Farmakologická skupina inzulínu. Komplikácie inzulínovej terapie. Inzulínové prípravky. Klasifikácia. Farmakologické vlastnosti liečiv. Aplikácia, možné komplikácie

Diabetes mellitus je chronické, celoživotné ochorenie. V Rusku sú asi 4 milióny pacientov s diabetes mellitus, z ktorých 80 000 vyžaduje denné injekcie inzulínu a zvyšné 2/3 vyžadujú perorálne hypoglykemické lieky.

Dlhé obdobie (asi 60 rokov) sa inzulínové prípravky získavali zo živočíšnych surovín: pankreas ošípaných, kravy (hovädzí, bravčový inzulín). Pri ich výrobe je však v závislosti od kvality surovín, najmä nedostatočne čistých, možná kontaminácia (proinzulíny, glukagón, somatostatíny a pod.), čo vedie k tvorbe inzulínových protilátok u pacienta. V tomto ohľade koncom 80. rokov. U nás bola ukončená výroba krátkodobých, strednodobých a dlhodobých živočíšnych inzulínov.

trvanie pôsobenia. Továrne boli uvedené do rekonštrukcie. Potrebné množstvo inzulínu sa nakupuje v USA, Dánsku a Nemecku.

Klasifikácia inzulínov podľa výrobných charakteristík je uvedená v

Klasifikácia inzulínov podľa výrobných charakteristík

V súčasnosti sa ľudský inzulín (Humulin - ľudský) vyrába polosynteticky z bravčového inzulínu alebo biosynteticky pomocou špeciálne pestovaných baktérií alebo kvasinkových húb (geneticky upravených), ktoré sa pre pacientov stali dostupnými až za posledných 20 rokov.

Moderné prezentované na

Klasifikácia inzulínov podľa trvania účinku

Klasifikácia inzulínov podľa trvania účinku

Práce na výrobe inzulínu s predĺženým uvoľňovaním začali v roku 1936 a pokračujú dodnes. Na predĺženie účinku sa k inzulínom pridáva neutrálny proteín protamín Hagedorn, v dôsledku čoho sa nazývajú NPH inzulíny (protamín sa získava z rybieho mlieka, protamínový inzulín vytvoril Hagedorn v roku 1936). Alebo sa pridáva zinok, preto sa v názvoch inzulínov vyskytuje slovo „lente“. „Starý inzulín“ sa však stále používa v štandardnej metóde liečby cukrovky 1. typu, keď sa injekcie krátkodobo pôsobiaceho inzulínu podávajú niekoľkokrát denne v kombinácii s dlhodobo pôsobiacim inzulínom.

V Rusku klasifikácia inzulínov podľa dĺžky účinku rozlišuje 3 skupiny, pričom sa berú do úvahy 2 hlavné typy inzulínu: a) rozpustný inzulín (krátkodobo pôsobiaci) ab) inzulín v suspenzii (dlhodobo pôsobiaci).

1. skupina - krátkodobo pôsobiace: nástup účinku za 15-30 minút; vrchol po 1,5-3 hodinách; trvanie 4-6 hodín.

Skupina 2 - stredné trvanie účinku: nástup - po 1,5 hodine; vrchol po 4-12 hodinách; trvanie 12-18 hodín.

Skupina 3 - dlhodobý účinok: nástup po 4-6 hodinách; vrchol po 10-18 hodinách; trvanie 20-26 hodín.

Rozdielne trvanie účinku je spôsobené fyzikálno-chemickými vlastnosťami lieku:

Amorfný (semilente) - stredný;

Kryštalické (ultralente) - dlhotrvajúce;

Kombinácia - typ Lente a Monotard.

1) Veľmi krátkodobo pôsobiace a krátkodobo pôsobiace inzulíny

Inzulín lispro (INN) - Humalog: veľmi rýchly účinok - po 10 minútach; vrchol po 0,5-1,5 hodinách; trvanie 3 hodiny; Dostupné vo forme injekčného roztoku, fľaše, náplne na injekčné pero. Sp. B. Výrobca Eli Lilly (USA, Francúzsko).

V roku 1998 spoločnosť Novo Nordisk (Dánsko) zaviedla do klinickej praxe analóg ultrakrátko pôsobiaceho inzulínu NovoRapid (Aspart), ktorý sa získal nahradením aminokyseliny prolín asparagínom.

Krátkodobo pôsobiace inzulíny

a) inzulíny živočíšneho pôvodu:

Actrapid MS (Dánsko, India, Rusko);

Suinsulin-Insulin BD (Rusko);

b) ľudský inzulín:

Actrapid NM (India);

Actrapid NM Penfill (Dánsko);

Insuman Rapid (Francúzsko/Nemecko).

2) Stredne pôsobiace inzulíny

a) živočíšneho pôvodu:

Insulong SPP (Chorvátsko) - zinková suspenzia;

Monotrad MS (Dánsko) - zinková suspenzia;

Protafan MS (Dánsko) - izofán-protamín;

b) človek:

Monotard NM (Dánsko, India);

Insuman Basal (Francúzsko/Nemecko);

Protafan NM Penfill (Dánsko, India).

3) Dlhodobo pôsobiace inzulíny

a) živočíšneho pôvodu:

Biogulin Lente U-40 (Brazília);

b) človek:

Ultratard NM (Dánsko, India).

4) NPH inzulíny so zmiešaným účinkom

Ide o kombinované lieky, ktoré sú zmesou krátkodobo a strednedobo pôsobiacich inzulínov. Ich vlastnosťou je dvojvrcholový účinok, najmä prvý vrchol je spôsobený krátkodobo pôsobiacim inzulínom, druhý je spôsobený stredne pôsobiacim inzulínom. Hotové stabilné zmesi sa vyrábajú v plechovkách (penfill) pre injekčné perá, ale pomery zmesi si môžete zvoliť sami pre maximálne prispôsobenie potrebám pacienta. Čísla v názvoch inzulínov označujú koncentráciu.

Humulin MZ (Francúzsko)

Mixtard 10-50 NM Penfill (Dánsko)

Insuman Combe (Francúzsko/Nemecko)

Poprední výrobcovia moderných inzulínových prípravkov: Eli Lilly (USA), Novo Nordisk (Dánsko), Aventis (Hochst Marion Roussel) (Francúzsko/Nemecko).

Pre pohodlie pacientov s cukrovkou sa okrem inzulínu v injekčných liekovkách vyrábajú injekčné perá, do ktorých sa vkladajú a po použití vymieňajú plničky (názvy inzulínov majú slabiku „pero“) a hotové injekčné striekačky v vo forme jednorazových pier (po použití sa vyhodia). Ihly v injekčných perách sú oveľa tenšie a majú dvojité laserové ostrenie, vďaka čomu sú injekcie takmer bezbolestné. Penfilly obsahujú termostabilný inzulín (stabilný 30 dní), takže ho pacient môže nosiť vo vrecku. Penfills oslobodzuje pacientov od potreby nosiť so sebou injekčné striekačky a sterilizátory, čo výrazne zlepšuje kvalitu života.

Mnoho vedeckých laboratórií vykonáva výskum tvorby inzulínových prípravkov na neparenterálne podávanie. Najmä v roku 1998 sa objavila správa o inhalačnej forme inzulínu („diabetický inhalačný systém“). Od roku 1999 sa v experimentoch používajú aj perorálne inzulínové prípravky - hexililín.

Perorálne lieky na liečbu cukrovky sa nazývajú lieky šetriace inzulín a lieky znižujúce hladinu glukózy v krvi.

Klasifikácia perorálnych hypoglykemických liekov podľa chemických vlastností a ich liekov v súlade s INN je uvedená na

Klasifikácia perorálnych hypoglykemických látok podľa chemických vlastností

Deriváty sulfonylmočoviny zvyšujú sekréciu endogénneho (vlastného) inzulínu, ich mechanizmus účinku je odlišný, ale účinok je približne rovnaký. Obrázok 61 ukazuje hlavné aktívne zložky podľa INN hypoglykemických liekov derivátov sulfonylmočoviny.

Antihyperglykemické lieky - deriváty sulfonylmočoviny

Medzi deriváty sulfonylmočoviny prvej generácie, používané na liečbu cukrovky od 60. rokov, patria tieto látky: Karbutamid (INN) - tab. Sp. B Bukarban (Maďarsko); Chlórpronamid (INN) - tab. Sp. B (Poľsko, Rusko). Na farmaceutickom trhu existuje široká škála liečiv - deriváty sulfonylmočoviny 2. generácie:

Glibenklamid (INN) je prvý liek 2. generácie na trhu od roku 1969; tab. Sp. B. Na farmaceutickom trhu sú ponuky glibenklamidu v 21 obchodných názvoch vrátane Gilemal (Maďarsko), Glibenclamide (Rusko, Nemecko atď.), Daonil (Nemecko, India), Maninil (Nemecko) atď.

