Čo je to mramorová choroba a prečo je nebezpečná? Mramorová choroba (osteopetróza)

Osteopetróza (vrodená choroba mramoru, systémová osteoskleróza, Albers-Schönbergova choroba, smrteľný mramor) je extrémne zriedkavá a popisuje sa ako kazuistika. Dedí sa, aj keď sú prípady narodenia dieťaťa s mramorovou chorobou v zdravej rodine a prejavuje sa už od narodenia.

Túto patológiu prvýkrát opísal Schoenberg v roku 1904, a preto sa v literatúre toto ochorenie označuje ako Schoenbergova choroba (Albers-Schoenberg), niekedy ako osteopetróza (t. j. fosílne kosti), vrodená nedokonalosť alebo systémová osteoskleróza.

Príčiny

Príčina osteopetrózy je stále nejasná. Množstvo faktorov (neurogénne, endokrinné) bolo odmietnutých. Niet pochýb o tom, že veľký podiel na vzniku ochorenia majú dedičné zmeny v metabolických procesoch vápnika a fosforu, ktoré vedú k poruchám minerálneho zloženia kostnej hmoty v dôsledku nerovnováhy rôznych druhov vápnika. V literatúre sa uvádza aj vrodený zvláštny nedostatok mezenchýmu, ktorý je schopný viazať nadbytočné množstvo kvalitatívne zmenených minerálnych solí.

Patogenéza

Podstata vrodenej choroby mramoru spočíva v nesprávnom osifikácii počas rastu kostry, pri ktorej sa na endosteálnej strane vytvára nadmerné množstvo kompaktnej vrstvy kostí, v dôsledku čoho niekedy miznú dreňové dutiny. Na častiach kosti je viditeľná homogénna, bielo-šedá štruktúra, ako je mramor, bez normálneho rozlíšenia medzi kortikálnou a hubovitou vrstvou. Špongiózne metafýzy tiež pozostávajú z kompaktnej kostnej kôry. Štúdie odhaľujú nepravidelnú, nesystematickú štruktúru kostnej substancie s normálnym počtom osteoblastov (niekedy zvýšeným) a zníženým počtom osteoklastov (ale aj ich absenciou). Periosteum je zvyčajne normálne. V dôsledku týchto zmien v kosti je výrazne narušená krvotvorba, krvný obeh, arteriálne prekrvenie a inervácia kosti.

Klasifikácia

Existujú dve formy osteopetrózy:

• agresívnejšia, letálna - autozomálne recesívna forma
• autozomálna - dominantná forma, ktorá je diagnostikovaná rádiograficky a ktorá má benígny priebeh.

Symptómy a diagnóza

Prvá, autozomálne recesívna forma osteopetrózy, zahŕňa remodelačné a reabsorpčné defekty, ktoré ovplyvňujú funkciu osteoklastov. Deti s takýmito defektmi začínajú neskoro chodiť, sú zakrpatené, chudé a niekedy majú hydrocefalus. Husté usadeniny spôsobujú krehkosť kostí, a preto sú možné patologické zlomeniny.

Nedostatočný rozvoj vnútrokostných dutín so zníženou funkciou zložiek kostnej drene prispieva k poruche krvotvorby a vedie k pancytopénii.

Porušenie priemeru otvorov, cez ktoré vystupujú hlavové nervy, vedie k zníženiu videnia a slepote, paralýze svalov, ktoré inervujú. Smrť pacientov na osteopetrózu nastáva v ranom veku v dôsledku komplikácií anémie a infekcií. Transplantácia kostnej drene na osteopetrózu pomáha obnoviť metabolické a neurosenzorické poruchy.

Druhá forma osteopetrózy, autozomálne dominantná, má mierny priebeh, a preto môže byť diagnostika na základe klinických príznakov ťažká alebo nemožná. S benígnym priebehom, dokonca aj u dospelých, nemusia existovať žiadne klinické prejavy ochorenia a osteopetróza sa zisťuje iba röntgenovým vyšetrením akýchkoľvek orgánov alebo kostry z iných dôvodov. U takýchto pacientov sú tvar a veľkosť kostí normálne, aj keď epifýzy môžu byť trochu zhrubnuté. V dôsledku masívneho vrstvenia kompaktného kostného tkaniva na strane endostu chýba dreňová dutina alebo sa vyskytuje vo forme tenkého pásika. Neexistuje žiadna hubovitá kostná štruktúra.

Len u niektorých pacientov môžu metafýzy a diafýzy kostí čiastočne zachovať kostnú štruktúru, ale potom röntgenové lúče odhalia široké priečne zóny čistenia na pozadí hustej kosti, ktoré vytvárajú pestrý obraz.

Treba poznamenať, že osteopetróza znižuje elasticitu kostí, a preto sú možné zlomeniny, často subtrochanterické. Napriek ochoreniu dochádza k fúzii fragmentov bez odchýlok od normy, čo sa vysvetľuje normálnym stavom periostu. Narušenie reparačnej osteogenézy je možné za stavov, ktoré sa vyskytujú aj pri zlomeninách u zdravých ľudí, t.j. s normálnou štruktúrou kostí.

U pacientov spôsobuje osteopetróza aj rádiologické zmeny v kostiach lebky, najmä spodnej časti panvy a chrbtice, ktoré sa klinicky prejavujú určitým zakrivením a deformáciou hrudníka.

Treba si uvedomiť, že obe pohlavia ochorejú rovnako často. Literatúra popisuje prípad osteopetrózy u sestier a bratov z tej istej rodiny. Vo väčšine prípadov sa deti narodia normálnej výšky, ale neskôr zaostávajú vo fyzickom vývoji a začínajú neskoro chodiť.

Pri ľahkých formách osteopetrózy sa deti psychicky vyvíjajú normálne a až pri ťažkých formách dochádza k mentálnej retardácii. Charakteristickým znakom ochorenia je nesprávny vývoj zubov, oneskorená výmena a kaz. V závažných prípadoch sa objavuje anémia, myeloblastóza, erytroblastóza, zväčšuje sa aj pečeň.

