Degeneratívne ochorenie centrálneho nervového systému u detí. Nervové degenerácie: skupina dedičných a získaných ochorení. Ceny za diagnostiku degeneratívnych ochorení centrálneho nervového systému

V klasifikácii chorôb nervového systému sa rozlišuje špeciálna skupina patologických stavov - degeneratívne, pričom sa zdôrazňuje, že sú charakterizované postupnou a neustále progresívnou smrťou neurónov, ktorej príčiny nie sú úplne odhalené.

Na identifikáciu týchto ochorení je potrebné vylúčiť možné etiologické faktory, ako sú infekcie, metabolické poruchy a intoxikácie.

Klinická prax ukazuje, že značná časť chorôb klasifikovaných ako degeneratívne má genetickú predispozíciu a dedí sa autozomálne a recesívne. Iné stavy, ktoré sa zásadne nelíšia od dedičných chorôb, sa však vyskytujú len sporadicky, vo forme ojedinelých prípadov v jednotlivých rodinách.

Klasifikácia degeneratívnych ochorení sa na základe definície nemôže opierať o exaktnú znalosť ich príčin či patogenézy. Delia sa na rôzne syndrómy najmä podľa patologických zmien, ale aj s prihliadnutím na klinické údaje. Klinicky sa uvažovaná skupina ochorení prejavuje vo forme viacerých syndrómov, ktorých rozpoznanie pomáha lekárovi pri riešení diagnostických otázok.

Okrem špeciálnych symptómov, ktoré umožňujú odlíšiť jeden syndróm od druhého, existujú niektoré spoločné znaky, ktoré charakterizujú celú skupinu diskutovaných ochorení.

Charakteristickými znakmi degeneratívnych ochorení sú

1.Postupný nástup a stabilne progresívny priebeh v priebehu mnohých rokov spravidla dlhšie ako pri dedičných metabolických ochoreniach postihujúcich nervový systém.

2. Sú odolné voči vykonaným terapeutickým zásahom.

3. Tendencia k bilaterálnej symetrickej distribúcii patologických zmien, čo samo osebe pomáha odlíšiť ich od iných foriem neurologických porúch.

(!!!) V skorých štádiách však môže byť postihnutá len jedna polovica trupu alebo jedna končatina. Ale skôr alebo neskôr, napriek asymetrickému začiatku, sa obojstranná povaha procesu nevyhnutne ukáže.

4. Sprevádzané takmer selektívnym postihnutím určitých anatomických a funkčných neurónových systémov, pričom ostatné štruktúry zostávajú nedotknuté.

(!!!) Selektívne postihnutie určitých neurónových systémov však nie je patognomické pre všetky degeneratívne ochorenia; Niektoré z nich sú charakterizované difúznymi a neselektívnymi patoanatomickými zmenami. Tieto výnimky však neznižujú význam poškodenia určitých neurónových systémov ako charakteristickej črty mnohých chorôb z posudzovanej skupiny.

5. Keďže tieto choroby nevyhnutne vedú k odumretiu tkaniva a nie k tvorbe nového, rádiografická vizualizácia mozgu, komorového systému a subarachnoidálneho priestoru neodhalí žiadne zmeny ani neurčuje expanziu priestorov obsahujúcich likér.

Uvedené negatívne laboratórne výsledky teda pomáhajú pri odlíšení degeneratívnych ochorení od iných veľkých tried progresívnych ochorení nervového systému – nádorov a infekcií.

Klasifikácia

Keďže etiologická klasifikácia v súčasnosti nebola vyvinutá, rozdelenie degeneratívnych ochorení do samostatných syndrómov sa vykonáva s prihliadnutím na deskriptívne kritériá. Tieto kritériá vychádzajú najmä z patologickej anatómie, ale do určitej miery aj z klinických prejavov.

I. Poruchy charakterizované progresívnou demenciou pri absencii iných významných neurologických symptómov

A. Alzheimerova choroba
B. Senilná demencia Alzheimerovho typu
B. Pickova choroba (lobárna atrofia)

II. Syndrómy progresívnej demencie v kombinácii s inými závažnými neurologickými poruchami

A. Väčšinou dospelí:
1. Huntingtonova choroba
2. Mnohopočetná systémová atrofia, kombinácia demencie s ataxiou a/alebo prejavy Parkinsonovej choroby
3. Progresívna supranukleárna obrna (Steele-Richardson-Olszewského syndróm)

B. Hlavne deti a mladí dospelí
1.Hallervorden-Spatzova choroba
2. Progresívna familiárna myoklonus-epilepsia

III. Syndrómy sprevádzané postupným rozvojom porúch držania tela a pohybu

A. Obrna trasenia (Parkinsonova choroba)
B. Strionic degenerácia
B. Progresívna supranukleárna obrna
D. Torzná dystónia (torzný kŕč, deformujúca sa svalová dystónia)
D. Spazmodická torticollis a iné organické dyskinézy
E. Familiárny tremor G. Gilles de la Tourette syndróm

IV. Syndrómy sprevádzané progresívnou ataxiou

A. Cerebelárne degenerácie
1.Degenerácia mozočkovej kôry
2. Olivopontocerebelárna atrofia (OPCA)

B. Spinocerebelárne degenerácie (Friedreichova ataxia a podobné poruchy)

V. Syndróm centrálneho zlyhania autonómneho nervového systému (Shai-Dragerov syndróm)

VI. Syndrómy svalovej slabosti a atrofie bez poškodenia zmyslov (ochorenie motorických neurónov)

A. Amyotrofická laterálna skleróza

B. Spinálna amyotrofia

1. Rodinná spinálna amyotrofia v detstve (Werdnig-Hoffmannova choroba)
2. Juvenilná spinálna amyotrofia (Wohlfarth-Kugelberg-Welanderova choroba)
3. Iné formy familiárnej spinálnej amyotrofie

B. Primárna laterálna skleróza

D. Dedičná spastická paraplégia

VII.Syndrómy kombinácie svalovej slabosti a atrofie s poruchami citlivosti (progresívne nervové amyotrofie, chronické familiárne polyneuropatie)

A. Peroneálna amyotrofia (Charcot - Marie - Tuta)
B. Hypertrofická intersticiálna polyneuropatia (Dezherina - Sotta hypertrofická neuritída)
B. Rôzne formy chronickej progresívnej neuropatie

VIII.Syndrómy progresívnej straty zraku

A. Pigmentárna degenerácia sietnice (retinitis pigmentosa)
B. Dedičná optická atrofia (Leberova choroba)

Alzheimerova choroba

Alzheimerova choroba je najvýznamnejšia spomedzi všetkých degeneratívnych chorôb.
Prakticky sa nikdy nevyskytuje u mladých ľudí a je extrémne zriedkavý u ľudí v strednom veku. S pribúdajúcim vekom sa však výskyt ochorenia zvyšuje tak, že jeho prevalencia u ľudí nad 80 rokov presahuje 20 %.
Ochorenie sa vyskytuje hlavne v ojedinelých prípadoch. Medzitým sú známe aj jasne zdokumentované rodinné prípady; v niektorých rodinách sa dedičnosť choroby vyskytla autozomálne dominantným spôsobom.
Charakteristickým patologickým znakom Alzheimerovej choroby je odumieranie a miznutie nervových buniek v mozgovej kôre. V konečnom dôsledku to vedie k atrofii gyri, najmä vo frontálnych a mediálnych temporálnych oblastiach. Komory sa rozširujú, aj keď ak nie je sprievodný hydrocefalus, nie je to výrazné.
Mikroskopické zmeny dvoch typov sa považujú za patognomické pre túto chorobu. Po prvé, ide o intracytoplazmatické akumulácie fibrilárneho materiálu v neurónoch vo forme slučiek, špirál a spleti. Po druhé, pri Alzheimerovej chorobe boli okolo sférických depozitov amyloidných fibríl identifikované intrakortikálne ložiská zväzkov zhrubnutých neurónových výbežkov, axónov aj dendritov (spolu označovaných ako neurity), zvyčajne vo forme nepravidelných prstencov. Tieto patologické útvary sa v súčasnosti nazývajú neuritické plaky.
Z biochemického hľadiska je zaujímavé, že v mozgovej kôre pri Alzheimerovej chorobe je znížená aktivita cholínacetyltransferázy, kľúčového enzýmu nevyhnutného pre syntézu acetylcholínu, ako aj acetylcholínesterázy. Ako ukázali moderné výskumy, hlavným zdrojom neokortikálnej cholinergnej inervácie je skupina neurónov nachádzajúcich sa v bazálnom prednom mozgu priamo pod striatum – bazálne jadro Meynerta. Jemná patologická analýza dokázala, že pri Alzheimerovej chorobe je práve v oblasti tohto jadra najvýraznejšie odumieranie neurónov a tvorba Alzheimerovej neurofibrilárnej spleti. Výsledky týchto štúdií naznačujú, že narušenie cholinergného prenosu hrá úlohu v klinickom prejave ochorenia.
V terminálnom štádiu nastáva stav dekortikácie, pacient stráca schopnosť vnímať, myslieť, hovoriť a pohybovať sa. Toto sa niekedy nazýva „neskoré vegetatívne štádium“.
Laboratórne testy, vrátane bežných krvných a močových testov, neodhalia žiadne významné alebo trvalé zmeny.
V pokročilých štádiách elektroencefalogram odhaľuje difúzne spomalenie kortikálnych rytmov.
V dôsledku celkovej atrofie mozgu dochádza k expanzii komorového systému a subarachnoidálneho priestoru, čo je možné preukázať pomocou CT a NMR štúdií.

(!!!) Údaje získané v tomto prípade však nie sú rozhodujúce pre diagnostiku, najmä v počiatočných štádiách patologického procesu, pretože mozgovú atrofiu rovnakej závažnosti možno nájsť u ľudí rovnakého veku, ktorí nemajú intelekt. -mnestické poruchy.