Gliklazid (INN) – tab. Sp. B. (Švajčiarsko, India), Glidiab (Rusko), Diabeton (Francúzsko) atď.

Glipizid (INN) - tab. Sp. B. Minidiab (Taliansko), Glibenez (Francúzsko).

Gliquidon (INN) – tab. Sp. B. Glurenorm (Rakúsko). Glidifen (zatiaľ nemá INN) - tab. Sp. B (Rusko). Od roku 1995 sa na svetový farmaceutický trh uvoľňujú deriváty sulfonylmočoviny 3. generácie:

Glimenirid (INN) - tab. Sp. B. Amaryl (Nemecko). Sila účinku na zníženie cukru je silnejšia ako u derivátov sulfonylmočoviny 2. generácie, užívaných 1-krát denne.

Od polovice 50. rokov. biguanidy boli zahrnuté do počtu perorálnych liekov na liečbu cukrovky. Patria sem 2 aktívne zložky, medzi ktoré patria: Buformin (INN) - tablety, Sp. B. Silubin-retard (Nemecko), Metformín (INN) - inhibuje tvorbu glukózy z nesacharidových produktov v pečeni, spomaľuje vstrebávanie sacharidov

dov v črevách (na farmaceutickom trhu v USA sa objavil v roku 1994), tab. Sp. B (Poľsko, Chorvátsko, Dánsko), Gliformin (Rusko), Glucophage (Francúzsko), Siofor (Nemecko) atď.

Trieda inhibítorov alfa-glukozidázy zahŕňa Acarbose (INN), vyrábanú v Nemecku pod obchodným názvom Gluco-bye, a Miglitol (INN)-Diastabol (Nemecko). Mechanizmus ich účinku spočíva v spomalení rozkladu sacharidov vstupujúcich do tela na jednoduché cukry (glukóza, fruktóza, laktóza). Užívanie týchto liekov nenahrádza inzulínovú terapiu, ale je doplnkovou liečbou cukrovky 2. typu. Predpísané pacientom, keď použitie diéty nevedie k normalizácii hladiny glukózy v krvi.

Prandiálne regulátory glykémie vykazujú podobný účinok ako sulfonylmočoviny 2. generácie, ale patria do triedy chemických derivátov kyseliny karbamoylbenzoovej:

Repaglinid (INN) - tab. Sp. B NovoNorm (Dánsko);

Nateglinide (INN) - tab., Starlix (Švajčiarsko).

Tieto lieky chránia beta bunky pankreatických ostrovčekov pred nadmerným vyčerpaním a vyznačujú sa rýchlym korekčným účinkom na zníženie hladiny postprandiálnej glykémie.

Medzi nové lieky zvyšujúce citlivosť na inzulín, ktoré sa objavili na farmaceutickom trhu v USA a Japonsku v roku 1997, sú glitazóny alebo tiazolidíndeóny. Táto nová skupina látok má dobrý vplyv na zvýšenie prísunu glukózy do periférnych tkanív a zlepšuje metabolizmus bez zvýšenia potreby inzulínu. Lieky však majú niektoré nežiaduce vedľajšie účinky. Tieto lieky zahŕňajú:

Rosiglitazón (INN) - tab., Avandia (Francúzsko);

Pioglitazón (INN) - tab., Actos (USA).

Lekári sa zaujímajú o to, aby sa na farmaceutickom trhu objavili kombinované perorálne hypoglykemické látky, ktoré umožňujú ponúknuť pacientovi lieky s optimálnym účinkom vďaka rôznym mechanizmom účinku. Okrem toho je spravidla možné v kombináciách znížiť dávku jednotlivých zložiek, čím sa znížia vedľajšie účinky. Sortiment takýchto liekov na ruskom trhu v súčasnosti predstavuje jeden liek:

Glibomet – obsahuje glibenklamid a metformín, tab. (Taliansko).

Počet hypoglykemických činidiel rastlinného pôvodu zahŕňa jednu kolekciu. Arphasetia – obsahuje výhonky čučoriedok, listy plodov fazule obyčajnej, koreň aralie mandžuskej príp

podzemok s koreňmi zamanika, šípky, bylina praslička, ľubovník bodkovaný, kvety rumančeka pravého (Rusko, Ukrajina).

Pri diabetes mellitus možno použiť tieto rastlinné suroviny: koreň aralie mandžuskej, tinktúra aralie, kôstkovica Psoralea atď.

V posledných rokoch sa na farmaceutickom trhu objavil nový liek – Glukagón, antagonista inzulínu, čo je proteín-peptidový hormón, ktorý sa podieľa na regulácii metabolizmu sacharidov. Používa sa pri ťažkých hypoglykemických stavoch, ktoré sa vyskytujú u pacientov s diabetes mellitus po injekciách inzulínu alebo užívaní perorálnych liekov.

Glukagón (INN) - lyofilizovaný prášok vo fľaši. s rozpúšťadlom na injekciu. Sp. B. GluckGen HypoKit (Dánsko).

Posledná aktualizácia popisu od výrobcu 31.07.1999

Filtrovateľný zoznam

Účinná látka:

ATX

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Zloženie a forma uvoľňovania

1 ml injekčného roztoku obsahuje 40 IU chromatograficky čistého bravčového inzulínu; vo fľaštičkách po 10 ml, v krabičke 5 ks.

Charakteristický

Rýchlo pôsobiaci, krátkodobo pôsobiaci inzulínový prípravok.

farmakologický účinok

farmakologický účinok- hypoglykemický.

Odstraňuje endogénny nedostatok inzulínu.

Farmakodynamika

Znižuje hladinu glukózy v krvi, zvyšuje jej absorpciu tkanivami, podporuje lipogenézu a glykogenogenézu, syntézu bielkovín a znižuje rýchlosť produkcie glukózy v pečeni.

Indikácie pre liek Inzulín C

Diabetes mellitus I. typu, diabetická kóma, diabetes mellitus II. typu s rezistenciou na perorálne hypoglykemické lieky, interkurentné ochorenia, operácie.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, hypoglykémia; relatívna - ťažká okamžitá alergia na inzulín.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Vedľajšie účinky

Hypoglykémia, hypoglykemická prekóma a kóma, imunologické skrížené reakcie s ľudským inzulínom, lipodystrofia (pri dlhodobom užívaní), alergické reakcie.

Interakcia

Kompatibilný s hrebeňovým inzulínom C a depotným inzulínom C.

Návod na použitie a dávkovanie

SC, vo výnimočných prípadoch - IM, 15 minút pred jedlom. Počiatočná dávka u dospelých je od 8 do 24 IU; u detí - menej ako 8 IU. Ak máte zníženú citlivosť na inzulín, použite veľké dávky. Jedna dávka nie je väčšia ako 40 IU. Pri nahradení lieku ľudským inzulínom je potrebné zníženie dávky. Pri diabetickej kóme a acidóze sa liek zvyčajne podáva intravenózne.

Podmienky skladovania lieku Inzulín C

Na chladnom a suchom mieste, pri teplote 2-8 °C (nezmrazovať).

