V tomto článku si môžete prečítať návod na použitie lieku Sulfanilamid. Prezentované sú recenzie návštevníkov stránky – konzumentov tohto lieku, ako aj názory odborných lekárov na používanie sulfanilamidu v ich praxi. Žiadame vás, aby ste aktívne pridali svoje recenzie o lieku: či liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno ich výrobca neuviedol v anotácii. Sulfanilamidové analógy v prítomnosti existujúcich štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu bolesti hrdla, erysipelu, cystitídy a iných infekčných ochorení u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a laktácie. Zloženie liečiva.

Sulfanilamid- širokospektrálne antibakteriálne činidlo. Sulfanilamid (streptocid) je jedným z prvých predstaviteľov chemoterapeutických činidiel sulfónamidovej skupiny. Má bakteriostatický účinok. Mechanizmus účinku je spôsobený kompetitívnym antagonizmom s PABA a kompetitívnou inhibíciou enzýmu dihydropteroátsyntetázy. To vedie k narušeniu syntézy kyseliny dihydrofolovej a následne tetrahydrofolovej a v dôsledku toho k narušeniu syntézy nukleových kyselín.

Sulfanilamid je účinný proti grampozitívnym a gramnegatívnym kokom, Escherichia coli (Escherichia coli), Shigella spp. (Shigella), Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae, Clostridium spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, ako aj pre Chlamydia spp. (chlamýdie), Actinomyces spp., Toxoplasma gondii (toxoplasma).

Pri lokálnej aplikácii podporuje rýchle hojenie rán.

Predtým sa sulfónamid používal perorálne na liečbu tonzilitídy, erysipelu, cystitídy, pyelitídy, enterokolitídy, prevenciu a liečbu infekcií rán. Sulfanilamid (rozpustný v Streptocide) sa v minulosti používal ako 5% vodné roztoky na intravenózne podanie.

Nie antibiotikum.

Zlúčenina

Sulfanilamid + pomocné látky.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Cmax v krvi sa vytvorí v priebehu 1-2 hodín a zníži sa o 50%, zvyčajne za menej ako 8 hodín. Prechádza cez histohematické bariéry vrátane hematoencefalickej bariéry (BBB) ​​a placentárne bariéry. Distribuovaný v tkanivách, po 4 hodinách sa nachádza v cerebrospinálnej tekutine. V pečeni sa acetyluje so stratou antibakteriálnych vlastností. Vylučuje sa prevažne (90 – 95 %) obličkami.

Neexistujú žiadne informácie o karcinogénnych, mutagénnych účinkoch a účinkoch na plodnosť počas dlhodobého používania u zvierat a ľudí.

Indikácie

• tonzilitída (tonzilitída);
• sinusitída (sinusitída);
• bronchitídu;
• zápal pľúc;
• purulentno-zápalové kožné lézie (kožný absces);
• infikované rany rôznej etiológie (vrátane vredov, trhlín);
• furuncle;
• karbunka;
• pyodermia;
• folikulitída;
• erysipel;
• acne vulgaris;
• impetigo;
• akútna a chronická cholecystitída;
• cholangitída;
• cystitída;
• uretritída a uretrálny syndróm;
• zápalové ochorenia prostaty (prostatitída);
• salpingitída a ooforitída;
• popáleniny (1. a 2. stupeň).

Uvoľňovacie formuláre

Tablety 0,3 g a 0,5 g.

Prášok na vonkajšie použitie 2 g a 5 g.

Liniment 5%.

Návod na použitie a spôsob použitia

Perorálne - 0,5 g 5-6 krát denne; deti mladšie ako 1 rok - 0,05 - 0,1 g na dávku, 2 - 5 rokov - 0,2 - 0,3 g, 6 - 12 rokov - 0,3 - 0,5 g.

Pri hlbokých ranách sa vstrekuje do dutiny rany vo forme starostlivo rozdrveného sterilizovaného prášku (5-15 g), pričom sa súčasne predpisujú perorálne antibakteriálne lieky.

Na vonkajšie použitie aplikujte na postihnuté miesta pokožky a slizníc.

Maximálne dávky pre dospelých pri perorálnom podaní: jednotlivo 2 g, denne - 7 g.

Vedľajší účinok

• nevoľnosť, vracanie;
• hnačka;
• eozinofília, trombocytopénia, leukopénia, hypoprotrombinémia, agranulocytóza;
• zhoršenie zraku;
• bolesť hlavy;
• závraty;
• periférna neuropatia;
• cyanóza;
• ataxia;
• kožné alergické reakcie;
• nefrotoxické reakcie (najpravdepodobnejšie u pacientov s poruchou funkcie obličiek);
• hypotyreóza.

Kontraindikácie

• závažné zlyhanie obličiek;
• choroby krvi;
• nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;
• nefróza, zápal obličiek;
• akútna porfýria;
• tyreotoxikóza;
• 1. a 2. trimester tehotenstva;
• laktácia;
• precitlivenosť na sulfónamidy.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Sulfanilamid je kontraindikovaný na použitie v 1. a 2. trimestri gravidity a laktácie.

Použitie u detí

Použitie u detí je možné podľa dávkovacieho režimu.

špeciálne pokyny

Používajte opatrne u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Počas obdobia liečby je potrebné zvýšiť objem spotrebovanej tekutiny.

Ak sa objavia reakcie z precitlivenosti, liečba sa má prerušiť.

Liekové interakcie

Nepoznamenané.

Analógy lieku Sulfanilamid

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• streptocid;
• Streptocid rozpustný;
• Streptocidové tablety;
• Streptocidová masť 10%.

Analógy podľa farmakologickej skupiny (sulfónamidy):

• argedín;
• argosulfán;
• Bactrim;
• Bactrim forte;
• biseptol;
• groseptol;
• dvaseptol;
• Dermazin;
• inhalipt;
• co-trimoxazol;
• Cotripharm 480;
• lidaprim;
• Mafenidacetátová masť 10%;
• metosulfabol;
• oriprim;
• septrín;
• sinersul;
• streptonitol;
• streptocid;
• sulotrim;
• Sulgin;
• sulfadimezín;
• sulfadimetoxín;
• sulfalén;
• sulfametoxazol;
• Sulfargin;
• sulfasalazín;
• sulfatiazol sodný;
• sulfacetamid;
• sulfacyl sodný;
• Sumetrolim;
• trimezol;
• ftalazol;
• ftalylsulfatiazol;
• Tsiplin;
• etazol.

Ak neexistujú žiadne analógy lieku pre účinnú látku, môžete postupovať podľa nižšie uvedených odkazov na choroby, pri ktorých príslušný liek pomáha, a pozrieť sa na dostupné analógy pre terapeutický účinok.

SULFANAMIDY

Sulfónamidy sú jednou z najstarších tried antibakteriálnych liečiv. V priebehu posledných desaťročí stratili svoj význam a majú veľmi obmedzené indikácie na použitie. Sulfónamidy majú výrazne nižšiu aktivitu ako moderné antibiotiká a zároveň sa vyznačujú vysokou toxicitou. Väčšina klinicky dôležitých baktérií je v súčasnosti odolná voči sulfónamidom.

Sulfónamidy sa navzájom prakticky nelíšia v spektre aktivity. Hlavný rozdiel medzi nimi spočíva vo farmakokinetických vlastnostiach, z ktorých najvýznamnejšie sú polčasy ().

Tabuľka 8. Klasifikácia sulfónamidov

* Hlavné obchodné názvy sú uvedené v zátvorkách.

VŠEOBECNÉ VLASTNOSTI

Mechanizmus akcie

Bakteriostatický účinok sulfónamidov je založený na ich štruktúrnej podobnosti s kyselinou para-aminobenzoovou (PABA), ktorá je nevyhnutná pre život mikroorganizmov. V prostredí, kde je veľa PABA (hnis, miesto rozpadu tkaniva), sú sulfónamidy neúčinné. Z rovnakého dôvodu majú malý účinok v prítomnosti prokaínu (novokaín) a benzokaínu (anestezín), ktoré hydrolyzujú za vzniku PABA.

