Liečba ACE inhibítormi. ACE inhibítory: indikácie a kontraindikácie, mechanizmus účinku a možné vedľajšie účinky. Klinické použitie ACE inhibítorov

Chemické zlúčeniny na liečbu a prevenciu srdcových chorôb sa nazývajú inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu(APF). Moderné inhibítory môžu účinne liečiť mnohé choroby od hypertenzie po srdcové zlyhanie.

Princíp účinku spočíva v tom, že liek blokuje angiotenzín, ktorý je zodpovedný za vazokonstrikciu. Angiotenzín spôsobuje, že nadobličky produkujú aldosterón, ktorý vo väčšine prípadov spôsobuje vyššie uvedené ochorenia.

Klasifikácia ACE inhibítorov

Všetky lieky v tejto skupine sú rozdelené do niekoľkých typov. Všetky sa navzájom líšia a sú určené na liečbu konkrétneho ochorenia. Rozdiel je aj v generácii lieku, modernejšie verzie sú účinnejšie.

Celkovo existujú asi štyri typy inhibítorov, vyzerajú takto:

inhibítory sulfhydrylovej skupiny;
karboxylová skupina;
fosfinylová skupina;
prírodné inhibítory.

Vyššie uvedené druhy sú označené ako aktívne, keďže majú biologickú aktivitu, každý z týchto druhov vykonáva rovnakú funkciu inhibície angiotenzínu, ale robí tak s odlišným spôsobom vstupu do tela a vylučovania z tela.
Môžu sa tiež hromadiť v bunkách rôznymi spôsobmi.. Každý liek má pozitívny vplyv na stav myokardu a celého organizmu ako celku.
Existujú aj iné ACE prípravky, ktoré sú neúčinnými látkami a nazývajú sa proliečivá. Ich pôsobenie sa aktivuje až po absorpcii z gastrointestinálneho traktu v dôsledku hydrolýzy a je tiež možné, že metabolizmus prebieha v pečeni.
Patria sem všetky dávkové formy nevhodné pre popis aktívnych skupín. Na základe toho sa vytvára niekoľko tried, ktoré sa líšia spôsobom vstrebávania a rýchlosťou pôsobenia.

Zoznam liekov

Existujú instantné lieky, ktoré pomôžu pri záchvate hypertenzie, ako aj lieky, ktoré možno použiť na dlhodobú terapiu bez negatívnych účinkov. Dosahuje sa to v dôsledku rôznych rýchlostí absorpcie, napríklad bežné liečivo kapoten sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu do hodiny, potom sa vylučuje obličkami.

Podrobný zoznam liekov, ktoré môžu pomôcť s hypertenziou:

Tento zoznam je neúplný, pretože každým dňom sa vyrábajú stále účinnejšie lieky novej generácie. Dodávané lieky boli testované, ale pred ich užívaním je potrebná konzultácia s odborníkom.

Majú tiež nasledujúce kontraindikácie: zhoršená funkcia obličiek, ťažká ateroskleróza krvných ciev, opatrne sa používajú pri diabetes mellitus.

V podobnom článku nájdete ešte viac

Farmakologické vlastnosti

Akýkoľvek ACE inhibítor je jedinečný liek, pretože pomáha normalizovať koncentráciu iónov draslíka a horčíka, čo následne vedie k zlepšeniu transportných systémov bunkových membrán.
Zároveň aj srdcový sval začne aktívnejšie pracovať (ak bola predtým v depresívnom stave), umožňuje jej to lepšie znášať fyzickú aktivitu.
Hlavnou vlastnosťou je vazodilatačný účinok. Pri dlhotrvajúcom priebehu arteriálnej hypertenzie, keď je myokard ľavého žalúdka mierne hypertrofovaný, môže pomôcť ACE inhibítor, dôjde k regresii hypertrofovanej časti.
Obeh všetkých orgánov sa výrazne zlepšuje, ak mozog dlhodobo trpí nedostatkom kyslíka v dôsledku vazokonstrikcie spojenej s angiotenzínom, potom sa problém vyrieši.
Je veľmi dôležité, aby tento liek schopný interagovať s inými liekmi na komplexnú liečbu závažných ochorení.

Na základe vyššie uvedeného môžu inhibítory ovplyvniť približne 4 oblasti tela:

Vplyv na kardiovaskulárny systém v podobe zlepšenia fungovania a celkovej kondície.
Vplyv na obličky, tu ACE zlepšuje diurézu, znižuje migráciu makrofágov a monocytov.
Neurohumorálne účinky vo forme supresie angiotenzínu, zníženie aktivity sympatiko-nadobličkového systému.
Účinky na bunky sa prejavujú zlepšením metabolizmu glukózy a protizápalovým účinkom.

Indikácie na použitie

Po prvé, akékoľvek diagnostikované vazokonstrikčné ochorenie, ktoré je spojené s angiotenzínom prvého alebo druhého typu, je indikáciou na použitie.

Podrobnejší zoznam chorôb, pre ktoré je tento typ lieku predpísaný:

Pri mnohých ochoreniach pôsobí liek ako súčasť komplexnej terapie alebo ako liek na zmiernenie záchvatov. Pri pomerne jednoduchom priebehu ochorenia sa môže použiť ako monoterapia.

Je veľmi dôležité, aby osoba s periodickými záchvatmi hypertenzie mala tento liek, pretože môže výrazne zmierniť priebeh záchvatu.

Zoznam liekov najnovšej generácie, ktoré pomôžu pri útoku:

zofenopril;
fosinopril;
lasinopril.

Ich výhoda spočíva v tom, že časť liečiva sa následne vylučuje pečeňou, čo umožňuje ich užívanie tým ľuďom, ktorým zlyhávajú obličky.

Kontraindikácie

Vo všeobecnosti je liek dobre tolerovaný, ale ako každý iný liek má svoje vlastné kontraindikácie.

Všeobecný zoznam kontraindikácií:

tehotenstvo a dojčenie;
stenóza ústia aorty;
silná diuréza (môže viesť k silnému poklesu krvného tlaku);
zlyhanie obličiek (teraz je možné užívať inhibítory novej generácie);
stenóza artérie jednej obličky;

Existujú aj ďalšie kontraindikácie, ktoré môže určiť iba lekár.

Existujú aj choroby, pri ktorých by sa liek mal používať s veľkou opatrnosťou, zahŕňajú nasledujúce choroby:

rôzne autoimunitné ochorenia;
dysfunkcia obličiek a pečene;
starší vek.

Liek ACE si nemôžete predpísať sami, pretože na jeho zakúpenie je potrebný lekársky predpis. Pred predpísaním lekára vykoná kompletné vyšetrenie a preštuduje anamnézu.

Ak existujú kontraindikácie, ale prínos je väčší ako možné poškodenie, liek sa bude používať pod prísnou kontrolou.

Vedľajšie účinky

Pri dodržaní dávkovania, ktoré je uvedené v návode na použitie alebo ktoré si individuálne vyberie ošetrujúci lekár, je frekvencia vedľajších účinkov veľmi nízka. Tabletové formy sú charakterizované reakciami tela vo forme nevoľnosti a intolerancie.

V lekárskej praxi boli pri užívaní lieku zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky:

na pozadí prijatia sa môže vyvinúť hypotenzia (stav opačný k vysokému krvnému tlaku);
môže byť narušené normálne fungovanie obličiek;
objavujú sa bolesti hlavy a závraty;
nevoľnosť a strata chuti do jedla;
rôzne alergické reakcie;
pri použití zvýšených dávok je možná arteriálna hypotenzia.

Vo všeobecnosti zhoršenie môže byť veľmi výrazné, ak mal človek pred užitím vážnu patológiu, napríklad vo väčšine prípadov bolo zaznamenané porušenie obličiek u ľudí s ochorením, ktoré už existovalo pred užitím lieku.

ACE inhibítory pri diabetes mellitus robia vynikajúcu prácu s úlohou, ktorá im bola pridelená, ale ak dôjde k vážnemu poškodeniu obličiek a iných orgánov v dôsledku primárneho ochorenia, potom ich prijatie môže spôsobiť vážne následky. Niektorí ľudia môžu tiež kašľať počas užívania inhibítorov.

Mechanizmus akcie

Mechanizmus účinku lieku je dobre pochopený, takže je možné ponoriť sa do podrobností o tom, ako liek funguje.

Inhibítory fungujú takto:

Jednoducho povedané, bráni hormónu angiotenzínu vo vytváraní vazokonstrikčného účinku.

Účinok na bradykinín vám tiež umožňuje výrazne rozšíriť krvné cievy, čím sa zvyšuje účinnosť lieku.

Bradykinín je peptid, ktorý vo veľkých množstvách znižuje krvný tlak.

Tento kombinovaný účinok je jedinečný, a preto sú ACE blokátory široko cenené pri liečbe a úľave od záchvatov mnohých chorôb. Keďže pri užívaní lieku sa cievy môžu výrazne roztiahnuť, mali by ste sa pripraviť na nízky krvný tlak, ak naň máte predispozíciu.

Výhody liekov a ich účinnosť

Priame analógy pre tento typ liekov prakticky žiadne, čo znamená, že ich nie je s čím porovnávať, no aj za takýchto podmienok majú množstvo výhod.
Najdôležitejšia vec ježe pomocou lieku je možné poskytnúť rýchlu pomoc na zmiernenie príznakov a dlhodobú terapiu, ACE inhibítory sú univerzálnym liekom.
Teraz dostupné na trhu kombinované ACE inhibítory, ktoré môžu pôsobiť ako diuretikum aj ako antihypertenzívum.
uprednostňuje sa medikácia pri rôznych srdcových ochoreniach v porovnaní s inými antihypertenzívami. Pôsobí miernejšie a spolu s terapiou poskytuje prevenciu a zlepšenie celkového stavu. Schopnosť buniek absorbovať glukózu je výrazne zvýšená, pri diabetes mellitus to môže pomôcť znížiť dávky inzulínu.
Nová generácia liekov môže byť použitý aj pri vážnych problémoch s obličkami, to je nesporná výhoda pre ľudí, ktorí majú len jednu obličku alebo majú vážne ochorenia s týmto orgánom.

Ceny za drogy

Túto skupinu liekov nájdete v každej veľkej lekárni, ceny budú závisieť od mesta, ako aj od značky zastupujúcej liek.

V celom Rusku sa ceny môžu mierne líšiť, tu sú približné náklady na najbežnejšie lieky:

renepril má cenu 50 rubľov za 20 tabliet;
parnavel má cenu od 200 do 400 rubľov na 30 kusov (na rozdiel od prvého lieku má dlhší účinok);
monopril má cenu až 450 rubľov za 28 tabliet (používajú ho ľudia, ktorí majú problémy s obličkami);
amprilan má cenu až 200 rubľov za 30 kusov (používa sa pri komplexnej liečbe hypertenzie, koronárnej choroby srdca, môže sa použiť na porušenie obličiek);
capoten má cenu až 200 rubľov za 40 kusov (používa sa na miernu hypertenziu a na zmiernenie záchvatov, pretože pri jednom použití nespôsobuje vedľajšie účinky).

Ošetrujúci lekár vám pomôže vybrať ten správny liek, je to ten, kto bude schopný identifikovať možné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu objaviť len u vás, kontrolovať príjem, bude môcť nahradiť liek iným, vhodnejším.

Poskytnuté lieky pomôžu vyriešiť problém s hypertenziou a inými ochoreniami rôznymi spôsobmi, ale aby ste ich nemuseli používať, musíte vždy dodržiavať preventívne opatrenia.

