Medzi predĺženými dávkovými formami sú obzvlášť zaujímavé tablety.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním (synonymá - tablety s predĺženým účinkom, tablety s predĺženým uvoľňovaním) sú tablety, z ktorých sa liečivá látka uvoľňuje pomaly a rovnomerne alebo v niekoľkých dávkach. Tieto tablety vám umožňujú poskytnúť terapeuticky účinnú koncentráciu liečiv v tele na dlhú dobu.

Hlavné výhody týchto dávkových foriem sú:

možnosť zníženia frekvencie príjmu;

možnosť zníženia dávky kurzu;

schopnosť eliminovať dráždivý účinok liekov na gastrointestinálny trakt;

schopnosť znížiť prejavy hlavných vedľajších účinkov.

Na predĺžené dávkové formy sa vzťahujú tieto požiadavky:

koncentrácia liečivých látok pri ich uvoľňovaní z liečiva by nemala podliehať výrazným výkyvom a mala by byť v organizme po určitú dobu optimálna;

pomocné látky zavedené do dávkovej formy musia byť úplne vylúčené z tela alebo inaktivované;

metódy predĺženia by mali byť jednoduché a dostupné na implementáciu a nemali by mať negatívny vplyv na organizmus.

Fyziologicky najviac indiferentnou metódou je prolongácia spomalením vstrebávania liečiv. V závislosti od spôsobu podávania sa predĺžené formy delia na retardované liekové formy a depotné liekové formy. S prihliadnutím na kinetiku procesu sa rozlišujú liekové formy s periodickým uvoľňovaním, kontinuálnym a oneskoreným uvoľňovaním. Depotné liekové formy (z franc. depot - sklad, odložené. Synonymá - deponované liekové formy) sú predĺžené liekové formy na injekcie a implantácie, zabezpečujúce vytvorenie zásoby liečiva v organizme a jeho následné pomalé uvoľňovanie.

Liekové formy depo vstupujú vždy do rovnakého prostredia, v ktorom sa hromadia, na rozdiel od meniaceho sa prostredia tráviaceho traktu. Výhodou je, že sa môžu podávať v dlhších intervaloch (niekedy až týždeň).

V týchto liekových formách sa spomalenie absorpcie zvyčajne dosahuje použitím zle rozpustných zlúčenín liečivých látok (soli, estery, komplexné zlúčeniny), chemickou úpravou - napríklad mikrokryštalizáciou, umiestnením liečivých látok do viskózneho média (olej, vosk, želatína resp. syntetické médium), s použitím aplikačných systémov - mikroguľôčky, mikrokapsuly, lipozómy.

Moderná nomenklatúra depotných liekových foriem zahŕňa:

Injekčné formy - olejový roztok, depotná suspenzia, olejová suspenzia, mikrokryštalická suspenzia, mikronizovaná olejová suspenzia, inzulínové suspenzie, mikrokapsuly na injekciu.

Implantačné formy - depotné tablety, subkutánne tablety, subkutánne kapsuly (depotné kapsuly), vnútroočné filmy, oftalmologické a intrauterinné terapeutické systémy. Na označenie liekových foriem na parenterálnu aplikáciu a inhaláciu sa používa výraz „predĺžené uvoľňovanie“ alebo všeobecnejšie „modifikované uvoľňovanie“.

Liekové formy retardovať(z lat. retardo - spomaľ, tardus - tichý, pomalý; synonymá - retardety, retardované liekové formy) - sú to predĺžené liekové formy, ktoré zabezpečujú zásobu liečivej látky v organizme a jej následné pomalé uvoľňovanie. Tieto dávkové formy sa používajú primárne orálne, ale niekedy sa používajú na rektálne podávanie.

Na získanie retardovaných dávkových foriem sa používajú fyzikálne a chemické metódy.

Fyzikálne metódy zahŕňajú metódy poťahovania kryštalických častíc, granúl, tabliet, kapsúl; miešanie liečivých látok s látkami, ktoré spomaľujú vstrebávanie, biotransformáciu a vylučovanie; použitie nerozpustných zásad (matrice) atď.

Hlavnými chemickými metódami sú adsorpcia na iónomeničoch a tvorba komplexov. Látky naviazané na iónomeničovú živicu sa stávajú nerozpustnými a ich uvoľňovanie z liekových foriem v tráviacom trakte je založené výlučne na iónovej výmene. Rýchlosť uvoľňovania liečivej látky sa mení v závislosti od stupňa mletia iónomeniča a počtu jeho rozvetvených reťazcov.

