Liečba rakoviny hrubého čreva dendritickými bunkami. Bunková liečba rakoviny. „Imunoterapia by sa mohla použiť ako IMP“
Imunoterapia- nový účinný smer v liečbe onkologických ochorení. Dnes ho používa mnoho moderných kliník a Vitamed nie je výnimkou. Imunoterapia sa osvedčila pri liečbe rôznych foriem rakoviny, využíva sa aj v ťažkých štádiách rakoviny.
Typicky sú nádory 1. a 2. štádia eliminované chirurgickým zákrokom, ako aj použitím chemoterapeutických liekov. Imunoterapia je pomocná metóda. 3. a 4. štádium rakoviny sú neriešiteľnou formou ochorenia, kedy sú klasické metódy neúčinné a práve v tomto prípade je podpora imunitného systému obzvlášť dôležitá.
Podstata imunoterapie
Pri potláčaní akéhokoľvek ochorenia (vrátane rakoviny) má veľký význam stav imunity pacienta. Koniec koncov, je oveľa jednoduchšie poraziť chorobu, keď sa aktivujú prirodzené obranné zdroje tela.
Imunoterapia je v podstate zavedenie látok biologického pôvodu, ktoré majú protinádorové vlastnosti, do krvi. Tieto látky sú cytokíny a monoklonálne protilátky, ktoré pri vstupe do ľudského tela bránia zhubným nádorovým bunkám prijímať výživu pre rast. Postupne teda zhubné bunky odumierajú a novotvar je zničený.
Neexistujú žiadne jasné vekové obmedzenia, ale imunoterapia sa zvyčajne podáva pacientom vo veku od 5 do 60 rokov.
Ako rýchlo funguje imunoterapia?
Hoci injikovaná látka začne pôsobiť okamžite, od začiatku terapie až po definitívne vymiznutie alebo maximálnu deštrukciu nádoru prejde veľa času. Tento proces často trvá mesiace (v závislosti od závažnosti ochorenia).
Klinika Vitamed už niekoľko rokov úspešne používa metódu imunoterapie. Počas celého obdobia imunoterapie je pacient pozorne sledovaný odborníkmi z našej kliniky. Podľa štatistických štúdií sa úplné uzdravenie a zbavenie sa rakoviny po kúre imunoterapie môže pohybovať od 60 do 80 % alebo viac.
Existujú nejaké vedľajšie účinky?
Áno, imunoterapia má množstvo vedľajších účinkov. Po prvé, veľa závisí od individuálnych charakteristík tela pacienta; po druhé - zo samotného lieku.
Existujú dobré lieky, ktoré pomáhajú vyrovnať sa s chorobou, ale majú veľa vedľajších účinkov a pacienti ich ťažko tolerujú.
Zároveň existujú lieky, ktoré v organizme nespôsobujú prakticky žiadne pridružené komplikácie. Ale neprinášajú chorobe žiadny úžitok, to znamená, že neliečia.
Samozrejme, pri výbere typu terapie sa náš lekár bude riadiť zásadou účinnosti liečby. Onkológ zároveň, vediac o všetkých vedľajších účinkoch, bude starostlivo sledovať zmeny vo vašom tele a v prípade komplikácií prijme potrebné opatrenia na zmiernenie vášho stavu.
Prečo rakovinu nedostane každý?
Podstata tu spočíva v ochrannej funkcii imunitného systému, ktorý chráni telo pred akýmikoľvek infekciami a zhubnými nádormi. Hlavnú pozíciu v obrannom procese zaujímajú cytotoxické T-lymfocyty, ktoré sa podieľajú na rozpoznávaní vzhľadu mutantných génov. Okamžite ich zničia, dokonca nedovolia, aby sa vytvoril nádor. Stručne povedané, zvýšením ochranných schopností tela je možné predísť vzniku rakoviny a rakovinu vyliečiť.
Práve to sa stalo hlavnou imunoterapiou, ktorá sa rýchlo rozvíja a každý deň vykazuje dobré výsledky v boji proti rôznym chorobám. Najrozšírenejšie využitie imunoterapie je v zahraničí, kde už existujú hotové lieky imunitného typu a neustále prebieha vedecký výskum na vytvorenie nových liekov.
Dnes mnohé domáce kliniky, vrátane Vitamedu, prijali túto účinnú metódu liečby. A stojí za zmienku, že imunoterapiu vykonávame na najvyššej úrovni a účinnosť samotnej metódy v oblasti liečby rakoviny je veľmi vysoká.
Imunitné lieky: Liečba rakoviny imunoterapiou
Na imunoterapiu sa používajú tieto hlavné skupiny liekov:
- cytokíny- vykonávať prenos informácií medzi imunitnými bunkami;
- interleukíny- odovzdávať informácie o výskyte rakovinových buniek;
- gama interferóny- ničiť zhubné bunky;
- monoklonálne protilátky- nielen odhaliť, ale aj zničiť rakovinové bunky;
- dendritické bunky- získané zmiešaním krvných prekurzorových buniek a malígnych buniek, vďaka čomu má vytvorený biomateriál schopnosť neutralizovať malígne bunky;
- T pomocné bunky- vysoko aktívne imunitné telá, ktoré sa používajú na bunkovú terapiu;
- TIL bunky- vytvorené v laboratórnych podmienkach, materiálom pre nich je nádorové tkanivo pacienta, z ktorého sa určitým spôsobom pestujú bunky s novými funkciami;
- vakcíny proti rakovine- získané aj z materiálu samotného nádoru. Na tento účel sa používajú malígne bunky bez reprodukčnej funkcie alebo nádorové antigény. Táto vakcína podporuje zvýšenú tvorbu protilátok v tele pacienta, ktoré majú protinádorový účinok.
Hlavné látky používané v imunoterapii sú uvedené vyššie. Zatiaľ sa však používajú v kombinácii s rádioterapiou a chemoterapiou, ktoré oslabujú aktivitu škodlivých buniek, takže sa ľahšie ničia. Imunoterapia tiež umožňuje znížiť dávku chemoterapie, a tým aj toxický účinok na celý organizmus.
V akých prípadoch sa imunoterapia stále používa?
Imunoterapia sa používa nielen v onkológii. Táto metóda sa napríklad úspešne používa pri liečbe nasledujúcich chorôb:
- Alergia. V tomto prípade sa príznaky nepotlačia, ale odstránia sa príčiny reakcie tela na alergény. Kurz imunoterapie alergií pozostáva zo subkutánnej injekcie pacienta mikrodávkami koncentrátu alergénov, na ktoré má osoba alergickú reakciu. Tento proces je veľmi podobný postupnému privykaniu tela na jedy pravidelným používaním mikrodóz. Dnes sa imunoterapia používa na zbavenie sa alergií a dáva najlepšie výsledky spomedzi iných liečebných metód.
- Tuberkulóza. Laboratórne údaje ukázali, že u pacientov s tuberkulózou v aktívnom štádiu sú narušené takmer všetky reťazce imunity: znižuje sa hladina cytokínov a všetkých typov imunoglobulínov, mení sa aktivita fagocytov a kombinácia lymfocytových buniek. Pre takéto rozsiahle poruchy je najlepšou možnosťou liečby imunoterapia. Samozrejme, v tomto prípade sa liek bude vyvíjať individuálne.