K všeobecnej prevencii väčšiny ochorení patrí: udržiavanie imunity, fyzická aktivita, pravidelné vyšetrenia, užívanie liekov zlepšujúcich stav organizmu. Keď sa zistí choroba, je veľmi dôležité, aby ste sa neliečili sami, mali by ste okamžite dostať stretnutie s lekárom a potom dodržiavať jeho odporúčania.

Obsah

Hypertenzia je časté ochorenie kardiovaskulárneho systému. Zvýšenie tlaku často vyvoláva biologicky neaktívny angiotenzín I. Aby sa zabránilo jeho účinku, liečebný režim by mal zahŕňať lieky, ktoré inhibujú účinok hormónu. Takéto činidlá sú inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín.

Čo je APF

Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) sú skupinou prírodných a syntetických chemických zlúčenín, ktorých použitie pomohlo dosiahnuť veľké úspechy pri liečbe pacientov s kardiovaskulárnymi patológiami. APF sa používa už viac ako 40 rokov. Úplne prvým liekom bol kaptopril. Ďalej boli syntetizované lizinopril a enalapril, ktoré boli nahradené inhibítormi novej generácie. V kardiológii sa lieky ACE používajú ako hlavné prostriedky, ktoré majú vazokonstrikčný účinok.

Prínosom inhibítorov je dlhodobá blokáda hormónu angiotenzínu II – hlavného faktora, ktorý ovplyvňuje zvýšenie krvného tlaku. Enzýmy konvertujúce angiotenzín navyše zabraňujú rozkladu bradykinínu, pomáhajú znižovať rezistenciu eferentných arteriol, uvoľňujú oxid dusnatý a zvyšujú vazodilatačný prostaglandín I2 (prostacyklín).

ACE lieky novej generácie

Vo farmakologickej skupine liekov ACE sa opakovane dávkované lieky (enalapril) považujú za zastarané, pretože. neposkytujú potrebný súlad. Zároveň však zostáva Enalapril najobľúbenejším liekom, ktorý vykazuje vynikajúcu účinnosť pri liečbe hypertenzie. Okrem toho neexistujú žiadne potvrdené dôkazy o tom, že najnovšia generácia blokátorov ACE (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) má viac výhod oproti inhibítorom uvoľneným pred 40 rokmi.

Aké lieky sú ACE inhibítory

Vazodilatačné silné angiotenzín-konvertujúce enzýmové činidlá v kardiológii sa často používajú na liečbu arteriálnej hypertenzie. Porovnávacie charakteristiky a zoznam ACE inhibítorov, ktoré sú medzi pacientmi najobľúbenejšie:

Enalapril

Nepriamy kardioprotektor rýchlo znižuje krvný tlak (diastolický, systolický) a znižuje zaťaženie srdca.
Pôsobí až 6 hodín, vylučuje sa obličkami.
Zriedkavo môže spôsobiť poškodenie zraku.
Cena - 200 rubľov.

Captopril

Krátkodobá náprava.
Dobre stabilizuje tlak, ale liek vyžaduje viac dávok. Dávkovanie môže určiť iba lekár.
Má antioxidačnú aktivitu.
Zriedkavo môže vyvolať tachykardiu.
Cena - 250 rubľov.

Lizinopril

Droga má dlhotrvajúci účinok.
Funguje samostatne, nemusí sa metabolizovať v pečeni. Vylučuje sa obličkami.
Liek je vhodný pre všetkých pacientov, aj pre obéznych.
Môže byť použitý u pacientov s chronickým ochorením obličiek.
Môže spôsobiť bolesti hlavy, ataxiu, ospalosť, triašku.
Cena lieku je 200 rubľov.

Lotensin

Pomáha znižovať tlak.
Má vazodilatačnú aktivitu. Vedie k zníženiu bradykinínu.
Kontraindikované pre dojčiace a tehotné ženy.
Zriedkavo môže spôsobiť zvracanie, nevoľnosť, hnačku.
Náklady na liek sú do 100 rubľov.

Monopril.

Spomaľuje metabolizmus bradykinínu. Objem cirkulujúcej krvi sa nemení.
Účinok sa dosiahne po troch hodinách. Droga zvyčajne nie je návyková.
S opatrnosťou by liek mali užívať pacienti s chronickým ochorením obličiek.
Cena - 500 rubľov.

Ramipril.

Kardioprotektor produkuje ramiprilát.
Znižuje celkový vaskulárny periférny odpor.
Použitie je kontraindikované v prítomnosti významnej hemodynamicky arteriálnej stenózy.
Náklady na finančné prostriedky - 350 rubľov.

Accupril.

Pomáha znižovať tlak.
Odstraňuje odpor v pľúcnych cievach.
Zriedkavo môže liek spôsobiť vestibulárne poruchy a stratu chuti.
Cena je v priemere 200 rubľov.

Perindopril.

Pomáha vytvárať aktívny metabolit v tele.
Maximálna účinnosť sa dosiahne do 3 hodín po použití.
Zriedkavo môže spôsobiť hnačku, nevoľnosť, sucho v ústach.
Priemerná cena lieku v Rusku je asi 430 rubľov.

Trandolapril.

Pri dlhodobom používaní znižuje závažnosť hypertrofie myokardu.
Predávkovanie môže spôsobiť ťažkú hypotenziu a angioedém.
Cena - 500 rubľov.

Quinapril.

Ovplyvňuje renín-angiotenzínový systém.
Výrazne znižuje zaťaženie srdca.
Zriedkavo môže spôsobiť alergické reakcie.
Cena - 360 rubľov.

Klasifikácia ACE inhibítorov

Existuje niekoľko klasifikácií inhibítorov ACE založených na chemickej skupine v molekule, ktorá interaguje s centrom ACE; cesta vylučovania z tela; akčná činnosť. Na základe povahy skupiny, ktorá sa viaže na atóm zinku, sa inhibítory delia do 3 kategórií. V modernej medicíne je klasifikácia chemických inhibítorov ACE liekov obsahujúcich:

sulfhydrylová skupina;
karboxylová skupina (prípravky obsahujúce dikarboxylát);
fosfinylová skupina (lieky obsahujúce fosfonáty);
skupina prírodných zlúčenín.

Sulfhydrylová skupina

Pomocou špecifických činidiel spôsobujú sulfhydrylové skupiny enzýmov úplnú alebo čiastočnú inhibíciu aktivity rôznych enzýmov. Prostriedky tejto skupiny sú antagonisty vápnika. Zoznam najznámejších prostriedkov sulfhydrylovej skupiny enzýmov:

benazepril (Potensin);
Captopril (Epsitron, Kapoten, Alkadil);
Zofenopril (Zocardis).

ACE inhibítory s karboxylovou skupinou

Funkčná monovalentná karboxylová skupina má pozitívny vplyv na život pacientov s hypertenziou. Prípravky s obsahom dikarboxylátov sa spravidla používajú iba raz denne. Takéto prostriedky nemôžete použiť na ischemickú chorobu srdca, cukrovku, zlyhanie obličiek. Zoznam najznámejších liekov obsahujúcich dikarboxyláty:

perindopril (Prestarium);
Enalapril (Enap, Edith, Enam, Renipril, Berlipril, Renitek);
Lisinopril (Diroton, Lisinoton);
Ramipril (Tritace, Hartil, Amprilan);
spirapril (quadropril);
quinapril;
Trandolapril;
Cilazapril.

Prípravky obsahujúce fosfonáty

Fosfinylová skupina sa viaže na zinkový ión v aktívnom mieste ACE, pričom inhibuje jeho aktivitu. Takéto činidlá sa používajú na liečbu zlyhania obličiek a hypertenzie. ACE prípravky obsahujúce fosfonáty sa vo všeobecnosti považujú za novú generáciu liečiv. Majú vysokú schopnosť prenikať tkanivami, takže tlak sa dlhodobo stabilizuje. Najpopulárnejšie ACE lieky v tejto skupine:

fosinopril;
Phosicard.

Prírodné ACE inhibítory

ACE prípravky prírodného pôvodu boli objavené štúdiom peptidov, ktoré sú obsiahnuté v jede zhararaki. Takéto činidlá pôsobia ako druh koordinátorov, ktorí obmedzujú procesy silného predlžovania buniek. Tlak klesá v dôsledku poklesu periférnej vaskulárnej rezistencie. Prírodné ACE inhibítory, ktoré sa prijímajú s mliečnymi výrobkami, sa nazývajú laktokiníny a kasokiníny. V malom množstve ich možno nájsť v cesnaku, ibišteku, srvátke.

ACE inhibítory - indikácie na použitie

Prostriedky s angiotenzín-konvertujúcimi enzýmami sa používajú aj v plastickej chirurgii. Spravidla sa však častejšie predpisujú pacientom na zníženie krvného tlaku a tým pacientom, ktorí majú poruchy činnosti kardiovaskulárneho systému (na liečbu arteriálnej hypertenzie). Neodporúča sa používať lieky samostatne, pretože tieto lieky majú veľa vedľajších účinkov a kontraindikácií. Hlavné indikácie pre použitie ACE inhibítorov:

diabetická nefropatia;
dysfunkcia LV (ľavá komora) srdca;
ateroskleróza krčných tepien;
prenesený infarkt myokardu;
cukrovka;
mikroalbuminúria;
obštrukčná bronchiálna choroba;
fibrilácia predsiení;
vysoká aktivita renín-angiotenzného systému;
metabolický syndróm.

ACE inhibítory na hypertenziu

ACE lieky blokujú enzým konvertujúci angiotenzín. Tieto moderné lieky majú pozitívne účinky na ľudské zdravie tým, že chránia obličky a srdce. Okrem toho sa ACE inhibítory široko používajú pri diabetes mellitus. Tieto lieky zvyšujú citlivosť buniek na inzulín, zlepšujú vstrebávanie glukózy. Všetky lieky na hypertenziu by sa mali spravidla užívať iba raz denne. Zoznam liekov používaných pri hypertenzii:

Moexzhril;
lozzhopril (diroton, lysoril);
ramipril (tritace);
Talinolol (beta-blokátor);
fyzinopril;
Cilazapril.

ACE inhibítory pri srdcovom zlyhaní

Liečba chronického srdcového zlyhania často zahŕňa použitie inhibítorov. Táto skupina kardioprotektorov v tkanivách a krvnej plazme zabraňuje premene neaktívneho angiotenzínu I na aktívny angiotenzín II, čím zabraňuje jeho nežiaducim účinkom na srdce, obličky, periférne cievne riečisko a neurohumorálny stav. Zoznam kardioprotektívnych liekov, ktoré sa môžu užívať pri zlyhaní srdca:

enalapril;
kaptopril;
antianginózne činidlo Verapamil;
lizinopril;
Trandolapril.

ACE inhibítory pri zlyhaní obličiek

Dlho sa verilo, že inhibítory majú zlý vplyv na činnosť obličiek, a preto boli kontraindikované už v počiatočnom štádiu zlyhania obličiek. Dnes sú tieto prostriedky, naopak, predpísané pacientom na liečbu poškodenej funkcie obličiek spolu s diuretikami. Prípravky s enzýmom konvertujúcim angiotenzín znižujú proteinúriu a zlepšujú celkové zdravie obličiek. Na CKD môžete užívať nasledujúce ACE inhibítory:

kaptopril;
lizinopril;
perindopril;
Trandolapril.

ACE inhibítory - mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku ACE inhibítorov spočíva v znížení aktivity angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, ktorý urýchľuje prechod biologicky neaktívneho angiotenzínu I na aktívny II, ktorý má výrazný vazopresorický účinok. ACE lieky inhibujú rozklad bradykinínu, ktorý sa považuje za silný vazodilatátor. Okrem toho tieto lieky znižujú prietok krvi do srdcového svalu a zároveň znižujú záťaž, chránia obličky pred účinkami cukrovky a hypertenzie. Pomocou inhibítorov je možné obmedziť aktivitu kalikreín-kinínového systému.