Spektrum činnosti

Spočiatku veľa grampozitívnych a gramnegatívnych kokov, gramnegatívnych tyčiniek ( E. coli, P.mirabilis atď.), teraz sa však ustálili.

Sulfónamidy zostávajú aktívne proti nokardii, toxoplazme a malarickým plazmódiám.

Prirodzená odolnosť je charakteristická pre enterokoky, Pseudomonas aeruginosa a anaeróby.

Farmakokinetika

Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (okrem nevstrebateľných), najmä ak sa užíva nalačno v rozdrvenej forme. Sú dobre distribuované v tele a prenikajú cez hematoencefalickú bariéru (najlepší je sulfazín). Najvyššie koncentrácie v krvi vytvárajú lieky s krátkym a stredným trvaním účinku. Metabolizované v pečeni. Vylučuje sa močom a žlčou.

Nežiaduce reakcie

• Alergické reakcie. V závažných prípadoch je možný anafylaktický šok, Stevensov-Johnsonov syndróm a Lyellov syndróm.
• Dyspeptické javy.
• Kryštalúria v dôsledku kyslého moču.
  Preventívne opatrenia: zapiť alkalickou minerálnou vodou alebo roztokom sódy.
• Hematotoxicita: hemolytická anémia, trombocytopénia.
• Hepatotoxicita.

Liekové interakcie

Sulfónamidy zvyšujú účinok nepriamych antikoagulancií a perorálnych antidiabetík tým, že ich vytesňujú z plazmatických proteínov.

Indikácie

• Nokardióza.
• Toxoplazmóza (zvyčajne sulfadiazín v kombinácii s pyrimetamínom).
• Tropická malária odolná voči chlorochínu (v kombinácii s pyrimetamínom).

Kontraindikácie

• Vek do 2 mesiacov, pretože sulfónamidy vytláčajú bilirubín z väzby s plazmatickými proteínmi a môžu spôsobiť kernikterus (s výnimkou vrodenej toxoplazmózy).
• Ťažká dysfunkcia pečene.
• Zlyhanie obličiek.

CHARAKTERISTIKA JEDNOTLIVÝCH DROG

"SULPHANYLAMID"

streptocid

Jeden z prvých antimikrobiálnych liekov so sulfónamidovou štruktúrou, z ktorého pochádza názov celej tejto triedy. V súčasnosti sa nepoužíva kvôli nízkej účinnosti a toxicite.

SULFADIMIDINE

Sulfadimezin

O niečo menej toxický ako sulfónamid. Po dlhú dobu to bol najobľúbenejší sulfanilamid v Rusku. V zahraničí sa pre nízku aktivitu prakticky nepoužíval.

Dávkovanie

Dospelí

Perorálne - 1. dávka - 1,0-2,0 g, potom 0,5-1,0 g každých 4-6 hodín 1 hodinu pred jedlom.

Deti staršie ako 2 mesiace

Perorálne - 100-200 mg/kg/deň v 4-6 rozdelených dávkach 1 hodinu pred jedlom.

Uvoľňovacie formuláre

Tablety s hmotnosťou 0,25 g a 0,5 g.

SULFACARBAMID

Urosulfan

Jeho aktivita je podobná sulfadimidínu. Najvyššie koncentrácie liečiva sa vytvárajú v moči. Predtým sa používal na infekcie močových ciest, ale už sa nepoužíval.

SULFADIAZÍN

Sulfazín

Aktívnejší ako iné sulfónamidy, pretože sa menej viaže na plazmatické bielkoviny (10 – 20 %) a v dôsledku toho vytvára vyššie koncentrácie v krvi. Preniká do BBB lepšie ako iné sulfónamidy, preto je vhodnejší pri toxoplazmóze.

Dávkovanie

Dospelí

Perorálne - 1. dávka - 1,0-2,0 g, potom 0,5-1,0 g každých 4-6 hodín 1 hodinu pred jedlom. Pri nokardióze do 8-12 g/deň.

Deti staršie ako 2 mesiace

Perorálne - 100-150 mg/deň v 4 rozdelených dávkach 1 hodinu pred jedlom.

Formulár na uvoľnenie

Tablety 0,5 g.

SULFAMETOXAZOL

Má priemerný stupeň väzby na plazmatické bielkoviny (65 %). Dobre preniká do rôznych orgánov a tkanív. T 1/2 - 12 hodín.Zahrnuté v kombinovanom lieku "".

SULFAMONOMETHOXINE

SULFADIMETOXÍN

SULPHAMETHOXYPYRIDAZINE

Sulfapyridazín

Majú podobné farmakokinetické vlastnosti. Vyznačujú sa vysokým stupňom väzby na plazmatické bielkoviny (96 %) a dlhým polčasom (24-48 hodín). Pri používaní týchto liekov sa pomerne často vyvíja Stevensov-Johnsonov alebo Lyellov syndróm, najmä u detí.

Dávkovanie

Dospelí

Perorálne - prvý deň 1,0-2,0 g, ďalšie dni - 0,5-1,0 g v jednej dávke 1 hodinu pred jedlom.

Deti staršie ako 2 mesiace

Perorálne - 1. deň 25-50 mg/kg, ďalšie dni - 12,5-25 mg/kg 1 hodinu pred jedlom.

Formulár na uvoľnenie

Tablety 0,5 g.

SULPHALENE

Ultra-dlhodobo pôsobiaci sulfanilamid (T 1/2 - 80 hodín). Rovnako ako dlhodobo pôsobiace lieky často spôsobuje Stevensov-Johnsonov alebo Lyellov syndróm. Nepoužíva sa u detí.

Dávkovanie

Dospelí

Perorálne - 1. deň 1,0 g, ďalšie dni 0,2 g naraz alebo 2,0 g raz týždenne 1 hodinu pred jedlom.

Formulár na uvoľnenie

Tablety 0,2 g.

Sulfadoxín/pyrimetamín

Fansidar

Sulfadoxín má vlastnosti podobné sulfalénu. Kombinácia sulfadoxínu s antimetabolitom pyrimetamínom sa používa na prevenciu a liečbu malárie.

Dávkovanie

Dospelí

Perorálne - 3 tablety raz.

Deti staršie ako 2 mesiace

Perorálne - do 1 roka: 1/4 tablety, 1-3 roky: 1/2 tablety, 4-8 rokov: 1 tableta, 9-14 rokov: 2 tablety, raz.

Predpísané počas jedla.

Formulár na uvoľnenie

FTALYLSULFATIAZOL

ftalazol

Prakticky sa neabsorbuje do gastrointestinálneho traktu. Vytvára vysoké koncentrácie v črevnom lúmene. Predtým bol široko používaný pri črevných infekciách vrátane šigelózy. V súčasnosti je väčšina kmeňov Shigella a iných patogénov črevných infekcií rezistentných.

SULFADIAZÍN STRIEBORNÝ

Dermazin

Liek je určený na lokálne použitie. Pri použití sa v dôsledku disociácie pomaly uvoľňujú ióny striebra, ktoré majú antimikrobiálny účinok, ktorý nezávisí od obsahu kyseliny para-aminobenzoovej v mieste aplikácie. V tomto ohľade zostáva aktívny pri penetrácii exsudátov a nekrotického tkaniva.

Aktívne proti mnohým patogénom ranových infekcií - stafylokoky, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella a plesne Candida.

Nežiaduce reakcie

Pálenie a svrbenie kože. Niekedy sa pozoruje prechodná leukopénia (pri dlhodobom používaní na veľkých plochách).

Indikácie

• Popáleniny.
• Trofické vredy.
• Preležaniny.

Forma uvoľnenia a dávkovanie

Krém 1%, nanášaný v tenkej vrstve na postihnutý povrch 2-krát denne.

KOMBINOVANÉ DROGY
SULFANAMIDY S TRIMETHOPRIMOM

So znížením používania sulfónamidov sa rozšírili kombinované lieky obsahujúce sulfónamid v kombinácii s trimetoprimom. Ten je antimetabolitom kyseliny listovej a má pomalý baktericídny účinok. Podľa antimikrobiálneho spektra je blízky sulfónamidom, ale aktivita je 20-100-krát vyššia.