- Endometrióza. Ako ukázali výskumy vedcov z posledných rokov, príčinou endometriózy je narušené fungovanie imunitného systému. U pacientov s touto patológiou sa počet zabíjačských buniek znižuje. Imunoterapia v boji proti endometrióze ovplyvňuje aktiváciu zabíjačských buniek a T buniek, ktoré bránia endometriu, aby sa uchytilo tam, kde by nemalo byť.
Klinika Vitamed má všetko potrebné pre imunoterapiu. To zahŕňa vynikajúce vybavenie, ktoré umožňuje rýchle a efektívne vykonávanie najkomplexnejších vyšetrení, a vysokokvalifikovaných lekárov. Kontaktovaním nás získate nielen potrebnú liečbu, ale aj pozorné, priateľské zaobchádzanie zo strany zdravotníckeho personálu, ktoré v mestských zdravotníckych zariadeniach často chýba.
Praktická aplikácia v rôznych oblastiach domácej medicíny - od kozmetológie po kardiológiu. Ale ak sa v niektorých prípadoch bunkové produkty stále používajú experimentálne alebo sú v štádiu klinických skúšok, v iných už majú štatút terapeuticky účinnej techniky schválenej regulačnými orgánmi. Najvýraznejším príkladom klinickej implementácie je imunoterapia malígnych novotvarov pomocou vakcíny proti dendritickým bunkám, ktorú pred 20 rokmi vytvorili v Petrohrade vedci z Výskumného ústavu (dnes Národné centrum lekárskeho výskumu) onkológie pomenovaného po ňom. N.N. Petrovej. Jedna z jej autoriek, vedúca Centra pre bunkové technológie a Vedeckého oddelenia onkoimunológie Národného medicínskeho výskumného centra Irina Baldueva pre Vademecum povedala, za akých okolností sa unikátna technika zrodila a vyvinula.
“BOLI SME JEDNÍ Z PRVÝCH V EURÓPE”
– Aká je podstata terapie pomocou vakcíny proti dendritickým bunkám?
– Zjednodušene povedané, pacientovi, ktorý už nereaguje na iné liečebné metódy, odoberieme vzorku nádoru, izolujeme nádorové bunky a krvinky a v laboratóriu ich upravíme tak, aby ich imunitný systém začal rozpoznávať a následne podáme výslednú dendritickú vakcínu pacientovi. Dendritické bunky sú schopné rozpoznať antigény nádorových buniek (rakovinové-testikulárne antigény) a pomôcť imunitnému systému vyrovnať sa s nimi.
– Ako dlho sa tejto téme venujete?
– Po lekárskej škole som nastúpila do liečebného ústavu a zároveň som pracovala ako sestra na chirurgickom oddelení. Tam som sa často rozprával s onkologickými pacientmi a všetci hovorili o tom, ako chcú žiť – aspoň ešte pár rokov. Už vtedy mi bolo jasné, že napríklad chemoterapia nepomôže každému, pravdepodobnosť progresie ochorenia je vysoká a treba niečo robiť, hľadať niečo, čo týmto ľuďom môže pomôcť. Začal som skúmať túto tému a v druhom ročníku na inštitúte som si uvedomil, že by som sa mal zamerať na imunitný systém, ktorý je zodpovedný za mnohé zmeny v organizme, vrátane boja proti infekčným, autoimunitným a onkologickým ochoreniam. Tak som začal študovať imunológiu. Po ústave, ktorý pridelilo ministerstvo zdravotníctva, som skončil vo Výskumnom onkologickom ústave pomenovanom po. N.N. Petrovej. Špecializácia imunológ vtedy samozrejme neexistovala, tak som sa dal na vedu. Zároveň pracovala v 31. mestskej nemocnici, kde neskôr viedla imunologické laboratórium – tam mala pracovať s bunkami kostnej drene, dnes využívanými pri výrobe vakcín proti dendritickým bunkám. A keď som v roku 1998 dostal ponuku nastúpiť do vedeckej skupiny vo Výskumnom onkologickom ústave ako imunológ, bez váhania som súhlasil.
– Prečo sa imunológia stala predmetom záujmu Výskumného onkologického ústavu?
– Na základe experimentálnych štúdií na laboratórnych zvieratách sa ukázalo, že vakcína funguje. Potom sme zistili, že použitie vakcíny u ľudí je spojené s veľkým množstvom reakcií. Nádor sa vyhýba imunitnej kontrole, produkuje supresívne faktory a mení svoj „portrét“. Počas liečby sa nádor mení, zhruba povedané, skrýva sa pred imunitným systémom. Napriek tomu boli vyhliadky všetkým zrejmé. A vo výskumnom ústave bol len význam veľmi blízky - oddelenie bioterapie a transplantácie kostnej drene, ktoré viedol Vladimír Michajlovič Moisenko. Na tomto oddelení sa objavilo naše laboratórium, spočiatku veľmi malé – na vakcíne pracovali iba traja ľudia.
– Ako bol tento vývoj financovaný počas ťažkých 90. rokov?
– Ministerstvo zdravotníctva vyčlenilo finančné prostriedky na vedeckú prácu ústavu a keďže smer bol uznávaný ako perspektívny, bol neustále podporovaný. Samotný výskumný ústav investoval do vypracovania témy vlastné prostriedky.
„VAKCÍNA JE URČENÁ PRE PACIENTOV S VYČERPANÝMI SCHOPNOSTMI“
– Imunoterapia sa v tom čase študovala a praktizovala v zahraničí?
– Z vedeckej literatúry som vedel, že dendritické bunky sa študujú v Paríži na rakovinovom inštitúte Gustava Roussyho a túto oblasť tam má na starosti Laurence Zitvogel. Napísali sme jej a pozvali ju do Petrohradu. Prišla, pozrela a dala veľa praktických rád. Potom som išiel na stáž do jej inštitútu. Samotná Zitvogelová študovala v Amerike, kde sa takéto laboratóriá objavili oveľa skôr. Povedala, aké ťažké bolo zorganizovať jej laboratórium v Paríži, napriek tomu, že v tom štádiu pracovala iba s dendritickými bunkami z pokusných myší. Prvé ľudské dendritické bunky boli získané v laboratóriu Zitvogel v roku 2000 súbežne s nami. Dá sa teda povedať, že v Európe je výskumný ústav pomenovaný po. N.N. Petrova bola jednou z prvých v tejto téme a v rokoch 2003-2004 ju pomenovali kolegovia z Ruského centra pre výskum rakoviny. N.N. Blokhina.
– Aké praktické výsledky doteraz priniesol váš výskum?
„Vyvinuli sme viac ako 10 protinádorových bunkových produktov, ale len dva vstúpili do klinickej praxe – vakcíny založené na dendritických bunkách izolovaných z kostnej drene a krvi. Raz sme dostali špeciálne povolenie od Roszdravnadzor na ich použitie. Zvyšných osem nemôžeme propagovať, pretože 180‑FZ [federálny zákon 180‑FZ z 23. júna 2016 „o biomedicínskych bunkových produktoch“. – Vademecum] v skutočnosti ešte nefunguje.