Užívanie ACE inhibítorov

Mnoho pacientov s hypertenziou sa často zaujíma o otázku, ako užívať blokátory ACE? Použitie akýchkoľvek liekov musí byť dohodnuté s lekárom. Vo všeobecnosti sa inhibítory majú užívať jednu hodinu pred jedlom nalačno. Dávkovanie, frekvenciu užívania, interval medzi dávkami by mal určiť odborník. Počas liečby inhibítormi stojí za to opustiť nesteroidné protizápalové lieky (Nurofen), náhrady soli a potraviny bohaté na draslík.

ACE inhibítory - kontraindikácie

Zoznam relatívnych kontraindikácií pri užívaní inhibítorov:

arteriálna mierna hypotenzia;
chronické závažné zlyhanie obličiek;
detstvo;
ťažká anémia.

Absolútne kontraindikácie pre ACE inhibítory:

precitlivenosť;
laktácia;
bilaterálna stenóza renálnych artérií;
ťažká hypotenzia;
ťažká stenóza aorty;
tehotenstvo;
ťažká hyperkaliémia;
porfýria;
leukopénia.

Vedľajšie účinky ACE inhibítorov

Pri užívaní inhibítorov je potrebné si uvedomiť vznik vedľajších metabolických účinkov. Často sa môžu vyskytnúť závraty, angioedém, suchý kašeľ, zvýšenie draslíka v krvi. Tieto komplikácie môžu byť úplne odstránené, ak prestanete užívať liek. Existujú aj ďalšie vedľajšie účinky ACE:

svrbenie, vyrážka;
slabosť;
hepatotoxicita;
znížené libido;
fetopatický potenciál;
stomatitída, horúčka, palpitácie;
opuch nôh, krku, jazyka, tváre;
existuje riziko pádu a zlomenín;
hnačka alebo silné vracanie.

Cena ACE inhibítorov

Inhibítory si môžete kúpiť v špecializovanom oddelení obchodu alebo v akejkoľvek lekárni v Moskve. Ich cena sa môže líšiť v závislosti od formy uvoľnenia a spoločnosti výrobcu. Tu je krátky zoznam najnovšej generácie inhibítorov a ich približná cena:

názov	Cena v rubľoch
Captopril
Enalapril
Spirapril
Perindopril
Benazepril
Lizinopril
Trandolapril
Quinapril
fosinopril
Moexpril
Ramipril

Video: ACE drogy

Pozor! Informácie uvedené v článku slúžia len na informačné účely. Materiály v článku nevyžadujú samoliečbu. Iba kvalifikovaný lekár môže stanoviť diagnózu a poskytnúť odporúčania na liečbu na základe individuálnych charakteristík konkrétneho pacienta.

Našli ste v texte chybu? Vyberte to, stlačte Ctrl + Enter a my to opravíme!

Diskutujte

ACE inhibítory - zoznam liekov. Mechanizmus účinku novej generácie ACE inhibítorov a kontraindikácie

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) sú jednou z vedúcich skupín liekov používaných pri liečbe srdcových a cievnych ochorení. Ich vysoká účinnosť určuje veľký počet obchodných názvov na trhu. Skúsme ich systematizovať.

ACE inhibítory zahŕňajú:

Dostupné sú hotové kombinácie ACE inhibítorov s diuretikami:

kaptopril + diuretikum (kaposid);
enalapril + diuretikum (ko-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enziks, enziks duo);
lisinopril + diuretikum (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lisoretic, rileys-sanovel plus, scopril plus);
perindopril + diuretikum (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
ramipril + diuretikum (vazolong N, ramazid N, tritace plus, hartil D);
quinapril + diuretikum (akkuzid);
fosinopril + diuretikum (fosicard H).

Existujú aj hotové kombinácie ACE inhibítorov s antagonistami vápnika:

Terapeutický účinok

ACE inhibítory majú antihypertenzívny účinok, normalizujú vysoký krvný tlak.
Bola preukázaná ich schopnosť spôsobiť regresiu, ktorá sa vyvíja pri arteriálnej hypertenzii, ako aj v dôsledku chronického srdcového zlyhania.

ACE inhibítory chránia srdcový sval zvýšením koronárneho prietoku krvi. Tieto lieky znižujú riziko náhlej smrti v dôsledku.

Prostriedky sú schopné zlepšiť elektrické vlastnosti myokardu a znížiť frekvenciu extrasystolov.
ACE inhibítory zlepšujú príjem glukózy bunkami, čo má priaznivý vplyv na metabolizmus uhľohydrátov. Pôsobia šetriace draslík, navyše zvyšujú obsah „dobrého“ cholesterolu v krvi.

Vedľajší účinok

Pri dlhodobom užívaní týchto liekov sa môže vyvinúť útlm hematopoézy. To sa prejavuje znížením obsahu leukocytov, erytrocytov a krvných doštičiek v krvi. Preto je počas liečby ACE inhibítormi potrebné pravidelne opakovať kompletný krvný obraz.

Pravdepodobne vývoj alergických reakcií a intolerancie. Môže sa vyskytnúť svrbenie, začervenanie kože, žihľavka, fotosenzitivita.

ACE inhibítory môžu spôsobiť dysfunkciu tráviaceho systému: poruchy chuti, nevoľnosť a vracanie, nepríjemné pocity v žalúdku. Niekedy je hnačka alebo zápcha, funkcia pečene je narušená. Výskyt vredov (vzadu) v ústnej dutine nie je vylúčený.

ACE inhibítory môžu zvýšiť tonus parasympatického nervového systému, ako aj aktivovať syntézu prostaglandínov. To vysvetľuje výskyt suchého kašľa a zmenu hlasu. Kašeľ sa vyskytuje častejšie u nefajčiarov a u žien. Po užití nesteroidných protizápalových liekov sa uľaví, po užití antitusík sa však nemení.

U pacientov so závažným zúžením renálnej artérie je pravdepodobné paradoxné zvýšenie krvného tlaku.

V niektorých prípadoch tieto lieky spôsobujú hyperkaliémiu.

Existujú dôkazy, že pri neustálom používaní ACE inhibítorov sa zvyšuje riziko pádov a zlomenín kostí končatín.

Kontraindikácie

ACE inhibítory sa nepredpisujú, ak sú neznášanlivé.

Nie sú indikované pri ťažkej arteriálnej hypotenzii, gravidite a laktácii.

ACE inhibítory by sa nemali používať pri stenóze renálnej artérie, ako aj pri hyperkaliémii akéhokoľvek pôvodu.

Indikácie na použitie

ACE inhibítory možno použiť v ktorejkoľvek fáze. Indikované sú najmä pri súbežnom srdcovom zlyhaní, diabete mellitus, obštrukčných ochoreniach priedušiek, výraznej hyperlipidémii a.

Je znázornené vymenovanie týchto liekov so sprievodnou koronárnou chorobou srdca, najmä s postinfarktovou kardiosklerózou. V mnohých prípadoch je použitie ACE inhibítorov opodstatnené v prvých dvoch dňoch po infarkte myokardu.

Na liečbu sú indikované ACE inhibítory. Majú pozitívny vplyv na klinický priebeh a prognózu ochorenia.

A arteriálna hypertenzia sa považuje za rizikový faktor pre rozvoj celej skupiny nebezpečných patologických procesov a núdzových stavov: od klasickej hemoragickej alebo ischemickej cievnej mozgovej príhody až po srdcový infarkt, akútne zlyhanie obličiek alebo jeho chronickú formu s rýchlou progresiou.

Najúčinnejšia terapia tohto stavu je v počiatočných štádiách, keď hodnoty tonometra nedosahujú trvalo vysoké hodnoty.

Účinná liečba zahŕňa použitie celej skupiny liekov rôznych farmaceutických typov. Ovplyvňujú spúšťače krvného tlaku, ale rôznymi spôsobmi. Preto pravdepodobnosť vedľajších účinkov, ich závažnosť a celková účinnosť nie sú rovnaké.

ACE inhibítory sú silné, ale miernejšie lieky na liečbu hypertenzie, ktoré blokujú biochemickú zložku vazokonstrikcie, čím sa stávajú jedným z najúčinnejších liekov, ktoré dnes existujú.

Používajú sa na dlhé kurzy, v niektorých prípadoch je potrebný celoživotný príjem.

Predpisujú sa na liečbu hypertenzie a na prevenciu núdzových situácií u rizikových pacientov (pozri Indikácie).

Podstata farmaceutického účinku nespočíva v jednom, ale v skupine pozitívnych javov.

Obličky neustále produkujú prehormón renín. Pod vplyvom špeciálnej látky počas reakcie sa mení na angiotenzín, ktorý prispieva k zúženiu lumenu všetkých ciev tela a stabilnému zvýšeniu krvného tlaku.

So zvýšením jeho koncentrácie vzniká pretrvávajúca hypertenzia, ktorú je ťažké korigovať inými prostriedkami.

Látka, ktorá podporuje chemickú reakciu, je skrátený enzým konvertujúci angiotenzín (ACE). Termín inhibícia znamená spomalenie alebo zníženie rýchlosti syntézy na prijateľnú úroveň. Preto sa krvný tlak vráti do normálu.

Inhibítory pôsobia na základný biochemický faktor, preto sa považujú za jedny z najúčinnejších.

Aktivácia produkcie bradykinínu. Ďalšia špecifická položka. Pôsobí ako prirodzený cytologický ochranca.

Zabraňuje poškodeniu tkanív a buniek obličiek, srdca (myokardu). Znižuje riziká núdzových stavov v priemere o 20 – 30 %.

Preto sa v rámci prevencie srdcového infarktu a zlyhania obličiek používa ACE inhibítor akejkoľvek generácie.

Spomalenie syntézy hormónov nadobličiek. Znížením rýchlosti produkcie renínu a angiotenzínu.

Z tohto dôvodu zostáva filtračná funkcia obličiek na správnej úrovni, tekutina sa v tele nezdržiava.

Nepriamo to vedie k poklesu krvného tlaku a znižuje zaťaženie obličiek a srdca.

Čo je obzvlášť dôležité u pacientov s arteriálnou hypertenziou, cukrovkou, endokrinnými ochoreniami.

Lieky zo skupiny inhibičných enzýmov konvertujúcich angiotenzín tiež zabraňujú adhézii vytvorených krvných buniek, neumožňujú tvorbu krvných zrazenín a znižujú koncentráciu cholesterolu.

Mechanizmus účinku ACE inhibítorov (farmakokinetika) je založený na inhibícii niektorých biochemických reakcií a na urýchlení iných.

Účinok je komplexný, čo robí lieky snáď najdôležitejšími z hľadiska terapie v ktorejkoľvek fáze patologického procesu.

Klasifikácia a rozdiely

Inhibítory ACE sú typizované podľa generácií. Každý obsahuje skupinu názvov produktov.

V súlade s tým sa ďalšia generácia považuje za efektívnejšiu a bezpečnejšiu ako predchádzajúca.

To, čo bolo povedané, nie je vždy absolútna pravda. Mnohé z prostriedkov prvých skupín sú vysoko účinné, ale majú aj značné riziká, pretože pôsobia na telo príliš hrubo.

1 generácia

Vznikol v polovici 70-tych rokov minulého storočia. Historicky prvý prostriedok špecifikovanej farmaceutickej skupiny.

Vyznačujú sa vysokou farmakologickou aktivitou a účinnosťou, ale vyvolávajú veľa vedľajších účinkov a sú mimoriadne náročné na výber dávkovania (ako iné lieky, ale v tomto prípade hovoríme o kritickej závislosti).