Pickova choroba (lobárna atrofia)

Ide o ochorenie mozgu označované ako atrofia (lobárna skleróza). V diferenciálnej diagnostike presenilnej demencie sa uvádza vedľa Alzheimerovej choroby. V porovnaní s difúznou cerebrálnou atrofiou Alzheimerovho typu je však tento stav veľmi zriedkavý. Okrem toho je pre Pickovu chorobu charakteristický genetický prenos (dominantný typ); ženy sú postihnuté častejšie ako muži. Rozdelenie pacientov podľa vekových skupín je v oboch formách progresívnej demencie podobné.
V typických prípadoch sú patologické zmeny v mozgu také výrazné, že diagnózu možno stanoviť vizuálnym hodnotením. Existuje dramatická atrofia predných častí predných a temporálnych lalokov a línia ohraničenia oblastí atrofie od zvyšku mozgu (ktorá sa javí ako normálna alebo takmer neporušená) je nezvyčajne jasná. Niekedy má proces prevažne jednostrannú lokalizáciu. Atrofické zmeny postihujú aj niektoré subkortikálne útvary: nucleus caudate, zrakový talamus, substantia nigra a systém zostupných frontopontínnych vlákien.
Klinické prejavy. Pickova choroba je charakterizovaná nezvyčajne závažnými príznakmi dysfunkcie predných a temporálnych lalokov. Typickými skorými prejavmi sú oslabenie duševných procesov, zmeny v správaní a nápadná neschopnosť porozumieť druhým. Posledné štádiá ochorenia sú charakterizované stratou dlhodobej pamäti (s postihnutím spánkového laloka), rečových funkcií a pri prevažujúcom poškodení čelných lalokov vyjadrené úchopovým fenoménom a reflexmi ústneho automatizmu. .

Huntingtonova choroba

Toto ochorenie, charakterizované kombináciou choreoatetoidných pohybov a progresívnej demencie, zvyčajne začína v strednom veku.
Takmer vo všetkých prípadoch, ktoré sa dostávajú do pozornosti lekára, je rodinná anamnéza tohto ochorenia pozitívna. Predpokladá sa, že niekedy môže byť nový prípad ochorenia výsledkom genetickej mutácie, aj keď zatiaľ nie je známy žiadny takýto prípad. Falošný dojem, že rodinná anamnéza môže byť negatívna, nastáva vtedy, keď má ochorenie neskorý nástup a je klasifikované ako senilná chorea, najmä ak členovia rodiny zomreli z iných príčin pred prepuknutím ochorenia.
Za patognomickú pre Huntingtonovu chorobu sa považuje atrofia nucleus caudatus a v menšej miere aj iných štruktúr bazálnych (subkortikálnych) ganglií (putamen a globus pallidus), ktorých závažnosť nezávisí od iných zmien v mozgu. Stupeň atrofie priamo koreluje so závažnosťou a trvaním ochorenia. V neskorších štádiách sa v oblasti jadra kaudátu vytvorí sploštenie alebo depresia, ktorá normálne tvorí zaoblený výčnelok na povrchu laterálnej steny laterálnej komory. V dôsledku straty tkaniva dochádza k zodpovedajúcemu rozšíreniu komorového systému, najmä v oblasti čelných rohov. Spolu s týmito zmenami vzniká difúzna atrofia gyri v podkôrových uzlinách, najvýraznejšia na konvexitnom povrchu hemisfér.
Neexistujú žiadne morfologické alebo cytopatologické zmeny, ktoré by boli patognomické pre Huntingtonovu chorobu, charakteristické napríklad pre Alzheimerovu chorobu a niektoré ďalšie poruchy. Neurochemické štúdie ukázali prudký pokles hladiny kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) a enzýmu podieľajúceho sa na jej syntéze – dekarboxylázy kyseliny glutámovej (DHA) v nucleus caudate, putamen, globus pallidus, zona nigra reticularis, ako aj mierny zníženie aktivity cholínacetyltransferázy (ChAT) v nucleus caudatus.
Progresívna demencia pri Huntingtonovej chorobe stále nemá jasný neuropsychologický popis.
Toto ochorenie je charakteristické tým, že mladší pacienti, u ktorých sa prvé príznaky ochorenia objavili vo veku 15-40 rokov, trpia jeho ťažšou formou ako starší ľudia, u ktorých sa začalo po 50-60 rokoch. . V súlade s tým sú neuropatologické zmeny oveľa výraznejšie a hlbšie u mladých pacientov v porovnaní so staršími. Existujú tiež dôkazy, že dedičnosť po otcovi vedie k závažnejším formám ochorenia ako dedičnosť po matke. Existujú zriedkavé prípady nástupu ochorenia v detstve (aj pred 4 rokmi). Takéto prípady sú výnimočné a sú typicky charakterizované skôr svalovou rigiditou než choreou a inými atypickými znakmi vrátane záchvatov a cerebelárnej ataxie (westfálsky variant).
Násilné pohyby (bizarne grimasy, nepravidelný rytmus dýchania, narušená artikulácia reči a nepravidelné, arytmické, nesystematické pohyby končatín, „tanečná“ chôdza) sú menej rýchle a viac „atetoidné“ ako pri Sydenhamovej chorei.
Typicky sa demencia a pohybové poruchy vyvíjajú paralelne. Niekedy sa demencia objaví pred alebo po výskyte chorey

Gallaverden-Spatzova choroba

Dedičná choroba. Dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom. Vyznačuje sa skôr polymorfným klinickým obrazom, ktorý zahŕňa prevažne posturálne a tonické poruchy, mimovoľné pohyby a progresívnu demenciu. Počas patologických štúdií sa nachádzajú typické zmeny v subkortikálnych uzlinách, čo dáva dôvod predpokladať lokálny metabolický defekt.
Toto ochorenie je charakterizované akumuláciou veľkého množstva pigmentového materiálu v globus pallidus a retikulárnej zóne čiernej hmoty, čo vedie k výraznej zmene farby týchto oblastí - stáva sa hnedou. Mikroskopicky sa zisťujú nerovnomerne pigmentované hrdzavo sfarbené usadeniny a granule, ktorých odtiene sa menia od hnedastých po zelenkasté v závislosti od použitých farbív.
Ochorenie začína v detstve alebo dospievaní a prejavuje sa poruchami svalového tonusu a hybnosti – rigiditou a choreoatetózou. Pacienti vykazujú patologické držanie tela typické pre torzný spazmus (dystónia) alebo komplex symptómov pripomínajúci parkinsonovu a v niektorých prípadoch cerebelárnu ataxiu. Reč sa stáva nezrozumiteľnou a dochádza k postupnému zhoršovaniu inteligencie. Nakoniec mimovoľné pohyby ustúpia zvyšovaniu všeobecnej rigidity; smrť nastáva zvyčajne 10 rokov po nástupe choroby. V zriedkavých prípadoch sa pozoruje neskorý nástup s rozvojom parkinsonského syndrómu.

Progresívna familiárna myoklonová epilepsia

Existuje niekoľko neurologických porúch, ktoré spôsobujú syndróm, ktorý zahŕňa záchvaty, rýchle myoklonické svalové zášklby a progresívnu demenciu.
V praxi sa častejšie vyskytuje subakútna sklerotizujúca panencefalitída u detí, dospievajúcich a mladých dospelých, ako aj subakútna spongiformná encefalopatia (Creutzfell-da-Jakobova choroba) u starších ľudí. Tento syndróm môže sprevádzať aj niektoré zriedkavé formy dedičných metabolických ochorení: nedostatok neuraminidázy v kombinácii so symptómom „čerešňovej jamy“ v makule a ceroidnej lipofuscinózy.
Po vylúčení týchto a iných ochorení so známou príčinou zostáva niekoľko klinickopatologických foriem, ktoré sú zaradené do skupiny dedičných degenerácií. Tento syndróm bol podrobne študovaný v niekoľkých rodinách v severnej Európe (Švédsko a Fínsko), ale nemá jasné geografické rozšírenie.
Laforova choroba. Táto forma dedičnej progresívnej myoklonickej epilepsie je charakterizovaná prítomnosťou cytoplazmatických inklúzií v mozgových neurónoch nazývaných telieska Lafora. Zistilo sa, že tieto telieska sú tvorené glukózovými polymérmi (polyglukózany), čo odráža poruchy metabolizmu sacharidov. Biochemický základ tohto javu však nie je známy. Lafora telieska sú rozšírené, ale nachádzajú sa v najväčšom počte v talame optici, substantia nigra a zubatom jadre mozočka. Neskôr sa podobné ložiská polysacharidov našli vo svalových vláknach myokardu a kostrových svaloch, v pečeni, čo v súčasnosti umožňuje diagnostiku pomocou biopsie pečene už v presymptomatickom štádiu ochorenia.
Ochorenie sa najskôr klinicky prejaví v detstve alebo dospievaní opakovanými epileptickými záchvatmi (generalizovanými alebo fokálnymi) alebo nekontrolovateľnými myoklonickými zášklbami, prípadne kombináciou oboch. Postupom času sa závažnosť myoklonických javov zvyšuje a dochádza k postupnému kolapsu všetkých intelektuálnych funkcií. Smrť zvyčajne nastáva pred dosiahnutím veku 25 rokov v dôsledku interkurentných infekcií.
Iné formy myoklonovej epilepsie. Po vylúčení Laforovej choroby a metabolických porúch a infekčných chorôb uvedených vyššie zostáva pomerne heterogénna skupina progresívnych neurologických chorôb charakterizovaných autozomálne recesívnym vzorom dedičnosti, myoklonickými javmi, epileptickými záchvatmi a miernou demenciou. Spravidla je staticko-lokomotorická a dynamická ataxia taká výrazná, že na označenie tohto stavu sa často používa termín „dyssinergiacerebellarismyoclonica“, ktorý navrhol Ramsay. V niektorých prípadoch, vrátane tých, ktoré pôvodne opísal Hunt, dochádza k prekrývaniu s Friedreichovou ataxiou a chronickými senzomotorickými neuropatiami. Neuropatologické zmeny pozorované pri pitve u niekoľkých zosnulých pacientov boli rôzne. V niektorých prípadoch bola teda určená výrazná atrofia dentálneho jadra a jeho projekčných vlákien, v iných - smrť neurónov, najmä Purkyňových buniek v mozočkovej kôre; okrem toho boli opísané degeneratívne zmeny v dlhých vodičoch miechy (zadné stĺpce a spinocerebelárne dráhy); U niektorých pacientov boli identifikované lézie v kortexe, bazálnych gangliách a sietnici. Polymorfizmus je tiež charakteristický pre vek nástupu a rýchlosť progresie ochorenia. Kým nebude známe viac o biochémii a genetike chorôb v tejto skupine, nie je možné vytvoriť ich uspokojivú klasifikáciu.

