Klacid sr 500 návod na použitie. Klacid CP - návod na použitie. Použitie v detstve
Inštrukcie
Obchodné meno
Klacid
Medzinárodný nechránený názov
KlaritromycínLieková forma
Filmom obalené tablety 500 mg
Zlúčenina
Jedna tableta potiahnutý, obsahuje:
účinná látka - klaritromycín 500 mg
Pomocné látky: sodná soľ kroskarmelózy, mikrokryštalická celulóza, oxid kremičitý,povidón, kyselina stearová, stearát horečnatý,mastenec.
zloženie škrupiny: hypromelóza, sorbitan monooleát, propylénglykol, oxid titaničitý (E171), vanilín, žlté farbivo (chinolínová žltá) (E 104)hliníkový lak, hydroxypropylcelulóza, kyselina sorbová.
Popis
Oválne, filmom obalené tablety svetložltej farby.
Farmakoterapeutická skupina
Antibakteriálne lieky na systémové použitie. Makrolidy, linkozamidy a streptogramíny. Makrolidy. Klaritromycín.
ATX kód J01 FA09
Farmakologické vlastnosti
FarmakokinetikaAbsorpciaFarmakokinetika lieku Klacid® bol široko študovaný na pokusných zvieratách a dospelých. Tieto štúdie ukázali, že klaritromycín sa úplne a rýchlo absorbuje. Absolútna biologická dostupnosť je približne 50 %. Pri viacnásobnom užití lieku sa neočakávaná akumulácia nezistí alebo sa zistí v malých množstvách. Zároveň sa nemení charakter metabolizmu v ľudskom tele. Jedenie bezprostredne pred podaním lieku zvyšuje biologickú dostupnosť klaritromycínu v priemere o 25 %. Vo všeobecnosti je toto zvýšenie nevýznamné a má malý klinický význam pri odporúčaných dávkovacích režimoch. Preto sa klaritromycín môže predpisovať s jedlom aj pred jedlom.
Distribúcia, biotransformácia a eliminácia
In in vitro
Výskum v in vitroukázali, že klaritromycín sa viaže na ľudské plazmatické bielkoviny v priemernej úrovni asi 70 %, s klinicky relevantnými koncentráciami v rozmedzí od 0,45 μg/ml do 4,5 μg/ml. Pokles väzby na 41 % pri 45,0 μg/ml naznačoval, že väzbové miesta by sa mohli nasýtiť, ale to sa vyskytlo len pri koncentráciách výrazne vyšších ako sú terapeutické koncentrácie liečiva.
Výsledky zo štúdií na zvieratách ukázali, že hladiny klaritromycínu vo všetkých tkanivách okrem centrálneho nervového systému boli niekoľkonásobne vyššie ako cirkulujúce hladiny lieku. Najvyššie koncentrácie boli zvyčajne zistené v pečeni a pľúcach, kde pomer tkanivo/plazma dosahoval 10-20.
Zdravé subjekty
Pri dávkovacom režime 250 mg 2-krát denne sa dosiahne rovnovážna maximálna koncentrácia (C max ) sa dosiahlo po 2-3 dňoch a priemerná hodnota bola približne 1 μg/ml pre klaritromycín a 0,6 μg/ml pre 14-OH-klaritromycín. Polčasy pôvodného liečiva a metabolitu sú 3-4 hodiny a 5-6 hodín. Pri dávkovacom režime 500 mg 2-krát denne C max klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu v rovnovážnom stave sa dosiahol po užití 5. dávky lieku. Po užití 5. a 7. dávky C max klaritromycín v rovnovážnom stave bol v priemere 2,7 a 2,9 μg/ml a 14-OH-klaritromycín 0,88 a 0,83 μg/ml, v uvedenom poradí. Polčas pôvodného liečiva v dávke 500 mg bol 4,5-4,8 hodín a 14-OH-klaritromycínu - 6,9-8,7 hodín. V rovnovážnom stave sa koncentrácia 14-OH-klaritromycínu nezvyšuje proporcionálne s dávkou klaritromycínu a polčasy klaritromycínu a jeho hydroxylovaného metabolitu mali tendenciu sa predlžovať pri použití vyšších dávok. Táto nelineárna farmakokinetika klaritromycínu spolu s kumulatívnym znížením tvorby 14-hydroxylačných a N-demetylačných produktov pri vyšších dávkach naznačuje, že nelineárny metabolizmus klaritromycínu sa stáva výraznejším pri vyšších dávkach.
U dospelých, ktorí dostali jednu dávku klaritromycínu 250 mg alebo 1 200 mg perorálne, vylučovanies močom tvorilo 37,9 % nízkej dávky lieku a 46,0 % jeho vysokej dávky. Črevné vylučovanie bolo 40,2 % a 29,1 % zodpovedajúcich dávok klaritromycínu (vrátane subjektu s iba jednou vzorkou stolice obsahujúcou 14,1 % liečiva).
pacientov
Klaritromycín a jeho 14-OH metabolit sa ľahko distribuujú do tkanív a telesných tekutín. Obmedzené údaje zo štúdie na malom počte pacientov naznačujú, že koncentrácia klaritromycínu v cerebrospinálnej tekutine po perorálnom podaní je zanedbateľná (konkrétne len 1 – 2 % sérovej koncentrácie v cerebrospinálnej tekutine v prítomnosti normálnej krvo-mozgovej tekutiny bariérová priepustnosť). Koncentrácie v tkanivách sú zvyčajne niekoľkonásobne vyššie ako koncentrácie v sére.
Porucha funkcie pečene
V štúdii porovnávajúcej skupinu zdravých dobrovoľníkov so skupinou pacientov s poruchou funkcie pečene, ktorí užívali 250 mg klaritromycínu s okamžitým uvoľňovaním dvakrát denne počas dvoch dní a jednu dávku 250 mg na tretí deň, plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave a systémový klírens klaritromycínu sa v oboch skupinách významne nelíšili. Naopak, rovnovážne koncentrácie 14- OH -metabolity boli výrazne nižšie v skupine pacientov s poruchou funkcie pečene. Tento znížený metabolický klírens materskej zlúčeniny 14-hydroxyláciou bol čiastočne kompenzovaný zvýšeným renálnym klírensom pôvodného liečiva, čo viedlo k porovnateľným koncentráciám pôvodného liečiva v rovnovážnom stave u pacientov s poruchou funkcie pečene a zdravých dobrovoľníkov. Tieto výsledky naznačujú, že u jedincov so stredne závažným až závažným poškodením pečene, ale s normálnou funkciou obličiek, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Renálna dysfunkcia
Uskutočnila sa štúdia na vyhodnotenie a porovnanie farmakokinetického profilu opakovaných perorálnych dávok 500 mg klaritromycínu s okamžitým uvoľňovaním u pacientov s normálnou a zníženou funkciou obličiek. Plazmatické koncentrácie, polčas rozpadu, Cmax a Cmin pre klaritromycín a jeho 14- OH -metabolity boli vyššie, a AUC - viac u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Eliminačná konštanta a vylučovanie močom boli nižšie. Stupeň zmeny týchto parametrov závisí od stupňa renálnej dysfunkcie: čím závažnejšie je poškodenie obličiek, tým výraznejší je rozdiel (pozri časť „Dávkovanie a spôsob podávania“).
Starší pacienti
Uskutočnila sa aj štúdia na vyhodnotenie a porovnanie bezpečnosti a farmakokinetického profilu klaritromycínu 500 mg pri perorálnom podávaní vo viacerých dávkach zdravým starším mužom a ženám a zdravým mladým dospelým mužom. V skupine starších ľudí boli plazmatické koncentrácie materského liečiva a 14- OH -metabolity boli vyššie a vylučovanie bolo pomalšie ako v skupine mladých ľudí. Nezistili sa však žiadne rozdiely medzi pomerom renálneho klírensu a klírensu kreatinínu. Z týchto výsledkov sa dospelo k záveru, že akákoľvek zmena farmakokinetiky súvisí s funkciou obličiek a nie s vekom ako takým.
Infekcie spôsobené Mycobacterium avium
Rovnovážne koncentrácie klaritromycínu a 14- OH -klaritromycín u dospelých pacientov s infekciou HIV, ktorí dostávali klaritromycín v dávke 500 mg každých 12 hodín, boli podobné ako u zdravých jedincov. Avšak pri vyšších dávkach, ktoré môžu byť potrebné na liečbu infekcií spôsobenýchMycobacterium avium, koncentrácie klaritromycínu boli významne vyššie ako koncentrácie pozorované pri zvyčajných dávkach. U dospelých HIV-infikovaných pacientov užívajúcich liek v dávke 1000 a 2000 mg/deň v dvoch dávkach sa hodnoty Cmax klaritromycín v rovnovážnom stave kolísal od 2 do 4 μg/ml a od 5 do 10 μg/ml. Polčas pri týchto vyšších dávkach bol predĺžený v porovnaní s polčasom u zdravých jedincov, ktorí dostávali klaritromycín v obvyklých dávkach. Vyššie plazmatické koncentrácie a predĺžený polčas pri podávaní klaritromycínu v týchto dávkach sú spojené s nelineárnou farmakokinetikou lieku.
Používajte súčasne s omeprazolom
Uskutočnila sa farmakokinetická štúdia klaritromycínu v dávke 500 mg 3-krát denne a omeprazolu 40 mg 1-krát denne. Keď sa klaritromycín podáva samostatne v dávke 500 mg každých 8 hodín, priemerné hodnoty Cmax boli približne 3,8 μg/ml a priemerné hodnoty Cmin boli približne 1,8 μg/ml. Priemerné hodnoty AUC0-8 klaritromycínu boli 22,9 μg/h/ml. Tmax a polčas klaritromycínu podávaného v dávke 500 mg 3-krát denne bol 2,1 hodiny, respektíve 5,3 hodiny.
