M- a N-cholinomimetiká priamej a nepriamej akcie. Farmakodynamika. Drogy. Použitie v medicíne. Cholinomimetiká, blokátory ganglií a anticholinergiká - prednáška Cholinomimetiká

Lieky ovplyvňujúce eferentnú inerváciu

Eferentné alebo odstredivé nervy v tele sú reprezentované:

1) somatické (motorické), inervujúce kostrové svaly;

2) vegetatívne, inervujúce vnútorné orgány, žľazy, krvné cievy.

Autonómne nervové vlákna sú na svojej ceste prerušené v špeciálnych formáciách - gangliách a časť vlákna idúca pred gangliom sa nazýva pregangliová a za gangliom - postgangliová. Všetky autonómne nervy sa delia na sympatikus a parasympatikus, ktoré plnia rôzne fyziologické úlohy v tele a sú fyziologickými antagonistami. Prenos vzruchu v synapsiách sa uskutočňuje pomocou neurotransmiterov, ktorými môžu byť adrenalín, norepinefrín, acetylcholín, dopamín atď. Pri prenose vzruchu v zakončeniach periférnych nervov zohráva hlavnú úlohu neurotransmiter acetylcholín a norepinefrín. .

Existujú cholínergné (mediátor acetylcholín), adrenergné (mediátor adrenalínu alebo noradrenalínu) synapsie. Synapsie majú rôznu citlivosť na lieky, a preto sú všetky lieky rozdelené do dvoch skupín: lieky pôsobiace v oblasti cholinergných synapsií a lieky pôsobiace v oblasti adrenergných synapsií. Všetky tieto lieky môžu aktivovať proces synaptického prenosu alebo stimuláciou zodpovedajúcich receptorov reprodukovať účinok prirodzeného prenášača. Takéto lieky sa nazývajú mimetiká (stimulanty) - cholinomimetiká a adrenergné agonisty. Ak inhibujú proces synaptického prenosu alebo blokujú receptory, nazývajú sa lytiká (blokátory) – anticholinergiká a adrenolytiká.

Lieky pôsobiace na periférne cholinergné procesy

Cholinergné synapsie vykazujú rôznu citlivosť na liečivá: synapsie a receptory v nich umiestnené a citlivé na muskarín sa nazývajú muskarínové alebo M-cholinergné receptory; na nikotín - nikotín-senzitívne, alebo H-cholinergné receptory.

Acetylcholín, ako mediátor pre všetky cholinergné receptory, je substrátom pre pôsobenie enzýmu acetylcholínesterázy, ktorý katalyzuje hydrolytickú reakciu acetylcholínu.

Cholinergné lieky sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

) m-cholinomimetiká (aceklidín, pilokarpín);

) n-cholinomimetiká (nikotín, cititon, lobelín);

3) priamo pôsobiace m-n-cholinomimetiká (acetylcholín, karbocholín);

4) nepriamo pôsobiace m-n-cholinomimetiká alebo anticholínesterázové činidlá (fyzostigmín salicylát, proserín, galantamín hydrobromid, armín);

) m-anticholinergiká (atropín, skopolamín, platyfylín, metacín, ipratropium bromid);

n-anticholinergiká:

a) činidlá blokujúce gangliu (hygronium, benzohexónium, pyrylén);

b) liečivá podobné kurare (tubokurarín, ditilín);

) mn-anticholinergiká (cyklodol).

M-cholinomimetiká

Pri podávaní týchto látok sa prejavujú účinky excitácie parasympatického nervového systému, bradykardia, znížený krvný tlak (krátkodobá hypotenzia), bronchospazmus, zvýšená črevná motilita, potenie, slinenie, zúženie zrenice (mióza), znížený vnútroočný tlak a sú pozorované kŕče akomodácie.

pilokarpín(Pilocarpini hydrochloridum)

Má priamy m-cholinomimetický účinok, zvyšuje sekréciu žliaz, sťahuje zrenicu a znižuje vnútroočný tlak. V praktickom lekárstve sa používa vo forme očných kvapiek na liečbu zeleného zákalu.

Aceklidín(Aceklidinum)

Aktívne m-cholinomimetikum so silným miotickým účinkom.

Indikácie: pooperačná atónia tráviaceho traktu a močového mechúra, v oftalmológii - na zúženie zrenice a zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme.

Návod na použitie: Subkutánne sa podáva 1-2 ml 0,2% roztoku V.R.D. - 0,004 g, V.S.D. - 0,012. V oftalmológii sa používa 3-5% očná masť.

Vedľajšie účinky: slintanie, potenie, hnačka.

Kontraindikácie: angina pectoris, ateroskleróza, bronchiálna astma, epilepsia, hyperkinéza, tehotenstvo, žalúdočné krvácanie.

Uvoľňovací formulár: ampulky 1 ml 0,2% roztoku č. 10, 3-5% masť v skúmavkách po 20 g.

Pilokarpín hydrochlorid ( Pilocarpini hydrochloridum). Znižuje vnútroočný tlak pri glaukóme. Stimuluje periférne m-cholinoreaktívne systémy.

Indikácie: glaukóm s otvoreným uhlom, atrofia zrakového nervu, obštrukcia ciev sietnice.

Návod na použitie: 3x denne vstreknite 1-2 kvapky 1% roztoku do spojovkového vaku, v prípade potreby aj 2% roztok.

Vedľajšie účinky: pretrvávajúci spazmus ciliárneho svalu.

Kontraindikácie: iritída, iridocyklitída, iné očné ochorenia, kde je nežiaduca mióza.

Uvoľňovacia forma: očné kvapky 1-2% vo fľaštičkách 1,5,10, v kvapkacej tube 1,5 ml č.2.

N-cholinomimetiká

N-cholinomimetiká excitujú n-cholinergné receptory sinokarotického glomerulu a čiastočne chromafinné tkanivo nadobličiek, čo vedie k reflexnému zvýšeniu tonusu dýchacieho a vazomotorického centra a zvýšenému uvoľňovaniu adrenalínu. Typickým predstaviteľom, ktorý excituje ako periférne n-cholinergné receptory, tak aj n-cholinergné receptory centrálneho nervového systému, je nikotín. Účinok nikotínu je dvojfázový: malé dávky vzrušujú, veľké dávky inhibujú n-cholinergné receptory. Nikotín je veľmi toxický, preto sa v lekárskej praxi nepoužíva, ale používa sa len lobelín a cititón.

Lobelín hydrochlorid(Lobelini hydrochloridum).

Respiračné analeptikum.

Indikácie: oslabenie ako reflexné zastavenie dýchania, asfyxia novorodencov.

Spôsob podania: 0,3-1 ml a% roztoku sa podáva intramuskulárne a intravenózne pre deti, v závislosti od veku, 0,1-0,3 ml 1% roztoku;

Vedľajšie účinky: pri predávkovaní excitácia na zvracanie, zástava srdca, útlm dýchania, kŕče.

Kontraindikácie: ťažké poškodenie kardiovaskulárneho systému, zástava dýchania v dôsledku vyčerpania dýchacieho centra.

Formulár na uvoľnenie: ampulky 1 ml 1% roztoku č.10.

Cititon:(Cytitonum)

Cytizínový alkaloid pôsobí podobne ako lobelín. Zvyšuje krvný tlak stimuláciou n-cholinergných receptorov sympatických ganglií a nadobličiek.

Indikácie: asfyxia, šok, kolaps, útlm dýchania a krvného obehu pri infekčných chorobách.

Návod na použitie: 0,5-1 ml sa podáva intravenózne a intramuskulárne, V.R.D. - 1 ml, V.S.D. = 3 ml.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, pomalá srdcová frekvencia.

Kontraindikácie: hypertenzia, ateroskleróza, pľúcny edém, krvácanie.

Uvoľňovací formulár: v ampulkách 5% roztoku 1 ml č.10.

Do tejto skupiny patria kombinované lieky, ktoré obsahujú n-cholinomimetiká a používajú sa na odvykanie od fajčenia.

Tabex ( Tabex)

Jedna tableta obsahuje 0,0015 cytisínu, v balení je 100 tabliet.

Lobesil ( Lobesyl)

Jedna tableta obsahuje 0,002 lobelíniumchloridu, v balení je 50 tabliet.

Anabazín hydrochlorid (Anabazini hydrochloridum).

Dostupné v tabletách po 0,003 vo forme žuvačiek. Všetky lieky sa uchovávajú podľa zoznamu B.

M- a N-cholinomimetiká (anticholínesterázové lieky)

Existujú anticholínesterázové činidlá s reverzibilným účinkom (fyzostigmín, proserín, oxazil, galantamín, kalimín, ubretid) a ireverzibilným účinkom (fosfakol, armín), pričom posledný z nich je toxickejší. Do tejto skupiny patria niektoré insekticídy (chlorofos, karbofos) a chemické bojové látky (tabun, sarin, soman).

Prozerin(Prozerinum).

Má výraznú anticholinesterázovú aktivitu.

Indikácie: myasthenia gravis, paréza, paralýza, glaukóm, atónia čriev, žalúdka, močového mechúra, ako antagonista myorelaxancií.

Návod na použitie: užívajte 0,015 g perorálne 2-3 krát denne; 1 ml 0,05% roztoku sa podáva subkutánne (1-2 ml roztoku denne), v oftalmológii - 1-2 kvapky), 5% roztok 1-4 krát denne.

Vedľajšie účinky: bradykardia, hypotenzia, slabosť, hypersalivácia, bronchorea, nauzea, vracanie, zvýšený tonus kostrového svalstva.

Kontraindikácie: epilepsia, bronchiálna astma, organické ochorenie srdca.

Formulár na uvoľnenie: tablety 0,015 g č.20, ampulky 1ml 0,05% roztoku č.10.

Kalimin ( Kalimin)

Menej aktívny ako prozerin, ale dlhšie trvajúci.

Aplikácia: myasthenia gravis, porucha motoriky po úraze, paralýza, encefalitída, poliomyelitída

Návod na použitie: predpisuje sa perorálne 0,06 g 1-3 krát denne, podáva sa intramuskulárne - 1-2 ml 0,5% roztoku.

Vedľajšie účinky: hypersalivácia, mióza, dyspeptické symptómy, zvýšené močenie, zvýšený tonus kostrového svalstva.

Kontraindikácie: epilepsia, hyperkinéza, bronchiálna astma, organické ochorenie srdca.

Uvoľňovací formulár: dražé 0,06 g č. 100, 0,5 % roztok v ampulkách s objemom 1 ml č. 10.

Ubretid(Ubretid).

Dlhodobo pôsobiace anticholínesterázové liečivo.

Aplikácia: atónia, paralytická obštrukcia čreva, močového mechúra, atonická zápcha, periférna obrna kostrového svalstva.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, slinenie, bradykardia.

Kontraindikácie: hypertonicita gastrointestinálneho traktu a močových ciest, enteritída, peptický vred žalúdka a dvanástnika, ochorenia kardiovaskulárneho systému, bronchiálna astma.

Uvoľňovací formulár: tablety 5 mg č. 5, injekčný roztok v ampulkách (1 ml obsahuje 1 mg ubretidu) č. 5.

Armin(Arminum)

Aktívne anticholinesterázové liečivo s ireverzibilným účinkom.

Aplikácia: miotické a antiglaukómové činidlo.

Návod na použitie: predpísať 0,01% roztok, 1-2 kvapky do oka 2-3x denne.

Vedľajšie účinky: bolesť v oku, hyperémia sliznice oka, bolesti hlavy.

Formulár na uvoľnenie: vo fľaštičke s 10 ml 0,01% roztoku.

V prípade predávkovania a otravy sa pozorujú tieto príznaky: bronchospazmus, prudký pokles krvného tlaku, spomalenie srdcovej činnosti, vracanie, potenie, kŕče, prudké zovretie zrenice a akomodačný kŕč. Smrť môže nastať pri zástave dýchania. Pomoc pri otravách: výplach žalúdka, umelé dýchanie, podávanie liekov normalizujúcich činnosť kardiovaskulárneho systému a pod. Okrem toho sú predpísané anticholinergiká (atropín atď.), Ako aj reaktivátory cholínesterázy, lieky - dipyroxím alebo izonitrozín.

Dipiroxim(Dipyroxym).