Kombinácie trimetoprimu so sulfónamidmi sa vyznačujú baktericídnym účinkom a širokým spektrom aktivity, vrátane mikroflóry rezistentnej na mnohé antibiotiká a konvenčné sulfónamidy. Treba poznamenať, že pozorované in vitro synergizmus zložiek sa v klinických podmienkach nepotvrdil a účinok kombinovaných liekov je spôsobený najmä prítomnosťou trimetoprimu. Preto je pri liečbe infekcií dýchacích ciest trimetoprim svojou účinnosťou ekvivalentný kombinácii sulfónamid/trimetoprim, ale je lepšie tolerovaný.

Najznámejším liekom z tejto skupiny je sulfametoxazol/trimetoprim (co-trimoxazol). Iné lieky nemajú oproti nemu žiadne výhody a teraz sa prakticky nepoužívajú.

Hlavnými problémami pri použití kotrimoxazolu je pretrvávajúci vysoký potenciál rozvoja závažných alergických reakcií charakteristických pre sulfónamidy (Stevensov-Johnsonov a Lyellov syndróm) a rozšírená rezistencia mikroflóry. Rezistencia na co-trimoxazol v Rusku (1998-2000) je S. pneumoniae viac ako 60%, H.influenzae a komunitne získané uropatogénne kmene E.coli- asi 27 %, nozokomiálne kmene E.coli- asi 30%, Shigella - asi 100%.

SULFAMETOXAZOL/TRIMETHOPRIM (CO-TRIMOXAZOL)

Bactrim, Septrin, Biseptol

Ide o kombináciu 5 dielov sulfametoxazolu (stredne pôsobiaci sulfónamid) a 1 dielu trimetoprimu.

Spektrum činnosti

Neovplyvňuje enterokoky, Pseudomonas aeruginosa, gonokoky a anaeróby.

Farmakokinetika

Rýchlo a takmer úplne sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, dobre sa distribuuje v tele a vytvára vysoké koncentrácie v bronchiálnych sekrétoch, žlči, vnútornom uchu, moči a prostatickej žľaze. Preniká cez BBB, najmä počas zápalu mozgových blán. Vylučuje sa hlavne močom. T1/2 sulfametoxazol - 10-12 hodín, trimetoprim - 8-10 hodín.

Nežiaduce reakcie

• Úle.
• Stevensov-Johnsonov syndróm.
• Lyellov syndróm.
• Hyperkaliémia.
• Aseptická meningitída (častejšie u pacientov s kolagenózou).
• Dyspeptické príznaky (nevoľnosť, vracanie), hnačka.

Indikácie

• Pneumocystová pneumónia (liečba a prevencia AIDS).
• Komunitné infekcie MVP (na úrovni rezistencie E.coli v regióne menej ako 15 %).
• Črevné infekcie (shigelóza, salmonelóza) v regiónoch s nízkou úrovňou rezistencie.
• Stafylokokové infekcie (liek druhej línie).
• Infekcie spôsobené S. maltophilia, B. cepacia.
• Nokardióza.
• Brucelóza.
• Toxoplazmóza.

Dávkovanie

Dospelí

Perorálne - pri miernych/stredne závažných infekciách 0,96 g každých 12 hodín; na prevenciu pneumónie spôsobenej Pneumocystis - 0,96 g raz denne.

Intravenózne kvapkanie - pri závažných infekciách (vrátane infekcií spôsobených S.aureus, S.maltophilia, B.cepacia) 10 mg/kg/deň (trimetoprim) v 2-3 podaniach; na pneumóniu spôsobenú Pneumocystis - 20 mg/kg/deň počas 3 týždňov.

Deti staršie ako 2 mesiace

Perorálne - pri miernych/stredne závažných infekciách 6-8 mg/kg/deň (trimetoprim) v 2 rozdelených dávkach; na prevenciu pneumónie spôsobenej Pneumocystis - 10 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach počas 3 dní každý týždeň.

Intravenózne kvapkanie - pri závažných infekciách (vrátane pneumónie spôsobenej Pneumocystis) - 15-20 mg/kg/deň v 3-4 podaniach.

Uvoľňovacie formuláre

Tablety s obsahom 0,12 g (0,1 g sulfametoxazolu, 0,02 g trimetoprimu), 0,48 g (0,4 g sulfametoxazolu, 0,08 g trimetoprimu) a 0,96 g (0,8 g sulfametoxazolu, 0,16 g trimetoprimu).

Sirup 0,2 g sulfametoxazolu a 0,04 g trimetoprimu/5 ml. Roztok v ampulkách: 0,4 g sulfametoxazolu a 0,08 g trimetoprimu/5 ml.

SULFAMONOMETHOXINE/TRIMETHOPRIM

Sulfatón

Liečivo so základnými vlastnosťami podobnými kotrimoxazolu. 1 tableta obsahuje 0,25 g sulfamonometoxínu (dlhodobo pôsobiaci sulfónamid) a 0,1 g trimetoprimu.

Dávkovanie je podobné kotrimoxazolu, ale 1. deň je predpísaná nárazová (dvojitá) dávka - dospelí, 2 tablety 2-krát denne.

Mali by ste si byť vedomí vysokého rizika vzniku Stevensovho-Johnsonovho alebo Lyellovho syndrómu v dôsledku prítomnosti sulfamonometoxínu.

SULFAMETROL/TRIMETHOPRIM

Lidaprim

Jeho hlavné charakteristiky sú podobné kotrimoxazolu. Pozostáva zo sulfametrolu (stredne pôsobiaci sulfónamid, blízky sulfametoxazolu) a trimetoprimu v pomere 5:1.

Uvoľňovacie formuláre

Tablety 0,12 g (0,1 g sulfametoxazolu, 0,02 g trimetoprimu), 0,48 g (0,4 g sulfametoxazolu, 0,08 g trimetoprimu) a 0,96 g (0,8 g sulfametoxazolu, 0,16 g trimetoprimu); suspenzia, 0,2 g sulfametoxazolu a 0,04 g trimetoprimu/5 ml; roztok v ampulkách: 0,8 g sulfametoxazolu a 0,16 g trimetoprimu/250 ml.

Uverejnené: 15.05.2004

Sulfanilamid a ďalšie liečivá diskutované v tejto časti sekcie patria medzi syntetické antimikrobiálne liečivá, ktoré majú najmä bakteriostatický účinok a používajú sa na liečbu mnohých infekčných ochorení.

• Sulfa lieky

Všetky sulfónamidové činidlá sú v zásade podobné v chemickej štruktúre a mechanizme antimikrobiálneho účinku.

Odlišujú sa od seba vo farmakokinetických parametroch: niektoré sa ľahko vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu, rýchlo sa hromadia v krvi, orgánoch a tkanivách; iné zostávajú v črevách dlhú dobu a vytvárajú v nich vysokú koncentráciu liečiv, dostatočnú na liečbu chorôb žalúdka a čriev; ďalšie sa hromadia vo významných množstvách v obličkách a močových cestách, vylučujú sa z tela v nezmenenej forme. Sulfónamidové činidlá majú bakteriostatický účinok na mikroorganizmy. Potláčajú životnú aktivitu veľkej skupiny kokov, dyzentérie a E. coli, patogénov antraxu, Vibrio cholerae, Brucella a iných patogénov.

Mechanizmus účinku sulfónamidových liečiv je založený na princípe antimetabolizmu, kedy je látka potrebná pre mikroorganizmus nahradená látkou, ktorá má podobnú chemickú štruktúru, ale opačný účinok. Táto akcia sa nazýva konkurenčný antagonizmus. V tomto prípade sa kompetitívny antagonizmus uskutočňuje na štruktúrnej podobnosti molekúl kyseliny para-aminobenzoovej (PABA) a sulfónamidu (obr. 4).

Kyselina para-aminobenzoová sa priamo podieľa na biotransformácii kyseliny listovej, ktorá sa po premene na kyselinu folínovú zúčastňuje syntézy nukleových kyselín (proteínu), ktorá je základom rastu, vývoja a reprodukcie mikroorganizmu. Nahradenie PABA sulfónamidom narúša syntézu proteínov, vedie k spomaleniu rastu a proliferácii patogénov. Ale na dosiahnutie takéhoto účinku musia byť koncentrácie sulfónamidových liečiv mnohonásobne vyššie ako koncentrácia PABA (druhý princíp chemoterapie). Preto liečba sulfónamidovými liekmi začína veľkými (šokovými) dávkami liekov, aby sa v organizme čo najrýchlejšie vytvorila vysoká koncentrácia konkurenčného lieku.