Pri nesprávnom použití dochádza k prudkému poklesu krvného tlaku, ktorý je plný núdzových podmienok. Preto lieky kategoricky nie sú vhodné na samopodávanie.

V súčasnosti sú na trhu tri kľúčové typy so sulfhydrylovou skupinou:

kaptopril. Má niekoľko obchodných názvov: Katopil, Kapoten, Blokordil, Angiopril. Považuje sa za hlavný liek na urgentné, núdzové zníženie krvného tlaku.

Používa sa v malých dávkach, pretože výsledok sa dosiahne v priebehu niekoľkých minút.

Historicky prvýkrát syntetizované v roku 1975. V praxi kardiológov sa používa ako prostriedok núdzovej starostlivosti o pacientov s hypertenznou krízou. Tiež pri liečbe pretrvávajúcej GB (stabilný nárast tlaku).

Miernejší ACE inhibítor s celkovo vysokou farmaceutickou aktivitou. Používa sa na korekciu úrovne arteriálnej hypertenzie stredného štádia. Ďalšou indikáciou je kongestívne zlyhanie srdca.

(Zocardis). Najjemnejší prípravok prvej generácie. Spôsobuje minimum nežiaducich účinkov. Ale efekt nie je taký výrazný. Vďaka tomu je však liek vhodný na liečbu počiatočných štádií arteriálnej hypertenzie.

Kľúčové vlastnosti „skorých“ ACE inhibítorov:

Krátka doba účinku, pretože prostriedky sú nestabilné a základné látky sa v tele rýchlo oxidujú.
Vysoká biologická dostupnosť. To prispieva k rýchlemu nástupu pozitívneho účinku. Výhodou tohto momentu je možnosť používať lieky na núdzovú starostlivosť pri hypertenznej kríze, núdzových stavoch.
Vylučovanie prebieha hlavne obličkami.

2 generácie

Najaktívnejšie sa dnes používa v praxi kardiológov v Rusku a krajinách bývalého Sovietskeho zväzu. Má dobrú kombináciu účinnosti a bezpečnosti.

Zároveň je pravdepodobnosť vedľajších účinkov, ich závažnosť, stále vysoká.

Zoznam položiek s karboxylovou skupinou:

Enalapril (Vazolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Miopril).

Používa sa na liečbu patologického zvýšenia krvného tlaku ako prostriedok na komplexné použitie.

Väčšinou u pacientov staršej vekovej skupiny, pretože má výraznú aktivitu v prevencii tvorby krvných zrazenín a odstraňovaní cholesterolu, hoci v tomto smere nemôže konkurovať špecializovaným liekom.

Perindopril. Má veľa obchodných možností: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arenthopresi.

Používa sa ako prostriedok komplexnej liečby hypertenzie, ako súčasť prevencie srdcového infarktu, mozgovej príhody.

Môže sa použiť aj pri riešení problému monoterapie hypertenzie v počiatočných štádiách, symptomatického rastu indikátorov tonometra.

Je považovaný za najúčinnejší a najbezpečnejší z ACE inhibítorov druhej generácie.

Lizinopril. Medzi menami sú Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil ďalšie.

Pomerne často sa používa u pacientov bez obličkových patológií s prevládajúcou léziou srdcových štruktúr. Pretože sa úplne vylučuje močom.

Zoznam liekov: Dilaprel, Vasolong, Piramil, Korpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

Predpisuje sa pacientom ako prostriedok na liečbu arteriálnej hypertenzie v počiatočných štádiách.

Výraznejšie fázy s pretrvávajúcim nárastom výkonnosti si vyžadujú užívanie iných liekov.

Vlastnosti ACE inhibítorov druhej generácie:

Vylučujú sa rôznymi spôsobmi: obličkami, pečeňou, niekoľkými naraz (v závislosti od konkrétneho názvu).
Vysoká biologická dostupnosť. Je to však menej ako pri prvej generácii. Účinok sa preto nedostaví okamžite, ale po 20-30 minútach, možno aj viac.
Trvanie účinku je vyššie. Ak prostriedky ako Captopril trvajú približne 1-1,5 hodiny, v tomto prípade 5-8.

Lieky môžu byť použité ako konštanty v terapii.

3. generácie

Napriek tomu, že vznikli pomerne neskoro a ide o poslednú generáciu, ich prednosti nie sú také zrejmé, ako by sa mohlo zdať.

Zaznamenávajú sa faktory účinnosti (účinok je mierny), počet vedľajších účinkov (sú zriedkavé, tie, ktoré sú, sú pacientmi relatívne ľahko tolerované).

Tieto lieky sú však kontroverzné pre ich relatívne nízku biologickú dostupnosť (výsledok sa dostaví takmer za 30-60 minút), vylučovanie niekoľkými spôsobmi naraz: pečeňou a obličkami, čo zvyšuje počet kontraindikácií a zvyšuje riziko vedľajších účinkov v prípade dysfunkcie.

Zoznam liekov najnovšej generácie ACE inhibítorov s fosfinylovou skupinou:

fosinopril. Monopril, Fosinap, Fozicard, Fozinotek.
Ceronapril.

Pozor:

V núdzových situáciách kategoricky nie sú vhodné z dôvodu dlhého obdobia pred začiatkom akcie.

Klinický účinok zároveň pretrváva mnoho hodín, čo kvalitatívne odlišuje produkty tretej generácie od podobných.

Zoznam konkrétnych obchodných možností je neúplný, ale toto sú lieky, ktoré sa predpisujú najčastejšie.

Všetky uvažované generácie majú svoju sféru primárneho použitia, nebude fungovať povedať, ktoré lieky sú lepšie alebo horšie. Závisí od situácie a konkrétneho prípadu, pacienta.

ACE inhibítory možno tiež klasifikovať podľa frekvencie podávania:

Krátkodobý účinok: Captopril. Užívajte 2-3 krát denne.
Priemerná dĺžka trvania. Enalapril. 2 krát denne.
Predĺžená. perindopril, lizinopril. 1 za deň.

Indikácie

Dôvody na použitie ACE inhibítorov sú rôzne. Hlavným je určite arteriálna hypertenzia akéhokoľvek pôvodu.

Účinok nebude rovnaký, pretože príčina vazokonstrikcie môže byť rôzna, biochemická zložka s tvorbou angiotenzínu z renínu je vždy prítomná, no úloha vo všetkých situáciách je iná.

Okrem toho možno nazvať nasledujúce indikácie na použitie:

. Prostriedky pomáhajú znižovať rýchlosť deštrukcie srdcových tkanív, čo znižuje celkovú plochu a rozsah poškodenia štruktúr srdca. Účinok už bol opísaný vyššie.

prenesené v nedávnej minulosti. To je stav po infarkte. Podstata je rovnaká, ACE inhibítory znižujú riziko recidívy.

Cievna mozgová príhoda. Smrť mozgových tkanív, mozgových štruktúr bez porušenia integrity krvných ciev.

ACE inhibítory sa používajú na normalizáciu krvného tlaku, ktorý je v prípade núdze takmer vždy zvýšený.

Ale lekári pozorne sledujú životne dôležité funkcie. Pretože je možná nestabilita hladiny krvného tlaku.

. Srdcové zlyhanie v ktorejkoľvek fáze. Na prevenciu srdcového infarktu.

Chronická renálna dysfunkcia.

Pozor:

Dôležitou podmienkou je, že liek by sa nemal vylučovať len párovými orgánmi. V opačnom prípade sa stav zhorší.

Diabetes mellitus so zapojením do patologického procesu periférnych ciev (trpia končatiny), ako aj vylučovacieho systému. Zvýšenie koncentrácie cholesterolu v súvislosti s priebehom endokrinného ochorenia.
Znížená kontraktilná funkcia myokardu. .

Obliterujúca ateroskleróza rúk alebo nôh (bez ukladania cholesterolových plakov).
Nefropatia na pozadí súčasného diabetes mellitus. Jeho podstatou je poškodenie obličiek, postupné znižovanie filtračnej funkcie.

Tieto indikácie si väčšinou vyžadujú komplexnú terapiu, samotné ACE inhibítory nestačia. Okrem miernych a stredne ťažkých foriem arteriálnej hypertenzie ako diagnózy alebo symptomatického momentu.

Nie je vždy vhodné použiť uvedenú farmaceutickú skupinu, ak hovoríme len o ateroskleróze, hypercholesterolémii bez zvýšenia hodnôt tonometra. Existujú lepšie prostriedky.

Pozor:

V každom prípade by užívanie liekov malo byť len na odporúčanie lekára. Nejde o neškodné vitamíny (mimochodom, pri nesprávnom použití môžu pôsobiť negatívne).

Pri systematickom užívaní ACE inhibítory takmer na polovicu znižujú pravdepodobnosť mŕtvice alebo srdcového infarktu, chránia srdcové štruktúry a cievy a obličky pred zničením. Nepriamo normalizovať kontraktilitu myokardu.

Kontraindikácie

Nie vo všetkých prípadoch je možné použiť opísané prípravky. V akých situáciách je lepšie zdržať sa hlasovania:

Zvýšenie koncentrácie draslíka. Nadmerné množstvo (úroveň nad 5,5).
Stabilne nízky tlak alebo tendencia k rýchlemu poklesu ukazovateľov tonometra.
Ťažké zlyhanie obličiek.
Zúženie tepien toho istého párového orgánu.
Individuálna precitlivenosť na liek sa zisťuje iba empiricky.
Polyvalentná alergická reakcia na lieky. Vyskytuje sa zriedkavo. Vyžaduje si to však opatrný prístup. Relatívna kontraindikácia.
Tehotenstvo, bez ohľadu na fázu.
Laktácia, dojčenie.

Ak existuje aspoň jeden dôvod opísaný vyššie, škoda môže byť neúmerne väčšia ako úžitok. Bez vymenovania špecialistu neprichádza do úvahy žiadna recepcia.

Vedľajšie účinky

Bežné vedľajšie účinky zahŕňajú:

Prudký pokles krvného tlaku. Najmä ak sa užíva veľká dávka alebo je liečebný režim nedostatočný. Väčšinou sa telo po niekoľkých dňoch, maximálne týždni od prijatia samo adaptuje a obnoví cievny tonus.
Alergická reakcia na zložky lieku. Prejavuje sa svrbením kože, záchvatom bronchiálnej astmy, Quinckeho edémom, v krajnom prípade anafylaktickým šokom.
Suchý neproduktívny kašeľ po dlhú dobu.
Nevoľnosť, vracanie, pálenie záhy, grganie, hnačka, striedavé poruchy stolice (niekedy uvoľnenie, niekedy zápcha).
dyspepsia. Aj v počiatočných štádiách liečby, skôr ako si zvyknete na účinky nápravy.
cholestáza. Bolesť v pravom hypochondriu. Problémy s pečeňou.
Prevrátenie gastronomických preferencií. Málokedy.
Akútne zlyhanie obličiek. V prítomnosti srdcovej dysfunkcie môže spárovaný orgán zlyhať. Vedľajší účinok sa vyskytuje u ťažko chorých ľudí, častejšie u starších ľudí.
Zvýšenie počtu neutrofilov, eozinofilov počas všeobecného krvného testu. Toto je variant klinickej normy, ale lekári by mali byť upozornení na prijímanie finančných prostriedkov, aby nevyvodili falošný záver.
Zmeny biochemických parametrov tela, elektrolytická nerovnováha.

Tieto vedľajšie účinky ACE inhibítorov si vyžadujú dodatočnú konzultáciu s ošetrujúcim kardiológom, pretože môžu predstavovať nebezpečenstvo pre zdravie a život alebo výrazne znížiť jeho kvalitu.

Inak znášanlivosť liekov je dobrá, nie je dôvod rušiť alebo revidovať kurz.

