Fraxiparine 0,8 návod na použitie. Fraxiparine, Injekčný roztok (injekčné striekačky). Nestabilná angína pectoris a infarkt myokardu bez Q vlny

Zloženie a forma uvoľňovania

v blistri sú 2 jednorazové injekčné striekačky po 0,3 ml; V kartónovej škatuľke je 1 alebo 5 blistrov.

v blistri sú 2 jednorazové injekčné striekačky po 0,4 ml; V kartónovej škatuľke je 1 alebo 5 blistrov.

v blistri sú 2 jednorazové injekčné striekačky po 0,6 ml; V kartónovej škatuľke je 1 alebo 5 blistrov.

v blistri sú 2 jednorazové injekčné striekačky po 1 ml; V kartónovej škatuľke je 1 alebo 5 blistrov.

Opis liekovej formy

Transparentný, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý roztok.

Charakteristický

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH).

farmakologický účinok

farmakologický účinok- antitrombotikum, antikoagulans.

Farmakodynamika

Kalcium nadroparín sa vyznačuje vyšším anti-Xa faktorom v porovnaní s anti-IIa faktorom alebo antitrombotickou aktivitou. Pomer medzi týmito dvoma aktivitami pre nadroparín je v rozmedzí 2,5-4.

V profylaktických dávkach nadroparín nespôsobuje významné zníženie aktivovaného parciálneho trombínového času (aPTT).

V priebehu liečby počas obdobia maximálnej aktivity môže byť aPTT rozšírený na hodnotu 1,4-krát vyššiu ako je štandardná. Toto predĺženie odráža reziduálny antitrombotický účinok nadroparínu vápenatého.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti sa určujú na základe zmien plazmatickej aktivity anti-Xa faktora. Po subkutánnom podaní sa takmer 100 % liečiva rýchlo vstrebáva. Cmax v plazme sa dosiahne medzi 3 a 4 hodinami, ak sa kalcium nadroparín používa v režime 2 injekcií denne. Pri použití nadroparínu vápenatého v režime 1 injekcia denne sa Cmax dosiahne medzi 4 a 6 hodinami po podaní. Metabolizmus prebieha hlavne v pečeni (desulfatácia, depolymerizácia). Po subkutánnom podaní je polčas aktivity anti-Xa faktora nízkomolekulárnych heparínov vyšší ako v prípade nefrakcionovaných heparínov a je 3-4 hodiny.

Pokiaľ ide o aktivitu proti faktoru IIa, pri použití heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou mizne z plazmy rýchlejšie ako aktivita proti faktoru Xa.

Vylučovanie prebieha predovšetkým obličkami, v pôvodnej alebo mierne modifikovanej forme.

Rizikové skupiny

U starších pacientov sa eliminácia spomaľuje, keďže funkcia obličiek je fyziologicky znížená. To nemá vplyv na dávku a režim podávania lieku na profylaktické účely, pokiaľ funkcia obličiek týchto pacientov zostáva v prijateľných medziach, t.j. mierne poškodené.

Pred začatím liečby LMWH sa má u starších pacientov nad 75 rokov systematicky hodnotiť funkcia obličiek pomocou Cockroftovho vzorca.

Mierne až stredne ťažké zlyhanie obličiek (Cl > 30 ml/min): v niektorých prípadoch môže byť užitočné sledovať hladinu aktivity anti-Xa faktora v krvi, aby sa vylúčila možnosť predávkovania počas užívania lieku.

Hemodialýza: Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vstrekuje do arteriálnej línie dialyzačnej slučky v dostatočne vysokých dávkach, aby sa zabránilo zrážaniu v slučke. Farmakokinetické parametre sa v zásade nemenia, okrem prípadu predávkovania, keď prechod liečiva do systémovej cirkulácie môže viesť k zvýšeniu aktivity anti-Xa faktora spojeného s terminálnym zlyhaním obličiek.

Indikácie pre liek Fraxiparine

Prevencia tvorby trombov pri chirurgických zákrokoch, zrážanie krvi v mimotelovom obehovom systéme počas hemodialýzy alebo hemofiltrácie, tromboembolické komplikácie u pacientov s vysokým rizikom tvorby trombov (s akútnym respiračným a/alebo srdcovým zlyhaním na jednotke intenzívnej starostlivosti).

Liečba tromboembolizmu, nestabilnej angíny pectoris a non-Q infarktu myokardu.

Kontraindikácie

Anamnéza precitlivenosti (vrátane trombocytopénie) na Fraxiparín alebo iné LMWH a/alebo heparín; príznaky krvácania alebo zvýšené riziko krvácania spojené s poruchou hemostázy, s výnimkou syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, ktorý nie je spôsobený heparínom; organické lézie orgánov so sklonom ku krvácaniu (napríklad akútny žalúdočný alebo dvanástnikový vred); poranenia alebo chirurgické zákroky na centrálnom nervovom systéme; septická endokarditída.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Pokusy na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok nadroparínu kalcium, avšak v prvom trimestri gravidity je vhodnejšie vyhnúť sa predpisovaniu Fraxiparinu, a to ako v profylaktickej dávke, tak aj vo forme liečebnej kúry.

Počas II. a III. trimestra gravidity sa Fraxiparine môže používať len v súlade s odporúčaniami lekára na prevenciu venóznej trombózy (pri porovnaní prínosu pre matku s rizikom pre plod). Počas tohto obdobia sa liečba kurzu nepoužíva.

Ak sa zvažuje použitie epidurálnej anestézie, odporúča sa, pokiaľ je to možné, prerušiť profylaktickú liečbu heparínom aspoň 12 hodín pred anestéziou.

Keďže absorpcia lieku v gastrointestinálnom trakte u novorodencov je v zásade nepravdepodobná, liečba Fraxiparínom u dojčiacich matiek nie je kontraindikovaná.

Vedľajšie účinky

Najčastejším nežiaducim účinkom je tvorba podkožného hematómu v mieste vpichu. V niektorých prípadoch sa pozoruje výskyt hustých uzlín, čo nenaznačuje enkapsuláciu heparínu, ktoré po niekoľkých dňoch zmiznú.

Veľké dávky Fraxiparinu môžu vyvolať krvácanie rôznej lokalizácie a miernu trombocytopéniu (typ I), ktorá zvyčajne vymizne pri ďalšej liečbe. Je možné dočasné mierne zvýšenie hladín pečeňových enzýmov (ALT, AST).

Nekróza kože a alergické reakcie sa vyskytujú zriedkavo. Bolo hlásených niekoľko prípadov anafylaktických reakcií a imunitnej trombocytopénie (typ II) spojených s arteriálnou a/alebo venóznou trombózou alebo tromboembolizmom.

Interakcia

Rozvoj hyperkaliémie môže závisieť od súčasnej prítomnosti viacerých rizikových faktorov. Lieky, ktoré spôsobujú hyperkaliémiu: draselné soli, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, blokátory receptorov angiotenzínu II, NSAID, heparíny (nízkomolekulárne alebo nefrakcionované), cyklosporín a takrolimus, trimetoprim. Riziko vzniku hyperkaliémie sa zvyšuje, keď sa vyššie uvedené lieky kombinujú s Fraxiparínom.

Kombinované použitie Fraxiparinu s liekmi ovplyvňujúcimi hemostázu, ako je kyselina acetylsalicylová, NSAID, antagonisty vitamínu K, fibrinolytiká a dextrán, vedie k vzájomnému zosilneniu účinku.

Okrem toho je potrebné vziať do úvahy, že inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem kyseliny acetylsalicylovej ako analgetika a antipyretika, t.j. v dávke nad 500 mg): NSAID, abciximab, kyselina acetylsalicylová v protidoštičkových dávkach (50-300 mg) pri Kardiologické a neurologické indikácie, beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidín, tirofiban zvyšujú riziko krvácania.

Návod na použitie a dávkovanie

SC (okrem použitia počas hemodialýzy).

Tento formulár je určený pre dospelých.

Nemožno podať intramuskulárne!

1 ml Fraxiparinu zodpovedá približne 9 500 IU aktivity nadroparínu proti faktoru Xa.

Technika subkutánneho podávania

Pacientovi je vhodnejšie podať injekciu v polohe na chrbte do podkožného tkaniva anterolaterálneho alebo posterolaterálneho brušného pletenca striedavo z pravej a ľavej strany.

Ihla sa má vložiť kolmo (nie pod uhlom) do zovretého záhybu kože a držať medzi palcom a ukazovákom až do konca roztoku. Odstupňované injekčné striekačky sú určené na výber dávky v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta.

Prevencia tromboembolizmu v chirurgii

Frekvencia aplikácie. 1 injekcia denne.

Použitá dávka. Dávka je určená individuálnou úrovňou rizika v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta a typu operácie.

Situácie so stredným trombogénnym rizikom. Pri chirurgických výkonoch, ktoré predstavujú mierne trombogénne riziko, ako aj u pacientov bez zvýšeného rizika tromboembólie sa účinná prevencia tromboembolickej choroby dosahuje podávaním dávky 2850 IU aktivity anti-Xa faktora denne (0,3 ml).

Úvodná injekcia sa má podať 2 hodiny pred operáciou.

Situácie so zvýšeným trombogénnym rizikom. Operácie bedra a kolena: dávkovanie nadroparínu závisí od telesnej hmotnosti pacienta. Podávané raz denne: 38 IU aktivity anti-Xa faktora/kg pred operáciou, t.j. 12 hodín pred zákrokom, po operácii, t.j. počnúc 12 hodinami po ukončení procedúry, potom denne až do tretieho dňa po operácii vrátane; 57 IU aktivity anti-Xa faktora/kg, počnúc štvrtým dňom po operácii.

Iné situácie. V prípadoch, keď sa zdá, že tromboembolické riziko spojené s typom operácie (najmä pri onkologických operáciách) a/alebo s individuálnymi charakteristikami pacienta (najmä s tromboembolickou chorobou v anamnéze) je zvýšené, dávka 2850 IU anti- Aktivita faktora Xa nadroparínu (0,3 ml).

Trvanie liečby. Liečba LMWH v kombinácii s technikou tradičnej elastickej kompresie dolných končatín by mala pokračovať, kým sa pacientova motorická funkcia úplne neobnoví.

Vo všeobecnej chirurgii by liečba LMWH mala trvať menej ako 10 dní, pokiaľ neexistuje osobitné riziko venózneho tromboembolizmu spojeného s individuálnymi charakteristikami pacienta (pozri „Osobitné pokyny“).

Ak je po odporúčanej dobe liečby prítomné riziko tromboembolických komplikácií, je potrebné pokračovať v preventívnej liečbe, predovšetkým perorálnymi antikoagulanciami.

Klinický prínos dlhodobej liečby heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou alebo antagonistami vitamínu K však doteraz nebol hodnotený.

Prevencia zrážania krvi v systéme mimotelového obehu počas hemodialýzy: intravaskulárne(do arteriálneho skratu dialyzačnej slučky).

U pacientov podstupujúcich opakované hemodialýzy sa prevencia koagulácie v mimotelovej purifikačnej slučke dosiahne podaním počiatočnej dávky 65 IU/kg do arteriálnej línie dialyzačnej slučky na začiatku sedenia.

Táto dávka, podaná ako jednorazová intravaskulárna bolusová injekcia, je vhodná len pre dialýzu, ktorá netrvá dlhšie ako 4 hod.. Následne je možné dávku upraviť v závislosti od individuálnej odpovede pacienta, ktorá sa značne líši.

Dávky používané u pacientov v závislosti od telesnej hmotnosti sú nasledovné:

V prípade potreby je možné dávku zmeniť v súlade s každým individuálnym prípadom a technickými podmienkami dialýzy. U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania je možné vykonať dialýzu s polovičnou dávkou lieku.

Liečba hlbokej žilovej trombózy (DVT)

Akékoľvek podozrenie musí byť okamžite potvrdené výsledkami príslušných testov.

Frekvencia aplikácie. 2 injekcie denne s intervalom 12 hodín.

Použitá dávka. Dávka každej injekcie je 85 IU aktivity anti-Xa faktora/kg.

Dávkovanie LMWH sa neskúmalo v závislosti od telesnej hmotnosti pacientov s hmotnosťou viac ako 100 kg alebo menej ako 40 kg. U pacientov s hmotnosťou nad 100 kg môže byť účinnosť LMWH znížená. Na druhej strane u pacientov s hmotnosťou nižšou ako 40 kg sa môže zvýšiť riziko krvácania. V takýchto prípadoch je potrebné špeciálne klinické sledovanie.

Pre túto indikáciu je dávka použitá v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta 0,1 ml/10 kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín, ako je uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Telesná hmotnosť pacienta, kg	Objem fraxiparínu na podanie, ml
40-49	0,4
50-59	0,5
60-69	0,6
70-79	0,7
80-89	0,8
90-99	0,9
≥100	1,0

Trvanie liečby. Liečba LMWH sa má rýchlo nahradiť perorálnymi antikoagulanciami, pokiaľ nie sú kontraindikované. Dĺžka liečby LMWH by nemala presiahnuť 10 dní vrátane obdobia prechodu na antagonisty vitamínu K (VKA), okrem prípadov, keď sa vyskytnú ťažkosti so stabilizáciou INR (pozri „Osobitné pokyny“). Preto sa má liečba perorálnymi antikoagulanciami začať čo najskôr.

Liečba nestabilnej angíny pectoris/infarktu myokardu bez zmeny Q vlny

Frekvencia aplikácie. Nadroparin kalcium sa používa vo forme dvoch subkutánnych injekcií denne (s intervalom 12 hodín), každá v dávke 86 IU aktivity anti-Xa faktora, v kombinácii s aspirínom (odporúčané dávky 75-325 mg perorálne, po úvodná minimálna dávka 160 mg).

Použitá dávka. Počiatočná dávka sa má podať ako IV bolus v dávke 86 IU anti-Xa/kg, potom SC v rovnakej dávke.

Telesná hmotnosť pacienta, kg	Injekčný objem Fraxiparinu
	Počiatočná dávka (iv, bolus), ml	SC injekcia každých 12 hodín, ml
<50	0,4	0,4
50-59	0,5	0,5
60-69	0,6	0,6
70-79	0,7	0,7
80-89	0,8	0,8
90-99	0,9	0,9
>100	1,0	1,0

Predávkovanie

Náhodné predávkovanie pri subkutánnom podaní veľkých dávok nízkomolekulárnych heparínov môže spôsobiť krvácanie.