Liečba

Liečba osteopetrózy ešte nie je vyriešená. Priebeh ochorenia je rôzny. V niektorých prípadoch sa vývoj ochorenia môže spontánne zastaviť a klinicky sa neprejaviť, v iných prípadoch dochádza k dlhodobým remisiam alebo progresii s ťažkou anémiou, patologickými zlomeninami kostí a deformáciami. To je spojené s možným podráždením alebo inhibíciou funkcie enchondrálnej chrupavky pod vplyvom niektorých faktorov prostredia, ktoré ešte neboli objavené. Navyše ešte nedokážeme aktívne ovplyvňovať ľudský organizmus, aby sme obnovili normálnu tvorbu kostí. Preto sa vykonáva iba symptomatická liečba pacientov, ktorá sa scvrkáva na použitie liekov, ktoré zlepšujú krvotvorbu, liečbu patologických zlomenín kostí a prevenciu zlomenín.

Článok pripravil a upravil: chirurg

je zriedkavé dedičné ochorenie, pri ktorom dochádza k zhutneniu kostí kostry a uzavretiu kanálikov kostnej drene hustým kostným tkanivom. Zvyčajne sa prvýkrát objaví v detstve. Sprevádzané únavou pri chôdzi a bolesťami končatín. Možné sú patologické zlomeniny. V dôsledku uzavretia kanálikov kostnej drene vzniká anémia spojená so zväčšením pečene a sleziny. Môžu sa vyskytnúť deformácie kostry, oneskorené prerezávanie zubov a zhoršenie zraku v dôsledku kompresie zrakového nervu. Diagnóza je stanovená na základe objektívnych údajov, výsledkov rádiografie a iných štúdií. Liečba je symptomatická, vo väčšine prípadov konzervatívna.

ICD-10

Q78.2 Osteopetróza

Všeobecné informácie

Mramorová choroba (Alberts-Schönbergova choroba, osteopetróza, hyperostotická dysplázia, vrodená osteoskleróza, vrodená familiárna difúzna osteoskleróza) je zriedkavé dedičné ochorenie sprevádzané tvrdnutím kostí kostry a zmenšením priestoru kostnej drene. Chorobu prvýkrát opísal v roku 1904 nemecký lekár Alberts-Schoenberg. V priemere sa zistí u 1 dieťaťa na 200-300 tisíc novorodencov, ale v niektorých etnogenetických skupinách môže počet pacientov stúpať. V Čuvašsku sa teda príznaky ochorenia zistia u 1 dieťaťa z 3,5 tisíc, v Mari-El - u 1 dieťaťa zo 14 tisíc.Taký vysoký výskyt je spôsobený zvláštnosťami etnogenézy pôvodných obyvateľov tieto republiky. Mramorovú chorobu liečia ortopedickí traumatológovia.

Príčiny

Mramorová choroba sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom. Príčinou zmien v štruktúre kostí sú hlboké poruchy metabolizmu fosforu a vápnika a nerovnováha medzi deštrukciou starého kostného tkaniva a tvorbou nového. V dôsledku toho sa kortikálna vrstva kosti zahusťuje, priestor kostnej drene sa zužuje, až úplne zmizne. Rozvíja sa progresívna osteoskleróza, kosti sú veľmi husté a zároveň krehké. V dôsledku uzavretia kanálikov kostnej drene vzniká hypoplastická anémia sprevádzaná kompenzačným zväčšením lymfatických uzlín, pečene a sleziny.

Patanatómia

Pri patologickom vyšetrení sú kosti pacienta s mramorovou chorobou ťažké, ťažko píliteľné, ale ľahko sa štiepia. Rez odhaľuje povrch s hladkou štruktúrou, vzhľadom pripomínajúci leštený mramor. Osteosklerotické zmeny sa vyvíjajú hlavne v dôsledku endostu. V tomto prípade môžu byť pozorované výrastky periostu, v dôsledku ktorých sa na povrchu kostí vytvárajú oblasti hubovitého kostného tkaniva, nie husté, ako je normálne. Dreňové kanály tubulárnych kostí sú zúžené alebo úplne nahradené hustým kostným tkanivom. Patologické procesy sú výraznejšie v rastových zónach. Obzvlášť výrazné zmeny sa zisťujú v hornej tretine holennej kosti a ramennej kosti, ako aj v dolnej tretine stehennej kosti a polomeru - tieto časti „napučiavajú“ a nadobúdajú tvar banky.

Hubovité tkanivo plochých kostí (stavce, kľúčne kosti, lebka) je nahradené hustou kostnou hmotou. V dôsledku rastu kostného tkaniva sa lebka môže zväčšiť a deformovať. Zúženie otvorov pre výstup hlavových nervov spôsobuje progresívne zhoršovanie zraku a narastajúcu stratu sluchu. V dôsledku nerovnomernej reštrukturalizácie kortikálnej vrstvy a tvorby drsnosti na vnútornom povrchu lebky sa môže vyskytnúť epidurálne a menej často subdurálne krvácanie.

Histologické vyšetrenie odhaľuje zväčšenie hmoty a porušenie architektonickej štruktúry kostnej hmoty. Kostné bunky sú náhodne nahromadené a tvoria charakteristické zaoblené vrstvené štruktúry, nerovnomerne rozložené v oblastiach enchondrálneho rastu. V dôsledku akumulácie takýchto štruktúr je architektúra kosti narušená, kosť pacienta s mramorovou chorobou sa stáva menej silnou, neschopnou vydržať bežné zaťaženie.

Príznaky choroby mramoru

Ochorenie možno zistiť u žien a mužov v akomkoľvek veku - od detstva až po starobu. Častejšie sa však príznaky choroby mramoru objavujú v detstve. V niektorých prípadoch je proces asymptomatický a zhutnenie kostí sa stáva náhodným nálezom počas röntgenového vyšetrenia na iné ochorenie alebo poranenie.

S neskorším rozvojom mramorovej choroby sa dôvodom na kontaktovanie špecialistov v oblasti traumatológie a ortopédie stáva únava pri chôdzi a bolesti končatín. Niekedy je choroba mramoru diagnostikovaná po patologickej zlomenine. Najčastejšie sú postihnuté stehenné kosti, zlomeniny sú zvyčajne priečne, vyskytujú sa v dôsledku menších traumatických účinkov a hoja sa v normálnych časoch (s výnimkou zlomenín krčka stehennej kosti, pri ktorých nedochádza k fúzii). V niektorých prípadoch sa v oblasti zlomeniny vyvinie osteomyelitída. Odontogénna infekcia môže spôsobiť osteomyelitídu dolnej čeľuste. Pri vyšetrení je fyzický vývoj pacienta zvyčajne normálny. V niektorých prípadoch sa zisťujú deformity končatín: varózne zakrivenie horných častí stehenných kostí, nohavičková deformácia nôh atď.

