Výroba injekčných roztokov v lekárni. Výroba injekčných roztokov Výroba injekčných roztokov

V súlade s Globálnym fondom dávkové formy na injekciu zahŕňajú: vodné a olejové roztoky, suspenzie a emulzie, sterilné prášky, porézne hmoty a tablety, ktoré sa tesne pred podaním rozpustia v sterilnom rozpúšťadle.

Vodné injekčné roztoky s objemom 100 ml a viac sa nazývajú infúzne roztoky.

Infúzne roztoky sa nazývajú fyziologické, ak sú izotonické, izoiónové a izohydrické (pH ~ 7,36) na krvnú plazmu Roztoky sa často nazývajú fyziologické, ak aspoň v jednom z ukazovateľov zodpovedajú fyziologickej norme, napríklad izotonický 0,9% roztok chlorid sodný - Fyziologické roztoky sú schopné podporovať životnú činnosť buniek a orgánov a nespôsobovať výrazné zmeny fyziologickej rovnováhy v tele.

fyziologické roztoky (kvapaliny), ktoré okrem uvedených ukazovateľov majú viskozitu blízku krvnej plazme11, sa nazývajú náhrady plazmy.

Z veľkého sortimentu skupín infúznych roztokov moderné nemocničné lekárne pripravujú:

Roztoky regulujúce rovnováhu voda-elektrolyt (rehydratačné): izotonický, hypertonický chlorid sodný, Ringerov, Ringer-Locke, acesol, disol, trisol, kvartasol, chlosol, laktosol (roztok obsahuje laktát sodný, draslík, vápnik, horčík a sodný);

Roztoky, ktoré regulujú acidobázickú rovnováhu (hydrogenuhličitan sodný atď.);

Detoxikačné roztoky (tiosíran sodný 30%);

Tekutiny na parenterálnu výživu (roztoky glukózy, roztoky glukózy s kyselinou askorbovou atď.).

Injekčné roztoky v lekárňach zdravotníckych zariadení tvoria asi 80 % individuálne vyrábaných liekov, v lekárňach rôznych foriem vlastníctva - asi 1 %. Prevažnú väčšinu tvoria vodné roztoky liečivých látok.

V porovnaní s inými liekovými formami vyrábanými v lekárňach - roztokmi na vnútorné a vonkajšie použitie, práškami, mastičkami, ku ktorým len v niektorých prípadoch existujú liekopisné monografie, je regulované zloženie takmer všetkých injekčných a infúznych roztokov. V dôsledku toho sú regulované metódy na zabezpečenie ich sterility a stability.

V súčasnej etape vývoja výroby a farmaceutickej výroby injekčných a infúznych roztokov vyvstala potreba splniť oficiálne požiadavky na organizáciu technologického procesu a kontrolu kvality. Takéto požiadavky sú všeobecne známe ako „Správna výrobná prax“ (GMP) a zahŕňajú: požiadavky na moderné výrobné technológie; kontrola kvality liekov, disperzných médií, pomocných látok a liekov; požiadavky na priestory, vybavenie, personál.

Na zabezpečenie minimálnej kontaminácie mikroorganizmami sa roztoky pripravujú za aseptických podmienok. Sterilné roztoky sa musia pripravovať v špeciálnych, takzvaných čistých priestoroch s viacstupňovým systémom prívodu a odsávania. Vnútorný vzduch musí spĺňať národné normy (triedy) čistoty.

Vyrábané injekčné roztoky musia byť transparentné, stabilné, sterilné a bez pyrogénov av niektorých prípadoch musia spĺňať špeciálne požiadavky.

Úspešné splnenie týchto požiadaviek do značnej miery závisí od vedecky podloženej organizácie práce svetlometov, matsevtu a farmaceuta-technológa.

Žiadne mechanické inklúzie. Mechanické inklúzie môžu predstavovať častice gumy, kovu, skla, celulózové vlákna, lakové vločky, ako aj cudzie chemické a biologické mikročastice, preto sú v technologickom procese veľmi dôležité aseptické pravidlá účinnosti filtrácie a spoľahlivosť kontrolných metód. . Keď mechanické inklúzie vstupujú do tela pacienta injekciou, spôsobujú rôzne patologické zmeny.

Neprítomnosť mechanických inklúzií vo filtrovaných injekčných roztokoch sa kontroluje vizuálne po naplnení do liekoviek, ako aj po sterilizácii. Roztoky by nemali obsahovať cudzie častice viditeľné voľným okom (50 µm alebo väčšie). Pri použití metódy membránovej mikrofiltrácie je možné uvoľniť roztoky z mikročastíc s veľkosťou 0,2 - 0,3 mikrónu.

Stabilita injekčných roztokov. Ide o nemennosť zloženia a koncentrácie liečivých látok v roztoku počas stanovenej doby použiteľnosti. Stabilita injekčných roztokov závisí predovšetkým od kvality pôvodných rozpúšťadiel a liečivých látok. Musia plne spĺňať požiadavky Štátneho fondu GOST.

Čím vyššia je čistota východiskových látok, tým stabilnejšie sú injekčné roztoky z nich získané.

Nemennosť liečivých látok sa dosahuje dodržiavaním optimálnych podmienok sterilizácie (teplota, čas), používaním prijateľných konzervačných látok, ktoré umožňujú dosiahnuť sterilizačný účinok pri nižšej teplote, a používaním stabilizátorov, ktoré zodpovedajú charakteru liečivých látok.

Reakcia prostredia vodného roztoku ovplyvňuje nielen chemickú stabilitu, ale aj životnú aktivitu baktérií. Silne kyslé a zásadité prostredie je konzervačný prostriedok.

Vo veľmi kyslom a zásaditom prostredí však mnohé liečivé látky podliehajú chemickým zmenám (hydrolýza, oxidácia, zmydelnenie), ktoré sú umocnené sterilizáciou. Okrem toho sú injekcie veľmi kyslých a zásaditých roztokov bolestivé, preto sa v praxi pre každú liečivú látku vyberá hodnota pH pomocou stabilizátorov, ktorá umožňuje ich zachovanie v nezmenenej forme po sterilizácii a počas skladovania.

Výber stabilizátora závisí od fyzikálno-chemických vlastností vypekacej hmoty. Látky, ktorých roztoky sú stabilizované Vpe6yi°T, sa zvyčajne delia do troch skupín:

V 1) soli silných zásad a slabých kyselín (roztoky majú mierne zásadité alebo zásadité prostredie);

2) soli silných kyselín a slabých zásad (roztoky majú mierne kyslé alebo kyslé prostredie);

3) ľahko oxidovateľné látky.

Na stabilizáciu liečivých látok, ktorými sú soli slabých zásad a silných kyselín, sa používa 0,1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej zvyčajne v množstve 10 ml na 1 liter stabilizovaného roztoku. V tomto prípade sa pH roztoku posunie na kyslú stranu (až do 3,0). Objem a koncentrácia použitých roztokov kyseliny chlorovodíkovej sa môže meniť v závislosti od vlastností liečivých látok.

Ako stabilizátory sa používajú aj roztoky zásad (hydroxid sodný, hydrogénuhličitan sodný), ktoré sa musia pridávať do roztokov látok, ktoré sú soľami silných zásad a slabých kyselín (kofeín-benzoan sodný, tiosíran sodný a pod.). V alkalickom prostredí vytvorenom týmito stabilizátormi je hydrolytická reakcia týchto látok potlačená.

V niektorých prípadoch je na stabilizáciu ľahko oxidovateľných látok, napríklad kyseliny askorbovej, potrebné zaviesť do roztokov antioxidanty - látky, ktoré prerušujú radikálny oxidačný proces.

Ako antioxidanty boli navrhnuté deriváty fenolu, aromatické amíny, deriváty síry s nízkou valenciou (siričitan sodný a metabisulfit, rongolit, tiomočovina atď.) a tokoferoly.

Ako antioxidant nepriameho (nepriameho) pôsobenia sa používa Trilon B. Nepriamy sa nazýva preto, lebo sám nevstupuje do redoxného procesu, ale viaže ióny ťažkých kovov, ktoré sú katalyzátormi oxidačných procesov.

Množstvo antioxidantov, pokiaľ nie je v súkromných článkoch uvedené inak, by nemalo presiahnuť 0,2%.

Niektoré injekčné roztoky sú stabilizované špeciálnymi látkami, napríklad roztokmi glukózy. Informácie o zložení stabilizátorov a ich množstvách sú uvedené v príslušnom ND.

Sterilita a bez pyrogénov. Sterilita injekčných roztokov je zabezpečená prísnym dodržiavaním aseptických výrobných podmienok, použitím zavedenej sterilizačnej metódy (vrátane sterilizácie filtráciou), dodržiavaním teplotného režimu, doby sterilizácie a v niektorých prípadoch aj pridaním konzervačných látok (antimikrobiálnych látok).