Podľa dĺžky účinku sa sulfónamidové liečivá delia na liečivá s krátkym, stredne dlhým, dlhodobým a extra dlhým účinkom.

Krátkodobo pôsobiace sulfónamidy zahŕňajú Streptocide, Norsulfazole, Sulfadimezin, Etazol atď.

STREPTOCID (Streptocidum) je jedným z prvých sulfónamidových liekov používaných v lekárskej praxi. Používa sa na liečbu tonzilitídy, pyelitídy, cystitídy, kolitídy, erysipelu, infekcií rán atď.

Liečba streptocidom začína nárazovou dávkou 2 g a potom 0,5 – 1 g perorálne až 5-krát denne, pričom sa počet dávok ku koncu liečby postupne znižuje. Zvonka sa streptocid vstrekuje do rany vo forme sterilného prášku alebo sa používa jeho 5% maz a 10% masť.

Vedľajšie účinky môžu zahŕňať alergické reakcie, leukopéniu, agranulocytózu, tachykardiu atď. Streptocid je kontraindikovaný pri ochoreniach hematopoetického systému, poruchách funkcie obličiek, tyreotoxikóze a zvýšenej citlivosti organizmu na sulfónamidové lieky.

Streptocid sa vyrába v prášku, tabletách 0,3 a 0,5 g, vo forme 5% masti a 10% masti v baleniach 25-30 g.

NORSULFAZOL (Norsulfazolum) je účinný proti grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám, ľahko sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a rýchlo sa vylučuje z tela močom.

Norsulfazol sa používa na liečbu zápalu pľúc, mozgovej meningitídy, streptokokovej a stafylokokovej sepsy, kvapavky a iných ochorení. Liečba začína nárazovou dávkou 2 g, potom sa užíva 1 g každých 4-6 hodín a potom po 6-8 hodinách. Celkovo si priebeh liečby vyžaduje 20 až 30 g liečiva.

Pri liečbe Norsulfazolom sa odporúča zvýšiť príjem tekutín na 2-3 litre denne, aby sa predišlo možnej kryštalúrii. Odporúča sa tiež po každej dávke lieku zapiť pohárom vody s pridaním malého množstva jedlej sódy.

Vedľajšie účinky pri používaní Norsulfazolu zahŕňajú alergické reakcie, leukopéniu, neuritídu a črevné ťažkosti.

Droga sa vyrába v prášku, tabletách 0,25 a 0,5 g. Zoznam B.

ETAZOL (Aethazolum) má antibakteriálnu aktivitu, ktorá sa vzťahuje na všetky typy kokov, Escherichia coli, záškrt a infekcie močových ciest. Etazol sa používa na liečbu zápalu pľúc, erysipelu, bolesti hrdla, hnisavých infekcií močových ciest, infekcií rán a zápalu pobrušnice.

Liečivo sa predpisuje perorálne, 1 g 4-6 krát denne, v závislosti od povahy ochorenia. Etazol je málo toxický, nehromadí sa a takmer nespôsobuje kryštalúriu. Jeho vedľajšie účinky sú rovnaké ako u iných sulfónamidových liekov.

Liečivo sa vyrába v prášku a tabletách po 0,25 a 0,5 g.

Sodné soli vyššie uvedených liečiv sú vysoko rozpustné vo vode a častejšie sa používajú na injekcie v prípadoch, keď nie je možné perorálne podanie. Treba tiež poznamenať, že s príchodom účinnejších chemoterapeutických činidiel sa výrazne znížilo používanie sulfónamidových liekov.

Sulfanilamidové činidlá so stredným trvaním účinku predstavujú liečivo sulfazín a jeho strieborná soľ.

Sulfazinum sa od ostatných liekov líši dlhším pôsobením (až 8 hodín). Indikácie na použitie sú rovnaké ako pre Norsulfazol.

Sulfazín sa predpisuje perorálne, prvá dávka je 2 g, potom v rámci

• 2 dni, 1 g každé 4 hodiny a potom 1 g každých 6-8 hodín.

Zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky a na prevenciu obličkových komplikácií sa odporúča alkalické pitie.

Sulfazín sa vyrába v prášku a tabletách s hmotnosťou 0,5 g.

Lieky s dlhodobým účinkom sú široko používané pri liečbe infekčných ochorení, používajú sa v menších dávkach v priebehu liečby, nespôsobujú takmer žiadnu kryštalúriu a predpisujú sa 1-2 krát denne po užití nasycovacej dávky.

SULFADIMETOXIN (Sulfadimethoxinum) je dlhodobo pôsobiace liečivo, pomaly sa vstrebávajúce z gastrointestinálneho traktu, pričom maximálnu koncentráciu dosahuje po 8-12 hodinách.

Antibakteriálny účinok lieku sa vzťahuje na všetky typy kokov, patogény dyzentérie, trachómu a niektorých prvokov. Používa sa na liečbu akútnych ochorení dýchacích ciest, zápalu pľúc, zápalu priedušiek, zápalu dutín, zápalu stredného ucha, zápalových ochorení žlčových a močových ciest, infekcií rán atď.

Liek sa predpisuje perorálne od 1 do 2 g v prvý deň a 0,5 - 1 g v nasledujúcich dňoch.

Pri použití sulfadimetoxínu sú možné kožné vyrážky, leukopénia a zriedkavo črevné ťažkosti. Liek je kontraindikovaný v prípade individuálnej neznášanlivosti.

Sulfadimetoxín sa vyrába v tabletách po 0,5 g v balení po 10 kusov.

SULFAPIRIDAZÍN (Sulfapyridazinum) sa v čreve vstrebáva rýchlejšie ako sulfadimetoxín, no z tela sa vylučuje pomalšie, čo vysvetľuje jeho dlhotrvajúci účinok.

Indikácie a kontraindikácie pre použitie sulfapyridazínu sú podobné ako u sulfadimetoxínu a iných sulfónamidových liekov. Opatrne sa používa pri ochoreniach krvotvorného systému, poruchách funkcie obličiek a dekompenzácii srdcovej činnosti.

Sulfapyridazín sa vyrába v tabletách po 0,5 g. Zoznam B.

Vysoko rozpustná sodná soľ sulfapyridazínu (Sulfapyridazinumnatrium) sa často používa na lokálnu liečbu hnisavých infekcií, vo forme očných kvapiek pri trachóme a inhaláciách pri chronických hnisavých procesoch v prieduškách a pľúcach.

Liečivo sa vyrába v prášku na prípravu roztokov a vo forme očných filmov v balení po 30 kusov.

SULFAMONOMETHOXINE (Sulfamonomethoxinum) podľa indikácií a kontraindikácií na použitie je blízky dlhodobo pôsobiacim liekom. Je ľahko rozpustný vo vode, rýchlo sa vstrebáva, preniká hematoencefalickou bariérou a je relatívne málo toxický.

Prvý deň sa predpisuje perorálne v tabletách 1 g a ďalšie dni 0,5 g denne. Denná dávka sa podáva 1-krát denne.

Liečivo sa vyrába v tabletách po 0,5 g Sulfamonometoxín je súčasťou lieku Sulfatone.

Do skupiny ultradlho pôsobiacich liekov patrí sulfalén a jeho metylglukamínová soľ.

SULFALEN (Sulfalenum) je antibakteriálnym účinkom blízky sulfapyridazínu a iným dlhodobo pôsobiacim sulfónamidom, ale má ultradlhotrvajúci účinok, pretože sa veľmi pomaly vylučuje z tela obličkami (až 72 hodín).

Pri perorálnom podaní sa dobre vstrebáva, ľahko preniká do tekutín a tkanív, vo vysokých koncentráciách sa nachádza v pečeni atď. Na rozdiel od iných sulfónamidových liečiv sa takmer neviaže na bielkoviny a v krvi je vo voľnom stave, čo zabezpečuje jeho dlhodobý terapeutický účinok.