Konečne

ACE inhibítory sú účinnými liekmi na komplexnú liečbu a v niektorých prípadoch aj na monoterapiu arteriálnej hypertenzie.

Komplexné mechanizmy vplyvu na telo tiež umožňujú predpisovať lieky tejto skupiny v kombinovaných prípadoch, keď existujú patológie srdca, obličiek a krvných ciev.

Nejde však ani zďaleka o neškodné lieky, preto sa nehovorí o nezávislom nekontrolovanom užívaní. Nebezpečný pre život a zdravie.

Je potrebné konzultovať s kardiológom, podrobiť sa kompletnému vyšetreniu. Až potom môžeme hovoriť o terapii.

»» №1 1999 PROFESOR Yu.N. ČERNOV, VEDÚCI ODDELENIA KLINICKEJ FARMAKOLÓGIE S KURZOM FUV, LEKÁRSKA AKADÉMIA VORONEŽ POMENOVANÁ PO N.N. BURDENKO

G.A. BATISHCHEVA, VEDÚCA KURZU KLINICKEJ FARMAKOLÓGIE, KANDIDÁT LEKÁRSKYCH VIED

PROFESOR V.M. PROVOTOROV, VEDÚCI KATEDRA FAKULTY TERAPIE, LAUREÁT CENY RADY MINISTROV ZSSR

S.Yu. ČERNOV, POSTGRADUÁLNA, FAKULTNÁ TERAPIA

Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) sú skupinou liekov, ktorých používanie od začiatku 70. rokov 20. storočia umožnilo dosiahnuť určité úspechy v liečbe pacientov s kardiovaskulárnou patológiou.

V súčasnosti sa už používa asi 50 liekov skupiny ACE inhibítorov. Skúsenosti s ich použitím pri arteriálnej hypertenzii, srdcovom zlyhávaní, ischemickej chorobe srdca, diabetickej nefrológii zároveň vyvolávajú otázky súvisiace s optimalizáciou farmakoterapie. V prvom rade ide o určenie charakteristík individuálnej reakcie na užívanie ACE inhibítorov, prognózu pokračujúcej liečby, jasné kontraindikácie, vývoj systému monitorovania farmakodynamických účinkov a stanovenie abstinenčných kritérií.

Farmakologický účinok ACE inhibítorov je spôsobený ich účinkom na funkčný stav systému renín-angiotenzín-aldosterón. Inhibítory ACE majú zároveň potrebnú štruktúru, ktorá im umožňuje interakciu s atómom zinku v molekule enzýmu konvertujúceho angiotenzín. To je sprevádzané jeho inaktiváciou a potlačením aktivity cirkulujúceho (plazma) a tkanivového (lokálneho) angiotenzínového systému.

Lieky tejto skupiny sa líšia závažnosťou a trvaním inhibičného účinku na enzým konvertujúci angiotenzín I: najmä ramipril sa v tele mení na aktívny metabolit - ramiprilát, ktorého afinita k enzýmu konvertujúcemu angiotenzín I je 42-krát vyššia a komplex ramipril-enzým je 72-krát stabilnejší ako enzým kaptopril.

Afinita aktívneho metabolitu chinaprilu, chinaprilátu, k enzýmu konvertujúcemu angiotenzín I je 30-300-krát silnejšia ako afinita lizinoprilu, ramiprilátu alebo fosinoprilátu.

Inhibícia enzýmu konvertujúceho angiotenzín I je závislá od dávky. Konkrétne perindopril v dávke 2 mg inhibuje enzým konvertujúci angiotenzín I o 80 % na vrchole účinku a o 60 % po 24 hodinách. So zvýšením dávky perindoprilu na 8 mg sa jeho inhibičná schopnosť zvyšuje na 95 % a 75 %.

Blokáda tvorby lokálneho angiotenzínu II môže závisieť od stupňa prieniku liečiv do tkanív – ACE inhibítorov, ktoré majú vysokú lipofilitu, ľahšie prenikajú tkanivami a inhibujú aktivitu enzýmu konvertujúceho angiotenzín I.

Pri štúdiu schopnosti ACE inhibítorov inhibovať enzým konvertujúci angiotenzín I v tkanivách pľúc, srdca, obličiek, nadobličiek a v aorte sa zistilo, že trandalopril, ramipril a perindopril sú lepšie ako enalapril vo svojej schopnosti znižovať tvorba angiotenzínu II v tkanivách týchto orgánov.

Podľa M. Ondettiho (1988) má aktívny metabolit kvinaprilu, quinapril, najvyšší index lipofility v porovnaní s enalaprilátom, ramiprilátom a perindoprilátom. Chinaprilát zároveň inhibuje aktivitu enzýmu konvertujúceho angiotenzín I v plazme, pľúcach, obličkách, srdci bez zmeny aktivity enzýmu konvertujúceho angiotenzín I v mozgu a semenníkoch.

Ďalší ACE inhibítor, perindopril (alebo jeho aktívna forma), prechádza hematoencefalickou bariérou, čím znižuje aktivitu ACE v mozgu.

Farmakologický účinok ACE inhibítorov, spôsobujúci inhibíciu premeny angiotenzínu I na aktívny vazokonstrikčný angiotenzín II, vedie k zníženiu hladiny angiotenzínu II v plazme so znížením uvoľňovania noradrenalínu z presynaptických zakončení sympatických nervových vlákien.

Blokáda účinkov angiotenzínu II obmedzuje uvoľňovanie vápnika zo sarkoplazmatického retikula, čo znižuje vazokonstrikčnú odpoveď buniek hladkého svalstva.

Pri liečbe ACE inhibítormi sa mení rovnováha vazoaktívnych zlúčenín v prospech vazodilatačných biologicky aktívnych látok, čo sa dosahuje obmedzením aktivity kininázy, identickej s ACE, a zvýšením hladiny bradykinínu.

Účinok bradykinínu na bradykinínové receptory vaskulárneho endotelu podporuje uvoľňovanie relaxačného faktora závislého od endotelu – oxidu dusnatého a vazodilatačných prostaglandínov (prostaglandín E2, prostacyklín).

V mechanizme hypotenzívneho pôsobenia ACE inhibítorov je dôležitý pokles tvorby a uvoľňovania aldosterónu z nadobličiek, ktorý ovplyvňuje reguláciu metabolizmu draslíka a sodíka a obsah tekutín v organizme. Tento účinok ACE inhibítorov vedie k zníženiu akumulácie sodíka v bunkách hladkého svalstva ciev a k obmedzeniu nadmernej vazokonstrikcie, ktorá je obzvlášť výrazná pri arteriálnej hypertenzii závislej od fyziologického roztoku.

Vzhľadom na to, že obsah ACE vo vaskulárnom endoteli je oveľa vyšší ako jeho množstvo v cirkulujúcej krvi, predpokladá sa, že vaskulárny endotel je hlavným bodom aplikácie ACE inhibítorov. Kurzová terapia liekmi skupiny spôsobuje štrukturálne zmeny v arteriálnej stene: zníženie hypertrofie buniek hladkého svalstva s obmedzením množstva nadbytočného kolagénu. Lumen periférnych artérií sa výrazne zvyšuje, hypertrofia svalovej membrány artérií a arteriol prechádza reverzným vývojom, ktorý je spojený s inhibíciou migrácie a proliferácie buniek hladkého svalstva, s poklesom tvorby endotelínu vo vaskulárnom endoteli, čo ovplyvňuje produkciu endotelového rastového faktora.

Tkanivové účinky ACE inhibítorov sa prejavujú poklesom hypertrofie myokardu so zmenou pomeru myocytov a kolagénu v prospech myocytov.

Klinické pozorovania preukázali, že vazodilatačný účinok ACE inhibítorov sa môže prejaviť v rôznych cievnych zásobách na úrovni arteriol, venúl, mikrocirkulačných ciev.

Bola stanovená možnosť zníženia vaskulárnej rezistencie v pľúcnom obehu, v systéme portálneho krvného obehu, regionálneho krvného obehu v obličkách.

Pri užívaní kaptoprilu a ramiprilu sa pozoroval nárast priemeru veľkých periférnych artérií (z 13 % na 21 %). Súčasne ramipril viedol k výraznému zvýšeniu objemovej rýchlosti prietoku krvi. Zlepšenie funkcie endotelu koronárnych ciev sa prejavuje pri dlhodobom 6-mesačnom užívaní chinaprilu.

Systémový hypotenzívny účinok liekov skupiny sa prejavuje znížením systolického a diastolického krvného tlaku počas obnovy chronostruktúry denného krvného tlaku.

Klinické štúdie ukázali, že jednorazový denný príjem enalaprilu (ednit) vedie k zlepšeniu denného monitorovania krvného tlaku. Pri farmakoterapii ramiprilom systolický krvný tlak klesá hlavne cez deň a diastolický krvný tlak klesá cez deň aj v noci. Kurzové použitie moexiprilu u pacientov s miernou a stredne ťažkou arteriálnou hypertenziou znižuje priemerný denný krvný tlak bez zmeny charakteru krivky krvného tlaku a variability srdcovej frekvencie. V tomto prípade je účinok lieku výraznejší počas dňa.

Je dôležité, že čím vyššia je afinita lieku k ACE, tým nižšia je jeho terapeutická dávka, tým dlhší je hypotenzný účinok a tým menšie výkyvy krvného tlaku počas dňa.

Krátkodobo pôsobiaci ACE inhibítor kaptopril má antihypertenzívny účinok počas prvej hodiny po podaní a celkové trvanie lieku je 6 hodín. Maximálna chronosenzitivita na kaptopril (Capoten) bola zistená ráno, napoludnie a podvečer.

Vzhľadom na rýchly vývoj hypotenzného účinku sa kaptopril môže použiť ako prostriedok na zastavenie hypertenzných kríz. V tomto prípade sa účinok lieku objaví po 5-7 minútach a pokles krvného tlaku po 15 minútach.

Na rozdiel od kaptoprilu majú ACE inhibítory druhej generácie antihypertenzívny účinok až 24 hodín. Maximálny účinok enalaprilu sa pozoruje po 4-6 hodinách, lizinoprilu po 4-10 hodinách, quinaprilu po 2-4 hodinách po podaní.

Individuálny znak odpovede BP bol zaznamenaný, keď boli ACE inhibítory predpísané pacientom so srdcovým zlyhaním: počas trojmesačnej liečby bola zaznamenaná pozitívna dynamika denného BP u pacientov so srdcovým zlyhaním s arteriálnou hypertenziou, zatiaľ čo neboli žiadne významné zmeny v dennom profile TK počas farmakoterapie pacientov bez arteriálnej hypertenzie.

Individuálna odpoveď krvného tlaku na podanie ACE inhibítorov u pacientov s arteriálnou hypertenziou môže závisieť od úrovne dennej sekrécie aldosterónu, adrenalínu, norepinefrínu.

Hypotenzívny účinok pri užívaní enalaprilu (renitek) je výraznejší u pacientov s vysokou rýchlosťou vylučovania aldosterónu, adrenalínu, noradrenalínu so znížením koncentrácie aldosterónu a sodíka v krvnej plazme. Naopak, u pacientov bez antihypertenzívneho účinku sa hladina hormónov v krvi a moči na konci dvojtýždňovej liečby výrazne nelíšila od počiatočnej, dokonca sa znížilo vylučovanie sodíka močom. Nedostatočný hypotenzívny účinok ACE inhibítorov bol zaznamenaný aj u pacientov so zvýšeným indexom telesnej hmotnosti, v týchto prípadoch sú potrebné vyššie dávky liekov.