V závislosti od výrobnej technológie existujú dva hlavné typy retardovaných dávkových foriem - zásobník a matrica.

Formy typu nádrže Sú to jadro obsahujúce liečivú látku a polymérny (membránový) obal, ktorý určuje rýchlosť uvoľňovania. Zásobníkom môže byť jednotlivá dávková forma (tableta, kapsula) alebo dávková mikroforma, z ktorých mnohé tvoria konečnú formu (pelety, mikrokapsuly).

retardované formy matricového typu obsahujú polymérnu matricu, v ktorej je liečivá látka distribuovaná a veľmi často má formu jednoduchej tablety. Dávkové formy retard zahŕňajú enterosolventné granuly, retardované dražé, enterosolventné dražé, retardované a retardované forte kapsuly, enterosolventné kapsuly, retardovaný roztok, rýchly retardovaný roztok, retardovanú suspenziu, dvojvrstvové tablety, enterosolventné tablety, rámové tablety, viacvrstvové tablety , tablety retard, rapid retard, retard forte, retard roztoč a ultraretard, viacfázové obalené tablety, filmom obalené tablety atď.

Berúc do úvahy kinetiku procesu, dávkové formy sa rozlišujú s periodickým uvoľňovaním, kontinuálnym uvoľňovaním a oneskoreným uvoľňovaním.

Dávkové formy s periodickým uvoľňovaním (synonymum pre liekové formy s prerušovaným uvoľňovaním) sú liekové formy s predĺženým uvoľňovaním, v ktorých sa liečivá látka pri podávaní do tela uvoľňuje po častiach, ktoré v podstate pripomínajú plazmatické koncentrácie vytvorené pri normálnom dávkovaní každé štyri hodiny. Zabezpečujú opakované pôsobenie lieku.

V týchto dávkových formách je jedna dávka oddelená od druhej bariérovou vrstvou, ktorá môže byť filmovaná, lisovaná alebo potiahnutá. V závislosti od zloženia sa dávka liečiva môže uvoľniť buď po určitom čase, bez ohľadu na lokalizáciu liečiva v gastrointestinálnom trakte, alebo v určitom čase v potrebnej časti tráviaceho traktu.

Pri použití povlakov odolných voči kyselinám sa teda jedna časť liečivej látky môže uvoľniť v žalúdku a druhá v črevách. V tomto prípade môže byť doba všeobecného účinku lieku predĺžená v závislosti od počtu dávok liečivej látky v ňom obsiahnutej, to znamená od počtu vrstiev tablety. Dávkové formy s periodickým uvoľňovaním zahŕňajú dvojvrstvové tablety a viacvrstvové tablety.

Dávkové formy s predĺženým uvoľňovaním - sú to predĺžené liekové formy, pri podaní do organizmu sa uvoľní úvodná dávka liečivej látky a zvyšné (udržiavacie) dávky sa uvoľňujú konštantnou rýchlosťou, ktorá zodpovedá rýchlosti eliminácie a zabezpečuje stálosť požadovanej látky terapeutická koncentrácia. Dávkové formy s kontinuálnym, rovnomerne predĺženým uvoľňovaním poskytujú udržiavací účinok liečiva. Sú účinnejšie ako formy s periodickým uvoľňovaním, pretože poskytujú konštantnú koncentráciu liečiva v tele na terapeutickej úrovni bez výrazných extrémov a nezaťažujú telo nadmerne vysokými koncentráciami.

Dávkové formy s kontinuálnym uvoľňovaním zahŕňajú rámové tablety, mikroformy tabliet a kapsúl a iné.

Dávkové formy s oneskoreným uvoľňovaním - sú to predĺžené liekové formy, pri podaní do tela sa uvoľňovanie liečivej látky začína neskôr a trvá dlhšie ako z bežnej liekovej formy. Poskytujú oneskorený nástup účinku lieku. Príkladom týchto foriem sú suspenzie ultralong, ultralente s inzulínom.