Roztoky by sa mali sterilizovať najneskôr do 3 hodín od začiatku výroby. Sterilizácia roztokov v nádobách väčších ako 1 liter nie je povolená. Opakovaná sterilizácia roztokov je zakázaná.

Zachovanie roztoku nevylučuje súlad s pravidlami GMP. Malo by to pomôcť minimalizovať mikrobiálnu kontamináciu liekov. Množstvo pridaných konzervačných látok, ako je chlórbutanol, krezol, fenol, v injekčných roztokoch by nemalo byť väčšie ako 0,5 %. Konzervačné látky sa používajú vo viacdávkových a jednodávkových liekoch v súlade s požiadavkami súkromných liekopisných monografií.

Konzervačné látky by nemali byť obsiahnuté v roztokoch na intrakavitárne, intrakardiálne alebo vnútroočné injekcie; injekcie s prístupom do cerebrospinálnej tekutiny, ako aj s jednorazovou dávkou presahujúcou 15 ml.

Nepyrogenicita injekčných roztokov je zabezpečená prísnym dodržiavaním pravidiel výroby a skladovania apyrogénnej vody (Aqua pro injectionibus) a podmienok výroby injekčných roztokov. Požiadavka apyrogénneho obsahu sa primárne vzťahuje na infúzne roztoky, ako aj injekčné roztoky s jedným objemom podania 10 ml alebo viac.

Pyrogénne látky - produkty vitálnej aktivity a rozpadu mikroorganizmov (hlavne gramnegatívnych) patria medzi zlúčeniny, ako sú lipopolysacharidy - látky s vysokou molekulovou hmotnosťou a veľkosťou častíc 0,05 - 1,0 mikrónu.

Prítomnosť týchto látok v injekčných roztokoch môže u pacienta po zavedení do ciev alebo miechového kanála spôsobiť pyrogénnu reakciu – zvýšená telesná teplota, triaška a vysoké hladiny môžu viesť k smrti. Pyrogénne reakcie sa vyskytujú pri intravaskulárnych, spinálnych a intrakraniálnych injekciách.

Pyrogénne látky sú termostabilné, prechádzajú mnohými filtrami, je takmer nemožné ich odstrániť z vody a injekčných roztokov tepelnou sterilizáciou, preto je veľmi dôležitá prevencia tvorby pyrogénnych látok, čo sa dosahuje vytvorením aseptických výrobných podmienok.

Niektoré východiskové látky vo forme roztokov sa testujú na apyrogénnu neprítomnosť, napríklad 5 % glukóza, izotonický chlorid sodný, 10 % želatína.

Monitorovanie apyrogénnej vody na injekciu a roztokov pripravených v lekárňach sa vykonáva raz za štvrťrok.

Biologický test na pyrogénnosť vody na injekciu sa vykonáva na troch zdravých králikoch, ktoré sa chovajú v optimálnych podmienkach. Táto metóda je nákladná a náročná na prácu, okrem

Navyše je to komplikované individuálnou citlivosťou zvierat na pyrogénne látky.

Za najsľubnejšiu metódu testovania pyrogenity možno považovať limulus test (LaL test). Test Limulus má oproti testovaniu na králikoch výhodu, zatiaľ však u nás táto metóda nie je oficiálna a v lekárňach sa nepoužíva.

Pyrogény možno odstrániť: filtráciou cez membránové filtre; prechodom cez iónomeničové živice, pomocou reverznej osmózy, gama ožiarenia, destilácie, ultrafiltrácie atď.

Špeciálne požiadavky. Pre určité skupiny injekčných roztokov existujú špeciálne požiadavky:

izotonicita (určitá osmolarita);

izoionita (určité iónové zloženie určené stavom krvnej plazmy);

izohydricita (určitá hodnota pH pri rôznych podmienkach organizmu – acidóza alebo alkalóza);

izoviskozita a iné fyzikálno-chemické a biologické ukazovatele získané zavedením ďalších látok do roztoku.

Z uvedených požiadaviek sú v lekárenskej praxi častejšie potrebné otázky súvisiace s izotonizáciou (zabezpečením izosmolarity) injekčných roztokov. Izotonické roztoky vytvárajú osmotický tlak rovný osmotickému tlaku telesných tekutín: krvnej plazmy, slznej tekutiny (subkonjunktiválne injekcie), lymfy atď. Osmotický tlak krvi a slznej tekutiny je normálne 7,4 atm. Roztoky s nižším osmotickým tlakom sú hypotonické a roztoky s vyšším osmotickým tlakom sú hypertonické.

Izotonicita (izosmolarita) je veľmi dôležitou vlastnosťou injekčných roztokov. Roztoky, ktoré sa odchyľujú od osmotického tlaku krvnej plazmy, spôsobujú výrazný pocit bolesti. Niekedy sa zámerne používajú hypertonické roztoky na terapeutické účely (napríklad vysoko hypertonické roztoky glukózy a glycerínu sa používajú na liečbu opuchu tkaniva).

Izotonické koncentrácie liečiv v roztokoch možno vypočítať rôznymi spôsobmi. Najjednoduchší je výpočet pomocou izotonického ekvivalentu chloridu sodného.

Napríklad 1,0 g bezvodej glukózy zodpovedá osmotickému účinku 0,18 g chloridu sodného. To znamená, že jeden g bezvodej glukózy a 0,18 g chloridu sodného izotonizujú °rovnaké objemy vodných roztokov za rovnakých podmienok (pozri kapitolu 13).

Výrobný proces pozostáva z nasledujúcich fáz:

1. Prípravné práce vrátane: vykonania výpočtov, prípravy podmienok na aseptickú výrobu, umývania a sterilizácie nádob a balenia, získavania vody na injekciu.

2. Získavanie injekčných roztokov vrátane operácií: rozpúšťanie, filtrácia, plnenie do fliaš, uzáver, kontrola

odstránenie mechanických inklúzií, kompletný chemický rozbor, sterilizácia.

3. Označovanie hotových výrobkov.

Typická technologická schéma na výrobu injekčných roztokov je uvedená v schéme 5.1. Výrobný proces je rozdelený do 3 prúdov:

Príprava nádob a obalov;

Príprava roztoku;

Sterilizácia, kontrola kvality, balenie a označovanie hotových výrobkov.

Na získanie roztokov na injekcie a infúzie sa používajú neutrálne sklenené fľaše značky NS-1 (na lieky, antibiotiká) a NS-2 (krvné cievy). Výnimočne (po zbavení alkality) sa používajú sklenené fľaše AB-1 a MTO. Čas použiteľnosti roztokov v nich by nemal presiahnuť 2 dni.

Pri spracovaní sa alkalické sklenené fľaše naplnia čistenou vodou a sterilizujú pri teplote 120°C 30 minút. Po ošetrení sa sleduje jeho účinnosť (potenciometrická alebo acidimetrická metóda). Zmena hodnoty pH vody pred a po sterilizácii vo fľaši by nemala byť väčšia ako 1,7.

Nový riad sa umýva zvnútra aj zvonka vodou z vodovodu, namočí sa na 20-25 minút do umývacích roztokov zahriatych na teplotu 50-60°C. Používajú aj horčičnú suspenziu 1:20, 0,25% roztok Dezmol, 0,5% roztoky Progress, Lotus, Astra, 1% roztok SPMS (zmes sulfanolu s tripolyfosfátom sodným 1:10). V prípade silného znečistenia sa riad namočí na 2-3 hodiny do 5% horčicovej suspenzie alebo roztoku čistiaceho prostriedku v súlade so špeciálnymi pokynmi.

Umytý riad sterilizujeme horúcim vzduchom pri teplote 180°C 60 minút. Použité riady sa dezinfikujú: 1% roztok aktivovaného chloramínu - 30 minút; 3% čerstvo pripravený roztok peroxidu vodíka s prídavkom 0,5% detergentov - 80 minút alebo 0,5% roztoku Dezmol - 80 minút.

Na utesnenie fliaš s injekčnými roztokmi sa používajú zátky zo špeciálnych druhov gumy: IR-21 (silikón); 25 P (prírodný kaučuk); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (butylkaučuk); IR-119, IR-119A (butylkaučuk). Nové gumené zátky

Schéma 5.1. Typická technologická schéma na výrobu roztokov

spracované na odstránenie síry, zinku a iných látok z ich povrchu v súlade s pokynmi.

Použité korkové zátky sa premyjú čistenou vodou a varia v nej 2x 20 minút, sterilizujú pri teplote 121 + 2°C 45 minút.

Na prípravu roztokov použite vodu na injekciu (pozri kapitolu 21) a lieky označené ako „Na injekciu“ alebo iné, ak sú uvedené v príslušnom FS.

Filtrácia injekčných roztokov sa vykonáva cez hĺbkové, často membránové filtre (pozri kapitolu „Aseptika, sterilizácia filtráciou“).