V tej istej štúdii, keď sa klaritromycín podával v dávke 500 mg 3-krát denne s omeprazolom 40 mg 1-krát denne, došlo k predĺženiu polčasu a AUC0-24 omeprazol. Pre všetkých pacientov, ktorí dostávajú kombinovanú liečbu, priemerné hodnoty AUC0-24 omeprazolu boli o 89 % vyššie a harmonický priemer T1/2 omeprazol – o 34 % vyšší ako pri monoterapii omeprazolom. Pri predpisovaní klaritromycínu s omeprazolom Cmax, Cmin a AUC0-8 klaritromycín vzrástol o 10 %, 27 % a 15 %, v porovnaní s hodnotami dosiahnutými pri podávaní klaritromycínu s placebom.
V rovnovážnom stave boli koncentrácie klaritromycínu v žalúdočnej sliznici 6 hodín po podaní dávky v skupine s klaritromycínom/omeprazolom približne 25-krát vyššie ako v skupine so samotným klaritromycínom. Priemerné koncentrácie klaritromycínu v žalúdočnom tkanive 6 hodín po podaní klaritromycínu s omeprazolom boli približne 2-krát vyššie ako koncentrácie pozorované pri klaritromycíne s placebom..
Farmakodynamika
Klaritromycín je semisyntetické makrolidové antibiotikum získané substitúciou CH30 - hydroxylová skupina ( OH ) skupina na 6. pozícii laktónového kruhu erytromycínu. Presnejšie povedané, klaritromycín je 6-O-metylerytromycín A. Toto antibiotikum je biely alebo takmer biely prášok horkej chuti, prakticky bez zápachu, prakticky nerozpustný vo vode a mierne rozpustný v etanole, metanole a acetonitrile. Jeho molekulová hmotnosť je 747,96
Mikrobiológia
Antibakteriálny účinok lieku Klacid® ním určenáspojenie s 5 OS -ribozomálna podjednotka citlivých baktérií a inhibíciabiosyntéza bielkovín.Droga je vysoko účinnáv in vitro proti štandardným kmeňom baktérií a kmeňom izolovaným v klinickej praxi. Je vysoko účinný proti širokému spektru aeróbnych a anaeróbnych grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov. Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) klaritromycínu v priemere na jednu osobu log 2 je nižšia ako MIC erytromycínu. Klaritromycínv in vitro vysoko účinný protiLegionella pneumophila AMykoplazma pneumoniae . Klaritromycín pôsobí baktericídne protiHelicobacter pylori, Aktivita klaritromycínu pri neutrálnom pH je vyššia ako pri kyslom pH.In in vitro A v vivoúdaje naznačujú vysokú účinnosť klaritromycínu proti klinicky významným kmeňom mykobaktérií. Výskum v in vitro ukázal , aké kmene Enterobacteriaceae A Pseudomonas, ako gramnegatívne baktérie, ktoré nefermentujú laktózu, sú necitlivé na klaritromycín.
Aktivita klaritromycínu proti väčšine kmeňov mikroorganizmov uvedených nižšie je znázornená akov in vitroa v klinickej praxi pri ochoreniach uvedených v časti „Indikácie na použitie“.
Staphylococcus aureus,
Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes,
Listeria monocytogenes.
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy :
Haemophilus influenzae,
Haemophilus parainfluenzae,
Moraxella catarrhalis,
Neisseria gonorrhoeae,
Legionella pneumophila.
Iné mikroorganizmy :
Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mykobaktérie :
Mycobacterium leprae,
Mycobacterium kansasii,
Mycobacterium chelonae,
Mycobacterium fortuitum,
komplex Mycobacterium avium (MAC), ktoré zahŕňa Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Produkcia beta-laktamáz neovplyvňuje účinnosť klaritromycínu.
Väčšina kmeňov stafylokokov rezistentných na meticilín a oxacilín nie je citlivá na klaritromycín.
Helicobacter:
H. Pylori.
V kultúrach pripravených pred terapiouH. pylori a pred začatím liečby bola stanovená minimálna inhibičná koncentrácia u 104 pacientov. Z toho kmene rezistentné na klaritromycín boli identifikované u 4 pacientovH. pylori2 pacienti mali kmene so strednou citlivosťou a 98 pacientov malo izolátyH. pylori boli citlivé na klaritromycín.
K dispozícii sú nasledujúce údajev in vitro, ale ich klinický význam nie je známy . Klaritromycín vykazuje aktivituv in vitro proti väčšine kmeňov nasledujúcich mikroorganizmov; avšak bezpečnosť a účinnosť klaritromycínu pri liečbe klinických infekcií spôsobených týmito mikroorganizmami nebola potvrdená v kontrolovaných klinických štúdiách.
Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy:
Streptococcus agalactiae,
streptokoky (skupiny C, F, G),
Streptokoky skupiny Viridans.
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy:
Bordetella pertussis,
Pasteurella multocida.
Anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy :
Clostridium perfringens ,
Peptokok niger ,
Propionibacterium akné .
Anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy :
Bakteriódy melaninogenicus .
Spirochety:
borélie burgdorferi ,
Treponéma pallidum .
Campylobacter :
Campylobacter jejuni .
Hlavným metabolitom klaritromycínu v ľudskom tele je mikrobiologicky aktívny metabolit 14- OH - klaritromycín. Pre väčšinu mikroorganizmov je tento metabolit rovnako aktívny alebo 1-2-krát menej aktívny ako materská zlúčenina, s výnimkouH. chrípky, vo vzťahu ku ktorému je dvakrát aktívnejší. Počiatočné pripojenie a 14- OH -metabolit spôsobiť aditívny alebo synergický účinok vo vzťahu kH. chrípky v podmienkach v in vitro A v vivov závislosti od kmeňa baktérií. Údaje získané z experimentálnych zvieracích modelov infekcie ukázali, že klaritromycín je 2 až 10-krát aktívnejší ako erytromycín.
Indikácie na použitie
Klaritromycín je indikovaný na liečbu infekcií spôsobených citlivými organizmami:
Infekcie dolných dýchacích ciest (bronchitída, zápal pľúc atď.)
Infekcie horných dýchacích ciest (faryngitída, sinusitída atď.)
Infekcie kože a mäkkých tkanív (folikulitída, celulitída, erysipel, atď.)
Diseminované alebo lokalizované mykobakteriálne infekcie spôsobenéMycobacterium avium alebo Mycobacterium intracellulare, lokalizované infekcie spôsobenéMycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii;
Na prevenciu šírenia orientovaný s infekciami spôsobenými komplexomMycobacterium avium (MAC) u HIV-infikovaných pacientov s počtom CD 4 -lymfocyty ≤ 100/mm 3 ;
Na eradikáciu H. pylori , pomáha znižovať relapsy dvanástnikového vredu
- liečba odontogénnych infekcií
Testy citlivosti
Kvantitatívne metódy, ktoré vyžadujú meranie priemeru zóny, poskytujú najpresnejšie odhady bakteriálnej antimikrobiálnej citlivosti. Jeden odporúčaný postup na testovanie citlivosti používa disky impregnované 15 μg klaritromycínu (Kirby-Bauerov difúzny test); priemer inhibičnej zóny pre tento disk koreluje s minimálnymi hodnotami inhibičnej koncentrácie klaritromycínu. Minimálna inhibičná koncentrácia sa stanoví zriedením v bujóne alebo agare.
Pri týchto postupoch správa o citlivosti z laboratória naznačuje, že infikujúci organizmus bude s najväčšou pravdepodobnosťou reagovať na terapiu. Správa so slovom „rezistentná“ naznačuje, že infikujúci organizmus s najväčšou pravdepodobnosťou nebude reagovať na liečbu. Správa so slovami „stredná citlivosť“ naznačuje, že terapeutický účinok lieku môže byť sporný alebo že organizmus bude vnímavý, ak sa použijú vyššie dávky (stredná citlivosť sa označuje aj ako stredná citlivosť).
Absolútne limitné rozsahy citlivosti, susceptibility a strednej citlivosti nájdete v špecifických informáciách pre vašu krajinu alebo región.
Návod na použitie a dávkovanie
Dospelí
Zvyčajná odporúčaná dávka klaritromycínu pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov je 250 mg tableta dvakrát denne. Pri závažnejších infekciách možno dávku zvýšiť na 500 mg dvakrát denne. Zvyčajná dĺžka liečby je od 5 do 14 dní, s výnimkou liečby komunitnej pneumónie a sinusitídy, ktoré si vyžadujú 6 až 14 dní terapie.
Mykobakteriálne infekcie
Liečba diseminovaných infekcií MAC u pacientov s AIDS by mala pokračovať, pokiaľ sa preukáže klinický a mikrobiologický prínos. Klaritromycín sa má používať v kombinácii s inými antimykobakteriálnymi liekmi.
Liečba iných netuberkulóznych mykobakteriálnych infekcií má pokračovať podľa uváženia ošetrujúceho lekára.
Odontogénne infekcie
Pri liečbe odontogénnych infekcií je zvyčajná dávkaje klaritromycín250 mg 2-krát denne počas 5 dní.
U pacientov s peptickými vredmi spôsobenýmiH. pylori - infekcia sa môže klaritromycín predpísať v dávke 500 mg 2-krát denne v kombinácii s ďalšími potrebnými antimikrobiálnymi látkami a inhibítormi protónovej pumpy počas 7-14 dní v súlade s národnými alebo medzinárodnými eradikačnými smernicamiH. pylori .
Zlyhanie obličiek
U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) sa má dávka klaritromycínu znížiť na polovicu a má byť 250 mg 1-krát denne alebo 250 mg 2-krát denne pri závažnejších infekciách. Liečba týchto pacientov nemá pokračovať dlhšie ako 14 dní.
deti
Použitie lieku Klacid® sa neskúmal u detí mladších ako 12 rokov.
