Poruchy metabolizmu lipidov. Dedičné ochorenia spojené s poruchami metabolizmu lipidov Dedičné enzymopatie spôsobené poruchami metabolizmu lipidov

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

Úvod

Dedičné poruchy metabolizmu lipidov alebo lipoidózy (lipidózy) sú charakterizované geneticky podmienenou poruchou metabolizmu lipidov, pri ktorej dochádza k ich intracelulárnej akumulácii vedúcej k tukovej degenerácii tkanív a orgánov. Patria sem: Gaucherova choroba, Niemann-Pickova choroba, amaurotická idiocia, Gand-Schüller-Christianova choroba Intracelulárne lipidózy postihujú rôzne časti a systémy mozgu a periférne nervy. Preto je ťažké ich pripísať chorobám jedného systému. Spolu s výraznými organickými neurologickými príznakmi sa u pacientov vyskytujú výrazné duševné poruchy. Preto tvoria skupinu hraničných stavov medzi neurologickými a psychiatrickými ambulanciami. Intracelulárne lipidózy sú spôsobené defektmi lyzozomálnych enzýmov, ktoré sa podieľajú na rozklade vysokomolekulárnych bunkových zlúčenín, vďaka čomu sa určité látky hromadia vo vnútri lyzozómov, čo v konečnom dôsledku vedie k bunkovej smrti. Napriek vzácnosti týchto ochorení a krátkej dĺžke života pacientov sú intracelulárne lipidózy vďaka štúdiu tkanivových kultúr a bioptického materiálu podrobnejšie študované z biochemickej stránky ako iné dedičné ochorenia nervového systému. Zloženie mozgového tkaniva zahŕňa sfingolipidy - deriváty nenasýteného aminoalkoholu sfingozínu, mastné kyseliny a sacharidy. Najjednoduchším lipidom je ceramid – zlúčenina sfingozínu s mastnou kyselinou. Následnou kombináciou ceramidu s glukózou, galaktózou a ďalšími látkami vznikajú zložitejšie lipidy - sfingomyelín, galaktocerebrozid, glukocerebrozid, gangliozid atď. Premena jedného lipidu na druhý a následné produkty prebieha pomocou vhodných enzýmov. Porucha jedného alebo druhého enzýmu vedie k akumulácii zodpovedajúceho lipidu vo vnútri buniek, čo sa nazýva lipidóza alebo sfingolipidóza.

1. Gaucherova choroba

Vzťahuje sa na sfingolipidózy - choroby akumulácie lipidov; je spôsobená defektom génu zodpovedného za syntézu lyzozomálneho hydrolytického enzýmu beta-glukocerebrozidázy (beta-glykozidázy). Defekt a nedostatok tohto enzýmu vedie k poruche využitia lipidov - glukocerebrozidov a ich akumulácii v makrofágoch, najmä kostnej drene, sleziny a pečene. Existujú tri typy Gaucherovej choroby. Typ 1 (benígne) Neexistujú žiadne neurologické poruchy, viscerálne zmeny sú spojené najmä s krvotvornými orgánmi, zväčšenou slezinou, hypersplenizmom a deštrukciou kostného tkaniva. Pri ostatných dvoch typoch nebola zaznamenaná žiadna etnická prevaha. Typ 2 je malígna forma procesu so závažnými neurologickými poruchami, ktoré sa prejavujú u novorodencov a vedú k smrti v prvých 2 rokoch života. Typ 3 je charakterizovaný variabilitou viscerálneho a neurologického poškodenia; vo svojom priebehu je menej malígny ako typ 2. Rôznorodosť foriem Gaucherovej choroby je spôsobená heterogenitou mutácií v géne pre beta-glykozidázu.

Etiológia. Gaucherova choroba sa dedí recesívne; Deti chorého rodiča väčšinou neochorejú. Existujú však prípady chorôb medzi synovcami, tetami a strýkami. Génová mutácia vedúca ku Gaucherovej chorobe zrejme prispela k evolučnej selekcii jedincov s týmto defektom, čo určilo prevalenciu tejto mutácie v jednej z etnických skupín.

Patogenéza. Akumulácia lipidov - glukocerebrozidov v makrofágoch; v dôsledku ich reprodukcie sa slezina a pečeň zväčšujú, štruktúra tubulárnych kostí je narušená.

Klinický obraz. Spočiatku asymptomatické zväčšenie sleziny, potom pečene, bolesti v kostiach. Cytopénia sa postupne zvyšuje v krvi. V kostnej dreni, pečeni a slezine je množstvo Gaucherových buniek.

Diagnóza založená na detekcii špecifických Gaucherových buniek (nukleum podobné lymfocytom, excentricky umiestnené a veľmi široká ľahká cytoplazma s mierne viditeľnými kruhovými pruhmi) v punkcii sleziny (punkciu je možné vykonať iba v nemocnici) alebo v kostnej dreni.

Liečba malígna forma, symptomatická; v benígnej forme pri ťažkej trombocytopénii, subkutánnych krvácaniach alebo výraznom zväčšení sleziny - resekcia sleziny, splenektómia, transplantácia kostnej drene.

Predpoveď malígna forma je zlá - deti zomierajú do 1-2 rokov s benígnou formou, väčšina pacientov sa dožíva vysokého veku;

Prevencia: v rodine, kde je už jedno dieťa choré, je možné diagnostikovať deficit glukocerebrozidázy v bunkách plodovej vody a odporúča sa prerušiť tehotenstvo.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

Skupina genetických porúch charakterizovaných akumuláciou sfingomyelínu a sekundárneho cholesterolu vo vnútorných orgánoch. V roku 1961 Crocker na základe klinických a biochemických prejavov identifikoval 4 typy BNP:

typ A - klasický BNP (prejavuje sa v ranom veku; typické sú lézie vnútorných orgánov a centrálneho nervového systému);

typ B - charakterizovaný výraznými zmenami vo vnútorných orgánoch dojčiat; Centrálny nervový systém nie je zapojený do procesu;

typ C - pomaly progresívne poškodenie nervového systému;

typ D - veľmi podobný typu C, ale bežný len v Novom Škótsku (Kanada).

Pri BNP typu A a B je prevládajúca akumulácia sfingomyelínu (ktorý je spôsobený deficitom sfingomyelinázy), pri BNP typu C a D - cholesterolu.