Používa sa pri otravách anticholínesterázovými liekmi, najmä s obsahom fosforu. Možno predpísať spolu s m-anticholinergikami. Podávajte raz (s.c. alebo i.v.), v závažných prípadoch - niekoľkokrát denne. Dostupné v ampulkách - niekoľkokrát denne. Dostupné v ampulkách vo forme 15% roztoku s objemom 1 ml.

izonitrozín ( Izonitrosyn) - má podobný účinok ako dipyroxím. Dostupné v ampulkách po 3 ml 40% roztoku. Podávajte 3 ml intramuskulárne (v závažných prípadoch - intravenózne), v prípade potreby opakujte.

M-anticholinergiká

Lieky v tejto skupine blokujú prenos excitácie v m-cholinergných receptoroch, čím sa stávajú necitlivými na mediátor acetylcholín, čo má za následok účinky opačné ako pôsobenie parasympatickej inervácie a m-cholinomimetík.

M-anticholinergiká (lieky zo skupiny atropínov) potláčajú sekréciu slinných, potných, bronchiálnych, žalúdočných a črevných žliaz. Sekrécia žalúdočnej šťavy klesá, ale mierne klesá tvorba kyseliny chlorovodíkovej, sekrécia žlče a pankreatických enzýmov. Rozširujú priedušky, znižujú črevný tonus a motilitu, uvoľňujú žlčové cesty, znižujú tonus a spôsobujú relaxáciu močovodov, najmä pri ich spazme. Pôsobenie m-anticholinergných liečiv na kardiovaskulárny systém má za následok tachykardiu, zvýšené srdcové kontrakcie, zvýšený srdcový výdaj, zlepšenie vodivosti a automatiky a mierne zvýšenie krvného tlaku. Po zavedení do spojovkovej dutiny spôsobuje rozšírenie zrenice (mydriázu), zvýšený vnútroočný tlak, paralýzu akomodácie a suchú rohovku. Na základe chemickej štruktúry sa m-anticholinergné činidlá delia na terciárne a kvartérne amóniové zlúčeniny. Kvartérne amíny (matacín, chlorosil, propantelín bromid, fubromegan, ipratropium bromid, troventol) slabo prenikajú cez hematoencefalickú bariéru a vykazujú len periférny anticholinergný účinok.

Atropín sulfát (Atropini sulfas) - alkaloid nachádzajúci sa v belladone (belladonna), durmane a kurníku.

Farmakologické účinky atropínu:

1. Rozšírenie zreníc (mydriáza) v dôsledku relaxácie kruhového svalu dúhovky a prevahy kontrakcie radiálneho svalu dúhovky. V dôsledku rozšírenia zreníc môže atropín zvýšiť vnútroočný tlak a je prísne kontraindikovaný pri glaukóme.

2. Paralýza akomodácie - pôsobí na ciliárny sval, blokuje m3-cholinergné receptory, sval sa uvoľní, šošovka sa natiahne do všetkých strán a sploští, oko je nastavené do diaľky (blízke predmety sa zdajú rozmazané).

Zvýšenie srdcovej frekvencie, uľahčenie atrioventrikulárnej priechodnosti: blokovaním m2-cholinergných receptorov eliminuje vplyv parasympatickej inervácie na sínusové a atrioventrikulárne uzliny.

Relaxácia hladkého svalstva priedušiek, gastrointestinálneho traktu a močového mechúra.

Znižuje sekréciu priedušiek a tráviacich žliaz.

Znižuje sekréciu potných žliaz.

Aplikácia: peptický vred žalúdka a dvanástnika, cievne kŕče vnútorných orgánov, bronchiálna astma, pri poruche atrioventrikulárneho vedenia, v oftalmológii - na rozšírenie zrenice. Otrava atropínom je charakterizovaná duševným a motorickým nepokojom, rozšírenými zreničkami, rozmazaným videním, chrapľavým hlasom, ťažkosťami s prehĺtaním, tachykardiou, suchosťou a začervenaním kože. V závažných prípadoch sa vyskytujú kŕče, ktoré sú nahradené stavom depresie, kómy. Smrť nastáva paralýzou dýchacieho centra.

Návod na použitie: predpisuje sa perorálne 0,00025-0,001 g 2-3 krát denne, subkutánne 0,25-1 ml 0,1% roztoku, v oftalmológii - 1-2 kvapky 1% roztoku. V.R.D. - 0,001, V.S.D. - 0,003.

Vedľajšie účinky: sucho v ústach, tachykardia, rozmazané videnie, črevná atónia, ťažkosti s močením.

Kontraindikácie: glaukóm.

Formulár na uvoľnenie: ampulky 1 ml 0,1 % roztoku č. 10, očné kvapky (1 % roztok) 5 ml, prášok. Zoznam A.

Metacín (Methacinum).

Syntetické m-anticholinergikum. Aplikácia, vedľajšie účinky, kontraindikácie: rovnaké ako pri atropíne.

Aplikácia, vedľajšie účinky, kontraindikácie: rovnaké ako pri atropíne.

Spôsob podávania: predpisuje sa perorálne v dávke 0,002 - 0,004 g 2-3 krát denne, parenterálne v dávke 0,5 - 2 ml 0,1% roztoku.

Uvoľňovací formulár: tablety 0,002 č.10, ampulky 1ml 0,1% roztoku č.10.

Platyfillin(Platyphyllini hydrotartras)

Okrem m-anticholinergnej aktivity sa platyfylín vyznačuje myotropickým antispazmodickým účinkom, t.j. relaxačný účinok priamo na hladké svalstvo vnútorných orgánov a ciev.

Platifylín sa používa (podáva sa perorálne a subkutánne) na kŕče hladkého svalstva brušných orgánov, peptické vredy a bronchiálnu astmu.

Iptratropium (Atrovent)

Používa sa pri bronchiálnej astme vo forme aerosólu.

Cholinomimetiká ja Cholinomimetiká (cholino [receptory] + grécke mimētikos, napodobňovanie, reprodukovanie; synonymá: )

liečivá, ktoré reprodukujú účinky stimulácie cholinergných receptorov ich prirodzeným ligandom – acetylcholínom. Cholinergný účinok možno zvýšiť priamou interakciou Ch. s určitým typom cholinergného receptora (cholinergný s priamym účinkom) a zachovanie prebytku acetylcholínu v synapsii inhibíciou jeho deštrukcie (cholinergný s nepriamym účinkom). V druhom prípade sa iniciujú všetky typy cholinergných receptorov, vrátane. lokalizované v centrálnom nervovom systéme a na nervovosvalových spojeniach kostrových svalov. H. s. nepriame pôsobenie tvoria nezávislú skupinu anticholinesterázových liečiv (Anticholínesterázové liečivá).

H. s. priame pôsobenie v súlade s klasifikáciou cholinergných receptorov (pozri Receptory) sa delia na m-, n- a n+m-cholinomimetiká.

m-cholinomimetiká- aceklidín a pilokarpín - spôsobujú lokálne (pri lokálnej aplikácii) alebo celkové účinky stimulácie m-cholinergných receptorov: spazmus akomodácie, pokles vnútroočného tlaku; , spomalenie atrioventrikulárneho vedenia; , zvýšený tonus a motilita gastrointestinálneho traktu, močového mechúra, maternice; tekuté sliny, zvýšená sekrécia bronchiálnych, žalúdočných a iných exokrinných žliaz.

Všetkým týmto účinkom predchádza alebo ich eliminuje užívanie atropínu a iných m-cholinergík (pozri Anticholinergiká), ktoré sa vždy používajú pri predávkovaní m-cholínomimetikami, otravách látkami s podobným alebo anticholínesterázovým účinkom.

Aceklidín Indikácie na použitie m-cholinomimetík: trombóza centrálnej retinálnej žily; žalúdok, črevá, močový mechúr, maternica, po pôrode. Všeobecné kontraindikácie ich použitia sú angina pectoris, lézie myokardu, intraatriálne a atrioventrikulárne, gastrointestinálne krvácanie (pred operáciou), normálna epilepsia. - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2 ml - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2 na subkutánne injekcie. Pri glaukóme sa instilácia vykonáva 2 až 6-krát denne. Pri akútnej atónii močového mechúra sa podávajú 1-2 dávky subkutánne

0,2 % roztok; pri absencii očakávaného výsledku sa injekcie opakujú 2-3 krát v intervale pol hodiny, pokiaľ nie sú vyjadrené nežiaduce účinky (bronchospazmus, bradykardia atď.). Pilokarpín hydrochlorid - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2 používa sa najmä v oftalmologickej praxi. Jeho hlavné formy uvoľňovania: 1% a 2% roztoky vo fľašiach po 5 a 10 - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2; 1% roztok v skúmavkách s kvapkadlom; 1% roztok s metylcelulózou vo fľašiach po 5 a 10 ; filmy na oči (každý 2,7 pilokarpín hydrochlorid v každom); 1 % a 2 % očné. Najčastejšie sa používajú 1% a 2% roztoky, ktoré sa kvapkajú do oka 2 až 4 krát denne.

n-cholinomimetiká- lobelín a cytizín - excitujú postsynapticky v gangliách sympatikového a parasympatického nervového systému, v karotických glomerulách a v chromafinnom tkanive nadobličiek (zvýšená sekrécia adrenalínu). V dôsledku toho sa aktivujú adrenergné aj cholinergné vplyvy na výkonné orgány. Pri pôsobení cytisínu (cytitonu) zároveň dominujú adrenergné periférne účinky (zvýšené, zvýšené sťahy srdca), pri pôsobení lobelínu dominujú účinky cholinergné (možná je bradykardia, znížený krvný tlak). Oba alkaloidy reflexne (z receptorov karotickej reflexnej zóny) vzrušujú dýchací systém a používajú sa najmä ako respiračné liečivá pri akútnom zastavení dýchania (na pozadí dlhodobej depresie dýchacieho centra je účinok nestabilný). Ich účinok podobný nikotínu sa stal predpokladom pre použitie lobelínu (tablety Lobesil) a cytisínu (filmy a tablety Tabex) na uľahčenie odvykania od fajčenia. Ich použitie na tento účel je kontraindikované v prípade organických ochorení kardiovaskulárneho systému, pretrvávajúcej arteriálnej hypertenzie, anginy pectoris, žalúdočných a dvanástnikových vredov, krvácania.

Lobelín hydrochlorid- 1% roztok v ampulkách po 1 - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2; tablety 2 ; filmy na oči (každý 2,7(liek "Lobesil"). Pri akútnej zástave dýchania u dospelých sa podáva 0,3-0,5 - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2(deti 0,1-0,3 - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2 v závislosti od veku) intramuskulárne alebo intravenózne pomaly (v 1-2 min), pretože rýchle podanie hrozí kolapsom a zástavou srdca. V prípade predávkovania sú možné aj kŕče, ťažká bradykardia a hlboká respiračná depresia. Počas obdobia odvykania od fajčenia sa Lobesil predpisuje v prvom týždni, 1 tableta až 5-krát denne, potom sa frekvencia dávok znižuje až do vysadenia (20-30 dní). V prípade zlej znášanlivosti (slabosti) sa liek vysadí.

Cititon- 0,15% roztok cytizínu v ampulkách po 1 - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2; Tabex tablety a filmy na líčka (alebo ďasná) 1.5 ; filmy na oči (každý 2,7. Pre svoj presorický efekt sa používa častejšie ako lobelín, pretože akútna respiračná depresia sa často vyskytuje na pozadí kolapsu alebo šoku. Dospelí sa podávajú intravenózne alebo intramuskulárne pri 0,5-1 - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2(deti do 1 G oda - 0,1 každý - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2). Pre tých, ktorí prestali fajčiť, je všeobecná schéma používania tabliet Tabex rovnaká ako u tabliet Lobesil; Fólie sa vymieňajú 4-8 krát v prvých troch dňoch, potom 3 krát denne, od 13. do 15. dňa sa použije 1 film, potom sa zlikviduje.

n+m-cholinomimetiká sú zastúpené acetylcholínom (liek), ktorý sa v lekárskej praxi prakticky nepoužíva a karbacholínom, ktorý je chemickou štruktúrou podobný.

karbacholín nie je zničená cholínesterázou a má dlhodobejší a výraznejší cholinergný účinok. V celkovom účinku dominujú účinky excitácie m-cholinergných receptorov a až na pozadí ich blokády sa zreteľne prejavujú n-cholinergné účinky. Karbocholín zároveň nemá žiadne výhody oproti liekom zo skupiny m-cholinomimetík, preto sa z doteraz známych foriem jeho uvoľňovania zachovali a prakticky sa používajú iba oftalmologické (vo forme 0,75 %, 1,5 %, 2,25 % a 3 % r-karbacholín) na liečbu glaukómu. Pri očných operáciách sa niekedy vstrekne 0,5 do prednej komory oka na zúženie zrenice. - (na prípravu očných kvapiek vo forme 2%, 3% a 5% vodného roztoku) a 0,2% roztoku v ampulkách po 1 a 2 0,01% roztok karbacholínu.