Pojem „liek s predĺženým uvoľňovaním“ sa používa na charakterizáciu tých liekov, ktoré poskytujú dlhšiu dobu terapeutického účinku liečivej látky v nich obsiahnutej ako konvenčné lieky s rovnakou látkou. Dlhodobo pôsobiace liečivo musí dávku liečiva uvoľňovať nepretržite počas určitého obdobia, čím sa udržiava stála optimálna hladina tejto látky v organizme a eliminujú sa zbytočné zvýšenia a zníženia jej koncentrácie.

Jednorazovým (jednorazovým) zavedením liečivej látky do tela pacienta vo forme akejkoľvek liekovej formy sa v krvi a tkanivách pacienta vytvorí určitá koncentrácia tejto látky, ktorá sa v priebehu času mení v závislosti od rýchlosti absorpcie. , distribúcia, biotransformácia (metabolizmus) a eliminácia (vylučovanie) . Dĺžka zotrvania liečivej látky v tele je určená jej biologickým polčasom, t. j. časom potrebným na inaktiváciu 50 % liečivej látky zavedenej do organizmu. K inaktivácii alebo odstráneniu látky z biologických systémov tela dochádza v dôsledku biotransformácie tejto látky alebo uvoľnenia látky v nezmenenej forme. Biologický polčas liečivej látky je teda mierou rýchlosti inaktivácie a ukazuje, za ako dlho (v hodinách) po dosiahnutí rovnovážnej koncentrácie látky v krvi a tkanivách v tele klesá výsledná hodnota o polovicu. Polčas difterického toxoidu je teda 5 dní 6 hodín, sulfatiazol - 3 hodiny 30 minút, sulfametylpyridín (Kinex) - 34 hodín, sulfadimetoxín (Madribon) - 41 hodín, etylalkohol - 1 hodina 35 minút, Kongo červená - 2 hodiny 28 minút, streptomycín - 1 hodina 12 minút, fenoxymetylpenicilín - 2 hodiny 40 minút, a-aminobenzylpenicilín (ampicilín) - 11 hodín Spravidla sa farmakologický účinok jednej dávky lieku dostaví do 3-6 hodín, čo si vyžaduje opakované použitie tohto lieku počas dňa.

Úvod

V súčasnosti je čoraz aktuálnejšia otázka vytvárania predĺžených dávkových foriem, ktoré dokážu zabezpečiť dlhodobý účinok lieku pri znížení jeho dennej dávky. Prípravky tohto typu zabezpečujú udržanie konštantnej koncentrácie účinnej látky v krvi bez vrcholových výkyvov.

Dlhodobo pôsobiace liekové formy umožňujú znížiť frekvenciu podávania liečiva a následne znížiť výskyt a závažnosť možných nežiaducich účinkov liečiva. Zníženie frekvencie podávania liekov vytvára určité pohodlie ako pre zdravotnícky personál na klinikách, tak aj pre tých pacientov, ktorí sú liečení ambulantne, čím sa výrazne zvyšuje ich compliance, čo je veľmi dôležité najmä pri užívaní liekov na liečbu chronických ochorení.

Všeobecné charakteristiky predĺžených liekových foriem

Liekové formy s predĺženým uvoľňovaním (z latinského Prolongare - predĺžiť) sú liekové formy s modifikovaným uvoľňovaním. V dôsledku pomalšieho uvoľňovania liečiva sa predlžuje doba jeho účinku. Hlavné výhody týchto dávkových foriem sú:

· možnosť zníženia frekvencie príjmu;

· možnosť zníženia dávky kurzu;

· schopnosť eliminovať dráždivý účinok lieku na gastrointestinálny trakt;

· schopnosť znižovať prejavy hlavných vedľajších účinkov.

Existujú rôzne technologické princípy na dosiahnutie predĺženého účinku pevných liekových foriem. Moderný farmaceutický priemysel zabezpečuje použitie špeciálnych dávkových foriem, ktoré poskytujú predĺžený účinok liekov, z ktorých hlavné sú tieto:

1) typy tabliet na perorálne použitie:

filmom obalené tablety, pomalé uvoľňovanie;

filmom obalené tablety s predĺženým účinkom;

filmom obalené tablety, rozpustné v čreve, predĺžený účinok;

tablety s riadeným uvoľňovaním;

2) typy kapsúl na perorálne použitie:

kapsuly s predĺženým uvoľňovaním s modifikovaným uvoľňovaním;

kapsuly s mikroguľôčkami;

spansulas.