BNP typu C je autozomálne recesívne ochorenie charakterizované poruchou intracelulárnej esterifikácie cholesterolu. Zároveň je ovplyvnený jeho transport v bunkách, čo vedie k hromadeniu voľného cholesterolu v rôznych tkanivách tela. Genetický defekt, ktorý je základom ochorenia, nie je v súčasnosti známy. S najväčšou pravdepodobnosťou je lokalizovaný na chromozóme 18q11.

BNP typ C je najčastejším typom ochorenia; je to druhá najčastejšia príčina geneticky podmieneného ochorenia pečene u malých detí v Spojenom kráľovstve. Tento typ má širokú škálu klinických prejavov. Ochorenie sa môže prejaviť v rôznych vekových obdobiach. Charakteristická je dlhotrvajúca žltačka u novorodencov, po vyriešení ktorej choroba prechádza do latentného štádia. Prvými klinickými prejavmi bývajú neurologické poruchy – dystónia, ataxia, poruchy vertikálneho pohybu očných bulbov, najčastejšie sa objavujú vo veku 3 rokov. Pokles kognitívnych schopností sa zistí do 6. roku života a ďalej progreduje. Neskôr okolo 8. roku života dochádza k poruchám prehĺtania, ktoré vedú k opakovaným aspiračným zápalom pľúc. Postupne vzniká úplná nehybnosť pacientov. Ochorenie sa môže najskôr prejaviť v školskom veku zníženou schopnosťou učenia alebo poruchou motoriky. Vo všeobecnosti platí, že čím neskôr sa choroba prejaví, tým pomalšie sa rozvíja.

Hlavným morfologickým substrátom BNP typu C sú penové histiocyty nachádzajúce sa v kostnej dreni, pečeni, slezine a menej často v koži a kostrových svaloch. Gangliové bunky mozgu sa menia na značne zväčšené bunkové elementy podobné balónom. Voľný cholesterol v bunkách sa zisťuje elektrónovou mikroskopiou vo forme membránovitých osmiofilných granúl.

Diagnózu LBP typu C možno definitívne potvrdiť stanovením hladiny esterifikácie cholesterolu pri kultivácii kožných fibroblastov s lipoproteínmi s nízkou hustotou. Neexistuje jasný vzťah medzi stupňom poruchy esterifikácie a závažnosťou klinických prejavov ochorenia. Podobné testy s použitím kultúry choriových klkov alebo amniotických buniek umožňujú prenatálnu diagnostiku. Existujú dôkazy naznačujúce zníženie akumulácie voľného cholesterolu počas hypocholesterolovej diéty, ale nie sú dostatočne presvedčivé. Preto tento prístup u pacientov s LBP typu C nemožno v súčasnosti odporučiť.

Idiocia Gaucher Niemanovej choroby

3. Ambrotická idiocia

Dedičné ochorenia zo skupiny lipoidóz sú charakterizované narastajúcou demenciou, progresívnou stratou zraku a záchvatmi. Táto skupina spája niekoľko foriem ochorení, ktoré sú podobné v klinických prejavoch, ale líšia sa časom nástupu ochorenia, rýchlosťou nárastu symptómov a hlavným biochemickým defektom.

Niektoré formy ochorenia sa objavujú v detstve (vrodená Norman-Woodova forma, raná detská Tay-Sachsova forma, neskorá detská forma Jansky-Bilschowsky); jeho ďalšie formy sa objavujú neskôr (mladícka forma Spielmeyer - Vogt a neskorá forma Kufs).

Hlavným mechanizmom vzniku neurologických porúch je geneticky podmienená porucha metabolizmu lipidov v mozgovom tkanive. Najpodrobnejšie bola študovaná amaurotická idiocia Tay-Sachsa. Patológia sa dedí autozomálne recesívne, obzvlášť často sa prejavuje v príbuzenských manželstvách.

Patomorfologické vyšetrenie mozgu odhaľuje špecifické zmeny v nervových bunkách. Neuróny sú vyplnené jemnozrnnou látkou podobnou tuku. Ich smrť je zaznamenaná s proliferáciou spojivového tkaniva. V nervových vláknach sa pozoruje rozpad bielej hmoty. Podobné zmeny sa nachádzajú v sietnici, najmä v oblasti makuly. Látka podobná tuku sa hromadí aj vo vnútorných orgánoch a červených krvinkách.

Prvé príznaky ochorenia sa objavujú vo veku štyroch až šiestich mesiacov. Do tohto obdobia sa dieťa vyvíja normálne: dobre pozná svojich blízkych, reaguje na hračky, smeje sa, prejavuje motorickú aktivitu. Postupne stráca záujem o svoje okolie. Deti sa stanú letargickými, bez emócií, prestanú sa hrať, usmievať sa a spoznávať svojich blízkych. Pozoruje sa skorá strata zraku. Neexistuje žiadna fixácia pohľadu alebo sledovanie hračky. Objavujú sa konvulzívne záchvaty, prevažne tonické alebo menšie propulzívne. Pri silných zvukových podnetoch sa môžu vyskytnúť kŕče (hyperakúzne kŕče). Centrálna paréza postupuje, v dôsledku čoho je pacient úplne imobilizovaný. Rozvíjajú sa príznaky pseudobulbárnej obrny. Priebeh ochorenia rýchlo postupuje a po jednom až dvoch rokoch vedie k smrti pacientov.

Diagnózu Tay-Sachsovej choroby potvrdí biochemický krvný test a snímka očného pozadia. Sietnica vykazuje charakteristickú čerešňovo-červenú škvrnu („čerešňová jamka“) a atrofiu optického disku.

Vzhľadom na obmedzené terapeutické možnosti tohto ochorenia sa hlavný dôraz kladie na jeho prevenciu. Boli vyvinuté metódy na identifikáciu heterozygotných nosičov patologického génu a metódy na diagnostiku Tay-Sachsovej amaurotickej idiocie u plodu.

Literatúra

1. Davydovsky I.V., Všeobecná ľudská patológia, 2. vyd., M., 2004.

2. Ruský lekársky časopis, č.4, 2007.

3. Patologická anatómia: učebnica / A.I. Strukov, V.V. Serov. 5. vyd., vymazané. M.: Litterra, 2011. 848 s.: ill.

4. M.A. Paltsev, N.M. Aničkov, M. G. Rybáková. Sprievodca praktickými hodinami patologickej anatómie. M.: Medicína. 2002.

5. Paltsev M.A., Atlas patologickej anatómie. M.: Medicína. 2005

Uverejnené na Allbest.ru

...