V prípade perorálneho podania - aj masívnej dávky - nízkomolekulárneho heparínu (doteraz nepozorovaného) nemožno očakávať vážne následky, vzhľadom na veľmi nízku absorpciu liečiva.

Liečba: ak je krvácanie mierne, odložte ďalšiu dávku.

V niektorých prípadoch môže byť indikované použitie protamín sulfátu, berúc do úvahy nasledovné: jeho účinnosť je výrazne nižšia ako účinnosť opísaná v súvislosti s predávkovaním nefrakcionovaným heparínom; Pomer prínosu a rizika protamín sulfátu sa musí starostlivo posúdiť vzhľadom na jeho vedľajšie účinky (najmä anafylaktický šok).

Ak sa rozhodne použiť takúto liečbu, neutralizácia sa uskutoční pomalým intravenóznym podaním protamínsulfátu.

Účinná dávka protamín sulfátu závisí od: dávky podaného heparínu (100 antiheparínových jednotiek protamín sulfátu možno použiť na neutralizáciu aktivity 100 IU anti-Xa faktora aktivity LMWH); času, ktorý uplynul po podaní heparínu, s možným znížením dávky antidota.

Je však nemožné úplne neutralizovať aktivitu anti-Xa faktora.

Okrem toho absorpčná kinetika heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou môže túto neutralizáciu urobiť dočasnou a vyžadovať fragmentáciu celej vypočítanej dávky protamín sulfátu do niekoľkých injekcií (2-4) rozdelených počas dňa.

špeciálne pokyny

Hoci koncentrácie rôznych prípravkov heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou sú vyjadrené v medzinárodných jednotkách aktivity anti-Faktor Xa, ich účinnosť nie je obmedzená aktivitou anti-Faktor Xa. Nahradenie dávkovacieho režimu jedného LMWH iným je nebezpečné a neprijateľné, pretože Každý režim bol testovaný v špecializovaných klinických štúdiách. Preto je potrebná osobitná starostlivosť a dodržiavanie špecifického návodu na použitie každého lieku.

Riziko krvácania. Je potrebné dodržiavať odporúčané terapeutické režimy (dávkovanie a dĺžka liečby). V opačnom prípade môže dôjsť ku krvácaniu, najmä u rizikových pacientov (starší ľudia, pacienti so zlyhaním obličiek atď.).

Závažné krvácanie sa pozorovalo: u starších pacientov, najmä v dôsledku oslabenia funkcie obličiek s vekom; so zlyhaním obličiek; u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg; v prípade trvania liečby presahujúcej odporúčané (10 dní); v prípade nedodržania odporúčaných podmienok liečby (najmä trvania a dávkovania na základe telesnej hmotnosti na použitie v kurze); v kombinácii s liekmi, ktoré zvyšujú riziko krvácania.

V každom prípade je potrebné špeciálne sledovanie u starších pacientov a pacientov trpiacich zlyhaním obličiek, ako aj pri užívaní lieku dlhšie ako 10 dní. Na detekciu akumulácie liečiva môže byť v niektorých prípadoch užitočné meranie aktivity anti-faktora Xa.

Riziko heparínom indukovanej trombocytopénie (HIT). Ak sa u pacienta liečeného LMWH (v priebehu alebo profylaktických dávkach) vyskytne: negatívna dynamika trombózy, na ktorú sa pacient lieči, flebitída, pľúcna embólia, akútna ischémia dolných končatín, infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda, treba ich považovať za prejavom heparínom indukovanej trombocytopénie (HIT) a okamžite vykonajte analýzu počtu krvných doštičiek.

Použitie u detí. Vzhľadom na nedostatok údajov sa použitie LMWH u detí neodporúča.

Funkcia obličiek. Pred začatím liečby LMWH je potrebné sledovať renálne funkcie, najmä u starších pacientov nad 75 rokov. Klírens kreatinínu sa vypočíta pomocou Cockroftovho vzorca a na základe skutočnej telesnej hmotnosti pacienta: u mužov kreatinín Cl = (140-ročný) × telesná hmotnosť / (0,814 × sérový kreatinín), vyjadruje vek v rokoch, telesnú hmotnosť v kg a sérový kreatinín v µmol/l (ak je kreatinín vyjadrený v mg/ml, vynásobte 8,8).

U žien je tento vzorec doplnený vynásobením výsledku číslom 0,85.

Kontraindikáciou použitia LMWH v kurzovej forme je detekcia ťažkého zlyhania obličiek (kreatinín Cl asi 30 ml/min) (pozri „Kontraindikácie“).

Laboratórna kontrola

Kontrola počtu krvných doštičiek

Heparínom indukovaná trombocytopénia

Vzhľadom na nebezpečenstvo rozvoja HIT je potrebná kontrola počtu trombocytov bez ohľadu na indikáciu použitia a predpísanú dávku. Počítanie krvných doštičiek sa vykonáva pred začiatkom liečby alebo najneskôr počas prvého dňa po začatí liečby a potom 2-krát týždenne počas celého priebehu liečby.

Diagnóza HIT by sa mala predpokladať, ak počet krvných doštičiek<100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30-50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).

Môže sa však prejaviť oveľa skôr, ak má pacient v anamnéze trombocytopéniu spojenú s liečbou heparínom, vo veľmi zriedkavých prípadoch aj po 21 dňoch. Zber takejto anamnézy by sa mal systematicky vykonávať počas rozhovoru s pacientom pred liečbou. Okrem toho riziko HIT pri opakovanom podávaní heparínu môže pretrvávať niekoľko rokov alebo dokonca neurčito (pozri „Kontraindikácie“).

V každom prípade je výskyt HIT núdzový a vyžaduje si konzultáciu s odborníkom. Akýkoľvek významný pokles počtu krvných doštičiek (30-50 % od počiatočnej hodnoty) by sa mal považovať za alarmový signál ešte pred dosiahnutím kritických hodnôt. Ak počet krvných doštičiek klesne, musíte: okamžite skontrolovať počet krvných doštičiek.

Prestaňte heparín, ak sa pád potvrdí alebo zistí počas tohto monitorovania, ak neexistujú iné zjavné príčiny.

Odoberte vzorku krvi do citrátovej skúmavky na testovanie agregácie krvných doštičiek in vitro a imunologický rozbor. V takýchto situáciách však okamžitá akcia nezávisí od výsledkov týchto testov, pretože tieto testy vykonáva len niekoľko špecializovaných laboratórií a v najlepšom prípade je možné výsledky získať až po niekoľkých hodinách. Napriek tomu je potrebné vykonať testy na stanovenie presnej diagnózy komplikácie, pretože pri pokračujúcej liečbe heparínom je riziko trombózy veľmi vysoké.

Na prevenciu a liečbu trombotických komplikácií HIT.

Ak sa vyskytne komplikácia, je potrebné pokračovať v antikoagulačnej liečbe, heparín by sa mal nahradiť inou triedou antitrombotických liekov: danaparoid sodný alebo hirudín, predpísané v profylaktických alebo terapeutických dávkach v závislosti od situácie.

Nahradenie antagonistami vitamínu K sa môže uskutočniť až po normalizácii počtu krvných doštičiek kvôli riziku zvýšenia trombotického účinku.

Nahradenie heparínu antagonistom vitamínu K. V tomto prípade sa má zvýšiť klinické a laboratórne monitorovanie, aby sa monitorovali účinky antagonistu vitamínu K.

Pretože plný účinok antagonistu vitamínu K nie je okamžite zrejmý, heparín má pokračovať v ekvivalentnej dávke tak dlho, ako je potrebné na dosiahnutie požadovanej hladiny INR pre danú indikáciu v dvoch po sebe nasledujúcich testoch.

Kontrola aktivity anti-Xa faktora. Pretože väčšina klinických štúdií demonštrujúcich účinnosť LMWH bola vykonaná v dávkach založených na hmotnosti a bez akýchkoľvek špecifických laboratórnych kontrol, hodnota tohto typu monitorovania na hodnotenie účinnosti LMWH nebola stanovená. Laboratórne monitorovanie stanovením aktivity anti-faktora Xa však môže byť užitočné pre riziko krvácania v niektorých klinických situáciách, často spojených s rizikom predávkovania.

Tieto situácie sa môžu týkať indikácií na použitie LMWH v spojení s použitými dávkami pri miernom až stredne ťažkom zlyhaní obličiek (Cl, vypočítané pomocou Cockroftovho vzorca, 30-60 ml/min): v skutočnosti na rozdiel od nefrakcionovaného štandardného heparínu LMWH sa vylučuje hlavne obličkami a zhoršená funkcia obličiek môže viesť k relatívnemu predávkovaniu. Pokiaľ ide o závažné zlyhanie obličiek, je to kontraindikácia použitia LMWH v liečebnom režime (pozri „Kontraindikácie“); s extrémnou telesnou hmotnosťou (nízka telesná hmotnosť alebo dokonca vyčerpanie, obezita); na nevysvetliteľné krvácanie.

Na zistenie možnej kumulácie po opakovanom podaní sa odporúča odobrať pacientovi krv, ak je to možné, pri maximálnej aktivite lieku (v súlade s dostupnými údajmi), t.j.

približne 4 hodiny po treťom podaní, ak sa liek používa vo forme dvoch subkutánnych injekcií denne alebo približne 4 hodiny po druhom podaní, ak sa liek používa vo forme jednej subkutánnej injekcie denne.

Opakované testovanie aktivity anti-faktora Xa na meranie hladín heparínu v sére – každé 2 alebo 3 dni – by sa malo zvážiť od prípadu k prípadu, v závislosti od výsledkov predchádzajúceho testu, pričom v prípade potreby sa upraví dávkovanie LMWH.

Pre každý LMWH a pre každý terapeutický režim je generovaná aktivita anti-Faktor Xa odlišná.

V súlade s indikáciami a podľa dostupných údajov priemerná aktivita anti-Xa faktora (± štandardná odchýlka) pozorovaná v štvrtej hodine po podaní nadroparínu v dávke:

83 IU/kg vo forme dvoch injekcií denne, bolo 1,01 ± 0,18 IU

168 IU/kg vo forme jednej injekcie denne bolo 1,34 ± 0,15 IU

Priemerná hodnota bola pozorovaná počas klinických skúšok na stanovenie aktivity anti-Xa faktora, uskutočnených pomocou chromogénnej (amidolytickej) metódy.

Aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT). Niektoré LMWH mierne predlžujú aPTT. (Bez klinického významu).

Vykonávanie spinálnej/epidurálnej anestézie v prípade profylaktického použitia LMWH. Pri použití LMWH, ako aj iných antikoagulancií, počas spinálnej alebo epidurálnej anestézie boli pozorované zriedkavé prípady intraspinálneho hematómu vedúceho k predĺženej alebo pretrvávajúcej paralýze.

Riziko intraspinálneho hematómu sa zdá byť vyššie pri použití epidurálneho katétra ako pri spinálnej anestézii.

Riziko tejto zriedkavej komplikácie sa môže zvýšiť pri dlhodobom používaní epidurálneho katétra po operácii.

Ak je potrebná predoperačná liečba LMWH (dlhodobá imobilizácia, trauma) a bol starostlivo posúdený prínos spinálnej anestézie, možno túto techniku ​​použiť u pacienta, ktorý dostal predoperačnú injekciu LMWH, ak medzi jednotlivými intervalmi uplynulo aspoň 12 hodín. injekcia heparínu a použitie spinálneho anestetika Vzhľadom na riziko intraspinálneho hematómu je potrebné starostlivé neurologické sledovanie.

Takmer vo všetkých prípadoch je možné začať profylaktickú liečbu LMWH do 6-8 hodín po aplikácii anestetika alebo odstránení katétra s neurologickým monitorovaním.

Osobitná opatrnosť je potrebná v prípade kombinácie s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu (najmä NSAID, kyselina acetylsalicylová).

Neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Použitie systému ochrany ihly: po podaní lieku použite bezpečnostný systém pre injekčnú striekačku Fraxiparine. Jednou rukou držte použitú injekčnú striekačku za ochranný kryt a druhou rukou potiahnite držiak, aby ste uvoľnili západku a posuňte ochranný kryt ihly, kým nezacvakne. Použitá ihla je úplne chránená.

Výrobca

Sanofi Winthrop Industrie, Francúzsko.

Podmienky skladovania lieku Fraxiparine

Pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti lieku Fraxiparine

3 roky.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Synonymá nozologických skupín

Kategória ICD-10	Synonymá chorôb podľa ICD-10
I20.0 Nestabilná angína	Heberdenova choroba
	Nestabilná angína
	Nestabilná angína
I21.9 Nešpecifikovaný akútny infarkt myokardu	Zmeny v ľavej komore počas infarktu myokardu
	Zmeny v ľavej predsieni počas infarktu myokardu
	Infarkt myokardu
	Infarkt myokardu bez Q vlny
	Infarkt myokardu bez známok chronického srdcového zlyhania
	Infarkt myokardu s nestabilnou angínou
	Torsades de pointes pri infarkte myokardu
I82.9 Embólia a trombóza bližšie neurčenej žily	Venózna embólia
	Venózna trombóza
	Choroby spôsobené tvorbou krvných zrazenín v cievach
	Akútna vaskulárna oklúzia
	Akútna venózna trombóza
	Akútna venózna trombóza
	Trombóza
	Tromboembolizmus
	Flebotrombóza
	Embólia
Z49.1 Starostlivosť vrátane mimotelovej dialýzy	Hemodialýza
	Trombóza hemodialyzačného skratu
	Chronická hemodialýza
	Mimotelový obeh

Fraxiparine je liek (roztok), ktorý patrí do skupiny antikoagulancií. Liečivo sa vyznačuje nasledujúcimi aplikačnými vlastnosťami:

• Predáva sa len na lekársky predpis
• Počas tehotenstva: kontraindikované
• Pri dojčení: kontraindikované
• V detstve: kontraindikované
• Ak je poškodená funkcia obličiek: opatrne
• V starobe: možné

Balíček

Zlúčenina

Účinná látka: kalcium nadroparín - 9500 IU anti-faktor Xa aktivita v 1 ml

Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého (alebo zriedená kyselina chlorovodíková) dostatočné množstvo do pH 5,0 - 7,0, voda na injekciu do 1,0 ml.

