť život ohrozujúce. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické príznaky, charakteristické vonkajšie prejavy- tzv príznaky ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Aby ste to dosiahli, stačí to urobiť niekoľkokrát do roka. byť vyšetrený lekárom hroznej chorobe nielen predchádzať, ale aj udržiavať zdravá myseľ v tele a organizme ako celku.

Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste si potrebné informácie nájsť v sekcii. Zaregistrujte sa aj na lekársky portál eurlaboratórium aby ste mali na stránke prehľad o najnovších novinkách a informáciách, ktoré vám budú automaticky zasielané e-mailom.

Iné choroby zo skupiny Choroby krvi, krvotvorných orgánov a niektoré poruchy imunitného mechanizmu:

Anémia z nedostatku B12

Anémia spôsobená poruchou syntézy a využitia porfyrínov

Anémia spôsobená porušením štruktúry globínových reťazcov

Anémia charakterizovaná prenášaním patologicky nestabilných hemoglobínov

Fanconiho anémia

Anémia spojená s otravou olovom

Aplastická anémia

Autoimunitná hemolytická anémia

Autoimunitná hemolytická anémia

Autoimunitná hemolytická anémia s neúplnými tepelnými aglutinínmi

Autoimunitná hemolytická anémia s úplnými studenými aglutinínmi

Autoimunitná hemolytická anémia s teplými hemolyzínmi

Choroby ťažkého reťazca

Werlhofova choroba

von Willebrandova choroba

Di Guglielmova choroba

Vianočná choroba

Marchiafava-Miceliho choroba

Randu-Oslerova choroba

Ochorenie ťažkého reťazca alfa

Choroba ťažkého reťazca gama

Henochova-Schönleinova choroba

Extramedulárne lézie

Vlasatobunková leukémia

Hemoblastózy

Hemolyticko-uremický syndróm

Hemolyticko-uremický syndróm

Hemolytická anémia spojená s nedostatkom vitamínu E

Hemolytická anémia spojená s nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G-6-PDH).

Hemolytická choroba plodu a novorodenca

Hemolytická anémia spojená s mechanickým poškodením červených krviniek

Hemoragické ochorenie novorodenca

Malígna histiocytóza

Histologická klasifikácia lymfogranulomatózy

DIC syndróm

Nedostatok faktorov závislých od K-vitamínu

Nedostatok faktora I

Nedostatok faktora II

Nedostatok faktora V

Nedostatok faktora VII

Nedostatok faktora XI

Nedostatok faktora XII

Nedostatok faktora XIII

Anémia z nedostatku železa

Vzorce progresie nádoru

Imunitné hemolytické anémie

Ploštica pôvod hemoblastóz

Leukopénia a agranulocytóza

Lymfosarkóm

Lymfocytóm kože (Caesaryho choroba)

Lymfocytóm lymfatických uzlín

Lymfocytóm sleziny

Choroba z ožiarenia

Marcová hemoglobinúria

Mastocytóza (leukémia zo žírnych buniek)

Megakaryoblastická leukémia

Mechanizmus inhibície normálnej hematopoézy pri hemoblastózach

Obštrukčná žltačka

Myeloidný sarkóm (chlorom, granulocytárny sarkóm)

Myelóm

Myelofibróza

Poruchy koagulačnej hemostázy

Dedičná a-fi-lipoproteinémia

Dedičná koproporfýria

Dedičná megaloblastická anémia pri Lesch-Nyanovom syndróme

Dedičná hemolytická anémia spôsobená poruchou aktivity enzýmov erytrocytov

Dedičný nedostatok aktivity lecitín-cholesterol acyltransferázy

Dedičný nedostatok faktora X

Dedičná mikrosférocytóza

Dedičná pyropoikilocytóza

Dedičná stomatocytóza

Dedičná eliptocytóza

Dedičná eliptocytóza

Akútna intermitentná porfýria

Akútna posthemoragická anémia

Akútna lymfoblastická leukémia

Akútna lymfoblastická leukémia

Pri konzumácii potravín chudobných na bielkoviny môže hladina Hb klesnúť až na 80 g/l, no u niektorých jedincov nevzniká anemický syndróm v dôsledku súčasného zníženia objemu plazmy s červenými krvinkami.

Anémia je normocytárne, normochromné s výrazným anizo- a poikilocyto-

bunkovej hmoty erytrocytov.

Počet bielych krviniek a krvných doštičiek je zvyčajne normálny.

Kostná dreň má zvyčajne normálnu celularitu alebo niekedy hypocelulárnu s poklesom počtu erytroidných prekurzorov.

Pri predpisovaní diéty, bohaté na bielkoviny, anémia mizne veľmi pomaly.

3-4 týždne po začatí liečby sa môžu vyvinúť epizódy erytroidnej hypoplázie, ktoré zvyčajne vymiznú po podaní riboflavínu alebo prednizolónu.

Skryté nedostatky (železo, kyselina listová, vitamín E, vitamín B 12) sa môže objaviť v období nasýtenia tela bielkovinami.

ALKOHOLIZMUS

Chronická konzumácia alkoholu je často kombinovaná s anémiou, ktorá sa vyvíja z mnohých dôvodov:

nedostatok jedla,

chronické gastrointestinálne krvácanie,

dysfunkcia pečene,

hemolýza červených krviniek,

hypersplenizmus v dôsledku portálnej hypertenzie,

priamy toxický účinok etanolu na erytropoézu a metabolizmus folátu,

porušenie syntézy hemu.

Megaloblastická anémia pri alkoholizme sa najčastejšie vyvíja v dôsledku nedostatku kyseliny listovej.

Anémia je najčastejšie makrocytická, často kombinovaná s megaloblastickými zmenami v BM, možno pozorovať zvýšenie obsahu prstencových sideroblastov.

Alkoholizmus sa môže kombinovať s nedostatkom železa. V dôsledku toho sa zisťujú morfologické znaky v krvi a B12-nedostatok anémie a IDA: makrocytóza, hypersegmentácia neutrofilov a súčasná prítomnosť hypochrómnych erytrocytov.

Makrocytóza mierny stupeň(MCV 100-110 fl) sa nachádza u 80-100% alkoholikov.

Samotná liečba doplnkami železa môže odhaliť nedostatok kyseliny listovej objavením sa populácie makrocytov.

18. DEDIČNÁ SFEROCYTÓZA, ELIPTOCYTÓZA

DEDIČNÁ SFEROCYTÓZA

Dedičná sférocytóza (HS) (Minkowski-Choffardova choroba) - genetické ochorenie sprevádzané hemolýzou rôznou intenzitou, znížená osmotická rezistencia červených krviniek, sférocytóza, splenomegália a žltačka.