Podobné dokumenty

Etiológia a patologický obraz Pickovej choroby. Symptómy a rozdiely od Alzheimerovej choroby. Etapy vývoja choroby. Diagnostické postupy na posúdenie stavu mozgu. Symptomatická medikamentózna liečba Pickovej choroby.

prezentácia, pridané 30.03.2016


Definícia Gaucherovej choroby a jej hlavné charakteristiky. Štúdium príčin tejto choroby. Klinický obraz a symptómy. Odlišná diagnóza. Štúdium metód liečby malígnych a benígnych foriem Gaucherovej choroby.

abstrakt, pridaný 15.09.2014


Akumulácia lipidov v lyzozómoch. Mutácia génu, ktorý riadi syntézu enzýmu 7-d-glukocerebrozidázy. Zhoršená funkcia makrofágov. Hlavné typy Gaucherovej choroby. Klinický obraz neneuronopatického typu a neuronopatickej infantilnej formy.

prezentácia, pridané 03.08.2016


Pojem hydrocefalus (voda na mozgu). Charakteristika jeho vrodených a získaných foriem, hlavné dôvody ich vývoja. Patogenéza a klinický obraz choroby. Známky organického poškodenia mozgu, priebeh a prognóza ochorenia.

abstrakt, pridaný 29.03.2010


Chronické progresívne ochorenie centrálneho nervového systému s deštrukciou a atrofiou mozgovej kôry. Príčiny Pickovej choroby, patogenéza, neuromorfologické zmeny. Klinické príznaky a synonymá ochorenia. Diagnóza, liečba, prognóza.

prezentácia, pridané 27.04.2017


Patoanatomické vyšetrenie orgánov. Hlavné metabolické zmeny pri Niemann-Pickovej chorobe. Vedľajšie účinky hypersplenizmu. Prvými klinickými príznakmi ochorenia sú poruchy katabolizmu sfingomyelínu a jeho akumulácia v bunkách postihnutých orgánov.

prezentácia, pridané 08.05.2017


Definícia pojmu a podstaty tukových degenerácií. Zváženie funkcie lipidov v tele. Štúdium lipidózy, obezity a chradnutia. Klinický obraz tukovej degenerácie srdca, pečene a obličiek. Oboznámenie sa s prejavmi choroby Gaucher a Naman-Peak.

prezentácia, pridané 18.05.2014


Etiológia a patogenéza chronickej cerebrálnej ischémie. Difúzne bilaterálne lézie bielej hmoty. Klinický obraz chronickej cerebrálnej ischémie. Objektívne príznaky organického poškodenia mozgu, prevencia ako hlavná úloha zdravotníckych pracovníkov.

práca, pridané 26.01.2012


Dedičné choroby spojené s poruchami metabolizmu lipidov: Gaucherova choroba, Tay-Sachsova choroba, Niemann-Pickova choroba. Symptómy, priebeh ochorenia, metódy diagnostiky, liečby a prevencie. Genetické aspekty chorôb. Predpovede pre chorých ľudí.

abstrakt, pridaný 01.06.2015


Mozgový absces - fokálna akumulácia hnisu v substancii mozgu, jeho klasifikácia, etiopatogenéza. Mechanizmus kontaktu a hematogénne šírenie. Klinický obraz a symptómy ochorenia, diagnostické metódy, liečba a prognóza.

1. Choroby zo skladovania(tezaurizmy) - intracelulárne lipidózy, pri ktorých prevláda poškodenie mozgových buniek a dráhy sa sekundárne zapájajú do procesu.

* Amaurotická idiocia(E75.4) - skupina lipidóz charakterizovaná prítomnosťou nasledujúcich všeobecných znakov v rôznych vekových obdobiach: progresívny pokles videnia; rozvoj demencie; spastická paralýza; Symptóm „čerešňovej jamky“ je čerešňovo-červená škvrna na sietnici oka.

1. Vrodená forma Norman-Wood;

2. Raná detská (infantilná) forma Tay-Sachsa (15q23-24 - HEXA);

3. Neskorá detská forma Bilmovského-Yanského;

4. mládežnícka forma Batten-Spielmeier Vogt-Sjögren;

5. Neskorá forma Kufs.

* Niemann-Pickova choroba (sfingomyelínová lipidóza) (E75.2)

(11p15.4-15.1 - SMPD1, defekt sfingomyelinázy))

Dochádza k akumulácii lipidového sfingomyelínu a sekundárneho myelínu v bunkách nervového tkaniva (hlavne v mozgu) a parenchýmových orgánoch (pečeň, slezina).

Choroba sa prejavuje po 4-6 mesiacoch;

Hepatosplenomegália;

Sekundárna podvýživa v dôsledku opakovaného vracania a odmietania jedla;

Žltá koža s kofeínom;

Oneskorenie neuropsychického vývoja;

Hluchota, slepota;

20-30% detí má symptóm „čerešňovej jamy“;

Znížená odolnosť voči infekčným chorobám;

Smrteľný výsledok o 3 roky;

Dedičnosť je autozomálne recesívna.

* Gaucherova choroba (cerebrosidóza) (E75.1)

(1q21 - GBA, defekt glukocerebrozidázy)

Akumulácia lipidového glukocerebrozidu v retikuloendoteliálnom systéme.

Hepatosplenomegália;

Cytologické vyšetrenie odhaľuje Gaucherove bunky – retikulárne bunky, histiocyty;

Poškodenie nervového systému - konvulzívny syndróm;

Zmeny v krvi (zníženie počtu leukocytov, krvných doštičiek v kostnej dreni - Gaucherove bunky);

artritída;

Dedičnosť je autozomálne dominantný typ.

2. Leukodystrofie (E75.2)- skupina ochorení nervového systému charakterizovaná progresívnou demyelinizáciou bielej hmoty mozgu v dôsledku narušeného metabolizmu lipidov zapojených do syntézy a metabolizmu myelínu

Klinické príznaky: zvyšujúce sa pyramídové, cerebelárne, extrapyramídové poruchy, bulbárne a pseudobulbárne symptómy; znížený zrak a sluch; epileptické záchvaty; progresívna demencia.

Ochorenie sa najčastejšie začína v predškolskom veku, niektoré formy už v prvých mesiacoch a rokoch života.