Diagnostika

Na objasnenie diagnózy je predpísané röntgenové vyšetrenie plochých a tubulárnych kostí: röntgen lebky, röntgen chrbtice, röntgen bedier atď. Všetky snímky odhaľujú ostré zhutnenie kostného tkaniva . Epifyzárne časti tubulárnych kostí sú zaoblené a zhrubnuté a v oblasti metafýz sú definované kyjovité zhrubnutia. Všetky kosti sú pre röntgenové lúče nepriehľadné; kôra a medulárny kanál nie sú viditeľné. Niekedy sa oblasti priečneho čistenia nachádzajú v oblastiach metafýzy.

Zníženie alebo uzavretie kanálikov kostnej drene spôsobuje zlyhanie krvotvorby. U pacientov s mramorovou chorobou sa vyvinie hypochrómna anémia rôznej závažnosti. Koža je bledá, sú možné sťažnosti na závraty, slabosť a únavu. Pri vyšetrení sa odhalí kompenzačné zväčšenie lymfatických uzlín, hepatomegália a splenomegália. Lymfocytóza sa zisťuje v krvi s výskytom nezrelých foriem - normoblastov.

Ak existuje podozrenie na poruchy vo fungovaní rôznych orgánov, pacienti s mramorovou chorobou sú odoslaní na príslušné štúdie. V prípade zmien v hematopoetickom systéme je predpísaná konzultácia s hematológom, všeobecný krvný test a ultrazvuk brušných orgánov; v prípade zhoršenia zraku konzultácia s oftalmológom, prieskumná rádiografia očnice v dvoch projekcie, optické a elektrofyziologické štúdie, v prípade poruchy sluchu konzultácia

Zriedkavé dedičné ochorenie charakterizované porušením procesov obnovy kostného tkaniva sa nazýva osteopetróza. Ochorenie sa zhoršuje rozvojom závažných komplikácií (anémia z nedostatku železa, osteomyelitída), ktoré môžu viesť k smrti. Pacienti trpiaci touto patológiou musia neustále sledovať svoje zdravie, prijímať včasné terapeutické a preventívne opatrenia, sledovať krvný obraz a konzultovať s ortopedickým špecialistom.

Príčiny osteoporózy

Mramorová choroba alebo osteopetróza je zriedkavá patológia muskuloskeletálneho systému, ktorej hlavným príznakom je nadmerná tvorba kostného tkaniva. Iné názvy choroby sú hyperostotická dysplázia, vrodená osteoskleróza, Albes-Schoenbergova choroba, „smrteľný mramor“. Tento stav je dôsledkom narušenia hematopoetických funkcií v kostnej dreni.

V zdravom tele sa bunky, ktoré tvoria kostné tkanivo (osteoblasty) a zničia ho (osteoklasty), spoločne podieľajú na procese tvorby kostí. Vyrábajú sa v požadovaných množstvách. Mramorová choroba sa vyskytuje v dôsledku zvýšenia alebo zníženia počtu osteoklastov a narušenia ich funkcií, čo má za následok zhutnenie, zvýšenú krehkosť kostí a nerovnováhu medzi deštrukciou starého kostného tkaniva a tvorbou nového.

Mechanizmy výskytu patológie nie sú úplne pochopené. Vedci dokázali, že pokles resorpcie (proces deštrukcie) kostného tkaniva je spôsobený nedostatkom enzýmu karboanhydrázy v osteoklastoch. Spôsobujú to génové poruchy – boli identifikované tri gény, ktoré sú zodpovedné za tvorbu krvotvorného a kostného tkaniva:

• gén receptora vitamínu D, VDR;
• gén kalcitonínového receptora, CALCR;
• gén kolagénu typu 1, COL1A1.

Procesy osifikácie sú narušené, pretože intenzita tvorby kostí osteoblastmi sa neznižuje a tkanivá sa stávajú hustejšie. Príčiny génovej mutácie neboli odhalené, ale bola identifikovaná dedičná predispozícia k osteopetróze. Ochorenie sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom a zistí sa v priemere u 1 dieťaťa na 300 tisíc novorodencov.

Druhy

Lekári rozdeľujú osteopetrózu na dve hlavné formy v závislosti od času objavenia sa klinických príznakov patológie. Autozomálne recesívne mramorované ochorenie sa vo väčšine prípadov prejavuje v detstve. Vyznačuje sa malígnym priebehom s ťažkými príznakmi, rozvojom komplikácií, má nepriaznivú prognózu. Autozomálne dominantná forma osteopetrózy je registrovaná v dospelosti, je miernejšia (často asymptomatická) a je diagnostikovaná na základe RTG vyšetrenia.

Príznaky osteopetrózy

Väčšina porúch charakteristických pre osteopetrózu je spojená so zmenami v štruktúre kostného tkaniva, ktoré sa dajú zistiť iba pomocou laboratórnej radiačnej diagnostiky (röntgen). Zvláštny klinický obraz choroby sa pozoruje v detstve, v neskorej, autozomálne dominantnej forme je mramorová choroba asymptomatická. Hlavné príznaky rozvoja osteopetrózy u detí sú:

• oneskorenie vo všeobecnom fyzickom vývoji: nízky vzrast, neskorý nástup samostatnej chôdze, neskoré prerezávanie zúbkov, spomalenie ich rastu, vysoký stupeň prevalencie kazu;
• zrakové príznaky hydrocefalu (nahromadenie tekutiny v mozgovomiechovom systéme mozgu): deformácia lebky, zmeny jej tvaru a veľkosti, široké lícne kosti, hlboké a široko posadené oči, hrubé pery;
• zvýšenie veľkosti vnútorných orgánov (pečeň, slezina), lymfatické uzliny;
• v dôsledku zúženia lúmenov kostných kanálikov, ktorými prechádzajú nervové zväzky, je možná kompresia zrakových alebo sluchových nervov, čo vedie k zhoršeniu zraku a sluchu vrátane hluchoty alebo slepoty;
• paralýza tvárových svalov;
• anémia (nedostatok železa) rôznej závažnosti;
• bledá koža;
• patologické zlomeniny v dospievaní alebo mladosti (postihnuté sú hlavne stehenné kosti);
• zvýšená únava počas cvičenia (beh, chôdza, cvičenie);
• narušenie produkcie červených krviniek (erytropoéza) a leukocytov (leukopoéza);
• erytropénia (znížený počet červených krviniek);
• anicytóza (zvýšený počet červených krviniek rôznych veľkostí);
• poikilocytóza (zmena tvaru červených krviniek).