V prípade prípravy malých objemov injekčných roztokov použite filter „Huby“ (obr. 25.13), čo je lievik pokrytý filtračným materiálom a pracujúci vo vákuu. Filtračné vrecko sa skladá z 2 vrstiev hodvábnej látky, 3 vrstiev filtračného papiera, gázovej podložky a 2 vrstiev hodvábnej látky. Úplne naplnený lievik je na vrchu zviazaný padákovým hodvábom. Filtruje sa vo vákuu.

Prefiltrovaný roztok sa pomocou dávkovačov naleje do pripravených fliaš na injekčné roztoky. Zatvorte zátkami.

Injekčné liekovky s injekčnými roztokmi, utesnené gumovými zátkami, sa kontrolujú na neprítomnosť mechanických inklúzií. Ak sa pri počiatočnej kontrole roztoku zistia mechanické inklúzie, roztok sa prefiltruje.

Ryža. 5.13. Filter "Huby":

1 - lievik pokrytý vrstvou filtračných materiálov; 2 - prívodné vedenie roztoku; 3 - sklo s filtrovaným roztokom; 4 - vákuum; 5 - prijímač s filtrovaným roztokom; 6 - sifón na vákuovom potrubí

Po výrobe sa injekčné roztoky podrobia chemickej analýze, ktorá pozostáva zo stanovenia pravosti (kvalitatívne analýzy) a kvantitatívneho obsahu liečivých látok obsiahnutých v liekovej forme (kvantitatívna analýza). Lekárnici-analytici najskôr podrobia všetky série injekčných roztokov, ktoré sa pripravujú v lekárni (pred sterilizáciou), kvantitatívnym a kvalitatívnym analýzam. V lekárňach, kde nie je farmaceut-analytik, sa roztoky atropín sulfátu, novokaínu, glukózy, chloridu vápenatého a izotonického roztoku chloridu sodného podrobujú kvantitatívnej analýze. Kontrola výsluchom lekárnika-technológa sa vykonáva bezprostredne po príprave injekčného roztoku. Ak je výsledok pozitívny, zarolujú sa kovovými uzávermi.

Voda na injekciu je najpoužívanejším rozpúšťadlom pre injekčné roztoky.- Aqua pro injectionibus - a rastlinné oleje. Obyčajná destilovaná voda nie je vhodná na prípravu injekčných roztokov, pretože môže obsahovať pyrogénne látky. Sterilizácia vody vedie iba k smrti mikroorganizmov, usmrtené mikróby, odpadové produkty a rozklad mikroorganizmov zostávajú vo vode a majú pyrogénne vlastnosti, spôsobujú zimnicu a vo veľkých množstvách dokonca smrť. S

zvyšné pyrogénne látky ešte neboli dostatočne preskúmané. Predpokladá sa, že patria ku komplexným zlúčeninám, ako sú komplexné proteíny, polysacharidy, lipopolysacharidy; niektoré pyrogénne látky zahŕňajú až 75 % polysacharidov obsahujúcich fosfor a až 25 % látok podobných tuku. Predpokladá sa, že pyrogénny účinok je spôsobený prítomnosťou fosfátových skupín.

Najdramatickejšie pyrogénne reakcie sa vyskytujú pri intravaskulárnych, spinálnych a intrakraniálnych injekciách. V tomto ohľade by sa príprava injekčných roztokov mala vykonávať s použitím vody, ktorá neobsahuje pyrogénne látky. Pyrogénne látky nie sú prchavé a nie sú destilované vodnou parou. Ich vstup do destilátu sa vysvetľuje strhávaním drobných kvapôčok vody prúdom pary do chladničky.

Hlavnou úlohou pri získavaní apyrogénnej vody je preto čistenie vodnej pary z kvapkajúcej vodnej fázy. Na tento účel je v súčasnosti široko používaný prístroj AA-1 (prístroj na výrobu apyrogénnej vody).

V tomto zariadení sa do vody z vodovodu pridávajú chemické činidlá (manganistan draselný - na oxidáciu organických látok, kamenec draselný - na zachytávanie amoniaku a jeho premenu na neprchavý síran amónny a fosforečnan sodný - na premenu kyseliny chlorovodíkovej na neprchavý chlorid sodný) . Výsledná zmes sa destiluje. Para, ktorá prechádza cez lapače, je zbavená kvapôčkovej fázy, vstupuje do kondenzačnej komory, chladená externe studenou vodou a kondenzáciou sa mení na apyrogénnu vodu.

Voda na injekciu musí spĺňať všetky požiadavky na destilovanú vodu a nesmie byť pyrogénna. Pri skladovaní za aseptických podmienok je vhodný na použitie nie dlhšie ako 24 hodín. Sanitárne a epidemiologické stanice sú zodpovedné za štvrťročné selektívne bakteriologické monitorovanie vody na injekciu a neprítomnosti pyrogénnych látok.

"Príručka pre lekárnikov", D.N.Sinev

V súlade s pokynmi GPC sa ako rozpúšťadlá na prípravu injekčných roztokov používa voda na injekciu, broskyňový a mandľový olej. Voda na injekciu musí spĺňať požiadavky § 74 Občianskeho zákonníka. Broskyňové a mandľové oleje musia byť sterilné a ich číslo kyslosti by nemalo presiahnuť 2,5.

Injekčné roztoky musia byť transparentné. Skúška sa vykonáva pozorovaním vo svetle reflektorovej lampy a nutne pretrepávaním nádoby s roztokom. Testovanie injekčných roztokov na neprítomnosť mechanickej kontaminácie sa vykonáva v súlade so špeciálnymi pokynmi schválenými Ministerstvom zdravotníctva ZSSR.

Injekčné roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou: liečivá látka sa odoberá podľa hmotnosti (hmotnosti), rozpúšťadlo sa odoberá na požadovaný objem.

Kvantitatívne stanovenie liečivých látok v roztokoch sa vykonáva podľa pokynov v príslušných článkoch. Prípustná odchýlka obsahu liečiva látky v roztoku by nemali prekročiť± 5 % od toho, čo je uvedené na etikete, pokiaľ nie je v príslušnom článku uvedené inak.

Originálne lieky musia spĺňať požiadavky GPC. Chlorid vápenatý, kofeín benzoát sodný, hexametyléntetramín, citrát sodný, ako aj síran horečnatý, glukóza, glukonát vápenatý a niektoré ďalšie by sa mali konzumovať vo forme „injekčnej“ s vysokým stupňom čistoty.

Aby sa predišlo kontaminácii prachom a s ním aj mikroflórou, prípravky používané na prípravu injekčných roztokov a aseptických liekov sa skladujú v samostatnej skrini v malých dózičkách, uzavretých zábrusovými zátkami, chránených pred prachom sklenenými uzávermi. Pri plnení týchto nádob nové porcie prípravkov na poháre, zátka, uzáver musia byť zakaždým dôkladne umyté a sterilizované.

Vzhľadom na veľmi zodpovedný spôsob aplikácie a veľké nebezpečenstvo chýb, ktoré sa môžu pri práci dopustiť, si príprava injekčných roztokov vyžaduje prísnu reguláciu a prísne dodržiavanie technológie.

Súčasná príprava niekoľkých injekčných liekov obsahujúcich rôzne zložky alebo rovnaké zložky, ale v rôznych koncentráciách, ako aj súčasná príprava injekčného a akéhokoľvek iného lieku nie je povolená.

Pri príprave injekčných liekov by na pracovisku nemalo byť žiadne vybavenie liekmi, ktoré nesúvisia s pripravovaným liekom.

V prostredí lekárne je čistota nástrojov na prípravu injekčných liekov obzvlášť dôležitá. Na umývanie riadu používajte horčičný prášok zriedený vo vode vo forme suspenzie 1:20, ako aj čerstvo pripravený roztok peroxidu vodíka 0,5-1% s prídavkom 0,5-1% čistiacich prostriedkov („Novinky“, „Pokrok ”, “Sulfanol” a iné syntetické detergenty) alebo zmes 0,8-1% roztoku detergentu Sulfanol a fosforečnanu sodného v pomere 1:9.

Riad sa najskôr namočí do umývacieho roztoku zohriateho na 50-60 °C na 20-30 minút a silne znečistený - až 2 hodiny alebo viac, potom sa najskôr niekoľko (4-5) dôkladne umyje a opláchne. krát vodou z vodovodu a potom 2-3 krát destilovanou vodou. Potom sa misky sterilizujú v súlade s pokynmi GPC (článok „Sterilizácia“).

Toxické látky potrebné na prípravu injekčných liekov kontrolór za prítomnosti asistenta odváži a ten ich ihneď použije na prípravu lieku. Pri príjme toxickej látky musí asistent zabezpečiť, aby názov pohára zodpovedal účelu v receptúre, ako aj správne nastavené a odvážené závažia.

Na všetky injekčné lieky pripravené asistentom bez výnimky musí asistent ihneď vyhotoviť kontrolný pas (kupón) s presným uvedením názvov užívaných zložiek lieku, ich množstva a vlastnoručného podpisu.