Sú opísané nasledujúce formy:

* Globoidná bunková leukodystrofia (Krabbeho choroba)

(14q21-31 - GALC, defekt galaktozylceramidázy)

Ochorenie sa prejavuje v 4. – 6. mesiaci zvýšenou dráždivosťou, hyperreflexiou svalov dolných končatín, prejavmi decerebrálnej strnulosti pri kriku. Do 6-8 mesiacov sa objaví nystagmus a môže sa vyvinúť slepota v dôsledku atrofie zrakového nervu. Neskôr sa vyvinie svalová hypotónia a vymiznú šľachové reflexy. Smrteľný výsledok do 2 rokov.

* Metachromatická leukodystrofia

(22q13,31-qter - ARSA, nedostatok arylsulfatázy A)

Infantilná forma sa klinicky prejavuje v 12-16 mesiacoch, deti prestávajú chodiť, sedieť - strácajú získané zručnosti, je zaznamenaná kĺbová laxnosť, dysfágia, nystagmus.

V juvenilnej forme je hlavným príznakom cerebelárna ataxia.

U dospelých sa ochorenie môže vyskytnúť s poškodením bazálnych ganglií.

Typ dedičnosti je autozomálne recesívny.

* Pelizaeus-Merzbacherova leukodystrofia

(Xq13-22 - PLP, myelínový lipofilín-proteolipidový proteín)

Ochorenie sa prejavuje od 4. do 6. mesiaca rozvojom príznakov cerebelárnej ataxie, nystagmu, spastickej parézy a kontraktúr kĺbov dolných končatín. Duševný vývoj nie je ovplyvnený. Priemerná dĺžka života je 16-25 rokov.

Typ dedičstva - X-sc. recesívny.

3. Hyperlipoproteinémia (E78.1) charakterizované obezitou, skorým rozvojom aterosklerózy a kardiovaskulárnou patológiou. Najčastejšími hyperlipoproteinémiami sú typy I, II, V. Frekvencia I: 50 - 1: 1 000.

Klinické prejavy:

Xantomatóza sa vyvíja s ukladaním lipidov v tkanivách a orgánoch (v oblasti Achillovej šľachy, lakťových a kolenných kĺbov, rúk, zadku);

Brušná kolika, horúčkovité stavy;

Leukocytóza;

Hepatosplenomegália;

Lipémia, zvýšená hladina cholesterolu, lipidov, triglyceridov.

Rizikové skupiny pre rozvoj hyperlipoproteinémie:

Rodiny, kde:

1) Príbuzní trpeli kardiovaskulárnymi chorobami od mladosti.

2) Vyskytuje sa vegetatívno-vaskulárna dystónia

3) Vyskytuje sa kožná xantomatóza (tuberkuly sú žlto-okrovej farby, ploché, od špendlíkovej hlavičky po 1,5-2 cm v priemere, splývajúce).

Diagnóza hyperlipoproteinémie:

1. Stanovenie lipidov (metóda chromatografie);

2. Stanovenie cholesterolu, triglyceridov, lipoproteínov.

3. Metóda ultracentrifugácie.

4. Imunochemická metóda.

Zoznámte sa:

· Familiárna hypercholesterolémia

Frekvencia - I: 500. Autozomálne dominantný typ dedičnosti.

Je charakterizovaná včasnou aterosklerózou koronárnych ciev (v 3-4 rokoch života), xantómami na šľachách a rohovke.

· Familiárna hyperlipidémia

Frekvencia - I: I00. Autozomálne dominantný typ dedičnosti.

Charakterizované obezitou a kardiovaskulárnou patológiou.

· Lawrence-Moon-Bardet-Biedlov syndróm(Q87.8)

Charakteristika: obezita (objavuje sa v prvom roku života a progreduje s vekom), pigmentová degenerácia sietnice s následkom šerosleposti a úplnej straty zraku, mentálna retardácia, polydaktýlia, hypogonadizmus (častejšie u chlapcov). Môže existovať patológia vnútorných orgánov (zvyčajne obličiek a srdca).

Spôsob dedičnosti je autozomálne recesívny, ale predpokladá sa autozomálne dominantná alebo multifaktoriálna dedičnosť. Frekvencia v populácii nie je známa.

Lipidy zahŕňajú cholesterol (cholesterol), triglyceridy, estery cholesterolu, fosfolipidy, sfingolipidy atď.

Dedičné ochorenia metabolizmu lipidov (lipidózy) sa delia na dva hlavné typy: 1) intracelulárne, pri ktorých sa lipidy hromadia v bunkách rôznych tkanív a 2) ochorenia s narušeným metabolizmom lipoproteínov obsiahnutých v krvi.

Medzi najviac skúmané dedičné choroby metabolizmu lipidov prvého typu patrí Gaucherova choroba, Niemann-Pickova choroba a amaurotická idiocia (Tay-Sachsova choroba).

Niemann-Pickova choroba spôsobené znížením aktivity enzýmu sfingomyelinázy. V dôsledku toho sa sfingomyelín hromadí v pečeňových bunkách, slezine, mozgu a retikuloendoteliálnom systéme. V dôsledku degenerácie nervových buniek je narušená činnosť nervového systému.

Existuje niekoľko foriem ochorenia, ktoré sa klinicky líšia (čas vzniku, priebeh a závažnosť neurologických prejavov). Existujú však aj príznaky spoločné pre všetky formy.

Ochorenie sa často prejavuje už v ranom veku. Zväčšenie lymfatických uzlín, brucha, pečene a sleziny dieťaťa; Zaznamenáva sa vracanie, odmietanie jedla, svalová slabosť, znížený sluch a zrak. U 20-30% detí sa na sietnici oka nachádza čerešňová škvrna (príznak „čerešňovej jamky“). Poškodenie nervového systému vedie k oneskorenému neuropsychickému vývoju, hluchote a slepote. Odolnosť voči infekčným chorobám prudko klesá. Deti zomierajú v ranom veku.

Dedičnosť ochorenia je autozomálne recesívna. Gén sfingomyelinázy je mapovaný na chromozóm 11.

Diagnostika Niemann-Pickovej choroby je založená na detekcii zvýšených hladín sfingomyelínu v krvnej plazme a mozgovomiechovom moku. V periférnej krvi sa detegujú veľké zrnité penové bunky Picka. Liečba je symptomatická.

Amaurotická idiocia (Tay-Sachsova choroba) sa tiež týka chorôb spojených s poruchami metabolizmu lipidov. Je charakterizovaná ukladaním gangliozidového lipidu v bunkách mozgu, pečene, sleziny a iných orgánov. Dôvodom je zníženie aktivity enzýmu hexosaminidázy A v organizme. V dôsledku toho sú axóny nervových buniek zničené.