Strionic degenerácia

Klinické prejavy tohto zriedkavého syndrómu majú veľa podobností s prejavmi Parkinsonovej choroby, pričom patologické zmeny v týchto dvoch stavoch sú odlišné.
Neurónová smrť nastáva hlavne v striatu a čiernej hmote. V niektorých prípadoch je tento proces kombinovaný s progresívnymi ataxickými poruchami, pripomínajúcimi olivopontocerebelárnu degeneráciu, v iných - s degeneráciou autonómnych neurónov miechy, podobne ako v syndróme Shy-Drager, ktorého dôležitým prejavom je posturálna hypotenzia. Závažnosť symptómov parkinsonizmu je pravdepodobne určená stupňom poškodenia substantia nigra a ich vzťahom k postihnutiu mozočka a jeho spojení. Takéto prípady sú príkladmi multisystémovej degenerácie, ako je uvedené vyššie.
Spravidla sú postihnutí ľudia starší ako stredný vek.
Liečba antiparkinsoníkmi je zvyčajne neúčinná.

Syndróm progresívnej supranukleárnej obrny (Steele-Richardson-Olszewského syndróm)

Vyskytuje sa u starších ľudí, približne v rovnakom vekovom období ako trasľavá obrna (Parkinsonova choroba). Navyše väčšina prípadov tohto ochorenia sa vyskytuje u pacientov s parkinsonizmom.
Pri pitve posmrtné vyšetrenie odhalí smrť neurónov a gliózu v streche a tegmente stredného mozgu, v Lewisových subtalamických jadrách, vestibulárnych jadrách a do určitej miery aj v jadrách okulomotorického nervu.
Klinické príznaky sú veľmi zvláštne: poruchy rovnováhy a chôdze (pacient môže náhle spadnúť); stuhnutosť svalov krku a trupu, pripomínajúca Parkinsonovu chorobu; výraz tváre „ako maska“; tichý hlas; ťažká flexorová alebo extenzorová dystónia krku; ťažkosti pri pohľade nadol. Ide o skoré príznaky a s ktorýmkoľvek z nich sa pacient môže prvýkrát poradiť s lekárom.
Kardinálnym klinickým príznakom je oftalmoplégia. Typické je počiatočné zhoršenie vertikálnych sakadických pohybov a strata rýchlej zložky optokinetického nystagmu, zvyčajne s prevažujúcim zapojením downgaze v porovnaní s upgaze. S progresiou ochorenia sú ovplyvnené horizontálne pohyby očných bulbov, ale okulovestibulárne reflexy zostávajú nedotknuté.
Symptómy sa zvyšujú v priebehu mesiacov a dokonca až dovtedy, kým sa u pacienta nevyvinie anartria, úplná strata dobrovoľnej kontroly pohybov očí a silná stuhnutosť krku a trupu.
Príznaky demencie sú zvyčajne nepatrné: zábudlivosť, pomalé myslenie, apatia, zhoršená schopnosť využívať nadobudnuté vedomosti.
Nedochádza k poruchám zraku, sluchu ani celkovej citlivosti.
Existujú minimálne alebo žiadne dôkazy o postihnutí kortikospinálneho traktu.
(!!!) Predpoklad tejto diagnózy by mal vzniknúť vo všetkých prípadoch, keď starší človek náhle začne pri chôdzi často a bez zjavnej príčiny padať a pri vyšetrení sa odhalia extrapyramídové príznaky sprevádzané stuhnutím šije a obrnou kombinovanej, resp. vertikálny pohľad.

Mnohé sú charakterizované prevládajúcim poškodením extrapyramídového a pyramídového systému a cerebelárnymi poruchami. Do tejto skupiny ochorení patria aj fakomatózy.

fakomatózy- dedičné degeneratívne ochorenia, pri ktorých dochádza k poškodeniu ektodermálnych derivátov - centrálneho nervového systému a kože. Sú výsledkom génových mutácií, ktoré vedú k tvorbe abnormálneho proteínu, a teda k zmenám v raste tkaniva. Spravidla sa na ich pozadí vyvíjajú rôzne nádory. Medzi fakomatózy patrí tuberózna skleróza, Hippel-Lindauova choroba, neurofibromatóza, Sturge-Weberov syndróm (ochorenie).

Tuberózna skleróza (Bournevilleova choroba)- autozomálne dominantné ochorenie spôsobené poškodením dvoch génových lokusov. Lokus TSC1 na 9q34 vedie k vytvoreniu proteínu nazývaného hamartín, ktorý reguluje bunkovú adhéziu prostredníctvom interakcie s proteínom asociovaným s ezrin-radixín-moezín a aktiváciou Rho-sprostredkovanej signálnej dráhy. TSC2 lokus na 16p vedie k vytvoreniu proteínu, tuberínu, ktorý má fragment homológny s proteínom aktivujúcim GTPázu. Oba proteíny pôsobia ako nádorové supresory. Výskyt tuberóznej sklerózy je 1 prípad na 9 000 – 10 000 narodených detí.

Nádory pri tuberóznej skleróze sú reprezentované hamartómami rôznych orgánov s nízkou malignitou. Najčastejšie sú to angiofibrómy tváre, uzliny v mozgovej kôre a subependymálnej oblasti, astrocytómy obrovských buniek, gliové hamartómy a astrocytómy sietnice, srdcové rabdomyómy, angiomyolipómy obličiek, sublingválne fibrómy. Jednoduché cysty obličiek, pečene a pankreasu sú bežné.

V 90% prípadov, už pri narodení, sú na koži zistené hypomelanotické škvrny vo forme listov jarabiny, v 20-35% prípadov - oblasti zhrubnutia kože, nazývané shagreenové škvrny. Tvárové angiofibrómy, nazývané adenoma sebaceum, sa zvyčajne objavia neskôr, počas prvých 10 rokov. Zvyčajne sa nachádzajú v blízkosti mosta nosa a klesajú pozdĺž nasolabiálnych záhybov k brade.

V 80% prípadov tohto ochorenia sa pozorujú typické zmeny oka vo forme malinového astrocytómu sietnice, niekedy niekoľkých nádorov tohto typu. Plakové hamartómy sietnice sú však bežnejšie pri tuberóznej skleróze.

Hamartómy rastúce v mozgu sa nazývajú tuberkulózy kvôli ich hustote. Narezané vyzerajú ako rezaný zemiak. Veľkosť tuberkulóz môže byť 1-2 cm a sú jasne viditeľné na MRI. Usporiadanie neurónov v tuberkulách je náhodné, netvoria vrstvy kôry. Subependymálne tuberosity obsahujú zväzky veľkých a malformovaných astrocytov, ktoré na povrchu komôr tvoria hmoty pripomínajúce kvapky sviečok. Kalcifikácie sa často nachádzajú v subependymálnych oblastiach.

V 50-80% prípadov tuberóznej sklerózy sa mnohopočetné angiomyolipómy nachádzajú v obličkách a rabdomyómy sa nachádzajú v srdci.

Hippel-Lindauova choroba- zriedkavé ochorenie s incidenciou 1 : 400 000 pôrodov. Gén pre toto ochorenie sa nachádza v Zp25-26 a je kódovaný proteínom pVHL, ktorý pôsobí ako tumor supresívny gén, ktorý inhibuje trvanie syntézy mRNA. Strata tohto génu alebo jeho funkcie spôsobuje mutácie, ktoré vedú k rozvoju nádoru. Dedičnosť jedného abnormálneho génu vedie k mutáciám existujúcich génov, a teda k rastu nádoru. Najčastejšie sa toto ochorenie vyvíja: hemangioblastóm, feochromocytóm, retinálne angiómy, cystadenómy a karcinómy obličkových buniek.

Existujú familiárne a sporadické prípady tohto ochorenia, ktorých pomer frekvencií je (12-15): 1. Priemerný vek manifestácie ochorenia je 25 rokov. Boli opísané prípady ochorenia so somatickou mozaikou, v ktorých niektoré bunky majú mutácie, zatiaľ čo iné nie, čo vysvetľuje klinickú heterogenitu ochorenia.

Výskyt hemangioblastómov v mozgu vedie k manifestácii ochorenia v ranom detstve. Tieto nádory možno pozorovať aj v mieche.

Sturge-Weberov syndróm známa ako cerebrofaciálna angiomatóza. Ide o zriedkavé ochorenie, ktoré sa vyskytuje v sporadických alebo rodinných prípadoch. Je charakterizovaný výskytom kapilárnych alebo kavernóznych hemangiómov v oblastiach kože tváre inervovaných trigeminálnym nervom, ako aj angiomatózou mozgových blán. Ten vedie k narušeniu prívodu krvi do mozgovej kôry, a teda k jej postupnej deštrukcii. Ak je angiomatóza jednostranná, potom sa ochorenie prejavuje v 70% prípadov kŕčmi, ak je obojstranné, kŕče sa vyskytujú v 90% prípadov. Počas choroby sa môže vyvinúť aj senzomotorická paralýza a zúženie zorného poľa. Glaukóm sa vyvíja v 40% prípadov. Rádiologicky sa v postihnutej kôre nachádzajú kalcifikáty podobné koľajnici.

Klasickým znakom ochorenia na tvári „škvrna od portského vína“ je ohnivý névus tváre (facial névus flammeus). Kožná angiomatóza je zvyčajne jednostranná a lokalizovaná na čele alebo v blízkosti očí, ale môže byť lokalizovaná v iných oblastiach tváre a dokonca aj trupu.

Neurofibromatóza má dve formy: neurofibromatózu typu I a II.