II Cholinomimetiká (cholinomimetica; + grécky mimētikos schopné napodobňovať, napodobňovať; .: cholinomimetiká, )

cholinergné lieky s rôznymi mechanizmami účinku, ktoré spôsobujú účinky charakteristické pre excitáciu cholinergných receptorov.

M-cholinomimetické lieky(syn.: M-cholinomimetiká, M-cholinergné lieky) - X. s., stimulujúce alebo podporujúce excitáciu M-cholinergných receptorov (pilokarpín, aceklidín atď.)

N-cholinomimetické lieky(syn.: H-cholínomimetiká, H-cholinergné liečivá) - X. s., stimulujúce alebo podporujúce excitáciu H-cholinergných receptorov (lobelín, cytizín atď.).

1. Malá lekárska encyklopédia. - M.: Lekárska encyklopédia. 1991-96 2. Prvá pomoc. - M.: Veľká ruská encyklopédia. 1994 3. Encyklopedický slovník medicínskych termínov. - M.: Sovietska encyklopédia. - 1982-1984.

Pozrite sa, čo sú „cholinomimetické lieky“ v iných slovníkoch:

Liečivé látky, ktorých účinok je podobný účinku excitácie cholinergných receptorov biochemických systémov tela, s ktorými acetylcholín reaguje (napríklad pilokarpín) ... Veľký encyklopedický slovník

Farmakologické látky rôznych chemických štruktúr, ktorých pôsobenie sa v podstate zhoduje s účinkami excitácie cholinergných nervových vlákien (pozri Cholinergné nervové vlákna) alebo mediátora acetylcholínu. Tým... ... - (cholinomimetica; cholín + grécky mimetikos schopné napodobňovať, imitovať; synonymum: cholinomimetiká, cholinergné lieky) cholínergné lieky s odlišným mechanizmom účinku, vyvolávajúce účinky charakteristické pre excitáciu... ... Veľký lekársky slovník

CHOLINOMIMETIKA- cholinomimetiká, lieky. látky, ktoré pôsobia ako acetylcholín na cholinoreaktívne synaptické systémy. Podľa schopnosti pôsobiť na muskarínové alebo na nikotín citlivé synapsie X. p. sa delia na m cholinomimetiká (arekolín hydrobromid... Veterinárny encyklopedický slovník

- (syn.: M cholinomimetiká, M cholinergné lieky) X. s., stimulujúce alebo podporujúce excitáciu M cholinergných receptorov (pilokarpín, aceklidín atď.) ... Veľký lekársky slovník

- (syn.: H cholinomimetiká, H cholinergné lieky) X. s., stimulujúce alebo podporujúce excitáciu H cholinergných receptorov (lobelia, cytizín atď.) ... Veľký lekársky slovník

Anticholinergiká, farmakologické látky, ktoré blokujú prenos vzruchu z cholinergných nervových vlákien (Pozri Cholinergické nervové vlákna), antagonisty acetylcholínového mediátora. Patrí do rôznych skupín ...... Veľká sovietska encyklopédia

- (anticholinergikum, anticholinergikum, anticholinergikum), lieky. in va, varovanie, oslabenie a zastavenie interakcie. neurotransmiter acetylcholín a cholinomimetikum. lieky s cholinergnými receptormi. Vzhľadom na prítomnosť v centrálnom a periférnom... ... Chemická encyklopédia

M-cholinomimetiká majú priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory. Štandardom pre takéto látky je alkaloid muskarín, ktorý má selektívny účinok na M-cholinergné receptory. Muskarín nie je liek a jed obsiahnutý v muchovníku môže spôsobiť akútnu otravu.

Otrava muskarínom vyvoláva rovnaký klinický obraz a farmakologické účinky ako látky AChE. Existuje len jeden rozdiel - tu je účinok na M-receptory priamy. Zaznamenávajú sa rovnaké základné príznaky: hnačka, ťažkosti s dýchaním, bolesti brucha, slinenie, zúženie zrenice (mióza – sťahuje sa kruhový sval zrenice), znížený vnútroočný tlak, kŕč akomodácie (blízke zorné pole), zmätenosť, kŕče, kóma. Lokalizácia M receptorov: M1 - žalúdočná sliznica M2 - srdce;

Z M-cholinomimetík sú v lekárskej praxi najpoužívanejšie: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) prášok; očné kvapky 1-2% roztok vo fľaštičkách po 5 a 10 ml, očná masť - 1% a 2%, očné filmy s obsahom 2,7 mg pilokarpínu), ACECLIDIN (Aceclidinum) - 1 a 2 ml 0,2% roztoku ; 3% a 5% - očná masť.

Pilokarpín je alkaloid z kríka Pilocarpus microphyllus (Južná Amerika). V súčasnosti sa získava synteticky. Má priamy M-cholinomimetický účinok.

Stimuláciou efektorových orgánov, ktoré dostávajú cholinergnú inerváciu, spôsobujú M-cholinomimetiká účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri dráždení autonómnych kolinergných nervov. Pilokarpín obzvlášť silne zvyšuje sekréciu žliaz. Ale pilokarpín, ktorý je veľmi silným a toxickým liekom, sa používa iba v oftalmickej praxi na glaukóm. Okrem toho sa pilokarpín používa na trombózu sietnicových ciev. Používajte lokálne, vo forme očných kvapiek (1-2% roztok) a očnej masti (1 a 2%) a vo forme očných filmov. Sťahuje zrenicu (3 až 24 hodín) a znižuje vnútroočný tlak. Okrem toho spôsobuje kŕč akomodácie. Hlavným rozdielom od liekov AChE je, že pilokarpín má priamy účinok na M-cholinergné receptory očných svalov a lieky AChE sú nepriame Používa sa v tabletách (5 mg), v stomatológii (xeroftalmia) pri Sjogrenových bolestiach.

ACECLIDINE (Aceclidinum) - vysadený - syntetické M-cholinomimetikum priameho účinku. Menej toxické. Používajú sa na lokálne a resorpčné pôsobenie, t.j. používajú sa ako v oftalmologickej praxi, tak aj na všeobecné účinky. Aceklidín sa predpisuje na glaukóm (mierne dráždi spojivku), ako aj na atóniu gastrointestinálneho traktu (v pooperačnom období), močového mechúra a maternice. Pri parenterálnom podaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: hnačka, potenie, slinenie. Kontraindikácie: bronchiálna astma, tehotenstvo, ateroskleróza.

CISAPRIDE je moderný prokinetický prostriedok

Lieky, ktoré blokujú m-cholinergné receptory (m-cholinergné blokátory, lieky podobné atropínu)

M-CHOLINOBLOKÁTORY ALEBO M-CHOLINOLYTIKÁ, LIEKY SKUPINY ATROPÍNOV – sú to lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory.

Typickým a najviac preštudovaným zástupcom tejto skupiny je ATROPÍN – preto sa táto skupina nazýva lieky podobné atropínu. M-cholinergné blokátory blokujú periférne M-cholinergné receptory umiestnené na membráne efektorových buniek na zakončeniach postgangliových cholinergných vlákien, t.j. blokujú PARASYMPATICKÚ, cholinergnú inerváciu. Blokovaním prevažne muskarínových účinkov acetylcholínu sa účinok atropínu na autonómne gangliá a neuromuskulárne synapsie nerozšíri. Väčšina liekov podobných atropínu blokuje M-cholinergné receptory v centrálnom nervovom systéme. M-anticholinergným blokátorom s vysokou selektivitou účinku je ATROPINE (Atropini sulfas; tablety 0,0005; ampulky 0,1 % - 1 ml; 1 % očná masť).

ATROPINE je alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách z čeľade nočných. Atropín a príbuzné alkaloidy sa nachádzajú v mnohých rastlinách:

Belladonna (Atropa belladonna);

Henbane (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Atropín sa v súčasnosti získava synteticky, teda chemicky. Meno Atropa Belladonna je paradoxné, pretože výraz „Atropos“ znamená „tri osudy vedúce k neslávnemu koncu života“ a „Belladonna“ znamená „očarujúca žena“ (donna je žena, Bella je v románskych jazykoch ženské meno) . Tento termín je spôsobený tým, že výťažok z tejto rastliny, vštepený do očí krásam benátskeho dvora, im dodal „lesk“ – rozšíril zreničky. Mechanizmus účinku atropínu a iných liečiv v tejto skupine spočíva v tom, že blokovaním M-cholinergných receptorov, súťažiacich s acetylcholínom, bránia mediátoru v interakcii s nimi. Lieky neovplyvňujú syntézu, uvoľňovanie a hydrolýzu acetylcholínu. Acetylcholín sa uvoľňuje, ale neinteraguje s receptormi, pretože atropín má väčšiu afinitu (afinitu) k receptoru. Atropín, ako všetky M-cholinergné blokátory, znižuje alebo eliminuje účinky podráždenia cholinergných (parasympatických) nervov a účinok látok s M-cholinomimetickou aktivitou (acetylcholín a jeho analógy, AChE činidlá, M-cholinomimetiká). Atropín znižuje najmä účinky podráždenia n. vagus Antagonizmus medzi acetylcholínom a atropínom je kompetitívny, preto pri zvýšení koncentrácie acetylcholínu sa účinok atropínu v mieste aplikácie muskarínu eliminuje.

HLAVNÉ FARMAKOLOGICKÉ ÚČINKY ATROPÍNU

Atropín má obzvlášť výrazné antispazmodické vlastnosti.

Blokovaním M-cholinergných receptorov atropín eliminuje stimulačný účinok parasympatických nervov na orgány hladkého svalstva. Znižuje sa tonus svalov tráviaceho traktu, žlčových ciest a žlčníka, priedušiek, močovodov a močového mechúra.

Atropín ovplyvňuje aj tonus očných svalov. Pozrime sa na účinky atropínu na oko:

pod vplyvom atropínu stráca ciliárny sval svoj tonus a splošťuje sa, čo je sprevádzané napätím väziva škorice, ktoré podopiera šošovku. V dôsledku toho sa aj šošovka splošťuje a ohnisková vzdialenosť takejto šošovky sa predlžuje. Šošovka nastavuje videnie do diaľky, takže blízke predmety pacient jasne nevníma. Keďže zvierač je v stave ochrnutia, nie je schopný zúžiť zrenicu pri prezeraní blízkych predmetov a pri jasnom svetle sa vyskytuje fotofóbia (fotofóbia). Tento stav sa nazýva AKOMODÁCIA PARALÝZA alebo CYKLOPLÍGIA. Atropín je teda mydriatik aj cykloplegik. Lokálna aplikácia 1% roztoku atropínu spôsobuje maximálny mydriatický účinok do 30-40 minút a úplné obnovenie funkcie nastáva v priemere po 3-4 dňoch (niekedy až 7-10 dní). Paralýza ubytovania nastáva v priebehu 1-3 hodín a trvá až 8-12 dní (približne 7 dní);

relaxácia ciliárneho svalu a posunutie šošovky do prednej komory oka je sprevádzané porušením odtoku vnútroočnej tekutiny z prednej komory. V tomto ohľade atropín buď nemení vnútroočný tlak u zdravých jedincov, alebo u jedincov s plytkou prednou komorou a u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom sa môže dokonca zvýšiť, t.j. viesť k exacerbácii záchvatu glaukómu.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE ATROPÍNU V OFTALMOLOGII

V oftalmológii sa atropín používa ako mydriatikum na vyvolanie cykloplégie (ochrnutie akomodácie). Mydriáza je nevyhnutná pri vyšetrovaní očného pozadia a pri liečbe pacientov s iritídou, iridocyklitídou a keratitídou. V druhom prípade sa atropín používa ako imobilizačné činidlo, ktoré podporuje funkčný zvyšok oka.

Na určenie skutočnej refrakčnej sily šošovky pri výbere okuliarov.

Atropín je liekom voľby, ak je potrebné dosiahnuť maximálnu cykloplégiu (ochrnutie akomodácie), napríklad pri korekcii akomodačného strabizmu.

VPLYV ATROPÍNU NA ORGÁNY S HLADKÝM SVALOM. Atropín znižuje tonus a motorickú aktivitu (peristaltiku) všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Atropín tiež znižuje peristaltiku močovodov a dna močového mechúra.