Sulfalén sa používa pri infekčných ochoreniach dýchacieho systému, žlčových a močových ciest, hnisavých infekciách rôznych lokalizácií (abscesy, mastitídy), osteomyelitíde, zápale ucha a pod.

Sulfalén sa predpisuje perorálne v tabletách: prvý deň 1 g lieku a ďalšie dni - 0,2 g denne 30 minút pred jedlom. Dĺžka liečby závisí od povahy ochorenia a je približne 7-10 dní.

Sulfalén je zvyčajne dobre tolerovaný, ale niekedy sa pri jeho užívaní objavia alergické reakcie, nevoľnosť, bolesť hlavy a leukopénia.

Sulfalén sa vyrába v tabletách po 0,2 g v balení po 10 kusov.

Rozpustná sulfalénová soľ (Sulfalenum-megluminium) sa používa na parenterálne podávanie pri ťažkých formách hnisavých infekcií v chirurgii, terapii, urológii, zápale pľúc a meningitíde. Liečivo sa podáva do žily alebo intramuskulárne. Zoznam B.

Kombinované sulfónamidové lieky Sulfatone a Bactrim (Biseptol) našli široké uplatnenie v lekárskej praxi.

BACTRIM, synonymum: Biseptol, je širokospektrálne antibakteriálne liečivo. Obsahuje sulfametoxazol a trimetoprim. Baktericídny účinok sa vysvetľuje dvojitým blokujúcim účinkom na metabolizmus baktérií, ktorý je spojený s porušením syntézy derivátov kyseliny listovej.

Bactrim sa používa pri infekčných a zápalových ochoreniach dýchacieho systému, močových ciest, gastrointestinálnych ochoreniach, ochoreniach kože a mäkkých tkanív.

Pri perorálnom podaní sa liek rýchlo absorbuje, maximálnu koncentráciu v krvi dosiahne po 1-4 hodinách a pretrváva až 7-8 hodín. Bactrim sa predpisuje perorálne, 2 tablety ráno a večer po jedle. Priebeh liečby trvá od 5 do 14 dní v závislosti od povahy ochorenia. Liečbu je vhodné vykonávať pod kontrolou krvného obrazu.

Vedľajšie účinky pri užívaní Bactrimu zahŕňajú alergické reakcie, nefropatiu, niektoré zmeny v krvi, nevoľnosť, vracanie atď.

Bactrim (Biseptol) sa vyrába v tabletách po 480 mg pre dospelých a 120 mg pre deti. V pediatrickej praxi sa liek od 1,5 mesiaca používa vo forme suspenzie, ktorá sa vyrába v 100 ml fľašiach.

Sulfatonum obsahuje dve účinné zložky: sulfamonometoxín a trimetoprim a má podobný účinok ako Bactrim.

Indikácie na použitie lieku zahŕňajú infekcie dýchacích ciest, močových a žlčových ciest, erysipel, sepsu, meningitídu, purulentnú chirurgickú infekciu atď.

Prvý deň sa sulfatón predpisuje perorálne, 2 g ráno a večer (nasycovacia dávka) a ďalšie dni 1 tableta 2-krát denne (udržiavacia dávka). Priebeh liečby je 7-10 dní.

Sulfatón sa vyrába v tabletách s hmotnosťou 0,35 g.

Na lokálne použitie sa sulfónamidové činidlá používajú v zložení mastí Sunoref a Dermazin, komplexného prípravku Ingalipt a vo forme očných kvapiek sulfacyl sodný.

SULFACYL-SODIUM (Sulfaciylum-natrium) je liek so širokým antimikrobiálnym účinkom, účinný pri kokových a kolibacilárnych infekciách, hnisavých očných léziách, konjunktivitíde, vredoch rohovky a pri liečbe infikovaných rán. Je vysoko rozpustný vo vode, čo umožňuje jeho použitie nielen vo forme očných kvapiek, ale aj na injekcie.

Najrozšírenejšie použitie roztoku sulfacylu sodného je v oftalmológii, kde sa používa v 20 a 30 % koncentrácii alebo vo forme 10, 20 a 30 % očnej masti. Na prevenciu blenorrhea by si novorodenci mali vkvapkať do očí 2 kvapky 30% roztoku ihneď po narodení a 2 kvapky po 2 hodinách. Pri hnisavých očných léziách sa roztok sulfacylu sodného instiluje 2 kvapky až 6-krát denne. Orálne, pri ochoreniach dýchacieho systému a urogenitálneho systému sa liek predpisuje v dávke 0,5-1 g na dávku 3-5 krát denne. V závažných prípadoch sa 30% roztok lieku vstrekuje do žily.

Vyrábajú sulfacyl sodný v prášku, vo forme 20 a 30 % roztokov v kvapkacích tubách po 1,5 ml v balení po 2 kusy, 30 % roztok vo fľaštičkách po 5 ml a 30 % roztok v ampulkách po 5 ml v balíček 10 vecí. Zoznam B.

Na liečbu infekčných ochorení gastrointestinálneho traktu sa používajú sulfónamidové lieky, ktoré sa z nich zle absorbujú, čím sa vytvára vysoká antimikrobiálna koncentrácia, čo vedie k smrti patogénov. Patria sem Sulgin, ftalazol, ftazín atď.

SULGIN (Sulginum), synonymum: sulfaguanidín, je krátkodobo pôsobiace liečivo, po perorálnom podaní sa jeho hlavné množstvo zadržiava v črevách, kde sa prejaví jeho účinok.

Sulgin sa používa u dospelých a detí na všetky typy bakteriálnej úplavice, kolitídy, enterokolitídy a na prípravu pacientov na operáciu tenkého a hrubého čreva. Pri akútnych črevných infekciách sa liek používa podľa nasledujúcej schémy: prvý deň 1-2 g 6-krát denne, druhý a tretí - 5-krát, štvrtý - 4-krát a piaty deň 3. krát za deň. Priebeh liečby je 5-7 dní a po krátkej prestávke sa môže v prípade potreby zopakovať.

Aby sa predišlo nežiaducim účinkom z obličiek počas liečby, odporúča sa udržiavať zvýšenú diurézu užívaním

• 3 litre tekutín denne a na prevenciu nedostatku vitamínov sa odporúča užívať vitamíny skupiny B.

Sulgin sa vyrába v prášku a tabletách 0,5 g v balení po 10 kusov.

Sulfónamidy sú deriváty amidu kyseliny sulfanilovej (para-aminobenzénsulfamidy), štruktúrneho analógu kyseliny para-aminobenzoovej (PABA) (obr. 18.2). PABA je substrátom pre syntézu nukleových kyselín v mikrobiálnych bunkách. V dôsledku tejto štruktúrnej podobnosti sulfónamidy narúšajú syntézu nukleových kyselín v mnohých mikroorganizmoch, čo zabezpečuje antimikrobiálny účinok týchto liečiv. Sulfónamidy sa stali prvými širokospektrálnymi chemoterapeutickými antimikrobiálnymi látkami na systémové použitie: ako sa obrazne vyjadrili niektorí vedci, sulfónamidy sa stali „prvými magickými liekmi, ktoré zmenili medicínu“ a výrazne znížili chorobnosť a úmrtnosť na mnohé infekcie. Po viac ako 70 rokoch klinického používania si mnohé mikroorganizmy, ktoré boli predtým citlivé na pôsobenie sulfónamidov, vyvinuli rezistenciu voči týmto antimikrobiálnym látkam. To znížilo klinický význam sulfónamidov a obmedzilo ich použitie predovšetkým na infekcie močových ciest. Od polovice 70. rokov sa niektoré sulfónamidy začali používať vo forme kombinovaných liečiv s benzylpyrimidínmi, ktoré tiež zasahujú do syntézy nukleových kyselín, najmä trimetoprimu. Táto kombinácia je synergická a rozširuje spektrum účinku a indikácie na použitie kombinovaných liekov.