Neurofibromatóza typu I, známa ako Reckling-Hausenova choroba, je autozomálne dominantné ochorenie s incidenciou 1 z 3 000 pôrodov. Polovica prípadov tohto ochorenia je výsledkom spontánnych nových mutácií, druhá polovica je dedičného charakteru (gén je lokalizovaný v 17ql 1,2). Mutácie sa vyskytujú v géne pre neurofibromatózu typu I, ktorý obsahuje takmer 250 000 párov báz a kóduje polypeptidy s 2818 aminokyselinami. V dôsledku toho sa v mnohých tkanivách nachádza proteín nazývaný neurofibromín, ktorý je extrémne podobný katalytickej doméne GTPáz, ktoré aktivujú proteíny. Predpokladá sa, že neurofibromín zhoršuje prenos signálu stimuláciou konverzie proteínu Ras z aktívnej formy s obmedzením GTP na neaktívnu formu s obmedzením GDP. Funkcia Ras hrá kľúčovú úlohu v raste a diferenciácii buniek, čo vysvetľuje nástup ochorenia. Klinický fenotyp ochorenia nekoreluje ani s typom, ani s lokalizáciou mutácie. Klinický priebeh ochorenia je mimoriadne variabilný. U detí s neurofibromatózou typu I môžu byť zistené tieto zmeny: neurofibrómy (osamelé aj plexiformné), gliómy, feochromocytómy, Lischove uzliny (pigmentové hamartómy dúhovky), arteriálna dysplázia, mnohopočetné „kávové škvrny“ na koži s priemerom od niekoľkých milimetrov do niekoľkých centimetrov. V axilárnej a intertriginóznej oblasti možno nájsť pigmentové škvrny s priemerom 1 až 3 mm. Neurofibrómy sa objavujú po puberte, najmä na trupe. Plexiformné neurofibrómy sú bežnejšie na tvári. Lischove uzliny sa zvyčajne objavujú po 6. roku života. Gliómy zrakového nervu sa vyskytujú v 15% prípadov. V niektorých prípadoch môže byť výskyt neurofibrómov sprevádzaný bolesťou alebo dysfunkciou v dôsledku kompresie nervov. Najčastejšie sú však asymptomatické. Neurofibrómy môžu zhubnout a rozvinúť sa do neurofibrosarkómu.

V niektorých prípadoch sa dysplázia vyvinie v karotických a renálnych artériách, čo vedie k stenóze alebo oklúzii ich lúmenov.

Neurofibromatóza typu II je autozomálne dominantné ochorenie s incidenciou 1 prípad na 50 000 – 100 000 pôrodov. V 30-50% prípadov je táto forma spôsobená spontánnymi novými mutáciami. Gén neurofibromatózy typu II sa nachádza v 22ql2 a podporuje tvorbu proteínu nazývaného merlín, ktorý má štrukturálnu podobnosť s cytoskeletálnymi proteínmi a je široko distribuovaný v tkanivách po celom tele. Tento proteín je spojený s ezrínom-radixínom-moezínom (E11M) a funguje ako nádorový supresor, ktorý reguluje inhibíciu rastu prostredníctvom signálov z extracelulárnej matrice. Pacienti s neurofibromatózou typu II sú náchylní na rozvoj schwannómov (zvyčajne bilaterálnych) sluchových nervov a mnohopočetných meningiómov. Môžu sa vyskytnúť aj ependymómy miechy. V 50% prípadov tohto typu ochorenia sa vyskytuje katarakta šošovky.

Veľkú skupinu dedičných ochorení centrálneho nervového systému tvoria myelinopatie – ochorenia spôsobené geneticky podmienenými poruchami tvorby a vývoja myelínových štruktúr. Patria sem: adrenoleukodystrofia, Hallevorden-Spatzova choroba, Vogtova choroba, choroba javorového sirupu, homocystinúria, lipidóza a leukodystrofia, snongioformná degenerácia bielej hmoty Canavan-Van Bogart-Bertrand, fenylketonúria.

Adrenoleukodystrofia- ochorenie spôsobené rozšírenou progresívnou demyelinizáciou a primárnou nedostatočnosťou nadobličiek. Typ dedenia je recesívny, viazaný na pohlavie.

Ťažká demyelinizácia s výskytom veľkého počtu makrofágov sa pozoruje v mozgových hemisférach, v zadnom kvadrante semioválneho centra, subkortikálnych jadrách, mozočku a mieche. Makroskopicky sú ložiská demyelinizácie sivej farby a majú „gumenú“ konzistenciu. Neporušené zostávajú iba oblúkovité nervové vlákna, ktoré môžu tiež demyelinizovať, ak sa proces rozšíri do mozgovej kôry. Spolu s procesmi demyelinizácie sa zvyšuje proliferácia žírnych foriem astrocytov. V starých ložiskách demyelinizácie sa môžu objaviť perivaskulárne infiltráty pozostávajúce z lymfoidných buniek a makrofágov. Veľké makrofágy sú PAS-pozitívne. V čerstvých ložiskách demyelinizácie nie sú žiadne zápalové infiltráty. V predných koreňoch miechy a v periférnych nervoch dochádza aj k poklesu počtu myelinizovaných vlákien, prejavom axonálnej degenerácie a lipidových inklúzií v cytoplazme Schwannových buniek.

Morfologické zmeny spôsobujú rozvoj pohybových porúch v podobe spastickej parézy a ataxie, porúch správania, straty pamäti. Zrak a sluch sú narušené, vzniká konvulzívny syndróm (lokálne a generalizované kŕče) a primárna adrenálna insuficiencia a hypogonadizmus.

Najčastejšie sa choroba prejavuje vo veku 3-15 rokov. Vrodená forma ochorenia sa vyskytuje u novorodencov. Smrť zvyčajne nastáva jeden rok po nástupe príznakov ochorenia.

Hallervorden-Spatzova choroba (dedičná pallidálna degenerácia)- zriedkavé dedičné ochorenie centrálneho nervového systému, ktoré sa dedí autozomálne recesívne. Od momentu narodenia je badateľné oneskorenie vo vývoji dieťaťa. Objavujú sa rýchlo progredujúce psychomotorické poruchy, hyperkinéza, svalová hypotónia, paréza hlavových nervov a atrofia zrakového nervu.

Pri vyšetrovaní mozgu je najdôležitejším morfologickým znakom ochorenia žltohnedé sfarbenie globus pallidus, retikulárnej časti substantia nigra a červených jadier, spôsobené nahromadením špeciálneho pigmentu s obsahom železa. Granule tohto pigmentu sa nachádzajú v cytoplazme neurónov, astrocytov, mikrogliálnych buniek a môžu byť voľne umiestnené v nervovom tkanive. Často sa pozoruje ich nahromadenie okolo krvných ciev mozgu. Charakteristickým diagnostickým znakom je výskyt špeciálnych sféroidných útvarov v dôsledku lokálnej expanzie axónov. V oblasti týchto sféroidov sa detegujú zmenené mitochondrie a proliferácia membránových a tubulárnych štruktúr. V niektorých prípadoch možno takéto sféroidy nájsť v mozgovej kôre, v mozočku, iných subkortikálnych jadrách a v periférnych nervoch. Na základe axonálnych sféroidov je toto ochorenie niekedy klasifikované ako skupina primárnych neuroaxonálnych dystrofií.

S progresiou ochorenia sa zvyšuje odumieranie neurónov v subkortikálnych jadrách, mozgovej kôre a mozočku, glióza a difúzna demyelinizácia.

Vogtova choroba (dvojitá atetóza)- málo študované zriedkavé ochorenie, ktorého hlavným morfologickým znakom je hypermyelinizácia v subkortikálnych jadrách, mozgovej kôre a iných častiach centrálneho nervového systému, čo vedie k rozvoju takzvaného mramorového stavu mozgovej substancie. Patologický proces je charakterizovaný výskytom bielych pruhov, ktoré pripomínajú mramorové žily, často spájajúce zrakové tuberosity, striatum a bledé gule. Mikroskopicky pruhy predstavujú ložiská intenzívnej fibrilárnej gliózy, medzi bunkami a vláknami ktorých sú umiestnené nervové vlákna s hrubými myelínovými obalmi. Pri skúmaní voľným okom je takmer nemožné odhaliť vrecká mramorovania v kôre. Zistí sa len znateľný pokles počtu malých a veľkých neurónov. Ochorenie sa zvyčajne vyvíja u predčasne narodených detí s príznakmi asfyxie a prejavuje sa svalovou stuhnutosťou a atetoidnou hyperkinézou od prvých dní života.

Choroba javorového sirupu- ochorenie autozomálne recesívneho charakteru, pri ktorom má moč pacientov zvláštny zápach. Objavuje sa už v prvých dňoch života a vyznačuje sa výrazným oneskorením v procesoch myelinizácie nervového systému. U novorodencov sa vyskytujú kŕče, svalová hypo- a hypertenzia a poruchy dýchania. Dieťa odmieta prsník. Smrť sa zvyčajne vyskytuje v priebehu niekoľkých týždňov, menej často - mesiacov.

Ochorenie je založené na porušení procesov oxidačnej dekarboxylácie troch derivátov lecitínu, izoleucínu a valínu. V dôsledku toho sa ketokyseliny hromadia v krvi, alkohole a moči, čo spôsobuje špecifický zápach. V mozgu klesá koncentrácia celkových lipidov, lipoproteínov, cerebrozidov a kyseliny glutámovej. Tieto zmeny sú sprevádzané proliferáciou makrogliových buniek a spongiformnými zmenami v bielej hmote.

Homocystinúria- autozomálne recesívne ochorenie, ktorého základom je nedostatok cystationín syntetázy, enzýmu, ktorý katalyzuje tvorbu cystationínu z homocysteínu a serínu. To vedie k akumulácii homocystínu a metionínu v mozgovej substancii a výraznému zníženiu množstva cystationínu. V súlade s tým sa zvyšuje hladina homocystínu a metionínu v mozgovomiechovom moku a krvi a zvyšuje sa ich vylučovanie močom.

Ochorenie sa prejavuje v ranom detstve oneskoreným psychomotorickým vývinom, deti začínajú neskoro sedieť, chodiť a rozprávať. Vzhľad chorých detí môže pripomínať Marfanovu chorobu. Charakteristické sú vegetatívno-trofické poruchy - akrocyanóza, hyperhidróza alebo suchá koža, svalová hypotónia, laxnosť kĺbov. Často sa vyskytuje trombóza tepien a žíl, komplikovaná embóliou a často vedúca k smrti. Výskyt ochorenia 1: (40 000-80 000) pôrodov.

Morfologický obraz je založený na rozšírenej demyelinizácii a proliferácii fibrilárnych astrocytov. Nekróza a infarkt mozgovej substancie sú dôsledkom porúch krvného obehu.

Canavan-Van-Bogaert-Bertrandova choroba (hubovitá degenerácia bielej hmoty)- dedičné ochorenie autozomálne recesívneho typu spojené s pohlavím. Postihnutí sú len chlapci.

Ochorenie začína v prenatálnom období a klinicky sa prejavuje hneď po narodení. Objavuje sa strabizmus a nystagmus. Dieťa sa stáva letargickým a neaktívnym. Vznikajú periférne a potom centrálne parézy. Následne dochádza k epileptickým záchvatom, rozvíja sa demencia, znižuje sa sluch a zrak a je narušený akt prehĺtania. S fenoménom decerebrálnej rigidity zomierajú deti počas prvých štyroch rokov života na status epilepticus alebo na interkurentné ochorenia.