Okrem toho atropín uvoľňuje hladké svaly priedušiek a priedušiek. Vo vzťahu k žlčovým cestám je antispazmodický účinok atropínu slabý. Je potrebné zdôrazniť, že antispazmodický účinok atropínu je obzvlášť výrazný na pozadí predchádzajúceho kŕča. Atropín má teda antispazmodický účinok, t.j. atropín pôsobí v tomto prípade ako spazmolytikum.

A len v tomto zmysle môže atropín pôsobiť ako „liek proti bolesti“.

VPLYV ATROPÍNU NA VONKAJŠIE SEKRÉCIE ŽĽAZY. Atropín prudko oslabuje sekréciu všetkých exokrinných žliaz, s výnimkou mliečnych žliaz. V tomto prípade atropín blokuje sekréciu tekutých vodnatých slín spôsobených stimuláciou parasympatickej časti autonómneho nervového systému, čo spôsobuje sucho v ústach. Produkcia sĺz klesá. Atropín znižuje objem a celkovú kyslosť žalúdočnej šťavy. V tomto prípade môže byť potlačenie a oslabenie sekrécie týchto žliaz až do ich úplného vypnutia. Atropín znižuje sekrečnú funkciu žliaz v dutinách nosa, úst, hltana a priedušiek. Sekrécia bronchiálnych žliaz sa stáva viskóznou. Atropín, dokonca aj v malých dávkach, inhibuje sekréciu potných žliaz.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE ATROPÍNU (okrem oftalmologických)

Ako ambulancia pre:

črevné

obličkové

pečeňová kolika.

Pre bronchospazmy (pozri adrenergné agonisty).

Pri komplexnej terapii pacientov so žalúdočnými a dvanástnikovými vredmi (znižuje tonus a sekréciu žliaz). Používa sa iba v komplexe terapeutických opatrení, pretože znižuje sekréciu iba vo veľkých dávkach.

Ako premedikačný prostriedok v anestéziologickej praxi sa atropín široko používa pred chirurgickým zákrokom. Atropín sa používa ako prostriedok na liekovú prípravu pacienta na operáciu, pretože má schopnosť potláčať sekréciu slinných, nosohltanových a tracheobronchiálnych žliaz. Ako je známe, mnohé anestetiká (najmä éter) silne dráždia sliznice. Okrem toho blokádou M-cholinergných receptorov srdca (tzv. vagolytický efekt) atropín bráni negatívnym reflexom na srdci, vrátane možnosti jeho reflexného zastavenia. Užívaním atropínu a znížením sekrécie týchto žliaz sa predchádza vzniku zápalových pooperačných komplikácií v pľúcach. To vysvetľuje dôležitosť skutočnosti, ktorú resuscitační lekári pripisujú, keď hovoria o úplnej príležitosti „dýchať“ pacienta.

Atropín sa používa v kardiológii. Jeho M-anticholinergný účinok na srdce je priaznivý pri niektorých formách srdcových arytmií (napríklad atrioventrikulárna blokáda vagového pôvodu, t.j. bradykardia a srdcová blokáda).

Atropín našiel široké použitie ako núdzová liečba otravy:

a) AChE znamená (FOS)

b) M-cholinomimetiká (muskarín).

Spolu s atropínom sú dobre známe aj iné lieky podobné atropínu. Prírodné alkaloidy podobné atropínu zahŕňajú SCOPOLAMINE (hyoscín) Scopolominum hydrobromidum. Dostupné v ampulkách s objemom 1 ml - 0,05%, ako aj vo forme očných kvapiek (0,25%). Obsiahnuté v rastline mandragory (Scopolia carniolica) a v rovnakých rastlinách, ktoré obsahujú atropín (belladonna, henbane, durman). Štruktúrne blízky atropínu. Má výrazné M-anticholinergné vlastnosti. Existuje jeden významný rozdiel od atropínu: v terapeutických dávkach spôsobuje skopolamín miernu sedáciu, depresiu centrálneho nervového systému, potenie a spánok. Pôsobí tlmivo na extrapyramídový systém a prenos vzruchu z pyramídových dráh na motorické neuróny mozgu. Zavedenie lieku do spojovkovej dutiny spôsobuje menej dlhotrvajúcu mydriázu. Anesteziológovia preto ako premedikáciu používajú skopolamín (0,3-0,6 mg s.c.), ale zvyčajne v kombinácii s morfínom (nie u starších ľudí, pretože môže spôsobiť zmätok). Niekedy sa používa v psychiatrickej praxi ako sedatívum a v neurológii na korekciu parkinsonizmu. Skopolamín má kratšiu dobu účinku ako atropín. Používajú sa aj ako antiemetikum a sedatívum pri morských a vzdušných chorobách (tablety Aeronu sú kombináciou skopolamínu a hyoscyamínu). PLATIFYLLINE tiež patrí do skupiny alkaloidov získavaných z rastlinných surovín (rombofolia). (Platyphyllini hydrotartras: tablety 0,005, ako aj ampulky 1 ml - 0,2%; očné kvapky - 1-2% roztok). Pôsobí v podstate rovnakým spôsobom, spôsobuje podobné farmakologické účinky, ale je slabší ako atropín. Má mierny ganglioblokujúci účinok, ako aj priamy myotropický antispazmodický účinok (podobný papaverínu), ako aj na vazomotorické centrá. Má upokojujúci účinok na centrálny nervový systém. Platifylín sa používa ako spazmolytikum pri kŕčoch tráviaceho traktu, žlčových ciest, žlčníka, močovodov, so zvýšeným tonusom mozgových a koronárnych ciev, ako aj na zmiernenie bronchiálnej astmy. V oftalmologickej praxi sa liek používa na rozšírenie zrenice (má kratší účinok ako atropín a neovplyvňuje akomodáciu). Podáva sa pod kožu, ale treba pamätať na to, že roztoky s koncentráciou 0,2 % (pH = 3,6) sú bolestivé.

Pre očnú prax sa navrhuje HOMATROPINE (Homatropinum: 5 ml fľaštičky - 0,25 %). Spôsobuje rozšírenie zrenice a paralýzu akomodácie, teda pôsobí mydriaticky a cykloplegicky. Oftalmologické účinky spôsobené homatropínom trvajú len 15-24 hodín, čo je pre pacienta oveľa pohodlnejšie v porovnaní so situáciou pri použití atropínu. Riziko zvýšenia IOP je menšie, pretože slabší ako atropín, ale zároveň je liek kontraindikovaný pri glaukóme. Inak sa zásadne nelíši od atropínu, používa sa len v oftalmologickej praxi.

Syntetický liek METACIN je veľmi aktívny M-anticholinergný blokátor (Metacin: v tabletách - 0,002; v ampulkách 0,1 % - 1 ml. Kvartérna amóniová zlúčenina, ktorá nepreniká dobre cez BBB. To znamená, že všetky jej účinky sú spôsobené periférne M-anticholinergné pôsobenie Od atropínu sa líši výraznejším bronchodilatačným účinkom, absenciou účinku na centrálny nervový systém Silnejšie tlmí sekréciu slinných a prieduškových žliaz ako atropín. peptický vred, na zmiernenie renálnej a hepatálnej koliky, na premedikáciu v anestéziológii - za 5-10 minút, intramuskulárne - za 30 minút) - vhodnejší ako atropín. Má lepší analgetický účinok ako atropín a spôsobuje menšiu tachykardiu.

IPRATROPIUM BROMIDE - na zmiernenie bronchospazmu, dostupný vo forme aerosólu

Z liekov obsahujúcich atropín sa používajú aj prípravky belladonny (belladonna), napríklad extrakty belladonny (husté a suché), tinktúry belladonny, kombinované tablety. Sú to slabé lieky a v ambulanciách sa nepoužívajú. Používa sa doma v prednemocničnom štádiu.

Na záver pár slov o prvom zástupcovi selektívnych antagonistov muskarínových receptorov. Ukázalo sa, že v rôznych orgánoch tela existujú rôzne podtriedy muskarínových receptorov (M-jedna a M-dva). Nedávno bol syntetizovaný liek gastrocepín (pirenzepín), ktorý je špecifickým inhibítorom M-one cholinergných receptorov žalúdka. Klinicky sa to prejavuje intenzívnou inhibíciou sekrécie žalúdočnej šťavy. Vzhľadom na výraznú inhibíciu sekrécie žalúdočnej šťavy spôsobuje gastrocepín pretrvávajúcu a rýchlu úľavu od bolesti. Používa sa na žalúdočné a dvanástnikové vredy, gastritídu, daudenitídu. Má výrazne menej vedľajších účinkov a prakticky neovplyvňuje srdce a nepreniká do centrálneho nervového systému.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY ATROPÍNU A JEHO LIEKOV. Vo väčšine prípadov sú vedľajšie účinky dôsledkom šírky farmakologického účinku skúmaných liekov a prejavujú sa suchom v ústach, ťažkosťami s prehĺtaním, črevnou atóniou (zápchou), rozmazaným zrakovým vnímaním a tachykardiou. Lokálne použitie atropínu môže spôsobiť alergické reakcie (dermatitída, konjunktivitída, opuch očných viečok). Atropín je kontraindikovaný pri glaukóme.

AKÚTNA OTRAVA ATROPÍNOM, ATROPÍNOM PODOBNÝM DROGÁM A RASTLINÁM OBSAHUJÚCIM ATROPÍN. Atropín má ďaleko od neškodného lieku. Stačí povedať, že aj 5-10 kvapiek môže byť toxických. Smrteľná dávka pre dospelých pri perorálnom podaní začína 100 mg, pre deti - 2 mg; Pri parenterálnom podaní je liek ešte toxickejší. Klinický obraz otravy atropínom a liekmi podobnými atropínu je veľmi charakteristický. Existujú príznaky spojené s potlačením cholinergných vplyvov a účinkom jedu na centrálny nervový systém. Súčasne sa v závislosti od dávky požitého lieku rozlišujú mierne a ťažké priebehy.

V prípade miernej otravy sa vyvinú tieto klinické príznaky:

rozšírené zreničky (mydriáza), fotofóbia;

suchá koža a sliznice. V dôsledku zníženia potenia sa však pokožka stáva horúcou a červenou, dochádza k zvýšeniu telesnej teploty a prudkému sčervenaniu tváre (tvár „praskne teplom“);

suché sliznice;

ťažká tachykardia;

črevná atónia.

Pri ťažkej otrave sa na pozadí všetkých týchto príznakov dostáva do popredia PSYCHOMOTORICKÁ VZRUŠENIE, teda vzrušenie psychické aj motorické. Preto známy výraz: „Jedol som príliš veľa sliepok“. Motorická koordinácia je narušená, reč je rozmazaná, vedomie je zmätené a sú zaznamenané halucinácie. Rozvíjajú sa javy atropínovej psychózy, ktoré si vyžadujú zásah psychiatra. Následne môže dôjsť k depresii vazomotorického centra s prudkým rozšírením kapilár. Rozvíja sa kolaps, kóma a paralýza dýchania.

POMOCNÉ OPATRENIA PRI OTRAVÍ ATROPÍNOM

Ak sa jed užíva perorálne, potom sa treba pokúsiť ho čo najrýchlejšie vyliať (výplach žalúdka, preháňadlá atď.); adstringenty - tanín, adsorbenty - aktívne uhlie, nútená diuréza, hemosorpcia. Tu je dôležité aplikovať špecifickú liečbu.

Pred umytím sa má podať malá dávka (0,3-0,4 ml) diazepamu (Sibazon, Relanium) na boj proti psychóze a psychomotorickej agitácii. Dávka sibazonu by nemala byť veľká, pretože u pacienta môže dôjsť k paralýze životne dôležitých centier. V tejto situácii sa aminazín nemôže podávať, pretože má svoj vlastný muskarínový účinok.

Na tieto účely je potrebné vytesniť atropín z jeho spojenia s cholinergnými receptormi;

Najlepšie je použiť fyzostigmín (iv, pomaly, 1-4 mg), čo robia v zahraničí. Používame prostriedky AChE, najčastejšie prozerín (2-5 mg, s.c.).

Lieky sa podávajú v intervaloch 1-2 hodiny, kým sa neobjavia známky eliminácie blokády muskarínových receptorov. Uprednostňuje sa použitie fyzostigmínu, pretože dobre preniká cez BBB do centrálneho nervového systému, čím sa znižujú centrálne mechanizmy atropínovej psychózy. Na zmiernenie fotofóbie sa pacient umiestni do tmavej miestnosti a potrie sa studenou vodou. Vyžaduje sa starostlivá starostlivosť. Často je potrebné umelé dýchanie.