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti lieku Inzulín C

2 roky.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Synonymá nozologických skupín

Kategória ICD-10	Synonymá chorôb podľa ICD-10
E10 Inzulín-dependentný diabetes mellitus
	Diabetes je labilný
	Diabetes mellitus závislý od inzulínu
	Diabetes typu 1
	Diabetická ketoacidóza
	Diabetes závislý od inzulínu
	Diabetes mellitus závislý od inzulínu
	Kóma hyperosmolárna neketoacidotická
	Labilná forma diabetes mellitus
	Poruchy metabolizmu uhľohydrátov
	Diabetes mellitus typu 1
	Diabetes mellitus typu I
	Diabetes mellitus závislý od inzulínu
	Diabetes mellitus typu 1
E11 Diabetes mellitus nezávislý od inzulínu	Aketonurický diabetes
	Dekompenzácia metabolizmu uhľohydrátov
	Diabetes mellitus nezávislý od inzulínu
	Diabetes typu 2
	Diabetes 2. typu
	Diabetes nezávislý od inzulínu
	Diabetes mellitus nezávislý od inzulínu
	Diabetes mellitus nezávislý od inzulínu
	Rezistencia na inzulín
	Diabetes mellitus rezistentný na inzulín
	Diabetická kóma s kyselinou mliečnou
	Poruchy metabolizmu uhľohydrátov
	Diabetes mellitus typu 2
	Diabetes mellitus typu II
	Diabetes mellitus v dospelosti
	Diabetes mellitus v starobe
	Diabetes mellitus nezávislý od inzulínu
	Diabetes mellitus typu 2
	Neinzulín-dependentný diabetes mellitus typu II

Domov > Dokument

Farmakologická skupina "inzulíny"