– To znamená, že vakcína proti dendritickým bunkám nie je pokrytá 180-FZ?
- Nie. Teoreticky by mala byť výroba a použitie takýchto vakcín regulované samostatným zákonom – o minimálne manipulovanom bunkovom produkte. Takýto dokument zatiaľ neexistuje a nie je známe, kedy sa objaví. Faktom je, že 180-FZ sa týka bunkových línií, ktoré sa získavajú ako výsledok rozmnožovania v laboratóriu, ale u nás skôr dozrievajú v laboratóriu – učíme ich rozpoznávať nádorové antigény. Rovnaký zákon, ktorý zatiaľ neexistuje, bude musieť platiť pre všetky typy transplantácií kostnej drene, ktoré nepodliehajú 180-FZ. Ukazuje sa, že naše dve dendritické vakcíny sú jediné, ktoré sa v našej krajine legálne používajú: ich použitie má povolenie od Roszdravnadzor a federálny zákon 180 sa na ne nevzťahuje. Všetky ostatné produkty existujúce v tomto odvetví (vrátane nášho ďalšieho vývoja), ktoré podliehajú 180‑FZ, ešte neboli zaregistrované a nemožno ich používať. Niektorí kolegovia mali navyše od Roszdravnadzoru podobné povolenia ako my na používanie bunkových technológií - v kozmeteológii, spaľovaní, ale s príchodom 180-FZ, aj keď to v skutočnosti nefungovalo, sa ich použitie stalo nemožným.
– Ako fungujú vaše vakcíny?
– Od roku 1998 sme ošetrili viac ako 700 ľudí. Hlavnými profilmi a lokalizáciami sú melanóm, sarkóm mäkkých tkanív, rakovina čriev, prsníka a obličiek. Všetky tieto novotvary sú imunogénne. Keď sa už objavia metastázy, potom je týchto imunogénnych antigénov stále viac. Naša vakcína je teda určená pre pacientov s vyčerpanými možnosťami. Je možné predĺžiť ich životnosť minimálne o rok.
– To znamená, že nie je možné úplne vyliečiť pomocou vakcíny proti dendritickým bunkám?
– Takéto prípady máme v praxi napríklad pri melanóme. Sú pacienti, ktorí pokračujú v liečbe 10 rokov – choroba ustúpila, no stále je tu riziko, že sa choroba vráti a vráti v inej forme. Stalo sa, že pacient sa úplne vyliečil zo sarkómu mäkkých tkanív a o štyri roky neskôr sa u neho objavili metastázy v mozgu. Bunky sa skryli pred imunitným systémom, v určitom okamihu sa stali aktívnejšími a vyvolali recidívu, ktorá sa ukázala ako mimoriadne agresívna. Preto robíme nielen imunoterapiu, ale celkovo sa zaoberáme aj imunitným systémom pacienta. Väčšinou je imunitný systém vyčerpaný, treba ho obnoviť, aby bunky mali silu reagovať na našu liečbu. Nie je to také jednoduché, systém môže fungovať za mesiac, možno za dva či tri.
„IMUNOTERAPIA MÔŽE BYŤ POUŽITÁ AKO VMP“
– Existuje názor, že techniky podobné tým vašim by sa mali používať v skorších štádiách rakoviny bez toho, aby bol pacient vystavený ožarovaniu a chemoterapii. Čo si o tom myslíš?
– Podporujem tento názor. Vo všeobecnosti je to dôvod, prečo dnes dochádza k rozmachu imunoonkológie, liekov na báze monoklonálnych protilátok, ktoré vyvolávajú deštrukciu nádoru. To však nefunguje u všetkých pacientov a nie vždy. Ak by bola pacientom predpísaná imunoterapia ihneď po radikálnom chirurgickom zákroku, existovala by možnosť buď úplného vyliečenia, alebo obnovenia imunitného systému na dlhé obdobie, čím by sa zabránilo návratu choroby. Alebo iná možnosť. Pacientka bola liečená štandardnými metódami – chirurgickým zákrokom, rádioterapiou, chemoterapiou, ak je indikovaná, hormonálnou terapiou – v súlade s medzinárodnými štandardmi. A potom je poslaný nie na „oddych“, ako hovoria chemoterapeuti, ale k onkoimunológom.
V našom centre vedie konzultácie päť takýchto špecialistov. Príde k nám pacient a my určíme, čo potrebuje – či je možné ho teraz napojiť na imunoterapiu. To znamená, že sme už na klinickej ceste, o ktorej hovoríte. Aké sú prekážky? Žiaľ, konzultácie aj samotná imunoterapia sú poskytované len za úhradu. Štát zatiaľ nie je schopný podporiť tento smer. Imunoterapia by sa síce mohla použiť ako high-tech medicínska liečba. Predložili sme naše protokoly ministerstvu zdravotníctva, ale povedali nám: musíme počkať, kým sa objaví zákon o minimálne manipulovaných bunkových produktoch. Imunoterapia zároveň nie je vôbec drahšia ako niektoré onkologické lieky.
– Aký je podľa vašich výpočtov pomer nákladov týchto metód?
– Napríklad prvá línia chemoterapie sarkómu mäkkých tkanív je lacná. Ale celkové náklady na chemoterapiu druhej línie v Rusku ako celku sa pohybujú od 0,4 do 4,1 miliardy rubľov ročne. Táto vidlička je spojená s rozdielom v cene liekov. Vakcínu nemožno porovnávať z hľadiska nákladov - je to 43 tisíc rubľov za jednu injekciu. Typicky sa pacienti liečia prvý rok mesačne, druhý rok každé tri mesiace a tretí rok každých šesť mesiacov. A potom už ostáva len pozorovanie. Náklady na celý proces sme znížili na minimum, každá dávka bola vypracovaná. Na túto tému máme dokonca aj dizertačnú prácu.
– Ako môže byť liečba lacnejšia? Môžete presnejšie vypočítať dávky?
„Experimentálne sme začali znižovať dávku vakcíny, aby sme zistili, pri akom minimálnom objeme zostáva bunková aktivita a aké vonkajšie podmienky sú na to potrebné. Môžete ušetriť na komponentoch vakcíny. Napríklad rastový faktor je samostatný liek, ktorý sa dnes už vyrába v Rusku. Živné pôdy, kultivačné pôdy a diferenciačné faktory nestačia, ak ich bude viac, budeme môcť ešte znížiť náklady na priebeh liečby. Napríklad médiá nakupujeme z Nemecka. Bolo by pekné mať domáci analóg. Ďalším problémom je plastový spotrebný materiál: používame dovážané produkty, pretože naša výroba nie je zavedená.
– Ako vás pacienti nájdu? Investujete do propagácie?
– Nie, tu funguje takzvané ústne podanie. Pacienti a ich príbuzní spolu veľa komunikujú, veľa čítajú a hľadajú možnosti. Veľa ľudí odchádza na takúto liečbu do zahraničia, napríklad do Izraela, a keď im dôjdu peniaze, povedia im, že to isté sa dá urobiť aj v Petrohrade.