N-CHOLINERGICKÉ LIEKY

Pripomínam, že H-cholinergné receptory sú lokalizované v autonómnych gangliách a koncových platniach kostrových svalov. Okrem toho sa H-cholinergné receptory nachádzajú v karotických glomerulách (sú nevyhnutné na reakciu na zmeny v chemickom zložení krvi), ako aj v dreni nadobličiek a mozgu. Citlivosť H-cholinergných receptorov rôznej lokalizácie na chemické zlúčeniny nie je rovnaká, čo umožňuje získať látky s prevažujúcim účinkom na autonómne gangliá, cholinergné receptory neuromuskulárnych synapsií a centrálny nervový systém.

Lieky, ktoré stimulujú H-cholinergné receptory, sa nazývajú H-cholinomimetiká (nikotinomimetiká) a tie, ktoré ich blokujú, sa nazývajú H-cholinergné blokátory (blokátory nikotínu).

Je dôležité zdôrazniť nasledujúcu vlastnosť: všetky H-cholínomimetiká excitujú H-cholinergné receptory iba v prvej fáze ich pôsobenia a v druhej fáze je excitácia nahradená inhibičným účinkom. Inými slovami, N-cholinomimetiká, najmä referenčná látka nikotín, majú dvojfázový účinok na H-cholinergné receptory: v prvej fáze pôsobí nikotín ako N-cholinomimetikum, v druhej - ako N-cholinergný blokátor .

Delia sa na priame cholínomimetiká, ktoré spôsobujú stimuláciu cholinergných receptorov, a nepriame anticholínesterázové prvky, ktoré inaktivujú cholínesterázu. Priamy typ sa vo farmakológii zvyčajne ďalej delí na M- a N-cholinomimetiká.

M-cholinomimetiká sú schopné excitovať prevažne centrálne interneurónové synapsie alebo periférne neuroefektorové oblasti výkonných orgánov. Obsahujú M-cholinergné receptory. Patria sem pilokarpín a aceklidín.

H-cholinomimetiká sú lieky, ktoré spôsobujú stimuláciu H-cholinergných receptorov. Sú považované za inervované neuróny. Zároveň sa ich telá nachádzajú v centrálnych a navyše v sympatických a parasympatikových uzlinách. Nachádzajú sa aj v dreni nadobličiek a v karotických glomeruloch. Patria sem lieky "Cititon" spolu s "Lobeline". M- a N-cholinomimetiká, ktoré excitujú cholinergné receptory, zahŕňajú karbacholín.

V tomto článku zvážime použitie cholinomimetík.

Princíp fungovania

Anticholínesterázové lieky blokujú absolútne všetky aktívne katalytické oblasti acetylcholínesterázy. Takéto procesy vedú k akumulácii acetylcholínu v oblasti synaptickej štrbiny. V rámci klasifikácie procesov podľa mechanizmu vplyvu sa delia do skupín ako nevratné a vratné ovplyvnenie.

Pri podávaní priameho typu cholinomimetík v organizme môžu výrazne prevažovať účinky spojené s excitáciou parasympatických nervov. Napríklad to bude vyjadrené vo forme spomalenia srdcovej frekvencie, zníženia intenzity srdcových kontrakcií.

Zmeny

Okrem toho dochádza k týmto zmenám:

• Vnútroočný tlak klesá.
• Vyskytujú sa akomodačné kŕče.
• Zreničky sa zužujú.
• Zvyšuje sa črevná motilita.
• Zvyšuje sa tonus všetkých vnútorných orgánov, zlepšuje sa najmä stav hladkých svalov.
• Zvyšuje sa močenie.
• Cievy sa rozširujú.
• Dochádza k poklesu krvného tlaku spolu s relaxáciou zvieračov.

Ide teda o prostriedky, ktoré urýchľujú mechanizmus účinku cholinergných nervov.

Cholinomimetiká sú látky, ktoré napodobňujú účinky acetylcholínu a pôsobia na činnosť konkrétneho orgánu podobne ako podráždenie cholinergných nervov. Niektoré cholinomimetické látky, napríklad nikotinomimetiká, môžu primárne pôsobiť na cholinergné receptory citlivé na nikotín. Patria sem tieto zložky: nikotín, anabazín, lobelia, cytizín a subecholín. Čo sa týka cholinergných receptorov citlivých na muskarín, pôsobia na ne látky ako muskarín, arekolín, pilokarpín, benzamon, aceklidín a karbacholín. Účinky cholinomimetík sú jedinečné.

Ich mechanizmus účinku je zhodný s mechanizmom acetylcholínu, ktorý sa uvoľňuje v zakončeniach cholinergných nervov. Dá sa zaviesť aj zvonka. Podobne ako acetylcholín majú tieto lieky vo svojej molekule kladne nabitý atóm dusíka.

Pozrime sa podrobnejšie na mechanizmus účinku cholinomimetík pre každý typ.

N-cholinomimetiká

N-cholinomimetiká sú látky, ktoré excitujú n-cholinergné receptory. Takéto prvky sa tiež nazývajú receptory citlivé na nikotín. N-cholinergné receptory sú spojené s kanálmi bunkových membrán. Keď sú H-cholinergné receptory excitované, kanály sa otvárajú a dochádza k depolarizácii membrány, čo spôsobuje energetický efekt. Cholinomimetiká sa vo farmakológii používajú už dlho.

H-cholinergné receptory prevládajú v neurónoch parasympatických a sympatických ganglií, ako aj v chromafinných bunkách drene nadobličiek a v oblasti krčných klbiek. Okrem toho H-cholinergné receptory možno nájsť v centrálnom nervovom systéme, najmä v bunkách, ktoré majú inhibičný účinok na motorické neuróny v mieche.

N-cholinergné receptory sú lokalizované v neuromuskulárnych synapsiách, to znamená v oblasti koncových dosiek kostrových svalov. Ak sú stimulované, môže dôjsť ku kontrakcii kostrových štruktúr.

M-cholinomimetiká

Nižšie zvážime lieky. M-cholinomimetické látky môžu zvýšiť sekréciu potu, tráviacich a prieduškových žliaz. Okrem toho sa v dôsledku ich účinkov pozorujú nasledujúce reakcie tela:

Stojí za zmienku, že M-cholinomimetické lieky sa používajú predovšetkým na liečbu glaukómu. Zovretie zreníc, ktoré je spôsobené týmito zložkami, vedie k zníženiu vnútroočného tlaku. Aký je mechanizmus cholinomimetík?

Účinky látok, ktoré excitujú M- a N-cholinergné receptory, sú prevažne podobné účinkom M-cholinomimetík. Toto je dosiahnuté vďaka stimulácii H-cholinergných receptorov. Medzi látkami, ktoré patria medzi M- a N-cholinomimetiká, sú široko používané iba anticholínesterázové lieky.

Mechanizmus účinku M-cholinomimetík je zaujímavý pre mnohých.

Otrava drogami

Otrava týmito liekmi môže byť sprevádzaná nasledujúcimi telesnými reakciami:

• Dochádza k prudkému zvýšeniu sekrécie slín, ako aj potu.
• Hnačka.
• Zovretie zreníc.
• Spomalenie srdcového tepu. Treba poznamenať, že v prípade otravy anticholínesterázovými liekmi sa pulz naopak zvyšuje.
• Pokles krvného tlaku.
• Astmatické dýchanie.

Liečba otravy v tejto situácii by sa mala obmedziť na podávanie atropínu alebo iných anticholinergných liekov pacientovi.

Aplikácia

Cholinomimetiká sú látky, ktoré excitujú cholinergné receptory. Typicky sa používajú v očnom lekárstve ako miotické činidlo, ktoré môže znížiť vnútroočný tlak. V tomto rámci sa prednostne používajú terciárne amíny, ktoré sú dobre absorbované spojivkou, najmä lieky ako pilokarpín a aceklidín.

Ako vysvetliť zúženie zreníc

Zúženie zreníc pod vplyvom M-cholinomimetík možno vysvetliť kontrakciou orbicularis svalov dúhovky, ktorá prijíma cholinergnú inerváciu, ktorá mu poskytuje tento orbicularis sval obsahuje M-cholinergné receptory. Paralelne sa v dôsledku procesu kontrakcie ciliárneho svalu, ktorý má podobnú inerváciu, vyskytujú akomodačné kŕče, to znamená prispôsobenie zakrivenia šošovky pre videnie na blízko.

Znížený vnútroočný tlak

Spolu so zúžením zrenice môžu M-cholinomimetiká v rámci účinku na oko vyvolať ďalší veľmi dôležitý klinický efekt, a to zníženie vnútroočného tlaku. Práve tento proces sa používa na liečbu glaukómu.

Tento účinok možno vysvetliť skutočnosťou, že počas zúženia zrenice sa dúhovka zahusťuje, čím sa rozširujú lymfatické štrbiny umiestnené v rohu prednej komory zrakového orgánu. V dôsledku toho dochádza k zvýšenému odtoku tekutiny z vnútorných oblastí oka, čo v skutočnosti spôsobuje zníženie vnútroočného tlaku. Je pravda, že takýto mechanizmus sa nepovažuje za jediný dôvod na zníženie vnútroočného tlaku spôsobeného M-cholinomimetikami, pretože neexistuje prísna korelácia medzi miotickými účinkami, ktoré vyvolávajú, a poklesom vnútroočného tlaku.

Miotický účinok

Miotický účinok M-cholinomimetík pri ich striedaní s mydriatikami možno využiť aj na rozbitie zrastov, ktoré interferujú s reguláciou šírky zrenice. Na atóniu čriev a močového mechúra sa využíva resorpčný účinok látok, ktoré vzrušujú M-cholinergné receptory.

Aby sa predišlo nehospodárnemu procesu excitácie ganglií, je výhodné selektívne použiť aktívne M-cholinomimetiká, ako je mecholín alebo betanechol. Podávajú sa subkutánne, aby sa zabezpečil rýchly účinok, ako aj presnosť dávkovania. Vzhľadom na to, že táto cesta nie je spojená s absorpciou cez sliznicu, roztoky kvartérnych amínov, vrátane Carbacholinu, Mecholinu alebo Betanecholu, sa injikujú subkutánne. Účinok cholinomimetík nebol úplne študovaný.

Komponenty blokujúce cholinergné receptory a ich použitie

Látky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory, majú v porovnaní s M-cholinomimetikami širšie terapeutické využitie. V klinike chorôb zrakových orgánov sa na rozšírenie zreníc používajú selektívne ovplyvňujúce M-anticholinergiká, čo spôsobuje uvoľnenie kruhového svalstva dúhovky. Používajú sa aj na dočasnú povahu, počas ktorej sa uvoľňujú ciliárne svaly. Na tieto účely sa najčastejšie používa roztok „Atropínu“ vo forme očných kvapiek. Cholinomimetiká sú uvedené nižšie.

Uvoľnením kruhových a ciliárnych svalov dúhovky vzniká úplný pokoj vnútroočného stavu, ktorý sa využíva pri zápalových procesoch, ale aj pri úrazoch oka. Rozšírenie zreníc spôsobené M-anticholinergikami spolu s paralýzou akomodácie sa využíva aj v rámci štúdia refrakčnej chyby Na tieto účely namiesto Atropínu radšej používajú krátkodobo pôsobiace M-anticholinergiká, zvyčajne oni sú lieky ako Amizil, Homatropin, Euphthalmin a "Metamisil." Ich roztoky sú predpísané vo forme očných kvapiek.

Kde sa atropín používa?

Hlavným účelom resorpčného použitia selektívnych M-anticholinergík sú kŕče orgánov hladkého svalstva. Takýmito orgánmi sú žalúdok, črevá, žlčovody a podobne. Na tento účel sa priamo používa „Atropín“, ako aj rastliny, ktoré ho obsahujú, napríklad belladonna a ďalšie. Okrem toho môžu byť vhodné mnohé syntetické M-anticholinergiká.

Dôležitým dôvodom použitia M-anticholinergík je ich centrálny účinok. K selektívnym M-anticholinergikám s centrálnym účinkom patria lieky ako Amizil, Benzacin, Metamizil a iné estery aminoalkoholov, ktoré obsahujú terciárny dusík spolu s aromatickými kyselinami, vrátane hydroxylu. V rámci blokovania centrálnych M-cholinergných receptorov zosilňujú účinok liekov na spanie, ako aj omamných a analgetických liekov, čím zabraňujú nadmernej excitácii hypotalamických centier, ktoré riadia hypofýzno-nadobličkový systém.