ETIOLÓGIA

Autozomálne dominantné dedičstvo.

Zvýšená deštrukcia červených krviniek je výsledkom nedostatku alebo patológie jedného alebo viacerých membránových proteínov červených krviniek.

V tabuľke 18.1. sú prezentované rôzne štrukturálne a metabolické poruchy

erytrocyty v NS.

Tabuľka 18.1

Patológia erytrocytov pri vrodenej sférocytóze

Porucha membrány

Čiastočný defekt spektrínu Kombinovaný defekt spektrínu a ankyrínu Čiastočný defekt proteínového reťazca 3 Nedostatok proteínu 4.2 a iné defekty Zmenené vlastnosti membrány erytrocytov Strata bunkového povrchu Zmeny membránových lipidov Zmeny obsahu vápnika Zmeny v štruktúre membránových bielkovín

Zmena bunkového katabolizmu

Zvýšená permeabilita sodíka Zvýšená glykolýza Znížený transport fosfoepolpyruvátu

ČIASTOČNÝ SPEKTRÍNOVÝ NEDOSTATOK

Pri dominantne dedičnom NS je mutácia lokalizovaná v premenenej oblasti b - spektrín, ktorý sa normálne viaže na proteín 4.1, ale v dôsledku nedostatku spektrínu je tento proces narušený.

Pri recesívne dedičnom NS je mutácia lokalizovaná v oblasti a-spektrínu.

NEDOSTATOK KOMBINOVANÉHO SPEKTRÍNU/ANKYRÍNU

Dochádza k strate alebo zníženiu expresie ankyrínových génov, čo je primárny reťazec pripojenia spektrínu na membráne. Keď sa stratí alebo zníži, pozoruje sa úmerný pokles obsahu spektrínu.

ČIASTOČNÝ NEDOSTATOK PROTEÍNOV 3. ČASŤ

Dominantne dedičné ochorenie, ktoré je charakterizované prítomnosťou „pinzetovitých“ červených krviniek v krvi. So zvyšujúcou sa životnosťou červených krviniek sa zvyšuje nedostatok proteínu 3, čo naznačuje nestabilitu tohto proteínu.

NEDOSTATOK PROTEÍNOV 4.2

V tomto prípade sa pozoruje niekoľko mutácií.

PATOFYZIOLÓGIA

Nedostatok spektrínu spôsobuje stratu lipidov v membráne červených krviniek.

Aktívny transport sodíka z erytrocytov sa kompenzačne zvyšuje, ale relatívny nadbytok Na+ vnútri buniek vedie k zvýšenému hromadeniu vody v nich.

K poruche prispieva zníženie plochy erytrocytov a zhutnenie cytoplazmy

schopnosť deformovať (pružnosť membrány) červených krviniek pri prechode buniek cez slezinné dutiny. Zakaždým, keď bunky prechádzajú cez slezinu, sú červené krvinky vystavené mnohým nepriaznivé faktory; najmä takzvaný „chytací efekt“, pri ktorom sa stratí časť erytrocytovej membrány, spoja sa okraje erytrocytovej membrány a erytrocyt sa opäť dostane do krvného obehu.

Strata časti bunkovej membrány a povrchu vedie k postupnému úbytku červených krviniek. Keď sa dosiahnu určité zmeny v štruktúre membrány erytrocytov,

Potom sú absorbované makrofágmi sleziny.

KLINICKÝ OBRAZ

NS je charakterizovaný klinickou triádou:

žltačka,

splenomegália,

anémia rôznej miere expresívnosť.

Symptómy a klinické prejavy NS sú veľmi variabilné a závisia od závažnosti a veku, v ktorom sa prvýkrát objavia.

IN v niektorých prípadoch NS anémia môže chýbať v dôsledku kompenzačného zvýšenia produkcie erytrocytov v BM po masívnej bunkovej deštrukcii.

Anémia je zvyčajne mierna.

Žltačka je najvýraznejšia u novorodencov.

Je typické, že žltačka je intermitentná a je spojená s malátnosťou, vystavením sa chladu, emocionálny stres, tehotenstvo. Pri absencii provokujúcich faktorov sa u pacientov nemusí vyskytnúť žltačka.

U 75-80% pacientov dochádza k výraznému zvýšeniu veľkosti sleziny.

Veľkosť pečene a jej funkcia zvyčajne nie sú narušené.

Zmeny v morfológii buniek môžu byť jemné; Hladiny bilirubínu a počet retikulocytov zostávajú normálne alebo mierne zvýšené.

KOMPLIKÁCIE DEDIČNEJ SFEROCYTÓZY

Aplastické krízy spôsobené parvovírusovou infekciou sú prechodné

Zvýšené zásoby železa vznikajú v dôsledku častých transfúzií a niekedy spôsobujú vážne komplikácie.

Ak má ochorenie klinické prejavy s detstva, potom sa pozorujú deformácie kostry: týčivá štvorcová lebka, vysoké podnebie, skrátenie malých prstov.

ZMENY LABORATÓRIA

Stupeň anémie sa líši v závislosti od závažnosti ochorenia. Plne kompenzovaná anémia sa pozoruje u 25 % pacientov.

Krv: MCH a MCV, farebný index môže byť normálny, zvýšený resp

znížený. MSHC je zvýšená u približne 50 % pacientov.

Takmer u všetkých pacientov sa pozoruje ťažká retikulocytóza.

Počet leukocytov a krvných doštičiek je normálny a po splenektómii sa zvyšuje.

V krvných náteroch jednotlivé červené krvinky vyzerajú ako mikrosférocyty – červené krvinky menších ako normálnych veľkostí bez centrálneho prejasnenia, hyperchromatické, v dôsledku bunkovej dehydratácie.

Krvné nátery vykazujú polychromáziu a poikilocytózu, ale zriedkavo jadrové červené krvinky.

Zvýšená deštrukcia erytrocytov v NS vedie k zvýšeniu sérových koncentrácií LDH, nie priamy bilirubín, zníženie obsahu sérového haptoglobínu a zvýšenie koncentrácie urobilinogénu v moči.

Znížená osmotická rezistencia erytrocytov: erytrocyty s NS rýchlo hemolyzujú v hypotonickom roztoku chloridu sodného. Toto laboratórny znak typické pre jedincov s intaktnou slezinou.

ODLIŠNÁ DIAGNÓZA

Pri imunitnej hemolýze a prítomnosti nestabilného Hb v červených krvinkách môžu byť v krvných náteroch prítomné sférocyty. Sferocytóza sa objavuje aj u pacientov so zväčšenou slezinou alebo MAGA. Pri NS sú však sférocyty homogénne a spôsobujú zvýšenie indexu MSHC.