• Injekčné striekačky LO 0,3 ml - 2850 IU aktivita anti-faktor Xa.
• Injekčné striekačky potom 0,4 ml - 3800 IU aktivity proti faktoru Xa.
• Injekčné striekačky LO 0,6 ml - 5700 IU aktivita anti-faktor Xa.
• Injekčné striekačky potom 0,8 ml - 7600 IU anti-faktor Xa aktivita.
• Injekčné striekačky LO 1,0 ml - 9500 IU aktivita anti-faktor Xa.

Popis: priehľadný alebo mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý roztok.

Farmakoterapeutická skupina:

priamy antikoagulant.

ATX kód: B01A B06

Farmakologické vlastnosti

Mechanizmus akcie

Nadroparín vápenatý je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) získaný depolymerizáciou zo štandardného heparínu. Je to glykozaminoglykán s priemernou molekulovou hmotnosťou približne 4300 daltonov.

Nadroparín vykazuje vysokú schopnosť viazať sa na plazmatický proteín antitrombín III (AT III). Táto väzba vedie k zrýchlenej inhibícii faktora Xa. To vysvetľuje vysoký antitrombotický potenciál nadroparínu. Ďalšie mechanizmy zabezpečujúce antitrombotický účinok nadroparínu. zahŕňajú aktiváciu inhibítora konverzie tkanivového faktora (TFPI), aktiváciu fibrinogenézy prostredníctvom priameho uvoľnenia aktivátora tkanivového plazminogénu z endotelových buniek a modifikáciu reologických vlastností krvi (zníženie viskozity krvi a zvýšenie permeability membrán krvných doštičiek a granulocytov).

Farmakodynamika

Nadroparín sa vyznačuje vyššou aktivitou proti faktoru Xa v porovnaní s aktivitou proti faktoru IIa. Má okamžitú aj predĺženú antitrombotickú aktivitu.

V porovnaní s nefrakcionovaným heparínom má nadroparín menší účinok na funkciu a agregáciu krvných doštičiek a má malý účinok na primárnu hemostázu.

V profylaktických dávkach nespôsobuje významné zníženie aktivovaného parciálneho trombínového času (aPTT).

V priebehu liečby počas obdobia maximálnej aktivity môže byť aPTT rozšírený na hodnotu 1,4-krát vyššiu ako je štandardná. Toto predĺženie odráža reziduálny antitrombotický účinok nadroparínu vápenatého.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti sa určujú na základe zmien aktivity anti-Xa faktora v plazme.

Absorpcia

Po subkutánnom podaní sa maximálna anti-Xa aktivita (Cmax) dosiahne po 35 hodinách (Tmax).

Biologická dostupnosť

Po subkutánnom podaní sa nadroparín takmer úplne absorbuje (asi 88 %).

Pri intravenóznom podaní sa maximálna anti-Xa aktivita dosiahne za menej ako 10 minút a polčas (T ½) je približne 2 hodiny.

Metabolizmus

Metabolizmus prebieha hlavne v pečeni (desulfatácia, depolymerizácia).

Odstránenie

Polčas po subkutánnom podaní je približne 3,5 hodiny, avšak anti-Xa aktivita pretrváva najmenej 18 hodín po injekcii nadroparínu v dávke 1900 anti-Xa ME.

Rizikové skupiny

Starší pacienti

U starších pacientov sa môže eliminácia nadroparínu spomaliť v dôsledku možného zníženia funkcie obličiek. Možné zlyhanie obličiek v tejto skupine pacientov si vyžaduje vyhodnotenie a primeranú úpravu dávky.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

V klinických štúdiách skúmajúcich farmakokinetiku nadroparínu pri intravenóznom podávaní pacientom s renálnym zlyhaním rôznej závažnosti sa zistila korelácia medzi klírensom nadroparínu a klírensom kreatinínu. Pri porovnaní získaných hodnôt s hodnotami u zdravých dobrovoľníkov sa zistilo, že AUC a polčas sa zvýšili na 52-87% a klírens kreatinínu na 47-64% normálnych hodnôt. Štúdia tiež pozorovala veľké individuálne rozdiely. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek sa polčas nadroparínu pri subkutánnom podaní zvýšil na 6 hodín. Výsledky štúdie ukázali, že mierna akumulácia nadroparínu sa môže pozorovať u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu väčší alebo rovný 300 ml/min a menší ako 60 ml/min), preto je dávka Fraxiparinu sa má znížiť o 25 % u takýchto pacientov užívajúcich Fraxiparine na liečbu tromboembólie, nestabilnej angíny pectoris/infarktu myokardu bez vlny Q. Fraxiparine je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek na liečbu týchto stavov.

U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým zlyhaním obličiek, použitie Fraxiparinu na prevenciu tromboembólie, akumulácia nadroparínu nepresahuje akumuláciu u pacientov s normálnou funkciou obličiek, ktorí užívajú terapeutické dávky Fraxiparinu. Preto sa u tejto kategórie pacientov nevyžaduje zníženie dávky Fraxiparinu užívaného na profylaktické účely. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek, ktorí dostávajú Fraxiparine v profylaktických dávkach, je potrebné zníženie dávky o 25 % v porovnaní s dávkami predpísanými pacientom s normálnym klírensom kreatinínu.

Hemodialýza

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vstrekuje do arteriálnej línie dialyzačnej slučky v dávkach dostatočne vysokých, aby sa zabránilo zrážaniu v slučke. Farmakokinetické parametre sa zásadne nemenia, okrem prípadu predávkovania, kedy môže prechod liečiva do systémovej cirkulácie viesť k zvýšeniu aktivity anti-Xa faktora spojeného s konečnou fázou zlyhania obličiek.

Indikácie na použitie

Prevencia tromboembolických komplikácií:

• na všeobecné chirurgické a ortopedické zákroky;
• u pacientov s vysokým rizikom trombózy (akútne respiračné a/alebo srdcové zlyhanie na jednotke intenzívnej starostlivosti, nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu bez Q vlny).
• Liečba tromboembolizmu.
• Prevencia zrážania krvi počas hemodialýzy.

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na nadroparín alebo inú zložku lieku;
• Trombocytopénia v anamnéze s použitím nadroparínu;
• Známky krvácania alebo zvýšené riziko krvácania spojené s poruchou hemostázy, s výnimkou DIC, ktoré nie je spôsobené heparínom;
• Organické poškodenie orgánov so sklonom ku krvácaniu (napríklad akútny vred žalúdka alebo dvanástnika);
• Zranenia alebo chirurgické zákroky na mozgu, mieche alebo očiach;
• Intrakraniálne krvácanie;
• akútna septická endokarditída;
• Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) u pacientov užívajúcich Fraxiparine na liečbu tromboembólie, nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez Q vlny;
• detstvo (<18 лет)

Opatrne

Fraxiparine sa má predpísať v nasledujúcich situáciách kvôli zvýšenému riziku krvácania:

• Na zlyhanie pečene
• V prípade zlyhania obličiek.
• Pri ťažkej arteriálnej hypertenzii
• Ak máte v anamnéze peptické vredy alebo iné stavy so zvýšeným rizikom krvácania
• Pri poruchách prekrvenia cievovky a sietnice oka
• V pooperačnom období po operáciách mozgu, miechy alebo očí
• U pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg
• V prípade, že dĺžka liečby presahuje odporúčanú (10 dní)
• V prípade nedodržania odporúčaných podmienok liečby (najmä trvanie a dávkovanie na základe telesnej hmotnosti na použitie v kurze)
• V kombinácii s liekmi, ktoré zvyšujú riziko krvácania (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Tehotenstvo a laktácia

Tehotenstvo

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne alebo fetotoxické účinky nadroparínu, avšak v súčasnosti existujú len obmedzené údaje o penetrácii nadroparínu cez placentu u ľudí. Preto sa používanie Fraxiparinu počas tehotenstva neodporúča, pokiaľ potenciálny prínos pre matku nepreváži riziko pre plod.

Laktácia

V súčasnosti existujú len obmedzené údaje o vylučovaní nadroparínu do materského mlieka. V tejto súvislosti sa užívanie nadroparínu počas dojčenia neodporúča.

Návod na použitie a dávkovanie

Technika subkutánnej injekcie

Injekciu je lepšie podávať ležiacemu pacientovi do podkožného tkaniva anterolaterálneho alebo posterolaterálneho povrchu brucha striedavo z pravej a ľavej strany. Injekcia do stehna je povolená.

Aby ste predišli strate lieku pri použití injekčných striekačiek, pred injekciou neodstraňujte vzduchové bubliny.

Ihla sa má zaviesť kolmo a nie pod uhlom do zovretého záhybu kože, ktorý sa musí držať medzi palcom a ukazovákom až do konca roztoku. Po injekcii si miesto vpichu nešúchajte.

Prevencia tromboembolizmu

Všeobecná chirurgia

Odporúčaná dávka Fraxiparine je 0,3 ml (2850 anti-Xa ME) subkutánne, 2-4 hodiny pred operáciou, potom sa Fraxiparine podáva jedenkrát denne. V liečbe sa pokračuje minimálne 7 dní a v období rizika trombózy, kým pacient nie je preradený do ambulantného režimu.

Ortopedické operácie

Fraxiparine sa predpisuje subkutánne, dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta a je uvedená v tabuľke nižšie, v dávke 38 anti-Xa IU/kg telesnej hmotnosti, ktorá sa môže zvýšiť na 50 % na 4. pooperačný deň. Počiatočná dávka sa predpisuje 12 hodín pred operáciou, 2. dávka sa predpisuje 12 hodín po ukončení operácie. Ďalej sa Fraxiparine naďalej používa jedenkrát denne počas obdobia rizika trombózy, kým pacient nie je preradený do ambulantného režimu. Minimálna dĺžka liečby je 10 dní.

Pacienti s vysokým rizikom trombózy, zvyčajne na jednotke intenzívnej starostlivosti (respiračné zlyhanie a/alebo infekcia dýchacích ciest a/alebo srdcové zlyhanie): Fraxiparine sa predpisuje subkutánne, 1-krát denne. Dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta a je uvedená v tabuľke výbojov. Fraxiparine sa používa počas celého obdobia rizika trombózy.

Pacienti s vysokým rizikom tvorby trombov (nestabilná angína pectoris, non-O vlnový infarkt myokardu):

Fraxiparine sa podáva subkutánne 2-krát denne (každých 12 hodín). Dĺžka liečby je zvyčajne 6 dní. V klinických štúdiách u pacientov s nestabilnou angínou/non-Q infarktom myokardu bol Fraxiparine predpísaný v kombinácii s aspirínom v dávke 325 mg denne.

Začiatok? dávka podávaná ako jedna intravenózna bolusová injekcia a následné dávky podávané subkutánne. Dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta a je uvedená v tabuľke nižšie pri dávke 86 anti-Xa IU/kg telesnej hmotnosti.

Liečba tromboembolizmu

Pri liečbe tromboembólie sa má liečba perorálnymi antikoagulanciami, ak neexistujú kontraindikácie, začať čo najskôr. Liečba fraxiparínom sa nemá prerušiť, kým sa nedosiahnu cieľové hodnoty protrombínového času.

Fraxiparine sa predpisuje subkutánne 2-krát denne (každých 12 hodín), zvyčajná dĺžka trvania kurzu je 10 dní. Dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta a je uvedená v tabuľke nižšie pri dávke 86 anti-Xa IU/kg telesnej hmotnosti.

Prevencia zrážania krvi v systéme mimotelového obehu počas hemodialýzy

Dávka Fraxiparinu sa má nastaviť pre každého pacienta individuálne, berúc do úvahy technické podmienky dialýzy.

Fraxiparine sa podáva raz do arteriálnej línie dialyzačnej slučky na začiatku každého sedenia. Pre pacientov, ktorí nemajú zvýšené riziko krvácania, sa v závislosti od telesnej hmotnosti odporúčajú nasledujúce počiatočné dávky, ktoré postačujú na 4-hodinovú dialýzu:

U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania je možné vykonať dialýzu s polovičnou dávkou lieku.

Ak dialýza trvá dlhšie ako 4 hodiny, môžu sa podať ďalšie malé dávky Fraxiparinu.

Počas nasledujúcich dialýz sa má dávka upraviť v závislosti od pozorovaných účinkov.

Pacient by mal byť počas dialyzačného postupu monitorovaný z dôvodu možného výskytu krvácania alebo známok tvorby trombu v dialyzačnom systéme.

Starší pacienti

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky, s výnimkou pacientov s poruchou funkcie obličiek. Pred začatím liečby Fraxiparínom sa odporúča posúdiť funkciu obličiek.

Zlyhanie obličiek

Prevencia tromboembólie: U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu >30 ml/min a menej ako 60 ml/min) nie je potrebné zníženie dávky, ak sa Fraxiparine používa na prevenciu tromboembólie. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) sa má dávka znížiť o 25 %. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) sa má dávka znížiť o 25 %.

Liečba tromboembólie, prevencia tromboembólie u pacientov s vysokým rizikom tvorby trombu (nestabilná angína pectoris a non-Q infarkt myokardu): U pacientov s miernym až stredne ťažkým zlyhaním obličiek, ktorí dostávajú Fraxiparine na liečbu týchto ochorení, sa má dávka znížiť o 25 %. Fraxiparín je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek.

Pacienti s dysfunkciou pečene

Pre túto skupinu pacientov neboli vykonané žiadne špecifické štúdie.

Nežiaduce reakcie

Nasledujúca klasifikácia nežiaducich reakcií bola použitá v závislosti od frekvencie výskytu: veľmi často (>1/10), často (>1/100,<1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

Z obehového a lymfatického systému: veľmi často - krvácanie rôznych lokalizácií, častejšie u pacientov s inými rizikovými faktormi; zriedkavo - trombocytopénia; veľmi zriedkavo - eozinofília, reverzibilná po vysadení lieku.

Z imunitného systému: veľmi zriedkavo - reakcie z precitlivenosti (vrátane Quinckeho edému a kožných reakcií).