Choroba sa prejavuje v prvých mesiacoch života. Dieťa sa stáva letargickým, nečinným a ľahostajným k ostatným. Oneskorený duševný vývoj vedie k poklesu inteligencie až k idiocii. Existuje svalová hypotónia, kŕče a charakteristický symptóm „čerešňovej jamy“ na sietnici. Do konca prvého roku života nastáva slepota. Príčinou je atrofia zrakových nervov. Neskôr sa vyvinie úplná nehybnosť. Smrť nastáva po 3-4 rokoch.

Typ dedičnosti ochorenia je autozomálne recesívny. Gén je lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 15.

tváre s veľkými perami a jazykom, pupočné a inguinálne prietrže, srdcové chyby, poruchy duševného vývoja s oneskorením od normy.

Typ dedičnosti ochorenia je autozomálne recesívny. Gén je mapovaný na krátke rameno chromozómu 4k.

Celkovo existuje 8 hlavných typov mukopolysacharidóz v závislosti od zníženia aktivity rôznych enzýmov a charakteristík klinických príznakov. Na určenie typu ochorenia sa vyšetrujú biochemické parametre kyslých glykozaminoglukánov v krvi a moči pacientov.

Čo je fermentopatia?

Enzymepatie- ide o choroby a patologické stavy spôsobené úplným nedostatkom syntézy enzýmov alebo pretrvávajúcim funkčným deficitom enzýmových systémov orgánov a tkanív.

Dedičné enzymopatie:

Geneticky podmienené metabolické poruchy v dôsledku fermentopatie sú základom mnohých dedičných chorôb. V tomto prípade môže úplne chýbať gén, ktorý riadi syntézu proteínovej molekuly enzýmu (apoenzýmu), alebo je apoenzým syntetizovaný, ale aktivita enzýmu chýba alebo je výrazne znížená. V dôsledku génových mutácií sa môže zmeniť poradie aminokyselín v štruktúre aktívneho centra enzýmu alebo v oblasti, kde sa apoenzým viaže na koenzým (najčastejšie vitamín alebo kov). Okrem toho môžu byť syntetizované nestabilné, ľahko sa rozpadajúce molekuly enzýmov. Všetky tieto zmeny v štruktúre enzýmových proteínov sa nazývajú molekulárne choroby alebo molekulárna patológia.

Je známych viac ako 150 dedičných enzymopatií, u ktorých bola stanovená podstata génovej mutácie, identifikované chyby v syntéze proteínovej molekuly enzýmu a mapované zodpovedajúce mutantné gény na chromozómoch (t.j. ich lokalizácia bola stanovená na jednom z 22 autozómov alebo chromozóme X). Približne 75 % génových mutácií vedúcich k rozvoju fermentopatie sú zámeny báz v molekule DNA, čo vedie k zmene genetického kódu a teda k nahradeniu jednej aminokyseliny inou v polypeptidovom reťazci enzýmu.

Strata katalytickej funkcie enzýmu vytvára metabolický blok zodpovedajúcej biochemickej reakcie. Patologické prejavy bloku môžu súvisieť s akumuláciou látok vytvorených pred blokádou alebo s nedostatkom reakčných produktov, ktoré sa zvyčajne syntetizujú v dôsledku pôsobenia enzýmu. Existuje veľká skupina enzymopatií nazývaných akumulačné choroby alebo tezaurizmy, pri ktorých sa v bunkách ukladajú látky, ktoré sú prekurzormi reakcie (napríklad glykogén pri glykogenóze, glykoproteíny, glykolipidy pri rade lyzozomálnych ochorení, mukopolysacharidy pri mukopolysacharidoch).

Mnoho patologických stavov je spôsobených nedostatkom konečných produktov reakcie, zastavených v dôsledku fermentopatie, čo vedie k zníženiu biosyntézy hormónov (vrodená dysfunkcia kôry nadobličiek, hypotyreóza, hypoparatyreóza atď.). Zlúčeniny, ktoré sa hromadia pred metabolickým blokom, sa často stávajú toxickými v dôsledku ich premeny v bypassových biochemických reakciách. Pri deficite fenylalanínhydroxylázy sa v krvi a tkanivách hromadí nielen fenylalanín, ale aj jeho transaminačný produkt, kyselina fenylpyrohroznová, ktorá pôsobí toxicky na mozog dieťaťa s fenylpyruvickou oligofréniou. Enzymopatie syntézy močoviny vedú k akumulácii amoniaku v krvi a tkanivách, čo je sprevádzané toxickým poškodením centrálneho nervového systému.

Enzymopatie môžu byť spojené s patologickými zmenami v bunkových receptoroch. Dedičný nedostatok receptorov membrán lipoproteínov s nízkou hustotou teda vedie k poruche regulácie aktivity enzýmov syntézy cholesterolu a hypercholesterolémii.
Niektoré enzymopatie sa prejavujú poruchami aktívneho membránového transportu (napr. transport aminokyselín a cystínu pri cystinúrii, glukózy pri chorobe ukladania glykogénu, kyseliny glukurónovej pri vrodenej hyperbilirubinémii).

Typy dedičných fermentopatií:

Na základe princípu vedúcich metabolických porúch sú dedičné enzymopatie rozdelené do nasledujúcich typov.
enzymopatie metabolizmu aminokyselín (alkaptonúria, albinizmus, hypervalinémia, histidinémia, homocystinúria, hyperlyzinémia, leucinóza, tyrozinóza, fenylketonúria, cystationinúria, cystinóza);
metabolizmus uhľohydrátov (galaktozémia, glykogenóza, laktátová acidóza, intolerancia fruktózy);
metabolizmus lipidov (lipidózy) - plazma (dedičná hyperlipidémia, hypercholesterolémia, nedostatok lecitín-cholesterolacyltransferázy) a bunková (gangliosidóza, mukolipidóza, sfingomyelinóza, cerebrosidóza);
metabolizmus purínov a pyrimidínov (dna, Lesch-Nyhanov syndróm, orotická acidúria);
biosyntéza kortikosteroidov (adrenogenitálny syndróm, hypoaldosteronizmus);
metabolizmus porfyrínu (porfýria) a bilirubínu (pozri.
hepatóza);
spojivové tkanivo (Marfanov syndróm, Ehlersov-Danlosov syndróm);
metabolizmus kovov - hepatocerebrálna dystrofia a Menkesova choroba (meďový metabolizmus), hemochromatóza (metabolizmus železa), familiárna periodická paralýza (metabolizmus draslíka);
erytrónové enzymopatie - hemolytická anémia, nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy a glutatiónreduktázy v erytrocytoch, Fanconiho anémia (nedostatok superoxiddismutázy);
enzymopatie lymfocytov a leukocytov - stavy imunodeficiencie s deficitom adenozíndeaminázy, purín nukleotid fosforylázy, septická granulomatóza;
enzymopatie obličkových transportných systémov (tubulopatia) - renálna tubulárna acidóza, de Toni-Debreu-Fanconiho choroba, fosfátový diabetes;
enzymopatie gastrointestinálneho traktu - malabsorpčný syndróm s deficitom disacharidázy, patológia črevného transportu glukózy a galaktózy, vrodená chloridová hnačka.