3) dávkové formy na implantáciu:

implantačné tablety;

kapsuly na implantáciu (pelety);

implantáty;

TTS - transdermálne terapeutické systémy;

injekčné liekové formy s dlhodobým účinkom;

suspenzie liečivých látok na parenterálne podávanie.

Požiadavky na liekové formy s dlhodobým účinkom

Na predĺžené dávkové formy sa vzťahujú tieto požiadavky:

· koncentrácia liečivých látok pri ich uvoľňovaní z liečiva by nemala podliehať výrazným výkyvom a mala by byť v organizme po určitú dobu optimálna;

· pomocné látky zavedené do liekovej formy musia byť úplne vylúčené z tela alebo inaktivované;

· metódy predlžovania by mali byť jednoduché a dostupné na implementáciu a nemali by mať negatívny vplyv na organizmus. Fyziologicky najviac indiferentnou metódou je prolongácia spomalením absorpcie liečiva.

Technologické metódy na predĺženie liečby:

· Zvýšenie viskozity disperzného média (uzavretie liečivej látky do gélu).

Ako gél na lieky s dlhodobým účinkom sa často používajú roztoky IUD rôznych koncentrácií: mikrokryštalická celulóza (MC), karboxymetylcelulóza (CMC) a sodná soľ CMC (1%), polyvinylpyrolidón (PVP), kolagén atď.

· Zapuzdrenie liečivej látky do filmových obalov.

· Zavedenie polymérov priamo do liekovej formy.

Polyméry metylcelulóza (rozpustná v MC) a chitosan sa samy o sebe nerozpúšťajú v biologických tekutinách a zároveň filmy získané z ich roztokov pomaly napučiavajú a postupne sa rozpúšťajú, pričom uvoľňujú liečivé látky, ktoré sú do nich vložené, čo umožňuje vytvárať predĺžené účinok.

Retard v medicíne je predĺženie trvania niečoho, akéhokoľvek procesu: liečba, užívanie liekov. V ruštine sa termín „retard“ niekedy používa nielen v lekárskej, právnej a finančnej oblasti, ale aj vo všeobecnom zmysle, že niečo rozširuje.

V poslednej dobe sa rozšírili štúdie o predlžovaní účinku liekov. Formy s predĺženým uvoľňovaním sú tie, ktoré majú modifikované uvoľňovanie, čo predlžuje dobu účinku látky znížením rýchlosti jej uvoľňovania.

Výhody takýchto liekov

Vďaka predĺženému pôsobeniu (tento koncept sa v súčasnosti čoraz viac používa) je možné vďaka zlepšenému užívaniu nielen znížiť celkový objem liečiva vstupujúceho do tela počas celej terapeutickej kúry a počet injekcií alebo dávok, ale aj zdôrazniť množstvo ďalších významných výhod.

Okrem toho ich použitie eliminuje alebo znižuje odchýlky v koncentrácii aktívnej zložky v tkanivách a krvi, ktoré sú nevyhnutnými spoločníkmi periodicky opakovaných dávok konvenčných liekov. Vďaka zlúčeninám s predĺženým účinkom je možné znížiť frekvenciu vedľajších účinkov u pacienta (k tomu dochádza aj v dôsledku eliminácie dráždivého účinku lieku na gastrointestinálny trakt) a znižuje sa pravdepodobnosť negatívnych následkov ak sa liek neužije v predpísanom čase.

Tiež použitie týchto liekov môže výrazne ušetriť čas strávený procedúrami (jedna dávka alebo injekcia namiesto štyroch alebo piatich). To je dôležité pri vykonávaní terapie v klinickom prostredí. Samotné slovo retard, preložené z angličtiny, znamená „spomaliť“, „zdržať“.

Význam vo farmakológii

Medzi súčasné smery patrí predlžovanie trvania vplyvu drog, keďže v niektorých prípadoch je potrebné dlhodobo zabezpečiť prítomnosť určitej hladiny liekov v tkanivách a biologických tekutinách ľudského tela. Túto požiadavku je potrebné dodržiavať najmä pri užívaní sulfónamidov, antibiotík a iných antibakteriálnych látok.

Pri znižovaní ich koncentrácie sa úmerne znižuje účinnosť terapie, vznikajú rezistentné kmene rôznych mikroorganizmov, ktorých eliminácia si vyžiada ešte vyššie dávkovanie, čím sa zvýšia vedľajšie účinky. Preto problém predlžovania účinku liekov zostáva dôležitý a aktuálny.