Pred sterilizáciou musia byť všetky injekčne podávané lieky podrobené chemickej kontrole pravosti, a ak je v lekárni analytický chemik, aj kvantitatívnej analýze. Roztoky novokaínu, atropín sulfátu, chloridu vápenatého, glukózy a izotonického roztoku chloridu sodného podliehajú za každých okolností kvalitatívnej (identifikácii) a kvantitatívnej analýze.

Vo všetkých prípadoch by sa injekčné lieky mali pripravovať za podmienok, ktoré minimalizujú kontamináciu lieku mikroflórou (aseptické podmienky). Dodržiavanie tejto podmienky je povinné pre všetky injekčne podávané lieky, vrátane tých, ktoré podstupujú konečnú sterilizáciu.

Správna organizácia práce na príprave injekčných liekov si vyžaduje vopred zabezpečiť asistentom dostatočnú sadu sterilizovaného náčinia, pomocných materiálov, rozpúšťadiel, masťových základov atď.

č. 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur! D.S. Intravenózna injekcia

Na prípravu injekčného roztoku potrebujete sterilizované nádoby: dávkovaciu fľašu so zátkou, odmernú banku, lievik s filtrom, hodinové sklíčko alebo kúsok sterilného pergamenu ako vrchnák na lievik. Na prípravu roztoku chloridu vápenatého na injekciu potrebujete aj sterilizovanú odmernú pipetu s guľôčkou na odmeranie koncentrovaného roztoku chloridu vápenatého (50 %). Pred prípravou roztoku niekoľkokrát umyte filter sterilnou vodou; Umyte a opláchnite dávkovaciu fľašu a zátku filtrovanou vodou.

Odmerajte (alebo odvážte) potrebné množstvo liečiva, prepláchnite ho do odmernej banky, pridajte malé množstvo sterilnej vody, potom upravte objem roztoku po značku. Pripravený roztok sa prefiltruje do uvoľňovacej fľaše. Nádoba s roztokom a lievik sú počas filtrovania zakryté hodinovým sklíčkom alebo sterilným pergamenom. Skontrolujte, či roztok neobsahuje mechanické nečistoty.

Po uzavretí fľaštičky injekčným roztokom pevne zviažte zátku vlhkým pergamenom, na kravatu napíšte zloženie a koncentráciu roztoku, označte osobný podpis a roztok sterilizujte 20 minút pri 120 °C.

č. 132. Rp.: Sol. Glukóza 25% 200,0 Sterilizácia! D.S.

Na stabilizáciu tohto roztoku použite vopred pripravený roztok Weibelovho stabilizátora (pozri str. 300), ktorý sa pridáva do injekčného roztoku v množstve 5% bez ohľadu na koncentráciu glukózy. Stabilizovaný roztok glukózy sa sterilizuje tečúcou parou počas 60 minút.

Pri príprave injekčných roztokov glukózy je potrebné vziať do úvahy, že táto obsahuje 1 molekulu kryštalickej vody, a preto by sa malo odobrať viac glukózy pomocou nasledujúcej rovnice GPC:

Kde A- množstvo lieku predpísané na recepte; b- obsah vlhkosti v glukóze dostupný v lekárni; X- potrebné množstvo glukózy dostupné v lekárni.

Ak analýza vlhkosti ukáže, že obsah vlhkosti v glukózovom prášku je rovný 9,6 %, potom sa má liek užiť:

a pre 200 ml roztoku - 55 g.

č. 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur! D.S. 1 ml pod kožu 2-krát denne

Recept č. 133 uvádza príklad roztoku látky, ktorá je soľou silnej zásady a slabej kyseliny. Podľa pokynov GPC (č. 174) podľa receptúry na ampulkový roztok benzoátu sodného kofeínu sa ako stabilizátor používa 0,1 N. roztoku hydroxidu sodného v množstve 4 ml na 1 liter roztoku. V tomto prípade pridajte 0,2 ml roztoku hydroxidu sodného (pH 6,8-8,0). Roztok sa sterilizuje prúdom pary 30 minút.

č. 134. Rp.: 01. Camphorati 20 % 100,0 Sterilisetur! D.S. 2 ml pod kožu

Recept č. 134 je príkladom injekčného roztoku, v ktorom sa ako rozpúšťadlo používa olej. Gáfor sa rozpustí v prevažne teplom (40-45 °C) sterilizovanom broskyňovom (marhuľovom alebo mandľovom) oleji. Výsledný roztok sa prefiltruje cez suchý filter do suchej odmernej banky a upraví sa po značku olejom, pričom sa filter premyje. Potom sa obsah prenesie do sterilnej fľaše so zabrúsenou zátkou.

Sterilizácia roztoku gáfru v oleji sa vykonáva prúdiacou parou počas 1 hodiny.

Fyziologické riešenia. Fyziologické roztoky sú tie, ktoré sú vďaka zloženiu rozpustených látok schopné podporovať životnú činnosť buniek, prežívajúcich orgánov a tkanív bez toho, aby spôsobovali významné zmeny fyziologickej rovnováhy v biologických systémoch. Z hľadiska ich fyzikálno-chemických vlastností sú fyziologické roztoky a s nimi susediace tekutiny nahrádzajúce krv veľmi blízke ľudskej krvnej plazme. Fyziologické roztoky musia byť izotonické a musia obsahovať chloridy draslíka, sodíka, vápnika a horčíka v pomeroch a množstvách charakteristických pre krvné sérum. Veľmi dôležitá je ich schopnosť udržiavať konštantnú koncentráciu vodíkových iónov na úrovni blízkej pH krvi (~7,4), čo sa dosahuje zavedením pufrov do ich zloženia.

Väčšina fyziologických roztokov a tekutín na náhradu krvi zvyčajne obsahuje glukózu, ako aj niektoré vysokomolekulárne zlúčeniny, aby poskytli bunkám lepšiu výživu a vytvorili potrebný redoxný potenciál.

Najbežnejšie fyziologické roztoky sú Petrovova tekutina, Tyrodov roztok, Ringerov-Lockov roztok a množstvo ďalších. Fyziologický sa niekedy bežne nazýva 0,85 % roztok chloridu sodného, ​​ktorý sa používa vo forme infúzií pod kožu, do žily, v klystírch pri strate krvi, intoxikácii, šoku atď., ako aj na rozpustenie množstva liekov pri podávané injekciou.

Dávkové formy pre injekcie zahŕňajú vodné a olejové roztoky, suspenzie a emulzie, ako aj sterilné prášky a tablety, ktoré sa rozpustia v sterilnom rozpúšťadle bezprostredne pred podaním. Všetky tieto tekutiny sa do tela dostávajú cez dutú ihlu a poškodzujú celistvosť kože a slizníc. Existujú dve formy takéhoto zavádzania tekutín do tela – injekcia (injectio) a infúzia (infusio). Rozdiel medzi nimi je v tom, že prvé sú relatívne malé množstvá kvapaliny vstrekované pomocou injekčnej striekačky a druhé sú veľké množstvá kvapaliny vstrekované pomocou Bobrovovho prístroja alebo iných zariadení. V lekárenskej praxi sa zvyčajne používa jeden všeobecný pojem - injekcia.

Charakteristika liekovej formy

Druhy injekcií. V závislosti od miesta vpichu sa rozlišujú tieto typy injekcií: intradermálne (intrakutánne) (injectiones intracutaneae). Veľmi malé množstvá tekutiny (0,2-0,5 ml) sa vstrekujú do kože medzi jej vonkajšiu (epidermis) a vnútornú (dermis) vrstvu; subkutánne (injectiones subcutaneae). Malé množstvá tekutiny (1 – 2 ml) na injekciu a menej ako 500 ml na infúzie sa vstrekujú do podkožného tukového tkaniva v oblastiach relatívne chudobných na krvné cievy a nervy, najmä na vonkajší povrch ramien a podlopatkových oblastí (na injekcie ). Absorpcia prebieha cez lymfatické cievy, odkiaľ liečivé látky vstupujú do krvného obehu;

intramuskulárne (injectiones intramusculares). Malé množstvá (do 50 ml) tekutiny, zvyčajne 1-5 ml, sa vstrekujú do hrúbky svalov, hlavne do sedacích svalov, do horného vonkajšieho kvadrantu, najmenej bohatého na cievy a nervy. Absorpcia liekov nastáva cez lymfatické cievy; intravenózne (injectiones intrave nosae). Vodné roztoky v množstve od 1 do 500 ml a viac sa injikujú priamo do žilového riečiska, najčastejšie do loketnej žily. Infúzia veľkého množstva roztoku sa vykonáva pomaly (120-180 ml za 1 hodinu). Často sa vykonáva metódou odkvapkávania (v tomto prípade sa roztok vstrekuje do žily nie ihlou, ale kanylou rýchlosťou 40 - 60 kvapiek za minútu); intraarteriálne (injectiones intraarteriales). Roztoky sa zvyčajne vstrekujú do femorálnej alebo brachiálnej artérie. Účinok liečivých látok sa v tomto prípade prejavuje obzvlášť rýchlo (po 1-2 s); centrálny miechový kanál (injectiones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). Malé množstvo tekutiny (1-2 ml) sa vstrekuje do oblasti III-IV-V bedrových stavcov do subarachnoidálneho priestoru (medzi mäkkú a arachnoidálnu membránu).