Metabolické: veľmi zriedkavo - reverzibilná hyperkaliémia spojená so schopnosťou heparínov potlačiť sekréciu aldosterónu, najmä u rizikových pacientov.

Poruchy pečene a žlčových ciest: často - zvýšené hladiny pečeňových transamináz, zvyčajne prechodného charakteru.

Z kože a podkožného tkaniva: veľmi často - tvorba malého podkožného hematómu v mieste vpichu. V niektorých prípadoch sa pozoruje výskyt hustých uzlín, čo nenaznačuje enkapsuláciu heparínu, ktoré po niekoľkých dňoch zmiznú. Veľmi zriedkavo - nekróza kože, zvyčajne v mieste vpichu. Nekróze zvyčajne predchádza purpura alebo infiltrovaná alebo bolestivá erytematózna náplasť, ktorá môže, ale nemusí byť sprevádzaná celkovými príznakmi. V takýchto prípadoch sa má liečba Fraxiparine okamžite ukončiť.

Z reprodukčného systému: veľmi zriedkavo - priapizmus.

Predávkovanie

Symptómy

Hlavným znakom predávkovania pri subkutánnom alebo intravenóznom podaní je krvácanie. Je potrebné sledovať počet krvných doštičiek a ďalšie parametre systému zrážania krvi. Mierne krvácanie si nevyžaduje špeciálnu liečbu, zvyčajne stačí znížiť alebo oddialiť následnú dávku Fraxiparinu.

Použitie protamín sulfátu je potrebné iba v závažných prípadoch. Protamín sulfát má výrazný neutralizačný účinok na antikoagulačné účinky heparínu, ale určitá anti-Xa aktivita sa môže obnoviť.

0,6 ml protamínsulfátu neutralizuje asi 950 anti-Xa ME nadroparínu. Dávka protamín sulfátu sa vypočíta s prihliadnutím na čas, ktorý uplynul po podaní heparínu, s možným znížením dávky antidota.

Interakcie s inými liekmi

Rozvoj hyperkaliémie môže závisieť od súčasnej prítomnosti viacerých rizikových faktorov. Lieky, ktoré spôsobujú hyperkaliémiu: draselné soli, draslík šetriace diuretiká, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), blokátory receptorov angiotenzínu II, nesteroidné protizápalové lieky, heparíny (nízkomolekulárne alebo nefrakcionované), cyklosporín a takrolimus, trimetoprim. Riziko vzniku hyperkaliémie sa zvyšuje, keď sa vyššie uvedené lieky kombinujú s Fraxiparínom.

Kombinované použitie Fraxiparinu s liekmi ovplyvňujúcimi hemostázu, ako je kyselina acetylsalicylová, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), antagonisty vitamínu K, fibrinolytiká a dextrán, vedie k vzájomne zosilnenému účinku.

Okrem toho by ste mali vziať do úvahy:

inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem kyseliny acetylsalicylovej ako astmatika a antipyretika, t.j. v dávke nad 500 mg; NSAID): abciximab, kyselina acetylsalicylová v protidoštičkových dávkach (50-300 mg) na kardiálne a neurologické indikácie, beraprost, klopidogrel, eptifibat , iloprost, tiklopidín, tirofiban, zvyšujú riziko krvácania.

Fraxiparine sa má predpisovať opatrne pacientom užívajúcim perorálne antikoagulanciá, systémové glukokortikosteroidy a dextrány. Pri predpisovaní perorálnych antikoagulancií pacientom užívajúcim Fraxiparine sa má v ich užívaní pokračovať, kým sa protrombínový čas nestabilizuje na požadovanú hodnotu.

špeciálne pokyny

Osobitná pozornosť by sa mala venovať špecifickým pokynom na použitie pre každý liek patriaci do triedy heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou. pretože môžu používať rôzne dávkové jednotky (IU alebo mg). V dôsledku toho je striedanie Fraxiparinu s inými LMWH počas dlhodobej liečby neprijateľné. Je tiež potrebné venovať pozornosť tomu, ktorý konkrétny liek sa používa Fraxiparine alebo Fraxiparine Forte, pretože to ovplyvňuje dávkovací režim. Odstupňované injekčné striekačky sú určené na výber dávky v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta.

Fraxiparine nie je určený na intramuskulárne podanie.

Počas liečby Fraxiparinom sa má vykonávať klinické sledovanie meraní počtu krvných doštičiek. Trombocytopénia

Keďže pri použití heparínov existuje možnosť rozvoja trombocytopénie (heparínom vyvolaná trombocytopénia), musia sa počas celej liečby Fraxiparinom monitorovať hladiny krvných doštičiek.

Boli hlásené zriedkavé prípady trombocytopénie, niekedy závažné, ktoré môžu súvisieť s arteriálnou alebo venóznou trombózou, čo je dôležité zvážiť v nasledujúcich prípadoch:

• s trombocytopéniou;
• s výrazným poklesom hladín krvných doštičiek (o 30 - 50% v porovnaní s normálnymi hodnotami);
• s negatívnou dynamikou trombózy, pre ktorú je pacient liečený;
• so syndrómom DIC.

V týchto prípadoch sa má liečba Fraxiparínom prerušiť.

Tieto účinky sú imunoalergickej povahy a zvyčajne sa pozorujú medzi 5. a 21. dňom liečby, ale môžu sa vyskytnúť skôr, ak má pacient v anamnéze heparínom vyvolanú trombocytopéniu.

Ak je v anamnéze trombocytopénia vyvolaná heparínom (na pozadí konvenčných alebo nízkomolekulárnych heparínov), v prípade potreby možno predpísať liečbu Fraxiparinom. V tejto situácii je však indikované prísne klinické sledovanie a minimálne denné meranie počtu krvných doštičiek. Ak sa vyskytne trombocytopénia, používanie Fraxiparinu sa má okamžite ukončiť. Ak sa trombocytopénia vyskytne na pozadí heparínov (bežných alebo s nízkou molekulovou hmotnosťou). potom treba zvážiť možnosť predpisovania antikoagulancií iných skupín. Ak nie sú k dispozícii iné lieky, môže sa použiť iný heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou. V tomto prípade je potrebné denne sledovať počet krvných doštičiek. Ak po zmene lieku naďalej pretrvávajú príznaky počiatočnej trombocytopénie, liečba sa má čo najskôr ukončiť.

Je potrebné mať na pamäti, že monitorovanie agregácie krvných doštičiek na základe testov in vitro má pri diagnostike trombocytopénie vyvolanej heparínom obmedzenú hodnotu.

Starší pacienti

Pred začatím liečby Fraxiparínom sa má vyšetriť funkcia obličiek.

Hyperkaliémia

Heparíny môžu potláčať sekréciu aldosterónu, čo môže viesť k hyperkaliémii, najmä u pacientov so zvýšenou hladinou draslíka v krvi alebo u pacientov s rizikom zvýšenej hladiny draslíka v krvi, ako sú pacienti s diabetes mellitus, chronickým zlyhaním obličiek, metabolickou acidózou alebo pacienti užívajúci lieky, ktoré môžu spôsobiť hyperkaliémia. Riziko hyperkaliémie sa zvyšuje pri dlhodobej liečbe, ale je zvyčajne reverzibilné po prerušení. U rizikových pacientov sa majú monitorovať hladiny draslíka v krvi.

Spinálna / epidurálna anestézia / lumbálna punkcia a súvisiace lieky

Riziko spinálnych/epidurálnych hematómov je zvýšené u jedincov s epidurálnymi katétrami alebo pri súčasnom užívaní iných liekov, ktoré môžu ovplyvniť hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), inhibítory krvných doštičiek alebo iné antikoagulanciá. Zdá sa, že riziko sa zvyšuje aj s traumatickými alebo opakovanými epidurálnymi alebo spinálnymi klepnutiami. O otázke kombinovaného použitia neuraxiálnej blokády a antikoagulancií by sa preto malo rozhodnúť individuálne po posúdení pomeru účinnosť/riziko v nasledujúcich situáciách:

• u pacientov, ktorí už dostávajú antikoagulanciá, musí byť opodstatnená potreba spinálnej alebo epidurálnej anestézie;
• u pacientov, ktorí plánujú elektívny chirurgický zákrok s použitím spinálnej alebo epidurálnej anestézie, by mala byť opodstatnená potreba antikoagulancií.

Ak pacient podstupuje lumbálnu punkciu alebo spinálnu alebo epidurálnu anestéziu, medzi podaním Fraxiparinu a zavedením alebo odstránením spinálneho/epidurálneho katétra alebo ihly sa má zachovať dostatočný časový interval.

Na identifikáciu príznakov a symptómov neurologických porúch je potrebné starostlivé sledovanie pacienta. Ak sa zistia poruchy neurologického stavu pacienta, je potrebná neodkladná vhodná liečba.

Salicyláty, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a inhibítory agregácie krvných doštičiek Pri prevencii alebo liečbe venózneho tromboembolizmu, ako aj pri prevencii zrážania krvi v mimotelovom obehovom systéme počas hemodialýzy, súbežné podávanie Fraxiparinu s liekmi, ako je kyselina acetylsalicylová, iné salicyláty, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a inhibítory agregácie krvných doštičiek, pretože to môže zvýšiť riziko krvácania. Vplyv na schopnosť obsluhovať/stroje

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku Fraxiparinu na schopnosť viesť vozidlá/obsluhovať stroje.

Formulár na uvoľnenie

0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml alebo 1,0 ml liečiva v jednodávkovej sklenenej injekčnej striekačke s ochranným puzdrom, špičkou s ihlou z nehrdzavejúcej ocele, uzavretou uzáverom. 2 injekčné striekačky sú balené v blistri vyrobenom z PVC/špeciálne impregnovaného papiera. 1 alebo 5 blistrov (každý 2 alebo 10 injekčných striekačiek) spolu s návodom na použitie je umiestnených v kartónovej škatuľke.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30°C. Neuchovávajte v mrazničke. Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekárne:

na predpis. Výrobca spoločnosti

Glaxo Wellcome Production, Francúzsko Adresa výrobcu: Glaxo Wellcome Production l rue de l' Abbaye 76960 NOTRE-DAME-DE-BONDEVILLE FRANCÚZSKO Glaxo Wellcome Production l' rue de l'Abbaye 76960 NOTRE-DAME-DE-BONDEVILLE FRANCE

Priamy antikoagulant – nízkomolekulárny heparín.
Droga: FRAXIPARINE
Účinná látka lieku: nadroparín vápenatý
ATX kód: B01AB06
CFG: Priamy antikoagulant – nízkomolekulárny heparín
Registračné číslo: P č.015872/01
Dátum registrácie: 28.07.06
Vlastník reg. cert.: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (Francúzsko)

Forma uvoľňovania fraxiparínu, balenie a zloženie lieku.

1 injekčná striekačka
nadroparín vápenatý
2850 IU anti-Xa

Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého alebo zriedená kyselina chlorovodíková na pH 5,0-7,5, voda na injekciu - do 0,3 ml.

0,3 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (1) - kartónové balenia.
0,3 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (5) - kartónové balenia.

Roztok na subkutánne podanie je číry, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý.

1 injekčná striekačka
nadroparín vápenatý
3800 IU anti-Xa

Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého alebo zriedená kyselina chlorovodíková na pH 5,0-7,5, voda na injekciu - do 0,4 ml.

0,4 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (1) - kartónové balenia.
0,4 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (5) - kartónové balenia.

Roztok na subkutánne podanie je číry, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý.

1 injekčná striekačka
nadroparín vápenatý
5700 IU anti-Xa

Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého alebo zriedená kyselina chlorovodíková na pH 5,0-7,5, voda na injekciu - do 0,6 ml.

0,6 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (1) - kartónové balenia.
0,6 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (5) - kartónové balenia.

Roztok na subkutánne podanie je číry, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý.

1 injekčná striekačka
nadroparín vápenatý
7600 IU anti-Xa

Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého alebo zriedená kyselina chlorovodíková na pH 5,0-7,5, voda na injekciu - do 0,8 ml.

0,8 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (1) - kartónové balenia.
0,8 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (5) - kartónové balenia.

Roztok na subkutánne podanie je číry, mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý.

1 injekčná striekačka
nadroparín vápenatý
9500 IU anti-Xa

Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého alebo zriedená kyselina chlorovodíková na pH 5,0-7,5, voda na injekciu - do 1 ml.

1 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (1) - kartónové balenia.
1 ml - jednodávkové injekčné striekačky (2) - blistre (5) - kartónové balenia.

Popis lieku je založený na oficiálne schválenom návode na použitie.

Farmakologický účinok Fraxiparine

Nadroparín vápenatý je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH), získaný depolymerizáciou zo štandardného heparínu, je glykozaminoglykán s priemernou molekulovou hmotnosťou 4300 daltonov.

Vykazuje vysokú schopnosť viazať sa na plazmatický proteín antitrombín III (AT III). Táto väzba vedie k zrýchlenej inhibícii faktora Xa, čo zodpovedá za vysoký antitrombotický potenciál nadroparínu.

Medzi ďalšie mechanizmy sprostredkujúce antitrombotický účinok nadroparínu patrí aktivácia inhibítora konvertujúceho tkanivový faktor (TFPI), aktivácia fibrinolýzy priamym uvoľnením aktivátora tkanivového plazminogénu z endotelových buniek a modifikácia reologických vlastností krvi (zníženie viskozity krvi a zvýšenie permeability membrány krvných doštičiek a granulocytov). ).

Kalcium nadroparín sa vyznačuje vyššou aktivitou anti-Xa faktora v porovnaní s anti-IIa faktorom alebo antitrombotickou aktivitou a má okamžitú aj predĺženú antitrombotickú aktivitu.

V porovnaní s nefrakcionovaným heparínom má nadroparín menší účinok na funkciu a agregáciu krvných doštičiek a menej výrazný účinok na primárnu hemostázu.

V profylaktických dávkach nadroparín nespôsobuje významné zníženie aPTT.

V priebehu liečby v období maximálnej aktivity je možné zvýšiť aPTT na hodnotu 1,4-krát vyššiu ako je štandardná. Toto predĺženie odráža reziduálny antitrombotický účinok nadroparínu vápenatého.

Farmakokinetika liečiva.

Farmakokinetické vlastnosti sa určujú na základe zmien aktivity anti-Xa faktora v plazme.