Záver

Cholinomimetiká sú teda látky, ktoré môžu excitovať cholinergné receptory, to znamená biochemické systémy tela. Nemôžu byť homogénne. Sú selektívne citlivé na nikotín a nachádzajú sa v gangliách sympatických a navyše parasympatických nervov. Môžu byť tiež pozorované v dreni nadobličiek spolu s krčnicami a v zakončeniach motorických prvkov centrálneho nervového systému. Cholinergné receptory môžu tiež vykazovať selektívnu citlivosť na alkaloid muskarín.

Preskúmali sme klasifikáciu cholinomimetík.

Cholinergné receptory rôznych cholinergných synapsií majú nerovnakú citlivosť na rovnaké látky. Cholinergné receptory, lokalizované v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových parasympatických vlákien, vykazujú zvýšenú citlivosť na muskarín (alkaloid izolovaný z niektorých druhov muchovníka). Takéto receptory sa nazývajú muskarínové alebo M-cholinergné receptory.
Cholinergné receptory, umiestnené v postsynaptickej membráne neurónov sympatických a parasympatických ganglií, chromafinných bunkách drene nadobličiek, v karotických glomerulách (ktoré sa nachádzajú v mieste delenia spoločných krčných tepien) a na koncovej platni kostry. svaly, sú najcitlivejšie na nikotín, a preto sa nazývajú nikotín-senzitívne receptory alebo H-cholinergné receptory. Tieto receptory sa delia na N-cholinergné receptory neuronálneho typu (Nn) a N-cholinergné receptory svalového typu (Nm), ktoré sa líšia lokalizáciou (pozri tabuľku 8.1) a citlivosťou na farmakologické látky.
Látky, ktoré selektívne blokujú Hn-cholinergné receptory ganglií, drene nadobličiek a karotických glomerulov, sa nazývajú ganglioblokátory a látky, ktoré prevažne blokujú Hn-cholinoreceptory kostrových svalov, sa nazývajú lieky podobné kurare.
Medzi cholinomimetikami sú látky, ktoré prednostne stimulujú M-cholinergné receptory (M-cholinomimetiká), N-cholinergné receptory (H-cholinomimetiká) alebo oba podtypy cholinergných receptorov súčasne (M-, N-cholinomimetiká).
Klasifikácia cholinomimetík
M-cholinomimetiká: muskarín, pilokarpín, aceklidín.
N-cholinomimetiká: nikotín, cititon, lobelia.
M, N-cholinomimetiká: acetylcholín, karbacholín.
M-cholinomimetiká
M-cholinomimetiká stimulujú M-cholinergné receptory umiestnené v membráne buniek efektorových orgánov a tkanív, ktoré dostávajú parasympatickú inerváciu. M-cholinergné receptory sú rozdelené do niekoľkých podtypov, ktoré vykazujú nerovnakú citlivosť na rôzne farmakologické látky. Bolo objavených päť podtypov M-cholinergných receptorov (M,-, M2-, M3-, M4-, M5-). Najlepšie preštudované sú M, -, M2- a M3-cholinergné receptory (pozri tabuľku 8.1). Všetky M-cholinergné receptory patria k membránovým receptorom, ktoré interagujú s G-proteínmi a prostredníctvom nich s určitými enzýmami alebo iónovými kanálmi (pozri kapitolu „Farmakodynamika“). M2-cholinergné receptory membrán kardio-
Tabuľka 8.1. Podtypy cholinergných receptorov a účinky spôsobené ich stimuláciou

M-cholinergné receptory

m,	CNS Bunky žalúdka podobné enterochromafínu	Uvoľňovanie histamínu, ktorý stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka
m2	Srdce Presynaptická membrána zakončenia postgangliových parasympatických vlákien	Znížená srdcová frekvencia. Depresia atrioventrikulárneho vedenia. Znížená kontraktilita predsiení Znížené uvoľňovanie acetylcholínu
m3 (vnútorné	Orbicularis dúhovkový sval	Kontrakcia, zúženie zreníc
vírusový	Ciliárny (mihalnicový) sval	Sťahy, akomodačné kŕče (oko fixované
umyté)	oči Hladké svaly priedušiek, žalúdka, čriev, žlčníka a žlčových ciest, močového mechúra, maternice Exokrinné žľazy (bronchiálne žľazy, žalúdočné žľazy, črevné žľazy, slinné, slzné, nazofaryngeálne a potné žľazy)	vylieva sa do blízkeho bodu videnia) zvýšený tonus (okrem zvieračov) a zvýšená pohyblivosť žalúdka, čriev a močového mechúra Zvýšená sekrécia
m3	Endotelové bunky v krvi	Uvoľnenie endoteliálneho relaxantu
(nie- nervy drásajúce e)	nosové cievy	faktor (N0), ktorý spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva ciev

H-cholinergné receptory

myocyty interagujú s Gj proteínmi, ktoré inhibujú adenylátcyklázu. Keď sú v bunkách stimulované, syntéza cAMP klesá a v dôsledku toho sa znižuje aktivita cAMP-dependentnej proteínkinázy, ktorá fosforyluje proteíny. V kardiomyocytoch je narušená fosforylácia vápnikových kanálov - v dôsledku toho sa do buniek sinoatriálneho uzla vo fáze 4 akčného potenciálu dostáva menej Ca2+. To vedie k zníženiu automatickosti sinoatriálneho uzla a následne
k zníženiu srdcovej frekvencie. Znižujú sa aj ďalšie ukazovatele funkcie srdca (pozri tabuľku 8.1).
M3-cholinergné receptory buniek hladkého svalstva a buniek exokrinných žliaz interagujú s Gq proteínmi, ktoré aktivujú fosfolipázu C. Za účasti tohto enzýmu vzniká z fosfolipidov bunkových membrán inozitol-1,4,5-trifosfát (1P3), ktorý podporuje uvoľňovanie Ca2+ zo sarkoplazmatického retikula (intracelulárny depot vápnika). V dôsledku toho sa pri stimulácii cholinergných receptorov M3 zvyšuje koncentrácia Ca2+ v cytoplazme buniek, čo spôsobuje zvýšenie tonusu hladkého svalstva vnútorných orgánov a zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz. Okrem toho sa v membráne vaskulárnych endotelových buniek nachádzajú neinervované (extrasynaptické) M3-cholinergné receptory. Keď sú stimulované, zvyšuje sa uvoľňovanie endotelového relaxačného faktora (NO) z endotelových buniek, čo spôsobuje relaxáciu buniek hladkého svalstva ciev. To vedie k zníženiu cievneho tonusu a zníženiu krvného tlaku.
M-cholinergné receptory sú spojené s Gq proteínmi. Stimulácia M,-cholinergných receptorov buniek žalúdka podobných enterochromafínu vedie k zvýšeniu koncentrácie cytoplazmatického Ca2+ a zvýšeniu sekrécie histamínu týmito bunkami. Histamín zase pôsobiaci na parietálne bunky žalúdka stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Podtypy M-cholinergných receptorov a účinky spôsobené ich stimuláciou sú uvedené v tabuľke. 8.1.
Prototypom M-cholinomimetík je alkaloid muskarín, ktorý sa nachádza v muchovníku. Muskarín spôsobuje účinky spojené so stimuláciou všetkých podtypov M-cholinergných receptorov uvedených v tabuľke. 8.1. Muskarín nepreniká hematoencefalickou bariérou, a preto nemá významný vplyv na centrálny nervový systém. Muskarín sa nepoužíva ako liek. Pri otrave muchovníkom s obsahom muskarínu sa prejavuje jeho toxický účinok spojený so stimuláciou M-cholinoreceptorov. V tomto prípade zovretie zreníc, spazmus akomodácie, hojné slinenie a potenie, zvýšený tonus priedušiek a sekrécia prieduškových žliaz (čo sa prejavuje pocitom dusenia), bradykardia a pokles krvného tlaku, kŕčovité bolesti brucha, je zaznamenaná hnačka, nevoľnosť a vracanie. Pri otrave muchovníkom sa vymyje žalúdok a podajú sa slané laxatíva. Na elimináciu účinku muskarínu sa používa M-anticholinergný blokátor atropín.
Kvartérne amóniové zlúčeniny Terciárne amóniové zlúčeniny
O/CH3
сн3- С - о- сн2- сн2- N - СН3 ХНз


Acetylcholín

Pilokarpín je alkaloid z listov kríka Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, pôvodom z Južnej Ameriky. Pilokarpín, používaný v lekárskej praxi, sa získava synteticky. Pilokarpín má priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory a spôsobuje všetky účinky charakteristické pre liečivá v tejto skupine (pozri tabuľku 8.1). Pilokarpín obzvlášť silne zvyšuje sekréciu žliaz, preto sa niekedy predpisuje perorálne na xerostómiu (suchosť ústnej sliznice). Ale keďže pilokarpín má dosť vysokú toxicitu, používa sa hlavne lokálne vo forme oftalmických dávkových foriem na zníženie vnútroočného tlaku.

Veľkosť vnútroočného tlaku závisí hlavne od dvoch procesov: od tvorby a odtoku vnútroočnej tekutiny (komorovej vody oka), ktorá je produkovaná ciliárnym telieskom a preteká najmä drenážnym systémom uhla prednej očnej komory. (medzi dúhovkou a rohovkou). Tento drenážny systém zahŕňa trabekulárnu sieťovinu (pektineálne väzivo) a sklerálny venózny sínus (Schlemmov kanál). Cez štrbinovité priestory medzi trabekulami (fontánovými priestormi) trabekulárnej siete sa tekutina filtruje do Schlemmovho kanála a odtiaľ cez zberné cievy prúdi do povrchových žíl skléry (obr. 8.2).
Spazmus ubytovania NORMÁLNE Paralýza ubytovania
Ryža. 8.2. Vplyv na oko látok, ktoré ovplyvňujú cholinergnú inerváciu (hrúbka šípky ukazuje intenzitu odtoku vnútroočnej tekutiny).

Vnútroočný tlak možno znížiť znížením tvorby vnútroočnej tekutiny a/alebo zvýšením jej odtoku. Odtok vnútroočnej tekutiny do značnej miery závisí od veľkosti zrenice, ktorú regulujú dva svaly dúhovky: kruhový sval (m. sphincter pupillae) a radiálny sval (m. dilatator pupillae). Kruhový sval zrenice je inervovaný parasympatickými vláknami (n. oculomotorius), radiálny sval sympatickými vláknami (n. sympaticus). Pri kontrakcii m. orbicularis sa zrenica zužuje a pri kontrakcii radiálneho svalu sa zrenica rozširuje.
Pilokarpín, ako všetky M-cholinomimetiká, spôsobuje kontrakciu orbicularis svalu dúhovky a zúženie zreníc (miózu). Súčasne sa dúhovka stáva tenšou, čo napomáha k otvoreniu uhla prednej očnej komory a odtoku vnútroočnej tekutiny cez fontánové priestory do Schlemmovho kanála. To vedie k zníženiu vnútroočného tlaku.
Schopnosť pilokarpínu znižovať vnútroočný tlak sa využíva pri liečbe glaukómu, ochorenia charakterizovaného neustálym alebo periodickým zvyšovaním vnútroočného tlaku, ktoré môže viesť k atrofii zrakového nervu a strate zraku. Glaukóm môže byť s otvoreným uhlom alebo so zatvoreným uhlom. Forma glaukómu s otvoreným uhlom je spojená s porušením drenážneho systému uhla prednej komory oka, cez ktorý dochádza k odtoku vnútroočnej tekutiny; samotný roh je otvorený. Forma s uzavretým uhlom vzniká pri zhoršenom prístupe k uhlu prednej očnej komory, najčastejšie vtedy, keď je čiastočne alebo úplne prekrytý koreňom dúhovky. V tomto prípade sa vnútroočný tlak môže zvýšiť na 60-80 mm Hg. (normálny vnútroočný tlak sa pohybuje od 16 do 26 mm Hg).
Vďaka schopnosti zúžiť zreničky (miotický efekt) je pilokarpín vysoko účinný pri liečbe glaukómu s uzavretým uhlom av tomto prípade sa používa predovšetkým (je liekom voľby). Pilokarpín sa predpisuje aj pri glaukóme s otvoreným uhlom. Pilokarpín sa používa vo forme 1-2% vodných roztokov (doba účinku - 4-8 hodín), roztokov s prídavkom polymérnych zlúčenín s predĺženým účinkom (8-12 hodín), mastí a špeciálnych očných filmov vyrobených z polymérny materiál (očné filmy s pilokarpínom sa umiestňujú na dolné viečko 1 - 2 krát denne).
Pilokarpín spôsobuje kontrakciu ciliárneho svalu, čo vedie k relaxácii zonulárneho väziva, ktoré naťahuje šošovku. Zakrivenie šošovky sa zväčšuje, nadobúda konvexnejší tvar. So zvyšujúcim sa zakrivením šošovky sa zvyšuje jej refrakčná sila – oko je nastavené na blízky bod videnia (objekty, ktoré sú v blízkosti, sú lepšie viditeľné). Tento jav, nazývaný spazmus akomodácie, je vedľajším účinkom pilokarpínu. Pri instilácii do spojovkového vaku sa pilokarpín prakticky neabsorbuje do krvi a nemá výrazný resorpčný účinok.
Aceklidín je syntetická zlúčenina s priamym stimulačným účinkom na M-cholinergné receptory a spôsobuje všetky účinky spojené so stimuláciou týchto receptorov (pozri tabuľku 8.1).
Aceklidín sa môže použiť lokálne (inštalovaný do spojovkového vaku) na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme. Po jednorazovej instilácii pokračuje pokles vnútroočného tlaku až 6 hodín. Roztoky aceklidínu však pôsobia lokálne dráždivo a môžu spôsobiť podráždenie spojoviek.