Základom morfologických zmien ochorenia sú hubovité zmeny bielej hmoty, zvyšujúca sa demyelinizácia a výrazný edém-opuch nervového tkaniva. Pomocou elektrónovej mikroskopie bolo možné detekovať veľké množstvo predĺžených mitochondrií, vakuolizáciu myelínových puzdier a opuch astrocytov. V bielej hmote je zaznamenaný pokles množstva cerebrozidov a sfingomyelínov, v krvi - zvýšenie koncentrácie leucínu a glycínu. Predpokladá sa, že patogenéza ochorenia je založená na nedostatku enzýmu aspartoacylázy.

Lipidózy- dedičné, autozomálne recesívne ochorenia spôsobené poruchou lyzozomálnych enzýmov, ktoré metabolizujú lipidy.

Zástupcom tejto skupiny chorôb je gangliozidová lipidóza - Tay-Sachsova choroba, alebo amaurotická idiocia. Ochorenie je založené na vrodenom nedostatku hexoaminázy A. Ochorenie je charakterizované progresívnym priebehom a nevyhnutnou smrťou. Na začiatku ochorenia - znížené videnie a výskyt konvulzívnych záchvatov, zvyšujúca sa demencia. Akékoľvek vonkajšie dráždidlá ľahko spôsobujú rozvoj záchvatu u tejto skupiny pacientov. V perinatálnom období sa u detí vyskytuje vrodená forma (norman-woodskej) amaurotickej idiocie, ktorá sa v prvom týždni života prejavuje hydrocefalom, parézami a obrnou, bulbárnymi poruchami, kŕčmi a strabizmom. Diagnóza tejto formy sa zvyčajne robí pri pitve. U detí vo veku 3-4 rokov sa vyvíja neskorá detská forma - Bielschowsky - Jánsky, prejavujúca sa kŕčmi, ataxiou, parézami, demenciou a atrofiou zrakových nervov. Juvenilná forma ochorenia (Spielmeyer-Vogt) sa prejavuje na konci prvých 10 rokov života, trvanie môže dosiahnuť 10-15 rokov.

Vo všetkých týchto formách sa mozog môže javiť ako normálny. V niektorých prípadoch možno pozorovať miernu atrofiu mozgovej substancie s expanziou laterálnych komôr. Niekedy sa vo vrodenej forme pozoruje mikro-, polygyria alebo pachygýria. Diagnóza ochorenia sa robí na základe výsledkov mikroskopického vyšetrenia. Ochorenie je charakterizované špecifickými zmenami v pyramídových neurónoch mozgovej kôry a piriformných neurónoch cerebelárnej kôry. Hromadenie gangliozidov v cytoplazme týchto buniek mení tvar ich tiel, ktoré sa nafúknu a zaguľatia. Cytoplazma zmenených neurónov sa spení a látka Nisslev zmizne. Bunkové jadro je deformované a premiestnené, najčastejšie do oblasti apikálneho dendritu, v dôsledku čoho má neurón vzhľad tenisovej rakety. Gangliozidové depozity sa môžu vyskytovať aj v nervových bunkách subkortikálnych jadier, hipokampu a oblastí mozgového kmeňa. V bielej hmote dochádza k difúznej proliferácii makrogliových buniek, malých ložísk demyelinizácie a jednotlivých zrnitých guľôčok, hlavne v perivaskulárnych oblastiach.

Na parafínových rezoch zafarbených hematoxylínom-eozínom nemusia byť zaznamenané opísané zmeny v nervových bunkách, pretože uvoľňovanie gangliozidov z cytoplazmy počas prípravy histologickej vzorky môže simulovať výrazný pericelulárny edém kôry alebo hubovitý stav. V takýchto prípadoch je potrebné použiť mastné škvrny v zmrazených častiach.

Skupinu dedičných chorôb spôsobených poruchami metabolizmu myelínu a sprevádzaných difúznym množením makrogliových buniek bielej hmoty predstavujú leukodystrofie, ktoré sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom. Pri všetkých typoch leukodystrofií sa zisťuje stenčenie mozgovej kôry a zhrubnutie bielej hmoty, mierna expanzia komorového systému. Do tejto skupiny patria: Alexandrova leukodystrofia, globoidná bunková leukodystrofia (Krabbeho choroba), metachromatická leukodystrofia (Scholz-Greenfieldova choroba), sudanofilná leukodystrofia (Peliceus-Merzbacherova choroba).

Alexandrova choroba je zriedkavá forma leukodystrofie, charakterizovaná nedostatkom myelinizácie mozgovej substancie a objavením sa veľkého počtu takzvaných Rosenthalových vlákien. Tieto vlákna sú proteolipidy, ktoré sú uložené v subpiálnych častiach mozgovej kôry, molekulárnej vrstve mozočkovej kôry, periférnych častiach miechy a vonkajších častiach zrakových a čuchových nervov. Menej výrazné ložiská týchto vlákien sa vyskytujú okolo ciev. Veľké vlákna Rosenthal majú nepravidelný predĺžený alebo špirálový tvar a sú umiestnené mimo buniek. Malé Rosenthalove vlákna možno nájsť v procesoch gliových buniek. Obsah myelínu v bielej hmote mozgu je prudko znížený, zatiaľ čo v periférnych nervoch je myelín celkom dobre zachovaný. Rozpad myelínu v mozgu môže byť sprevádzaný oblasťami mäknutia a tvorbou dutín v bielej hmote. Ochorenie je charakterizované nárastom mozgovej hmoty - megalocefalia a je možný rozvoj hydrocefalu. Klinicky sa ochorenie prejavuje už v ranom detstve nystagmom, epileptickými záchvatmi a poruchami intelektu a mnestiky.

Dedičnosť je autozomálne recesívna. Choroba je bežnejšia u chlapcov. Predpokladá sa, že počas embryogenézy sa gliové bunky nezoraďujú pozdĺž axónov nervových buniek, ale pokračujú v migrácii do okrajových častí mozgu a krvných ciev, kde vylučujú proteolipidy, z ktorých sa tvoria Rosenthalove vlákna.

Leukodystrofia Krabbeho globoidných buniek patrí do skupiny leukodystrofií a zvyčajne sa prejavuje u dojčiat vo forme klonicko-tonických kŕčov. Typické sú hypertermické krízy so zvýšením telesnej teploty na 41 °C. Chlapci ochorejú častejšie. Typ dedičnosti je recesívny, pohlavne viazaný alebo autozomálne recesívny. Frekvencia - 1: 200 000 pôrodov.

V dôsledku atrofie zrakových nervov sa môže vyvinúť slepota. Konečné štádiá ochorenia zahŕňajú stuhnutosť mozgu a kachexiu. Do roka je choroba zvyčajne smrteľná.

Základom ochorenia je narušenie metabolizmu galaktocerebrozidov spôsobené nedostatkom lyzozomálneho enzýmu β-galaktozidázy, ktorý štiepi cerebrozidy na ceramid a galaktózu.

Mikroskopicky je ochorenie charakterizované závažnou demyelinizáciou bielej hmoty a jej zhrubnutím v dôsledku výraznej astrocytickej gliózy. V ložiskách demyelinizácie a mimo nich sa v kôre a bielej hmote objavujú veľké jedno- a viacjadrové sférické (globoidné) bunky, čo sú makrofágy adventiciálno-histiocytového pôvodu. Tieto bunky obsahujú galaktocerebrozid.

Metachromatická leukodystrofia (Scholz-Greenfieldova choroba) charakterizované difúznym poškodením mozgu. Tieto látky sa ukladajú v oblastiach demyelinizácie v cytoplazme nervových buniek a makrogliových buniek a môžu sa hromadiť v bunkách pečene, žlčníka, obličiek, nadobličiek, vaječníkov, v bunkách zubnej drene a lymfatických uzlín. Metachromatická látka je sfarbená do hneda (červeno-hneda) tionínom a krezylovou fialovou. Na stanovenie diagnózy sa používa špecifický Austinov test – farbenie močového sedimentu pacienta toluidínovou modrou. Pri farbení histologických preparátov mozgu sa používa krezylová violeť (Hirsch-Pfeifferova reakcia). V tomto prípade sulfatidové usadeniny získajú hnedú farbu na ružovom pozadí. Táto reakcia sa považuje za špecifickú a má diagnostickú hodnotu.

Ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom a klinicky sa prejavuje spastickou parézou a paralýzou, ataxiou a pseudobulbárnymi symptómami, zníženým zrakom a sluchom, konvulzívnymi záchvatmi, autonómnymi poruchami a progresívnou demenciou.

Sudanofilná leukodystrofia (Peliceus-Merzbacherova choroba)- recesívne dedičné ochorenie viazané na pohlavie, ktoré postihuje iba chlapcov.

Morfologicky je ochorenie charakterizované fokálnou demyelinizáciou bielej hmoty s výskytom sudanofilných zrnitých guľôčok. Jednotlivé granulované guľôčky obsahujú 2-3 jadrá alebo viac. Pozdĺž periférie ložísk demyelinizácie so sudanofilnými guľôčkami dochádza k difúznej proliferácii fibróznych astroglií. Ložiská demyelinizácie sa zvyčajne nachádzajú v blízkosti krvných ciev alebo sú perivokulárneho charakteru. Okolo ciev sa môžu objaviť okrúhle bunkové infiltráty, ktoré pozostávajú prevažne z plazmatických buniek. Ložiská demyelinizácie možno pozorovať v bielej hmote mozgových hemisfér, mozgového kmeňa a mozočka.

V pokročilom štádiu ochorenia sa objavuje spastická paréza, porucha koordinácie, skenovaná reč, kŕčový syndróm. V niektorých prípadoch sa priebeh ochorenia spomalí a smrť nastáva v 2-3 dekáde života.