Komplikácie mramorovej choroby

Hlavným nebezpečenstvom osteopetrózy sú komplikácie, ktoré sa vyvíjajú na pozadí jej hlavných symptómov. Príčiny väčšiny úmrtí na mramorovú chorobu sú:

• progresívna anémia a jej komplikácie;
• osteomyelitída, vyvíjajúca sa na pozadí patologických zlomenín a súvisiacich bakteriálnych alebo vírusových infekcií.

Diagnostika

Patologické zlomeniny a ťažká anémia sú hlavnými klinickými príznakmi choroby mramoru. Osteopetróza sa diagnostikuje pomocou nasledujúcich laboratórnych diagnostických metód:

• rádiografia (na obrázkoch sú husté kosti znázornené tmavými škvrnami, kanály kostnej drene nie sú viditeľné);
• Na objasnenie rozsahu poškodenia kostného tkaniva sú predpísané MRI (zobrazovanie magnetickou rezonanciou) a CT (počítačová tomografia);
• všeobecný krvný test (na identifikáciu štádia anémie);
• biochemický krvný test (na objasnenie obsahu iónov vápnika a fosforu; znížená hladina týchto prvkov naznačuje zlyhania v procesoch resorpcie kostného tkaniva);
• biopsia kostného tkaniva (podľa indikácií na objasnenie povahy ochorenia);
• genetická analýza vykonaná medzi členmi rodiny (potrebná na objasnenie diagnózy v zložitých prípadoch)

Rádiografia pomáha odlíšiť osteopetrózu od hypervitaminózy D, Pagetovej choroby, melorheostózy, lymfogranulomatózy a iných patológií sprevádzaných osteosklerózou (zvýšená hustota kostí). Vďaka špecifickým rádiologickým symptómom bola choroba najskôr popísaná a systematizovaná. Mramorová choroba postihuje kosti lebky a kostry:

• panvové;
• femorálny;
• holenná kosť;
• chrbtica;
• rebrá

V závislosti od zóny osifikácie je na snímkach viditeľné zhutnenie kostného tkaniva s miernou osteopetrózou - pruhy zhutnenej štruktúry, ktoré sa striedajú s pruhmi hubovitej hmoty. Pri rôznej lokalizácii patologického procesu majú pruhy rôzne miesta:

• kolenný kĺb - priečny;
• ramenná kosť – trojuholníková:
• krídla ilium, vetvy lonovej a gluteálnej kosti sú klenuté;
• v tele stavca - dva charakteristické pruhy.

Charakteristickým znakom choroby mramoru je zachovanie tvaru kostí pri zmene ich štruktúry. Známky sklerózy sú zaznamenané v klenbe a spodnej časti lebky, v dôsledku hyperostózy sa môže zväčšiť hrúbka kostí. Metafýzy dlhých kostí môžu byť zväčšené. Na röntgenovom snímku s osteopetrózou chýba lúmen v kostnom kanáli (kde sa normálne nachádza kostná dreň).

Liečba osteopetrózy

Ak chcete objasniť diagnózu a získať radu o liečbe osteopetrózy, musíte kontaktovať ortopéda a genetika. Povinnou etapou diagnostiky je vyšetrenie stavu kostrového systému rádiológom. Po určení závažnosti poškodenia kostí a celkového stavu tela sa vypracuje liečebný režim. Terapia je zameraná na korekciu štruktúr kostného a svalového tkaniva, liečbu sprievodných patológií hematopoetických systémov.

Hlavnou úlohou riešenou pri obnove funkcií pohybového aparátu je vybudovanie nervovosvalového vlákna, ktoré pri osteopetróze slúži na ochranu kostného tkaniva pred mechanickým poškodením. Tento problém sa rieši špeciálnou masážou, terapeutickými cvičeniami a plávaním. Pri komplexnej dlhodobej liečbe zohráva dôležitú úlohu strava – v strave by mali prevládať tieto potraviny:

• ovocné alebo zeleninové šaláty;
• prírodné šťavy;
• fermentované mliečne výrobky, tvaroh.

Mramorová choroba u detí postupuje rýchlo. Na stabilizáciu stavu dieťaťa a zabránenie vzniku komplikácií lekári odporúčajú pravidelnú kúpeľnú liečbu. Moderná klinická terapia nedokáže napraviť procesy tvorby kostného tkaniva, preto opatrenia predpísané pacientovi sú zamerané na zmiernenie jeho súčasného stavu alebo prevenciu možných komplikácií:

• aby sa zabránilo patologickým zlomeninám a rozvoju kostných deformácií, je potrebné, aby bol pacient sledovaný ortopedickým lekárom;
• patogenetická terapia na prevenciu anémie;
• v detstve - hormonálna liečba kortikosteroidmi, vitamínová terapia, interferónové kurzy.

Najsľubnejšou liečbou osteopetrózy je transplantácia kostnej drene. Môže sa uskutočniť buď od darcu k príjemcovi, alebo autoimplantáciou (kostná dreň sa odoberá samotnému pacientovi z oblasti nezasiahnutej patologickými zmenami). Táto metóda nie je široko používaná kvôli jej vysokým nákladom a klinickému testovaniu. Transplantácia je účinnejšia v prípadoch, keď sú hlavnými komplikáciami ochorenia poruchy hematopoetických procesov v kostnej dreni.

Predpoveď

Včasná adekvátna liečba a pravidelná prevencia komplikácií poskytujú priaznivú prognózu osteopetrózy. V prípadoch malígneho priebehu so skorým nástupom môže byť mramorová choroba u detí smrteľná. Jeho príčinami sú akútna rastúca anémia, septikopyémia s osteomyelitídou a ireverzibilné rozsiahle poškodenie myeloidného tkaniva.