Odsávanie

Po subkutánnom podaní sa Cmax v krvnej plazme dosiahne po 3-5 hodinách, nadroparín sa takmer úplne absorbuje (asi 88 %). Pri intravenóznom podaní sa maximálna anti-Xa aktivita dosiahne za menej ako 10 minút, T1/2 je asi 2 hodiny.

Metabolizmus

Metabolizuje sa hlavne v pečeni desulfatáciou a depolymerizáciou.

Odstránenie

Po subkutánnom podaní je T1/2 asi 3,5 hodiny, anti-Xa aktivita však pretrváva najmenej 18 hodín po injekcii nadroparínu v dávke 1900 anti-Xa ME.

Farmakokinetika liečiva.

v špeciálnych klinických prípadoch

U starších pacientov v dôsledku fyziologického zhoršenia funkcie obličiek sa eliminácia nadroparínu spomaľuje. Pri použití lieku na profylaktické účely u tejto kategórie pacientov nie je potrebná žiadna zmena dávkovacieho režimu v prípade miernej renálnej dysfunkcie.

V klinických štúdiách skúmajúcich farmakokinetiku nadroparínu pri intravenóznom podávaní pacientom s renálnym zlyhaním rôznej závažnosti sa zistila korelácia medzi klírensom nadroparínu a klírensom kreatinínu. Pri porovnaní získaných hodnôt s hodnotami u zdravých dobrovoľníkov sa zistilo, že AUC a T1/2 sa zvýšili na 52-87% a klírens kreatinínu - na 47-64% normálnych hodnôt. Štúdia tiež pozorovala veľké individuálne rozdiely.

U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek sa T1/2 nadroparínu pri subkutánnom podaní zvýšil na 6 hodín.Výsledky štúdie ukázali, že miernu akumuláciu nadroparínu možno pozorovať u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 30 ml/min. a< 60 мл/мин). Следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým zlyhaním obličiek pri použití Fraxiparinu na účely prevencie tromboembólie akumulácia nadroparínu nepresahuje akumuláciu u pacientov s normálnou funkciou obličiek, ktorí užívajú Fraxiparine v terapeutických dávkach. Pri použití Fraxiparinu na účely prevencie nie je potrebné zníženie dávky u tejto kategórie pacientov. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek, ktorí dostávajú Fraxiparine v profylaktických dávkach, je potrebné zníženie dávky o 25 %.

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vstrekuje do arteriálnej línie dialyzačnej slučky v dávkach dostatočne vysokých na zabránenie zrážaniu v dialyzačnej slučke. Farmakokinetické parametre sa zásadne nemenia, okrem prípadu predávkovania, kedy môže prechod liečiva do systémovej cirkulácie viesť k zvýšeniu aktivity anti-Xa faktora v dôsledku konečnej fázy zlyhania obličiek.

Indikácie na použitie:

Prevencia tromboembolických komplikácií

Na chirurgické a ortopedické zákroky;

U pacientov s vysokým rizikom trombózy (akútne respiračné a/alebo srdcové zlyhanie v podmienkach JIS, nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu bez patologickej Q vlny na EKG).

Liečba tromboembolizmu.

Prevencia zrážania krvi počas hemodialýzy.

Pri subkutánnom podaní sa liek výhodne podáva pacientovi v ľahu do podkožného tkaniva anterolaterálneho alebo posterolaterálneho povrchu brucha, striedavo z pravej a ľavej strany. Injekcia do stehna je povolená.

Aby ste predišli strate lieku pri použití injekčných striekačiek, pred injekciou neodstraňujte vzduchové bubliny.

Ihla by mala byť zasunutá kolmo, nie pod uhlom, do zovretého záhybu kože medzi palcom a ukazovákom. Záhyb by sa mal udržiavať počas celého obdobia podávania lieku. Po injekcii si miesto vpichu nešúchajte.

Na prevenciu tromboembolizmu vo všeobecnej chirurgickej praxi je odporúčaná dávka Fraxiparinu 0,3 ml (2850 anti-Xa ME) subkutánne. Liečivo sa podáva 2-4 hodiny pred operáciou, potom 1-krát denne. V liečbe sa pokračuje minimálne 7 dní alebo počas celého obdobia zvýšeného rizika trombózy, kým pacient neprejde do ambulantného režimu.

Na prevenciu tromboembólie počas ortopedických operácií sa Fraxiparine podáva subkutánne v dávke stanovenej v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta v dávke 38 anti-Xa IU/kg, ktorá sa môže na 4. pooperačný deň zvýšiť na 50 %. Počiatočná dávka sa predpisuje 12 hodín pred operáciou, 2. dávka sa predpisuje 12 hodín po ukončení operácie. Ďalej sa Fraxiparine naďalej používa 1-krát denne počas celého obdobia zvýšeného rizika trombózy, kým pacient nie je prevedený do ambulantného režimu. Minimálna dĺžka liečby je 10 dní.
Telesná hmotnosť
(kg)
Dávka Fraxiparine podávaná 12 hodín pred a 12 hodín po operácii, potom 1-krát denne až do 3. dňa po operácii
Dávka Fraxiparinu podávaná 1-krát denne, počnúc 4. dňom po operácii
Objem (ml)
Anti-Ha (ME)
Objem (ml)
Anti-Ha (ME)
<50
0.2
1900
0.3
2850
50-69
0.3
2850
0.4
3800
>70
0.4
3800
0.6
5700

Pacientom s vysokým rizikom trombózy (zvyčajne na jednotkách intenzívnej starostlivosti / respiračné zlyhanie a / alebo infekcia dýchacích ciest a / alebo zlyhanie srdca /) sa Fraxiparine predpisuje subkutánne 1 krát / deň v dávke stanovenej v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta. Fraxiparine sa používa počas celého obdobia rizika trombózy.
Telesná hmotnosť (kg)
Dávka Fraxiparinu pri podávaní 1-krát denne
Objem fraxiparínu (ml)
Anti-Ha (ME)
70
0.4
3800
Viac ako 70
0.6
5700

Pacientom s vysokým rizikom tvorby trombu (s nestabilnou angínou, infarktom myokardu bez Q vlny) sa Fraxiparine predpisuje subkutánne 2-krát denne (každých 12 hodín). Dĺžka liečby je zvyčajne 6 dní. V klinických štúdiách bol pacientom s nestabilnou angínou/non-Q infarktom myokardu predpísaný Fraxiparine v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávke 325 mg/deň.

Počiatočná dávka sa podáva ako jedna intravenózna bolusová injekcia, ďalšie dávky sa podávajú subkutánne. Dávka sa nastavuje v závislosti od telesnej hmotnosti na úrovni 86 anti-Xa IU/kg.
Telesná hmotnosť (kg)
Počiatočná dávka na intravenózne podanie
Dávky pre nasledujúce subkutánne injekcie (každých 12 hodín)
Anti-Ha ME
<50
0,4 ml
0,4 ml
3800
50-59
0,5 ml
0,5 ml
4750
60-69
0,6 ml
0,6 ml
5700
70-79
0,7 ml
0,7 ml
6650
80-89
0,8 ml
0,8 ml
7600
90-99
0,9 ml
0,9 ml
8550
100
1,0 ml
1,0 ml
9500

Pri liečbe tromboembolizmu sa majú čo najskôr predpísať perorálne antikoagulanciá (pri absencii kontraindikácií). Liečba fraxiparínom sa nezastaví, kým sa nedosiahne cieľový protrombínový čas. Liek sa predpisuje subkutánne 2-krát denne (každých 12 hodín), zvyčajná dĺžka trvania kurzu je 10 dní. Dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta v množstve 86 anti-Xa IU/kg telesnej hmotnosti.
Telesná hmotnosť (kg)
Dávka pri podávaní 2-krát denne, trvanie 10 dní
Objem (ml)
Anti-Ha (ME)
<50
0.4
3800
50-59
0.5
4750
60-69
0.6
5700
70-79
0.7
6650
80-89
0.8
7600
90
0.9
8550

Prevencia zrážania krvi v systéme mimotelového obehu počas hemodialýzy

Dávka Fraxiparinu sa má nastaviť pre každého pacienta individuálne, berúc do úvahy technické podmienky dialýzy.

Fraxiparine sa podáva raz do arteriálnej línie dialyzačnej slučky na začiatku každého sedenia. Pre pacientov bez zvýšeného rizika krvácania sú odporúčané počiatočné dávky stanovené v závislosti od telesnej hmotnosti, ale postačujú na 4-hodinovú dialýzu.
Telesná hmotnosť pacienta (kg)
Injekcia do arteriálnej línie dialyzačnej slučky na začiatku dialýzy
Objem (ml)
Anti-Ha (ME)
<50
0.3
2850
50-69
0.4
3800
70
0.6
5700

U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania možno použiť polovicu odporúčanej dávky lieku.

Ak dialýza trvá dlhšie ako 4 hodiny, môžu sa podať ďalšie malé dávky Fraxiparinu.

Počas nasledujúcich dialýz sa má dávka upraviť v závislosti od pozorovaných účinkov.

Pacient má byť počas dialýzy monitorovaný kvôli možnému krvácaniu alebo príznakom tvorby trombu v dialyzačnom systéme.

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky (okrem pacientov s poruchou funkcie obličiek). Pred začatím liečby Fraxiparinom sa odporúča sledovať ukazovatele funkcie obličiek.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 30 ml/min a< 60 мл/мин) для профилактики тромбообразования снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým zlyhaním obličiek, na liečbu tromboembólie alebo na prevenciu tromboembolizmu u pacientov s vysokým rizikom tvorby trombu (s nestabilnou angínou pectoris a non-Q infarktom myokardu) sa má dávka znížiť o 25 %. u pacientov so závažným zlyhaním obličiek je liek kontraindikovaný.

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa neuskutočnili špeciálne štúdie o použití lieku.

Vedľajšie účinky Fraxiparinu:

Nežiaduce reakcie sú prezentované v závislosti od frekvencie výskytu: veľmi často (>1/10), často (>1/100,< 1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Zo systému zrážania krvi: veľmi často - krvácanie z rôznych miest, častejšie u pacientov s inými rizikovými faktormi.

Z hematopoetického systému: zriedkavo - trombocytopénia; veľmi zriedkavo - eozinofília, reverzibilná po vysadení lieku.

Z tráviaceho systému: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz (zvyčajne prechodná).

Alergické reakcie: veľmi zriedkavo - angioedém, kožné reakcie.

Lokálne reakcie: veľmi často - tvorba malého subkutánneho hematómu v mieste vpichu; v niektorých prípadoch sa pozoruje výskyt hustých uzlín (neukazujúcich enkapsuláciu heparínu), ktoré po niekoľkých dňoch zmiznú; veľmi zriedka - nekróza kože, zvyčajne v mieste vpichu. Vzniku nekrózy zvyčajne predchádza purpura alebo infiltrovaná či bolestivá erytematózna náplasť, ktorá môže, ale nemusí byť sprevádzaná celkovými príznakmi (v takýchto prípadoch treba liečbu Fraxiparine okamžite prerušiť).

Iné: veľmi zriedkavo - priapizmus, reverzibilná hyperkaliémia (spojená so schopnosťou heparínov potláčať sekréciu aldosterónu, najmä u rizikových pacientov).

Kontraindikácie lieku:

Trombocytopénia v anamnéze s použitím nadroparínu;

Známky krvácania alebo zvýšené riziko krvácania spojené s poruchou hemostázy (okrem DIC, ktoré nie je spôsobené heparínom);

Organické ochorenia so sklonom ku krvácaniu (napríklad akútny žalúdočný alebo dvanástnikový vred);

Zranenia alebo chirurgické zákroky na mozgu, mieche alebo očiach;

Intrakraniálne krvácanie;

akútna septická endokarditída;

Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) u pacientov užívajúcich Fraxiparine na liečbu tromboembólie, nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez Q vlny;

Detstvo a dospievanie (do 18 rokov);

Precitlivenosť na nadroparín alebo iné zložky lieku.

Fraxiparine sa má predpisovať opatrne v situáciách spojených so zvýšeným rizikom krvácania: so zlyhaním pečene, zlyhaním obličiek, s ťažkou arteriálnou hypertenziou, s peptickými vredmi v anamnéze alebo inými ochoreniami so zvýšeným rizikom krvácania, s poruchami krvného obehu v cievnatka a sietnica oka, v pooperačnom období po operáciách mozgu a miechy alebo očí, u pacientov s hmotnosťou nižšou ako 40 kg, s dĺžkou liečby presahujúcou odporúčanú (10 dní), v prípade ne dodržiavanie odporúčaných liečebných podmienok (najmä predĺženie trvania a dávky pri užívaní kurzu), pri kombinácii s liekmi, ktoré zvyšujú riziko krvácania.

Použitie počas tehotenstva a laktácie.

V súčasnosti existujú len obmedzené údaje o penetrácii nadroparínu cez placentárnu bariéru u ľudí. Preto sa používanie Fraxiparinu počas tehotenstva neodporúča, pokiaľ potenciálny prínos pre matku nepreváži riziko pre plod.

V súčasnosti sú len obmedzené údaje o vylučovaní nadroparínu do materského mlieka. V tejto súvislosti sa použitie nadroparínu počas laktácie (dojčenia) neodporúča.

Experimentálne štúdie na zvieratách neodhalili teratogénny účinok vápenatej soli nadroparínu.

Špeciálne pokyny na použitie Fraxiparine.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať špecifickému návodu na použitie pre každý liek patriaci do triedy heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou, pretože môžu používať rôzne dávkové jednotky (IU alebo mg). Z tohto dôvodu je striedanie Fraxiparinu s inými LMWH počas dlhodobej liečby neprijateľné. Je tiež potrebné venovať pozornosť tomu, ktorý liek sa používa - Fraxiparine alebo Fraxiparine Forte, pretože to ovplyvňuje

Dávkovanie a spôsob podávania lieku.

Odstupňované injekčné striekačky sú určené na výber dávky v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta.

Fraxiparine nie je určený na intramuskulárne podanie.