Choroby motorických neurónov u detí zahŕňajú Werdnig-Hoffmanova spinálna amyotrofia- dedičné ochorenie s autozomálne recesívnym typom prenosu. Ochorenie je charakterizované výrazným znížením počtu motorických neurónov miechy, najmä v oblasti krčných a bedrových rozšírení. V motorických jadrách hlavových nervov (zvyčajne pár XII) môže dôjsť aj k zníženiu počtu nervových buniek. V prežívajúcich neurónoch sa zisťujú príznaky opuchu, tigrolýzy, chromatolýzy a vymiznutia neurofibríl. Môžu sa vyskytnúť tieňové bunky a príznaky stredne ťažkej fibróznej gliózy. V predných koreňoch miechy dochádza k poklesu počtu myelínových vlákien a ich nápadnému stenčovaniu. Choroba zvyčajne postupuje rýchlo.

Existujú tri formy ochorenia.

• Prvý je vrodený, čo sa môže prejaviť už in utero absenciou pohybov plodu. Ihneď po narodení sa u dieťaťa objavuje paréza a niekedy úplná areflexia. V niektorých prípadoch môže byť vrodená forma sprevádzaná vrodenými vývojovými chybami. Smrť zvyčajne nastáva o 1-1,5 roka.
• Druhá, raná detská forma, sa vyvíja vo veku 1,5 roka, zvyčajne po infekcii alebo intoxikácii jedlom. Sprevádzané duševnými poruchami. Smrť nastáva vo veku 4-5 rokov.
• Tretia - neskorá forma sa vyskytuje po 2 rokoch a zvyčajne prebieha o niečo ľahšie.

Degeneratívne ochorenia centrálneho nervového systému sú heterogénnou skupinou ochorení charakterizovaných progresívnou stratou neurónov so sekundárnymi zmenami bielej hmoty a sprievodnou gliálnou proliferatívnou reakciou. Väčšina neurodegeneratívnych ochorení sa prejavuje v 5. – 6. dekáde života a neskôr.

Makroskopicky sa určuje atrofia určitých oblastí mozgu a miechy. Mikroskopicky sa hlavné zmeny detegujú v neurónoch a ich procesoch, charakterizovaných degeneratívnymi (dystrofickými) procesmi končiacimi bunkovou smrťou. Neuronálne zmeny sa prejavujú rôznymi cytoplazmatickými a intranukleárnymi inklúziami, Alzheimerovými neurofibrilami, granulovakuolárnou degeneráciou, akumuláciou lipofuscínu, lipopigmentálnou a neuroaxonálnou dystrofiou. V tomto prípade sa v kombinácii vyvíjajú gliové a makrofágové reakcie, vaskulárne zmeny, zvláštne štruktúry - plaky a hubovitý stav mozgu.

Medzi degeneratívne ochorenia centrálneho nervového systému patria: Alzheimerova choroba, Pickova choroba, Parkinsonova choroba, Huntingtonova chorea, amyotrofická laterálna skleróza. Podobné morfologické zmeny v centrálnom nervovom systéme sa nachádzajú pri ochoreniach priónovej etiológie. Ide o Creutzfeldt-Jakobovu chorobu (sporadické a nové formy), Gerstmann-Straussler-Scheinkerov syndróm, fatálnu familiárnu insomniu, kuru.

Alzheimerova choroba (demencia Alzheimerovho typu). Alzheimerova choroba (synonymum demencie Alzheimerovho typu) je bežnou formou primárnej degeneratívnej demencie neskorého veku, ktorá sa vyznačuje komplexom klinických a neuropatologických príznakov. Okrem toho je spoľahlivé potvrdenie diagnózy možné len pomocou neuromorfologických údajov, zvyčajne posmrtným vyšetrením mozgu.

Moderná klasifikácia Alzheimerovej choroby je založená na veku. V súlade s 10. revíziou ICD sa rozlišujú dve formy: 1) Alzheimerova choroba s prejavom pred 65. rokom života (synonymá: Alzheimerova choroba 2. typu, presenilná demencia Alzheimerovho typu), keďže práve táto forma demencie bola opísaná od A. Alzheimera v roku 1906. sa nazýva čistá Alzheimerova choroba; 2) Alzheimerova choroba s neskorým nástupom, teda po 65. roku života (synonymá: Alzheimerova choroba 1. typu, senilná demencia Alzheimerovho typu).

Alzheimerova choroba je na prvom mieste medzi príčinami demencie u starších a senilných ľudí. Čím je populácia staršia, tým je prevalencia Alzheimerovej choroby vyššia. Vo vekovej skupine 60-69 rokov teda nepresiahla 0,6 %, v 70-79 rokoch 3,6 % a u ľudí nad 80 rokov prevalencia ochorenia dosahuje 15 %. Ženy ochorejú o niečo častejšie ako muži.

Etiológia a patogenéza Alzheimerovej choroby nie sú úplne pochopené. Genetické faktory sú veľmi dôležité. Údaje z analýzy dvojčiat, štúdií vzorcov dedičnosti a analýzy génov zapojených do Alzheimerovej choroby ukázali jej heterogenitu. Familiárne formy Alzheimerovej choroby so skorým nástupom sa dedia ako autozomálne dominantná vlastnosť spojená s poškodením jedného hlavného génu. Takéto dedičné monogénne formy predstavujú len malú časť (do 10 %) prípadov Alzheimerovej choroby. Zvyšné prípady sú sporadické formy, ktoré sú heterogénne. Môžu byť spôsobené aj mutáciami alebo polymorfizmami v génoch, ale patogénna expresia genetickej poruchy je ovplyvnená inými génmi a/alebo faktormi prostredia. V súčasnosti boli identifikované 3 gény zodpovedné za vývoj skorých familiárnych foriem ochorenia: gén pre amyloidný prekurzorový proteín (APP) je lokalizovaný na 21. chromozóme; kóduje príbuzné membránové proteíny - presenilíny (presenilín 1 (PS1) a presenilín 2 (PS2, v tomto poradí). Vznik sporadickej Alzheimerovej choroby úzko súvisí s génom pre apolipoproteín E na 19. chromozóme.

Patogenéza Alzheimerovej choroby je spojená s týmito hlavnými poruchami: po prvé, extracelulárne depozity β-amyloidu, ktorý je produktom γ-sekretázovej proteolýzy APP [amyloidové depozity zvyčajne tvoria charakteristické senilné plaky (synonymá: „amyloidné plaky“, „ neuritické plaky“, „drúzy“)) alebo sa objavujú v stenách mozgových ciev]; po druhé, tvorba v telách nervových buniek a ich dendritov Alzheimerových neurofibríl (intraneuronálnych plexusov), čo sú zmenené cytoskeletálne zložky pozostávajúce z hyperfosforylovaného tau proteínu.

Tvorba senilných plakov indukuje expresiu génov indukujúcich apoptózu (c-jun), čo vedie k smrti neurónov. Smrť neurónov možno vysvetliť aktiváciou vápnikových kanálov a rozvojom oxidácie bunkových membrán voľnými radikálmi. Predpokladá sa aj účasť na smrti neurónov klasickej komplementovej kaskády. Výskyt alely apolipoproteínu E - e4 (ApoE-e4) pravdepodobne hrá dôležitú úlohu v patogenéze Alzheimerovej choroby. ApoE-e4 je rizikovým faktorom nielen pre Alzheimerovu chorobu, ale aj pre cerebrálnu amyloidnú angiopatiu a aterosklerózu. ApoE môže ovplyvniť agregáciu a/alebo degradáciu APP. Význam presenilínov v organizme nie je jasný, ale určujú sa v endoplazmatickom retikule a Golgiho aparáte. Mutácie génov PS1 a PS2 zvyšujú produkciu P-amyloidu, urýchľujú jeho agregáciu a tvorbu senilných plakov.

Makroskopické vyšetrenie mozgu pri pitve odhalí výraznú atrofiu mozgovej kôry. V niektorých prípadoch je hmotnosť mozgu nižšia ako 900 g Patognomické zmeny pri Alzheimerovej chorobe sa zisťujú mikroskopickým vyšetrením. Najtypickejšie z nich sú nasledujúce znaky:

Senilné (neuritické) plaky sú nerozpustné extracelulárne depozity β-amyloidu, obklopené dystroficky zmenenými neuritmi a gliovými bunkami. Ich priemer sa pohybuje od 5 do 100 mikrónov. Niekedy sú plaky lokalizované okolo krvných ciev;

Alzheimerove neurofibrily pozostávajú z husto umiestnených párových špirálových vlákien, ktoré tvoria „vlákna“ a sú lokalizované v dystroficky zmenených neurónoch. Neurofibrily sú tvorené tau(t) proteínom, ktorý je normálne spojený s tubulínom. Pri Alzheimerovej chorobe je tau proteín hyperfosfolovaný a menej spojený s mikrotubulami. Nenaviazaný tau proteín sa potom spontánne agreguje do nerozpustných filamentov uložených v bunkách;

Granulovakuolárna degenerácia neurónov je charakterizovaná tým, že sa v neurónoch, najčastejšie Ammonovom rohu, objavia okrúhle vakuolovité útvary s priemerom 3-5 μm, s hustým zaobleným jadrom v centrálnej časti. Pôvod týchto tiel je nejasný;

Zníženie objemu tiel nervových buniek, lipofuscinóza neurónov;

Pri Alzheimerovej chorobe sa môže vyskytnúť vakuolizácia v povrchových vrstvách neokortexu, charakteristická pre priónové ochorenia;

Amyloidná angiopatia, fibróza a kalcifikácia, glióza.

Trvanie Alzheimerovej choroby sa pohybuje od 2 do 20 rokov. V konečnom štádiu - demencia, ťažké postihnutie s poruchami panvy. Smrť nastáva najčastejšie na infekčné choroby.

Tento termín je pre mnohých pacientov neznámy. U nás ju lekári využívajú len zriedka a tieto neduhy zaraďujú do samostatnej skupiny. Vo svetovej medicíne sa však pojem „degeneratívne choroby“ neustále nachádza v slovníku lekárov. Ich skupina zahŕňa tie patológie, ktoré neustále postupujú, čo spôsobuje zhoršenie fungovania tkanív, orgánov a ich štruktúry. Pri degeneratívnych ochoreniach sa bunky neustále menia, ich stav sa zhoršuje a to ovplyvňuje tkanivá a orgány. V tomto prípade slovo „degenerácia“ znamená stálu a postupnú degeneráciu, zhoršovanie niečoho.