Iné typy injekcií sa používajú menej často: subokcipitálne (injectiones suboccipitales), peri-radikulárne (injectiones paravertebrales), intraoseálne, intraartikulárne, intrapleurálne atď.

Injekčné liekové formy sú väčšinou pravé roztoky, ale na injekciu možno použiť aj koloidné roztoky, suspenzie a emulzie. Intravaskulárne injekcie môžu byť iba vodné roztoky. Olejové roztoky spôsobujú embóliu (upchatie kapilár). Pre intravaskulárne injekcie sú emulzie (typ O/W) a suspenzie vhodné len vtedy, ak veľkosť častíc dispergovanej fázy v nich nie je väčšia ako 1 mikrón. Vazelínový olej ako rozpúšťadlo je nevhodný ani na intramuskulárne a subkutánne podanie, pretože tvorí bolestivo stabilné oleómy (olejové nádory).

Výhody a nevýhody injekčného spôsobu podávania. Injekčný spôsob podávania dávkových foriem má množstvo výhod. Patria sem: rýchlosť účinku podávaných liečivých látok; absencia deštruktívnych účinkov gastrointestinálnych a pečeňových enzýmov na liečivé látky; nedostatok účinku liečivých látok na orgány chuti a vône a podráždenie gastrointestinálneho traktu; úplná absorpcia podávaných liečivých látok; možnosť lokalizácie účinku liečivej látky (v prípade použitia anestetických látok); presnosť dávkovania; možnosť podania liekovej formy pacientovi v bezvedomí; náhrada krvi po výraznej strate krvi; možnosť prípravy sterilných liekových foriem na budúce použitie v ampulkách).

Nevýhody injekčného spôsobu podávania liekových foriem zahŕňajú jeho bolestivosť, ktorá je obzvlášť nežiaduca v pediatrickej praxi; injekcie môže vykonávať iba zdravotnícky personál.

Pri intravenóznom podaní liečivo okamžite a úplne vstupuje do systémového obehu, pričom vykazuje maximálny možný terapeutický účinok. Týmto spôsobom sa stanoví absolútna biologická dostupnosť liečiva. Zároveň môže intravenózny roztok slúžiť ako štandardná lieková forma pri určovaní biologickej dostupnosti liekov predpísaných v iných liekových formách (relatívna biologická dostupnosť).

Použitie injekčných liekových foriem sa stalo možným v dôsledku hľadania účinných spôsobov ich sterilizácie, vynálezu zariadenia (striekačky) na ich podávanie a napokon vynálezu špeciálnych nádob (ampúl) na uchovávanie sterilných liekových foriem. V moderných formuláciách zaujímajú injekcie veľmi významné miesto a väčšinou sa vydávajú v ampulkách. V lekárňach zdravotníckych zariadení tvoria injekcie 30-40% všetkých liekových foriem vyrobených na objednávku.

Požiadavky na injekčné liekové formy

Na vyrábané injekčné roztoky sú kladené nasledujúce požiadavky: neprítomnosť mechanických nečistôt (úplná priehľadnosť); stabilita riešení; sterilita a bez pyrogénov; špeciálne požiadavky.

Úspešné splnenie týchto požiadaviek do značnej miery závisí od vedecky podloženej organizácie práce lekárnika. Súčasná výroba viacerých injekčných roztokov obsahujúcich rôzne látky alebo rovnaké látky, ale v rôznych koncentráciách, na jednom pracovisku je prísne zakázaná. Výroba injekčných roztokov sa nemôže vykonávať bez údajov: o chemickej kompatibilite prichádzajúcich komponentov, výrobnej technológii, sterilizačnom režime, ako aj pri absencii metód ich chemickej kontroly. Efektívnu a rytmickú prácu napomáha racionálne rozmiestnenie všetkých pomocných (odmerné banky, valce, lieviky a pod.) a pomocných (papierové filtre, vata, zátky atď.) na pracovisku, ktoré možno bez problémov vziať so sebou na prácu. námahu a zbytočné pohyby. Zameranie a presnosť sú obzvlášť dôležité pri výrobe injekčných liekových foriem.

Bez mechanických nečistôt.Úplná transparentnosť injekčných roztokov sa dosiahne správne vykonanou filtráciou. Pre malé množstvá roztokov sa používa filtrácia cez skladaný papierový filter s vatovým tampónom. Prvé časti filtrátu, ktoré môžu obsahovať suspendované fragmenty vlákien, sa vrátia do filtra.

Sklenené filtre č. 3 (veľkosť pórov 15-40 mikrónov), pracujúce v miernom vákuu, sú univerzálne a produktívnejšie. Na filtrovanie priamo do fľaštičiek^ použite trysky (obr. 22.1). Sklenené filtre nemajú adsorpčné vlastnosti, nemenia farbu roztokov (čo nastáva pri filtrovaní napr. derivátov fenolu cez papier), ľahko sa čistia a sterilizujú. Pri veľkých výrobných objemoch injekčných roztokov sa filtrácia uskutočňuje pomocou filtračných zariadení so sklenenými filtrami.

Prefiltrované injekčné roztoky sa po naplnení do fľaštičiek, ako aj po sterilizácii, vizuálne skontrolujú na neprítomnosť mechanickej kontaminácie. Na vizuálnu kontrolu čistoty slúži prístroj UK-2 (obr. 22.2). UK-2 pozostáva z krytu s iluminátorom (1), reflektorom (2) a obrazovkou (3), ktoré sú namontované na základni so stojanmi (4). Obrazovku je možné otáčať okolo zvislej osi a fixovať v požadovanej polohe. Jedna pracovná plocha obrazovky je natretá čiernym smaltom, druhá - biela. Zdrojom osvetlenia sú dve elektrické žiarovky s výkonom 40-60W. Riešenia sú viditeľné voľným okom. Vzdialenosť očí dozorcu by mala byť do 25 cm od fľaše. Ovládač musí mať zrakovú ostrosť 1 (kompenzovanú okuliarmi). V sterilných injekčných roztokoch sa nemá vizuálne zistiť žiadna viditeľná mechanická kontaminácia.

Stabilita injekčných roztokov. Stabilitou injekčných roztokov sa rozumie ich nemennosť v zložení a množstve liečivých látok v roztoku počas stanovených lehôt skladovania. Stabilita injekčných roztokov závisí predovšetkým od kvality pôvodných rozpúšťadiel a liečivých látok. Musia plne spĺňať požiadavky GFC alebo GOST. V niektorých prípadoch sa poskytuje špeciálne čistenie liečivých látok určených na injekciu. To platí najmä pre injekciu hexametyléntetramínu. Glukóza, glukonát vápenatý, kofeínbenzoát sodný, benzoát sodný, hydrogénuhličitan sodný, citrát sodný, aminofylín, síran horečnatý a niektoré ďalšie by mali mať tiež vysoký stupeň čistoty, t.j. čím vyššia je čistota prípravkov, tým stabilnejšie sú roztoky získané z sú na injekcie.

Stálosť liečivých látok sa dosahuje aj dodržiavaním optimálnych podmienok sterilizácie (teplota, čas), používaním prijateľných konzervačných látok, ktoré umožňujú dosiahnuť požadovaný sterilizačný účinok pri nižšej teplote, a používaním stabilizátorov, ktoré zodpovedajú charakteru liečivých látok.

Základným stabilizačným faktorom v parenterálnych roztokoch je optimálna koncentrácia vodíkových iónov. Pokiaľ ide o balenie parenterálnych roztokov, ukázalo sa, že vylúhovanie rozpustných kremičitanov zo skla a ich hydrolýza vedú k zvýšeniu pH. To má za následok rozklad mnohých látok, najmä vyzrážanie alkaloidných zásad. Pre stabilitu solí alkaloidov teda musia mať ich roztoky určitú hodnotu pH. Zistilo sa tiež, že saponifikácia esterových skupín, ktoré sú prítomné v molekulách zlúčenín, ako je atropín a kokaín, prudko klesá so znížením pH. Pri pH 4,5-5,5 je teda možné roztoky týchto látok sterilizovať nielen prúdiacou parou, ale aj v autokláve. Zníženie pH na dosiahnutie stability vyžadujú aj roztoky niektorých organických prípravkov (adrenalín, inzulín), glykozidy a pod.

Optimálna koncentrácia vodíkových iónov v injekčných roztokoch sa dosiahne pridaním stabilizátorov, ktoré sú uvedené v liekopisných monografiách. Vo vyššie diskutovaných prípadoch sa na stabilizáciu liečivých látok, ktoré sú soľami slabých zásad a silných kyselín, podľa GPC častejšie používa 0,1 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej v množstve zvyčajne 10 ml na 1 liter stabilizovaného roztoku. V tomto prípade sa pH roztoku posunie na kyslú stranu na pH 3,0. Množstvá a koncentrácie roztokov kyseliny chlorovodíkovej sa môžu meniť.