Vedľajšie účinky
Najčastejšie a najčastejšie nežiaduce reakcie počas liečby Klacidom® dospelí a deti sú bolesti brucha, hnačka, nevoľnosť, vracanie a skreslenie chuti. Tieto nežiaduce reakcie sú zvyčajne mierne a sú v súlade so známym bezpečnostným profilom makrolidových antibiotík. Počas klinických štúdií sa nezistili žiadne významné rozdiely vo výskyte týchto gastrointestinálnych nežiaducich reakcií medzi skupinami pacientov, ktorí mali alebo nemali mykobakteriálne infekcie.
Nižšie sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli počas klinických štúdií a počas po uvedení na trh aplikácia rôznych liekové formy a dávkovanie lieku Klacid® . Nežiaduce reakcie najmenej, pravdepodobne súvisí s klaritromycínom, distribuovaný podľa orgánového systému a frekvenciou výskytu: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až<1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), с неизвестной частотой (побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении, частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.
Často
flebitída v mieste vpichu 1
Často
≥ 1/100 až<1/10
Nespavosť
Bolesť hlavy
Dysgeúzia, skreslenie chuti
Vazodilatácia 1
Nevoľnosť, bolesť brucha, vracanie, dyspepsia, hnačka
Abnormálne testy funkcie pečene
Vyrážka, hyperhidróza
Bolesť v mieste vpichu 1 , zápal v mieste vpichu 1
Zriedkavo
≥ 1/1000 až<1/100
Celulitída 1 , kandidóza, gastroenteritída 2
Infekcia 3 , vaginálna infekcia
- leukopénia, neutropénia 4, trombocytémia 3, eozinofília 4
Anafylaktoidné reakcie 1 , precitlivenosť
Anorexia, strata chuti do jedla
úzkosť, nepokoj a agitovanosť 3
Strata vedomia 1, dyskinéza 1 , závraty, ospalosť, triaška
Vertigo, strata sluchu, zvonenie v ušiach
Zástava srdca 1 , fibrilácia predsiení 1 , predĺženie QT intervalu na EKG, extrasystoly 1 , pocit búšenia srdca
Astma 1 , krvácanie z nosa 2 , pľúcna embólia 1
Ezofagitída 1 , gastroezofageálna refluxná choroba 2 , gastritída, proktalgia 2 , stomatitída, glositída, nadúvanie 4 , zápcha, sucho v ústach, grganie, plynatosť
Cholestáza 4, hepatitída 4 , zvýšené hladiny ALT, AST, GGT 4
Bulózna dermatitída 1 , svrbenie, žihľavka, makulopapulárna vyrážka 3
Svalové kŕče 3 , muskuloskeletálna stuhnutosť 1, myalgia 2
Zvýšený kreatinín v krvi 1 , zvýšená močovina v krvi 1
Nevoľnosť 4, horúčka 3 , asténia, bolesť na hrudníku 4, zimnica 4, únava 4
Zmena pomeru albumín-globulín 1 , zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy v krvi 4 , zvýšené hladiny laktátdehydrogenázy v krvi 4
Frekvencia neznáma*
(frekvenciu nemožno určiť z dostupných údajov)
Pseudomembranózna kolitída, erysipel
Agranulocytóza, trombocytopénia
Anafylaktické reakcie, angioedém
Psychóza, zmätenosť, depersonalizácia, depresia, dezorientácia, halucinácie, nočné mory, mánia
Kŕče, ageúzia, parosmia, anosmia, parestézia
Strata sluchu
Torsade de pointes ventrikulárna tachykardia (torsade sde pointes ), komorová tachykardia, ventrikulárna fibrilácia.
Krvácanie
Akútna pankreatitída, zmena farby jazyka, zmena farby zubov
Zlyhanie pečene, hepatocelulárna žltačka
Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, lieková reakcia, kožná reakcia s eozinofíliou a systémovými prejavmi (DRESS), akné
Rabdomyolýza 2**, myopatia
Zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída
Zvýšený medzinárodný normalizovaný pomer, zvýšený protrombínový čas, zmena farby moču.
*Frekvencia neznáma, pretože tieto reakcie boli hlásené dobrovoľne od neznámej populácie pacientov. Nie je vždy možné presne určiť ich frekvenciu alebo príčinnú súvislosť s užívaním lieku. Celková skúsenosť s klaritromycínom je viac ako 1 miliarda pacientskych dní..
** V niektorých hláseniach o rabdomyolýze sa klaritromycín podával súčasne s inými liekmi, o ktorých je známe, že súvisia s rabdomyolýzou (ako sú statíny, fibráty, kolchicín alebo alopurinol).
1. Hlásenia nežiaducich reakcií sa týkali len práškovej formy na prípravu infúzneho roztoku.
2. Nežiaduce reakcie boli hlásené len pre tabletovú formuláciu s predĺženým uvoľňovaním.
3. Hlásenia nežiaducich reakcií sa týkali len formulácie granúl na perorálnu suspenziu.
4. Nežiaduce reakcie boli hlásené len pri formulácii tabliet s okamžitým uvoľňovaním.
Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí budú rovnaké ako u dospelých.
Pacienti s poruchami imunitného systému U pacientov s AIDS a iných pacientov s oslabeným imunitným systémom, ktorí dlhodobo používali vysoké dávky klaritromycínu na liečbu mykobakteriálnych infekcií,Nie je vždy možné rozlíšiť medzi nežiaducimi reakciami spojenými s užívaním lieku a príznakmi základných alebo sprievodných ochorení. U dospelých pacientov, ktorí dostávali Klacid® pri dennej dávke 1000 mg boli najčastejšie vedľajšie účinky nevoľnosť, vracanie, poruchy chuti, bolesti brucha, hnačka, vyrážka, nadúvanie, bolesť hlavy, zápcha, strata sluchu, zvýšené hladiny AST a ALT v krvnom sére. Menej časté: dyspnoe, nespavosť a sucho v ústach. U týchto pacientov s oslabenou imunitou boli hodnotené laboratórne hodnoty, ktoré sa výrazne líšili od normatívnych hodnôt (t. j. extrémne horné alebo dolné limity) pre špecifické testy. Podľa tohto kritéria 2-3 % pacientov, ktorí dostávali 1 000 mg klaritromycínu denne, zaznamenali významné zvýšenie hladín AST a ALT a významné zníženie počtu bielych krviniek a krvných doštičiek. Menšie percento pacientov tiež zaznamenalo zvýšené hladiny močoviny v krvi.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na makrolidové antibiotiká alebo na akékoľvek pomocné zložky lieku.
Súbežné užívanie klaritromycínu a ktoréhokoľvek z nasledujúcich liekov je kontraindikované: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadín, pretože to môže viesť k predĺženiu QT intervalu a rozvoju arytmií vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a torsade de pointes (TdP) . torsades de pointes) (pozri časť „Liekové interakcie“).
Súčasné užívanie klaritromycínu a námeľových alkaloidov (napríklad ergotamín, dihydroergotamín) je kontraindikované, pretože to môže viesť k otrave námeľovým alkaloidom (pozri časť „Liekové interakcie“).
Súbežné užívanie klaritromycínu a midazolamu na perorálne použitie je kontraindikované (pozri časť „Liekové interakcie“).
Klaritromycín sa nemá používať u pacientov s anamnézou predĺženia QT intervalu (vrodené alebo známe získané predĺženie QT intervalu) alebo ventrikulárnej arytmie vrátane torsade de pointes (TdP). torsades de pointes) (pozri „Drogové interakcie“ a „Špeciálne pokyny“).
Klaritromycín sa nemá podávať pacientom s hypokaliémiou (riziko predĺženia QT intervalu).
Klaritromycín sa nemá predpisovať pacientom, ktorí trpia ťažkou poruchou funkcie pečene so súčasným zlyhaním obličiek.
Klaritromycín sa nemá používať súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statínmi), ktoré sú významne metabolizované prostredníctvom CYP3A4 (lovastatín alebo simvastatín) kvôli zvýšenému riziku myopatie vrátane rabdomyolýzy (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Klaritromycín (a iné silné inhibítory CYP3A4) sa nemajú používať súbežne s kolchicínom (pozri Liekové interakcie a opatrenia).
Súbežné podávanie s tikagrelorom alebo ranolazínom je kontraindikované.
Vek detí do 12 rokov
Liekové interakcie
Použitie nasledujúcich liekov je prísne kontraindikované vzhľadom na možnosť závažných interakčných účinkov
Cisaprid, pimozid, astemizol a terfenadín .
U pacientov užívajúcich Klacid boli hlásené zvýšené hladiny cisapridu® a cisapridu súčasne. To môže viesť k predĺženiu intervalu QT a objavenie sa arytmií vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a komorovej tachykardie typu „piruette“ (torsády de pointes). Podobné účinky boli pozorované u pacientov užívajúcich
Klacid® a pimozid v rovnakom čase (pozri časť „Kontraindikácie“).
Makrolidy ovplyvňujú metabolizmus terfenadínu, čo spôsobuje zvýšenie hladín terfenadínu v krvi, niekedy sprevádzané arytmiami, ako je predĺženie intervalu QT ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia a komorová tachykardia typu „pirueta“ (torsády de pointes) (pozri časť „Kontraindikácie“). V štúdii zahŕňajúcej 14 zdravých dobrovoľníkov viedlo súčasné užívanie klaritromycínu a terfenadínu k 2-3-násobnému zvýšeniu hladiny kyslého metabolitu terfenadínu v krvnom sére a predĺženiu intervalu QT , ktorá nespôsobila žiadny klinicky významný účinok.
Podobné účinky sa pozorovali pri súčasnom použití astemizolu a iných makrolidov.