Príznaky dedičnej fermentopatie:

Hereditárne enzymopatie možno podľa symptómov rozdeliť na neuromuskulárne (myopatie), endokrinné, pečeňové, metabolické enzymopatie spojivového tkaniva, črevné, erytrocytové a leukocytové enzymopatie, reparačné DNA enzymopatie (syndrómy s vysokým rizikom malígnych ochorení), lyzozomálne enzymopatie.

Rozpoznať fermentopatiu podľa klinických príznakov je veľmi ťažké, rovnaký komplex symptómov môžu spôsobiť rôzne enzymopatie (napríklad hemolytická anémia, laktátová acidóza, hypoglykémia, mentálna retardácia, ochorenia podobné rachitíde). Na druhej strane, nedostatky v jednom enzýmovom systéme môžu viesť k rôznym klinickým prejavom. Nedostatok fosfofruktokinázy je teda príčinou jedného typu ochorenia ukladania glykogénu, ale aj lipomatózy. Existujú dedičné ochorenia spojené s defektmi mnohých enzýmov (mukolipidóza II, tzv. choroba I-buniek).

Napriek značnej rôznorodosti symptómov dedičných enzymopatií je možné na cielené biochemické vyšetrenie identifikovať také celkové znaky, ktoré naznačujú prítomnosť metabolického ochorenia u dieťaťa. Tieto príznaky zahŕňajú: mentálnu retardáciu, atetózu a ataxiu, konvulzívny syndróm, opakované komatózne stavy a Reyov syndróm, recidívy ketoacidózy, špecifický zápach moču alebo tela (potené nohy, mačací moč, zápach myší, sladový alebo javorový sirup), myopatie, kostrové abnormality, nevysvetliteľná leukémia a trombocytopénia, imunodeficiencia, zmeny vlasov a kože, katarakta, zväčšená pečeň a slezina, malabsorpčný syndróm, nevysvetliteľné úmrtia súrodencov.

Enzymopatie u detí:

Mnohé enzymopatie sa objavujú už v novorodeneckom období, no lekári ich často interpretujú ako následky pre- a postnatálnej hypoxie, intrakraniálnej pôrodnej traumy (pozri Pôrodná trauma novorodencov), respiračnej tiesne plodu. Charakteristickým znakom dedičných enzymopatií u novorodencov je prítomnosť asymptomatického obdobia (2-3 dni po narodení). Stav sa zhoršuje náhle s prejavmi encefalopatie (neurodistresový syndróm). Rôzne metabolické anomálie spôsobené mnohými enzymopatiami majú zriedkavo špecifické znaky, ale podľa klinických prejavov sa môžu kombinovať do encefalopatií toxického a hypoenergetického typu.

Encefalopatie toxického typu sú spojené s akumuláciou toxických produktov pred enzymatickým blokom v metabolickom reťazci. Môžu to byť organické kyseliny (ketokyseliny s rozvetveným uhlíkovým reťazcom, kyseliny metylmalónové, propiónové, izovalérové), amoniak, galaktóza-1-fosfát a galaktitol atď.

Príznaky fermentopatie u detí: odmietnutie prsníka, vracanie, letargia a kóma, kŕče, zastavenie dýchania a zlyhanie pečene, hypertenzia a svalový klonus, dehydratácia, acidóza, ketóza, hyperamonémia.

Encefalopatie hypoenergetického typu sú spôsobené buď vyčerpaním energetických substrátov, alebo neschopnosťou organizmu ich využiť v dôsledku enzymatického bloku. Toto sa pozoruje pri fermentopatii glukoneogenézy, glykolýze, oxidácii mastných kyselín, deficite mitochondriálnej dehydrogenázy, keď sa vyvinú rovnaké klinické príznaky ako pri toxických encefalopatiách (vracanie, ospalosť, kóma), ale s ťažkou svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, kardiomyopatiou, vaskulárnou insuficienciou a kolapsom , neočakávaná smrť.

Fermentopatia sa spravidla dedí autozomálne recesívne (s výnimkou niektorých foriem dny, Lesch-Nyhanov syndróm, hemolytická anémia spôsobená deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, mukopolysacharidóza Guntherovho typu, dedičná v spojení s sex). To nám neumožňuje získať potrebné informácie z analýzy rodokmeňov pacientov z dvoch dôvodov: rodičia a ich príbuzní spravidla nemajú príznaky choroby; obmedzený počet detí v moderných rodinách nám neumožňuje identifikovať prípady podobných ochorení u súrodencov.

Diagnóza dedičnej fermentopatie:

Spoľahlivejšia predklinická diagnostika sa vykonáva pomocou skríningových testov, čo umožňuje vykonávanie preventívnych terapeutických opatrení (diéta, vitamíny) pred rozvojom závažných prejavov pri ochoreniach, ako je fenylketonúria, leucinóza, histidinémia, tyrozinóza, galaktozémia, adrenogenitálny syndróm.

Boli vyvinuté metódy prenatálnej diagnostiky dedičných enzymopatií (prenatálna diagnostika), ktorá je založená na stanovení aktivity enzýmov v choriových bunkách alebo plodovej vode získanej pri amniocentéze v 16. týždni tehotenstva. Na diagnostiku sa používajú aj génovo špecifické sondy (klonované molekuly DNA alebo syntetizované nukleotidové sekvencie zodpovedajúce štruktúre génu) alebo nepriame metódy, ak nebola stanovená štruktúra génu pre príslušný enzým - štúdie dĺžkového polymorfizmu DNA reštriktorov (fragmentov), ​​ktoré pravdepodobne obsahujú tento gén alebo hraničia s oblasťami (ohraničujúce sekvencie).