Ako stabilizátory sa používajú aj roztoky zásad (lúh sodný, hydrogénuhličitan sodný), ktoré sa musia pridávať do roztokov látok, ktoré sú soľami silných zásad a slabých kyselín (kofeín benzoát sodný, dusitan sodný, tiosíran sodný atď.). V alkalickom prostredí vytvorenom týmito stabilizátormi je hydrolytická reakcia týchto látok potlačená.

V niektorých prípadoch je na stabilizáciu ľahko oxidovateľných látok, ako je kyselina askorbová, potrebné zaviesť do roztokov antioxidanty - látky, ktoré oxidujú oveľa ľahšie ako liečivé látky (siričitan sodný, disiričitan sodný atď.).

Niektoré liečivé látky v injekčných roztokoch sú stabilizované špeciálnymi stabilizátormi (napríklad roztoky glukózy). Informácie o zložení stabilizátorov a ich množstvách sú uvedené v oficiálnej tabuľke sterilizácií.

Sterilita a bez pyrogénov. Sterilita injekčných roztokov je zabezpečená prísnym dodržiavaním aseptických výrobných podmienok, zavedeného spôsobu sterilizácie, teplotných podmienok, doby sterilizácie a pH prostredia.

Spôsoby a podmienky sterilizácie roztokov jednotlivých liečivých látok sú uvedené v oficiálnej súhrnnej tabuľke sterilizácií, ktorá obsahuje vyše 100 druhov injekčných roztokov. Sterilizácia roztokov by sa mala vykonať najneskôr 1-1,5 hodiny po ich príprave. Sterilizácia roztokov s objemom väčším ako 1 liter nie je povolená. Opätovná sterilizácia roztokov tiež nie je povolená.

Nepyrogenicita injekčných roztokov je zabezpečená dôsledným dodržiavaním pravidiel získavania a skladovania apyrogénnej vody (Aqua pro injectionibus) a pravidiel dodržiavania podmienok, za ktorých sa injekčné roztoky vyrábajú.

Špeciálne požiadavky na injekčné roztoky.Špeciálne požiadavky na určité skupiny injekčných roztokov zahŕňajú: izotonicitu, izoionickosť, izohydricitu, viskozitu a ďalšie fyzikálno-chemické a biologické vlastnosti získané zavedením ďalších látok (okrem liečiv) do roztoku.

Z uvedených požiadaviek sú v lekárenskej praxi najčastejšie potrebné otázky súvisiace s izotonizáciou injekčných roztokov. Izotonický znamená roztoky s osmotickým tlakom rovným osmotickému tlaku telesných tekutín: krvnej plazmy, slznej tekutiny, lymfy atď. Osmotický tlak krvi a slznej tekutiny normálne zostáva na 7,4 atm. Roztoky s nižším osmotickým tlakom sa nazývajú hypotonické a roztoky s vyšším osmotickým tlakom sa nazývajú hypertonické. Izotonicita injekčných roztokov je veľmi dôležitá vlastnosť. Roztoky, ktoré sa odchyľujú od osmotického tlaku krvnej plazmy, spôsobujú výrazný pocit bolesti a čím je osmotický rozdiel ostrejší, tým je silnejší. Je známe, že pri podávaní anestetík (v zubnej a chirurgickej praxi) osmotická trauma spôsobuje ostrú bolesť po anestézii, ktorá trvá hodiny. Citlivé tkanivá očnej gule tiež vyžadujú izotonizáciu použitých roztokov. Vyššie uvedené neplatí pre prípady, keď sa na terapeutické účely používajú zjavne hypertonické roztoky (napríklad pri liečbe opuchu tkaniva sa používajú vysoko hypertonické roztoky glukózy).

Izotonické koncentrácie liečiv v roztokoch možno vypočítať rôznymi spôsobmi. Najjednoduchším spôsobom je výpočet pomocou izotonických ekvivalentov chloridu sodného.

Izotonický ekvivalent látky v zmysle chloridu sodného je množstvo chloridu sodného, ​​ktoré za rovnakých podmienok vytvorí osmotický tlak rovný osmotickému tlaku 1 g danej liečivej látky. Napríklad 1 g bezvodej glukózy zodpovedá osmotickému účinku 0,18 g chloridu sodného. To znamená, že 1 g bezvodej glukózy a 0,18 g chloridu sodného izotonizuje rovnaké objemy vodných roztokov.

GPC poskytuje tabuľku izotonických ekvivalentov chloridu sodného pre relatívne veľký počet liečivých látok, čo je vhodné v praxi použiť. Napríklad pri prijatí predpisu 22.1 v lekárni sa podľa uvedenej tabuľky zistí, že ekvivalent dikaínu v chloride sodnom je 0,18. Samotný chlorid sodný by vyžadoval 0,9 na izotonizáciu. Dostupné 0,3 g dikaínu je ekvivalentné: 0,3 x 0,18 = 0,05 g chloridu sodného. Preto je potrebné užívať chlorid sodný 0,9 - 0,05 = 0,85.

22.1. Rp.: Solutionis Dicaini 0,3:100 ml
Chlorid sodný q. s.,
ut fiat solutio izotonica
D.S. 1 ml 3-krát denne subkutánne

Na fyziologické roztoky a roztoky na náhradu krvi je okrem izotonicity kladený celý rad požiadaviek. Tieto roztoky sú najkomplexnejšou skupinou injekčných roztokov. Fyziologické roztoky sú tie, ktoré sú na základe zloženia rozpustených látok schopné podporovať životnú činnosť buniek a orgánov a nespôsobovať výrazné zmeny fyziologickej rovnováhy v organizme. Roztoky, ktorých vlastnosti sú čo najbližšie k ľudskej krvnej plazme, sa nazývajú krvné náhradné roztoky (tekutiny) alebo krvné náhrady. Fyziologické roztoky a krvné náhrady musia byť primárne izotonické, ale okrem toho musia byť izoiónové, to znamená, že obsahujú chloridy draslíka, sodíka, vápnika a horčíka v pomere a množstvách typických pre krvné sérum.

Fyziologické roztoky a krvné náhrady musia okrem izotónie a izoionie spĺňať aj požiadavky izohydry, t.j. mať pH roztoku rovné pH krvnej plazmy (pH krvi 7,36). Zároveň je veľmi dôležité, aby mali schopnosť udržiavať koncentráciu vodíkových iónov na rovnakej úrovni. V krvi sa táto stálosť dosahuje prítomnosťou pufrov (regulátorov reakcie) vo forme karbonátového systému (hydrogenuhličitanového a karbonátového), fosfátového systému (primárne a sekundárne fosfáty) a proteínových systémov, ktoré sú svojou povahou amfolyty a môže teda zadržiavať vodíkové aj hydroxylové ióny. Analogicky s krvou sa do krvných náhrad a fyziologických roztokov zavádzajú vhodné regulátory pH, v dôsledku čoho sa stávajú izohydrickými.

Fyziologické roztoky a krvné náhrady zvyčajne obsahujú glukózu, ktorá zabezpečuje bunkovú výživu a vytvára potrebný redoxný potenciál. Jeho množstvo v krvi sa bežne stanovuje na 3,88-6,105 mmol/l. Aby sa roztoky svojimi fyzikálno-chemickými vlastnosťami priblížili krvnej plazme, pridávajú sa do nich niektoré vysokomolekulárne zlúčeniny. Posledne menované sú potrebné na porovnanie viskozity fyziologického roztoku s viskozitou krvi. Okrem vyššie uvedeného musia byť tekutiny na náhradu krvi zbavené toxických a antigénnych vlastností a tiež nesmú znižovať zrážanlivosť krvi a nespôsobovať aglutináciu červených krviniek.

Súkromná technológia vstrekovacích riešení

Injekčné roztoky sa pripravujú v hmotnostno-objemovej koncentrácii. Odvážte potrebné množstvo liečiva a v odmernej banke ho rozpustite v časti vody, potom sa roztok upraví vodou na požadovaný objem. Pri absencii odmerných nádob sa množstvo vody vypočíta pomocou hustoty roztoku danej koncentrácie alebo koeficientu zväčšenia objemu (pozri tabuľku 8.2).

Roztoky látok, ktoré neznesú sterilizáciu. Aseptické pracovné podmienky sú obmedzené pri výrobe injekčných roztokov liečivých látok, ktoré neznesú tepelnú sterilizáciu (barbamyl, medinal, adrenalín hydrochlorid, fyzostigmín salicylát, aminofylín), alebo ak ich roztoky samotné majú baktericídny účinok (aminazín, diprazín, hexametyléntetramín) . Pri výrobe injekčných roztokov aminazínu a diprrazínu existujú aj ďalšie znaky, pretože tieto látky majú lokálne dráždivé účinky a spôsobujú dermatitídu. Práca s nimi by sa mala vykonávať pod ťahom, nosiť gumené rukavice a gázové obväzy; roztok na analýzu by sa mal pipetovať iba pomocou banky; Po práci si treba ruky umyť bez mydla iba studenou vodou, najlepšie okyslenou.