U osôb s náhodne zistenou splenomegáliou a pri cholelitiáze v mladom veku treba vylúčiť dedičnú sférocytózu.

Diagnóza NS môže byť maskovaná u pacientov s obštrukčnou žltačkou, pri ktorej môžu červené krvinky v dôsledku akumulácie cholesterolu a fosfolipidov opäť získať normálnu morfológiu.

Nedostatok železa u pacientov s NS môže tiež pomôcť normalizovať tvar a osmotickú rezistenciu erytrocytov, ale životnosť erytrocytov zostáva znížená.

Gilbertov syndróm možno vylúčiť štúdiom tvaru červených krviniek a ich osmotickej rezistencie.

TERAPIA, KURZ, PROGNÓZA

Vzhľadom na zvýšenú deštrukciu červených krviniek musí byť do terapie zaradená kyselina listová.

U pacientov s aplastickými krízami alebo ťažkou hemolýzou sú indikované transfúzie červených krviniek.

Splenektómia zvyčajne upravuje anémiu, ale u niektorých pacientov

V prítomnosti sprievodných ochorení, najmä nedostatku pyruvátkinázy, nemusí byť splenektómia účinná.

Splenektómia sa zvyčajne vykonáva po 6 rokov kvôli vysoká frekvencia rozvoj infekčné komplikácie u malých detí.

DEDIČNÁ ELIPTOCYTÓZA A SÚVISIACE CHOROBY

Je súčasťou heterogénnej skupiny ochorení s prítomnosťou charakteristických červených krviniek oválneho tvaru v krvi. Dedičná eliptocytóza sa zvyčajne delí do troch veľkých skupín:

dedičná eliptocytóza s diskoidnými eliptocytmi;

sférocytárny alebo ovalocytárny NE;

dedičná eliptocytóza so stomatocytmi (nazývaná aj melanézska resp juhoázijská ovalocytóza), v ktorej sa vyskytujú červené krvinky zaoblený tvar s nezafarbenou oblasťou v strede červenej krvinky, ohraničenou dvoma zakrivenými čiarami spojenými po stranách.

ETIOLÓGIA A PATOGENÉZA

Autozomálne dominantne dedičná anomália erytrocytov, pri ktorej sú najcharakteristickejšími molekulárnymi defektmi mutácie a- a b-spektrínu. Zaznamenáva sa nedostatok alebo dysfunkcia proteínu 4.1.

Nedostatok glykoforínu C sa môže vyskytnúť v dôsledku individuálnych molekulárnych defektov. U jedincov homozygotných pre glykoforín C sa pozoruje eliptocytóza bez anémie.

Prekurzory erytrocytov v NE majú zaoblený tvar: erytrocyty nadobúdajú eliptický tvar až pri odchode z CM. Predpokladá sa, že červené krvinky v NE sú neustále stabilizované na ich patologická forma reorganizácia kostry pri kontakte buniek s novými proteínmi (krvné sérum).

KLINICKÝ OBRAZ

Prechodná hemolýza u pacientov s NE nastáva po vírusových, bakteriálnych alebo protozoálnych infekciách, odmietnutí transplantovanej obličky, nedostatku vitamínu B12 a tehotenstve.

Novorodenci s NE majú ťažkú ​​hemolytickú anémiu počas prvého roku života. Destabilizácia patologicky zmenenej membrány u nich je dôsledkom zvýšeného obsahu 2,3-bisfosfoglycerát, ktorý sa slabo viaže na fetálny Hb. S poklesom koncentrácie fetálneho Hb klesá intenzita hemolýzy.

U heterozygotov s výraznou mutáciou pozoruje sa alfa-spektrín, ako aj homozygoti s deficitom proteínu 4.1 alebo mutáciou beta-spektrínu, závažná hemolýza, cholelitiáza, ulcerácia kože nôh a zmeny na kostiach. Spolu s eliptocytózou sa v krvných náteroch týchto pacientov nachádza významný počet poikilocytov a fragmentovaných erytrocytov.

Pri NE s minimálnymi alebo strednými prejavmi hemolýzy obsahujú krvné nátery elipsocyty, ktorých dĺžka života môže byť normálna.

LABORATÓRNE ÚDAJE

Diagnóza elliptocytózy je založená na detekcii charakteristický tvarčervených krviniek a zvýšenie počtu postihnutých buniek. Percento eliptocytov v zdravých jedincov nepresahuje 5 %. Prítomnosť rodinnej anamnézy je pre diagnostiku NE dôležitejšia ako morfologická štúdia červených krviniek a počítanie počtu eliptocytov.

Osmotická rezistencia erytrocytov pri stredne silnej NE zostáva normálna, ale je znížená pri ťažkej NE a sférotickej NE.

DEDIČNÁ PYROPOIKILOCYTÓZA (HPP)

Autozomálne recesívne ochorenie charakterizované mutáciou alfa-spektrínu a nedostatočnou syntézou spektrínu. Sprevádzané ťažkou hemolytickou anémiou, výraznou mikrosférocytózou a mikropoikilocytózou (MCV pod 50 P), ako aj tepelnou nestabilitou erytrocytov.

Anémia (obsah Hb u detí môže klesnúť na 50-55 g/l).

Retikulocytóza. Krvné nátery obsahujú mikrosférocyty, anizo-, poikilocytóza, fragmentácia, bazofilná punkcia erytrocytov, erytroblastóza.

Znížená osmotická rezistencia červených krviniek.

U zdravých jedincov dochádza k denaturácii spektrínu a fragmentácii erytrocytov, keď 49-50 °C. S JE sa vyvíjajú pri 45-46°C. V niektorých prípadoch JE sa zaznamenáva normálna teplotná citlivosť.

Liečba: splenektómia nie je účinná.

ODLIŠNÁ DIAGNÓZA

Eliptocyty a poikilocyty v krvných náteroch sa nachádzajú pri mnohých ochoreniach: megaloblastická anémia, myeloftická anémia, MDS, nedostatok pyruvátkinázy. V týchto podmienkach však počet eliptocytov a poikilocytov zriedka presahuje 60 %. Odlišná diagnóza NE je založená na negatívnej rodinnej anamnéze a prítomnosti iných klinických prejavov charakteristických pre základné ochorenie.

Pri miernych klinických prejavoch ochorenia sa liečba nevykonáva. S viac ťažké formy je indikovaná splenektómia.