Dedičné degeneratívne ochorenia

Ochorenia tejto skupiny sú klinicky úplne heterogénne, ale vyznačujú sa podobným priebehom. Zdravý dospelý alebo dieťa môže kedykoľvek spontánne ochorieť po vystavení niektorým provokujúcim faktorom, môže byť postihnutý centrálny nervový systém, ale aj iné systémy a orgány. Klinické príznaky sa postupne zvyšujú, stav pacienta sa neustále zhoršuje. Progresia je variabilná. Dedičné degeneratívne ochorenia vedú v konečnom dôsledku k tomu, že človek stráca mnoho základných funkcií (reč, pohyb, zrak, sluch, myšlienkové pochody a iné). Veľmi často sú takéto choroby smrteľné.

Príčinu dedičných degeneratívnych ochorení možno nazvať patologické gény. Z tohto dôvodu je ťažké vypočítať vek nástupu ochorenia, závisí od génovej expresie. Závažnosť ochorenia bude výraznejšia s aktívnym prejavom patologických znakov génu.

Už v 19. storočí neurológovia popísali podobné ochorenia, ale nevedeli vysvetliť príčinu ich vzniku. Moderná neurológia vďaka molekulárnej genetike objavila mnoho biochemických defektov v génoch, ktoré sú zodpovedné za vznik symptómov ochorení tejto skupiny. Podľa zavedenej tradície sa symptómom dávajú rovnomenné mená, je to pocta prácam vedcov, ktorí ako prví opísali tieto choroby.

Charakteristika degeneratívnych ochorení

Degeneratívne ochorenia majú podobné znaky. Tie obsahujú:

• Nástup chorôb je takmer nepostrehnuteľný, ale všetky postupujú stabilne, čo môže trvať desaťročia.
• Začiatok je ťažko vystopovateľný, príčina sa nedá zistiť.
• Postihnuté tkanivá a orgány postupne odmietajú plniť svoje funkcie a degenerácia postupuje.
• Choroby tejto skupiny sú odolné voči terapii, liečba je vždy zložitá, komplexná a zriedka účinná. Viac často ako ne, nedáva požadované výsledky. Degeneratívny rast je možné spomaliť, no zastaviť ho je takmer nemožné.
• Choroby sú bežnejšie u starších ľudí a menej často u mladých ľudí.
• Choroby sú často spojené s genetickou predispozíciou. Ochorenie môže postihnúť niekoľko ľudí v jednej rodine.

Najznámejšie choroby

Najbežnejšie a najznámejšie degeneratívne ochorenia:

• ateroskleróza;
• diabetes mellitus typu 2;
• Alzheimerova choroba;
• osteoartrózy;
• reumatoidná artritída;
• osteoporóza;
• Parkinsonova choroba;
• roztrúsená skleróza;
• prostatitída.

Ľudia najčastejšie klasifikujú tieto choroby ako „strašné“, ale toto nie je celý zoznam. Sú choroby, o ktorých niektorí nikdy ani nepočuli.

Degeneratívne-dystrofické ochorenia kĺbov

Základom degeneratívno-dystrofického ochorenia osteoartrózy je degenerácia kĺbovej chrupavky ako dôsledok s následnými patologickými zmenami epifýzového kostného tkaniva.

Osteoartróza je najčastejším ochorením kĺbov, postihuje 10 – 12 % ľudí a s vekom sa ich počet len ​​zvyšuje. Najčastejšie sú postihnuté bedrové alebo kolenné kĺby u žien aj u mužov. Degeneratívne ochorenia – artróza sa delia na primárne a sekundárne.

Primárna artróza predstavuje 40% z celkového počtu ochorení, degeneratívny proces začína v dôsledku ťažkej fyzickej námahy, s prudkým nárastom telesnej hmotnosti, so zmenami súvisiacimi s vekom.

Sekundárna artróza predstavuje 60 % z celkového počtu. Často sa vyskytujú v dôsledku mechanických poranení, intraartikulárnych zlomenín, vrodenej dysplázie, po infekčných ochoreniach kĺbov a aseptickej nekróze.

Vo všeobecnosti sa artróza delí na primárnu a sekundárnu čisto ľubovoľne, pretože sú založené na rovnakých patogénnych faktoroch, ktoré môžu mať rôzne kombinácie. Najčastejšie nie je možné určiť, ktorý faktor sa stal hlavným a ktorý sekundárnym.

Potom, čo povrch kĺbov v kontakte vyvíjať nadmerný tlak na seba. V dôsledku toho, aby sa znížil mechanický vplyv, rastú osteofyty. Progreduje patologický proces, kĺby sa čoraz viac deformujú, narúšajú sa funkcie muskulo-väzivového aparátu. Pohyby sa obmedzujú a vytvárajú sa kontraktúry.

Deformujúca koxartróza. Deformujúca gonartróza

Degeneratívne ochorenia kĺbov, koxartróza a gonartróza, sú pomerne časté.

Prvé miesto vo frekvencii výskytu je obsadené koxartrózou - deformáciou bedrového kĺbu. Ochorenie vedie spočiatku k strate schopnosti pracovať, neskôr k invalidite. Ochorenie sa často môže objaviť medzi 35. a 40. rokom života. Ženy tým trpia častejšie ako muži. Symptómy sa objavujú postupne a závisia od veku pacienta, hmotnosti a fyzickej aktivity. Počiatočné štádiá nemajú výrazné príznaky. Niekedy sa cítite rýchlo unavení pri státí a chôdzi alebo pri prenášaní ťažkých predmetov. Ako degeneratívne zmeny postupujú, bolesť sa zvyšuje. Úplne miznú až v pokoji, počas spánku. Pri najmenšom zaťažení sa obnovia. V pokročilých formách je bolesť konštantná a môže sa zintenzívniť v noci.

Gonartróza je na druhom mieste - 50% medzi ochoreniami kolenných kĺbov. Je to jednoduchšie ako koxartróza. Pre mnohých sa proces zastaví v prvej fáze. Dokonca aj pokročilé prípady zriedka vedú k strate výkonu.

Existujú 4 formy gonartrózy:

• poškodenie vnútorných častí kolenného kĺbu;
• prevládajúce lézie vonkajších častí;
• artróza patelofemorálnych kĺbov;
• poškodenie všetkých kĺbových častí.

Osteokondritída chrbtice

Degeneratívne ochorenia spondylóza, spondyloartróza.

Pri osteochondróze začínajú degeneratívne procesy v medzistavcových diskoch v nucleus pulposus. Pri spondylóze sú do procesu zapojené telá susedných stavcov. Pri spondyloartróze dochádza k poškodeniu medzistavcových kĺbov. veľmi nebezpečné a ťažko liečiteľné. Stupeň patológie je určený funkčnými a morfologickými charakteristikami diskov.

Ľudia nad 50 rokov trpia týmito poruchami v 90% prípadov. V poslednom čase je trendom omladzovania ochorení chrbtice, vyskytujú sa už aj u mladých pacientov vo veku 17-20 rokov. Častejšie sa osteochondróza pozoruje u ľudí, ktorí sa zaoberajú nadmernou fyzickou prácou.

Klinické prejavy závisia od lokalizácie exprimovaných procesov a môžu to byť neurologické, statické alebo autonómne poruchy.

Degeneratívne ochorenia nervového systému

Degeneráti tvoria veľkú skupinu. Všetky choroby sú charakterizované poškodením skupín neurónov, ktoré spájajú telo s určitými vonkajšími a vnútornými faktormi. K tomu dochádza v dôsledku porúch vnútrobunkových procesov, ktoré sú často spôsobené genetickými defektmi.

Mnohé degeneratívne ochorenia sa prejavujú ako obmedzená alebo difúzna mikroskopická strata neurónov v určitých štruktúrach. V niektorých prípadoch dochádza len k poruche funkcií buniek, nedochádza k ich odumieraniu a nerozvíja sa atrofia mozgu (esenciálny tremor, idiopatická dystónia).

Prevažná väčšina degeneratívnych ochorení má dlhé obdobia latentného vývoja, ale stabilne progresívnu formu.

Degeneratívne ochorenia centrálneho nervového systému sú klasifikované podľa klinických prejavov a odrážajú postihnutie určitých štruktúr nervového systému. Vyniknúť:

• Choroby s prejavmi extrapyramídového Huntingtona, tremor, Parkinsonova choroba).
• Choroby prejavujúce sa cerebelárnou ataxiou (spinocerebelárna degenerácia).
• Choroby s poškodením motorických neurónov (amyotrofická laterálna skleróza).
• Choroby s prejavmi demencie (Pickova choroba, Alzheimerova choroba).

Alzheimerova choroba

V starobe sa často vyskytujú neurodegeneratívne ochorenia s prejavmi demencie. Najčastejšou je Alzheimerova choroba. Pokroky u ľudí nad 80 rokov. V 15% prípadov je ochorenie familiárne. Vyvíja sa 10-15 rokov.

Neurónové poškodenie začína v asociačných oblastiach parietálnej kôry, temporálnej a frontálnej, zatiaľ čo sluchové, zrakové a somatosenzorické oblasti zostávajú nedotknuté. Okrem vymiznutia neurónov sú dôležitými charakteristikami depozity v senilných amyloidných plakoch, ako aj kondenzácia a zhrubnutie neurofibrilárnych štruktúr degenerujúcich a prežívajúcich neurónov, obsahujú tauproteín. U všetkých starších ľudí sa takéto zmeny vyskytujú v malom množstve, no pri Alzheimerovej chorobe sú výraznejšie. Vyskytli sa aj prípady, keď klinický obraz pripomínal priebeh demencie, ale veľa plakov nebolo pozorovaných.

Atrofovaná oblasť má znížené prekrvenie, môže to byť adaptácia na vymiznutie neurónov. Toto ochorenie nemôže byť dôsledkom aterosklerózy.

Parkinsonova choroba

Parkinsonova choroba sa nazýva aj triaška. Toto degeneratívne ochorenie mozgu postupuje pomaly, selektívne postihuje dopaminergné neuróny a prejavuje sa kombináciou rigidity s akinézou, posturálnou nestabilitou a pokojovým tremorom. Príčina ochorenia je stále nejasná. Existuje verzia, že choroba je dedičná.

Prevalencia ochorenia je široká a u ľudí starších ako 65 rokov dosahuje pomer 1 zo 100.

Choroba sa prejavuje postupne. Prvými prejavmi sú chvenie končatín, niekedy zmeny chôdze a stuhnutosť. Po prvé, pacienti si všimnú bolesť v chrbte a končatinách. Symptómy sú najskôr jednostranné, potom sa spája druhá strana.