Ryža. 18.2. Chemická štruktúra sulfónamidov

Historický odkaz. V roku 1932 nemeckí vedci pracujúci v koncerne Farbenindustry, Joseph Klarer a Fritz Mitch, syntetizovali červené farbivo streptozón alebo červený streptocid, ktorý bol neskôr patentovaný pod názvom Prontosil. Vynikajúci nemecký mikrobiológ Domagk (1895-1964), ktorý viedol laboratórium farmaceutického koncernu Bayer, zistil, že toto farbivo zachránilo myši pred 10-násobnou smrteľnou dávkou hemolytického streptokoka a iných patogénov. Zistilo sa, že in vitro Prontosil na baktérie nepôsobil, no po zavedení do tela myší ich ochránil pred nevyhnutnou smrťou. Následne sa našlo vysvetlenie tohto rozporu – prontosil sa v tele rozkladá na sulfónamidy.

Vedec vykonal prvú klinickú skúšku Prontosilu na vlastnom dieťati. Domagkova dcéra Hildegarda si poranila prst a dostala sepsu, ktorá bola v tom čase nevyhnutná a bola by smrteľná. V zúfalstve bol Domagk nútený dať svojej dcére Prontosil, ktorý ešte nebol zaregistrovaný, a rýchlo prispel k zotaveniu dievčaťa. Silný antimikrobiálny účinok Prontosilu Domagk bol uvedený v časopise „Deutsche Medizinische Wochenschrift“ v roku 1935 v článku „Príspevok k chemoterapii bakteriálnych infekcií“. Objav G. Domagka bol vysoko ocenený svetovou vedeckou komunitou. V roku 1939 bol vedec ocenený Nobelovou cenou za fyziológiu alebo medicínu za objav antibakteriálneho účinku Prontosilu, ale na príkaz Hitlera bolo nemeckým občanom zakázané dostávať Nobelove ceny. Domagk bol zatknutý, strávil nejaký čas v gestapu a bol nútený odmietnuť Nobelovu cenu. Medailu a diplom laureáta Nobelovej ceny dostal Domagk až v roku 1947 bez peňažnej odmeny, ktorá bola podľa pravidiel vrátená do rezervného prémiového fondu.

Klasifikácia sulfónamidových liekov podľa farmakokinetických charakteristík:

1. Sulfónamidy pre resorpčný účinok, ktoré sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu.

1.1. Krátkodobo pôsobiace (polčas menej ako 6:00) - sulfanilamid (streptocid alebo biely streptocid) sulfadimidín (sulfadimezín).

1.2. Stredne pôsobiace sulfónamidy (polčas menej ako 10:00): sulfametoxazol, súčasť kombinovaného lieku co-trimoxazol .

1.3. Dlhodobo pôsobiace (polčas 24-28 hodín) - Sulfadimetoxín .

1.4. Zvýšený účinok (polčas viac ako 48 hodín) - sulfát .

2. Sulfónamidy sa zle vstrebávajú a pôsobia v črevách: ftalazol .

3. Sulfónamidy na lokálne použitie: Sulfacetamid (sulfacyl sodný), sulfazín strieborný (sulfargín), sulfadiazín strieborný (dermazín).

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 s.)

4. Kombinované prípravky sulfónamidov.

4.1. S kyselinou salicylovou: salazosulfapyridín (sulfasalazín), salazodimetoxín .

4.2. S trimetoprimom: biseptol (co-trimoxazol, bactrim) .

Farmakokinetika sulfónamidov. Sulfónamidy sa dobre vstrebávajú v tráviacom trakte, zatiaľ čo dlhodobo pôsobiace sulfónamidy sa vstrebávajú pomalšie ako krátkodobo pôsobiace sulfónamidy. Vytvárajú vysoké koncentrácie liečiv v krvi, 20 až 90 % sulfónamidov je viazaných na bielkoviny krvnej plazmy. Zároveň sulfónamidy vytláčajú z bielkovín iné látky, najmä bilirubín, takže tieto lieky nie sú predpísané na hyperbilirubinémiu. Široko distribuovaný v tkanivách a telesných tekutinách vrátane mozgovomiechového moku (s výnimkou sulfadimetoxínu). Bakteriostatické koncentrácie sulfónamidov sa vytvárajú v pľúcach, pečeni, obličkách, ako aj v pleurálnej, ascitickej, synoviálnej tekutine a žlči. Trvanie účinku je určené aj intenzitou reabsorpcie liečiva v obličkách: sulfadimetoxín sa reabsorbuje z viac ako 90 %, vysoký stupeň reabsorpcie je tiež charakteristický pre sulfalén.

Metabolizované sulfónamidy hlavne v pečeni acetyláciou alebo glukuronidáciou. Acetylované sulfónamidy sú slabo rozpustné vo vode, takže pri vylučovaní obličkami, najmä v kyslom prostredí moču, tvoria kryštály. Aby sa zabránilo tvorbe kameňov a zvýšila rozpustnosť sulfónamidov, je potrebné vytvoriť alkalickú reakciu v moči predpísaním hydrogénuhličitanových minerálnych vôd (zásadité pitie) pacientom. Pri liečbe sulfónamidmi nie je vhodné konzumovať kyslé potraviny (kyslé ovocie a zelenina, šťavy).

Záver sulfónamidy sa vykonávajú obličkami. Typicky je koncentrácia liečiv v moči 10-20 krát vyššia ako v krvi. Pri poruche vylučovacej funkcie obličiek treba znížiť dávku sulfónamidov, pri zlyhaní obličiek sú sulfónamidy kontraindikované.

Farmakologické sulfónamidové lieky.

Sulfónamidy majú bakteriostatický účinok na mikroorganizmy.

Spektrum účinku sulfónamidov:

1. Baktérie - grampozitívne koky (streptokoky) a gramnegatívne koky (meningokoky), Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, klostrídie, patogény antraxu, záškrt.

2. Chlamýdie - pôvodcovia trachómu a ornitózy, nokardie, pneumocystózy.

3. Aktinomycety (paracoccidioides).

4. Prvoky sú pôvodcami toxoplazmózy a malárie.

Prípravky obsahujúce striebro - sulfazín strieborný (sulfargín), sulfadiazín strieborný (dermazín), aktívny proti mnohým patogénom infekcií rán.

Mechanizmus účinku sulfónamidov je typickým príkladom konkurenčný antagonizmus. Sulfónamidy sú transportované do bakteriálnej bunky rovnakými transportérmi, ktoré transportujú PABA, čo v dôsledku toho znižuje počet voľných PABA transportérov. Následne sulfónamidy súťažia s PABA o aktívne miesto enzýmu dihydropteroátsyntetázy a reagujú za vzniku kyseliny dihydropteroovej, pričom vznikajú nefunkčné analógy kyseliny listovej. Ďalšia syntéza purínov a pyrimidínov a rast a rozmnožovanie baktérií sú blokované (obr. 18.3). Vzhľadom na to, že v bunkách makroorganizmu nedochádza k syntéze kyseliny listovej, ale iba k využitiu kyseliny dihydrofolovej, lieky neovplyvňujú tvorbu purínov a pyrimidínov v tele pacienta.

Ryža. 18.3. Mechanizmy účinku antimikrobiálnych syntetických chemoterapeutických činidiel

Afinita receptorov a enzýmov väčšiny mikroorganizmov k nylamidínsulfátu je nižšia ako afinita k PABA, preto sú na inhibíciu rastu mikróbov potrebné výrazne vyššie koncentrácie sulfónamidov ako PABA. Pri liečbe sulfónamidmi je potrebné na začiatku liečby použiť šokové (nasávacie) dávky liekov a potom neustále udržiavať vysoké koncentrácie liekov (princíp racionálnej sulfanlamidovej terapie).

Antimikrobiálny účinok sulfónamidov je inhibovaný liekmi, ktoré sú vo svojej chemickej štruktúre derivátmi PABA (napríklad novokaín, novokaínamid). Farmakologický účinok liekov je tiež znížený v rane v prítomnosti zápalu, hnoja a deštrukcie tkaniva v dôsledku prítomnosti vysokých koncentrácií PABA

Indikácie pre použitie sulfónamidov.