inzulín (hypertextový odkaz /fg_index_id_63.htm) (z lat. ostrovček- ostrovček) je proteín-peptidový hormón produkovaný β-bunkami Langerhansových ostrovčekov v pankrease. Za fyziologických podmienok v β-bunkách sa inzulín tvorí z preproinzulínu, jednoreťazcového prekurzorového proteínu pozostávajúceho zo 110 aminokyselinových zvyškov. Po transporte cez drsnú membránu endoplazmatického retikula sa 24-aminokyselinový signálny peptid odštiepi z preproinzulínu za vzniku proinzulínu. Dlhý reťazec proinzulínu v Golgiho aparáte je zabalený do granúl, kde sa hydrolýzou štiepia štyri základné aminokyselinové zvyšky za vzniku inzulínu a C-terminálneho peptidu (fyziologická funkcia C-peptidu nie je známa).
Molekula inzulínu pozostáva z dvoch polypeptidových reťazcov. Jeden z nich obsahuje 21 aminokyselinových zvyškov (reťazec A), druhý - 30 aminokyselinových zvyškov (reťazec B). Reťazce sú spojené dvoma disulfidovými mostíkmi. Tretí disulfidový mostík sa tvorí vo vnútri reťazca A. Celková molekulová hmotnosť molekuly inzulínu je asi 5700. Sekvencia aminokyselín inzulínu sa považuje za konzervatívnu. Väčšina druhov má jeden inzulínový gén, ktorý kóduje jeden proteín. Výnimkou sú potkany a myši (majú dva inzulínové gény), produkujú dva inzulíny, ktoré sa líšia v dvoch aminokyselinových zvyškoch B-reťazca.
Primárna štruktúra inzulínu u rôznych biologických druhov, vrátane. a medzi rôznymi cicavcami sa trochu líši. Štruktúrou najbližšie k ľudskému inzulínu je bravčový inzulín, ktorý sa od ľudského inzulínu líši jednou aminokyselinou (vo svojom B reťazci namiesto treonínového aminokyselinového zvyšku obsahuje alanínový zvyšok). Hovädzí inzulín sa líši od ľudského inzulínu v troch aminokyselinových zvyškoch.
Historický odkaz. V roku 1921 Frederick G. Banting a Charles G. Best, pracujúci v laboratóriu Johna J. R. MacLeoda na univerzite v Toronte, izolovali extrakt z pankreasu (neskôr sa zistilo, že obsahuje amorfný inzulín), ktorý znižoval hladinu glukózy v krvi u psov pomocou experimentálnych cukrovka. V roku 1922 bol pankreatický extrakt podaný prvému pacientovi, 14-ročnému Leonardovi Thompsonovi, diabetikovi, a tým mu zachránil život. V roku 1923 James B. Collip vyvinul metódu čistenia extraktu izolovaného z pankreasu, ktorá následne umožnila získať aktívne extrakty z pankreasu ošípaných a hovädzieho dobytka, ktoré poskytujú reprodukovateľné výsledky. V roku 1923 Banting a MacLeod získali Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu za objav inzulínu. V roku 1926 J. Abel a V. Du Vigneault získali inzulín v kryštalickej forme. V roku 1939 bol inzulín prvýkrát schválený FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger úplne rozlúštil sekvenciu aminokyselín inzulínu (1949–1954).V roku 1958 získal Sanger Nobelovu cenu za prácu na rozlúštení štruktúry bielkovín, najmä inzulínu. V roku 1963 bol syntetizovaný umelý inzulín. Prvý rekombinantný ľudský inzulín bol schválený FDA v roku 1982. Rýchlo pôsobiaci analóg inzulínu (inzulín lispro) bol schválený FDA v roku 1996.
Mechanizmus akcie. Pri realizácii účinkov inzulínu zohráva vedúcu úlohu jeho interakcia so špecifickými receptormi lokalizovanými na plazmatickej membráne bunky a tvorba komplexu inzulín-receptor. V kombinácii s inzulínovým receptorom sa inzulín dostáva do bunky, kde ovplyvňuje procesy fosforylácie bunkových proteínov a spúšťa početné vnútrobunkové reakcie.
U cicavcov sa inzulínové receptory nachádzajú takmer na všetkých bunkách – ako na klasických inzulínových cieľových bunkách (hepatocyty, myocyty, lipocyty), tak aj na krvných bunkách, mozgu a pohlavných žľazách. Počet receptorov na rôznych bunkách sa pohybuje od 40 (erytrocyty) do 300 tisíc (hepatocyty a lipocyty). Inzulínový receptor sa neustále syntetizuje a degraduje a jeho polčas je 7–12 hodín.
Inzulínový receptor je veľký transmembránový glykoproteín pozostávajúci z dvoch α-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 135 kDa (každá obsahuje 719 alebo 731 aminokyselinových zvyškov, v závislosti od zostrihu mRNA) a dvoch β-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 95 kDa (každý obsahuje 620 aminokyselinových zvyškov). Podjednotky sú navzájom spojené disulfidovými väzbami a tvoria heterotetramérnu β-α-α-β štruktúru. Alfa podjednotky sú umiestnené extracelulárne a obsahujú miesta viažuce inzulín, ktoré sú rozpoznávacou časťou receptora. Beta podjednotky tvoria transmembránovú doménu, majú tyrozínkinázovú aktivitu a vykonávajú funkcie prenosu signálu. Väzba inzulínu na α-podjednotky inzulínového receptora vedie k stimulácii tyrozínkinázovej aktivity β-podjednotiek autofosforyláciou ich tyrozínových zvyškov, dochádza k agregácii α,β-heterodimérov a rýchlej internalizácii komplexov hormón-receptor. Aktivovaný inzulínový receptor spúšťa kaskádu biochemických reakcií, vr. fosforylácia iných proteínov v bunke. Prvou z týchto reakcií je fosforylácia štyroch proteínov nazývaných substráty inzulínových receptorov – IRS-1, IRS-2, IRS-3 a IRS-4.
Farmakologické účinky inzulínu. Inzulín ovplyvňuje takmer všetky orgány a tkanivá. Jeho hlavným cieľom je však pečeň, svalové a tukové tkanivo.
Endogénny inzulín je najdôležitejším regulátorom metabolizmu sacharidov, exogénny inzulín je špecifickým činidlom znižujúcim cukor. Účinok inzulínu na metabolizmus uhľohydrátov je spôsobený tým, že zvyšuje transport glukózy cez bunkovú membránu a jej využitie tkanivami a podporuje premenu glukózy na glykogén v pečeni. Inzulín okrem toho inhibuje endogénnu produkciu glukózy potlačením glykogenolýzy (štiepenie glykogénu na glukózu) a glukoneogenézy (syntéza glukózy z nesacharidových zdrojov – napríklad z aminokyselín, mastných kyselín). Okrem hypoglykemických má inzulín množstvo ďalších účinkov.
Vplyv inzulínu na metabolizmus tukov sa prejavuje v inhibícii lipolýzy, čo vedie k zníženiu prietoku voľných mastných kyselín do krvného obehu. Inzulín zabraňuje tvorbe ketolátok v tele. Inzulín zvyšuje syntézu mastných kyselín a ich následnú esterifikáciu.
Inzulín sa podieľa na metabolizme bielkovín: zvyšuje transport aminokyselín cez bunkovú membránu, stimuluje syntézu peptidov, znižuje spotrebu bielkovín tkanivami a inhibuje premenu aminokyselín na ketokyseliny.
Účinok inzulínu je sprevádzaný aktiváciou alebo inhibíciou mnohých enzýmov: stimuluje sa glykogénsyntetáza, pyruvátdehydrogenáza, hexokináza, inhibujú sa lipázy (hydrolyzujúce lipidy tukového tkaniva aj lipoproteínová lipáza, ktorá znižuje „zákal“ krvného séra po jedle jedlo bohaté na tuky).
Vo fyziologickej regulácii biosyntézy a sekrécie inzulínu pankreasom hrá hlavnú úlohu koncentrácia glukózy v krvi: keď sa jej obsah zvyšuje, sekrécia inzulínu sa zvyšuje a keď klesá, spomaľuje sa. Sekréciu inzulínu ovplyvňujú okrem glukózy aj elektrolyty (najmä Ca ióny 2+ ), aminokyseliny (vrátane leucínu a arginínu), glukagón, somatostatín.
Farmakokinetika. Inzulínové prípravky sa podávajú subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne (intravenózne sa podávajú iba krátkodobo pôsobiace inzulíny a len pri diabetickej prekóme a kóme). Inzulínové suspenzie sa nemajú podávať intravenózne. Teplota podávaného inzulínu by mala byť izbová, pretože studený inzulín sa vstrebáva pomalšie. Najoptimálnejšou metódou kontinuálnej inzulínovej terapie v klinickej praxi je subkutánne podávanie.
Úplnosť absorpcie a nástup účinku inzulínu závisí od miesta vpichu (inzulín sa zvyčajne aplikuje do brucha, stehien, zadku, nadlaktia), dávky (objemu podaného inzulínu), koncentrácie inzulínu v liečive atď.
Rýchlosť vstrebávania inzulínu do krvi z miesta podkožného vpichu závisí od množstva faktorov – typu inzulínu, miesta vpichu, rýchlosti lokálneho prekrvenia, lokálnej svalovej aktivity, množstva podaného inzulínu (tj. odporúča sa podávať nie viac ako 12-16 jednotiek lieku na jedno miesto). Inzulín sa najrýchlejšie dostáva do krvi z podkožia prednej brušnej steny, pomalšie z oblasti ramien, prednej plochy stehna a ešte pomalšie z podlopatkovej oblasti a zadku. Je to spôsobené stupňom vaskularizácie podkožného tukového tkaniva uvedených oblastí. Akčný profil inzulínu podlieha značným výkyvom medzi rôznymi ľuďmi aj v rámci tej istej osoby.
V krvi sa inzulín viaže na alfa a beta globulíny, bežne 5–25 %, ale väzba sa môže počas liečby zvýšiť v dôsledku objavenia sa sérových protilátok (tvorba protilátok proti exogénnemu inzulínu vedie k inzulínovej rezistencii; pri použití moderných vysoko purifikovaných liekov inzulínová rezistencia sa vyskytuje len zriedka). T 1/2 z krvi je menej ako 10 min. Väčšina inzulínu, ktorý vstupuje do krvného obehu, podlieha proteolytickému rozkladu v pečeni a obličkách. Rýchlo sa vylučuje z tela obličkami (60%) a pečeňou (40%); menej ako 1,5 % sa vylúči v nezmenenej forme močom.
V súčasnosti používané inzulínové prípravky sa líšia mnohými spôsobmi, vrátane podľa zdroja pôvodu, trvania účinku, pH roztoku (kyslé a neutrálne), prítomnosť konzervačných látok (fenol, krezol, fenol-krezol, metylparabén), koncentrácia inzulínu - 40, 80, 100, 200, 500 U/ml.
Klasifikácia. Inzulíny sa zvyčajne klasifikujú podľa pôvodu (hovädzí, prasací, ľudský a analógy ľudského inzulínu) a trvania účinku.
V závislosti od zdroja výroby existujú inzulíny živočíšneho pôvodu (hlavne prípravky z bravčového inzulínu), polosyntetické prípravky ľudského inzulínu (získané z bravčového inzulínu enzymatickou transformáciou) a prípravky ľudského inzulínu vyrobené genetickým inžinierstvom (DNA rekombinantná, získaná genetickým inžinierstvom). ).
Na lekárske použitie sa inzulín predtým získaval hlavne z pankreasu hovädzieho dobytka, potom z pankreasu ošípaných, keďže bravčový inzulín je bližší ľudskému inzulínu. Keďže hovädzí inzulín, ktorý sa od ľudského líši tromi aminokyselinami, pomerne často vyvoláva alergické reakcie, dnes sa prakticky nepoužíva. Bravčový inzulín, ktorý sa líši od ľudského inzulínu jednou aminokyselinou, je menej pravdepodobné, že spôsobí alergické reakcie. Ak inzulínové prípravky nie sú dostatočne purifikované, môžu sa v nich vyskytovať nečistoty (proinzulín, glukagón, somatostatín, proteíny, polypeptidy), ktoré môžu spôsobiť rôzne nežiaduce reakcie. Moderné technológie umožňujú získať purifikované (monovrcholové - chromatograficky purifikované na izoláciu "vrcholu" inzulínu), vysoko purifikované (monokomponentné) a kryštalizované inzulínové prípravky. Spomedzi inzulínových prípravkov živočíšneho pôvodu je uprednostňovaný monopeak inzulín získaný z pankreasu ošípaných. Inzulín získaný metódami genetického inžinierstva plne zodpovedá zloženiu aminokyselín ľudského inzulínu.