Progresia Parkinsonovej choroby

Hlavným prejavom ochorenia je akinéza alebo ochudobnenie, spomalenie pohybov. Tvár sa časom stáva maskou (hypomimia). Žmurkanie je zriedkavé, takže pohľad pôsobí prenikavo. Priateľské pohyby zmiznú (kývne ruky pri chôdzi). Jemné pohyby prstov sú narušené. Pacient má problémy so zmenou polohy, vstávaním zo stoličky alebo otáčaním sa v spánku. Reč je monotónna a tlmená. Kroky sa stávajú miešajúcimi a krátkymi. Hlavným prejavom parkinsonizmu je tras rúk, pier, čeľuste a hlavy, ktorý sa vyskytuje v pokoji. Tremor môže závisieť od emócií a iných pohybov pacienta.

V neskorších štádiách je pohyblivosť výrazne obmedzená a schopnosť rovnováhy sa stráca. U mnohých pacientov sa vyvinú duševné poruchy, ale len u niektorých sa rozvinie demencia.

Rýchlosť progresie ochorenia je rôzna a môže trvať mnoho rokov. Do konca života sú pacienti úplne imobilizovaní, prehĺtanie je ťažké a existuje riziko aspirácie. V dôsledku toho sa smrť najčastejšie vyskytuje na bronchopneumóniu.

Esenciálny tremor

Degeneratívne ochorenie je charakterizované benígnym trasom a nemalo by sa zamieňať s Parkinsonovou chorobou. Chvenie rúk sa vyskytuje pri pohybe alebo držaní pózy. V 60 % prípadov je ochorenie dedičné a objavuje sa najčastejšie po 60. roku života. Predpokladá sa, že príčinou hyperkinézy je porucha medzi mozočkom a jadrami mozgového kmeňa.

Triaška sa môže zvýšiť s únavou, úzkosťou, pitím kávy alebo niektorých liekov. Stáva sa, že tremor zahŕňa pohyby hlavy ako „nie-nie“ alebo „áno-áno“, môžu byť zahrnuté aj nohy, jazyk, pery, hlasivky a trup. V priebehu času sa amplitúda tremoru zvyšuje, čo narúša normálnu kvalitu života.

Stredná dĺžka života nie je ovplyvnená, neexistujú žiadne neurologické príznaky a intelektuálne funkcie sú zachované.

Degenerácia centrálneho nervového systému sú nezvratné organické a funkčné zmeny v mieche a mozgu, ktoré vedú k mentálnej degenerácii. Existuje mnoho druhov chorôb, ktorých dôsledkom sú poruchy fungovania nervového systému. V súlade s tým bude liečba závisieť od typu ochorenia a príčin, ktoré ho spôsobujú. Bohužiaľ, nie všetky ochorenia centrálneho nervového systému sú liečiteľné. Úspešná terapia degeneratívnych ochorení centrálneho nervového systému sa vykonáva v nemocnici Yusupov.

Degeneratívne ochorenia centrálneho nervového systému: všeobecné pojmy

Hlavnými charakteristikami skupiny degeneratívnych ochorení centrálneho nervového systému sú tieto kritériá:

• choroby začínajú nepozorovane, pred ich objavením mohol nervový systém fungovať úplne normálne;
• choroby majú postupne progresívny priebeh a môžu trvať roky alebo desaťročia;
• niektoré degeneratívne ochorenia sú spojené s dedičnými faktormi a vyvíjajú sa u niekoľkých členov tej istej rodiny;
• neurodegeneratívne ochorenie centrálneho nervového systému je charakterizované postupným odumieraním neurónov a ich nahrádzaním gliovými prvkami;
• atrofické procesy v počiatočnom štádiu vývoja patológie sa vyskytujú v špecifickej oblasti jednej z mozgových hemisfér; ďalej, počas pokročilého štádia degenerácie sa atrofia v mozgu stáva takmer symetrickou.

Rôzne ochorenia centrálneho nervového systému, ktorých zoznam je dosť dlhý, sa naďalej skúmajú. Dôvody výskytu atrofických procesov počas normálneho fungovania nervového systému po väčšinu života človeka nie sú spoľahlivo známe. Existuje však množstvo faktorov, ktoré môžu vyvolať degeneráciu mozgu:

• zneužívanie alkoholu, drogová závislosť;
• toxické účinky pesticídov a herbicídov;
• meningokoková infekcia;
• vírusová encefalitída;
• nedostatok vitamínu B12 a kyseliny listovej.

Organické ochorenia centrálneho nervového systému

Prítomnosť organického ochorenia centrálneho nervového systému znamená, že mozog je defektný. Patológia môže byť vrodená alebo získaná. Neurológovia hovoria, že organické poruchy centrálneho nervového systému prvého štádia možno nájsť u 98% populácie, ale nevyžadujú liečbu. Druhý a tretí stupeň sú charakterizované závažnejšími léziami a sú sprevádzané výraznými odchýlkami.

Vrodené organické mozgové lézie sa vyskytujú počas embryonálneho vývoja alebo počas pôrodu v dôsledku pôrodnej traumy. Dôvody ich vzhľadu môžu byť nepriaznivé faktory, ktoré ovplyvnili tehotnú ženu:

• užívanie alkoholu a drog ženami;
• závažná chrípka alebo iné infekčné ochorenia počas tehotenstva;
• účinok určitých liekov;
• silný stres.

Získané organické lézie sa môžu vyskytnúť po mŕtvici, traumatickom poranení mozgu, zneužívaní alkoholu a drog a infekčných ochoreniach s poškodením mozgu.

Medzi ochoreniami, ktoré sú spôsobené organickými léziami centrálneho nervového systému, sa rozlišuje mentálna retardácia a demencia. Pri oligofrénii dochádza k mentálnej retardácii. Ochorenie sa vyskytuje počas vývoja plodu alebo v prvom roku života. Deti majú zníženú inteligenciu a slabo vyvinutú reč a motoriku. Pri demencii dochádza k strate predtým získaných zručností a vedomostí. Postupne vedie demencia k úplnej degradácii človeka. Vzhľadom na toto ochorenie centrálneho nervového systému sú príznaky nasledovné: zhoršená pamäť, reč, orientácia v priestore, človek sa nemôže učiť nové veci a stráca staré zručnosti a vedomosti.

Infekčné ochorenia centrálneho nervového systému

Infekčné ochorenia centrálneho nervového systému patria medzi najčastejšie neurologické patológie. Ochorenia CNS spôsobené infekciou sú veľmi nebezpečné. Majú ťažký priebeh, zanechávajú vážne následky a výrazné neurologické deficity. Infekčné ochorenia centrálneho nervového systému môžu byť spôsobené baktériami, vírusmi a plesňami. Najčastejšie sa ochorenia vyvíjajú, keď sa do tela dostanú meningokok, stafylokok, pneumokok, enterovírusy ECHO a Coxsackie, mumps a kandida. Vstupnou bránou infekcie sú ORL orgány, prenáša sa aj kontaktnou, hematogénnou, lymfogénnou a perineurálnou cestou.

Zlá cirkulácia v mozgu vyvoláva rozvoj cievnych ochorení centrálneho nervového systému. Tieto patológie sú mimoriadne nebezpečné, pretože vo väčšine prípadov vedú k invalidite. Tiež cievne ochorenia centrálneho nervového systému majú vysokú úmrtnosť. K poškodeniu mozgu dochádza v dôsledku ischemických a hemoragických mozgových príhod, prechodných ischemických záchvatov a spontánnych subarachnoidálnych krvácaní. Príčiny takýchto patológií sú:

• aneuryzmy,
• tromboembolizmus,
• vaskulárna ateroskleróza,
• hypertonické ochorenie,
• akútne toxické poškodenie stien krvných ciev,
• chronické degeneratívne ochorenia stien krvných ciev.

Spúšťačom pre rozvoj mŕtvice môže byť silný stres, záchvaty, intoxikácia alkoholom a náhle zmeny telesnej teploty. Cievne ochorenie centrálneho nervového systému sa najčastejšie vyskytuje spontánne a vyžaduje si okamžitú lekársku pomoc.

Liečba a diagnostika degeneratívnych ochorení centrálneho nervového systému

Nebezpečenstvo degeneratívnych ochorení centrálneho nervového systému spočíva v tom, že sú ťažko predvídateľné. Ak v živote človeka existujú provokujúce faktory, odporúča sa viesť zdravý životný štýl a pravidelne navštevovať neurológa na preventívne vyšetrenia. Ak máte podozrenie na príznaky ochorenia centrálneho nervového systému, mali by ste sa okamžite poradiť s lekárom. Čím skôr sa ochorenie odhalí, tým väčšia je šanca na spomalenie progresie degeneratívnych procesov v mozgu.

Diagnóza a liečba degeneratívnych ochorení bude závisieť od typu patológie. Po určení klinického obrazu choroby lekár predpíše testy na objasnenie stavu pacienta. Môžu zahŕňať laboratórne testy, ultrazvuk, MRI, CT a psychologické testy na určenie stavu kognitívnych schopností.

V nemocnici Yusupov v Moskve je neurologická klinika, kde poskytujú pomoc vysokokvalifikovaní neurológovia a lekári vied. Lekári v nemocnici Yusupov majú bohaté skúsenosti s liečbou degeneratívnych ochorení centrálneho nervového systému a vo svojej práci využívajú najnovšie metódy terapie a rehabilitácie, čo im umožňuje prebrať tie najzložitejšie prípady.

Môžete požiadať o pomoc, dohodnúť si stretnutie a nechať si poradiť od špecialistov telefonicky.

Bibliografia

• ICD-10 (Medzinárodná klasifikácia chorôb)
• Jusupovská nemocnica
• "Diagnostika". - Stručná lekárska encyklopédia. - M.: Sovietska encyklopédia, 1989.
• „Klinické hodnotenie výsledkov laboratórnych testov“//G. I. Nazarenko, A. A. Kishkun. Moskva, 2005
• Klinická laboratórna analytika. Základy klinickej laboratórnej analýzy V.V. Menshikov, 2002.

Naši špecialisti

Ceny za diagnostiku degeneratívnych ochorení centrálneho nervového systému

*Informácie na stránke slúžia len na informačné účely. Všetky materiály a ceny uvedené na stránke nie sú verejnou ponukou, definovanou ustanoveniami čl. 437 Občiansky zákonník Ruskej federácie. Pre presné informácie kontaktujte prosím personál kliniky alebo navštívte našu kliniku.