Predpokladá sa, že pri nízkej reabsorpcii sodíka a vysokých hladinách cirkulujúceho renínu by mal byť stupeň hypotenzného účinku ACE inhibítorov vyšší, pretože v tomto prípade je pokles periférnej vazokonstrikcie spojený so znížením tvorby cirkulujúceho angiotenzínu II.

Kardiovaskulárne účinky ACE inhibítorov spolu so znížením tonusu arteriol zahŕňajú venodilatačný účinok s redistribúciou krvi do ciev dolných končatín. Zároveň môžu mať pacienti zvýšenú reakciu na ortostatický test s výskytom posturálnej hypotenzie.

Pokles systémového krvného tlaku s poklesom afterloadu súčasne s poklesom venózneho návratu krvi do srdca spôsobuje pokles plniaceho tlaku komôr. Kardioprotektívny účinok ACE inhibítorov je spôsobený aj ich účinkom na lokálny renín-angiotenzínový systém s vplyvom na hypertrofiu, dilatáciu, remodeláciu myokardu, ako aj na štruktúru cievnej steny koronárnych artérií.

ACE inhibítory zvyšujú koronárnu rezervu znížením hypertrofie mediálnej vrstvy intramurálnych koronárnych artérií a kurzová terapia kaptoprilom zlepšuje relaxačné vlastnosti myokardu, znižuje hypoperfúziu myokardu počas dipyridamolového injekčného testu (podľa výsledkov stresovej scintigrafie myokardu ).

Vymenovanie ACE inhibítorov u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) zvyšuje rýchlosť a silu kontrakcie subendo- a subepikardiálnych vrstiev, čím sa zvyšuje rýchlosť včasného diastolického plnenia ľavej komory, čo prispieva k zvýšeniu tolerancie záťaže.

Tandalopril (hopten) v liečbe pacientov s CHF nielen zlepšuje hemodynamické parametre, ale tiež znižuje asynchrónnosť a zvyšuje citlivosť na nitroglycerín.

Existujú dôkazy o priaznivejšom priebehu remodelácie u pacientov, ktorí boli liečení ACE inhibítormi počas prvých 24 hodín po infarkte myokardu.

Klinické štúdie ukázali, že enalapril (ednit) po 16 týždňoch liečby spolu s poklesom priemerného denného systolického a diastolického krvného tlaku prispieva k zníženiu hmoty myokardu ľavej komory.

ACE inhibítory sú jedinou skupinou liekov, o ktorých je známe, že zlepšujú prognózu života u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním: podľa 32 randomizovaných štúdií použitie ACE inhibítorov znížilo mortalitu v priemere o 23 % a znížilo celkový počet hospitalizácií v dôsledku dekompenzovaného CHF o 35 %. Porovnávacie štúdie preukázali výhodu liečby ACE inhibítormi (enalapril) v porovnaní s farmakoterapiou digoxínom. Okrem toho použitie ACE inhibítorov v liečbe CHF umožňuje dosiahnuť pozitívnu dynamiku stavu s predchádzajúcou neúčinnou liečbou.

Použitie ramiprilu, enalaprilu v počiatočných štádiách srdcového zlyhania eliminuje diastolickú dysfunkciu myokardu v dôsledku obdobia skorého plnenia, čo prispieva k zachovaniu funkcie ľavej komory pri dlhodobom používaní.

Dlhodobá liečba ACE inhibítormi zlepšuje kontraktilitu myokardu, výrazne znižuje enddiastolický objem a end-systolický objem so zvýšením srdcového výdaja a ejekčnej frakcie. Zároveň bola zaznamenaná korekcia patologickej asynchrónie myokardu pravej a ľavej komory.

ACE inhibítory sa používajú u pacientov s akromegáliou na elimináciu hypersomatotropinémie pred a po radikálnej liečbe, keďže sa preukázala možnosť regresie hypertrofie ľavej komory.

Použitie kaptoprilu zlepšuje účinnosť elektrostimulačnej kardiomyoplastiky u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhávaním v dlhodobom období sledovania - po 6-12 mesiacoch, čo vedie k zníženiu prechodných a stabilných porúch perfúzie myokardu. Posúdenie individuálnej odpovede pacientov na použitie ACE inhibítorov umožnilo stanoviť, že účinok na regresiu hypertrofie ľavej komory je väčší, čím vyššia je počiatočná hmotnosť myokardu a účinnosť použitia ACE inhibítorov v triede II-III CHF je najvýraznejší u pacientov s pôvodne nízkou ejekčnou frakciou.

Klinicky zaujímavý je fakt, že pri liečbe chronického cor pulmonale je použitie ACE inhibítorov (prestarium v dennej dávke 2-4 mg) účinnejšie aj u pacientov s pôvodne zväčšenými veľkosťami pravej predsiene a pravej komory s hypokinetický typ hemodynamiky.

Zlepšenie kontraktilnej funkcie myokardu pravého srdca spolu so znížením tlaku v pľúcnej tepne je indikované pri užívaní kaptoprilu, prestaria, ramiprilu, lisinoprilu. Výrazné zlepšenie kontraktility myokardu pravých častí srdca je sprevádzané zlepšením funkcie vonkajšieho dýchania so zvýšením Tiffno testu.

Šesťmesačné užívanie perindoprilu u pacientov s CHF zlepšuje priechodnosť priedušiek veľkých, stredných a malých priedušiek. Zároveň je zvýšenie priechodnosti v malých prieduškách výraznejšie u fajčiarov.

Pozitívnu dynamiku funkcie vonkajšieho dýchania pri liečbe CHF u pacientov s reumatickým ochorením srdca autori spájali s poklesom venóznej stázy v pľúcnom obehu v dôsledku zníženia pre- a afterloadu.

Existujú dôkazy, že ACE inhibítory môžu znížiť hypoxickú vazokonstrikciu, ale výskyt dráždivého kašľa ako jedného z vedľajších účinkov môže obmedziť ich použitie.

Okrem toho pri užívaní ACE inhibítorov sa v niektorých prípadoch u pacientov s bronchopulmonálnou patológiou môže zhoršiť priebeh ochorenia.

Liečba arteriálnej hypertenzie enalaprilom u pacientov so súčasnou exacerbáciou chronickej bronchitídy môže zvýšiť obštrukciu stredných a malých priedušiek, čo je čiastočne spôsobené cholinergnou nerovnováhou, a použitie prestaria u pacientov s hyperkinetickým typom hemodynamiky môže zvýšiť tlak v pľúcnici tepna.

Pri klinickom použití ACE inhibítorov je potrebné brať do úvahy aj stav funkcie obličiek, keďže v obličkách sú prítomné všetky zložky tkanivového renín-angiotenzínového systému a zníženie tvorby cirkulujúceho a lokálneho angiotenzínu II. s poklesom tonusu eferentných arteriol ovplyvňuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie.

Nefroprotektívny účinok ACE inhibítorov bol preukázaný pri liečbe pacientov s diabetickou nefropatiou, arteriálnou pshertenziou, glomerulonefritídou, lupusovou nefritídou a sklerodermiou.

Pri predpisovaní ACE inhibítorov je dôležitý korekčný účinok liekov na úroveň systémovej a glomerulárnej hypertenzie, ako aj dĺžka udržania antiproteinurického účinku po ich zrušení. Tento účinok môže trvať až 6 mesiacov, čo určuje potrebu druhého cyklu farmakoterapie ACE inhibítormi najmenej dvakrát ročne.

Klinické pozorovania odôvodňujú potrebu predbežného sledovania stavu funkčnej renálnej rezervy (FPR) a stanovenia prítomnosti mikroalbuminúrie pri predpisovaní ACE inhibítorov. Farmakoterapia je prognosticky nepriaznivá, ak má pacient zníženú FPR a v moči sú zistené renálne izoenzýmy karboesteráz, čo poukazuje na ischémiu proximálnych tubulov obličiek.

Opatrnosť je potrebná pri ACE inhibítoroch u pacientov so zníženou FPR a normoalbuminúriou, ktorá indikuje prácu obličiek v podmienkach vysokého gradientu intraglomerulárneho hydrostatického tlaku a zníženie systémového a glomerulárneho tlaku pri použití ACE inhibítorov u takýchto pacientov môže spôsobiť zhoršenie perfúzie obličiek.

Existuje názor, že vymenovanie ACE inhibítorov nie je indikované na prevenciu rozvoja diabetickej nefropatie, pretože u pacientov so zachovanou FPR a normoalbuminúriou môže podávanie liekov tejto skupiny viesť k hyperfiltrácii a zhoršeniu funkčnej stav obličiek.

Použitie ACE inhibítorov pri renovaskulárnej stenóze môže byť alternatívou chirurgického zákroku v prípade monolaterálnej stenózy, ktorá je sprevádzaná renínom závislou hypertenziou.

Pri bilaterálnej stenóze je podávanie ACE inhibítorov vylúčené z dôvodu nebezpečenstva pre- a postglomerulárnej vazodilatácie a rizika kritického zníženia lokálneho prietoku krvi obličkami.

Účinok ACE inhibítorov na stav regionálnej cirkulácie bol tiež zaznamenaný v súvislosti s portálnym prietokom krvi. Najmä kurzová terapia kaptoprilom, enalaprilom, perindoprilom u pacientov s portálnou gastropatiou vedie k zníženiu zraniteľnosti a krvácaniu sliznice s vymiznutím erózií a vredov.

ACE inhibítory môžu ovplyvniť stav mikrovaskulatúry: kurzová terapia kaptoprilom obmedzuje prejavy venóznej kongescie so zmenšením priemeru venul a zvýšením arterio-venulárneho pomeru na 1:3. Súčasne so zrýchlením prietoku krvi bol zistený pozitívny hemoreologický účinok kaptoprilu (tenziomínu): zníženie intravaskulárnej agregácie s výrazným znížením agregácie indukovanej ADP, zníženie hladiny rozpustného fibrín-monoméru komplexy, produkty degradácie fibrinogénu a fibrínu.

Zvýšenie fibrinolytickej aktivity v krvi sa zistilo aj na pozadí 6-mesačného užívania perindoprilu. Kurzová terapia prestariom v dennej dávke 4 mg ovplyvňuje hemostázu v plazme a cievnych doštičkách, znižuje aktivitu von Willebrantovho faktora a krátkodobé užívanie enalaprilu u zdravých ľudí obmedzuje zmeny hemostázy na fyzickú aktivitu.

Spolu s pozitívnym vplyvom na hemostázu prispievajú ACE inhibítory k normalizácii metabolizmu vody, vrátane obsahu voľnej a viazanej vody, iónov draslíka a sodíka v krvných frakciách.

Medzi farmakologickými účinkami ACE inhibítorov možno zaznamenať možnosť ovplyvnenia metabolizmu lipidov, sacharidov a purínov.

Liečba ACE inhibítormi vedie k zníženiu inzulínovej rezistencie a zlepšeniu metabolizmu glukózy, čo je spojené so zvýšením tvorby bradykinínu a zlepšením mikrocirkulácie.

Optimalizácia transportu inzulínu a glukózy do tkanív so zvýšením citlivosti buniek na inzulín a zvýšením využitia glukózy pod vplyvom farmakoterapie ACE inhibítormi môže byť natoľko výrazná, že si vyžaduje glykemickú kontrolu.

Pozitívny vplyv ACE inhibítorov na metabolizmus lipidov u pacientok s arteriálnou hypertenziou s diabetes mellitus sa pri liečbe pacientok s postmenopauzálnou hypertenziou prejavuje miernym sklonom k znižovaniu hladiny cholesterolu, triglyceridov s poklesom aterogénneho indexu. ACE inhibítory môžu prispievať k metabolickému zásobovaniu (LDH, G-6-PD) transportu kyslíka aktiváciou syntézy makroergických zlúčenín v erytrocytoch.