Aktivita inzulínu sa stanovuje biologickou metódou (podľa schopnosti znižovať hladinu glukózy v krvi u králikov) alebo fyzikálno-chemickou metódou (papierovou elektroforézou alebo papierovou chromatografiou). Jedna akčná jednotka alebo medzinárodná jednotka je aktivita 0,04082 mg kryštalického inzulínu. Ľudský pankreas obsahuje až 8 mg inzulínu (približne 200 jednotiek).
Inzulínové prípravky sa podľa dĺžky účinku delia na krátkodobo pôsobiace a ultrakrátko pôsobiace – napodobňujú normálnu fyziologickú sekréciu inzulínu pankreasom v reakcii na stimuláciu, strednedobo pôsobiace a dlhodobo pôsobiace – napodobňujú bazálna (pozaďová) sekrécia inzulínu, ako aj kombinované lieky (kombinujú oba účinky).
Rozlišujú sa tieto skupiny:
(hypoglykemický účinok sa vyvíja 10–20 minút po subkutánnom podaní, vrchol účinku sa dosiahne v priemere po 1–3 hodinách, trvanie účinku je 3–5 hodín):
- inzulín lispro (Humalog);
- inzulín aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);
- inzulín glulizín (Apidra).
Krátkodobo pôsobiace inzulíny(nástup účinku zvyčajne po 30-60 minútach; maximálny účinok po 2-4 hodinách; trvanie účinku do 6-8 hodín):
- rozpustný inzulín [umelo vytvorený ľudským genetickým inžinierstvom] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);
- rozpustný inzulín [ľudský polosyntetický] (Biogulin R, Humodar R);
- rozpustný inzulín [bravčový monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosulin MK).
Inzulínové prípravky s dlhodobým účinkom- zahŕňajú stredne a dlhodobo pôsobiace lieky.
(nástup po 1,5–2 hodinách; vrchol po 3–12 hodinách; trvanie 8–12 hodín):
- inzulín izofán [umelo vytvorený ľudským genetickým inžinierstvom] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);
- inzulín izofán [ľudský polosyntetický] (Biogulin N, Humodar B);
- inzulín izofán [bravčové jednozložkové] (Monodar B, Protafan MS);
- zlúčenina inzulín-zinková suspenzia (Monotard MS).
Dlhodobo pôsobiace inzulíny(nástup po 4–8 hodinách; vrchol po 8–18 hodinách; celkové trvanie 20–30 hodín):
- inzulín glargín (Lantus);
- inzulín detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).
Kombinované inzulínové prípravky(bifázické lieky) (hypoglykemický účinok nastupuje 30 minút po subkutánnom podaní, dosahuje maximum po 2–8 hodinách a trvá do 18–20 hodín):
- dvojfázový inzulín [ľudský polosyntetický] (Biogulin 70/30, Humodar K25);
- dvojfázový inzulín [spracovaný ľudským genetickým inžinierstvom] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);
- dvojfázový inzulín aspart (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).
Ultra krátkodobo pôsobiace inzulíny- analógy ľudského inzulínu. Je známe, že endogénny inzulín v pankreatických β-bunkách, ako aj molekuly hormónov vo vyrobených roztokoch krátkodobo pôsobiaceho inzulínu, sú polymerizované a predstavujú hexaméry. Pri subkutánnom podaní sa hexamérne formy vstrebávajú pomaly a nie je možné vytvoriť vrchol koncentrácie hormónu v krvi, podobný ako u zdravého človeka po jedle. Prvým krátkodobo pôsobiacim analógom inzulínu, ktorý sa absorbuje z podkožného tkaniva 3-krát rýchlejšie ako ľudský inzulín, bol inzulín lispro. Inzulín lispro je derivát ľudského inzulínu získaný preskupením dvoch aminokyselinových zvyškov v molekule inzulínu (lyzín a prolín na pozíciách 28 a 29 reťazca B). Modifikácia molekuly inzulínu narúša tvorbu hexamérov a zabezpečuje rýchle uvoľnenie liečiva do krvi. Takmer okamžite po subkutánnom podaní do tkanív sa molekuly inzulínu lispro vo forme hexamérov rýchlo disociujú na monoméry a vstupujú do krvi. Ďalší analóg inzulínu, inzulín aspart, bol vytvorený nahradením prolínu v polohe B28 záporne nabitou kyselinou asparágovou. Podobne ako inzulín lispro sa po subkutánnom podaní tiež rýchlo rozkladá na monoméry. V inzulíne glulizíne, nahradenie aminokyseliny asparagínu ľudského inzulínu v polohe B3 lyzínom a lyzínu v polohe B29 kyselinou glutámovou tiež podporuje rýchlejšiu absorpciu. Rýchlo pôsobiace analógy inzulínu sa môžu podávať bezprostredne pred jedlom alebo po jedle.
Krátkodobo pôsobiace inzulíny(nazývajú sa aj rozpustné) sú roztoky v pufri s neutrálnymi hodnotami pH (6,6–8,0). Sú určené na subkutánne, menej často intramuskulárne podanie. V prípade potreby sa podávajú aj intravenózne. Majú rýchly a relatívne krátkodobý hypoglykemický účinok. Účinok po subkutánnej injekcii sa dostaví do 15–20 minút, maximum dosiahne po 2 hodinách; celková doba účinku je približne 6 hodín Používajú sa najmä v nemocnici na stanovenie dávky inzulínu potrebnej pre pacienta, ako aj pri potrebe rýchleho (urgentného) účinku – pri diabetickej kóme a prekóme. Pri intravenóznom podaní T 1/2 je 5 minút, preto sa pri diabetickej ketoacidotickej kóme podáva inzulín intravenózne. Krátkodobo pôsobiace inzulínové prípravky sa tiež používajú ako anabolické činidlá a predpisujú sa spravidla v malých dávkach (4-8 jednotiek 1-2 krát denne).
Stredne pôsobiace inzulíny menej rozpustné, pomalšie sa vstrebávajú z podkožia, v dôsledku čoho majú dlhodobejší účinok. Dlhodobý účinok týchto liekov sa dosahuje prítomnosťou špeciálneho predlžovača - protamínu (izofán, protafán, bazálny) alebo zinku. Spomalenie absorpcie inzulínu v prípravkoch obsahujúcich kompozitnú suspenziu inzulín-zinok je spôsobené prítomnosťou kryštálov zinku. NPH inzulín (neutrálny protamín Hagedorn alebo izofán) je suspenzia pozostávajúca z inzulínu a protamínu (protamín je proteín izolovaný z rybieho mlieka) v stechiometrickom pomere.
K dlhodobo pôsobiacim inzulínom inzulín glargín je analóg ľudského inzulínu získaný DNA rekombinantnou technológiou - prvý inzulínový prípravok, ktorý nemá výrazný vrchol účinku. Inzulín glargín sa vyrába dvoma modifikáciami v molekule inzulínu: nahradením reťazca A (asparagín) glycínom v polohe 21 a pridaním dvoch arginínových zvyškov na C-koniec B reťazca. Liek je číry roztok s pH 4. Kyslé pH stabilizuje hexaméry inzulínu a zabezpečuje dlhodobú a predvídateľnú absorpciu lieku z podkožia. Inzulín glargín však vzhľadom na kyslé pH nemožno kombinovať s krátkodobo pôsobiacimi inzulínmi, ktoré majú pH neutrálne. Jednorazová dávka inzulínu glargín poskytuje 24-hodinovú kontrolu glykémie bez vrcholu. Väčšina inzulínových prípravkov má tzv „vrcholový“ účinok, pozorovaný, keď koncentrácia inzulínu v krvi dosiahne maximum. Inzulín glargín nemá výrazný vrchol, pretože sa uvoľňuje do krvného obehu relatívne konštantnou rýchlosťou.
Dlhodobo pôsobiace inzulínové prípravky sú dostupné v rôznych dávkových formách, ktoré majú hypoglykemický účinok rôzneho trvania (od 10 do 36 hodín). Predĺžený účinok vám umožňuje znížiť počet denných injekcií. Zvyčajne sa vyrábajú vo forme suspenzií, podávajú sa iba subkutánne alebo intramuskulárne. Pri diabetickej kóme a prekomatóznych stavoch sa dlhodobo pôsobiace lieky nepoužívajú.
Kombinované inzulínové prípravky sú suspenzie pozostávajúce z neutrálneho rozpustného krátkodobo pôsobiaceho inzulínu a izofánového inzulínu (stredne pôsobiaceho) v určitých pomeroch. Táto kombinácia inzulínov rôznej dĺžky účinku v jednom prípravku umožňuje pacientovi ušetriť dve injekcie pri samostatnom užívaní liekov.
Indikácie. Hlavnou indikáciou na použitie inzulínu je diabetes mellitus 1. typu, ale pri určitých stavoch sa predpisuje aj pri diabetes mellitus 2. typu vr. s rezistenciou na perorálne hypoglykemické činidlá, so závažnými sprievodnými ochoreniami, pri príprave na chirurgické zákroky, diabetická kóma, s cukrovkou u tehotných žien. Krátkodobo pôsobiace inzulíny sa používajú nielen pri diabetes mellitus, ale aj pri niektorých iných patologických procesoch, napríklad pri celkovom vyčerpaní (ako anabolické činidlo), furunkulóze, tyreotoxikóze, ochoreniach žalúdka (atónia, gastroptóza), chronickej hepatitíde, počiatočných formách cirhóza pečene, ako aj niektoré duševné choroby (podávanie veľkých dávok inzulínu - takzvaná hypoglykemická kóma); niekedy sa používa ako súčasť „polarizačných“ roztokov používaných na liečbu akútneho srdcového zlyhania.
Inzulín je hlavnou špecifickou liečbou diabetes mellitus. Liečba diabetes mellitus sa uskutočňuje podľa špeciálne vyvinutých režimov s použitím inzulínových prípravkov rôzneho trvania účinku. Výber lieku závisí od závažnosti a charakteristík priebehu ochorenia, celkového stavu pacienta a rýchlosti nástupu a trvania hypoglykemického účinku lieku.
Všetky inzulínové prípravky sa používajú za predpokladu povinného dodržiavania diétneho režimu s obmedzením energetickej hodnoty potravín (od 1700 do 3000 kcal).
Pri určovaní dávky inzulínu sa riadia hladinou glykémie nalačno a počas dňa, ako aj hladinou glukozúrie počas dňa. Konečný výber dávky sa uskutočňuje pod kontrolou zníženia hyperglykémie, glukozúrie, ako aj celkového stavu pacienta.
Kontraindikácie. Inzulín je kontraindikovaný pri ochoreniach a stavoch spojených s hypoglykémiou (napríklad inzulinóm), akútnych ochoreniach pečene, pankreasu, obličiek, žalúdočných a dvanástnikových vredov, dekompenzovaných srdcových defektov, akútnej koronárnej insuficiencie a niektorých ďalších ochorení.
Užívanie počas tehotenstva. Hlavnou liečbou diabetes mellitus počas tehotenstva je inzulínová terapia, ktorá sa vykonáva pod prísnym dohľadom. Pri diabetes mellitus 1. typu pokračuje liečba inzulínom. Pri diabetes mellitus 2. typu sa perorálne hypoglykemické lieky prerušia a vykoná sa diétna terapia.
Gestačný diabetes mellitus (tehotenská cukrovka) je porucha metabolizmu sacharidov, ktorá sa prvýkrát objavila počas tehotenstva. Gestačný diabetes mellitus je spojený so zvýšeným rizikom perinatálnej mortality, výskytom vrodených deformít a rizikom progresie diabetu 5–10 rokov po narodení. Liečba gestačného diabetes mellitus začína diétnou terapiou. Ak je diétna terapia neúčinná, používa sa inzulín.
Pre pacientky s už existujúcim alebo gestačným diabetes mellitus je dôležité udržiavať primeranú reguláciu metabolických procesov počas tehotenstva. Potreba inzulínu sa môže znížiť v prvom trimestri tehotenstva a zvýšiť v druhom a treťom trimestri. Počas pôrodu a bezprostredne po ňom môže potreba inzulínu prudko klesnúť (zvyšuje sa riziko hypoglykémie). V týchto podmienkach je nevyhnutné starostlivé sledovanie hladín glukózy v krvi.