Prevencia

Včasné krvné testy a pravidelné prehliadky u ortopéda sú najdôležitejšou podmienkou pre udržanie zdravia s osteopetrózou. Opatrenia na prevenciu chorôb sú zamerané na zabránenie vzniku závažných komplikácií. Možno ich rozdeliť zhruba do dvoch hlavných skupín;

1. Dodržiavanie špeciálnej stravy, ktorá je navrhnutá s ohľadom na nedostatok železa a zhoršenú absorpciu určitých mikroelementov (vápnik, fosfor).
2. Vykonávanie špeciálnych komplexov cvičebnej terapie (terapeutická telesná výchova) zameraných na posilnenie svalového systému, aby sa zabránilo patologickým zlomeninám.

Strava pacienta s osteopetrózou musí obsahovať potraviny bohaté na železo – červené mäso, vnútornosti (pečeň, srdce, pľúca), obilniny, strukoviny, zelenina, orechy – a potraviny, ktoré podporujú vstrebávanie tohto prvku (s vysokým obsahom vitamínu C). Pacienti s anémiou musia tráviť viac času na čerstvom vzduchu, pretože počas prechádzok sú pľúca obohatené kyslíkom, čo zlepšuje transportnú funkciu hemoglobínu a zmierňuje stav pacienta.

Patologické zlomeniny a infekčné a zápalové procesy, ktoré sa proti nim vyvíjajú (napríklad osteomyelitída, pri ktorej sa zapáli kostná dreň a priľahlé tkanivá), predstavujú vážne nebezpečenstvo pre pacientov s mramorovou chorobou. Na ich prevenciu sa pacientom s osteopetrózou odporúča pravidelne absolvovať kurzy liečebných masáží a fyzických cvičení zameraných na posilnenie svalov, ktoré chránia pohybový aparát.

Video

MRAMOROVÁ CHOROBA[syn.: Albers-Schönbergova choroba, vrodená familiárna osteoskleróza, familiárna fosílizácia kostí, generalizovaná fragilitná osteoskleróza] je zriedkavé vrodené ochorenie dysplastického charakteru, prejavujúce sa difúznou osteosklerózou väčšiny kostí kostry.

M. b. prvýkrát opísal na základe röntgenových snímok H. E. Albers-Schon-berg v rokoch 1904 a 1907. a nesie jeho meno. V ZSSR boli prvé práce venované mikrobiológii publikované v rokoch 1929-1930. M. B. Kopylov, M. F. Runova, N. M. Kudryavtseva. Publikácie majú spravidla popisný charakter a neodhaľujú podstatu choroby, ktorá zostáva nejasná. M. b. vyskytuje sa vo všetkých vekových skupinách. Je distribuovaný rovnako na všetkých kontinentoch, rovnako medzi mužmi a ženami.

Etiológia neznámy. V drvivej väčšine prípadov M. b. má rodinnú povahu a prenáša sa z generácie na generáciu, hoci v literatúre bol opakovane popísaný sporadicky sa vyskytujúci M. b. u ľudí s nekomplikovanou dedičnosťou.

Patogenéza málo študované. M.V.Volkov ho zaraďuje medzi choroby dysplastického charakteru, teda vrodené vývojové anomálie, ktorých podkladom sú patol, kostné výrastky vytláčajúce krvotvorné tkanivo. A.V. Rusakov kladie M. b. na rovnakej úrovni ako oeteomyelodysplázia, hoci vzťah medzi nimi nie je úplne jasný. Gerstel považuje M. b. v dôsledku narušenia interakcie troch rôznych funkcií, častí kostry: nosného, ​​endostálneho a hematopoetického aparátu. Porušenie koordinácie medzi nimi vedie podľa A. V. Rusakova k zlomyseľnej tvorbe skeletogénneho tkaniva a k zlyhaniu myeloidného tkaniva.

Dysplázia skeletogénneho mezenchýmu sa prejavuje tvorbou funkčne nižšej kosti s akumuláciou nadmerného množstva kalcifikovanej, veľmi krehkej, ľahko lámavej kostnej hmoty v kostrovom systéme. Myelogénne tkanivo sa vyvíja v nedostatočnom množstve.

Divízia M. b. na benígne a malígne formy je daná mierou postihnutia toho či onoho derivátu primárneho mezenchýmu. Pri prevahe poškodenia iba skeletogénneho mezenchýmu sa hovorí o benígnom variante M. b., ktorý vzniká len pri osteoskleróze a často nedáva dlhodobo žiadne klinové prejavy. Ak je do procesu zapojený aj myeloidný mezenchým, potom vzniká ťažká anémia – malígny variant priebehu choroby mramoru, pri ktorom sa zavčasu objavuje klin a symptómy.

Patologická anatómia

Hlavné zmeny v M. b. sú lokalizované v kostnom tkanive a majú univerzálny charakter. Kosti s M. b. veľmi ťažké, ťažko sa pília, ale ľahko sa štiepia. Veľmi typickým vzhľadom je stehenná kosť a ramenná kosť, ktoré majú v dolnej a hornej tretine kyjovité zhrubnutia, ktoré sú výsledkom rýchlejšej tvorby kosti v týchto oblastiach. Pri rezaní dlhé rúrkovité kosti nemajú dreňovú dutinu; namiesto toho je viditeľná kompaktná hmota, ktorá nahrádza hubovitú hmotu a ploché kosti (chrbtica, kľúčne kosti, kosti lebky). Niekedy sa v dlhých tubulárnych kostiach môže kompaktná látka striedať s oblasťami pozostávajúcimi z poréznejšej kostnej hmoty, ktorá vyzerá ako sivasto-červenkastý krúžok alebo pás prechádzajúci po celej dĺžke kosti (farba. Obr. 1). Pás riedenia kostnej hmoty naznačuje pozastavenie procesov nadmernej tvorby kostí v určitom štádiu ochorenia. Makroskopicky je možné zistiť zmeny v kôre dlhých tubulárnych aj plochých kostí. Miestami je narušená kontinuita kortikálnej substancie a namiesto kompaktnej štruktúry sa nachádza hubovitá štruktúra. V dôsledku takejto zvláštnej reštrukturalizácie prestáva byť povrch kosti hladký a nadobúda drsný, hubovitý vzhľad (farba obr. 2). Kortikálna substancia kosti má charakter hustej (kompaktnej) kosti alebo prechádza do hubovitej kosti s dreňovými priestormi obsahujúcimi prevažne nezrelé krvotvorné tkanivo (tzv. medulizácia kortikálnej substancie). Medulizácia je kompenzačný jav v reakcii na zmiznutie medulárnych priestorov. V kostiach lebky môže medulizácia slúžiť ako zdroj epidurálnych a niekedy aj subdurálnych krvácaní (farba. Obr. 3). V slezine a lymfatických uzlinách, v menšej miere v pečeni, dochádza k vikárnej hematopoéze, ktorá je sprevádzaná splenomegáliou a zväčšenými lymfatickými uzlinami.