Popis:

Hereditárna sférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba) je hemolytická, ktorej základom je štrukturálna, resp. funkčné poruchy membránové proteíny, vyskytujúce sa pri intracelulárnej hemolýze.
Nemecký terapeut O. Minkowski (1900) ako prvý opísal rodinu; M.A. Chauffard (1907), francúzsky lekár, objavil u pacientov zníženie rezistencie erytrocytov a s tým súvisiace zvýšenie hemolýzy.
Ochorenie je rozšírené, frekvencia výskytu je 1:5 000 v populácii. Prenáša sa autozomálne dominantným spôsobom; asi 25 % prípadov je sporadických, spôsobených vznikom novej mutácie.
Častejšie sa vyskytuje u obyvateľov severnej Európy, kde je prevalencia ochorenia 1 z 5 000 ľudí.
Autozomálne dominantná dedičnosť sa vyskytuje približne v 75 % prípadov. Závažnosť anémie a stupeň sférocytózy sa môžu medzi rodinnými príslušníkmi pacienta líšiť. V 25 % prípadov neexistuje žiadna rodinná anamnéza. U niektorých pacientov sú zmeny laboratórnych parametrov minimálne, čo naznačuje autozomálne recesívny spôsob dedičnosti, zatiaľ čo iné prípady sú výsledkom spontánnych mutácií.

Príčiny Minkowského-Choffardovej choroby (sférocytóza):

Dedičná sférocytóza sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom. Jeden z rodičov spravidla vykazuje známky hemolytickej anémie. Možné sú sporadické prípady ochorenia (v 25 %), ktoré predstavujú nové mutácie.

Patogenéza:

V patogenéze hereditárnej sférocytózy sú nesporné dve polohy: prítomnosť geneticky podmienenej abnormality proteínov alebo spektrínov membrány erytrocytov a eliminačná úloha sleziny vo vzťahu ku sféroidne zmeneným bunkám. Všetci pacienti s dedičnou sférocytózou majú nedostatok spektrínov v membráne erytrocytov (až do 1/3 normy) a niektorí majú porušenie ich funkčných vlastností a zistilo sa, že stupeň nedostatku spektrínov môže korelovať s závažnosti ochorenia.

Dedičný defekt v štruktúre membrány erytrocytov vedie k zvýšenej priepustnosti pre ióny sodíka a hromadeniu vody, čo následne vedie k nadmernej metabolickej záťaži bunky, strate povrchových látok a tvorbe sférocytu. Tvoriace sférocyty pri pohybe slezinou začínajú mať mechanické ťažkosti, zdržiavajú sa v červenej pulpe a sú vystavené všetkým druhom nepriaznivých účinkov (hemokoncentrácia, zmeny pH, aktívny fagocytárny systém), t.j. slezina aktívne poškodzuje sférocyty, čo spôsobuje ešte väčšiu fragmentáciu membrány a sféruláciu. Potvrdzujú to elektrónové mikroskopické štúdie, ktoré umožnili odhaliť ultraštrukturálne zmeny v erytrocytoch (zhrubnutie bunkovej membrány s jej prasklinami a tvorbou vakuol). Po 2-3 prechodoch cez slezinu sférocyt podlieha lýze a fagocytóze. Slezina je miestom smrti červených krviniek; ktorých dĺžka života je znížená na 2 týždne.
Hoci sú defekty erytrocytov pri dedičnej sférocytóze podmienené geneticky, v organizme vznikajú podmienky, pri ktorých sa tieto defekty prehlbujú a vzniká hemolytická kríza. Krízy môžu byť vyvolané infekciami, určitými chemikáliami a duševnými traumami.

Príznaky Minkowského-Choffardovej choroby (sférocytóza):

Závažnosť a rôznorodosť klinického obrazu sú dané typom štrukturálneho proteínu neprítomného na membráne erytrocytov (deficit a-reťazca spektrínu sa dedí autozomálne dominantne a je mierny, zatiaľ čo nedostatok beta reťazca spôsobuje závažné ochorenie, dedí autozomálne recesívne). V polovici prípadov sa dedičná sférocytóza prejavuje už v novorodeneckom období, čo simuluje obraz hemolytická choroba novorodencov alebo predĺžená konjugačná hyperbilirubinémia. Klinický obraz hemolytická kríza pozostáva z triády príznakov: bledosť, žltačka,. Môžu sa spustiť krízy infekčné choroby, tým, že vezme sériu lieky, ale môže byť spontánny. Počas interkrízového obdobia sa pacienti nesťažujú, ale ich zväčšená slezina je vždy hmatateľná. Čím závažnejšia je choroba, tým jasnejšie sú vyjadrené určité fenotypové znaky, a to: vežovitá lebka, gotické podnebie, široký most nosa, veľké vzdialenosti medzi zubami. Tieto zmeny kostného tkaniva spojená s kompenzačnou hyperpláziou kostnej drene (erytroidný zárodok) a následkom toho s osteoporózou ploché kosti. V závislosti od závažnosti dedičnej sférocytózy, stupňa závažnosti klinické príznaky môže byť iný. Niekedy môže byť žltačka jediným príznakom, pri ktorom sa pacient obráti na lekára. Práve na týchto jedincov sa vzťahuje známy výraz M.A. Shoffara: "Sú viac žltnutí ako chorí." Popri typických klasických príznakoch ochorenia existujú formy hereditárnej sférocytózy, kedy je možné hemolytickú anémiu tak dobre kompenzovať, že sa pacient o ochorení dozvie až po absolvovaní príslušného vyšetrenia.

Diagnostika:

Diagnóza je potvrdená rodinná história a množstvo laboratórnych testov.
Laboratórne údaje
Hemogram odhaľuje normochromickú hyperregeneratívnu anémiu rôznej závažnosti. Obsah retikulocytov závisí od závažnosti anémie a obdobia ochorenia a pohybuje sa od 50-60 do 500-600%; môžu sa objaviť normocyty. Morfologické vyšetrenie červeného krvného náteru odhaľuje charakteristické morfologické znaky: spolu s normálnymi erytrocytmi existujú mikrosférocyty - malé, intenzívne sfarbené bunky bez centrálneho prejasnenia charakteristického pre normálne erytrocyty. Počet mikrosférocytov sa môže meniť od 5-10% až po absolútnu väčšinu. Zistilo sa, že čo väčšie množstvo mikrosférocytov, tým intenzívnejšia je hemolýza. Počas obdobia hemolytickej krízy možno pozorovať zrýchlenie ESR s posunom neutrofilov.
Biochemicky sa pozoruje nepriama hyperbilirubinémia, ktorej stupeň závisí od závažnosti hemolytickej krízy. Hladiny haptoglobínu sa znižujú.
V sternálnom punktáte je hyperplázia erytroidného zárodku, leukoerytroblastický pomer je znížený na 1:2, 1:3 (oproti 4:1 normálne) v dôsledku buniek erytroidného zárodku.
Po prebratí pacienta z hemolytickej krízy v období kompenzácie hemolýzy sa na potvrdenie diagnózy vykoná erytrocytometria s konštrukciou Price-Jonesovej krivky a stanoví sa osmotická rezistencia erytrocytov. Pacienti s dedičnou mikrosferocytózou sa vyznačujú zmenšením priemeru erytrocytov - priemerný priemer erytrocytov je menší ako 6,4 μm (priemer normálnych erytrocytov je 7,2-7,9 μm) a posunom erytrocytometrickej Price-Jonesovej krivky doľava. . Patognomickým znakom je zmena osmotickej rezistencie erytrocytov. Normálne ukazovatele sú: pre minimálnu rezistenciu (začiatok hemolýzy) v 0,44% roztoku NaCl a pre maximálnu (úplnú hemolýzu) - v 0,32-0,36% roztoku NaCl. Pre ochorenie je typické zníženie minimálnej rezistencie erytrocytov, to znamená, že hemolýza začína v 0,6-0,65% roztoku NaCl. Maximálna osmotická rezistencia môže byť dokonca mierne zvýšená - v 0,3-0,25% roztoku NaCl.