Klasifikácia a charakteristika predĺžených foriem

Retard sú špeciálne predĺžené liekové formy, ktoré musia spĺňať nasledujúce požiadavky:

• koncentrácia látky v súlade s uvoľňovaním z liečiva by nemala výrazne kolísať a po určitú dobu by mala byť v organizme v optimálnom stave;
• pomocné látky, ktoré sú zahrnuté v liekovej forme, musia byť úplne odstránené alebo deaktivované;
• prolongačné metódy by mali byť ľahko použiteľné a ľahko použiteľné a nemali by mať negatívny vplyv na telo pacienta.

Liek "Cortexon" (retard) je príkladom tohto typu lekárskeho produktu.

Typy

V závislosti od toho, ako sa dlhodobo pôsobiace formy podávajú, sú rozdelené do nasledujúcich typov:

• depotné dávkové formy (ďalej len DF);
• LF retard.

Na základe povahy kinetických vlastností procesu sa rozlišujú dávkové formy s uvoľňovaním:

• periodické;
• nepretržitý;
• oneskorené.

Pravidelné uvoľňovanie

Retard je v súčasnosti veľmi bežnou formou drog. LF s periodickým uvoľňovaním (tiež viacnásobné alebo prerušované uvoľňovanie) sú predĺžené liekové formy, ktorých vstupom do tela sa účinná látka uvoľňuje po častiach, čo svojou podstatou pripomína plazmatické koncentrácie, ktoré vznikajú jednoduchým užívaním tabliet každé štyri hodiny. Pomáhajú tiež zabezpečiť opakované pôsobenie konkrétneho lieku.

Nepretržitý

Retardované liekové formy s kontinuálnym (dlhodobým) uvoľňovaním sú predĺžené liekové formy, pri vstupe do tela sa látka uvoľňuje vo svojej počiatočnej dávke, zatiaľ čo zvyšné dávky, teda udržiavacie dávky, sa uvoľňujú konštantnou rýchlosťou, tzn. v súlade s rýchlosťou eliminácie, ktorá zabezpečuje stálosť požadovanej terapeutickej koncentrácie. Droga teda pôsobí ako podporný prostriedok.

Odložené

Liekové formy s oneskoreným uvoľňovaním sú predĺžené liekové formy, s príchodom ktorých sa liek uvoľňuje neskôr a tento proces trvá dlhšie ako pri jednoduchej liekovej forme. Tým sa zabezpečí spomalenie nástupu účinku lieku.

Zvláštnosti

Retard sú liekové formy, ktoré sú predĺženými enterálnymi liekovými formami, ktoré zabezpečujú vytvorenie zásoby liečiva v ľudskom organizme a jeho následné postupné uvoľňovanie. Najčastejšie sa podávajú perorálne, no dostupné sú aj rektálne formy.

V závislosti od toho, aká technológia bola použitá na ich získanie, existujú dva hlavné typy retardovaných dávkových foriem (preklad uvedený vyššie), ako je matrica a zásobník. Formy matricového typu obsahujú polymérnu matricu, v ktorej je distribuovaná liečivá látka. Často vyzerajú ako bežné pilulky.

Typ zásobníka je jadro, v ktorom je zahrnutá liečivá látka, ako aj polymér alebo membránový obal, ktorý určuje rýchlosť procesu uvoľňovania. Zásobník môže byť jednoduchý alebo mikroforma, ktorých kombinácia tvorí konečnú formu (napríklad mikrokapsuly atď.).

Všeobecný význam slova „retard“ je pre mnohých zaujímavý.

Aké formy existujú?

Dlhodobo pôsobiace liekové formy zahŕňajú:

• Enterické granuly.
• Retardované a retardované kapsuly forte.
• Retardované dražé s enterosolventným povlakom.
• Enterosolventné kapsuly.
• Spomalené riešenie a rýchle spomalenie.
• Enterosolventné tablety, dvojvrstvové, rámové a viacvrstvové.
• Spomalené odpruženie.
• Tablety retard, retard roztoč, rýchlo retard, ultraretard a retard forte.
• Tablety s viacfázovým a filmovým poťahom.