Inzulín neprechádza placentárnou bariérou. Materské IgG protilátky proti inzulínu však prechádzajú placentou a pravdepodobne spôsobia hyperglykémiu u plodu neutralizáciou jeho vylučovaného inzulínu. Na druhej strane, nežiaduca disociácia komplexov inzulín-protilátka môže viesť k hyperinzulinémii a hypoglykémii u plodu alebo novorodenca. Ukázalo sa, že prechod z hovädzích/prasacích inzulínových prípravkov na monokomponentné prípravky je sprevádzaný poklesom titra protilátok. V tomto ohľade sa počas tehotenstva odporúča používať iba prípravky ľudského inzulínu.
Inzulínové analógy (ako iné nedávno vyvinuté látky) sa počas gravidity používajú s opatrnosťou, hoci neexistujú spoľahlivé dôkazy o nežiaducich účinkoch. V súlade so všeobecne akceptovanými odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť užívania liekov v tehotenstve, patria inzulínové prípravky pre ich účinok na plod do kategórie B (reprodukčné štúdie na zvieratách neodhalili žiadne nežiaduce účinky na plod a neboli vykonané adekvátne a prísne kontrolované štúdie u tehotných žien, alebo kategórie C (reprodukčné štúdie na zvieratách odhalili nežiaduci účinok na plod a neboli vykonané primerané a prísne kontrolované štúdie u tehotných žien, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním lieku u tehotných žien môžu odôvodniť jeho použitie napriek možnému riziku). Inzulín lispro teda patrí do triedy B a inzulín aspart a inzulín glargín patria do triedy C.
Komplikácie inzulínovej terapie. Hypoglykémia. Zavedenie príliš vysokých dávok, ako aj nedostatok príjmu sacharidov z potravy môže spôsobiť nežiaduci hypoglykemický stav, môže sa vyvinúť hypoglykemická kóma so stratou vedomia, kŕčmi a útlmom srdcovej činnosti. Hypoglykémia sa môže vyvinúť aj v dôsledku ďalších faktorov, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín (napr. nedostatočnosť nadobličiek, hypopituitarizmus) alebo zvyšujú vychytávanie glukózy v tkanivách (cvičenie).
Včasné príznaky hypoglykémie, ktoré sú vo veľkej miere spojené s aktiváciou sympatického nervového systému (adrenergné symptómy), zahŕňajú tachykardiu, studený pot, chvenie, s aktiváciou parasympatického systému - silný hlad, nevoľnosť a mravčenie v perách a jazyku . Pri prvých príznakoch hypoglykémie sú potrebné naliehavé opatrenia: pacient by mal piť sladký čaj alebo zjesť niekoľko kusov cukru. Pri hypoglykemickej kóme sa do žily vstrekuje 40% roztok glukózy v množstve 20–40 ml alebo viac, kým sa pacient nedostane z kómy (zvyčajne nie viac ako 100 ml). Hypoglykémiu možno zmierniť aj intramuskulárnym alebo subkutánnym podaním glukagónu.
Nabrať váhu s inzulínovou terapiou je spojená s elimináciou glukozúrie, zvýšením skutočného obsahu kalórií v potravinách, zvýšením chuti do jedla a stimuláciou lipogenézy pod vplyvom inzulínu. Dodržiavaním zásad racionálnej výživy sa dá tomuto nežiaducemu účinku vyhnúť.
Použitie moderných vysoko purifikovaných hormonálnych prípravkov (najmä geneticky upravených prípravkov ľudského inzulínu) vedie k rozvoju pomerne zriedkavo rezistencia na inzulín a javov alergie takéto prípady však nie sú vylúčené. Rozvoj akútnej alergickej reakcie si vyžaduje okamžitú desenzibilizačnú terapiu a náhradu lieku. Ak sa vyvinie reakcia na hovädzie/bravčové inzulínové prípravky, majú sa nahradiť ľudskými inzulínovými prípravkami. Lokálne a systémové reakcie (svrbenie, lokálna alebo systémová vyrážka, tvorba podkožných uzlín v mieste vpichu) sú spojené s nedostatočným čistením inzulínu od nečistôt alebo s použitím hovädzieho alebo bravčového inzulínu, ktorý sa líši sekvenciou aminokyselín od ľudského inzulínu.
Najčastejšími alergickými reakciami sú kožné reakcie sprostredkované IgE protilátkami. Zriedkavo sa pozorujú systémové alergické reakcie a inzulínová rezistencia sprostredkovaná IgG protilátkami.
Zrakové postihnutie. Prechodné refrakčné chyby oka sa vyskytujú na samom začiatku inzulínovej terapie a samy vymiznú po 2-3 týždňoch.
Edém. V prvých týždňoch terapie vznikajú aj prechodné opuchy nôh v dôsledku zadržiavania tekutín v tele, tzv. inzulínový edém.
Lokálne reakcie zahŕňajú lipodystrofia v mieste opakovaných injekcií (zriedkavá komplikácia). Existuje lipoatrofia (zmiznutie podkožného tuku) a lipohypertrofia (zvýšenie podkožného tuku). Tieto dva štáty majú rôznu povahu. S lipoatrofiou, imunologickou reakciou spôsobenou najmä podávaním nedostatočne purifikovaných inzulínových prípravkov živočíšneho pôvodu, sa v súčasnosti prakticky nestretávame. Lipohypertrofia sa vyvíja aj pri použití vysoko purifikovaných prípravkov ľudského inzulínu a môže sa vyskytnúť pri porušení techniky podávania (prípravok za studena, alkohol dostať sa pod kožu), ako aj v dôsledku anabolického lokálneho účinku samotného lieku. Lipohypertrofia vytvára kozmetický defekt, ktorý je pre pacientov problémom. Okrem toho je v dôsledku tohto defektu narušená absorpcia lieku. Aby sa zabránilo rozvoju lipohypertrofie, odporúča sa neustále meniť miesta vpichu v rámci tej istej oblasti, pričom medzi dvoma vpichmi musí byť ponechaná vzdialenosť aspoň 1 cm.
Môžu sa vyskytnúť lokálne reakcie, ako je bolesť v mieste vpichu.
Interakcia. Inzulínové lieky sa môžu navzájom kombinovať. Mnohé lieky môžu spôsobiť hypo- alebo hyperglykémiu alebo zmeniť odpoveď diabetického pacienta na liečbu. Je potrebné vziať do úvahy interakciu, ktorá je možná, keď sa inzulín používa súbežne s inými liekmi. Alfa-adrenergné blokátory a beta-adrenergné agonisty zvyšujú sekréciu endogénneho inzulínu a zvyšujú účinok lieku. Hypoglykemický účinok inzulínu zvyšujú perorálne hypoglykemické látky, salicyláty, inhibítory MAO (vrátane furazolidónu, prokarbazínu, selegilínu), ACE inhibítory, bromokriptín, oktreotid, sulfónamidy, anabolické steroidy (najmä oxandrolon, metandienón) a androgény (zvyšujú citlivosť tkanív na inzulín a zvyšujú odolnosť tkanív voči glukagónu, čo vedie k hypoglykémii, najmä v prípade inzulínovej rezistencie; môže byť potrebné zníženie dávky inzulínu), analógy somatostatínu, guanetidín, dizopyramid, klofibrát, ketokonazol, lítiové prípravky, mebendazol, pentamidín, pyridoxín, propoxyfén, fenylbutazón, fluoxetín, teofylín, fenfluramín, prípravky lítia, prípravky vápnika, tetracyklíny. Chlorochín, chinidín a chinín znižujú degradáciu inzulínu a môžu zvýšiť koncentrácie inzulínu v krvi a zvýšiť riziko hypoglykémie.
Inhibítory karboanhydrázy (najmä acetazolamid) stimuláciou pankreatických β-buniek podporujú uvoľňovanie inzulínu a zvyšujú citlivosť receptorov a tkanív na inzulín; Hoci súčasné užívanie týchto liekov s inzulínom môže zvýšiť hypoglykemický účinok, účinok môže byť nepredvídateľný.
Množstvo liekov spôsobuje u zdravých ľudí hyperglykémiu a zhoršuje priebeh ochorenia u pacientov s cukrovkou. Hypoglykemický účinok inzulínu oslabujú: antiretrovírusové lieky, asparagináza, perorálna hormonálna antikoncepcia, glukokortikoidy, diuretiká (tiazid, kyselina etakrynová), heparín, antagonisty H 2 -receptory, sulfinpyrazón, tricyklické antidepresíva, dobutamín, izoniazid, kalcitonín, niacín, sympatomimetiká, danazol, klonidín, CCB, diazoxid, morfín, fenytoín, somatotropín, hormóny štítnej žľazy, deriváty fenotiazínu, nikotín, etanol.
Glukokortikoidy a epinefrín majú opačný účinok ako inzulín na periférne tkanivá. Dlhodobé užívanie systémových glukokortikoidov teda môže spôsobiť hyperglykémiu vrátane diabetes mellitus (steroidný diabetes), ktorý sa môže vyskytnúť približne u 14 % pacientov užívajúcich systémové kortikosteroidy niekoľko týždňov alebo pri dlhodobom užívaní lokálnych kortikosteroidov. Niektoré lieky inhibujú sekréciu inzulínu priamo (fenytoín, klonidín, diltiazem) alebo znížením zásob draslíka (diuretiká). Hormóny štítnej žľazy urýchľujú metabolizmus inzulínu.
Najvýznamnejšími a najčastejšími účinkami na účinok inzulínu sú betablokátory, perorálne hypoglykemické látky, glukokortikoidy, etanol a salicyláty.
Etanol inhibuje glukoneogenézu v pečeni. Tento účinok sa pozoruje u všetkých ľudí. V tejto súvislosti je potrebné mať na pamäti, že zneužívanie alkoholu počas inzulínovej terapie môže viesť k rozvoju ťažkého hypoglykemického stavu. Malé množstvá alkoholu prijaté s jedlom zvyčajne nespôsobujú problémy.
Betablokátory môžu inhibovať sekréciu inzulínu, meniť metabolizmus uhľohydrátov a zvyšovať periférnu inzulínovú rezistenciu, čo vedie k hyperglykémii. Môžu však tiež inhibovať účinky katecholamínov na glukoneogenézu a glykogenolýzu, čo so sebou nesie riziko závažných hypoglykemických reakcií u diabetických pacientov. Navyše, ktorýkoľvek z beta-blokátorov môže maskovať adrenergné symptómy spôsobené znížením hladín glukózy v krvi (vrátane tremoru, palpitácií), a tým zhoršiť pacientovo včasné rozpoznanie hypoglykémie. Selektívna beta 1 -adrenergné blokátory (vrátane acebutololu, atenololu, betaxololu, bisoprololu, metoprololu) vykazujú tieto účinky v menšej miere.
NSAID a salicyláty vo vysokých dávkach inhibujú syntézu prostaglandínu E (ktorý inhibuje sekréciu endogénneho inzulínu) a tým zvyšujú bazálnu sekréciu inzulínu a zvyšujú citlivosť β-buniek pankreasu na glukózu; hypoglykemický účinok pri súčasnom užívaní si môže vyžadovať úpravu dávky NSAID alebo salicylátov a/alebo inzulínu, najmä pri dlhodobom súbežnom užívaní.
V súčasnosti sa vyrába značné množstvo inzulínových prípravkov vr. získané z pankreasu zvierat a syntetizované pomocou metód genetického inžinierstva. Lieky voľby pre inzulínovú terapiu sú geneticky upravené, vysoko purifikované ľudské inzulíny, ktoré majú minimálnu antigenicitu (imunogénnu aktivitu), ako aj analógy ľudského inzulínu.
Inzulínové prípravky sa vyrábajú v sklenených fľašiach, hermeticky uzavretých gumovými zátkami s hliníkovou výstelkou, v špeciálnych tzv. inzulínové striekačky alebo perá. Pri použití injekčných pier sú lieky obsiahnuté v špeciálnych zásobníkových fľašiach (penfills).
Vyvíjajú sa intranazálne formy inzulínu a inzulínové prípravky na perorálne podávanie. Keď sa inzulín kombinuje s detergentom a podáva sa ako aerosól na nosnú sliznicu, účinné plazmatické hladiny sa dosiahnu tak rýchlo ako pri IV boluse. Inzulínové prípravky na intranazálne a orálne podanie sú vo vývoji alebo sa podrobujú klinickým skúškam.