V niektorých, obzvlášť závažných prípadoch, sú pozorované ložiská hematopoézy v obličkách (tsvetn. Obr. 4), perinefrickom tkanive.

Mikroskopické vyšetrenie ukazuje, že patol, nadmerná tvorba kostí sa vyskytuje vo všetkých kostiach kostry, a to ako v oblasti epifýzovej chrupavky (rastová zóna), tak pozdĺž diafýzy. Tvorba periostálnej kosti sa pozoruje veľmi zriedkavo. V priestoroch kostnej drene sa v niektorých prípadoch nachádzajú hrubé vrstvené štruktúry umiestnené okolo kapilár a predstavujúce patol, osteóny. V iných prípadoch sú medulárne priestory vyplnené lamelárnym kostným tkanivom s početnými oblúkovitými líniami adhézie. Existujú nosníky vyrobené z nezrelého hrubého vláknitého kostného tkaniva. Počet osteoblastov v lamelárnej kosti je znížený a ich distribúcia v kostnom tkanive je nerovnomerná. Nepozorujú sa takmer žiadne javy kostnej resorpcie. Priestory kostnej drene sú ostro zúžené a vyplnené fibroretikulárnym tkanivom. Len miestami nájdete oblasti kostnej drene. V zóne enchondrálnej osifikácie hlavná látka chrupavky nepodlieha resorpcii, ako je to vo fyziol, ale dáva vznik kostného tkaniva, najskôr vo forme zaoblených ostrovčekov (obr. 1), a potom širokých kostné priečky, na okrajoch ktorých sú viditeľné zvyšky hlavnej látky chrupavky. Keď sa kostná substancia vzďaľuje od epifýzovej chrupavky, získava lamelárnu štruktúru (obr. 2).

V niektorých prípadoch M. b. Je možné zistiť difúznu parenchýmovú strumu s 3-násobným zvýšením hmotnosti štítnej žľazy a hyperpláziou prištítnych teliesok. Mikroskopické vyšetrenie odhalilo hyperpláziu C-buniek štítnej žľazy spojenú s produkciou tyrokalcitonínu. Kalcitonín štítnej žľazy podporuje ukladanie vápnika a fosforu v kostiach a spôsobuje hypokalciémiu, čo vedie k sekundárnej kompenzačnej hyperplázii prištítnych teliesok. Tieto zmeny naznačujú dôležitosť hyperplázie C-buniek v patogenéze mramorovej choroby.

Zo strany c. n. s. Zisťuje sa mierna mikrocefália, hydrocefalus a atrofia nervových vodičov (hlavne zrakového a vestibulokochleárneho nervu). V obličkách sú zaznamenané zmeny v glomerulárnej bazálnej membráne a degenerácia epitelu obličkových zberných kanálikov. Septikémia alebo septikopyémia sa často uvádza ako komplikácia osteomyelitídy, ktorá sa vyvíja v dôsledku krehkosti kostí, patol, zlomenín a ich infekcie.

Klinický obraz

V. McKusik identifikoval dve formy M. b. Jedným z nich je autozomálne recesívny, ktorý sa nazýva aj malígna forma. Druhá - autozomálne dominantná - je relatívne benígna. Malígna forma sa zistí veľmi skoro, niekedy dokonca v maternici alebo v ranom detstve. Pri postihnutí celej kostry je prudko narušená krvotvorba (pozri:.). Hlavnými klinovými prejavmi druhej formy sú zlomeniny (pozri) a osteomyelitída (pozri). Zisťuje sa pomerne neskoro, niekedy aj u zrelých alebo starších ľudí.

Klinické príznaky ochorenia sú veľmi rôznorodé a závisia od veku pacienta, závažnosti ochorenia; Pozoruje sa anémia, prudké zníženie zrakovej ostrosti alebo slepota u novorodencov alebo dojčiat, osteomyelitída, najmä dolnej čeľuste a zlomeniny kostí.

Pacienti s M. b. vo väčšine prípadov sú krátke, trochu infantilné a podkožie je slabo vyvinuté. Pacienti M. b. Deti nemôžu dlho chodiť, zuby sa im objavujú veľmi neskoro, ľahko vypadávajú a sú postihnuté kazmi. Vonkajšie obrysy končatín sa nemenia alebo sa menia len málo v dôsledku zhrubnutia epifýzových a metafýzových úsekov dlhých tubulárnych kostí.

Deformácie kostí spôsobené poruchami enchondrálneho rastu sú celkom bežné; môže ísť o deformácie tvárovej a mozgovej lebky, rebier a hrudníka, zakrivenie chrbtice, varózne deformity končatín a pod.; Môžu byť ovplyvnené panvové kosti a dokonca aj lopatky.

Ochorenie postihuje väčšinu kostí kostry, ale závažnosť procesu v rôznych kostiach nie je rovnaká. Proces je najvýraznejší v kostiach tvoriacich základ lebečnej a v dlhých tubulárnych kostiach: v stehennej kosti (zvyčajne v distálnych úsekoch), v holennej kosti, fibule a ramennej kosti (v proximálnej časti). Patol nie je nezvyčajný. zlomeniny dlhých tubulárnych kostí. Hoci kosti pacientov M. b. ostro zhutnené, sú krehké, čo sa vysvetľuje zvláštnosťami ich architektoniky, okraje strácajú funkciu a charakter pre neusporiadanú výplň kostných štruktúr. Sklerotické zhrubnutie kostí spodiny lebečnej môže viesť k zúženiu jej otvorov a kanálikov, najčastejšie optického. V tomto smere u detí s M. b. S progresívnou stratou zraku sa môže vyvinúť atrofia optického nervu. Ostatné hlavové nervy sú postihnuté oveľa menej často.

Pri ľahkých formách u dospelých M. b. môžu zostať nezistené alebo môžu byť objavené náhodne na röntgenových snímkach kostí.