Existujú aj retardované tablety, ktoré majú iné spôsoby uvoľňovania – kontinuálne, oneskorené a rovnomerne predĺžené. Okrem toho majú také odrody, ako sú štruktúrované a „duplexné“ tablety. Patria sem lieky „Normín draselný“, „Dalfaz SR“, „Ketonal“, „Diclonate Pretard 100“, „Tramal Retard“, „Cordaflex“ a vo veterinárnej medicíne „Cortexon retard“.

Aké metódy možno použiť na predĺženie účinku liekov?

Teraz sa zistilo, že je možné zabezpečiť predĺžený účinok (to znamená dlhodobý) terapeutických látok znížením rýchlosti ich uvoľňovania z liekovej formy, znížením rýchlosti a stupňa deaktivácie látok enzýmami, vylučovaním z liekovej formy. v tele a ukladanie lieku v tkanivách a orgánoch. Je známou skutočnosťou, že liečivo dosahuje svoju maximálnu koncentráciu, keď je jeho obsah v krvi priamo úmerný dávke podanej organizmu a rýchlosti absorpcie, a je tiež nepriamo úmerný rýchlosti, ktorou sa látka vylučuje z tela. telo.

Na dosiahnutie predĺženého účinku liekov môžete použiť rôzne metódy vrátane chemických, fyziologických a technologických.

Oboznámili sme sa s pojmom „retard“ a dnes je známe, že sa používa v liekoch.

Chemické metódy

Chemické metódy zahŕňajú prolongačné metódy, ktoré zahŕňajú zmenu chemickej štruktúry liečiva prostredníctvom komplexácie, polymerizácie, nahradenia funkčných skupín, tvorby ťažko rozpustných solí, esterifikácie atď.

Fyziologické metódy

Fyziologické metódy zahŕňajú metódy, ktoré zabezpečujú zmeny v rýchlosti vstrebávania alebo vylučovania liečivej látky vplyvom rôznych faktorov (chemických, fyzikálnych) na organizmus.

Dosahuje sa to najmä nasledujúcimi metódami:

• ochladenie tkaniva v mieste, kde bola podaná injekcia liečiva;
• použitie pohára na sanie krvi;
• zavedenie hypertonických roztokov do tela;
• použitie vazokonstriktorov, to znamená činidiel, ktoré podporujú vazokonstrikciu;
• inhibícia vylučovacej funkcie obličiek (na tento účel sa používa napríklad etamid na spomalenie vylučovania penicilínu z tela) atď.

Je však potrebné poznamenať, že tieto metódy sa môžu stať pre pacienta nebezpečnými, a preto sa používajú veľmi zriedkavo. Napríklad v zubnom lekárstve sa vazokonstriktory a lokálne anestetiká používajú spoločne na predĺženie lokálneho anestetického účinku týchto látok znížením priesvitu krvných ciev. V tomto prípade sa vyvinie vedľajšia reakcia, akou je ischémia tkaniva, kvôli ktorej sa zníži prísun kyslíka, čo vedie k hypoxii, ktorá môže v konečnom dôsledku spôsobiť nekrózu tkaniva.

Technologické metódy

Technologické metódy sa stali najrozšírenejšími a v praxi sa najčastejšie využívajú. V tomto prípade sa účinok lieku predlžuje pomocou nasledujúcich techník:

• zvýšenie viskozity disperzného média: táto metóda je založená na skutočnosti, že keď sa tento indikátor roztokov zvýši, proces absorpcie liečiva z dávkovej formy sa spomalí;
• Okrem použitia nevodných médií sa používajú aj vodné roztoky, do ktorých sa pridávajú látky zvyšujúce viskozitu – polosyntetické, prírodné a syntetické polyméry.

Vo farmaceutickej praxi sa v poslednom čase rozšírilo aj umiestňovanie účinných látok do hydrolov vysokomolekulových zlúčenín a do gélov. Používajú sa ako predlžovače, ktoré majú (mazania, masti, náplasti) a slúžia aj ako zložky alebo zásobníky makromolekulových systémov, nielen matricového, ale aj membránového typu.

Teraz vieme, že je to retard.

Teraz sa zistilo, že predĺženie účinku liečivých látok možno dosiahnuť znížením rýchlosti ich uvoľňovania z liekovej formy, usadením liečivej látky v orgánoch a tkanivách, znížením stupňa a rýchlosti inaktivácie liečivých látok enzýmami. a rýchlosť vylučovania z tela. Je známe, že maximálna koncentrácia liečiva v krvi je priamo úmerná podanej dávke, rýchlosti absorpcie a nepriamo úmerná rýchlosti uvoľňovania látky z tela.