ACE inhibítory zvyšujú vylučovanie urátov obličkami, preto sú liekmi prvej voľby u pacientov s arteriálnou hypertenziou v kombinácii s dnou. Avšak zvláštnosti individuálnej reakcie na ich príjem u jednotlivých pacientov môžu viesť k tvorbe dnavých kameňov.

Reakcie liekových interakcií ACE inhibítorov ešte neboli dostatočne študované. Zvýšenie antihypertenzívneho účinku sa zaznamenalo, keď sa ACE inhibítory kombinovali s hypotiazidom, s trojzložkovou schémou: corinfar-retard + cordanum + kaptopril, počas kombinovanej liečby: enalapril + beta-blokátory alebo v kombinácii s antagonistami vápnika 2. generácie (isradipín amlodipín).

Súčasné vymenovanie enalaprilu a losartanu je sprevádzané znížením aktivity natriuretického peptidu (o 17,8%) a endotelínu (o 24,4%).

V ponemocničnom období infarktu myokardu je najúčinnejšia kombinovaná liečba enalaprilom v kombinácii s betablokátormi na obmedzenie progresie srdcového zlyhania.

Kombinácia kapotenu s amiodarónom umožňuje zvýšiť antiarytmický účinok až na 93,8 %, pričom miznú „nábehy“ komorových tachykardií a výrazne klesá frekvencia komorových extrasystolov.

Pokiaľ ide o nežiaduce liekové interakcie ACE inhibítorov, treba poznamenať, že spolu s lítiovými a draselnými prípravkami môžu byť vedľajšie účinky ACE inhibítorov zosilnené cytostatikami a interferónom, v kombinácii s ktorými sa zvyšuje výskyt neutropénie a agranulocytózy.

Terapia NSAID, ktorá v dôsledku inhibície syntézy prostaglandínov vedie k zúženiu aferentnej arterioly v obličkách, v kombinácii s ACE inhibítormi, ktoré eliminujú zúženie eferentnej arterioly, zhoršuje glomerulárnu filtráciu a vedie k poruche funkcie obličiek.

Medzi vedľajšie účinky ACE inhibítorov patrí kašeľ (0,7-25%), angioedém (0,1-0,2%), kožná vyrážka (1-5%), poruchy chuti a syndróm "popáleného jazyka" (0,1-0,3%).

Nedostatok zinku spojený s patológiou pečene predisponuje k poruchám chuti počas farmakoterapie ACE inhibítormi.

Medzi vedľajšími účinkami sú často zaznamenané slabosť, nevoľnosť, závraty, zápcha, ale nespôsobujú prerušenie lieku, úprava dávky a hladiny krvného tlaku môžu tieto javy odstrániť.

Arteriálna hypotenzia pri prvej dávke je zaznamenaná u 10 % pacientov, najmä v prítomnosti CHF, avšak pri farmakoterapii perindoprilom hypotenzný účinok prvej dávky chýba.

Výskyt proteinúrie po zavedení ACE inhibítorov sa pozoruje u 3,5% pacientov užívajúcich kaptopril, 0,72% - užívajúcich moexipril a 1,4% - užívajúcich enalapril, čo je zvyčajne spojené s poklesom intraglomerulárneho tlaku. Spirapril sa považuje za liek voľby, pri vymenovaní ktorého sa hladina kreatinínu nemení, aj keď je klírens nižší ako 30 ml / min. Medzi zriedkavé vedľajšie účinky ACE inhibítorov patrí neutropénia, agranulocytóza. Sú opísané prípady výskytu aplastickej anémie pri užívaní lizinoprilu.

ACE inhibítory sú v gravidite kontraindikované, pretože vedú k nedostatku plodovej vody, novorodeneckej anémii a hypoplázii pľúc plodu. V prvých troch mesiacoch tehotenstva je možný fetotoxický účinok.

Experimentálne bola dokázaná možnosť vzniku anomálií obličiek zavedením enalaprilu v novorodeneckom období.

Pri klinickom použití ACE inhibítorov je dôležité vziať do úvahy vlastnosti farmakokinetiky. Takže pri predpisovaní liekov druhej generácie (prekurzorov) u pacientov so sprievodnou patológiou pečene sa predlžuje čas, počas ktorého plazmatická koncentrácia liečiva dosiahne maximum.

Bol stanovený vzťah medzi oxidačným metabolizmom a závažnosťou hypertenzného účinku ACE inhibítorov. Zároveň mesačná farmakoterapia enalaprilom neprináša účinok u 45% pacientov, ktorí sú "pomalými oxidantmi".

Medzi početnými otázkami týkajúcimi sa použitia ACE inhibítorov nie je úplne jasná taktika stiahnutia lieku, čo súvisí so zvýšením aktivity plazmatického renínu na pozadí farmakoterapie ACE inhibítormi a možnosťou vzniku abstinenčného syndrómu.

Aspekt profylaktického podávania ACE inhibítorov u jedincov s geneticky podmienenou zvýšenou aktivitou ACE si vyžaduje ďalšie štúdium, keďže títo ľudia sú považovaní za rizikovú skupinu pre rozvoj ischemickej choroby srdca.

Je zložitou úlohou určiť kritériá na predpovedanie účinnosti liečby ACE inhibítormi, čo je dôležité najmä pre lieky druhej generácie, ktorých klinické použitie umožňuje vyhodnotiť účinok najskôr po 4 týždňoch liečby. Vzhľadom na vysoké náklady na lieky druhej generácie to má aj sociálno-ekonomické dôsledky.

Sľubné je ďalšie štúdium farmakologického pôsobenia ACE inhibítorov v spojení so stanovením peroxidácie lipidov, stavu antioxidačného systému a hladiny eikosanoidov v organizme.

Na záver možno konštatovať, že problém efektívneho používania ACE inhibítorov nie je úplne vyriešený. Objasnenie jednotlivých charakteristík odpovede na zavedenie ACE inhibítorov je potrebné na výber taktiky predpisovania liekov s cieľom optimalizovať farmakoterapiu.