Opis liekov farmakologickej skupiny Inzulíny(hypertextový odkaz /fg_list_id_63.htm)

Informácie poskytuje projekt „Register liekov Ruska“.

internetová stránkawww . rlsnet . ru

1. Hlavné farmakologické skupiny antihypertenzív: klinická účinnosť pri dosahovaní cieľovej hladiny krvného tlaku a prevencii kardiovaskulárnych komplikácií. Odôvodnenie racionálneho výberu medi

   Esej

   „Hlavné farmakologické skupiny antihypertenzív: klinická účinnosť pri dosahovaní cieľovej hladiny krvného tlaku a prevencii kardiovaskulárnych komplikácií.

2. Podstata farmakológie ako vedy. Sekcie a oblasti modernej farmakológie. Základné pojmy a pojmy farmakológie: farmakologická aktivita, pôsobenie, účinnosť chemikálií

   Dokument

   Podstata farmakológie ako vedy. Sekcie a oblasti modernej farmakológie. Základné pojmy a pojmy farmakológie - farmakologická aktivita, pôsobenie, účinnosť chemických látok.

3. Pokyny na organizáciu skladovania v lekárňach rôznych skupín liekov a zdravotníckych výrobkov Príloha

   Inštrukcie

   1.1. Tento pokyn stanovuje požiadavky na organizáciu skladovania rôznych skupín liekov a zdravotníckych výrobkov vo farmaceutických skladoch a lekárňach.

4. skupiny

   Dokument

   Systémový lupus erythematosus (SLE) je klasickým príkladom autoimunitného ochorenia. Progresívne poškodenie životne dôležitých orgánov a systémov určuje životnú a sociálnu prognózu pacientov so SLE.

5. R. N. Alyautdina 2. vydanie, revidované Odporúčané lekárskou mysľou Schválené Ministerstvom školstva a farmaceutického vzdelávania univerzít Ruskej federácie ako Rusko ako učebnica

   Učebnica

   Hlava Katedra farmakológie s Kur- prednosta. Katedra farmakológie s kurzom klinickej farmakológie a ims farmakoterapie FPDO Ryazans-munology Permská farmaceutická štátna lekárska akadémia, Dr.

Rozpustný v inzulíne [bravčové jednozložkové]* (rozpustný v inzulíne *)

ATX

A10AB03 Prasací inzulín

Farmakologická skupina

Inzulíny

Zloženie a forma uvoľňovania

1 ml injekčného roztoku obsahuje 40 IU chromatograficky čistého bravčového inzulínu; vo fľaštičkách po 10 ml, v krabičke 5 ks.

Charakteristický

Rýchlo pôsobiaci, krátkodobo pôsobiaci inzulínový prípravok.

farmakologický účinok

Farmakologický účinok - hypoglykemický.

Odstraňuje endogénny nedostatok inzulínu.

Farmakodynamika

Znižuje hladinu glukózy v krvi, zvyšuje jej absorpciu tkanivami, podporuje lipogenézu a glykogenogenézu, syntézu bielkovín a znižuje rýchlosť produkcie glukózy v pečeni.

Indikácie pre liek Inzulín C

Diabetes mellitus I. typu, diabetická kóma, diabetes mellitus II. typu s rezistenciou na perorálne hypoglykemické lieky, interkurentné ochorenia, operácie.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, hypoglykémia; relatívna - ťažká okamžitá alergia na inzulín.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Neodporúča sa (musí sa použiť ľudský inzulín).

Vedľajšie účinky

Hypoglykémia, hypoglykemická prekóma a kóma, imunologické skrížené reakcie s ľudským inzulínom, lipodystrofia (pri dlhodobom užívaní), alergické reakcie.

Interakcia

Kompatibilný s hrebeňovým inzulínom C a depotným inzulínom C.

Návod na použitie a dávkovanie

SC, vo výnimočných prípadoch - IM, 15 minút nalačno. Počiatočná dávka u dospelých je 8 až 24 IU; u detí - menej ako 8 IU. Ak máte zníženú citlivosť na inzulín, použite väčšie dávky. Jednorazová dávka - nie viac ako 40 IU. Pri nahradení lieku ľudským inzulínom je potrebné zníženie dávky. Pri diabetickej kóme a acidóze sa liek podáva hlavne intravenózne.

Podmienky skladovania lieku Inzulín C

Na chladnom a suchom mieste, pri teplote 2-8 °C (nezmrazovať).