– Kam sa okrem Izraela chodia liečiť ruskí pacienti?
– Nemecko, Kanada, USA, Japonsko. Všade je to veľmi drahé. A našou úlohou je zabezpečiť, aby sa toto smerovanie neobmedzovalo kvôli banálnemu nedostatku vládnych financií, pracovných zákonov atď.
„JE DÔLEŽITÉ, ABY SME SA OPÄŤ NEVRÁTILI DO EXPERIMENTÁLNEJ FÁZE“
– Nedávno dve ruské farmaceutické spoločnosti – Biocad a R-Pharm – oznámili plány zapojiť sa do bunkových technológií, ktoré plánujú vyrábať lieky CAR-T. Čím sa táto technológia líši od vašej?
– Teraz vytvárame vlastnú vedeckú skupinu, ktorá bude vyvíjať CAR-T-terapiu. Táto metóda je zameraná na iné druhy rakoviny – napríklad leukémiu, lymfóm. Pre tieto nosológie je CAR-T podľa predbežných údajov dokonca vhodnejší ako transplantácia kostnej drene s chemoterapiou. Ide o to, že nádorové bunky majú rovnaké gény, čo znamená, že je možné vytvoriť antigén CAR-T, ktorý ich zničí. To bolo dokázané experimentálne, ale nebolo to vôbec skúmané na klinike. Problém je v tomto. Keď nádor narastie, „portrét“ jeho buniek sa mení v závislosti od fázy vývoja každej bunky. Je to ako Rubikova kocka. Čo máme robiť v tomto prípade? Izolujte lymfocyty z nádoru, namnožte ich v laboratóriu a vstreknite ich späť pacientovi, pričom predtým zlikvidujte zvyšné lymfocyty pacienta chemoterapiou, pretože niektoré z nich môžu potlačiť imunitnú odpoveď. V tomto prípade lymfocyty „klonované“ v laboratóriu zničia nádor.
V súčasnosti prebiehajú najmä v USA klinické štúdie metastatického melanómu. Adeptom tohto trendu v Amerike je bývalý onkológ – chirurg Steve Rosenberg. Ukázalo sa, že 50 % pacientov, ktorí už nereagovali na žiadnu liečbu, reagovalo pozitívne na CAR‑T. Objektívna odpoveď sa dosiahla u 10 % pacientov. Toto je povzbudivé. Nezabúdajte však, že CAR‑T je veľmi nákladná metóda. Biocad uviedol, že vytvorenie jedného jednotlivého lieku by mohlo stáť 16 miliónov rubľov. A čím je terapia drahšia, tým menej pacientov ju bude môcť dostať. V každom prípade však treba vyvinúť CAR‑T, pričom netreba zabúdať ani na iné typy imunoterapie.
– „Biocad“ aj „R-Pharm“ na projekte CAR-T s vedeckými inštitútmi – Národné centrum medicínskeho výskumu pomenované po ňom. V.A. Almazov a Štátna lekárska univerzita v Perme pomenovaná po. ONI. Sechenov. Ponúkli vám nejaké farmaceutické spoločnosti spoluprácu?
– So spoločnosťou Biocad pracujeme na klinickom skúšaní imuno-onkologických liekov. O náš produkt majú záujem farmaceutické firmy, ale tie nezvládajú tú nesmiernosť ani uchopiť, takže sú pripravené rovnocenne investovať do vývoja, zatiaľ však takúto možnosť nemáme. Navyše v porovnaní s CAR‑T je naša technológia z organizačného hľadiska zložitejšia: na prácu s vyčerpaným imunitným systémom potrebujete vlastnú kliniku a personál lekárov.
– Uvažujete v budúcnosti o vytvorení celocyklového laboratória na báze Národného medicínskeho výskumného centra pre onkológiu, schopného poskytovať vakcíny iným klinikám?
- Samozrejme, také plány sú. Ale v súčasných neistých podmienkach sa môžeme zatiaľ len spojiť s našimi kolegami. V blízkej budúcnosti zorganizujeme Asociáciu biomedicínskych bunkových produktov, ktorá je navrhnutá tak, aby vyvinula celý výrobný cyklus s cieľom znížiť náklady na vakcíny a iné produkty. Petrohrad má na to takmer všetko – mám na mysli podniky, ktoré vyrábajú komponenty pre vakcínu. Ak chcete zorganizovať celý cyklus, musíte získať licenciu na výrobu, získať certifikát GMP, to všetko si najprv vyžaduje regulačné odôvodnenie a potom financie. V súčasnosti sa pripravuje Národný program boja proti rakovine a dúfam, že sa nájdu financie na naše smerovanie.
– Má už združenie konkrétne návrhy na rozvoj odvetvia?
– Áno, pripravili sme celý balík rôznych objasnení a návrhov. V stanovách je dôležité uviesť, ako sa bude vykonávať udeľovanie licencií na výrobu, aké požiadavky by sa mali klásť na médiá a samotný produkt a aké školenie by mali mať biotechnológovia. Okrem toho navrhujeme, aby ministerstvo zdravotníctva zachovalo existujúci vývoj. Je dôležité, aby sme neboli vrhnutí späť do experimentálnej fázy. Môžete znova skontrolovať efektívnosť vývoja, hlavná vec je, že celkový proces sa nezastaví.
– Kedy očakávate prijatie zákona o minimálne manipulovaných bunkových produktoch?
– Chápeme, že dokument bude prijatý v dohľadnej dobe a dúfame, že bude dôkladnejšie spracovaný ako 180-FZ. V každom prípade urobíme všetko pre to, aby sme to dodržali. Najdôležitejšou otázkou však zostáva otázka financovania. Ako sa to zvyčajne deje? Vedecká inštitúcia rozvíja a prenáša kompetencie na kliniku alebo farmaceutickú spoločnosť. Nie sme proti tejto ceste, ale je potrebné, aby vývoj a ich autori boli adekvátne financovaní. Platy vo vede a v praktickej sfére sa veľmi líšia, a nie v prospech vedcov. A neškolíme špecialistov, aby mohli ísť niekam inam. Nie sme chudobní, sami si zarábame, ako sa dá, a laboratórium dostáva aj ďalšie prostriedky z rozpočtu centra, ale predsa.
Irina Baldueva, Centrum vedeckého výskumu Petrova, bunková terapia, vakcína proti dendritickým bunkám, centrum bunkových technológií, bmcp, minimálne manipulovaný bunkový produkt, vakcína
Onkoimunológia je pomerne nová a sľubná oblasť v liečbe rakoviny. Na klinike onkoimunológie v Národnom medicínskom výskumnom centre pomenovanom po. N.N. Petrov, v rámci tohto smeru sa úspešne používa inovatívna technika - vakcinačná terapia dendritickými bunkami. Za posledné desaťročie a pol vykazuje dobré výsledky liečby takých typov rakoviny, ako je kožný melanóm, sarkóm mäkkých tkanív, rakovina čriev a rakovina obličiek. Od roku 2010 tím odborníkov z vedného odboru onkoimunológia zrealizoval viac ako 1580 liečebných cyklov u 203 pacientov. Výsledky sú pôsobivé. Preto je teraz čas určiť spôsoby širšieho využitia techniky a rozšíriť okruh chorôb v boji, proti ktorým sa dá použiť.