Literatúra

1. Aleksandrov A.A. ACE inhibítory: vek klinickej väčšiny. Vo svete drog. 1998, 1, s. 21.
2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. Vplyv dlhodobej liečby ACE inhibítorom enalaprilom (Renitec) na priebeh ponemocničného obdobia akútneho infarktu myokardu. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1998, 2, s. 36-40.
3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. Vplyv kombinovanej terapie na remodeláciu ľavej komory u hypertenzného srdca. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1998, s. pätnásť.
4. Balakhonova N.P., Avdeev V.G., Kuznetsov N.E. a kol., Použitie kaptoprilu (aceténu od Wockhardt) pri hypertenzii a kongestívnom zlyhaní srdca. Klinická medicína. 1997, 75, 1, s. 42-43.
5. Belousov Yu.B., Tkhostova E.B. Klinické použitie inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu Berlipril®5. M. "Universum Publishing". 1997, s. 28.
6. Borisenko A.P., Gvozdev Yu.N., Aksenova T.N. Amiodarón a kapoten v liečbe prognosticky nebezpečných arytmií u pacientov s chronickým zlyhaním obehu. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1998, s. 28.
7. Bugrová O.V., Bagirová V.V., Rybina O.I. Účinok renitecu na stav funkčnej rezervy obličiek u pacientov so systémovým lupus erythematosus a systémovou sklerodermiou. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1998, s. 34.
8. Gilyarovsky S.P., Orlov V.A. Terapeutická taktika v prípade vedľajších účinkov ACE inhibítorov. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1997, 4, s. 74-83.
9. Gukova S.P., Fomicheva E.V., Kovalev Yu.R. Úloha štrukturálneho polymorfizmu génu enzýmu konvertujúceho angiotenzín pri rozvoji infarktu myokardu. Klinická medicína. 1997, 75,9, s. 36-38.
10. Gurgenyan S.V., Adalyan K.G., Vatinyan S.Kh. Regresia hypertrofie ľavej komory pod vplyvom inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu enalaprilu u pacientov s esenciálnou hypertenziou. Kardiológia. 1998, 38, 7, s. 7-11.
11. Demidova I.V., Tereshchenko S.N., Moiseev B.C. Vplyv ACE inhibítora perindoprilu na funkciu vonkajšieho dýchania u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu „Človek a medicína“. Moskva, 1998, s. 58.
12. A. E. Dityatkov, V. A. Tichonov a Yu. a kol., Použitie ramiprilu pri liečbe pľúcnej hypertenzie pri tuberkulóze. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1998, s. 61.
13. Zonis B.Ya. Antihypertenzívna liečba u pacientov s diabetes mellitus. Ruský lekársky časopis. 1997, 6, 9, s. 548-553.
14. Ivleva A.Ya. Klinické použitie inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín a antagonistov angiotenzínu II. M., 1998, z "Miklosh", s. 158.
15. E. Kakalia, Yu, B. Belousov a A. V. Bykov, Russ. Účinnosť kaptoprilu (tenziomínu) pri dlhodobej liečbe arteriálnej hypertenzie. Sovietska medicína. 1991, 10, s. 45-48.
16. Karpov R.S., Pavlyukova E.N., Taranov S.V. Skúsenosti s dlhodobou terapiou pacientov so syndrómom X. Abstrakty 5. ruského národného kongresu „Človek a medicína“. Moskva, 1998, s. 90.
17. Kahnovský I.M., Fomina M.G., Ostroumov E.N. Gopten (trandolapril) pri liečbe chronického srdcového zlyhania u pacientov s koronárnou chorobou srdca. Terapeutický archív. 1998, 70, 8, s. 29-33.
18. Kislyi N.D., Ponomarev V.G., Malik M.A. a kol., ACE inhibítory u pacientov s portálnou gastropatiou. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1997, 2, s. 42-43.
19. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. Postmenopauzálna hypertenzia: liečba ACE inhibítorom moexiprilom. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1997,4, s. 63-74.
20. Korotkov N.I., Efimova E.G., Shutemova E.A. Vplyv prestaria na stav hemodynamiky u pacientov s chronickou obštrukčnou bronchitídou. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1998, s. 103.
21. Kots Ya.I., Vdovenko L.G., Badamshina N.B. Diastolická funkcia ľavej komory u pacientov so srdcovým zlyhaním počas liečby inhibítorom angiotenzín-konvertujúceho enzýmu ramiprilom a antagonistom receptora angiotenzínu II Kozaarom. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1998, s. 105.
22. Kukes V.G., Ignatiev V.G., Pavlova L.I. Klinická účinnosť corinfar-retard v kombinácii s cordanum, triampur, capoten u pacientov s arteriálnou hypertenziou. Klinická medicína. 1996, 74, 2, s. 20-22.
23. Kukushkin S.K., Lebedev A.V., Manoshkina E.N. Porovnávacie hodnotenie antihypertenzného účinku ramiprilu a kaptoprilu 24-hodinovým ambulantným monitorovaním krvného tlaku. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1997.3, s. 27-28.
24. Kutyrina I.M., Tareeva I.E., Shvetsov M.Yu. Skúsenosti s ramiprilom u pacientov s lupusovou nefritídou. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1997, 2, s. 25-26.
25. Mazur N.A. Orgánové lézie, metabolické poruchy pri arteriálnej hypertenzii a vplyv antihypertenzívnej liečby na ne. Terapeutický archív. 1995, 67, 6, s. 3-5.
26. Malanyina K.S., Nekrutenko L.A., Khlynova O.V. Vplyv prestaria na hemostázu krvných doštičiek u pacientov s hypertenziou. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1998, s. 130.
27. Markov V.A., Gavina A.V., Kolodin M.I. Vplyv perindoprilu v kombinácii s trombolýzou na veľkosť ľavej komory a klinický priebeh infarktu myokardu. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1997, 1, s. 30-31.
28. Moiseev B.C. ACE inhibítory a nefropatia. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1997, 4, s. 67-69.
29. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. Aktivita niektorých systémov neurohumorálnej regulácie, stav rovnováhy elektrolytov a klinická účinnosť renitecu u pacientov s esenciálnou hypertenziou. Terapeutický archív. 1996, 68, 4, s. 54-57.
30. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Antihypertenzívna účinnosť podľa denného monitorovania krvného tlaku, bezpečnosť a vplyv na morfofunkčné parametre srdca inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu ednit u pacientov s esenciálnou hypertenziou. Kardiológia. 1997, 37, 9, s. 26-29.
31. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B. Účinok nového inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu moexiprilu na cirkadiánne rytmy krvného tlaku u pacientov s hypertenziou. Terapeutický archív. 1997, 69, 3, s. 58-61.
32. Olbinskaya L.I., Sizova Zh., Tsarkov I. Liečba chronického srdcového zlyhania inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Doktor. 1998, 8, s. 11-15.
33. Orlova L.A., Mareev V.Yu., Sinitsyn V.G. Účinok inhibítora enzýmu konvertujúceho angiotenzín enalaprilu a srdcového glykozidu digoxínu na remodeláciu ľavej komory. Kardiológia. 1997, 37, 2, s. 4-9.
34. Pekarskaya M.V., Akhmedov Sh.D., Krivoshchekov E.V. Aplikácia kapotenu pri liečbe pacientov podstupujúcich elektrostimulačnú kardiomyoplastiku. Kardiológia. 1998, 38, 7, s. 21-23.
35. Pekarsky S.E., Vorottsova I.N., Mordovyan V.F. Zníženie hypertrofie ľavej komory a dynamiky parametrov 24-hodinového monitorovania krvného tlaku pod vplyvom ramiprilu u pacientov s esenciálnou arteriálnou hypertenziou. Terapeutický archív. 1997, 69, 4, s. 18-20.
36. Pekarsky S.E., Krivonogov N.G., Griss S.V. Vlastnosti renoprotektívneho účinku ramiprilu u pacientov s hypertenziou. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1997, 1, s. 26-29.
37. Ryazanova S.E. Liečba srdcového zlyhania u pacientov s chronickým cor pulmonale. Ruský lekársky časopis. 1997, 3, s. 57-62.
38. Savenkov M.P., Ivanov S.N. Zmeny vo funkcii vonkajšieho dýchania u pacientov s chronickou bronchitídou pri použití enalaprilu a losartanu. Abstrakty tretieho ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1996, s. 197.
39. Sviridov A.A., Pogončenková I.V., Zadiončenko V.A. Hemodynamické účinky sinoprilu pri liečbe pacientov s chronickou cor pulmonale. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1998, s. 188.
40. Silorenko B.A., Sopoleva Yu.V. Inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu moexipril pri liečbe arteriálnej hypertenzie u žien po menopauze. Kardiológia. 1997, 37, 6, s. 87-92.
41. Sidorenko V.A., Preobraženskij D.V. Rozsah klinických aplikácií inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu chinaprilu. Kardiológia. 1998, 3, s. 85-90.
42. Smirnova I.Yu., Dement'eva N.G., Malykhin A.Yu. Farmakokinetický prístup k optimalizácii antihypertenznej liečby enalaprilom. Všeros. vedecký conf. „Od materia medica k moderným medicínskym technológiám“. 1998, s. 163.
43. Sotniková T.I., Fedorová T.A., Rybáková M.K. Účinnosť tensomínu pri liečbe pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1998, s. 201.
44. Stipakov E.G., Stipakova A.V., Shutemova E.A. Prestarium v liečbe systémovej a pľúcnej hypertenzie u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc. Abstrakty z 5. ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1998, s. 205.
45. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Levchuk N.N. Zmeny plazmatickej hladiny hemostázy počas liečby perindoprilom u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1997, 4, s. 83-87.
46. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. Inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu perindopril pri liečbe kongestívneho zlyhania srdca. Terapeutický archív. 1997, 69, 7, s. 53-56.
47. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. Zmeny v dennom profile krvného tlaku u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca počas liečby inhibítorom angiotenzín-konvertujúceho enzýmu perindoprilom. Terapeutický archív. 1997, 69, 12, s. 40-43.
48. Tichonov V.P., Turenko E.V. Účinnosť liečby kapotenom u pacientov s arteriálnou hypertenziou v závislosti od stavu obličiek. Abstrakty tretieho ruského národného kongresu "Človek a medicína". Moskva, 1996, s. 220.
49. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Použitie enalaprilu u pacientov s miernou a stredne ťažkou arteriálnou hypertenziou podľa údajov denného monitorovania krvného tlaku. Kardiológia. 1997, 37, 10, s. 30-33.
50. V. N. Fatenkov, O. V. Fatenkov a Yu. Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu pri liečbe srdcového zlyhania u pacientov s ochorením koronárnych artérií. Abstrakty správ 5. ruského národného kongresu „Človek a medicína“. Moskva, 1998, s. 223.
51. Fazulzyanov A.A., Andreev V.M., Fazulzyanova G.N. Mechanika dýchania, alveolárna ventilácia, ventilačno-perfúzne vzťahy pri korekcii srdcového zlyhania strofantínom a kapoténom. Kazanský lekársky časopis. 1995, LXXVI, 6, s. 417-419.
52. Fedorová T.A., Sotniková T.I., Rybáková M.K. Klinické, hemodynamické a hemoreologické účinky kaptoprilu pri srdcovom zlyhaní. Kardiológia. 1998, 38,5, s. 49-53.
53. Filatová N.P. Použitie perindoprilu (prestarium) pri arteriálnej hypertenzii. Terapeutický archív. 1995, 67, 9, s. 81-83.
54. Filatova E.V., Vikhert O.A., Rogoza N.M. Porovnanie účinku kapoténu (kaptoprilu) a ramiprilu na denný profil krvného tlaku a periférnu hemodynamiku u pacientov s hypertenziou v kombinácii s diabetes mellitus. Terapeutický archív. 1996, 68, 5, s. 67-70.
55. Fuchs A.R. Vplyv Lomiru a Enapu na diastolickú funkciu ľavej komory u pacientov s arteriálnou hypertenziou. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1997, 1, s. 27-28.
56. Khlynova O. V., Guev A. V., Shchekotov V. V. Dynamika venózneho a centrálneho obehu u pacientov s arteriálnou hypertenziou liečených enalaprilom. Klinická farmakológia a farmakoterapia. 1998, 1, s. 59-61.
57. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. Taktika použitia Renitecu (inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín) na liečbu a prevenciu diabetickej nefropatie. Klinická medicína. 1995, 73, 3, s. 96-99.
58. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Vplyv inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu perindoprilu na stav myokardu ľavej komory u pacientov s akromegáliou po radikálnej liečbe. Kardiológia. 1998, 38, 6, s. 51-54.
59. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.Kh. Porovnanie účinnosti sublingválneho použitia kapoténu a prazosínu pri liečbe hypertenzných kríz. Klinická medicína. 1995, 73, 2, s. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. a kol. Účinky kaptoprilu na hemodynamiku a krvné plyny pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc s pľúcnou hypertenziou. Respiration 49, 251-256, 1986.
61. Campese V. M. Citlivosť na soľ pri hypertenzii. René a kardiovaskulárne dôsledky. Hypertension 23, 531-550, 1994.
62. Derkx FH M., Tan-Thong L., Wenting G. J. a kol. Assynchrónne zmeny sekrécie prorenínu a renínu po kaptoprile u pacientov so stenózou renálnej artérie. Hypertension 5, 244-256, 1983.
63. Fabris B., Chen B., Pupie V. a kol. Inhibícia enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) v plazme a tkanive. J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Suppl., 6-13.
64. Gibbons G.H. Endoteliálna funkcia ako determinant vaskulárnej funkcie a štruktúry: Nový terapeutický cieľ. Am J. Cardiol, 1997, 79, 5a, 3-8.
65. Glasser Stephen P. Časový priebeh remodelácie ľavej komory po akútnom infarkte myokardu. Am. J. Cardial, 1997, 80, 4, 506-507.
66 Guron Gregor, Adams Michael A., Sundelin Brigitta, Friberg Peter. Inhibícia novorodeneckého enzýmu konvertujúceho angiotenzín u potkanov vyvoláva pretrvávajúce abnormality renálnej funkcie a histológie. Hypertenzia, 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97.
67. Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki. NO a srdcové zlyhanie. Clin. Cardiol, 1997, 20, 10, 837-841.
68 Johnston C.I. Enzým konvertujúci tkanivový angiotenzín pri srdcovej a vaskulárnej hypertrofii, oprave a prestavbe. Hypertenzia, 1994, 23, 258-268.
69. Johnston C.I., Fabris B., Yamada A. et al. Porovnávacie štúdie inhibície tkaniva inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín. J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5, 11-16.
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J. a kol. Intrakardiálna tvorba angiotenzínu a jej fyziologická úloha. Circulacion, 77, (Suppl. 1), 1988, 1-18.
71. Luseher T, Wensel R, Morean P, Tacase H. Vaskulárne ochranné účinky inhibítorov SCE a antagonistov vápnika: Teoretický základ pre kombinovanú terapiu pri hypertenzii a iných kardiovaskulárnych ochoreniach. Cardiovasc Drugs Ther, 1995, 9, 509-523.
72. Mancini G. B. J.; Henry G. P., Macay C. a kol. Štúdia TRENDU. Circulation, 1996, 94, 258-265.
73. Ja Areavey D., Robertson J.I.S. Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu a mierna hypertenzia. Drugs, 1990, 40, 326-345.
74. Morgan K.G. Úloha vápnika pri kontrole vaskulárneho tonusu hodnotená indikátorom Ca++ ekvorínom. Cardiovasc Drugs Ther 4, 1990, 1355-1362.
75. Ondetti M.A. Štrukturálne vzťahy inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín k farmakologickej aktivite. Circulation, 1988, -77, Suppl. 1, 74-78.
76. Pedram Ali, Razandi Mahnaz, An Ren - Ming. Vazoaktívne peptidy modulujú produkciu rastového faktora vaskulárnych endotelových buniek a proliferáciu a inváziu endotelových buniek. J Biol. Chem., 1997, 272, 27, 17097-17103.
77. Perella M.A., Hildebrand G.F.L. Margulis K.B. Endotelium - odvodený relaxačný faktor v regulácii bazálnej kardio - pľúcnej a renálnej funkcie. Am J. Physiology, 261, 1991, 323-328.
78. Pratt R.E. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. Úloha angiotenzínu pri kontrole rastu buniek hladkého svalstva ciev. J.Of Vsc. Med. And Biol., 1991, 3, 25-29.
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. Krátkodobá inhibícia ACE môže ovplyvniť zmeny hemostázy vyvolané cvičením u zdravých jedincov. Fibrinolysis, 1997, 11, 4, 187-192.
80. Schror K. Úloha prostaglandínov v kardiovaskulárnych účinkoch bradykinínu a inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín. J. Cardiovasc Pharmacol, 1992, 20 (Suppl. 9), 68, 73.
81. Simpson P. C. Kariya K., Kams L. R. et. al. Adrenergné hormóny a kontrola rastu srdcových myocytov. Mollecular and Cellular Biochem, 1991, 104, 35-43.
82. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt., Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe a kol. Syntéza NO sa podieľa na štrukturálnych a funkčných účinkoch ACE inhibítorov v poranených artériách. Am J. Physiology, 1997, 270, 1.2, 298-305.

Páčil sa vám článok? Zdieľaj to

Vytlačiť článok