Liečba Minkowského-Choffardovej choroby (sférocytóza):

Liečba dedičnej sférocytózy sa uskutočňuje v závislosti od klinických prejavov ochorenia a veku dieťaťa. Počas hemolytickej krízy je liečba konzervatívna. Pacient musí byť hospitalizovaný. Hlavné patologické syndrómy, ktoré sa vyvíjajú počas krízy, sú: anémia-hypoxia, edém mozgu, hyperbilirubinémia, hemodynamické poruchy, acidotické a hypoglykemické zmeny. Terapia by mala byť zameraná na odstránenie týchto porúch podľa všeobecne uznávaných schém. Transfúzie erytromasy sú indikované až pri rozvoji ťažkej anémie (8-10 ml/kg). Použitie glukokortikoidov je nevhodné. Po zotavení z krízy sa režim a diéta rozširujú, predpisujú sa choleretické lieky (hlavne cholekinetika). V prípade rozvoja aregeneratívnej krízy je nevyhnutná substitučná transfúzna liečba a stimulácia krvotvorby (transfúzie erytromasy, prednizolón 1-2 mg/kg/deň, vitamín B12 pred objavením sa atď.).

Radikálna metóda liečby dedičnej sférocytózy je , ktorá zabezpečuje praktické zotavenie, napriek zachovaniu sférocytov a zníženiu osmotickej rezistencie (ich závažnosť klesá). Optimálny vek na operáciu je 5-6 rokov. Vek však nemožno považovať za kontraindikáciu chirurgickej liečby. Ťažké hemolytické krízy, ich kontinuálny priebeh, sú generatívne krízy sú indikáciou na splenektómiu aj u malých detí. Do 1 roka po operácii je zvýšená náchylnosť na infekčné ochorenia. V tejto súvislosti niekoľko krajín prijalo mesačné podávanie bicilínu-5 počas jedného roka po splenektómii alebo sa imunizácia pneumokokovou polyvakcínou vykonáva pred plánovanou splenektómiou.

Prognóza dedičnej sférocytózy je priaznivá. V závažných prípadoch je však hemolytická kríza, ak nie je včas liečená, vážna (možná smrť).

Keďže dedičná sférocytóza sa dedí autozomálne dominantným spôsobom s dosť vysokou penetráciou génu, je potrebné vziať do úvahy, že riziko chorého dieťaťa (akéhokoľvek pohlavia), ak má jeden z rodičov dedičnú sférocytózu, je 50%. Deti s dedičnou sférocytózou sú neustále monitorované v ambulancii.

Diéta. Zavedenie zvýšeného množstva kyseliny listovej do stravy (viac ako 200 mcg/deň). Odporúčané produkty: celozrnné pečivo, pohánka a ovsené vločky, proso, sója, fazuľa, nakrájaná surová zelenina (karfiol, cibuľka, mrkva), šampiňóny, hovädzia pečeň, tvaroh, syr.

Prevencia:

Dedičnej sférocytóze sa nedá zabrániť. Ľudia s dedičnou sférocytózou však môžu kontaktovať genetického poradcu, aby prediskutovali možnosť identifikácie defektného génu, ktorý spôsobuje ochorenie u ich detí.

Prevencia dedičnej sférocytózy spočíva v terapeutických opatreniach počas kríz.

Tento komplex symptómov je dôsledkom geneticky podmienenej tvorby nepravidelne tvarovaných červených krviniek (sférocytov). Znak sférocytózy sa pozoruje ako dominantný. S klinický bod choroba je chronická hemolytický proces rôzna intenzita s periodickými exacerbáciami. Anémia, ktorá sa objavuje v dôsledku zvýšenej hemolýzy, nie je trvalá. Niekedy je (podobne ako iné príznaky tohto ochorenia) tak bezvýznamné, že ochorenie zostáva dlho nerozpoznané.

Medzi typické hematologické príznaky tejto formy ochorenia patrí sférocytóza červených krviniek (guľovité červené krvinky); ich odolnosť voči hypotonickým roztokom NaCl je znížená; sú zaznamenané príznaky zvýšenej kompenzačnej funkcie krvotvorných orgánov(retikulocytóza). V klinickom obraze upozorňuje na zväčšenú slezinu a rôznu intenzitu žltačky extrahepatálneho pôvodu. Toto ochorenie, ako už názov napovedá, je dedičné a často sa vyskytuje v rodinách.

Z moderného pohľadu patogenetické faktory vrodená sférocytóza sú prezentované nasledovne: červené krvinky sú hrubšie ako zvyčajne, guľovitého tvaru (sférocyty). Táto vlastnosť je dedičná a spôsobuje zníženú odolnosť voči pôsobeniu hypotonických roztokov NaCl a tiež mechanickému poškodeniu. Zdá sa nám, že tieto vrodené zmeny sú spojené s nedostatočne študovaným enzymatickým nedostatočným vývojom erytrocytov. To vedie k frustrácii intracelulárny metabolizmus sacharidov, čo je okrem iného spôsobené nesprávnou glykolýzou, ktorá môže závisieť od nedostatku enolázy. Je možné, že tieto poruchy vedú k sekundárnym narušeniam metabolizmu lipidov erytrocytov.

V prípadoch vrodenej sférocytózy je stupeň straty lipidov dozrievaním červených krviniek vyšší ako v normálnych podmienkach. Dá sa predpokladať, že to vedie k zmenám molekulárna štruktúra, čoho dôsledkom je nepravidelný tvar erytrocyt (sférocyt) a skrátenie jeho životnosti. Životnosť sférocytov sa skracuje nielen v krvi pacienta, ale aj po ich transfúzii zdravých ľudí s neodstránenou slezinou.