Pre svoju nižšiu toxicitu v porovnaní s pilokarpínom sa aceklidín používa na resorpčný účinok pri atónii čriev a močového mechúra. Vedľajšie účinky: slintanie, hnačka, kŕče hladkého svalstva. Vzhľadom na to, že aceklidín zvyšuje tonus hladkého svalstva priedušiek, je kontraindikovaný pri bronchiálnej astme.
V prípade predávkovania M-cholinomimetikami sa používajú ich antagonisty - M-cholinergné blokátory (atropín a atropínu podobné lieky).
N-cholinomimetiká
Do tejto skupiny patria alkaloidy nikotín, lobelia, cytizín, ktoré pôsobia primárne na H-cholinergné receptory neurónového typu lokalizované na neurónoch ganglií sympatiku a parasympatiku, chromafinných bunkách drene nadobličiek, v karotických glomerulách a v centrálnom nervovom systéme. Tieto látky pôsobia na H-cholinergné receptory kostrových svalov v oveľa väčších dávkach.
N-cholinergné receptory sú membránové receptory priamo spojené s iónovými kanálmi. Štruktúrne sú to glykoproteíny a pozostávajú z niekoľkých podjednotiek. H-cholinergný receptor neuromuskulárnych synapsií teda zahŕňa 5 proteínových podjednotiek (a, a, (3, y, 6), ktoré obklopujú iónový (sodíkový) kanál. Keď sa dve molekuly acetylcholínu naviažu na a-podjednotky, Na+ kanál sa do bunky dostávajú ióny Na+, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány koncovej platničky kostrového svalstva a svalovej kontrakcii.

Nikotín je alkaloid nachádzajúci sa v listoch tabaku (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). V zásade sa nikotín dostáva do ľudského tela pri fajčení tabaku, približne 3 mg pri vyfajčení jednej cigarety (smrteľná dávka nikotínu je 60 mg). Rýchlo sa vstrebáva zo slizníc dýchacích ciest (dobre preniká aj cez neporušenú pokožku).
Nikotín stimuluje H-cholinergné receptory sympatických a parasympatických ganglií, chromafinné bunky drene nadobličiek (zvyšuje uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu) a karotické glomeruly (stimuluje dýchacie a vazomotorické centrá). Stimulácia sympatikových ganglií, drene nadobličiek a karotických glomerulov vedie k najcharakteristickejším kardiovaskulárnym účinkom nikotínu: k zvýšeniu srdcovej frekvencie, vazokonstrikcii a zvýšeniu krvného tlaku. Stimulácia parasympatických ganglií spôsobuje zvýšenie črevného tonusu a motility a zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz (veľké dávky nikotínu pôsobia na tieto procesy inhibične). Stimulácia H-cholinergných receptorov v parasympatikových gangliách je tiež príčinou bradykardie, ktorú možno pozorovať na začiatku účinku nikotínu.
Keďže nikotín je vysoko lipofilný (je to terciárny amín), rýchlo preniká hematoencefalickou bariérou do mozgového tkaniva. V centrálnom nervovom systéme nikotín spôsobuje uvoľňovanie dopamínu, niektorých ďalších biogénov
amíny a stimulujúce aminokyseliny, ktoré sú spojené so subjektívnymi príjemnými pocitmi, ktoré sa vyskytujú u fajčiarov. V malých dávkach nikotín stimuluje dýchacie centrum a vo veľkých dávkach spôsobuje depresiu, ktorá vedie k zástave dýchania (ochrnutie dýchacieho centra). Nikotín vo veľkých dávkach spôsobuje tras a kŕče. Pôsobením na spúšťaciu zónu centra zvracania môže nikotín spôsobiť nevoľnosť a zvracanie.
Nikotín sa metabolizuje hlavne v pečeni a vylučuje sa obličkami nezmenený a vo forme metabolitov. Z tela sa teda rýchlo vylučuje (t]/2 - 1,5-2 hodiny). Na účinky nikotínu sa rýchlo rozvíja tolerancia (závislosť).
Akútna otrava nikotínom môže nastať, keď sa roztoky nikotínu dostanú do kontaktu s pokožkou alebo sliznicami. V tomto prípade sa pozoruje hypersalivácia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bradykardia a potom tachykardia, zvýšený krvný tlak, najskôr dýchavičnosť a potom útlm dýchania a sú možné kŕče. Smrť nastáva paralýzou dýchacieho centra. Hlavnou mierou pomoci je umelé dýchanie.
Pri fajčení tabaku je možná chronická otrava nikotínom, ale aj inými toxickými látkami, ktoré sú obsiahnuté v tabakovom dyme a môžu pôsobiť dráždivo a karcinogénne. Pre väčšinu fajčiarov sú typické zápalové ochorenia dýchacích ciest, napríklad chronická bronchitída; Rakovina pľúc je bežnejšia. Zvyšuje sa riziko kardiovaskulárnych ochorení.
Na nikotíne vzniká psychická závislosť, preto, keď prestane fajčiť, u fajčiarov sa objaví abstinenčný syndróm, ktorý je spojený s výskytom bolestivých pocitov a zníženou výkonnosťou. Na zmiernenie abstinenčných príznakov sa v období odvykania od fajčenia odporúča používať žuvačky obsahujúce nikotín (2 alebo 4 mg) alebo transdermálny terapeutický systém (špeciálna kožná náplasť, ktorá rovnomerne uvoľňuje malé množstvá nikotínu počas 24 hodín).
V lekárskej praxi sa niekedy používajú N-cholinomimetiká lobelia a cytizín.
Lobelia - Alkaloid rastliny Lobelia inflata je terciárny amín. Stimuláciou H-cholinergných receptorov karotických glomerulov lobelia reflexne excituje dýchacie a vazomotorické centrá.
Cytizín je alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách metly (Cytisus laburnum) a termopsis (Thermopsis lanceolata), jeho štruktúra je sekundárny amín. Účinok je podobný lobelínu, ale stimuluje dýchacie centrum o niečo silnejšie.
Cytisín a lobelia sú súčasťou tabliet „Tabex“ a „Lobesil“, ktoré sa používajú na uľahčenie odvykania od fajčenia. Na reflexnú stimuláciu dýchania sa niekedy intravenózne podáva liek cititon (0,15 % roztok cytizínu) a roztok lobelínu. Tieto lieky sú však účinné len vtedy, ak je zachovaná reflexná excitabilita dýchacieho centra. Preto sa nepoužívajú pri otravách látkami, ktoré znižujú dráždivosť dýchacieho centra (hypnotiká, narkotické analgetiká).
M, Hgt; cholinomimetiká
Acetylcholín je mediátorom všetkých cholinergných synapsií a stimuluje M- aj N-cholinergné receptory. Acetylcholín sa vyrába vo forme lyofilizovaného prípravku acetylcholínchloridu. Po zavedení acetylcholínu do organizmu prevládajú jeho účinky spojené so stimuláciou M-cholinergných receptorov: bradykardia, vazodilatácia a zníženie krvného tlaku, zvýšený tonus a zvýšená peristaltika gastrointestinálneho traktu, zvýšený tonus hladkého svalstva priedušiek, žlčníka a močového mechúra , maternica, zvýšená sekrécia priedušiek a tráviacich žliaz. Stimulačný účinok acetylcholínu na periférne N-cholinergné receptory (nikotínový efekt) sa prejavuje blokádou M-cholinergných receptorov (napríklad atropínom). Výsledkom je, že na pozadí atropínu spôsobuje acetylcholín tachykardiu, vazokonstrikciu a v dôsledku toho zvýšenie krvného tlaku. K tomu dochádza v dôsledku stimulácie sympatických ganglií, zvýšeného uvoľňovania adrenalínu chromafinnými bunkami drene nadobličiek a stimulácie karotických glomerulov.
Vo veľmi veľkých dávkach môže acetylcholín spôsobiť pretrvávajúcu depolarizáciu postsynaptickej membrány a blokádu prenosu vzruchov na cholinergných synapsiách.
Acetylcholín je podľa svojej chemickej štruktúry kvartérna amóniová zlúčenina, a preto zle preniká hematoencefalickou bariérou a nemá významný vplyv na centrálny nervový systém.
V tele je acetylcholín rýchlo zničený acetylcholínesterázou, a preto pôsobí krátkodobo (niekoľko minút). Z tohto dôvodu sa acetylcholín takmer nikdy nepoužíva ako liek. Pri pokusoch sa používa hlavne acetylcholín.
Karbachol (karbacholin) je analógom acetylcholínu, ale na rozdiel od neho sa acetylcholínesterázou prakticky neničí, a preto pôsobí dlhšie (do 1-1,5 hodiny). Spôsobuje rovnaké farmakologické účinky. Carbachol roztok vo forme očných kvapiek sa občas používa pri glaukóme. &