V dôsledku „vytesnenia“ kostnej drene beztvarými kostnými hmotami sa u pacientov vyvinie anémia, zvyčajne hypochrómna (pozri Anémia z nedostatku železa), menej často normochrómna a extrémne zriedkavo hyperchrómna. Často sa určuje anizocytóza, poikilocytóza, polychromatofília a erytroblastóza. V ťažkých prípadoch ch. arr. u detí sa zmeny v krvotvornom aparáte vyvíjajú náhle, rýchlo postupujú a stávajú sa priamou príčinou smrti; v iných prípadoch, častejšie u dospelých, anémia trvá roky. Hladiny vápnika a fosforu v krvi sú takmer normálne. Často sa zväčšujú lymfatické uzliny, pečeň a slezina, čo súvisí s rozvojom extramedulárnych ložísk krvotvorby v týchto orgánoch. Extramedulárne ložiská krvotvorby zistené pri pitvách sú opísané aj vo forme plochých tmavočervených výbežkov pod periostom niektorých kostí, pod dura mater, ktoré v týchto prípadoch môžu pripomínať subdurálne hematómy.

Diagnóza stanovená na základe klinických údajov a rádiografií, vyšetrení, čo dáva veľmi charakteristický obraz zmien takmer vo všetkých kostiach vrátane stavcov (pozri Mramorový stavec). Mramorová choroba dostala svoj názov v súvislosti so špeciálnym roentgenolom, obrazom epifýzových koncov dlhých tubulárnych kostí a malých kostí, ktoré na röntgenových snímkach dávajú intenzívny homogénny pevný tieň, pripomínajúci mramor, bez hranice medzi kompaktnými a hubovitými látkami. Roentgenol, štúdia umožňuje určiť prevalenciu procesu v kostiach skeletu, objasniť povahu patolu, zmeny, sledovať priebeh patolu, proces a identifikovať možné komplikácie (patol. zlomeniny, narušený enchondrálny rast kostry atď.). Štúdia spolu s rentgenolom umožňuje rozpoznať familiárne, asymptomatické prípady M. b.

Röntgenové zmeny sa nachádzajú v kostiach lebky, panvy, stavcov, proximálnej stehennej kosti, rebier a menej často v kostiach horných končatín, rúk a nôh. Tvar a veľkosť kostí zvyčajne zostávajú normálne. V niektorých prípadoch sa pozoruje časté kyjovité zhrubnutie metafýzových úsekov dlhých tubulárnych kostí. Štruktúra kostí sa dramaticky mení. Namiesto obvyklého trabekulárneho sieťového vzoru získavajú kosti homogénnu hustotu s najväčšou intenzitou kompaktnej kostnej substancie zaznamenanej v subkortikálnych rezoch a na hranici epifýzy a metafýzy, ako aj pozdĺž rastovej zóny apofýzy ( Obr. 3). V dôsledku nerovnomerného rastu kostry získavajú postihnuté úseky svojrázny vzor tvorený rovnobežnými pruhmi a polkruhmi. V kostiach lebky sú primárne postihnuté kosti chrupavkového pôvodu. Spolu so sklerózou kostného tkaniva dochádza k zúženiu kanálov, cez ktoré prechádzajú hlavové nervy, a paranazálne dutiny sú obliterované. Telá stavcov nadobúdajú zvláštny vzhľad, ktorých stredná časť je odľahčená a pozdĺž koncových platničiek sa vytvárajú husté široké pruhy (obr. 4). Rýchlosť enchondrálnej osifikácie skeletu je často narušená, čo sa prejavuje oneskoreným výskytom osifikačných jadier a synostózou epifýz v kostiach rúk a nôh.

Patol, zlomeniny kostí sa najčastejšie vyskytujú v subtrochanterickej oblasti stehennej kosti, menej často v iných tubulárnych kostiach a rebrách. Lomová rovina býva priečna alebo šikmo-priečna (obr. 5). Rozdrvené zlomeniny sú zriedkavejšie. Posun úlomkov je zvyčajne nevýznamný.

), osteoplastické mnohopočetné metastázy, najmä rakovina prostaty. Malo by sa vziať do úvahy, že v detstve môže byť osteoskleróza spôsobená medikamentóznou liečbou vrodeného syfilisu, ako aj hypervitaminózou A a D.

Liečba a prognóza

Liečba je symptomatická. Krvné transfúzie majú dočasný a nestabilný účinok a anémia u pacientov s aktívne prebiehajúcou M. b. napreduje. Pokusy o chirurgické rozšírenie očných kanálikov u pacientov s poškodením zrakových nervov boli neúspešné pre nezvratnosť vývoja zmien na zrakových nervoch. Liečba patol, zlomenín u pacientov s M. b. je spravidla konzervatívna.

Prognóza pre malígnu formu je nepriaznivá. Najprísnejšie M. b. sa vyskytuje v ranom detstve.

Bibliografia: Volkov M.V. Choroby kostí u detí, s. 397, M., 1974; Viacdielny sprievodca patologickou anatómiou, vyd. A. I. Struková, ročník 5, s. 500, zväzok 6, s. 270, M., 1959; P e nberg S. A. Röntgenová diagnostika chorôb kostí a kĺbov, zväzok 1, s. 440, M., 1964; S e m e-II o v a E. I., F i n o g e n o v a N. A. a Gubare i k o L. P. Mramorová choroba (Albers-Schönberg) u detí, Pediatria, Áno 11, s. 63, 1976; T a g e r I. L. a D b i h e a k o V. A. Röntgenová diagnostika chorôb chrbtice, s. 321, M., 1971; A1b e r s - S s h o n b e r g H. Rontgenbilder einer seltenen Knochener-krankimg, Munch, med.Wschr., S. 365, 1904; he e, Eine bisher nicht besciireibene Allgcmeinerkrankimg des Skelettes im Ront-genbild, Fortschr. Rontgenstr., Bd 11, S. 261, 1907; Dux E. e. a. Ein Beitrag zum Veri au f und zur Entstehung der ma-lignen OsteoDetrose des Kmdesalters, Klin. p"adiat., Bd" 184, S. 282, 1972; Dedičné poruchy spojivového tkaniva, vyd. od V. A. McKusicka, s. 809, St Louis, 1972; Herting W. u. Liebegoff G. t)ber die friihkindliche familiare Osteopetrosis, Beitr. Path., Bd 143, S. 183, 1971; Higinbotham N. L. a. Alexander S. F. Osteopetrosis, Amer. J. Surg., v. 53, s. 444, 1941, bibliogr.; Kópia- 1 o w M. B. u. R u n o w a M. F. Ein Beitrag zur Kenntnis der Marmorknochen-krankheit, Fortschr. Rontgenstr., Bd 40, S. 1042, 1929; Stowens D. Pediatrická patológia, s. 729, Baltimore, 1966.