V Štátnom liekopise je všeobecne uvedené, že ak je potrebné rýchlo pripraviť sterilný roztok z látok, ktoré sa zahrievaním rozkladajú, potom sa lieková forma pripravuje asepticky s prídavkom 0,5 % fenolu, alebo 0,3 % trikrezolu, alebo s nasýtený roztok hydrátu chlórbutanolu. Takéto roztoky sa ponoria do vody a zahrejú sa na teplotu 80 ° C. Pri tejto teplote sa zahrievanie pokračuje najmenej 30 minút. Táto rada by sa nemala vzťahovať na roztoky hexametyléntetramínu, ktoré sa samosterilizujú. Roztoky pripravené asepticky sa vydávajú s označením „Pripravené asepticky“.

22.2. Rp.: Roztok je Hexametyléntetramini 40% 100 ml
Sterilisetur!
D.S. Intravenózne nie 20 ml 3 krát denne

Ak chýbajú meracie pomôcky, urobia sa výpočty. Hustota 40% roztoku hexametyléntetramínu je 1,088 g/cm3, 100 ml tohto roztoku váži: 100 x 1,088 = 108,8 ml, teda množstvo vody bude: 108,8 – 40 = 68,8 ml.

Iný typ výpočtu: koeficient zvýšenia objemu hexametyléntetramínu je 0,78, t.j. pri rozpustení 1 g sa objem jeho vodného roztoku zväčší o 0,78 ml; a pri rozpustení 40 g x 0,78 x 40 = 31,2. Preto bude potrebná voda na injekciu: 100 - 31,2 = 68,8 ml.

Do sterilizovaného stojana sa za aseptických podmienok odmeria 68,8 ml vody na injekciu, odváži sa 40 g hexametyléntetramínu na injekciu a liečivo sa rozpustí v stojane. Roztok sa prefiltruje do banky.

Roztoky Eufillin. Eufylín je dvojitá soľ veľmi slabej kyseliny (teofylín) a slabej zásady (etyléndiamín). Z tohto dôvodu sa injekčné roztoky aminofylínu pripravujú s použitím vody bez oxidu uhličitého. Voda sa varí bezprostredne po destilácii 30 minút pred použitím. Fľaše sa používajú iba z neutrálneho skla. Kvalita lieku musí spĺňať dodatočné požiadavky GFC. Injekčné roztoky aminofylínu: 12% roztoky neumožňujú tepelnú sterilizáciu; Predpísané 2,4% roztoky je možné sterilizovať tečúcou parou (100°C) po dobu 30 minút.

Aminazínové roztoky. Vodné roztoky aminazínu (ako aj diprazínu) ľahko oxidujú aj pri krátkodobom pôsobení svetla za vzniku červeno sfarbených produktov rozkladu. Z tohto dôvodu sa na získanie stabilného roztoku týchto látok do 1 litra roztoku pridá 1 g bezvodého siričitanu sodného a metabisulfitu, 2 g kyseliny askorbovej a 6 g chloridu sodného. V tomto roztoku nehrá kyselina askorbová úlohu liečivej látky, ale antioxidantu, pretože oxiduje rýchlejšie ako chlórpromazín a chráni ho pred rozkladom. Na účely izotonizácie sa pridáva chlorid sodný. Dávková forma sa pripravuje za prísne aseptických podmienok bez tepelnej sterilizácie.

Roztoky látok, ktoré vydržia sterilizáciu. Väčšina injekčných roztokov sa pripravuje tepelnou sterilizáciou. Výber spôsobu sterilizácie závisí od stupňa tepelnej stability liečivých látok.

Roztoky hydrogénuhličitanu sodného. 3-5% roztoky sa predpisujú na resuscitáciu (v prípade klinickej smrti), na acidózu, hemolýzu krvi, na reguláciu rovnováhy solí atď. Technológia roztoku hydrogénuhličitanu sodného má svoje vlastné charakteristiky. Na získanie priehľadných roztokov, ktoré sú stabilné počas 1 mesiaca skladovania, je potrebné: použiť hydrogénuhličitan sodný so zvýšenou čistotou (čistota činidla a analytická kvalita podľa GOST 4201-79); rozpúšťanie by sa malo uskutočňovať v uzavretej nádobe pri teplote nepresahujúcej 15-20 °C, pričom sa treba vyhnúť pretrepávaniu roztoku. Po prefiltrovaní a analýze sa roztok naleje do neutrálnych sklenených fliaš (uzáver - gumové zátky s kovovým uzáverom) a sterilizuje sa prúdom pary pri teplote 100 °C počas 30 minút alebo pri teplote 119-121 °C počas 8-12 minút. Aby sa predišlo prasknutiu, fľaše sa plnia roztokom iba do 2/3 objemu; Roztoky by sa mali použiť po úplnom ochladení (aby sa oxid uhličitý uvoľnený počas sterilizácie rozpustil).

22.3. Rp.: Amidopyrini 2.0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0,2
Aquae pro injekčný ibus 20 ml
Sterilisetur!
D.S. 1 ml 3-krát denne intramuskulárne

Výroba komplexného injekčného roztoku má množstvo funkcií. Do banky sa pridá amidopyrín, kofeín-benzoát sodný, novokaín, pridá sa voda (s prihliadnutím na COC, pretože množstvo pevných látok je 15 %), uzavrie sa zátkou, ponorí sa do vriaceho vodného kúpeľa a nechá sa za postupného miešania , kým sa ingrediencie úplne nerozpustia. Potom sa číry roztok udržiava vo vriacom kúpeli ďalších 3-5 minút. Roztok sa prefiltruje do dávkovacej fľaše, hermeticky uzavrie a sterilizuje tečúcou parou počas 30 minút. Pred použitím sa roztok skontroluje, či neobsahuje sediment, ktorý sa niekedy tvorí v dôsledku čiastočného vyzrážania amidopyrínu, pretože roztok je presýtený z hľadiska obsahu amidopyrínu (1:10) (rozpustnosť amidopyrínu je 1:20). Ak sa vytvorí zrazenina, roztok sa zahrieva v horúcej vode, kým sa zrazenina úplne nerozpustí a použije sa ochladený na 36-37 °C.

Pozrime sa na príklady výroby injekčných roztokov, ktorých technológia je komplikovaná potrebou stabilizácie a izotonizácie.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0,2
Salutionis Acidi hydrochlorici 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilisetur!
D.S. 1 ml 1-krát denne subkutánne

Predpísaný je roztok soli alkaloidu tvorený slabou zásadou a silnou kyselinou. Stabilizátor (roztok kyseliny chlorovodíkovej) je uvedený v slov. Hodnota pH v roztoku by mala byť v rozmedzí 3,5-4,5. Roztok sa sterilizuje prúdom pary 30 minút.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
Sterilisetur!
D.S. 1 ml 2-krát denne subkutánne

Predpísaný je roztok látky, ktorá je soľou silnej zásady a slabej kyseliny. Podľa pokynov GPC sa pridáva 0,1 N ako stabilizátor. roztoku hydroxidu sodného v množstve 4 ml na 1 liter roztoku. V tomto prípade pridajte 0,2 ml roztoku hydroxidu sodného, ​​pH 6,8-8,0. Roztok sa sterilizuje prúdom pary 30 minút.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
Sterilisetur!
D.S. 1 ml 2-krát denne intramuskulárne

Predpísaný je roztok ľahko oxidujúcej látky. Na stabilizáciu sa roztok pripraví s antioxidantom (metabisulfit sodný 0,1% alebo siričitan sodný 0,2%). Z rovnakého dôvodu sa používa čerstvo prevarená voda nasýtená oxidom uhličitým. Malo by sa vziať do úvahy, že roztoky kyseliny askorbovej v dôsledku vysoko kyslej reakcie média spôsobujú pri podávaní bolesť. Na neutralizáciu média sa do roztoku pridá hydrogenuhličitan sodný podľa stechiometrického výpočtu. Výsledný askorbát sodný si úplne zachováva liečivé vlastnosti kyseliny askorbovej. Pri výrobe lieku sa riadia technológiou a výpočtami uvedenými v Občianskom zákonníku čl. 7 „Solutio Acidi askorbinici 5 % pre injekcie.“ Sterilizujte tečúcou parou 15 minút.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
Sterilisetur!
D.S. 20 ml 3-krát denne intravenózne