Keďže pri použití heparínov existuje možnosť rozvoja trombocytopénie (heparínom vyvolaná trombocytopénia), musia sa počas celej liečby Fraxiparinom monitorovať hladiny krvných doštičiek. Boli hlásené zriedkavé prípady trombocytopénie, niekedy závažné, ktoré by mohli súvisieť s arteriálnou alebo venóznou trombózou, čo je dôležité zvážiť v nasledujúcich prípadoch: s trombocytopéniou; s výrazným poklesom hladiny krvných doštičiek (o 30-50% v porovnaní s normálnymi hodnotami); s negatívnou dynamikou trombózy, pre ktorú je pacient liečený; so syndrómom DIC. V týchto prípadoch sa má liečba Fraxiparínom prerušiť.

Trombocytopénia je imunoalergickej povahy a zvyčajne sa pozoruje medzi 5. a 21. dňom liečby, ale môže sa vyskytnúť skôr, ak má pacient v anamnéze heparínom indukovanú trombocytopéniu.

Ak je v anamnéze heparínom indukovaná trombocytopénia (v dôsledku použitia konvenčných alebo nízkomolekulárnych heparínov), v prípade potreby možno predpísať Fraxiparine. V tejto situácii je však indikované prísne klinické sledovanie a minimálne denné meranie počtu krvných doštičiek. Ak sa vyskytne trombocytopénia, používanie Fraxiparinu sa má okamžite prerušiť. Ak sa trombocytopénia vyskytne na pozadí heparínov (bežných alebo s nízkou molekulovou hmotnosťou), potom by sa mala zvážiť možnosť predpisovania antikoagulancií iných skupín. Ak nie sú k dispozícii iné lieky, môže sa použiť iný heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou. V tomto prípade je potrebné denne sledovať počet krvných doštičiek. Ak po zmene lieku naďalej pretrvávajú príznaky počiatočnej trombocytopénie, liečba sa má čo najskôr ukončiť.

Je potrebné mať na pamäti, že monitorovanie agregácie krvných doštičiek na základe testov in vitro má pri diagnostike trombocytopénie vyvolanej heparínom obmedzenú hodnotu.

U starších pacientov sa má pred začatím liečby Fraxiparínom posúdiť funkcia obličiek.

Heparíny môžu potláčať sekréciu aldosterónu, čo môže viesť k hyperkaliémii, najmä u pacientov so zvýšenou hladinou draslíka v krvi alebo u pacientov s rizikom rozvoja hyperkaliémie (diabetes mellitus, chronické zlyhanie obličiek, metabolická acidóza alebo súbežné užívanie liekov, ktoré môžu spôsobiť hyperkaliémiu dlhodobá terapia). U pacientov so zvýšeným rizikom rozvoja hyperkaliémie sa majú monitorovať hladiny draslíka v krvi.

Riziko spinálnych/epidurálnych hematómov sa zvyšuje u osôb so zavedenými epidurálnymi katétrami alebo pri súčasnom užívaní iných liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu (NSAID, protidoštičkové látky, iné antikoagulanciá). Riziko sa pravdepodobne zvýši aj pri traumatických alebo opakovaných epidurálnych alebo spinálnych klepnutiach. O otázke kombinovaného použitia neuraxiálnej blokády a antikoagulancií treba rozhodnúť individuálne po zhodnotení pomeru účinnosť/riziko. U pacientov, ktorí už dostávajú antikoagulanciá, by mala byť opodstatnená potreba spinálnej alebo epidurálnej anestézie. U pacientov, ktorí sa podrobujú elektívnemu chirurgickému zákroku s použitím spinálnej alebo epidurálnej anestézie, má byť opodstatnená potreba antikoagulancií. Ak pacient podstupuje lumbálnu punkciu alebo spinálnu alebo epidurálnu anestéziu, medzi podaním Fraxiparinu a zavedením alebo odstránením spinálneho/epidurálneho katétra alebo ihly sa má zachovať dostatočný časový interval. Na identifikáciu príznakov a symptómov neurologických porúch je potrebné starostlivé sledovanie pacienta. Ak sa zistia poruchy neurologického stavu pacienta, je potrebná neodkladná vhodná liečba.

Pri prevencii alebo liečbe venóznej tromboembólie, ako aj pri prevencii zrážania krvi v mimotelovom obehovom systéme počas hemodialýzy sa súbežné podávanie Fraxiparinu s liekmi, ako je kyselina acetylsalicylová, iné salicyláty, NSAID a protidoštičkové látky, neodporúča, pretože to môže zvýšiť riziko krvácania.

Fraxiparine sa má predpisovať opatrne pacientom užívajúcim perorálne antikoagulanciá, systémové kortikosteroidy a dextrány. Pri predpisovaní perorálnych antikoagulancií pacientom užívajúcim Fraxiparine sa má v ich užívaní pokračovať, kým sa protrombínový čas nestabilizuje na požadovanú hodnotu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku Fraxiparine na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať iné stroje.

Predávkovanie liekmi:

Symptómy: hlavným znakom predávkovania je krvácanie; je potrebné sledovať počet krvných doštičiek a ďalšie parametre systému zrážania krvi.

Liečba: drobné krvácanie si nevyžaduje špeciálnu terapiu (zvyčajne stačí znížiť dávku alebo oddialiť následné podanie). Protamín sulfát má výrazný neutralizačný účinok na antikoagulačné účinky heparínu, avšak v niektorých prípadoch môže byť anti-Xa aktivita čiastočne obnovená. Použitie protamín sulfátu je potrebné iba v závažných prípadoch. Malo by sa vziať do úvahy, že 0,6 ml protamínsulfátu neutralizuje asi 950 anti-Xa ME nadroparínu. Dávka protamín sulfátu sa vypočíta s prihliadnutím na čas, ktorý uplynul po podaní heparínu, s možným znížením dávky antidota.

Interakcia Fraxiparinu s inými liekmi.

Riziko vzniku hyperkaliémie sa zvyšuje pri použití Fraxiparinu u pacientov užívajúcich draselné soli, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, NSAID, heparíny (nízkomolekulárne alebo nefrakcionované), cyklosporín a takrolimus, trimetoprim.

Fraxiparín môže zosilniť účinok liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako je kyselina acetylsalicylová a iné NSAID, antagonisty vitamínu K, fibrinolytiká a dextrán.

Inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem kyseliny acetylsalicylovej ako analgetika a antipyretika, t. j. v dávke vyššej ako 500 mg; NSAID): abciximab, kyselina acetylsalicylová ako protidoštičková látka (t. j. v dávke 50 – 300 mg) na srdce a neurologické indikácie, beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidín, tirofiban zvyšujú riziko krvácania.

Podmienky predaja v lekárňach.

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky skladovania lieku Fraxiparine.

Zoznam B. Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí, mimo vykurovacích zariadení pri teplote neprevyšujúcej 30°C; nezmrazujte. Čas použiteľnosti: 3 roky.

P č. 015872/01

Obchodný názov lieku: Fraxiparine

Medzinárodný nechránený názov:

Vápnik nadroparín.

Dávková forma:

denný roztok subkutánnej injekcie

Zlúčenina

Účinná látka: kalcium nadroparín - 9500 IU anti-faktor Xa aktivita v 1 ml
Pomocné látky: roztok hydroxidu vápenatého (alebo zriedená kyselina chlorovodíková) dostatočné množstvo do pH 5,0 - 7,0, voda na injekciu do 1,0 ml.

Obsah vápnika v nadroparíne v rôznych formách uvoľňovania

• Injekčné striekačky s objemom 0,3 ml - 2850 IU aktivity proti faktoru Xa.
• Injekčné striekačky potom 0,4 ml - 3800 IU anti-faktor Xa aktivita.
• Injekčné striekačky LO 0,6 ml - 5700 IU aktivita anti-faktor Xa.
• Injekčné striekačky potom 0,8 ml - 7600 IU anti-faktor Xa aktivita.
• Injekčné striekačky LO 1,0 ml - 9500 IU aktivita anti-faktor Xa.

Popis: priehľadný alebo mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo svetložltý roztok.

Farmakoterapeutická skupina:

priamy antikoagulant.

ATX kód: B01A B06

Farmakologické vlastnosti

Mechanizmus akcie
Nadroparín vápenatý je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) získaný depolymerizáciou zo štandardného heparínu. Je to glykozaminoglykán s priemernou molekulovou hmotnosťou približne 4300 daltonov.
Nadroparín vykazuje vysokú schopnosť viazať sa na plazmatický proteín antitrombín III (AT III). Táto väzba vedie k zrýchlenej inhibícii faktora Xa. To vysvetľuje vysoký antitrombotický potenciál nadroparínu. Ďalšie mechanizmy zabezpečujúce antitrombotický účinok nadroparínu. zahŕňajú aktiváciu inhibítora konverzie tkanivového faktora (TFPI), aktiváciu fibrinogenézy prostredníctvom priameho uvoľnenia aktivátora tkanivového plazminogénu z endotelových buniek a modifikáciu reologických vlastností krvi (zníženie viskozity krvi a zvýšenie permeability membrán krvných doštičiek a granulocytov).

Farmakodynamika
Nadroparín sa vyznačuje vyššou aktivitou proti faktoru Xa v porovnaní s aktivitou proti faktoru IIa. Má okamžitú aj predĺženú antitrombotickú aktivitu.
V porovnaní s nefrakcionovaným heparínom má nadroparín menší účinok na funkciu a agregáciu krvných doštičiek a má malý účinok na primárnu hemostázu.
V profylaktických dávkach nespôsobuje významné zníženie aktivovaného parciálneho trombínového času (aPTT).
V priebehu liečby počas obdobia maximálnej aktivity môže byť aPTT rozšírený na hodnotu 1,4-krát vyššiu ako je štandardná. Toto predĺženie odráža reziduálny antitrombotický účinok nadroparínu vápenatého.

Farmakokinetika
Farmakokinetické vlastnosti sa určujú na základe zmien aktivity anti-Xa faktora v plazme.
Absorpcia
Po subkutánnom podaní sa maximálna anti-Xa aktivita (Cmax) dosiahne po 35 hodinách (Tmax).
Biologická dostupnosť
Po subkutánnom podaní sa nadroparín takmer úplne absorbuje (asi 88 %).
Pri intravenóznom podaní sa maximálna anti-Xa aktivita dosiahne za menej ako 10 minút a polčas (T ½) je približne 2 hodiny.
Metabolizmus
Metabolizmus prebieha hlavne v pečeni (desulfatácia, depolymerizácia).
Odstránenie
Polčas po subkutánnom podaní je približne 3,5 hodiny, avšak anti-Xa aktivita pretrváva najmenej 18 hodín po injekcii nadroparínu v dávke 1900 anti-Xa ME.

Rizikové skupiny

Starší pacienti
U starších pacientov sa môže eliminácia nadroparínu spomaliť v dôsledku možného zníženia funkcie obličiek. Možné zlyhanie obličiek v tejto skupine pacientov si vyžaduje vyhodnotenie a primeranú úpravu dávky.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
V klinických štúdiách skúmajúcich farmakokinetiku nadroparínu pri intravenóznom podávaní pacientom s renálnym zlyhaním rôznej závažnosti sa zistila korelácia medzi klírensom nadroparínu a klírensom kreatinínu. Pri porovnaní získaných hodnôt s hodnotami u zdravých dobrovoľníkov sa zistilo, že AUC a polčas sa zvýšili na 52-87% a klírens kreatinínu na 47-64% normálnych hodnôt. Štúdia tiež pozorovala veľké individuálne rozdiely. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek sa polčas nadroparínu pri subkutánnom podaní zvýšil na 6 hodín. Výsledky štúdie ukázali, že mierna akumulácia nadroparínu sa môže pozorovať u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu väčší alebo rovný 300 ml/min a menší ako 60 ml/min), preto je dávka Fraxiparinu sa má znížiť o 25 % u takýchto pacientov užívajúcich Fraxiparine na liečbu tromboembólie, nestabilnej angíny pectoris/infarktu myokardu bez vlny Q. Fraxiparine je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek na liečbu týchto stavov.
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým zlyhaním obličiek, použitie Fraxiparinu na prevenciu tromboembólie, akumulácia nadroparínu nepresahuje akumuláciu u pacientov s normálnou funkciou obličiek, ktorí užívajú terapeutické dávky Fraxiparinu. Preto sa u tejto kategórie pacientov nevyžaduje zníženie dávky Fraxiparinu užívaného na profylaktické účely. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek, ktorí dostávajú Fraxiparine v profylaktických dávkach, je potrebné zníženie dávky o 25 % v porovnaní s dávkami predpísanými pacientom s normálnym klírensom kreatinínu.
Hemodialýza
Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vstrekuje do arteriálnej línie dialyzačnej slučky v dávkach dostatočne vysokých, aby sa zabránilo zrážaniu v slučke. Farmakokinetické parametre sa zásadne nemenia, okrem prípadu predávkovania, kedy môže prechod liečiva do systémovej cirkulácie viesť k zvýšeniu aktivity anti-Xa faktora spojeného s konečnou fázou zlyhania obličiek.

Indikácie na použitie

Prevencia tromboembolických komplikácií:

• na všeobecné chirurgické a ortopedické zákroky;
• u pacientov s vysokým rizikom trombózy (akútne respiračné a/alebo srdcové zlyhanie na jednotke intenzívnej starostlivosti, nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu bez Q vlny).
• Liečba tromboembolizmu.
• Prevencia zrážania krvi počas hemodialýzy.

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na nadroparín alebo inú zložku lieku;
• Trombocytopénia v anamnéze s použitím nadroparínu;
• Známky krvácania alebo zvýšené riziko krvácania spojené s poruchou hemostázy, s výnimkou DIC, ktoré nie je spôsobené heparínom;
• Organické poškodenie orgánov so sklonom ku krvácaniu (napríklad akútny vred žalúdka alebo dvanástnika);
• Zranenia alebo chirurgické zákroky na mozgu, mieche alebo očiach;
• Intrakraniálne krvácanie;
• akútna septická endokarditída;
• Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) u pacientov užívajúcich Fraxiparine na liečbu tromboembólie, nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez Q vlny;
• detstvo (<18 лет)

Opatrne
Fraxiparine sa má predpísať v nasledujúcich situáciách kvôli zvýšenému riziku krvácania: Tehotenstvo a laktácia
Tehotenstvo
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne alebo fetotoxické účinky nadroparínu, avšak v súčasnosti existujú len obmedzené údaje o penetrácii nadroparínu cez placentu u ľudí. Preto sa používanie Fraxiparinu počas tehotenstva neodporúča, pokiaľ potenciálny prínos pre matku nepreváži riziko pre plod.
Laktácia
V súčasnosti existujú len obmedzené údaje o vylučovaní nadroparínu do materského mlieka. V tejto súvislosti sa užívanie nadroparínu počas dojčenia neodporúča.