I. Požitie resorpčných sulfónamidov:

1.1. Liečba infekcií močových a žlčových ciest.

1.2. Prevencia meningokokovej infekcie.

1.3. Liečba infekcií spôsobených nokardiou.

1.4. Na parakokcidioidomykózu.

1.5. Liečba toxoplazmózy a malárie.

1.6. Na trachóm a ornitózu.

1.7. Prevencia moru.

II. Miestna aplikácia:

2.1. Na liečbu bakteriálnej konjunktivitídy pri pomocnej liečbe trachómu, ako aj na ich prevenciu, vrátane prevencie gonoreálnej blefaritídy (blenorrhea) u novorodencov, sa sulfacetamid (sulfacyl sodný) používa vo forme 30% alebo 20% roztokov a 30% očné masti.

2.2. Strieborné soli sulfónamidov sa používajú lokálne vo forme mastí, krémov na popáleniny, trofické vredy a preležaniny.

Vedľajšie účinky sulfónamidov.

1. Častými komplikáciami sú alergické reakcie, najmä časté kožné vyrážky, niekedy s horúčkou. Zriedkavo - nebezpečnejšie účinky, najmä Stevensov-Johnsonov syndróm (multiformný erytém s vysokou úmrtnosťou), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm) - nekróza všetkých vrstiev kože s ich oddelením, poškodenie vnútorných orgánov a časté (25 % ) smrť.

2. kryštalúria s poškodením renálnych tubulov a objavením sa príznakov renálnej koliky.

3. Poškodenie krvných buniek ( porucha krvotvorby) - leukopénia, agranulocytóza, aplastická a hemolytická anémia (posledná sa vyvíja s vrodeným nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy). Pri užívaní sulfónamidov je potrebné sledovať krvný obraz.

4. Bilirubínová encefalopatia – hyperbilirubinémia u novorodencov.

5. Dysbakterióza.

6. Fotosenzitívne reakcie.

Kombinované prípravky sulfónamidov s inými liekmiKombinácia sulfónamidov s derivátmi benzylpyrimidínia Benzylpyrimidíny - trimetoprim A pyrimetamín- narušiť ďalšiu fázu syntézy nukleových kyselín. Blokujú dihydrofolátreduktázu, ktorá narúša ďalšiu syntézu bielkovín a metabolizmus. Ľudský analógový enzým je odolný voči týmto látkam. Benzylpyrimidíny sú lipofilnejšie a lepšie sa distribuujú v telesných tkanivách ako sulfónamidy, preto je v kombinovanom prípravku na 1 diel trimetoprimu 5 dielov sulfónamidov a na 1 diel pyrimetamínu 20 dielov sulfónamidov.

Trimetoprim je slabá zásada a koncentruje sa v prostatických a vaginálnych tekutinách, ktoré sú kyslé, čo mu umožňuje vykazovať väčšiu antibakteriálnu aktivitu v týchto prostrediach ako iné antimikrobiálne látky.

Väčšina mikroorganizmov je citlivá na vysoké koncentrácie trimetoprimu v moči (100 mg perorálne každých 12 hodín). Liek sa môže použiť ako monoterapia v prítomnosti akútnych infekcií močových ciest.

Niektoré mikroorganizmy môžu byť odolné voči benzylpyrimidínu, napríklad niektoré baktérie črevnej skupiny, Haemophilus a ďalšie.

Vedľajšie účinky. Benzylpyrimidíny, podobne ako iné antifolátové lieky, spôsobujú vedľajšie účinky spojené s nedostatkom kyseliny listovej – megaloblastická anémia, leukopénia, agranulocytóza. Antidotom benzylpyrimidínia je kyselina listová, ktorá sa musí predpisovať pacientom po začatí užívania benzylpyrimidínia, aby sa zabránilo jeho toxickému účinku na bunky hematopoetického systému. Vysoké dávky trimetoprimu spôsobujú hyperkaliémiu.

Kombinované lieky súčasne pôsobia na dva enzýmy na syntézu nukleových kyselín a majú širšie spektrum a baktericídny typ účinku.

Kombinácia sulfónamidov s trimetoprimom - co-trimoxazol (biseptol , buck-der). Obsahuje strednodobo pôsobiaci sulfónamid sulfametoxazol A trimetoprim .

Indikácie na použitie. Biseptol je liekom voľby na liečbu pneumónie spôsobenej Pneumocystis, toxoplazmózy; shigella enteritída; infekcie Salmonella rezistentné na ampicilín a chloramfenikol; zápal stredného ucha; komplikované infekcie dolných a horných močových ciest; prostatitída, listerióza, chancroid, melioidóza. Je to liek druhej línie na liečbu infekcií spôsobených Staphylococcus aureus. Liečivo je predpísané 2 tablety dvakrát denne každých 12 hodín. Takéto dávky môžu byť dostatočné na dlhodobú inhibíciu chronických infekcií močových ciest. Ako prostriedok chemoprofylaxie recidivujúcich infekcií močových ciest (najmä u žien na prevenciu postkoitálnej infekcie) sa môže užívať 1 tableta 2-krát týždenne po mnoho mesiacov.

Kombinácia sulfónamidov s pyrimetamínom - sulfasalazín (salazosulfapyridín) rozkladá sa na kyselinu 5-aminosalicylovú a sulfapyridín (sulfónamid sa pomaly vstrebáva z čreva) Liečivo sa v čreve rozkladá na kyselinu salicylovú, ktorá pôsobí protizápalovo, a zodpovedajúce sulfónamidy, čo umožňuje liečbu chronické zápalové ochorenia hrubého čreva (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba). V opačnom prípade je ťažké dodávať kyselinu salicylovú do dolných čriev bez poškodenia žalúdočnej sliznice.

Indikácie na použitie. Stredne ťažká ulcerózna kolitída, chronické zápalové ochorenia čriev (nešpecifická ulcerózna kolitída, Crohnova choroba (granulomatózna kolitída) atď.).

Sulfanilsporidné lieky. sulfóny

Sulfóny sú hlavnými liekmi na liečbu lepry (lepry). Pri tomto ochorení sú účinné aj antituberkulózne antibiotiká zo skupiny rifamycínu a fluorochinolóny, ktoré sa používajú v kombinácii so sulfónom.

u nich sa liek užíva perorálne. Diafenylsulfón vykazuje bakteriostatický typ účinku. Používa sa už mnoho rokov na liečbu všetkých foriem lepry, ale jej nepravidelné a nedostatočné používanie (mototerapia) viedlo k rozvoju rezistencie, primárnej aj sekundárnej. Diafenylsulfón sa tiež používa na liečbu herpetiformnej dermatitídy a na prevenciu pneumónie spôsobenej Pneumocystis.

Dapson spôsobuje alergické reakcie, ako je erythema nodosum leprosum.

drogy

Názov lieku	formulár na uvoľnenie	spôsob aplikácie
Sulfacyl sodný Sulfacylum natrium	20 % a 30 % očné kvapky vo fľaštičkách po 5 alebo 10 ml, 1 ml v tubách s kvapkadlom	Vkvapkajte 2-3 kvapky 5-6x denne do spojovkového vaku postihnutého oka. Na prevenciu blenorrhea u novorodencov kvapnite 2 kvapky do oboch očí ihneď po pôrode a 2 kvapky po 2 hodinách
ftalazol	Tab. 0,5 g každý	Perorálne v prvých 2-3 dňoch 1-2 g každých 4-6 hodín, v nasledujúcich 2-3 dňoch - 0,5-1 g každých 4-6 hodín
sulfadimetoxín Sulfadimetoxín	Tab. 0,5 g každý	Perorálne 1-krát denne prvý deň 1-2 g, v ďalších dňoch 0,5-1 g s intervalmi medzi dávkami 24 hodín
dermazín	1% smotana v tubách po 50 g	Aplikujte na popálené povrchy raz denne, v ťažkých prípadoch - 2 krát denne, pri zachovaní sterility
sulfasalazín	Tab. v škrupine 0,5 g	1-2 g 4-krát denne s jedlom
Biseptol	Tab. pre dospelých, 0,48 g (480 mg - tableta pre dospelých); 0,96 g (960 mg - tableta Forte) a 0,12 g (120 mg - tableta Pre deti)	2 tablety po 480 mg 2-krát denne

Prvými širokospektrálnymi chemoterapeutickými antibakteriálnymi látkami boli sulfónamidy. Táto skupina antimikrobiálnych látok, zavedená do praxe už v 30. rokoch 20. storočia, sa ukázala ako vysoko účinná, a hoci v 70. až 80. rokoch záujem o sulfónamidy trochu upadol, dnes opäť získavajú náležitý význam.