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti lieku Inzulín C

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Krátkodobo a strednodobo pôsobiace inzulíny používa sa na liečbu diabetes mellitus 1. typu v kombinácii s dlhodobo pôsobiacimi inzulínmi. Tieto inzulíny možno použiť aj na liečbu diabetes mellitus 2. typu v prípadoch, keď liečba perorálnymi antihyperglykemickými liekmi neprináša požadované výsledky, ako aj v prípadoch, keď sa antihyperglykemické lieky nedajú užívať napríklad v tehotenstve.
Krátkodobo pôsobiaci inzulín sa používa pred jedlom a tiež na rýchle zníženie hladiny glukózy v krvi. Tieto inzulíny sa odporúčajú podávať 20-30 minút pred jedlom. Zvyčajne majú dosť výrazný vrchol 2-2,5 hodiny po podaní, čo treba brať do úvahy pri zostavovaní dennej stravy.
Krátkodobo a strednedobo pôsobiace inzulíny zahŕňajú Actrapid, Gensulin, Insuman Rapid, Humulin Regular, Humulin H, Humodar a ďalšie.

názov: Actrapid HM, , v Severnej Amerike Novolin R

Výrobca: Novo Nordisk (Dánsko), Novo Nordisk

Zlúčenina: Actrapid HM obsahuje:

• 1 ml obsahuje 40 jednotiek alebo 100 jednotiek.
• Účinná látka je látka identická s prirodzeným ľudským inzulínom. Neutrálny (pH = 7,0) inzulínový roztok na injekciu (30 % amorfný, 70 % kryštalický).

Farmakologický účinok: má monokomponentnú štruktúru. Krátkodobo pôsobiaci liek: účinok lieku nastupuje po 30 minútach. Maximálny účinok sa dosiahne medzi 2,5-5 hodinami po podaní. Účinok lieku trvá 8 hodín.

Výrobca – Tonghua Dongbao Pharmaceutical(Čína)

Názov: Gensulin r,

zlúčenina:
Rozpustný ľudský geneticky upravený inzulín.

Farmakologický účinok:
Krátkodobo pôsobiace inzulíny.
Rozpustný inzulín (vyrobený ľudským genetickým inžinierstvom).

Indikácie na použitie:
Ketoacidóza, diabetická, mliečna a hyperosmolárna kóma, inzulín-dependentný diabetes mellitus (I. typu), vr. pri interkurentných stavoch (infekcie, úrazy, chirurgické zákroky, exacerbácie chronických ochorení), diabetickej nefropatii a/alebo dysfunkcii pečene, gravidite a pôrode, diabetes mellitus (II. typu) s rezistenciou na perorálne antidiabetiká.

Výrobca– Bryntsalov-A (Rusko)

zlúčenina: Polosyntetický monokomponentný ľudský inzulín. 1 ml injekčného roztoku obsahuje 100 jednotiek ľudského inzulínu, ako aj 3 mg metakrezolu ako konzervačnej látky.

Farmakologický účinok: Rýchly a krátkodobo pôsobiaci inzulínový prípravok. Účinok sa vyvíja 30 minút po subkutánnom podaní, maximum dosahuje v rozmedzí 1–3 hodín a trvá 8 hodín.

Výrobca– Bryntsalov-A (Rusko)

zlúčenina: Rozpustný bravčový inzulín. 1 ml injekčného roztoku obsahuje vysoko purifikovaný jednozložkový bravčový inzulín 100 jednotiek a nipagín ako konzervačnú látku 1 mg.

Farmakologický účinok: Krátkodobo pôsobiaci liek. Účinok nastupuje 30 minút po subkutánnom podaní, dosahuje maximum v rozmedzí 1–3 hodín a trvá 8 hodín.

inzulín-Ferein ČR

Výrobca– Bryntsalov-A (Rusko)

zlúčenina:

Farmakologický účinok: Krátkodobo pôsobiace inzulíny.

Výrobca– Bryntsalov-A (Rusko)

zlúčenina: 1 ml injekčného roztoku obsahuje neutrálny ľudský inzulín 40 jednotiek, ako aj metakrezol 3 mg, glycerín ako konzervačnú látku.

Farmakologický účinok: Brinsulrapi H je krátkodobo pôsobiaci inzulín.

Nástup účinku lieku je 30 minút po subkutánnom podaní, maximálny účinok je medzi 1 hodinou a 3 hodinami, dĺžka účinku je 8 hodín.

Akčný profil lieku závisí od dávky a odráža významné individuálne vlastnosti.

Výrobca– Bryntsalov-Ferein (Rusko)

zlúčenina: 1 ml injekčného roztoku obsahuje vysoko purifikovaný bravčový jednozložkový inzulín

Farmakologický účinok: Krátkodobo pôsobiaci inzulínový prípravok. Účinok sa vyvíja 30 minút po subkutánnom podaní, maximum dosahuje v rozmedzí 1–3 hodín a trvá 8 hodín.

Indikácie na použitie:

• Diabetes mellitus (typ 1) u detí a dospelých
• diabetes mellitus (typ 2) (v prípade rezistencie na perorálne hypoglykemické látky, vrátane čiastočnej počas kombinovanej liečby; na pozadí interkurentných ochorení, počas tehotenstva).

Výrobca– Marvel Life Science (India) / Pharmstandard-Ufa Vitamin Plant (Rusko)

zlúčenina:Ľudský inzulín je geneticky upravený. Pomocné látky: glycerol, metakrezol, voda na injekciu.

Farmakologický účinok: Krátkodobo pôsobiaci inzulín. Trvanie účinku inzulínových liekov je určené najmä rýchlosťou absorpcie, ktorá závisí od viacerých faktorov (napríklad dávka, cesta a miesto podania), a preto profil účinku inzulínu podlieha značným výkyvom medzi rôznymi ľuďmi. a v rámci tej istej osoby. Po subkutánnom podaní je nástup účinku pozorovaný približne po 30 minútach, maximálny účinok je v intervale 2 až 4 hodín, trvanie účinku je 6–8 hodín.

Výrobca– Biobras S/A (Brazília)

zlúčenina: Rozpustný bravčový inzulín monokomponent

Farmakologický účinok:

Výrobca– Biobras S/A (Brazília)

zlúčenina: Jednozložkový rozpustný bravčový inzulín

Farmakologický účinok: Krátkodobo pôsobiaci inzulín. Po subkutánnej injekcii sa účinok dostaví do 30 minút, maximum dosahuje po 1-3 hodinách a trvá v závislosti od dávky 5-8 hodín.

Výrobca– Biobras S/A (Brazília)

zlúčenina: Rozpustný ľudský polosyntetický inzulín

Farmakologický účinok: Krátkodobo pôsobiaci inzulín. Po subkutánnej injekcii sa účinok dostaví do 20-30 minút, maximum dosahuje po 1-3 hodinách a trvá v závislosti od dávky 5-8 hodín.Dĺžka účinku lieku závisí od dávky, spôsobu, miesta podania podaní a má výrazné individuálne vlastnosti .

Indikácie na použitie:

• Diabetes mellitus typu 1
• diabetes mellitus typu 2: štádium rezistencie na perorálne hypoglykemické lieky, čiastočná rezistencia na perorálne hypoglykemické lieky (kombinovaná liečba)
• diabetická ketoacidóza, ketoacidotická a hyperosmolárna kóma
• gestačný diabetes mellitus; na prerušované použitie u pacientov s diabetes mellitus na pozadí infekcií sprevádzaných vysokou horúčkou
(Ďalej…)


Názov: Inzulín-BD

Výrobca

zlúčenina: Neutrálny roztok vysoko purifikovaného jednozložkového bravčového inzulínu. Liečivo je jednozložkový inzulín získaný z pankreasu ošípaných (30 % amorfný, 70 % kryštalický).

Farmakologický účinok: Krátkodobo pôsobiaci inzulín. Hypoglykemický (zníženie hladiny cukru v krvi) účinok lieku nastáva 30-90 minút po injekcii, maximálny účinok sa objaví po 2-4 hodinách, s celkovým trvaním do 6-7 hodín po injekcii.



Názov: Inzulín-BD

Výrobca

zlúčenina: Rozpustný ľudský polosyntetický inzulín.

Farmakologický účinok: Krátkodobo pôsobiaci inzulín. Po subkutánnej injekcii sa účinok dostaví do 20-30 minút, maximum dosahuje po 1-3 hodinách a trvá v závislosti od dávky 5-8 hodín.