Námeľové alkaloidy . Postmarketingové štúdie ukazujú, že súbežné užívanie klaritromycínu a ergotamínu alebo dihydroergotamínu vedie k námeľovej toxicite, ktorá sa prejavuje vo forme vazospazmu, ischémie končatín a iných tkanív vrátane centrálneho nervového systému.Súčasné podávanie lieku Klacid® a námeľové alkaloidy sú kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Midazolam na perorálne použitie
Pri súčasnom užívaní tabliet midazolamu a klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) AUC midazolamu sa po perorálnom podaní midazolamu zvýšilo 7-násobne. Súčasné podávanie perorálneho midazolamu a klaritromycínu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
. Súčasné užívanie liekuKlacid® s lovastatínom alebo simvastatínom je kontraindikovaný (pozri časť „Kontraindikácie“), pretože sa významne metabolizujú CYP3 A 4 a súčasná liečba klaritromycínom spôsobuje zvýšenie ich plazmatických koncentrácií, čo zvyšuje riziko vzniku myopatie a rabdomyolýzy. Existujú správy o prípadoch rabdomyolýzy u pacientov, ktorí súčasne užívali klaritromycín s týmito statínmi. Ak užívanie drogyKlacid® sa nedá vyhnúť, potom sa musí užívanie lovastatínu alebo simvastatínu počas užívania lieku prerušiťKlacid® .
Klacid® so statínmi. Ak je súčasné užívanie liekuKlacid® a statínov sa nedá vyhnúť, odporúča sa predpisovať najnižšiu hlásenú dávku statínu. Treba zvážiť statín, ktorý sa nemetabolizuje. CYP3 A napr. fluvastatín. U pacientov sa majú sledovať prejavy a príznaky myopatie.
Účinok iných liekov na Klacid ® . Lieky, ktoré vyvolávajú CYP3 A (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný) môžu urýchliť metabolizmus klaritromycínu. To môže viesť k subterapeutickým hladinám klaritromycínu a zníženiu účinnosti. Okrem toho môže byť potrebné sledovať hladiny iných liekov, ktoré indukujú CYP3 A , ktorá sa môže zvýšiť v dôsledku inhibičného účinku klaritromycínu na CYP3 A (pozri tiež pokyny na lekárske použitie príslušného inhibítora CYP3 A 4). Súčasné užívanie rifabutínu a lieku Klacid® viedlo k zvýšeniu hladín rifabutínu a zníženiu sérových koncentrácií klaritromycínu so zvýšeným rizikom uveitídy.
Nasledujúce lieky ovplyvňujú alebo je podozrenie, že ovplyvňujú sérové koncentrácie klaritromycínu. Môže byť potrebná úprava dávkovania Klacid ® alebo zvážiť alternatívne možnosti liečby
Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín
Silné induktory metabolického systému cytochrómu P 450, ako je efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín, môžu urýchliť metabolizmus klaritromycínu, čím sa zníži jeho plazmatická koncentrácia a zároveň sa zvýši koncentrácia jeho aktívneho metabolitu (14- OH -klaritromycín). Keďže mikrobiologická aktivita klaritromycínu a 14- OH -klaritromycín je odlišný vo vzťahu k rôznym baktériám, potom súčasné podávanie liekuKlacid® a induktory enzýmov cytochrómu P450 môžu interferovať s dosiahnutím požadovaného terapeutického účinku.
Etravirine : Pri užívaní etravirinu expozícia lieku Klacid® klesá a koncentrácia jeho aktívneho metabolitu, 14- OH -klaritromycín, zvyšuje. Od 14- OH -klaritromycín je menej účinný protiMycobacterium avium komplex (MAC ), celková účinnosť lieku proti danému patogénu sa môže líšiť. Z tohto dôvodu na liečbu MAC Mali by sa zvážiť alternatívne možnosti liečby.
flukonazol
Súbežné podávanie 200 mg flukonazolu denne a 500 mg klaritromycínu dvakrát denne 21 zdravým dobrovoľníkom viedlo k zvýšeniu priemernej najnižšej koncentrácie klaritromycínu v rovnovážnom stave ( Cmin ) a oblasť pod krivkou ( AUC ) o 33 % a 18 %.
Koncentrácie aktívneho metabolitu 14-OH-klaritromycínu v rovnovážnom stave sa pri súbežnom užívaní flukonazolu významne nezmenili. Úprava dávky liekuKlacid® nevyžaduje sa.
ritonavir
Farmakokinetická štúdia ukázala, že súbežné podávanie ritonaviru 200 mg každých osem hodín a Klacid® 500 mg každých 12 hodín vedie k výraznému zníženiu metabolizmu klaritromycínu. V čom Cmax klaritromycín zvýšený o 31 %, Cmin vzrástol o 182 %, AUC zvýšil o 77 % pri súčasnom podávaní ritonaviru. Takmer úplná inhibícia tvorby 14- OH - klaritromycín. Vzhľadom na široký terapeutický rozsah, zníženie dávky liekuKlacid® sa nevyžaduje u pacientov s normálnou funkciou obličiek. U pacientov so zlyhaním obličiek je potrebná úprava dávky: u pacientov s klírensom kreatinínu (CC) 30-60 ml/min dávka liekuKlacid® je potrebné znížiť o 50 %. Pre pacientov s CC< 30 мл/мин дозу Клацид ® je potrebné znížiť o 75 %. Dávky liekuKlacid® dávky presahujúce 1 g/deň sa nemajú používať s ritonavirom. Podobné úpravy dávky sa majú vykonať u pacientov s poruchou funkcie obličiek, keď sa ritonavir používa na zlepšenie farmakokinetiky s inými inhibítormi HIV proteázy, vrátane atazanaviru a sachinaviru (pozri časť „Obojsmerné liekové interakcie").
Vplyv liek Klacid ® pre iné drogy
Antiarytmické lieky .
V postmarketingovej praxi boli zaznamenané prípady ventrikulárnej tachykardie typu „pirueta“ (torsády de pointespočas užívania klaritromycínu a chinidínu alebo dizopyramidu.
Pri súčasnom užívaní liekuKlacid® Pri týchto liekoch sa odporúča vykonávať monitorovanie EKG na včasné zistenie predĺženia intervalu QT . Počas liekovej terapieKlacid® sérové koncentrácie týchto liekov sa majú monitorovať. Sú tiež hlásené prípady hypoglykémie pri súčasnom užívaní klaritromycínu a dizopyramidu. Pri súčasnom užívaní liekuKlacid® ADisopyramid má monitorovať hladinu glukózy v krvi.
Perorálne hypoglykemické látky a inzulín .
Pri súčasnom použití s určitými hypoglykemickými látkami, ako je nateglinid a repaglinid a liek Klacid® môže dôjsť k inhibícii enzýmov CYP3 A klaritromycín, ktorý môže spôsobiť hypoglykémiu. Odporúča sa dôkladné sledovanie hladín glukózy.
CYP3 A-súvisiace interakcie .
Súbežné použitie liek Klacid® , známy ako inhibítor enzýmov CYP3 A a liek, ktorý sa primárne metabolizuje CYP3 A , môže viesť k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvnej plazme, čo môže naopak zvýšiť alebo predĺžiť jeho terapeutický účinok a nežiaduce reakcie.
Pri používaní je potrebné postupovať opatrne liek Klacid® u pacientov, ktorí dostávajú lieky – substráty CYP3 A najmä ak majú úzky terapeutický rozsah (napr. karbamazepín) a/alebo sú extenzívne metabolizované týmto enzýmom.
Môže byť potrebná úprava dávky a ak je to možné, dôkladné sledovanie sérových koncentrácií metabolizovaných liekov. CYP3 A u pacientov, ktorí súčasne užívajúKlacid® .
O nasledujúcich liekoch alebo skupinách liekov je známe alebo existuje podozrenie, že sa nimi metabolizujú CYP3 A izoenzýmy: alprazolam, astemizol, karbamazepín, cilostazol, cisaprid, cyklosporín, dizopyramid, rohovinové alkaloidy, lovastatín, metylprednizolón, midazolam, omeprazol, perorálne antikoagulanciá (napríklad warfarín),atypické antipsychotiká (napr. kvetiapín), pimozid, chinidín, rifabutín, sildenafil, simvastatín, takrolimus, terfenadín, triazolam a vinblastín,ale tento zoznam nie je úplný. Podobný mechanizmus interakcie bol zaznamenaný pri použití fenytoínu, teofylínu a valproátu, ktoré sú metabolizované iným izoenzýmom systému cytochrómu P450 .
omeprazol . Existujú výsledky štúdie na dospelých zdravých dobrovoľníkoch, ktorí užívali Klacid v rovnakom čase® (500 mg každých 8 hodín) a omeprazol (40 mg denne). Pri súčasnom užívaní s liekom Klacid® bolo zaznamenané zvýšenie koncentrácie omeprazolu v plazme v rovnovážnom stave ( Cmax, AUC0-24 a t1/2 vzrástol o 30 %, 89 % a 34 %. Priemerná hodnota ukazovateľa pH za 24 hodín v žalúdku bolo 5,2 pri užívaní samotného omeprazolu a 5,7 pri užívaní omeprazolu súčasne s liekom Klacid® .
Sildenafil, tadalafil a vardenafil .
Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy je aspoň čiastočne metabolizovaný CYP3A a CYP3A môže byť inhibovaný súbežným podávaním klaritromycínu. Súčasné užívanie Klacidu® a sildenafil, tadalafil alebo vardenafil môže viesť k zvýšenej expozícii inhibítorom fosfodiesterázy. Pri súčasnom použití týchto liekov s Klacidom® Má sa zvážiť zníženie dávky sildenafilu, tadalafilu alebo vardenafilu.
Teofylín, karbamazepín .
Výsledky klinických štúdií naznačujú, že existuje malá, ale štatisticky významná ( p ≤0,05) zvýšenie cirkulujúcich koncentrácií teofylínu alebo karbamazepínu pri súčasnom užívaní ktoréhokoľvek z týchto liekov s Klacidom® .
tolterodín hlavne metabolizuje 2 D6- izoforma cytochrómu P 450 (CYP2 D 6). Avšak u pacientov bez CYP2 D 6 metabolizmus prebieha cez CYP3 A . V tejto populácii útlak CYP3 A vedie k významnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií tolterodínu. U týchto pacientov môže byť potrebné zníženie dávky tolterodínu, ak sa používa s inhibítormi. CYP3 A ako napr Klacid® .
triazolobenzodiazepíny (napr. alprazolam, midazolam, triazolam).