V predpísaných roztokoch glukózy sa široko a v rôznych koncentráciách (od 5 do 40 %) používa stabilizátor pozostávajúci zo zmesi 0,26 g chloridu sodného a 5 ml 0,1 N. roztoku kyseliny chlorovodíkovej na 1 liter roztoku glukózy. Na urýchlenie práce sa odporúča použiť vopred pripravený roztok stabilizátora získaný podľa receptúry: 5,2 g chloridu sodného, ​​4,4 ml zriedenej kyseliny chlorovodíkovej (presne 8,3 %) a destilovanej vody do 1 litra. Roztok stabilizátora sa pridáva do roztokov glukózy v množstve 5 % (bez ohľadu na koncentráciu glukózy). Kyselina chlorovodíková v tomto stabilizátore, neutralizujúca zásaditosť skla, znižuje riziko karamelizácie glukózy. Predpokladá sa, že chlorid sodný vytvára komplexné zlúčeniny v mieste pripojenia aldehydovej skupiny, čím bráni redoxným procesom v roztoku. Stabilizovaný roztok glukózy sa sterilizuje prúdiacou parou 60 minút alebo pri 119-121°C 8 minút (pre objem do 100 ml). Roztoky glukózy sú dobrým živným médiom pre mikroorganizmy a sú nimi zvyčajne silne kontaminované, preto je potrebná predĺžená doba sterilizácie. Pred sterilizáciou sa žltkasté roztoky glukózy musia pretrepať s malým množstvom aktívneho uhlia a prefiltrovať. Pri príprave injekčných roztokov glukózy je potrebné vziať do úvahy, že obsahuje kryštalizačnú vodu a môže obsahovať hygroskopickú vodu, preto by sa mala brať primerane viac pomocou výpočtového vzorca uvedeného v Štátnom liekopise Ruskej federácie (článok 311). :

kde a je množstvo bezvodej glukózy uvedené v recepte; b - percento vody v glukóze podľa analýzy. V našom prípade: a = 40 g; b = 10,5 %; P = 44,7 g.

Objem, ktorý zaberá vodná glukóza po rozpustení je 30,8 ml (CAO = 0,69).

Množstvo stabilizátora (Weibelov roztok) je 5 ml. Množstvo vody pre roztok je 100 - (5 + 30,8) = 64,2 ml.

Technológia roztoku: 44,7 g glukózy rozpustite za aseptických podmienok v sterilnom stojane v 64,2 ml sterilnej vody na injekciu. Roztok sa prefiltruje do sterilnej liekovky, pridá sa 5 ml sterilného Weibelovho roztoku. Sterilizujte prúdom pary 60 minút.

22.8. Rp.: Olei camphorati 20% 50 ml
Sterilisetur!
D.S. 2 ml subkutánne

Bol predpísaný olejový injekčný roztok. Gáfor sa rozpustí v prevažne teplom (40-45°C) sterilizovanom broskyňovom (marhuľovom, mandľovom) oleji. Prefiltrujte cez suchý filter do suchej odmernej banky a pridajte olej po značku, prepláchnite filter jamky. Potom sa obsah banky prenesie do sterilnej fľaše so zabrúsenou zátkou. Sterilizácia hotového roztoku sa vykonáva tečúcou parou počas jednej hodiny. Túto operáciu je potrebné považovať za garančnú operáciu, pretože k dehnojeniu média došlo už pri sterilizácii oleja.

Plazmové náhradné roztoky. Roztoky nahrádzajúce plazmu sú tie, ktoré majú nahradiť plazmu v prípadoch akútnej straty krvi, šoku rôzneho pôvodu, porúch mikrocirkulácie, intoxikácie a iných procesov spojených s hemodynamickými poruchami. Nazývajú sa krvné náhrady, ak takéto roztoky obsahujú vytvorené zložky krvi (pridáva sa krv). Podľa účelu a funkčných vlastností sa roztoky nahrádzajúce plazmu delia najmä do skupín: 1) roztoky, ktoré regulujú vodno-soľnú a kyslú rovnováhu; 2) detoxikačné roztoky a 3) hemodynamické roztoky.

Väčšina roztokov na nahradenie plazmy sa vyrába priemyselne na báze dextránu, polyvinylpyrolidónu a polyvinylalkoholu a iných vysokomolekulárnych zlúčenín. Niektoré soľné roztoky sa však stále pripravujú v lekárňach, najmä v lekárňach slúžiacich zdravotníckym zariadeniam.

Izotonický roztok chloridu sodného. Obsah chloridu sodného do značnej miery zabezpečuje stálosť osmotického tlaku krvi (7,4 atm). Pri výraznom deficite chloridu sodného sa môžu vyvinúť kŕče hladkého svalstva, dysfunkcia nervovej sústavy a krvného obehu, prechodom vody z cievneho riečiska do tkanív môže dôjsť k zahusteniu krvi. Vodný roztok chloridu sodného s obsahom 0,9 % tejto látky má rovnaký osmotický tlak ako krv, a preto je jeho roztok v uvedenej koncentrácii izotonický vzhľadom na ľudskú krvnú plazmu. Izotonický roztok chloridu sodného sa často nazýva „fyziologický“, čo je nesprávne, pretože neobsahuje iné ióny ako Na+ a Cl-, ktoré sú potrebné na udržanie fyziologického stavu telesných tkanív. Hlavné použitie izotonického roztoku chloridu sodného je v prípadoch dehydratácie a intoxikácie pri rôznych ochoreniach (akútna dyzentéria, intoxikácia jedlom atď.).

Izotonický roztok chloridu sodného je často rozpúšťadlom pre injekčné roztoky liečivých látok, ktoré vyžadujú izotonizáciu.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
D.S. Podávajte intravenózne kvapkaním

Roztok je vyrobený z vysoko čistého chloridu sodného (stupeň pre činidlo alebo analytický stupeň) vopred sterilizovaný suchým teplom pri 180 °C počas 2 hodín vo vode bez pyrogénov. Malé množstvá (100, 200 ml) roztoku je vhodné pripraviť zo špeciálnych tabliet chloridu sodného 0,9 g (vážené tablety). Sterilizujte pri teplote 1,19-1,21°C počas 15-20 minút.

Ringer-Lockeho soľný roztok. Tento roztok sa pripravuje podľa nasledujúceho receptu:

Chlorid sodný 9,0
Hydrogénuhličitan sodný 0,2
Chlorid draselný 0,2
Chlorid vápenatý 0,2
Glukóza 1,0
Voda na injekciu do 1000 ml

Roztok Ringer-Locke je obohatený o ióny K+ a Ca++, obsahuje oxid uhličitý, ako aj zdroj energie – glukózu. Oxid uhličitý, ktorý vstupuje do krvi, vzrušuje dýchacie a vazomotorické centrá. Zvláštnosťou výroby tohto roztoku je oddelená príprava sterilného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a sterilného roztoku zvyšných zložiek. Roztoky sa pred podaním pacientovi vypustia. Samostatná príprava roztokov zabraňuje tvorbe zrazeniny uhličitanu vápenatého. Príprava roztokov hydrogénuhličitanu sodného bola opísaná vyššie. Na jeho výrobu si môžete vziať 500 ml apyrogénnej vody, pričom zvyšných 500 ml vody rozpustite chlorid sodný, glukózu a chlorid draselný a vápenatý (ten sa užíva vo forme koncentrátu po kvapkách). Pripravené roztoky sa sterilizujú prúdiacou parou.

Výdaj injekčných dávkových foriem. Prevencia chýb

Toxické látky obsiahnuté v zložení injekčných roztokov sú odvážené kontrolórom predpisu za prítomnosti lekárnika, ktorý musí zabezpečiť, aby hmotnosť látky bola konzistentná a správna, a sú mu odovzdané na okamžitú prípravu roztoku.

Fľaštičky s roztokmi pripravenými na sterilizáciu sa po uzavretí previažu pergamenovým papierom, na ktorý musí lekárnik čiernou grafitovou ceruzkou (nie atramentom) napísať obsiahnuté zložky a ich koncentráciu a osobne sa podpísať. Možné sú aj iné typy označení (napr. kovové žetóny). Po sterilizácii lekárnik nalepí číslo na fľaše s roztokmi av lekárňach zdravotníckych zariadení - štítky a odovzdá ich spolu s receptom lekárnikovi na overenie a následnú registráciu.

Všetky injekčné roztoky pred a po sterilizácii musia byť skontrolované na neprítomnosť mechanických inklúzií a podrobené úplnej chemickej kontrole vrátane stanovenia pravosti, kvantitatívneho obsahu liečivých látok, pH prostredia, izotonických a stabilizujúcich (len pred sterilizáciou) látok. Injekčné roztoky vyrobené podľa individuálnych receptúr alebo požiadaviek zdravotníckych zariadení sa chemicky testujú náhodne v súlade so stanoveným postupom.

Kontrola vypočúvaním lekárnika sa vykonáva bezprostredne po príprave injekčných roztokov. Okrem monitorovania roztokov musí lekárnik kontrolovať teplotu, pri ktorej bola sterilizácia vykonaná, a jej trvanie, pričom zohľadňuje vlastnosti sterilizovanej látky. Technológ farmaceuta pripraví vyrobený injekčný roztok na výdaj po porovnaní nápisov na receptúre, podpise a fľaštičke.