Priame metódy diagnostiky genetického inžinierstva už boli vyvinuté pre také enzymopatie, ako je septická granulomatóza, Lesch-Nyhanov syndróm, deficit ornitín transkarbamylázy, ichtyóza viazaná na pohlavie a familiárna hypercholesterolémia. Nepriame metódy sa používajú na diagnostiku fenylketonúrie, adrenoleukodystrofie a adrenogenitálneho syndrómu. Metódy genetického inžinierstva diagnostiky enzymopatií pokrývajú čoraz širšie spektrum ochorení a v blízkej budúcnosti zaujmú popredné miesto, aj keď nevylučujú potrebu štúdia enzýmovej aktivity biochemickými metódami.

Liečba dedičnej fermentopatie:

V liečbe dedičných enzymopatií má popredný význam diétna terapia, ktorá je založená na princípe vylúčenia prekurzorov toxických produktov vznikajúcich v dôsledku metabolického bloku zo stravy. Bolo navrhnutých mnoho produktov terapeutickej výživy, ktoré sa predpisujú ihneď po zistení fermentopatie, vrátane prechodu na bezmliečnu diétu. Dietoterapia vám umožňuje zachovať normálny fenotyp, t.j. zabezpečiť uspokojivý neuropsychický a fyzický vývoj dieťaťa.

Pri fermentopatii endokrinného systému je možné dosiahnuť modelovanie normatívneho fenotypu predpisovaním vhodných hormonálnych liekov. Niektoré F. možno liečiť vysokými dávkami vitamínov (pyridoxín – pri Comrover-Knappovom syndróme, cystationinúrii, homocystinúrii; vitamín D – pri fosfátovom diabete, biotín – pri deficite karboxylázy atď.). Terapia fermentopatie podávaním purifikovaných enzýmov je zvyčajne neúspešná v dôsledku imunologických reakcií tela na cudzie proteíny podávané parenterálne. Určitý účinok sa dosiahol pri parenterálnom podaní purifikovaných placentárnych enzýmov (ceramidtrihexozidáza pri Fabryho chorobe, glukocerebrozidáza pri Gaucherovej chorobe) pri miernych formách patológie.

Alternatívou je zavedenie zdravých buniek, transplantácia kostnej drene, prípadne transplantácia orgánov. Použitie transplantátov fibroblastov pod kožu pri mukopolysacharidóze II viedlo k zníženiu vylučovania mukopolysacharidov, ale neovplyvnilo klinické prejavy ochorenia: patologický fenotyp sa už vytvoril. Transfúzie červených krviniek obnovujú aktivitu adenozíndeaminázy pri ťažkej imunodeficiencii spojenej s nedostatkom tohto enzýmu. Transplantácia obličky pri Fabryho chorobe poskytuje klinické a biochemické zlepšenie. Pokusy o zlepšenie metód enzýmovej terapie pokračujú. Na ochranu enzýmov pred inaktiváciou sa navrhuje uzavrieť ich do lipozómov a podávať ich pacientom v tejto forme. Lipozómy vstupujúce do krvného obehu sú vychytávané pečeňou a slezinou, preto je zavedenie enzýmov do lipozómov opodstatnené pri chorobách zo skladovania. Lipozómy neprenikajú hematoencefalickou bariérou, takže tento spôsob podávania enzýmov nie je účinný v prípadoch poškodenia mozgu.

Vývoj prebieha v oblasti génovej terapie fermentopatie. Nukleotidové sekvencie zodpovedajúce génu mutantného enzýmu sa zavedú pomocou vektora (retrovírus) do genómu bunkovej kultúry pacienta (leukocyty, fibroblasty) a potom sa tomuto pacientovi reimplantujú. Boli navrhnuté najmä spôsoby transplantácie syntetizovanej adenozínsaminázy a superoxiddismutázy.

Získané enzymopatie:

Získané enzymopatie môžu byť dôsledkom toxických účinkov xenobiotík a mutagénov vo vonkajšom prostredí, sú zodpovedné za rôzne prejavy tzv. ekopatológie človeka. Ťažké kovy (olovo, ortuť atď.), široko rozšírené vo vonkajšom prostredí, majú toxický účinok na mnohé enzýmy. Olovo spôsobuje pretrvávajúcu inhibíciu enzýmu aminolevulinátdehydrázy, ktorý sa podieľa na syntéze porfobilinogénu a hemu, čo sa prejavuje rozvojom anémie u mestských detí (zdrojom olova sú výfukové plyny vozidiel). Zlúčeniny ortuti potláčajú aktivitu enzýmov tkanivového dýchania väzbou SH skupín molekúl. V dôsledku intoxikácie sa vyvinie toxická encefalopatia („zvláštna“ choroba Minamata). Voľné kyslíkové radikály, peroxidy a ozón, ktoré vznikajú pri fotochemickom smogu v mestách, poškodzujú enzým adenozíndeaminázu lymfocytov: v dôsledku toho sa u detí prejavujú príznaky sekundárnej imunitnej nedostatočnosti.

Mutagénne a genotoxické faktory, vrát. ionizujúce žiarenie v prostredí spôsobuje somatické mutácie génu hypoxantín-gaunín-fosforibozyl-transferázy. Dedičná patológia tohto enzýmu je extrémne zriedkavá (Lesch-Nyhanov syndróm), zatiaľ čo získaná patológia je bežná. Ten sa však neprejavuje neuropsychiatrickými poruchami ako pri Lesch-Nyhanovom syndróme, ale zvýšením koncentrácie kyseliny močovej v krvi a moči, rozvojom imunodeficiencie, ako aj rizikom zhubných nádorových ochorení. Organofosforové pesticídy (chlorofos, metafos atď.) selektívne poškodzujú acetylcholínesterázu, čo môže viesť k svalovej slabosti a neurovegetatívnej dystónii. Pôsobenie polycyklických uhľovodíkov vznikajúcich pri spaľovaní tuhých a kvapalných palív (benzopyrény, benzantracény a pod.) sa realizuje cez systém monooxygenáz (cytochrómoxidázy) a prejavuje sa ako čiastočná imunodeficiencia a tendencia buniek k zhubnému bujneniu.