Tieto červené krvinky sa vďaka svojmu tvaru a nepravidelnej hrúbke selektívne zachytávajú a ničia v slezine, kam sa dostávajú s krvným obehom, a to sa deje tak u pacientov, ako aj u zdravých ľudí, ktorým bola podaná krv obsahujúca sférocyty. Preto zodpovednosť za rozvoj anémie padá na slezinu, ako orgán, v ktorom dochádza k odumieraniu červených krviniek. Ona však nie je príčinný faktor samotná choroba. Splenektómia odstraňuje len anémiu, ako príznak ochorenia, ale nemá vplyv na geneticky podmienenú anomáliu červených krviniek, t.j. na tvorbu sférocytov.

Krvný test. Krvný obraz závisí od obdobia ochorenia. Ak je ochorenie asymptomatické, množstvo hemoglobínu a červených krviniek zostáva normálne. A iba štúdia zafarbených krvných náterov, v ktorých sa nachádzajú sférocyty a zvýšený počet retikulocytov, upozorňuje na existujúcu anomáliu. V prípadoch príznakov sférocytózy u novorodencov sa však nemožno riadiť iba výsledkami krvného testu.

U novorodencov, ako sme už diskutovali, dochádza k fyziologickej makrocytóze erytrocytov, ktorá zakrýva morfologické znaky krvi spojené s prítomnosťou sférocytov.

Makroskopický obraz sférocytózy môže byť zakrytý aj v prípadoch, keď bola výmenná transfúzia vykonaná skôr, ako sa zistila skutočná povaha ochorenia.

V prípadoch chronický priebeh ochorenia, počet červených krviniek sa pohybuje od 3 do 4 miliónov, množstvo hemoglobínu sa úmerne znižuje. Anémia je prevažne benígna normocytická s normálnym farebným indexom. Počas hemolytických alebo aplastických kríz môže počet erytrocytov katastrofálne klesnúť na 2 milióny alebo nižšie, alebo dokonca až na 680 000. S narastajúcou anémiou a výraznou retikulocytózou sa môže objaviť periodická makrocytóza a podľa toho klesá počet sférocytov. Pri starostlivom skúmaní preparátov sa však zistí väčší či menší počet malých červených krviniek bez prejasnenia v strede, tmavšie sfarbené, zodpovedajúce sférocytom. Počet retikulocytov je variabilný, niekedy veľmi vysoký a dosahuje až 92 %.

V asymptomatickom období je obraz bielej krvi necharakteristický. Ale po kríze sa leukocytóza môže výrazne zvýšiť a je zaznamenaný posun vo vzorci granulocytov doľava. Počet krvných doštičiek je zvyčajne normálny.

Obrázok kostnej drene nie je patognomický pre vrodenú sférocytózu (okrem prítomnosti sférocytov) a má spoločné znaky s inými komplexmi hemolytických symptómov, predovšetkým s príznakmi prudkej regeneračnej reakcie erytroblastov. Výnimkou sú niektoré prípady vrodenej sférocytózy počas krízy. V tomto období prichádza podľa Owrena a Gassera k akútnej aplázii systému červenej krvi a vymiznutiu erytroblastov. Tento stav však nie je dlhodobý a ak do týždňa až 12 dní skončí priaznivo, potom sa v kostnej dreni opäť objavia erytroblasty, ktorých počet rýchlo narastá.

Veľký diagnostický význam má stanovenie rezistencie erytrocytov na hypotonické roztoky NaCl. Pokles osmotickej rezistencie erytrocytov je v tomto komplexe symptómov najkonštantnejší.

Nástup hemolýzy môže nastať už pri 0,7-0,69 % NaCl. Tento príznak však nie je vždy jasne vyjadrený av niektorých obdobiach ochorenia môže byť negatívny. V týchto prípadoch by sa reakcia mala uskutočniť pri 37 °C a výsledok by sa mal odčítať po 24 hodinách (odpor „inkubátora“).

Pri tejto teplote je zvyčajne možné získať presvedčivejšie výsledky: odolnosť erytrocytov je zreteľne znížená. Táto metóda pomáha pri diagnostike sférocytózy u tých pacientov, ako aj u rodinných príslušníkov pacientov s podozrením na sférocytózu, u ktorých nie sú vyjadrené klinické príznaky ochorenia. Štúdium osmotickej rezistencie erytrocytov u novorodencov v prvých dňoch života však nemusí priniesť výsledky, pretože makrocyty, ktoré majú, majú zvýšenú osmotickú rezistenciu.

Medzi ďalšie pomocné diagnostické reakcie patrí autohemolýza erytrocytov po inkubácii krvi pacienta pri teplote 37 °C. Na rozdiel od normálna krv spontánna autohemolýza v krvi pacientov s vrodenou sférocytózou prebieha rýchlejšie a po 48 hodinách je hemolyzovaných asi 50 % červených krviniek. U zdravých ľudí je počas tejto doby hemolyzovaných iba 5 % červených krviniek.

Z nešpecifických symptómov spoločných pre komplexy symptómov vyskytujúcich sa pri hemolýze treba poukázať na zvýšenie množstva bilirubínu v sére, ktoré kolíše v závislosti od obdobia ochorenia. Van den Bergh "reakcia v sére je nepriamo pozitívna. Priama reakcia je negatívna, môže sa však stať pozitívnou, ak sa pridajú príznaky obštrukčnej žltačky (cholelitiáza), ktorá je u detí zriedkavá. Množstvo urobilinogénu v moči je neustále zvýšené, reakcie na bilirubín sú negatívne.Výkaly nie sú sfarbené a obsahujú zvýšené množstvo urobilinogénu.

Röntgenové vyšetrenie lebky odhaľuje expanziu hubovitej vrstvy a stenčenie kompaktnej vrstvy kosti, obzvlášť jasne viditeľné na fotografiách čelných a parietálnych kostí. V niektorých prípadoch je zaznamenaný pruhovaný vzor kostné platničky lebečnej klenby, pripomínajúcej zježené vlasy (korymboidný vzor). Tento príznak je obzvlášť dobre vyjadrený v komplexe symptómov stredomorskej Cooleyovej anémie.

Priebeh vrodenej sférocytózy u starších detí sa vo všeobecnosti nelíši od priebehu u dospelých. Anémia v dôsledku kompenzačnej aktivity krvotvorných orgánov v tomto období života je zriedka ťažká. Počet červených krviniek sa však môže periodicky znižovať. Výrazné výkyvy sa pozorujú aj v intenzite žltačky. Závisí to skôr od skrátenej životnosti červených krviniek, selektívneho zachytávania a deštrukcie sférocytov v slezine, ako aj od schopnosti pečene vylučovať bilirubín. Je potrebné zdôrazniť, že hemolytický stav, ktorý sa vyskytuje aj pri výraznej žltačke, nemusí byť sprevádzaný anémiou, ak je zachovaná kompenzačná schopnosť kostnej drene.