Keď sa midazolam podával súčasne s tabletami klaritromycínu (500 mg dvakrát denne), AUC midazolamu sa pri intravenóznom podaní midazolamu zvýšilo 2,7-násobne. Pri intravenóznom použití midazolamu s liekom Klacid® Stav pacienta sa má starostlivo sledovať kvôli včasnej úprave dávky.
Orálny spôsob podania midazolamu môže zabrániť presystémovej eliminácii lieku, čo s väčšou pravdepodobnosťou povedie k interakcii podobnej interakcii pozorovanej pri intravenóznom midazolame, a nie pri perorálnom podaní.
Rovnaké opatrenia je potrebné prijať pri používaní iných benzodiazepínov, ktoré sú metabolizované CYP3A, vrátane triazolamu a alprazolamu. U benzodiazepínov, ktorých eliminácia nezávisí od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), vývoj klinicky významnej interakcie s liekom Klacid® nepravdepodobné.
Po uvedení lieku na trh existujú hlásenia liekových interakcií a vedľajších účinkov na centrálny nervový systém (ako je ospalosť a zmätenosť) pri súbežnom užívaní klaritromycínu a triazolamu. Je potrebné sledovať stav pacienta, berúc do úvahy možnosť zvýšených farmakologických účinkov na centrálny nervový systém.
Interakcia s inými liekmi
kolchicín
kolchicín je substrátom pre obe CYP3 A a pre P-glykoproteínový nosičový proteín ( pgp). To je známe Klacid® a iné makrolidy sú inhibítory CYP3 A a P-glykoproteín. V prípade súčasného užívania liekuKlacid® a kolchicín, inhibícia P-glykoproteínu a/alebo klaritromycínu CYP3 A môže viesť k zvýšenej expozícii kolchicínu. Súčasné užívanie liekuKlacid® a kolchicín je kontraindikovaný (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Špeciálne pokyny“).
digoxín
digoxín považovaný za nosný proteínový substrát P-glykoproteín (Pgp ). Je známe, že klaritromycín je schopný inhibície Pgp . Pri súčasnom použitíklaritromycín a digoxín, inhibícia Pgp klaritromycín môže zvýšiť expozíciu digoxínu.Počas postmarketingového sledovania boli u pacientov užívajúcich Klacid hlásené zvýšené koncentrácie digoxínu v sére.® súčasne s digoxínom. U niektorých pacientov sa vyvinuli príznaky toxicity digitalisu vrátane potenciálne smrteľných arytmií. Sérové koncentrácie digoxínu sa majú starostlivo sledovať u pacientov užívajúcich digoxín aKlacid® súčasne.
zidovudín .
Súčasné perorálne podávanie lieku Klacid® v tabletách a zidovudínu u dospelých pacientov infikovaných HIV môže viesť k zníženiu koncentrácie zidovudínu v rovnovážnom stave. Vzhľadom na to, že Klacid® interferuje s absorpciou súbežne podávaného perorálne podávaného zidovudínu, tomu sa dá do značnej miery vyhnúť dodržiavaním 4-hodinového intervalu medzi dávkami Klacidu® a zidovudín. Táto interakcia sa nevyskytuje u detí infikovaných HIV, ktoré dostávajú suspenziu Klacid® súčasne so zidovudínom alebo dideoxyinozínom. Takáto interakcia je nepravdepodobná, ak sa klaritromycín podáva ako intravenózna infúzia.
Fenytoín a valproát .
Vyskytli sa spontánne alebo publikované správy o interakciách inhibítorov CYP3 A vrátane klaritromycínu s liekmi, ktoré sa nepovažujú za metabolizovateľné CYP3 A (napr. fenytoín a valproát). Pri predpisovaní takýchto liekov súčasne s liekomKlacid® Odporúča sa určiť ich hladinu v sére. Boli hlásené zvýšené sérové koncentrácie týchto liekov.
Obojsmerné liekové interakcie
atazanavir
atazanavir a klaritromycín sú substráty a inhibítory CYP3 A . Existujú dôkazy o obojsmernej interakcii medzi týmito liekmi. Súbežné užívanie lieku Klacid® (500 mg dvakrát denne) s atazanavirom (400 mg jedenkrát denne) viedlo k dvojnásobnému zvýšeniu expozície klaritromycínu, zníženiu 14- OH -klaritromycín o 70 % a zvýšenie AUC atazanavir o 28 %. Vzhľadom na široký terapeutický rozsah znížte dávku liekuKlacid® sa nevyžaduje u pacientov s normálnou funkciou obličiek. U pacientov so stredne závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu od 30 do 60 ml/min) je dávka liekuKlacid® by sa mala znížiť o 50 %. U pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min je dávka lieku Klacid® sa má znížiť o 75 % použitím vhodnej dávkovej formy. Dávky Klacid ® dávky vyššie ako 1 000 mg denne sa nemajú užívať súčasne s inhibítormi proteáz.
Blokátory vápnikových kanálov .
Kvôli riziku vznikuarteriálna hypotenzia sa má používať s opatrnosťouKlacid® súčasne s blokátormi vápnikových kanálov, ktoré sa metabolizujú CYP3 A 4 (napr. verapamil, amlodipín, diltiazem). Interakcia môže zvýšiť plazmatické koncentrácie klaritromycínu a blokátorov kalciových kanálov. U pacientov, ktorí dostávali súbežne klaritromycín a verapamil, sa pozorovala hypotenzia, bradyarytmia a laktátová acidóza.
itrakonazol
itrakonazol a klaritromycín sú substráty a inhibítory CYP3 A , čo vedie k obojstrannej liekovej interakcii. Klaritromycín môže zvýšiť plazmatické hladiny itrakonazolu, zatiaľ čo itrakonazol môže zvýšiť plazmatické hladiny klaritromycínu. Pri použití itrakonazolu aKlacid® súčasnePacientov má starostlivo sledovať lekár, aby sa identifikovali znaky a symptómy zosilnených alebo predĺžených farmakologických účinkov.
saquinavir
Saquinarir a klaritromycín sú substrátmi a inhibítormi CYP3A a existujú dôkazy o obojsmernej interakcii medzi týmito liekmi. Štúdia na 12 zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že súbežné užívanie Klacidu® (500 mg dvakrát denne) a saquinavir (mäkké želatínové kapsuly, 1200 mg trikrát denne) spôsobujú zvýšenie AUC a C v rovnovážnom stave max saquinavirom o 177 % a 187 % v porovnaní so samotným saquinavirom. AUC a C max klaritromycín sa zvýšil približne o 40 % v porovnaní s hodnotami pozorovanými pri užívaní lieku Klacid® oddelene. Nie je potrebné upravovať dávky, ak sa oba lieky používajú súčasne počas obmedzeného časového obdobia a v skúmaných dávkach/dávkových formách. Výsledky štúdií liekových interakcií s použitím mäkkých želatínových kapsúl nemusia byť v súlade s účinkami pozorovanými pri saquinavire vo forme tvrdých želatínových kapsúl. Výsledky zo štúdií liekových interakcií s použitím samotného sachinaviru nemusia byť v súlade s účinkami pozorovanými pri sachinavire/ritonavire. Keď sa saquinavir používa s ritonavirom, je potrebné zvážiť možné účinky ritonaviru na klaritromycín (pozri časť Liekové interakcie).
špeciálne pokyny
Použitie akejkoľvek antimikrobiálnej terapie, najmä klaritromycínu, na liečbuH . pylori -infekcie môžu spôsobiť selekciu rezistentných mikroorganizmov.
Klacid® sa nemá predpisovať tehotným ženám bez starostlivého posúdenia pomeru prínos/riziko, najmä v prvých troch mesiacoch tehotenstva.
Dlhodobé užívanie, podobne ako u iných antibiotík, môže spôsobiť nadmerný rast baktérií a plesní, ktoré nie sú citlivé na liek. Ak sa vyskytne superinfekcia, má sa začať vhodná liečba.
Liek sa má používať s opatrnosťou u pacientov so závažným zlyhaním obličiek.
Počas užívania klaritromycínubola hlásená dysfunkcia pečene, vrátane zvýšených pečeňových enzýmov,hepatocelulárna a/alebo cholestatická hepatitída so žltačkou alebo bez nej. Táto dysfunkcia pečene môže byť závažná a zvyčajne je reverzibilná. Vyskytli sa aj prípady fatálneho zlyhania pečene, ktoré boli spojené so závažnými sprievodnými ochoreniami a/alebo súbežným užívaním liekov. Ak sa objavia príznaky hepatitídy ako anorexia, žltačka, tmavý moč, svrbenie alebo citlivosť brucha, okamžite prestaňte klaritromycín používať.
Pri použití takmer všetkých antibakteriálnych liekov vrátane makrolidov boli hlásené prípady pseudomembranóznej kolitídy v rozsahu od miernej až po život ohrozujúcu. Pri použití takmer všetkých antibakteriálnych liekov vrátane Klacidu® , hnačka spôsobenáClostridium ťažkopádne(CDAD ) a mení sa v závažnosti od miernej hnačky po smrteľnú kolitídu.
Užívanie antibakteriálnych liekov mení normálnu črevnú flóru, čo vedie k zvýšenému rastuC. ťažkopádne. Je potrebné vziať do úvahy možnosť CDAD u všetkých pacientov, ktorí trpia hnačkami po užití antibiotík. Je potrebné starostlivo zbierať anamnézu, pretože prípady CDAD dva mesiace po užití antibakteriálnych liekov.
Klacid® vylučuje hlavne pečeňou. Preto je potrebná opatrnosť pri používaní lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene, ako aj u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek.
kolchicín .