Centrum rozvíja onkoimunológiu od roku 1998
Imunoterapia ako nový prístup v liečbe rakoviny vznikla v Petrohrade, v Národnom medicínskom výskumnom centre pomenovanom po. onkológia N.N. Petrov, kde v roku 1998 začalo fungovať laboratórium onkoimunológie. Na základe tohto laboratória bolo možné zistiť, že vlastné imunitné bunky pacienta môžu byť „vycvičené“ na rozpoznanie nádorového procesu v tele.
Onkoimunológia prekonáva výzvy liečby rakoviny
Mnohé nádory sa ťažko liečia práve preto, že sa dokážu maskovať pred imunitnými bunkami, ba niekedy ich aj inaktivovať. Preto štandardné metódy liečby rakoviny používané na klinikách: chirurgia, chemoterapia, rádioterapia, hormonálna terapia - zostávajú bez podpory imunitného systému pacienta. V laboratóriu onkoimunológie sa však našiel spôsob, ako „reštartovať“ pacientovu imunitu, ktorá bola predtým naladená na konkrétny nádor. Na to slúžia dendritické bunky z kostnej drene (v krvi sú vždy prítomné spolu s leukocytmi, lymfocytmi a inými bunkami), ktorých úlohou je prezentovať proteínové molekuly charakteristické pre nádor (antigény) hlavným ochranným bunkám. tela - T-lymfocyty.
Vytvorenie vakcíny z dendritických buniek
Proces prebieha v špeciálnej nádobe, do ktorej sa vloží pripravená krv odobratá pacientovi, ako aj „fragmenty“ nádoru izolovaného z jeho tela, prípadne antigény podobného nádoru dostupné v banke Národnej banky Slovenska. Centrum lekárskeho výskumu. Dendritické bunky sa usadzujú na stenách cievy a začínajú aktívne absorbovať (fagocytovať) nádorové častice, čím vytvárajú na svojom povrchu špecifický „učiaci sa signál“. Následným zavedením suspenzie obsahujúcej takéto dendritické bunky do tela sú T-lymfocyty schopné „rozpoznať“ nádor a začať ho napádať.
Deti – bezplatné ošetrenie
Patent na onkoimunologickú liečebnú metódu „Imunoterapia dendritickými bunkami kostnej drene u pacientov so solídnymi nádormi“ zaregistroval Výskumný ústav pomenovaný. N.N. Petrova v roku 2003. V roku 2008 bola patentovaná vakcína na báze dendritických buniek. V roku 2010 bolo prijaté povolenie od Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie na používanie tejto medicínskej technológie v klinických činnostiach. K dnešnému dňu je liečba individuálnymi protinádorovými vakcínami dostupná len pre deti; U dospelých je liečba hradená.
Hodnotenie pacientov
Konzultácia a predpis liečby
Liečba individuálnou protinádorovou vakcínou založenou na dendritických bunkách pacienta na onkoimunologickej klinike v Petrohrade môže byť predpísaná pacientom, ktorí spĺňajú určité inklúzne a vylučovacie kritériá, a to dospelým aj deťom.
Chceli by sme vás upozorniť, že vakcinačná terapia, žiaľ, nie je všeliekom. Používa sa pri solídnych nádoroch (orgánových nádoroch), v kombinácii s inými liečebnými metódami. Účinnosť vakcín je stabilná remisia, zaznamenaná u 46 % pacientov, ktorí dostali tento typ terapie.
Aby ste mohli určiť možnosť podstúpiť očkovaciu liečbu, musíte:
- Dohodnite si úvodné bezplatné stretnutie s onkológom vo Výskumnom onkologickom ústave pomenovanom po ňom. N.N. Petrovej.
- Lekár odoberie anamnézu a objasní, aké vyšetrenia je potrebné urobiť. Dá vám odporúčanie na imunologické a iné štúdie, s výsledkami ktorých sa musíte objednať k onkoimunológovi vo výskumnom ústave.
V závislosti od choroby môže primárny lekár zrušiť jednu alebo druhú štúdiu z položiek 1-3 štandardného zoznamu, ako aj objasniť parametre štúdie 4. Pozri štandardný zoznam nižšie.
Vyšetrenia, ktorých výsledky musia byť k dispozícii pri vstupnom stretnutí u onkoimunológa (musí sa vykonať v priebehu posledných 30 dní):
- MRI mozgu, brucha a panvy s kontrastom
Cena: 14 000 rubľov. Poznámka: za predpokladu, že sa súčasne vykoná MRI 3 zón a vykoná sa jedna injekcia kontrastnej látky. - CT vyšetrenie hrudníka s kontrastom
Cena: 6 000 rubľov. - Osteoscintigrafia
Cena: 5 900 rubľov. - Biochemický krvný test: AlT, AsT, GGT, celkový bilirubín, LDH, celkový vápnik, močovina, kyselina močová, kreatinín, celkový proteín, glukóza, železo, CRP, LDH.
Cena: 3380 rubľov. + 200 rubľov. odber krvi. Čas dokončenia: 1-2 pracovné dni. - Pokročilý imunitný stav 9 parametrov
Cena: 5100 rubľov. Čas dokončenia: 5-14 pracovných dní. Materiál: krv.
+ 200 rubľov. odber krvi - Podrobný klinický krvný test (s počtom leukocytov, počtom krvných doštičiek, popisom morfológie buniek)
Cena: 700 rubľov. + 200 rubľov. odber krvi. Čas dokončenia: 1-2 pracovné dni.
+ 200 rubľov. odber krvi - Počas stretnutia onkoimunológ zvyčajne predpisuje pacientovi molekulárne genetické vyšetrenie. Jeho cena sa pohybuje od 2800 do 8700 rubľov. (v závislosti od diagnózy a ukazovateľov, ktoré je potrebné analyzovať).
Doba dokončenia je od 14 do 30 pracovných dní. Materiál: bloky, sklo (predbežne revidované v laboratóriu N.N. Petrov National Medical Research Center of Onkology).
Poznámka:
MRI a CT sa vykonávajú s intervalom 1 dňa.
Vyšetrenia po osteoscintigrafii sa vykonávajú po 3 dňoch (počnúc dňom nasledujúcim po dni tohto vyšetrenia).
Pozor!! Čakáme Vás na konzultáciu v onkoimunologickej ambulancii so všetkými dostupnými lekárskymi dokumentmi a ich fotokópiami: epikríza, výsledky vyšetrení a rozborov za minulé obdobia (aby lekár vedel rozobrať dynamiku) atď. Určite si vezmite histológiu so sebou: bloky a okuliare.
V preklade z gréčtiny znamená slovo „dendron“ „strom“. Práve pre svoj charakteristický vzhľad a rozvetvenú štruktúru dostali dendritické bunky pred 40 rokmi svoje meno. Na rozdiel od väčšiny iných imunitných buniek boli objavené nie tak dávno. Tento nález sa však ukázal byť natoľko významný, že vedec Ralph Steinman, ktorý ich objavil, bol ocenený Nobelovou cenou. Čo sú to za bunky a prečo sú také cenné?