Liečba vrodenej sférocytózy závisí predovšetkým od veku dieťaťa a intenzity príznakov ochorenia. Prejav komplexu symptómov u novorodencov predstavuje veľké nebezpečenstvo pre život dieťaťa toxický vplyv voľný „nepriamy“ bilirubín do centrálneho nervového systému ( kernicterus). Preto je v každom prípade vrodenej sférocytózy zistenej u novorodencov, u ktorých hladina nepriameho bilirubínu presahuje 20-25 mg %, indikovaná výmenná transfúzia. Účelom transfúzie je

1) odstránenie sférocytov z tela, ktoré rýchlo odumierajú, podliehajú hemolýze a sú stálym zdrojom bilirubínu,

2) podávanie červených krviniek pacientovi s normálnou dĺžkou života; tieto červené krvinky chránia dieťa v prvých týždňoch pred potenciálnym nebezpečenstvom závažných hemolytických alebo aplastických kríz;

3) náhradná transfúzia krvi, ktorá znižuje množstvo bilirubínu, umožňuje novorodencom bezpečne dosiahnuť enzymatickú zrelosť pečene. Počas tohto obdobia je pečeň schopná premeniť voľný nepriamy bilirubín na netoxický priamy bilirubín a viazať ho s kyselinou glukurónovou. U starších dojčiat a detí predškolského veku je liečba rovnaká ako u dospelých.

Dedičná sférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba)- najčastejšia dedičná hemolytická anémia z kategórie membranopatií.

Nemecký lekár O. Minkowski (1900) ako prvý opísal familiárnu hemolytickú anémiu; M.A. Chauffard (1907), francúzsky lekár, objavil u pacientov zníženie rezistencie erytrocytov a s tým súvisiace zvýšenie hemolýzy.

Typ dedičnosti: približne v 70 % prípadov sa ochorenie dedí autozomálne dominantne, zvyšných 30 % je výsledkom autozomálne recesívnej dedičnosti alebo spontánnych mutácií.

Neexistujú presné údaje o distribúcii dedičnej sférocytózy, keďže u mnohých pacientov môže byť ochorenie asymptomatické, resp. mierna forma. Incidencia v severnej Európe je však 1 z 5 000 obyvateľov. Výskyt ochorenia je rovnaký u mužov a žien.

Patogenéza

Súvisí s dedičným defektom membrány erytrocytov vo forme nedostatku niektorých štruktúrnych proteínov (spektríny, ankyríny, aktíny). Tieto proteíny slúžia na udržanie bikonkávneho tvaru červených krviniek a zároveň im umožňujú deformáciu pri prechode úzkymi kapilárami. Vyskytuje sa izolovaný parciálny deficit spektrínu, kombinovaný deficit spektrínu a ankyrínu (30-60% prípadov), čiastočný deficit proteínu 3. pásma (15-40% prípadov), deficit proteínu 4.2 a iné, menej významné proteíny. Nedostatok týchto proteínov vedie k destabilizácii lipidovej štruktúry membrány erytrocytov a je narušená funkcia sodno-draselnej pumpy membrány. Zvyšuje sa priepustnosť erytrocytov pre ióny sodíka. Keď sodík vstupuje do bunky, ťahá so sebou vodu. Pri opuchu získava červená krvinka guľovitý tvar - energeticky najpriaznivejší. Zároveň sa zmenšuje priemer, ale zväčšuje sa jeho hrúbka. Takýto erytrocyt v dôsledku zmenenej štruktúry membrány nie je schopný transformácie pri prechode cez malé intersinusoidálne priestory sleziny, kde je znížená koncentrácia glukózy a cholesterolu, čo prispieva k ešte väčšiemu opuchu erytrocytu. Tento prechod je sprevádzaný oddelením lipidových štruktúr. Červená krvinka sa stáva čoraz viac defektnou a menšou. Takýto erytrocyt je makrofágmi sleziny vnímaný ako cudzí, zachytený a zničený. Dochádza teda k intracelulárnej hemolýze. Životnosť červených krviniek je výrazne znížená (na 12-14 dní) v dôsledku ich silného opotrebovania, pretože je potrebné viac energie na odstránenie iónov sodíka z bunky, ktoré vstupujú do bunky v prebytku. V kostnej dreni sa zvyšuje kompenzačná erytrooéza. V dôsledku hemolýzy sa množstvo nepriameho bilirubínu v krvi zvyšuje, ale nedochádza k jeho prudkému zvýšeniu, pretože pečeň výrazne zvyšuje jeho funkčná činnosť: podporuje tvorbu priameho bilirubínu, v dôsledku čoho sa zvyšuje jeho koncentrácia v žlči a obsah v žlčových cestách. V tomto prípade sa bilirubínové kamene často tvoria v žlčníku a kanáloch - vzniká cholelitiáza. V dôsledku toho sa môže objaviť obštrukčná žltačka: zvyšuje sa množstvo sterkobilinogénu a obsah urobilínu. Po dosiahnutí veku 10 rokov sa žlčové kamene vyskytujú u polovice pacientov, ktorí nepodstúpili splenektómiu.

Klinický obraz

Závažnosť a rôznorodosť klinického obrazu je spôsobená typom štruktúrneho proteínu, ktorý chýba na membráne erytrocytov (deficit a-reťazca spektrínu sa dedí autozomálne dominantne a je mierny, zatiaľ čo nedostatok p-reťazca spôsobuje ťažké ochorenie, ktoré je dedičné autozomálne recesívne). V polovici prípadov sa dedičná sférocytóza prejavuje už v novorodeneckom období, simulujúc obraz hemolytickej choroby novorodenca alebo dlhotrvajúcu konjugatívnu hyperbilirubinémiu. Klinický obraz hemolytickej krízy pozostáva z triády symptómov: bledosť, žltačka, splenomegália. Krízy môžu vyvolať infekčné ochorenia alebo užívanie množstva liekov, no môžu byť aj spontánne. Počas interkrízového obdobia sa pacienti nesťažujú, ale ich zväčšená slezina je vždy hmatateľná. Čím závažnejšia je choroba, tým jasnejšie sú vyjadrené určité fenotypové znaky, a to: vežovitá lebka, gotické podnebie, široký most nosa, veľké vzdialenosti medzi zubami. Tieto zmeny v kostnom tkanive sú spojené s kompenzačnou hyperpláziou kostnej drene (erytroidný zárodok) a v dôsledku toho s osteoporózou plochých kostí. V závislosti od závažnosti dedičnej sférocytózy sa závažnosť klinických príznakov môže líšiť. Niekedy môže byť žltačka jediným príznakom, pri ktorom sa pacient obráti na lekára. Práve na týchto jedincov sa vzťahuje známy výraz M.A. Shoffara: "Sú viac žltnutí ako chorí." Popri typických klasických príznakoch ochorenia existujú formy hereditárnej sférocytózy, kedy je možné hemolytickú anémiu tak dobre kompenzovať, že sa pacient o ochorení dozvie až po absolvovaní príslušného vyšetrenia.