Chemicky je táto skupina liekov derivátmi sulfanilamidu (amid kyseliny sulfanilovej). Tvorba najúčinnejších, dlhodobo pôsobiacich a menej toxických sulfónamidov je založená na nahradení atómu vodíka v amidovej skupine (-N4H2) Prítomnosť voľnej aminoskupiny (-N4H2) v para polohe je povinná pre antimikrobiálny účinok.V tomto ohľade sa náhrada atómov vodíka v N4 používa veľmi zriedkavo.To je povolené len vtedy, ak sa v tele odštiepi radikál a uvoľní sa aminoskupina.

Spektrum antimikrobiálneho účinku sulfónamidov je pomerne široké a zahŕňa nasledujúce patogény infekčných chorôb:

Baktérie: patogénne koky (grampozitívne a gramnegatívne); coli; pôvodcovia dyzentérie (Shigella); Vibrio cholerae; pôvodcovia plynovej gangrény (klostridia); patogén antraxu; pôvodca záškrtu; pôvodca katarálnej pneumónie. Chlamýdie: pôvodcovia trachómu; pôvodca ornitózy; pôvodca inguinálnej lymfogranulomatózy. Aktinomycety (huby). Protozoá: toxoplazma; Plasmodium malária.

Mechanizmus účinku sulfónamidov

Kľúčovou vlastnosťou sulfónamidov je ich chemická podobnosť s kyselinou para-aminobenzoovou (PABA), o ktorej je známe, že je pre prokaryoty potrebná na syntézu purínových a pyrimidínových báz – štruktúrnych zložiek nukleových kyselín (DNA a RNA). U prokaryotov je PABA súčasťou štruktúry kyseliny dihydrofolovej (DHFA), ktorú syntetizujú mnohé mikroorganizmy. Významná chemická podobnosť kyseliny para-aminobenzoovej a sulfónamidov umožňuje, aby tieto sulfónamidy súťažili s PABA o väzbu na substrát, čím narušili metabolizmus mikroorganizmov.

Mechanizmus účinku sulfónamidov je teda založený na princípe kompetitívneho antagonizmu, ktorý možno znázorniť takto:

vďaka štruktúrnej podobnosti sú sulfónamidy zachytené mikrobiálnou bunkou namiesto PABA ➞ narušujú využitie PABA a kompetitívne blokujú enzým dihydropteroátsyntetázu ➞ narušujú syntézu DHPA ➞ znižujú tvorbu kyseliny tetrahydrolistovej (THFA) ➞ narušujú normálnu syntézu puríny a pyrimidíny ➞ inhibujú syntézu nukleových kyselín (DNA a RNA) ➞ potlačili žiadny rast a proliferáciu mikroorganizmov (bakteriostatínový efekt).

Sulfónamidy majú vysoko selektívny antimikrobiálny účinok. Vysvetľuje sa to tým, že eukaryotické bunky neobsahujú dihydropteroátsyntetázu (substrát pre pôsobenie sulfónamidov) a využívajú hotovú kyselinu listovú. Ten vstupuje do ľudského tela s jedlom vo forme vitamínu alebo je syntetizovaný normálnou črevnou mikroflórou.

Sufónamidy pre resorpčný účinok

Sulfónamidy majú veľký praktický význam pre ich resorpčný účinok. Napriek veľkému počtu tejto skupiny liekov, hlavný rozdiel medzi sulfónamidmi pre resorpčný účinok spočíva v zvláštnostiach ich farmakokinetiky, čo sa odráža v ich klasifikácii:

Krátkodobo pôsobiace sulfónamidy
(predpisuje sa 4-6 krát denne, t½ (predpisuje sa 3-4 krát denne, t½ = 10-24 hodín): sulfadiazín (sulfazín); sulfametoxazol; sulfamoxal. Dlhodobo pôsobiace sulfónamidy
(predpísané 1-2 krát denne, t½ = 24-48 hodín): sulfapyridazín; sulfamonometoxín; sulfadimetoxín. Ultra-dlhodobo pôsobiace sulfónamidy
(predpísané raz denne, t½ > 48 hodín): sulfametoxypyrazín (sulfalén); Sulfadoxín.

Trvanie účinku týchto sulfónamidov je určené ich schopnosťou viazať sa na plazmatické proteíny, rýchlosťou metabolizmu a vylučovaním. Biotransformácia sulfónamidov prebieha v pečeni a pozostáva z adície nízkomolekulových endogénnych zlúčenín na aminoskupinu v štvrtej para-polohe (-N4H2). Zlúčeniny vytvorené v tomto prípade nemajú antibakteriálnu aktivitu, pretože sa stráca chemická podobnosť s kyselinou para-aminobenzoovou.

Charakteristickým znakom krátkodobo a stredne pôsobiacich sulfónamidov je pridanie molekuly kyseliny octovej pri N4-acetylácii sulfónamidov. Výsledné acetylované deriváty sulfónamidov (acetáty) sú slabé kyseliny a sú vysoko rozpustné v krvnej plazme (pretože v dôsledku mierne zásaditého pH krvi sú v ionizovanom stave). Pri vstupe do primárneho moču, kde je prostredie kyslé, sa však acetylované deriváty sulfónamidu stávajú neionizované, zle rozpustné vo vode a tvoria kryštály (kryštalúria), ktoré sa vyzrážajú. Pravdepodobnosť straty kryštálov v obličkách možno znížiť podávaním veľkých objemov tekutín, najmä alkalických (keďže kyslé prostredie podporuje zrážanie sulfónamidov a ich acetylovaných derivátov).

Stupeň acetylácie rôznych liekov nie je rovnaký. Sufakarbamid, rýchlo vylučovaný obličkami, sa teda v menšej miere acetyluje, čím vzniká vysoká antimikrobiálna koncentrácia v moči, pričom prakticky nemá negatívny vplyv na funkciu obličiek, čo určuje jeho indikácie na použitie - infekcie močových ciest (pyelitída, pyelonefritída hydronefróza, cystitída).

Dlhodobo a mimoriadne dlho pôsobiace sulfónamidy sú konjugované s kyselinou glukurónovou, to znamená, že podliehajú glukuronidačnej reakcii. Táto cesta biotransformácie sulfónamidov neovplyvňuje aminoskupinu v štvrtej polohe para (-N4H2), ktorá zostáva voľná. Vďaka tomu si sulfónamidové glukuronidy zachovávajú svoju antibakteriálnu aktivitu a sú účinné pri liečbe infekcií močových ciest. Je dôležité, aby vytvorené glukuronidy boli vysoko rozpustné a nezrážali sa v moči. Preto je kryštalúria atypická pre dlhodobo a ultradlho pôsobiace sulfónamidy.

Zároveň tieto skupiny liečiv počas procesu biotransformácie vyčerpávajú zásoby kyseliny glukurónovej, ktorá je nevyhnutná pre metabolizmus exogénnych aj endogénnych zlúčenín. Najmä kyselina glukurónová je nevyhnutnou súčasťou metabolizmu bilirubínu a jej nedostatok môže spôsobiť žltačku. Preto sú dlhodobo a ultradlho pôsobiace sulfónamidy kontraindikované u detí a ľudí s ochoreniami pečene. Medzi ďalšie vedľajšie účinky sulfónamidov patria alergické reakcie (svrbenie, vyrážka), leukopénia. Podávanie sulfónamidov je kontraindikované pri ťažkých ochoreniach krvotvorných orgánov, alergických ochoreniach, precitlivenosti na sulfónamidy, gravidite (možné teratogénne účinky).

Zdroje:
1. Prednášky z farmakológie pre vyššie medicínske a farmaceutické vzdelanie / V.M. Brjuchanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Vydavateľstvo Spektr, 2014.
2. Farmakológia s formuláciou / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.