V p Marketingové správy hlásili toxicitu kolchicínu počas súbežného užívania klaritromycínu a kolchicínu, najmä u starších pacientov, pričom niektoré z nich sa vyskytli u pacientov s poruchou funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov boli hlásené úmrtia (pozri časť „Liekové interakcie“). Súbežné užívanie klaritromycínu a kolchicínu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Malo by sa predpisovať opatrneklaritromycínsúbežne s triazolobenzodiazepínmi, ako je triazolam a midazolam na intravenózne alebo orálne podanie (pozri časť „Liekové interakcie“).
predĺženie QT intervalu
Predĺženie repolarizácie myokardu a QT intervalu, čo naznačuje riziko rozvoja srdcovej arytmie a obojsmernej tachykardie (torsades de pointes ), pozorované počas liečby makrolidmi vrátane klaritromycínu (pozri časť „Vedľajšie účinky“). Pretože nasledujúce situácie môžu viesť k zvýšenému riziku ventrikulárnych arytmií (vrátane torsades de pointestorsades de pointes )), klaritromycín sa má používať s opatrnosťou u nasledujúcich skupín pacientov:
.Pacienti s ochorením koronárnych artérií, ťažkým srdcovým zlyhaním, poruchami vedenia vzruchu alebo klinicky významnou bradykardiou.
.Pacienti s nerovnováhou elektrolytov, ako je hypomagneziémia. Klaritromycín sa nemá podávať pacientom s hypokaliémiou (pozri časť Kontraindikácie).
.Pacienti, ktorí súčasne užívajú iné lieky, ktorých účinok je sprevádzaný predĺžením QT intervalu (pozri časť „Liekové interakcie“).
.Súčasné podávanie klaritromycínu s astemizolom, cisapridom, pimozidom a terfenadínom je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
.Klaritromycín sa nemá používať u pacientov s vrodeným alebo získaným predĺžením QT intervalu alebo s anamnézou ventrikulárnych arytmií (pozri časť „Kontraindikácie“).
Zápal pľúc .
V dôsledku vývoja rezistencieStreptococcus pneumoniaena makrolidy je dôležité pri predpisovaní vykonať test citlivosti klaritromycín na liečbu komunitnej pneumónie. V prípade pneumónie získanej v nemocnici klaritromycín sa má používať v kombinácii s inými vhodnými antibiotikami.
Mierne až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív.
Najčastejšími pôvodcami takýchto infekcií súStaphylococcus aureus A Streptococcus pyogenes, ktorý môže byť tiež odolný voči makrolidom. Preto je potrebné testovanie citlivosti. V prípadoch, keď použitie beta-laktámových antibiotík nie je možné (napríklad z dôvodu alergie), môžu byť prvou voľbou iné antibiotiká, ako je klindamycín. V súčasnosti sa makrolidy používajú iba na liečbu určitých typov infekcií kože a mäkkých tkanív, ako sú napríklad infekcie spôsobenéCorynebacterium minutisimum, acne vulgaris a erysipelas a v situáciách, keď je liečba penicilínom nemožná.
V prípade závažných akútnych reakcií z precitlivenosti, ako je anafylaxia, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza a lieková kožná reakcia sprevádzaná eozinofíliou a systémovými prejavmi ( DRESS ), užívanie drogyKlacid® sa má okamžite ukončiť a okamžite začať vhodná liečba.
Klacid® sa má používať s opatrnosťou súčasne s induktormi enzýmu cytochrómu C YP3 A 4 (pozri časť „Liekové interakcie“).
Je potrebné zvážiť aj možnú skríženú rezistenciu medzi klaritromycínom a inými makrolidovými liekmi, ako aj linkomycínom a klindamycínom.
Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny) .
Súčasné užívanie liekuKlacid® s lovastatínom alebo simvastatínom je kontraindikovaný (pozri časť „Kontraindikácie“). Pri predpisovaní lieku je potrebná opatrnosťKlacid® s inými statínmi. Existujú informácie o výskyte rabdomyolýzy u pacientov, ktorí súčasne užívali Klacid® a statíny. U pacientov sa majú sledovať prejavy a príznaky myopatie. Ak je súbežné užívanie klaritromycínu a statínov nevyhnutné, odporúča sa predpísať minimálnu registrovanú dávku statínu. Mal by sa zvážiť statín, ktorý nie je metabolicky závislý CYP3 A napríklad fluvastatín (pozri časť „Liekové interakcie“).
Perorálne hypoglykemické látky/inzulín .
Klacid® a perorálnych hypoglykemických činidiel (ako sú sulfonylmočoviny) a/alebo inzulínu, môže dôjsť k významnej hypoglykémii. Odporúča sa dôkladné sledovanie hladín glukózy.
Perorálne antikoagulanciá .
Pri súčasnom použití liekuKlacid® pri warfaríne existuje riziko závažného krvácania a významného zvýšenia INR (medzinárodný normalizovaný pomer) a protrombínového času. Pri súčasnom použitíKlacida® a perorálnych antikoagulancií, je potrebné často monitorovať INR a protrombínový čas.
Tehotenstvo a laktácia
Tehotenstvo
Bezpečnosť klaritromycínu počas gravidity nebola stanovená. Z tohto dôvodu je použitie drogyKlacid® neodporúča sa počas tehotenstva bez dôkladnej analýzy prínosu a rizika.
Obdobie laktácie
Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti Klacidu ® počas dojčenia. Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.
Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo a potenciálne nebezpečné mechanizmy
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku klaritromycínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pred obsluhou vozidiel a strojov by ste mali vziať do úvahy možný výskyt závratov, vertiga, zmätenosti a dezorientácie, ktoré sa môžu vyskytnúť pri užívaní liekuKlacid® .Predávkovanie
Symptómy:
Existujúce správy naznačujú, že pri perorálnom užívaní veľkých množstiev klaritromycínu je potrebné očakávať gastrointestinálne nežiaduce reakcie. Existuje správa o jednom pacientovi s bipolárnou poruchou v anamnéze, ktorý užil 8 gramov klaritromycínu a mal zmenený duševný stav, paranoidné správanie, hypokaliémiu a hypoxémiu.
Liečba:
Nežiaduce reakcie sprevádzajúce predávkovanie sa majú liečiť okamžitým odstránením nevstrebaného lieku a podpornou starostlivosťou. Tak ako pri iných makrolidoch, hemodialýza alebo peritoneálna dialýza pravdepodobne významne neovplyvnia sérové hladiny klaritromycínu..
Nekompatibilita
Informácie chýbajú.
Uvoľňovacia forma a balenie
7 tabliet je umiestnených v blistrovom balení.
2 obrysové balenia spolu s návodom na lekárske použitie v štátnom a ruskom jazyku sú umiestnené v kartónovom obale.
Podmienky skladovania
Skladujte na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 30 ºС.
Držte mimo dosahu detí!
Čas použiteľnosti
Neužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Podmienky výdaja z lekární
Na predpis
Výrobca
Abbvi S.r.l., Taliansko
S.R. 148 Pontina K
Držiteľ osvedčenia o registrácii
Abbott Laboratories GmbH, Hannover, Nemecko
Packer
Abbvi S.r.l., Taliansko
S.R. 148 Pontina K M 52, SNS - Campoverde di Aprilia (lok. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT)
Adresa organizácie, ktorá prijíma tvrdenia spotrebiteľov o kvalite produktov (tovaru) na území Kazašskej republiky a je zodpovedná za poregistračné monitorovanie bezpečnosti lieku:
Abbott Kazachstan LLP
050059 Almaty, Kazašská republika.
Dostyk Ave. 117/6, Business Center „Khan Tengri-2“,
tel.: +7 7272447544, +7 7272447644,
e-mail: [chránený e-mailom]
SOLID 1000297883 v 6 .0
1 tableta obsahuje: klaritromycín 500 mg,Tehotenstvo a laktácia
Použitie v prvom trimestri tehotenstva je kontraindikované.
Použitie v druhom a treťom trimestri gravidity je možné len v prípadoch, keď očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Ak je to potrebné, užívanie počas laktácie by malo ukončiť dojčenie.
Predávkovanie
Pri užívaní veľkých dávok tabliet Klacid SR môže dôjsť k poruchám fungovania tráviaceho systému. Boli opísané aj prípady zmien duševného stavu, hypokaliémie a hypoxémie.Na liečbu je potrebné použiť symptomatickú terapiu. Žalúdok treba preplachovať a podporovať vitálne funkcie. Hemodialýza významne neovplyvňuje hladinu klaritromycínu v krvnom sére.
špeciálne pokyny
Klaritromycín sa má používať s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek; stredne ťažké až ťažké zlyhanie pečene s ischemickou chorobou srdca, závažným srdcovým zlyhaním, hypomagneziémiou, závažnou bradykardiou (menej ako 50 úderov/min); súčasne s benzodiazepínmi, ako je alprazolam, triazolam, midazolam na intravenózne podanie; súčasne s inými ototoxickými liekmi, najmä aminoglykozidmi; súčasne s liekmi, ktoré sú metabolizované izoenzýmami CYP3A (vrátane karbamazepínu, cilostazolu, cyklosporínu, dizopyramidu, metylprednizolónu, omeprazolu, nepriamych antikoagulancií, chinidínu, rifabutínu, sildenafilu, takrolimu, vinblastínu; súčasne s induktormi CYP3A4, karbampinátolínom, karbinofenom, karbinofenom, karbinofénom ľubovník bodkovaný), súčasne so statínmi, ktorých metabolizmus nezávisí od izoenzýmu CYP3A (vrátane fluvastatínu), súčasne s blokátormi pomalých vápnikových kanálov, ktoré sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4 (vrátane verapamilu, amlodipínu, diltiazemu); súčasne s antiarytmikami triedy I A (chinidín, prokaínamid) a triedy III (dofetilid, amiodarón, sotalol).Medzi makrolidovými antibiotikami sa pozoruje skrížená rezistencia.
Antibiotická liečba mení normálnu črevnú flóru, takže sa môže vyvinúť superinfekcia spôsobená rezistentnými mikroorganizmami.