Návod na použitie a dávkovanie

Technika subkutánnej injekcie
Injekciu je lepšie podávať ležiacemu pacientovi do podkožného tkaniva anterolaterálneho alebo posterolaterálneho povrchu brucha striedavo z pravej a ľavej strany. Injekcia do stehna je povolená.
Aby ste predišli strate lieku pri použití injekčných striekačiek, pred injekciou neodstraňujte vzduchové bubliny.
Ihla sa má zaviesť kolmo a nie pod uhlom do zovretého záhybu kože, ktorý sa musí držať medzi palcom a ukazovákom až do konca roztoku. Po injekcii si miesto vpichu nešúchajte.

Prevencia tromboembolizmu

Všeobecná chirurgia
Odporúčaná dávka Fraxiparine je 0,3 ml (2850 anti-Xa ME) subkutánne, 2-4 hodiny pred operáciou, potom sa Fraxiparine podáva jedenkrát denne. V liečbe sa pokračuje minimálne 7 dní a v období rizika trombózy, kým pacient nie je preradený do ambulantného režimu.
Ortopedické operácie
Fraxiparine sa predpisuje subkutánne, dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta a je uvedená v tabuľke nižšie, v dávke 38 anti-Xa IU/kg telesnej hmotnosti, ktorá sa môže zvýšiť na 50 % na 4. pooperačný deň. Počiatočná dávka sa predpisuje 12 hodín pred operáciou, druhá dávka - 12 hodín po ukončení operácie. Ďalej sa Fraxiparine naďalej používa jedenkrát denne počas obdobia rizika trombózy, kým pacient nie je preradený do ambulantného režimu. Minimálna dĺžka liečby je 10 dní.

Pacienti s vysokým rizikom trombózy, zvyčajne na jednotke intenzívnej starostlivosti (respiračné zlyhanie a/alebo infekcia dýchacích ciest a/alebo srdcové zlyhanie): Fraxiparine sa predpisuje subkutánne, 1-krát denne. Dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta a je uvedená v tabuľke výbojov. Fraxiparine sa používa počas celého obdobia rizika trombózy Pacienti s vysokým rizikom trombózy (s nestabilnou angínou, infarktom myokardu bez O vlny):
Fraxiparine sa podáva subkutánne 2-krát denne (každých 12 hodín). Dĺžka liečby je zvyčajne 6 dní. V klinických štúdiách u pacientov s nestabilnou angínou/non-Q infarktom myokardu bol Fraxiparine predpísaný v kombinácii s aspirínom v dávke 325 mg denne.
Začiatok? dávka podávaná ako jedna intravenózna bolusová injekcia a následné dávky podávané subkutánne. Dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta a je uvedená v tabuľke nižšie pri dávke 86 anti-Xa IU/kg telesnej hmotnosti. Liečba tromboembólie
Pri liečbe tromboembólie sa má liečba perorálnymi antikoagulanciami, ak neexistujú kontraindikácie, začať čo najskôr. Liečba fraxiparínom sa nemá prerušiť, kým sa nedosiahnu cieľové hodnoty protrombínového času.
Fraxiparine sa predpisuje subkutánne 2-krát denne (každých 12 hodín), zvyčajná dĺžka trvania kurzu je 10 dní. Dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta a je uvedená v tabuľke nižšie pri dávke 86 anti-Xa IU/kg telesnej hmotnosti. Prevencia zrážania krvi v mimotelovom obehovom systéme počas hemodialýzy
Dávka Fraxiparinu sa má nastaviť pre každého pacienta individuálne, berúc do úvahy technické podmienky dialýzy.
Fraxiparine sa podáva raz do arteriálnej línie dialyzačnej slučky na začiatku každého sedenia. Pre pacientov, u ktorých nie je zvýšené riziko krvácania, sa v závislosti od telesnej hmotnosti odporúčajú nasledujúce počiatočné dávky postačujúce na 4-hodinovú dialýzu: U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania sa dialýza môže uskutočniť s použitím polovičnej dávky dávka lieku.
Ak dialýza trvá dlhšie ako 4 hodiny, môžu sa podať ďalšie malé dávky Fraxiparinu.
Počas nasledujúcich dialýz sa má dávka upraviť v závislosti od pozorovaných účinkov.
Pacient by mal byť počas dialyzačného postupu monitorovaný z dôvodu možného výskytu krvácania alebo známok tvorby trombu v dialyzačnom systéme.

Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky, s výnimkou pacientov s poruchou funkcie obličiek. Pred začatím liečby Fraxiparínom sa odporúča posúdiť funkciu obličiek.

Zlyhanie obličiek

Prevencia tromboembólie: U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu >30 ml/min a menej ako 60 ml/min) nie je potrebné zníženie dávky, ak sa Fraxiparine používa na prevenciu tromboembólie. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) sa má dávka znížiť o 25 %. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) sa má dávka znížiť o 25 %.
Liečba tromboembólie, prevencia tromboembólie u pacientov s vysokým rizikom tvorby trombu (nestabilná angína pectoris a non-Q infarkt myokardu): U pacientov s miernym až stredne ťažkým zlyhaním obličiek, ktorí dostávajú Fraxiparine na liečbu týchto ochorení, sa má dávka znížiť o 25 %. Fraxiparín je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek.

Pacienti s dysfunkciou pečene

Pre túto skupinu pacientov neboli vykonané žiadne špecifické štúdie.

Nežiaduce reakcie

Nasledujúca klasifikácia nežiaducich reakcií bola použitá v závislosti od frekvencie výskytu: veľmi často (>1/10), často (>1/100,<1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).
Z obehového a lymfatického systému: veľmi často - krvácanie rôznych lokalizácií, častejšie u pacientov s inými rizikovými faktormi; zriedkavo - trombocytopénia; veľmi zriedkavo - eozinofília, reverzibilná po vysadení lieku.
Z imunitného systému: veľmi zriedkavo - reakcie z precitlivenosti (vrátane Quinckeho edému a kožných reakcií).
Metabolické: veľmi zriedkavo - reverzibilná hyperkaliémia spojená so schopnosťou heparínov potlačiť sekréciu aldosterónu, najmä u rizikových pacientov.
Poruchy pečene a žlčových ciest: často - zvýšené hladiny pečeňových transamináz, ktoré sú zvyčajne prechodné.
Z kože a podkožného tkaniva: veľmi často - tvorba malého podkožného hematómu v mieste vpichu. V niektorých prípadoch sa pozoruje výskyt hustých uzlín, čo nenaznačuje enkapsuláciu heparínu, ktoré po niekoľkých dňoch zmiznú. Veľmi zriedkavo - nekróza kože, zvyčajne v mieste vpichu. Nekróze zvyčajne predchádza purpura alebo infiltrovaná alebo bolestivá erytematózna náplasť, ktorá môže, ale nemusí byť sprevádzaná celkovými príznakmi. V takýchto prípadoch sa má liečba Fraxiparine okamžite ukončiť.
Z reprodukčného systému: veľmi zriedkavo - priapizmus.

Predávkovanie

Symptómy
Hlavným znakom predávkovania pri subkutánnom alebo intravenóznom podaní je krvácanie. Je potrebné sledovať počet krvných doštičiek a ďalšie parametre systému zrážania krvi. Mierne krvácanie si nevyžaduje špeciálnu liečbu, zvyčajne stačí znížiť alebo oddialiť následnú dávku Fraxiparinu.
Liečba
Použitie protamín sulfátu je potrebné iba v závažných prípadoch. Protamín sulfát má výrazný neutralizačný účinok na antikoagulačné účinky heparínu, ale určitá anti-Xa aktivita sa môže obnoviť.
0,6 ml protamínsulfátu neutralizuje asi 950 anti-Xa ME nadroparínu. Dávka protamín sulfátu sa vypočíta s prihliadnutím na čas, ktorý uplynul po podaní heparínu, s možným znížením dávky antidota.

Interakcie s inými liekmi

Rozvoj hyperkaliémie môže závisieť od súčasnej prítomnosti viacerých rizikových faktorov. Lieky, ktoré spôsobujú hyperkaliémiu: draselné soli, draslík šetriace diuretiká, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), blokátory receptorov angiotenzínu II, nesteroidné protizápalové lieky, heparíny (nízkomolekulárne alebo nefrakcionované), cyklosporín a takrolimus, trimetoprim. Riziko vzniku hyperkaliémie sa zvyšuje, keď sa vyššie uvedené lieky kombinujú s Fraxiparínom.
Kombinované použitie Fraxiparinu s liekmi ovplyvňujúcimi hemostázu, ako je kyselina acetylsalicylová, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), antagonisty vitamínu K, fibrinolytiká a dextrán, vedie k vzájomne zosilnenému účinku.
Okrem toho by ste mali vziať do úvahy:
inhibítory agregácie krvných doštičiek (okrem kyseliny acetylsalicylovej ako astmatika a antipyretika, t.j. v dávke nad 500 mg; NSAID): abciximab, kyselina acetylsalicylová v protidoštičkových dávkach (50-300 mg) na kardiálne a neurologické indikácie, beraprost, klopidogrel, eptifibat , iloprost, tiklopidín, tirofiban, zvyšujú riziko krvácania.
Fraxiparine sa má predpisovať opatrne pacientom užívajúcim perorálne antikoagulanciá, systémové glukokortikosteroidy a dextrány. Pri predpisovaní perorálnych antikoagulancií pacientom užívajúcim Fraxiparine sa má v ich užívaní pokračovať, kým sa protrombínový čas nestabilizuje na požadovanú hodnotu.

špeciálne pokyny

Osobitná pozornosť by sa mala venovať špecifickým pokynom na použitie pre každý liek patriaci do triedy heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou. pretože môžu používať rôzne dávkové jednotky (IU alebo mg). V dôsledku toho je striedanie Fraxiparinu s inými LMWH počas dlhodobej liečby neprijateľné. Je tiež potrebné venovať pozornosť tomu, ktorý konkrétny liek sa používa Fraxiparine alebo Fraxiparine Forte, pretože to ovplyvňuje dávkovací režim. Odstupňované injekčné striekačky sú určené na výber dávky v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta.
Fraxiparine nie je určený na intramuskulárne podanie.
Počas liečby Fraxiparinom sa má vykonávať klinické sledovanie meraní počtu krvných doštičiek. Trombocytopénia
Keďže pri použití heparínov existuje možnosť rozvoja trombocytopénie (heparínom vyvolaná trombocytopénia), musia sa počas celej liečby Fraxiparinom monitorovať hladiny krvných doštičiek.
Boli hlásené zriedkavé prípady trombocytopénie, niekedy závažné, ktoré môžu súvisieť s arteriálnou alebo venóznou trombózou, čo je dôležité zvážiť v nasledujúcich prípadoch:

• s trombocytopéniou;
• s výrazným poklesom hladín krvných doštičiek (o 30 - 50% v porovnaní s normálnymi hodnotami);
• s negatívnou dynamikou trombózy, pre ktorú je pacient liečený;
• so syndrómom DIC.

V týchto prípadoch sa má liečba Fraxiparínom prerušiť.
Tieto účinky sú imunoalergickej povahy a zvyčajne sa pozorujú medzi 5. a 21. dňom liečby, ale môžu sa vyskytnúť skôr, ak má pacient v anamnéze heparínom vyvolanú trombocytopéniu.
Ak je v anamnéze trombocytopénia vyvolaná heparínom (na pozadí konvenčných alebo nízkomolekulárnych heparínov), v prípade potreby možno predpísať liečbu Fraxiparinom. V tejto situácii je však indikované prísne klinické sledovanie a minimálne denné meranie počtu krvných doštičiek. Ak sa vyskytne trombocytopénia, používanie Fraxiparinu sa má okamžite ukončiť. Ak sa trombocytopénia vyskytne na pozadí heparínov (bežných alebo s nízkou molekulovou hmotnosťou). potom treba zvážiť možnosť predpisovania antikoagulancií iných skupín. Ak nie sú k dispozícii iné lieky, môže sa použiť iný heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou. V tomto prípade je potrebné denne sledovať počet krvných doštičiek. Ak po zmene lieku naďalej pretrvávajú príznaky počiatočnej trombocytopénie, liečba sa má čo najskôr ukončiť.
Je potrebné mať na pamäti, že monitorovanie agregácie krvných doštičiek na základe testov in vitro má pri diagnostike trombocytopénie vyvolanej heparínom obmedzenú hodnotu.
Starší pacienti
Pred začatím liečby Fraxiparínom sa má vyšetriť funkcia obličiek.
Hyperkaliémia
Heparíny môžu potláčať sekréciu aldosterónu, čo môže viesť k hyperkaliémii, najmä u pacientov so zvýšenou hladinou draslíka v krvi alebo u pacientov s rizikom zvýšenej hladiny draslíka v krvi, ako sú pacienti s diabetes mellitus, chronickým zlyhaním obličiek, metabolickou acidózou alebo pacienti užívajúci lieky, ktoré môžu spôsobiť hyperkaliémia. Riziko hyperkaliémie sa zvyšuje pri dlhodobej liečbe, ale je zvyčajne reverzibilné po prerušení. U rizikových pacientov sa majú monitorovať hladiny draslíka v krvi.
Spinálna / epidurálna anestézia / lumbálna punkcia a súvisiace lieky
Riziko spinálnych/epidurálnych hematómov je zvýšené u jedincov s epidurálnymi katétrami alebo pri súčasnom užívaní iných liekov, ktoré môžu ovplyvniť hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), inhibítory krvných doštičiek alebo iné antikoagulanciá. Zdá sa, že riziko sa zvyšuje aj s traumatickými alebo opakovanými epidurálnymi alebo spinálnymi klepnutiami. O otázke kombinovaného použitia neuraxiálnej blokády a antikoagulancií by sa preto malo rozhodnúť individuálne po posúdení pomeru účinnosť/riziko v nasledujúcich situáciách:

• u pacientov, ktorí už dostávajú antikoagulanciá, musí byť opodstatnená potreba spinálnej alebo epidurálnej anestézie;
• u pacientov, ktorí plánujú elektívny chirurgický zákrok s použitím spinálnej alebo epidurálnej anestézie, by mala byť opodstatnená potreba antikoagulancií.