1. Anticholínesterázové činidlá

Anticholínesterázové lieky inhibujú acetylcholínesterázu, enzým, ktorý hydrolyzuje acetylcholín v synaptickej štrbine, a plazmatickú cholínesterázu (butyrylcholínesterázu, pseudocholínesterázu, falošnú cholínesterázu). Inhibícia acetylcholínesterázy na cholinergných synapsiách vedie k zvýšeniu koncentrácie acetylcholínu v synaptickej štrbine, v dôsledku čoho sa účinok acetylcholínu výrazne zvýši a predĺži. Všetky účinky anticholínesterázových liekov sú teda spôsobené endogénnym acetylcholínom.
Pri podávaní anticholínesterázových liekov stimulačný účinok acetylcholínu na M-cholinergné receptory vedie k zúženiu zreníc, kŕčom akomodácie, bradykardii (a zníženiu srdcového výdaja), zvýšenému tonusu hladkého svalstva priedušiek, tonusu a motilite gastrointestinálneho traktu, močového mechúra a zvýšená sekrécia exokrinných žliaz. Anticholínesterázové lieky prakticky neovplyvňujú cievny tonus. Je to spôsobené tým, že cievy obsahujú najmä neinervované (extrasynaptické) M-cholinergné receptory. Krvný tlak klesá v oveľa menšej miere ako pri podávaní M-cholinomimetík (najmä v dôsledku poklesu srdcového výdaja).
So zavedením anticholínesterázových liekov sa N-cholinomimetické účinky acetylcholínu najzreteľnejšie prejavia jeho stimulačný účinok na nervovosvalový prenos, čo má za následok zvýšenie tonusu kostrového svalstva.
V menšej miere sa prejavuje stimulačný účinok acetylcholínu na autonómne gangliá. Avšak pri podávaní veľkých dávok anticholínesterolových liekov môže stimulácia H-cholinergných receptorov sympatických ganglií, chromafinných buniek drene nadobličiek a karotických glomerulov viesť k tachykardii a zvýšeniu krvného tlaku.
Anticholínesterázové lieky, ktoré prenikajú cez hematoencefalickú bariéru, majú stimulačný účinok na centrálny nervový systém.
Na základe povahy ich interakcie s acetylcholínesterázou sa rozlišujú anticholínesterázové látky s reverzibilným a ireverzibilným účinkom.
a) Anticholínesterázové činidlá s reverzibilným účinkom
Fyzostigmín salicylát (Eserina salicylát), neostigmín metylsulfát (Proserin), pyridostigmín bromid (Kalimin), distigmín bromid (Ubretide), rivastigmín (Exelon), galantamín hydrobromid (Nivalin), donepezil hydrochlorid, edrofónium (Tensilon).
Acetylcholínesteráza má dve aktívne centrá – aniónové a esterázové. Kladne nabitý kvartérny atóm dusíka v molekule acetylcholínu sa viaže na aniónové centrum a uhlík karbonylovej skupiny sa viaže na esterázové centrum. Výsledkom je, že acetylcholín sa hydrolyzuje za vzniku cholínu a acetylovaného enzýmu (kovalentne viazaného na acetylovú skupinu). Odštiepenie acetylovej skupiny a obnovenie aktivity acetylcholínesterázy prebieha veľmi rýchlo (celý proces hydrolýzy acetylcholínu trvá asi 100-150 μs).
Mnohé anticholínesterázové látky (fyzostigmín, neostigmín, pyridostigmín, distigmín, rivastigmín a niektoré ďalšie) sú estery kyseliny karbamovej (karbamáty). Tieto látky, podobne ako acetylcholín, sa viažu na aniónové aj esterázové centrá acetylcholínesterázy a podliehajú hydrolýze, zatiaľ čo acetylcholínesteráza je kovalentne viazaná na karbamoylovú skupinu. Hydrolýza tejto pevnejšej väzby prebieha pomalšie – od 30 minút do niekoľkých hodín. V podstate lieky z tejto skupiny inhibujú acetylcholínesterázu na 3-6 hodín Iné reverzibilné inhibítory acetylcholínesterázy (edrofónium, galantamín, donepezil) sa viažu nekovalentnými väzbami len na jedno miesto enzýmu a zabraňujú tak jeho interakcii s acetylcholínom. Edrofónium sa teda viaže na aniónové centrum acetylcholínesterázy za účasti slabých elektrostatických a vodíkových väzieb. Tento komplex trvá 5-10 minút, takže edrofónium má krátkodobý anticholínesterázový účinok. Donepezil a galantamín majú väčšiu afinitu k enzýmu a pôsobia oveľa dlhšie. Okrem toho sú donepezil a galantamín na rozdiel od edrofónia terciárne amíny a prenikajú hematoencefalickou bariérou do mozgového tkaniva.
Neostigmín je syntetická zlúčenina obsahujúca kvartérny atóm dusíka, a preto nepreniká dobre hematoencefalickou bariérou. Má výraznú anticholínesterázovú aktivitu, zvyšuje a predlžuje pôsobenie acetylcholínu hlavne v periférnych cholinergných synapsiách. Pri použití neostigmínu dominujú účinky spojené s excitáciou parasympatickej inervácie. Neostigmín spôsobuje zúženie zreníc (v dôsledku kontrakcie orbicularis svalu dúhovky), čo vedie k zníženiu vnútroočného tlaku (otvorí sa uhol prednej komory

Fyzostigmín salicylát
oči a uľahčuje odtok vnútroočnej tekutiny cez priestory fontány do Schlemmovho kanála). Neostigmín spôsobuje akomodačný kŕč (v dôsledku kontrakcie ciliárneho svalu sa väzivo Zinn uvoľní - šošovka sa stáva konvexnejšou a oko je nastavené do blízkeho bodu videnia). Neostigmín spôsobuje bradykardiu a spomalenie atrioventrikulárneho vedenia, zvyšuje tonus priedušiek, tonus a motilitu gastrointestinálneho traktu, tonus a kontraktilnú aktivitu močového mechúra, maternice a sekréciu exokrinných žliaz. Okrem toho účinky spojené so stimuláciou H-cholinergných receptorov zahŕňajú uľahčenie neuromuskulárneho prenosu.
V klinickej praxi sa využíva najmä stimulačný účinok neostigmínu na tonus kostrových svalov a tonus hladkých svalov tráviaceho traktu a močového mechúra.
Hlavné indikácie na použitie neostigmínu sú:

• myasthenia gravis (autoimunitné ochorenie, pri ktorom sa tvoria protilátky proti H-cholinergným receptorom kostrových svalov, v dôsledku čoho sa ich počet znižuje; prejavuje sa svalovou slabosťou a zvýšenou únavou kostrového svalstva; v závažných prípadoch môže dôjsť k zlyhaniu dýchania v dôsledku k oslabenej kontraktilite dýchacích svalov); liek je predpísaný perorálne, subkutánne a intramuskulárne, na myastenickú krízu - intravenózne;
• pooperačná atónia čriev a močového mechúra, podávaná perorálne, subkutánne alebo intramuskulárne;
• ako antagonista liečiv podobných kurare s antidepolarizujúcim kompetitívnym typom účinku na odstránenie reziduálneho nervovosvalového bloku sa podáva intravenózne;
• na glaukóm (zriedkavo používaný).

Po perorálnom podaní sa neostigmín slabo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je 1-2%. Metabolizuje sa v pečeni za vzniku neaktívnych metabolitov. Vylučuje sa hlavne obličkami. Trvanie účinku je 2-4 hodiny Nežiaduce účinky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, hypersalivácia, bradykardia, znížený krvný tlak, zvýšený tonus priedušiek, zášklby kostrových svalov. Liek je kontraindikovaný pri epilepsii, bronchiálnej astme, bradykardii, ťažkej ateroskleróze, angíne pectoris, vredoch žalúdka a dvanástnika. Neostigmín je zaradený do zoznamu životne dôležitých a dôležitých liekov.
Pyridostigmín pôsobí podobne ako neostigmín, ale trvá dlhšie (asi 6 hodín). Používa sa pri liečbe myasténie gravis, ako aj atónie čriev a močového mechúra, liek sa predpisuje perorálne a parenterálne. Ďalší dlhodobo pôsobiaci liek používaný na myasthenia gravis, ambenóniumchlorid (oxazil), má účinok trvajúci až 10 hodín a predpisuje sa perorálne. Nepreniká hematoencefalickou bariérou.
bDistigmín je tiež kvartérna amóniová báza a nepreniká hematoencefalickou bariérou. Používa sa na prevenciu a liečbu pooperačnej atónie čreva, močového mechúra, menej často pri liečbe myasthenia gravis. Pôsobí dlhšie ako neostigmín (až 20 hodín). Droga je zaradená do zoznamu životne dôležitých a dôležitých liekov.
Edrophonium je krátkodobo pôsobiace liečivo (trvanie účinku 5-15 minút), je to kvartérny amín a má hlavne periférny účinok. Používa sa na diagnostiku myasténie gravis, podáva sa intravenózne. Zvýšenie tonusu kostrového svalstva po podaní lieku je znakom ochorenia. Edrophonium sa tiež používa na diagnostiku cholinergnej krízy spôsobenej predávkovaním anticholínesterázovými liekmi pri liečbe myasténie gravis. Pri predávkovaní anticholínesterázovými liekmi sa namiesto očakávaného zlepšenia stavu pozoruje svalová slabosť spojená s nadmernou depolarizáciou postsynaptickej membrány, ktorá bráni prenosu vzruchu na nervovosvalových synapsiách (depolarizačný blok). V takejto situácii podávanie edrofónia nezvyšuje tonus kostrového svalstva a môže dokonca zvýšiť svalovú slabosť. Edrophonium sa tiež používa ako antagonista liečiv podobných kurare s antidepolarizujúcim účinkom.
Fyzostigmín, alkaloid z fazule Calabar pochádzajúci zo západnej Afriky, bol prvou anticholínesterázovou látkou, ktorá sa používala v lekárskej praxi. Keďže fyzostigmín je v štruktúre terciárny amín, dobre preniká cez hematoencefalickú bariéru a možno ho použiť ako protijed pri otravách centrálne pôsobiacimi anticholinergikami (napríklad atropínom). Fyzostigmínové roztoky sa niekedy používajú v oftalmickej praxi pri glaukóme ako miotické činidlo, ktoré uľahčuje odtok vnútroočnej tekutiny.
Okrem toho fyzostigmín slúžil ako prototyp na vytvorenie liekov používaných pri liečbe Alzheimerovej choroby. Toto ochorenie je charakterizované progresívnou stratou pamäti a rozvojom demencie, ktorá je spojená s atrofiou

jej neuróny kôry a subkortikálnych štruktúr mozgu, vrátane subkortikálnych cholinergných neurónov. Súčasne dochádza k zníženiu koncentrácie acetylcholínu v mozgovom tkanive, čo slúžilo ako základ pre použitie anticholínesterázových liekov.
Samotný fyzostigmín sa v súčasnosti pri Alzheimerovej chorobe nepoužíva pre jeho krátke trvanie účinku a závažné vedľajšie účinky spojené so stimuláciou periférnych cholinergných receptorov. Liek takrin, v minulosti odporúčaný na užívanie pri Alzheimerovej chorobe, má v súčasnosti obmedzené využitie, pretože má veľa vedľajších účinkov, z ktorých najzávažnejší je zhoršená funkcia pečene.
Donepezil, galantamín a nový liek rivastigmín majú určité výhody. Tieto látky inhibujú acetylcholínesterázu v periférnych tkanivách (kostrové svaly, vnútorné orgány) v menšej miere ako mozgová acetylcholínesteráza, a preto spôsobujú menej výrazné vedľajšie účinky spojené so stimuláciou periférnych cholinergných receptorov. Okrem toho nevykazujú hepatotoxicitu charakteristickú pre takrín. Lieky majú dlhotrvajúci anticholínesterázový účinok (donepezil sa predpisuje raz, galantamín a rivastigmín sa predpisujú dvakrát denne). Kurz užívania týchto liekov zlepšuje pamäť (kognitívne funkcie) a čiastočne redukuje ďalšie prejavy Alzheimerovej choroby. Vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, hnačku a nespavosť.
Galantamín sa okrem toho predpisuje na ochrnutie kostrového svalstva spojené s poruchami centrálneho nervového systému, napríklad na reziduálne účinky po detskej obrne, na spastické formy detskej mozgovej obrny. Okrem toho sa liek používa pri atónii čriev a močového mechúra, pri myasthenia gravis a podáva sa subkutánne. Liek sa používa aj ako antagonista liečiv podobných kuraregu s antidepolarizujúcim kompetitívnym typom účinku a podáva sa intravenózne.
V prípade predávkovania anticholínesterázovými liekmi s reverzibilným účinkom sa používajú M-anticholinergné blokátory (napríklad atropín).
b) Anticholyesterázové lieky s ireverzibilným účinkom. Do tejto skupiny patria organofosforové zlúčeniny (OPC), ktoré inhibujú acetylcholínesterázu v dôsledku tvorby kovalentných väzieb s esterázovým centrom enzýmu. Tieto väzby sú veľmi silné a hydrolyzujú veľmi pomaly (v priebehu stoviek hodín). Preto FOS inhibuje acetylcholínesterázu takmer ireverzibilne.
V lekárskej praxi sa FOS používajú iba lokálne, čo je spojené s ich vysokou toxicitou. Armádne lieky a ekotiopatia sa môžu použiť ako miotické činidlá na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme. Ekotiopat, hydrofilná polárna zlúčenina, zle preniká cez spojovku, a preto je pri použití menšie riziko systémových vedľajších účinkov. Doba pôsobenia je cca 4 dni. Na rozdiel od iných FOS je stabilný vo vodnom roztoku.
FOS sa používajú hlavne na nemedicínske účely: na ničenie hmyzu ako insekticídy (karbofos, thiofos) a v poľnohospodárstve ako fungicídy, herbicídy a defolianty. Niektoré OPC sú chemické bojové látky (soman). Keďže FOS sú vysoko lipofilné, ľahko sa absorbujú cez neporušenú kožu a sliznice z povrchu pľúc, a preto sú často príčinou otravy.
Pri akútnej otrave OP sa pozoruje mióza (zovretie zreníc), potenie, zvýšené slinenie, bronchospazmus a zvýšená sekrécia priedušiek, čo sa prejavuje pocitom dusenia, bradykardiou, ktorá je nahradená tachykardiou, znížením krvného tlaku, vracanie, kŕčovité bolesti brucha, hnačka, psychomotorický nepokoj. V závažnejších prípadoch - svalové zášklby a kŕče, prudký pokles krvného tlaku, kóma. Smrť nastáva paralýzou dýchacieho centra.
Ak sa FOS dostane na kožu a sliznice, mali by ste ich rýchlo opláchnuť 5 – 6 % roztokom hydrogénuhličitanu sodného a po injekcii