Predĺžené pôsobenie liečiv je možné dosiahnuť rôznymi metódami, medzi ktorými možno rozlíšiť skupiny fyziologických, chemických a technologických metód.

Fyziologické metódy

Fyziologické metódy sú metódy, ktoré poskytujú zmenu rýchlosti absorpcie alebo vylučovania látky pod vplyvom rôznych faktorov (fyzikálne faktory, chemikálie) na telo.

Najčastejšie sa to dosahuje nasledujúcimi spôsobmi:

ochladzovanie tkaniva v mieste vpichu lieku;

Použitie pohára na prisávanie krvi;

podávanie hypertonických roztokov;

podávanie vazokonstriktorov (vazokonstriktorov);

potlačenie funkcie vylučovania obličiek (napríklad použitie etamidu na spomalenie vylučovania penicilínu) atď.

Treba však poznamenať, že tieto metódy môžu byť pre pacienta dosť nebezpečné, a preto sa používajú len zriedka. Príkladom je kombinované použitie lokálnych anestetík a vazokonstriktorov v zubnom lekárstve na predĺženie lokálneho anestetického účinku prvých menovaných znížením priesvitu krvných ciev. Ako vedľajší účinok vzniká ischémia tkaniva, ktorá vedie k zníženiu prísunu kyslíka a rozvoju hypoxie až nekróze tkaniva.

Chemické metódy

Chemické metódy - metódy prolongácie, zmenou chemickej štruktúry liečivej látky tvorbou komplexov, nahradením niektorých funkčných skupín inými, polymerizáciou, esterifikáciou, tvorbou ťažko rozpustných solí a pod.

Zásadité liečivé látky sú v tomto prípade naviazané na katexy so sulfoskupinami - O-SO2 (vznikajú pri kontakte s kvapalinou pH 2,0) alebo s karboxylovými skupinami (pH 5,0-6,0). Posledne menované uvoľňujú katióny v žalúdočnej šťave veľmi rýchlo, zatiaľ čo sulfónové katexy to robia oveľa pomalšie. Proces iónovej výmeny v gastrointestinálnom trakte pokračuje značnú dobu a rýchlosť uvoľňovania liečiva v celom gastrointestinálnom trakte zostáva približne rovnaká a v prípade pridania liečiva k silným iónomeničom (napríklad sulfónom výmenníky) závisí od iónovej sily tráviacich štiav a takmer nezávisí od pH. Uvoľňovanie liečivej látky je spomalené v dôsledku voľnej difúzie molekúl tejto látky cez sieť polymérnych reťazcov, ktoré tvoria iónomenič. V tomto prípade sa rýchlosť uvoľňovania mení v závislosti od veľkosti častíc iónomeniča, ako aj od počtu vetiev polymérnych reťazcov.

Látky kyslého charakteru, napríklad deriváty kyseliny barbiturovej, sa pridávajú do anexov za účelom predĺženia. V gastrointestinálnom trakte sa však takéto látky neuvoľňujú viac ako 80%.

Iónomeniče s adsorbovanými liečivými látkami sa vyrábajú vo forme tvrdých želatínových kapsúl s uzáverom alebo vo forme tabliet. Prípravky tohto typu sú tablety obsahujúce liečivé látky spojené s katexmi (napríklad alkaloidy: efedrín, atropín, hyoscyamín, hyoscín, rezerpín) alebo s aniónomeničmi (barbituráty).

Liečivé látky obsahujúce voľné aminoskupiny sa spájajú s tanínom, aby sa predĺžil ich terapeutický účinok. Aminotanínový komplex vzniká reakciou alkoholového roztoku liečivej látky s prebytkom tanínu. Komplex sa potom vyzráža vodou a jódom a podrobí sa vákuovému sušeniu. Komplex je nerozpustný, ale v prítomnosti elektrolytov alebo pri poklese pH je schopný postupne uvoľňovať liečivo. Dostupné vo forme tabliet.

Tvorba komplexných zlúčenín s liečivými látkami sa môže uskutočňovať pomocou polygalakturónových kyselín (polygalakturónový chinidín), karboxymetylcelulózy (digitoxín) alebo dextránu (napríklad liečivo "Izodex", čo je komplex izoniazidu a radiáciou aktivovaného dextránu).

Technologické metódy