Treba mať na pamäti, že ťažká pretrvávajúca hnačka môže byť spôsobená rozvojom pseudomembranóznej kolitídy.
U pacientov užívajúcich klaritromycín súbežne s warfarínom alebo inými perorálnymi antikoagulanciami sa má pravidelne monitorovať protrombínový čas.
Formulár na uvoľnenie
Pilulky
Zlúčenina
Klaritromycín 500 mg Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová - 128 mg, alginát sodný - 120 mg, alginát sodno-vápenatý - 15 mg, laktóza - 115 mg, povidón-K30 - 30 mg, mastenec - 30 mg, kyselina stearová - 21 mg, stearát horečnatý - 10 mg.Zloženie filmového obalu: hypromelóza - 9,81 mg, makrogol 400 - 3,27 mg, makrogol 8000 - 3,27 mg, oxid titaničitý - 1,64 mg, žlté farbivo (chinolínová žltá) - 1,23 mg, kyselina sorbová - 0,16 mg.
Farmakologický účinok
Polosyntetické antibiotikum zo skupiny makrolidov. Potláča syntézu proteínov v mikrobiálnych bunkách interakciou s 50S ribozomálnou podjednotkou baktérií. Pôsobí najmä bakteriostaticky a tiež baktericídne.Aktívne proti grampozitívnym baktériám: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; gramnegatívne baktérie: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaeróbne baktérie: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intracelulárne mikroorganizmy: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae Účinné aj proti Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (okrem Mycobacterium tuberculosis).
Farmakokinetika
Pri perorálnom podaní sa klaritromycín dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Príjem potravy spomaľuje vstrebávanie, ale neovplyvňuje biologickú dostupnosť účinnej látky Klaritromycín dobre preniká do biologických tekutín a telesných tkanív, kde dosahuje koncentráciu 10-krát vyššiu ako v plazme Približne 20 % klaritromycínu sa okamžite metabolizuje na hlavný metabolit 14-hydroklaritromycín.Pri dávke 250 mg T1/2 je 3-4 hodiny, pri dávke 500 mg - 5-7 hodín.Vylučuje sa močom nezmenený a vo forme metabolitov.
Indikácie
Liečba infekčných a zápalových ochorení spôsobených patogénmi citlivými na klaritromycín: infekcie horných dýchacích ciest a orgánov ORL (tonzilofaryngitída, zápal stredného ucha, akútna sinusitída); infekcie dolných dýchacích ciest (akútna bronchitída, exacerbácia chronickej bronchitídy, komunitná bakteriálna a atypická pneumónia); odontogénne infekcie; infekcie kože a mäkkých tkanív; mykobakteriálne infekcie (komplex M.avium, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) a ich prevencia u pacientov s AIDS; eradikácia Helicobacter pylori u pacientov s dvanástnikovým alebo žalúdočným vredom (len ako súčasť kombinovanej liečby).
Kontraindikácie
Anamnéza predĺženia QT intervalu, ventrikulárnej arytmie alebo torsade de pointes; hypokaliémia (riziko predĺženia QT intervalu); závažné zlyhanie pečene vyskytujúce sa súčasne so zlyhaním obličiek; anamnéza cholestatickej žltačky/hepatitídy, ktorá sa vyvinula počas užívania klaritromycínu; porfýria; I trimester tehotenstva; obdobie laktácie (dojčenie); súčasné použitie klaritromycínu s astemizolom, cisapridom, pimozidom, terfenadínom; s námeľovými alkaloidmi, napríklad ergotamínom, dihydroergotamínom; s midazolamom na perorálne podávanie; s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statíny), ktoré sú z veľkej časti metabolizované izoenzýmom CYP3A4 (lovastatín, simvastatín), s kolchicínom; s tikagrelorom alebo ranolazínom; precitlivenosť na klaritromycín a iné makrolidy.
Preventívne opatrenia
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Použitie v prvom trimestri gravidity je kontraindikované. Použitie v druhom a treťom trimestri gravidity je možné len v prípadoch, keď očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Ak je užívanie počas laktácie nevyhnutné, dojčenie sa má ukončiť .
Návod na použitie a dávkovanie
Individuálne. Pri perorálnom podaní dospelým a deťom starším ako 12 rokov je jednorazová dávka 0,25 – 1 g, frekvencia podávania je 2-krát denne, deťom do 12 rokov je denná dávka 7,5 – 15 mg/kg. /deň v 2 rozdelených dávkach. U detí sa má klaritromycín používať vo vhodnej dávkovej forme určenej pre túto kategóriu pacientov. Dĺžka liečby závisí od indikácií. U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min alebo hladina kreatinínu v sére vyššia ako 3,3 mg/dl), dávka by sa mala znížiť 2-krát alebo interval medzi dávkami zdvojnásobiť. Maximálne denné dávky: pre dospelých - 2 g, pre deti - 1 g.
Vedľajšie účinky
Predávkovanie
Symptómy: Užívanie veľkej dávky klaritromycínu môže spôsobiť príznaky gastrointestinálnych porúch. Jeden pacient s anamnézou bipolárnej poruchy po užití 8 g klaritromycínu popísal zmeny duševného stavu, paranoidné správanie, hypokaliémiu a hypoxémiu Liečba: v prípade predávkovania odstrániť nevstrebaný liek z tráviaceho traktu a vykonať symptomatickú liečbu. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nemajú významný vplyv na sérové hladiny klaritromycínu, čo je typické aj pre iné makrolidové liečivá.
Interakcia s inými liekmi
Klaritromycín inhibuje aktivitu izoenzýmu CYP3A4, čo vedie k pomalšej rýchlosti metabolizmu astemizolu, ak sa používa súčasne. Výsledkom je predĺženie QT intervalu a zvýšené riziko vzniku ventrikulárnej arytmie, ako je torsades de pointes. Súbežné užívanie klaritromycínu s lovastatínom alebo simvastatínom je kontraindikované vzhľadom na skutočnosť, že tieto statíny sú z veľkej časti metabolizované izoenzýmom CYP3A4 a kombinované použitie s klaritromycínom zvyšuje ich sérové koncentrácie, čo vedie k zvýšenému riziku vzniku myopatie, vrátane rabdomyolýzy. U pacientov užívajúcich klaritromycín súbežne s týmito liekmi boli hlásené prípady rabdomyolýzy. Ak je klaritromycín nevyhnutný, prestaňte užívať lovastatín alebo simvastatín počas liečby Klaritromycín sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inými statínmi. Odporúča sa užívať statíny, ktoré nezávisia od metabolizmu izoenzýmov CYP3A (napríklad fluvastatín). Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, odporúča sa užiť najnižšiu dávku statínu. Je potrebné monitorovať vývoj znakov a symptómov myopatie. Pri súčasnom použití s atorvastatínom sa koncentrácia atorvastatínu v krvnej plazme mierne zvyšuje a zvyšuje sa riziko vzniku myopatie.Lieky, ktoré sú induktormi CYP3A (napríklad rifampicín, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný) môžu vyvolať metabolizmu klaritromycínu, čo môže viesť k subterapeutickým koncentráciám klaritromycínu a zníženiu jeho účinnosti. Je potrebné monitorovať plazmatickú koncentráciu induktora CYP3A, ktorá sa môže zvýšiť v dôsledku inhibície CYP3A klaritromycínom.Pri použití spolu s rifabutínom sa zvyšuje koncentrácia rifabutínu v krvnej plazme, zvyšuje sa riziko vzniku uveitídy a koncentrácia klaritromycín v krvnej plazme klesá.Pri použití spolu s klaritromycínom môžu zvýšené plazmatické koncentrácie fenytoínu, karbamazepínu, kyseliny valproovej. Silné induktory izoenzýmov systému cytochrómu P450, ako sú efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín, môžu urýchliť metabolizmus klaritromycínu a tým zníženie koncentrácie klaritromycínu v plazme a oslabenie jeho terapeutického účinku a súčasne zvýšenie koncentrácie 14-OH-klaritromycínu, metabolitu, ktorý je tiež mikrobiologicky aktívny. Keďže sa mikrobiologická aktivita klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu v porovnaní s rôznymi baktériami líši, terapeutický účinok sa môže znížiť, ak sa klaritromycín používa spolu s induktormi enzýmov. Plazmatická koncentrácia klaritromycínu sa pri použití etravirínu znižuje, zatiaľ čo koncentrácia aktívneho metabolitu 14-OH-klaritromycínu sa zvyšuje. Pretože 14-OH-klaritromycín má nízku aktivitu proti infekciám MAC, môže byť ovplyvnená celková aktivita proti infekciám MAC a na liečbu MAC by sa mala zvážiť alternatívna liečba.Farmakokinetická štúdia ukázala, že súbežné podávanie ritonaviru 200 mg každých 8 hodín a klaritromycínu dávka 500 mg každých 12 hodín viedla k výraznému potlačeniu metabolizmu klaritromycínu. Pri súbežnom podávaní s ritonavirom sa Cmax klaritromycínu zvýšila o 31 %, Cmin sa zvýšila o 182 % a AUC sa zvýšila o 77 %, pričom koncentrácia jeho metabolitu 14-OH-klaritromycínu bola významne znížená. Ritonavir sa nemá užívať spolu s klaritromycínom v dávkach vyšších ako 1 g/deň Klaritromycín, atazanavir, saquinavir sú substráty a inhibítory CYP3A, čo určuje ich obojsmernú interakciu. Pri užívaní sachinaviru spolu s ritonavirom je potrebné vziať do úvahy potenciálny účinok ritonaviru na klaritromycín.Pri súbežnom použití so zidovudínom je biologická dostupnosť zidovudínu mierne znížená.kolchicín je substrátom CYP3A aj P-glykoproteínu. Klaritromycín a iné makrolidy sú známe ako inhibítory CYP3A a P-glykoproteínu. Keď sa klaritromycín a kolchicín užívajú spolu, inhibícia P-glykoproteínu a/alebo CYP3A môže viesť k zvýšeným účinkom kolchicínu. Je potrebné sledovať vývoj klinických príznakov otravy kolchicínom. Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady otravy kolchicínom pri súbežnom užívaní s klaritromycínom, najčastejšie u starších pacientov. Niektoré z hlásených prípadov sa vyskytli u pacientov so zlyhaním obličiek. Niektoré prípady boli hlásené ako smrteľné. Súčasné použitie klaritromycínu a kolchicínu je kontraindikované.Keď sa midazolam a klaritromycín používali spolu (500 mg perorálne 2-krát denne), zaznamenalo sa zvýšenie AUC midazolamu: 2,7-krát po intravenóznom podaní midazolamu a 7-krát po perorálnom podaní . Súbežné užívanie klaritromycínu s perorálnym midazolamom je kontraindikované. Ak sa intravenózny midazolam používa súbežne s klaritromycínom, má sa starostlivo sledovať stav pacienta, aby sa mohla upraviť dávka. Rovnaké preventívne opatrenia sa majú uplatniť aj pri iných benzodiazepínoch, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP3A, vrátane triazolamu a alprazolamu. Pri benzodiazepínoch, ktorých eliminácia nezávisí od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je klinicky významná interakcia s klaritromycínom nepravdepodobná.Pri súčasnom použití klaritromycínu a triazolamu sú možné účinky na centrálny nervový systém, ako je ospalosť a zmätenosť. Pri tejto kombinácii sa odporúča sledovať príznaky porúch centrálneho nervového systému.Pri súbežnom užívaní s warfarínom sa môže zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu a môže sa zvýšiť riziko krvácania.Digoxín sa považuje za substrát pre P-glykoproteín. Je známe, že klaritromycín inhibuje P-glykoproteín. Pri súčasnom použití s digoxínom je možné významné zvýšenie koncentrácie digoxínu v krvnej plazme a riziko vzniku intoxikácie glykozidmi.Pri kombinovanom použití klaritromycínu a chinidínu alebo dizopyramidu sa môže vyskytnúť ventrikulárna tachykardia piruetového typu. Pri súbežnom podávaní klaritromycínu s týmito liekmi sa má pravidelne monitorovať EKG na sledovanie predĺženia QT intervalu a majú sa monitorovať aj sérové koncentrácie týchto liekov. Po uvedení lieku na trh boli počas súbežného podávania klaritromycínu a dizopyramidu hlásené prípady hypoglykémie. Pri používaní klaritromycínu a dizopyramidu je potrebné monitorovať koncentráciu glukózy v krvi. Predpokladá sa, že je možné zvýšiť koncentráciu disopyramidu v krvnej plazme v dôsledku inhibície jeho metabolizmu v pečeni pod vplyvom klaritromycínu.Súčasné podávanie flukonazolu v dávke 200 mg denne a klaritromycínu v dávke 500 mg 2-krát denne spôsobilo zvýšenie priemernej hodnoty minimálnej rovnovážnej koncentrácie klaritromycínu (Cmin) o 33 % a AUC o 18 %. Súbežné podávanie však významne neovplyvnilo priemernú koncentráciu aktívneho metabolitu 14-OH-klaritromycínu v rovnovážnom stave. Pri súbežnom užívaní flukonazolu nie je potrebná žiadna úprava dávky klaritromycínu Klaritromycín a itrakonazol sú substráty a inhibítory CYP3A, čo určuje ich obojsmernú interakciu. Klaritromycín môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu itrakonazolu, zatiaľ čo itrakonazol môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu klaritromycínu.Pri súčasnom použití s metylprednizolónom sa klírens metylprednizolónu znižuje; s prednizónom - boli opísané prípady rozvoja akútnej mánie a psychózy.Pri súčasnom použití s omeprazolom sa koncentrácia omeprazolu výrazne zvyšuje a koncentrácia klaritromycínu v krvnej plazme sa mierne zvyšuje; s lansoprazolom - je možná glositída, stomatitída a/alebo výskyt tmavej farby jazyka. Pri súčasnom použití so sertralínom nemožno teoreticky vylúčiť rozvoj serotonínového syndrómu; s teofylínom - je možné zvýšiť koncentráciu teofylínu v krvnej plazme Pri súčasnom použití s terfenadínom je možné spomaliť rýchlosť metabolizmu terfenadínu a zvýšiť jeho koncentráciu v krvnej plazme, čo môže viesť k zvýšeniu v QT intervale a zvýšené riziko vzniku ventrikulárnej arytmie, ako je torsades de pointes Inhibícia aktivity izoenzýmu CYP3A4 pod vplyvom klaritromycínu vedie k spomaleniu rýchlosti metabolizmu cisapridu, ak sa užíva súčasne. V dôsledku toho sa zvyšuje koncentrácia cisapridu v krvnej plazme a zvyšuje sa riziko vzniku život ohrozujúcich srdcových arytmií, vrátane ventrikulárnych arytmií piruetového typu.Primárny metabolizmus tolterodínu sa uskutočňuje za účasti CYP2D6. Avšak v časti populácie, ktorej chýba CYP2D6, metabolizmus prebieha za účasti CYP3A. V tejto populácii vedie inhibícia CYP3A k významne vyšším sérovým koncentráciám tolterodínu. Preto u pacientov s nízkou úrovňou metabolizmu sprostredkovaného CYP2D6 môže byť potrebné zníženie dávky tolterodínu v prítomnosti inhibítorov CYP3A, ako je klaritromycín.Keď sa klaritromycín podáva súbežne s perorálnymi hypoglykemickými látkami (napríklad sulfonylmočovinami) a /alebo inzulínu, môže dôjsť k závažnej hypoglykémii. Súbežné užívanie klaritromycínu s určitými hypoglykemickými liekmi (napríklad nateglinidom, pioglitazónom, repaglinidom a rosiglitazónom) môže viesť k inhibícii izoenzýmov CYP3A klaritromycínom, čo môže viesť k hypoglykémii. Predpokladá sa, že pri súčasnom použití s tolbutamidom existuje možnosť rozvoja hypoglykémie. Pri súčasnom použití s fluoxetínom bol popísaný prípad toxických účinkov spôsobených pôsobením fluoxetínu. Pri súčasnom užívaní klaritromycínu s inými ototoxickými liekmi, najmä aminoglykozidmi opatrnosť a sledovanie funkcií vestibulárneho a sluchového aparátu počas liečby aj po jej ukončení.Pri súbežnom užívaní s cyklosporínom sa zvyšuje koncentrácia cyklosporínu v krvnej plazme a existuje riziko zvýšených vedľajších účinkov Pri súčasnom použití s ergotamínom, dihydroergotamínom, sú opísané prípady zvýšených vedľajších účinkov ergotamínu a dihydroergotamínu. Postmarketingové štúdie ukazujú, že ak sa klaritromycín používa spolu s ergotamínom alebo dihydroergotamínom, sú možné nasledujúce účinky spojené s akútnou otravou liekmi zo skupiny ergotamínu: vaskulárny spazmus, ischémia končatín a iných tkanív vrátane centrálneho nervového systému. Súbežné užívanie klaritromycínu a námeľových alkaloidov je kontraindikované.Každý z týchto inhibítorov PDE je aspoň čiastočne metabolizovaný prostredníctvom CYP3A. Klaritromycín však môže inhibovať CYP3A. Súbežné užívanie klaritromycínu so sildenafilom, tadalafilom alebo vardenafilom môže viesť k zvýšeniu inhibičného účinku na PDE. Pri týchto kombináciách zvážte zníženie dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu Pri používaní klaritromycínu a blokátorov vápnikových kanálov, ktoré sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4 (napríklad verapamil, amlodipín, diltiazem), je potrebná opatrnosť, pretože existuje riziko arteriálna hypotenzia. Plazmatické koncentrácie klaritromycínu, ako aj blokátorov vápnikových kanálov, sa môžu pri súčasnom použití zvýšiť. Pri súčasnom užívaní klaritromycínu a verapamilu je možná arteriálna hypotenzia, bradyarytmia a laktátová acidóza.
špeciálne pokyny
Klaritromycín sa má používať s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek; stredne ťažké až ťažké zlyhanie pečene s ischemickou chorobou srdca, závažným srdcovým zlyhaním, hypomagneziémiou, závažnou bradykardiou (menej ako 50 úderov/min); súčasne s benzodiazepínmi, ako je alprazolam, triazolam, midazolam na intravenózne podanie; súčasne s inými ototoxickými liekmi, najmä aminoglykozidmi; súčasne s liekmi, ktoré sú metabolizované izoenzýmami CYP3A (vrátane karbamazepínu, cilostazolu, cyklosporínu, dizopyramidu, metylprednizolónu, omeprazolu, nepriamych antikoagulancií, chinidínu, rifabutínu, sildenafilu, takrolimu, vinblastínu; súčasne s induktormi CYP3A4, karbampinátolínom, karbinofenom, karbinofenom, karbinofénom ľubovník bodkovaný), súčasne so statínmi, ktorých metabolizmus nezávisí od izoenzýmu CYP3A (vrátane fluvastatínu), súčasne s blokátormi pomalých vápnikových kanálov, ktoré sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4 (vrátane verapamilu, amlodipínu, diltiazemu); súčasne s antiarytmikami triedy I A (chinidín, prokaínamid) a triedy III (dofetilid, amiodarón, sotalol) Medzi antibiotikami zo skupiny makrolidov sa pozoruje skrížená rezistencia Liečba antibiotikami mení normálnu črevnú flóru, takže vznik superinfekcie spôsobil rezistentnými mikroorganizmami. Treba mať na pamäti, že závažná pretrvávajúca hnačka môže byť spôsobená rozvojom pseudomembranóznej kolitídy. U pacientov, ktorí dostávajú klaritromycín súbežne s warfarínom alebo inými perorálnymi antikoagulanciami, sa má pravidelne monitorovať protrombínový čas.
Stručný návod k lieku