H. E. Makhson; T. E. Ivanovskaya (pat. an.); M.K.Klímová (prenájom.).

Osteopetróza (choroba mramoru alebo Albers-Schönbergova choroba) je zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré je charakterizované poruchou kostnej resorpcie (prirodzený proces deštrukcie kostného tkaniva), čo má za následok zvýšenú hustotu kostí a v dôsledku toho zvýšený sklon k zlomeninám a rozvoju deformácií kostry. Prevalencia choroby vo svete je 1: 100 000, 1: 200 000, avšak v dôsledku etnogenézy obyvateľstva sú tieto ukazovatele v Mari El Republic 1: 14 000 av Čuvašsku - 1: 3 500, 4 000 novorodencov.

Symptómy osteopetrózy so skorým nástupom (do jedného roka)

Okrem zvýšenej hustoty kostí sa symptómy osteopetrózy môžu prejaviť v zhoršenej funkcii kostnej drene (v dôsledku vytesnenia kostnej drene rastúcim kostným tkanivom), paralýze rôznych svalových skupín vrátane tváre a očí (v dôsledku kompresie nervov rastúcou kosťou tkaniva), vývojové oneskorenia a iné príznaky, ako napríklad:

• patologické zlomeniny;
• hydrocefalus a deformácia kostí lebky;
• sklon k tvorbe modrín a krvácaniu;
• anémia;
• neskoré prerezávanie zubov;
• hluchota a/alebo slepota;
• spánkové apnoe (dočasné zastavenie pľúcnej ventilácie);
• zväčšená pečeň a slezina;
• časté infekčné ochorenia.

Osteopetróza je smrteľná choroba, keď sa choroba rozvinie skoro (až rok). Hlavnými príčinami smrti sú ťažké infekcie, anémia a krvácanie. Pri absencii včasnej liečby (tcm) väčšina detí neprežije viac ako 3 roky.

Príčiny osteopetrózy

Osteopetróza je genetické ochorenie, ktoré môže byť dedičné autozomálne recesívnym alebo autozomálne dominantným (s neskorým nástupom prvých príznakov) typom dedičnosti. Pri autozomálne recesívnej dedičnosti musia byť obaja rodičia nositeľmi recesívnych génov a ochorenie sa u nich väčšinou neprejavuje. Tento typ dedičnosti sa vyznačuje skorým vývojom ochorenia. V prípade autozomálne dominantnej dedičnosti má jeden z rodičov príznaky a symptómy osteopetrózy. Pri tomto type dedičnosti sa choroba prejavuje až v neskorom veku.

Poruchy pri osteoporóze sa pozorujú najmä v týchto génoch: CLCN7, IKBKG, TNFSF11, TCIRG1.

Typy osteopetrózy

Osteopetróza so skorým vývojom:

• diagnostikované pred rokom;
• prognóza ochorenia je zlá;
• závažné poruchy činnosti kostnej drene;

Osteopetróza u starších detí:

• diagnostikovaná u detí starších ako jeden rok;
• prognóza ochorenia je nepriaznivá;
• autozomálne recesívny typ dedičnosti.

Osteopetróza u dospelých:

• diagnostikovaná v dospievaní alebo mladej dospelosti;
• prognóza je dobrá;
• nie sú žiadne poruchy v činnosti kostnej drene;
• autozomálne dominantný typ dedičnosti.

Diagnóza osteopetrózy v Izraeli

Na diagnostiku osteopetrózy v Izraeli sa používa komplex najmodernejších výskumných metód, ktoré umožňujú v každom konkrétnom prípade presne určiť typ ochorenia, stupeň jeho vývoja a predpovedať úspešnosť liečby.

• dôkladné vyšetrenie a opis klinického obrazu;
• röntgen;
• krvné a močové testy;
• biopsia kostného tkaniva a kožných nádorov;
• genetické testy (pomáhajú predpovedať reakciu organizmu na liečbu).

Liečba osteopetrózy v Izraeli

Vo väčšine prípadov jediná metóda, ktorá zaručuje vysokú
účinnosť pri liečbe ťažkých foriem osteopetrózy skorého vývoja je. Iné metódy majú zmysel buď na zabránenie progresie ochorenia, alebo na odstránenie už vzniknutých komplikácií. Pri liečbe osteopetrózy v Izraeli sa využíva aj medikamentózna terapia najmodernejšími liekmi.

Bohužiaľ, transplantácia kostnej drene v Rusku sa vykonáva podľa zásady „kto prv príde, ten prv melie“, takže včasná liečba nie je vždy možná. Ukrajinská medicína nemá potrebné zdravotnícke zariadenia na vykonanie tohto postupu. Preto sa pre mnohých pacientov z týchto krajín stáva liečba osteopetrózy v Izraeli jedinou šancou na záchranu.

Liečba osteopetrózy na klinike Hadassah

Lekárske centrum "" má najväčšie skúsenosti s liečbou osteopetrózy v Izraeli. V Centre detskej onkohematológie kliniky boli úspešne ukončené transplantácie kostnej drene a vyliečených veľa pacientov z krajín SNŠ.

Oddelenie transplantácie kostnej drene v Hadassah Medical Center je vybavené najmodernejšou technikou. Operácie sa vykonávajú v izolovaných miestnostiach so špeciálnymi systémami čistenia vzduchu. Počas celého obdobia liečby má každý pacient zabezpečené najpohodlnejšie podmienky a nepretržitú lekársku podporu.

Pacientov s osteopetrózou lieči Dr., vedúci oddelenia transplantácie kostnej drene lekárskeho centra "". Dr. Stefanski je svetovo uznávaný odborník na transplantáciu kostnej drene u detí; autor jedinečných metód a výskumov; člen európskych a amerických onkohematologických asociácií.

Prognóza liečby osteopetrózy v Izraeli

Najnovší protokol používaný pri transplantácii kostnej drene v medicíne
centrum "", umožňuje dosiahnuť úspech v liečbe približne u 95 % pacientov. Najlepšie výsledky sa dosiahnu, keď sa transplantácia kostnej drene uskutoční pred dosiahnutím veku troch mesiacov.