Štruktúra:
Dendritické bunky sú heterogénnou skupinou, ktorá sa delí na dva typy s rôznymi funkciami. Obe však majú približne rovnaký vzhľad. Sú pomerne veľké (v porovnaní s inými bunkami), majú priemer asi 20 mikrónov, majú okrúhly alebo oválny tvar a nerovnomerné, rozvetvené, rozvetvené obrysy. Rovnako ako ostatné bunky majú jadro a cytoplazmu vyplnenú organelami a ich povrch nesie obrovské množstvo receptorov.
Bunky sa nachádzajú vo väčšine orgánov a tkanív a hromadia sa v obzvlášť veľkých množstvách na miestach, kde môžu do tela vstúpiť „nepriatelia“: baktérie, vírusy atď.
Funkcie:
Hlavnou funkciou dendritických buniek je prezentácia antigénu. Toto je názov procesu, pri ktorom bunka najprv zničí cudzorodú časticu (dendritické bunky to robia fagocytózou) a potom z nej odoberie zložky zodpovedné za jej cudzosť (antigény).
Potom sa notoricky známe antigény prenesú do všetkých imunokompetentných buniek. Dendritické bunky, ktoré pôsobia ako nosiče informácií, „informujú“ imunitný systém o nebezpečenstve, mobilizujú ho a usmerňujú jeho prácu. Navyše vďaka nim imunitný systém získava schopnosť v budúcnosti rýchlejšie reagovať na konkrétny škodlivý predmet, ak sa opäť dostane do tela.
Ako je uvedené vyššie, dendritické bunky sú rozdelené do dvoch typov. Prvý je myeloidný. Myeloidné bunky- „príbuzní“ monocytov, makrofágov, neutrofilov a bazofilov. Tento typ vykonáva klasické funkcie opísané vyššie. Existujú aj plazmacytoidné bunky, pochádzajú z rovnakej bunkovej línie, z ktorej pochádzajú lymfocyty. Ich zvláštnosť spočíva v schopnosti vylučovať interferóny – ochranné faktory proti infekciám.
Prezentácia antigénu: stretnutie s dendritikom
bunky a lymfocyty
Ošetrenie dendritických buniek:
Tieto bunky sa dajú ľahko získať v laboratóriu. Na to špecialisti oddeľujú monocyty od iných krvných elementov, čo je technicky celkom jednoduché. Môžu tiež odobrať vzorku kostnej drene pacienta a izolovať z nej kmeňové bunky. Potom na bunkovú kultúru pôsobia určité faktory a už po niekoľkých dňoch sa monocyty alebo kmeňové bunky premenia na požadované dendritické bunky, ktoré možno použiť na terapeutické účely.
Niektoré kliniky ponúkajú svojim pacientom imunoterapiu dendritickými bunkami. Množstvo štúdií ukázalo, že zavedenie ďalšej časti takýchto buniek do tela zlepšuje získanú imunitu proti mnohým chorobám vrátane rakoviny. Okrem toho sa ukázalo, že terapia dendritickými bunkami prospieva pacientom, ktorí roky trpeli chronickými infekciami. Od roku 2010 je táto metóda oficiálne schválená v USA a v poslednom čase, aj keď nie veľmi aktívne, sa používa aj u nás.
Na začiatku článku bolo spomenuté, že k objavu došlo 
jeho autorovi udelili Nobelovu cenu. Je zaujímavé, že to bol daný vedcom nielen pre skutočnosť objavu a jeho skutočné výhody. Je známe, že imunológ sa nebál použiť ním navrhovaný (a v tom čase ešte veľmi neprebádaný) spôsob liečby na sebe. Liečil sa dendritickými bunkami v boji proti rakovine pankreasu, zákernému a agresívnemu nádoru. V dôsledku imunoterapie dendritickými bunkami žil Ralph Steinman o 3 roky dlhšie, ako mu lekári predpovedali.
Ralph Steinman
Metóda je skutočne účinná. Bohužiaľ, v Rusku to nemôžete vyskúšať na každej klinike alebo dokonca v každom meste. Existuje však alternatíva: každý môže užívať liek Transfer Factor. Ide o produkt vytvorený na báze cytokínov – informačných molekúl.
Zohrávajú tiež úlohu pri prenose informácií v imunitnom systéme, a preto majú citeľný normalizačný účinok na jeho fungovanie. Okrem toho produkt nielen posilňuje imunitné procesy, ale pomáha ich nasmerovať správnym smerom. Ukázalo to veľké množstvo štúdií Prenosový faktor môže skutočne pomôcť pri liečbe mnohých chorôb a darí sa mu o nič horšie ako dendritické bunky.
Imunitný systém - je to obranný systém tela nielen pred škodlivými mikroorganizmami (baktérie, prvoky, plesne a vírusy), ale aj pred vlastným degenerovaním bunky ktoré sa nekontrolovateľne delia.
Každý deň života v ľudskom tele, asi 8 zhubné nádory! A zároveň je priemerná frekvencia vývoja nádorového ochorenia 1 krát za 200 rokov (bunkové delenie)! To odráža prácu ľudského imunitného systému na rozpoznaní a zničení zmenených buniek tela, z ktorých sa následne môže vyvinúť rakovina.
Niekedy to však imunitný systém nepozná bunky. Na druhej strane nádor pri svojom raste produkuje látky utláčateľský imunitný systém. V dôsledku toho väčšina ľudí s rakovinou imunitný systém je oslabený . To je dôvod, prečo lekári predpisujú komplexnú medikamentóznu liečbu (vitamíny, mikroelementy atď.) na stimuláciu imunitného systému .
V poslednej dobe sa vďaka intenzívnemu výskumu v oblasti imunológie objavujú nové faktory a bunkové typy, prostredníctvom ktorého sa realizuje imunitná odpoveď. Množstvo tohto výskumu neustále rastie a dnes rozumieme imunitným procesom oveľa hlbšie ako pred 10 rokmi. A je úplne jasné, že dendritické bunky zohrávajú v týchto procesoch obzvlášť dôležitú úlohu.
Vedci sa priblížili k rastúcim dendritickým bunkám, ktoré hliadkujú a detegujú cudzie štruktúry v tkanivách tela. Dendritická bunka pôsobí ako prostredník pre ostatné imunitné bunky, ktoré priamo plnia funkciu imunitnej obrany – odhaľujú a ničia cudziu bunku alebo patogén.
Tieto štruktúry sú zachytené dendritickými bunkami, rozložené na menšie, ktoré sa potom „zobrazia“ na povrchu bunky. V tejto forme dendritické bunky migrujú z tkanív do lymfatických uzlín. Tam budú cudzorodé štruktúry prezentované exekutorským bunkám (cytotoxické T-lymfocyty), ktoré sa takto aktivujú, opúšťajú lymfatické uzliny, vstupujú do tkanív, napádajú a ničia štruktúry, ktoré majú predvedený znak.
V budúcnosti môžu dendritické bunky aktivovať aj iné imunitné bunky – tzv T pomocné bunky. Aktívne T pomocné bunky putujú krvným obehom na „miesto diania“ a tam produkujú látky, ktoré podporujú činnosť výkonných buniek.