Komplikácie

Najčastejšou komplikáciou hereditárnej sférocytózy je rozvoj cholelitiázy v dôsledku narušeného metabolizmu bilirubínu. Rozvoj obštrukčnej žltačky v dôsledku cholelitiázy sa často mylne považuje za hemolytickú krízu. V prítomnosti kameňov v žlčníku je indikovaná cholecystektómia spolu so splenektómiou. Samostatná cholecystektómia sa neodporúča, pretože prebiehajúca hemolýza skôr či neskôr povedie k tvorbe kameňov v žlčových cestách.

Vzdelávanie trofické vredy- dosť zriedkavá komplikácia, nájdené u detí. Vredy vznikajú v dôsledku deštrukcie červených krviniek, v dôsledku čoho dochádza k trombóze krvných ciev a vzniku ischémie.

Veľmi zriedkavo sa vyskytujú takzvané aregeneratívne, čiže aplastické krízy, keď zvýšená hemolýza niekoľko dní nie je sprevádzaná zvýšenou erytropoézou. Výsledkom je, že retikulocyty miznú z krvi, rýchlo sa zvyšuje anémia a znižuje sa hladina nepriameho bilirubínu. Vedúcu etiologickú úlohu v tejto komplikácii má teraz parvovírus (B 19).

Diagnostika

Diagnóza tohto ochorenia je pomerne jednoduchá. Diagnóza dedičnej sférocytózy je stanovená nasledujúce znaky: žltačka, deformácia lebky tváre, zväčšená slezina, sférocytóza červených krviniek, ich znížená osmotická rezistencia, vysoká retikulocytóza. Dôkladné odobratie anamnézy je veľkou pomocou pri stanovení správnej diagnózy. Podobné príznaky možno spravidla zistiť u jedného z rodičov pacienta, hoci ich závažnosť môže byť odlišná (napríklad periodický ikterus skléry). V zriedkavých prípadoch sú rodičia úplne zdraví. Ťažkosti s diagnostikou sú často spôsobené cholelitiáza zvyčajne sprevádza dedičnú mikrosférocytózu (v dôsledku tvorby bilirubínových kameňov v kanáloch a žlčníku). Pri cholelitiáze je nepriama bilirubinémia charakteristická pre hemolýzu nahradená priamou bilirubinémiou - vzniká obštrukčná žltačka. Bolestivosť v oblasti žlčníka, určité zväčšenie pečene - obvyklé znaky s dedičnou mikrosférocytózou. Často, po mnoho rokov, boli pacienti mylne vnímaní ako pacienti s ochorením žlčových ciest alebo pečene. Jeden z dôvodov nesprávna diagnóza v tomto prípade nedostatok informácií o retikulocytoch.

Laboratórna diagnostika zahŕňa množstvo štúdií.

Klinický krvný test odhaľuje normochromickú hyperregeneratívnu anémiu, mikrosférocytózu erytrocytov. Počas krízy môže byť neutrofilná leukocytóza s posunom doľava. Charakteristický je nárast ESR.

Biochemická analýza - krv zaznamenala zvýšenie nepriameho bilirubínu, sérového železa, LDH.

Je potrebné študovať osmotickú rezistenciu erytrocytov v roztokoch chloridu sodného rôznych koncentrácií. Pri dedičnej sférocytóze je zaznamenaný pokles minimálnej osmotickej rezistencie, keď hemolýza najmenej odolných červených krviniek začína už pri koncentrácii chloridu sodného 0,6-0,7% (normálne 0,44-0,48%). Maximálny odpor je možné zvýšiť (norma 0,28-0,3%). Medzi pacientmi s hereditárnou sférocytózou sú jedinci, u ktorých je napriek zjavným zmenám v morfológii erytrocytov za normálnych podmienok osmotická stabilita erytrocytov normálna. V týchto prípadoch je potrebné ju vyšetriť po predbežnej dennej inkubácii červených krviniek. Morfologické znaky erytrocytov pri dedičnej sférocytóze zahŕňajú sférický tvar (sférocyty), zmenšenie priemeru (priemerný priemer erytrocytov<6,4 мкм), увеличение толщины (2,5-3 мкм при норме 1,9-2,1 мкм) при обычно нормальном среднем объёме эритроцитов. В связи с этим в большинстве клеток не видно центрального просветления, так как эритроцит из двояковогнутого превращается в шаровидный.

Punkcia kostnej drene nie je potrebná. Vykonáva sa len v nejasných prípadoch. Myelogram by mal vykazovať kompenzačné podráždenie erytroidnej línie hematopoézy.

Na vykonanie diferenciálnej diagnostiky s imunitnou hemolytickou anémiou je potrebné vykonať Coombsov test. Pri dedičnej sférocytóze je negatívny.

Diagnózu hereditárnej sférocytózy možno definitívne a spoľahlivo potvrdiť elektroforézou membránových proteínov erytrocytov v kombinácii s kvantitatívnym stanovením proteínov.

Odlišná diagnóza

Pri autoimunitnej hemolytickej anémii sa vyskytuje aj sférocytóza erytrocytov a iné príznaky hemolýzy (žltačka, zväčšená slezina, retikulocytóza). Avšak, na rozdiel od dedičnej mikrosférocytózy, pri druhej nie sú u žiadneho z rodičov žiadne zmeny v kostiach lebky ani známky dedičnej mikrosférocytózy; pri prvých klinických prejavoch autoimunitnej hemolýzy ešte nedochádza k výraznému zväčšeniu sleziny ani bolestiam v oblasti žlčníka, ale anizocytóza a poikilocytóza erytrocytov sú výraznejšie ako pri mikrosférocytóze. V pochybných prípadoch je potrebné vykonať Coombsov test, ktorý je pozitívny (priamy test) vo väčšine prípadov autoimunitnej hemolytickej anémie a negatívny pri dedičnej mikrosférocytóze.

Liečba

Exodus

Pri miernom priebehu ochorenia, ako aj pri včasnej splenektómii je výsledok priaznivý. Priebeh dedičnej sférocytózy je zvlnený. Po rozvoji krízy sa klinické a laboratórne parametre zlepšujú a dochádza k remisii, ktorá môže trvať niekoľko týždňov až niekoľko rokov.