Ak pacient podstupuje lumbálnu punkciu alebo spinálnu alebo epidurálnu anestéziu, medzi podaním Fraxiparinu a zavedením alebo odstránením spinálneho/epidurálneho katétra alebo ihly sa má zachovať dostatočný časový interval.
Na identifikáciu príznakov a symptómov neurologických porúch je potrebné starostlivé sledovanie pacienta. Ak sa zistia poruchy neurologického stavu pacienta, je potrebná neodkladná vhodná liečba.
Salicyláty, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a inhibítory agregácie krvných doštičiek Pri prevencii alebo liečbe venózneho tromboembolizmu, ako aj pri prevencii zrážania krvi v mimotelovom obehovom systéme počas hemodialýzy, súbežné podávanie Fraxiparinu s liekmi, ako je kyselina acetylsalicylová, iné salicyláty, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a inhibítory agregácie krvných doštičiek, pretože to môže zvýšiť riziko krvácania. Vplyv na schopnosť obsluhovať/stroje
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku Fraxiparinu na schopnosť viesť vozidlá/obsluhovať stroje.

Formulár na uvoľnenie

0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml alebo 1,0 ml liečiva v jednodávkovej sklenenej injekčnej striekačke s ochranným puzdrom, špičkou s ihlou z nehrdzavejúcej ocele, uzavretou uzáverom. 2 injekčné striekačky sú balené v blistri vyrobenom z PVC/špeciálne impregnovaného papiera. 1 alebo 5 blistrov (každý 2 alebo 10 injekčných striekačiek) spolu s návodom na použitie je umiestnených v kartónovej škatuľke.

Podmienky skladovania

Zoznam B
Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30°C. Neuchovávajte v mrazničke. Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

3 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekárne:

na predpis. Výrobca spoločnosti
Glaxo Wellcome Production, Francúzsko Adresa výrobcu: Glaxo Wellcome Production l rue de l" Abbaye 76960 NOTRE-DAME-DE-BONDEVILLE FRANCÚZSKO Glaxo Wellcome Production L" rue de l "Abbaye 76960 NOTRE-DAME-DE-BONDEVILLE FRANCE

Fraxiparine patrí do kategórie antikoagulačných liekov, ktoré bránia aktívnej práci pri zrážaní krvi a bránia tvorbe krvných zrazenín. Liek sa predpisuje tehotným ženám vo výnimočných prípadoch, a to vtedy, keď ohrozenie života prevyšuje riziko z liečby drogami. Pri čítaní anotácie k lieku nastávajúca matka vždy pred použitím cíti strach. Kurz je predpísaný prísne lekárom, až potom sa možno vyhnúť možným vedľajším účinkom.

Čo potrebujete vedieť o Fraxiparine?

Fraxiparín je klasifikovaný ako heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktorý má antikoagulačný účinok. Liek teda aktivuje reťazec reakcií, ktoré vedú k zrážaniu krvi. Pravidelné podávanie lieku zabraňuje stagnácii krvi na stenách krvných ciev a zabraňuje tvorbe trombózy u žien. Aktívnou zložkou prípravku je nadroparín vápenatý. Táto látka rýchlo a pevne vytvára väzby s molekulami bielkovín v plazme, čo zabraňuje trombóze.

Referencia! Podávanie lieku vám umožňuje výrazne ovplyvniť zloženie krvi a zlepšiť vlastnosti krvi. Nežiaduce reakcie sa prakticky nezistia. Aj keď samotné heparíny majú schopnosť zvyšovať riziko krvácania.

Aby sa u ženy počas tehotenstva zabránilo tvorbe krvných zrazenín v krvných cievach, lekár jej niekedy predpíše priebeh užívania Fraxiparinu. Na predpisovanie lieku musí mať lekár vážne dôvody, a to riziko diagnostikovania trombofílie u pacienta. Ak je zrážanlivosť krvi narušená do takej miery, že pravdepodobnosť vzniku krvných zrazenín je väčšia ako jej absencia, potom to predstavuje vážne nebezpečenstvo pre plod v maternici. Včasná liečba môže viesť k smrti dieťaťa.

Okrem toho, že liek zlepšuje krvný stav ženy, udržiava normálne prekrvenie dieťaťa v maternici. Nepopierateľnou výhodou tohto lieku je, že látky, ktoré obsahuje, nikdy nepreniknú cez placentárnu bariéru a neovplyvnia život v rodení.

Kedy potrebuje tehotná žena Fraxiparine?

Počas tehotenstva je Fraxiparine nevyhnutný ako terapia v prípadoch, keď nastávajúca matka má zvýšenú zrážanlivosť krvi alebo je riziko takéhoto prejavu veľmi vysoké. Kurz predpisuje lekár individuálne. Niektoré budúce matky musia liek podávať počas celých 9 mesiacov tehotenstva. Takáto dlhodobá liečba je zvyčajne opodstatnená, ak žena predtým potratila v dôsledku krvných zrazenín. Práve v týchto prípadoch môže aj krátke obdobie bez lieku viesť k hypoxii plodu a spôsobiť spontánny potrat.

Pozor! Presná bezpečnosť lieku nebola klinicky stanovená, ale mnohí lekári súhlasia s tým, že liek sa môže celkom bezpečne používať vo všetkých trimestroch tehotenstva. V každom prípade neboli zistené žiadne prípady negatívnych účinkov Fraxiparinu v druhom a treťom trimestri.

Po mnoho rokov sa liek používa na liečbu a prevenciu nadmerného zrážania krvi u budúcich matiek, hoci anotácia lieku nebola upravovaná už niekoľko desaťročí.

V prvom trimestri je užívanie lieku najnejednoznačnejšie. Pred predpísaním Fraxiparine tehotnej žene v tomto štádiu lekár študuje laboratórne diagnostické údaje a vypočítava stupeň rizika predčasného pôrodu a úmrtia plodu in utero. Spravidla sa snažia oddialiť užívanie lieku aspoň do 16. týždňa tehotenstva, keď už je placentárna ochrana vytvorená.

V treťom trimestri dosiahne plod a veľkosť maternice svoj maximálny objem, dolná dutá žila, z ktorej prúdi krv z končatín do srdcového svalu, je silne stlačená. Počas tohto obdobia existuje vysoké riziko stagnácie krvi, čo môže viesť k tvorbe krvných zrazenín. Upchatá pľúcna tepna môže byť smrteľná.

Použitie Fraxiparine počas tehotenstva

Počas tehotenstva musíte liek podávať čo najpresnejšie, preto výrobca pribalil jednorazové injekčné striekačky so špeciálnou ihlou, ktoré sa ľahko používajú. Roztok sa vstrekuje pod kožu v objemoch predpísaných lekárom. V lekárni nájdete dávkovanie 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml a 1 ml.

V tehotenstve často neriskujú a predpisujú minimálne dávkovanie 0,3 ml, užívajú sa maximálne 3-krát denne. Trvanie kurzu sa vypočíta v závislosti od individuálnych testov pacienta, ale nemalo by byť kratšie ako 10 dní. Čím väčšia je telesná hmotnosť ženy, tým väčšia dávka má nárok.

Postup podávania roztoku je najlepšie zveriť odborníkovi, a to ošetrujúcemu lekárovi. Ale v prípade, že je Fraxiparine predpísaný počas celého trvania tehotenstva, je táto možnosť úplne problematická. Preto sa žena musí naučiť správne podávať injekcie sama.

Spôsob zavedenia riešenia je nasledujúci:

• Zo striekačky sa musí odstrániť vzduch. Ak to chcete urobiť, otočte ho ihlou nahor.
• Musíte mať so sebou sterilný vatový tampón vopred namočený v alkohole.
• V polohe na chrbte musíte ošetriť malý kúsok kože vatovým tampónom namočeným v alkohole. V tomto prípade by ste mali ustúpiť niekoľko centimetrov od pupka.
• Na ošetrovanej ploche sa pokúste chytiť malý kúsok kože dvoma prstami.
• Do hornej časti záhybu sa vloží ihla naklonená o 90 stupňov.
• Roztok sa vstrekuje, kým sa nezastaví pomalým tlakom na piest.
• Priložte vatový tampón na miesto vpichu na niekoľko minút, kým sa krvácanie nezastaví.

Dôležité! Miesto vpichu nešúchajte. Každý deň musíte zmeniť strany: zľava doprava a naopak. Mierny opuch v priebehu niekoľkých hodín po injekcii je normálny a nemali by ste sa ním obávať.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Fraxiparine je silný liek, preto je jeho použitie kontraindikované pri určitých stavoch tehotnej ženy a pri jej existujúcich ochoreniach. Použitie lieku je kontraindikované u nasledujúcich tehotných žien:

• v prípade individuálnej neznášanlivosti látok obsiahnutých v lieku;
• s nedostatočnou zrážanlivosťou krvi s krvácaním;
• s ochorením pečene alebo obličiek;
• na choroby gastrointestinálneho traktu;
• s ulceróznymi exacerbáciami dvanástnika;
• na hypertenziu;
• s vysokým krvným tlakom;
• s nulovými výsledkami z predchádzajúcej liečby podobným liekom.

Vedľajšie účinky lieku na telo zahŕňajú kožné vyrážky. Najprv sa miesto vpichu zmení na červené a potom sa okolo neho objaví vyrážka. Alergia sa môže prejaviť ako angioedém alebo žihľavka. Reakcia anafylaktického šoku je extrémne zriedkavá.

Mali by ste vedieť! V prípade predávkovania veľmi často dochádza ku krvácaniu. Ak krvácanie nie je závažné, injekcia sa po predbežnej konzultácii s lekárom odloží o niekoľko dní. V obzvlášť závažných prípadoch, keď sa krvácanie nedá zastaviť, sa podáva dodatočný protamín sulfát, ktorý neutralizuje účinok Fraxiparinu.

Analógy

Ak nie je možné užívať Fraxiparine, lekár predpíše jeho analógy. Analógy zahŕňajú tie lieky, ktoré sú v rovnakej farmakologickej podskupine a majú podobný mechanizmus účinku:

• Cibor 2500 alebo 3500 (subkutánne injekcie).
• Flagmin (intravenózne a subkutánne injekcie).
• Piyavit (vo forme kapsúl).
• Clexane (subkutánna injekcia).
• Heparín sodný (intravenózne a subkutánne podanie).
• Heparín-Fereín (intravenózne a subkutánne podanie).
• Heparín Sandoz (subkutánne injekcie).
• Heparín (vnútorné a subkutánne injekcie).
• Heparín (prášok z amfory).
• Hemapaxan (subkutánne injekcie).
• Vesel Due F (roztok na intravenózne a subkutánne podanie, kapsuly).
• Ľudský lyofilizát antitromín 3 (infúzia).
• Angioflux (intravenózne a intramuskulárne injekcie).
• Antioflux (kapsuly).

Fraxiparine sa predpisuje počas tehotenstva, keď lekár analyzuje hodnoty a porovnáva ich s blahom budúcej matky. Liek sa môže podávať injekčne počas celého obdobia tehotenstva, pretože jeho účinok na plod nie je negatívny. V neskorších štádiách je placentárna bariéra taká veľká, že cez ňu neprechádzajú žiadne cudzie látky. Fraxiparine má tiež množstvo kontraindikácií a pri dlhodobom používaní sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie tela.

Obzvlášť- Elena Kichak

Od Hosť

Fraxiparin mi predpísali, keď som sa začala pripravovať na tehotenstvo. Droga je drahá, ale nedá sa nič robiť. Dievčatá, rada všetkým, ktorí si to injekčne podávajú - ak pôjdete do Turecka (vy alebo priatelia a známi), požiadajte o kúpu drogy tam!! Pre porovnanie: za cenu jedného balenia, ktoré som si kúpil v Moskve, v Turecku za tie isté peniaze som kúpil 4!!! Liek je medzinárodný a nevyžaduje si lekársky predpis. Neboli žiadne problémy s prepravou ani colnými úradmi (samozrejme, ak ste si to odbavili ako batožinu). Zdravie pre vás a vaše deti!

Od Hosť

Nemal som však dobré skúsenosti. Boli 2 zmrazené tehotenstvá, hneď ako som zistila, že som 3. krát tehotná, začala som si pichať Fraxiparin, ale začala som krvácať, nevedeli to zastaviť, lekár povedal, že za to môže Fraxiparin, že to sa nemá podávať tak skoro, až od 7. týždňa ((((

Od Hosť

Vyskytli sa 2 skoré potraty, ktoré sa ukázali ako dedičná tromboflebia. Fraxiparin bol predpísaný v 8. týždni tehotenstva, kedy D-dimér ukazoval hodnotu 1337. Aplikovala som si ho počas celého tehotenstva 0,3-krát denne. Zrušené deň pred pôrodom. Isla som skor do porodu prave kvoli fraxiparinu. Porodila som syna, pri pôrode nebolo žiadne krvácanie, všetko prebehlo super. Po pôrode o 12 hodín som pokračovala v injekčnom podávaní Fraxiparine + ešte 2 týždne.

Od Hosť

Chcem ti povedať, neboj sa. Prvé dieťa som nosila na fraxiparine v roku 2002. Teraz má už 11 rokov. Úplne normálne dieťa.Potom v roku 2008 druhé. Všetko super.Začala som len s druhým, už všetko viem, injekčne od 6. týždňa. Dieťa je normálne. Vyvíja sa dobre. Aj pôrod a popôrodné obdobie prebiehali lepšie. Jediná vec, ktorú vám dám, je niekoľko malých odporúčaní. Aplikujte v rovnakom čase, najlepšie ráno, striedavo medzi ľavým a pravým povrchom pri pupku. Musí sa zrušiť 12 hodín pred pôrodom. Tie. Ak začnú kontrakcie, injekciu nepodávame. Po pôrode začíname o 8 hodín neskôr a pod kontrolou testov vpichujeme ešte 10 dní. Potom môžete zrušiť. Kontrola zrážanlivosti krvi raz za mesiac. Ver mi, stojí to za to.