V dôsledku interakcie dendritických buniek a T-pomocníkov sú protilátky produkujúce protilátky tiež stimulované k rastu a produkcii špecifických protilátok B bunky.
Pomocou špeciálnych metód z krvi Z pacienta sa izolujú progenitorové bunky, z ktorých sa následne pestujú dendritické bunky. V prítomnosti určitých látok sa vysádzajú na laboratórne misky, aby bunky nestratili schopnosť ďalšieho vývoja. Počas fázy dozrievania sa do bunkovej kultúry pridávajú štruktúry nádorových buniek získané genetickým inžinierstvom alebo „fragmenty“ vlastného nádoru pacienta. Nezrelá progenitorová bunka je schopná zachytiť tieto štruktúry. Zachytené „trosky“ podliehajú určitým štrukturálnym zmenám, takže neskôr môžu iné imunitné bunky lepšie rozpoznať charakteristický znak tohto nádoru.
V dôsledku týchto procesov sa progenitorová bunka mení na dendritickú bunku, ktorá na svojom povrchu nesie charakteristický znak nádoru so špeciálnou signálnou sekvenciou. Práve túto sekvenciu imunitná bunka rozpozná ako cudzorodú.
Teraz sa pod ňu vstreknú zrelé dendritické bunky koža, odkiaľ sa aktívne sťahujú lymfatické uzliny, aktivujú rôzne typy vykonávacích buniek (cytotoxické T-lymfocyty), ktoré pri kontakte s nádorovou bunkou ju zničia. Aktívne vykonávacie bunky sú „oboznámené“ s cudzou vlastnosťou, šíria sa krvným obehom po celom tele a „hľadajú“ nosičov tejto konkrétnej vlastnosti v rôznych tkanivách.
Keď narazí na svoj cieľ (v tomto prípade nádorovú bunku), bunka kata ju poškodí a produkuje látky, ktoré upozornia ostatné imunitné bunky.
Účinnosť liečby
dendritické bunky
K dnešnému dňu sa dendritické bunky ukázali ako účinné pri liečbe pacientov s rakovinou kože, obličiek, prsníka, prostaty, hrubého čreva a vaječníkov.
Pre väčšinu typov rakoviny už existujú liečebné štandardy a pripravujú sa desiatky rokov. Imunoterapia (očkovanie dendritickými bunkami) sa teraz odporúča ako podporná v kombinácii s chemoterapiu a radiačnej terapie. Je známe, že imunitné bunky účinnejšie bojujú proti nádorovým bunkám, ktoré boli predtým vystavené ničivým účinkom „chémie alebo žiarenia“.
Očkovanie dendritické bunky tiež často používané, keď rutinná terapia neprináša požadovaný efekt. Príklady toho zahŕňajú liečbu rakoviny obličiek a kožného melanómu.
Najväčší efekt očkovania nastáva v počiatočných štádiách ochorenia, keď v tele nie je veľa rakovinových buniek. V tejto situácii sú imunitné bunky často oveľa účinnejšie ako u pacientov s väčšou nádorovou masou. Preto je pred liečbou dendritickými bunkami vždy indikovaný špeciálny laboratórny krvný test na zistenie reaktivity imunitného systému. Pri štandardnej liečbe rakoviny aj liečbe dendritických buniek bude terapia tým účinnejšia, čím skôr sa začne.
Debrecínski výskumníci študujú vlastnosti dendritických buniek, ktoré sú špecifickým typom buniek imunitného systému. Pomocou preprogramovania buniek sa otvára možnosť efektívnej liečby množstva ochorení, vrátane zhubných nádorov.
Takzvané dendritické bunky tvoria iba tisícinu leukocytov, svoje meno dostali podľa tŕňov, ktoré majú: dendrity. Dendritické bunky sa ako prvé stretávajú s patogénmi, ktoré infikujú ľudské telo a zohrávajú kľúčovú úlohu pri spúšťaní imunitnej odpovede. Vyvíjajú sa v červenej kostnej dreni a odtiaľ sa šíria do všetkých tkanív, kde hliadkujú.
Mnohé bunky imunitného systému majú schopnosť prezentovať antigén, ale dendritické bunky v porovnaní s tým vykonávajú túto funkciu efektívnejšie. Preto boli v posledných rokoch vyvinuté protirakovinové vakcíny založené na dendritických bunkách.
Keď sa dendritické bunky stretnú s patogénom alebo malígnou rakovinovou bunkou, napadnú votrelcov a po identifikácii cudzích molekúl (antigénov) na votrelcoch ich podrobne spracujú a prenesú do iných imunitných buniek, buniek adaptívneho imunitného systému, čím spustia tzv. po ochranných procesoch.
Vďaka pokroku v štúdiu dendritických buniek bola v roku 2011 udelená Nobelova cena za medicínu a fyziológiu. Cena bola udelená zosnulému kanadskému profesorovi Ralphovi Steinmanovi, ktorý úzko spolupracoval s lekárskym a vedeckým zdravotným centrom DE OEC University of Debrecín, kde sa jeho vedecké objavy široko využívajú. Základný výskum pre lepšie pochopenie biológie dendritických buniek prebieha v Inštitúte imunológie, ako aj v Biochémii a molekulárnej biológii DE OEC pod vedením Dr. Evy Rainaveldi a Dr. Laszla Nagya.
Klinické centrum pre bunkovú terapiu, ktoré pôsobí na univerzite, využíva liečebné metódy pre pacientov s nádormi na prebudenie protinádorovej imunitnej odpovede, ktoré vyvinul profesor Steinman.
Laszlo Nagy, vedúci Centra pre genetiku, a jeho kolegovia študujú proteíny, ktoré regulujú transkripciu génov. Počiatočný výskum sa zameriava na bielkoviny, ktoré po ovplyvnení tukom dokážu naštartovať a zastaviť gény. Vedci skúmali faktor, ako takzvaná transkripcia ovplyvňuje fungovanie dendritických buniek.
Podľa výskumu v oblasti genetiky, pomocou široko používanej metódy mikročipu (čip nukleovej kyseliny), vedci identifikovali tie proteíny kódované RNA, ktoré sú súčasťou dendritických buniek. Ukázalo sa, že hladina jedného z proteínov sa počas dozrievania (diferenciácie) výrazne zvyšuje. Dospeli k záveru, že tento proteín môže mať nejakú funkciu, a tak vedci skúmali gény, ktoré tento proteín spúšťa alebo zastavuje. Takto sme získali nové informácie o ceste, ktorá tento proteín riadi. Prostredníctvom výskumu doktor Nagy a jeho kolegovia objavili špecifickú cestu, ktorou sú lipidy prijímané, spracovávané a prezentované v imunitnom systéme.