V posledných rokoch sa stali známymi normálne zmeny v aktivite enzýmov zapojených do inaktivácie toxických produktov, exogénnych aj tých, ktoré sa tvoria počas metabolizmu. Tieto variácie sa dedia v súlade s Mendelovými zákonmi a určujú existenciu fenotypov rýchlych a pomalých inaktivátorov v populácii. Boli zavedené pre enzýmy, ako je arylhydrokarbónhydroxyláza (rýchlosť oxidácie polycyklických uhľovodíkov), paraoxonáza (hydrolýza organofosforových pesticídov), skupina oxidáz cytochrómu P-450 (citlivosť organizmu na pôsobenie mnohých liečiv), N- acetyltransferáza (acetylácia niektorých xenobiotík), transferáza kyseliny glukurónovej (glykozylácia endogénnych a exogénnych zlúčenín) a celý rad ďalších takýchto geneticky podmienených variantov enzymatickej aktivity študuje ekogenetika a humánna farmakogenetika.

Enzymopatie u detí vznikajú aj počas hladovania bielkovín, keď dochádza k hlbokým poruchám v anabolických procesoch alebo absorpcii proteínových zlúčenín (aminokyselín) z čriev u pacientov s chronickými poruchami trávenia alebo infekčnou patológiou gastrointestinálneho traktu. Príčinou fermentopatie môže byť nedostatok biomikroelementov. Viac ako 180 enzýmov v ľudskom tele sú metaloproteíny, t.j. molekuly obsahujú kovové ióny. Meď je súčasťou ceruloplazmínu (oxidáza medi), lyzyloxidázy, tyrozinázy, cytochrómoxidázy a ďalších enzýmov. Zinok je základným prvkom karboanhydrázy, laktátdehydrogenázy, alkalickej fosfatázy, aldolázy a polymeráz nukleových kyselín.

Mnohé enzýmy obsahujú molekuly mangánu, horčíka, molybdénu, kobaltu a selénu. Nedostatok biomikroelementov môže byť spôsobený geochemickými charakteristikami biotopu, ale je častejšie spojený so zhoršenou absorpciou alebo transportom kovov. Toto bolo identifikované pri takých enzymopatiách, ako je nedostatok ceruloplazmínu (Menkesova choroba), molybdénový kofaktor s deficitom suldentátneho oxidu. Enzymopatie, ktoré sú založené na hladovaní bielkovín, hypovitaminóze a nedostatku biomikroelementov, sa nazývajú nutričné, preto pri ich liečbe majú rozhodujúci význam metódy úpravy stravy.

Je známych niekoľko dedičných porúch metabolizmu tukov a lipidov, ktoré sú vzájomne prepojené. Zriedkavo sa vyskytuje esenciálna hyperlipémia.

Je spôsobená hyperlipoproteinémiou typu III, ktorá je charakterizovaná prítomnosťou abnormálnych lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou v plazme, najmä obsahujúcich veľké množstvo triglyceridov. Predpokladá sa, že genetický defekt vedie k blokáde neskorých štádií katabolizmu lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou. Dedí sa ako znak neúplnej dominancie v kombinácii s obezitou.

Hyperlipoproteinémia typu IV alebo familiárna hyperbeta-poproteinémia. Zvýšené množstvo triglyceridov sa syntetizuje v pečeni a červených krvinkách. V tomto prípade sa navodenie syntézy tukov sacharidmi jasne prejavuje a je sprevádzané aj obezitou.

Z dedičných porúch metabolizmu cholesterolu je najčastejšia familiárna hypercholesterolémia. Prejavuje sa vo forme xantomatózy, ateromatózy a rozvoja koronárnej choroby srdca v mladom veku. Zvyšuje sa koncentrácia lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) v krvnej plazme. Dedičnosť ochorenia je autozomálne dominantná; homozygoti sú vážnejšie postihnutí infarktom myokardu; genetický defekt – absencia receptorov na bunkových membránach pre LDL. Funkciou receptora je viazať sa LDL a ich zavedenie do bunky, kde sa rozložia a uvoľnia voľný cholesterol. Táto metabolická abnormalita predisponuje ku koronárnej chorobe srdca. Prvé záchvaty anginy pectoris sa vo väčšine prípadov vyvinú pred dosiahnutím veku 30 rokov, ochorenie koronárnych artérií - do veku 50 rokov a polovica ľudí trpiacich týmto ochorením zomrie pred dosiahnutím veku 60 rokov.

Lipidózy sú akumulačné ochorenia spôsobené defektmi špecifických lyzozomálnych hydroláz.

Wolmanova choroba- zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie, ktoré sa v prvých týždňoch života prejavuje vracaním, hnačkami so steatoreou, hepatosplenomegáliou a obojstrannou kalcifikáciou nadobličiek. Deti zomierajú pred dosiahnutím veku 6 mesiacov. Genetický defekt je absencia lyzozomálnej kyslej lipázy, ktorá spôsobuje hromadenie esterov cholesterolu v lyzozómoch pečene, sleziny, nadobličiek, krvotvorného systému a tenkého čreva.

Schuller-kresťanská choroba charakterizované ukladaním cholesterolu a jeho esterov v bunkách granulačného tkaniva, ktoré rastie v kostiach a vo väčšine vnútorných orgánov. To je charakterizované deštruktívnymi zmenami v kostiach.

Pri niektorých patologických stavoch sa pozoruje nadmerné ukladanie fosfolipidov v tkanivách. Všetky sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom. Áno, kedy Gaucherova choroba v dôsledku absencie glykocerebrozidázy sa cerebrozidy ukladajú v bunkách makrofágov sleziny, pečene, lymfatických uzlín a kostnej drene. Vedúcimi príznakmi ochorenia sú splenomegália, zväčšená pečeň, ako aj zmeny na kostiach, prejavujúce sa vo forme osteoporózy.

o Niemann-Pickova choroba ukladanie sfingomyelín fosfatidu sa pozoruje v bunkách rôznych orgánov. Genetický defekt - nedostatok sfingomyelinázy. Ochorenie sa prejavuje prudkým zväčšením pečene a sleziny, spomalením duševného vývoja dieťaťa, slepotou a hluchotou. Najčastejšie deti zomierajú pred dosiahnutím veku 2 rokov.

Amaurotická rodinná idiocia je výsledkom ukladania gangliozidov v bunkách nervového systému, ktoré je sprevádzané atrofiou zrakových nervov, ako aj demenciou.