Vedci potom systematicky testovali ďalšie základné skupiny zlúčenín rozpustných v tukoch (kyselina retinová, vitamín A, vitamín D); študovali cesty, ktoré tieto látky regulujú a aký je ich vzťah s inými imunitnými funkciami. Podľa Dr. Laszla Nagya sa doteraz výskum ciest vykonával na dendritických bunkách z ľudských monocytov (skupina bielych krviniek) in vitro (t. j. v laboratórnych podmienkach). V súčasnosti prebieha výskum in vivo, teda na živom organizme (myši). Myši môžu byť použité na modelovanie a štúdium rôznych chorôb, ako sú autoimunitné choroby, zápaly a patologické zmeny, ktoré sú spojené s ľudskými chorobami.
Ďalej Dr. Nagy poznamenal, že výskum má dôsledky v tom, že tieto bunky môžu byť použité v takzvaných protinádorových očkovaniach. Je možné vyvinúť bunkové kultúry, v ktorých sú nádorové bunky odstránené z človeka kŕmené dendritickými bunkami. Následne tieto bunky, vracajúce sa do tela, môžu spustiť silnú imunitnú odpoveď proti nádorovým bunkám.
„Náš výskum je realizovaný s cieľom, aby malé molekuly rozpustné v tukoch – ako sú estrogénové receptory alebo vitamín D – ovplyvňovali proces génovej transkripcie, teda génové regulačné faktory, a tak bolo možné uskutočniť preprogramovanie buniek. My sami vieme transformovať imunofenotypy, teda imunitné vlastnosti,“ hovorí doktor Nagy. Tieto preprogramované bunky môžu byť neskôr použité v oblasti vakcinácie nádorov.
Význam preprogramovania buniek je v tom, že môžu efektívnejšie reagovať na špecifické typy nádorov, alebo môžu byť vytvorené „prispôsobené“ dendritické bunky pre rôzne typy nádorov.
Na izoláciu prekurzorov dendritických buniek sa pacientovi odoberie 150 ml krvi. Aby sa zabránilo zrážaniu krvi, pridáva sa do nej antikoagulant Heparín. Takto vychladená krv sa okamžite dodáva do nášho laboratória na ďalšie spracovanie.
V špeciálnych nádobách sa krv odstredí a rozdelí na frakcie. Účelom frakcionácie je oddelenie bielych krviniek od červených krviniek a buniek nešpecifickej imunitnej odpovede – granulocytov.
Frakcia červených krviniek a granulocytov je uložená na dne skúmavky a ďalej sa nepoužíva. Lymfocytová frakcia obsahuje tie bunky, z ktorých sa následne môžu vyvinúť dendritické bunky.
Po niekoľkých krokoch vložené do špeciálnych pohárov so živným roztokom. Tu sa bunky, vrátane progenitorových, postupne usadzujú na dne plastového pohárika a tam sa fixujú. A po konečnej purifikačnej fáze sa do živného roztoku pridajú rastové faktory.
Bunky sa potom umiestnia do špeciálnej inkubačnej skrine, ktorá udržiava konštantnú teplotu a poskytuje a kontroluje potrebné podmienky prostredia pre rast a dozrievanie bunkovej kultúry. Tu prebieha fáza rastu.
Na spustenie procesu dozrievania je potrebné pridať do bunkovej kultúry proteínové látky, ktoré boli na povrchu nádorových buniek pacienta. Nádorové bunky poskytuje patológ. Bunky sa odoberajú z chirurgicky odstráneného nádoru alebo z bioptického materiálu. Touto bielkovinovou látkou môže byť aj tzv. nádorový marker, ktorý bol predtým detegovaný v krvi pacienta pri zvýšených koncentráciách.
Celkovo sa dendritické bunky pestujú v inkubačnej skrini počas 7 dní. Zrelosť dendritických buniek sa dá určiť mikroskopicky – tvar všetkých buniek je odlišný a nepravidelný. Pozoruhodné sú viaceré tenké vlasové výrastky ohraničujúce bunku.
Pred zberom sa bunky podrobia ďalšiemu testu zrelosti v takzvanom prietokovom cytometri. Určuje prítomnosť špecifických štruktúr, ich počet a vzťah na povrchu dendritických buniek.
Po kontrole zrelosti sa kultúra dendritických buniek zozbiera a opäť sa podrobí viacnásobným dôkladným purifikáciám. Potom sa polovica buniek odoberie na prvú injekciu do malej striekačky, ktorú dostane ošetrujúci lekár. Lekár aplikuje vakcínu pacientovi do podkožného tkaniva brucha v oblasti inguinálnych lymfatických uzlín a po 15 minútach môže pacient opustiť kliniku.
Druhá časť buniek sa odoberie na následnú injekciu a uskladní sa v špeciálnom roztoku pri teplote -196°C. Tieto bunky sa rozmrazia bezprostredne pred druhou injekciou a rovnako ako prvá sa natiahnu do injekčnej striekačky a podajú sa ošetrujúcemu lekárovi.
Kedy sa podáva druhá injekcia?
Po prvej injekcii by ste mali pravidelne absolvovať krvné testy, aby ste mohli sledovať reakciu imunitného systému. Výrazne sa zvyšuje koncentrácia imunitných buniek, ktoré ničia nádor. Pokles tejto koncentrácie je indikáciou pre druhú injekciu.
Aké môžu byť vedľajšie účinky
vyskytujú počas liečby?
Liečba dendritickými bunkami môže spôsobiť určité vedľajšie účinky. Môžu sa vyskytnúť ako dôsledok celkovej imunitnej odpovede organizmu, ktorá povedie k uvoľneniu látok podieľajúcich sa na infekčných zápalových reakciách. Subjektívne sa to môže prejaviť miernym zvýšením telesnej teploty a slabosťou. Reakcia na injekciu môže byť vyjadrená aj zväčšením lymfatických uzlín. Niekedy sa v mieste vpichu objaví začervenanie kože.
Liečba dendritickými bunkami -
toto je humánna liečba
Na rozdiel od chemoterapie alebo rádioterapie, kde je telo vystavené cudzorodým látkam alebo žiareniu, terapia dendritickými bunkami je tam, kde vlastný imunitný systém bojuje proti nádoru. V porovnaní s inými typmi liečby je terapia dendritickými bunkami veľmi zriedkavo sprevádzaná nežiaducimi reakciami, ktoré sú mierneho a krátkodobého charakteru, čo pravdepodobne neovplyvní celkovú pohodu a výkonnosť pacienta. Táto terapia sa navyše vykonáva ambulantne a nevyžaduje si pobyt v nemocnici.
Terapiu dendritickými bunkami možno teda použiť na doplnenie bežnej liečby (chemoterapia), ktorá potláča imunitný systém. A z tohto dôvodu sa oň musí včas podeliť s tým druhým. Výsledky nedávneho rozsiahleho výskumu poukazujú na účinnosť tejto metódy, čo ju umožňuje postaviť na roveň všeobecne uznávaným metódam. Napriek tomu sa terapia dendritickými bunkami stále považuje za doplnok k existujúcim metódam.
Záver
Dendritická bunková terapia je nový typ liečby. Napriek tomu je však už vo vedeckých kruhoch pomerne známy vďaka svojej účinnosti pri liečbe rakoviny. Niektoré nemecké poisťovne a zdravotné poisťovne už hradia náklady na túto liečbu ako nevyhnutnú podpornú starostlivosť pri rakovine.